HU221586B - Módosított felületű hatóanyag-nanorészecskéket tartalmazó diszperzió, eljárás annak előállítására és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények - Google Patents

Módosított felületű hatóanyag-nanorészecskéket tartalmazó diszperzió, eljárás annak előállítására és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények Download PDF

Info

Publication number
HU221586B
HU221586B HU9200226A HU9200226A HU221586B HU 221586 B HU221586 B HU 221586B HU 9200226 A HU9200226 A HU 9200226A HU 9200226 A HU9200226 A HU 9200226A HU 221586 B HU221586 B HU 221586B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
particles
dispersion
particle size
active ingredient
win
Prior art date
Application number
HU9200226A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT62462A (en
HU9200226D0 (en
Inventor
John F. Bishop
Kenneth C. Cundy
David A. Czekai
Gary G. Liversidge
Original Assignee
Elan Pharma International, Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24595721&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU221586(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Elan Pharma International, Ltd. filed Critical Elan Pharma International, Ltd.
Publication of HU9200226D0 publication Critical patent/HU9200226D0/hu
Publication of HUT62462A publication Critical patent/HUT62462A/hu
Publication of HU221586B publication Critical patent/HU221586B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
    • A61K49/0447—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is a halogenated organic compound
    • A61K49/0476—Particles, beads, capsules, spheres
    • A61K49/0485—Nanoparticles, nanobeads, nanospheres, nanocapsules, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer
    • A61K49/049—Surface-modified nanoparticles, e.g. immune-nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A61K49/0409—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is not a halogenated organic compound
    • A61K49/0414—Particles, beads, capsules or spheres
    • A61K49/0423—Nanoparticles, nanobeads, nanospheres, nanocapsules, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A61K49/0409—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is not a halogenated organic compound
    • A61K49/0414—Particles, beads, capsules or spheres
    • A61K49/0423—Nanoparticles, nanobeads, nanospheres, nanocapsules, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer
    • A61K49/0428—Surface-modified nanoparticles, e.g. immuno-nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Helmets And Other Head Coverings (AREA)
  • Professional, Industrial, Or Sporting Protective Garments (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

A készítmény a) 10 mg/ml értéknél kisebb vízoldhatóságú kristályoskötőanyagból, és b) a hatóanyag felületén 0,1–90 tömeg% mennyiségbenadszorbeált nem térhálósított felületmódosító anyagból áll, ahol arészecskék legalább 90%-ának a szám szerinti átlagos részecskemérete400 nm-nél kisebb, és ahol a nem térhálósított felületmódosító anyag akristályos részecskék szemcseméretét stabilizálja, ami mikroszkópalatt megfigyelhető nem flokkulált állapotot jelent, és a diszperziósközeg víz. ŕ

