KR100200061B1 - 표면이 변형된 미립자 형태의 약제 - Google Patents

표면이 변형된 미립자 형태의 약제 Download PDF

Info

Publication number
KR100200061B1
KR100200061B1 KR1019920001077A KR920001077A KR100200061B1 KR 100200061 B1 KR100200061 B1 KR 100200061B1 KR 1019920001077 A KR1019920001077 A KR 1019920001077A KR 920001077 A KR920001077 A KR 920001077A KR 100200061 B1 KR100200061 B1 KR 100200061B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
particles
dispersion
pharmaceutical
grinding
particle size
Prior art date
Application number
KR1019920001077A
Other languages
English (en)
Other versions
KR920014468A (ko
Inventor
쥐. 리버시쥐 개리
씨 컨디 케네쓰
에프 비숍 존
에이 크제카이 데이비드
Original Assignee
레리 에이. 스턴슨
나노시스템스 엘 엘 씨
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24595721&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR100200061(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 레리 에이. 스턴슨, 나노시스템스 엘 엘 씨 filed Critical 레리 에이. 스턴슨
Publication of KR920014468A publication Critical patent/KR920014468A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100200061B1 publication Critical patent/KR100200061B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
    • A61K49/0447—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is a halogenated organic compound
    • A61K49/0476—Particles, beads, capsules, spheres
    • A61K49/0485—Nanoparticles, nanobeads, nanospheres, nanocapsules, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer
    • A61K49/049—Surface-modified nanoparticles, e.g. immune-nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A61K49/0409—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is not a halogenated organic compound
    • A61K49/0414—Particles, beads, capsules or spheres
    • A61K49/0423—Nanoparticles, nanobeads, nanospheres, nanocapsules, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A61K49/0409—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is not a halogenated organic compound
    • A61K49/0414—Particles, beads, capsules or spheres
    • A61K49/0423—Nanoparticles, nanobeads, nanospheres, nanocapsules, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer
    • A61K49/0428—Surface-modified nanoparticles, e.g. immuno-nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Helmets And Other Head Coverings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Professional, Industrial, Or Sporting Protective Garments (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)

Abstract

본 발명은 표면 위에 유효 평균 미립자 크기를 약 400nm 미만으로 유지시키기에 충분한 양으로 표면 변형제가 흡착된 결정성 약제 물질로 구성된 분산가능한 입자. 이 입자를 제조하는 방법 및 이 입자를 함유하는 분산물에 관한 것이다. 본 발명의 입자를 함유하는 제약 조성물은 의외의 생체내 유효성을 보이며 포유동물을 치료하는데 유용하다.

