RU2013123793A - Антитела, связывающиеся с notum пектинацетилэстеразой - Google Patents

Антитела, связывающиеся с notum пектинацетилэстеразой Download PDF

Info

Publication number
RU2013123793A
RU2013123793A RU2013123793/10A RU2013123793A RU2013123793A RU 2013123793 A RU2013123793 A RU 2013123793A RU 2013123793/10 A RU2013123793/10 A RU 2013123793/10A RU 2013123793 A RU2013123793 A RU 2013123793A RU 2013123793 A RU2013123793 A RU 2013123793A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
variable region
sequence
Prior art date
Application number
RU2013123793/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Роберт Джозеф Дж. БРОМЭДЖ
Сяо Фэн
Сёкджу ХОНГ
Грегори ЛЭНДС
Джефф ЛЬЮ
Дэвид Джордж ПОТТЕР
Дэвид Рид ПАУВЕЛЛ
Original Assignee
Лексикон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лексикон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Лексикон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2013123793A publication Critical patent/RU2013123793A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Abstract

1. Моноклональное антитело, связывающееся с NOTUM пектинацетилэстеразой человека (NOTUM) и нейтрализующее, по меньшей мере, одно действие NOTUM.2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело связывается с NOTUM, выбираемым из NOTUM мыши, NOTUM морской свинки, NOTUM яванского макаки и NOTUM макаки-резус.3. Антитело по п.1, отличающееся тем, что такое антитело снижает активность NOTUM в ходе анализа тринатрия 8-октаноилоксипирен-1,3,6-трисульфоната (OPTS) in vitro, и/или снижает активность NOTUM в ходе анализа передачи сигнала Wnt in vitro.4. Антитело по п.1, отличающееся тем, что при введении субъекту такое антитело повышает сывороточные уровни PINP in vivo, повышает минеральную плотность кости in vivo, повышает кортикальную плотность срединной части бедренной кости in vivo, увеличивает площадь поверхности срединной части бедренной кости in vivo, повышает кортикальную плотность средней части плечевой кости in vivo, повышает эндокортикальное образование кости in vivo, повышает соотношение объема кортикальной кости в теле позвонка LV5 in vivo, и/или повышает соотношение объема костной ткани шейки бедренной кости к общему объему шейки бедренной кости in vivo.5. Антитело по п.1, отличающееся тем, что такое антитело связывается с полипептидом с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1 со значением Kменее чем 50 нМ.6. Антитело по п.5, отличающееся тем, что значение Kменее чем 20 нМ.7. Антитело по п.6, отличающееся тем, что значение Kменее чем 10 нМ.8. Антитело по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что такое антитело обладает, по меньшей мере, одной связующей характеристикой, выбираемой из следующего:а. связывается с полипептидом с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 83 с аффинностью связывания,

Claims (29)

