CN1547433A - 杀虫制剂 - Google Patents

杀虫制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN1547433A
CN1547433A CNA018236375A CN01823637A CN1547433A CN 1547433 A CN1547433 A CN 1547433A CN A018236375 A CNA018236375 A CN A018236375A CN 01823637 A CN01823637 A CN 01823637A CN 1547433 A CN1547433 A CN 1547433A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
siphonaptera
anoplura
pleocidin
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA018236375A
Other languages
English (en)
Other versions
CN100344234C (zh
Inventor
L��B����ά
L·B·罗维
ά
J·T·罗斯维尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Iran
Original Assignee
Eli Lilly and Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=3700892&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN1547433(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Eli Lilly and Co filed Critical Eli Lilly and Co
Publication of CN1547433A publication Critical patent/CN1547433A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN100344234C publication Critical patent/CN100344234C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/22—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom rings with more than six members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及防治或消灭一般在家畜上的虱目、蚤目和蜱螨目害虫的活性组合物，包括至少一种A83543化合物和至少一种大环内酯的增效组合。本发明还涉及活性组合物在杀虫制剂中的应用、制剂本身以及这些制剂作为杀虫剂，特别是在防治所有虱目、蚤目和蜱螨目害虫品种上的多种应用。上述的应用包括防治家畜上的上述外寄生虱目、蚤目和蜱螨目害虫，所述家畜包括但不局限于绵羊、牛、家禽、猪、山羊、骆驼、马、狗和猫。

