CN108853047A - 一种非那雄胺片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及非那雄胺片及其制备技术领域，尤其涉及一种非那雄胺片及其制备方法，所述非那雄胺片，由含有非那雄胺的片芯和包裹在片芯外的包衣层组成，所述片芯包括以下重量份的物质：非那雄胺0.5~2重量份、填充剂25~50重量份、粘合剂3~18重量份、润滑剂1~3重量份；所述包衣层由以下重量份的物质制成：遮光剂0.01~1重量份、色素0.01~1重量份、赋形剂1~5重量份、增塑剂0.1~2重量份。本发明的片的制造为直接压片方法，该方法工艺简单，成品稳定性好，利于工业化生产。

Description

一种非那雄胺片及其制备方法

技术领域

本发明涉及非那雄胺片及其制备技术领域，尤其涉及一种非那雄胺片及其制备方法。

背景技术

前列腺增生是老年人常见的一种男性疾病，常表现为尿淋漓不尽和排尿困难。随着生活水平的提高和人均寿命的增加，该病的发病率越来越高。引起发病的主要原因是性腺激素水平被破坏，引起腺体的增生，增生的腺体在后尿道或膀胱颈部突起，有的深入膀胱腔内，使前列腺部尿道延长，受压，尿道缩小从而引起排尿困难。重者可引起尿路梗塞甚至阻断不通。前列腺增生症是不能忽视的，如果不抓紧治疗，它会使输尿管扩张、积尿，尿液就在输尿管上方的肾盂积存起来，压迫肾脏，使之渐渐萎缩，引起肾功能减退，以至发生慢性尿毒症，全身无力，食欲不振，苍白贫血，恶心呕吐，头晕、浮肿、血压升高等症状。如遇到刺激及感染，就会出现肾功能衰竭，以及肾盂、肾炎和膀胱炎，还可促使泌尿系统结石形成。

作为新一代的前列腺增生治疗药，由美国Merck公司开发的非那雄胺（商品名Proscar）异军突起，成为治疗前列腺增生的首选药物之一。本品为5α-还原酶抑制剂，可通过对5α-还原酶的抑制，阻断睾酮转化为双氢睾酮，从而阻断前列腺继续增生，缩小已肥大的前列腺的体积，改善尿流速度和其他并发症状。该药是上市的第一个5α-还原酶的抑制剂，它仅作用于某些特殊器官，无任何内源性抗雄激素作用或抑制睾酮的作用，而只影响由DHT介导的生物效应。早期使用可见症状改善，使用6个月以上可见肥大的前列腺逐渐逆转。与其他前列腺增生治疗药物比较，本药可以从根本上解决已肥大的前列腺，使其逆转，而且副作用几乎没有。

按照现有技术生产的非那雄胺片多采用湿法混合制粒技术，或流化床一步制粒技术，缺点是工艺复杂，参数较多，对工人操作要求高，且生产过程中需要加入水等润湿剂，造成非那雄胺的降解，本发明采取了直接压片工艺，并包以薄膜衣，操作简单，产品稳定性好。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种非那雄胺片，它采取了直接压片工艺，操作简单，产品稳定性好。

本发明提供一种非那雄胺片，由非那雄胺的片芯和包裹在片芯外的包衣层组成，所述片芯包括以下重量份的物质：非那雄胺0.5~2重量份、填充剂25~50重量份、粘合剂3~18重量份、润滑剂1~3重量份；所述包衣层由以下重量份的物质制成：遮光剂0.01~1重量份、色素0.01~1重量份、赋形剂1~5重量份、增塑剂0.1~2重量份。

优选条件下，所述包衣层由以下重量份的物质制成：遮光剂0.01~1重量份、色素0.01~1重量份、赋形剂1~5重量份、增塑剂0.1~2重量份。进一步优选的，遮光剂0.2重量份、色素0.2重量份、赋形剂2重量份、增塑剂1重量份。所述赋形剂选自乙基纤维素、醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟基丙基纤维素中的至少一种。

优选条件下，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉、预交化淀粉、蔗糖、糊精中的至少一种。乳糖可溶于水，能够使制得的非那雄胺片具有光滑美观的效果，且有利用提高非那雄胺片的生物利用度；

润滑剂能够起到润滑和助流作用，优选条件下，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种。

所述的粘合剂选用本领域常规的粘合剂均能够起到粘合的作用，如乙醇溶液、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、乙基纤维素、植物胶等等，使用时配制成相应的醇溶液或浆液，如聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液、淀粉浆、乙基纤维素的乙醇溶液等。另一方面，为了提高本发明的含非那雄胺的片剂质量，使便于压片，作为进一步的优选，所述的粘合剂为纤维素的衍生物，为乙基纤维素，羧甲基纤维素钠，高取代羟丙基纤维素中的至少一种。