Description

A találmány tárgyát képezik módosított felületű hatóanyag-nanorészecskéket tartalmazó diszperziók, a nanorészecskéket tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás előállításukra. A találmány szerinti készítmények emlősök kezelésére alkalmasak. 5
A biológiai értékesülés a hatóanyagnak az a hányada, amely a hatóanyag beadagolása után egy célzott szövet (célszövet) számára értékessé válik. A biológiai értékesülést számos tényező - így a hatóanyag adagolási formája és más tulajdonságai, például oldódási sebes- 10 sége - befolyásolja. A kedvezőtlen biológiai értékesülés lényeges kérdés gyógyászati készítmények kidolgozásában különösen akkor, ha ezek hatóanyaga vízben kevéssé oldódik. A vízben rosszul oldódó gyógyszerhatóanyagok - például amelyek oldhatósága körül- 15 belül 10 mg/ml-nél kisebb - hajlamosak arra, hogy a gyomor-bél csatornából kiürüljenek, mielőtt abszorpció útján a vérkeringésbe jutnának. Továbbá a vízből rosszul oldódó hatóanyagok nem biztonságosak olyan intravénás adagolási módszerek szempontjából, amelye- 20 két vízben jól oldódó hatóanyagok esetén főként alkalmaznak.
Ismert, hogy egy részecskékből álló hatóanyag oldódási sebessége fokozható, ha felületét növelik, azaz részecskeméretét csökkentik. Ennek alapján vizsgálták fi- 25 nőm eloszlású hatóanyagok előállítási módszereit, és törekedtek a részecskeméret szabályozására, és a hatóanyag részecskéi mérettartományának a szabályozására gyógyászati készítményekben, így például a szárazőrlés módszerét alkalmazták a részecskeméret csökkenté- 30 sére, s ennek alapján a hatóanyag felszívódásának befolyásolására. A hagyományos szárazőrlés során azonban - amint ezt Lachman és munkatársai részletesen kifejtették („The Theory and Practice of Industrial Pharmacy” (Az ipari gyógyszerészet elmélete és gya- 35 korlata), 2. fejezet: „Őrlés”, 45. old. (1986)] - az elérhető finomság a 100 mikron körüli tartományban van (100 000 nm), mert ezen a határon túl az anyag az őrlőberendezés falára rakódik. Lachman és munkatársai megfigyelték, hogy a nedvesőrléssel a részecskeméret 40 kedvezően tovább csökkenthető, azonban a flokkuláció következtében a részecskeméret alsó határa megközelítőleg 10 mikron (10000 nm). A gyógyszerészeiben azonban fennáll egy bizonyos előítélet a nedvesőrléssel szemben, mert szennyeződést idézhet elő. Az iparban 45 alkalmazott porlasztásos őrlési eljárásokkal a részecskeméretet egészen 1-50 pm mérettartományra (1000-50 000 nm) csökkentették; az ilyen szárazőrlési eljárások azonban elfogadhatatlan porkoncentrációt okoznak. 50
A gyógyászati készítmények egy másik előállítási módja szerint a hatóanyagokat - például emulziós polimerizálás útján - liposzómákba vagy polimerekbe foglalják. E módszernek is megvannak mind a problémái, mind a korlátái. így például megfelelő liposzómák előál- 55 lítása céljából gyakran lipidekben oldható hatóanyag szükséges; ezen túlmenően gyakran elfogadhatatlanul nagy mennyiségű liposzóma vagy polimer szükséges az adagolási egység előállításához. Ehhez járul, hogy az ilyen gyógyászati készítmények előállítása bonyolult.
Az emulziós polimerizáció fő műszaki nehézségét a szennyező anyagok - így az el nem reagált monomer és iniciátor - eltávolítása jelenti a gyártási folyamat végén, ezek az anyagok ugyanis toxikusak is lehetnek.
A 4 540 602 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (Motoyama és munkatársai) olyan szilárd hatóanyagot ismertetnek, amelyet vízben oldható, nagymolekulájú anyag vizes oldatában nedvesőrlési eljárással kapnak. Motoyama és munkatársai szerint az ilyen nedvesőrlés eredményeképpen a hatóanyag olyan finom részecskékké oszlik, amelyek átmérője 0,5 pm és 5 pm között (500 nm és 5000 nm között) van. Mindeddig azonban nem közölték és nem javasolták körülbelül 400 nm-nél kisebb átlagos méretű részecskék előállítását. Motoyama és munkatársai által közölt nedvesőrlési eljárás reprodukciója során 1 pm-nél jóval nagyobb átlagos méretű részecskék nyerhetők.
A 0275 796 számú európai közrebocsátási iratban olyan kolloidálisan diszpergálható rendszerek előállítását közük, amelyek egy anyag 500 nm-nél kisebb, szférikus alakú részecskéit tartalmazzák. Ennek az eljárásnak a során azonban úgy végeznek kicsapást, hogy az anyagnak valamilyen oldatát az oldattal elegyedő, azonban az anyagot nem oldó oldószerrel keverik, s így nem kristályos, nanométer-nagyságrendű részecskék (a továbbiakban röviden: nanorészecskék) alakulnak ki. A részecskék előállítását célzó kicsapás az oldószerekkel való szennyeződés veszélyével jár. Az alkalmazott oldószerek gyakran toxikusak, és gyakran igen nehéz - ha nem éppen lehetetlen - ezeket az oldószereket a gyógyászati szempontból elfogadható szintre csökkenteni.
A 4107 288 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban biológiailag vagy farmakodinamiás szempontból hatásos anyagot tartalmazó, 10-1000 nm méretű részecskéket ismertetnek. Ezek a részecskék azonban olyan makromolekuláris, térhálósított mátrixot tartalmaznak, amelyekre a hatóanyagot ráviszik, vagy a mátrixba beépítik.
Mindezek alapján kívánatos olyan stabil, diszpergálható szubmikron mérettartományú részecskék kialakítása, amelyek könnyen előállíthatók, jelentős mértékben nem flokkulálnak, és nem tapadnak össze a részecskék között fellépő vonzás következtében, valamint térhálósított mátrix jelenlétét sem igénylik. Kívánatos továbbá fokozott biológiai értékesülést biztosító gyógyászati készítmények kidolgozása is.
Stabil, diszpergálható hatóanyag (gyógyszerhatóanyag)-nanorészecskéket ismertünk fel, és eljárást dolgoztunk ki ilyen részecskék előállítására nedvesőrlés útján, őrlőközeg jelenlétében, felületmódositó anyag alkalmazásával. Az így kapott részecskék olyan gyógyászati készítményekké alakíthatók, amelyek figyelemreméltóan nagy biológiai értékesülést tesznek lehetővé.
Közelebbről a találmány olyan nanorészecskéket tartalmazó diszperzióra vonatkozik, amely
a) 10 mg/ml értéknél kisebb vízoldhatóságú kristályos hatóanyagból és
b) a hatóanyag felületén 0,1-90 tőmeg% mennyiségben adszorbeált nem térhálósított felületmódositó anyagból j
í .s i
i
HU 221 586 Bl áll, ahol a részecskék legalább 90%-ának a szám szerinti átlagos részecskemérete 400 nm-nél kisebb, és ahol a nem térhálósított felületmódosító anyag a kristályos részecskék szemcseméretét stabilizálja, ami mikroszkóp alatt megfigyelhető nem flokkulált állapotot jelent, és a diszperziós közeg víz.
A találmány tárgyát képezi a fentebb leírt részecskék előállítási eljárása is, amely szerint
a) egy kristályos hatóanyagot vízben diszpergálunk, majd a hatóanyagot egy merev, 3 mm-nél kisebb átlagos részecskeméretű őrlőközeg és egy nem térhálósított felületmódosító szer jelenlétében nedvesen őröljük, míg a részecskék legalább 90%-ának a részecskemérete 400 nm-nél kisebb szám szerinti átlagos értékre csökken, és kívánt esetben a hatóanyagot és a felületaktív szert tartalmazó vizes közeget ultrahangos kezelésnek vetjük alá, vagy
b) egy kristályos hatóanyagot vízben diszpergálunk, a hatóanyagot egy merev, 3 mm-nél kisebb átlagos részecskeméretű őrlőközeg jelenlétében nedvesen őröljük, a hatóanyagot egy nem térhálósított felületmódosító szerrel a felületaktív szemek a vízzel történő keverése útján érintkezésbe hozzuk, míg a hatóanyag-részecskék legalább 90%-ának a szám szerinti átlagos mérete 400 nm-nél kisebbre csökken, és kívánt esetben a hatóanyagot és a felületaktív szert tartalmazó vizes közeget ultrahangos kezelésnek vetjük alá.
A találmány egy különösen értékes és fontos megvalósítási módja szerint olyan gyógyászati készítményeket állítunk elő, amely a fentebb leírt részecskéket gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyaggal összekeverve tartalmazza. Ez a gyógyászati készítmény ember és emlősök kezelésére alkalmazható.
A találmány egyik előnye abban áll, hogy segítségével elfogadhatatlan szennyeződéstől mentes, felületükön módosított hatóanyag-nanorészecskék széles köre állítható elő.
A találmány egy másik előnyét jelenti, hogy egyszerű és célszerű módszert biztosit nanorészecskék előállítására nedvesőrlés útján felületmódosító szer alkalmazásával, s így nem áll elő olyan elfogadhatatlan porkoncentráció, mint a szokásos, szárazőrlési eljárások esetében.
A találmánynak egy még további előnyét jelenti, hogy alkalmazásával meglepően nagy biológiai értékesüléssel rendelkező gyógyászati készítmények állíthatók elő.
A találmány előnyét jelenti továbbá, hogy alkalmazása útján vízben kevéssé oldható gyógyszerhatóanyagot tartalmazó olyan gyógyászati készítmények állíthatók elő, amelyek intravénás adagolásra alkalmasak.
E találmányunk részben azon a felismerésen alapul, hogy rendkívül csekély effektív átlagos méretű (ezt a kifejezést a későbbiekben magyarázzuk) hatóanyag-részecskék állíthatók elő nedvesőrléssel, őrlőközeg jelenlétében felületmódosító szer alkalmazásával; és ezek a részecskék stabilak, jelentős mértékben nem flokkulálnak, és nem tapadnak össze a részecskék közötti vonzóerők következtében; valamint ezek a részecskék meglepően nagy biológiai értékesülést biztosító gyógyászati készítményekké alakíthatók. Jóllehet a találmányt ezen a helyen elsősorban az előnyös alkalmazási célja szempontjából, azaz a gyógyászati készítményekben alkalmazható nanométer-nagyságrendű gyógyszerhatóanyagok szempontjából írjuk le, amelyek gyógyászati készítményekben alkalmazhatók, nézetünk szerint ezek a nanorészecskék más célokra is alkalmazhatók, például részecskékből álló kozmetikai készítmények kialakítására, valamint képalkotó és mágneses felvevőelemek részecskékből álló diszperzióinak az előállítására is.
A találmány szerinti részecskék gyógyszerhatóanyagot tartalmaznak. A gyógyszerhatóanyag különálló kristályos fázisként van jelen. A kristályos fázis különbözik egy olyan nem kristályos vagy amorf fázistól, amelyet például a 0 275 796 számú európai közrebocsátási iratban (melyet fentebb is idéztünk) leírt kicsapási eljárással kapnak.
A találmány gyógyszerhatóanyagok számos típusával megvalósítható. A gyógyszerhatóanyag (az alábbiakban röviden: hatóanyag) előnyösen egy lényegében tiszta formában jelen lévő szerves anyag. E hatóanyagnak legalább egy folyékony közegben kevéssé oldhatónak és diszpergálhatónak kell lennie. A „kevéssé oldható” kifejezésen azt értjük, hogy a hatóanyag oldhatósága a folyékony diszpergálóközegben, például vízben körülbelül 100 mg/ml-nél kisebb, előnyösen 1 mg/ml-nél is kisebb a munka-hőmérsékleten, például szobahőmérsékleten. A folyékony diszpergálóközeg előnyösen víz; a találmány azonban megvalósítható más cseppfolyós közegekkel is, amelyekben a hatóanyag csak kevéssé oldható, de diszpergálható. Számításba vehetők e célra például vizes sóoldatok, sáfrányolaj, valamint olyan oldószerek, mint az etanol, terc-butanol, hexán és glikol. A vizes diszpergálóközeg pHértéke önmagában ismert módon beállítható.
A találmány megvalósításának céljára sokféle típusú ismert gyógyszerhatóanyag választható, ilyenek például : a fájdalomcsillapítók; gyulladáscsökkentő szerek, féregűzőszerek; antiaritmiás hatóanyagok; antibiotikumok (beleértve a penicillineket is); antikoagulánsok; depresszió elleni hatóanyagok; diabétesz elleni szerek; antiepileptikumok; antihisztaminok; vérnyomáscsökkentők; muszkarinantagonisták; mycobacteriumok antagonisták; antineoplasztikus (daganatellenes) szerek; immunszupresszív anyagok; antitiroid szerek; vírusellenes szerek; szorongásoldó nyugtatók (altatószerek és neuroleptikumok); vérzéscsillapítók; béta-adrenoceptor-gátlók; a vérből származó termékek és vérpótlók; a szívteljesítményt növelő (inotróp) hatóanyagok; diagnosztikai kontrasztközegek; kortikoszteroidok; köhögéscsillapítók (köptetők és nyálkaoldók); diagnosztikai célra használt szerek; a diagnosztikában használt leképző (képalkotó) szerek; vizelethajtók; dopaminerg anyagok (antiparkinson szerek); vérzéscsillapító szerek; immunológiai hatóanyagok; a lipidszintet szabályozó hatóanyagok; izomrelaxánsok; paraszimpatomimetikus anyagok; paratiroid kalcitonin és bifoszfonátok; prosztaglandinok; radioaktív gyógyszerhatóanyagok; nemi hormonok (közöttük a szteroidok); antiallergiás szerek; serkentőszerek és étvágycsökkentő szerek; szimpatomimetikus hatóanyagok; tiroid hatóanyagok; értágítók;, vala3
HU 221 586 Bl mint a xantinok. Előnyösek például azok a gyógyszerhatóanyagok, amelyeket orálisan vagy intravénásán adagolunk. A gyógyszerhatóanyagok ezen osztályainak leírása és az osztályokon belüli felsorolása megtalálható a következő helyen: Martindale: The Extra Pharmaco- 5 poeia, 29. kiadás, The Pharmaceutial Press, London, 1989. A fenti gyógyszerhatóanyagok kereskedelmi forgalomból beszerezhetők és/vagy ismert módon előállítható.
A találmány gyakorlati megvalósításában konkré- 10 tan alkalmazhatók például az alábbi gyógyszerhatóanyagok:
17a-pregna-2,4-dién-20-ino[2,3-d] izoxazol-17-ol (danazol),
5α,17α-1 ’-metánszulfonil-l ’H-pregn-20-ino[3,2-c]pi- 15 razol-17-ol (szteroid A) [6-metoxi-4-(l-metil-etil)-3-oxo-l,2-benzizotiazol2(3H)-il]-metil-(2,6-diklór-benzoát)-l,l-dioxid (WIN 63 394),
3-amino-l,2,4-bénzotriazin-l,4-dioxid (WIN 59 075), 20 valamint a piposzulfan; kamptothecin; acetaminofen; acetil-szalicilsav; amiodaron; kolesztiramin; kolesztipol; kromolin-nátrium; albuterol; szukralfát; szulfaszalazin; minoxidil; temazepam; alprazolam; propoxifen; auranofin, eritromicin; ciklosporin; aciklovir; ganciklo- 25 vir; etopozid; mefalan; metotrexát; mitoxantron; daunorubicin; doxorubicin; negaszterol; tamoxifen; medroxiprogeszteron; nisztatin; terbutalin; amfotericin B; aszpirin; ibuprofen; naproxen; indometacin; diclofenac; ketoprofen; flurbiprofen; diflunisal; 3,5-diacetamido-2,4,6- 30 trijód-benzoesav-etil-észter (WIN 8883); 3,5-bisz(acetil-amino)-2,4,6-trijód-benzoil-oxi-ecetsav-etil-észter (WIN 12,901); és 2-[3,5-bisz(acetil-amino)-2,4,6trijód-benzoil-oxi]-ecetsav-etil-észter (WIN 16 318).
A találmány előnyős megvalósítási formáiban a 35 gyógyszerhatóanyag valamilyen szteroid, például danazol vagy szteroid A; vagy valamilyen vírus elleni hatóanyag; gyulladáscsökkentő szer; daganatgátló hatóanyag; radioaktív gyógyszerhatóanyag; vagy diagnosztikában alkalmazott képalkotó szer (leképezőszer). 40
A találmány szerinti részecskék egy gyógyszerhatóanyagból álló diszkrét fázist tartalmaznak, amelyben a részecskék felületen adszorbeált felületmódosító szert hordoznak. Nézetünk szerint alkalmas felületmódosító szerek azok az anyagok, amelyek fizikai úton megta- 45 padnak a gyógyszerhatóanyag felületén, azonban ahhoz kémiailag nem kötődnek.
A célszerű felületmódosító szereket előnyösen az ismert szerves és szervetlen gyógyszervivő anyagok közül választhatjuk. Ilyen vivőanyagok (töltőanyagok) 50 például: a különböző polimerek; kis molekulatömegű oligomerek; természetes eredetű termékek; valamint felületaktív (nedvesítő) szerek. Előnyös felületmódosító szerek például a nemionos és anionos nedvesitőszerek.
A vivőanyagokra (töltőanyagokra) jellemző példák: a 55 zselatin, kazein, lecitin (foszfatidok), arabmézga, koleszterin, tragakantmézga, sztearinsav, benzalkóniumklorid, kalcium-sztearát, gliceril-monosztearát, cetosztearil-alkohol, cetomakrogol, emulgeálóviasz, szorbitán-észterek, poli(oxi-etilén)-alkil-éterek, így a 60 makrogol-éterek, például a cetomakrogol 1000, a poli(oxi-etilén)-ricinusolaj-szánnazékok, poli(oxi-etilén)szorbitán-zsirsav-észterek, például a kereskedelmi forgalomból beszerezhető TweenekR, polietilénglikolok, poli(oxi-etilén)-sztearátok, kolloid szilícium-dioxid, foszfátok, nátrium-dodecil-szulfát, (karboxi-metil)-cellulóz-kalcium, (karboxi-metil)-cellulóz-nátrium, metilcellulóz, (hidroxi-etil)-cellulóz, (hidroxi-propil)-cellulóz, (hidroxi-propil)-metil-cellulóz-ftalát, nem kristályos cellulóz, magnézium-aluminium-szilikát, trietanol-amin, poli(vinil-alkohol) (PVA) és a poli(vinil-pirrolidon) (PVP). Ezen vivőanyagok közül a legtöbbnek a leírása részletesen megtalálható a következő helyen:
,,Handbook of Pharmaceutical Excipients” (Gyógyszerészetben alkalmazott vivőanyagok kézikönyve), amelyet az Amerikai Gyógyszerészek Társasága és a nagybritanniai Gyógyszerésztársaság együtt publikál (The
Pharmaceutical Press, 1986). A felületmódosító szerek kereskedelmi forgalomból beszerezhetők és/vagy ismert módon előállíthatók. Két vagy több felületmódosító szer kombinációját is alkalmazhatjuk.
Különösen előnyös felületmódosító szerek például: a poli(vinil-pirrolidon), tiloxapol; a poloxamerek, így a Plútómé11 F-68 és FI 08, amelyek etilén-oxidból & propilén-oxidból álló tömbkopolimerek, és a BASF cégtől, szerezhetők be; a poloxaminok, például a TetronicR 908 ;
(T908), mely utóbbi propilén-oxidnak etilén-diaminra történő szekvenciális addíciójából szánnazó, tetrafúnkciós I tömbkopolimer, és a BASF cégtől szerezhető be; dext- ] rán; lacitin; Aerosol OTR, amely szulfoborostyánkősav- } nátriumsó-dioktil-észter, és az American Cyanamide cég- f tői szerezhető be; a DuponolR P, amely nátrium-lauril- t szulfát, beszerezhető a DuPont cégtől; TritonR X-200, * amely alkil-aril-poliéter-szulfonát, beszerezhető a Rohm and Haas cégtől; Tween 20 és Tween 80, amelyek po- !
li(oxi-etilén)-szorbitán-zsirsav-észterek, beszerezhetők az ICI Specialty Chemicals cégtől; CarbowaxR 3350 és 934, amelyek polietilénglikolok, beszerezhetők az Union Carbide cégtől; CrodestaR FI 10, amely szacharóz-sztearát és szacharóz-disztearát keveréke, a Croda Inc. cégtől szerezhető be; Crodesta SL-40, beszerezhető a Croda Inc. cégtől, valamint az SA90HCO, amelynek összetétele ClgH37CH2[CON(CH3)CH2(CHOH)4CH2OH]2. Különösen előnyösen alkalmazható felületmódosító anyagok például a poli(vinil-pirrolidon), Pluronic F-68 és a lecitin.
A felületmódosító szert a gyógyszerhatóanyag felületére elegendő mennyiségben adszorbeáljuk ahhoz, hogy a körülbelül 400 nm-nél kisebb effektív átlagos részecskeméretet megtartsuk. A felületmódosító szer a hatóanyaggal nem lép kémiai reakcióba; továbbá a felületmódosító szer egyedileg adszorbeált molekulái nem lépnek intermolekuláris térhálósodási reakcióba.
E leírásban a részecskeméret a szakember számára jól ismert mérőmódszerekkel mért, átlagos részecskeméretet jelent Erre alkalmas mérőmódszerek például: az ülepedési-áramlási frakcionálás; a fotonkorrelációs t spektroszkópia, valamint a lemezes centrifugálás. ’
A „400 nm-nél kisebb effektív átlagos részecskeméret” kifejezés azt jelenti, hogy a részecskék legalább 90%4
HU 221 586 Bl ának szám szerinti átlagos részecskemérete - a fentebb említett mérőmódszerekkel mérve - 400 nm-nél kisebb. A találmány előnyös megvalósítási módjaiban az effektiv átlagos részecskeméret 250 nm-nél kisebb. A találmány egyes kiviteli módjai során 100 nm-nél is kisebb effektiv átlagos részecskeméretet értünk el. Az effektiv átlagos részecskeméret szempontjából előnyös, ha a részecskék legalább 95%-ának, még előnyösebben legalább 99%-ának a mérete az effektiv átlagos részecskeméretnél, például 400 nm-nél kisebb. A találmány különösen előnyös kiviteli módjainak segítségével elérhető, hogy lényegében az összes részecskék mérete 400 nm-nél kisebb legyen. A találmány egyes megvalósítási formái lehetővé teszik, hogy lényegében az összes részecskék mérete 250 nm-nél kisebb legyen.
Az alábbiakban kifejtjük a találmány szerinti részecskék előállításának általános eljárását. A gyógyszerhatóanyagot a kereskedelmi forgalomból szerezzük be, és/vagy ismert módon a szokásos ömlesztett formában állítjuk elő. Előnyös - de nem szükségszerű - ha az ömlesztett gyógyszerhatóanyag részecskemérete szitálóelemzéssel meghatározva körülbelül 100 pm-nél kisebb. Ha az ömlesztett hatóanyag részecskemérete körülbelül 100 pm-nél nagyobb, akkor előnyösen úgy járunk el, hogy a hatóanyag részecskéinek méretét közönséges őrlési eljárással, például levegősugaras vagy fragmentációs őrléssel 100 pm-nél kisebbre csökkentjük.
Ezután a kiválasztott ömlesztett gyógyszerhatóanyagot a folyékony közeghez adjuk, amelyben lényegében oldhatatlan, s így premixet alakítunk ki. A hatóanyag koncentrációja a folyékony közegben előnyösen 0,1 tömegétől 60 tömegéig változhat, különösen előnyösen 5 tömeg% és 30 tömeg% között van. A felületmódosító szer előny ősén jelen van a premixben, de ez nem szükségszerű. A felületmódosító szer koncentrációja a hatóanyag és a felületmódosító szer együttes tömegére vonatkoztatva 0,1 tömegétől körülbelül 90 tömeg%-ig változhat, előnyösen 1 tömeg% és 75 tömegé még előnyösebben 20 tömeg% és 60 tömeg% között van. A premixszuszpenzió látszólagos viszkozitása előnyösen körülbelül 1000 mPa s-nál kisebb.
Az így kapott premixet közvetlenül felhasználhatjuk arra, hogy mechanikai eszközökkel a diszperzióban az átlagos részecskeméretet 400 nm-nél kisebbre csökkentsük. Ha az őrlésre golyósmalmot alkalmazunk, akkor a premixet előnyösen közvetlenül felhasználjuk. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a hatóanyagot és adott esetben a felületmódosító szert keverés közben diszpergáljuk a folyékony közegben, például hengermalomban vagy Cowles-típusú keverő alkalmazásával, amíg olyan homogén diszperziót nem kapunk, amelyben szabad szemmel nagyobb halmazok nem figyelhetők meg. Előnyösen a premixet egy ilyen előőrlési diszpergálólépésnek vetjük alá, ha recirkuláló közeggel üzemelő malmot alkalmazunk az őrléshez.
A hatóanyag részecskeméretét célszerűen diszperziós malomban csökkentjük. Alkalmas diszperziós malom például egy golyósmalom, kövesmalom (dörzsölőmalom), vibrátormalom, valamint a közegekkel (őrlőközegekkel) üzemelő malmok, például a homokmalom és a gyöngymalom. Előnyösen őrlőközeggel működő malmot alkalmazunk, mivel őrlési ideje a kívánt eredmény eléréséhez, azaz a részecskeméret kívánt csökkentéséhez kevesebb. Őrlőközeges őrlés esetén a premix látszólagos viszkozitásának előnyös értéke körülbelül 100 mPa · s-tól körülbelül 1000 mPa · s-ig terjed. Golyósmalom alkalmazása esetén a premix látszólagos viszkozitása előnyösen körülbelül 1 és körülbelül 100 mPa-s között van. Ezek a tartományok optimális egyensúlyt jelentenek egyrészt a részecskék hatékony őrlése, másrészt a közeg eróziós hatása között.
A részecskeméret csökkentésének lépésében az őrlőközeget előnyösen gömb alakú vagy szemcse formájú merev anyagok közül választjuk, amelyek átlagos részecskemérete 3 mm-nél, még előnyösebben 1 mm-nél kisebb. Az ilyen közegek a találmány szerinti részecskéket kívánt módon rövidebb idő alatt eredményezik, és az őrlőberendezést kevésbé koptatják. Nézetünk szerint az őrlőközeg anyagának megválasztása nem kritikus jellegű. Azt találtuk, hogy cirkónium-oxid - például magnézium-oxiddal stabilizált 95%-os ZrO - cirkóniumszilikát, valamint üveg őrlőközegként való alkalmazásával a hatóanyag szennyeződése még lehetővé teszi e hatóanyagból gyógyászati készítmények előállítását is. Várható azonban, hogy e célra más közegek, például rozsdamentes acél, titán-dioxid, alumínium-oxid, valamintittriummal stabilizált 95%-os ZrO is alkalmazható. Az őrlőközegek sűrűsége előnyösen 3 g/ml-nél nagyobb.
Az őrlés időtartama széles keretek között változhat, elsősorban az adott mechanikai berendezéstől ésa,választott üzemelési körülményektől függ. Golyósmalmok esetében az őrlés 5 napig vagy még hosszabbideig tarthat Másrészt egy nyíróközeggel üzemelő malom esetén a kívánt eredmény eléréséhez az őrlés ideje 1 napnál kisebb lehet (a tartózkodási idő 1 perctőltöbb óráig tarthat).
A részecskeméretet olyan hőmérsékleten kell csökkentenünk, amelyen a gyógyszerhatóanyag jelentősebb bomlást még nem szenved. Általában az őrlést előnyösen 30-40 °C alatti hőmérsékleten végezzük. Kívánt esetben az őrlőberendezést egy szokásos hűtőberendezéssel hűthetjök. Az őrlést célszerűen környezeti hőmérsékleten végezzük olyan nyomásokon, amelyek az őrlési eljárás szempontjából biztonságosak és hatásosak, igy például környezeti nyomáson dolgozunk golyósmalmokkal, kövesmalmokkal és vibrátormalmokkal. Őrlőközegek alkalmazása során általában 140 kPa-ig teijedő nyomáson őriünk.
Ha a felületmódosító szer a premixben nincsen jelen, akkor az őrlés után kell hozzáadnunk a diszperzióhoz a fenti premixre leírt mennyiségben. Ezt követően a diszperziót összekeverhetjük például erélyes rázás útján. Adott esetben a diszperziót ultrahanggal is kezelhetjük, például valamilyen ultrahanggerjesztő energiafonás segítségével, így például a diszperziót olyan ultrahangos kezelésnek vethetjük alá, amelynek frekvenciája 20-80 kHz, és ezt a kezelést előnyösen 1-120 másodpercig végezhetjük
A gyógyszerhatóanyag és a felületmódosító szer viszonylagos mennyisége tág határok között változtatha5
HU 221 586 BI tó; a felületmódosító szer optimális mennyisége függhet például az adott hatóanyagtól és a felületmódosító szertől, valamint a felületmódosító szer kritikus micellakoncentrációjától (ha micellákat képez). A felületmódosító szer a gyógyszerhatóanyag felületének 1 m2-ére vonatkoztatva előnyösen 0,1-10 mg mennyiségben van jelen. A felületmódosító szer a száraz részecske összes tömegére vonatkoztatva 0,1-90 tömeg%, előnyösen 20-60 tömeg% mennyiségben lehet jelen.
Amint az alábbi példák megmutatják, a felületmódosító szer és a hatóanyagnak nem mindegyik kombinációja biztosítja a kívánt eredményeket. Ezért egyszerű vizsgálati módszert dolgoztunk ki, amelynek segítségével olyan összeegyeztethető felületmódosító szereket és gyógyszerhatóanyagokat választhatunk ki, amelyekkel a kívánt részecskék stabil diszperziói állíthatók elő. Első lépésben a választott hatóanyag durva részecskéit olyan folyadékban diszpergáljuk, amelyben a hatóanyag lényegében oldhatatlan, például 5 tömeg% mennyiségben vízben diszpergáljuk, majd 60 percig Dyno-Mill berendezésben standard őrlési körülmények között őröljük (ezt részletesen leírjuk az 1. példában). Az őrölt anyagot aliquot részekre osztjuk, és a hatóanyag és a felületmódosító szer összes tömegére vonatkoztatva 2, illetve 10, illetve 50 tömeg% koncentrációban felületmódosító szert adunk hozzá. Ezt követően a diszperziókat ultrahanggal kezeljük (1 percig, 20 kHz fiekvenciával) a halmazok diszpergálása céljából; majd optikai mikroszkóp segítségével (1000-szeres nagyítás mellett) megállapítjuk a részecskeméretet. Amennyiben stabil diszperziót figyelünk meg, akkor az adott hatóanyag és a felületmódosító szer kombinációjának előállítási eljárása a fentebb leírtak szerint tehető optimálissá. A diszperziót akkor tekintjük stabilnak, ha szabad szemmel sem fiokkuláció, sem a részecskék halmozódása az előállítás után legalább 15 percig, előnyösen legalább 2 napon át vagy még hosszabb időn át nem figyelhető meg.
Az így kapott, találmány szerinti diszperzió stabil, és a folyékony diszpergálóközegből és a fentebb leírt részecskékből áll. A felületükön módosított hatóanyagnanorészecskék diszperzióját ismert módon cukorrészecskék vagy gyógyászatilag elfogadható vivőanyag bevonására használhatjuk permetezéssel vagy fluidizált ágyas permetező-bevonó eljárás segítségével.
A találmány szerinti gyógyászati készítmények a fentebb leirt részecskéket és a gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyagot tartalmazzák. A gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyagok a területén jártas szakember számára jól ismertek; ilyenek például a fiziológiai szempontból elfogadható, nemtoxikus vivőanyagok, adjuvánsok és töltőanyagok, amelyek például parenterális befecskendezés, orális adagolás céljára (szilárd vagy folyékony alakban) vagy rektális adagolás céljára alkalmazhatók. A találmány szerinti gyógyászati készítménnyel emlősök kezelhetők. Ennek során a kezelésre szoruló emlősnek a fentebb leirt gyógyászati készítmény hatásos mennyiségét adagoljuk. Kezelés céljára a gyógyszerhatóanyag olyan adagját választjuk, amellyel az adott készítmény adagolása útján és az adagolási móddal a kívánt terápiás választ elérhetjük. Ennek következtében a választott dózisszint (adagolási mennyiség) az adott hatóanyagtól, a kívánt terápiás hatástól, az adagolás módjától, a kezelés kívánt időtartamától és egyéb tényezőktől függ. Amint már fentebb megjegyeztük, a találmány különösen előnyös vonása, hogy a találmány szerinti készítmények biológiai értékesülése nem várt módon nagy; ezt az alábbi példákban illusztráljuk. A találmány szerinti hatóanyag-részecskék orális adagolás esetén gyorsabban fejtik ki hatásukat, és kevésbé ingerük a gyomornyálkahártyát.
Várható, hogy a találmány szerinti gyógyászati készítmények különösen alkalmasak orális és parenterális, például intravénás adagolás céljára. Várható, hogy olyan, vízben kevéssé oldható gyógyszerhatóanyagok, amelyek a technika jelenlegi állása szerint mindeddig intravénásán nem voltak adagolhatok, a jelen találmány szerint intravénásán biztonságosan adagolhatok. Ehhez járul, hogy olyan hatóanyagok, amelyek eddig orálisan kismértékű biológiai értékesülésük miatt nem voltak adagolhatok, a találmány alkalmazásával orálisan hatékonyan adagolhatok lesznek.
Jóllehet a hatásmechanizmusok elméleti magyarázatához nem ragaszkodunk, úgy gondoljuk, hogy a felületmódosító szer a részecskék fiokkulációját és/vagy halmozódását gátolja, mivel a részecskék között mechanikai vagy szterikus gátat alkot, és ezzel minimálissá teszi a részecskék közeledését egymáshoz, ami a halmo- j zódást és flokkulálást kiváltja. Másrészt, ha a felület- I módosító szer ionos csoportokat tartalmaz, akkor az ΐ elektrosztatikus taszítás következtében eredményezhet j stabilitást. Meglepő, hogy a találmány szerinti eljárás- J sál ilyen csekély effektiv átlagos méretű, elfogadhatat- } lan szennyeződéstől mentes, stabil gyógyszerható- | anyag-részecskék állíthatók elő. |
A találmányt az alábbi, nem korlátozó jellegű példák- | bán részletesen illusztráljuk. A példákban a „premix” ki- | fejezés a danazolnak és a poü(vinil-pirrolidon)-nak az őrlést megelőzően előállított keverékét jelöü.
7. példa
Poli(vinil-pirrolidon)-nal módosított danazolrészecskék előállítása golyósmalomban Danazolból Dyno-Mill berendezés (Model KDL, gyártója a Willy A. Bachoffen AG Maschinenfabrik) alkalmazásával nanorészecske-diszperziót állítunk elő.
Az alábbi komponenseket üvegedénybe helyezzük és a poli(vinil-pirrolidon) (az alábbiakban: PVP) felületmódosító szer oldása céljából hengermalomban 24 órán át keveijük.
Komponensek: 98 g PVK K-15 (gyártója a GAF cég) és 664 g gyógyászati célra szolgáló víz.
Ezután az igy kapott oldathoz 327 g száraz, porított danazolt adunk, és hengermalomban 1 hétig őröljük.
Ennek során a danazol a felületmódosító szer oldatában egyenletesen diszpergálódik, s így a közeges őrlés szükséges ideje csökken.
A danazolt mikronizált formában a Sterling 1
Winthrop Inc. cégtől szereztük be (átlagos részecskemérete körülbelül 10-10~6 m). Ezeket a részecskéket
HU 221 586 Β1 egy szokásos levegősugaras őrlőberendezésben állították elő.
Az így kapott premixet egy rögzített edénybe helyezzük, és a szokásos propelleres keverővei kis sebességgel keverjük, hogy a közeges őrlés céljára homogén keveréket tartsunk fenn. A közeges őrlés céljára megfelelő őrlőkamrát részben szilikátüveg gyöngyökkel töltjük fel, majd a premixet a közegen át folyamatosan recirkuláltatjuk az alábbi üzemelési körülmények között:
Őrlőedény: vízköpennyel ellátott, rozsdamentes acélból készült kamra;
a premix áramlási sebessége: 250 ml/perc; az őrlőedény hasznos térfogata: 555 ml; az őrlőközeg térfogata: 472 ml üveggyöngy; az őrlőközeg típusa: 0,5-0,75 mm méretű, ólommentes szilikátüveg gyöngyök (előállítója a Glen Mills,
Inc. cég);
a recirkuláció időtartama: 240 perc;
tartózkodási idő: 60 perc;
a keverő sebessége: 3000 fordulat percenként (a következőkben röviden: ford./perc), a tangenciális sebesség 595 m/perc;
az őrlőedény hűtőfolyadéka: víz;
a hűtőfolyadék hőmérséklete: 10 °C.
A diszperziót 240 percig recirkuláltatjuk, majd mintát veszünk, amelyben a részecskeméret eloszlását ülepedési-áramlási ffakcionálással mérjük (a mérőeszköz gyártója a DuPont cég). A meghatározás szerint a részecskék szám szerinti átlagos átmérője
77,5 nm, tömeg szerinti átlagos átmérőjük 139,6 nm. A diszperzió részecskeméretének teljes tartománya 3-320 nm.
2. példa
PVP-vel módosított danazolrészecskék előállítása golyósmalomban
Danazolból golyósmalom alkalmazásával nanorészecskés diszperziót állítunk elő. Egy 600 ml térfogatú henger alakú üvegedényt (amelynek belső átmérője 7,6 cm) körülbelül feléig töltünk a következő őrlőközeggel:
őrlőközeg: cirkónium-oxidból készült őrlőgyöngyök (gyártója a Zircoa Inc. cég); az őrlőközeg részecskemérete: 0,85-1,18 mm átlagos átmérő;
a közeg térfogata: 300 ml.
Az alábbi száraz komponenseket közvetlenül a fenti üvegedénybe adagoljuk: mikronizált danazol: 10,8 g; poli(vinil-pirrolidon) K.-15: 3,24 g; nagy tisztaságú víz: 201,96 g.
A danazolt mikronizált formában szereztük be a Sterling Winthrop Inc. cégtől (átlagos részecskemérete 10-10-6 m); a PVP-t K-15 minőségben a GAF cégtől vettük.
A henger alakú edényt tengelye körül horizontális irányban forgatjuk a „kritikus sebesség” 57%-ával. A kritikus sebesség jelenti az őrlőedénynek azt a forgási sebességét, amelynek alkalmazásakor az őrlőközeg centrifugálódik. Ennél a sebességnél az őrlőgömböcskékre ható centrifugális erő ezeket a gömböket az edény falához préseli, és szilárdan ott tartja. Egyszerű fizikai elvek alapján kiszámíthatók azok a körülmények, amelyek nem kívánt centrifugáiódást idéznek elő.
öt napon át tartó, golyósmalomban végzett őrlés után a diszperziót az őrlőközegtől szúró segítségével elválasztjuk, és a részecskeméretet ülepedési-áramlási frakcionálóeszközzel meghatározzuk. E mérés szerint a részecskék szám szerinti átlagos átmérője 84,9 nm, tömeg szerinti átlagos átmérője 169,1 nm. A részecskék mérettartománya 26-340 nm. A felületmódosító szer típusa és mennyisége tehát megfelel arra a célra, hogy biztosítsa az összetapadással szembeni kolloid stabilitást, és a fenntartsa reaktorban a komponensek homogén keverékét, ezáltal a következő feldolgozási lépések során a hatóanyag mennyisége pontosan adagolható.
A bioértékesülés a változatlan hatóanyagnak az adagolás helyéről a keringési rendszerbe történő abszorpciójának a sebességére és kiteijedésére vonatkozik. Ha egy hatóanyagot orálisan adagolunk, a hatóanyagnak a bélből a portális keringésbe kell abszorbeálódnia. Ez azt jelenti, hogy a hatóanyag egy úgynevezett „fost pass” degradációt szenved a májban, mielőtt a szisztemikus keringési rendszert eléri. Ha a hatóanyag a bél-» ben nem teljesen abszorbeálódik, kisebb mennyiségű hatóanyag kerül a keringési rendszerbe, mint amennyit'! orálisan adagoltunk. Ezért ahhoz, hogy egy orálisan; adagolt hatóanyagnak egy intravénásán adagolt ható- , anyaghoz viszonyított bioértékesülését megállapíthassuk, szükség van az úgynevezett „fost pass” adagolási, mennyiség meghatározására ahhoz, hogy tudjuk, hogy milyen mennyiségű” hatóanyag kerül a keringési rendszerbe. Az intravénásán adagolt hatóanyag mennyiséget „korrigálni” kell ahhoz, hogy a „fírst pass” adagolási mennyiséget meghatározzuk.
A biológiai értékesülés vizsgálata
A nanorészecskés diszperzióvá alakított danazol biológiai értékesülését éheztetett hím vadásztacskókon nem őrölt danazolból készült szuszpenzió biológiai értékesülésével hasonlítottuk össze. A nem őrölt anyag szuszpenzióját ugyanúgy állítottuk elő, mint a fentiekben leírt diszperziót, a golyósmalomban végzett őrlés kivételével. A két készítményt öt-öt kutyának adagoltuk orális szondán át, és kanül segítségével a koponyavénából vettünk plazmamintát. A danazol plazmakoncentrációját 24 órán át figyeltük. A nanorészecskés diszperzióvá alakított danazol relatív biológiai értékesülése 15,9-szer volt nagyobb, mint a szuszpenzióban lévő danazolé, amelynek átlagos részecskemérete körülbelül 10 10-6 m volt (és a szokásos levegősugaras őrléssel állították elő). Összehasonlítottuk az orális adagolás utáni plazmakoncentrációt az intravénás adagolás utáni, dózis szerint korrigált plazmakoncentrációkkal, és azt találtuk, hogy az átlagos abszolút biológiai értékesülés (±SEM) a nanorészecskés diszperzió esetében 82,3 ± 10,1%, míg a nem őrölt anyag esetében 5,1 ±1,9%.
HU 221 586 Bl
5. példa
PVP-vel módosított danazolrészecskék előállítása golyósmalomban
Nanorészecskés diszperziót állítunk elő danazolból 1 mm átmérőjű üveggyöngyök, mint őrlőközeg alkalmazásával (ezek átmérője 0,85-1,18 mm, gyártója a Potters Industries cég). Henger alakú, 7,0 cm belső átmérőjű üvegedényt, amelynek térfogata 400 ml, 212 ml ólommentes üveg őrlőközeggel töltünk fel, majd az edénybe az alábbi komponenseket adagoljuk:
30,4 g mikronizált danazol;
9,12 g poli(vinil-pirrolidon) K-15 112,48 g nagy tisztaságú víz.
Az edényt tengelye szerint horizontális irányban 80,4 ford./perc ellenőrzött sebességgel 5 napig forgatjuk (a forgássebesség a kritikus sebesség 50%-a). Ezt követően a pépet az őrlőközegtől azonnal elkülönítjük, és kiértékeljük a részecskeméretet induktív módon kapcsolt plazmaemissziós műszerrel. Az ülepedési-áramlási frakcionálás útján mért részecskenagyság szám szerinti átlagértéke 112,7 nm, mig a tömeg szerinti átlagértéke 179,3 nm. Az őrlőközeg töredezésének mértékét is megállapítottuk, hogy a végtermékként kapott diszperzió tisztaságát ellenőrizzük. Erre a célra induktivan kapcsolt plazmaatom-emissziós spektroszkópiát alkalmaztunk. A végtermékként kapott diszperzióban a diszperzió 1 millió részére számítva 10 résznél kisebb mennyiségű elemi szilíciumot találtunk.
4. példa
PVP-vel módosított danazolrészecskék előállítása
Klinikai kiértékelés céljára golyósmalomban végzett őrléssel nanorészecskés danazoldiszperziót állítunk elő. E diszperziót üvegből készült őrlőközeggel készítjük. Az őrlőközeg az alábbi:
a közeg típusa: 0,85-1,18 mm átmérőjű, ólommentes üveggyöngyök:
a közeg mennyisége: 6100 ml.
liter térfogatú porcelánedénybe töltjük, majd az alábbi komponenseket adagoljuk az edénybe:
1000 g mikronizált danazol;
300 g poli(vinil-piirolidon) K-15;
3700 g nagy tisztaságú víz.
Az edényt 5 napon át 39,5 ford./perc sebességgel forgatjuk (ez a sebesség a kritikus sebesség 50%-a). A folyékony pépet szűrőn elválasztjuk az őrlőközegtől, és szilárd, orális adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk klinikai vizsgálatok céljára. A diszperzió részecskeméretét az ülepedési-áramlási frakcionálás útján mérjük; azt találtuk, hogy a szám szerinti átlagos átmérő 134,9 nm, a tömeg szerinti átlagos átmérő 222,2 nm. Meghatároztuk továbbá az őrlőközegből származó szennyezés mértékét (az induktívan kapcsolt plazmaemissziós mérőmódszerrel) és azt találtuk, hogy a diszperzió 1 millió része 36 rész szilíciumot tartalmaz, valamint alumíniumtartalma 5 ppm-nél kevesebb. Röntgendiffrakcióval megvizsgáltuk és összehasonlítottuk a kiindulási anyagként használt danazolport a diszpergált danazollal; kitűnt, hogy a szilárd, diszpergált részecskék kristálymorfológiája a diszpergálóeljárás során változatlan maradt.
5. példa
PVP-vel módosított danazolrészecskék előállítása
Nanorészecskés diszperziót állítunk elő danazolból laboratóriumi, őrlőközeggel üzemelő malomban, őrlőközegként üveg alkalmazásával. Az őrlőközeges malmot 50 ml térfogatú őrlőkamrával szereljük fel; a malom „Mini” Motormill, előállítója az Eiger Machinery Inc. cég.
Az őrlőközeges malmot az alábbi körülmények között üzemeltetjük:
őrlőközeg mennyisége: 42,5 ml üveggyöngy; a rotor sebessége: 5000 ford./perc, a tangenciális sebesség 798 m/perc;
őrlőközeg: 0,75-1,0 mm méretű, ólommentes üveggyöngyök (gyártója a Glens Mills cég).
A diszperziót úgy állítjuk elő, hogy 27 g PVP-t
183 g vízben elkeverünk, és acélból készült edényben 50 mm méretű Cowles típusú keverővei addig keverjük, amíg az oldat fel nem tisztul, és oldatlan PVP-polimer nem marad. A keverő sebességét 5000 ford./perc értéken tartjuk. Ehhez a keverékhez 90 g mikronizált danazolt lassan hozzáadagolunk azonos keverési körülmények között 30 perc alatt. Ezután 200 ml premixet adagolunk a malom tartályába, és 5 óra 51 percig recirkuláltatjuk az elegyet. A végső tartózkodási időaz őrlőzónában 40 perc.
Meghatároztuk a végtermék átlagos részecskeméretét, és azt találtuk, hogy a szám szerinti átlagos átmérő 79,9 nm, a tömeg szerinti átlagos átmérő 161,2 nm. A részecskék méretének tartománya 30-415 nm. Meg*’ határoztuk továbbá az őrlőközeg és őrlőedény súrlódás sából származó szennyezést (induktívan kapcsolt plazmaemissziós módszerrel), és azt találtuk, hogyha diszperzió 170 ppm vasat és 71 ppm szilíciumot tartalmaz. Röntgendiffrakcióval megállapítottuk, hogy a diszpergálóeljárás a kiindulási anyag kristályszerkezetét nem módosította.
6. példa
Lecitinnel módosított szteroid A részecskék előállítása
Nanorészecskés diszperziót készítettünk szteroid A-ból golyósmalomban végzett őrléssel, őrlőközegként cirkónium-oxid-gyöngyök alkalmazásával. A diszperziót felületmódosító szer nélkül állítjuk elő, a lecitint utólag adjuk hozzá, és ultrahangos kezeléssel stabilizáljuk a diszpergált szteroid A fázist a részecskék összetapadásának és gyors ülepedésének megakadályozása céljából.
Szteroid A-ból finom részecskés diszperziót állítunk elő golyósmalomban az alábbi komponensek őrlésével:
g szteroid A;
g nagy tisztaságú víz.
A szteroid A-t nem őrölt, durva szemcsék alakjában visszük be, amelyek szám szerinti átlagos részecskemérete 100-400 pm. Az alábbi munkakörülmények között dolgozunk:
őrlőközeg: 135 ml;
az edény térfogata: 240 ml;
HU 221 586 Bl az őrlőközeg típusa: 0,85-1,18 mm méretű cirkóniumgyöngyök (gyártója a Zircoa Inc. cég);
az őrlés időtartama: 4 nap;
az őrlés sebessége: 86 ford./perc (a kritikus sebesség
50%-a).
Golyósmalomban végzett 4 napos őrlés után a pépet szűrőn átvezetve elkülönítjük az őrlőközegtől. E nem stabilizált pépből 1 g-ot 10 g vizes lecitinoldathoz adunk (1 tömeg% Centrolex „P” nagy tisztaságú vízben; a Central Soya Company Inc. cég lecitingyártmánya), és erélyes rázással keveijük, majd 20 másodpercig ultrahanggal kezeljük ultrahang-gerjesztő eszköz alkalmazásával (Model 350 Branson Ultasonic Power Supply; a kürt átmérője 1,27 cm, energiaszint beállítása 2-helyzetben). A diszperzió részecskeméretét mikroszkóppal vizsgáltuk; egy Olympus BH-2 optikai mikroszkópot alkalmaztunk fáziskontraszt-megvilágítással, hogy a diszperzió részecskéinek méretét és állapotát megfigyeljük.
A hígított diszperzió egy cseppjét mikroszkópfedőlemez alá helyeztük, 1000-szeres nagyítással vizsgáltuk, és összehasonlítottuk egy olyan péppel, amelyet felületmódositó szer nélkül csupán vízzel hígítottunk. A nem módosított diszperzióban a részecskék erősen aggregálódtak. A nem módosított diszperzióban a részecskeméret 10· 106 m-nél nagyobbnak adódott, és Brown-mozgást nem figyeltünk meg. Mint ismeretes, a Brown-mozgás oszcilláció jellegű, és akkor tapasztalható, ha körülbelül 10-6 m-nél kisebb méretű részecskék vannak jelen egy folyadékban. A lecitinnel módosított részecskék gyors Brown-mozgásban voltak; tehát a diszperzió külsejének és jellemzőinek megfigyelése alapján a diszperzió részecskemérete 400 nm-nél kisebb. Várható, hogy további őrléssel ez a részecskeméret még csökkenthető.
7. példa
Alkil-aril-poliéter-szulfonáttal (TritonRX) módosított szteroid A előállítása
A 6. példában leírt eljárást követjük, azzal a kivétellel, hogy lecitin helyett TritonR X-200 készítményt alkalmazunk (gyártója a Rohm and Haas cég). A 6. példában leírtakhoz hasonló eredményeket figyelhetünk meg.
8. példa
Arabmézgával módosított szteroid A előállítása
A 6. példában leirt eljárást követjük, azzal a kivétellel, hogy a lecitint arabmézgával helyettesítjük (beszerezhető az Eastman Kodak Co. cégtől). A 6. példában leírtakhoz hasonló eredményeket figyelhetünk meg.
9. példa
Nátrium-lauril-szulfáttal módosított szteroid A előállítása
A 6. példában leírt eljárást követjük azzal a kivétellel, hogy a lecitint nátrium-lauril-szulfáttal helyettesítjük (beszerezhető DuponolR ME védjegyzett néven a DuPont Inc. cégtől). A 6. példában leírtakhoz hasonló hasonló eredményeket figyelhetünk meg.
10. példa
Szulfoborostyánkősav-dioktil-észter-nátriumsóval (AerosolR OT) módosított szteroid A előállítása
A 6. példában leírt eljárást követjük azzal a kivétellel, hogy lecitin helyett AerosolR OT készítményt alkalmazunk (beszerezhető az American Cyanamide Chemical Products Inc. cégtől). A 6. példában leírtakhoz hasonló eredményeket figyelhetünk meg.
11. példa
Etilén-oxidból és propilén-oxidból álló tömbkopolimerrel (PluronicR F68) módosított szteroid A előállítása
A 6. példában leírt eljárást követjük azzal a kivétellel, hogy lecitin helyett PluronicR F-68 készítményt alkalmazunk (beszerezhető a BASF Corp. cégtől). A 6. példában leírtakhoz hasonló eredményeket figyelhetünk meg.
12. példa
Etilén-oxidból és propilén-oxidból álló tömbkopolimerrel módosított szteroid A előállítása Szteroid A-ból nanorészecske-diszperziót állítunk elő golyósmalomban cirkónium-oxiddal mint őrlőközeggel 5 napon át végzett őrlés útján. Egy 115 ml térfogatú edénybe előbb 70 ml őrlőközeget helyezünk, majd az alábbi komponenseket adjuk hozzá:
2,5 g szteroid A;
0,75 g PluronicR F-68; .*
46,75 g nagy tisztaságú víz.
Az így kapott keveréket golyósmalomban 5 napig őröljük a kritikus forgási sebesség 50%-ának megfelelő sebességgel. A végtermékként kapott diszperziót az őrlőközegtől elkülönítjük, és a 6. példában leírt módon mikroszkóposán megállapítjuk a részecskeméretet. A vizsgálatok szerint a diszperzió részecskéi gyors Brown-mozgásban vannak, a diszperzió 10-6 m-nél nagyobb részecskét nem tartalmaz, a legtöbb részecske mérete 400 nm-nél kisebb.
13. példa
Lecitinnel módosított szteroid A részecskék előállítása
A 12. példában leírt eljárást követjük azzal a kivétellel, hogy PluronicR F-68 helyett CentrolexR P készítményt (6. példa) alkalmazunk. A mikroszkópos vizsgálatok szerint a kapott diszperzió 10-6 m-nél nagyobb részecskéket nem tartalmaz, a legtöbb részecske átmérője 400 nm-nél kisebb.
14. példa
Etilén-oxidból és propilén-oxidból álló tömbkopolimerrel módosított szteroid A részecskék előállítása
Szteroid A-ból nanorészecske-diszperziót állítunk elő golyósmalomban végzett őrléssel. Egy 0,95 liter térfogatú, henger alakú edénybe az alábbi komponenseket helyezzük; az edényt az alábbi őrlőközeggel feléig töltjük: őrlőközeg: 0,85-1,18 mm átmérőjű cirkónium-oxidgyöngyök (előállítója a Zircoa cég).
HU 221 586 Bl
Az üvegedénybe közvetlenül helyezzük az alábbi diszperziós komponenseket:
g szteroid A;
4,5 g PluronicR F-68 (BASF);
336,6 g nagy tisztaságú víz.
A szteroid A anyagot a Sterling Winthrop Inc. cégtől nem őrölt, táblás kristályok alakjában kaptuk, amelyek átlagos részecskeátmérője megközelítőleg 100 pm.
A henger alakú edényt tengelyével koncentrikus helyzetben a kritikus sebesség 50%-os értékével forgatjuk 5 napig, majd 4,45 g PluronicR F-68 készítményt adunk a péphez, és további 5 napon át azonos körülmények között őröljük. Ezután a pépet a tartályból eltávolítjuk, az őrlőközegtől elkülönítjük, és részecskeméretét ülepedési-áramlási frakcionálással mérjük.
A szám szerinti átlagos részecskeméret 204,6 nmnek, a tömeg szerinti átlagos részecskeméret 310,6 nmnek adódott. A részecskeméret-eloszlás határai megközelítőleg 68-520 nm tartományra mutattak. A diszperziót optikai mikroszkóppal vizsgálva kitűnt, hogy a részecskék épsége kitűnő, sem flokkulálás, sem halmozódás nem volt megfigyelhető. A diszperzió részecskéi gyors Brown-mozgásban voltak
A biológiai értékesülés vizsgálata
A fentiekben leüt nanorészecskés diszperzióvá alakított szteroid A biológiai értékesülését nem őrölt szteroid A-ból előállított szuszpenzió (amelyben az átlagos részecskeméret körülbelül 100 pm) biológiai értékesülésével hasonlítottuk össze hím vadásztacskókon. A nem őrölt hatóanyagot ugyanúgy alakítottuk szuszpenzióvá, mint a diszperziót azzal az eltéréssel, hogy golyósmalomban nem őröltük. Mindkét készítményt 5 kutyának adagoltuk orális szondán Át, és a koponyavénába helyezett kanülön át vettünk plazmamintát. A szteroid A plazmakoncentrációit 24 órán át figyeltük. A nanorészecskék diszperzióban adagolt szteroid A relatív biológiai értékesülése 7,1-szer nagyobb, mint a nem őrölt szteroid A szuszpenzióból származó hatóanyagé. Összehasonlítottuk az orális adagolás utáni plazmakoncentrációkat az intravénás adagolás utáni, dózis szerint korrigált plazmakoncentrációkkal, és azt találtuk, hogy az átlagos abszolút biológiai értékesülés (±SEM) a nanorészecskés diszperzió esetében 14,8±3,5%, míg a nem őrölt anyag esetében 2,1 ±1,0%.
„A ” összehasonlító példa
Szteroid A golyósmalomban, cirkónium-oxidgyöngyökkel mint őrlőközeggel végzett őrlési eljárással diszperziót állítottunk elő. A diszperzió előállítását felületmódosító szer nélkül végezzük, és a flokkulálás és aggregálódás minimális értékre csökkentése céljából utólagos ultrahangkezelést alkalmazunk.
Golyósmalomban végzett őrléssel finom részecskéket tartalmazó diszperziót állítunk elő az alábbi komponensekből:
g szteroid A;
g nagy tisztaságú víz.
Az eljárást az alábbi körülmények között hajtjuk végre:
őrlőközeg: 0,85-1,18 mm részecskeméretű Zirbeads
XR gyöngyök; az őrlés időtartama: 4 nap;
az őrlés sebessége: 86 ford /perc (a kritikus sebesség
50%-a).
Golyósmalomban végzett 4 napos őrlés után a pépet szűrő segítségével az őrlőközegtől elkülönítjük, majd 1 g nem stabilizált pépet 10 g nagy tisztaságú vízzel erélyes rázás útján elkeverünk, és utána ultrahangos kezelésnek vetjük alá 20 másodpercig ultrahangkürt alkalmazásával (Model 350 Branson Ultrasonic Power Supply eszköz, a kürt átmérője 1,27 cm, az energiaszint beállítása 2-helyzetben). Az így kapott pépet mikroszkóppal vizsgáltuk; a diszperzió állapotának megfigye* lésére fáziskontraszt-megvilágítással ellátott optikai mikroszkópot alkalmaztunk.
A híg pép egy cseppjét tárgylemez és fedőlemez közé helyeztük, és 400-szoros nagyítással vizsgáltuk. A diszperzió részecskéi erősen összetapadtak, az agglomerátumok mérete 10 · 10~6 m-nél nagyobb volt, és a részecskék nem mutattak Brown-mozgásL
15-49. példák
Az 1. táblázatban a találmány szerinti további példákat összegezzük. Az 1. táblázatban bemutatott valamennyi példa esetén olyan részecskéket kaptunk, amelyek szám szerinti átlagos mérete 400 nm-nél kisebb.
1. táblázat
A példa sorszáma Indikációs terület Hatóanyag Felületmódosító szer Átlagos részecskeméret, nm
15. gyulladáscsökkentő 5% naproxen 5% PVP 250
16. gyulladáscsökkentő 5% naproxen 3% F-68 267
17. gyulladáscsökkentő 5% indometacin 1% F-68 228
18. gyulladáscsökkentő 5% indometacin 1% PVA 331
19. gyulladáscsökkentő 5% indometacin 1% PVP 216
20. gyulladáscsökkentő 5% indometacin l%F108 235
HU 221 586 BI
1. táblázat (folytatás)
A példa sorszáma Indikációs terület Hatóanyag Felületmódositó szer Átlagos részecskeméret, nm
21. gyulladáscsökkentő 3% WIN 63 394 0,5% F-68 262
22. gyulladáscsökkentő 4% WIN 63 394 3% F-68 255
23. gyulladáscsökkentő 3% WIN 63 394 10% F-68 231
24. daganatgátló 1% etopozid 1 % Crodesta F -110 -300
25. daganatgátló 1% etopozid 1% Crodesta SL-40 -300
26. daganatgátló 1% etopozid 1% F-68 -300
27. daganatgátló 1% etopozid l%F108 -300
28. daganatgátló 1% etopozid 1% gumi acacia -300
29. daganatgátló 1% etopozid 1%PVA -300
30. daganatgátló 1% kamptotecin 0,6% gumi acacia 298
31. daganatgátló 1% kamptotecin 1,1% PVA 236
32. daganatgátló 1% kamptotecin 1%T9O8 256
33. daganatgátló 5% piposzulfán 1,25% Crodesta F-110 -300
34. daganatgátló 5% piposzulfán 1,25% gumi acacia -300
35. daganatgátló 5% piposzulfán 5% PVA 320
36. radioaktív gyógyszer 2,5% WIN 59 075 3% PVP 359
37. diagnosztikai leképező (képalkotó szer) 10% WIN 8883 2%T908 166
38. diagnosztikai leképező (képalkotó szer) 20% WIN 8883 3,3% T908 180
39. diagnosztikai leképező (képalkotó szer) 20% WIN 8883 3,3% T908 (foszfáttal pufferolt izotóniás konyhasóoldat, pH=7,4) 159
40. diagnosztikai leképező (képalkotó szer) 20% WIN 8883 3,3% T908 (0,1 H foszfátpuffer, pH=7,5) 167
41. diagnosztikai leképző (képalkotó szer) 10% WIN 8883 1% SA90HCO 1% Tween 20 194
42. diagnosztikai leképző (képalkotó szer) 10% WIN 8883 1%SA90HCO 193
43. diagnosztikai leképző (képalkotó szer) 40% WIN 8883 3,3%T9O8 329
44. diagnosztikai leképző (képalkotó szer) 10% WIN 8883 2% Tween 20 241
45. diagnosztikai leképző (képalkotó szer) 10% WIN 12 901 2%T908 238
46. diagnosztikai leképző (képalkotó szer) 20% WIN 12 901 3,3% T908 (foszfátpuffer, pH=6,5) 289
47. diagnosztikai leképző (képalkotó szer) 10% WIN 16 318 2% Tween 80 219
48. gyulladáscsökkentő 3% ibuprofen 2% F-68 -250
49. gyulladáscsökkentő 3% ibuprofen 2% F-68 (0,1 M HCl-ben) -375
HU 221 586 Bl
A táblázatba foglalt példák mutatják, hogy a találmány szerinti őrlési eljárás széles körben, nehezen oldódó gyógyszerhatóanyagok - így például szteroidok, gyulladáscsökkentő szerek, daganatgátló anyagok, radioaktív gyógyszerek és diagnosztikai leképző (képalkotó) szerek - számos, egymástól gyökeresen eltérő kémiai szerkezetű típusára alkalmazható. Továbbá a fenti példák azt is mutatják, hogy a találmány különböző felületmódosító szerekkel és különböző felületmódosítószer-koncentrációval megvalósítható.
Laboratóriumi vizsgálataink megmutatták, hogy a találmány szerint előállított részecskék több meglepő sajátsággal rendelkeznek, különösen a biológiai értékesülés növekedésének vonatkozásában, így például amint ezt fentebb leírtuk - a találmány szerinti szteroid A-t és danazolt tartalmazó gyógyászati készítmények váratlanul 7-szer, illetve 16-szor nagyobb biológiai értékesülést mutattak, mint a szokásos eljárásokkal előállított diszperziók. A találmány szerint előállított WIN 63 394 hatóanyagot tartalmazó vizes diszperziók biológiai értékesülése 37-szer nagyobb, mint a szokásos diszperzióban adagolt WIN 63 394 hatóanyagé. A diszperziókat 5 mg WIN 63 394/testtömeg-kg dózisban három, előzőleg éheztetett kutyának adagoltuk kétutas, keresztezett vizsgálat során. Sorozatosan vérmintákat vettünk, és túlnyomásos folyadékkromatográfiával (HPLC) meghatároztuk e mintákban a WIN 63 394 koncentrációit. A relatív biológiai értékesülést a koncentráció idő szerinti függését ábrázoló görbe alatti területből számítottuk ki. A biológiai értékesülésnek ez a növekedése különösen előnyös, mivel a találmány szerinti részecskék alakjában adagolt gyógyszerhatóanyag azonos hatású a technika jelenlegi állása szerint előállított gyógyszerhatóanyagok sokkal magasabb adagjainak a terápiás hatásával.
Ezen túlmenően a találmány szerinti részecskéket tartalmazó gyógyászati készítmények alkalmazásával javult a dózisarányosság, és csökkent a táplálkozás utáni és előtti hatás különbsége. Továbbá a találmány szerint előállított, naproxent vagy indometacint tartalmazó részecskék orális adagolás után gyorsabban váltottak ki hatást, mint a jelenleg szokásos naproxen- és indometacinkészítmények. Azt találtuk továbbá, hogy bizonyos találmány szerinti részecskék kitünően felhasználhatók röntgenkontraszt-készítményekben.

