CZ300438B6 - Zpusob prípravy orální pevné lékové formy s okamžitým uvolnováním úcinné látky obsahující jako úcinnou látku polymorfní formu finasteridu - Google Patents
Zpusob prípravy orální pevné lékové formy s okamžitým uvolnováním úcinné látky obsahující jako úcinnou látku polymorfní formu finasteridu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300438B6 CZ300438B6 CZ20033216A CZ20033216A CZ300438B6 CZ 300438 B6 CZ300438 B6 CZ 300438B6 CZ 20033216 A CZ20033216 A CZ 20033216A CZ 20033216 A CZ20033216 A CZ 20033216A CZ 300438 B6 CZ300438 B6 CZ 300438B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- weight
- finasteride
- particles
- percent
- sodium
- Prior art date
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 11
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 title abstract description 52
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 title abstract description 48
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 title 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000012052 hydrophilic carrier Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 9
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- JMGZBMRVDHKMKB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].OS(=O)(=O)C(C([O-])=O)CC([O-])=O JMGZBMRVDHKMKB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 claims description 2
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- PNGBYKXZVCIZRN-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O PNGBYKXZVCIZRN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 claims 2
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229940093476 ethylene glycol Drugs 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 4
- 229940072254 proscar Drugs 0.000 description 4
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M sodium;(e)-4-octadecoxy-4-oxobut-2-enoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)\C=C\C([O-])=O STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 108010066551 Cholestenone 5 alpha-Reductase Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002083 X-ray spectrum Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 238000001238 wet grinding Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Zpusob prípravy orální pevné lékové formy s okamžitým uvolnováním úcinné látky obsahující jako úcinnou látku polymorfní formu finasteridu, jehož podstata spocívá v tom, že se vodná suspenze obsahující 5 až 50 % hmotnosti polymorfní formy finasteridu, vztaženo na celkovou hmotnost suspenze, a 0,1 až 50 % hmotnosti alespon jednoho aniontového povrchove aktivního cinidla, vztaženo na hmotnost polymorfní formy finasteridu, mele k dosažení takové distribuce velikosti cástic polymorfní formy finasteridu, že alespon 10 % cástic má velikost nejvýše rovnou 2 .mi.m, alespon 50 % cástic má velikost nejvýše rovnou 7 .mi.m a alespon 90 % cástic má velikost nejvýše rovnou 17 .mi.m, nacež se získaná vodná suspenze nastríkne ve fluidním loži na pevný cásticový hydrofilní nosic mající takovou distribuci velikosti cástic, že alespon 90 % cástic má velikost vetší než 40 .mi.m, nejvýše 10 % cástic má velikost vetší než 200 .mi.m a alespon 99 % cástic má velikost nejvýše rovnou 300 .mi.m.
Description
Způsob přípravy orální pevné lékové formy s okamžitým uvolňováním účinné látky obsahující jako účinnou látku polymorfní formu finasteridu
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy orální pevné lékové formy s okamžitým uvolňováním účinné látky obsahující jako účinnou látku polymorfní formu finasteridu.
Dosavadní stav techniky
Finasterid je obecně přijaté označení pro (5α, 17β)-Ν-( 1,1-dimethy lethy 0-3-oxo-4-azaandrostl-en-17-karboxamíd vzorce
Tato látka má sumární vzorec C23H36N2O2, molekulovou hmotnost 372,55 a teplotu tání 257 °C. Je dobře rozpustná v chloroformu a v nižších alkoholech a prakticky nerozpustná ve vodě. Až dosud jsou známé tři polymorfní formy finasteridu, které jsou označeny jako formy I, II a III. Tyto polymorfní formy se liší v podstatě pouze rentgenovými spektry, zatímco jejich důležité fyzikálně-chemické vlastnosti jsou shodné. Finasterid je biologicky účinná látka ovlivňující hormonální systém organizmu. Terapeuticky se podává v pevné orální lékové formě při léčení alopecie a benigní hyperplasie prostaty. Předpokládá se i využití finasteridu při léčbě maligních stavů. Mechanizmus účinku finasteridu je založen na specifické inhibiei intracelulámího enzymu 5a-reduktázy, který převádí mužský pohlavní hormon testosteron na jeho účinný metabolit 5adihydrotestosteron.
