CN104918603A - 抗老化用的皮肤外用组合物及其制造方法 - Google Patents

抗老化用的皮肤外用组合物及其制造方法 Download PDF

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涩谷孝
三宅章子
石原达也
三宅正树
和气人水
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Hayashibara Biochemical Laboratories Co Ltd
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Abstract

本发明是以提供一种可用以预防或改善因年龄增长、老化导致的皱纹、细纹、斑、松弛等皮肤外观上的困扰,同时可用于维持或亢进皮肤中的屏障机能及透明质酸产生的抗老化用皮肤外用组合物作为课题,并通过提供一种将水性介质作为基剂且含有选自L-抗坏血酸、其衍生物及它们的盐中的1种或2种以上作为有效成分而成的抗老化用皮肤外用组合物来解决上述课题。

Description

抗老化用的皮肤外用组合物及其制造方法
【技术领域】
本发明涉及抗老化用皮肤外用组合物及其制造方法,具体地说,涉及预防或改善皱纹、细纹、斑或松弛的抗老化用皮肤外用组合物与含有该组合物的基础化妆品以及它们的的制造方法。
【现有技术】
想永保年轻是人类共通而普遍的愿望,随着年龄的增长,人的皮肤有皱纹、细纹、斑、松弛等变化的出现,乃是人类长时间所经验至今,且伴随年龄增长,皮肤也老化,皮肤上皱纹、细纹、斑、松弛等外观上变化的出现,也就是自然的天命,被认为是不可避免的事情。
但是,近年来,随着人的皮肤构造与其新陈代谢的机制等相关研究的进展,年龄增长所伴随的人的皮肤上出现皱纹、细纹、斑、松弛等的变化的原因或机理逐渐地被了解。即,如为人所知悉的,皮肤是由外侧的薄表皮(上皮组织)与其下层的厚真皮(结缔组织)所构成,表皮为身体的最外层,可从外界保护生命体同时防止内部的水分或营养分流失至外界,此外,真皮是主要具有成纤维细胞、胶原纤维(胶原蛋白)、弹性纤维(弹性蛋白)、蛋白多醣等复合地张开成三次元状的构造的结缔组织,且具有赋予皮肤强度、伸展性及弹力性的作用,而随着年龄的增长,已知皮肤的皮脂或水分的量若减少,皮肤表面的角质层会丧失保湿力,容易产生因干燥等所导致的细纹或皮肤粗糙。
此外,人的表皮,是自外侧通过“角质层(角层)”、“颗粒层”、“有棘层”、“基底层”所构成,生于基底层的表皮细胞(角质细胞)会依序朝外侧移动而成为角质层,最后剥落。更具体地说,角质细胞是在表皮最内侧的基底层进行增殖、分化,并被挤压至上层,最后成为位于表皮最外侧的角质层(角层),变成垢然后脱落。此角质细胞的增殖、移动、分化、脱落的一系列串过程称为转换,角质细胞在一定的循环下会新生,并由此保有皮肤恒常性,但伴随着年龄增长,肌肤的转换速度会变慢,结果即是产生皱纹或松弛、肌肤粗糙。肌肤的转换速度会因人体的部位而异,大致上,据说健康的10几岁的人的肌肤的转换为约20日、据说20几岁的人的肌肤的转换为约28日、30几岁的人的肌肤的转换为约40日、40几岁的人的肌肤的转换为20几岁的约2倍的约55日、50几岁的人的肌肤的转换为约75日。附带一提的是,肌肤的转换不管是快或慢都不好,肌肤正常的转换被认为是20几岁的28日。这是因为转换速度若快,则皮肤中吸收紫外线的黑色素细胞产生的黑色素的量增加,且通过紫外线,会促进在美容上不利的黑色素沉淀附着。
此外,至今的见解认为,皮肤中生命体内糖化反应(以下简称为“糖化反应”)乃关系到肌肤转换速度的延迟,并与肌肤的老化有所关连。所谓糖化反应也称为美拉德反应(褐变反应),意指葡萄糖或果糖等的还原糖与真皮(胶原蛋白)或角质层(角质素)进行非酶性结合,而终至生成被称为糖化最终产物(高级聚糖化终产物(advancedglycation end products):AGEs)的物质为止的过程。已知,AGEs会沉淀附着于皮肤组织中,与被称为RAGE(AGEs的受体)的受体结合,在皮肤或其他组织中引起炎症性变化,同时在生成AGEs的过程中,会于胶原蛋白的分子内及分子间形成无秩序的交联,对胶原蛋白引发物理性、生理性变化(改性),造成皱纹、肌肤粗糙、暗沈、或紧致性降低等肌肤的老化。此外,通过糖化反应,在分子内及分子间形成有无秩序交联的胶原蛋白,除了会失去弹力性外,同时会因生命体内的蛋白分解酶而变得难以被分解,其结果恐会导致肌肤转换速度的延迟(参考非专利文献1)。
如上述所言,伴随年龄增长而导致肌肤转换速度的延迟,被认为会造成皱纹、松弛或肌肤粗糙,因此,包含从开始注意到这些肌肤症状之30岁前后至50岁前的年龄层的所谓初老(pre-agging)一代人的肌肤,要使其转换速度回到20几岁的正常的肌肤转换速度是相当困难的,即使如此,若可以任何手段来挽回伴随年龄增长导致的转换速度延迟的话,就可有效地改善皱纹、松弛或肌肤粗糙。由此观点来看,可有通过促进角质细胞的增殖、移动、分化、脱落的一系列串过程之至少一过程来提高转换速度,或是通过抑制被认为是导致转换速度延迟的糖化反应来提高转换速度。但是,尚未能够提供实用的解决手段。
又已知,若因年龄增长,真皮中成纤维细胞或透明质酸(hyaluronic acid)会减少,且发生胶原蛋白的切断或弹性蛋白的改性,会形成皱纹,皮肤的弹性会降低,而导致松弛或肌肤粗糙。又有见解指出,从黑色素细胞被排出至表皮细胞的黑色素若无法从表皮细胞顺利地排出,则会成为对肌肤的色素沉淀附着(斑)或肌肤暗沈的原因。
基于这些研究成果与见解,现今,随着年龄增长,人的皮肤出现皱纹、细纹、斑、松弛等的变化是可从科学的观点来合理地预防或改善,换言之,抗老化用的皮肤外用剂有多数被提案(参考例如专利文献1~7),人类正逐步地实现想永保年轻的想法。但是,现在所提案的抗老化用的皮肤外用剂只不过是追求多数可能性中极少的一部份可能性并予以实现而已,现状是,从也包含与达到抗老化效果不同的机制、使用便利性的优点、甚至是制造的容易性等观点,从更多方角度来看,依然期望提供一种新的抗老化用的皮肤外用剂。
[现有技术文献]
[专利文献]
[专利文献1]日本再公表专利第WO2007/011066号公报
[专利文献2]日本特开2007-291102号公报
[专利文献3]日本特开2008-169196号公报
[专利文献4]日本特开2008-255020号公报
[专利文献5]日本特开2008-260721号公报
[专利文献6]日本特开2009-040690号公报
[专利文献7]日本特开2009-249306号公报
[非专利文献]
[非专利文献1]“The Journal of Clinical Investigation”、Schnider,S.L.等、第67卷、1630~1635页(1981年)
【发明内容】
[发明所欲解决的课题]
本发明是有鉴于上述习知技术的现状所完成的,其课题的是,提供一种用于预防或改善伴随年龄增长而出现的人皮肤的皱纹、细纹、斑、松弛等变化的新的抗老化用皮肤外用组合物及含有该组合物的基础化妆品、与其制造方法。
[解决课题用的方法]
本发明人为了解决上述课题而一再专心致力于研究努力的结果发现,L-抗坏血酸、其衍生物、及其盐具有优异的抗老化效果,即通过转换改善、实现皮肤中的屏障机能的维持或亢进、及皮肤中的透明质酸产生的维持或亢进效果,可发挥预防或改善因年龄增长所伴随而生的皮肤的皱纹、细纹、斑、松弛等的抗老化效果,且发现,可通过包含将上述L-抗坏血酸、其衍生物、或其盐与作为基剂的水性介质混合的步骤的制造方法而轻易地制造实现前述效果的皮肤外用组合物,乃至于完成了本发明。
即,本发明通过提供一种使水性介质作为基剂,且含有选自L-抗坏血酸、其衍生物及它们的盐中的1种或2种以上作为有效成分的抗老化用皮肤外用组合物、及含前述抗老化用皮肤组合物的基础化妆品,来解决上述课题。此外,本发明通过提供一种包含将选自L-抗坏血酸、L-抗坏血酸的衍生物及其盐中的1种或2种以上与作为基剂的水性介质予以混合的步骤的抗老化用皮肤外用组合物或基础化妆品的制造方法,来解决上述课题。
本发明的抗老化用皮肤外用组合物及基础化妆品的有效成分,基本上,是L-抗坏血酸。但是,因L-抗坏血酸具有还原性,且极不稳定而容易失去生理活性的原因,与L-抗坏血酸本身相比,L-抗坏血酸的衍生物更为适用。L-抗坏血酸或其衍生物也可为盐的形式。L-抗坏血酸在水性介质中会从L-抗坏血酸的盐游离出来,且L-抗坏血酸衍生物在水性介质中会从L-抗坏血酸衍生物的盐游离出来,已游离的L-抗坏血酸衍生物适用于人的皮肤时,会因存在于人生命体中的酶作用而进一步将L-抗坏血酸游离出来。因此,本发明的抗老化用皮肤外用组合物及基础化妆品中,除了L-抗坏血酸之外,也可使用选自L-抗坏血酸的衍生物、L-抗坏血酸的盐、及L-抗坏血酸衍生物的盐中的1种或2种以上,来作为具有预防或改善随年龄增长所致的皮肤的皱纹、细纹、斑、松弛等的抗老化效果的有效成分。
L-抗坏血酸的衍生物方面,以使用L-抗坏血酸的糖基衍生物、酰基化衍生物、或磷酸化衍生物为宜,其中更以作为L-抗坏血酸的糖基衍生物的2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸或其钠盐更为合适,其原因是,2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸或其钠盐掺合至本发明的皮肤外用组合物乃至基础化妆品中极为稳定,并发挥显著的抗老化效果。
2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸及其钠盐,是以使用各自的结晶形式为佳。较适用的2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸的结晶方面,可列举的是例如,同一申请人在日本特开平3-135992号公报、日本特开2012-67013号公报等所公开的含2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸无水结晶的粉末。
此外,2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸的钠盐的结晶方面,可列举的是粉末X射线衍射中在衍射角(2θ)6.8°、8.2°、14.3°、17.8°、及18.4°上显示出衍射峰的含水结晶、或在衍射角(2θ)8.0°、9.0°、16.4°、17.9°、及20.8°上显示出衍射峰的无水结晶。这些2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸的钠盐的含水结晶及无水结晶,乃是本发明人创制的新的结晶,具备因结晶化而致高纯度化容易的原因,其物性或有效性再加上安全性的确认容易进行的优点,且较容易调制高纯度者来用作为有效成分的优点,在本发明中,特别适用为有效成分。
补充说明,作为L-抗坏血酸的糖基衍生物的2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸,在水性介质中会显示出较强的酸性,且将此掺合至适用于人的皮肤的皮肤外用剂或化妆品时,通常,不可欠缺用适当的碱来予以中和而使pH呈5~9左右的步骤。但是,上述2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸的钠盐的含水结晶及无水结晶因在水性介质中会显示出碱性的原因,当并用2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸与其钠盐的结晶时,可通过适当地调整两者的掺合比率,而可以在无须使用碱来中和2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸,即具可制造pH达所期望的范围内的皮肤外用组合物或基础化妆品等极优异的优点。并用两者时,便利的是,使用预先将2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸与其钠盐的含水结晶和/或无水结晶以适当的比率掺合而成的组合物,所述组合物与水性介质混合后的pH落在预先被规定的既定的范围内。此外,在例如洗面剂般pH可为碱性的皮肤外用组合物或基础化妆品的情况下,当然可不与2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸并用,而可仅使用2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸的钠盐的含水结晶和/或无水结晶来作为有效成分。
本发明的皮肤外用组合物虽可单独使用作为抗老化用的皮肤外用组合物,但优选加入通用适当的化妆品成分来作为各种基础化妆品进行使用。例如,本发明的抗老化用皮肤外用组合物,可于其中加入乙醇及保湿剂作为化妆水,于此化妆水中,也可再分别掺合1种或2种以上的收敛剂、角质软化剂、软化剂、或表面活性剂。于如此的化妆水中,可再分别随意地添加1种或2种以上的香料、色素、防腐剂、杀菌剂、紫外线吸收剂、金属螯合剂或缓冲剂。
此外,本发明的抗老化用皮肤外用组合物,可于其中加入高级脂肪酸的碱盐(皂)作为洗面剂,于此洗面剂中,可分别添加1种或2种以上的香料、色素、抗氧化剂、或金属螯合剂。于如此的洗面剂中,当然可进一步掺合甘油、乙醇、砂糖、多元醇或杀菌剂。
本发明的抗老化用皮肤外用组合物,可于其中加入保湿剂及软化剂作为美容液,此美容液中,可分别添加1种或2种以上的香料、紫外线吸收剂、美白剂、抗炎剂、防腐剂、或杀菌剂。此外,本发明的抗老化用皮肤外用组合物,可于其中加入适当的油性成分及表面活性剂作为乳液,此乳液中也可分别掺合适当的1种或2种以上的保湿剂、软化剂、血液循环促进剂、或高分子物质。再者,本发明的抗老化用皮肤外用组合物,可于其中加入适当的油性成分及表面活性剂作为乳霜,于此乳霜中,也可适当地掺合鲸蜡、鲸蜡醇、羊毛脂、液体石蜡、凡士林、甘油、或角鲨烷。
此外,本发明中所谓的转换改善,意指将作为由“角质层(角层)”、“颗粒层”、“有棘层”及“基底层”所构成的人的表皮基础的表皮细胞(角质细胞)的增殖、移动、分化、脱落的一系列串的过程(转换)保持在健全的状态。更具体而言,意指改善伴随年龄增长而降低的肌肤的转换速度。
此外,本发明中所谓皮肤中的屏障机能的维持或亢进,意指维持或亢进皮肤的,与被称为1次屏障的皮脂膜的机能形成对比的被称为2次屏障的角质层的机能,即,防止异物从生命体外侵入生命体内或防止过剩的水分由生命体内向生命体外释放的机能,以及,维持或亢进通过存在于与角质层邻接的表皮颗粒层的被称为紧密连接(TJ)的细胞间接着构造体隔开生命体内与外的机能。补充说明,角质层乃是角质细胞多层重叠所构成的层,于角质细胞的最外层,存在守护角质细胞的内部而被称为角质化包膜(CE)的由外皮蛋白等各样蛋白质所构成的坚固的膜。前述CE及TJ在皮肤中的屏障机能中担任着重要的角色。皮肤中的屏障机能若降低,则通过紫外线特别是到达真皮为止的长波长的A波,会使存在于真皮的胶原蛋白、弹性蛋白、透明质酸等受损伤。此外,已知的是,皮肤中的屏障机能若降低,则皮肤会干燥,会促进皮脂的过剩分泌而引发成年人青春痘、扰乱皮肤的转换。随着年龄增长,皮肤中的屏障机能会降低,并会因此引起皮肤的皱纹、细纹、斑、松弛等。
再者,本发明中所谓的透明质酸产生的维持或亢进,意指增强来自皮肤中的透明质酸产生细胞产生的透明质酸的量,并试图由此维持、亢进皮肤中的屏障机能,且使其具有抗老化效果。
此外,本发明中所谓糖化反应的抑制,意指抑制下述反应:葡萄糖或果糖等的还原糖与真皮(胶原蛋白)或角质层(角质素)进行非酶性结合,而生成被称为糖化最终产物(AGEs)的物质的反应(也称为美拉德反应或褐变反应)。已知AGEs会造成皱纹、肌肤粗糙、暗沈、或紧致的降低等肌肤的老化。
[发明的效果]
根据本发明的抗老化用皮肤外用组合物或含有该组合物的基础化妆品,可获得能有效地预防或改善皱纹、细纹、斑、松弛等随年龄增长所致皮肤的变化的优点。特别是,有效成分方面,在使用作为L-抗坏血酸的糖基衍生物的2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸或其钠盐的情况下,可可以下的优点:有效成分可极稳定地保持于经调制的皮肤外用组合物或基础化妆品中,且使用于皮肤时,能发挥显著的抗老化效果。此外,在使用结晶形式2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸和/或其钠盐时,是有下述优点:因能极力排除原料中所含不纯物,而可以使极高纯度的2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸和/或其钠盐作为皮肤外用组合物或基础化妆品的有效成分,故其安全性极高,可安心地适用于皮肤。再者,制造本发明的抗老化用皮肤外用组合物或含有该组合物的基础化妆品之际,在并用2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸与其钠盐的情况下,有下述优点:当与水性介质混合时,相对于2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸会显示出比较强的酸性,其钠盐会显示碱性,因此,可通过适当地斟酌两者比率,而可以在不使用碱来中和2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸的情况下,制造出具有所期望范围的pH的皮肤外用剂或基础化妆品。
【附图简单说明】
[图1]抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐结晶(含水结晶)的显微镜照片。
[图2]抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐结晶(无水结晶)的显微镜照片。
[图3]比较抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶与抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的红外线吸收光谱的图。
[图4]比较抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶、抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶、抗坏血酸2-葡萄糖苷含水结晶、及抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末X射线衍射图的图。
[图5]抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶的单结晶X射线衍射图谱。
【实施方式】
[用以实施发明的形式]
本发明涉及,以水性介质作为基剂,且含有作为有效成分的选自L-抗坏血酸、其衍生物及它们的盐中的1种或2种以上的抗老化用皮肤外用组合物、以及含该抗老化用皮肤外用组合物的基础化妆品、与其制造方法。以下,首先就本发明的抗老化用皮肤外用组合物予以说明,接着,再就本发明的基础化妆品以及其制造方法进行说明。
A.抗老化用皮肤外用组合物
本发明的抗老化用皮肤外用组合物(以下,简称为“皮肤外用组合物”)含有选自L-抗坏血酸、其衍生物及它们的盐中的1种或2种以上作为有效成分。L-抗坏血酸,除了作为维生素C而在生命体中发挥着重要的生理机能之外,也可用为抗氧化剂及抗炎剂,此外,因具有美白作用、胶原蛋白产生增强作用,在化妆品领域中自古即被通用为有用成分的化合物。L-抗坏血酸,因掺合于皮肤外用组合物可有效地预防或改善皱纹、细纹、斑、松弛的原因,在本发明的皮肤外用组合物中可用为有效成分。
但是,L-抗坏血酸因具有还原性而极不稳定,有受氧化分解而容易失去生理活性的缺点。因此,L-抗坏血酸除了在保存与处理上必须细心注意之外,掺合于化妆品等的皮肤外用组合物中时,必须要预测直到使用时为止被氧化分解的量而掺合远较本来的必要量更多的量。因此,在本发明的皮肤外用组合物中的有效成分方面,是以较L-抗坏血酸本身更为稳定,且在生命体内会使L-抗坏血酸游离而可以发挥L-抗坏血酸本来的机能的L-抗坏血酸的衍生物或其盐更为适用。
本发明的皮肤外用组合物的有效成分方面,较佳的L-抗坏血酸的衍生物,只要是其本身较L-抗坏血酸更为稳定,且于生命体内会使L-抗坏血酸游离,而可以发挥L-抗坏血酸本来的机能的衍生物,就没有特别限定。可使用作为本发明的皮肤外用组合物的有效成分的L-抗坏血酸的衍生物方面,可列举的是例如L-抗坏血酸的糖基衍生物、L-抗坏血酸的酰基化衍生物、及磷酸化衍生物。
L-抗坏血酸的糖基衍生物方面,优选使用在L-抗坏血酸的2位的位置上有糖基结合的衍生物,其原因在于所述衍生物稳定性高。该衍生物方面,可举例如日本特开平3-135992号公报、日本特开平3-139288号公报等所公开的L-抗坏血酸的2位位置上有葡糖基、麦芽糖基、麦芽三糖基等一系列的糖基以α方式结合的2-O-α-糖基-L-抗坏血酸(抗坏血酸2-醣苷),或可举例如日本特开平6-263790号公报所公开的L-抗坏血酸的2位的位置上有半乳糖基以β方式结合的2-O-β-D-半乳糖基-L-抗坏血酸(抗坏血酸2-半乳糖苷)等。
此外,L-抗坏血酸的酰基化衍生物(脂肪酸酯衍生物)方面,可举例如日本特开昭59-10505号公报、日本特开昭63-104971号公报、日本特开平6-247956号公报、日本特开2004-331524号公报等所公开的抗坏血酸-棕榈酸酯、抗坏血酸-二棕榈酸酯、抗坏血酸-四己基癸酸酯、抗坏血酸-胆固醇酯等,且L-抗坏血酸的磷酸化衍生物方面,可举例如日本特开昭61-152613号公报、日本特开平5-339123号公报、日本特开2002-3330号公报、日本特开2006-63060号公报等所公开的抗坏血酸2-磷酸酯或其各种金属盐等。
上述L-抗坏血酸的各种衍生物之中,L-抗坏血酸的糖基衍生物因稳定性高而最为适用,其中最适合的是L-抗坏血酸的2位的位置上有葡糖基以α方式结合的2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸(以下,本说明书中简称为“抗坏血酸2-葡萄糖苷”)。抗坏血酸2-葡萄糖苷,乃是为了消除L-抗坏血酸的上述缺点所开发的L-抗坏血酸的衍生物,因不直接显示还原性、是稳定的、且在生命体内可通过生命体内酶而分解为L-抗坏血酸与D-葡萄糖,来发挥L-抗坏血酸本来的生理活性,因而具有划时代的特性。抗坏血酸2-葡萄糖苷,例如特开平3-135992号公报、特开平3-139288号公报等所公开,通过以下方法而可以工业性规模来制造:使环麦芽糊精·葡聚糖转移酶作为糖转移酶作用于在含有L-抗坏血酸与淀粉质的溶液,接着,使葡萄糖淀粉酶作用于所得的抗坏血酸2-醣苷的方法。
抗坏血酸2-葡萄糖苷方面,适用的是部分或全部为结晶的形式。即,优选的是占所用抗坏血酸2-葡萄糖苷全体的结晶的比例多的形式,其纯度高,且物性也稳定,但也不必一定要所用抗坏血酸2-葡萄糖苷全体完全是结晶形式,而即使是含有部分非晶质混合存在的结晶的粉末也可。抗坏血酸2-葡萄糖苷中已知有无水结晶的存在,适用于本发明的抗坏血酸2-葡萄糖苷的结晶方面,可列举的是上述的日本特开平3-135992号公报、国际公开第WO2012/121297号文本所公开的含2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸无水结晶的粉末,市售品方面,则存在有作为化妆品及准标准药物原材料(医薬部外品原材料)所销售的含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“AA2G”、林原股份公司销售)。
此外,本发明的皮肤外用组合物中被使用为有效成分的L-抗坏血酸或L-抗坏血酸的衍生物,只要在与水性介质混合时,使L-抗坏血酸或L-抗坏血酸的衍生物解离,也可为盐的形式。
本发明的皮肤外用组合物中作为有效成分而特别适用的盐方面,可列举的是抗坏血酸2-葡萄糖苷的钠盐。抗坏血酸2-葡萄糖苷的钠盐,例如,可通过使用氢氧化钠等的碱将抗坏血酸2-葡萄糖苷的水溶液中和后予以干燥而得。抗坏血酸2-葡萄糖苷的钠盐若溶解于水性介质,虽视pH而异,但至少有部分会解离成抗坏血酸2-葡萄糖苷与钠,因此与抗坏血酸2-葡萄糖苷同样地特别适用于本发明中。
此外,抗坏血酸2-葡萄糖苷的钠盐,与抗坏血酸2-葡萄糖苷同样地,是以结晶的形式来使用而更为合适。抗坏血酸2葡萄糖苷的钠盐的结晶乃是本发明人创制的新的结晶。即,关于抗坏血酸2-葡萄糖苷的金属盐的结晶,至今虽已有铝盐或锌盐的结晶性粉末在日本特开平6-220081号公报中被提出,但有关钠盐的结晶的报告却不存在。补充说明,前述公报中,是将抗坏血酸2-葡萄糖苷与铝化合物溶解于冷水,搅拌、离心后,将上清液予以冷冻干燥,或是在锌化合物中加入NaOH,搅拌、离心后,将所得的沉淀物加至抗坏血酸2-葡萄糖苷的水溶液中,过滤后,通过将滤液冷冻干燥,分别得到抗坏血酸2-葡萄糖苷的铝盐或锌盐的结晶性粉末。但是,本发明人为了获得抗坏血酸2-葡萄糖苷的钠盐的结晶,虽重复地操作与上述公报同样的方法,但即使是通过可获得铝盐或锌盐的结晶性粉末的方法的任一个,却都无法获得抗坏血酸2-葡萄糖苷的钠盐的结晶性粉末。
本发明人,之后又进一步反复研究且重复试行错误,结果,意外地于抗坏血酸2-葡萄糖苷中加入过量的氢氧化钠作为水溶液而成碱性溶液之后,通过在此碱性溶液中加入有机溶媒而静置,成功获得了抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的结晶。
如后述实验所示,本发明人发现的,抗坏血酸2-葡萄糖苷的钠盐结晶也可为含水结晶与无水结晶的任一形式,抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶,在粉末X射线衍射中,于衍射角(2θ)6.8°、8.2°、14.3°、17.8°、及18.4°显示出特征性的衍射峰,而抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶,在粉末X射线衍射中,是在衍射角(2θ)8.0°、9.0°、16.4°、17.9°、及20.8°显示出特征性的衍射峰。此外,本发明人,关于抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶,也成功地获得可X射线结晶构造解析大小的单结晶,且如后述实验所示,通过X射线结晶构造解析,得知该含水结晶属于斜方晶系,且为显示空间群为Pbca(#61)、晶格常数为 的结晶。
补充说明,根据后述感应耦合等离子发光分光分析,该钠盐的无水结晶中的钠含量约8.7质量%。此外,前述无水结晶是由抗坏血酸2-葡萄糖苷、钠与氢氧化钠所构成,其含量比,假设对抗坏血酸2-葡萄糖苷1分子而言钠为1原子、氢氧化钠为(1/2)分子,钠含量的理论值为8.8质量%,是与测定值极为一致。此时,抗坏血酸2-葡萄糖苷与钠的摩尔比约为1:1.5,即对抗坏血酸2-葡萄糖苷2个而言,含有3个钠。此外,如后述水分含量的测定结果所示,抗坏血酸2-葡萄糖苷的钠盐的含水结晶中的水分含量约15质量%,假设该含水结晶是以与无水结晶中同样的摩尔比含有抗坏血酸2-葡萄糖苷、钠与氢氧化钠,抗坏血酸2-葡萄糖苷与水分子的摩尔比约为1:4,含水结晶是对抗坏血酸2-葡萄糖苷1分子而言含4分子的结晶水。
一般而言,有机化合物被认为会显示同质多晶型,且即使是相同的化合物,也可为多种不同的结晶构造,通过其结晶构造的差异,以溶解性为首的各种物性会有不同的情况。因此,使用有机化合物作为例如皮肤外用组合物或基础化妆品中的有效成分时,为了稳定地维持、确保适合用途的物性,该有机化合物中有结晶存在时,获得其结晶并进一步了解其结晶构造,是极为有用的。本发明的皮肤外用组合物或基础化妆品,虽使用抗坏血酸2-葡萄糖苷的钠盐作为较佳的有效成分,但如今,根据本发明人,已可获得抗坏血酸2-葡萄糖苷的钠盐的结晶,且该结晶明显地有无水结晶与含水结晶存在,并实施有赋予它们结晶特征的粉末X射线衍射图谱、结晶构造的解析,在使用上述无水结晶或含水结晶的形式的抗坏血酸2-葡萄糖苷钠盐时,除了有容易调制高纯度原材料的优点之外,也可可以轻易确认其处理性或有效性、安全性,可恒常地以固定既知期待稳定的物性等极佳的优点。
本发明中所用抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐结晶的制造方法,只要是可获得所期望的结晶,就没有特别限定,例如,将抗坏血酸2-葡萄糖苷溶解于氢氧化钠水溶液后,添加有机溶媒,通过静置而使结晶析出,接着,使用离心等的固液分离法回收结晶,而获得抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶。此时,作为原料所用的抗坏血酸2-葡萄糖苷,是以使用高纯度为优选,通常以纯度90质量%以上、较优选为95质量%以上、更优选为99质量%以上的抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶作为原料,这为优选。
通过将所得的含水结晶以含水乙醇洗净,可制成高纯度的含水结晶。所得的含水结晶,视需要可通过粉碎、干燥,而成为含有抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶的粉末。此外,以上述方法所得的含水结晶,通过边加温边予以真空干燥,可以转变为抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶。再者,所得的无水结晶,通过在相对湿度75%以上的条件使其吸湿,可再度转变为含水结晶。此外,通过添加有机溶媒而使结晶析出,将由此所得的糖膏予以喷雾干燥,可获得含有抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶的粉末或无水结晶的粉末。
作为抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶或含水结晶的特征之一,可列举的是该无水结晶或含水结晶溶解于水时,所得的水溶液会显示碱性。与这形成最佳对照的是,抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶溶解于水时所得的水溶液会显示较强的酸性。因此,因以往的抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶水溶液会显示较强的酸性,本发明人创制的新的抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐结晶也适用于在使用量或使用形式甚至是使用本身受限制的用途中。例如,使用于被要求要弱碱性的皂系的皮肤外用组合物,例如,皂、洗发精、洗面泡沫、沐浴皂等的情况下,使用以往的含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末时,必须有将已溶解于水性介质的抗坏血酸2-葡萄糖苷的酸性溶液预先以碱中和的操作,或是添加pH调整用的缓冲剂,但因溶解抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐结晶所得的水溶液通常显示碱性的原因,掺合至该皮肤外用组合物时,不需要有使用碱来中和抗坏血酸2-葡萄糖苷的操作,多数情况下,也无须并用缓冲剂。
