KR100312798B1 - 약제물질의분쇄방법 - Google Patents

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이번이.거스토우
캐슬린제이.일리그
나타라얀라야고팔란
프라모드피.사폿다
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래리 에이.스턴슨
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Abstract

본 발명은 폴리머 수지로 구성된 분쇄 매체 존재하에 약제물질 또는 이미지 형성제를 분쇄하는 것으로 구성되는 약제물질 또는 진단용 이미지 형성제의 입자 제조방법을 제공하며, 이 방법은 오염도가 감소된 입자를 제공한다.

Description

약제 물질의 분쇄방법
표면적이 증가할수록, 즉 입도가 감소할수록 입자의 용해속도는 증가할 수 있으므로 공기분사 밀링(milling) 및 습식 밀링과 같은 다양한 밀링기법을 포함한 여러가지 방법으로 약제 조성물내 약제입자의 입도 및 입도 범위를 조절해보고자 노력해왔다. 그러나, 약제업계에서는 오염에 대한 우려때문에 밀링기법, 특히 습식밀링에 대한 편견을 갖는 경향이 있다. 예를들면, 경구용 및 비경구용 제제에 있어서 오염물(예, 중금속)의 총량은 약 10ppm 이하인 것이 바람직하다. 오염물의 주사로인한 잠재적 안정성 문제 때문에 오염물의 양을 조절 및 최소화하는 것은 비경구용 약제의 밀링시 특히 중요하다.
매체 밀(media mill)을 포함하는 다양한 밀에서 전형적으로 구형 비이드 형태인 스테인레스 강, 지르코늄 실리케이트, 지르코늄 옥사이드, 유리등과 같은 다양한 분쇄 매체가 분쇄 재료로 사용된다. 그러나, 스테인레스 강 매체는 생산물의 변색과 함께 철, 크롬 및/또는 니켈 오염을 초래할 수 있다. 지르코늄 실리케이트 및 지르코늄 옥사이드와 같은 통상적인 재료로 만들어진 매체는 가끔 지르코늄, 실리콘, 바륨, 납, 하프늄, 이트륨, 토륨 및 우라늄을 함유하며, 이들 모두는 분쇄시 생산물에 들어가 잠재적 안전성 문제를 야기할 수 있다. 유리 매체는 허용되지 않는 오염원인 다양한 알칼리 옥사이드를 함유할 수 있다. 또한, 가장 상업적으로 유용한 미분쇄용 유리매체는 소다석회류이지만 이들은 분쇄시 고알칼리성이 될수있기 때문에 pH 감수성 생산물의 분쇄에는 썩 적합하지 않다. Liversidge 등은 미합중국 특허 제 5,145,684 호 및 EPO 498,492 호에 유효 평균 입도를 약 400 nm 이하로 유지하기에 충분한 양의 표면개질제가 표면에 흡착되어있는 약제물질 또는 X - 선 조영제로 구성된 분산성 입자에 대해 설명하였다. 상기 입자는 약제물질 또는 조영제를 액체 분산질체에 분산시킨후 경질 분쇄 매체 존재하에 습식분쇄하여 제조하였다. 이러한 방법으로 허용 불가능한 정도로 오염되지 않은 입자를 제조하여왔다.
그럼에도 불구하고, 오염도를 더욱 감소시킬것이 요구된다. 특히,
1) 약제물질 또는 이미지 형성제(imaging agent) 를 오염이 특히 문제시되는 고에너지 밀에서 분쇄하려는 경우, 및/또는
2) 약제물질 또는 이미지 형성제를 오염된 생산물과 관련된 위험성이 특히 심각해질 수 있는 비경구용으로 사용하려는 경우에 그러하다.
본 발명자들은 진단용 이미지 형성제와 약제물질을 폴리머 수지로 구성된 분쇄 매체 존재하에 밀링하여 오염도를 감소시키면서 이들의 미립자를 제조할 수 있음을 발견하였다.
더욱 상세히 말하자면, 본 발명에서는 폴리머 수지로 구성된 분쇄매체 존재하에 이미지 형성제 또는 약제물질을 분쇄하는 것으로 구성되는, 유기 진단용 이미지 형성제 또는 약제물질의 입자를 제조하는 방법을 제공한다. 상기 매체는 본질적으로 폴리머 수지로 이루어진 입자로 구성된다. 변형적으로, 매체는 바람직하게는 통상적인 매체 재료인 코어에 폴리머 수지 코팅이 부착되어있는 입자로 구성될 수 있다.
본 발명의 특히 유리한 장점은 오염도 및/또는 변색의 정도가 경감된 진단용 이미지 형성제 또는 약제 물질의 미립자를 제조하는 방법을 제공한다는 것이다.
본 발명의 또다른 장점은 열의 발생량이 적어 화학적 불안전성 및 오염과 같은 잠재적 열관련문제가 감소된 약제 및 이미지 형성제의 미분쇄 방법을 제공한다는 것이다.
또한 본 발명은 pH 조절능을 향상시킬수있는 약제 및 이미지 형성제 미분쇄방법을 제공한다.
기타 특징들은 다음의 바람직한 구체예에 대한 설명을 참고함으로써 명확해질 것이다.
본 발명은 부분적으로, 이미지 형성제 및 약제물질을 폴리머 수지로 구성된 분쇄매체 존재하에 분쇄함으로써 오염도를 감소시키면서 이들의 극도로 미세한 입자를 제조할 수 있다는 예기치못한 발견에 근거를 둔 것이다. 비록, 본 발명은 바람직한 용도와 관련하여, 즉 약제 조성물용 약제물질 및 X - 선 조영 조성물용 이미지 형성제에 대하여 설명되지만 화장품 및 사진 조성물용 입자 분쇄와 같이 오염이 우려될수 있는 기타 용도로도 유용할 것으로 기대된다.
본 발명의 방법에서, 약제물질은 제제 및 약제물질을 폴리머 수지로 구성된 분쇄매체 존재하에 분쇄함으로써 입자 형태로 제조된다.
분쇄매체는 본질적으로 폴리머 수지로 이루어진 입자, 바람직하게는 실질적으로 구형, 즉 비이드 형태로 구성될 수 있다. 변형적으로, 분쇄매체는 폴리머 수지 코팅이 부착되어있는 코어로 구성된 입자로 구성될 수 있다.
일반적으로, 본 발명의 용도로 적합한 폴리머 수지는 화학적 및 물리적으로 불활성이고, 금속, 용매 및 모노머가 실질적으로 존재하지 않으며, 분쇄시 깨지거나 부서지지 않도록하기에 충분한 경도 및 취쇄성(friability)을 지닌 것이라야 한다. 적합한 폴리머 수지로는 디비닐벤젠으로 가교된 폴리스티렌과 같은 가교 폴리스티렌, 스티렌 코폴리머, 폴리카보네이트, DelrinTM과 같은 폴리아세탈, 비닐클로라이드 폴리머 및 코폴리머, 폴리우레탄, 폴리아미드, TeflonTM과 같은 폴리(테트라플루오로에틸렌) 및 기타 플루오로폴리머, 고밀도 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 셀룰로스 아세테이트와 같은 셀룰로스 에테르 및 에스테르, 폴리하이드록시 메타크릴레이트, 폴리하이드록시에틸 아크릴레이트, 폴리실록산과 같은 실리콘 함유 폴리머 등이 있다. 생분해성 폴리머도 사용가능하다. 생분해성 폴리머의 예로는 폴리(락티드), 락티드와 글리코리드의 폴리(글리코리드) 코폴리머, 폴리무수물(polyanhydrides), 폴리(하이드록시에틸 메타크릴레이트), 폴리(이미노카보네이트), 폴리(N - 아실하이드록시프롤린)에스테르, 폴리(N - 팔미토일 하이드록시프롤린)에스테르, 에틸렌 - 비닐아세테이트 코폴리머, 폴리(오르토에스테르), 폴리(카프로락톤) 및 폴리(포스파젠)이 있다. 생분해성 폴리머인 경우에는 매체 자체로 인한 오염물질이 생체내에서 생리학적으로 허용되는 산물로 대사되어 신체로 부터 제거될 수 있기때문에 유리하다.
폴리머 수지의 밀도는 0.8 내지 3.0 g/㎤ 일수 있다. 더 큰 밀도의 수지는 이들이 입도를 더욱 효과적으로 감소시킨다고 생각되기 때문에 바람직하다.
매체의 입도는 약 0.1 내지 3 mm 이다. 미분쇄를 위해서는 입도가 바람직하게는 0.2 내지 2 mm, 더욱 바람직하게는 0.25 내지 1 mm 이다. 코어 재료는 구형 또는 입자로 제조될 경우 분쇄매체로 유용한 것으로 공지된 재료중에서 선택할 수 있다. 적합한 코어 재료로는 지르코늄 옥사이드(마그네시아 또는 이트륨으로 안정화된 95 % 지르코늄 옥사이드와 같은), 지르코늄 실리케이트, 유리, 스테인레스 강, 티타니아, 알루미나, 페라이트 등이 있다. 바람직한 코어 재료의 밀도는 2.5 g/㎤ 이상이다. 고밀도 코어재료의 선택은 효과적인 입도 감소를 촉진시키는 것으로 생각된다.
