JPH0774143B2 - ポリ（ラクチド−共−グリコリド）ポリマーの製造法 - Google Patents

ポリ（ラクチド−共−グリコリド）ポリマーの製造法

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JPH0774143B2
JPH0774143B2 JP3098688A JP9868891A JPH0774143B2 JP H0774143 B2 JPH0774143 B2 JP H0774143B2 JP 3098688 A JP3098688 A JP 3098688A JP 9868891 A JP9868891 A JP 9868891A JP H0774143 B2 JPH0774143 B2 JP H0774143B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、薬理学上活性で酸に安
定なポリペプチドの製剤に使用されるポリ（ラクチド−
共−グリコリド）ポリマーの製法関する。この製剤は、
生理学的水性環境に入れると延長した期間にわたってポ
リペプチドの連続的放出をもたらす。
【０００２】
【従来の技術】単一投与による延長した期間にわたる一
定の薬剤の連続的放出は、臨床上では実際に重要な利点
を有し、既に組成物は開発されて、経口投与後［参照：
例えばレミントンズ・ファーマソイティカル・サイエン
スズ（Remington's Pharmaceutical Sciences）、マッ
ク（Ｍａｃｋ）出版社版、米国、ペンシルバニア、イー
トン在、第１５版、１９７５年、第１６１８〜１６３１
頁］、非経口投与後（同書、第１６３１〜１６４３頁）
及び局所的投与後（参照：例えば英国特許第１３５１４
０９号明細書）に多くの臨床上有用な薬剤の延長された
放出が得られた。非経口投与の適当な方法は皮下注射又
は固体、例えば薬剤を含有するペレット又はフィルムの
挿入であり、かかる多くの挿入することのできる調合物
が記載されている。実際に多くの薬剤に対して延長した
薬剤の放出を得る適当な挿入することのできる調合物
は、薬剤を生減成し得るポリマーに装入するか又は薬剤
をかかるポリマーマトリックスに分散させて得ることが
でき、それ故薬剤はポリマーマトリックスの減成が進行
するにつれて放出されることは公知である。
【０００３】持続した放出の調合物に使用するために適
当な生減成するポリマーは公知であり、生理学的水性環
境に入れると加水分解によって徐々に減成するポリエス
テルを包含する。使用した特別のポリエステルはヒドロ
キシカルボン酸から誘導されたポリエステルであり、多
くの文献はα−ヒドロキシカルボン酸、殊にラセミ形及
び光学活性の乳酸及びグリコール酸から誘導されたポリ
マー及びそのコーポリマーに関する−例えば米国特許第
３７７３９１９号及び第３８８７６９９号明細書；ジャ
ッカニツ（Ｊａｃｋａｎｉｃｚ）その他、コントラセプ
ション（Ｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｏｎ）、１９７３年、
第８巻、第２２７〜２３４頁；アンダーソン（Ａｎｄｅ
ｒｓｏｎ）その他、同書、１９７６年、第１１巻、第３
７５〜３８４頁；ワイズ（Ｗｉｓｅ）その他、ライフ・
サイエンセズ（Ｌｅｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、１９７
６年、第１９巻、第８６７〜８７４頁；ウードランド
（Ｗｏｏｄｌａｎｄ）その他、ジャーナル・オブ・メデ
ィカル・ケミストリー（Journal of Medicinal Chemist
ry）、１９７３年、第１６巻、第８９７〜９０１頁；ヨ
ーレス（Ｙｏｌｌｅｓ）その他、ブレチン・オブ・ザ・
パレンテラル・ドラグ・アソシェーション（Bulletin o
f the Parenteral Drug Association）、１９７６年、
第３０巻、第３０６〜３１２頁；ワイズ（Ｗｉｓｅ）そ
の他、ジャーナル・オブ・ファマシー・アンド・ファマ
コロジー（Journal of Pharmacy and Pharmacology）、
１９７８年、第３０巻、第６８６〜６８９頁及び１９７
９年、第３１巻、第２０１〜２０４頁参照。
【０００４】本明細書中で、“ポリラクチド”という用
語は通常の意味で使用され、乳酸とグリコール酸とのコ
ーポリマー、及びかかるコーポリマー混合物を包含し、
乳酸はラセミ形か又は光学活性形である。更に、“酸に
安定な”という用語は、ポリラクチドが製剤内の条件下
で予定の使用期間の間中、即ち、ｐＨ２、哺乳類の体温
で、つまり４０℃まで、６カ月まで著しく加水分解しな
いことを表わす。
【０００５】英国特許第１３２５２０９号明細書（米国
特許第３７７３９１９号明細書に相応）及び米国特許第
３８８７６６９号明細書は、ポリペプチドの延長した又
は持続した放出に関する公知文献に過ぎない。後者には
インシュリンが挙げられているのに過ぎないが、かかる
調合物の特定の例は記載されていない。ポリペプチドに
関する論及は明らかに全く空論であり、記載の種類の調
合物中へ配合し得る多くの種々の薬剤群の広いリストア
ップであるのに過ぎない。実際に、ポリペプチドは別と
して、この明細書に記載された他のすべての薬剤は比較
的疎水性でかつ比較的小さい分子量であり、この明細書
には多くは比較的親水性で、比較的高分子量のポリペプ
チドの十分に持続した放出の調合物を得ようとする場合
にそうぐうする難点は、何も開示されてはいない。
【０００６】薬剤の“持続した”又は“延長した”放出
は、連続的又は不連続であってもよいことは明らかであ
る。ところで、実際に公知方法、特に英国特許第１３２
５２０９号明細書を、酸に安定なポリペプチド調合物の
製造に使用する場合には、調合物からのポリペプチドの
放出は延ばした時間にわたって生じるのにもかかわら
ず、不連続であることが判明した。例えば前記明細書に
記載されているようなポリラクチドポリマーからのポリ
ペプチドの放出は、屡々ポリペプチドが放出されないか
又は二相である誘導期が先に立ち、一定のポリペプチド
が放出される初期、ポリペプチドが殆んど又は全く放出
されない第２期及びポリペプチドの残りの殆んどが放出
される第３期からなる。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、比較
的短い初誘導期は別として、ポリペプチドが連続的に放
出され、ポリペプチドが殆んど又全く放出されない期間
を有しない酸に安定なポリペプチド組成物を得るための
ポリ（ラクチド−共−グリコリド）ポリマーである。
“連続的放出”という用語は、本明細書では単に単相で
ある放出に使用し、湾曲点を有するが、“高原”相を有
しない。
【０００８】
【課題を解決するための手段】このようにして、本発明
によるポリラクチド及び酸に安定なポリペプチドからら
なり、生理学的水性環境に入れると、ポリペプチドをこ
の生理学的水性環境に、主としてポリペプチド全部が放
出されるまで連続的に放出する、マイクロカプセル以外
の製剤が得られる。即ち、ポリペプチドがポリラクチド
中に、かつその表面部にも均一に分散されている成形
体、例えば棒状物、球状物、フィルム又はペレットが得
られる。更に、この成形体を微細に粉砕して注射に適当
な液体中に懸濁させて、注射用懸濁液を得ることもでき
る。
【０００９】本発明は、構造及び分子量に関して限定さ
れないで酸に安定なポリペプチドに使用することができ
るが、多くは比較的親水性のポリペプチドに有用であ
り、次のものが本発明の製剤に使用することのできるポ
リペプチドである：オキシトシン、バソプレッシン、向
副腎皮質性ホルモン（ＡＣＴＨ）、表皮生長因子（ＥＧ
Ｆ）、プロラクチン、ルリベリン又はルテイン性ホルモ
ン放出ホルモン（ＬＨ−ＲＨ）、インシュリン、ソマト
スタチン、グルカゴン、インターフェロン、ガストリ
ン、テトラガストリン、ペンタガストリン、ウロガスト
ロン、セクレチン、カルシトニン、エンケファリン、エ
ンドルフィン、アンギオテンシン、レニン、ブラジキニ
ン、バシトラシン、ポリマイキシン、コリスチン、チロ
シジン、グラマイシジン及びこれらの合成同族体及び変
成体及び薬理学上活性フラグメント。
【００１０】しかしながら、酸性条件下で不安定なポリ
ペプチドは、ポリラクチドが加水分解によって減成し始
めると、ポリマーマトリックス中で生じた酸性環境で減
成し、このようにしてカルボン酸末端基が生じるので、
本発明による組成物に使用するのには不適当である。
【００１１】“生理学的水性環境”とは、温血動物の身
体、特に筋組織又は循環系である。しかしながら実験室
の研究ではかかる環境は、場合により温度３５〜４０℃
で生理学的ｐＨに緩衝された水性液体で模倣してもよ
い。
【００１２】本発明のポリラクチドを用いて得られる連
続的放出組成物は、ポリペプチドでの治療が所望される
動物の身体に、例えば筋肉内又は皮内の注射によるか又
は皮下の外科的挿入によって臨床的又は獣医学的方法で
装入してもよい。
【００１３】本発明のポリラクチドを用いて得られる製
剤は、ポリペプチドの連続的放出を得るためには種々の
パラメータの適当な選択又は調節、例えばポリラクチド
の組成、特にコーポリマー中の乳酸対グリコール酸の割
合を変える；ポリラクチドの分子量重量平均分子量及び
分子量の範囲又は多分散性［重量平均分子量（Ｍｗ）対
数平均分子量（Ｍｎ）の比、即ちＭｗ／Ｍｎによって測
定］を調整する；ポリペプチド対ポリラクチドの割合を
選択する；又は挿入用の固体製剤の幾何学的形又は注射
用の製剤の粒度を選択することによって行うことができ
ることが判明した。更にかかる組成物の放出特性は、或
る程度ペプチド自体の性質によって調整される。特に高
分子量（６０００以上）のポリペプチドの組成物を調整
する場合には、低分子量（６０００以下）のポリペプチ
ドの組成物を調整する場合よりも選択の余地が小さい。
【００１４】更に、ポリラクチドとポリペプチドとから
なる組成物からのポリペプチドの放出は、別個に独立し
た２つのメカニズム、即ち第１に表面からの浸出からな
るポリラクチド／ポリペプチドマトリックスからのポリ
ペプチドの拡散による放出、及び低分子量のポリペプチ
ドに対してはポリペプチド自体の分配による拡散；次い
でポリラクチドが減成する際組成物からのポリペプチド
水溶液の水性チャンネルへの拡散によって進行する。
【００１５】一般にポリラクチドポリマー中のポリペプ
チドの相容性は、ポリラクチドとの一定の特定の反応を
有する低分子量（６０００までの分子量）のポリペプチ
ド、例えば塩基性であり、それ故ポリラクチドの末端カ
ルボン酸基と反応する低分子量のポリペプチドの場合を
除いて限定されている。ポリラクチド中のポリペプチド
のこの限定された相容性のために、ポリペプチド／ポリ
ラクチド製剤は、水性環境に入れる場合ポリマーマトリ
ックスへの拡散によってポリペプチドを余り放出しな
い。これは一般にポリペプチドとポリラクチドとのすべ
ての組合せ物について言えるが、マトリックスの拡散は
高分子量のポリラクチド中の高分子量のポリペプチドに
対しては最小である。ポリペプチドの放出で生じる一定
のマトリックスの拡散は、最初組成物も水性環境に入れ
ると表面からか又は表面近くからの放出によって生じる
場合にさえも、これはすぐに止む、それというのもポリ
ラクチド中へのポリペプチドの拡散は、組成物の内部か
らその表面へのポリペプチドの連続的運搬が生じるのに
は不十分だからである。
【００１６】ポリペプチド／ポリラクチド組成物を水性
環境に入れる場合には、水はマトリックス中に拡散し、
ポリペプチドとポリラクチドとに分配され、ポリペプチ
ド水溶液を形成する。吸収された水がポリペプチドとポ
リラクチドとに分配される場合に得られるこのポリペプ
チド水溶液はポリラクチド、特に高分子量のポリラクチ
ドと両立せず、これに不溶であるので、組成物による水
の吸収によって、更に組成物内からポリペプチドのマト
リックス拡散の可能性は減少する。このようにして形成
したポリペプチド水溶液が分離すると、組成物はポリペ
プチドを放出することができない。しかしながら一定の
継続を有するポリペプチド水溶液は、組成物中のポリペ
プチドの濃度が増大しかつ水の吸収が増大するにつれて
増大し、ポリペプチド水溶液の継続が組成物の外面と通
じるのに十分な水準に達すると、ポリペプチドは製剤か
ら拡散によってポリラクチドマトリックスにではなく、
ポリペプチド水性チャンネルに放出し始める。表面近く
の一定のポリペプチド水溶液が拡がって組成物の外面に
達する場合にさえも、分離領域に存在するポリペプチド
水溶液は放出されず、拡散の第二次親水路が得られる場
合に放出されるのに過ぎない。高分子量のポリペプチド
に対しては、この第二次親水拡散路は、ポリラクチドが
水の吸収対増大の割合に対して十分な減成を受ける場合
に生じる。これが生じると、水性孔又はチャンネルがポ
リラクチドマトリックス中に生じ、これによって前述の
分離領域からの水溶液としてのポリペプチドの連続的放
出が可能になる。
【００１７】前述のように、公知方法の持続した放出組
成物、殊に英国特許第１３２５２０９号明細書に記載の
組成物をポリペプチドの放出に使用する場合には、ポリ
ペプチド放出の最初のマトリックスの拡散層及びポリラ
クチドの減成で生じるポリペプチドの第二次放出は、ポ
リペプチドの放出は連続的ではなく、二相でかつ不連続
的な結果に分かれ、ポリペプチドの第１の小さい放出、
ポリペプチドが放出されないデッド相及び残留ポリペプ
チド全部が放出される第２の放出相からなることが判明
した。ところで、組成物のパラメータを適当に選ぶこと
によって、放出のマトリックスの拡散相及び続く減成で
惹起する放出の相を丁度よい時期に重ねることができる
ことが判明した。
【００１８】それ故本発明のポリラクチドを用いて、前
述のようなポリラクチド及び酸に安定なポリペプチドを
含有し、生理学的水性環境に入れると、ポリペプチド放
出の２つの連続相を示し、第１の相はマトリックスの拡
散によって放出され、第２の相はポリラクチドが減成す
る際に放出され、拡散相及び減成で惹起した相はちょう
どよい時期に重なる製剤が得られる。
【００１９】２つの相は、最初の拡散相を延長するか又
は減成で惹起した相を早めるか又は両方によって重ねる
ことができる。
【００２０】最初のマトリックスの放出相は延長するの
が困難であるが、マトリックス中のポリペプチドの濃度
及び限定された範囲でポリペプチドの性質、殊にその親
水性に対して敏感である。
【００２１】減成で惹起した放出相は、ポリラクチド組
成物（グリコリドの多いポリマー分子、これはラクチド
の多い分子よりも迅速に減成する）、Ｍｗ（低分子量の
分子は、水性チャンネルがマトリックス中に生じるレベ
ルに迅速に減成する）及びポリペプチドの濃度（高濃度
のポリペプチドによって、迅速な水の吸収、従ってポリ
ペプチドの放出を促進する連続的水性チャンネルの迅速
な生成が可能になる）を適当に選ぶことによって、早め
に開始させることができる。
【００２２】しかしながら、減成で惹起した放出相を早
期に開始させる必要と同じく、更にこの相の間中にポリ
ペプチド放出の割合を調節し、この相の全期間は意図し
た臨床上又は獣医学上の目的に十分であるのを保証する
ことが必要である。減成で惹起した放出相の持続期を延
長する１つの方法は、グリコリドの多い分子よりも緩慢
に減成するラクチドの多い分子を有するポリラクチドを
使用することであるか、又は選択的に水性チャンネルが
形成するレベルに減成するのが長くかかる高分子量の分
子を有するポリラクチドを使用することができる。
【００２３】それ故、減成相が迅速に開始する場合に
は、グリコリドの多いポリマー分子及び／又は低分子量
の分子が好ましく、減成で惹起した放出相が十分な時間
続く場合には、ラクチドの多い分子及び／又は高分子量
の分子が好ましいので、有利なポリラクチドは、グリコ
リドの多い分子及びラクチドの多い分子に関して高度の
不均一性を有するか又は大きい多分散性のポリラクチド
である。
【００２４】選択的に、同じ特性は、ラクチド／グリコ
リド含量及び／又はＭｗの異なる２種又は数種の異なる
ポリラクチドを混合することにより得られる。更に、わ
ずかな割合の高Ｍｗのポリラクチドを低Ｍｗのポリラク
チドと混合することによって、組成物で所望の物理的性
質が得られ、加工が容易になる。
【００２５】更に、公知方法のポリラクチド及び新規ポ
リラクチドからのポリペプチドの放出は、水の吸収によ
って殆んど正確に平行であることが判明した。即ち、ポ
リペプチドの放出が不連続的である場合には、水の吸収
も同じ方法で不連続であり、逆にポリペプチドの放出が
連続的の場合には、水の吸収も連続的であることが判明
した。更に、組成物のポリペプチドの放出特性を調節す
る前述のパラメータの変動は、組成物による水の吸収に
正確に平行な方法で影響することが判明した。
【００２６】このようにして、前記のようなポリラクチ
ド及び酸に安定なポリペプチドを含有し、生理学的水性
環境に入れると、ポリラクチドが減成し、ポリペプチド
全部が生理学的水性環境中に放出されるまで前記のよう
に水を連続的に吸収する製剤が得られる。
【００２７】組成物のポリペプチドの放出及び／または
水の吸収特性に関する前述の種々のパラメータの影響
を、次の実験によって説明する： （Ａ） ポリラクチド成分の分子量 （Ａ．１） 低分子量のポリペプチド （Ａ．１．１） 等モル比のＤ，Ｌ−ラクチド単位及び
グリコリド単位からなるポリラクチド中に、胃のペプチ
ドフラグメントテトラガストリン塩酸塩、Trp-Met-Asp-
Phe-NH2・HCl（分子量＝６３３）２２Ｗ／Ｗ％を含有す
る製剤を、厚さ０．２ｍｍのフィルム形で製造した。こ
のフィルムをそれぞれ３７℃の水（これは毎日変えた）
に入れ、２７７ｎｍでの紫外線の吸収を測定して、その
日に製剤で放出されたテトラガストリンを分析した。
【００２８】公知方法のＭｗ約２４００００のポリラク
チド（固有粘度＝１．３６）で、テトラガストリンの初
期放出、次いで殆んど放出されない“デット期”約５〜
２１日間、続いて主要放出２４日間以上が得られた。
【００２９】Ｍｗ約１５０００の新規ポリラクチド（固
有粘度＝０．２５）で、放出のパターンは同じである
が、デット期は４又は５日間〜８又は９日間続いたのに
過ぎなかった。
【００３０】低Ｍｗの新規ポリラクチド（クロロホルム
にとかした１ｇ／１００ｍｌ溶液の固有粘度＝０．１
１）で、デット期は存在せず、テトラガストリンは時間
０（Ｔｏ）から連続的に放出された。
【００３１】（Ａ．１．２） 同じ製剤を、テトラガス
トリンの代わりに、合成ルリベリン同族体
【００３２】
【化１】
【００３３】１０重量％を用いて製造した。
【００３４】公知方法のＭｗ〜２４００００ポリラクチ
ド（固有粘度＝１．３６）で、ポリペプチドの放出は二
相であり、デット期約１５日を有していた。
【００３５】Ｍｗ〜１５０００の新規ポリラクチド（固
有粘度＝０．２５）で、短い誘導期が存在し、次いで連
続的放出が得られた。
【００３６】低いＭｗの新規ポリラクチド（クロロホル
ムにとかした１ｇ／１００ｍｌ溶液の固有粘度＝０．１
１）で、Ｔｏからの連続的放出が得られた。
【００３７】（Ａ．２） 中位の分子量のポリペプチド 等モル比のＤ，Ｌ−乳酸単位及びグリコール酸単位から
なり異なるＭｗのポリラクチド中に、ねずみの表皮生長
因子（ＥＧＦ）（分子量＝６．０４１）０．１重量％を
含有する製剤を製造し、ｐＨ７の緩衝液に入れた。ＥＧ
Ｆの放出を、ラジオイムノアッセイによって監視した。
【００３８】公知方法のＭｗ〜２０００００のポリラク
チド（固有粘度＝１．０８）で、初期の放出は得られ
ず、Ｔｏ後１３〜２０日までポリペプチドの放出は得ら
れず、その後放出は連続的であった。
【００３９】Ｍｗ〜８００００の新規ポリラクチド（固
有粘度＝０．５８）で、初期の放出は得られず、Ｔｏ後
６〜１０日まで放出は生ぜず、その後放出は連続的であ
った。
【００４０】低Ｍｗの新規ポリラクチド（クロロホルム
にとかした１ｇ／１００ｍｌ溶液の固有粘度＝０．１
１）で、Ｔｏから連続的に放出した。
【００４１】（Ａ．３） 高分子量のポリペプチド 等モル比のＤ，Ｌ−乳酸単位及びグリコール酸単位から
なり低Ｍｗの新規ポリラクチド（クロロホルムにとかし
た１ｇ／１００ｍｌ溶液の固有粘度＝０．１１）中に、
牛のプロラクチン（分子量〜２２０００）２０Ｗ／Ｗ％
を含有する製剤を製造した。前記実験Ａ．１．１、Ａ．
１．２及びＡ．２から予期されるように、この製剤もね
ずみの生体内で試験すると、ポリペプチドをＴｏから連
続的に放出し、循環する牛のプロラクチンをラジオイム
ノアッセイによって分析した。
【００４２】このように、実験Ａ．１〜Ａ．３は、この
組成物の製造で使用したポリラクチドの分子量、Ｍｗ又
は粘度の減少が、低い又は中位の分子量のポリペプチド
に対してはポリペプチド放出の二相性を減少させるか、
又は中位又は大きい分子量のポリペプチドの放出では初
期の遅延を減少させ、ポリペプチドのＴｏからの連続的
放出をもたらすことを示している。
【００４３】 （Ｂ） ポリラクチド中のラクチド／グリコリドの割合 製剤を、Ｍｗ〜３０００００であるが、種々のラクチド
／グリコリドの割合のポリラクチド中にルリベリン同族
体のＩＣＩ．１１８６３０１００μｇ（３Ｗ／Ｗ％）を
含有する挿入物の形で製造した。これらのすべての製剤
は、成熟した雌ねずみの生体内で試験すると、通常の発
情挙動を示し、ポリペプチドの二相の放出が得られ、処
理後に約６日間の放出、次いでポリペプチドが放出され
ないデッド期を有していた。このデッド期の長さは、次
のように、減少するラクチド／グリコリドの割合（Ｌ／
Ｇ）と共に減少する： Ｌ／Ｇ デッド期（日） １００／０ 放出しない ７５／２５ ５１ ６７／３３ ３４ ５０／５０ １５ このように、この実験は、ポリペプチドの二相の放出を
示す組成物が、使用したポリラクチド中のグリコリド対
ラクチドの割合をグリコリド約５０％まで増大すること
によって、連続的放出の点で改良することができること
を示している。
【００４４】 （Ｃ） ポリペプチド対ポリラクチドの割合 挿入物の形の組成物を、公知方法のＭｗ〜２０００００
の５０／５０のラクチド／グリコリドのポリラクチドで
異なる濃度の合成ルリベリン同族体のＩＣＩ．１１８６
３０を用いて製造し、前述のようにしてねずみの生体内
で試験した。５〜１０Ｗ／Ｗ％の配合では、ポリペプチ
ドの放出は二相であったが、１５〜２０Ｗ／Ｗ％の配合
では二相性は消滅した。
【００４５】このように、この実験によって、ポリペプ
チドを低いレベルで配合するのに過ぎない場合、ポリペ
プチドの二相の放出を生ぜしめる高分子量のポリラクチ
ドは、ポリペプチドの割合を十分に大きくすると、十分
な連続的放出の製剤を得るために使用することができる
ことが証明される。
【００４６】（Ｄ） 分子量の分布 広い分子量分布のポリマー配合物（多分散性）の溶液
が、低Ｍｗの５０／５０のＤ，Ｌ−ラクチド／グリコリ
ドのポリラクチド（クロロホルムにとかした１ｇ／１０
０ｍｌ溶液の換算比粘度＝０．１１５）３重量部及びＭ
ｗ＝２０００００の５０／５０のＬ，Ｄ−ラクチド／グ
リコリドのポリラクチド（固有粘度＝１．０８）１重量
部の溶液を混合して得られた。テトラガストリン１重量
部を添加し、混合物を注出すると、テトラガストリン２
０重量％を含有するポリラクチド／テトラガストリン組
成物が得られ、次いでこれを成形すると、厚さ０．０２
ｃｍのプレートが得られた。プレートを３７℃の水に入
れると、テトラガストリンの放出はＴｏから連続的であ
り、少なくとも４４日間続くことが判明した。
【００４７】広い分子量分布のポリラクチドが、予め成
形した異なる分子量のポリマーを混合するか、又は重合
法を公知方法で適当に調節して得られ、かかるポリラク
チドによって重要な利点が得られる。例えば低分子量の
ポリラクチドによって主として一定のポリペプチドの即
時の放出が可能になるが、高分子量のポリラクチドは放
出期を延長し、ポリペプチドの全体の放出割合を遅延す
る。更に、低Ｍｗ及び高Ｍｗのフラクションの混合物
は、ポリラクチドの水の吸水特性を平行な方法で変え
る。
【００４８】（Ｅ） 挿入物の厚さ （Ｅ．１） 等モル比のＤ，Ｌ−乳酸単位及びグリコー
ル酸単位からなりＭｗ〜１５０００のポリラクチドに、
テトラガストリン１０重量％をとかした溶液を、厚さ
０．０２ｃｍ、０．０６ｃｍ及び０．１２ｃｍのフィル
ムに注出成形した。３つのすべてのフィルムはＴｏから
テトラガストリンの連続的放出を示し、３つのフィルム
は２８日間でそれぞれのテトラガストリン含量の８５
％、５５％及び６６％を放出した。
【００４９】（Ｅ．２） 等モル比のＤ，Ｌ−乳酸単位
及びグリコール酸単位からなりＭｗ〜２０００００、固
有粘度＝１．０８及び厚さ０．０２ｃｍ、０．０６ｃ
ｍ、０．１２ｃｍ及び０．２０ｃｍのポリラクチドプレ
ートによるｐＨ７．４の緩衝液からのトリチエイド（ｔ
ｒｉｔｉａｔｅｄ）水の吸収を、緩衝液からかかるプレ
ートを取出して測定し、続いて浸漬時間を変えた後に、
三重水素含量をシンチレーションカウンターによって測
定した。
【００５０】これらの実験は、挿入物の厚さは水の吸収
を調節するために使用することができ、このようにして
本発明の組成物からのポリペプチドの放出割合は、薄い
挿入物よりも厚い挿入物はポリペプチドを緩慢に放出す
ることを示す。
【００５１】前述のように、本発明の組成物は皮下注射
又は挿入用の固体組成物としてか又は筋肉内又は皮下の
注射用の液状製剤に調製することができる。
【００５２】皮下注射又は挿入用の適当な固体組成物
は、例えば棒状物、球状物、フィルム又はペレットであ
り、皮下注射針又は套管針によって注射することのでき
るシリンダー状棒状物が好ましい。
【００５３】かかる組成物は、製薬分野で公知の常用の
技術によって製造することができる。
【００５４】本発明のポリラクチドと組み合された種々
の分子量のポリペプチドの好ましい固体組成物は第１表
に示されており、特に重要な特別のポリペプチドの好ま
しい組成物は第２表に記載されている。
【００５５】 第１表 番号 ポリペプチド ポリラクチド グリコリド ポリペプチド ポリペプチド の分子量 の固有粘度 ／ラクチド の％ の好ましい％ １ ＜2000 ＞0.5 0.5-3 5-50 ２ ＜2000 0.2 -0.5 0.2-3 5-50 10-30 ３ ＜2000 ＜0.2 0-3 0.1-50 ４ 1500-10000 0.4 -0.8 0.5-3 10-50 20-50 ５ 1500-10000 0.15-0.4 0.2-3 5-30 10-30 ６ 1500-10000 ＜0.15 0-3 0.1-20 1-20 ７ 8000-30000 0.15-0.4 0-3 0.1-50 ８ 8000-30000 0.1 -0.15 0.7-3 10-50 ９ 8000-30000 ＜0.1 0-3 0.1-50 第２表 番号 ポリペプチド ポリラクチド グリコリド ポリラクチド の固有粘度 ／ラクチド の％ １０ テトラガストリン ＞0.5 1-3 5-50 １１ テトラガストリン 0.2-0.5 0.5-3 5-50 １２ テトラガストリン ＜0.2 0-3 0.1-50 １３ ICI.118630 ＞0.5 0.8-3 5-50 １４ ICI.118630 0.2-0.5 0.2-3 5-50 １５ ICI.118630 ＜0.2 0-3 0.1-50 １６ ＥＧＦ 0.4-0.8 0.5-3 10-50 １７ ＥＧＦ 0.15-0.4 0-3 0.1-50 １８ プロラクチン ＜0.15 0-3 0.1-50 本発明のポリラクチド中の組成物は、注射用の懸濁液と
して調合することもできる。かかる懸濁液は製薬分野で
公知の一般的技術、例えばポリラクチド／ポリペプチド
混合物を適当なメッシュの篩、例えば１２０メッシュを
備えた超遠心分離ミル中でミリングし、ミリングして篩
った粒子を注射用溶剤、例えばプロピレングリコール、
場合により常用の粒度増大剤又は懸濁剤を有する水、油
又は注射用の適当な液状賦形剤に懸濁させて製造するこ
とができる。
【００５６】こうして得られる懸濁液組成物からのＩＣ
Ｉ．１１８６３０の連続的放出は、１２０メッシュにミ
リングし等モル比のＤ，Ｌ−乳酸単位及びグリコール酸
単位及びＭｗ〜２４００００を有するポリラクチド（固
有粘度＝１．３６）に、ＩＣＩ．１１８６３０ ３重量
％を含有する粒子のプロピレングリコール懸濁液か、又
はＩＣＩ．１１８６３０ １００μｇ、２００μｇ又は
３００μｇの食塩溶液を皮下に投与した通常の成熟した
雌ねずみの発情挙動を比較して証明した。食塩溶液を用
いると、直ちに短期の発情間期が存在したが、投与３日
後に通常の周期を回復した。比較すると、本発明のポリ
