CZ284802B6 - Způsob mletí farmaceuticky účinných látek - Google Patents

Způsob mletí farmaceuticky účinných látek Download PDF

Info

Publication number
CZ284802B6
CZ284802B6 CZ932277A CZ227793A CZ284802B6 CZ 284802 B6 CZ284802 B6 CZ 284802B6 CZ 932277 A CZ932277 A CZ 932277A CZ 227793 A CZ227793 A CZ 227793A CZ 284802 B6 CZ284802 B6 CZ 284802B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
grinding
particles
mill
drug substance
particle size
Prior art date
Application number
CZ932277A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ227793A3 (en
Inventor
Joseph A. Bruno
Brian D. Doty
Evan Gustow
Kathleen J. Illig
Natarajan Rajagopalan
Pramod P. Sarpotdar
Original Assignee
Nanosystems L.L.C.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanosystems L.L.C. filed Critical Nanosystems L.L.C.
Publication of CZ227793A3 publication Critical patent/CZ227793A3/cs
Publication of CZ284802B6 publication Critical patent/CZ284802B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/02—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of powders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
    • G—PHYSICS
    • G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
    • G03C—PHOTOSENSITIVE MATERIALS FOR PHOTOGRAPHIC PURPOSES; PHOTOGRAPHIC PROCESSES, e.g. CINE, X-RAY, COLOUR, STEREO-PHOTOGRAPHIC PROCESSES; AUXILIARY PROCESSES IN PHOTOGRAPHY
    • G03C1/00—Photosensitive materials
    • G03C1/005—Silver halide emulsions; Preparation thereof; Physical treatment thereof; Incorporation of additives therein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/70—Nanostructure
    • Y10S977/773—Nanoparticle, i.e. structure having three dimensions of 100 nm or less
    • Y10S977/775—Nanosized powder or flake, e.g. nanosized catalyst
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/70—Nanostructure
    • Y10S977/788—Of specified organic or carbon-based composition
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/84—Manufacture, treatment, or detection of nanostructure
    • Y10S977/90—Manufacture, treatment, or detection of nanostructure having step or means utilizing mechanical or thermal property, e.g. pressure, heat
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/902—Specified use of nanostructure
    • Y10S977/904—Specified use of nanostructure for medical, immunological, body treatment, or diagnosis
    • Y10S977/927—Diagnostic contrast agent
    • Y10S977/928—X-ray agent

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Crushing And Grinding (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Disintegrating Or Milling (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)

Abstract

Způsob přípravy částic léčivé látky, kterou může být diagnostický prostředek pro zobrazování, spočívá v mletí léčivé látky v přítomnosti mlecího prostředí, které obsahuje polymerní pryskyřici. Způsob poskytuje částice, které se projevují sníženou kontaminací.ŕ