코어상의 폴리머 코팅의 유용한 두께는 약 1 내지 500 미크론인 것으로 생각되지만, 이 범위를 벗어나는 다른 두께도 어떤 용도에서는 유용할 수 있다. 폴리머 코팅의 두께는 코어의 직경보다 작은 것이 바람직하다.
당업계에 공지된 기술로 폴리머 수지를 코어에 코팅시킬 수 있다. 적합한 기법으로는 분무 코팅, 유동층 코팅 및 용융 코팅이 있다. 코어 재료와 수지 코팅간의 부착성을 향상시키기 위해 정착(adhesion promoting) 또는 결속층을 임의로 제공할 수 있다. 코어 재료에 대한 폴리머 코팅의 부착성은 코어 재료를 코어 표면의 조면화(roughening), 코로나방전 처리등과 같은 정착방법으로 코어 재료를 처리함으로써 강화시킬 수 있다.
밀링방법은 건식방법, 즉 건식 로울러 밀링방법, 또는 습식방법, 즉 습식 분쇄 방법이 가능하다. 바람직한 구체예에서, 본 발명은 미합중국 특허 제 5,145,684 호 및 EPO 498,482 호에 기재된 습식 분쇄 방법에 따라 실시한다. 따라서, 습식 분쇄 방법은 이들 특허에 기재된 것과 같은 액체 분산매질 및 표면 개질제를 사용하여 실시될 수 있다. 유용한 액체 분산 매질로는 물, 염수용액, 에탄올, 부탄올, 헥산, 글리콜등이 있다. 표면 개질제는 미합중국 특허 제 5,145,684 호에 기재된 것과 같은 유기 및 무기 약제 부형제 중에서 선택될 수 있으며, 건조입자의 총중량에 기준하여 0.1 - 90 wt %, 바람직하게는 1 - 80 wt % 존재할 수 있다.
바람직한 구체예에서, 약제 물질 또는 이미지 형성제를 서브미크론(submicron) 또는 미소입상 입도, 즉 약 500 nm 이하로 제조할 수 있다. 본 출원인은 평균입도 약 400 nm 이하로도 제조할 수 있음을 증명하였으며, 어떤 구체예에서는 본 발명에 의해 평균입도 300 nm 이하의 입자도 제조하였다. 이정도로 미세한 입자를 그렇게 낮은 오염도로 제조할 수 있었다는 것은 특히 놀라운 일이었다.
분쇄 작업은 임의의 적합한 분쇄 밀에서 실시할 수 있다. 적합한 분쇄 밀도는 공기분사 밀, 로울러 밀, 볼 밀, 어트리터 밀, 진동 밀, 유성형(planetary) 밀, 샌드 밀 및 비이드 밀이 있다. 분쇄 매체가 본질적으로 폴리머 수지로 이루어진 경우에는 고 에너지 매체 밀이 바람직하다. 밀은 회전축을 함유할 수 있다.
분쇄 매체, 약제 물질 및/또는 이미지 형성제, 임의의 액체 분산 매질, 그리고 표면 개질제의 바람직한 분쇄 용기내 존재 비율은, 예를들어 선택된 입상 약제 물질 또는 이미지 형성제, 분쇄 매체의 크기 및 밀도, 선택된 밀의 유형 따라 광범위하게 변할 수 있다. 이 방법은 연속, 뱃치 또는 세미 - 뱃치 모드로 실시할 수 있다. 고 에너지 미디어 밀에서는 분쇄 챔버의 70 - 90 % 를 분쇄 매체로 채우는 것이 바람직하다. 반면, 로울러 밀에서는 때로는 분쇄용기의 최대 50 % 까지를 공기로 채우고, 나머지 체적은 분쇄매체 그리고 액체분산매질(만일 존재한다면)로 구성하는 것이 바람직하다. 이는 로울러상의 용기내에서 캐스케이딩 효과를 주어 효율적인 분쇄가 가능하도록 해준다. 그러나, 습식 분쇄시 발포가 문제되는 경우에는 용기를 액체분산매질로 완전히 채울수 있다.
분쇄 시간은 주로 특정 약제물질 또는 이미지 형성제, 선택된 기계수단 및 체류조건, 초기입도 및 원하는 최종 입도등에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 로울러 밀의 경우 처리시간은 몇일 내지 몇주가 요구될 수 있다. 반면 고에너지 매체 밀을 사용하면 일반적으로 약 8 시간 이하의 체류시간이 요구된다.
분쇄 완료후, 여과, 메쉬 스크린에 의한 사별(sieving) 등과 같은 통상적인 분리기법을 사용하여 밀링된 입상 제품(건조 또는 액체분산형태) 으로 부터 분쇄매체를 분리해낸다.
본 발명은 매우 다양한 약제 물질 및 진단용 이미지 형성제를 사용하여 실시할 수 있다. 건식 밀링의 경우, 약제물질 및 이미지 형성제는 고체입자로 제조될 수 있는 것이라야한다. 습식 밀링경우, 약제물질 및 이미지 형성제는 최소한 1개의 액체 매질에 난용성이며 분산가능해야 한다. "난용성"이란 약제물질 또는 이미지 형성제의 액체분산매질(예, 물)에 대한 용해도가 약 10 mg/ml 이하, 바람직하게는 1 mg/ml 이하임을 의미한다. 바람직한 액체 분산 매질은 물이다. 부가적으로, 본 발명은 기타 액체 매질에서도 실시될 수 있다.
적합한 약제물질 및 약제물질 부류는 미합중국 특허 제 5,145,684 호에 기재되어 있으며, Danazol, 5α, 17α,- 1' - (메틸설포닐) - 1'H - pregn - 20 - yno [3,2 - c] - 피라졸 - 17 - 올, 캄프토테신, 피포설팜, 피포설판 및 나프록센이 포함된다. 기타 적합한 약제물질로는 1992년 6월 10일자 출원된 미합중국 특허 제 897,193 호에 기재된 NSAID 류, 1992년 7월 1일자 출원된 미합중국 특허 제 908,125 호에 기재된 항암제류가 있다.
적합한 진단용 이미지 형성제로는 에틸 - 3,5 - 비스아세토아미도 - 2,4,6 - 트리아이오도벤조에이트(WIN 8883), 에틸(3,5 - 비스(아세틸아미노) - 2,4,6 - 트리아이오도벤조일옥시)아세테이트(WIN 12901), 에틸 - 2 - (비스(아세틸아미노) - 2,4,6 - 트리아이오도벤조일옥시)부티레이트(WIN 16318), 6 - 에톡시 - 6 - 옥소헥실 - 3,5 - 비스(아세틸아미노) - 2,4,6 - 트리아이오도벤조에이트(WIN 67722) 가 있다. 기타 적합한 이미지 형성제는 EPO 498,482 호에 기재되어 있다.
다음 실시예는 본 발명을 더욱 상세히 설명해준다.
[실시예1] 폴리카보네이트 비이드를 분쇄매체로 사용한 WIN 8883 입자의 제조방법
30 % (w/v) WIN 8883(150 g), 7 % TetronicTM- 908 (35 g, 에틸렌디아민에 프로필렌 옥사이드와 에틸렌 옥사이드를 순서대로 첨가하여 유도해낸 사관능가 블럭 코폴리머 BASF 제품), 그리고 물을 혼합하여 분산액(500 ml)을 제조하였다. 폴리카보네이트 비이드(250 ml, 평균입도 0.3 mm)를 Dyno - Mill(모델 KDL, Willy A. Bachoffen AG Maschinfabrik 제품)의 분쇄 챔버(300 ml, 316 스테인레스 강) 에 부가하였다. 용량형 펌프(positive displacement pump) 를 사용하여 분산액을 150 ml/min 유량으로 밀을 통해 재순환시켰다. 분산액의 밀링 챔버내 체류시간은 60분이었다. 분쇄 챔버 쟈켓내의 축은 4200 RPM (팁속도 14 m/sec) 으로 회전하였다. 얼음물 배쓰를 재순환시켜 챔버 쟈켓의 온도를 약 30℃ 이하로 조절하였다. 갭 두께가 약 0.1 mm가 되도록 동적 갭 분리기(dynamic gap sepatator)를 조절하여 분산액이 재순환되는 동안 분쇄매체는 챔버내에 잔류하도록 하였다. 이렇게 얻은 입자(평균입도 200 nm)는 뚜렷하게 변색되지 않았으며, 생산물에서 최소량의 스테인레스 강 마쇄물이 나타났다. 유리 비이드상에 지르코늄 실리케이트로 이차가공된 분쇄매체를 사용하여 비슷한 방법을 실시한 결과 생산물이 뚜렷하게 변색되었다.
[실시예 2 - 4] 폴리스티렌 비이드를 분쇄매체로 사용한 WIN 8883 입자의 제조방법
30 % (w/v) WIN 8883(150 g), 7 % TetronicTM- 908 (35 g), 그리고 물을 혼합하여 분산액(500 ml)을 제조하였다. 폴리스티렌 비이드(250 ml, 평균입도 0.5 mm, 범위 0.3 - 0.6 mm) 를- MILL 의 분쇄 챔버 (300 ml) 에 부가하였다. 상기 폴리스티렌은 디비닐벤젠을 가교제로 함유하였다. 70분의 이론적인 체류시간 동안 분산액을 150 ml/min 의 유량으로 밀을 통해 재순환시켰다. 분쇄 챔버내 축은 4200 RPM 으로 회전하였고, 챔버 쟈켓의 온도는 약 30℃ 이하로 조절되었다. 이렇게 얻은 생산물(평균 입도 180 nm) 은 뚜렷하게 변색되지 않았으며, 생산물내에 최소량의 스테인레스 강 오염물이 존재하는 것으로 나타났다.