Claims (15)

1. Diszperzió, amelyben a részecskék
a) 10 mg/ml értéknél kisebb vízoldhatóságú kristályos hatóanyagból, és
b) a hatóanyag felületén 0,1-90 tömeg% mennyiségben adszorbeált, nem térhálósított felületmódosító anyagból állnak, ahol a részecskék legalább 90%-ának a tömeg szerinti átlagos szemcsemérete 400 nm-nél kisebb, és ahol a diszperzió nem tartalmaz oldószeres kicsapásból vagy oldószeres extrakcióból származó oldószermaradékokat.
2. Az 1. igénypont szerinti diszperzió, ahol a részecskék legalább 90%-ának tömeg szerinti átlagos részecskemérete 250 nm-nél kisebb.
3. Az 1. igénypont szerinti diszperzió, ahol a részecskék legalább 90%-ának tömeg szerinti átlagos részecskemérete 100 nm-nél kisebb.
4. Az 1. igénypont szerinti diszperzió, ahol a hatóanyag egy szteroid.
5. Az 1. igénypont szerinti diszperzió, ahol a hatóanyag Danazol, naproxen, indometacin, WIN 63 394, etopozid, kamptotecin, piposzulfám, WIN 59 075, WIN 8883, WIN 12 901, WIN 16 318 vagy ibuprofen.
6. Az 1. igénypont szerinti diszperzió, ahol a felületmódosító anyag poli(vinil-pirrolidon), lecitin, arilalkil-poliéter-szulfonát, gumiarábikum, nátrium-laurilszulfát, nátrium-szulfoborostyánkősav dioktil-észtere, etilén-oxid és propilén-oxid blokk-kopolimeijei, arabmézga, szacharóz-sztearát és szacharóz-disztearát elegye, zacharóz-kokoát, poli(vinil-alkohol), etilén-oxid és propilén-oxid etilén-diaminhoz történő szekvenciális addíciójából származó tetrafunkcionális blokk-kopolimer, poli(oxi-etilén) szorbitán zsírsav-észterek vagy C18H37CH2(CON(CH3)CH2(CHOH)4CH2OH)2.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti nanorészecskéket tartalmazó diszperziót és adott esetben gyógyászatilag elfogadható vivőanyagot tartalmazó gyógyászati készítmény.
8. Eljárás az 1. igénypont szerinti diszperzió előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) kristályos hatóanyag-részecskéket folyékony diszperziós közegben diszpergálunk, majd a hatóanyagot egy merev, 3 mm-nél kisebb átlagos részecskeméretű őrlőközeg és legalább egy nem térhálósított felületmódosító anyag jelenlétében nedvesen őröljük, így az említett hatóanyag-részecskék szemcseméretét oly mértékben csökkentjük, hogy a hatóanyag-részecskék legalább 90%-a 400 nm-nél kisebb tömeg szerinti átlagos részecskeméretre csökken, és kívánt esetben a hatóanyagot és a felületmódosító anyagot tartalmazó diszperziós közeget ultrahanggal kezeljük, vagy
b) kristályos hatóanyag-részecskéket folyékony diszperziós közegben diszpergálunk, egy merev, 3 mm-nél kisebb átlagos részecskeméretű őrlőközeg jelenlétében nedvesen őröljük, így a hatóanyag-részecskék legalább 90%-a tömeg szerinti átlagos szemcsemérete 400 nmnél kisebb értékre csökken, ezután a hatóanyag-részecskéket legalább egy nem térhálósított felületmódosító anyaggal, a felületmódosító anyagnak az említett hatóanyag-részecskékkel történő keverése útján érintkezésbe hozzuk, és kívánt esetben a hatóanyag-részecskéket és a felületmódosító anyagot tartalmazó diszperziós közeget ultrahanggal kezeljük.
9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mm-nél kisebb átlagos részecskeméretű őrlőközeget alkalmazunk.
10. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 3 g/cm3-nél nagyobb sűrűségű őrlőközeget alkalmazunk.
HU 221 586 Bl
11. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag-részecskék legalább 90%-ának tömeg szerinti átlagos szemcsemérete 250 nm-nél kisebb.
12. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemez- 5 ve, hogy a hatóanyag-részecskék legalább 90%-ának tömeg szerinti átlagos szemcsemérete 100 nm-nél kisebb.
13. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag egy szteroid.
14. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag Danazol, naproxen, indometacin, WIN 63 394, etopozid, kamptotecin, piposzulfám, WIN
59 075, WIN 8883, WIN 12 901, WIN 16 318 vagy ibuprofen.
15. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a felületmódosító anyag poli(vinil-piirolidon), lecitin, aril-alkil-poliéter-szulfonát, gumiarábikum, nátriumlauril-szulfát, nátrium-szulfoborostyánkősav dioktil-észtere, etilén-oxid és propilén-oxid blokk-kopolimerjei, arabmézga, szacharóz-sztearát és szacharóz-disztearát elegye, szacharóz-kokoát, poli(vinil-alkohol), etilén-oxid és propilén-oxid etilén-diaminhoz történő szekvenciális addíciójából származó tetrafimkcionális blokk-kopolimer, poli(oxi-etilén) szofbitán zsírsavészterek vagy c18h37ch2(con(ch3x:h2(choh)4CH2oh)2.
HU9200226A 1991-01-25 1992-01-24 Módosított felületű hatóanyag-nanorészecskéket tartalmazó diszperzió, eljárás annak előállítására és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények HU221586B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/647,105 US5145684A (en) 1991-01-25 1991-01-25 Surface modified drug nanoparticles

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9200226D0 HU9200226D0 (en) 1992-04-28
HUT62462A HUT62462A (en) 1993-05-28
HU221586B true HU221586B (hu) 2002-11-28

Family

ID=24595721

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9200226A HU221586B (hu) 1991-01-25 1992-01-24 Módosított felületű hatóanyag-nanorészecskéket tartalmazó diszperzió, eljárás annak előállítására és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5145684A (hu)
EP (1) EP0499299B1 (hu)
JP (1) JP3602546B2 (hu)
KR (1) KR100200061B1 (hu)
AT (1) ATE195416T1 (hu)
CA (1) CA2059432C (hu)
DE (1) DE69231345T2 (hu)
DK (1) DK0499299T3 (hu)
ES (1) ES2149164T3 (hu)
FI (1) FI108333B (hu)
GR (1) GR3034759T3 (hu)
HU (1) HU221586B (hu)
IE (1) IE920217A1 (hu)
IL (1) IL100754A (hu)
MX (1) MX9200291A (hu)
MY (1) MY108134A (hu)
NO (1) NO303668B1 (hu)
NZ (1) NZ241362A (hu)
PT (1) PT499299E (hu)
RU (1) RU2066553C1 (hu)
SG (1) SG55104A1 (hu)
TW (1) TW247275B (hu)

