HU221586B - Módosított felületű hatóanyag-nanorészecskéket tartalmazó diszperzió, eljárás annak előállítására és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények - Google Patents

Módosított felületű hatóanyag-nanorészecskéket tartalmazó diszperzió, eljárás annak előállítására és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények Download PDF

Info

Publication number
HU221586B
HU221586B HU9200226A HU9200226A HU221586B HU 221586 B HU221586 B HU 221586B HU 9200226 A HU9200226 A HU 9200226A HU 9200226 A HU9200226 A HU 9200226A HU 221586 B HU221586 B HU 221586B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
particles
dispersion
particle size
active ingredient
win
Prior art date
Application number
HU9200226A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT62462A (en
HU9200226D0 (en
Inventor
John F. Bishop
Kenneth C. Cundy
David A. Czekai
Gary G. Liversidge
Original Assignee
Elan Pharma International, Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24595721&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU221586(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Elan Pharma International, Ltd. filed Critical Elan Pharma International, Ltd.
Publication of HU9200226D0 publication Critical patent/HU9200226D0/hu
Publication of HUT62462A publication Critical patent/HUT62462A/hu
Publication of HU221586B publication Critical patent/HU221586B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
    • A61K49/0447—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is a halogenated organic compound
    • A61K49/0476—Particles, beads, capsules, spheres
    • A61K49/0485—Nanoparticles, nanobeads, nanospheres, nanocapsules, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer
    • A61K49/049—Surface-modified nanoparticles, e.g. immune-nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A61K49/0409—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is not a halogenated organic compound
    • A61K49/0414—Particles, beads, capsules or spheres
    • A61K49/0423—Nanoparticles, nanobeads, nanospheres, nanocapsules, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A61K49/0409—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is not a halogenated organic compound
    • A61K49/0414—Particles, beads, capsules or spheres
    • A61K49/0423—Nanoparticles, nanobeads, nanospheres, nanocapsules, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer
    • A61K49/0428—Surface-modified nanoparticles, e.g. immuno-nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Professional, Industrial, Or Sporting Protective Garments (AREA)
  • Helmets And Other Head Coverings (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)

Abstract

A készítmény a) 10 mg/ml értéknél kisebb vízoldhatóságú kristályoskötőanyagból, és b) a hatóanyag felületén 0,1–90 tömeg% mennyiségbenadszorbeált nem térhálósított felületmódosító anyagból áll, ahol arészecskék legalább 90%-ának a szám szerinti átlagos részecskemérete400 nm-nél kisebb, és ahol a nem térhálósított felületmódosító anyag akristályos részecskék szemcseméretét stabilizálja, ami mikroszkópalatt megfigyelhető nem flokkulált állapotot jelent, és a diszperziósközeg víz. ŕ