1. Моноклональное антитело, связывающееся с NOTUM пектинацетилэстеразой человека (NOTUM) и нейтрализующее, по меньшей мере, одно действие NOTUM.
2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело связывается с NOTUM, выбираемым из NOTUM мыши, NOTUM морской свинки, NOTUM яванского макаки и NOTUM макаки-резус.
3. Антитело по п.1, отличающееся тем, что такое антитело снижает активность NOTUM в ходе анализа тринатрия 8-октаноилоксипирен-1,3,6-трисульфоната (OPTS) in vitro, и/или снижает активность NOTUM в ходе анализа передачи сигнала Wnt in vitro.
4. Антитело по п.1, отличающееся тем, что при введении субъекту такое антитело повышает сывороточные уровни PINP in vivo, повышает минеральную плотность кости in vivo, повышает кортикальную плотность срединной части бедренной кости in vivo, увеличивает площадь поверхности срединной части бедренной кости in vivo, повышает кортикальную плотность средней части плечевой кости in vivo, повышает эндокортикальное образование кости in vivo, повышает соотношение объема кортикальной кости в теле позвонка LV5 in vivo, и/или повышает соотношение объема костной ткани шейки бедренной кости к общему объему шейки бедренной кости in vivo.
5. Антитело по п.1, отличающееся тем, что такое антитело связывается с полипептидом с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1 со значением KD менее чем 50 нМ.
6. Антитело по п.5, отличающееся тем, что значение KD менее чем 20 нМ.
7. Антитело по п.6, отличающееся тем, что значение KD менее чем 10 нМ.
8. Антитело по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что такое антитело обладает, по меньшей мере, одной связующей характеристикой, выбираемой из следующего:
а. связывается с полипептидом с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 83 с аффинностью связывания, которая, по меньшей мере, в 5 раз больше, чем аффинность связывания антитела для полипептида с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 84;
б. связывается с полипептидом с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 85 с аффинностью связывания, которая, по меньшей мере, в 5 раз больше, чем аффинность связывания антитела для полипептида с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 86;
в. связывается с полипептидом с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1 с аффинностью связывания, которая, по меньшей мере, в 5 раз больше, чем аффинность связывания антитела для полипептида с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 94;
г. связывается с полипептидом с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1 с аффинностью связывания, которая, по меньшей мере, в 5 раз больше, чем аффинность связывания антитела для полипептида с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 99;
д. связывается с полипептидом с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 95 с аффинностью связывания, которая, по меньшей мере, в 5 раз больше, чем аффинность связывания антитела для полипептида с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 2;
е. конкурирует за связывание с NOTUM с антителом, включающим вариабельный участок тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 7 и вариабельный участок легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 8;
ж. конкурирует за связывание с NOTUM с антителом, включающим вариабельный участок тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 15 и вариабельный участок легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 16;
з. конкурирует за связывание с NOTUM с антителом, включающим вариабельный участок тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 23 и вариабельный участок легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 24;
и. конкурирует за связывание с NOTUM с антителом, включающим вариабельный участок тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 31 и вариабельный участок легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 32;
к. конкурирует за связывание с NOTUM с антителом, включающим вариабельный участок тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 39 и вариабельный участок легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 40;
л. конкурирует за связывание с NOTUM с антителом, включающим вариабельный участок тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 47 и вариабельный участок легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 48; и
м. конкурирует за связывание с NOTUM с антителом, включающим вариабельный участок тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 55 и вариабельный участок легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 56.
9. Антитело по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что такое антитело выбирают из мышиного антитела, химерного антитела, гуманизированного антитела и антитела человека.
10. Антитело по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что такое антитело включает тяжелую цепь и легкую цепь, и тяжелая цепь включает, по меньшей мере, один CDR, выбираемый из:
a. CDR1, включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из SEQ ID NO: 9, 17, 25, 33, 41, 49 и 90;
б. CDR2, включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из SEQ ID NO: 10, 18, 26, 34, 42 и 50; и
в. CDR3, включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из SEQ ID NO: 11, 19, 27, 35, 43, 51 и 91.
11. Антитело по п.10, отличающееся тем, что тяжелая цепь включает набор, состоящий из CDR1, CDR2 и CDR3, и такой набор выбирают из:
а. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 9, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 10, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 11;
б. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 90, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 18, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 91;
в. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 17, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 18, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 19;
г. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 90, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 26, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 27;
д. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 25, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 26, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 27;
е. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 90, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 34, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 91;
ж. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 33, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 34, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 35;
з. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 41, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 42, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 43;
и. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 49, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 50, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 51; и
к. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 57, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 58, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 59.
12. Антитело по п.11, отличающееся тем, что тяжелая цепь включает вариабельные участки тяжелой цепи, включающие аминокислотную последовательность, выбираемую из SEQ ID NO: 7, 15, 23, 31, 39, 47, 63, 67, 71, 75 и 79.
13. Антитело по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что такое антитело включает тяжелую цепь и легкую цепь, и легкая цепь включает, по меньшей мере, один CDR, выбираемый из:
a. CDR1, включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из SEQ ID NO: 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60 и 92;
б. CDR2, включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из SEQ ID NO: 13, 21, 29, 37, 45, 53, 61 и 93; и
в. CDR3, включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из SEQ ID NO: 14, 22, 30, 38, 46, 54 и 62.
14. Антитело по п.13, отличающееся тем, что легкая цепь включает набор, состоящий из CDR1, CDR2 и CDR3, и такой набор выбирают из:
а. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 12, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 13, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 14;
б. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 92, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 93, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 22;
в. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 20, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 21, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 22;
г. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 92, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 93, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 30;
д. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 28, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 29, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 30;
е. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 92, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 93, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 38;
ж. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 36, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 37, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 38;
з. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 44, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 45, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 46;
и. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 52, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 53, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 54; и
к. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 60, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 61, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 62.
15. Антитело по п.14, отличающееся тем, что легкая цепь включает вариабельные участки легкой цепи, включающие аминокислотную последовательность, выбираемую из SEQ ID NO: 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 65, 69, 73, 77 и 81.
16. Антитело по п.1, отличающееся тем, что такое антитело включает вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, при этом:
а. вариабельный участок тяжелой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 9, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 10 с CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 11, и вариабельный участок легкой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 12, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 13 и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 14; или
б. вариабельный участок тяжелой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 90, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 18 с CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 91, и вариабельный участок легкой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 92, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 93 и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 22; или
в. вариабельный участок тяжелой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 17, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 18 с CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 19, и вариабельный участок легкой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 20, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 21 и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 22; или
г. вариабельный участок тяжелой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 90, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 26 с CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 27, и вариабельный участок легкой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 92, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 93 и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 30; или
д. вариабельный участок тяжелой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 25, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 26 с CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 27, и вариабельный участок легкой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 28, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 29 и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 30; или
е. вариабельный участок тяжелой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 90, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 34 с CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 91, и вариабельный участок легкой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 92, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 93 и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 38; или
ж. вариабельный участок тяжелой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 33, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 34 с CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 35, и вариабельный участок легкой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 36, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 37 и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 38; или
з. вариабельный участок тяжелой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 41, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 42 с CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 43, и вариабельный участок легкой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 44, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 45 и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 46; или
и. вариабельный участок тяжелой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 49, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 50 с CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 51, и вариабельный участок легкой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 52, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 53 и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 54; или
к. вариабельный участок тяжелой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 57, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 58 с CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 59, и вариабельный участок легкой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 60, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 61 и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 62.
17. Антитело по п.16, отличающееся тем, что:
а. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 7 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 8; или
б. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 15 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 16; или
в. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 71 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 73; или
г. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 72 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 74; или
д. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 23 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 24; или
е. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 75 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 77; или
ж. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 76 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 78; или
з. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 31 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 32; или
и. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 79 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 81; или
к. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 80 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 82; или
л. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 39 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 40; или
м. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 67 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 69; или
н. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 68 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 70; или
о. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 47 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 48; или
п. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 55 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 56; или
р. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 63 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 65; или
с. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 64 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 66.
18. Фармацевтическая композиция, включающая антитело по любому из пп.1-17.
19. Молекула нуклеиновой кислоты, включающая полинуклеотидную последовательность, кодирующую тяжелую цепь или легкую цепь антитела по любому из пп.1-17.
20. Молекула нуклеиновой кислоты по п.19, отличающаяся тем, что такая молекула нуклеиновой кислоты включает первую полинуклеотидную последовательность, кодирующую тяжелую цепь, и вторую полинуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь.
21. Молекула нуклеиновой кислоты по п.19, отличающаяся тем, что такая молекула нуклеиновой кислоты является вектором.
22. Клетка-хозяин, включающая молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.19-21.
23. Клетка-хозяин по п.22, отличающаяся тем, что такая клетка-хозяин включает первую молекулу нуклеиновой кислоты, включающую полинуклеотидную последовательность, кодирующую тяжелую цепь, и вторую молекулу нуклеиновой кислоты, включающую полинуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь.
24. Клетка-хозяин по п.22, отличающаяся тем, что молекула нуклеиновой кислоты включает первую полинуклеотидную последовательность, кодирующую тяжелую цепь, и вторую полинуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь.
25. Способ получения антитела по любому из пп.1-17, включающий инкубацию клетки-хозяина по п.23 или 24 в условиях, подходящих для экспрессии антитела.
26. Способ стимуляции образования эндокортикальной кости у пациента, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по п.18.
27. Способ лечения, ведения или профилактики заболевания или нарушения, характеризующегося потерей кости у пациента, и такой способ включает введение эффективного количества фармацевтической композиции по п.18.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что заболевание или нарушение является остеопорозом.
29. Дозированная форма для однократного введения, включающая фармацевтическую композицию по п.18.
RU2013123793/10A 2010-11-24 2011-11-22 Антитела, связывающиеся с notum пектинацетилэстеразой RU2013123793A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41692710P 2010-11-24 2010-11-24
US61/416,927 2010-11-24
PCT/US2011/061785 WO2012071381A1 (en) 2010-11-24 2011-11-22 Antibodies to notum pectinacetylesterase

