SK281078B6 - Použitie polymérnej živice na mletie liečivej látky alebo diagnostického činidla - Google Patents

Použitie polymérnej živice na mletie liečivej látky alebo diagnostického činidla Download PDF

Info

Publication number
SK281078B6
SK281078B6 SK1301-93A SK130193A SK281078B6 SK 281078 B6 SK281078 B6 SK 281078B6 SK 130193 A SK130193 A SK 130193A SK 281078 B6 SK281078 B6 SK 281078B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
grinding
particles
particle size
polymeric resin
drug substance
Prior art date
Application number
SK1301-93A
Other languages
English (en)
Other versions
SK130193A3 (en
Inventor
Joseph A. Bruno
Brian D. Doty
Evan Gustow
Kathleen J. Illig
Natarajan Rajagopalan
Pramod Sarpotdar
Original Assignee
Nanosystems L. L. C.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanosystems L. L. C. filed Critical Nanosystems L. L. C.
Publication of SK130193A3 publication Critical patent/SK130193A3/sk
Publication of SK281078B6 publication Critical patent/SK281078B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/02—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of powders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
    • G—PHYSICS
    • G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
    • G03C—PHOTOSENSITIVE MATERIALS FOR PHOTOGRAPHIC PURPOSES; PHOTOGRAPHIC PROCESSES, e.g. CINE, X-RAY, COLOUR, STEREO-PHOTOGRAPHIC PROCESSES; AUXILIARY PROCESSES IN PHOTOGRAPHY
    • G03C1/00—Photosensitive materials
    • G03C1/005—Silver halide emulsions; Preparation thereof; Physical treatment thereof; Incorporation of additives therein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/70—Nanostructure
    • Y10S977/773—Nanoparticle, i.e. structure having three dimensions of 100 nm or less
    • Y10S977/775—Nanosized powder or flake, e.g. nanosized catalyst
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/70—Nanostructure
    • Y10S977/788—Of specified organic or carbon-based composition
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/84—Manufacture, treatment, or detection of nanostructure
    • Y10S977/90—Manufacture, treatment, or detection of nanostructure having step or means utilizing mechanical or thermal property, e.g. pressure, heat
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/902—Specified use of nanostructure
    • Y10S977/904—Specified use of nanostructure for medical, immunological, body treatment, or diagnosis
    • Y10S977/927—Diagnostic contrast agent
    • Y10S977/928—X-ray agent

Abstract

Opisuje sa použitie polymérnej živice, zvlášť polystyrénu zosieťovaného divinylbenzénom alebo polykarbonátu, vo forme guľovitých častíc alebo povlaku guľovitých častíc s priemerom 0,1 až 3 mm a s hustotou 0,8 až 3,0 g/cm3, na mletie liečivej látky alebo diagnostického činidla na mokro alebo na sucho na submikrometrovú veľkosť.ŕ