ラクチド中の懸濁液組成物を用いると、動物は実際に約
４０日間の発情間期を示した。同じ結果が、固有粘度＞
０．５を有する同じポリラクチドにＩＣＩ．１１８６３
０ １重量％を有する混合物を基質とする注射用の調合
物で得られた。
【００５７】このようにして、酸に安定なポリペプチド
０．１〜５０重量％及びグリコリド単位対ラクチド単位
の割合が０〜３であり、ベンゼンに不溶で固有粘度（ク
ロロホルム又はジオキサンにとかした１ｇ／１００ｍｌ
溶液）０．０９〜４を有するポリラクチド５０〜９９．
９重量％を含有し、微細な粒度に砕いた固体調合物１〜
５０重量％を、哺乳類の注射に適当な液状担体５０〜９
９重量％と一緒に含有する懸濁液調合物が得られる。
【００５８】注射用懸濁液中の砕いた粒度のポリペプチ
ド／ポリラクチドによって、挿入に不適当な一定の固体
調合物は、砕いて細かい粒度にし、注射用の懸濁液とし
て調合すると有用である。例えば前述の２つの特別の懸
濁液調合物は、第１表及び第２表に示されるように、挿
入する調合物に受容されるよりもわずかなＩＣＩ．１１
８６３０を含有する。
【００５９】前述のように、特に６００００までの範囲
内の低位〜中位のＭｗ及び大きい多分散性（Ｍｗ／Ｍ
ｎ）のポリラクチドを製造するのが望ましいことは明ら
かである。一般にポリラクチド、特に乳酸単位及びグリ
コール酸単位を有するコーポリマーに関する公知方法に
は、かかる低分子量のコーポリマーの製造及びかかるコ
ーポリマーで大きい多分散性を得る方法は記載されてい
ない。ポリラクチドの公知方法の記載では、ポリラクチ
ドは無水条件下で連鎖停止剤を添加しないその製造ため
に、一般に約３００００〜６００００以上（固有粘度
０．５以上）のＭｗ及び低い多分散性である。乳酸及び
グリコール酸の環状二量体の重合条件下における異なる
反応性の故に、ポリマーに関して不均一性の大きいコー
ポリマーが、２つの環状二量体混合物を連鎖停止剤の存
在で開環重合させて得ることができ、固有粘度０．５以
下を有するポリラクチドが得られる。グリコール酸の環
状二量体は重合条件下で反応性であり、このようにして
重合で形成する最初のコーポリマー分子はグリコール酸
が多い。従って形成した後のコーポリマー分子は必然的
に乳酸が多く、所望の大きい不均一性の乳酸とグリコー
ル酸とのコーポリマーが得られる。
【００６０】更に、所望の低Ｍｗの範囲内のコーポリマ
ーを得るためには、常用のポリマー技術によって混合環
状二量体の開環共重合を水、乳酸含有水又は他の一定の
公知連鎖増大調整剤の存在で行うことによって重合を調
節する。
【００６１】適当な重合触媒は酸化亜鉛、炭酸亜鉛、塩
基性炭酸亜鉛、ジエチル亜鉛、有機錫化合物、例えばオ
クタン酸第１錫、トリブチルアルミニウム、チタン、マ
グネシウム又はバリウム化合物又はリサージであり、こ
れらのうちオクタン酸第１錫が好ましい。
【００６２】混合環状二量体の共重合は、他の点で時間
及び温度に関してはポリマー分野で公知の常法で行う。
【００６３】低分子量のポリラクチドは、環状二量体よ
りもむしろそれ自体ヒドロキシ酸を共重合させても得ら
れる。この方法では不均一性の小さいポリマーが得られ
るが、ポリペプチドの連続的放出に適当なマトリックス
は、この方法で得られた異なる組成のかかるポリラクチ
ドを混合するか、又はこの方法で得られたポリラクチド
を、環状二量体の開環重合によって得られた１種以上の
ポリラクチドと混合して得ることができる。
【００６４】前述の乳酸／グリコール酸コーポリマーは
新規である。
【００６５】従って、更に本発明の特徴によれば、乳酸
単位２５〜１００モル％及びグリコール酸単位０〜７５
モル％を含有し、ベンゼンに不溶でかつ固有粘度（クロ
ロホルム又はジオキサンにとかした１ｇ／１００ｍｌ溶
液）１．３６以下を有する不均一なポリラクチドが得ら
れる。“不均一なポリラクチド”とは、前述のようにグ
リコリドの多い及びラクチドの多い分子に関して高度の
不均一性又は大きい多分散性を有するポリラクチドか又
は前述のようにラクチド／グリコリド含量及び／又はＭ
ｗの異なる種々のポリラクチド２種以上の混合物であ
る。
【００６６】この意味で個々のコーポリマーが不均一で
あるかどうかは、例えばジューテロ化ジメチルスルホキ
シド中でコーポリマーの２５ＭＨｚ13Ｃ核磁気共鳴スペ
クトルの測定から容易に測定することができる。公知方
法の乳酸及びグリコール酸モノマーの共重合で得られる
均一なコーポリマーでは、グリコール酸単位のカルボニ
ルカーボンの共鳴（δ＝１６６．０〜１６６．２）は、
この炭素原子が存在する殆んど等しい４つの異なる分
子、即ち
【００６７】
【化２】
【００６８】の結果として２つの二重線として表われ
る。これに反して、本発明で使用する不均一なコーポリ
マーでは、
【００６９】
【化３】
【００７０】は生じないので、均一なコーポリマーのス
ペクトル中の二重線の１つは一重線として表われる。実
際に不均一なコーポリマーのスペクトル中では、このグ
リコール酸単位のカルボニルカーボンは屡々２つの一重
線として表われる。従って、前述のように定義した“不
均一なコーポリマー”は、13Ｃｎ．ｍ．ｒ．のグリコー
ル酸のカルボニルカーボンが１対の二重線とは異なった
ものとして表われるコーポリマーである。
【００７１】乳酸／グリコール酸コーポリマーの不均一
性又は均一性は、それらの減成試験で証明することもで
きる。即ち、コーポリマーをｐＨ７．４の緩衝液に３７
℃で入れ、周期的に取出し、乾燥し、サンプルを取り、
サンプル中の乳酸対グリコール酸の割合をＮＭＲによっ
て測定し、不均一なコーポリマーに対しては、Ｌ／Ｇの
割合はグリコール酸が加水分解するのに従って増大す
る。これに対して、均一なコーポリマーに対しては、Ｌ
／Ｇの割合は減成が進行するのに従って一定である。
【００７２】コーポリマーの乳酸は、好ましくはラセミ
（Ｄ，Ｌ）形か又は光学活性Ｌ形である。
【００７３】更に本発明の特徴によって、前述のような
乳酸及びグリコール酸の新規コーポリマーの製造法が得
られ、これは乳酸及びグリコール酸の環状二量体混合物
を、場合により連鎖増大調整剤の存在で開環共重合させ
ることからなる。
【００７４】適当な連鎖増大調整剤は、例えば水、乳
酸、グリコール酸又は他のヒドロキシ酸、アルコール又
はカルボン酸である。
【００７５】
【実施例】次に調製品及び実施例につき本発明を説明す
る。
【００７６】調製品１ 酸化亜鉛（１６ｇ）を、Ｄ，Ｌ−乳酸（８００ｇ）に撹
拌器、温度計及び水のコンデンサーに結合した蒸留頭を
備えた２ｌの三頚円形フラスコ中で添加した。混合物を
撹拌し、約１３５℃に加熱し、この温度で水が留出し始
めた。加熱を８時間続け、この時間の間に温度は約１９
０℃に上がった。水の蒸留が止むと、圧力が減じ、蒸留
を固体がコンデンサー中に集まり始めるまで続けた。こ
の段階で水のコンデンサーを空気のコンデンサーに代
え、残渣を冷却し、次いで高真空（２〜８ｍｍＨｇ）下
に蒸留させ、１３０〜１６０℃の間にに留出するフラク
ション（約３００ｇ）を集めると、これはＤ，Ｌ−ラク
チド（３，６−ジメチル−１，４−ジオキサン−２，５
−ジオン）、Ｄ，Ｌ−乳酸の環状二量体であった。
【００７７】この粗製Ｄ，Ｌ−ラクチドを酢酸エチル
（約６００ｍｌ）から３回結晶させ、再結晶生成物を最
後に減圧（２ｍｍＨｇ）下に４５℃で２４〜４８時間乾
燥させ、この後に融点１２４〜１２５℃を有していた。
【００７８】調製品２ グリコリド（１，４−ジオキサン−２，５−ジオン）、
グリコール酸の環状二量体を、“プリパレーティブ、メ
ソーズ・イン・ポリマー・ケミストリー（Preparative
Methods in Polymer Chemistry）”［W.R.Sorenson及び
T.W.Campbell著、第２版、第３６３頁、１９６８年、In
terscience社刊］に記載の方法で製造した。粗製グリコ
リドを乾燥した酢酸エチルから３回結晶させることによ
って精製し、次いで減圧（２〜８ｍｍＨｇ）下に４５℃
で２４〜４８時間乾燥させた。融点８２〜８４℃。
【００７９】例１〜例４ Ｄ，Ｌ−ラクチド及びグリコリドのポリマーを、次のよ
うにして製造した：純粋の乾燥Ｄ，Ｌ−ラクチド（調製
品１）、純粋の乾燥グリコリド（調製品２）（全体で４
２ｇ）、市場で得られる水約１２重量％を含有するＤ，
Ｌ−乳酸及びオクタン酸第１錫をヘキサンにとかした８
重量％の溶液１ｍｌを、予め乾燥したガラス管に装入し
た。ヘキサンを減圧下に蒸発させ、管を一定に撹拌しな
がら１６０℃で６時間加熱した。管を粉末状固体二酸化
炭素中で冷却し、ポリラクチドを取出し、小片に粉砕
し、クロロホルム（４００ｍｌ）にとかした。クロロホ
ルム溶液を濾過し、濾液をメタノール（２ｌ）中に注い
でポリラクチドを沈澱させ、これを濾取し、真空下に４
０℃で２４時間、次いで８０℃で２４時間乾燥させた。
こうして得られたポリラクチド全部をクロロホルム及び
ジオキサンにとかし、次表のポリラクチド１〜４はベン
ゼンに不溶であった。
【００８０】この方法で次のポリラクチドが、製造され
た： 例の Ｄ，Ｌ− グリコリド Ｌ／Ｇの Ｄ，Ｌ− 固有粘度 Ｍｗ 番号 ラクチド モル比 乳酸 （約） (Ｌ)(ｇ) (Ｇ)(ｇ) １ 23.0 18.5 50/50 0 1.045 300 000 ２ 23.0 18.5 50/50 400μl 0.25 15 200 ３ 23.0 18.5 50/50 920μl 0.126* 低い ４ 23.0 18.5 50/50 1380μl 0.108* 低い Ｍｗはポリスチレン標準に対する。
【００８１】＊ はクロロホルムにとかした１ｇ／１０
０ｍｌ溶液の換算比粘度である。
【００８２】選択的にラクチド、グリコリド及び乳酸
（存在する場合）を１６０℃で加熱し、次いでオクタン
酸第１錫０．０８ｇを添加して重合を開始してもよい。
【００８３】例１〜４記載と同様の方法で製造された
Ｄ，Ｌ−ラクチド２３．０ｇ及びグリコリド１８．５ｇ
即ち等モル比（５０／５０）のグリコール酸単位及び
Ｄ，Ｌ−乳酸単位からなり、ベンゼン不溶の固有粘度
１．３６を有し、分子量３２００００を有するポリラク
チド（５０ｍｇ）をジオキサン（１ｍｌ）にとかし、
【００８４】
【化４】
【００８５】（酢酸塩１ｍｌ当り２３３ｍｇ、塩基１ｍ
ｌ当り２００ｍｇと当量）を蒸留水にとかした溶液５０
μｌを添加した。得られたこん濁溶液をフィルムとして
注出し、溶剤を暗所で窒素気流中で蒸発させ、フィルム
を減圧（０．０２ｍｍＨｇ）下に４０℃で４８時間乾燥
した。ポリラクチド中にＩＣＩ．１１８６３０を〜１７
重量％含有する混合物を、１１０℃で１０秒間の３回の
連続的圧縮成形によって均一にし、最後にそれぞれ重量
１．５ｍｇでＩＣＩ．１１８６３０ ３０９±７μｇ
（〜１７重量％）を含有する厚さ０．０３８ｃｍの挿入
物に圧縮成形した。
【００８６】かかる挿入物からのＩＣＩ．１１８６３０
の連続的放出を、通常の発情挙動を示す雌ねずみに挿入
することによって証明した。挿入後、ねずみは発情間期
（角質化の膣内容塗布標本の欠乏によって検出）に入
り、これは３１〜４０日間続き、このようにして、ＩＣ
Ｉ．１１８６３０はこの期間の間連続的に放出されるこ
とが示された。
【００８７】前記方法をＩＣＩ．１１８６３０酢酸塩溶
液（水１ｍｌ当り純粋のペプチド１５０ｍｇ）５０μｌ
を用いてくり返し、同じようにして、重さ２ｍｇでＩＣ
Ｉ．１１８６３０ ３０６±６μｇ（１３重量％）を含
有する厚さ０．００３８ｃｍの挿入物を製造した。前述
のねずみの発情試験で、この挿入物はねずみの発情間期
で立証されるようにＩＣＩ．１１８６３０を連続的に３
０〜３８日間にわたって放出した。
【００８８】人体の治療にはＩＣＩ．１１８６３０ １
〜１００ｍｇ（５〜５０重量％）を含有し、重量２ｍｇ
〜１ｇで套管針で挿入するのに適当なシリンダー状の棒
の挿入物を、前記方法で製造した。
【００８９】 例６ ＩＣＩ．１１８６３０ １０重量％を含有し、重量約３
ｍｇ及び厚さ０．０８ｃｍの挿入物を製造するために、
例５の方法をくり返したが、等モル比のＤ，Ｌ−乳酸単
位及びグリコール酸単位からなり、固有粘度１．３６の
代わりに０．３３及び０．２５を有するポリラクチドを
使用した。
【００９０】この挿入物を、挿入前に規則的な発情挙動
を示す雌ねずみ（グループ当り５匹）に装入した。固有
粘度０．３３のポリラクチドから製造した挿入物は、誘
導期５日間、続いて発情間期約２６日間を示した；固有
粘度０．２５のポリラクチドから製造した挿入物は、誘
導期３〜４日間、続いて発情間期約２５日間を示した。
【００９１】同じであるが、ＩＣＩ．１１８６３０ ２
０重量％を含有する挿入物を同じ方法で製造し、これは
前述のねずみの試験で同じ発情間期を示したが、誘導期
を示さなかった。
【００９２】人体の治療には、ＩＣＩ．１１８６３０
１〜１００ｍｇ（５〜５０重量％）を含有し、重量２ｍ
ｇ〜１ｇで套管針で挿入するのに適当なシリンダー状の
棒の形の挿入物を、同じ方法で製造した。
【００９３】 例７ ＩＣＩ．１１８６３０ ３重量％及び１重量％を含有す
るＩＣＩ．１１８６３０とポリラクチドとの混合物を製
造するために、等モル比のＤ，Ｌ−乳酸単位及びグリコ
ール酸単位からなり、ベンゼン不溶の固有粘度１．３６
を有するポリラクチドを用いて例５の方法をくり返し
た。混合物を、１２０メッシュの篩を備えた超遠心分離
機で室温で粉砕し、粉砕粒子を注射用のプロピレングリ
コールに１００ｍｇ／１ｍｌの濃度で懸濁させた。
【００９４】規則的な発情挙動を示す雌ねずみに、前述
の３重量％のプロピレングリコール懸濁液０．１ｍｌ又
は重量％のプロピレングリコール懸濁液０．３ｍｌを皮
下に注射した。両群を、毎日角質化の膣内容塗布標本、
投与後２０〜２４日間まで時折り示した角質化塗布標
本、続いて投与後３８〜４２日間までの明らかな発情間
期を検査して監視し、このようにしてこの期間にわたる
ＩＣＩ．１１８６３０の連続的放出が証明された。
【００９５】 例８ テトラガストリン塩酸塩（Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐ
ｈｅ−ＮＨ２・ＨＣＩ）２００ｍｇを、ジオキサン（９
ｍｌ）と水（１ｍｌ）との混合物中に溶かし、溶液に例
２に記載のポリラクチド（１．８ｇ）を添加した。混合
物をフィルムとして注出し、溶剤を窒素気流中で蒸発さ
せた。得られたフィルムを減圧（０．０２ｍｍＨｇ）下
に４０℃で４８時間乾燥し、８０℃で１０秒間の３回の
圧縮成形によって均一にし、成形してそれぞれ重さ８０
ｍｇの厚さ０．０２ｃｍ、０．０６ｃｍ又は０．１２ｃ
ｍのフィルムを得た。テトラガストリンの放出を、フィ
ルムを蒸留水中に入れ、蒸留水のサンプルを毎日取出
し、残留する蒸留水をすべて新しい水に代え、サンプル
を毎日２７７ｎｍでの紫外線吸収を測定することによっ
て測定した。
【００９６】３つのすべての厚さのフィルムからのテト
ラガストリンの連続的放出を示す、次の結果が得られ
た： 例９ テトラガストリン塩酸塩（４０ｍｇ）を、含水ジオキサ
ン（１：９の容量）に溶かし、次のもの： （ａ） 等モル比のＤ，Ｌ−乳酸単位及びグリコール酸
単位からなり換算比粘度０．１１５（クロロホルムに溶
かした１ｇ／１００ｍｌ溶液として）を有するポリラク
チド（１２０ｍｇ）及び （ｂ） 等モル比のＤ，Ｌ−乳酸単位及びグリコール酸
単位からなり固有粘度１．０８を有するポリラクチド
（４０ｍｇ） をジオキサン（２ｍｌ）に溶かした溶液に添加した。混
合溶液を例５のようにしてフィルムとして注出し、重さ
約５０ｍｇ及び厚さ０．０２ｃｍの挿入物として成形し
た。
【００９７】これらの挿入物からのテトラガストリンの
放出を、例８の方法で測定し、連続的放出を示す次の結
果が得られた： 時間（日） 放出したテトラガストリンの累積（％） １ ０．６ ２ １．０ ３ １．６ ４ ２．７ ７ ８．６ １０ １７．２ １４ ２９．４ １８ ４３．１ ２３ ５６．３ ２８ ６４．９ ３２ ７１．２ ３６ ７９．０ ３９ ８３．９ ４４ ９０．５ 例１０ 等モル比のＤ，Ｌ−乳酸単位及びグリコール酸単位から
なり固有粘度０．１１（クロロホルムにとかした１ｇ／
１００ｍｌ溶液）を有するポリラクチド（５０ｍｇ）を
ジオキサン（１ｍｌ）にとかし、ねずみの表皮成長因子
（ＥＧＦ、０．０５ｍｇ）を水（０．０５ｍｌ）にとか
した溶液を添加した。混合物をポリテトラフルオルエチ
レンクロス上にフィルムとして注出し、溶剤を暗所で窒
素気流中で除去した。フィルムを減圧（０．８ｍｍＨ
ｇ）下に６０℃で４８時間乾燥した。フィルムを１２０
℃で１０秒間圧縮成形すると、厚さ０．０２ｃｍ及び重
さ１０ｍｇの挿入物が得られた。
【００９８】挿入物を、アジ化ナトリウム０．０２重量
％を有するマツキルベイン（Ｍｃｌｌｖａｉｎ’ｓ）の
緩衝液（ｐＨ７．４）［ガイギー（Ｇｅｉｇｙ）社の文
献、サイエンティフィック・テーブルズ（Ｓｃｉｅｎｔ
ｉｆｉｃ Ｔａｂｌｅｓ）、ジエン（Ｋ．Ｄｉｅｍ）及
びロイトナー（Ｃ．Ｌｅｕｔｎｅｒ）編集、スイス国バ
ーゼル在のガイギー（Ｊ．Ｒ．Ｇｅｉｇｙ ＳＡ）出
版、第７版、１９７０年、２８０頁参照］１ｍｌを含有
する黒色のがらすびんに３７℃で装入した。緩衝液を毎
日取出し、新しい水に代え、挿入物によって緩衝液中に
放出されたＥＧＦをラジオイムノアッセイによって測定
した。これによって、放出は直ちに始まり、毎日１００
〜２００μｇの放出が少なくとも２週間続くことが立証
された。
【００９９】例１１ 等モル比のＤ，Ｌ−ラクチド及びグリコリドからなり換
算比粘度０．１１（クロロホルムにとかした１ｇ／１０
０ｍｌ溶液）を有するポリラクチド（４００ｍｇ）をジ
オキサン（２ｍｌ）にとかし、牛のプロラクチン（１０
０ｍｇ）を蒸留水（０．５ｍｌ）にとかした溶液／懸濁
液を激しく撹拌しながら添加した。混合物をポリテトラ
フルオルエチレンクロス上に注出口し、先づ窒素気流中
で、次いで減圧（０．０１ｍｍＨｇ）下に４０℃で２４
時間乾燥した。こうして得られた不均一な混合物を、６
０℃で４回圧縮成形することによって均一にし、次いで
厚さ０．２ｃｍのプレートに成形し、これから重さ６０
ｍｇの挿入物を切取った。
【０１００】挿入物を成熟した雌ねずみの皮下に挿入
し、次いでねずみを周期的に尾から出血させ、こうして
得られた血液試料中のプロラクチンを放射線免疫分析に
よって測定した。同じようにして挿入物にプロラクチン
を有しない偽薬群を分析し、循環するプロラクチンを比
較した。次の結果が得られた： 時 間 牛のプロラクチン血漿（μｇ／ｍｌ） （日） 偽 薬 群 処 理 群 １ ０．３８ ２４．７ ２ ０．４５ １０５．９ ６ ０．５４ ７．７ ９ ０．７２ １７．８ １３ ０．５２ ６５．４ １６ ０．５６ ８９．７ ２０ ０．７５ ２８８ ２３ ０．８１ １４２ ２６ ０．８４ ５６２ ４２ １．２５ １２５０ 例１２ 例１〜例４の方法を、ポリラクチドをクロロホルムの代
わりにジオキサンにとかした点を除いてくり返し、同じ
ポリラクチドが得られた。
【０１０１】例１３〜例１９ 例１〜例４の方法を、ポリラクチドを沈澱させるため
に、ポリラクチドを氷酢酸にとかし、こうして得られた
氷酢酸溶液をメタノールに滴加した点を除いてくり返
し、ポリラクチドを濾取し、真空下に４０℃で２４時
間、次いで８０℃で２４時間乾燥した。
【０１０２】次のポリラクチドを、この方法で製造し
た。
【０１０３】
【表１】
【０１０４】例１３〜１９のポリラクチドはベンゼン不
溶であった。
【０１０５】例２０ 等モル比のグリコール酸単位及びＤ，Ｌ−乳酸単位から
なり固有粘度０．２５を有するポリラクチドを氷酢酸に
とかし、凍結乾燥させた。凍結乾燥粉末（５４０．７ｍ
ｇ）及び酢酸塩のＩＣＩ．１１８６３０（１４２．１ｍ
ｇ）［１２４ｍｇの塩基と当量］を、無水酢酸を含まな
い氷酢酸６．８ｍｌに溶かし、２４時間凍結乾燥させ
た。（氷酢酸を水１％と２時間還流させて、無水酢酸を
除去した）。凍結乾燥生成物を圧下に７０℃で押出成形
して直径１ｍｍの棒状物にし、これから必要な重量の挿
入物を切取った。挿入物を適当な溶剤、例えばアセトニ
トリルにとかし、薬剤の含量及び純度について分析し
た。挿入物は、純ＩＣＩ．１１８６３０塩基１６．１Ｗ
／Ｗ％を含有することを示した。
【０１０６】ＩＣＩ．１１８６３０の放出を、重量約１
０ｍｇの挿入物をマツキルベイン（Ｍｃｌｌｖａｉｎ
ｓ）のｐＨの緩衝液に３７℃で浸漬して評価した。ＩＣ
Ｉ．１１８６３０は、連続的に少なくとも５週間放出し
た。
【０１０７】もう１つの実験で、重量約３９０μｇ、８
６０μｇ、１５００μｇ、３０００μｇ、及び〜６００
０μｇの挿入物を、規則的周期を有する成熟した雌ねず
み群に皮下に挿入した。２８日間続く挿入で、動物は活
性薬剤がこの期間の間連続的に放出されることを示す発
情間隔を有していなかった。
【０１０８】例２１ ＩＣＩ．１１８６３０酢酸塩溶液を、ＩＣＩ．１１８６
３０酢酸塩１７０．８ｍｇを無水酢酸を含まない氷酢酸
５ｍｌにとかして製造した（氷酢酸を水１％と２時間還
流させて、無水酢酸を除去した）。この溶液は、高圧液
体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって、１ｍｌ当
りＩＣＩ．１１８６３０塩基２５．２１ｍｇを含有する
ことを示した。ポリラクチド４４２．５ｍｇを酢酸溶液
４．５ｍｌにとかし、得られた溶液を２５時間凍結乾燥
させた。凍結乾燥生成物を圧下に７４℃で押出成形し、
直径１ｍｍの棒状物にし、これから必要な重量の挿入物
を切取った。挿入物を適当な溶剤、例えばアセトニトリ
ル中にとかし、得られた溶液をＨＰＬＣによって分析し
た。挿入物は、純粋のＩＣＩ．１１８６３０塩基２０Ｗ
／Ｗ％を含有していることを示した。
【０１０９】例２２ 等モル比のＤ，Ｌ−乳酸単位及びグリコール酸単位から
なり換算比粘度０．１２６（クロロホルムにとかした１
ｇ／１００ｍｌ溶液）を有するポリラクチド（２４０ｍ
ｇ）を氷酢酸（５ｍｌ）にとかし、テトラガストリン塩
酸塩（６０ｍｇ）を氷酢酸（５ｍｌ）にとかした溶液を
激しく撹拌しながら添加した。溶液を２４時間凍結乾燥
させ、得られた固体を５０℃で２０秒間圧縮成形する
と、厚さ０．２ｃｍ及び重量３５〜４０ｍｇの挿入物が
得られた。
【０１１０】前記方法を、次のポリマーでくり返した： （ａ） Ｄ，Ｌ−乳酸単位６７モル％及びグリコール酸
単位３３モル％からなり換算比粘度０．１２１（クロロ
ホルムにとかした１ｇ／１００ｍｌ溶液）を有するポリ
ラクチド。
【０１１１】（ｂ） Ｄ，Ｌ−乳酸単位７５モル％及び
グリコール酸単位２５モル％からなり換算比粘度０．１
０８（クロロホルムにとかした１ｇ／１００ｍｌ溶液）
を有するポリラクチド。
【０１１２】（ｃ） Ｄ，Ｌ−乳酸１００％からなり換
算比粘度０．１００（クロロホルムにとかした１ｇ／１
００ｍｌ溶液）を有するポリラクチド。
【０１１３】これらの挿入物からのテトラガストリンの
放出を例８の方法で測定し、次の結果が得られた： 放出したテトラガストリンの累積（％） Ｄ，Ｌ− Ｄ，Ｌ− Ｄ，Ｌ− Ｄ，Ｌ− ラクチド ラクチド ラクチド ラクチド 時 間 50モル％、 67モル％、 75モル％、 100％ （日） グリコリド グリコリド グリコリド 50モル％ 33モル％ 25モル％ １ 6.0 1.0 1.7 1.9 ３ 12.9 2.1 3.2 3.0 ７ 23.3 7.1 8.0 5.1 ９ 27.2 12.2 11.6 6.5 １１ 30.3 20.2 15.8 8.2 １５ 36.7 40.0 27.0 14.0 １７ 39.3 45.0 29.7 17.9 ２１ 44.5 51.8 35.1 25.5 ２４ 49.6 55.6 37.9 30.4 ２８ 58.8 59.6 41.1 36.1 ３１ 68.8 62.3 42.8 40.1 ３５ 81.5 67.3 45.0 45.6 ３９ 91.0 74.3 47.6 50.7 ４２ 95.9 81.9 50.6 55.3 ４６ 96.5 89.1 55.5 60.4 ４９ 97.5 93.2 60.0 65.2 ５３ 95.4 64.8 70.0 ５６ 96.3 68.6 73.6 ５９ 97.0 73.1 77.8 ６３ 97.2 77.1 81.5 ７０ 82.7 86.1 ７４ 85.0 87.5 ８４ 90.4 89.5 これらの結果は、テトラガストリンの連続的放出は低分
子量のポリラクチドを用いて得られ、放出の持続は加水
分解的に不安定なポリエステルの組成物によって決まる
ことを示している。
【０１１４】例２３ 等モル比のＤ，Ｌ−乳酸単位及びグリコール酸単位から
なり固有粘度０．１２６（クロロホルムにとかした１ｇ
／１００ｍｌ溶液）を有するポリラクチド（９．５ｍ
ｇ）を、蒸留したジオキサン（０．２５ｍｌ）にとか
し、ねずみの表皮成長因子（ＥＧＦ，０．５ｍｇ）を蒸
留水（０．１ｍｌ）にとかした溶液を添加した。混合物
を、ポリテトラフルオルエチレンクロス上にフィルムと
して注出し、溶剤を暗所で窒素気流中で除去し、フィル
ムを減圧（０．０１ｍｍＨｇ）下に４０℃で４８時間乾
燥した。次いでフィルムを７０℃で１０秒間圧縮成形し
て、厚さ０．０２ｃｍ及び重量約９ｍｇ挿入物にした。
更に、偽薬挿入物を製造した。
【０１１５】サンプルを、頚動脈挿管処理のモルモット
に皮下に挿入し、血液のサンプルを周期的に取出し、血
漿のＥＧＦをラジオイムノアッセイによって測定した。
【０１１６】増大した血漿のＥＧＦが３日目から認めら
れ、少なくとも１週間続いた。
【０１１７】同じ挿入物を前述のようにしてであるが、
等モル比のＤ，Ｌ−乳酸単位及びグリコール酸単位から
なり固有粘度１．０６を有するポリラクチドを用いて製
造した。この挿入物の圧縮成形を１２０℃で行った。
【０１１８】挿入物及び血漿の分析を前記のようにして
行ったが、増大した血漿のＥＧＦは、挿入後１７日間ま
で認められなかった。
【０１１９】例２４ 等モル比のＤ，Ｌ−乳酸単位及びグリコール酸単位から
なり、クロロホルムにとかした１ｇ／１００ｍｌ溶液と
しての固有粘度０．０９３を有するポリラクチド（４０
ｍｇ）を、無水酢酸を含まない氷酢酸（１ｍｌ）にとか
し、ねずみの表皮成長因子（ＥＧＦ、０．１５ｍｇ）を
水（０．５ｍｌ）と無水酢酸を含まない氷酢酸（３ｍ
ｌ）との混合物にとかした溶液を添加した。溶液を２４
時間凍結乾燥させた。次いで得られた粉末を５０℃で圧
縮成形すると、２×２×１０ｍｍの重量３６．１ｍｇの
挿入物が得られた。
【０１２０】サンプルを挿管処理の猫に皮下に挿入し、
血液のサンプルを周期的に取出し、血漿のＥＧＦをラジ
オイムノアッセイによって測定した。
【０１２１】増大した血漿のＥＧＦが３日目から認めら
れ、少なくとも４０日間続いた。
【０１２２】例２５ 牛のプロラクチンを含有する挿入物を、例１１のように
して製造したが、次のもの： （ａ） ジオキサン（４ｍｌ）にとかした等モル比の
Ｄ，Ｌ−乳酸単位及びグリコール酸単位からなり換算比
粘度０．１１（クロロホルムにとかした１ｇ／１００ｍ
ｌ溶液）を有するポリラクチド（４００ｍｇ）；及び （ｂ） ジオキサン（４ｍｌ）にとかした等モル比の
Ｄ，Ｌ−乳酸単位及びグリコール酸単位からなり固有粘
度１．０６を有するポリラクチド（４００ｍｇ）を使用
した。このサンプルを１１０℃で成形した。
【０１２３】調合物（ａ）及び（ｂ）を、それぞれ例１
１のようにして生体内で試験した。調合物（ａ）は血漿
の牛のプロラクチンを少なくとも４日目から著しく放出
し、放出が少なくとも８５日間続いたが、調合物（ｂ）
は少なくとも８日目から放出し、少なくとも８５日間続
いた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０８Ｇ 63/08 ＮＬＹ // Ａ６１Ｋ 38/00 38/22

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 乳酸単位２５〜６０モル％及びグリコー
    ル酸単位４０〜７５モル％よりなり、ベンゼンに不溶で
    固有粘度１．３６以下を有するポリ（ラクチド−共−グ
    リコリド）ポリマーを製造する方法において、乳酸とグ
    リコール酸との環状二量体混合物を、酸化亜鉛、炭酸亜
    鉛、塩基性炭酸亜鉛、ジエチル亜鉛、オクタン酸第１
    錫、トリブチルアルミニウム、チタン、マグネシウム又
    はバリウム化合物又はリサージから選んだ触媒０．００
    １〜１．０％及び水、乳酸、グリコール酸及び他のヒド
    ロキシ酸、アルコール及びカルボン酸から選んだ連鎖調
    整剤０．０５％までを用いて、温度１３０〜２００℃で
    重合が完結するまで０．５〜２４時間開環共重合させる
    ことを特徴とするポリ（ラクチド−共−グリコリド）ポ
    リマーの製造法。