Description

A találmány tárgyát képezik módosított felületű hatóanyag-nanorészecskéket tartalmazó diszperziók, a nanorészecskéket tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás előállításukra. A találmány szerinti készítmények emlősök kezelésére alkalmasak. 5
A biológiai értékesülés a hatóanyagnak az a hányada, amely a hatóanyag beadagolása után egy célzott szövet (célszövet) számára értékessé válik. A biológiai értékesülést számos tényező - így a hatóanyag adagolási formája és más tulajdonságai, például oldódási sebes- 10 sége - befolyásolja. A kedvezőtlen biológiai értékesülés lényeges kérdés gyógyászati készítmények kidolgozásában különösen akkor, ha ezek hatóanyaga vízben kevéssé oldódik. A vízben rosszul oldódó gyógyszerhatóanyagok - például amelyek oldhatósága körül- 15 belül 10 mg/ml-nél kisebb - hajlamosak arra, hogy a gyomor-bél csatornából kiürüljenek, mielőtt abszorpció útján a vérkeringésbe jutnának. Továbbá a vízből rosszul oldódó hatóanyagok nem biztonságosak olyan intravénás adagolási módszerek szempontjából, amelye- 20 két vízben jól oldódó hatóanyagok esetén főként alkalmaznak.
Ismert, hogy egy részecskékből álló hatóanyag oldódási sebessége fokozható, ha felületét növelik, azaz részecskeméretét csökkentik. Ennek alapján vizsgálták fi- 25 nőm eloszlású hatóanyagok előállítási módszereit, és törekedtek a részecskeméret szabályozására, és a hatóanyag részecskéi mérettartományának a szabályozására gyógyászati készítményekben, így például a szárazőrlés módszerét alkalmazták a részecskeméret csökkenté- 30 sére, s ennek alapján a hatóanyag felszívódásának befolyásolására. A hagyományos szárazőrlés során azonban - amint ezt Lachman és munkatársai részletesen kifejtették („The Theory and Practice of Industrial Pharmacy” (Az ipari gyógyszerészet elmélete és gya- 35 korlata), 2. fejezet: „Őrlés”, 45. old. (1986)] - az elérhető finomság a 100 mikron körüli tartományban van (100 000 nm), mert ezen a határon túl az anyag az őrlőberendezés falára rakódik. Lachman és munkatársai megfigyelték, hogy a nedvesőrléssel a részecskeméret 40 kedvezően tovább csökkenthető, azonban a flokkuláció következtében a részecskeméret alsó határa megközelítőleg 10 mikron (10000 nm). A gyógyszerészeiben azonban fennáll egy bizonyos előítélet a nedvesőrléssel szemben, mert szennyeződést idézhet elő. Az iparban 45 alkalmazott porlasztásos őrlési eljárásokkal a részecskeméretet egészen 1-50 pm mérettartományra (1000-50 000 nm) csökkentették; az ilyen szárazőrlési eljárások azonban elfogadhatatlan porkoncentrációt okoznak. 50
A gyógyászati készítmények egy másik előállítási módja szerint a hatóanyagokat - például emulziós polimerizálás útján - liposzómákba vagy polimerekbe foglalják. E módszernek is megvannak mind a problémái, mind a korlátái. így például megfelelő liposzómák előál- 55 lítása céljából gyakran lipidekben oldható hatóanyag szükséges; ezen túlmenően gyakran elfogadhatatlanul nagy mennyiségű liposzóma vagy polimer szükséges az adagolási egység előállításához. Ehhez járul, hogy az ilyen gyógyászati készítmények előállítása bonyolult.
Az emulziós polimerizáció fő műszaki nehézségét a szennyező anyagok - így az el nem reagált monomer és iniciátor - eltávolítása jelenti a gyártási folyamat végén, ezek az anyagok ugyanis toxikusak is lehetnek.
A 4 540 602 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (Motoyama és munkatársai) olyan szilárd hatóanyagot ismertetnek, amelyet vízben oldható, nagymolekulájú anyag vizes oldatában nedvesőrlési eljárással kapnak. Motoyama és munkatársai szerint az ilyen nedvesőrlés eredményeképpen a hatóanyag olyan finom részecskékké oszlik, amelyek átmérője 0,5 pm és 5 pm között (500 nm és 5000 nm között) van. Mindeddig azonban nem közölték és nem javasolták körülbelül 400 nm-nél kisebb átlagos méretű részecskék előállítását. Motoyama és munkatársai által közölt nedvesőrlési eljárás reprodukciója során 1 pm-nél jóval nagyobb átlagos méretű részecskék nyerhetők.
A 0275 796 számú európai közrebocsátási iratban olyan kolloidálisan diszpergálható rendszerek előállítását közük, amelyek egy anyag 500 nm-nél kisebb, szférikus alakú részecskéit tartalmazzák. Ennek az eljárásnak a során azonban úgy végeznek kicsapást, hogy az anyagnak valamilyen oldatát az oldattal elegyedő, azonban az anyagot nem oldó oldószerrel keverik, s így nem kristályos, nanométer-nagyságrendű részecskék (a továbbiakban röviden: nanorészecskék) alakulnak ki. A részecskék előállítását célzó kicsapás az oldószerekkel való szennyeződés veszélyével jár. Az alkalmazott oldószerek gyakran toxikusak, és gyakran igen nehéz - ha nem éppen lehetetlen - ezeket az oldószereket a gyógyászati szempontból elfogadható szintre csökkenteni.
A 4107 288 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban biológiailag vagy farmakodinamiás szempontból hatásos anyagot tartalmazó, 10-1000 nm méretű részecskéket ismertetnek. Ezek a részecskék azonban olyan makromolekuláris, térhálósított mátrixot tartalmaznak, amelyekre a hatóanyagot ráviszik, vagy a mátrixba beépítik.
Mindezek alapján kívánatos olyan stabil, diszpergálható szubmikron mérettartományú részecskék kialakítása, amelyek könnyen előállíthatók, jelentős mértékben nem flokkulálnak, és nem tapadnak össze a részecskék között fellépő vonzás következtében, valamint térhálósított mátrix jelenlétét sem igénylik. Kívánatos továbbá fokozott biológiai értékesülést biztosító gyógyászati készítmények kidolgozása is.
Stabil, diszpergálható hatóanyag (gyógyszerhatóanyag)-nanorészecskéket ismertünk fel, és eljárást dolgoztunk ki ilyen részecskék előállítására nedvesőrlés útján, őrlőközeg jelenlétében, felületmódositó anyag alkalmazásával. Az így kapott részecskék olyan gyógyászati készítményekké alakíthatók, amelyek figyelemreméltóan nagy biológiai értékesülést tesznek lehetővé.
Közelebbről a találmány olyan nanorészecskéket tartalmazó diszperzióra vonatkozik, amely
a) 10 mg/ml értéknél kisebb vízoldhatóságú kristályos hatóanyagból és
b) a hatóanyag felületén 0,1-90 tőmeg% mennyiségben adszorbeált nem térhálósított felületmódositó anyagból j
í .s i
i
HU 221 586 Bl áll, ahol a részecskék legalább 90%-ának a szám szerinti átlagos részecskemérete 400 nm-nél kisebb, és ahol a nem térhálósított felületmódosító anyag a kristályos részecskék szemcseméretét stabilizálja, ami mikroszkóp alatt megfigyelhető nem flokkulált állapotot jelent, és a diszperziós közeg víz.
A találmány tárgyát képezi a fentebb leírt részecskék előállítási eljárása is, amely szerint
a) egy kristályos hatóanyagot vízben diszpergálunk, majd a hatóanyagot egy merev, 3 mm-nél kisebb átlagos részecskeméretű őrlőközeg és egy nem térhálósított felületmódosító szer jelenlétében nedvesen őröljük, míg a részecskék legalább 90%-ának a részecskemérete 400 nm-nél kisebb szám szerinti átlagos értékre csökken, és kívánt esetben a hatóanyagot és a felületaktív szert tartalmazó vizes közeget ultrahangos kezelésnek vetjük alá, vagy
b) egy kristályos hatóanyagot vízben diszpergálunk, a hatóanyagot egy merev, 3 mm-nél kisebb átlagos részecskeméretű őrlőközeg jelenlétében nedvesen őröljük, a hatóanyagot egy nem térhálósított felületmódosító szerrel a felületaktív szemek a vízzel történő keverése útján érintkezésbe hozzuk, míg a hatóanyag-részecskék legalább 90%-ának a szám szerinti átlagos mérete 400 nm-nél kisebbre csökken, és kívánt esetben a hatóanyagot és a felületaktív szert tartalmazó vizes közeget ultrahangos kezelésnek vetjük alá.
A találmány egy különösen értékes és fontos megvalósítási módja szerint olyan gyógyászati készítményeket állítunk elő, amely a fentebb leírt részecskéket gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyaggal összekeverve tartalmazza. Ez a gyógyászati készítmény ember és emlősök kezelésére alkalmazható.
A találmány egyik előnye abban áll, hogy segítségével elfogadhatatlan szennyeződéstől mentes, felületükön módosított hatóanyag-nanorészecskék széles köre állítható elő.
A találmány egy másik előnyét jelenti, hogy egyszerű és célszerű módszert biztosit nanorészecskék előállítására nedvesőrlés útján felületmódosító szer alkalmazásával, s így nem áll elő olyan elfogadhatatlan porkoncentráció, mint a szokásos, szárazőrlési eljárások esetében.
A találmánynak egy még további előnyét jelenti, hogy alkalmazásával meglepően nagy biológiai értékesüléssel rendelkező gyógyászati készítmények állíthatók elő.
A találmány előnyét jelenti továbbá, hogy alkalmazása útján vízben kevéssé oldható gyógyszerhatóanyagot tartalmazó olyan gyógyászati készítmények állíthatók elő, amelyek intravénás adagolásra alkalmasak.
E találmányunk részben azon a felismerésen alapul, hogy rendkívül csekély effektív átlagos méretű (ezt a kifejezést a későbbiekben magyarázzuk) hatóanyag-részecskék állíthatók elő nedvesőrléssel, őrlőközeg jelenlétében felületmódosító szer alkalmazásával; és ezek a részecskék stabilak, jelentős mértékben nem flokkulálnak, és nem tapadnak össze a részecskék közötti vonzóerők következtében; valamint ezek a részecskék meglepően nagy biológiai értékesülést biztosító gyógyászati készítményekké alakíthatók. Jóllehet a találmányt ezen a helyen elsősorban az előnyös alkalmazási célja szempontjából, azaz a gyógyászati készítményekben alkalmazható nanométer-nagyságrendű gyógyszerhatóanyagok szempontjából írjuk le, amelyek gyógyászati készítményekben alkalmazhatók, nézetünk szerint ezek a nanorészecskék más célokra is alkalmazhatók, például részecskékből álló kozmetikai készítmények kialakítására, valamint képalkotó és mágneses felvevőelemek részecskékből álló diszperzióinak az előállítására is.
A találmány szerinti részecskék gyógyszerhatóanyagot tartalmaznak. A gyógyszerhatóanyag különálló kristályos fázisként van jelen. A kristályos fázis különbözik egy olyan nem kristályos vagy amorf fázistól, amelyet például a 0 275 796 számú európai közrebocsátási iratban (melyet fentebb is idéztünk) leírt kicsapási eljárással kapnak.
A találmány gyógyszerhatóanyagok számos típusával megvalósítható. A gyógyszerhatóanyag (az alábbiakban röviden: hatóanyag) előnyösen egy lényegében tiszta formában jelen lévő szerves anyag. E hatóanyagnak legalább egy folyékony közegben kevéssé oldhatónak és diszpergálhatónak kell lennie. A „kevéssé oldható” kifejezésen azt értjük, hogy a hatóanyag oldhatósága a folyékony diszpergálóközegben, például vízben körülbelül 100 mg/ml-nél kisebb, előnyösen 1 mg/ml-nél is kisebb a munka-hőmérsékleten, például szobahőmérsékleten. A folyékony diszpergálóközeg előnyösen víz; a találmány azonban megvalósítható más cseppfolyós közegekkel is, amelyekben a hatóanyag csak kevéssé oldható, de diszpergálható. Számításba vehetők e célra például vizes sóoldatok, sáfrányolaj, valamint olyan oldószerek, mint az etanol, terc-butanol, hexán és glikol. A vizes diszpergálóközeg pHértéke önmagában ismert módon beállítható.
A találmány megvalósításának céljára sokféle típusú ismert gyógyszerhatóanyag választható, ilyenek például : a fájdalomcsillapítók; gyulladáscsökkentő szerek, féregűzőszerek; antiaritmiás hatóanyagok; antibiotikumok (beleértve a penicillineket is); antikoagulánsok; depresszió elleni hatóanyagok; diabétesz elleni szerek; antiepileptikumok; antihisztaminok; vérnyomáscsökkentők; muszkarinantagonisták; mycobacteriumok antagonisták; antineoplasztikus (daganatellenes) szerek; immunszupresszív anyagok; antitiroid szerek; vírusellenes szerek; szorongásoldó nyugtatók (altatószerek és neuroleptikumok); vérzéscsillapítók; béta-adrenoceptor-gátlók; a vérből származó termékek és vérpótlók; a szívteljesítményt növelő (inotróp) hatóanyagok; diagnosztikai kontrasztközegek; kortikoszteroidok; köhögéscsillapítók (köptetők és nyálkaoldók); diagnosztikai célra használt szerek; a diagnosztikában használt leképző (képalkotó) szerek; vizelethajtók; dopaminerg anyagok (antiparkinson szerek); vérzéscsillapító szerek; immunológiai hatóanyagok; a lipidszintet szabályozó hatóanyagok; izomrelaxánsok; paraszimpatomimetikus anyagok; paratiroid kalcitonin és bifoszfonátok; prosztaglandinok; radioaktív gyógyszerhatóanyagok; nemi hormonok (közöttük a szteroidok); antiallergiás szerek; serkentőszerek és étvágycsökkentő szerek; szimpatomimetikus hatóanyagok; tiroid hatóanyagok; értágítók;, vala3
HU 221 586 Bl mint a xantinok. Előnyösek például azok a gyógyszerhatóanyagok, amelyeket orálisan vagy intravénásán adagolunk. A gyógyszerhatóanyagok ezen osztályainak leírása és az osztályokon belüli felsorolása megtalálható a következő helyen: Martindale: The Extra Pharmaco- 5 poeia, 29. kiadás, The Pharmaceutial Press, London, 1989. A fenti gyógyszerhatóanyagok kereskedelmi forgalomból beszerezhetők és/vagy ismert módon előállítható.
A találmány gyakorlati megvalósításában konkré- 10 tan alkalmazhatók például az alábbi gyógyszerhatóanyagok:
17a-pregna-2,4-dién-20-ino[2,3-d] izoxazol-17-ol (danazol),
5α,17α-1 ’-metánszulfonil-l ’H-pregn-20-ino[3,2-c]pi- 15 razol-17-ol (szteroid A) [6-metoxi-4-(l-metil-etil)-3-oxo-l,2-benzizotiazol2(3H)-il]-metil-(2,6-diklór-benzoát)-l,l-dioxid (WIN 63 394),
3-amino-l,2,4-bénzotriazin-l,4-dioxid (WIN 59 075), 20 valamint a piposzulfan; kamptothecin; acetaminofen; acetil-szalicilsav; amiodaron; kolesztiramin; kolesztipol; kromolin-nátrium; albuterol; szukralfát; szulfaszalazin; minoxidil; temazepam; alprazolam; propoxifen; auranofin, eritromicin; ciklosporin; aciklovir; ganciklo- 25 vir; etopozid; mefalan; metotrexát; mitoxantron; daunorubicin; doxorubicin; negaszterol; tamoxifen; medroxiprogeszteron; nisztatin; terbutalin; amfotericin B; aszpirin; ibuprofen; naproxen; indometacin; diclofenac; ketoprofen; flurbiprofen; diflunisal; 3,5-diacetamido-2,4,6- 30 trijód-benzoesav-etil-észter (WIN 8883); 3,5-bisz(acetil-amino)-2,4,6-trijód-benzoil-oxi-ecetsav-etil-észter (WIN 12,901); és 2-[3,5-bisz(acetil-amino)-2,4,6trijód-benzoil-oxi]-ecetsav-etil-észter (WIN 16 318).
A találmány előnyős megvalósítási formáiban a 35 gyógyszerhatóanyag valamilyen szteroid, például danazol vagy szteroid A; vagy valamilyen vírus elleni hatóanyag; gyulladáscsökkentő szer; daganatgátló hatóanyag; radioaktív gyógyszerhatóanyag; vagy diagnosztikában alkalmazott képalkotó szer (leképezőszer). 40
A találmány szerinti részecskék egy gyógyszerhatóanyagból álló diszkrét fázist tartalmaznak, amelyben a részecskék felületen adszorbeált felületmódosító szert hordoznak. Nézetünk szerint alkalmas felületmódosító szerek azok az anyagok, amelyek fizikai úton megta- 45 padnak a gyógyszerhatóanyag felületén, azonban ahhoz kémiailag nem kötődnek.
A célszerű felületmódosító szereket előnyösen az ismert szerves és szervetlen gyógyszervivő anyagok közül választhatjuk. Ilyen vivőanyagok (töltőanyagok) 50 például: a különböző polimerek; kis molekulatömegű oligomerek; természetes eredetű termékek; valamint felületaktív (nedvesítő) szerek. Előnyös felületmódosító szerek például a nemionos és anionos nedvesitőszerek.
A vivőanyagokra (töltőanyagokra) jellemző példák: a 55 zselatin, kazein, lecitin (foszfatidok), arabmézga, koleszterin, tragakantmézga, sztearinsav, benzalkóniumklorid, kalcium-sztearát, gliceril-monosztearát, cetosztearil-alkohol, cetomakrogol, emulgeálóviasz, szorbitán-észterek, poli(oxi-etilén)-alkil-éterek, így a 60 makrogol-éterek, például a cetomakrogol 1000, a poli(oxi-etilén)-ricinusolaj-szánnazékok, poli(oxi-etilén)szorbitán-zsirsav-észterek, például a kereskedelmi forgalomból beszerezhető TweenekR, polietilénglikolok, poli(oxi-etilén)-sztearátok, kolloid szilícium-dioxid, foszfátok, nátrium-dodecil-szulfát, (karboxi-metil)-cellulóz-kalcium, (karboxi-metil)-cellulóz-nátrium, metilcellulóz, (hidroxi-etil)-cellulóz, (hidroxi-propil)-cellulóz, (hidroxi-propil)-metil-cellulóz-ftalát, nem kristályos cellulóz, magnézium-aluminium-szilikát, trietanol-amin, poli(vinil-alkohol) (PVA) és a poli(vinil-pirrolidon) (PVP). Ezen vivőanyagok közül a legtöbbnek a leírása részletesen megtalálható a következő helyen:
,,Handbook of Pharmaceutical Excipients” (Gyógyszerészetben alkalmazott vivőanyagok kézikönyve), amelyet az Amerikai Gyógyszerészek Társasága és a nagybritanniai Gyógyszerésztársaság együtt publikál (The
Pharmaceutical Press, 1986). A felületmódosító szerek kereskedelmi forgalomból beszerezhetők és/vagy ismert módon előállíthatók. Két vagy több felületmódosító szer kombinációját is alkalmazhatjuk.
Különösen előnyös felületmódosító szerek például: a poli(vinil-pirrolidon), tiloxapol; a poloxamerek, így a Plútómé11 F-68 és FI 08, amelyek etilén-oxidból & propilén-oxidból álló tömbkopolimerek, és a BASF cégtől, szerezhetők be; a poloxaminok, például a TetronicR 908 ;
(T908), mely utóbbi propilén-oxidnak etilén-diaminra történő szekvenciális addíciójából szánnazó, tetrafúnkciós I tömbkopolimer, és a BASF cégtől szerezhető be; dext- ] rán; lacitin; Aerosol OTR, amely szulfoborostyánkősav- } nátriumsó-dioktil-észter, és az American Cyanamide cég- f tői szerezhető be; a DuponolR P, amely nátrium-lauril- t szulfát, beszerezhető a DuPont cégtől; TritonR X-200, * amely alkil-aril-poliéter-szulfonát, beszerezhető a Rohm and Haas cégtől; Tween 20 és Tween 80, amelyek po- !
li(oxi-etilén)-szorbitán-zsirsav-észterek, beszerezhetők az ICI Specialty Chemicals cégtől; CarbowaxR 3350 és 934, amelyek polietilénglikolok, beszerezhetők az Union Carbide cégtől; CrodestaR FI 10, amely szacharóz-sztearát és szacharóz-disztearát keveréke, a Croda Inc. cégtől szerezhető be; Crodesta SL-40, beszerezhető a Croda Inc. cégtől, valamint az SA90HCO, amelynek összetétele ClgH37CH2[CON(CH3)CH2(CHOH)4CH2OH]2. Különösen előnyösen alkalmazható felületmódosító anyagok például a poli(vinil-pirrolidon), Pluronic F-68 és a lecitin.
A felületmódosító szert a gyógyszerhatóanyag felületére elegendő mennyiségben adszorbeáljuk ahhoz, hogy a körülbelül 400 nm-nél kisebb effektív átlagos részecskeméretet megtartsuk. A felületmódosító szer a hatóanyaggal nem lép kémiai reakcióba; továbbá a felületmódosító szer egyedileg adszorbeált molekulái nem lépnek intermolekuláris térhálósodási reakcióba.
E leírásban a részecskeméret a szakember számára jól ismert mérőmódszerekkel mért, átlagos részecskeméretet jelent Erre alkalmas mérőmódszerek például: az ülepedési-áramlási frakcionálás; a fotonkorrelációs t spektroszkópia, valamint a lemezes centrifugálás. ’
A „400 nm-nél kisebb effektív átlagos részecskeméret” kifejezés azt jelenti, hogy a részecskék legalább 90%4
HU 221 586 Bl ának szám szerinti átlagos részecskemérete - a fentebb említett mérőmódszerekkel mérve - 400 nm-nél kisebb. A találmány előnyös megvalósítási módjaiban az effektiv átlagos részecskeméret 250 nm-nél kisebb. A találmány egyes kiviteli módjai során 100 nm-nél is kisebb effektiv átlagos részecskeméretet értünk el. Az effektiv átlagos részecskeméret szempontjából előnyös, ha a részecskék legalább 95%-ának, még előnyösebben legalább 99%-ának a mérete az effektiv átlagos részecskeméretnél, például 400 nm-nél kisebb. A találmány különösen előnyös kiviteli módjainak segítségével elérhető, hogy lényegében az összes részecskék mérete 400 nm-nél kisebb legyen. A találmány egyes megvalósítási formái lehetővé teszik, hogy lényegében az összes részecskék mérete 250 nm-nél kisebb legyen.
Az alábbiakban kifejtjük a találmány szerinti részecskék előállításának általános eljárását. A gyógyszerhatóanyagot a kereskedelmi forgalomból szerezzük be, és/vagy ismert módon a szokásos ömlesztett formában állítjuk elő. Előnyös - de nem szükségszerű - ha az ömlesztett gyógyszerhatóanyag részecskemérete szitálóelemzéssel meghatározva körülbelül 100 pm-nél kisebb. Ha az ömlesztett hatóanyag részecskemérete körülbelül 100 pm-nél nagyobb, akkor előnyösen úgy járunk el, hogy a hatóanyag részecskéinek méretét közönséges őrlési eljárással, például levegősugaras vagy fragmentációs őrléssel 100 pm-nél kisebbre csökkentjük.
Ezután a kiválasztott ömlesztett gyógyszerhatóanyagot a folyékony közeghez adjuk, amelyben lényegében oldhatatlan, s így premixet alakítunk ki. A hatóanyag koncentrációja a folyékony közegben előnyösen 0,1 tömegétől 60 tömegéig változhat, különösen előnyösen 5 tömeg% és 30 tömeg% között van. A felületmódosító szer előny ősén jelen van a premixben, de ez nem szükségszerű. A felületmódosító szer koncentrációja a hatóanyag és a felületmódosító szer együttes tömegére vonatkoztatva 0,1 tömegétől körülbelül 90 tömeg%-ig változhat, előnyösen 1 tömeg% és 75 tömegé még előnyösebben 20 tömeg% és 60 tömeg% között van. A premixszuszpenzió látszólagos viszkozitása előnyösen körülbelül 1000 mPa s-nál kisebb.
Az így kapott premixet közvetlenül felhasználhatjuk arra, hogy mechanikai eszközökkel a diszperzióban az átlagos részecskeméretet 400 nm-nél kisebbre csökkentsük. Ha az őrlésre golyósmalmot alkalmazunk, akkor a premixet előnyösen közvetlenül felhasználjuk. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a hatóanyagot és adott esetben a felületmódosító szert keverés közben diszpergáljuk a folyékony közegben, például hengermalomban vagy Cowles-típusú keverő alkalmazásával, amíg olyan homogén diszperziót nem kapunk, amelyben szabad szemmel nagyobb halmazok nem figyelhetők meg. Előnyösen a premixet egy ilyen előőrlési diszpergálólépésnek vetjük alá, ha recirkuláló közeggel üzemelő malmot alkalmazunk az őrléshez.
A hatóanyag részecskeméretét célszerűen diszperziós malomban csökkentjük. Alkalmas diszperziós malom például egy golyósmalom, kövesmalom (dörzsölőmalom), vibrátormalom, valamint a közegekkel (őrlőközegekkel) üzemelő malmok, például a homokmalom és a gyöngymalom. Előnyösen őrlőközeggel működő malmot alkalmazunk, mivel őrlési ideje a kívánt eredmény eléréséhez, azaz a részecskeméret kívánt csökkentéséhez kevesebb. Őrlőközeges őrlés esetén a premix látszólagos viszkozitásának előnyös értéke körülbelül 100 mPa · s-tól körülbelül 1000 mPa · s-ig terjed. Golyósmalom alkalmazása esetén a premix látszólagos viszkozitása előnyösen körülbelül 1 és körülbelül 100 mPa-s között van. Ezek a tartományok optimális egyensúlyt jelentenek egyrészt a részecskék hatékony őrlése, másrészt a közeg eróziós hatása között.
A részecskeméret csökkentésének lépésében az őrlőközeget előnyösen gömb alakú vagy szemcse formájú merev anyagok közül választjuk, amelyek átlagos részecskemérete 3 mm-nél, még előnyösebben 1 mm-nél kisebb. Az ilyen közegek a találmány szerinti részecskéket kívánt módon rövidebb idő alatt eredményezik, és az őrlőberendezést kevésbé koptatják. Nézetünk szerint az őrlőközeg anyagának megválasztása nem kritikus jellegű. Azt találtuk, hogy cirkónium-oxid - például magnézium-oxiddal stabilizált 95%-os ZrO - cirkóniumszilikát, valamint üveg őrlőközegként való alkalmazásával a hatóanyag szennyeződése még lehetővé teszi e hatóanyagból gyógyászati készítmények előállítását is. Várható azonban, hogy e célra más közegek, például rozsdamentes acél, titán-dioxid, alumínium-oxid, valamintittriummal stabilizált 95%-os ZrO is alkalmazható. Az őrlőközegek sűrűsége előnyösen 3 g/ml-nél nagyobb.
Az őrlés időtartama széles keretek között változhat, elsősorban az adott mechanikai berendezéstől ésa,választott üzemelési körülményektől függ. Golyósmalmok esetében az őrlés 5 napig vagy még hosszabbideig tarthat Másrészt egy nyíróközeggel üzemelő malom esetén a kívánt eredmény eléréséhez az őrlés ideje 1 napnál kisebb lehet (a tartózkodási idő 1 perctőltöbb óráig tarthat).
A részecskeméretet olyan hőmérsékleten kell csökkentenünk, amelyen a gyógyszerhatóanyag jelentősebb bomlást még nem szenved. Általában az őrlést előnyösen 30-40 °C alatti hőmérsékleten végezzük. Kívánt esetben az őrlőberendezést egy szokásos hűtőberendezéssel hűthetjök. Az őrlést célszerűen környezeti hőmérsékleten végezzük olyan nyomásokon, amelyek az őrlési eljárás szempontjából biztonságosak és hatásosak, igy például környezeti nyomáson dolgozunk golyósmalmokkal, kövesmalmokkal és vibrátormalmokkal. Őrlőközegek alkalmazása során általában 140 kPa-ig teijedő nyomáson őriünk.
Ha a felületmódosító szer a premixben nincsen jelen, akkor az őrlés után kell hozzáadnunk a diszperzióhoz a fenti premixre leírt mennyiségben. Ezt követően a diszperziót összekeverhetjük például erélyes rázás útján. Adott esetben a diszperziót ultrahanggal is kezelhetjük, például valamilyen ultrahanggerjesztő energiafonás segítségével, így például a diszperziót olyan ultrahangos kezelésnek vethetjük alá, amelynek frekvenciája 20-80 kHz, és ezt a kezelést előnyösen 1-120 másodpercig végezhetjük
A gyógyszerhatóanyag és a felületmódosító szer viszonylagos mennyisége tág határok között változtatha5
HU 221 586 BI tó; a felületmódosító szer optimális mennyisége függhet például az adott hatóanyagtól és a felületmódosító szertől, valamint a felületmódosító szer kritikus micellakoncentrációjától (ha micellákat képez). A felületmódosító szer a gyógyszerhatóanyag felületének 1 m2-ére vonatkoztatva előnyösen 0,1-10 mg mennyiségben van jelen. A felületmódosító szer a száraz részecske összes tömegére vonatkoztatva 0,1-90 tömeg%, előnyösen 20-60 tömeg% mennyiségben lehet jelen.
Amint az alábbi példák megmutatják, a felületmódosító szer és a hatóanyagnak nem mindegyik kombinációja biztosítja a kívánt eredményeket. Ezért egyszerű vizsgálati módszert dolgoztunk ki, amelynek segítségével olyan összeegyeztethető felületmódosító szereket és gyógyszerhatóanyagokat választhatunk ki, amelyekkel a kívánt részecskék stabil diszperziói állíthatók elő. Első lépésben a választott hatóanyag durva részecskéit olyan folyadékban diszpergáljuk, amelyben a hatóanyag lényegében oldhatatlan, például 5 tömeg% mennyiségben vízben diszpergáljuk, majd 60 percig Dyno-Mill berendezésben standard őrlési körülmények között őröljük (ezt részletesen leírjuk az 1. példában). Az őrölt anyagot aliquot részekre osztjuk, és a hatóanyag és a felületmódosító szer összes tömegére vonatkoztatva 2, illetve 10, illetve 50 tömeg% koncentrációban felületmódosító szert adunk hozzá. Ezt követően a diszperziókat ultrahanggal kezeljük (1 percig, 20 kHz fiekvenciával) a halmazok diszpergálása céljából; majd optikai mikroszkóp segítségével (1000-szeres nagyítás mellett) megállapítjuk a részecskeméretet. Amennyiben stabil diszperziót figyelünk meg, akkor az adott hatóanyag és a felületmódosító szer kombinációjának előállítási eljárása a fentebb leírtak szerint tehető optimálissá. A diszperziót akkor tekintjük stabilnak, ha szabad szemmel sem fiokkuláció, sem a részecskék halmozódása az előállítás után legalább 15 percig, előnyösen legalább 2 napon át vagy még hosszabb időn át nem figyelhető meg.
Az így kapott, találmány szerinti diszperzió stabil, és a folyékony diszpergálóközegből és a fentebb leírt részecskékből áll. A felületükön módosított hatóanyagnanorészecskék diszperzióját ismert módon cukorrészecskék vagy gyógyászatilag elfogadható vivőanyag bevonására használhatjuk permetezéssel vagy fluidizált ágyas permetező-bevonó eljárás segítségével.
A találmány szerinti gyógyászati készítmények a fentebb leirt részecskéket és a gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyagot tartalmazzák. A gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyagok a területén jártas szakember számára jól ismertek; ilyenek például a fiziológiai szempontból elfogadható, nemtoxikus vivőanyagok, adjuvánsok és töltőanyagok, amelyek például parenterális befecskendezés, orális adagolás céljára (szilárd vagy folyékony alakban) vagy rektális adagolás céljára alkalmazhatók. A találmány szerinti gyógyászati készítménnyel emlősök kezelhetők. Ennek során a kezelésre szoruló emlősnek a fentebb leirt gyógyászati készítmény hatásos mennyiségét adagoljuk. Kezelés céljára a gyógyszerhatóanyag olyan adagját választjuk, amellyel az adott készítmény adagolása útján és az adagolási móddal a kívánt terápiás választ elérhetjük. Ennek következtében a választott dózisszint (adagolási mennyiség) az adott hatóanyagtól, a kívánt terápiás hatástól, az adagolás módjától, a kezelés kívánt időtartamától és egyéb tényezőktől függ. Amint már fentebb megjegyeztük, a találmány különösen előnyös vonása, hogy a találmány szerinti készítmények biológiai értékesülése nem várt módon nagy; ezt az alábbi példákban illusztráljuk. A találmány szerinti hatóanyag-részecskék orális adagolás esetén gyorsabban fejtik ki hatásukat, és kevésbé ingerük a gyomornyálkahártyát.
Várható, hogy a találmány szerinti gyógyászati készítmények különösen alkalmasak orális és parenterális, például intravénás adagolás céljára. Várható, hogy olyan, vízben kevéssé oldható gyógyszerhatóanyagok, amelyek a technika jelenlegi állása szerint mindeddig intravénásán nem voltak adagolhatok, a jelen találmány szerint intravénásán biztonságosan adagolhatok. Ehhez járul, hogy olyan hatóanyagok, amelyek eddig orálisan kismértékű biológiai értékesülésük miatt nem voltak adagolhatok, a találmány alkalmazásával orálisan hatékonyan adagolhatok lesznek.
Jóllehet a hatásmechanizmusok elméleti magyarázatához nem ragaszkodunk, úgy gondoljuk, hogy a felületmódosító szer a részecskék fiokkulációját és/vagy halmozódását gátolja, mivel a részecskék között mechanikai vagy szterikus gátat alkot, és ezzel minimálissá teszi a részecskék közeledését egymáshoz, ami a halmo- j zódást és flokkulálást kiváltja. Másrészt, ha a felület- I módosító szer ionos csoportokat tartalmaz, akkor az ΐ elektrosztatikus taszítás következtében eredményezhet j stabilitást. Meglepő, hogy a találmány szerinti eljárás- J sál ilyen csekély effektiv átlagos méretű, elfogadhatat- } lan szennyeződéstől mentes, stabil gyógyszerható- | anyag-részecskék állíthatók elő. |
A találmányt az alábbi, nem korlátozó jellegű példák- | bán részletesen illusztráljuk. A példákban a „premix” ki- | fejezés a danazolnak és a poü(vinil-pirrolidon)-nak az őrlést megelőzően előállított keverékét jelöü.
7. példa
Poli(vinil-pirrolidon)-nal módosított danazolrészecskék előállítása golyósmalomban Danazolból Dyno-Mill berendezés (Model KDL, gyártója a Willy A. Bachoffen AG Maschinenfabrik) alkalmazásával nanorészecske-diszperziót állítunk elő.
Az alábbi komponenseket üvegedénybe helyezzük és a poli(vinil-pirrolidon) (az alábbiakban: PVP) felületmódosító szer oldása céljából hengermalomban 24 órán át keveijük.
Komponensek: 98 g PVK K-15 (gyártója a GAF cég) és 664 g gyógyászati célra szolgáló víz.
Ezután az igy kapott oldathoz 327 g száraz, porított danazolt adunk, és hengermalomban 1 hétig őröljük.
Ennek során a danazol a felületmódosító szer oldatában egyenletesen diszpergálódik, s így a közeges őrlés szükséges ideje csökken.
A danazolt mikronizált formában a Sterling 1
Winthrop Inc. cégtől szereztük be (átlagos részecskemérete körülbelül 10-10~6 m). Ezeket a részecskéket
HU 221 586 Β1 egy szokásos levegősugaras őrlőberendezésben állították elő.
Az így kapott premixet egy rögzített edénybe helyezzük, és a szokásos propelleres keverővei kis sebességgel keverjük, hogy a közeges őrlés céljára homogén keveréket tartsunk fenn. A közeges őrlés céljára megfelelő őrlőkamrát részben szilikátüveg gyöngyökkel töltjük fel, majd a premixet a közegen át folyamatosan recirkuláltatjuk az alábbi üzemelési körülmények között:
Őrlőedény: vízköpennyel ellátott, rozsdamentes acélból készült kamra;
a premix áramlási sebessége: 250 ml/perc; az őrlőedény hasznos térfogata: 555 ml; az őrlőközeg térfogata: 472 ml üveggyöngy; az őrlőközeg típusa: 0,5-0,75 mm méretű, ólommentes szilikátüveg gyöngyök (előállítója a Glen Mills,
Inc. cég);
a recirkuláció időtartama: 240 perc;
tartózkodási idő: 60 perc;
a keverő sebessége: 3000 fordulat percenként (a következőkben röviden: ford./perc), a tangenciális sebesség 595 m/perc;
az őrlőedény hűtőfolyadéka: víz;
a hűtőfolyadék hőmérséklete: 10 °C.
A diszperziót 240 percig recirkuláltatjuk, majd mintát veszünk, amelyben a részecskeméret eloszlását ülepedési-áramlási ffakcionálással mérjük (a mérőeszköz gyártója a DuPont cég). A meghatározás szerint a részecskék szám szerinti átlagos átmérője
77,5 nm, tömeg szerinti átlagos átmérőjük 139,6 nm. A diszperzió részecskeméretének teljes tartománya 3-320 nm.
2. példa
PVP-vel módosított danazolrészecskék előállítása golyósmalomban
Danazolból golyósmalom alkalmazásával nanorészecskés diszperziót állítunk elő. Egy 600 ml térfogatú henger alakú üvegedényt (amelynek belső átmérője 7,6 cm) körülbelül feléig töltünk a következő őrlőközeggel:
őrlőközeg: cirkónium-oxidból készült őrlőgyöngyök (gyártója a Zircoa Inc. cég); az őrlőközeg részecskemérete: 0,85-1,18 mm átlagos átmérő;
a közeg térfogata: 300 ml.
Az alábbi száraz komponenseket közvetlenül a fenti üvegedénybe adagoljuk: mikronizált danazol: 10,8 g; poli(vinil-pirrolidon) K.-15: 3,24 g; nagy tisztaságú víz: 201,96 g.
A danazolt mikronizált formában szereztük be a Sterling Winthrop Inc. cégtől (átlagos részecskemérete 10-10-6 m); a PVP-t K-15 minőségben a GAF cégtől vettük.
A henger alakú edényt tengelye körül horizontális irányban forgatjuk a „kritikus sebesség” 57%-ával. A kritikus sebesség jelenti az őrlőedénynek azt a forgási sebességét, amelynek alkalmazásakor az őrlőközeg centrifugálódik. Ennél a sebességnél az őrlőgömböcskékre ható centrifugális erő ezeket a gömböket az edény falához préseli, és szilárdan ott tartja. Egyszerű fizikai elvek alapján kiszámíthatók azok a körülmények, amelyek nem kívánt centrifugáiódást idéznek elő.
öt napon át tartó, golyósmalomban végzett őrlés után a diszperziót az őrlőközegtől szúró segítségével elválasztjuk, és a részecskeméretet ülepedési-áramlási frakcionálóeszközzel meghatározzuk. E mérés szerint a részecskék szám szerinti átlagos átmérője 84,9 nm, tömeg szerinti átlagos átmérője 169,1 nm. A részecskék mérettartománya 26-340 nm. A felületmódosító szer típusa és mennyisége tehát megfelel arra a célra, hogy biztosítsa az összetapadással szembeni kolloid stabilitást, és a fenntartsa reaktorban a komponensek homogén keverékét, ezáltal a következő feldolgozási lépések során a hatóanyag mennyisége pontosan adagolható.
A bioértékesülés a változatlan hatóanyagnak az adagolás helyéről a keringési rendszerbe történő abszorpciójának a sebességére és kiteijedésére vonatkozik. Ha egy hatóanyagot orálisan adagolunk, a hatóanyagnak a bélből a portális keringésbe kell abszorbeálódnia. Ez azt jelenti, hogy a hatóanyag egy úgynevezett „fost pass” degradációt szenved a májban, mielőtt a szisztemikus keringési rendszert eléri. Ha a hatóanyag a bél-» ben nem teljesen abszorbeálódik, kisebb mennyiségű hatóanyag kerül a keringési rendszerbe, mint amennyit'! orálisan adagoltunk. Ezért ahhoz, hogy egy orálisan; adagolt hatóanyagnak egy intravénásán adagolt ható- , anyaghoz viszonyított bioértékesülését megállapíthassuk, szükség van az úgynevezett „fost pass” adagolási, mennyiség meghatározására ahhoz, hogy tudjuk, hogy milyen mennyiségű” hatóanyag kerül a keringési rendszerbe. Az intravénásán adagolt hatóanyag mennyiséget „korrigálni” kell ahhoz, hogy a „fírst pass” adagolási mennyiséget meghatározzuk.
A biológiai értékesülés vizsgálata
A nanorészecskés diszperzióvá alakított danazol biológiai értékesülését éheztetett hím vadásztacskókon nem őrölt danazolból készült szuszpenzió biológiai értékesülésével hasonlítottuk össze. A nem őrölt anyag szuszpenzióját ugyanúgy állítottuk elő, mint a fentiekben leírt diszperziót, a golyósmalomban végzett őrlés kivételével. A két készítményt öt-öt kutyának adagoltuk orális szondán át, és kanül segítségével a koponyavénából vettünk plazmamintát. A danazol plazmakoncentrációját 24 órán át figyeltük. A nanorészecskés diszperzióvá alakított danazol relatív biológiai értékesülése 15,9-szer volt nagyobb, mint a szuszpenzióban lévő danazolé, amelynek átlagos részecskemérete körülbelül 10 10-6 m volt (és a szokásos levegősugaras őrléssel állították elő). Összehasonlítottuk az orális adagolás utáni plazmakoncentrációt az intravénás adagolás utáni, dózis szerint korrigált plazmakoncentrációkkal, és azt találtuk, hogy az átlagos abszolút biológiai értékesülés (±SEM) a nanorészecskés diszperzió esetében 82,3 ± 10,1%, míg a nem őrölt anyag esetében 5,1 ±1,9%.
HU 221 586 Bl
5. példa
PVP-vel módosított danazolrészecskék előállítása golyósmalomban
Nanorészecskés diszperziót állítunk elő danazolból 1 mm átmérőjű üveggyöngyök, mint őrlőközeg alkalmazásával (ezek átmérője 0,85-1,18 mm, gyártója a Potters Industries cég). Henger alakú, 7,0 cm belső átmérőjű üvegedényt, amelynek térfogata 400 ml, 212 ml ólommentes üveg őrlőközeggel töltünk fel, majd az edénybe az alábbi komponenseket adagoljuk:
30,4 g mikronizált danazol;
9,12 g poli(vinil-pirrolidon) K-15 112,48 g nagy tisztaságú víz.
Az edényt tengelye szerint horizontális irányban 80,4 ford./perc ellenőrzött sebességgel 5 napig forgatjuk (a forgássebesség a kritikus sebesség 50%-a). Ezt követően a pépet az őrlőközegtől azonnal elkülönítjük, és kiértékeljük a részecskeméretet induktív módon kapcsolt plazmaemissziós műszerrel. Az ülepedési-áramlási frakcionálás útján mért részecskenagyság szám szerinti átlagértéke 112,7 nm, mig a tömeg szerinti átlagértéke 179,3 nm. Az őrlőközeg töredezésének mértékét is megállapítottuk, hogy a végtermékként kapott diszperzió tisztaságát ellenőrizzük. Erre a célra induktivan kapcsolt plazmaatom-emissziós spektroszkópiát alkalmaztunk. A végtermékként kapott diszperzióban a diszperzió 1 millió részére számítva 10 résznél kisebb mennyiségű elemi szilíciumot találtunk.
4. példa
PVP-vel módosított danazolrészecskék előállítása
Klinikai kiértékelés céljára golyósmalomban végzett őrléssel nanorészecskés danazoldiszperziót állítunk elő. E diszperziót üvegből készült őrlőközeggel készítjük. Az őrlőközeg az alábbi:
a közeg típusa: 0,85-1,18 mm átmérőjű, ólommentes üveggyöngyök:
a közeg mennyisége: 6100 ml.
liter térfogatú porcelánedénybe töltjük, majd az alábbi komponenseket adagoljuk az edénybe:
1000 g mikronizált danazol;
300 g poli(vinil-piirolidon) K-15;
3700 g nagy tisztaságú víz.
Az edényt 5 napon át 39,5 ford./perc sebességgel forgatjuk (ez a sebesség a kritikus sebesség 50%-a). A folyékony pépet szűrőn elválasztjuk az őrlőközegtől, és szilárd, orális adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk klinikai vizsgálatok céljára. A diszperzió részecskeméretét az ülepedési-áramlási frakcionálás útján mérjük; azt találtuk, hogy a szám szerinti átlagos átmérő 134,9 nm, a tömeg szerinti átlagos átmérő 222,2 nm. Meghatároztuk továbbá az őrlőközegből származó szennyezés mértékét (az induktívan kapcsolt plazmaemissziós mérőmódszerrel) és azt találtuk, hogy a diszperzió 1 millió része 36 rész szilíciumot tartalmaz, valamint alumíniumtartalma 5 ppm-nél kevesebb. Röntgendiffrakcióval megvizsgáltuk és összehasonlítottuk a kiindulási anyagként használt danazolport a diszpergált danazollal; kitűnt, hogy a szilárd, diszpergált részecskék kristálymorfológiája a diszpergálóeljárás során változatlan maradt.
5. példa
PVP-vel módosított danazolrészecskék előállítása
Nanorészecskés diszperziót állítunk elő danazolból laboratóriumi, őrlőközeggel üzemelő malomban, őrlőközegként üveg alkalmazásával. Az őrlőközeges malmot 50 ml térfogatú őrlőkamrával szereljük fel; a malom „Mini” Motormill, előállítója az Eiger Machinery Inc. cég.
Az őrlőközeges malmot az alábbi körülmények között üzemeltetjük:
őrlőközeg mennyisége: 42,5 ml üveggyöngy; a rotor sebessége: 5000 ford./perc, a tangenciális sebesség 798 m/perc;
őrlőközeg: 0,75-1,0 mm méretű, ólommentes üveggyöngyök (gyártója a Glens Mills cég).
A diszperziót úgy állítjuk elő, hogy 27 g PVP-t
183 g vízben elkeverünk, és acélból készült edényben 50 mm méretű Cowles típusú keverővei addig keverjük, amíg az oldat fel nem tisztul, és oldatlan PVP-polimer nem marad. A keverő sebességét 5000 ford./perc értéken tartjuk. Ehhez a keverékhez 90 g mikronizált danazolt lassan hozzáadagolunk azonos keverési körülmények között 30 perc alatt. Ezután 200 ml premixet adagolunk a malom tartályába, és 5 óra 51 percig recirkuláltatjuk az elegyet. A végső tartózkodási időaz őrlőzónában 40 perc.
Meghatároztuk a végtermék átlagos részecskeméretét, és azt találtuk, hogy a szám szerinti átlagos átmérő 79,9 nm, a tömeg szerinti átlagos átmérő 161,2 nm. A részecskék méretének tartománya 30-415 nm. Meg*’ határoztuk továbbá az őrlőközeg és őrlőedény súrlódás sából származó szennyezést (induktívan kapcsolt plazmaemissziós módszerrel), és azt találtuk, hogyha diszperzió 170 ppm vasat és 71 ppm szilíciumot tartalmaz. Röntgendiffrakcióval megállapítottuk, hogy a diszpergálóeljárás a kiindulási anyag kristályszerkezetét nem módosította.
6. példa
Lecitinnel módosított szteroid A részecskék előállítása
Nanorészecskés diszperziót készítettünk szteroid A-ból golyósmalomban végzett őrléssel, őrlőközegként cirkónium-oxid-gyöngyök alkalmazásával. A diszperziót felületmódosító szer nélkül állítjuk elő, a lecitint utólag adjuk hozzá, és ultrahangos kezeléssel stabilizáljuk a diszpergált szteroid A fázist a részecskék összetapadásának és gyors ülepedésének megakadályozása céljából.
Szteroid A-ból finom részecskés diszperziót állítunk elő golyósmalomban az alábbi komponensek őrlésével:
g szteroid A;
g nagy tisztaságú víz.
A szteroid A-t nem őrölt, durva szemcsék alakjában visszük be, amelyek szám szerinti átlagos részecskemérete 100-400 pm. Az alábbi munkakörülmények között dolgozunk:
őrlőközeg: 135 ml;
az edény térfogata: 240 ml;
HU 221 586 Bl az őrlőközeg típusa: 0,85-1,18 mm méretű cirkóniumgyöngyök (gyártója a Zircoa Inc. cég);
az őrlés időtartama: 4 nap;
az őrlés sebessége: 86 ford./perc (a kritikus sebesség
50%-a).
Golyósmalomban végzett 4 napos őrlés után a pépet szűrőn átvezetve elkülönítjük az őrlőközegtől. E nem stabilizált pépből 1 g-ot 10 g vizes lecitinoldathoz adunk (1 tömeg% Centrolex „P” nagy tisztaságú vízben; a Central Soya Company Inc. cég lecitingyártmánya), és erélyes rázással keveijük, majd 20 másodpercig ultrahanggal kezeljük ultrahang-gerjesztő eszköz alkalmazásával (Model 350 Branson Ultasonic Power Supply; a kürt átmérője 1,27 cm, energiaszint beállítása 2-helyzetben). A diszperzió részecskeméretét mikroszkóppal vizsgáltuk; egy Olympus BH-2 optikai mikroszkópot alkalmaztunk fáziskontraszt-megvilágítással, hogy a diszperzió részecskéinek méretét és állapotát megfigyeljük.
A hígított diszperzió egy cseppjét mikroszkópfedőlemez alá helyeztük, 1000-szeres nagyítással vizsgáltuk, és összehasonlítottuk egy olyan péppel, amelyet felületmódositó szer nélkül csupán vízzel hígítottunk. A nem módosított diszperzióban a részecskék erősen aggregálódtak. A nem módosított diszperzióban a részecskeméret 10· 106 m-nél nagyobbnak adódott, és Brown-mozgást nem figyeltünk meg. Mint ismeretes, a Brown-mozgás oszcilláció jellegű, és akkor tapasztalható, ha körülbelül 10-6 m-nél kisebb méretű részecskék vannak jelen egy folyadékban. A lecitinnel módosított részecskék gyors Brown-mozgásban voltak; tehát a diszperzió külsejének és jellemzőinek megfigyelése alapján a diszperzió részecskemérete 400 nm-nél kisebb. Várható, hogy további őrléssel ez a részecskeméret még csökkenthető.
7. példa
Alkil-aril-poliéter-szulfonáttal (TritonRX) módosított szteroid A előállítása
A 6. példában leírt eljárást követjük, azzal a kivétellel, hogy lecitin helyett TritonR X-200 készítményt alkalmazunk (gyártója a Rohm and Haas cég). A 6. példában leírtakhoz hasonló eredményeket figyelhetünk meg.
8. példa
Arabmézgával módosított szteroid A előállítása
A 6. példában leirt eljárást követjük, azzal a kivétellel, hogy a lecitint arabmézgával helyettesítjük (beszerezhető az Eastman Kodak Co. cégtől). A 6. példában leírtakhoz hasonló eredményeket figyelhetünk meg.
9. példa
Nátrium-lauril-szulfáttal módosított szteroid A előállítása
A 6. példában leírt eljárást követjük azzal a kivétellel, hogy a lecitint nátrium-lauril-szulfáttal helyettesítjük (beszerezhető DuponolR ME védjegyzett néven a DuPont Inc. cégtől). A 6. példában leírtakhoz hasonló hasonló eredményeket figyelhetünk meg.
10. példa
Szulfoborostyánkősav-dioktil-észter-nátriumsóval (AerosolR OT) módosított szteroid A előállítása
A 6. példában leírt eljárást követjük azzal a kivétellel, hogy lecitin helyett AerosolR OT készítményt alkalmazunk (beszerezhető az American Cyanamide Chemical Products Inc. cégtől). A 6. példában leírtakhoz hasonló eredményeket figyelhetünk meg.
11. példa
Etilén-oxidból és propilén-oxidból álló tömbkopolimerrel (PluronicR F68) módosított szteroid A előállítása
A 6. példában leírt eljárást követjük azzal a kivétellel, hogy lecitin helyett PluronicR F-68 készítményt alkalmazunk (beszerezhető a BASF Corp. cégtől). A 6. példában leírtakhoz hasonló eredményeket figyelhetünk meg.
12. példa
Etilén-oxidból és propilén-oxidból álló tömbkopolimerrel módosított szteroid A előállítása Szteroid A-ból nanorészecske-diszperziót állítunk elő golyósmalomban cirkónium-oxiddal mint őrlőközeggel 5 napon át végzett őrlés útján. Egy 115 ml térfogatú edénybe előbb 70 ml őrlőközeget helyezünk, majd az alábbi komponenseket adjuk hozzá:
2,5 g szteroid A;
0,75 g PluronicR F-68; .*
46,75 g nagy tisztaságú víz.
Az így kapott keveréket golyósmalomban 5 napig őröljük a kritikus forgási sebesség 50%-ának megfelelő sebességgel. A végtermékként kapott diszperziót az őrlőközegtől elkülönítjük, és a 6. példában leírt módon mikroszkóposán megállapítjuk a részecskeméretet. A vizsgálatok szerint a diszperzió részecskéi gyors Brown-mozgásban vannak, a diszperzió 10-6 m-nél nagyobb részecskét nem tartalmaz, a legtöbb részecske mérete 400 nm-nél kisebb.
13. példa
Lecitinnel módosított szteroid A részecskék előállítása
A 12. példában leírt eljárást követjük azzal a kivétellel, hogy PluronicR F-68 helyett CentrolexR P készítményt (6. példa) alkalmazunk. A mikroszkópos vizsgálatok szerint a kapott diszperzió 10-6 m-nél nagyobb részecskéket nem tartalmaz, a legtöbb részecske átmérője 400 nm-nél kisebb.
14. példa
Etilén-oxidból és propilén-oxidból álló tömbkopolimerrel módosított szteroid A részecskék előállítása
Szteroid A-ból nanorészecske-diszperziót állítunk elő golyósmalomban végzett őrléssel. Egy 0,95 liter térfogatú, henger alakú edénybe az alábbi komponenseket helyezzük; az edényt az alábbi őrlőközeggel feléig töltjük: őrlőközeg: 0,85-1,18 mm átmérőjű cirkónium-oxidgyöngyök (előállítója a Zircoa cég).
HU 221 586 Bl
Az üvegedénybe közvetlenül helyezzük az alábbi diszperziós komponenseket:
g szteroid A;
4,5 g PluronicR F-68 (BASF);
336,6 g nagy tisztaságú víz.
A szteroid A anyagot a Sterling Winthrop Inc. cégtől nem őrölt, táblás kristályok alakjában kaptuk, amelyek átlagos részecskeátmérője megközelítőleg 100 pm.
A henger alakú edényt tengelyével koncentrikus helyzetben a kritikus sebesség 50%-os értékével forgatjuk 5 napig, majd 4,45 g PluronicR F-68 készítményt adunk a péphez, és további 5 napon át azonos körülmények között őröljük. Ezután a pépet a tartályból eltávolítjuk, az őrlőközegtől elkülönítjük, és részecskeméretét ülepedési-áramlási frakcionálással mérjük.
A szám szerinti átlagos részecskeméret 204,6 nmnek, a tömeg szerinti átlagos részecskeméret 310,6 nmnek adódott. A részecskeméret-eloszlás határai megközelítőleg 68-520 nm tartományra mutattak. A diszperziót optikai mikroszkóppal vizsgálva kitűnt, hogy a részecskék épsége kitűnő, sem flokkulálás, sem halmozódás nem volt megfigyelhető. A diszperzió részecskéi gyors Brown-mozgásban voltak
A biológiai értékesülés vizsgálata
A fentiekben leüt nanorészecskés diszperzióvá alakított szteroid A biológiai értékesülését nem őrölt szteroid A-ból előállított szuszpenzió (amelyben az átlagos részecskeméret körülbelül 100 pm) biológiai értékesülésével hasonlítottuk össze hím vadásztacskókon. A nem őrölt hatóanyagot ugyanúgy alakítottuk szuszpenzióvá, mint a diszperziót azzal az eltéréssel, hogy golyósmalomban nem őröltük. Mindkét készítményt 5 kutyának adagoltuk orális szondán Át, és a koponyavénába helyezett kanülön át vettünk plazmamintát. A szteroid A plazmakoncentrációit 24 órán át figyeltük. A nanorészecskék diszperzióban adagolt szteroid A relatív biológiai értékesülése 7,1-szer nagyobb, mint a nem őrölt szteroid A szuszpenzióból származó hatóanyagé. Összehasonlítottuk az orális adagolás utáni plazmakoncentrációkat az intravénás adagolás utáni, dózis szerint korrigált plazmakoncentrációkkal, és azt találtuk, hogy az átlagos abszolút biológiai értékesülés (±SEM) a nanorészecskés diszperzió esetében 14,8±3,5%, míg a nem őrölt anyag esetében 2,1 ±1,0%.
„A ” összehasonlító példa
Szteroid A golyósmalomban, cirkónium-oxidgyöngyökkel mint őrlőközeggel végzett őrlési eljárással diszperziót állítottunk elő. A diszperzió előállítását felületmódosító szer nélkül végezzük, és a flokkulálás és aggregálódás minimális értékre csökkentése céljából utólagos ultrahangkezelést alkalmazunk.
Golyósmalomban végzett őrléssel finom részecskéket tartalmazó diszperziót állítunk elő az alábbi komponensekből:
g szteroid A;
g nagy tisztaságú víz.
Az eljárást az alábbi körülmények között hajtjuk végre:
őrlőközeg: 0,85-1,18 mm részecskeméretű Zirbeads
XR gyöngyök; az őrlés időtartama: 4 nap;
az őrlés sebessége: 86 ford /perc (a kritikus sebesség
50%-a).
Golyósmalomban végzett 4 napos őrlés után a pépet szűrő segítségével az őrlőközegtől elkülönítjük, majd 1 g nem stabilizált pépet 10 g nagy tisztaságú vízzel erélyes rázás útján elkeverünk, és utána ultrahangos kezelésnek vetjük alá 20 másodpercig ultrahangkürt alkalmazásával (Model 350 Branson Ultrasonic Power Supply eszköz, a kürt átmérője 1,27 cm, az energiaszint beállítása 2-helyzetben). Az így kapott pépet mikroszkóppal vizsgáltuk; a diszperzió állapotának megfigye* lésére fáziskontraszt-megvilágítással ellátott optikai mikroszkópot alkalmaztunk.
A híg pép egy cseppjét tárgylemez és fedőlemez közé helyeztük, és 400-szoros nagyítással vizsgáltuk. A diszperzió részecskéi erősen összetapadtak, az agglomerátumok mérete 10 · 10~6 m-nél nagyobb volt, és a részecskék nem mutattak Brown-mozgásL
15-49. példák
Az 1. táblázatban a találmány szerinti további példákat összegezzük. Az 1. táblázatban bemutatott valamennyi példa esetén olyan részecskéket kaptunk, amelyek szám szerinti átlagos mérete 400 nm-nél kisebb.
1. táblázat
A példa sorszáma Indikációs terület Hatóanyag Felületmódosító szer Átlagos részecskeméret, nm
15. gyulladáscsökkentő 5% naproxen 5% PVP 250
16. gyulladáscsökkentő 5% naproxen 3% F-68 267
17. gyulladáscsökkentő 5% indometacin 1% F-68 228
18. gyulladáscsökkentő 5% indometacin 1% PVA 331
19. gyulladáscsökkentő 5% indometacin 1% PVP 216
20. gyulladáscsökkentő 5% indometacin l%F108 235
HU 221 586 BI
1. táblázat (folytatás)
A példa sorszáma Indikációs terület Hatóanyag Felületmódositó szer Átlagos részecskeméret, nm
21. gyulladáscsökkentő 3% WIN 63 394 0,5% F-68 262
22. gyulladáscsökkentő 4% WIN 63 394 3% F-68 255
23. gyulladáscsökkentő 3% WIN 63 394 10% F-68 231
24. daganatgátló 1% etopozid 1 % Crodesta F -110 -300
25. daganatgátló 1% etopozid 1% Crodesta SL-40 -300
26. daganatgátló 1% etopozid 1% F-68 -300
27. daganatgátló 1% etopozid l%F108 -300
28. daganatgátló 1% etopozid 1% gumi acacia -300
29. daganatgátló 1% etopozid 1%PVA -300
30. daganatgátló 1% kamptotecin 0,6% gumi acacia 298
31. daganatgátló 1% kamptotecin 1,1% PVA 236
32. daganatgátló 1% kamptotecin 1%T9O8 256
33. daganatgátló 5% piposzulfán 1,25% Crodesta F-110 -300
34. daganatgátló 5% piposzulfán 1,25% gumi acacia -300
35. daganatgátló 5% piposzulfán 5% PVA 320
36. radioaktív gyógyszer 2,5% WIN 59 075 3% PVP 359
37. diagnosztikai leképező (képalkotó szer) 10% WIN 8883 2%T908 166
38. diagnosztikai leképező (képalkotó szer) 20% WIN 8883 3,3% T908 180
39. diagnosztikai leképező (képalkotó szer) 20% WIN 8883 3,3% T908 (foszfáttal pufferolt izotóniás konyhasóoldat, pH=7,4) 159
40. diagnosztikai leképező (képalkotó szer) 20% WIN 8883 3,3% T908 (0,1 H foszfátpuffer, pH=7,5) 167
41. diagnosztikai leképző (képalkotó szer) 10% WIN 8883 1% SA90HCO 1% Tween 20 194
42. diagnosztikai leképző (képalkotó szer) 10% WIN 8883 1%SA90HCO 193
43. diagnosztikai leképző (képalkotó szer) 40% WIN 8883 3,3%T9O8 329
44. diagnosztikai leképző (képalkotó szer) 10% WIN 8883 2% Tween 20 241
45. diagnosztikai leképző (képalkotó szer) 10% WIN 12 901 2%T908 238
46. diagnosztikai leképző (képalkotó szer) 20% WIN 12 901 3,3% T908 (foszfátpuffer, pH=6,5) 289
47. diagnosztikai leképző (képalkotó szer) 10% WIN 16 318 2% Tween 80 219
48. gyulladáscsökkentő 3% ibuprofen 2% F-68 -250
49. gyulladáscsökkentő 3% ibuprofen 2% F-68 (0,1 M HCl-ben) -375
HU 221 586 Bl
A táblázatba foglalt példák mutatják, hogy a találmány szerinti őrlési eljárás széles körben, nehezen oldódó gyógyszerhatóanyagok - így például szteroidok, gyulladáscsökkentő szerek, daganatgátló anyagok, radioaktív gyógyszerek és diagnosztikai leképző (képalkotó) szerek - számos, egymástól gyökeresen eltérő kémiai szerkezetű típusára alkalmazható. Továbbá a fenti példák azt is mutatják, hogy a találmány különböző felületmódosító szerekkel és különböző felületmódosítószer-koncentrációval megvalósítható.
Laboratóriumi vizsgálataink megmutatták, hogy a találmány szerint előállított részecskék több meglepő sajátsággal rendelkeznek, különösen a biológiai értékesülés növekedésének vonatkozásában, így például amint ezt fentebb leírtuk - a találmány szerinti szteroid A-t és danazolt tartalmazó gyógyászati készítmények váratlanul 7-szer, illetve 16-szor nagyobb biológiai értékesülést mutattak, mint a szokásos eljárásokkal előállított diszperziók. A találmány szerint előállított WIN 63 394 hatóanyagot tartalmazó vizes diszperziók biológiai értékesülése 37-szer nagyobb, mint a szokásos diszperzióban adagolt WIN 63 394 hatóanyagé. A diszperziókat 5 mg WIN 63 394/testtömeg-kg dózisban három, előzőleg éheztetett kutyának adagoltuk kétutas, keresztezett vizsgálat során. Sorozatosan vérmintákat vettünk, és túlnyomásos folyadékkromatográfiával (HPLC) meghatároztuk e mintákban a WIN 63 394 koncentrációit. A relatív biológiai értékesülést a koncentráció idő szerinti függését ábrázoló görbe alatti területből számítottuk ki. A biológiai értékesülésnek ez a növekedése különösen előnyös, mivel a találmány szerinti részecskék alakjában adagolt gyógyszerhatóanyag azonos hatású a technika jelenlegi állása szerint előállított gyógyszerhatóanyagok sokkal magasabb adagjainak a terápiás hatásával.
Ezen túlmenően a találmány szerinti részecskéket tartalmazó gyógyászati készítmények alkalmazásával javult a dózisarányosság, és csökkent a táplálkozás utáni és előtti hatás különbsége. Továbbá a találmány szerint előállított, naproxent vagy indometacint tartalmazó részecskék orális adagolás után gyorsabban váltottak ki hatást, mint a jelenleg szokásos naproxen- és indometacinkészítmények. Azt találtuk továbbá, hogy bizonyos találmány szerinti részecskék kitünően felhasználhatók röntgenkontraszt-készítményekben.