Description

Oblasť techniky
Tento vynález sa týka použitia polymémej živice na mletie liečivej látky alebo diagnostického činidla na mokro alebo na sucho na submikrometrovú veľkosť.
Doterajší stav techniky
Vzhľadom na to, že sa rýchlosť rozpúšťania častíc môže zvýšiť so zvýšením plochy povrchu, to znamená s poklesom veľkosti častíc, bolo vyvinuté úsilie regulovať veľkosť a rozsah veľkosti častíc liečivej látky vo farmaceutických prostriedkoch rôznymi spôsobmi, vrátane rôznych technických postupov mletia, ako mletie vzduchovou dýzou a mletie na mokro. Avšak prejavuje sa sklon odchýliť sa vo farmaceutickej oblasti od technických postupov mletia, predovšetkým mletia na mokro, z dôvodov, ktoré sú spojené s kontamináciou. Napríklad pri výrobe farmaceutických prostriedkov pre orálne a parenterálne aplikácie je žiaduce, aby sa dosiahla celková kontaminácia, napríklad ťažkými kovmi, pod približne 10 dielov na milión. Potreba regulovať a minimalizovať kontamináciu je obzvlášť kritická pri mletí parenterálne podávaných prípravkov v dôsledku potenciálneho zabezpečenia, súvisiaceho so vstreknutím látky spôsobujúcej kontamináciu.
V rôznych mlecích zariadeniach, rovnako ako v mlecom prostredí pre mleté materiály, sa vo všeobecnosti používajú rôzne mlecie prostredia, ako je nehrdzavejúca oceľ, ortokremičitan zirkoničitý, oxid zirkoničitý, sklo a podobne, zvyčajne vo forme sférických guľôčok. Avšak použitie prostredia, obsahujúceho nehrdzavejúcu oceľ, môže mať za následok zavedenie železa, chrómu a/alebo niklu ako nečistôt do mletého produktu, ktoré je spojené so zmenou zafarbenia produktu. Prostredia vyrábané z obvyklých materiálov, ako sú ortokremičitany zirkoničité a oxidy zirkoničité, často obsahujú zirkónium, kremík, bárium, olovo, hafnium, ytrium, tórium a urán. Všetky tieto kovy môžu vstupovať do produktu počas mletia, čo vedie k vzniku potenciálneho nebezpečenstva. Prostredie obsahujúce sklo môže obsahovať rôzne oxidy alkalických kovov, ktoré sú často neprijateľným zdrojom kontaminácie. Okrem toho, väčšina komerčne dostupných prostredí, obsahujúcich sklo pre jemné mletie, je typu sodno-vápenato-kremičitého skla, ktoré nie je dostatočne vhodné pre mletie produktov citlivých na hodnotu pH, v dôsledku vysokej alkality, ktorá môže nastať v priebehu mletia.
Liversidge a kol. v US patente č. 5 145 684 a publikovanej Európskej patentovej prihláške č. 0 498 492A opisujú dispergovateľné častice obsahujúce liečivú látku, ktorou môže byť kontrastné činidlo pre rôntgenové žiarenie, obsahujúce povrchový modifikátor adsorbovaný na svojom povrchu, v množstve dostačujúcom pre dosiahnutie účinnej priemernej veľkosti častíc menšej ako približne 400 nm. Častice sa pripravujú dispergovaním liečivej látky v kvapalnom dispergačnom prostredí a mletím na mokro, v prítomnosti tuhého mlecieho prostredia. Týmto spôsobom sa vyrábajú častice zbavené neprijateľnej kontaminácie.
Napriek tomuto je však žiaduce ďalšie zníženie hladiny kontaminácie. To sa vyžaduje predovšetkým v prípade, keď 1. liečivá látka, ktorou môže byť zobrazujúce činidlo, sa má mlieť v mlyne s vysokou energiou mletia, kde sklony ku kontaminácii sú obzvlášť problematické a/alebo 2. liečivá látka je určená pre parenterálne použitie, v prípade ktorého riziko spojené s kontaminovaným produktom môže byť obzvlášť závažné.
Podstata vynálezu
Pôvodcovia tohto vynálezu objavili, že jemné častice liečivých látok sa môžu vyrobiť so zníženou kontamináciou mletím v prítomnosti mlecieho prostredia, ktoré obsahuje polymérnu živicu.
Predmetom tohto vynálezu je použitie polymémej živice, obzvlášť polystyrénu zosieťovaného divinylbenzénom alebo polykarbonátu, vo forme guľovitých častíc alebo povlaku guľovitých častíc s priemerom 0,1 až 3 mm a s hustotou 0,8 až 3,0 g/cm3, na mletie liečivej látky alebo diagnostického činidla na mokro alebo na sucho na submikrometrovú veľkosť.
Toto použitie je obzvlášť výhodné na mletie naproxénu alebo na mletie prostriedku na zobrazovanie ako diagnostického činidla.
Mlecia látka sa tu označuje tiež ako mlecie prostredie.
Ak sa tu a v celom opise používa výraz „liečivá látka“, do svojho rozsahu okrem terapeutického prípravku zahŕňa tiež organické diagnostické činidlo.
Zvlášť výhodným znakom použitia tohto vynálezu je, že poskytuje spôsob výroby jemných častíc liečivej látky, ako je tu vymedzená, ktoré majú zníženú kontamináciu a/alebo zmenu sfarbenia.
Výhodným znakom tohto vynálezu je, že použitie vedie k spôsobu výroby jemných častíc liečivej látky, pri ktorom sa produkuje nižšie teplo a znižujú sa potenciálne problémy spojené s teplom ako s chemickou nestabilitou a kontamináciou.
Iným výhodným znakom tohto vynálezu je, že použitie umožňuje spôsob výroby jemných častíc liečivej látky, ako je tu vymedzená, so zlepšeným regulovaním hodnoty pH.
Ďalšie výhodné znaky budú zrejmé v súvislosti s nasledujúcim opisom výhodných uskutočnení.
Opis výhodných uskutočnení
Tento vynález je založený na neočakávanom zistení, že liečivé látky, medzi ktoré sa môžu zahŕňať kontrastné činidlá spôsobujúce zobrazenie, sa môžu vyrobiť formou mimoriadne jemných častíc so zníženou hladinou kontaminácie mletím, za prítomnosti mlecieho prostredia, ktoré obsahuje polymérnu živicu. Aj keď tento vynález je tu opísaný v súvislosti s výhodným uskutočneniami, to znamená s ohľadom na liečivé látky, na použitie vo farmaceutických prostriedkoch a činidlách na zobrazenie, ktoré sa používajú v kontrastných prostriedkoch na rôntgenové žiarenie, tiež sa verí, že bude vhodný aj pri iných aplikáciách, ako pri mletí častíc pre kozmetické a fotografické prostriedky, ktorých sa môže týkať kontaminácia.
Liečivá látka sa pripravuje vo forme častíc mletím liečivej látky za prítomnosti mlecieho prostredia, v ktorom sa podľa vynálezu používa polyméma živica.
Mlecie prostredie môže obsahovať častice, výhodne v podstate sférického tvaru, napríklad guľôčky, ktoré pozostávajú v podstate z polymémej živice. Podľa iného uskutočnenia mlecie prostredie môže zahrnovať častice pozostávajúce z jadra, ktoré má na sebe priľnutý obal z polymérnej živice.
Zo všeobecného hľadiska sú polyméme živice vhodné, na použitie podľa tohto vynálezu, chemicky a fyzikálne inertné, v podstate neobsahujú kovy, rozpúšťadlo a monoméry a majú dostatočnú tvrdosť a vhodnú drobivosť, ktorá umožňuje vyhnúť sa počas mletia odštiepovaniu alebo rozdrveniu. Výhodné polyméme živice zahrnujú zosieťované polystyrény, ako je polystyrén zosieťovaný divinylbenzéSK 281078 Β6 nom, kopolyméry styrénu, polykarbonáty, polyacetály, ako je Delrin™, vinylchloridové polyméry a kopolyméry, polyuretány, polyamidy, poly(tetrafluóretylény), napríklad Teflon™ a iné fluórované polyméry, polyetylény s vysokou hustotou, polypropylény, étery a estery celulózy, ako je acetát celulózy, polyhydroxymetakrylát, polyhydroxyetylakrylát, polyméry obsahujúce kremík, ako sú polysiloxány a podobne. Polymér môže byť biodegradovateľný. Príklady biodegradovateľných polymérov zahŕňajú poly(laktidy), poly(glykolidy), kopolyméry laktidov a glykolidov, polyanhydridy, poly(hydroxyetylmetakryláty), poly(iminokarbonáty), poly(N-acylhydroxyprolín)estery, poly(N-palmitoylhydroxyprolínjestery, kopolyméry vinylacetátu s etylénom, poly(ortoestery), poly(kaprolaktóny) a poly(fosfazíny). V prípade biodegradovateľných polymérov, kontaminácia zo samotného prostredia sa výhodne môže metabolizovať in vivo na biologicky prijateľné látky, ktoré sa môžu vylučovať z tela.
Polyméma živica môže mať špecifickú hmotnosť od 0,8 do 3,0 g/cm3. Vyššie špecifické hmotnosti živice sú výhodné vzhľadom na to, že sa verí, že budú viesť k účinnejšiemu zníženiu veľkosti častíc.
Prostredie môže mať rozsah veľkosti približne od 0,1 do 3 mm. Pre jemné mletie sa výhodne používajú častice s veľkosťou od 0,2 do 2 mm, výhodnejšie od 0,25 do 1 mm.
Materiál jadra sa môže výhodne vybrať z materiálov, o ktorých je známe, že sú vhodné ako mlecie prostredie, ak sa pripravia vo forme guľôčok alebo častíc. Vhodné materiály pre jadrá zahŕňajú oxidy zirkoničité (ako 95 % oxid zirkoničitý, stabilizovaný horčíkom alebo ytriom), ortokremičitan zirkoničitý, sklo, nehrdzavejúca oceľ, oxid titaničitý, οχιό hlinitý, ferit a podobne. Výhodné materiály jadra majú špecifickú hmotnosť väčšiu túto približne 2,5 g/cm3. Pri voľbe materiálov jadra s vysokou špecifickou hmotnosťou sa verí, že uľahčí účinné zníženie veľkosti častíc.
Za vhodnú hrúbku polymémeho povlaku na jadre sa považuje rozsah od približne 1 do asi 500 pm, hoci pri niektorých aplikáciách môžu byť výhodné iné hrúbky, mimo tohto rozsahu. Hrúbka polymémeho povlaku je výhodne menšia ako priemer jadra.
Jadrá sa môžu poťahovať polymémou živicou, technickým postupom známym v odbore. Vhodné technické postupy zahŕňajú poťahovanie postrekom, poťahovanie fluidizovanou vrstvou a poťahovanie taveninou. Vrstvy napomáhajúce priľnutiu alebo naviazaniu môžu pripadne prispieť k zlepšeniu priľnavosti medzi materiálom jadra a živicovým poťahom. Priľnutie polymémeho poťahu, poťahujúceho materiál jadra, sa môže zvýšiť spracovaním materiálu jadra spôsobmi, ktoré napomáhajú priľnutiu ako tým, že sa povrch jadra zdrsní, pôsobí sa koronárnym výbojom a podobne.
Spôsob mletia sa môže uskutočňovať ako suchý proces, napríklad spôsobom mletia na suchých valcoch, alebo ako mletie na mokro, napríklad mletím v kvapalnom prostredí. Pri výhodnom uskutočnení sa tento vynález uskutočňuje v súlade so spôsobom mletia na mokro, ktorý je opísaný v US patente č. 5 145 684 a v publikovanej Európskej patentovej prihláške č. 0 498 482A. Tak sa spôsob mletia na mokro môže uskutočňovať v spojení s kvapalným dispergačným prostredím a povrchovým modifikátorom, ako je opísané v uvedených publikáciách. Medzi vhodné kvapalné dispergačné prostredia sa zahŕňa voda, vodné roztoky solí, etanol, butanol, hexán, glykol, a podobne. Povrchový modifikátor môže byť vybraný zo známych organických alebo anorganických farmaceutických pomocných látok, ako sú opísané v US patente č. 5 145 684 a môže byť prítomný v množstve od 0,1 do 90 % hmotn., výhodne od 1 do 80 % hmotn., vztiahnuté na celkovú hmotnosť suchých častíc.
Pri výhodnom uskutočnení sa liečivá látka môže pripraviť vo forme častíc so submikrónovou alebo nanopartikulámou veľkosťou, to znamená menších ako 500 nm. Majiteľ tohto vynálezu doložil, že sa môžu pripraviť častice, ktoré majú priemernú veľkosť menšiu ako približne 400 nm. Pri určitých uskutočneniach sa podľa tohto vynálezu pripravujú častice, ktoré majú priemernú veľkosť menšiu ako 300 nm. Zvlášť prekvapujúce a neočakávané je, že sa môžu pripraviť tak jemné častice s takou nízkou úrovňou kontaminácie.
Mletie sa môže uskutočňovať v ľubovoľnom mlecom zariadení. Vhodné mlyny zahŕňajú mlyn so vzduchovou dýzou, valcový mlyn, guľový mlyn, roztierací mlyn, vibračný mlyn, planétový mlyn, pieskový mlyn a guľôčkový mlyn. Mlyn s vysokou energiou prostredia je vhodný, ak mlecie prostredie pozostáva v podstate z polymémej živice. Mlyn môže obsahovať rotujúci hriadeľ.
Výhodné pomery mlecieho prostredia, liečivej látky, prípadne kvapalného dispergačného prostredia a povrchového modifikátora, ktoré sú prítomné v mlecej nádobe, sa môžu meniť v širokom rozmedzí a závisí napríklad na špeciálne zvolenej liečivej látke, ak je určená pre terapeutické alebo diagnostické použitie, veľkosti a špecifickej hmotnosti mlecieho prostredia, type zvoleného mlyna a podobne. Spôsob sa môže uskutočňovať kontinuálnym, násadovým alebo polonásadovým spôsobom. V mlynoch s vysokou energiou prostredia môže byť žiaduce naplniť 70 až 90 % objemu mlecej komory mlecím prostredím. Naproti tomu, vo valcových mlynoch je často žiaduce ponechať mleciu nádobu až do polovice naplnenú vzduchom, pričom zostávajúci objem obsahuje mlecie prostredie a kvapalné disperzné prostredie, pokiaľ je prítomné. To umožňuje kaskádový účinok, pri ktorom je nádoba na valcoch, čo zabezpečuje účinné mletie. Avšak ak sú problémy s tvorbou peny počas mletia na mokro, nádoba sa môže úplne naplniť kvapalným disperzným prostredím.
Cas roztierania sa môže vo veľkom rozsahu meniť a závisí predovšetkým od jednotlivej liečivej látky, mechanického zariadenia a zvolených podmienok zotrvania, počiatočnej a požadovanej finálnej veľkosti častíc a tak ďalej. Pre valcové mlyny môže byť požadovaný čas spracovania od niekoľkých dní do niekoľkých týždňov. Naproti tomu čas zotrvania menší ako približne 8 hodín sa vo všeobecnosti požaduje pri použití mlynov s vysokou energiou prostredia.
Po tom, ako je roztieranie ukončené, mlecie prostredie sa oddelí od rozomletých častíc produktu (buď v suchej forme alebo vo forme kvapalnej disperzie) s použitím bežných technických postupov na oddeľovanie, ako je filtrácia, osievanie cez sito a podobne.
Priemyselná využiteľnosť
Vynález sa uskutočňuje so široko rôznorodými liečivými látkami ako terapeutickými prípravkami, tak diagnostickými činidlami pre zobrazovanie. V prípade suchého mletia liečivé látky musia byť schopné vytvoriť tuhé častice. V prípade mletia na mokro liečivé látky musia byť obmedzene rozpustné a dispergovateľné najmenej v jednom kvapalnom prostredí. Výrazom „obmedzene rozpustné“ sa rozumie, že liečivá látka má rozpustnosť v kvapalnom disperznom prostredí, napríklad vo vode, ktorá je menšia ako asi 10 mg/ml a výhodne menšia ako približne 1 mg/ml. Výhodným kvapalným disperzným prostredím je voda. OkSK 281078 Β6 rem toho sa vynález môže uskutočňovať s inými kvapalnými prostrediami.
Vhodné terapeutické liečivé látky a skupiny liečivých látok sú opísané v US patente č. 5 145 684 a zahŕňajú Danazol, 5α, 17α, 1 ’-(metylsulfonyl)-1 'H-pregn-20-ino[3,2-c]-pyrazol-17-ol, kamptotecín, piposulfám a naproxén. Medzi iné vhodné liečivé látky sa zahŕňa NSAIDs, ktorý je opísaný v US patentovej prihláške č. 897 193 a prípravky pôsobiace proti rakovine, opísané v US patentovej prihláške č. 908 125.
Vhodné diagnostické činidlá pre zobrazovanie zahŕňajú etyl-3,5-bis-acetamido-2,4,6-trijódbenzoát, etyl-[3,5-bis-(acetylamino-2,4,6-trijódbenzoyl-oxy]acetát, etyl-[2-bis-(acetylamino-2,4,6-trijódbcnzoyloxy]butyrát a 6-etoxy-6-oxohexyl-3,5-bis(acetylamino)-2,4,6-trijódbenzoát. Iné vhodné činidlá pre zobrazenie sú opísané v publikovanom Európskom patentovom spise č. 0 498 482A.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Vynález bude teraz opísaný v súvislosti s ďalej uvedenými príkladmi, ktoré v žiadnom prípade nie sú mienené ako jeho obmedzenie.
Príklad 1
Spôsob prípravy častíc etyl-3,5-bisacetamido-2,4,6-trijóbenzoátu s použitím polykarbonátových guľôčok ako mlecieho prostredia
Pripraví sa 500 ml disperzie tým, že sa uvedie do styku 30 % (hmotnosť/objem) (150 g) etyl-3,5-bisacetamido-2,4,6-trijódbenzoátu, 7 % (35 g) Teronic™-908, čo je tetrafunkčný blokový kopolymér, získaný postupnou adíciou propylénoxidu a etylénoxidu na etyléndiamín, dostupný vo firme BASF, a voda. Do mlecej komory s objemom 300 ml (akosť 316, nehrdzavejúca oceľ) zariadenie DYNOR-MILL (model KDL, výrobca Willy A. Bachoffen AG Maschinenfabrik) sa vnesie 250 ml polykarbonátových guľôčok s priemernou veľkosťou častíc 0,3 mm. Disperzia sa recirkuluje mlynom s použitím objemového čerpadla s rýchlosťou prietoku 150 ml/min. Čas zotrvania disperzie v mlecej komore je 60 minút. Hriadeľ v plášti mlecej komory sa otáča s frekvenciou otáčok 4200 za minútu (obvodová rýchlosť 14 m/s). Teplota plášťa komory sa reguluje tak, že je pod približne 30 °C, s použitím kúpeľa s recirkulujúcou ľadovou vodou. Dynamická medzera separátora sa upraví na hrúbku medzery približne 0,1 mm, takže mlecie prostredie sa udržiava v komore, pokiaľ sa disperzia recirkuluje. Výsledné častice, s priemernou veľkosťou častíc 200 nm, nemajú výraznú zmenu zafarbenia, čo poukazuje na minimálne roztieranie nehrdzavejúcej ocele v produkte. Ak sa uskutočňuje podobný spôsob pri použití mlecieho prostredia, vyrobeného z ortokremičitanu zirkoničitého na sklenených guľôčkach, výsledný produkt prejavuje výraznú zmenu zafarbenia.
Príklady 2 až 4
Spôsob výroby častíc etyl-3,5-bisacetamido-2,4,6-trijódbenzoátu za použitia polystyrénových guľôčok ako mlecieho prostredia
Pripraví sa 500 ml disperzie tým, že sa uvedie do styku 30 % (hmotnosť/objem) (150 g) etyl-3,5-bisacetamido-2,4,6-trijódbenzoátu, 7 % (35 g) Teronic™-908 a voda. Do mlecej komory s objemom 300 ml zariadenia DYNOR-MILL sa vnesie 250 ml polystyrénových guľôčok s priemernou veľkosťou častíc 0,5 mm, s rozsahom od 0,3 do 0,6 mm. Polystyrén obsahuje divinylbenzén ako zosieťujúci prostriedok. Disperzia sa recirkuluje mlynom s rýchlosťou prietoku 150 ml/min., počas vypočítaného času zotrvania 70 min. Hriadeľ v mlecej komore sa otáča s frekvenciou otáčok 4200 za minútu a teplota plášťa komory sa reguluje pod približne 30 °C. Výsledný produkt s priemernou veľkosťou častíc 180 nm neprejavuje výraznú zmenu zafarbenia, čo poukazuje na minimálne prítomnú kontamináciu produktu, spôsobenú nehrdzavejúcou oceľou.
V príklade 3 sa pripraví 500 ml disperzie tým, že sa uvedie do styku 30 % (hmotnosť/objem) (150 g) etyl-3,5-bisacetamido-2,4,6-trijódbenzoátu, 7 % (35 g) Teronic™-908 a voda. Do mlecej komory s objemom 300 ml zariadenia DYNOr-MILL sa vnesie 250 ml polystyrénových guľôčok s priemernou veľkosťou častíc 0,355 mm. Disperzia sa recirkuluje mlynom s rýchlosťou prietoku 150 ml/min., počas času zotrvania 70 min. Hriadeľ v mlecej komore sa otáča s frekvenciou otáčok 3200 za minútu a teplota plášťa komory sa reguluje pod približne 30 °C. Výsledný produkt s priemernou veľkosťou častíc 190 nm neprejavuje výraznú zmenu zafarbenia, čo poukazuje na minimálne prítomnú kontamináciu produktu, spôsobenú nehrdzavejúcou oceľou.
V príklade 4 sa v podstate zopakuje spôsob opísaný v príkladoch 2 a 3 s tým rozdielom, že hriadeľ v mlecej komore sa otáča s frekvenciou otáčania 2500 za minútu a vypočítanom čase zotrvania disperzie v komore 140 minút. Výsledná veľkosť častíc je 200 nm, bez zjavnej zmeny zafarbenia.
Príklad 5
Meranie zníženej kontaminácie pomocou ICP-MS a ICP-AES
Pripraví sa 500 ml disperzie tým, že sa uvedie do styku 30 % (hmotnosť/objem) (150 g) etyl-3,5-bisacetamido-2,4,6-trijódbenzoátu, 7 % (35 g) Teronic™-908 a voda. Do mlecej komory s objemom 300 ml zariadenia DYNOR-MILL sa vnesie 250 ml polystyrénových guľôčok s priemernou veľkosťou častíc od 0,3 do 0,5 mm. Disperzia sa recirkuluje mlynom s rýchlosťou prietoku 150 ml/min. a času zotrvania 70 min. Hriadeľ v mlecej komore sa otáča s frekvenciou otáčok 3200 za minútu (obvodová rýchlosť 10,5 m/s) a teplota plášťa komory sa reguluje pod približne 30 °C. Výsledný produkt s priemernou veľkosťou častíc 255 nm prejavuje veľmi nízku kontamináciu (ako je uvedené v tabuľke ďalej), keď sa skúša ICP-MS (hmotnostnou spektroskopiou na základe induktívne viazanej plazmy) a ICP-AES (atómovou emisnou spektroskopiou na základe indukčné viazanej plazmy).
Kontaminácia (ppm) Zr Si Fe Ba Cr Ni
príklad 4 0,7 3 1 1 -
porovnávací príklad A 0,5 210 12 43 2 2
porovnávací príklad B 250 220 17 4 3
- označuje kontamináciu pod stanoviteľnou hladinou
V porovnávacom príklade A sa podobná disperzia melie na veľkosť častíc 194 nm pri použití sklenených guľôčok s veľkosťou častíc 0,5 mm. Hriadeľ v mlecej komore sa otáča s frekvenciou otáčok 3200 za minútu (obvodová
SK 281078 Β6 rýchlosť 10,5 m/s). Produkt má podstatne vyššiu hladinu kremíka, železa, bária, chrómu a niklu.
V porovnávacom príklade B sa podobná disperzia melie na veľkosť častíc 195 nm za použitia koncentrátu ortokremičitanu zirkoničitého ZrSiOj s veľkosťou častíc 0,75 mm. Hriadeľ v mlecej komore sa otáča s frekvenciou otáčok 3200 za minútu (obvodová rýchlosť 10,5 m/s). Produkt obsahuje podstatne vyššiu hladinu zirkónia, kremíka, železa, chrómu a niklu.
Príklad 6
Príprava nanopartikulárneho naproxénu pri použití polykarbonátových guľôčok v planetárnom mlyne ml polykarbonátových guľôčok, s priemernou veľkosťou častíc 0,3 mm sa vnesie do achátovej misky s objemom 12 ml planetárneho mlyna (model #LC-107 Fritsch P-7 Planetary micro milí, dostupného u firmy Gilson Inc.). Do misky sa pridá 150 mg naproxénu, 90 mg Pluronic™F-68, blokového kopolyméru etylénoxidu a propylénoxidu, dostupného u firmy BASF, a 2,7 ml vody pre injekcie, aby sa dosiahla konečná, hmotnostné objemová koncentrácia 5 % naproxénu a 3 % povrchového modifikátora. Druhá achátová miska obsahuje 6 ml prostredia ako protizávažie. Disperzia sa melie s rýchlosťou prostredia 2,5, nastavené na číselníku pre reguláciu rýchlosti, počas 2,5 dňa. Nameria sa táto veľkosť častíc naproxénu v rôznych časových intervaloch:
Čas Veľkosť častíc (nm) hodiny 24 200 hodín316 hodín288 hodín348
Výsledný mliečne sfarbený biely produkt nevykazuje výraznú zmenu zafarbenia a neobsahuje častice kontaminujúcich látok.

