KR20210090606A - 점토 첨가제 나노미립자를 얻는 방법 - Google Patents
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Abstract
정맥내주입(iv) 투여에 사용하기 위한 SA 약물 전달 시스템에 사용되는 나노미립자를 얻는 방법으로서, 다음; 어트리터에서 그라인딩하여 전달 성분을 나노 전달 성분으로 감소시키는 단계; 얻어진 나노 전달 성분을 물에 보관하는 단계; 첨가제 폴리머 및 약물을 아세톤에 용해하고 물에 보존된 나노 전달 성분과 혼합하는 단계; 및 나노 전달 성분, 첨가제 폴리머 및 약물을 포함하는 용액을 큰 부피의 물에 대해 투석막에서 투석하여 나노미립자를 형성하는 단계; 의 절차 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
Description
본 발명은 점토(clay) 첨가제(additive) 나노미립자(nano-particulate)를 얻는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 특히 암 치료를 위해 정맥내주입(intravenous, iv) 적용(application)에 사용하기 위한 자가-조립(self-assembly, SA) 약물 전달 시스템을 얻기 위하여, 매우 낮은 비율의 나트륨-몬모릴로나이트(sodium-montmorillonite, Na-MMT)를 사용하여 폴리락타이드-co-글리콜라이드(polylactide-co-glicolide, PLGA) 마이셀리움(mycelium)을 안정하게 만드는 방법으로 형성되는 나노미립자를 얻기 위한 방법이다.
신체 세포의 일반적인 발생(development)과 사멸(death)과정은 확정적이고 통제되는 규칙(order)으로 계속된다. 그러나, 암세포(cancerous cell)의 생장(growth)와 사멸은 그러한 규칙에 따르지 않으며, 통제되지 않는 방식으로 성장하고 복제(reproduce)하기 시작한다. 암세포 치료에 일반적으로 적용되는 치료법 중 하나는 화학요법(chemotherapy)이다. 화학요법 치료의 표준적인 적용의 목적은 암세포를 파괴(destroy)하거나 생장을 막는(prevent) 것이다. 이러한 점에서, 화학요법 약물(drugs)은 혈액 정맥(blood veins)을 통해 신체에 투여(administered)된다. 혈액 정맥을 통해 신체에 투여된 약제는 통제되지 않는 방식으로 성장하는 세포를 표적하여 죽이거나 생장을 막는다.
화학요법을 적용하는 동안 몇 가지 단점이 발생할 수 있다. 유효 에이전트(effective agents)가 혈액 순환을 통해 전신에 분포될 수 있으며 독성 효과가 발생할 수 있다. 암 약제(medicine)는 충분한 양이 종양 영역으로 진행할 수 없으며 그 효과가 감소할 수 있다. 이러한 단점을 제거하기 위해, 더 적은 복용량의 약제를 사용하고, 생체적합성(bio-compatible) 합성물(composites)로 약제를 환자에게 투여하고, 치료 기간을 단축하여 효과적인 결과를 얻는 것이 다양한 치료 방법으로 제공될 수 있다. 상기 치료 방법은 "표적 암 치료(targeted cancer treatment)"로 정의된 약물 전달 시스템이다. 약물 전달 시스템은 특히 암 치료에서 선호되는 바와 같이, 경구 및 정맥내주입으로(iv) 투여될 수 있다. 오늘날 표적 암 치료 방법 중, 수동적 표적화(passive targeting)와 나노-생명공학(nano-biotechnological) 방법이 가장 많은 개발을 보여주고 있다.
수동적 표적화 방법은, 조직의 생리적 구조와 자연적 특성으로 인해, 사용된 약물의 효과가 요구되는 지점에 약물을 집중시킴으로써 제공된다. 종양 영역에서 혈관을 형성하는 내피 세포(endothelial cells)는 건강한 조직의 그것과 비교할 때 더 분리(약 200nm)되어 있다. 수동적 표적화 방법에서, 약물 전달 시스템은 종양 영역을 통과할 때 수동적으로 이러한 영역으로 침투할 수 있도록 제공된다. 이 효과는 향상된 투과성 및 보유성(EPR, enhanced permeability and retention) 효과로 정의된다. 이 효과를 보장하기 위해, 약물 전달 시스템은 누출(leakage)없이 표적 영역으로 약물 분자를 전달해야 하며, 나노미립자의 크기는 200nm 미만이어야 한다. 그러나, 오늘날 사용되는 표적 약물 전달 시스템은 다음 두 요구사항을 충족하는 데에 문제를 가진다. 예로서, 약물 분자는 리포좀 제형(formulation)의 벽에서 누출되거나, 형성 과정에서 원치않는 다양한 크기로 형성될 수 있다. 이들을 막는 것은 현재 제형의 독성과 생산 공정에 반대의 영향을 주는(adversely affecting) 솔루션으로써 제공된다. 유사하게, 또다른 적용에서, 약물 로딩 공정을 촉진하고 중간 표면 응력(intermediate surface stress)을 감소시키고 응집체(aggregate) 형성을 막기 위해 주로 독성 계면활성제(surfactant)가 사용되어야 할 필요가 있다. 또한, 리포좀 형성의 크기 조절을 위해 압출성형기(extruder)의 사용이 필요하다.