Claims (15)

1. Diszperzió, amelyben a részecskék
a) 10 mg/ml értéknél kisebb vízoldhatóságú kristályos hatóanyagból, és
b) a hatóanyag felületén 0,1-90 tömeg% mennyiségben adszorbeált, nem térhálósított felületmódosító anyagból állnak, ahol a részecskék legalább 90%-ának a tömeg szerinti átlagos szemcsemérete 400 nm-nél kisebb, és ahol a diszperzió nem tartalmaz oldószeres kicsapásból vagy oldószeres extrakcióból származó oldószermaradékokat.
2. Az 1. igénypont szerinti diszperzió, ahol a részecskék legalább 90%-ának tömeg szerinti átlagos részecskemérete 250 nm-nél kisebb.
3. Az 1. igénypont szerinti diszperzió, ahol a részecskék legalább 90%-ának tömeg szerinti átlagos részecskemérete 100 nm-nél kisebb.
4. Az 1. igénypont szerinti diszperzió, ahol a hatóanyag egy szteroid.
5. Az 1. igénypont szerinti diszperzió, ahol a hatóanyag Danazol, naproxen, indometacin, WIN 63 394, etopozid, kamptotecin, piposzulfám, WIN 59 075, WIN 8883, WIN 12 901, WIN 16 318 vagy ibuprofen.
6. Az 1. igénypont szerinti diszperzió, ahol a felületmódosító anyag poli(vinil-pirrolidon), lecitin, arilalkil-poliéter-szulfonát, gumiarábikum, nátrium-laurilszulfát, nátrium-szulfoborostyánkősav dioktil-észtere, etilén-oxid és propilén-oxid blokk-kopolimeijei, arabmézga, szacharóz-sztearát és szacharóz-disztearát elegye, zacharóz-kokoát, poli(vinil-alkohol), etilén-oxid és propilén-oxid etilén-diaminhoz történő szekvenciális addíciójából származó tetrafunkcionális blokk-kopolimer, poli(oxi-etilén) szorbitán zsírsav-észterek vagy C18H37CH2(CON(CH3)CH2(CHOH)4CH2OH)2.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti nanorészecskéket tartalmazó diszperziót és adott esetben gyógyászatilag elfogadható vivőanyagot tartalmazó gyógyászati készítmény.
8. Eljárás az 1. igénypont szerinti diszperzió előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) kristályos hatóanyag-részecskéket folyékony diszperziós közegben diszpergálunk, majd a hatóanyagot egy merev, 3 mm-nél kisebb átlagos részecskeméretű őrlőközeg és legalább egy nem térhálósított felületmódosító anyag jelenlétében nedvesen őröljük, így az említett hatóanyag-részecskék szemcseméretét oly mértékben csökkentjük, hogy a hatóanyag-részecskék legalább 90%-a 400 nm-nél kisebb tömeg szerinti átlagos részecskeméretre csökken, és kívánt esetben a hatóanyagot és a felületmódosító anyagot tartalmazó diszperziós közeget ultrahanggal kezeljük, vagy
b) kristályos hatóanyag-részecskéket folyékony diszperziós közegben diszpergálunk, egy merev, 3 mm-nél kisebb átlagos részecskeméretű őrlőközeg jelenlétében nedvesen őröljük, így a hatóanyag-részecskék legalább 90%-a tömeg szerinti átlagos szemcsemérete 400 nmnél kisebb értékre csökken, ezután a hatóanyag-részecskéket legalább egy nem térhálósított felületmódosító anyaggal, a felületmódosító anyagnak az említett hatóanyag-részecskékkel történő keverése útján érintkezésbe hozzuk, és kívánt esetben a hatóanyag-részecskéket és a felületmódosító anyagot tartalmazó diszperziós közeget ultrahanggal kezeljük.
9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mm-nél kisebb átlagos részecskeméretű őrlőközeget alkalmazunk.
10. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 3 g/cm3-nél nagyobb sűrűségű őrlőközeget alkalmazunk.
HU 221 586 Bl
11. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag-részecskék legalább 90%-ának tömeg szerinti átlagos szemcsemérete 250 nm-nél kisebb.
12. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemez- 5 ve, hogy a hatóanyag-részecskék legalább 90%-ának tömeg szerinti átlagos szemcsemérete 100 nm-nél kisebb.
13. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag egy szteroid.
14. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag Danazol, naproxen, indometacin, WIN 63 394, etopozid, kamptotecin, piposzulfám, WIN
59 075, WIN 8883, WIN 12 901, WIN 16 318 vagy ibuprofen.
15. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a felületmódosító anyag poli(vinil-piirolidon), lecitin, aril-alkil-poliéter-szulfonát, gumiarábikum, nátriumlauril-szulfát, nátrium-szulfoborostyánkősav dioktil-észtere, etilén-oxid és propilén-oxid blokk-kopolimerjei, arabmézga, szacharóz-sztearát és szacharóz-disztearát elegye, szacharóz-kokoát, poli(vinil-alkohol), etilén-oxid és propilén-oxid etilén-diaminhoz történő szekvenciális addíciójából származó tetrafimkcionális blokk-kopolimer, poli(oxi-etilén) szofbitán zsírsavészterek vagy c18h37ch2(con(ch3x:h2(choh)4CH2oh)2.
HU9200226A 1991-01-25 1992-01-24 Módosított felületű hatóanyag-nanorészecskéket tartalmazó diszperzió, eljárás annak előállítására és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények HU221586B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/647,105 US5145684A (en) 1991-01-25 1991-01-25 Surface modified drug nanoparticles

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9200226D0 HU9200226D0 (en) 1992-04-28
HUT62462A HUT62462A (en) 1993-05-28
HU221586B true HU221586B (hu) 2002-11-28

Family

ID=24595721

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9200226A HU221586B (hu) 1991-01-25 1992-01-24 Módosított felületű hatóanyag-nanorészecskéket tartalmazó diszperzió, eljárás annak előállítására és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5145684A (hu)
EP (1) EP0499299B1 (hu)
JP (1) JP3602546B2 (hu)
KR (1) KR100200061B1 (hu)
AT (1) ATE195416T1 (hu)
CA (1) CA2059432C (hu)
DE (1) DE69231345T2 (hu)
DK (1) DK0499299T3 (hu)
ES (1) ES2149164T3 (hu)
FI (1) FI108333B (hu)
GR (1) GR3034759T3 (hu)
HU (1) HU221586B (hu)
IE (1) IE920217A1 (hu)
IL (1) IL100754A (hu)
MX (1) MX9200291A (hu)
MY (1) MY108134A (hu)
NO (1) NO303668B1 (hu)
NZ (1) NZ241362A (hu)
PT (1) PT499299E (hu)
RU (1) RU2066553C1 (hu)
SG (1) SG55104A1 (hu)
TW (1) TW247275B (hu)