Description

표면이 변형된 미립자 형태의 약제
본 발명은 약제 입자, 이를 제조하는 방법 및 이 약제 입자를 함유하는 분산물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 제약 조성물에 상기 입자를 사용하는 방법 및 포유동물을 치료하는 방법에 관한 것이다.
생체내 유효성(bioavailability)이란 약제가 투약된 뒤 표적 조직에 작용할 수 있는 정도를 말한다. 투약형태 및 여러 가지 성질, 예를 들어 약제의 용해 속도를 포함하여 많은 요인들이 생체내 유효성에 영향을 미칠 수 있다. 생체내 유효성이 좋지 못한 것은 제약 조성물 특히 물에 잘 용해되지 않는 활성성분을 함유하는 조성물을 개발하는데 있어서 부딪히게 되는 심각한 문제이다. 물에 잘 용해도지 않는 약제, 즉 용해도가 약 10mg/ml 미만인 약제는 순환계로 흡수도지 이전에 위장관으로부터 빠져나온다. 더욱이, 물에 잘 용해되지 않는 약제는 주로 완전히 용해되는 약제 물질에 이용되는 정맥내 투여법에는 안전하지 않다.
미립자 형태인 약제의 용해속도는 표면적이 증가함에 따라 즉 입자 크기가 감소함에 따라 증가하는 것으로 공지되었다. 따라서 미분된 약제를 제조하는 방법이 연구되어 왔고 제약 조성물 내에 있는 미립자 약제의 크기 및 크기범위를 조절하기 위한 노력이 계속되어 왔다. 예를 들어, 건식 분쇄법을 이용하여 약제 흡수도를 좌우하는 입자 크기를 줄였다. 그러나 Lachman과 그의 동료에 의한 The theory and practice of industrial pharmacy, Chapter 2, Milling, p. 45(1986)에 기대된 바와 같이 통상적인 건식 분쇄법에서, 재료가 분쇄용 챔버내에서 덩어리로 만들어졌을 때 입자크기는 100(100,000nm)으로 제한된다. Lachman과 그의 동료는 습식 분쇄법이 입자 크기를 더 줄이는데는 유리하지만, 응집으로 인해 입자 크기가 약 10(100,000nm)까지의 더 적은 범위로 제한된다는 것을 알아냈다. 그러나, 제약 업계에서는 오염 문제 때문에 습식 분쇄법을 잘 사용하지 않는 경향이 있다. 통상적인 공기 분사식 분쇄법을 이용하면 입자의 평균 크기를 약 1-5(1,000-50,000nm)만큼 작게 만들 수 있다. 그러나, 그러한 건식 분쇄법은 더스트(dust)를 허용가능하지 않은 수준까지 이르게 할 수 있다.
제약 조성물을 제조하기 위한 다른 방법으로 예를 들어 유제가 중합되는 동안 약제를 리포좀 또는 중합체내로 장약(loading)시키는 것이 포함된다. 그러나 이러한 방법은 몇가지 문제점 및 제한점을 갖는다. 또한, 허용가능하지 않은 정도로 많은 양의 리포좀 또는 중합체가 단위 투약 형태의 약제를 제조하는데 종종 필요하다. 또 상기 제약 조성물 제조법은 복잡하다. 유제 중합에 있어서 부닥치게되는 주요 난점은 제조 공정 마지막 단계에서 유독성일 수 있는 반응하지 않은 단량체 또는 개시제같은 오염물질을 제거하는 것이다.
U. S. 특허 제 4, 540, 602호(Motoyama와 그의 동료)에서 습식 분쇄법을 이용하여 고체 약제를 수용성 고분자량 물질의 수성 용액내에서 분쇄시키는 것에 대해 기재하고 있다. Motoyama와 그의 동료는 상기 습식 분쇄법으로 인해 약제가 직경이 0.5(500nm) 또는 5(5,000nm)미만인 미분 입자 형태로 만들어질 수 있다는 것을 알아냈다. 그러나, 평균 입자 크기가 약 400nm 미만인 입자가 얻어질 수 있다는 제안은 하지 않았다. Motoyama와 그의 동료가 기재한 습식 분쇄법을 이용하여 평균 입자 크기가 1보다 큰 입자를 만들었다.
EPO 제 275, 796호에서 입자크기가 50nm보다 작은 구 형태의 물질로 이루어진 콜로이드같이 분산될 수 있는 시스템 제조방법을 기재하고 있다. 그러나 이 방법은 물질용액과 물질과 혼화가능한 비용매를 혼합함으로써 생겨나는 침전물을 포함하여 비결정성 미립자를 만들어낸다. 더욱이, 입자를 제조하기 위한 침전법은 용매로 오염된 입자를 만드는 경향이 있다. 이 용매는 독성이 있고, 불가능하지는 않지만 이 용매를 제약학적으로 허용 가능한 수준까지 적당히 제거해 내는 것이 매우 어려울 수 있다.
U.S. 특허 제 4, 107, 288호에서 생물학적 또는 약물동력학적으로 활성인 물질을 함유하는 10-1,000nm 크기의 미립자를 기재하였다. 그러나, 이 입자는 활성물질이 매트릭스내에 함침되어 있거나 또는 이 위에 담지되어 있는 거대분자의 가교결합된 매트릭스로 이루어진다.
가교결합된 매트릭스를 필요로 하지 않고 입자간의 인력으로 인해 덩어리지거나 응집되지 않으며 쉽게 제조될 수 있는 미크론보다 작은 크기의 안정하고 분산가능한 약제 입자를 제조하는 것이 바람직하다. 또한, 생체내 유효성이 증진된 제약 조성물을 제조하는 것이 매우 바람직하다.
본 발명자는 안정하고 분산가능한 미립자 약제 및 습식 분쇄법을 이용하여 표면 변형제와 함께 분쇄 매체 존재내에서 상기 입자를 제조하는 방법을 발견하였다. 입자를 매우 현저한 생체내 유효성을 보이는 제약조성물로 만들 수 있다.
보다 구체적으로 본 발명에 따라 유효 평균 입자 크기를 약 400nm 미만으로 유지시키기에 충분한 양으로 표면상에 흡착된 표면 변형제를 갖는 결정성 약제로 이루어진 입자를 제공한다.
본 발명은 또한 액체 분산 매체 및 이곳에 분산된 상기 입자로 이루어진 안정한 분산물을 제공한다.
본 발명의 다른 구체예에서, 약제 물질을 액체 분산 매체내에 분산 시키고 분쇄용 매체존재내에서 기계적 수단을 이용하여 약제 물질의 입자 크기를 약 400nm 미만의 유효 평균 입자 크기까지 감소시키는 단계로 구성된 전기한 미립자를 제조하는 방법을 제공한다. 미립자의 크기를 표면 변형제 존재내에서 감소시킬 수 있다. 다른 방법으로, 미립자를 분쇄시킨 후 표면 변형제와 접촉시킬 수 있다.
본 발명의 특히 유익하고 중요한 구체예에서, 상기 미립자 및 제약학 적으로 허용 가능한 담체로 이루어진 제약 조성물을 제공한다. 이 제약 조성물은 포유동물을 치료하는 방법에 유용하다.
허용 가능하지 않은 오염물질이 없고 표면이 변형된 다양한 미립자 약제를 본 발병에 따라 제조할 수 있는 것이 본 발명의 유익한 특징이다.
표면 변형제와 함께 습식 분쇄법을 이용하여 미립자 약제를 간단하고 편리하게 제조하는 방법을 제공하는 것이 본 발명의 다른 유익한 특징인데, 이 방법으로는 통상적인 건식 분쇄법과 같이 더스트가 허용가능하지 않은 수준까지 이르지는 않는다.
본 발명의 특히 유익한 다른 특징은 생체내 유효성이 의외로 높은 제약 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 유익한 특징은 정맥내 투여하기에 적당하고 물에 잘 용해되지 않는 약제 물질을 함유하는 제약 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 부분적으로 분쇄용 약제와 표면 변형제 존재내에 유효 평균 입자 크기가 극히 작은 약제 입자를 습식 분쇄법으로 제조할 수 있고 제조된 입자가 안정하며 입자간의 인력으로 인한 응집 및 덩어리가 생기지 않고 생체내 유효성이 매우 높은 제약 조성물이 만들어질 수 있는 것에 기초를 두고 있다. 본 발명은 주로 그의 바람직한 실용성, 즉 제약 조성물에 사용하기 위한 미립자 약제 물질에 관해 기재하고 있지만, 본 발명은 또한 미립자 형태의 화장품용 조성물 제제 및 이미지 및 자기 기록소자에 사용하기 위한 미립자 분산물 제제 같은 기타 용도에도 유용한 것으로 여겨진다.
본 발명의 미립자는 약제 물질로 이루어진다. 약제 물질은 불연속 결정성 상으로서 존재한다. 결정성 상은 앞서 언급한 EPO 제 275, 796호에 기재된 바와 같은 침전법으로 만들어진 비결정성상 또는 무정형상과는 다르다.
본 발명을 여러 가지 약제 물질로 실행할 수 있다. 약제 물질은 바람직하게 순수한 형태로 존재하는 유기 물질이다. 약제 물질은 하나이상의 액체 매체내에 잘 용해되지 않으면서 분산될 수 있어야 한다. 잘 용해되지 않는 것 이란 처리 온도, 예를 들어 실온에서 액체 분산 매체 예를 들어 물에 대한 약제 물질의 용해도가 약 10mg/ml 미만. 바람직하게 약 1mg/ml 미만이라는 것을 뜻한다. 바람직한 액체 분산 매체는 물이다. 그러나 액제물질이 잘 용해되지 않고 분산 가능한 기타 약체 매체 예를 들어 수성 염용액, 잇꽃유 및 에탄올 t-부탄올 , 헥산 및 글리콜같은 용매를 포함하는 액체매체로 본 발명을 행할 수 있다. 수성 분산 매체의 pH는 당 업계에 공지된 방법으로 조절할 수 있다.
적당한 약제 물질은 예를 들어, 진통제, 항염증제, 구충제, 항부정맥제, 항생제(페니실린 포함), 항응고제, 항울제, 항당뇨제, 항간질제, 항히스타민제, 혈압강하제, 항무스카린제, 항미코박테리아제, 항종양제, 면역억제제, 항갑상선재, 항비루스제, 진정제(최면제 및 신경이완제), 수렴제, 베타-아드레노수체 차단제, 혈액 생성물 및 대체물, 심장 변력제, 조영제, 코르티코스 테로이드, 기침 억제제(거담제 및 점액용해제), 수렴제, 베타-아드레노수체 차단제, 혈액 생성루 및 대체물, 심장 변력제, 조영제, 코르티코스 테로이드, 기침 억제제(거담제 및 점액용해제), 진단제, 진단용 화상 형성제, 이뇨제, 도파민제(파키슨병 치료제), 지혈제, 면역제, 리피트조절제, 근육 이완제, 부교감신경 자극 흥분제 상피소체 칼시토닌 및 바이포스포네이트, 프로스타글란딘, 방사성 약제, 성호르몬(스테로이드 포함), 항알레르기제, 흥분억제제 및 안티아노레틱스(antianoretics), 교감신경 흥분제, 갑상선 치료제, 혈관확장제 및 크산틴을 포함하여 여러 가지 공지된 약제류로부터 선택될 수 있다. 바람직한 약제 물질로 경구용 투여 및 정맥내 투여하기에 적당한 물질이 포함된다. 상기 부류의 약제의 기술 및 이 부류에 속하는 정류의 리스트를 Martindale, The Extra Pharmacopoeia, Twenty-ninth Edition, The Pharmaceutical Press, London, 1989에서 찾아볼 수 있다. 약제 물질은 입수가능하고 및/또는 당업계에 공지된 방법으로 제조할 수 있다.
본 발명을 실행하는데 유용한 약제 물질의 대표적인 종류로는 17--프레그노-2,4-디엔-20-이노-[2,3-d]-이속사졸-17-올(Danazol) ; 5, 17, -1'-(메틸설포닐)-1'H-프레근-20-이노-[3,2-c]-피라졸-17-올[Steroid A) ; [6-메톡시-4-(1-메틸에틸)-3-옥소-1,2-벤즈이소티아졸-2-(3H)-일]메틸 2,6-디클로로벤조에이트 1,1-디옥사이드(WIN 63.394); 3-아미노-1,2,4-벤조트리아진-1,4-디옥사이드(WIN 59,075);피포설팜 소듐; 알부테롤;수크랄페이트;설파살라진; 미녹시딜;템파제팜; 알프라졸람; 피로폭시펜; 아우라노핀; 에리스로마이신; 시클로스포린; 아시클로비어 ; 간시클로비어 ; 에토포시드; 메팔란 ; 메토트렉세이트; 미록산트론; 다우노루비신; 독소루비신; 메게스테롤; 타목시펜; 메드록시프로게스테론; 니스타틴; 터부탈린; 암포테리신 B ; 아스피린; 이부프로펜; 나프록센; 인도메타신; 디클로페낙; 케토프로펜; 플루비프로펜; 디플루니살; 에틸-3,5-디아세토아미도-2,4,6-트리요오드벤조에이트(WIN8883) ; 에틸(3,5-비스(아세틸아미노) 2,4,6-트리요오드벤조일옥시)아세테이트(WIN 12,901) ; 및 에틸 2-(3,5-비스(아세틸아미노)-2,4,6-트리요오드벤조일옥시) 아세테이트(WIN16,318)가 포함된다.
본 발명의 바림직한 구체예에서, 약제 물질은 다나졸 또는 스테로이등 같은 스테로이드, 항루비스제, 항염증제, 항종양제, 방사성 약제 또는 진단용 화상 형성제이다.
본 발명의 입자는 표면위에 표면 변형제가 흡착되어 있는 전기한 바와 같은 약제 물질의 불연속상을 포함한다. 유용한 표면 변형제에는 약제 물질의 표면에는 물리적으로 부착되었지만 약제와 화학적으로 결합하고 있지 않은 것들이 포함되리라 여겨진다.
적당한 표면변형제는 바람직하게 공지된 유기 및 무기 제약 부형제로부터 선택될 수 있다. 그러한 부형제에 여러 가지 중합체, 저분자량 올리고머, 천연 생성물 및 계면활성제가 포함된다. 바람직한 표면변형제에는 비이온성 및 음이온성 계면활성제를 포함한다. 부형제의 대표적인 예로 젤라틴, 카제인, 레시틴(포스퍼타이드), 아카시아 고무, 콜레스테롤, 트라가칸드, 스테아린산, 염화 벤즈알코늄, 스테아린산 칼슘 글리세릴 모노스테아레이트, 세토스테아릴 알콜, 세토마 크로골 유화 왁스, 소르비탄 에스테르, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 예를 들어 세토마크로골 유화 왁스, 소르비탄 에스테르 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 예를 들어 세토마크로골 1000같은 마크로골 에테르, 폴리옥시에틸렌 피마자유 유도체, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 예를 들어 시판되고 있는 Tweens, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리옥시에킬렌 스테아레이트, 콜로이드성 실리콘디옥사이드, 포스페이트, 소듐 도데실설페이트, 카복시메틸셀룰로즈 칼슘, 카복시메틸셀룰로즈 소듐, 메틸셀룰로즈 하이드록시에틸셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈, 하이드록시프로필메틸, 셀룰로즈프탈레이트, 비결정성 셀룰로즈, 규산 알루미늄 마그네슘, 트리에탄올아민, 폴리비닐 알콜 (PVA) 및 폴리비닐피롤리돈(PVP)이 포함된다. 상기 부형제 중 대부분이 The American Pharmaceutical Association 과 The Pharmaceutical Society of Great Britain 이 함께 펴낸 Pharmaceutical press, 1986의 Handbook of Pharmaceutical Excipients에 상세히 기재되어 있다. 표면 변형제는 입수 가능하고 및/또는 당 업계에 공지된 방법으로 재조할 수 있다. 두 개이상의 표면 변형제를 결합하여 사용할 수 있다.
특히 바람직한 표면 변형제로는 폴리비닐 피롤리돈, 티록사폴 BASF에서 시판하고 있고 산화에틸렌과 산화프로플렌의 블록 공중합체인 Pluronic F 68 및 F 108, BASF에서 시판하고 있고 에틸렌디아민에 산화에틸렌 및 산화프로필렌을 연속부가해서 유도된 4기능 블록 공중합체인 Tetronic 909(T908), 덱스트란, 레시틴, American Cyanamid에서 시판하고 있는 소듐 설포숙신산의 디옥틸 에스테르인 Aerosol OT, Dupont에서 시판하고 있는 소듐 라우릴 설페이트인 Duponol P, Rohm and Hass에서 시판하고 있는 알킬 아릴 폴리에테르 설포네이트인 Triton X-200, ICI Specialty Chemicals에서 시판하고 있는 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르인 Tween 20 및 Tween 80, Union Carbide에서 시판하고 있는 폴리에틸렌 글리콜인 Carbowax 3350 및 934, Croda Inc.에서 시판하고 있는 수크로스 스테아레이트와 수크로스 디스테아레이트의 혼합물인 Crodesta F-110, Croda Inc.에서 시판하고 있는 Crodesta 5L- 40 및 C18H37CH2(CON(CH3)CH2(CHOH)4CH2OH)2인 SA90HCO가 포함된다. 특히 유용한 표면 변형제에 폴리비닐피롤리돈 Pluronic F-68 및 레시틴이 포함된다.
표면 변형제는 유효 평균 입자크기를 약 400nm 미만으로 유지할 수 있을 만큼 충분한 양으로 약제 물질의 표면상에 흡착된다. 표면 변형제는 그 자신 또는 약제 물질과 화학적으로 반응하지 않는다. 또한 흡착된 각 표면 변형제 분자들은 분자간의 가교결합이 거의 없다.
본원에서, 입자크기란 침강 장 유동 분류법, 광 상관 분광법 또는 분리판형 원심 침강법 같은 당 업계의 숙련자들에게 이미 공지된 통상적인 입자 크기 측정법에 의해 측정된 것으로서 수평균 입자크기를 말한다. 약 400nm 미만의 유효 평균 입자크기라는 것은 상기와 같은 방법으로 측정되었을 때 90% 이상의 입자의 중량 평균입자 크기가 약 400nm 보다 작은 것을 뜻한다. 본 발명의 바람직한 구체예에서, 유효 평균 입자 크기는 약 250nm 보다 작다. 본 발명의 흑종의 구체예에서, 약 100nm 미만의 유효평균 입자크기를 얻을 수 있다. 95% 이상 더 바람직하게 99%이상의 입자가 유효평균 입자크기, 예를 들어 400nm 보다 작은 입자크기를 갖는 것이 바람직하다. 특히 바람직한 구체예에서, 입자 모두의 크기는 400nm 보다 작다. 약제 물질을 액체 분산 매체내에 분산시키고 분쇄용 매체존재내에서 기계적 수단을 이용하여 약제 물질의 입자 크기를 약 400nm 미만의 유효 평균 입자 크기까지 감소시키는 단계로 구성된 방법으로 본 발명의 입자를 제조할 수 있다. 미립자의 크기를 표면 변형제 존재내에서 감소시킬 수 있었다. 다른 방법으로, 미립자를 분쇄시킨 후 표면 변형제와 접촉시킬 수 있다.
본 발명의 입자를 제조하는 방법은 다음과 같다. 선택한 약제 물질은 사서 구입할 수 있고 및/또는 당업계에 공지된 방법에 의해 통상적인 조립자 형태로 제조할 수 있다. 선택한 거칠은 약제 물질의 입자크기가 체 분석하여 측정한 것으로서 약 100보다 작은 것이 바람직하지만 필수적인 것은 아니다. 약제 물질의 조립자 크기가 약 100보다 크다면, 공기 분사식 분쇄법 또는 파쇄 분쇄법 같은 통상적인 분쇄법을 이용하여 약제 물질의 입자크기를 100미만으로 감소시키는 것이 바람직하다.
조약한 약제 물질을 거의 용해되지 않는 액체 매체에 부가하여 프리믹스(premix)를 만들었다. 액체 매체내 약제 물질의 농도는 약 0.1-60% 및 바람직하게 5-30%(w/w)로 변할 수 있다. 표면 변형제가 프리믹스내에 존재하는 것이 바람직하지만 필수적인 것은 아니다. 표면 변형제의 농도는 약제 물질과 표면 변형제의 합한 총 중량을 기준으로 하여 약 0.1-약 90중량% 바람직하게 1-75중량% 및 더 바람직하게 20-60중량%로 변할 수 있다. 프리믹스 현탁물의 겉보기 점도는 바람직하게 약 1000센티포아즈 미만이다.
기계적 수단을 이용하여 분산물내에서의 평균 입자크기를 400nm 미만으로 감소시킴에 의해 프리믹스를 직접 사용할 수 있다. 분쇄시키는데 볼 밀(ball mill)을 이용하는 경우에는 프리믹스를 바로 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 육안관찰 하였을 때 커다란 응집물이 보이지 않는 균질 분산물로 될 때까지 약제 물질 및 임의적으로 표면 변형제를 적당한 교반기 예를들어 롤러 밀(roller mill) 또는 cowles 타입 믹서(mixer)를 이용하여 액체 매체내에 분산시킬 수 있다. 분쇄시키는데 재순환되는, 매질(media)을 이용한 분쇄법을 밀을 이용하는 경우에는 피르믹스를 프리밀링 디스퍼젼(premilling dispersion) 시키는 것이 바람직하다.
약제 물질의 입자 크기를 줄이는데 이용한 기계적 수단은 디스퍼젼 밀(dipersion mill)형태를 취할 수 있다. 적당한 디스퍼젼 밀로는 볼 밀, 아트리터 밀(attritor mill), 진동식 밀, 샌드 밀(sand mill) 및 비드 밀(bead mill)같은 매질을 이용하는 밀이 포함된다. 매질을 이용한 밀은 외도한 결과, 즉 바람직한 정도의 입자 크기를 얻는데 필요한 분쇄시간이 비교적 짧기 때문에, 바람직하다. 매질을 이용하여 분쇄시키는데 있어서, 프리믹스의 바람직한 겉보기 점도는 약 100-약 1000센티포아즈이다. 볼 밀링하는데 있어서, 프리믹스의 바람직한 겉보기 점도는 약1-약100센트포아즈이다. 상기 범위는 매질 마모성과 입자가 충분한 정도로 잘라지는 것에 대해 가장 적당한 효과를 제공할 수 있다. 입자 크기를 줄이는 단계에 사용한 분쇄용 매질은 평균 크기가 약 3mm 미만, 더 바람직하게 약 1mm 미만인 구형 또는 미립자 형태의 경질 매질로부터 선택될 수 있다. 이들 매질은 바람직하게 처리시간을 더 줄이고 분쇄 장치를 덜 마모시키면서 본 발명의 입자를 만들어낼 수 있다. 분쇄 매질용 물질을 선택하는 것이 결정적으로 중요한 것은 아니다. 본 발명자는 제약 조성물을 제조하는데 허용가능한 것으로 여겨지는 정도까지 오염된 미립자를 제공하는 마그네시아로 안정화된 95% ZrO 같은 산화지르코늄, 규산지르코늄 및 유리 분쇄 매질을 발견하였다. 그러나, 스테인레스강, 티타니아, 알루미나 및 이트륨으로 안정화된 95% Zro같은 기타 매질도 사용가능하다 바람직한 매질은 밀도가 약 3g/보다 크다.
분쇄시간은 광범위하게 변할 수 있고 주로 선택한 특정 기계적 수단 및 처리 조건에 따라 달라진다. 볼 밀에 있어서, 닷새 이상의 처리시간이 필요할 수 있다. 반면에 고전단 매질을 이용한 분쇄법에 의해서는 하루 미만의 처리시간(1분 내지 수시간에 이르는 체류시간)으로도 원하는 결과를 얻을 수 있다.
제약 물질을 상당히 분해시키지 않은 온도에서 입자의 크기를 감소시켜야 한다. 보통 약 30-40미만의 가공온도가 바람직하다. 필요하다면 처리 장치를 통상적인 냉각장치로 냉각시킬 수 있다. 분쇄 공정에 안정하고 효과적인 가공압력 및 주변온도의 조건하에서 본 방법을 행하는 것이 좋다. 예를 들어, 볼 밀 아트리터 밀 및 회전식 밀에 대해서는 주변 가공압력이 일반적이다. 매질을 이용한 분쇄에 대해서는 약 20psi(1.4kg/)까지의 가공압력이 일반적이다.
표면 변형제는, 프리믹스내에 존재하지 않는다면 앞서 언급했던 양으로 분산물에 부가하여야 한다. 그 후 분산물을 예를 들어 격렬하게 흔드는 것과 같이 하여 혼합할 수 있다. 임의적으로 초음파 처리장치를 이용하는 것과 같이 분산물을 초음파 처리할 수 있다. 예를 들어 분산물을 20-80kHz 주파수를 갖는 초음파 에너지로 약 1-120초 동안 처리할 수 있다.
제약 물질과 표면 변형제의 상대적인 양은 광범위하게 변할 수 있고 가장 적당한 표면 변형제의 양은 예를 들어 선택한 특정 약제 물질 및 표면 변형제 그리고 표면 변형제가 교질입자를 형성한다면 표면 변형제의 임계 미셀농도 등에 의존할 수 있다. 교질입자를 형성한다면 바람직하게 약제 물질의 표면적당 약 0.1-10mg의 양으로 존재한다. 표면 변형제는 건조 입자의 총 중량을 기준으로 하여 0.1-90중량% 바람직하게 20-60중량%의 양으로 존재할 수 있다.
다음 실시예에 보여지는 바와 같이, 표면 변형제와 약제 물질로 이루어진 모든 결합물이 바람직한 결과를 제공하는 것은 아니다. 따라서, 본 출원인은 간단히 체치(screening)는 방법을 개발해냈는데, 원하는 미립자들이 안정한 분산물을 이루는데 적당한 표면 변형제 및 약제 물질을 선택할 수 있게 되었다. 제일 처음에 선택한 약제 물질의 거칠은 입자를 약제가 용해되지 않은 액체, 예를 들어 물내에 5%(w/w) 농도로 분산시키고 실시예 1에 기재된 표준 분쇄 조건하에서 DYNO-MILL 로 60분 동안 분쇄시켰다. 분쇄된 물질을 일정량씩 나누고 표면 변형제를 약제 물질과 표면 변형제의 합친 총 중량을 기준으로 하여 2, 10 및 50중량% 농도로 부가하였다. 그 후 분산물을 초음파 처리하여 (1분, 20kHz)응집물을 분산시키고 광학 현미경(x1000 배율)으로 입자크기를 분석하였다. 안정한 분산물이 얻어진다면, 약제 물질입자와 표면 변형제가 합쳐진 결합물을 제조하는 방법이 상기 설명에 따라 최적화될 수 있다. 안정한 것이란 분산물이 제조 후 15분 이상, 바람직하게는 이틀이상만에 응집되거나 또는 입자들이 덩어리지는 것이 육안 관찰되지 않아야 하는 것을 말한다.
결과하는 본 발명의 분산물은 안정하고 액체 분산 매체 및 전기한 입자들로 이루어진다. 표면이 변형된 미립자 약제의 분산물을 유동층 분무 코터(coater)내에서 당업계에 공지된 방법으로 제약 부형제 또는 당위에 분무 피복시킬 수 있다.
본 발명의 조성물은 전기한 미립자 및 이것의 제약학적으로 허용 가능한 담체를 포함한다. 제약학적으로 허용가능한 적당한 담체가 당 업계의 숙련자들에게 공지되었다. 이러한 것으로는 비경구 투여하고, 고체 또는 액체 형태로 경구 투여하고, 직장내 투여하는 것 등에 대해 생리학적으로 허용가능한 비독성 담체 보조제 또는 부형제가 포함된다. 본 발명에 따라 포유동물을 치료하는 방법은 상기 제약 조성물을 치료하기에 효과적인 양으로 포유동물에 투여하는 단계로 구성된다. 치료하기 위한 약제 물질의 복용량은 특별한 조성물 및 투여 방법에 대한 바람직한 치료 효과를 얻을 수 있을 정도로 선택되어야 한다. 따라서, 선택한 복용량은 특정 약제 물질, 원하는 치료 효과, 투여 경로, 원하는 치료기간 및 기타 요인에 의존한다. 앞서 논의했던 바와 같이, 본 발명의 특히 유익한 특징은 실시예에 기재된 것으로서 본 발명의 제약 조성물이 의외로 높은 생체내 유효성을 보이는 것이다. 또한 본 발명의 약제 입자는 경구적으로 사용시 약효를 빠르게 나타내기 시작하고 위의 자극을 감소시킨다.
본 발명의 제약 조성물은 정맥내 투여하는 것을 포함하여 경구 및 비경구적으로 투여하는데 특히 유용하다. 본 발명보다 이전에 발명되었고 정맥내 투여할 수 없었던, 물에 잘 용해되지 않는 약제 물질을 본 발명에 따라 언전하게 투여할 수 있다. 또한 생체내 유효성이 나빠져 경구적으로 투여할 수 없었던 약제 물질을 본 발명에 따라 효과적으로 투여할 수 있다.
본 출원인이 이론적 메카니즘을 한정지으려고 한 것은 아니지만 표면 변형제는 입자간의 기계적 또는 입체적 장벽으로서 작용하여 응집 및 덩어리 지는데 필요한 입자간의 접근거리가 가까워지는 것을 최소로함에 의해 입자가 응집하고 및/또는 덩어리지는 것을 방해하는 것으로 생각된다.
또한 표면 변형제가 이온 그룹을 갖는다면 정전기적 반발력에 의한 안정화가 일어날 수 있다. 놀랍게도 본 발명의 방법에 의해 유효 평균입자가 크기가 작고 오염도가 부적당하지 않은 안정한 약제 입자가 만들어질 수 있다. 다음 실시예로 본 발명이 예시된다.
[실시예 1]
볼 밀에서 제조한 PVP로 개질된 Danazol 미립자
DYNO-MILL(Model KDL, Willy A. Bachoffen AG Maschinenfabrik에서 제조)을 이용하여 Danazol의 미립자 분산물을 만들었다. 98g의 폴리비닐피롤리돈 K-15(GAF에서 제조) 및 664g의 매우 순수한 물을 유리용기에 부가하고 롤러 상에서 24 시간동안 교반하여 폴리비닐피롤리돈 표면 변형제를 용해시켰다.
계속해서 327g의 건조된 Danazol 분말을 상기 용액에 부가하고 1주일동안 롤링시켰다. 이러한 단계를 표면 변형제 용액내에 Danazol이 균일하게 분산되도록하여 매질을 이용한 분쇄에 필요한 처리시간을 줄이는 작용을 한다. Danazol은 sterling drug Inc. 에 의해 미분화된 형태(평균 미립자 크기가 약 10)로 시판된다. 미립자는 통상적인 공기분사식 분쇄법으로 제조된다. 상기 프리믹스를 용기에 부가하고 통상적인 프로펠러 혼합기를 이용하여 낮은 속도로 교반함으로써 매질을 이용한 분쇄 공정동안 혼합물이 균질하게 유지되도록 만들었다. 따라서 매질을 이용한 분쇄 공정에 필요한 매질을 이용하는 분쇄기를 만들어다. 분쇄기의 분쇄용 챔버(chamber)내에 실리카 유리구슬을 부분적으로 채우고 다음 조건으로 작동하는 매질을 이용한 분쇄기를 통해 프리믹스를 계속해서 재순환 시켰다 ;
분쇄 용기 ; 물로 싸여진 스테인레스강 챔버
프리믹스 유량 ; 250ml/분
분쇄용기의 부피 ; 555ml
매질 부피 ; 유리구슬 472ml
매질 형태 ; 0.5-0.75mm 크기의 무연 실리카 유리구슬, (Glen Mills, Inc.에서 시판).
재순환 시간 ; 240분
체류시간 ; 60분
임펠러 속도 ; 3000RPM, 탄젠트 속도 1952ft/분(595m/분).
분쇄용기 냉각제 ; 물
냉각제 온도 ; 50F(10)
슬러리를 240분 동안 재순환시킨 후 분산물 샘플을 꺼내고 침강 장 유동 분류기(Dupont에서 시판)를 이용하여 입자 크기의 분포정도를 알아보았다. 입자의 수평균 직경은 77.5nm이고 중량 평균 직경은 139.6 nm였다. 분산물의 미립자 크기는 3-320nm 범위였다.
[실시예 2]
볼 밀에서 제조하였고 고체 함량이 낮은 PVP로 개질된 Danazol 미립자
볼 밀을 이용하여 Danazol 미립자의 분산물을 제조하였다 600ml의 원통형 유리 용기(내경=3.0인치(7.6cm))에 다음과 같은 분쇄 매질을 약 반정도되도록 채웠다 ;
분쇄 매질 ; 산화지르코늄 분쇄용 구(Zircoa, Inc.에서 시판)
매질 크기 ; 직경 0.85-1.18mm
매질부피 : 300ml
다음 건조 성분들을 상기 유리 용기에 직접 부가하였다 ;
Danazol(미분화된 것) ; 10.8g
폴리비닐 피롤리돈 K-15 ; 3.24g
매우 순수한 물 ; 201.96g
Danazol은 Sterling Drug Inc. 에 의해 미분화된 형태(평균입자 크기 10)로 시판된 것이었고 폴리비닐피롤리돈은 GAF에서 제조한 K-15등급의 것이었다. 원통형 용기를 임계 속도의 57% 정도로 하여 축에 대해 거의 수평하게 회전시켰다. 임계 속도는 분쇄 매질이 센트리퓨징(centrifuging)될 때의 분쇄용 용기의 회전 속도로서 정의된다. 이 속도에서는 분쇄용 구에 원심력이 작용하여 분쇄용 구가 용기의 내벽에 단단하게 들러붙게 된다. 불필요한 센트리퓨징을 일으키는 조건은 간단한 물리적 원리로 추정할 수 있다.
볼 밀링한 뒤 5일 후, 스크린을 통해 슬러리를 분쇄 매질로부터 제거해내고 침강 장 유동 분류기를 이용하여 입자의 크기를 측정하였다. 수평균 입자 직경은 84.9nm이고 중량평균 입자 직경은 169.1nm였다. 입자의 크기는 26-340nm로 다양하였다. 표면 변형제의 형태 및 양은 응집에 대한 콜로이드 안정성을 제공하고 연속한 처리 단계동안 물질이 정확하게 전달되도록 성분들의 균질 혼합물을 유지하기에 충분하였다.
생체내 유효성 테스트
전기한 Danazol 미립자 분산물의 생체내 유효성을 굶긴 수컷 사냥개내에서 분쇄하지 않은 Danazol 현탁액의 것과 비교하였다. 볼 밀링시키는 것을 제외하고 상기 분산물을 제조하는 방법과 동일한 방법으로 분쇄되지 않은 물질을 현탁액으로서 제조하였다. 상기 두 제제를 다섯 마리의 개에게 각각 경구 투여하고 캐뉼라를 이용하여 뇌정맥으로부터 혈장을 취하였다. 혈장에 있는 Danazol의 양을 24시간에 걸쳐 검사하였다. Danazol 미립자 분산물의 상대적인 생체내 유효성은 통상적인 공기분사식 분쇄법을 이용하여 제조되었고 평균 미립자 크기가 약 10인 Danazol 입자를 함유하는 Danazol 현탁액의 것에 비해 15.9배 정도 더 높았다. 경구 투여시 혈중 농도와 정맥내 투여시 혈중 농도를 비교하였더니 미립자 분간물에 대한 절대적인 평균 생체내 유효도(SEM)는 82.310.1% 이었고 분쇄도지 않은 물질에 대한 절대적인 평균 생체내 유효도는 5.11.9% 이었다.
[실시예 3]
볼 밀에서 제조되었고 고체閨랑이 높은 PVP로 개질된 Danazol 미립자
직경이 1mm인 유리 분쇄 매질(potters industries에 의해 0.85-1.18mm로 시판)을 이용하여 Danazol의 미립자 분산물을 제조하였다. 직경이 2.75 인치(7.0cm)이고 부피가 400ml인 원통형 유리 용기에 무연 유리 분쇄 매질을 212ml 채웠다. 다음 성분들을 상기 용기에 부가하였다 ;
30.4g의 미분화된 Danazol
9.12g의 폴리비닐피롤리돈 K-15
112.48g의 매우 순수한 물
상기 용기를 분당 80.4번 회전하도록 조절된 회전 속도(임계속도의 50%)로 축방향과 수평하게 5일동안 회전시켰다. 슬러리를 즉시 분쇄 매질로부터 분리해내고 유도 결합 플라즈마법(ICP)을 이용하여 분쇄 매질의 분쇄력 및 입자 크기를 측정하였다. 침강 장 유동 분류기로 입자크기를 측정하였더니 수평균 직경은 112.7nm이고 중량 평균 직경은 179.3nm이었다. 최종 분산물의 순도를 결정하기 위해서 유도 결합 플라즈마-원자분광분석법으로 매질에 의한 분쇄 정도를 측정하였다. 최종 분산물 중의 규소는 규소 원소로서 슬러리에 대해 10ppm 미만의 양으로 들어왔다.
[실시예 4]
PVP로 개질된 Danazol 미립자
볼 밀링 분산법을 이용하여 임상 실험하기 위한 Danazol의 미립자 분산물을 제조하였다 유리 분쇄 매질로 분쇄하여 상기 분산물을 만들었다. 사용한 분쇄 매질은 다음과 같다 ;
매질 형태 : 0.85-1.18mm의 무연 유리 구
매질의 양 ; 6100ml
매질을 3갤론들이의 자기 병에 부가하였다. 그 후 다음 성분들을 자기 병에 부가하였다 ;
1000g의 Danazol(미분화된 것)
300g의 폴리비닐피롤리돈 K-15
3700g의 매우 순수한 물
용기를 분당 39.5번 회전하도록 하여 5일동안 회전시켰다(임계속도의 50%). 스크린을 이용하여 액체 슬러리를 분쇄 매질로부터 분리해내고 임상 실험하기 위한 고형의 경구적 복용물을 만드는데 사용하였다. 침강 장 유동 분류기를 이용하여 분산물의 입자 크기를 측정하였더니 수 평균 직경은 134.9nm 이고 중량 평균 직경은 222.2nm 였다. 분쇄 매질에 의한 오염정도는 분산물 백만부당 규소 36 부였다(ICP로 측정). 5ppm 미만의 알루미늄이 검출되었다. 출발 분말의 X- 선 회절 데이터는 분산된 Danazol의 것과 비슷하였는데, 이것은 분산된 고체 미립자의 결정구조 모폴로지가 분산 공정에 의해 변화되지 않았다는 것을 나타낸다.
[실시예 5]
PVP로 개질된 Danazol 미립자
실험실용의 매질을 이용한 분쇄기 및 유리 분쇄 매질을 이용하여 Danazol 의 미립자 분산물을 제조하였다. 매질을 이용한 분쇄기에 50ml의 분쇄용 챔버를 장착하였는데, 분쇄기는 Eiger Machinery Inc.에서 시판하는 Mini 모우터 분쇄기였다.
매질을 이용한 분쇄기를 다음과 같은 조건으로 작동시켰다 ;
유리구슬 충전량 ; 42.5 ml
회전자 속도 ; 5000 RPM(탄젠트 속도-2617 ft/분(798m/분))
분쇄매질 ; 0.75-1.0mm의 무연 유리구슬
27g의 폴리비닐피롤리돈 183g의 물에 용해시켜 분산물 제제를 제조하고 이 제제를 50mm cowles타입의 날이 있는 강철 용기내에서 용액이 맑아지고 용해되지 않은 PVP 중합체가 없을때까지 교반하였다. 혼합기의 회전 속도를 5000RPM으로 유지하였다. 90g의 미분화된 Danazol을 상기 혼합물에 천천히 부가하고 전기한 바와 같이 30분동안 혼합 시켰다. 200cc의 프리믹스를 분쇄기의 보유 탱크에 부가하고 5시간 51분동안 순환시켰다. 분쇄 구역에서의 최종 체류시간은 40분이었다.
최종 평균 미립자 크기를 측정하였더니 수 평균 직경은 79.9nm이고 중량 평균 직경은 161.2nm 였다. 미립자의 크기는 30-415nm로 다양하였다. 분쇄 매질 및 분쇄 용기가 마모된 크기는 30-415nm 로 다양하였다. 분쇄 매질 및 분쇄 용기가 마모된 정도를 관찰하였더니(ICP 방법으로) 철이 170ppm, 규소가 71ppm 정도 손실되었다. X-선 회절법으로 결정 구조를 알아보았더니 분산 공정에 의해서는 구조가 변화되지 않는 것으로 나타났다.
[실시예 6]
레시틴으로 개질된 스테로이드 A 미립자
스테로이드 A의 미립자 분산물은 산화지르코늄 분쇄 구슬로 볼 밀링하여 만들었다. 표면 변형제를 사용하지 않고 나중에 레시틴을 부가하여 분산물을 제조하였는데, 빠르게 침강되고 응집되는 것을 방지하고 스테로이드 A의 분산상을 안정화시키기 위해서 초음파 처리하는 단계가 필요하였다.
5g의 스테로이드 A와 95g의 매우 순수한 물 성분들을 볼 밀링하여 스테로이드 A의 미립자 분산물을 만들었다.
스테로이듬는 미립자 크기가 약 100-약 400인 분쇄되지 않은 조약한 그레인 형태였다.
다음 처리 조건을 사용하였다;
매질 : 135ml
용기부피 : 240ml
매질 형태 0.85-1.18mm의 zirbeads(Zircoa Inc.에서 시판)
분쇄 시간 : 4일
분쇄 속도 86RPM(임계속도의 50%)
볼 밀링한지 4일 후에 슬러리를 스크린에 통과시켜 분쇄 매질과 분리 시켰다. 안정화되지 않은 슬러리 1g을 10g의 레시틴 수성 용액 (매우 순수한 물내 1중량%의 centrolex P, Central Soya Company, Inc.에서 시판하는 레시틴)에 부가하고 격렬하게 흔들어 혼합한 뒤 초음파 호른(model 350 branson ultrasonic power supply, 호른 직경 =0.5인치(1.27cm), 파워를 2로 고정)을 이용하여 20초 동안 초음파 처리하였다. 슬러리의 크기를 현미경으로 알아보았다. 위상차 일루미네이션이 장치된 01ympus BH-2 광학 현미경으로 분산물의 크기 및 상태를 관찰하였다.
상기 슬러리를 희석한 방울을 현미경의 슬라이드와 글래스 커버 슬립 사이에 놓아 고배율(1,000배)로 관찰하고 물만으로 희석시킨(표면 변형제가 없음_슬러리와 비교하였다. 개질되지 않은 분산물에서는 미립자가 상당히 응집되었다 개질되지 않은 분산물의 미립자 크기는 10보다 컸으며 이 분산물은 브라운 운동을 나타내지 않았다. 브라운 운동은 액체중의 크기가 약 1미만인 미립자들이 보여주는 진동 또는 요동 운동이다. 레시틴으로 개질된 미립자는 빠른 브라운 운동을 나타냈다. 따라서, 이 분산물의 성질 및 외양은 수평균 미립자의 크기가 400nm 이하인 것과 일치하는 것으로 관찰되었다. 또한 부가적인 분쇄를 행하게 되면 미립자 크기를 더 작게 감소시킬 수 있을 것으로 여겨진다.
[실시예 7]
알킬 알릴 폴리에테르 설포네이트로 개질된 스테로이드 A
레시틴 대신 Triton X-200을 사용하여 실시예 6의 과정을 반복하였다. 상기와 유사한 결과를 얻었다.
[실시예 8]
아카시아 고무로 개질된 스테로이드 A
레시틴 대신 아카시아고무를 사용하여 실시예 6의 과정을 반복하였다. 상기와 유사한 결과를 얻었다.
[실시예 9]
소듐 라우릴 설페이트로 개질된 스테로이드 A
레시틴 대신 소듐 라우릴 설페이트를 사용하여 실시예 6의 과정을 반복하였다. 상기와 유사한 결과를 얻었다.
[실시예 10]
소듐 설포숙신산 디옥틸에스테르로 개질된 스테로이드 A
레시틴 대신 Aerosol OT를 사용하여 실시예 6의 과정을 반복하였다. 상기와 유사한 결과를 얻었다.
[실시예 11]
에틸렌 옥사이드와 프로필렌 옥사이드의 블록 공중합체로 개질된 스테로이드 A
레시틴 대신 Pluronic F 68을 사용하여 실시예 6의 과정을 반복하였다. 상기와 유사한 결과를 얻었다.
[실시예 12]
에틸렌 옥사이드와 프로필렌 옥사이드의 블록 공중합체로 개질된 스테로이드 A
산화지르코늄 분쇄 매질로 5일 동안 볼 밀링하여 스테로이드 A의 미립자 분산물을 만들었다. 70cc의 분쇄 매질을 115cc의 용기에 부가한 뒤 2.5g의 스테로이드 A, 0.75g Pluronic F 68 및 46.75g의 매우 순수한 물을 부가하였다.
결과하는 혼합물을 임계 회전속도의 50%로 하여 5일동안 볼 밀링시켰다. 최종 분산물을 분쇄 매질로부터 분리해내고 입자 크기를 실시예 6에서와 같이 현미경적으로 평가하였다. 분산물은 빠른 브라운 운동을 나타냈고 1보다 큰 미립자는 없었다. 대부분의 미립자는 400nm 보다 작았다.
[실시예 13]
레시틴으로 개질된 스테로이드 A 미립자
Pluronic F68 대신 Centrolex P를 사용하여 실시예 12의 과정을 반복하였다 현미경적으로 관찰하였더니 1보다 큰 미립자는 없었으며, 대부분이 400nm 보다 작았다.
[실시예 14]
에틸렌 옥사이드와 프로필렌 옥사이드의 블록 공중합체로 개질된 스테로이드 A 미립자
스테로이드 A의 미립자 분산물을 볼 밀링하여 제조하였다. 다음 성분들을 0.95들이의 원통형 용기에 부가하였다. 다음의 분쇄 매질로 용기의 약 반을 채웠다.
분쇄 매질 0.85-1.18mm 직경의 산화지르코늄 구(Zircoaf에서 시판)
다음 분산물성분들을 유리 용기에 직접 부가하였다 ;
18g 의 스테로이드 A
4.5g의 Pluronic F 68
336.6g의 매우 순수한 물
스테로이드 A는 Sterling Drug Inc. 에 의해 평균 미립자 크기가 약 100인 분쇄되지 않은 평면 결정형태로 시판된다.
용기를 임계속도의 50%에서 축에 대해 중심이 같도록 하여 5일동안 회전시켰다. 그 후 4.45g의 Pluronic F68을 슬러리에 부가하고 상기와 같은 조건에서 5일 더 롤링시켰다. 슬러리를 빼내서 분쇄 매질로부터 분리해내고 침강 장 유동 분류기를 이용하여 미립자 크기를 측정하였다. 수평균 미립자 크기는 204.6nm 이고 중량 평균 미립자 크기는 310.6nm 이었다. 미립자 크기는 대략 68-520nm이었다. 분산물을 광학 현미경으로 관찰하였다. 입자의 모양성이 뛰어났으며 응집물 및 덩어리가 없었다. 분산물 미립자는 모양성이 뛰어났으며 응집물 및 덩어리가 없었다. 분산물 미립자는 빠른 브라운 운동을 나타냈다.
생체내 유효성 테스트
전기한 스테로이드 A의 미립자 분산물의 생체내 유효성을 굶긴 수컷 사냥개내에서 분쇄되지 않은 스테로이드 A(평균 미립자 크기가 약 100)의 현탁액의 것과 비교하였다. 볼 밀링 시키는 것을 제외하고 상기 분산물을 제조하는 방법과 동일한 방법으로 분쇄되지 않은 물질을 현탁액으로서 제조하였다. 상기 두 제제를 다섯 마리의 개에게 각각 경구 투여하고 캐뉼라를 이용하여 뇌정맥으로부터 혈장을 취하였다. 혈장에 있는 스테로이트 A의 양을 24 시간에 걸쳐 검사하였다. 스테로이드 A 미립자 분산물의 상대적인 생체내 유효성은 분쇄되지 않은 스테로이드 A 현탁액의 것에 비해 7.1배 정도 더 높았다. 경구 투여시 혈중 농도와 정맥내 투여시 혈중 농도를 비교하였더니, 미립자 분산물에 대한 절대적인 평균 생체내 유효도(SEM)는 14.83.5% 이었고 분쇄되지 않은 물질에 대한 절대적인 평균 생체내 유효도는 2.11.0%이었다.
[비교 실시예 A]
산화지르코늄 분쇄 구슬로 볼 밀링하여 스테로이드 A의 분산물을 만들었다. 표면 변형제를 사용하지 않고 분산물을 제조하고 재응집 및 덩어리지는 것을 최소화시키기 위하여 나중에 초음파 처리하였다.
다음 성분들을 볼 밀링하여 미립자 분산물을 만들었다 ;
5g의 스테로이드 A
95g의 매우 순수한 물
다음 조건을 이용하였다;
분쇄 매질 부피 : 135ml
용기부피 : 240ml
분쇄 매질 0.85-1.18mm의 zirbreadsR
분쇄 시간 : 4일
분쇄 속도 86RPM(임계속도의 50%)
볼 밀링한지 4일 후에 슬러리를 스크린에 통과시켜 분쇄 매질로부터분리 시켰다. 안정화되지 않은 슬러리 1g을 10g의 매우 순수한 물에 부가하고 격렬하게 흔들어 혼합한 뒤 초음파 호른(model 350 branson ultrasonic power supply, 호른 직경 =0.5인치, 파워를 2로 고정)을 이용하여 20초 동안 초음파 처리하였다. 슬러리의 크기를 현미경으로 알아보았다. 위상차 일루미네이션이 장치된 01ympus BH-2 광학 현미경으로 분산물의 크기 및 상태를 관찰하였다.
상기 슬러리를 희석한 방울을 현미경의 슬라이드와 글래스 커버 슬립 사이에 놓아 고배율(400X)로 관찰하였다. 분산물 입자가 상당히 응집되었다.응집물 크기는 10보다 컸으며 미립자들이 브라운 운동을 하지 않았다.
[실시예 15-49]
본 발명의 다른 실시예를 다름 표 1에 수록하였다. 표 1에 있는 각 실시예의 미립자는 유효 평균 미립자 크기가 400nm보다 작다.
본 실시예는 본 발명의 습식 분쇄법이 라디칼적으로 화학구조가 다른 스테로이드, 항염증제, 신생물 생성 억제제, 방사성 약제 및 진단용 화상 형성제를 포함하여, 잘 용해되지 않는 여러 가지 약제 물질에 광범위하게 적용 될 수 있다는 것을 예시한다. 또한 본 실시예는 표면 변형제의 농도를 달라하면서 여러 가지 표면 변형제를 사용하여 본 발명을 실행할 수 있다는 것을 예시한다.
더욱이, 실험실에서 연구하여 본 발명에 따른 미립자가 예기치 않았던 여러 가지 성질, 특히 증가된 생체내 유효성을 보임을 알아냈다. 예를 들어 전기한 바와 같이 본 발명의 스테로이드 A 및 Danazol을 함유하는 제약 조성물은 통상적인 방법에 따라 제조한 분산물에 비해 생체내 유효성이 7 및 16배 증가되었다. 본 발명에 따라, 제조한 WIN 63, 394의 수성 분산물은 통상적인 WIN 63, 394 분산물의 것보다 생체내 유효성이 37배 증가되었다. 두 가지 방식의 교차시험 연구로서 굶긴 세 마리의 개에게 체중 킬로그램당 WIN 63, 394이 5mg 씩 들어가도록 분산물을 투여하였다. 일련의 혈액 샘플을 취해 HPLC로 WIN 63,394 농도를 분석하였다. 시간에 대한 농도 그래프를 그려 커브 밑의 면적으로 상대적인 생체내 유효성을 계산 하였다. 본 발명에 따른 미립자 형태의 약제 물질이 선행업계의 방법으로 제조한 약제 물질을 더 많이 투여했을 때와 동일한 치료 효과를 나타낼 수 있다는 점에서 상기 증가된 생체내 유효성이 특히 유리하다.
또한, 본 발명의 미립자를 함유하는 제약 조성물은 지속적으로 일정하게 효능을 나타내는 성질이 향상되었다. 더욱이 나프록센 또는 인도 메타신으로 이루어진 본 발명의 미립자는 경구 투여시 통상적인 나프록센 및 인도케타신 제제보다 더 빨리 작용을 하기 시작한다. 또 본 발명의 흑종의 미립자는 x-선 콘트라스트 조성물에 유용한 것으로 발견되었다.