Description

杀虫制剂
                      技术领域
本发明涉及在杀虫制剂中适于用作活性剂的杀虫活性化合物的组合、制剂本身以及这些制剂作为杀虫剂，特别是在防治所有虱目、蚤目和蜱螨目害虫品种上的多种应用。上述应用包括防治家畜上的上述外寄生虱目、蚤目和蜱螨目害虫以及上述制剂防治上述害虫的家庭和农业应用，所述家畜包括但不局限于绵羊、牛、家禽、猪、山羊、骆驼(camelids)、马、狗和猫。
                      发明背景
历史上，对家畜和作物最大的危害是由害虫如昆虫、真菌、线虫和微生物造成的，并且继续由它们来危害。特别是昆虫，其代表了一个重要因素，占据了所有活生物体的大多数，构成了所有动物品种的大约72％。约1％的昆虫被认为是害虫，因为它们侵袭人类和/或家畜，给人类、动物和植物传播病害，摧毁作物、物品和建筑并竞争食物和其它的必需品。据估计由于昆虫的存在造成了世界范围巨大的农业损失。
家畜包括有农业价值的动物如绵羊、牛、马、山羊、猪和其它反刍动物以及单胃动物，它们几乎总是遭到害虫活动的侵袭，这些害虫包括昆虫、害螨、蜱螨目、蚤目、虱目和食毛目。外寄生虫如蜱、虱和蚤刺激动物，以低质量的畜皮、羊毛或绵羊皮、低质量的肉类/组织、重量的减少、甚至由于动物携带有害寄生虫而死亡的形式造成经济损失。
由昆虫所造成的人类和动物病害所带来的损失也是巨大的。事实上，昆虫被认为是人类和高级动物的超过250种病原病毒的载体，蚊子传播疾病如疟疾和淋巴丝虫病所造成的人类死亡数目是巨大的。苍蝇也传播人类和动物相关的病害如砂眼、锥虫病和河盲。
但是，在接近一百万节肢动物包括虱、蜱、蝇和螨中，只有一小部分需要进行防治。迄今，防治昆虫和其它害虫，特别是在有关家畜(如绵羊、牛、山羊、马和猪)上防治的主要方法是施用合成的化学杀虫剂组合物。据估计世界上有至少35,000种由化学药品作为活性成分的制剂化的杀虫剂产品。上述杀虫剂产品包括抗菌剂、杀幼虫剂、杀虫剂、动物药浴剂、杀害鸟剂和消毒剂。
20世纪40年代以来化学杀虫剂的广泛应用导致了大量问题的产生，包括广泛的昆虫抗性、次要害虫的出现、对人和动物健康的危害以及对鱼和鸟类的有害影响、环境污染和新杀虫剂经济成本的增长。
许多昆虫种类对某些杀虫剂产生了抗性，因此在防治实践中需要进行更换。曾经宽的害虫谱变成了多抗性。昆虫基因组中具有长期效应的抗性基因成功的排除了再利用杀虫剂来防治带有抗性基因的昆虫种群。
农药残留以及它们随后的许多潜在的对人类、动物和环境的危险也被视为是由使用化学药品所造成的主要问题之一，特别是那些含有有机磷酸酯或人工合成拟除虫菊酯作活性剂的制剂。除了微生物杀虫剂外，几乎所有的杀虫剂都导致了多种化学药品及其降解产物或代谢产物的残留，尽管进行了食品加工，但在食品中仍有可以可探测的量(ppb至ppm)存在。考虑到农场动物上杀虫剂的使用，组织/肉类残留也是一重要问题。
使用这些杀虫剂所带来的潜在人类危险包括对杀虫剂的急性毒性反应如中毒、皮肤和眼睛刺激，以及可能的长期影响如癌症、出生缺陷、和生殖紊乱。急性吸入毒性和皮肤渗透也有潜在的危险。由于反复的暴露在化学药品下，经过一段时间后也会引起人类健康威胁。
特别地，目前使用的活性成分人工合成拟除虫菊酯和有机磷酸酯通常用于杀虫制剂中防治虱和蝇，特别是绵羊上的虱和蝇，这些活性成分对动物和施用它们的人类操作者都有毒。农民或操作者手拿杀虫剂浓缩物和使用大体积的经稀释的杀虫剂时的暴露是一个需要关注的问题。另外，操作员可能不仅通过口，而且通过呼吸(如喷雾漂移)和皮肤吸收(偶尔溢出)而摄入杀虫剂。使用有机磷酸酯要特别注意，偶然的暴露可造成急性和慢性神经系统中毒。
因此，昆虫和其它害虫的防治寻求直接脱离单一的依赖于杀虫剂，而转向有利于环境的经济的昆虫和害虫防治(病虫害综合治理)。生物防治用例如病毒、细菌、真菌和原生动物的病原物侵染昆虫，其使用得到了满意的效果，因为这些微生物杀虫剂对昆虫害虫是高选择性的，并且不会留下毒性残留。但是这些生物杀虫剂也不是没有问题，例如大范围施用以及限定天敌/寄生虫/病害时的困难。另外，它们还有残效期短和极度特异性的缺点，限制了普遍使用。
近来在使用杀虫剂的区域通过释放不育的雄性昆虫进行生物防治。最近也通过有害突变体如染色体易位的大量导入而使用了基因工程。但是，这种方法是非常昂贵的，在不育的雄性计划释放前需要严格的标准。使大量昆虫害虫种群不育的化学不育剂也是公知的，但由于是强烈的致癌物质，妨碍了它们的使用。
化学杀虫剂的应用和它们的环境和经济寿命，自然危害和持续残留的长短以及害虫抗性的增长，加上许多化学杀虫剂的高毒性，促使人们寻找防治昆虫和其它害虫的新物质或方法。
因此在杀虫剂中需要用作活性剂的化合物和它们的组合，特别用来防治家畜或其环境上的昆虫，所述化合物和组合在低剂量下就有效，有生物选择性，对人类、作物、经济动物、水生生物和鸟类低毒并且高度安全。上述化合物和组合必须对环境安全，因此一定要证明它们对环境有低的影响，并且经济可行可大规模使用。另外，昆虫或其它害虫必须对上述化合物或组合没有或几乎没有抗性。发酵产物A83543，也称多杀菌素，包括土壤放线菌(Saccharopolysporaspinosa)制备的一族相关化合物(多杀菌素)。这些是由发酵产物自然衍生而来，相对于目前使用的有机衍生化合物(如人工合成拟除虫菊酯、有机磷酸酯、有机氯和氨基甲酸酯)具有肯定的安全谱(positivesafety profile)，并且已经表现出了良好的杀虫活性。因此，“A83543化合物”与“多杀菌素和衍生物及其类似物”范围相同，指包含与12元大环内酯稠合的5，6，5-三环系、中性糖(2N，3N，4N-三-O-甲基鼠李糖)和氨基糖(forosamine)的成分。A83543的一族自然成分包括EPO专利申请No.0375316中所述的一类化合物，并具有下面的通式：
Figure A0182363700071
其中R1是H或选自
Figure A0182363700072
，R2、R4、R3、R5和R6是氢或甲基；或R1不是氢时的酸加成盐。
来自A83543发酵产物的一族化合物如下所示，包括单独的化合物A83543A、A83453B、A83543C、A83453D、A83543E、A83453F、A83543G、A83453H、A83543J、A83453L、A83543M、A83453N、A83543Q、A83453R、A83543S、A83453T、A83453U、A83543V、A83453W、A83453X。Boeck等人在US专利Nos 5,362,634、5,496,932和5,571,901中描述了多杀菌素A-H和J及其盐，加入此处作为参考。Mynderse等人在US专利No，5,202,242中描述了多杀菌素L-N、它们的N-二甲基衍生物及其盐，加入此处作为参考。Turner等人在US专利Nos 5,591,606、5,631,155和5,767,253中描述了多杀菌素Q-T、它们的N-二甲基衍生物及其盐，也加入此处作为参考。多杀菌素K、O、P、U、V、W和Y由DeAmicis，C.V.等人在American Chemical Society’SymposiumSeries的论文中进行了描述：Phytochemicals for pest Control(1997)，11章“Physical and Biological Properties of Spinosyns：Novel Macrolide Pest-Control Agents from Fermentation”pp146-154。
多杀菌素A(A83543A)是第一个从土壤放线菌的发酵液体培养基中分离并鉴定的多杀菌素。随后对发酵液体培养基的细查显示土壤放线菌的母株(parentstrain)中产生了若干多杀菌素(A83543A-J)。比较多杀菌素A、多杀菌素B-J，氨基糖的氨基取代方式，在环系和中性糖上所选的位置不同。土壤放线菌的菌株所制备的多杀菌素混合物中主要成分是多杀菌素A(～85％)和多杀菌素D(～15％)。这两种多杀菌素是目前公认的用作杀虫剂的最强的活性成分。
与多杀菌素相似，大环内酯先前也表现出良好的杀虫效果。大环内酯具有复合的环结构，包括公知的驱虫化合物如阿维菌素和米尔菌素(milbemycins)。阿维菌素由链霉菌(Streptomyces avermitilis)的发酵产物中分离而来，伊维菌素通过改进阿维菌素所形成的半合成化合物。阿维菌素的基本结构是16元内酯环，添加了三个主要的取代基：六氢苯并呋喃基、二糖基(C-13)和螺缩酮(spiroketal)环(C-17至C-28)。多拉菌素(Doramectin)是一种新阿维菌素。米尔菌素是其它的化合物不是阿维菌素，但可被认为属于大环内酯这一类化合物。米尔菌素在结构上不同于阿维菌素的基团，主要是在C-13上缺少二糖基。米尔菌素D和米尔菌素5-肟就是两种上述的大环内酯。莫西菌素(moxidectin)由奈马菌素(nemadectin)的发酵产物衍生而来，在C-23上有一甲肟(methoxime)取代基。
本发明属于杀虫化合物的增效组合，基于该增效组合的制剂和某些杀虫活性剂的应用以及它们在杀虫制剂中，特别是在家畜上防治虱目、蚤目和蜱螨目害虫的应用。
                      发明目的
因此，本发明的一个目的是提供一种杀虫组合物，对虱目、蚤目和蜱螨目害虫有内吸活性，是含有至少一种A83543化合物和至少一种大环内酯的增效组合。
本发明的另一个目的是提供一种杀虫组合物，对家畜包括牛、骆驼、猪、狗、马、猫、绵羊、山羊和家禽上的虱目、蚤目和蜱螨目害虫有内吸活性，是含有至少一种A83543化合物和至少一种大环内酯的增效组合。
本发明的另一个目的是提供一种或多种对虱目、蚤目和蜱螨目害虫有内吸活性的杀虫制剂，含有至少一种A83543化合物和至少一种大环内酯的增效组合作为主要活性成分，和至少一种可接受的载体或稀释剂。
本发明的另一个目的是提供一种或多种用于家畜包括牛、骆驼、猪、狗、马、猫、绵羊、山羊和家禽上对虱目、蚤目和蜱螨目害虫有内吸活性的杀虫制剂，含有至少一种A83543化合物和至少一种大环内酯的增效组合作为主要活性成分，和至少一种可接受的载体或稀释剂。
本发明的另一个目的是提供一种在家畜包括牛、骆驼、猪、狗、马、猫、绵羊、山羊和家禽上消灭和/或防治虱目、蚤目和蜱螨目害虫的方法，包括将杀虫活性化合物组合单独或与可接受的载体或稀释剂一起使用或用药于所述动物上，所述的杀虫活性组合通过内吸作用传递给所述的虱目、蚤目和蜱螨目害虫。
本发明的另一个目的是提供一种消灭和/或防治虱目、蚤目和蜱螨目害虫的方法，包括将杀虫活性化合物组合单独或与可接受的载体或稀释剂一起用药于上述动物上，所述的杀虫活性组合对所述害虫有内吸作用。
此处所用的术语‘虱目’或‘虱目害虫’定义为虱目昆虫的成员，在其生活史的一个或多个龄期具有寄生性，包括幼虫期(定义为幼虫(若虫)形式)、成虫期或两个龄期，还包括虱目昆虫的卵期。
此处所用的术语‘蚤目’或‘蚤目害虫’定义为蚤目昆虫的成员，在其生活史的一个或多个龄期具有寄生性，包括幼虫期(定义为幼虫形式)、成虫期或两个龄期，还包括蚤目昆虫的卵期。
此处所用的术语‘蜱螨目’或‘蜱螨目害虫’定义为蜱螨目昆虫的成员，在其生活史的一个或多个龄期具有寄生性，包括幼虫期(定义为幼虫(若虫)形式)、成虫期或两个龄期，还包括蜱螨目昆虫的卵期。
还要注意为了本申请，术语‘多杀菌素或类似物或其衍生物’定义为包括单个多杀菌素(A83543A-H，J-W或Y)、单个多杀菌素的N-二甲基或其它的衍生物、或其盐、或其组合，与上文提到的文献中的内容一致，并加入此处作为参考。如上所述，此处所使用的术语“A83543化合物”指单个的多杀菌素、或类似物、衍生物或其盐、或其组合。
所使用的术语‘防治或消灭’指活的昆虫或蛛形纲(成虫或幼虫形式)害虫数目的减少或能存活的昆虫或蛛形纲卵数目的减少。减少的程度有赖于施用次数和所使用的活性成分。
此处所使用的术语‘有效量’指在经过处理的昆虫或蛛形纲种群中能够引起可测量的减少的量。
本发明说明书所使用的词‘载体’包括载体混合，也就是多于一种物质的混合物。
此处所使用的术语‘增效’指在一组合成分中，组合的活性大于该组合中每个成分单独活性之合。
此处所使用的术语‘大环内酯’定义为米尔菌素和阿维菌素类的化合物，包括自然产生的化合物及其人工合成的衍生物，特别是此处和本领域所提到的。
此处所使用的术语‘家畜’定义为有农业价值的动物和伴侣动物，包括但不局限于牛、骆驼、猪、狗、猫、绵羊、家禽、马和山羊以及其它反刍动物和单胃动物。