再者,将抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶或含水结晶与抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶并用时,是有可通过调整两者的掺合比而获得使溶解于水性介质时的pH落在预定的范围内,例如,为弱碱性~弱酸性的范围内的抗坏血酸2-葡萄糖苷的水溶液等优点。因此,使抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶或含水结晶与抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶并用时,并无须使用抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶或含水结晶以外的碱来中和抗坏血酸2-葡萄糖苷,是有可制造包含本发明的皮肤外用组合物或基础化妆品的较优选可使全体的pH成为在弱碱性~弱酸性的范围内的各种组合物的优点。此外,并用两者时,在各种组合物的制造时虽可使抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶与抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶或含水结晶,可仅计算对应各自的掺合比之量来使用,也可因应目的组合物所需的pH,预先将抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶与抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶或含水结晶以既定的掺合比掺合而成组合物、较优选为预先以无水物换算的质量比为60:40~45:55的掺合比掺合而成组合物,这是便利的。此外,本发明的皮肤外用组合物或基础化妆品中掺合的抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶或含水结晶、或抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的掺合量,在L-抗坏血酸无水物换算下的合计,通常为相对于皮肤外用组合物或基础化妆品质量的0.001质量%以上、较优选为0.01~50质量%、更优选为0.1~20质量%、再更优选为1~10质量%。低于前述掺合量之下限,或高于前述掺合量之上限时,则因所期望的效果显著地降低等的无法发挥的情况而不佳。
如前述,本发明的皮肤外用组合物的有效成分方面,较优选是使用抗坏血酸2-葡萄糖苷和/或其钠盐。抗坏血酸2-葡萄糖苷的钠盐于水性介质中至少有部分会解离成抗坏血酸2-葡萄糖苷与钠,并生成抗坏血酸2-葡萄糖苷。此外,抗坏血酸2-葡萄糖苷,在生命体内中,可通过生命体内酶例如α-葡萄糖苷酶的作用而水解为L-抗坏血酸与D-葡萄糖,并发挥L-抗坏血酸的机能。因此,通过于本发明的皮肤外用组合物中因应需要而掺合α-葡萄糖苷酶抑制剂,使得适用于皮肤时的L-抗坏血酸的生成延迟,并可使其抗老化效果具有持续性或滞后性。又相反地,通过于本发明的皮肤外用组合物中因应需要而掺合α-葡萄糖苷酶活化剂,也可使得适用于皮肤时的L-抗坏血酸的生成提早,在效果上具速效性。
前述α-葡萄糖苷酶抑制剂方面,可使用拮抗型及非拮抗型的抑制剂任一者,具体的α-葡萄糖苷酶抑制剂方面,可列举的是:麦芽三糖、麦芽四糖、麦芽五糖、麦芽七糖、潘糖等的淀粉水解物;麦芽糖醇、麦芽三糖醇、麦芽四糖醇、麦芽五糖醇、麦芽六糖醇、麦芽七糖醇、赤藓醇、1-硫代-D-葡萄糖醇等的糖醇;阿拉伯糖、鹿角藻糖、2-脱氧-D-半乳糖、木糖、核糖(リボ-ス)、塔格糖、核酮糖、来苏糖、木酮糖、α-甲基-D-木糖苷等的单糖;来自褐藻糖胶的寡糖、来自大豆之多糖等的寡糖或多糖;腺嘌呤核苷酸、鸟粪嘌呤核苷酸、胞嘧啶核苷酸、尿嘧啶核苷酸、肌苷酸等的核苷酸;鸟粪嘌呤核苷、脱氧鸟粪嘌呤核苷、腺嘌呤核苷、脱氧腺嘌呤核苷、胞嘧啶核苷、尿嘧啶核苷、肌核苷、脱氧肌核苷等的核苷;人蔘(Panax ginseng)、芦荟(Aloevera)、小连翘(Hypericum erectum)、锦葵(Malva sylvestris)、网状五层龙(salacia reticulata)、牛栓藤属(Connaruscochinchinensis)、白臼(sapium discolor)、黄叶树属(Xanthophyllum annamense)、七叶一枝花属(Paris)、桂圆(Dimocarpus longan)、古柯属(Erythroxylon cambodianum)、吕宋毛柿(Diospyros malabarica)、豆鼓、巴西栗属(Careyaarborea)、桑、大果漆树属(Semecarpus cochinchinensis)、卡拉巴胡桐(Calophyllum calaba)、八宝树属(Duabangasonneratioides)、黄牛木属(Cratoxylon formosum)、颔垂豆属(Archidendron Turgidum)、水冬瓜属(Nauclea officinal is)、香泽兰(Eupatorium odoratum)、木槿属(Hibiscus mesnyi)、桃金娘科(Myrcia sphaerocarpe)、鸡血藤属(Milletia diptera)、鸡血藤属(Milletia conraui)、泡叶藻(Ascophyllum nodosum)、鸭胆子(Brucea javanica)、芒果(Mangifera indicia)、大花田青(Sesbania grandiflora)、甘草(Glycyrrhiza uralensis)、酸模属蓼科(Rumex bucephalophorus)、声苹(Murtex Communis)、西洋蒲公英(Taraxacum officinale)、槲寄生(Viscum album)、灵芝(Ganoderma lucidum)、赤松(Pinus densiflora)、佩纳雷斯(Penarus schulzei)、大牛至(Origanum Majorana)、灰树花(Grifola frondosa)、桑植属(Sangzhi)、半边莲(Lobeliachinensis)、当归(Angelica acutiloba)、丁香(Syzygiumaromaticum)、鸭跖草(Commelina communis)、网状五层龙(salaciareticulata)、杜仲(Eucommia ulmoides)、肿荚豆属(Angylocalyxboutiqueanus)、复叶耳蕨属(Arachniodes standishii)、月桂树(Laurus nobilis)、卡芭花叶、栗子涩皮、花生涩皮、紫米等植物的提取物等。
此外,前述α-葡萄糖苷酶活化剂方面,可列举的是兔菊属、野菊花、鼠尾草、大豆、艾属等植物的提取物,或酵母、比菲德氏菌、乳酸菌等的微生物提取物。
本发明中所用的L-抗坏血酸、L-抗坏血酸的衍生物及其盐,因其本身发挥转换改善作用、皮肤中的屏障机能的维持或亢进作用及皮肤中的透明质酸产生的维持或亢进作用,故虽以单独使用即能有效地被利用为本发明的皮肤外用组合物的有效成分,但当进一步于本发明的皮肤外用组合物中,因应需要而掺合后述之具有肌肤转换改善作用的植物提取物或化合物时,可较作为有效成分的L-抗坏血酸、L-抗坏血酸的衍生物及其盐可发挥的前述作用效果更为提高,以致超越将它们的有效成分所致抗皱纹作用、抗细纹作用、美白作用,甚至是抗斑作用、抗松弛作用予以相加的效果,且因不会抑制本发明中所用的L-抗坏血酸、L-抗坏血酸的衍生物及其盐所发挥的转换改善作用、皮肤中的屏障机能的维持或亢进效果及皮肤中的透明质酸产生的维持或亢进效果,前述植物提取物或化合物的并用在本发明的实施中特别有用。
(具有肌肤转换改善作用的植物提取物或化合物)
前述具有肌肤转换改善作用的植物提取物或化合物方面,可例示出芝麻、地黄、桃、甘草、仙人掌、小麦胚芽、野草莓、鼠尾草、薄荷、胡椒薄荷、鱼腥草、钩藤、紫苏、琵琶、日本山茶、枣、蓼蓝、木通、明日叶、罗汉柏、西印度樱桃、欧洲蜀葵、芦荟、银杏、黄檗、小连翘、橄榄、橙、洋甘菊、榲桲、葡萄柚、桂皮、月桃、地榆、白桦、杨桃、獐牙菜、桑白皮、茶、丁香、胡萝卜、北美金缕梅、蔷薇、喜玛拉雅覆盆子、假叶树、拟金雀花、牡丹根皮、欧洲七叶树、月见草、矢车草、桉树、虎耳草、柚子、薏苡仁、兰、柠檬、紫云英、玫瑰果、迷迭香、樱、鹿角藻、狼毒、金果榄、蛇床子、波尔多树、蓖麻、檫树、当归、矮瑞香、柯氏乳香树、甘遂、凤仙花、连翘、紫苜蓿、没药、草乌桕、石松、吐金草、芎藭、无花果、木兰、白木兰、白桦、大叶藜、忍冬、栀子、桃仁、枣等植物的提取物、海藻、小球藻、蜂王浆、陈皮、肉毒碱、烟碱酸酰胺、吡多辛盐酸盐(维生素B6)、透明质酸、甘醇酸、柠檬酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、2-羟基酪酸、3-羟基酪酸、丙醇二酸、维生素A类、甘草酸衍生物、尿囊素、双氯氛酸、联苯乙酸、异丁苯丙酸、凯妥普洛芬、罗索普洛芬及其盐等,且可使用前述的1种或适当地组合2种以上使用。此外,前述具有肌肤转换改善作用的植物提取物之中,是以柏科的植物(罗汉柏等)、银杏科的植物(银杏等)、芸香科的植物(黄檗、橙、葡萄柚、柚子、柠檬等)、唇形科的植物(薄荷、胡椒薄荷、紫苏、迷迭香等)、三白草科的植物(鱼腥草等)、及杜仲科的植物(杜仲等)的提取物较适用。其中,又以罗汉柏提取物、银杏提取物、黄檗提取物(车前草,オオバク)提取物、橙提取物、紫苏提取物、鱼腥草提取物、及杜仲茶叶提取物,因具有后述糖化反应抑制作用的原因,在本发明中,是最适合与L-抗坏血酸、L-抗坏血酸的衍生物及其盐组合使用。
前述具有肌肤转换改善作用的植物提取物或化合物各自较优选的掺合量方面,对本发明的皮肤外用组合物、或掺合了该组合物的化妆水、洗面剂、美容液、乳液、或者是乳霜中所含的选自L-抗坏血酸、L-抗坏血酸的衍生物及它们的盐中的1种或2种以上的合计量(无水物换算)的1质量份而言,通常可掺合0.00001质量份以上、较优选为0.0001~50质量份、更优选为0.001~10质量份、再更优选0.01~1质量份的范围。低于前述掺合量的下限时,或高于前述掺合量的上限时,因所期望的效果会显著地减低或变得无法发挥而不佳。
本发明中所用的L-抗坏血酸、L-抗坏血酸的衍生物及其盐,因其本身发挥肌肤的转换改善作用、皮肤中的屏障机能的维持或亢进作用及皮肤中的透明质酸产生的维持或亢进作用,故虽以单独使用即能有效地利用为本发明的皮肤外用组合物的有效成分,但当进一步于本发明的皮肤外用组合物中,相较于掺合前述具有肌肤转换改善作用的植物提取物或化合物,因应需要而掺合后述之具有糖化反应抑制作用的植物提取物或化合物时,可较作为有效成分的L-抗坏血酸、L-抗坏血酸的衍生物及其盐可发挥的前述作用效果更为提高,以致超越将它们的有效成分所致抗皱纹作用、抗细纹作用、美白作用,甚至是抗斑作用、抗松弛作用予以相加的效果,且因不会抑制本发明中所用的L-抗坏血酸、L-抗坏血酸的衍生物及其盐所发挥的肌肤的转换改善作用、皮肤中的屏障机能的维持或亢进效果及皮肤中的透明质酸产生的维持或亢进效果,前述具有肌肤转换改善作用的植物提取物或化合物的并用,在本发明的实施中特别有用。
(具有糖化反应抑制作用的植物提取物或化合物)
前述具有糖化反应抑制作用的植物提取物或化合物方面,可列举的是菜蓟、小米草、透茎冷水麻、小叶胡颓子、龙芽草、荆沥果实、木通、嫩叶甘蓝椰子果实、睡茄、罗汉柏、儿茶、栓皮栎、绞股蓝、尖齿茴香、北美金缕梅、阿里斯艼、淫羊藿、虎杖、银杏、日本鹿蹄草、草莓、山丹、海萝、假枇杷、黄钟木树皮、红叶槭、番山丹、茴香、美国金缕梅、鹿蹄草、郁金、梅、狭叶栎、短角淫羊藿、营实、紫花金光菊、刺五加、金雀花、龙胆、接骨木、微脉冬青、扇椰子、黄檗、黄连、乳蓟、燕麦、圆齿碎米荠、猪毛菜、玫瑰百合、黄鹌菜、鬼百合、牛至、橙、南瓜种子、卡图巴树皮、鹿子百合、瓜拿纳、洛神葵、细辛、热河蒲公英、桔梗、酸模、海州常山、粗糠柴(クスノハガシワ)、浙江百合、胡桃、越橘、鸭舌草、佐贺褐藻、石榴、甘薯、撒尔沙根、野山楂、山椒草、紫苏、翼豆、蚊子草属、芍药、掌叶大黄、白山菊、藜、山白兰、大车前草、积雪草、荞麦、麝香百合、碎米荠、葡萄藤(Davilla rugosa)、高贵百合、科迪亚柳叶(Cordiasalicifolia)、丁香、狭叶番泻树、雷公根、雏菊、莳萝、吊链钩、山菊、铁炮百合、吊链钩根、悬钩子、桃仁、鱼腥草、棘梨、杜仲茶叶、蕃茄、洋委陵菜、皱叶酸模、接骨木、旱金莲科、野绀菊、薄荷、博德百合、胡枝子、大野芋、西番莲、百香果、巴西人蔘根、菠萝蜜、绯寒樱、向日葵、姬蟒蛇草、姬百合、大花黄鹌菜、槟榔、款冬、鹊豆、总状花升麻、昭和草、木天蓼、香楠、松、马刀叶椎、马黛茶、白花百合、小飞雉之朔果、省沽油、野木瓜、海蕴、柳、萱草、山刺番荔枝、山百合、蕹菜、嫁菜、荔枝种子、岷江百合、琉球矢竹、琉球蔷薇草莓、苹果未熟果、椴木花、赤萁、莴苣、柠檬、柠檬香茅、百里香、柠檬叶马鞭草、香蜂草、玫瑰果、淡红洋蔷薇、迷迭香、短刺野蔷薇、月桂、红景天、墨西哥苏木、地榆、紫云英、柿叶、甘草叶、黑大豆种皮、紫米种子、月桃叶、细叶百合、西洋柳、杜仲叶、明日叶之叶等植物的提取物、小海萝、海萝、鹿角海萝等的海藻的提取物、生咖啡豆、甘薯烧酒粕、伞菌属菌丝体等的提取物、及雌马酚、异黄酮、1,4-蒽醌、1-氨基-2-羟基甲基蒽醌、4-氨基苯酚、1,3,5-三羟基苯、曲酸、3,4-二羟基苯基乙酸、咖啡酸、艾芬地尔(ifenprodil)、6-羟基-2,5,7,8-四甲基二氢苯并哌喃-2-羧酸、6-羟基吲哚、7-羟基-4,6-二甲基酞内酯、α-硫辛酸、4-羟基查耳酮、珍珠蛋白质水解物、氨基胍、赤藻辛钠、麦角硫醇、白藜芦醇、3,3’,5,5’-四羟基二苯乙烯等的羟基二苯乙烯类、合氧吲哚、肌肽、水杨酸、去甲猪毛菜碱溴化氢酸盐、芥籽酸、烟碱酸生育酚酯、烟碱酸酰胺、降二氢愈创木酸、花青素、甘露醇、水解酪蛋白、水解性单宁、儿茶酚、绿原酸、异绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、咖啡酰奎宁酸等的绿原酸类、白矢车菊素、野桦素(洋李甙,プルニン)、前花青二醇寡聚物、葡糖基芦丁等。前述成分之中,睡茄、罗汉柏、儿茶、银杏、鹿蹄草、黄檗、橙、南瓜种子、卡图巴树皮、粗糠柴(クスノハガシワ)、葡糖基芦丁、越橘、紫苏、荞麦叶、葡萄藤(Davilla rugosa)、鱼腥草、姬蟒蛇草、昭和草、木天蓼、琉球矢竹、琉球蔷薇草莓、苹果未熟果、柿叶、甘草叶、月桃叶、杜仲叶的提取物、及雌马酚、异黄酮、艾芬地尔(ifenprodil)、珍珠蛋白质水解物、儿茶酚、咖啡酸、及野桦素(洋李甙,プルニン),因可有效地提高以L-抗坏血酸、L-抗坏血酸的衍生物及其盐所致抗皱纹作用、抗细纹作用、美白作用,甚至是抗斑作用、抗松弛作用,本发明中,可用以作为更优选的组合。此外,前述具有糖化反应抑制作用的植物提取物之中,又以柏科的植物(罗汉柏等)、银杏科的植物(银杏等)、芸香科的植物(黄檗、橙、柠檬等)、唇形科的植物(紫苏、迷迭香等)、三白草科的植物(鱼腥草等)及杜仲科的植物(杜仲等)的提取物较适用。其中,罗汉柏提取物、银杏提取物、黄檗提取物(车前草,オオバク)提取物、橙提取物、紫苏提取物、鱼腥草提取物、及杜仲叶提取物,因具有肌肤的转换改善作用,在本发明中,是最适合与L-抗坏血酸、L-抗坏血酸的衍生物、及其盐的组合使用。而且,将这些具有糖化反应抑制作用的植物提取物或化合物与选自L-抗坏血酸、L-抗坏血酸的衍生物及它们的盐中的1种或2种以上并用时,因可有效地抑制糖化最终产物(advanced glycation end products:AGEs)的生成,除了可减低乃至于抑制不佳的AGEs对皮肤组织的沉淀附着之外,同时在生成AGEs的过程中,因可在胶原蛋白的分子内及分子间形成无秩序的交联,并可减低乃至于抑制胶原蛋白中所引起的物理性、生理性变化(改性),因而可以有效地预防乃至于改善皱纹、肌肤粗糙、暗沈、或紧致的降低等肌肤的老化。再者,将具有糖化反应抑制作用的植物提取物与选自L-抗坏血酸、L-抗坏血酸的衍生物及它们的盐中的1种或2种以上并用时,可发挥下列的优点:屏蔽起因于它们的植物提取物的异味、异臭,同时更加地提升保存稳定性。
前述具有糖化反应抑制作用的植物提取物或化合物各自较优选的掺合量方面,对本发明的皮肤外用组合物、或化妆水、洗面剂、美容液、乳液、或者是乳霜中所含的选自L-抗坏血酸、L-抗坏血酸的衍生物及它们的盐中的1种或2种以上的合计量之1质量份而言,通常以0.0001质量份以上、较优选为0.001~50质量份、更优选为0.001~10质量份、再更优选0.01~1质量份的范围而被掺合。低于前述掺合量的下限时,或高于前述掺合量的上限时,因所期望的效果会显著地减低或变得无法发挥而不佳。
此外,本发明的皮肤外用组合物中,将前述具有肌肤转换改善作用的植物提取物或化合物一起与前述具有糖化反应抑制作用的植物提取物或化合物,以通常略等量逐步地对相对于组合物以合计为0.01~1质量%与选自L-抗坏血酸、L-抗坏血酸的衍生物及它们的盐中的1种或2种以上的合计量(无水物换算)为1~10质量%掺合时,除了作为有效成分的L-抗坏血酸、L-抗坏血酸的衍生物、及其盐所致肌肤的转换改善作用提高之外,前述具有肌肤转换改善作用的植物提取物或化合物是与后述具有糖化反应抑制作用的植物提取物或化合物的作用相辅相成,可显著地提高肌肤转换改善作用、抗皱纹作用、抗细纹作用、美白作用甚至是抗斑作用、抗松弛作用直到超过相加效果。
B.基础化妆品
本发明的皮肤外用组合物,可适用于基础化妆品、彩妆化妆品等的化妆品的领域,特别是掺合至直接适用于皮肤的化妆水、洗面剂、美容液、乳液、乳霜等的基础化妆品时,可期待其优异的抗老化效果。以下,就可使用本发明的皮肤外用组合物的代表性基础化妆品进行说明。
<化妆水>
本发明的皮肤外用组合物,如上述所言,是以水性介质作为基剂者,并可于其中进一步掺合乙醇及保湿剂而成为化妆水。化妆水是可用以补给水分或保湿成分至皮肤的角质层,同时可用于协助皮肤的生理作用。化妆水方面,具体而言,可列举的是清净用化妆水、收敛性化妆水、柔软性化妆水、多层状化妆水等,也包含肌肤乳液、身体乳液、护手乳液、保湿乳液等。
(保湿剂)
本发明的化妆水中所用的保湿剂方面,可列举的是下述。即,可例示出甘油、乙二醇、丙二醇、1,3-丁二醇、3-甲基-1,3-丁烷二醇、1,3-丙烷二醇、2-甲基-1,3-丙烷二醇、三羟甲基丙烷、季戊四醇、二甘油、聚甘油、二乙二醇、三乙二醇、聚乙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、1,2-戊二醇、1,2-己烷二醇、1,2-庚烷二醇、异戊二醇、异戊基二醇、己二醇、三甘油、2-甲基丙烯酰基氧乙基磷胆碱、四氢糠醇、聚氧乙烯(POE)四氢糠醇、聚氧丙烯(POP)丁基醚、POP·POE丁基醚、三聚氧丙烯甘油醚、POP甘油醚、POP甘油醚磷酸、POP·POE季戊四醇醚、乙二醇·丙二醇共聚物、植烷三醇、赤藻酮糖等的多元醇类、乙二醇单甲基醚、乙二醇单苯基醚、乙二醇单己基醚、二乙二醇单甲基醚、三乙二醇单乙基醚、单甘油醚醚、二乙二醇单乙基醚、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丁基醚、二乙二醇二丁基醚等的二醇烷基醚类、山梨糖醇、木糖醇、赤藓醇、甘露醇、麦芽糖醇、麦芽三糖醇、麦芽四糖醇、淀粉水解物的氢化物等的糖醇类、蔗糖、鼠李醣、葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖、异赤藻糖、木糖、阿拉伯糖、鹿角藻糖、核糖、脱氧核糖、麦芽糖、麦芽三糖、麦芽四糖、海藻糖、乳糖、棉籽糖、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、葡糖基海藻糖、麦芽糖基海藻糖、麦芽三糖基海藻糖、麦芽四糖基海藻糖等的海藻糖的糖质衍生物、硫酸化海藻糖、糊精、环糊精、国际公开第WO 02/10361号文本中公开的具有环{→6)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→}的构造的环状四糖(环状四糖:Cyclonigerosylnigelose)、特开平2005-95148号公报中记载的具有环{→6)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→}的构造的环状四糖(环麦芽糖基麦芽糖:Cyclomaltosylmaltose)、普鲁兰、异构糖、木糖醇基葡萄糖苷等的糖类、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、甲硫氨酸、苯基丙氨酸、色氨酸、赖氨酸、甘氨酸、丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、丝氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、酪氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、天冬酰氨酸、谷氨酸、谷氨酸钠、羟基赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、组氨酸、吡咯啶酮羧酸等的氨基酸、乳酸钠、尿酸、吡咯啶酮羧酸钠等的NMF成分(天然保湿成分)、肝醣、葡聚糖、刺槐豆胶、木葡聚糖、榲桲、鹿角菜胶、果胶质、甘露聚糖、卡特兰多醣、琥珀基聚葡糖、半乳糖聚糖、阿拉伯半乳糖聚糖、硫酸皮肤素、硫酸角质素、软骨素、硫酸软骨素、硫酸黏多醣、角质硫酸盐、几丁质、甲壳素、肝素、硫酸乙酰肝素、透明质酸等的黏质多糖类或这些黏质多糖类的水解物、大豆蛋白分解肽、小麦蛋白分解肽、水解小麦蛋白、酪蛋白分解肽、棕榈酰基寡肽等的酰基化肽类、硅烷化肽类、壳质分解肽、水解壳质、丝或胶原蛋白等的蛋白质和/或肽或这些的水解物、水解透明质酸、水解卵壳膜等的水溶性高分子物质、这些的盐类、来自大豆、来自卵黄等的卵磷脂、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酸、神经鞘磷脂等的磷脂、神经鞘脂、橄榄油、荷荷芭油、角鲨烷等的油脂类、二甲基聚硅氧烷、甲基苯基硅氧烷等的硅类、乳酸菌和/或比菲德氏菌等的培养上清液、蜂王浆提取物、酵母提取液、卵壳膜蛋白、牛颚下腺黏液素、亚牛磺酸、半乳糖阿拉伯糖聚醣、芝麻木酚素糖苷、白蛋白、乳清、氯化胆碱、磷胆碱、胎盘提取液、薏苡仁提取物、牡丹提取物、海藻提取物、龙胆提取物、虎耳草提取物、紫苏提取物、水解米糠提取物、拟金雀花酶分解物、三甲基甘氨酸、N-甲基-L-丝氨酸、烟碱酸酰胺、黄芩提取物、茶提取物、雷公根提取物、桑提取物、产碱杆菌多糖体、白芥籽水解提取物、乙酰透明质酸钠、欧洲蜀葵提取物、当归提取物、芦荟提取物、罗氏蔷薇提取物、脱氧核糖核酸钠、垂果瓜提取物、胡萝卜提取物、鱼腥草提取物、乌龙茶提取物、小麦胚芽提取物、木二糖混合物、木通提取物、黄檗提取物(车前草,オオバク)提取物、小连翘(Hypericum erectum)提取物、葛根提取物、乳浆、樱叶提取液、芍药提取物、地榆提取物、西印度樱桃提取物、山鸢尾提取液、高山火绒草提取物、杏仁果提取物、葡糖基橘皮苷、黄泡根提取物、西洋薄荷提取物、地黄提取物、甲瓦龙酸内酯、明日叶提取物、银杏提取物、问荆提取物、水解黑豆提取物、百里香麝香草提取物、黄连提取物、腺嘌呤核苷一磷酸、腺嘌呤核苷三磷酸二钠、dl-α-生育酚、DL-苹果酸钠、γ-氨基-β-羟基酪酸、罗汉柏提取液、芦笋提取物、红薮草提取物、酪梨提取物、杏果汁、淡菜肝醣、肌醇、拳蓼提取液、咬人猫提取物、郁金提取物、熊果流提取物、营实提取物、狭叶假蓝刺头叶提取物、乙基葡萄糖苷、大花紫薇提取物、人蔘提取物、刺芒柄花提取物、橄榄叶提取物、牡蛎提取物、香蒲提取物、卡姆果提取物、卡姆果种子提取物、萝卜提取物、木莓提取物、猕猴桃提取物、番石榴提取物、栀子提取物、维氏熊竹提取物、苦参提取物、甘醇酸、葡萄柚提取物、铁线莲提取物、小球藻提取物、好望角芦荟提取物、牻牛儿苗提取物、咖啡提取物、琥珀酸2-(2-羟基乙氧基)乙基胍、米糠提取物水解液、胶原蛋白和/或三肽、细辛提取物、琥珀酰基缺端胶原蛋白、野山楂提取物、山扁豆提取物、氰钴胺、海草提取物、日本椴树提取物、二甲基硅醇/透明质酸缩合液、蚊子草属提取物、菖蒲根提取物、白桦提取物、丝提取液、丝末、忍冬提取物、杨桃叶提取物、草莓果汁、常春藤提取物、西洋野山楂提取物、旋覆花提取物、獐牙菜提取物、桑白皮提取物、山梨糖醇发酵多糖液、大豆提取物、枣提取物、日本山茶提取物、雏菊提取液、榄仁提取物、悬钩子提取物、桃仁提取物、云杉提取物、玉米提取物、蕃茄果汁、野蔷薇提取物、木槿提取物、羽扇豆提取物、麦芽根提取物、斗篷草提取物、莲子乳酸菌发酵液、香芹提取物、玫瑰提取物、北美金缕梅提取物、蔷薇提取物、墙草提取物、海岸蟹足水仙提取物、山鸢尾提取液、琵琶叶提取物、植物肝醣、假叶树提取物、凤仙花提取物、聚天冬酰氨酸钠液、大牛至提取物、百合提取物、蓝水提取液、欧洲七叶树提取物、弹性蛋白、天然型神经酰胺(1、2、3、4、5、6型)、羟基神经酰胺、疑似神经酰胺、神经鞘糖脂质、神经酰胺及糖神经酰胺含有提取物等的神经酰胺类、海洋深层水、碱单纯温泉水、聚氧乙烯甲基葡萄糖苷、dl-吡咯啶酮羧酸钠、L-氧基脯氨酸、乙酰葡萄糖胺、牛磺酸等。
特别是掺合本发明的皮肤外用组合物所成化妆水的情况下,是以使用保湿效果优异,并通过组合选自L-抗坏血酸、其衍生物、及它们的盐中的1种或2种以上而可更有效地发挥肌肤粗糙改善效果的以下的保湿剂为佳。即,优选的是,使用选自甘油、乙二醇、丙二醇、1,3-丁二醇、3-甲基-1,3-丁烷二醇、季戊四醇、二甘油、聚甘油、二乙二醇、三乙二醇、聚乙二醇、二丙二醇、海藻糖、神经酰胺类、2-甲基丙烯酰基氧乙基磷胆碱、透明质酸、硫酸软骨素、水解透明质酸、酵母提取液、薏苡仁提取物、牡丹提取物、海藻提取物、龙胆提取物、三甲基甘氨酸、N-甲基-L-丝氨酸、烟碱酸酰胺、蜂王浆提取物中的1种或2种以上作为保湿剂。
前述保湿剂,通常各自以相对于本发明的化妆水质量为0.0001质量%以上、较优选为0.001~50质量%、更优选为0.01~25质量%、再更优选0.1~10质量%的范围而掺合。
此外,本发明的化妆水中,是可因应其目的与机能,而掺合选自下述记载的收敛剂、角质软化剂、软化(柔软)剂及表面活性剂的1种或2种以上。
(收敛剂)
收敛剂方面,可列举的是柠檬酸、单宁酸、乙酰氧基丙酸、异吉草酸、氨基吉草酸、乙氧基乙酸、乙氧基丙酸、异氨基吉草酸、环氧基油酸、反油酸、氨基酪酸、芥酸、草酰乙酸、甲酸、花生脂酸、葡萄糖醛酸、艾杜糖醛酸、巴豆酸、氯异巴豆酸、异巴豆酸、乙酸、二氢硫辛酸、酒石酸、乙基巴豆酸、二苯基乙酸、二甲氧基苯二甲酸、乙基羟基酪酸、琥珀酰氨酸、硬脂酸、硬脂酰酸、山梨酸、甘菊花酸、甲状腺素、癸酸、托品酸、乳酸、羟基异酪酸、羟基吉草酸、丙酮酸、丁基乙酸、丁基氢过氧化物、芸苔酸、丙炔酸、丙酸、溴异吉草酸、溴异酪酸、溴丙酸、己烷酸、己烯酸、芹籽酸、珠光脂酸、庚烷酸、联烯酸、马来酰氨酸、霉菌酸、肉豆蔻酸、甲基丙烯酸、甲基吉草酸、甲基硫代乙酸、甲基酪酸、甲羟戊酸、蜜蜡酸、巯乙酸、碘乙酸、月桂酸、反蓖麻酸、蓖麻油酸、亚麻油酸、次亚麻油酸、乌头酸、草酰琥珀酸、酮戊二酸、己二酸、钙黄绿素、羧基苯基乙酸、乙酰氧基琥珀酸、吡啶三羧酸、降莰三酸、异降莰三酸、戊烯二酸、戊二酸、异柠檬酸、藏花酸、琥珀酸、苯二甲酸、富马酸、异吡啶二羧酸、二乙烯三胺五乙酸、异苯二甲酸、柠苹酸、二烟碱酸、伊康酸、二溴琥珀酸、二氯琥珀酸、乙基丙二酸、二甲基琥珀酸、草酸、吡啶二羧酸、苯均四酸、天竺葵酸、小蘗三酸、苯六羧酸、苯五羧酸、马来酸、丙二酸、中康酸、内消旋酒石酸、中草酸、甲基异苯二甲酸、甲基琥珀酸、甲基丙二酸、巯基琥珀酸、偏苯四酸、过氧苯二甲酸、苹果酸、吡啶二甲酸、白三烯溴邻胺苯甲酸、氨基桂皮酸、异丙基桂皮酸、草酸一酰胺苯、槟榔碱酸、羧基桂皮酸、桂皮酸、五倍子酰基没食子酸、传明酸、硝基桂皮酸、羟基桂皮酸、甲氧基桂皮酸、羟基氢桂皮酸、苯基桂皮酸、土耳其鞣酸、乳清酸、莰内酯酸、奎尼酸、羟基脯氨酸、胆甾烷酸、大风子酸、肌肽、咔唑乙酸、喹啉羧酸、喹啉酸、喹啉二羧啉酸、香豆酸、氯苯氧基乙酸、鹅脱氧胆酸、胆烷酸、胆汁酸、山道年酸、二氢原酸、琥珀酰酸、噻吩羧酸、四氢叶酸、去氢胆汁酸、萜烯基酸、羟基焦羧酸、羟基焦二羧啉酸、羟基苯基乙酸、羟基苯基丙酸、联苯基二羧啉酸、黑尿酸、苯乙醇酸、鼠胆酸、甲基多巴、甲基苯基乙酸、甲基呋喃羧酸、甲基红、迈菲那密酸、麦角酸、石胆酸、硫辛酸、利血平酸、视黄酸、左旋海松酸、甘醇酸、水杨酸、对苯酚磺酸锌、欧洲蜀葵、兔菊属、拳蓼、鸢尾、茴香、大花紫薇、橙、木莓、番石榴、黑醋栗、牻牛儿苗、野山楂、蚊子草属、芍药、白桦、忍冬、问荆、常春藤、百里香麝香草、茶、香芹、北美金缕梅、葡萄、矢车菊、柠檬、紫云英、地榆、金鸡纳、一串红、菩提树、人蔘、杜松、迷迭香、小连翘、银杏、香蜂草、刺芒柄花、欧洲七叶树、獐牙菜、大蒜、洋甘菊、麝香草、薄荷、咬人猫、辣椒、姜、律草、猴七叶树、熏衣草、胡萝卜、芥菜、桂树、松、川芎、接骨木、山芹、莨菪、牡丹、杨梅、鱼腥草、萍蓬草、柿、金盏花、虞美人、黄花龙胆、滨防风、橙、柚子、菖蒲、夏橙、黄香草木樨、巴西花椒、桉树、艾属、香茶菜、稻米、苦参、生姜、丁香、胡桃之叶、黄芩、鼠尾草、迷迭香、何首鸟、黄连、黄柏、黄苓、重药、陈皮、人参、灯心草、塔克西亚、单宁、桦木焦油等植物的提取物、蜂胶、蜂王浆、酵母提取物、夜来香多醣液、乌龙茶、明矾、氯化锌、硫酸锌、硫酸铝、氯化铝、尿囊素五羟氯化二铝、尿囊素二羟基铝、五羟氯化二铝、氧化锌、硫化锌、苯酚磺酸锌、苯酚磺酸钠、铝、锆的有机复合盐类等。
前述收敛剂,通常各自以相对于本发明的化妆水质量为0.0001质量%以上、较优选为0.001~50质量%、更优选为0.01~25质量%、再更优选0.1~10质量%的范围而被掺合。
特别是在掺合本发明的皮肤外用组合物而成化妆水的情况时,是希望选自使用收敛效果优异的柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、视黄酸、苹果酸等的酸剂、视黄醇、氯化锌、铝末、硫酸铝等的铝化合物、明矾及改性醇、乙醇、欧洲蜀葵提取物、兔菊属提取物、拳蓼提取液、咬人猫提取物、鸢尾根提取物、茴香提取物、乌龙茶提取物、乙醇、大花紫薇提取物、小连翘提取物、橙花水、橙果汁、茵陈蒿(Artemisia)提取物、木莓提取物、番石榴提取物、黑醋栗果实提取物、香叶醇、牻牛儿苗提取物、野山楂提取物、蚊子草属提取物、芍药提取物、白桦提取物、忍冬提取物、问荆提取物、常春藤提取物、西洋野山楂提取物、百里香麝香草提取物、茶提取物、鱼腥草提取物、香芹提取物、北美金缕梅提取物、葡萄叶提取物、松提取物、香蜂草提取物、矢车菊提取物、艾属提取物、柠檬果汁、紫云英提取物、地榆提取物中的1种或2种以上的收敛剂。
(角质软化剂)
角质软化剂方面,可列举的是乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇、聚乙二醇、苯甲基醇、苯基乙基醇、碳酸丙烯酯、己基十二醇、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、三乙醇胺、二异丙基己二酸酯、乙基月桂酸酯、羊毛脂、脂肪酸二羟烷基酰胺、尿素、硫、间苯二酚、植酸、乳酸、乳酸盐、甘醇酸、氢氧化钠、氢氧化钾等。特别是在掺合本发明的抗老化用皮肤外用组合物所成化妆水的情况下,优选的是使用角质软化效果优异的选自尿素、硫、乙醇、乳酸、甘醇酸、水杨酸、硫酸钠等中的1种或2种以上。
(软化剂)