Claims (17)

  1. 물에 대한 용해도가 10mg/ml 미만인 99.9-10 중량% 결정성 약제 물질 및 유효 평균 미립자 크기를 약 400nm 미만으로 유지시키기에 충분한 양인 0.1-90중량%의 양으로 억제 물질의 표면 위에 흡착된 비-가교결합 표면 변형제로 구성된 입자.
  2. 제1항에 있어서, 유효 평균 미립자 크기가 250nm 미만인 입자.
  3. 제1항에 있어서, 유효 평균 미립자 크기가 100nm 미만인 입자.
  4. 제1항에 있어서, 약제 물질이 진통제 항염증제, 구충제, 항부정맥제, 항생제, 항응고제, 항울제 , 항당뇨제, 항간질제, 항히스타민제, 혈압강하제, 항무스카린제, 항미코박테리아제, 항종양제, 면역억제제, 항갑상선제, 항비루스제, 진정제, 수렴제, 베타-아드레노수용체 차단체, 조영제, 코르티코스테로이드, 기침 억제제, 진단제, 진단용 조영제, 이뇨제, 도파민제, 지혈제, 면역제. 리피트조절제, 근육 이완제, 부교감신경자극흥분제, 상피소체, 칼시토닌, 프로스타글란딘, 방사성 약제, 성호르몬, 항알레르기제, 흥분제, 교감신경 흥분제, 갑성산 치료제, 혈관확장제 및 크산틴에서 선택된 입자.
  5. 제1항에 있어서, 약제 믈질이 항비루스제 항염증제 항종양제 방사성 약제 및 진단용 조영제에서 선택된 입자.
  6. 제1항에 있어서, 약제 물질이 Danazol 5, 17-1-(메틸설포닐)-1'H-프레근-20-이노-[3,2-C]-피라졸17-올 ; 피포설팜 ,피포설판, 캠프토테신 및 에틸-3,5-디아세트아미도-2,4,6-트리요오드벤조에이트로 이루어진 그룹으로부터 선택된 입자.
  7. 제1항에 있어서, 표면 변형제가 젤라틴, 카제인, 레시틴, 아카시아고무, 콜레스테롤, 트라가칸드, 스테아린산, 염화 벤즈알코늄, 스테아린산 칼슘, 글리세릴 모노스테아레이트, 세토스 아릴알콜, 세토마크로골 유화 왁스, 소르비탄 에스테르, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 폴리옥시에틸렌 피마자유 유도체, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리옥시에틸렌 스테아레이트, 콜로이성 실리콘디옥사이드, 포스페이트, 소듐 도데실설페이트, 카복시메틸셀룰로즈 칼슘, 카복시메틸셀룰로즈 소듐, 메틸셀룰로즈, 하이드록시에틸셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈 프탈레이트, 비결정성 셀룰로즈, 규산 알루미늄 마그네슘, 트리에탄올 아민, 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈, 에틸렌 산화물-프로필렌 산화물 블록 공중합체, 레시틴, 알킬 아릴 폴리에테르 설포네이트, 아카시아 고무, 소듐 도데실설페이트 및 소듐 설포숙신산의 디옥틸에스테르로 이루어진 그룹으로부터 선택된 입자.
  8. 전기한 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 입자와 액체 분산물 매체로 이루어진 안정한 분산물.
  9. 제8항에 있어서, 분산물 매체가 물인 분산물.
  10. 제8항에 있어서, 분산물 매체가 잇꽃오일, 에탄올 , t-부탄올, 헥산 및 글리콜로 이루어진 그룹으로부터 선택된 분산물.
  11. 전기한 제1항 내지 제7항 중의 어느 한항의 입자와 제약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 제약조성물.
  12. 제11항의 제약 조성물을 인간을 제외한 표우동물에게 효과량 투여하는 것을 포함하는 인간을 제외한 표유동물의 치료 방법.
  13. 약제 물질을 액체 분산물 매체내에 분산시키고 표면 변형제 및 평균 미립자 크기가 3mm 미만인 경질의 분쇄 매질 존재내에서 약제 물질을 습식 분쇄시켜 약제 물질 입자의 유효 평균 미립자 크기를 약 400nm 미만으로 만드는 단계를 포함하는 제1항의 입자를 제조하는 방법.
  14. 약제 물질을 액체 분산물 매체내에 분산시키고 평균 미립자 크기가 3mm 미만인 경질의 분쇄 매질 존재내에서 약제 물질을 습식 분쇄시킨 뒤 표면 변형제와 상기 분산물을 매체를 혼합시키는 것에 의해 약제 물질을 표면 변형제와 접촉시켜 입자의 유효 평균 미립자 크기를 약 400nm 미만이 되도록 만드는 단계를 포함하는 제1항의 입자를 제조하는 방법.
  15. 제14항에 있어서, 표면 변형제 및 약제 물질을 함유하는 분산물 매체를 초음파 에너지에 노출시키는 단계를 추가로 포함하는 방법.
  16. 제14항 또는 제15항에 있어서, 분쇄 매질의 밀도가 3g/보다 큰 방법.
  17. 제14항 또는 제15항에 있어서, 분쇄 매질의 평균 미립자 크기가 1mm 미만인 방법.
KR1019920001077A 1991-01-25 1992-01-25 표면이 변형된 미립자 형태의 약제 KR100200061B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/647,105 US5145684A (en) 1991-01-25 1991-01-25 Surface modified drug nanoparticles
US91-647,105 1991-01-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR920014468A KR920014468A (ko) 1992-08-25
KR100200061B1 true KR100200061B1 (ko) 1999-06-15

Family

ID=24595721

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019920001077A KR100200061B1 (ko) 1991-01-25 1992-01-25 표면이 변형된 미립자 형태의 약제

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5145684A (ko)
EP (1) EP0499299B1 (ko)
JP (1) JP3602546B2 (ko)
KR (1) KR100200061B1 (ko)
AT (1) ATE195416T1 (ko)
CA (1) CA2059432C (ko)
DE (1) DE69231345T2 (ko)
DK (1) DK0499299T3 (ko)
ES (1) ES2149164T3 (ko)
FI (1) FI108333B (ko)
GR (1) GR3034759T3 (ko)
HU (1) HU221586B (ko)
IE (1) IE920217A1 (ko)
IL (1) IL100754A (ko)
MX (1) MX9200291A (ko)
MY (1) MY108134A (ko)
NO (1) NO303668B1 (ko)
NZ (1) NZ241362A (ko)
PT (1) PT499299E (ko)
RU (1) RU2066553C1 (ko)
SG (1) SG55104A1 (ko)
TW (1) TW247275B (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013147414A1 (en) * 2012-03-27 2013-10-03 Il-Yang Pharm. Co., Ltd Pharmaceutical composition and preparation method thereof

