MXPA04002573A - Tratamiento de xantoma con derivados de azetidinona como inhibidores de la absorcion de esterol. - Google Patents

Abstract

La presente invencion provee combinaciones terapeuticas y metodos incluyendo al menos un inhibidor de la absorcion de esterol o 5a-estanol que pueden ser utiles para tratar xantomas.

Description

TRATAMIENTO DE XANTOMA CON DERIVADOS DE AZETIDINONA COMO INHIBIDORES DE LA ABSORCION DE ESTEROL REFERENCIA RECIPROCA A LAS SOLICITUDES RELACIONADAS Esta solicitud reclama el beneficio de prioridad a partir de la solicitud de patente provisional de los E.U.A número de serie 60/323,942, presentada el 21 de septiembre de 2001.

CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se refiere a métodos y combinaciones terapéuticas para tratar y prevenir xantomas en un sujeto incluyendo la administración de ciertos inhibidores de la absorción de esteral y/o 5a-estanol.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION Los xantomas son un trastorno común de la piel asociado con la acumulación de materiales grasos bajo la superficie de la piel. Más comúnmente los xantomas se asocian con aquellos que tienen altos niveles de triglicéridos y de colesterol. El xantoma se caracteriza por una lesión o protuberancia que aparece sobre la superficie de la piel. A pesar de que las lesiones o protuberancias usualmente no son dolorosas y son suaves al tacto, éstas son de un color amarillo y pueden variar en tamaño desde las muy pequeñas hasta de varios centímetros, haciéndolos de aspecto desagradable. Además, el xantoma mismo puede ser indicativo de una enfermedad subyacente tal como diabetes, cirrosis biliar primaria, algunos tipos de cáncer, o hipercolesterolemia. Los xantomas, los cuales más específicamente son tumores grasos benignos, pueden removerse mediante métodos quirúrgicos, pero si no se provee otro tratamiento, es probable que se formen nuevamente. Por lo tanto, existe una necesidad de un método de tratamiento y de combinaciones terapéuticas para tratar xantomas que no solamente reduzcan la incidencia de xantomas, sino que también prevenga su formación.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION En una modalidad, la presente invención provee un método para prevenir o disminuir la incidencia de xantomas en un sujeto que comprende el paso de administrar a un sujeto que necesita que dicho tratamiento una cantidad efectiva de al menos un inhibidor de la absorción de esteral, al menos un inhibidor de la absorción de 5 -estanol, o una sal farmacéutica aceptable o soivato de la misma, para prevenir o disminuir la incidencia de xantomas en el sujeto. En otra modalidad, la presente invención provee un método para prevenir o disminuir la incidencia de xantomas en un sujeto que comprende el paso de administrar a un sujeto que necesita de dicho tratamiento una cantidad efectiva de al menos un inhibidor de la absorción de esterol y/o 5a-estanol representados por las fórmulas l-XII a continuación o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato de la misma para prevenir o disminuir la incidencia de xantomas en el sujeto. También se proveen las combinaciones terapéuticas las cuales comprenden: (a) una primera cantidad de al menos un inhibidor de la absorción de esterol y/o 5a-estanol o una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato de la misma; y (b) una segunda cantidad de al menos un inhibidor de la biosíntesis de colesterol, en donde la primera cantidad y la segunda cantidad juntas comprenden una cantidad terapéuticamente efectiva para el tratamiento o prevención de xantomas en un sujeto. A diferencia de en los ejemplos de trabajo, o cuando se indica de otra manera, debe entenderse que todos los números que expresan cantidades de ingredientes, condiciones de reacción, y demás utilizados en la especificación y en las reivindicaciones pueden ser modificados en todos los casos por el término "aproximadamente".

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION En una modalidad, la presente invención se dirige a métodos para tratar o prevenir xantomas mediante la administración de una cantidad efectiva de una composición o de una combinación terapéutica que comprende al menos un (uno o más) inhibidor(es) de la absorción de esteral y/o al menos un (uno o más) inhibidor(es) de la absorción de 5a-estanol, tales como pero no limitados a, azetidinona sustituida o inhibidores de la absorción de ß-lactamo esteral sustituidos discutidos con detalle a continuación. El término "cantidad terapéuticamente efectiva" significa aquella cantidad de un agente terapéutico de la composición, tal como el inhibidor(es) de esteral y/o 5a-estanol y otros agentes farmacológicos o terapéuticos descritos a continuación, que producirán una respuesta biológica o médica de un tejido, sistema, o sujeto que se procura obtener por la persona que lo administra (tal como un investigador, doctor o veterinario) la cual incluye el alivio de los síntomas de la condición de xantoma o de la enfermedad a ser tratada y la prevención, disminución en la velocidad o detención de la progresión de la condición, incluyendo pero no limitada a la disminución en el número de xantomas y/o en el tamaño de los xantomas. Los ejemplos de los sujetos adecuados que pueden ser tratados de conformidad con los métodos de la presente invención incluyen mamíferos, tales como humanos o perros, y otros animales. Como se utiliza en la presente invención, "terapia de combinación" o "combinación terapéutica" significa la administración de dos o más agentes terapéuticos, tales como el ¡nhibidor(es) de la absorción de esteral o 5oc-estanol y otros agentes que disminuyen la cantidad de lípidos que se discuten a continuación, tales como el inhibidor(es) de la biosíntesis de colesterol, para prevenir o tratar xantomas. Dicha administración incluye la coadministración de estos agentes terapéuticos de manera sustancialmente simultánea, tal como en una tableta o cápsula particular que tiene una relación fija de ingredientes activos o en cápsulas múltiples, separadas para cada agente terapéutico. También, dicha administración incluye el uso de cada tipo de agente terapéutico en una manera secuencial. En cualquier caso, el tratamiento utilizando la terapia de combinación proveerá efectos benéficos en el tratamiento de los xantomas. Una ventaja potencial de la terapia de combinación descrita en la presente invención puede ser una reducción en la cantidad requerida de un compuesto terapéutico individual o en la cantidad total general de los compuestos terapéuticos que son efectivos en el tratamiento de los xantomas. Mediante el uso de una combinación de agentes terapéuticos, los efectos laterales de los compuestos individuales se puedan reducir en comparación con una monoterapia, lo cual puede mejorar el acatamiento por el paciente. También, los agentes terapéuticos se pueden seleccionar para proveer un intervalo más amplio de efectos adecuados o modos de acción adecuados. Como se discutió anteriormente, las composiciones, composiciones farmacéutica y combinaciones terapéuticas de la presente invención comprenden uno o más inhibidores de la absorción de esteral o inhibidores de la absorción de 5a-estanol, tales como por ejemplo azetidinona sustituida o inhibidores de la absorción de ß-lactamo esteral sustituidos discutidos con detalle a continuación. Como se utiliza en la presente invención," inhibidor de la absorción de esterol" significa un compuesto capaz de inhibir la absorción de uno o más esterales, incluyendo pero no limitados a colesterol o fitoesteroles (tales como sitosterol, campesterol, stigmasterol y avenosterol) cuando se administran en una cantidad terapéuticamente efectiva (inhibiendo la absorción de esterol) a un sujeto. El "inhibidor de la absorción de 5a-estanol" significa un compuesto capaz de inhibir la absorción de uno o más 5 -estanoles (tales como colestanol, 5a-campestanol, 5a-sitostanol) cuando se administra en una cantidad terapéuticamente efectiva (inhibiendo la absorción de 5a estanol) a un sujeto. También se contemplan las mezclas del inhibidor(es) de la absorción de esterol y del inhibidores ) de la absorción de 5a-estanol. En una modalidad preferida, los inhibidores de la absorción de esterol o 5a-estanol útiles en las composiciones, combinaciones terapéuticas y métodos de la presente invención se representan por la fórmula (I) a continuación: (I) o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de la misma, en donde, en la fórmula (I) anteriormente mencionada: Ar1 y Ar2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de arilo y arilo sustituido en R4; Ar3 es un arilo o arilo sustituido en R5; X, Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH (alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; R y R2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -OR6, - 0(CO)R6, -0(CO)OR9 y -0(CO)NR6R7; R1 y R3 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; q es O ó 1 ; r es O ó 1 ; m, n y p se seleccionan independientemente a partir de 0, 1 , 2, 3 ó 4; con la condición de que al menos uno de q y r sea 1 , y la suma de m, n, p, q y r sea 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; y con la condición de que cuando p es 0 y r es 1 , la suma de m, q y n sea 1 , 2, 3, 4 0 5; R4 es 1 -5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, 0(CH2)i-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(O)0- 2R9, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(alquileno inferior)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -N02 y halógeno; R5 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2) -5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(C0)0R9, -NR6(C0)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, S02NR6R7, S(O)0-2R9, -0{CH2 -w-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(alquileno inferior) COOR6 y -CH=CH-COOR6; R6, R7 y R8 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior sustituido con arilo; y R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior sustituido con arilo. Preferiblemente, R4 es 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados, y R5 preferiblemente es 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados. Como se utiliza en la presente invención, el término "alquilo" o "alquilo inferior" significa cadenas alquilo rectas o ramificadas que tienen de 1 a 6 átomos de carbono y "alcoxi" significa grupos alcoxi que tienen de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos no limitantes de los grupos de alquilo inferior incluyen, por ejemplo los grupos metilo, etilo, propilo, y butilo. "Alqueniio" significa cadenas de carbono rectas o ramificadas que tienen uno o más enlaces dobles en la cadena, conjugados o no conjugados. De manera similar, "alquinilo" significa cadenas de carbono rectas o ramificadas que tienen uno o más enlaces triples en la cadena. En donde una cadena alquilo, alqueniio o alquinilo se une a otras dos variables y por lo tanto es bivalente, se utilizan los términos alquileno, alquenileno y alquinileno. "Cicloalquilo" significa un anillo de carbono saturado de 3 a 6 átomos de carbono, mientras que "cicloalquileno" se refiere a un anillo bivalente correspondiente, en donde los puntos de unión a otros grupos incluyen todos los isómeros posicionales.