软化(柔软)剂方面,主要以近似皮脂的油性成分为佳,油性成分方面,可例示如麻种子油、木鲁星果棕脂、油菜种子油、星果椰子核脂、亚麻荠种子油、摩洛哥坚果核油、杏核油、沙棘油、欧蓝蓟种子油、鸸鹋油、大西洋胸棘鲷油、芥菜油、日本榧树种子油、山竹种子油、葛缕子种子油、杏仁油、石栗油、克朗贝阿比尼西卡种子油、小红莓种子油、胡桃种子油、黑醋栗种子油、越橘种子油、米胚芽油、五叶松种子油、山茶花油、娑罗树种子脂、氧化玉米油、牛油树脂、娑罗双树果油、白花羽扇豆种子油、氢化酪梨油、氢化橄榄油、氢化牛脂、氢化大豆油、氢化菜籽种子油、氢化乳脂、氢化棕榈核油、氢化棕榈油、氢化蓖麻籽油、氢化荷荷芭油、氢化野菜油、氢化椰子油、玛乳拉果油、鸵鸟油、野生西番莲种子油、茶籽油、日本山茶油、红莓苔子种子油、古朴阿苏果油、豚脂、乳脂、薏苡油、芭芭楒油、花生油、黄连木种子油、醋柳油、向日葵种子油、山桑种子油、葡萄种子油、部分氢化紫苏油、部分氢化马油、拟金雀花种子油、青花菜种子油、丝瓜种子油、美国南瓜种子油、雨生红球藻油、云莓种子油、松种子油、芒果种子脂、芒果种子油、貂油、苦楝种子油、桃核油、野菜油、油茶油、欧洲木莓种子油、苹果种子油、琉璃苣种子油、玫瑰果油、辣木种子油、夏威夷果油、蓖麻籽油、橄榄油、杏仁果油、可可油、椿油、椰子油、棕榈油、木蜡、荷荷芭油、葡萄籽油、酪梨油、红花油、芝麻油、茶油、月见草油、小麦胚芽油、榛籽油、白芒花籽油、杏仁油、薄荷油、茶树、玉米油、菜籽油、向日葵油、亚麻仁油、绵实油、大豆油、落花生油、米糠油、可可脂、牛油树脂脂、茴香油、紫苏油、洋甘菊油、萝卜油、胡瓜油、卵黄油、牛脂、马脂、鱼油、海龟油、大西洋胸棘鲷油等的植物油脂类或动物油脂类、漆树果蜡、大花素馨花蜡、橙果蜡、橙花蜡、水解荷荷芭酯、棕榈蜡、小烛树蜡、皱冠水仙花蜡、米糠蜡、月桂莓果蜡、金合欢花蜡、夜来香花蜡、蜜蜡、鲸蜡、大西洋胸棘鲷油、羊毛脂、米蜡、褐煤蜡、石蜡等的蜡类、二十烷、异十二烷、异十六烷、二乙基己基环己烷、五氢鲨烯、矿物油、液体石蜡、聚异丁烯、氢化聚异丁烯、聚丁烯、角鲨烷、鲨烯、微晶质蜡、地蜡、石蜡蜡、凡士林、石蜡、α-烯烃寡聚物、十四烯等的烃类、异性化亚麻油酸、牛脂脂肪酸、脂肪酸(C14-28)、脂肪酸(C20-40)、氢化椰子脂肪酸、棕榈核脂肪酸、10-羟基癸酸、分岐脂肪酸(C14-28)、分岐脂肪酸(C12-31)、廿二酸、羊脂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、萝酸、羊毛脂脂肪酸、亚麻油酸、次亚麻油酸、月桂酸、油酸、异硬脂酸、十一烯酸、1,2-羟基硬脂酸、棕榈油酸、芥酸、廿二碳六烯酸、廿碳五烯酸、异十六碳酸、前廿一酸、异壬酸、2-乙基己烷酸、等的天然及合成脂肪酸类与它们的盐类、(C12-16)醇、(C14-22)醇、(C20-22)醇、(C20-40)醇、(C30-50)醇、油菜种子固醇、异鲸蜡醇、异丙醇、辛酰二醇、米糠固醇、氢化菜籽油醇、鲸蜡醇、硬脂酰醇、己基癸醇、辛基十二醇、月桂基醇、辛醇、肉豆蔻醇、油醇、鲸蜡硬脂醇、花生醇、山嵛醇、荷荷芭醇、鲛肝醇、鲨油醇、鲨肝醇、异硬脂酰醇、十六醇、胆固醇、植物固醇、羊毛脂醇、氢化羊毛脂醇、棕榈醇、2-癸基十四醇等的天然及合成高级醇类、(C12-15)链烷醇聚醚-9羧酸异丙基酯、吡咯啶酮羧酸辛基十二基酯、吡咯啶酮羧酸薄荷脑基酯、吡咯啶酮羧酸月桂基酯、PEG-2异癸-7羧酸十六烷基酯、己二酸二PPG-3肉豆蔻基酯、己二酸二PPG-2肉豆蔻-10、己二酸二异丙基酯、己二酸二庚基十一基酯、酪梨脂肪酸乙基酯、酪梨油脂肪酸丁基酯、苯甲酸甲基葡萄糖-20、异硬脂酸乙基酯、(异硬脂酸/琥珀酸)蓖麻籽油、异硬脂酸氢化蓖麻籽油、鲨肝醇异硬脂酸酯、异硬脂酸己基癸基酯、(异硬脂酸/蜜蜡/琥珀酸)蓖麻籽油、异壬酸异癸基酯、异壬酸异十三基酯、异壬酸异壬基酯、异壬酸辛基酯、异壬酸鲸蜡硬脂酯、异酪酸乙酸蔗糖、二十烯酸辛酰基酯、乙基己烷酸丁基乙基丙烷二醇、芥酸辛基十二基酯、芥酸油基酯、辛烷酸烷基酯(C14,16,18)、(辛烷酸/硬脂酸/己二酸)甘油酯、辛烷酸十六烷基酯、辛烷酸鲸蜡、辛烷酸己基癸基酯、橄榄脂肪酸乙基酯、油酸油基酯、(癸酰基/羊脂酸)甘油酯、(癸酰基/羊蜡/椰子脂肪酸)甘油酯、(癸酰基酸/羊脂酸/琥珀酸)三甘油酯、羊脂酸十六烷基酯、柠檬酸三异硬脂酰、柠檬酸三异辛基十二基酯、(柠檬酸/乳酸/亚麻油酸/油酸)甘油酯、琥珀酸异硬脂酰二甘油酯、琥珀酸二乙氧基乙基酯、琥珀酸二辛基酯、米糠油脂肪酸植物固醇酯、乙酸十六烷基酯、乙酸法尼基酯、乙酸羊毛脂醇、乙酸沈香酯、二异硬脂酸丙二醇酯、二异硬脂酸二聚二亚麻仁基、二异硬脂酸新戊二醇、二乙基己烯酸新戊二醇、二油酸PEG-18蓖麻籽油、二(癸酰基·羊脂酸)丁二醇、二羊脂酸异山梨醇、二(癸酰基酸·羊脂酸)聚乙二醇、二硬脂酰柠檬酸二椰油酰基季戊四醇、二硬脂酸聚乙二醇酯、二硬脂酸PG-20甲基葡萄糖、二硬脂酸季戊四醇、二新戊烷酸二乙基戊二醇、二新戊烷酸甲基戊二醇、二壬烷酸聚乙二醇酯、脂肪酸(C10-30)(胆固醇/羊毛固醇)、脂肪酸(C12-18)十六烷基、二月桂酸甘醇、二亚麻油酸二异丙基酯、氢化松香酸季戊四醇、氢化松香酸甲基酯、(氢化松香/二异硬脂酸)甘油酯、硬脂酸乙基己基酯、硬脂酰氧基硬脂酸异鲸蜡、硬脂酰氧基硬脂酸辛基十二基酯、癸二酸二丁基辛基酯、二聚二亚麻油酸辛基十二基/PPG-3肉豆蔻基醚、二聚二亚麻油酸二(异硬脂酰/植物固醇)、二聚二亚麻油酸二鲸蜡、二聚二亚麻油酸氢化蓖麻籽油、二聚二亚麻油酸硬脂酰/PPG-3肉豆蔻基醚、二聚二亚麻油酸二聚二亚麻仁基酯、二聚二亚麻油酸二聚二亚麻仁基双(山嵛醇/异硬脂酰/植物固醇酯)、二聚二亚麻油酸(植物固醇酯/异硬脂酰/十六烷基/硬脂酰/山嵛醇)、二聚二亚麻仁基氢化松香缩合物、碳酸二烷基(C14,15)、碳酸二乙基己基、碳酸二辛酰基、四异硬脂酸季戊四醇、四辛烷酸季戊四醇、十二烷(癸酰基酸/羊脂酸)聚甘油酯-10、十二烷二酸二异鲸蜡、十二烷二酸二辛基十二基酯、三异硬脂酸甘油酯、三乙基己烷酸赤癣醇酯、三乙基己烷酸二-三羟甲基丙烷、三辛酸甘油酯、三辛烷酸三羟甲基丙烷、三羊脂、三(癸酰基酸/羊脂酸)甘油基、三(癸酰基酸/羊脂酸/硬脂酸)甘油基、三(癸酰基酸/羊脂酸/肉豆蔻酸/硬脂酸)甘油基、三脂肪酸(C8-12)甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、三棕榈油酸甘油酯、三羟基硬脂酸甘油酯、三山嵛醇酯、三聚羟基硬脂酸二季戊四醇、三肉豆蔻酸甘油酯、乳酸烷基酯(C12-15)、乳酸乙基酯、乳酸辛基十二基酯、乳酸丁基酯、乳酸薄荷脑基酯、新戊烷酸异癸基酯、新戊烷酸肉豆蔻基酯、壬烷酸辛基酯、壬烷酸胆固醇基酯、棕榈酸乙基己基酯、棕榈酸十六烷基酯、双二甘油基聚酰基己二酸酯-1、双二甘油基聚酰基己二酸酯-2、(羟基硬脂酸/异硬脂酸)二季戊四醇、羟基硬脂酸乙基己基酯、羟基硬脂酸辛基酯、羟基硬脂酸氢化蓖麻籽油、(羟基硬脂酸/硬脂酸/松香酸)二季戊四醇、羟基硬脂酸植物固醇酯、蓖麻籽脂肪酸PPG-5.5、蓖麻籽脂肪酸甲基酯、丙酸肉豆蔻基酯、分岐脂肪酸(C12-31)胆固醇酯、六羟基硬脂酸二季戊四醇、六(羟基硬脂酸/硬脂酸/松香酸)二季戊四醇、庚烷酸硬脂酰、(廿二酸/二十烷二酸)甘油酯、荷荷芭酯、荷荷芭脂肪酸异丙基酯、夏威夷果脂肪酸乙基酯、夏威夷果脂肪酸胆固醇酯、夏威夷果脂肪酸植物固醇酯、马来酸二辛基酯、亚丁香基丙二酸二乙基己基酯、肉豆蔻酰基甲基氨基丙酸己基癸基酯、甲基巴豆酸香茅醇酯、白芒花籽交内酯、白芒花籽油脂肪酸辛基十二基酯、(椰子油脂肪酸/柠檬酸/乳酸)甘油酯、椰子油脂肪酸癸基酯、酪酸胆固醇酯、酪酸二氢胆固醇酯、羊毛脂脂肪酸辛基十二基酯、羊毛脂脂肪酸胆固醇酯、蓖麻油酸辛基十二基酯、苹果酸二乙基己基酯、磷酸三油基酯、磷酸三-十六烷基酯、三2-乙基己烷酸甘油酯、2-乙基己烷酸十六烷基酯、二2-乙基己烷酸新戊二醇、肉豆蔻酸异丙基酯、肉豆蔻酸丁基酯、棕榈酸异丙基酯、硬脂酸乙基酯、棕榈酸辛基酯、异硬脂酸异鲸蜡、硬脂酸丁基酯、亚麻油酸乙基酯、亚麻油酸异丙基酯、油酸乙基酯、肉豆蔻酸异鲸蜡、肉豆蔻酸异硬脂酰、棕榈酸异硬脂酰、肉豆蔻酸辛基十二基酯、癸二酸二乙基酯、己二酸二异丙基酯、新戊烷酸异烷基酯、三(癸酰基·羊脂酸)甘油酯、三2-乙基己烷酸三羟甲基丙烷、三异硬脂酸三羟甲基丙烷、四2-乙基己烷酸季戊四醇、癸酰基酸十六烷基酯、月桂酸癸基酯、月桂酸己基酯、肉豆蔻酸癸基酯、肉豆蔻酸肉豆蔻基酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、三肉豆蔻酸甘油、硬脂酸硬脂酰、油酸癸基酯、蓖麻油酸十六烷基酯、月桂酸异硬脂酰、肉豆蔻酸异十三基酯、棕榈酸异鲸蜡、硬脂酸辛基酯、硬脂酸异鲸蜡、油酸异癸基酯、油酸辛基十二基酯、亚麻油酸辛基十二基酯、异硬脂酸异丙基酯、2-乙基己烷酸十六硬脂酰酯、2-乙基己烷酸硬脂酰、异硬脂酸己基酯、二辛烷酸乙二醇酯、二油酸乙二醇酯、二油酸丙二醇酯、二羊脂酸丙二醇酯、二(癸酰基·羊脂酸)丙二醇、三(癸酰基·羊脂酸)甘油、二癸酰基酸丙二醇酯、二羊脂酸新戊二醇、二辛烷酸新戊二醇、三癸酰基酸甘油酯、三-十一基酸甘油酯、三异棕榈酸甘油酯、三异硬脂酸甘油酯、新戊烷酸辛基十二基酯、辛烷酸异硬脂酰、新癸酸己基癸基酯、新癸酸辛基十二基酯、异硬脂酸异硬脂酰、异硬脂酸辛基癸基酯、聚甘油油酸酯、聚甘油异硬脂酸酯、碳酸二丙基酯、碳酸二烷基(C12-18)酯、柠檬酸三异鲸蜡、柠檬酸三异花生基酯、柠檬酸三异辛基酯、乳酸月桂基酯、乳酸肉豆蔻基酯、乳酸十六烷基酯、乳酸辛基癸基酯、乳酸羊毛脂、柠檬酸三乙基酯、柠檬酸乙酰三乙基酯、柠檬酸乙酰三丁基酯、柠檬酸三辛基酯、苹果酸二异硬脂酰、羟基硬脂酸2-乙基己基酯、琥珀酸二2-乙基己基酯、己二酸二异丁基酯、癸二酸二异丙基酯、癸二酸二辛基酯、硬脂酸胆固醇酯、异硬脂酸胆固醇酯、羟基硬脂酸胆固醇酯、油酸胆固醇酯、油酸二氢胆固醇酯、异硬脂酸植物固醇酯、油酸植物固醇酯、12-硬脂酰基羟基硬脂酸异鲸蜡、12-硬脂酰基羟基硬脂酸硬脂酰、12-硬脂酰基羟基硬脂酸异硬脂酰、二甲基辛烷酸己基癸基酯、羊毛脂脂肪酸异丙基酯等的酯类、液状羊毛脂、还原羊毛脂、吸着纯化羊毛脂、乙酸羊毛脂、乙酸液状羊毛脂、羟基羊毛脂、聚氧乙烯羊毛脂、硬质羊毛脂脂肪酸、乙酸(十六烷基·羊脂醇)酯等的羊毛脂类、卵磷脂、胆碱磷脂、脑磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、神经鞘磷脂等的神经鞘磷脂、磷脂酸、溶血卵磷脂等的磷脂类、氢化大豆磷脂、部分氢化大豆磷脂、氢化卵黄磷脂、部分氢化卵黄磷脂等的磷脂衍生物类、二氢胆固醇、羊毛固醇、二氢羊毛固醇、胆汁酸等的固醇类、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氢聚硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、硬脂氧基聚硅氧、十甲基环五硅氧烷、四甲基四氢环四硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷等的聚硅氧系油剂、皂苷素类、皂素类、全氟聚醚、全氟十氢化萘、全氟辛烷等的氟系油剂等。
特别是在掺合本发明的皮肤外用组合物而成化妆水的情况时,优选的是组合使用软化效果优异,通用于化妆品领域的选自鲸蜡醇、月桂基醇、鲸蜡硬脂醇、硬脂酰醇、油醇、山嵛醇、羊毛脂醇、氢化羊毛脂醇、己基癸醇及辛基十二醇、角鲨烷、植物性角鲨烷、2-乙基己烷酸十六烷基、α-烯烃寡聚物、异壬酸异十三基、异壬酸异壬基酯、异壬酸鲸蜡硬脂酯、油酸乙基酯、油酸油基、棕榈酸乙基己基酯、辛酰二醇、氢化大豆磷脂中的1种或2种以上的软化剂。
(表面活性剂)
表面活性剂方面,可例示出单月桂酸山梨醇酐、椰子油脂肪酸山梨醇酐、二硬脂酸山梨醇酐、单硬脂酸山梨醇酐、三硬脂酸山梨醇酐、单异硬脂酸山梨醇酐、单油酸山梨醇酐、三油酸山梨醇酐、山梨醇酐脂肪酸酯、单棕榈酸山梨醇酐、倍半油酸山梨醇酐、倍半硬脂酸山梨醇酐、单月桂酸聚氧乙烯山梨醇酐、单硬脂酸聚氧乙烯山梨醇酐、单硬脂酸乙二醇酯、二硬脂酸乙二醇酯、二硬脂酸二乙二醇酯、乙二醇脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、异硬脂酸甘油酯、异硬脂酸聚氧乙烯甘油酯、三异硬脂酸聚氧乙烯甘油酯、异硬脂酸二甘油酯、二异硬脂酸甘油酯、三异硬脂酸甘油酯、三异硬脂酸二甘油酯、单硬脂酸丙二醇酯、自己乳化型硬脂酸丙二醇酯、蓖麻油酸甘油酯、蓖麻油酸丙二醇酯、丙二醇脂肪酸酯、二油酸丙二醇酯、月桂酸丙二醇酯、亚麻油酸甘油酯、二异棕榈酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、单油酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油、羊毛脂脂肪酸异丙基酯、二甲基辛烷酸己基癸基酯、乙酰甘油酯、三异辛烷酸甘油酯、二2-庚基十一烷酸甘油酯、焦谷氨酸油酸甘油酯、十油酸十甘油酯、二新戊四醇脂肪酸酯、硬脂酸苹果酸甘油酯、月桂酸聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯烷基(12-14)醚(7E.O.)、聚氧乙烯烷基(12-14)醚(12E.O.)聚氧乙烯烷基醚(20E.O.)、聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯肉豆蔻基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯十六硬脂酰醚、聚氧乙基硬脂酰醚、聚氧乙烯油基醚、聚氧乙烯油基十六烷基醚、聚氧乙烯山嵛醇醚、聚氧乙烯辛基苯基醚、聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯烷基(12,13)醚(10E.O.)、聚氧乙烯辛基十二基醚、聚氧乙烯十六烷基硬脂酰二醚、倍半硬脂酸聚氧乙烯甲基葡萄糖苷、羧化聚氧乙烯十三基醚、辛烷酸聚乙二醇(4)聚氧乙烯壬基苯基醚(14E.O.)混合物、聚氧乙烯羊毛脂醇、聚氧乙烯(5)羊毛脂醇、聚氧乙烯(10)羊毛脂醇、聚氧乙烯(15)羊毛脂醇、聚氧乙烯(20)羊毛脂醇、聚氧乙烯(25)羊毛脂醇、聚氧乙烯(40)羊毛脂醇、聚氧乙烯(羟烷基·羊毛脂醇)醚(16E.O.)、乙酸聚氧乙烯羊毛脂醇、聚氧乙烯羊毛脂、聚氧乙烯·还原羊毛脂、聚氧乙烯山梨糖醇羊毛脂(40E.O.)、聚氧乙烯聚氧丙烯还原羊毛脂、聚氧乙烯聚氧丙烯羊毛脂、聚氧乙烯聚氧丙烯液状羊毛脂、聚氧乙烯硬脂酸酰胺、聚氧乙烯植物固醇、聚氧乙烯二壬基苯基醚、单月桂酸聚乙二醇酯、二月桂酸聚乙二醇酯、棕榈酸聚乙二醇酯、二棕榈酸聚乙二醇酯、二棕榈酸聚乙二醇酯、单油酸聚乙二醇酯、二油酸聚乙二醇150酯、单硬脂酸聚乙二醇酯、二硬脂酸聚乙二醇酯、三硬脂酸聚氧乙烯甘油酯、羊毛脂脂肪酸聚乙二醇300酯、羊毛脂脂肪酸聚乙二醇600酯、羊毛脂脂肪酸聚乙二醇1000酯、单油酸聚丙二醇酯(36)、单月桂酸聚氧乙烯山梨醇酐(20E.O.)、聚氧乙烯椰子油脂肪酸山梨醇酐(20E.O.)、单棕榈酸聚氧乙烯山梨醇酐(20O.E.)、油酸聚氧乙烯山梨醇酐(40E.O.)、单油酸聚氧乙烯山梨醇酐(6E.O.)、单油酸聚氧乙烯山梨醇酐(20E.O.)、单月桂酸聚氧乙烯山梨醇酐、四油酸聚氧乙烯山梨醇酐、三油酸聚氧乙烯山梨醇酐(20E.O.)、单硬脂酸聚氧乙烯山梨醇酐(6E.O.)、单硬脂酸聚氧乙烯山梨醇酐(20E.O.)、三硬脂酸聚氧乙烯山梨醇酐(6E.O.)、六硬脂酸聚氧乙烯山梨醇酐、异硬脂酸聚氧乙烯山梨醇酐(3E.O.)、单硬脂酸聚氧乙烯甘油酯、聚氧乙烯山梨醇酐蜜蜡、聚氧乙烯聚氧丙烯丁基醚、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(15)丁基醚、聚氧乙烯(35)聚氧丙烯(28)丁基醚、聚氧乙烯(36)聚氧丙烯(36)丁基醚、聚氧乙烯(37)聚氧丙烯(38)丁基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯十六烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯癸基十四基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯寡聚琥珀酸酯(3E.O.)(20P.O.)、聚氧乙烯聚氧丙烯己二醇醚(300E.O.)(75P.O.)、三(聚氧乙烯异硬脂酸)三羟甲基丙烷(3E.O.)、聚氧乙烯油酸甘油酯、聚氧乙烯(10)聚氧基丙二醇(30)、聚氧乙烯(16)聚氧基丙二醇(30)、聚氧乙烯(25)聚氧基丙二醇(30)、聚氧乙烯(160)聚氧基丙二醇(30)、聚氧乙烯(30)聚氧基丙二醇(35)、聚氧乙烯(200)聚氧基丙二醇(40)、聚氧乙烯(200)聚氧基丙二醇(70)、聚氧乙烯(20)聚氧基丙二醇(15)丁基醚、聚氧乙烯(6)聚氧基丙二醇(30)、聚氧乙烯(1)聚氧丙烯(4)十六烷基醚、聚氧乙烯(1)聚氧丙烯(8)十六烷基醚、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(4)十六烷基醚、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(8)十六烷基醚、聚氧丙烯(9)二甘油基醚、聚氧丙烯硬脂酰醚、乙二胺四聚氧乙烯聚氧丙烯、聚氧乙烯(6E.O.)癸酰基/羊脂酸甘油、月桂酸聚氧乙烯甘油酯、椰子油脂肪酸聚氧乙烯甘油酯、聚氧乙烯二乙醇胺月桂酸酯(4E.O.)、月桂酰基谷氨酸二辛基十二基酯、月桂酰基谷氨酸二聚氧乙烯硬脂酰醚二酯、月桂酰基谷氨酸聚氧乙烯辛基十二基醚二酯、焦谷氨酸异硬脂酸聚氧乙烯甘油酯、焦谷氨酸异硬脂酸聚氧乙烯硬化蓖麻油、羊脂酸二乙醇酰胺、十一烯酸单乙醇酰胺、椰子油脂肪酸单乙醇酰胺、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺(1:2型)、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺、月桂酸乙醇酰胺、月桂酸二乙醇酰胺、月桂酸异丙醇酰胺、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇酰胺、月桂酸肉豆蔻酸三乙醇胺、肉豆蔻酸二乙醇酰胺、棕榈酸乙醇酰胺、硬脂酸单乙醇酰胺、硬脂酸二乙醇酰胺、硬脂酸二乙基氨基乙基酰胺、异硬脂酸二乙醇酰胺、油酸二乙醇酰胺、亚麻油酸二乙醇酰胺、牛脂脂肪酸单乙醇酰胺、牛脂脂肪酸二乙醇酰胺、硬化牛脂脂肪酸二乙醇酰胺、羊毛脂脂肪酸二乙醇酰胺、聚氧乙烯椰子油脂肪酸酰胺(5E.O.)、聚氧乙烯(2)椰子油脂肪酸单乙醇酰胺、聚氧乙烯(5)椰子油脂肪酸单乙醇酰胺、聚氧乙烯(10)椰子油脂肪酸单乙醇酰胺、聚氧乙烯椰子油脂肪酸二乙醇酰胺、聚氧乙烯牛脂烷基二乙醇胺(2E.O.)、聚氧乙烯椰子油烷基二甲基胺氧化物、椰子油脂烷基二甲基胺氧化物液、硬脂酰二甲基胺氧化物、油基二甲基胺氧化物、二羟基乙基月桂基胺氧化物液、松香酸新戊四醇、油酸六甘油酯、倍半硬脂酸甲基葡萄糖苷、聚乙二醇单油酸酯、聚乙二醇烷基酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇二醚、月桂酰基二乙醇酰胺、脂肪酸异丙醇酰胺、麦芽糖醇羟基脂肪酸醚、烷基化多糖、烷基葡萄糖苷、单肉豆蔻酸海藻糖、单异硬脂酸海藻糖、单十一烯酸海藻糖等的海藻糖单脂肪酸酯类、聚氧乙烯二油酸甲基葡萄糖苷(120E.O.)、蔗糖脂肪酸酯、椰子油脂肪酸甘油基等的糖酯、亲油型甘油单硬脂酸酯、自己乳化型甘油单硬脂酸酯、聚甘油单硬脂酸酯、聚甘油烷基酸酯、山梨醇酐单油酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯、聚氧乙烯化固醇、聚氧乙烯化羊毛脂、聚氧乙烯化蜜蜡、聚氧乙烯硬化蓖麻油、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、POE山梨醇酐脂肪酸酯、POE山梨醇酐脂肪酸酯、POE甘油脂肪酸酯、POE烷基醚、POE脂肪酸酯、POE硬化蓖麻籽油、POE蓖麻籽油、POE·POP共聚物、POE·POP烷基醚、聚醚改性聚硅氧月桂酸烷醇酰胺、烷基胺氧化物、氢化大豆磷脂、辛酰基葡萄糖苷、柠檬酸脂肪酸甘油酯、柠檬酸硬脂酸甘油酯、玉米油PEG-8酯类、椰子酰胺DEA、椰子酰胺MEA、椰子酰胺MIPA、乙酸硬脂酸蔗糖、氢化棕榈核油脂肪酸甘油酯、氢化棕榈油脂肪酸PEG-200甘油酯、氢化棕榈油脂肪酸甘油酯、倍半异硬脂酸山梨醇酐、倍半异硬脂酸聚甘油基-2酯、倍半癸酰基酸聚甘油基-2酯、倍半硬脂酸PEG-20甲基葡萄糖等的非离子表面活性剂、硬脂酸钠、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝、异硬脂酸铝、硬脂酸三乙醇胺、棕榈酸钾、十六烷基硫酸钠、月桂基磷酸钠、月桂基磷酸二钠、棕榈酸三乙醇胺、聚氧乙烯月桂基磷酸钠、N-酰基谷氨酸钠、棕榈酸钠、月桂酸钠、月桂酸钾、月桂酸锌、月桂酸三乙醇胺、月桂基酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸钾、月桂基硫酸铵、月桂基硫酸单乙醇胺、月桂基硫酸二乙醇胺、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基二氨基乙基甘氨酸钠、烷基硫酸三乙醇胺醚、磺化蓖麻油、直链十二基苯硫酸、聚氧乙烯硬化蓖麻油马来酸、酰基甲基牛磺酸、脂肪酸皂、α-酰基磺酸盐、烷基磺酸盐、烷基烯丙基磺酸盐、烷基萘磺酸盐、烷基硫酸盐、POE烷基醚硫酸盐、烷基酰胺硫酸盐、烷基磷酸盐、POE烷基磷酸盐、烷基酰胺磷酸盐、芳酰基烷基牛磺酸盐、N-酰基氨基酸盐、POE烷基醚羧酸盐、烷基磺琥珀酸盐、烷基磺乙酸钠、酰基羟乙磺酸盐、酰基化水解胶原蛋白肽盐、全氟烷基磷酸酯、皂用原料、钾皂、十一烯酸锌、含钾皂用原料、椰子油脂肪酸钾、硫酸化蓖麻籽油、肉豆蔻酸钠、肉豆蔻酸钾、肉豆蔻酸锌、肉豆蔻酸镁、油酸钠、油酸钾、N-酰基-L-谷氨酸三乙醇胺、N-酰基-L-谷氨酸钠、N-椰子油脂肪酸酰基-L-谷氨酸钠、N-椰子油脂肪酸·硬化牛脂脂肪酸酰基-L-谷氨酸钠、N-椰子油脂肪酸酰基-L-谷氨酸三乙醇胺、硬脂酰基-L-谷氨酸二钠、N-硬化牛脂脂肪酸酰基-L-谷氨酸钠、N-月桂酰基-L-谷氨酸钠、N-硬脂酰基-L-谷氨酸、N-月桂酰基-L-赖氨酸、月桂酰基-L-谷氨酸三乙醇胺、L-精氨酸乙基·DL-吡咯啶酮羧酸盐、N-椰子油脂肪酸酰基-L-精氨酸乙基·DL-吡咯啶酮羧酸盐、椰子油脂肪酸肌氨酸、椰子油脂肪酸肌氨酸钠、椰子油脂肪酸肌氨酸三乙醇胺、月桂酰基肌氨酸、月桂酰基肌氨酸钠、月桂酰基肌氨酸三乙醇胺、羧化聚氧乙烯十三基醚钠盐(3E.O.)、β-月桂基氨基丙酸钠、月桂基氨基丙酸液、椰子油脂肪酸甲基牛磺酸钾、椰子油脂肪酸甲基牛磺酸钠、月桂酰基甲基牛磺酸钠、月桂基磺乙酸钠、椰子油脂肪酸甲基丙氨酸钠液、椰子油脂肪酸三乙醇胺液、月桂酰基甲基-β-丙氨酸钠液、月桂基-N-羧基甲氧基乙基-N-羧基甲基咪唑鎓二钠十二酰基肌氨酸、椰子油烷基-N-羧基乙基-N-羟基咪唑鎓甜菜碱钠、椰子油烷基-N-羧基乙氧基乙基-N-羧基乙基咪唑鎓二钠氢氧化物、椰子油烷基-N-羧基甲氧基乙基-N-羧基甲基咪唑鎓二钠氢氧化物、椰子油烷基-N-羧基甲氧基乙基-N-羧基甲基咪唑鎓二钠月桂基硫酸、肉豆蔻酰基甲基-β-丙氨酸钠液、硬脂酰基甲基牛磺酸钠、十四烯磺酸钠、十二基苯磺酸钠、十二基苯磺酸三乙醇胺、烷烃磺酸钠、烷基硫酸铵、辛基苯氧基二乙氧基乙基磺酸钠、椰子油烷基硫酸镁·三乙醇胺、肉豆蔻基硫酸钠、十六硬脂酰硫酸钠、油基硫酸钠、油基硫酸三乙醇胺、聚氧乙烯月桂基醚硫酸钠、聚氧乙烯月桂基醚硫酸铵(2E.O.)、聚氧乙烯月桂基醚硫酸三乙醇胺、聚氧乙烯烷基醚硫酸铵(3E.O.)液、聚氧乙烯烷基醚硫酸二乙醇胺(3E.O.)液、聚氧乙烯烷基醚硫酸三乙醇胺(3E.O.)液、聚氧乙烯烷基醚硫酸钠(3E.O.)液、硬化椰子油脂肪酸甘油基硫酸钠、聚氧乙烯(5)椰子油脂肪酸单乙醇酰胺磷酸酯、聚氧乙烯烷基(12-14)醚磷酸(2E.O.),(8E.O.),(10E.O)、聚氧乙烯月桂基醚磷酸、聚氧乙烯月桂基醚磷酸钠、聚氧乙烯十六烷基醚磷酸、聚氧乙烯十六烷基醚磷酸钠、聚氧乙烯硬脂酰醚、聚氧乙烯胆固醇基醚、聚氧乙烯硬脂酰醚磷酸、聚氧乙烯油基醚磷酸、聚氧乙烯油基醚磷酸钠、聚氧乙烯油基醚磷酸二乙醇胺、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸三乙醇胺、聚氧乙烯聚氧丙烯十六烷基醚磷酸、聚氧丙烯甘油基醚磷酸、聚氧丙烯丁基醚磷酸、聚氧乙烯磺琥珀酸月桂基二钠、椰子油脂肪酸乙基酯磺酸钠、磺琥珀酸二辛基钠、辛基苯氧基二乙氧基乙基磺酸钠、磺琥珀酸月桂基二钠、油酸酰胺磺琥珀酸二钠、聚氧乙烯烷基(C12-15)醚磷酸、聚氧乙烯烷基(C12-14)磺琥珀酸二钠(7E.O.)、磺琥珀酸聚氧乙烯月桂酰基乙醇酰胺二钠(5E.O.)、异硬脂酰基乳酸钠、十一碳烯酰基水解胶原蛋白钠、十一碳烯酰基水解胶原蛋白钾、十一基羟基乙基咪唑鎓甜菜碱钠、月桂酸水解胶原蛋白钠、椰子油脂肪酸水解胶原蛋白钠、椰子油脂肪酸水解胶原蛋白钾、椰子油脂肪酸水解胶原蛋白钾液、椰子油脂肪酸水解胶原蛋白三乙醇胺、异硬脂酰基水解胶原蛋白、异硬脂酰基水解丝、异硬脂酰基水解胶原蛋白氨基甲基丙烷二醇盐、乙二胺-N,N,N’,N’-肆(2-羟基丙基)二油酸盐、十二酰基肌氨酸、月桂基氨基二丙酸钠液(30%)、油酰肌氨酸、肉豆蔻酰基-β-丙氨酸钠液、十一基羟基乙基咪唑鎓甜菜碱钠、烷基(C12,13,16)硫酸铵、烷基(C11,13,15)硫酸三乙醇胺(1)、烷基(C11,13,15)硫酸三乙醇胺(2)、烷基(C12-15)硫酸三乙醇胺、烷基(C12-14)硫酸三乙醇胺、烷基(12,13)硫酸钠、聚氧乙烯烷基醚硫酸三乙醇胺(3E.O.)液、(C11-15)链烷醇聚醚-3硫酸钠、(C12,13)链烷醇聚醚-3硫酸钠、(C12-15)链烷醇聚醚-3硫酸钠、(C12,13)链烷醇聚醚-3硫酸TEA、(C12,13)链烷醇聚醚-3硫酸(TEA/Na)、PEG-3椰子脂肪酸酰胺MEA硫酸Na、PEG-5椰子脂肪酸酰胺MEA磷酸、PEG-5月桂基柠檬酸磺琥珀酸二钠、PEG-5鲸醇聚醚-10磷酸、PEG-25丁基磷酸、烷基(C14-18)磺酸钠、烷基(C20-22)磷酸、异月桂醇聚醚-4磷酸、十一碳烯酰基甘氨酸、橄榄脂肪酸钾、油基肌氨酸、油基甲基牛磺酸钠、油醇聚醚-3磷酸、油醇聚醚-4磷酸、油醇聚醚-5磷酸、油醇聚醚-10磷酸、油醇聚醚-20磷酸、油醇聚醚-7磷酸钠、油醇聚醚-8磷酸钠、烯烃(C14-16)磺酸钠、辛酰基甘氨酸、椰油酰基氨基酸钠、椰油酰基丙氨酸三乙醇胺、椰油酰基羟乙磺酸钠、椰油酰基羟乙磺酸铵、椰油酰基甘氨酸钾、椰油酰基甘氨酸钠、椰油酰基麸酰氨酸三乙醇胺、椰油酰基谷氨酸、椰油酰基谷氨酸二钠、椰油酰基谷氨酸钾等的椰油酰基谷氨酸盐类、椰油酰基肌氨酸、椰油酰基肌氨酸钠、椰油酰基肌氨酸三乙醇胺、椰油酰基牛磺酸钠、椰油酰基甲基丙氨酸、椰油酰基甲基丙氨酸钠、椰油酰基甲基牛磺酸、椰油酰基甲基牛磺酸钾、椰油酰基甲基牛磺酸镁、椰油酰基甲基牛磺酸钠、椰油酰基苹果氨基酸钠、椰油醇聚醚硫酸钠、二(C11-15)链烷醇聚醚-2磷酸、二(C12-15)链烷醇聚醚-4磷酸、二(C12-15)链烷醇聚醚-8磷酸、二(C12-15)链烷醇聚醚-10磷酸、二油基磷酸、二油醇聚醚-8磷酸钠、二油醇聚醚-8磷酸钠、二椰油酰基乙二胺PEG-15硫酸钠、二月桂醇聚醚-10磷酸钠、硬脂醇聚醚-2磷酸、硬脂醇聚醚-3磷酸、硬脂酰基乳酸钙、硬脂酰基乳酸钠、磺琥珀酸十一碳烯酰胺MEA-2钠、磺琥珀酸月桂酰胺MEA-2钠、磺琥珀酸月桂醇聚醚2钠、十六烷基磷酸DEA、十六烷基磷酸钾、鲸蜡硫酸钠、鲸醇聚醚-10磷酸、鲸醇聚醚-20磷酸、三鲸蜡硬脂醇聚醚-4磷酸、十三烷醇聚醚-4羧酸、十三烷醇聚醚-8羧酸、十三烷醇聚醚-4羧酸钠、十三烷醇聚醚-7羧酸钠、十三烷醇聚醚-3乙酸钠、十三烷醇聚醚-7磷酸钾、三月桂醇聚醚-4磷酸、乳酸油基、棕榈脂肪酸谷氨酸钠、棕榈酰基谷氨酸镁、棕榈酰基肌氨酸钠、棕榈酰基脯氨酸、棕榈酰基脯氨酸钠、棕榈酰基甲基牛磺酸钠、肉豆蔻酰基谷氨酸钾、肉豆蔻酰基谷氨酸钠、肉豆蔻酰基肌氨酸钠、肉豆蔻酰基甲基牛磺酸钠、椰子脂肪酸钾、椰子脂肪酸三乙醇胺、椰子脂肪酸精氨酸、月桂氨基二乙酸钠、月桂基甘醇乙酸钠、月桂醇聚醚-5羧酸、月桂醇聚醚-6羧酸、月桂醇聚醚-11羧酸、月桂醇聚醚-5羧酸钠、月桂醇聚醚-6羧酸钠、月桂醇聚醚-11羧酸钠、月桂醇聚醚-5乙酸、月桂醇聚醚-6乙酸、月桂醇聚醚-4,5乙酸钾、月桂醇聚醚-3乙酸钠、月桂醇聚醚-4乙酸钠、月桂醇聚醚-5乙酸钠、月桂醇聚醚-6乙酸钠、月桂醇聚醚-11乙酸钠、月桂醇聚醚硫酸MIPA、月桂醇聚醚硫酸钠、月桂醇聚醚硫酸三乙醇胺、月桂醇聚醚-2硫酸铵、月桂醇聚醚-3硫酸铵、月桂醇聚醚-1磷酸、月桂醇聚醚-2磷酸、月桂醇聚醚-4磷酸、月桂酰基天冬酰氨酸钠、月桂酰基野燕麦氨基酸钠、月桂酰基乳酸钠、月桂酰基甲基丙氨酸钾、月桂酰基甲基丙氨酸三乙醇胺、磷酸二-十六烷基、磷酸十六烷基等的阴离子表面活性剂、氯化月桂基三甲基铵、氯化二椰油酰基二甲基铵、氯化肉豆蔻基二甲基苯甲基铵、氯化十六烷基三甲基铵、氯化月桂基吡啶鎓、氯化十六烷基吡啶鎓、氯化氯化苄乙氧铵、硬脂酰三甲基氯化铵、氯化氯化苄二甲烃铵、氯化氯化苄二甲烃铵液、月桂基胺氧化物、氯化烷基三甲基铵、氯化硬脂酰三甲基铵、氯化硬脂酰二甲基苯甲基铵、氯化二甲基硬脂酰铵处理水辉石、氯化苯甲基二甲基硬脂酰铵处理水辉石、氯化二硬脂酰二甲基铵、氯化二硬脂酰二甲基铵处理皂土、氯化二烷基二甲基铵、氯化三(聚氧乙烯)硬脂酰铵(5E.O.)、氯化二(聚氧乙烯)油基甲基铵(2E.O.)、氯化硬脂酰氧基乙基氨基甲酰甲基吡啶鎓、氯化聚氧丙烯甲基二乙基铵、盐酸烷基二氨基乙基甘氨酸液、溴化烷基异喹啉氮鎓液、溴化月桂基三甲基铵、溴化十六烷基三甲基铵、溴化硬脂酰三甲基铵、十六烷基三甲基铵糖精、硬脂酰三甲基铵糖精、聚乙二醇·表氯醇·椰子油烷基胺·二丙烯三胺缩合物、聚乙二醇·表氯醇·牛脂烷基胺二丙烯三胺缩合物、乙基硫酸羊毛脂脂肪酸氨基丙基乙基二甲基铵(1),(2)、溴化山嵛醇三甲基铵、氯化萝酸酰胺丙基二甲基羟基丙基铵、硬脂酸二乙基氨基乙基酰胺、硬脂酸二甲基氨基丙基酰胺、羊毛脂衍生物第四级铵盐、PEG-5油胺、PEG-2油氯化铵、PEG-2椰油胺、PEG-3椰油胺、PEG-5椰油胺、PEG-10椰油胺、PEG-15椰油胺、PEG-2二白芒花籽油酰胺乙基甲基硫酸甲酯铵、烷基(C12,14)氧基羟基丙基精氨酸盐酸盐、烷基(C16,18)三甲基氯化铵、异烷基(C10-40)酰胺丙基乙基二甲基硫酸乙酯铵、异硬脂酰乙基咪唑鎓乙基硫酸盐、刺云实树羟基丙基三甲基氯化铵、季铵盐-33、季铵盐-91、椰子酰胺丙基PG二甲基铵咯草酮酸、椰子酰胺丙基甜菜碱酰胺MEA氯化物、椰油酰基精氨酸乙基PCA、椰子三甲基铵甲基硫酸、葫芦巴羟基丙基三甲基氯化铵、乙酸(肉豆蔻酰胺/棕榈酰胺)丁基胍、二烷基(C12-18)二甲基氯化铵、二椰油酰基乙基羟基乙基甲基硫酸甲酯铵、二椰子二甲基氯化铵、二硬脂酰二甲基氯化铵、二硬脂酰基乙基羟基乙基甲基硫酸甲酯铵、二-十六烷基二甲基氯化铵、二棕榈酰基乙基羟基乙基甲基硫酸甲酯铵、二羟基丙基PEG-5亚麻油酸氯化铵、二甲基PABA酰胺丙基月桂基二甲基铵对甲苯磺酸、二甲基硬脂胺、硬脂酰胺乙基二乙基胺、硬脂酰胺丙基二甲基胺、硬脂氯铵、硬脂酰三甲基铵糖精、硬脂基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基溴化铵、硬脂氧基丙基三甲基氯化铵、西他氯铵、十六烷基吡啶鎓氯化物、十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基铵甲基硫酸、大豆三甲基氯化铵、棕榈酰胺丙基三甲基氯化铵、泛醇基羟基丙基硬脂基二甲基氯化铵、羟基乙基十六烷基二甲基铵磷酸、羟基丙基三甲基铵蜂蜜、羟基丙基双羟基乙基二甲基氯化铵、山嵛酰胺丙基二甲基胺、山嵛酰胺丙基二甲基胺、山嵛基三甲基氯化铵、山嵛基三甲基铵甲基硫酸、泊洛沙胺701、泊洛沙胺702、泊洛沙胺704、丙二酸双羟基乙基十六烷基酰胺、椰子油烷基PG二甲基氯化铵磷酸钠、月桂基三甲基氯化铵、月桂基吡啶鎓氯化物、亚麻油酰胺丙基PG二甲基氯化铵磷酸等的阳离子表面活性剂、月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱、2-烷基-N-羧基甲基-N-羟基乙基咪唑鎓甜菜碱、十一基-N-羟基乙基-N-羧基甲基咪唑鎓甜菜碱、椰子油烷基甜菜碱、椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱、硬脂酰二羟基乙基甜菜碱、硬脂酰二甲基氨基乙酸甜菜碱、双(硬脂酰-N-羟基乙基咪唑啉)氯乙酸错体、椰子油脂肪酸水解胶原蛋白、油酰水解胶原蛋白、水解胶原蛋白十六烷基、月桂酸酰胺丙基甜菜碱液、肉豆蔻酰基水解胶原蛋白液、盐酸烷基氨基乙基甘氨酸液、卵磷脂等的羧基甜菜碱型、酰胺甜菜碱型、磺酸基甜菜碱型、羟基磺酸基甜菜碱型、酰胺磺酸基甜菜碱型、二氧磷基甜菜碱型、氨基羧酸盐型、咪唑啉衍生物型、酰胺胺型、PEG-3月桂胺氧化物、油胺氧化物、油基甜菜碱、(癸酰基/癸酰胺)丙基甜菜碱、椰油烷基胺氧化物、椰油酰两性基乙酸钠、椰油酰两性基二乙酸钠、椰油酰两性基二乙酸二钠、椰油酰两性基丙酸钠、二羟基乙基月桂胺氧化物、硬脂胺氧化物、硬脂酰甜菜碱、棕榈核脂肪酸酰胺乙基羟基乙基氨基丙酸钠、棕榈核脂肪酸酰胺丙基甜菜碱、羟基烷基(C12,14)羟基乙基丙氨酸、十七烷基羟基乙基羧酸盐甲基咪唑鎓氯化物/十七烷基双羟基乙基咪唑鎓、肉豆蔻酰胺丙基甜菜碱、肉豆蔻胺氧化物、肉豆蔻基甜菜碱、月桂酰胺丙基胺氧化物、月桂酰胺丙基羟基磺基甜菜碱、月桂酰胺丙基甜菜碱、月桂氨基丙酸钠、月桂胺氧化物、月桂亚氨基二丙酸钠、月桂基羟基磺基甜菜碱、月桂基甜菜碱、月桂酰两性基乙酸钠、月桂酰基赖氨酸等的两性表面活性剂、七叶皂素、枯草菌脂肽钠、皂素、氢氧化卵磷脂、氢化溶血卵磷脂、氢化卵磷脂、脑磷脂、磷脂酰丝氨酸、溶血卵磷脂、磷脂、卵磷脂、水溶性胶原蛋白等。这些表面活性剂之中,非离子表面活性剂较优选,例如聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯等的非离子性表面活性剂是更优选的。
