CN107735107A - 含有脂质肽型化合物的棒状基材 - Google Patents

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Abstract

本发明的课题在于提供一种可用于棒状的基材等的热稳定性优异且断裂强度高的皮肤外用固态基材。解决手段为一种皮肤外用固态基材，其包含由下述式(1)表示的化合物及其类似化合物或它们的可药用的盐中的至少一种构成的脂质肽型化合物、表面活性剂、水和碳原子数为8～30的饱和或不饱和的一元醇。(式中，R1表示碳原子数为9～23的脂肪族基团，R2表示氢原子或可以具有碳原子数为1或2的支链的碳原子数为1～4的烷基，R3表示‑(CH2)n‑X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、‑CONH2基、或五元环或六元环或由五元环和六元环构成的稠杂环，所述五元环或六元环或稠杂环可以具有1～3个氮原子。)

Description

含有脂质肽型化合物的棒状基材
技术领域
本发明涉及含有脂质肽型化合物的皮肤外用固态基材、优选高温稳定性优异的棒状基材、以及作为用于该皮肤外用固态基材的预混合料原料有用的含有脂质肽型化合物的水性组合物。
背景技术
对于水性的固体状组合物而言，由于在应用于皮肤等时可得到高的清凉感；与油性的固体状组合物相比不存在使用后的发粘、为干爽的使用感；等等，因此，已上市、提出了面向化妆品等的多种商品。
作为水性固体状组合物，以往，提出了含有水、脂肪酸皂、油分和粉末的固体状水包油型彩妆(makeup)化妆品(专利文献1)；含有烷基和/或烯基低聚糖苷、油性物质和非离子性乳化剂的棒状的水性化妆用品(专利文献2)等。
另外，作为水性固体状组合物的一种，可举出水性凝胶状组合物。作为用于得到该水性凝胶的添加剂，提出了高分子胶凝剂、低分子胶凝剂等各种化合物。例如，近年来，提出了机体安全性高、可期待用于医用材料等的脂质肽型的低分子胶凝剂。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开平3-279319号公报
专利文献2：日本特表2002-516818号公报
发明内容
发明所要解决的课题
使用上述的脂质肽型低分子胶凝剂得到的水性凝胶的断裂强度较低，用于要求一定程度的强度的用途、例如制成棒状的皮肤外用固态基材等产品是困难的。另外，对于皮肤外用的固态基材而言，预想在其使用场景中，会经常在盛夏的车中等50℃以上的高温条件下保管，例如在使用前述的脂质肽型低分子胶凝剂得到的水性凝胶的情况下，在这样的高温环境下不能保持固体状态，有时损害作为产品的功能、外观，确保基材相对于温度(热)的稳定性是重要的课题。
本发明是基于上述的情况而作出的，其所要解决的课题在于，提供一种能用于棒状的基材等的、断裂强度高、热稳定性优异的皮肤外用固态基材。
用于解决课题的手段
本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，在利用由低分子脂质肽或其可药用的盐构成的脂质肽型化合物(胶凝剂)和水形成水凝胶时，通过配合适量的高级一元醇，可得到能使凝胶的热稳定性飞跃性地提高的皮肤外用固态基材、尤其是可适合作为棒状的基材使用的凝胶，从而完成了本发明。
即，对于本发明而言，作为第1观点，涉及一种皮肤外用固态基材，其包含表面活性剂、水、由选自下述式(1)表示的化合物、式(2)表示的化合物、式(3)表示的化合物和它们的可药用的盐中的至少一种构成的脂质肽型化合物、和碳原子数为8～30的至少一种饱和或不饱和的一元醇。
(式中，R1表示碳原子数为9～23的脂肪族基团，R2表示氢原子或可以具有碳原子数为1或2的支链的碳原子数为1～4的烷基，R3表示-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或五元环或六元环或由五元环和六元环构成的稠杂环，所述五元环或六元环或稠杂环可以具有1～3个氮原子。)
(式中，R4表示碳原子数为9～23的脂肪族基团，R5～R7各自独立地表示氢原子、可以具有碳原子数为1或2的支链的碳原子数为1～4的烷基、或-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或五元环或六元环或由五元环和六元环构成的稠杂环，所述五元环或六元环或稠杂环可以具有1～3个氮原子。)
(式中，R8表示碳原子数为9～23的脂肪族基团，R9～R12各自独立地表示氢原子、可以具有碳原子数为1或2的支链的碳原子数为1～4的烷基、或-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或五元环或六元环或由五元环和六元环构成的稠杂环，所述五元环或六元环或稠杂环可以具有1～3个氮原子。)