Families Citing this family (1183)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5994041A (en) * 1985-04-06 1999-11-30 Eastman Kodak Company Process for buffering concentrated aqueous slurries
US5552154A (en) * 1989-11-06 1996-09-03 The Stehlin Foundation For Cancer Research Method for treating cancer with water-insoluble s-camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof
AU642066B2 (en) * 1991-01-25 1993-10-07 Nanosystems L.L.C. X-ray contrast compositions useful in medical imaging
US5399363A (en) * 1991-01-25 1995-03-21 Eastman Kodak Company Surface modified anticancer nanoparticles
US5552160A (en) * 1991-01-25 1996-09-03 Nanosystems L.L.C. Surface modified NSAID nanoparticles
SE9101090D0 (sv) * 1991-04-11 1991-04-11 Astra Ab Process for conditioning of water-soluble substances
US5766635A (en) * 1991-06-28 1998-06-16 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Process for preparing nanoparticles
US5811447A (en) 1993-01-28 1998-09-22 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6515009B1 (en) 1991-09-27 2003-02-04 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5342609A (en) * 1991-10-22 1994-08-30 Mallinckrodt Medical, Inc. Microfluidization of calcium/oxyanion-containing particles
US5407659A (en) * 1991-10-22 1995-04-18 Mallinckrodt Medical, Inc. Treated calcium/oxyanion-containing particles for medical diagnostic imaging
US5344640A (en) * 1991-10-22 1994-09-06 Mallinckrodt Medical, Inc. Preparation of apatite particles for medical diagnostic imaging
US5916540A (en) * 1994-10-24 1999-06-29 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament
ATE260641T1 (de) * 1991-12-18 2004-03-15 Minnesota Mining & Mfg Aerosolzusammensetzungen für arzneimittelsuspensionen
US7101534B1 (en) 1991-12-18 2006-09-05 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
US7105152B1 (en) 1991-12-18 2006-09-12 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
US6080751A (en) * 1992-01-14 2000-06-27 The Stehlin Foundation For Cancer Research Method for treating pancreatic cancer in humans with water-insoluble S-camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof
CA2118517C (en) * 1992-06-10 2003-10-14 Gary G. Liversidge Surface modified nsaid nanoparticles
US5552156A (en) * 1992-10-23 1996-09-03 Ohio State University Liposomal and micellular stabilization of camptothecin drugs
AU660852B2 (en) * 1992-11-25 1995-07-06 Elan Pharma International Limited Method of grinding pharmaceutical substances
US5298262A (en) * 1992-12-04 1994-03-29 Sterling Winthrop Inc. Use of ionic cloud point modifiers to prevent particle aggregation during sterilization
US5346702A (en) * 1992-12-04 1994-09-13 Sterling Winthrop Inc. Use of non-ionic cloud point modifiers to minimize nanoparticle aggregation during sterilization
US5302401A (en) * 1992-12-09 1994-04-12 Sterling Winthrop Inc. Method to reduce particle size growth during lyophilization
US5340564A (en) * 1992-12-10 1994-08-23 Sterling Winthrop Inc. Formulations comprising olin 10-G to prevent particle aggregation and increase stability
US5336507A (en) * 1992-12-11 1994-08-09 Sterling Winthrop Inc. Use of charged phospholipids to reduce nanoparticle aggregation
US5429824A (en) * 1992-12-15 1995-07-04 Eastman Kodak Company Use of tyloxapole as a nanoparticle stabilizer and dispersant
US5256328A (en) * 1992-12-16 1993-10-26 Eastman Kodak Company Liquid toilet bowl cleaner and sanitizer containing halogen donating nanoparticles
US5352459A (en) * 1992-12-16 1994-10-04 Sterling Winthrop Inc. Use of purified surface modifiers to prevent particle aggregation during sterilization
US5322679A (en) * 1992-12-16 1994-06-21 Sterling Winthrop Inc. Iodinated aroyloxy esters
US5364550A (en) * 1992-12-16 1994-11-15 Eastman Kodak Company Liquid detergent composition
US5326552A (en) * 1992-12-17 1994-07-05 Sterling Winthrop Inc. Formulations for nanoparticulate x-ray blood pool contrast agents using high molecular weight nonionic surfactants
US5354564A (en) * 1992-12-18 1994-10-11 Eastman Kodak Company Personal care compositions
US6663881B2 (en) 1993-01-28 2003-12-16 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5981568A (en) 1993-01-28 1999-11-09 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6491938B2 (en) 1993-05-13 2002-12-10 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5916596A (en) * 1993-02-22 1999-06-29 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US6537579B1 (en) 1993-02-22 2003-03-25 American Bioscience, Inc. Compositions and methods for administration of pharmacologically active compounds
FR2702160B1 (fr) * 1993-03-02 1995-06-02 Biovecteurs As Vecteurs particulaires synthétiques et procédé de préparation.
US5830436A (en) * 1993-03-30 1998-11-03 Duke University Method of mucociliary clearance in cystic fibrosis patients using alkylaryl polyether alcohol polymers
US5849263A (en) * 1993-03-30 1998-12-15 Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority Pharmaceutical compositions containing alkylaryl polyether alcohol polymer
US5840277A (en) * 1993-03-30 1998-11-24 Charlotte Hospital Authority Treatment of chronic pulmonary inflammation
CH686761A5 (de) 1993-05-27 1996-06-28 Sandoz Ag Galenische Formulierungen.
US5543158A (en) * 1993-07-23 1996-08-06 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable injectable nanoparticles
US5635206A (en) * 1994-01-20 1997-06-03 Hoffmann-La Roche Inc. Process for liposomes or proliposomes
US5468598A (en) * 1994-04-18 1995-11-21 Eastman Kodak Company Solid particle dispersions for imaging systems
EP0678771B1 (en) * 1994-04-18 2001-11-21 Eastman Kodak Company Stable aqueous solid particle dispersions
US5500331A (en) * 1994-05-25 1996-03-19 Eastman Kodak Company Comminution with small particle milling media
TW384224B (en) * 1994-05-25 2000-03-11 Nano Sys Llc Method of preparing submicron particles of a therapeutic or diagnostic agent
US5513803A (en) * 1994-05-25 1996-05-07 Eastman Kodak Company Continuous media recirculation milling process
US5478705A (en) * 1994-05-25 1995-12-26 Eastman Kodak Company Milling a compound useful in imaging elements using polymeric milling media
US5587143A (en) * 1994-06-28 1996-12-24 Nanosystems L.L.C. Butylene oxide-ethylene oxide block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions
US6007845A (en) * 1994-07-22 1999-12-28 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticles and microparticles of non-linear hydrophilic-hydrophobic multiblock copolymers
US5626862A (en) 1994-08-02 1997-05-06 Massachusetts Institute Of Technology Controlled local delivery of chemotherapeutic agents for treating solid tumors
US20110196039A9 (en) * 1994-10-05 2011-08-11 Kaesemeyer Wayne H Controlled release arginine formulations
DE4440337A1 (de) * 1994-11-11 1996-05-15 Dds Drug Delivery Services Ges Pharmazeutische Nanosuspensionen zur Arzneistoffapplikation als Systeme mit erhöhter Sättigungslöslichkeit und Lösungsgeschwindigkeit
US5955108A (en) * 1994-12-16 1999-09-21 Quadrant Healthcare (Uk) Limited Cross-linked microparticles and their use as therapeutic vehicles
US6524557B1 (en) * 1994-12-22 2003-02-25 Astrazeneca Ab Aerosol formulations of peptides and proteins
US5609998A (en) * 1994-12-29 1997-03-11 Eastman Kodak Company Process for dispersing concentrated aqueous slurries
US5628981A (en) * 1994-12-30 1997-05-13 Nano Systems L.L.C. Formulations of oral gastrointestinal diagnostic x-ray contrast agents and oral gastrointestinal therapeutic agents
US5466440A (en) * 1994-12-30 1995-11-14 Eastman Kodak Company Formulations of oral gastrointestinal diagnostic X-ray contrast agents in combination with pharmaceutically acceptable clays
US5585108A (en) * 1994-12-30 1996-12-17 Nanosystems L.L.C. Formulations of oral gastrointestinal therapeutic agents in combination with pharmaceutically acceptable clays
US20020048596A1 (en) * 1994-12-30 2002-04-25 Gregor Cevc Preparation for the transport of an active substance across barriers
US5560932A (en) * 1995-01-10 1996-10-01 Nano Systems L.L.C. Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents
US5662883A (en) * 1995-01-10 1997-09-02 Nanosystems L.L.C. Microprecipitation of micro-nanoparticulate pharmaceutical agents
US5716642A (en) * 1995-01-10 1998-02-10 Nano Systems L.L.C. Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents using surface active material derived from similar pharmaceutical agents
US5665331A (en) * 1995-01-10 1997-09-09 Nanosystems L.L.C. Co-microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents with crystal growth modifiers
US5569448A (en) * 1995-01-24 1996-10-29 Nano Systems L.L.C. Sulfated nonionic block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions
US5520904A (en) * 1995-01-27 1996-05-28 Mallinckrodt Medical, Inc. Calcium/oxyanion-containing particles with a polymerical alkoxy coating for use in medical diagnostic imaging
EP0808154B1 (en) * 1995-02-06 2000-12-20 Elan Pharma International Limited Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids
US5571536A (en) * 1995-02-06 1996-11-05 Nano Systems L.L.C. Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids
US5503723A (en) * 1995-02-08 1996-04-02 Eastman Kodak Company Isolation of ultra small particles
US5665330A (en) * 1995-02-08 1997-09-09 Nano Systems Llc Dual purposed diagnostic/therapeutic agent having a tri-iodinated benzoyl group linked to a coumarin
US5518738A (en) * 1995-02-09 1996-05-21 Nanosystem L.L.C. Nanoparticulate nsaid compositions
US5622938A (en) * 1995-02-09 1997-04-22 Nano Systems L.L.C. Sugar base surfactant for nanocrystals
US5591456A (en) * 1995-02-10 1997-01-07 Nanosystems L.L.C. Milled naproxen with hydroxypropyl cellulose as a dispersion stabilizer
US5573783A (en) * 1995-02-13 1996-11-12 Nano Systems L.L.C. Redispersible nanoparticulate film matrices with protective overcoats
US5510118A (en) * 1995-02-14 1996-04-23 Nanosystems Llc Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles
WO1996025181A1 (en) * 1995-02-14 1996-08-22 Nanosystems L.L.C. Process of preparing lymphography contrast agents
US5543133A (en) * 1995-02-14 1996-08-06 Nanosystems L.L.C. Process of preparing x-ray contrast compositions containing nanoparticles
US5580579A (en) * 1995-02-15 1996-12-03 Nano Systems L.L.C. Site-specific adhesion within the GI tract using nanoparticles stabilized by high molecular weight, linear poly (ethylene oxide) polymers
US5565188A (en) * 1995-02-24 1996-10-15 Nanosystems L.L.C. Polyalkylene block copolymers as surface modifiers for nanoparticles
CA2213638C (en) * 1995-02-24 2004-05-04 Nanosystems L.L.C. Aerosols containing nanoparticle dispersions
US5747001A (en) * 1995-02-24 1998-05-05 Nanosystems, L.L.C. Aerosols containing beclomethazone nanoparticle dispersions
US5736156A (en) * 1995-03-22 1998-04-07 The Ohio State University Liposomal anf micellular stabilization of camptothecin drugs
US5605696A (en) * 1995-03-30 1997-02-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Drug loaded polymeric material and method of manufacture
US6428771B1 (en) * 1995-05-15 2002-08-06 Pharmaceutical Discovery Corporation Method for drug delivery to the pulmonary system
IL118088A0 (en) * 1995-06-07 1996-08-04 Anzon Inc Colloidal particles of solid flame retardant and smoke suppressant compounds and methods for making them
EP0752245B1 (en) * 1995-07-05 2002-05-22 European Community Biocompatible and biodegradable nanoparticles designed for proteinaceous drugs absorption and delivery
BE1009856A5 (fr) * 1995-07-14 1997-10-07 Sandoz Sa Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule.
US6458366B1 (en) 1995-09-01 2002-10-01 Corixa Corporation Compounds and methods for diagnosis of tuberculosis
US6592877B1 (en) * 1995-09-01 2003-07-15 Corixa Corporation Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis
US6290969B1 (en) * 1995-09-01 2001-09-18 Corixa Corporation Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis
US6391338B1 (en) * 1995-09-07 2002-05-21 Biovail Technologies Ltd. System for rendering substantially non-dissoluble bio-affecting agents bio-available
US5834025A (en) 1995-09-29 1998-11-10 Nanosystems L.L.C. Reduction of intravenously administered nanoparticulate-formulation-induced adverse physiological reactions
CA2234957C (en) 1995-10-17 2006-12-19 Inge B. Henriksen Insoluble drug delivery
US5679138A (en) * 1995-11-30 1997-10-21 Eastman Kodak Company Ink jet inks containing nanoparticles of organic pigments
US5662279A (en) * 1995-12-05 1997-09-02 Eastman Kodak Company Process for milling and media separation
US20050267302A1 (en) * 1995-12-11 2005-12-01 G.D. Searle & Co. Eplerenone crystalline form exhibiting enhanced dissolution rate
US5968543A (en) * 1996-01-05 1999-10-19 Advanced Polymer Systems, Inc. Polymers with controlled physical state and bioerodibility
US5686133A (en) * 1996-01-31 1997-11-11 Port Systems, L.L.C. Water soluble pharmaceutical coating and method for producing coated pharmaceuticals
IL126073A (en) * 1996-03-05 2002-02-10 Acusphere Inc Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents
US5611344A (en) * 1996-03-05 1997-03-18 Acusphere, Inc. Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents
EP0914096B1 (en) * 1996-05-17 2003-08-13 Elan Drug Delivery Limited Microparticles and their use in wound therapy
USRE37053E1 (en) 1996-05-24 2001-02-13 Massachusetts Institute Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US5874064A (en) * 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US20020052310A1 (en) * 1997-09-15 2002-05-02 Massachusetts Institute Of Technology The Penn State Research Foundation Particles for inhalation having sustained release properties
US6503480B1 (en) 1997-05-23 2003-01-07 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US6652837B1 (en) * 1996-05-24 2003-11-25 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of novel particles for inhalation
ATE302599T1 (de) 1996-05-24 2005-09-15 Angiotech Pharm Inc Zubereitungen und verfahren zur behandlung oder prävention von krankheiten der körperpassagewege
US6254854B1 (en) 1996-05-24 2001-07-03 The Penn Research Foundation Porous particles for deep lung delivery
US5726154A (en) * 1996-06-28 1998-03-10 University Of Utah Research Foundation Stabilization and oral delivery of calcitonin
US5837221A (en) * 1996-07-29 1998-11-17 Acusphere, Inc. Polymer-lipid microencapsulated gases for use as imaging agents
US5935890A (en) 1996-08-01 1999-08-10 Glcc Technologies, Inc. Stable dispersions of metal passivation agents and methods for making them
US7255877B2 (en) * 1996-08-22 2007-08-14 Jagotec Ag Fenofibrate microparticles
US6465016B2 (en) 1996-08-22 2002-10-15 Research Triangle Pharmaceuticals Cyclosporiine particles
US7060253B1 (en) * 1996-09-20 2006-06-13 Mundschenk David D Topical formulations and delivery systems
GB9622173D0 (en) * 1996-10-24 1996-12-18 Glaxo Group Ltd Particulate Products
US6515016B2 (en) 1996-12-02 2003-02-04 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
US6416778B1 (en) 1997-01-24 2002-07-09 Femmepharma Pharmaceutical preparations and methods for their regional administration
US5993856A (en) * 1997-01-24 1999-11-30 Femmepharma Pharmaceutical preparations and methods for their administration
US6045829A (en) * 1997-02-13 2000-04-04 Elan Pharma International Limited Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers
WO1998035666A1 (en) * 1997-02-13 1998-08-20 Nanosystems Llc Formulations of nanoparticle naproxen tablets
CO4920215A1 (es) * 1997-02-14 2000-05-29 Novartis Ag Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones
US20050004049A1 (en) * 1997-03-11 2005-01-06 Elan Pharma International Limited Novel griseofulvin compositions
US5989591A (en) * 1997-03-14 1999-11-23 American Home Products Corporation Rapamycin formulations for oral administration
US6193954B1 (en) * 1997-03-21 2001-02-27 Abbott Laboratories Formulations for pulmonary delivery of dopamine agonists
WO1998047492A1 (en) * 1997-04-18 1998-10-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Nanosized aspartyl protease inhibitors
US6200975B1 (en) 1997-05-08 2001-03-13 Merck Sharp & Dohme Limited Substituted 1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine derivatives as GABA alpha 5 ligands
US7087713B2 (en) * 2000-02-25 2006-08-08 Corixa Corporation Compounds and methods for diagnosis and immunotherapy of tuberculosis
IT1292142B1 (it) * 1997-06-12 1999-01-25 Maria Rosa Gasco Composizione farmaceutica in forma di microparticelle lipidiche solide atte alla somministrazione parenterale
WO1998057648A1 (en) * 1997-06-16 1998-12-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of increasing the bioavailability of stable crystal polymorphs of a compound
SG113402A1 (en) * 1997-06-27 2005-08-29 American Bioscience Inc Novel formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
EP2272504A3 (en) 1997-06-27 2014-02-26 Abraxis BioScience, LLC Novel formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US7052678B2 (en) 1997-09-15 2006-05-30 Massachusetts Institute Of Technology Particles for inhalation having sustained release properties
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US6309623B1 (en) 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
US6946117B1 (en) * 1997-09-29 2005-09-20 Nektar Therapeutics Stabilized preparations for use in nebulizers
US20020017295A1 (en) * 2000-07-07 2002-02-14 Weers Jeffry G. Phospholipid-based powders for inhalation
US6565885B1 (en) * 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US6919070B1 (en) * 1997-10-17 2005-07-19 Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo “OSTIM” Stomatic composition
UA72189C2 (uk) * 1997-11-17 2005-02-15 Янссен Фармацевтика Н.В. Фармацевтична композиція, що містить водну суспензію субмікронних ефірів 9-гідроксирисперидон жирних кислот
GB9726543D0 (en) * 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel compositions
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
KR20010041234A (ko) 1998-02-25 2001-05-15 더블유. 지. 콜 치환된 1,2,4-트리아졸로[3,4-ａ]피리다진
ZA991922B (en) * 1998-03-11 1999-09-13 Smithkline Beecham Corp Novel compositions of eprosartan.
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
DE69929959T2 (de) 1998-03-30 2006-11-02 Jagotec Ag Zubereitungen enthaltend mikropartikel von wasserunlöslichen substanzen, sowie verfahren zu deren herstellung
US6337092B1 (en) 1998-03-30 2002-01-08 Rtp Pharma Inc. Composition and method of preparing microparticles of water-insoluble substances
US6979456B1 (en) 1998-04-01 2005-12-27 Jagotec Ag Anticancer compositions
ES2216517T3 (es) 1998-05-29 2004-10-16 Skyepharma Canada Inc. Composiciones de microcapsulas termoprotegidas y procedimiento para su esterilizacion terminal con vapor.
US6153225A (en) * 1998-08-13 2000-11-28 Elan Pharma International Limited Injectable formulations of nanoparticulate naproxen
US6956021B1 (en) 1998-08-25 2005-10-18 Advanced Inhalation Research, Inc. Stable spray-dried protein formulations
US6165506A (en) * 1998-09-04 2000-12-26 Elan Pharma International Ltd. Solid dose form of nanoparticulate naproxen
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
US8236352B2 (en) * 1998-10-01 2012-08-07 Alkermes Pharma Ireland Limited Glipizide compositions
US20040013613A1 (en) * 2001-05-18 2004-01-22 Jain Rajeev A Rapidly disintegrating solid oral dosage form
US8293277B2 (en) * 1998-10-01 2012-10-23 Alkermes Pharma Ireland Limited Controlled-release nanoparticulate compositions
EP1117384A1 (en) * 1998-10-01 2001-07-25 Elan Pharma International Limited Controlled release nanoparticulate compositions
US20080213378A1 (en) * 1998-10-01 2008-09-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate statin formulations and novel statin combinations
TR200101216T2 (tr) * 1998-11-02 2001-08-21 Marla J. Church Çoklu parçacıklı değiştirilmiş salım kompozisyonu
US20090297602A1 (en) * 1998-11-02 2009-12-03 Devane John G Modified Release Loxoprofen Compositions
US20070160675A1 (en) * 1998-11-02 2007-07-12 Elan Corporation, Plc Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin
US6969529B2 (en) * 2000-09-21 2005-11-29 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions comprising copolymers of vinyl pyrrolidone and vinyl acetate as surface stabilizers
GB9824897D0 (en) 1998-11-12 1999-01-06 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
US7521068B2 (en) 1998-11-12 2009-04-21 Elan Pharma International Ltd. Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs
DK1131070T3 (da) * 1998-11-12 2008-11-17 Smithkline Beecham Plc Farmaceutisk sammensætning til modificeret frigivelse af en insulin- sensibilisator og metformin
US6428814B1 (en) * 1999-10-08 2002-08-06 Elan Pharma International Ltd. Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers
US6375986B1 (en) 2000-09-21 2002-04-23 Elan Pharma International Ltd. Solid dose nanoparticulate compositions comprising a synergistic combination of a polymeric surface stabilizer and dioctyl sodium sulfosuccinate
IL143197A0 (en) * 1998-11-20 2002-04-21 Rtp Pharma Inc Dispersible phospholipid stabilized microparticles
CA2352532C (en) * 1998-11-27 2014-10-14 Darwin Discovery Ltd. Compositions and methods for increasing bone mineralization
US20040009535A1 (en) 1998-11-27 2004-01-15 Celltech R&D, Inc. Compositions and methods for increasing bone mineralization
DE19856432A1 (de) * 1998-12-08 2000-06-15 Basf Ag Nanopartikuläre Kern-Schale Systeme sowie deren Verwendung in pharmazeutischen und kosmetischen Zubereitungen
PT1031346E (pt) 1999-01-27 2002-09-30 Idea Ag Vacinacao nao invasiva atraves da pele
EP1031347B1 (en) 1999-01-27 2002-04-17 Idea Ag Transnasal transport/immunisation with highly adaptable carriers
US6267985B1 (en) * 1999-06-30 2001-07-31 Lipocine Inc. Clear oil-containing pharmaceutical compositions
US6294192B1 (en) 1999-02-26 2001-09-25 Lipocine, Inc. Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents
US7374779B2 (en) * 1999-02-26 2008-05-20 Lipocine, Inc. Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents
US6761903B2 (en) 1999-06-30 2004-07-13 Lipocine, Inc. Clear oil-containing pharmaceutical compositions containing a therapeutic agent
US6270806B1 (en) * 1999-03-03 2001-08-07 Elan Pharma International Limited Use of peg-derivatized lipids as surface stabilizers for nanoparticulate compositions
US6267989B1 (en) * 1999-03-08 2001-07-31 Klan Pharma International Ltd. Methods for preventing crystal growth and particle aggregation in nanoparticulate compositions
EG23951A (en) 1999-03-25 2008-01-29 Otsuka Pharma Co Ltd Cilostazol preparation
US6383471B1 (en) 1999-04-06 2002-05-07 Lipocine, Inc. Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents
US8143386B2 (en) * 1999-04-07 2012-03-27 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis antigens and their uses
AU4225700A (en) * 1999-04-12 2000-11-14 Dow Agrosciences Llc Aqueous dispersions of agricultural chemicals
US6491239B2 (en) 1999-05-06 2002-12-10 Eastman Kodak Company Process for milling compounds
US6309749B1 (en) 1999-05-06 2001-10-30 Eastman Kodak Company Ceramic milling media containing tetragonal zirconia
US6444223B1 (en) 1999-05-28 2002-09-03 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of producing submicron particles of a labile agent and use thereof
ATE271922T1 (de) * 1999-06-01 2004-08-15 Elan Pharma Int Ltd Kleinmühle und verfahren dafür
US20040115134A1 (en) * 1999-06-22 2004-06-17 Elan Pharma International Ltd. Novel nifedipine compositions
US20090104273A1 (en) * 1999-06-22 2009-04-23 Elan Pharma International Ltd. Novel nifedipine compositions
US6555139B2 (en) 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
US9006175B2 (en) 1999-06-29 2015-04-14 Mannkind Corporation Potentiation of glucose elimination
PT1808438E (pt) * 1999-06-29 2015-01-14 Mannkind Corp Purificação e estabilização de péptidos e proteínas em agentes farmacêuticos
US6309663B1 (en) 1999-08-17 2001-10-30 Lipocine Inc. Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents
US6982281B1 (en) * 2000-11-17 2006-01-03 Lipocine Inc Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs
US6458383B2 (en) 1999-08-17 2002-10-01 Lipocine, Inc. Pharmaceutical dosage form for oral administration of hydrophilic drugs, particularly low molecular weight heparin
MXPA02000053A (es) * 1999-07-05 2003-07-21 Idea Ag Un metodo para mejorar el tratamiento a traves de barreras adaptables semipermeables.
US6576224B1 (en) * 1999-07-06 2003-06-10 Sinuspharma, Inc. Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis
FR2795961B1 (fr) * 1999-07-09 2004-05-28 Ethypharm Lab Prod Ethiques Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation
US7863331B2 (en) * 1999-07-09 2011-01-04 Ethypharm Pharmaceutical composition containing fenofibrate and method for the preparation thereof
US6927210B1 (en) 1999-08-12 2005-08-09 Eli Lilly And Company Ectoparasiticidal aqueous suspension formulations of spinosyns
US6933318B1 (en) 1999-08-12 2005-08-23 Eli Lilly And Company Topical organic ectoparasiticidal formulations
DK1207756T3 (da) 1999-08-12 2006-08-14 Lilly Co Eli Anvendelse af spinosad eller en formulering, der omfatter spinosad
WO2001013891A2 (en) * 1999-08-25 2001-03-01 Advanced Inhalation Research, Inc. Modulation of release from dry powder formulations
US7678364B2 (en) 1999-08-25 2010-03-16 Alkermes, Inc. Particles for inhalation having sustained release properties
US20010036481A1 (en) * 1999-08-25 2001-11-01 Advanced Inhalation Research, Inc. Modulation of release from dry powder formulations
US6749835B1 (en) 1999-08-25 2004-06-15 Advanced Inhalation Research, Inc. Formulation for spray-drying large porous particles
US6656504B1 (en) 1999-09-09 2003-12-02 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions comprising amorphous cyclosporine and methods of making and using such compositions
CA2386841A1 (en) * 1999-10-07 2001-04-12 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis
KR20080015955A (ko) 1999-10-29 2008-02-20 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 서방성 하이드로코돈 제형
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
US20030096798A1 (en) * 1999-11-09 2003-05-22 Williams Gordon H. Methods for the treatment or prophylaxis of aldosterone-mediated pathogenic effects in a subject using an epoxy-steroidal aldosterone antagonist
US20030203884A1 (en) * 1999-11-09 2003-10-30 Pharmacia Corporation Methods for the treatment or prophylaxis of aldosterone-mediated pathogenic effects in a subject using an epoxy-steroidal aldosterone antagonist
AUPQ441699A0 (en) 1999-12-02 2000-01-06 Eli Lilly And Company Pour-on formulations
US6251136B1 (en) 1999-12-08 2001-06-26 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of layering a three-coated stent using pharmacological and polymeric agents
CN100413881C (zh) * 1999-12-08 2008-08-27 法马西亚公司 依匹乐酮晶形
US20030083493A1 (en) * 1999-12-08 2003-05-01 Barton Kathleen P. Eplerenone drug substance having high phase purity
UA74539C2 (en) 1999-12-08 2006-01-16 Pharmacia Corp Crystalline polymorphous forms of celecoxib (variants), a method for the preparation thereof (variants), a pharmaceutical composition (variants)
IL144760A0 (en) * 1999-12-08 2002-06-30 Pharmacia Corp Cyclooxygenase-2 inhibitor compositions having rapid onset of therapeutic effect
US6702849B1 (en) 1999-12-13 2004-03-09 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of processing open-celled microcellular polymeric foams with controlled porosity for use as vascular grafts and stent covers
US8771740B2 (en) * 1999-12-20 2014-07-08 Nicholas J. Kerkhof Process for producing nanoparticles by spray drying
ES2240222T3 (es) 1999-12-20 2005-10-16 Nicholas J. Kerkhof Procedimiento para producir particulas nanometricas mediante secado por pulverizacion en lecho fluidizado.
GB9930562D0 (en) * 1999-12-23 2000-02-16 Boc Group Plc Partial oxidation of hydrogen sulphide
GEP20053427B (en) 1999-12-23 2005-01-25 Pfizer Prod Inc Pharmaceutical Compositions Providing Enhanced Drug Concentrations
US7732404B2 (en) 1999-12-30 2010-06-08 Dexcel Ltd Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin
WO2001058238A2 (en) * 2000-01-31 2001-08-16 Collaborative Technologies, Inc. Method and system for producing customized cosmetic and pharmaceutical formulations on demand
AU5615601A (en) 2000-02-23 2001-09-03 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
CA2400172C (en) * 2000-02-28 2010-04-20 Genesegues, Inc. Nanocapsule encapsulation system and method
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
AUPQ634300A0 (en) * 2000-03-20 2000-04-15 Eli Lilly And Company Synergistic formulations
US7153525B1 (en) * 2000-03-22 2006-12-26 The University Of Kentucky Research Foundation Microemulsions as precursors to solid nanoparticles
US6992081B2 (en) 2000-03-23 2006-01-31 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds to treat Alzheimer's disease
JP2003528071A (ja) 2000-03-23 2003-09-24 エラン ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド アルツハイマー病治療用組成物および方法
GB0009773D0 (en) * 2000-04-19 2000-06-07 Univ Cardiff Particulate composition
US6682761B2 (en) 2000-04-20 2004-01-27 Rtp Pharma, Inc. Water-insoluble drug particle process
US7442388B2 (en) * 2000-05-10 2008-10-28 Weers Jeffry G Phospholipid-based powders for drug delivery
CA2408245C (en) 2000-05-10 2009-04-28 Rtp Pharma Inc. Media milling
US8404217B2 (en) 2000-05-10 2013-03-26 Novartis Ag Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
US6316029B1 (en) * 2000-05-18 2001-11-13 Flak Pharma International, Ltd. Rapidly disintegrating solid oral dosage form
US20040156872A1 (en) * 2000-05-18 2004-08-12 Elan Pharma International Ltd. Novel nimesulide compositions
AR035642A1 (es) * 2000-05-26 2004-06-23 Pharmacia Corp Uso de una composicion de celecoxib para el alivio rapido del dolor
DK2133100T3 (da) * 2000-06-20 2012-01-23 Corixa Corp MTB32A-Antigen af Mycobacterium tuberculosis med inaktiveret aktivt sted og fusionsproteiner deraf
CA2414512A1 (en) * 2000-06-27 2002-01-03 Christopher Don Roberts Novel compounds possessing antibacterial, antifungal or antitumor activity
WO2002000174A2 (en) 2000-06-28 2002-01-03 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
EP1666452A2 (en) 2000-06-30 2006-06-07 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds to treat Alzheimer's disease
PE20020276A1 (es) 2000-06-30 2002-04-06 Elan Pharm Inc COMPUESTOS DE AMINA SUSTITUIDA COMO INHIBIDORES DE ß-SECRETASA PARA EL TRATAMIENTO DE ALZHEIMER
US20030096864A1 (en) * 2000-06-30 2003-05-22 Fang Lawrence Y. Compounds to treat alzheimer's disease
US6846813B2 (en) 2000-06-30 2005-01-25 Pharmacia & Upjohn Company Compounds to treat alzheimer's disease
JP2004502665A (ja) * 2000-06-30 2004-01-29 イーラン　ファーマスーティカルズ、インコーポレイテッド アルツハイマー病を治療する化合物
IN192160B (hu) * 2000-07-17 2004-02-28 Ranbaxy Lab
US6656505B2 (en) 2000-07-21 2003-12-02 Alpharma Uspd Inc. Method for forming an aqueous flocculated suspension
ATE330633T1 (de) * 2000-07-27 2006-07-15 Pharmacia Corp Epoxy-steroidaler aldosteronantagonist und beta- adrenergischer antagonist-kombinationstherapie zur behandlung von kongestivem herzversagen
US6716829B2 (en) 2000-07-27 2004-04-06 Pharmacia Corporation Aldosterone antagonist and cyclooxygenase-2 inhibitor combination therapy to prevent or treat inflammation-related cardiovascular disorders
ES2251505T3 (es) * 2000-08-28 2006-05-01 Pharmacia Corporation Uso de un antagonista del receptor de aldosterona para mejorar la funcion cognoscitiva.
ES2325057T3 (es) 2000-08-31 2009-08-25 Jagotec Ag Particulas molturadas.
US8586094B2 (en) 2000-09-20 2013-11-19 Jagotec Ag Coated tablets
US20030224058A1 (en) 2002-05-24 2003-12-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US7998507B2 (en) * 2000-09-21 2011-08-16 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of mitogen-activated protein (MAP) kinase inhibitors
US20080241070A1 (en) * 2000-09-21 2008-10-02 Elan Pharma International Ltd. Fenofibrate dosage forms
US7198795B2 (en) * 2000-09-21 2007-04-03 Elan Pharma International Ltd. In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions
US7276249B2 (en) * 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
AU2738302A (en) 2000-10-30 2002-05-15 Euro Celtique Sa Controlled release hydrocodone formulations
US8551526B2 (en) * 2000-11-03 2013-10-08 Board Of Regents, The University Of Texas System Preparation of drug particles using evaporation precipitation into aqueous solutions
US6756062B2 (en) 2000-11-03 2004-06-29 Board Of Regents University Of Texas System Preparation of drug particles using evaporation precipitation into aqueous solutions
US20030198679A1 (en) * 2000-11-08 2003-10-23 Kundu Subhas C. Flocculated pharmaceutical suspensions and methods for actives
CZ20031515A3 (cs) * 2000-11-09 2003-09-17 Neopharm, Inc. Komplexy SN-38 s lipidem a způsob jejich použití
GB0028583D0 (en) * 2000-11-23 2001-01-10 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
EP2168571B1 (en) 2000-11-30 2018-08-22 Vectura Limited Particles for use in a Pharmaceutical Composition
ES2708961T3 (es) 2000-11-30 2019-04-12 Vectura Ltd Composiciones farmacéuticas para inhalación
CA2436574A1 (en) * 2000-12-06 2002-06-13 Pharmacia Corporation Laboratory scale milling process
HUP0400683A2 (hu) * 2000-12-11 2004-06-28 Takeda Chemical Industries, Ltd. HER2 inhibitort tartalmazó fokozott felszívódású gyógyászati készítmény
DE10063092A1 (de) * 2000-12-18 2002-06-20 Henkel Kgaa Nanoskalige Materialien in Hygiene-Produkten
DE10063090A1 (de) * 2000-12-18 2002-06-20 Henkel Kgaa Nanoskaliges ZnO in Hygiene-Produkten
US6982251B2 (en) * 2000-12-20 2006-01-03 Schering Corporation Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
US6977085B2 (en) * 2000-12-22 2005-12-20 Baxter International Inc. Method for preparing submicron suspensions with polymorph control
US6623761B2 (en) 2000-12-22 2003-09-23 Hassan Emadeldin M. Method of making nanoparticles of substantially water insoluble materials
US6951656B2 (en) * 2000-12-22 2005-10-04 Baxter International Inc. Microprecipitation method for preparing submicron suspensions
BR0116377A (pt) * 2000-12-22 2005-12-13 Baxter Int Métodos para preparar partìculas submicronicamente dimensionadas de um composto orgânico, e para preparar uma suspensão de um composto farmaceuticamente ativo, e, composição de matéria
US20040022862A1 (en) * 2000-12-22 2004-02-05 Kipp James E. Method for preparing small particles
US8067032B2 (en) * 2000-12-22 2011-11-29 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particles of antineoplastic agents
US20030072807A1 (en) * 2000-12-22 2003-04-17 Wong Joseph Chung-Tak Solid particulate antifungal compositions for pharmaceutical use
US20030096013A1 (en) * 2000-12-22 2003-05-22 Jane Werling Preparation of submicron sized particles with polymorph control
US7193084B2 (en) * 2000-12-22 2007-03-20 Baxter International Inc. Polymorphic form of itraconazole
US6869617B2 (en) * 2000-12-22 2005-03-22 Baxter International Inc. Microprecipitation method for preparing submicron suspensions
US9700866B2 (en) 2000-12-22 2017-07-11 Baxter International Inc. Surfactant systems for delivery of organic compounds
US6884436B2 (en) * 2000-12-22 2005-04-26 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particle suspensions
US20050048126A1 (en) 2000-12-22 2005-03-03 Barrett Rabinow Formulation to render an antimicrobial drug potent against organisms normally considered to be resistant to the drug
WO2002062755A2 (en) * 2000-12-27 2002-08-15 Genelabs Technologies, Inc. Polyamide analogs as dna minor groove binders
US20030125236A1 (en) * 2000-12-29 2003-07-03 Advenced Inhalation Research, Inc. Particles for inhalation having rapid release properties
US20020141946A1 (en) * 2000-12-29 2002-10-03 Advanced Inhalation Research, Inc. Particles for inhalation having rapid release properties
EP1345629A2 (en) 2000-12-29 2003-09-24 Advanced Inhalation Research, Inc. Particles for inhalation having sustained release properties
FI20010115A0 (fi) * 2001-01-18 2001-01-18 Orion Corp Menetelmä nanopartikkelien valmistamiseksi
US7071181B2 (en) * 2001-01-26 2006-07-04 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors
DK1353694T3 (da) * 2001-01-26 2008-03-25 Schering Corp Kombinationer af ezetimibe med aspirin til behandling af vaskulære tilstande
US20020151536A1 (en) * 2001-01-26 2002-10-17 Schering Corporation Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) activator(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
EP1363668B1 (en) * 2001-01-26 2007-08-15 Schering Corporation Combinations of bile acid sequestrant(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
WO2002058685A2 (en) * 2001-01-26 2002-08-01 Schering Corporation Combinations of nicotinic acid and derivatives thereof and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
KR20040025889A (ko) * 2001-01-26 2004-03-26 쉐링 코포레이션 혈관성 질환을 치료하기 위한 스테롤 흡수 억제제와심혈관성 제제의 조합물
EP1355644B1 (en) * 2001-01-26 2006-06-28 Schering Corporation The use of substituted azetidinone compounds for the treatment of sitosterolemia
US20040022861A1 (en) * 2001-01-30 2004-02-05 Williams Robert O. Process for production of nanoparticles and microparticles by spray freezing into liquid
JP2004517699A (ja) * 2001-01-30 2004-06-17 ボード オブ リージェンツ ユニバーシティ オブ テキサス システム 液体中への噴霧凍結によるナノ粒子およびミクロ粒子の製造方法
US6497896B2 (en) 2001-02-12 2002-12-24 Supergen, Inc. Method for administering camptothecins via injection of a pharmaceutical composition comprising microdroplets containing a camptothecin
US6509027B2 (en) 2001-02-12 2003-01-21 Supergen, Inc. Injectable pharmaceutical composition comprising coated particles of camptothecin