나노-생명공학 방법은 자가-조립(self-assembled, SA) 약물 전달 시스템에 사용된다. 이러한 시스템은 친수성 부분은 물에 노출시키고 소수성 부분은 물을 피하게 하여 수성 분위기(aqua)에서 친수성 또는 소수성 블록으로 구성된 양친매성(amphiphilic) 재료를 결합하는 방법으로 형성된다. 약물 분자의 전달 또는 친수성 또는 소수성 부분과 함께 물에서 분해(resolve)되도록 하는 약물 분자의 특성에 따라 형성되는 이러한 구조와의 상호작용은 전달을 제공한다. 상기 구성된 구조는 양친매성 재료의 농도에 따라 일반적으로 구형 형태이다. 구형 형태가 초분자(supramolecular) 형태와 단량체(monomer)와 같은 구조를 형성하는 사슬로 정의될 때, 단량체의 구조는 단일 또는 이중층 초분자 구조의 형성을 제공한다. 정사각형 또는 직사각형 형태의 단량체는 리포좀을 구성하고, 삼각형 형태의 단량체는 마이셀리움을 구성한다. 어떠한 상황에서든 얻어진 SA 약물 전달 시스템의 형성은 소수성-소수성 인력에 영향을 받는다. 그리고 이 경우는 나노미립자에 의한 종양 영역으로 약물의 전달없이, 높은 압력을 갖는 모세혈관과 심장 펌프 주위 영역에 특히 쉽게 분포될 수 있다. 그러나, 이러한 불리한 경우가 상기 시스템의 사용을 막지 않는다. 이러한 경우들의 원인은 높은 약물 전달 능력, 200nm 미만의 크기를 가짐, 물에서 쉽게 형성되는 간단한 생산 기술의 발달, 그리고 가장 중요하게는 다수의 생체적합성 및 생분해성 양친매성 재료의 존재이다. 표적 암 치료에서 SA 약물 전달 시스템의 사용은 다양한 연구가 수행되고 그 개발이 제공되는 상기 원인 때문에 상당히 흔하다. 이러한 대부분의 연구에서 친수성 블록의 교차-결합(cross-bond)을 형성하는 작용기가 설계되고 그러한 블록은 UV광선과 교차-결합 사슬에서 수행되는 반응으로 상호연결된다. 그러나, 이러한 행위를 수행하는 동안 대부분의 교차-결합 부재(members)는 독성 특성을 가진다.
생체적합성 PLGA는 SA 약물 전달 시스템의 형성에 사용되는 양친매성 재료이고, 작은 약물 분자부터 펩타이드와 단백질까지 많은 생물학적 활성 에이전트를 전달하는 데 사용된다. 이 양친매성 폴리머의 거동은 락트산(lactic acid)의 입체화학(stereo-chemistry), 결정도(crystal degree), 락트산/글리콜산 비율 및 분자량과 같은 요인에 의해 조절된다. 이 양친매성 재료는 물에서 불용성인 블록을 물에 노출시키고 물을 싫어하는 부분을 핵 근처로 모아, 마이셀리움과 유사한 초분자 응집체를 형성한다. 다른 SA 약물 전달 시스템처럼, PLGA 마이셀리움이 표적 암 치료제로 사용될 때 여러 우수한 특성을 가짐에도 불구하고, 혈류를 통한 분포의 리스크과 전달된 약물의 방출(freeing)위험이 있다. 이러한 단점을 제거하기 위해 PLGA에 의해 형성된 마이셀리움을 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol, PEG) 사슬로 감싸고 PEG를 감싸는 물 분자를 사용하여 구조에 입체적 안정성(Steric Stabilization)을 제공하려고 한다. 이러한 접근은 논리적이나, 결국 더 많은 합성 에이전트를 신체에 투여하게 된다.