Families Citing this family (1182)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5994041A (en) * 1985-04-06 1999-11-30 Eastman Kodak Company Process for buffering concentrated aqueous slurries
US5552154A (en) 1989-11-06 1996-09-03 The Stehlin Foundation For Cancer Research Method for treating cancer with water-insoluble s-camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof
US5399363A (en) * 1991-01-25 1995-03-21 Eastman Kodak Company Surface modified anticancer nanoparticles
AU642066B2 (en) * 1991-01-25 1993-10-07 Nanosystems L.L.C. X-ray contrast compositions useful in medical imaging
US5552160A (en) * 1991-01-25 1996-09-03 Nanosystems L.L.C. Surface modified NSAID nanoparticles
SE9101090D0 (sv) * 1991-04-11 1991-04-11 Astra Ab Process for conditioning of water-soluble substances
US5766635A (en) * 1991-06-28 1998-06-16 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Process for preparing nanoparticles
US5811447A (en) 1993-01-28 1998-09-22 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6515009B1 (en) 1991-09-27 2003-02-04 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5342609A (en) * 1991-10-22 1994-08-30 Mallinckrodt Medical, Inc. Microfluidization of calcium/oxyanion-containing particles
US5407659A (en) * 1991-10-22 1995-04-18 Mallinckrodt Medical, Inc. Treated calcium/oxyanion-containing particles for medical diagnostic imaging
US5344640A (en) * 1991-10-22 1994-09-06 Mallinckrodt Medical, Inc. Preparation of apatite particles for medical diagnostic imaging
US5916540A (en) * 1994-10-24 1999-06-29 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament
ATE150296T1 (de) * 1991-12-18 1997-04-15 Minnesota Mining & Mfg Aerosolzusammensetzungen für arzneimittelsuspensionen
US7105152B1 (en) 1991-12-18 2006-09-12 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
US7101534B1 (en) 1991-12-18 2006-09-05 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
US6080751A (en) * 1992-01-14 2000-06-27 The Stehlin Foundation For Cancer Research Method for treating pancreatic cancer in humans with water-insoluble S-camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof
DK0644755T3 (da) * 1992-06-10 1997-09-22 Nanosystems Llc Overflademodificerede NSAID-nanopartikler
US5552156A (en) * 1992-10-23 1996-09-03 Ohio State University Liposomal and micellular stabilization of camptothecin drugs
NZ248813A (en) * 1992-11-25 1995-06-27 Eastman Kodak Co Polymeric grinding media used in grinding pharmaceutical substances
US5298262A (en) * 1992-12-04 1994-03-29 Sterling Winthrop Inc. Use of ionic cloud point modifiers to prevent particle aggregation during sterilization
US5346702A (en) * 1992-12-04 1994-09-13 Sterling Winthrop Inc. Use of non-ionic cloud point modifiers to minimize nanoparticle aggregation during sterilization
US5302401A (en) * 1992-12-09 1994-04-12 Sterling Winthrop Inc. Method to reduce particle size growth during lyophilization
US5340564A (en) * 1992-12-10 1994-08-23 Sterling Winthrop Inc. Formulations comprising olin 10-G to prevent particle aggregation and increase stability
US5336507A (en) * 1992-12-11 1994-08-09 Sterling Winthrop Inc. Use of charged phospholipids to reduce nanoparticle aggregation
US5429824A (en) * 1992-12-15 1995-07-04 Eastman Kodak Company Use of tyloxapole as a nanoparticle stabilizer and dispersant
US5352459A (en) * 1992-12-16 1994-10-04 Sterling Winthrop Inc. Use of purified surface modifiers to prevent particle aggregation during sterilization
US5322679A (en) * 1992-12-16 1994-06-21 Sterling Winthrop Inc. Iodinated aroyloxy esters
US5256328A (en) * 1992-12-16 1993-10-26 Eastman Kodak Company Liquid toilet bowl cleaner and sanitizer containing halogen donating nanoparticles
US5364550A (en) * 1992-12-16 1994-11-15 Eastman Kodak Company Liquid detergent composition
US5326552A (en) * 1992-12-17 1994-07-05 Sterling Winthrop Inc. Formulations for nanoparticulate x-ray blood pool contrast agents using high molecular weight nonionic surfactants
US5354564A (en) * 1992-12-18 1994-10-11 Eastman Kodak Company Personal care compositions
US6491938B2 (en) 1993-05-13 2002-12-10 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6663881B2 (en) 1993-01-28 2003-12-16 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5981568A (en) * 1993-01-28 1999-11-09 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5916596A (en) * 1993-02-22 1999-06-29 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US6537579B1 (en) 1993-02-22 2003-03-25 American Bioscience, Inc. Compositions and methods for administration of pharmacologically active compounds
FR2702160B1 (fr) * 1993-03-02 1995-06-02 Biovecteurs As Vecteurs particulaires synthétiques et procédé de préparation.
US5849263A (en) * 1993-03-30 1998-12-15 Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority Pharmaceutical compositions containing alkylaryl polyether alcohol polymer
US5840277A (en) * 1993-03-30 1998-11-24 Charlotte Hospital Authority Treatment of chronic pulmonary inflammation
US5830436A (en) * 1993-03-30 1998-11-03 Duke University Method of mucociliary clearance in cystic fibrosis patients using alkylaryl polyether alcohol polymers
CH686761A5 (de) 1993-05-27 1996-06-28 Sandoz Ag Galenische Formulierungen.
US5543158A (en) * 1993-07-23 1996-08-06 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable injectable nanoparticles
US5635206A (en) * 1994-01-20 1997-06-03 Hoffmann-La Roche Inc. Process for liposomes or proliposomes
DE69523971T2 (de) * 1994-04-18 2002-08-29 Eastman Kodak Co Stabile wässrige Festteilchen-Dispersionen
US5468598A (en) * 1994-04-18 1995-11-21 Eastman Kodak Company Solid particle dispersions for imaging systems
TW384224B (en) * 1994-05-25 2000-03-11 Nano Sys Llc Method of preparing submicron particles of a therapeutic or diagnostic agent
US5500331A (en) * 1994-05-25 1996-03-19 Eastman Kodak Company Comminution with small particle milling media
US5513803A (en) * 1994-05-25 1996-05-07 Eastman Kodak Company Continuous media recirculation milling process
US5478705A (en) * 1994-05-25 1995-12-26 Eastman Kodak Company Milling a compound useful in imaging elements using polymeric milling media
US5587143A (en) * 1994-06-28 1996-12-24 Nanosystems L.L.C. Butylene oxide-ethylene oxide block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions
US6007845A (en) * 1994-07-22 1999-12-28 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticles and microparticles of non-linear hydrophilic-hydrophobic multiblock copolymers
US5626862A (en) * 1994-08-02 1997-05-06 Massachusetts Institute Of Technology Controlled local delivery of chemotherapeutic agents for treating solid tumors
US20110196039A9 (en) * 1994-10-05 2011-08-11 Kaesemeyer Wayne H Controlled release arginine formulations
DE4440337A1 (de) * 1994-11-11 1996-05-15 Dds Drug Delivery Services Ges Pharmazeutische Nanosuspensionen zur Arzneistoffapplikation als Systeme mit erhöhter Sättigungslöslichkeit und Lösungsgeschwindigkeit
US5955108A (en) * 1994-12-16 1999-09-21 Quadrant Healthcare (Uk) Limited Cross-linked microparticles and their use as therapeutic vehicles
US6524557B1 (en) * 1994-12-22 2003-02-25 Astrazeneca Ab Aerosol formulations of peptides and proteins
US5609998A (en) * 1994-12-29 1997-03-11 Eastman Kodak Company Process for dispersing concentrated aqueous slurries
US5585108A (en) * 1994-12-30 1996-12-17 Nanosystems L.L.C. Formulations of oral gastrointestinal therapeutic agents in combination with pharmaceutically acceptable clays
US20020048596A1 (en) * 1994-12-30 2002-04-25 Gregor Cevc Preparation for the transport of an active substance across barriers
US5466440A (en) * 1994-12-30 1995-11-14 Eastman Kodak Company Formulations of oral gastrointestinal diagnostic X-ray contrast agents in combination with pharmaceutically acceptable clays
US5628981A (en) * 1994-12-30 1997-05-13 Nano Systems L.L.C. Formulations of oral gastrointestinal diagnostic x-ray contrast agents and oral gastrointestinal therapeutic agents
US5665331A (en) * 1995-01-10 1997-09-09 Nanosystems L.L.C. Co-microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents with crystal growth modifiers
US5560932A (en) * 1995-01-10 1996-10-01 Nano Systems L.L.C. Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents
US5662883A (en) * 1995-01-10 1997-09-02 Nanosystems L.L.C. Microprecipitation of micro-nanoparticulate pharmaceutical agents
US5716642A (en) * 1995-01-10 1998-02-10 Nano Systems L.L.C. Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents using surface active material derived from similar pharmaceutical agents
US5569448A (en) * 1995-01-24 1996-10-29 Nano Systems L.L.C. Sulfated nonionic block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions
US5520904A (en) * 1995-01-27 1996-05-28 Mallinckrodt Medical, Inc. Calcium/oxyanion-containing particles with a polymerical alkoxy coating for use in medical diagnostic imaging
US5571536A (en) * 1995-02-06 1996-11-05 Nano Systems L.L.C. Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids
EP0808154B1 (en) * 1995-02-06 2000-12-20 Elan Pharma International Limited Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids
US5503723A (en) * 1995-02-08 1996-04-02 Eastman Kodak Company Isolation of ultra small particles
US5665330A (en) * 1995-02-08 1997-09-09 Nano Systems Llc Dual purposed diagnostic/therapeutic agent having a tri-iodinated benzoyl group linked to a coumarin
US5518738A (en) * 1995-02-09 1996-05-21 Nanosystem L.L.C. Nanoparticulate nsaid compositions
US5622938A (en) * 1995-02-09 1997-04-22 Nano Systems L.L.C. Sugar base surfactant for nanocrystals
US5591456A (en) * 1995-02-10 1997-01-07 Nanosystems L.L.C. Milled naproxen with hydroxypropyl cellulose as a dispersion stabilizer
US5573783A (en) * 1995-02-13 1996-11-12 Nano Systems L.L.C. Redispersible nanoparticulate film matrices with protective overcoats
US5510118A (en) * 1995-02-14 1996-04-23 Nanosystems Llc Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles
WO1996025181A1 (en) * 1995-02-14 1996-08-22 Nanosystems L.L.C. Process of preparing lymphography contrast agents
US5543133A (en) * 1995-02-14 1996-08-06 Nanosystems L.L.C. Process of preparing x-ray contrast compositions containing nanoparticles
US5580579A (en) * 1995-02-15 1996-12-03 Nano Systems L.L.C. Site-specific adhesion within the GI tract using nanoparticles stabilized by high molecular weight, linear poly (ethylene oxide) polymers
US5565188A (en) * 1995-02-24 1996-10-15 Nanosystems L.L.C. Polyalkylene block copolymers as surface modifiers for nanoparticles
ATE274341T1 (de) * 1995-02-24 2004-09-15 Elan Pharma Int Ltd Nanopartikel-dispersionen enthaltende aerosole
US5747001A (en) * 1995-02-24 1998-05-05 Nanosystems, L.L.C. Aerosols containing beclomethazone nanoparticle dispersions
US5736156A (en) * 1995-03-22 1998-04-07 The Ohio State University Liposomal anf micellular stabilization of camptothecin drugs
US5605696A (en) * 1995-03-30 1997-02-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Drug loaded polymeric material and method of manufacture
US6428771B1 (en) * 1995-05-15 2002-08-06 Pharmaceutical Discovery Corporation Method for drug delivery to the pulmonary system
IL118088A0 (en) * 1995-06-07 1996-08-04 Anzon Inc Colloidal particles of solid flame retardant and smoke suppressant compounds and methods for making them
PT752245E (pt) * 1995-07-05 2002-09-30 Europ Economic Community Nanoparticulas biocompativeis e biodegradaveis destinadas a absorcao e administracao de farmacos proteinaceos
BE1009856A5 (fr) 1995-07-14 1997-10-07 Sandoz Sa Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule.
US6290969B1 (en) * 1995-09-01 2001-09-18 Corixa Corporation Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis
US6592877B1 (en) * 1995-09-01 2003-07-15 Corixa Corporation Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis
US6458366B1 (en) 1995-09-01 2002-10-01 Corixa Corporation Compounds and methods for diagnosis of tuberculosis
US6391338B1 (en) * 1995-09-07 2002-05-21 Biovail Technologies Ltd. System for rendering substantially non-dissoluble bio-affecting agents bio-available
US5834025A (en) * 1995-09-29 1998-11-10 Nanosystems L.L.C. Reduction of intravenously administered nanoparticulate-formulation-induced adverse physiological reactions
DE69637441T2 (de) * 1995-10-17 2009-03-05 Jagotec Ag Verabreichung unlöslicher arzneistoffe
US5679138A (en) * 1995-11-30 1997-10-21 Eastman Kodak Company Ink jet inks containing nanoparticles of organic pigments
US5662279A (en) * 1995-12-05 1997-09-02 Eastman Kodak Company Process for milling and media separation
US20050267302A1 (en) * 1995-12-11 2005-12-01 G.D. Searle & Co. Eplerenone crystalline form exhibiting enhanced dissolution rate
US5968543A (en) * 1996-01-05 1999-10-19 Advanced Polymer Systems, Inc. Polymers with controlled physical state and bioerodibility
US5686133A (en) * 1996-01-31 1997-11-11 Port Systems, L.L.C. Water soluble pharmaceutical coating and method for producing coated pharmaceuticals
US5611344A (en) * 1996-03-05 1997-03-18 Acusphere, Inc. Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents
EP0904113B1 (en) * 1996-03-05 2004-05-12 Acusphere, Inc. Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents
EP0914096B1 (en) * 1996-05-17 2003-08-13 Elan Drug Delivery Limited Microparticles and their use in wound therapy
US6503480B1 (en) 1997-05-23 2003-01-07 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US6254854B1 (en) * 1996-05-24 2001-07-03 The Penn Research Foundation Porous particles for deep lung delivery
US6652837B1 (en) * 1996-05-24 2003-11-25 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of novel particles for inhalation
USRE37053E1 (en) 1996-05-24 2001-02-13 Massachusetts Institute Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
NZ505584A (en) 1996-05-24 2002-04-26 Univ British Columbia Delivery of a therapeutic agent to the smooth muscle cells of a body passageway via an adventia
US5874064A (en) * 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US20020052310A1 (en) * 1997-09-15 2002-05-02 Massachusetts Institute Of Technology The Penn State Research Foundation Particles for inhalation having sustained release properties
US5726154A (en) * 1996-06-28 1998-03-10 University Of Utah Research Foundation Stabilization and oral delivery of calcitonin
US5837221A (en) * 1996-07-29 1998-11-17 Acusphere, Inc. Polymer-lipid microencapsulated gases for use as imaging agents
US5935890A (en) 1996-08-01 1999-08-10 Glcc Technologies, Inc. Stable dispersions of metal passivation agents and methods for making them
US7255877B2 (en) * 1996-08-22 2007-08-14 Jagotec Ag Fenofibrate microparticles
US6465016B2 (en) 1996-08-22 2002-10-15 Research Triangle Pharmaceuticals Cyclosporiine particles
US7060253B1 (en) * 1996-09-20 2006-06-13 Mundschenk David D Topical formulations and delivery systems
GB9622173D0 (en) * 1996-10-24 1996-12-18 Glaxo Group Ltd Particulate Products
US6515016B2 (en) 1996-12-02 2003-02-04 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
US6416778B1 (en) * 1997-01-24 2002-07-09 Femmepharma Pharmaceutical preparations and methods for their regional administration
US5993856A (en) * 1997-01-24 1999-11-30 Femmepharma Pharmaceutical preparations and methods for their administration
WO1998035666A1 (en) * 1997-02-13 1998-08-20 Nanosystems Llc Formulations of nanoparticle naproxen tablets
US6045829A (en) * 1997-02-13 2000-04-04 Elan Pharma International Limited Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers
CO4920215A1 (es) * 1997-02-14 2000-05-29 Novartis Ag Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones
US20050004049A1 (en) * 1997-03-11 2005-01-06 Elan Pharma International Limited Novel griseofulvin compositions
US5989591A (en) * 1997-03-14 1999-11-23 American Home Products Corporation Rapamycin formulations for oral administration
US6193954B1 (en) * 1997-03-21 2001-02-27 Abbott Laboratories Formulations for pulmonary delivery of dopamine agonists
WO1998047492A1 (en) * 1997-04-18 1998-10-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Nanosized aspartyl protease inhibitors
CA2288789C (en) 1997-05-08 2009-07-21 Merck Sharp & Dohme Limited Substituted 1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine derivatives as gaba alpha 5 ligands
IT1292142B1 (it) * 1997-06-12 1999-01-25 Maria Rosa Gasco Composizione farmaceutica in forma di microparticelle lipidiche solide atte alla somministrazione parenterale
AU8145198A (en) * 1997-06-16 1999-01-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of increasing the bioavailability of stable crystal polymorphs of a compound
BRPI9810945B8 (pt) * 1997-06-27 2021-05-25 Abraxis Bioscience Inc formulações de agentes farmacológicos, métodos para sua preparação e métodos para uso das mesmas
CN101579335B (zh) 1997-06-27 2016-08-03 阿布拉科斯生物科学有限公司 药剂的制剂及其制备和应用方法
US7052678B2 (en) 1997-09-15 2006-05-30 Massachusetts Institute Of Technology Particles for inhalation having sustained release properties
US20020017295A1 (en) * 2000-07-07 2002-02-14 Weers Jeffry G. Phospholipid-based powders for inhalation
US6946117B1 (en) * 1997-09-29 2005-09-20 Nektar Therapeutics Stabilized preparations for use in nebulizers
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US6565885B1 (en) * 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US6309623B1 (en) 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
US6919070B1 (en) * 1997-10-17 2005-07-19 Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo “OSTIM” Stomatic composition
UA72189C2 (uk) 1997-11-17 2005-02-15 Янссен Фармацевтика Н.В. Фармацевтична композиція, що містить водну суспензію субмікронних ефірів 9-гідроксирисперидон жирних кислот
GB9726543D0 (en) * 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel compositions
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
CZ291302B6 (cs) 1998-02-25 2003-01-15 Merck Sharp & Dohme Limited Substituovaný 1,2,4-triazolo[3,4-a]ftalazinový derivát
ZA991922B (en) * 1998-03-11 1999-09-13 Smithkline Beecham Corp Novel compositions of eprosartan.
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
CA2326456C (en) 1998-03-30 2008-12-23 Rtp Pharma Inc. Composition and method of preparing microparticles of water-insoluble substances
US6337092B1 (en) 1998-03-30 2002-01-08 Rtp Pharma Inc. Composition and method of preparing microparticles of water-insoluble substances
US6979456B1 (en) 1998-04-01 2005-12-27 Jagotec Ag Anticancer compositions
CN1245955C (zh) 1998-05-29 2006-03-22 斯凯伊药品加拿大公司 热保护微粒组合物及其最终蒸汽灭菌的方法
US6153225A (en) * 1998-08-13 2000-11-28 Elan Pharma International Limited Injectable formulations of nanoparticulate naproxen
US6956021B1 (en) 1998-08-25 2005-10-18 Advanced Inhalation Research, Inc. Stable spray-dried protein formulations
US6165506A (en) * 1998-09-04 2000-12-26 Elan Pharma International Ltd. Solid dose form of nanoparticulate naproxen
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
WO2000018374A1 (en) * 1998-10-01 2000-04-06 Elan Pharma International, Ltd. Controlled release nanoparticulate compositions
US8293277B2 (en) * 1998-10-01 2012-10-23 Alkermes Pharma Ireland Limited Controlled-release nanoparticulate compositions
US8236352B2 (en) * 1998-10-01 2012-08-07 Alkermes Pharma Ireland Limited Glipizide compositions
US20040013613A1 (en) * 2001-05-18 2004-01-22 Jain Rajeev A Rapidly disintegrating solid oral dosage form
US20080213378A1 (en) * 1998-10-01 2008-09-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate statin formulations and novel statin combinations
US20070160675A1 (en) * 1998-11-02 2007-07-12 Elan Corporation, Plc Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin
IL142896A0 (en) * 1998-11-02 2002-04-21 Elan Corp Plc Multiparticulate modified release composition
US20090297602A1 (en) * 1998-11-02 2009-12-03 Devane John G Modified Release Loxoprofen Compositions
US7521068B2 (en) 1998-11-12 2009-04-21 Elan Pharma International Ltd. Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs
US6969529B2 (en) * 2000-09-21 2005-11-29 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions comprising copolymers of vinyl pyrrolidone and vinyl acetate as surface stabilizers
IL143002A0 (en) * 1998-11-12 2002-04-21 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
US6428814B1 (en) * 1999-10-08 2002-08-06 Elan Pharma International Ltd. Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers
GB9824897D0 (en) 1998-11-12 1999-01-06 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
US6375986B1 (en) 2000-09-21 2002-04-23 Elan Pharma International Ltd. Solid dose nanoparticulate compositions comprising a synergistic combination of a polymeric surface stabilizer and dioctyl sodium sulfosuccinate
JP4809533B2 (ja) 1998-11-20 2011-11-09 オバン・エナジー・リミテッド 分散し得るリン脂質で安定化されたミクロ粒子
US20040009535A1 (en) 1998-11-27 2004-01-15 Celltech R&D, Inc. Compositions and methods for increasing bone mineralization
EP1133558B2 (en) * 1998-11-27 2016-04-13 UCB Pharma S.A. Compositions and methods for increasing bone mineralization
DE19856432A1 (de) * 1998-12-08 2000-06-15 Basf Ag Nanopartikuläre Kern-Schale Systeme sowie deren Verwendung in pharmazeutischen und kosmetischen Zubereitungen
ATE216223T1 (de) 1999-01-27 2002-05-15 Idea Ag Transnasaler transport bzw. impfung mit hochadaptierbaren trägern
ATE216875T1 (de) 1999-01-27 2002-05-15 Idea Ag Nichtinvasive impfung durch die haut
US6294192B1 (en) 1999-02-26 2001-09-25 Lipocine, Inc. Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents
US7374779B2 (en) * 1999-02-26 2008-05-20 Lipocine, Inc. Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents
US6267985B1 (en) * 1999-06-30 2001-07-31 Lipocine Inc. Clear oil-containing pharmaceutical compositions
US6761903B2 (en) 1999-06-30 2004-07-13 Lipocine, Inc. Clear oil-containing pharmaceutical compositions containing a therapeutic agent
US6270806B1 (en) 1999-03-03 2001-08-07 Elan Pharma International Limited Use of peg-derivatized lipids as surface stabilizers for nanoparticulate compositions
US6267989B1 (en) * 1999-03-08 2001-07-31 Klan Pharma International Ltd. Methods for preventing crystal growth and particle aggregation in nanoparticulate compositions
EG23951A (en) 1999-03-25 2008-01-29 Otsuka Pharma Co Ltd Cilostazol preparation
US6383471B1 (en) 1999-04-06 2002-05-07 Lipocine, Inc. Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents
US8143386B2 (en) * 1999-04-07 2012-03-27 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis antigens and their uses
WO2000060940A1 (en) * 1999-04-12 2000-10-19 Dow Agrosciences Llc Aqueous dispersions of agricultural chemicals
US6309749B1 (en) 1999-05-06 2001-10-30 Eastman Kodak Company Ceramic milling media containing tetragonal zirconia
US6491239B2 (en) 1999-05-06 2002-12-10 Eastman Kodak Company Process for milling compounds
US6444223B1 (en) 1999-05-28 2002-09-03 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of producing submicron particles of a labile agent and use thereof
US6431478B1 (en) 1999-06-01 2002-08-13 Elan Pharma International Limited Small-scale mill and method thereof
US20090104273A1 (en) * 1999-06-22 2009-04-23 Elan Pharma International Ltd. Novel nifedipine compositions
US20040115134A1 (en) * 1999-06-22 2004-06-17 Elan Pharma International Ltd. Novel nifedipine compositions
US6555139B2 (en) 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
US9006175B2 (en) * 1999-06-29 2015-04-14 Mannkind Corporation Potentiation of glucose elimination
ES2526707T3 (es) * 1999-06-29 2015-01-14 Mannkind Corporation Purificación y estabilización de péptidos y proteínas en agentes farmacéuticos
US6458383B2 (en) 1999-08-17 2002-10-01 Lipocine, Inc. Pharmaceutical dosage form for oral administration of hydrophilic drugs, particularly low molecular weight heparin
US6309663B1 (en) 1999-08-17 2001-10-30 Lipocine Inc. Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents
US6982281B1 (en) * 2000-11-17 2006-01-03 Lipocine Inc Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs
WO2001001962A1 (en) * 1999-07-05 2001-01-11 Idea Ag. A method for the improvement of transport across adaptable semi-permeable barriers
US6576224B1 (en) * 1999-07-06 2003-06-10 Sinuspharma, Inc. Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis
FR2795961B1 (fr) * 1999-07-09 2004-05-28 Ethypharm Lab Prod Ethiques Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation
US7863331B2 (en) 1999-07-09 2011-01-04 Ethypharm Pharmaceutical composition containing fenofibrate and method for the preparation thereof
EP1207756B1 (en) 1999-08-12 2006-04-26 Eli Lilly And Company Use of spinosad or a formulation comprising spinosad
US6933318B1 (en) 1999-08-12 2005-08-23 Eli Lilly And Company Topical organic ectoparasiticidal formulations
US6927210B1 (en) 1999-08-12 2005-08-09 Eli Lilly And Company Ectoparasiticidal aqueous suspension formulations of spinosyns
US20010036481A1 (en) * 1999-08-25 2001-11-01 Advanced Inhalation Research, Inc. Modulation of release from dry powder formulations
US6749835B1 (en) 1999-08-25 2004-06-15 Advanced Inhalation Research, Inc. Formulation for spray-drying large porous particles
WO2001013891A2 (en) * 1999-08-25 2001-03-01 Advanced Inhalation Research, Inc. Modulation of release from dry powder formulations
US7678364B2 (en) 1999-08-25 2010-03-16 Alkermes, Inc. Particles for inhalation having sustained release properties
US6656504B1 (en) 1999-09-09 2003-12-02 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions comprising amorphous cyclosporine and methods of making and using such compositions
AU779978B2 (en) * 1999-10-07 2005-02-24 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
MXPA02004293A (es) 1999-10-29 2002-10-31 Euro Celtique Sa Formulaciones de hidrocodona de liberacion controlada..
US20030203884A1 (en) * 1999-11-09 2003-10-30 Pharmacia Corporation Methods for the treatment or prophylaxis of aldosterone-mediated pathogenic effects in a subject using an epoxy-steroidal aldosterone antagonist
US20030096798A1 (en) * 1999-11-09 2003-05-22 Williams Gordon H. Methods for the treatment or prophylaxis of aldosterone-mediated pathogenic effects in a subject using an epoxy-steroidal aldosterone antagonist
AUPQ441699A0 (en) 1999-12-02 2000-01-06 Eli Lilly And Company Pour-on formulations
ATE283048T1 (de) * 1999-12-08 2004-12-15 Pharmacia Corp Cyclooxygenase-2 hemmer enthaltende zusammensetzungen mit schnellem wirkungseintritt
US6251136B1 (en) 1999-12-08 2001-06-26 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of layering a three-coated stent using pharmacological and polymeric agents
US20030083493A1 (en) * 1999-12-08 2003-05-01 Barton Kathleen P. Eplerenone drug substance having high phase purity
EA008449B1 (ru) * 1999-12-08 2007-06-29 Фармация Корпорейшн Кристаллическая форма эплеренона
UA74539C2 (en) 1999-12-08 2006-01-16 Pharmacia Corp Crystalline polymorphous forms of celecoxib (variants), a method for the preparation thereof (variants), a pharmaceutical composition (variants)
US6702849B1 (en) 1999-12-13 2004-03-09 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of processing open-celled microcellular polymeric foams with controlled porosity for use as vascular grafts and stent covers
ES2240222T3 (es) 1999-12-20 2005-10-16 Nicholas J. Kerkhof Procedimiento para producir particulas nanometricas mediante secado por pulverizacion en lecho fluidizado.
US8771740B2 (en) * 1999-12-20 2014-07-08 Nicholas J. Kerkhof Process for producing nanoparticles by spray drying
CA2395331C (en) 1999-12-23 2009-01-06 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions providing enhanced drug concentrations
GB9930562D0 (en) * 1999-12-23 2000-02-16 Boc Group Plc Partial oxidation of hydrogen sulphide
US7732404B2 (en) 1999-12-30 2010-06-08 Dexcel Ltd Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin
AU2001233174A1 (en) * 2000-01-31 2001-08-07 Engelhard Corporation Surfactant free topical compositions and method for rapid preparation thereof
DK1265915T3 (da) 2000-02-23 2011-02-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Nye forbindelser
AU2001241738A1 (en) * 2000-02-25 2001-09-03 Corixa Corporation Compounds and methods for diagnosis and immunotherapy of tuberculosis
AU4724401A (en) * 2000-02-28 2001-09-12 Genesegues Inc Nanocapsule encapsulation system and method
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
AUPQ634300A0 (en) * 2000-03-20 2000-04-15 Eli Lilly And Company Synergistic formulations
US7153525B1 (en) * 2000-03-22 2006-12-26 The University Of Kentucky Research Foundation Microemulsions as precursors to solid nanoparticles
DE60124080T2 (de) * 2000-03-23 2007-03-01 Elan Pharmaceuticals, Inc., San Francisco Verbindungen und verfahren zur behandlung der alzheimerschen krankheit
US6992081B2 (en) 2000-03-23 2006-01-31 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds to treat Alzheimer's disease
GB0009773D0 (en) * 2000-04-19 2000-06-07 Univ Cardiff Particulate composition
AU2001257115B2 (en) 2000-04-20 2005-01-27 Rtp Pharma Inc. Improved water-insoluble drug particle process
NZ522896A (en) 2000-05-10 2004-05-28 Skyepharma Canada Inc Media milling
US8404217B2 (en) 2000-05-10 2013-03-26 Novartis Ag Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use
DK1280520T4 (en) 2000-05-10 2018-06-25 Novartis Ag Phospholipid based powders for drug delivery
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
US20040156872A1 (en) * 2000-05-18 2004-08-12 Elan Pharma International Ltd. Novel nimesulide compositions
US6316029B1 (en) * 2000-05-18 2001-11-13 Flak Pharma International, Ltd. Rapidly disintegrating solid oral dosage form
MY120279A (en) 2000-05-26 2005-09-30 Pharmacia Corp Use of a celecoxib composition for fast pain relief
PT1542732E (pt) 2000-06-20 2009-11-06 Corixa Corp Proteínas de fusão de mycobacterium tuberculosis
WO2002000650A2 (en) * 2000-06-27 2002-01-03 Genelabs Technologies, Inc. Novel compounds possessing antibacterial, antifungal or antitumor activity
WO2002000174A2 (en) 2000-06-28 2002-01-03 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
US20030096864A1 (en) * 2000-06-30 2003-05-22 Fang Lawrence Y. Compounds to treat alzheimer's disease
EP1666452A2 (en) 2000-06-30 2006-06-07 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds to treat Alzheimer's disease
US6846813B2 (en) 2000-06-30 2005-01-25 Pharmacia & Upjohn Company Compounds to treat alzheimer's disease
ES2248356T3 (es) 2000-06-30 2006-03-16 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compuestos para tratar la enfermedad de alzheimer.
PE20020276A1 (es) 2000-06-30 2002-04-06 Elan Pharm Inc COMPUESTOS DE AMINA SUSTITUIDA COMO INHIBIDORES DE ß-SECRETASA PARA EL TRATAMIENTO DE ALZHEIMER
IN192160B (ko) * 2000-07-17 2004-02-28 Ranbaxy Lab
US6656505B2 (en) 2000-07-21 2003-12-02 Alpharma Uspd Inc. Method for forming an aqueous flocculated suspension
ES2265437T3 (es) * 2000-07-27 2007-02-16 Pharmacia Corporation Terapia de combinacion antagonista epoxi-esteroidal de aldosterona y antagonista beta-adrenergico para tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva.
US6716829B2 (en) 2000-07-27 2004-04-06 Pharmacia Corporation Aldosterone antagonist and cyclooxygenase-2 inhibitor combination therapy to prevent or treat inflammation-related cardiovascular disorders
DK1313485T3 (da) * 2000-08-28 2005-12-27 Pharmacia Corp Anvendelse af en aldosteronreceptorantagonist til forbedring af kognitiv funktion
JP4969761B2 (ja) 2000-08-31 2012-07-04 オバン・エナジー・リミテッド 所望粒度を持つ固体基材の小粒子および第一材料の小粒状物を含む相乗作用性混合物を製造する方法
US8586094B2 (en) 2000-09-20 2013-11-19 Jagotec Ag Coated tablets
US7998507B2 (en) * 2000-09-21 2011-08-16 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of mitogen-activated protein (MAP) kinase inhibitors
US20080241070A1 (en) * 2000-09-21 2008-10-02 Elan Pharma International Ltd. Fenofibrate dosage forms
US7276249B2 (en) * 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US7198795B2 (en) * 2000-09-21 2007-04-03 Elan Pharma International Ltd. In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions
US20030224058A1 (en) 2002-05-24 2003-12-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
CN100518827C (zh) 2000-10-30 2009-07-29 欧罗赛铁克股份有限公司 控释氢可酮制剂
US8551526B2 (en) * 2000-11-03 2013-10-08 Board Of Regents, The University Of Texas System Preparation of drug particles using evaporation precipitation into aqueous solutions
US6756062B2 (en) 2000-11-03 2004-06-29 Board Of Regents University Of Texas System Preparation of drug particles using evaporation precipitation into aqueous solutions
US20030198679A1 (en) * 2000-11-08 2003-10-23 Kundu Subhas C. Flocculated pharmaceutical suspensions and methods for actives
NZ525552A (en) * 2000-11-09 2005-04-29 Neopharm Inc SN-38 lipid complexes with cardiolipin and methods of use for the treatment of cancers and multiple sclerosis
GB0028583D0 (en) * 2000-11-23 2001-01-10 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
EP2298279B1 (en) 2000-11-30 2018-11-14 Vectura Limited Pharmaceutical compositions for inhalation
ES2334642T5 (es) 2000-11-30 2016-03-07 Vectura Limited Partículas para usar en una composición farmacéutica
AU2002239504A1 (en) * 2000-12-06 2002-06-18 Pharmacia Corporation Laboratory scale milling process
HUP0400683A2 (hu) * 2000-12-11 2004-06-28 Takeda Chemical Industries, Ltd. HER2 inhibitort tartalmazó fokozott felszívódású gyógyászati készítmény
DE10063092A1 (de) * 2000-12-18 2002-06-20 Henkel Kgaa Nanoskalige Materialien in Hygiene-Produkten
DE10063090A1 (de) * 2000-12-18 2002-06-20 Henkel Kgaa Nanoskaliges ZnO in Hygiene-Produkten
US6982251B2 (en) * 2000-12-20 2006-01-03 Schering Corporation Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
US6623761B2 (en) 2000-12-22 2003-09-23 Hassan Emadeldin M. Method of making nanoparticles of substantially water insoluble materials
US6951656B2 (en) * 2000-12-22 2005-10-04 Baxter International Inc. Microprecipitation method for preparing submicron suspensions
US6884436B2 (en) * 2000-12-22 2005-04-26 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particle suspensions
US20030096013A1 (en) * 2000-12-22 2003-05-22 Jane Werling Preparation of submicron sized particles with polymorph control
AU2002249836B2 (en) * 2000-12-22 2006-12-14 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particle suspensions
US9700866B2 (en) 2000-12-22 2017-07-11 Baxter International Inc. Surfactant systems for delivery of organic compounds
US7193084B2 (en) * 2000-12-22 2007-03-20 Baxter International Inc. Polymorphic form of itraconazole
US6977085B2 (en) * 2000-12-22 2005-12-20 Baxter International Inc. Method for preparing submicron suspensions with polymorph control
US20050048126A1 (en) 2000-12-22 2005-03-03 Barrett Rabinow Formulation to render an antimicrobial drug potent against organisms normally considered to be resistant to the drug
US7037528B2 (en) * 2000-12-22 2006-05-02 Baxter International Inc. Microprecipitation method for preparing submicron suspensions
US20030072807A1 (en) * 2000-12-22 2003-04-17 Wong Joseph Chung-Tak Solid particulate antifungal compositions for pharmaceutical use
US20040022862A1 (en) * 2000-12-22 2004-02-05 Kipp James E. Method for preparing small particles
US8067032B2 (en) * 2000-12-22 2011-11-29 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particles of antineoplastic agents
WO2002062755A2 (en) * 2000-12-27 2002-08-15 Genelabs Technologies, Inc. Polyamide analogs as dna minor groove binders
US20030125236A1 (en) * 2000-12-29 2003-07-03 Advenced Inhalation Research, Inc. Particles for inhalation having rapid release properties
AU2002230993B2 (en) * 2000-12-29 2006-02-02 Alkermes, Inc. Particles for inhalation having sustained release properties
US20020141946A1 (en) * 2000-12-29 2002-10-03 Advanced Inhalation Research, Inc. Particles for inhalation having rapid release properties
FI20010115A0 (fi) * 2001-01-18 2001-01-18 Orion Corp Menetelmä nanopartikkelien valmistamiseksi
KR100820983B1 (ko) * 2001-01-26 2008-04-10 쉐링 코포레이션 치환된 아제티딘온 화합물을 포함하는 약제학적 조성물
KR100596257B1 (ko) * 2001-01-26 2006-07-03 쉐링 코포레이션 스테롤 흡수 억제제를 포함하는 조성물, 및 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제와 스테롤 흡수 억제제를 포함하는 조성물 및 조합물
US7071181B2 (en) * 2001-01-26 2006-07-04 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors
US20020183305A1 (en) * 2001-01-26 2002-12-05 Schering Corporation Combinations of nicotinic acid and derivatives thereof and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
ATE369851T1 (de) * 2001-01-26 2007-09-15 Schering Corp Kombinationen von gallensäuresequestriermitteln und hemmern der sterolabsorption zur behandlung von kardiovaskulären indikationen
BR0206644A (pt) * 2001-01-26 2004-02-25 Schering Corp Combinações de inibidor(es) de absorção de esteróis com agente(s) cardiovascular(es) para o tratamento de condições vasculares
CN1658903A (zh) * 2001-01-26 2005-08-24 先灵公司 用于治疗血管性疾病的固醇吸收抑制剂与血液调节剂的组合
AU2002243760A1 (en) * 2001-01-30 2002-08-12 Board Of Regents University Of Texas System Process for production of nanoparticles and microparticles by spray freezing into liquid
