KR20040045440A - 농약 배합물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 하나 이상의 A83543 화합물 및 하나 이상의 거대환상 락톤의 상승작용 혼합물을 포함하는, 전형적으로 가축의 이목(Phthiraptera), 벼룩목(Siphonaptera) 및 진드기목(Acarina) 해충을 방제 또는 박멸하기 위한 활성 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 농약 배합물에서의 활성 조성물의 용도, 배합물 자체 및 전형적으로 가축의, 특히 이, 벼룩 및 진드기 해충의 모든 종의 방제시, 농약으로서 상기 배합물의 다양한 용도에 관한 것이다. 이러한 용도는 가축(비제한적인 예: 양, 소, 가금, 돼지, 염소, 낙타, 말, 개 및 고양이)의 외부 이, 벼룩 및 진드기 해충의 방제를 포함한다.
Description
역사적으로, 가축 및 농작물에 대한 최대 피해는 곤충, 곰팡이, 선충 및 미생물과 같은 해충에 의해 일어났고, 계속 일어나고 있다. 곤충은 특히 이들이 모든 살아있는 유기체의 대다수이고 모든 동물 종의 약 72%를 이루고 있기 때문에 관심의 대상을 대표한다. 곤충의 약 1%는 인간 및(또는) 가축을 공격하고, 인간, 동물 및 식물 질병을 옮기고, 농작물, 물건 및 건물을 파괴하고, 음식 및 다른 필수품을 얻으려고 경쟁한다는 점에서 해충으로 간주된다. 막대한 농업상 손실은 세계적으로 곤충의 존재로 인해 일어난다고 생각된다.
양, 소, 말, 염소, 돼지 및 기타 반추동물 및 단위동물과 같은, 농업적 가치가 있는 동물을 포함하는 가축은 거의 변함없이 곤충, 표피 진드기, 진드기, 벼룩, 이, 흡혈이 및 털이를 포함한 해충의 활동에 의해 피해를 입는다. 진드기, 이 및 벼룩과 같은 외부 기생충은 동물을 자극하며, 동물이 지니고 있는 유해 기생충의 결과로서 저질의 가죽, 모 또는 양 피부, 저질의 고기/조직, 체중 감소 및 심지어 죽음의 형태로 경제적 손실을 초래할 수 있다.
곤충이 초래한 인간 및 동물 질병으로 인한 손실도 또한 막대하다. 사실상, 곤충은 인간 및 고등 동물의 병원체인 250가지 이상의 바이러스의 보유체인 것으로 생각된다. 말라리아 및 림프 사상충증과 같은 모기 전염성 질환에 의해 야기된 인간 사망자 수는 대단히 많다. 파리도 또한 트라코마(trachoma), 트리파노소마증 및 회선 사상충증과 같은 인간 및 동물 관련 질환을 전염시킨다.
그러나, 이, 진드기, 파리 및 응애를 포함한, 거의 백만종의 절지동물중에서, 낮은 비율만이 방제 조치의 적용이 필요하다. 지금까지, 특히 가축(예: 양, 소, 염소, 말 및 돼지)에 관하여 곤충 및 기타 해충을 방제하기 위한 주된 방법은 합성 화학 농약 조성물의 적용에 의한 것이었다. 세계적으로 활성 성분으로서 화학약품을 갖는 35,000가지 이상의 제형화된 농약 제품이 있는 것으로 추정된다. 이러한 농약 제품으로는 항균제, 살유충제, 살충제, 동물 침세액, 살조제 및 소독제가 있다.
1940년대 이래 화학 농약의 광범위한 사용으로 인해 광범위한 곤충 내성, 2차 해충의 출현, 인간 및 동물 건강에 대한 위험, 및 어류 및 조류에 대한 해로운 영향, 환경 오염 및 새로운 살충제의 경제적 비용의 증가를 포함한 대다수의 문제가 일어났다.
다수의 곤충 종은 특정 살충제의 작용에 대한 내성을 나타내어 방제 실시의 변화가 불가피하였다. 다중 내성을 나타내는 계속 확장되는 군의 곤충 해충이 있다. 곤충 게놈에서 지속성이 긴 내성 유전자는 내성 유전자를 갖는 곤충 집단을 방제하기 위한 살충제의 성공적인 재사용을 방해한다.
농약 살충제 잔류물 및 이들의 필연적인 다수의 잠재적 인간, 동물 및 환경 위험도 또한 화학약품 사용, 특히 유기인산염 또는 합성 피레트로이드를 포함하는 활성 제제를 함유하는 배합물로 인한 주요 문제중 하나로서 보인다. 미생물 살충제를 제외하고, 거의 모든 농약은 다양한 화학약품 및 그의 분해 생성물 또는 대사물의 잔류물을 남기며, 이는 식품 가공에도 불구하고 식품에 검출가능한 양(ppb 내지 ppm)으로 존재할 수 있다. 조직/고기 잔류물도 또한 가축에 대한 살충제의 사용을 고려할 때 주요 문제이다.
이러한 살충제의 사용으로 인한 잠재적 인간 위험으로는 살충제에 대한 급성 독성 반응(예: 중독, 피부 및 눈 자극), 및 가능한 장기간의 효과(예: 암, 불임 및 생식 장애)가 있다. 급성 흡입 독성 및 피부 침투도 또한 잠재적 위험이다. 인간의 건강 위험은 또한 제한된 기간에 걸쳐 화학약품에 반복 노출됨으로써 일어날 수 있다.
특히, 양에서 이 및 벼룩을 방제하기 위하여 살충 배합물에 일반적으로 사용되는 합성 피레트로이드 및 유기인산염의 널리 사용되는 활성물질은 동물 뿐만 아니라 이를 적용하는 인간 조작자에게도 독성이 있다. 농약 농축물 및 사용시 희석되는 더 다량의 농약을 취급하는 농부 또는 조작자에서의 노출이 관심의 대상이다. 또한, 조작자가 농약을 입에 의해서 뿐만 아니라 호흡에 의해서(예컨대, 분무 표류물) 또한 피부를 통한 흡수에 의해(우연히 엎질러서) 농약을 섭취할 가능성이 있다. 특히 우연한 노출에 의해 신경계에 영향을 주는 급성 및 만성 중독을 일으키는 유기인산염의 사용이 중요하였다.
따라서, 곤충 및 기타 해충 방제는 살충제에 대한 한정적인 의존으로부터 환경적 및 경제적 곤충 및 해충 방제의 최적화(통합 해충 관리)를 향해 나아가도록 탐구되었다. 바이러스, 세균, 진균 및 원생동물과 같은 병원체에 의해 곤충이 공격받는 미생물 방제의 적용이 유리한데, 이러한 미생물 살충제는 해충에 대하여 매우 선택적이고 독성 잔류물을 남기지 않기 때문이다. 그러나, 이러한 미생물 살충제는 천연 적/기생충/질환을 큰 면적으로 적용하고 제한하는데 있어서의 어려움과 같은 문제가 있다. 또한, 이들은 짧은 잔여 작용 및 일반적 적용성을 제한하는 극도의 특이성의 단점을 갖는다.
최근 생식불능 숫컷 곤충의 방출에 의한 생물학적 방제법이 살충제/농약 분야에 적용되었다. 유전공학도 또한 최근 염색체 전좌와 같은 유해 돌연변이를 대량으로 유도함으로써 적용되었다. 그러나, 이러한 과정은 비용이 매우 많이 들며, 생식불능 숫컷의 방충을 계획하기 전에 엄격한 기준이 필요하다. 곤충 해충 집단의 다수를 생식불능으로 만드는 화학 생식불능제도 또한 알려져 있지만 강력한 발암물질이어서 이들의 사용은 제외된다.
화학 살충제 및 농약의 용도, 및 이들의 환경적 및 경제적 실행가능성, 지속성 잔류물의 위험한 성질 및 크기, 및 증가하는 곤충 및 해충의 내성은, 많은 화학 살충제의 높은 독성 수준과 함께, 곤충 및 기타 해충 방제를 위한 신규 물질 또는 접근법을 연구하게 하였다.
따라서, 농약내 활성 제제로서, 특히 가축 또는 그의 환경을 괴롭히는 곤충에 대항하여 사용될 수 있고, 낮은 적용률에서 유효하고, 생물학적 작용에서 선택적이고, 독성이 낮으며 인간, 농작물, 경제 동물, 수산 유기체 및 조류에 대하여 안정성의 여지가 많은 화합물 및 그의 혼합물이 필요하다. 이러한 화합물 및 혼합물은 명백히 환경에 대한 충격이 적어야 한다는 점에서 환경적으로 친화성이 있을 뿐만 아니라, 대규모로 사용하기에 경제적으로 실행가능하여야 한다. 또한, 이러한 화합물 또는 혼합물에 대하여 곤충 또는 기타 해충 내성이 없거나 또는 거의 없어야 한다. 스피노신으로도 알려진 발효 생성물 A83543은 사카로폴리스포라 스피노사(Saccharopolyspora spinosa)에 의해 생성된 부류의 관련 화합물(스피노신류)을 포함한다. 이들은 현재 사용되고 있는 합성 유기 유도된 화합물(예: 합성 피레트로이드, 유기인산염, 유기염화물 및 카르바메이트)에 비하여 양성 안전성 프로파일을 갖는 천연 유도된 발효 생성물로서, 이전에 탁월한 살충 활성을 나타내는 것으로 나타난 바 있다. 따라서, "스피노신 및 그의 유도체 및 유사체"란 말과 같은 범주를 갖는 "A83543 화합물"이란 용어는 12원의 거대환상 락톤, 중성 당(2N,3N,4N-트리-O-메틸람노즈) 및 아미노당(포로사민)에 융합된 5,6,5-삼환상 고리 시스템으로 이루어지는 성분을 뜻한다. A83543의 천연 성분의 부류는 하기 일반식을 갖는, EP 특허출원 제0375316호에 교시된 종류 또는 그의 산 부가염(식중,R1이 수소가 아닐 경우)을 포함한다:
상기 식에서,
R1은 H 또는 하기 중에서 선택되는 기이고,
R2, R4, R3, R5및 R6은 수소 또는 메틸이다.