최근에는 암 치료에 사용되는 나노미립자의 유기 재료에 더해 무기 재료로도 제형화될 수 있는 것이 개시되어, 나노기술의 개발이 널리 이용되어 제공되고 있다. 이는 특히 결정 구조가 발견된 카올리나이트(kaolinite), 세피올라이트(sepiolite) 및 몬모릴로나이트(MMT) 등의 점토 나노미립자의 형성에 직접 또는 보조 에이전트로 사용된다. 그러나, 점토는 이러한 재료를 사용하여 나노 크기의 미립자를 생산하기 위해 나노 크기로 축소할 수 있는 특성이 있어야 한다. 점토는 준비되는 나노미립자에서 보강하는(reinforcing) 역할을 하며 구형 입자의 형성을 돕는 것이 입증되었다.
출원번호 US 제20060193787A1호는 MMT를 사용한 경구 복용 약물 전달 시스템의 개발을 개시한다. 상기 출원에서는, PLGA와 MMT를 사용하여 준비된 나노입자 항암 파클리탁셀(paclitaxel) 분자가 제시되고 경구 제형의 사용이 제안되었다. 이 연구에서는, 점토의 박리(exfoliation)를 위해 폴리비닐알코올(polyvinyl alcohol, PVA) 폴리머가 사용되었고 그 결과 얻어진 미립자의 크기는 305nm였다. 이 전달 합성물에서 점토의 크기는 정맥내주입 적용을 하기에는 너무 크다. 또한, 생산 스테이지(stage)에서 PVA 잔류물(residue)을 제거하기 위해 원심분리기(centrifuge)가 사용되었을 때 나노입자에서 응집체(aggregate) 형성이 나타났다.
출원번호 TR 제2017/11955호는 나노합성물을 용리(eluting)하는 생리활성(bioactive) 성분을 얻는 방법을 개시하고 기본적으로 경구 복용되는 약물 전달 시스템에 관한 것이다. 상기 출원은 어떠한 유기 용매를 사용하지 않고 생체이용도(bioavailability)를 보여주는 생리활성 성분, 층 구조를 가지고 원심 분리 및 균질화(homogenisation) 방법에 의해 전달 특성의 에이전트로부터 얻어진 나노 전달 에이전트 및 나노 에이전트와 생리활성 성분의 상호작용을 향상시키는 첨가제의 사용 중 적어도 하나 이상의 사용으로 얻어진 나노합성물을 용리하는 생리활성 성분을 얻기위한 방법을 개시한다. 나노합성물을 용리하는 생리활성 성분의 적용에서 가장 중요한 부분은 유체에 용해(dissolution)된 후 적용된다는 것이다.
결론적으로, 상기 언급되고 관련기술에서 해결되지 않은 문제들은 관련기술의 신규함(novelty)을 필요로 한다.
본 발명은 상기 언급된 단점을 제거하고 관련기술에 새로운 장점을 제공하기 위해 암 치료용 점토 첨가제 나노미립자를 얻는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 주된 목적은 표적 암 치료를 위해 정맥내주입으로(iv) 투여될 수 있는 나노미립자를 얻는 방법을 개시하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 어떠한 추가적인 화학물질(chemicals)이 사용될 필요 없이 투석 막(dialysis membrane) 기술이 사용되는 나노미립자를 얻는 방법을 개시하는 것이다.
본 발명의 추가적인 목적은 계면활성제 또는 어떠한 유사한 독성 에이전트를 함유하지 않는 나노미립자를 얻는 방법을 개시하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 200nm 미만의 크기로 특징적이고 원활하게(smoothly) 분산된(dispersed) 나노미립자를 얻는 방법을 개시하는 것이다.
본 발명의 추가적인 목적은 천연 점토 광물의 층상 구조가 결합 클립(joining clips)으로 사용되는 나노 에이전트로부터 나노미립자를 얻는 방법을 개시하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 나노 에이전트의 크기가 100nm 미만인 나노미립자를 얻는 방법을 개시하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 그 안에 임의의 약물 분자가 배치(placement)될 수 있는 나노미립자를 얻는 방법을 개시하는 것이다.