US20020150615A1 (en) * 2001-02-12 2002-10-17 Howard Sands Injectable pharmaceutical composition comprising microdroplets of a camptothecin
JP3386052B2 (ja) * 2001-02-13 2003-03-10 トヨタ自動車株式会社 ポンプ装置
CN101230067B (zh) 2001-02-14 2011-06-15 泰博特克药品有限公司 广谱的2-(取代-氨基)-苯并噻唑磺酰胺hiv蛋白酶抑制剂
CN1273112C (zh) * 2001-02-22 2006-09-06 斯凯伊药品加拿大公司 具有减少进食－禁食作用的贝特－它汀组合
NZ528363A (en) * 2001-04-03 2005-04-29 Schering Corp Liquid suspensions of posaconazole ( SCH 56592 ) with enhanced bioavailability for treating fungal infections
EP1392245A2 (en) * 2001-04-05 2004-03-03 Universite Laval Process for making protein delivery matrix and uses thereof
AR035819A1 (es) 2001-04-09 2004-07-14 Tibotec Pharm Ltd 2-(amino sustituido)-benzoxazol sulfonamidas, inhibidoras de la proteasa del hiv, composiciones farmaceuticas que comprenden dichos compuestos, metodo in vitro para inhibir la replicacion retroviral y uso de dichos compuestos en la fabricacion de medicamentos
US20040126900A1 (en) * 2001-04-13 2004-07-01 Barry Stephen E High affinity peptide- containing nanoparticles
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
EP1387676A2 (en) * 2001-05-01 2004-02-11 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising an anti-microtubule agent and a polypeptide or a polysaccharide and the use thereof for the preparation of a medicament for the treatment of inflammatory conditions
US20030157161A1 (en) * 2001-05-01 2003-08-21 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating inflammatory conditions utilizing protein or polysaccharide containing anti-microtubule agents
ITMO20010086A1 (it) * 2001-05-08 2002-11-08 Worgas Bruciatori Srl Metodo ed apparato per ridurre le emissioni di biossido di azoto (no2)in un apparecchio da riscaldamento senza canna fumaria
EP1988097A1 (en) 2001-05-09 2008-11-05 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
AU2002310818B2 (en) 2001-05-11 2007-12-13 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Broadspectrum 2-amino-benzoxazole sulfonamide HIV protease inhibitors
DE10125290B4 (de) * 2001-05-15 2005-04-14 Siemens Ag Verfahren zum Aufbereiten von Nano-Dispersanten
US7152819B2 (en) * 2001-05-23 2006-12-26 E. I. Du Pont De Nemours And Company High pressure media mill
AR038956A1 (es) * 2001-05-25 2005-02-02 Schering Corp Uso de un compuesto que regula la produccion o niveles de peptidos beta amiloides para la manufactura de un medicamento para tratar la enfermedad de alzheimer y/o para regular dichos niveles de peptidos amiloides beta en un sujeto
WO2003030864A1 (en) * 2001-05-29 2003-04-17 Neopharm, Inc. Liposomal formulation of irinotecan
DE60227802D1 (de) * 2001-06-05 2008-09-04 Elan Pharma Int Ltd Mahlvorrichtung und verfahren zu deren betrieb
US6976647B2 (en) * 2001-06-05 2005-12-20 Elan Pharma International, Limited System and method for milling materials
US6730319B2 (en) 2001-06-06 2004-05-04 Hoffmann-La Roche Inc. Pharmaceutical compositions having depressed melting points
US6962715B2 (en) * 2001-10-24 2005-11-08 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Method and dosage form for dispensing a bioactive substance
US20040173146A1 (en) * 2001-06-07 2004-09-09 Figueroa Iddys D. Application of a bioactive agent to a delivery substrate
US20040173147A1 (en) * 2001-06-07 2004-09-09 Figueroa Iddys D. Application of a bioactive agent to a delivery substrate
AU2002315131A1 (en) 2001-06-13 2002-12-23 Elan Pharmaceuticals, Inc. Aminediols as agents for the treatment of alzheimer's disease
GB0114532D0 (en) * 2001-06-14 2001-08-08 Jagotec Ag Novel compositions
EP1269994A3 (en) * 2001-06-22 2003-02-12 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions comprising drug and concentration-enhancing polymers
JP2004534811A (ja) * 2001-06-22 2004-11-18 ファイザー・プロダクツ・インク ポリマーと薬剤の集合体を含む医薬組成物
AU2002322019A1 (en) * 2001-06-22 2003-01-08 Marie Lindner Method for high through put screening using a small scale mill or microfluidics
US7758890B2 (en) 2001-06-23 2010-07-20 Lyotropic Therapeutics, Inc. Treatment using dantrolene
WO2003002122A1 (en) * 2001-06-27 2003-01-09 Elan Pharmaceuticals, Inc. Beta-hydroxyamine derivatives useful in treatment of alzheimer's disease
MXPA04000337A (es) * 2001-07-10 2004-07-23 Upjohn Co Amindioles para tratamiento de enfermedad de alzheimer.
EP1406617A1 (en) * 2001-07-10 2004-04-14 Elan Pharmaceuticals, Inc. Diaminediols for the treatment of alzheimer's disease
GB0208742D0 (en) 2002-04-17 2002-05-29 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
US20030220310A1 (en) * 2001-07-27 2003-11-27 Schuh Joseph R. Epoxy-steroidal aldosterone antagonist and calcium channel blocker combination therapy for treatment of congestive heart failure
US20080305173A1 (en) * 2001-07-31 2008-12-11 Beuford Arlie Bogue Amorphous drug beads
IL160103A0 (en) * 2001-08-06 2004-06-20 Astrazeneca Ab Aqueous dispersion comprising stable nanoparticles of a water-insoluble active substance and an excipient like middle chain triglycerides (mct)
GB0119480D0 (en) * 2001-08-09 2001-10-03 Jagotec Ag Novel compositions
MY169670A (en) 2003-09-03 2019-05-08 Tibotec Pharm Ltd Combinations of a pyrimidine containing nnrti with rt inhibitors
DE60214012T2 (de) * 2001-08-29 2006-12-21 Dow Global Technologies, Inc., Midland Verfahren zur herstellung kristalliner arzneimittelteilchen durch ausfällung
US20030054042A1 (en) * 2001-09-14 2003-03-20 Elaine Liversidge Stabilization of chemical compounds using nanoparticulate formulations
AU2001291478B2 (en) * 2001-09-17 2008-01-03 Elanco Us Inc. Pesticidal formulations
US20030095928A1 (en) * 2001-09-19 2003-05-22 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate insulin
SI1427409T1 (sl) * 2001-09-21 2009-02-28 Schering Corp Postopki za zdravljenje ali preprečevanje vaskularnega vnetja z uporabo zaviralca(-ev) absorpcije sterola
DK1429756T3 (da) * 2001-09-21 2007-03-19 Schering Corp Behandling af xanthoma med azetidinonderivater som sterolabsorptionsinhibitorer
US20030119808A1 (en) * 2001-09-21 2003-06-26 Schering Corporation Methods of treating or preventing cardiovascular conditions while preventing or minimizing muscular degeneration side effects
US7056906B2 (en) * 2001-09-21 2006-06-06 Schering Corporation Combinations of hormone replacement therapy composition(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular conditions in post-menopausal women
US7053080B2 (en) * 2001-09-21 2006-05-30 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors
WO2003026662A1 (en) * 2001-09-25 2003-04-03 Pharmacia Corporation Solid-state forms of n-(2-hydroxyacetyl)-5-(4-piperidyl)-4-(4-pyrimidinyl)-3-(4-chlorophenyl)pyrazole
JP2005504090A (ja) 2001-09-26 2005-02-10 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド 分散体および溶媒相または液相の除去によるサブミクロンサイズ−ナノ粒子の調製
US20060003012A9 (en) * 2001-09-26 2006-01-05 Sean Brynjelsen Preparation of submicron solid particle suspensions by sonication of multiphase systems
US7544681B2 (en) * 2001-09-27 2009-06-09 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Conjugated psychotropic drugs and uses thereof
US20050191359A1 (en) * 2001-09-28 2005-09-01 Solubest Ltd. Water soluble nanoparticles and method for their production
US20050227911A1 (en) * 2001-09-28 2005-10-13 Solubest Ltd. Hydrophilic dispersions of nanoparticles of inclusion complexes of macromolecules
US20050233003A1 (en) * 2001-09-28 2005-10-20 Solubest Ltd. Hydrophilic dispersions of nanoparticles of inclusion complexes of salicylic acid
US6878693B2 (en) * 2001-09-28 2005-04-12 Solubest Ltd. Hydrophilic complexes of lipophilic materials and an apparatus and method for their production
BR0213139A (pt) 2001-10-04 2004-08-10 Elan Pharm Inc Composto, método de tratamento ou prevenção de doenças e de preparação de um composto, uso de um composto e composição farmacêutica
DE60222160T2 (de) * 2001-10-12 2008-06-12 Elan Pharma International Ltd., Athlone Zusammensetzungen mit einer kombination aus eigenschaften sofortiger freisetzung und kontrollierter freisetzung
ES2625340T3 (es) * 2001-10-15 2017-07-19 Crititech, Inc. Composiciones y métodos para la administración de fármacos escasamente solubles en agua y métodos de tratamiento
US7112340B2 (en) * 2001-10-19 2006-09-26 Baxter International Inc. Compositions of and method for preparing stable particles in a frozen aqueous matrix
TWI330183B (hu) * 2001-10-22 2010-09-11 Eisai R&D Man Co Ltd
EP1450863A4 (en) * 2001-11-07 2009-01-07 Imcor Pharmaceutical Company PROCESS FOR IMAGING VESSELS WITH NANOTEHTIC CONTAINERS
OA12846A (en) * 2001-11-08 2006-09-15 Elan Pharm Inc N,N'-substituted-1,3-diamino-2-hydroxypropane derivatives.
US7700851B2 (en) * 2001-11-13 2010-04-20 U.S. Smokeless Tobacco Company Tobacco nicotine demethylase genomic clone and uses thereof
US20050080141A1 (en) * 2001-11-19 2005-04-14 Schostarez Heinrich J. Amino diols useful in the treatment of alzheimer's disease
GB0127805D0 (en) 2001-11-20 2002-01-09 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical composition
WO2003043585A2 (en) * 2001-11-20 2003-05-30 Advanced Inhalation Research, Inc. Improved particulate compositions for pulmonary delivery
AU2002346472A1 (en) * 2001-11-20 2003-06-10 Advanced Inhalation Research, Inc. Particulate compositions for improving solubility of poorly soluble agents
UA76810C2 (uk) * 2001-12-10 2006-09-15 Мерк Енд Ко., Інк. Фармацевтична композиція антагоніста рецептора тахікініну у формі наночастинок
ES2405790T3 (es) 2001-12-17 2013-06-03 Corixa Corporation Composiciones y métodos para la terapia y el diagnóstico de enfermedad inflamatoria del intestino
EP1458360B1 (en) 2001-12-19 2011-05-11 Novartis AG Pulmonary delivery of aminoglycosides
PL370889A1 (en) * 2001-12-20 2005-05-30 Femmepharma, Inc. Vaginal delivery of drugs
KR100942743B1 (ko) 2001-12-21 2010-02-16 티보텍 파마슈티칼즈 리미티드 광범위 스펙트럼 헤테로사이클릭 치환된 페닐 포함설폰아미드 ｈｉｖ 프로테아제 저해제
US20030235619A1 (en) * 2001-12-21 2003-12-25 Christine Allen Polymer-lipid delivery vehicles
AU2002351626A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-15 Celator Technologies Inc. Improved polymer-lipid delivery vehicles
US7064218B2 (en) * 2001-12-26 2006-06-20 Genelabs Technologies, Inc. Aromatic compounds and poly(oxyalkylene) containing aromatic compounds possessing antibacterial, antifungal or antitumor activity
US20030129242A1 (en) * 2002-01-04 2003-07-10 Bosch H. William Sterile filtered nanoparticulate formulations of budesonide and beclomethasone having tyloxapol as a surface stabilizer
CA2470533A1 (en) * 2002-01-14 2003-07-24 Dow Global Technologies Inc. Drug nanoparticles from template emulsions
EP1478648B1 (en) 2002-02-01 2014-04-30 ARIAD Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus-containing compounds and uses thereof
ES2309294T3 (es) 2002-02-01 2008-12-16 Pfizer Products Inc. Formas de dosificacion farmaceutica de liberacion controlada de un inhibidor de la proteina de transferecncia de ester de colesterilo.
DE60332212D1 (de) * 2002-02-04 2010-06-02 Elan Pharma Int Ltd Arzneistoffnanopartikel mit lysozym-oberflächenstabilisator
WO2003070187A2 (en) 2002-02-15 2003-08-28 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis
MY142238A (en) 2002-03-12 2010-11-15 Tibotec Pharm Ltd Broadspectrum substituted benzimidazole sulfonamide hiv protease inhibitors
GB0206200D0 (en) * 2002-03-15 2002-05-01 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
US20080220075A1 (en) * 2002-03-20 2008-09-11 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors
US20030215502A1 (en) * 2002-03-20 2003-11-20 Elan Pharma International Limited Fast dissolving dosage forms having reduced friability
ATE343376T1 (de) * 2002-03-20 2006-11-15 Elan Pharma Int Ltd Nanopartikelzusammensetzungen von angiogeneseinhibitoren
EP1800666A1 (en) * 2002-03-20 2007-06-27 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors
ATE385193T1 (de) 2002-03-20 2008-02-15 Mannkind Corp Inhalationsgerät
CA2479737C (en) * 2002-03-20 2011-05-24 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of map kinase inhibitors
US20040076586A1 (en) * 2002-03-28 2004-04-22 Reinhard Koening Compositions and methods for delivering pharmaceutically active agents using nanoparticulates
US7799523B2 (en) 2002-04-03 2010-09-21 Celltech R & D, Inc. Association of polymorphisms in the SOST gene region with bone mineral density
US20040038303A1 (en) * 2002-04-08 2004-02-26 Unger Gretchen M. Biologic modulations with nanoparticles
US20040105889A1 (en) * 2002-12-03 2004-06-03 Elan Pharma International Limited Low viscosity liquid dosage forms
US9101540B2 (en) * 2002-04-12 2015-08-11 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate megestrol formulations
AU2003230885A1 (en) * 2002-04-12 2003-10-27 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate megestrol formulations
US7101576B2 (en) 2002-04-12 2006-09-05 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US20100226989A1 (en) * 2002-04-12 2010-09-09 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US7582284B2 (en) 2002-04-17 2009-09-01 Nektar Therapeutics Particulate materials
DE10218109A1 (de) 2002-04-23 2003-11-20 Jenapharm Gmbh Verfahren zum Herstellen von Kristallen, danach erhältliche Kristalle und deren Verwendung in pharmazeutischen Formulierungen
WO2003090717A1 (en) * 2002-04-23 2003-11-06 Nanotherapeutics, Inc Process of forming and modifying particles and compositions produced thereby
AU2003303141A1 (en) * 2002-04-30 2004-07-22 Elan Pharmaceuticals, Inc. Hydroxypropyl amides for the treatment of alzheimer's disease
CA2484637A1 (en) * 2002-05-06 2003-11-20 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate nystatin formulations
KR101019648B1 (ko) 2002-05-17 2011-03-07 티보텍 파마슈티컬즈 광범위 스펙트럼의 치환된 벤즈이속사졸 설폰아미드ｈｉｖ 프로테아제 저해제
US8313760B2 (en) 2002-05-24 2012-11-20 Angiotech International Ag Compositions and methods for coating medical implants
ES2330326T3 (es) 2002-05-24 2009-12-09 Angiotech International Ag Composiciones y metodos para recubrir implantes medicos.
US20070264348A1 (en) * 2002-05-24 2007-11-15 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US7763278B2 (en) * 2002-06-10 2010-07-27 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate polycosanol formulations and novel polycosanol combinations
AU2003245313A1 (en) * 2002-06-10 2003-12-22 Elan Pharma International, Ltd Nanoparticulate formulations comprising hmg coa reductase inhibitor derivatives (statins), novel combinations thereof as well as manufacturing of these pharmaceutical compositions
WO2004006959A1 (en) * 2002-07-16 2004-01-22 Elan Pharma International, Ltd Liquid dosage compositions of stable nanoparticulate active agents
GB0216700D0 (en) * 2002-07-18 2002-08-28 Astrazeneca Ab Process
US20030017208A1 (en) * 2002-07-19 2003-01-23 Francis Ignatious Electrospun pharmaceutical compositions
AR040588A1 (es) * 2002-07-26 2005-04-13 Schering Corp Formulacion farmaceutica que comprende un inhibidor de la absorcion del colesterol y un inhibidor de una hmg- co a reductasa
AU2002950426A0 (en) * 2002-07-29 2002-09-12 Patrick John Shanahan Anti microbial oro-dental system
DE10234784A1 (de) * 2002-07-30 2004-02-19 Günenthal GmbH Intravenös applizierbare, pharmazeutische Darreichungsform
US7838034B2 (en) 2002-07-30 2010-11-23 Grunenthal Gmbh Intravenous pharmaceutical form of administration
US20040023935A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-05 Dey, L.P. Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same
US20040028747A1 (en) * 2002-08-06 2004-02-12 Tucker Christopher J. Crystalline drug particles prepared using a controlled precipitation process
US20040028746A1 (en) * 2002-08-06 2004-02-12 Sonke Svenson Crystalline drug particles prepared using a controlled precipitation (recrystallization) process
BR0313428A (pt) * 2002-08-12 2005-06-28 Pfizer Prod Inc Composições farmacêuticas de drogas semi-ordenados e polìmeros
CN1688586B (zh) 2002-08-14 2012-05-09 泰博特克药品有限公司 取代的羟吲哚磺酰胺类广谱hiv蛋白酶抑制剂
US7445796B2 (en) * 2002-08-19 2008-11-04 L. Perrigo Company Pharmaceutically active particles of a monomodal particle size distribution and method
US20060030578A1 (en) * 2002-08-20 2006-02-09 Neopharm, Inc. Pharmaceutically active lipid based formulation of irinotecan
WO2004035032A2 (en) * 2002-08-20 2004-04-29 Neopharm, Inc. Pharmaceutical formulations of camptothecine derivatives
UY27939A1 (es) 2002-08-21 2004-03-31 Glaxo Group Ltd Compuestos
WO2004019873A2 (en) * 2002-08-29 2004-03-11 Scios Inc. Methods of promoting osteogenesis
AU2003276688A1 (en) * 2002-09-02 2004-03-19 Sun Pharmaceutical Industries Limited Pharmaceutical composition of metaxalone with enhanced oral bioavailability
SI1553927T1 (sl) 2002-09-11 2010-12-31 Elan Pharma Int Ltd Z gelom stabilizirani nanodeläśni sestavki uäśinkovine
US20060189554A1 (en) * 2002-09-24 2006-08-24 Russell Mumper Nanoparticle-Based vaccine delivery system containing adjuvant
AU2003268380A1 (en) 2002-10-04 2004-05-04 Elan Pharma International Limited Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents
US7473432B2 (en) * 2002-10-11 2009-01-06 Idea Ag NSAID formulations, based on highly adaptable aggregates, for improved transport through barriers and topical drug delivery
JP2006514100A (ja) * 2002-10-24 2006-04-27 イーノス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド 徐放性ｌ−アルギニン製剤並びに製造方法および使用方法
US20080145424A1 (en) * 2002-10-24 2008-06-19 Enos Phramaceuticals, Inc. Sustained release L-arginine formulations and methods of manufacture and use
WO2004043457A1 (en) * 2002-11-06 2004-05-27 Schering Corporation Cholesterol absorptions inhibitors for the treatment of autoimmune disorders
EP1585502B9 (en) * 2002-11-12 2012-05-09 Elan Pharma International Limited Fast-disintegrating solid dosage forms being not friable and comprising pullulan
GB0227443D0 (en) * 2002-11-25 2002-12-31 Glaxo Group Ltd Pyrimidine derivatives
CA2507484A1 (en) 2002-11-27 2004-06-17 Elan Pharmaceuticals, Inc. Substituted ureas and carbamates
HUE025683T2 (hu) 2002-12-03 2016-04-28 Pharmacyclics Llc VIIA faktor inhibitor 2-(2-hidroxi-bifenil-3-il)-1H-benzoimidazol-5-karboxamidin-származékok
US20050095267A1 (en) * 2002-12-04 2005-05-05 Todd Campbell Nanoparticle-based controlled release polymer coatings for medical implants
US20040109826A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Dey, L.P. Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
CA2511763A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-24 Scios Inc. Methods for treating diabetes
AU2002356294A1 (en) * 2002-12-13 2004-07-09 Jagotec Ag A topical nanoparticulate spironolactone formulation
AU2003297151A1 (en) * 2002-12-17 2004-07-22 Elan Pharma International Ltd. Milling microgram quantities of nanoparticulate candidate compounds
EP2474631B1 (en) 2002-12-20 2014-02-12 Celera Corporation Genetic polymorphisms associated with myocardial infarction, methods of detection and uses thereof
GB0230088D0 (en) * 2002-12-24 2003-01-29 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0230087D0 (en) * 2002-12-24 2003-01-29 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
US9173836B2 (en) 2003-01-02 2015-11-03 FemmeParma Holding Company, Inc. Pharmaceutical preparations for treatments of diseases and disorders of the breast
WO2004060322A2 (en) * 2003-01-02 2004-07-22 Femmepharma Holding Company, Inc. Pharmaceutical preparations for treatments of diseases and disorders of the breast
US7960522B2 (en) 2003-01-06 2011-06-14 Corixa Corporation Certain aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use
ES2639812T3 (es) 2003-01-06 2017-10-30 Corixa Corporation Ciertos compuestos de fosfato de aminoalquil glucosaminida y sus usos
EP1587499A1 (en) * 2003-01-31 2005-10-26 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate topiramate formulations
US20040208833A1 (en) * 2003-02-04 2004-10-21 Elan Pharma International Ltd. Novel fluticasone formulations
GB0302671D0 (en) * 2003-02-06 2003-03-12 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulations
GB0302673D0 (en) * 2003-02-06 2003-03-12 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulations
GB0302672D0 (en) * 2003-02-06 2003-03-12 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulations
US20100297252A1 (en) 2003-03-03 2010-11-25 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate meloxicam formulations
US8512727B2 (en) * 2003-03-03 2013-08-20 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate meloxicam formulations
US7459442B2 (en) 2003-03-07 2008-12-02 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
EP1601669B1 (en) 2003-03-07 2008-12-24 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia
US7192944B2 (en) 2003-03-07 2007-03-20 Schering Corp. Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
JP5137228B2 (ja) 2003-03-07 2013-02-06 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 高コレステロール血症の処置のための置換アゼチジノン化合物、置換アゼチジノン処方物およびそれらの使用
US20040184995A1 (en) * 2003-03-17 2004-09-23 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel dry powder inhalation for lung-delivery and manufacturing method thereof
WO2004084870A1 (en) 2003-03-28 2004-10-07 Sigmoid Biotechnologies Limited Solid oral dosage form containing seamless microcapsules
US8637089B2 (en) 2003-04-09 2014-01-28 Osmose, Inc. Micronized wood preservative formulations
KR101110669B1 (ko) * 2003-04-09 2012-02-17 오스모스 인코포레이티드 미세화된 목재 방부제 제형
US8747908B2 (en) 2003-04-09 2014-06-10 Osmose, Inc. Micronized wood preservative formulations
AR044043A1 (es) * 2003-04-21 2005-08-24 Elan Pharm Inc Fenacilo 2-hidroxi-3-diaminoalcanos
US7223774B2 (en) 2003-04-21 2007-05-29 Elan Pharmaceuticals, Inc. Benzamide 2-hydroxy-3-diaminoalkanes
EP1628641A2 (en) * 2003-05-19 2006-03-01 Baxter International Inc. Solid particles comprising an anticonvulsant or an immunosuppressive coated with one or more surface modifiers
FR2855051B1 (fr) * 2003-05-20 2006-08-25 Oreal Particules stabilisees en taille par copolymere diacide
KR20060006086A (ko) * 2003-05-20 2006-01-18 로레알 2가 산 코폴리머를 이용하여 크기를 안정화시킨 입자
EP1631261B1 (en) * 2003-05-22 2009-07-15 Applied NanoSystems B.V. Production of small particles
US7842232B2 (en) * 2003-05-22 2010-11-30 Elan Pharma International, Ltd. Sterilization of dispersions of nanoparticulate active agents with gamma radiation
US7459146B2 (en) * 2003-05-30 2008-12-02 3M Innovative Properties Company Stabilized aerosol dispersions
US7109247B2 (en) * 2003-05-30 2006-09-19 3M Innovative Properties Company Stabilized particle dispersions containing nanoparticles
DE10325989A1 (de) * 2003-06-07 2005-01-05 Glatt Gmbh Verfahren zur Herstellung von und daraus resultierende Mikropellets sowie deren Verwendung
CA2529623A1 (en) 2003-06-16 2005-02-17 Celltech R & D, Inc. Antibodies specific for sclerostin and methods for increasing bone mineralization
DE602004022171D1 (de) 2003-06-17 2009-09-03 Phibrowood Llc Teilchenförmiges holzschutzmittel und herstellungsverfahren dafür
AU2004247615B2 (en) * 2003-06-18 2008-02-21 Astrazeneca Ab 2-substituted 5,6-diaryl-pyrazine derivatives as CB1 modulators
GB0314057D0 (en) * 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0314261D0 (en) * 2003-06-19 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
AU2004249172A1 (en) * 2003-06-24 2004-12-29 Baxter International Inc. Specific delivery of drugs to the brain
US8986736B2 (en) * 2003-06-24 2015-03-24 Baxter International Inc. Method for delivering particulate drugs to tissues
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
US8308682B2 (en) 2003-07-18 2012-11-13 Broncus Medical Inc. Devices for maintaining patency of surgically created channels in tissue
US20050042177A1 (en) * 2003-07-23 2005-02-24 Elan Pharma International Ltd. Novel compositions of sildenafil free base
CA2534471A1 (en) * 2003-08-06 2005-02-17 Eisai Co., Ltd. Method and apparatus for producing ultrafine drug particles
JP2007501839A (ja) * 2003-08-08 2007-02-01 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド 新規メタキサロン組成物
US7419996B2 (en) * 2003-08-13 2008-09-02 The University Of Houston Parenteral and oral formulations of benzimidazoles
GB0319797D0 (en) * 2003-08-26 2003-09-24 Leuven K U Res & Dev Particle size reduction of poorly soluble drugs
KR20090080143A (ko) * 2003-09-02 2009-07-23 화이자 프로덕츠 인크. 지프라시돈의 지속 방출형 투여 형태
US9149440B2 (en) * 2003-09-02 2015-10-06 University Of South Florida Nanoparticles for drug-delivery
EP1667675B1 (en) 2003-09-11 2011-11-09 Tibotec Pharmaceuticals Entry inhibitors of the hiv virus
GB0327723D0 (en) * 2003-09-15 2003-12-31 Vectura Ltd Pharmaceutical compositions
PT1663321E (pt) 2003-09-22 2012-11-15 Baxter Int Esterilização a alta pressão para esterilizar definitivamente preparações farmacêuticas e produtos médicos
AU2004279298B2 (en) * 2003-09-29 2009-01-29 Palmetto Pharmaceuticals, Llc Sustained release L-arginine formulations and methods of manufacture and use
WO2005032551A1 (en) * 2003-09-30 2005-04-14 Scios Inc. TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASE WITH INHIBITORS OF p38 KINASE
ATE357442T1 (de) * 2003-10-16 2007-04-15 Teva Pharma Verfahren zur herstellung von candesartan cilexetil
US7338171B2 (en) * 2003-10-27 2008-03-04 Jen-Chuen Hsieh Method and apparatus for visual drive control
CA2544404A1 (en) * 2003-10-31 2005-06-09 Elan Pharma International Ltd. Novel nimesulide compositions
CA2544309A1 (en) * 2003-11-05 2005-05-26 Schering Corporation Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
ATE509618T1 (de) * 2003-11-05 2011-06-15 Elan Pharma Int Ltd Nanoteilchenförmige zusammensetzungen mit einem peptid als oberflächenstabilisator
CA2536242A1 (en) * 2003-11-20 2005-06-09 Angiotech International Ag Implantable sensors and implantable pumps and anti-scarring agents
CZ300438B6 (cs) * 2003-11-25 2009-05-20 Pliva Hrvatska D.O.O. Zpusob prípravy orální pevné lékové formy s okamžitým uvolnováním úcinné látky obsahující jako úcinnou látku polymorfní formu finasteridu
US20050258288A1 (en) * 2003-11-26 2005-11-24 E. I. Du Pont De Nemours And Company High pressure media milling system and process of forming particles
CA3050151C (en) 2003-11-26 2023-03-07 Celera Corporation Single nucleotide polymorphisms associated with cardiovascular disorders and statin response, methods of detection and uses thereof
WO2005051511A1 (ja) * 2003-11-28 2005-06-09 Mitsubishi Chemical Corporation 有機化合物微粒子の製造方法
EP1696898B1 (en) * 2003-12-02 2015-11-18 The Ohio State University Research Foundation Zn 2+ -chelating motif-tethered short-chain fatty acids as a novel class of histone deacetylase inhibitors
KR100603974B1 (ko) 2003-12-05 2006-07-25 김갑식 고체상 지질을 용매로 이용한 나노수준의 또는 비결정질입자의 제조 방법
AU2005204378B2 (en) * 2004-01-12 2009-01-22 Mannkind Corporation A method of reducing serum proinsulin levels in type 2 diabetics
US20060014790A1 (en) * 2004-01-21 2006-01-19 Varghese John Methods of treatment of amyloidosis using spirocyclohexane aspartyl-protease inhibitors
EP1713514B1 (en) * 2004-01-28 2021-11-24 Johns Hopkins University Drugs and gene carrier particles that rapidly move through mucous barriers
US20050169978A1 (en) * 2004-01-29 2005-08-04 Shu-Wen Fu Wet-micro grinding
AU2005209243A1 (en) * 2004-01-29 2005-08-11 Baxter Healthcare S.A. Nanosuspensions of anti-retroviral agents for increased central nervous system delivery
WO2005077941A2 (en) * 2004-02-11 2005-08-25 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Candesartan cilexetil polymorphs
JP2007528400A (ja) * 2004-03-09 2007-10-11 エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 置換ヒドロキシエチルアミン系のアスパラギン酸プロテアーゼ阻害薬
EP1734942A1 (en) * 2004-03-09 2006-12-27 Elan Pharmaceuticals, Inc. Substituted urea and carbamate, phenacyl-2-hydroxy-3-diaminoalkane, and benzamide-2-hydroxy-3-diaminoalkane aspartyl-protease inhibitors
JP2007528402A (ja) * 2004-03-09 2007-10-11 エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 置換ヒドロキシエチルアミン系のアスパラギン酸プロテアーゼ阻害薬
US20060014737A1 (en) * 2004-03-09 2006-01-19 Varghese John Methods of treatment of amyloidosis using bi-aryl aspartyl protease inhibitors
WO2005087714A2 (en) * 2004-03-09 2005-09-22 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment of amyloidosis using bi-cyclic aspartyl protease inhibitors
EP1730751B1 (en) * 2004-03-12 2009-10-21 The Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin A magnetoresistive medium
US20080248999A1 (en) * 2007-04-04 2008-10-09 Biodel Inc. Amylin formulations
US20080090753A1 (en) 2004-03-12 2008-04-17 Biodel, Inc. Rapid Acting Injectable Insulin Compositions
US20050202051A1 (en) * 2004-03-15 2005-09-15 Chinea Vanessa I. Pharmaceutical vehicle
US20050203482A1 (en) * 2004-03-15 2005-09-15 Chinea Vanessa I. Pharmaceutical dispensing apparatus and method
EP1729734B1 (en) * 2004-03-30 2008-02-27 Smithkline Beecham Corporation Spray dried pharmaceutical compositions
DK1731138T3 (en) * 2004-03-31 2016-06-06 Toyama Chemical Co Ltd Fine dispersion of sparingly soluble drug and the process for preparing the
AR048650A1 (es) 2004-05-04 2006-05-10 Tibotec Pharm Ltd Derivados de (1,10b-dihidro-2-(aminocarbonil-fenil)-5h-pirazolo[1,5 c][1,3]benzoxazin-5-il)fenil metanona como inhibidores de la replicacion viral del vih
KR100908308B1 (ko) * 2004-05-05 2009-07-17 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 순도가 높은 칸데사르탄 실렉세틸의 제조
CN1997363B (zh) 2004-05-07 2012-03-28 塞阔伊亚药品公司 抗耐药性反转录病毒蛋白酶抑制剂
EP2412827B1 (en) 2004-05-07 2014-01-22 Celera Corporation Genetic polymorphism associated with liver fibrosis methods of detection and uses thereof
US7622582B2 (en) 2004-05-17 2009-11-24 Tibotec Bvba Derivatives of 1-phenyl-benzofuro[3,2]pyridin-2(1H)-one
US7622581B2 (en) 2004-05-17 2009-11-24 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. 6,7,8,9-substituted 1-phenyl-1,5-dihydro-pyrido[3,2-b]indol-2-ones useful as anti-infective pharmaceutical agents
US20050252408A1 (en) 2004-05-17 2005-11-17 Richardson H W Particulate wood preservative and method for producing same
US7316738B2 (en) * 2004-10-08 2008-01-08 Phibro-Tech, Inc. Milled submicron chlorothalonil with narrow particle size distribution, and uses thereof
BRPI0511175A (pt) 2004-05-17 2007-12-04 Tibotec Pharm Ltd 1-hetero-ciclil-1,5-diidro-pirido[3,2-b]indol-2-onas
AU2005285513B2 (en) 2004-05-25 2011-02-24 Oregon Health And Science University SIV and HIV vaccination using RhCMV- and HCMV-based vaccine vectors
US8216610B2 (en) * 2004-05-28 2012-07-10 Imaginot Pty Ltd. Oral paracetamol formulations
ES2624585T3 (es) * 2004-05-28 2017-07-17 Imaginot Pty Ltd. Sistema de suministro de compuesto terapéutico oral
WO2005117997A1 (en) * 2004-06-01 2005-12-15 The Ohio State University Ligands having metal binding ability and targeting properties
US8012457B2 (en) 2004-06-04 2011-09-06 Acusphere, Inc. Ultrasound contrast agent dosage formulation
RU2006144851A (ru) * 2004-06-15 2008-06-20 Бакстер Интернэшнл Инк. (Us) Применение терапевтических средств ex-vivo в виде твердых микрочастиц
US8377948B2 (en) * 2004-06-21 2013-02-19 The Ohio State University Research Foundation Antitumor agents and methods of their use
US7385085B2 (en) * 2004-07-09 2008-06-10 Elan Pharmaceuticals, Inc. Oxime derivative substituted hydroxyethylamine aspartyl protease inhibitors
AU2005265354A1 (en) * 2004-07-09 2006-01-26 Elan Pharmaceuticals, Inc. Oxime derivative hydroxyethylamine aspartyl-protease inhibitors
WO2006014626A2 (en) 2004-07-19 2006-02-09 Celator Pharmaceuticals, Inc. Partuculate constructs for release of active agents
US8409167B2 (en) 2004-07-19 2013-04-02 Broncus Medical Inc Devices for delivering substances through an extra-anatomic opening created in an airway
ES2343737T3 (es) * 2004-08-18 2010-08-09 Concordia Pharmaceuticals, Inc. Procedimientos y composiciones de administracion oral de fts.
JP2008510000A (ja) * 2004-08-19 2008-04-03 アルザ・コーポレーシヨン 制御放出性ナノ粒子有効薬剤配合物投与剤型品および方法
AU2005277208B2 (en) 2004-08-20 2011-11-24 Mannkind Corporation Catalysis of diketopiperazine synthesis
GB0418791D0 (en) * 2004-08-23 2004-09-22 Glaxo Group Ltd Novel process
DK1791542T3 (en) 2004-08-23 2015-06-15 Mannkind Corp Diketopiperazinsalte for pharmaceutical delivery
EP1789018A1 (en) 2004-08-27 2007-05-30 The Dow Chemical Company Enhanced delivery of drug compositions to treat life threatening infections
US20060074098A1 (en) * 2004-08-27 2006-04-06 Roy Hom Methods of treatment of amyloidosis using ethanolcyclicamine aspartyl protease inhibitors
WO2006028074A1 (ja) * 2004-09-07 2006-03-16 Mitsubishi Chemical Corporation 微粒子化された物質の製造方法および微粒子化された物質
WO2006034147A2 (en) * 2004-09-16 2006-03-30 Abraxis Bioscience, Inc. Compositions and methods for the preparation and administration of poorly water soluble drugs
EP1814530A2 (en) * 2004-09-27 2007-08-08 Sigmoid Biotechnologies Limited Dihydropyrimidine microcapsule-formulations
US7426948B2 (en) * 2004-10-08 2008-09-23 Phibrowood, Llc Milled submicron organic biocides with narrow particle size distribution, and uses thereof
US20060112850A1 (en) 2004-10-14 2006-06-01 Jun Zhang Micronized wood preservative formulations in organic carriers
KR100651728B1 (ko) * 2004-11-10 2006-12-06 한국전자통신연구원 정착기를 갖는 전자 소자용 화합물 및 이를 포함하는 전자소자와 이들의 제조 방법
JP2008519784A (ja) * 2004-11-12 2008-06-12 イデア アクチェンゲゼルシャフト 皮膚状態の治療における拡張表面凝集体
US20090155331A1 (en) * 2005-11-16 2009-06-18 Elan Pharma International Limited Injectable nanoparticulate olanzapine formulations
BRPI0518187A (pt) * 2004-11-16 2008-11-04 Elan Pharma Int Ltd formulações de olanzapina em nanopartìcula injetáveis
WO2006121468A1 (en) * 2004-11-22 2006-11-16 Genelabs Technologies, Inc. 5-nitro-nucleoside compounds for treating viral infections
UA89513C2 (uk) * 2004-12-03 2010-02-10 Элан Фарма Интернешнл Лтд. Стабільна композиція з наночастинок ралоксифену гідрохлориду
WO2006062238A1 (ja) * 2004-12-07 2006-06-15 Ajinomoto Co., Inc. アミノ酸の微粉末及びその懸濁液
US20080145430A1 (en) * 2004-12-08 2008-06-19 Santipharp Panmai Ophthalmic Nanoparticulate Formulation Of A Cyclooxygenase-2 Selective Inhibitor
EA013741B1 (ru) * 2004-12-15 2010-06-30 Элан Фарма Интернэшнл Лтд. Дисперсии наночастиц такролимуса с повышенными растворимостью в воде и биодоступностью, способы их приготовления и применения
US20110177306A1 (en) * 2004-12-17 2011-07-21 Mitsubishi Chemical Corporation Novel Core-Shell Structure
US20060159767A1 (en) * 2004-12-22 2006-07-20 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate bicalutamide formulations
AU2005321751B2 (en) * 2004-12-31 2012-04-05 Iceutica Pty Ltd Nanoparticle composition and methods for synthesis thereof
AU2012201630B8 (en) * 2004-12-31 2014-03-06 Iceutica Pty Ltd NanoParticle Composition(s) and Method for Synthesis Thereof
CA2593862C (en) * 2004-12-31 2014-10-21 Iceutica Pty Ltd Nanoparticle composition and methods for synthesis thereof
BRPI0606434A2 (pt) * 2005-01-06 2009-06-30 Elan Pharma Int Ltd formulações de candesartana nanoparticulada
WO2006073154A1 (ja) * 2005-01-07 2006-07-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. 医薬組成物及びその製造方法
US8623405B2 (en) * 2005-01-28 2014-01-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Finely divided composition containing poorly water soluble substance
ES2265262B1 (es) * 2005-01-31 2008-03-01 Activery Biotech, S.L.(Titular Al 50%) Procedimiento para la obtencion de sistemas micro- y nanodispersos.
JP4859248B2 (ja) 2005-02-08 2012-01-25 リサーチ ディベロップメント ファウンデーション 可溶性Ｇタンパク質共役型レセプター（ｓＧＰＣＲ）に関する組成物および方法
BRPI0608087A2 (pt) * 2005-02-15 2009-11-10 Elan Pharma Int Ltd formulações injetáveis e em aerossol de benzodiazepina em nanopartìculas
CA2597685A1 (en) * 2005-02-28 2006-09-08 Genelabs Technologies, Inc. Tricyclic-nucleoside compounds for treating viral infections
AU2005100176A4 (en) * 2005-03-01 2005-04-07 Gym Tv Pty Ltd Garbage bin clip
CA2598288A1 (en) * 2005-03-03 2006-09-14 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate compositions of heterocyclic amide derivatives
US20060204588A1 (en) * 2005-03-10 2006-09-14 Elan Pharma International Limited Formulations of a nanoparticulate finasteride, dutasteride or tamsulosin hydrochloride, and mixtures thereof
JP5590697B2 (ja) 2005-03-11 2014-09-17 セレラ コーポレーション 冠動脈心疾患に関連する遺伝的多型、その検出方法および使用
AU2006225117A1 (en) * 2005-03-16 2006-09-21 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate leukotriene receptor antagonist/corticosteroid formulations
CA2601363A1 (en) * 2005-03-17 2006-09-28 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate biphosphonate compositions
CA2602341A1 (en) * 2005-03-23 2006-09-28 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate corticosteroid and antihistamine formulations
US20070224282A1 (en) * 2005-03-28 2007-09-27 Toyama Chemical Co., Ltd. Fine Dispersion of Sparingly Soluble Drug and Process for Producing the Same
EP2392348A3 (en) 2005-03-31 2012-01-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccines against chlamydial infection
AR056652A1 (es) 2005-04-11 2007-10-17 Tibotec Pharm Ltd Derivados de (1,10-b dihidro-2-(aminoalquil-fenil) -5h-pirazolo (1,5-c) (1,3)benzoxazin-5-il) fenilmetanona y su uso en la fabricacion de un medicamento
WO2006110809A2 (en) * 2005-04-12 2006-10-19 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate lipase inhibitor formulations
KR20080002939A (ko) * 2005-04-12 2008-01-04 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 나노입자형 퀴나졸린 유도체 제제
US7825087B2 (en) * 2005-04-12 2010-11-02 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising cyclosporine
US20080305161A1 (en) * 2005-04-13 2008-12-11 Pfizer Inc Injectable depot formulations and methods for providing sustained release of nanoparticle compositions
DE502006005846D1 (de) * 2005-04-13 2010-02-25 Abbott Gmbh & Co Kg Verfahren zur schonenden herstellung hochfeiner partikelsuspensionen und hochfeiner partikel sowie deren verwendung