A83543 발효 생성물의 화합물 부류는 개별 화합물 A83543A, A83543B, A83543D, A83543E, A83543F, A83543G, A83543H, A83543J, A83543L, A83543M, A83543N, A83543Q, A83543R, A83543S, A83543T, A83543U, A83543V, A83543W, A83543X를 포함하는 것으로 나타났다. 보엑(Boeck) 등은 본원에 참조로 인용된 미국 특허 제5,362,634호, 제5,496,932호 및 제5,571,901호에서 스피노신 A 내지 H및 J 및 이들의 염을 기술하였다. 마인더스(Mynderse) 등은 본원에 참조로 인용된 미국 특허 제5,202,242호에서 스피노신 L 내지 N, 이들의 N-데메틸 유도체 및 이들의 염을 기술하였다. 터너(Turner) 등은 본원에 참조로 인용된 미국 특허 제5,591,606호, 제5,631,155호 및 제5,767,253호에서 스피노신 Q 내지 T, 이들의 N-데메틸 유도체 및 이들의 염을 기술하였다. 스피노신 K, O, P, U, V, W 및 Y는 드아미시스(DeAmicis, C. V.) 등에 의해 문헌[American Chemical Society's Symposium Series: Phytochemicals for Pest Control(1997), Chapter 11 "Physical and Biological Properties of Spinosyns: Novel Macrolide Pest-Control Agents from Fermentation" pp.146-154]에 기술되어 있다.
스피노신 A(A83543A)는 사카라폴리스포라 스피노사의 발효 배지로부터 단리되고 동정된 최초의 스피노신이었다. 발효 배지를 후속 검사한 결과, 사카라폴리스포라 스피노사의 친주가 다수의 스피노신(A83543A 내지 J)을 생성한 것으로 나타났다. 스피노신 A에 비하여, 스피노신 B 내지 J는 고리 시스템 및 중성 당의 선택된 부위에서, 포로사민의 아민 기에서의 치환 패턴의 차이를 특징으로 한다. 사카라폴리스포라 스피노사 균주는 주성분이 스피노신 A(~85%) 및 스피노신 D(~15%)인 스피노신 혼합물을 생성한다. 이들은 살충제로서 가장 활성있는 것으로 현재 알려진 두 스피노신이다.
스피노신과 유사하게, 거대환상 락톤도 또한 탁월한 살충 활성을 나타내는 것으로 이전에 나타난 바 있다. 거대환상 락톤은 복잡한 고리 구조를 가지며, 아버멕틴 및 밀베마이신으로서 널리 공지된 구충 화합물을 포함한다. 아버멕틴은 스트렙토마이시스 아베르미틸리스(Streptomyces avermitilis)의 발효 생성물로부터 단리되며, 이버멕틴은 아버멕틴의 변형에 의해 형성된 반합성 화학약품인 화합물이다. 아버멕틴의 기본 구조는 3개의 주요 치환기, 즉 헥사시드로벤조푸란 기, 디사카라이드 기(C-13에서) 및 스피로케탈 고리(C-17 내지 C-28)가 결합된 16원의 락톤 고리이다. 도라멕틴은 신규한 아버멕틴이다. 밀베마이신은 아버멕틴은 아니지만, 거대환상 락톤인 화합물 부류내에 포함되는 것으로 간주될 수 있는 다른 화합물이다. 밀베마이신은 아버멕틴 군과 구조적으로 상이한데, 주로 C-13에 디사카라이드 기가 없다. 밀베마이신 D 및 밀베마이신 5-옥심은 이러한 두 거대환상 락톤이다. 목시덱틴은 발효 생성물인 네마덱틴으로부터 유도되고, C-23에 메톡심 치환체를 갖는다.
본 발명은 농약 화합물의 상승작용 혼합물, 상승작용 혼합물을 기본으로 하는 특정 농약 활성 제제의 제형화 및 적용, 및 특히 가축에서 이, 벼룩 및 진드기 해충에 대한 농약 배합물에서의 이들의 용도에 관한 것이다.
발명의 목적
따라서, 본 발명의 목적은 하나 이상의 A83543 화합물 및 하나 이상의 거대환상 락톤의 상승작용 혼합물을 함유하는, 이, 벼룩 및 진드기 해충에 대하여 전체 침투 활성이 있는 농약 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 또한 하나 이상의 A83543 화합물 및 하나 이상의 거대환상 락톤의 상승작용 혼합물을 함유하는, 소, 낙타, 돼지, 개, 말, 고양이, 양, 염소 및 가금을 포함한 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충에 대하여 전체 침투 활성이 있는 농약 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 활성 성분으로서 하나 이상의 A83543 화합물 및 하나 이상의 거대환상 락톤의 상승작용 혼합물을 하나 이상의 허용가능한 담체 또는 희석제와 함께 함유하는, 이, 벼룩 및 진드기 해충에 대하여 전체 침투 활성이 있는 하나 이상의 농약 배합물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 활성 성분으로서 하나 이상의 A83543 화합물 및 하나 이상의 거대환상 락톤의 상승작용 혼합물을 하나 이상의 허용가능한 담체 또는 희석제와 함께 함유하는, 소, 낙타, 돼지, 말, 개, 고양이, 양, 염소 및 가금을 포함한 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충에 대하여 전체 침투 활성이 있는 하나 이상의 농약 배합물을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 또한 소, 낙타, 돼지, 말, 개, 고양이, 양, 염소 및 가금을 포함한 가축에게 화합물의 농약 활성 혼합물을 단독으로 또는 허용가능한 담체 또는 희석제와 함께 적용 또는 투여하여, 농약 활성 혼합물이 이, 벼룩 및 진드기 해충에게 전체 침투적으로 전달되도록 하는, 상기 가축에서 이, 벼룩 및 진드기 해충을 제거하고(제거하거나) 방제하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 또한 이, 벼룩 및 진드기 해충에게 화합물의 농약 활성 혼합물을 단독으로 또는 허용가능한 담체 또는 희석제와 함께 투여하여, 이 혼합물이 상기 해충에 전체 침투적으로 존재하도록 하는, 이, 벼룩 및 진드기 해충을 제거하고(제거하거나) 방제하는 방법을 제공하는 것이다.
본원에 사용된 "이" 또는 "이 해충"이란 용어는 유충 단계(애벌레 형태를 포함하는 것으로 한정됨), 성충 단계 또는 두 단계를 포함하는, 이들의 생명 주기중 하나 이상의 단계동안 기생하는 곤충강 이목의 구성원을 한정하며, 이 곤충 알을 추가로 포함한다.
본원에 사용된 "벼룩" 또는 "벼룩 해충"이란 용어는 유충 단계(애벌레 형태를 포함하는 것으로 한정됨), 성충 단계 또는 두 단계를 포함하는, 이들의 생명 주기중 하나 이상의 단계동안 기생하는 곤충강 벼룩목의 구성원을 한정하며, 벼룩 곤충 알을 추가로 포함한다.
본원에 사용된 "진드기" 또는 "진드기 해충"이란 용어는 유충 단계(애벌레 형태를 포함하는 것으로 한정됨), 성충 단계 또는 두 단계를 포함하는, 이들의 생명 주기중 하나 이상의 단계동안 기생하는 거미강 진드기목의 일원을 한정하며, 진드기 알을 추가로 포함한다.
본 출원의 목적을 위하여, 또한 "스피노신 또는 그의 유사체 또는 유도체"란 용어는 본원에 인용된 상기 언급된 참조문헌의 개시내용과 일치하게, 개별 스피노신 인자(A83543A 내지 H, J 내지 W 또는 Y), 개별 스피노신 인자의 N-데메틸 또는 기타 유도체, 또는 이들의 염, 또는 이들의 혼합물을 포함하는 것으로 한정됨에 주의한다. 전술한 바와 같이, 본원에 사용된 "A83543 화합물"이란 용어는 개별 스피노신 인자, 또는 이들의 유사체, 유도체 또는 염, 또는 이들의 혼합물을 뜻한다.
"방제 또는 박멸"이란 용어는 살아 있는 곤충 또는 진드기(성충 또는 유충 형태) 수의 감소 또는 생존가능한 곤충 또는 진드기 알 수의 감소를 가리키는데 사용된다. 감소의 정도는 적용률 및 사용된 활성물질에 다소 의존한다.
본원에 또한 사용된 "유효량"이란 용어는 처리되는 곤충 또는 진드기 집단에서 측정가능한 감소를 일으키기에 충분한 양을 뜻한다.
"담체"란 용어는 본 명세서 전체에 걸쳐서 하나보다 많은 물질의 혼합물인 담체 블렌드를 포함하는데 사용된다.
본원에 사용된 "상승작용"이란 용어는 성분들의 혼합물의 활성이 혼합물의 각 성분의 개별 활성의 합보다 큰, 성분들의 혼합물을 뜻하는 것으로 정의된다.
본원에 사용된 "거대환상 락톤"이란 용어는 천연 화합물 및 그의 합성 유도체, 특히 본원 및 본원에 인용된 분야에서 언급된 것을 포함한, 밀베마이신 및 아버멕틴의 화합물 부류인 것으로 정의된다.
본원에 사용된 "가축"이란 용어는 농업적으로 가치가 있는 동물 및 반생 동물(비제한적인 예로는 소, 낙타, 돼지, 개, 고양이, 양, 가금, 말 및 염소), 및 기타 반추동물 및 단위동물을 포함하는 것으로 정의된다.
본원에 사용된 "전체 침투 활성"이란 용어는 해충내에 활성 물질이 전체적으로 침투 효과를 나타내도록 존재하게 하는 섭취후 또는 기타 투여후와 같이, 해충의 시스템내에 존재할 때에만 효과 또는 효능을 가짐을 뜻하는 것으로 정의된다. 이 용어는 숙주 가축의 시스템과 함께 존재할 때 효과 또는 효능을 가짐을 뜻하지 않으며, 해충내에 전체적으로 침투 효과를 나타내도록 존재할 때의 활성 또는 효능에 한정된다.