特别是本发明的掺合含有1种或2种以上L-抗坏血酸、其衍生物、及其盐所成的皮肤外用组合物的化妆水的情况下,优选的是,使用抑制化妆品的经时性混浊、沉淀的效果高,且通用于化妆品领域的下述表面活性剂。即,优选的是,以单独使用下述1种或组合下述2种以上的选自L-精氨酸乙基·DL-吡咯啶酮羧酸盐、焦谷氨酸异硬脂酸聚氧乙烯甘油酯、PEG-9聚二甲基硅氧基乙基二甲基硅氧烷、椰子油脂肪酸山梨醇酐、聚氧乙烯聚氧丙烯癸基十四基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯硬脂酰醚、聚氧乙烯甲基葡萄糖苷、聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻籽油、异硬脂酸山梨醇酐、异硬脂酸聚氧乙烯硬化蓖麻油、甘油脂肪酸酯、二异硬脂酸聚甘油基、蔗糖脂肪酸酯、硬脂酰基谷氨酸钠、硬脂酰基乳酸钠、倍半异硬脂酸山梨醇酐、倍半油酸山梨醇酐、聚氧乙烯烷基(C12-15)醚磷酸、聚氧乙烯胆固醇基醚、聚氧乙烯十六烷基醚磷酸、聚氧乙烯十六硬脂酰醚、聚氧乙烯植物固醇、聚氧乙烯山嵛醇醚、单油酸聚氧乙烯山梨醇酐(20E.O)、单硬脂酸甘油、单硬脂酸聚乙二醇酯、单硬脂酸聚氧乙烯甘油酯、单月桂酸聚氧乙烯山梨醇酐、月桂酰基谷氨酸二辛基十二基酯、水解胶原蛋白液、单硬脂酸甘油酯、氢化大豆溶血磷脂、氢化大豆磷脂、及水溶性胶原蛋白的表面活性剂。
再者,化妆水中,为了提升其质量与稳定性,可掺合选自下述记载的香料、色素、防腐剂、杀菌剂、紫外线吸收剂、金属螯合剂及缓冲剂的1种或2种以上,前述物质通常各自以相对于本发明的化妆水质量为0.0001质量%以上、较优选为0.001~50质量%、更优选为0.01~25质量%、再更优选0.1~10质量%的范围而被掺合。
(香料)
香料方面,可例示安息香醛、肉桂醛、仙客来醛、柠檬醛、香茅醛、2-甲基-3-(4-甲基苯基)-丙醛、十一碳烯醛、甲基壬基乙醛、3,7-二甲基-1-辛醛、羟基香茅醛、甲氧基香茅醛、紫苏醛、桃金娘烯醛、丁香烯醛、n-青叶醛、2-甲基丁醛、异戊醛、n-戊醛、乙醛、n-庚醛、n-辛醛、n-壬醛、2-甲基辛醛、3,5,5-三甲基己醛、1-癸醛、十一碳烷醛、十二碳烷醛、2-甲基癸醛、2-甲基十一碳烷醛、十三碳烷醛、十四碳烷醛、2-戊烯醛、顺式-3-己烯醛、反式-2-己烯醛、反式-2-庚烯醛、4-庚烯醛、反式-2-辛烯醛、反式-2-壬烯醛、顺式-6-壬烯醛、2,6-二甲基-5-庚烯醛、反式-4-癸烯醛、顺式-4-癸烯醛、反式-2-癸烯醛、2,5,6-三甲基-4-庚烯醛、10-十一碳烯醛、反式-2-十一碳烯醛、反式-2-十二碳烯醛醛、3-十二碳烯醛醛、反式-2-十三碳烯醛、2,6,10-三甲基-9-十一碳烯-1-醛、2,4-己二烯醛2,4-庚二烯醛、2,4-辛二烯醛、2,4-壬二烯醛、2,6-壬二烯醛、2,4-癸二烯醛、2,4-十一碳二烯醛、2,4-十二碳二烯醛、5,9-二甲基-4,8-癸二烯醛、3,7,9-三甲基-2,6-癸二烯-1-醛、2,6,10-三甲基-5,9-十一碳二烯醛、α-亚甲基香茅醛、樟脑烯醛、环柠檬醛、异环柠檬醛、2,6,6-三甲基-1,3-环己二烯-1-羧基醛、6,10-二甲基-3-六-9-十一碳烯醛、香叶草氧基乙醛、二甲基四氢安息香醛、3-丙基双环[2,2,1]-5-庚烯-2-羧基醛、甲氧基二环戊二烯羧基醛、4-三环亚癸基丁醛、4-(4-甲基-3-环亚己烯基-1)戊醛、4(3)-(4-甲基-3-戊烯-1-基)-3-环己烯-1-羧基醛、紫罗兰醛、依诺那醛、4-环辛烯-1-羧醛、p-甲苯基醛、苯基乙醛、3-苯基丁醛、茴香醛、p-甲基苯基乙醛、p-异丙基苯基乙醛、氢化阿托醛、p-甲基氢化阿托醛、p-异丙基氢化阿托醛、苯基丙醛、β-甲基氢肉桂醛、茉桔醛、波洁红醛、海风醛、斯扎拉醛、柳基醛、尖齿茴香醛、o-甲氧基安息香醛、o-甲氧基肉桂醛、康辛醛、香草醛、乙基香草醛、甲基香草醛(3,4-二甲氧基安息香醛)、新洋茉莉醛、苯氧基乙醛、p-甲基苯氧基乙醛、呋喃甲醛、5-甲基呋喃甲醛、5-羟基甲基-2-呋喃甲醛、呋喃丙烯醛、新铃兰醛、鲜草醛、高柑青醛、杜松精油、威尔托醛、铃兰醛、梅弗兰醛、艾格伦焦油、口克尔(Cocarl)、α-甲基肉桂醛、α-丁基肉桂醛、α-戊基肉桂醛、α-己基肉桂醛、醛基乙基四甲基四氢萘等的醛类、乙酸松香酯、乙酸香根酯、乙酸苯甲基酯、乙酸沈香酯、水杨酸异戊基酯、水杨酸苯甲基酯、己基水杨酸酯、顺式-3-己烯基水杨酸酯、甲酸乙基酯、甲酸顺式-3-己烯基酯、甲酸沈香酯、甲酸香茅醇酯、甲酸香叶酯、甲酸苯甲基酯、甲酸苯乙基酯、乙酸乙基酯、乙酸丁基酯、乙酸异戊基酯、环亚戊基乙酸甲基酯、乙酸己基酯、乙酸顺式-3-己烯基酯、乙酸反式-2-己烯基酯、乙酸异壬基酯、乙酸香茅醇酯、乙酸熏衣草酯、乙酸香叶酯、乙酸月桂烯酯、乙酸萜品酯、乙酸薄荷脑酯、乙酸薄荷酯、乙酸诺卜酯、乙酸n-冰片酯、乙酸异冰片酯、乙酸p-t-丁基环己基酯、乙酸o-t-丁基环己基酯、乙酸三环癸烯酯、乙酸2,4-二甲基-3-环己烯-1-甲基酯、乙酸苯乙基酯、乙酸苯乙酯、乙酸二甲基苯甲基原酯、乙酸肉桂酯、乙酸茴香酯、乙酸对甲酚酯、乙酸胡椒酯、乙酰丁香酚、乙酰异丁香酚、乙酸愈疮木酯、乙酸柏木酯、丙酸乙基酯、丙酸异戊基酯、丙酸香茅醇酯、丙酸香叶酯、丙酸沈香基酯、丙酸萜品酯、丙酸苯甲基酯、丙酸肉桂酯、环己基丙酸烯丙基酯、丙酸三环癸烯酯、酪酸乙基酯、2-甲基酪酸乙基酯、酪酸丁基酯、酪酸异戊基酯、酪酸己基酯、酪酸沈香基酯、酪酸香叶酯、酪酸香茅醇酯、酪酸苯甲基酯、异酪酸顺式-3-己烯基酯、异酪酸香茅醇酯、异酪酸香叶酯、异酪酸沈香基酯、异酪酸苯甲基酯、异酪酸苯乙基酯、异酪酸三环癸烯酯、异吉草酸乙基酯、吉草酸丙基酯、异吉草酸香茅醇酯、异吉草酸香叶酯、异吉草酸苯甲基酯、异吉草酸肉桂酯、异吉草酸苯乙基酯、羊油酸乙基酯、羊油酸烯丙基酯、庚酸乙基酯、庚酸烯丙基酯、羊脂酸乙基酯、甘菊花酸香茅醇酯、苯甲酸甲基酯、苯甲酸乙基酯、苯甲酸异丁基酯、苯甲酸异戊基酯、苯甲酸香叶酯、苯甲酸沈香基酯、苯甲酸苯甲基酯、苯甲酸苯乙基酯、苯基乙酸甲基酯、苯基乙酸乙基酯、苯基乙酸异丁基酯、苯基乙酸异戊基酯、苯基乙酸香叶酯、苯基乙酸苯甲基酯、苯基乙酸苯乙基酯、苯基乙酸p-甲苯酯、桂皮酸甲基酯、桂皮酸乙基酯、桂皮酸苯甲基酯、桂皮酸肉桂酯、桂皮酸苯乙基酯、水杨酸甲基酯、水杨酸乙基酯、水杨酸异丁基酯、水杨酸戊基酯、水杨酸己基酯、水杨酸顺式-3-己烯基酯、水杨酸苯乙基酯、茉莉酮酸甲基酯、二氢茉莉酮酸甲基酯、FRUTATE、2-戊基氧基甘醇酸烯丙基酯、3-甲基-3-苯基环氧丙酸乙基酯、乙基2-戊酸酯、4-乙酰氧基-3-戊基四氢吡喃、环己基水杨酸酯、2-环己基丙酸乙基酯、乙基三环[5.2.1.02,6]癸烷-2-羧酸酯、2-甲基戊基2-甲基戊酸酯等的酯类、γ-十一内酯、十五内酯(环十五碳醇酸内酯)、环十五烯内酯(氧杂环十六烯-2-酮)、黄葵内酯、环十六内酯、10-氧杂十六内酯、11-氧杂十六内酯、12-氧杂十六内酯、乙烯十二烷二酸酯、γ-丁内酯、γ-戊内酯、当归内酯、γ-己内酯、γ-庚内酯、γ-辛内酯、γ-壬内酯、3-甲基-4-辛内酯、γ-癸内酯、γ-十二内酯、γ-合成茉莉内酯、天然茉莉内酯、顺式茉莉内酯、内酯茉莉酮、合成茉莉内酯、薄荷内酯、n-丁基酞内酯、亚丙基酞内酯、亚丁基酞内酯、δ-己内酯、δ-辛内酯、Trivalone、δ-壬内酯、δ-癸内酯、δ-2-癸烯内酯、δ-十一内酯、δ-十二内酯、δ-十三内酯、δ-十四内酯、Lactoscatone(十氢-4,α-羟基-2,8,8-三甲基萘-2-羧酸-δ-内酯)、香豆素、二氢香豆素、环己基内酯、6-甲基香豆素、ε-癸内酯、ε-十二内酯等的内酯类、乙酰丁香烯、碳、蒲勒酮、胡椒烯酮、胡椒酮、樟脑、异长叶烯酮、诺卡酮、2-庚酮、2-戊酮、3-己酮、3-庚酮、4-庚酮、2-辛酮、3-辛酮、2-壬酮、3-壬酮、2-十一酮、2-十三酮、甲基异丙基酮、乙基异戊基酮、三甲苯基氧化物、亚丁基丙酮、甲基庚二烯酮、甲基庚烯酮、二甲基辛烯酮、4-亚甲基-3,5,6,6-四甲基-2-庚酮、香叶基丙酮、法尼基丙酮、乙酰乙醇、5-羟基-4-辛酮、甲基熏衣草酮、二乙酰、2,3-戊二酮、2,3-己二酮、3,4-己二酮、2,3-庚二酮、乙酰异戊酰基、戊基环戊酮、戊基环戊烯酮、2-环戊基环戊酮、己基环戊酮、2-n-庚基环戊酮、顺式-茉莉酮、二氢茉莉酮、异茉莉酮、三甲基戊基环戊酮、景天(2-亚丁基-3,5,5(3,3,5)-三甲基环戊酮)、山地克斯、甲基环戊烯醇酮、3,5-二甲基-1,2-环戊二酮、甲基甲基环戊烯二酮、2-叔-丁基环己酮、p-叔-丁基环己酮、3,3-二甲基环己基甲基酮、2-sec-丁基环己酮、阿特酮、塘蒿酮、隐酮、p-叔-戊基环己酮、甲基环西特酮、孟烯酮、4-环己基-4-甲基-2-戊酮、2-(1-环己烯-1-基)-环己酮、麦芽醇、乙基麦芽醇、氧化物酮、乙基葫芦巴内酯、2-乙基-4-羟基-5-甲基-3[2H]呋喃酮、葫芦巴内酯、呋喃醇、乙酰二甲基呋喃、呋喃甲醛丙酮、2-乙酰-5-甲基呋喃、2-乙酰呋喃、甲基四氢呋喃酮、二苯甲基酮、二苯甲酮、甲基萘基酮、4-二氢大马醇、4-甲基-4-苯基-2-戊酮)、α-甲基亚大茴香基丙酮、胡椒基丙酮、大茴香亚甲基丙酮、大茴香基丙酮、p-甲氧基苯基丙酮、覆盆子酮、3-甲基-4-苯基-3-丁烯-2-酮、苯亚甲基丙酮、p-甲氧基苯乙酮、p-甲基苯乙酮、苯丙酮、苯乙酮、异大马酮、α-大马士革酮、衣立酮、紫罗兰酮、假紫罗酮、甲基紫罗兰酮、甲基衣立酮、2,4-二-叔-丁基环己酮、烯丙基紫罗兰酮、2,6,6-三甲基-2-环己烯-1,4-二酮、2-乙酰-3,3-二甲基降冰片烷、佛列克斯、普卡酮、雪松烷酮、带菲克斯、马鞭草酮、小茴香酮、西瓜酮、TrimofixO、艾吡酮、亚特力酮、开司米酮、3-甲基环十五酮-1、环十七-9-烯-1-酮、环十五酮、环十六烯酮、6-乙酰六甲基茚满、4-乙酰-6-叔-丁基-1,1-二甲基茚满、特拉斯麝香酮、吐纳麝香酮、乙酰二甲基四氢苯茚满、二氢碳、地奥酚、姜酮、Iso E Super等的酮类、苯基乙酸、三达醇、芳樟醇、麝香酮、甲基紫罗酮、鸢尾油、鸢尾酮、吲哚、依兰油、草蒿脑、橡木苔、红没药类树脂、丁香醇、橙花素、佳樂麝香、香芹酚、L-碳、樟脑、康酮、胡萝卜子油、丁香油、香叶醇、香叶基硝基、檀香油、环十五碳醇酸内酯、二氢香叶烯醇、茉莉原液、肉桂树皮油、1,8-桉油醇、苏合香类树脂、红桧油、雪松烯、雪松醇、香芹籽油、百里香麝香草油、突厥酮、突厥烯酮、百里香酚、晚香玉原液、癸内酯、萜品醇、γ-萜品、特里普拉醛、2,6-壬二烯醛、壬内酯、百秋李醇、百秋李油、苯乙基醇、卑柠油、顺式-3-己烯醇、秘鲁香脂、培地茅油、岩兰烯醇、胡椒薄荷油、胡椒油、向日花香醛、香柑油、冰片、松藻类树脂、薄荷醇、L-薄荷醇、L-薄荷酮、桉树油、β-紫罗兰酮、莱姆油、熏衣草油、D-柠檬烯、柠檬油、玫瑰原液、玫瑰氧化物、玫瑰油、迷迭香油、芸台类树脂、独活草油、星型尖齿茴香油、冷杉油、芸香油、香葵籽油、龙涎香酊剂、依兰原液、鸢尾类树脂、鸢尾原液、鹿蹄草油、榄香含油树脂、榄香类树脂原液、榄香酊剂、橡木苔混凝物、橡木苔原液、橡木苔树脂、橡木苔类树脂、奥寇梯木油、山桂花原液、山桂花混凝物、红没药树类树脂、红没药树原液、红没药树油、乳香类树脂、乳香原液、乳香油、众香子油、牛至油、牛至树脂、橙花原液、橙花混凝物、香水树油、龙脑香属芳香树脂、龙脑香属芳香树脂油、卡藜树皮油、海狸香原液、金合欢原液、金合欢花油、黄槐油、山黄栀原液、康乃馨原液、巴西檀木油、洋甘菊油、小豆蔻油、阿虞油、阿虞树脂、阿虞类树脂、葛缕籽油、铁梨木油、铁梨木树脂、铁梨木混凝物、樟树油、毕灯茄油、孜然油、孜然原液、孜然含油树脂、欧鼠尾草油、葡萄柚油、绢毛鸢尾油、柯伯胶树芳香树脂、柯伯胶树芳香树脂油、柯伯胶树芳香树脂树脂、芫荽油、黄樟油、鹰山原液、紫苏油、香茅油、茉莉混凝物、杜松实油、灵猫香原液、灵猫香酊剂、丁香水仙原液、沈香油、姜油、肉桂油、肉桂叶油、杉木油、苏合香油、绿薄荷油、欧洲薄荷油、鼠尾草油、红桧油、红桧叶油、靶油、狭叶青蒿油、莳萝油、茶树油、树苔原液、甲苯芳香树脂、肉豆蔻油、喇叭水仙原液、橙花油、香堇菜原液、长白松油、罗勒油、香芹叶油、香芹籽油、香芹药草油、薄荷油、香草原液、忍冬原液、香叶草油、缬草油、苦橙油、喜寿花油、罗汉柏油、风信子原液、茴香油、食用仙人掌原液、山布枯油、唇萼薄荷油、胡椒薄荷油、安息香酊剂、安息香类树脂、花梨木油、香樟油、律草油、律草混凝物、律草原液、大牛至油、椪柑油、橙油、含羞草混凝物、含羞草原液、含羞草油、松藻原液、松藻油、麝香原液、麝香酊剂、柚子油、艾属油、劳丹胶油、劳丹胶类树脂、熏衣草原液、熏衣草油、熏衣草原液、伽罗木油、柠檬香茅油、玫瑰混凝物、灌洗油、月桂油、月桂叶油、苦艾油、麝香、灵猫香、龙涎香、海狸香、麝香鼠、α-一烯蒎、β-一烯蒎、莰烯、香叶烯、萜品醇、萜品油烯、萝艻萜、γ-第三一烯蒎、α-茴香萜、p-异丙基甲苯、β-丁香烯、β-金合欢烯、1,3,5-十一碳三烯、二苯基甲烷等的烃、尖齿茴香醇、桂皮醇、苯基丙基醇、二甲基苯甲基原醇、苯基乙基甲基乙基原醇、3-甲基-5-苯基戊醇、甲间苯二酚单甲基醚、异丁香醇、檀香醇、异冰片基环己醇、檀香210(Sandalore)、Bagdanol、白雷曼檀香(Sandalmysore core)、Bramanol、吡苯氧磺钠(Evanol)、聚檀香醇(Polysantol)、2-乙氧基-4-甲氧基甲基苯酚、反式-2-己烯醇、顺式-3-己烯醇、3-辛醇、1-辛烯-3-醇、2,6-二甲基-2-庚醇、9-癸烯醇、4-甲基-3-癸烯-5-醇、10-十一烯醇、反式-2-顺式-6-壬二烯醛、橙花醇、香茅醇、玫红醇、香叶烯醇、熏衣草醇、四氢香叶醇、四氢芳樟醇、羟基香茅醇、2,6-二甲基-3,5-亚辛基-2-醇、第三一烯蒎-4-醇、异洋薄菏醇、诺卜醇、金合欢醇、橙花叔醇、甜没药萜醇、百秋里醇、2,4-二甲基-3-环己烯-1-甲醇、4-异丙基环己醇、4-异丙基环己烷甲醇1-(4-异丙基环己基)-乙醇、2,2-二甲基-3-(3-甲基苯基)-丙醇、p-t-丁基环己醇、o-t-丁基环己醇、安布里醇、苯甲基醇、苯基乙基醇、苯氧基乙醇、乙苯乙醇等的醇类、甲基二氢茉莉酸酯、四氢糠基3-巯基丙酸酯、Kovanol、天竺葵油、桦树油、尔莫惹油乙酰雪松烯、戊基肉桂醛、烯丙基戊基甘醇酸酯、β-紫罗酮、异丁基喹啉、橙花醇氧化物、6,7-环氧-3,7-二甲基-1,3-辛二烯、玫瑰氧化物、白柠檬环醚、薄荷肤喃、芳樟醇氧化物、丁基二甲基二氢吡喃、乙酰氧基戊基四氢吡喃、雪松基甲基醚、甲氧基环十二烷、1-甲基-1-甲氧基环十二烷、乙氧基甲基环十二基醚、三环癸烯基甲基醚、鲁保菲克斯、Cedroxide、龙涎香烷、Glycerba、保洼基里斯、苯甲醚、二甲基对苯二酚、对甲苯酚基甲基醚、乙酰苯甲醚、茴香脑、二氢茴香脑、二苯基氧化物、甲基丁香醇、甲基异丁香醇、苯甲基异丁香醇、苯基乙基异戊基醚、δ-萘基甲基醚、δ-萘基乙基醚、δ-萘基异丁基醚、2,4-二甲基-4-苯基四氢呋喃、加乐麝香、2,2,5,5-四甲基-4-异丙基-1,3-二恶烷等的醚类等、各种精油等的合成香料及天然香料与各种调合香料。
(色素)
色素方面,可例示以胭脂素、蕃红花苷、辣椒红素、紫苏素、木槿色素、葡萄皮提取物束、黄樟素黄、可可色素、紫胶酸、胭脂色酸、姜黄素、甜菜苷、红曲红素、苏木素、焦糖色、红花色素、栀子色素、紫草色素、胭脂红色素为首之蒽醌系、花青苷是、查耳酮系、类胡萝卜素系、类黄酮系、黄素系、苯醌系、紫质系、二酮系、五花青素系的色素等的天然着色料、感光素101号、感光素201号、感光素301号、感光素401号等的感光素、红色2号、红色3号、红色102号、红色104号、红色105号、红色106号、红色201号、红色202号、红色203号、红色204号、红色205号、红色206号、红色207号、红色208号、红色213号、红色214号、红色215号、红色218号、红色219号、红色220号、红色221号、红色223号、红色225号、红色226号、红色227号、红色228号、红色230号、红色231号、红色232号、橘色201号、橘色203号、橘色204号、橘色205号、橘色206号、橘色207号、黄色4号、黄色5号、绿色3号、绿色201号、绿色202号、绿色204号、绿色205号、黄色201号、黄色202号、黄色203号、黄色204号、黄色205号、黄色401号、黄色402号、黄色403号、黄色404号、黄色405号、黄色406号、黄色407号、绿色401号、绿色402号、蓝色403号、紫色401号、黑色401号、蓝色404号、红色401号、红色404号、红色405号、红色501号、红色502号、红色503号、红色504号、红色506号、橘色401号、橘色402号、橘色403号、红色505号、及蓝色1号、蓝色2号、蓝色201号、蓝色202号、蓝色203号、蓝色204号、蓝色205号、褐色201号、紫色201号的锆、钡或铝色淀等的有机颜料粉末、于上述有机粉末中掺合紫草色素、红花色素等的天然色素或有机合成色素等而成的色素。
(防腐剂或杀菌剂)
防腐剂或杀菌剂方面,可例示苯酚、对氯苯酚、对氯间位甲苯酚、对氯间位二甲酚、间苯二酚、间苯二酚单乙酸酯、邻位苯基苯酚、异丁基对羟基苯甲酸酯、乙基对羟基苯甲酸酯、乙基对羟基苯甲酸酯钠、丁基对羟基苯甲酸酯、丁基对羟基苯甲酸酯钠、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丙酯钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯钠等的对羟基苯甲酸烷基酯、苯氧基乙醇、百里香酚、甲苯酚、桧酚酮、羟基苯硫醇等的苯酚类、苯甲酸及其盐类、水杨酸及其盐类、山梨酸及其盐类、去氢乙酸及其盐类、2,4,4’-三氯-2’-羟基二苯基醚、六氯苯、双硫酸醇、二氯苯等的卤化双苯酚类、3,4,4’-三氯羰基胺苯、3-三氟甲基4,4’-二氯羰基胺苯、3,4’,5-三溴柳基苯胺化物、p-氨基苯磺化酰胺、十一烯酸单乙醇酰胺等的酰胺类、氯化氯化苄二甲烃铵、溴化烷基异喹啉氮鎓、氯化氯化苄乙氧铵、氯化十六烷基吡啶鎓、氯化克菌定、氯化烷基三甲基铵等的4级铵化合物类、氯化烷基氨基乙基甘氨酸、氯化硬脂酰羟基乙基甜菜碱钠等的两离子性表面活性剂、葡萄糖酸克罗西希定、二硫化四甲基秋兰姆、感光素101号、感光素201号、感光素301号、感光素401号、感光素NK-143等的感光素类、1-羟基吡啶-2-硫酮(吡啶硫酮锌)、咪唑啉啶基尿素、N-三氯甲基·巯基-4-环己烯1,2-二羧啉基酰亚胺、氯化溶菌酶、氯苯甘醚、氯丁醇、2-溴-2-硝基-1,3-丙烷二醇、尖齿茴香油、海狮油、香茅醇、丁香醇、苯甲基醇、乙醇、1,3-丁二醇、己二醇、二丙二醇、甘油、1,2-丙烷二醇、1,2-丁烷二醇、1,2-戊二醇(戊二醇)、1,2-己烷二醇、1,2-庚烷二醇、1,2-辛烷二醇、1,2-壬烷二醇、1,2-癸烷二醇等的醇类、对氯间位甲苯酚、氯化克罗西希定、双(2-吡啶基硫代-1-氧化物)锌、二甲硫蒽、异丙基甲基苯酚、6-乙酰氧基-2,4-二甲基-m-二恶烷、5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、氯、次氯酸钠、漂白粉、碘、甲醛、戊二醛、焦碳酸二乙酯、乙烯氧化物、β-丙内酯、过氧化氢水、硫、葡萄糖酸钾、DMDM乙内酰脲、烷基(C12-14)二乙基氨基乙基甘氨酸盐酸盐、季铵盐-80、季铵盐-87、氯胺T、异丙基甲苯-5-醇、丁基氨基甲酸碘化丙酯、聚氨基丙基双胍、甲基异噻唑啉酮、甲基氯异噻唑啉酮、碘化二甲基氨基苯乙烯基庚基甲基噻唑鎓等。此外,狭叶假蓝刺头叶提取物、黄檗提取物(车前草,オオバク)提取物、橄榄叶提取物、橙果汁、茵陈蒿(Artemisia)提取物、甘草类黄酮、维氏熊竹提取物、葡萄柚提取物、氯苯甘醚、忍冬提取物、苯氧基乙醇、虎耳草提取物、地榆提取物等的植物提取物也有利于被使用为抗菌剂。
上述抗菌剂之中,特别优选的是1,2-烷烃二醇或1,3-丁二醇等的非对羟基苯甲酸酯系的抗菌剂,其原因是其对皮肤的刺激性低、防腐效果高及保湿性。1,2-烷烃二醇方面,是以碳数4~10之1,2-烷烃二醇较优选,特别是选自1,2-戊二醇(戊二醇)、1,2-己烷二醇、1,2-庚烷二醇及1,2-辛烷二醇的1种或2种以上的1,2-烷烃二醇,是因与抗坏血酸2-葡萄糖苷或其钠盐的相溶性特别优异而可有利地被使用。
(紫外线吸收剂)
紫外线吸收剂方面,可例示出对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸单甘油酯、N,N-二丙氧基对氨基苯甲酸乙基酯、N,N-二乙氧基对氨基苯甲酸乙基酯、N,N-二甲基对氨基苯甲酸乙基酯、N,N-二甲基对氨基苯甲酸丁基酯等的对氨基苯甲酸系紫外线吸收剂、高薄荷脑基-N-乙酰邻胺苯甲酸酯等的邻胺苯甲酸系紫外线吸收剂、桂皮酸、氧苯酮-3、氧苯酮-4、氧苯酮-5、氧苯酮-9等的二苯甲酮衍生物、1,3-丙烷二酮衍生物上有糖或糖醇结合的糖系紫外线吸收剂、水杨酸及其钠盐、戊基水杨酸酯、薄荷脑基水杨酸酯、高薄荷脑基水杨酸酯、辛基水杨酸酯、苯基水杨酸酯、苯甲基水杨酸酯、p-异丙醇苯基水杨酸酯、水杨酸二丙二醇等的水杨酸系紫外线吸收剂、辛基肉桂酸酯、乙基-4-异丙基肉桂酸酯、甲基-2,5-二异丙基肉桂酸酯、乙基-2,4-二异丙基肉桂酸酯、甲基-2,4-二异丙基肉桂酸酯、丙基-p-甲氧基肉桂酸酯、异丙基-p-甲氧基肉桂酸酯、异戊基-p-甲氧基肉桂酸酯、2-乙基己基p-甲氧基肉桂酸酯、2-乙氧基乙基-p-甲氧基肉桂酸酯(西诺沙酯)、环己基-p-甲氧基肉桂酸酯、乙基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、2-乙基己基α-氰基-β-苯基肉桂酸酯(氰双苯丙烯酸辛酯)、甘油基单-2-乙基己酰基-二对甲氧基肉桂酸酯、阿魏酸及其衍生物等的桂皮酸系紫外线吸收剂、2,4-二羟基二苯甲酮、2,2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2,2’-二羟基-4,4’-二甲氧基二苯甲酮、2,2’,4,4’-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸盐、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基-4’-苯基-二苯甲酮-2-羧酸酯、2-羟基-4-n-辛氧基二苯甲酮、4-羟基-3-羧基二苯甲酮等的二苯甲酮系紫外线吸收剂、3-(4’-甲基苯亚甲基)-d,l-樟脑、3-苯亚甲基-d,l-樟脑、2-苯基-5-甲基苯并恶唑、2,2’-羟基-5-甲基苯基苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-t-辛基苯基)苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-甲基苯基苯并三唑、二苯甲醛肼、二对甲氧苯甲酰基甲烷、5-(3,3-二甲基-2-降冰片亚基)-3-戊烷-2-酮、4-甲氧基-4’-t-丁基二苯甲酰基甲烷、4-t-丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷等的二苯甲酰基甲烷衍生物、辛基三嗪酮、咪唑丙烯酸及咪唑丙烯酸乙基等的咪唑丙烯酸衍生物、2-(2’-羟基-5’-甲基苯基)苯并三唑、1-(3,4-二甲氧基苯基)-4,4-二甲基-1,3-戊烷二酮、二甲氧基苯亚甲基二氧代咪唑啶丙酸辛基、二甲氧基苯亚甲基二氧代咪唑啶丙酸2-乙基己基等的乙内酰脲衍生物、苯基苯并咪唑磺酸、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、甲酚曲唑三硅氧烷、邻胺苯甲酸甲基酯、芦丁及其衍生物、米糠醇及其衍生物、辛基二甲基对氨基苯甲酸酯、氧化钛、氧化锌、高岭土、滑石、乙基己基三嗪酮、氰双苯丙烯酸辛酯、二甲基PABA辛基、胡莫柳酯、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚、甲氧基桂皮酸乙基己基酯、甲氧基桂皮酸辛酯等。
(金属螯合剂)
金属螯合剂方面,可例示乙二胺四乙酸(EDTA)、EDTA2Na、EDTA3Na、EDTA4Na等的乙二胺四乙酸盐类、羟基乙基乙二胺三乙酸三钠盐等的羟基乙基乙二胺三乙酸盐、三聚磷酸、二乙烯三胺五乙酸盐类、植酸、依替膦酸等的膦酸及其钠盐等的盐类、草酸钠、聚天冬酰氨酸、聚谷氨酸等的聚聚氨基酸类、聚磷酸钠、偏磷酸钠、磷酸、焦磷酸盐、六偏磷酸盐、柠檬酸钠、柠檬酸、丙氨酸、二羟基乙基甘氨酸、葡萄糖酸、琥珀酸、酒石酸等。
(缓冲剂)
缓冲剂(pH调整剂)方面,可例示柠檬酸、柠檬酸钠、乳酸、乳酸钠、甘醇酸、琥珀酸、乙酸、乙酸钠、乙酸钾、苹果酸、酒石酸、富马酸、磷酸、盐酸、硫酸、硼酸、硼砂、氮基三乙醇、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、异丙醇胺、三异丙醇胺、2-氨基-2-甲基-1,3-丙烷二醇、2-氨基-2-羟基甲基-1,3-丙烷二醇、精氨酸、氢氧化铵、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、磷酸氢钾氨水、碳酸胍、碳酸铵、碳酸钠、碳酸钾、重碳酸钾、重碳酸钠、氧化镁、氧化钙、磷酸铵、磷酸一氢钠、磷酸二氢钠磷酸钠、磷酸钾、磷酸镁、磷酸钙、硼酸钠、偏硼酸钠、柠檬酸钾等。
特别是在含本发明的皮肤外用组合物的化妆水中,优选的是组合使用化妆品领域中所通用的选自柠檬酸钠、甘醇酸、琥珀酸、磷酸一氢钠、磷酸二氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾的缓冲剂的1种或2种以上,其中使用的量可调整本发明的化妆水的pH通常为pH5~9、较优选为pH6~8、更优选为pH6.5~7.5的范围。
<洗面剂>
本发明的皮肤外用组合物乃通过掺合具有洗净作用的成分,而可以作为洗面剂。对皮肤上的脏污而言,是有皮肤本来的生理作用所产生的垢(dirty),即,皮脂膜腐败变味、变质者与角质层已剥离者之外,尚有空气中的灰尘等的脏污混然成一体者及日常使用的化妆品,洗面剂乃是为了将这些洗掉而保持皮肤清净的原因而几乎可每日使用。洗面剂的具体例方面,可列举的是皂、身体洗剂、洗面奶霜、彩妆去除剂等。具有洗净作用的成分方面,可列举的是高级脂肪酸的碱盐(皂),且高级脂肪酸的碱盐主要为C10~C18脂肪酸的钠盐、钾盐、胺盐。
洗面剂中,为了质量的提升与稳定化,可进一步掺合选自香料、色素、抗氧化剂及金属螯合剂的1种或2种以上,前述物质通常各自以相对于本发明的洗面剂质量的0.0001质量%以上、较优选为0.001~50质量%、更优选为0.01~25质量%、再更优选0.1~10质量%的范围而被掺合。香料、色素及金属螯合剂方面,可适用针对前述化妆水中所详述。抗氧化剂方面,例如,可适用下述记载的抗氧化剂。
(抗氧化剂)
抗氧化剂方面,可例示如视黄醇、去氢视黄醇、乙酸视黄醇、棕榈酸视黄醇、视黄醛、视黄酸、维生素A油等的维生素A类及它们的衍生物及其盐、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、γ-胡萝卜素、隐黄素、虾红素、藻黄素等的类胡萝卜素类及其衍生物、吡哆素、吡哆醛、吡哆醛-5-磷酸酯、吡哆胺等的维生素B类、它们的衍生物及其盐、麦角钙化固醇、胆钙化固醇、1、2、5-二羟基-胆钙化固醇等的维生素D类、它们的衍生物及其盐、α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、α-参双键生殖酚、β-参双键生殖酚、γ-参双键生殖酚、δ-参双键生殖酚、乙酸生育酚、烟碱酸生育酚等的维生素E类、它们的衍生物及其盐、水溶性维生素E(Trolox)、其衍生物及其盐、二羟基甲苯、丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯、α-硫辛酸、去氢硫辛酸、谷胱甘肽、其衍生物及其盐、尿酸、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠等的异抗坏血酸、其衍生物及其盐、没食子酸、没食子酸丙基等的没食子酸、其衍生物及其盐、芦丁、α-糖基-芦丁等的芦丁、其衍生物及其盐、色氨酸、其衍生物及其盐、组氨酸、其衍生物及其盐、N-乙酰半胱氨酸、N-乙酰高半胱氨酸、N-辛酰基半胱氨酸、N-乙酰半胱氨酸甲基酯等的半胱氨酸衍生物及其盐、N、N’-二乙酰胱氨酸二甲基酯、N、N’-二辛酰基胱氨酸二甲基酯、N、N’-二辛酰基高胱氨酸二甲基酯等的胱氨酸衍生物及其盐、肌肽及其衍生物及其盐、高肌肽及其衍生物及其盐、甲肌肽及其衍生物及其盐、肌肽及其衍生物及其盐、含组氨酸和/或色氨酸和/或组织胺之二肽或三肽衍生物及其盐、黄烷酮、黄酮、花青素、花青素配质、黄酮醇、槲皮素、槲皮苷、杨梅皮黄素、漆黄素、金缕梅单宁、儿茶素、表儿茶素、没食子儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸脂、表没食子儿茶素没食子酸脂等的类黄酮类、单宁酸、咖啡酸、阿魏酸、原儿茶酸、查耳酮、米糠醇、鼠尾草醇、芝麻酚、芝麻素、芝麻林素、姜酮、姜黄素、四氢姜黄素、(3,4-二羟基苯基)丙烯酰氨基)丙酸(クロバミド)、脱氧(3,4-二羟基苯基)丙烯酰氨基)丙酸、姜醇、辣椒素、香草酰胺、土耳其鞣酸、溴苯酚、谢瓦散囊菌素、糖蜜色素、核黄素、核黄素酪酸酯、黄素单核苷酸、黄素腺嘌呤核苷酸、泛醌、泛醇、甘露醇、胆红素、胆固醇、2-苯基苯并异硒唑3-酮(依布硒)、硒甲硫氨酸、血浆铜蓝蛋白、运铁蛋白、乳铁蛋白、白蛋白、超级氧化物歧化酶、触媒酶、谷胱甘肽过氧化酶、金属硫蛋白、硫醇氧化还原蛋白、硫代牛磺酸、O-膦酰基-吡啶氧亚基玫红、及N-(2-羟基苯甲基)氨基酸、其衍生物及其盐、及N-(4-吡啶氧基亚甲基)氨基酸、与其衍生物及其盐、赖氨酸、1-甲硫氨酸、脯氨酸、水飞蓟素、茶提取物、葡萄树皮/种子提取物、黑色素、迷迭香提取物等。
(其他的成分)