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013123793A true RU2013123793A (ru) 2014-12-27

Family

ID=46146184

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013123793/10A RU2013123793A (ru) 2010-11-24 2011-11-22 Антитела, связывающиеся с notum пектинацетилэстеразой

Country Status (21)

Country Link
US (3) US20130302346A1 (ru)
EP (1) EP2643019B1 (ru)
JP (1) JP6033229B2 (ru)
KR (2) KR20140026334A (ru)
CN (1) CN103298490B (ru)
AU (1) AU2011332007C1 (ru)
BR (1) BR112013012858B1 (ru)
CA (1) CA2817415C (ru)
CO (1) CO6721048A2 (ru)
DK (1) DK2643019T3 (ru)
ES (1) ES2718849T3 (ru)
HU (1) HUE043576T2 (ru)
IL (1) IL225876A0 (ru)
MX (2) MX385858B (ru)
NZ (1) NZ609501A (ru)
PL (1) PL2643019T3 (ru)
PT (1) PT2643019T (ru)
RU (1) RU2013123793A (ru)
SG (1) SG189982A1 (ru)
WO (1) WO2012071381A1 (ru)
ZA (1) ZA201302983B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2809369A1 (en) * 2010-08-27 2012-03-01 Stem Centrx, Inc. Notum protein modulators and methods of use
BR112013012858B1 (pt) 2010-11-24 2021-12-07 Lexicon Pharmaceuticals, Inc Anticorpo monoclonal que se liga a pectinacetilesterase de notum, composição farmacêutica, molécula de ácido nucleico, célula hospedeira e método para produzir o dito anticorpo
EP3252076B1 (en) 2011-01-14 2019-09-04 The Regents Of The University Of California Diagnostic use of antibodies against ror-1 protein
US8802365B2 (en) * 2011-03-22 2014-08-12 Whitehead Institute For Biomedical Research Methods for identifying candidate modulators of NOTUM activity
IN2015DN00140A (ru) * 2012-08-31 2015-06-12 Argen X Bv
US10227408B2 (en) 2015-02-19 2019-03-12 Compugen Ltd. Anti-PVRIG antibodies and methods of use
CN112274637A (zh) 2016-08-17 2021-01-29 康姆普根有限公司 抗tigit抗体、抗pvrig抗体及其组合
WO2020150282A1 (en) * 2019-01-18 2020-07-23 Askgene Pharma Inc. Pd-l1 specific monoclonal antibodies for disease treatment and diagnosis
CN110317271B (zh) * 2019-07-02 2021-04-30 武汉云克隆科技股份有限公司 一种pinp重组抗体的重/轻链可变区及编码基因和重组抗体
WO2022133123A1 (en) * 2020-12-16 2022-06-23 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Cd40 binding molecules and uses thereof