발명의 요약
본 발명의 제1 양상은 이, 벼룩 및 진드기 해충에 전체 침투 활성이 있고,하나 이상의 A83543 화합물 및 거대환상 락톤인 하나 이상의 화합물의 상승작용 혼합물을 포함하는, 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 박멸하기 위한 활성 조성물을 제공한다.
본 발명의 제2 양상은 유효량의 본 발명의 제1 양상의 전체 침투 활성 조성물 및 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 포함하는, 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 박멸하기 위한 배합물을 제공한다.
본 발명의 제3 양상은 유효량의 본 발명의 제1 양상의 전체 침투 활성 조성물 및 허용가능한 담체를 포함하는, 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 박멸하기 위한 외부 적용되는 배합물을 제공한다.
본 발명의 제4 양상은 유효량의 본 발명의 제1 양상의 전체 침투 활성 조성물 및 허용가능한 담체를 포함하는, 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 박멸하기 위한 농약 유인 배합물을 제공한다.
본 발명의 제5 양상은 유효량의 본 발명의 제1 양상의 전체 침투 활성 조성물 및 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 포함하는, 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 박멸하기 위한 경구 투여 배합물을 제공한다.
본 발명의 제6 양상은 유효량의 본 발명의 제1 양상의 전체 침투 활성 조성물 및 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 포함하는, 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 박멸하기 위한 비경구 투여 배합물을 제공한다.
본 발명의 제7 양상은 유효량의 본 발명의 제1 양상에 따른 전체 침투 활성 조성물, 또는 본 발명의 제2 또는 제3 양상에 따른 배합물을 가축의 외부 표면의국한된 구역에 외부 적용함을 포함하는, 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 박멸하기 위한 방법을 제공한다.
본 발명의 제8 양상은 유효량의 본 발명의 제1 양상에 따른 전체 침투 활성 조성물, 또는 본 발명의 제2 또는 제4 양상에 따른 배합물을 이, 벼룩 및 진드기 해충에 직접 투여함을 포함하는, 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 박멸하기 위한 방법을 제공한다.
본 발명의 제9 양상은 유효량의 본 발명의 제1 양상에 따른 전체 침투 활성 조성물, 또는 본 발명의 제2 또는 제5 양상에 따른 배합물을 가축에게 경구 투여함을 포함하는, 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 박멸하기 위한 방법을 제공한다.
본 발명의 제10 양상은 유효량의 본 발명의 제1 양상에 따른 전체 침투 활성 조성물, 또는 본 발명의 제2 또는 제6 양상에 따른 배합물을 가축에게 비경구 투여함을 포함하는, 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 박멸하기 위한 방법을 제공한다.
본 발명의 제11 양상은 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 박멸하기 위한 약제의 제조에서, 본 발명의 제1 양상의 전체 침투 활성 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명의 제12 양상은 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 박멸하기 위한 유인 배합물의 제조에서, 본 발명의 제1 양상의 전체 침투 활성 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명의 다른 양상은 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 박멸하는데 사용될 때, 본 발명의 제1 양상의 활성 조성물 또는 본 발명의 제2 내지 제6 양상중 어느 하나의 배합물을 제공한다.
본 발명의 추가의 양상은 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 박멸하는데 사용될 때, 본 발명의 제1 양상의 활성 조성물 또는 본 발명의 제4 양상의 배합물을 제공한다.
본 발명은 농약 배합물에 활성 제제로서 사용하기에 적합한 농약 활성 화합물의 혼합물, 배합물 그 자체, 및 특히 이목(Phthioraptera), 벼룩목(Siphonaptera) 및 진드기목(Acarina) 해충의 모든 종의 방제시 농약으로서 이들 배합물의 다양한 용도에 관한 것이다. 이러한 용도로는 가축(비제한적인 예: 양, 소, 가금, 돼지, 염소, 낙타, 말, 개 및 고양이)의 상기 외부 이, 벼룩 및 진드기 해충의 방제, 및 이러한 해충의 방제시 상기 배합물의 가정 및 전원 용도가 있다.
본 발명은 스피노신 및 거대환상 락톤 사이의 상승작용적 상호반응의 놀라운 발견에 입각한 것이다. 이론에 결부시키려는 것이 아니라, 거대환상 락톤은 저해성 글루타메이트 수용체를 활성화시킴으로써 곤충 신경계에 제1 효과를 나타내는 한편, 스피노신은 곤충의 신경단위 세포내 니코틴작용성 아세틸콜린 수용체를 주로 활성화시켜 신경단위 세포의 활동항진을 일으킴에 주의한다. 그러나, 스피노신 및 거대환상 락톤은 둘다 절지동물 신경단위 세포내 감마 아미노부티르산(GABA; 저해성 신경전달물질) 관문 염화물 채널에 제2 효과를 갖는다. 따라서 스피노신 및 거대환상 락톤은 함께 혼합될 때 GABA 수용체에 상승작용 효과를 나타내어 곤충의 신경계에 영향을 주는 것이 가능하며, 이는 스피노신 또는 거대환상 락톤 각자의 제1 효과와는 무관하다.
특히, 본 발명에서 놀랍게도 스피노신 및 거대혼상 락톤을 이, 벼룩 또는 진드기 동물 해충에 섭취되거나 또는 달리 전체 침투적으로 존재하도록 이, 벼룩 또는 진드기 동물 해충에 함께 전달할 때 상승작용이 일어나는 것으로 나타났다. 놀랍게도, 이 효과는 처리 종이 또는 처리 용액에의 일시 침지와 같은 접촉에 의존하는 시험관내 분석에서는 관찰되지 않는다. 이론에 결부시키려는 것이 아니라, 이 차이는 낮은 증기압을 가지며 절지동물의 표피를 쉽게 가로지르지 못하는 이들 화합물의 작용 메카니즘 및 성질과 관련있는 것으로 생각된다.
전형적으로, 본 발명의 제1 양상은 이, 벼룩 및 진드기 해충에서 전체 침투 활성이 있고, 스피노신 및 거대환상 락톤 화합물이 1000:1 내지 1:1000(w/w)의 범위로 존재하는, 스피노신과 거대환상 락톤 화합물의 상승작용 혼합물인, 전형적으로 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 박멸하기 위한 활성 조성물을 제공한다. 특히, 이버멕틴 대 스피노사드의 비는 심장사상충(디로필라리아 이미티스(Dirofilaria immitis)) 또는 벼룩에 전체 침투 활성이 있는 조성물에서 1:1000일 수 있다.
그러나, 상승작용은 또한 더 낮은 비에서도 작용하는 것으로 관찰된다. 따라서, 전형적으로 본 발명의 전체 침투 활성 조성물에서, 스피노신 화합물 및 거대환상 락톤 화합물은 100:1 내지 1:100(w/w)의 범위로 존재한다.
또한 전형적으로, 본 발명의 전체 침투 활성 조성물에서, 스피노신 화합물 및 거대환상 락톤 화합물은 10:1 내지 1:10(w/w)의 범위로 존재한다.
또한 전형적으로, 본 발명의 전체 침투 활성 조성물에서, 스피노신 화합물 및 거대환상 락톤 화합물은 9:1 내지 1:9(w/w)의 범위로 존재한다.
더 전형적으로, 본 발명의 전체 침투 활성 조성물에서, 스피노신 화합물 및 거대환상 락톤 화합물은 8:1 내지 1:8(w/w)의 범위로 존재한다.
또한 전형적으로, 본 발명의 전체 침투 활성 조성물에서, 스피노신 화합물 및 거대환상 락톤 화합물은 7:1 내지 1:7(w/w)의 범위로 존재한다.
또한 전형적으로, 본 발명의 전체 침투 활성 조성물에서, 스피노신 화합물 및 거대환상 락톤 화합물은 6:1 내지 1:6(w/w)의 범위로 존재한다.
더욱 전형적으로, 본 발명의 전체 침투 활성 조성물에서, 스피노신 화합물 및 거대환상 락톤 화합물은 5:1 내지 1:5(w/w)의 범위로 존재한다.
더욱 더 전형적으로, 본 발명의 전체 침투 활성 조성물에서, 스피노신 화합물 및 거대환상 락톤 화합물은 4:1 내지 1:4(w/w)의 범위로 존재한다.
가장 전형적으로, 본 발명의 전체 침투 활성 조성물에서, 스피노신 화합물 및 거대환상 락톤 화합물은 3:1 내지 1:3(w/w)의 범위로 존재한다.
또한 가장 전형적으로, 본 발명의 전체 침투 활성 조성물에서, 스피노신 화합물 및 거대환상 락톤 화합물은 2:1 내지 1:2(w/w)의 범위로 존재한다.
또한 가장 전형적으로, 본 발명의 전체 침투 활성 조성물에서, 스피노신 화합물 및 거대환상 락톤 화합물은 1:1 내지 1:1(w/w)의 비율로 존재한다.
본 발명의 제1 양상의 하나의 실시양태는 스피노사드 및 아버멕틴의 상승작용 혼합물인 전체 침투 활성 조성물을 제공한다.
전형적으로, 본 발명의 제1 양상의 거대환상 락톤은 이버멕틴(EP 제295117호에 기술된 22,23-디히드로아버멕틴 B1), 아버멕틴, 아버멕틴 A1a, 아버멕틴 A1b, 아버멕틴 A2a, 아버멕틴 A2b, 아버멕틴 B1a, 아버멕틴 B1b, 아버멕틴 B2a및 아버멕틴 B2b로 이루어지는 군에서 선택된다. 또한, 전형적으로 본 발명의 제1 양상의 거대환상 락톤은 유럽 특허출원 제0214731호, 제0284176호, 제0308145호, 제0317148호, 제0335541호 및 제0340832호에 기술된 바와 같이, 이소프로필 또는 (S)-2급-부틸 기가 아닌 기가 25 위치에서 치환된, 상기 천연 아버멕틴과 관련된 화합물들의 군에서 선택될 수 있다. 또한, 전형적으로, 본 발명의 1 양상의 거대환상 락톤은 목시덱틴(및 EP 제259779A호에 개시된 유도체), 도라멕틴 및 그의 유사체(EP 제0214731B호에 기술된), 셀라멕틴, 에프리노멕틴, 밀베마이신(밀베마이신 옥심, 밀베마이신 D(항생물질 B41D) 및 그의 유사체(US 제3,950,360호에 기술된) 포함) 및 네마덱틴(EP 제170006A호에 기술된)을 포함할 수 있다.