此处所使用的术语‘内吸活性’指只有当存在于害虫系统中时才具有的效果或效力，例如摄取或其它方式用药后导致活性成分在害虫的系统存在。该术语不是指在寄主家畜的系统中出现的效果或效力，只限制于在害虫系统中出现的活性或效力。
                      发明概述
本发明第一方面提供一种防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫的活性组合物，所述组合物对所述的害虫具有内吸活性，包括至少一种A83543化合物和至少一种大环内酯化合物的增效组合。
本发明第二方面提供一种在家畜上防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫的制剂，所述制剂包括有效量的本发明第一方面的内吸活性组合物和可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
本发明第三方面提供一种在家畜上防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫的外用制剂，所述制剂包括有效量的本发明第一方面的内吸活性组合物和可接受的载体。
本发明第四方面提供一种在家畜上防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫的杀虫诱饵制剂，所述制剂包括有效量的本发明第一方面的内吸活性组合物和可接受的载体。
本发明第五方面提供一种在家畜上防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫的口服用药制剂，所述制剂包括有效量的本发明第一方面的内吸活性组合物和可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
本发明第六方面提供一种在家畜上防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫的肠胃外用药制剂，所述制剂包括有效量的本发明第一方面的内吸活性组合物和可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
本发明第七方面提供一种在家畜上防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫的方法，所述方法包括在所述动物外表面的局部外用有效量的本发明第一方面的内吸活性组合物，或本发明第二或第三方面的制剂。
本发明第八方面提供一种防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫的方法，所述方法包括对所述害虫直接施用有效量的本发明第一方面的内吸活性组合物，或本发明第二或第四方面的制剂。
本发明第九方面提供一种在家畜上防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫的方法，所述方法包括对所述害虫口服施用有效量的本发明第一方面的内吸活性组合物，或本发明第二或第五方面的制剂。
本发明第十方面提供一种在家畜上防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫的方法，所述方法包括对所述害虫肠胃外施用有效量的本发明第一方面的内吸活性组合物，或本发明第二或第六方面的制剂。
本发明第十一方面提供本发明第一方面的内吸活性组合物在制备防治或消灭家畜上的虱目、蚤目和蜱螨目害虫的药剂中的应用。
本发明第十二方面提供本发明第一方面的内吸活性组合物在制备防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫的诱饵制剂中的应用。
本发明的另一方面提供在家畜上用于防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫的本发明第一方面的活性组合物或本发明第一至第六任何一方面的制剂。
本发明的另一方面提供用于防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫所使用的本发明第一方面的活性组合物或本发明第四方面的制剂。
本发明断定多杀菌素和大环内酯能发现惊奇的增效交互作用。同时不想受到理论的限制，应该注意，大环内酯通过刺激抑制谷氨酸受体对昆虫的神经系统起主要作用，而多杀菌素则主要刺激昆虫神元上的烟碱乙酰胆碱受体，造成神经元的过度兴奋。但是，多杀菌素和大环内酯都对节肢动物神经元上的伽马氨基丁酸(GABA)门控氯化物通道有二次效应，GABA是抑制性神经递质。因此，当多杀菌素与大环内酯组合使用时可能对GABA受体有增效效果，从而对昆虫的神经系统产生影响，但这不涉及多杀菌素或大环内酯的主要作用。
特别地，在本发明中当多杀菌素和大环内酯通过昆虫摄取或其它的内吸方式一起传递给虱目、蚤目和蜱螨目动物害虫时惊奇的证明了有增效作用的产生。令人惊奇的是该效果在依赖于接触如处理纸片或瞬时浸入处理溶液中的体外试验中观察不到。虽然不想受理论的限制，据推测该差别涉及作用机制和两种化学药剂的低蒸汽压和不能轻易通过节肢动物表皮的本性。
一般地，本发明第一方面提供一种防治或消灭一般在家畜上的虱目、蚤目和蜱螨目害虫的活性组合物，所述组合物对所述的害虫具有内吸活性，是多杀菌素和大环内酯化合物的增效组合，其中，多杀菌素：大环内酯化合物的范围为1000∶1-1∶1000w/w。特别地，伊维菌素：多杀菌素的比例在防治犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)或跳蚤的内吸活性组合物中可以是1∶1000。
然而，据观察增效作用在低比例下也能发生。因此，一般地，在本发明的内吸活性组合物中，多杀菌素化合物：大环内酯化合物的范围为100∶1-1∶100w/w。
又一般地，在本发明的内吸活性组合物中，多杀菌素化合物：大环内酯化合物的范围为10∶1-1∶10w/w。
再一般地，在本发明的内吸活性组合物中，多杀菌素化合物：大环内酯化合物的范围为9∶1-1∶9w/w。
更一般地，在本发明的内吸活性组合物中，多杀菌素化合物：大环内酯化合物的范围为8∶1-1∶8w/w。
又一般地，在本发明的内吸活性组合物中，多杀菌素化合物：大环内酯化合物的范围为7∶1-1∶7w/w。
又一般地，在本发明的内吸活性组合物中，多杀菌素化合物：大环内酯化合物的范围为6∶1-1∶6w/w。
更一般地，在本发明的内吸活性组合物中，多杀菌素化合物：大环内酯化合物的范围为5∶1-1∶5w/w。
更一般地，在本发明的内吸活性组合物中，多杀菌素化合物：大环内酯化合物的范围为4∶1-1∶4w/w。
最一般地，在本发明的内吸活性组合物中，多杀菌素化合物：大环内酯化合物的范围为3∶1-1∶3w/w。
又最一般地，在本发明的内吸活性组合物中，多杀菌素化合物：大环内酯化合物的范围为2∶1-1∶2w/w。
又最一般地，在本发明的内吸活性组合物中，多杀菌素化合物：大环内酯化合物的比例为1∶1w/w。
本发明第一方面的一个实施方案提供一种内吸活性组合物，是多杀菌素和阿维菌素的增效组合。
一般地，本发明第一方面的大环内酯选自伊维菌素(EP295117中描述的22，23-二氢阿维菌素B1)、阿巴菌素(abamectin)、阿维菌素Ala、阿维菌素Alb、阿维菌素A2a、阿维菌素A2b、阿维菌素B1a、阿维菌素B1b、阿维菌素B2a、阿维菌素B2b。又一般地，本发明第一方面的大环内酯选自以上自然产生的阿维菌素，但含有除了异丙基或(S)-仲丁基的25-取代基，在欧洲专利申请0214731、0284176、0308145、0317148、0335541和0340832中有描述。又一般地，本发明第一方面的大环内酯可包括莫西菌素(和EP 259779A中公开的衍生物)、多拉菌素及其类似物(在EP0214731B中描述)、塞拉菌素(selamectin)、埃普利诺菌素(eprinomectin)、包括米尔菌素肟、米尔菌素D(抗生素B41D)及其类似物(描述在US 3,950,360中)的米尔菌素和奈马菌素(在EP170006A中描述)。
更一般地，本发明第一方面的大环内酯选自伊维菌素、莫西菌素、多拉菌素、塞拉菌素、米尔菌素肟、米尔菌素D、埃普利诺菌素和阿巴菌素(abamectin)。
又更一般地，本发明第一方面的大环内酯是伊维菌素。
因此，更一般地，活性组合物是对虱目、蚤目和蜱螨目害虫有内吸活性的多杀菌素和伊维菌素的增效组合。
一般在本发明的制剂中，载体可不含水或含水，活性组合物悬浮、溶解或分散在载体中。又一般地，活性组合物可与制药上或兽医上可接受的稀释剂或载体混合，稀释剂或载体根据有关预定的用药途径和工艺上通常的实践进行选择。在一个实施方案中，本发明第三和第四方面制剂中所使用的载体或赋形剂包括粉末载体、溶剂、乳化剂、润湿和分散剂以及水。特别地，在本发明第四方面的诱饵制剂中，载体或赋形剂包括食物源如血液或其它的组织提取液，一般还包括一种或多种酵母、糖、信息素、香料、香剂、溶剂、润湿和分散剂。
另一实施方案中，本发明第五方面的口服给药制剂中所使用的载体或赋形剂包括片剂赋形剂如淀粉或乳糖，胶囊赋形剂或通常用于溶液或悬浮液中的载体和赋形剂包括水、增香剂和着色剂。当然，载体的选择要基于活性组合物的兼容性，需要考虑的包括pH、水分含量和稳定性。载体的选择也要根据制剂的使用方式，例如是否对家畜局部用药或口服或肠胃外对家畜给药，或直接给药，例如通过饵料对虱目、蚤目和蜱螨目害虫用药。
本发明第二至第六方面中任一方面的实施方案提供了防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫的制剂，所述制剂包括：
(a)本发明第一方面0.1-40％重量的活性组合物和
(b)60-99.9％重量的适合的载体。
一般在本发明制剂的每种剂量中，多杀菌素化合物和大环内酯化合物中的每一种含有30μg-2g，更一般地，制剂中多杀菌素化合物和大环内酯化合物中的每一种含有1mg-1g。
本发明第三方面的制剂一般是液体的，可制成浓缩物，然后使用前进行稀释。
本发明第四方面的制剂是诱饵制剂，一般为固体，包括粉剂、颗粒剂或干燥剂的形式。又一般地，这种诱饵制剂也可以是液剂或糊剂的形式。
长期通常的实践是局部使用含有活性杀虫剂/驱虫剂和载体/赋形剂的制剂来防治绵羊、牛和包括但不局限于山羊、猪和马的其它家畜上外寄生虫。因此一般地，本发明第三方面的制剂是倾注(pour-on)制剂，包括有效量的本发明第一方面的活性组合物和局部可接受的载体。
又一般地，局部使用制剂可以是喷剂或浸渍液或液剂如注射液体。
本发明第三方面的倾注制剂一般是液体，通常以行或点施用于家畜的外表，当被上述虱目、蚤目和蜱螨目害虫摄食时，例如取食经过处理的家畜的表皮后，在上述害虫中通过内吸起作用，从而保护动物防治了虱目、蚤目和蜱螨目害虫如蜱、跳蚤和虱子的若虫和成虫，也可以减少存活的虱目、蚤目和蜱螨目害虫卵的数量。
当制剂局部施用于局部区域，活性剂可在动物的表皮移动，从而遍及整个外表皮。
上述本发明第三方面的倾注制剂中的载体(这里也称‘赋形剂’)经过加工在动物的表皮上达到良好的皮肤展着性和/或渗透性。迄今，商品化的倾注制剂是悬浮剂、乳油或液剂，通常包含至少一种有机溶剂。上述倾注制剂的载体所通常使用的溶剂包括丙二醇、石蜡、异链烷烃、芳香烃、异丙基肉豆蔻酸酯(IPM)、二甘醇、醇和正丙醇。
值得注意的是本发明的局部施药制剂可多种方式用来防治虱目、蚤目和蜱螨目的节肢动物。就本发明的局部施药制剂来说，只纯粹的留在家畜的外表皮上，它们就会对例如羽虱和其它以动物的表皮为食从而摄取内吸活性制剂的害虫产生效果。本发明的局部施药制剂被局部施用后，至少部分的渗过动物的表皮，渗入胞外液，然后通过动物的淋巴系统排入血液中，这些制剂对吸血害虫如跳蚤、蜱和一些虱子是有效的。这些害虫如果取食了含有本发明内吸活性组合物的血液就会被杀死。因此，本发明的局部施药制剂既可以在寄主内内吸使用(通过渗入寄主动物的表皮)，又可在寄主的表面使用。
本发明第三方面的另一实施方案提供了在家畜上防治虱目、蚤目和蜱螨目害虫的倾注制剂，所述制剂包括
(a)0.1-40％重量的至少一种本发明第一方面的活性剂，和
(b)60-99.9％重量的适合的载体，选自TPM/醇、OP/IPM/OSU、和GTCC/PMP/CAP，其中
TPM是三丙二醇甲醚；
P是辛基棕榈酸酯或2-乙基己基棕榈酸酯，是一种良好的润滑剂，也可用作润肤剂和溶剂；
P可被OS(辛基硬脂酸酯或2-乙基己基硬脂酸酯)取代；
PM是异丙基肉豆蔻酸酯，具有良好的展着和润肤特性，可用IPP或IPL替换使用；
PP是异丙基棕榈酸酯；