Claims (4)

PATENTOVÉ NÁROKY
1. Použitie polymémej živice, obzvlášť polystyrénu zosieťovaného divinylbenzénom alebo polykarbonátu vo forme guľovitých častíc alebo povlaku guľovitých častíc s priemerom 0,1 až 3 mm a s hustotou 0,8 až 3,0 g/cm3 na mletie liečivej látky alebo dignostického činidla na mokro alebo na sucho na submikrometrovú veľkosť.
2. Použitie podľa nároku 1 na mletie naproxénu.
3. Použitie podľa nároku 1 na mletie prostriedku na zobrazovanie ako diagnostického činidla.
4. Použitie podľa nároku 1 na mletie etyl-3,5-bisacetamido-2,4,6-trijód-benzoátu ako diagnostického činidla.
SK1301-93A 1992-11-25 1993-11-19 Použitie polymérnej živice na mletie liečivej látky alebo diagnostického činidla SK281078B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US98163992A 1992-11-25 1992-11-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK130193A3 SK130193A3 (en) 1994-09-07
SK281078B6 true SK281078B6 (sk) 2000-11-07

Family

ID=25528539

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1301-93A SK281078B6 (sk) 1992-11-25 1993-11-19 Použitie polymérnej živice na mletie liečivej látky alebo diagnostického činidla

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5518187A (sk)
EP (1) EP0600528B1 (sk)
JP (2) JPH06209982A (sk)
KR (1) KR100312798B1 (sk)
AT (1) ATE193646T1 (sk)
AU (1) AU660852B2 (sk)
CA (1) CA2107400C (sk)
CZ (1) CZ284802B6 (sk)
DE (1) DE69328815T2 (sk)
DK (1) DK0600528T3 (sk)
ES (1) ES2148198T3 (sk)
FI (1) FI108399B (sk)
GR (1) GR3034227T3 (sk)
HU (1) HU210928B (sk)
IL (1) IL107191A0 (sk)
MX (1) MX9306443A (sk)
MY (1) MY109419A (sk)
NO (1) NO933719L (sk)
NZ (1) NZ248813A (sk)
PH (1) PH31118A (sk)
PT (1) PT600528E (sk)
RU (1) RU2122405C1 (sk)
SK (1) SK281078B6 (sk)
TW (1) TW239075B (sk)