"Halógeno" se refiere a radicales de flúor, cloro, bromo o yodo. "Arilo" significa fenilo, naftilo, indenilo, tetrahidronaftilo o indanilo. "Fenileno" significa un grupo fenilo bivalente, incluyendo orto, meta y parasustitución. En donde se menciona, por ejemplo, que R, R1, R2 y R3, son independientemente seleccionados a partir de un grupo de sustituyentes, significa que R, R1, R2 y R3 son independientemente seleccionados, pero también significa que cuando ocurre una variable R, R1, R2 y R3 más de una vez en una molécula, cada ocurrencia se selecciona independientemente (por ejemplo, si R es -OR6, en donde R6 es hidrógeno, R2 puede ser -OR6 en donde R6 es alquilo inferior). Aquellos expertos en la técnica reconocerán que el tamaño y naturaleza del sustituyente(s) afectará el número de sustituyentes que pueden estar presentes. Los compuestos de la invención tienen al menos un átomo de carbono asimétrico y por lo tanto todos los isómeros, incluyendo enantiomeros, estereoisómeros, rotámeros, tautómeros y racematos de los compuestos de las fórmulas l-XII se contemplan como parte de esta invención. La invención incluye d y I isómeros tanto en forma pura como en mezclas, incluyendo mezclas racémicas. Los isómeros se pueden preparar utilizando técnicas convencionales, ya sea mediante la reacción de materias primas ópticamente puras o materias primas enriquecidas ópticamente o mediante la separación de isómeros de un compuesto de las fórmulas l-XII. Los isómeros también pueden incluir isómeros geométricos, por ejemplo, cuando está presente un enlace doble. Aquellos expertos en la técnica apreciarán que para algunos de los compuestos de las fórmulas l-XII, un isómero mostrará una mayor actividad farmacológica que otros isómeros. Los compuestos de la invención con un grupo amino pueden formar sales farmacéuticamente aceptables con ácidos orgánicos e inorgánicos. Los ejemplos de ácidos adecuados para la formación de sales son ácidos clorhídrico, sulfúrico, fosfórico, acético, cítrico, oxálico, malónico, salicílico, mélico, fumárico, succínico, ascórbico, maléico, metansulfónico y otros minerales y ácidos carboxílicos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. La sal se prepara mediante el contacto de la forma de base libre con una cantidad suficiente del ácido deseado para producir una sal. La forma de base libre se puede regenerar mediante tratamiento de la sal con una solución de base acuosa diluida tal como un bicarbonato de sodio acuoso diluido. La forma de base libre difiere de su forma de sal respectiva de cierta manera en ciertas propiedades físicas, tal como solubilidad en solventes polares, pero de otra manera la sal es equivalente a sus formas de base libre respectivas para propósitos de la invención. Ciertos compuestos de la invención son ácidos (por ejemplo, aquellos compuestos que poseen un grupo carboxilo). Estos compuestos forman sales farmacéuticas aceptables con bases inorgánicas y orgánicas. Los ejemplos de dichas sales son las sales de sodio, de potasio, de calcio, de aluminio, de oro y de plata. También se incluyen las sales formadas con aminas farmacéuticamente aceptables tales como amonio, alquilaminas, hidroxialquilaminas, N-metilglucamina y las similares. Como se utiliza en la presente invención, "solvato" significa un complejo molecular o iónico de moléculas o de iones de solvente con aquellas moléculas de soluto (por ejemplo, uno o más compuestos de las fórmulas I-XII, isómeros de los compuestos de las fórmulas l-XII, o profármacos de los compuestos de las fórmulas l-XII). Los ejemplos no limitantes de los solventes útiles incluyen solventes polares, solventes próticos tales como agua y/o alcoholes (por ejemplo metanol). Los profármacos de los compuestos de las fórmulas l-XII se contemplan como parte de esta invención. Como se utiliza en la presente invención, "profármaco" significa compuestos que son precursores de fármacos los cuales, después de la administración a un paciente, liberan el fármaco in vivo vía algunos procesos químicos o fisiológicos (por ejemplo, un profármaco al ser llevado al pH fisiológico o a través de la acción de enzimas que lo convierten a la forma del fármaco deseado). Los compuestos preferidos de la fórmula (I) son aquellos en los cuales Ar1 es fenilo o fenilo sustituido con R4, más preferiblemente fenilo sustituido con (4-R4). Ar2 preferiblemente es fenilo o fenilo sustituido con R4, más preferiblemente fenilo sustituido con (4-R4). Ar3 preferiblemente es fenilo sustituido con R5, más preferiblemente fenilo sustituido con (4-R5). Cuando Ar1 es fenilo sustituido con (4-R4), R4 preferiblemente es un halógeno. Cuando Ar2 y Ar3 son fenilo sustituido con R4 y con R5, respectivamente, R4 preferiblemente es halógeno o -OR6 y R5 preferiblemente es -OR6, en donde R6 es alquilo inferior o hidrógeno. Especialmente preferidos son los compuestos en donde cada uno de Ar1 y Ar2 es 4-fluorofenilo y Ar3 es 4-hidroxifenilo o 4-metoxifenilo. X, Y y Z son cada uno preferiblemente -CH2-. R y R3 son cada uno preferiblemente hidrógeno. R y R2 son preferiblemente -OR6 en donde R6 es hidrógeno, o un grupo que se metaboliza fácilmente hacia un hidroxilo (tal como -0(CO)R6, -0(CO)OR9 y -0(CO)NR6R7, definido anteriormente). La suma de m, n, p, q y r preferiblemente es 2, 3 ó 4, más preferiblemente 3. Se prefieren los compuestos en donde m, n y r son cada uno cero, q es 1 y p es 2. También se prefieren los compuestos de la fórmula (I) en la cual p, q y n son cada uno cero, r es 1 y m es 2 ó 3. Más preferidos son los compuestos en donde m, n y r son cada uno cero, q es 1, p es 2, Z es -CH2- y R es -OR6, especialmente cuando R6 es hidrógeno. También más preferidos son los compuestos de la fórmula (I) en donde p, q y n son cada uno cero, r es 1 , m es 2, X es -CH2- y R2 es -OR6, especialmente cuando R6 es hidrógeno. Otro grupo de los compuestos preferidos de la fórmula (I) es aquel en el cual Ar1 es fenilo o fenilo sustituido en R4, Ar2 es fenilo o fenilo sustituido en R4 y Ar3 es fenilo sustituido en R5. También se prefieren los compuestos en los cuales Ar1 es fenilo o fenilo sustituido en R4, Ar2 es fenilo o fenilo sustituido en R4, A3 es fenilo sustituido en R5, y la suma de m, n, p, q y r es 2, 3 ó 4, más preferiblemente 3. Más preferidos son los compuestos en donde Ar1 es fenilo o fenilo sustituido en R4, Ar2 es fenilo o fenilo sustituido en R4, Ar3 es fenilo sustituido en R5, y en donde m, n y r son cada uno cero, q es 1 y p es 2, o en donde p, q y n son cada uno cero, r es 1 y m es 2 ó 3. En una modalidad preferida, un inhibidor de la absorción de esteral o 5a-estanol de la fórmula (I) útil en las composiciones, combinaciones terapéuticas y métodos de la presente invención se representa por la fórmula (II) (ezetimiba) a continuación: o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato de la misma. El compuesto de la fórmula (II) puede estar en forma anhidra o hidratada. Los compuestos de la fórmula I se pueden preparar mediante una variedad de métodos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica, por ejemplo tales como los descritos en las patentes de E.U.A. Nos. 5,631 , 365,5, 767,115, 5,846, 966,6, 207,822, solicitud de Patente de E.U.A. No. 10/105,710 presentada el 25 de marzo del 2002, y Solicitud de Patente PCT WO 93/02048, cada una de las cuales se incorpora en la presente invención como referencia, y en el ejemplo a continuación. Por ejemplo, los compuestos adecuados de la fórmula I se pueden preparar mediante un método que comprende los pasos de: (a) tratar con una base fuerte una lactona de la fórmula A o B: en donde R' y R2 son R y R2, respectivamente, o son grupos hidroxi adecuadamente protegidos; Ar10 es Ar , un arilo sustituido con hidroxi adecuadamente protegido o un arilo sustituido con amino adecuadamente protegido; y las variables remanentes son como se definió anteriormente para la fórmula I, con la condición de que en la lactona de la fórmula B, cuando n y r son cada uno cero, p es 1-4; (b) hacer reaccionar el producto del paso (a) con una imina de la fórmula en donde Ar20 es Ar2, un grupo arilo sustituido con hidroxi adecuadamente protegido o un arilo sustituido con amino adecuadamente protegido; y Ar30 es Ar3, un arilo sustituido con hidroxi adecuadamente protegido o un arilo sustituido con hidroxi adecuadamente protegido; c) detener la reacción con un ácido; d) opcionalmente remover los grupos de protección a partir de R\ R2', Ar10, Ar20 y Ar30, cuando está presente; y e) funcionalizar opcionalmente los sustituyentes hidroxi o amino en R, R2, Ar1, Ai^ y Ar3. Utilizando las lactonas anteriormente mostradas, se obtienen los compuestos de las fórmulas IA y IB como sigue: en donde las variables son como se definieron anteriormente; y en donde las variables son como se definieron anteriormente. Los inhibidores alternativos para la inhibición de estero! o 5a-estanol útiles en las composiciones, combinaciones terapéuticas y métodos de la presente invención se representan por la fórmula (III) a continuación: o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de la misma, en donde, en la fórmula (III) anteriormente mencionada: Ar1 es arilo sustituido en R3; Ar2 es arilo sustituido en R4; Ar3 es arilo sustituido en R5; Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2, -CH(alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; A se selecciona a partir de -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2-; R1 se selecciona a partir del grupo que consiste de -OR6, -O(C0)R6, -0(CO)OR9 y -0(CO)NR6R7; R2 se selecciona a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; o R y R2 juntos son =0; q es 1 , 2 ó 3; p es 0, 1 , 2, 3 ó 4; R5 es 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)i-5OR9, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR5(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6 S02-alquilo inferior, -NR6S02-arilo, -CONR6R7, -COR5, -S02NR6R7, S(O)0-2-alquilo, S(O)0-2-ar¡lo, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)-1-10CONR6R7, o-halógeno, m-halógeno, o-alquilo inferior, m-alquilo inferior, -(alquileno inferior)- COOR6, y -CH=CH-COOR6; R3 y R4 son independientemente 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de R5, hidrógeno, p-alquilo inferior, arilo, -N02, -CF3 y p-halógeno; R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior sustituido con arilo; y R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior sustituido con arilo. Los compuestos preferidos de la fórmula I incluyen aquellos en los cuales Ar1 es fenilo sustituido en R3, especialmente fenilo sustituido en (4-R3). Ar2 es preferiblemente fenilo sustituido en R4, especialmente fenilo sustituido en (4-R4). Ar3 es preferiblemente fenilo sustituido en R5, especialmente fenilo sustituido en (4-R5). Se prefiere la mono-sustitución de cada uno de Ar1, Ar2 y Ar3. Y y Z son cada uno preferiblemente -CH2-. R2 es preferiblemente hidrógeno. R es preferiblemente -OR6 en donde R6 es hidrógeno, o un grupo que se metaboliza fácilmente hacia un hidroxilo (tal como -0(CO)R6, -O(CO) OR9 y -0(CO)NR6R7, definido anteriormente). También se prefieren los compuestos en donde R1 y R2 juntos son =0. La suma de q y p preferiblemente es 1 ó 2, más preferiblemente 1. Se prefieren los compuestos en donde p es cero y q es 1. Más preferidos son los compuestos en donde p es cero, q es 1 , Y es -CH2- y R es -OR6, especialmente cuando R6 es hidrógeno. Otro grupo de compuestos preferidos es aquel en el cual Ar1 es fenilo sustituido en R3, Ar2 es fenilo sustituido en R4 y Ar3 es fenilo sustituido en R5 También se prefieren los compuestos en donde Ar1 es fenilo sustituido en R3, Ar2 es fenilo sustituido en R4, Ar3 es fenilo sustituido en R5, y la suma de p y q es 1 ó 2, especialmente 1. Más preferidos son los compuestos en donde Ar1 es fenilo sustituido en R3, Ar2 es fenilo sustituido en R4, Ar3 es fenilo sustituido en R5, p es cero y q es 1. A preferiblemente es -O-. R3 preferiblemente es -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(0)o-2-alquilo, S(0)o-2-arilo, N02 o halógeno. Una definición más preferida para R3 es halógeno, especialmente fluoro o cloro. R4 preferiblemente es hidrógeno, alquilo inferior, -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, - 0(CO)NR6R7, -NR6R7, COR6 o halógeno, en donde R6 y R7 son preferiblemente de manera independiente hidrógeno o alquilo inferior, y R9 preferiblemente es alquilo inferior. Una definición más preferida para R4 es hidrógeno o halógeno, especialmente fluoro o cloro. R5 preferiblemente es -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, (alquileno inferior)-COOR6 o -CH=CH-COOR6, en donde R6 y R7 preferiblemente son de manera independiente hidrógeno o alquilo inferior, y R9 preferiblemente es alquilo inferior. Una definición más preferida para R5 es -OR6, -(alquileno inferior)-COOR6 o -CH=CH-COOR6, en donde Rs preferiblemente es hidrógeno o alquilo inferior. Los métodos para elaborar compuestos de la fórmula III se conocen bien por aquellos expertos en la técnica. Los ejemplos no limitantes de los métodos adecuados se describen en la Patente de E.U.A. No. 5,688, 990, la cual se incorpora en la presente invención como referencia. En otra modalidad, los inhibidores de la absorción de esteral o 5<x-estanol útiles en las composiciones, combinaciones terapéuticas métodos de la presente invención son representados por la fórmula (IV): o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de la misma, en donde, en la fórmula (IV) anteriormente mencionada: A se selecciona a partir del grupo que consiste de heterocicloalquilo sustituido en R2, heteroarüo sustituido en R2, heterocicloalquilo benzofusionado sustituido en R2, y heteroarilo benzofusionado sustituido en R2; Ar1 es arilo o arilo sustituido en R3; Ar2 es arilo o arilo sustituido en R4; Q es un enlace o, con el anillo de carbono en la posición 3 de la azetidinona, forma el grupo espiro R1 se selecciona a partir del grupo que consiste de: -(CH2)q-, en donde q es 2-6, con la condición de que cuando Q forma un anillo espiro, q también puede ser cero o 1 ; -(CH2)e-G-(CH2)r, en donde G es -O-, -C(O)-, fenileno, -NR8- o - S(O)0-2, e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r sea 1-6; -(alquenileno de C2-C6)-; y -(CH2)f-V-(CH2)9-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1-5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g sea 1-6; R5 se selecciona a partir de: I I I I I 0 I I -CH-, -C-(alquilo de C C6)-, -CF-, -C(OH)-, -C(C6H4-R9)-, -N-, o -+NO"; I R6 y R7 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de Ci-C3)-, -C(di-alquilo de (C-i-Ce)), -CH=CH- y -C(alquilo de Ci-C6)=CH-; o R5 junto con un R6 adyacente, o R5 junto con un R7 adyacente, forma un grupo -CH=CH- o un grupo - CH=C(alquilo de C-t-Ce)-; a y b son independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no sean cero; con la condición de que cuando R6 es -CH=CH- o -C (alquilo de C1-C6)=CH-, a es 1 ; con la condición de que cuando R7 es - CH=CH- o -C-(alquilo de C1-C6)=CH-, b es 1 ; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, Los R6,s pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R7,s pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace, R1 también se puede seleccionar a partir de: en donde es -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2; X, Y y Z son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de CrC6)- y -C(di-alquilo de (C C6)); R10 y R12 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR14, -0(CO)R14, -0(CO)OR16 y -0(CO)NR 4R15; R11 y R13 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de {C<¡-C5) y arilo; o R10 y R11 juntos son =0, o R 2 y R13 juntos son =0; d es 1 , 2 ó 3; h es O, 1 , 2, 3 ó 4; s es O ó 1 ; t es O ó 1 ; m, n y p son independientemente 0-4; con la condición de que al menos uno de s y t es 1 , y la suma de m, n, p, s y t sea 1-6; con la condición de que cuando p es O y t es 1 , la suma de m, s y n sea 1-5; y con la condición de que cuando p es O y s es 1 , la suma de m, t y n sea 1-5; v es O ó 1 ; j y k son independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v sea 1-5; R2 es 1 -3 sustituyentes en los átomos de carbono del anillo seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (d-C-io), alquenilo de (C2-Ci0), alquinilo de (C2-C10), cicloalquilo de (C3-C6), cicloalquenilo de (C3-C6), arilo sustituido en R 7, bencilo sustituido en R17, benciloxi sustituido en R 7, ariloxi sustituido en R17, halógeno, -NR14R15, NR14R 5(a!quileno de C C6)-, NR14R15C(0)(alqu¡leno de C C6)-, -NHC(0)R16, OH, alcoxi de C C6, OC(0)R16, -COR14, hidroxialquilo de (CrC6), alcoxi de (C C6) alquilo de (C C6), NO2, -S(O)0-2R16, -SO2NR 4R15 y -(alquileno de C C6)COOR14; en donde R2 es un sustituyente en un anillo heterocicloalquilo, R2 es como se definió, o es =0 o y, en donde R2 es a nitrógeno sustituyente o que se puede sustituir en el anillo, es hidrógeno, alquilo de (C-i-C6), arilo, alcoxi de (C-i-Ce), ariloxi, alquilcarbonilo de (C C6), arilcarbonilo, hidroxi, -(CH2)i-6CONR18R18, donde J es -O-, -NH-, -NR18- o -CH2 R3 y R4 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo de (C C6), -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16, -O(CH2)i-5OR14, -O(CO)NR14R15, -NR 4R15, -NR14(CO)R15, -NR1 (CO)OR16, -NR14(CO)NR15R19, -NR14SO2R16, -COOR14, -CONR1 R15, -COR14, -SO2NR14R15, S(O)o-2R16, -O(CH2)1-10-COOR14, -O(CH2)i-ioCONR 4R15, -(alquileno de Ci-C6)-COOR14, -CH=CH-COOR14, -CF3l -CN, -NO2 y halógeno; R8 es hidrógeno, alquilo de (C1-C6), arilalquilo de (C Ce), -C(O)R14 o -COOR14; R9 y R17 son independientemente 1-3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (C C6), alcoxi de (C C6), -COOH, N02, -NR1 R15, OH y halógeno; R14 y R 5 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (CrC6), arilo y alquilo de (Ci-C6) sustituido con arilo; R16 es alquilo de (C-rC6), arilo o arilo sustituido en R 7; R18 es hidrógeno o alquilo de (Ci-C6); y R19 es hidrógeno, hidroxi o alcoxi de (CrC6). Como se utiliza en la fórmula (IV) anteriormente mencionada, "A" preferiblemente es un anillo heterocicloalquilo de 6 miembros, sustituido en R2 que contiene 1 ó 2 átomos de nitrógeno. Los anillos heterocicloalquilo preferidos son los grupos piperidinilo, piperazinilo y morfolinilo. El anillo "A" preferiblemente está unido al nitrofenilo a través de un nitrógeno del anillo. Los sustituyentes R2 preferidos son hidrógeno y alquilo inferior. R19 preferiblemente es hidrógeno. Ar2 preferiblemente es fenilo o fenilo-R4, especialmente fenilo sustituido en (4-R4). Las definiciones preferidas de R4 son alcoxi inferior, especialmente metoxi, y halógeno, especialmente fluoro Ar1 preferiblemente es fenilo o fenilo sustituido en R3, especialmente fenilo sustituido en (4-R3). Existen diversas definiciones preferidas para la combinación de variables -R -Q-: Q es un enlace y R1 es alquileno inferior, preferiblemente propileno; Q es un grupo espiro como se definió anteriormente, en donde preferiblemente R6 y R7 son cada uno etileno y R5 es I I -CH- o -C(OH)-; Q es un enlace y R1 es en donde las variables se eligen de tal manera que R1 es -0-CH2-CH (OH)-; Q es un enlace y R1 es en donde las variables se eligen de tal manera que R1 es -CH(OH)-(CH2)2-; y Q es un enlace y R1 es en donde las variables se eligen de tal manera que R1 es -CH(OH)-CH2-S(O)0- 2"· Los métodos para elaborar los compuestos de la fórmula IV se conocen bien por aquellos expertos en la técnica. Los ejemplos no limitantes de ios métodos adecuados se describen en la patente de E.U.A. No. 5,656, 624, la cual se incorpora en la presente invención como referencia.

En otra modalidad, los inhibidores para absorción de esteral o de 5a-estanol útiles en las composiciones, combinaciones terapéuticas y métodos de la presente invención son representados por la fórmula (V): o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de la misma, en donde, en la fórmula (V) anteriormente mencionada: Ar1 es arilo, arilo sustituido en R10 o heteroarilo; Ar2 es arilo o arilo sustituido en R4; Ar3 es arilo o arilo sustituido en R5; X e Y se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo inferior)- y -C(dia!quilo inferior)-; R es -ORs, -0(CO)R6, -0(CO)OR9 o -0(CO)NR6R7; R es hidrógeno, alquilo inferior o arilo; o R y R juntos son =0; q es 0 ó ; r es O, 1 ó 2; m y n son independientemente 0, 1 , 2, 3, 4 0 5; con la condición de que la suma de m, n y q sea , 2, 3, 4 ó 5; R4 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)i-50Rs, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9-NR6(CO)NR7R8, -NReS02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(O)0- 2R9, -O(CH2)i-i0-COOR6, -0(CH2)i-ioCONR6R7, -(alquileno infer¡or)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R5 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)i-5ORs, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, S02NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)i-i0CONR6R7, -CF3, -CN, -N02, halógeno, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R6, R7 y R8 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior sustituido con arilo; R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior sustituido con arilo; y R 0 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)1-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, -S(O)0-2R9, -0(CH2)i-io-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -N02 y halógeno. Dentro del alcance de la formula V, se incluyen dos estructuras preferidas. En la fórmula VA, q es cero y las variables remanentes se definieron anteriormente, y en la fórmula VB, q es 1 y las variables remanentes son como se definieron anteriormente: R4, R5 y R10 son cada uno preferiblemente 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados como se estableció anteriormente. Los compuestos preferidos son los compuestos de la fórmula (V) en donde Ar es fenilo, fenilo o tienilo sustituido en R10, especialmente fenilo o tienilo sustituido en (4-R10). Ar2 es preferiblemente fenilo sustituido en R4, especialmente fenilo sustituido en (4-R4). Ar3 es preferiblemente fenilo o fenilo sustituido en R5, especialmente fenilo sustituido en (4-R5). En donde Ar1 es fenilo sustituido en R 0, R10 es preferiblemente halógeno, especialmente fluoro. Cuando Ar2 es fenilo sustituido en R4, R4 preferiblemente es -OR6, especialmente en donde R6 es hidrógeno o alquilo inferior. Cuando Ar3 es fenilo sustituido en R5, R5 preferiblemente es halógeno, especialmente fluoro. Especialmente preferidos son los compuestos de la fórmula (V) en donde Ar1 es fenilo, 4-fluorofenilo o tienilo, Ar2 es 4-(alcoxi o hidroxi) fenilo, y Ar3 es fenilo o 4-fluorofenilo. X e Y son cada uno preferiblemente -CH2. La suma de m, n y q es preferiblemente 2, 3 ó 4, más preferiblemente 2. Cuando q es 1, n preferiblemente es 1 a 5. Las preferencias para X, Y, Ar, Ar y Ar son las mismas en cada una de las fórmulas (VA) y (VB). En los compuestos de la fórmula (VA), la suma de m y n preferiblemente es 2, 3 ó 4, más preferiblemente 2. También se prefieren los compuestos en donde la suma de m y n es 2, y r es 0 ó 1. En los compuestos de la fórmula (VB), la suma de m y n preferiblemente es 1 , 2 ó 3, más preferiblemente 1. Especialmente preferidos son los compuestos en donde m es cero y n es 1. R1 preferiblemente es hidrógeno y R preferiblemente es -OR6 en donde R6 es hidrógeno, o un grupo que se puede metabolizar fácilmente hacia un hidroxilo (tales como -0(CO)R6, - 0(CO)OR9 y -0(CO)NR6R7, definidos anteriormente), o R y R1 juntos forman un grupo =0. Los métodos para elaborar compuestos de la fórmula V se conocen bien por aquellos expertos en la técnica. Los ejemplos no limitantes de los métodos adecuados describen en la patente de E.U.A. No. 5,624, 920, la cual se incorpora en la presente invención como referencia. En otra modalidad, los inhibidores de la absorción de esteral o de 5a-estanol útiles en las composiciones, combinaciones terapéuticas y métodos de la presente invención se representan por la fórmula (VI): o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de la misma, en donde: Ri es I I l i l i -CH-, -C(alquilo inferior)-, -CF-, -C(OH)-, -C(C6H5)-, -C(C6H4-Ri5)-, I I -N- o -+NO" I R2 y R3 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de: -CH2-, -CH(alquilo inferior)-, -C(di-alquilo inferior)-, -CH=CH-y -C(alquilo inferior) =CH-; o R-i junto con un R2 adyacente, o Ri junto con un R3 adyacente, forma un grupo - CH=CH- o un grupo -CH=C (alquilo inferior)-; u y v son independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R2 es -CH=CH- o - C(alquilo inferior) =CH-, v es 1 ; con la condición de que cuando R3 es CH=CH-o -C(alquilo inferior) =CH-, u es 1 ; con la condición de que cuando v es 2 ó 3, los R2'S pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando u es 2 ó 3, los Rys pueden ser los mismos o diferentes; R4 se selecciona a partir de B-(CH2)mC(0)-, en donde m es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5; B-(CH2)q-, en donde q es 0,1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)e-Z-(CH2)r-, en donde Z es -O-, -C(O)-, fenileno, -N(R8)- o -S(O)0-2-, e es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5 y r es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5, con la condición de que la suma de e y r sea 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(alquileno de C2-C6)-; B-(alcadienileno de C4-C6)-; B-(CH2)t-Z- (alquenileno de C2-Ce)-, en donde Z es como se definió anteriormente, y en donde t es 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que la suma de t y el número de átomos de carbono en la cadena de alquenileno sea 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)f-V- (CH2)g-, en donde V es cícloalquileno de C3-C6, f es 1 , 2, 3, 4 ó 5 y g es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5, con la condición de que la suma de f y g sea 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)t-V-(alquenileno de C2-C6)- o B-(alquenileno de C2-C6)-V-(CH2)t-, en donde V y t son como se definió anteriormente, con la condición de que la suma de t y el número de átomos de carbono en la cadena de alquenileno sea 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-, en donde Z y V son como se definió anteriormente y a, b y d son independientemente 0,1 , 2, 3, 4, 5 ó 6, con la condición de que la suma de a, b y d sea 0,1, 2, 3, 4, 5 ó 6; o T-(CH2)s-, en donde T es cicloalquilo de 3-6 átomos de carbono y s es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; o Ri y 4 juntos forman el grupo B-CH=C-; selecciona a partir de indanilo, indenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, heteroarilo o heteroarilo sustituido en W, en donde el heteroarilo se selecciona a partir del grupo que consiste de pirrolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, imidazolilo, tiazolilo, pirazolilo, tienilo, oxazolilo y furanilo, y para los heteroarilos que contienen nitrógeno, los N-óxidos de los mismos, o W es 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, (alcoxiimino inferior)-alquilo inferior, alcanedioilo inferior, alquilo inferior alcanedioilo inferior, aliloxi, -CF3, -OCF3, benzilo, R7-benzilo, benziloxi, R7- benziloxi, fenoxi, R7-fenoxi, dioxolanilo, N02, -N(R8)(R9), N(R8)(Rg)-alquileno inferior- N(R8)(Rg)-alquileniloxi inferior-, OH, halógeno, -CN, -N3, -NHC(O)ORi0l - NHC(O)R10, R OaSNH-, (Rn02S)2N-, -S(0)2NH2, -SíOJcwRa, tert-butildimetil-sililoximetilo, -C(0)Ri2l -COOR19, -CON(Rs)(Rg), -CH=CHC(0)R 2! -alquíleno inferior-C(0)R 2, R 0C(0)(alquileniloxi inferior)-, N(R8)(R9)C(0)(alquilenilox¡ inferior)- y ~ CHa- f{ fi%% para la sustitución en los átomos de carbono del anillo, y los sustituyentes en los átomos de nitrógeno del anillo heteroarilo sustituido, cuando están presentes, se seleccionan a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, -C(O)ORi0, - C(O)R10, OH, N(R8)(R9)-alquileno inferior-, N(Rs)(R9)-alquileniloxi inferior-, - S(0)2NH2 y 2-(trimetilsilil)-etoximetilo; R7 es 1 -3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, -COOH, N02, -N(R8)(Rg), OH, y halógeno; Re y R9 son independientemente seleccionados a partir de H o alquilo inferior; R10 se selecciona a partir de alquilo inferior, fenilo, R7-fenilo, bencilo o R -bencilo; R11 se selecciona a partir de OH, alquilo inferior, fenilo, bencilo, R7-fenilo o R7-bencilo; Ri2 se selecciona a partir de H, OH, alcoxi, fenoxi, benciioxi, - N(Rs)(R9), alquilo inferior, fenilo o R7-fenilo; R13 se selecciona a partir de -O-, -CH2-, -NH-, -N(alquilo inferior)-o -NC(0)R19; R15, íe y 17 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H y de los grupos definidos por W; o R 5 es hidrógeno y R16 y R17. junto con los átomos de carbono adyacentes a los cuales están unidos, forman un anillo dioxolanilo; R19 es H, alquilo inferior, fenilo o fenilalquilo inferior; y R20 y R21 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de fenilo, fenilo sustituido en W, naftilo, naftilo sustituido en W, indanilo, indenilo, tetrahidronaftilo, benzodioxoliio, heteroarilo, heteroarilo sustituido en W, heteroarilo benzofusionado, heteroarilo benzofusionado sustituido en W y ciclopropilo, en donde el heteroarilo es como se definió anteriormente. Un grupo de los compuestos preferidos de la formula VI es aquel en el cual R21 se selecciona a partir de fenilo, fenilo sustituido en W, indanilo, benzofuranilo, benzodioxoliio, tetrahidronaftilo, piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, quinolilo o ciclopropilo, en donde W es alquilo inferior, alcoxi inferior, OH, halógeno, -N(R8)(R9), -NHC(O)OR10, -NHC(O)R10> NO2, -CN, -N3, -SH, -S(O)0-2-(alquilo inferior), -COOR19, -CON(R8)(R9), -COR12, fenoxi, benciloxi, -OCF3, -CH=C(0)Ri2 o tert-butildimetilsililoxi, en donde R8, Rg, R10, R12 y R19 son como se definió en la formula IV. En donde W es 2 ó 3 sustituyentes, los sustituyentes pueden ser los mismos o diferentes. Otro grupo de compuestos preferidos de la formula VI es aquel en el cual R2o es fenilo o fenilo sustituido en W, en donde los significados preferidos de W son como se definieron anteriormente para las definiciones preferidas de 21. Más preferidos son los compuestos de formula VI en donde R2o es fenilo o fenilo sustituido en W y R21 es fenilo, fenilo sustituido en W, indanilo, benzofuranilo, benzodioxolilo, tetrahidronaftilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, quinolilo o ciclopropilo; W es alquilo inferior, alcoxi inferior, OH, halógeno, -N(R8)(R9), - NHC(O)OR10, -NHC(O)R 0, N02, -CN, -N3, -SH, -S(O)0- 2-(alquilo inferior), -COOR19, - CON(R8)(R9), -COR 2, fenoxi, benciloxi, -CH=CHC(0)R12, -OCF3 o tert-butil- dimetil-sililoxi, en donde cuando W es 2 o 3 sustituyentes, los sustituyentes pueden ser los mismos o diferentes, y en donde R8, Rg, R10. R12 y R19 son como se define en la formula VI. También se prefieren los compuestos de la formula VI en donde Otro grupo de compuestos preferidos de la fórmula VI es aquel en el cual R2 y R3 son cada uno -CH2- y la suma de u y v es 2, 3 ó 4, con u=v=2 siendo más preferido.