Families Citing this family (1183)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5994041A (en) * 1985-04-06 1999-11-30 Eastman Kodak Company Process for buffering concentrated aqueous slurries
US5552154A (en) * 1989-11-06 1996-09-03 The Stehlin Foundation For Cancer Research Method for treating cancer with water-insoluble s-camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof
US5399363A (en) * 1991-01-25 1995-03-21 Eastman Kodak Company Surface modified anticancer nanoparticles
US5552160A (en) * 1991-01-25 1996-09-03 Nanosystems L.L.C. Surface modified NSAID nanoparticles
AU642066B2 (en) * 1991-01-25 1993-10-07 Nanosystems L.L.C. X-ray contrast compositions useful in medical imaging
SE9101090D0 (sv) * 1991-04-11 1991-04-11 Astra Ab Process for conditioning of water-soluble substances
US5766635A (en) * 1991-06-28 1998-06-16 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Process for preparing nanoparticles
US5811447A (en) 1993-01-28 1998-09-22 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6515009B1 (en) 1991-09-27 2003-02-04 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5342609A (en) * 1991-10-22 1994-08-30 Mallinckrodt Medical, Inc. Microfluidization of calcium/oxyanion-containing particles
US5344640A (en) * 1991-10-22 1994-09-06 Mallinckrodt Medical, Inc. Preparation of apatite particles for medical diagnostic imaging
US5407659A (en) * 1991-10-22 1995-04-18 Mallinckrodt Medical, Inc. Treated calcium/oxyanion-containing particles for medical diagnostic imaging
US5916540A (en) 1994-10-24 1999-06-29 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament
US7101534B1 (en) 1991-12-18 2006-09-05 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
US7105152B1 (en) 1991-12-18 2006-09-12 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
EP0717987B1 (en) * 1991-12-18 2001-08-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Suspension aerosol formulations
US6080751A (en) * 1992-01-14 2000-06-27 The Stehlin Foundation For Cancer Research Method for treating pancreatic cancer in humans with water-insoluble S-camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof
DK0644755T3 (da) * 1992-06-10 1997-09-22 Nanosystems Llc Overflademodificerede NSAID-nanopartikler
US5552156A (en) * 1992-10-23 1996-09-03 Ohio State University Liposomal and micellular stabilization of camptothecin drugs
NZ248813A (en) * 1992-11-25 1995-06-27 Eastman Kodak Co Polymeric grinding media used in grinding pharmaceutical substances
US5298262A (en) * 1992-12-04 1994-03-29 Sterling Winthrop Inc. Use of ionic cloud point modifiers to prevent particle aggregation during sterilization
US5346702A (en) * 1992-12-04 1994-09-13 Sterling Winthrop Inc. Use of non-ionic cloud point modifiers to minimize nanoparticle aggregation during sterilization
US5302401A (en) * 1992-12-09 1994-04-12 Sterling Winthrop Inc. Method to reduce particle size growth during lyophilization
US5340564A (en) * 1992-12-10 1994-08-23 Sterling Winthrop Inc. Formulations comprising olin 10-G to prevent particle aggregation and increase stability
US5336507A (en) * 1992-12-11 1994-08-09 Sterling Winthrop Inc. Use of charged phospholipids to reduce nanoparticle aggregation
US5429824A (en) * 1992-12-15 1995-07-04 Eastman Kodak Company Use of tyloxapole as a nanoparticle stabilizer and dispersant
US5256328A (en) * 1992-12-16 1993-10-26 Eastman Kodak Company Liquid toilet bowl cleaner and sanitizer containing halogen donating nanoparticles
US5352459A (en) * 1992-12-16 1994-10-04 Sterling Winthrop Inc. Use of purified surface modifiers to prevent particle aggregation during sterilization
US5364550A (en) * 1992-12-16 1994-11-15 Eastman Kodak Company Liquid detergent composition
US5322679A (en) * 1992-12-16 1994-06-21 Sterling Winthrop Inc. Iodinated aroyloxy esters
US5326552A (en) * 1992-12-17 1994-07-05 Sterling Winthrop Inc. Formulations for nanoparticulate x-ray blood pool contrast agents using high molecular weight nonionic surfactants
US5354564A (en) * 1992-12-18 1994-10-11 Eastman Kodak Company Personal care compositions
US6491938B2 (en) 1993-05-13 2002-12-10 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6663881B2 (en) 1993-01-28 2003-12-16 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5981568A (en) 1993-01-28 1999-11-09 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6537579B1 (en) 1993-02-22 2003-03-25 American Bioscience, Inc. Compositions and methods for administration of pharmacologically active compounds
US5916596A (en) * 1993-02-22 1999-06-29 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
FR2702160B1 (fr) * 1993-03-02 1995-06-02 Biovecteurs As Vecteurs particulaires synthétiques et procédé de préparation.
US5830436A (en) * 1993-03-30 1998-11-03 Duke University Method of mucociliary clearance in cystic fibrosis patients using alkylaryl polyether alcohol polymers
US5840277A (en) * 1993-03-30 1998-11-24 Charlotte Hospital Authority Treatment of chronic pulmonary inflammation
US5849263A (en) * 1993-03-30 1998-12-15 Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority Pharmaceutical compositions containing alkylaryl polyether alcohol polymer
CH686761A5 (de) 1993-05-27 1996-06-28 Sandoz Ag Galenische Formulierungen.
US5543158A (en) * 1993-07-23 1996-08-06 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable injectable nanoparticles
US5635206A (en) * 1994-01-20 1997-06-03 Hoffmann-La Roche Inc. Process for liposomes or proliposomes
US5468598A (en) * 1994-04-18 1995-11-21 Eastman Kodak Company Solid particle dispersions for imaging systems
EP0678771B1 (en) * 1994-04-18 2001-11-21 Eastman Kodak Company Stable aqueous solid particle dispersions
TW384224B (en) * 1994-05-25 2000-03-11 Nano Sys Llc Method of preparing submicron particles of a therapeutic or diagnostic agent
US5513803A (en) * 1994-05-25 1996-05-07 Eastman Kodak Company Continuous media recirculation milling process
US5500331A (en) * 1994-05-25 1996-03-19 Eastman Kodak Company Comminution with small particle milling media
US5478705A (en) * 1994-05-25 1995-12-26 Eastman Kodak Company Milling a compound useful in imaging elements using polymeric milling media
US5587143A (en) * 1994-06-28 1996-12-24 Nanosystems L.L.C. Butylene oxide-ethylene oxide block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions
US6007845A (en) * 1994-07-22 1999-12-28 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticles and microparticles of non-linear hydrophilic-hydrophobic multiblock copolymers
US5626862A (en) * 1994-08-02 1997-05-06 Massachusetts Institute Of Technology Controlled local delivery of chemotherapeutic agents for treating solid tumors
US20110196039A9 (en) * 1994-10-05 2011-08-11 Kaesemeyer Wayne H Controlled release arginine formulations
DE4440337A1 (de) * 1994-11-11 1996-05-15 Dds Drug Delivery Services Ges Pharmazeutische Nanosuspensionen zur Arzneistoffapplikation als Systeme mit erhöhter Sättigungslöslichkeit und Lösungsgeschwindigkeit
US5955108A (en) * 1994-12-16 1999-09-21 Quadrant Healthcare (Uk) Limited Cross-linked microparticles and their use as therapeutic vehicles
US6524557B1 (en) * 1994-12-22 2003-02-25 Astrazeneca Ab Aerosol formulations of peptides and proteins
US5609998A (en) * 1994-12-29 1997-03-11 Eastman Kodak Company Process for dispersing concentrated aqueous slurries
US20020048596A1 (en) * 1994-12-30 2002-04-25 Gregor Cevc Preparation for the transport of an active substance across barriers
US5628981A (en) * 1994-12-30 1997-05-13 Nano Systems L.L.C. Formulations of oral gastrointestinal diagnostic x-ray contrast agents and oral gastrointestinal therapeutic agents
US5466440A (en) * 1994-12-30 1995-11-14 Eastman Kodak Company Formulations of oral gastrointestinal diagnostic X-ray contrast agents in combination with pharmaceutically acceptable clays
US5585108A (en) * 1994-12-30 1996-12-17 Nanosystems L.L.C. Formulations of oral gastrointestinal therapeutic agents in combination with pharmaceutically acceptable clays
US5665331A (en) * 1995-01-10 1997-09-09 Nanosystems L.L.C. Co-microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents with crystal growth modifiers
US5662883A (en) * 1995-01-10 1997-09-02 Nanosystems L.L.C. Microprecipitation of micro-nanoparticulate pharmaceutical agents
US5716642A (en) * 1995-01-10 1998-02-10 Nano Systems L.L.C. Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents using surface active material derived from similar pharmaceutical agents
US5560932A (en) * 1995-01-10 1996-10-01 Nano Systems L.L.C. Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents
US5569448A (en) * 1995-01-24 1996-10-29 Nano Systems L.L.C. Sulfated nonionic block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions
US5520904A (en) * 1995-01-27 1996-05-28 Mallinckrodt Medical, Inc. Calcium/oxyanion-containing particles with a polymerical alkoxy coating for use in medical diagnostic imaging
EP0808154B1 (en) * 1995-02-06 2000-12-20 Elan Pharma International Limited Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids
US5571536A (en) * 1995-02-06 1996-11-05 Nano Systems L.L.C. Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids
US5665330A (en) * 1995-02-08 1997-09-09 Nano Systems Llc Dual purposed diagnostic/therapeutic agent having a tri-iodinated benzoyl group linked to a coumarin
US5503723A (en) * 1995-02-08 1996-04-02 Eastman Kodak Company Isolation of ultra small particles
US5622938A (en) * 1995-02-09 1997-04-22 Nano Systems L.L.C. Sugar base surfactant for nanocrystals
US5518738A (en) * 1995-02-09 1996-05-21 Nanosystem L.L.C. Nanoparticulate nsaid compositions
US5591456A (en) * 1995-02-10 1997-01-07 Nanosystems L.L.C. Milled naproxen with hydroxypropyl cellulose as a dispersion stabilizer
US5573783A (en) * 1995-02-13 1996-11-12 Nano Systems L.L.C. Redispersible nanoparticulate film matrices with protective overcoats
US5510118A (en) * 1995-02-14 1996-04-23 Nanosystems Llc Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles
WO1996025181A1 (en) * 1995-02-14 1996-08-22 Nanosystems L.L.C. Process of preparing lymphography contrast agents
US5543133A (en) * 1995-02-14 1996-08-06 Nanosystems L.L.C. Process of preparing x-ray contrast compositions containing nanoparticles
US5580579A (en) * 1995-02-15 1996-12-03 Nano Systems L.L.C. Site-specific adhesion within the GI tract using nanoparticles stabilized by high molecular weight, linear poly (ethylene oxide) polymers
US5565188A (en) * 1995-02-24 1996-10-15 Nanosystems L.L.C. Polyalkylene block copolymers as surface modifiers for nanoparticles
US5747001A (en) * 1995-02-24 1998-05-05 Nanosystems, L.L.C. Aerosols containing beclomethazone nanoparticle dispersions
WO1996025918A1 (en) * 1995-02-24 1996-08-29 Nanosystems L.L.C. Aerosols containing nanoparticle dispersions
US5736156A (en) * 1995-03-22 1998-04-07 The Ohio State University Liposomal anf micellular stabilization of camptothecin drugs
US5605696A (en) * 1995-03-30 1997-02-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Drug loaded polymeric material and method of manufacture
US6428771B1 (en) * 1995-05-15 2002-08-06 Pharmaceutical Discovery Corporation Method for drug delivery to the pulmonary system
IL118088A0 (en) * 1995-06-07 1996-08-04 Anzon Inc Colloidal particles of solid flame retardant and smoke suppressant compounds and methods for making them
EP0752245B1 (en) * 1995-07-05 2002-05-22 European Community Biocompatible and biodegradable nanoparticles designed for proteinaceous drugs absorption and delivery
FR2736550B1 (fr) * 1995-07-14 1998-07-24 Sandoz Sa Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule
US6458366B1 (en) 1995-09-01 2002-10-01 Corixa Corporation Compounds and methods for diagnosis of tuberculosis
US6592877B1 (en) * 1995-09-01 2003-07-15 Corixa Corporation Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis
US6290969B1 (en) * 1995-09-01 2001-09-18 Corixa Corporation Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis
US6391338B1 (en) * 1995-09-07 2002-05-21 Biovail Technologies Ltd. System for rendering substantially non-dissoluble bio-affecting agents bio-available
US5834025A (en) 1995-09-29 1998-11-10 Nanosystems L.L.C. Reduction of intravenously administered nanoparticulate-formulation-induced adverse physiological reactions
US6576264B1 (en) 1995-10-17 2003-06-10 Skyepharma Canada Inc. Insoluble drug delivery
US5679138A (en) * 1995-11-30 1997-10-21 Eastman Kodak Company Ink jet inks containing nanoparticles of organic pigments
US5662279A (en) * 1995-12-05 1997-09-02 Eastman Kodak Company Process for milling and media separation
US20050267302A1 (en) * 1995-12-11 2005-12-01 G.D. Searle & Co. Eplerenone crystalline form exhibiting enhanced dissolution rate
US5968543A (en) * 1996-01-05 1999-10-19 Advanced Polymer Systems, Inc. Polymers with controlled physical state and bioerodibility
US5686133A (en) * 1996-01-31 1997-11-11 Port Systems, L.L.C. Water soluble pharmaceutical coating and method for producing coated pharmaceuticals
US5611344A (en) * 1996-03-05 1997-03-18 Acusphere, Inc. Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents
PT904113E (pt) * 1996-03-05 2004-09-30 Acusphere Inc Gases fluorados microencapsulados para utilizacao como agentes de aquisicao de imagem
EP0914096B1 (en) * 1996-05-17 2003-08-13 Elan Drug Delivery Limited Microparticles and their use in wound therapy
US6652837B1 (en) * 1996-05-24 2003-11-25 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of novel particles for inhalation
US20020052310A1 (en) * 1997-09-15 2002-05-02 Massachusetts Institute Of Technology The Penn State Research Foundation Particles for inhalation having sustained release properties
US6254854B1 (en) * 1996-05-24 2001-07-03 The Penn Research Foundation Porous particles for deep lung delivery
WO1997045105A1 (en) * 1996-05-24 1997-12-04 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing diseases of body passageways
US5874064A (en) * 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
USRE37053E1 (en) 1996-05-24 2001-02-13 Massachusetts Institute Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US6503480B1 (en) * 1997-05-23 2003-01-07 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US5726154A (en) * 1996-06-28 1998-03-10 University Of Utah Research Foundation Stabilization and oral delivery of calcitonin
US5837221A (en) * 1996-07-29 1998-11-17 Acusphere, Inc. Polymer-lipid microencapsulated gases for use as imaging agents
US5935890A (en) 1996-08-01 1999-08-10 Glcc Technologies, Inc. Stable dispersions of metal passivation agents and methods for making them
US7255877B2 (en) * 1996-08-22 2007-08-14 Jagotec Ag Fenofibrate microparticles
US6465016B2 (en) 1996-08-22 2002-10-15 Research Triangle Pharmaceuticals Cyclosporiine particles
US7060253B1 (en) * 1996-09-20 2006-06-13 Mundschenk David D Topical formulations and delivery systems
GB9622173D0 (en) * 1996-10-24 1996-12-18 Glaxo Group Ltd Particulate Products
US6515016B2 (en) 1996-12-02 2003-02-04 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
US6416778B1 (en) * 1997-01-24 2002-07-09 Femmepharma Pharmaceutical preparations and methods for their regional administration
US5993856A (en) * 1997-01-24 1999-11-30 Femmepharma Pharmaceutical preparations and methods for their administration
WO1998035666A1 (en) * 1997-02-13 1998-08-20 Nanosystems Llc Formulations of nanoparticle naproxen tablets
US6045829A (en) 1997-02-13 2000-04-04 Elan Pharma International Limited Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers
CO4920215A1 (es) * 1997-02-14 2000-05-29 Novartis Ag Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones
US20050004049A1 (en) * 1997-03-11 2005-01-06 Elan Pharma International Limited Novel griseofulvin compositions
US5989591A (en) * 1997-03-14 1999-11-23 American Home Products Corporation Rapamycin formulations for oral administration
US6193954B1 (en) * 1997-03-21 2001-02-27 Abbott Laboratories Formulations for pulmonary delivery of dopamine agonists
WO1998047492A1 (en) * 1997-04-18 1998-10-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Nanosized aspartyl protease inhibitors
US6200975B1 (en) 1997-05-08 2001-03-13 Merck Sharp & Dohme Limited Substituted 1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine derivatives as GABA alpha 5 ligands
IT1292142B1 (it) * 1997-06-12 1999-01-25 Maria Rosa Gasco Composizione farmaceutica in forma di microparticelle lipidiche solide atte alla somministrazione parenterale
AU8145198A (en) * 1997-06-16 1999-01-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of increasing the bioavailability of stable crystal polymorphs of a compound
HU230338B1 (hu) * 1997-06-27 2016-02-29 Abraxis Bioscience Llc Gyógyászati hatóanyagokat tartalmazó új készítmények, eljárás ilyen készítmények előállítására és alkalmazására
KR101180181B1 (ko) 1997-06-27 2012-09-05 아브락시스 바이오사이언스, 엘엘씨 나노 입자 및 그의 제조 방법
US7052678B2 (en) 1997-09-15 2006-05-30 Massachusetts Institute Of Technology Particles for inhalation having sustained release properties
US20020017295A1 (en) * 2000-07-07 2002-02-14 Weers Jeffry G. Phospholipid-based powders for inhalation
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US6565885B1 (en) * 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US6946117B1 (en) * 1997-09-29 2005-09-20 Nektar Therapeutics Stabilized preparations for use in nebulizers
US6309623B1 (en) 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
US6919070B1 (en) * 1997-10-17 2005-07-19 Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo “OSTIM” Stomatic composition
UA72189C2 (uk) * 1997-11-17 2005-02-15 Янссен Фармацевтика Н.В. Фармацевтична композиція, що містить водну суспензію субмікронних ефірів 9-гідроксирисперидон жирних кислот
GB9726543D0 (en) * 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel compositions
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
CZ291302B6 (cs) 1998-02-25 2003-01-15 Merck Sharp & Dohme Limited Substituovaný 1,2,4-triazolo[3,4-a]ftalazinový derivát
ZA991922B (en) * 1998-03-11 1999-09-13 Smithkline Beecham Corp Novel compositions of eprosartan.
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
IL162023A0 (en) 1998-03-30 2005-11-20 Rtp Pharma Inc Compositions containing microparticles of water-insoluble substances and method for their preparation
US6337092B1 (en) 1998-03-30 2002-01-08 Rtp Pharma Inc. Composition and method of preparing microparticles of water-insoluble substances
US6979456B1 (en) 1998-04-01 2005-12-27 Jagotec Ag Anticancer compositions
EP1079808B1 (en) 1998-05-29 2004-02-11 Skyepharma Canada Inc. Thermoprotected microparticle compositions and process for terminal steam sterilization thereof
US6153225A (en) * 1998-08-13 2000-11-28 Elan Pharma International Limited Injectable formulations of nanoparticulate naproxen
US6956021B1 (en) 1998-08-25 2005-10-18 Advanced Inhalation Research, Inc. Stable spray-dried protein formulations
US6165506A (en) * 1998-09-04 2000-12-26 Elan Pharma International Ltd. Solid dose form of nanoparticulate naproxen
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
CA2346001C (en) * 1998-10-01 2003-12-30 Elan Pharma International, Limited Controlled release nanoparticulate compositions
US20040013613A1 (en) * 2001-05-18 2004-01-22 Jain Rajeev A Rapidly disintegrating solid oral dosage form
US8293277B2 (en) * 1998-10-01 2012-10-23 Alkermes Pharma Ireland Limited Controlled-release nanoparticulate compositions
US8236352B2 (en) * 1998-10-01 2012-08-07 Alkermes Pharma Ireland Limited Glipizide compositions
US20080213378A1 (en) * 1998-10-01 2008-09-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate statin formulations and novel statin combinations
US20070160675A1 (en) * 1998-11-02 2007-07-12 Elan Corporation, Plc Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin
US20090297602A1 (en) * 1998-11-02 2009-12-03 Devane John G Modified Release Loxoprofen Compositions
ID29852A (id) * 1998-11-02 2001-10-18 Elan Corp Plc Cs Komposisi pelepasan modifikasi multi partikulasi
GB9824897D0 (en) 1998-11-12 1999-01-06 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
SK287038B6 (sk) * 1998-11-12 2009-10-07 Smithkline Beecham Plc Farmaceutický prostriedok na postupné uvoľňovanie 5-[4-[2-(N- metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu a metformínu a spôsob jeho výroby
US6969529B2 (en) * 2000-09-21 2005-11-29 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions comprising copolymers of vinyl pyrrolidone and vinyl acetate as surface stabilizers
US7459283B2 (en) * 2002-02-04 2008-12-02 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate compositions having lysozyme as a surface stabilizer
US7521068B2 (en) 1998-11-12 2009-04-21 Elan Pharma International Ltd. Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs
US6375986B1 (en) 2000-09-21 2002-04-23 Elan Pharma International Ltd. Solid dose nanoparticulate compositions comprising a synergistic combination of a polymeric surface stabilizer and dioctyl sodium sulfosuccinate
US6428814B1 (en) * 1999-10-08 2002-08-06 Elan Pharma International Ltd. Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers
NZ511792A (en) 1998-11-20 2003-08-29 Skyepharma Canada Inc Dispersible phospholipid stabilized microparticles
DK1133558T4 (en) * 1998-11-27 2016-05-17 Ucb Sa Compositions and methods for increasing bone mineralization
US20040009535A1 (en) 1998-11-27 2004-01-15 Celltech R&D, Inc. Compositions and methods for increasing bone mineralization
DE19856432A1 (de) * 1998-12-08 2000-06-15 Basf Ag Nanopartikuläre Kern-Schale Systeme sowie deren Verwendung in pharmazeutischen und kosmetischen Zubereitungen
DK1031347T3 (da) 1999-01-27 2002-07-08 Idea Ag Transnasal transport/immunisering med meget tilpasselige bærere
ES2173678T3 (es) 1999-01-27 2002-10-16 Idea Ag Vacunacion no invasiva a traves de la piel.
US7374779B2 (en) * 1999-02-26 2008-05-20 Lipocine, Inc. Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents
US6294192B1 (en) 1999-02-26 2001-09-25 Lipocine, Inc. Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents
US6761903B2 (en) 1999-06-30 2004-07-13 Lipocine, Inc. Clear oil-containing pharmaceutical compositions containing a therapeutic agent
US6267985B1 (en) * 1999-06-30 2001-07-31 Lipocine Inc. Clear oil-containing pharmaceutical compositions
US6270806B1 (en) 1999-03-03 2001-08-07 Elan Pharma International Limited Use of peg-derivatized lipids as surface stabilizers for nanoparticulate compositions
US6267989B1 (en) * 1999-03-08 2001-07-31 Klan Pharma International Ltd. Methods for preventing crystal growth and particle aggregation in nanoparticulate compositions
EG23951A (en) 1999-03-25 2008-01-29 Otsuka Pharma Co Ltd Cilostazol preparation
US6383471B1 (en) 1999-04-06 2002-05-07 Lipocine, Inc. Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents
US8143386B2 (en) * 1999-04-07 2012-03-27 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis antigens and their uses
AU4225700A (en) * 1999-04-12 2000-11-14 Dow Agrosciences Llc Aqueous dispersions of agricultural chemicals
US6491239B2 (en) 1999-05-06 2002-12-10 Eastman Kodak Company Process for milling compounds
US6309749B1 (en) 1999-05-06 2001-10-30 Eastman Kodak Company Ceramic milling media containing tetragonal zirconia
US6444223B1 (en) 1999-05-28 2002-09-03 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of producing submicron particles of a labile agent and use thereof
US6431478B1 (en) * 1999-06-01 2002-08-13 Elan Pharma International Limited Small-scale mill and method thereof
US20090104273A1 (en) * 1999-06-22 2009-04-23 Elan Pharma International Ltd. Novel nifedipine compositions
US20040115134A1 (en) * 1999-06-22 2004-06-17 Elan Pharma International Ltd. Novel nifedipine compositions
US6555139B2 (en) 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
WO2001000654A2 (en) * 1999-06-29 2001-01-04 Pharmaceutical Discovery Corporation Purification and stabilization of peptide and proteins in pharmaceutical agents
US9006175B2 (en) * 1999-06-29 2015-04-14 Mannkind Corporation Potentiation of glucose elimination
US6309663B1 (en) 1999-08-17 2001-10-30 Lipocine Inc. Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents
US6982281B1 (en) * 2000-11-17 2006-01-03 Lipocine Inc Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs
US6458383B2 (en) 1999-08-17 2002-10-01 Lipocine, Inc. Pharmaceutical dosage form for oral administration of hydrophilic drugs, particularly low molecular weight heparin
MXPA02000053A (es) * 1999-07-05 2003-07-21 Idea Ag Un metodo para mejorar el tratamiento a traves de barreras adaptables semipermeables.
US6576224B1 (en) * 1999-07-06 2003-06-10 Sinuspharma, Inc. Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis
FR2795961B1 (fr) * 1999-07-09 2004-05-28 Ethypharm Lab Prod Ethiques Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation
US7863331B2 (en) * 1999-07-09 2011-01-04 Ethypharm Pharmaceutical composition containing fenofibrate and method for the preparation thereof
US6927210B1 (en) 1999-08-12 2005-08-09 Eli Lilly And Company Ectoparasiticidal aqueous suspension formulations of spinosyns
US6933318B1 (en) 1999-08-12 2005-08-23 Eli Lilly And Company Topical organic ectoparasiticidal formulations
AU775488B2 (en) 1999-08-12 2004-08-05 Elanco Us Inc. Oral treatment of companion animals with ectoparasiticidal spinosyns
WO2001013891A2 (en) * 1999-08-25 2001-03-01 Advanced Inhalation Research, Inc. Modulation of release from dry powder formulations
US6749835B1 (en) 1999-08-25 2004-06-15 Advanced Inhalation Research, Inc. Formulation for spray-drying large porous particles
US20010036481A1 (en) * 1999-08-25 2001-11-01 Advanced Inhalation Research, Inc. Modulation of release from dry powder formulations
US7678364B2 (en) 1999-08-25 2010-03-16 Alkermes, Inc. Particles for inhalation having sustained release properties
US6656504B1 (en) 1999-09-09 2003-12-02 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions comprising amorphous cyclosporine and methods of making and using such compositions
EP1229931A4 (en) * 1999-10-07 2003-05-28 Corixa Corp FUSION PROTEINS FROM MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
AU764453B2 (en) 1999-10-29 2003-08-21 Euro-Celtique S.A. Controlled release hydrocodone formulations
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
US20030096798A1 (en) * 1999-11-09 2003-05-22 Williams Gordon H. Methods for the treatment or prophylaxis of aldosterone-mediated pathogenic effects in a subject using an epoxy-steroidal aldosterone antagonist
US20030203884A1 (en) * 1999-11-09 2003-10-30 Pharmacia Corporation Methods for the treatment or prophylaxis of aldosterone-mediated pathogenic effects in a subject using an epoxy-steroidal aldosterone antagonist
AUPQ441699A0 (en) 1999-12-02 2000-01-06 Eli Lilly And Company Pour-on formulations
US20030083493A1 (en) * 1999-12-08 2003-05-01 Barton Kathleen P. Eplerenone drug substance having high phase purity
EP1175434A2 (en) * 1999-12-08 2002-01-30 Pharmacia Corporation Eplerenone crystalline form
UA74539C2 (en) 1999-12-08 2006-01-16 Pharmacia Corp Crystalline polymorphous forms of celecoxib (variants), a method for the preparation thereof (variants), a pharmaceutical composition (variants)
CO5261556A1 (es) * 1999-12-08 2003-03-31 Pharmacia Corp Composiciones inhibidoras de ciclooxigenasa-2 que tiene rapido acceso de efecto terapeutico
US6251136B1 (en) 1999-12-08 2001-06-26 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of layering a three-coated stent using pharmacological and polymeric agents
US6702849B1 (en) 1999-12-13 2004-03-09 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of processing open-celled microcellular polymeric foams with controlled porosity for use as vascular grafts and stent covers
EP1239844B1 (en) 1999-12-20 2005-06-08 Nicholas J. Kerkhof Process for producing nanometer particles by fluid bed spray-drying
US8771740B2 (en) * 1999-12-20 2014-07-08 Nicholas J. Kerkhof Process for producing nanoparticles by spray drying
EP1712222A3 (en) 1999-12-23 2012-06-20 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions providing enhanced drug concentrations
GB9930562D0 (en) * 1999-12-23 2000-02-16 Boc Group Plc Partial oxidation of hydrogen sulphide
US7732404B2 (en) 1999-12-30 2010-06-08 Dexcel Ltd Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin
WO2001054663A2 (en) * 2000-01-31 2001-08-02 Collaborative Technologies, Inc. Surfactant free topical compositions and method for rapid preparation thereof
DK1265915T3 (da) 2000-02-23 2011-02-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Nye forbindelser
AU2001241738A1 (en) * 2000-02-25 2001-09-03 Corixa Corporation Compounds and methods for diagnosis and immunotherapy of tuberculosis
JP4751556B2 (ja) * 2000-02-28 2011-08-17 ジーンシーグス， インコーポレイテッド ナノカプセルカプセル化システムおよび方法
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
AUPQ634300A0 (en) * 2000-03-20 2000-04-15 Eli Lilly And Company Synergistic formulations
US7153525B1 (en) * 2000-03-22 2006-12-26 The University Of Kentucky Research Foundation Microemulsions as precursors to solid nanoparticles
US6992081B2 (en) 2000-03-23 2006-01-31 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds to treat Alzheimer's disease
CA2401749A1 (en) 2000-03-23 2001-09-27 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods to treat alzheimer's disease
GB0009773D0 (en) * 2000-04-19 2000-06-07 Univ Cardiff Particulate composition
AU5711501A (en) 2000-04-20 2001-11-07 Rtp Pharma Inc Improved water-insoluble drug particle process
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
EP1280604B1 (en) 2000-05-10 2008-03-19 Jagotec AG Media milling
MXPA02001323A (es) 2000-05-10 2004-07-16 Alliance Pharma Microgranulos con base fosfolipida para la liberacion de farmaco.
US8404217B2 (en) 2000-05-10 2013-03-26 Novartis Ag Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use
US6316029B1 (en) * 2000-05-18 2001-11-13 Flak Pharma International, Ltd. Rapidly disintegrating solid oral dosage form
US20040156872A1 (en) * 2000-05-18 2004-08-12 Elan Pharma International Ltd. Novel nimesulide compositions
MY120279A (en) 2000-05-26 2005-09-30 Pharmacia Corp Use of a celecoxib composition for fast pain relief
PT2133100E (pt) * 2000-06-20 2012-01-11 Corixa Corp Antigénio mtb32a de mycobacterium tuberculosis com um local activo inactivado e suas proteínas de fusão
NZ522839A (en) * 2000-06-27 2004-11-26 Genelabs Tech Inc Novel compounds possessing antibacterial, antifungal or antitumor activity
AU2001273149A1 (en) 2000-06-28 2002-01-08 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
US6846813B2 (en) * 2000-06-30 2005-01-25 Pharmacia & Upjohn Company Compounds to treat alzheimer's disease
US20030096864A1 (en) * 2000-06-30 2003-05-22 Fang Lawrence Y. Compounds to treat alzheimer's disease
PE20020276A1 (es) 2000-06-30 2002-04-06 Elan Pharm Inc COMPUESTOS DE AMINA SUSTITUIDA COMO INHIBIDORES DE ß-SECRETASA PARA EL TRATAMIENTO DE ALZHEIMER
ATE302751T1 (de) * 2000-06-30 2005-09-15 Elan Pharm Inc Verbindungen zur behandlung der alzheimerischen krankheit
EP1666452A2 (en) 2000-06-30 2006-06-07 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds to treat Alzheimer's disease
IN192160B (hu) * 2000-07-17 2004-02-28 Ranbaxy Lab
US6656505B2 (en) 2000-07-21 2003-12-02 Alpharma Uspd Inc. Method for forming an aqueous flocculated suspension
ATE330633T1 (de) * 2000-07-27 2006-07-15 Pharmacia Corp Epoxy-steroidaler aldosteronantagonist und beta- adrenergischer antagonist-kombinationstherapie zur behandlung von kongestivem herzversagen
US6716829B2 (en) 2000-07-27 2004-04-06 Pharmacia Corporation Aldosterone antagonist and cyclooxygenase-2 inhibitor combination therapy to prevent or treat inflammation-related cardiovascular disorders
DK1313485T3 (da) * 2000-08-28 2005-12-27 Pharmacia Corp Anvendelse af en aldosteronreceptorantagonist til forbedring af kognitiv funktion
US6634576B2 (en) 2000-08-31 2003-10-21 Rtp Pharma Inc. Milled particles
US8586094B2 (en) 2000-09-20 2013-11-19 Jagotec Ag Coated tablets
US7276249B2 (en) * 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US20030224058A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US7998507B2 (en) * 2000-09-21 2011-08-16 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of mitogen-activated protein (MAP) kinase inhibitors
US7198795B2 (en) * 2000-09-21 2007-04-03 Elan Pharma International Ltd. In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions
US20080241070A1 (en) * 2000-09-21 2008-10-02 Elan Pharma International Ltd. Fenofibrate dosage forms
CN101317825A (zh) 2000-10-30 2008-12-10 欧罗赛铁克股份有限公司 控释氢可酮制剂
US8551526B2 (en) * 2000-11-03 2013-10-08 Board Of Regents, The University Of Texas System Preparation of drug particles using evaporation precipitation into aqueous solutions
US6756062B2 (en) 2000-11-03 2004-06-29 Board Of Regents University Of Texas System Preparation of drug particles using evaporation precipitation into aqueous solutions
US20030198679A1 (en) * 2000-11-08 2003-10-23 Kundu Subhas C. Flocculated pharmaceutical suspensions and methods for actives
CA2427467C (en) * 2000-11-09 2010-01-12 Neopharm, Inc. Sn-38 lipid complexes and methods of use
GB0028583D0 (en) * 2000-11-23 2001-01-10 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
DK1337240T4 (en) 2000-11-30 2015-01-05 Vectura Ltd A process for the preparation of particles for use in a pharmaceutical composition
ATE446085T1 (de) 2000-11-30 2009-11-15 Vectura Ltd Partikel zur verwendung in einer pharmazeutischen zusammensetzung
CA2436574A1 (en) * 2000-12-06 2002-06-13 Pharmacia Corporation Laboratory scale milling process
WO2002048142A1 (fr) * 2000-12-11 2002-06-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Compositions medicamenteuses presentant une meilleure absorbabilite
DE10063092A1 (de) * 2000-12-18 2002-06-20 Henkel Kgaa Nanoskalige Materialien in Hygiene-Produkten
DE10063090A1 (de) * 2000-12-18 2002-06-20 Henkel Kgaa Nanoskaliges ZnO in Hygiene-Produkten
US6982251B2 (en) * 2000-12-20 2006-01-03 Schering Corporation Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
US6884436B2 (en) * 2000-12-22 2005-04-26 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particle suspensions
US9700866B2 (en) 2000-12-22 2017-07-11 Baxter International Inc. Surfactant systems for delivery of organic compounds
US20030096013A1 (en) * 2000-12-22 2003-05-22 Jane Werling Preparation of submicron sized particles with polymorph control
US20030072807A1 (en) * 2000-12-22 2003-04-17 Wong Joseph Chung-Tak Solid particulate antifungal compositions for pharmaceutical use
US8067032B2 (en) * 2000-12-22 2011-11-29 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particles of antineoplastic agents
US20040022862A1 (en) * 2000-12-22 2004-02-05 Kipp James E. Method for preparing small particles
US6623761B2 (en) 2000-12-22 2003-09-23 Hassan Emadeldin M. Method of making nanoparticles of substantially water insoluble materials
US6977085B2 (en) * 2000-12-22 2005-12-20 Baxter International Inc. Method for preparing submicron suspensions with polymorph control
US7193084B2 (en) * 2000-12-22 2007-03-20 Baxter International Inc. Polymorphic form of itraconazole
US6607784B2 (en) * 2000-12-22 2003-08-19 Baxter International Inc. Microprecipitation method for preparing submicron suspensions
US20050048126A1 (en) 2000-12-22 2005-03-03 Barrett Rabinow Formulation to render an antimicrobial drug potent against organisms normally considered to be resistant to the drug
WO2002055059A2 (en) * 2000-12-22 2002-07-18 Baxter Int Method for preparing submicron particle suspensions
US6951656B2 (en) * 2000-12-22 2005-10-04 Baxter International Inc. Microprecipitation method for preparing submicron suspensions
US20020198254A1 (en) * 2000-12-27 2002-12-26 Velligan Mark D. Polyamide analogs
US20030125236A1 (en) * 2000-12-29 2003-07-03 Advenced Inhalation Research, Inc. Particles for inhalation having rapid release properties
EP1345629A2 (en) * 2000-12-29 2003-09-24 Advanced Inhalation Research, Inc. Particles for inhalation having sustained release properties
US20020141946A1 (en) * 2000-12-29 2002-10-03 Advanced Inhalation Research, Inc. Particles for inhalation having rapid release properties
FI20010115A0 (fi) * 2001-01-18 2001-01-18 Orion Corp Menetelmä nanopartikkelien valmistamiseksi
SK287988B6 (sk) * 2001-01-26 2012-09-03 Schering Corporation Composition, oral dosage form and use thereof
ES2286233T3 (es) * 2001-01-26 2007-12-01 Schering Corporation Combinaciones de inhibidor(es) de la absorcion de esteroles con agente(s) cardiovascular(es) para el tratamiento de afecciones vasculares.
US7071181B2 (en) * 2001-01-26 2006-07-04 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors
PE20020850A1 (es) * 2001-01-26 2002-09-21 Schering Corp Utilizacion de compuestos de azetidinona sustituida para tratamiento de la sitosterolemia
EP1671650A1 (en) * 2001-01-26 2006-06-21 Schering Corporation Combinations of nicotinic acid and derivatives thereof and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
HUP0303917A2 (hu) * 2001-01-26 2004-03-01 Schering Corporation Szterin abszorpció inhibitor(ok) kombinációi vérmódosítókkal és ezek alkalmazása vaszkuláris kondíciók kezelésére
AR035739A1 (es) * 2001-01-26 2004-07-07 Schering Corp Composiciones farmaceuticas y combinaciones terapeuticas que comprenden secuestrante (s) de los acidos biliares y de inhibidor (es) de la absorcion de los esteroles y el uso de dichas composiciones para la manufactura de un medicamento para el tratamiento de indicaciones vasculares