상기 언급된 목적을 달성하고 상세한 설명에서 이하 설명하기 위해, 본원 발명은 약물 전달 시스템에 사용되는 나노미립자를 얻기 위한 방법으로서,
a) 어트리터(attritor)에서 그라인딩(grinding)하여 전달 성분을 나노-전달 성분으로 감소(reducing)시키는 단계;
b) 얻어진 나노-전달 성분을 물에 보존(keeping)하는 단계;
c) 첨가제 폴리머 및 약물을 아세톤에 용해시키고 물에 보관된 상기 나노-전달 성분과 혼합하는 단계; 및
d) 큰 부피의 물에 대해 투석 막에 나노미립자를 형성하도록, 상기 나노-전달 성분, 상기 첨가제 폴리머 및 상기 약물을 포함하는 용액을 투석하는 단계;
의 절차 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.
본 발명에 개시된 한 가지 특징은 얻어진 나노미립자가 중량 기준 17.5 내지 73% 범위, 바람직하게는 28.08%의 나노-전달 성분을 포함하는 것이다.
본 발명에 개시된 다른 특징은 얻어진 나노미립자가 중량 기준 27 내지 79.5% 범위, 바람직하게는 70.22%의 첨가제 폴리머를 포함하는 것이다.
본 발명에 개시된 다른 특징은 얻어진 나노미립자가 중량 기준 0 내지 3% 범위, 바람직하게는 1.7%의 약물을 포함하는 것이다.
본 발명에 개시된 다른 특징은 상기 (a) 단계의 절차는,
- 그라인더(grinder)와 액체 매질(liquid medium)이 완전히(thoroughly) 혼합되도록, 바람직하게는 어트리터를 150 내지 450 rpm의 범위에서 가동하는 단계;
- 바람직하게는 어트리터 챔버(chamber)의 ¼에 전달 성분을 공급하는 단계; 및
- 8시간 이상, 바람직하게는 10시간 이상 실온에서 2400rpm으로 어트리터에서 그라인딩 하는 단계;
를 포함하는 것이다.
본 발명에 개시된 또다른 특징은 상기 나노 전달 성분은 평균 30nm의 크기인 것이다.
본 발명에 개시된 다른 특징은 (b)단계의 나노-전달 성분을 물에 보존하는 상기 공정은 적어도 2시간동안 지속되는 것이다.
본 발명에 개시된 또다른 특징은 얻어진 수용성 나노 전달 성분은 바람직하게는 0.1% w/v(용질 중량/용액 부피)의 20ml인 것이다.
본 발명에 개시된 다른 특징은 상기 (c)단계에서 첨가제 폴리머 및 약물을 포함하는 용액은 바람직하게는 5ml인 것이다.
본 발명에 개시된 또다른 특징은 상기 (d)단계에서 투석 막 작업(operation)은 바람직하게는 37 °C에서 적어도 24시간동안 수행되는 것이다.
본 발명에 개시된 또다른 특징은 상기 나노-미립자의 크기는 바람직하게는 120nm인 것이다.
본 발명에 개시된 다른 특징은 상기 나노 전달 성분은 층상 구조(layered structure)를 갖는 점토 광물(clay mineral)이고 바람직하게는 터키(Turkey)의 Tokat Resadiye 지역의 천연Na-MMT인 것이다.
본 발명에 개시된 또다른 특징은 상기 첨가제 폴리머는 바람직하게는 PLGA인 것이다.
본 발명에 개시된 또다른 특징은 SA 약물 전달 시스템에서 얻어진 나노미립자는 정맥내주입으로 투여될 수 있는 것이다.
더 나은 이해를 위하여, 장점뿐 아니라 본원 발명의 대상이 되는 실시예 및 추가적인 부재를 명확히 하기 위해, 이하에서 설명되는 수치들을 참조해 사정되어야(assessed) 한다.
이 상세한 설명에서, 본 발명의 대상이 되는 점토 첨가제 나노미립자를 얻는 방법은, 오로지 대상에 대한 더 나은 이해를 목적으로 및 어떠한 제한하는 효과를 유발하지 않는 방식으로 기술된 예시로만 개시되었다.