실시예 3 에서는, 30 % (w/v) WIN 8883 (150 g), 7 % TetronicTM- 908 (35 g) 및 물을 혼합하여 분산액 (500 ml) 을 제조하였다. 폴리스티렌 비이드 (250 ml, 평균입도 0.355 mm) 를- MILL 의 분쇄 챔버 (300 ml) 에 부가하였다. 분산액을 150 ml/min 의 유량으로 70분의 체류시간동안 밀을 통해 재순환시켰다. 분쇄 챔버의 축은 3200 RPM 으로 회전하였고, 챔버 쟈켓의 온도는 약 30℃ 이하로 조절하였다. 이렇게 얻은 생산물(평균 입도 190 nm) 은 뚜렷하게 변색되지 않았으며, 스테인레스 강 오염물이 생산물내에 최소량 존재하는 것으로 나타났다.
실시예 4 에서는, 축을 2500 RPM 으로 회전시키고, 분산액의 챔버내 이론적인 체류시간을 140분으로 하여 실시예 2 및 3 의 방법을 반복하였다. 이렇게 얻은 입자의 입도는 200 nm 이었으며, 뚜렷한 변색은 없었다.
[실시예 5] ICP - MS 및 ICP - AES 에 의한 감소된 오염도 측정방법
30 % (w/v) WIN 8883(150 g), 7 % TetronicTM- 908 (35 g), 그리고 물을 혼합하여 분산액 (500 ml) 을 제조하였다. 폴리카보네이트 비이드(250 ml, 입도 0.3 - 0.5 mm) 를- MILL 의 분쇄 챔버 (300 ml) 에 부가하였다. 분산액을 150 ml/min 의 유량으로 70 분의 체류시간동안 밀을 통해 재순환시켰다. 분쇄 챔버의 축은 3200 RPM (팁속도 10.5 m/sec) 으로 회전시켰고, 챔버 쟈켓 온도는 약 30℃ 이하로 조절하였다. 이렇게 얻은 생산물(평균 입도 225 nm) 을 유도결합 플라즈마 - 질량 분광분석법 (ICP - MS) 및 유도결합 플라즈마 - 원자방출 분광분석법 (ICP - AES) 로 측정한 결과 낮은 오염도를 나타내었다(하기 표 참조).
비교 실시예 A 에서는 유사 분산액을 0.5 mm 유리 비이드를 사용하여 194 nm 가 되도록 밀링하였다. 분쇄 챔버의 축은 3200 RPM (팁속도 10.5 m/sec) 로 회전시켰다. 생산물에서 실리콘, 철, 크롬 및 니켈이 상당량 검출되었다.
비교 실시예 B 에서는 유사 분산액을 0.75 mm ZrSiO2비이드를 사용하여 195 nm 가 되도록 밀링하였다. 분쇄 챔버의 축은 3200 RPM (팁속도 10.5 m/sec) 으로 회전시켰다. 생산물에서 지르코늄, 실리콘, 철, 크롬 및 니켈이 상당량 검출되었다.
[실시예 6] 유성형 밀에서 폴리카보네이트 비이드를 사용한 미소입상 나프록센의 제조방법
폴리카보네이트 비이드 (6 ml, 평균입도 0.3 mm) 를 유성형 밀 (모델 #LC - 107 Fritsch P - 7 유성형 마이크로 밀, Gilson Inc. 제품) 의 12 ml 아게이트 보울(agate bowl) 에 부가하였다. 상기 보울에 나프록센 (150 mg), PluronicTMF-68 (90 mg, 에틸렌 옥사이드와 프로필렌 옥사이드의 블럭 코폴리머, BASF 제품), 그리고 최종 농도(w/v) 5 % 가 나프록센 및 3 % 표면개질제가 되도록 2.7 ml 주입용 물을 부가하였다. 두번째 아게이트 보울에는 균형추 (conterweight) 로서 6 ml 의 매체를 함유시켰다. 분산액을 2.5 일동안 중간속도 (속도 조절기를 2.5 다이얼에 맞춤) 로 밀링하였다. 나프록센의 입도를 다양한 시간 간격을 두고 측정한 결과가 하기 표에 있다.
이렇게 얻은 유백백 생산물은 뚜렷한 변색이나 입상 오염물이 발견되지 않았다.
본 발명은 임의의 바람직한 구체예를 특별히 참고로 하여 상세히 설명하였지만, 본 발명의 범주내에서 변형예 및 수정예가 실시될 수 있을 것이다.

Claims (26)

  1. 진단제를 경질 분쇄 매체와 함께 분쇄시켜 진단제 입자를 서브미크론 크기로 감소시키는 것을 포함하는 진단제의 서브미크론 입자를 제조하는 방법에 있어서, 상기 분쇄 매체가:
    (a) 구형이고,
    (b) 0.1 내지 3 mm의 입도 범위를 갖고
    (c) 필수적으로 폴리머 수지를 함유하거나 폴리머 수지 코팅이 부착되어 있는 코어인 것을 특징으로 하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 폴리머 수지가 디비닐벤젠으로 가교된 폴리스티렌, 스티렌 코폴리머, 폴리카보네이트, 폴리아세탈, 비닐클로라이드 폴리머 및 코폴리머, 폴리우레탄, 폴리아미드, 플루오로폴리머, 고밀도 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 셀룰로스에테르 및 에스테르, 폴리하이드록시 메타크릴레이트, 폴리하이드록시에틸 아크릴레이트 및 실리콘 함유 폴리머로 구성된 그룹으로부터 선택되는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기 폴리머 수지가 생분해성인 방법.
  4. 제3항에 있어서, 상기 생분해성 폴리머 수지가 폴리 (락티드), 락티드와 글리코리드의 폴리(글리코리드) 코폴리머, 폴리무수물(polyanhydrides), 폴리 (하이드록시에틸 메타크릴레이트), 폴리(이미노카보네이트), 폴리(N - 아실하이드록시프롤린)에스테르, 폴리(N - 팔미토일 하이드록시프롤린)에스테르, 에틸렌 - 비닐아세테이트 코폴리머, 폴리(오르토에스테르), 폴리(카프로락톤) 및 폴리(포스파젠)으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 상기 코어가 지르코늄 옥사이드, 지르코늄 실리케이트, 유리, 스테인레스 강, 티타니아, 알루미나 및 페라이트로 구성된 그룹으로부터 선택되는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 상기 방법이 습식 분쇄법인 방법.
  7. 제1항에 있어서, 상기 방법이 건식 분쇄법인 방법.
  8. 제1항에 있어서, 상기 분쇄 작업이 공기분사 밀, 로울러 밀, 볼 밀, 어트리터 밀, 진동 밀, 유성형 밀, 샌드 밀 그리고 비이드 밀로 구성된 그룹으로부터 선택된 밀 내에서 실시되는 방법.
  9. 제1항에 있어서, 상기 진단제가 에틸 - 3,5 - 비스아세토아미도 - 2,4,6 - 트리아이오도벤조에이트(WIN 8883), 에틸(3,5 - 비스(아세틸아미노) - 2,4,6 - 트리아이오도벤조일옥시)아세테이트(WIN 12901), 에틸 - 2 - (비스(아세틸아미노) - 2,4,6 - 트리아이오도벤조일옥시)부티레이트(WIN 16318), 6 - 에톡시 - 6 - 옥소헥실 - 3,5 - 비스(아세틸아미노) - 2,4,6 - 트리아이오도벤조에이트(WIN 67722) 로 구성된 그룹으로부터 선택되는 방법.
  10. 제1항에 있어서, 상기 서브미크론 입자가 500nm 미만의 평균 입도를 갖는 방법.
  11. 제1항에 있어서, 상기 서브미크론 입자가 400nm 미만의 평균 입도를 갖는 방법.
  12. 제1항에 있어서, 상기 서브미크론 입자가 300nm 미만의 평균 입도를 갖는 방법.
  13. 치료제를 경질 분쇄 매체와 함께 분쇄시켜 치료제 입자를 서브미크론 크기로 감소시키는 것을 포함하는 진단제의 서브미크론 입자를 제조하는 방법에 있어서, 상기 분쇄 매체가:
    (a) 구형이고,
    (b) 0.1 내지 3 mm의 입도 범위를 갖고
    (c) 필수적으로 폴리머 수지를 함유하거나 폴리머 수지 코팅이 부착되어 있는 코어인 것을 특징으로 하는 방법.