Families Citing this family (286)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5718388A (en) * 1994-05-25 1998-02-17 Eastman Kodak Continuous method of grinding pharmaceutical substances
US5513803A (en) * 1994-05-25 1996-05-07 Eastman Kodak Company Continuous media recirculation milling process
US5500331A (en) * 1994-05-25 1996-03-19 Eastman Kodak Company Comminution with small particle milling media
US5478705A (en) * 1994-05-25 1995-12-26 Eastman Kodak Company Milling a compound useful in imaging elements using polymeric milling media
WO1996003284A1 (fr) * 1994-07-26 1996-02-08 Sony Corporation Procede de transfert d'image, substrat de transfert et ruban encreur utilise a cet effet
DE4440337A1 (de) * 1994-11-11 1996-05-15 Dds Drug Delivery Services Ges Pharmazeutische Nanosuspensionen zur Arzneistoffapplikation als Systeme mit erhöhter Sättigungslöslichkeit und Lösungsgeschwindigkeit
WO1996025918A1 (en) * 1995-02-24 1996-08-29 Nanosystems L.L.C. Aerosols containing nanoparticle dispersions
US5474237A (en) * 1995-02-28 1995-12-12 Eastman Kodak Company Method and apparatus for eliminating screen plugging in wet grinding mills
US5834025A (en) * 1995-09-29 1998-11-10 Nanosystems L.L.C. Reduction of intravenously administered nanoparticulate-formulation-induced adverse physiological reactions
US5662279A (en) * 1995-12-05 1997-09-02 Eastman Kodak Company Process for milling and media separation
US20050267302A1 (en) * 1995-12-11 2005-12-01 G.D. Searle & Co. Eplerenone crystalline form exhibiting enhanced dissolution rate
JP2001507702A (ja) * 1996-12-31 2001-06-12 インヘイル・セラピューティックス・システムズ・インコーポレテッド 親水性賦形剤を有する疎水性薬剤の水性懸濁液を噴霧乾燥させる方法およびその方法によって作製された組成物
US20030203036A1 (en) * 2000-03-17 2003-10-30 Gordon Marc S. Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients
US6045829A (en) * 1997-02-13 2000-04-04 Elan Pharma International Limited Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers
WO1998035666A1 (en) * 1997-02-13 1998-08-20 Nanosystems Llc Formulations of nanoparticle naproxen tablets
GB9703673D0 (en) * 1997-02-21 1997-04-09 Bradford Particle Design Ltd Method and apparatus for the formation of particles
US20050004049A1 (en) * 1997-03-11 2005-01-06 Elan Pharma International Limited Novel griseofulvin compositions
UA72189C2 (uk) 1997-11-17 2005-02-15 Янссен Фармацевтика Н.В. Фармацевтична композиція, що містить водну суспензію субмікронних ефірів 9-гідроксирисперидон жирних кислот
GB9726543D0 (en) * 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel compositions
US6086242A (en) * 1998-02-27 2000-07-11 University Of Utah Dual drive planetary mill
US8236352B2 (en) * 1998-10-01 2012-08-07 Alkermes Pharma Ireland Limited Glipizide compositions
US8293277B2 (en) * 1998-10-01 2012-10-23 Alkermes Pharma Ireland Limited Controlled-release nanoparticulate compositions
US20040013613A1 (en) * 2001-05-18 2004-01-22 Jain Rajeev A Rapidly disintegrating solid oral dosage form
US20080213378A1 (en) * 1998-10-01 2008-09-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate statin formulations and novel statin combinations
US20090297602A1 (en) * 1998-11-02 2009-12-03 Devane John G Modified Release Loxoprofen Compositions
DK1126826T6 (en) * 1998-11-02 2019-06-24 Alkermes Pharma Ireland Ltd Multiparticulate modified release of methylphenidate
US20070160675A1 (en) * 1998-11-02 2007-07-12 Elan Corporation, Plc Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin
US20040141925A1 (en) * 1998-11-12 2004-07-22 Elan Pharma International Ltd. Novel triamcinolone compositions
US6428814B1 (en) * 1999-10-08 2002-08-06 Elan Pharma International Ltd. Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers
US6969529B2 (en) 2000-09-21 2005-11-29 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions comprising copolymers of vinyl pyrrolidone and vinyl acetate as surface stabilizers
US6395300B1 (en) 1999-05-27 2002-05-28 Acusphere, Inc. Porous drug matrices and methods of manufacture thereof
US6610317B2 (en) 1999-05-27 2003-08-26 Acusphere, Inc. Porous paclitaxel matrices and methods of manufacture thereof
US7919119B2 (en) * 1999-05-27 2011-04-05 Acusphere, Inc. Porous drug matrices and methods of manufacture thereof
US6444223B1 (en) 1999-05-28 2002-09-03 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of producing submicron particles of a labile agent and use thereof
WO2000072973A1 (en) * 1999-06-01 2000-12-07 Elan Pharma International Ltd. Small-scale mill and method thereof
US20040115134A1 (en) * 1999-06-22 2004-06-17 Elan Pharma International Ltd. Novel nifedipine compositions
US6656504B1 (en) 1999-09-09 2003-12-02 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions comprising amorphous cyclosporine and methods of making and using such compositions
SK12672001A3 (sk) * 1999-12-08 2002-04-04 Pharmacia Corporation Zloženia inhibítora cyklooxygenázy-2 s rýchlym nástupom terapeutického účinku
US20030083493A1 (en) * 1999-12-08 2003-05-01 Barton Kathleen P. Eplerenone drug substance having high phase purity
EA008449B1 (ru) * 1999-12-08 2007-06-29 Фармация Корпорейшн Кристаллическая форма эплеренона
AU5967101A (en) 2000-05-10 2001-11-20 Rtp Pharma Inc Media milling
US6316029B1 (en) 2000-05-18 2001-11-13 Flak Pharma International, Ltd. Rapidly disintegrating solid oral dosage form
MY120279A (en) 2000-05-26 2005-09-30 Pharmacia Corp Use of a celecoxib composition for fast pain relief
CN1321628C (zh) * 2000-06-28 2007-06-20 史密斯克莱·比奇曼公司 湿磨方法
PE20020146A1 (es) * 2000-07-13 2002-03-31 Upjohn Co Formulacion oftalmica que comprende un inhibidor de ciclooxigenasa-2 (cox-2)
AU8847101A (en) 2000-08-31 2002-03-13 Rtp Pharma Inc Milled particles
US20080241070A1 (en) * 2000-09-21 2008-10-02 Elan Pharma International Ltd. Fenofibrate dosage forms
US7998507B2 (en) 2000-09-21 2011-08-16 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of mitogen-activated protein (MAP) kinase inhibitors
US20030224058A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US7198795B2 (en) * 2000-09-21 2007-04-03 Elan Pharma International Ltd. In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions
US7276249B2 (en) * 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
GB0027357D0 (en) 2000-11-09 2000-12-27 Bradford Particle Design Plc Particle formation methods and their products
EP2168571B1 (en) * 2000-11-30 2018-08-22 Vectura Limited Particles for use in a Pharmaceutical Composition
US20040256749A1 (en) * 2000-12-22 2004-12-23 Mahesh Chaubal Process for production of essentially solvent-free small particles
US8067032B2 (en) * 2000-12-22 2011-11-29 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particles of antineoplastic agents
US20050048126A1 (en) * 2000-12-22 2005-03-03 Barrett Rabinow Formulation to render an antimicrobial drug potent against organisms normally considered to be resistant to the drug
US7037528B2 (en) * 2000-12-22 2006-05-02 Baxter International Inc. Microprecipitation method for preparing submicron suspensions
US7193084B2 (en) 2000-12-22 2007-03-20 Baxter International Inc. Polymorphic form of itraconazole
US20040022862A1 (en) * 2000-12-22 2004-02-05 Kipp James E. Method for preparing small particles
US9700866B2 (en) * 2000-12-22 2017-07-11 Baxter International Inc. Surfactant systems for delivery of organic compounds
US6977085B2 (en) * 2000-12-22 2005-12-20 Baxter International Inc. Method for preparing submicron suspensions with polymorph control
US6951656B2 (en) * 2000-12-22 2005-10-04 Baxter International Inc. Microprecipitation method for preparing submicron suspensions
US6623761B2 (en) 2000-12-22 2003-09-23 Hassan Emadeldin M. Method of making nanoparticles of substantially water insoluble materials
US6884436B2 (en) * 2000-12-22 2005-04-26 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particle suspensions
US20030072807A1 (en) * 2000-12-22 2003-04-17 Wong Joseph Chung-Tak Solid particulate antifungal compositions for pharmaceutical use
FI20010115A0 (fi) * 2001-01-18 2001-01-18 Orion Corp Menetelmä nanopartikkelien valmistamiseksi
RS51449B (sr) * 2001-01-26 2011-04-30 Schering Corporation Kombinacija aktivatora peroksizom proliferator-aktiviranog receptora (ppar) i inhibitora apsorpcije sterola i lečenje vaskularnih indikacija
US6976647B2 (en) * 2001-06-05 2005-12-20 Elan Pharma International, Limited System and method for milling materials
CA2449490C (en) * 2001-06-05 2010-10-05 Elan Pharma International Limited System and method for milling materials
JP2005504266A (ja) * 2001-06-22 2005-02-10 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド 小規模ミルまたは微小流体工学を用いる高スループットスクリーニング法
US7758890B2 (en) 2001-06-23 2010-07-20 Lyotropic Therapeutics, Inc. Treatment using dantrolene
US20030054042A1 (en) * 2001-09-14 2003-03-20 Elaine Liversidge Stabilization of chemical compounds using nanoparticulate formulations
DE60217367T2 (de) * 2001-09-19 2007-10-18 Elan Pharma International Ltd. Nanopartikelzusammensetzungen enthaltend insulin
JP2005529060A (ja) * 2001-09-25 2005-09-29 ファルマシア コーポレイション Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）−５−（４−ピペリヂル）−４−（４−ピリミヂニル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾールの固体形態
US20060003012A9 (en) * 2001-09-26 2006-01-05 Sean Brynjelsen Preparation of submicron solid particle suspensions by sonication of multiphase systems
CA2461349C (en) * 2001-09-26 2011-11-29 Baxter International Inc. Preparation of submicron sized nanoparticles via dispersion and solvent or liquid phase removal
JP2005508939A (ja) 2001-10-12 2005-04-07 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド 即時放出および徐放特性を組み合わせて有する組成物
US7112340B2 (en) * 2001-10-19 2006-09-26 Baxter International Inc. Compositions of and method for preparing stable particles in a frozen aqueous matrix
JP2005519657A (ja) * 2001-11-07 2005-07-07 インコール ファーマシューティカル カンパニー ナノ微粒子造影剤を用いた血管撮像の方法
US20030129242A1 (en) * 2002-01-04 2003-07-10 Bosch H. William Sterile filtered nanoparticulate formulations of budesonide and beclomethasone having tyloxapol as a surface stabilizer
US20040101566A1 (en) * 2002-02-04 2004-05-27 Elan Pharma International Limited Novel benzoyl peroxide compositions
CA2475092C (en) * 2002-02-04 2012-05-01 Christian F. Wertz Nanoparticulate compositions having lysozyme as a surface stabilizer
CA2479665C (en) * 2002-03-20 2011-08-30 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors
US20030215502A1 (en) * 2002-03-20 2003-11-20 Elan Pharma International Limited Fast dissolving dosage forms having reduced friability
US20080220075A1 (en) * 2002-03-20 2008-09-11 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors
US20050191357A1 (en) * 2002-03-20 2005-09-01 Yoshiaki Kawashima Method of manufacturing chemical-containing composite particles
US20040076586A1 (en) * 2002-03-28 2004-04-22 Reinhard Koening Compositions and methods for delivering pharmaceutically active agents using nanoparticulates
US20100226989A1 (en) * 2002-04-12 2010-09-09 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US9101540B2 (en) * 2002-04-12 2015-08-11 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US7101576B2 (en) * 2002-04-12 2006-09-05 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US20040105889A1 (en) * 2002-12-03 2004-06-03 Elan Pharma International Limited Low viscosity liquid dosage forms
ES2380318T3 (es) 2002-04-12 2012-05-10 Alkermes Pharma Ireland Limited Formulaciones nanoparticulares de megestrol
DE10218107A1 (de) * 2002-04-23 2003-11-20 Jenapharm Gmbh Verfahren zum Herstellen von Kristallen von Steroiden, danach erhältliche Kristalle und deren Verwendung in pharmazeutischen Formulierungen
DE10218109A1 (de) 2002-04-23 2003-11-20 Jenapharm Gmbh Verfahren zum Herstellen von Kristallen, danach erhältliche Kristalle und deren Verwendung in pharmazeutischen Formulierungen
GB0216562D0 (en) * 2002-04-25 2002-08-28 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
US9339459B2 (en) 2003-04-24 2016-05-17 Nektar Therapeutics Particulate materials
AU2003234452A1 (en) * 2002-05-06 2003-11-11 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate nystatin formulations