GB2442366A (en) * 2005-04-13 2008-04-02 Elan Pharma Int Ltd Nanoparticulate and controlled release compositions comprising prostaglandin derivatives
RU2407529C2 (ru) * 2005-04-13 2010-12-27 Пфайзер Продактс Инк. Инъецируемые препаративные формы депо и способы обеспечения замедленного высвобождения композиций, состоящих из наночастиц
ITMI20050739A1 (it) * 2005-04-22 2006-10-23 Effebi Spa Piastrina di connsessione valvola-attuatore
WO2006116557A1 (en) * 2005-04-25 2006-11-02 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside compounds for treating viral infections
ATE543832T1 (de) 2005-04-29 2012-02-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Verfahren zur vorbeugung oder behandlung einer m.-tuberculosis-infektion
US8003108B2 (en) 2005-05-03 2011-08-23 Amgen Inc. Sclerostin epitopes
US7592429B2 (en) 2005-05-03 2009-09-22 Ucb Sa Sclerostin-binding antibody
CA2607494A1 (en) * 2005-05-10 2007-08-02 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate clopidogrel formulations
EP2210888B1 (en) * 2005-05-10 2013-04-24 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Stable micronized candesartan cilexetil and methods for preparing thereof
JP2008540550A (ja) * 2005-05-10 2008-11-20 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド ビタミンｋ２を含むナノ粒子および制御放出組成物
US20110064803A1 (en) * 2005-05-10 2011-03-17 Elan Pharma International Limited. Nanoparticulate and controlled release compositions comprising vitamin k2
KR20080026109A (ko) * 2005-05-16 2008-03-24 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 세팔로스포린을 함유하는 나노입자형 조절 방출 조성물
JP2008545808A (ja) * 2005-05-23 2008-12-18 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド 血小板凝集阻害薬を含むナノ粒子状および制御放出組成物
WO2006133045A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-14 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate benidipine compositions
JP2008542397A (ja) * 2005-06-03 2008-11-27 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ナノ粒子メシル酸イマチニブ製剤
JP2008542396A (ja) * 2005-06-03 2008-11-27 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ナノ粒子アセトアミノフェン製剤
JP5284779B2 (ja) * 2005-06-07 2013-09-11 ラモット・アット・テル・アビブ・ユニバーシテイ・リミテッド コンジュゲート化された向精神薬の新規な塩およびその調製方法
CA2612994A1 (en) * 2005-06-08 2006-12-08 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising cefditoren
EP1898882B1 (en) * 2005-06-09 2009-10-28 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate ebastine formulations
AU2006259606A1 (en) * 2005-06-13 2006-12-28 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate clopidogrel and aspirin combination formulations
EP1931340A2 (en) * 2005-06-15 2008-06-18 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate azelnidipine formulations
AU2006285349A1 (en) * 2005-06-20 2007-03-08 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising aryl-heterocyclic compounds
JP2008546796A (ja) * 2005-06-22 2008-12-25 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ナノ微粒子メゲストロール製剤
US20060293320A1 (en) * 2005-06-24 2006-12-28 Genelabs Technologies, Inc. Heteroaryl derivatives for treating viruses
US20090028950A1 (en) * 2005-06-29 2009-01-29 Mitsubishi Chemical Corporation Granule dispersion composition, process for producing the same, and granular material and medicine
KR101242851B1 (ko) * 2005-06-29 2013-03-12 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. 아이소플라본 나노입자 및 그의 용도
US20070298109A1 (en) * 2005-07-07 2007-12-27 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Nano-scale devices
CA2614409C (en) * 2005-07-07 2014-05-20 Nanotherapeutics, Inc Process for milling and preparing powders and compositions produced thereby
WO2007008537A2 (en) * 2005-07-07 2007-01-18 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate clarithromycin formulations
CA2615378C (en) * 2005-07-15 2015-02-17 Map Pharmaceuticals, Inc. Multiple active pharmaceutical ingredients combined in discrete inhalation particles and formulations thereof
WO2007016597A2 (en) * 2005-07-29 2007-02-08 The Regents Of The University Of California Targeting tnf-alpha converting enzyme (tace)-dependent growth factor shedding in cancer therapy
GT200600364A (es) * 2005-08-10 2007-03-19 Compuestos organicos
RU2008108894A (ru) * 2005-08-10 2009-09-20 Новартис АГ (CH) Композиции 7-(трет-бутокси)иминометилкамптотецина
CN101242809A (zh) * 2005-08-12 2008-08-13 阿斯利康(瑞典)有限公司 方法
GB0516549D0 (en) * 2005-08-12 2005-09-21 Sulaiman Brian Milling system
WO2007027941A2 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 Abraxis Bioscience, Llc. Compositions and methods for preparation of poorly water soluble drugs with increased stability
PL3311805T3 (pl) 2005-08-31 2020-07-27 Abraxis Bioscience, Llc Kompozycje zawierające słabo rozpuszczalne w wodzie środki farmaceutyczne i środki przeciwdrobnoustrojowe
CA2621800A1 (en) * 2005-09-06 2007-03-15 Astellas Pharma Inc. Fine particles of poorly soluble drug having enteric base material adsorbed on the surface thereof
CA2622200A1 (en) * 2005-09-13 2007-03-22 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate tadalafil formulations
BRPI0615819B8 (pt) 2005-09-14 2021-05-25 Mannkind Corp processo para preparar uma composição de distribuição de fármaco compreendendo um agente ativo e uma micropartícula fumaril dicetopiperazina cristalina.
EP2279727A3 (en) 2005-09-15 2011-10-05 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate aripiprazole formulations
US7799530B2 (en) 2005-09-23 2010-09-21 Celera Corporation Genetic polymorphisms associated with cardiovascular disorders and drug response, methods of detection and uses thereof
WO2007041481A1 (en) * 2005-09-29 2007-04-12 Biodel, Inc. Rapid acting and prolonged acting insulin preparations
US7713929B2 (en) 2006-04-12 2010-05-11 Biodel Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
US8084420B2 (en) * 2005-09-29 2011-12-27 Biodel Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
EP1933811A2 (en) * 2005-09-30 2008-06-25 Alza Corporation Banded controlled release nanoparticle active agent formulation dosage forms and methods
EA016945B1 (ru) 2005-10-07 2012-08-30 Экселиксис, Инк. ПИРИДОПИРИМИДИНОНОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ PI3Kα
WO2007044729A2 (en) 2005-10-07 2007-04-19 Exelixis, Inc. N- (3-amino-quinoxalin-2-yl) -sulfonamide derivatives and their use as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
WO2007047305A1 (en) * 2005-10-12 2007-04-26 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating amyloidosis using cyclopropyl derivative aspartyl protease inhibitors
JP2009511589A (ja) * 2005-10-12 2009-03-19 エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド アリール−シクロプロピル誘導体のアスパルチルプロテアーゼ阻害剤を使用してアミロイドーシスを治療する方法
US7695911B2 (en) 2005-10-26 2010-04-13 Celera Corporation Genetic polymorphisms associated with Alzheimer's Disease, methods of detection and uses thereof
DE102005053862A1 (de) * 2005-11-04 2007-05-10 Pharmasol Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung hochfeiner Partikel sowie zur Beschichtung solcher Partikel
WO2007062399A2 (en) 2005-11-23 2007-05-31 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Oncogenic ras-specific cytotoxic compound and methods of use thereof
ES2812250T3 (es) * 2005-11-28 2021-03-16 Marinus Pharmaceuticals Inc Formulaciones de ganaxolona y procedimientos para la preparación y uso de las mismas
US9757455B2 (en) * 2005-11-28 2017-09-12 Johnson & Johnson Consumer Inc. Oral therapeutic compound delivery system
CA2631757A1 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 Elan Pharma International Limited Novel mometasone compositions and methods of making and using the same
CA2633541A1 (en) * 2005-12-12 2007-06-21 Genelabs Technologies, Inc. N-(6-membered aromatic ring)-amido anti-viral compounds
US20070197486A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-23 Verus Pharmaceuticals, Inc. Methods and systems for the delivery of corticosteroids
US20070249572A1 (en) * 2005-12-20 2007-10-25 Verus Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for the delivery of corticosteroids
US20070185066A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-09 Verus Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for the delivery of corticosteroids
US20070160542A1 (en) * 2005-12-20 2007-07-12 Verus Pharmaceuticals, Inc. Methods and systems for the delivery of corticosteroids having an enhanced pharmacokinetic profile
US20070178049A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-02 Verus Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for the delivery of corticosteroids having an enhanced pharmacokinetic profile
JP5483883B2 (ja) 2005-12-29 2014-05-07 レクシコン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 多環式アミノ酸誘導体及びその使用方法
US20090081157A1 (en) 2006-01-09 2009-03-26 Richard Syd Kornbluth Immunostimulatory Combinations for Vaccine Adjuvants
CA2642577A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-23 Tika Lakemedel Ab Methods of manufacturing corticosteroid solutions
CN101389348A (zh) 2006-02-22 2009-03-18 曼金德公司 用于改善包含二酮哌嗪和活性剂的微粒的药物性质的方法
JP2009527504A (ja) * 2006-02-23 2009-07-30 イオメディックス スリープ インターナショナル エスアールエル 良質な睡眠の誘導および維持のための組成物および方法
US7649098B2 (en) 2006-02-24 2010-01-19 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Imidazole-based compounds, compositions comprising them and methods of their use
US8367112B2 (en) * 2006-02-28 2013-02-05 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate carverdilol formulations
US20090099175A1 (en) * 2006-03-01 2009-04-16 Arrington Mark P Phosphodiesterase 10 inhibitors
CA2645080A1 (en) * 2006-03-07 2007-09-13 Novavax,Inc. Nanoemulsions of poorly soluble pharmaceutical active ingredients and methods of making the same
US10137083B2 (en) 2006-03-07 2018-11-27 SGN Nanopharma Inc Ophthalmic preparations
US11311477B2 (en) 2006-03-07 2022-04-26 Sgn Nanopharma Inc. Ophthalmic preparations
EP1993513A4 (en) * 2006-03-14 2012-06-27 Merck Sharp & Dohme METHOD AND DEVICE FOR PREPARING CRYSTALLINE ORGANIC MICROPARTICLE COMPOSITIONS USING MICROMATES AND CRYSTALLIZING MICROSAMEN AND THEIR USE
EP2004647A1 (en) 2006-04-03 2008-12-24 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Hiv inhibiting 3,4-dihydro-imidazoý4,5-b¨pyridin-5-ones
WO2007121256A2 (en) * 2006-04-12 2007-10-25 Biodel, Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
WO2008054508A2 (en) * 2006-04-13 2008-05-08 Alza Corporation Stable nanosized amorphous drug
MX2008013427A (es) 2006-04-19 2008-11-04 Novartis Ag Compuestos de benzoxazole y benzotiazole sustituidos-6-0 y metodos para inhibir la señalizacion csf-1r.
JP2007306950A (ja) 2006-05-15 2007-11-29 Osaka Univ 薬効成分ナノ粒子分散液の製造方法
US20070275052A1 (en) * 2006-05-24 2007-11-29 Glenmark Pharmaceuticals Limited Pharmaceutical compositions containing sterol inhibitors
BRPI0712130A2 (pt) 2006-05-30 2012-01-17 Elan Pharma Int Ltd formulações de posaconazol em nanopartìculas
EP2032046B1 (en) * 2006-06-12 2015-11-04 Smith & Nephew, Inc. Systems and devices for tibial resection
EP2037914B1 (en) 2006-06-14 2013-10-23 Intervet International BV A suspension comprising benzimidazole carbamate and a polysorbate
TWI413521B (zh) 2006-06-23 2013-11-01 Tibotec Pharm Ltd Ｔｍｃ２７８之水性懸浮液
US20080181957A1 (en) * 2006-06-23 2008-07-31 Min Wei Increased amorphous stability of poorly water soluble drugs by nanosizing
MX2009000035A (es) * 2006-06-26 2009-05-28 Mutual Pharmaceutical Co Formulaciones de agente activo, procedimientos de preparacion y procedimientos de uso.
NZ573129A (en) 2006-06-28 2011-06-30 Amgen Inc Piperazine acetic acid glycine transporter-1 inhibitors
IN2014MN00380A (hu) * 2006-06-30 2015-06-19 Iceutica Pty Ltd
US8808751B2 (en) * 2006-06-30 2014-08-19 Iceutica Pty Ltd. Methods for the preparation of biologically active compounds in nanoparticulate form
CA2657379A1 (en) * 2006-07-10 2008-01-17 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate sorafenib formulations
CA2659521A1 (en) * 2006-07-17 2008-01-24 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Conjugates comprising a psychotropic drug or a gaba agonist and an organic acid and their use in treating pain and other cns disorders
EP2049536A2 (en) * 2006-07-20 2009-04-22 Genelabs Technologies, Inc. Polycyclic viral inhibitors
KR20090027734A (ko) * 2006-07-27 2009-03-17 (주)아모레퍼시픽 난용성 약물의 나노입자를 포함하는 분말의 제조방법
DK2054397T3 (en) 2006-08-16 2016-01-18 J David Gladstone Inst A Testamentary Trust Established Under The Will Of J David Gladstone SMALL MOLECULAR INHIBITORS OF KYNURENIN-3-MONOOXYGENASE
WO2008022286A2 (en) * 2006-08-16 2008-02-21 The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Gladstone Small molecule inhibitors of kynurenine-3-monooxygenase
WO2008026216A2 (en) * 2006-08-28 2008-03-06 Hetero Drugs Limited Process for purification of aprepitant
DE602007012559D1 (de) * 2006-09-08 2011-03-31 Univ Johns Hopkins H die schleimhaut
CL2007002567A1 (es) 2006-09-08 2008-02-01 Amgen Inc Proteinas aisladas de enlace a activina a humana.
US9481912B2 (en) 2006-09-12 2016-11-01 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Compositions and methods for detecting and identifying nucleic acid sequences in biological samples
US8080645B2 (en) 2007-10-01 2011-12-20 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Biological specimen collection/transport compositions and methods
US8097419B2 (en) 2006-09-12 2012-01-17 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Compositions and method for rapid, real-time detection of influenza A virus (H1N1) swine 2009
WO2008085556A2 (en) 2006-09-12 2008-07-17 University Of South Florida Surfactant-free nanoparticles for drug delivery
AR063704A1 (es) * 2006-09-14 2009-02-11 Makhteshim Chem Works Ltd Nanoparticulas de pesticida obtenida obtenidas a partir de microemulsiones y nanoemulsiones
US20110021592A1 (en) * 2006-09-14 2011-01-27 Shlomo Magdassi Organic nanoparticles obtained from microemulsions by solvent evaporation
CL2007002689A1 (es) 2006-09-18 2008-04-18 Vitae Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de piperidin-1-carboxamida, inhibidores de la renina; compuestos intermediarios; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como hipertension, insuficiencia cardiaca, fibrosis cardiaca, entre otras.
JP2010504318A (ja) * 2006-09-22 2010-02-12 ラボファーム インコーポレイテッド ｐＨ標的化薬剤送達のための組成物及び方法
CN1946120B (zh) * 2006-10-20 2010-05-12 华为技术有限公司 实现话单关联的方法及系统
CA2915679C (en) 2006-10-20 2017-12-12 Celera Corporation Genetic polymorphisms associated with venous thrombosis, methods of detection and uses thereof
US8946200B2 (en) * 2006-11-02 2015-02-03 Southwest Research Institute Pharmaceutically active nanosuspensions
WO2008133722A2 (en) * 2006-11-10 2008-11-06 Ucb Pharma S.A. Anti human sclerostin antibodies
EP2423226A3 (en) 2006-11-10 2012-05-30 Amgen Inc. Antibody-based diagnostics and therapeutics
CA2669392C (en) * 2006-11-17 2016-05-10 Abbott Gmbh & Co. Kg Nanocrystals for use in topical cosmetic formulations and method of production thereof
KR20080047957A (ko) * 2006-11-27 2008-05-30 주식회사 엠디바이오알파 고혈압의 치료 및 예방을 위한 약제 조성물
AU2007325628A1 (en) * 2006-11-28 2008-06-05 Marinus Pharmaceuticals Nanoparticulate formulations and methods for the making and use thereof
US20090028935A1 (en) * 2006-12-01 2009-01-29 Kristin Arnold Carvedilol forms, compositions, and methods of preparation thereof
US20080292695A1 (en) * 2006-12-01 2008-11-27 Kristin Arnold Carvedilol forms, compositions, and methods of preparation thereof
EP1938800A1 (en) 2006-12-06 2008-07-02 Ranbaxy Laboratories Limited Sirolimus nanodispersion
UA99270C2 (en) 2006-12-12 2012-08-10 Лексикон Фармасьютикалз, Инк. 4-phenyl-6-(2,2,2-trifluoro-1-phenylethoxy)pyrimidine-based compounds and methods of their use
WO2008083158A2 (en) * 2006-12-26 2008-07-10 Femmepharma Holding Company, Inc. Topical administration of danazol
DE102007001473A1 (de) 2007-01-08 2008-07-10 Andreas Lemke Verfahren zur Herstellung und Anwendung von Mikro- und/oder Nanosuspensionen durch aufbauende Mikronisierung in Gegenwart von Trockeneis und hohem Druck
TW200848039A (en) * 2007-02-09 2008-12-16 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
WO2008097165A1 (en) * 2007-02-09 2008-08-14 Astrazeneca Ab Process for preparation of a stable dispersion of solid amorphous submicron particles in an aqueous medium
HUE026884T2 (hu) 2007-02-11 2016-08-29 Map Pharmaceuticals Inc A DHE terápiás adagolási módszere a migrén gyors enyhítésének érdekében a mellékhatások minimalizálása mellett
EP2134327A1 (en) * 2007-03-13 2009-12-23 Sandoz AG Pharmaceutical compositions of poorly soluble drugs
CL2008000746A1 (es) 2007-03-14 2008-09-22 Tibotec Pharm Ltd Composicion farmaceutica en solucion que comprende tmc278 y un polimero soluble en agua; proceso de preparacion de dicha composicion; y uso de un polvo que comprende tmc278 para tratar sida.
EP2134695A4 (en) 2007-03-14 2011-05-25 Exelixis Inc HEMGE OF THE HEDGEHOG SIGNAL PATH
WO2008122965A2 (en) 2007-04-04 2008-10-16 Sigmoid Pharma Limited Pharmaceutical cyclosporin compositions
TWI405590B (zh) 2007-04-06 2013-08-21 Activus Pharma Co Ltd 微粉碎化有機化合物粒子之製法
EP2191001B1 (en) 2007-04-09 2016-06-08 University of Florida Research Foundation, Inc. Raav vector compositions having tyrosine-modified capsid proteins and methods for use
CA2685118C (en) * 2007-04-26 2016-11-01 Sigmoid Pharma Limited Manufacture of multiple minicapsules
US20100215737A1 (en) * 2007-05-01 2010-08-26 Ivan Coulter Combination pharmaceutical compositions
US8309129B2 (en) 2007-05-03 2012-11-13 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising a drug, ethylcellulose, and a bile salt
WO2008135855A2 (en) 2007-05-03 2008-11-13 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and a nonionizable polymer
JP2010526822A (ja) * 2007-05-07 2010-08-05 クエスター ファーマシューティカルズ，インク． ベンゾジアゼピン類の経鼻投与
US8530463B2 (en) * 2007-05-07 2013-09-10 Hale Biopharma Ventures Llc Multimodal particulate formulations
EP2152700B1 (en) 2007-05-21 2013-12-11 Novartis AG Csf-1r inhibitors, compositions, and methods of use
US8426467B2 (en) 2007-05-22 2013-04-23 Baxter International Inc. Colored esmolol concentrate
US8722736B2 (en) 2007-05-22 2014-05-13 Baxter International Inc. Multi-dose concentrate esmolol with benzyl alcohol
KR101463011B1 (ko) * 2007-05-31 2014-11-18 더 어드미니스트레이터즈 오브 더 튜래인 어듀케이셔널 훤드 안정한 작용성화된 나노입자를 형성하는 방법
WO2008149230A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising drug, a non-ionizable cellulosic polymer and tocopheryl polyethylene glycol succinate
US8974827B2 (en) 2007-06-04 2015-03-10 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising a non-ionizable cellulosic polymer and an amphiphilic non-ionizable block copolymer
ES2725450T3 (es) 2007-07-02 2019-09-24 Etubics Corp Métodos y composiciones para la producción de un vector adenoviral para su uso en vacunaciones múltiples
CN101784258B (zh) 2007-07-06 2013-07-17 M技术株式会社 生物摄取物微粒子及其制造方法、分散体、医药组成物
JP5701057B2 (ja) 2007-07-12 2015-04-15 ヤンセン サイエンシズ アイルランド ユーシー （ｅ）４−［［４−［［４−（２−シアノエテニル）−２，６−ジメチルフェニル］アミノ］−２−ピリミジニル］アミノ］ベンゾニトリルの結晶形
WO2009010837A2 (en) 2007-07-13 2009-01-22 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a non-ionizable polymer and an anionic cellulosic polymer
EP2187883A2 (en) * 2007-08-10 2010-05-26 Genelabs Technologies, Inc. Nitrogen containing bicyclic chemical entities for treating viral infections
US9683256B2 (en) 2007-10-01 2017-06-20 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Biological specimen collection and transport system
US11041215B2 (en) 2007-08-24 2021-06-22 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc PCR ready compositions and methods for detecting and identifying nucleic acid sequences
EP2772267B1 (en) 2007-08-27 2016-04-27 Longhorn Vaccines and Diagnostics, LLC Immunogenic compositions and methods
US10004799B2 (en) 2007-08-27 2018-06-26 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Composite antigenic sequences and vaccines
WO2009029729A1 (en) * 2007-08-31 2009-03-05 Genelabs Technologies, Inc. Amino tricyclic-nucleoside compounds, compositions, and methods of use
EP2197429B9 (en) * 2007-09-03 2016-10-26 Nanotherapeutics, Inc. Particulate compositions for delivery of poorly soluble drugs
US20090068266A1 (en) * 2007-09-11 2009-03-12 Raheja Praveen Sirolimus having specific particle size and pharmaceutical compositions thereof
US20090130210A1 (en) * 2007-09-11 2009-05-21 Raheja Praveen Pharmaceutical compositions of sirolimus
US8232413B2 (en) * 2007-09-12 2012-07-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Process for the production of a crystalline glucagon receptor antagonist compound
CL2008002775A1 (es) 2007-09-17 2008-11-07 Amgen Inc Uso de un agente de unión a esclerostina para inhibir la resorción ósea.
CA2700426C (en) 2007-09-25 2017-10-31 Galia Temtsin Krayz Compositions comprising lipophilic active compounds and method for their preparation
US11041216B2 (en) 2007-10-01 2021-06-22 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Compositions and methods for detecting and quantifying nucleic acid sequences in blood samples
CA2701168A1 (en) 2007-10-01 2009-07-09 Longhorn Vaccines & Diagnostics, Llc Biological specimen collection and transport system and methods of use
EP2217225A4 (en) * 2007-10-11 2012-12-19 Mazence Inc PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH MICRONIZED PARTICLES OF A NAPHTHOCHINONE BASED COMPOUND
CA2702261A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 Map Pharmaceuticals, Inc. Inhalation drug delivery
US9206233B2 (en) * 2007-10-19 2015-12-08 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Templates for controlling synthesis of nanoparticles into discrete assemblies
US8785396B2 (en) 2007-10-24 2014-07-22 Mannkind Corporation Method and composition for treating migraines
US8642062B2 (en) 2007-10-31 2014-02-04 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable device having a slow dissolving polymer
US8039212B2 (en) 2007-11-05 2011-10-18 Celera Corporation Genetic polymorphisms associated with liver fibrosis, methods of detection and uses thereof
JP2011503232A (ja) * 2007-11-20 2011-01-27 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド 免疫応答の調節
US8598165B2 (en) 2007-11-26 2013-12-03 University Of Kansas Morpholines as selective inhibitors of cytochrome P450 2A13
JP5745855B2 (ja) 2007-11-28 2015-07-08 セコイア、ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッドＳｅｑｕｏｉａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． シトクロムｐ４５０ ２ｄ６を阻害するための組成物および方法
EP2240162A4 (en) 2007-12-06 2013-10-09 Bend Res Inc NANOTE PARTICLES WITH A NON-IONIZABLE POLYMER AND AN AMIN-FUNCTIONALIZED METHACRYLATE COPOLYMER
US9724362B2 (en) 2007-12-06 2017-08-08 Bend Research, Inc. Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and a resuspending material
KR100961880B1 (ko) * 2007-12-12 2010-06-09 중앙대학교 산학협력단 밀링에 의한 기능성 약물나노입자의 제조방법 및 상기제조방법에 의해 입자 표면이 개질된 약물나노입자 제제
US20090238867A1 (en) * 2007-12-13 2009-09-24 Scott Jenkins Nanoparticulate Anidulafungin Compositions and Methods for Making the Same
US20110044978A1 (en) * 2007-12-14 2011-02-24 Amgen Inc. Method for treating bone fracture
US8940771B2 (en) 2007-12-20 2015-01-27 Novartis Ag Organic compounds
US9242295B2 (en) 2007-12-21 2016-01-26 The Univeristy Of Texas At Arlington Bulk nanocomposite magnets and methods of making bulk nanocomposite magnets
AR069861A1 (es) * 2007-12-21 2010-02-24 Smithkline Beecham Corp Compuestos antivirales
US20100054981A1 (en) 2007-12-21 2010-03-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Magnetic nanoparticles, bulk nanocomposite magnets, and production thereof
KR101405823B1 (ko) * 2007-12-24 2014-06-12 주식회사 케이티앤지생명과학 녹내장의 치료 및 예방을 위한 약제 조성물
KR20090071829A (ko) * 2007-12-28 2009-07-02 주식회사 머젠스 신장질환의 치료 및 예방을 위한 약제 조성물
CA2711561A1 (en) * 2008-01-04 2009-07-16 Biodel, Inc. Insulin formulations for insulin release as a function of tissue glucose levels
IL188647A0 (en) 2008-01-08 2008-11-03 Orina Gribova Adaptable structured drug and supplements administration system (for oral and/or transdermal applications)
US20090202649A1 (en) * 2008-02-06 2009-08-13 Subhash Gore Fenofibrate formulations
EP2252578B1 (en) 2008-02-11 2012-08-01 Ramot at Tel Aviv University Ltd. Conjugates for treating neurodegenerative diseases and disorders
US20090221620A1 (en) 2008-02-20 2009-09-03 Celera Corporation Gentic polymorphisms associated with stroke, methods of detection and uses thereof
WO2009105776A1 (en) 2008-02-21 2009-08-27 Sequoia Pharmaceuticals, Inc. Diamide inhibitors of cytochrome p450
US20110009362A1 (en) * 2008-02-27 2011-01-13 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Solubility-enhanced forms of aprepitant and pharmaceutical compositions thereof
ES2447465T3 (es) 2008-03-05 2014-03-12 Baxter International Inc. Partículas de superficie modificada y métodos para la administración dirigida de fármacos
US8404850B2 (en) * 2008-03-13 2013-03-26 Southwest Research Institute Bis-quaternary pyridinium-aldoxime salts and treatment of exposure to cholinesterase inhibitors
EP2268265A2 (en) * 2008-03-21 2011-01-05 Elan Pharma International Limited Compositions for site-specific delivery of imatinib and methods of use
CA2756690C (en) 2008-03-28 2016-08-16 Hale Biopharma Ventures, Llc Administration of benzodiazepine compositions
HU230862B1 (hu) * 2008-04-28 2018-10-29 DARHOLDING Vagyonkezelő Kft Berendezés és eljárás nanorészecskék folyamatos üzemű előállítására
WO2009140341A2 (en) * 2008-05-13 2009-11-19 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Atorvastatin compositions
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
US20090311335A1 (en) * 2008-06-12 2009-12-17 Scott Jenkins Combination of a triptan and an nsaid
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
CA3086027C (en) 2008-06-13 2022-05-17 Mannkind Corporation A dry powder inhaler and system for drug delivery
GB2460915B (en) 2008-06-16 2011-05-25 Biovascular Inc Controlled release compositions of agents that reduce circulating levels of platelets and methods therefor
MX2010014240A (es) 2008-06-20 2011-03-25 Mankind Corp Un metodo y aparato interactivo para perfilar en tiempo real esfuerzos de inhalacion.
WO2010006215A1 (en) 2008-07-09 2010-01-14 Celera Corporation Genetic polymorphisms associated with cardiovascular diseases, methods of detection and uses thereof
US20100151037A1 (en) * 2008-08-07 2010-06-17 Yivan Jiang Method for the preparation of nanoparticles containing a poorly water-soluble pharmaceutically active compound
DE102008037025C5 (de) 2008-08-08 2016-07-07 Jesalis Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung kristalliner Wirkstoff-Mikropartikel bzw. einer Wirkstoffpartikel-Festkörperform
TWI532497B (zh) 2008-08-11 2016-05-11 曼凱公司 超快起作用胰島素之用途
US8722706B2 (en) * 2008-08-15 2014-05-13 Southwest Research Institute Two phase bioactive formulations of bis-quaternary pyridinium oxime sulfonate salts
MX2011001341A (es) 2008-08-19 2011-03-29 Xenoport Inc Prodrogas de metil hidrogeno fumarato, sus composiciones farmaceuticas, y metodos de uso.
US9700525B2 (en) 2008-08-20 2017-07-11 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural & Mechanical College Continuous local slow-release of therapeutics for head and neck problems and upper aerodigestive disorders
CA2749941C (en) 2008-09-10 2018-04-24 Biochemics, Inc. Ibuprofen for topical administration
TWI580441B (zh) * 2008-09-19 2017-05-01 愛爾康研究有限公司 穩定的藥學次微米懸浮液及其形成方法
WO2010032434A1 (ja) * 2008-09-19 2010-03-25 株式会社アクティバスファーマ 医療用複合有機化合物粉体、その製造方法ならびに懸濁液
GB0818403D0 (en) * 2008-10-08 2008-11-12 Univ Leuven Kath Aqueous electrophoretic deposition
US8309134B2 (en) * 2008-10-03 2012-11-13 Southwest Research Institute Modified calcium phosphate nanoparticle formation
WO2010040648A2 (en) * 2008-10-06 2010-04-15 Katholieke Universiteit Leuven, K.U.Leuven R&D Functional layers of biomolecules and living cells, and a novel system to produce such
US20100098770A1 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 Manikandan Ramalingam Sirolimus pharmaceutical formulations
US8277697B2 (en) * 2008-10-29 2012-10-02 Global Oled Technology Llc Color filter element with improved colorant dispersion
WO2010065760A1 (en) 2008-12-04 2010-06-10 Exelixis, Inc. Imidazo [1,2a] pyridine derivatives, their use as s1p1 agonists and methods for their production
MX2011006307A (es) * 2008-12-15 2011-10-14 Banner Pharmacaps Inc Metodos para aumentar la liberacion y absorcion de agentes activos insolubles en agua.
EP2376455B1 (en) 2008-12-17 2012-11-14 Amgen Inc. Aminopyridine and carboxypyridine compounds as phosphodiesterase 10 inhibitors
PT2376088T (pt) 2008-12-23 2017-05-02 Gilead Pharmasset Llc Fosforamidatos de nucleósidos de 2-amino-purina 6-osubstituída
BRPI0923815A2 (pt) 2008-12-23 2015-07-14 Pharmasset Inc Síntese de nucleosídeos de purina
NZ593649A (en) 2008-12-23 2013-11-29 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside analogs
US20100159010A1 (en) * 2008-12-24 2010-06-24 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Active Agent Formulations, Methods of Making, and Methods of Use
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
MX2011007172A (es) 2009-01-02 2011-08-04 Fournier Lab Ireland Ltd Uso novedoso de fibratos.
WO2010080754A2 (en) 2009-01-06 2010-07-15 Pharmanova, Inc. Nanoparticle pharmaceutical formulations
US11304960B2 (en) 2009-01-08 2022-04-19 Chandrashekar Giliyar Steroidal compositions
US20100183687A1 (en) * 2009-01-22 2010-07-22 Cox D Phillip Process for preparing particles of opioids and compositions produced thereby
AR075180A1 (es) * 2009-01-29 2011-03-16 Novartis Ag Formulaciones orales solidas de una pirido-pirimidinona
AU2010208880A1 (en) 2009-01-30 2011-08-18 Meiji Seika Pharma Co., Ltd. Finely pulverized pharmaceutical composition
WO2010091104A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Exelixis, Inc. Glucosylceramide synthase inhibitors
CN102405044A (zh) 2009-02-06 2012-04-04 南加利福尼亚大学 含有单萜的治疗组合物
WO2010091164A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Exelixis, Inc. Inhibitors of glucosylceramide synthase
US20100204265A1 (en) * 2009-02-09 2010-08-12 Genelabs Technologies, Inc. Certain Nitrogen Containing Bicyclic Chemical Entities for Treating Viral Infections
US20120165334A1 (en) 2009-02-18 2012-06-28 Amgen Inc. Indole/Benzimidazole Compounds as mTOR Kinase Inhibitors
JP5809985B2 (ja) 2009-02-26 2015-11-11 グラクソ グループ リミテッドＧｌａｘｏ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ ４−｛（１ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールを含む医薬製剤
US9060927B2 (en) * 2009-03-03 2015-06-23 Biodel Inc. Insulin formulations for rapid uptake
DK2405963T3 (da) 2009-03-11 2013-12-16 Mannkind Corp Apparat, system og fremgangsmåde til at måle modstand i en inhalator
WO2010110931A2 (en) 2009-03-23 2010-09-30 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Glycoconjugate vaccines
US7828996B1 (en) * 2009-03-27 2010-11-09 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method for the manufacture of stable, nano-sized particles
WO2010117662A1 (en) 2009-03-30 2010-10-14 Exelixis, Inc. Modulators of s1p and methods of making and using
WO2010114770A1 (en) * 2009-03-30 2010-10-07 Cerulean Pharma Inc. Polymer-agent conjugates, particles, compositions, and related methods of use
CA2757979A1 (en) * 2009-04-09 2010-10-14 Alkermes Pharma Ireland Limited Controlled-release clozapine compositions
US20100268187A1 (en) * 2009-04-17 2010-10-21 Ranbaxy Laboratories Limited Packaging for sirolimus and composition thereof
WO2010121328A1 (en) 2009-04-24 2010-10-28 Iceutica Pty Ltd A novel formulation of indomethacin
AP3774A (en) 2009-04-24 2016-08-31 Iceutica Pty Ltd A novel formulation of diclofenac
US10952965B2 (en) * 2009-05-15 2021-03-23 Baxter International Inc. Compositions and methods for drug delivery
US20100291221A1 (en) * 2009-05-15 2010-11-18 Robert Owen Cook Method of administering dose-sparing amounts of formoterol fumarate-budesonide combination particles by inhalation
BRPI1012196B1 (pt) 2009-05-18 2021-11-30 Sublimity Therapeutics Limited Composição compreendendo gotas de óleo
EP2253306A1 (en) 2009-05-18 2010-11-24 Royal College of Surgeons in Ireland Orodispersible dosage forms containing solid drug dispersions
TWI583692B (zh) 2009-05-20 2017-05-21 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
WO2010135714A2 (en) 2009-05-22 2010-11-25 The Methodist Hospital Research Institute Methods for modulating adipocyte expression using microrna compositions
WO2010135568A1 (en) 2009-05-22 2010-11-25 Exelixis, Inc. Benzoxazepines as inhibitors of mtor and their use to treat cancer
FR2945950A1 (fr) 2009-05-27 2010-12-03 Elan Pharma Int Ltd Compositions de nanoparticules anticancereuses et procedes pour les preparer
HUE032426T2 (hu) 2009-05-27 2017-09-28 Alkermes Pharma Ireland Ltd Pehelyjellegû aggregáció gátlása nanorészecskés meloxikam készítményekben
TR200904500A2 (tr) 2009-06-10 2009-10-21 Öner Levent Ezetimib nanokristallerinin hazırlanması için yöntem ve farmasötik formülasyonları.
WO2010144789A2 (en) 2009-06-12 2010-12-16 Mannkind Corporation Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas
PL2952191T3 (pl) 2009-06-12 2019-02-28 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Apomorfina w postaci do podawania podjęzykowego
CN102802608A (zh) 2009-06-16 2012-11-28 美国辉瑞有限公司 阿哌沙班的剂型
US9149024B2 (en) 2009-06-22 2015-10-06 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Islet1 (Isl1) and hearing loss
US8293753B2 (en) 2009-07-02 2012-10-23 Novartis Ag Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas
US20110003000A1 (en) * 2009-07-06 2011-01-06 Femmepharma Holding Company, Inc. Transvaginal Delivery of Drugs
CA2767342C (en) 2009-07-09 2018-05-01 Oshadi Drug Administration Ltd. Matrix carrier compositions, methods and uses
US20130029970A1 (en) 2009-07-10 2013-01-31 Ironwood Pharmaceuticals, Inc CB Receptor Agonists
EP2283824B1 (en) 2009-07-30 2017-04-19 Special Products Line S.p.A. Compositions and formulations based on swellable matrices for sustained release of poorly soluble drugs such as clarithromycin
AR077692A1 (es) 2009-08-06 2011-09-14 Vitae Pharmaceuticals Inc Sales de 2-((r)-(3-clorofenil) ((r)-1-((s) -2-(metilamino)-3-((r)-tetrahidro-2h-piran-3-il) propilcarbamoil) piperidin -3-il) metoxi) etilcarbamato de metilo
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
CN102573802A (zh) 2009-08-12 2012-07-11 希格默伊德药业有限公司 包含聚合物基质和油相的免疫调节组合物
EP2298296A1 (en) 2009-08-25 2011-03-23 CNRS Centre National De La Recherche Scientifique Composition and method for treating cognitive impairments in down syndrome subjects
CA2771769C (en) 2009-08-28 2019-10-29 Research Development Foundation Urocortin 2 analogs and uses thereof
US9775819B2 (en) * 2009-09-16 2017-10-03 R.P. Scherer Technologies, Llc Oral solid dosage form containing nanoparticles and process of formulating the same using fish gelatin
US10610489B2 (en) 2009-10-02 2020-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, pharmaceutical dosage form, process for their preparation, methods for treating and uses thereof
ES2825802T3 (es) * 2009-10-16 2021-05-17 Lifecare Innovations Pvt Ltd Formulación de anfotericina liposomal que comprende colesterol para tratar infecciones fúngicas
BR112012011336A2 (pt) 2009-10-22 2018-10-16 Api Genesis Llc Composições compreendendo flavonoides, seu método de preparação, adesivo para aplicação de flavonoide, métodos de produção de flavonoide hidratado,métodos de preparação de formulação tópica, e uso de flavonoide
WO2011056889A1 (en) 2009-11-03 2011-05-12 Mannkind Corporation An apparatus and method for simulating inhalation efforts
CA2779681A1 (en) 2009-11-05 2011-05-12 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Tryptophan hydroxylase inhibitors for the treatment of cancer
EP2498753B1 (en) * 2009-11-10 2019-03-06 Celgene Corporation Nanosuspension of a poorly soluble drug made by microfluidization process
US20150359850A1 (en) 2009-11-25 2015-12-17 Santa Maria Biotherapeutics, Inc. Administration of an anti-activin-a compound to a subject
GB0921075D0 (en) 2009-12-01 2010-01-13 Glaxo Group Ltd Novel combination of the therapeutic agents
PT2506831E (pt) 2009-12-03 2014-01-08 Alcon Res Ltd Suspensões de nanopartículas contendo um polímero de carboxivinilo
MX2012006566A (es) * 2009-12-09 2012-11-29 Univ Ramot Metodo para mejorar las funciones cognoscitivas.
WO2011071565A1 (en) 2009-12-11 2011-06-16 Exelixis, Inc. Tgr5 agonists
TW201132353A (en) 2009-12-18 2011-10-01 Amgen Inc WISE binding agents and epitopes
PL2515874T3 (pl) 2009-12-22 2015-01-30 Leo Pharma As Nanokryształy jednowodnego kalcypotriolu
EP2516416A1 (en) 2009-12-23 2012-10-31 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Crth2 modulators
KR20120129927A (ko) 2010-01-27 2012-11-28 글락소 그룹 리미티드 변형된 투베르쿨로시스 항원
US9028873B2 (en) * 2010-02-08 2015-05-12 Southwest Research Institute Nanoparticles for drug delivery to the central nervous system
US20130178453A1 (en) 2010-02-09 2013-07-11 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Cannabinoid Agonists
UY33221A (es) 2010-02-09 2011-09-30 Univ California MÉTODOS PARA TRATAR CÁNCER USANDO INHIBIDORES DE PI3K Y mTOR EN COMBINACIÓN CON INHIBIDORES DE AUTOFAGIA
US20130196960A1 (en) 2010-02-09 2013-08-01 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Cannabinoid Receptor Agonists
WO2011100285A1 (en) 2010-02-10 2011-08-18 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Tryptophan hydroxylase inhibitors for the treatment of metastatic bone disease
JP2013519732A (ja) 2010-02-17 2013-05-30 アムジエン・インコーポレーテツド 疼痛治療のためのナトリウムチャンネル阻害薬としてのアリールカルボキサミド誘導体