R4 preferiblemente es B-(CH2)q- o B-(CH2)e-Z-(CH2)r-, en donde B, Z, q, e y r son como se definió anteriormente. B preferiblemente es en donde R-16 y R17 son cada uno hidrógeno y en donde R15 preferiblemente es H, OH, alcoxi inferior, especialmente metoxi, o halógeno, especialmente cloro. Preferiblemente Z es -O-, e es 0, y r es 0. Preferiblemente q es 0-2. R2o preferiblemente es.fenilo o fenilo sustituido en W. Los sustituyentes W preferidos para R20 son alcoxi inferior, especialmente metoxi y etoxi, OH, y -C(0)R12, en donde R-|2 preferiblemente es alcoxi inferior. Preferiblemente R21 se selecciona a partir de fenilo, fenilo sustituido con alcoxi inferior y fenilo F. Especialmente preferidos son los compuestos de formula VI en donde R1 es I I -CH-, o - C(OH) -, R2 y R3 son cada uno -CH2-, u=v=2, R4 es B-(CH2)q-, en donde B es fenilo o fenilo sustituido por alcoxi inferior o por cloro, q es 0-2, R20 es fenilo, OH-fenilo, fenilo sustituido con alcoxi inferior o fenilo sustituido con alcoxicarbonilo inferior, y R2i es fenilo, fenilo sustituido con alcoxi inferior o fenilo F.