US20070264348A1 (en) * 2002-05-24 2007-11-15 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
AU2003241477A1 (en) * 2002-06-10 2003-12-22 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate polycosanol formulations and novel polycosanol combinations
US20040258757A1 (en) * 2002-07-16 2004-12-23 Elan Pharma International, Ltd. Liquid dosage compositions of stable nanoparticulate active agents
ATE487470T1 (de) * 2002-09-11 2010-11-15 Elan Pharma Int Ltd Gel-stabilisierte wirkstoff-zusammensetzungen in nanoteilchengrösse
WO2004032980A1 (en) 2002-10-04 2004-04-22 Elan Pharma International Limited Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents
ATE514418T1 (de) * 2002-11-12 2011-07-15 Elan Pharma Int Ltd Rasch zerfallende feste darreichungsformen mit nichtbröseliger konsistenz und pullulan
US20050095267A1 (en) * 2002-12-04 2005-05-05 Todd Campbell Nanoparticle-based controlled release polymer coatings for medical implants
US20040173696A1 (en) * 2002-12-17 2004-09-09 Elan Pharma International Ltd. Milling microgram quantities of nanoparticulate candidate compounds
CA2513064C (en) * 2003-01-31 2009-11-10 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate topiramate formulations
US20040208833A1 (en) * 2003-02-04 2004-10-21 Elan Pharma International Ltd. Novel fluticasone formulations
US20100297252A1 (en) 2003-03-03 2010-11-25 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate meloxicam formulations
US8512727B2 (en) 2003-03-03 2013-08-20 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate meloxicam formulations
JP5137228B2 (ja) 2003-03-07 2013-02-06 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 高コレステロール血症の処置のための置換アゼチジノン化合物、置換アゼチジノン処方物およびそれらの使用
DE602004018617D1 (de) 2003-03-07 2009-02-05 Schering Corp Substituierte azetidinon-derivate, deren pharmazeutische formulierungen und deren verwendung zur behandlung von hypercholesterolemia
US7140567B1 (en) * 2003-03-11 2006-11-28 Primet Precision Materials, Inc. Multi-carbide material manufacture and use as grinding media
US7578457B2 (en) * 2003-03-11 2009-08-25 Primet Precision Materials, Inc. Method for producing fine dehydrided metal particles using grinding media
JP2007501683A (ja) * 2003-05-22 2007-02-01 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド γ線照射によるナノ粒子活性物質分散体の滅菌法
ES2318330T3 (es) * 2003-08-08 2009-05-01 Elan Pharma International Limited Nuevas composiciones de metaxalona.
BRPI0414082A (pt) * 2003-09-02 2006-10-24 Pfizer Prod Inc formas de dosagem de liberação sustentada de ziprasidona
ES2366646T3 (es) * 2003-11-05 2011-10-24 Elan Pharma International Limited Composiciones en forma de nanopartículas que tienen un péptido como estabilizante superficial.
WO2005053851A1 (en) * 2003-11-26 2005-06-16 E.I. Dupont De Nemours And Company High pressure media milling system and process of milling particles
US7722842B2 (en) * 2003-12-31 2010-05-25 The Ohio State University Carbon dioxide sequestration using alkaline earth metal-bearing minerals
EP1559419A1 (en) * 2004-01-23 2005-08-03 Fournier Laboratories Ireland Limited Pharmaceutical formulations comprising metformin and a fibrate, and processes for their obtention
MX2007000308A (es) * 2004-07-01 2007-04-10 Warner Lambert Co Preparacion de composiciones farmaceuticas que contienen nanoparticulas.
EP1621200A1 (en) * 2004-07-26 2006-02-01 Fournier Laboratories Ireland Limited Pharmaceutical combinations containing an inhibitor of platelet aggregation and a fibrate
DE102004040368B3 (de) * 2004-08-20 2006-02-23 Juhnke, Michael, Dipl.-Ing. Mahlkörper zur Herstellung feinstkörniger Produkte
US20210299056A9 (en) 2004-10-25 2021-09-30 Varian Medical Systems, Inc. Color-Coded Polymeric Particles of Predetermined Size for Therapeutic and/or Diagnostic Applications and Related Methods
EA200701065A1 (ru) 2004-11-16 2007-12-28 Элан Фарма Интернэшнл Лтд. Инъецируемые составы, содержащие нанодисперсный оланзапин
US20090155331A1 (en) * 2005-11-16 2009-06-18 Elan Pharma International Limited Injectable nanoparticulate olanzapine formulations
UA89513C2 (uk) * 2004-12-03 2010-02-10 Элан Фарма Интернешнл Лтд. Стабільна композиція з наночастинок ралоксифену гідрохлориду
JP2008524239A (ja) * 2004-12-15 2008-07-10 エラン ファーマ インターナショナル リミティド ナノ粒子のタクロリムス製剤
US20060159767A1 (en) * 2004-12-22 2006-07-20 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate bicalutamide formulations
AU2005321543A1 (en) * 2004-12-30 2006-07-06 Cinvention Ag Combination comprising an agent providing a signal, an implant material and a drug
EP1835890A2 (en) * 2005-01-06 2007-09-26 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate candesartan formulations
PT1836239E (pt) * 2005-01-13 2009-02-02 Cinv Ag Materiais compósitos contendo nanopartículas de carbono
WO2006077256A1 (en) * 2005-01-24 2006-07-27 Cinvention Ag Metal containing composite materials
AU2006214443C1 (en) * 2005-02-15 2011-11-24 Alkermes Pharma Ireland Limited Aerosol and injectable formulations of nanoparticulate benzodiazepine
US20080254114A1 (en) * 2005-03-03 2008-10-16 Elan Corporation Plc Controlled Release Compositions Comprising Heterocyclic Amide Derivative Nanoparticles
WO2006099121A2 (en) * 2005-03-10 2006-09-21 Elan Pharma International Limited Formulations of a nanoparticulate finasteride, dutasteride and tamsulosin hydrochloride, and mixtures thereof
CA2601179A1 (en) * 2005-03-16 2006-09-21 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate leukotriene receptor antagonist/corticosteroid formulations
JP2008533173A (ja) * 2005-03-17 2008-08-21 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ナノ粒子ビスホスホネート組成物
WO2006097503A2 (en) * 2005-03-18 2006-09-21 Cinvention Ag Process for the preparation of porous sintered metal materials
KR20070121786A (ko) * 2005-03-23 2007-12-27 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 나노입자형 코르티코스테로이드 및 항히스타민 제제
US20060246141A1 (en) * 2005-04-12 2006-11-02 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate lipase inhibitor formulations
CN101171000A (zh) * 2005-04-12 2008-04-30 依兰药物国际有限公司 包含环孢菌素的毫微粒和控制释放组合物
BRPI0607537A2 (pt) * 2005-04-12 2009-09-15 Elan Pharma Int Ltd formulações de derivado de quinazolina nanoparticulado
US20080305161A1 (en) * 2005-04-13 2008-12-11 Pfizer Inc Injectable depot formulations and methods for providing sustained release of nanoparticle compositions
WO2007070082A1 (en) * 2005-05-10 2007-06-21 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising teprenone
MX2007014163A (es) * 2005-05-10 2008-01-24 Elan Pharma Int Ltd Formulaciones de nanoparticulas de clopidogrel.
WO2006132752A1 (en) * 2005-05-10 2006-12-14 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising vitamin k2
EP1915139A1 (en) * 2005-05-16 2008-04-30 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin
US20100028439A1 (en) * 2005-05-23 2010-02-04 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate stabilized anti-hypertensive compositions
WO2006133045A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-14 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate benidipine compositions
BRPI0613540A2 (pt) 2005-06-03 2011-01-18 Elan Pharma Int Ltd formulações de imatinib mesilato nanoparticuladas
EP1901728A2 (en) * 2005-06-03 2008-03-26 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate acetaminophen formulations
JP2009517485A (ja) 2005-06-08 2009-04-30 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド セフジトレンを含むナノ粒子状および制御放出組成物
WO2006135689A2 (en) * 2005-06-09 2006-12-21 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate ebastine formulations
US20060280787A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-14 Baxter International Inc. Pharmaceutical formulation of the tubulin inhibitor indibulin for oral administration with improved pharmacokinetic properties, and process for the manufacture thereof
BRPI0612071A2 (pt) * 2005-06-14 2010-10-19 Baxter Int formulações farmacêuticas para minimizar interações entre fármacos
CA2612384A1 (en) * 2005-06-15 2006-12-28 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate azelnidipine formulations
CA2613474A1 (en) * 2005-06-20 2007-03-08 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising aryl-heterocyclic compounds
JP2008545026A (ja) * 2005-07-01 2008-12-11 シンベンション アーゲー 多孔性網状化複合材料の作製のためのプロセス
JP2009500054A (ja) * 2005-07-01 2009-01-08 シンベンション アーゲー 網状複合材料を含む医療装置
WO2007008537A2 (en) * 2005-07-07 2007-01-18 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate clarithromycin formulations
CA2617873A1 (en) * 2005-08-10 2007-02-15 Novartis Ag Formulations for 7-(t-butoxy)iminomethyl camptothecin
GB0516549D0 (en) * 2005-08-12 2005-09-21 Sulaiman Brian Milling system
JP2009507925A (ja) * 2005-09-13 2009-02-26 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ナノ粒子タダラフィル製剤
JP2009508859A (ja) * 2005-09-15 2009-03-05 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ナノ粒子アリピプラゾール製剤
WO2007045616A1 (en) * 2005-10-18 2007-04-26 Cinvention Ag Thermoset particles and methods for production thereof
US20070098803A1 (en) 2005-10-27 2007-05-03 Primet Precision Materials, Inc. Small particle compositions and associated methods
CA2628630A1 (en) * 2005-11-15 2007-05-24 Baxter International Inc. Compositions of lipoxygenase inhibitors
EA017290B1 (ru) 2005-11-28 2012-11-30 Домейн Раша Инвестментс Лимитед Композиции на основе ганаксолона
CN103265495B (zh) 2005-12-29 2016-11-16 莱西肯医药有限公司 多环氨基酸衍生物及其使用方法
US7649098B2 (en) 2006-02-24 2010-01-19 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Imidazole-based compounds, compositions comprising them and methods of their use
US8367112B2 (en) * 2006-02-28 2013-02-05 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate carverdilol formulations
AU2007224006A1 (en) * 2006-03-07 2007-09-13 Novavax, Inc. Nanoemulsions of poorly soluble pharmaceutical active ingredients and methods of making the same
US11311477B2 (en) 2006-03-07 2022-04-26 Sgn Nanopharma Inc. Ophthalmic preparations
US10137083B2 (en) 2006-03-07 2018-11-27 SGN Nanopharma Inc Ophthalmic preparations
WO2007109244A2 (en) 2006-03-21 2007-09-27 Morehouse School Of Medicine Novel nanoparticles for delivery of active agents
MX2008015275A (es) 2006-05-30 2009-02-06 Elan Pharma Int Ltd Formulaciones de posaconazol en nanoparticulas.
US8808751B2 (en) 2006-06-30 2014-08-19 Iceutica Pty Ltd. Methods for the preparation of biologically active compounds in nanoparticulate form
JP5508003B2 (ja) 2006-06-30 2014-05-28 アイスイティカ ピーティーワイ リミテッド ナノ粒子状の形態における生物学的に活性な化合物の調製のための方法
WO2008008733A2 (en) * 2006-07-10 2008-01-17 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate sorafenib formulations
CL2007002689A1 (es) 2006-09-18 2008-04-18 Vitae Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de piperidin-1-carboxamida, inhibidores de la renina; compuestos intermediarios; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como hipertension, insuficiencia cardiaca, fibrosis cardiaca, entre otras.
JP2010510988A (ja) 2006-11-28 2010-04-08 マリナス ファーマシューティカルズ ナノ粒子製剤とその製造方法およびその利用
UA99270C2 (en) 2006-12-12 2012-08-10 Лексикон Фармасьютикалз, Инк. 4-phenyl-6-(2,2,2-trifluoro-1-phenylethoxy)pyrimidine-based compounds and methods of their use
US20090152176A1 (en) * 2006-12-23 2009-06-18 Baxter International Inc. Magnetic separation of fine particles from compositions
AU2008206953A1 (en) * 2007-01-19 2008-07-24 Cinvention Ag Porous, non-degradable implant made by powder molding
CN101674811B (zh) * 2007-02-09 2015-08-19 阿尔法制药有限公司 含有两种或更多种不同物理形态的活性药物成分的剂型
CN101646764A (zh) * 2007-02-28 2010-02-10 金文申有限公司 高表面积培养系统
US20080206862A1 (en) * 2007-02-28 2008-08-28 Cinvention Ag High surface cultivation system bag
US8426467B2 (en) * 2007-05-22 2013-04-23 Baxter International Inc. Colored esmolol concentrate
US20080293814A1 (en) * 2007-05-22 2008-11-27 Deepak Tiwari Concentrate esmolol
US8722736B2 (en) * 2007-05-22 2014-05-13 Baxter International Inc. Multi-dose concentrate esmolol with benzyl alcohol