Fyzikálně-chemické parametry finasteridu, zejména extrémně nízká rozpustnost ve vodě, nízká smáčivost a vysoký elektrostatický náboj všech známých polymorfních forem finasteridu, neumožňují tvorbu pevné lékové formy s okamžitým uvolňováním účinné látky bez použití náročných metod farmaceutické technologie. Rychlost rozpouštění finasteridu je možné zvýšit zvětšením jeho povrchu a tedy zmenšením velikosti částic. Vysoký elektrostatický náboj finasteridu a ne smáčivost finasteridu však neumožňují obvyklé mletí účinné látky ani v pevném stavu, ani za mokra. Dosavadní způsob zmenšení velikosti částic finasteridu spočívá v řízené krystalizaci finasteridu získaného v závěrečném stupni jeho syntézy, k čemuž je zapotřebí speciální sofistikované zařízení. Výroba pevné lékové formy, zejména tablet, s okamžitým uvolňováním finasteridu je takto až dosud podmíněna použitím finasteridu s velmi malou velikostí částic, získaného výše uvedeným technologicky náročným způsobem.
Cílem vynálezu je umožnit výrobu pevné lékové formy finasteridu s okamžitým uvolňováním účinné látky, při kterém by bylo možné zpracovat finasterid do lékové formy nezávisle na velikosti jeho částic, tj. zpracováním relativně velkých částic finasteridu, které by až dosud přípravu orální lékové formy s okamžitým uvolňováním účinné látky neumožňovaly.
Splnění tohoto cíle je dosaženo způsobem podle vynálezu.
-1CZ 300438 B6
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob přípravy orální pevné lékové formy s okamžitým uvolňováním účinné látky obsahující jako účinnou látku polymorfní formu finasteridu, jehož podstata spočívá v tom, že se vodná suspenze obsahující 5 až 50 % hmotnosti polymorfní formy finasteridu, vztaženo na celkovou hmotnost suspenze, a 0,1 až 50% hmotnosti alespoň jednoho aniontového povrchově aktivního činidla, vztaženo na hmotnost polymorfní formy finasteridu, mele k dosažení takové distribuce velikosti částic polymorfní formy finasteridu, že alespoň 10% částic má io velikost nejvýše rovnou 2 pm, alespoň 50 % částic má velikost nejvýše rovnou 7 pm a alespoň 90 % částic má velikost nejvýše rovnou 17 pm, načež se získaná vodná suspenze nastříkne ve fluidním loži na pevný částicový hydrofilní nosič mající takovou distribuci velikosti částic, že alespoň 90% částic má velikost větší než 40 pm, nejvýše 10% částic má velikost větší než
200 pm a alespoň 99 % částic má velikost nejvýše rovnou 300 pm.
Výhodně se jako aniontové povrchově aktivní činidlo použije alespoň jedna látka z množiny, zahrnující sulfosukcinát sodný, laurylsíran sodný, hexadecylsíran sodný, hexadecylsulfonan sodný a dioktylsulfojantaran sodný.
Výhodně se jako pevný částicový hydrofilní nosič použije hydrofilní cukr, jako je sacharóza, sorbitol, manitol, glukóza a laktóza, nativní nebo modifikovaný škrob a celulóza nebo jejich směsi, zejména směs laktózy, mikrokrystalické celulózy a modifikovaného kukuřičného škrobu ve hmotnostním poměru 71:45:5,5.
Výhodně se směs, získaná nástřikem vodné suspenze na hydrofilní nosič ve fluidním loži, smísí s 2 až 10 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost získané směsi, alespoň jedné farmaceuticky přijatelné hydrofilní kluzné látky s antistatickým účinkem, kterou je zejména koloidní oxid křemičitý, stearylfumaran sodný, polyethylenglykol nebo laurylsíran sodný.
Výhodně se směs, získaná nástřikem vodné suspenze na hydrofilní nosič ve fluidním loži, smísí s 1 až 7 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost získané směsi, alespoň jednoho farmaceuticky přijatelného rozvolňovadla, kteiým je zejména ultraamylopektin, zesíťovaná sodná sůl karboxymethylcelulózy nebo zesíťovaný polyvinylpyrolidon.
Výhodně se směs, získaná nástřikem vodné suspenze na hydrofilní nosič ve fluidním loži, po případném smíšení s alespoň jednou kluznou látkou nebo/a s alespoň jedním rozvolňovadlem plní do tobolek nebo sáčků nebo se lisuje do tablet.