JP3098688A 1981-02-16 1991-04-30 ポリ（ラクチド−共−グリコリド）ポリマーの製造法 Expired - Lifetime JPH0774143B2 (ja)

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Families Citing this family (1010)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE52535B1 (en) * 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
US4637905A (en) * 1982-03-04 1987-01-20 Batelle Development Corporation Process of preparing microcapsules of lactides or lactide copolymers with glycolides and/or ε-caprolactones
FR2537980B1 (fr) * 1982-12-17 1986-12-19 Sandoz Sa Derives d'acides hydroxycarboxyliques oligomeres, leur preparation et leur utilisation
US4652443A (en) * 1983-06-07 1987-03-24 Japan Atomic Energy Research Institute Slow-release composite and process for producing the same
CA1196864A (en) * 1983-06-10 1985-11-19 Mattheus F.A. Goosen Controlled release of injectable and implantable insulin compositions
CH656884A5 (de) * 1983-08-26 1986-07-31 Sandoz Ag Polyolester, deren herstellung und verwendung.
CH661206A5 (fr) * 1983-09-23 1987-07-15 Debiopharm Sa Procede pour la preparation d'un medicament destine au traitement de maladies hormonodependantes.
JPS6097918A (ja) * 1983-11-01 1985-05-31 Sumitomo Chem Co Ltd インタ−フエロン持続性製剤
JPS60100516A (ja) * 1983-11-04 1985-06-04 Takeda Chem Ind Ltd 徐放型マイクロカプセルの製造法
JPS60181029A (ja) * 1984-02-29 1985-09-14 Toyo Jozo Co Ltd 徐放性製剤の製法
GB8416234D0 (en) * 1984-06-26 1984-08-01 Ici Plc Biodegradable amphipathic copolymers
CA1256638A (en) * 1984-07-06 1989-06-27 Motoaki Tanaka Polymer and its production
US4666885A (en) * 1985-02-08 1987-05-19 Fernand Labrie Combination therapy for treatment of female breast cancer
US4760053A (en) * 1984-08-02 1988-07-26 Fernand Labrie Combination therapy for selected sex steroid dependent cancers
US4880635B1 (en) * 1984-08-08 1996-07-02 Liposome Company Dehydrated liposomes
DE3434345A1 (de) * 1984-09-19 1986-03-27 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verwendung von (alpha)-interferonen zur bekaempfung von durchfaellen
DE3678308D1 (de) * 1985-02-07 1991-05-02 Takeda Chemical Industries Ltd Verfahren zur herstellung von mikrokapseln.
FR2581544B1 (fr) * 1985-05-10 1989-11-03 Univ Melbourne Procede pour provoquer une ovulation chez les juments et vehicule pharmaceutique associe
US5137874A (en) * 1985-07-29 1992-08-11 American Cyanamid Co. Partially coated C10 -C20 fatty acid salts of peptides having molecular weights up to about 5,000
US5059422A (en) * 1985-07-29 1991-10-22 American Cyanamid Company Continuous release phenylethanolamine derivative compositions
US5169633A (en) * 1985-07-29 1992-12-08 American Cyanamid Company Continuous release phenylethanolamine derivative compositions
US5102872A (en) * 1985-09-20 1992-04-07 Cetus Corporation Controlled-release formulations of interleukin-2
US4643191A (en) * 1985-11-29 1987-02-17 Ethicon, Inc. Crystalline copolymers of p-dioxanone and lactide and surgical devices made therefrom
JPH0725688B2 (ja) * 1986-03-31 1995-03-22 住友製薬株式会社 Ｃｓｆ徐放性製剤
GB8609537D0 (en) * 1986-04-18 1986-05-21 Ici Plc Polyesters
EP0248531A3 (en) * 1986-05-02 1988-09-28 Southern Research Institute Encapsulated nucleic acids
CA1257199A (en) * 1986-05-20 1989-07-11 Paul Y. Wang Preparation containing bioactive macromolecular substance for multi-months release in vivo
US4962091A (en) * 1986-05-23 1990-10-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled release of macromolecular polypeptides
US6150328A (en) 1986-07-01 2000-11-21 Genetics Institute, Inc. BMP products
JPH0725689B2 (ja) * 1986-10-07 1995-03-22 中外製薬株式会社 顆粒球コロニ−刺激因子を含有する徐放性製剤
US6024983A (en) * 1986-10-24 2000-02-15 Southern Research Institute Composition for delivering bioactive agents for immune response and its preparation
US4981696A (en) * 1986-12-22 1991-01-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Polylactide compositions
DE3701625A1 (de) * 1987-01-21 1988-08-04 Boehringer Ingelheim Kg Perorale arzneimittelzubereitung mit verzoegerter wirkstofffreigabe
DE3710175A1 (de) * 1987-02-12 1988-08-25 Hoechst Ag Mehrteilige implantierbare arzneizubereitung mit langzeitwirkung
AU606383B2 (en) * 1987-03-06 1991-02-07 Research Triangle Institute Polymer blends for selective biodegradability
US5028430A (en) * 1987-05-08 1991-07-02 Syntex (U.S.A.) Inc. Delivery systems for the controlled administration of LHRH analogs
US5000886A (en) * 1987-05-26 1991-03-19 American Cyanamid Company Silicone-hardened pharmaceutical microcapsules and process of making the same
DE3845000C2 (de) * 1987-07-10 1998-11-19 Novartis Ag Anwendung von Octreotid zur Behandlung von Brustkrebs
GB8716324D0 (en) * 1987-07-10 1987-08-19 Sandoz Ltd Organic compounds
US4866226A (en) * 1987-07-13 1989-09-12 Mitsubishi Denki Kabushiki Kaisha Multi-phase circuit breaker employing arc extinguishing apparatus
JPH0613602B2 (ja) * 1987-07-14 1994-02-23 三井東圧化学株式会社 ｄ▲ｌ▼−乳酸−グリコール酸共重合物の製造方法
US4897268A (en) * 1987-08-03 1990-01-30 Southern Research Institute Drug delivery system and method of making the same
US5212154A (en) * 1987-08-14 1993-05-18 Akzo N.V. Preparation for treating complications in diabetes
NZ226171A (en) * 1987-09-18 1990-06-26 Ethicon Inc Gel formulation containing polypeptide growth factor
US5457093A (en) * 1987-09-18 1995-10-10 Ethicon, Inc. Gel formulations containing growth factors
GB2209937B (en) * 1987-09-21 1991-07-03 Depiopharm S A Water insoluble polypeptides
US5187150A (en) * 1987-10-14 1993-02-16 Debiopharm S.A. Polyester-based composition for the controlled release of polypeptide medicinal substances
JP2670680B2 (ja) * 1988-02-24 1997-10-29 株式会社ビーエムジー 生理活性物質含有ポリ乳酸系微小球およびその製造法
US4902515A (en) * 1988-04-28 1990-02-20 E. I. Dupont De Nemours And Company Polylactide compositions
FR2634770B1 (fr) * 1988-07-29 1990-10-05 Rhone Poulenc Chimie Composition polyester erodable contenant de l'iode pour le traitement des eaux
US5444113A (en) * 1988-08-08 1995-08-22 Ecopol, Llc End use applications of biodegradable polymers
US5216050A (en) * 1988-08-08 1993-06-01 Biopak Technology, Ltd. Blends of polyactic acid
US5180765A (en) * 1988-08-08 1993-01-19 Biopak Technology, Ltd. Biodegradable packaging thermoplastics from lactides
US5502158A (en) * 1988-08-08 1996-03-26 Ecopol, Llc Degradable polymer composition
US6323307B1 (en) 1988-08-08 2001-11-27 Cargill Dow Polymers, Llc Degradation control of environmentally degradable disposable materials
US5252642A (en) * 1989-03-01 1993-10-12 Biopak Technology, Ltd. Degradable impact modified polyactic acid
US5424346A (en) * 1988-08-08 1995-06-13 Ecopol, Llc Biodegradable replacement of crystal polystyrene
US5250584A (en) * 1988-08-31 1993-10-05 G-C Dental Industrial Corp. Periodontium-regenerative materials
US5633002A (en) * 1988-10-04 1997-05-27 Boehringer Ingelheim Gmbh Implantable, biodegradable system for releasing active substance
US5247013A (en) * 1989-01-27 1993-09-21 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Biocompatible polyester and production thereof
US4990336A (en) * 1989-02-08 1991-02-05 Biosearch, Inc. Sustained release dosage form
US5116964A (en) 1989-02-23 1992-05-26 Genentech, Inc. Hybrid immunoglobulins
ES2077675T3 (es) * 1989-03-10 1995-12-01 Endorecherche Inc Terapia combinada para el tratamiento de enfermedades sensibles a los estrogenos.
NZ234227A (en) * 1989-06-30 1991-08-27 Smithkline Beecham Corp Delayed release dosage form
HUT60139A (en) * 1989-07-07 1992-08-28 Endorecherche Inc Process for producing pharmaceutical composition suitable for treating prostate cancer connected with androgen
HU221294B1 (en) * 1989-07-07 2002-09-28 Novartis Ag Process for producing retarde compositions containing the active ingredient in a polymeric carrier
PH30995A (en) * 1989-07-07 1997-12-23 Novartis Inc Sustained release formulations of water soluble peptides.
ATE170753T1 (de) * 1989-07-07 1998-09-15 Endorecherche Inc Androgenderivate zur hemming der aktivität der sexualsteroide
US5538739A (en) * 1989-07-07 1996-07-23 Sandoz Ltd. Sustained release formulations of water soluble peptides
CH679207A5 (ja) * 1989-07-28 1992-01-15 Debiopharm Sa
US5439688A (en) * 1989-07-28 1995-08-08 Debio Recherche Pharmaceutique S.A. Process for preparing a pharmaceutical composition
US5225205A (en) * 1989-07-28 1993-07-06 Debiopharm S.A. Pharmaceutical composition in the form of microparticles
EP0423484B1 (de) * 1989-10-16 1993-11-03 PCD-Polymere Gesellschaft m.b.H. Pressling mit retardierter Wirkstofffreisetzung
US5126147A (en) * 1990-02-08 1992-06-30 Biosearch, Inc. Sustained release dosage form
JP3359919B2 (ja) * 1990-05-16 2002-12-24 サザン・リサーチ・インスティテュート 放出制御ドーパミンおよび神経線維成長を刺激するための用途
US6517859B1 (en) 1990-05-16 2003-02-11 Southern Research Institute Microcapsules for administration of neuroactive agents
CA2046830C (en) 1990-07-19 1999-12-14 Patrick P. Deluca Drug delivery system involving inter-action between protein or polypeptide and hydrophobic biodegradable polymer
IE912365A1 (en) * 1990-07-23 1992-01-29 Zeneca Ltd Continuous release pharmaceutical compositions
US5620959A (en) * 1990-07-31 1997-04-15 Glaxo Wellcome Inc. Bombesin antagonists
GB9016885D0 (en) * 1990-08-01 1990-09-12 Scras Sustained release pharmaceutical compositions
US6353030B1 (en) 1990-08-01 2002-03-05 Novartis Ag Relating to organic compounds
ZA918168B (en) * 1990-10-16 1993-04-14 Takeda Chemical Industries Ltd Prolonged release preparation and polymers thereof.
US5342557A (en) * 1990-11-27 1994-08-30 United States Surgical Corporation Process for preparing polymer particles
US7285531B1 (en) * 1991-04-10 2007-10-23 Acorda Therapeutics, Inc. Method for prophylaxis or treatment of a nervous system, pathophysiological condition involving a glial growth factor sensitive cell by administration of a glial growth factor
US5403595A (en) * 1991-05-07 1995-04-04 Dynagen, Inc. Controlled, sustained release delivery system for smoking cessation
US5486362A (en) * 1991-05-07 1996-01-23 Dynagen, Inc. Controlled, sustained release delivery system for treating drug dependency
HU222501B1 (hu) * 1991-06-28 2003-07-28 Endorecherche Inc. MPA-t vagy MGA-t tartalmazó nyújtott hatóanyag-felszabadulású gyógyászati készítmény és eljárás előállítására
ZA924811B (en) * 1991-06-28 1993-12-29 Endorecherche Inc Controlled release systems and low dose androgens
CH683149A5 (fr) * 1991-07-22 1994-01-31 Debio Rech Pharma Sa Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable.
EP0612348B1 (en) 1991-11-04 2003-04-23 Genetics Institute, LLC Recombinant bone morphogenetic protein heterodimers, compositions and methods of use
US6013853A (en) * 1992-02-14 2000-01-11 The University Of Texas System Continuous release polymeric implant carrier
US5876452A (en) * 1992-02-14 1999-03-02 Board Of Regents, University Of Texas System Biodegradable implant
ATE154240T1 (de) * 1992-03-12 1997-06-15 Alkermes Inc Acth enthaltende mikrokugeln mit gesteuerter abgabe
US5912015A (en) 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
US5656297A (en) * 1992-03-12 1997-08-12 Alkermes Controlled Therapeutics, Incorporated Modulated release from biocompatible polymers
US5429822A (en) * 1992-03-13 1995-07-04 Cambridge Scientific, Inc. Biodegradable bursting release system
US5780051A (en) * 1992-04-02 1998-07-14 Dynagen, Inc. Methods and articles of manufacture for nicotine cessation and monitoring nicotine use
KR950701527A (ko) * 1992-05-21 1995-04-28 라브리 페르낭 테스토스테론 5α 환원효소 활성 저해제(INHIBITORS OF TESTOSTERONE 5α-REDUCTASE ACTIVITY)
GB9211268D0 (en) * 1992-05-28 1992-07-15 Ici Plc Salts of basic peptides with carboxyterminated polyesters
US20030035845A1 (en) * 1992-06-11 2003-02-20 Zale Stephen E. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
US5716644A (en) * 1992-06-11 1998-02-10 Alkermes, Inc. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
US5674534A (en) * 1992-06-11 1997-10-07 Alkermes, Inc. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
JP2651320B2 (ja) * 1992-07-16 1997-09-10 田辺製薬株式会社 徐放性マイクロスフェア製剤の製造方法
FR2693905B1 (fr) * 1992-07-27 1994-09-02 Rhone Merieux Procédé de préparation de microsphères pour la libération prolongée de l'hormone LHRH et ses analogues, microsphères et formulations obtenues.
US5922340A (en) * 1992-09-10 1999-07-13 Children's Medical Center Corporation High load formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
US5281419A (en) * 1992-09-28 1994-01-25 Thomas Jefferson University Biodegradable drug delivery system for the prevention and treatment of osteomyelitis
DK0674506T3 (da) * 1992-12-02 2001-01-08 Alkermes Inc Væksthormonholdige mikrosfærer med styret frigivelse
TW333456B (en) 1992-12-07 1998-06-11 Takeda Pharm Ind Co Ltd A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide.