US20040022861A1 (en) * 2001-01-30 2004-02-05 Williams Robert O. Process for production of nanoparticles and microparticles by spray freezing into liquid
JP2004517699A (ja) * 2001-01-30 2004-06-17 ボード オブ リージェンツ ユニバーシティ オブ テキサス システム 液体中への噴霧凍結によるナノ粒子およびミクロ粒子の製造方法
US6509027B2 (en) 2001-02-12 2003-01-21 Supergen, Inc. Injectable pharmaceutical composition comprising coated particles of camptothecin
US20020150615A1 (en) * 2001-02-12 2002-10-17 Howard Sands Injectable pharmaceutical composition comprising microdroplets of a camptothecin
US6497896B2 (en) 2001-02-12 2002-12-24 Supergen, Inc. Method for administering camptothecins via injection of a pharmaceutical composition comprising microdroplets containing a camptothecin
JP3386052B2 (ja) * 2001-02-13 2003-03-10 トヨタ自動車株式会社 ポンプ装置
HU229224B1 (en) 2001-02-14 2013-09-30 Tibotec Pharmaceuticals Ltd Little Island 2-(substituted-amino)-benzothiazole sulfonamide compounds having broadspectrum hiv protease inhibitor activity and medicaments containing them
ATE357216T1 (de) * 2001-02-22 2007-04-15 Jagotec Ag Fibrat-statin kombinationen mit verminderten von der nahrungsaufnahme abhängigen auswirkungen
AU2002257104B2 (en) * 2001-04-03 2006-02-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Antifungal composition with enhanced bioavailability
AU2002245979A1 (en) * 2001-04-05 2002-10-21 Universite Laval Process for making protein delivery matrix and uses thereof
OA12464A (en) 2001-04-09 2006-05-24 Tibotec Pharm Ltd Broadspectrum 2-(substituted-amino)-benzoxazole sulfonamide HIV protease inhibitors.
US20040126900A1 (en) * 2001-04-13 2004-07-01 Barry Stephen E High affinity peptide- containing nanoparticles
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
EP1387676A2 (en) * 2001-05-01 2004-02-11 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising an anti-microtubule agent and a polypeptide or a polysaccharide and the use thereof for the preparation of a medicament for the treatment of inflammatory conditions
US20030157161A1 (en) * 2001-05-01 2003-08-21 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating inflammatory conditions utilizing protein or polysaccharide containing anti-microtubule agents
ITMO20010086A1 (it) * 2001-05-08 2002-11-08 Worgas Bruciatori Srl Metodo ed apparato per ridurre le emissioni di biossido di azoto (no2)in un apparecchio da riscaldamento senza canna fumaria
JP2005504513A (ja) 2001-05-09 2005-02-17 コリクサ コーポレイション 前立腺癌の治療及び診断のための組成物及び方法
DK1387842T3 (da) 2001-05-11 2009-08-10 Tibotec Pharm Ltd Bredspektrede 2-amino-benzoxazolsulfonamid-HIV-protease-inhibitorer
DE10125290B4 (de) * 2001-05-15 2005-04-14 Siemens Ag Verfahren zum Aufbereiten von Nano-Dispersanten
US7152819B2 (en) * 2001-05-23 2006-12-26 E. I. Du Pont De Nemours And Company High pressure media mill
JP2004532868A (ja) * 2001-05-25 2004-10-28 シェーリング　コーポレイション アルツハイマー病の処置におけるアゼチジノン置換誘導体の使用
WO2003030864A1 (en) * 2001-05-29 2003-04-17 Neopharm, Inc. Liposomal formulation of irinotecan
EP1392441B1 (en) * 2001-06-05 2008-07-23 Elan Pharma International Limited System and method for milling materials
US6976647B2 (en) * 2001-06-05 2005-12-20 Elan Pharma International, Limited System and method for milling materials
US6730319B2 (en) 2001-06-06 2004-05-04 Hoffmann-La Roche Inc. Pharmaceutical compositions having depressed melting points
US20040173146A1 (en) * 2001-06-07 2004-09-09 Figueroa Iddys D. Application of a bioactive agent to a delivery substrate
US6962715B2 (en) * 2001-10-24 2005-11-08 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Method and dosage form for dispensing a bioactive substance
US20040173147A1 (en) * 2001-06-07 2004-09-09 Figueroa Iddys D. Application of a bioactive agent to a delivery substrate
JP2004532894A (ja) 2001-06-13 2004-10-28 イーラン　ファーマスーティカルズ、インコーポレイテッド アルツハイマー病を治療するためのアミンジオール
GB0114532D0 (en) * 2001-06-14 2001-08-08 Jagotec Ag Novel compositions
WO2003000226A2 (en) * 2001-06-22 2003-01-03 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions containing polymer and drug assemblies
EP1269994A3 (en) * 2001-06-22 2003-02-12 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions comprising drug and concentration-enhancing polymers
EP1401401B1 (en) * 2001-06-22 2005-03-30 Marie Lindner Method for high through put screening using a small scale mill or microfluidics
US7758890B2 (en) 2001-06-23 2010-07-20 Lyotropic Therapeutics, Inc. Treatment using dantrolene
JP2005500319A (ja) * 2001-06-27 2005-01-06 イーラン　ファーマスーティカルズ、インコーポレイテッド アルツハイマー病の治療に有用なβ−ヒドロキシアミン誘導体
US7053109B2 (en) * 2001-07-10 2006-05-30 Pharmacia & Upjohn Company Aminediols for the treatment of Alzheimer's disease
WO2003006013A1 (en) * 2001-07-10 2003-01-23 Elan Pharmaceuticals, Inc. Diaminediols for the treatment of alzheimer's disease
GB0208742D0 (en) 2002-04-17 2002-05-29 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
US20030220310A1 (en) * 2001-07-27 2003-11-27 Schuh Joseph R. Epoxy-steroidal aldosterone antagonist and calcium channel blocker combination therapy for treatment of congestive heart failure
US20080305173A1 (en) * 2001-07-31 2008-12-11 Beuford Arlie Bogue Amorphous drug beads
ATE365537T1 (de) * 2001-08-06 2007-07-15 Astrazeneca Ab Wässrige dispersion stabiler nanopartikel eines wasserunlöslichen wirkstoffs und ein hilfsstoff wie mittelkettige triglyceride (mct)
GB0119480D0 (en) * 2001-08-09 2001-10-03 Jagotec Ag Novel compositions
MY169670A (en) 2003-09-03 2019-05-08 Tibotec Pharm Ltd Combinations of a pyrimidine containing nnrti with rt inhibitors
DE60214012T2 (de) * 2001-08-29 2006-12-21 Dow Global Technologies, Inc., Midland Verfahren zur herstellung kristalliner arzneimittelteilchen durch ausfällung
US20030054042A1 (en) * 2001-09-14 2003-03-20 Elaine Liversidge Stabilization of chemical compounds using nanoparticulate formulations
ES2723779T3 (es) * 2001-09-17 2019-09-02 Elanco Us Inc Formulación para el control de piojos y garrapatas en el ganado
JP4464129B2 (ja) * 2001-09-19 2010-05-19 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド ナノ粒子インスリン製剤
US7053080B2 (en) * 2001-09-21 2006-05-30 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors
JP4395370B2 (ja) * 2001-09-21 2010-01-06 シェーリング コーポレイション ステロール吸収阻害剤を使用して血管炎症を治療または予防する方法
MXPA04002573A (es) * 2001-09-21 2004-06-18 Schering Corp Tratamiento de xantoma con derivados de azetidinona como inhibidores de la absorcion de esterol.
US7056906B2 (en) * 2001-09-21 2006-06-06 Schering Corporation Combinations of hormone replacement therapy composition(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular conditions in post-menopausal women
US20030119808A1 (en) * 2001-09-21 2003-06-26 Schering Corporation Methods of treating or preventing cardiovascular conditions while preventing or minimizing muscular degeneration side effects
CA2461080A1 (en) * 2001-09-25 2003-04-03 Pharmacia Corporation Solid-state forms of n-(2-hydroxyacetyl)-5-(4-piperidyl)-4-(4-pyrimidinyl)-3-(4-chlorophenyl)pyrazole
EP1429749A2 (en) 2001-09-26 2004-06-23 Baxter International Inc. Preparation of submicron sized nanoparticles via dispersion and solvent or liquid phase removal
US20060003012A9 (en) * 2001-09-26 2006-01-05 Sean Brynjelsen Preparation of submicron solid particle suspensions by sonication of multiphase systems
US7544681B2 (en) * 2001-09-27 2009-06-09 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Conjugated psychotropic drugs and uses thereof
US6878693B2 (en) * 2001-09-28 2005-04-12 Solubest Ltd. Hydrophilic complexes of lipophilic materials and an apparatus and method for their production
US20050233003A1 (en) * 2001-09-28 2005-10-20 Solubest Ltd. Hydrophilic dispersions of nanoparticles of inclusion complexes of salicylic acid
US20050191359A1 (en) * 2001-09-28 2005-09-01 Solubest Ltd. Water soluble nanoparticles and method for their production
US20050227911A1 (en) * 2001-09-28 2005-10-13 Solubest Ltd. Hydrophilic dispersions of nanoparticles of inclusion complexes of macromolecules
WO2003029169A2 (en) 2001-10-04 2003-04-10 Elan Pharmaceuticals, Inc. Hydroxypropylamines
ATE371442T1 (de) * 2001-10-12 2007-09-15 Elan Pharma Int Ltd Zusammensetzungen mit einer kombination aus eigenschaften sofortiger freisetzung und kontrollierter freisetzung
CA2461556A1 (en) * 2001-10-15 2003-04-24 Crititech, Inc. Compositions and methods for delivery of microparticles of poorly water soluble drugs and methods of treatment
US7112340B2 (en) * 2001-10-19 2006-09-26 Baxter International Inc. Compositions of and method for preparing stable particles in a frozen aqueous matrix
TWI330183B (hu) * 2001-10-22 2010-09-11 Eisai R&D Man Co Ltd
US20030152519A1 (en) * 2001-11-07 2003-08-14 Reinhard Koenig Methods for vascular imaging using nanoparticulate contrast agents
AU2002359376B2 (en) * 2001-11-08 2008-01-10 Elan Pharmaceuticals, Inc. N, N'-substituted-1,3-diamino-2-hydroxypropane derivatives
US7700851B2 (en) * 2001-11-13 2010-04-20 U.S. Smokeless Tobacco Company Tobacco nicotine demethylase genomic clone and uses thereof
BR0214297A (pt) * 2001-11-19 2004-11-09 Upjohn Co Métodos de tratar ou prevenir mal de alzheimer em um indivìduo e uma doença distinguida por depósitos de beta-amilóide sobre ou no cérebro, de tratar mal de alzheimer um indivìduo que apresenta, ou de prevenir que um indivìduo adquira, uma doença ou condição, de inibir atividade de beta-secretase, clivagem de um isótipo de protéina precursora amilóide e produção de peptìdeo beta amilóide e de placa beta-amilóide em um animal e de produzir um complexo de beta-secretase e uso de um composto, e, composição
WO2003043585A2 (en) * 2001-11-20 2003-05-30 Advanced Inhalation Research, Inc. Improved particulate compositions for pulmonary delivery
US20030129250A1 (en) * 2001-11-20 2003-07-10 Advanced Inhalation Research Inc. Particulate compositions for improving solubility of poorly soluble agents
GB0127805D0 (en) 2001-11-20 2002-01-09 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical composition
UA76810C2 (uk) † 2001-12-10 2006-09-15 Мерк Енд Ко., Інк. Фармацевтична композиція антагоніста рецептора тахікініну у формі наночастинок
CA2860702C (en) 2001-12-17 2019-02-26 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
US7368102B2 (en) 2001-12-19 2008-05-06 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery of aminoglycosides
PL370889A1 (en) * 2001-12-20 2005-05-30 Femmepharma, Inc. Vaginal delivery of drugs
JP2005513145A (ja) * 2001-12-21 2005-05-12 セラター テクノロジーズ インコーポレイテッド 改変されたポリマー脂質送達ビヒクル
MY138657A (en) 2001-12-21 2009-07-31 Tibotec Pharm Ltd broadspectrum heterocyclic substituted phenyl containing sulfonamide hiv protease inhibitors
US20030235619A1 (en) * 2001-12-21 2003-12-25 Christine Allen Polymer-lipid delivery vehicles
BR0207583A (pt) * 2001-12-26 2004-04-27 Genelabs Tech Inc Derivados de poliamida possuindo atividade antibacteriana, antifungo ou antitumor
US20030129242A1 (en) * 2002-01-04 2003-07-10 Bosch H. William Sterile filtered nanoparticulate formulations of budesonide and beclomethasone having tyloxapol as a surface stabilizer
WO2003059319A1 (en) * 2002-01-14 2003-07-24 Dow Global Technologies Inc. Drug nanoparticles from template emulsions
CA2472341C (en) 2002-02-01 2011-06-21 Ariad Gene Therapeutics, Inc. Phosphorus-containing compounds & uses thereof
MXPA04005647A (es) 2002-02-01 2005-03-23 Pfizer Prod Inc Formas de dosificacion farmaceutica de liberacion controlada de un inhibidor de la proteina de transferencia de ester de colesterilo.
WO2003070187A2 (en) * 2002-02-15 2003-08-28 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis
MY142238A (en) 2002-03-12 2010-11-15 Tibotec Pharm Ltd Broadspectrum substituted benzimidazole sulfonamide hiv protease inhibitors
GB0206200D0 (en) * 2002-03-15 2002-05-01 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
US20030215502A1 (en) * 2002-03-20 2003-11-20 Elan Pharma International Limited Fast dissolving dosage forms having reduced friability
US20080220075A1 (en) * 2002-03-20 2008-09-11 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors
DE60318938T2 (de) 2002-03-20 2009-01-22 Mannkind Corp., Valencia Inhalationsgerät
EP1800666A1 (en) * 2002-03-20 2007-06-27 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors
WO2003080027A1 (en) * 2002-03-20 2003-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors
WO2003080024A2 (en) * 2002-03-20 2003-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate compositions of map kinase inhibitors
WO2003082213A2 (en) * 2002-03-28 2003-10-09 Imcor Pharmaceutical Company Compositions and methods for delivering pharmaceutically active agents using nanoparticulates
US7799523B2 (en) 2002-04-03 2010-09-21 Celltech R & D, Inc. Association of polymorphisms in the SOST gene region with bone mineral density
US20040038303A1 (en) * 2002-04-08 2004-02-26 Unger Gretchen M. Biologic modulations with nanoparticles
US7101576B2 (en) 2002-04-12 2006-09-05 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US9101540B2 (en) 2002-04-12 2015-08-11 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US20040105889A1 (en) * 2002-12-03 2004-06-03 Elan Pharma International Limited Low viscosity liquid dosage forms
US20100226989A1 (en) * 2002-04-12 2010-09-09 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate megestrol formulations
DK1494649T3 (da) 2002-04-12 2012-04-10 Alkermes Pharma Ireland Ltd Nanopartikel-megestrolformuleringer
US7582284B2 (en) 2002-04-17 2009-09-01 Nektar Therapeutics Particulate materials
DE10218109A1 (de) * 2002-04-23 2003-11-20 Jenapharm Gmbh Verfahren zum Herstellen von Kristallen, danach erhältliche Kristalle und deren Verwendung in pharmazeutischen Formulierungen
US8501232B2 (en) * 2002-04-23 2013-08-06 Nanotherapeutics, Inc. Process of forming and modifying particles and compositions produced thereby
AU2003303141A1 (en) * 2002-04-30 2004-07-22 Elan Pharmaceuticals, Inc. Hydroxypropyl amides for the treatment of alzheimer's disease
EP1503737B1 (en) * 2002-05-06 2009-01-07 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate nystatin formulations
JP4674084B2 (ja) 2002-05-17 2011-04-20 テイボテク・フアーマシユーチカルズ・リミテツド 広域スペクトルの置換ベンズイソキサゾールスルホンアミドｈｉｖプロテアーゼ阻害剤
PT1509256E (pt) * 2002-05-24 2009-10-15 Angiotech Int Ag Composições e métodos de revestimento de implantes médicos
US20070264348A1 (en) * 2002-05-24 2007-11-15 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US8313760B2 (en) 2002-05-24 2012-11-20 Angiotech International Ag Compositions and methods for coating medical implants
WO2003103640A1 (en) * 2002-06-10 2003-12-18 Elan Pharma International, Ltd Nanoparticulate formulations comprising hmg coa reductase inhibitor derivatives (“statins”), novel combinations thereof as well as manufacturing of these pharmaceutical compositions
JP4533134B2 (ja) * 2002-06-10 2010-09-01 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド ナノ粒子ポリコサノール製剤および新規なポリコサノールの組合せ
AU2003261167A1 (en) * 2002-07-16 2004-02-02 Elan Pharma International, Ltd Liquid dosage compositions of stable nanoparticulate active agents
GB0216700D0 (en) * 2002-07-18 2002-08-28 Astrazeneca Ab Process
US20030017208A1 (en) * 2002-07-19 2003-01-23 Francis Ignatious Electrospun pharmaceutical compositions
AR040588A1 (es) * 2002-07-26 2005-04-13 Schering Corp Formulacion farmaceutica que comprende un inhibidor de la absorcion del colesterol y un inhibidor de una hmg- co a reductasa
AU2002950426A0 (en) * 2002-07-29 2002-09-12 Patrick John Shanahan Anti microbial oro-dental system
DE10234784A1 (de) * 2002-07-30 2004-02-19 Günenthal GmbH Intravenös applizierbare, pharmazeutische Darreichungsform
US7838034B2 (en) 2002-07-30 2010-11-23 Grunenthal Gmbh Intravenous pharmaceutical form of administration
US20040023935A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-05 Dey, L.P. Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same
US20040028747A1 (en) * 2002-08-06 2004-02-12 Tucker Christopher J. Crystalline drug particles prepared using a controlled precipitation process
US20040028746A1 (en) * 2002-08-06 2004-02-12 Sonke Svenson Crystalline drug particles prepared using a controlled precipitation (recrystallization) process
EP1530457B1 (en) 2002-08-12 2009-09-09 Bend Research, Inc. Pharmaceutical compositions of drugs in semi-ordered form and polymers
NZ538714A (en) 2002-08-14 2007-03-30 Tibotec Pharm Ltd Broadspectrum substituted oxindole sulfonamide HIV protease inhibitors
US7445796B2 (en) * 2002-08-19 2008-11-04 L. Perrigo Company Pharmaceutically active particles of a monomodal particle size distribution and method
WO2004035032A2 (en) * 2002-08-20 2004-04-29 Neopharm, Inc. Pharmaceutical formulations of camptothecine derivatives
US20060030578A1 (en) * 2002-08-20 2006-02-09 Neopharm, Inc. Pharmaceutically active lipid based formulation of irinotecan
UY27939A1 (es) 2002-08-21 2004-03-31 Glaxo Group Ltd Compuestos
US7268139B2 (en) * 2002-08-29 2007-09-11 Scios, Inc. Methods of promoting osteogenesis
WO2004019937A1 (en) * 2002-09-02 2004-03-11 Sun Pharmaceutical Industries Limited Pharmaceutical composition of metaxalone with enhanced oral bioavailability
JP4878839B2 (ja) 2002-09-11 2012-02-15 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド ゲル安定化ナノパーティクル活性物質組成物
US20060189554A1 (en) * 2002-09-24 2006-08-24 Russell Mumper Nanoparticle-Based vaccine delivery system containing adjuvant
JP2006501936A (ja) * 2002-10-04 2006-01-19 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド 固体ナノ粒子活性薬剤のガンマ線照射
US20040105881A1 (en) * 2002-10-11 2004-06-03 Gregor Cevc Aggregates with increased deformability, comprising at least three amphipats, for improved transport through semi-permeable barriers and for the non-invasive drug application in vivo, especially through the skin
US20080145424A1 (en) * 2002-10-24 2008-06-19 Enos Phramaceuticals, Inc. Sustained release L-arginine formulations and methods of manufacture and use
KR20050083827A (ko) * 2002-10-24 2005-08-26 이노스 파마슈티칼스, 인코포레이티드 서방성 ｌ-아르기닌 포뮬레이션 및 이의 제조방법 및 용도
WO2004043457A1 (en) * 2002-11-06 2004-05-27 Schering Corporation Cholesterol absorptions inhibitors for the treatment of autoimmune disorders
US20040156895A1 (en) * 2002-11-12 2004-08-12 Elan Pharma International Ltd. Solid dosage forms comprising pullulan
GB0227443D0 (en) * 2002-11-25 2002-12-31 Glaxo Group Ltd Pyrimidine derivatives
PE20040762A1 (es) * 2002-11-27 2004-11-06 Elan Pharm Inc Ureas substituidas y carbamatos utiles para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer
PT1569912E (pt) 2002-12-03 2015-09-15 Pharmacyclics Llc Derivados 2-(2-hidroxibifenil-3-il)-1h-benzoimidazole-5- carboxamidina como inibidores do fator viia
US20050095267A1 (en) * 2002-12-04 2005-05-05 Todd Campbell Nanoparticle-based controlled release polymer coatings for medical implants
US20040109826A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Dey, L.P. Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
EP1583535A4 (en) * 2002-12-06 2008-03-19 Scios Inc METHOD FOR TREATING DIABETES
BR0215979A (pt) * 2002-12-13 2005-11-01 Jagotec Ag Formulação de espironolactona nanoparticulada tópica, uso de nanossuspensões de espironolactona, sistema de rede cristalina, e, processo para a preparação de uma formulação de espironolactona nanoparticulada tópica
WO2004058216A2 (en) * 2002-12-17 2004-07-15 Elan Pharma International Ltd. Milling microgram quantities of nanoparticulate candidate compounds
WO2004058052A2 (en) 2002-12-20 2004-07-15 Applera Corporation Genetic polymorphisms associated with myocardial infarction, methods of detection and uses thereof
GB0230088D0 (en) * 2002-12-24 2003-01-29 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0230087D0 (en) * 2002-12-24 2003-01-29 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
US9173836B2 (en) 2003-01-02 2015-11-03 FemmeParma Holding Company, Inc. Pharmaceutical preparations for treatments of diseases and disorders of the breast
EP1578421A4 (en) * 2003-01-02 2009-04-22 Femmepharma Holding Co Inc PHARMACEUTICAL PREPARATIONS FOR THE TREATMENT OF DISEASES AND BREAST CONDITIONS
RU2544850C2 (ru) 2003-01-06 2015-03-20 Корикса Корпорейшн Некоторые аминоалкилглюкозаминидфосфатные производные и их применение
US7960522B2 (en) 2003-01-06 2011-06-14 Corixa Corporation Certain aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use
JP4469846B2 (ja) * 2003-01-31 2010-06-02 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド ナノ粒子状トピラメート製剤
US20040208833A1 (en) * 2003-02-04 2004-10-21 Elan Pharma International Ltd. Novel fluticasone formulations
GB0302672D0 (en) * 2003-02-06 2003-03-12 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulations
GB0302671D0 (en) * 2003-02-06 2003-03-12 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulations
GB0302673D0 (en) * 2003-02-06 2003-03-12 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulations
US8512727B2 (en) * 2003-03-03 2013-08-20 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate meloxicam formulations
US20100297252A1 (en) 2003-03-03 2010-11-25 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate meloxicam formulations
US7459442B2 (en) 2003-03-07 2008-12-02 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
US7192944B2 (en) 2003-03-07 2007-03-20 Schering Corp. Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
ATE406364T1 (de) 2003-03-07 2008-09-15 Schering Corp Substituierte azetidinon-derivate, deren pharmazeutische formulierungen und deren verwendung zur behandlung von hypercholesterolemia
JP4589919B2 (ja) 2003-03-07 2010-12-01 シェーリング コーポレイション 高コレステロール血症の処置のための、置換アゼチジノン化合物、これらの処方物および使用
US20040184995A1 (en) * 2003-03-17 2004-09-23 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel dry powder inhalation for lung-delivery and manufacturing method thereof
ES2665464T3 (es) 2003-03-28 2018-04-25 Sigmoid Pharma Limited Forma de dosificación oral sólida que contiene microcápsulas sin costuras
US8637089B2 (en) 2003-04-09 2014-01-28 Osmose, Inc. Micronized wood preservative formulations
US8747908B2 (en) 2003-04-09 2014-06-10 Osmose, Inc. Micronized wood preservative formulations
SG171470A1 (en) * 2003-04-09 2011-06-29 Osmose Inc Micronized wood preservative formulations
EP1615915A1 (en) * 2003-04-21 2006-01-18 Elan Pharmaceuticals, Inc. Phenacyl 2-hydroxy-3-diaminoalkanes
TW200512195A (en) * 2003-04-21 2005-04-01 Elan Pharm Inc Benzamide 2-hydroxy-3-diaminoalkanes
WO2004103348A2 (en) * 2003-05-19 2004-12-02 Baxter International Inc. Solid particles comprising an anticonvulsant or an immunosuppressive coated with one or more surface modifiers
FR2855051B1 (fr) * 2003-05-20 2006-08-25 Oreal Particules stabilisees en taille par copolymere diacide
WO2004103345A2 (fr) * 2003-05-20 2004-12-02 L'oreal Particules stabilisees en taille par copolymere diacide
US7842232B2 (en) * 2003-05-22 2010-11-30 Elan Pharma International, Ltd. Sterilization of dispersions of nanoparticulate active agents with gamma radiation
DE602004022046D1 (de) * 2003-05-22 2009-08-27 Applied Nanosystems Bv Herstellung von kleinen teilchen
US7109247B2 (en) * 2003-05-30 2006-09-19 3M Innovative Properties Company Stabilized particle dispersions containing nanoparticles
US7459146B2 (en) * 2003-05-30 2008-12-02 3M Innovative Properties Company Stabilized aerosol dispersions
DE10325989A1 (de) * 2003-06-07 2005-01-05 Glatt Gmbh Verfahren zur Herstellung von und daraus resultierende Mikropellets sowie deren Verwendung
JP4688802B2 (ja) 2003-06-16 2011-05-25 セルテック アール アンド ディー， インコーポレイテッド 骨の鉱化作用を増大させるためのスクレロスチンに特異的な抗体および方法
AU2004257148A1 (en) 2003-06-17 2005-01-27 Robert L. Hodge Particulate wood preservative and method for producing same
US20060135523A1 (en) * 2003-06-18 2006-06-22 Astrazeneca Ab 2-substituted 5,6-diaryl-pyrazine derivatives as cb1 modulator
GB0314057D0 (en) * 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0314261D0 (en) * 2003-06-19 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
BRPI0414970A2 (pt) * 2003-06-24 2012-12-11 Baxter Int método para transporte de drogas ao cérebro
US8986736B2 (en) * 2003-06-24 2015-03-24 Baxter International Inc. Method for delivering particulate drugs to tissues
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
US8308682B2 (en) 2003-07-18 2012-11-13 Broncus Medical Inc. Devices for maintaining patency of surgically created channels in tissue
US20050042177A1 (en) * 2003-07-23 2005-02-24 Elan Pharma International Ltd. Novel compositions of sildenafil free base
JPWO2005013938A1 (ja) * 2003-08-06 2006-09-28 エーザイ株式会社 薬物超微粒子の製造法及び製造装置
DE602004018150D1 (de) * 2003-08-08 2009-01-15 Elan Pharma Int Ltd Neue metaxalon-zusammensetzungen
US7419996B2 (en) * 2003-08-13 2008-09-02 The University Of Houston Parenteral and oral formulations of benzimidazoles
GB0319797D0 (en) * 2003-08-26 2003-09-24 Leuven K U Res & Dev Particle size reduction of poorly soluble drugs
CA2537413A1 (en) * 2003-09-02 2005-03-10 Imran Ahmed Sustained release dosage forms of ziprasidone
WO2005020933A2 (en) * 2003-09-02 2005-03-10 University Of South Florida Nanoparticles for drug-delivery
TW200518742A (en) 2003-09-11 2005-06-16 Tibotec Pharm Ltd Entry inhibitors
GB0327723D0 (en) * 2003-09-15 2003-12-31 Vectura Ltd Pharmaceutical compositions
SG135189A1 (en) 2003-09-22 2007-09-28 Baxter Int High-pressure sterilization to terminally sterilize pharmaceutical preparations and medical products
JP2007521324A (ja) * 2003-09-29 2007-08-02 エノス ファーマシューティカルズ， インク． 徐放性ｌ−アルギニン調合物並びにその製造法及び使用法
US20060019971A1 (en) * 2003-09-30 2006-01-26 Higgins Linda S Treatment of cardiovascular disease with inhibitors of p38 kinase
CA2542499A1 (en) * 2003-10-16 2005-04-28 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Preparation of candesartan cilexetil
US7338171B2 (en) * 2003-10-27 2008-03-04 Jen-Chuen Hsieh Method and apparatus for visual drive control
JP2007522079A (ja) * 2003-10-31 2007-08-09 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ニメスリド組成物
CA2544309A1 (en) * 2003-11-05 2005-05-26 Schering Corporation Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
US7879360B2 (en) * 2003-11-05 2011-02-01 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate compositions having a peptide as a surface stabilizer
JP2007514472A (ja) * 2003-11-20 2007-06-07 アンジオテック インターナショナル アーゲー 軟組織移植片および瘢痕化抑制剤
CZ300438B6 (cs) * 2003-11-25 2009-05-20 Pliva Hrvatska D.O.O. Zpusob prípravy orální pevné lékové formy s okamžitým uvolnováním úcinné látky obsahující jako úcinnou látku polymorfní formu finasteridu
CA3050151C (en) 2003-11-26 2023-03-07 Celera Corporation Single nucleotide polymorphisms associated with cardiovascular disorders and statin response, methods of detection and uses thereof
WO2005053851A1 (en) * 2003-11-26 2005-06-16 E.I. Dupont De Nemours And Company High pressure media milling system and process of milling particles
CN1878602A (zh) * 2003-11-28 2006-12-13 三菱化学株式会社 有机化合物微粒的制造方法
AU2004296764B2 (en) * 2003-12-02 2011-04-28 The Ohio State University Research Foundation Zn2+ -chelating motif-tethered short -chain fatty acids as a novel class of histone deacetylase inhibitors
KR100603974B1 (ko) 2003-12-05 2006-07-25 김갑식 고체상 지질을 용매로 이용한 나노수준의 또는 비결정질입자의 제조 방법
CN101027082A (zh) * 2004-01-12 2007-08-29 曼恩坎德公司 降低2型糖尿病患者血清胰岛素原水平的方法
EP1729755A1 (en) * 2004-01-21 2006-12-13 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment of amyloidosis using aspartyl-protease inihibitors
EP1713514B1 (en) * 2004-01-28 2021-11-24 Johns Hopkins University Drugs and gene carrier particles that rapidly move through mucous barriers
AU2005209243A1 (en) * 2004-01-29 2005-08-11 Baxter Healthcare S.A. Nanosuspensions of anti-retroviral agents for increased central nervous system delivery
US20050169978A1 (en) * 2004-01-29 2005-08-04 Shu-Wen Fu Wet-micro grinding
EP1713795A2 (en) * 2004-02-11 2006-10-25 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Candesartan cilexetil polymorphs
EP1734961A2 (en) * 2004-03-09 2006-12-27 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment of amyloidosis using bi-cyclic aspartyl protease inhibitors
JP2007528404A (ja) * 2004-03-09 2007-10-11 エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 置換された尿素およびカルバメート、フェナシル−２−ヒドロキシ−３−ジアミノアルカン、ならびにベンズアミド−２−ヒドロキシ−３−ジアミノアルカン系のアスパラギン酸プロテアーゼ阻害薬
US20060014737A1 (en) * 2004-03-09 2006-01-19 Varghese John Methods of treatment of amyloidosis using bi-aryl aspartyl protease inhibitors
WO2005087752A2 (en) * 2004-03-09 2005-09-22 Elan Pharmaceuticals, Inc. Substituted hydroxyethylamine aspartyl protease inhibitors
WO2005087751A2 (en) * 2004-03-09 2005-09-22 Elan Pharmaceuticals, Inc. Substituted hydroxyethylamine aspartyl protease inhibitors
ATE446581T1 (de) * 2004-03-12 2009-11-15 Trinity College Dublin Magnetoresistives medium
US20080090753A1 (en) 2004-03-12 2008-04-17 Biodel, Inc. Rapid Acting Injectable Insulin Compositions
US20080248999A1 (en) * 2007-04-04 2008-10-09 Biodel Inc. Amylin formulations
US20050203482A1 (en) * 2004-03-15 2005-09-15 Chinea Vanessa I. Pharmaceutical dispensing apparatus and method
US20050202051A1 (en) * 2004-03-15 2005-09-15 Chinea Vanessa I. Pharmaceutical vehicle
DK1729734T3 (da) * 2004-03-30 2008-06-16 Smithkline Beecham Corp Spröjtetörrede farmaceutiske præparater
DK1731138T3 (en) * 2004-03-31 2016-06-06 Toyama Chemical Co Ltd Fine dispersion of sparingly soluble drug and the process for preparing the
AR048650A1 (es) 2004-05-04 2006-05-10 Tibotec Pharm Ltd Derivados de (1,10b-dihidro-2-(aminocarbonil-fenil)-5h-pirazolo[1,5 c][1,3]benzoxazin-5-il)fenil metanona como inhibidores de la replicacion viral del vih
MXPA06012702A (es) * 2004-05-05 2007-04-02 Teva Pharma Preparacion de candesartan cilexetil de alta pureza.
EP2423326B1 (en) 2004-05-07 2014-01-08 Celera Corporation Genetic polymorphism associated with liver fibrosis methods of detection and uses thereof
MXPA06012909A (es) 2004-05-07 2007-09-06 Sequoia Pharmaceuticals Inc Inhibidores de proteasa retroviral repelente de resistencia.
TW200613307A (en) 2004-05-17 2006-05-01 Tibotec Pharm Ltd 4-substituted-1,5-dihydro-pyrido[3,2-b]indol-2-ones
US7316738B2 (en) 2004-10-08 2008-01-08 Phibro-Tech, Inc. Milled submicron chlorothalonil with narrow particle size distribution, and uses thereof
US20050252408A1 (en) 2004-05-17 2005-11-17 Richardson H W Particulate wood preservative and method for producing same
MXPA06013314A (es) 2004-05-17 2007-02-02 Tibotec Pharm Ltd 1-heterociclil-1,5-dihidro-pirido[3,2-b]indol-2-onas.
US7622581B2 (en) 2004-05-17 2009-11-24 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. 6,7,8,9-substituted 1-phenyl-1,5-dihydro-pyrido[3,2-b]indol-2-ones useful as anti-infective pharmaceutical agents
EP2497831B1 (en) 2004-05-25 2014-07-16 Oregon Health and Science University TB vaccination using HCMV-based vaccine vectors
EP3216445A1 (en) * 2004-05-28 2017-09-13 Imaginot Pty Ltd. Oral therapeutic compound delivery system
US8216610B2 (en) * 2004-05-28 2012-07-10 Imaginot Pty Ltd. Oral paracetamol formulations
WO2005117997A1 (en) * 2004-06-01 2005-12-15 The Ohio State University Ligands having metal binding ability and targeting properties
US8012457B2 (en) 2004-06-04 2011-09-06 Acusphere, Inc. Ultrasound contrast agent dosage formulation
CN101310011A (zh) * 2004-06-15 2008-11-19 巴克斯特国际公司 固相微颗粒治疗剂的离体应用
US8377948B2 (en) * 2004-06-21 2013-02-19 The Ohio State University Research Foundation Antitumor agents and methods of their use
WO2006010094A1 (en) * 2004-07-09 2006-01-26 Elan Pharmaceuticals, Inc. Oxime derivative hydroxyethylamine aspartyl-protease inhibitors
CA2573138A1 (en) * 2004-07-09 2006-01-26 Elan Pharmaceuticals Inc. Oxime derivative substituted hydroxyethylamine aspartyl protease inhibitors
AU2005269800B8 (en) 2004-07-19 2011-12-01 Celator Pharmaceuticals, Inc. Particulate constructs for release of active agents
US8409167B2 (en) 2004-07-19 2013-04-02 Broncus Medical Inc Devices for delivering substances through an extra-anatomic opening created in an airway
CA2577310C (en) * 2004-08-18 2011-01-11 Concordia Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for oral delivery of fts
CA2577583A1 (en) * 2004-08-19 2006-03-02 Alza Corporation Controlled release nanoparticle active agent formulation dosage forms and methods
EP1786784B1 (en) 2004-08-20 2010-10-27 MannKind Corporation Catalysis of diketopiperazine synthesis
CA2578175C (en) 2004-08-23 2014-10-14 Mannkind Corporation Diketopiperazine salts, diketomorpholine salts or diketodioxane salts for drug delivery
GB0418791D0 (en) 2004-08-23 2004-09-22 Glaxo Group Ltd Novel process
WO2006026502A1 (en) * 2004-08-27 2006-03-09 The Dow Chemical Company Enhanced delivery of drug compositions to treat life threatening infections
EP1802574A2 (en) * 2004-08-27 2007-07-04 Elan Pharmaceuticals Inc. Methods of treatment of amyloidosis using ethanol cyclicamine derivatives aspartyl protease inhibitors
WO2006028074A1 (ja) * 2004-09-07 2006-03-16 Mitsubishi Chemical Corporation 微粒子化された物質の製造方法および微粒子化された物質
US20080171687A1 (en) * 2004-09-16 2008-07-17 Abraxis Bioscience, Inc. Compositions And Methods For The Preparation And Administration Of Poorly Water Soluble Drugs
EP2444071A1 (en) * 2004-09-27 2012-04-25 Sigmoid Pharma Limited Minicapsule formulations
US7426948B2 (en) * 2004-10-08 2008-09-23 Phibrowood, Llc Milled submicron organic biocides with narrow particle size distribution, and uses thereof
BRPI0518154A (pt) * 2004-10-14 2008-11-04 Osmose Inc composição conservante de madeira, e, método para conservar um produto de madeira
KR100651728B1 (ko) * 2004-11-10 2006-12-06 한국전자통신연구원 정착기를 갖는 전자 소자용 화합물 및 이를 포함하는 전자소자와 이들의 제조 방법
JP2008519784A (ja) * 2004-11-12 2008-06-12 イデア アクチェンゲゼルシャフト 皮膚状態の治療における拡張表面凝集体
EP2623095A1 (en) * 2004-11-16 2013-08-07 Elan Pharma International Limited Injectable nanoparticulate olanzapine formulations
US20090155331A1 (en) * 2005-11-16 2009-06-18 Elan Pharma International Limited Injectable nanoparticulate olanzapine formulations
WO2006121468A1 (en) * 2004-11-22 2006-11-16 Genelabs Technologies, Inc. 5-nitro-nucleoside compounds for treating viral infections
UA89513C2 (uk) * 2004-12-03 2010-02-10 Элан Фарма Интернешнл Лтд. Стабільна композиція з наночастинок ралоксифену гідрохлориду
WO2006062238A1 (ja) * 2004-12-07 2006-06-15 Ajinomoto Co., Inc. アミノ酸の微粉末及びその懸濁液
WO2006062875A1 (en) * 2004-12-08 2006-06-15 Merck & Co., Inc. Ophthalmic nanoparticulate formulation of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor
WO2006066063A1 (en) * 2004-12-15 2006-06-22 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate tacrolimus formulations
US20110177306A1 (en) * 2004-12-17 2011-07-21 Mitsubishi Chemical Corporation Novel Core-Shell Structure
US20060159767A1 (en) * 2004-12-22 2006-07-20 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate bicalutamide formulations
AU2012201630B8 (en) * 2004-12-31 2014-03-06 Iceutica Pty Ltd NanoParticle Composition(s) and Method for Synthesis Thereof
AU2005321751B2 (en) * 2004-12-31 2012-04-05 Iceutica Pty Ltd Nanoparticle composition and methods for synthesis thereof
WO2006069419A1 (en) * 2004-12-31 2006-07-06 Iceutica Pty Ltd Nanoparticle composition and methods for synthesis thereof
MX2007008212A (es) * 2005-01-06 2007-08-16 Elan Pharma Int Ltd Formulaciones de candesartan en nanoparticulas.
JPWO2006073154A1 (ja) * 2005-01-07 2008-06-12 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 医薬組成物及びその製造方法
JP5288791B2 (ja) * 2005-01-28 2013-09-11 武田薬品工業株式会社 難水溶性物質含有微細化組成物
ES2265262B1 (es) * 2005-01-31 2008-03-01 Activery Biotech, S.L.(Titular Al 50%) Procedimiento para la obtencion de sistemas micro- y nanodispersos.
WO2006086402A2 (en) 2005-02-08 2006-08-17 Research Development Foundation Compositions and methods related to soluble g-protein coupled receptors(sgpcrs)
EP1853234A2 (en) * 2005-02-15 2007-11-14 Elan Pharma International Limited Aerosol and injectable formulations of nanoparticulate benzodiazepine
WO2006093987A1 (en) * 2005-02-28 2006-09-08 Genelabs Technologies, Inc. Tricyclic-nucleoside compounds for treating viral infections
AU2005100176A4 (en) * 2005-03-01 2005-04-07 Gym Tv Pty Ltd Garbage bin clip
CA2598288A1 (en) * 2005-03-03 2006-09-14 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate compositions of heterocyclic amide derivatives
US20060204588A1 (en) * 2005-03-10 2006-09-14 Elan Pharma International Limited Formulations of a nanoparticulate finasteride, dutasteride or tamsulosin hydrochloride, and mixtures thereof
CA2600794C (en) 2005-03-11 2014-08-12 Applera Corporation Genetic polymorphisms associated with coronary heart disease, methods of detection and uses thereof
CA2601179A1 (en) * 2005-03-16 2006-09-21 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate leukotriene receptor antagonist/corticosteroid formulations
KR20070121759A (ko) * 2005-03-17 2007-12-27 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 나노입자형 비스포스포네이트 조성물
BRPI0609700A2 (pt) * 2005-03-23 2010-04-20 Elan Pharma Int Ltd formulações de corticosteróide nanoparticulado e antihistamina
US20070224282A1 (en) * 2005-03-28 2007-09-27 Toyama Chemical Co., Ltd. Fine Dispersion of Sparingly Soluble Drug and Process for Producing the Same
JP2008534594A (ja) 2005-03-31 2008-08-28 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム クラミジア感染に対するワクチン
TW200710091A (en) 2005-04-11 2007-03-16 Tibotec Pharm Ltd (1,10B-dihydro-2-(aminoalkyl-phenyl)-5H-pyrazolo [1,5-c][1,3]benzoxazin-5-yl)phenyl methanone derivatives as HIV viral replication inhibitors
CA2603084A1 (en) * 2005-04-12 2006-10-19 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising cyclosporine