Description

Použití polymerní pryskyřice k mletí léčivé látky nebo diagnostického činidla
Oblast techniky
Tento vynález se týká použití polymerní pryskyřice k mletí léčivé látky nebo diagnostického činidla za mokra nebo za sucha na submikrometrovou velikost.
Dosavadní stav techniky
Vzhledem k tomu, že se rychlost rozpouštění částic může zvýšit se zvýšením plochy povrchu, to znamená s poklesem velikosti částic, bylo vyvinuto úsilí řídit velikost a rozmezí velikosti částic léčivé látky ve farmaceutických prostředcích různými způsoby, včetně různých technických postupů mletí, jako mletí vzduchovou tryskou a mletí na mokro. Avšak projevuje se sklon odchýlit se ve farmaceutické oblasti od technických postupů mletí, zvláště mletí na mokro, z důvodů, které jsou spojeny s kontaminací. Například při výrobě farmaceutických prostředků pro orální a parenterální aplikace, je žádoucí dosáhnout celkovou kontaminaci, například těžkými kovy, pod přibližně 10 dílů na milion. Potřeba řídit a minimalizovat kontaminaci je zvláště kritická při mletí parenterálně podávaných produktů v důsledku potenciálního zabezpečení souvisejícího s injekcí látky způsobující kontaminaci.
V různých mlecích zařízeních, stejně jako v mlecím prostředí pro mleté materiály, se obecně používají různá mlecí prostředí, jako je nerezavějící ocel, orthokřemičitan zirkoničitý, oxid zirkoničitý, sklo a podobně, obvykle ve formě sférických kuliček. Avšak použití prostředí obsahujícího nerezavějící ocel může mít za výsledek zavedení železa, chrómu a/nebo niklu jako nečistot do mletého produktu, které je spojeno se změnou zabarvení produktu. Prostředí vyráběna z obvyklých materiálů, jako jsou orthokřemičitany zirkoničité a oxidy zirkoničité často obsahují zirkonium, křemík, baryum, olovo, hafnium, yttrium, thorium a uran. Všechny tyto kovy mohou vstupovat do produktu během mletí, co vede ke vzniku potenciálního nebezpečí. Prostředí obsahující sklo může obsahovat různé oxidy alkalických kovů, které jsou často nepřijatelným zdrojem kontaminace. Kromě toho většina komerčně dostupných prostředí obsahujících sklo pro jemné mletí je typu sodnovápenatokřemičitého skla, které není dost vhodné pro mletí produktů citlivých na hodnotu pH, v důsledku vysoké alkaličnosti, která může nastat během mletí.
Liversidge a kol. v US patentu č. 5 145 684 a publikované evropské patentové přihlášce č. 0 498 492A popisují dispergovatelné částice obsahující léčivou látku, kterou může být kontrastní činidlo pro rentgenové záření, obsahující povrchový modifikátor adsorbovaný na svém povrchu, v množství dostačujícím k dosažení účinné průměrné velikosti částic menší než přibližně 400 nm. Částice se připravují dispergováním léčivé látky v kapalném dispergačním prostředí a mletím na mokro v přítomnosti tuhého mlecího prostředí. Tímto způsobem se vyrábějí částice zbavené nepřijatelné kontaminace.
Přesto však je žádoucí další snížení úrovně kontaminace. To se požaduje zvláště v případě, kdy 1) léčivá látka, kterou může být zobrazující činidlo, se má mlít v mlýně s vysokou energií mletí, kde sklony ke kontaminaci jsou zvláště problematické a/nebo 2) léčivá látka je určena pro parenterální použití, přičemž v tomto případě riziko spojené s kontaminovaným produktem může být zvláště vážné.
Podstata vynálezu
Původci tohoto vynálezu objevili, že jemné částice léčivých látek se mohou vyrobit se sníženou kontaminací mletím v přítomnosti mlecího prostředí, které obsahuje polymerní pryskyřici.
-1 CZ 284802 B6
Předmětem tohoto vynálezu je použití polymemí pryskyřice, zvláště polystyrenu zesítěného divinylbenzenem nebo polykarbonátu, ve formě kulovitých částic nebo povlaku kulovitých částic o průměru 0,1 až 3 mm a o hustotě 0,8 až 3,0 g/cm3 k mletí léčivé látky nebo diagnostického činidla za mokra nebo za sucha na submikrometrovou velikost.
Toto použití je obzvláště vhodné k mletí naproxenu nebo k mletí prostředku pro zobrazování jakožto diagnostického činidla. Takovým diagnostickým činidlem je s výhodou ethyl-3,5bisacetamido-2,4,6-trijodbenzoát.
Mlecí látka se zde označuje také jako mlecí prostředí.
Pokud se zde a v celém popisu používá výrazu léčivá látka, do svého rozsahu kromě terapeutického přípravku zahrnuje také organické diagnostické činidlo.
Zvláště výhodným znakem použití tohoto vynálezu je, že poskytuje způsob výroby jemných částic léčivé látky, jak je zde vymezena, které mají sníženou kontaminaci a/nebo změnu zabarvení.
Výhodným znakem tohoto vynálezu je, že použití vede ke způsobu jemného mletí léčivé látky, jak je zde vymezena, při kterém se produkuje menší teplo a snižují se potenciální problémy spojené s teplem, jako s chemickou nestabilitou a kontaminací.
Jiným výhodným znakem tohoto vynálezu je, že použití umožňuje způsob jemného mletí léčivé látky, jak je zde vymezena, se zlepšeným řízení hodnoty pH.
Další výhodné znaky budou zřejmé v souvislosti s následujícím popisem výhodných provedení.
Popis výhodných provedení
Tento vynález je částečně založen na neočekávaném zjištění, že léčivé látky, mezi které se mohou zahrnovat kontrastní činidla způsobující zobrazení, se mohou vyrobit ve formě mimořádně jemných částic se sníženou hladinou kontaminace mletím v přítomnosti mlecího prostředí, které obsahuje polymemí pryskyřic i. I když tento vynález je zde popsán v souvislosti s výhodnými provedeními, to znamená s ohledem na léčivé látky pro použití ve farmaceutických prostředcích a činidlech pro zobrazení, které se používají v kontrastních prostředcích pro rentgenové záření, také se věří, že bude vhodný i při jiných aplikacích, jako při mletí částic pro kosmetické a fotografické prostředky, kterých se může týkat kontaminace.
Léčivá látka se připravuje ve formě částic mletím léčivé látky v přítomnosti mlecího prostředí, ve kterém se podle vynálezu používá polymemí pryskyřice.
Mlecí prostředí může obsahovat částice, výhodně v podstatě sférického tvaru, například kuličky, které sestávají v podstatě z polymemí pryskyřice. Podle jiného provedení mlecí prostředí může zahrnovat částice sestávající z jádra, které má na sobě ulpělý obal z polymemí pryskyřice.
Z obecného hlediska polymemí pryskyřice vhodné pro použití podle tohoto vynálezu jsou chemicky a fyzikálně inertní, v podstatě neobsahují kovy, rozpouštědlo a monomery, a mají dostatečnou tvrdost a vhodnou drobivost, která umožňuje vyhnout se během mletí odštipování nebo rozdrcení. Mezi výhodné polymemí pryskyřice se z obecného hlediska zahrnují zesítěné polystyreny, jako je polystyren zesítěný divinylbenzenem, kopolymery styrenu, polykarbonáty, polyacetaly, jako je Delrin™, vinylchloridové polymery a kopolymery, polyurethany, polyamidy, poly(tetrafluorethyleny), například Teflon™ a jiné fluorované polymery, polyethyleny o vysoké hustotě, polypropyleny, ethery a estery celulózy, jako je acetát celulózy, polyhydroxymetha
-2CZ 284802 B6 krylát, polyhydroxyethylakrylát, polymery obsahující křemík, jako jsou polysiloxany a podobně. Polymer může být biodegradovatelný. Příklady biodegradovatelných polymerů zahrnuji poly(laktidy), poly(glykolidy), kopolymery laktidů aglykolidu, polyanhydridy, poly(hydroxyethylmethakryláty), poly(iminokarbonáty), poly-(N-acylhydroxyprolin)estery, poly-(N-palmitoylhydroxyprolin)estery, kopolymery vinylacetátu s ethylenem, poly(orthoestery), poly(kaprolaktony) a poly(fosfaziny). V případě biodegradovatelných polymerů, kontaminace ze samotného prostředí se s výhodou může metabolizovat in vivo na biologicky přijatelné látky, které se mohou vylučovat z těla.
Polymemí pryskyřice může mít specifickou hmotnost od 0,8 do 3,0 g/cm3. Vyšší specifické hmotnosti pryskyřice jsou výhodné vzhledem ktomu, že se věří, že povedou k účinnějšímu snížení velikosti částic.
Prostředí může mít rozmezí velikosti od přibližně 0,1 do 3 mm. Pro jemné mletí se výhodně používá částic o velikosti od 0,2 do 2 mm, výhodněji od 0,25 do 1 mm.
Materiál jádra se může výhodně vybrat z materiálů, o kterých je známo, že jsou vhodné jako mlecí prostředí, pokud se připraví ve formě kuliček nebo částic. Vhodné materiály pro jádra zahrnují oxidy zirkoničité (jako oxid zirkoničitý stabilizovaný hořčíkem nebo yttriem), orthokřemičitan zirkoničitý, sklo, nerezavějící ocel, oxid titaničitý, oxid hlinitý, ferit a podobně. Výhodné materiály jádra mají specifickou hmotnost větší než přibližně 2,5 g/cm3 Při volbě materiálů jádra o vysoké hmotnosti se věří, že usnadní účinné snížení velikosti částic.
Za vhodnou tloušťku polymemího povlaku na jádru se považuje rozmezí od přibližně 1 do zhruba 500 pm, ačkoli při některých aplikacích mohou být výhodné jiné tloušťky, mimo toto rozmezí. Tloušťka polymemího povlaku je výhodně menší než průměr jádra.
Jádra se mohou povlékat polymemí pryskyřicí technickým postupem známým v oboru. Vhodné technické postupy zahrnují povlékání postřikem, povlékání v lóži ve vznosu apovlékání taveninou. Vrstvy napomáhající ulpění neboli vázání mohou popřípadě přispět ke zlepšení přilnavosti mezi materiálem jádra a pryskyřičným povlakem. Ulpění polymemího povlaku povlékajícího materiál jádra se může zvýšit zpracováním materiálu jádra způsoby napomáhajícími přilnutí, jako tím, že se povrch jádra zdrsní, působí se koronárním výbojem a podobně.
Způsob mletí může být proveden jako suchý proces, například způsobem mletí na suchých válcích, nebo jako mletí na mokro, například mletím v kapalném prostředí. Při výhodném provedení se tento vynález uskutečňuje v souladu se způsobem mletí na mokro, který je popsán v US patentu č. 5 145 684 a v publikované evropské patentové přihlášce č. 0 498 482A. Tak se způsob mletí na mokro může provádět ve spojení s kapalným dispergačním prostředím a povrchovým modifikátorem, jak popsáno v uvedených publikacích. Mezi vhodná kapalná dispergační prostředí se zahrnuje voda, vodné roztoky solí, ethanol, butanol, hexan, glykol a podobně. Povrchový modifikátor může být vybrán ze známých organických nebo anorganických farmaceutických pomocných látek, jako jsou popsány v US patentu č. 5 145 684 a může být přítomen v množství od 0,1 do 90% hmotnostních, výhodně od 1 do 80 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost suchých částic.
Při výhodném provedení se léčivá látka může připravit ve formě částic o submikronové neboli nanopartikulámí velikosti, to znamená menších než asi 500 nm. Majitel tohoto vynálezu doložil, že se mohou připravit částice, které mají průměrnou velikost menší než přibližně 400 nm. Při určitých provedeních se podle tohoto vynálezu připravují částice, které mají průměrnou velikost menší než 300 nm. Zvláště překvapující a neočekávané je, že se mohou připravit tak jemné částice s tak malou úrovní kontaminace.
- J CZ 284802 B6
Mletí se může provádět v libovolném mlecím zařízení. Vhodné mlýny zahrnují mlýn se vzduchovou tryskou, válcový mlýn, kulový mlýn, roztirací mlýn, vibrační mlýn, planetový mlýn, pískový mlýn a kuličkový mlýn. Mlýn s vysokou energií prostředí je výhodný, pokud mlecí prostředí sestává v podstatě z polymemí pryskyřice. Mlýn může obsahovat rotující hřídel.
Výhodné poměry mlecího prostředí, léčivé látky, případného kapalného dispergaČního prostředí a povrchového modifikátoru, které jsou přítomny v mlecí nádobě, se mohou měnit v širokém rozmezí a závisí například na zvláštní zvolené léčivé látce, pokud je určena pro terapeutické nebo diagnostické použití, velikosti a specifické hmotností mlecího prostředí, typu zvoleného mlýna a podobně. Způsob se může provádět kontinuálním, násadovým nebo polonásadovým způsobem. V mlýnech s vysokou energií prostředí může být žádoucí naplnit 70 až 90 % objemu mlecí komory mlecím prostředím. Naproti tomu ve válcových mlýnech, je často žádoucí ponechat mlecí nádobu až do poloviny naplněnou vzduchem, přičemž zbývající objem obsahuje mlecí prostředí a kapalné disperzní prostředí, pokud je přítomno. To umožňuje kaskádový účinek, při kterém je nádoba na válcích, co dovoluje účinné mletí. Avšak pokud jsou problémy s tvorbou pěny během mletí na mokro, nádoba se může úplně naplnit kapalným disperzním prostředím.
Doba roztírání se může široce měnit a závisí především na jednotlivé léčivé látce, mechanickém zařízení a zvolených podmínkách setrvání, počáteční a žádoucí konečné velikosti částic a tak dále. Pro válcové mlýny může být žádoucí doba zpracování od několika dnů do několika týdnů. Naproti tomu doba setrvání menší než přibližně 8 hodin je obecně žádoucí při použití mlýnů s vysokou energií prostředí.
Poté co je roztírání ukončeno, mlecí prostředí se oddělí od rozemletých částic produktu (buď v suché formě, nebo ve formě kapalné disperze) za použití běžných technických postupů pro oddělování, jako je filtrace, sítování za použití síta a podobně.
Využitelnost
Vynález se provádí s široce různorodými léčivými látkami, jak terapeutickými přípravky, tak diagnostickými činidly pro zobrazování. V případě suchého mletí léčivé látky musejí být schopny vytvořit tuhé částice. V případě mletí na mokro léčivé látky musejí být omezeně rozpustné a dispergovatelné v alespoň jednom kapalném prostředí. Výrazem omezeně rozpustné se rozumí, že léčivá látka má rozpustnost v kapalném disperzním prostředí, například ve vodě, která je menší než asi 10 mg/ml a výhodně menší než přibližně 1 mg/ml. Výhodné kapalné disperzní prostředí je voda. Kromě toho se vynález může provádět s jinými kapalnými prostředími.
Vhodné terapeutické léčivé látky a skupiny léčivých látek jsou popsány v US patentu č. 5 145 684 a zahrnují Danazol, 5a,17a,l'-(methylsulfonyl)-rH-pregn-20-ino[3,2-c]-pyrazol17-ol, camptothecin, piposulfam, piposulfan anaproxen. Mezi jiné vhodné léčivé látky se zahrnuje NSAIDs, který je popsán v US patentové přihlášce č. 897 193 a přípravky působící proti rakovině, popsané v US patentové přihlášce č. 908 125.
Vhodná diagnostické činidla pro zobrazování zahrnují ethyl-3,5-bisacetamido-2,4,6-trijodbenzoát, ethyl-/3,5-bis(acetylamino)-2,4,6-trijodbenzoyloxy/acetát, ethyl-/2-bis(acetylamino)2,4,6-trijodbenzoyloxy/butyrát a 6-ethoxy-6-oxohexyl-3,5-bis(acetylamino)-2,4,6-trijodbenzoát. Jiná vhodná činidla pro zobrazení jsou popsána v publikovaném evropském patentovém spise č. 0 498 482A.
-4CZ 284802 B6
Příklady provedení vynálezu
Vynález nyní bude popsán v souvislosti s dále uvedenými příklady, které v žádném případě nejsou míněny jako jeho omezení.
Příklad 1
Způsob přípravy částic ethyl-3,5-bisacetamido-2,4,6-trijodbenzoátu za použití polykarbonátových kuliček jako mlecího prostředí
Připraví se 500 ml disperze tím, že se uvede do styku 30 % (hmotnost/objem) (150 g) ethyl-3,5bisacetamido-2,4,6-trijodbenzoátu, 7 % (35 g) Tetronic™-908, co je tetrafunkční blokový kopolymer získaný postupnou adicí propylenoxidu a ethylenoxidu na ethylendiamin, dostupný u firmy BASF, a voda. Do mlecí komory o objemu 300 ml (jakost 316, nerezavějící ocel) zařízení DYNOr-MILL (model K.DL, výrobce Willy A. Bachoffen AG Maschinenfabrik) se vnese 250 ml polykarbonátových kuliček o průměrné velikosti částic 0,3 mm. Disperze se recirkuluje mlýnem za použití objemového čerpadla s rychlostí průtoku 150 ml/min. Doba setrvání disperze v mlecí komoře činí 60 minut. Hřídel v plášti mlecí komory se otáčí s frekvencí otáček 4200 za minutu (obvodová rychlost 14 m/s). Teplota pláště komory se řídí tak, že je pod přibližně 30 °C, za použití lázně s recirkulující ledovou vodou. Dynamická mezera separátoru se upraví na tloušťku mezery přibližně 0,1 mm, takže mlecí prostředí se udržuje v komoře, dokud se disperze recirkuluje. Výsledné částice o průměrné velikosti částic 200 nm nemají znatelnou změnu zbarvení, co ukazuje na minimální roztírání nerezavějící oceli v produktu. Pokud se provádí podobný způsob za použití mlecího prostředí vyrobeného z orthokřemičitanu zirkoničitého na skleněných kuličkách, výsledný produkt projevuje znatelnou změnu zbarvení.
Příklady 2 až 4
Způsob výroby částic ethyl-3,5-bisacetamido-2,4,6-trijodbenzoátu za použití polystyrénových kuliček jako mlecího prostředí
Připraví se 500 ml disperze tím, že se uvede do styku 30 % (hmotnost/objem) (150 g) ethyl-3,5bisacetamido-2,4,6-trijodbenzoátu, 7% (35 g) Tetronic™-908 a voda. Do mlecí komory o objemu 300 ml zařízení DYNOR-MILL se vnese 250 ml polystyrénových kuliček o průměrné velikosti částic 0,5 mm, s rozmezím od 0,3 do 0,6 mm. Polystyren obsahuje divinylbenzen jako zesíťující prostředek. Disperze se recirkuluje mlýnem s rychlostí průtoku 150 ml/min po vypočtenou dobu setrvání 70 minut. Hřídel v mlecí komoře se otáčí při frekvenci otáček 4200 za minutu a teplota pláště komory se řídí pod přibližně 30 °C. Výsledný produkt o průměrné velikosti částic 180 nm neprojevuje znatelnou změnu zbarvení, co ukazuje na minimálně přítomnou kontaminaci produktu, způsobenou nerezavějící ocelí.
V příkladu 3 se připraví 500 ml disperze tím, že se uvede do styku 30 % (hmotnost/objem) (150 g) ethyl-3,5-bisacetamido-2,4,6-trijodbenzoátu, 7% (35 g) Tetronic™-908 a voda. Do mlecí komory o objemu 300 ml zařízení DYNOR-MILL se vnese 250 ml polystyrénových kuliček o průměrné velikosti částic 0,355 mm. Disperze se recirkuluje mlýnem s rychlostí průtoku 150 ml/min po dobu setrvání 70 minut. Hřídel v mlecí komoře se otáčí při frekvenci otáček 3200 za minutu a teplota pláště komory se řídí pod přibližně 30 °C. Výsledný produkt o průměrné velikosti částic 190 nm neprojevuje znatelnou změnu zbarvení, co ukazuje na minimálně přítomnou kontaminaci produktu, způsobenou nerezavějící ocelí.
-5CZ 284802 B6
V příkladu 4 se v podstatě zopakuje způsob popsaný v příkladech 2 a 3 s tím rozdílem, že hřídel v mlecí komoře se otáčí při frekvenci otáčení 2500 za minutu a vypočtené době setrvání disperze v komoře 140 minut. Výsledná velikost částic činí 200 nm, bez znatelné změny zbarvení.
Příklad 5
Měření snížené kontaminace pomocí ICP-MS a ICP-AES
Připraví se 500 ml disperze tím, že se uvede do styku 30 % (hmotnost/objem) (150 g) ethyl-3,5bisacetamido-2,4,6-trijodbenzoátu, 7% (35 g) Tetronic™-908 a voda. Do mlecí komoiy o objemu 300 ml zařízení DYNOR-MILL se vnese 250 ml polystyrénových kuliček o velikosti částic od 0,3 do 0,5 mm. Disperze se recirkuluje mlýnem s rychlostí průtoku 150ml/min a dobou setrvání 70 minut. Hřídel v mlecí komoře se otáčí při frekvenci otáček 3200 za minutu (obvodová rychlost 10,5 m/s) a teplota pláště komory se řídí pod přibližně 30 °C. Výsledný produkt o průměrné velikosti částic 225 nm projevuje velmi nízkou kontaminací (jak je uvedeno v tabulce dále), když se zkouší ICP-MS (hmotnostní spektroskopií na základě induktivně vázané plazmy) a ICP-AES (atomovou emisní spektroskopií na základě indukčně vázané plazmy).
Kontaminace (ppm)
Zr Si Fe Ba Cr Ni
příklad 4 0,7 3 1 - 1 -
srovnávací příklad A 0,5 210 12 43 2 2
srovnávací příklad B 250 220 17 - 4 3
- označuje kontaminaci pod stanovitelnou úrovní
Ve srovnávacím příkladu A se podobná disperze mele na velikost částic 194 nm za použití skleněných kuliček o velikosti částic 0,5 mm. Hřídel v mlecí komoře se otáčí při frekvenci otáček 3200 za minutu (obvodová rychlost 10,5 m/s). Produkt má podstatně vyšší úrovně křemíku, železa, barya, chrómu a niklu.
Ve srovnávacím příkladu B se podobná disperze mele na velikost částic 195 nm za použití koncentrátu orthokřemičitanu zirkoničitého ZrSio2 o velikosti částic 0,75 mm. Hřídel v mlecí komoře se otáčí při frekvenci otáček 3200 za minutu (obvodová rychlost 10,5 m/s). Produkt obsahuje podstatně vyšší úrovně zirkonia, křemíku, železa, chrómu a niklu.
Příklad 6
Příprava nanopartikulámího naproxenu za použití polykarbonátových kuliček v planetárním mlýnu ml polykarbonátových kuliček, o průměrné velikosti částic 0,3 mm, se vnese do achátové misky o objemu 12 ml planetárního mlýna (model #LC-107 Fritsch P-7 Planetary micro milí, dostupného u firmy Gilson lne.). Do misky se přidá 150 mg naproxenu, 90 mg Pluronic™F-68, blokového kopolymeru ethylenoxidu a propylenoxidu dostupného u firmy BASF, a 2,7 ml vody pro injekce, aby se dosáhla konečná hmotnostně objemová koncentrace 5 % naproxenu a 3 % povrchového modifikátoru. Druhá achátová miska obsahuje 6 ml prostředí jako protizávaží. Disperze se mele s rychlostí prostředí 2,5, nastaveno na číselníku pro řízení rychlosti, po dobu 2,5 dne. Změří se tato velikost částic naproxenu v různých časových intervalech:
-6CZ 284802 B6
Doba hodiny 18 hodin 36 hodin 60 hodin
Velikost částic (nm)
200
316
288
348
Výsledný mléčně zbarvený bílý produkt neprojevuje znatelnou změnu zbarvení a neobsahuje částice kontaminujících látek.