US8642062B2 (en) 2007-10-31 2014-02-04 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable device having a slow dissolving polymer
US20090238867A1 (en) * 2007-12-13 2009-09-24 Scott Jenkins Nanoparticulate Anidulafungin Compositions and Methods for Making the Same
EP2095816A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-02 Schlichthaar, Rainer, Dr. Nanosuspension with antifungal medication to be administered via inhalation with improved impurity profile and safety
WO2009117401A2 (en) * 2008-03-21 2009-09-24 Elan Pharama International Limited Compositions for site-specific delivery of imatinib and methods of use
US20090311335A1 (en) * 2008-06-12 2009-12-17 Scott Jenkins Combination of a triptan and an nsaid
EP3666858A3 (en) 2008-09-26 2020-08-19 The Ohio State University A method of preparing ceramic composite particles
US20100183687A1 (en) * 2009-01-22 2010-07-22 Cox D Phillip Process for preparing particles of opioids and compositions produced thereby
EP2398499B1 (en) 2009-02-18 2017-09-06 Eyeon Particle Sciences LLC Bi-functional co-polymer use for ophthalmic and other topical and local applications
WO2010099508A1 (en) 2009-02-26 2010-09-02 Theraquest Biosciences, Inc. Extended release oral pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-n-methylmorphinan and method of use
US7828996B1 (en) * 2009-03-27 2010-11-09 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method for the manufacture of stable, nano-sized particles
AU2010239081C1 (en) 2009-04-24 2014-11-06 Iceutica Pty Ltd A novel formulation of indomethacin
UA110773C2 (uk) * 2009-04-24 2016-02-25 Айсьютіка Пті Лтд Спосіб одержання порошків, що містять нано- і мікрочастинки
WO2010121322A1 (en) * 2009-04-24 2010-10-28 Iceutica Pty Ltd Production of encapsulated nanoparticles at commercial scale
CN102438593A (zh) * 2009-04-24 2012-05-02 伊休蒂卡有限公司 高体积分数的包封纳米颗粒的制备
BRPI1014272A2 (pt) 2009-04-24 2016-10-18 Iceutica Pty Ltd nova formulação de diclofenac
AP3629A (en) * 2009-04-24 2016-03-08 Iceutica Pty Ltd Method for improving the dissolution profile of a biologically active material
AU2010254180B2 (en) 2009-05-27 2015-08-27 Alkermes Pharma Ireland Limited Reduction of flake-like aggregation in nanoparticulate active agent compositions
FR2945950A1 (fr) 2009-05-27 2010-12-03 Elan Pharma Int Ltd Compositions de nanoparticules anticancereuses et procedes pour les preparer
KR20120042836A (ko) 2009-06-12 2012-05-03 아다지오 파마슈티컬즈 엘티디 설하 아포모르핀
AR077692A1 (es) 2009-08-06 2011-09-14 Vitae Pharmaceuticals Inc Sales de 2-((r)-(3-clorofenil) ((r)-1-((s) -2-(metilamino)-3-((r)-tetrahidro-2h-piran-3-il) propilcarbamoil) piperidin -3-il) metoxi) etilcarbamato de metilo
EP2483371B1 (en) 2009-09-08 2017-11-08 The Ohio State University Research Foundation Synthetic fuels and chemicals production with in-situ co2 capture
AU2010292313B2 (en) 2009-09-08 2015-08-20 The Ohio State University Research Foundation Integration of reforming/water splitting and electrochemical systems for power generation with integrated carbon capture
AU2010315190A1 (en) 2009-11-05 2012-05-10 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Tryptophan hydroxylase inhibitors for the treatment of cancer
AU2011215963A1 (en) 2010-02-10 2012-08-02 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Tryptophan hydroxylase inhibitors for the treatment of metastatic bone disease
EP2560624B1 (en) 2010-04-23 2018-07-04 KemPharm, Inc. Therapeutic formulation for reduced drug side effects
WO2011146583A2 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate cinacalcet formulations
WO2012040228A2 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Map Pharmaceuticals, Inc. Aerosol composition for administering drugs
US10010847B2 (en) 2010-11-08 2018-07-03 Ohio State Innovation Foundation Circulating fluidized bed with moving bed downcomers and gas sealing between reactors
KR101890317B1 (ko) 2010-12-16 2018-08-22 선오비온 파마슈티컬스 인코포레이티드 설하 필름
MX350838B (es) 2011-02-11 2017-09-18 Grain Proc Corporation * Composicion de sal.
CA2835419C (en) 2011-05-11 2020-06-02 Ohio State Innovation Foundation Systems for converting fuel
AU2012253332B2 (en) 2011-05-11 2017-05-11 Ohio State Innovation Foundation Oxygen carrying materials
RU2607191C2 (ru) 2011-07-22 2017-01-10 Хемоцентрикс, Инк. Полиморфные формы натриевой соли 4-трет-бутил-n-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида
JP6122003B2 (ja) 2011-07-22 2017-04-26 ケモセントリックス， インコーポレイテッド ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（１−オキシ−ピリジン−４−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミドのナトリウム塩の結晶形
RS57644B1 (sr) 2011-09-01 2018-11-30 Glaxo Group Ltd Novi kristalni oblik
EP2768481A4 (en) 2011-10-21 2015-07-08 Subhash Desai COMPOSITIONS TO REDUCE SIDE EFFECTS
US9562015B2 (en) 2011-11-17 2017-02-07 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Methods and compositions for enhanced drug delivery to the eye and extended delivery formulations
US9040091B2 (en) 2012-03-22 2015-05-26 Nanotherapeutics, Inc. Compositions and methods for oral delivery of encapsulated diethylenetriaminepentaacetate particles
WO2013148978A1 (en) 2012-03-30 2013-10-03 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of necrotizing enterocolitis
US9827191B2 (en) 2012-05-03 2017-11-28 The Johns Hopkins University Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications
EP2844227B1 (en) 2012-05-03 2020-11-18 Kala Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical nanoparticles showing improved mucosal transport
US11596599B2 (en) 2012-05-03 2023-03-07 The Johns Hopkins University Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications
JP6360039B2 (ja) 2012-05-03 2018-07-18 カラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 複数の被覆された粒子を含む組成物、医薬組成物、医薬製剤、及び当該粒子の形成方法
BR112015003794A2 (pt) 2012-08-21 2017-07-04 Kratos LLC partículas funcionalizadas do grupo iva e métodos de uso destas
US9461309B2 (en) 2012-08-21 2016-10-04 Kratos LLC Group IVA functionalized particles and methods of use thereof
JP6033055B2 (ja) * 2012-11-26 2016-11-30 クリニプロ株式会社 吸入用パウダーの製造方法
JP6091862B2 (ja) * 2012-11-26 2017-03-08 クリニプロ株式会社 吸入用パウダーの製造方法
EP2953892B1 (en) 2013-02-05 2023-04-05 Ohio State Innovation Foundation Methods for fuel conversion
WO2014127214A1 (en) 2013-02-15 2014-08-21 Kala Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
ES2831625T3 (es) 2013-02-20 2021-06-09 Kala Pharmaceuticals Inc Compuestos terapéuticos y sus usos
US9688688B2 (en) 2013-02-20 2017-06-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof
WO2014152914A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Ohio State Innovation Foundation Systems and methods for converting carbonaceous fuels
CN105530919A (zh) 2013-06-28 2016-04-27 瑞沙恩医药公司 哌嗪化合物的纳米颗粒组合物和制剂
US9890173B2 (en) 2013-11-01 2018-02-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
JP6426194B2 (ja) 2013-11-01 2018-11-21 カラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 治療用化合物の結晶形態及びその使用
WO2015071841A1 (en) 2013-11-12 2015-05-21 Druggability Technologies Holdings Limited Complexes of dabigatran and its derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
US20150243973A1 (en) * 2014-02-21 2015-08-27 Kratos LLC Nanosilicon material preparation for functionalized group iva particle frameworks
WO2015131117A1 (en) 2014-02-27 2015-09-03 Ohio State Innovation Foundation Systems and methods for partial or complete oxidation of fuels
WO2015134608A1 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Nanotherapeutics, Inc. Compositions and methods for oral delivery of encapsulated 3-aminopyridine-2-carboxaldehyde particles
US9526734B2 (en) 2014-06-09 2016-12-27 Iceutica Pty Ltd. Formulation of meloxicam
EA032017B1 (ru) 2014-06-25 2019-03-29 Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед Кристаллические соли (s)-6-((1-ацетилпиперидин-4-ил)амино)-n-(3-(3,4-дигидроизохинолин-2(1h)-ил)-2-гидроксипропил)пиримидин-4-карбоксамида
JP2016035913A (ja) 2014-07-31 2016-03-17 富士フイルム株式会社 全固体二次電池、ならびに、無機固体電解質粒子、固体電解質組成物、電池用電極シートおよび全固体二次電池の製造方法
MX371417B (es) 2014-08-18 2020-01-29 Alkermes Pharma Ireland Ltd Composiciones de profarmacos de aripiprazol.
US10016415B2 (en) 2014-08-18 2018-07-10 Alkermes Pharma Ireland Limited Aripiprazole prodrug compositions
WO2016038519A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Crystalline forms of 2-(4-(4-ethoxy-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)-n-(5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)acetamide
US10166197B2 (en) 2015-02-13 2019-01-01 St. John's University Sugar ester nanoparticle stabilizers
CA3019769C (en) 2015-04-21 2021-10-12 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Methods of treating parkinson's disease by administration of apomorphine to an oral mucosa
US10011629B2 (en) 2015-05-01 2018-07-03 Cocrystal Pharma, Inc. Nucleoside analogs for treatment of the flaviviridae family of viruses and cancer
KR20180082457A (ko) 2015-10-16 2018-07-18 마리누스 파마슈티컬스 인코포레이티드 나노입자들을 포함하는 주사용 뉴로스테로이드 제제들
ES2893973T3 (es) 2016-02-17 2022-02-10 Alkermes Pharma Ireland Ltd Composiciones de múltiples profármacos de aripiprazol
CN109195696B (zh) 2016-04-12 2022-04-26 俄亥俄州立创新基金会 从含碳燃料化学循环生产合成气
WO2018009484A1 (en) 2016-07-05 2018-01-11 Kratos LLC Passivated pre-lithiated micron and sub-micron group iva particles and methods of preparation thereof
JP2019524816A (ja) 2016-08-11 2019-09-05 オービッド・セラピューティクス・インコーポレイテッドＯｖｉｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． てんかん性障害の処置のための方法および組成物
JP6891715B2 (ja) * 2016-08-23 2021-06-18 住友金属鉱山株式会社 試料作製方法および試料分析方法
EP3509421A4 (en) 2016-09-08 2020-05-20 Kala Pharmaceuticals, Inc. CRYSTALLINE FORMS OF THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
US10392399B2 (en) 2016-09-08 2019-08-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
US10253036B2 (en) 2016-09-08 2019-04-09 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
US10391105B2 (en) 2016-09-09 2019-08-27 Marinus Pharmaceuticals Inc. Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens
EP4000634A1 (en) 2016-09-13 2022-05-25 Kyowa Kirin Co., Ltd. Medicinal composition comprising tivozanib
EP3565559A4 (en) 2017-01-09 2020-07-08 Temple University - Of The Commonwealth System of Higher Education METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING NON-ALCOHOLIC STEATOHEPATITIS
US11637280B2 (en) 2017-03-31 2023-04-25 Kratos LLC Precharged negative electrode material for secondary battery
WO2019027972A1 (en) 2017-07-31 2019-02-07 Ohio State Innovation Foundation REACTOR SYSTEM WITH UNEQUAL OPERATING PRESSURE OF REACTOR ASSEMBLY
US10549236B2 (en) 2018-01-29 2020-02-04 Ohio State Innovation Foundation Systems, methods and materials for NOx decomposition with metal oxide materials
US11413574B2 (en) 2018-08-09 2022-08-16 Ohio State Innovation Foundation Systems, methods and materials for hydrogen sulfide conversion
KR20210090606A (ko) * 2018-11-29 2021-07-20 베즈미아렘 바키프 유니버시테시 점토 첨가제 나노미립자를 얻는 방법
WO2020118142A1 (en) 2018-12-07 2020-06-11 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of pospartum depression
JP7121290B2 (ja) * 2019-02-15 2022-08-18 住友金属鉱山株式会社 試料作製方法および試料分析方法
US20220160634A1 (en) 2019-03-01 2022-05-26 Shionogi & Co., Ltd. Nanoparticle composition with reduced contaminant and production method thereof
CA3129146A1 (en) 2019-04-09 2020-10-15 Liang-Shih Fan Alkene generation using metal sulfide particles
KR102072968B1 (ko) * 2019-05-28 2020-02-04 주식회사 울트라브이 생분해성 고분자 미세 입자의 제조 방법 및 조직 수복용 생분해성 재료
WO2021026124A1 (en) 2019-08-05 2021-02-11 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Ganaxolone for use in treatment of status epilepticus
US20220287985A1 (en) 2019-08-16 2022-09-15 Hiroshima Metal & Machinery Co., Ltd Organic nanoparticle production method and organic nanoparticles
CA3154437A1 (en) 2019-10-11 2021-04-15 Corbus Pharmaceuticals, Inc. Compositions of ajulemic acid and uses thereof
KR20220134529A (ko) 2019-12-06 2022-10-05 마리누스 파마슈티컬스 인코포레이티드 복합 결절성 경화증의 치료에 사용하기 위한 가낙솔론
EP3928772A1 (en) 2020-06-26 2021-12-29 Algiax Pharmaceuticals GmbH Nanoparticulate composition