WO2006110809A2 (en) * 2005-04-12 2006-10-19 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate lipase inhibitor formulations
AU2006235487B2 (en) * 2005-04-12 2011-12-22 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate quinazoline derivative formulations
US20080305161A1 (en) * 2005-04-13 2008-12-11 Pfizer Inc Injectable depot formulations and methods for providing sustained release of nanoparticle compositions
ES2338039T3 (es) * 2005-04-13 2010-05-03 ABBOTT GMBH & CO. KG Procedimiento para la obtencion cuidadosa de supensiones de particulas de elevada finura y particulas de elevada finura, asi como su aplicacion.
US20080193542A1 (en) * 2005-04-13 2008-08-14 Pfizer Inc. Injectable Deopot Formulations and Methods For Providing Sustained Release of Nanoparticle Compositions
US20090252807A1 (en) * 2005-04-13 2009-10-08 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and Controlled Release Compositions Comprising Prostaglandin Derivatives
ITMI20050739A1 (it) * 2005-04-22 2006-10-23 Effebi Spa Piastrina di connsessione valvola-attuatore
AR056327A1 (es) * 2005-04-25 2007-10-03 Genelabs Tech Inc Compuestos de nucleosidos para el tratamiento de infecciones virales
CA2607715C (en) 2005-04-29 2015-11-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel method for preventing or treating m tuberculosis infection
US7592429B2 (en) 2005-05-03 2009-09-22 Ucb Sa Sclerostin-binding antibody
US8003108B2 (en) 2005-05-03 2011-08-23 Amgen Inc. Sclerostin epitopes
WO2007086914A2 (en) * 2005-05-10 2007-08-02 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate clopidogrel formulations
JP2008540550A (ja) * 2005-05-10 2008-11-20 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド ビタミンｋ２を含むナノ粒子および制御放出組成物
EP2210888B1 (en) * 2005-05-10 2013-04-24 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Stable micronized candesartan cilexetil and methods for preparing thereof
WO2006132752A1 (en) * 2005-05-10 2006-12-14 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising vitamin k2
AU2006344711A1 (en) * 2005-05-16 2008-01-24 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin
KR20080047509A (ko) * 2005-05-23 2008-05-29 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 혈소판 응집 억제제를 함유하는 나노입자형 조절 방출조성물
JP2008542397A (ja) * 2005-06-03 2008-11-27 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ナノ粒子メシル酸イマチニブ製剤
US20060292214A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-28 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate acetaminophen formulations
WO2006133045A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-14 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate benidipine compositions
ES2400772T3 (es) * 2005-06-07 2013-04-12 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Sales novedosas de fármacos psicotrópicos conjugados y procedimientos para la preparación de las mismas
JP2009517485A (ja) * 2005-06-08 2009-04-30 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド セフジトレンを含むナノ粒子状および制御放出組成物
US20070059371A1 (en) * 2005-06-09 2007-03-15 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate ebastine formulations
US20070003615A1 (en) * 2005-06-13 2007-01-04 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate clopidogrel and aspirin combination formulations
CA2612384A1 (en) * 2005-06-15 2006-12-28 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate azelnidipine formulations
EA200800092A1 (ru) * 2005-06-20 2008-06-30 Элан Фарма Интернэшнл Лимитед Композиции в виде наночастиц и с контролируемым высвобождением, включающие арил-гетероциклические соединения
CN101242810A (zh) * 2005-06-22 2008-08-13 伊兰制药国际有限公司 纳米颗粒甲地孕酮制剂
CA2613261A1 (en) * 2005-06-24 2006-12-28 Genelabs Technologies, Inc. Heteroaryl derivatives for treating viruses
EP1908511A1 (en) * 2005-06-29 2008-04-09 Mitsubishi Chemical Corporation Granule dispersion composition, process for producing the same, and granular material and medicine
BRPI0612848B8 (pt) * 2005-06-29 2021-05-25 Dsm Ip Assets Bv composição de nanopartículas de isoflavona, processo para a produção da mesma e seu uso, composição farmacêutica, composição cosmética, e produto nutricional
US20070298109A1 (en) * 2005-07-07 2007-12-27 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Nano-scale devices
CA2614412A1 (en) * 2005-07-07 2007-01-18 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate clarithromycin formulations
CA2614409C (en) * 2005-07-07 2014-05-20 Nanotherapeutics, Inc Process for milling and preparing powders and compositions produced thereby
CN103462943A (zh) * 2005-07-15 2013-12-25 Map药物公司 在离散的吸入粒子中结合的多种活性药物成分及其制剂
WO2007016597A2 (en) * 2005-07-29 2007-02-08 The Regents Of The University Of California Targeting tnf-alpha converting enzyme (tace)-dependent growth factor shedding in cancer therapy
MX2008001970A (es) * 2005-08-10 2008-03-24 Novartis Ag Formulaciones para 7-(t-butoxi)iminometil camptotecin.
TW200800195A (en) * 2005-08-10 2008-01-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0516549D0 (en) * 2005-08-12 2005-09-21 Sulaiman Brian Milling system
EP1915131A4 (en) * 2005-08-12 2012-07-25 Astrazeneca Ab PROCESS
JP5368093B2 (ja) 2005-08-31 2013-12-18 アブラクシス バイオサイエンス， エルエルシー 増大した安定性を有する難水溶性薬剤の組成物および調製の方法
BRPI0615265A8 (pt) * 2005-08-31 2018-03-06 Abraxis Bioscience Llc composições compreendendo agentes farmacêuticos pouco hidrossoluíveis e agentes antimicrobianos
JPWO2007029660A1 (ja) * 2005-09-06 2009-03-19 アステラス製薬株式会社 腸溶性基剤が表面に吸着した難溶性薬物の微小粒子
JP2009507925A (ja) * 2005-09-13 2009-02-26 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ナノ粒子タダラフィル製剤
US7803404B2 (en) 2005-09-14 2010-09-28 Mannkind Corporation Method of drug formulation based on increasing the affinity of active agents for crystalline microparticle surfaces
JP2009508859A (ja) * 2005-09-15 2009-03-05 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ナノ粒子アリピプラゾール製剤
US7799530B2 (en) 2005-09-23 2010-09-21 Celera Corporation Genetic polymorphisms associated with cardiovascular disorders and drug response, methods of detection and uses thereof
WO2007041481A1 (en) * 2005-09-29 2007-04-12 Biodel, Inc. Rapid acting and prolonged acting insulin preparations
US8084420B2 (en) * 2005-09-29 2011-12-27 Biodel Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
US7713929B2 (en) 2006-04-12 2010-05-11 Biodel Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
WO2007041079A2 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Alza Corporation Banded controlled release nanoparticle active agent formulation dosage forms and methods
US8044062B2 (en) 2005-10-07 2011-10-25 Exelixis, Inc. Substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one inhibitors of phospatidylinositol 3-kinase alpha
BRPI0617162B8 (pt) 2005-10-07 2021-05-25 Exelixis Inc compostos inibidores de fosfatidilinositol 3-quinase composições farmacêuticas que os contem e métodos de uso dos mesmos
WO2007047305A1 (en) * 2005-10-12 2007-04-26 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating amyloidosis using cyclopropyl derivative aspartyl protease inhibitors
EP1937638A1 (en) * 2005-10-12 2008-07-02 Elan Pharmaceuticals Inc. Methods of treating amyloidosis using aryl-cyclopropyl derivative aspartyl protease inhibitors
US7695911B2 (en) 2005-10-26 2010-04-13 Celera Corporation Genetic polymorphisms associated with Alzheimer's Disease, methods of detection and uses thereof
DE102005053862A1 (de) * 2005-11-04 2007-05-10 Pharmasol Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung hochfeiner Partikel sowie zur Beschichtung solcher Partikel
CN101360422B (zh) 2005-11-23 2013-10-23 得克萨斯大学体系董事会 致癌Ras特异性细胞毒化合物及其使用方法
EP3449928A1 (en) * 2005-11-28 2019-03-06 Imaginot Pty Ltd. Oral therapeutic compound delivery system
MX2008006888A (es) * 2005-11-28 2008-09-30 Marinus Pharmaceuticals Formulas y metodos para la manufactura y uso de la ganaxolona.
EP1968548A2 (en) * 2005-12-02 2008-09-17 Elan Pharma International Limited Mometasone compositions and methods of making and using the same
KR20080075909A (ko) * 2005-12-12 2008-08-19 제네랩스 테크놀로지스, 인코포레이티드 Ｎ-(6-원 방향족 환)-아미도 항-바이러스 화합물
US20070160542A1 (en) * 2005-12-20 2007-07-12 Verus Pharmaceuticals, Inc. Methods and systems for the delivery of corticosteroids having an enhanced pharmacokinetic profile
US20070178049A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-02 Verus Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for the delivery of corticosteroids having an enhanced pharmacokinetic profile
US20070185066A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-09 Verus Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for the delivery of corticosteroids
US20070249572A1 (en) * 2005-12-20 2007-10-25 Verus Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for the delivery of corticosteroids
US20070197486A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-23 Verus Pharmaceuticals, Inc. Methods and systems for the delivery of corticosteroids
CA2635531C (en) 2005-12-29 2014-06-17 Lexicon Pharmaceutical Inc. Multicyclic amino acid derivatives and methods of their use
WO2007120368A2 (en) 2006-01-09 2007-10-25 The Regents Of The University Of California Immunostimulatory combinations for vaccine adjuvants
WO2007095341A2 (en) * 2006-02-15 2007-08-23 Tika Läkemedel Ab Sterilization of corticosteroids with reduced mass loss
BRPI0707991B8 (pt) 2006-02-22 2021-05-25 Mannkind Corp métodos de preparação de um medicamento em pó seco com uma propriedade farmacêutica melhorada, dito pó seco e uso de uma quantidade efetiva do pó seco
CA2642761A1 (en) * 2006-02-23 2007-08-30 Iomedix Sleep International Srl Compositions and methods for the induction and maintenance of quality sleep
US7649098B2 (en) 2006-02-24 2010-01-19 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Imidazole-based compounds, compositions comprising them and methods of their use
US8367112B2 (en) * 2006-02-28 2013-02-05 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate carverdilol formulations
US20090099175A1 (en) * 2006-03-01 2009-04-16 Arrington Mark P Phosphodiesterase 10 inhibitors
US10137083B2 (en) 2006-03-07 2018-11-27 SGN Nanopharma Inc Ophthalmic preparations
EP2001439A2 (en) * 2006-03-07 2008-12-17 Novavax, Inc. Nanoemulsions of poorly soluble pharmaceutical active ingredients and methods of making the same
US11311477B2 (en) 2006-03-07 2022-04-26 Sgn Nanopharma Inc. Ophthalmic preparations
JP5197564B2 (ja) * 2006-03-14 2013-05-15 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 微細粉砕及び微細な種での結晶化により有機結晶微細粒子組成物を製造する方法
EP2004647A1 (en) 2006-04-03 2008-12-24 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Hiv inhibiting 3,4-dihydro-imidazoý4,5-b¨pyridin-5-ones
CA2649109A1 (en) * 2006-04-12 2007-10-25 Biodel, Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
WO2008054508A2 (en) * 2006-04-13 2008-05-08 Alza Corporation Stable nanosized amorphous drug
KR101464385B1 (ko) 2006-04-19 2014-11-21 노파르티스 아게 ６-ｏ-치환된 벤즈옥사졸 및 벤조티아졸 화합물, 및 ｃｓｆ-１ｒ 신호전달의 억제 방법
JP2007306950A (ja) 2006-05-15 2007-11-29 Osaka Univ 薬効成分ナノ粒子分散液の製造方法
US20070275052A1 (en) * 2006-05-24 2007-11-29 Glenmark Pharmaceuticals Limited Pharmaceutical compositions containing sterol inhibitors
KR20090015994A (ko) 2006-05-30 2009-02-12 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 나노입자형 포사코나졸 제제
AU2007345301A1 (en) * 2006-06-12 2008-07-31 Smith And Nephew Inc Systems, methods and devices for tibial resection
PL2037914T3 (pl) * 2006-06-14 2014-04-30 Intervet Int Bv Zawiesina zawierająca karbaminian benzoimidazolu i polisorbat
US20080181957A1 (en) * 2006-06-23 2008-07-31 Min Wei Increased amorphous stability of poorly water soluble drugs by nanosizing
MX2009000158A (es) 2006-06-23 2009-01-23 Tibotec Pharm Ltd Suspensiones acuosas de 4-[[4-[[4-(2-cianoetenil)-2,6-dimetilfenil ]-amino]-2-pirimidinil]-amino]-benzonitrilo.
CA2656277A1 (en) * 2006-06-26 2008-01-03 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Active agent formulations, methods of making, and methods of use
SG172685A1 (en) 2006-06-28 2011-07-28 Amgen Inc Glycine transporter-1 inhibitors
NZ599069A (en) * 2006-06-30 2013-10-25 Iceutica Pty Ltd Methods for the Preparation of Biologically Active Compounds in Nanoparticulate Form
CA2653384C (en) 2006-06-30 2017-03-14 Iceutica Pty Ltd Methods for the preparation of biologically active compounds in nanoparticulate form
TW200820991A (en) * 2006-07-10 2008-05-16 Elan Pharma Int Ltd Nanoparticulate sorafenib formulations
EP2051735B1 (en) * 2006-07-17 2012-08-29 Ramot, at Tel Aviv University Ltd. Conjugates comprising a psychotropic drug or a gaba agonist and an organic acid and their use treating pain and other cns disorders
JP2009544622A (ja) * 2006-07-20 2009-12-17 スミスクライン・ビーチャム・コーポレーション 多環式ウイルス阻害剤
US20100003332A1 (en) * 2006-07-27 2010-01-07 Amorepacific Corporation Process For Preparing Powder Comprising Nanoparticles of Sparingly Soluble Drug
EP2054397B1 (en) 2006-08-16 2015-10-07 The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established under The Will of J. David Gladstone Small molecule inhibitors of kynurenine-3-monooxygenase
EP2054056A4 (en) 2006-08-16 2010-08-25 J David Gladstone Inst A Testa SMALL MOLECULAR INHIBITORS OF KYNURENINE-3-MONOOXYGENASE
EP2057151A4 (en) * 2006-08-28 2010-07-21 Hetero Drugs Ltd PROCESS FOR PURIFYING APREPITANT
CA2663003C (en) * 2006-09-08 2018-02-13 Justin Hanes Compositions and methods for enhancing transport through mucus
CL2007002567A1 (es) 2006-09-08 2008-02-01 Amgen Inc Proteinas aisladas de enlace a activina a humana.
US9481912B2 (en) 2006-09-12 2016-11-01 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Compositions and methods for detecting and identifying nucleic acid sequences in biological samples
US8414926B1 (en) 2006-09-12 2013-04-09 University Of South Florida Nanoparticles with covalently bound surfactant for drug delivery
US8097419B2 (en) 2006-09-12 2012-01-17 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Compositions and method for rapid, real-time detection of influenza A virus (H1N1) swine 2009
US8080645B2 (en) 2007-10-01 2011-12-20 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Biological specimen collection/transport compositions and methods
US9598462B2 (en) 2012-01-26 2017-03-21 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Composite antigenic sequences and vaccines
AR063704A1 (es) * 2006-09-14 2009-02-11 Makhteshim Chem Works Ltd Nanoparticulas de pesticida obtenida obtenidas a partir de microemulsiones y nanoemulsiones
US20110021592A1 (en) * 2006-09-14 2011-01-27 Shlomo Magdassi Organic nanoparticles obtained from microemulsions by solvent evaporation
CL2007002689A1 (es) 2006-09-18 2008-04-18 Vitae Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de piperidin-1-carboxamida, inhibidores de la renina; compuestos intermediarios; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como hipertension, insuficiencia cardiaca, fibrosis cardiaca, entre otras.
JP2010504318A (ja) * 2006-09-22 2010-02-12 ラボファーム インコーポレイテッド ｐＨ標的化薬剤送達のための組成物及び方法
CN1946120B (zh) * 2006-10-20 2010-05-12 华为技术有限公司 实现话单关联的方法及系统
EP2431483B1 (en) 2006-10-20 2015-04-01 Celera Corporation Genetic polymorphisms associated with venous thrombosis, methods of detection and uses thereof
US8946200B2 (en) * 2006-11-02 2015-02-03 Southwest Research Institute Pharmaceutically active nanosuspensions
US20100036091A1 (en) * 2006-11-10 2010-02-11 Amgen Inc. Antibody-based diagnostics and therapeutics
WO2008133722A2 (en) * 2006-11-10 2008-11-06 Ucb Pharma S.A. Anti human sclerostin antibodies
EP2099420B8 (en) * 2006-11-17 2017-03-15 PharmaSol GmbH Nanocrystals for use in topical cosmetic formulations and method of production thereof
KR20080047959A (ko) * 2006-11-27 2008-05-30 주식회사 엠디바이오알파 비만, 당뇨, 대사성 질환, 퇴행성 질환 및 미토콘드리아이상 질환의 치료 또는 예방을 위한 나프토퀴논계 약제조성물
EP2101735A2 (en) * 2006-11-28 2009-09-23 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Nanoparticulate formulations and methods for the making and use thereof
US20080292695A1 (en) * 2006-12-01 2008-11-27 Kristin Arnold Carvedilol forms, compositions, and methods of preparation thereof
US20090028935A1 (en) * 2006-12-01 2009-01-29 Kristin Arnold Carvedilol forms, compositions, and methods of preparation thereof
EP1938800A1 (en) 2006-12-06 2008-07-02 Ranbaxy Laboratories Limited Sirolimus nanodispersion
UA99270C2 (en) 2006-12-12 2012-08-10 Лексикон Фармасьютикалз, Инк. 4-phenyl-6-(2,2,2-trifluoro-1-phenylethoxy)pyrimidine-based compounds and methods of their use
US20080153789A1 (en) * 2006-12-26 2008-06-26 Femmepharma Holding Company, Inc. Topical administration of danazol
DE102007001473A1 (de) 2007-01-08 2008-07-10 Andreas Lemke Verfahren zur Herstellung und Anwendung von Mikro- und/oder Nanosuspensionen durch aufbauende Mikronisierung in Gegenwart von Trockeneis und hohem Druck
TW200848039A (en) * 2007-02-09 2008-12-16 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
CN101605533B (zh) * 2007-02-09 2012-04-18 阿斯利康(瑞典)有限公司 制备固体非晶亚微米颗粒在水性介质中的稳定分散体的方法
EP2120875B1 (en) 2007-02-11 2018-07-11 Map Pharmaceuticals Inc. Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile
WO2008110534A1 (en) * 2007-03-13 2008-09-18 Sandoz Ag Pharmaceutical compositions of poorly soluble drugs
AR065720A1 (es) 2007-03-14 2009-06-24 Tibotec Pharm Ltd Polvos para reconstitucion que comprenden rilpivirina dispersos en ciertos polimeros. uso. proceso.
WO2008112913A1 (en) 2007-03-14 2008-09-18 Exelixis, Inc. Inhibitors of the hedgehog pathway
CN103120653B (zh) * 2007-04-04 2015-09-30 希格默伊德药业有限公司 一种口服药物组合物
TWI405590B (zh) * 2007-04-06 2013-08-21 Activus Pharma Co Ltd 微粉碎化有機化合物粒子之製法
DK2191001T3 (en) 2007-04-09 2016-09-19 Univ Florida RAAV VECTOR COMPOSITIONS WITH TYROSIN MODIFIED CAPSIDE PROTEINS AND PROCEDURES FOR USE THEREOF
EP2061587A1 (en) 2007-04-26 2009-05-27 Sigmoid Pharma Limited Manufacture of multiple minicapsules
JP2010526053A (ja) * 2007-05-01 2010-07-29 シグモイド・ファーマ・リミテッド ニモジピン医薬組成物
WO2008135855A2 (en) 2007-05-03 2008-11-13 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and a nonionizable polymer
WO2008135828A2 (en) 2007-05-03 2008-11-13 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a drug, ethylcellulose, and a bile salt
US8530463B2 (en) * 2007-05-07 2013-09-10 Hale Biopharma Ventures Llc Multimodal particulate formulations
EP2152274A4 (en) * 2007-05-07 2010-07-21 Questor Pharmaceuticals Inc NASAL ADMINISTRATION OF BENZODIAZEPINES
AU2008254425A1 (en) 2007-05-21 2008-11-27 Novartis Ag CSF-1R inhibitors, compositions, and methods of use
US8722736B2 (en) 2007-05-22 2014-05-13 Baxter International Inc. Multi-dose concentrate esmolol with benzyl alcohol
US8426467B2 (en) 2007-05-22 2013-04-23 Baxter International Inc. Colored esmolol concentrate
WO2009011981A2 (en) * 2007-05-31 2009-01-22 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Method of forming stable functionalized nanoparticles
US9545384B2 (en) 2007-06-04 2017-01-17 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising drug, a non-ionizable cellulosic polymer and tocopheryl polyethylene glocol succinate
EP2162120B1 (en) 2007-06-04 2016-05-04 Bend Research, Inc Nanoparticles comprising a non-ionizable cellulosic polymer and an amphiphilic non-ionizable block copolymer
EP3539567A1 (en) 2007-07-02 2019-09-18 Etubics Corporation Methods and compositions for producing an adenovirus vector for use with multiple vaccinations
JP4419157B2 (ja) 2007-07-06 2010-02-24 エム・テクニック株式会社 生体摂取物微粒子の製造方法
ES2437331T3 (es) 2007-07-12 2014-01-10 Janssen R&D Ireland Forma cristalina de 4-[[4-[[4-(2-cianoetenil)-2,6-dimetilfenil]amino]-2-pirimidinil]amino]benzonitrilo
EP2178519B1 (en) 2007-07-13 2012-04-25 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising a non-ionizable polymer and an anionic cellulosic polymer
JP2010535773A (ja) * 2007-08-10 2010-11-25 グラクソスミスクライン エルエルシー ウイルス感染を治療するための窒素含有二環式化学物質
US11041215B2 (en) 2007-08-24 2021-06-22 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc PCR ready compositions and methods for detecting and identifying nucleic acid sequences
US9683256B2 (en) 2007-10-01 2017-06-20 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Biological specimen collection and transport system
US8821885B2 (en) 2007-08-27 2014-09-02 Longhorn Vaccines & Diagnostics, Llc Immunogenic compositions and methods
US10004799B2 (en) 2007-08-27 2018-06-26 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Composite antigenic sequences and vaccines
WO2009029729A1 (en) * 2007-08-31 2009-03-05 Genelabs Technologies, Inc. Amino tricyclic-nucleoside compounds, compositions, and methods of use
PL2197429T3 (pl) * 2007-09-03 2016-09-30 Kompozycje w postaci cząstek do dostarczania słabo rozpuszczalnych leków
US20090068266A1 (en) * 2007-09-11 2009-03-12 Raheja Praveen Sirolimus having specific particle size and pharmaceutical compositions thereof
US20090130210A1 (en) * 2007-09-11 2009-05-21 Raheja Praveen Pharmaceutical compositions of sirolimus
WO2009035558A1 (en) * 2007-09-12 2009-03-19 Merck & Co., Inc. Process for the production of a crystalline glucagon receptor antagonist compound
CL2008002775A1 (es) 2007-09-17 2008-11-07 Amgen Inc Uso de un agente de unión a esclerostina para inhibir la resorción ósea.
SI2200588T1 (sl) * 2007-09-25 2019-08-30 Solubest Ltd. Sestavki, ki obsegajo lipofilne aktivne spojine, in postopek za njihovo pripravo
WO2009085355A2 (en) 2007-10-01 2009-07-09 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Biological specimen collection and transport system and methods of use
US11041216B2 (en) 2007-10-01 2021-06-22 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Compositions and methods for detecting and quantifying nucleic acid sequences in blood samples
KR20100091944A (ko) * 2007-10-11 2010-08-19 주식회사 머젠스 나프토퀴논계 화합물의 미세화 입자를 포함하는 약제 조성물
WO2009049304A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 Map Pharmaceuticals, Inc. Inhalation drug delivery
US9206233B2 (en) * 2007-10-19 2015-12-08 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Templates for controlling synthesis of nanoparticles into discrete assemblies
US8785396B2 (en) 2007-10-24 2014-07-22 Mannkind Corporation Method and composition for treating migraines
US8642062B2 (en) 2007-10-31 2014-02-04 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable device having a slow dissolving polymer
US8039212B2 (en) 2007-11-05 2011-10-18 Celera Corporation Genetic polymorphisms associated with liver fibrosis, methods of detection and uses thereof
JP2011503232A (ja) 2007-11-20 2011-01-27 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド 免疫応答の調節
US8598165B2 (en) 2007-11-26 2013-12-03 University Of Kansas Morpholines as selective inhibitors of cytochrome P450 2A13
CA2707161C (en) 2007-11-28 2016-08-16 Sequoia Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting cytochrome p450 2d6
US9233078B2 (en) 2007-12-06 2016-01-12 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising a non-ionizable polymer and an Amine-functionalized methacrylate copolymer
EP2231169B1 (en) 2007-12-06 2016-05-04 Bend Research, Inc. Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and a resuspending material
KR100961880B1 (ko) * 2007-12-12 2010-06-09 중앙대학교 산학협력단 밀링에 의한 기능성 약물나노입자의 제조방법 및 상기제조방법에 의해 입자 표면이 개질된 약물나노입자 제제
US20090238867A1 (en) * 2007-12-13 2009-09-24 Scott Jenkins Nanoparticulate Anidulafungin Compositions and Methods for Making the Same
EA201070740A1 (ru) * 2007-12-14 2010-12-30 Эмджен Инк. Способ лечения перелома кости антителами против склеростина
PA8809001A1 (es) 2007-12-20 2009-07-23 Novartis Ag Compuestos organicos
US9242295B2 (en) 2007-12-21 2016-01-26 The Univeristy Of Texas At Arlington Bulk nanocomposite magnets and methods of making bulk nanocomposite magnets
EP2231668A1 (en) * 2007-12-21 2010-09-29 GlaxoSmithKline LLC Condensed pentacyclic derivatives for use in the treatment of flaviviridae infections
US20100054981A1 (en) * 2007-12-21 2010-03-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Magnetic nanoparticles, bulk nanocomposite magnets, and production thereof
KR101405823B1 (ko) * 2007-12-24 2014-06-12 주식회사 케이티앤지생명과학 녹내장의 치료 및 예방을 위한 약제 조성물
KR20090071829A (ko) * 2007-12-28 2009-07-02 주식회사 머젠스 신장질환의 치료 및 예방을 위한 약제 조성물
AU2009204309B2 (en) * 2008-01-04 2012-11-22 Biodel, Inc. Insulin formulations for insulin release as a function of tissue glucose levels
IL188647A0 (en) * 2008-01-08 2008-11-03 Orina Gribova Adaptable structured drug and supplements administration system (for oral and/or transdermal applications)
US20090202649A1 (en) * 2008-02-06 2009-08-13 Subhash Gore Fenofibrate formulations
US8207369B2 (en) 2008-02-11 2012-06-26 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Conjugates for treating neurodegenerative diseases and disorders
US20090221620A1 (en) 2008-02-20 2009-09-03 Celera Corporation Gentic polymorphisms associated with stroke, methods of detection and uses thereof
CA2716348C (en) 2008-02-21 2017-04-04 Sequoia Pharmaceuticals, Inc. Diamide inhibitors of cytochrome p450
US20110009362A1 (en) * 2008-02-27 2011-01-13 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Solubility-enhanced forms of aprepitant and pharmaceutical compositions thereof
EP2259798B1 (en) 2008-03-05 2013-12-11 Baxter International Inc. Surface-modified particles and methods for targeted drug delivery
US8404850B2 (en) * 2008-03-13 2013-03-26 Southwest Research Institute Bis-quaternary pyridinium-aldoxime salts and treatment of exposure to cholinesterase inhibitors
JP2011520779A (ja) * 2008-03-21 2011-07-21 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド イマチニブの部位特異的送達のための組成物および使用の方法
EP2271347B1 (en) * 2008-03-28 2016-05-11 Hale Biopharma Ventures, Llc Administration of benzodiazepine compositions
HU230862B1 (hu) * 2008-04-28 2018-10-29 DARHOLDING Vagyonkezelő Kft Berendezés és eljárás nanorészecskék folyamatos üzemű előállítására
WO2009140341A2 (en) * 2008-05-13 2009-11-19 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Atorvastatin compositions
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
US20090311335A1 (en) * 2008-06-12 2009-12-17 Scott Jenkins Combination of a triptan and an nsaid
EP2570147B1 (en) 2008-06-13 2017-10-18 MannKind Corporation A dry powder inhaler and system for drug delivery
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
GB2460915B (en) 2008-06-16 2011-05-25 Biovascular Inc Controlled release compositions of agents that reduce circulating levels of platelets and methods therefor
US9364619B2 (en) 2008-06-20 2016-06-14 Mannkind Corporation Interactive apparatus and method for real-time profiling of inhalation efforts
EP2310525B1 (en) 2008-07-09 2014-02-26 Celera Corporation Genetic polymorphisms associated with cardiovascular diseases, methods of detection and uses thereof
US20100151037A1 (en) * 2008-08-07 2010-06-17 Yivan Jiang Method for the preparation of nanoparticles containing a poorly water-soluble pharmaceutically active compound
DE102008037025C5 (de) 2008-08-08 2016-07-07 Jesalis Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung kristalliner Wirkstoff-Mikropartikel bzw. einer Wirkstoffpartikel-Festkörperform
TWI614024B (zh) 2008-08-11 2018-02-11 曼凱公司 超快起作用胰島素之用途
US8722706B2 (en) * 2008-08-15 2014-05-13 Southwest Research Institute Two phase bioactive formulations of bis-quaternary pyridinium oxime sulfonate salts
DK2334378T3 (da) 2008-08-19 2014-07-07 Xenoport Inc Prodrugs af methylhydrogenfumarat, farmaceutiske sammensætninger deraf og fremgangsmåder til anvendelse
US9700525B2 (en) 2008-08-20 2017-07-11 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural & Mechanical College Continuous local slow-release of therapeutics for head and neck problems and upper aerodigestive disorders
CA2726726A1 (en) 2008-09-10 2010-03-18 Thrubit B.V. Ibuprofen for topical administration
TWI580441B (zh) * 2008-09-19 2017-05-01 愛爾康研究有限公司 穩定的藥學次微米懸浮液及其形成方法
JP5536654B2 (ja) * 2008-09-19 2014-07-02 株式会社アクティバスファーマ 医療用複合有機化合物粉体、その製造方法ならびに懸濁液
GB0818403D0 (en) * 2008-10-08 2008-11-12 Univ Leuven Kath Aqueous electrophoretic deposition
US8309134B2 (en) * 2008-10-03 2012-11-13 Southwest Research Institute Modified calcium phosphate nanoparticle formation
EP2334845A2 (en) * 2008-10-06 2011-06-22 Katholieke Universiteit Leuven K.U. Leuven R&D Functional layers of biomolecules and living cells, and a novel system to produce such
US20100098770A1 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 Manikandan Ramalingam Sirolimus pharmaceutical formulations
US8277697B2 (en) * 2008-10-29 2012-10-02 Global Oled Technology Llc Color filter element with improved colorant dispersion
EP2370438A1 (en) 2008-12-04 2011-10-05 Exelixis, Inc. Imidazo [1,2a]pyridine derivatives, their use as s1p1 agonists and methods for their production
CN102307576A (zh) 2008-12-15 2012-01-04 班纳制药公司 用于增强水不溶性活性剂的释放和吸收的方法
US8637500B2 (en) 2008-12-17 2014-01-28 Amgen Inc. Aminopyridine and carboxypyridine compounds as phosphodiesterase 10 inhibitors
US8551973B2 (en) 2008-12-23 2013-10-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside analogs
EA019295B1 (ru) 2008-12-23 2014-02-28 Джилид Фармассет, Ллс. Соединения пуриновых нуклеозидов и способ их получения
EP2376088B1 (en) 2008-12-23 2017-02-22 Gilead Pharmasset LLC 6-O-Substituted-2-amino-purine nucleoside phosphoramidates
US20100159010A1 (en) * 2008-12-24 2010-06-24 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Active Agent Formulations, Methods of Making, and Methods of Use
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
MY164373A (en) 2009-01-02 2017-12-15 Abbott Laboratories Ireland Ltd Novel use of fibrates
EP2385824A2 (en) 2009-01-06 2011-11-16 Pharmanova, Inc. Nanoparticle pharmaceutical formulations
US11304960B2 (en) 2009-01-08 2022-04-19 Chandrashekar Giliyar Steroidal compositions
WO2010085641A1 (en) 2009-01-22 2010-07-29 Noramco, Inc. Process for preparing particles of opioids and compositions produced thereby
AR075180A1 (es) * 2009-01-29 2011-03-16 Novartis Ag Formulaciones orales solidas de una pirido-pirimidinona
MX2011007754A (es) 2009-01-30 2011-08-12 Meiji Seika Pharma Co Ltd Composicion farmaceutica finamente pulverizada.
WO2010091104A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Exelixis, Inc. Glucosylceramide synthase inhibitors
CN102405044A (zh) 2009-02-06 2012-04-04 南加利福尼亚大学 含有单萜的治疗组合物
WO2010091164A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Exelixis, Inc. Inhibitors of glucosylceramide synthase
US20100204265A1 (en) * 2009-02-09 2010-08-12 Genelabs Technologies, Inc. Certain Nitrogen Containing Bicyclic Chemical Entities for Treating Viral Infections
AU2010216239B2 (en) 2009-02-18 2012-06-14 Amgen Inc. Indole/benzimidazole compounds as mTOR kinase inhibitors
EP3578169B1 (en) 2009-02-26 2024-06-26 Glaxo Group Limited Pharmaceutical formulations comprising 4-{(1 r)-2-[(6-{2-[(2,6-dichlorobenzyl)oxy]ethoxy}hexyl)amino]-1-hydroxyethyl}-2-(hydroxymethyl)phenol
US9060927B2 (en) * 2009-03-03 2015-06-23 Biodel Inc. Insulin formulations for rapid uptake
PL2405963T3 (pl) 2009-03-11 2014-04-30 Mannkind Corp Urządzenie, układ i sposób pomiaru oporu inhalatora
WO2010110931A2 (en) 2009-03-23 2010-09-30 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Glycoconjugate vaccines
US7828996B1 (en) * 2009-03-27 2010-11-09 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method for the manufacture of stable, nano-sized particles
WO2010114770A1 (en) * 2009-03-30 2010-10-07 Cerulean Pharma Inc. Polymer-agent conjugates, particles, compositions, and related methods of use
US20100249071A1 (en) 2009-03-30 2010-09-30 Exelixis, Inc. Modulators of S1P and Methods of Making And Using
RU2589823C2 (ru) * 2009-04-09 2016-07-10 Алкермес Фарма Айэленд Лимитед Композиция для доставки лекарственных средств
US20100268187A1 (en) * 2009-04-17 2010-10-21 Ranbaxy Laboratories Limited Packaging for sirolimus and composition thereof
NZ595987A (en) 2009-04-24 2014-02-28 Iceutica Pty Ltd A novel formulation of diclofenac
BRPI1014275B8 (pt) 2009-04-24 2021-05-25 Iceutica Pty Ltd composição que compreende partículas de indometacina dispersas em pelo menos dois materiais de moagem parcialmente moídos
US10952965B2 (en) * 2009-05-15 2021-03-23 Baxter International Inc. Compositions and methods for drug delivery
US20100291221A1 (en) * 2009-05-15 2010-11-18 Robert Owen Cook Method of administering dose-sparing amounts of formoterol fumarate-budesonide combination particles by inhalation
EP2253306A1 (en) 2009-05-18 2010-11-24 Royal College of Surgeons in Ireland Orodispersible dosage forms containing solid drug dispersions
ES2530049T3 (es) 2009-05-18 2015-02-26 Sigmoid Pharma Limited Composición que comprende gotas de aceite
TWI576352B (zh) 2009-05-20 2017-04-01 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
WO2010135568A1 (en) 2009-05-22 2010-11-25 Exelixis, Inc. Benzoxazepines as inhibitors of mtor and their use to treat cancer
WO2010135714A2 (en) 2009-05-22 2010-11-25 The Methodist Hospital Research Institute Methods for modulating adipocyte expression using microrna compositions
AU2010254180B2 (en) 2009-05-27 2015-08-27 Alkermes Pharma Ireland Limited Reduction of flake-like aggregation in nanoparticulate active agent compositions
FR2945950A1 (fr) 2009-05-27 2010-12-03 Elan Pharma Int Ltd Compositions de nanoparticules anticancereuses et procedes pour les preparer
TR200904500A2 (tr) 2009-06-10 2009-10-21 Öner Levent Ezetimib nanokristallerinin hazırlanması için yöntem ve farmasötik formülasyonları.
KR20180079458A (ko) 2009-06-12 2018-07-10 맨카인드 코포레이션 한정된 비표면적을 갖는 디케토피페라진 마이크로입자
EP2442650B1 (en) 2009-06-12 2015-08-26 Cynapsus Therapeutics Inc. Sublingual apomorphine
MX2011013080A (es) 2009-06-16 2012-01-20 Pfizer Formas de dosis de apixaban.
WO2011005496A2 (en) 2009-06-22 2011-01-13 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Islet1 (isl1) and hearing loss
US8293753B2 (en) 2009-07-02 2012-10-23 Novartis Ag Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas
US20110003000A1 (en) * 2009-07-06 2011-01-06 Femmepharma Holding Company, Inc. Transvaginal Delivery of Drugs
CA2767342C (en) 2009-07-09 2018-05-01 Oshadi Drug Administration Ltd. Matrix carrier compositions, methods and uses
US20130029970A1 (en) 2009-07-10 2013-01-31 Ironwood Pharmaceuticals, Inc CB Receptor Agonists
EP2283824B1 (en) 2009-07-30 2017-04-19 Special Products Line S.p.A. Compositions and formulations based on swellable matrices for sustained release of poorly soluble drugs such as clarithromycin
AR077692A1 (es) 2009-08-06 2011-09-14 Vitae Pharmaceuticals Inc Sales de 2-((r)-(3-clorofenil) ((r)-1-((s) -2-(metilamino)-3-((r)-tetrahidro-2h-piran-3-il) propilcarbamoil) piperidin -3-il) metoxi) etilcarbamato de metilo
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
US9878036B2 (en) 2009-08-12 2018-01-30 Sigmoid Pharma Limited Immunomodulatory compositions comprising a polymer matrix and an oil phase
EP2298296A1 (en) 2009-08-25 2011-03-23 CNRS Centre National De La Recherche Scientifique Composition and method for treating cognitive impairments in down syndrome subjects
WO2011025905A1 (en) 2009-08-28 2011-03-03 Research Development Foundation Urocortin 2 analogs and uses thereof
US9775819B2 (en) * 2009-09-16 2017-10-03 R.P. Scherer Technologies, Llc Oral solid dosage form containing nanoparticles and process of formulating the same using fish gelatin
US10610489B2 (en) 2009-10-02 2020-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, pharmaceutical dosage form, process for their preparation, methods for treating and uses thereof
JP5920875B2 (ja) * 2009-10-16 2016-05-18 ライフケア イノベーションズ プライベート リミテッド 真菌感染症を治療するための新規な製剤
BR112012011336A2 (pt) 2009-10-22 2018-10-16 Api Genesis Llc Composições compreendendo flavonoides, seu método de preparação, adesivo para aplicação de flavonoide, métodos de produção de flavonoide hidratado,métodos de preparação de formulação tópica, e uso de flavonoide
EP2496295A1 (en) 2009-11-03 2012-09-12 MannKind Corporation An apparatus and method for simulating inhalation efforts
JP2013510092A (ja) 2009-11-05 2013-03-21 レクシコン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド がんの治療のためのトリプトファンヒドロキシラーゼ阻害剤
CA2780292A1 (en) * 2009-11-10 2011-05-19 Celgene Corporation Nanosus pens ion of a poorly soluble drug made by microfluidization process
GB0921075D0 (en) 2009-12-01 2010-01-13 Glaxo Group Ltd Novel combination of the therapeutic agents
PL2586426T3 (pl) 2009-12-03 2016-01-29 Alcon Res Ltd Zawiesiny zawierające nanocząsteczkowe polimery karboksywinylowe
US8975251B2 (en) * 2009-12-09 2015-03-10 Bar-Ilan University Methods of improving cognitive functions
WO2011071565A1 (en) 2009-12-11 2011-06-16 Exelixis, Inc. Tgr5 agonists
US20120288507A1 (en) 2009-12-18 2012-11-15 Amgen Inc. Wise binding agents and epitopes
ES2523119T3 (es) 2009-12-22 2014-11-21 Leo Pharma A/S Nanocristales de monohidrato de calcipotriol
UY33110A (es) 2009-12-23 2011-07-29 Ironwood Pharmaceuticals Inc Moduladores de CRTH2
KR20120129927A (ko) 2010-01-27 2012-11-28 글락소 그룹 리미티드 변형된 투베르쿨로시스 항원
US9028873B2 (en) * 2010-02-08 2015-05-12 Southwest Research Institute Nanoparticles for drug delivery to the central nervous system
WO2011100319A1 (en) 2010-02-09 2011-08-18 Exelixis, Inc. Methods of treating cancer using pyridopyrimidinone inhibitors of pi3k and mtor in combination with autophagy inhibitors
US20130178453A1 (en) 2010-02-09 2013-07-11 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Cannabinoid Agonists