Los métodos para elaborar los compuestos de la formula VI se conocen bien por aquellos expertos en la técnica. Los ejemplos no limitantes de los métodos adecuados se describen en la Patente de E.U.A. No. 5,698, 548, la cual se incorpora en la presente invención como referencia. En otra modalidad, los inhibidores de la absorción de esteral o 5a-estanol útiles en las composiciones, combinaciones terapéuticas y métodos de la presente invención están representados por las fórmulas (VIIA) y (VI IB): (VIIA) (VHB) o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato de la misma, en donde: A es -CH=CH-, -C=C- o -(CH2)p- en donde p es 0, 1 ó 2; B es ?' es D es - (CH2)mC(0)- o - (CH2)q- en donde m es 1 ,2, 3 ó 4 y q es 2, 3 ó 4; E es alquilo de do a C20 o -C(0)-alquilo(de C9 a C19)-, en donde el alquilo es recto o ramificado, saturado o contiene uno o más enlaces dobles; R es hidrógeno, alquilo de C1-C15, recto o ramificado, saturado o contiene uno o más enlaces dobles, o B-(CH2)r-, en donde r es 0,1 , 2, ó 3; Ri, f¾, R3, Rr, R2', y R3' son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, N02, NH2, OH, halógeno, alquilamino inferior, dialquilamino inferior, -NHC(O)OR5, RsO2SNH- y -S(O)2NH2; en donde n es 0, 1 , 2 ó 3; R5 es alquilo inferior; y R6 es OH, alquilo inferior, fenilo, bencilo o fenilo sustituido en donde los sustituyentes son 1-3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, N02, NH2, OH, halógeno, alquilamino inferior y dialquilamino inferior; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un fármaco del mismo. Se prefieren los compuestos de la formula (VIIA) en donde R es hidrógeno, alquilo de C C 0 saturado o mono-insaturado. Otro grupo de compuestos preferidos de la formula (VIIA) es aquel en el cual D es propilo (por ejemplo, -(CH2)q- y q es 3). Un tercer grupo de compuestos preferidos de la formula (VIIA) es aquel en donde R4 es p-metoxifenilo o 2,4,6-trimetoxifenilo. Incluso otro grupo de compuestos preferidos de la formula (VIIA) es aquel en donde A es etileno o un enlace (por ejemplo, -(CH2)p- en donde p es cero). Rr, R^, y R3' son preferiblemente cada uno hidrógeno, y preferiblemente R1 es hidrógeno, hidroxi, nitro, alcoxi inferior, amino o t-butoxicarbonil-amino y R2 y R3 son cada uno hidrógeno. Más preferidos son los compuestos de la formula (VIIA) en donde R , R2-, y R3> son cada uno hidrógeno; es hidrógeno, hidroxi, nitro, alcoxi inferior, amino o t-butoxicarbonilo-amino y R2 y R3 son cada uno hidrógeno; R es hidrógeno, etilo o fenilo; D es propilo; R4 es p-metoxifenilo o 2, 4, 6-trimetoxifenüo; y A es etileno o un enlace. Los compuestos preferidos de la fórmula (VIIA), en donde B' es fenilo, se muestran en el siguiente cuadro: Se prefiere más el primer compuesto listado en el cuadro anterior que tiene la estereoquímica absoluta (3R, 4S). Los compuestos preferidos de la fórmula (VIIB) son aquellos en donde R es hidrógeno, metilo, etilo, fenilo o fenilpropilo. Otro grupo de compuestos preferidos de la fórmula (VIIB) es aquel en donde R4 es p-metoxifenilo o 2,4,6-trimetoxifenilo. Incluso otro grupo de los compuestos preferidos de la fórmula (VIB) es aquel en donde A es etileno o un enlace. Incluso otro grupo de los compuestos preferidos de la fórmula (VIIB) es aquel en donde E es decilo, oleoilo o 7-Z-hexadecenilo. Preferiblemente R-i, R2 y R3 son cada uno hidrógeno. Los compuestos más preferidos de la fórmula (VIIB) son aquellos en donde R es hidrógeno, metilo, etilo, fenilo o fenilpropilo; R4 es p-metoxifenilo o 2,4,6-trimetoxifenilo; A es etileno o un enlace; E es decilo, oleoilo o 7-Z-hexadecenilo; y Ri, R2 y R3 son cada uno hidrógeno. Un compuesto preferido de la fórmula (VIIB) es aquel en donde E es decilo, R es hidrógeno, B-A es fenilo y R4 es p-metoxifenilo. En otra modalidad, los inhibidores de la absorción de esteral o 5ot-estanol útiles en las composiciones y métodos de la presente invención están representados por la fórmula (VIII): o una sal farmacéutica aceptable de la misma o un solvato de la misma, en donde, en la fórmula (VIII) anteriormente mencionada, R26 es H o OG1; G y G1 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de y ; con la condición de que cuando R26 es H o OH, G no es H; R, Ra y Rb son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, -OH, halógeno, -NH2, azido, alcoxi de (Ci-C5) alcoxi de (C-t-Ce) o -W-R30; W es independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de -NH-C(O)-, - O-C(O)-, -0-C(0)-N(R31)-, -NH-C(0)-N(R31)- y -O-C (S)-N(R31)-; R2 y R6 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrC6), arilo y arilalquilo (C-|-C6); R3, R4, R5, R7, R3a y R4a son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrC6), arilalquilo de (C Cs), -C(0)alquilo de (Ci-C6) y -C(0)arilo; R30 se selecciona a partir del grupo que consiste de T sustituido en R32, T sustituido en R32 - alquilo de (Ci-C6), alquenilo de (C2-C4) sustituido en R32, alquilo de (C1-C6) sustituido en R32, cicloalquilo de (C3-C7) sustituido en R32 y cicloalquilo de (C3-C7) sustituido en R32; R31 se selecciona a partir del grupo que consiste de H alquilo de (Ci-C4); T se selecciona a partir del grupo que consiste de fenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, benzotiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo y piridilo; R32 se selecciona independientemente a partir de 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de halógeno, alquilo de (C1-C4), -OH, fenoxi, -CF3, -N02, alcoxi de (CrC4), metilendioxi, oxo, alquiisulfanilo de (C1-C4), alquilsulfinilo de (C1-C4), alquilsulfonilo de (C1-C4), -N(CH3)2, -C(0)-NH alquilo de (C C4), -C(O)-N(alquilo de (C C4))2, -C(0)-alquilo de (C1-C4), -C(0)-alcoxi de (Ci-C4) y pirrolidinilcarboniio; o R32 es un enlace covalente y R3 , el nitrógeno al cual está unido y R32 forman un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, N-metil-piperazinilo, indolinilo o morfolinilo, o un grupo pirrolidinilo sustituido con alcoxicarbonilo de (C1-C4), piperidinilo, N-metilpiperazinilo, indolinilo o morfolinilo; Ar es arilo o arilo sustituido en R 0; Ar2 es arilo o arilo sustituido en R11; Q es un enlace o, con el carbono de la azetidinona en la posición 3 del anillo, forma del grupo espiro y R se selecciona a partir del grupo que consiste de -(CH2)q-, en donde q es 2-6, con la condición de que cuando Q forma un anillo espiro, q también puede ser cero o ; -(CH2)e-E-(CH2)r-, en donde E es -O-, -C (O)-, fenileno, -NR22- o -S(O) o 2-, e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r sea 1-6; -alquenileno de (C2-C6)-; y -(CH2)f-V-(CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1-5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g sea 1-6; R12 es I I I I I „ I I -CH-, -C(alquilo de CrC6)-, -CF-, -C(OH)-, -C(C6H4-R23)-, -N-, o -+NO'; I R13 y R14 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de Ci-C6)-, -C(di-alquilo de (C C6)), -CH=CH-y -C(alquilo de CrC6)=CH-; o R12 junto con un R13 adyacente, o R12 junto con un R14 adyacente, forma un grupo -CH=CH-o un grupo-CH=C(alquilo de Cr C6)-; a y b son independientemente 0,1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no sean cero; con la condición de que cuando R13 es -CH=CH- o -C(alqu¡lo de Ci-C6) =CH-, a es 1 ; con la condición de que cuando R 4 es -CH=CH- o -C(alquilo de d-C6) =CH-, b es 1 ; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, los R13,s pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R 4,s pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace, R también puede ser: es -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2-; X, Y y Z son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -CH2~, -CH alquilo de (C-i-C6) - y -C(di-alquilo de (C-r c6)); R10 y R11 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo de (Ci-C6), -OR19, -0(CO)R19, -0(CO)OR21, -0(CH2)i-5OR19, -0(CO)NR19R2°, -NR9R20, -NR19(CO)R20, -NR9(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19S02R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -S02NR9R20, S(O)0-2R21, -0(CH2)i-io-COOR19, -0(CH2)i-ioCONR9R2°, -(alquileno de Ci-C6)-COOR19, -CH=CH-COOR19, - CF3, -CN, -N02 y halógeno; R5 y R17 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR19, -0(CO)R19, -0(CO)OR21 y -0(CO)NR9R2°; R6 y R18 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (Ci-C6) y arilo; o R15 y R16 juntos son =0, o R17 y R18 juntos son =0; d es 1 , 2 ó 3; h es O, 1,2, 3 ó 4; sesOó1;tesOó1;m, nyp son independientemente 0-4; con la condición de que al menos uno de s y t es 1, y la suma de m, n, p, s y t sea 1-6; con la condición de que cuando p es 0 y t es 1 , la suma de m, s y n sea 1-5; y con la condición de que cuando p es 0 y s es 1 , la suma de m, t y n sea 1-5; v es 0 ó 1; j y k son independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v sea 1 -5; y cuando Q es un enlace y R es 5 -Xr£C)v-Yk-S<0)0_2- ¿16 , Ar también puede ser piridilo, isoxazolilo, furanilo, pirrolilo, tienilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirazinilo, pirimidinilo o piridazinilo; R19 y R20 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrC6), arilo y alquilo de (CrC6) sustituido con arilo; R2 es alquilo de (Ci-C6), arilo o arilo sustituido en R24; R22 es H, alquilo de (C Ce), arilalquilo de (CrC6), -C(0)R19 o - COOR19; R23 y R24 son independientemente 1-3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (Ci-C6). alcoxi de (C C6)f -COOH, N02, -NR19R20, -OH y halógeno; y R25 es H, -OH o alcoxi de (C C6). Ar2 es preferiblemente fenilo o R1 -fenilo, especialmente fenilo sustituido-(4-R11). Las definiciones preferidas de R 1 son alcoxi inferior, especialmente metoxi, y halógeno, especialmente fluoro. Ar1 es preferiblemente fenilo o fenilo sustituido-R10, especialmente fenilo sustituido-(4-R10). Preferiblemente R 0 es halógeno, y más preferiblemente fluoro. Hay diversas definiciones preferidas para la combinación de variables -R1-Q-: Q es un enlace y R1 es alquileno inferior, preferiblemente propileno; Q es un grupo espiro como se definió anteriormente, en donde preferiblemente R13 y R14 son cada uno etileno y R 2 es I I 1 -CH- o -C(OH.)-y R es -(CH2)q en donde q es 0-6; Q es un enlace y R es en donde las variables se eligen de manera que R1 es -0-CH2-CH(OH)-; Q es un enlace y R es en donde las variables se eligen de manera que R1 es CH(OH)-(CH2)2-; y Q es un enlace y R1 es en donde las variables se eligen de manera que R es CH(OH)-CH2-S(0)o-2-. Por lo tanto un compuesto preferido de fórmula (VIII), es uno en donde G y G1 son como se definieron anteriormente y en el cual las variables remanentes tienen las siguientes definiciones: Ar1 es fenilo o fenilo sustituido en R10, en donde R10 es halógeno; Ar2 es fenilo o R11-fenilo, en donde R11 es 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alcoxi de Ci-C6 y halógeno; Q es un enlace y R es alquileno inferior; Q, con la posición 3 en el anillo de carbono de la azetidinona, forma el grupo en donde preferiblemente R13 y R14 son cada uno etileno y a y b son cada uno 1 , y en donde R 2 es I I -CH- o -C(OH)- ; Q es un enlace y R1 es 0-CH2-CH(OH)-; Q es un enlace y R es CH(OH)-(CH2)2-; o Q es un enlace y R1 es CH(OH)-CH2-S(0)o-2-. Las variables preferidas para los grupos G y G1 de las fórmulas son como sigue: . R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrCe), benzilo y acetilo. Las variables preferidas para el grupo G o G1 de la fórmula: son como sigue: R3, R3a, R4 y R a se seleccionan a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (Ci-C6), benzilo y acetilo; R, Ra y R son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, -OH, halógeno, -NH2, azido, alcoxi de (C-i-C6) alcoxi de (Ci-C6) y -W-R30, en donde W es -O-C(O)- o -0-C(0)-NR31-, R31 es H y R30 es alquilo de (CrC6), -C(0)-alcoxi de (C1-C4) -alquilo de (CrC6), T, T- alquilo de (Ci-Ce), o T o T-alquilo de (C-|-C6) en donde T está sustituido por uno o dos halógenos o grupos alquilo de (CrC6). Los sustituyentes R30 preferidos se seleccionan a partir del grupo que consiste de: 2-fluorofenilo, 2, 4-difluoro-fenilo, 2, 6-diclorofenilo, 2-metilfenilo, 2-tienilmetilo, 2-metoxi-carboniletilo, tiazol-2-iI-metiIo, 2-furilo, 2-metoxicarbonilbutilo yfenilo. Las combinaciones preferidas de R, Ra y Rb son las siguientes: 1 ) R, Ra y Rb son independientemente -OH o -0-C(0)-NH-R30, especialmente en donde Ra es -OH y R y Rb son -0-C(0)-NH-R30 y R30 se selecciona a partir de los sustituyentes preferidos identificados anteriormente, o en donde R y Ra son cada uno -OH y Rb es -0-C(0)-NH-R30 en donde R30 es 2-fluorofenilo, 2, 4-difluorofenilo, 2, 6-diclorofenilo; 2) Ra es OH, halógeno, azido o alcoxi de (CrCeJ-alcoxi de (d-C6), Rb es H, halógeno, azido o alcoxi de (C Ce) alcoxi de (Ci-C6), y R es -O- C(0)-NH-R30, especialmente compuestos en donde Ra es OH, Rb es H y R30 es 2-fluorofenilo; 3) R, Ra y Rb son independientemente -OH o -0-C(0)-R30 y R30 es alquilo de (C Ce), T, o T sustituido por uno o dos grupos halógeno o alquilo de (C-i-Cs), especialmente compuestos en donde R es OH y Ra y Rb son -O-C(0)-R30 en donde R30 es 2-furilo; y 4) R, Ra y Rb son independientemente -OH o halógeno. Tres clases adicionales de los compuestos preferidos son aquellas en donde el oxi C anomérico es beta, en donde el C2 anomérico es beta, y en donde el grupo R es alfa. G y G1 se seleccionan preferiblemente a partir de: , en donde Ac es acetilo y Ph es fenüo. Preferiblemente, R25 es H o OH, más preferiblemente H. El sustiíuyente -O-G preferiblemente está en la posición 4 del anillo fenilo al cual está unido. En otra modalidad, los inhibidores de la absorción de esterol o 5cc-estanol útiles en las composiciones y métodos de la presente invención están representados por la fórmula (IX) a continuación: o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato de la misma, en donde en la fórmula (IX): R1 se selecciona a partir del grupo que consiste de H, G, G , G2 -S03H y -P03H; G se selecciona a partir del grupo que consiste de: H, (derivados de azúcar) en donde R, Ra y Rb son cada uno independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, -OH, halo, -NH2, azido, alcoxi de (C C6) alcoxi de (d-C6) o -W-R30; W es independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de - NH-C(O)-, -O-C(O)-, -0-C(0)-N(R31)-, -NH-C(0)-N(R31)- y -O-C(S)-N(R31)-; R2 y R6 se selecciona cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (Ci-C6), acetilo, arilo y arilalquilo de (C Ce); R3, R4, R5, R7, R3a y R4a se selecciona cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrC6), acetilo, arilalquilo de (C C6), -C(0)alquilo de (C C6) y C(0)arilo; R30 es independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de T sustituido en R32, T sustituido en R32-alquilo de (Ci-C6), alquenilo de (C2-C4) sustituido en R32, alquilo de (CrC6) sustituido en R32 cicloalquilo de (C3-C7) sustituido en R32 y cicloalquilo de (C3-C7) alquilo de (C-i-C6) sustituido en R32; R31 es independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de H y alquilo de (Ci-C4); T es independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de fenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolüo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, benzotiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo y piridilo; R es independientemente seleccionado a partir de 1-3 sustituyentes los cuales se selecciona cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, halo, alquilo de (Ci-C4), -OH, fenoxi, -CF3, - N02, alcoxi de (C C4), metilendioxi, oxo, alquilsulfanilo de (C1-C4), alquilsulfiniio de (C1-C4), alquilsulfonilo de (C C4), -N(CH3)2, -C(0)-NH alquilo de (Ci-C4), -C(O)-N(alquilo de (Ci-C4))2, -C(0)-alquilo de (C1-C4), -C(O)-alcox¡ de (C1-C4) y pirrolidinilcarbonilo; o R32 es un enlace covalente y R31, el nitrógeno al cual está unido y R32 forman un grupo pirrolidiniio, piperidinilo, N- metil-piperazinilo, indolinilo o morfolinilo, o un grupo pirrolidiniio sustituido con alcoxicarbonilo de (C1-C4), piperidinilo, N-metilpiperazinilo, indolinilo o morfolinilo; G1 está representado por la estructura: en donde R es independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de alquilo no sustituido, alquilo sustituido en R34, alquilo-(R35)(R36)-, R es uno a tres sustituyentes, cada R siendo independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de HOOC-, HS-, (CH3)S-, H2N-, (NH2)(NH)C(NH)-, (NH2)C(0)- y HOOCCH(NH3+)CH2SS-; R35 es independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de H y NH2-; R36 es independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de H, alquilo no sustituido, alquilo sustituido en R34, cicloalquilo no sustituido y cicloalquilo sustituido en R34; G2 está representado por la estructura: en donde R37 y R38 se selecciona cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de alquilo de (?-?-?ß) y arilo; R26 es uno a cinco sustituyentes, cada R26 siendo independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de: a) H; b) -OH; c) -OCH3; d) flúor; e) cloro; -O-G; g) -0-G1; h) -0-G2; i) -SO3H; y j) -P03H; con la condición de que cuando R1 es H, R26 no sea H, -OH, -OCH3 o -O-G; Ar1 es arilo, arilo sustituido en R10, heteroarilo o heteroarilo sustituido en R10; Ar2 es arilo, arilo sustituido en R 1, heteroarilo o heteroarilo sustituido en R11; L se selecciona a partir del grupo que consiste de: a) un enlace covalente; b) -(CH2)q-, en donde q es 1 -6; c) -(CH2)e-E-(CH2)t-, en donde E es -O-, -C(O)-, fenileno, -NR22-o -S(O)0-2-, e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r sea 1-6; d) -alquenilo de (C2-C6)-; e) -(CH2)f-V-(CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1-5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g sea 1-6; y X — A»— ¾— SÍOfci en donde M es -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2-; X, Y y Z se selecciona cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH alquilo de (CrC6)- y -C(di-alquilo de (d-Cg))-; R se selecciona a partir del grupo que consiste de H y alquilo; R10 y R1 se selecciona cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes los cuales se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de alquilo de (d-Ce), -OR19, -0(CO)R19, -0(CO)OR2\ -0(CH2)i-5OR19, -0(CO)NR 9R20, -NR19R20, -NR 9(CO)R20, -NR 9(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR 9S02R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19 -S02NR 9R °, S(O)0-2R21, -0(CH2)i.ioCONR 9R20, -(alquileno de C C6)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 y halo; R15 y R17 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de -OR19, -OC(0)R19, -OC(0)OR21, -OC(0)NR 9R2°; R16 y R18 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (?-?-?ß) y arilo; o R15 y R 6 juntos son =0, o R17 y R18 juntos son =0; d es 1 , 2 ó 3; h es O, 1 , 2, 3 ó 4; s es O ó 1 ; t es O ó 1 ; m, n y p son cada uno seleccionados independientemente a partir de 0-4; con ia condición de que al menos uno de s y t sea 1, y la suma de m, n, p, s y t sea 1-6; con la condición de que cuando p es O y t es 1 , la suma de m, n y p sea 1-5; y con la condición de que cuando p es 0 y s es 1 , la suma de m, t y n sea 1-5; v es 0 o 1 ; j y k son cada uno independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v sea 1 -5; Q es un enlace, -(CH2)q-, en donde q es 1-6, o, con la posición 3 del anillo de carbono de la azetidinona, forma el grupo espiro en donde R 2 es i i l i l i l í -CH-, -C(alquilo de C C6)-, -CF-, -C(OH)-, -C(C6H4-R23)-, -N-, o -+NO"; I R13 y R14 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH (alquilo de Ci-C6)-, -C(di-alquilo de (C Ce)), -CH=CH- y -C(alquilo de C C6) =CH-; o R12 junto con un R13 adyacente, o R12 junto con un R 4 adyacente, forma un grupo CH=CH- o -un grupo CH=C(alquilo de Ci-C6)-; ' a y b son cada uno independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R13 es CH=CH- o -C(alquilo de Ci-C6) =CH-, a es 1 ; con la condición de que cuando R 4 es CH=CH- o -C(alquilo de b es 1 ; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, los R13,s pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R14's pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace y L es por lo tanto Ar1 también puede ser piridilo, isoxazolilo, furanilo, pirrolilo, tienilo, ¡midazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirazinilo, pirimidinilo piridazinilo; R19 y R20 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C C6), arilo y alquilo de (C C6) sustituido con arilo; R2 es alquilo de (C-i-C6), arilo o arilo sustituido en R24; R22 es H, alquilo de (CrC6), arilalquilo de (C C6), -C(0)R19 o - COOR19; R23 y R24 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes los cuales se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C C6), alcoxi de (C C6), -COOH, N02, -NR19R20, -OH y halo; y R25 es H, -OH o alcoxi de (C-i-C6). Los ejemplos de los compuestos de fórmula (IX) los cuales son útiles en los métodos y combinaciones de la presente invención y los métodos para elaborar dichos compuestos se describen en la Solicitud de Patente de los E.U.A. número de serie 10/166,942, presentada el 11 de junio del 2002, incorporada en la presente invención como referencia. Un ejemplo de un compuesto útil de esta invención es uno representado por la fórmula X: donde R es como se definió anteriormente. Un compuesto más preferido es uno representado por ia fórmula Otro compuesto útil está representado por la fórmula XII: Los compuestos de las fórmulas I— XI I se pueden preparar mediante métodos conocidos, incluyendo los métodos discutidos anteriormente y, por ejemplo, el documento WO 93/02048 describe la preparación de los compuestos en donde -R -Q- es alquileno, alquenileno o alquileno interrumpido por un heteroátomo, fenileno o cicloalquileno; el documento WO 94/17038 describe la preparación de compuestos en donde Q es un grupo espirocíclico; el documento WO 95/08532 describe la preparación de compuestos en donde -R1-Q- es un grupo alquileno sustituido con hidroxi; el documento PCT/US95/03196 describe compuestos en donde -R1-Q- es alquileno sustituido con hidroxi unido a la porción Ar a través de un grupo -0-o S(O)0-2-; y la Patente de E.U.A. número de serie 08/463,619, presentada el 5 de junio del 1995, describe la preparación de compuestos en donde -R1-Q- es un grupo alquileno sustituido con hidroxi unido al anillo de azetidinona por un grupo -S(O)0-2-. La dosis diaria de los inhibidores para la absorción de esteral o 5cc-estanol administrada al sujeto puede tener un intervalo de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 1000 mg por. día, preferiblemente de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 50 mg/día, y más preferiblemente de aproximadamente 10 mg por día, dada en una dosis particular o en 2-4 dosis divididas. No obstante, la dosis exacta, se determina por el médico que atiende y es dependiente de la potencia del compuesto administrado, la edad, peso, condición y respuesta del paciente. Para la administración de las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos anteriormente mencionados, los pesos indicados anteriormente se refieren al peso del equivalente ácido o del equivalente básico del compuesto terapéutico derivado a partir de la sal. Los métodos, composiciones, y combinaciones terapéuticas de la presente invención también pueden incluir la co-administración de una cantidad efectiva de otra composición terapéutica. Estas composiciones terapéuticas pueden incluir inhibidores de la HMG-CoA reductasa, activadores del receptor activado por el proliferador del peroxisoma, medicamentos para la obesidad, probucol o derivados del mismo, activadores del receptor de lipoproteína de baja densidad, ácidos grasos Omega 3, ácido nicotínico o un derivado del mismo, inhibidores de la Acil CoA: colesterol O-acil transferasa, fibras naturales solubles en agua, esteróles vegetales, estañóles vegetales, ésteres de ácido graso de estañóles vegetales, antioxidantes, vitaminas, reemplazos de hormona, agentes para control de la obesidad, agentes para control de la diabetes, modificadores sanguíneos, agentes cardiovasculares, otros agentes terapéuticos descritos a continuación, y combinaciones de los mismos. También útiles en la presente invención son las composiciones o combinaciones terapéuticas que comprenden adicionalmente al menos un activador (uno o más) para los receptores activados por el proliferador de peroxisoma (PPAR). Los activadores actúan como agonistas para los receptores activados por el proliferador de peroxisoma. Tres subtipos de PPAR han sido identificados, y éstos se designan como receptor alfa activado por el proliferador de peroxisoma (PPARa), receptor gamma activado por el proliferador de peroxisoma (PPARy) y receptor delta activado por el proliferador del peroxisoma (PPAR5). Debe mencionarse que PPAR5 también es referido en la literatura como PPAR y como NUC1 , y cada uno de estos nombres se refieren al mismo receptor. PPARa regula el metabolismo de los lípidos. PPARa se activa por los fibratos y diversos ácidos grasos de cadena media y de cadena, y está implicado en la estimulación de la ß-oxidación de los ácidos grasos. Los subtipos del receptor PPARy están implicados en la activación del programa de diferenciación del adipocito y no están implicados en la estimulación de la proliferación de peroxisoma en el hígado. PPAR5 ha sido identificado como útil en el incremento de los niveles de lipoproteína de alta densidad (HDL) en humanos. Véase, por ejemplo, el documento WO 97/28149. Los compuestos del activador PPARoc son útiles para, entre otras cosas, disminuir los triglicéridos, disminuir moderadamente los niveles de LDL e incrementar los niveles de HDL. Los ejemplos útiles de los activadores PPARoc incluyen los fibratos. Los ejemplos no limitantes de derivados adecuados de ácido fíbrico ("fibratos") incluyen clofibrato (tal como etil 2- (p-clorofenoxi)-2-met¡l-propionato, por ejemplo cápsulas ATROMID-S® las cuales están comercialmente disponibles a partir de Wyeth-Ayerst); gemfibrozil (tal como ácido 5- (2, 5-dimetilfenoxi)-2, 2-dimetilpentanóico, por ejemplo tabletas LOPID® las cuales están comercialmente disponibles a partir de Parke Davis); ciprofibrato (número de registro C. A. S. 52214-84-3, véase la Patente de E.U.A. No. 3,948, 973 la cual se incorpora en la presente invención como referencia); bezafibrato (número de registro C. A. S. 41859-67-0, véase la Patente de E.U.A. No. 3,78 , 328 la cual se incorpora en la presente invención como referencia); clinofibrato (número de registro C. A. S. 30299-08-2, véase la Patente de E.U.A. No. 3,716, 583 la cual se incorpora en la presente invención como referencia); binifibrato (número de registro C. A. S. 69047-39- 8, véase BE 884722 la cual se incorpora en la presente invención como referencia); lifibrol (número de registro C. A. S. 96609-16-4); fenofibrato (tal como fenofibrato micronizado TRICOR® (1-metiletil éster 2- [4- (4-clorobenzoil) fenoxi]-2-metílico del ácido propanóico) el cual está comercialmente disponible a partir de Abbott Laboratories o fenofibrato micronizado LIPANTHYL® que cual está comercialmente disponible a partir de Laboratoire Founier, Francia) y mezcla de los mismos. Estos compuestos pueden ser utilizados en una variedad de formas, incluyendo pero no limitadas a la forma de ácido, forma de sal/racematos, enantiómeros, zwitteriones y tautómeros. Otros ejemplos de los activadores PPARa útiles en la práctica de la presente invención incluyen compuestos fluorofenilo adecuados como se describe en la Patente de E.U.A. No. 6,028, 109 la cual se incorpora en la presente invención como referencia; ciertos compuestos fenilopropiónicos sustituidos como se describe en el