  14. 제13항에 있어서, 상기 폴리머 수지가 디비닐벤젠으로 가교된 폴리스티렌, 스티렌 코폴리머, 폴리카보네이트, 폴리아세탈, 비닐클로라이드 폴리머 및 코폴리머, 폴리우레탄, 폴리아미드, 플루오로폴리머, 고밀도 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 셀룰로스 에테르 및 에스테르, 폴리하이드록시 메타크릴레이트, 폴리하이드록시에틸 아크릴레이트 및 실리콘 함유 폴리머로 구성된 그룹으로부터 선택되는 방법.
  15. 제13항에 있어서, 상기 폴리머 수지가 생분해성인 방법.
  16. 제15항에 있어서, 상기 생분해성 폴리머 수지가 폴리 (락티드), 락티드와 글리코리드의 폴리(글리코리드) 코폴리머, 폴리무수물(polyanhydrides), 폴리 (하이드록시에틸 메타크릴레이트), 폴리(이미노카보네이트), 폴리(N - 아실하이드록시프롤린)에스테르, 폴리(N - 팔미토일 하이드록시프롤린)에스테르, 에틸렌 - 비닐아세테이트 코폴리머, 폴리(오르토에스테르), 폴리(카프로락톤) 및 폴리(포스파젠)으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 방법.
  17. 제13항에 있어서, 상기 코어가 지르코늄 옥사이드, 지르코늄 실리케이트, 유리, 스테인레스 강, 티타니아, 알루미나 및 페라이트로 구성된 그룹으로부터 선택되는 방법.
  18. 제13항에 있어서, 상기 방법이 습식 분쇄법인 방법.
  19. 제13항에 있어서, 상기 방법이 건식 분쇄법인 방법.
  20. 제13항에 있어서, 상기 분쇄 작업이 공기분사 밀, 로울러 밀, 볼 밀, 어트리터 밀, 진동 밀, 유성형 밀, 샌드 밀 그리고 비이드 밀로 구성된 그룹으로부터 선택된 밀 내에서 실시되는 방법.
  21. 제13항에 있어서, 상기 치료제가 NSAID인 방법.
  22. 제21항에 있어서, 상기 NSAID가 나프록센인 방법.
  23. 제13항에 있어서, 상기 치료제가 항암제인 방법.
  24. 제13항에 있어서, 상기 서브미크론 입자가 500nm 미만의 평균 입도를 갖는 방법.
  25. 제13항에 있어서, 상기 서브미크론 입자가 400nm 미만의 평균 입도를 갖는 방법.
  26. 제13항에 있어서, 상기 서브미크론 입자가 300nm 미만의 평균 입도를 갖는 방법.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102072968B1 (ko) * 2019-05-28 2020-02-04 주식회사 울트라브이 생분해성 고분자 미세 입자의 제조 방법 및 조직 수복용 생분해성 재료

Families Citing this family (285)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5718388A (en) * 1994-05-25 1998-02-17 Eastman Kodak Continuous method of grinding pharmaceutical substances
US5513803A (en) * 1994-05-25 1996-05-07 Eastman Kodak Company Continuous media recirculation milling process
US5500331A (en) * 1994-05-25 1996-03-19 Eastman Kodak Company Comminution with small particle milling media
US5478705A (en) * 1994-05-25 1995-12-26 Eastman Kodak Company Milling a compound useful in imaging elements using polymeric milling media
WO1996003284A1 (fr) * 1994-07-26 1996-02-08 Sony Corporation Procede de transfert d'image, substrat de transfert et ruban encreur utilise a cet effet
DE4440337A1 (de) * 1994-11-11 1996-05-15 Dds Drug Delivery Services Ges Pharmazeutische Nanosuspensionen zur Arzneistoffapplikation als Systeme mit erhöhter Sättigungslöslichkeit und Lösungsgeschwindigkeit
WO1996025918A1 (en) * 1995-02-24 1996-08-29 Nanosystems L.L.C. Aerosols containing nanoparticle dispersions
US5474237A (en) * 1995-02-28 1995-12-12 Eastman Kodak Company Method and apparatus for eliminating screen plugging in wet grinding mills
US5834025A (en) * 1995-09-29 1998-11-10 Nanosystems L.L.C. Reduction of intravenously administered nanoparticulate-formulation-induced adverse physiological reactions
US5662279A (en) * 1995-12-05 1997-09-02 Eastman Kodak Company Process for milling and media separation
US20050267302A1 (en) * 1995-12-11 2005-12-01 G.D. Searle & Co. Eplerenone crystalline form exhibiting enhanced dissolution rate
JP2001507702A (ja) * 1996-12-31 2001-06-12 インヘイル・セラピューティックス・システムズ・インコーポレテッド 親水性賦形剤を有する疎水性薬剤の水性懸濁液を噴霧乾燥させる方法およびその方法によって作製された組成物
US20030203036A1 (en) * 2000-03-17 2003-10-30 Gordon Marc S. Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients
US6045829A (en) * 1997-02-13 2000-04-04 Elan Pharma International Limited Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers
WO1998035666A1 (en) * 1997-02-13 1998-08-20 Nanosystems Llc Formulations of nanoparticle naproxen tablets
GB9703673D0 (en) * 1997-02-21 1997-04-09 Bradford Particle Design Ltd Method and apparatus for the formation of particles
US20050004049A1 (en) * 1997-03-11 2005-01-06 Elan Pharma International Limited Novel griseofulvin compositions
UA72189C2 (uk) 1997-11-17 2005-02-15 Янссен Фармацевтика Н.В. Фармацевтична композиція, що містить водну суспензію субмікронних ефірів 9-гідроксирисперидон жирних кислот
GB9726543D0 (en) * 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel compositions
US6086242A (en) * 1998-02-27 2000-07-11 University Of Utah Dual drive planetary mill
US8236352B2 (en) * 1998-10-01 2012-08-07 Alkermes Pharma Ireland Limited Glipizide compositions
US8293277B2 (en) * 1998-10-01 2012-10-23 Alkermes Pharma Ireland Limited Controlled-release nanoparticulate compositions
US20040013613A1 (en) * 2001-05-18 2004-01-22 Jain Rajeev A Rapidly disintegrating solid oral dosage form
US20080213378A1 (en) * 1998-10-01 2008-09-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate statin formulations and novel statin combinations
US20090297602A1 (en) * 1998-11-02 2009-12-03 Devane John G Modified Release Loxoprofen Compositions
DK1126826T6 (en) * 1998-11-02 2019-06-24 Alkermes Pharma Ireland Ltd Multiparticulate modified release of methylphenidate
US20070160675A1 (en) * 1998-11-02 2007-07-12 Elan Corporation, Plc Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin
US20040141925A1 (en) * 1998-11-12 2004-07-22 Elan Pharma International Ltd. Novel triamcinolone compositions
US6428814B1 (en) * 1999-10-08 2002-08-06 Elan Pharma International Ltd. Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers
US6969529B2 (en) 2000-09-21 2005-11-29 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions comprising copolymers of vinyl pyrrolidone and vinyl acetate as surface stabilizers
US6395300B1 (en) 1999-05-27 2002-05-28 Acusphere, Inc. Porous drug matrices and methods of manufacture thereof
US6610317B2 (en) 1999-05-27 2003-08-26 Acusphere, Inc. Porous paclitaxel matrices and methods of manufacture thereof
US7919119B2 (en) * 1999-05-27 2011-04-05 Acusphere, Inc. Porous drug matrices and methods of manufacture thereof
US6444223B1 (en) 1999-05-28 2002-09-03 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of producing submicron particles of a labile agent and use thereof
WO2000072973A1 (en) * 1999-06-01 2000-12-07 Elan Pharma International Ltd. Small-scale mill and method thereof
US20040115134A1 (en) * 1999-06-22 2004-06-17 Elan Pharma International Ltd. Novel nifedipine compositions
US6656504B1 (en) 1999-09-09 2003-12-02 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions comprising amorphous cyclosporine and methods of making and using such compositions
SK12672001A3 (sk) * 1999-12-08 2002-04-04 Pharmacia Corporation Zloženia inhibítora cyklooxygenázy-2 s rýchlym nástupom terapeutického účinku
US20030083493A1 (en) * 1999-12-08 2003-05-01 Barton Kathleen P. Eplerenone drug substance having high phase purity
EA008449B1 (ru) * 1999-12-08 2007-06-29 Фармация Корпорейшн Кристаллическая форма эплеренона
AU5967101A (en) 2000-05-10 2001-11-20 Rtp Pharma Inc Media milling
US6316029B1 (en) 2000-05-18 2001-11-13 Flak Pharma International, Ltd. Rapidly disintegrating solid oral dosage form
MY120279A (en) 2000-05-26 2005-09-30 Pharmacia Corp Use of a celecoxib composition for fast pain relief
CN1321628C (zh) * 2000-06-28 2007-06-20 史密斯克莱·比奇曼公司 湿磨方法
PE20020146A1 (es) * 2000-07-13 2002-03-31 Upjohn Co Formulacion oftalmica que comprende un inhibidor de ciclooxigenasa-2 (cox-2)
AU8847101A (en) 2000-08-31 2002-03-13 Rtp Pharma Inc Milled particles
US20080241070A1 (en) * 2000-09-21 2008-10-02 Elan Pharma International Ltd. Fenofibrate dosage forms
US7998507B2 (en) 2000-09-21 2011-08-16 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of mitogen-activated protein (MAP) kinase inhibitors
US20030224058A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US7198795B2 (en) * 2000-09-21 2007-04-03 Elan Pharma International Ltd. In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions
US7276249B2 (en) * 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
GB0027357D0 (en) 2000-11-09 2000-12-27 Bradford Particle Design Plc Particle formation methods and their products
EP2168571B1 (en) * 2000-11-30 2018-08-22 Vectura Limited Particles for use in a Pharmaceutical Composition
US20040256749A1 (en) * 2000-12-22 2004-12-23 Mahesh Chaubal Process for production of essentially solvent-free small particles
US8067032B2 (en) * 2000-12-22 2011-11-29 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particles of antineoplastic agents