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1807383A (en) * 1928-09-29 1931-05-26 Rubber Surfacers Inc Grinding method and apparatus
US3104068A (en) * 1959-03-02 1963-09-17 Montedison Spa Process for preparing ultradispersed pastes and powders of insoluble organic pigments and dyes
US4404346A (en) * 1980-08-05 1983-09-13 Rohm And Haas Company Production of powdered resin and the powdered resin so produced
US4775393A (en) * 1985-04-11 1988-10-04 The Standard Oil Company Autogenous attrition grinding
JPS62281953A (ja) * 1986-05-28 1987-12-07 旭光学工業株式会社 骨補填材
US4974368A (en) * 1987-03-19 1990-12-04 Canon Kabushiki Kaisha Polishing apparatus
US5066486A (en) * 1988-10-14 1991-11-19 Revlon, Inc. Method for preparing cosmetic products and the products obtained thereby
IT1227626B (it) * 1988-11-28 1991-04-23 Vectorpharma Int Farmaci supportati aventi velocita' di dissoluzione aumentata e procedimento per la loro preparazione
US5066335A (en) * 1989-05-02 1991-11-19 Ogilvie Mills Ltd. Glass-like polysaccharide abrasive grit
JPH04166246A (ja) * 1990-10-31 1992-06-12 Matsushita Electric Ind Co Ltd 媒体撹拌ミル及び粉砕方法
US5145684A (en) * 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
AU642066B2 (en) * 1991-01-25 1993-10-07 Nanosystems L.L.C. X-ray contrast compositions useful in medical imaging