Claims (4)

PATENTOVÉ NÁROKY
1. Použití poíymemí pryskyřice, zvláště polystyrenu zesítěného divinylbenzenem nebo polykarbonátu ve formě kulovitých částic nebo povlaku kulovitých částic o průměru 0,1 až 3 mm a o hustotě 0,8 až 3,0 g/cm3 k mletí léčivé látky nebo diagnostického činidla za mokra nebo za sucha na submikrometrovou velikost.
2. Použití podle nároku 1 k mletí naproxenu.
3. Použití podle nároku 1 k mletí prostředku pro zobrazování jakožto dignostického činidla.
4. Použití podle nároku 1 k mletí ethyl-3,5-bisacetamido-2,4,6-trijodbenzoátu jakožto dignostického činidla.
CZ932277A 1992-11-25 1993-10-26 Způsob mletí farmaceuticky účinných látek CZ284802B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US98163992A 1992-11-25 1992-11-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ227793A3 CZ227793A3 (en) 1994-06-15
CZ284802B6 true CZ284802B6 (cs) 1999-03-17

Family

ID=25528539

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ932277A CZ284802B6 (cs) 1992-11-25 1993-10-26 Způsob mletí farmaceuticky účinných látek

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5518187A (cs)
EP (1) EP0600528B1 (cs)
JP (2) JPH06209982A (cs)
KR (1) KR100312798B1 (cs)
AT (1) ATE193646T1 (cs)
AU (1) AU660852B2 (cs)
CA (1) CA2107400C (cs)
CZ (1) CZ284802B6 (cs)
DE (1) DE69328815T2 (cs)
DK (1) DK0600528T3 (cs)
ES (1) ES2148198T3 (cs)
FI (1) FI108399B (cs)
GR (1) GR3034227T3 (cs)
HU (1) HU210928B (cs)
IL (1) IL107191A0 (cs)
MX (1) MX9306443A (cs)
MY (1) MY109419A (cs)
NO (1) NO933719L (cs)
NZ (1) NZ248813A (cs)
PH (1) PH31118A (cs)
PT (1) PT600528E (cs)
RU (1) RU2122405C1 (cs)
SK (1) SK281078B6 (cs)
TW (1) TW239075B (cs)