Výhodně se tablety potáhnou vodorozpustným filmem lakové nebo pigmentované lakové disper40 ze, zejména disperze hydrofilní potahové směsi na bázi hydroxypropyl methyl celulózy a hydroxypropylcelulózy, přičemž hmotnost povlaku činí 1 až 6 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost nepotažené tablety.
Podstata vynálezu spočívá v použití vhodného tenzidu, který učiní finasterid smáčí vým a umožní tak mikronizací finasteridu za mokra. Tato mikronizace v rámci vynálezu představuje součást přípravy lékové formy s okamžitým uvolňováním účinné látky. Použitý tenzid se rozpustí ve vodě a zajistí dispergaci finasteridu ve vodném prostředí, přičemž získaná suspenze je schopna mletí za mokra. K tomuto mletí může být například použit mlýn ultraturax, koloidní mlýn, kulový mlýn nebo dynomil. Obvyklá vlhká granulace získané mikronizované vodné suspenze finaste50 ridu však neumožňuje rychlé a dostatečné uvolnění finasteridu v rozpouštěcím prostředí. V rámci vynálezu bylo zjištěno, že nejlepších výsledků se v tomto ohledu dosáhne nástřikem této suspenze ve fluidním loži na pevný částicový hydrofilní nosič se specifickou distribucí velikosti částic, která zajistí požadované tokové vlastnosti získané směsi potřebné pro další zpracování této směsi, kterým je například tabletování. Při lisování do tablet dochází při použití běžných koncentrací obvyklých kluzných látek k adhezi finasteridu k povrchu razidel. Tomuto jevu by bylo možné
-2CZ 300438 B6 zabránit použitím vyšší koncentrace kluzných látek s antistatickými vlastnostmi. Jelikož však vyšší koncentrace hydrofobních kluzných látek, jakými jsou například stearan hořečnatý, talek a kyselina stearová, výrazně zpomalují uvolňování finasteridu, používají se v rámci vynálezu hydrofilní kluzné látky s antistatickým účinkem.
V následující části popisu bude způsob podle vynálezu blíže objasněn pomocí příkladů jeho konkrétního provedení, přičemž tyto příklady mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen definicí patentových nároků a obsahem popisné části.
Přehled obrázků na výkresech
Na obr. 1 je graficky znázorněno uvolňování finasteridu z pevné lékové formy připravené způso15 bem podle vynálezu a z generického standardu PROSCAR.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
V rámci tohoto příkladu se vyrobí tablety mající hmotnost 150 mg a obsah finasteridu 1 a 5 mg.
V následující tabulce 1 je uvedeno složení těchto tablet, přičemž obsahy jednotlivých složek tabletové kompozice jsou uvedeny ve hmotnostních dílech.
-3CZ 300438 B6
Tabulka 1
| Složka | Tableta s obsahem 1 mg finasteridu | Tableta s obsahem 5 mg finasteridu |
| Finasterid | 1,00 | 5,00 |
| Aerosol OT (aniontové povrchově aktivní činidlo, sulfosukcinát sodný) | 0,10 | 0,50 |
| Voda | 20,00 | 45,00 |
| Starch 1500 (nosič, modifikovaný kukuřičný škrob) | 7,50 | 7,50 |
| Laktóza DCL-11 (nosič) | 83,40 | 79,00 |
| Avicel PH 101 (nosič, mikrokrystalická celulóza) | 45,00 | 45,00 |
| Ultraamylopektin (rozvolňovadlo) | 5,50 | 5,50 |
| Pruv (kluzná látka, stearylfumaran sodný) | 4,50 | 4,50 |
| Aerosil 200 (kluzná látka, koloidní oxid křemičitý) | 3,00 | 3,00 |
Tablety se připraví následujícím způsobem. Odvážené množství Aerosolu OT se rozpustí ve vodě mající teplotu 70 °C a získaný roztok se ochladí na teplotu 25 °C. V takto ochlazeném roztoku se suspenduje finasterid. Získaná suspenze se mele v kulovém mlýnu k dosažení požadované velikosti částic. Odděleně se v mixéru smísí Starch 1500, Laktóza DCL-11 a Avicel PH 101 a získalo ná směs se zavede do fluidní sušárny, kde se na ní nastříkne suspenze finasteridu. Získaná směs
-4CZ 300438 B6 se fluidně vysuší při teplotě 60 °C k dosažení obsahu vlhkosti do 3 % hmotnosti. Odděleně se přesítují Ultraamilopektin, Pruv a AerosiI200 přes síto s velikostí oka 0,3 až 1,0 mm a tyto složky se smísí v mixéru s výše uvedenou vysušenou směsí s obsahem finasteridu. Výsledná směs se potom slisuje do tablet majících průměr 7 mm a hmotnost 150 mg.