documento WO 00/75103 el cual se incorpora en la presente invención como referencia; y los compuestos activadores de PPARa como se describe en el documento WO 98/43081 el cual se incorpora en la presente invención como referencia. Los ejemplos no limitantes de los activadores PPARy adecuados incluyen derivados de glitazonas o tiazolidinedionas, tales como, troglitazona (tal como troglitazona REZULIN® (-5- [[4- [3, 4-dihidro-6-hidroxi-2, 5, 7, 8-tetrametil-2H-1-benzopiran-il) metoxi] fenilo]metil]-2, 4-tiazolidinediona) comercialmente disponible a partir de Parke-Davis); rosiglitazona (tal como maleato rosiglitazona AVANDIA® (-5- [[4- [2- (metil-2- piridinilamino) etoxi]fenilo] metil]-2, 4-tiazoIidinedion, -2-butendioato) comercialmente disponible a partir de SmithKIine Beecham) y pioglitazona (tal como clorhidrato de pioglitazona ACTO™ (monoclorhidrato de 5-[[4-[2-(5-etil-2- piridinil) etoxi] fenilo] metil]-2, 4-]tiazolidinediona) comercialmente disponible a partir de Takeda Pharmaceuticals). Otras tiazolidinedionas útiles incluyen ciglitazona, englitazona, darglitazona y BRL 49653 como se describe en el documento WO 98/05331 el cual se incorpora en la presente invención como referencia; los compuestos activadores de PPARy descritos en el documento WOOO/76488 el cual se incorpora en la presente invención como referencia; y los compuestos activadores de PPARy descritos en la patente de E.U.A. No. 5,994, 554 la cual se incorpora en la presente invención como referencia. Otros compuestos activadores de PPARy útiles incluyen ciertos acetilfenoles como se describe en la Patente de E.U.A. No. 5,859, 051 la cual se incorpora en la presente invención como referencia; ciertos compuestos quinolinfenilo como se describen en el documento WO 99/20275 el cual se incorpora en la presente invención como referencia; compuestos arilo como se describe por el documento WO 99/38845 el cual se incorpora en la presente invención como referencia; ciertos compuestos fenilo 1 ,4-disustituido como se describe en el documento WO 00/63161 ; ciertos compuestos arilo como se describe en el documento WO 01/00579 el cual se incorpora en la presente invención como referencia; compuestos de ácido benzoico como se describe en los documentos WO 01/12612 y WO 01/12 87 los cuales se incorporan en la presente invención como referencias; y compuestos de ácido feniloalcónico sustituidos con 4-hidrox¡ como se describe en el documento WO 97/31907 el cual se incorpora en la presente invención como referencia. Los compuestos PPAR5 sólo útiles para, entre otras cosas, disminuir los niveles de triglicéridos o elevar los niveles de HDL. Los ejemplos no limitantes de los activadores de PPAR5 incluyen derivados tiazol y oxazol adecuados, tal como el número de registro C.A.S. 317318-32-4, como se describe en el documento WO 01/00603 el cual se incorpora en la presente invención como referencia); ciertos ácidos fluoro, cloro o tiofenoxi fenilacéticos como se describe en el documento WO 97/28149 el cual se incorpora en la presente invención como referencia; análogos de ácido graso no ß-oxidable adecuados como se describen en la Patente de E.U.A. No. 5,093, 365 la cual se incorpora en la presente invención como referencia; y los compuestos PPAR6 como se describe en el documento WO 99/04815 el cual se incorpora en la presente invención como referencia. Además, los compuestos que tienen funcionalidad múltiple para la activación de diversas combinaciones de PPARa, PPARy y PPAR5 también son útiles en la práctica de la presente invención. Los ejemplos no limitantes incluyen ciertos compuestos arilo sustituidos como se describe en la Patente de E.U.A. No. 6,248, 781 ; WO 00/23416; WOOO/23415; WO 00/23425; WO 00/23445; WO 00/23451 ; y WO 00/63153, todos los cuales se incorporan en la presente invención como referencias, se describen como compuestos activadores de PPARa y/o PPARy útiles. Otros ejemplos no limitantes de compuestos activadores de PPARoc y/o PPARy útiles incluyen compuestos activadores como se describe en el documento WO 97/25042 el cual se incorpora en la presente invención como referencia; compuestos activadores como se describe en el documento WO 00/63190 el cual se incorpora en la presente invención como referencia; compuestos activadores como se describe en el documento WO 01/21181 el cual se incorpora en la presente invención como referencia; compuestos biaril-oxa(tia)zol como se describe en el documento WO 01/16120 el cual se incorpora en la presente invención como referencia; compuestos como se describe en los documentos WO 00/63196 y WO 00/63209 los cuales se incorporan en la presente invención como referencias; compuestos 5-aril-2, 4-tiazolidinedionas sustituidos como se describe en la Patente de E.U.A. No. 6,008, 237 la cual se incorpora en la presente invención como referencia; compuestos ariltiazolidinediona y ariloxazolidinediona como se describe en los documentos WO00/78312 y WO 00/78313G los cuales se incorporan en la presente invención como referencias; GW2331 o los compuestos (2- (4- [d¡fluorofenilo]-1 heptilureido) etil] fenoxi)-2-metilbutírico como se describe en el documento WO 98/05331 el cual se incorpora en la presente invención como referencia; los compuestos arilo como se describe en la patente de E.U.A. No. 6,166, 049 la cual se incorpora en la presente invención como referencia; los compuestos oxazol como se describe en el documento WO 01/17994 el cual se incorpora en la presente invención como referencia; y los compuestos ditiolano como se describe en los documentos WO 01/25225 y WO 01/25226 los cuales se incorporan en la presente invención como referencias. Otros compuestos activadores de PPAR útiles incluyen compuestos benziltiazolid¡n-2,4-diona sustituidos como se describe en los documentos WO 01/14349, WO01/14350 y WO/01/04351 los cuales se incorporan en la presente invención como referencias; compuestos mercaptocarboxílicos como se describe en el documento WO 00/50392 el cual se incorpora en la presente invención como referencia; compuestos ascofuranona como se describe en el documento WO 00/53563 el cual se incorpora en la presente invención como referencia; compuestos carboxílicos como se describen en el documento WO 99/46232 el cual se incorpora en la presente invención como referencia; compuestos como se describe en el documento WO 99/12534 el cual se incorpora en la presente invención como referencia; compuestos benceno como se describe en el documento WO 99/15520 el cual se incorpora en la presente invención como referencia; compuestos o-anisamida como se describe en el documento WO 01/21578 el cual se incorpora en la presente invención como referencia;" y compuestos activadores de PPAR como se describe en el documento WO 01/40192 el cual se incorpora en la presente invención como referencia. Los activadores de receptores activados por el proliferador de peroxisoma se administran en una cantidad terapéuticamente efectiva para tratar la condición específica, por ejemplo en una dosis diaria preferiblemente que tiene un intervalo de aproximadamente 50 a aproximadamente 3000 mg por día, y más preferiblemente de aproximadamente 50 a aproximadamente 2000 mg por día, dados en una dosis particular o en 2-4 dosis divididas. No obstante, la dosis exacta, se determina por el médico que atiende y es dependiente de tales factores como la potencia del compuesto administrado, la edad, peso, condición y respuesta del paciente. Las composiciones o combinaciones terapéuticas de la presente invención pueden comprender adicionalmente uno o más agentes farmacológicos o terapéuticos o fármacos tales como los inhibidores de la biosíntesis del colesterol y/o agentes que disminuyen la cantidad de lípidos como se discute a continuación. Los ejemplos no limitantes de inhibidores de la biosíntesis de colesterol para uso en las composiciones, combinaciones terapéuticas y métodos de la presente invención incluyen inhibidores competitivos de la HMG CoA reductasa, el paso limitante de velocidad en la biosíntesis del colesterol, inhibidores de la escualeno sintasa, inhibidores de la escualeno epoxidasa y mezclas de los mismos. Los ejemplos no limitantes de inhibidores de la HMG CoA reductasa adecuados incluyen estatinas tales como lovastatina (por ejemplo MEVACOR® la cual está disponible a partir de Merck & Co.), pravastatina (por ejemplo PRAVACHOL® la cual está disponible a partir de Bristol Meyers Squibb), fluvastatina, simvastatina (por ejemplo ZOCOR® la cual está disponible a partir de Merck & Co.), atorvastatina, cerivastatina, CI-981 , rivastatina (7- (4- fluorofenil)-2,6-diisopropil-5-metoximetilpiridin-3-il)-3, 5-dihidroxi-6- heptanoato sódico), rosuvastatina y pitavastatina (tal como NK-104 de Negma Kowa de Japón); inhibidores de la HMG CoA sintetasa, por ejemplo L-659,699 (ácido (E, E)-11- [3'R- (hidroxi-metilM'-oxo-^R-oxetanill-S, 5,7R-trimetil-2, 4-undecadienóico); inhibidores de la síntesis de escuaieno, por ejemplo escualestatina 1 ; e inhibidores de la escualen epoxidasa, por ejemplo, NB-598 (clorhidrato de (E)-N-etil-N- (6, 6-dimetil-2-hepten-4-inil)-3- [(3, 3'bitiofen-5-il) metoxijbencen-metanamina) y otros inhibidores de la biosíntesis de esteróles tales como DMP-565. Los inhibidores preferidos de HMG CoA reductasa incluyen lovastatina, pravastatina y simvastatina. El inhibidor más preferido de la HMG CoA reductasa es simvastatina. Generalmente, una dosis diaria total de inhibidores de la biosíntesis de colestero! puede tener un intervalo de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 160 mg por día, y preferiblemente de aproximadamente 0.2 a aproximadamente 80 mg/día en una dosis particular o en 2-3 dosis divididas. Las composiciones, combinaciones terapéuticas o métodos de la presente invención pueden comprender adicionalmente uno o más secuestrantes de ácido biliar. Los secuestrantes de ácido biliar se unen a los ácidos biliares en el intestino, interrumpieron la circulación enterohepática de los ácidos biliares y ocasionando un incremento en la excreción fecal de esteroides. Se desea el uso de secuestrantes de ácido biliar debido a su modo de acción no sistémica. Los secuestrantes de ácido biliar pueden disminuir el colesterol intrahepático y promover la síntesis de receptores apo B/E (LDL) los cuales se unen a LDL a partir del plasma para reducir los niveles de colesterol en la sangre. Los ejemplos no limitantes de secuestrantes de ácido biliar adecuados incluyen colestiramina (un copolímero de estireno-divinilbenceno que contiene grupos catiónicos de amonio cuaternario capaces de unirse a los ácidos biliares, tales como colestiramina QUESTRAN® o QUESTRAN LIGHT® la cual está disponible a partir de Bristol-Myers Squibb), colestipol (un copolímero de dietilentriamina y 1-cloro-2, 3-epoxipropano, tal como tabletas COLESTID® las cuales están disponibles a partir de Pharmacia), clorhidrato de colesevelam (tal como tabletas WelChol® (poli (clorhidrato de alilamina) entrecruzada con epiclorhidrina y alquilatada con 1-bromodecano y bromuro de (6-bromohexil)trimetilamonio) los cuales están disponibles a partir de Sankyo), derivados solubles en agua tales como 3,3-ioene,N- (cicloalquil) alquilaminas y poliglusam, poliestirenos cuatemizados insolubles, saponinas y mezclas de los mismos. Otros secuestrantes de ácido biliar útiles se describen en las Solicitudes de Patente PCT Nos. WO 97/11345 y WO 98/57652, y en las Patentes de E.U.A. Nos. 3,692, 895 y 5,703, 188 las cuales se incorporan en la presente invención como referencias. Los secuestrantes inorgánicos adecuados de colesterol incluyen salicilato de bismuto más arcilla montmorilonita, hidróxido de aluminio y antácidos de carbonato de calcio. Generalmente, una dosis diaria total de secuestrantes de ácido biliar puede tener un intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 50 gramos por día, y preferiblemente de aproximadamente 2 a aproximadamente 16 gramos por día en una dosis particular o en 2-4 dosis divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención puede comprender adicionalmente uno o más inhibidores ¡leales de transporte de ácido biliar ("IBAT") (o inhibidores de transporte de ácido biliar co-dependientes de sodio apical ("ASBT")) co-ad ministrados con o en combinación con el activador(es) del receptor activado por el proliferador de peroxisoma y el inhibidor(es) de la absorción de esteral discutidos anteriormente. Los inhibidores IBAT pueden inhibir el transporte de ácido biliar para reducir los niveles de colesterol LDL. Los ejemplos no limitantes de los inhibidores IBAT adecuados incluyen benzotiepinas tales como los compuestos terapéuticos que comprenden una estructura 2, 3, 4, 5-tetrahidro-1-benzotiepin 1 , -dióxido tal como la descrita en la Solicitud de Patente PCT WO 00/38727 la cual se incorpora en la presente invención como referencia. Generalmente, una dosis diaria total del inhibidor(es) IBAT puede tener un intervalo de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 1000 mg/día, y preferiblemente de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 50 mg/día en una dosis particular o en 2-4 dosis divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención puede comprender adicionalmente ácido nicotínico (niacina) y/o derivados del mismo. Como se utiliza en la presente invención, "derivados de ácido nicotínico" significa un compuesto que comprende una estructura de piridin-3-carboxilato o una estructura de pirazin-2-carboxilato, incluyendo las formas de ácido, sales, ésteres, zwitteriones y tautómeros, cuando están disponibles. Los ejemplos de derivados de ácido nicotínico incluyen niceritrol, nicofuranosa y acipimox (4-óxido del ácido 5-metil pirazin-2- carboxílico). El ácido nicotínico y sus derivados inhiben la producción hepática de VLDL y su metabolito LDL e incrementan los niveles de HDL y de apo A-1. Un ejemplo de un producto de ácido nicotínico adecuado es NIASPAN® (tabletas de liberación extendida de niacina) las cuales están disponibles a partir de Kos. Generalmente, una dosis diaria total de ácido nicotínico o de un derivado del mismo puede tener un intervalo de aproximadamente 500 a aproximadamente 10,000 mg/día, preferiblemente de aproximadamente 1000 a aproximadamente 8000 mg/día, y más preferiblemente de aproximadamente 3000 a aproximadamente 6000 mg/día en una dosis particular o en dosis divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención puede comprender adicionalmente uno o más inhibidores de la AcilCoA: Colesterol O-aciltransferasa ("ACAT"), los cuales pueden reducir los niveles de VLDL, co-administrados con o en combinación con el activador(es) del receptor activado del proliferador de peroxisoma y el ¡nhibidor(es) de la absorción de esteral discutidos anteriormente. ACAT es una enzima responsable para la esterificación en exceso del colesterol intracelular y puede reducir la síntesis de VLDL, el cual es un producto de la esterificación del colesterol, y la sobreproducción de lipoproteínas que contienen apo B- 00. Los ejemplos no limitantes de inhibidores ACAT útiles incluyen avasimiba (éster 2,6-bis(1-metiletil) fenílico del ácido [[2,4,6-tris(1 -metiletil) fenil] acetil] sulfámico, actualmente conocido como Cl-101 ), HL-004, lecimibida (DuP-128) y CL-277082 (N-(2, difluorofenilo)-N- [[4- (2, 2-dimetilpropil) fenil] metil]-N-heptilurea). Véase P. Chang et al.,"Current, New y Future Treatments in Dyslipidaemia y Atherosclerosis", Drugs 2000 Julio; 60 (1); 55-93, el cual se incorpora en la presente invención como referencia. Generalmente, una dosis diaria total del inhibidor(es) de ACAT puede tener un intervalo de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 1000 mg/día en una dosis particular o en 2-4 dosis divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención pueden comprender adicionalmente uno o más inhibidores de la proteína de transferencia de Colesteril éster ("CETP") co-administrado con o en combinación con el activador(es) del receptor activado por el proliferador de! peroxisoma e ¡nhibidor(es) de la absorción de esterol discutidos anteriormente. CETP es responsable del intercambio o transferencia del HDL que porta colesteril éster y triglicéridos en VLDL. Los ejemplos no limitantes de los inhibidores CETP adecuados se describen en la Solicitud de Patente PCT No. WO 00/38721 y Patente de E.U.A. No. 6,147, 090, las cuales se incorpora en la presente invención como referencias. Los inhibidores de la colesteril éster hidrolasa pancreática (pCEH) tal como WAY-121898 también pueden ser co-administrados con o en combinación con el activador del receptor(es) activado por el proliferador del peroxisoma y el inhibidor(es) de la absorción de esterol discutidos anteriormente. Generalmente, una dosis diaria total del inhibidor(es) CETP puede tener un intervalo de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 1000 mg/día, y preferiblemente de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 20 mg/kg de peso corporal/día en dosis particulares o divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención pueden comprender adicionalmente probucol o derivados del mismo (tales como AGI- 067 y otros derivados descritos en las Patentes de E.U.A. Nos. 6,121 , 319 y 6,147, 250), los cuales pueden reducir los niveles de LDL, coadministrados con o en combinación con el activador(es) del receptor activado por el proliferador del peroxisoma y con el inhibidores) de la absorción de esteral discutidos anteriormente. Generalmente, una dosis diaria total de probucol o derivados del mismo puede tener un intervalo de aproximadamente 10 a aproximadamente 2000 mg/día, y preferiblemente de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg/día en una dosis particular o en 2-4 dosis divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención pueden comprender adicionalmente activadores del receptor de la lipoproteína de baja densidad (LDL), co-administrados con o en combinación con el activador(es) del receptor activado por el proliferador de peroxisoma y el inhibidor(es) de la absorción de esteral discutidos anteriormente. Los ejemplos no limitantes de los activadores del receptor LDL adecuados incluyen HOE-402, un derivado de imidazolidinil-pirimidina que directamente estimula la actividad del receptor LDL. Véase M. Huettinger et al.,"Hypolipidemic activity of HOE-402 is Mediated by Stimulation of the LDL Receptor Pathway", Arterioscler. Thromb. 1993; 13: 1005-12. Generalmente, una dosis diaria total del activador(es) del receptor LDL puede tener un intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 1000 mg/día en una dosis particular o en 2-4 dosis divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención pueden comprender adicionalmente aceite de pescado, el cual contiene ácidos grasos Omega 3 (3-PUFA), los cuales pueden reducir los niveles de VLDL y de triglicéridos, co-administrados con o en combinación con el activador(es) del receptor activado por el proliferador del peroxisoma y el inhibidor(es) de la absorción de esteral discutidos anteriormente. Generalmente, una dosis diaria total de aceite de pescado o de ácidos grasos Omega 3 puede tener un intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 30 gramos por día en una dosis particular o en 2-4 dosis divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención pueden comprender adicionalmente fibras naturales solubles en agua, tales como psyllium, guar, avena y pectina, las cuales pueden reducir los niveles de colesterol. Generalmente, una dosis diaria total de fibras naturales solubles en agua puede tener un intervalo de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 10 gramos por día en una dosis particular o en 2-4 dosis divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención pueden comprender adicionalmente esteróles vegetales, estañóles vegetales y/o ésteres de ácido graso de estañóles vegetales, tal como sitoestanol éster utilizado en la margarina BENECOL®, el cual puede reducir los niveles de colesterol. Generalmente, una dosis diaria total de esterales vegetales, estañóles vegetales y/o ésteres de ácido graso de estañóles vegetales puede tener un intervalo de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 20 gramos por día en una dosis particular o en 2-4 dosis divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención puede comprender adicionalmente antioxidantes, tales como probucol, tocoferol, ácido ascórbico, p-caroteno y selenio, o vitaminas tales como la vitamina B6 o la vitamina Bi2. Generalmente, una dosis diaria total de antioxidantes o de vitaminas puede tener un intervalo de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 10 gramos por día en una dosis particular o en 2-4 dosis divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención pueden comprender adicionalmente inhibidores de monocitos y de macrófagos tales como ácidos grasos poli-insaturados (PUFA), hormonas tiroideas incluyendo análogos de troxina tal como CGS-26214 (un compuesto tiroxina con un anillo fluorinado), terapia génica y el uso de proteínas recombinantes tal como apo E recombinante. Generalmente, una dosis diaria total de estos agentes puede tener un intervalo de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 1000 mg/día en una dosis particular o en 2-4 dosis divididas. La presente invención también provee una composición o combinación terapéutica que comprende (a) al menos un inhibidor de AcilCoA : Colesterol O-aciltransferasa y (b) al menos un compuesto azetidinona sustituido o un compuesto ß-lactamo sustituido o una sal farmacéuticamente aceptable o un profármaco del mismo. También útiles con la presente invención son las composiciones o combinaciones terapéuticas que comprenden adicionalmente agentes y composiciones de reemplazo hormonal. Los agentes y composiciones hormonales útiles incluyen andrógenos, estrógenos, progestinas, sus sales y derivados farmacéuticamente aceptables. Las combinaciones de estos agentes y sus composiciones también son útiles. La dosis de combinaciones de andrógeno y estrógeno varía, de manera deseable de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 4 mg de andrógeno y de aproximadamente 1 mg aproximadamente 3 mg de estrógeno. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, combinaciones de andrógeno y estrógeno tales como la combinación de estrógenos esterificados (sulfato de estrona sódica y sulfato de equilina sódica) y metiltestosterona (17-hidroxi-17-metil-, (17B)-androst-4-en-3-ona) disponible partir de Solvay Pharmaceutical, Inc., Marietta, GA, bajo el nombre registrado ESTRATEST. Los estrógenos y las combinaciones de estrógenos pueden variar en dosis de aproximadamente 0.01 mg hasta 8 mg, de manera deseable de aproximadamente 0.3 mg a aproximadamente 3.0 mg. Los ejemplos de estrógenos y de combinaciones de estrógenos útiles incluyen: (a) la mezcla de nueve (9) sustancias estrogénicas sintéticas incluyendo sulfato de estrona sódica, sulfato de equilina sódica, sulfato de 17 a-dihidroequilina sódica, sulfato de 17 -estradiol sódico, sulfato de 17 -ß-dihidroequilina sódica, sulfato de 17 a-dihidroequilenina sódica, sulfato de 17 -dihidroequilenina sódica, sulfato de equilenina sódica y sulfato de 17ß-estradiol sódico; disponible a partir de Duramed Pharmaceuticals, Inc., Cincinnati, OH, bajo el nombre registrado CENESTIN; (b) etinil estradiol (19-nor-17<x-pregna-1 ,3, 5 (10)-trien-20-in-3,17-diol; disponible partir de Schering Plough Corporation, Kenilworth, NJ, bajo el nombre registrado ESTINYL; (c) combinaciones de estrógeno esterificado tales como sulfato de estrona sódica y sulfato de equilina sódica; disponible partir de Solvay bajo el nombre registrado ESTRATAB y a partir de Monarch Pharmaceutical, Bristol, TN, bajo el nombre registrado MENEST; (d) estropipato (sulfato de piperazin estra-1 ,3, 5 (10)-trien-17-ona,3- (sulfooxi)-estrona); disponible partir de Pharmacia & Upjohn, Peapack, NJ, bajo el nombre registrado OGEN y a partir de Women First Health Care, Inc., San Diego, CA, bajo el nombre registrado ORTHO-EST; y (e) estrógenos conjugados (17 ct-dihidroequilina, 17 cc-estradiol, y 17 ß- dihidroequilina); disponible a partir de Wyeth-Ayerst Pharmaceuticals, Philadelphia, PA, bajo el nombre registrado PREMARIN. Las progestinas y los estrógenos también se pueden administrar con una variedad de dosis, generalmente de aproximadamente .05 a aproximadamente 2.0 mg de progestina y de aproximadamente .001 mg a aproximadamente 2 mg de estrógeno, de manera deseable de aproximadamente .1 mg a aproximadamente 1 mg de progestina y de aproximadamente 0.01 mg a aproximadamente .5 mg de estrógeno. Los ejemplos de las combinaciones de progestina y de estrógeno que pueden variar en dosis y el régimen incluyen: (a) la combinación de estradiol (hemihidrato de estra-1 ,3, 5 (10) -trien-3, 17 ß-diol) y noretindrona (17p-acetoxi-19-nor-17 -pregn-4-en-20-in-3-ona); la cual está disponible partir de Pharmacia & Upjohn, Peapack, NJ, bajo el nombre registrado ACTIVELLA; (b) la combinación de levonorgestrel (d (-)-13p-etil-17a-etinil-17p-hidroxigon-4-en-3-ona) y etinil estradial; disponible a partir de Wyeth-Ayerst bajo el nombre registrado ALESSE, a partir de Watson Laboratories, Inc., Corona, CA, bajo los hombres registrados LEVORA y TRIVORA, Monarch Pharmaceuticals, bajo el nombre registrado NORDETTE, y a partir de Wyeth-Ayerst bajo el nombre registrado TRIPHASIL; (c) la combinación de diacetato de etinodiol (diacetato de 19-nor-17a-pregn-4-en-20-ine-3 , 17-diol) y etinil estradiol; disponible partir de G. D. Searle & Co., Chicago, IL, bajo el nombre registrado DEMULEN y a partir de Watson bajo el nombre registrado ZOVIA; (d) la combinación de desogestrel (13-etil-1 1-metilen-18, 19-dinor-17a-pregn-4-en-20-in-17-ol) y etinil estradiol; disponible partir de Organon bajo los nombres registrados DESOGEN y MIRETTE, y a partir de Ortho-McNeil Pharmaceutical, Raritan, NJ, bajo el nombre registrado ORTHO-CEPT; (e) la combinación de noretindrona y etinil estradiol; disponible partir de Parke-Davis, Morris Plains, NJ, bajo los nombres registrados ESTROSTEP y FEMHRT, a partir de Watson bajo los nombres registrados MICROGESTIN, NECON, y TRI-NORINYL, a partir de Ortho-McNeil bajo los nombres registrados MODICON y ORTHO-NOVUM, y a partir de Warner Chiícott Laboratories, Rockaway, NJ, bajo el nombre registrado OVCON; (f) la combinación de norgestrel ((±)-13-etil-17-hidroxi-18, 19-dinor-17a-preg-4-en-20-in-3-ona) y etinil estradiol; disponible a partir de Wyeth-Ayerst bajo los nombres registrados OVRAL y LO/OVRAL, y a partir de Watson bajo los nombres registrados OGESTREL y LOW-OGESTREL; (g) la combinación de noretindrona, etinil estradiol, y mestranol (metoxi-19-nor-17a-pregna-1 ,3,5(10)-trien-20-in-17-ol); disponible partir de Watson bajo los nombres registrados BREVICON y NORINYL; (h) la combinación de 17 ß-estradiol (estra-1 ,3, 5 (10) -trien-3, 17 ß-diol) y norgestimato micronizado (17a-17-(Acetiloxil)-13-etil-18, 9-dinorpregn-4-en-20-in-3-ona 3-oxima); disponible a partir de Ortho-McNeil bajo el nombre registrado ORTHO-PREFEST; (i) la combinación de norgestimato (18,19-dinor-17-pregn-4-en-20-in-3ona,17-(acetiloxi)-13-etil-, oxima, (17(oc)-(+)-) y etinil estradiol; disponible a partir de Ortho-McNeil bajo los nombres registrados ORTHO CYCLEN y ORTHO TRI-CYCLEN; y (j) 'a combinación de estrógenos conjugados (sulfato de estrena sódica y sulfato de equilina sódica) y acetato de medroxiprogesterona (20-dion,17- (acetiloxi)-6- metil-, (6(a))- pregn-4-en-3); disponible partir de Wyeth-Ayerst bajo los nombres registrados PREMPHASE y PREMPRO.