Families Citing this family (286)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6417138B1 (en) * 1994-07-26 2002-07-09 Sony Corporation Method for transcribing an image and a support for transcription and ink ribbon employed therefor
US5500331A (en) * 1994-05-25 1996-03-19 Eastman Kodak Company Comminution with small particle milling media
US5718388A (en) * 1994-05-25 1998-02-17 Eastman Kodak Continuous method of grinding pharmaceutical substances
US5478705A (en) * 1994-05-25 1995-12-26 Eastman Kodak Company Milling a compound useful in imaging elements using polymeric milling media
US5513803A (en) * 1994-05-25 1996-05-07 Eastman Kodak Company Continuous media recirculation milling process
DE4440337A1 (de) * 1994-11-11 1996-05-15 Dds Drug Delivery Services Ges Pharmazeutische Nanosuspensionen zur Arzneistoffapplikation als Systeme mit erhöhter Sättigungslöslichkeit und Lösungsgeschwindigkeit
AU4990696A (en) * 1995-02-24 1996-09-11 Nanosystems L.L.C. Aerosols containing nanoparticle dispersions
US5474237A (en) * 1995-02-28 1995-12-12 Eastman Kodak Company Method and apparatus for eliminating screen plugging in wet grinding mills
US5834025A (en) * 1995-09-29 1998-11-10 Nanosystems L.L.C. Reduction of intravenously administered nanoparticulate-formulation-induced adverse physiological reactions
US5662279A (en) * 1995-12-05 1997-09-02 Eastman Kodak Company Process for milling and media separation
US20050267302A1 (en) * 1995-12-11 2005-12-01 G.D. Searle & Co. Eplerenone crystalline form exhibiting enhanced dissolution rate
US20030203036A1 (en) * 2000-03-17 2003-10-30 Gordon Marc S. Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients
AU6014098A (en) * 1996-12-31 1998-07-31 Inhale Therapeutic Systems Aerosolized hydrophobic drug
US6045829A (en) 1997-02-13 2000-04-04 Elan Pharma International Limited Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers
WO1998035666A1 (en) * 1997-02-13 1998-08-20 Nanosystems Llc Formulations of nanoparticle naproxen tablets
GB9703673D0 (en) * 1997-02-21 1997-04-09 Bradford Particle Design Ltd Method and apparatus for the formation of particles
US20050004049A1 (en) * 1997-03-11 2005-01-06 Elan Pharma International Limited Novel griseofulvin compositions
UA72189C2 (uk) 1997-11-17 2005-02-15 Янссен Фармацевтика Н.В. Фармацевтична композиція, що містить водну суспензію субмікронних ефірів 9-гідроксирисперидон жирних кислот
GB9726543D0 (en) * 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel compositions
US6086242A (en) * 1998-02-27 2000-07-11 University Of Utah Dual drive planetary mill
US20080213378A1 (en) * 1998-10-01 2008-09-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate statin formulations and novel statin combinations
US8236352B2 (en) * 1998-10-01 2012-08-07 Alkermes Pharma Ireland Limited Glipizide compositions
US20040013613A1 (en) * 2001-05-18 2004-01-22 Jain Rajeev A Rapidly disintegrating solid oral dosage form
US8293277B2 (en) * 1998-10-01 2012-10-23 Alkermes Pharma Ireland Limited Controlled-release nanoparticulate compositions
JP4613275B2 (ja) * 1998-11-02 2011-01-12 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド 多粒子改質放出組成物
US20070160675A1 (en) * 1998-11-02 2007-07-12 Elan Corporation, Plc Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin
US20090297602A1 (en) * 1998-11-02 2009-12-03 Devane John G Modified Release Loxoprofen Compositions
US20040141925A1 (en) * 1998-11-12 2004-07-22 Elan Pharma International Ltd. Novel triamcinolone compositions
US6969529B2 (en) 2000-09-21 2005-11-29 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions comprising copolymers of vinyl pyrrolidone and vinyl acetate as surface stabilizers
US6428814B1 (en) * 1999-10-08 2002-08-06 Elan Pharma International Ltd. Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers
US7919119B2 (en) * 1999-05-27 2011-04-05 Acusphere, Inc. Porous drug matrices and methods of manufacture thereof
US6610317B2 (en) 1999-05-27 2003-08-26 Acusphere, Inc. Porous paclitaxel matrices and methods of manufacture thereof
US6395300B1 (en) 1999-05-27 2002-05-28 Acusphere, Inc. Porous drug matrices and methods of manufacture thereof
US6444223B1 (en) 1999-05-28 2002-09-03 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of producing submicron particles of a labile agent and use thereof
WO2000072973A1 (en) 1999-06-01 2000-12-07 Elan Pharma International Ltd. Small-scale mill and method thereof
US20040115134A1 (en) * 1999-06-22 2004-06-17 Elan Pharma International Ltd. Novel nifedipine compositions
US6656504B1 (en) 1999-09-09 2003-12-02 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions comprising amorphous cyclosporine and methods of making and using such compositions
WO2001041535A2 (en) * 1999-12-08 2001-06-14 Pharmacia Corporation Eplerenone crystalline form
US20030083493A1 (en) * 1999-12-08 2003-05-01 Barton Kathleen P. Eplerenone drug substance having high phase purity
ES2236007T3 (es) * 1999-12-08 2005-07-16 Pharmacia Corporation Composiciones de inhibidor de ciclooxigenasa-2 ue tiene un efecto terapeutico rapido.
DE60133270T2 (de) 2000-05-10 2009-04-23 Jagotec Ag Zerkleinerung mittels mahlkörper
US6316029B1 (en) 2000-05-18 2001-11-13 Flak Pharma International, Ltd. Rapidly disintegrating solid oral dosage form
MY120279A (en) 2000-05-26 2005-09-30 Pharmacia Corp Use of a celecoxib composition for fast pain relief
HU230396B1 (hu) * 2000-06-28 2016-04-28 Smithkline Beecham Plc Nedves őrlési eljárás
PE20020146A1 (es) * 2000-07-13 2002-03-31 Upjohn Co Formulacion oftalmica que comprende un inhibidor de ciclooxigenasa-2 (cox-2)
JP4969761B2 (ja) * 2000-08-31 2012-07-04 オバン・エナジー・リミテッド 所望粒度を持つ固体基材の小粒子および第一材料の小粒状物を含む相乗作用性混合物を製造する方法
US7998507B2 (en) 2000-09-21 2011-08-16 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of mitogen-activated protein (MAP) kinase inhibitors
US7198795B2 (en) * 2000-09-21 2007-04-03 Elan Pharma International Ltd. In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions
US20080241070A1 (en) * 2000-09-21 2008-10-02 Elan Pharma International Ltd. Fenofibrate dosage forms
US7276249B2 (en) * 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US20030224058A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
GB0027357D0 (en) 2000-11-09 2000-12-27 Bradford Particle Design Plc Particle formation methods and their products
ES2689704T3 (es) * 2000-11-30 2018-11-15 Vectura Limited Partículas para usar en una composición farmacéutica
US6884436B2 (en) * 2000-12-22 2005-04-26 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particle suspensions
US20030072807A1 (en) * 2000-12-22 2003-04-17 Wong Joseph Chung-Tak Solid particulate antifungal compositions for pharmaceutical use
US8067032B2 (en) * 2000-12-22 2011-11-29 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particles of antineoplastic agents
US6977085B2 (en) * 2000-12-22 2005-12-20 Baxter International Inc. Method for preparing submicron suspensions with polymorph control
US6951656B2 (en) * 2000-12-22 2005-10-04 Baxter International Inc. Microprecipitation method for preparing submicron suspensions
US7193084B2 (en) 2000-12-22 2007-03-20 Baxter International Inc. Polymorphic form of itraconazole
US20040256749A1 (en) * 2000-12-22 2004-12-23 Mahesh Chaubal Process for production of essentially solvent-free small particles
US20050048126A1 (en) * 2000-12-22 2005-03-03 Barrett Rabinow Formulation to render an antimicrobial drug potent against organisms normally considered to be resistant to the drug
US6869617B2 (en) * 2000-12-22 2005-03-22 Baxter International Inc. Microprecipitation method for preparing submicron suspensions
US9700866B2 (en) * 2000-12-22 2017-07-11 Baxter International Inc. Surfactant systems for delivery of organic compounds
US6623761B2 (en) 2000-12-22 2003-09-23 Hassan Emadeldin M. Method of making nanoparticles of substantially water insoluble materials
US20040022862A1 (en) * 2000-12-22 2004-02-05 Kipp James E. Method for preparing small particles
FI20010115A0 (fi) * 2001-01-18 2001-01-18 Orion Corp Menetelmä nanopartikkelien valmistamiseksi
DE60216890T2 (de) * 2001-01-26 2007-08-30 Schering Corp. Kombinationen von einem hemmer der sterol-absorption und einem ppar-aktivator zur behandlung von kardiovaskulären indikationen
US6976647B2 (en) * 2001-06-05 2005-12-20 Elan Pharma International, Limited System and method for milling materials
WO2002098565A1 (en) 2001-06-05 2002-12-12 Elan Pharma International Limited System and method for milling materials
CA2451161A1 (en) * 2001-06-22 2003-01-03 Elan Pharma International, Ltd. Method for high through put screening using a small scale mill or microfluidics
US7758890B2 (en) 2001-06-23 2010-07-20 Lyotropic Therapeutics, Inc. Treatment using dantrolene
US20030054042A1 (en) * 2001-09-14 2003-03-20 Elaine Liversidge Stabilization of chemical compounds using nanoparticulate formulations
US20030095928A1 (en) * 2001-09-19 2003-05-22 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate insulin
CA2461080A1 (en) * 2001-09-25 2003-04-03 Pharmacia Corporation Solid-state forms of n-(2-hydroxyacetyl)-5-(4-piperidyl)-4-(4-pyrimidinyl)-3-(4-chlorophenyl)pyrazole
US20060003012A9 (en) * 2001-09-26 2006-01-05 Sean Brynjelsen Preparation of submicron solid particle suspensions by sonication of multiphase systems
MXPA04002446A (es) * 2001-09-26 2004-07-23 Baxter Int Preparacion de nanoparticulas de tamano de submicras mediante dispersion y remocion de la fase liquida o solvente.
DK1443912T3 (da) 2001-10-12 2008-01-21 Elan Pharma Int Ltd Sammensætninger med en kombination af umiddelbare og kontrollerede frisætningsegenskaber
US7112340B2 (en) * 2001-10-19 2006-09-26 Baxter International Inc. Compositions of and method for preparing stable particles in a frozen aqueous matrix
WO2003039601A1 (en) * 2001-11-07 2003-05-15 Imcor Pharmaceutical Company Methods for vascular imaging using nanoparticulate contrast agents
US20030129242A1 (en) * 2002-01-04 2003-07-10 Bosch H. William Sterile filtered nanoparticulate formulations of budesonide and beclomethasone having tyloxapol as a surface stabilizer
US20040101566A1 (en) * 2002-02-04 2004-05-27 Elan Pharma International Limited Novel benzoyl peroxide compositions
PT1471887E (pt) * 2002-02-04 2010-07-16 Elan Pharma Int Ltd ComposiãŽes de nanopartculas com lisozima como um estabilizador superficial
WO2003080023A2 (en) * 2002-03-20 2003-10-02 Elan Pharma International Limited Fast dissolving dosage forms having reduced friability
WO2003080027A1 (en) * 2002-03-20 2003-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors
AU2002330390A1 (en) * 2002-03-20 2003-09-29 Hosokawa Micron Corporation Method of manufacturing chemical-containing composite particles
US20080220075A1 (en) * 2002-03-20 2008-09-11 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors
US20040076586A1 (en) * 2002-03-28 2004-04-22 Reinhard Koening Compositions and methods for delivering pharmaceutically active agents using nanoparticulates
US7101576B2 (en) * 2002-04-12 2006-09-05 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US20100226989A1 (en) * 2002-04-12 2010-09-09 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate megestrol formulations
JP4865990B2 (ja) 2002-04-12 2012-02-01 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド ナノ粒子メゲストロール製剤
US9101540B2 (en) 2002-04-12 2015-08-11 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US20040105889A1 (en) * 2002-12-03 2004-06-03 Elan Pharma International Limited Low viscosity liquid dosage forms
DE10218109A1 (de) 2002-04-23 2003-11-20 Jenapharm Gmbh Verfahren zum Herstellen von Kristallen, danach erhältliche Kristalle und deren Verwendung in pharmazeutischen Formulierungen
DE10218107A1 (de) * 2002-04-23 2003-11-20 Jenapharm Gmbh Verfahren zum Herstellen von Kristallen von Steroiden, danach erhältliche Kristalle und deren Verwendung in pharmazeutischen Formulierungen
GB0216562D0 (en) * 2002-04-25 2002-08-28 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
US9339459B2 (en) 2003-04-24 2016-05-17 Nektar Therapeutics Particulate materials