Příklad 2
Tablety vyrobené postupem podle příkladu 1 se potáhnou 14% vodnou pigmentovanou lakovou ío disperzí Opadry II (hydrofilní potahová směs na bázi hydroxypropylmethylcelulózy a hydroxypropylcelulózy) k dosažení sušiny lakové disperze 3,0 mg/tableta.
Příklad 3
V rámci tohoto příkladu se stanoví rychlost uvolňování finasteridu z tablet vyrobených postupem podle příkladu 1. Toto stanovení se provádí za použití pádlové metody ve vodě při rychlosti otáčení míchadla 50 otáček za minutu. Množství uvolněného finasteridu se určí pomocí vysokovýkonné kapalinové chromatografie. Za účelem srovnání se za stejných podmínek stanoví uvol20 ňování finasteridu z generického standardu PROSCAR. Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 2 a graficky vyjádřeny na obr. 1, na kterém jsou hodnoty finasteridu uvolněného z tablet podle příkladu 1 označeny kosočtverečky, zatímco hodnoty finasteridu uvolněného z generického standardu PROSCAR jsou označeny čtverečky.
Tabulka 2
| Doba (min) | Podíl uvolněného finasteridu (%) | |
| Příklad 1 | PROSCAR | |
| 6 | 74,8 | 71,7 |
| 12 | 79,3 | 78,4 |
| 30 | 86,5 | 71,7 |
| 45 | 85,4 | 73,0 |
Ze získaných výsledků je patrný pokrok, dosažený u pevné lékové formy připravené způsobem podle vynálezu, oproti dosavadnímu stavu techniky.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy orální pevné lékové formy s okamžitým uvolňováním účinné látky obsahující jako účinnou látku polymorfní formu fmasteridu, vyznačený tím, že se vodná suspenze obsahující 5 až 50 % hmotnosti polymorfní formy fínasteridu, vztaženo na celkovou hmotnost suspenze, a 0,1 až 50 % hmotnosti alespoň jednoho aniontového povrchově aktivního činilo dla, vztaženo na hmotnost polymorfní formy fmasteridu, mele k dosažení takové distribuce velikosti částic polymorfní formy fmasteridu, že alespoň 10% částic má velikost nejvýše rovnou
- 2 pm, alespoň 50 % částic má velikost nejvýše rovnou 7 pm a alespoň 90 % částic má velikost nejvýše rovnou 17 pm, načež se získaná vodná suspenze nastříkne ve fluidním loži na pevný částicový hydrofilní nosič mající takovou distribuci velikosti částic, že alespoň 90 % částic má15 velikost větší než 40 pm, nejvýše 10 % částic má velikost větší než 200 pm a alespoň 99 % částic má velikost nejvýše rovnou 300 pm.2. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím,že se jako aníontové povrchově aktivní činidlo použije alespoň jedna látka z množiny, zahrnující sulfosukcinát sodný, laurylsíran sodný,20 hexadecylsíran sodný, hexadecylsulfonan sodný a dioktylsulfojantaran sodný.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačený tím, že se jako pevný částicový hydrofilní nosič použije hydrofilní cukr, jako je sacharóza, sorbitol, manitol, glukóza a laktóza, nativní nebo modifikovaný škrob a celulóza nebo jejich směsi, zejména směs laktózy, mikrokrystalické celu25 lózy a modifikovaného kukuřičného škrobu ve hmotnostním poměru 71:45:5,5.
- 4. Způsob podle některého z nároků laž3,vyznačený tím, že se směs, získaná nástřikem vodné suspenze na hydrofilní nosič ve fluidním loži, smísí s 2 až 10 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost získané směsi, alespoň jedné farmaceuticky přijatelné hydrofilní kluzné30 látky s antistatickým účinkem, kterou je zejména koloidní oxid křemičitý, stearylfumaran sodný, póly ethy lengly kol nebo laurylsíran sodný.
- 5. Způsob podle některého z nároků 1 až 4, vyznačený tím, že se směs, získaná nástřikem vodné suspenze na hydrofilní nosič ve fluidním loži, smísí s 1 až 7 % hmotnosti, vztaženo35 na celkovou hmotnost získané směsi, alespoň jednoho farmaceuticky přijatelného rozvolňo vadla, kterým je zejména ultraamylopektin, zesíťovaná sodná sůl karboxymethyl celu lózy nebo zesíťovaný polyvinylpyrolidon.