洗面剂中,可进一步掺合选自甘油、乙醇、砂糖、多元醇及杀菌剂的1种或2种以上。杀菌剂方面,虽可适用的是针对前述化妆水所详述的防腐剂、杀菌剂,但在洗面剂等皂系的洗净剂的情况,消毒、杀菌、防臭的目的下,是以使用盐酸克罗西希定、异丙基甲基苯酚、感光素101号、甲苯酚、氯二甲酚、三氯羰基胺苯、卤卡班、苯酚、氯甲苯酚、苯氧基乙醇、三氯羟基二苯基醚等为佳。
<美容液>
本发明的皮肤外用组合物,是通过掺合保湿剂及软化剂,可作为美容液。一般而言,所谓美容液是与化妆水不同,是具有黏度且使用感及保湿性优异的类型的化妆品,被认为具有保湿机能与软化机能。保湿剂及软化剂方面,适用的是之前已针对化妆水所描述的。剂型已知有可溶化型、O/W乳化型、油液型。
一般而言,美容液大多可通过进一步掺合选自香料、紫外线吸收剂、美白剂、抗炎剂、防腐剂及杀菌剂的1种或2种以上,而具有保湿机能与软化机能以外的机能。上述掺合成分之中,有关香料、紫外线防止剂、防腐剂及杀菌剂,是以使用已于之前针对化妆水所详述的各自成分为宜。美白剂及抗炎剂方面,例如,以使用下述记载的美白剂及抗炎剂为宜。
(美白剂)
此外,美白剂方面,可例示3-甲氧基水杨酸、3-乙氧基水杨酸、4-甲氧基水杨酸、4-乙氧基水杨酸、4-丙氧基水杨酸、4-异丙氧基水杨酸、4-丁氧基水杨酸、5-甲氧基水杨酸、5-乙氧基水杨酸、5-丙氧基水杨酸等的烷氧基水杨酸类及其盐类、对苯二酚、熊果苷、α-熊果苷、对苯二酚α-L-葡萄糖、对苯二酚β-L-葡萄糖、对苯二酚α-D-半乳糖、对苯二酚β-D-半乳糖、对苯二酚α-L-半乳糖、对苯二酚β-L-半乳糖、对苯二酚α-D-核糖、对苯二酚β-D-核糖、对苯二酚α-L-核糖、对苯二酚β-L-核糖、对苯二酚α-D-阿拉伯糖、对苯二酚β-D-阿拉伯糖、对苯二酚α-L-阿拉伯糖、对苯二酚β-L-阿拉伯糖、对苯二酚α-D-葡萄糖胺、对苯二酚β-D-葡萄糖胺、对苯二酚α-L-葡萄糖胺、对苯二酚β-L-葡萄糖胺、对苯二酚α-D-半乳糖胺、对苯二酚β-D-半乳糖胺、对苯二酚α-L-半乳糖胺、对苯二酚β-L-半乳糖胺、对苯二酚α-D-葡萄糖醛酸、对苯二酚β-D-葡萄糖醛酸、对苯二酚α-L-葡萄糖醛酸、对苯二酚β-L-葡萄糖醛酸、对苯二酚α-D-半乳糖醛酸、对苯二酚β-D-半乳糖醛酸、对苯二酚α-L-半乳糖醛酸、对苯二酚β-L-半乳糖醛酸等的糖醛酸糖苷等的对苯二酚或其糖苷等的对苯二酚之衍生物、传明酸或其衍生物及其盐类、间苯二酚或4-n-丁基间苯二酚等的间苯二酚衍生物、曲酸或其衍生物及其盐类、土耳其鞣酸或亚麻油酸及其盐类、尖齿茴香提取物、虎杖(虎杖根)提取物、洋种瑞香提取物、决明提取物、决明子提取物、黄耆提取物、黄花黄耆提取物、槭叶括楼(括楼根)提取物、羊带来(苍耳子)提取物、鬼督邮(天麻)提取物、火棘提取物、大蔓虎杖提取物、天台乌药提取物、南瓜提取物、香蒲(蒲黄)提取物、钩线大戟(甘遂)提取物、龙牙草(仙鹤草)提取物、钓樟提取物、黑云草提取物、琼麻提取物、先岛威灵仙提取物、威灵仙提取物、毛茛(威灵仙)提取物、大岛樱提取物、大山樱提取物、豆樱提取物、高岭樱提取物、大叶早樱提取物、里樱提取物、日本紫菀(紫苑)提取物、棕榈提取物、白花鸢尾提取物、仙人草(大蓼)提取物、柳叶木兰(辛夷)提取物、齿瓣虎耳草提取物、月见草提取物、根无葛提取物、菟丝子提取物、菟丝子属提取物、苦艾属提取物、蓍草属提取物、白藓(白癣皮)提取物、莳萝提取物、八丈虎杖提取物、蒺藜提取物、小石苇(石苇)提取物、姬香蒲(香蒲)提取物、刺松提取物、植物布兰卡提取物、哈姆拉提取物、滨艾属提取物、西洋打碗花提取物、檀香提取物、灵芝提取物、细叶益母草提取物、银柳提取物、腺柳提取物、猫柳提取物、杞柳提取物、绢柳提取物、柯氏柳提取物、细枝弯柳提取物、岭柳提取物、山柳提取物、大叶柳提取物、大陆绢柳提取物、狐柳提取物、甜杨提取物、杨梅(杨梅皮)提取物、龙舌兰提取物、青龙舌兰提取物、覆轮龙舌兰提取物、三桠提取物、石莼提取物、油青藻干苔提取物、浒苔提取物、海弦藻提取物、肠浒苔提取物、细枝石莼提取物、昆布提取物、真昆布提取物、利尻昆布提取物、细目昆布提取物、狭叶昆布提取物、裙带菜提取物、广叶裙带菜提取物、绿裙带菜提取物、羊栖菜提取物、鹿角藻提取物、树状团扇藻提取物、南方团扇藻提取物、裂齿团扇藻提取物、赤齿团扇藻提取物、大团扇藻提取物、日本团扇藻提取物、小团扇藻提取物、有柄团扇藻提取物、锯齿麒麟菜提取物、甘草麒麟菜提取物、麒麟菜提取物、柏状麒麟菜提取物、角叉菜提取物、异色角叉菜提取物、日本角叉菜提取物、羽片角叉藻提取物、线形杉藻提取物、红软刺藻提取物、解藻提取物、网翼藻提取物、膜状网翼藻提取物、叉状索藻提取物、波动藻提取物、日本波动藻提取物、半叶马尾藻提取物、濑木氏马尾藻提取物、费氏马尾藻提取物、相模马尾藻提取物、暗黑马尾藻提取物、球囊马尾藻提取物、土佐马尾藻提取物、展枝马尾藻提取物、鼠尾藻提取物、任氏马尾藻提取物、蜈蚣藻提取物、黏滑藻提取物、黑黏滑藻提取物、顶状蜈蚣藻提取物、海柏提取物、真江万提取物、角网藻提取物、链状节荚藻提取物、扁节荚藻提取物、冈村节荚藻提取物、异枝栅凹藻提取物、凹顶藻提取物、羽状凹顶藻提取物、红羽凹顶藻提取物、齿海藻提取物、Tila提取物、Camotede Azafran提取物、洛神葵提取物、Poleo Verde提取物、Navo Negro提取物、海蒿子提取物、解氏马尾藻提取物、荚托马尾藻提取物、大托马尾藻提取物、大叶升麻提取物、胎盘提取物、白藜芦醇、丝提取物、金合欢提取物、西印度樱桃提取物、茼麻(冬葵位)提取物、银桦提取物、没食子提取物、栗属提取物、龟叶草提取物、黑花延命草提取物、延命草提取物、水芹提取物、荞麦提取物、墨角藻提取物、荠菜提取物、塔山泽兰(兰草)提取物、桑提取物、栀子提取物、当归提取物、地榆提取物、苦参提取物、艾属提取物、忍冬提取物、台湾黄蘗提取物、鱼腥草提取物、茯苓提取物、薏苡提取物、短柄野芝麻提取物、律草提取物、野山楂提取物、桉树提取物、西洋蓍草属提取物、欧洲蜀葵提取物、桂皮提取物、蔓荆子提取物、北美金缕梅提取物、山桑提取物、桔梗提取物、续随子提取物、射干提取物、麻黄提取物、川芎提取物、毛当归提取物、刺芹提取物、防风提取物、滨防风提取物、黄芩提取物、牡丹皮提取物、芍药提取物、牻牛儿苗提取物、葛根提取物、甘草提取物、五倍子提取物、芦荟提取物、升麻提取物、红花提取物、绿茶提取物、红茶提取物、阿仙药提取物、洋甘菊提取物、蓝草提取物、油溶性甘草提取物、西河柳提取物、虎耳草提取物等的植物提取物、苯基水银六氯苯、氧化汞、氯化汞、过氧化氢氢、过酸化锌、2-氨基苯酚及其衍生物、阿魏酸及其衍生物、胎盘提取物、谷胱甘肽、米糠醇、丁基间苯二酚等。
(抗炎剂)
此外,可掺合至本发明的美容液中的抗炎剂方面,可例示二丙酸贝皮质醇、丙酸氯贝皮质醇、丙酸氟替皮质醇、氢化皮质酮-21-丙酸酯、氢化皮质酮环戊基丙酸酯、二丙酸贝可皮质醇等的丙酸衍生物、尿囊素、尿囊素乙酰-dl-甲硫氨酸、尿囊素五羟氯化二铝、尿囊素二羟基铝、尿囊素聚半乳糖醛酸等的尿囊素或其衍生物、甘草酸、甘草酸、甘草酸尿囊素、甘草酸甘油、甘草酸硬脂酰、硬脂酸甘草亭酸基酯、3-琥珀酰氧基甘草酸二钠、甘草酸二钾、甘草酸单铵等的甘草酸或其衍生物、泛酸、泛醇、泛醇基乙基醚、苯甲酰基泛醇基乙基醚、泛酸钙、泛酸钠、乙酰泛醇基乙基醚、苯甲酸泛醇基乙基醚酯、泛双硫醇等的泛酸的衍生物、α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、烟碱酸生育酚、乙酸生育酚、亚麻油酸生育酚、阿魏酸生育酚、生育酚磷酸酯等的生育酚衍生物、参双键生殖酚、维生素E乙酸酯、琥珀酸生育酚等的维生素E或其衍生物、2-氨基苯酚及其衍生物、舒林达酸、双氯吩酸、芬布芬等的乙酸衍生物、盐酸吡哆素、薄荷醇、生物素、樟脑、松节油、氧化锌、薁、愈创木薁及其衍生物、迈菲那密酸及其衍生物、甲芬那酸及其衍生物、苯基丁氮酮及其衍生物、吲哚美辛及其衍生物、异丁苯丙酸及其衍生物、联苯基羧酸衍生物、昔康、水杨酸、乙酰水杨酸、那普洛辛、苯恶洛芬、氟白普洛芬、芬普洛芬、吲哚普洛芬、吡普洛芬、卡普洛芬、二苯恶唑丙酸、普拉洛芬、咪洛芬、硫嗯洛芬、斯普洛芬、阿明洛芬、噻洛芬酸、氟洛芬、凯妥普洛芬及其衍生物、ε-氨基羊油酸、双氯氛酸钠、双苯羟基胺、传明酸及其衍生物、皮质酮及其酯、氢化皮质酮及其酯、泼尼松、培尼皮质醇等的副肾皮质激素、抗组织胺剂、布氯酸、阿扎丙宗、溴芬酸、塞来昔布、联苯吡胺、二氟尼索、艾特多雷克、氟芬那酸、酮咯酸、美洛芬盐、迈菲那密酸、美洛西卡、萘丁美酮、匹洛西卡、布替布芬、罗非昔布、妥美汀、三木甲胺克妥洛、氯菲安明、双苯羟基胺盐酸盐、马来酸氯菲安明、皮质类固醇、安氯皮质醇、糖皮质固醇、氟米松、氢化皮质酮、氢化皮质酮-21-单酯、氢化皮质酮-21-乙酸酯、氢化皮质酮-21-丁酸酯、氢化皮质酮-21-戊酸酯、氢化皮质酮-17,21-二酯、氢化皮质酮-17,21-二乙酸酯、氢化皮质酮-17-乙酸酯-21-丁酸酯、氢化皮质酮-17,21-二丁酸酯、甲基培尼皮质醇、苯甲酸贝皮质醇、二乙酸二氟拉松酯、氟洛奈皮质醇、暟肤美得、局部用皮质类固醇、羟基特安皮质醇、α-甲基糖皮质固醇、糖皮质固醇磷酸酯、吉草酸氯贝皮质醇、地索奈德、脱氧米松、脱氧皮质固酮乙酸酯、二氯松、二乙酸二氟拉松、吉草酸二氟可龙、氟肾上腺酮、氟氯奈德、氟氢可的松、三甲基乙酸氟米松、丙酮氟洛皮质醇、氟科汀丁基酯、氟可龙、乙酸氟泼尼定(氟甲叉龙)、氟氢缩龙、哈西奈德、乙酸氢化皮质酮、酪酸氢化皮质酮、特安皮质醇丙缩酮、可托多松、氟缩丙酮、甲羟孕酮、阿莫西芬、安西非特、贝皮质醇、氯泼尼松、乙酸氯泼尼松、氯可托龙、克西诺龙、二氟泼尼酯、氟氯奈德、氟尼缩松、氟美松、氟培龙、氟泼尼龙、吉草酸氢化皮质酮、氢化可他酯、甲泼尼松、帕拉米松、特安皮质醇、伊索昔康、特昔康、舒多昔康、CP-14,304、真性芦荟、植物固醇、植物固醇、蓝草、阿仙药、绣球花、欧洲蜀葵、兔菊属、芦荟、拳蓼、咬人猫、营实、狭叶假蓝刺头、香茶菜、郁金、黄芩、大麦、小连翘、橙、缬草、桦、洋甘菊、萝卜、茵陈蒿、甘草、胡瓜、金银花、没药属(Guggal)、栀子、维氏熊竹、西洋菜、龙胆、牻牛儿苗、可乐果、牛蒡、鳍玻璃草、五加、玄参科提取物、一串红、巴西花椒、芫荽、紫草、紫苏、芍药、白桦、鼠尾草、西洋小连翘、常春藤、西洋杜松、西洋蓍草属、西洋薄荷、川芎、獐牙菜、桑白皮、枣、百里香麝香草、中国香芹、雷公根、冬瓜子、桃仁、鱼腥草、洋委陵菜、蓼蓝、茶、当归、金盏花、接骨木、胡萝卜、香芹、薄荷、檀香、琵琶、假叶树、葡萄、青花菜、红花、蒲黄、菩提树、牡丹、茜草、欧洲七叶树、无患子、鞭珊瑚科提取物、紫鸭跖草、月见草、桃、矢车草、桉树、艾属、杨梅皮、熏衣草、罗马洋甘菊、迷迭香等的植物或来自植物的提取物等的成分及它们的混合物。
在特别是掺合了本发明的皮肤外用组合物的美容液的情况下,是以单独或组合使用作为抗炎剂的来自天然成分的甘草酸硬脂酰、甘草酸二钾等的甘草酸或其衍生物、龙胆提取物、紫苏提取物、鼠尾草提取物、西洋接骨木提取物、雷公根提取物、鱼腥草提取物、当归提取物、牡丹提取物、月见草提取物、无患子提取物、虎耳草提取物、艾属提取物、苹果提取物的1种或2种以上为佳。前述物质通常各自以相对于本发明的美容液质量的0.0001质量%以上、较优选为0.001~50质量%、更优选为0.01~25质量%、再更优选0.1~10质量%的范围而被掺合。
<乳液>
本发明的皮肤外用组合物,以水性介质作为基剂,并通过掺合油性成分及表面活性剂,而可以成为乳液。乳液的使用目的在于皮肤的清洁、卸妆、皮肤的保护、保湿及柔软、以及皮肤的血液循环促进。乳液除了特别的情况外,是因油相量较乳霜少而为具流动性的乳剂,故别名也称为“液体乳霜”。乳化的类型有O/W型及W/O型两者,但一般而言为O/W型,因水相之比率多,涂布于皮肤时,可轻薄延伸而赋予清爽之感触。油性成分及表面活性剂方面,可适当地使用之前针对化妆水详述的各种成分。
本发明的乳液中,是可进一步因应目的与机能,来掺合选自保湿剂、软化剂、血液循环促进剂及高分子物质的1种或2种以上,前述物质通常各自以相对于本发明的乳液质量的0.0001质量%以上、较优选为0.001~50质量%、更优选为0.01~25质量%、再更优选0.1~10质量%的范围而被掺合。保湿剂及软化剂方面,可适当地掺合的前针对化妆水详述的各种成分。血液循环促进剂及高分子物质方面,是可适当地掺合例如下述记载的血液循环促进剂及高分子物质。
(血液循环促进剂)
血液循环促进剂方面,可例示来自獐牙菜、胡萝卜、银杏、咬人猫、姜、大蒜、明日叶、兔菊属、杏、茴香、香茶菜、小连翘、刺芒柄花、荷兰樫、榠樝、洋甘菊、罗马洋甘菊、木莓、金鸡纳、虞美人、苦参、龙胆、桂树、萍蓬草、牛蒡、稻米、一串红、巴西花椒、野山楂、香菇、地黄、柿、芍药、生姜、菖蒲、西洋野山楂、猴七叶树、西洋杜松、川芎、橙、百里香麝香草、丁香、辣椒、当归、金盏花、桃仁、云杉、鱼腥草、杜松、薄荷、滨防风、北美金缕梅、假叶树、葡萄、菩提树、律草、牡丹、松、欧洲七叶树、迷迭香、香蜂草、草木樨、柚子、琵琶、薏苡仁、熏衣草、黄花龙胆、迷迭香、玫瑰果、陈皮、桃、胡桃、问荆、菖蒲根、芦荟、杨梅、桉树、艾属等植物的物质、橘皮苷、糖转移橘皮苷、芦丁、糖转移芦丁、乙酰胆碱、氯化三甲胺丁酸甲酯、盐酸双苯羟基胺、γ-米糠醇、l-薄荷醇、头花千金藤素、维生素E、δ-生育酚、α-生育酚、乙酸生育酚、亚麻油酸生育酚、烟碱酸甲基酯、烟碱酸生育酚、琥珀酸生育酚、维生素E烟碱酸酯等的维生素E衍生物、敏诺西迪、烟碱酸酰胺、壬基酸香草酰胺、碳酸气体等。
(高分子物质)
此外,乳液的情况,一般而言,多是以保护胶质的目的于水相中预先添加高分子物质,高分子物质方面,可列举的是羧基乙烯基聚合物、黄原胶、丙烯酸聚合物、羧基甲基纤维素钠(CMC)等。
<乳霜>
本发明的皮肤外用组合物,以水性介质作为基剂,并通过掺合油性成分及表面活性剂,而可以成为乳霜。乳化的类型是与乳液的情况同样地,有O/W型及W/O型两者,但乳霜一般因油相量较乳液多,故为无流动性的乳剂。乳霜的使用目的是与乳液同样地,在于皮肤的清洁、卸妆、皮肤的保护、保湿及柔软、以及皮肤的血液循环促进。更具体而言,可列举的是清洁乳霜、软化乳霜、滋养乳霜、晚霜、底霜、消散乳霜、保湿乳霜、按摩乳霜、冷霜、护唇霜等。
乳霜中使用的油性成分及表面活性剂方面,可适用前述化妆水之项中记载的各种成分。此外,乳霜中,是可进一步掺合选自鲸蜡、鲸蜡醇、羊毛脂、液体石蜡、凡士林、甘油及角鲨烷的1种或2种以上作为油性成分的补助成分,前述物质通常各自以本发明的乳霜质量单位的0.0001质量%以上、较优选为0.001~50质量%、更优选为0.01~25质量%、再更优选0.1~10质量%的范围而被掺合。
<其他的成分>
本发明的皮肤外用组合物、或于化妆水、洗面剂、美容液、乳液或者是乳霜中,除了上述各种成分以外,尚可因应需要而于这些中适当地添加一般所用的其他成分,例如,下述记载的增稠剂、维生素类、氨基酸类、抗皱纹剂、海藻提取物、细胞活化剂、经皮吸收促进剂、发泡剂、可溶化剂、角质溶解剂、激素类、颜料、可塑剂、无机粉末、有机粉末等。
(增稠剂)
增稠剂方面,可例示瓜尔胶、刺槐豆胶、坤斯籽、鹿角菜胶、半乳糖聚糖、阿拉伯胶、塔拉胶、酸豆、叉红藻胶、刺梧桐树胶、黄蜀葵、卡拉胶、黄蓍胶、果胶质、果胶质酸及钠盐等的盐、褐藻酸及钠盐等的盐、甘露聚糖、稻米、玉米、马铃薯、小麦等的淀粉、糊精、黄原胶、葡聚糖、琥珀基聚葡糖、卡特兰多醣、透明质酸及其盐、黄原胶、普鲁兰、结兰胶、几丁质、甲壳素、寒天、褐藻类提取物、硫酸软骨素盐、酪蛋白、胶原蛋白、明胶、白蛋白、甲基纤维素、乙基纤维素、羟基丙基纤维素、羟基乙基纤维素、羧基甲基纤维素及其钠等的盐、甲基羟基丙基纤维素、纤维素硫酸钠、二烷基二甲基铵硫酸纤维素、结晶纤维素、纤维素末等的纤维素及其衍生物、可溶性淀粉、羧基甲基淀粉、甲基羟基丙基淀粉、甲基淀粉等的淀粉系高分子、氯化羟基丙基三甲基铵淀粉、辛烯基琥珀酸玉米淀粉铝等的淀粉衍生物、褐藻酸丙二醇酯等褐藻酸衍生物、聚乙烯吡哚啶酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、乙烯吡哚啶酮·乙烯醇共聚物、乙烯醇·乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯甲基醚、聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯·聚氧丙烯共聚物、(甲基丙烯酰基氧乙基羧基甜菜碱/甲基丙烯酸烷基)共聚物、(丙烯酸酯/丙烯酸硬脂酰/甲基丙烯酸乙基胺氧化物)共聚物等的两性甲基丙烯酸酯共聚物、(二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基硅氧烷)交互聚合物、(丙烯酸烷基/二丙酮丙烯酰胺)共聚物、(丙烯酸烷基/二丙酮丙烯酰胺)共聚物AMP、聚乙酸乙烯酯部分皂化物、马来酸共聚物、聚乙烯吡咯啶酮、乙烯吡咯啶酮·甲基丙烯酸二烷基氨基烷基共聚物;丙烯酸树脂烷醇胺、聚酯、水分散性聚酯、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸乙基等的聚丙烯酸酯共聚物、羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸及其钠盐等的盐、丙烯酸·甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸·甲基丙烯酸烷基共聚物、聚季铵盐-10等的阳离子化纤维素、聚季铵盐-7等的二烯丙基二甲基氯化铵·丙烯酰胺共聚物、聚季铵盐-22等的丙烯酸·二烯丙基二甲基氯化铵共聚物、聚季铵盐-39等的丙烯酸·二烯丙基二甲基氯化铵·丙烯酰胺共聚物、丙烯酸·阳离子化甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸·阳离子化甲基丙烯酸酰胺共聚物、聚季铵盐-47等的丙烯酸·丙烯酸甲基·氯化甲基丙烯酰胺丙基三甲基铵共聚物、氯化甲基丙烯酸胆碱酯聚合物、阳离子化寡糖、阳离子化葡聚糖、瓜尔胶羟基丙基三甲基氯化铵等的阳离子化多糖类、聚乙烯亚胺、阳离子聚合物、聚季铵盐-51等的2-甲基丙烯酰基氧乙基磷胆碱之聚合物及甲基丙烯酸丁基共聚物等的共聚物、丙烯酸树脂乳剂、聚丙烯酸乙基乳剂、聚丙烯酸烷基酯乳剂、聚乙酸乙烯酯树脂乳剂、天然橡胶乳胶、合成乳胶等的高分子乳剂、硝基纤维素、聚氨基甲酸酯类及各种共聚物、各种聚硅氧类、丙烯酸-聚硅氧接枝共聚物等的聚硅氧系各种共聚物、各种氟系高分子、12-羟基硬脂酸及其盐、棕榈酸糊精、肉豆蔻酸糊精等的糊精脂肪酸酯、羟基硬脂酸胆固醇酯、无水硅酸、烟雾状二氧化硅(超威粒子无水硅酸)、硅酸铝镁、硅酸钠镁、金属皂、二烷基磷酸金属盐、皂土、水辉石、有机改性黏土矿物、蔗糖脂肪酸酯、果寡糖脂肪酸酯、榲桲种子提取物、羟基乙基瓜尔胶、羧基甲基瓜尔胶、淀粉、羧基甲基几丁质等的天然高分子物质、半合成高分子物质或合成高分子物质。
(维生素类)
维生素类方面,可例示视黄醇、乙酸视黄醇、棕榈酸视黄醇等的维生素A及其衍生物、硫胺素盐酸盐、硫胺素硫酸盐、核黄素、乙酸核黄素、盐酸吡哆素、吡哆素二辛酸酯、吡哆素二棕榈酸酯、黄素腺嘌呤二核苷酸、氰钴胺、叶酸类、烟碱酸酰胺·烟碱酸苯甲基等的烟碱酸类、胆碱类、维生素B6盐酸盐、维生素B6三棕榈酸酯、维生素B6二辛酸酯、维生素B12、维生素B2、维生素B6、维生素B15及它们的衍生物等的维生素B类、α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、烟碱酸生育酚、乙酸生育酚、亚麻油酸生育酚、阿魏酸生育酚、生育酚磷酸酯等的生育酚衍生物、参双键生殖酚、维生素E乙酸酯、琥珀酸生育酚等的维生素E类、维生素D类、维生素H、泛酸、泛双硫醇、维生素F、维生素K、维生素P等的类黄酮类或其衍生物、维生素U、阿魏酸、γ-米糠醇、α-硫辛酸、乳清酸、辅酶Q10、生物素等。
(氨基酸类)
氨基酸类方面,可例示缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、甲硫氨酸、苯基丙氨酸、色氨酸、赖氨酸、甘氨酸、丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、丝氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、酪氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、天冬酰氨酸、谷氨酸、羟基赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、组氨酸、牛磺酸、肉毒碱等,或它们的硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、柠檬酸盐、或吡咯啶酮羧酸及它们的衍生物等。
(抗皱纹剂)
抗皱纹剂方面,可例示甘油、维生素A或其衍生物、甘醇酸、酰基化葡萄糖胺、致动蛋白、维生素E或其衍生物、芦荟提取物、胶原蛋白、透明质酸、三肽、四肽等的肽类、海藻提取物、欧洲七叶树提取物、迷迭香提取物、矢车草提取物等。
(海藻提取物)
海藻提取物方面,是有来自褐藻、红藻、小球藻、蓝藻等的提取液,具体而言,可例示来自昆布、真昆布、裙带菜、羊栖菜、石花菜、珊瑚藻、掌形藻、角叉菜、海苔、石莼、孔石莼、泡叶藻、鹿角藻、海蕴、冲绳海蕴、海条藻等的提取物。来自甘藻等水性植物的提取物也包含于其中。
(细胞活化剂)
细胞活化剂方面,可例示乳清、兔菊属、黄檗、小球藻、律草、小菘菜等植物的提取物、γ-氨基酪酸、ε-氨基己酸等的氨基酸类、视黄醇、硫胺素、核黄素、盐酸吡哆素、泛酸类等的维生素类、甘醇酸、乳酸等的α-羟基酸类、类黄酮、皂素、尿囊素、感光素101号、感光素301号、感光素401号、NK-4等。
(经皮吸收促进剂)
经皮吸收促进剂方面,可例示尿素、乳酸、果酸、甘醇酸等的α-羟基酸、水杨酸等的β-羟基酸、油酸、十一酸、辛醇、壬醇、薄荷醇、百里香酚、柠檬烯、二甲基亚砜、十二基甲基亚砜、二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、月桂基硫酸钠、N,N-双(2羟基乙基)油基胺、聚氧乙烯(20)山梨醇酐单油酸酯、十二基二甲基铵基丙烷磺酸、丙二醇、聚乙二醇、n,n-二甲基-m-甲苯酰胺、二乙基-m-甲苯酰胺、月桂氮酮、1-十二基氮杂环庚烷-2-酮、异丙基肉豆蔻酸酯、异丙基棕榈酸、N-单或二取代-p-甲烷-3-羧基酰胺、2-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-5-甲基环己醇、氮杂环烷烃衍生物、环糊精等。
(发泡剂)
发泡剂方面,可例示偶氮二羧酰胺、钡偶氮二羧啉酸酯、偶氮双异丁腈、偶氮二羧啉酸酰胺、N,N’-二硝基并五亚甲基四胺、N,N’-二甲基-N,N’-二硝基并对酞酰胺、三硝基三甲基三胺、4,4’-氧基双(苯硫酰肼)、对甲苯硫酰肼、二苯基砜-3,3’-二硫酰肼、烯丙基双(硫酰肼)、p-二苯乙烯磺酰基胺甲酰肼、4,4’-氧基双(苯磺酰基胺甲酰肼)、三氯单氟甲烷、二氯单氟甲烷等的氟化烷烃、5-吗啉基-1,2,3,4-噻三唑、碳酸铵、碳酸氢铵、碳酸氢钠、亚硝酸铵、氢化硼钠、迭氮类等。
(可塑剂)
可溶化剂方面,可例示乙醇、苯氧基乙醇、异丙醇、丁基醇、苯甲基醇、月桂基醇、肉豆蔻醇、十六醇、鲸蜡硬脂醇、硬脂酰醇、油醇、山嵛醇、乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、甘油、二甘油、聚甘油、单硬脂酸甘油、异戊二醇、1,2-丁烷二醇、1,3-丁烷二醇、1,4-丁烷二醇、2,3-丁烷二醇、1,2-戊二醇、1,5-戊二醇、2,3-戊二醇、2,4-戊二醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、棉籽糖、己二醇、月桂酸二乙醇酰胺、脂肪酸二乙醇酰胺等的多元醇、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯烷基醚、聚氧基乙烯壬醇醚、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、多元醇脂肪酸酯、乙二醇脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、四烷基铵盐等的阳离子表面活性剂、烷基三甲基铵盐、烷基吡啶鎓氯化物、硬脂酰三甲基氯化铵、脂肪酸盐、烷基硫酸盐、烷基醚硫酸酯盐、烷基硫酸三乙醇胺、聚氧乙烯月桂基硫酸钠、月桂基硫酸钠、月桂酰基谷氨酸钠等的阴离子表面活性剂、月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱等的甜菜碱型、磺酸基甜菜碱型、磺酸基氨基酸型等的两性表面活性剂、聚醚改性聚硅氧、氨基改性聚硅氧等的聚硅氧系表面活性剂、卵磷脂、溶血磷脂酰胆碱、神经酰胺、脑脂质、枯草菌脂肽钠等的天然表面活性剂等。
(角质溶解剂)
角质溶解剂方面,可例示甘醇酸、酒石酸、水杨酸、柠檬酸、乳酸、丙酮酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、苹果酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、乙酸、苯酚、间苯二酚、视黄酸、阿达帕林、三氯乙酸、5-氟尿嘧啶、壬二酸等,此外,激素类方面,可例示雌二醇、雌固酮、乙烯雌二醇、皮质酮、氢化皮质酮、去氢皮质醇、胆钙化固醇、动情素、孕烯醇酮、副肾皮质激素等。
(颜料)
颜料方面,可例示滑石、高岭土、云母、绢云母、碳酸钙、碳酸镁、硅酸镁、无水硅酸等的体质颜料、氧化钛、氧化锌等的白色颜料、黄氧化铁、红氧化铁、黑氧化铁、群青、铁青、氧化铬、氢氧化铬、碳黑等的着色颜料、鱼鳞箔、氧基氯化铋、云母钛、着色云母钛等的珍珠颜料、硬脂酸的镁、钙及铝盐、月桂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸的锌盐、淀粉粉末、丝粉末、耐隆粉末、聚甲基丙烯酸甲基酯粉末、聚乙烯粉末等的粉体颜料。此外,可塑剂方面,可例示二丁基酞酸酯、二辛基酞酸酯、柠檬酸乙酰三丁基酯、樟脑等。
(无机粉末)
无机粉末方面,可例示磷酸氢钙、有机改性蒙脱土、硅酸、无水硅酸、硅酸镁、云母、皂土、钛被覆云母、氧基氯化铋、氧化锆、氧化镁、氧化锌、碳酸钙、碳酸镁、氧化铁、群青、绀青、氧化铬、菱锌矿、沸石及碳黑等。此外,有机粉末方面,可例示聚酰胺、聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨基甲酸酯、乙烯基树脂、尿素树脂、苯酚树脂、氟树脂、硅树脂、丙烯酸树脂、三聚氰胺树脂、环氧基树脂、聚碳酸酯树脂、二乙烯基苯·苯乙烯共聚物、由上述化合物的单体之二种以上所成的共聚物、纤维素等。
(其他的成分)
本发明的皮肤外用组合物、或于化妆水、洗面剂、美容液、乳液或者是乳霜中,除了上述以外,也可进一步使用以抗生物质、糖转移甘草素、甘草素、高山玫瑰杜鹃提取物、黄金番红花提取物、黍种子提取物、石榴花提取物、月桃种子提取物、喇叭菌子实体提取物、和厚朴提取物、拟球藻提取物、贝里榄仁提取物、溶藻弧菌发酵液、人寡肽、出芽短梗霉菌培养液、曲菌/栗子涩皮发酵提取物、异单胞菌发酵提取物、水解酵母提取物、酵母提取物、酵母多糖体、稻米发酵液、高度好热菌(Thermus thermophilus)培养物、酒粕提取物、酵母菌/Ca培养物、酵母菌/K培养物、酵母菌/Mg培养物、酵母菌/锌培养物、酵母菌/海盐培养物、(酵母菌/木质醋酸菌)/红茶培养物、酵母菌/硅培养物、酵母菌/锗培养物、酿酒酵母提取物、酵母菌/硒培养物、酵母菌/铁培养物、酵母菌/铜培养物、酵母菌培养溶解质液、酵母菌/锰培养物、酵母菌溶解质提取物、假交替单胞菌发酵提取物、菌类植物胶、鞘脂单胞菌提取物、大豆发酵提取物、豆乳发酵液、乳酸杆菌/加州毛网草发酵提取物、乳酸杆菌/橄榄叶发酵提取物、乳酸杆菌/可可果实发酵液、乳酸杆菌/藜麦发酵提取物、乳酸杆菌/稻米发酵提取物、乳酸杆菌/西洋梨果汁发酵液、乳酸杆菌/大豆发酵提取物、乳酸杆菌/蕃茄发酵提取物、乳酸杆菌/海枣果实发酵提取物、乳酸杆菌/(乳/Ca/磷/Mg/锌)发酵物、乳酸杆菌/木槿花发酵液、乳酸杆菌/(豆科种子提取物/谷氨酸Na)发酵液、乳酸杆菌/葡萄果汁发酵液、乳酸杆菌/美国南瓜果实发酵提取物、乳酸杆菌/(灵芝提取物/香菇提取物)发酵液、乳酸杆菌/柠檬果皮发酵提取物、乳酸杆菌/山葵根发酵提取物、乳酸球菌培养液、芽孢杆菌/(米糠提取物/大豆提取物)发酵液、芽孢杆菌发酵物、比菲德氏菌发酵提取物、细球菌溶解液、优格液、拉恩氏菌/大豆蛋白发酵物、红酒提取物、以使β-D-葡萄糖醛酸、α-L-艾杜糖醛酸、β-D-葡萄糖醛酸连结而成之3糖构造为基本单位所联系成的酸性多糖来作为主成分的来自臭角菌之明胶样物质、向日葵芽提取物、菠萝蜜(种)提取物、龙眼提取物、印度金钮扣提取物、海棠果提取物、羊蹄甲提取物、天竺葵苷素提取物、致动蛋白、甘胺酰基脯氨酸、乙基己基甘油、乙氧基二甘醇、油基甘油基、葡萄糖酸内酯、二辛酰基醚、二羟基丙酮、泛醇乙基醚、羟基烷基(C16-18)羟基二聚二亚麻仁基醚、羟基烷基(C12-14)羟基二聚二亚麻仁基醚、甲氧基乙醇等的醚及酮类、积雪草酸、油桐酸、熊果酸钠、齐墩果酸、胍盐酸盐、柠檬酸铝、柠檬酸钠、柠檬酸二铵、柠檬酸三(四甲基羟基哌啶醇)、琥珀酰基甘草酸钠、二硫代甘醇酸、二硫代甘醇酸MEA、二硫代二甘醇酸二铵、癸二酸、硫代甘醇酸、硫代甘醇酸MEA、硫代甘醇酸铵、硫代乳酸、硫代乳酸铵、泛硫醇磺酸钙、丙酸钙、丙酸钠、盘替酸、盘替酸5钠、羟基积雪草酸等的有机酸或其盐、氨基甲基丙醇、氨基甲基丙烷二醇、二异丙醇胺、半胱胺盐酸盐、四羟基丙基乙二胺等的胺类、脱氧核糖核酸(DNA)、脱氧核糖核酸钾盐、核糖核酸(RNA)、核糖核酸钠盐、杏仁蛋白、阿斯巴甜、腺嘌呤核苷磷酸、腺嘌呤核苷磷酸二钠、丙胺酰基谷氨酰胺、(精氨酸/赖氨酸)多肽、十一碳烯酰基苯基丙氨酸、麦角硫醇、寡肽-6、鸟氨酸盐酸盐、水解DNA、水解RNA、水解杏仁蛋白、水解肌动蛋白、水解弹性蛋白、水解酪蛋白、水解野燕麦蛋白、水解角质素、水解酵母蛋白、水解稻米蛋白、水解壳质、水解丝、水解白花羽扇豆蛋白、水解大豆蛋白、水解玉米蛋白、水解乳蛋白、水解蜂蜜蛋白、水解榛籽蛋白、水解荷荷芭蛋白、水解野菜蛋白、水解蜂王浆蛋白、野燕麦谷粒蛋白、牛乳糖蛋白、鸟粪嘌呤核苷酸二钠、肌酸、角质素、小麦麸质、小麦蛋白、肌氨酸、瓜氨酸、二棕榈酰基羟基脯氨酸、二肽-2、丝氨酸、大豆蛋白、六肽-2、六肽-3、六肽-9、六肽-10、六肽-11、五肽-3、乳浆蛋白等的蛋白及核酸类、辅酶A、枯草杆菌酶、木瓜蛋白酶、蛋白分解酶、菠萝酶、脂肪分解酶、α-葡萄糖苷酶等的酶类、薄荷酮甘油缩醛等的萜烯类、(C30-38烯烃/马来酸异丙基/马来酸)共聚物、(HDI/PPG/聚己内酯)交互聚合物、PEG-4、PEG-6、PEG-8、PEG-12、PEG-16、PEG-20、PEG-30、PEG-32、PEG-40等的聚乙二醇类、PPG-3、PPG-7等的氧化丙烯聚合物或其衍生物、(VA/巴豆酸/新癸酸乙烯基)共聚物、(VP/丙烯酸DMAPA)共聚物、(VP/乙烯基己内酰胺/丙烯酸DMAPA)共聚物、(VP/甲基丙烯酰胺/乙烯基咪唑)共聚物、(丙烯酰胺/丙烯酸铵)共聚物、(丙烯酰胺/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠/丙烯酸)共聚物、(丙烯酰胺/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠)共聚物、(丙烯酸钠/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠)共聚物、(丙烯酸钠/丙烯酰基二甲基牛磺酸)共聚物、(丙烯酸/丙烯酰胺甲基丙烷磺酸)共聚物、(丙烯酸/丙烯酸烷基(C10-30))共聚物、(丙烯酸酰胺丙基三甲基氯化铵/丙烯酸酰胺)共聚物、(丙烯酸烷基/辛基丙烯酰胺)共聚物、丙烯酸烷基共聚物或其衍生物、(丙烯酸烷基/二丙酮丙烯酰胺/氨基封端二甲基聚硅氧烷)共聚物AMP、(丙烯酸烷基/二丙酮丙烯酰胺)共聚物、(丙烯酸烷基/二丙酮丙烯酰胺)共聚物AMP、(丙烯酸烷基/二丙酮丙烯酰胺)共聚物AMPD、(丙烯酸羟基乙基/丙烯酸丁基/丙烯酸甲氧基乙基)共聚物、(丙烯酸羟基乙基/丙烯酸甲氧基乙基)共聚物、(丙烯酸羟基乙基/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠)共聚物、(丙烯酸酯/丙烯酰胺)共聚物、(丙烯酸酯/丙烯酸烷基(C10-30))交互聚合物、(丙烯酸酯/丙烯酸烷基硬脂酰/甲基丙烯酸乙基胺氧化物)共聚物、(丙烯酸酯/丙烯酸羟基烷基)共聚物、丙烯酸酯共聚物、羧乙烯聚合物(卡波姆,丙烯酸聚合物)、(乙烯/丙烯)共聚物、(乙烯/丙烯/苯乙烯)共聚物、(辛基丙烯酰胺/丙烯酸羟基丙基/甲基丙烯酸丁基氨基乙基)共聚物、合成蜡、氢化C16-14烯烃聚合物、(丁烯/乙烯/苯乙烯)共聚物、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸钠、聚乙烯异对苯二甲酸乙二醇酯、Polyoctanium-5、Polyoctanium-6、Polyoctanium-7、Polyoctanium-11、Polyoctanium-16、Polyoctanium-22、Polyoctanium-28、Polyoctanium-32等的Polyoctanium类、聚葡萄糖醛酸、聚癸烯、聚丙基倍半硅氧烷、聚甲基丙烯酸甘油酯、聚甲基丙烯酰基乙基甜菜碱、聚甲基丙烯酰基乙基甜菜碱、瑞帕锗等的合成高分子化合物、乙酰二肽-1十六烷基、乙酰四肽-2、乙酰四肽-5、乙酰六肽-1、乙酰六肽-3、异烷基(C8-16)琥珀酸乳球蛋白磺酸钠、等于以化妆品为首的皮肤外用组合物中一般可使用的,除此之外,也可进一步使用上述以外既存的化妆品原料。也可适当地组合使用例如“化妆品原料基准第二版注解”、日本公定书协会编、药事日报股份公司、1984年发行;“化妆品原料基准外成分规格”、厚生省药务局审査部监修、药事日报股份公司、1993年发行;“化妆品原料基准外成分规格追补”、厚生省药务局审査部监修、药事日报股份公司、1993年发行;“化妆品种别许可基准”、厚生省药务局审査部监修、药事日报股份公司、1993年发行;“化妆品种别掺合成分规格”、厚生省药务局审査部监修、药事日报股份公司、1997年发行;“最新化妆品科学-改订增补II”、日本化妆品技术者会编、药事日报股份公司、平成4年发行及“化妆品事典”、日本化妆品技术者会编、丸善股份公司、2003年发行;“日本化妆品原料集2007”、日本化妆品工业连合会编、药事日报股份公司、2007年发行等中所记载的全部化妆品原料。