US20040022861A1 (en) * 2001-01-30 2004-02-05 Williams Robert O. Process for production of nanoparticles and microparticles by spray freezing into liquid
US20020150615A1 (en) * 2001-02-12 2002-10-17 Howard Sands Injectable pharmaceutical composition comprising microdroplets of a camptothecin
US6509027B2 (en) 2001-02-12 2003-01-21 Supergen, Inc. Injectable pharmaceutical composition comprising coated particles of camptothecin
US6497896B2 (en) 2001-02-12 2002-12-24 Supergen, Inc. Method for administering camptothecins via injection of a pharmaceutical composition comprising microdroplets containing a camptothecin
JP3386052B2 (ja) * 2001-02-13 2003-03-10 トヨタ自動車株式会社 ポンプ装置
HU229224B1 (en) 2001-02-14 2013-09-30 Tibotec Pharmaceuticals Ltd Little Island 2-(substituted-amino)-benzothiazole sulfonamide compounds having broadspectrum hiv protease inhibitor activity and medicaments containing them
EP1361867B1 (en) * 2001-02-22 2007-03-21 Jagotec AG Fibrate-statin combinations with reduced fed-fasted effects
AU2002257104B2 (en) * 2001-04-03 2006-02-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Antifungal composition with enhanced bioavailability
WO2002080881A2 (en) * 2001-04-05 2002-10-17 UNIVERSITé LAVAL Process for making protein delivery matrix and uses thereof
EA007383B1 (ru) 2001-04-09 2006-10-27 Тиботек Фармасьютикалз Лтд. 2-(замещенный амино)бензоксазолсульфонамидные ингибиторы вич-протеазы широкого спектра
US20040126900A1 (en) * 2001-04-13 2004-07-01 Barry Stephen E High affinity peptide- containing nanoparticles
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
WO2002087563A2 (en) * 2001-05-01 2002-11-07 Angiotech Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising an anti-microtubule agent and a polypeptide or a polysaccharide and the use thereof for the preparation of a medicament for the treatment of inflammatory conditions
US20030157161A1 (en) * 2001-05-01 2003-08-21 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating inflammatory conditions utilizing protein or polysaccharide containing anti-microtubule agents
ITMO20010086A1 (it) * 2001-05-08 2002-11-08 Worgas Bruciatori Srl Metodo ed apparato per ridurre le emissioni di biossido di azoto (no2)in un apparecchio da riscaldamento senza canna fumaria
WO2002089747A2 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
DK1387842T3 (da) 2001-05-11 2009-08-10 Tibotec Pharm Ltd Bredspektrede 2-amino-benzoxazolsulfonamid-HIV-protease-inhibitorer
DE10125290B4 (de) * 2001-05-15 2005-04-14 Siemens Ag Verfahren zum Aufbereiten von Nano-Dispersanten
AU2002303836A1 (en) * 2001-05-23 2002-12-03 E.I. Du Pont De Nemours And Company High pressure media and method of creating ultra-fine particles
AR038956A1 (es) * 2001-05-25 2005-02-02 Schering Corp Uso de un compuesto que regula la produccion o niveles de peptidos beta amiloides para la manufactura de un medicamento para tratar la enfermedad de alzheimer y/o para regular dichos niveles de peptidos amiloides beta en un sujeto
WO2003030864A1 (en) * 2001-05-29 2003-04-17 Neopharm, Inc. Liposomal formulation of irinotecan
US6976647B2 (en) * 2001-06-05 2005-12-20 Elan Pharma International, Limited System and method for milling materials
AU2002312230A1 (en) * 2001-06-05 2002-12-16 Elan Pharma International Limited System and method for milling materials
US6730319B2 (en) 2001-06-06 2004-05-04 Hoffmann-La Roche Inc. Pharmaceutical compositions having depressed melting points
US20040173146A1 (en) * 2001-06-07 2004-09-09 Figueroa Iddys D. Application of a bioactive agent to a delivery substrate
US6962715B2 (en) * 2001-10-24 2005-11-08 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Method and dosage form for dispensing a bioactive substance
US20040173147A1 (en) * 2001-06-07 2004-09-09 Figueroa Iddys D. Application of a bioactive agent to a delivery substrate
JP2004532894A (ja) 2001-06-13 2004-10-28 イーラン　ファーマスーティカルズ、インコーポレイテッド アルツハイマー病を治療するためのアミンジオール
GB0114532D0 (en) * 2001-06-14 2001-08-08 Jagotec Ag Novel compositions
ATE291899T1 (de) * 2001-06-22 2005-04-15 Marie Lindner Screening-verfahren mit hohem durchsatz (hts) unter verwendung von labormühlen oder microfluidics
MXPA03011935A (es) * 2001-06-22 2004-03-26 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas que contienen conjuntos de polimero y farmaco.
EP1269994A3 (en) * 2001-06-22 2003-02-12 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions comprising drug and concentration-enhancing polymers
US7758890B2 (en) 2001-06-23 2010-07-20 Lyotropic Therapeutics, Inc. Treatment using dantrolene
BR0210721A (pt) * 2001-06-27 2004-07-20 Elan Pharm Inc Composto, sal ou éster farmaceuticamente aceitável, método para fabricar um composto, e, método para tratar um paciente que tem, ou para evitar que o paciente adquira uma doença ou condição
US7053109B2 (en) * 2001-07-10 2006-05-30 Pharmacia & Upjohn Company Aminediols for the treatment of Alzheimer's disease
BR0211118A (pt) * 2001-07-10 2004-10-26 Elan Pharm Inc Composto, métodos para o tratamento ou prevenção de doenças e para fabricar um composto, intermediário, e, uso de um composto ou sal
GB0208742D0 (en) 2002-04-17 2002-05-29 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
US20030220310A1 (en) * 2001-07-27 2003-11-27 Schuh Joseph R. Epoxy-steroidal aldosterone antagonist and calcium channel blocker combination therapy for treatment of congestive heart failure
US20080305173A1 (en) * 2001-07-31 2008-12-11 Beuford Arlie Bogue Amorphous drug beads
US20050009908A1 (en) * 2001-08-06 2005-01-13 Hedberg Pia Margaretha Cecilia Aqueous dispersion comprising stable nonoparticles of a water-insoluble active and an excipient like middle chain triglycerides (mct)
GB0119480D0 (en) * 2001-08-09 2001-10-03 Jagotec Ag Novel compositions
MY169670A (en) 2003-09-03 2019-05-08 Tibotec Pharm Ltd Combinations of a pyrimidine containing nnrti with rt inhibitors
WO2003032951A1 (en) * 2001-08-29 2003-04-24 Dow Global Technologies Inc. A process for preparing crystalline drug particles by means of precipitation
US20030054042A1 (en) * 2001-09-14 2003-03-20 Elaine Liversidge Stabilization of chemical compounds using nanoparticulate formulations
KR20040045440A (ko) * 2001-09-17 2004-06-01 일라이 릴리 앤드 캄파니 농약 배합물
PT1429731E (pt) * 2001-09-19 2007-04-30 Elan Pharma Int Ltd Formulações de insulina nanoparticulada
US20030119808A1 (en) * 2001-09-21 2003-06-26 Schering Corporation Methods of treating or preventing cardiovascular conditions while preventing or minimizing muscular degeneration side effects
US7053080B2 (en) * 2001-09-21 2006-05-30 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors
CA2460340C (en) * 2001-09-21 2011-02-15 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of xanthoma using sterol absorption inhibitors
MXPA04002572A (es) * 2001-09-21 2004-05-31 Schering Corp Metodos para el tratamiento o prevencion de inflamacion vascular usando inhibidores de absorcion de esterol.
US7056906B2 (en) * 2001-09-21 2006-06-06 Schering Corporation Combinations of hormone replacement therapy composition(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular conditions in post-menopausal women
BR0212822A (pt) * 2001-09-25 2005-08-30 Pharmacia Corp Formas cristalinas de n-(2-hidroxiacetil)-5-(4-piperdil)-4-(4-pirimidinil)-3-(4-clo rofenil)pirazol e composições farmacêuticas contendo as mesmas
US20060003012A9 (en) * 2001-09-26 2006-01-05 Sean Brynjelsen Preparation of submicron solid particle suspensions by sonication of multiphase systems
MXPA04002446A (es) 2001-09-26 2004-07-23 Baxter Int Preparacion de nanoparticulas de tamano de submicras mediante dispersion y remocion de la fase liquida o solvente.
US7544681B2 (en) * 2001-09-27 2009-06-09 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Conjugated psychotropic drugs and uses thereof
US6878693B2 (en) * 2001-09-28 2005-04-12 Solubest Ltd. Hydrophilic complexes of lipophilic materials and an apparatus and method for their production
US20050191359A1 (en) * 2001-09-28 2005-09-01 Solubest Ltd. Water soluble nanoparticles and method for their production
US20050227911A1 (en) * 2001-09-28 2005-10-13 Solubest Ltd. Hydrophilic dispersions of nanoparticles of inclusion complexes of macromolecules
US20050233003A1 (en) * 2001-09-28 2005-10-20 Solubest Ltd. Hydrophilic dispersions of nanoparticles of inclusion complexes of salicylic acid
CA2462851A1 (en) 2001-10-04 2003-04-10 Elan Pharmaceuticals, Inc. Hydroxypropylamines
PT1443912E (pt) * 2001-10-12 2007-11-28 Elan Pharma Int Ltd Composições tendo uma combinação de características de libertação imediata e de libertação controlada
AU2002362836B2 (en) * 2001-10-15 2008-05-22 Crititech, Inc. Compositions and methods for delivery of poorly water soluble drugs and methods of treatment
US7112340B2 (en) * 2001-10-19 2006-09-26 Baxter International Inc. Compositions of and method for preparing stable particles in a frozen aqueous matrix
TWI330183B (ko) * 2001-10-22 2010-09-11 Eisai R&D Man Co Ltd
EP1450863A4 (en) * 2001-11-07 2009-01-07 Imcor Pharmaceutical Company PROCESS FOR IMAGING VESSELS WITH NANOTEHTIC CONTAINERS
NZ533107A (en) * 2001-11-08 2007-04-27 Upjohn Co N, N'-substituted-1,3-diamino-2-hydroxypropane derivatives
US7700851B2 (en) * 2001-11-13 2010-04-20 U.S. Smokeless Tobacco Company Tobacco nicotine demethylase genomic clone and uses thereof
MXPA04004713A (es) * 2001-11-19 2005-08-16 Pharmacia & Up John Company Ll Aminoides utiles en el tratamiento de la enfermedad de alzheimer.
GB0127805D0 (en) 2001-11-20 2002-01-09 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical composition
AU2002346472A1 (en) * 2001-11-20 2003-06-10 Advanced Inhalation Research, Inc. Particulate compositions for improving solubility of poorly soluble agents
AU2002352836B2 (en) * 2001-11-20 2005-09-29 Alkermes, Inc. Improved particulate compositions for pulmonary delivery
UA76810C2 (uk) * 2001-12-10 2006-09-15 Мерк Енд Ко., Інк. Фармацевтична композиція антагоніста рецептора тахікініну у формі наночастинок
AU2002365279B2 (en) 2001-12-17 2009-08-13 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
EP1458360B1 (en) 2001-12-19 2011-05-11 Novartis AG Pulmonary delivery of aminoglycosides
WO2003053292A1 (en) * 2001-12-20 2003-07-03 Femmepharma, Inc. Vaginal delivery of drugs
US20030235619A1 (en) * 2001-12-21 2003-12-25 Christine Allen Polymer-lipid delivery vehicles
JP4578101B2 (ja) 2001-12-21 2010-11-10 テイボテク・フアーマシユーチカルズ・リミテツド 幅広いスペクトルのｈｉｖプロテアーゼ阻害剤である複素環置換フェニル含有スルホンアミド
JP2005513145A (ja) * 2001-12-21 2005-05-12 セラター テクノロジーズ インコーポレイテッド 改変されたポリマー脂質送達ビヒクル
US7064218B2 (en) * 2001-12-26 2006-06-20 Genelabs Technologies, Inc. Aromatic compounds and poly(oxyalkylene) containing aromatic compounds possessing antibacterial, antifungal or antitumor activity
US20030129242A1 (en) * 2002-01-04 2003-07-10 Bosch H. William Sterile filtered nanoparticulate formulations of budesonide and beclomethasone having tyloxapol as a surface stabilizer
JP2005515224A (ja) * 2002-01-14 2005-05-26 ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド テンプレート乳剤からの薬剤ナノ粒子
WO2003063868A1 (en) * 2002-02-01 2003-08-07 Pfizer Products Inc. Controlled release pharmaceutical dosage forms of a cholesteryl ester transfer protein inhibitor
US20030220297A1 (en) 2002-02-01 2003-11-27 Berstein David L. Phosphorus-containing compounds and uses thereof
JP4598399B2 (ja) * 2002-02-04 2010-12-15 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド 表面安定剤としてリゾチームを有するナノ粒子組成物
US7026465B2 (en) 2002-02-15 2006-04-11 Corixa Corporation Fusion proteins of Mycobacterium tuberculosis
MY142238A (en) 2002-03-12 2010-11-15 Tibotec Pharm Ltd Broadspectrum substituted benzimidazole sulfonamide hiv protease inhibitors
GB0206200D0 (en) * 2002-03-15 2002-05-01 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
JP4842514B2 (ja) * 2002-03-20 2011-12-21 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド 血管新生抑制剤のナノ粒子組成物
SI1494732T1 (sl) 2002-03-20 2008-08-31 Mannking Corp Inhalacijski aparat
US20080220075A1 (en) * 2002-03-20 2008-09-11 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors
AU2003222027A1 (en) * 2002-03-20 2003-10-08 Elan Pharma International Limited Fast dissolving dosage forms having reduced friability
EP1800666A1 (en) * 2002-03-20 2007-06-27 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors
AU2003230692A1 (en) * 2002-03-20 2003-10-08 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of map kinase inhibitors
WO2003082213A2 (en) * 2002-03-28 2003-10-09 Imcor Pharmaceutical Company Compositions and methods for delivering pharmaceutically active agents using nanoparticulates
WO2003087763A2 (en) 2002-04-03 2003-10-23 Celltech R & D, Inc. Association of polymorphisms in the sost gene region with bone mineral density
US20040038303A1 (en) * 2002-04-08 2004-02-26 Unger Gretchen M. Biologic modulations with nanoparticles
US9101540B2 (en) * 2002-04-12 2015-08-11 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US20040105889A1 (en) * 2002-12-03 2004-06-03 Elan Pharma International Limited Low viscosity liquid dosage forms
EP2263650A3 (en) 2002-04-12 2013-12-25 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US7101576B2 (en) * 2002-04-12 2006-09-05 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US20100226989A1 (en) * 2002-04-12 2010-09-09 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US7582284B2 (en) 2002-04-17 2009-09-01 Nektar Therapeutics Particulate materials
DE10218109A1 (de) 2002-04-23 2003-11-20 Jenapharm Gmbh Verfahren zum Herstellen von Kristallen, danach erhältliche Kristalle und deren Verwendung in pharmazeutischen Formulierungen
AU2003263024A1 (en) * 2002-04-23 2003-11-10 Christopher Mcconville Process of forming and modifying particles and compositions produced thereby
AU2003303141A1 (en) * 2002-04-30 2004-07-22 Elan Pharmaceuticals, Inc. Hydroxypropyl amides for the treatment of alzheimer's disease
US20040018242A1 (en) * 2002-05-06 2004-01-29 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate nystatin formulations
US7462636B2 (en) 2002-05-17 2008-12-09 Tibotec Pharmaceuticals Ltd Broadspectrum substituted benzisoxazole sulfonamide HIV protease inhibitors
AU2003234670B2 (en) * 2002-05-24 2010-06-10 Angiotech International Ag Compositions and methods for coating medical implants
US8313760B2 (en) 2002-05-24 2012-11-20 Angiotech International Ag Compositions and methods for coating medical implants
US20070264348A1 (en) * 2002-05-24 2007-11-15 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
CA2488499C (en) * 2002-06-10 2013-03-19 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate formulations comprising hmg coa reductase inhibitor derivatives ("statins"),combinations thereof as well as manufacturing of these pharmaceutical compositions
CA2488498A1 (en) * 2002-06-10 2003-12-18 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate polycosanol formulations and novel polycosanol combinations
AU2003261167A1 (en) * 2002-07-16 2004-02-02 Elan Pharma International, Ltd Liquid dosage compositions of stable nanoparticulate active agents
GB0216700D0 (en) * 2002-07-18 2002-08-28 Astrazeneca Ab Process
US20030017208A1 (en) * 2002-07-19 2003-01-23 Francis Ignatious Electrospun pharmaceutical compositions
AR040588A1 (es) * 2002-07-26 2005-04-13 Schering Corp Formulacion farmaceutica que comprende un inhibidor de la absorcion del colesterol y un inhibidor de una hmg- co a reductasa
AU2002950426A0 (en) * 2002-07-29 2002-09-12 Patrick John Shanahan Anti microbial oro-dental system
US7838034B2 (en) 2002-07-30 2010-11-23 Grunenthal Gmbh Intravenous pharmaceutical form of administration
DE10234784A1 (de) * 2002-07-30 2004-02-19 Günenthal GmbH Intravenös applizierbare, pharmazeutische Darreichungsform
US20040023935A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-05 Dey, L.P. Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same
US20040028747A1 (en) * 2002-08-06 2004-02-12 Tucker Christopher J. Crystalline drug particles prepared using a controlled precipitation process
US20040028746A1 (en) * 2002-08-06 2004-02-12 Sonke Svenson Crystalline drug particles prepared using a controlled precipitation (recrystallization) process
CN1681479A (zh) * 2002-08-12 2005-10-12 辉瑞产品公司 半有序药物和聚合物的药物组合物
PL375307A1 (en) 2002-08-14 2005-11-28 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Broadspectrum substituted oxindole sulfonamide hiv protease inhibitors
US7445796B2 (en) * 2002-08-19 2008-11-04 L. Perrigo Company Pharmaceutically active particles of a monomodal particle size distribution and method
WO2004035032A2 (en) * 2002-08-20 2004-04-29 Neopharm, Inc. Pharmaceutical formulations of camptothecine derivatives
US20060030578A1 (en) * 2002-08-20 2006-02-09 Neopharm, Inc. Pharmaceutically active lipid based formulation of irinotecan
UY27939A1 (es) 2002-08-21 2004-03-31 Glaxo Group Ltd Compuestos
EP1539121A4 (en) * 2002-08-29 2008-08-13 Scios Inc METHOD OF REQUESTING OSTEOGENESIS
AU2003276688A1 (en) * 2002-09-02 2004-03-19 Sun Pharmaceutical Industries Limited Pharmaceutical composition of metaxalone with enhanced oral bioavailability
ES2355723T3 (es) 2002-09-11 2011-03-30 Elan Pharma International Limited Composiciones de agente activo en nanopartículas estabilizadas en gel.
US20060189554A1 (en) * 2002-09-24 2006-08-24 Russell Mumper Nanoparticle-Based vaccine delivery system containing adjuvant
CA2500908A1 (en) * 2002-10-04 2004-04-22 Elan Pharma International Limited Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents
US7473432B2 (en) * 2002-10-11 2009-01-06 Idea Ag NSAID formulations, based on highly adaptable aggregates, for improved transport through barriers and topical drug delivery
WO2005035001A1 (en) * 2003-09-29 2005-04-21 Enos Pharmaceuticals, Inc. Sustained release l-arginine formulations and methods of manufacture and use
AU2003284962B2 (en) * 2002-10-24 2009-04-02 Palmetto Pharmaceuticals, Llc Sustained release L-arginine formulations and methods of manufacture and use
US20080145424A1 (en) * 2002-10-24 2008-06-19 Enos Phramaceuticals, Inc. Sustained release L-arginine formulations and methods of manufacture and use
AU2003291719A1 (en) * 2002-11-06 2004-06-03 Schering Corporation Cholesterol absorptions inhibitors for the treatment of autoimmune disorders
AU2003297260A1 (en) * 2002-11-12 2004-06-03 Elan Pharma International Ltd. Fast-disintegrating solid dosage forms being not friable and comprising pullulan
GB0227443D0 (en) * 2002-11-25 2002-12-31 Glaxo Group Ltd Pyrimidine derivatives
BR0316629A (pt) 2002-11-27 2005-10-11 Elan Pharm Inc Uréias e carbamatos substituìdos
DK1569912T3 (en) 2002-12-03 2015-06-29 Pharmacyclics Inc 2- (2-hydroxybiphenyl-3-yl) -1h-benzoimidazole-5-carboxamidine derivatives as factor VIIa inhibitors.
US20050095267A1 (en) * 2002-12-04 2005-05-05 Todd Campbell Nanoparticle-based controlled release polymer coatings for medical implants
WO2004053107A2 (en) * 2002-12-06 2004-06-24 Scios Inc. Methods for treating diabetes
US20040109826A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Dey, L.P. Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
JP2006511525A (ja) * 2002-12-13 2006-04-06 ヤゴテック アーゲー ナノ粒子状スピロノラクトン局所製剤
WO2004058216A2 (en) * 2002-12-17 2004-07-15 Elan Pharma International Ltd. Milling microgram quantities of nanoparticulate candidate compounds
AU2003299818A1 (en) 2002-12-20 2004-07-22 Applera Corporation Genetic polymorphisms associated with myocardial infarction, methods of detection and uses thereof
GB0230088D0 (en) * 2002-12-24 2003-01-29 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0230087D0 (en) * 2002-12-24 2003-01-29 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
US9173836B2 (en) 2003-01-02 2015-11-03 FemmeParma Holding Company, Inc. Pharmaceutical preparations for treatments of diseases and disorders of the breast
US7812010B2 (en) * 2003-01-02 2010-10-12 Femmepharma, Inc. Pharmaceutical preparations for treatments of diseases and disorders of the breast
US7960522B2 (en) 2003-01-06 2011-06-14 Corixa Corporation Certain aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use
ZA200505302B (en) 2003-01-06 2007-03-28 Corixa Corp Certain aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use
EP1587499A1 (en) * 2003-01-31 2005-10-26 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate topiramate formulations
US20040208833A1 (en) * 2003-02-04 2004-10-21 Elan Pharma International Ltd. Novel fluticasone formulations
GB0302673D0 (en) * 2003-02-06 2003-03-12 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulations
GB0302672D0 (en) * 2003-02-06 2003-03-12 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulations
GB0302671D0 (en) * 2003-02-06 2003-03-12 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulations
US8512727B2 (en) * 2003-03-03 2013-08-20 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate meloxicam formulations
US20100297252A1 (en) 2003-03-03 2010-11-25 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate meloxicam formulations
DE602004016123D1 (de) 2003-03-07 2008-10-09 Schering Corp Substituierte azetidinon-derivate, deren pharmazeutische formulierungen und deren verwendung zur behandlung von hypercholesterolemia
US7459442B2 (en) 2003-03-07 2008-12-02 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
ATE418551T1 (de) 2003-03-07 2009-01-15 Schering Corp Substituierte azetidinon-derivate, deren pharmazeutische formulierungen und deren verwendung zur behandlung von hypercholesterolemia
CA2517573C (en) 2003-03-07 2011-12-06 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia
US20040184995A1 (en) * 2003-03-17 2004-09-23 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel dry powder inhalation for lung-delivery and manufacturing method thereof
WO2004084870A1 (en) 2003-03-28 2004-10-07 Sigmoid Biotechnologies Limited Solid oral dosage form containing seamless microcapsules
US8747908B2 (en) 2003-04-09 2014-06-10 Osmose, Inc. Micronized wood preservative formulations
US8637089B2 (en) 2003-04-09 2014-01-28 Osmose, Inc. Micronized wood preservative formulations
SG163438A1 (en) * 2003-04-09 2010-08-30 Osmose Inc Micronized wood preservative formulations
AR044044A1 (es) * 2003-04-21 2005-08-24 Elan Pharm Inc 2-hidroxi-3-diaminoalcanos de benzamida
BRPI0409627A (pt) * 2003-04-21 2006-04-25 Elan Pharm Inc 2-hidróxi-3-diaminoalcanos de fenacila
KR20060012628A (ko) * 2003-05-19 2006-02-08 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 하나 이상의 표면 변형제로 피복시킨 항경련제 또는면역억제제를 포함하는 고형 입자
KR20060006086A (ko) * 2003-05-20 2006-01-18 로레알 2가 산 코폴리머를 이용하여 크기를 안정화시킨 입자
FR2855051B1 (fr) * 2003-05-20 2006-08-25 Oreal Particules stabilisees en taille par copolymere diacide
WO2004103347A2 (en) * 2003-05-22 2004-12-02 Applied Nanosystems B.V. Production of small particles
WO2004105809A1 (en) * 2003-05-22 2004-12-09 Elan Pharma International Ltd. Sterilization of dispersions of nanoparticulate active agents with gamma radiation
US7109247B2 (en) * 2003-05-30 2006-09-19 3M Innovative Properties Company Stabilized particle dispersions containing nanoparticles
US7459146B2 (en) * 2003-05-30 2008-12-02 3M Innovative Properties Company Stabilized aerosol dispersions
DE10325989A1 (de) * 2003-06-07 2005-01-05 Glatt Gmbh Verfahren zur Herstellung von und daraus resultierende Mikropellets sowie deren Verwendung
ES2586401T3 (es) * 2003-06-16 2016-10-14 Ucb Pharma S.A. Anticuerpos específicos para la esclerostina y métodos para aumentar la mineralización ósea
CA2530044C (en) 2003-06-17 2012-09-25 Phibro-Tech, Inc. Particulate wood preservative and method for producing same
CA2527033A1 (en) * 2003-06-18 2004-12-23 Astrazeneca Ab 2-substitued 5,6-diaryl-pyrazine derivatives as cb1 modulators
GB0314057D0 (en) * 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0314261D0 (en) * 2003-06-19 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
US9044381B2 (en) * 2003-06-24 2015-06-02 Baxter International Inc. Method for delivering drugs to the brain
US8986736B2 (en) * 2003-06-24 2015-03-24 Baxter International Inc. Method for delivering particulate drugs to tissues
TWI359675B (en) * 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
US8308682B2 (en) 2003-07-18 2012-11-13 Broncus Medical Inc. Devices for maintaining patency of surgically created channels in tissue
US20050042177A1 (en) * 2003-07-23 2005-02-24 Elan Pharma International Ltd. Novel compositions of sildenafil free base
JPWO2005013938A1 (ja) * 2003-08-06 2006-09-28 エーザイ株式会社 薬物超微粒子の製造法及び製造装置
WO2005016310A1 (en) * 2003-08-08 2005-02-24 Elan Pharma International Ltd. Novel metaxalone compositions
US7419996B2 (en) * 2003-08-13 2008-09-02 The University Of Houston Parenteral and oral formulations of benzimidazoles
GB0319797D0 (en) * 2003-08-26 2003-09-24 Leuven K U Res & Dev Particle size reduction of poorly soluble drugs
WO2005020933A2 (en) * 2003-09-02 2005-03-10 University Of South Florida Nanoparticles for drug-delivery
AR046811A1 (es) * 2003-09-02 2005-12-28 Imran Ahmed Formas de dosificacion oral de ziprasidona de liberacion sostenida
SG145742A1 (en) 2003-09-11 2008-09-29 Tibotec Pharm Ltd Entry inhibitors of the hiv virus
GB0327723D0 (en) * 2003-09-15 2003-12-31 Vectura Ltd Pharmaceutical compositions
NZ545744A (en) 2003-09-22 2009-12-24 Baxter Int High-pressure sterilization to terminally sterilize pharmaceutical preparations and medical products
WO2005032551A1 (en) * 2003-09-30 2005-04-14 Scios Inc. TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASE WITH INHIBITORS OF p38 KINASE
ES2284068T3 (es) * 2003-10-16 2007-11-01 Teva Pharmaceutical Industries Limited Preparacion de candesartan cilexetilo.
US7338171B2 (en) * 2003-10-27 2008-03-04 Jen-Chuen Hsieh Method and apparatus for visual drive control
AU2003303744A1 (en) * 2003-10-31 2005-06-17 Elan Pharma International Ltd. Novel nimesulide compositions
CA2544627A1 (en) * 2003-11-05 2005-05-19 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions having a peptide as a surface stabilizer
US20050096307A1 (en) * 2003-11-05 2005-05-05 Schering Corporation Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
JP2007514472A (ja) * 2003-11-20 2007-06-07 アンジオテック インターナショナル アーゲー 軟組織移植片および瘢痕化抑制剤
CZ300438B6 (cs) * 2003-11-25 2009-05-20 Pliva Hrvatska D.O.O. Zpusob prípravy orální pevné lékové formy s okamžitým uvolnováním úcinné látky obsahující jako úcinnou látku polymorfní formu finasteridu
WO2005053851A1 (en) * 2003-11-26 2005-06-16 E.I. Dupont De Nemours And Company High pressure media milling system and process of milling particles
CA3048093A1 (en) 2003-11-26 2005-06-23 Celera Corporation Single nucleotide polymorphisms associated with cardiovascular disorders and statin response, methods of detection and uses thereof
WO2005051511A1 (ja) * 2003-11-28 2005-06-09 Mitsubishi Chemical Corporation 有機化合物微粒子の製造方法
ES2562778T3 (es) * 2003-12-02 2016-03-08 The Ohio State University Research Foundation Ácidos grasos de cadena corta unidos a motivos quelantes de Zn2+ como una clase novedosa de inhibidores de histona deacetilasa
KR100603974B1 (ko) 2003-12-05 2006-07-25 김갑식 고체상 지질을 용매로 이용한 나노수준의 또는 비결정질입자의 제조 방법
CN101027082A (zh) * 2004-01-12 2007-08-29 曼恩坎德公司 降低2型糖尿病患者血清胰岛素原水平的方法
JP2007522129A (ja) * 2004-01-21 2007-08-09 エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド アスパラギン酸プロテアーゼ阻害薬を用いるアミロイドーシスの処置方法
US8957034B2 (en) * 2004-01-28 2015-02-17 Johns Hopkins University Drugs and gene carrier particles that rapidly move through mucous barriers
US20050169978A1 (en) * 2004-01-29 2005-08-04 Shu-Wen Fu Wet-micro grinding
US20050202094A1 (en) * 2004-01-29 2005-09-15 Werling Jane O. Nanosuspensions of anti-retroviral agents for increased central nervous system delivery
US7692023B2 (en) * 2004-02-11 2010-04-06 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Candesartan cilexetil polymorphs
WO2005087752A2 (en) * 2004-03-09 2005-09-22 Elan Pharmaceuticals, Inc. Substituted hydroxyethylamine aspartyl protease inhibitors
EP1734942A1 (en) * 2004-03-09 2006-12-27 Elan Pharmaceuticals, Inc. Substituted urea and carbamate, phenacyl-2-hydroxy-3-diaminoalkane, and benzamide-2-hydroxy-3-diaminoalkane aspartyl-protease inhibitors
CA2558034A1 (en) * 2004-03-09 2005-09-22 Elan Pharmaceuticals, Inc. Substituted hydroxyethylamine aspartyl protease inhibitors
US20060014737A1 (en) * 2004-03-09 2006-01-19 Varghese John Methods of treatment of amyloidosis using bi-aryl aspartyl protease inhibitors
EP1734961A2 (en) * 2004-03-09 2006-12-27 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment of amyloidosis using bi-cyclic aspartyl protease inhibitors
EP1730751B1 (en) * 2004-03-12 2009-10-21 The Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin A magnetoresistive medium
US20080090753A1 (en) * 2004-03-12 2008-04-17 Biodel, Inc. Rapid Acting Injectable Insulin Compositions
US20050202051A1 (en) * 2004-03-15 2005-09-15 Chinea Vanessa I. Pharmaceutical vehicle
US20050203482A1 (en) * 2004-03-15 2005-09-15 Chinea Vanessa I. Pharmaceutical dispensing apparatus and method
CN1933816A (zh) * 2004-03-30 2007-03-21 史密丝克莱恩比彻姆公司 喷雾干燥的药物组合物
PL1731138T3 (pl) * 2004-03-31 2016-10-31 Drobnoziarnista dyspersja słabo rozpuszczalnego leku i sposób jej wytwarzania
AR048650A1 (es) 2004-05-04 2006-05-10 Tibotec Pharm Ltd Derivados de (1,10b-dihidro-2-(aminocarbonil-fenil)-5h-pirazolo[1,5 c][1,3]benzoxazin-5-il)fenil metanona como inhibidores de la replicacion viral del vih
US20050250827A1 (en) * 2004-05-05 2005-11-10 Etinger Marina Y Preparation of candesartan cilexetil in high purity
EP2412826B1 (en) 2004-05-07 2014-01-08 Celera Corporation Genetic polymorphism associated with liver fibrosis methods of detection and uses thereof
EP1750696B1 (en) 2004-05-07 2013-06-26 Sequoia Pharmaceuticals Inc RETROVIRAL PROTEASE INHIBITORS RESISTING THEIR RESISTANCE
AR049340A1 (es) 2004-05-17 2006-07-19 Tibotec Pharm Ltd 1- heterociclil - l, 5- dihidro- pirido (3,2-b) indol - 2- onas
CN1976930B (zh) 2004-05-17 2011-01-19 泰博特克药品有限公司 用作抗感染药物的6,7,8,9-取代的1-苯基-1,5-二氢吡啶并(3,2-b)吲哚-2-酮
CN1953982B (zh) 2004-05-17 2011-07-06 泰博特克药品有限公司 4-取代-1,5-二氢-吡啶并[3,2-b]吲哚-2-酮
US7316738B2 (en) 2004-10-08 2008-01-08 Phibro-Tech, Inc. Milled submicron chlorothalonil with narrow particle size distribution, and uses thereof
US20050252408A1 (en) * 2004-05-17 2005-11-17 Richardson H W Particulate wood preservative and method for producing same
US20080199493A1 (en) 2004-05-25 2008-08-21 Picker Louis J Siv and Hiv Vaccination Using Rhcmv- and Hcmv-Based Vaccine Vectors
JP2008500288A (ja) * 2004-05-28 2008-01-10 イメイジノット ピーティーワイ エルティーディー 経口治療用化合物の供給系
US8216610B2 (en) * 2004-05-28 2012-07-10 Imaginot Pty Ltd. Oral paracetamol formulations
US8445431B2 (en) * 2004-06-01 2013-05-21 The Ohio State University Ligands having metal binding ability and targeting properties
US8012457B2 (en) 2004-06-04 2011-09-06 Acusphere, Inc. Ultrasound contrast agent dosage formulation
BRPI0510271A (pt) * 2004-06-15 2007-10-30 Baxter Int aplicações ex-vivo agentes terapêuticos microparticulados
WO2006002088A2 (en) * 2004-06-21 2006-01-05 The Ohio State University Research Foundation Amino-quinazoline derivatives as antitumor agents
CA2573138A1 (en) * 2004-07-09 2006-01-26 Elan Pharmaceuticals Inc. Oxime derivative substituted hydroxyethylamine aspartyl protease inhibitors
CA2572775A1 (en) * 2004-07-09 2006-01-26 Elan Pharmaceuticals, Inc. Oxime derivative hydroxyethylamine aspartyl-protease inhibitors
US8409167B2 (en) 2004-07-19 2013-04-02 Broncus Medical Inc Devices for delivering substances through an extra-anatomic opening created in an airway
WO2006014626A2 (en) 2004-07-19 2006-02-09 Celator Pharmaceuticals, Inc. Partuculate constructs for release of active agents
EP2301528B1 (en) * 2004-08-18 2013-04-03 Kadmon Corporation, LLC Use of FTS for treating malignant disorders
CA2577583A1 (en) * 2004-08-19 2006-03-02 Alza Corporation Controlled release nanoparticle active agent formulation dosage forms and methods
JP5078014B2 (ja) 2004-08-20 2012-11-21 マンカインド コーポレイション ジケトピペラジン合成の触媒反応
HUE025151T2 (en) 2004-08-23 2016-01-28 Mannkind Corp Diceto-piperazine salts for drug delivery
GB0418791D0 (en) 2004-08-23 2004-09-22 Glaxo Group Ltd Novel process
US9061027B2 (en) 2004-08-27 2015-06-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Enhanced delivery of drug compositions to treat life threatening infections
EP1802574A2 (en) * 2004-08-27 2007-07-04 Elan Pharmaceuticals Inc. Methods of treatment of amyloidosis using ethanol cyclicamine derivatives aspartyl protease inhibitors
EP1797934A4 (en) * 2004-09-07 2009-09-02 Mitsubishi Chem Corp METHOD FOR MANUFACTURING FINULY PARTICULATE SUBSTANCE AND FINALLY PARTICULATE SUBSTANCE
US20080171687A1 (en) * 2004-09-16 2008-07-17 Abraxis Bioscience, Inc. Compositions And Methods For The Preparation And Administration Of Poorly Water Soluble Drugs
WO2006035417A2 (en) * 2004-09-27 2006-04-06 Sigmoid Biotechnologies Limited Dihydropyrimidine microcapsule - formulations
US7426948B2 (en) * 2004-10-08 2008-09-23 Phibrowood, Llc Milled submicron organic biocides with narrow particle size distribution, and uses thereof
PL2431430T3 (pl) * 2004-10-14 2017-07-31 Koppers Performance Chemicals Inc. Zastosowanie mikronizowanych kompozycji konserwujących drewno w nośnikach organicznych
KR100651728B1 (ko) * 2004-11-10 2006-12-06 한국전자통신연구원 정착기를 갖는 전자 소자용 화합물 및 이를 포함하는 전자소자와 이들의 제조 방법
KR20070086045A (ko) * 2004-11-12 2007-08-27 이데아 아게 피부 상태 치료에서의 확대된 표면 집합체
ES2526092T3 (es) * 2004-11-16 2015-01-05 Alkermes Pharma Ireland Limited Formulaciones de olanzapina en nanopartículas inyectables
US20090155331A1 (en) * 2005-11-16 2009-06-18 Elan Pharma International Limited Injectable nanoparticulate olanzapine formulations
WO2006121468A1 (en) * 2004-11-22 2006-11-16 Genelabs Technologies, Inc. 5-nitro-nucleoside compounds for treating viral infections
UA89513C2 (uk) * 2004-12-03 2010-02-10 Элан Фарма Интернешнл Лтд. Стабільна композиція з наночастинок ралоксифену гідрохлориду
WO2006062238A1 (ja) * 2004-12-07 2006-06-15 Ajinomoto Co., Inc. アミノ酸の微粉末及びその懸濁液
US20080145430A1 (en) * 2004-12-08 2008-06-19 Santipharp Panmai Ophthalmic Nanoparticulate Formulation Of A Cyclooxygenase-2 Selective Inhibitor
CA2590675A1 (en) * 2004-12-15 2006-06-22 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate tacrolimus formulations
US20110177306A1 (en) * 2004-12-17 2011-07-21 Mitsubishi Chemical Corporation Novel Core-Shell Structure
WO2006069098A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-29 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate bicalutamide formulations
CN104083342A (zh) * 2004-12-31 2014-10-08 伊休蒂卡有限公司 纳米微粒组合物及其合成方法
AU2012201630B8 (en) * 2004-12-31 2014-03-06 Iceutica Pty Ltd NanoParticle Composition(s) and Method for Synthesis Thereof
AU2005321751B2 (en) * 2004-12-31 2012-04-05 Iceutica Pty Ltd Nanoparticle composition and methods for synthesis thereof
JP2008526855A (ja) * 2005-01-06 2008-07-24 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ナノ粒子のカンデサルタン製剤
WO2006073154A1 (ja) * 2005-01-07 2006-07-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. 医薬組成物及びその製造方法
WO2006087919A1 (ja) * 2005-01-28 2006-08-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited 難水溶性物質含有微細化組成物
ES2265262B1 (es) * 2005-01-31 2008-03-01 Activery Biotech, S.L.(Titular Al 50%) Procedimiento para la obtencion de sistemas micro- y nanodispersos.
KR20070112155A (ko) 2005-02-08 2007-11-22 리서치 디벨럽먼트 파운데이션 가용성 Ｇ-단백질 연결 수용체(ｓＧＰＣＲ)와 관련된조성물 및 방법
AU2006214443C1 (en) * 2005-02-15 2011-11-24 Alkermes Pharma Ireland Limited Aerosol and injectable formulations of nanoparticulate benzodiazepine
WO2006093987A1 (en) * 2005-02-28 2006-09-08 Genelabs Technologies, Inc. Tricyclic-nucleoside compounds for treating viral infections
AU2005100176A4 (en) * 2005-03-01 2005-04-07 Gym Tv Pty Ltd Garbage bin clip
JP2008531721A (ja) * 2005-03-03 2008-08-14 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド 複素環式アミド誘導体のナノ粒子状組成物
US20060204588A1 (en) * 2005-03-10 2006-09-14 Elan Pharma International Limited Formulations of a nanoparticulate finasteride, dutasteride or tamsulosin hydrochloride, and mixtures thereof
JP5590697B2 (ja) 2005-03-11 2014-09-17 セレラ コーポレーション 冠動脈心疾患に関連する遺伝的多型、その検出方法および使用
EP1863450A1 (en) * 2005-03-16 2007-12-12 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate leukotriene receptor antagonist/corticosteroid formulations
EP1865928A1 (en) * 2005-03-17 2007-12-19 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate biphosphonate compositions
AU2006226887A1 (en) * 2005-03-23 2006-09-28 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate corticosteroid and antihistamine formulations
US20070224282A1 (en) * 2005-03-28 2007-09-27 Toyama Chemical Co., Ltd. Fine Dispersion of Sparingly Soluble Drug and Process for Producing the Same
KR20070121814A (ko) 2005-03-31 2007-12-27 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 클라미디아 감염에 대비한 백신
TW200710091A (en) 2005-04-11 2007-03-16 Tibotec Pharm Ltd (1,10B-dihydro-2-(aminoalkyl-phenyl)-5H-pyrazolo [1,5-c][1,3]benzoxazin-5-yl)phenyl methanone derivatives as HIV viral replication inhibitors