WO2011100324A1 (en) 2010-02-09 2011-08-18 Ironwood Pharmaceuticals Inc. Cannabinoid receptor agonists
JP2013519673A (ja) 2010-02-10 2013-05-30 レクシコン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 転移性骨疾患の治療のためのトリプトファンヒドロキシラーゼ阻害剤
WO2011103196A1 (en) 2010-02-17 2011-08-25 Amgen Inc. Aryl carboxamide derivatives as sodium channel inhibitors for treatment of pain
EP2539337A1 (en) 2010-02-22 2013-01-02 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrido[3,2-d]pyrimidine pi3k delta inhibitor compounds and methods of use
CA2789654A1 (en) * 2010-02-24 2011-09-01 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Crystalline forms of the tri-mesylate salt of perphenazine-gaba and process of producing the same
WO2011111794A1 (ja) * 2010-03-11 2011-09-15 浜松ホトニクス株式会社 微粒子分散液製造方法および微粒子分散液製造装置
US8828445B2 (en) 2010-03-22 2014-09-09 Bio-Synectics Inc. Method for preparing nano-particles utilizing a saccharide anti-coagulant
JP2013527145A (ja) 2010-03-31 2013-06-27 ギリード・ファーマセット・エルエルシー リン含有活性化剤の立体選択的合成
PL3290428T3 (pl) 2010-03-31 2022-02-07 Gilead Pharmasset Llc Tabletka zawierająca krystaliczny (S)-2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-diokso-3,4-dihydropirymidyn-1(2H)-ylo)-4-fluoro-3-hydroksy-4-metylotetrahydrofuran-2-ylo)metoksy)(fenoksy)fosforylo)amino)propanian izopropylu
EP2609923B1 (en) 2010-03-31 2017-05-24 Gilead Pharmasset LLC Process for the crystallisation of (s)-isopropyl 2-(((s)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate
DE102010003711B4 (de) 2010-04-08 2015-04-09 Jesalis Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung kristalliner Wirkstoffpartikel
US20110269735A1 (en) 2010-04-19 2011-11-03 Celera Corporation Genetic polymorphisms associated with statin response and cardiovascular diseases, methods of detection and uses thereof
RS58434B1 (sr) 2010-04-23 2019-04-30 Univ Florida Sastavi raav-guanilatne ciklaze i postupci tretiranja leberove urođene amauroze-1 (lca1)
US9101541B2 (en) 2010-04-28 2015-08-11 Cadila Healthcare Limited Stable solid pharmaceutical matrix compositions of sirolimus
US20130116333A1 (en) * 2010-05-05 2013-05-09 Ratiopharm Gmbh Solid tapentadol in non-crystalline form
US8765737B1 (en) 2010-05-11 2014-07-01 Demerx, Inc. Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine
US8362007B1 (en) 2010-05-11 2013-01-29 Demerx, Inc. Substituted noribogaine
US9394294B2 (en) 2010-05-11 2016-07-19 Demerx, Inc. Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine
US8497265B2 (en) 2010-05-13 2013-07-30 Amgen Inc. Heteroaryloxyheterocyclyl compounds as PDE10 inhibitors
WO2011143129A1 (en) 2010-05-13 2011-11-17 Amgen Inc. Nitrogen- heterocyclic compounds as phosphodiesterase 10 inhibitors
JP5702855B2 (ja) 2010-05-13 2015-04-15 アムジエン・インコーポレーテツド Ｐｄｅ１０阻害剤として有用な窒素複素環化合物
JP2013526537A (ja) 2010-05-13 2013-06-24 アムジエン・インコーポレーテツド Ｐｄｅ１０阻害剤としてのヘテロアリールオキシカルボシクリル化合物
SG10201912670XA (en) 2010-05-14 2020-02-27 Amgen Inc High concentration antibody formulations
WO2011146583A2 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate cinacalcet formulations
HUP1000325A2 (en) 2010-06-18 2012-01-30 Druggability Technologies Ip Holdco Jersey Ltd Nanostructured aprepitant compositions and process for their preparation
RU2531455C2 (ru) 2010-06-21 2014-10-20 Маннкайнд Корпорейшн Системы и способы доставки сухих порошковых лекарств
US9586954B2 (en) 2010-06-22 2017-03-07 Demerx, Inc. N-substituted noribogaine prodrugs
US8802832B2 (en) 2010-06-22 2014-08-12 Demerx, Inc. Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier
US8741891B1 (en) 2010-06-22 2014-06-03 Demerx, Inc. N-substituted noribogaine prodrugs
US8637648B1 (en) 2010-06-22 2014-01-28 Demerx, Inc. Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier
CA2803006A1 (en) 2010-06-30 2012-01-26 Victoria Link Ltd. Methods and compositions for treatment of multiple sclerosis
WO2012006552A1 (en) 2010-07-09 2012-01-12 Exelixis, Inc. Combinations of kinase inhibitors for the treatment of cancer
WO2012009137A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Crth2 modulators
US20130259830A1 (en) 2010-07-12 2013-10-03 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Crth2 modulators
RU2586296C2 (ru) 2010-07-23 2016-06-10 Демеркс, Инк. Композиции норибогаина
ES2705027T3 (es) 2010-08-19 2019-03-21 Buck Institute For Age Res Métodos de tratamiento del deterioro cognitivo leve (DCL) y trastornos relacionados
JP2013537201A (ja) 2010-09-14 2013-09-30 エグゼリクシス， インコーポレイテッド Ｊａｋ１インヒビターとしてのフタラジン誘導体
AU2011302196B2 (en) 2010-09-14 2016-04-28 Exelixis, Inc. Inhibitors of PI3K-delta and methods of their use and manufacture
ES2612503T3 (es) 2010-09-14 2017-05-17 Exelixis, Inc. Compuestos 9H-purina como inhibidores de PI3K-delta y métodos para su preparación
US8916610B2 (en) 2010-09-22 2014-12-23 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Acid addition salt of a nortriptyline-GABA conjugate and a process of preparing same
AR083095A1 (es) 2010-09-23 2013-01-30 Nuformix Ltd Cocristal de aprepitant l-prolina y composicion farmaceutica
CA2812753A1 (en) 2010-09-27 2012-04-05 Exelixis, Inc. Dual inhibitors of met and vegf for the treatment of castration resistant prostate cancer and osteoblastic bone metastases
JP2013537918A (ja) 2010-09-27 2013-10-07 エクセリクシス， インク． 去勢抵抗性前立腺癌および骨芽細胞骨転移の治療のためのｍｅｔおよびｖｅｇｆの二元阻害薬
EP2621481B2 (en) 2010-09-27 2022-10-19 Exelixis, Inc. Dual inhibitors of met and vegf for the treatment of castration-resistant prostate cancer and osteoblastic bone metastases
US20150093440A1 (en) * 2010-10-15 2015-04-02 Glaxo Group Limited Aggregate nanoparticulate medicament formulations, manufacture and use thereof
EP2635260A4 (en) * 2010-11-02 2014-07-09 Univ Nebraska COMPOSITIONS AND METHODS FOR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS
WO2012061337A1 (en) 2010-11-02 2012-05-10 Exelixis, Inc. Fgfr2 modulators
US20120108651A1 (en) 2010-11-02 2012-05-03 Leiden University Medical Center (LUMC) Acting on Behalf of Academic Hospital Leiden (AZL) Genetic polymorphisms associated with venous thrombosis and statin response, methods of detection and uses thereof
WO2012065057A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Exelixis, Inc. Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors and methods of their use
WO2012065019A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Exelixis, Inc. Pyridopyrimidinone inhibitors of p13k alpha
WO2012068096A2 (en) 2010-11-15 2012-05-24 Exelixis, Inc. Benzoxazepines as inhibitors of pi3k/mtor and methods of their use and manufacture
EP2640367A2 (en) 2010-11-15 2013-09-25 Exelixis, Inc. Benzoxazepines as inhibitors of pi3k/mtor and methods of their use and manufacture
WO2012071509A2 (en) 2010-11-24 2012-05-31 Exelixis, Inc. Benzoxazepines as inhibitors of p13k/mtor and methods of their use and manufacture
GB201020032D0 (en) 2010-11-25 2011-01-12 Sigmoid Pharma Ltd Composition
AR084044A1 (es) 2010-11-30 2013-04-17 Pharmasset Inc Compuestos 2’-espiro-nucleosidos
US9034858B2 (en) 2010-11-30 2015-05-19 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20180153904A1 (en) 2010-11-30 2018-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9358241B2 (en) 2010-11-30 2016-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
EP2649065A1 (en) 2010-12-09 2013-10-16 Amgen Inc. Bicyclic compounds as pim inhibitors
US20120148675A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Basawaraj Chickmath Testosterone undecanoate compositions
AU2011343429B2 (en) 2010-12-16 2016-10-20 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Sublingual films
EP2658857B1 (en) 2010-12-29 2016-11-02 Inhibitex, Inc. Substituted purine nucleosides, phosphoroamidate and phosphorodiamidate derivatives for treatment of viral infections
EP2661434A4 (en) 2011-01-06 2014-07-09 Beta Pharma Canada Inc NEW URGES FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF CANCER
EP2481740B1 (en) 2011-01-26 2015-11-04 DemeRx, Inc. Methods and compositions for preparing noribogaine from voacangine
WO2012118903A2 (en) 2011-03-01 2012-09-07 Amgen Inc. Bispecific binding agents
JP2014510105A (ja) 2011-03-22 2014-04-24 アムジエン・インコーポレーテツド Ｐｉｍ阻害剤としてのアゾール化合物
AP3981A (en) 2011-03-25 2017-01-05 Amgen Inc Anti - sclerostin antibody crystals and formulations thereof
CN105667994B (zh) 2011-04-01 2018-04-06 曼金德公司 用于药物药盒的泡罩包装
AU2012241726C1 (en) 2011-04-15 2017-09-14 Janssen Pharmaceutica Nv Freeze dried drug nanosuspensions
WO2012149416A2 (en) 2011-04-28 2012-11-01 University Of Southern California Human myeloid derived suppressor cell cancer markers
EP2702063A1 (en) 2011-04-29 2014-03-05 Amgen Inc. Bicyclic pyridazine compounds as pim inhibitors
KR20140040726A (ko) 2011-04-29 2014-04-03 엑셀리시스, 인코포레이티드 PI3K/mTOR의 피리도피리미디논 억제제를 사용하는 림프종을 치료하는 방법
WO2012154879A2 (en) 2011-05-09 2012-11-15 Van Andel Research Institute Autophagy inhibitors
EP2706940B1 (en) 2011-05-13 2016-12-14 Broncus Medical, Inc. Methods and devices for ablation of tissue
US8709034B2 (en) 2011-05-13 2014-04-29 Broncus Medical Inc. Methods and devices for diagnosing, monitoring, or treating medical conditions through an opening through an airway wall
US9376438B2 (en) 2011-05-17 2016-06-28 Principia Biopharma, Inc. Pyrazolopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors
WO2012158810A1 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
JP5974084B2 (ja) 2011-05-17 2016-08-23 プリンシピア バイオファーマ インコーポレイテッド チロシンキナーゼ阻害剤
WO2012158785A1 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Principia Biopharma Inc. Azaindole derivatives as tyrosine kinase inhibitors
EP2720699B1 (en) 2011-06-14 2018-05-16 Hale Biopharma Ventures, Llc Administration of benzodiazepine
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
JP2014527398A (ja) 2011-06-21 2014-10-16 オンコファクター コーポレイション がんの療法および診断のための組成物および方法
CN103619839B (zh) 2011-06-28 2016-06-01 福建省闽东力捷迅药业有限公司 抗-变态反应的苯并环庚并噻吩衍生物
ES2624984T3 (es) 2011-07-15 2017-07-18 Viiv Healthcare Uk Limited Derivados de ácido 2-(pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)-2-(t-butoxi)-acético como inhibidores de la replicación del VIH para el tratamiento del SIDA
CN103813793A (zh) 2011-07-22 2014-05-21 葛兰素史克知识产权开发有限公司 4-叔丁基-n-[4-氯-2-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-苯基]-苯磺酰胺钠盐的多晶型
RS56023B1 (sr) 2011-07-22 2017-09-29 Chemocentryx Inc Kristalni oblik natrijumove soli 4-terc-butil-n-[4-hlor-2-(1-okso-piridin-4-karbonil)-fenil]-benzensulfonamida
DK2739311T3 (en) 2011-08-04 2018-04-23 Amgen Inc Method of treating bone slit defects
US9617274B1 (en) 2011-08-26 2017-04-11 Demerx, Inc. Synthetic noribogaine
KR20190075172A (ko) 2011-09-01 2019-06-28 글락소 그룹 리미티드 신규한 결정 형태
IN2014CN02671A (hu) 2011-09-14 2015-07-03 Exelixis Inc
KR101794032B1 (ko) 2011-09-21 2017-11-07 (주)바이오시네틱스 나노입자 제조방법
WO2013043553A1 (en) 2011-09-22 2013-03-28 Glaxosmithkline Llc Pyrrolopyridinone compounds and methods for treating hiv
ES2639093T3 (es) 2011-09-22 2017-10-25 Exelixis, Inc. Procedimiento para el tratamiento de la osteoporosis
KR102180667B1 (ko) 2011-09-29 2020-11-20 피엘엑스 옵코 인코포레이티드 위장관을 따라 약물을 표적화 방출하기 위한 pH 감응성 담체, 그로부터의 조성물, 및 이들의 제조 및 사용 방법
WO2013056067A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Exelixis, Inc. Compounds for use in the treatment of basal cell carcinoma
TWI580442B (zh) * 2011-10-19 2017-05-01 傑特大學 醫藥毫微懸浮物
AU2012328885B2 (en) 2011-10-24 2017-08-31 Mannkind Corporation Methods and compositions for treating pain
AU2012332486A1 (en) 2011-11-01 2014-06-19 Arthur Decillis N- (3- { [ (3- { [2-chloro-5- (methoxy) phenyl] amino} quinoxalin- 2 -yl) amino] sulfonyl} phe nyl) - 2 -methylalaninamide as phosphatidylinositol 3 - kinase inhibitor for the treatment of lymphoproliferative malignancies
WO2013067306A1 (en) 2011-11-02 2013-05-10 Exelixis, Inc. Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors for the treatment of childhood cancers
WO2013070903A1 (en) 2011-11-08 2013-05-16 Exelixis, Inc. Method of quantifying cancer treatment
CN104159585A (zh) 2011-11-08 2014-11-19 埃克塞里艾克西斯公司 用于治疗癌症的met和vegf双重抑制剂
KR102134932B1 (ko) 2011-11-11 2020-07-17 프레드 헛친슨 켄서 리서치 센터 암을 위한 사이클린 ａ１―표적화된 ｔ―세포 면역요법
WO2013074988A1 (en) 2011-11-17 2013-05-23 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Methods and compositions for enhanced drug delivery to the eye and extended delivery formulations
WO2013078235A1 (en) 2011-11-23 2013-05-30 Broncus Medical Inc Methods and devices for diagnosing, monitoring, or treating medical conditions through an opening through an airway wall
WO2013076659A1 (en) 2011-11-25 2013-05-30 Nuformix Limited Aprepitant l-proline solvates - compositions and cocrystals
JP2015500833A (ja) 2011-12-09 2015-01-08 デメレックス， インコーポレイテッド ノルイボガインのリン酸エステル
JO3387B1 (ar) 2011-12-16 2019-03-13 Glaxosmithkline Llc مشتقات بيتولين
EP2797953B1 (en) 2011-12-28 2020-06-03 Amgen Inc. Method of treating alveolar bone loss through the use of anti-sclerostin antibodies
CA2858820C (en) 2012-01-25 2021-08-17 Demerx, Inc. Synthetic voacangine
US9150584B2 (en) 2012-01-25 2015-10-06 Demerx, Inc. Indole and benzofuran fused isoquinuclidene derivatives and processes for preparing them
TW201348226A (zh) 2012-02-28 2013-12-01 Amgen Inc 作為ｐｉｍ抑制劑之醯胺
TW201348231A (zh) 2012-02-29 2013-12-01 Amgen Inc 雜雙環化合物
HUE063336T2 (hu) 2012-03-19 2024-01-28 Cidara Therapeutics Inc Adagolási rend echinokandin osztályba tartozó vegyületekhez
AU2013235491A1 (en) 2012-03-22 2014-09-11 Nanotherapeutics, Inc. Compositions and methods for oral delivery of encapsulated diethylenetriaminepentaacetate particles
KR101956586B1 (ko) * 2012-03-27 2019-03-11 일양약품주식회사 약제학적 조성물 및 이의 제조방법
WO2013148978A1 (en) 2012-03-30 2013-10-03 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of necrotizing enterocolitis
US20150080381A1 (en) 2012-04-12 2015-03-19 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating alopecia and acne
US9452107B2 (en) 2012-04-16 2016-09-27 New Jersey Institute Of Technology Systems and methods for superdisintegrant-based composite particles for dispersion and dissolution of agents
JP2015515988A (ja) 2012-05-02 2015-06-04 エクセリクシス， インク． 溶骨性骨転移を治療するためのｍｅｔ−ｖｅｇｆ二重調節剤
KR102140989B1 (ko) 2012-05-03 2020-08-04 칼라 파마슈티컬스, 인크. 개선된 점막 수송을 나타내는 제약 나노입자
EP3808339A1 (en) 2012-05-03 2021-04-21 Kala Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical nanoparticles showing improved mucosal transport
US9827191B2 (en) 2012-05-03 2017-11-28 The Johns Hopkins University Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications
US11596599B2 (en) 2012-05-03 2023-03-07 The Johns Hopkins University Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications
AU2013259150B2 (en) 2012-05-11 2016-07-14 Activus Pharma Co., Ltd. Organic compound nanopowder, production method therefor, and suspension
BR112014028622A2 (pt) 2012-05-17 2017-06-27 Transtech Pharma Llc composições de ativador de glucoquinase para o tratamento de diabetes
CA2875986C (en) 2012-06-04 2020-06-09 Pharmacyclics, Inc. Crystalline forms of a bruton's tyrosine kinase inhibitor
UY34858A (es) 2012-06-14 2013-11-29 Amgen Inc Compuestos de azetidina y piperidina útiles como inhibidores de pde10
EP2863897B1 (en) 2012-06-21 2019-06-19 Phosphorex Inc. Nanoparticles of indirubin, derivatives thereof and methods of making and using same
GB201212010D0 (en) 2012-07-05 2012-08-22 Sigmoid Pharma Ltd Formulations
JP6770312B2 (ja) 2012-07-05 2020-10-14 ユセベ ファルマ ソシエテ アノニム 骨疾患の治療
CN108057154B (zh) 2012-07-12 2021-04-16 曼金德公司 干粉药物输送系统和方法
CA2876370A1 (en) 2012-07-12 2014-01-16 Viiv Healthcare Uk Limited Compounds and methods for treating hiv
JOP20130213B1 (ar) 2012-07-17 2021-08-17 Takeda Pharmaceuticals Co معارضات لمستقبلht3-5
WO2014022752A1 (en) 2012-08-03 2014-02-06 Amgen Inc. Macrocycles as pim inhibitors
US9487526B2 (en) 2012-08-13 2016-11-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Quinoxaline derivatives as GPR6 modulators
US10945984B2 (en) 2012-08-22 2021-03-16 Arbor Pharmaceuticals, Llc Methods of administering monomethyl fumarate and prodrugs thereof having reduced side effects
AU2013305684B2 (en) 2012-08-22 2016-11-24 Xenoport, Inc. Oral dosage forms of methyl hydrogen fumarate and prodrugs thereof
US9605276B2 (en) 2012-08-24 2017-03-28 Etubics Corporation Replication defective adenovirus vector in vaccination
CA2922849A1 (en) 2012-08-31 2014-03-06 Ixchel Pharma, Llc Agents useful for treating obesity, diabetes and related disorders
WO2014036016A1 (en) 2012-08-31 2014-03-06 Principia Biopharma Inc. Benzimidazole derivatives as itk inhibitors
AU2013312296B2 (en) 2012-09-10 2017-06-22 Principia Biopharma Inc. Pyrazolopyrimidine compounds as kinase inhibitors
US10159644B2 (en) 2012-10-26 2018-12-25 Mannkind Corporation Inhalable vaccine compositions and methods
CN104853754A (zh) 2012-11-20 2015-08-19 普林斯匹亚生物制药公司 作为jak3抑制剂的氮杂吲哚衍生物
UY35148A (es) 2012-11-21 2014-05-30 Amgen Inc Immunoglobulinas heterodiméricas
CA2896577C (en) 2012-11-30 2024-01-23 Sanford-Burnham Medical Research Institute Inhibitor of apoptosis protein (iap) antagonists
WO2014091318A1 (en) 2012-12-11 2014-06-19 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Reduced dose pharmaceutical compositions of fenofibrate
WO2014100021A1 (en) 2012-12-17 2014-06-26 Exelixis, Inc. Tgr5 agonists: imidazole and triazole compounds containing a quaternary nitrogen
US8940728B2 (en) 2012-12-20 2015-01-27 Demerx, Inc. Substituted noribogaine
WO2014098877A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Demerx, Inc. Substituted noribogaine
US9045481B2 (en) 2012-12-20 2015-06-02 Demerx, Inc. Substituted noribogaine
JP2016508504A (ja) 2013-02-01 2016-03-22 サンタ マリア バイオセラピューティクス インコーポレイテッド 対象に対する抗アクチビン−ａ化合物の投与
JP2016508447A (ja) * 2013-02-28 2016-03-22 サン・ケミカル・コーポレーション 連続的微細メディア含有粉砕プロセス
AU2014226290B2 (en) * 2013-03-04 2018-11-15 Vtv Therapeutics Llc Stable glucokinase activator compositions
WO2014160177A2 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Exelixis, Inc. Quinazoline inhibitors of pi3k
WO2014141127A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Composition containing buffered aminoalkyl glucosaminide phosphate derivatives and its use for enhancing an immune response
CA2906817C (en) 2013-03-15 2022-01-18 Mannkind Corporation Microcrystalline diketopiperazine compositions and methods
US9732068B1 (en) 2013-03-15 2017-08-15 GenSyn Technologies, Inc. System for crystalizing chemical compounds and methodologies for utilizing the same
WO2014160633A1 (en) 2013-03-24 2014-10-02 Xenoport, Inc. Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US20140303097A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
ES2702174T3 (es) 2013-04-05 2019-02-27 Boehringer Ingelheim Int Usos terapéuticos de empagliflozina
PT2986304T (pt) 2013-04-18 2022-02-25 Boehringer Ingelheim Int Composição farmacêutica, métodos para o tratamento e suas utilizações
US9630963B2 (en) 2013-05-09 2017-04-25 Principia Biopharma, Inc. Quinolone derivatives as fibroblast growth factor inhibitors
US9302977B2 (en) 2013-06-07 2016-04-05 Xenoport, Inc. Method of making monomethyl fumarate
CA2912578A1 (en) 2013-06-20 2014-12-24 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Nanoparticulate formulation comprising a trpa1 antagonist
WO2014205392A1 (en) 2013-06-21 2014-12-24 Xenoport, Inc. Cocrystals of dimethyl fumarate
US9925144B2 (en) 2013-07-18 2018-03-27 Mannkind Corporation Heat-stable dry powder pharmaceutical compositions and methods
JP2016530930A (ja) 2013-08-05 2016-10-06 マンカインド コーポレイション 通気装置及び方法
TW201516020A (zh) 2013-09-06 2015-05-01 Xenoport Inc （ｎ，ｎ－二乙基胺甲醯基）甲基（２ｅ）丁－２－烯－１，４－二酸甲酯之晶形、合成方法及用途
WO2015042294A1 (en) 2013-09-18 2015-03-26 Xenoport, Inc. Nanoparticle compositions of dimethyl fumarate
GB201319791D0 (en) 2013-11-08 2013-12-25 Sigmoid Pharma Ltd Formulations
WO2015071841A1 (en) 2013-11-12 2015-05-21 Druggability Technologies Holdings Limited Complexes of dabigatran and its derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
EP2878311A1 (en) 2013-11-27 2015-06-03 Freund Pharmatec Ltd. Solubility Enhancement for Hydrophobic Drugs
CA2935944A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Gladstone Substituted benzoxazine and related compounds
US9808428B2 (en) 2014-01-14 2017-11-07 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Compositions and methods for the delivery of therapeutics
WO2015108783A1 (en) 2014-01-16 2015-07-23 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Targeted delivery of immunoregulatory drugs
EA033900B1 (ru) 2014-02-21 2019-12-06 Принсипиа Биофарма Инк. СОЛЕВЫЕ И АМОРФНЫЕ ФОРМЫ 2-[(3R)-3-[4-АМИНО-3-(2-ФТОР-4-ФЕНОКСИФЕНИЛ)ПИРАЗОЛО[3,4-d]ПИРИМИДИН-1-ИЛ]ПИПЕРИДИН-1-КАРБОНИЛ]-4-МЕТИЛ-4-[4-(ОКСЕТАН-3-ИЛ)ПИПЕРАЗИН-1-ИЛ]ПЕНТ-2-ЕННИТРИЛА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПУЗЫРЧАТКИ ОБЫКНОВЕННОЙ И ПУЗЫРЧАТКИ ЛИСТОВИДНОЙ С ИХ ПРИМЕНЕНИЕМ
US9932329B2 (en) 2014-03-03 2018-04-03 Principia Biopharma, Inc. Benzimidazole derivatives as RLK and ITK inhibitors
WO2015134608A1 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Nanotherapeutics, Inc. Compositions and methods for oral delivery of encapsulated 3-aminopyridine-2-carboxaldehyde particles
US9999672B2 (en) 2014-03-24 2018-06-19 Xenoport, Inc. Pharmaceutical compositions of fumaric acid esters
US10307464B2 (en) 2014-03-28 2019-06-04 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
PL3134084T3 (pl) 2014-04-25 2021-09-27 Exelixis, Inc. Sposób leczenia gruczolakoraka płuca
CN107072976A (zh) 2014-05-12 2017-08-18 葛兰素史克知识产权第二有限公司 用于治疗传染性疾病的包含Danirixin的药物组合物
US9526734B2 (en) 2014-06-09 2016-12-27 Iceutica Pty Ltd. Formulation of meloxicam
CA2989550C (en) 2014-06-18 2023-08-08 Demerx, Inc. Halogenated indole and benzofuran derivatives of isoquinuclidene and processes for preparing them
EP3157909B1 (en) 2014-06-20 2021-04-07 Principia Biopharma Inc. Lmp7 inhibitors
PT3160958T (pt) 2014-06-25 2021-04-07 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Sais cristalinos de (s)-6-((1-acetilpiperidin-4-il)amino)- n-(3-(3,4-di-hidroisoquinolin-2(1h)-il)-2- hidroxipropil)pirimidina-4-carboxamida
ES2723429T3 (es) 2014-08-01 2019-08-27 Glenmark Pharmaceuticals Sa Formulación de nanopartículas que comprende un inhibidor de mPGES-1
US10016415B2 (en) * 2014-08-18 2018-07-10 Alkermes Pharma Ireland Limited Aripiprazole prodrug compositions
EP3508196B1 (en) * 2014-08-18 2021-07-14 Alkermes Pharma Ireland Limited Aripiprazole prodrug compositions
WO2016033556A1 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Lipocine Inc. BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS
WO2016033549A2 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Lipocine Inc. (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
KR20170054429A (ko) 2014-09-03 2017-05-17 제네세규스 인코포레이티드 치료용 나노입자 및 관련 조성물, 방법, 및 시스템
US20170283404A1 (en) 2014-09-08 2017-10-05 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Crystalline forms of 2-(4-(4-ethoxy-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)-n-(5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)acetamide
WO2016053947A1 (en) 2014-09-29 2016-04-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Crystalline form of 1-(1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)-n-((1r,5s,7s)-9-methyl-3-oxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-yl)-1h-indole-3-carboxamide
US10561806B2 (en) 2014-10-02 2020-02-18 Mannkind Corporation Mouthpiece cover for an inhaler
EP3203995A4 (en) 2014-10-09 2019-05-15 Board of Regents of the University of Nebraska COMPOSITIONS AND METHODS FOR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS
JP6716582B2 (ja) 2014-11-07 2020-07-01 サブリミティ・セラピューティクス・リミテッドＳｕｂｌｉｍｉｔｙ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ シクロスポリンを含む組成物
US11304902B2 (en) * 2014-11-25 2022-04-19 Curadigm Sas Pharmaceutical compositions, preparation and uses thereof
MA41142A (fr) 2014-12-12 2017-10-17 Amgen Inc Anticorps anti-sclérostine et utilisation de ceux-ci pour traiter des affections osseuses en tant qu'élements du protocole de traitement
EP3256140B1 (en) 2015-01-09 2020-04-01 Etubics Corporation Compositions for ebola virus vaccination
CN104587457B (zh) * 2015-01-13 2017-03-22 广东海大畜牧兽医研究院有限公司 一种利用难溶或不溶蛋白、多肽抗原制备纳米微粒疫苗的方法
US10166197B2 (en) 2015-02-13 2019-01-01 St. John's University Sugar ester nanoparticle stabilizers
JP2018507209A (ja) 2015-02-20 2018-03-15 サイテック インダストリーズ インコーポレイテッド ジアルキルスルホスクシナート組成物、製造方法、および使用方法
MD3265084T2 (ro) 2015-03-03 2024-05-31 Pharmacyclics Llc Formulări farmaceutice ale inhibitorului tirozin kinazei Bruton
US20180071376A1 (en) 2015-03-23 2018-03-15 The Brigham And Women`S Hospital, Inc. Tolerogenic nanoparticles for treating diabetes mellitus
WO2016172095A1 (en) 2015-04-21 2016-10-27 Cynapsus Therapeutics, Inc. Methods of treating parkinson's disease by administration of apomorphine to an oral mucosa
WO2016183292A1 (en) 2015-05-14 2016-11-17 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Rapid methods for the extraction of nucleic acids from biological samples
EP3298011B1 (en) 2015-05-22 2021-11-17 Principia Biopharma Inc. Quinolone derivatives as fibroblast growth factor receptor inhibitors
SI3303334T1 (sl) 2015-06-03 2021-09-30 Principia Biopharma Inc. Zaviralci tirozin kinaz
US20180305350A1 (en) 2015-06-24 2018-10-25 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
ES2752455T3 (es) 2015-07-02 2020-04-06 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Inhibidores de la indolamina 2,3-dioxigenasa
WO2017004609A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Exelixis, Inc. Thiadiazole modulators of s1p and methods of making and using
WO2017004610A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Exelixis, Inc. Tercyclic s1p3-sparing, s1p1 receptor agonists
WO2017004608A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Exelixis, Inc. Oxadiazole modulators of s1p methods of making and using
KR20180028534A (ko) 2015-07-28 2018-03-16 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 (넘버 2) 리미티드 Hiv 감염을 예방하거나 치료하기 위한 베투인 유도체
US20180194799A1 (en) 2015-07-28 2018-07-12 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Betuin derivatives for preventing or treating hiv infections
AU2016327168A1 (en) 2015-09-24 2018-04-12 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
CA2998828A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Compounds with hiv maturation inhibitory activity
AU2016327167B2 (en) 2015-09-24 2018-11-08 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
EA036155B1 (ru) 2015-10-16 2020-10-06 Маринус Фармасьютикалс, Инк. Инъекционные составы нейростероида, содержащие наночастицы
WO2017130156A1 (en) 2016-01-27 2017-08-03 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Ingenol analogs, pharmaceutical compositions and methods of use thereof
WO2017142947A1 (en) 2016-02-17 2017-08-24 Global Blood Therapeutics, Inc. Histone methyltransferase inhibitors
WO2017143017A1 (en) 2016-02-17 2017-08-24 Alkermes Pharma Ireland Limited Compositions of multiple aripiprazole prodrugs
WO2017156071A1 (en) 2016-03-09 2017-09-14 Blade Therapeutics, Inc. Cyclic keto-amide compounds as calpain modulators and methods of production and use thereof
GB201604124D0 (en) 2016-03-10 2016-04-27 Ucb Biopharma Sprl Pharmaceutical formulation
JP7051721B2 (ja) 2016-06-30 2022-04-11 デュレクト コーポレーション デポー製剤
US10682340B2 (en) 2016-06-30 2020-06-16 Durect Corporation Depot formulations
WO2018002902A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Antibody-drug conjugates and therapeutic methods using the same
EP3481835A4 (en) 2016-07-05 2020-02-26 Blade Therapeutics, Inc. CALPAIN MODULATORS AND THEIR THERAPEUTIC USES
EP4233861A3 (en) 2016-08-11 2023-10-11 Ovid Therapeutics, Inc. Compositions for treatment of essential tremor
PT3500255T (pt) 2016-08-19 2023-01-10 Orasis Pharmaceuticals Ltd Composições farmacêuticas oftálmicas e utilizações relacionadas com estas
US10391105B2 (en) 2016-09-09 2019-08-27 Marinus Pharmaceuticals Inc. Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens
CA3041033A1 (en) 2016-09-12 2018-03-15 Numerate, Inc. Monocyclic compounds useful as gpr120 modulators
LT3513809T (lt) 2016-09-13 2022-05-10 Kyowa Kirin Co., Ltd. Medicininė kompozicija, apimanti tivozanibą
CN110023304A (zh) 2016-09-28 2019-07-16 布莱德治疗公司 钙蛋白酶调节剂及其治疗用途
EP3525755B1 (en) * 2016-10-11 2020-09-30 DSM IP Assets B.V. Preparation of nano-sized uv absorbers
US20180147215A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Lipocine Inc. Oral testosterone undecanoate therapy
BR112019012285B1 (pt) 2016-12-16 2023-04-04 Koppers Performance Chemicals Inc. Método para tratar madeira ou produto de madeira e madeira ou produto de madeira
EP4063358B1 (en) 2016-12-22 2024-05-22 Global Blood Therapeutics, Inc. Histone methyltransferase inhibitors
AU2018210839B2 (en) 2017-01-18 2022-01-20 Principia Biopharma Inc. Immunoproteasome inhibitors
WO2018191277A1 (en) 2017-04-10 2018-10-18 Sierra Oncology, Inc. Chk1 (sra737)/parpi combination methods of inhibiting tumor growth
CA3059631A1 (en) 2017-04-11 2018-10-18 Saje Pharma, Llc Carbazole compounds and methods of use thereof
CA3022777A1 (en) 2017-04-21 2018-10-25 Bio-Synectics Inc. Method for preparing nanoparticle of active ingredient using lipid as lubricant in milling process
ES2949402T3 (es) 2017-06-09 2023-09-28 Global Blood Therapeutics Inc Compuestos de azaindol como inhibidores de la histona metiltransferasa
SI3943070T1 (sl) 2017-07-14 2024-03-29 Janssen Pharmaceutica Nv, Dolgo delujoče formulacije bedakilina
US11661410B2 (en) 2017-08-15 2023-05-30 Global Blood Therapeutics, Inc. Tricyclic compounds as histone methyltransferase inhibitors
WO2019036384A1 (en) 2017-08-15 2019-02-21 Global Blood Therapeutics, Inc. TRICYCLIC COMPOUNDS AS HISTONE INHIBITORS METHYLTRANSFERASES
US11274102B2 (en) 2017-10-30 2022-03-15 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Compounds useful in HIV therapy
MX2020005036A (es) 2017-11-16 2020-08-17 Principia Biopharma Inc Inhibidores de inmunoproteasoma.
MX2020005046A (es) 2017-11-16 2020-08-20 Principia Biopharma Inc Inhibidores de inmunoproteasoma.
WO2019140365A1 (en) 2018-01-12 2019-07-18 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Antiviral prodrugs and formulations thereof
DE102018103528A1 (de) 2018-02-16 2019-08-22 Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Suspension nanoskaliger, organischer Partikel und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO2019169017A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Bioxiness Pharmaceuticals, Inc. Chemotherapeutic agents
WO2019169029A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Bioxiness Pharmaceuticals, Inc. Target specific chemotherapeutic agents
WO2019171174A2 (en) * 2018-03-07 2019-09-12 St Ip Holding Ag Combination compositions and therapies comprising 4-methyl-5-(pyrazin-2-yl)-3h-1,2-dithiole-3-thione, and methods of making and using same
US20200407393A1 (en) 2018-03-07 2020-12-31 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Medical Use
CA3093457A1 (en) 2018-03-30 2019-10-03 Amgen Inc. C-terminal antibody variants
CA3132832A1 (en) 2018-04-09 2019-10-17 Howard E. Gendelman Antiviral prodrugs and formulations thereof
CN112236141A (zh) 2018-06-11 2021-01-15 大塚制药株式会社 包含德拉马尼的组合物
MX2020008905A (es) 2018-06-12 2020-12-03 Vtv Therapeutics Llc Usos terapeuticos de activadores de glucoquinasa en combinacion con insulina o analogos de insulinas.
EP3833437A1 (en) 2018-08-09 2021-06-16 GlaxoSmithKline Intellectual Property (No.2) Limited Compounds useful in hiv therapy
US20210323993A1 (en) 2018-08-30 2021-10-21 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Compounds Useful in HIV Therapy
WO2020121006A2 (en) 2018-10-19 2020-06-18 Innostudio Inc. Method and apparatus to produce nanoparticles in an ostwald ripening flow device with tubes of variable path length
JP7406556B2 (ja) 2018-11-30 2023-12-27 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッド Ｈｉｖ療法に有用な化合物
US11266662B2 (en) 2018-12-07 2022-03-08 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of postpartum depression
JP2022524571A (ja) 2019-01-22 2022-05-09 ザ ロスカンプ インスティテュート 炎症性疾患を処置するためのアミノ酸誘導体
US11028176B2 (en) 2019-02-13 2021-06-08 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Anti-peripheral lymph node addressin antibodies and uses thereof
MA55200A (fr) 2019-03-06 2022-01-12 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd Composés utiles dans la thérapie du vih
EP3952995B1 (en) 2019-04-12 2023-09-20 Riboscience LLC Bicyclic heteroaryl derivatives as ectonucleotide pyrophosphatase phosphodiesterase 1 inhibitors
MX2022001553A (es) 2019-08-05 2022-04-18 Marinus Pharmaceuticals Inc Ganaxolona para su uso en el tratamiento del estado epileptico.
EP4010349A1 (en) 2019-08-08 2022-06-15 GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited 4'-ethynyl-2'-deoxyadenosine derivatives and their use in hiv therapy
WO2021038509A1 (en) 2019-08-28 2021-03-04 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited 4'-ethynyl-2'-deoxyadenosine derivatives and their use in hiv therapy
US20230339880A1 (en) 2019-10-11 2023-10-26 Corbus Pharmaceuticals, Inc. Compositions of ajulemic acid and uses thereof
CN114828889A (zh) 2019-12-06 2022-07-29 马瑞纳斯制药公司 用于治疗结节性硬化症的加奈索酮
IL294560A (en) 2020-01-20 2022-09-01 Genzyme Corp Medicinal tyrosine kinase inhibitors for relapsing multiple sclerosis
JP2023518822A (ja) 2020-03-26 2023-05-08 ピーエルエックス オプコ インコーポレイテッド ｐＨ依存的再構築が可能な医薬キャリア、その製造方法及び使用方法
WO2021211919A1 (en) 2020-04-17 2021-10-21 Genzyme Corporation Eclitasertib for use in treating conditions involving systemic hyperinflammatory response
BR112022020974A2 (pt) 2020-04-22 2022-12-06 Principia Biopharma Inc Tratamento da síndrome da angústia respiratória aguda e outros distúrbios envolvendo tempestade de citocina usando inibidores de btk
EP3928772B1 (en) 2020-06-26 2024-06-19 Algiax Pharmaceuticals GmbH Nanoparticulate composition
CN115776881A (zh) 2020-07-09 2023-03-10 詹森药业有限公司 长效配制品
WO2022008645A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 Janssen Pharmaceutica Nv Long-acting formulations
PE20231296A1 (es) 2020-07-09 2023-08-22 Janssen Pharmaceutica Nv Formulaciones a largo plazo
US11980636B2 (en) 2020-11-18 2024-05-14 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Treatment of hematological disorders
CN112451520B (zh) * 2020-12-31 2021-10-15 江苏宇锐医药科技有限公司 一种缬沙坦氨氯地平组合物及其制备方法
US20240182510A1 (en) 2021-02-23 2024-06-06 Viiv Healthcare Company Compounds Useful in HIV Treatment
WO2023023473A1 (en) 2021-08-16 2023-02-23 Sierra Oncology, Inc. Methods of using momelotinib to treat chronic kidney disease
US20230077636A1 (en) * 2021-08-31 2023-03-16 Natsar Pharmaceuticals, Inc. Intravenous formulations of rk-33
WO2023239727A1 (en) 2022-06-06 2023-12-14 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Lats inhibitors and uses thereof
WO2023244672A1 (en) 2022-06-14 2023-12-21 Assembly Biosciences, Inc. 2-(imidazo[1, 2-a]1,8-naphthyridin-8-yl)-1,3,4-oxadiazole derivatives as enhancers of innate immune response for the treatment of viral infections
WO2024006406A1 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Genzyme Corporation Therapeutic tyrosine kinase inhibitors for multiple sclerosis and myasthenia gravis
WO2024010784A1 (en) 2022-07-06 2024-01-11 Vividion Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising wrn helicase inhibitors
TW202409001A (zh) 2022-07-06 2024-03-01 美商維維迪昂醫療公司 包含ｗｒｎ解旋酶抑制劑之醫藥組成物
WO2024068699A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Janssen Pharmaceutica Nv Long-acting formulations
WO2024068693A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Janssen Pharmaceutica Nv Long-acting formulations
US20240173313A1 (en) 2022-10-11 2024-05-30 Genzyme Corporation Therapeutic tyrosine kinase inhibitors for multiple sclerosis
CN115844821B (zh) * 2023-01-03 2024-05-17 江苏知原药业股份有限公司 一种地奈德纳米晶混悬液、制备方法及其应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2671750A (en) * 1950-09-19 1954-03-09 Merck & Co Inc Stable noncaking aqueous suspension of cortisone acetate and method of preparing the same
US3192118A (en) * 1964-04-23 1965-06-29 Fmc Corp Cellulose crystallites radiopaque media
US4107288A (en) * 1974-09-18 1978-08-15 Pharmaceutical Society Of Victoria Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same
DK143689C (da) * 1975-03-20 1982-03-15 J Kreuter Fremgangsmaade til fremstilling af en adsorberet vaccine
DE3013839A1 (de) * 1979-04-13 1980-10-30 Freunt Ind Co Ltd Verfahren zur herstellung einer aktivierten pharmazeutischen zusammensetzung
SE8204244L (sv) * 1982-07-09 1984-01-10 Ulf Schroder Kristalliserad kolhydratsmatris for biologiskt aktiva substanser
US4826689A (en) * 1984-05-21 1989-05-02 University Of Rochester Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds
CA1264566A (en) * 1984-09-05 1990-01-23 Tetsuji Iwasaki Biocidal fine powder, its manufacturing method and a suspension for agricultural use containing the above powder
GB8601100D0 (en) * 1986-01-17 1986-02-19 Cosmas Damian Ltd Drug delivery system
NL194638C (nl) * 1986-12-19 2002-10-04 Novartis Ag Hydrosol die vaste deeltjes van een farmaceutisch actieve stof bevat en farmaceutisch preparaat dat deze hydrosol bevat.
DE3722837A1 (de) * 1987-07-10 1989-01-19 Ruetgerswerke Ag Ophthalmisches depotpraeparat
JP2773895B2 (ja) * 1989-04-25 1998-07-09 東京田辺製薬株式会社 ダナゾール組成物
SE464743B (sv) * 1989-06-21 1991-06-10 Ytkemiska Inst Foerfarande foer framstaellning av laekemedelspartiklar
JP2642486B2 (ja) * 1989-08-04 1997-08-20 田辺製薬株式会社 難溶性薬物の超微粒子化法
FR2660556B1 (fr) * 1990-04-06 1994-09-16 Rhone Poulenc Sante Microspheres, leur procede de preparation et leur utilisation.