C.制造方法
本发明的皮肤外用组合物、或含此的化妆水、洗面剂、美容液、乳液或是乳霜等的基础化妆品可以经过以下步骤被制造:在作为基剂的水性介质中混合作为有效成分的选自L-抗坏血酸、其衍生物及它们的盐中的1种或2种以上的步骤。更具体而言,可列举的是在作为基剂的水性介质中,混合作为有效成分的选自L-抗坏血酸、其衍生物及它们的盐中的1种或2种以上,予以溶解,使溶液的pH为3~11、更优选为5~9后,以对应目的制品种类的适当的处理方法,含于目的制品完成为止的适当步骤中即可。各成分的掺合方法、顺序或实施各种处理的时期,在不损及本发明的作用效果下并无特别限制,以采用该领域所通用的适当方法、顺序即可。
特别是在制造使用抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶或无水结晶的本发明的皮肤外用组合物、或化妆水、洗面剂、美容液、乳液、或是乳霜等的基础化妆品时,通过预先以适当的掺合比率掺合抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐结晶与抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶以成为组合物,而可以在不实施如以往使用抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶时另外以碱中和的情况下,来调整溶解于水性介质时的pH为所期望的3~11、较优选为5~9。根据此制造方法,不只是不需要另外使用碱来中和的步骤,也可减低因碱或缓冲剂的添加所致盐浓度的上升,因此是合适的。
如上述的本发明的皮肤外用组合物、或化妆水、洗面剂、美容液、乳液或是乳霜等的基础化妆品中,选自L-抗坏血酸、其衍生物、及它们的盐中的1种或2种以上的掺合量并无特别限制,虽可因应目的来适当地决定,但通常为相对于制品质量,以固形物换算(无水物换算),L-抗坏血酸方面是以含有0.1质量%~90质量%、较优选为0.5质量%~质量50%、更优选为1质量%~10质量%、再更优选为5~10质量%为宜。
如此所制造的本发明的皮肤外用组合物、或化妆水、洗面剂、美容液、乳液或是乳霜等的基础化妆品,因含有选自L-抗坏血酸、其衍生物及它们的盐中的1种或2种以上作为有效成分,而改善转换、维持或亢进皮肤中的屏障机能,且维持或亢进皮肤中的透明质酸产生,并发挥抗皱纹、抗细纹、抗斑、抗松弛等的优异的抗老化效果。
以下,基于实验进一步详细地说明本发明。
<实验1:抗坏血酸2-葡萄糖苷对皮肤中的转换的作用>
如本说明书中所述,表皮自外侧是由“角质层(角层)”、“颗粒层”、“有棘层”、“基底层”所构成,生于基底层的表皮细胞会依序往外侧移动而成为角质层最后剥落。如此一系列的循环一般称为转换,若因年龄增长而转换停滞的话,就会成为皮肤松弛或皱纹、细纹产生等肌肤困扰的原因。为了调查抗坏血酸2-葡萄糖苷对转换的作用,进行了以下的实验。
<实验1-1:抗坏血酸2-葡萄糖苷对皮肤细胞增殖的影响>
将正常人新生儿包皮表皮角化细胞(仓敷纺绩公司销售,以下简写为“NHEK细胞”)悬浮于含有细胞增殖添加剂(EDGS:EpiLife DefinedGrowth Supplement)的EpiLife培养基(Invitrogen公司销售,以下将含EDGS之EpiLife培养基简写为“EpiLife培养基”),在5容积%CO2存在下、37℃的条件下,以60~80%融合进行继代培养。将细胞剥离洗净后,以HuMedia-KB2培养基(仓敷纺绩公司销售)调整为7.5×103细胞/mL后,于涂布了胶原蛋白(新田Gelatin公司销售,商品名“Cellmatorix Type IV”)的24孔板以0.4mL/孔进行接种,在5容积%CO2存在下、37℃的条件下培养1日。去除培养上清液后,使于添加氢化皮质酮及胰岛素的HuMedia-KB2培养基(仓敷纺绩公司销售,以下简写为“KB2-HI培养基”)中溶解含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“AA2G”、林原股份公司销售)以使抗坏血酸2-葡萄糖苷的最终浓度为0~900μM,将其以0.6mL/孔逐一添加,在5容积%CO2存在下、37℃的条件下培养4日。以60μL/孔逐一添加25体积%戊二醛溶液来固定细胞后,去除上清液,水洗,接着以0.24mL/孔添加亚甲基蓝溶液来进行核染色。水洗后,以0.5mL/孔逐一添加0.33N盐酸来提取色素,于96孔板中以0.1mL/孔逐一移取,测定波长595nm及650nm下的吸光度。将所得的波长650nm之吸光度值减掉波长595nm之吸光度值所得的值作为细胞增殖率的指标。以使用不含抗坏血酸2-葡萄糖苷的KB2-HI培养基的情况作为对照,并将此时的值作为100%来相对地评价细胞增殖率。将结果显示于表1。
【表1】
如表1中所见,抗坏血酸2-葡萄糖苷对NHEK细胞显示出很强的增殖促进效果,其相对的细胞增殖率在100μM下为148%、300μM下为157%、900μM下为169%,随着抗坏血酸2-葡萄糖苷的浓度上升而上升。上述的结果,说明着通过抗坏血酸2-葡萄糖苷促进皮肤表皮细胞的增殖,可改善皮肤中的转换,并减低皱纹、细纹或松弛的发生。补充说明,抗坏血酸2-葡萄糖苷会因存在于实验用NHEK细胞内的酶而使L-抗坏血酸游离的原因,上述的作用也可说是L-抗坏血酸的作用。此外,下述实验1-2中也相同。
<实验1-2:抗坏血酸2-葡萄糖苷对皮肤细胞的分化指标蛋白质的表达的影响>
近年来,表皮细胞的分化指标蛋白质方面,是以外皮蛋白及角质纤丝聚集蛋白备受瞩目。本实验,是是调查抗坏血酸2-葡萄糖苷对这些分化指标蛋白质的表达的影响。
正常人新生儿包皮表皮角化细胞(NHEK细胞)以EpiLife培养基调制成2.5×105细胞/mL后,于12孔板中以1mL/孔逐一接种,在5容积%CO2存在下、37℃的条件下培养1日。去除培养上清液后,将添加了抗坏血酸2-葡萄糖苷的终浓度为300、600μM的培养基注入1mL/孔,在5容积%CO2存在下、37℃的条件下培养2日。此外,将使用不含抗坏血酸2-葡萄糖苷的培养基同样地培养者,作为对照。将各添加了同浓度的抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐所成的培养基以1mL/孔逐一追加注入,再于同条件培养3日。去除培养上清液后,以磷酸缓冲生理食盐水(PBS)洗净后,以细胞提取用(萃取)缓冲液(蛋白分解酶抑制剂、2w/v%SDS、1mM含有EDTA的20mM Tris-HCl缓冲液、pH8.0)将细胞溶解,在冰上反应20分钟后,使用Sonifier(Branson公司制)通过超音波破碎来提取蛋白质。将提取液离心,回收上清液,将其中一部份供予蛋白定量。于剩余的上清液中,将4倍浓缩样品缓冲液(50mM DTT、40w/v%甘油、含0.02w/v%溴苯酚蓝的250mM Tris-HCl缓冲液、pH6.8)混合1/3量,在99℃保持5分钟,以其作为蛋白质印迹解析用样品。以1列中蛋白量20μg予以注入,通过常规方法进行SDS-聚丙烯酰胺胶体电泳之后,将胶体中的蛋白质以常规方法移至聚二氯亚乙烯(PVDF)膜中,浸渍于Block Ace(DS药物生医公司制)中予以封闭。将PVDF膜,于以含10容积%Block Ace的50mM TBS(含200mMNaCl的50mMTris-HCl(pH7.4))缓冲液(以下称为“TBS缓冲液”)100倍稀释抗外皮蛋白抗体或抗角质纤丝聚集蛋白抗体(SantaCruz公司销售)所成的溶液中,室温下浸渍1小时后,以含0.05容积%TWEEN20的50mM TBS缓冲液洗净,去除过剩的抗体。将PVDF膜,于经HRP标识之抗小鼠IgG兔子多克隆抗体(DAKO公司销售)溶液中,室温下浸渍2小时。将此膜以含0.05容积%TWEEN20的50mM TBS缓冲液洗净30分钟后,使用市售的蛋白质印迹法检出试剂盒(GE HELTHCAREBIOSCIENCES公司销售,商品名“ECL Prime Western Blott ingDetection System)进行检出,以影像解析软件(“ImageJ”、NIH开发的开放原始码软件)进行影像解析。使用α-微管蛋白作为内部标准,将各蛋白的表达修正至对α-微管蛋白的表达的相对表达量(令对照为50%),并比较表达量。将结果显示于表2。
【表2】
如表2所示,依存于抗坏血酸2-葡萄糖苷的浓度,作为分化指标蛋白质的外皮蛋白及角质纤丝聚集蛋白任一表达量皆有所增强。上述的结果显示,通过抗坏血酸2-葡萄糖苷的作用,皮肤表皮细胞的分化被促进,含有抗坏血酸2-葡萄糖苷的化妆品,在皮肤中的转换之改善作用上表现优异。
<实验2:抗坏血酸2-葡萄糖苷的抗斑作用>
对女性受试者16名(年龄37~55岁),将其颜面上产生的色素沉淀附着部位(斑部位)作为被验部位,涂抹含有抗坏血酸2-葡萄糖苷的下述掺合的乳霜1日2次(早及晚)、1次2g、涂抹90日。于乳霜涂抹前、涂抹第45日及第90日,使用PANTONE FORMULA GUIDE747XR来调查各受试者的被验部位色调,以测色计CR-200(MINOLTA公司制)分别测定被验部位的亮度(L*值),算出16名的平均值。将结果显示于表3。
<试验乳霜的掺合组成>
<A相>
<B相>
<C相>
三乙醇胺    适量
<D相>
含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末    2.0
(商品名“AA2G”、林原股份公司销售)
<E相>
丙二醇56体积%、二唑烷基脲30体积%、
对羟基苯甲酸甲酯11体积%、
对羟基苯甲酸丙酯3体积%    1.0
边加热A相的成分边混合,同样地加热B相的成分予以混合后,将B相添加至A相中。于其中添加C相后予以冷却,再添加D相与E相后,以三乙醇胺调整至pH6.5。
【表3】
表3所示,依涂抹日数,被验部位的L*值(亮度)会增加,色素沉淀附着部位的颜色会变浅。通常,斑是与晒伤不同,并不会随着时间而消失,因此,由上述的结果可知,抗坏血酸2-葡萄糖苷是可使皮肤的色素沉淀附着部位淡色化,显示具有改善斑的效果。
<实验3:抗坏血酸2-葡萄糖苷对谷胱甘肽产生的影响(1)>
谷胱甘肽,是生命体内作用为抗氧化成分及辅酶的肽,通常以氧化型存在,但通过酶可变换为还原型而发挥其机能。因此,在生命体内以谷胱甘肽水平高为佳,已知,谷胱甘肽水平的降低是老化要因之一。调查抗坏血酸2-葡萄糖苷对谷胱甘肽产生的影响的实验,是使用来自人的类上皮细胞癌的细胞株(A431细胞、HS研究资源银行、JCRB0004)(以下简写为“A431细胞”),且如下述般实施。
<试验溶液>
在含10体积%牛胎儿血清及抗生物质的Dulbecco的MEM培养基(以下简写为“D-MEM培养基”)中,将抗坏血酸2-葡萄糖苷(林原股份公司销售、试剂级)与L-抗坏血酸(和光纯药工业股份公司销售,特级)溶解,以使抗坏血酸2-葡萄糖苷或L-抗坏血酸的最终浓度成为1.0、2.0mM,调制试验液。
<A431细胞中的谷胱甘肽产生量的定量方法>
使用D-MEM培养基来回收继代培养的A431细胞,再悬浮于D-MEM培养基中,于10cm径细胞培养用板中,以1×106细胞/10ml/板接种后培养24小时。之后,抽吸去除培养液,将试验液的任一个以10ml/板予以添加,培养24小时。对照方面,仅将D-MEM培养基,以10ml/板予以添加,培养24小时。于已去除培养上清液的各板中,注入已冰冷的DulbeccoPBS(-)(日水制药股份公司销售),将细胞洗净后,使用刮刀来回收细胞。使用市售的谷胱甘肽测定试剂盒(Bio vision公司销售,商品名“Gluthatione Assay Kit”)进行测定。实验各就对照或试验液,分别使用3个板来进行,求取对应各板的谷胱甘肽量的平均,作为谷胱甘肽产生量。此外,A431细胞的培养在任何情况下皆使用5容量%碳酸气体培养装置。令仅用D-MEM培养基培养时的A431细胞的还原型或总谷胱甘肽产生量分别作为100%以求取相对值,将结果显示于表4。
【表4】
*:因细胞障碍而无法测定
如表4所示,添加了1.0mM的L-抗坏血酸的D-MEM培养基产生了细胞障碍,A431细胞中的还原型谷胱甘肽及总谷胱甘肽无法测定。补充说明,若添加在上述条件下不引起细胞障碍的浓度的上限0.1mM的L-抗坏血酸时,A431细胞的总谷胱甘肽及还原型谷胱甘肽产生量各为103%及102%,是与无添加时同程度,无法确认因L-抗坏血酸所致谷胱甘肽产生量的增加。
相对于此,以于D-MEM培养基中添加1.0mM或2.0mM的抗坏血酸2-葡萄糖苷所成的培养基培养A431细胞的情况下,并不引起细胞障碍,且总谷胱甘肽产生量增加,各为115%、508%,且被认为依存于抗坏血酸2-葡萄糖苷的添加量而使总谷胱甘肽产生增强。此外,还原型谷胱甘肽产生量各为313%、6816%,且依存于抗坏血酸2-葡萄糖苷的添加量而确认了还原型谷胱甘肽产生的增强。此外,相对于总谷胱甘肽的增加,还原型谷胱甘肽的增加程度更大,这特别显示出还原型谷胱甘肽水平增加。在A431细胞的情况下,被认为是在不引起细胞障碍的程度下,L-抗坏血酸可自抗坏血酸2-葡萄糖苷游离,而发挥谷胱甘肽的产生增强效果。
<实验4:抗坏血酸2-葡萄糖苷对谷胱甘肽产生的影响(2)>
调查抗坏血酸2-葡萄糖苷对谷胱甘肽产生的影响的实验,是使用正常人新生儿表皮角化细胞(NHEK细胞、仓敷纺绩)(以下简写为“NHEK细胞”),且如下述般实施。
<试验溶液>
于实验1-1用的EpiLife培养基中,溶解抗坏血酸2-葡萄糖苷(林原股份公司销售、试剂级)与L-抗坏血酸(和光纯药工业股份公司销售,特级)以使抗坏血酸2-葡萄糖苷或L-抗坏血酸的最终浓度为0.5、1.0、2.0mM,调制试验液。
<NHEK细胞中的谷胱甘肽产生量的定量方法>
用EpiLife培养基来回收经继代培养的NHEK细胞,再悬浮于EpiLife培养基中,于10cm径细胞培养用板中,以1×106细胞/10ml/板接种后培养24小时。之后,抽吸去除培养液,将试验液的任一个以10ml/板予以添加,培养24小时。对照方面,只将EpiLife培养基以10ml/板予以添加,培养24小时。于已去除培养上清液的各板中,注入已冰冷的DulbeccoPBS(-)(日水制药股份公司销售),将细胞洗净后,使用刮刀来回收细胞。使用市售的谷胱甘肽测定试剂盒(Biovision公司销售,商品名“Gluthatione Assay Kit”)进行测定。实验各就对照或试验液,分别使用3个板来进行,求取对应各板的谷胱甘肽量及其平均作为谷胱甘肽产生量。此外,NHEK细胞的培养在任何情况下皆使用5容量%碳酸气体培养装置。令仅用EpiLife培养基培养时的NHEK细胞的还原型或总谷胱甘肽量分别为100%以求取相对值,将结果显示于表5。
【表5】
*:因细胞障碍而无法测定
如表5所示,添加了0.5mM的L-抗坏血酸的EpiLife培养基会产生细胞障碍,NHEK细胞中的还原型谷胱甘肽及总谷胱甘肽无法测定。补充说明,当添加在上述条件下不引起细胞障碍的浓度上限0.1mM的L-抗坏血酸时,NHEK细胞的总谷胱甘肽及还原型谷胱甘肽产生量分别为103%及102%,是与无添加时同程度,故无法确认因L-抗坏血酸所致谷胱甘肽产生量的增加。
相对于此,以于EpiLife培养基中添加了抗坏血酸2-葡萄糖苷0.5、1.0mM或2.0mM所成的培养基培养NHEK细胞的情况下,总谷胱甘肽产生量各为106%、111%、117%,且可确认是依存于抗坏血酸2-葡萄糖苷的添加量而使总谷胱甘肽产生增强。此外,以于EpiLife培养基中添加了抗坏血酸2-葡萄糖苷0.5、1.0mM或2.0mM所成的培养基培养NHEK细胞的情况下,还原型谷胱甘肽产生量各为106%、111%、117%,且可确认依存了抗坏血酸2-葡萄糖苷的添加量的抗坏血酸2-葡萄糖苷所致还原型谷胱甘肽产生增强。此外,还原型谷胱甘肽的增加程度是与总谷胱甘肽同程度,这是表示,在还原型谷胱甘肽水平未降低的情况下,总谷胱甘肽产生量增加。与实验3的A431细胞的情况一样,即使是在NHEK细胞的情况中,被认为是在不引起细胞障碍的程度下,L-抗坏血酸可自抗坏血酸2-葡萄糖苷游离,而发挥谷胱甘肽的产生增强效果。
实验3及4的结果显示出,抗坏血酸2-葡萄糖苷具有增强总谷胱甘肽产生及增强还原型谷胱甘肽产生的显著的作用,抗坏血酸2-葡萄糖苷是可利用为总谷胱甘肽的产生增强剂、或还原型谷胱甘肽的产生增强剂,且教导了,通过此作用,是可抑制生命体的老化。
<实验5:抗坏血酸2-葡萄糖苷对Dickkopf-1产生的影响>
已知是一种存在于人肌肤的蛋白质,其是具有抑制斑形成原因之黑色素的生成及蓄积作用的Dickkopf-1(以下简写为“DKK1”),而调查抗坏血酸2-葡萄糖苷对DKK1产生的影响的实验,是使用具有DKK1产生能力的正常人皮肤成纤维细胞NHDF细胞(仓敷纺绩公司销售),且如下述般实施。
<NHDF细胞中的抗坏血酸2-葡萄糖苷对DKK1产生的影响>
于96孔板中,以培养培养基稀释使细胞浓度为1x104个/孔来接种NHDF细胞。接种24小时后,将板各孔中的上清液去除,于各孔中添加抗坏血酸2-葡萄糖苷以使其终浓度为0.5、1、2、4或8mM。对照方面,设计不添加抗坏血酸2-葡萄糖苷的系列。抗坏血酸2-葡萄糖苷添加后,于培养第1日、第3日,采取96孔板各孔的上清液,使用DKK1测定用ELISA(商品名“RayBio”、RayBiotech公司制)定量上清液中的DKK1(n=3)。测定值的统计学解析,是以t检验(t-test)(参考“基础统计学III自然科学之统计学”、财团法人东京大学出版会发行、187页(2008年))来实施。将结果显示于表6。
【表6】
*:P<0.05
**:P<0.01
如表6所示,抗坏血酸2-葡萄糖苷是与浓度成正比,显著地自NHDF细胞促进DKK1的产生,同时从培养日数第1日与第3日的DKK1产生量的关系来看,也与培养时间成正相关地显著促进了DKK1产生。
由本实验结果可知,抗坏血酸2-葡萄糖苷乃通过给予至生命体中,促进DKK1的产生,并由此抑制黑色素细胞的黑色素产生,抑制黑色素小体往角质细胞的输送,而发挥抗斑、美白作用。此外,抗坏血酸2-葡萄糖苷乃通过生命体内的酶作用而被水解为L-抗坏血酸与D-葡萄糖,因而发挥L-抗坏血酸本来的机能,故L-抗坏血酸会更甚于原本,而抗坏血酸2-葡萄糖苷以外的L-抗坏血酸的衍生物、L-抗坏血酸的盐及L-抗坏血酸衍生物的盐也通过给予至生命体中,而促进DKK1的产生,由此抑制抑制黑色素细胞的黑色素产生,抑制黑色素小体往角质细胞的输送,而使抗斑、美白的作用奏效。特别是抗坏血酸2-葡萄糖苷与其钠盐的结晶,因较L-抗坏血酸更为稳定,且于生命体内,是因游离L-抗坏血酸,而可以发挥L-抗坏血酸本来的机能的原因,最适用于作为促进DKK1产生用的成分。
<实验6:抗坏血酸2-葡萄糖苷对小眼球症相关转录因子的活化的影响>
小眼球症相关转录因子(microphthalmia-associatedtranscription factor、以下简写为“MITF”),是在肥胖细胞、破骨细胞、色素细胞或心肌细胞有特异性表达的蛋白质,可通过被磷酸化而活化,且会受到与黑色素细胞或过敏疾病相关的各种蛋白质的表达所影响。通过抑制MITF的活化,会抑制过敏疾病或黑色素细胞增殖异常,可期待有抑制肌肤粗糙或美白的效果。调查抗坏血酸2-葡萄糖苷对MITF活化的影响的实验,是使用小鼠黑色素瘤细胞株B16细胞(以下简写为“B16细胞”),且如下述般实施。
<试验溶液>
于含10体积%牛胎儿血清及抗生物质的Dulbecco的MEM培养基(以下简写为“D-MEM培养基”)中,将抗坏血酸2-葡萄糖苷(林原股份公司销售、试剂级)与L-抗坏血酸(和光纯药工业股份公司销售,特级)溶解,以使抗坏血酸2-葡萄糖苷或L-抗坏血酸的最终浓度成为2.0或8.0mM来调制试验液。
<B16细胞中的MITF产生量的定量方法>
使用D-MEM培养基来回收经继代培养的B16细胞,再悬浮于D-MEM培养基中,于6孔板中,1×105细胞/2ml/孔接种后培养24小时。之后,抽吸去除培养液,将试验液的任一个以2ml/孔予以添加,培养2小时。对照方面,仅将D-MEM培养基,以2ml/板予以添加、培养2小时。于已去除培养上清液的各板中,注入已冰冷的DulbeccoPBS(-)(日水制药股份公司销售),将细胞洗净后,将含有62.5mM Tris-HClpH6.8、2w/v%SDS、10w/v%甘油、50mM DTT、0.01w/v%溴苯酚蓝的SDS样品缓冲剂以0.1ml/孔予以添加,以刮刀回收细胞。将此细胞液以超音波破碎机(Osminics社)处理后,进行SDS聚丙烯酰胺胶体电泳。于硝基纤维素膜上进行电气性转录后,使一次抗体(第一抗体)(Antiphospho-MITF(Ser473)、或Anti MITF)、二次抗体(第二抗体)反应,并使LumiGLO反应后,将X射线薄膜曝光,检出MITF阳性条带。使用Scion Image进行所得条带的强度解析,求得磷酸化MITF及MITF的量。此外,B16细胞的培养在任何情况下皆使用5容量%碳酸气体培养装置。令以各试验液培养的B16细胞的β肌动蛋白量作为100%时,求取其磷酸化MITF及MITF之相对量,并求取磷酸化MITF/MITF之比。将结果显示于表7。
【表7】
*:因细胞障碍而无法测定
表7所示,添加了L-抗坏血酸2.0mM的D-MEM培养基会产生细胞障碍,B16细胞中的MITF量无法测定。此外,对照(抗坏血酸2-葡萄糖苷无添加)以D-MEM培养基培养时,B16细胞中的磷酸化MITF/MITF为0.90。
相对于此,以于D-MEM培养基中添加了2.0或8.0mM抗坏血酸2-葡萄糖苷的培养基培养的B16细胞中,磷酸化MITF/MITF比各为0.60、0.36,是依存抗坏血酸2-葡萄糖苷的添加量而确认MITF的磷酸化的抑制。这些的实验结果是显示,抗坏血酸2-葡萄糖苷具有抑制MITF的磷酸化的显著作用,教导了抗坏血酸2-葡萄糖苷乃通过抑制以MITF的磷酸化所致的活化,用于抑制肌肤粗糙或美白用的机能。
<实验7:抗坏血酸2-葡萄糖苷对角质层的角质化包膜(CE)的产生与作为细胞间接着构造体的紧密连接(TJ)的相关蛋白质的产生的影响>
有鉴于已知存在于角质细胞的最外层且守住角质细胞的内部的CE,以及已知存在于表皮颗粒层作为细胞间接着构造体的TJ的相关蛋白质(以下称为“TJ相关蛋白质”),均是形成皮肤中的屏障机能的关键(参考Bikle DD等、“Molecular and Cellular Endocrinology”、第177卷、161~171页、2001年;Takuo Yuki等、“ExperimentalDermatology”、第16卷、324~330页、2007年),本实验乃是调查有关抗坏血酸2-葡萄糖苷以细胞水平对这些CE与TJ相关蛋白质的产生的影响。此外,前述引用文献中也分别记载了钙(Ca)会亢进CE及TJ相关蛋白质的产生,且亢进皮肤中的屏障机能。
<实验7-1:抗坏血酸2-葡萄糖苷对角质层的CE产生的影响>
以调查抗坏血酸2-葡萄糖苷对角质层的CE产生的影响为目的,进行以下的实验。即,作为标准正常人表皮细胞的模式,是将正常人新生儿包皮表皮角化细胞(仓敷纺绩公司销售,以下简写为“NHEK细胞”)悬浮于EpiLife培养基(Invitrogen公司销售,以下称为“EpiLife培养基”)(pH7.4),以使细胞浓度成为1×105细胞/孔来接种至12孔微板中,在5容积%CO2存在下、37℃的条件下培养一夜之后,将含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“AA2G”、林原股份公司销售)添加至各孔中以使抗坏血酸2-葡萄糖苷的终浓度为0.5或1mM、或将作为阳性对照的CaCl2添加至各孔中以使最终浓度为1mM,每2日都以包含前述所定浓度的抗坏血酸2-葡萄糖苷或CaCl2的新鲜EpiLife培养基交换各孔的培养基,再于5容积%CO2存在下、37℃的条件下培养5日。细胞内CE含量的测定是依Tatsuya Hasegawa等、“Lipids”、第46卷、529~535页、2011年之文献来进行。即,培养结束后,即刻去除各孔的培养上清液,使用含2w/v%十二基硫酸钠(SDS)的磷酸缓冲生理食盐水(PBS)(pH7.4)通过移液的操作来剥离附着于各孔器壁的细胞并进行细胞提取之后,通过离心(15,000rpm×10分)回收不溶性级份。于所得的不溶性级份中各自以最终浓度成为2w/v%及20mM来添加SDS及1,4-二硫苏糖醇(DTT)之后,煮沸2小时使不溶性级份溶解,进行取样,调整成蛋白质浓度为1mg/ml,以分光光度计测定波长310nm下的光学密度(OD),使其测定值作为CE产生量。此外,对照方面,设计的是,除了未添加抗坏血酸2-葡萄糖苷以外,是与前述同样地实施予以培养。将结果显示于表8。
【表8】
表8所示,可确认抗坏血酸2-葡萄糖苷是与阳性对照的CaCl2同样地,具有表皮角化细胞中的CE产生诱导能。此外,可确认抗坏血酸2-葡萄糖苷可浓度依存地使CE产生量增加。
根据本实验结果,抗坏血酸2-葡萄糖苷可有效地诱导在皮肤中的阻隔机能上担任重要角色的角质层中的CE产生,并由此而可以维持或亢进伴随年龄增长而降低的皮肤中的阻隔机能。
<实验7-2:抗坏血酸2-葡萄糖苷对构成细胞间接着构造体的TJ相关蛋白质的产生的影响>
以调查有关抗坏血酸2-葡萄糖苷对构成细胞间接着构造体的TJ相关蛋白质的产生的影响为目的,在作为已知存在于表皮颗粒层之TJ相关蛋白质上,近年来,是着眼于受瞩目的闭合素(occludin)与ZO-1,进行以下的实验。即,作为标准正常人表皮细胞的模式,是将NHEK细胞悬浮于EpiLife培养基(pH7.4),以使细胞浓度成为1×105细胞/孔来接种至12孔微板中,在5容积%CO2存在下、37℃的条件下培养一夜之后,将含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“AA2G”、林原股份公司销售)添加至各孔中以使抗坏血酸2-葡萄糖苷的终浓度为0.5或1mM、或将作为阳性对照的CaCl2添加至各孔中以使最终浓度为0.5mM,再于5容积%CO2存在下、37℃的条件下培养3日。培养结束后,是使用含1w/v%SDS的PBS将附着于各孔器壁的细胞通过移液操作边剥离边进行细胞提取。各孔的细胞提取液,每1列供给相当于20μg蛋白质至20mM含DTT的10w/v%十二基硫酸钠-聚丙烯酰胺胶体电泳(SDS-PAGE),1次抗体方面,是使用抗闭合素鼠单克隆抗体(商品名“F-11”、Santa Cruz公司销售)或抗ZO-1鼠单克隆抗体(商品名“ZO1-1A12”、Invitrogen公司销售),2次抗体方面,则使用西洋山葵过氧化酶(HRPO)标识抗小鼠IgG(商品名“P0447”、DAKO公司销售)或HRPO标识抗兔子IgG(商品名“P0448”、DAKO公司销售),且适用公知的蛋白质印迹法,使用以α-微管蛋白作为内部标准之预混的化学发光检出试剂(商品名“Luminata WesternHRP Substrates”、Merck公司销售)来测定各细胞提取液中的闭合素或ZO-1浓度。将结果显示于表9。此外,表9中,附%的数值表示使作为阳性对照的CaCl2的添加系列中的细胞提取液(萃取液)中的闭合素浓度及ZO-1浓度各为100%时的相对值。
【表9】
如表9所示,可确认抗坏血酸2-葡萄糖苷是与阳性对照的CaCl2同样地,具有表皮角化细胞中的闭合素及ZO-1的产生诱导能。此外,可确认抗坏血酸2-葡萄糖苷是浓度相关性地使闭合素及ZO-1产生量增加。
根据本实验结果,可说抗坏血酸2-葡萄糖苷是可有效地诱导在皮肤中的阻隔机能中担任重要角色的表皮颗粒层中作为TJ相关蛋白质的闭合素及ZO-1的产生,并由此,可以维持或亢进伴随年龄增长而降低的皮肤中的阻隔机能。
<实验8:抗坏血酸2-葡萄糖苷对透明质酸产生的影响>
伴随年龄增长,真皮中的透明质酸若减少,会形成皱纹,皮肤的弹性会降低而导致松弛或肌肤粗糙,有鉴于此,本实验就抗坏血酸2-葡萄糖苷对皮肤中的透明质酸产生的影响进行调查。
即,以“保湿·美白·抗皱纹·抗氧化评价·实验法手册”、编著·监修:正木仁、FRAGRANCE JOURNAL社发行、94~97页、2012年中所记载的“透明质酸合成促进评价法”为依据,作为标准正常人表皮细胞的模式,是将NHEK细胞悬浮于EpiLife培养基(Invitrogen公司销售)(pH7.4),以使细胞浓度成为5×104细胞/孔来接种至12孔微板中,在5容积%CO2存在下、37℃的条件下培养一夜后,将培养基换成新鲜的HuMedia-KG2培养基(仓敷纺绩公司销售),于各孔中添加含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“AA2G”、林原股份公司销售)以使抗坏血酸2-葡萄糖苷的终浓度为0.25、0.5或1mM,再于5容积%CO2存在下、37℃的条件下培养3日。培养结束后,直接采取各孔的培养上清液,使用市售的酶免疫测定法(ELISA)试剂盒(商品名“Hyaluronan,DuoSet Kit”、商品编号:DY3614、R&D公司销售),定量上清液中的透明质酸。此外,对照方面,除了不添加抗坏血酸2-葡萄糖苷以外,与前述同样地设置培养系。结果显示于表10。