더 전형적으로, 본 발명의 제1 양상의 거대환상 락톤은 이버멕틴, 목시덱틴, 도라멕틴, 셀라멕틴, 밀베마이신 옥심, 밀베마이신 D, 에프리노멕틴 및 아바멕틴으로 이루어지는 군에서 선택된다.
더욱 더 전형적으로, 본 발명의 제1 양상의 거대환상 락톤은 이버멕틴이다.
더 전형적으로, 활성 조성물은 따라서 이, 벼룩 및 진드기 해충에 전체 침투 활성이 있는 스피노사드 및 이버멕틴의 상승작용 혼합물이다.
본 발명의 배합물에서 전형적으로, 담체는 비수성 또는 수성일 수 있으며, 활성 조성물은 담체에 현탁되거나, 용해되거나 또는 분산될 수 있다. 또한 전형적으로, 활성 조성물은 소기의 투여 경로에 관련하여 표준의 관행에 따라 선택되는 약학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 희석제 또는 담체와 혼합될 수 있다. 하나의 실시양태에서, 본 발명의 제3 및 제4 양상의 배합물에서 사용되는 담체 또는 부형제로는 가루 담체, 용매, 유화제, 습윤 분산제 및 물이 있다. 특히, 본 발명의 제4 양상의 유인 배합물에서, 담체 또는 부형제는 혈액 또는 기타 조직 추출물과 같은 음식 공급원을 포함하고, 전형적으로 추가로 하나 이상의 효모, 당, 페로몬, 향료, 향, 용매, 습윤 분산제를 포함한다.
다른 실시양태에서, 본 발명의 제5 양상의 경구 전달 배합물에 사용되는 담체 또는 부형제는 정제화 부형제(예: 전분 또는 락토즈), 캡슐 부형제, 또는 물, 향료 및 착색제를 포함한 용액 또는 현탁액에 일반적으로 사용되는 담체 및 부형제를 포함한다. 담체의 선택은 물론 pH, 수분 함량 및 안정성과 같은 고려사항을 포함한, 활성 조성물과의 적합성을 기본으로 이루어진다. 담체의 선택은 또한 배합물을 가축에 국소적으로 도포할 것인지, 또는 가축에 경구 또는 비경구 투여할 것인지, 또는 직접 투여할 것인지(예: 이, 벼룩 또는 진드기 해충에 대한 유인물에 의해)의 여부와 같은 배합물의 적용 방식에 의존하여 이루어진다.
본 발명의 제2 내지 제6 양상중 어느 하나의 실시양태는 (a) 본 발명의 제1 양상의 활성 조성물 0.1 내지 40중량% 및 (b) 적합한 담체 60 내지 99.9중량%을 포함하는, 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 박멸하기 위한 배합물을 제공한다.
전형적으로, 본 발명의 배합물의 각 투여량은 스피노신 화합물 및 거대환상 락톤 화합물 각각 30㎍ 내지 2g을 함유할 것이며, 더 전형적으로 배합물은 스피노신 화합물 및 거대환상 락톤 화합물 각각 1㎎ 내지 1g을 함유할 것이다.
본 발명의 제3 양상의 배합물은 전형적으로 액체이고, 농축물로서 구성되어 사용하기 전에 희석될 수 있다.
유인 배합물인 본 발명의 제4 양상의 배합물은 전형적으로, 분말, 과립 또는 건조 형태를 포함한 고체이다. 또한, 이러한 유인 배합물은 액체 또는 페이스트 형태일 수 있는 것이 전형적이다.
활성 살충제/구충제 및 담체/부형제를 함유하는 배합물의 국한된 국소 적용에 의해 양, 소 및 기타 가축(비제한적인 예: 염소, 돼지 및 말)의 외부 기생충을 방제하는 것이 오랜 관행이었다. 따라서 전형적으로, 본 발명의 제3 양상의 배합물은 유효량의 본 발명의 제1 양상의 활성 조성물 및 국소적으로 허용가능한 담체를 포함하는 주입(pour-on) 배합물이다. 또한, 국소 적용되는 배합물은 분무액 또는 침세액 또는 용액(예: 분사액)일 수 있다.
본 발명의 제3 양상의 주입 배합물은 전형적으로 액체이며, 일반적으로 이, 벼룩 및 진드기 해충에 의해 섭취될 때, 예를 들어 처리된 가축 표피를 먹이로 한 후에, 이들 해충에서 전체 침투적으로 작용하여 이목, 벼룩목 및 진드기목 해충(예: 진드기, 벼룩 및 이)의 유충 및 성충 형태 모두에 대하여 동물을 보호하고, 또한 생존가능한 이, 벼룩 및 진드기 알의 수를 줄이도록 작용할 수 있는, 선 또는 점으로서 가축의 외부에 적용된다.
배합물은 국한된 구역에 국소적으로 적용되지만, 활성 제제는 동물의 표면위를 이동하여 그의 전체 외부 표면적을 덮는다.
본 발명의 제3 양상의 이러한 주입 배합물에 존재하는 담체(또한 "부형제"로도 칭함)는 배합되어 동물의 피부 주위의 우수한 도포 및(또는) 표피의 침투를 달성한다. 지금까지, 상업적인 주입 배합물은 현탁액, 유화성 농축물 또는 용액이며, 종종 하나 이상의 유기 용매로 이루어진다. 이러한 주입 배합물에서 담체로서 일반적으로 사용되는 용매로는 프로필렌 글리콜, 파라핀, 이소파라핀, 방향족 화합물, 이소프로필미리스테이트(IPM), 글리콜 에테르, 알콜 및 n-프로필 알콜이 있다.
본 발명의 국소 배합물을 사용하여 이, 벼룩 및 진드기 강의 절지동물을 몇가지 방식으로 방제할 수 있음에 주목하는 것이 중요하다. 가축의 외부 표면에 단지 순수하게 남아 있는 본 발명의 국소 배합물에 있어서, 이들은 동물의 표피를 식료로 이용하고 전체 침투 활성 배합물을 섭취할 이 및 기타 해충과 같은 해충에 대하여 유효할 것이다. 국소적으로 적용된 후 가축의 표피를 적어도 부분적으로 침투하여, 세포외액으로 침투해 들어간 다음, 동물의 림프계를 통해 그의 혈류로 배액하는 본 발명의 국소 배합물에 있어서, 이들 배합물은 벼룩, 진드기 및 일부 이와 같은 흡혈 해충에 대하여 유효할 것이다. 이들 해충은 본 발명의 전체 침투 활성 조성물을 함유하는 혈액을 섭취하면 특히 죽을 것이다. 따라서, 본 발명의 국소 배합물은 또한 숙주에서 전체 침투적으로 이용가능하게 되고(숙주 동물의 표피를 통한 침투에 의해), 숙주에 외부적으로 존재하게 될 수 있다.
본 발명의 제3 양상의 다른 실시양태는 (a) 하나 이상의 본 발명의 제1 양상의 활성 제제 0.1 내지 40중량% 및 (b) TPM/알콜, OP/IPM/OSU 및 GTCC/PMP/CAP로 이루어지는 군에서 선택되는 적합한 담체 60 내지 99.9중량%를 포함하는, 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충의 방제를 위한 주입 배합물을 제공하며, 이때, TPM은 트리프로필렌 글리콜 메틸 에테르이고, P는 우수한 활택제인 옥틸 팔미테이트 또는 2-에틸헥실 팔미테이트로서, 피부연화제 및 용매로서 사용될 수 있고, P는 OS(옥틸스테아레이트 또는 2-에틸헥실 스테아레이트)에 의해 대체될 수 있고, PM은 우수한 도포 및 피부연화 특성을 갖는 이소프로필 미리스테이트로서, IPP 또는 IPL과 호환적으로 사용될 수 있고, PP는 이소프로필 팔미테이트이고, PL은 이소프로필 라우레이트이고, MP는 다른 물질을 빨리 도포시키고 습윤을 촉진하는 PPG2 미리스틸 에테르 프로피오네이트이고, SU는 디-2-에틸헥실 숙시네이트로서 피부에 대한 친지성 물질의 습윤 및 도포를 촉진하고, CS는 피부연화제, 활택제 및 도포제로서 사용될 수 있는 이소세틸 스테아레이트이고, TCC는 활성물질을 위한 우수한 담체 또는 부형제인 글리세릴 트리카르필레이트/카프레이트이고, AP는 피부연화제 및 도포제로서 작용하는 분지쇄 에스테르의 선택된 블렌드이고, 알콜은 벤질 알콜, 프로필 알콜, 디아세톤 알콜 또는 기타 적합한 알콜일 수 있고, 본 발명의 배합물에 사용될 수 있는 기타 가능한 담체로는 통상의 이버멕틴 담체인 프로필렌 글리콜, 에탄올, 프로필 알콜, 벤질 알콜, 글리콜을 포함한 유기 및 무기 알콜, 및 세제를 포함한다.
전형적으로, 본 발명의 제3 양상의 배합물은 분말, 크림, 현탁액, 분무액, 유화액, 발포체, 페이스트, 에어로졸, 연고, 고약 또는 겔의 형태일 수 있다. 더 전형적으로, 배합물은 용액이고, 전형적으로 수용성이다.
전형적으로, 본 발명의 제2, 제3, 제5 또는 제6 양상의 배합물은 양, 소, 염소, 낙타, 돼지, 개, 고양이, 가금 및 말과 같은 가축, 기타 반추동물 및 단위동물에 유효하게 적용될 수 있다.
전형적으로, 본 발명의 제4 양상의 유인 배합물은 이, 벼룩 또는 진드기 해충에 직접 투여될 것이다.