PL是异丙基月桂酸酯；
MP是PPG2肉豆蔻醚丙酸酯(myristyl ether propionate)，可迅速展着，提高其它材料的润湿性；
SU是二-2-乙基己基琥珀酸，提高亲脂材料在皮肤上的润湿和展着性；
CS是异十六烷基硬脂酸酯，可用作润肤剂、润滑剂和展着剂；
TCC是三辛酸/癸酸甘油酯，是活性物质良好的载体或赋形剂；
AP选自支链酯的混合物，可用作润肤剂和展着剂；
醇可以是苯甲醇、丙基醇、双丙酮醇或其它适合的醇。
可在本发明制剂中使用的其它适合的载体包括有机和无机醇，包括丙二醇，通常用于伊维菌素的载体、乙醇、丙醇、苯甲醇、乙二醇和清洁剂。
一般地，本发明第三方面的制剂可以是粉剂、乳油、悬浮剂、喷剂、乳剂、泡沫、糊剂、气雾剂、药膏、油膏或凝胶。更一般地，制剂是液剂，一般是水溶性的。
一般地，本发明第二、三、五或六方面的制剂可有效的用于家畜如绵羊、牛、山羊、骆驼、猪、狗、猫、家禽和马、其它反刍动物和单胃动物上。
一般地，本发明第四方面的诱饵制剂可直接用于虱目、蚤目和蜱螨目害虫上。
一般地，本发明第三方面的倾注制剂可以一或几行或点倾注于家畜的背部中线或肩上。更一般地，倾注制剂沿着动物背部的脊椎倾注。倾注制剂也可用其它常规方法用于动物上，包括在动物身上通过市售的涂抹器、通过注射器、喷涂或喷洒途径涂上至少一小部分面积的浸渍材料。
一般地，对于家畜的局部施药，每公斤动物体重大约0.1-2000mg活性组合物是有效的剂量。一般地，大约2-100mg的本发明第一方面的活性组合物施用到牛或绵羊(每公斤体重)上。
一般地，本发明的制剂如倾注制剂，根据活性成分的效力加工成活性组合物的浓度约0.1-40％重量/体积，更一般的0.1-20％重量/体积，优选的约0.5-5％。
一般地，本发明的活性组合物或制剂经过加工使得A83543化合物和大环内酯化合物中每一个的浓度约1-500ppm。更一般地，A83543化合物和大环内酯化合物中每一个的浓度约1-300ppm。更一般地，A83543化合物和大环内酯化合物中每一个的浓度范围约1-100ppm。对于即将使用的制剂如稀释的浸渍液和喷剂，1-500ppm浓度是最一般的。本发明倾注制剂的活性物质一般的浓度为1-100g/L，更一般的5-50g/L，又更一般的10-25g/L。对于口服制剂如本发明的片剂和肠胃外制剂，一般的给药剂量为每公斤动物体重0.01-50mg，更一般的0.1-20mg/kg。本发明的诱饵制剂，一般的浓度为0.05-1000mg/kg，更一般的1-100mg/kg。
一般地，为了有效防治虱目、蚤目和蜱螨目害虫，只需要小体积的倾注制剂，例如每次使用0.5-80ml，对于大动物例如牛来说每次施用10-60ml是优选的，对于小动物如绵羊、狗和猫来说每次施用1-20ml。
一般地，本发明第五方面的制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、液剂、悬浮剂或其它的酏剂。制剂也可以是持续释放剂。上述制剂可用常规方法根据制药和兽医上的工艺常用标准来制备。一般地，胶囊剂、丸剂或片剂通过活性组合物与适合的分离的稀释剂或载体混合制备，另外含有分解剂和/或粘合剂如滑石、淀粉或乳糖。
又一般地，本发明第六方面的制剂是活性组合的无菌水溶液或悬浮液，含有肠胃外可接受的载体水和任选的其它赋形剂例如盐或葡萄糖。
在对虱目、蚤目和蜱螨目害虫具有杀虫活性的本发明制剂中，活性剂是至少一种选自多杀菌素化合物(包括多杀菌素)类的化合物和至少一种选自大环内酯包括伊维菌素、阿巴菌素、莫西菌素、多拉菌素、埃普利诺菌素和米尔菌素的活性剂的组合。
本发明的制剂可适当的包含一种或多种不同的助剂成分如防腐剂、展着剂、增粘剂、活性物质增溶剂如油酸和乳酸、粘度调节剂、UV阻断剂或吸收剂、着色剂和稳定剂如抗氧化剂。适合的表面活性剂包括阴离子、阳离子、非离子和两性表面活性剂也可加入到本发明的倾注制剂中。
异丙基肉豆蔻酸酯(IPM)、异丙基棕榈酸酯(IPP)、饱和C12-C18脂肪醇的辛酸/癸酸酯、油酸、油酸酯、油酸乙酯、甘油三酸酯、硅油和双丙二醇单甲醚(DPM)是倾注制剂中常用的展着剂。
一般地，本发明第七至第十方面防治侵害家畜的蜱、虱、蚤和其它虱目、蚤目和蜱螨目害虫的方法，所述家畜包括但不局限于牛、绵羊、山羊、猪、马、骆驼、狗、猫和家禽以及其它反刍动物和单胃动物。
一般地，本发明的活性组合物、制剂和方法对防治虱目、蚤目和蜱螨目害虫的幼虫(包括若虫)和成虫是有效的。这些害虫虽然一般在寄主家畜上出现，但不是必须的。
更一般地，本发明的活性组合物、制剂和方法对防治家畜上的虱目、蚤目和蜱螨目害虫的幼虫和成虫是有效的。又一般地，本发明的活性组合物、制剂和方法对于减少家畜上能存活的虱目、蚤目和蜱螨目害虫卵的数量也是有效的。
更一般地，本发明的局部、口服或肠胃外制剂能防治绵羊上的羽虱(Bovicola Ovis)，防治牛、山羊和骆驼上类似的虱子，防治牛上的牛蜱(如Boophilus bovis)，防治狗、猫和其它家畜上的蚤目害虫(猫栉头蚤极其它蚤)。又更一般地，本发明的局部、口服或肠胃外制剂能防治牛上的虱和蜱以及狗和猫上的蚤。
本发明的制剂根据公知的方法进行制备。制剂是液剂时，驱虫剂/杀虫剂与载体或赋形剂混合，需要时加热并搅拌。辅料或助剂可加入到活性物质和载体的混合物中或在载体加入前与活性物质混合。
每次施用大环内酯化合物和多杀菌素化合物中每一种含量为1ppm的本发明制剂，仍然能观测到增效效果。
本发明的活性组合物和制剂对人类和动物以及作物和植物无毒，经过制剂处理或用药的动物上畜毛、畜皮和组织中的残留环境上可以接受。另外对本发明方法和制剂的最后使用者无皮肤刺激或其它毒性。环境污染也很小。
更为有利的是所述多杀菌素和大环内酯由于组合使用时的增效作用，在低浓度下就非常有效，本发明用于在家畜上防治虱目、蚤目和蜱螨目害虫，多杀菌素化合物和大环内酯单独使用时，上述害虫对它们存在一定的抗性。
通常，本发明第三方面的制剂和本发明的活性组合物通过外表/局部对家畜用药。上述局部施药可采取浸渍、淋浴、注射、喷洒、手工施用如撒粉、或其它放置或布置含有活性物质制剂的方法。因此，本发明的活性组合物一般加工成许多局部用药杀虫制剂。
优选的上述局部杀虫制剂包括点注剂、倾注剂、喷剂、浸渍剂、粉剂、洗液、凝胶、药膏、油膏、调味剂、擦毛剂、乳油、棒剂、肥皂、洗发剂、颈圈、装饰物(medallions)、耳标和顶带。包含水和有机溶剂的基于乳剂和悬浮剂的倾注制剂是优选的。如上所述，制剂可制成浓缩的形式，使用前再稀释。
更优选的是浸渍制剂、倾注制剂、注射流体制剂和注射/喷洒途径制剂。
可湿性粉剂是本发明的另一制剂，通过混合活性物质和粉剂载体来制备，润湿并悬浮在水中。可加入表面活性剂。由于它们的相对安全，可湿性粉剂可喷施到家畜的环境包括禽舍、畜栏、牛棚和猪圈中。
乳剂是本发明的另一制剂，是活性物质在水不溶有机溶剂中的溶液，通常为1-40％，可含有任选的表面活性剂来促进乳化性、润湿性和展着性。溶剂的选择基于对植物、人类和动物的安全，挥发性、可燃性和成本。乳油水乳剂的喷洒可用于防治家庭中的虱目、蚤目和蜱螨目害虫。
如上所述，本发明第五方面的制剂通过口服用药，而本发明第六方面的制剂是肠胃外施药，例如肌肉、皮下或静脉。
本发明第五和第六方面的制剂可根据所要处理的寄主家畜的种类和体重变化有关活性组合物的重量。每公斤动物体重施用0.001mg-约50mg的制剂剂量，更一般的是每公斤动物体重施用0.01mg-约30mg的剂量，又更一般的每公斤动物体重施用0.1mg-约20mg的剂量。可单剂量或多剂量施用。更高和更低的剂量范围也是本发明可以预期的。
本发明第四方面的诱饵制剂直接给药于害虫，而不是寄主家畜，通过害虫摄食饵料来进行。
本发明第一方面活性组合物中的多杀菌素成分可以是单个的化合物、两种或多种化合物的混合物、包含A83543A和A83543D中至少一种的混合物、或至少一种A83543化合物与制备多杀菌素所用发酵培养基的干燥部分的混合物。
本发明所使用的大环内酯化合物包括上述公知的驱虫化合物如阿维菌素和米尔菌素及其衍生物和类似物。如上所述，阿维菌素由链霉菌的发酵产物中分离而来，分离方法和构成阿维菌素(另外称为C-076化合物)的八个单独成分的化学结构在英国专利说明书1573995中有详细的描述。伊维菌素是由阿维菌素改进形成的半合成化合物。商品化的伊维菌素包括例如伊维菌素的25-异丙基类似物。鉴于本发明的制剂和本发明的方法，亲脂性的阿维菌素可通过将阿维菌素溶解在有机溶剂如氯仿、二氯甲烷、丙酮和醇中来制备。上文所详细讨论的米尔菌素是另一种化合物，不是阿维菌素，但可被认为属于大环内酯这一类化合物中。米尔菌素在结构上区别于阿维菌素组，主要是在C-13上没有二糖基。上述化合物的例子描述在UK专利1390336和EP专利申请170006、254583、334484和410615中，加入此处作为参考。
多杀菌素化合物在本发明的活性剂、制剂和方法中也可以盐的形式存在。这些盐用盐的标准制备方法来制备。例如，多杀菌素A可与适合的酸中和形成酸加成盐。本发明所使用的多杀菌素的酸加成盐包括与下列酸所形成的盐，有机或无机酸例如硫酸、盐酸、磷酸、乙酸、琥珀酸、柠檬酸、乳酸、马来酸、延胡索酸、胆酸、棕榈酸(pamoic)、粘酸、谷氨酸、樟脑酸、戊二酸、乙醇酸、邻苯二甲酸、酒石酸、甲酸、月桂酸、硬脂酸、水杨酸(salicyclic)、甲基磺酸、苯磺酸、山梨酸、苦味酸、安息香酸、肉桂酸等。
通常，A83543化合物的乳油包括溶解在惰性载体中的A83543化合物的常规浓缩物，该载体是与水混溶的溶剂或水不溶有机溶剂和乳化剂的混合物。所述多杀菌素优选的浓度是1-500g/L，更优选的浓度选自1-400g/L、1-350g/L、1-300g/L、1-250g/L、1-200g/L、1-150g/L、1-100g/L、1-90g/L、1-80g/L、1-70g/L、1-60g/L、1-50g/L、1-40g/L、1-30g/L、1-20g/L，又更优选的是25g/L。所使用的有机溶剂包括芳香烃二甲苯和石油馏分。也可使用其它的有机溶剂，例如萜烯类溶剂，包括树脂衍生物、脂肪酮如环己酮和复合醇如2-乙氧基乙醇。
乳油中的乳化剂可选自常规的包括烷基酚环氧乙烷加成物的非离子表面活性剂和包括烷基/芳基磺酸盐的阴离子表面活性剂。
水悬浮剂(AS)包括水不溶多杀菌素活性化合物以约1-500g/L的浓度分散在水载体中的悬浮液，优选的浓度选自约1-400g/L、约1-300g/L、约1-250g/L、约1-200g/L、约1-150g/L、约1-100g/L、约1-50g/L、约1-45g/L、约1-40g/L、约1-30g/L，更优选的约25g/L。通常，通过将多杀菌素化合物研磨细，混入含有水和选自非离子型磺化木质素和烷基磺酸酯表面活性剂的载体中来制备悬浮剂。也可加入惰性成分。
水悬浮剂和乳剂优选用水进行稀释以获得本发明最后制剂中所要的多杀菌素浓度。在另一优选的制剂中，一种或多种活性物质可采用活性物质的水溶液形式。将杀虫剂喷到畜栏、牛棚和猪圈的表面是最常用的方法。喷雾或浸渍对于小的反刍动物来说是最常用的杀虫剂施用方法，通常用水作为主要载体。
在本发明制剂特别是浸渍洗涤制剂中，多杀菌素化合物和大环内酯化合物中的每一种优选的浓度约500ppm或更少。更优选地，每一种的浓度约400ppm或更少。又优选地，每种的浓度约300ppm或更少，更优选的200ppm或更少，又更优选的100ppm或更少，最优选的50ppm或更少。
实施本发明的最佳方案和其它方案
本发明优选的制剂可根据常规的方法来制备，下面是几个实施例。制备本发明多杀菌素和伊维菌素组合的优选方法是将组合共同加工或者每种化合物单独加工然后再合并。化合物甚至在组合物以分离的两相存在。例如增效组合物中一种活性化合物可在溶液中，另一种活性化合物在悬浮液中；然后，上述组合用来制备本发明适合的制剂。
                       实施例
                        前言
在试验浓度下两种杀虫剂合并后的效果明显大于每个单独施用效果的合，产生了增效作用(或共增强作用)。例如，Sun和Johnson(1960)的方法“Analysis of joint action of insecticidesagainst house flies”J. Econ. Entomol 53：887-892，需要计算共毒系数。共毒系数100只表示相加作用，而130或更高表示增效或增强。另外用广义的线形模型方法可得到每种化学药品的剂量反应线(dose-response lines)。每种单个化学药品的线根据独立作用来预测组合的效果，即没有增效或增强。预测的线与所观察到的组合的效果进行比较，可看到明显的增强作用。