ATE419835T1 (de) * 2002-05-06 2009-01-15 Elan Pharma Int Ltd Nystatin-nanopartikelzusammensetzungen
US20070264348A1 (en) * 2002-05-24 2007-11-15 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
WO2003103632A1 (en) * 2002-06-10 2003-12-18 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate polycosanol formulations and novel polycosanol combinations
WO2004006959A1 (en) * 2002-07-16 2004-01-22 Elan Pharma International, Ltd Liquid dosage compositions of stable nanoparticulate active agents
JP4878839B2 (ja) * 2002-09-11 2012-02-15 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド ゲル安定化ナノパーティクル活性物質組成物
AU2003268380A1 (en) * 2002-10-04 2004-05-04 Elan Pharma International Limited Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents
AU2003297260A1 (en) * 2002-11-12 2004-06-03 Elan Pharma International Ltd. Fast-disintegrating solid dosage forms being not friable and comprising pullulan
US20050095267A1 (en) * 2002-12-04 2005-05-05 Todd Campbell Nanoparticle-based controlled release polymer coatings for medical implants
AU2003297151A1 (en) * 2002-12-17 2004-07-22 Elan Pharma International Ltd. Milling microgram quantities of nanoparticulate candidate compounds
EP1587499A1 (en) * 2003-01-31 2005-10-26 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate topiramate formulations
US20040208833A1 (en) * 2003-02-04 2004-10-21 Elan Pharma International Ltd. Novel fluticasone formulations
US20100297252A1 (en) 2003-03-03 2010-11-25 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate meloxicam formulations
US8512727B2 (en) 2003-03-03 2013-08-20 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate meloxicam formulations
JP4589919B2 (ja) * 2003-03-07 2010-12-01 シェーリング コーポレイション 高コレステロール血症の処置のための、置換アゼチジノン化合物、これらの処方物および使用
US7235543B2 (en) 2003-03-07 2007-06-26 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
US7578457B2 (en) * 2003-03-11 2009-08-25 Primet Precision Materials, Inc. Method for producing fine dehydrided metal particles using grinding media
US7140567B1 (en) 2003-03-11 2006-11-28 Primet Precision Materials, Inc. Multi-carbide material manufacture and use as grinding media
WO2004105809A1 (en) * 2003-05-22 2004-12-09 Elan Pharma International Ltd. Sterilization of dispersions of nanoparticulate active agents with gamma radiation
ATE415946T1 (de) * 2003-08-08 2008-12-15 Elan Pharma Int Ltd Neue metaxalon-zusammensetzungen
AU2004268663B2 (en) * 2003-09-02 2010-12-09 Pfizer Products Inc. Sustained release dosage forms of ziprasidone
ES2366646T3 (es) * 2003-11-05 2011-10-24 Elan Pharma International Limited Composiciones en forma de nanopartículas que tienen un péptido como estabilizante superficial.
US20050258288A1 (en) * 2003-11-26 2005-11-24 E. I. Du Pont De Nemours And Company High pressure media milling system and process of forming particles
US7722842B2 (en) * 2003-12-31 2010-05-25 The Ohio State University Carbon dioxide sequestration using alkaline earth metal-bearing minerals
EP1559419A1 (en) * 2004-01-23 2005-08-03 Fournier Laboratories Ireland Limited Pharmaceutical formulations comprising metformin and a fibrate, and processes for their obtention
WO2006003504A1 (en) * 2004-07-01 2006-01-12 Warner-Lambert Company Llc Preparation of pharmaceutical compositions containing nanoparticles
EP1621200A1 (en) * 2004-07-26 2006-02-01 Fournier Laboratories Ireland Limited Pharmaceutical combinations containing an inhibitor of platelet aggregation and a fibrate
DE102004040368B3 (de) * 2004-08-20 2006-02-23 Juhnke, Michael, Dipl.-Ing. Mahlkörper zur Herstellung feinstkörniger Produkte
US20210299056A9 (en) 2004-10-25 2021-09-30 Varian Medical Systems, Inc. Color-Coded Polymeric Particles of Predetermined Size for Therapeutic and/or Diagnostic Applications and Related Methods
US20090155331A1 (en) * 2005-11-16 2009-06-18 Elan Pharma International Limited Injectable nanoparticulate olanzapine formulations
JP5324098B2 (ja) * 2004-11-16 2013-10-23 アルケルメス ファーマ アイルランド リミテッド 注射可能なナノ粒子のオランザピン製剤
UA89513C2 (uk) * 2004-12-03 2010-02-10 Элан Фарма Интернешнл Лтд. Стабільна композиція з наночастинок ралоксифену гідрохлориду
US20060159766A1 (en) * 2004-12-15 2006-07-20 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate tacrolimus formulations
WO2006069098A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-29 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate bicalutamide formulations
EP1830902A2 (en) * 2004-12-30 2007-09-12 Cinvention Ag Combination comprising an agent providing a signal, an implant material and a drug
US20060165806A1 (en) * 2005-01-06 2006-07-27 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate candesartan formulations
SI1836239T1 (sl) * 2005-01-13 2009-04-30 Cinv Ag Kompozitni materiali, ki vsebujejo ogljikove nanodelce
EA012114B1 (ru) * 2005-01-24 2009-08-28 Синвеншен Аг Способ получения металлсодержащего композиционного материала и полученный материал
KR20070112164A (ko) 2005-02-15 2007-11-22 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 나노입자형 벤조디아제핀의 에어로졸과 주사가능한 제제
US20080254114A1 (en) * 2005-03-03 2008-10-16 Elan Corporation Plc Controlled Release Compositions Comprising Heterocyclic Amide Derivative Nanoparticles
US20060204588A1 (en) * 2005-03-10 2006-09-14 Elan Pharma International Limited Formulations of a nanoparticulate finasteride, dutasteride or tamsulosin hydrochloride, and mixtures thereof
BRPI0606283A2 (pt) * 2005-03-16 2009-06-09 Elan Pharma Int Ltd formulações de antagonista de receptor de leucotrieno/corticosteróide em nanopartìcula
KR20070121759A (ko) * 2005-03-17 2007-12-27 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 나노입자형 비스포스포네이트 조성물
CN101142149A (zh) * 2005-03-18 2008-03-12 金文申有限公司 制备多孔烧结金属材料的方法
US8003127B2 (en) * 2005-03-23 2011-08-23 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate corticosteroid and antihistamine formulations methods of making, and methods of administering thereof
MX2007012762A (es) * 2005-04-12 2008-01-14 Elan Pharma Int Ltd Composiciones de material nanoparticulado y de liberacion controlada que comprende ciclosporina.
WO2006110809A2 (en) * 2005-04-12 2006-10-19 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate lipase inhibitor formulations
WO2006110811A1 (en) * 2005-04-12 2006-10-19 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate quinazoline derivative formulations
US20080305161A1 (en) * 2005-04-13 2008-12-11 Pfizer Inc Injectable depot formulations and methods for providing sustained release of nanoparticle compositions
WO2006132752A1 (en) * 2005-05-10 2006-12-14 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising vitamin k2
WO2007070082A1 (en) * 2005-05-10 2007-06-21 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising teprenone
BRPI0608771A2 (pt) * 2005-05-10 2010-01-26 Elan Pharma Int Ltd formulações de clopidogrel em nanopartìcula
AU2006344711A1 (en) * 2005-05-16 2008-01-24 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin
US20100028439A1 (en) * 2005-05-23 2010-02-04 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate stabilized anti-hypertensive compositions
US20070042049A1 (en) * 2005-06-03 2007-02-22 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate benidipine compositions
US20060292214A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-28 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate acetaminophen formulations
EA015102B1 (ru) 2005-06-03 2011-06-30 Элан Фарма Интернэшнл Лтд. Препараты наночастиц мезилата иматиниба
CA2612994A1 (en) 2005-06-08 2006-12-08 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising cefditoren
ATE446742T1 (de) * 2005-06-09 2009-11-15 Elan Pharma Int Ltd Nanopartikuläre ebastinformulierungen
US20060280787A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-14 Baxter International Inc. Pharmaceutical formulation of the tubulin inhibitor indibulin for oral administration with improved pharmacokinetic properties, and process for the manufacture thereof
MX2007015183A (es) * 2005-06-14 2008-02-19 Baxter Int Formulaciones farmaceuticas para minimizar las interacciones farmaco-farmaco.
JP2008543862A (ja) * 2005-06-15 2008-12-04 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ナノ粒子アゼルニジピン製剤
AU2006285349A1 (en) * 2005-06-20 2007-03-08 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising aryl-heterocyclic compounds
CN101212990A (zh) * 2005-07-01 2008-07-02 金文申有限公司 包含网状复合材料的医疗器械
EA200800196A1 (ru) * 2005-07-01 2008-06-30 Синвеншен Аг Способ изготовления пористого композиционного материала
WO2007008537A2 (en) * 2005-07-07 2007-01-18 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate clarithromycin formulations
WO2007017513A2 (en) * 2005-08-10 2007-02-15 Novartis Ag Formulations for 7-(t-butoxy)iminomethyl camptothecin
GB0516549D0 (en) * 2005-08-12 2005-09-21 Sulaiman Brian Milling system
EP1937217A2 (en) * 2005-09-13 2008-07-02 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate tadalafil formulations
EP2279727A3 (en) 2005-09-15 2011-10-05 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate aripiprazole formulations
AU2006303324A1 (en) * 2005-10-18 2007-04-26 Cinvention Ag Thermoset particles and methods for production thereof
US20070098803A1 (en) 2005-10-27 2007-05-03 Primet Precision Materials, Inc. Small particle compositions and associated methods
US20070134341A1 (en) * 2005-11-15 2007-06-14 Kipp James E Compositions of lipoxygenase inhibitors
EP1959966B1 (en) 2005-11-28 2020-06-03 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Ganaxolone formulations and methods for the making and use thereof
AU2006337137B2 (en) 2005-12-29 2012-06-14 Tersera Therapeutics Llc Multicyclic amino acid derivatives and methods of their use
US7649098B2 (en) 2006-02-24 2010-01-19 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Imidazole-based compounds, compositions comprising them and methods of their use
US8367112B2 (en) * 2006-02-28 2013-02-05 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate carverdilol formulations
US10137083B2 (en) 2006-03-07 2018-11-27 SGN Nanopharma Inc Ophthalmic preparations
CA2645080A1 (en) * 2006-03-07 2007-09-13 Novavax,Inc. Nanoemulsions of poorly soluble pharmaceutical active ingredients and methods of making the same
US11311477B2 (en) 2006-03-07 2022-04-26 Sgn Nanopharma Inc. Ophthalmic preparations
EP2012751A4 (en) * 2006-03-21 2010-11-24 Morehouse School Of Medicine NEW NANOPARTICLES FOR THE DELIVERY OF ACTIVE AGENTS
US20070281011A1 (en) 2006-05-30 2007-12-06 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate posaconazole formulations
EP2054042B8 (en) 2006-06-30 2020-06-10 iCeutica Pty Ltd Methods for the preparation of biologically active compounds in nanoparticulate form
CN104288103B (zh) * 2006-06-30 2019-10-15 伊休蒂卡有限公司 用于制备纳米粒形式的生物活性化合物的方法
CA2657379A1 (en) * 2006-07-10 2008-01-17 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate sorafenib formulations
CL2007002689A1 (es) 2006-09-18 2008-04-18 Vitae Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de piperidin-1-carboxamida, inhibidores de la renina; compuestos intermediarios; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como hipertension, insuficiencia cardiaca, fibrosis cardiaca, entre otras.
JP2010510988A (ja) 2006-11-28 2010-04-08 マリナス ファーマシューティカルズ ナノ粒子製剤とその製造方法およびその利用
UA99270C2 (en) 2006-12-12 2012-08-10 Лексикон Фармасьютикалз, Инк. 4-phenyl-6-(2,2,2-trifluoro-1-phenylethoxy)pyrimidine-based compounds and methods of their use
US20090152176A1 (en) * 2006-12-23 2009-06-18 Baxter International Inc. Magnetic separation of fine particles from compositions
WO2008087214A1 (en) * 2007-01-19 2008-07-24 Cinvention Ag Porous, non-degradable implant made by powder molding
EP2120878B1 (en) * 2007-02-09 2014-07-30 Alphapharm PTY LTD A dosage form containing two active pharmaceutical ingredients in different physical forms
WO2008104599A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Cinvention Ag High surface cultivation system bag
US20080213742A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Cinvention Ag High surface cultivation system