전형적으로, 본 발명의 제3 양상의 주입 배합물은 가축의 등 중심선(등) 또는 어깨에 하나 또는 몇개의 선 또는 점으로 주입함으로써 적용된다. 더 전형적으로, 주입 배합물은 동물의 등뼈에 이어서 등을 따라 주입함으로써 적용된다. 주입 배합물은 또한 상업적으로 이용가능한 도포기를 사용하여, 주사기에 의해, 분무 또는 분무 레이스(race)를 사용하여, 동물의 적어도 작은 면적에 걸쳐 함침 물질로 닦는 것을 포함하는 기타 통상적인 방법에 의해 동물에 적용될 수 있다.
전형적으로, 동물 체중㎏당 활성 조성물 약 0.1 내지 2000㎎이 가축에 대한 국소 적용에 있어서 유효량이다. 전형적으로, 본 발명의 제1 양상의 활성 조성물 약 2 내지 100㎎이 소 또는 양에 적용될 것이다(체중㎏당).
전형적으로, 주입 배합물과 같은 본 발명의 배합물은 활성 조성물이 활성물질의 강도에 따라 약 0.1 내지 40%(중량/체적), 더 전형적으로 0.1 내지 20%(중량/체적), 바람직하게는 약 0.5 내지 5%의 농도로 존재하도록 배합된다.
전형적으로, 본 발명의 활성 조성물 또는 배합물은 A84543 화합물 및 거대환상 락톤이 각각 약 1 내지 500ppm의 농도로 존재하도록 사용시 배합된다. 더 전형적으로, A83543 배합물 및 거대환상 락톤은 각각 약 1 내지 300ppm의 농도 범위로 존재한다. 더욱 더 전형적으로, A83543 화합물 및 거대환상 락톤은 각각 약 1 내지 100ppm의 농도로 존재한다. 1 내지 500ppm 농도는 희석된 침세액 및 분무액과 같은 배합물을 즉시 사용하는 경우에 가장 전형적이다. 본 발명의 주입 배합물은 전형적으로 활성물질의 농도가 1 내지 100g/ℓ, 더 전형적으로 5 내지 50g/ℓ, 더욱 더 전형적으로 10 내지 25g/ℓ일 것이다. 본 발명의 경구 배합물(예: 정제) 및 비경구 배합물에 있어서, 전형적으로 투여량은 0.01 내지 50㎎/동물 체중㎏, 더 전형적으로는 0.1 내지 20㎎/㎏일 것이다. 본 발명의 유인 배합물에 있어서, 농도는 0.05 내지 1000㎎/㎏, 더 전형적으로 1 내지 100㎎/㎏인 것이 전형적이다.
전형적으로, 이, 벼룩 및 진드기 해충에 유효하려면 소량의 주입 배합물, 예를 들어 적용 1회당 0.5 내지 80㎖ 정도가 필요할 뿐인데, 소와 같은 더 큰 동물의 경우에는 적용 1회당 10 내지 60㎖가 바람직하고, 양, 개 및 고양이와 같은 더 작은 동물의 경우에는 적용 1회당 1 내지 20㎖가 바람직하다.
전형적으로, 본 발명의 제5 양상의 배합물은 정제, 캡슐, 알약, 용액, 현탁액 또는 기타 엘릭시르의 형태이다. 배합물은 또한 지효성 제형일 수 있다. 이러한 배합물은 표준의 약학 및 수의학 관행에 따라 통상적인 방식으로 제조된다. 전형적으로, 캡슐, 알약 또는 정제는 활성 혼합물과 적합한 미분 희석제 또는 담체의 혼합물, 추가로 함유되는 세제 및(또는) 결합제(예: 활석, 전분 또는 락토즈)에 의해 제조될 수 있다.
또한, 전형적으로 본 발명의 제6 양상의 배합물은 활성 혼합물의 멸균 수용액 또는 수성 현탁액의 형태이고, 비경구적으로 허용가능한 담체는 물이고, 기타 부형제(예: 염 또는 글루코즈)가 임의로 존재한다.
이, 벼룩 및 진드기 해충에 대하여 농약 활성을 갖는 본 발명의 배합물에서, 활성 제제는 스피노신 화합물(스피노사드 포함)의 부류중에서 선택된 하나 이상의 화합물 및 이버멕틴, 아바멕틴, 목시덱틴, 도라멕틴, 에프리노멕틴 및 밀베마이신을 포함한 거대환상 락톤중에서 선택된 하나 이상의 활성 제제의 혼합물이다.
본 발명의 배합물은 적합하게는 보존제, 도포제, 부착 촉진제, 활성물질 가용화제(예: 올레산 또는 락트산), 점도 개질제, 자외선 차단제 또는 흡수제, 색소 및 안정제(예: 산화방지제)와 같은 하나 이상의 추가의 성분을 다양하게 포함할 수 있다. 적합하게는, 음이온계, 양이온계, 비이온계 및 양성 표면활성제를 포함한 표면활성제도 또한 본 발명의 주입 배합물에 포함될 수 있다.
이소프로필 미리스테이트(IPM), 이소프로필 팔미테이트(IPP), 포화 C12-C18지방 알콜의 카프릴산/카프르산 에스테르, 올레산, 올레일 에스테르, 에틸 올리에이트, 트리글리세라이드, 실리콘 오일 및 디프로필렌 글리콜 모노 메틸 에테르(DPM)는 주입 배합물에 사용되는 일반적인 도포제이다.
전형적으로, 본 발명의 제7 내지 제10 양상의 방법은 가축(비제한적인 예: 소, 양, 염소, 돼지, 말, 낙타, 개, 고양이 및 가금) 및 기타 반추동물 및 단위동물의 진드기, 이, 벼룩, 및 기타 이, 벼룩 및 진드기 해충 감염을 방지한다.
전형적으로, 본 발명의 활성 조성물, 배합물 및 방법은 이, 벼룩 및 진드기 해충의 유충(애벌레 포함) 및 성충 형태에 대하여 유효하다. 해충은 존재해서는 안되지만, 전형적으로 숙주 가축에 존재한다.
더 전형적으로, 본 발명의 활성 조성물, 배합물 및 방법은 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충의 유충 및 성충 형태에 대하여 유효하다. 또한 전형적으로, 본 발명의 활성 조성물, 배합물 및 방법은 또한 가축에 존재할 수 있는 생존가능한 이,벼룩 및 진드기 알의 수를 감소시키는데 유효하다.
더 전형적으로, 본 발명의 국소, 경구 또는 비경구 투여되는 배합물은 양의 옷니(보비콜라 오비스(Bovicola Ovis))를 방제하는 작용을 하고, 소, 염소 및 낙타의 유사한 이를 방제하는 작용을 하고, 소의 진드기(예컨대, 부필루스 보비스(Boophilus bovis))를 방제하는 작용을 하고, 개, 고양이 및 기타 가축의 벼룩(체노체팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis) 및 기타 벼룩)을 방제하는 작용을 한다. 더 전형적으로, 본 발명의 국소, 경구 또는 비경구 투여되는 배합물은 소의 이 및 진드기, 및 개 및 고양이의 벼룩을 방제하는 작용을 한다.
본 발명의 배합물은 공지의 기법에 따라 제조된다. 배합물이 용액일 경우, 필요하다면 가열 및 교반을 사용하여, 구충제/살충제를 담체 또는 부형제와 혼합한다. 보조제 또는 추가 성분들을 활성물질과 담체의 혼합물에 첨가할 수 있거나 또는 담체를 첨가하기 전에 활성물질과 혼합할 수 있다.
본 발명의 배합물은 적용 1회당 거대환상 락톤 화합물 및 스피노신 화합물을 각각 1ppm 정도로 적게 함유할 수 있고, 상승작용 효과가 여전히 관찰된다.
본 발명의 활성 조성물 및 배합물은 인간 및 동물은 물론, 농작물 및 식물에 대하여 무독성이고, 이 배합물이 처리되거나 투여된 동물의 모, 가죽 및 조직내의 잔류물은 환경적으로 허용가능한 수준이다. 또한, 본 발명의 방법 및 배합물은 최종 사용자에게 피부 자극 또는 다른 독성을 일으키지 않는다. 환경 오염도 또한 최소화된다.
또한 유리하게는, 스피노신 인자 및 거대환상 락톤은 함께 혼합될 때 이들의상승작용 효과로 인해 소량으로도 매우 효능이 있기 때문에, 본 발명은 스피노신 화합물 및 거대환상 락톤이 따로 따로 사용될 때 이들 화합물 둘다에 대하여 기존의 내성 수준을 갖는 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충에 대하여 유용하다.
일반적으로 본 발명의 제3 양상의 배합물 및 본 발명의 활성 조성물의 투여는 가축에 대한 외부/국소 투여에 의한 것이다. 이러한 국소 투여는 침지, 샤워, 분사, 분무, 수동 도포(예: 살포), 또는 달리 활성 물질(들)을 함유하는 배합물을 위치시키는 형태를 취할 수 있다. 따라서, 전형적으로 본 발명의 활성 조성물은 다수의 국소 적용되는 농약 배합물내로 배합된다.
바람직하게는 이러한 국소 농약 배합물은 스팟-온(spot-on), 주입, 분무, 침세액, 가루, 로션, 겔, 연고, 고약, 드레싱, 타월, 크림, 스틱, 비누, 샴푸, 목걸이, 메달, 식별코드 및 꼬리 밴드를 포함한다. 수성 용매 및 유기 용매 기제 물질, 및 유화액 및 현탁액을 포함하는 주입 배합물이 바람직하다. 전술한 바와 가타이, 배합물은 적용하기 직전에 희석되는 농축 형태일 수 있다.
침세액 배합물, 주입 배합물, 분사액 배합물 및 분사/분무 레이스 배합물이 더 바람직하다.
수화제는 활성물질을 물에서 습윤되어 현탁되는 가루 담체와 배합하여 제조한, 본 발명의 다른 제형이다. 표면활성제가 첨가될 수 있다. 수화제의 분무는 상대적인 안정성 때문에 가금 우리, 마구간, 낙농 우리 및 돼지 축사를 포함한 가축의 환경에 적용될 수 있다.