大环内酯通过刺激抑制谷氨酸受体对昆虫的神经系统起主要作用，而多杀菌素则主要刺激神经元上的烟碱乙酰胆碱受体，造成神经元的过度兴奋。但是，多杀菌素和大环内酯都对节肢动物神经元上的伽马氨基丁酸(GABA)门控氯化物通道有二次效应，GABA是抑制神经递质。因此，当多杀菌素与大环内酯组合使用时可能对GABA受体有增效效果，从而对昆虫的神经系统产生影响，但这不涉及多杀菌素或大环内酯的主要作用。本研究的目的是验证在虱目、蚤目和蜱螨目害虫上的兽医价值。
下面的实施例阐述了令人惊奇的结果，当多杀菌素和大环内酯以被害虫摄食或内吸的方式一起用于动物害虫上时产生了增效作用。令人惊奇的是该效果在依赖于接触如处理纸片或瞬时浸入处理溶液中的体外试验中观察不到。据推测该差别涉及作用机制和两种化学药剂的低蒸汽压和不能轻易通过节肢动物表皮的本性。
实施例1
用虱子研究多杀菌素和伊维菌素可能有增效作用的体外试验
材料和方法
利用Rugg和Thompson(J Aust Ent Soc，1993；32：1-3)的方法，给4×15的一组虱子饲喂含有一定范围浓度的多杀菌素或伊维菌素的磨碎的绵羊表皮48小时。48小时后测算死亡率，根据概率分析确定LC90值。虱子暴露在多杀菌素或伊维菌素的LC90浓度以及LC90的1/2、1/4和1/8浓度下。另外，虱子暴露在每种化学药品的1∶1、1∶4、4∶1、9∶1和1∶9组合下，化学药品的每种浓度是LC90的分数。
对于不均匀分布的二项数据利用对数函数的广义线性模型方法来分析处理组。分析测定每种化学药品或组合的剂量反应线(根据对数剂量数值)。用剂量反应线根据单独作用预测组合的效果并与所观察到的效果进行比较。
结果
大部分供试的组合具有明显的增效作用。增效最强的是4∶1和9∶1比例的多杀菌素∶伊维菌素。
对比实施例
虱子的纸接触试验
材料和方法
在皮氏培养皿中的棉蕾上，4×10-13的一组虱子暴露在一定浓度范围的多杀菌素或伊维菌素下。18小时后测算死亡率，根据概率分析确定LC90值。虱子暴露在多杀菌素或伊维菌素的LC90浓度以及LC90的1/2、1/4和1/8浓度下。另外，虱子暴露在每种化学药品的1∶1、1∶4、4∶1、9∶1和1∶9组合下，化学药品的每种浓度是LC90的分数。
结果
该组中所有组合的测定效果都低于单独作用下预测的效果，即不能证明有增效作用。
讨论
纸接触试验相对于摄食试验的否定效果支持了两种化学药品必须通过害虫的内吸作用才能产生增效这一假说。
实施例2
在跳蚤上研究多杀菌素和伊维菌素的增效体外试验
I)成虫蚤的人造膜体系
材料和方法
由Wade和Georgi(J Med Entomol 1988；25：186-190)设计的人造膜系统(人造狗)将血液饲喂成虫蚤，适于检测内吸杀虫剂的效果。一组25头的跳蚤饲喂含有一定浓度范围多杀菌素或伊维菌素的柠檬酸血液24小时。24小时后测算死亡率，根据概率分析确定LC90值。蚤暴露在多杀菌素或伊维菌素的LC90浓度以及LC90的1/2、1/4和1/8浓度下。另外，蚤暴露在每种化学药品的1∶1、1∶4、4∶1、9∶1和1∶9组合下，化学药品的每种浓度是LC90的分数。
结果
供试的大多数组合表现出了明显的增效作用。增效最显著的是4∶1和9∶1比例的多杀菌素∶伊维菌素。
II)蚤幼虫饲养研究
材料和方法
使用E1-Gazzar等人(J Med Entomol 1986；23：651-654)的方法。一组50头的幼虫蚤取食含有一定浓度范围多杀菌素或伊维菌素的幼虫饲养培养基4周。4周后计算活的羽化出的成虫、茧和死亡蛹的数目。测算幼虫死亡率，根据概率分析确定LC90值。幼虫暴露在多杀菌素或伊维菌素的LC90浓度以及LC90的1/2、1/4和1/8浓度下。另外，幼虫暴露在每种化学药品的1∶1、1∶4、4∶1、9∶1和1∶9组合下，化学药品的每种浓度是LC90的分数。
结果
供试的大多数组合表现出了明显的增效作用。
实施例3
在牛蜱上研究多杀菌素和伊维菌素增效作用的体外试验
I)幼虫浸渍研究
材料和方法
使用Sabatini、Kemp等(Vet Parasitol 2001；95：53-62)所描述的幼虫浸渍试验，只是幼虫先干燥12小时，再浸渍在浸渍液中进行吸收。一组500头的幼虫浸渍在含有一定浓度范围多杀菌素或伊维菌素的液体中20分钟，然后转移到纸盒中。24小时后测算死亡率，根据概率分析确定LC90值。蜱幼虫暴露在多杀菌素或伊维菌素的LC90浓度以及LC90的1/2、1/4和1/8浓度下。另外，幼虫暴露在每种化学药品的1∶1、1∶4、4∶1、9∶1和1∶9组合下，化学药品的每种浓度是LC90的分数。
结果
供试的大多数组合表现出了明显的增效作用。增效最显著的是4∶1和9∶1比例的多杀菌素∶伊维菌素。
II)成虫注射研究
材料和方法
吃饱的成虫牛蜱注射2微升的一定浓度范围的多杀菌素或伊维菌素。根据例如Sabatini和Kemp(Vet Parasitol 2001；95：53-620)的标准方法收集产卵和幼虫孵化数据，用作计算LC90值。成虫用多杀菌素或伊维菌素的LC90浓度以及LC90的1/2、1/4和1/8浓度注射。另外，成虫用每种化学药品的1∶1、1∶4、4∶1、9∶1和1∶9组合进行注射，化学药品的每种浓度是LC90的分数。
结果
供试的大多数组合表现出了明显的增效作用。增效最显著的是4∶1和9∶1比例的多杀菌素∶伊维菌素。
对比实施例
没有吸收浸渍液的蜱幼虫浸渍试验
使用Sabatini、Kemp等(Vet Parasitol 2001；95：53-62)所描述的幼虫浸渍试验。一组500头的幼虫浸渍在含有一定浓度范围多杀菌素或伊维菌素的液体中20分钟，然后转移到纸盒中。24小时后测算浸渍死亡率，根据概率分析确定LC90值。蜱幼虫暴露在多杀菌素或伊维菌素的LC90浓度以及LC90的1/2、1/4和1/8浓度下。另外，幼虫暴露在每种化学药品的1∶1、1∶4、4∶1、9∶1和1∶9组合下，化学药品的每种浓度是LC90的分数。
结果
观察两种化合物的剂量反应关系。组合的测定效果低于单独作用下所预测的效果，即不能证明有增效作用。
讨论
与幼虫吸收试验方法中的增效证据相比，浸渍试验方法中没有发生增效作用这一否定结果支持了两种化学药品必须通过蜱的内吸作用才能发生增效这一假说。
        多杀菌素伊维菌素增效制剂防治虱目、蚤目
                 和蜱螨目害虫的实施例
实施例4
倾注制剂
成分                           g/L
多杀菌素                       20
伊维菌素                       5
抗氧化剂如BHT                  0.5
Crodamol IPM                   15
Crodamol OSU                   15
Crodamol OP                  加至100％
制剂用涂药器从头顶到基部尾巴沿动物的背部中线施药，通常用带喷嘴的自动装填剂量枪沿着背部撒一条窄或宽的带或线。该制剂每公斤体重使用0.2mL。另外，每种体重等级使用一定的量，例如对于绵羊，小于30kg的动物用10mL，31-50kg的动物用15mL，51kg以上的动物用20mL。绵羊和其它产纤维动物应在修剪或纤维收集的24小时内处理。
实施例5
胶悬剂，多杀菌素20g/L，伊维菌素5g/L
活性化学药品用球磨机研磨成细的颗粒。
                                            ％w/w
多杀菌素                                       2
伊维菌素                                       0.5
丙二醇                                         10
表面活性剂如Pluronic P123                      2
矿物增稠剂如Veegum                             2
Xanthum gum如Rhodopol  23                      0.2
杀菌剂如Agent Dowicil 75                       0.2
抗泡沫剂如Antifoam C                           0.1
去离子水                                       加至100％
胶悬剂(SC)用水稀释至1∶1000，用作浴液或浸渍液。化学药品通过浸渍施到动物身上。另外，可通过淋浴浸渍或喷射途径弄湿动物的皮肤。绵羊可用手动喷射杆吸取稀释的化学药品施到羊毛上进行处理。对于伤口涂剂，稀释的化学药品可注入伤口中。许多动物品种可通过喷洒稀释的产品进行处理来防治侵染家畜的虱目、蚤目和蜱螨目害虫。
实施例6
乳油，多杀菌素20g/L，伊维菌素5g/L
活性化学药品用球磨机研磨成细的颗粒。
                                        ％w/w
多杀菌素                                 2
伊维菌素                                 0.5
抗氧化剂如BHT                            0.5
10％的离子和非离子表面活性剂的混合物
例如Toximul 3453F                        6.8
Toximul  3454FA                          3.2
芳香烃溶剂
例如Solvesso 150                          加至100％
乳油(EC)用水稀释至1∶1000，用作浴液或浸渍液。化学药品通过浸渍施到动物身上。另外，可通过淋浴浸渍或喷射途径弄湿动物的皮肤。绵羊可用手动喷射杆吸取稀释的化学药品施到羊毛上进行处理。对于伤口涂剂，稀释的化学药品可注入伤口中。许多种动物可通过喷洒稀释的产品进行处理来防治侵染家畜的虱目、蚤目和蜱螨目害虫。
实施例7
口服片剂，对于20公斤的狗，500mg片剂。
成分                                    g/kg
片剂内核
多杀菌素                                400
伊维菌素                                40
结合剂，如Povidone                      24
粘合剂/崩解剂，如羟基乙酸淀粉钠         20
润滑剂如硬脂酸镁                        7
包衣
成膜剂羟丙基甲基纤维素                  25
可塑剂如甘油                            4
着色剂                                  20
实施例8
注射制剂
成分                                    g/L
多杀菌素                                100
伊维菌素                                20
溶剂如丙二醇                            350
溶剂如甘油甲醛                          500
防腐剂                                  0.1
抗氧化剂                                  0.1
实施例9
饵剂
成分                                      g/kg
多杀菌素                                  0.1
伊维菌素                                  0.05
研磨的干牛血                              100
研磨干燥的狗食物                          400
酵母                                      1
防腐剂                                    0.01
蛭石                                      500