作为第2观点，涉及第1观点所述的皮肤外用固态基材，其中，还包含1,2-烷烃二醇或1,3-烷烃二醇。
作为第3观点，涉及第1观点或第2观点所述的皮肤外用固态基材，其中，还包含至少一种脂肪酸。
作为第4观点，涉及第2观点或第3观点所述的皮肤外用固态基材，其中，还包含与前述1,2-烷烃二醇不同的至少一种多元醇或与1,3-烷烃二醇不同的至少一种多元醇。
作为第5观点，涉及第1观点～第4观点中任一项所述的皮肤外用固态基材，其中，前述表面活性剂为选自乙二醇烷基醚、磷脂、聚甘油脂肪酸酯及聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚中的1种以上化合物。
作为第6观点，涉及第3观点～第5观点中任一项所述的皮肤外用固态基材，其中，前述脂肪酸为硬脂酸。
作为第7观点，涉及第4观点～第6观点中任一项所述的皮肤外用固态基材，其中，前述多元醇为甘油、丙二醇或聚乙二醇。
作为第8观点，涉及第1观点～第7观点中任一项所述的皮肤外用固态基材，其中，还包含至少一种油性基剂。
作为第9观点，涉及第1观点～第8观点中任一项所述的皮肤外用固态基材，其中，还包含至少一种有机酸。
作为第10观点，涉及第1观点～第9观点中任一项所述的皮肤外用固态基材，其用于化妆用品或医药。
作为第11观点，涉及第1观点～第10观点中任一项所述的皮肤外用固态材料，其是棒状。
作为第12观点，涉及一种水性组合物，其包含表面活性剂、水、由选自下述式(1)表示的化合物、式(2)表示的化合物、式(3)表示的化合物和它们的可药用的盐中的至少一种构成的脂质肽型化合物、和碳原子数为8～30的至少一种饱和或不饱和的一元醇。
作为第13观点，涉及第12观点所述的水性组合物，其中，还包含1,2-烷烃二醇或1,3-烷烃二醇。
作为第14观点，涉及第12观点或第13观点所述的水性组合物，其中，还包含至少一种脂肪酸。
作为第15观点，涉及第13观点或第14观点所述的水性组合物，其中，还包含与前述1,2-烷烃二醇不同的至少一种多元醇或与1,3-烷烃二醇不同的至少一种多元醇。
作为第16观点，涉及第12观点～第15观点中任一项所述的水性组合物，其中，前述表面活性剂为选自乙二醇烷基醚、磷脂、聚甘油脂肪酸酯及聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚中的1种以上化合物。
作为第17观点，涉及第12观点～第16观点中任一项所述的水性组合物，其是用于调制皮肤外用固态基材的预混合料。
作为第18观点，涉及第1观点所述的皮肤外用固态基材的制造方法，所述方法包括下述工序：
加热工序，将包含表面活性剂、水、和由选自下述式(1)表示的化合物、式(2)表示的化合物、式(3)表示的化合物和它们的可药用的盐中的至少一种构成的脂质肽型化合物的混合体系加热至室温以上且低于100℃的温度，
随后的调制工序，向已加热的前述混合体系中添加碳原子数为8～30的至少一种饱和或不饱和的一元醇而调制第12观点～第17观点中任一项所述的水性组合物，
混合工序，向已加热至室温以上且低于100℃的温度的水相中添加上述调制的水性组合物并进行混合，或者，向上述调制的水性组合物中添加已加热至室温以上且低于100℃的温度的水相并进行混合，以及
冷却工序，将前述混合工序中得到的混合物冷却而使其形成凝胶。
作为第19观点，涉及第18观点所述的制造方法，其中，在前述混合工序中，进一步添加药物的溶解液。
发明的效果
通过本发明，可提供热稳定性也优异的皮肤外用固态基材。而且，作为进一步的效果，通过添加作为脂质肽型化合物的增溶剂的1,2-烷烃二醇或1,3-烷烃二醇、以及表面活性剂，从而可得到具有与以往相比特别高的断裂强度的凝胶。本发明的优选方式可提供与以往的水性凝胶状基材相比强度高、而且pH为5左右的弱酸性的皮肤外用固态基材。
另外，本发明是可实现大致高达90质量％的含水量的凝胶状的基材，还具有也能同时配合油性成分这样的效果。
另外，本发明的皮肤外用固态基材中包含的脂质肽化合物是仅由脂质和肽构成的安全性非常高的人工低分子化合物。另外，该化合物可在不使用例如以往提出的合成高分子型的凝胶的形成时被认为必要的交联剂等的情况下形成水性凝胶，因此，不产生在得到的皮肤外用固态基材中残留未反应的交联剂等未反应物质这样的问题。
此外，在本发明的皮肤外用固态基材中作为添加剂而被包含的各主成分是作为食品、化妆用品、医药品的添加剂通常使用的添加剂。
即，本发明的皮肤外用固态基材的机体安全性高、尤其是从医用材料或化妆用品用材料等中要求的高安全性的观点考虑，在上述用途中非常有用。
此外，可期待本发明的皮肤外用固态基材成为在应用于人的皮肤等时清凉感良好、而且不发生折断或变形、伸展性良好的基材，因此，作为化妆用品用基材、医药用基材、尤其是作为棒状的基材非常有用。