AU2006235487B2 (en) * 2005-04-12 2011-12-22 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate quinazoline derivative formulations
US20060246141A1 (en) * 2005-04-12 2006-11-02 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate lipase inhibitor formulations
JP2008535921A (ja) * 2005-04-12 2008-09-04 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド シクロスポリンを含むナノ粒子および放出調節された組成物
JP5080445B2 (ja) * 2005-04-13 2012-11-21 アボット ゲーエムベーハー ウント コー． カーゲー 超微粒子懸濁液及び超微粒子を穏やかに製造する方法並びにその使用
US20090252807A1 (en) * 2005-04-13 2009-10-08 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and Controlled Release Compositions Comprising Prostaglandin Derivatives
CN101166514A (zh) * 2005-04-13 2008-04-23 辉瑞产品公司 用于提供持续释放的纳米粒组合物的可注射储库制剂及方法
US20080305161A1 (en) * 2005-04-13 2008-12-11 Pfizer Inc Injectable depot formulations and methods for providing sustained release of nanoparticle compositions
ITMI20050739A1 (it) * 2005-04-22 2006-10-23 Effebi Spa Piastrina di connsessione valvola-attuatore
WO2006116557A1 (en) * 2005-04-25 2006-11-02 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside compounds for treating viral infections
EP2457926B1 (en) 2005-04-29 2014-09-24 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Novel method for preventing or treating M. tuberculosis infection
US8003108B2 (en) 2005-05-03 2011-08-23 Amgen Inc. Sclerostin epitopes
US7592429B2 (en) 2005-05-03 2009-09-22 Ucb Sa Sclerostin-binding antibody
ES2429941T3 (es) * 2005-05-10 2013-11-18 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Candesartán cilexetilo micronizado estable y métodos para preparar el mismo
JP2008540550A (ja) * 2005-05-10 2008-11-20 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド ビタミンｋ２を含むナノ粒子および制御放出組成物
WO2006132752A1 (en) * 2005-05-10 2006-12-14 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising vitamin k2
CN101212954A (zh) * 2005-05-10 2008-07-02 伊兰制药国际有限公司 纳米粒氯吡格雷制剂
EP1915139A1 (en) * 2005-05-16 2008-04-30 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin
JP2008545808A (ja) * 2005-05-23 2008-12-18 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド 血小板凝集阻害薬を含むナノ粒子状および制御放出組成物
EA201100022A1 (ru) * 2005-06-03 2011-06-30 Элан Фарма Интернэшнл Лтд. Способ получения композиции наночастиц мезилата иматиниба
CA2610480A1 (en) * 2005-06-03 2007-05-10 Scott Jenkins Nanoparticulate acetaminophen formulations
US20070042049A1 (en) * 2005-06-03 2007-02-22 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate benidipine compositions
WO2006131923A2 (en) * 2005-06-07 2006-12-14 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Novel salts of conjugated psychotropic drugs and processes of preparing same
JP2009517485A (ja) * 2005-06-08 2009-04-30 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド セフジトレンを含むナノ粒子状および制御放出組成物
ATE446742T1 (de) * 2005-06-09 2009-11-15 Elan Pharma Int Ltd Nanopartikuläre ebastinformulierungen
MX2007015882A (es) * 2005-06-13 2008-03-04 Elan Pharma Int Ltd Formulaciones en combinacion nanoparticulada de clopidogrel y aspirina.
CA2612384A1 (en) * 2005-06-15 2006-12-28 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate azelnidipine formulations
EP1901722A4 (en) * 2005-06-20 2011-06-15 Elan Pharma Int Ltd NANOTEHOUS COMPOSITIONS WITH CONTROLLED RELEASE FROM ARYL-HETEROCYCLIC COMPOUNDS
MX2008000396A (es) * 2005-06-22 2009-02-23 Elan Pharma Int Ltd Formulaciones de megestrol en nanoparticula.
AU2006261132A1 (en) * 2005-06-24 2006-12-28 Genelabs Technologies, Inc. Heteroaryl derivatives for treating viruses
EP1904053B1 (en) * 2005-06-29 2011-08-17 DSM IP Assets B.V. Isoflavone nanoparticles and use thereof
EP1908511A1 (en) * 2005-06-29 2008-04-09 Mitsubishi Chemical Corporation Granule dispersion composition, process for producing the same, and granular material and medicine
EP1904041A2 (en) * 2005-07-07 2008-04-02 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate clarithromycin formulations
US20070298109A1 (en) * 2005-07-07 2007-12-27 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Nano-scale devices
EP1922150A1 (en) * 2005-07-07 2008-05-21 Nanotherapeutics, Inc. Process for milling and preparing powders and compositions produced thereby
CN103462943A (zh) * 2005-07-15 2013-12-25 Map药物公司 在离散的吸入粒子中结合的多种活性药物成分及其制剂
WO2007016597A2 (en) * 2005-07-29 2007-02-08 The Regents Of The University Of California Targeting tnf-alpha converting enzyme (tace)-dependent growth factor shedding in cancer therapy
KR20080034149A (ko) * 2005-08-10 2008-04-18 노파르티스 아게 7-(ｔ-부톡시)이미노메틸 캄토테신에 대한 제형
BRPI0614757A2 (pt) * 2005-08-10 2011-04-12 Novartis Ag composição farmacêutica, micropartìcula e seu uso
GB0516549D0 (en) * 2005-08-12 2005-09-21 Sulaiman Brian Milling system
MX2008001919A (es) * 2005-08-12 2008-03-24 Astrazeneca Ab Proceso para la preparacion de una dispersion estable de particulas submicronicas en un medio acuoso.
ES2719093T3 (es) * 2005-08-31 2019-07-08 Abraxis Bioscience Llc Composiciones de fármacos poco solubles en agua con mayor estabilidad y métodos para su preparación
BRPI0615265A8 (pt) 2005-08-31 2018-03-06 Abraxis Bioscience Llc composições compreendendo agentes farmacêuticos pouco hidrossoluíveis e agentes antimicrobianos
WO2007029660A1 (ja) * 2005-09-06 2007-03-15 Astellas Pharma Inc. 腸溶性基剤が表面に吸着した難溶性薬物の微小粒子
CA2622200A1 (en) * 2005-09-13 2007-03-22 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate tadalafil formulations
EP1928423B1 (en) 2005-09-14 2015-12-09 Mannkind Corporation Method of drug formulation based on increasing the affinity of active agents for crystalline microparticle surfaces
JP2009508859A (ja) * 2005-09-15 2009-03-05 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ナノ粒子アリピプラゾール製剤
US7799530B2 (en) 2005-09-23 2010-09-21 Celera Corporation Genetic polymorphisms associated with cardiovascular disorders and drug response, methods of detection and uses thereof
US7713929B2 (en) 2006-04-12 2010-05-11 Biodel Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
WO2007041481A1 (en) * 2005-09-29 2007-04-12 Biodel, Inc. Rapid acting and prolonged acting insulin preparations
US8084420B2 (en) * 2005-09-29 2011-12-27 Biodel Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
US20070077309A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Wong Patrick S Banded controlled release nanoparticle active agent formulation dosage forms and methods
KR101538412B1 (ko) 2005-10-07 2015-07-22 엑셀리시스, 인코포레이티드 ＰＩ３Ｋα의 피리도피리미디논 억제제
KR101396783B1 (ko) 2005-10-07 2014-05-21 엑셀리시스, 인코포레이티드 포스파티딜이노시톨 3-키나아제 억제제 및 이의 사용 방법
WO2007047305A1 (en) * 2005-10-12 2007-04-26 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating amyloidosis using cyclopropyl derivative aspartyl protease inhibitors
JP2009511589A (ja) * 2005-10-12 2009-03-19 エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド アリール−シクロプロピル誘導体のアスパルチルプロテアーゼ阻害剤を使用してアミロイドーシスを治療する方法
US7695911B2 (en) 2005-10-26 2010-04-13 Celera Corporation Genetic polymorphisms associated with Alzheimer's Disease, methods of detection and uses thereof
DE102005053862A1 (de) * 2005-11-04 2007-05-10 Pharmasol Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung hochfeiner Partikel sowie zur Beschichtung solcher Partikel
RU2448703C2 (ru) 2005-11-23 2012-04-27 Дзе Борд Оф Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Техас Систем Онкогенное ras-специфичное цитотоксическое соединение и способы его применения
KR101405545B1 (ko) * 2005-11-28 2014-07-03 마리누스 파마슈티컬스 ｇａｎａｘｏｌｏｎｅ 제형, 이의 제조방법 및 용도
EP3449928A1 (en) * 2005-11-28 2019-03-06 Imaginot Pty Ltd. Oral therapeutic compound delivery system
WO2007064912A2 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 Elan Pharma International Limited Mometasone compositions and methods of making and using the same
US7629340B2 (en) * 2005-12-12 2009-12-08 Smithkline Beecham Corporation N-(6-membered aromatic ring)-amido anti-viral compounds
US20070185066A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-09 Verus Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for the delivery of corticosteroids
US20070197486A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-23 Verus Pharmaceuticals, Inc. Methods and systems for the delivery of corticosteroids
US20070249572A1 (en) * 2005-12-20 2007-10-25 Verus Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for the delivery of corticosteroids
US20070160542A1 (en) * 2005-12-20 2007-07-12 Verus Pharmaceuticals, Inc. Methods and systems for the delivery of corticosteroids having an enhanced pharmacokinetic profile
US20070178049A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-02 Verus Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for the delivery of corticosteroids having an enhanced pharmacokinetic profile
ES2395392T3 (es) 2005-12-29 2013-02-12 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Derivados aminoácidos multicíclicos y métodos de su uso
WO2007120368A2 (en) 2006-01-09 2007-10-25 The Regents Of The University Of California Immunostimulatory combinations for vaccine adjuvants
EP1988880A2 (en) * 2006-02-15 2008-11-12 Tika Läkemedel AB Stable mixture of corticosteroids
EP1986679B1 (en) 2006-02-22 2017-10-25 MannKind Corporation A method for improving the pharmaceutic properties of microparticles comprising diketopiperazine and an active agent
US7476405B2 (en) * 2006-02-23 2009-01-13 Iomedix Sleep International Srl Compositions and methods for the induction and maintenance of quality sleep
US7649098B2 (en) 2006-02-24 2010-01-19 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Imidazole-based compounds, compositions comprising them and methods of their use
US8367112B2 (en) * 2006-02-28 2013-02-05 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate carverdilol formulations
US20090099175A1 (en) * 2006-03-01 2009-04-16 Arrington Mark P Phosphodiesterase 10 inhibitors
AU2007224006A1 (en) * 2006-03-07 2007-09-13 Novavax, Inc. Nanoemulsions of poorly soluble pharmaceutical active ingredients and methods of making the same
US11311477B2 (en) 2006-03-07 2022-04-26 Sgn Nanopharma Inc. Ophthalmic preparations
US10137083B2 (en) 2006-03-07 2018-11-27 SGN Nanopharma Inc Ophthalmic preparations
JP5197564B2 (ja) * 2006-03-14 2013-05-15 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 微細粉砕及び微細な種での結晶化により有機結晶微細粒子組成物を製造する方法
CA2646090A1 (en) 2006-04-03 2007-10-11 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Hiv inhibiting 3,4-dihydro-imidazo[4,5-b]pyridin-5-ones
JP2009533471A (ja) * 2006-04-12 2009-09-17 バイオデル， インコーポレイテッド 即効型および長時間作用型組合せインスリン製剤
WO2008054508A2 (en) * 2006-04-13 2008-05-08 Alza Corporation Stable nanosized amorphous drug
JP5328640B2 (ja) 2006-04-19 2013-10-30 ノバルティス アーゲー ６−ｏ−置換ベンゾオキサゾールおよびベンゾチアゾール化合物ならびにｃｓｆ−１ｒシグナル伝達を阻害する方法
JP2007306950A (ja) 2006-05-15 2007-11-29 Osaka Univ 薬効成分ナノ粒子分散液の製造方法
US20070275052A1 (en) * 2006-05-24 2007-11-29 Glenmark Pharmaceuticals Limited Pharmaceutical compositions containing sterol inhibitors
MX2008015275A (es) * 2006-05-30 2009-02-06 Elan Pharma Int Ltd Formulaciones de posaconazol en nanoparticulas.
AU2007345301A1 (en) * 2006-06-12 2008-07-31 Smith And Nephew Inc Systems, methods and devices for tibial resection
KR101403135B1 (ko) * 2006-06-14 2014-06-19 인터벳 인터내셔널 비.브이. 벤지미다졸 카르바메이트 및 폴리솔베이트를 포함하는 현탁물
US20080181957A1 (en) * 2006-06-23 2008-07-31 Min Wei Increased amorphous stability of poorly water soluble drugs by nanosizing
CA2654115C (en) 2006-06-23 2015-12-22 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Aqueous suspensions of tmc278
RU2009102262A (ru) * 2006-06-26 2010-08-10 Мьючуал Фармасьютикал Компани, Инк. (Us) Композиции активного агента, способы их получения и способы применения
KR101288781B1 (ko) 2006-06-28 2013-07-22 암젠 인크 글리신 수송자-1 억제제
NZ599069A (en) * 2006-06-30 2013-10-25 Iceutica Pty Ltd Methods for the Preparation of Biologically Active Compounds in Nanoparticulate Form
IN2014MN00380A (ko) * 2006-06-30 2015-06-19 Iceutica Pty Ltd
US20080213374A1 (en) * 2006-07-10 2008-09-04 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate sorafenib formulations
EP2051735B1 (en) * 2006-07-17 2012-08-29 Ramot, at Tel Aviv University Ltd. Conjugates comprising a psychotropic drug or a gaba agonist and an organic acid and their use treating pain and other cns disorders
KR20090029827A (ko) * 2006-07-20 2009-03-23 제네랩스 테크놀로지스, 인코포레이티드 폴리사이클릭 바이러스 억제제
WO2008013416A1 (en) * 2006-07-27 2008-01-31 Amorepacific Corporation Process for preparing powder comprising nanoparticles of sparingly soluble drug
DK2420494T3 (en) 2006-08-16 2015-01-12 J David Gladstone Inst A Testamentary Trust Established Under The Will Of J David Gladstone Use of thiadiazole compounds as inhibitors of kynurenine 3-monooxygenase
DK2054397T3 (en) 2006-08-16 2016-01-18 J David Gladstone Inst A Testamentary Trust Established Under The Will Of J David Gladstone SMALL MOLECULAR INHIBITORS OF KYNURENIN-3-MONOOXYGENASE
WO2008026216A2 (en) * 2006-08-28 2008-03-06 Hetero Drugs Limited Process for purification of aprepitant
JP2010502713A (ja) * 2006-09-08 2010-01-28 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー 粘液を通る輸送を増強するための組成物および方法
CL2007002567A1 (es) 2006-09-08 2008-02-01 Amgen Inc Proteinas aisladas de enlace a activina a humana.
US8097419B2 (en) 2006-09-12 2012-01-17 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Compositions and method for rapid, real-time detection of influenza A virus (H1N1) swine 2009
WO2008085556A2 (en) 2006-09-12 2008-07-17 University Of South Florida Surfactant-free nanoparticles for drug delivery
US8080645B2 (en) 2007-10-01 2011-12-20 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Biological specimen collection/transport compositions and methods
US9481912B2 (en) 2006-09-12 2016-11-01 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Compositions and methods for detecting and identifying nucleic acid sequences in biological samples
AR063704A1 (es) * 2006-09-14 2009-02-11 Makhteshim Chem Works Ltd Nanoparticulas de pesticida obtenida obtenidas a partir de microemulsiones y nanoemulsiones
US20110021592A1 (en) * 2006-09-14 2011-01-27 Shlomo Magdassi Organic nanoparticles obtained from microemulsions by solvent evaporation
CL2007002689A1 (es) 2006-09-18 2008-04-18 Vitae Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de piperidin-1-carboxamida, inhibidores de la renina; compuestos intermediarios; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como hipertension, insuficiencia cardiaca, fibrosis cardiaca, entre otras.
AU2007298674A1 (en) * 2006-09-22 2008-03-27 Labopharm (Barbados) Limited Compositions and methods for pH targeted drug delivery
CN1946120B (zh) * 2006-10-20 2010-05-12 华为技术有限公司 实现话单关联的方法及系统
WO2008051511A2 (en) 2006-10-20 2008-05-02 Applera Corporation Genetic polymorphisms associated with venous thrombosis, methods of detection and uses thereof
US8946200B2 (en) * 2006-11-02 2015-02-03 Southwest Research Institute Pharmaceutically active nanosuspensions
US20100036091A1 (en) * 2006-11-10 2010-02-11 Amgen Inc. Antibody-based diagnostics and therapeutics
EP2094731A2 (en) * 2006-11-10 2009-09-02 UCB Pharma S.A. Anti human sclerostin antibodies
WO2008058755A1 (en) * 2006-11-17 2008-05-22 Abbott Gmbh & Co. Kg Nanocrystals for use in topical cosmetic formulations and method of production thereof
KR20080047956A (ko) * 2006-11-27 2008-05-30 주식회사 엠디바이오알파 발기부전의 치료 및 예방을 위한 약제 조성물
EP2101735A2 (en) 2006-11-28 2009-09-23 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Nanoparticulate formulations and methods for the making and use thereof
US20080292695A1 (en) * 2006-12-01 2008-11-27 Kristin Arnold Carvedilol forms, compositions, and methods of preparation thereof
US20090028935A1 (en) * 2006-12-01 2009-01-29 Kristin Arnold Carvedilol forms, compositions, and methods of preparation thereof
EP1938800A1 (en) 2006-12-06 2008-07-02 Ranbaxy Laboratories Limited Sirolimus nanodispersion
UA99270C2 (en) 2006-12-12 2012-08-10 Лексикон Фармасьютикалз, Инк. 4-phenyl-6-(2,2,2-trifluoro-1-phenylethoxy)pyrimidine-based compounds and methods of their use
CA2674078C (en) * 2006-12-26 2012-03-20 Femmepharma Holding Company, Inc. Topical administration of danazol
DE102007001473A1 (de) 2007-01-08 2008-07-10 Andreas Lemke Verfahren zur Herstellung und Anwendung von Mikro- und/oder Nanosuspensionen durch aufbauende Mikronisierung in Gegenwart von Trockeneis und hohem Druck
WO2008097165A1 (en) * 2007-02-09 2008-08-14 Astrazeneca Ab Process for preparation of a stable dispersion of solid amorphous submicron particles in an aqueous medium
TW200848039A (en) * 2007-02-09 2008-12-16 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
EP2425820B1 (en) 2007-02-11 2015-04-08 MAP Pharmaceuticals Inc Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile
US20100151035A1 (en) * 2007-03-13 2010-06-17 Sandoz Ag Pharmaceutical compositions of poorly soluble drugs
EP2527330A1 (en) 2007-03-14 2012-11-28 Exelixis, Inc. Inhibitors of the hedgehog pathway
CL2008000746A1 (es) 2007-03-14 2008-09-22 Tibotec Pharm Ltd Composicion farmaceutica en solucion que comprende tmc278 y un polimero soluble en agua; proceso de preparacion de dicha composicion; y uso de un polvo que comprende tmc278 para tratar sida.
ES2400964T3 (es) 2007-04-04 2013-04-15 Sigmoid Pharma Limited Composiciones famacéuticas de ciclosporina
WO2008124522A2 (en) * 2007-04-04 2008-10-16 Biodel, Inc. Amylin formulations
TWI405590B (zh) 2007-04-06 2013-08-21 Activus Pharma Co Ltd 微粉碎化有機化合物粒子之製法
DK2191001T3 (en) 2007-04-09 2016-09-19 Univ Florida RAAV VECTOR COMPOSITIONS WITH TYROSIN MODIFIED CAPSIDE PROTEINS AND PROCEDURES FOR USE THEREOF
WO2008132707A1 (en) * 2007-04-26 2008-11-06 Sigmoid Pharma Limited Manufacture of multiple minicapsules
JP2010526054A (ja) * 2007-05-01 2010-07-29 シグモイド・ファーマ・リミテッド 併用医薬組成物
WO2008135828A2 (en) 2007-05-03 2008-11-13 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a drug, ethylcellulose, and a bile salt
WO2008135855A2 (en) 2007-05-03 2008-11-13 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and a nonionizable polymer
EP2152274A4 (en) * 2007-05-07 2010-07-21 Questor Pharmaceuticals Inc NASAL ADMINISTRATION OF BENZODIAZEPINES
US8530463B2 (en) * 2007-05-07 2013-09-10 Hale Biopharma Ventures Llc Multimodal particulate formulations
BRPI0812159A2 (pt) 2007-05-21 2017-05-02 Novartis Ag inibidores de csf-1r, composições e métodos de uso
US8426467B2 (en) 2007-05-22 2013-04-23 Baxter International Inc. Colored esmolol concentrate
US8722736B2 (en) 2007-05-22 2014-05-13 Baxter International Inc. Multi-dose concentrate esmolol with benzyl alcohol
KR101463011B1 (ko) * 2007-05-31 2014-11-18 더 어드미니스트레이터즈 오브 더 튜래인 어듀케이셔널 훤드 안정한 작용성화된 나노입자를 형성하는 방법
US9545384B2 (en) 2007-06-04 2017-01-17 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising drug, a non-ionizable cellulosic polymer and tocopheryl polyethylene glocol succinate
WO2008149192A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a non-ionizable cellulosic polymer and an amphiphilic non-ionizable block copolymer
ES2725450T3 (es) 2007-07-02 2019-09-24 Etubics Corp Métodos y composiciones para la producción de un vector adenoviral para su uso en vacunaciones múltiples
CN101784258B (zh) 2007-07-06 2013-07-17 M技术株式会社 生物摄取物微粒子及其制造方法、分散体、医药组成物
EP2175857B1 (en) 2007-07-12 2013-09-11 Janssen R&D Ireland Crystalline form of (e) 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile
US20100266692A1 (en) 2007-07-13 2010-10-21 Corey Jay Bloom Nanoparticles comprising a non-ionizable polymer and an anionic cellulosic polymer
AU2008287421A1 (en) * 2007-08-10 2009-02-19 Glaxosmithkline Llc Nitrogen containing bicyclic chemical entities for treating viral infections
US11041215B2 (en) 2007-08-24 2021-06-22 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc PCR ready compositions and methods for detecting and identifying nucleic acid sequences
US9683256B2 (en) 2007-10-01 2017-06-20 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Biological specimen collection and transport system
AU2008293504B2 (en) 2007-08-27 2012-04-12 Longhorn Vaccines & Diagnostics, Llc Immunogenic compositions and methods
US10004799B2 (en) 2007-08-27 2018-06-26 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Composite antigenic sequences and vaccines
WO2009029729A1 (en) * 2007-08-31 2009-03-05 Genelabs Technologies, Inc. Amino tricyclic-nucleoside compounds, compositions, and methods of use
AU2008296971B2 (en) * 2007-09-03 2014-10-02 Nanoshift, Llc Particulate compositions for delivery of poorly soluble drugs
US20090130210A1 (en) * 2007-09-11 2009-05-21 Raheja Praveen Pharmaceutical compositions of sirolimus
US20090068266A1 (en) * 2007-09-11 2009-03-12 Raheja Praveen Sirolimus having specific particle size and pharmaceutical compositions thereof
WO2009035558A1 (en) * 2007-09-12 2009-03-19 Merck & Co., Inc. Process for the production of a crystalline glucagon receptor antagonist compound
CL2008002775A1 (es) 2007-09-17 2008-11-07 Amgen Inc Uso de un agente de unión a esclerostina para inhibir la resorción ósea.
HUE043897T2 (hu) 2007-09-25 2019-09-30 Solubest Ltd Lipofil hatóanyagot tartalmazó készítmények és eljárás elõállításukra
DK2535428T3 (en) 2007-10-01 2015-11-23 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Biological prøvesamlings- and transport system, and methods of using
US11041216B2 (en) 2007-10-01 2021-06-22 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Compositions and methods for detecting and quantifying nucleic acid sequences in blood samples
CN101820873A (zh) * 2007-10-11 2010-09-01 麦仁斯有限公司 包含萘醌基化合物的微粉化粒子的药物组合物
US8486043B2 (en) * 2007-10-12 2013-07-16 Map Pharmaceuticals, Inc. Inhalation drug delivery
US9206233B2 (en) * 2007-10-19 2015-12-08 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Templates for controlling synthesis of nanoparticles into discrete assemblies
US8785396B2 (en) 2007-10-24 2014-07-22 Mannkind Corporation Method and composition for treating migraines
US8642062B2 (en) 2007-10-31 2014-02-04 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable device having a slow dissolving polymer
US8039212B2 (en) 2007-11-05 2011-10-18 Celera Corporation Genetic polymorphisms associated with liver fibrosis, methods of detection and uses thereof
JP2011503232A (ja) * 2007-11-20 2011-01-27 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド 免疫応答の調節
US8598165B2 (en) 2007-11-26 2013-12-03 University Of Kansas Morpholines as selective inhibitors of cytochrome P450 2A13
EP2224923A4 (en) 2007-11-28 2013-05-15 Sequoia Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHOD FOR INHIBITING ZYTOCHROM P450 2D6
EP2240162A4 (en) 2007-12-06 2013-10-09 Bend Res Inc NANOTE PARTICLES WITH A NON-IONIZABLE POLYMER AND AN AMIN-FUNCTIONALIZED METHACRYLATE COPOLYMER
WO2009073215A1 (en) 2007-12-06 2009-06-11 Bend Research, Inc. Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and a resuspending material
KR100961880B1 (ko) * 2007-12-12 2010-06-09 중앙대학교 산학협력단 밀링에 의한 기능성 약물나노입자의 제조방법 및 상기제조방법에 의해 입자 표면이 개질된 약물나노입자 제제
US20090238867A1 (en) * 2007-12-13 2009-09-24 Scott Jenkins Nanoparticulate Anidulafungin Compositions and Methods for Making the Same
EA201070740A1 (ru) * 2007-12-14 2010-12-30 Эмджен Инк. Способ лечения перелома кости антителами против склеростина
ES2437595T3 (es) 2007-12-20 2014-01-13 Novartis Ag Derivados de tiazol usados como inhibidores de la PI 3 quinasa
JP2011507906A (ja) * 2007-12-21 2011-03-10 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー フラビウイルス感染の治療に用いるための縮合５環式誘導体
US20100054981A1 (en) * 2007-12-21 2010-03-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Magnetic nanoparticles, bulk nanocomposite magnets, and production thereof
US9242295B2 (en) 2007-12-21 2016-01-26 The Univeristy Of Texas At Arlington Bulk nanocomposite magnets and methods of making bulk nanocomposite magnets
KR101405823B1 (ko) * 2007-12-24 2014-06-12 주식회사 케이티앤지생명과학 녹내장의 치료 및 예방을 위한 약제 조성물
KR20090071829A (ko) * 2007-12-28 2009-07-02 주식회사 머젠스 신장질환의 치료 및 예방을 위한 약제 조성물
CN101951957A (zh) * 2008-01-04 2011-01-19 百达尔公司 胰岛素释放作为组织的葡萄糖水平的函数的胰岛素制剂
IL188647A0 (en) * 2008-01-08 2008-11-03 Orina Gribova Adaptable structured drug and supplements administration system (for oral and/or transdermal applications)
US20090202649A1 (en) * 2008-02-06 2009-08-13 Subhash Gore Fenofibrate formulations
US8207369B2 (en) 2008-02-11 2012-06-26 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Conjugates for treating neurodegenerative diseases and disorders
US20090221620A1 (en) 2008-02-20 2009-09-03 Celera Corporation Gentic polymorphisms associated with stroke, methods of detection and uses thereof
EP2257160B1 (en) 2008-02-21 2017-07-05 Sequoia Pharmaceuticals, Inc. Diamide inhibitors of cytochrome p450
EP2254555A4 (en) * 2008-02-27 2013-10-09 Reddys Lab Ltd Dr APREPITANT FORMS WITH INCREASED SOLUBILITY AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FROM THEREOF
CN101965195A (zh) 2008-03-05 2011-02-02 巴克斯特国际公司 用于药物投送的组合物和方法
US8404850B2 (en) * 2008-03-13 2013-03-26 Southwest Research Institute Bis-quaternary pyridinium-aldoxime salts and treatment of exposure to cholinesterase inhibitors
JP2011520779A (ja) * 2008-03-21 2011-07-21 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド イマチニブの部位特異的送達のための組成物および使用の方法
AU2009228093B2 (en) * 2008-03-28 2014-08-07 Neurelis, Inc. Administration of benzodiazepine compositions
HU230862B1 (hu) * 2008-04-28 2018-10-29 DARHOLDING Vagyonkezelő Kft Berendezés és eljárás nanorészecskék folyamatos üzemű előállítására
US20110064816A1 (en) * 2008-05-13 2011-03-17 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Atorvastatin compositions
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
US20090311335A1 (en) * 2008-06-12 2009-12-17 Scott Jenkins Combination of a triptan and an nsaid
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
KR101558026B1 (ko) 2008-06-13 2015-10-06 맨카인드 코포레이션 건조 분말 흡입기 및 약물 투여 시스템
GB2460915B (en) 2008-06-16 2011-05-25 Biovascular Inc Controlled release compositions of agents that reduce circulating levels of platelets and methods therefor
CA2728523C (en) 2008-06-20 2020-03-10 Mannkind Corporation An interactive apparatus and method for real-time profiling of inhalation efforts
EP3093351B1 (en) 2008-07-09 2018-04-18 Celera Corporation Genetic polymorphisms associated with cardiovascular diseases, methods of detection and uses thereof
US20100151037A1 (en) * 2008-08-07 2010-06-17 Yivan Jiang Method for the preparation of nanoparticles containing a poorly water-soluble pharmaceutically active compound
DE102008037025C5 (de) * 2008-08-08 2016-07-07 Jesalis Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung kristalliner Wirkstoff-Mikropartikel bzw. einer Wirkstoffpartikel-Festkörperform
TWI614024B (zh) 2008-08-11 2018-02-11 曼凱公司 超快起作用胰島素之用途
US8722706B2 (en) * 2008-08-15 2014-05-13 Southwest Research Institute Two phase bioactive formulations of bis-quaternary pyridinium oxime sulfonate salts
MX2011001341A (es) 2008-08-19 2011-03-29 Xenoport Inc Prodrogas de metil hidrogeno fumarato, sus composiciones farmaceuticas, y metodos de uso.
US9700525B2 (en) 2008-08-20 2017-07-11 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural & Mechanical College Continuous local slow-release of therapeutics for head and neck problems and upper aerodigestive disorders
EP2373346B1 (en) 2008-09-10 2019-06-12 BioChemics, Inc. Ibuprofen for topical administration
TWI580441B (zh) * 2008-09-19 2017-05-01 愛爾康研究有限公司 穩定的藥學次微米懸浮液及其形成方法
WO2010032434A1 (ja) * 2008-09-19 2010-03-25 株式会社アクティバスファーマ 医療用複合有機化合物粉体、その製造方法ならびに懸濁液
GB0818403D0 (en) * 2008-10-08 2008-11-12 Univ Leuven Kath Aqueous electrophoretic deposition
US8309134B2 (en) * 2008-10-03 2012-11-13 Southwest Research Institute Modified calcium phosphate nanoparticle formation
WO2010040648A2 (en) * 2008-10-06 2010-04-15 Katholieke Universiteit Leuven, K.U.Leuven R&D Functional layers of biomolecules and living cells, and a novel system to produce such
US20100098770A1 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 Manikandan Ramalingam Sirolimus pharmaceutical formulations
US8277697B2 (en) * 2008-10-29 2012-10-02 Global Oled Technology Llc Color filter element with improved colorant dispersion
US20100160369A1 (en) 2008-12-04 2010-06-24 Exelixis, Inc. S1P1 Agonists and Methods of Making And Using
MX2011006307A (es) 2008-12-15 2011-10-14 Banner Pharmacaps Inc Metodos para aumentar la liberacion y absorcion de agentes activos insolubles en agua.
ES2397934T3 (es) 2008-12-17 2013-03-12 Amgen Inc. Compuestos de aminopiridina y carboxipiridina como inhibidores de fosfodiesterasa 10
EP2376514A2 (en) * 2008-12-23 2011-10-19 Pharmasset, Inc. Nucleoside analogs
MX2011006891A (es) 2008-12-23 2011-10-06 Pharmasset Inc Fosforamidatos de nucleosidos.
NZ593647A (en) 2008-12-23 2013-08-30 Gilead Pharmasset Llc Synthesis of purine nucleosides
US20100159010A1 (en) * 2008-12-24 2010-06-24 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Active Agent Formulations, Methods of Making, and Methods of Use
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
US8501759B2 (en) 2009-01-02 2013-08-06 Fournier Laboratories Ireland Limited Use of fibrates
EP2385824A2 (en) 2009-01-06 2011-11-16 Pharmanova, Inc. Nanoparticle pharmaceutical formulations
US11304960B2 (en) 2009-01-08 2022-04-19 Chandrashekar Giliyar Steroidal compositions
EP2389159A1 (en) * 2009-01-22 2011-11-30 Noramco, Inc. Process for preparing particles of opioids and compositions produced thereby
AR075180A1 (es) * 2009-01-29 2011-03-16 Novartis Ag Formulaciones orales solidas de una pirido-pirimidinona
MX2011007754A (es) 2009-01-30 2011-08-12 Meiji Seika Pharma Co Ltd Composicion farmaceutica finamente pulverizada.
WO2010091104A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Exelixis, Inc. Glucosylceramide synthase inhibitors
WO2010091164A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Exelixis, Inc. Inhibitors of glucosylceramide synthase
WO2010091198A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 University Of Southern California Therapeutic compositions comprising monoterpenes
US20100204265A1 (en) * 2009-02-09 2010-08-12 Genelabs Technologies, Inc. Certain Nitrogen Containing Bicyclic Chemical Entities for Treating Viral Infections
MX2011008674A (es) 2009-02-18 2011-11-04 Amgen Inc Compuestos de indol/bencimidazol como inhibidores de quinasa mtor.
EP3578169A1 (en) 2009-02-26 2019-12-11 Glaxo Group Limited Pharmaceutical formulations comprising 4-{(1 r)-2-[(6-{2-[(2,6-dichlorobenzyl)oxy]ethoxy}hexyl)amino]-1-hydroxyethyl}-2-(hydroxymethyl)phenol
US9060927B2 (en) * 2009-03-03 2015-06-23 Biodel Inc. Insulin formulations for rapid uptake
US8538707B2 (en) 2009-03-11 2013-09-17 Mannkind Corporation Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler
US9358302B2 (en) 2009-03-23 2016-06-07 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Glycoconjugate vaccines
US7828996B1 (en) 2009-03-27 2010-11-09 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method for the manufacture of stable, nano-sized particles
WO2010117662A1 (en) 2009-03-30 2010-10-14 Exelixis, Inc. Modulators of s1p and methods of making and using
WO2010114770A1 (en) * 2009-03-30 2010-10-07 Cerulean Pharma Inc. Polymer-agent conjugates, particles, compositions, and related methods of use
KR20120022895A (ko) * 2009-04-09 2012-03-12 엘커메스 파마 아일랜드 리미티드 약물 전달 조성물
US20100268187A1 (en) * 2009-04-17 2010-10-21 Ranbaxy Laboratories Limited Packaging for sirolimus and composition thereof
CA2759125C (en) 2009-04-24 2017-08-15 Iceutica Pty Ltd A novel formulation of indomethacin
BRPI1014272A2 (pt) 2009-04-24 2016-10-18 Iceutica Pty Ltd nova formulação de diclofenac
US20100291221A1 (en) * 2009-05-15 2010-11-18 Robert Owen Cook Method of administering dose-sparing amounts of formoterol fumarate-budesonide combination particles by inhalation
US10952965B2 (en) * 2009-05-15 2021-03-23 Baxter International Inc. Compositions and methods for drug delivery
CN102470106B (zh) 2009-05-18 2015-09-23 希格默伊德药业有限公司 包含油滴的组合物
EP2253306A1 (en) 2009-05-18 2010-11-24 Royal College of Surgeons in Ireland Orodispersible dosage forms containing solid drug dispersions
TWI576352B (zh) 2009-05-20 2017-04-01 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
WO2010135714A2 (en) 2009-05-22 2010-11-25 The Methodist Hospital Research Institute Methods for modulating adipocyte expression using microrna compositions
WO2010135568A1 (en) 2009-05-22 2010-11-25 Exelixis, Inc. Benzoxazepines as inhibitors of mtor and their use to treat cancer
FR2945950A1 (fr) 2009-05-27 2010-12-03 Elan Pharma Int Ltd Compositions de nanoparticules anticancereuses et procedes pour les preparer
CA2763456C (en) 2009-05-27 2017-10-24 Alkermes Pharma Ireland Limited Reduction of flake-like aggregation in nanoparticulate active agent compositions
TR200904500A2 (tr) 2009-06-10 2009-10-21 Öner Levent Ezetimib nanokristallerinin hazırlanması için yöntem ve farmasötik formülasyonları.
PT2952191T (pt) 2009-06-12 2018-11-30 Sunovion Pharmaceuticals Inc Apomorfina sublingual
EP2440184B1 (en) 2009-06-12 2023-04-05 MannKind Corporation Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas
ES2769357T3 (es) 2009-06-16 2020-06-25 Pfizer Formas farmacéuticas de apixaban
WO2011005496A2 (en) 2009-06-22 2011-01-13 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Islet1 (isl1) and hearing loss
US8293753B2 (en) 2009-07-02 2012-10-23 Novartis Ag Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas
US20110003000A1 (en) * 2009-07-06 2011-01-06 Femmepharma Holding Company, Inc. Transvaginal Delivery of Drugs
US9060932B2 (en) 2009-07-09 2015-06-23 Oshadi Drug Administration Ltd. Matrix carrier compositions, methods and uses
US20130029970A1 (en) 2009-07-10 2013-01-31 Ironwood Pharmaceuticals, Inc CB Receptor Agonists
EP2283824B1 (en) 2009-07-30 2017-04-19 Special Products Line S.p.A. Compositions and formulations based on swellable matrices for sustained release of poorly soluble drugs such as clarithromycin
AR077692A1 (es) 2009-08-06 2011-09-14 Vitae Pharmaceuticals Inc Sales de 2-((r)-(3-clorofenil) ((r)-1-((s) -2-(metilamino)-3-((r)-tetrahidro-2h-piran-3-il) propilcarbamoil) piperidin -3-il) metoxi) etilcarbamato de metilo
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
IN2012DN00781A (ko) 2009-08-12 2015-06-26 Sigmoid Pharma Ltd
EP2298296A1 (en) 2009-08-25 2011-03-23 CNRS Centre National De La Recherche Scientifique Composition and method for treating cognitive impairments in down syndrome subjects
WO2011025905A1 (en) 2009-08-28 2011-03-03 Research Development Foundation Urocortin 2 analogs and uses thereof
US9775819B2 (en) * 2009-09-16 2017-10-03 R.P. Scherer Technologies, Llc Oral solid dosage form containing nanoparticles and process of formulating the same using fish gelatin
US10610489B2 (en) 2009-10-02 2020-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, pharmaceutical dosage form, process for their preparation, methods for treating and uses thereof
BRPI1003990B1 (pt) * 2009-10-16 2021-09-14 Lifecare Innovations Pvt. Ltd Formulação para o tratamento de infecções fúngicas
KR101779910B1 (ko) 2009-10-22 2017-09-21 비쭈리 헬스 사이언스 엘엘씨 플라보노이드를 함유하는 조성물을 제조하는 방법 및 그의 사용 방법
CA2778698A1 (en) 2009-11-03 2011-05-12 Mannkind Corporation An apparatus and method for simulating inhalation efforts
CN102711749A (zh) 2009-11-05 2012-10-03 莱西肯医药有限公司 用于癌症治疗的色氨酸羟化酶抑制剂
EP2498753B1 (en) * 2009-11-10 2019-03-06 Celgene Corporation Nanosuspension of a poorly soluble drug made by microfluidization process
GB0921075D0 (en) 2009-12-01 2010-01-13 Glaxo Group Ltd Novel combination of the therapeutic agents
AU2010326099B2 (en) 2009-12-03 2013-03-07 Novartis Ag Carboxyvinyl polymer-container nanoparticle suspensions
BR112012013639A2 (pt) * 2009-12-09 2017-04-04 Bar-Ilan Univ "métodos pára melhorar funções congnitivas"
TW201120027A (en) 2009-12-11 2011-06-16 Exelixis Inc TGR5 agonists
MX2012007055A (es) 2009-12-18 2012-10-15 Amgen Inc Agentes epitopes de enlace wise.
PL2515874T3 (pl) 2009-12-22 2015-01-30 Leo Pharma As Nanokryształy jednowodnego kalcypotriolu
TW201130810A (en) 2009-12-23 2011-09-16 Ironwood Pharmaceuticals Inc CRTH2 modulators
EA201290590A1 (ru) 2010-01-27 2013-03-29 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Модифицированные туберкулезные антигены
US9028873B2 (en) * 2010-02-08 2015-05-12 Southwest Research Institute Nanoparticles for drug delivery to the central nervous system
TW201139436A (en) 2010-02-09 2011-11-16 Exelixis Inc Methods of treating cancer using pyridopyrimidinone inhibitors of PI3K and mTOR in combination with autophagy inhibitors
WO2011100359A1 (en) 2010-02-09 2011-08-18 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Cannabinoid agonists
WO2011100324A1 (en) 2010-02-09 2011-08-18 Ironwood Pharmaceuticals Inc. Cannabinoid receptor agonists
CA2789229A1 (en) 2010-02-10 2011-08-18 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Tryptophan hydroxylase inhibitors for the treatment of metastatic bone disease
MX2012009561A (es) 2010-02-17 2012-11-23 Amgen Inc Carboxamidas como inhibidores de canales de sodio dependientes del voltaje.