Claims (23)

1.一种防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫的内吸活性组合物，包括至少一种A83543化合物和至少一种大环内酯的增效组合。
2.根据权利要求1的活性组合物，其中A83543化合物：大环内酯的比例为1000∶1-1∶1000w/w。
3.根据权利要求1的活性组合物，其中A83543化合物：大环内酯的比例为10∶1-1∶10w/w。
4.根据权利要求1的活性组合物，其中所述的A83543化合物选自任一种多杀菌素化合物及其盐，和包括多杀菌素的任何两种或多种多杀菌素化合物的混合物。
5.根据权利要求1的活性组合物，其中所述的大环内酯选自伊维菌素、阿巴菌素、阿维菌素A1a、阿维菌素A1b、阿维菌素A2a、阿维菌素A2b、阿维菌素B1a、阿维菌素B1b、阿维菌素B2a、阿维菌素B2b、莫西菌素、多拉菌素、塞拉菌素、埃普利诺菌素和米尔菌素。
6.根据权利要求1的活性组合物，其中所述的A83543化合物是多杀菌素，所述的大环内酯是伊维菌素。
7.根据权利要求1的活性组合物，其中所述的害虫存在于家畜上。
8.一种在家畜上防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫的制剂，所述制剂包括有效量的权利要求1所述的内吸活性组合物和可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
9.根据权利要求8的制剂，其中，活性组合物在制剂中的浓度约为0.1-40％重量/体积。
10.根据权利要求8的制剂，其中的制剂口服施药于一种或多种家畜上。
11.根据权利要求8的制剂，其中的制剂肠胃外施药于一种或多种家畜上。
12.根据权利要求8的制剂，其中的制剂皮肤施药于一种或多种家畜上。
13.根据权利要求8的制剂，其中的制剂是用于家畜上的局部施药制剂，所述的局部施药制剂选自点注剂、倾注剂、喷剂、浸渍剂、粉剂、洗液、凝胶、药膏、油膏、调味剂、擦毛剂、乳油、棒剂、肥皂、洗发剂、颈圈、装饰物、耳标、浸渍制剂、喷射流体制剂、喷射/喷洒途径制剂和顶带。
14.根据权利要求8的制剂，其中所述的制剂是局部施用于家畜外表皮的倾注制剂。
15.根据权利要求8的制剂，其中，对于家畜的局部施药每公斤动物体重约0.1-2000mg的活性剂是有效的。
16.一种防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫的饵剂，所述制剂包括有效量的权利要求1所述的内吸活性组合物和可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
17.一种在家畜上防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫的方法，所述方法包括向所述动物外表皮的至少一个局部区域外用有效量的权利要求1所述的活性组合物或权利要求8所述的制剂。
18.一种防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫的方法，所述方法包括向所述害虫施用有效量的权利要求1所述的活性组合物或权利要求8或权利要求16所述的制剂。
19.一种在家畜上防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫的方法，所述方法包括向所述动物口服施用有效量的权利要求1所述的活性组合物或权利要求8所述的制剂。
20.一种在家畜上防治或消灭虱目、蚤目和蜱螨目害虫的方法，所述方法包括向所述动物肠胃外施用有效量的权利要求1所述的活性组合物或权利要求8所述的制剂。
21.权利要求1所述活性组合物在制备家畜上预防或防治虱目、蚤目和蜱螨目害虫的药物中的应用。
22.权利要求1所述活性组合物在制备预防或防治虱目、蚤目和蜱螨目害虫的饵剂中的应用。
23.在家畜上用于预防或防治虱目、蚤目和蜱螨目害虫的权利要求1所述的活性组合物或权利要求8所述的制剂。
CNB018236375A 2001-09-17 2001-09-17 杀虫制剂 Expired - Lifetime CN100344234C (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/AU2001/001169 WO2003024223A1 (en) 2001-09-17 2001-09-17 Pesticidal formulations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1547433A true CN1547433A (zh) 2004-11-17
CN100344234C CN100344234C (zh) 2007-10-24