另外，本发明可提供适于作为用于上述皮肤外用固态基材的预混合料原料的水性组合物。
而且，本发明通过使用上述水性组合物，从而可提供尤其是即使在大量地配合抗坏血酸这样的有机酸的情况下、也具有作为棒状基材而被要求的强度的凝胶状的皮肤外用固态基材。
而且，本发明通过配合适量的烷基醇，从而可提供即使在可能在日常生活中发生的高温条件下也能良好地维持固体状态、保存稳定性也优异的固态基材。
具体实施方式
本发明涉及一种皮肤外用固态基材，其包含：表面活性剂、水、由选自下述式(1)表示的化合物、式(2)表示的化合物、式(3)表示的化合物和它们的可药用的盐中的至少一种构成的脂质肽型化合物、和作为热稳定化剂的碳原子数为8～30的至少一种饱和或不饱和的一元醇(以下也称为烷基醇)，根据期望，包含1,2-烷烃二醇或1,3-烷烃二醇、脂肪酸、高分子化合物、油性基剂、有机酸、其他添加剂。
另外，本发明还以下述的水性组合物为对象，其包含前述表面活性剂、水、前述脂质肽型化合物、作为热稳定化剂的烷基醇，根据期望，可包含1,2-烷烃二醇或1,3-烷烃二醇、脂肪酸、高分子化合物、油性基剂、有机酸、其他添加剂。
本发明的皮肤外用固态基材适合用于化妆用品或医药品，尤其是可作为棒状的基材应用。需要说明的是，本发明中，所谓棒状基材，是指维持棒状的形状、并且具有可应用于皮肤等(即，在涂布时，能维持形状)的强度的棒状的基材。关于作为棒基材而要求的强度，例如，断裂强度为0.4×105Pa～8.0×105Pa，优选为1.0×105Pa～7.0×105Pa，更优选为1.0×105Pa～6.0×105Pa。
尤其是，对于本发明的皮肤外用固态基材而言，即使在应用该固态基材的实际的使用及保管情形被预想为50℃以上的高温条件下也能保持固体状态，即，即使在作为热稳定性的基准的50℃下的保存条件下，也能稳定地保持固体状态。
以下，对各构成成分进行说明。
[脂质肽型化合物]
作为本发明的皮肤外用固态基材或水性组合物中使用的脂质肽型化合物，可使用下述式(1)表示的化合物、式(2)表示的化合物、式(3)表示的化合物(脂质肽)或它们的可药用的盐(具有作为疏水性部位的脂质部和作为亲水性部位的肽部的低分子化合物)。
上述式(1)中，R1表示碳原子数为9～23的脂肪族基团，优选的是，R1优选为可具有0～2个不饱和键的碳原子数为11～23的直链状脂肪族基团。
作为由R1和相邻的羰基构成的脂质部(酰基)的具体例，可举出月桂酰基、十二烷基羰基、肉豆蔻酰基、十四烷基羰基、棕榈酰基、十七烷酰基、油酰基、反油酰基、亚油酰基、硬脂酰基、11-十八碳烯酰基(vaccenoyl)、十八烷基羰基、花生酰基(arachidoyl)、二十烷基羰基、山嵛酰基、芥酰基、二十二烷基羰基、木蜡酰基、神经酰基等，作为特别优选的基团，可举出月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、十七烷酰基、硬脂酰基、油酰基、反油酰基和山嵛酰基。
上述式(1)中，肽部中包含的R2表示氢原子、或可以具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基。
上述可以具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基，是指主链的碳原子数为1～4，并且可以具有碳原子数1或2的支链的烷基，作为其具体例，可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基等。
上述R2优选为氢原子、或可以具有碳原子数1的支链的碳原子数1～3的烷基，更优选为氢原子。
可以具有碳原子数1的支链的碳原子数1～3的烷基，是指主链的碳原子数为1～3，并且可以具有碳原子数1的支链的烷基，作为其具体例，可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基或仲丁基等，优选为甲基、异丙基、异丁基或仲丁基。
上述式(1)中，R3表示-(CH2)n-X基。上述-(CH2)n-X基中，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或5元环式基或6元环式基或由5元环与6元环构成的稠杂环式基，所述5元环式基或6元环式基或稠杂环式基可以具有1～3个氮原子。
上述表示R3的-(CH2)n-X基中，X优选为氨基、胍基、氨基甲酰基(-CONH2基)、吡咯基、咪唑基、吡唑基或吲哚基，更优选为咪唑基。此外，上述-(CH2)n-X基中，n优选为1或2，更优选为1。