BR112012019635A2 (pt) 2010-02-22 2016-05-03 Hoffmann La Roche compostos inibidores de pirido[3,2-d] pirimidina pi3k delta e métodos de uso
CN102858345A (zh) * 2010-02-24 2013-01-02 雷蒙特亚特特拉维夫大学有限公司 奋乃静-gaba的三甲磺酸盐的晶型及其制备方法
CN102791368B (zh) * 2010-03-11 2015-11-25 浜松光子学株式会社 微粒子分散液制造方法和微粒子分散液制造装置
CN102858682B (zh) 2010-03-22 2014-07-16 株式会社Bio-Synectics 纳米颗粒制备方法
US8563530B2 (en) 2010-03-31 2013-10-22 Gilead Pharmassel LLC Purine nucleoside phosphoramidate
AU2011235112B2 (en) 2010-03-31 2015-07-09 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
JP5872539B2 (ja) 2010-03-31 2016-03-01 ギリアド ファーマセット エルエルシー プリンヌクレオシドホスホルアミダート
DE102010003711B4 (de) * 2010-04-08 2015-04-09 Jesalis Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung kristalliner Wirkstoffpartikel
US20110269735A1 (en) 2010-04-19 2011-11-03 Celera Corporation Genetic polymorphisms associated with statin response and cardiovascular diseases, methods of detection and uses thereof
TR201901377T4 (tr) 2010-04-23 2019-02-21 Univ Florida Leber konjenital amorozisi-1'i (LCA1) tedavi etmek için rAAV-guanilat siklaz bileşimleri ve yöntemler.
WO2011135580A2 (en) 2010-04-28 2011-11-03 Cadila Healthcare Limited Pharmaceutical compositions of sirolimus
US20130116333A1 (en) * 2010-05-05 2013-05-09 Ratiopharm Gmbh Solid tapentadol in non-crystalline form
US9394294B2 (en) 2010-05-11 2016-07-19 Demerx, Inc. Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine
US8362007B1 (en) 2010-05-11 2013-01-29 Demerx, Inc. Substituted noribogaine
US8765737B1 (en) 2010-05-11 2014-07-01 Demerx, Inc. Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine
AU2011253057B2 (en) 2010-05-13 2014-11-20 Amgen Inc. Nitrogen heterocyclic compounds useful as PDE10 inhibitors
MX2012013127A (es) 2010-05-13 2012-11-30 Amgen Inc Compuestos heteroariloxiheterociclilo como inhibidores pde10.
WO2011143366A1 (en) 2010-05-13 2011-11-17 Amgen Inc. Heteroaryloxycarbocyclyl compounds as pde10 inhibitors
CA2800578A1 (en) 2010-05-13 2011-11-17 Amgen Inc. Nitrogen-heterocyclic compounds as phosphodiesterase 10 inhibitors
PT3195880T (pt) 2010-05-14 2020-02-21 Amgen Inc Formulações de anticorpos antiesclerostina de concentração elevada
US9012511B2 (en) 2010-05-19 2015-04-21 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate cinacalcet compositions
HUP1000325A2 (en) 2010-06-18 2012-01-30 Druggability Technologies Ip Holdco Jersey Ltd Nanostructured aprepitant compositions and process for their preparation
CA2801936C (en) 2010-06-21 2021-06-01 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system and methods
US9586954B2 (en) 2010-06-22 2017-03-07 Demerx, Inc. N-substituted noribogaine prodrugs
US8741891B1 (en) 2010-06-22 2014-06-03 Demerx, Inc. N-substituted noribogaine prodrugs
US8802832B2 (en) 2010-06-22 2014-08-12 Demerx, Inc. Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier
US8637648B1 (en) 2010-06-22 2014-01-28 Demerx, Inc. Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier
US20130190299A1 (en) 2010-06-30 2013-07-25 Victoria Link Ltd. Methods and compositions for treatment of multiple sclerosis
WO2012006552A1 (en) 2010-07-09 2012-01-12 Exelixis, Inc. Combinations of kinase inhibitors for the treatment of cancer
US20130259830A1 (en) 2010-07-12 2013-10-03 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Crth2 modulators
US20130216552A1 (en) 2010-07-12 2013-08-22 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Crth2 modulators
CN103079571A (zh) 2010-07-23 2013-05-01 德莫科斯公司 降伊波加因碱组合物
BR112013003847A8 (pt) 2010-08-19 2017-12-26 Buck Institute For Age Res métodos de tratar a deterioração cognitiva moderada (mci) e os distúrbios relacionados
US9670212B2 (en) 2010-09-14 2017-06-06 Exelixis, Inc. Inhibitors of PI3K-delta and methods of their use and manufacture
EP2616443A1 (en) 2010-09-14 2013-07-24 Exelixis, Inc. Phtalazine derivatives as jak1 inhibitors
US9346807B2 (en) 2010-09-14 2016-05-24 Exelixis, Inc. Inhibitors of PI3K-delta and methods of their use and manufacture
WO2012038963A1 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. An acid addition salt of a nortriptyline-gaba conjugate and a process of preparing same
KR101833578B1 (ko) 2010-09-23 2018-02-28 누포믹스 리미티드 아프레피탄트 l-프롤린 조성물 및 공결정
US20140057908A1 (en) 2010-09-27 2014-02-27 Exelixis, Inc. Method of Treating Cancer
JP2013540759A (ja) 2010-09-27 2013-11-07 エクセリクシス， インク． 去勢抵抗性前立腺癌および造骨性転移の治療のためのｍｅｔおよびｖｅｇｆの二元阻害薬
EP2621481B2 (en) 2010-09-27 2022-10-19 Exelixis, Inc. Dual inhibitors of met and vegf for the treatment of castration-resistant prostate cancer and osteoblastic bone metastases
US20150093440A1 (en) * 2010-10-15 2015-04-02 Glaxo Group Limited Aggregate nanoparticulate medicament formulations, manufacture and use thereof
AU2011323458B2 (en) * 2010-11-02 2017-02-23 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Compositions and methods for the delivery of therapeutics
WO2012061337A1 (en) 2010-11-02 2012-05-10 Exelixis, Inc. Fgfr2 modulators
US20120108651A1 (en) 2010-11-02 2012-05-03 Leiden University Medical Center (LUMC) Acting on Behalf of Academic Hospital Leiden (AZL) Genetic polymorphisms associated with venous thrombosis and statin response, methods of detection and uses thereof
WO2012065019A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Exelixis, Inc. Pyridopyrimidinone inhibitors of p13k alpha
WO2012065057A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Exelixis, Inc. Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors and methods of their use
EP2640366A2 (en) 2010-11-15 2013-09-25 Exelixis, Inc. Benzoxazepines as inhibitors of pi3k/mtor and methods of their use and manufacture
US20140066431A1 (en) 2010-11-15 2014-03-06 Exelixis, Inc. Benzoxazepines as Inhibitors of PI3K/mTOR and Methods of Their Use and Manufacture
US20140378436A9 (en) 2010-11-24 2014-12-25 Exelixis, Inc. Benzoxazepines as Inhibitors of PI3K/mTOR and Methods of Their use and Manufacture
GB201020032D0 (en) 2010-11-25 2011-01-12 Sigmoid Pharma Ltd Composition
US9358241B2 (en) 2010-11-30 2016-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9034858B2 (en) 2010-11-30 2015-05-19 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
AU2011336632B2 (en) 2010-11-30 2015-09-03 Gilead Pharmasset Llc Compounds
US20180153904A1 (en) 2010-11-30 2018-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
EP2796456A1 (en) 2010-12-09 2014-10-29 Amgen Inc. Bicyclic compounds as Pim inhibitors
US20120148675A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Basawaraj Chickmath Testosterone undecanoate compositions
BR112013015204A2 (pt) 2010-12-16 2019-10-01 Arx Llc composição farmacêutica em forma de unidade de dosagem formulada para administração sublingual e uso da referida composição
US9351989B2 (en) 2010-12-29 2016-05-31 Inhibitex, Inc. Substituted purine nucleosides, phosphoroamidate and phosphorodiamidate derivatives for treatment of viral infections
WO2012094451A1 (en) 2011-01-06 2012-07-12 Beta Pharma Canada Inc. Novel ureas for the treatment and prevention of cancer
EP2481740B1 (en) 2011-01-26 2015-11-04 DemeRx, Inc. Methods and compositions for preparing noribogaine from voacangine
MX2013010011A (es) 2011-03-01 2014-10-24 Amgen Inc Agentes de unión biespecífica.
US9321756B2 (en) 2011-03-22 2016-04-26 Amgen Inc. Azole compounds as PIM inhibitors
KR20140018315A (ko) 2011-03-25 2014-02-12 암젠 인크 항스클러로스틴 항체 결정 및 이의 제제
KR101940832B1 (ko) 2011-04-01 2019-01-21 맨카인드 코포레이션 의약 카트리지용 블리스터 패키지
BR112013026363B1 (pt) 2011-04-15 2021-10-13 Janssen Pharmaceutica Nv Nanossuspensões compreendendo 4-[[4-[[4-(2-cianoetenil)-2,6-dimetilfenil]amino]-2-pirimidinil] amino] benzonitrila, seu processo de preparação e composição farmacêutica para administração por injeção intramuscular ou subcutânea
CN103608028A (zh) 2011-04-28 2014-02-26 南加利福尼亚大学 人类髓源抑制性细胞癌症标记
EA201391606A1 (ru) 2011-04-29 2016-01-29 Экселиксис, Инк. Способ лечения лимфомы посредством пиридопиримидиноновых ингибиторов pi3k/mtor
WO2012148775A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 Amgen Inc. Bicyclic pyridazine compounds as pim inhibitors
US9221760B2 (en) 2011-05-09 2015-12-29 Van Andel Research Institute Autophagy inhibitors
US9486229B2 (en) 2011-05-13 2016-11-08 Broncus Medical Inc. Methods and devices for excision of tissue
US8709034B2 (en) 2011-05-13 2014-04-29 Broncus Medical Inc. Methods and devices for diagnosing, monitoring, or treating medical conditions through an opening through an airway wall
US9376438B2 (en) 2011-05-17 2016-06-28 Principia Biopharma, Inc. Pyrazolopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors
PL2710005T3 (pl) 2011-05-17 2017-07-31 Principia Biopharma Inc. Inhibitory kinazy tyrozynowej
CA2836417A1 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Principia Biopharma Inc. Azaindole derivatives as tyrosine kinase inhibitors
WO2012158810A1 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
PL3415139T3 (pl) 2011-06-14 2022-07-11 Neurelis, Inc. Podawanie benzodiazepiny
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
MX2013013627A (es) 2011-06-21 2014-04-25 Oncofactor Corp Composiciones y metodos para la terapia y diagnostico de cancer.
CN103619839B (zh) 2011-06-28 2016-06-01 福建省闽东力捷迅药业有限公司 抗-变态反应的苯并环庚并噻吩衍生物
US8609653B2 (en) 2011-07-15 2013-12-17 Glaxosmithkline Llc Azaindole compounds and methods for treating HIV
RS56023B1 (sr) 2011-07-22 2017-09-29 Chemocentryx Inc Kristalni oblik natrijumove soli 4-terc-butil-n-[4-hlor-2-(1-okso-piridin-4-karbonil)-fenil]-benzensulfonamida
WO2013016156A1 (en) 2011-07-22 2013-01-31 Glaxo Group Limited Polymorphic forms of the sodium salt of 4-tert- butyl -n-[4-chloro-2-(1-oxy-pyridine-4-carbonyl)-phenyl]-benzene sulfonamide
DK2739311T3 (en) 2011-08-04 2018-04-23 Amgen Inc Method of treating bone slit defects
US9617274B1 (en) 2011-08-26 2017-04-11 Demerx, Inc. Synthetic noribogaine
UA114607C2 (uk) 2011-09-01 2017-07-10 Глаксо Груп Лімітед Кристалічна форма рилапладибу
BR112014005858A2 (pt) 2011-09-14 2017-06-13 Exelixis Inc inibidores de fosfatidilinositol 3-quinase para tratamento de câncer
KR101794032B1 (ko) 2011-09-21 2017-11-07 (주)바이오시네틱스 나노입자 제조방법
EA201490676A1 (ru) 2011-09-22 2015-02-27 Экселиксис, Инк. Способ лечения остеопороза
US9012642B2 (en) 2011-09-22 2015-04-21 Viiv Healthcare Uk Limited Pyrrolopyridinone compounds and methods for treating HIV
WO2013049749A2 (en) 2011-09-29 2013-04-04 Plx Pharma Inc. pH DEPENDENT CARRIERS FOR TARGETED RELEASE OF PHARMACEUTICALS ALONG THE GASTROINTESTINAL TRACT, COMPOSITIONS THEREFROM, AND MAKING AND USING SAME
WO2013056067A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Exelixis, Inc. Compounds for use in the treatment of basal cell carcinoma
TWI580442B (zh) * 2011-10-19 2017-05-01 傑特大學 醫藥毫微懸浮物
EP2776053A1 (en) 2011-10-24 2014-09-17 MannKind Corporation Methods and compositions for treating pain
SG11201401961UA (en) 2011-11-01 2014-05-29 Exelixis Inc N- (3- { [ (3- { [2-chloro-5- (methoxy) phenyl] amino} quinoxalin- 2 -yl) amino] sulfonyl} phe nyl) - 2 -methylalaninamide as phosphatidylinositol 3 - kinase inhibitor for the treatment of lymphoproliferative malignancies
WO2013067306A1 (en) 2011-11-02 2013-05-10 Exelixis, Inc. Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors for the treatment of childhood cancers
WO2013070903A1 (en) 2011-11-08 2013-05-16 Exelixis, Inc. Method of quantifying cancer treatment
TW201818937A (zh) 2011-11-08 2018-06-01 美商艾克塞里克斯公司 治療癌症之方法
EP2776451B1 (en) 2011-11-11 2018-07-18 Fred Hutchinson Cancer Research Center Cyclin a1-targeted t-cell immunotherapy for cancer
JP2015501802A (ja) 2011-11-17 2015-01-19 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド，ア ボディー コーポレイトＴＨＥ ＲＥＧＥＮＴＳ ＯＦ ＴＨＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＣＯＬＯＲＡＤＯ，ａ ｂｏｄｙ ｃｏｒｐｏｒａｔｅ 眼への薬物送達を向上させるための方法および組成物、ならびに徐放性送達製剤
WO2013078235A1 (en) 2011-11-23 2013-05-30 Broncus Medical Inc Methods and devices for diagnosing, monitoring, or treating medical conditions through an opening through an airway wall
CA2892832C (en) 2011-11-25 2020-04-14 Nuformix Limited Aprepitant l-proline solvates - compositions and cocrystals
WO2013085922A1 (en) 2011-12-09 2013-06-13 Demerx, Inc. Phosphate esters of noribogaine
JO3387B1 (ar) 2011-12-16 2019-03-13 Glaxosmithkline Llc مشتقات بيتولين
KR20200056473A (ko) 2011-12-28 2020-05-22 암젠 인크 항스클레로스틴 항체의 이용을 통한 치조골 소실의 치료 방법
US8877921B2 (en) 2012-01-25 2014-11-04 Demerx, Inc. Synthetic voacangine
US9150584B2 (en) 2012-01-25 2015-10-06 Demerx, Inc. Indole and benzofuran fused isoquinuclidene derivatives and processes for preparing them
CN104203272A (zh) 2012-01-26 2014-12-10 长角牛疫苗和诊断有限责任公司 复合抗原序列及疫苗
WO2013130660A1 (en) 2012-02-28 2013-09-06 Amgen Inc. Amides as pim inhibitors
TW201348231A (zh) 2012-02-29 2013-12-01 Amgen Inc 雜雙環化合物
CN104507309B (zh) 2012-03-19 2017-05-03 奇达拉治疗公司 用于棘白菌素类化合物的给药方案
MX2014011123A (es) 2012-03-22 2014-12-05 Nanotherapeutics Inc Composiciones y metodos de administracion oral de particulas de dietilentriaminopentaacetato encapsuladas.
WO2013148978A1 (en) 2012-03-30 2013-10-03 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of necrotizing enterocolitis
WO2013155422A1 (en) 2012-04-12 2013-10-17 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating alopecia and acne
US9452107B2 (en) 2012-04-16 2016-09-27 New Jersey Institute Of Technology Systems and methods for superdisintegrant-based composite particles for dispersion and dissolution of agents
EP2844254A1 (en) 2012-05-02 2015-03-11 Exelixis, Inc. A dual met - vegf modulator for treating osteolytic bone metastases
US11596599B2 (en) 2012-05-03 2023-03-07 The Johns Hopkins University Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications
CA2871745C (en) 2012-05-03 2023-01-24 Kala Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical nanoparticles showing improved mucosal transport
US9827191B2 (en) 2012-05-03 2017-11-28 The Johns Hopkins University Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications
KR102140989B1 (ko) 2012-05-03 2020-08-04 칼라 파마슈티컬스, 인크. 개선된 점막 수송을 나타내는 제약 나노입자
BR112014028431B1 (pt) 2012-05-11 2022-01-11 Activus Pharma Co., Ltd Nanopó de composto orgânico, método para produzir o mesmo e suspensão
MX360304B (es) 2012-05-17 2018-10-29 Vtv Therapeutics Llc Composiciones de activador de glucocinasa para el tratamiento de la diabetes.
CA3218491A1 (en) 2012-06-04 2013-12-12 Pharmacyclics Llc Crystalline forms of a bruton's tyrosine kinase inhibitor
AR091436A1 (es) 2012-06-14 2015-02-04 Amgen Inc Compuestos de azetidina y piperidina utiles como inhibidores de pde10
EP3597178A1 (en) 2012-06-21 2020-01-22 Phosphorex Inc. Nanoparticles of indirubin, derivatives thereof and methods of making and using same
GB201212010D0 (en) 2012-07-05 2012-08-22 Sigmoid Pharma Ltd Formulations
EP2869844B2 (en) 2012-07-05 2023-06-21 UCB Pharma S.A. Treatment for bone diseases
JP6129962B2 (ja) 2012-07-12 2017-05-17 ヴィーブ ヘルスケア ユーケー リミテッド 化合物及びｈｉｖを治療するための方法
CA2878457C (en) 2012-07-12 2021-01-19 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery systems and methods
JOP20130213B1 (ar) 2012-07-17 2021-08-17 Takeda Pharmaceuticals Co معارضات لمستقبلht3-5
WO2014022752A1 (en) 2012-08-03 2014-02-06 Amgen Inc. Macrocycles as pim inhibitors
US9487526B2 (en) 2012-08-13 2016-11-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Quinoxaline derivatives as GPR6 modulators
JP2015526476A (ja) 2012-08-22 2015-09-10 ゼノポート，インコーポレイティド メチル水素フマレートの経口剤形およびそのプロドラッグ
US10945984B2 (en) 2012-08-22 2021-03-16 Arbor Pharmaceuticals, Llc Methods of administering monomethyl fumarate and prodrugs thereof having reduced side effects
US9605276B2 (en) 2012-08-24 2017-03-28 Etubics Corporation Replication defective adenovirus vector in vaccination
WO2014036016A1 (en) 2012-08-31 2014-03-06 Principia Biopharma Inc. Benzimidazole derivatives as itk inhibitors
US9750705B2 (en) 2012-08-31 2017-09-05 The Regents Of The University Of California Agents useful for treating obesity, diabetes and related disorders
RS58956B1 (sr) 2012-09-10 2019-08-30 Principia Biopharma Inc Jedinjenja pirazolopirimidina kao inhibitori kinaze
EP2911690A1 (en) 2012-10-26 2015-09-02 MannKind Corporation Inhalable influenza vaccine compositions and methods
CN104853754A (zh) 2012-11-20 2015-08-19 普林斯匹亚生物制药公司 作为jak3抑制剂的氮杂吲哚衍生物
UY35148A (es) 2012-11-21 2014-05-30 Amgen Inc Immunoglobulinas heterodiméricas
WO2014085489A1 (en) 2012-11-30 2014-06-05 Sanford-Burnham Medical Research Institute Inhibitor of apoptosis protein (iap) antagonists
WO2014091318A1 (en) 2012-12-11 2014-06-19 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Reduced dose pharmaceutical compositions of fenofibrate
WO2014100021A1 (en) 2012-12-17 2014-06-26 Exelixis, Inc. Tgr5 agonists: imidazole and triazole compounds containing a quaternary nitrogen
US9783535B2 (en) 2012-12-20 2017-10-10 Demerx, Inc. Substituted noribogaine
US8940728B2 (en) 2012-12-20 2015-01-27 Demerx, Inc. Substituted noribogaine
US9045481B2 (en) 2012-12-20 2015-06-02 Demerx, Inc. Substituted noribogaine
MX2015009901A (es) 2013-02-01 2016-04-06 Santa Maria Biotherapeutics Inc Administración de un compuesto de antiactivina a a un sujeto.
CN105121023B (zh) * 2013-02-28 2017-08-25 太阳化学公司 用于在液体分散液中制造研磨的固体的装置和连续方法
CA2903433A1 (en) * 2013-03-04 2014-09-12 Vtv Therapeutics Llc Stable glucokinase activator compositions
WO2014160177A2 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Exelixis, Inc. Quinazoline inhibitors of pi3k
EP2968376B1 (en) 2013-03-15 2019-06-05 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Composition containing buffered aminoalkyl glucosaminide phosphate derivatives and its use for enhancing an immune response
WO2014144895A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Mannkind Corporation Microcrystalline diketopiperazine compositions and methods
US9732068B1 (en) 2013-03-15 2017-08-15 GenSyn Technologies, Inc. System for crystalizing chemical compounds and methodologies for utilizing the same
US10179118B2 (en) 2013-03-24 2019-01-15 Arbor Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate
US20140303097A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
HUE041709T2 (hu) 2013-04-05 2019-05-28 Boehringer Ingelheim Int Az empagliflozin terápiás alkalmazásai
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
ES2906115T3 (es) 2013-04-18 2022-04-13 Boehringer Ingelheim Int Composición farmacéutica, métodos de tratamiento y usos de la misma
WO2014182829A1 (en) 2013-05-09 2014-11-13 Principia Biopharma Inc. Quinolone derivatives as fibroblast growth factor inhibitors
WO2014197860A1 (en) 2013-06-07 2014-12-11 Xenoport, Inc. Method of making monomethyl fumarate
BR112015030341A2 (pt) 2013-06-20 2017-07-25 Glenmark Pharmaceuticals Sa formulações de nanoparticulado e processo para prepará-las, composição farmacêutica e uso de composto ou seu sal farmaceuticamente aceitável e estabilizante de superfície
US9421182B2 (en) 2013-06-21 2016-08-23 Xenoport, Inc. Cocrystals of dimethyl fumarate
BR122019026637B1 (pt) 2013-07-18 2023-09-26 Mannkind Corporation Formulações farmacêuticas de pó seco e método para a fabricação de uma formulação de pó seco
WO2015021064A1 (en) 2013-08-05 2015-02-12 Mannkind Corporation Insufflation apparatus and methods
JP2016534133A (ja) 2013-09-06 2016-11-04 ゼノポート，インコーポレイティド （ｎ，ｎ−ジエチルカルバモイル）メチル メチル（２ｅ）ブト−２−エン−１，４−ジオエートの結晶形態、その合成方法及び使用
WO2015042294A1 (en) 2013-09-18 2015-03-26 Xenoport, Inc. Nanoparticle compositions of dimethyl fumarate
GB201319791D0 (en) 2013-11-08 2013-12-25 Sigmoid Pharma Ltd Formulations
WO2015071841A1 (en) 2013-11-12 2015-05-21 Druggability Technologies Holdings Limited Complexes of dabigatran and its derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
EP2878311A1 (en) 2013-11-27 2015-06-03 Freund Pharmatec Ltd. Solubility Enhancement for Hydrophobic Drugs
WO2015106025A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Gladstone Substituted benzoxazine and related compounds
US9808428B2 (en) 2014-01-14 2017-11-07 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Compositions and methods for the delivery of therapeutics
US10898581B2 (en) 2014-01-16 2021-01-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Targeted delivery of immunoregulatory drugs
ES2841248T3 (es) 2014-02-21 2021-07-07 Principia Biopharma Inc Sales y forma sólida de un inhibidor de BTK
EP3114124A1 (en) 2014-03-03 2017-01-11 Principia Biopharma, Inc. BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS RLK and ITK INHIBITORS
US20150250776A1 (en) 2014-03-05 2015-09-10 Nanotherapeutics, Inc. Compositions and methods for oral delivery of encapsulated 3-aminopyridine-2-carboxaldehyde particles
US9999672B2 (en) 2014-03-24 2018-06-19 Xenoport, Inc. Pharmaceutical compositions of fumaric acid esters
WO2015148905A1 (en) 2014-03-28 2015-10-01 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
EP3906921A1 (en) 2014-04-25 2021-11-10 Exelixis, Inc. Method of treating lung adenocarcinoma
CR20160529A (es) 2014-05-12 2017-01-02 Glaxosmithkline Intellectual Property (No 2) Ltd Composiciones farmacéuticas para tratar enfermedades infecciosas
US9526734B2 (en) 2014-06-09 2016-12-27 Iceutica Pty Ltd. Formulation of meloxicam
WO2015195673A2 (en) 2014-06-18 2015-12-23 Demerx, Inc. Halogenated indole and benzofuran derivatives of isoquinuclidene and processes for preparing them
WO2015195950A1 (en) 2014-06-20 2015-12-23 Principia Biophamram Inc. Lmp7 inhibitors
CA2952567A1 (en) 2014-06-25 2015-12-30 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Crystalline salts of (s)-6-((1-acetylpiperidin-4-yl)amino)-n-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1h)-yl)-2-hydroxypropyl)pyrimidine-4-carboxamide
TR201906040T4 (tr) * 2014-08-01 2019-05-21 Glenmark Pharmaceuticals Sa Bir mPGES-1 inhibitörü içeren nanopartikülat formülasyon.
US10016415B2 (en) 2014-08-18 2018-07-10 Alkermes Pharma Ireland Limited Aripiprazole prodrug compositions
CN106794251B (zh) * 2014-08-18 2020-12-29 阿尔科姆斯制药爱尔兰有限公司 阿立哌唑前体药物组合物
US9498485B2 (en) 2014-08-28 2016-11-22 Lipocine Inc. Bioavailable solid state (17-β)-hydroxy-4-androsten-3-one esters
US20170246187A1 (en) 2014-08-28 2017-08-31 Lipocine Inc. (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
SG10201902499VA (en) 2014-09-03 2019-04-29 Genesegues Inc Therapeutic nanoparticles and related compositions, methods and systems
KR20170047396A (ko) 2014-09-08 2017-05-04 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 2-(4-(4-에톡시-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-일)-2-플루오로페닐)-n-(5-(1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)이속사졸-3-일)아세트아미드의 결정질 형태
US10329306B2 (en) 2014-09-29 2019-06-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Crystalline form of 1-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-N-((IR,5S,7S)-9-methyl-3-oxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-yl)-1H-indole-3-carboxamide
US10561806B2 (en) 2014-10-02 2020-02-18 Mannkind Corporation Mouthpiece cover for an inhaler
EP3203995A4 (en) 2014-10-09 2019-05-15 Board of Regents of the University of Nebraska COMPOSITIONS AND METHODS FOR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS
ES2858517T3 (es) 2014-11-07 2021-09-30 Sublimity Therapeutics Ltd Composiciones que comprenden ciclosporina
LT3223796T (lt) * 2014-11-25 2021-10-25 Curadigm Sas Farmacinės kompozicijos, jų gamyba ir panaudojimo būdai
MA41142A (fr) 2014-12-12 2017-10-17 Amgen Inc Anticorps anti-sclérostine et utilisation de ceux-ci pour traiter des affections osseuses en tant qu'élements du protocole de traitement
KR20170102002A (ko) 2015-01-09 2017-09-06 이투빅스 코포레이션 에볼라 바이러스 백신접종을 위한 방법 및 조성물
CN104587457B (zh) * 2015-01-13 2017-03-22 广东海大畜牧兽医研究院有限公司 一种利用难溶或不溶蛋白、多肽抗原制备纳米微粒疫苗的方法
US10166197B2 (en) 2015-02-13 2019-01-01 St. John's University Sugar ester nanoparticle stabilizers
US10022328B2 (en) 2015-02-20 2018-07-17 Cytec Industries Inc. Dialkyl sulfosuccinate compositions, method of making, and method of use
BR122023020985A2 (pt) 2015-03-03 2023-12-26 Pharmacyclics Llc Formulação de comprimido sólido de um inibidor de tirosina quinase de bruton
US20180071376A1 (en) 2015-03-23 2018-03-15 The Brigham And Women`S Hospital, Inc. Tolerogenic nanoparticles for treating diabetes mellitus
CA3127926A1 (en) 2015-04-21 2016-10-27 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Methods of treating parkinson's disease by administration of apomorphine to an oral mucosa
CA2985652C (en) 2015-05-14 2020-03-10 Gerald W. FISHER Rapid methods for the extraction of nucleic acids from biological samples
WO2016191172A1 (en) 2015-05-22 2016-12-01 Principia Biopharma Inc. Quinolone derivatives as fibroblast growth factor receptor inhibitors
TWI732765B (zh) 2015-06-03 2021-07-11 美商普林斯匹亞生物製藥公司 酪胺酸激酶抑制劑
MA42242A (fr) 2015-06-24 2018-05-02 Principia Biopharma Inc Inhibiteurs de la tyrosine kinase
WO2017004610A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Exelixis, Inc. Tercyclic s1p3-sparing, s1p1 receptor agonists
WO2017004608A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Exelixis, Inc. Oxadiazole modulators of s1p methods of making and using
WO2017004609A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Exelixis, Inc. Thiadiazole modulators of s1p and methods of making and using
WO2017002078A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase
EP3328875A1 (en) 2015-07-28 2018-06-06 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Betuin derivatives for preventing or treating hiv infections
JP2018521093A (ja) 2015-07-28 2018-08-02 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、（ナンバー２）、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ （Ｎｏ．２） Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｈｉｖ感染を予防または治療するためのベツイン誘導体
RU2018112749A (ru) 2015-09-24 2019-10-24 ГлаксоСмитКлайн Интеллекчуал Проперти (N 2) Лимитед Модуляторы индоламин-2,3-диоксигеназы
KR20180054826A (ko) 2015-09-24 2018-05-24 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 (넘버 2) 리미티드 Hiv 성숙 억제 활성을 갖는 화합물
CA2998827A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
JP2018530585A (ja) 2015-10-16 2018-10-18 マリナス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ナノ粒子を含む注射可能な神経ステロイド製剤
US10583140B2 (en) 2016-01-27 2020-03-10 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Ingenol analogs, pharmaceutical compositions and methods of use thereof
US10159671B2 (en) 2016-02-17 2018-12-25 Alkermes Pharma Ireland Limited Compositions of multiple aripiprazole prodrugs
US11254651B2 (en) 2016-02-17 2022-02-22 Global Blood Therapeutics, Inc. Histone methyltransferase inhibitors
EP3426674A4 (en) 2016-03-09 2019-08-14 Blade Therapeutics, Inc. CYCLIC KETO AMID COMPOUNDS AS CALPAIN MODULATORS AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
GB201604124D0 (en) 2016-03-10 2016-04-27 Ucb Biopharma Sprl Pharmaceutical formulation
MX2018016424A (es) 2016-06-30 2019-08-12 Durect Corp Formulaciones de deposito.
US10682340B2 (en) 2016-06-30 2020-06-16 Durect Corporation Depot formulations
US20190328900A1 (en) 2016-07-01 2019-10-31 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Antibody-drug conjugates and therapeutic methods using the same
AU2017292646A1 (en) 2016-07-05 2019-02-07 Blade Therapeutics, Inc. Calpain modulators and therapeutic uses thereof
KR102518846B1 (ko) 2016-08-11 2023-04-05 오비드 테라퓨틱스 인크. 간질 장애의 치료를 위한 방법 및 조성물
CN116726006A (zh) 2016-08-19 2023-09-12 阿拉西斯医药公司 眼科药物组合物及其相关用途
US10391105B2 (en) 2016-09-09 2019-08-27 Marinus Pharmaceuticals Inc. Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens
WO2018049324A1 (en) 2016-09-12 2018-03-15 Numerate, Inc. Monocyclic compounds useful as gpr120 modulators
HRP20220489T1 (hr) 2016-09-13 2022-05-27 Kyowa Kirin Co., Ltd. Medicinski pripravak koji sadrži tivozanib
SG10201912574WA (en) 2016-09-28 2020-02-27 Blade Therapeutics Inc Calpain modulators and therapeutic uses thereof
WO2018069200A1 (en) * 2016-10-11 2018-04-19 Dsm Ip Assets B.V. Preparation of nano-sized uv absorbers
EP3544614A4 (en) 2016-11-28 2020-08-05 Lipocine Inc. ORAL TESTOSTERONE UNDECANOATE THERAPY
WO2018112060A1 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Koppers Performance Chemicals Inc. Wood preservative and method for producing same
ES2910108T3 (es) 2016-12-22 2022-05-11 Global Blood Therapeutics Inc Inhibidores de la histona metiltransferasa
RS61811B1 (sr) 2017-01-18 2021-06-30 Principia Biopharma Inc Inhibitori imunoproteazoma
EP3609884A4 (en) 2017-04-10 2021-01-06 Sierra Oncology, Inc. CHK1 (SRA737) / PAPI COMBINATION METHOD FOR INHIBITION OF TUMOR GROWTH
CN110753683B (zh) 2017-04-11 2024-02-09 吉斯诺治疗公司 咔唑化合物及其使用方法
CA3022777A1 (en) 2017-04-21 2018-10-25 Bio-Synectics Inc. Method for preparing nanoparticle of active ingredient using lipid as lubricant in milling process
EP3634962B1 (en) 2017-06-09 2023-05-24 Global Blood Therapeutics, Inc. Azaindole compounds as histone methyltransferase inhibitors
EP3651736B1 (en) 2017-07-14 2021-06-23 Janssen Pharmaceutica NV Long-acting formulations
US11661410B2 (en) 2017-08-15 2023-05-30 Global Blood Therapeutics, Inc. Tricyclic compounds as histone methyltransferase inhibitors
WO2019036384A1 (en) 2017-08-15 2019-02-21 Global Blood Therapeutics, Inc. TRICYCLIC COMPOUNDS AS HISTONE INHIBITORS METHYLTRANSFERASES
WO2019087016A1 (en) 2017-10-30 2019-05-09 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Compounds useful in hiv therapy
AU2018369787B2 (en) 2017-11-16 2023-04-20 Principia Biopharma Inc. Immunoproteasome inhibitors
SG11202003867SA (en) 2017-11-16 2020-05-28 Principia Biopharma Inc Immunoproteasome inhibitors
CA3126348A1 (en) 2018-01-12 2020-07-18 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Antiviral prodrugs and formulations thereof
DE102018103528A1 (de) 2018-02-16 2019-08-22 Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Suspension nanoskaliger, organischer Partikel und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO2019169029A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Bioxiness Pharmaceuticals, Inc. Target specific chemotherapeutic agents
WO2019169017A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Bioxiness Pharmaceuticals, Inc. Chemotherapeutic agents
EP3762104A2 (en) * 2018-03-07 2021-01-13 ST IP Holding AG Combination compositions and therapies comprising 4-methyl-5-(pyrazin-2-yl)-3h-1,2-dithiole-3-thione, and methods of making and using same
EP3762396A1 (en) 2018-03-07 2021-01-13 GlaxoSmithKline Intellectual Property (No.2) Limited Compounds useful in hiv therapy
AU2019243595A1 (en) 2018-03-30 2020-09-17 Amgen Inc. C-terminal antibody variants
WO2019199756A1 (en) 2018-04-09 2019-10-17 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Antiviral prodrugs and formulations thereof
AU2019287313A1 (en) 2018-06-11 2021-01-07 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Delamanid-containing composition
CA3093025A1 (en) 2018-06-12 2019-12-19 Vtv Therapeutics Llc Therapeutic uses of glucokinase activators in combination with insulin or insulin analogs
CA3108635A1 (en) 2018-08-09 2020-02-13 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Compounds useful in hiv therapy
US20210323993A1 (en) 2018-08-30 2021-10-21 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Compounds Useful in HIV Therapy
WO2020121006A2 (en) 2018-10-19 2020-06-18 Innostudio Inc. Method and apparatus to produce nanoparticles in an ostwald ripening flow device with tubes of variable path length
CN113613724A (zh) 2018-11-30 2021-11-05 葛兰素史克知识产权开发有限公司 可用于hiv疗法的化合物
US11266662B2 (en) 2018-12-07 2022-03-08 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of postpartum depression
EP3924349A2 (en) 2019-01-22 2021-12-22 The Roskamp Institute Amino acid derivatives for the treatment of inflammatory diseases
EP3924386A4 (en) 2019-02-13 2023-01-04 The Brigham & Women's Hospital, Inc. ANTI-PERIPHERAL LYMPH NODE RESPONSIBLE ANTIBODIES AND USES THEREOF
CN113811360A (zh) 2019-03-06 2021-12-17 葛兰素史密斯克莱知识产权（第2 号）有限公司 用于hiv治疗的化合物
CN114040915A (zh) 2019-04-12 2022-02-11 里伯赛恩斯有限责任公司 作为外核苷酸焦磷酸酶磷酸二酯酶1抑制剂的双环杂芳基衍生物
MX2022001553A (es) 2019-08-05 2022-04-18 Marinus Pharmaceuticals Inc Ganaxolona para su uso en el tratamiento del estado epileptico.
EP4010349A1 (en) 2019-08-08 2022-06-15 GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited 4'-ethynyl-2'-deoxyadenosine derivatives and their use in hiv therapy
US20220298160A1 (en) 2019-08-28 2022-09-22 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Compounds useful in hiv therapy
US20230339880A1 (en) 2019-10-11 2023-10-26 Corbus Pharmaceuticals, Inc. Compositions of ajulemic acid and uses thereof
MX2022006014A (es) 2019-12-06 2022-06-22 Marinus Pharmaceuticals Inc Ganaxolona para uso en el tratamiento del complejo de esclerosis tuberosa.
AU2021209608A1 (en) 2020-01-20 2022-09-15 Genzyme Corporation Therapeutic tyrosine kinase inhibitors for relapsing multiple sclerosis (RMS)
JP2023518822A (ja) 2020-03-26 2023-05-08 ピーエルエックス オプコ インコーポレイテッド ｐＨ依存的再構築が可能な医薬キャリア、その製造方法及び使用方法
AU2021257451A1 (en) 2020-04-17 2022-12-15 Genzyme Corporation Eclitasertib for use in treating conditions involving systemic hyperinflammatory response
CN115443136A (zh) 2020-04-22 2022-12-06 普林斯匹亚生物制药公司 使用btk抑制剂对急性呼吸窘迫综合征和涉及细胞因子风暴的其他障碍的治疗
EP3928772A1 (en) 2020-06-26 2021-12-29 Algiax Pharmaceuticals GmbH Nanoparticulate composition
CN115776882A (zh) 2020-07-09 2023-03-10 詹森药业有限公司 长效配制品
CA3184868A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 Rene Holm Long-acting formulations
CA3182425A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 Rene Holm Long-acting formulations
US11980636B2 (en) 2020-11-18 2024-05-14 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Treatment of hematological disorders
CN112451520B (zh) * 2020-12-31 2021-10-15 江苏宇锐医药科技有限公司 一种缬沙坦氨氯地平组合物及其制备方法
JP2024507550A (ja) 2021-02-23 2024-02-20 ヴィーブ、ヘルスケア、カンパニー Ｈｉｖ療法に有用な化合物
WO2023023473A1 (en) 2021-08-16 2023-02-23 Sierra Oncology, Inc. Methods of using momelotinib to treat chronic kidney disease
US20230077636A1 (en) * 2021-08-31 2023-03-16 Natsar Pharmaceuticals, Inc. Intravenous formulations of rk-33
WO2023239727A1 (en) 2022-06-06 2023-12-14 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Lats inhibitors and uses thereof
WO2023244672A1 (en) 2022-06-14 2023-12-21 Assembly Biosciences, Inc. 2-(imidazo[1, 2-a]1,8-naphthyridin-8-yl)-1,3,4-oxadiazole derivatives as enhancers of innate immune response for the treatment of viral infections
WO2024006406A1 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Genzyme Corporation Therapeutic tyrosine kinase inhibitors for multiple sclerosis and myasthenia gravis
US20240067612A1 (en) 2022-07-06 2024-02-29 Vividion Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising wrn helicase inhibitors
WO2024010784A1 (en) 2022-07-06 2024-01-11 Vividion Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising wrn helicase inhibitors
WO2024068693A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Janssen Pharmaceutica Nv Long-acting formulations
WO2024068699A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Janssen Pharmaceutica Nv Long-acting formulations
US20240173313A1 (en) 2022-10-11 2024-05-30 Genzyme Corporation Therapeutic tyrosine kinase inhibitors for multiple sclerosis
CN115844821B (zh) * 2023-01-03 2024-05-17 江苏知原药业股份有限公司 一种地奈德纳米晶混悬液、制备方法及其应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2671750A (en) * 1950-09-19 1954-03-09 Merck & Co Inc Stable noncaking aqueous suspension of cortisone acetate and method of preparing the same
US3192118A (en) * 1964-04-23 1965-06-29 Fmc Corp Cellulose crystallites radiopaque media
US4107288A (en) * 1974-09-18 1978-08-15 Pharmaceutical Society Of Victoria Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same
DK143689C (da) * 1975-03-20 1982-03-15 J Kreuter Fremgangsmaade til fremstilling af en adsorberet vaccine
DE3013839A1 (de) * 1979-04-13 1980-10-30 Freunt Ind Co Ltd Verfahren zur herstellung einer aktivierten pharmazeutischen zusammensetzung
SE8204244L (sv) * 1982-07-09 1984-01-10 Ulf Schroder Kristalliserad kolhydratsmatris for biologiskt aktiva substanser
US4826689A (en) * 1984-05-21 1989-05-02 University Of Rochester Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds
CA1264566A (en) * 1984-09-05 1990-01-23 Tetsuji Iwasaki Biocidal fine powder, its manufacturing method and a suspension for agricultural use containing the above powder
GB8601100D0 (en) * 1986-01-17 1986-02-19 Cosmas Damian Ltd Drug delivery system
HU205861B (en) * 1986-12-19 1992-07-28 Sandoz Ag Process for producing hydrosole of pharmaceutically effective material
DE3722837A1 (de) * 1987-07-10 1989-01-19 Ruetgerswerke Ag Ophthalmisches depotpraeparat
JP2773895B2 (ja) * 1989-04-25 1998-07-09 東京田辺製薬株式会社 ダナゾール組成物
SE464743B (sv) * 1989-06-21 1991-06-10 Ytkemiska Inst Foerfarande foer framstaellning av laekemedelspartiklar
JP2642486B2 (ja) * 1989-08-04 1997-08-20 田辺製薬株式会社 難溶性薬物の超微粒子化法
FR2660556B1 (fr) * 1990-04-06 1994-09-16 Rhone Poulenc Sante Microspheres, leur procede de preparation et leur utilisation.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013147414A1 (en) * 2012-03-27 2013-10-03 Il-Yang Pharm. Co., Ltd Pharmaceutical composition and preparation method thereof