En general, una dosis de progestinas puede variar de aproximadamente .05 mg a aproximadamente 10 mg o hasta aproximadamente 200 mg si se administra progesterona de tamaño microscópico. Los ejemplos de progestinas incluyen noretindrona; disponible partir de ESI Lederle, Inc., Philadelphia, PA, bajo el nombre registrado AYGESTIN, a partir de Ortho-McNeil a partir del nombre registrado MICRONOR, y a partir de Watson bajo el nombre registrado NOR-QD; norgestrel; disponible a partir de Wyeth-Ayerst bajo el nombre registrado OVRETTE; progesterona micronizada (pregn4-ene-3,20-diona); disponible a partir de Solvay bajo el nombre registrado PROMETRIUM; y acetato de medroxiprogesterona; disponible a partir de Pharmacia & Upjohn bajo el nombre registrado PROVERA. Las composiciones, combinaciones terapéuticas o métodos de la presente invención pueden comprender adicionalmente uno o más medicamentos para el control de la obesidad. Los medicamentos útiles para el control de la obesidad incluyen, pero no se limitan a, fármacos que reducen la toma de energía o que suprimen el apetito, fármacos que incrementan el gasto de energía y agentes de separación de nutrientes. Los medicamentos adecuados para el control de la obesidad incluyen, pero no se limitan a, agentes noradrenérgicos (tales como dietilpropion, mazindol, fenilpropanolamina, fentermina, fendimetrazina, tartrato de fendamina, metamfetamina, fendimetrazina y tartrato); agentes serotonérgicos (tales como sibutramina, fenfluramina, dexfenfluramina, fluoxetina, fluvoxamina y paroxtina); agentes termogénicos (tales como efedrina, cafeína, teofilina, y agonistas p3-adrenérgicos selectivos); un agente alfa-bloqueador; una cainita o antagonista del receptor AMPA; un receptor estimulado por leptinlipolisis; un inhibidor de la enzima fosfodiesterasa; un compuesto que tiene secuencias nucleotídicas del gen mahogany; un polipéptido 10 del factor de crecimiento fibroblástico; un inhibidor de la monoamina oxidasa (tales como befloxatona, moclobemida, brofaromina, fenoxatina, esuprona, befol, toloxatona, pirlindol, amiflamina, sercloremina, bazinaprina, lazabemida, milacemida y caroxazona); un compuesto para incrementar el metabolismo de lípidos (tales como los compuestos de evodiamina); y un inhibidor de lipasa (tales como orlistat). Generalmente, una dosis total de los medicamentos para el control de la obesidad anteriormente descritos puede tener un intervalo de 1 a 3,000 mg/día, de manera deseable de aproximadamente 1 a 1,000 mg/día y de manera más deseable de aproximadamente 1 a 200 mg/día en una dosis particular o en 2-4 dosis divididas. Las composiciones, combinaciones terapéuticas o métodos de la presente invención pueden comprender adicionalmente uno o más modificadores sanguíneos. Los modificadores sanguíneos útiles incluyen pero no se limitan a anti-coagulantes (argatroban, bivalirudin, dalteparin sódico, desirudin, dicumarol, liapolato sódico, nafamostat mesilato, fenprocoumon, tinzaparin sódico, warfarina sódica); anti-trombóticos (clorhidrato de anagrelida, bivalirudina, cilostazol, dalteparin sódico, danaparoid sódico, clorhidrato de dazoxiben, sulfato de efegatran, enoxaparina sódica, fluretofen, ¡fetroban, ¡fetroban sódico, lamifiban, clorhidrato de lotrafiban, napsagatran, acetato de orbofiban, acetato de roxifiban, sibrafiban, tinzaparin sódico, trifenagrel, abciximab, zolimomab aritox); antagonistas del receptor de fibrinógeno (acetato de roxifiban, fradafiban, orbofiban, clorhidrato de lotrafiban, tirofiban, xemilofiban, anticuerpo monoclonal 7E3, sibrafiban); inhibidores de plaquetas (cilostazol, bisulfato de clopidogrel, epoprostenol, epoprostenol sódico, clorhidrato de ticlopidina, aspirina, ¡buprofen, naproxen, sulindae, idometacina, mefenamato, droxicam, diclofenac, sulfinpirazona, piroxicam, dipiridamol); inhibidores de la agregación de plaquetas (acadesina, beraprost, beraprost sódico, ciprosten cálcico, itazigrel, lifarizina, clorhidrato de lotrafiban, acetato de orbofiban, oxagrelato, fradafiban, orbofiban, tirofiban, xemilofiban); agentes hemorrheológicos (pentoxifilina); inhibidor de la coagulación asociado con lipoproteína; inhibidores del factor Vlla (4H-31-benzoxazin-4-onas, 4H-3,1-benzoxazin-4-tionas, quinazolin-4-onas, quinazolin-4-tionas, benzotiazin-4-onas, péptidos derivados de los análogos de TFPI del péptido derivado del ácido borónico-imidazolilo, trifluoroacetato de {1- 3- (aminoiminometil)-bencil]-2-oxo-pirrolidin-3- (S)- ¡I} amida del ácido naftalen-2- sulfónico, amida de {1- [3- (aminometil)-bencil]-5- oxo-pirrolidin-3-¡l}-amida del ácido dibenzofuran-2- sulfónico, trifluoroacetato de {1- [3-(aminoiminomet¡l)-benc¡l]2-oxo-pirrolid¡n-3-(S)-il}-am¡da del ácido toIulen-4-sulfónico, trifluoroacetato de {1- [3- (aminoiminometiI)-bencil]-2-oxo-pirrolin-3-(S)-il}-amida del ácido 3, 4-dihidro-1 H-isoquinolin-2- sulfónico); inhibidores del factor Xa (pirazolinas disustituidas, triazolines disustituidas, propilamidas n- [(aminoiminometil) fenil] sustituidas, propilamidas n-[(aminometiI) fenil] sustituidas, inhibidor de la ruta del factor tisular (TFPI), heparinas de bajo peso molecular, heparinoides, benzimidazolinas, benzoxazolinonas, benzopiperazinonas, indanonas, derivados dibásicos del ácido (amidinoaril) propiónico, amidinofenil-pirrolidinas, amidinofenil-pirrolinas, amidinofenil-isoxazolidinas, amidinoindoles, amidinoazoles, derivados de bis-arilsulfonilaminobenzamida, inhibidores peptídicos del factor Xa). Las composiciones, combinaciones terapéuticas o métodos de la presente invención pueden comprender adicionalmente uno o más agentes cardiovasculares. Los agentes cardiovasculares útiles incluyen pero no se limitan a bloqueadores del canal de calcio (maleato de clentiazem, besilato de amlodipina, isradipina, nimodipina, felodipina, nilvadipina, nifedipina, clorhidrato de teludipina, clorhidrato de diltiazem, belfosdil, clorhidrato de verapamil, fostedil); bloqueadores adrenérgicos (clorhidrato de fenspirida, clorhidrato de labetalol, proroxan, clorhidrato de alfuzosina, acebutolol, clorhidrato de acebutolol, clorhidrato de alprenolol, atenolol, clorhidrato de bunolol, clorhidrato de carteolol, clorhidrato de celiprolol, cetamolol, clorhidrato de cicloprolol, clorhidrato de dexpropranolol, clorhidrato de diacetolol, clorhidrato de dilevalol, clorhidrato de esmolol, clorhidrato de exaprolol, sulfato de flestolol, clorhidrato de labetalol, clorhidrato de levobetaxolol, clorhidrato de levobunolol, clorhidrato de metalol, metoprolol, tartrato de metoprolol, nadolol, sulfato de pamatolol, sulfato de penbutolol, practolol, clorhidrato de propranolol, clorhidrato de sotalol, timolol, maleato de timolol, clorhidrato de tiprenolol, tolamolol, bisoproiol, fumarato de bisoprolol, nebivolol); estimulantes adrenérgicos; inhibidores de la enzima que convierte a la angiotensina (ACE) (clorhidrato de benazepril, benazeprilat, captopril, clorhidrato de delapril, fosinopril sódico, libenzapril, clorhidrato de moexipril, pentopril, perindopril, clorhidrato de quinapril, quinaprilat, ramipril, clorhidrato de spirapril, spiraprilat, teprotide, maleato de enalapril, lisinopril, zofenopril cálcico, perindopril erbumina); agentes anti-hipertensivos (altiazida, benztiazida, captopril, carvedilol, clorotiazida sódica, clorhidrato de clonidina, ciclotiazida, clorhidrato de delapril, clorhidrato de dilevalol, mesilato de doxazosina, fosinopril sódico, clorhidrato de guanfacina, metildopa, succinato de metoprolol, clorhidrato de moexipril, maleato de monatepil, clorhidrato de pelanserina, clorhidrato de fenoxibenzamina, clorhidrato de prazosina, primidolol, clorhidrato de quinapril, quinaprilat, ramipril, clorhidrato de terazosina, candesartan, candesartan cilexetil, telmisartan, besilato de amlodipina, maleato de amlodipina, clorhidrato de bevantoloi); antagonistas del receptor de angiotensina 11 (candesartan, irbesartan, losarían potásico, candesartan cilexetil, telmisartan); agentes anti-anginales (besilato de amlodipina, maleato de amlodipina, clorhidrato de betaxolol, clorhidrato de bevantoloi, clorhidrato de butoprozina, carvedilol, maleato de cinepazet, succinato de metoprolol, molsidomina, maleato de monatepil, primidolol, clorhidrato de ranolazine, tosifen, clorhidrato de verapamil); vasodilatadores coronarios (fostedil, clorhidrato de azaclorzina, clorhidrato de cromonar, clonitrato, clorhidrato de diltiazem, dipiridamol, droprenilamina, tetranitrato de eritritilo, dinitrato de isosorbida, mononitrato de isosorbida, lidoflazina, clorhidrato de mioflazina, mixidina, molsidomina, nicorandil, nifedipina, nisoldipina, nitroglicerina, clorhidrato de oxprenolol, pentrinitrol, maleato de perhexilina, prenilamina, nitrato de propatil, clorhidrato de terodilina, tolamolol, verapamil); diuréticos (el producto de combinación de hidroclorotiazida y espironolactona y el producto de combinación de hidroclorotiazida y triamtereno). Las composiciones, combinaciones terapéuticas o métodos de la presente invención pueden comprender adicionalmente uno o más medicamentos anti-diabéticos para reducir los niveles de glucosa en sangre en un humano. Los medicamentos anti-diabéticos útiles incluyen, pero no se limitan a, fármacos que reducen la toma de energía o que suprimen el apetito, fármacos que incrementan el gasto de energía y agentes que de separación de nutrientes. Los medicamentos anti-diabéticos adecuados incluyen, pero no se limitan a, sulfonilurea (tales como acetohexamída, clorpropamida, gliamilida, gliclazida, glimepirida, glipizida, gliburida, glibenclamida, tolazamida, y toibutamida), meglitinida (tales como repaglinida y nateglinida), biguanida (tales como metformina y buformina), tiazolidinediona (tales como troglitazona, rosiglitazona, pioglitazona, ciglitazona, englitazona, y darglitazona), inhibidor de alfa-glucosidasa (tales como acarbosa, miglitol, camiglibosa, y voglibosa), ciertos péptidos (tales como amlintida, pramlintida, exendina, y péptidos antagonísticos GLP-1), e insulina o composición de insulina oralmente administrable para la administración intestinal de la misma. Generalmente, una dosis total de los medicamentos anti-diabéticos anteriormente descritos puede tener un intervalo de 0.1 a 1 ,000 mg/día en una dosis particular o en 2-4 dosis divididas. Las mezclas de cualesquiera de los agentes farmacológicos o terapéuticos descritos anteriormente pueden ser utilizadas en las composiciones y combinaciones terapéuticas de estas otras modalidades de la presente invención. Las composiciones y combinaciones terapéuticas de la presente invención se pueden administrar a un mamífero que necesita de dicho tratamiento en una cantidad terapéuticamente efectiva para tratar condiciones tales como xantomas. Las composiciones y tratamientos se pueden administrar mediante cualesquiera métodos adecuados que producen contacto de estos compuestos con el sitio de acción en el cuerpo, por ejemplo en el plasma, hígado o intestino delgado de un mamífero o humano. La dosis diaria de las diversas composiciones y combinaciones terapéuticas descritas anteriormente se puede administrar a un paciente en una dosis particular o en subdosis múltiples, como se desee. Las subdosis se pueden administrar 2 a 6 veces al día, por ejemplo. Se puede utilizar la dosis de liberación sostenida. En donde el inhibidor(es) de la absorción de esteral y otros agentes terapéuticos se administran en dosis separadas, el número de dosis de cada componente dado por día no necesariamente es el mismo, por ejemplo, un componente puede tener una duración de actividad mayor y por lo tanto necesita ser administrado menos frecuentemente. Las composiciones, combinaciones terapéuticas o medicamentos de la presente invención pueden comprender adicionalmente uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables, uno o más excipientes y/o uno o más aditivos. Las composiciones farmacéuticas pueden comprender aproximadamente 1 a aproximadamente 99 en peso porcentual del ingrediente activo (uno o más compuestos de fórmula l-XII), y preferiblemente aproximadamente 5 a aproximadamente 95 por ciento del ingrediente activo. Los vehículos útiles farmacéuticamente aceptables pueden ser sólidos, líquidos o gaseosos. Los ejemplos no limitantes de los vehículos farmacéuticamente aceptables incluyen sólidos y/o líquidos tales como carbonato de magnesio, estearato de magnesio, talco, azúcar, lactosa, etanol, glicerol, agua y los similares. La cantidad de vehículo en la composición para tratamiento o combinación terapéutica puede tener un intervalo de aproximadamente 5 a aproximadamente 99 en peso porcentual del peso total de la composición para tratamiento o combinación terapéutica. Los ejemplos no limitantes de excipientes y aditivos adecuados farmacéuticamente aceptables incluyen llenadores compatibles no tóxicos, aglutinantes tales como almidón, polivinilpirrolidona o éteres de celulosa, desintegrantes tales como glicolato de almidón sódico, polivinilpirrolidona entrecruzada o croscarmelosa sódica, reguladores de pH, conservadores, anti-oxidantes, lubricantes, saborizantes, espesantes, agentes para coloración, agentes humectantes tales como lauril sulfato de sodio, emulsificantes y los similares. La cantidad de excipiente o de aditivo puede tener un intervalo de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 95 en peso porcentual del peso total de la composición para tratamiento o de la combinación terapéutica. Un experto en la técnica podría entender que la cantidad de vehículo(s), excipientes y aditivos (si están presentes) puede variar. Los ejemplos adicionales de vehículos farmacéuticamente aceptables y métodos de elaboración de diversas composiciones se pueden encontrar en A. Gennaro (ed. ), Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20a Edición, (2000), Lippincott Williams & Wilkins, Baltimore, MD. Las preparaciones útiles en forma sólida incluyen polvos, tabletas, gránulos dispersables, cápsulas, sellos y supositorios. Un ejemplo de una preparación de formulación de dosis en forma sólida preferida se provee a continuación. Las preparaciones útiles en forma líquida incluyen soluciones, suspensiones y emulsiones. Como un ejemplo se puede mencionar el agua o las soluciones de agua-propilenglicol para inyección parenteral o adición de edulcorantes y opacificantes para soluciones orales, suspensiones y emulsiones. Las preparaciones en forma líquida también pueden incluir soluciones para administración intranasal. Las preparaciones en aerosol adecuadas para inhalación pueden incluir soluciones y sólidos en forma de polvo, los cuales pueden estar en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable, tal como un gas inerte comprimido, por ejemplo nitrógeno. También son útiles las preparaciones en forma sólida que se pretende que sean convertidas, poco antes de su uso, a preparaciones en forma líquida ya sea para administración oral o parenteral. Dichas formas líquidas incluyen soluciones, suspensiones y emulsiones. Los compuestos de la invención también se pueden administrar de manera transdermal. Las composiciones transdermales pueden tomar la forma de cremas, lociones, aerosoles y/o emulsiones y pueden ser incluidas en un parche transdermal de tipo en matriz o en reservorio como son convencionales en la técnica para este propósito. Preferiblemente los compuestos se administran oralmente. En otra modalidad, la presente invención provee el uso de al menos un compuesto representado por las fórmulas (l-XII) para la elaboración de un medicamento (tal como una de las composiciones discutidas anteriormente) para el tratamiento de xantomas. La siguiente formulación ejemplifica una forma de dosis de esta invención. En la formulación, el término "compuesto activo I" designa un inhibidor de la absorción de esterol o 5ct-estanol descrito en la presente invención anteriormente. EJEMPLO Tabletas No. Ingrediente mg/tableta 1 Compuesto activo I 10 2 Monohidrato de lactosa NF 55 3 Celulosa microcristalina NF 20 4 Povidona USP (K29-32) 4 5 Croscarmelosa sódica NF 8 6 Lauril sulfato de sodio NF 2 7 Estearato de magnesio NF 1 Total 100 Método de elaboración Mezclar el artículo No. 4 con agua purificada en un mezclador adecuado para formar la solución de aglutinación. Asperjar la solución de aglutinación y luego el agua sobre los artículos 1 , 2 y 6 y una porción del artículo 5 en un procesador de cama fluida para granular los ingredientes. Continuar la fluidización hasta secar los gránulos húmedos. Seleccionar los gránulos secos y mezclarlos con el artículo No. 3 y luego el restante artículo No. 5. Añadir el artículo No. 7 y mezclar. Comprimir la mezcla hasta un tamaño y peso apropiado en una máquina adecuada para formación de tabletas. Para la co-administración en tabletas o cápsulas separadas, las formulaciones representativas que comprenden un inhibidor de la absorción de esteral tales como se discutieron anteriormente se conocen bien en la técnica y las formulaciones representativas que comprenden un tratamiento adicional tal como un inhibidor de la biosíntesis de colesterol discutido anteriormente se conocen bien en la técnica. Se contempla que en donde los dos ingredientes activos se administran como una composición particular, las formas de dosis descritas anteriormente para un inhibidor de la absorción de esteral pueden modificarse fácilmente utilizando el conocimiento de un experto en la técnica. Puesto que la presente invención se refiere la reducción del tamaño o del número de xantomas mediante el tratamiento con una combinación de ingredientes activos en donde los ingredientes activos pueden ser administrados separadamente, la invención también se refiere a la combinación de composiciones farmacéuticas separadas en forma de equipo. Es decir, se contempla un equipo en donde dos unidades separadas son combinadas: una composición farmacéutica que comprende al menos un inhibidor de la absorción de esteral y una composición farmacéutica separada que comprende al menos un tratamiento adicional descrito anteriormente. El equipo preferiblemente incluirá instrucciones para la administración de los componentes separados. La forma en equipo es particularmente ventajosa cuando los componentes separados deben ser administrados en diferentes formas de dosis (por ejemplo, oral y parenteral) o se administran a diferentes intervalos de dosis. Las composiciones de tratamiento y combinaciones terapéuticas de la presente invención pueden prevenir o reducir la incidencia, tamaño o número de xantomas, inhibir la absorción intestinal del colesterol en mamíferos, y pueden ser útiles en el tratamiento y/o prevención de las condiciones vasculares, tal como ateroesclerosis, hipercolesterolemia y sitostérolemia, inflamación vascular, evento cerebrovascular, obesidad y disminución de los niveles plasmáticos de colesterol en sujetos, en particular en humanos. Como se utiliza en la presente invención, "vascular" significa que está en relación con los vasos sanguíneos, incluyendo pero no limitadas a arterias y/o venas, e incluye los sistemas cardiovascular, cerebrovascular, vascular periférico y combinaciones de los mismos. En otra modalidad de la presente invención, las composiciones y combinaciones terapéuticas de la presente invención pueden reducir los xantomas mediante la reducción de la concentración plasmática de al menos un esteral o 5 -estanol seleccionado a partir del grupo que consiste de fitoesteroles (tales como sitosterol, campesterol, stigmasterol y avenosterol), 5a-estanoles (tales como colestanol, 5a-campestanol, 5cc-s¡tostanol), colesterol y mezclas de los mismos. La concentración plasmática se puede reducir mediante la administración a un sujeto que necesita de dicho tratamiento de una cantidad efectiva de al menos una composición para tratamiento que comprende al menos un inhibidor de la absorción de esteral y/o 5a-estanol descrita anteriormente o una composición para tratamiento o combinación terapéutica que comprende al menos un inhibidor de la absorción de esteral o 5a-estanol descrito anteriormente. La reducción en la concentración plasmática de los esterales puede tener un intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 70 por ciento, y preferiblemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 50 por ciento. Los métodos para medir el colesterol sanguíneo total en suero y el colesterol LDL total son bien conocidos por aquellos expertos en la técnica y por ejemplo incluyen aquellos descritos en PCT WO 99/38498 en la página 11 , incorporado como referencia en la presente invención. Los métodos para determinar los niveles de otros esteróles en suero se describen en H. Gylling et al., "Serum Sterols During Stanol Ester Feeding ¡n a Mildly Hypercholesterolemic Population", J. Lipid Res. 40: 593-600 (1999), incorporado como referencia en la presente invención.