UA61046C2 (en) 1992-12-07 2003-11-17 Takeda Chemical Industries Ltd Sustained-release preparation and method for its manufacture
US5672659A (en) * 1993-01-06 1997-09-30 Kinerton Limited Ionic molecular conjugates of biodegradable polyesters and bioactive polypeptides
PT678018E (pt) * 1993-01-06 2003-08-29 Kinerton Ltd Conjugados moleculares ionicos de poliesteres biodegradaveis e de polipeptidos bioactivos
US6221958B1 (en) 1993-01-06 2001-04-24 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, Sas Ionic molecular conjugates of biodegradable polyesters and bioactive polypeptides
US5863985A (en) * 1995-06-29 1999-01-26 Kinerton Limited Ionic molecular conjugates of biodegradable polyesters and bioactive polypeptides
US5456917A (en) * 1993-04-12 1995-10-10 Cambridge Scientific, Inc. Method for making a bioerodible material for the sustained release of a medicament and the material made from the method
GB9310030D0 (en) * 1993-05-15 1993-06-30 Scras Dry processed particles and process for the preparation of the same
US5569467A (en) * 1993-05-15 1996-10-29 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications (S.C.R.A.S.) Process for the preparation of microballs and microballs thus obtained
US6440457B1 (en) 1993-05-27 2002-08-27 Alza Corporation Method of administering antidepressant dosage form
US5635216A (en) * 1993-12-16 1997-06-03 Eli Lilly And Company Microparticle compositions containing peptides, and methods for the preparation thereof
DE69407292T2 (de) * 1993-06-30 1998-06-25 Genentech Inc Verfahren zur herstellung von liposomen
CA2170641C (en) 1993-08-30 2011-11-15 James R. Smith Senescent cell-derived inhibitors of dna synthesis
US6291206B1 (en) 1993-09-17 2001-09-18 Genetics Institute, Inc. BMP receptor proteins
US5496923A (en) * 1993-09-20 1996-03-05 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Purification process of aliphatic polyester
US6080429A (en) * 1993-10-25 2000-06-27 Genentech, Inc. Method for drying microspheres
US6913767B1 (en) 1993-10-25 2005-07-05 Genentech, Inc. Compositions for microencapsulation of antigens for use as vaccines
US5643605A (en) * 1993-10-25 1997-07-01 Genentech, Inc. Methods and compositions for microencapsulation of adjuvants
ES2255059T3 (es) 1993-12-07 2006-06-16 Genetics Institute, Llc Bmp-12, bmp-13 y composiciones suyas inductoras de tendon.
US5962427A (en) * 1994-02-18 1999-10-05 The Regent Of The University Of Michigan In vivo gene transfer methods for wound healing
US5942496A (en) * 1994-02-18 1999-08-24 The Regent Of The University Of Michigan Methods and compositions for multiple gene transfer into bone cells
US6074840A (en) * 1994-02-18 2000-06-13 The Regents Of The University Of Michigan Recombinant production of latent TGF-beta binding protein-3 (LTBP-3)
US20020193338A1 (en) * 1994-02-18 2002-12-19 Goldstein Steven A. In vivo gene transfer methods for wound healing
US5763416A (en) * 1994-02-18 1998-06-09 The Regent Of The University Of Michigan Gene transfer into bone cells and tissues
DE4406172C2 (de) * 1994-02-25 2003-10-02 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Polyester
US6551618B2 (en) 1994-03-15 2003-04-22 University Of Birmingham Compositions and methods for delivery of agents for neuronal regeneration and survival
US5877016A (en) 1994-03-18 1999-03-02 Genentech, Inc. Human trk receptors and neurotrophic factor inhibitors
US5708142A (en) 1994-05-27 1998-01-13 Genentech, Inc. Tumor necrosis factor receptor-associated factors
GB9412273D0 (en) 1994-06-18 1994-08-10 Univ Nottingham Administration means
US6093697A (en) * 1994-11-07 2000-07-25 The University Of Virginia Patent Foundation Synthetic insulin mimetic substances
US5607686A (en) * 1994-11-22 1997-03-04 United States Surgical Corporation Polymeric composition
AU4611496A (en) * 1995-02-28 1996-09-18 Innapharma, Inc. Elcatonin controlled release microsphere formulation for treatment of osteoporosis
US5665702A (en) * 1995-06-06 1997-09-09 Biomeasure Incorporated Ionic molecular conjugates of N-acylated derivatives of poly(2-amino-2-deoxy-D-glucose) and polypeptides
US6479457B2 (en) 1995-06-06 2002-11-12 Kinerton Limited Ionic molecular conjugates of N-acylated derivatives of poly(2-amino-2-deoxy-D-glucose) and polypeptides
US5747058A (en) * 1995-06-07 1998-05-05 Southern Biosystems, Inc. High viscosity liquid controlled delivery system
US5599535A (en) * 1995-06-07 1997-02-04 Regents Of The University Of California Methods for the cyto-protection of the trabecular meshwork
US5968542A (en) * 1995-06-07 1999-10-19 Southern Biosystems, Inc. High viscosity liquid controlled delivery system as a device
US6413536B1 (en) * 1995-06-07 2002-07-02 Southern Biosystems, Inc. High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device
US7833543B2 (en) * 1995-06-07 2010-11-16 Durect Corporation High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device
US5674888A (en) * 1995-06-07 1997-10-07 University Of California Method for the treatment of a trabecular meshwork whose cells are subject to inhibition of cell division
AU706541B2 (en) 1995-06-09 1999-06-17 Euro-Celtique S.A. Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
US5955574A (en) 1995-07-13 1999-09-21 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A. Analogs of parathyroid hormone
US5925351A (en) 1995-07-21 1999-07-20 Biogen, Inc. Soluble lymphotoxin-β receptors and anti-lymphotoxin receptor and ligand antibodies as therapeutic agents for the treatment of immunological disease
US7005505B1 (en) 1995-08-25 2006-02-28 Genentech, Inc. Variants of vascular endothelial cell growth factor
US6020473A (en) * 1995-08-25 2000-02-01 Genentech, Inc. Nucleic acids encoding variants of vascular endothelial cell growth factor
ATE198607T1 (de) * 1995-08-29 2001-01-15 Kyowa Hakko Kogyo Kk Verfahren zur herstellung von polyhydroxycarbonsäure
EP0850051A2 (en) * 1995-08-31 1998-07-01 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Composition for sustained release of an agent
US5942253A (en) * 1995-10-12 1999-08-24 Immunex Corporation Prolonged release of GM-CSF
CA2192773C (en) 1995-12-15 2008-09-23 Hiroaki Okada Production of sustained-release preparation for injection
US5980945A (en) * 1996-01-16 1999-11-09 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifique S.A. Sustained release drug formulations
EP0823448A4 (en) * 1996-02-23 1998-08-12 Kyowa Hakko Kogyo Kk METHOD FOR PRODUCING POLYHYDROXYCARBOXYLIC ACID
US5747060A (en) * 1996-03-26 1998-05-05 Euro-Celtique, S.A. Prolonged local anesthesia with colchicine
IE960308A1 (en) * 1996-04-23 1997-11-05 Kinerton Ltd Sustained release ionic conjugate
WO1997040085A2 (en) * 1996-04-23 1997-10-30 Kinerton Limited Acidic polylactic polymers
US6100071A (en) 1996-05-07 2000-08-08 Genentech, Inc. Receptors as novel inhibitors of vascular endothelial growth factor activity and processes for their production
US5766877A (en) 1996-05-10 1998-06-16 Amgen Inc. Genes encoding art, an agouti-related transcript
US5817343A (en) * 1996-05-14 1998-10-06 Alkermes, Inc. Method for fabricating polymer-based controlled-release devices
EP0954301A4 (en) 1996-06-24 2006-03-08 Euro Celtique Sa SAFE METHODS OF LOCAL ANESTHESIA
US6046187A (en) * 1996-09-16 2000-04-04 Children's Medical Center Corporation Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
US5952455A (en) * 1996-10-11 1999-09-14 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for producing polyhydroxycarboxylic acid
KR20050004269A (ko) 1996-10-25 2005-01-12 휴먼 게놈 사이언시즈, 인코포레이티드 뉴트로킨 알파
CA2219698C (en) 1996-10-31 2007-09-04 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
US6156728A (en) 1996-11-01 2000-12-05 Genentech, Inc. Treatment of inner ear hair cells
US6593290B1 (en) 1996-11-01 2003-07-15 Genentech, Inc. Treatment of inner ear hair cells
US6919373B1 (en) 1996-11-12 2005-07-19 Alza Corporation Methods and devices for providing prolonged drug therapy
US5919656A (en) 1996-11-15 1999-07-06 Amgen Canada Inc. Genes encoding telomerase protein 1
US7390891B1 (en) 1996-11-15 2008-06-24 Amgen Inc. Polynucleotides encoding a telomerase component TP2
US20020111603A1 (en) 1996-12-02 2002-08-15 Societe De Conseils De Recherches Et D'application Device for local administration of solid or semi-solid formulations and delayed-release formulations for proposal parental administration and preparation process
US7138511B1 (en) 1997-01-28 2006-11-21 The Regents Of The University Of California Nucleic acids, kits and methods for the diagnosis, prognosis and treatment of glaucoma and related disorders
US6475724B1 (en) 1997-01-28 2002-11-05 The Regents Of The University Of California Nucleic acids, kits, and methods for the diagnosis, prognosis and treatment of glaucoma and related disorders
US6171788B1 (en) 1997-01-28 2001-01-09 The Regents Of The University Of California Methods for the diagnosis, prognosis and treatment of glaucoma and related disorders
US7235524B2 (en) * 1997-01-31 2007-06-26 Applied Research System Ars Holding N.V. Medicaments for initiating ovulation
US5945126A (en) * 1997-02-13 1999-08-31 Oakwood Laboratories L.L.C. Continuous microsphere process
US6071982A (en) * 1997-04-18 2000-06-06 Cambridge Scientific, Inc. Bioerodible polymeric semi-interpenetrating network alloys for surgical plates and bone cements, and method for making same
US20060025328A1 (en) * 1997-05-28 2006-02-02 Burns Patrick J Compositions suitable for controlled release of the hormone GnRH and its analogs
CA2291221A1 (en) 1997-05-30 1998-12-03 Human Genome Sciences, Inc. 32 human secreted proteins
US6867181B1 (en) 1997-06-02 2005-03-15 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A.S. Ionic molecular conjugates of biodegradable polyesters and bioactive polypeptides
US6113947A (en) * 1997-06-13 2000-09-05 Genentech, Inc. Controlled release microencapsulated NGF formulation
US6663899B2 (en) 1997-06-13 2003-12-16 Genentech, Inc. Controlled release microencapsulated NGF formulation
US6248345B1 (en) 1997-07-02 2001-06-19 Euro-Celtique, S.A. Prolonged anesthesia in joints and body spaces
US6977074B2 (en) * 1997-07-10 2005-12-20 Mannkind Corporation Method of inducing a CTL response
US6994851B1 (en) 1997-07-10 2006-02-07 Mannkind Corporation Method of inducing a CTL response
US7923250B2 (en) 1997-07-30 2011-04-12 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods of expressing LIM mineralization protein in non-osseous cells
EP1007673B1 (en) * 1997-07-30 2008-12-17 Emory University Novel bone mineralization proteins, dna, vectors, expression systems
US6342220B1 (en) 1997-08-25 2002-01-29 Genentech, Inc. Agonist antibodies
ES2333385T3 (es) 1997-09-17 2010-02-19 Human Genome Sciences, Inc. Proteina del tipo de interleuquina-17.
US6455283B1 (en) 1998-03-17 2002-09-24 Genentech, Inc. Nucleic acids encoding vascular endothelial cell growth factor-E (VEGF-E)
AU1384199A (en) 1997-11-07 1999-05-31 Chiron Corporation Method for producing igf-1 sustained-release formulations
US6372880B1 (en) * 1997-12-25 2002-04-16 Mitsui Chemicals, Inc. Copolymer and process for preparing the same
US5906979A (en) * 1998-01-27 1999-05-25 Insmed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating metabolic diseases characterized by hyperandrogenism and/or anovulation and/or infertility
WO1999038535A1 (en) 1998-01-29 1999-08-05 Kinerton Limited Process for making absorbable microparticles
EP1053020B1 (en) * 1998-01-29 2004-03-31 Poly-Med Inc. Absorbable microparticles
NZ525914A (en) 1998-03-10 2004-03-26 Genentech Inc Novel polypeptides and nucleic acids encoding the same
US20030180368A1 (en) * 1998-03-14 2003-09-25 Cenes Drug Delivery Limited Production of microparticles
EP1093457B8 (en) 1998-03-19 2011-02-02 Human Genome Sciences, Inc. Cytokine receptor common gamma chain like
US7662409B2 (en) * 1998-09-25 2010-02-16 Gel-Del Technologies, Inc. Protein matrix materials, devices and methods of making and using thereof
US20030007991A1 (en) * 1998-09-25 2003-01-09 Masters David B. Devices including protein matrix materials and methods of making and using thereof
US6344541B1 (en) 1998-09-25 2002-02-05 Amgen Inc. DKR polypeptides
PT1119370E (pt) 1998-10-09 2006-09-29 Univ Emory Inversao do estado de choque sistemico e de dificuldade respiratoria originado por inducao viral por meio do bloqueio da via da linfotoxina beta
US6270802B1 (en) 1998-10-28 2001-08-07 Oakwood Laboratories L.L.C. Method and apparatus for formulating microspheres and microcapsules
US6143314A (en) * 1998-10-28 2000-11-07 Atrix Laboratories, Inc. Controlled release liquid delivery compositions with low initial drug burst
US6565874B1 (en) * 1998-10-28 2003-05-20 Atrix Laboratories Polymeric delivery formulations of leuprolide with improved efficacy
AU1603500A (en) 1998-11-02 2000-05-22 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Lactone bearing absorbable polymers
AUPP785098A0 (en) 1998-12-21 1999-01-21 Victor Chang Cardiac Research Institute, The Treatment of heart disease
US6365173B1 (en) 1999-01-14 2002-04-02 Efrat Biopolymers Ltd. Stereocomplex polymeric carriers for drug delivery
US6303749B1 (en) 1999-01-29 2001-10-16 Amgen Inc. Agouti and agouti-related peptide analogs
US6727224B1 (en) 1999-02-01 2004-04-27 Genetics Institute, Llc. Methods and compositions for healing and repair of articular cartilage
US7708993B2 (en) 1999-02-03 2010-05-04 Amgen Inc. Polypeptides involved in immune response
US8624010B1 (en) 1999-02-03 2014-01-07 Steven K. Yoshinaga Nucleic acids encoding B7RP1
DK2332976T3 (da) 1999-02-03 2014-06-23 Amgen Inc Nye polypeptider, der er involveret ved et immunrespons
US7435796B1 (en) 1999-02-03 2008-10-14 Amgen Inc. Antibodies which bind B7RP1
WO2000050620A2 (en) 1999-02-26 2000-08-31 Human Genome Sciences, Inc. Human endokine alpha and methods of use
CA2689696C (en) 1999-02-26 2013-08-06 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Microemulsions with adsorbed macromolecules and microparticles
WO2000054797A2 (en) 1999-03-17 2000-09-21 Novartis Ag Pharmaceutical compositions comprising tgf-beta
WO2000058479A1 (en) 1999-03-26 2000-10-05 Amgen Inc. Beta secretase genes and polypeptides
US6635249B1 (en) 1999-04-23 2003-10-21 Cenes Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating congestive heart failure
US20030166561A1 (en) * 1999-06-18 2003-09-04 Cooper Garth J. S. Peptide
CN101633692A (zh) 1999-06-28 2010-01-27 杰南技术公司 利用二价金属离子制备Apo-2配体的方法
US7713739B1 (en) 2000-11-17 2010-05-11 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Microparticle-based transfection and activation of dendritic cells
US7459540B1 (en) 1999-09-07 2008-12-02 Amgen Inc. Fibroblast growth factor-like polypeptides
US7408047B1 (en) 1999-09-07 2008-08-05 Amgen Inc. Fibroblast growth factor-like polypeptides
EP2286847A1 (en) 1999-10-15 2011-02-23 Genetics Institute, LLC Formulations of hyaluronic acid for delivery of osteogenic proteins
US7078382B1 (en) 1999-11-02 2006-07-18 Genentech, Inc. Modulation of eNOS activity and therapeutic uses thereof
US6682754B2 (en) * 1999-11-24 2004-01-27 Willmar Poultry Company, Inc. Ovo delivery of an immunogen containing implant
US6465425B1 (en) * 2000-02-10 2002-10-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Microencapsulation and sustained release of biologically active acid-stable or free sulfhydryl-containing proteins
US20030103978A1 (en) 2000-02-23 2003-06-05 Amgen Inc. Selective binding agents of osteoprotegerin binding protein
ES2266187T3 (es) * 2000-03-24 2007-03-01 Genentech, Inc. Uso de la insulina para el tratamiento de trastornos del cartilago.
US7514239B2 (en) 2000-03-28 2009-04-07 Amgen Inc. Nucleic acid molecules encoding beta-like glycoprotein hormone polypeptides and heterodimers thereof
AU2001259063A1 (en) 2000-04-12 2001-10-30 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
EP1289512B1 (en) * 2000-05-24 2005-03-09 Jordan L. Holtzman Agents and methods for increasing brain chaperonin levels
US6306423B1 (en) 2000-06-02 2001-10-23 Allergan Sales, Inc. Neurotoxin implant
US20040170665A1 (en) * 2000-06-02 2004-09-02 Allergan, Inc. Intravitreal botulinum toxin implant
US20040033241A1 (en) * 2000-06-02 2004-02-19 Allergan, Inc. Controlled release botulinum toxin system
AU2001282856A1 (en) 2000-06-15 2001-12-24 Human Genome Sciences, Inc. Human tumor necrosis factor delta and epsilon
EP2075253A1 (en) 2000-06-23 2009-07-01 Genentech, Inc. Compositions and methds for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogensis
EP2275549A1 (en) 2000-06-23 2011-01-19 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis
AU7026601A (en) 2000-06-28 2002-01-08 Amgen Inc Thymic stromal lymphopoietin receptor molecules and uses thereof
EP1310517B2 (en) 2000-08-07 2010-11-17 Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Lactic acid polymer and process for producing the same
US6362308B1 (en) 2000-08-10 2002-03-26 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Acid end group poly(d,l-lactide-co-glycolide) copolymers high glycolide content
US6565888B1 (en) 2000-08-23 2003-05-20 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Methods and compositions for the targeted delivery of biologically active agents
EP1317283B1 (en) 2000-09-14 2011-07-06 Biogen Idec MA Inc. Tweak receptor agonists as anti-angiogenic agents
AU2001296770A1 (en) * 2000-10-06 2002-04-15 Durect Corporation Devices and methods for management of inflammation
DE10055742B4 (de) 2000-11-10 2006-05-11 Schwarz Pharma Ag Neue Polyester, Verfahren zu ihrer Herstellung und aus den Polyestern hergestellte Depot-Arzneiformen
US8470359B2 (en) 2000-11-13 2013-06-25 Qlt Usa, Inc. Sustained release polymer
US7776310B2 (en) 2000-11-16 2010-08-17 Microspherix Llc Flexible and/or elastic brachytherapy seed or strand
JP4236925B2 (ja) 2000-11-28 2009-03-11 アムジエン・インコーポレーテツド 免疫応答に関与する新規ポリペプチド
US6989247B2 (en) 2000-11-28 2006-01-24 Celltech R & D, Inc. Compositions and methods for diagnosing or treating psoriasis
AU2001298061A1 (en) 2000-12-13 2003-07-09 Purdue Research Foundation Microencapsulation of drugs by solvent exchange
JP2004521111A (ja) * 2001-01-25 2004-07-15 ユーロ−セルティーク，エス．エイ． 局所麻酔薬および使用法
US7087726B2 (en) 2001-02-22 2006-08-08 Genentech, Inc. Anti-interferon-α antibodies
GB0111628D0 (en) 2001-05-11 2001-07-04 Scancell Ltd Binding member
ES2305246T3 (es) 2001-06-01 2008-11-01 Wyeth Composiciones para la administracion sistemica de secuencias que codifican proteinas oseas morfogeneticas.
AUPR546801A0 (en) 2001-06-05 2001-06-28 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Recombinant antibodies
TWI267378B (en) 2001-06-08 2006-12-01 Wyeth Corp Calcium phosphate delivery vehicles for osteoinductive proteins
CA2451187C (en) 2001-06-22 2012-08-14 Southern Biosystems, Inc. Zero-order prolonged release coaxial implants
ATE464068T1 (de) 2001-06-26 2010-04-15 Amgen Fremont Inc Antikörper gegen opgl
TWI332407B (en) 2001-06-29 2010-11-01 Takeda Chemical Industries Ltd Controlled release composition and method of producting the same
JP4399260B2 (ja) 2001-08-24 2010-01-13 ニューレン ファーマシューティカルズ リミテッド 神経再生ペプチドおよび脳損傷治療におけるその使用方法
US7060278B2 (en) 2001-08-29 2006-06-13 Genentech, Inc. Bv8 nucleic acids and polypeptides with mitogenic activity
AR036400A1 (es) * 2001-08-30 2004-09-08 Stem Cell Therapeutics Inc Regulacion combinada de la produccion de celulas nerviosas.
GB0122113D0 (en) * 2001-09-11 2001-10-31 Astrazeneca Ab Composition
WO2003024472A2 (en) * 2001-09-14 2003-03-27 Stem Cell Therapeutics Inc. Prolactin induced increase in neutral stem cell numbers and therapeutical use thereof
WO2003024471A2 (en) * 2001-09-18 2003-03-27 Stem Cell Therapeutics Inc. Effect of growth hormone and igf-1 on neural stem cells and therapeutic application
NZ532427A (en) 2001-09-24 2008-07-31 Imp Innovations Ltd Modification of feeding behavior using PYY (peptide YY) and its agonists such as NPY (neuropeptide Y)
JP2005508162A (ja) 2001-10-02 2005-03-31 ジェネンテック・インコーポレーテッド Ａｐｏ−２リガンド変異体とその使用法
AR045702A1 (es) 2001-10-03 2005-11-09 Chiron Corp Composiciones de adyuvantes.
US7521053B2 (en) 2001-10-11 2009-04-21 Amgen Inc. Angiopoietin-2 specific binding agents
US7138370B2 (en) 2001-10-11 2006-11-21 Amgen Inc. Specific binding agents of human angiopoietin-2
CA2462883A1 (en) 2001-10-12 2003-04-17 Schering Corporation Use of bispecific antibodies to regulate immune responses
JP2005521640A (ja) 2001-11-13 2005-07-21 ジェネンテック・インコーポレーテッド Ａｐｏ−２リガンド／ＴＲＡＩＬ製剤
US20030157178A1 (en) * 2001-11-14 2003-08-21 Guohua Chen Injectable depot composition
HK1077740A1 (en) 2001-12-20 2006-02-24 Ct Ingenieria Genetica Biotech Use of epidermal growth factor in the manufacture of a pharmaceutical injection composition for preventing diabetic limb amputation
EP1463751B1 (en) 2001-12-21 2013-05-22 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
US8058233B2 (en) 2002-01-10 2011-11-15 Oregon Health And Science University Modification of feeding behavior using PYY and GLP-1
CA2472882A1 (en) 2002-01-10 2003-07-17 Imperial College Innovations Ltd Use of pyy and glp-1, or an agonist thereof, for the modification of feeding behaviour
US7662924B2 (en) 2002-02-22 2010-02-16 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Beta chain-associated regulator of apoptosis
AU2003225895A1 (en) * 2002-03-19 2003-10-08 Purdue Research Foundation Microencapsulation using ultrasonic atomizers
JP4761710B2 (ja) 2002-04-05 2011-08-31 アムジェン インコーポレイテッド 選択的ｏｐｇｌ経路インヒビターとしてのヒト抗ｏｐｇｌ中和抗体
AU2003227504A1 (en) 2002-04-15 2003-10-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha METHOD OF CONSTRUCTING scDb LIBRARY
EP1505148B1 (en) 2002-04-26 2009-04-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of screening for agonistic antibodies
AU2003225212A1 (en) 2002-04-29 2003-11-17 Gel-Del Technologies, Inc. Biomatrix structural containment and fixation systems and methods of use thereof
AU2002304965A1 (en) 2002-05-24 2003-12-12 Zensun (Shanghai) Sci-Tech.Ltd Neuregulin based methods and compositions for treating viral myocarditis and dilated cardiomyopathy
EP2305710A3 (en) 2002-06-03 2013-05-29 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
DE10227232A1 (de) * 2002-06-18 2004-01-15 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Saure Insulinzubereitungen mit verbesserter Stabilität
EP2500032A1 (en) 2002-06-24 2012-09-19 Genentech, Inc. APO-2 ligand/trail variants and uses thereof
US20040001889A1 (en) 2002-06-25 2004-01-01 Guohua Chen Short duration depot formulations
US20050232995A1 (en) 2002-07-29 2005-10-20 Yam Nyomi V Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone and risperidone
CA2492442A1 (en) * 2002-07-31 2004-02-05 Stem Cell Therapeutics Inc. Method of enhancing neural stem cell proliferation, differentiation, and survival using pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (pacap)
US20040142393A1 (en) * 2002-08-01 2004-07-22 Cooper Garth James Smith Methods of use of compounds with preptin function
US8075585B2 (en) * 2002-08-29 2011-12-13 Stryker Corporation Device and method for treatment of a vascular defect
EA033750B1 (ru) 2002-09-06 2019-11-21 Amgen Inc Изолированная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело человека к рецептору интерлейкина-1, и ее применение
WO2004034988A2 (en) 2002-10-16 2004-04-29 Amgen Inc. Human anti-ifn-ϝ neutralizing antibodies as selective ifn-ϝ pathway inhibitors
US20040086532A1 (en) * 2002-11-05 2004-05-06 Allergan, Inc., Botulinum toxin formulations for oral administration
KR20050088079A (ko) 2002-11-15 2005-09-01 이데닉스 (케이만) 리미티드 2'-분지형 뉴클레오시드 및 플라비비리다에 돌연변이
WO2004050683A2 (en) 2002-12-02 2004-06-17 Abgenix, Inc. Antibodies directed to tumor necrosis factor and uses thereof
EP2959893A1 (en) 2002-12-13 2015-12-30 DURECT Corporation Oral drug delivery system comprising high viscosity liquid carrier materials
US7022481B2 (en) 2002-12-19 2006-04-04 Rosetta Inpharmatics Llc Methods of using glucan synthase pathway reporter genes to screen for antifungal compounds
EP1578782A4 (en) 2002-12-30 2007-09-12 Amgen Inc COSTIMULATING FACTORIAL THERAPY
GB0300571D0 (en) 2003-01-10 2003-02-12 Imp College Innovations Ltd Modification of feeding behaviour
EP1440992A1 (fr) * 2003-01-21 2004-07-28 Société de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques ( S.C.R.A.S.) Système catalytique de (co)polymérisation du lactide et du glycolide
MXPA05008097A (es) 2003-01-28 2006-02-08 Microbia Inc Metodos y composiciones para el tratamiento de desordenes gastrointestinales.