US8440651B2 (en) 2010-02-22 2013-05-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrido[3,2-d]pyrimidine PI3K delta inhibitor compounds and methods of use
AU2011219529A1 (en) * 2010-02-24 2012-08-30 Bar-Ilan University Crystalline forms of the tri-mesylate salt of perphenazine-GABA and process of producing the same
CN102791368B (zh) * 2010-03-11 2015-11-25 浜松光子学株式会社 微粒子分散液制造方法和微粒子分散液制造装置
EP2551237A4 (en) 2010-03-22 2014-01-22 Bio Synectics Inc PROCESS FOR THE PREPARATION OF NANOPARTICLES
PL3290428T3 (pl) 2010-03-31 2022-02-07 Gilead Pharmasset Llc Tabletka zawierająca krystaliczny (S)-2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-diokso-3,4-dihydropirymidyn-1(2H)-ylo)-4-fluoro-3-hydroksy-4-metylotetrahydrofuran-2-ylo)metoksy)(fenoksy)fosforylo)amino)propanian izopropylu
EP2609923B1 (en) 2010-03-31 2017-05-24 Gilead Pharmasset LLC Process for the crystallisation of (s)-isopropyl 2-(((s)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate
DK2552930T3 (en) 2010-03-31 2015-12-07 Gilead Pharmasset Llc Crystalline (S) -isopropyl 2 - (((S) - (((2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioxo-3,4-DIHYDROPYRIMIDIN- 1- (2 H) -yl) - 4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl) methoxy) (phenoxy) phosphoryl) amino) propanoate
DE102010003711B4 (de) * 2010-04-08 2015-04-09 Jesalis Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung kristalliner Wirkstoffpartikel
US20110269735A1 (en) 2010-04-19 2011-11-03 Celera Corporation Genetic polymorphisms associated with statin response and cardiovascular diseases, methods of detection and uses thereof
CN102918152B (zh) 2010-04-23 2016-04-13 佛罗里达大学研究基金公司 用于治疗莱伯氏先天性黑蒙-1（lca1）的raav-鸟苷酸环化酶组合物及方法
WO2011135580A2 (en) 2010-04-28 2011-11-03 Cadila Healthcare Limited Pharmaceutical compositions of sirolimus
WO2011138037A2 (de) * 2010-05-05 2011-11-10 Ratiopharm Gmbh Festes tapentadol in nicht-kristalliner form
US9394294B2 (en) 2010-05-11 2016-07-19 Demerx, Inc. Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine
US8362007B1 (en) 2010-05-11 2013-01-29 Demerx, Inc. Substituted noribogaine
US8765737B1 (en) 2010-05-11 2014-07-01 Demerx, Inc. Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine
CA2798325A1 (en) 2010-05-13 2011-11-17 Amgen Inc. Heteroaryloxyheterocyclyl compounds as pde10 inhibitors
CA2800578A1 (en) 2010-05-13 2011-11-17 Amgen Inc. Nitrogen-heterocyclic compounds as phosphodiesterase 10 inhibitors
CA2799020A1 (en) 2010-05-13 2011-11-17 Jennifer R. Allen Heteroaryloxycarbocyclyl compounds as pde10 inhibitors
SG185515A1 (en) 2010-05-13 2012-12-28 Amgen Inc Nitrogen heterocyclic compounds useful as pde10 inhibitors
EP3195880B1 (en) 2010-05-14 2019-11-27 Amgen Inc. High concentration anti-sclerostin antibody formulations
WO2011146583A2 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate cinacalcet formulations
HUP1000325A2 (en) 2010-06-18 2012-01-30 Druggability Technologies Ip Holdco Jersey Ltd Nanostructured aprepitant compositions and process for their preparation
KR20130117755A (ko) 2010-06-21 2013-10-28 맨카인드 코포레이션 건조 분말 약물 운반 시스템 및 방법
US8741891B1 (en) 2010-06-22 2014-06-03 Demerx, Inc. N-substituted noribogaine prodrugs
US9586954B2 (en) 2010-06-22 2017-03-07 Demerx, Inc. N-substituted noribogaine prodrugs
US8802832B2 (en) 2010-06-22 2014-08-12 Demerx, Inc. Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier
US8637648B1 (en) 2010-06-22 2014-01-28 Demerx, Inc. Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier
EP2588112B1 (en) 2010-06-30 2017-09-27 Victoria Link Ltd Methods and compositions for treatment of multiple sclerosis
UY33498A (es) 2010-07-09 2013-01-03 Sanofi Aventis Combinaciones de inhibidores de quinasas para el tratamiento de cancer
US20130259830A1 (en) 2010-07-12 2013-10-03 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Crth2 modulators
WO2012009137A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Crth2 modulators
WO2012012764A1 (en) 2010-07-23 2012-01-26 Demerx, Inc. Noribogaine compositions
DK2605655T3 (en) 2010-08-19 2019-02-04 Buck Institute For Age Res METHODS OF TREATING SMALL COGNITIVE DISABILITY (MCI) AND RELATED DISORDERS
EP2616442B8 (en) 2010-09-14 2018-10-17 Exelixis, Inc. Inhibitors of pi3k-delta and methods of their use and manufacture
WO2012037226A1 (en) 2010-09-14 2012-03-22 Exelixis, Inc. Inhibitors of pi3k-delta and methods of their use and manufacture
WO2012037132A1 (en) 2010-09-14 2012-03-22 Exelixis, Inc. Phtalazine derivatives as jak1 inhibitors
WO2012038963A1 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. An acid addition salt of a nortriptyline-gaba conjugate and a process of preparing same
AU2011306391B2 (en) 2010-09-23 2016-12-15 Nuformix Limited Aprepitant L-proline composition and cocrystal
JP2013537918A (ja) 2010-09-27 2013-10-07 エクセリクシス， インク． 去勢抵抗性前立腺癌および骨芽細胞骨転移の治療のためのｍｅｔおよびｖｅｇｆの二元阻害薬
EP2621482A1 (en) 2010-09-27 2013-08-07 Exelixis, Inc. Dual inhibitors of met and vegf for the treatment of castration resistant prostate cancer and osteoblastic bone metastases
AU2011307304C1 (en) 2010-09-27 2016-10-20 Exelixis, Inc. Dual inhibitors of MET and VEGF for the treatment of castration- resistant prostate cancer and osteoblastic bone metastases
US20150093440A1 (en) * 2010-10-15 2015-04-02 Glaxo Group Limited Aggregate nanoparticulate medicament formulations, manufacture and use thereof
US20120108651A1 (en) 2010-11-02 2012-05-03 Leiden University Medical Center (LUMC) Acting on Behalf of Academic Hospital Leiden (AZL) Genetic polymorphisms associated with venous thrombosis and statin response, methods of detection and uses thereof
US20130236553A1 (en) * 2010-11-02 2013-09-12 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Compositions and Methods for the Delivery of Therapeutics
WO2012061337A1 (en) 2010-11-02 2012-05-10 Exelixis, Inc. Fgfr2 modulators
WO2012065057A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Exelixis, Inc. Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors and methods of their use
WO2012065019A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Exelixis, Inc. Pyridopyrimidinone inhibitors of p13k alpha
US20140066431A1 (en) 2010-11-15 2014-03-06 Exelixis, Inc. Benzoxazepines as Inhibitors of PI3K/mTOR and Methods of Their Use and Manufacture
US20140080810A1 (en) 2010-11-15 2014-03-20 Exelixis, Inc. Benzoxazepines as Inhibitors of PI3K/mTOR and Methods of Their Use and Manufacture
EP2643316A2 (en) 2010-11-24 2013-10-02 Exelixis, Inc. Benzoxazepines as inhibitors of p13k/mtor and methods of their use and manufacture
GB201020032D0 (en) 2010-11-25 2011-01-12 Sigmoid Pharma Ltd Composition
US20180153904A1 (en) 2010-11-30 2018-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9034858B2 (en) 2010-11-30 2015-05-19 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9358241B2 (en) 2010-11-30 2016-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US8841275B2 (en) 2010-11-30 2014-09-23 Gilead Pharmasset Llc 2′-spiro-nucleosides and derivatives thereof useful for treating hepatitis C virus and dengue virus infections
CA2819373A1 (en) 2010-12-09 2012-06-14 Amgen Inc. Bicyclic compounds as pim inhibitors
US20120148675A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Basawaraj Chickmath Testosterone undecanoate compositions
PT2651357T (pt) 2010-12-16 2020-06-17 Sunovion Pharmaceuticals Inc Películas sublinguais
EP2658857B1 (en) 2010-12-29 2016-11-02 Inhibitex, Inc. Substituted purine nucleosides, phosphoroamidate and phosphorodiamidate derivatives for treatment of viral infections
CA2824028A1 (en) 2011-01-06 2012-07-12 Beta Pharma Canada Inc. Novel ureas for the treatment and prevention of cancer
EP2481740B1 (en) 2011-01-26 2015-11-04 DemeRx, Inc. Methods and compositions for preparing noribogaine from voacangine
CA2828000A1 (en) 2011-03-01 2012-09-07 Amgen Inc. Bispecific binding agents
CA2830780A1 (en) 2011-03-22 2012-09-27 Amgen Inc. Azole compounds as pim inhibitors
MY170720A (en) 2011-03-25 2019-08-27 Amgen Inc Antibody formulations
WO2012135765A2 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Mannkind Corporation Blister package for pharmaceutical cartridges
PL2696848T3 (pl) 2011-04-15 2020-12-28 Janssen Pharmaceutica N.V. Liofilizowane nanozawiesiny leków
CN103608028A (zh) 2011-04-28 2014-02-26 南加利福尼亚大学 人类髓源抑制性细胞癌症标记
UY34044A (es) 2011-04-29 2012-11-30 Sanofi Sa Metodo de tratamiento contra el linfoma con inhibidores de piridopirimidinona de p13k/mtor
EP2702063A1 (en) 2011-04-29 2014-03-05 Amgen Inc. Bicyclic pyridazine compounds as pim inhibitors
US9221760B2 (en) 2011-05-09 2015-12-29 Van Andel Research Institute Autophagy inhibitors
US8709034B2 (en) 2011-05-13 2014-04-29 Broncus Medical Inc. Methods and devices for diagnosing, monitoring, or treating medical conditions through an opening through an airway wall
WO2012158530A1 (en) 2011-05-13 2012-11-22 Broncus Technologies, Inc. Methods and devices for ablation of tissue
WO2012158795A1 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Principia Biopharma Inc. Pyrazolopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors
US9187487B2 (en) 2011-05-17 2015-11-17 Principia Biopharma, Inc. Azaindole derivatives as tyrosine kinase inhibitors
WO2012158810A1 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
SI2710005T1 (sl) 2011-05-17 2017-03-31 Principia Biopharma Inc. Zaviralci tirozinske kinaze
EP4085899A1 (en) 2011-06-14 2022-11-09 Neurelis, Inc. Administration of benzodiazepine
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
CN103608030A (zh) 2011-06-21 2014-02-26 昂科发克特公司 用于治疗和诊断癌症的组合物和方法
US9296731B2 (en) 2011-06-28 2016-03-29 Fujian Mindong Rejuvenation Pharmaceutical Co., Ltd. Anti-allergy benzocycloheptathiophene derivatives
US8609653B2 (en) 2011-07-15 2013-12-17 Glaxosmithkline Llc Azaindole compounds and methods for treating HIV
CA2842753A1 (en) 2011-07-22 2013-01-31 Chemocentryx, Inc. Polymorphic forms of the sodium salt of 4-tert-butyl-n-[4-chloro-2-(1-oxy-pyridine-4-carbonyl)-phenyl]-benzenesulfonamide
CA2841967C (en) 2011-07-22 2020-06-16 Chemocentryx, Inc. A crystalline form of the sodium salt of 4-tert-butyl-n-[4-chloro-2-(1-oxy-pyridine-4-carbonyl)-phenyl]-benzenesulfonamide
SI2739311T1 (en) 2011-08-04 2018-07-31 Amgen Inc. Method for the treatment of bone defect defects
US9617274B1 (en) 2011-08-26 2017-04-11 Demerx, Inc. Synthetic noribogaine
DK2751094T3 (en) 2011-09-01 2018-08-20 Glaxo Group Ltd New crystal shape
AU2012308414A1 (en) 2011-09-14 2014-05-01 Exelixis, Inc. Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors for the treatment of cancer
KR101794032B1 (ko) 2011-09-21 2017-11-07 (주)바이오시네틱스 나노입자 제조방법
EA201490676A1 (ru) 2011-09-22 2015-02-27 Экселиксис, Инк. Способ лечения остеопороза
ES2632443T3 (es) 2011-09-22 2017-09-13 Viiv Healthcare Uk Limited Compuestos de pirrolopiridinona y procedimientos de tratamiento del VIH
WO2013049749A2 (en) * 2011-09-29 2013-04-04 Plx Pharma Inc. pH DEPENDENT CARRIERS FOR TARGETED RELEASE OF PHARMACEUTICALS ALONG THE GASTROINTESTINAL TRACT, COMPOSITIONS THEREFROM, AND MAKING AND USING SAME
WO2013056067A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Exelixis, Inc. Compounds for use in the treatment of basal cell carcinoma
TWI580442B (zh) * 2011-10-19 2017-05-01 傑特大學 醫藥毫微懸浮物
MX2014004983A (es) 2011-10-24 2014-09-22 Mannkid Corp Metodos y composiciones para tratar dolor.
CN104302294A (zh) 2011-11-01 2015-01-21 埃克塞利希斯股份有限公司 用于治疗淋巴组织增生性恶性肿瘤的作为磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂的n-(3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-甲基丙氨酰胺
WO2013067306A1 (en) 2011-11-02 2013-05-10 Exelixis, Inc. Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors for the treatment of childhood cancers
KR20140094597A (ko) 2011-11-08 2014-07-30 엑셀리시스, 인코포레이티드 암 치료를 정량하는 방법
CA2854336A1 (en) 2011-11-08 2013-05-16 Exelixis, Inc. Dual inhibitor of met and vegf for treating cancer
CN104080797A (zh) 2011-11-11 2014-10-01 弗雷德哈钦森癌症研究中心 针对癌症的靶向细胞周期蛋白a1的t细胞免疫疗法
US9562015B2 (en) 2011-11-17 2017-02-07 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Methods and compositions for enhanced drug delivery to the eye and extended delivery formulations
WO2013078235A1 (en) 2011-11-23 2013-05-30 Broncus Medical Inc Methods and devices for diagnosing, monitoring, or treating medical conditions through an opening through an airway wall
CA2892832C (en) 2011-11-25 2020-04-14 Nuformix Limited Aprepitant l-proline solvates - compositions and cocrystals
CA2855994A1 (en) 2011-12-09 2013-06-13 Demerx, Inc. Phosphate esters of noribogaine
JO3387B1 (ar) 2011-12-16 2019-03-13 Glaxosmithkline Llc مشتقات بيتولين
CA2858974A1 (en) 2011-12-28 2013-07-04 Amgen Inc. Method of treating alveolar bone loss through the use of anti-sclerostin antibodies
EP2807168A4 (en) 2012-01-25 2015-10-14 Demerx Inc SYNTHETIC VOACANGINE
US9150584B2 (en) 2012-01-25 2015-10-06 Demerx, Inc. Indole and benzofuran fused isoquinuclidene derivatives and processes for preparing them
CA2863083C (en) 2012-01-26 2023-09-19 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Composite antigenic sequences and vaccines
TW201348226A (zh) 2012-02-28 2013-12-01 Amgen Inc 作為ｐｉｍ抑制劑之醯胺
TW201348231A (zh) 2012-02-29 2013-12-01 Amgen Inc 雜雙環化合物
SI2827710T1 (sl) 2012-03-19 2020-04-30 Cidara Therapeutics, Inc. Režimi odmerjanja za spojine razreda ehinokandin
CA2867701C (en) 2012-03-22 2020-10-27 Nanotherapeutics, Inc. Compositions and methods for oral delivery of encapsulated diethylenetriaminepentaacetate particles
KR101956586B1 (ko) * 2012-03-27 2019-03-11 일양약품주식회사 약제학적 조성물 및 이의 제조방법
WO2013148978A1 (en) 2012-03-30 2013-10-03 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of necrotizing enterocolitis
US20150080381A1 (en) 2012-04-12 2015-03-19 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating alopecia and acne
US9452107B2 (en) 2012-04-16 2016-09-27 New Jersey Institute Of Technology Systems and methods for superdisintegrant-based composite particles for dispersion and dissolution of agents
WO2013166296A1 (en) 2012-05-02 2013-11-07 Exelixis, Inc. A dual met - vegf modulator for treating osteolytic bone metastases
US11596599B2 (en) 2012-05-03 2023-03-07 The Johns Hopkins University Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications
CA2871745C (en) 2012-05-03 2023-01-24 Kala Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical nanoparticles showing improved mucosal transport
US9827191B2 (en) 2012-05-03 2017-11-28 The Johns Hopkins University Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications
AU2013256130B2 (en) 2012-05-03 2017-12-21 Alcon Inc. Pharmaceutical nanoparticles showing improved mucosal transport
IN2014MN02002A (hu) 2012-05-11 2015-08-07 Activus Pharma Co Ltd
JP6234443B2 (ja) 2012-05-17 2017-11-22 ブイティーブイ・セラピューティクス・エルエルシー 糖尿病治療のためのグルコキナーゼ活性化因子組成物
CN104736178A (zh) 2012-06-04 2015-06-24 药品循环公司 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的晶形
AR091436A1 (es) 2012-06-14 2015-02-04 Amgen Inc Compuestos de azetidina y piperidina utiles como inhibidores de pde10
EP2863897B1 (en) 2012-06-21 2019-06-19 Phosphorex Inc. Nanoparticles of indirubin, derivatives thereof and methods of making and using same
GB201212010D0 (en) 2012-07-05 2012-08-22 Sigmoid Pharma Ltd Formulations
JP6770312B2 (ja) 2012-07-05 2020-10-14 ユセベ ファルマ ソシエテ アノニム 骨疾患の治療
CN104619369B (zh) 2012-07-12 2018-01-30 曼金德公司 干粉药物输送系统和方法
EP2877468B1 (en) 2012-07-12 2017-08-23 ViiV Healthcare UK Limited Compounds and methods for treating hiv
JOP20130213B1 (ar) 2012-07-17 2021-08-17 Takeda Pharmaceuticals Co معارضات لمستقبلht3-5
WO2014022752A1 (en) 2012-08-03 2014-02-06 Amgen Inc. Macrocycles as pim inhibitors
WO2014028479A1 (en) 2012-08-13 2014-02-20 Envoy Therapeutics, Inc. Quinoxaline derivatives as gpr6 modulators
US20140348915A9 (en) 2012-08-22 2014-11-27 Xenoport, Inc. Oral Dosage Forms of Methyl Hydrogen Fumarate and Prodrugs Thereof
JP2015527372A (ja) 2012-08-22 2015-09-17 ゼノポート，インコーポレイティド 副作用を低減させるモノメチルフマレートおよびそのプロドラッグの投与方法
WO2014031178A1 (en) 2012-08-24 2014-02-27 Etubics Corporation Replication defective adenovirus vector in vaccination
US9573958B2 (en) 2012-08-31 2017-02-21 Principia Biopharma, Inc. Benzimidazole derivatives as ITK inhibitors
EP2890370B1 (en) 2012-08-31 2019-10-09 The Regents of the University of California Agents useful for treating obesity, diabetes and related disorders
ES2731833T3 (es) 2012-09-10 2019-11-19 Principia Biopharma Inc Compuestos pirazolopirimidínicos comos inhibidores de cinasas
EP2911690A1 (en) 2012-10-26 2015-09-02 MannKind Corporation Inhalable influenza vaccine compositions and methods
EP2922538B1 (en) 2012-11-20 2016-10-19 Principia Biopharma Inc. Azaindole derivatives as jak3 inhibitors
UY35148A (es) 2012-11-21 2014-05-30 Amgen Inc Immunoglobulinas heterodiméricas
US9546174B2 (en) 2012-11-30 2017-01-17 Sanford-Burnham Medical Research Institute Inhibitor of apoptosis protein (IAP) antagonists
WO2014091318A1 (en) 2012-12-11 2014-06-19 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Reduced dose pharmaceutical compositions of fenofibrate
WO2014100021A1 (en) 2012-12-17 2014-06-26 Exelixis, Inc. Tgr5 agonists: imidazole and triazole compounds containing a quaternary nitrogen
US9045481B2 (en) 2012-12-20 2015-06-02 Demerx, Inc. Substituted noribogaine
US8940728B2 (en) 2012-12-20 2015-01-27 Demerx, Inc. Substituted noribogaine
WO2014098877A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Demerx, Inc. Substituted noribogaine
WO2014134415A1 (en) * 2013-02-28 2014-09-04 Sun Chemical Corporation Continuous contained-media micromedia milling process
CA2903433A1 (en) * 2013-03-04 2014-09-12 Vtv Therapeutics Llc Stable glucokinase activator compositions
WO2014160177A2 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Exelixis, Inc. Quinazoline inhibitors of pi3k
WO2014144895A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Mannkind Corporation Microcrystalline diketopiperazine compositions and methods
US9732068B1 (en) 2013-03-15 2017-08-15 GenSyn Technologies, Inc. System for crystalizing chemical compounds and methodologies for utilizing the same
ES2743465T3 (es) 2013-03-15 2020-02-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composición que contiene derivados fosfato de aminoalquil glucosaminida tamponados y su uso para potenciar una respuesta inmunitaria
WO2014160633A1 (en) 2013-03-24 2014-10-02 Xenoport, Inc. Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
PT2981271T (pt) 2013-04-05 2019-02-19 Boehringer Ingelheim Int Utilizações terapêuticas de empagliflozina
US20140303097A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
CA2909728C (en) 2013-04-18 2022-12-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Therapeutic uses of empagliflozin
US9630963B2 (en) 2013-05-09 2017-04-25 Principia Biopharma, Inc. Quinolone derivatives as fibroblast growth factor inhibitors
WO2014197860A1 (en) 2013-06-07 2014-12-11 Xenoport, Inc. Method of making monomethyl fumarate
US10603277B2 (en) 2013-06-20 2020-03-31 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Nanoparticulate formulation comprising a TRPA1 antagonist
WO2014205392A1 (en) 2013-06-21 2014-12-24 Xenoport, Inc. Cocrystals of dimethyl fumarate
JP6491658B2 (ja) 2013-07-18 2019-03-27 マンカインド コーポレイション 熱安定性乾燥粉末医薬組成物及び方法
US11446127B2 (en) 2013-08-05 2022-09-20 Mannkind Corporation Insufflation apparatus and methods
US9416096B2 (en) 2013-09-06 2016-08-16 Xenoport, Inc. Crystalline forms of (N,N-Diethylcarbamoyl)methyl methyl (2E)but-2-ene-1,4-dioate, methods of synthesis and use
WO2015042294A1 (en) 2013-09-18 2015-03-26 Xenoport, Inc. Nanoparticle compositions of dimethyl fumarate
GB201319791D0 (en) 2013-11-08 2013-12-25 Sigmoid Pharma Ltd Formulations
WO2015071841A1 (en) 2013-11-12 2015-05-21 Druggability Technologies Holdings Limited Complexes of dabigatran and its derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
EP2878311A1 (en) 2013-11-27 2015-06-03 Freund Pharmatec Ltd. Solubility Enhancement for Hydrophobic Drugs
EP3091984B1 (en) 2014-01-09 2020-04-22 The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established under The Will of J. David Gladstone Substituted benzoxazine and related compounds
US9808428B2 (en) 2014-01-14 2017-11-07 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Compositions and methods for the delivery of therapeutics
US10898581B2 (en) 2014-01-16 2021-01-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Targeted delivery of immunoregulatory drugs
CA2939186C (en) 2014-02-21 2023-03-07 Principia Biopharma Inc. Salts and solid form of a btk inhibitor
US9932329B2 (en) 2014-03-03 2018-04-03 Principia Biopharma, Inc. Benzimidazole derivatives as RLK and ITK inhibitors
US20150250776A1 (en) 2014-03-05 2015-09-10 Nanotherapeutics, Inc. Compositions and methods for oral delivery of encapsulated 3-aminopyridine-2-carboxaldehyde particles
US9999672B2 (en) 2014-03-24 2018-06-19 Xenoport, Inc. Pharmaceutical compositions of fumaric acid esters
WO2015148905A1 (en) 2014-03-28 2015-10-01 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
MX2016013600A (es) 2014-04-25 2017-04-27 Exelixis Inc Método para tratar adenocarcinoma de pulmón.
CR20160529A (es) 2014-05-12 2017-01-02 Glaxosmithkline Intellectual Property (No 2) Ltd Composiciones farmacéuticas para tratar enfermedades infecciosas
US9526734B2 (en) 2014-06-09 2016-12-27 Iceutica Pty Ltd. Formulation of meloxicam
WO2015195673A2 (en) 2014-06-18 2015-12-23 Demerx, Inc. Halogenated indole and benzofuran derivatives of isoquinuclidene and processes for preparing them
US10654843B2 (en) 2014-06-20 2020-05-19 Principia Biopharma Inc. LMP7 inhibitors
MX2017000134A (es) 2014-06-25 2017-05-01 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Sales cristalinas de (s)-6-((1-acetilpiperidin-4-il)amino)-n-(3-(3 ,4-dihidroisoquinolin-2(1h)-il)-2-hidroxipropil)pirimidino-4-carb oxamida.
PL3174535T3 (pl) * 2014-08-01 2019-09-30 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Preparat nanocząstkowy zawierający inhibitor mpges-1
IL292079B1 (en) * 2014-08-18 2024-03-01 Alkermes Pharma Ireland Ltd Protropa aripiprazole preparations, and their uses
US10016415B2 (en) 2014-08-18 2018-07-10 Alkermes Pharma Ireland Limited Aripiprazole prodrug compositions
WO2016033556A1 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Lipocine Inc. BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS
US20170246187A1 (en) 2014-08-28 2017-08-31 Lipocine Inc. (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
JP6679593B2 (ja) 2014-09-03 2020-04-15 ジーンセグエス，インコーポレイテッド 療法用ナノ粒子および関連する組成物、方法、およびシステム
US20170283404A1 (en) 2014-09-08 2017-10-05 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Crystalline forms of 2-(4-(4-ethoxy-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)-n-(5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)acetamide
HUE055175T2 (hu) 2014-09-29 2021-11-29 Takeda Pharmaceuticals Co Az 1-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-N-((1R,5S,7S)-9-metil-3-oxa-9-azabiciklo[3.3.1] nonan-7-il)-1H-indol-3-karboxamid kristályos formája
US10561806B2 (en) 2014-10-02 2020-02-18 Mannkind Corporation Mouthpiece cover for an inhaler
US11311545B2 (en) 2014-10-09 2022-04-26 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Compositions and methods for the delivery of therapeutics
SI3215127T1 (sl) 2014-11-07 2021-03-31 Sublimity Therapeutics Limited DCU Alpha Innovation Campus Sestavki, obsegajoči ciklosporin
AR102780A1 (es) * 2014-11-25 2017-03-22 Nanobiotix Composiciones farmacéuticas, su preparación y sus usos
MA41142A (fr) 2014-12-12 2017-10-17 Amgen Inc Anticorps anti-sclérostine et utilisation de ceux-ci pour traiter des affections osseuses en tant qu'élements du protocole de traitement
AU2016205208A1 (en) 2015-01-09 2017-07-06 Etubics Corporation Methods and compositions for ebola virus vaccination
CN104587457B (zh) * 2015-01-13 2017-03-22 广东海大畜牧兽医研究院有限公司 一种利用难溶或不溶蛋白、多肽抗原制备纳米微粒疫苗的方法
US10166197B2 (en) 2015-02-13 2019-01-01 St. John's University Sugar ester nanoparticle stabilizers
BR112017016657A2 (pt) 2015-02-20 2018-04-10 Cytec Ind Inc composições de sulfossuccinato de dialquila, método de feitura, e método de uso
EP4338738A3 (en) 2015-03-03 2024-06-19 Pharmacyclics LLC Pharmaceutical formulations of a bruton's tyrosine kinase inhibtor
CA2980730A1 (en) 2015-03-23 2016-09-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Tolerogenic nanoparticles for treating diabetes mellitus
EP3285771A4 (en) 2015-04-21 2018-12-05 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Methods of treating parkinson's disease by administration of apomorphine to an oral mucosa
EP3294448A4 (en) 2015-05-14 2018-12-12 Longhorn Vaccines and Diagnostics, LLC Rapid methods for the extraction of nucleic acids from biological samples
US10538517B2 (en) 2015-05-22 2020-01-21 Principia Biopharma, Inc. Quinolone derivatives as FGFR inhibitors
JP6646072B2 (ja) 2015-06-03 2020-02-14 プリンシピア バイオファーマ インコーポレイテッド チロシンキナーゼ阻害剤
EP3313839A1 (en) 2015-06-24 2018-05-02 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
WO2017004609A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Exelixis, Inc. Thiadiazole modulators of s1p and methods of making and using
BR112017028456A2 (pt) 2015-07-02 2018-08-28 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd composto, e, método de prevenção e/ou tratamento de hiv
WO2017004610A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Exelixis, Inc. Tercyclic s1p3-sparing, s1p1 receptor agonists
WO2017004608A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Exelixis, Inc. Oxadiazole modulators of s1p methods of making and using
JP2018521107A (ja) 2015-07-28 2018-08-02 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、（ナンバー２）、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ （Ｎｏ．２） Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｈｉｖ感染を予防または治療するためのベツイン誘導体
CA2993753A1 (en) 2015-07-28 2017-02-02 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Betuin derivatives for preventing or treating hiv infections
JP2018536625A (ja) 2015-09-24 2018-12-13 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、（ナンバー２）、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ （Ｎｏ．２） Ｌｉｍｉｔｅｄ インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼのモジュレーター
US20180273579A1 (en) 2015-09-24 2018-09-27 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Compounds with hiv maturation inhibitory activity
CN108260355A (zh) 2015-09-24 2018-07-06 葛兰素史克知识产权开发有限公司 吲哚胺2,3-双加氧酶的调节剂
CA3001722A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Injectable neurosteroid formulations containing nanoparticles
US10583140B2 (en) 2016-01-27 2020-03-10 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Ingenol analogs, pharmaceutical compositions and methods of use thereof
JP6894914B2 (ja) 2016-02-17 2021-06-30 グローバル ブラッド セラピューティクス インコーポレイテッド ヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤
US10159671B2 (en) 2016-02-17 2018-12-25 Alkermes Pharma Ireland Limited Compositions of multiple aripiprazole prodrugs
EP3426674A4 (en) 2016-03-09 2019-08-14 Blade Therapeutics, Inc. CYCLIC KETO AMID COMPOUNDS AS CALPAIN MODULATORS AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
GB201604124D0 (en) 2016-03-10 2016-04-27 Ucb Biopharma Sprl Pharmaceutical formulation
CN109310680B (zh) 2016-06-30 2022-11-01 度瑞公司 长效配制物
US10682340B2 (en) 2016-06-30 2020-06-16 Durect Corporation Depot formulations
US20190328900A1 (en) 2016-07-01 2019-10-31 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Antibody-drug conjugates and therapeutic methods using the same
AU2017292646A1 (en) 2016-07-05 2019-02-07 Blade Therapeutics, Inc. Calpain modulators and therapeutic uses thereof
EP3481387A4 (en) 2016-08-11 2020-04-08 Ovid Therapeutics Inc METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING EPILEPTIC DISEASES
KR102472774B1 (ko) 2016-08-19 2022-11-30 오라시스 파마슈티칼스 엘티디. 안과용 약학 조성물 및 이와 관련된 용도
US10391105B2 (en) 2016-09-09 2019-08-27 Marinus Pharmaceuticals Inc. Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens
JP7086942B2 (ja) 2016-09-12 2022-06-20 インテグラル ヘルス， インコーポレイテッド Ｇｐｒ１２０モジュレーターとして有用な単環式化合物
US10894043B2 (en) 2016-09-13 2021-01-19 Kyowa Kirin Co., Ltd. Pharmaceutical composition
PE20191153A1 (es) 2016-09-28 2019-09-05 Blade Therapeutics Inc Moduladores de calpainas y usos terapeuticos de los mismos
CN109803636B (zh) * 2016-10-11 2022-06-17 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 纳米级紫外线吸收剂的制备
WO2018098501A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Lipocine Inc. Oral testosterone undecanoate therapy
JP2020502093A (ja) 2016-12-16 2020-01-23 コッパース パフォーマンス ケミカルズ インク． 木材保存剤及びそれを製造するための方法
EP4063358B1 (en) 2016-12-22 2024-05-22 Global Blood Therapeutics, Inc. Histone methyltransferase inhibitors
SI3571208T1 (sl) 2017-01-18 2021-06-30 Principia Biopharma Inc. Zaviralci imunoproteasomov
KR102645511B1 (ko) 2017-04-10 2024-03-08 시에라 온코로지 엘엘씨 종양 성장을 저해하는 CHK1(SRA737)/PARPi 조합 방법
WO2018191418A1 (en) 2017-04-11 2018-10-18 Saje Pharma, Llc Carbazole compounds and methods of use thereof
KR20180118519A (ko) 2017-04-21 2018-10-31 (주)바이오시네틱스 지질을 밀링 공정의 윤활제로 이용하는 활성물질 나노입자의 제조 방법
EP3634962B1 (en) 2017-06-09 2023-05-24 Global Blood Therapeutics, Inc. Azaindole compounds as histone methyltransferase inhibitors
CN115252548A (zh) 2017-07-14 2022-11-01 詹森药业有限公司 长效配制品
US11584734B2 (en) 2017-08-15 2023-02-21 Global Blood Therapeutics, Inc. Tricyclic compounds as histone methyltransferase inhibitors
US11661410B2 (en) 2017-08-15 2023-05-30 Global Blood Therapeutics, Inc. Tricyclic compounds as histone methyltransferase inhibitors
US11274102B2 (en) 2017-10-30 2022-03-15 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Compounds useful in HIV therapy
CA3080958A1 (en) 2017-11-16 2019-05-23 Principia Biopharma Inc. B-[(formylamino0methyl]boronic acid compounds and their use as lmp2 and/or lmp7 inhibitors
NZ764393A (en) 2017-11-16 2023-11-24 Principia Biopharma Inc Immunoproteasome inhibitors
EP3737359A4 (en) 2018-01-12 2021-11-03 Board of Regents of the University of Nebraska ANTIVIRAL PRODRUGS AND THEIR FORMULATIONS
DE102018103528A1 (de) 2018-02-16 2019-08-22 Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Suspension nanoskaliger, organischer Partikel und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO2019169017A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Bioxiness Pharmaceuticals, Inc. Chemotherapeutic agents
WO2019169029A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Bioxiness Pharmaceuticals, Inc. Target specific chemotherapeutic agents
EP3762396A1 (en) 2018-03-07 2021-01-13 GlaxoSmithKline Intellectual Property (No.2) Limited Compounds useful in hiv therapy
WO2019171174A2 (en) * 2018-03-07 2019-09-12 St Ip Holding Ag Combination compositions and therapies comprising 4-methyl-5-(pyrazin-2-yl)-3h-1,2-dithiole-3-thione, and methods of making and using same
WO2019191534A1 (en) 2018-03-30 2019-10-03 Amgen Inc. C-terminal antibody variants
US11458136B2 (en) 2018-04-09 2022-10-04 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Antiviral prodrugs and formulations thereof
WO2019240104A1 (ja) 2018-06-11 2019-12-19 大塚製薬株式会社 デラマニド含有組成物
EP3806852A1 (en) 2018-06-12 2021-04-21 vTv Therapeutics LLC Therapeutic uses of glucokinase activators in combination with insulin or insulin analogs
AR115936A1 (es) 2018-08-09 2021-03-17 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd Compuestos útiles en terapia del vih
JP2021536444A (ja) 2018-08-30 2021-12-27 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、(ナンバー2)、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Ｈｉｖ療法に有用な化合物
WO2020121006A2 (en) 2018-10-19 2020-06-18 Innostudio Inc. Method and apparatus to produce nanoparticles in an ostwald ripening flow device with tubes of variable path length
MX2021006156A (es) 2018-11-30 2021-09-08 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Compuestos utiles en la terapia para el vih.
WO2020118142A1 (en) 2018-12-07 2020-06-11 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of pospartum depression
KR20210141930A (ko) 2019-01-22 2021-11-23 더 로스캠프 인스티튜트 염증성 질환의 치료를 위한 아미노산 유도체
SG11202108560RA (en) 2019-02-13 2021-09-29 Brigham & Womens Hospital Inc Anti-peripheral lymph node addressin antibodies and uses thereof
AR118240A1 (es) 2019-03-06 2021-09-22 GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY Nº 2 LTD Compuestos útiles en la terapia del vih
TW202103708A (zh) 2019-04-12 2021-02-01 美商里伯賽恩斯有限責任公司 作為外核苷酸焦磷酸酶磷酸二酯酶1抑制劑之雙環雜芳基衍生物
EP4009982A4 (en) 2019-08-05 2023-08-09 Marinus Pharmaceuticals, Inc. GANAXOLONE FOR USE IN THE TREATMENT OF STATUS EPILEPTICUS
US20220259252A1 (en) 2019-08-08 2022-08-18 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited 4'-ethynyl-2'-deoxyadenosine derivatives and their use in hiv therapy
EP4021916A1 (en) 2019-08-28 2022-07-06 GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited 4'-ethynyl-2'-deoxyadenosine derivatives and their use in hiv therapy
JP2022551863A (ja) 2019-10-11 2022-12-14 コーバス ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド アジュレミン酸の組成物及びその使用
IL293525A (en) 2019-12-06 2022-08-01 Marinus Pharmaceuticals Inc Ganaxolone for use in the treatment of multiple sclerosis complex
EP4093397A1 (en) 2020-01-20 2022-11-30 Genzyme Corporation Therapeutic tyrosine kinase inhibitors for relapsing multiple sclerosis (rms)
AU2021244695A1 (en) 2020-03-26 2022-11-10 Plx Opco Inc. Pharmaceutical carriers capable of pH dependent reconstitution and methods for making and using same
MX2022013007A (es) 2020-04-17 2022-11-09 Genzyme Corp Eclitasertib para el uso en el tratamiento de afecciones que implican una respuesta hiperinflamatoria sistemica.
AU2021261327A1 (en) 2020-04-22 2022-12-22 Principia Biopharma Inc. Treatment of acute respiratory distress syndrome and other disorders involving cytokine storm using BTK inhibitors
EP3928772B1 (en) 2020-06-26 2024-06-19 Algiax Pharmaceuticals GmbH Nanoparticulate composition
WO2022008645A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 Janssen Pharmaceutica Nv Long-acting formulations
WO2022008644A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 Janssen Pharmaceutica Nv Long-acting formulations
CA3182425A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 Rene Holm Long-acting formulations
US11980636B2 (en) 2020-11-18 2024-05-14 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Treatment of hematological disorders
CN112451520B (zh) * 2020-12-31 2021-10-15 江苏宇锐医药科技有限公司 一种缬沙坦氨氯地平组合物及其制备方法
EP4298105A1 (en) 2021-02-23 2024-01-03 VIIV Healthcare Company Compounds useful in hiv treatment
WO2023023473A1 (en) 2021-08-16 2023-02-23 Sierra Oncology, Inc. Methods of using momelotinib to treat chronic kidney disease
CA3230398A1 (en) * 2021-08-31 2023-03-09 Natsar Pharmaceuticals, Inc. Intravenous formulations of rk-33
WO2023239727A1 (en) 2022-06-06 2023-12-14 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Lats inhibitors and uses thereof
WO2023244672A1 (en) 2022-06-14 2023-12-21 Assembly Biosciences, Inc. 2-(imidazo[1, 2-a]1,8-naphthyridin-8-yl)-1,3,4-oxadiazole derivatives as enhancers of innate immune response for the treatment of viral infections
WO2024006406A1 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Genzyme Corporation Therapeutic tyrosine kinase inhibitors for multiple sclerosis and myasthenia gravis
TW202409001A (zh) 2022-07-06 2024-03-01 美商維維迪昂醫療公司 包含ｗｒｎ解旋酶抑制劑之醫藥組成物
TW202408487A (zh) 2022-07-06 2024-03-01 美商維維迪昂醫療公司 包含ｗｒｎ解旋酶抑制劑之醫藥組成物
WO2024068693A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Janssen Pharmaceutica Nv Long-acting formulations
WO2024068699A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Janssen Pharmaceutica Nv Long-acting formulations
WO2024081168A1 (en) 2022-10-11 2024-04-18 Genzyme Corporation Therapeutic tyrosine kinase inhibitors for multiple sclerosis
CN115844821B (zh) * 2023-01-03 2024-05-17 江苏知原药业股份有限公司 一种地奈德纳米晶混悬液、制备方法及其应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2671750A (en) * 1950-09-19 1954-03-09 Merck & Co Inc Stable noncaking aqueous suspension of cortisone acetate and method of preparing the same
US3192118A (en) * 1964-04-23 1965-06-29 Fmc Corp Cellulose crystallites radiopaque media
US4107288A (en) * 1974-09-18 1978-08-15 Pharmaceutical Society Of Victoria Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same
DK143689C (da) * 1975-03-20 1982-03-15 J Kreuter Fremgangsmaade til fremstilling af en adsorberet vaccine
DE3013839A1 (de) * 1979-04-13 1980-10-30 Freunt Ind Co Ltd Verfahren zur herstellung einer aktivierten pharmazeutischen zusammensetzung
SE8204244L (sv) * 1982-07-09 1984-01-10 Ulf Schroder Kristalliserad kolhydratsmatris for biologiskt aktiva substanser
US4826689A (en) * 1984-05-21 1989-05-02 University Of Rochester Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds
US4663364A (en) * 1984-09-05 1987-05-05 Kao Corporation Biocidal fine powder, its manufacturing method and a suspension for agricultural use containing the above powder
GB8601100D0 (en) * 1986-01-17 1986-02-19 Cosmas Damian Ltd Drug delivery system
HU205861B (en) * 1986-12-19 1992-07-28 Sandoz Ag Process for producing hydrosole of pharmaceutically effective material
DE3722837A1 (de) * 1987-07-10 1989-01-19 Ruetgerswerke Ag Ophthalmisches depotpraeparat
JP2773895B2 (ja) * 1989-04-25 1998-07-09 東京田辺製薬株式会社 ダナゾール組成物
SE464743B (sv) * 1989-06-21 1991-06-10 Ytkemiska Inst Foerfarande foer framstaellning av laekemedelspartiklar
JP2642486B2 (ja) * 1989-08-04 1997-08-20 田辺製薬株式会社 難溶性薬物の超微粒子化法
FR2660556B1 (fr) * 1990-04-06 1994-09-16 Rhone Poulenc Sante Microspheres, leur procede de preparation et leur utilisation.