因此，上述-(CH2)n-X基优选表示氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、3-氨基甲酰基丁基、2-胍基乙基、3-胍基丁基、吡咯甲基、4-咪唑甲基、吡唑甲基、或3-吲哚甲基，更优选表示4-氨基丁基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、3-胍基丁基、4-咪唑甲基或3-吲哚甲基，进一步优选为4-咪唑甲基。
上述式(1)表示的化合物中，作为特别适合作为脂质肽型化合物的脂质肽，为以下的由脂质部和肽部(氨基酸集合部)形成的化合物：月桂酰-Gly-His、月桂酰-Gly-Gln、月桂酰-Gly-Asn、月桂酰-Gly-Trp、月桂酰-Gly-Lys、月桂酰-Ala-His、月桂酰-Ala-Gln、月桂酰-Ala-Asn、月桂酰-Ala-Trp、月桂酰-Ala-Lys；肉豆蔻酰-Gly-His、肉豆蔻酰-Gly-Gln、肉豆蔻酰-Gly-Asn、肉豆蔻酰-Gly-Trp、肉豆蔻酰-Gly-Lys、肉豆蔻酰-Ala-His、肉豆蔻酰-Ala-Gln、肉豆蔻酰-Ala-Asn、肉豆蔻酰-Ala-Trp、肉豆蔻酰-Ala-Lys；棕榈酰-Gly-His、棕榈酰-Gly-Gln、棕榈酰-Gly-Asn、棕榈酰-Gly-Trp、棕榈酰-Gly-Lys、棕榈酰-Ala-His、棕榈酰-Ala-Gln、棕榈酰-Ala-Asn、棕榈酰-Ala-Trp、棕榈酰-Ala-Lys；硬脂酰-Gly-His、硬脂酰-Gly-Gln、硬脂酰-Gly-Asn、硬脂酰-Gly-Trp、硬脂酰-Gly-Lys、硬脂酰-Ala-His、硬脂酰-Ala-Gln、硬脂酰-Ala-Asn、硬脂酰-Ala-Trp、硬脂酰-Ala-Lys。需要说明的是，作为氨基酸的简称，Ala表示丙氨酸、Asn表示天冬酰胺、Gln表示谷氨酰胺、Gly表示甘氨酸、His表示组氨酸、Ile表示异亮氨酸、Leu表示亮氨酸、Lys表示赖氨酸、Trp表示色氨酸、Val表示缬氨酸。
作为最优选的化合物，可举出月桂酰-Gly-His、月桂酰-Ala-His-肉豆蔻酰-Gly-His、肉豆蔻酰-Ala-His；棕榈酰-Gly-His、棕榈酰-Ala-His；硬脂酰-Gly-His、硬脂酰-Ala-His。
上述式(2)中，R4表示碳原子数9～23的脂肪族基团，作为优选的具体例，可举出与在前述的R1中定义的基团同样的基团。
上述式(2)中，R5～R7各自独立地表示氢原子、或可以具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基、或-(CH2)n-X基，并且R5～R7中的至少一个以上表示-(CH2)n-X基。n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或5元环式基或6元环式基或由5元环与6元环构成的稠杂环式基，所述5元环式基或6元环式基或稠杂环式基可以具有1～3个氮原子。此处，作为R5～R7的优选的具体例，可举出与在前述的R2及R3中定义的基团同样的基团。
上述式(2)表示的化合物中，作为优选的脂质肽，为以下的由脂质部和肽部(氨基酸集合部)形成的化合物。肉豆蔻酰-Gly-Gly-His、肉豆蔻酰-Gly-Gly-Gln、肉豆蔻酰-Gly-Gly-Asn、肉豆蔻酰-Gly-Gly-Trp、肉豆蔻酰-Gly-Gly-Lys、肉豆蔻酰-Gly-Ala-His、肉豆蔻酰-Gly-Ala-Gln、肉豆蔻酰-Gly-Ala-Asn、肉豆蔻酰-Gly-Ala-Trp、肉豆蔻酰-Gly-Ala-Lys、肉豆蔻酰-Ala-Gly-His、肉豆蔻酰-Ala-Gly-Gln、肉豆蔻酰-Ala-Gly-Asn、肉豆蔻酰-Ala-Gly-Trp、肉豆蔻酰-Ala-Gly-Lys、肉豆蔻酰-Gly-His-Gly、肉豆蔻酰-His-Gly-Gly、棕榈酰-Gly-Gly-His、棕榈酰-Gly-Gly-Gln、棕榈酰-Gly-Gly-Asn、棕榈酰-Gly-Gly-Trp、棕榈酰-Gly-Gly-Lys、棕榈酰-Gly-Ala-His、棕榈酰-Gly-Ala-Gln、棕榈酰-Gly-Ala-Asn、棕榈酰-Gly-Ala-Trp、棕榈酰-Gly-Ala-Lys、棕榈酰-Ala-Gly-His、棕榈酰-Ala-Gly-Gln、棕榈酰-Ala-Gly-Asn、棕榈酰-Ala-Gly-Trp、棕榈酰-Ala-Gly-Lys、棕榈酰-Gly-His-Gly、棕榈酰-His-Gly-Gly。
这些中，作为最优选的化合物，可举出月桂酰-Gly-Gly-His、肉豆蔻酰-Gly-Gly-His、棕榈酰-Gly-Gly-His、棕榈酰-Gly-His-Gly、棕榈酰-His-Gly-Gly、硬脂酰-Gly-Gly-His。
上述式(3)中，R8表示碳原子数9～23的脂肪族基团，作为优选的具体例，可举出与在前述的R1中定义的基团同样的基团。