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
GB0304726D0 (en) * 2003-03-01 2003-04-02 Ardana Bioscience Ltd New Process
CA2515583C (en) 2003-03-07 2015-07-14 Diversa Corporation Hydrolases, nucleic acids encoding them and methods for making and using them
EP2526960A1 (en) 2003-03-12 2012-11-28 Genentech, Inc. Use of BV8 and/or EG-VEGF to promote hematopoiesis
EP1622691B1 (en) 2003-03-14 2011-05-25 The Trustees of Columbia University in the City of New York Systems and methods of blood-based therapies having a microfluidic membraneless exchange device
US20060076295A1 (en) 2004-03-15 2006-04-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Systems and methods of blood-based therapies having a microfluidic membraneless exchange device
PT2248899E (pt) 2003-03-19 2015-09-23 Biogen Ma Inc Proteína de ligação do receptor nogo
EP3000886A1 (en) 2003-03-19 2016-03-30 Amgen Fremont Inc. Antibodies against t cell immunoglobulin domain and mucin domain 1 (tim-1) antigen and uses thereof
EP1633384B1 (en) 2003-05-15 2012-03-14 Trustees Of Tufts College Stable analogs of glp-1
US7375076B2 (en) 2003-05-20 2008-05-20 The Regents Of The University Of Michigan Methods of reducing vascular permeability in tissue by inhibition of tissue plasminogen activator (tPA) and tPA inhibitors useful therein
BRPI0411803A (pt) 2003-06-27 2006-05-23 Abgenix Inc anticorpos dirigidos aos mutantes de deleção de receptor de fator de crescimento epidérmico e seus usos
CA2915574C (en) 2003-07-18 2017-02-07 Oakwood Laboratories, L.L.C. Prevention of molecular weight reduction of the polymer, impurity formation and gelling in polymer compositions
CN103880955A (zh) 2003-07-18 2014-06-25 安姆根有限公司 肝细胞生长因子的特异性结合物
US8541051B2 (en) * 2003-08-14 2013-09-24 Halliburton Energy Services, Inc. On-the fly coating of acid-releasing degradable material onto a particulate
WO2005020933A2 (en) * 2003-09-02 2005-03-10 University Of South Florida Nanoparticles for drug-delivery
GB0320806D0 (en) * 2003-09-05 2003-10-08 Astrazeneca Ab Therapeutic treatment
EP2374471A1 (en) 2003-09-12 2011-10-12 Wyeth LLC Injectable hardenable calcium phosphate pastes for delivery of osteogenic proteins
ATE536186T1 (de) 2003-09-12 2011-12-15 Tercica Inc Verfahren zur behandlung von igf-1 (insulin-like growth factor 1)-mangel
US20050080313A1 (en) * 2003-10-10 2005-04-14 Stewart Daren L. Applicator for radiation treatment of a cavity
US7783006B2 (en) * 2003-10-10 2010-08-24 Xoft, Inc. Radiation treatment using x-ray source
AU2003271174A1 (en) 2003-10-10 2005-04-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Double specific antibodies substituting for functional protein
US7309232B2 (en) * 2003-10-10 2007-12-18 Dentigenix Inc. Methods for treating dental conditions using tissue scaffolds
AU2003271186A1 (en) 2003-10-14 2005-04-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Double specific antibodies substituting for functional protein
WO2005044188A2 (en) 2003-10-27 2005-05-19 Amgen Inc. Compositions and methods to modulate an immune response to an immunogenic therapeutic agent
PL1682537T3 (pl) 2003-11-05 2012-09-28 Sarcode Bioscience Inc Modulatory adhezji komórkowej
CN100534527C (zh) * 2003-12-30 2009-09-02 杜雷科特公司 用于控制释放优选为GnRH的活性剂的优选含有PEG和PLG的混合物的聚合植入物
US20060003008A1 (en) 2003-12-30 2006-01-05 Gibson John W Polymeric devices for controlled release of active agents
WO2005067960A1 (en) * 2004-01-07 2005-07-28 Trimeris, Inc. HIV gp41 HR2-DERIVED SYNTHETIC PEPTIDES, AND THEIR USE IN THERAPY TO INHIBIT TRANSMISSION OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS
JP2007519422A (ja) 2004-02-02 2007-07-19 アンブレツクス・インコーポレイテツド 修飾されたヒト四螺旋バンドルポリペプチド及びそれらの使用
US20070066525A1 (en) * 2004-02-04 2007-03-22 Lee John C Compositions and therapeutic methods using morphogenic proteins
AU2005211847B2 (en) 2004-02-13 2011-02-24 Stem Cell Therapeutics Corp. Use of luteinizing hormone (LH) and chorionic gonadotropin (hCG) for proliferation of neural stem cells and neurogenesis
AU2005227313A1 (en) 2004-03-19 2005-10-06 Amgen Inc. Reducing the risk of human and anti-human antibodies through V gene manipulation
US7807176B2 (en) 2004-03-19 2010-10-05 Genomidea, Inc. Polypeptide promoting vascular endothelial cell growth
AU2005227322A1 (en) 2004-03-23 2005-10-06 Biogen Idec Ma Inc. Receptor coupling agents and therapeutic uses thereof
GB0410627D0 (en) 2004-05-12 2004-06-16 Scancell Ltd Specific binding members
EP1598428A1 (en) 2004-05-18 2005-11-23 Georg Dewald Methods and kits to detect Hereditary angioedema type III
CN103356636A (zh) 2004-05-23 2013-10-23 杰勒德·M·豪斯 Theramutein调节剂
EP1763362B1 (en) 2004-05-25 2011-07-06 Stryker Corporation Use of op-1 for treating cartilage defects
MXPA06014684A (es) 2004-06-18 2007-02-12 Ambrx Inc Novedosos polipeptidos de enlace antigeno y sus usos.
EP2298896A1 (en) 2004-06-22 2011-03-23 The Board of Trustees of the University of Illinois Methods of inhibiting tumor cell proliferation with FOXM1 siRNA
ES2395094T3 (es) 2004-06-24 2013-02-08 Biogen Idec Ma Inc. Tratamiento de afecciones que implican la desmielinización
WO2006004774A2 (en) * 2004-06-28 2006-01-12 Stanford University Laulimalide analogues as therapeutic agents
US20060004185A1 (en) * 2004-07-01 2006-01-05 Leese Richard A Peptide antibiotics and peptide intermediates for their prepartion
ME00226B (me) 2004-07-15 2011-02-10 Medarex Llc Humana anti-ngf neutrališuća antitijela kao selektivni inhibitori ngf signalne kaskade
CA2576193A1 (en) 2004-08-03 2006-02-16 Biogen Idec Ma Inc. Taj in neuronal function
WO2006078320A2 (en) * 2004-08-04 2006-07-27 Brookwood Pharmaceuticals, Inc. Methods for manufacturing delivery devices and devices thereof
EP2336177A1 (en) 2004-08-04 2011-06-22 Amgen, Inc Antibodies to DKK-1
PL1786400T3 (pl) 2004-08-12 2009-08-31 Quest Pharmaceutical Services Kompozycje farmaceutyczne do dostarczania biologicznie czynnych związków metodą kontrolowanego uwalniania
CN101106997A (zh) 2004-08-17 2008-01-16 约翰·霍普金斯大学 Pde5抑制剂组合物及治疗心脏病征候的方法
EP1802326A2 (en) * 2004-09-09 2007-07-04 Stryker Corporation Methods for treating bone tumors using bone morphogenic proteins
PL1809329T3 (pl) 2004-09-17 2012-08-31 Durect Corp Kompozycja znieczulająca zawierająca saib o przedłużonym uwalnianiu do stosowania miejscowego
WO2006037182A1 (en) 2004-10-06 2006-04-13 Agri-Biotech Pty Ltd Antibody production method
FR2876379B1 (fr) * 2004-10-08 2008-09-05 Isochem Sa Procede de polymerisation des o-carboxy anhydrides
US8034345B2 (en) 2004-10-15 2011-10-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-PCI antibody for regulating liver regeneration/repair
EP1824886B1 (en) 2004-11-17 2010-12-22 Amgen Inc. Fully human monoclonal antibodies to il-13
US7619007B2 (en) * 2004-11-23 2009-11-17 Adamas Pharmaceuticals, Inc. Method and composition for administering an NMDA receptor antagonist to a subject
GB0425854D0 (en) * 2004-11-25 2004-12-29 Astrazeneca Ab Therapeutic treatment
US7572444B2 (en) 2004-12-20 2009-08-11 Amgen Fremont Inc. Binding proteins specific for human matriptase
CN105085678B (zh) 2004-12-21 2019-05-07 阿斯利康公司 血管生成素-2的抗体及其应用
WO2006069246A2 (en) 2004-12-22 2006-06-29 Ambrx, Inc. Compositions containing, methods involving, and uses of non-natural amino acids and polypeptides
BRPI0519430A2 (pt) 2004-12-22 2009-02-10 Ambrx Inc hormânio do crescimento humano modificado
JP2008525436A (ja) * 2004-12-23 2008-07-17 デュレクト コーポレーション 放出制御組成物
WO2006071934A2 (en) * 2004-12-29 2006-07-06 Mannkind Corporation Methods to trigger, maintain and manipulate immune responses by targeted administration of biological response modifiers into lymphoid organs
CA2590164A1 (en) 2005-01-26 2006-08-03 Amgen Fremont Inc. Antibodies against interleukin-1 beta
PL1874282T3 (pl) 2005-04-06 2011-04-29 Adamas Pharmaceuticals Inc Sposoby i kompozycje do leczenia zaburzeń OUN
WO2006109592A1 (ja) 2005-04-08 2006-10-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 血液凝固第viii因子の機能代替抗体
JP2008538501A (ja) * 2005-04-20 2008-10-30 オークランド ユニサービシーズ リミティド ベシキュリン
US20080095849A1 (en) * 2005-04-25 2008-04-24 Amgen Inc. Peptide sustained release compositions and uses thereof
DE602006000381T2 (de) 2005-04-28 2008-12-18 Nipro Corp., Osaka Bioabsorbierbare pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend einen PLGA-Copolymer
JP2008540571A (ja) 2005-05-12 2008-11-20 ウィスコンシン・アルムニ・リサーチ・ファウンデーション Ｐｉｎ１の遮断は活性化した免疫細胞によるサイトカイン産生を防ぐ
CA2609053C (en) * 2005-05-17 2017-04-25 Sarcode Corporation Compositions and methods for treatment of eye disorders
US8431110B2 (en) 2005-05-23 2013-04-30 Hmi Medical Innovations, Llc. Compounds and method of identifying, synthesizing, optimizing and profiling protein modulators
WO2006132341A1 (ja) 2005-06-10 2006-12-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha sc(Fv)2部位特異的変異体
CA2610987C (en) 2005-06-10 2013-09-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Stabilizer for protein preparation comprising meglumine and use thereof
SG162788A1 (en) 2005-06-14 2010-07-29 Amgen Inc Self-buffering protein formulations
SI2314623T1 (sl) 2005-06-21 2012-11-30 Xoma Technology Ltd IL beta vezavna protitelesa in njihovi fragmenti
EP2238986A3 (en) 2005-07-08 2010-11-03 Biogen Idec MA Inc. Sp35 antibodies and uses thereof
EP2397498A3 (en) 2005-07-18 2013-11-27 Amgen, Inc Human anti-B7RP1 neutralizing antibodies
US20070027105A1 (en) 2005-07-26 2007-02-01 Alza Corporation Peroxide removal from drug delivery vehicle
NZ565953A (en) 2005-07-27 2012-01-12 Univ Florida Small compounds that correct protein misfolding and uses thereof
EP2497781A1 (en) 2005-09-08 2012-09-12 Trustees Of Tufts College Stabilized GLP-1 analogs
KR20080074108A (ko) 2005-09-27 2008-08-12 스템 셀 테라퓨틱스 코포레이션 프로락틴에 의해 조절되는 올리고덴드로사이트 전구체 세포증식
EP1937262B1 (en) 2005-09-29 2019-05-08 Ipsen Pharma Composition for use in treating gastrointestinal dysmotility
US8852638B2 (en) 2005-09-30 2014-10-07 Durect Corporation Sustained release small molecule drug formulation
CA2626082C (en) 2005-10-13 2017-04-11 Human Genome Sciences, Inc. Methods and compositions for use in treatment of patients with autoantibody positive disease
WO2007043641A1 (ja) 2005-10-14 2007-04-19 Fukuoka University 膵島移植における移植膵島障害抑制剤
RU2450830C2 (ru) 2005-10-21 2012-05-20 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Средства для лечения кардиопатии
EP1959979A4 (en) 2005-11-04 2010-01-27 Biogen Idec Inc METHODS FOR PROMOTING NEURITY GROWTH AND SURVIVAL OF DOPAMINERGIC NEURONS
US7942867B2 (en) * 2005-11-09 2011-05-17 The Invention Science Fund I, Llc Remotely controlled substance delivery device
EP1957115B8 (en) 2005-11-10 2014-03-05 Celldex Therapeutics, Inc. Method of treating ovarian and renal cancer using antibodies against t cell immunoglobulin domain and mucin domain 1 (tim-1) antigen
PE20070684A1 (es) 2005-11-14 2007-08-06 Amgen Inc MOLECULAS QUIMERICAS DE ANTICUERPO RANKL-PTH/PTHrP
JP5398987B2 (ja) 2005-11-14 2014-01-29 セルミド リミテッド 調節性ｔ細胞の機能異常に基づく疾患の治療方法及び予防方法
AR057582A1 (es) 2005-11-15 2007-12-05 Nat Hospital Organization Agentes para suprimir la induccion de linfocitos t citotoxicos
EP2339014B1 (en) 2005-11-16 2015-05-27 Ambrx, Inc. Methods and compositions comprising non-natural amino acids
KR20080084818A (ko) 2005-11-25 2008-09-19 각고호우징 게이오기주크 전립선암 치료제
CA2632797A1 (en) 2005-12-01 2007-06-07 The Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivid Ed Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Compositions and methods relating to treatment of cancer and infectious diseases using toll like receptor agonists
US20070213264A1 (en) 2005-12-02 2007-09-13 Mingdong Zhou Neuregulin variants and methods of screening and using thereof
CA2631181A1 (en) 2005-12-02 2007-06-07 Biogen Idec Ma Inc. Treatment of conditions involving demyelination
WO2008024128A2 (en) 2005-12-05 2008-02-28 Simon Delagrave Loop-variant pdz domains as biotherapeutics, diagnostics and research reagents
JP2009518387A (ja) 2005-12-05 2009-05-07 ザ・プロウボウスト・フェロウズ・アンド・スカラーズ・オブ・ザ・カレッジ・オブ・ザ・ホリー・アンド・アンデバイデッド・トリニティ・オブ・クイーン・エリザベス・ニア・ダブリン 免疫反応を調節する組成物および方法
EP1979001B1 (en) 2005-12-13 2012-04-11 Medimmune Limited Binding proteins specific for insulin-like growth factors and uses thereof
DE602005023550D1 (de) 2005-12-14 2010-10-21 Licentia Ltd Verwendungen eines neurotrophischen Faktors
CA2633211A1 (en) 2005-12-15 2007-06-21 Astrazeneca Ab Combination of angiopoietin-2 antagonist and of vegf-a, kdr and/or flt1 antagonist for treating cancer
RU2457854C2 (ru) 2005-12-30 2012-08-10 Цзэньсунь (Шанхай) Сайенс Энд Текнолоджи Лимитед Длительное высвобождение нейрегулина для улучшения сердечной функции
US20070154546A1 (en) * 2005-12-30 2007-07-05 Zhang Jack Y Sustained release pharmaceutical compositions
US20100167341A1 (en) 2006-01-17 2010-07-01 Dnavec Corporation Novel protein expression system
EP1984009B1 (en) * 2006-01-18 2012-10-24 Qps, Llc Pharmaceutical compositions with enhanced stability
CA2637917C (en) 2006-01-27 2015-11-24 Keio University Therapeutic agents for diseases involving choroidal neovascularization
BRPI0707276B1 (pt) 2006-01-27 2021-08-31 Biogen Ma Inc Polipeptídeo de fusão antagonista de receptor nogo
US7756524B1 (en) 2006-01-31 2010-07-13 Nextel Communications Inc. System and method for partially count-based allocation of vocoder resources
CU23388B6 (es) * 2006-01-31 2009-07-16 Ct Ingenieria Genetica Biotech Composición farmacéutica de microesferas para prevenir la amputación del pie diabético
US20070178138A1 (en) * 2006-02-01 2007-08-02 Allergan, Inc. Biodegradable non-opthalmic implants and related methods
EP2216403A3 (en) 2006-02-02 2010-11-24 Verenium Corporation Esterases and related nucleic acids and methods
AR059300A1 (es) 2006-02-02 2008-03-26 Trimeris Inc Peptidos inhibidores de la fusion de vih con propiedades biologicas mejoradas
KR20080106976A (ko) * 2006-03-17 2008-12-09 스템 셀 테라퓨틱스 코포레이션 신경 줄기 세포 증식제 및 신경 줄기 세포 분화제의 연속 투여 방법
EP1837014A1 (en) * 2006-03-21 2007-09-26 Hexal Ag Subcutaneous implants containing a degradation-resistant polylactide polymer and a LH-RH analogue
JP5754875B2 (ja) 2006-04-07 2015-07-29 国立大学法人大阪大学 筋再生促進剤
TW200813091A (en) 2006-04-10 2008-03-16 Amgen Fremont Inc Targeted binding agents directed to uPAR and uses thereof
DK2548578T3 (da) 2006-05-17 2014-10-06 Ludwig Inst Cancer Res Målretning af VEGF-B-regulering af fedtsyretransportører til modulering af humane sygdomme
US20090298761A1 (en) 2006-05-17 2009-12-03 Donald Engelman Methods of treating cartilage defects using a soluble morphogenic protein complex
US7403325B2 (en) * 2006-05-19 2008-07-22 Xerox Corporation Electrophoretic display device
CN101534917A (zh) * 2006-05-22 2009-09-16 纽约市哥伦比亚大学理事会 采用萃取流体排出流过滤的微流无膜交换系统和方法
US20100022457A1 (en) 2006-05-26 2010-01-28 Bristol-Myers Squibb Company Sustained release glp-1 receptor modulators
US8124743B2 (en) 2006-06-01 2012-02-28 President And Fellows Of Harvard College Purification of a bivalently active antibody using a non-chromatographic method
KR101557603B1 (ko) 2006-06-08 2015-10-06 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 염증성 질환의 예방 또는 치료제
GB0611405D0 (en) 2006-06-09 2006-07-19 Univ Belfast FKBP-L: A novel inhibitor of angiogenesis
CA2657385A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 Naoki Kimura Cell death inducer
US20080015546A1 (en) * 2006-07-13 2008-01-17 Casas Jesus W Methods and formulations for optimal local delivery of cell therapy via minimally invasive procedures
EP2574625B1 (en) 2006-07-21 2015-02-25 HuBit genomix, Inc. Remedy for renal disease
US7666423B2 (en) 2006-07-28 2010-02-23 Children's Memorial Hospital Methods of inhibiting tumor cell aggressiveness using the microenvironment of human embryonic stem cells
CL2007002225A1 (es) 2006-08-03 2008-04-18 Astrazeneca Ab Agente de union especifico para un receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (pdgfr-alfa); molecula de acido nucleico que lo codifica; vector y celula huesped que la comprenden; conjugado que comprende al agente; y uso del agente de un
JP5256199B2 (ja) 2006-08-07 2013-08-07 テヴァ バイオファーマシューティカルズ ユーエスエー，インコーポレーティッド アルブミン−インスリン融合タンパク質
EP2069396B1 (en) 2006-09-08 2015-10-21 Ambrx, Inc. Modified human plasma polypeptide or fc scaffolds and their uses
US7767206B2 (en) 2006-10-02 2010-08-03 Amgen Inc. Neutralizing determinants of IL-17 Receptor A and antibodies that bind thereto
US8338376B2 (en) 2006-10-20 2012-12-25 Biogen Idec Ma Inc. Compositions comprising variant LT-B-R-IG fusion proteins
US8067375B2 (en) 2006-10-20 2011-11-29 Biogen Idec Ma Inc. Treatment of demyelinating disorders with soluble lymphotoxin-β-receptor
US8337883B2 (en) 2006-11-03 2012-12-25 Durect Corporation Transdermal delivery systems
KR20090082480A (ko) 2006-11-14 2009-07-30 제넨테크, 인크. 뉴런 재생의 조절인자
HUE033960T2 (en) 2006-12-08 2018-01-29 Lexicon Pharmaceuticals Inc Monoclonal Antibodies to ANGPTL3
TWI428346B (zh) 2006-12-13 2014-03-01 Imp Innovations Ltd 新穎化合物及其等對進食行為影響
CN101563068B (zh) 2006-12-18 2013-03-20 武田药品工业株式会社 缓释组合物和其制备方法
AU2007333635B2 (en) 2006-12-20 2014-02-20 Xoma (Us) Llc Treatment of IL-1-beta related diseases
US8128926B2 (en) 2007-01-09 2012-03-06 Biogen Idec Ma Inc. Sp35 antibodies and uses thereof
SG177966A1 (en) 2007-01-09 2012-02-28 Biogen Idec Inc Sp35 antibodies and uses thereof
CL2008000188A1 (es) 2007-01-23 2008-07-18 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agente para suprimir la reaccion de rechazo cronica que comprende como ingrediente activo un inhibidor de il-6; y uso del inhibidor de il-6.
BRPI0806849A2 (pt) 2007-02-02 2015-06-23 Biogen Idec Inc Uso de semaforin 6a para a promoção de mielinização e diferenciação de oligodendrócitos
TW201718635A (zh) 2007-03-06 2017-06-01 安美基公司 變異之活動素受體多肽及其用途
US8501678B2 (en) 2007-03-06 2013-08-06 Atara Biotherapeutics, Inc. Variant activin receptor polypeptides and uses thereof
CL2008000719A1 (es) 2007-03-12 2008-09-05 Univ Tokushima Chugai Seiyaku Agente terapeutico para cancer resistente a agentes quimioterapeuticos que comprende un anticuerpo que reconoce hla de clase i como ingrediente activo; composicion farmaceutica que comprende dicho anticuerpo; y metodo para tratar cancer resistente a
BRPI0809583B1 (pt) 2007-03-30 2022-02-22 Ambrx, Inc Polipeptídeo fgf-21 modificado, composição compreendendo o mesmo, método para produzir o referido polipetídeo fgf-21 e célula compreendendo um polinucleotídeo
EP2139526A4 (en) * 2007-04-03 2010-07-14 Trimeris Inc NEW FORMULATIONS TO RELEASE ANTIVIRAL PEPTIDE THERAPEUTICS
JP2010524859A (ja) 2007-04-13 2010-07-22 ユニバーシティー オブ ノース テキサス ヘルス サイエンス センター アット フォートワース 標的型癌ナノ治療に用いる、活性剤が負荷された活性化ｐｌｇａナノ粒子製剤
US20100290982A1 (en) * 2007-04-13 2010-11-18 University Of North Texas Health Science Center At Fort Worth Solid in oil/water emulsion-diffusion-evaporation formulation for preparing curcumin-loaded plga nanoparticles
WO2008140026A1 (ja) 2007-05-11 2008-11-20 Bizen Chemical Co., Ltd. 新規のロイコトリエン受容体アンタゴニスト
JP5599705B2 (ja) 2007-05-18 2014-10-01 デュレクト コーポレーション 改良されたデポー製剤
ES2562878T3 (es) 2007-05-25 2016-03-08 Indivior Uk Limited Formulaciones de liberación sostenida de compuestos de risperidona
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
US7879802B2 (en) 2007-06-04 2011-02-01 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US20100120694A1 (en) 2008-06-04 2010-05-13 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of Guanylate Cyclase Useful for the Treatment of Gastrointestinal Disorders, Inflammation, Cancer and Other Disorders
GB0710976D0 (en) 2007-06-07 2007-07-18 Bioalvo Am Screening method
DK2170390T3 (en) 2007-06-14 2019-01-21 Biogen Ma Inc NATALIZUMABANTISTIC FORMULATIONS
CA2692171C (en) 2007-06-22 2019-10-22 Randolph Watnick Methods and uses thereof of prosaposin
AU2008269689A1 (en) 2007-06-27 2008-12-31 Auckland Uniservices Limited Polypeptides and polynucleotides for artemin and related ligands, and methods of use thereof
EP2174667B1 (en) 2007-07-26 2017-01-04 Osaka University Agent for treatment of ophthalmia containing interleukin-6 receptor inhibitor as active ingredient
DE102007036101A1 (de) 2007-08-01 2009-02-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue glycolidreiche Copolymere
TW200916113A (en) 2007-08-08 2009-04-16 Sod Conseils Rech Applic Method for inhibiting inflammation and pro-inflammatory cytokine/chemokine expression using a ghrelin analogue
WO2009026303A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Amgen Inc. Human c-fms antigen binding proteins
JOP20080381B1 (ar) 2007-08-23 2023-03-28 Amgen Inc بروتينات مرتبطة بمولدات مضادات تتفاعل مع بروبروتين كونفيرتاز سيتيليزين ككسين من النوع 9 (pcsk9)
EP4248976A3 (en) 2007-08-23 2024-04-10 Amgen Inc. Antigen binding proteins to proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (pcsk9)
US7982016B2 (en) 2007-09-10 2011-07-19 Amgen Inc. Antigen binding proteins capable of binding thymic stromal lymphopoietin
US20090156488A1 (en) 2007-09-12 2009-06-18 Zensun (Shanghai) Science & Technology Limited Use of neuregulin for organ preservation
TW200918553A (en) 2007-09-18 2009-05-01 Amgen Inc Human GM-CSF antigen binding proteins
EP2040075A1 (en) 2007-09-24 2009-03-25 Julius-Maximilians-Universität Würzburg Compounds and markers for surface-enhanced raman scattering
BRPI0817697A2 (pt) * 2007-09-25 2015-04-07 Trimeris Inc Método de síntese de um peptídeo, conjunto de fragmentos de peptídeo, e, peptídeo
SG187477A1 (en) 2007-09-26 2013-02-28 U3 Pharma Gmbh Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor antigen binding proteins
US8529895B2 (en) 2007-10-02 2013-09-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for suppressing the development of graft-versus-host-disease by administering interleukin 6 receptor antibodies
JP2010540618A (ja) * 2007-10-02 2010-12-24 アリエル−ユニバーシティー リサーチ アンド デベロップメント カンパニー リミテッド 幼児の成長および発達を増大するための内在性カンナビノイド
WO2009046299A2 (en) * 2007-10-04 2009-04-09 Boston Scientific Scimed, Inc Implantable drug depot for intrathecal drug delivery system for pain management
EP3797775A1 (en) 2007-10-19 2021-03-31 Novartis AG Compositions and methods for treatment of diabetic retinopathy
EP2219620B1 (en) * 2007-11-13 2017-07-19 Surmodics, Inc. Viscous terpolymers as drug delivery platform
NZ583632A (en) 2007-11-16 2012-05-25 Univ Rockefeller Antibodies specific for the protofibril form of beta-amyloid protein
NZ603812A (en) 2007-11-20 2014-06-27 Ambrx Inc Modified insulin polypeptides and their uses
EP2236604B1 (en) 2007-12-05 2016-07-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-nr10 antibody and use thereof
BRPI0821145B8 (pt) 2007-12-05 2021-05-25 Chugai Pharmaceutical Co Ltd uso de um anticorpo anti-nr10 como agente preventivo ou terapêutico para prurido
WO2009088414A2 (en) 2007-12-06 2009-07-16 Durect Corporation Oral pharmaceutical dosage forms
US20110262425A1 (en) 2007-12-12 2011-10-27 National Cancer Center Therapeutic agent for mll leukemia and moz leukemia of which molecular target is m-csf receptor, and use thereof
MX2010006823A (es) 2007-12-20 2010-09-30 Xoma Technology Ltd Metodos para el tratamiento de la gota.