优选的，所述的薄膜衣赋形剂选自聚乙二醇或聚乙烯吡咯烷酮。具有溶解性好的特点，使在接触体液后能够迅速溶解，在包衣层上形成贯通的释药孔道。作为进一步的优选，所述的致孔剂选自聚乙二醇。聚乙二醇不仅具有较好的溶解性，同时还具有增塑作用，能够提高包衣层的塑性，使不易产生裂纹。

所述的包衣层中还包含有增塑剂，所述的增塑剂能够提高本发明的包衣层的塑性，使不易产生裂纹。作为进一步的优选，所述的增塑剂选自甘油、蓖麻油中的一种或两种。

本发明还提供一种上所述非那雄胺片的制备方法，包括以下步骤：

（1）将非那雄胺投入高剪切湿法制粒机，加入填充剂、粘合剂，150r/min混合5min，接着在混合物中加入润滑剂，100-200r/min的转速混合1~5min，得到非那雄胺颗粒中间体；对非那雄胺压片，制成含有非那雄胺片芯；

（2）将赋形剂在水中混合均匀，然后加入增塑剂，在75~95℃下搅拌反应1~5h，随后加入遮光剂，色素，在500-800r/min的转速下，搅拌混合均匀，得到包衣浆料；

（3）将非那雄胺片芯加入到包衣浆料中进行包衣，包衣完成后进行干燥，即得非那雄胺片。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1

一种非那雄胺片，由含有非那雄胺的片芯和包裹在片芯外的包衣层组成，所述片芯包括以下重量份的物质：非那雄胺1重量份、微晶纤维素30重量份、硬脂酸镁2重量份、羧甲基纤维素钠8重量份；

所述包衣层由以下重量份的物质制成：羧甲基纤维素钠2重量份、氧化亚铁0.2重量份、二氧化钛0.2重量份和甘油1重量份。

所述非那雄胺片的制备方法，包括以下步骤：

（1）将非那雄胺1重量份投入高剪切湿法制粒机，加入微晶纤维素30重量份、羧甲基纤维素钠8重量份，150r/min混合5min，接着在混合物中加入硬脂酸镁2重量份，100-200r/min的转速混合1~5min，得到非那雄胺颗粒中间体；对非那雄胺压片，制成含有非那雄胺片芯；

（2）将赋形用羧甲基纤维素钠2重量份在水中混合均匀，然后加入甘油1重量份，在75~95℃下搅拌反应1~5h，随后加入氧化亚铁0.2重量份、二氧化钛0.2重量份，在500-800r/min的转速下，搅拌混合均匀，得到包衣浆料；

（3）将非那雄胺片芯加入到包衣浆料中进行包衣，包衣完成后进行干燥，即得非那雄胺片。

实施例2

一种非那雄胺片，由含有非那雄胺的片芯和包裹在片芯外的包衣层组成，所述片芯包括以下重量份的物质：非那雄胺1重量份、一水乳糖30重量份、硬脂酸镁2重量份、羧甲基纤维素钠8重量份；

所述包衣层由以下重量份的物质制成：羧甲基纤维素钠2重量份、氧化亚铁0.2重量份、二氧化钛0.2重量份和甘油1重量份。

所述非那雄胺片的制备方法，包括以下步骤：

（1）将非那雄胺1重量份投入高剪切湿法制粒机，加入一水乳糖30重量份、羧甲基纤维素钠8重量份，150r/min混合5min，接着在混合物中加入硬脂酸镁2重量份，100-200r/min的转速混合1~5min，得到非那雄胺颗粒中间体；对非那雄胺压片，制成含有非那雄胺片芯；

（2）将赋形用羧甲基纤维素钠2重量份在水中混合均匀，然后加入甘油1重量份，在75~95℃下搅拌反应1~5h，随后加入氧化亚铁0.2重量份、二氧化钛0.2重量份，在500-800r/min的转速下，搅拌混合均匀，得到包衣浆料；

（3）将非那雄胺片芯加入到包衣浆料中进行包衣，包衣完成后进行干燥，即得非那雄胺片。

实施例3

一种非那雄胺片，由含有非那雄胺的片芯和包裹在片芯外的包衣层组成，所述片芯包括以下重量份的物质：非那雄胺1重量份、微晶纤维素30重量份、硬脂酸镁2重量份、聚维酮K30 8重量份；