Para ilustrar la invención se presenta el siguiente ejemplo el cual, no obstante, no debe considerarse como limitante de la invención hasta sus detalles. A menos que se indique de otra manera, todas las partes y porcentajes en los siguientes ejemplos, así como a lo largo de la especificación, son por peso.

EJEMPLO Preparación del compuesto de fórmula (II) Paso 1 ): A una solución de (S)-4-fenil-2-oxazolidinona (41 g, 0.25 moles) en CH2CI2 (200 mi), se añadió 4-dimetiIaminopiridina (2.5 g, 0.02 moles) y trietilamina (84.7 mi, 0.61 moles) y la mezcla de reacción se enfrió a 0°C. Se añadió metil-4- (cloroformil) butirato (50 g, 0.3 moles) como una solución en CH2CI2 (375 mi) gota a gota durante 1 hora, y la reacción se dejó calentar hasta 22°C. Después de 17 horas, se añadieron agua y H2S04 (2N, 100 mi), las capas se separaron, y la capa orgánica se lavó secuencialmente con NaOH (10%), NaCI (solución saturada) y agua. La capa orgánica se secó sobre MgS04 y se concentró para obtener un producto semicristalino. Paso 2): A una solución de TiCU (18.2 mi, 0.165 moles) en CH2CI2 (600ml) a 0°C, se le añadió isopropóxido de titanio (16.5 mi, 0.055 moles). Después de 15 minutos, el producto del paso 1 (49.0 g, 0.17 moles) se añadió a una solución en CH2CI2 (100 mi). Después de 5 minutos, se añadió diisopropiletilamina (DIPEA) (65.2 mi, 0.37 moles) y la mezcla de reacción se agitó a 0°C por 1 hora, la mezcla de reacción se enfrió a -20°C, y se añadió benciloxibencilidin (4-fluoro) anilina (114.3 g, 0.37 moles) como un sólido. La mezcla de reacción se agitó vigorosamente por 4 horas a -20°C, luego se añadió ácido acético como una solución en CH2CI2 gota a gota durante 15 minutos, la mezcla de reacción se dejó calentar hasta 0°C, y se añadió H2SO4 (2N). La mezcla de reacción se agitó por 1 hora adicional, las capas fueron separadas, se lavaron con agua, se separaron y la capa orgánica se secó. El producto sin purificar se cristalizó a partir de etanol/agua para obtener el intermediario puro. Paso 3): A una solución del producto del paso 2 (8.9 g, 14.9 milimoles) en tolueno (100 mi) a 50°C, se le añadió N, O-bis (trimetilsilil) acetamida (BSA) (7.50 mi, 30.3 milimoles). Después de 0.5 horas, se añadió TBAF sólido (0.39 g, 1.5 milimoles) y la mezcla de reacción se agitó a 50°C por 3 horas adicionales. La mezcla de reacción se enfrió a 22°C, se añadió CH3OH (10 mi). La mezcla de reacción se lavó con HCI (1 N), NaHC03 (1 N) y NaCI (solución saturada), y la capa orgánica se secó sobre MgS04. Paso 4): A una solución del producto del paso 3 (0.94 g, 2.2 milimoles) en CH3OH (3 mi), se le añadió agua (1ml) y LiOH.H20 (102 mg, 2.4 milimoles). La mezcla de reacción se agitó a 22°C por 1 hora y luego se añadió LiOH.H20 adicional (54 mg, 1.3 milimoles). Después de un total de 2 horas, se añadieron HCI (1 N) y EtOAc, las capas se separaron, la capa orgánica se secó y se concentró in vacuo. A una solución del producto resultante (0.91 g, 2.2 milimoles) en CH2CI2 a 22°C, se le añadió CICOCOCI (0.29 mi, 3.3 milimoles) y la mezcla se agitó por 16 horas. El solvente se removió i n vacuo. Paso 5): A una suspensión eficientemente agitada de cloruro de 4-fluorofenilzinc (4.4 milimoles) preparada a partir de bromuro de 4-fluorofenilmagnesio (1 M en THF, 4.4 mi, 4.4 milimoles) y ZnCI2 (0.6 g, 4.4 milimoles) a 4°C, se le añadió tetrakis (trifenilfosfin) paladio (0.25 g, 0.21 milimoles) seguido por el producto del paso 4 (0.94 g, 2.2 milimoles) como una solución en THF (2 mi). La reacción se agitó por 1 hora a 0°C y luego por 0.5 horas a 22°C. Se añadió HCI (1 N, 5 mi) y la mezcla se extrajo con EtOAc. La capa orgánica se concentró hasta un aceite y se purificó mediante cromatografía en gel de sílice para obtener 1- (4-fluorofenil)-4 (S)- (4-hidroxifenil)-3 (R)- (3-oxo-3-fenilpropil)-2-azetidinona: HRMS calculado para C24H19F2NO3 = 408.1429, encontrado 408.1411. Paso 6): Al producto del paso 5 (0.95 g, 1.91 milimoles) en THF (3 mi), se le añadió (R)-tetrahidro-1-metil-3, 3-difenil-1 H,3H-pirrolo- [1, 2-c] [1 ,3,2] oxazaborol (120 mg, 0.43 milimoles) y la mezcla se enfrió hasta -20°C. Después de 5 minutos, se añadió el complejo borohidruro de dimetiisulfuro (2M en THF, 0.85 mi, 1.7 milimoles) gota a gota durante 0.5 horas. Después de un total de .5 horas, se añadió CH3OH seguido por HCI (1 N) y la mezcla de reacción se extrajo con EtOAc para obtener 1- (4-fluorofenil)-3 (R)- [3 (S)-(4- fluorofenil)-3-hidroxiprop¡l)]-4 (S)- [4- (fenilmetoxi) fenil]-2-azetidinona (compuesto 6A-1 ) como un aceite. H en CDCI3 d H3 = 4.68. J = 2.3 Hz.

CI(M+H) 500. El uso de (S)-tetra-hidro-1-metil-3,3-d¡fenil-1H,3H-pirrolo- [1, 2-cj [1 ,3, 2] oxazaborol da la 3(R)-hidrox¡propil azetidinona correspondiente (compuesto 6B-1). 1H en CDCI3 d H3 = 4.69. J = 2.3 Hz. CI(M+H) 500. A una solución del compuesto 6A-1 (0.4 g, 0.8 milimoles) en etanol (2 mi), se le añadió Pd al10%/C (0.03 g) y la mezcla de reacción se agitó bajo una presión (4.218 Kg/cm2) de gas H2 por 16 horas. La mezcla de reacción se filtró y el solvente se concentró para obtener del compuesto 6A. Pf 64-166°C; CI(M+H) 410. [oc]25D= -28.1° (c 3, CH3OH). Análisis elemental calculado para C24H2iF2N03:C 70.41 ; H 5.17; N3.42; encontrando C 70.25; H 5.19; N 3.54. De manera similar se trató del compuesto 6B-1 para obtener del compuesto 6B. Pf 29.5- 32.5°C; Cl (M+H) 410. Análisis elemental calculado para C24H2iF2N03: C 70.41 ; H 5.17; N 3.42; encontrando C 70.30; H 5.14; N 3.52. Paso 6' (Alternativo): A una solución del producto del paso 5 (0.14 g, 0.3 milimoles) en etanol (2 mi), se le añadió Pd al 10%/C (0.03 g) y la reacción se agitó bajo una presión (4.218 Kg/cm2) de gas H2 por 16 horas. La mezcla de reacción se filtró y el solvente se concentró para obtener una mezcla 1 : 1 de los compuestos 6A y 6B. Se apreciará por aquellos expertos en la técnica que se pueden elaborar cambios a las modalidades descritas anteriormente sin apartarse del amplio concepto inventivo de las mismas. Por lo tanto, se entiende que esta invención no se limita a las modalidades particulares descritas, sino que se pretende que abarque modificaciones que están dentro del espíritu y alcance de la invención, como se define por las reivindicaciones anexas.

Claims (25)

1. NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES 1. - El uso de al menos un inhibidor de la absorción de esteral, al menos un inhibidor de la absorción de 5a-estanol, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato de los mismos para la elaboración de un medicamento para prevenir o disminuir la incidencia de xantomas en un sujeto. 2. - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde al menos un inhibidor de la absorción de esteral o 5a-estanol es un compuesto azetidinona sustituida o una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato de los mismos. 3. - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde al menos un inhibidor de la absorción de esteral o 5a-estanol está representado por la fórmula (I): (l) o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de los mismos, en donde: Ar y Ar2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de arilo y arilo sustituido en R4; Ar3 es un arilo o arilo sustituido en R5; X, Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH (alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; R y R2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de — OR6, - 0(CO)R6, -0(CO)OR9 y -0(CO)NR5R7; R1 y R3 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; q es 0 ó 1 ; r es 0 ó 1 ; m, n y p se seleccionan independientemente a partir de 0, 1 , 2, 3 ó 4; con la condición de que al menos uno de q y r sea 1 , y la suma de m, n, p, q y r sea 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; y con la condición de que cuando p es 0 y r es 1 , la suma de m, q y n sea 1 , 2, 3, 4 ó 5; R4 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, 0(CH2)1-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NRs(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(O)0- 2R9, -O(CH2)i-10-COOR6, -0(CH2)i.ioCONR6R7, -(alquileno ¡nfer¡or)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -N02 y halógeno; R5 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)i.50R6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, S02NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -0(CH2)i.ioCONR6R7, -(alquileno inferior) COOR6 y -CH=CH-COOR6; R6, R7 y R8 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior sustituido con arilo; y R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior sustituido con arilo. 4.- El uso como se reclama en la reivindicación 3, en donde el inhibidor de la absorción de esterol o 5 -estanol está representado por la formula (II) a continuación: 5 - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde al inhibidor de la absorción de esterol está representado por la fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de la misma, en donde, en la fórmula (III) anteriormente mencionada: Ar1 es arilo sustituido en R3; Ar2 es arilo sustituido en R4; Ar3 es arilo sustituido en R5; Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2, -CH(alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; A se selecciona a partir de -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2-; R se selecciona a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9 y -0(CO)NR6R7; R2 se selecciona a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; o R1 y R2 juntos son =0; q es 1 , 2 ó 3; p es 0, 1 , 2, 3 ó 4; R5 es 1 -3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)1-5OR9, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR R8, -NR6 S02-alquilo inferior, -NR6S02-arilo, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(0)o-2-alquilo, S(O)0-2-arilo, -O(CH2)1-10-COOR6, -0(CH2)-ioCONR6R7, o-halógeno, m-halógeno, o-alquilo inferior, m-alquilo inferior, -(alquileno inferior)- COOR6, y -CH=CH-COOR6; R3 y R4 son independientemente 1 -3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de R5, hidrógeno, p-alquilo inferior, arilo, -N02, -CF3 y p-halógeno; R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior sustituido con arilo; y R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior sustituido con arilo. 6.- El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde al menos un inhibidor de la absorción de estero! está representado por la fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de la misma, en donde, en la fórmula (IV) anteriormente mencionada: A se selecciona a partir del grupo que consiste de heterocicloalquilo sustituido en R2, heteroarilo sustituido en R2, heterocicloalquilo benzofusionado sustituido en R2, y heteroarilo benzofusionado sustituido en R2; Ar1 es arilo o arilo sustituido en R3; Ar2 es arilo o arilo sustituido en R4; Q es un enlace o, con el anillo de carbono en la posición 3 de la azetidinona, forma el grupo espiro ; y R se selecciona a partir del grupo que consiste de: - (CH2)q-, en donde q es 2-6, con la condición de que cuando Q forma un anillo espiro, q también puede ser cero o 1 ; -(CH2)e-G-(CH2)r, en donde G es -O-, - C(O)-, fenileno, -NR8- o -S(O)0-2, e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r sea 1 -6; -(alquenileno de C2-C5)-; y -(CH2)f-V-(CH2)9-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1 -5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g sea 1-6;R5 se selecciona a partir de: I I I I I o I I -CH-, -C-(alquilo de C C6)-, -CF-, -C(OH)-, -C(C6H4-R9)-, -N-, o -+??'; I R6 y R7 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de CrC6)-, -C(di-alquilo de (CrC6)), -CH=CH- y -C(alquilo de Ci-C6)=CH-; o R5 junto con un R6 adyacente, o R5 junto con un R7 adyacente, forma un grupo -CH=CH- o un grupo -CH=C(alquilo de Ci-C6)-; a y b son independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no sean cero; con la condición de que cuando R6 es -CH=CH- o -C (alquilo de C-r C6)=CH-, a es 1 ; con la condición de que cuando R7 es -CH=CH- o -C- (alquilo de C C6)=CH-, b es 1 ; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, los R6's pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R7,s pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace, R1 también se puede seleccionar a partir de: en donde M es -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2', X, Y y Z son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de C-i-C6)-y -C(di-alquilo de (C C6)); R 0 y R12 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR14, -0(CO)R14, -0(CO)OR16 y -0(CO)NR1 R15; R y R13 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (CrC6) y arilo; o R10 y R1 juntos son =0, o R12 y R13 juntos son =0; d es 1 , 2 ó 3; h es 0, 1 , 2, 3 ó 4; s es 0 ó ; t es 0 ó 1; m, n y p son independientemente 0-4; con la condición de que al menos uno de s y t es 1, y la suma de m, n, p, s y t sea 1-6; con la condición de que cuando p es 0 y t es 1 , la suma de m, s y n sea 1-5; y con la condición de que cuando p es 0 y s es 1 , la suma de m, t y n sea 1-5; v es 0 ó 1; j y k son independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v sea 1-5; R2 es 1-3 sustituyentes en los átomos de carbono del anillo seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (C-i-do), alquenilo de (C2-C10), alquinilo de (C2-C10), cicloalquilo de (C3-C6), cicloalquenilo de (C3-C6), arilo sustituido en R17, bencilo sustituido en R 7, benciloxi sustituido en R17, ariloxi sustituido en R17, halógeno, -NR14R15, NR1 R15(alquileno de C C6)-, NR R 5C(0)(alquileno de C C6)-, -NHC(0)R16, OH, alcoxi de d-Ce, OC(0)R16, -COR14, hidroxialquilo de (Ci-C6), alcoxi de (CrC6) alquilo de (C C6), N02, -S(O)0-2R16, -S02NR1 R15 y -(alquileno de Ci-C6)COOR14; en donde R2 es un sustituyente en un anillo heterocicloalquilo, R2 es como se definió, o es =0 o ; y, en donde R2 es a nitrógeno sustituyente o que se puede sustituir en el anillo, es hidrógeno, alquilo de (C-i-C6), arilo, alcoxi de (C-i-C6), ariloxi, alquilcarbonilo de (Ci-C6), arilcarbonilo, hidroxi, -(CH2)i-6CONR18R18, en donde J es -O-, -NH-, -NR18- o -CH2-; R3 y R4 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo de (d-Ce), -OR14, -0(CO)R14, -0(CO)OR16, -0(CH2)i-50R14, -0(CO)NR14R15, -NR1 R15, -NR14(CO)R15, -NR 4(CO)OR16, -NR14(CO)NR15R19, -NR 4S02R16, -COOR14, -CONR14R15, -COR14, -S02NR R15, S(O)0-2R16, -O(CH2)i.i0-COOR14, -O(CH2)i-ioCONR 4R15, -(alquileno de d-C^-COOR14, -CH=CH-COOR14, -CF3, -CN, -NO2 y halógeno; R8 es hidrógeno, alquilo de (Ci-C6), arilalquilo de (CrC6), -C(O)R14 o -COOR14; R9 y R17 son independientemente 1-3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (C C6), alcoxi de (C C6), -COOH, NO2, -NR 4R15, OH y halógeno;R14 y R15 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (CrC6), arilo y alquilo de (C C6) sustituido con arilo; R16 es alquilo de (C-i-Ce), arilo o arilo sustituido en R 7; R18 es hidrógeno o alquilo de (Ci-C6); y R19 es hidrógeno, hidroxi o alcoxi de (Cr CB). 7.- El uso como se reclama en la reivindicación 1, en donde al menos un inhibidor de la absorción de esteral está representado por la fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de la misma, en donde, en la fórmula (V) anteriormente mencionada: Ar1 es arilo, arilo sustituido en R10 o heteroarilo; Ar2 es arilo o arilo sustituido en R4; Ar3 es arilo o arilo sustituido en R5; X e Y se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; R es -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9 o -0(CO)NR6R7; R1 es hidrógeno, alquilo inferior o arilo; o R y R1 juntos son =0; q es 0 ó 1 ; r es 0, 1 ó 2; m y n son independientemente 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; con la condición de que la suma de m, n y q sea 1 , 2, 3, 4 ó 5; R4 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR8, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)1-5OR6, -0(CO)NRsR7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9-NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR5R7, -COR6, -S02NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R5 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)i-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, S02NR6R7, S(O)0-2R9, -OÍCHaJ^o-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -N02, halógeno, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R6, R7 y R8 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior sustituido con arilo; R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior sustituido con arilo; y R 0 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -0(CO)Rs, -0(CO)OR9, -0(CH2)1-5OR6, -O(C0)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, - NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, -S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -0(CH2)i-ioCONR6R7, -CF3> -CN, -N02 y halógeno. 8.- El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde al menos un inhibidor de la absorción de esteral está representado por la fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un solvato del mismo, en donde: Ri es I I l i l i -CH-, -C(alquilo inferior)-, -CF-, -C(OH)-, -C(C5H5h -C(C6H4-R15)-, I I -N- o -+NO" I R2 y R3 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de: -CH2-, -CH(alquilo inferior)-, -C(d¡-alquilo inferior)-, -CH=CH- y -C(alquilo inferior) =CH-; o Ri junto con un R2 adyacente, o Ri junto con un R3 adyacente, forma un grupo - CH=CH- o un grupo -CH=C (alquilo inferior)-; u y v son independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R2 es -CH=CH- o -C(alquilo inferior) =CH-, v es 1 ; con la condición de que cuando R3 es CH=CH- o -C(alquilo inferior) =CH-, u es 1 ; con la condición de que cuando v es 2 ó 3, los R2¾ pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando u es 2 ó 3, los pueden ser los mismos o diferentes; R4 se selecciona a partir de B-(CH2)mC(0)-, en donde m es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5; B-(CH2)q-, en donde q es 0,1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)e-Z-(CH2)r-, en donde Z es -O-, -C(O)-, fenileno, -N(R8)-o -S(0)o-2-, e es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5 y r es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5, con la condición de que la suma de e y r sea 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(alquileno de C2-C6)-; B-(alcadienileno de C4-C6)-; B-(CH2)t-Z- (alquenileno de C2-C6)-, en donde Z es como se definió anteriormente, y en donde t es 0, , 2 ó 3, con la condición de que la suma de t y el número de átomos de carbono en la cadena de alquenileno sea 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)f-V- (CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1 , 2, 3, 4 ó 5 y g es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5, con la condición de que la suma de f y g sea 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)t-V-(alquenileno de C2-C6)- o B-(alquenileno de C2-C6)-V-(CH2)t-, en donde V y t son como se definió anteriormente, con la condición de que la suma de t y el número de átomos de carbono en la cadena de alquenileno sea 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH )a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-, en donde Z y V son como se definió anteriormente y a, b y d son independientemente 0,1, 2, 3, 4, 5 ó 6, con la condición de que la suma de a, b y d sea 0,1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; o T-(CH2)s-, en donde T es cicloalquilo de 3-6 átomos de carbono y s es 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; o Ri y R4 juntos forman el grupo B-CH=C-; B se selecciona a partir de indanilo, indenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, heteroarilo o heteroarilo sustituido en W, en donde el heteroarilo se selecciona a partir del grupo que consiste de pirrolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, imidazolilo, tiazolilo, pirazolilo, tienilo, oxazolilo y furanilo, y para los heteroarilos que contienen nitrógeno, los N-óxidos de los mismos, o W es 1 a 3 sustituyentes ¡ndependientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxialquilo, alcoxlalcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, (alcoxiimino ¡nferior)-alquilo inferior, alcanedioilo inferior, alquilo inferior alcanedioilo inferior, aliloxi, -CF3, -OCF3l benzilo, R7-benzilo, benziloxi, R7- benziloxi, fenoxi, R7-fenox¡, dioxolanilo, N02, -N(R8)(R9), N(R8)(R9)-alquileno inferior-, N(R8)(R9)-alquileniloxi inferior-, OH, halógeno, -CN, -N3, -NHC(O)ORi0, - NHC(O)R10l Rii02SNH-, (RnO2S)2N-, -S(O)2NH2, -S(O)0-2R8, tert-butildimetil-sililoximetilo, -C(0)Ri2, -COOR19, -CON(R8)(R9), -CH=CHC(O)R12, -alquileno inferior-C(0)R12, Ri0C(O)(alquilenilox¡ inferior)-, N(R8)(R9)C(O)(alquileniloxi inferior)- y para la sustitución en los átomos de carbono del anillo, y los sustituyentes en los átomos de nitrógeno del anillo heteroarilo sustituido, cuando están presentes, se seleccionan a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, -C(O)ORi0, - C(O)R10, OH, N(R8)(R9)-alquileno inferior-, N(R8)(R9)-alquileniloxi inferior-, - S(0)2 H2 y 2-(trimetilsilil)-etoximetilo; R7 es 1-3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, -COOH, N02, -N(R8)(R9), OH, y halógeno; R8 y Rg son independientemente seleccionados a partir de H o alquilo inferior; Ri0 se selecciona a partir de alquilo inferior, fenilo, R7-fenilo, bencilo o R7-bencilo; R-M se selecciona a partir de OH, alquilo inferior, fenilo, bencilo, R7-fenilo o R7-bencilo; R-i2 se selecciona a partir de H, OH, alcoxi, fenoxi, benciloxi, - N(R8)(R9), alquilo inferior, fenilo o R7-fenilo; R 3 se selecciona a partir de -O-, -CH2-, -NH-, -N(alquilo inferior)- o -NC(O)Rig; R15, 16 y R17 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H y de los grupos definidos por W; o R15 es hidrógeno y R16 y Ri7, junto con los átomos de carbono adyacentes a los cuales están unidos, forman un anillo dioxolanilo; R-19 es H, alquilo inferior, fenilo o fenilalquilo inferior; y R2o y R21 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de fenilo, fenilo sustituido en W, naftilo, naftilo sustituido en W, indanilo, indenilo, tetrahidronaftilo, benzodíoxolilo, heteroarilo, heteroarilo sustituido en W, heteroarilo benzofusionado, heteroarilo benzofusionado sustituido en W y ciclopropilo, en donde el heteroarilo es como se definió anteriormente. 9.- El uso como se reclama en la reivindicación 1, en donde al menos un inhibidor de la absorción de esterol está representado por la fórmula (VIIA) o (VIIB): (VIIA) (VIIB) o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato de la misma, en donde: A es -CH=CH-, -C=C- o -(CH2)p- en donde p es 0, 1 ó 2; B es D es - (CH2)mC(0)- o - (CH2)q- en donde m es 1,2, 3 ó 4 y q es 2, 3 ó 4; E es alquilo de Cío a C2o o -C(0)-alquilo(de C9 a C19)-, en donde el alquilo es recto o ramificado, saturado o contiene uno o más enlaces dobles; es hidrógeno, alquilo de C1-C15, recto o ramificado, saturado o contiene uno o más enlaces dobles, o B-(CH2)r-, en donde r es 0,1 , 2, ó 3; R-i, R2, R3, Rr, Rr, y R31 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, N02, NH2, OH, halógeno, alquilamino inferior, dialquilamino inferior, -NHC(0)OR5, R602SNH- y - en donde n es 0, 1 , 2 ó 3; R5 es alquilo inferior; y Rs es OH, alquilo inferior, fenilo, bencilo o fenilo sustituido en donde los sustituyentes son 1-3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, N02, NH2, OH, halógeno, alquilamino inferior y dialquilamino inferior. 10.- El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde al menos un inhibidor de la absorción de esteral está representado por la fórmula (VIII) o una sal farmacéutica aceptable de la misma o un solvato de los mismos, en donde, en la fórmula (VIII) anteriormente mencionada, R26 es H o OG1; G y G1 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de ; con la condición de que cuando R es H o OH, G no es H; R, Ra y Rb son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, -OH, halógeno, -NH2, azido, alcoxi de (C C6) alcoxi de (Ci-C6) o -W-R30; W es independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de -NH-C(O)-, - O-C(O)-, -0-C(0)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- y -O-C (S)-N(R31)-; R2 y R6 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C C6), arilo y arilalquilo (Ci-C6); R3, R4, R5, R7, R3a y R4a son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C C6), arilalquilo de (Ci-C6), -C(0)alquilo de (C Ce) y -C(0)alquilo; R30 se selecciona a partir del grupo que consiste de T sustituido en R32, T sustituido en R32 - alquilo de (CrC6), alquenilo de (C2-C4) sustituido en R32, alquilo de (C C6) sustituido en R32, cicloalquilo de (C3-C7) sustituido en R32 y cicloalquilo de (C3-C7) sustituido en R32; R3 se selecciona a partir del grupo que consiste de H alquilo de (CrC4); T se selecciona a partir del grupo que consiste de fenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, benzotiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo y piridilo; R32 se selecciona independientemente a partir de 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de halógeno, alquilo de (C C4), -OH, fenoxi, -CF3, -N02, alcoxi de (C1-C4), metilendioxi, oxo, alquilsulfanilo de (C1-C4), alquilsulfinilo de (C1-C4), alquilsulfonilo de (C C4), -N(CH3)2, -C(0)-NH alquilo de (C1-C4), -C(O)-N(alquilo de (Ci-C4))2, -C(0)-alqu¡lo de (C1-C4), -C(0)-alcox¡ de (C1-C4) y pirrolidinilcarbonilo; o R32 es un enlace covalente y R31, el nitrógeno al cual está unido y R32 forman un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, N-metil-piperazinilo, indolinilo o morfolinilo, o un grupo pirrolidinilo sustituido con alcoxicarbonilo de (C1-C4), piperidinilo, N-metilpiperazinilo, indolinilo o morfolinilo; Ar1 es arilo o arilo sustituido en R 0; Ar2 es arilo o arilo sustituido en R11; Q es un enlace o, con el carbono de la azetidinona en la posición 3 del anillo, forma del grupo espiro y R se selecciona a partir del grupo que consiste de - (CH2)q-, en donde q es 2-6, con la condición de que cuando Q forma un anillo espiro, q también puede ser cero o 1 ; -(CH2)e-E-(CH2)r-, en donde E es -O-, -C (O)-, fenileno, -NR22- o -S(O) o 2-, e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r sea 1-6; -alquileno de (C2-C6)-; y -(CH2)f-V-(CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1-5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g sea 1-6; R12 es -C(alqu¡lo de CrC6)-, -CF-, -C(OH)-, -C(C6H4-R23)-, -N-, o -+NO"; R13 y R14 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de CrC-e)-, -C(di-alquilo de (C Ce)), -CH=CH- y -C(alquilo de C1-C6)=CH-; o R12 junto con un R13 adyacente, o R12 junto con un R 4 adyacente, forma un grupo -CH=CH-o un grupo-CH=C(alquilo de C Ce)-; a y b son independientemente 0,1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no sean cero; con la condición de que cuando R 3 es -CH=CH- o -C(alquilo de CrCe) =CH-, a es 1 ; con la condición de que cuando R14 es -CH=CH- o -C(a!quüo de C-]-C6) =CH-, b es 1 ; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, los R13's pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R -4's pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace, R también puede ser: M es -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2-; X, Y y Z son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH alquilo de (C-i-Ce) - y -C(di-alquilo de (C-i-C6)); R10 y R11 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo de (C-i-C6), -OR19, -0(CO)R19, -0(CO)OR21, -0(CH2)i-5OR19, -0(CO)NR19R20, -NR 9R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19S02R21, -COOR19, -CONR 9R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)i-io-COOR19, -0(CH2)i-10CONR19R20, -(alquileno de C C6)-COOR19, -CH=CH-COOR19, - CF3) -CN, - NC>2 y halógeno; R 5 y R17 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR19, -0(CO)R19, -0(CO)OR21 y -0(CO)NR 9R2°; R16 y R18 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C C6) y arilo; o R 5 y R 6 juntos son =0, o R17 y R18 juntos son =0; d es 1 , 2 ó 3; h es O, 1 , 2, 3 ó 4; s es O ó 1; t es O ó 1; m, n y p son independientemente 0-4; con la condición de que al menos uno de s y t es 1, y la suma de m, n, p, s y t sea 1-6; con la condición de que cuando p es O y t es I , la suma de m, s y n sea 1-5; y con la condición de que cuando p, es O y s es 1 , la suma de m, t y n sea 1-5; v es O ó 1 ; j y k son independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v sea 1-5; y cuando Q es un enlace y R1 es R15 Ris , Ar también puede ser piridilo, isoxazolilo, furanilo, pirrolilo, tienilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirazinilo, pirimidinilo o piridazinilo; R19 y R20 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrC6), arilo y alquilo de (CrC6) sustituido con arilo; R2 es alquilo de (Ci-C6), arilo o arilo sustituido en R24; R22 es H, alquilo de (CrC6), arilalquilo de (d-C6), -C(0)R19 o -COOR19; R23 y R24 son independientemente 1-3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C-i-C6), alcoxi de (CrC6), -COOH, N02, -NR 9R20, -OH y halógeno; y R25 es H, -OH o alcoxi de (C C6). 11.- El uso como se reclama en la reivindicación 1, en donde al menos un inhibidor de la absorción de esteral está representado por la fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato de la misma, en donde en la fórmula (IX): R se selecciona a partir del grupo que consiste de H, G, G1, G2, -SO3H y -P03H; G se selecciona a partir del grupo que consiste de: H, en donde R, Ra y Rb son cada uno independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, -OH, halo, -NH2, azido, alcoxi de (C Ce) alcoxi de (CrC-e) o -W-R30; W es independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de - NH-C(O)-, -O-C(O)-, -O-C(O)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- y -O-C(S)-N(R31)-; R2 y R6 se selecciona cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C C6), acetilo, arilo y arilalquilo de (CrC6); R3, R4, R5, R7, R3a y R4a se selecciona cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C-|-C6), acetilo, arilalquilo de (Ci-C6), -C(O)alquilo de (C C6) y C(0)arilo; R30 es independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de T sustituido en R , T sustituido en R -alquilo de (C C6), alquenilo de (C2-C4) sustituido en R32, alquilo de (Ci-Ce) sustituido en R32, cicloalquilo de (C3-C7) sustituido en R32 y cicloalquilo de (C3-C7) alquilo de (C C6) sustituido en R32; R3 es independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de H y alquilo de (C1-C4); t es independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de fenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, benzotiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo y piridilo; R32 es independientemente seleccionado a partir de 1-3 sustituyentes los cuales se selecciona cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, halo, alquilo de (C1-C4), -OH, fenoxi, -CF3> -N02, alcoxi de (C1-C4), metilendioxi, oxo, alquilsulfanilo de (C C4), alquilsulfinilo de (C1-C4), alquilsulfonilo de (C1-C4), -N(CH3)2, -C(0)-NH alquilo de (C C4), -C(O)-N(alquilo de (Ci-C4))2, -C(0)-alquilo de (C C4), -C(0)-alcox¡ de (C C4) y pirrolidinilcarbonilo; o R32 es un enlace covalente y R31, el nitrógeno al cual está unido y R32 forman un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, N-metil-piperazinilo, indolinilo o morfolinilo, o un grupo pirrolidinilo sustituido con alcoxicarbonilo de (C1-C4), piperidinilo, N-metilpiperazinilo, indolinilo o morfolinilo; G1 está representado por estructura: en donde R es independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de alquilo no sustituido, alquilo sustituido en R34, alquilo-(R35)(R36)-, R es uno a tres sustituyentes, cada R siendo independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de HOOC-, HS-, (CH3)S-, H2N-, (NH2)(NH)C(NH)-, (NH2)C(O)- y HOOCCH(NH3+)CH2SS-; R35 es independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de H y NH2-; R36 es independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de H, alquilo no sustituido, alquilo sustituido en R34, cicloalquilo no sustituido y cicloalquilo sustituido en R34; G2 está representado por la estructura: en donde R37 y R38 se selecciona cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de alquilo de (??-?e) y arilo; R26 es uno a cinco sustituyentes, cada R26 siendo independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de: a) H; b) -OH; c) -OCH3; d) flúor; e) cloro; f) -O-G; g) -O-G ; h) -O-G2; i) -SO3H; y j) -PO3H; con la condición de que cuando R1 es H, R26 no sea H, -OH, -OCH3 o -O-G; Ar1 es arilo, arilo sustituido en R10, heteroarilo o heteroarilo sustituido en R10; Ar2 es arilo, arilo sustituido en R1 , heteroarilo o heteroarilo sustituido en R11; L se selecciona a partir del grupo que consiste de: a) un enlace covalente; b) -(CH2)q-, en donde q es 1-6; c) -(CH2)e-E-(CH2)r, en donde E es -0-, -C(0)-, fenileno, -NR22- o -S(O)0-2-, e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r sea 1-6; d) -alquenilo -de (C2-C6)-; e) -(CH2)f-V-(CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1 -5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g sea 1 -6; y f) en donde M es -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2-; X, Y y Z se selecciona cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH alquilo de (C-i-Ce)- y -C(di-alquilo de (C C6))-; R8 se selecciona a partir del grupo que consiste de H y alquilo; R10 y R11 se selecciona cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes los cuales se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de alquilo de (C C6), -OR19, -0(CO)R19, -0(CO)OR21, -0(CH2)i-5OR19, -0(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR 9S02R21, -COOR19, -CONR 9R20, -COR19, -S02NR1 R2°, S(0)o-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -(alquileno de CrC6)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -N02 y halo; R15 y R17 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de -OR19, -OC(0)R19, -0C(O)OR21, -OC(0)NR19R20; R 6 y R 8 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C C6) y arilo; o R15 y R 6 juntos son =0, o R17 y R18 juntos son =0; d es 1 , 2 ó 3; h es O, 1 , 2, 3 ó 4; s es O ó 1 ; t es O ó 1 ; m, n y p son cada uno seleccionados independientemente a partir de 0-4; con la condición de que al menos uno de s y t sea 1 , y la suma de m, n, p, s y t sea 1-6; con la condición de que cuando p es O y t es 1 , la suma de m, n y p sea 1-5; y con la condición de que cuando p es O y s es 1 , la suma de m, t y n sea 1-5; v es O o 1 ; j y k son cada uno independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v sea 1-5; Q es un enlace, -(CH2)q-, en donde q es 1-6, o, con la posición 3 del anillo de carbono de la azetidinona, forma el grupo en donde R12 es -C 1 H-, -C1(alquilo de C C6)-, -C ' F-, -C ' (OH)-, -C 1 (C6H4-R 2233)-, -N ' -, o - J+NCT; I R13 y R14 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH (alquilo de CrC6)-, -C(di-alquilo de (C Ce)), -CH=CH- y -C(alquilo de Ci-C8) =CH-; o R12 junto con un R13 adyacente, o R12 junto con un R14 adyacente, forma un grupo CH=CH- o -un grupo CH=C(alquilo de C-i-C6)-; a y b son cada uno independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R13 es CH=CH- o -C(alquilo de CrC6) =CH-, a es 1 ; con la condición de que cuando R14 es CH=CH- o -C(alquilo de b es 1 ; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, los R13,s pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R1 ,s pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace y L es por lo tanto Ar1 también puede ser piridilo, ¡soxazolilo, furanilo, pirrolilo, tienilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirazinilo, pirimidinilo piridazinilo; R19 y R20 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (?-?-?ß), arilo y alquilo de (CrC6) sustituido con arilo; R21 es alquilo de (C-Í-CQ), arilo o arilo sustituido en R24; R22 es H, alquilo de (CrC6), arilalquilo de (CrC6), -C(0)R19 o -COOR19; R23 y R24 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes los cuales se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C -C6), alcoxi de (Ci-C6), -COOH, N02, -NR19R20, -OH y halo; y R25 es H, -OH o alcoxi de (C^Ce). 12. - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el medicamento es co-administrable con al menos un inhibidor de la biosíntesis del colesterol. 13. - El uso como se reclama en la reivindicación 12, en donde al menos un inhibidor de la biosíntesis del colesterol comprende al menos un inhibidor de la HMG-CoA reductasa. 14. - El uso como se reclama en la reivindicación 13, en donde inhibidor de la HMG-CoA reductasa se selecciona a partir del grupo que consiste de pravastatina, lovastatina, simvastatina, fluvastatina, rivastatina, rosuvastatina, atorvastatina, cerivastatina, y combinaciones de las mismas. 15. - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el medicamento es co-administrable con probucol o derivados del mismo. 16. - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el medicamento es co-administrable con al menos un activador del receptor de lipoproteína de baja densidad. 17. - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el medicamento es co-administrable con al menos un ácido graso Omega 3. 18. - El uso-como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el medicamento es co-administrable con ácido nicotínico o un derivado del mismo. 19. - El uso como se reclama en la reivindicación 1, en donde el medicamento es co-administrable con al menos un inhibidor de la Acil CoA : Colesterol O-aciltransferasa. 20. - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el medicamento es co-administrable con al menos una fibra natural soluble en agua. 21. - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el medicamento es co-administrable con al menos uno de los esteróles vegetales, estañóles vegetales o ésteres de ácido graso de estañóles vegetales. 22. - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el medicamento es co-administrable con al menos un antioxidante o vitamina. 23. - Una combinación terapéutica que comprende (a) una primera cantidad de al menos un inhibidor de la absorción de esteral, al menos un inhibidor de la absorción de 5a-estanol, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato de los mismos y (b) una segunda cantidad de al menos un inhibidor de la biosíntesis del colesterol, en donde la primera cantidad y la segunda cantidad juntas comprenden una cantidad terapéuticamente efectiva para el tratamiento o prevención de xantomas en un sujeto. 24.- El uso de un compuesto representado por la fórmula (I): o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de la misma, en donde: Ar1 y Ar2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de arilo y arilo sustituido en R4; Ar3 es un arilo o arilo sustituido en R5; X, Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH (alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; R y R2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -OR6, - 0(CO)R6, -0(CO)OR9 y -0(CO)NR6R7; R1 y R3 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; q es 0 ó 1; r es 0 ó 1 ; m, n y p se seleccionan independientemente a partir de 0, 1 , 2, 3 ó 4; con la condición de que al menos uno de q y r sea , y la suma de m, n, p, q y r sea 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; y con la condición de que cuando p es 0 y r es 1, la suma de m, q y n sea 1 , 2, 3, 4 ó 5; R4 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -0(CO)R6, -0(C0)0R9, 0(CH2)1-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7 -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7 -COR6, -S02NR6R7, S(0)o-2R9, -0(CH2)i-io-COOR6, -0{CH2):-10CONR6R7 -(alquüeno inferior)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -N02 y halógeno; R5 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(C0)0R9, -OCCH^^OR6, -0(CO)NR6R7 -NR6R7, -NRe(C0)R7, -NR6(C0)0R9, -NR6(CO)NR7R8, -NR¾02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, S02NR6R7, S(0)o-2R9, -0(CH2)1-10-COOR6, -0(CH2)1-10CONR6R7, -(alquileno inferior) COOR6 y -CH=CH-COOR6; R6, R7 y R8 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior sustituido con arilo; y R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior sustituido con arilo; para la elaboración de un medicamento para el tratamiento del xantoma. 25.- El uso de un compuesto o una sal o solvato del mismo como el que se reclama en la reivindicación 24, en donde el compuesto está representado por la fórmula (II): o una sal o solvato del mismo, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento del xantoma.