Also Published As

Publication number Publication date
HUT62462A (en) 1993-05-28
MY108134A (en) 1996-08-15
NO303668B1 (no) 1998-08-17
GR3034759T3 (en) 2001-02-28
DE69231345T2 (de) 2001-04-26
JP3602546B2 (ja) 2004-12-15
HU9200226D0 (en) 1992-04-28
MX9200291A (es) 1992-10-01
JPH04295420A (ja) 1992-10-20
PT499299E (pt) 2001-01-31
ATE195416T1 (de) 2000-09-15
KR100200061B1 (ko) 1999-06-15
RU2066553C1 (ru) 1996-09-20
SG55104A1 (en) 1998-12-21
ES2149164T3 (es) 2000-11-01
DE69231345D1 (de) 2000-09-21
NO920334D0 (no) 1992-01-24
NZ241362A (en) 1993-06-25
CA2059432C (en) 2003-03-18
IE920217A1 (en) 1992-07-29
AU1014792A (en) 1992-07-30
FI920321A (fi) 1992-07-26
FI108333B (fi) 2002-01-15
DK0499299T3 (da) 2001-01-02
KR920014468A (ko) 1992-08-25
IL100754A (en) 1996-10-16
AU654836B2 (en) 1994-11-24
US5145684A (en) 1992-09-08
FI920321A0 (fi) 1992-01-24
IL100754A0 (en) 1992-09-06
EP0499299B1 (en) 2000-08-16
TW247275B (hu) 1995-05-11
EP0499299A3 (en) 1993-03-03
NO920334L (no) 1992-07-27
EP0499299A2 (en) 1992-08-19
CA2059432A1 (en) 1992-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU221586B (hu) Módosított felületű hatóanyag-nanorészecskéket tartalmazó diszperzió, eljárás annak előállítására és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények
US5534270A (en) Method of preparing stable drug nanoparticles
US5510118A (en) Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles
US5622938A (en) Sugar base surfactant for nanocrystals
EP0602702B1 (en) The use of tyloxapol as a nanoparticle stabilizer and dispersant
US5573783A (en) Redispersible nanoparticulate film matrices with protective overcoats
US5718919A (en) Nanoparticles containing the R(-)enantiomer of ibuprofen
IE83410B1 (en) Surface modified drug nanoparticles
EP0644755B1 (en) Surface modified nsaid nanoparticles
JP2010047579A (ja) セルロース系表面安定剤を用いたヒト免疫不全ウイルス（ｈｉｖ）プロテアーゼ阻害剤のナノ結晶製剤及びそのような製剤の製造方法
WO2014074808A1 (en) Pharmaceutical core-shell composite powder and processes for making the same
US20080305173A1 (en) Amorphous drug beads
US7163700B2 (en) Amorphous drug beads
EP1658052B1 (en) Particle size reduction of bioactive compounds
JPH10513200A (ja) 可消化オイル又は脂肪酸中の微粒子分散物である化合物の製剤
US20080145438A1 (en) Micro- and nano-particulate drugs and methods of making thereof
US20030031721A1 (en) Micro- and nano-particulate drugs and methods of making thereof

Legal Events

Date Code Title Description
DGB9 Succession in title of applicant

Owner name: EASMAN KODAK CO., US

DGB9 Succession in title of applicant

Owner name: NANOSYSTEMS L.L.C., US

DGB9 Succession in title of applicant

Owner name: ELAN PHARMA INTERNATIONAL, LTD., IE