上述式(3)中，R9～R12各自独立地表示氢原子、或可以具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基、或-(CH2)n-X基，并且R9～R12中的至少一个以上表示-(CH2)n-X基。n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或5元环式基或6元环式基或由5元环与6元环构成的稠杂环式基，所述5元环式基或6元环式基或稠杂环式基可以具有1～3个氮原子。此处，作为R9～R12的优选的具体例，可举出与在前述的R2及R3中定义的基团同样的基团。
因此，上述式(3)表示的化合物中，作为优选的脂质肽型化合物，作为特别优选的脂质肽，可举出月桂酰-Gly-Gly-Gly-His、肉豆蔻酰-Gly-Gly-Gly-His、棕榈酰-Gly-Gly-Gly-His、棕榈酰-Gly-Gly-His-Gly、棕榈酰-Gly-His-Gly-Gly、棕榈酰-His-Gly-Gly-Gly、硬脂酰-Gly-Gly-Gly-His等。
本发明中，对于脂质肽型化合物的配合量而言，相对于得到的皮肤外用固态基材的总质量，例如为1～20质量％，优选为1～10质量％，更优选为3～7质量％。
本发明中，对于脂质肽型化合物的配合量而言，相对于得到的水性组合物的总质量，例如为5～40质量％，优选为10～30质量％。
需要说明的是，对于本发明中使用的脂质肽型化合物而言，由上述式(1)表示的化合物、式(2)表示的化合物、式(3)表示的化合物(脂质肽)或它们的可药用的盐中的至少一种构成，作为水胶凝剂(hydrogelling agent)，可将这些化合物单独使用或组合两种以上而使用。
[表面活性剂]
作为本发明的皮肤外用固态基材或水性组合物中使用的表面活性剂，可优选使用在分子内具有亲水部和疏水部、并且该亲水部具有甜菜碱结构的化合物(以下，也称为甜菜碱系化合物)、乙二醇烷基醚、聚甘油脂肪酸酯、或聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚。
作为上述这样的甜菜碱系化合物，可举出例如月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱(月桂基甜菜碱)等N-烷基-N,N-二甲基氨基酸甜菜碱；椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂酰胺丙基甜菜碱等脂肪酸酰胺烷基-N,N-二甲基氨基酸甜菜碱；椰油酰两性基乙酸钠、月桂酰两性基乙酸钠等咪唑啉型甜菜碱；月桂基羟基磺基甜菜碱、烷基二甲基牛磺酸等烷基磺基甜菜碱；烷基二甲基氨基乙醇硫酸酯等硫酸型甜菜碱；烷基二甲基氨基乙醇磷酸酯等磷酸型甜菜碱等作为两性表面活性剂而已知的甜菜碱系化合物。
另外，作为上述甜菜碱系化合物，可举出磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、双磷脂酰甘油(心磷脂)、磷脂酸等甘油磷脂；溶血磷脂酰胆碱(溶血卵磷脂)、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰丝氨酸、溶血磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰甘油、溶血磷脂酸等溶血甘油磷脂；神经鞘磷脂(sphingomyelin)等鞘磷脂；及它们的氢化物等。这些磷脂可以是来源于大豆、蛋黄等动植物的磷脂，也可以是通过化学方法或酶法合成的磷脂。
上述甜菜碱系化合物中，优选可举出月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱、月桂酸酰胺丙基甜菜碱、月桂基羟基磺基甜菜碱、硬脂基甜菜碱、溶血磷脂酰胆碱(溶血卵磷脂)、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰丝氨酸、溶血磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰甘油、溶血磷脂酸等，进一步优选可举出溶血磷脂酰胆碱(溶血卵磷脂)。