US20050048126A1 (en) * 2000-12-22 2005-03-03 Barrett Rabinow Formulation to render an antimicrobial drug potent against organisms normally considered to be resistant to the drug
US7037528B2 (en) * 2000-12-22 2006-05-02 Baxter International Inc. Microprecipitation method for preparing submicron suspensions
US7193084B2 (en) 2000-12-22 2007-03-20 Baxter International Inc. Polymorphic form of itraconazole
US20040022862A1 (en) * 2000-12-22 2004-02-05 Kipp James E. Method for preparing small particles
US9700866B2 (en) * 2000-12-22 2017-07-11 Baxter International Inc. Surfactant systems for delivery of organic compounds
US6977085B2 (en) * 2000-12-22 2005-12-20 Baxter International Inc. Method for preparing submicron suspensions with polymorph control
US6951656B2 (en) * 2000-12-22 2005-10-04 Baxter International Inc. Microprecipitation method for preparing submicron suspensions
US6623761B2 (en) 2000-12-22 2003-09-23 Hassan Emadeldin M. Method of making nanoparticles of substantially water insoluble materials
US6884436B2 (en) * 2000-12-22 2005-04-26 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particle suspensions
US20030072807A1 (en) * 2000-12-22 2003-04-17 Wong Joseph Chung-Tak Solid particulate antifungal compositions for pharmaceutical use
FI20010115A0 (fi) * 2001-01-18 2001-01-18 Orion Corp Menetelmä nanopartikkelien valmistamiseksi
RS51449B (sr) * 2001-01-26 2011-04-30 Schering Corporation Kombinacija aktivatora peroksizom proliferator-aktiviranog receptora (ppar) i inhibitora apsorpcije sterola i lečenje vaskularnih indikacija
US6976647B2 (en) * 2001-06-05 2005-12-20 Elan Pharma International, Limited System and method for milling materials
CA2449490C (en) * 2001-06-05 2010-10-05 Elan Pharma International Limited System and method for milling materials
JP2005504266A (ja) * 2001-06-22 2005-02-10 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド 小規模ミルまたは微小流体工学を用いる高スループットスクリーニング法
US7758890B2 (en) 2001-06-23 2010-07-20 Lyotropic Therapeutics, Inc. Treatment using dantrolene
US20030054042A1 (en) * 2001-09-14 2003-03-20 Elaine Liversidge Stabilization of chemical compounds using nanoparticulate formulations
DE60217367T2 (de) * 2001-09-19 2007-10-18 Elan Pharma International Ltd. Nanopartikelzusammensetzungen enthaltend insulin
JP2005529060A (ja) * 2001-09-25 2005-09-29 ファルマシア コーポレイション Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）−５−（４−ピペリヂル）−４−（４−ピリミヂニル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾールの固体形態
US20060003012A9 (en) * 2001-09-26 2006-01-05 Sean Brynjelsen Preparation of submicron solid particle suspensions by sonication of multiphase systems
CA2461349C (en) * 2001-09-26 2011-11-29 Baxter International Inc. Preparation of submicron sized nanoparticles via dispersion and solvent or liquid phase removal
JP2005508939A (ja) 2001-10-12 2005-04-07 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド 即時放出および徐放特性を組み合わせて有する組成物
US7112340B2 (en) * 2001-10-19 2006-09-26 Baxter International Inc. Compositions of and method for preparing stable particles in a frozen aqueous matrix
JP2005519657A (ja) * 2001-11-07 2005-07-07 インコール ファーマシューティカル カンパニー ナノ微粒子造影剤を用いた血管撮像の方法
US20030129242A1 (en) * 2002-01-04 2003-07-10 Bosch H. William Sterile filtered nanoparticulate formulations of budesonide and beclomethasone having tyloxapol as a surface stabilizer
US20040101566A1 (en) * 2002-02-04 2004-05-27 Elan Pharma International Limited Novel benzoyl peroxide compositions
CA2475092C (en) * 2002-02-04 2012-05-01 Christian F. Wertz Nanoparticulate compositions having lysozyme as a surface stabilizer
CA2479665C (en) * 2002-03-20 2011-08-30 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors
US20030215502A1 (en) * 2002-03-20 2003-11-20 Elan Pharma International Limited Fast dissolving dosage forms having reduced friability
US20080220075A1 (en) * 2002-03-20 2008-09-11 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors
US20050191357A1 (en) * 2002-03-20 2005-09-01 Yoshiaki Kawashima Method of manufacturing chemical-containing composite particles
US20040076586A1 (en) * 2002-03-28 2004-04-22 Reinhard Koening Compositions and methods for delivering pharmaceutically active agents using nanoparticulates
US20100226989A1 (en) * 2002-04-12 2010-09-09 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US9101540B2 (en) * 2002-04-12 2015-08-11 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US7101576B2 (en) * 2002-04-12 2006-09-05 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US20040105889A1 (en) * 2002-12-03 2004-06-03 Elan Pharma International Limited Low viscosity liquid dosage forms
ES2380318T3 (es) 2002-04-12 2012-05-10 Alkermes Pharma Ireland Limited Formulaciones nanoparticulares de megestrol
DE10218107A1 (de) * 2002-04-23 2003-11-20 Jenapharm Gmbh Verfahren zum Herstellen von Kristallen von Steroiden, danach erhältliche Kristalle und deren Verwendung in pharmazeutischen Formulierungen
DE10218109A1 (de) 2002-04-23 2003-11-20 Jenapharm Gmbh Verfahren zum Herstellen von Kristallen, danach erhältliche Kristalle und deren Verwendung in pharmazeutischen Formulierungen
GB0216562D0 (en) * 2002-04-25 2002-08-28 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
US9339459B2 (en) 2003-04-24 2016-05-17 Nektar Therapeutics Particulate materials
AU2003234452A1 (en) * 2002-05-06 2003-11-11 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate nystatin formulations
US20070264348A1 (en) * 2002-05-24 2007-11-15 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
AU2003241477A1 (en) * 2002-06-10 2003-12-22 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate polycosanol formulations and novel polycosanol combinations
US20040258757A1 (en) * 2002-07-16 2004-12-23 Elan Pharma International, Ltd. Liquid dosage compositions of stable nanoparticulate active agents
ATE487470T1 (de) * 2002-09-11 2010-11-15 Elan Pharma Int Ltd Gel-stabilisierte wirkstoff-zusammensetzungen in nanoteilchengrösse
WO2004032980A1 (en) 2002-10-04 2004-04-22 Elan Pharma International Limited Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents
ATE514418T1 (de) * 2002-11-12 2011-07-15 Elan Pharma Int Ltd Rasch zerfallende feste darreichungsformen mit nichtbröseliger konsistenz und pullulan
US20050095267A1 (en) * 2002-12-04 2005-05-05 Todd Campbell Nanoparticle-based controlled release polymer coatings for medical implants
US20040173696A1 (en) * 2002-12-17 2004-09-09 Elan Pharma International Ltd. Milling microgram quantities of nanoparticulate candidate compounds
CA2513064C (en) * 2003-01-31 2009-11-10 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate topiramate formulations
US20040208833A1 (en) * 2003-02-04 2004-10-21 Elan Pharma International Ltd. Novel fluticasone formulations
US20100297252A1 (en) 2003-03-03 2010-11-25 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate meloxicam formulations
US8512727B2 (en) 2003-03-03 2013-08-20 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate meloxicam formulations
JP5137228B2 (ja) 2003-03-07 2013-02-06 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 高コレステロール血症の処置のための置換アゼチジノン化合物、置換アゼチジノン処方物およびそれらの使用
DE602004018617D1 (de) 2003-03-07 2009-02-05 Schering Corp Substituierte azetidinon-derivate, deren pharmazeutische formulierungen und deren verwendung zur behandlung von hypercholesterolemia
US7140567B1 (en) * 2003-03-11 2006-11-28 Primet Precision Materials, Inc. Multi-carbide material manufacture and use as grinding media
US7578457B2 (en) * 2003-03-11 2009-08-25 Primet Precision Materials, Inc. Method for producing fine dehydrided metal particles using grinding media
JP2007501683A (ja) * 2003-05-22 2007-02-01 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド γ線照射によるナノ粒子活性物質分散体の滅菌法
ES2318330T3 (es) * 2003-08-08 2009-05-01 Elan Pharma International Limited Nuevas composiciones de metaxalona.
BRPI0414082A (pt) * 2003-09-02 2006-10-24 Pfizer Prod Inc formas de dosagem de liberação sustentada de ziprasidona
ES2366646T3 (es) * 2003-11-05 2011-10-24 Elan Pharma International Limited Composiciones en forma de nanopartículas que tienen un péptido como estabilizante superficial.