Family

ID=3700892

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB018236375A Expired - Lifetime CN100344234C (zh) 2001-09-17 2001-09-17 杀虫制剂

Country Status (27)

Country Link
US (2) US7772194B2 (zh)
EP (3) EP1435786B2 (zh)
JP (1) JP4976640B2 (zh)
KR (1) KR20040045440A (zh)
CN (1) CN100344234C (zh)
AT (1) ATE514337T1 (zh)
AU (1) AU2001291478B2 (zh)
BE (1) BE2014C005I2 (zh)
BR (1) BRPI0117119B1 (zh)
CA (1) CA2460692C (zh)
CY (2) CY1111923T1 (zh)
CZ (1) CZ2004378A3 (zh)
DK (2) DK2347654T3 (zh)
EA (1) EA007161B1 (zh)
ES (2) ES2723779T3 (zh)
FR (1) FR14C0008I2 (zh)
HR (1) HRP20040232A2 (zh)
HU (1) HUP0500984A3 (zh)
IL (1) IL160619A0 (zh)
LU (1) LU92364I2 (zh)
MX (1) MXPA04002477A (zh)
NO (1) NO20041085L (zh)
NZ (1) NZ531787A (zh)
PT (2) PT1435786E (zh)
SI (1) SI1435786T1 (zh)
SK (1) SK1282004A3 (zh)
WO (1) WO2003024223A1 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101796953A (zh) * 2010-02-12 2010-08-11 浙江升华拜克生物股份有限公司 一种复配农药
CN102421289A (zh) * 2009-05-08 2012-04-18 伊莱利利公司 杀外寄生物的方法和制剂
CN105941435A (zh) * 2016-06-21 2016-09-21 南京华洲药业有限公司 一种含Lepimectin和多杀菌素的复合杀虫组合物及其用途

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPQ634300A0 (en) * 2000-03-20 2000-04-15 Eli Lilly And Company Synergistic formulations
PL1610613T3 (pl) * 2003-04-04 2017-06-30 Merial, Inc. Miejscowe preparaty weterynaryjne przeciw robakom
EP1744763B1 (en) * 2004-04-29 2010-01-06 Eli Lilly And Company Spinosyns for wound healing
US8007820B2 (en) 2005-09-16 2011-08-30 W. Neudorff Gmbh Kg Wide spectrum insecticide and miticide composition
US7964205B2 (en) 2005-09-16 2011-06-21 W. Neudorff Gmbh Kg Insecticide and molluscicide composition and methods
UA87950C2 (uk) * 2006-05-03 2009-08-25 Дау Агросайенсиз Ллс Спосіб розпилення пестициду зі зменшеним знесенням аерозолю
WO2008067054A2 (en) 2006-10-12 2008-06-05 Topaz Pharmaceuticals Llc Topical avermectin formulations and methods for elimination and prophylaxis of susceptible and treatment-resistant strains of head lice
EP2155190A4 (en) * 2007-05-04 2010-12-08 Topaz Pharmaceuticals Inc TOPICAL FORMULATIONS AND METHODS FOR THE ELIMINATION AND PROPHYLAXIS OF SENSITIVE AND TREATMENT RESISTANT STRAINS OF HEADS WITH MULTIPLE EFFECTS
MX2009001235A (es) * 2008-09-19 2010-04-29 Agrovet Market S A Composicion y uso de un gel oral endoparasiticida bioadhesivo de larga accion a base de doramectina.
TWI510189B (zh) * 2009-06-19 2015-12-01 Lilly Co Eli 殺外寄生蟲之方法及調配物
NZ601290A (en) * 2010-01-25 2014-04-30 Lilly Co Eli Methods for internally controlling or treating equine bot larvae
EP2635122A1 (en) * 2010-11-05 2013-09-11 Eli Lilly and Company Methods for inhibiting insect infestations
KR101960110B1 (ko) * 2010-12-29 2019-03-19 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 곤충 방제 방법
JP2011256177A (ja) * 2011-07-07 2011-12-22 Eli Lilly & Co 創傷治癒のためのスピノシンの使用
EA029116B1 (ru) 2012-11-14 2018-02-28 Эли Лилли Энд Компани Способы и составы для борьбы с эктопаразитами
CN102977167B (zh) * 2012-12-17 2014-11-05 石家庄市兴柏生物工程有限公司 一种阿维菌素原料及以其为活性成分的杀虫剂
KR101688093B1 (ko) * 2015-02-03 2016-12-20 (주)이엘티사이언스 가축용 이버멕틴 경구용 정제 복합 조성물 및 그 제조방법
US20160303154A1 (en) * 2015-04-15 2016-10-20 Gavis Pharmaceuticals Topical Gel Composition Comprising Ivermectin
WO2018183512A1 (en) * 2017-03-28 2018-10-04 Piedmont Animal Health, Llc Combinations of acaricides and insect growth regulators for control of fleas without emesis in animals