作为上述乙二醇烷基醚，可举出聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯棕榈酰基醚、聚氧乙烯硬脂基醚等。另外，关于乙二醇烷基醚，也可使用市售品，作为这样的产品，可举出例如花王(株)的エマルゲン(注册商标)系列及エマノーン(注册商标)系列中的エマルゲン102KG、エマルゲン103、エマルゲン104P、エマルゲン105、エマルゲン106、エマルゲン108、エマルゲン109P、エマルゲン120、エマルゲン123P、エマルゲン130K、エマルゲン147、エマルゲン150、エマルゲン210P、エマルゲン220、エマルゲン306P、エマルゲン320P、エマルゲン350、エマルゲン404、エマルゲン408、エマルゲン409PV、エマルゲン420、エマルゲン430、エマルゲン705、エマルゲン707、エマルゲン709、エマルゲン1108、エマルゲン1118S-70、エマルゲン1135S-70、エマルゲン1150S-60、エマルゲン4085、エマルゲン2020G-HA、エマルゲン2025G、エマノーン1112、エマノーン3199V、エマノーン3299V、エマノーン3299RV、エマノーン4110。更优选可举出花王(株)的エマルゲン103、エマルゲン104P、エマルゲン105、エマルゲン106、エマルゲン108、エマルゲン109P、エマルゲン210P、エマルゲン306P、エマルゲン320P、エマルゲン404、エマルゲン408、エマルゲン409PV、エマルゲン420、エマルゲン705、エマルゲン707、エマルゲン709、エマルゲン1108、エマルゲン2020G-HA、エマノーン1112、エマノーン4110。进一步优选可举出花王(株)的エマルゲン104P、エマルゲン105、エマルゲン106、エマルゲン108、エマルゲン210P、エマルゲン306P、エマルゲン408、エマルゲン409PV、エマルゲン705、エマルゲン707、エマルゲン709、エマルゲン1108、エマルゲン2020G-HA、エマノーン1112、エマノーン4110。此外，也可从日光ケミカルズ(株)的NIKKOL(注册商标)系列中适当选择。可举出例如NIKKOL BT-5、NIKKOL BT-7、NIKKOL BT-9、NIKKOL BT-12。
作为上述聚甘油脂肪酸酯，可举出硬脂酸甘油酯、异硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、椰油脂肪酸甘油酯、单棉籽油脂肪酸甘油酯、单芥酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、α,α’-油酸焦谷氨酸甘油酯、单硬脂酸甘油苹果酸酯等甘油脂肪酸部分酯类；聚甘油-2硬脂酸酯、聚甘油-3硬脂酸酯、聚甘油-4硬脂酸酯、聚甘油-5硬脂酸酯、聚甘油-6硬脂酸酯、聚甘油-8硬脂酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-6二硬脂酸酯、聚甘油-10二硬脂酸酯、聚甘油-2三硬脂酸酯、聚甘油-10十硬脂酸酯、聚甘油-2异硬脂酸酯、聚甘油-3异硬脂酸酯、聚甘油-4异硬脂酸酯、聚甘油-5异硬脂酸酯、聚甘油-6异硬脂酸酯、聚甘油-8异硬脂酸酯、聚甘油-10异硬脂酸酯、聚甘油-2二异硬脂酸酯(二异硬脂酸二甘油酯)、聚甘油-3二异硬脂酸酯、聚甘油-10二异硬脂酸酯(二异硬脂酸十甘油酯)、聚甘油-2三异硬脂酸酯、聚甘油-2四异硬脂酸酯、聚甘油-10十异硬脂酸酯、聚甘油-2油酸酯、聚甘油-3油酸酯、聚甘油-4油酸酯、聚甘油-5油酸酯、聚甘油-6油酸酯、聚甘油-8油酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-6二油酸酯、聚甘油-2三油酸酯、聚甘油-10十油酸酯等。
作为聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚，可举出花王(株)的エマルゲン(注册商标)LS-106、エマルゲンLS-110、エマルゲンLS-114、エマルゲンMS-110、及日光ケミカルズ(株)的NIKKOL(注册商标)PBC-31、NIKKOL PBC-33、NIKKOL PBC-34、NIKKOL PBC-41、NIKKOL PBC-44、NIKKOL PBN-4612、NIKKOL PBN-4620、NIKKOL PBN-4630。更优选可举出エマルゲンLS-106、エマルゲンLS-110、エマルゲンLS-114、エマルゲンMS-110。进一步优选可举出エマルゲンLS-106、エマルゲンLS-110、エマルゲンMS-110。
另外，作为本发明中使用的表面活性剂，可优选使用HLB(Hydrophile-LipophileBalance，亲水亲油平衡)值为8～20的表面活性剂。更优选HLB值为8～14。