암 치료에서 정맥내주입으로 투여 가능한 나노 약물 전달 시스템과 관련하여, 본 발명은 기본적으로 층상 나노 전달체, 첨가제 폴리머 및 약물로 구성된 나노미립자이다. 상기 나노미립자를 얻는 방법은 바람직하게는 3 스테이지로 달성된다. 이러한 점에서, 먼저, 전달 성분은 기계적-물리적 나노입자 생산 공정을 사용하여 나노 크기로 감소된다. 그 다음 아세톤에 용해된 첨가제 폴리머와 약물이 나노 크기로 감소된 전달 에이전트로 구성된 용매에 첨가되었다. 마지막으로, 투석막 기술을 이용하여, 얻어진 혼합물이 약물 전달 시스템에 사용되기 적합한 나노미립자로 변형되고, 정맥내주입으로 투여될 수 있다.
나노미립자를 얻는 방법의 절차 단계는 아래에서 자세히 설명된다.
첫 번째로, 전달 성분은 바람직하게는 모델 "Union Process 01-HD"의 어트리터 장치를 사용하여 습윤 매질(wet medium)에서 마이크로미터 크기 미만으로 감소되었다. 이 장치는 분산 및 그라인딩 공정 외에도 절단 및 밀링(milling)작업을 수행한다. 절차의 수행을 위해, 먼저 장치가 낮은 분당 회전 수(150 내지 450 rpm)로 작업되었다. 그라인더와 액체 펄프(plup)가 완전히 혼합된 후, 장치의 챔버에 ¼ 비율로 전달 성분 샘플이 공급되었다. 그리고 상기 디바이스는 2400rpm으로 작업되었다. 상기 절차는 바람직하게는 실온에서 수행된다. 냉각 또는 가열로 전달 성분의 실패를 가져올 수 있으므로 냉각수가 지속적으로 공정에서 수행되었다. 8시간 이상, 바람직하게는 10시간 이상의 그라인딩 공정 후에 평균 30nm 크기의 나노 전달 성분이 얻어졌다. 나노 전달 성분은 바람직하게는 적어도 2시간동안 물에서 대기되었다. 이 절차는 다음 단계에서 얻을 약물과 첨가제 폴리머 혼합 간의 최대의 상호작용을 위해 필요하다. 나노미립자의 준비를 위해, 첨가제 폴리머와 약물이 다음 단계에서도 실온에서 아세톤에 용해되었다. 용액의 부피는 바람직하게는 5ml이다. 상기 용액 또한 물에서 대기된 나노 전달 성분과 혼합되었다. 혼합물에 첨가된 수용성 나노 전달 성분은 바람직하게는 0.1% w/v(용질 중량/용액 부피)의 20ml였다. 마지막 작업으로, 모든 성분으로 구성된 전체 용액이 큰 부피의 물에 대해 투석막에서 투석되었다. 외부 매질(external medium)의 순수한 물은 투석 작업 중에 지속적으로 교체되었다(changed). 상기 작업은 바람직하게는 37°C에서 적어도 24시간동안 수행되었다. 작업의 마지막에서, 나노미립자가 얻어진다. 상기 얻어진 나노미립자의 크기는 바람직하게는 120nm이다. 하기 표1은 점토 첨가제 나노 미립자 실시예의 원 재료 중량에 대한 사용가능한 범위의 양과 바람직한 양을 나타낸다.
층상 구조를 갖는 임의의 점토 광물은 본 발명의 대상인 나노미립자 실시예에서 사용될 수 있다. 절대적인 조건은 상기 점토 광물이 생체적합성이고 나노 크기로 감소될 수 있어야 한다는 것이다. 바람직하게는 Na-MMT가 전달 성분으로 사용된다. 습윤 매질에서 SA 특성을 갖는 임의의 첨가제 폴리머는 나노미립자 실시예에 사용될 수 있다. 여기에서 사용되는 상기 가제 폴리머는 한쪽 끝은 물에 녹고 다른쪽 끝은 기름에 녹는 양친매성 특성을 가져야 하며, 또한 생체적합적인 특성을 가져야한다. 첨가제 폴리머로서 바람직하게는 PLGA가 사용된다. 임의의 약물 분자의 사용이 가능하다. 특히, 본 발명의 주제가 되는 나노미립자 실시예로, 약물의 물에 대한 용해도(solubility)가 향상될 수 있다. 더해서, 물에 용해되는 약물 분자의 전달 또한 가능하다.