US8722736B2 (en) * 2007-05-22 2014-05-13 Baxter International Inc. Multi-dose concentrate esmolol with benzyl alcohol
US20080293814A1 (en) * 2007-05-22 2008-11-27 Deepak Tiwari Concentrate esmolol
US8426467B2 (en) * 2007-05-22 2013-04-23 Baxter International Inc. Colored esmolol concentrate
US8642062B2 (en) 2007-10-31 2014-02-04 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable device having a slow dissolving polymer
US20090238867A1 (en) * 2007-12-13 2009-09-24 Scott Jenkins Nanoparticulate Anidulafungin Compositions and Methods for Making the Same
EP2095816A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-02 Schlichthaar, Rainer, Dr. Nanosuspension with antifungal medication to be administered via inhalation with improved impurity profile and safety
JP2011520779A (ja) * 2008-03-21 2011-07-21 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド イマチニブの部位特異的送達のための組成物および使用の方法
US20090311335A1 (en) * 2008-06-12 2009-12-17 Scott Jenkins Combination of a triptan and an nsaid
WO2010037011A2 (en) 2008-09-26 2010-04-01 The Ohio State University Conversion of carbonaceous fuels into carbon free energy carriers
EP2389159A1 (en) 2009-01-22 2011-11-30 Noramco, Inc. Process for preparing particles of opioids and compositions produced thereby
EP2398499B1 (en) 2009-02-18 2017-09-06 Eyeon Particle Sciences LLC Bi-functional co-polymer use for ophthalmic and other topical and local applications
EP2448406B1 (en) 2009-02-26 2016-04-20 Relmada Therapeutics, Inc. Extended release oral pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-n-methylmorphinan and method of use
US7828996B1 (en) * 2009-03-27 2010-11-09 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method for the manufacture of stable, nano-sized particles
AP2015008933A0 (en) 2009-04-24 2015-12-31 Iceutica Pty Ltd A novel formulation of diclofenac
SG175312A1 (en) * 2009-04-24 2011-11-28 Iceutica Pty Ltd Method for the production of commercial nanoparticle and microparticle powders
CN103932988A (zh) 2009-04-24 2014-07-23 伊休蒂卡有限公司 吲哚美辛的新剂型
KR20150032759A (ko) * 2009-04-24 2015-03-27 아이슈티카 피티와이 리미티드 큰 용적 분율로 캅셀화된 나노입자의 생산
UA111138C2 (uk) * 2009-04-24 2016-04-11 Айсьютіка Пті Лтд Спосіб одержання композиції твердого біологічно активного матеріалу
KR101679522B1 (ko) * 2009-04-24 2016-11-24 아이슈티카 피티와이 리미티드 생물학적 활성 물질의 용해 프로파일 개선방법
FR2945950A1 (fr) 2009-05-27 2010-12-03 Elan Pharma Int Ltd Compositions de nanoparticules anticancereuses et procedes pour les preparer
US20100316725A1 (en) 2009-05-27 2010-12-16 Elan Pharma International Ltd. Reduction of flake-like aggregation in nanoparticulate active agent compositions
DK2952191T3 (en) 2009-06-12 2018-12-10 Sunovion Pharmaceuticals Inc Sublingual apomorphine
AR077692A1 (es) 2009-08-06 2011-09-14 Vitae Pharmaceuticals Inc Sales de 2-((r)-(3-clorofenil) ((r)-1-((s) -2-(metilamino)-3-((r)-tetrahidro-2h-piran-3-il) propilcarbamoil) piperidin -3-il) metoxi) etilcarbamato de metilo
AU2010292310B2 (en) 2009-09-08 2017-01-12 The Ohio State University Research Foundation Synthetic fuels and chemicals production with in-situ CO2 capture
CN102695670B (zh) 2009-09-08 2016-02-24 俄亥俄州立大学研究基金会 具有集成的碳捕集的重整/水裂解和用于发电的电化学系统的集成
US20120316171A1 (en) 2009-11-05 2012-12-13 Tamas Oravecz Tryptophan Hydroxylase Inhibitors for the Treatment of Cancer
US20130137635A1 (en) 2010-02-10 2013-05-30 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Tryptophan hydroxylase inhibitors for the treatment of metastatic bone disease
WO2011133980A1 (en) 2010-04-23 2011-10-27 Subhash Desai Therapeutic formulation for reduced drug side effects
WO2011146583A2 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate cinacalcet formulations
AU2011305566A1 (en) 2010-09-22 2013-05-02 Map Pharmaceuticals, Inc. Aerosol composition for administering drugs
US10010847B2 (en) 2010-11-08 2018-07-03 Ohio State Innovation Foundation Circulating fluidized bed with moving bed downcomers and gas sealing between reactors
CA3116942A1 (en) 2010-12-16 2012-06-21 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Sublingual films comprising apomorphine and an organic base
US9808030B2 (en) 2011-02-11 2017-11-07 Grain Processing Corporation Salt composition
WO2012155059A1 (en) 2011-05-11 2012-11-15 The Ohio State University Oxygen carrying materials
WO2012155054A1 (en) 2011-05-11 2012-11-15 The Ohio State University Systems for converting fuel
CA2842753A1 (en) 2011-07-22 2013-01-31 Chemocentryx, Inc. Polymorphic forms of the sodium salt of 4-tert-butyl-n-[4-chloro-2-(1-oxy-pyridine-4-carbonyl)-phenyl]-benzenesulfonamide
RS56023B1 (sr) 2011-07-22 2017-09-29 Chemocentryx Inc Kristalni oblik natrijumove soli 4-terc-butil-n-[4-hlor-2-(1-okso-piridin-4-karbonil)-fenil]-benzensulfonamida
KR20190075172A (ko) 2011-09-01 2019-06-28 글락소 그룹 리미티드 신규한 결정 형태
WO2013059676A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Subhash Desai Compositions for reduction of side effects
JP2015501802A (ja) 2011-11-17 2015-01-19 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド，ア ボディー コーポレイトＴＨＥ ＲＥＧＥＮＴＳ ＯＦ ＴＨＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＣＯＬＯＲＡＤＯ，ａ ｂｏｄｙ ｃｏｒｐｏｒａｔｅ 眼への薬物送達を向上させるための方法および組成物、ならびに徐放性送達製剤
MX2014011123A (es) 2012-03-22 2014-12-05 Nanotherapeutics Inc Composiciones y metodos de administracion oral de particulas de dietilentriaminopentaacetato encapsuladas.
US20130303763A1 (en) 2012-03-30 2013-11-14 Michael D. Gershon Methods and compositions for the treatment of necrotizing enterocolitis
CA2871745C (en) 2012-05-03 2023-01-24 Kala Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical nanoparticles showing improved mucosal transport
US11596599B2 (en) 2012-05-03 2023-03-07 The Johns Hopkins University Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications
US9827191B2 (en) 2012-05-03 2017-11-28 The Johns Hopkins University Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications
JP6360039B2 (ja) 2012-05-03 2018-07-18 カラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 複数の被覆された粒子を含む組成物、医薬組成物、医薬製剤、及び当該粒子の形成方法
US9461309B2 (en) 2012-08-21 2016-10-04 Kratos LLC Group IVA functionalized particles and methods of use thereof
CN104781956B (zh) 2012-08-21 2018-01-30 克雷多斯公司 Iva族官能化粒子及其使用方法
JP6091862B2 (ja) * 2012-11-26 2017-03-08 クリニプロ株式会社 吸入用パウダーの製造方法
JP6033055B2 (ja) * 2012-11-26 2016-11-30 クリニプロ株式会社 吸入用パウダーの製造方法
WO2014124011A1 (en) 2013-02-05 2014-08-14 Ohio State Innovation Foundation Methods for fuel conversion
EP2956138B1 (en) 2013-02-15 2022-06-22 Kala Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
US9688688B2 (en) 2013-02-20 2017-06-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof
ES2831625T3 (es) 2013-02-20 2021-06-09 Kala Pharmaceuticals Inc Compuestos terapéuticos y sus usos
WO2014152914A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Ohio State Innovation Foundation Systems and methods for converting carbonaceous fuels
WO2014210543A1 (en) 2013-06-28 2014-12-31 Rexahn Pharmaceuticals, Inc. Nanoparticulate compositions and formulations of piperazine compounds
MX355330B (es) 2013-11-01 2018-04-16 Kala Pharmaceuticals Inc Formas cristalinas de compuestos terapeuticos y sus usos.
US9890173B2 (en) 2013-11-01 2018-02-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
WO2015071841A1 (en) 2013-11-12 2015-05-21 Druggability Technologies Holdings Limited Complexes of dabigatran and its derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
JP2017513787A (ja) * 2014-02-21 2017-06-01 クラトス・エル・エル・シー 官能基化第ｉｖａ族粒子の構造体のためのナノシリコン材料の調製
WO2015131117A1 (en) 2014-02-27 2015-09-03 Ohio State Innovation Foundation Systems and methods for partial or complete oxidation of fuels
WO2015134608A1 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Nanotherapeutics, Inc. Compositions and methods for oral delivery of encapsulated 3-aminopyridine-2-carboxaldehyde particles
US9526734B2 (en) 2014-06-09 2016-12-27 Iceutica Pty Ltd. Formulation of meloxicam
KR102493854B1 (ko) 2014-06-25 2023-01-30 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 (s)-6-((1-아세틸피페리딘-4-일)아미노)-n-(3-(3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1h)-일)-2-히드록시프로필)피리미딘-4-카르복스아미드의 결정질 염
JP2016035913A (ja) * 2014-07-31 2016-03-17 富士フイルム株式会社 全固体二次電池、ならびに、無機固体電解質粒子、固体電解質組成物、電池用電極シートおよび全固体二次電池の製造方法
US10016415B2 (en) 2014-08-18 2018-07-10 Alkermes Pharma Ireland Limited Aripiprazole prodrug compositions
SI3508196T1 (sl) 2014-08-18 2021-12-31 Alkermes Pharma Ireland Limited, Sestavki aripiprazolnega predzdravila
CA2960451A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Crystalline forms of 2-(4-(4-ethoxy-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)-n-(5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)acetamide
US10166197B2 (en) 2015-02-13 2019-01-01 St. John's University Sugar ester nanoparticle stabilizers
CA3127926A1 (en) 2015-04-21 2016-10-27 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Methods of treating parkinson's disease by administration of apomorphine to an oral mucosa
CA2984421C (en) 2015-05-01 2024-04-09 Cocrystal Pharma, Inc. Nucleoside analogs for treatment of the flaviviridae family of viruses and cancer
AU2016338672A1 (en) 2015-10-16 2018-04-12 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Injectable neurosteroid formulations containing nanoparticles
US10159671B2 (en) 2016-02-17 2018-12-25 Alkermes Pharma Ireland Limited Compositions of multiple aripiprazole prodrugs
WO2017180763A1 (en) 2016-04-12 2017-10-19 Ohio State Innovation Foundation Chemical looping syngas production from carbonaceous fuels
JP2019520682A (ja) 2016-07-05 2019-07-18 クラトス・エル・エル・シー 不動態化されたプレリチウム化ミクロン及びサブミクロンｉｖａ族元素粒子及びこの調製方法
KR102518846B1 (ko) 2016-08-11 2023-04-05 오비드 테라퓨틱스 인크. 간질 장애의 치료를 위한 방법 및 조성물
JP6891715B2 (ja) * 2016-08-23 2021-06-18 住友金属鉱山株式会社 試料作製方法および試料分析方法
KR20190051010A (ko) 2016-09-08 2019-05-14 칼라 파마슈티컬스, 인크. 치료 화합물의 결정형 및 그의 용도
AU2017324713B2 (en) 2016-09-08 2020-08-13 KALA BIO, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
CA3036340A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
US10391105B2 (en) 2016-09-09 2019-08-27 Marinus Pharmaceuticals Inc. Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens
HUE058271T2 (hu) 2016-09-13 2022-07-28 Kyowa Kirin Co Ltd Tivozanibot tartalmazó gyógyászati készítmény
EP3565559A4 (en) 2017-01-09 2020-07-08 Temple University - Of The Commonwealth System of Higher Education METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING NON-ALCOHOLIC STEATOHEPATITIS
US11637280B2 (en) 2017-03-31 2023-04-25 Kratos LLC Precharged negative electrode material for secondary battery
CN111065459B (zh) 2017-07-31 2023-09-22 俄亥俄州立创新基金会 具有不相等反应器组件运行压力的反应器系统
US10549236B2 (en) 2018-01-29 2020-02-04 Ohio State Innovation Foundation Systems, methods and materials for NOx decomposition with metal oxide materials
WO2020033500A1 (en) 2018-08-09 2020-02-13 Ohio State Innovation Foundation Systems, methods and materials for hydrogen sulfide conversion
WO2020112038A1 (en) * 2018-11-29 2020-06-04 Bezmi̇alem Vakif Üni̇versi̇tesi̇ Clay additive nano-particulate obtaining method
US11266662B2 (en) 2018-12-07 2022-03-08 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of postpartum depression
JP7121290B2 (ja) * 2019-02-15 2022-08-18 住友金属鉱山株式会社 試料作製方法および試料分析方法
JPWO2020179701A1 (cs) * 2019-03-01 2020-09-10
WO2020210396A1 (en) 2019-04-09 2020-10-15 Ohio State Innovation Foundation Alkene generation using metal sulfide particles
KR102072968B1 (ko) * 2019-05-28 2020-02-04 주식회사 울트라브이 생분해성 고분자 미세 입자의 제조 방법 및 조직 수복용 생분해성 재료
MX2022001553A (es) 2019-08-05 2022-04-18 Marinus Pharmaceuticals Inc Ganaxolona para su uso en el tratamiento del estado epileptico.
EP4015086A4 (en) 2019-08-16 2023-09-13 Hiroshima Metal & Machinery Co., Ltd. METHOD FOR PRODUCING ORGANIC NANOPARTICLES AND ORGANIC NANOPARTICLES
US20230339880A1 (en) 2019-10-11 2023-10-26 Corbus Pharmaceuticals, Inc. Compositions of ajulemic acid and uses thereof
KR20220134529A (ko) 2019-12-06 2022-10-05 마리누스 파마슈티컬스 인코포레이티드 복합 결절성 경화증의 치료에 사용하기 위한 가낙솔론
DK3928772T3 (da) 2020-06-26 2024-08-19 Algiax Pharmaceuticals Gmbh Nanopartikulær sammensætning