所述包衣层由以下重量份的物质制成：羧甲基纤维素钠2重量份、氧化亚铁0.2重量份、二氧化钛0.2重量份和甘油1重量份。

所述非那雄胺片的制备方法，包括以下步骤：

（1）将非那雄胺1重量份投入高剪切湿法制粒机，加入微晶纤维素30重量份、聚维酮K308重量份，150r/min混合5min，接着在混合物中加入硬脂酸镁2重量份，100-200r/min的转速混合1~5min，得到非那雄胺颗粒中间体；对非那雄胺压片，制成含有非那雄胺片芯；

（2）将赋形用羧甲基纤维素钠2重量份在水中混合均匀，然后加入甘油1重量份，在75~95℃下搅拌反应1~5h，随后加入氧化亚铁0.2重量份、二氧化钛0.2重量份，在500-800r/min的转速下，搅拌混合均匀，得到包衣浆料；

（3）将非那雄胺片芯加入到包衣浆料中进行包衣，包衣完成后进行干燥，即得非那雄胺片。

实施例4

一种非那雄胺片，由含有非那雄胺的片芯和包裹在片芯外的包衣层组成，所述片芯包括以下重量份的物质：非那雄胺1重量份、微晶纤维素30重量份、硬脂酸镁2重量份、聚维酮K30 8重量份；

所述包衣层由以下重量份的物质制成：共聚维酮2重量份、氧化亚铁0.2重量份、二氧化钛0.2重量份和甘油1重量份。

所述非那雄胺片的制备方法，包括以下步骤：

（1）将非那雄胺1重量份投入高剪切湿法制粒机，加入微晶纤维素30重量份、羧甲基纤维素钠8重量份，150r/min混合5min，接着在混合物中加入硬脂酸镁2重量份，100-200r/min的转速混合1~5min，得到非那雄胺颗粒中间体；对非那雄胺压片，制成含有非那雄胺片芯；

（2）将共聚维酮2重量份在水中混合均匀，然后加入甘油1重量份，在75~95℃下搅拌反应1~5h，随后加入氧化亚铁0.2重量份、二氧化钛0.2重量份，在500-800r/min的转速下，搅拌混合均匀，得到包衣浆料；

（3）将非那雄胺片芯加入到包衣浆料中进行包衣，包衣完成后进行干燥，即得非那雄胺片。

上述描述仅是对本发明部分实施例的描述，并非对本发明范围的任何限定，本行业的普通技术人员可根据本发明对上述实施例做出改进或修改，但均属于本发明保护范围。

Claims (6)

1.一种非那雄胺片，由含有非那雄胺的片芯和包裹在片芯外的包衣层组成，其特征在于，所述片芯包括以下重量份的物质：非那雄胺0.5~2重量份、填充剂25~50重量份、粘合剂3~18重量份、润滑剂1~3重量份；

所述包衣层由以下重量份的物质制成：遮光剂0.01~1重量份、色素0.01~1重量份、赋形剂1~5重量份、增塑剂0.1~2重量份。

2.根据权利要求1所述的非那雄胺片，其特征在于，所述包衣层由以下重量份的物质制成：：遮光剂0.2重量份、色素0.2重量份、赋形剂2重量份、增塑剂1重量份。

3.根据权利要求1-3所述的非那雄胺片，其特征在于，所述赋形剂选自乙基纤维素、醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟基丙基纤维素中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的非那雄胺片，其特征在于，所述粘合剂为阿拉伯胶、黄蓍胶、刺梧桐胶、琼脂、海藻酸盐、卡拉胶、果胶、阿拉伯半乳聚糖、明胶、瓜尔豆胶、刺槐豆胶、淀粉、微晶纤维素、黄原胶、茁霉多糖、低甲基果胶和海藻酸丙二醇酯中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的非那雄胺片，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉、预交化淀粉、蔗糖、糊精中的至少一种。

6.根据权利要求1~5任意一项所述的非那雄胺片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将非那雄胺投入高剪切湿法制粒机，加入填充剂、粘合剂，150r/min混合5min，接着在混合物中加入润滑剂，100-200r/min的转速混合1~5min，得到非那雄胺颗粒中间体；对非那雄胺压片，制成含有非那雄胺片芯；

（2）将赋形剂在水中混合均匀，然后加入增塑剂，在75~95℃下搅拌反应1~5h，随后加入遮光剂，色素，在500-800r/min的转速下，搅拌混合均匀，得到包衣浆料；

（3）将非那雄胺片芯加入到包衣浆料中进行包衣，包衣完成后进行干燥，即得非那雄胺片。