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3950360A (en) 1972-06-08 1976-04-13 Sankyo Company Limited Antibiotic substances
JPS4914624A (zh) 1972-06-08 1974-02-08
CH627079A5 (en) 1977-04-15 1981-12-31 Nestle Sa Process for preparing a protein concentrate containing immunological factors of milk origin
DE3029426A1 (de) * 1980-08-02 1982-03-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Gegen zwecken wirksame pour-on-formulierungen
GB2088212B (en) 1980-11-21 1985-12-04 Wellcome Found Pest control
ZW1682A1 (en) 1981-02-09 1983-08-31 Aeci Ltd Insecticidal composition
DE3125897A1 (de) 1981-07-01 1983-02-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Ektoparasitizide sprueh-formulierungen
GB2135886A (en) 1983-02-22 1984-09-12 Wellcome Found Pesticidal pour-on formulations
DE3317823A1 (de) 1983-05-17 1984-11-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Schaedlingsbekaempfungsmittel
PT80577B (pt) 1984-06-05 1987-09-18 American Cyanamid Co Processo para a producao de novos agentes macrolidos ll-f28249 uteis no tratamento de infeccoes helminticas por ectoparasitas artropodes e por acarideos
FR2584925B1 (fr) * 1985-07-17 1987-11-27 Bosserelle Micheline Composition de corps gras d'origine vegetale pour usage cosmetique
ES8800986A1 (es) 1985-07-27 1987-12-01 Pfizer Un procedimiento para la produccion de un nuevo derivado de avermectina
DE3531920A1 (de) 1985-09-07 1987-03-12 Bayer Ag Verfahren zur bekaempfung von ektoparasiten bei ziegen
GB8713768D0 (en) 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
EP0254583B1 (en) 1986-07-24 1994-09-07 Beecham Group Plc Parasiticidal milbemycin derivatives, a process for their production, and compositions containing the same
ATE109783T1 (de) 1986-09-12 1994-08-15 American Cyanamid Co 23-oxo(keto) und 23-imino-derivate von ll-f28249- verbindungen.
EP0284176B1 (en) 1987-01-23 1993-08-25 Pfizer Inc. Process for production of avermectins and cultures therefor
EP0285176B1 (en) 1987-04-02 1994-06-08 Fuji Photo Film Co., Ltd. Silver halide color photographic material
GB8721647D0 (en) 1987-09-15 1987-10-21 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
GB8726730D0 (en) 1987-11-14 1987-12-16 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
GB8804440D0 (en) 1988-02-25 1988-03-23 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
US4927813A (en) * 1988-03-08 1990-05-22 Bernstein Joel E Method and composition for treating pediculosis capitis
GB8807280D0 (en) 1988-03-26 1988-04-27 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
FR2630576B1 (fr) 1988-04-26 1990-08-17 Realisations Nucleaires Et Dispositif d'amelioration de la duree de vie et de la fiabilite d'un tube neutronique scelle a haut flux
US5059583A (en) * 1988-06-20 1991-10-22 Eastman Kodak Company High TC superconducting Y-BA-CU-O thin films
US5362634A (en) * 1989-10-30 1994-11-08 Dowelanco Process for producing A83543 compounds
OA09249A (fr) 1988-12-19 1992-06-30 Lilly Co Eli Composés de macrolides.
GB8917064D0 (en) 1989-07-26 1989-09-13 Pfizer Ltd Antiparasitic agent
US5229163A (en) * 1989-12-21 1993-07-20 Hoffmann-La Roche Inc. Process for preparing a microtiter tray for immunometric determinations
US5288483A (en) * 1990-04-18 1994-02-22 The Procter & Gamble Company Anti-lice treatment compositions
CA2049214A1 (en) 1990-09-11 1992-03-12 Leslie Anne Hickle Use of bacillus thuringiensis microbes for controlling the lesser mealworm, alphitobius diaperinus
DE69125721T2 (de) 1990-09-28 1997-11-27 Procter & Gamble Verbesserte shampoozusammensetzungen
US5227163A (en) * 1991-01-18 1993-07-13 Clilco, Ltd. Lice-repellant compositions
YU2792A (sh) 1991-01-19 1995-01-31 Hoechst A Ktiengesellschaft Disperzije finih čestica, antihelmintno efikasnih derivata, benzimidazola ili benztiazola ili pro-benzimidazola u vodi
US5145684A (en) * 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
US5539089A (en) * 1991-11-08 1996-07-23 Dowelanco A83543 aglycones and pseudoglycones
US5202242A (en) 1991-11-08 1993-04-13 Dowelanco A83543 compounds and processes for production thereof
CN1073483A (zh) 1991-11-08 1993-06-23 道伊兰科公司 一种发酵杀虫剂化合物及其制备方法
US5227295A (en) * 1991-11-08 1993-07-13 Dowelanco Process for isolating A83543 and its components
US5591606A (en) 1992-11-06 1997-01-07 Dowelanco Process for the production of A83543 compounds with Saccharopolyspora spinosa
AU685107B2 (en) * 1993-03-12 1998-01-15 Dow Agrosciences Llc New A83543 compounds and process for production thereof
US5496932A (en) * 1993-04-14 1996-03-05 Henkel Corporation Process for the production of alkylpolyglycoside
RO115102B1 (ro) 1993-05-10 1999-11-30 Merck & Co Inc Formulari topice pe baza de avermectina si procedee de preparare a acestora
DE69622564T2 (de) 1995-06-14 2002-11-07 Dow Agrosciences Llc Synthetische modifizierung von spinosyn-verbindungen
FR2739255B1 (fr) 1995-09-29 1998-09-04 Rhone Merieux Composition antiparasitaire pour le traitement et la protection des animaux de compagnie
US5695776A (en) 1996-03-12 1997-12-09 Fmc Corporation Termite bait apparatus having grooves
IE80657B1 (en) 1996-03-29 1998-11-04 Merial Sas Insecticidal combination to control mammal fleas in particular fleas on cats and dogs
US6010710A (en) * 1996-03-29 2000-01-04 Merial Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle and sheep
US6001981A (en) * 1996-06-13 1999-12-14 Dow Agrosciences Llc Synthetic modification of Spinosyn compounds
UA53660C2 (uk) 1996-07-23 2003-02-17 Рон-Пуленк Агро Спосіб та композиція для обробки місць проживання тварин та елементи місць проживання тварин
GB9624501D0 (en) 1996-11-26 1997-01-15 Zeneca Ltd Insecticial compositions and method
FR2756177B1 (fr) * 1996-11-28 1999-01-29 Oreal Dispersion aqueuse de vesicules resistantes a la deshydratation
DE19654079A1 (de) * 1996-12-23 1998-06-25 Bayer Ag Endo-ekto-parasitizide Mittel
US5880076A (en) * 1997-08-04 1999-03-09 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Compositions comprising glycacarbamate and glycaurea compounds
US6096326A (en) * 1997-08-15 2000-08-01 Scandinavian-American Import/Export Corporation Skin care compositions and use
US6235754B1 (en) * 1998-01-30 2001-05-22 American Cyanamid Company Methods and compositions for protecting animals and humans against attack and infestation by arthropod and helminth parasites
DE19823397B4 (de) * 1998-05-26 2011-07-28 Bayer CropScience AG, 40789 Verwendung von Spinosynen zum Einsatz als Bodeninsektizide
EA003060B1 (ru) * 1998-07-02 2002-12-26 Эли Лилли Энд Компани Составы для борьбы с человеческими вшами
FR2780857B1 (fr) 1998-07-07 2006-09-22 Novartis Ag Agent pesticide
DE19939395A1 (de) * 1998-10-23 2000-04-27 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
CO5210925A1 (es) 1998-11-17 2002-10-30 Novartis Ag Derivados de diamino nitroguanidina tetrasustituidos
GB9825402D0 (en) 1998-11-19 1999-01-13 Pfizer Ltd Antiparasitic formulations
AU4225700A (en) 1999-04-12 2000-11-14 Dow Agrosciences Llc Aqueous dispersions of agricultural chemicals
AU775488B2 (en) 1999-08-12 2004-08-05 Elanco Us Inc. Oral treatment of companion animals with ectoparasiticidal spinosyns
WO2001012156A1 (en) 1999-08-12 2001-02-22 Eli Lilly And Company Topical organic ectoparasiticidal formulations
AU6605300A (en) 1999-08-12 2001-03-13 Eli Lilly And Company Control of ectoparasites using spinosyns
AU6606400A (en) 1999-08-12 2001-03-13 Eli Lilly And Company Topical treatment for insect pests in companion animals
IL147827A0 (en) 1999-08-12 2002-08-14 Lilly Co Eli Ectoparasiticidal aqueous suspension formulations of spinosyns
DE60015161T2 (de) 1999-09-13 2006-02-02 Dow Agrosciences Llc, Indianapolis Pestizide makrolide
AUPQ441699A0 (en) * 1999-12-02 2000-01-06 Eli Lilly And Company Pour-on formulations
AUPQ634300A0 (en) * 2000-03-20 2000-04-15 Eli Lilly And Company Synergistic formulations

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102421289A (zh) * 2009-05-08 2012-04-18 伊莱利利公司 杀外寄生物的方法和制剂
CN102421289B (zh) * 2009-05-08 2014-12-10 伊莱利利公司 杀外寄生物的方法和制剂
CN101796953A (zh) * 2010-02-12 2010-08-11 浙江升华拜克生物股份有限公司 一种复配农药
CN105941435A (zh) * 2016-06-21 2016-09-21 南京华洲药业有限公司 一种含Lepimectin和多杀菌素的复合杀虫组合物及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
ES2365993T5 (es) 2020-06-25
FR14C0008I1 (fr) 2014-03-07
BR0117119A (pt) 2004-09-28
AU2001291478B2 (en) 2008-01-03
US8048861B2 (en) 2011-11-01
US20100197620A1 (en) 2010-08-05
SK1282004A3 (en) 2004-08-03
EA200400446A1 (ru) 2004-08-26
CY1111923T1 (el) 2015-11-04
ES2723779T3 (es) 2019-09-02
EP1435786B2 (en) 2019-10-16
US20050032716A1 (en) 2005-02-10
PT1435786E (pt) 2011-07-20
MXPA04002477A (es) 2004-05-31
EP2347654A1 (en) 2011-07-27
NZ531787A (en) 2006-12-22
CA2460692A1 (en) 2003-03-27
CA2460692C (en) 2012-12-18
JP2005501922A (ja) 2005-01-20
CY2014009I1 (el) 2015-12-09
EA007161B1 (ru) 2006-08-25
EP1435786B1 (en) 2011-06-29
PT2347654T (pt) 2019-05-30
IL160619A0 (en) 2004-07-25
FR14C0008I2 (fr) 2015-01-02
EP3488698A1 (en) 2019-05-29
BE2014C005I2 (zh) 2021-01-28
HRP20040232A2 (en) 2004-08-31
DK1435786T3 (da) 2011-10-03
BRPI0117119B1 (pt) 2016-09-06
HUP0500984A3 (en) 2007-02-28
JP4976640B2 (ja) 2012-07-18
US7772194B2 (en) 2010-08-10
WO2003024223A8 (en) 2004-04-08
ATE514337T1 (de) 2011-07-15
NO20041085L (no) 2004-03-15
WO2003024223A1 (en) 2003-03-27
ES2365993T3 (es) 2011-10-14
KR20040045440A (ko) 2004-06-01
HUP0500984A2 (en) 2006-03-28
CY2014009I2 (el) 2015-12-09
CZ2004378A3 (cs) 2004-07-14
SI1435786T1 (sl) 2011-10-28
DK2347654T3 (en) 2019-04-23
EP1435786A1 (en) 2004-07-14
EP2347654B1 (en) 2019-02-27
CN100344234C (zh) 2007-10-24
EP1435786A4 (en) 2009-06-17
LU92364I2 (fr) 2014-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100344234C (zh) 杀虫制剂
Benelli et al. Control of biting lice, Mallophaga− a review
AU2001291478A1 (en) Pesticidal formulations
JP5566897B2 (ja) 殺外部寄生虫薬としてのジヒドロキノリノン
CN101044855A (zh) 一种含印楝素和阿维菌素的农药组合物及其应用
NZ541519A (en) Synergistic pesticidal formulations for the control of dipteran pests
CN1496736A (zh) 神经元钠离子通道拮抗剂在控制温血动物体外寄生虫中的用途
van Wieren et al. 19. Effectiveness and environmental hazards of acaricides applied to large mammals for tick control
CN116264894B (zh) 1-吡啶基吡唑酰胺类化合物的制剂及应用
CN102802414A (zh) 杀体外寄生虫方法和制剂
JP2001253806A (ja) 動物用外部寄生虫防除剤
AU2005202712B2 (en) Synergistic formulations
AU2001239017B2 (en) Synergistic formulations
AU2001239017A1 (en) Synergistic formulations
ZA200402103B (en) Pesticidal formulations.
NZ550023A (en) Synergistic pesticidal formulations for the control of dipteran pests

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20180326

Address after: indiana

Patentee after: Iran

Address before: indiana

Patentee before: Eli Lilly and Co.

TR01 Transfer of patent right
CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20071024

CX01 Expiry of patent term