US20090181068A1 (en) * 2008-01-14 2009-07-16 Dunn Richard L Low Viscosity Liquid Polymeric Delivery System
CN102065926A (zh) * 2008-02-04 2011-05-18 纽约市哥伦比亚大学理事会 流体分离装置、系统和方法
SG188143A1 (en) 2008-02-08 2013-03-28 Ambrx Inc Modified leptin polypeptides and their uses
JO2913B1 (en) 2008-02-20 2015-09-15 امجين إنك, Antibodies directed towards angiopoietin-1 and angiopoietin-2 proteins and their uses
PT2251006T (pt) * 2008-02-22 2017-10-13 Toray Industries Micropartículas e suas composições farmacêuticas
US8080562B2 (en) 2008-04-15 2011-12-20 Sarcode Bioscience Inc. Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof
FI20080326A0 (fi) 2008-04-30 2008-04-30 Licentia Oy Neurotroofinen tekijä MANF ja sen käytöt
JOP20190083A1 (ar) 2008-06-04 2017-06-16 Amgen Inc بولي ببتيدات اندماجية طافرة لـfgf21 واستخداماتها
EP2305306B1 (en) 2008-06-05 2016-02-10 National Cancer Center Neuroinvasion inhibitor
PT2307381T (pt) 2008-06-09 2021-03-15 Univ Muenchen Ludwig Maximilians Novas drogas para inibir a agregação de proteínas envolvidas em doenças relacionadas com a agregação de proteínas e/ou doenças neurodegenerativas
EP2671891A3 (en) 2008-06-27 2014-03-05 Amgen Inc. Ang-2 inhibition to treat multiple sclerosis
WO2010005570A2 (en) 2008-07-09 2010-01-14 Biogen Idec Ma Inc. Compositions comprising antibodies to lingo or fragments thereof
EP2321341B1 (en) 2008-07-16 2017-02-22 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
NZ591235A (en) 2008-07-23 2012-07-27 Ambrx Inc Modified bovine g-csf polypeptides comprising non natural amino acid and their uses treating infections such as mastitis
EP2907531A1 (en) 2008-07-30 2015-08-19 Mesynthes Limited Method of separating or decellularising layers of tissue
US8357503B2 (en) 2008-08-29 2013-01-22 Bunge Oils, Inc. Hydrolases, nucleic acids encoding them and methods for making and using them
US8153391B2 (en) 2008-08-29 2012-04-10 Bunge Oils, Inc. Hydrolases, nucleic acids encoding them and methods for making and using them
US8198062B2 (en) * 2008-08-29 2012-06-12 Dsm Ip Assets B.V. Hydrolases, nucleic acids encoding them and methods for making and using them
JP5859307B2 (ja) 2008-09-10 2016-02-10 ジェネンテック， インコーポレイテッド 眼の血管新生を阻害する方法
WO2010032060A1 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Medimmune Llc Antibodies directed to dll4 and uses thereof
TR201802361T4 (tr) 2008-09-26 2018-03-21 Ambrx Inc Doğal olmayan amino asit replikasyonuna bağımlı mikroorganizmalar ve aşılar.
PL2342223T3 (pl) 2008-09-26 2017-09-29 Ambrx, Inc. Zmodyfikowane polipeptydy zwierzęcej erytropoetyny i ich zastosowania
JP2012504969A (ja) 2008-10-10 2012-03-01 アナフォア インコーポレイテッド Ｔｒａｉｌ−ｒ１及びｔｒａｉｌ−ｒ２に結合するポリペプチド
EA032727B1 (ru) 2008-10-10 2019-07-31 Амген Инк. Мутантный резистентный к протеолизу полипептид fgf21 и его применение
KR20110081862A (ko) 2008-10-22 2011-07-14 제넨테크, 인크. 축삭 변성의 조절
BR122018013284B1 (pt) 2008-10-29 2022-03-03 Ablynx N.V Formulações de moléculas de ligação ao antígeno de domínio único, seu método de formulação e seu uso, kit ou artigo de fabricação, bem como método para preparar uma formulação reconstituída contendo uma molécula de sdab
US20100260844A1 (en) 2008-11-03 2010-10-14 Scicinski Jan J Oral pharmaceutical dosage forms
WO2010055500A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 The Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth, Near Dublin A vaccinia virus protein a46 peptide and use thereof
EA201791940A3 (ru) 2008-11-26 2018-04-30 Амген Инк. Варианты полипептидов рецептора iib активина и их использование
EP2382235B1 (en) 2008-12-19 2016-02-24 Christiane Hilger Novel caviidae allergen and uses thereof
EP2367564A1 (en) 2008-12-22 2011-09-28 Universität Regensburg Norrin in the treatment of diseases associated with an increased tgf-beta activity
JO3382B1 (ar) 2008-12-23 2019-03-13 Amgen Inc أجسام مضادة ترتبط مع مستقبل cgrp بشري
US8951546B2 (en) 2008-12-23 2015-02-10 Surmodics Pharmaceuticals, Inc. Flexible implantable composites and implants comprising same
US20100158978A1 (en) * 2008-12-23 2010-06-24 Peter Markland Bioactive spray coating compositions and methods of making and uses thereof
US8974808B2 (en) * 2008-12-23 2015-03-10 Surmodics, Inc. Elastic implantable composites and implants comprising same
US20100168807A1 (en) * 2008-12-23 2010-07-01 Burton Kevin W Bioactive terpolymer compositions and methods of making and using same
US20120114667A1 (en) 2008-12-23 2012-05-10 Medimmune Limited TARGETED BINDING AGENTS DIRECTED TO a5BETA1 AND USES THEREOF
US9415197B2 (en) 2008-12-23 2016-08-16 Surmodics, Inc. Implantable suction cup composites and implants comprising same
WO2010075416A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Biosource Pharm, Inc. Antibiotic compositions for the treatment of gram negative infections
WO2010085086A2 (ko) 2009-01-20 2010-07-29 한올바이오파마 주식회사 변형된 인간 트롬보포이에틴 폴리펩타이드 절편 및 그의 제조방법
EP2389161A2 (en) * 2009-01-23 2011-11-30 Surmodics Pharmaceuticals, Inc. Controlled release systems from polymer blends
WO2010085608A1 (en) * 2009-01-23 2010-07-29 Surmodics Pharmaceuticals, Inc. Polymer mixtures comprising polymers having different non-repeating units and methods for making and using same
US20110014190A1 (en) 2009-02-12 2011-01-20 Human Genome Sciences, Inc. Use of b lymphocyte stimulator protein antagonists to promote transplantation tolerance
KR20110118811A (ko) 2009-02-13 2011-11-01 노파르티스 아게 비-리보좀 펩티드 합성효소를 코딩하는 생합성 클러스터의 핵산 분자 및 그의 용도
TW201031436A (en) * 2009-02-16 2010-09-01 Univ Nat Taiwan Pharmaceutical composition for inhalation delivery and fabrication method thereof
WO2010094624A1 (en) 2009-02-18 2010-08-26 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Particles comprising drospirenone encapsulated in a polymer
JP2010210772A (ja) 2009-03-13 2010-09-24 Dainippon Screen Mfg Co Ltd 液晶表示装置の製造方法
SG10201402038WA (en) 2009-05-05 2014-07-30 Amgen Inc FGF21 Mutants And Uses Thereof
US20120052069A1 (en) 2009-05-05 2012-03-01 Amgen Inc Fgf21 mutants and uses thereof
EP2260857A1 (en) 2009-06-11 2010-12-15 Alfact Innovation Novel applications of HIP/PAP or derivatives thereof
WO2010144797A2 (en) 2009-06-12 2010-12-16 Vaccine Technologies, Incorporated Influenza vaccines with enhanced immunogenicity and uses thereof
IN2012DN00352A (ja) 2009-06-16 2015-08-21 Bikam Pharmaceuticals Inc
EP2443145A1 (en) 2009-06-17 2012-04-25 Amgen, Inc Chimeric fgf19 polypeptides and uses thereof
WO2011010131A1 (en) 2009-07-21 2011-01-27 Astrazeneca Ab Compositions comprising an oxoisoquinoline methylbenzamide and a polymer
WO2011010132A1 (en) 2009-07-21 2011-01-27 Astrazeneca Ab Sustained-release composition comprising compound 600
WO2011013786A1 (ja) 2009-07-31 2011-02-03 Maeda Shin 癌の転移抑制剤
TW201118166A (en) 2009-09-24 2011-06-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd HLA class I-recognizing antibodies
EP2305285A1 (en) 2009-09-29 2011-04-06 Julius-Maximilians-Universität Würzburg Means and methods for treating ischemic conditions
EP2305810A1 (en) 2009-10-02 2011-04-06 Technische Universität München miRNAs in the treatment of fibrosis
EP2308478A1 (en) 2009-10-06 2011-04-13 Abbott GmbH & Co. KG Delivery system for sustained release of a calcium-channel blocking agent
TW201117824A (en) 2009-10-12 2011-06-01 Amgen Inc Use of IL-17 receptor a antigen binding proteins
EP2488186B1 (en) 2009-10-16 2017-05-24 National University of Singapore Anti-neoplastic uses of artemin antagonists
KR101278690B1 (ko) 2009-10-19 2013-06-24 한올바이오파마주식회사 변형된 인간 종양 괴사 인자 수용체-1 폴리펩티드 또는 그의 절편 및 그의 제조방법
US8378105B2 (en) 2009-10-21 2013-02-19 Sarcode Bioscience Inc. Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof
CN102573855A (zh) 2009-10-22 2012-07-11 霍夫曼-拉罗奇有限公司 轴突变性的调节
WO2011056650A2 (en) 2009-10-27 2011-05-12 Michael Zasloff Methods and compositions for treating and preventing viral infections
LT3460056T (lt) 2009-11-02 2020-12-28 University Of Washington Terapinės nukleazės kompozicijos ir būdai
CA2780763A1 (en) 2009-11-13 2011-05-19 Puget Sound Blood Center Factor viii b cell epitope variants having reduced immunogenicity
MX343747B (es) 2009-11-24 2016-11-22 Medimmune Ltd Agentes de union diana contra b7-h1.
WO2011066260A2 (en) 2009-11-25 2011-06-03 Michael Zasloff Formulations comprising aminosterols
US8491927B2 (en) 2009-12-02 2013-07-23 Nimble Epitech, Llc Pharmaceutical composition containing a hypomethylating agent and a histone deacetylase inhibitor
EP3132793A1 (en) 2009-12-02 2017-02-22 Adamas Pharmaceuticals, Inc. Amantadine compositions and methods of use
UA109888C2 (uk) 2009-12-07 2015-10-26 ІЗОЛЬОВАНЕ АНТИТІЛО АБО ЙОГО ФРАГМЕНТ, ЩО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З β-КЛОТО, РЕЦЕПТОРАМИ FGF І ЇХНІМИ КОМПЛЕКСАМИ
EP3366695B1 (en) 2009-12-17 2021-07-07 Children's Medical Center Corporation Saposin-a derived peptides and uses thereof
NZ600361A (en) 2009-12-21 2014-06-27 Ambrx Inc Modified bovine somatotropin polypeptides and their uses
CN104017063A (zh) 2009-12-21 2014-09-03 Ambrx公司 经过修饰的猪促生长素多肽和其用途
CA2787208C (en) 2010-01-15 2017-06-06 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Use of vanadium compounds to accelerate bone healing
EP2525792A1 (en) 2010-01-19 2012-11-28 Medizinische Universität Wien Pharmaceutical compositions comprising lignans and their derivatives for the medical management of angiogenesis and hypovascularity
EP2528938A4 (en) 2010-01-27 2013-10-23 Childrens Medical Center PROANGIOGENIC FRAGMENTS OF PROMININ 1 AND USES THEREOF
US20120321607A1 (en) 2010-01-28 2012-12-20 Novo Nordisk Health Care Ag Factor VII Fusion Polypeptides
EP2533859B1 (en) 2010-02-10 2016-04-06 Nayacure Therapeutics Ltd Pharmaceutical compositions for the treatment and prevention of cancer
GB201003559D0 (en) 2010-03-03 2010-04-21 Proteo Biotech Ag Novel use of elafin
WO2011112906A2 (en) 2010-03-12 2011-09-15 Children's Medical Center Corporation Novel immunogens and methods for discovery and screening thereof
WO2011118804A1 (ja) 2010-03-26 2011-09-29 国立大学法人徳島大学 新規抗ｃｄ９８抗体とその用途
MX2012011986A (es) 2010-04-15 2013-03-05 Amgen Inc RECEPTOR FGF HUMANO Y PROTEINAS ENLAZADAS A ß-KLOTHO.
US20130116304A1 (en) 2010-04-19 2013-05-09 Ernst R. Werner Tmem195 encodes for tetrahydrobiopterin-dependent alkylglycerol monooxygenase activity
BR112012026881A2 (pt) 2010-04-22 2017-10-10 Intra Cellular Therapies Inc compostos orgânicos
GB201007531D0 (en) 2010-05-05 2010-06-23 Imp Innovations Ltd Composition
WO2011138457A1 (en) 2010-05-07 2011-11-10 Technische Universität Graz Ucp1 (thermogenin) - inducing agents for use in the treatment of a disorder of the energy homeostasis
WO2011146938A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 NanoOncology, Inc. Reagents and methods for treating cancer
JP5904552B2 (ja) 2010-05-28 2016-04-13 国立研究開発法人国立がん研究センター 膵癌治療剤
EP2578231B1 (en) 2010-05-28 2022-10-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antitumor t cell response enhancer
CN114010776A (zh) 2010-06-09 2022-02-08 疫苗技术股份有限公司 用于增强抗逆转录病毒治疗的hiv感染者的治疗性免疫
BR112012032189B1 (pt) 2010-06-16 2020-11-03 Endorecherche, Inc usos de um agonista ou antagonista de lhrh em associação com um modulador de receptor de estrogênio seletivo e com um precursor de esteróide sexual para a preparação de uma medicamento para o tratamento ou prevenção de doenças relacionadas com estrogênio e kits
CA2802635A1 (en) 2010-06-18 2011-12-22 Xiberscience Gmbh Peptides as active agents to stabilize biologic barriers
US8415307B1 (en) 2010-06-23 2013-04-09 Biosource Pharm, Inc. Antibiotic compositions for the treatment of gram negative infections
EP2585092A1 (en) 2010-06-24 2013-05-01 Torrent Pharmaceuticals Limited Pharmaceutical composition containing goserelin for in-situ implant
US9211175B2 (en) 2010-07-08 2015-12-15 Covidien Lp Self-detachable medical devices
FR2962646B1 (fr) 2010-07-16 2012-06-22 Sofradim Production Prothese avec element radio-opaque
AU2011277983C1 (en) 2010-07-16 2016-09-29 Ablynx Nv Modified single domain antigen binding molecules and uses thereof
UY33517A (es) 2010-07-19 2012-02-29 Astrazeneca Ab Depósito farmacéutico para 5-fluoro-2-[[(1S)-1-(5-fluoro-2-piridil)etil]amino]-6-[(5-isopropoxi-1H-pirazol-3-il)amino]piridin-3-carbonitrilo?.
MY162837A (en) 2010-08-17 2017-07-31 Ambrx Inc Modified relaxin polypeptides and their uses
US9567386B2 (en) 2010-08-17 2017-02-14 Ambrx, Inc. Therapeutic uses of modified relaxin polypeptides
EP2611868B1 (en) 2010-08-30 2020-01-08 Surmodics Pharmaceuticals, Inc. Biodegradable terpolymers and terpolymer blends as pressure-sensitive adhesives
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
AR083006A1 (es) 2010-09-23 2013-01-23 Lilly Co Eli Formulaciones para el factor estimulante de colonias de granulocitos (g-csf) bovino y variantes de las mismas
CA2813203C (en) 2010-09-28 2022-10-18 Sekisui Chemical Co., Ltd. Anti-human ccr7 antibody, hybridoma, nucleic acid, vector, cell, pharmaceutical composition, and antibody-immobilized carrier
US9572907B2 (en) 2010-10-01 2017-02-21 Covidien Lp Implantable polymeric films
WO2012044684A2 (en) 2010-10-01 2012-04-05 Biogen Idec Ma Inc. Interferon-beta for use as monotherapy or in combination with other cancer therapies
US8632839B2 (en) 2010-10-19 2014-01-21 Covidien Lp Methods of forming self-supporting films for delivery of therapeutic agents
US9861590B2 (en) 2010-10-19 2018-01-09 Covidien Lp Self-supporting films for delivery of therapeutic agents
US8920867B2 (en) 2010-10-19 2014-12-30 Covidien Lp Methods of forming self-supporting films for delivery of therapeutic agents
MX2013004679A (es) 2010-10-25 2014-02-20 Univ Minnesota Composicion terapeutica para el tratamiento de glioblastoma.
AR083740A1 (es) 2010-10-27 2013-03-20 Amgen Inc Anticuerpos dkk1 (dickkopf-1) y metodos de uso
WO2012061443A2 (en) 2010-11-01 2012-05-10 NanoOncology, Inc. Compositions of a peptide-based system for cell-specific targeting
GB201019467D0 (en) 2010-11-17 2010-12-29 Biotecnol Sa Therapeutic agent
MX355060B (es) 2010-11-17 2018-04-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Molecula multiespecifica de union a antigeno que tiene funcion alternativa a la funcion del factor viii de coagulacion sanguinea.
US9023791B2 (en) 2010-11-19 2015-05-05 Novartis Ag Fibroblast growth factor 21 mutations
RU2013123793A (ru) 2010-11-24 2014-12-27 Лексикон Фармасьютикалз, Инк. Антитела, связывающиеся с notum пектинацетилэстеразой
CN103429737B (zh) 2010-11-30 2020-07-14 中外制药株式会社 细胞毒诱导治疗剂
PL2657252T3 (pl) 2010-12-23 2017-08-31 Hanall Biopharma Co., Ltd. Modyfikowany polipeptyd ludzkiego receptora-1 czynnika martwicy nowotworu lub jego fragment i sposób ich wytwarzania
WO2012092539A2 (en) 2010-12-31 2012-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Antibodies to dll4 and uses thereof
US9144634B2 (en) 2011-01-14 2015-09-29 Covidien Lp Medical device with intrapore films
SG192047A1 (en) 2011-01-24 2013-08-30 Univ Singapore Pathogenic mycobacteria-derived mannose-capped lipoarabinomannan antigen binding proteins
US9708366B2 (en) 2011-01-27 2017-07-18 Neuren Pharmaceuticals Ltd. Treatment of fragile X syndrome using glycyl-L-2-methylprolyl-L-glutamate
WO2012118903A2 (en) 2011-03-01 2012-09-07 Amgen Inc. Bispecific binding agents
WO2012122515A1 (en) 2011-03-10 2012-09-13 Genentech, Inc. Treatment of disorders with altered vascular barrier function
MX356426B (es) 2011-04-04 2018-05-29 Univ Iowa Res Found Metodos para mejorar inmunogenicidad de vacuna.
CA2831957A1 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Amgen Inc. Novel egfr binding proteins
CA2832581C (en) 2011-04-08 2022-08-23 Yumei Xiong Method of treating or ameliorating metabolic disorders using growth differentiation factor 15 (gdf-15)
HUE032310T2 (hu) 2011-04-25 2017-09-28 Shandong luye pharmaceutical co ltd Nyújtott risperidon-leadású mikrogömb kompozíció
KR102596953B1 (ko) 2011-04-29 2023-11-02 유니버시티 오브 워싱톤 스루 이츠 센터 포 커머셜리제이션 치료적 뉴클레아제 조성물 및 방법
CA2834776A1 (en) 2011-05-03 2012-11-08 Genentech, Inc. Therapeutic apo2l/trail polypeptides and death receptor agonist antibodies
MX362218B (es) 2011-05-04 2019-01-09 Balance Therapeutics Inc Derivados de pentilentetrazol.