【表10】
*:p<0.05
如表10所示,可确认抗坏血酸2-葡萄糖苷诱导了表皮角化细胞中透明质酸的产生,而且以与浓度相关的方式进行诱导。
根据本实验结果,抗坏血酸2-葡萄糖苷可有效地诱导与皮肤保湿相关的透明质酸的产生,并由此,可维持或亢进伴随年龄增长而降低的皮肤中透明质酸的量,且预防或改善皮肤的干燥,抑制、改善或淡化因干燥所致细纹的发生。
<实验9:抗坏血酸2-葡萄糖苷的抗皱纹试验(1)>
为了调查肌肤中的皱纹改善作用,是以自愿的方式,使用掺合了抗坏血酸2-葡萄糖苷的乳霜来进行试验。即,选择受脸上皱纹困扰的37~55岁之女性16名作为受试者,抗坏血酸2-葡萄糖苷方面是使用含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“AA2G”、林原股份公司销售),掺合2质量%的该粉末而成的下述掺合的试验乳霜,1次1g、早上洗脸后及晚上入浴后之1日2次、连续涂抹90日于左右眼睛的周围。此外,试验乳霜,在试验期间,尽可能维持涂抹于皮肤的状态。在试验期间,对受试者而言,除了指导避免使用标榜具皱纹改善效果的化妆品等以外,应尽量过一般的日常生活。在试验开始时(第0日)、试验中间(第45日)及试验结束后(第90日),通过下述方法从皮肤表面形状测定皱纹的深度,求取平均值,并将其结果显示于表11。
<皮肤表面形状皱纹的三维测量>
于试验开始时(第0日)、试验中间(第45日)及试验结束后(第90日),使两眼角作为被检部位,使用反射用复制试样作成试剂盒ABS-01-W(ASAHI BIOMED公司制),采取肌肤的复制试样。使用反射用复制试样解析系统ASA-03R(ASAHI BIOMED公司制)来解析复制试样的表面形状,以指定皱纹部分,求取被检部位中从基准面起算的皱纹平均深度。
<试验乳霜>
(掺合处方)
【表11】
表11所示,若涂抹掺合了抗坏血酸2-葡萄糖苷的乳霜,则皱纹的深度会依涂抹日数而减少。此结果显示,抗坏血酸2-葡萄糖苷具有改善皮肤中的皱纹的效果。
<实验10:抗坏血酸2-葡萄糖苷的抗皱纹试验(2)>
虽在实验9中没有明记,但在实验9中,既已就40岁前后的自愿者,其两眼角皱纹的平均深度相较于其他年龄的自愿者,已确认有更加变浅的倾向,因此另外以40±2岁的女性自愿者10名作为受试者,调查掺合抗坏血酸2-葡萄糖苷的乳霜的作用。即,除了令试验期间为42日以外,其余是与实验9同样地实施,使用与实验9中所用相同的掺合了抗坏血酸2-葡萄糖苷的乳霜,并与实验9同样地实施,就其两眼角的细纹改善效果进行试验(以下,简称为“追加试验”),结果受试者10名中6名中,被认为有显著的眼角的细纹改善效果,同时眼角的肌肤的光泽或保湿状态也佳。此外,本追加试验中,是以于试验开始之前即刻与之后即刻,调查眼角的肌肤的转换为目的,并依据以角层细胞面积所致角层之转换测定法(玻片凝集法)(参考“FRAGRANCEJOURNAL”、第36卷、第5号、28~30页、2008年),于受试者10名的两眼角上将黏着胶带各自分别压附,又采取皮肤表面的角层细胞,染色而测定角层细胞面积之后,比较本试验前测定的各受试者的两眼角的角层细胞面积。此外,前述角层转换测定法,是通过测定角层细胞面积(细胞的大小),来推定肌肤的转换速度的较简便的方法。此外,本测定法,在角层细胞面积与角层的转换之关系方面乃是基于下述:角层的转换变得愈快,角层细胞面积会减少、角层的转换是对应于生成角质细胞的基底细胞的分裂速度,再者,角层的转换速度与肌肤的转换速度是成正比例之关系。
根据前述角层转换测定结果,前述受试者6名的两眼角的角层细胞面积,相较于试验之前即刻,平均约减少5%,两眼角的角层的转换速度(基底细胞的分裂速度)以平均计约可提升1.2倍。本追加试验中已设定之42日试验期间,若考虑相当于肌肤的转换1周期分对应自愿者的年龄为小,再者,已知转换的延迟会诱发细纹,则本试验结果显示出,该乳霜可快速有效地改善肌肤的转换延迟,且发挥细纹改善效果。此外,40±2岁的年龄,是肌肤的转换所需日数成20代的约2倍的年龄,且为细纹明显出现的年龄,故该乳霜在作为包含该年龄层的所谓初老一代人,特别是中年女性用的细纹改善剂方面极为有用。
<实验11:抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的结晶>
<实验11-1:抗坏血酸2葡萄糖苷-钠盐结晶的调制>
使含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“AA2G”、林原股份公司制)100g溶解于6N的氢氧化钠100ml之后,再加入甲醇100ml予以搅拌,在4℃静置约3周后,可见白色浑浊,以显微镜观察时,可确认结晶的生成。通过以玻璃过滤器过滤结晶悬浮液,回收析出的结晶,以含有0.1N盐酸的70体积%甲醇水溶液进行洗净后,在40℃干燥,得到约35g的结晶粉末。
<实验11-2:抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐结晶的生成条件的研究>
相对于含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“AA2G”、林原股份公司制)10g而言,添加下述表12所示1~10N的氢氧化钠水溶液10ml,使其溶解后,添加甲醇10ml并混合,加入实验11-1所得抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐结晶30mg作为种晶,在4℃静置24小时,目视调查结晶的析出程度。结晶析出之程度,分为下述4阶段来判定:
“-”:结晶未析出
“+”:结晶仅析出少许
“++”:结晶析出约容量的一半程度
“+++”:结晶全体析出并固化。
将结果显示于表12。
如表12所示,将含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末溶解于5N、6N、8N及10N等各浓度的氢氧化钠水溶液中,添加甲醇所得的样品,由其中可确认各自结晶的析出,若氢氧化钠浓度愈高结晶的析出量就愈增加。此外,氢氧化钠浓度为4N以下时,则完全无法确认结晶的析出。氢氧化钠浓度为5N时,溶液中的抗坏血酸2-葡萄糖苷与钠的摩尔比为1.7,且明确的是相对于抗坏血酸2-葡萄糖苷,抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐结晶的生成,必须要有以摩尔比计为1.7以上的氢氧化钠。
<实验11-3:抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐结晶>
将实验11-1所得的结晶粉末约10g在50℃真空干燥24小时后,得到与实验11-1所得的结晶外观不同的结晶粉末约8.4g。所得的结晶被认为是与实验11-1所得的结晶不同的新的结晶。
<实验12:有关抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐结晶的各种分析>
将实验11-1及11-3所得的结晶,进行结晶形之观察、HPLC分析、钠含量的测定、红外线吸收光谱(FT-IR)的测定、及粉末X射线衍射图的测定。
<实验12-1:结晶的形状>
将实验11-1及11-3所得的结晶分别载置于载玻片上,使用相位差显微镜来观察结晶的形状,并进行照片摄影。将各结晶的照片显示于图1及图2。如图1中所见,实验11-1所得的结晶的形状为薄板状或柱状。此外,如图2中所见,实验11-3所得的结晶的形状为形状多崩坏的板状。
<实验12-2:HPLC分析>
将实验11-1及11-3所得的结晶分别溶解于适量的纯水中,供给下述条件的HPLC分析。对照方面,是使用试剂级的含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“抗坏血酸2-葡萄糖苷999”、纯度99.9%以上、林原股份公司制),以相同条件分析。
<HPLC分析条件>
管柱:Wakopak Wakobeads T-330H+
(内径10mm×长度300mm)(和光纯药工业股份公司销售)
溶离液:0.0001N硝酸水溶液
流速:0.5ml/分
温度:室温
检出:差示折射计
将实验11-1及11-3所得的结晶溶解于纯水并供予HPLC分析时,不管在任何色谱中,皆与对照的抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶时同样地,只有抗坏血酸2-葡萄糖苷的峰被检出,且抗坏血酸2-葡萄糖苷纯度均约100%,因此,实验11-1及11-3所得的结晶可确认为包含抗坏血酸2-葡萄糖苷作为构成成分的结晶。
<实验12-3:水分含量的测定>
实验11-1及11-3所得的结晶粉末的水分含量,以常规方法的减压干燥法(50℃、24小时)测定的结果,分别为14.9质量%及0.2质量%。由此结果可知,实验11-1所得的结晶是含抗坏血酸2-葡萄糖苷的含水结晶,实验11-3所得的结晶是含抗坏血酸2-葡萄糖苷的无水结晶。
<实验12-4:钠含量的测定>
以无水物换算,秤取25mg实验11-3所得的无水结晶,将其溶解于50ml之纯水中,再以纯水稀释5倍作为测定样品。样品中的钠量,是使用感应耦合等离子发光分光分析装置(ICP-AES)CIROS-120(理学公司制),并以下述的条件来测定。
<ICP-AES测定条件>
电浆电力:1400W
电浆气体:13.0L/分
补助气体及雾化气体:1.0L/分
空白样品:60体积%硝酸的1000倍稀释液
钠检量线溶液:将ICP MULTI-ELEMENT STANDARDS IV(Merck公司制)稀释成0.1~10ppm而得
实验11-3所得的无水结晶其固形分中的钠含量为8.7质量%。此值乃是与假定实验11-3所得的无水结晶含有1摩尔的抗坏血酸2-葡萄糖苷与1摩尔的钠及1/2摩尔的氢氧化钠,即,假定抗坏血酸2-葡萄糖苷与钠的摩尔比为1:1.5时的钠含量的理论值8.8质量%近似之值,因此,所得的抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐结晶,相对于抗坏血酸2-葡萄糖苷2摩尔而言,可说是含有3摩尔的钠。
此外,如上述所言,抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶中的水分含量约15质量%,若假定所含抗坏血酸2-葡萄糖苷与钠及氢氧化钠是以上述摩尔比计,则抗坏血酸2-葡萄糖苷与水分子的摩尔比约为1:4,且对抗坏血酸2-葡萄糖苷1分子而言,含水结晶是包含4分子的结晶水。
由实验12-1~12-4之结果可确认,实验11-1所得的结晶为抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶,实验11-3所得的结晶为抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶。
<实验12-5:FT-IR光谱>
于实验11-3所得的无水结晶粉末2mg中加入红外线吸收光谱分析用溴化钾200mg,以玛瑙制的研钵予以粉碎、混合,将其成形为片剂供予分析。在装置中,使用红外线分光光度计FTIR-8300(岛津制作所制)。对照方面,是使用试剂级的含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“抗坏血酸2-葡萄糖苷999”、纯度99.9%以上、林原股份公司制),同样地进行测定。将结果显示于图3。
如图3A中所见,抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶粉末的FT-IR光谱中,可确认在1580cm-1附近有大吸收。此外,如图3B中所见,对照的含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末中,在该位置并未确认到吸收光谱,另外可确认在1700cm-1及1770cm-1附近有大吸收。钠盐的无水结晶在1580cm-1附近的大吸收,可推定是因结晶中所含的钠的影响导致羰基的伸缩振动所引起的。两者的FT-IR光谱的差异,其起因被认为是,抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶粉末中,抗坏血酸2-葡萄糖苷是以盐的形式存在,而相对于此,对照的含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末中,抗坏血酸2-葡萄糖苷则是以游离的酸的形式存在。
<实验12-6:粉末X射线衍射图>
使用粉末X射线衍射装置(商品名“X’Pert Pro MPD”、SPECTRIS股份公司制),分别以实验11-1所得的抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶与实验11-3所得的无水结晶作为样品,均取约50mg载置于硅制无反射板上,边使其旋转边以下述条件照射Cu-Kα线,以反射法求取粉末X射线衍射图。所得的粉末X射线衍射图显示于图4A及B。对照方面,就国际公开第WO2012/033218号文本所公开的含抗坏血酸2-葡萄糖苷含水结晶的粉末(纯度99.5%、林原股份公司制)及试剂级的含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“抗坏血酸2-葡萄糖苷999”、纯度99.9%以上、林原股份公司制)也同样地测定,将所得的粉末X射线衍射图显示于图4C及D。
<Cu-Kα线照射条件>
X射线管电流:40mA
X射线管电圧:45kV
波长:
抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶,如图4A中所见,于衍射角(2θ)6.8°、8.2°、14.3°、17.8°及18.4°处显示出特征性的衍射峰,此外,抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶,如图4B中所见,于衍射角(2θ)8.0°、9.0°、16.4°、17.9°及20.8°处显示出特征性的衍射峰。抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶与无水结晶各显示出相异的粉末X射线衍射图,此外,这些也皆与以往公知的含抗坏血酸2-葡萄糖苷含水结晶的粉末及无水结晶粉末的粉末X射线衍射图全然不同。
由此结果可知,本发明的抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶及无水结晶,皆为新的结晶。
补充说明,若将抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶于温度25℃、相对湿度75.2%以上放置一夜,则吸湿后水分含量约15质量%且几乎一定,并与抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶显示出一样的粉末X射线衍射图。由此可知,含水结晶可通过干燥而成无水结晶,且无水结晶可通过吸湿而成含水结晶,是通过分别进行相转移来相互变换。
<实验12-7:单结晶X射线结晶构造解析>
将试剂级的含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“抗坏血酸2-葡萄糖苷999”、纯度99.9%以上、林原股份公司制)2g溶解于3N的氢氧化钠10ml后,添加甲醇30ml,予以混合,在4℃静置3周,由此使抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶的单结晶析出。由所得的单结晶选择适当大小者,以烯烃油(paratone oil)予以包覆,装置于X射线衍射装置上,通过振动照相法,并以下述条件来测定X射线衍射图谱。于测定装置中使用R-AXIS RAPID-R(理学公司制),于解析软件中使用Crystal Structure Ver.3.8.2(理学公司制)。
<测定条件>
X射线源:Cu
输出:50kV-100mA
入射X射线:Cu-Kα线
入射X射线大小:约0.5mmφ
结晶大小:0.3×0.2×0.2mm
检出器:影像板
测定温度:约-170℃(氮气吹附法)
将单结晶的X射线衍射图谱显示于图5。X射线衍射图谱中,可确认为数极多的衍射斑点(spot),并可确认该结晶为单结晶。通过此单结晶X射线结晶构造解析,将所得的抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶其结晶学的参数汇整于表13。
【表13】
由所得的X射线衍射强度数据可知,如表13所示,抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶属于斜方晶系,且空间群为Pbca(#61)、晶格常数为
<实验13:抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐结晶与抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶与的掺合物的pH>
将上述实验11-3的方法所得的抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶与含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“抗坏血酸2-葡萄糖苷999”、纯度99.9%以上、林原股份公司制)以无水物换算如下述表14所示的100:0~0:100的质量比予以掺合,接着,溶解于掺合物质量的10倍容量的纯水后,分别测定所得水溶液的pH。将结果显示于表14。
如表14中所见,单独溶解了抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶的水溶液的pH为13.1,而单独溶解了含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末的水溶液的pH为1.7。此外,抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶与含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末的掺合物的水溶液的pH,根据其掺合比率而显示为12.9~2.6的范围。使用抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐与抗坏血酸2-葡萄糖苷,并通过使它们以无水物换算计为适当的比率予以掺合,是可让抗坏血酸2-葡萄糖苷水溶液在酸性~碱性的广泛范围下成为所期望的pH,特别是当以55:45~40:60的范围予以掺合时,已确认于化妆品制造中会显示较优选的弱碱性~弱酸性的pH。
<实验14:抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐对凝胶化剂的影响>
为了调查抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐在凝胶状化妆品制造中的影响,是使用表15中记载的9种羧乙烯聚合物(卡波姆,丙烯酸聚合物)(卡波普(Carbopol)(日光化学公司制)5种、HIVISWAKO(和光纯药公司制)3种、AQUPEC(住友精化公司制)1种)、防腐剂及抗坏血酸2-葡萄糖苷作为化妆品领域中所通用的胶体化剂,进行调制含抗坏血酸2-葡萄糖苷的凝胶的模拟实验。即,在添加抗坏血酸2-葡萄糖苷时以柠檬酸缓冲液与氢氧化钠调整至pH6.5时,以及使用抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐调制而未进行中和操作且不含柠檬酸缓冲液的pH6.5附近的凝胶时,比较所得的凝胶的性状。
将各胶体化剂5g与作为防腐剂的戊二醇7.5g溶解于水237.5g中,调制凝胶基底(浓度2质量%)。此外,将实验12-1的方法所得的抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶溶解于水中,调制250g中含有抗坏血酸2-葡萄糖苷20g之水溶液(以下称为“抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐水溶液”)。对各凝胶基底25g而言,添加抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐水溶液25g,再加入水使全量成为100g,调制成为pH6.5附近的凝胶。此外,将含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“AA2G”、林原股份公司销售)20g溶解于水100g中,再添加柠檬酸缓冲液(柠檬酸1质量%、柠檬酸钠15质量%)20g及10质量%氢氧化钠24.7g,调制将抗坏血酸2-葡萄糖苷予以中和的溶液(总量164.7g、以下称为“抗坏血酸2-葡萄糖苷中和水溶液”)。对各凝胶基底25g而言,添加抗坏血酸2-葡萄糖苷中和水溶液16.47g,再添加10质量%氢氧化钠2g并加水使全量成为100g,调制成为pH6.5附近的凝胶。观察到之各凝胶(羧乙烯聚合物(卡波姆,丙烯酸聚合物)浓度:0.5质量%、抗坏血酸2-葡萄糖苷浓度:2质量%)的pH及凝胶的性状,并将其结果显示于表15。
如表15中所见,使用抗坏血酸2-葡萄糖苷,并以柠檬酸缓冲液与氢氧化钠予以中和所调制的凝胶基底,虽可获得显示出部分黏性,但任一者流动性均高,无法保持胶体形状。此外,使用抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐来调制的凝胶基底,任一者皆维持黏性,可保持胶体的形状。这些的结果可表明,若使用抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐,能使以抗坏血酸2-葡萄糖苷所难以调制的凝胶状化妆品较为容易制造。
<实验15:化妆水的抗皱纹作用>
基于表16所示的处方(数值为质量%),调制3种化妆水,即,抗坏血酸2-葡萄糖苷无添加的化妆水1(对照)、掺合含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“AA2G”、林原股份公司销售)2质量%并使用作为中和剂的氢氧化钠、作为pH调节剂的柠檬酸及柠檬酸钠所成的化妆水2、及掺合以后述实施例2的方法所得的抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐无水结晶粉末2质量%,在不进行中和操作下调制的化妆水3,进行有关抗皱纹作用的自愿者试验
(化妆水1):将表16的(1)、(4)~(7)溶解于纯化水(14)中,调制水相,于其中混合预先使聚氧乙烯油醇(8)及香料(10)溶解于乙醇(9)所调制者,使用适量的氢氧化钠,调整pH至6.5来制造。
(化妆水2):将表16的(1)、(4)~(7)溶解于一部份纯化水(14)之后,使用含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“AA2G”、林原股份公司销售)作为抗坏血酸2-葡萄糖苷(2),将其溶解,接着使用氢氧化钠进行中和,并通过添加作为pH调节剂的柠檬酸(11)及柠檬酸钠(12)来调整pH至6.5,加入剩下的纯化水调制水相,除此之外,其余是与化妆水1同样地制造。
(化妆水3):除了抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐(3)方面掺合以后述实施例2的方法调制而成的抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐无水结晶粉末,并使pH为6.5以外,其余是与化妆水1同样地制造。
【表16】
就上述所得的化妆水1(对照)、化妆水2及化妆水3,调查各自的抗皱纹、抗细纹作用。即,将受皱纹、细纹困扰的37岁~55岁等30名女性受试者无规地每10名一组分成3组,就各组来使用化妆水1~3任一者,1日2次(早及晚)、连续使用4周。在试验期间,对受试者而言,除了指导避免使用标榜具皱纹改善效果的化妆品等以外,应尽量过一般的日常生活。试验期间结束后,对受试者全员,就皱纹、细纹的改善、肌肤紧致之改善及使用感实施问卷调査。将各组,对皱纹、细纹或肌肤的紧致回答“有改善效果”及“使用感良好”的人数汇整于表17。
【表17】
如表17所示,就化妆水1,对皱纹、细纹或肌肤的紧致回答“有改善效果”的,受试者10名中为2名以下,但就化妆水2及3,则有6名以上回答“有改善效果”。此外,使用感方面,就化妆水1回答“良好”的受试者10名中有3名,但就化妆水2有5名、就化妆水3则有7名回答“良好”。此外,在试验期间,并无人感觉皮肤困扰,安全性上并没问题。由上述的结果可知,使用了抗坏血酸2-葡萄糖苷或其钠盐的化妆水,相较于抗坏血酸2-葡萄糖苷无添加的化妆水,是改善皱纹、细纹,且赋予肌肤紧致的效果优异。
<实验16:乳液的抗斑、雀斑作用>
基于表18所示的处方(数值为质量%),得到3种类的乳液(保湿乳液),即,抗坏血酸2-葡萄糖苷无添加的乳液1(对照)、掺合含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“AA2G”、林原股份公司销售)3质量%,并以氢氧化钠进行中和及pH调整的乳液2、及、掺合后述实施例2的方法所得的抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐无水结晶粉末3质量%,不进行中和操作所调制的乳液3之后,进行有关抗斑、抗雀斑作用的自愿者试验。
(乳液1):于纯化水(15)中加入表18的(7)~(9)、(14)并加热混合,使用氢氧化钠使成pH7.0的水相。另外,混合表18的(1)~(5)且加热至70℃作为油相。将此油相部加入上述水相中进行预备乳化,接着,以均质搅拌机均一地乳化,冷却后,通过添加三乙醇胺(6)、羧基乙烯基聚合物(10)及香料(11)来制造乳液。
(乳液2):除了使用含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“AA2G”、林原股份公司销售)作为抗坏血酸2-葡萄糖苷(12),将此溶解于纯化水(14)的一部份,加入氢氧化钠(14)予以中和并调整至pH7.0,并将此于最后添加以外,其余是与乳液1同样地制造。
(乳液3):除了使用以后述实施例2的方法调制的抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐无水结晶粉末作为抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐(13),将此溶解于纯化水(14)的一部份,而将此于最后添加并调整至pH7.0以外,其余是与乳液1同样地制造。
【表18】
就上述所得的乳液1(对照)、乳液2或乳液3,调查抗斑、雀斑作用。即,将受斑、雀斑所困扰的22岁~51岁的30名女性受试者无规地以每10名为单位分成3组,针对各组,使其4周连续地使用乳液1~3的任一个。此外,在试验期间,对受试者而言,除了指导其避免使用标榜具斑、雀斑改善效果的化妆品等以外,也指导过一般的日常生活。试验期间结束后,通过问卷调查来判定肌肤的斑、雀斑之改善效果。将试验结果显示于表19。
【表19】
如表19所示,使用乳液1(对照)而回答斑、雀斑“已改善”者,受试者10名中有1名,回答“稍微改善”者,在受试者10名中有2名,乳液2及3则有7名以上回答“已改善”或“稍微改善”。此外,在试验期间,并无人感觉皮肤困扰,安全性上并没问题。由上述的结果可知,使用抗坏血酸2-葡萄糖苷或其钠盐的乳液,相较于抗坏血酸2-葡萄糖苷无添加的乳液,在改善斑、雀斑的效果上表现优异。
<实验17:洗面剂的抗松弛作用>
基于表20所示的处方(数值为质量%),在得到3种类的洗面剂(洗面奶霜),即,抗坏血酸2-葡萄糖苷无添加的洗面剂1(对照)、掺合含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“AA2G”、林原股份公司销售)2质量%并使用氢氧化钾予以中和及pH调整用的洗面剂2、及掺合以后述实施例3的方法所得的抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐无水结晶粉末2质量%,在不使用pH调节剂下得到洗面剂3之后,进行有关抗松弛作用的自愿者试验。
(洗面剂1):于纯化水(14)中溶解表20的(11)~(13)作为水相。另外,预先混合并溶解表20的(1)~(8),在调整至70℃的油相中,边搅拌边缓慢地添加上述水相,且保持于70℃以使皂化反应结束。将此边搅拌边冷却至50℃为止,均一地混合,并通过冷却至25℃为止,来制造pH9.0的洗面剂(洗面奶霜)。
(洗面剂2):除了使用含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“AA2G”、林原股份公司销售)作为抗坏血酸2-葡萄糖苷(9),将此预先溶解于纯化水(14)的一部份,使用氢氧化钾来予以中和之后,混合于冷却后的洗面剂以外,其余是与洗面剂1同样地实施而制造。
(洗面剂3):除了使用以后述实施例2的方法调制的抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐无水结晶粉末作为抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐(10),溶解于纯化水(14)的一部份,在未进行中和而被掺合至冷却后的洗面剂以外,是与洗面剂1同样地制造。
【表20】
就上述所得的洗面剂1(对照)、洗面剂2或洗面剂3,调查抗松弛作用。即,将受皮肤的松弛所困扰的36岁~58岁的30名男性及女性受试者,使组内男女比几乎相同,以10名为单位分成3组,针对各组,连续4周使用洗面剂1~3的任一个。此外,在试验期间,对受试者除了指导避免使用标榜具皮肤松弛改善效果的化妆品等,也指导要尽量过一般的日常生活。试验期间结束后,是就皮肤的松弛改善效果通过问卷调査来判定。将结果显示于表21。
【表21】
如表21所示,洗面剂1(对照)中针对皮肤的松弛回答方面回答“已改善”者在受试者10名中有2名,回答“稍微改善”者在受试者10名中有2名,但相对于此,洗面剂2及3中有8名回答“已改善”或“稍微改善”。此外,在试验期间,并无人感觉皮肤困扰,安全性上并没问题。由上述的结果可知,使用了抗坏血酸2-葡萄糖苷或其钠盐的洗面剂,相较于抗坏血酸2-葡萄糖苷无添加的洗面剂,在改善皮肤的松弛的效果上显示优异。
<实验18:美容液的美白及抗皱纹作用>
基于表22的处方(数值为质量%),调制3种类的美容液,即,调制抗坏血酸2-葡萄糖苷无添加的美容液1(对照)、掺合含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“AA2G”、林原股份公司销售)3质量%,使用氢氧化钠调整至pH6.5的美容液2、及掺合后述实施例3的方法所得的抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐无水结晶粉末3质量%,不使用pH调节剂所调制的美容液3,且美白及进行有关抗皱纹作用的自愿者试验。
(美容液1):根据表22的掺合处方,混合(1)~(5)、(12)~(18),于其中加入预先混合的(9)~(11)并予以均质化,添加(8),调整pH至6.5来制造美容液。
(美容液2):除了掺合含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“AA2G”、林原股份公司销售)3质量%作为抗坏血酸2-葡萄糖苷(6),以氢氧化钾调整至pH6.5之后使用以外,其余是与美容液1同样地进行制造。