作为这样的表面活性剂，可举出例如异硬脂酸失水山梨糖醇酯、硬脂醇聚醚-8、山嵛醇聚醚-10、月桂醇聚醚-5、鲸蜡醇聚醚-7、油醇聚醚-8、PEG-8甘油异硬脂酸酯、胆甾醇聚醚-10、PEG-10BG异硬脂酸酯、PEG-30甘油三异硬脂酸酯、PEG-30甘油三异硬脂酸酯、PEG-30甘油三油酸酯、PEG-30三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、PEG-30氢化蓖麻油月桂酸酯、PEG-30氢化蓖麻油PCA异硬脂酸酯、辛基十二醇聚醚-10、PEG-12二月桂酸酯、山梨醇聚醚-40四油酸酯、聚甘油-10二异硬脂酸酯(二异硬脂酸十甘油酯)、PEG-20甘油二异硬脂酸酯、PEG-8异硬脂酸酯、PEG-10甘油异硬脂酸酯、PEG-60氢化蓖麻油三异硬脂酸酯、PPG-2-癸醇聚醚-7、油醇聚醚-10、氢化二聚亚油醇聚醚-20、椰油脂肪酸失水山梨糖醇酯、异硬脂醇聚醚-10、硬脂醇聚醚-11、PEG-30三羟甲基丙烷三肉豆蔻酸酯、PEG-40氢化蓖麻油异硬脂酸酯、PEG-40氢化蓖麻油异硬脂酸酯、PEG-40氢化蓖麻油PCA异硬脂酸酯、月桂醇聚醚-7、异鲸蜡醇聚醚-10、鲸蜡醇聚醚-10、PEG-10异硬脂酸酯、PEG-10硬脂酸酯、PEG-10油酸酯、PEG-10甘油硬脂酸酯、油醇聚醚-12、癸基十四醇聚醚-15、胆甾醇聚醚-15、PEG-16二月桂酸酯、PEG-30氢化蓖麻油、PEG-40甘油三异硬脂酸酯、PEG-40甘油三油酸酯、PEG-40三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、PEG-40氢化蓖麻油月桂酸酯、PEG-12月桂酸酯等。
本发明中，对于表面活性剂的配合量而言，相对于得到的皮肤外用固态基材的总质量，例如为0.5～20质量％，优选为0.5～10质量％，更优选为0.5～5质量％。
本发明中，对于表面活性剂的配合量而言，相对于得到的水性组合物的总质量，例如为1～20质量％，优选为2～20质量％。
需要说明的是，本发明中使用的表面活性剂是上述的表面活性剂组中的至少一种，可将这些表面活性剂单独使用或组合两种以上而使用。
[碳原子数为8～30的至少一种饱和或不饱和的一元醇]
在本发明的皮肤外用固态基材或水性组合物中配合碳原子数为8～30的至少一种饱和或不饱和的一元醇时，基材的热稳定性大幅提高。需要说明的是，本说明书中，也将碳原子数为8～30的至少一种饱和或不饱和的一元醇简称为“烷基醇”。
对于这些烷基醇而言，包括衍生物在内的多种原料在市场上销售或被合成，在本发明的组合物中，可优选使用烷基的碳原子数为8～30的至少一种饱和或不饱和的一元醇，可更优选使用碳原子数为12～22的饱和的一元醇，其中，月桂醇(碳原子数为12)、鲸蜡醇(碳原子数为16)、硬脂醇(碳原子数为18)、山嵛醇(碳原子数为22)的通用性特别高，是优选的。若烷基醇的碳原子数过短，则得不到充分的热稳定性，反之，若过长，则无法在水溶液中溶解，有时组合物不会变得均匀。
本发明中，对于烷基醇的配合量而言，相对于得到的皮肤外用固态基材的总质量，例如为0.1～10质量％，优选为0.25～5质量％，更优选为0.5～3质量％。
本发明中，对于烷基醇的配合量而言，相对于得到的水性组合物的总质量，例如为1～10质量％，优选为1～5质量％，更优选为1～3质量％。
需要说明的是，本发明中使用的上述烷基醇为上述的烷基醇组中的至少一种，可将它们单独使用或组合两种以上而使用。
[1,2-烷烃二醇或1,3-烷烃二醇]
在本发明的皮肤外用固态基材或水性组合物中，可包含1,2-烷烃二醇或1,3-烷烃二醇。这些烷烃二醇具有促进前述脂质肽型化合物的溶解性的作用。
作为前述1,2-烷烃二醇的具体例，可举出1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇及1,2-癸二醇等。优选可举出1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇。进一步优选为1,2-戊二醇或1,2-己二醇。本发明中使用的1,2-烷烃二醇为上述的1,2-烷烃二醇组中的至少一种。
作为前述1,3-烷烃二醇的具体例，可举出1,3-丙二醇、2-甲基-1,3-丙二醇、1,3-丁二醇、3-甲基-1,3-丁二醇、1,3-戊二醇、1,3-己二醇、2-乙基-1,3-己二醇、2-乙基-1,3-辛二醇及1,3-癸二醇等。优选可举出1,3-戊二醇、1,3-己二醇、2-乙基-1,3-己二醇、2-乙基-1,3-辛二醇。进一步优选为2-乙基-1,3-己二醇、2-乙基-1,3-辛二醇。本发明中使用的1,3-烷烃二醇为上述的1,3-烷烃二醇组中的至少一种。
这些1,2-烷烃二醇或1,3-烷烃二醇可单独使用或组合两种以上而使用。
本发明中，对于1,2-烷烃二醇或1,3-烷烃二醇的配合量而言，相对于得到的皮肤外用固态基材的总质量，例如为0.5～20质量％，优选为1～10质量％，更优选为1～5质量％。
本发明中，对于1,2-烷烃二醇或1,3-烷烃二醇的配合量而言，相对于得到的水性组合物的总质量，例如为2～20质量％，优选为2～10质量％。
[脂肪酸]