WO2012154263A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Amgen Inc. Method of identifying compounds that specifically modulate the interaction of fgfr1 and beta-klotho
JOP20200043A1 (ar) 2011-05-10 2017-06-16 Amgen Inc طرق معالجة أو منع الاضطرابات المختصة بالكوليسترول
ES2864764T3 (es) 2011-05-11 2021-10-14 Childrens Medical Center Composición inmunogénica que presenta múltiples antígenos, y métodos y usos de la misma
US9574002B2 (en) 2011-06-06 2017-02-21 Amgen Inc. Human antigen binding proteins that bind to a complex comprising β-Klotho and an FGF receptor
JP6068457B2 (ja) 2011-06-14 2017-01-25 ビカム ファーマスーティカルス，インコーポレイテッド 化合物及び組成物
AU2012271329A1 (en) 2011-06-17 2013-12-19 Amgen Inc. Method of treating or ameliorating metabolic disorders using Clec-2
FR2977790B1 (fr) 2011-07-13 2013-07-19 Sofradim Production Prothese pour hernie ombilicale
WO2013016220A1 (en) 2011-07-22 2013-01-31 Amgen Inc. Il-17 receptor a is required for il-17c biology
US8579924B2 (en) 2011-07-26 2013-11-12 Covidien Lp Implantable devices including a mesh and a pivotable film
WO2013017656A1 (en) 2011-08-02 2013-02-07 Medizinische Universität Wien Antagonists of ribonucleases for treating obesity
US9745288B2 (en) 2011-08-16 2017-08-29 Indiana University Research And Technology Corporation Compounds and methods for treating cancer by inhibiting the urokinase receptor
US9328386B2 (en) 2011-08-16 2016-05-03 Evotec (München) Gmbh Markers for susceptibility to an inhibitor of an Src-family kinase
EP3348575A1 (en) 2011-08-16 2018-07-18 Emory University Jaml specific binding agents, antibodies, and uses related thereto
EP2744508B1 (en) 2011-08-19 2017-11-08 Children's Medical Center Corporation Vegf-binding protein for blockade of angiogenesis
US9782957B2 (en) 2011-08-24 2017-10-10 Covidien Lp Medical device films
CA2845357A1 (en) 2011-08-31 2013-03-07 Amgen Inc. Method of treating or ameliorating type 1 diabetes using fgf21
WO2013039916A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 The United States Of America, Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Compositions for and methods of treatment and enhanced detection of non-pituitary tumors
EP2758437B1 (en) 2011-09-22 2020-06-03 Amgen Inc. Cd27l antigen binding proteins
TW201315742A (zh) 2011-09-26 2013-04-16 Novartis Ag 治療代謝病症之雙功能蛋白質
TWI593708B (zh) 2011-09-26 2017-08-01 諾華公司 治療代謝病症之融合蛋白質
CA2850322C (en) 2011-09-30 2023-10-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule inducing immune response to target antigen
DE102011114864A1 (de) 2011-10-05 2013-04-11 Acino Ag Verfahren zur Herstellung einer homogenen Pulvermischung und Verfahren zur Herstellung eines Implantats sowie Implantat
WO2013053076A1 (en) 2011-10-10 2013-04-18 Zensun （Shanghai）Science & Technology Limited Compositions and methods for treating heart failure
US8906860B2 (en) 2011-10-14 2014-12-09 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Methods and compositions inhibiting tumor cell proliferation
WO2013056255A1 (en) 2011-10-14 2013-04-18 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Methods and compositions for inhibiting tumor cell proliferation
US9499464B2 (en) 2011-10-19 2016-11-22 Bikam Pharmaceuticals, Inc. Opsin-binding ligands, compositions and methods of use
US9179994B2 (en) 2011-10-25 2015-11-10 Covidien Lp Implantable film/mesh composite
US9005308B2 (en) 2011-10-25 2015-04-14 Covidien Lp Implantable film/mesh composite for passage of tissue therebetween
US8932621B2 (en) 2011-10-25 2015-01-13 Covidien Lp Implantable film/mesh composite
KR20140091064A (ko) 2011-11-16 2014-07-18 암젠 인크 표피 성장 인자 결실 돌연변이체 vⅲ 관련 장애를 치료하는 방법
GR1007832B (el) 2011-11-21 2013-02-14 Ιδρυμα Ιατροβιολογικων Ερευνων Ακαδημιας Αθηνων, Αδρανοποιητες της ακτιβινης και χρηση τους για την θεραπεια ασθενειων που σχετιζονται με παρεκκλινουσα ενεργοποιηση της "αμυντικης αποκρισης του ξενιστη"
AU2012345732B2 (en) 2011-11-30 2016-07-14 Emory University Antiviral JAK inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections
AU2012346214B2 (en) 2011-11-30 2017-09-14 Bikam Pharmaceuticals, Inc. Opsin-binding ligands, compositions and methods of use
EP2785178B1 (en) 2011-12-01 2019-05-01 Bikam Pharmaceuticals, Inc. Opsin-binding ligands, compositions and methods of use
CA2858572C (en) 2011-12-08 2023-01-17 Amgen Inc. Human lcat antigen binding proteins and their use in therapy
EP2788500A1 (en) 2011-12-09 2014-10-15 F.Hoffmann-La Roche Ag Identification of non-responders to her2 inhibitors
WO2013096516A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Xoma Technology Ltd. Methods for treating acne
EP2793925B1 (en) 2011-12-19 2019-03-20 Amgen Inc. Variant activin receptor polypeptides, alone or in combination with chemotherapy, and uses thereof
WO2013096868A2 (en) 2011-12-22 2013-06-27 Children's Medical Center Corporation Saposin-a derived peptides and uses thereof
JP2015509091A (ja) 2012-01-09 2015-03-26 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート ヒト化抗体
WO2013106485A2 (en) 2012-01-09 2013-07-18 The Scripps Research Institute Ultralong complementarity determining regions and uses thereof
WO2013106572A1 (en) 2012-01-11 2013-07-18 Arizona Board Of Regents, A Body Corporate Of The State Of Arizona Acting For And On Behalf Of Arizona State University Bispecific antibody fragments for neurological disease proteins and methods of use
BR112014018575A2 (pt) 2012-01-26 2017-07-04 Amgen Inc polipetídeos de fator de diferenciação de crescimento 15 (gdf-15)
EP2626066A1 (en) 2012-02-10 2013-08-14 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Combination therapy comprising selective VEGFR-2 inhibitors and MEK inhibitors
JP6216766B2 (ja) 2012-03-29 2017-10-18 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド，ア ボディー コーポレイトＴＨＥ ＲＥＧＥＮＴＳ ＯＦ ＴＨＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＣＯＬＯＲＡＤＯ，ａ ｂｏｄｙ ｃｏｒｐｏｒａｔｅ クリック核酸
US10206769B2 (en) 2012-03-30 2019-02-19 Covidien Lp Implantable devices including a film providing folding characteristics
US8753643B1 (en) 2012-04-11 2014-06-17 Life-Science Innovations, Llc Spray dried compositions and methods of use
EP2836213B1 (en) 2012-04-14 2018-07-04 Intra-Cellular Therapies, Inc. Fused gamma carbolines
WO2013161814A1 (ja) 2012-04-23 2013-10-31 ジーンフロンティア株式会社 抗ヒトｃｄ６９抗体、及びその医薬用途
EA039663B1 (ru) 2012-05-03 2022-02-24 Амген Инк. Применение антитела против pcsk9 для снижения сывороточного холестерина лпнп и лечения связанных с холестерином расстройств
EA030716B1 (ru) 2012-05-14 2018-09-28 Байоджен Ма Инк. Антагонисты lingo-2 для лечения заболеваний, в которых участвуют двигательные нейроны
UY34813A (es) 2012-05-18 2013-11-29 Amgen Inc Proteínas de unión a antígeno dirigidas contra el receptor st2
US9844582B2 (en) 2012-05-22 2017-12-19 Massachusetts Institute Of Technology Synergistic tumor treatment with extended-PK IL-2 and therapeutic agents
FR2992662B1 (fr) 2012-06-28 2014-08-08 Sofradim Production Tricot avec picots
FR2992547B1 (fr) 2012-06-29 2015-04-24 Sofradim Production Prothese pour hernie
US9944685B2 (en) 2012-07-02 2018-04-17 Medizinische Universität Wien Complement split product C4d for the treatment of inflammatory conditions
EP2687225A1 (en) 2012-07-19 2014-01-22 Alfact Innovation HIP/PAP protein and derivatives thereof for use in treating cancer
CN104797574B (zh) 2012-07-25 2019-11-22 原生质生物科学股份有限公司 Lfa-1抑制剂及其多晶型物
DE102013011399A1 (de) 2012-07-31 2014-02-06 Amw Gmbh Implantat mit Risperidon
EP2695950A1 (en) 2012-08-10 2014-02-12 Blackfield AG Markers for responsiveness to an inhibitor of the fibroblast growth factor receptor
US9119858B2 (en) 2012-08-21 2015-09-01 Genesys Research Institute, Inc. Compositions and methods for treating or preventing anthracycline induced cardiotoxicity
PL2908865T3 (pl) 2012-10-17 2019-08-30 Vascular Biogenics Ltd. Adenowirus wykazujący ekspresję chimery Fas i jego zastosowanie w sposobach leczenia raka
US9309318B2 (en) 2012-10-17 2016-04-12 Amgen, Inc. Compositions relating to anti-IL-21 receptor antibodies
EP3473718A1 (en) 2012-11-09 2019-04-24 GeneFrontier Corporation Anti-adam28 antibody for treating cancer
UY35148A (es) 2012-11-21 2014-05-30 Amgen Inc Immunoglobulinas heterodiméricas
CA2889298C (en) 2012-11-30 2024-01-02 Anton Belousov Identification of patients in need of pd-l1 inhibitor cotherapy
TW201425336A (zh) 2012-12-07 2014-07-01 Amgen Inc Ｂｃｍａ抗原結合蛋白質
WO2014100143A2 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Medimmune, Llc Liquid antibody formulation with improved aggregation properties
JO3519B1 (ar) 2013-01-25 2020-07-05 Amgen Inc تركيبات أجسام مضادة لأجل cdh19 و cd3
EP2948478B1 (en) 2013-01-25 2019-04-03 Amgen Inc. Antibodies targeting cdh19 for melanoma
JP2016508504A (ja) 2013-02-01 2016-03-22 サンタ マリア バイオセラピューティクス インコーポレイテッド 対象に対する抗アクチビン−ａ化合物の投与
ES2959258T3 (es) 2013-02-07 2024-02-22 Childrens Medical Center Antígenos proteicos que proporcionan protección contra la colonización y/o la enfermedad neumocócicas
CA2902348C (en) 2013-02-25 2021-11-30 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
US20140308352A1 (en) 2013-03-11 2014-10-16 Zogenix Inc. Compositions and methods involving polymer, solvent, and high viscosity liquid carrier material
CA2903769A1 (en) 2013-03-11 2014-10-09 Durect Corporation Injectable controlled release composition comprising high viscosity liquid carrier
JOP20140087B1 (ar) 2013-03-13 2021-08-17 Amgen Inc بروتينات مخصصة ل baff و b7rp1 وإستخداماتها
US9458246B2 (en) 2013-03-13 2016-10-04 Amgen Inc. Proteins specific for BAFF and B7RP1
US20140271629A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Amgen Inc. Chrdl-1 antigen binding proteins and methods of treatment
US9546203B2 (en) 2013-03-14 2017-01-17 Amgen Inc. Aglycosylated Fc-containing polypeptides with cysteine substitutions
EP3683237A1 (en) 2013-03-15 2020-07-22 Amgen Inc. Human pac1 antibodies
AU2014236728B2 (en) 2013-03-15 2018-09-13 Amgen Inc. Method of treating metabolic disorders using PLA2G12A polypeptides and PLA2G12A mutant polypeptides
JP6469644B2 (ja) 2013-03-15 2019-02-13 アムジエン・インコーポレーテツド 抗ｃｃｒ７抗原結合タンパク質に関係する方法および組成物
EP2970384A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
WO2014144817A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amgen Inc. Inhibitory polypeptides specific to wnt inhibitors
PL2968320T3 (pl) 2013-03-15 2021-05-17 Intra-Cellular Therapies, Inc. Związki organiczne
CA2905131A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Durect Corporation Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability
ES2753950T3 (es) 2013-03-15 2020-04-15 Amgen Res Munich Gmbh Moléculas de unión monocatenarias que comprenden ABP del extremo N
US9505849B2 (en) 2013-03-15 2016-11-29 Amgen Research (Munich) Gmbh Antibody constructs for influenza M2 and CD3
WO2014144553A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amgen Inc. Secreted frizzle-related protein 5 (sfrp5) binding proteins and methods of treatment
CA2905435A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
RU2694901C2 (ru) * 2013-04-18 2019-07-18 Шаньдун Луе Фармасьютикал Ко., Лтд Фармацевтические композиции микросфер гозерелина с пролонгированным высвобождением
US10501803B2 (en) 2013-05-21 2019-12-10 Max-Planck Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Isoforms of GATA6 and NKX2-1 as markers for diagnosis and therapy of cancer and as targets for anti-cancer therapy
BR112015029293A2 (pt) 2013-05-22 2018-04-24 Zensun Shanghai Science & Tech Ltd método e kit para prevenir, tratar ou retardar uma doença ou distúrbio cardiovascular em um mamífero
US20160130585A1 (en) 2013-05-28 2016-05-12 The Johns Hopkins University Aptamers for the treatment of sickle cell disease
EA201592285A1 (ru) 2013-05-30 2016-05-31 Байоджен Ма Инк. Антигенсвязывающие белки к рецептору онкостатина м
EP2810648A1 (en) 2013-06-04 2014-12-10 Daniel Rauh Targeting domain-domain interaction for the identification of kinase modulators
EP3009518B1 (en) 2013-06-11 2020-08-12 National Center of Neurology and Psychiatry Method for predicting post-therapy prognosis of relapsing-remitting multiple sclerosis (rrms) patient, and method for determining applicability of novel therapy
AU2014280847B2 (en) 2013-06-13 2019-07-04 Antisense Therapeutics Ltd Combination therapy
WO2014204933A1 (en) 2013-06-17 2014-12-24 Adamas Pharmaceuticals, Inc. Amantadine compositions and methods of use
EP2835135A3 (en) 2013-06-19 2015-06-24 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Berlin Means and methods for treating pseudomonas infection
JP6267792B2 (ja) 2013-06-28 2018-01-24 アムジエン・インコーポレーテツド ホモ接合性家族性高コレステロール血症の治療方法
CN111518199A (zh) 2013-07-18 2020-08-11 图鲁斯生物科学有限责任公司 具有超长互补决定区的人源化抗体
WO2015017146A2 (en) 2013-07-18 2015-02-05 Fabrus, Inc. Antibodies with ultralong complementarity determining regions
AU2014296107B2 (en) 2013-07-31 2018-07-26 Amgen Inc. Growth differentiation factor 15 (GDF-15) constructs
WO2015022326A1 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Xiber Science Gmbh Peptides as active agents for treating primary graft dysfunction
TW201605896A (zh) 2013-08-30 2016-02-16 安美基股份有限公司 Gitr抗原結合蛋白
US11427627B2 (en) 2013-09-05 2022-08-30 Amgen Inc. Fc-containing molecules exhibiting predictable, consistent, and reproducible glycoform profiles
EP3043790B1 (en) 2013-09-11 2021-05-26 The Administrators of the Tulane Educational Fund Novel anthranilic amides and the use thereof
AR097648A1 (es) 2013-09-13 2016-04-06 Amgen Inc Combinación de factores epigenéticos y compuestos biespecíficos que tienen como diana cd33 y cd3 en el tratamiento de leucemia mieloide
JP6822839B2 (ja) 2013-09-13 2021-01-27 ザ・スクリップス・リサーチ・インスティテュート 修飾された治療剤、及びその組成物
DK2808338T3 (da) 2013-09-16 2016-06-06 Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh Mutant calreticulin til diagnose af myeloide maligniteter
WO2015041310A1 (ja) 2013-09-20 2015-03-26 中外製薬株式会社 抗プロテインｃ抗体による出血性疾患の治療
GB201316738D0 (en) 2013-09-20 2013-11-06 Rainbow Medical Engineering Ltd Implantable Medical Devices
DK3049521T3 (en) 2013-09-25 2019-04-23 Univ Cornell Compounds for inducing antitumor immunity and methods thereof
WO2015051302A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Aptose Biosciences Inc. Compositions and methods for treating cancers
EA201690732A1 (ru) 2013-10-10 2016-12-30 Синерджи Фармасьютикалз, Инк. Агонисты гуанилатциклазы, используемые для лечения индуцированных опиоидами дисфункций
ES2845924T3 (es) 2013-10-15 2021-07-28 Scripps Research Inst Interruptores de células T con receptores de antígenos quiméricos peptídicos y usos de los mismos
EP3057992B1 (en) 2013-10-15 2024-04-17 GeneFrontier Corporation Human antibody against aggrecanase-type adamts species for therapeutics of aggrecanase-related diseases
CA2926698C (en) 2013-10-15 2021-06-22 The California Institute For Biomedical Research Chimeric antigen receptor t cell switches and uses thereof
EP3057605A1 (en) 2013-10-18 2016-08-24 Novartis AG Methods of treating diabetes and related disorders
DK3063168T3 (en) 2013-10-30 2019-04-15 Univ Western Australia NEURO PROTECTIVE PEPTIDES
DK3063275T3 (da) 2013-10-31 2019-11-25 Resolve Therapeutics Llc Terapeutiske nuklease-albumin-fusioner og fremgangsmåder
GB201319374D0 (en) 2013-11-01 2013-12-18 Univ Nottingham Glycans as functional cancer targets abd antibodies thereto
KR20230023817A (ko) 2013-12-03 2023-02-17 인트라-셀룰라 써래피스, 인코퍼레이티드. 신규한 방법
AU2014364589B2 (en) 2013-12-18 2020-02-27 The California Institute For Biomedical Research Modified therapeutic agents, stapled peptide lipid conjugates, and compositions thereof
CN103965357B (zh) 2013-12-31 2016-08-17 嘉和生物药业有限公司 一种抗人rankl抗体
WO2015110930A1 (en) 2014-01-24 2015-07-30 Pfizer Inc. Modified interleukin 21 receptor proteins
WO2015120187A1 (en) 2014-02-05 2015-08-13 The University Of Chicago Chimeric antigen receptors recognizing cancer-spevific tn glycopeptide variants
WO2015121457A1 (en) 2014-02-13 2015-08-20 Westphal Sören Fgf-8 for use in treating diseases or disorders of energy homeostasis
EP3653643A1 (en) 2014-02-20 2020-05-20 Allergan, Inc. Complement component c5 antibodies
SG11201606983SA (en) 2014-02-27 2016-09-29 Allergan Inc COMPLEMENT FACTOR Bb ANTIBODIES
EP3114109A4 (en) 2014-03-07 2017-10-18 The Johns Hopkins University Inhibitors of histone lysine specific demethylase (lsd1) and histone deacetylases (hdacs)
CN111620830A (zh) 2014-03-14 2020-09-04 北卡罗来纳大学教堂山分校 用于抑制雄性生育力的小分子
RU2020123764A (ru) 2014-04-04 2020-08-05 Интра-Селлулар Терапиз, Инк. Органические соединения
CN106456638A (zh) 2014-04-04 2017-02-22 细胞内治疗公司 有机化合物
US10507227B2 (en) 2014-04-15 2019-12-17 The Hospital For Sick Children Cationic antimicrobial peptides
US9956164B2 (en) 2014-04-16 2018-05-01 Veyx-Pharma Gmbh Veterinary pharmaceutical composition and use thereof
WO2015173398A1 (en) 2014-05-15 2015-11-19 Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh Antagonists of slc38a9 and their use in therapy
US20170119851A1 (en) 2014-05-19 2017-05-04 Novartis Ag Methods of treating anorexia
WO2015184260A2 (en) 2014-05-30 2015-12-03 The Johns Hopkins University Methods for treating mendelian disorders of the epigenetic machinery
WO2015187779A1 (en) 2014-06-03 2015-12-10 Xbiotech, Inc. Compositions and methods for treating and preventing staphylococcus aureus infections
BR122023023102A2 (pt) 2014-06-09 2024-03-05 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. Uso de um anticorpo anti-fgf23 para o tratamento de um distúrbio hipofosfamético associado a níveis e/ou atividade anormais do fator de crescimento de fibroblastos 23 (fgf23)
WO2015191554A1 (en) 2014-06-09 2015-12-17 Intra-Cellular Therapies, Inc. Compounds and methods of use to treat schizophrenia
JP2017519009A (ja) 2014-06-13 2017-07-13 サンタ マリア バイオセラピューティクス インコーポレイテッド 製剤化された受容体ポリペプチドおよび関連する方法
TWI831106B (zh) 2014-06-20 2024-02-01 日商中外製藥股份有限公司 用於因第viii凝血因子及/或活化的第viii凝血因子的活性降低或欠缺而發病及/或進展的疾病之預防及/或治療之醫藥組成物
WO2016007919A2 (en) 2014-07-11 2016-01-14 Regents Of The University Of Minnesota Antibody fragments for detecting cancer and methods of use
EP2977758A1 (en) 2014-07-24 2016-01-27 Université De Nice Sophia Antipolis Methods and kits for monitoring membranous nephropathy
WO2016016859A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Amgen Research (Munich) Gmbh Optimized cross-species specific bispecific single chain antibody constructs
AR101669A1 (es) 2014-07-31 2017-01-04 Amgen Res (Munich) Gmbh Constructos de anticuerpos para cdh19 y cd3
JP6800141B2 (ja) 2014-08-12 2020-12-16 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー Ｉｌ−２およびインテグリン結合性ｆｃ融合タンパク質による相乗的な腫瘍処置
WO2016025647A1 (en) 2014-08-12 2016-02-18 Massachusetts Institute Of Technology Synergistic tumor treatment with il-2, a therapeutic antibody, and a cancer vaccine
EP3183346A4 (en) 2014-08-22 2018-10-24 Auckland Uniservices Limited Channel modulators
US10111898B2 (en) 2014-08-27 2018-10-30 Peptimed, Inc. Anti-tumor compositions and methods
WO2016040767A2 (en) 2014-09-12 2016-03-17 Amgen Inc. Chrdl-1 epitopes and antibodies
ES2882080T3 (es) 2014-10-21 2021-12-01 Sciclone Pharmaceuticals Int Ltd Tratamiento del cáncer con estimuladores inmunitarios
UY36370A (es) 2014-10-24 2016-04-29 Bristol Myers Squibb Company Una Corporación Del Estado De Delaware Polipéptidos fgf-21 modificados y sus usos
WO2016069889A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Resolve Therapeutics, Llc Therapeutic nuclease-transferrin fusions and methods
WO2016079321A1 (en) 2014-11-20 2016-05-26 Cemm Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh Antagonists of setdb2 for use in the therapy of infectious diseases
EP3085709B1 (en) 2014-12-28 2019-08-21 Genor Biopharma Co., Ltd Humanized anti-human rankl antibody, pharmaceutical composition and use thereof
US10435467B2 (en) 2015-01-08 2019-10-08 Biogen Ma Inc. LINGO-1 antagonists and uses for treatment of demyelinating disorders
WO2016123143A1 (en) 2015-01-26 2016-08-04 The University Of Chicago CAR T-CELLS RECOGNIZING CANCER-SPECIFIC IL 13Rα2
US10308719B2 (en) 2015-01-26 2019-06-04 The University Of Chicago IL13Rα2 binding agents and use thereof in cancer treatment
US9744239B2 (en) 2015-01-30 2017-08-29 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
JP6959869B2 (ja) 2015-02-23 2021-11-05 シーガル セラピューティクス エスアーエス 非天然セマフォリン３およびそれらの医学的使用
US10800828B2 (en) 2015-03-26 2020-10-13 The Scripps Research Institute Switchable non-scFv chimeric receptors, switches, and methods of use thereof to treat cancer
IL283764B2 (en) 2015-04-10 2024-01-01 Amgen Inc Interleukin for the expansion of myotonic control T-2 cells
US11091546B2 (en) 2015-04-15 2021-08-17 The Scripps Research Institute Optimized PNE-based chimeric receptor T cell switches and uses thereof
HUE061730T2 (hu) 2015-04-17 2023-08-28 Amgen Res Munich Gmbh Bispecifikus antitest-konstrukciók CDH3-hoz és CD3-hoz
EP3294072A4 (en) 2015-05-15 2019-03-13 The Johns Hopkins University NOVEL PRENATAL FOOD SUPPLEMENT WITH FLUORIDE
US20160361380A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Nymox Corporation Combination compositions for treating disorders requiring removal or destruction of unwanted cellular proliferations
US20190000928A1 (en) 2015-06-17 2019-01-03 The California Institute For Biomedical Research Modified therapeutic agents and compositions thereof
US10676490B2 (en) 2015-07-07 2020-06-09 Florida Southwestern State College Use of amine carboxyboranes as therapeutic delivery of carbon monoxide and as general drug delivery system in the presence of reactive oxygen species
ES2546566B2 (es) 2015-07-23 2016-09-14 Universidade De Santiago De Compostela Sistema para la administración de sustancias biológicamente activas preparado por técnicas de espumado empleando gases comprimidos o fluidos supercríticos
EP3328376A4 (en) 2015-07-31 2019-03-13 The Johns Hopkins University METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC REPROGRAMMING DISORDERS
TWI829617B (zh) 2015-07-31 2024-01-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｆｌｔ３及ｃｄ３抗體構築體
US10842763B2 (en) 2015-07-31 2020-11-24 The Johns Hopkins University Methods for cancer and immunotherapy using prodrugs of glutamine analogs
TWI744242B (zh) 2015-07-31 2021-11-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Egfrviii及cd3抗體構築體
TWI793062B (zh) 2015-07-31 2023-02-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｄｌｌ３及ｃｄ３抗體構築體
TWI796283B (zh) 2015-07-31 2023-03-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｍｓｌｎ及ｃｄ３抗體構築體
WO2017023791A1 (en) 2015-07-31 2017-02-09 The Johns Hopkins University Glutamine antagonists for the treatment of cognitive deficits
CN112920092B (zh) 2015-07-31 2024-04-26 约翰霍普金斯大学 谷氨酰胺类似物的前药
TWI717375B (zh) 2015-07-31 2021-02-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｃｄ７０及ｃｄ３抗體構築體
JO3620B1 (ar) 2015-08-05 2020-08-27 Amgen Res Munich Gmbh مثبطات نقطة فحص مناعية للاستخدام في علاج سرطانات محمولة عبر الدم
MX2018004041A (es) 2015-10-01 2018-11-09 Amgen Inc Tratamiento de trastornos de acidos biliares.
EP3370771A4 (en) 2015-11-03 2019-06-19 Ambrx, Inc. ANTI-CD3-FOLATE CONJUGATES AND USES THEREOF
JP2019503985A (ja) 2015-11-03 2019-02-14 グリコミメティクス， インコーポレイテッド モノクローナル抗体、造血幹細胞の産生のための方法および組成物、ならびにそれらを使用する方法
US11649293B2 (en) 2015-11-18 2023-05-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for enhancing humoral immune response
JP6931329B2 (ja) 2015-11-18 2021-09-01 中外製薬株式会社 免疫抑制機能を有する細胞に対するｔ細胞リダイレクト抗原結合分子を用いた併用療法
US20170157215A1 (en) 2015-12-04 2017-06-08 Jomoco, Corp. Compositions and methods to mitigate or prevent an immune response to an immunogenic therapeutic molecule in non-human primates
EP3391902B1 (en) 2015-12-18 2023-10-18 Talengen International Limited Plasminogen for use in the treatment of diabetic angiocardiopathy
MX2018007859A (es) 2015-12-23 2018-11-09 Amgen Inc Metodo para tratar o mejorar trastornos metabolicos con proteinas de union para el receptor peptidico inhibidor gastrico (gipr) en combinacion con agonistas de glp-1.
US20200270363A1 (en) 2015-12-25 2020-08-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody having enhanced activity, and method for modifying same
WO2017123634A1 (en) 2016-01-11 2017-07-20 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations and methods for treating ulcerative colitis
TWI797073B (zh) 2016-01-25 2023-04-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 包含雙特異性抗體建構物之醫藥組合物
PL3407888T3 (pl) 2016-01-26 2021-08-30 Intra-Cellular Therapies, Inc. Związki pirydopirolochinoksaliny, ich kompozycje i zastosowania
CR20180420A (es) 2016-02-03 2018-12-05 Amgen Inc Constructos de anticuerpo biespecíficos para bcma y cd3 que se ligan a células t
SI3411404T1 (sl) 2016-02-03 2023-01-31 Amgen Research (Munich) Gmbh Konstrukti bispecifičnih protiteles PSMA in CD3, ki aktivirajo T celico
EA039859B1 (ru) 2016-02-03 2022-03-21 Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх Биспецифические конструкты антител, связывающие egfrviii и cd3
US10098909B2 (en) 2016-02-05 2018-10-16 University Of South Florida Ionic cocrystal of lithium, lispro, for the treatment of fragile X syndrome
CA3013904C (en) 2016-02-10 2023-12-12 Rutgers, The State University Of New Jersey Novel anti-lam and anti-pim6/lam monoclonal antibodies for diagnosis and treatment of mycobacterium tuberculosis infections
EP3216458A1 (en) 2016-03-07 2017-09-13 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Modified vascular endothelial growth factor a (vegf-a) and its medical use
TW202214700A (zh) 2016-03-14 2022-04-16 日商中外製藥股份有限公司 用於癌之治療的細胞傷害誘導治療劑
EP3888656A1 (en) 2016-03-25 2021-10-06 Intra-Cellular Therapies, Inc. Deuterated heterocyclic gamma-carboline compounds and their use in the treatment or prophylaxis of a central nervous system disorder
EP3436083A4 (en) 2016-03-28 2019-11-27 Intra-Cellular Therapies, Inc. NEW COMPOSITIONS AND METHODS
CN109071623B (zh) 2016-05-04 2022-05-27 美国安进公司 用于扩增t调节性细胞的白细胞介素-2突变蛋白
US10183058B2 (en) 2016-06-17 2019-01-22 Nymox Corporation Method of preventing or reducing the progression of prostate cancer
CA3029627A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 Resolve Therapeutics, Llc Optimized binuclease fusions and methods
WO2018013924A1 (en) 2016-07-15 2018-01-18 Massachusetts Institute Of Technology Synthetic nanoparticles for delivery of immunomodulatory compounds
US10172910B2 (en) 2016-07-28 2019-01-08 Nymox Corporation Method of preventing or reducing the incidence of acute urinary retention
WO2018031454A1 (en) 2016-08-08 2018-02-15 Amgen Inc. Method of improving connective tissue attachment using anti-sclerostin antibodies
WO2018044970A1 (en) 2016-08-31 2018-03-08 University Of Rochester Human monoclonal antibodies to human endogenous retrovirus k envelope (herv-k) and uses thereof
CN109661241A (zh) 2016-09-06 2019-04-19 中外制药株式会社 使用识别凝血因子ix和/或活化凝血因子ix以及凝血因子x和/或活化凝血因子x的双特异性抗体的方法
US10532081B2 (en) 2016-09-07 2020-01-14 Nymox Corporation Method of ameliorating or preventing the worsening or the progression of symptoms of BPH
CN109790125B (zh) 2016-09-16 2022-07-05 研究三角协会 四氢异喹啉κ阿片拮抗剂
US11331316B2 (en) 2016-10-12 2022-05-17 Intra-Cellular Therapies, Inc. Amorphous solid dispersions
US11174306B2 (en) 2016-10-19 2021-11-16 The Scripps Research Institute Chimeric antigen receptor effector cell switches with humanized targeting moieties and/or optimized chimeric antigen receptor interacting domains and uses thereof
US11389515B2 (en) 2016-12-15 2022-07-19 Talengen International Limited Method for mitigating heart disease
WO2018107685A1 (zh) 2016-12-15 2018-06-21 深圳瑞健生命科学研究院有限公司 一种治疗冠状动脉粥样硬化及其并发症的方法
EP3556386A4 (en) 2016-12-15 2020-07-08 Talengen International Limited METHOD FOR PREVENTING AND TREATING MEDICINAL-INDUCED KIDNEY LESION
CN110402150A (zh) 2016-12-15 2019-11-01 泰伦基国际有限公司 一种预防和治疗骨质疏松的药物及其用途
JP7168990B2 (ja) 2016-12-15 2022-11-10 タレンゲン インターナショナル リミテッド 肥満症を予防および治療するための方法および薬物
US20190314464A1 (en) 2016-12-15 2019-10-17 Talengen International Limited Novel method for treating diabetes
CA3047174A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Talengen International Limited Method for preventing and treating liver fibrosis
JP6987868B2 (ja) 2016-12-29 2022-01-05 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドIntra−Cellular Therapies, Inc. 有機化合物
WO2018126140A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
AU2018206279B2 (en) 2017-01-06 2020-09-03 Abl Bio Inc. Anti-alpha-syn antibody and use thereof
US11529391B2 (en) 2017-01-09 2022-12-20 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Reversing deficient hedgehog signaling restores deficient skeletal regeneration
EP3568150A4 (en) 2017-01-10 2020-12-02 Xcella Biosciences, Inc. POLYTHERAPY FOR TUMOR TREATMENT WITH INTEGRIN-BOUND FC FUSION PROTEIN AND IMMUNE MODULATOR
US10350266B2 (en) 2017-01-10 2019-07-16 Nodus Therapeutics, Inc. Method of treating cancer with a multiple integrin binding Fc fusion protein
EP3568143B1 (en) 2017-01-11 2023-12-13 Paracelsus Medizinische Privatuniversität Salzburg - Privatstiftung Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles and their medical use
JOP20190177A1 (ar) 2017-01-17 2019-07-16 Amgen Inc طريقة لعلاج أو تحسين اضطرابات أيضية باستخدام مساعدات مستقبل glp-1 مقترنة بمناهضات لمستقبل ببتيد مثبط معوي (gipr)
JOP20190189A1 (ar) 2017-02-02 2019-08-01 Amgen Res Munich Gmbh تركيبة صيدلانية ذات درجة حموضة منخفضة تتضمن بنيات جسم مضاد يستهدف الخلية t
ES2963839T3 (es) 2017-02-08 2024-04-02 Bristol Myers Squibb Co Polipéptidos de relaxina modificados que comprenden un potenciador farmacocinético y usos de los mismos
US10335453B2 (en) 2017-03-01 2019-07-02 Nymox Corporation Compositions and methods for improving sexual function
US11021529B2 (en) 2017-03-03 2021-06-01 Massachusetts Institute Of Technology Antimicrobial constructs and uses thereof
US10421968B2 (en) 2017-03-15 2019-09-24 Versitech Limited Amphiphilic dendrimers complexed with siRNA for treatment of cancer
MX2021013640A (es) 2017-03-24 2022-08-31 Intra Cellular Therapies Inc Composiciones novedosas y metodos.