(美容液3):除了掺合以后述实施例2的方法调制的抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐无水结晶粉末作为抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐(7),并在不进行以氢氧化钾之中和操作而调整至pH6.5以外,其余是与美容液1同样地进行制造。
【表22】
就上述所得的美容液1(对照)、美容液2或美容液3,调查美白作用及抗皱纹作用。即,将受肌肤的暗沈、皱纹所困扰的26岁~48岁的30名女性受试者无规地以每10名为单位分成3组,针对各组,使其连续使用4周的美容液1~3任一种。此外,在试验期间,对受试者而言,除了避免使用标榜美白效果及皱纹改善效果的化妆品等以外,也指导过一般的日常生活。试验期间结束后,肌肤的美白效果及皱纹的改善效果通过问卷调査来判定。将试验结果显示于表23。
【表23】
如表23所示,使用美容液1(对照)而对美白具效果,对皱纹方面回答“已改善”者,受试者10名中有1名,回答“稍微改善”者,受试者10名中有1名,相对于此,使用美容液2及3的则有7名回答“已改善”或“稍微改善”。此外,在试验期间,并无人感觉皮肤困扰,安全性上并没问题。由上述的结果可知,使用了抗坏血酸2-葡萄糖苷或其钠盐的美容液,相较于抗坏血酸2-葡萄糖苷无添加的美容液,显示具有美白作用,且在改善皱纹的效果上表现优异。
以下,基于实施例以更加详细地说明本发明。但是,本发明并不受限于这些实施例。
[实施例1]
<化妆品原材料>
使含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“AA2G”、林原股份公司销售)500g溶解于8N的氢氧化钠水溶液500ml中。于其中加入乙醇750ml后搅拌,于4℃静置5日,使结晶析出。以玻璃过滤器过滤来回收析出的结晶,用少量70%乙醇水溶液洗净之后,通过于40℃干燥、粉碎,得到含有抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶的粉末326g。
本品为含抗坏血酸2-葡萄糖苷的新的结晶的粉末,与以往的含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末同样地,可适用为化妆品原材料,又可适用为准标准药物、医药品、食品等的原材料。本品的水溶液因显示碱性,故可适用于以往以碱中和抗坏血酸2-葡萄糖苷的方法会产生不适的制品的制造。
[实施例2]
<化妆品原材料>
将实施例1的方法所得的含有抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶的粉末100质量份置于50℃减压干燥24小时后,通过粉碎,得到含抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐无水结晶的粉末81质量份。
本品为含抗坏血酸2-葡萄糖苷的新的结晶的粉末,与以往的含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末同样地,可适用为化妆品原材料,又可适用为准标准药物、医药品、食品等的原材料。本品的水溶液因显示碱性,故可适用于以往以碱中和抗坏血酸2-葡萄糖苷的方法会产生不适的制品的制造。
[实施例3]
<化妆品原材料>
对实施例2的方法所得的含抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐无水结晶的粉末55质量份而言,均一地混合含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“AA2G”、林原股份公司销售)45质量份,得到粉末状的化妆品原材料。
本品是新的含抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐无水结晶的粉末与自以往即通用的含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末的掺合物,与以往的含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末同样地,可适用为化妆品原材料,又可适用为准标准药物、医药品、食品等的原材料。此外,本品的水溶液因显示弱碱性,相较于使用以往含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末的情况,可更容易地调整至所期望的pH。
[实施例4]
<化妆品原材料>
对实施例1的方法所得的含有抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶的粉末的以无水物换算计的50质量份而言,均一地混合含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(商品名“AA2G”、林原股份公司销售)50质量份,得到粉末状的化妆品原材料。
本品是新的含有抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶的粉末与自以往即通用的含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末的掺合物,与以往的含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末同样地,可适用为化妆品原材料,又可适用为准标准药物、医药品、食品等的原材料。此外,本品的水溶液因显示弱酸性,相较于使用以往含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末的情况,可更容易地调整至所期望的pH。
[实施例5]
<化妆水>
(掺合处方)
将上述掺合处方的成分(1)~(4)溶解于纯化水(9)后,再将已混合了成分(5)~(8)者缓慢地添加混合,由此调制化妆水。本品是发挥稳定的抗皱纹作用的优异的化妆水,且不只是在抗皱纹、抗细纹作用方面优异的抗老化用化妆水,也是适用于作为对美白作用、甚至在抗斑、抗松弛作用、皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用也优异的抗老化用化妆水。此外,此化妆水,因掺合有1,2-戊二醇的原因,除了在防腐效果及保湿性上优异、对肌肤的刺激低之外,也能抑制抗坏血酸2-葡萄糖苷等有效成分的沉淀,且稳定性优异。
[实施例6]
<化妆水>
(掺合处方)
(制造方法)
将上述掺合处方的成分(1)与(2)加热至70℃后均一地混合,于其中添加混合了已混合成分(3)、(4)与纯化水(9)的水的一部份且已加热者(A相)。将熊果苷(7)溶解于剩下的纯化水(9)(B相)。缓慢地将A相添加混合入B相后,混合成分(5)及(8),并添加(6),得到微乳剂形式的化妆水。
本品因形成微乳剂而呈透明且稳定性也高,是稳定并发挥抗皱纹作用的优异的化妆水,且不只是抗皱纹、抗细纹作用,也适用于作为对美白作用、甚至在抗斑、抗松弛作用、皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用上也优异的抗老化用化妆水。此外,此化妆水,因掺合有1,3-丁二醇的原因,在防腐效果及保湿性上表现优异,在对肌肤的刺激低的点上也优。
[实施例7]
<乳液>
(掺合处方)
混合上述的成分(1)、(3)、(10)、(11)及纯化水(14)作为水相。接着,将成分(2)、(5)~(9)、(12)及(13)予以加热、混合作为油相。于油相中加入水相,均一混合后,冷却,添加成分(4)后均质地混合,得到乳液。本品是发挥稳定的抗皱纹作用的优异的乳液,不只是在抗皱纹、抗细纹作用上优异的抗老化用乳液,也可有效地用作对于美白作用、甚至是在抗斑、抗松弛作用、皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用上也优异的抗老化用乳液。
[实施例8]
<凝胶状乳液>
(掺合处方)
于纯化水(18)的一部份中,溶解成分(11)~(16)后,添加成分(1)~(10)及(17)而以常规方法予以乳化,调制凝胶状乳液。本品是在发挥稳定的抗皱纹作用的同时,在美白作用上也优异,不黏腻且使用感也佳的化妆凝胶。此外,本品因未使用柠檬酸缓冲液,且相较下盐浓度低的原因,是凝胶稳定性也高、发挥稳定的抗皱纹作用、抗细纹作用的优异的化妆凝胶,并有用地作为在美白作用、甚至是抗斑作用、抗松弛作用、皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用优异的抗老化用凝胶状乳液。
[实施例9]
<化妆用乳液>
(掺合处方)
依上述处方,将掺合成分通过常规方法予以混合之后,再加入适量的香料,制造乳液。本品可有用地作为在发挥稳定的抗皱纹、抗细纹作用的同时,在美白作用上也优异,在皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用上也优异,即使涂抹于皮肤也无黏腻感的使用感优异的抗老化用乳液。
[实施例10]
<化妆用乳霜>
(掺合处方)
于纯化水(13)中加入成分(6)、(7),加温至60℃,调制水相。另外混合成分(1)~(5)、(9)~(12),加温至70℃,调制油相,并添加于先前调制的水相中。于其中,添加成分(8)后,通过常规方法予以乳化而制造乳霜。本品可有用地作为在发挥稳定的抗皱纹的同时,在美白作用上也优异,在皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用上也优异、不黏腻且使用感也佳的抗老化用化妆乳霜。
[实施例11]
<化妆用乳霜>
(掺合处方)
将上述处方的成分(1)~(14)及(21)予以加热混合作为油相。接着,混合成分(15)~(18)、(20)及(22)作为水相。将水相混入油相中,冷却后添加混合成分(19)而调制成乳霜。本品可有用地作为在发挥稳定的抗皱纹的同时,在美白作用上也优异,在皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用上也优异、不黏腻且使用感也佳的抗老化用化妆乳霜。
[实施例12]
<美容液>
(掺合处方)
依上述处方,将掺合成分通过常规方法予以混合,调制美容液。本品有用于作为发挥稳定的抗皱纹作用、抗细纹作用,同时美白作用也优异,皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用也优异,即使涂抹于皮肤也无黏腻感的使用感优异的抗老化用美容液。
[实施例13]
<面膜>
(掺合处方)
依上述处方,将掺合成分通过常规方法予以混合,调制面膜。本品可用作为在发挥稳定的抗皱纹作用、抗细纹作用的同时,在皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用及美白作用上也优异的抗老化用面膜,涂抹于皮肤上使用后,也容易清洗掉。
[实施例14]
<洗面泡沫>
(掺合处方)
依上述掺合并通过常规方法来调制洗面泡沫。本品在发挥稳定的抗皱纹作用、抗细纹作用的同时,在皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用、美白作用、抗斑作用上也优异,因可得湿润洗净感,可用作为抗老化用洗面泡沫。
[实施例15]
<液体皂>
(掺合处方)
依上述掺合处方,通过常规方法来调制液体皂。本品可用作为在发挥稳定的抗皱纹作用、抗细纹作用的同时,在皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用、美白作用、抗斑作用上也优异,因可得湿润洗净感,可用作为抗老化用液体皂。
[实施例16]
<沐浴乳>
(掺合处方)
依上述掺合处方,通过常规方法来调制沐浴乳。本品可用作为在发挥稳定的抗皱纹作用、抗细纹作用的同时,在皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用、美白作用、抗斑作用上也优异,因可得湿润洗净感,可用作为抗老化用沐浴乳。
[实施例17]
<清洁>
(掺合处方)
依上述掺合处方,通过常规方法来调制清洁乳霜。本品是在皮肤的洗净、卸妆上使用的具清爽洗净感的清洁乳霜。此外,可用作为在发挥稳定的抗皱纹、抗细纹作用的同时,在皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用、美白作用、抗斑作用上也能显示出优异效果的抗老化用清洁乳霜。
[实施例18]
<美白用防晒剂(水包油型乳化型)>
(掺合处方)
(制造方法)
A.将成分(1)~(3)、(5)加热至75℃,均一地予以混合溶解。
B.将成分(4)、(6)~(10)、(14)及(15)加热至75℃,均一地予以混合溶解。
C.将B添加至A中予以乳化。
D.将C冷却,添加成分(11)~(13),得到防晒剂(美白型)。
本品可用作为,在发挥稳定的美白作用的同时,在抗皱纹、抗细纹作用、皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用上也优异,在肌肤上的延展均一,无黏腻感,肌肤的肌理平滑等的保湿效果优异,甚至是在从稳定性上优异的抗老化用防晒剂(水包油型乳化型)。
[实施例19]
<美白用乳液(水包油型乳化型)>
(掺合处方)
(制造方法)
A.将成分(1)~(4)加热至75℃,均一地予以混合溶解。
B.将成分(5)~(10)、(12)及(13)加热至75℃,均一地予以混合溶解。
C.将B添加至A中予以乳化。
D.将C冷却,添加成分(11),得到美白用乳液(水包油型乳化型)。
本品可用作为在发挥稳定的抗皱纹作用、抗细纹作用的同时,在皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用、美白作用、抗斑作用上也优异,在肌肤上的延展均一,无黏腻感,肌肤的肌理平滑等的保湿效果优异,甚至是在经时上稳定性优异的抗老化美白用乳液(水包油型乳化型)。
[实施例20]
<肌肤的转换改善化妆用基材>
(掺合处方)
将上述掺合处方的成分(1)~(7)在室温下搅拌、混合、溶解之后,通过膜过滤,来调制肌肤的转换改善化妆用基材(pH6.0),填充至遮光性容器中。本品是通过掺合至各种化妆品中,除了可赋予肌肤的转换改善作用,同时也可赋予稳定的抗皱纹作用、抗细纹作用、皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用、美白作用,甚至是抗斑作用、抗松弛作用。特别是本品中,因掺合有具转换改善作用的橄榄叶提取物与α-葡糖基芦丁,而与成分(1)的作用相辅相成,除了有效地赋予速效性肌肤的转换改善作用之外,也同时有效地赋予自紫外线保护肌肤的作用或抗氧化作用,在此点上,极为有用。此外,不用说是为了所谓初老一代人,即使是中年女性,本品是适合掺入各种化妆品中,以作为速效性的细纹改善剂。再者,适量地掺合了本品的各种化妆品,对于每天忙于工作、对肌肤疏于照顾的忙碌女性而言,若于夜晚就寝前适量地涂抹于皮肤上,在就寝中,有效成分会有效地渗透至肌肤,可快速有效地改善肌肤的转换。
[实施例21]
<肌肤的转换改善化妆用基材>
(掺合处方)
将上述掺合处方的成分(1)~(7)在室温下搅拌、混合、溶解之后,调整至pH6.0,通过膜过滤,来调制2种类的肌肤的转换改善化妆用基材。本品是通过掺合至各种化妆品中,而可以赋予肌肤的转换改善效果,同时也可赋予稳定的抗皱纹作用、抗细纹作用、皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用、美白作用,甚至是抗斑作用、抗松弛作用。特别是本品中,因掺合了具有转换改善作用与糖化反应抑制作用的杜仲叶提取物、灵芝提取物或臭角菌提取物,而与成分(1)的作用相辅相成,而可以赋予速效性的肌肤的转换改善效果,同时也有效地发挥肌肤的老化抑制效果。此外,具有与抗坏血酸2-葡萄糖苷并用的糖化反应抑制作用的杜仲叶提取物,因可有效地抑制糖化最终产物(AGEs)的生成,除了可减低乃至于抑制不佳的AGEs对皮肤组织的沉淀附着之外,同时在生成AGEs的过程中,在胶原蛋白的分子内及分子间形成无秩序的交联,减低乃至于抑制胶原蛋白中所引起的物理性、生理性变化(改性),因此,能有效地预防乃至于改善皱纹、肌肤粗糙、暗沈、或紧致的降低等肌肤的老化。此外,为了包含所谓初老一代人的中年女性,本品适合掺入各种化妆品中,以作为速效性的细纹改善剂。再者,适量地掺合了本品的各种化妆品,对于每天忙于工作、对肌肤疏于照顾的忙碌女性而言,若于夜晚就寝前适量地涂抹于皮肤上,在就寝中,有效成分会有效地渗透至肌肤,可快速有效地改善肌肤的转换。
[实施例22]
<肌肤的转换改善化妆用基材>
(掺合处方)
将上述掺合处方的成分(1)、(2)、(3)所示提取物的任1种及(4)~(6)于室温下进行搅拌、混合、溶解之后,通过膜过滤,来调制肌肤的转换改善化妆用基材(pH6.0),填充于遮光性容器中,得到17种类的肌肤的转换改善化妆用基材。本品是通过掺合至各种化妆品中,除了可赋予肌肤的转换改善作用,同时也可赋予稳定的抗皱纹作用、抗细纹作用、皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用、美白作用,甚至是抗斑作用、抗松弛作用。特别是本品中,因掺合了具有肌肤转换改善作用的植物提取物,而与成分(1)的作用相辅相成,除了有效地赋予速效性肌肤的转换改善作用之外,也同时有效地赋予自紫外线保护肌肤的作用或抗氧化作用,在此点上,极为有用。此外,不用说是为了所谓初老一代人,即使是中年女性,本品是适合掺入各种化妆品中,以作为速效性的细纹改善剂。再者,适量地掺合了本品的各种化妆品,对于每天忙于工作、对肌肤疏于照顾的忙碌女性而言,若于夜晚就寝前适量地涂抹于皮肤上,在就寝中,有效成分会有效地渗透至肌肤,可快速有效地改善肌肤的转换。
[实施例23]
<防腐杀菌化妆用基材>
(掺合处方)
上述掺合处方的成分(1)与(4)~(9)、及(2)与(3)的任1种,分别在室温下搅拌、混合、溶解之后,混合两者,并调整至pH6.0,通过膜过滤,来调制4种类的防腐杀菌化妆用基材,填充至遮光性容器中。特别是本品中,因掺合具糖化反应抑制作用的芍药提取物,而与成分(1)的作用相辅相成,可以赋予显著的肌肤的转换改善效果,同时也有效地发挥肌肤的老化抑制效果。此外,本品是可通过于各种化妆品中依所期望量予以掺合,而为赋予稳定的抗皱纹作用、抗细纹作用、皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用、美白作用、甚至是抗斑作用、抗松弛作用的液状化妆用基材,特别作为包含所谓初老一代人的中年女性用的速效性细纹改善剂,适合掺合至各种化妆品中。再者,本品中,因在掺合了具有防腐杀菌作用的选自1,2-戊二醇、1,2-己烷二醇、1,2-庚烷二醇或1,2-辛烷二醇的任1种的同时,以高浓度掺合了与它们的相溶性优异的感光素201,故通过适量掺合至各种化妆品中,而可以发挥优异的防腐效果。此外,本品中,因掺合有普鲁兰,是与成分(1)相辅相成,适用于作为可有效地赋予肌肤保湿作用的化妆用基材。此外,适量地掺合了本品的各种化妆品,对于每天忙于工作、对肌肤疏于照顾的忙碌女性而言,若于夜晚就寝前适量地涂抹于皮肤上,在就寝中,有效成分会有效地渗透至肌肤,可快速有效地改善肌肤的转换。
[实施例24]
<肌肤的转换改善化妆用基材>
(掺合处方)
将上述掺合处方的成分(1)~(8)边予以加温边搅拌、混合、溶解之后,通过膜过滤,来调制肌肤的转换改善化妆用基材(pH6.0),填充至遮光性容器中。特别是本品中,因掺合了具有转换改善作用的野草莓提取物以及同时具转换改善作用与糖化反应抑制作用的雌马酚,而与成分(1)的作用相辅相成,能有效地改善速效性肌肤的转换,同时可发挥稳定的抗皱纹作用、抗细纹作用、皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用、美白作用、甚至是抗斑作用、抗松弛作用。此外,为了包含所谓初老一代人的中年女性,本品适合掺入各种化妆品中,以作为速效性的细纹改善剂。再者,适量地掺合了本品的各种化妆品,对于每天忙于工作、对肌肤疏于照顾的忙碌女性而言,若于夜晚就寝前适量地涂抹于皮肤上,在就寝中,有效成分会有效地渗透至肌肤,可快速有效地改善肌肤的转换。
[实施例25]
<肌肤的转换改善化妆用基材>
(掺合处方)
将上述掺合处方的成分(1)、(2)、(3)中所示的任1种以及(4)~(6)于室温下搅拌混合之后,调整至pH6.0,通过膜过滤,来调制32种类的肌肤的转换改善化妆用基材,填充至遮光性容器中。特别是本品中,可掺合具有转换改善作用和/或糖化反应抑制作用的植物提取物或其他成分,而与成分(1)的作用相辅相成,可以赋予显著的肌肤的转换改善效果,同时也有效地发挥肌肤的老化抑制效果。此外,本品是可通过于各种化妆品中依所期望量予以掺合,而为赋予稳定的抗皱纹作用、抗细纹作用、皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用、美白作用、甚至是抗斑作用、抗松弛作用的液状化妆用基材,特别作为包含所谓初老一代人的中年女性用的速效性细纹改善剂,适合掺合至各种化妆品中。再者,适量地掺合了本品的各种化妆品,对于每天忙于工作、对肌肤疏于照顾的忙碌女性而言,若于夜晚就寝前适量地涂抹于皮肤上,在就寝中,有效成分会有效地渗透至肌肤,可快速有效地改善肌肤的转换。
[实施例26]
<肌肤的转换改善剂>
根据下述掺合处方,调制了4种类本发明的肌肤的转换改善剂。即,下述成分(17)方面,是使用实施例20、实施例21(于2种类的肌肤的转换改善化妆用基材之中掺合了灵芝)、实施例24所得的肌肤的转换改善化妆用基材、或含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末。
<试验乳霜>
(掺合处方)
前述4种类的肌肤的转换改善剂,均发挥了优异的细纹改善效果,且伴随着年龄增长所致细纹改善作用优异,在作为包含所谓初老一代人的中年女性用的速效性的抗皱纹改善剂方面极为有用。此外,使用实施例21或24所得的肌肤的转换改善化妆用基材所调制的肌肤的转换改善剂,因掺合有抗坏血酸2-葡萄糖苷以及具有转换改善作用与糖化反应抑制作用的其他成分,相较于使用掺合有抗坏血酸2-葡萄糖苷与仅具有转换改善作用的成分的实施例20的肌肤的转换改善化妆用基材所调制的肌肤的转换改善剂,可发挥更优异的肌肤的转换速度改善作用。此外,使用实施例20的肌肤的转换改善化妆用基材所调制的肌肤的转换改善剂,相较于前述成分(17)的使用含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末所调制的肌肤的转换改善剂,除了可发挥更优异的肌肤的转换速度改善作用之外,也可发挥皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进作用、美白作用、甚至是抗斑作用、抗松弛作用。
[产业上的可利用性]
本发明的抗老化用皮肤外用组合物或含有此组合物的化妆水、洗面剂、美容液、乳液或者是乳霜等的基础化妆品,因可实现优异的抗皱纹、抗细纹、抗斑及抗松弛效果、皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生的维持或亢进效果的原因,作为实现永保年轻的人类共通普遍愿望的一个手段,极为有效。
此外,本发明的抗老化用皮肤外用组合物或含有此组合物的化妆水、洗面剂、美容液、乳液或者是乳霜等的基础化妆品,可通过包含将有效成分与作为基剂的水性介质混合的步骤的制造方法而轻易地制造,具有以下优点:特别是作为较优选有效成分的抗坏血酸2-葡萄糖苷或其钠盐方面,在使用处于结晶形式的情况下,使用杂质少的高纯度原料原材料的优点,可获得较原来更可经常地在特定的既知情况下可以期待稳定的物性的极优异的优点。
再者,本发明的制造方法中,并用抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐结晶与抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶时,通过适当地调整所用的两者的掺合比,可不使用碱中和抗坏血酸2-葡萄糖苷,且因可调整制品的pH至既定的范围内,本发明的抗老化用皮肤外用组合物或含有此组合物的化妆水、洗面剂、美容液、乳液或者是乳霜等的基础化妆品,是具有以更少的步骤数来轻易地制造的优点。本发明因具备有如此优异的各种优点,其产业上的有用性极大。
【符号说明】
图3中,
A:抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶的FT-IR光谱
B:含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(对照)的FT-IR光谱
图4中,
A:抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的含水结晶的粉末X射线衍射图
B:抗坏血酸2-葡萄糖苷-钠盐的无水结晶的粉末X射线衍射图
C:含抗坏血酸2-葡萄糖苷含水结晶的粉末(对照1)的粉末X射线衍射图
D:含抗坏血酸2-葡萄糖苷无水结晶的粉末(对照2)的粉末X射线衍射图

Claims (20)

1.一种抗老化用皮肤外用组合物,其以水性介质作为基剂,含有选自L-抗坏血酸、L-抗坏血酸的衍生物及它们的盐中的1种或2种以上作为有效成分。
2.如权利要求1记载的抗老化用皮肤外用组合物,其中,L-抗坏血酸的衍生物是L-抗坏血酸的糖基衍生物、酰基化衍生物或磷酸化衍生物。
3.如权利要求2记载的抗老化用皮肤外用组合物,其中,L-抗坏血酸的糖基衍生物是2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸,而其盐为钠盐,且含有2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸和/或其钠盐。
4.如权利要求1~3中任一项记载的抗老化用皮肤外用组合物,其预防或改善皱纹、细纹、斑或松弛。
5.如权利要求1~4中任一项记载的抗老化用皮肤外用组合物,其维持或亢进皮肤中的阻隔机能及透明质酸产生。
6.如权利要求1~5中任一项记载的抗老化用皮肤外用组合物,其进一步包含选自具有肌肤的转换改善作用和/或糖化反应抑制作用的植物提取物或化合物中的1种或2种以上。
7.如权利要求1~6中任一项记载的抗老化用皮肤外用组合物,其中,具有肌肤的转换改善作用和/或糖化反应抑制作用的植物提取物或化合物是柏科的植物的提取物、银杏科的植物的提取物、芸香科的植物的提取物、唇形科的植物的提取物、三白草科的植物的提取物、杜仲科的植物的提取物及雌马酚。
8.如权利要求7记载的抗老化用皮肤外用组合物,其中,柏科的植物是罗汉柏;银杏科的植物是银杏;芸香科的植物是黄檗、橙、葡萄柚、柚子及柠檬;唇形科的植物是薄荷、胡椒薄荷、紫苏及迷迭香;三白草科的植物是鱼腥草;以及杜仲科的植物是杜仲。
9.如权利要求3~8记载的抗老化用皮肤外用组合物,其中,相对于组合物中,含有以L-抗坏血酸无水物换算计1~10质量%的2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸,与合计为0.01~1质量%的选自具有肌肤的转换改善作用和/或糖化反应抑制作用的植物提取物、化合物及雌马酚中的1种或2种以上。
10.一种基础化妆品,其包含如权利要求1~9中任一项记载的抗老化用皮肤外用组合物。
11.如权利要求10记载的基础化妆品,其是化妆水、洗面剂、美容液、乳液、或乳霜。
12.一种如权利要求1~11中任一项记载的抗老化用皮肤外用组合物或基础化妆品的制造方法,其包含混合选自L-抗坏血酸、L-抗坏血酸的衍生物及它们的盐中的1种或2种以上与作为基剂的水性介质的步骤。
13.如权利要求12记载的抗老化用皮肤外用组合物或基础化妆品的制造方法,其中,L-抗坏血酸的衍生物是2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸,而其盐为钠盐,且包含混合2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸和/或其钠盐与作为基剂的水性介质的步骤。
14.如权利要求13记载的抗老化用皮肤外用组合物或基础化妆品的制造方法,其中,2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸和/或其钠盐是结晶的形式。
15.如权利要求14记载的抗老化用皮肤外用组合物或基础化妆品的制造方法,其中,处于结晶的形式的2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸的钠盐,是在粉末X射线衍射中在衍射角(2θ)6.8°、8.2°、14.3°、17.8°、及18.4°显示衍射峰的2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸钠盐的含水结晶,或在衍射角(2θ)8.0°、9.0°、16.4°、17.9°、及20.8°显示衍射峰的2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸钠盐的无水结晶。
16.如权利要求12~15中任一项记载的抗老化用皮肤外用组合物或基础化妆品的制造方法,其包含混合2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸及其钠盐与作为基剂的水性介质的步骤、或混合2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸的钠盐与作为基剂的水性介质的步骤,且在不进行使用碱中和2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸的情况下来实施所述方法。
17.如权利要求16记载的抗老化用皮肤外用组合物或基础化妆品的制造方法,其中,混合2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸及其钠盐与作为基剂的水性介质的前述步骤中,所用的2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸与其钠盐是处于以与水性介质混合后pH达到预设的既定范围内的比率掺合而成组合物的形式。
18.一种组合物,其包含2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸与其钠盐的结晶。
19.如权利要求18记载的组合物,其中,2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸与其钠盐的结晶的掺合比,以无水物换算的质量比计是在60:40~45:55的范围。
20.如权利要求16或19记载的组合物,其中,2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸的钠盐,其结晶是在粉末X射线衍射中在衍射角(2θ)6.8°、8.2°、14.3°、17.8°、及18.4°显示衍射峰的2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸钠盐的含水结晶,或在衍射角(2θ)8.0°、9.0°、16.4°、17.9°、及20.8°显示衍射峰的2-O-α-D-葡糖基-L-抗坏血酸钠盐的无水结晶。
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