Also Published As

Publication number Publication date
RU2066553C1 (ru) 1996-09-20
FI920321A0 (fi) 1992-01-24
NO920334D0 (no) 1992-01-24
CA2059432C (en) 2003-03-18
EP0499299A2 (en) 1992-08-19
TW247275B (ko) 1995-05-11
US5145684A (en) 1992-09-08
JP3602546B2 (ja) 2004-12-15
FI108333B (fi) 2002-01-15
SG55104A1 (en) 1998-12-21
MX9200291A (es) 1992-10-01
HU9200226D0 (en) 1992-04-28
IL100754A (en) 1996-10-16
PT499299E (pt) 2001-01-31
EP0499299B1 (en) 2000-08-16
HU221586B (hu) 2002-11-28
IE920217A1 (en) 1992-07-29
JPH04295420A (ja) 1992-10-20
DK0499299T3 (da) 2001-01-02
MY108134A (en) 1996-08-15
ATE195416T1 (de) 2000-09-15
CA2059432A1 (en) 1992-07-26
GR3034759T3 (en) 2001-02-28
NO303668B1 (no) 1998-08-17
IL100754A0 (en) 1992-09-06
ES2149164T3 (es) 2000-11-01
EP0499299A3 (en) 1993-03-03
HUT62462A (en) 1993-05-28
AU1014792A (en) 1992-07-30
DE69231345T2 (de) 2001-04-26
DE69231345D1 (de) 2000-09-21
FI920321A (fi) 1992-07-26
KR920014468A (ko) 1992-08-25
AU654836B2 (en) 1994-11-24
NZ241362A (en) 1993-06-25
NO920334L (no) 1992-07-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100200061B1 (ko) 표면이 변형된 미립자 형태의 약제
US5622938A (en) Sugar base surfactant for nanocrystals
US5718919A (en) Nanoparticles containing the R(-)enantiomer of ibuprofen
IE83410B1 (en) Surface modified drug nanoparticles
CA2190966C (en) Method of grinding pharmaceutical substances
US5573783A (en) Redispersible nanoparticulate film matrices with protective overcoats
US6068858A (en) Methods of making nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers
US5534270A (en) Method of preparing stable drug nanoparticles
US5510118A (en) Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles
EP1002065B1 (en) Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (hiv) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers and methods of making such formulations
JP3607294B2 (ja) 薬剤物質の連続粉砕方法
KR100312798B1 (ko) 약제물질의분쇄방법
JPH10513200A (ja) 可消化オイル又は脂肪酸中の微粒子分散物である化合物の製剤

Legal Events

Date Code Title Description
N231 Notification of change of applicant
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20110225

Year of fee payment: 13

EXPY Expiration of term