- 6. Způsob podle některého z nároků 1 až 5, vyznačený tím, že se směs, získaná nástři40 kem vodné suspenze na hydrofilní nosič ve fluidním loži, po případném smíšení s alespoň jednou kluznou látkou nebo/a s alespoň jedním rozvolňovadlem plní do tobolek nebo sáčků nebo se lisuje do tablet.
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačený tím, že se tablety potáhnou vodorozpustným45 filmem lakové nebo pigmentované lakové disperze, zejména disperze hydrofilní potahové směsi na bázi hydroxypropylmethylcelulózy a hydroxypropylcelulózy, přičemž hmotnost povlaku činí 1 až 6 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost nepotažené tablety.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20033216A CZ300438B6 (cs) | 2003-11-25 | 2003-11-25 | Zpusob prípravy orální pevné lékové formy s okamžitým uvolnováním úcinné látky obsahující jako úcinnou látku polymorfní formu finasteridu |
| EP04797397A EP1694336A2 (en) | 2003-11-25 | 2004-11-23 | Oral solid instant-release dosage forms comprising finasteride and an anionic surfactant - methods of manufacturing thereof |
| US10/580,185 US20070148249A1 (en) | 2003-11-25 | 2004-11-23 | Method of preparation of oral solid dosage form with instant release of acting |
| PCT/CZ2004/000078 WO2005051344A2 (en) | 2003-11-25 | 2004-11-23 | Oral solid instant-release dosage forms comprising finasteride and an anionic surfactant-methods of manufacturing thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20033216A CZ300438B6 (cs) | 2003-11-25 | 2003-11-25 | Zpusob prípravy orální pevné lékové formy s okamžitým uvolnováním úcinné látky obsahující jako úcinnou látku polymorfní formu finasteridu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20033216A3 CZ20033216A3 (cs) | 2005-07-13 |
| CZ300438B6 true CZ300438B6 (cs) | 2009-05-20 |
Family
ID=34624488
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20033216A CZ300438B6 (cs) | 2003-11-25 | 2003-11-25 | Zpusob prípravy orální pevné lékové formy s okamžitým uvolnováním úcinné látky obsahující jako úcinnou látku polymorfní formu finasteridu |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070148249A1 (cs) |
| EP (1) | EP1694336A2 (cs) |
| CZ (1) | CZ300438B6 (cs) |
| WO (1) | WO2005051344A2 (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ2004964A3 (cs) * | 2004-09-14 | 2006-03-15 | Pliva-Lachema A. S. | Perorální farmaceutická kompozice pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo |
| TWI367112B (en) * | 2006-06-30 | 2012-07-01 | Schering Corp | Immediate-release tablet formulations of a thrombin receptor antagonist |
| EP2050436A1 (en) * | 2007-12-21 | 2009-04-22 | Siegfried Generics International AG | Pharmaceutical composition containing dutasteride |
| DE102008014237A1 (de) * | 2008-03-14 | 2009-09-17 | J. Rettenmaier & Söhne Gmbh + Co. Kg | Direktverpressbares Tablettierhilfsmittel |
| WO2012127495A2 (en) * | 2011-02-28 | 2012-09-27 | Titan Laboratories Pvt. Ltd. | A pharmaceutical composition and process for preparation thereof |
| CN104306354A (zh) * | 2014-09-24 | 2015-01-28 | 万特制药(海南)有限公司 | 非那雄胺口腔速溶膜 |
| CN104784135B (zh) * | 2015-04-20 | 2018-05-11 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种非那雄胺片剂 |
| CN109893512A (zh) * | 2017-12-08 | 2019-06-18 | 湖北舒邦药业有限公司 | 一种非那雄胺片的制备方法以及所制备的非那雄胺片 |
| CN108853047A (zh) * | 2018-07-25 | 2018-11-23 | 江苏黄河药业股份有限公司 | 一种非那雄胺片及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999008684A2 (en) * | 1997-08-19 | 1999-02-25 | Glaxo Group Limited | Solutions containing azasteroids |
| US6294192B1 (en) * | 1999-02-26 | 2001-09-25 | Lipocine, Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents |
| WO2004047798A2 (en) * | 2002-11-22 | 2004-06-10 | Omega Farma Ehf | Formulations of finasteride |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5145684A (en) * | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
| CA2122286A1 (en) * | 1993-04-28 | 1994-10-29 | Hiroshi Matoba | Solid preparation and its production |