유화액은 유화, 습윤 및 도포를 촉진하기 위한 임의의 표면활성제를 갖는 수비혼화성 유기 용매내, 일반적으로 1 내지 40%의 활성물질의 용액인 본 발명의 다른 배합물이다. 용매의 선택은 식물, 인간 및 동물에 대한 안정성, 휘발성, 인화성 및 비용을 기본으로 한다. 이러한 유화액 농축물로부터의 수유화액 분무는 가정내의 이, 벼룩 및 진드기 해충 방제에 사용될 수 있다.
전술한 바와 같이, 본 발명의 제5 양상의 배합물의 투여는 경구 투여에 의한 것이며, 본 발명의 제6 양상의 배합물의 투여는 비경구적, 예를 들어 근육내, 피하 또는 정맥내이다.
본 발명의 제5 및 제6 양상의 배합물은 처리되는 숙주 가축의 종 및 체중에 따라 활성 혼합물의 중량에 따라 변할 것이다. 배합물은 동물 체중 ㎏당 0.001㎎ 내지 약 50㎎, 더 전형적으로 동물 체중 ㎏당 0.01 내지 약 30㎎, 더욱 더 전형적으로 동물 체중 ㎏당 0.1 내지 약 20㎎의 투여량으로서 투여될 수 있다. 이는 1회 투여량 또는 다수회 투여량으로서 제공될 수 있다. 더 다량 및 더 소량의 투여량 범위도 또한 본 발명내에서 예상된다.
본 발명의 제4 양상의 유인 배합물의 투여는 숙주 가축에 대해서가 아니라 해충에 대하여 직접적으로 이루어지기 때문에, 투여는 해충에 의한 유인물의 섭취에 의해 일어난다.
본 발명의 제1 양상의 활성 조성물의 스피노신 성분은 단일 화합물, 둘 이상의 화합물의 혼합물, 하나 이상의 A83543A 및 A83543D를 포함하는 혼합물, 또는 하나 이상의 A83543 화합물 및 그가 생성된 발효 배지의 건조 부분의 혼합물로서 존재할 수 있다.
본 발명에 사용되는 거대환상 락톤 화합물은 아버멕틴 및 밀베마이신 및 이들의 유도체 및 유사체와 같은 널리 공지된 구충 화합물을 포함한다. 전술한 바와 같이, 아버멕틴은 스트렙토마이시스 아버미틸리스의 발효 생성물로부터 단리되고, 아버멕틴(다르게는 C-076 화합물로서 알려진)을 구성하는 8가지의 개별 성분들의 단리 및 화학 구조는 영국 특허출원 제1573995호에 상세하게 기술되어 있다. 이버멕틴은 아버멕틴의 변경에 의해 형성된 반합성 화학약품인 화합물이다. 상업적으로 이용가능한 이버멕틴은, 예를 들어 이버멕틴의 25-이소프로필 유사체를 포함할 수 있다. 친지성인 아버멕틴은 아버멕틴을 클로로포름, 염화 메틸렌, 아세톤 및 알콜과 같은 유기 용매내에 용해시킴으로써 본 발명의 배합물 및 방법을 위해 제조될 수 있다. 상기에 상세하게 논의된 밀베마이신은 아버멕틴은 아니지만 거대환상 락톤인 화합물 부류내에 포함되는 것으로 간주될 수 있는 기타 화합물이다. 밀베마이신은 아버멕틴 군과는 구조적으로 상이하며, 주로 C-13에 디사카라이드 기가 없다. 이러한 화합물의 예는 본원에 교차 참조로 인용되어 있는 영국 특허 제1390336호 및 EP 특허출원 제170006호, 제254583호, 제334484호 및 제410615호에 기술되어 있다.
스피노신 화합물은 또한 본 발명의 활성 제제, 배합물 및 방법에서 염으로서 존재할 수 있다. 염은 염 제조를 위한 표준의 과정을 사용하여 제조될 것이다. 예를 들어, 스피노신 A는 적당한 산으로 중화되어 산 부가 염을 형성할 수 있다. 본 발명에 사용될 수 있는 스피노신의 산 부가염이 유용하며, 유기 또는 무기 산(예: 황산, 염산, 인산, 아세트산, 숙신산, 시트르산, 락트산, 말레산, 푸마르산,콜산, 파모산, 점액산, 글루탐산, 캄포르산, 글루타르산, 글리콜산, 프탈산, 타르타르산, 포름만, 라우르산, 스테아르산, 살리시클산, 메탄술폰산, 벤젠술폰산, 소르브산, 피크르산, 벤조산, 시남산 및 기타 유사 산)과의 반응에 의해 형성된 염을 포함한다.
일반적으로, A83543 화합물의 유화가능한 농축물은 수 혼화성 용매 또는 수 비혼화성 유기 용매와 유화제의 혼합물인 불활성 담체내에 용해된 편리한 농도의 A83543 화합물을 포함한다. 바람직한 농도 범위는 스피노신 화합물 1 내지 500g/ℓ이고, 더 바람직하게 농도 범위는 1 내지 400g/ℓ, 1 내지 350g/ℓ, 1 내지 300g/ℓ, 1 내지 250g/ℓ, 1 내지 200g/ℓ, 1 내지 150g/ℓ, 1 내지 100g/ℓ, 1 내지 90g/ℓ, 1 내지 80g/ℓ, 1 내지 70g/ℓ, 1 내지 60g/ℓ, 1 내지 50g/ℓ, 1 내지 40g/ℓ, 1 내지 30g/ℓ, 1 내지 20g/ℓ이고, 더욱 더 바람직하게는 25g/ℓ이다. 유용한 유기 용매는 크실렌 및 석유 유분을 포함한 방향족 물질을 포함한다. 로진 유도체를 포함한 테르펜 용매, 지방족 케톤(예: 시클로헥사논) 및 복합 알콜(예: 2-에톡시에탄올)과 같은 기타 유기 용매가 또한 사용될 수 있다.
유화가능한 농축물에 적합한 유화제는 알킬페놀 및 음이온계 계면활성제(술포네이트 알킬/아릴 염 포함)의 에틸렌 산화물 부가물을 포함한, 통상의 비이온계 계면활성제중에서 선택될 수 있다.
수성 현탁액(AS)은 수성 부형제내에 약 1 내지 500g/ℓ의 농도로 분산된 활성 수불용성 스피노신 화합물의 현탁액을 포함하며, 바람직하게는 농도 범위는 약 1 내지 400g/ℓ, 약 1 내지 300g/ℓ, 약 1 내지 250g/ℓ, 약 1 내지 200g/ℓ, 약 1내지 150g/ℓ, 약 1 내지 100g/ℓ, 약 1 내지 50g/ℓ, 약 1 내지 45g/ℓ, 약 1 내지 40g/ℓ, 약 1 내지 30g/ℓ, 더 바람직하게는 약 25g/ℓ이다. 일반적으로, 현탁액은 스피노신 화합물을 미분하고, 이를 비이온계 술폰화 리그닌 및 알킬술페이트와 같은 유형에서 선택된 계면활성제 및 물로 이루어진 부형제내에 혼합함으로써 제조된다. 불활성 성분들을 또한 첨가할 수 있다.
수성 현탁액 및 유화액은 바람직하게는 물로 희석하여 본 발명의 최종 배합물내에 바람직한 스피노신 농도를 얻는다.
다른 바람직한 배합물에서, 하나 이상의 활성 물질은 물내 활성물질(들)의 용액 형태를 취한다. 분무는 마구간, 낙농 우리 및 돼지 축사와 같은 건물의 표면에 대한 농약 적용의 가장 일반적인 수단이다. 분무 또는 침지는 일반적으로 주요 담체로서 물에 의한, 작은 반추동물 종에 대한 농약 적용의 가장 일반적인 수단이다.
본 발명의 배합물, 특히 침세액 배합물에서, 스피노신 화합물 및 거대환상 락톤 화합물은 각각 약 500ppm 이하의 농도로 존재하는 것이 바람직하다. 더 전형적으로는, 각각 약 400ppm 이하의 농도로 존재한다. 또한 전형적으로, 각각 약 300ppm 이하, 더 전형적으로 200ppm 이하, 훨씬 더 전형적으로는 100ppm 이하, 가장 전형적으로는 50ppm 이하의 농도로 존재한다.
본 발명을 수행하는 최상의 방식 및 기타 방식
본 발명의 바람직한 배합물의 제조는 통상의 방법에 의해 이루어질 수 있으며, 그의 몇몇 실시예가 이하에 있다. 본 발명의 스피노사드 및 이버멕틴 혼합물을 제조하기에 바람직한 방법은 혼합물을 동시 배합하거나 또는 각각의 화합물을 따로 따로 배합한 다음 이들을 함께 혼합하는 것이다. 화합물은 혼합물내에 별개의 상으로서 존재할 수 있다. 예를 들어, 상승작용성 조성물의 하나의 활성 화합물은 현탁액인 다른 활성 화합물과의 용액내에 있을 수 있고, 이러한 혼합물을 본 발명의 적합한 배합물을 제조하는데 사용한다.
서론
2가지 농약의 혼합 효과가 시험 농도에서의 개별적인 효과의 합보다 상당히 클 때 상승작용(또는 강화작용)이 일어난다. 예를 들어, 선(Sun) 및 죤슨(Johnson)의 방법(1960)(문헌["Analysis of joint action of insecticides against house flies",J. Econ. Entomol.53:887-892])에서는 협동 독성 계수(co-toxicity coefficient)의 계산이 요구된다. 협동 독성 계수가 100이면, 부가 작용만을 나타내는 반면에, 130 이상이면 상승작용 또는 강화작용을 나타낸다. 또 다르게는, 일반화된 선형 모델 방법을 사용하여 각각의 화학약품에 대하여 투여량-반응 선을 만들 수 있다. 각각의 화합물에 대한 선을 사용하여 독립적 작용을 나타내는, 즉 상승작용이나 강화작용이 없는 혼합물의 효능을 예상한다. 예상선을 혼합물의 관찰된 효과와 비교하면, 상당한 강화작용이 검출될 수 있다.