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1807383A (en) * 1928-09-29 1931-05-26 Rubber Surfacers Inc Grinding method and apparatus
US3104068A (en) * 1959-03-02 1963-09-17 Montedison Spa Process for preparing ultradispersed pastes and powders of insoluble organic pigments and dyes
US4404346A (en) * 1980-08-05 1983-09-13 Rohm And Haas Company Production of powdered resin and the powdered resin so produced
US4775393A (en) * 1985-04-11 1988-10-04 The Standard Oil Company Autogenous attrition grinding
JPS62281953A (ja) * 1986-05-28 1987-12-07 旭光学工業株式会社 骨補填材
US4974368A (en) * 1987-03-19 1990-12-04 Canon Kabushiki Kaisha Polishing apparatus
US5066486A (en) * 1988-10-14 1991-11-19 Revlon, Inc. Method for preparing cosmetic products and the products obtained thereby
IT1227626B (it) * 1988-11-28 1991-04-23 Vectorpharma Int Farmaci supportati aventi velocita' di dissoluzione aumentata e procedimento per la loro preparazione
US5066335A (en) * 1989-05-02 1991-11-19 Ogilvie Mills Ltd. Glass-like polysaccharide abrasive grit
JPH04166246A (ja) * 1990-10-31 1992-06-12 Matsushita Electric Ind Co Ltd 媒体撹拌ミル及び粉砕方法
AU642066B2 (en) * 1991-01-25 1993-10-07 Nanosystems L.L.C. X-ray contrast compositions useful in medical imaging
US5145684A (en) * 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles

Also Published As

Publication number Publication date
PH31118A (en) 1998-02-23
DE69328815T2 (de) 2001-02-01
RU2122405C1 (ru) 1998-11-27
PT600528E (pt) 2000-11-30
DK0600528T3 (da) 2000-10-16
SK130193A3 (en) 1994-09-07
AU4867093A (en) 1994-06-09
IL107191A0 (en) 1994-01-25
FI108399B (fi) 2002-01-31
FI934320A0 (fi) 1993-10-01
DE69328815D1 (de) 2000-07-13
AU660852B2 (en) 1995-07-06
US5518187A (en) 1996-05-21
EP0600528A1 (en) 1994-06-08
JP2003175341A (ja) 2003-06-24
TW239075B (cs) 1995-01-21
HUT67644A (en) 1995-04-28
SK281078B6 (sk) 2000-11-07
NO933719D0 (no) 1993-10-15
ATE193646T1 (de) 2000-06-15
CZ227793A3 (en) 1994-06-15
FI934320A (fi) 1994-05-26
KR940010984A (ko) 1994-06-20
CA2107400A1 (en) 1994-05-26
GR3034227T3 (en) 2000-12-29
MX9306443A (es) 1994-05-31
KR100312798B1 (ko) 2001-12-28
EP0600528B1 (en) 2000-06-07
MY109419A (en) 1997-01-31
CA2107400C (en) 2007-01-23
JPH06209982A (ja) 1994-08-02
HU9302779D0 (en) 1993-12-28
HU210928B (en) 1995-09-28
ES2148198T3 (es) 2000-10-16
NO933719L (no) 1994-05-26
NZ248813A (en) 1995-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ284802B6 (cs) Způsob mletí farmaceuticky účinných látek
EP0760653B1 (en) Method of grinding pharmaceutical substances
CA2408245C (en) Media milling
KR100200061B1 (ko) 표면이 변형된 미립자 형태의 약제
JP4969761B2 (ja) 所望粒度を持つ固体基材の小粒子および第一材料の小粒状物を含む相乗作用性混合物を製造する方法
TWI290836B (en) Wet milling process
AU2001259671A1 (en) Media milling
JPH06211646A (ja) ナノ粒子を含む組成物及びその製造方法
RU2407529C2 (ru) Инъецируемые препаративные формы депо и способы обеспечения замедленного высвобождения композиций, состоящих из наночастиц
JP2001518059A (ja) 静脈内に投与されるナノ粒子−配合物−誘導有害生理学的反応の減少
JPH06227968A (ja) ナノ粒子を含む組成物及びその製造方法
JPH06227967A (ja) ナノ粒子を含む組成物及びその製造方法
Rawat et al. Development of repaglinide loaded solid lipid nanocarrier: selection of fabrication method
EP0804165B1 (de) Feste arzneimittelform mit polymerem material verteiltem wirkstoff
Scheler Micro‐and Nanosizing of Poorly Soluble Drugs by Grinding Techniques
Chawla et al. Factorial Design-Based Nanocarrier Mediated Formulation of Efavirenz and Its Characterization
WO2002094223A2 (en) Formulation containing halofantrine hydrochloride
WO1996025181A1 (en) Process of preparing lymphography contrast agents

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20131026