Also Published As

Publication number Publication date
RU2122405C1 (ru) 1998-11-27
CZ284802B6 (cs) 1999-03-17
IL107191A0 (en) 1994-01-25
DE69328815D1 (de) 2000-07-13
DE69328815T2 (de) 2001-02-01
CA2107400C (en) 2007-01-23
KR940010984A (ko) 1994-06-20
EP0600528B1 (en) 2000-06-07
FI934320A (fi) 1994-05-26
DK0600528T3 (da) 2000-10-16
CZ227793A3 (en) 1994-06-15
CA2107400A1 (en) 1994-05-26
AU660852B2 (en) 1995-07-06
PT600528E (pt) 2000-11-30
NO933719D0 (no) 1993-10-15
SK130193A3 (en) 1994-09-07
US5518187A (en) 1996-05-21
JPH06209982A (ja) 1994-08-02
TW239075B (sk) 1995-01-21
AU4867093A (en) 1994-06-09
FI934320A0 (fi) 1993-10-01
HUT67644A (en) 1995-04-28
EP0600528A1 (en) 1994-06-08
MX9306443A (es) 1994-05-31
FI108399B (fi) 2002-01-31
ES2148198T3 (es) 2000-10-16
NZ248813A (en) 1995-06-27
KR100312798B1 (ko) 2001-12-28
MY109419A (en) 1997-01-31
HU9302779D0 (en) 1993-12-28
NO933719L (no) 1994-05-26
ATE193646T1 (de) 2000-06-15
JP2003175341A (ja) 2003-06-24
GR3034227T3 (en) 2000-12-29
PH31118A (en) 1998-02-23
HU210928B (en) 1995-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK281078B6 (sk) Použitie polymérnej živice na mletie liečivej látky alebo diagnostického činidla
US5862999A (en) Method of grinding pharmaceutical substances
JP3607294B2 (ja) 薬剤物質の連続粉砕方法
KR100200061B1 (ko) 표면이 변형된 미립자 형태의 약제
US5718919A (en) Nanoparticles containing the R(-)enantiomer of ibuprofen
US5565188A (en) Polyalkylene block copolymers as surface modifiers for nanoparticles
EP0804165B1 (de) Feste arzneimittelform mit polymerem material verteiltem wirkstoff
US6896212B2 (en) Method of producing fine solid particles and dispersions
WO1996025181A1 (en) Process of preparing lymphography contrast agents

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Expiry date: 20131119