거대환상 락톤은 저해성 글루타메이트 수용체를 활성화함으로써 곤충 신경계에 제1 효과를 나타내는 한편, 스피노신은 주로 곤충 신경단위 세포내의 니코틴작용성 아세틸콜린 수용체를 활성화하여 신경단위 세포의 활동항진을 일으킨다. 그러나, 스피노신 및 거대환상 락톤은 둘다 감마 아미노부티르산(GABA; 저해성 신경전달물질) 관문의 염화물 채널에 제2 효과를 갖는다. 따라서, 스피노신 및 거대환상 락톤은 혼합될 때 GABA 수용체에 상승작용 효과를 나타내어 스피노신 또는 거대환상 락톤의 제1 효과와 무관한 효과를 곤충의 신경계에 일으키는 것이 가능하다. 이러한 연구의 목적은 수의학적으로 중요한 이, 벼룩 및 진드기 해충에서의 가정을 시험하는 것이었다.
하기 실시예는 스피노신 및 거대환상 락톤이 해충내에 섭취되거나 전체 침투적으로 존재하도록 동물 해충에 함께 주어질 때 상승작용이 일어난다는 놀라운 결과를 설명한다. 놀랍게도, 이 효과는 처리 종이 또는 처리 용액에의 일시 침지와 같은 접촉에 의존하는 시험관내 분석에서는 관찰되지 않는다. 이 차이는 낮은 증기압을 가지며 절지동물의 표피를 쉽게 가로지르지 못하는 두 화합물의 작용 메카니즘 및 성질과 관련있는 것으로 생각된다.
실시예 1
이에 대한 스피노사드 및 이버멕틴 사이의 가능한 상승작용을 조사하기 위한 시험관내 분석
물질 및 방법
러그(Rugg) 및 톰슨(Thompson)의 방법(문헌[J. Aust. Ent. Soc.,1993;32:1-3])을 사용하여, 4×15 군의 이를 다양한 농도의 스피노사드 또는 이버멕틴을 함유하는 분쇄된 양 표피를 먹이로 하여 48시간동안 키웠다. 48시간 후의 사망률을 평가하고, 프라빗 분석(probit analysis)에 의해 LC90을 결정한다. 이를 LC90농도의 스피노사드 또는 이버멕틴 및 LC90의 1/2, 1/4 및 1/8에 노출시킨다. 또한, 이를 각 화합물과 LC90의 분획인 각각의 농도의 화학약품의 1:1, 1:4, 4:1, 9:1 및 1:9 혼합물에 노출시킨다.
논리 연결 함수를 사용하여 과산포된 이진자료에 대한 일반화된 선형 모델의 방법을 처리 군의 분석에 사용한다. 분석은 각각의 화학약품 또는 혼합물에 대한 투여량-반응 선(대수법의 투여량으로)을 어림한다. 투여량-반응 선을 사용하여 독립적 작용을 나타내는 혼합물의 효능을 예상하고 관찰된 효능과 비교한다.
결과
대부분의 시험된 혼합물에서 상당한 강화작용이 있다. 강화작용은 4:1 및 9:1 비의 스피노사드:이버멕틴을 사용할 때 가장 현저하다.
비교예
이에 대한 종이 접촉 분석
물질 및 방법
4×10-13 군의 이를 페트리 접시내 사각형 모양의 면위의 다양한 농도의 스피노사드 또는 이버멕틴에 노출시킨다. 18시간 후의 사망률을 평가하고, 프라빗 분석에 의해 LC90을 결정한다. 이를 LC90 농도의 스피노사드 또는 이버멕틴 및 LC90의 1/2, 1/4 및 1/8에 노출시킨다. 또한, 이를 각 화합물과 LC90의 분획인 각각의 농도의 화학약품의 1:1, 1:4, 4:1, 9:1 및 1:9 혼합물에 노출시킨다.
결과
군내의 혼합물에 대한 모든 효능 어림치는 독립적 작용하에 예상된 값보다작다. 즉, 상승작용의 증거가 없다.
고찰
섭취 분석에 비하여 종이 접촉 분석에서의 부정적인 결과는 두 화학약품이 강화작용이 일어나도록 해충에 전체 침투적으로 존재하여야 한다는 가정을 지지한다.
실시예 2
벼룩에서의 스피노사드 및 이버멕틴 사이의 상승작용을 조사하기 위한 시험관내 분석
I) 성충 벼룩을 위한 인공 막 시스템
물질 및 방법
와드(Wade) 및 죠지(Georgi) 등(문헌[J. Med. Entomol., 1988; 25:186-190])에 의해 고안된 인공 막 시스템(인공 개)은 성충 벼룩에게 혈액을 먹이로 주며, 이는 침투 살충제의 효과를 검출하기에 적합하다. 25마리 군의 벼룩을 다양한 농도의 스피노사드 또는 이버멕틴을 함유하는 시트레이트화 혈액을 먹이로 하여 24시간동안 키웠다. 24시간 후의 사망률을 평가하고, 프라빗 분석에 의해 LC90을 결정한다. 벼룩을 LC90 농도의 스피노사드 또는 이버멕틴 및 LC90의 1/2, 1/4 및 1/8에 노출시킨다. 또한, 벼룩을 각 화합물과 LC90의 분획인 각각의 농도의 화학약품의 1:1, 1:4, 4:1, 9:1 및 1:9 혼합물에 노출시킨다.
결과
대부분의 시험된 혼합물에서 상당한 강화작용이 있다. 강화작용은 4:1 및9:1 비의 스피노사드:이버멕틴을 사용할 때 가장 현저하다.
II) 벼룩 애벌레 사육 연구
물질 및 방법
엘-가자(El-Gazzar) 등의 방법(문헌[J. Med. Entomol., 1986; 23:651-654])을 사용한다. 50마리 군의 벼룩 애벌레를 다양한 농도의 스피노사드 또는 이버멕틴을 함유하는 애벌레 사육 배지를 먹이로 하여 4주동안 키웠다. 4주 후, 살아 있는 출현 성충, 고치 및 죽은 번데기의 수를 계수한다. 애벌레 사망률을 평가하고, 프라빗 분석에 의해 LC90을 결정한다. 애벌레를 LC90 농도의 스피노사드 또는 이버멕틴 및 LC90의 1/2, 1/4 및 1/8에 노출시킨다. 또한, 애벌레를 각 화합물과 LC90의 분획인 각각의 농도의 화학약품의 1:1, 1:4, 4:1, 9:1 및 1:9 혼합물에 노출시킨다.
결과
대부분의 시험된 혼합물에서 상당한 강화작용이 있다.
실시예 3
소 진드기에서 스피노사드 및 이버멕틴 사이의 상승작용을 조사하기 위한 시험관내 분석
I) 애벌레 침지 연구
물질 및 방법
사바티니(Sabatini), 켐프(Kemp) 등(문헌[Vet Parasitol2001; 95:53-62])에 의해 기술된 애벌레 침지 시험을 사용하는데, 단 애벌레는 처음 12시간동안 건조시켜 침지될 때 침지 액을 흡수하도록 유도한다. 500마리 군의 애벌레를 다양한 농도의 스피노사드 또는 이버멕틴을 함유하는 액체에 20분동안 침지한 다음, 종이 다발에 옮겼다. 24시간 후에 사망률을 평가하고, 프라빗 분석에 의해 LC90을 결정한다. 진드기 애벌레를 LC90 농도의 스피노사드 또는 이버멕틴 및 LC90의 1/2, 1/4 및 1/8에 노출시킨다. 또한, 애벌레를 각 화합물과 LC90의 분획인 각각의 농도의 화학약품의 1:1, 1:4, 4:1, 9:1 및 1:9 혼합물에 노출시킨다.
결과
대부분의 시험된 혼합물에서 상당한 강화작용이 있다. 강화작용은 4:1 및 9:1 비의 스피노사드:이버멕틴을 사용할 때 가장 현저하다.
II) 성충 주사 연구
물질 및 방법
충혈된 성충 진드기에게 다양한 농도의 스피노사드 또는 이버멕틴 2㎕를 주사한다. 표준의 방법, 예를 들어 사바티니 및 켐프(문헌[Vet. Parasitol.2001; 95:53-62])의 방법에 따라 알 수 및 애벌레 부화 데이타를 수집하고, LC90 값을 계산하는데 사용한다. 성충에게 LC90 농도의 스피노사드 또는 이버멕틴 및 LC90의 1/2, 1/4 및 1/8을 주사한다. 또한, 성충에게 각 화합물과 LC90의 분획인 각각의 농도의 화학약품의 1:1, 1:4, 4:1, 9:1 및 1:9 혼합물을 주사한다.
결과
대부분의 시험된 혼합물, 특히 4:1 및 9:1 비의 스피노사드:이버멕틴에서 상당한 강화작용이 있다.
비교예
침지액 흡수 없는 진드기 애벌레 침지
사바티니, 켐프 등(문헌[Vet. Parasitol.2001; 95:53-62])에 의해 기술된 애벌레 침지 시험을 사용한다. 500마리 군의 애벌레를 다양한 농도의 스피노사드 또는 이버멕틴을 함유하는 액체에 20분동안 침지한 다음, 종이 다발에 옮겼다. 24시간 후에 침지 후 사망률을 평가하고, 프라빗 분석에 의해 LC90을 결정한다. 진드기 애벌레를 LC90 농도의 스피노사드 또는 이버멕틴 및 LC90의 1/2, 1/4 및 1/8에 노출시킨다. 또한, 애벌레를 각 화합물과 LC90의 분획인 각각의 농도의 화학약품의 1:1, 1:4, 4:1, 9:1 및 1:9 혼합물에 노출시킨다.
결과
두 화합물에서 투여량-반응 관계를 관찰한다. 혼합물에 대한 효능 어림치는 독립적 작용하에 예상된 어림치보다 작다. 즉, 강화작용의 증거가 없다.