| US20060025726A1 (en) * | 1996-06-04 | 2006-02-02 | Vance Products Incorporated, D/B/A Cook Urological Incorporated | Implantable medical device with pharmacologically active layer |
| US20060030826A1 (en) * | 1996-06-04 | 2006-02-09 | Vance Products Incorporated,d/b/a Cook Urological Incorporated | Implantable medical device with anti-neoplastic drug |
| DE69714994T2 (de) * | 1996-06-04 | 2003-04-30 | Cook Inc., Bloomington | Implantierbares medizinisches gerät |
| US20040068241A1 (en) * | 1996-06-04 | 2004-04-08 | Fischer Frank J. | Implantable medical device |
| US6248363B1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| US6761895B2 (en) * | 2000-04-17 | 2004-07-13 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Drug delivery system for averting pharmacokinetic drug interaction and method thereof |
| US7985422B2 (en) * | 2002-08-05 | 2011-07-26 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Dosage form |
| US20040265375A1 (en) * | 2003-04-16 | 2004-12-30 | Platteeuw Johannes J. | Orally disintegrating tablets |
| US7611728B2 (en) * | 2003-09-05 | 2009-11-03 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Osmotic delivery of therapeutic compounds by solubility enhancement |
-
2003
- 2003-11-25 CZ CZ20033216A patent/CZ300438B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-11-23 EP EP04797397A patent/EP1694336A2/en not_active Withdrawn
- 2004-11-23 WO PCT/CZ2004/000078 patent/WO2005051344A2/en active Application Filing
- 2004-11-23 US US10/580,185 patent/US20070148249A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999008684A2 (en) * | 1997-08-19 | 1999-02-25 | Glaxo Group Limited | Solutions containing azasteroids |
| US6294192B1 (en) * | 1999-02-26 | 2001-09-25 | Lipocine, Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents |
| WO2004047798A2 (en) * | 2002-11-22 | 2004-06-10 | Omega Farma Ehf | Formulations of finasteride |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2005051344A3 (en) | 2005-09-09 |
| CZ20033216A3 (cs) | 2005-07-13 |
| WO2005051344A2 (en) | 2005-06-09 |
| US20070148249A1 (en) | 2007-06-28 |
| EP1694336A2 (en) | 2006-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0237506B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| US20160106716A1 (en) | Solid Dosage Forms of Bendamustine | |
| IL177402A (en) | Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride | |
| CZ300438B6 (cs) | Zpusob prípravy orální pevné lékové formy s okamžitým uvolnováním úcinné látky obsahující jako úcinnou látku polymorfní formu finasteridu | |
| KR101381999B1 (ko) | 위염 치료제의 효력을 극대화시키기 위한 가용화 위체류시스템 매트릭스 제제 | |
| JP5511663B2 (ja) | タムスロシン塩酸塩を含有する球形微粒子の製造方法 | |
| CZ200657A3 (cs) | Fluconazolové kapsle se zlepseným uvolnováním | |
| PL205739B1 (pl) | Matrycowa tabletka powlekana o kontrolowanym uwalnianiu naturalnych mieszanin sprzężonych estrogenów | |
| CA2275626C (en) | Homogeneous preformulations containing high concentrations of steroids, for producing low-dose solid and semi-solid pharmaceutical preparations | |
| EP3582778B1 (en) | Compositions of gallium (iii) complexes for oral administration | |
| EP1444247B1 (en) | Tibolone formulations | |
| WO2002100407A1 (en) | Itraconazole granulations: pharmaceutical formulations for oral administration and method of preparing same | |
| CZ20032854A3 (cs) | Způsob přípravy dávkových jednotek pevné lékové formy obsahujících jako účinnou látku sodnou sůl warfarinu | |
| JP2006504696A (ja) | インテグリン受容体アンタゴニストのマンニトール製剤 | |
| JP6077459B2 (ja) | 固形製剤 | |
| WO2018102526A1 (en) | Pharmaceutical dosage form | |
| HU227115B1 (en) | Pellets containing pyridazinone derivative | |
| SK285057B6 (sk) | Perorálne tablety s riadeným uvoľňovaním farmaceuticky akceptovateľných solí metoprololu a spôsob ich prípravy | |
| MXPA06009141A (en) | Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride and controlled release granule formulation comprising same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20091125 |