WO2018203545A1 (ja) 2017-05-02 2018-11-08 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター Ｉｌ－６及び好中球の関連する疾患の治療効果の予測及び判定方法
RU2019136495A (ru) 2017-05-04 2021-06-04 Хельсингин Илиописто C-концевые фрагменты cdnf и маnf, фармацевтические композиции, содержащие указанные фрагменты, и применения указанных фрагментов и композиций
AR111773A1 (es) 2017-05-05 2019-08-21 Amgen Inc Composición farmacéutica que comprende constructos de anticuerpos biespecíficos para almacenamiento y administración
AU2018265584B2 (en) 2017-05-12 2023-09-28 Ludwig-Maximilians-Universität München Phenyl-heterocycle-phenyl derivatives for use in the treatment or prevention of melanoma
JOP20190259A1 (ar) 2017-05-31 2019-10-31 Amgen Inc بروتينات ربط مولد ضد مضادة لـ jagged1
US20190062428A1 (en) 2017-06-19 2019-02-28 Surface Oncology, Inc. Combination of anti-cd47 antibodies and cell death-inducing agents, and uses thereof
CA3067890A1 (en) 2017-06-19 2018-12-27 Talengen International Limited Method for regulating and controling glp-1/glp-1r and drug
WO2018237097A1 (en) 2017-06-20 2018-12-27 Amgen Inc. METHOD OF TREATING OR REDUCING METABOLIC DISORDERS USING GASTRIC INHIBITING PEPTIDE RECEPTOR BINDING PROTEINS (GIPR) IN ASSOCIATION WITH GLP-1 AGONISTS
NZ760841A (en) 2017-07-11 2024-02-23 Compass Therapeutics Llc Agonist antibodies that bind human cd137 and uses thereof
US11344603B2 (en) 2017-07-19 2022-05-31 Auckland Uniservices Limited Cytokine modulation
CA3071137A1 (en) 2017-07-26 2019-01-31 Intra-Cellular Therapies, Inc. Prodrugs of substituted heterocycle fused gamma-carbolines
IL272249B2 (en) 2017-07-26 2023-11-01 Intra Cellular Therapies Inc organic compounds
CN111164104A (zh) 2017-08-09 2020-05-15 麻省理工学院 白蛋白结合肽缀合物及其方法
WO2019036605A2 (en) 2017-08-17 2019-02-21 Massachusetts Institute Of Technology MULTIPLE SPECIFICITY BINDING AGENTS OF CXC CHEMOKINES AND USES THEREOF
EP3672986A1 (en) 2017-08-22 2020-07-01 Sanabio, LLC Soluble interferon receptors and uses thereof
KR20200055037A (ko) 2017-09-19 2020-05-20 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 키메라 항원 수용체 t 세포 요법을 위한 조성물 및 그의 용도
WO2019070901A1 (en) 2017-10-04 2019-04-11 Amgen Inc. IMMUNOGLOBULIN FUSIONS OF TRANSTHYRETIN
WO2019078344A1 (ja) 2017-10-20 2019-04-25 学校法人兵庫医科大学 抗ｉｌ－６受容体抗体を含有する術後の癒着を抑制するための医薬組成物
EP3704132A4 (en) 2017-10-30 2021-07-28 Enterin, Inc. NEW SOLID FORMS OF SQUALAMINE AND PROCESSES FOR PRODUCING THEM
US11718679B2 (en) 2017-10-31 2023-08-08 Compass Therapeutics Llc CD137 antibodies and PD-1 antagonists and uses thereof
US11851497B2 (en) 2017-11-20 2023-12-26 Compass Therapeutics Llc CD137 antibodies and tumor antigen-targeting antibodies and uses thereof
EA202091422A1 (ru) 2017-12-11 2020-08-28 Эмджен Инк. Способ непрерывного производства продуктов на основе биспецифических антител
CN111465408B (zh) 2017-12-15 2023-07-04 泰伦基国际有限公司 一种预防或治疗骨关节炎的方法和药物
US11224648B2 (en) 2017-12-19 2022-01-18 Massachusetts Institute Of Technology Antigen-adjuvant coupling reagents and methods of use
US11667713B2 (en) 2017-12-28 2023-06-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cytotoxicity-inducing therapeutic agent
UY38041A (es) 2017-12-29 2019-06-28 Amgen Inc Construcción de anticuerpo biespecífico dirigida a muc17 y cd3
US20210363238A1 (en) 2018-01-31 2021-11-25 Motokazu Kato Therapeutic agent for asthma containing il-6 inhibitor
JP2021512917A (ja) 2018-02-09 2021-05-20 ガルデルマ ホールディング エスエー 中等度から重度の掻破痕を有するアトピー性皮膚炎の治療におけるネモリズマブ
WO2019178269A2 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Surface Oncology, Inc. Antibodies that bind cd39 and uses thereof
CA3094204A1 (en) 2018-03-16 2019-09-19 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel methods
WO2019183499A1 (en) 2018-03-22 2019-09-26 Surface Oncology, Inc. Anti-il-27 antibodies and uses thereof
EP3768254A4 (en) 2018-03-23 2021-11-10 Intra-Cellular Therapies, Inc. ORGANIC COMPOUNDS
RU2020131433A (ru) 2018-03-29 2022-05-04 Хельсингин Илиописто C-концевые фрагменты cdnf, фармацевтические композиции, содержащие указанные фрагменты, и применения указанных фрагментов и композиций
CA3093457A1 (en) 2018-03-30 2019-10-03 Amgen Inc. C-terminal antibody variants
PE20201350A1 (es) 2018-04-09 2020-11-30 Amgen Inc Proteinas de fusion del factor de diferenciacion de crecimiento 15
WO2019200357A1 (en) 2018-04-12 2019-10-17 Surface Oncology, Inc. Biomarker for cd47 targeting therapeutics and uses therefor
CA3093715A1 (en) 2018-04-19 2019-10-24 Checkmate Pharmaceuticals, Inc. Synthetic rig-i-like receptor agonists
WO2019207051A1 (en) 2018-04-25 2019-10-31 Università Degli Studi Di Torino Medical use of combinations of non-natural semaphorins 3 and antimetabolites
WO2019226617A1 (en) 2018-05-21 2019-11-28 Compass Therapeutics Llc Compositions and methods for enhancing the killing of target cells by nk cells
WO2019226658A1 (en) 2018-05-21 2019-11-28 Compass Therapeutics Llc Multispecific antigen-binding compositions and methods of use
WO2019225787A1 (ko) 2018-05-24 2019-11-28 에이비엘바이오 주식회사 항-b7-h3 항체 및 그 용도
MX2020013335A (es) 2018-06-08 2021-05-27 Intra Cellular Therapies Inc Metodos novedosos.
CN110831941A (zh) 2018-06-11 2020-02-21 细胞内治疗公司 取代的杂环稠合的γ-咔啉类化合物合成
WO2020011938A1 (en) 2018-07-11 2020-01-16 Medizinische Universität Wien Glucocorticoids for the topical treatment of autoimmune gastritis
US20220275043A1 (en) 2018-07-17 2022-09-01 Massachusetts Institute Of Technology Soluble multimeric immunoglobulin-scaffold based fusion proteins and uses thereof
EP3833442A2 (en) 2018-08-09 2021-06-16 Compass Therapeutics LLC Antibodies that bind cd277 and uses thereof
WO2020033925A2 (en) 2018-08-09 2020-02-13 Compass Therapeutics Llc Antibodies that bind cd277 and uses thereof
EP3833443A1 (en) 2018-08-09 2021-06-16 Compass Therapeutics LLC Antigen binding agents that bind cd277 and uses thereof
SG11202101875VA (en) 2018-08-28 2021-03-30 Ambrx Inc Anti-cd3 antibody folate bioconjugates and their uses
CA3108553A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel methods
JP7457000B2 (ja) 2018-08-31 2024-03-27 イントラ－セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッド 新規方法
HRP20240016T1 (hr) 2018-09-11 2024-03-29 Ambrx, Inc. Konjugati polipeptida interleukina-2 i njihove uporabe
WO2020053808A1 (en) 2018-09-12 2020-03-19 Georg Dewald Method of diagnosing vasoregulatory disorders
CA3113618A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Massachusetts Institute Of Technology Collagen-localized immunomodulatory molecules and methods thereof
AU2019356564A1 (en) 2018-10-11 2021-04-29 Amgen Inc. Downstream processing of bispecific antibody constructs
CN113366015A (zh) 2018-10-19 2021-09-07 Ambrx公司 白细胞介素-10多肽缀合物、其二聚体及其用途
EP3906062A1 (en) 2019-01-04 2021-11-10 Resolve Therapeutics, LLC Treatment of sjogren's disease with nuclease fusion proteins
US11680105B2 (en) 2019-01-17 2023-06-20 Regents Of The University Of Minnesota Antibody fragments for detecting cancer and methods of use
EP3914289A1 (en) 2019-01-23 2021-12-01 Massachusetts Institute of Technology Combination immunotherapy dosing regimen for immune checkpoint blockade
US11236157B2 (en) 2019-01-28 2022-02-01 Galderma Holding SA Treatment of skin lesions and pruritus in prurigo nodularis patients
GB201901305D0 (en) 2019-01-30 2019-03-20 Immunocore Ltd Specific binding molecules
BR112021015832A2 (pt) 2019-02-12 2022-01-18 Ambrx Inc Composições que contêm conjugados de anticorpo-agonista de tlr, métodos e usos dos mesmos
EP3941511A2 (en) 2019-03-20 2022-01-26 Massachusetts Institute of Technology Uses of amphiphiles in immune cell therapy and compositions therefor
TW202102540A (zh) 2019-03-29 2021-01-16 日商中外製藥股份有限公司 包含抗il-6受體抗體之bbb功能低下之抑制劑
TW202110477A (zh) 2019-04-17 2021-03-16 國立大學法人廣島大學 以組合投予il-6 抑制劑與ccr2 抑制劑為特徵之泌尿器官癌的治療劑
EP3967322A4 (en) 2019-05-10 2022-06-08 Talengen International Limited METHOD AND MEDICATION FOR THE TREATMENT OF AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS
WO2020241816A1 (ja) 2019-05-31 2020-12-03 国立大学法人大阪大学 新規な消化器がん治療剤およびそのスクリーニング方法
EP4023230A4 (en) 2019-06-05 2023-11-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ANTIBODY CLEAVAGE SITE BINDING MOLECULE
CA3140537A1 (en) 2019-06-10 2020-12-17 Takahiro Ishiguro Anti-t cell antigen-binding molecule to be used in combination with cytokine inhibitor
TW202045711A (zh) 2019-06-13 2020-12-16 美商安進公司 生物製品製造中基於生物量之自動灌注控制
EP3990491A1 (en) 2019-06-26 2022-05-04 Massachusetts Institute of Technology Immunomodulatory fusion protein-metal hydroxide complexes and methods thereof
CA3141223A1 (en) 2019-07-07 2021-01-14 Sharon Mates Novel methods
US20220324924A1 (en) 2019-07-08 2022-10-13 Amgen Inc. Multispecific transthyretin immunoglobulin fusions
CN113950485A (zh) 2019-07-10 2022-01-18 中外制药株式会社 密蛋白-6结合分子及其用途
CA3148591A1 (en) 2019-07-26 2021-02-04 Amgen Inc. Anti-il13 antigen binding proteins
GB201910899D0 (en) 2019-07-31 2019-09-11 Scancell Ltd Binding members
GB201910900D0 (en) 2019-07-31 2019-09-11 Scancell Ltd Modified fc-regions to enhance functional affinity of antibodies and antigen binding fragments thereof
JP2022544236A (ja) 2019-08-13 2022-10-17 アムジエン・インコーポレーテツド 制御性ｔ細胞の増殖のためのインターロイキン－２変異タンパク質
GB201912657D0 (en) 2019-09-03 2019-10-16 Scancell Ltd Binding members
GB201912882D0 (en) 2019-09-06 2019-10-23 Scancell Ltd Ssea-4 binding members
KR20220062500A (ko) 2019-09-16 2022-05-17 서피스 온콜로지, 인크. 항-cd39 항체 조성물 및 방법
EP4034559A1 (en) 2019-09-25 2022-08-03 Surface Oncology, Inc. Anti-il-27 antibodies and uses thereof
WO2021070885A1 (ja) 2019-10-11 2021-04-15 中外製薬株式会社 後天性血友病ａの予防および／または治療に用いられる医薬組成物、および当該医薬組成物を含む製品
JP2022554175A (ja) 2019-10-23 2022-12-28 チェックメイト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 合成ｒｉｇ－ｉ様受容体アゴニスト
US20220380487A1 (en) 2019-10-24 2022-12-01 Minotaur Therapeutics, Inc. Chimeric cytokine modified antibodies and methods of use thereof
US11459389B2 (en) 2019-10-24 2022-10-04 Massachusetts Institute Of Technology Monoclonal antibodies that bind human CD161
CA3156683A1 (en) 2019-11-13 2021-05-20 Amgen Inc. METHOD FOR REDUCING AGGREGATE FORMATION IN DOWNSTREAM PROCESSING OF BI-SPECIFIC ANTIGEN-BINDING MOLECULES
KR20220104000A (ko) 2019-11-19 2022-07-25 모다크 게엠베하 알파-시누클레인의 응집과 관련된 질병의 진단, 치료 및 예방을 위한 신규한 화합물
JP7261942B2 (ja) 2019-12-11 2023-04-20 イントラ－セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッド 有機化合物
CA3162705A1 (en) 2019-12-17 2021-06-24 Amgen Inc. Dual interleukin-2 /tnf receptor agonist for use in therapy
EP3838345A1 (en) 2019-12-20 2021-06-23 Herantis Pharma Oyj Macrocyclic peptides
EP3838912A1 (en) 2019-12-20 2021-06-23 Herantis Pharma Oyj Retro-inverso peptides
AU2021205877B2 (en) 2020-01-06 2024-06-20 Vaccinex, Inc. Anti-CCR8 antibodies and uses thereof
KR20220140711A (ko) 2020-01-13 2022-10-18 듀렉트 코퍼레이션 불순물이 감소된 지속 방출 약물 전달 시스템 및 관련 방법
CN114867488A (zh) 2020-01-17 2022-08-05 泰伦基国际有限公司 一种治疗神经损伤及其相关病症的方法
US20230084586A1 (en) 2020-02-06 2023-03-16 Talengen International Limited Method and drug for preventing and treating multiple sclerosis
US20230081922A1 (en) 2020-02-11 2023-03-16 Talengen International Limited Method and drug for treating viral pneumonia
CA3169325A1 (en) 2020-02-26 2021-09-02 Jinan Li Method and drug for preventing and treating abnormal blood pressure condition
WO2021173889A1 (en) 2020-02-26 2021-09-02 Ambrx, Inc. Uses of anti-cd3 antibody folate bioconjugates
WO2021183832A1 (en) 2020-03-11 2021-09-16 Ambrx, Inc. Interleukin-2 polypeptide conjugates and methods of use thereof
AU2021240028A1 (en) 2020-03-19 2022-09-15 Amgen Inc. Antibodies against mucin 17 and uses thereof
WO2021190561A1 (zh) 2020-03-24 2021-09-30 泰伦基国际有限公司 一种治疗帕金森病的方法和药物
TW202143999A (zh) 2020-03-24 2021-12-01 大陸商深圳瑞健生命科學研究院有限公司 一種促進錯誤摺疊蛋白及其聚集物降解的方法和藥物
TWI787767B (zh) 2020-03-24 2022-12-21 大陸商深圳瑞健生命科學研究院有限公司 一種治療亨廷頓病的方法和藥物
EP4122488A4 (en) 2020-03-24 2023-04-05 Talengen International Limited METHODS AND MEDICATIONS FOR TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
JP2023106635A (ja) 2020-04-17 2023-08-02 中外製薬株式会社 二重特異性抗原結合分子ならびに、それに関連する組成物、組成物の製造のための使用、キット、および方法
US20210340524A1 (en) 2020-05-01 2021-11-04 Massachusetts Institute Of Technology Methods for identifying chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof
WO2021221782A1 (en) 2020-05-01 2021-11-04 Massachusetts Institute Of Technology Chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof
CN115697385A (zh) 2020-05-11 2023-02-03 泰伦基国际有限公司 一种治疗脊髓性肌萎缩症的方法和药物
EP4161520A1 (en) 2020-06-05 2023-04-12 The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established under The Will of J. David Gladstone Acvr1 (alk2) receptor inhibition to treat neurological diseases
GB202101299D0 (en) 2020-06-09 2021-03-17 Avacta Life Sciences Ltd Diagnostic polypetides and methods
MX2022015764A (es) 2020-06-19 2023-01-19 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Molecula de union al antigeno anti-celulas t para usarse en combinacion con un inhibidor de angiogenesis.
WO2022006153A1 (en) 2020-06-29 2022-01-06 Resolve Therapeutics, Llc Treatment of sjogren's syndrome with nuclease fusion proteins
KR20230048059A (ko) 2020-07-31 2023-04-10 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 키메라 수용체를 발현하는 세포를 포함하는 의약 조성물
WO2022023292A2 (en) 2020-07-31 2022-02-03 Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Corona virus spike protein-targeting antibodies and use thereof
AU2021327396A1 (en) 2020-08-20 2023-03-23 Ambrx, Inc. Antibody-TLR agonist conjugates, methods and uses thereof
KR20230058081A (ko) 2020-08-26 2023-05-02 스캔셀 리미티드 인간 IgG1의 변형된 FC 영역과 적어도 하나의 이종 항원을 포함하는 폴리펩티드를 암호화하는 핵산
WO2022081436A1 (en) 2020-10-15 2022-04-21 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibody specific for sars-cov-2 receptor binding domain and therapeutic methods
WO2022087274A1 (en) 2020-10-21 2022-04-28 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibodies that neutralize type-i interferon (ifn) activity
CN116323671A (zh) 2020-11-06 2023-06-23 安进公司 具有增加的选择性的多靶向性双特异性抗原结合分子
US20240000903A1 (en) 2020-11-17 2024-01-04 Talengen International Limited Method and drug for increasing bdnf level
EP4249504A1 (en) 2020-11-17 2023-09-27 Talengen International Limited Method and drug for increasing ngf level
CN117321076A (zh) 2021-02-19 2023-12-29 美国卫生及公众服务部代表 中和SARS-CoV-2的单结构域抗体
CN117320749A (zh) 2021-03-12 2023-12-29 中外制药株式会社 用于治疗或预防重症肌无力的药物组合物
AU2022249223A1 (en) 2021-04-03 2023-10-12 Ambrx, Inc. Anti-her2 antibody-drug conjugates and uses thereof
EP4329887A1 (en) 2021-04-28 2024-03-06 Minotaur Therapeutics, Inc. Humanized chimeric bovine antibodies and methods of use
CA3217180A1 (en) 2021-05-06 2022-11-10 Amgen Research (Munich) Gmbh Cd20 and cd22 targeting antigen-binding molecules for use in proliferative diseases
MX2023013149A (es) 2021-05-07 2023-11-28 Surface Oncology Llc Anticuerpos anti-il-27 y usos de estos.
EP4337243A1 (en) 2021-05-14 2024-03-20 Claris Biotherapeutics, Inc. Compositions of growth factor for the treatment of eye disease
WO2023031881A1 (en) 2021-09-03 2023-03-09 University Of Bern Compositions and methods for treating long qt syndrome
JPWO2023053282A1 (ja) 2021-09-29 2023-04-06
CA3233696A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 Joachim Koch Bispecific cd16a binders
CA3237018A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 Joachim Koch Bispecific cd16a binders
WO2023203378A1 (en) 2022-04-19 2023-10-26 Garth Cooper Treatment of brain copper disorders
WO2023218027A1 (en) 2022-05-12 2023-11-16 Amgen Research (Munich) Gmbh Multichain multitargeting bispecific antigen-binding molecules of increased selectivity
WO2023225620A1 (en) 2022-05-18 2023-11-23 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel methods
US20240026001A1 (en) 2022-05-25 2024-01-25 Surface Oncology, Inc. Use of anti-il-27 antibodies
US20240025987A1 (en) 2022-05-25 2024-01-25 Surface Oncology, Inc. Use of anti-il-27 antibodies
WO2024050526A1 (en) 2022-09-02 2024-03-07 Biomarin Pharmaceutical Inc. Compositions and methods for treating long qt syndrome
WO2024047497A1 (en) 2022-09-02 2024-03-07 Galderma Holding SA Treatments for prurigo nodularis
WO2024059675A2 (en) 2022-09-14 2024-03-21 Amgen Inc. Bispecific molecule stabilizing composition
WO2024076995A1 (en) 2022-10-03 2024-04-11 Insigna Inc. Compositions for non-surgical prevention of boar taint and aggressive behavior
WO2024121796A1 (en) 2022-12-07 2024-06-13 Fondazione Matilde Tettamanti E Menotti De Marchi Onlus Methods for generating genetically modified cytokine induced killer (cik) cells
CN115804830A (zh) * 2022-12-16 2023-03-17 浙江圣兆药物科技股份有限公司 一种缩短迟滞期的戈舍瑞林缓释植入剂

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3887699A (en) * 1969-03-24 1975-06-03 Seymour Yolles Biodegradable polymeric article for dispensing drugs
US3773919A (en) * 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US3839297A (en) * 1971-11-22 1974-10-01 Ethicon Inc Use of stannous octoate catalyst in the manufacture of l(-)lactide-glycolide copolymer sutures
JPS5324423B2 (ja) * 1972-04-29 1978-07-20
JPS5017525A (ja) * 1973-06-14 1975-02-24
JPS5749532B2 (ja) * 1974-03-19 1982-10-22
JPS5035158A (ja) * 1973-07-24 1975-04-03
JPS5314072B2 (ja) * 1973-09-29 1978-05-15
JPS5726506B2 (ja) * 1974-03-08 1982-06-04
US3976071A (en) * 1974-01-07 1976-08-24 Dynatech Corporation Methods of improving control of release rates and products useful in same
NZ181036A (en) * 1975-06-12 1978-12-18 A Schally Luteinising hormone releasing hormone analogues and intermediates therefor
US4010196A (en) * 1975-06-25 1977-03-01 American Home Products Corporation Linear polyester salts
US4011312A (en) * 1975-06-25 1977-03-08 American Home Products Corporation Prolonged release drug form for the treatment of bovine mastitis
CA1123984A (en) * 1977-11-16 1982-05-18 Yuzi Okuzumi Block copolymers of lactide and glycolide and surgical prosthesis therefrom
US4234571A (en) * 1979-06-11 1980-11-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Nonapeptide and decapeptide derivatives of luteinizing hormone releasing hormone
US4333919A (en) * 1979-09-12 1982-06-08 Eli Lilly And Company Growth promotant controlled release formulations and method of treatment
US4273920A (en) * 1979-09-12 1981-06-16 Eli Lilly And Company Polymerization process and product
NZ194900A (en) * 1979-09-12 1983-04-12 Lilly Co Eli Controlled release growth promoting formulations
US4293539A (en) * 1979-09-12 1981-10-06 Eli Lilly And Company Controlled release formulations and method of treatment
US4331652A (en) * 1979-09-12 1982-05-25 Eli Lilly And Company Controlled release parasitic formulations and method
PH19942A (en) * 1980-11-18 1986-08-14 Sintex Inc Microencapsulation of water soluble polypeptides
IE52535B1 (en) * 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions

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Publication number Publication date
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