고찰
애벌레가 시험 배지를 흡수한 경우의 강화작용의 긍정적인 증거에 비하여 시험 배지의 흡수가 일어나지 않은 분석에서의 강화작용에 대한 부정적인 결과는 두 화학약품이 강화작용이 일어나도록 해충에 전체 침투적으로 존재하여야 한다는 가정을 지지한다.
이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제하기 위한 스피노사드 이버멕틴 상승작용 배합물의 예
실시예 4
주입 배합물
| 성분 | g/ℓ |
| 스피노사드 | 20 |
| 이버멕틴 | 5 |
| 산화방지제(예: BHT) | 0.5 |
| 크로다몰(Crodamol) IPM | 15 |
| 크로다몰 OSU | 15 |
| 크로다몰 OP | 100%가 되는 양 |
도포기, 일반적으로 노즐이 있는 자가 충전 투여기를 사용하여 뒤통수로부터 꼬리 기부까지 동물의 등 중심선에 배합물을 적용하여 등을 따라 좁거나 넓은 밴드 또는 선의 배합물을 분배한다. 배합물은 체중㎏당 0.2㎖로 적용된다. 또 다르게는 각각의 체중 부류에 정해진 체적을 적용한다. 예컨대, 양의 경우 30㎏ 미만의 동물에 대하여 10㎖, 31 내지 50㎏의 동물에 대하여 15㎖ 및 51㎏ 이상의 동물에 대하여 20㎖이다. 양 및 다른 섬유 생성 동물은 양털깎기 또는 섬유 수집한 지 24시간 이내에 처리되어야 한다.
실시예 5
현탁액 농축물, 20g/ℓ 스피노사드, 5g/ℓ 이버멕틴
비드 밀을 사용하여 활성 화학약품을 미립자로 분쇄한다.
| %w/w | |
| 스피노사드 | 2 |
| 이버멕틴 | 0.5 |
| 프로필렌 글리콜 | 10 |
| 계면활성제, 예컨대 플루로닉(Pluronic) P123 | 2 |
| 미네랄 증점제, 예컨대 비검(Veegum) | 2 |
| 크산탄 검, 예컨대 로도폴(Rhodopol) 23 | 0.2 |
| 항균제, 예컨대 에이전트 도위실(Agent Dowicil) 75 | 0.2 |
| 소포제, 예컨대 안티포옴(Antifoam) C | 0.1 |
| 탈이온수 | 100%에 이르는 양 |
현탁 농축물(SC)을 물에 1:1000으로 희석하고, 욕을 충전하거나 침세하는데 사용한다. 동물을 침지함으로써 화학약품을 동물에 적용한다. 또 다르게는, 샤워침세액 또는 분사 레이스를 사용하여 동물의 피부를 습윤시킨다. 수동 분사기를 사용하여 희석된 화학약품을 모로 펌핑함으로써 양을 처리할 수 있다. 상처 드레싱의 경우, 희석된 화학약품을 상처내로 주입할 수 있다. 다수의 동물 종을 희석된 생성물로 분무하여 처리함으로써, 가축을 괴롭히는 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제할 수 있다.
실시예 6
유화가능한 농축물, 20g/ℓ 스피노사드, 5g/ℓ이버멕틴
비드 밀을 사용하여 활성 화학약품을 미립자로 분쇄한다.
| %w/w | |
| 스피노사드 | 2 |
| 이버멕틴 | 0.5 |
| 산화방지제, 예컨대 BHT | 0.5 |
| 이온계 및 비이온계 계면활성제의 블렌드 10%, 예컨대 톡시물(Toximul) 3453F | 6.8 |
| 톡시물 3454FA | 3.2 |
| 방향족 탄화수소 용매, 예컨대 솔베소(Solvesso) 150 | 100%에 이르는 양 |
유화가능한 농축물(EC)를 물에 1:1000으로 희석하고, 욕을 충전하거나 침세하는데 사용한다. 동물을 침지함으로써 화학약품을 동물에 적용한다. 또 다르게는, 샤워 침세액 또는 분사 레이스를 사용하여 동물의 피부를 습윤시킨다. 수동 분사기를 사용하여 희석된 화학약품을 모로 펌핑함으로써 양을 처리하였다. 상처 드레싱의 경우, 희석된 화학약품을 상처내로 주입할 수 있다. 다수의 동물 종을 희석된 생성물로 분무하여 처리함으로써, 가축을 괴롭히는 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제할 수 있다.
실시예 7
20㎏ 개를 위한 경구 정제 배합물, 500㎎ 정제
| 성분 | g/㎏ |
| 코어 정제 | |
| 스피노사드 | 400 |
| 이버멕틴 | 40 |
| 결합제, 예컨대 포비돈(Povidone) | 24 |
| 결합제/붕해제, 예컨대 나트륨 전분 글리콜레이트 | 20 |
| 활택제, 예컨대 마그네슘 스테아레이트 | 7 |
| 코팅제 | |
| 필름형성제, 히드록시프로필 메틸셀룰로즈 | 25 |
| 가소제, 예컨대 글리세린 | 4 |
| 착색제 | 20 |
실시예 8
주사 배합물
| 성분 | g/ℓ |
| 스피노사드 | 100 |
| 이버멕틴 | 20 |
| 용매, 예컨대 프로필렌 글리콜 | 350 |
| 용매, 예컨대 글리세롤 포르몰 | 500 |
| 보존제 | 0.1 |
| 산화방지제 | 0.1 |
실시예 9
유인 배합물
| 성분 | g/㎏ |
| 스피노사드 | 0.1 |
| 이버멕틴 | 0.05 |
| 분쇄된 건조 소 혈액 | 100 |
| 분쇄된 건조 개 사료 | 400 |
| 효모 | 1 |
| 보존제 | 0.01 |
| 질석 | 500 |
Claims (23)
- 하나 이상의 A83543 화합물 및 하나 이상의 거대환상 락톤의 상승작용 혼합물을 포함하는, 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 박멸하기 위한 전체 침투(systemically) 활성 조성물.
- 제1항에 있어서, A83543 화합물 대 거대환상 락톤의 비가 1000:1 내지 1:1000(w/w)인 활성 조성물.
- 제1항에 있어서, A83543 화합물 대 거대환상 락톤의 비가 10:1 내지 1:10(w/w)인 활성 조성물.
- 제1항에 있어서, A83543 화합물이 임의의 스피노신(spinosyn) 화합물 및 그의 염, 및 스피노사드(spinosad)를 포함한 임의의 둘 이상의 스피노신 화합물의 혼합물로 이루어지는 군에서 선택되는 활성 조성물.
- 제1항에 있어서, 거대환상 락톤이 이버멕틴, 아바멕틴, 아버멕틴 A1a, 아버멕틴 A1b, 아버멕틴 A2a, 아버멕틴 A2b, 아버멕틴 B1a, 아버멕틴 B1b, 아버멕틴 B2a및 아버멕틴 B2b, 목시덱틴, 도라멕틴, 셀라멕틴, 에프리노멕틴 및 밀베마이신으로 이루어지는 군에서 선택되는 활성 조성물.
- 제1항에 있어서, A83543 화합물이 스피노사드이고, 거대환상 락톤이 이버멕틴인 활성 조성물.
- 제1항에 있어서, 해충이 가축에 존재하는 활성 조성물.
- 유효량의 제1항에 청구된 전체 침투 활성 조성물 및 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 포함하는, 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 박멸하기 위한 배합물.
- 제8항에 있어서, 활성 조성물이 배합물내에 약 0.1 내지 40%(w/v)의 농도로 존재하는 배합물.
- 제8항에 있어서, 하나 이상의 가축에게 경구 투여되는 배합물.
- 제8항에 있어서, 하나 이상의 가축에게 비경구 투여되는 배합물.
- 제8항에 있어서, 하나 이상의 가축에게 외부 적용되는 배합물.
- 제8항에 있어서, 스팟-온(spot-on), 주입(pour on), 분무, 침세액, 가루, 로션, 겔, 연고, 고약, 드레싱, 타월, 크림, 스틱, 비누, 샴푸, 목걸이, 메달, 식별코드, 침세액 배합물, 분사액 배합물, 분사/분무 레이스(race) 배합물 및 꼬리 밴드로 이루어지는 군에서 선택되는, 가축에게 적용하기 위한 국소 배합물인 배합물.
- 제8항에 있어서, 가축의 외부 표면의 국한된 구역에 적용되는 주입 배합물인 배합물.
- 제8항에 있어서, 동물 체중 ㎏당 활성 제제 약 0.1 내지 2000㎎이 가축에 국소 적용하기에 유효한 배합물.
- 유효량의 제1항에 청구된 전체 침투 활성 조성물 및 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 포함하는, 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 박멸하기 위한 유인 배합물.
- 유효량의 제1항에 청구된 전체 침투 활성 조성물 또는 유효량의 제8항에 청구된 배합물을 동물의 외부 표면의 국한된 구역에 외부 적용하는 것을 포함하는, 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 예방하는 방법.
- 유효량의 제1항에 청구된 활성 조성물 또는 유효량의 제8항 또는 제16항에청구된 배합물을 이, 벼룩 및 진드기 해충에게 투여함을 포함하는, 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 예방하는 방법.
- 유효량의 제1항에 청구된 활성 조성물 또는 유효량의 제8항에 청구된 배합물을 가축에게 경구 투여함을 포함하는, 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 예방하는 방법.
- 유효량의 제1항에 청구된 활성 조성물 또는 유효량의 제8항에 청구된 배합물을 가축에게 비경구 투여함을 포함하는, 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충을 방제 또는 예방하는 방법.
- 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충을 예방 또는 방제하기 위한 약제의 제조를 위한, 제1항에 청구된 활성 조성물의 용도.
- 이, 벼룩 및 진드기 해충을 예방 또는 방제하기 위한 유인 배합물의 제조를 위한, 제1항에 청구된 활성 조성물의 용도.
- 가축의 이, 벼룩 및 진드기 해충을 예방 또는 방제하기 위해 사용되는, 제1항에 청구된 활성 성분 또는 제8항에 청구된 배합물.
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