기계적-물리적 방법에 의해 Na-MMT를 나노 크기로 감소시키는 것은 다음 스테이지에서 PLGA와 상호작용할 때 나노미립자의 크기가 증가하는 것을 막는다. 추가적으로, 나노 Na-MMT와 PLGA로 구성된 구형 미립자에서, PLGA 사슬을 상호연결(interconnecting)하는 것에 의하여 더 강한 입자 형성이 제공된다. 이 경우는 뇌졸중(strokes), 미세 간정맥(fine liver veins)과 같은 지점에서 약물 방출 및 나노 전달 에이전트의 분산을 방지한다. PLGA는 생체적합성 및 생분해성 폴리머이다. FDA에 의하면 이는 "Gold Standard"라고 하며, Na-MMT와 상호작용할 때, 나노미립자의 독성을 막는다.
본 발명에서 개시된 방법을 사용하여 얻어진 나노미립자는 표적 암 치료 적용에서 정맥내주입 투여를 허용하는 크기로 구조화(structured)될 수 있다. 나노미립자를 얻는 공정에서 어떠한 화학물질을 사용하지 않기 때문에, 계면활성제 또는 이와 유사한 독성 에이전트를 함유하지 않는 나노입자를 얻을 수 있다. 본 발명은 임의의 약물이 배치될 수 있고 SA 약물 전달 시스템의 다양한 치료에의 사용을 제공할 수 있는 나노입자를 얻는 것을 제공한다.
Claims (14)
- 약물 전달 시스템에 사용되는 나노미립자를 얻기 위한 방법으로서,
a) 어트리터에서 그라인딩하여 전달 성분을 나노-전달 성분으로 감소시키는 단계;
b) 얻어진 나노-전달 성분을 물에 보존하는 단계;
c) 첨가제 폴리머 및 약물을 아세톤에 용해시키고 물에 보관된 상기 나노-전달 성분과 혼합하는 단계; 및
d) 큰 부피의 물에 대해 투석 막에 나노미립자를 형성하도록, 상기 나노-전달 성분, 상기 첨가제 폴리머 및 상기 약물을 포함하는 용액을 투석하는 단계;
의 절차 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제1항에 있어서,
얻어진 상기 나노미립자가 중량 기준 17.5 내지 73% 범위, 바람직하게는 28.08%의 나노-전달 성분을 포함하는, 방법.
- 제1항에 있어서,
얻어진 상기 나노미립자가 중량 기준 27 내지 79.5% 범위, 바람직하게는 70.22%의 첨가제 폴리머를 포함하는, 방법.
- 제1항에 있어서,
얻어진 상기 나노미립자가 중량 기준 0 내지 3% 범위, 바람직하게는 1.7%의 약물을 포함하는, 방법.
- 제1항에 있어서,
상기 (a) 단계의 절차는,
- 그라인더와 액체 매질이 완전히 혼합되도록, 바람직하게는 어트리터를 150 내지 450 rpm의 범위에서 가동하는 단계;
- 바람직하게는 어트리터 챔버의 ¼에 전달 성분을 공급하는 단계; 및
- 8시간 이상, 바람직하게는 10시간 이상 실온에서 2400rpm으로 어트리터에서 그라인딩 하는 단계;
를 포함하는, 방법.
- 제1항 또는 제5항에 있어서,
상기 나노 전달 성분은 평균 30nm의 크기인, 방법.
- 제1항에 있어서,
(b)단계의 나노-전달 성분을 물에 보존하는 상기 공정은 적어도 2시간동안인, 방법.
- 제1항 또는 제7항에 있어서,
얻어진 수용성 나노 전달 성분은 바람직하게는 0.1% w/v의 20ml인, 방법.
- 제1항에 있어서,
상기 (c)단계에서 상기 첨가제 폴리머 및 상기 약물을 포함하는 상기 용액은 바람직하게는 5ml인, 방법.
- 제1항에 있어서,
상기 (d)단계에서 상기 투석 막 작업은 바람직하게는 37°C에서 적어도 24시간동안 수행되는, 방법.
- 제1항에 있어서,
상기 나노미립자는 바람직하게는 120nm인, 방법.
- 제1항에 있어서,
상기 나노 전달 성분은 층상 구조를 갖는 점토 광물이고 바람직하게는 Na-MMT인, 방법.
- 제1항에 있어서,
상기 첨가제 폴리머는 바람직하게는 PLGA인, 방법.
- 제1항에 있어서,
자가조립 약물 전달 시스템에서 상기 얻어진 나노미립자는 정맥내주입으로 투여될 수 있는 것을 특징으로 하는, 방법.
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