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US4263428A (en) 1978-03-24 1981-04-21 The Regents Of The University Of California Bis-anthracycline nucleic acid function inhibitors and improved method for administering the same
IE52535B1 (en) 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
DE3374837D1 (en) 1982-02-17 1988-01-21 Ciba Geigy Ag Lipids in the aqueous phase
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
HUT35524A (en) 1983-08-02 1985-07-29 Hoechst Ag Process for preparing pharmaceutical compositions containing regulatory /regulative/ peptides providing for the retarded release of the active substance
DE3474511D1 (en) 1983-11-01 1988-11-17 Terumo Corp Pharmaceutical composition containing urokinase
EP0154316B1 (en) 1984-03-06 1989-09-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified lymphokine and production thereof
JP2989002B2 (ja) 1988-12-22 1999-12-13 キリン―アムジエン・インコーポレーテツド 化学修飾顆粒球コロニー刺激因子
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
ES2087997T3 (es) 1990-01-12 1996-08-01 Cell Genesys Inc Generacion de anticuerpos xenogenicos.
US6552170B1 (en) 1990-04-06 2003-04-22 Amgen Inc. PEGylation reagents and compounds formed therewith
DE69233069T2 (de) 1991-03-15 2003-11-27 Amgen Inc., Thousand Oaks Pegylation von polypeptiden
US5446090A (en) 1993-11-12 1995-08-29 Shearwater Polymers, Inc. Isolatable, water soluble, and hydrolytically stable active sulfones of poly(ethylene glycol) and related polymers for modification of surfaces and molecules
US5824784A (en) 1994-10-12 1998-10-20 Amgen Inc. N-terminally chemically modified protein compositions and methods
TW313568B (ru) 1994-12-20 1997-08-21 Hoffmann La Roche
US6127977A (en) 1996-11-08 2000-10-03 Cohen; Nathan Microstrip patch antenna with fractal structure
EP2305027B1 (en) 1996-12-03 2014-07-02 Amgen Fremont Inc. Transgenic mammals having human Ig loci including plural VH and Vkappa regions and antibodies produced therefrom
US6080576A (en) 1998-03-27 2000-06-27 Lexicon Genetics Incorporated Vectors for gene trapping and gene activation
GB0201808D0 (en) * 2002-01-25 2002-03-13 European Molecular Biology Lab Embl Protein
US20040063924A1 (en) * 2002-01-28 2004-04-01 Y Tom Tang Secreted proteins
JP4643450B2 (ja) * 2003-08-08 2011-03-02 株式会社ペルセウスプロテオミクス 癌高発現遺伝子
CA2809369A1 (en) * 2010-08-27 2012-03-01 Stem Centrx, Inc. Notum protein modulators and methods of use
BR112013012858B1 (pt) 2010-11-24 2021-12-07 Lexicon Pharmaceuticals, Inc Anticorpo monoclonal que se liga a pectinacetilesterase de notum, composição farmacêutica, molécula de ácido nucleico, célula hospedeira e método para produzir o dito anticorpo

Also Published As

Publication number Publication date
CA2817415C (en) 2020-05-12
CN103298490B (zh) 2017-04-26
JP2014501513A (ja) 2014-01-23
US20130302346A1 (en) 2013-11-14
AU2011332007C1 (en) 2017-03-02
MX385858B (es) 2025-03-18
SG189982A1 (en) 2013-06-28
AU2011332007B2 (en) 2016-11-10
US11059907B2 (en) 2021-07-13
DK2643019T3 (en) 2019-04-15
EP2643019A1 (en) 2013-10-02
BR112013012858B1 (pt) 2021-12-07
HUE043576T2 (hu) 2019-08-28
MX357166B (es) 2018-06-28
KR20140026334A (ko) 2014-03-05
EP2643019A4 (en) 2014-12-31
PT2643019T (pt) 2019-04-23
BR112013012858A2 (pt) 2018-09-04
CN103298490A (zh) 2013-09-11
ZA201302983B (en) 2017-06-28
MX2013005906A (es) 2013-06-28
KR20180069083A (ko) 2018-06-22
NZ609501A (en) 2014-12-24
IL225876A0 (en) 2013-06-27
ES2718849T3 (es) 2019-07-04
CO6721048A2 (es) 2013-07-31
US20160152731A1 (en) 2016-06-02
PL2643019T3 (pl) 2019-07-31
US20190241677A1 (en) 2019-08-08
CA2817415A1 (en) 2012-05-31
AU2011332007A1 (en) 2013-05-09
EP2643019B1 (en) 2019-01-02
JP6033229B2 (ja) 2016-11-30
WO2012071381A1 (en) 2012-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013123793A (ru) Антитела, связывающиеся с notum пектинацетилэстеразой
JP5758933B2 (ja) 抗スクレロスチン抗体
EP2417158B9 (en) Dkk-1 antibodies
JP7576022B2 (ja) 抗ＩＬ－１β抗体およびその医薬組成物およびそれらの使用
JP2014501513A5 (ru)
CN109069637A (zh) 治疗骨疾病、病症和/或损伤的方法以及用于所述方法的试剂
KR20240082380A (ko) 골형성 부전증의 치료에 항-스클레로스틴 항체를 사용하는 방법
EP3645564A1 (en) Methods for preventing and treating urinary incontinence
EP1951759B1 (en) Anti-egfr antibodies
TW202430555A (zh) 重組抗體、包含該重組抗體的藥學組合物及其於治療癌症之用途
HK1162183A (en) Dkk-1 antibodies
HK1162183B (en) Dkk-1 antibodies
HK1138790B (en) Anti-sclerostin antibodies

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160617