WO2005053851A1 (en) * 2003-11-26 2005-06-16 E.I. Dupont De Nemours And Company High pressure media milling system and process of milling particles
US7722842B2 (en) * 2003-12-31 2010-05-25 The Ohio State University Carbon dioxide sequestration using alkaline earth metal-bearing minerals
EP1559419A1 (en) * 2004-01-23 2005-08-03 Fournier Laboratories Ireland Limited Pharmaceutical formulations comprising metformin and a fibrate, and processes for their obtention
MX2007000308A (es) * 2004-07-01 2007-04-10 Warner Lambert Co Preparacion de composiciones farmaceuticas que contienen nanoparticulas.
EP1621200A1 (en) * 2004-07-26 2006-02-01 Fournier Laboratories Ireland Limited Pharmaceutical combinations containing an inhibitor of platelet aggregation and a fibrate
DE102004040368B3 (de) * 2004-08-20 2006-02-23 Juhnke, Michael, Dipl.-Ing. Mahlkörper zur Herstellung feinstkörniger Produkte
US20210299056A9 (en) 2004-10-25 2021-09-30 Varian Medical Systems, Inc. Color-Coded Polymeric Particles of Predetermined Size for Therapeutic and/or Diagnostic Applications and Related Methods
EA200701065A1 (ru) 2004-11-16 2007-12-28 Элан Фарма Интернэшнл Лтд. Инъецируемые составы, содержащие нанодисперсный оланзапин
US20090155331A1 (en) * 2005-11-16 2009-06-18 Elan Pharma International Limited Injectable nanoparticulate olanzapine formulations
UA89513C2 (uk) * 2004-12-03 2010-02-10 Элан Фарма Интернешнл Лтд. Стабільна композиція з наночастинок ралоксифену гідрохлориду
JP2008524239A (ja) * 2004-12-15 2008-07-10 エラン ファーマ インターナショナル リミティド ナノ粒子のタクロリムス製剤
US20060159767A1 (en) * 2004-12-22 2006-07-20 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate bicalutamide formulations
AU2005321543A1 (en) * 2004-12-30 2006-07-06 Cinvention Ag Combination comprising an agent providing a signal, an implant material and a drug
EP1835890A2 (en) * 2005-01-06 2007-09-26 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate candesartan formulations
PT1836239E (pt) * 2005-01-13 2009-02-02 Cinv Ag Materiais compósitos contendo nanopartículas de carbono
WO2006077256A1 (en) * 2005-01-24 2006-07-27 Cinvention Ag Metal containing composite materials
AU2006214443C1 (en) * 2005-02-15 2011-11-24 Alkermes Pharma Ireland Limited Aerosol and injectable formulations of nanoparticulate benzodiazepine
US20080254114A1 (en) * 2005-03-03 2008-10-16 Elan Corporation Plc Controlled Release Compositions Comprising Heterocyclic Amide Derivative Nanoparticles
WO2006099121A2 (en) * 2005-03-10 2006-09-21 Elan Pharma International Limited Formulations of a nanoparticulate finasteride, dutasteride and tamsulosin hydrochloride, and mixtures thereof
CA2601179A1 (en) * 2005-03-16 2006-09-21 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate leukotriene receptor antagonist/corticosteroid formulations
JP2008533173A (ja) * 2005-03-17 2008-08-21 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ナノ粒子ビスホスホネート組成物
WO2006097503A2 (en) * 2005-03-18 2006-09-21 Cinvention Ag Process for the preparation of porous sintered metal materials
KR20070121786A (ko) * 2005-03-23 2007-12-27 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 나노입자형 코르티코스테로이드 및 항히스타민 제제
US20060246141A1 (en) * 2005-04-12 2006-11-02 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate lipase inhibitor formulations
CN101171000A (zh) * 2005-04-12 2008-04-30 依兰药物国际有限公司 包含环孢菌素的毫微粒和控制释放组合物
BRPI0607537A2 (pt) * 2005-04-12 2009-09-15 Elan Pharma Int Ltd formulações de derivado de quinazolina nanoparticulado
US20080305161A1 (en) * 2005-04-13 2008-12-11 Pfizer Inc Injectable depot formulations and methods for providing sustained release of nanoparticle compositions
WO2007070082A1 (en) * 2005-05-10 2007-06-21 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising teprenone
MX2007014163A (es) * 2005-05-10 2008-01-24 Elan Pharma Int Ltd Formulaciones de nanoparticulas de clopidogrel.
WO2006132752A1 (en) * 2005-05-10 2006-12-14 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising vitamin k2
EP1915139A1 (en) * 2005-05-16 2008-04-30 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin
US20100028439A1 (en) * 2005-05-23 2010-02-04 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate stabilized anti-hypertensive compositions
WO2006133045A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-14 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate benidipine compositions
BRPI0613540A2 (pt) 2005-06-03 2011-01-18 Elan Pharma Int Ltd formulações de imatinib mesilato nanoparticuladas
EP1901728A2 (en) * 2005-06-03 2008-03-26 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate acetaminophen formulations
JP2009517485A (ja) 2005-06-08 2009-04-30 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド セフジトレンを含むナノ粒子状および制御放出組成物
WO2006135689A2 (en) * 2005-06-09 2006-12-21 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate ebastine formulations
US20060280787A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-14 Baxter International Inc. Pharmaceutical formulation of the tubulin inhibitor indibulin for oral administration with improved pharmacokinetic properties, and process for the manufacture thereof
BRPI0612071A2 (pt) * 2005-06-14 2010-10-19 Baxter Int formulações farmacêuticas para minimizar interações entre fármacos
CA2612384A1 (en) * 2005-06-15 2006-12-28 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate azelnidipine formulations
CA2613474A1 (en) * 2005-06-20 2007-03-08 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising aryl-heterocyclic compounds
JP2008545026A (ja) * 2005-07-01 2008-12-11 シンベンション アーゲー 多孔性網状化複合材料の作製のためのプロセス
JP2009500054A (ja) * 2005-07-01 2009-01-08 シンベンション アーゲー 網状複合材料を含む医療装置
WO2007008537A2 (en) * 2005-07-07 2007-01-18 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate clarithromycin formulations
CA2617873A1 (en) * 2005-08-10 2007-02-15 Novartis Ag Formulations for 7-(t-butoxy)iminomethyl camptothecin
GB0516549D0 (en) * 2005-08-12 2005-09-21 Sulaiman Brian Milling system
JP2009507925A (ja) * 2005-09-13 2009-02-26 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ナノ粒子タダラフィル製剤
JP2009508859A (ja) * 2005-09-15 2009-03-05 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ナノ粒子アリピプラゾール製剤
WO2007045616A1 (en) * 2005-10-18 2007-04-26 Cinvention Ag Thermoset particles and methods for production thereof
US20070098803A1 (en) 2005-10-27 2007-05-03 Primet Precision Materials, Inc. Small particle compositions and associated methods
CA2628630A1 (en) * 2005-11-15 2007-05-24 Baxter International Inc. Compositions of lipoxygenase inhibitors
EA017290B1 (ru) 2005-11-28 2012-11-30 Домейн Раша Инвестментс Лимитед Композиции на основе ганаксолона
CN103265495B (zh) 2005-12-29 2016-11-16 莱西肯医药有限公司 多环氨基酸衍生物及其使用方法
US7649098B2 (en) 2006-02-24 2010-01-19 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Imidazole-based compounds, compositions comprising them and methods of their use
US8367112B2 (en) * 2006-02-28 2013-02-05 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate carverdilol formulations
AU2007224006A1 (en) * 2006-03-07 2007-09-13 Novavax, Inc. Nanoemulsions of poorly soluble pharmaceutical active ingredients and methods of making the same
US11311477B2 (en) 2006-03-07 2022-04-26 Sgn Nanopharma Inc. Ophthalmic preparations
US10137083B2 (en) 2006-03-07 2018-11-27 SGN Nanopharma Inc Ophthalmic preparations
WO2007109244A2 (en) 2006-03-21 2007-09-27 Morehouse School Of Medicine Novel nanoparticles for delivery of active agents
MX2008015275A (es) 2006-05-30 2009-02-06 Elan Pharma Int Ltd Formulaciones de posaconazol en nanoparticulas.
US8808751B2 (en) 2006-06-30 2014-08-19 Iceutica Pty Ltd. Methods for the preparation of biologically active compounds in nanoparticulate form
JP5508003B2 (ja) 2006-06-30 2014-05-28 アイスイティカ ピーティーワイ リミテッド ナノ粒子状の形態における生物学的に活性な化合物の調製のための方法
WO2008008733A2 (en) * 2006-07-10 2008-01-17 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate sorafenib formulations
CL2007002689A1 (es) 2006-09-18 2008-04-18 Vitae Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de piperidin-1-carboxamida, inhibidores de la renina; compuestos intermediarios; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como hipertension, insuficiencia cardiaca, fibrosis cardiaca, entre otras.