Also Published As

Publication number Publication date
CA2059432A1 (en) 1992-07-26
RU2066553C1 (ru) 1996-09-20
KR920014468A (ko) 1992-08-25
ATE195416T1 (de) 2000-09-15
US5145684A (en) 1992-09-08
CA2059432C (en) 2003-03-18
EP0499299A2 (en) 1992-08-19
EP0499299B1 (en) 2000-08-16
JP3602546B2 (ja) 2004-12-15
EP0499299A3 (en) 1993-03-03
KR100200061B1 (ko) 1999-06-15
FI920321A0 (fi) 1992-01-24
PT499299E (pt) 2001-01-31
FI920321A (fi) 1992-07-26
ES2149164T3 (es) 2000-11-01
NO920334L (no) 1992-07-27
HUT62462A (en) 1993-05-28
DE69231345D1 (de) 2000-09-21
AU654836B2 (en) 1994-11-24
NZ241362A (en) 1993-06-25
IL100754A0 (en) 1992-09-06
NO303668B1 (no) 1998-08-17
IE920217A1 (en) 1992-07-29
MY108134A (en) 1996-08-15
NO920334D0 (no) 1992-01-24
AU1014792A (en) 1992-07-30
GR3034759T3 (en) 2001-02-28
SG55104A1 (en) 1998-12-21
DK0499299T3 (da) 2001-01-02
FI108333B (fi) 2002-01-15
JPH04295420A (ja) 1992-10-20
TW247275B (hu) 1995-05-11
MX9200291A (es) 1992-10-01
DE69231345T2 (de) 2001-04-26
IL100754A (en) 1996-10-16
HU9200226D0 (en) 1992-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU221586B (hu) Módosított felületű hatóanyag-nanorészecskéket tartalmazó diszperzió, eljárás annak előállítására és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények
US5534270A (en) Method of preparing stable drug nanoparticles
US5510118A (en) Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles
US5622938A (en) Sugar base surfactant for nanocrystals
EP0602702B1 (en) The use of tyloxapol as a nanoparticle stabilizer and dispersant
US5573783A (en) Redispersible nanoparticulate film matrices with protective overcoats
US5718919A (en) Nanoparticles containing the R(-)enantiomer of ibuprofen
IE83410B1 (en) Surface modified drug nanoparticles
EP0644755B1 (en) Surface modified nsaid nanoparticles
JP2010047579A (ja) セルロース系表面安定剤を用いたヒト免疫不全ウイルス（ｈｉｖ）プロテアーゼ阻害剤のナノ結晶製剤及びそのような製剤の製造方法
WO2014074808A1 (en) Pharmaceutical core-shell composite powder and processes for making the same
US20080305173A1 (en) Amorphous drug beads
US7163700B2 (en) Amorphous drug beads
EP1658052B1 (en) Particle size reduction of bioactive compounds
JPH10513200A (ja) 可消化オイル又は脂肪酸中の微粒子分散物である化合物の製剤
US20080145438A1 (en) Micro- and nano-particulate drugs and methods of making thereof
US20030031721A1 (en) Micro- and nano-particulate drugs and methods of making thereof

Legal Events

Date Code Title Description
DGB9 Succession in title of applicant

Owner name: EASMAN KODAK CO., US

DGB9 Succession in title of applicant

Owner name: NANOSYSTEMS L.L.C., US

DGB9 Succession in title of applicant

Owner name: ELAN PHARMA INTERNATIONAL, LTD., IE