JP2010510988A (ja) 2006-11-28 2010-04-08 マリナス ファーマシューティカルズ ナノ粒子製剤とその製造方法およびその利用
UA99270C2 (en) 2006-12-12 2012-08-10 Лексикон Фармасьютикалз, Инк. 4-phenyl-6-(2,2,2-trifluoro-1-phenylethoxy)pyrimidine-based compounds and methods of their use
US20090152176A1 (en) * 2006-12-23 2009-06-18 Baxter International Inc. Magnetic separation of fine particles from compositions
AU2008206953A1 (en) * 2007-01-19 2008-07-24 Cinvention Ag Porous, non-degradable implant made by powder molding
CN101674811B (zh) * 2007-02-09 2015-08-19 阿尔法制药有限公司 含有两种或更多种不同物理形态的活性药物成分的剂型
CN101646764A (zh) * 2007-02-28 2010-02-10 金文申有限公司 高表面积培养系统
US20080206862A1 (en) * 2007-02-28 2008-08-28 Cinvention Ag High surface cultivation system bag
US8426467B2 (en) * 2007-05-22 2013-04-23 Baxter International Inc. Colored esmolol concentrate
US20080293814A1 (en) * 2007-05-22 2008-11-27 Deepak Tiwari Concentrate esmolol
US8722736B2 (en) * 2007-05-22 2014-05-13 Baxter International Inc. Multi-dose concentrate esmolol with benzyl alcohol
US8642062B2 (en) 2007-10-31 2014-02-04 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable device having a slow dissolving polymer
US20090238867A1 (en) * 2007-12-13 2009-09-24 Scott Jenkins Nanoparticulate Anidulafungin Compositions and Methods for Making the Same
EP2095816A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-02 Schlichthaar, Rainer, Dr. Nanosuspension with antifungal medication to be administered via inhalation with improved impurity profile and safety
WO2009117401A2 (en) * 2008-03-21 2009-09-24 Elan Pharama International Limited Compositions for site-specific delivery of imatinib and methods of use
US20090311335A1 (en) * 2008-06-12 2009-12-17 Scott Jenkins Combination of a triptan and an nsaid
EP3666858A3 (en) 2008-09-26 2020-08-19 The Ohio State University A method of preparing ceramic composite particles
US20100183687A1 (en) * 2009-01-22 2010-07-22 Cox D Phillip Process for preparing particles of opioids and compositions produced thereby
EP2398499B1 (en) 2009-02-18 2017-09-06 Eyeon Particle Sciences LLC Bi-functional co-polymer use for ophthalmic and other topical and local applications
WO2010099508A1 (en) 2009-02-26 2010-09-02 Theraquest Biosciences, Inc. Extended release oral pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-n-methylmorphinan and method of use
US7828996B1 (en) * 2009-03-27 2010-11-09 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method for the manufacture of stable, nano-sized particles
AU2010239081C1 (en) 2009-04-24 2014-11-06 Iceutica Pty Ltd A novel formulation of indomethacin
UA110773C2 (uk) * 2009-04-24 2016-02-25 Айсьютіка Пті Лтд Спосіб одержання порошків, що містять нано- і мікрочастинки
WO2010121322A1 (en) * 2009-04-24 2010-10-28 Iceutica Pty Ltd Production of encapsulated nanoparticles at commercial scale
CN102438593A (zh) * 2009-04-24 2012-05-02 伊休蒂卡有限公司 高体积分数的包封纳米颗粒的制备
BRPI1014272A2 (pt) 2009-04-24 2016-10-18 Iceutica Pty Ltd nova formulação de diclofenac
AP3629A (en) * 2009-04-24 2016-03-08 Iceutica Pty Ltd Method for improving the dissolution profile of a biologically active material
AU2010254180B2 (en) 2009-05-27 2015-08-27 Alkermes Pharma Ireland Limited Reduction of flake-like aggregation in nanoparticulate active agent compositions
FR2945950A1 (fr) 2009-05-27 2010-12-03 Elan Pharma Int Ltd Compositions de nanoparticules anticancereuses et procedes pour les preparer
KR20120042836A (ko) 2009-06-12 2012-05-03 아다지오 파마슈티컬즈 엘티디 설하 아포모르핀
AR077692A1 (es) 2009-08-06 2011-09-14 Vitae Pharmaceuticals Inc Sales de 2-((r)-(3-clorofenil) ((r)-1-((s) -2-(metilamino)-3-((r)-tetrahidro-2h-piran-3-il) propilcarbamoil) piperidin -3-il) metoxi) etilcarbamato de metilo
EP2483371B1 (en) 2009-09-08 2017-11-08 The Ohio State University Research Foundation Synthetic fuels and chemicals production with in-situ co2 capture
AU2010292313B2 (en) 2009-09-08 2015-08-20 The Ohio State University Research Foundation Integration of reforming/water splitting and electrochemical systems for power generation with integrated carbon capture
AU2010315190A1 (en) 2009-11-05 2012-05-10 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Tryptophan hydroxylase inhibitors for the treatment of cancer
AU2011215963A1 (en) 2010-02-10 2012-08-02 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Tryptophan hydroxylase inhibitors for the treatment of metastatic bone disease
EP2560624B1 (en) 2010-04-23 2018-07-04 KemPharm, Inc. Therapeutic formulation for reduced drug side effects
WO2011146583A2 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate cinacalcet formulations
WO2012040228A2 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Map Pharmaceuticals, Inc. Aerosol composition for administering drugs
US10010847B2 (en) 2010-11-08 2018-07-03 Ohio State Innovation Foundation Circulating fluidized bed with moving bed downcomers and gas sealing between reactors
KR101890317B1 (ko) 2010-12-16 2018-08-22 선오비온 파마슈티컬스 인코포레이티드 설하 필름
MX350838B (es) 2011-02-11 2017-09-18 Grain Proc Corporation * Composicion de sal.
CA2835419C (en) 2011-05-11 2020-06-02 Ohio State Innovation Foundation Systems for converting fuel
AU2012253332B2 (en) 2011-05-11 2017-05-11 Ohio State Innovation Foundation Oxygen carrying materials
RU2607191C2 (ru) 2011-07-22 2017-01-10 Хемоцентрикс, Инк. Полиморфные формы натриевой соли 4-трет-бутил-n-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида
JP6122003B2 (ja) 2011-07-22 2017-04-26 ケモセントリックス， インコーポレイテッド ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（１−オキシ−ピリジン−４−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミドのナトリウム塩の結晶形
RS57644B1 (sr) 2011-09-01 2018-11-30 Glaxo Group Ltd Novi kristalni oblik
EP2768481A4 (en) 2011-10-21 2015-07-08 Subhash Desai COMPOSITIONS TO REDUCE SIDE EFFECTS
US9562015B2 (en) 2011-11-17 2017-02-07 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Methods and compositions for enhanced drug delivery to the eye and extended delivery formulations
US9040091B2 (en) 2012-03-22 2015-05-26 Nanotherapeutics, Inc. Compositions and methods for oral delivery of encapsulated diethylenetriaminepentaacetate particles
WO2013148978A1 (en) 2012-03-30 2013-10-03 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of necrotizing enterocolitis
US9827191B2 (en) 2012-05-03 2017-11-28 The Johns Hopkins University Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications
EP2844227B1 (en) 2012-05-03 2020-11-18 Kala Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical nanoparticles showing improved mucosal transport
US11596599B2 (en) 2012-05-03 2023-03-07 The Johns Hopkins University Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications
JP6360039B2 (ja) 2012-05-03 2018-07-18 カラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 複数の被覆された粒子を含む組成物、医薬組成物、医薬製剤、及び当該粒子の形成方法
BR112015003794A2 (pt) 2012-08-21 2017-07-04 Kratos LLC partículas funcionalizadas do grupo iva e métodos de uso destas
US9461309B2 (en) 2012-08-21 2016-10-04 Kratos LLC Group IVA functionalized particles and methods of use thereof
JP6033055B2 (ja) * 2012-11-26 2016-11-30 クリニプロ株式会社 吸入用パウダーの製造方法
JP6091862B2 (ja) * 2012-11-26 2017-03-08 クリニプロ株式会社 吸入用パウダーの製造方法
EP2953892B1 (en) 2013-02-05 2023-04-05 Ohio State Innovation Foundation Methods for fuel conversion
WO2014127214A1 (en) 2013-02-15 2014-08-21 Kala Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
ES2831625T3 (es) 2013-02-20 2021-06-09 Kala Pharmaceuticals Inc Compuestos terapéuticos y sus usos
US9688688B2 (en) 2013-02-20 2017-06-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof
WO2014152914A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Ohio State Innovation Foundation Systems and methods for converting carbonaceous fuels
CN105530919A (zh) 2013-06-28 2016-04-27 瑞沙恩医药公司 哌嗪化合物的纳米颗粒组合物和制剂
US9890173B2 (en) 2013-11-01 2018-02-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
JP6426194B2 (ja) 2013-11-01 2018-11-21 カラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 治療用化合物の結晶形態及びその使用
WO2015071841A1 (en) 2013-11-12 2015-05-21 Druggability Technologies Holdings Limited Complexes of dabigatran and its derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
US20150243973A1 (en) * 2014-02-21 2015-08-27 Kratos LLC Nanosilicon material preparation for functionalized group iva particle frameworks
WO2015131117A1 (en) 2014-02-27 2015-09-03 Ohio State Innovation Foundation Systems and methods for partial or complete oxidation of fuels
WO2015134608A1 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Nanotherapeutics, Inc. Compositions and methods for oral delivery of encapsulated 3-aminopyridine-2-carboxaldehyde particles
US9526734B2 (en) 2014-06-09 2016-12-27 Iceutica Pty Ltd. Formulation of meloxicam
EA032017B1 (ru) 2014-06-25 2019-03-29 Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед Кристаллические соли (s)-6-((1-ацетилпиперидин-4-ил)амино)-n-(3-(3,4-дигидроизохинолин-2(1h)-ил)-2-гидроксипропил)пиримидин-4-карбоксамида
JP2016035913A (ja) 2014-07-31 2016-03-17 富士フイルム株式会社 全固体二次電池、ならびに、無機固体電解質粒子、固体電解質組成物、電池用電極シートおよび全固体二次電池の製造方法
MX371417B (es) 2014-08-18 2020-01-29 Alkermes Pharma Ireland Ltd Composiciones de profarmacos de aripiprazol.
US10016415B2 (en) 2014-08-18 2018-07-10 Alkermes Pharma Ireland Limited Aripiprazole prodrug compositions
WO2016038519A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Crystalline forms of 2-(4-(4-ethoxy-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)-n-(5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)acetamide
US10166197B2 (en) 2015-02-13 2019-01-01 St. John's University Sugar ester nanoparticle stabilizers
CA3019769C (en) 2015-04-21 2021-10-12 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Methods of treating parkinson's disease by administration of apomorphine to an oral mucosa
US10011629B2 (en) 2015-05-01 2018-07-03 Cocrystal Pharma, Inc. Nucleoside analogs for treatment of the flaviviridae family of viruses and cancer
KR20180082457A (ko) 2015-10-16 2018-07-18 마리누스 파마슈티컬스 인코포레이티드 나노입자들을 포함하는 주사용 뉴로스테로이드 제제들
ES2893973T3 (es) 2016-02-17 2022-02-10 Alkermes Pharma Ireland Ltd Composiciones de múltiples profármacos de aripiprazol
CN109195696B (zh) 2016-04-12 2022-04-26 俄亥俄州立创新基金会 从含碳燃料化学循环生产合成气
WO2018009484A1 (en) 2016-07-05 2018-01-11 Kratos LLC Passivated pre-lithiated micron and sub-micron group iva particles and methods of preparation thereof
JP2019524816A (ja) 2016-08-11 2019-09-05 オービッド・セラピューティクス・インコーポレイテッドＯｖｉｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． てんかん性障害の処置のための方法および組成物
JP6891715B2 (ja) * 2016-08-23 2021-06-18 住友金属鉱山株式会社 試料作製方法および試料分析方法
EP3509421A4 (en) 2016-09-08 2020-05-20 Kala Pharmaceuticals, Inc. CRYSTALLINE FORMS OF THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
US10392399B2 (en) 2016-09-08 2019-08-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
US10253036B2 (en) 2016-09-08 2019-04-09 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
US10391105B2 (en) 2016-09-09 2019-08-27 Marinus Pharmaceuticals Inc. Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens
EP4000634A1 (en) 2016-09-13 2022-05-25 Kyowa Kirin Co., Ltd. Medicinal composition comprising tivozanib
EP3565559A4 (en) 2017-01-09 2020-07-08 Temple University - Of The Commonwealth System of Higher Education METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING NON-ALCOHOLIC STEATOHEPATITIS
US11637280B2 (en) 2017-03-31 2023-04-25 Kratos LLC Precharged negative electrode material for secondary battery
WO2019027972A1 (en) 2017-07-31 2019-02-07 Ohio State Innovation Foundation REACTOR SYSTEM WITH UNEQUAL OPERATING PRESSURE OF REACTOR ASSEMBLY
US10549236B2 (en) 2018-01-29 2020-02-04 Ohio State Innovation Foundation Systems, methods and materials for NOx decomposition with metal oxide materials
US11413574B2 (en) 2018-08-09 2022-08-16 Ohio State Innovation Foundation Systems, methods and materials for hydrogen sulfide conversion
KR20210090606A (ko) * 2018-11-29 2021-07-20 베즈미아렘 바키프 유니버시테시 점토 첨가제 나노미립자를 얻는 방법
WO2020118142A1 (en) 2018-12-07 2020-06-11 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of pospartum depression
JP7121290B2 (ja) * 2019-02-15 2022-08-18 住友金属鉱山株式会社 試料作製方法および試料分析方法
US20220160634A1 (en) 2019-03-01 2022-05-26 Shionogi & Co., Ltd. Nanoparticle composition with reduced contaminant and production method thereof
CA3129146A1 (en) 2019-04-09 2020-10-15 Liang-Shih Fan Alkene generation using metal sulfide particles
WO2021026124A1 (en) 2019-08-05 2021-02-11 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Ganaxolone for use in treatment of status epilepticus
US20220287985A1 (en) 2019-08-16 2022-09-15 Hiroshima Metal & Machinery Co., Ltd Organic nanoparticle production method and organic nanoparticles
CA3154437A1 (en) 2019-10-11 2021-04-15 Corbus Pharmaceuticals, Inc. Compositions of ajulemic acid and uses thereof
KR20220134529A (ko) 2019-12-06 2022-10-05 마리누스 파마슈티컬스 인코포레이티드 복합 결절성 경화증의 치료에 사용하기 위한 가낙솔론
EP3928772A1 (en) 2020-06-26 2021-12-29 Algiax Pharmaceuticals GmbH Nanoparticulate composition

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0499299A2 (en) * 1991-01-25 1992-08-19 NanoSystems L.L.C. Surface modified drug nanoparticles

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1807383A (en) * 1928-09-29 1931-05-26 Rubber Surfacers Inc Grinding method and apparatus
US3104068A (en) * 1959-03-02 1963-09-17 Montedison Spa Process for preparing ultradispersed pastes and powders of insoluble organic pigments and dyes
US4404346A (en) * 1980-08-05 1983-09-13 Rohm And Haas Company Production of powdered resin and the powdered resin so produced
US4775393A (en) * 1985-04-11 1988-10-04 The Standard Oil Company Autogenous attrition grinding
JPS62281953A (ja) * 1986-05-28 1987-12-07 旭光学工業株式会社 骨補填材
US4974368A (en) * 1987-03-19 1990-12-04 Canon Kabushiki Kaisha Polishing apparatus
US5066486A (en) * 1988-10-14 1991-11-19 Revlon, Inc. Method for preparing cosmetic products and the products obtained thereby
IT1227626B (it) * 1988-11-28 1991-04-23 Vectorpharma Int Farmaci supportati aventi velocita' di dissoluzione aumentata e procedimento per la loro preparazione
US5066335A (en) * 1989-05-02 1991-11-19 Ogilvie Mills Ltd. Glass-like polysaccharide abrasive grit
JPH04166246A (ja) * 1990-10-31 1992-06-12 Matsushita Electric Ind Co Ltd 媒体撹拌ミル及び粉砕方法
AU642066B2 (en) * 1991-01-25 1993-10-07 Nanosystems L.L.C. X-ray contrast compositions useful in medical imaging

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0499299A2 (en) * 1991-01-25 1992-08-19 NanoSystems L.L.C. Surface modified drug nanoparticles

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102072968B1 (ko) * 2019-05-28 2020-02-04 주식회사 울트라브이 생분해성 고분자 미세 입자의 제조 방법 및 조직 수복용 생분해성 재료

Also Published As

Publication number Publication date
RU2122405C1 (ru) 1998-11-27
CZ284802B6 (cs) 1999-03-17
IL107191A0 (en) 1994-01-25
DE69328815D1 (de) 2000-07-13
DE69328815T2 (de) 2001-02-01
CA2107400C (en) 2007-01-23
KR940010984A (ko) 1994-06-20
SK281078B6 (sk) 2000-11-07
EP0600528B1 (en) 2000-06-07
FI934320A (fi) 1994-05-26
DK0600528T3 (da) 2000-10-16
CZ227793A3 (en) 1994-06-15
CA2107400A1 (en) 1994-05-26
AU660852B2 (en) 1995-07-06
PT600528E (pt) 2000-11-30
NO933719D0 (no) 1993-10-15
SK130193A3 (en) 1994-09-07
US5518187A (en) 1996-05-21
JPH06209982A (ja) 1994-08-02
TW239075B (ko) 1995-01-21
AU4867093A (en) 1994-06-09
FI934320A0 (fi) 1993-10-01
HUT67644A (en) 1995-04-28
EP0600528A1 (en) 1994-06-08
MX9306443A (es) 1994-05-31
FI108399B (fi) 2002-01-31
ES2148198T3 (es) 2000-10-16
NZ248813A (en) 1995-06-27
MY109419A (en) 1997-01-31
HU9302779D0 (en) 1993-12-28
NO933719L (no) 1994-05-26
ATE193646T1 (de) 2000-06-15
JP2003175341A (ja) 2003-06-24
GR3034227T3 (en) 2000-12-29
PH31118A (en) 1998-02-23
HU210928B (en) 1995-09-28

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