本发明的皮肤外用固态基材或水性组合物可进一步包含脂肪酸。本发明中使用的脂肪酸优选为选自碳原子数为10～20的饱和脂肪酸及不饱和脂肪酸以及这些脂肪酸的盐中的至少1种，例如，作为脂肪酸，可举出癸酸、十一烷酸、月桂酸、十三烷酸、肉豆蔻酸、十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸。进一步优选可举出癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸，其中优选硬脂酸。
本发明中，对于使用的脂肪酸的配合量而言，相对于得到的皮肤外用固态基材的总质量，例如为0.1～2.0质量％，优选为0.2～1.0质量％。
本发明中，对于脂肪酸的配合量而言，相对于得到的水性组合物的总质量，例如为0.5～5质量％，优选为0.5～3质量％。
需要说明的是，本发明中使用的脂肪酸为选自上述脂肪酸组中的至少1种，这些脂肪酸可单独使用或组合两种以上而使用。
[油性基剂]
本发明的皮肤外用固态基材可进一步包含油性基剂。另外，本发明的水性组合物中也可包含油性基剂。作为本发明中可使用的油性基剂，可举出油醇、霍霍巴醇、鲛肝醇、鲨油醇、鲨肝醇、己基癸醇、异硬脂醇、2-辛基十二烷醇、二聚醇等高级(多元)醇类；苄醇等芳烷基醇及其衍生物；异硬脂酸、山嵛酸、十一碳烯酸、12-羟基硬脂酸、棕榈油酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、芥酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、异十六烷酸、反异二十一烷酸、长链分支脂肪酸、二聚酸、氢化二聚酸等；液体石蜡(矿物油)、重质液体异链烷烃、轻质液体异链烷烃、α-烯烃低聚物、聚异丁烯、氢化聚异丁烯、聚丁烯、角鲨烷、来源于橄榄的角鲨烷、角鲨烯、凡士林、固体石蜡等烃类；小烛树蜡、巴西棕榈蜡、米糠蜡、木蜡、蜂蜡、褐煤蜡、地蜡、纯地蜡、石蜡、微晶蜡、矿脂、费托合成过程中得到的蜡、聚乙烯蜡、乙烯-丙烯共聚物等蜡类；椰油、棕榈油、棕榈仁油、红花油、橄榄油、蓖麻油、鳄梨油、芝麻油、茶油、月见草油、小麦胚芽油、澳洲坚果油、榛子油、石栗油、蔷薇果油、绣线菊油、桃仁油、茶树油、薄荷油、玉米油、菜籽油、葵花油、小麦胚芽油、亚麻子油、棉籽油、豆油、花生油、米糠油、可可脂、乳木果油、氢化椰油、氢化蓖麻油、霍霍巴油、氢化霍霍巴油等植物油脂类；牛油、乳脂、马油、蛋黄油、貂油、海龟油等动物性油脂类；鲸蜡、羊毛脂、大西洋胄胸鲷油等动物性蜡类；液体羊毛脂、还原羊毛脂、吸附精制羊毛脂、乙酰化羊毛脂、乙酰化液体羊毛脂、羟基羊毛脂、聚氧乙烯羊毛脂、羊毛脂脂肪酸、硬质羊毛脂脂肪酸、羊毛脂醇、乙酰化羊毛脂醇、乙酸(鲸蜡基/羊毛脂基)酯等羊毛脂类；胆固醇、二氢胆固醇、羊毛固醇、二氢羊毛固醇、植物甾醇、胆酸等固醇类；皂苷元类；皂苷类；乙酸胆甾醇酯、壬酸胆甾醇酯、硬脂酸胆甾醇酯、异硬脂酸胆甾醇酯、油酸胆甾醇酯、N-月桂酰-L-谷氨酸二(胆甾醇基/山嵛基/辛基十二烷基)酯、N-月桂酰-L-谷氨酸二(胆甾醇基/辛基十二烷基)酯、N-月桂酰-L-谷氨酸二(植物甾醇基/山嵛基/辛基十二烷基)酯、N-月桂酰-L-谷氨酸二(植物甾醇基/辛基十二烷基)酯、N-月桂酰肌氨酸异丙酯等酰基肌氨酸烷基酯、12-羟基硬脂酸胆甾醇酯、澳洲坚果油脂肪酸胆甾醇酯、澳洲坚果油脂肪酸植物甾醇酯、异硬脂酸植物甾醇酯、软质羊毛脂脂肪酸胆甾醇酯、硬质羊毛脂脂肪酸胆甾醇酯、长链分支脂肪酸胆甾醇酯、长链α-羟基脂肪酸胆甾醇酯等固醇酯类；磷脂-胆固醇复合体、磷脂-植物甾醇复合体等脂质复合体；肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、肉豆蔻酸己基癸酯、异硬脂酸辛基十二烷基酯、棕榈酸鲸蜡基酯、棕榈酸辛基十二烷基酯、辛酸鲸蜡基酯、辛酸己基癸酯、异壬酸异十三烷基酯、异壬酸异壬酯、异壬酸辛酯、异壬酸异十三烷基酯、新戊酸异癸酯、新戊酸异十三烷基酯、新戊酸异硬脂基酯、新癸酸辛基十二烷基酯、油酸油酯、油酸辛基十二烷基酯、蓖麻油酸辛基十二烷基酯、羊毛脂脂肪酸辛基十二烷基酯、二甲基辛酸己基癸酯、芥酸辛基十二烷基酯、异硬脂酸氢化蓖麻油、油酸乙酯、鳄梨油脂肪酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂脂肪酸异丙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二辛酯、己二酸二异丙酯、癸二酸二丁基辛酯、己二酸二异丁酯、琥珀酸二辛酯、柠檬酸三乙酯等一元醇羧酸酯类；乳酸鲸蜡酯、苹果酸二异硬脂基酯、单异硬脂酸氢化蓖麻油等羟基酸酯类；三辛酸甘油酯(三2-乙基己酸甘油酯)、三油酸甘油酯、三异硬脂酸甘油酯、二异硬脂酸甘油酯、三(辛酸/癸酸)甘油酯、三(辛酸/癸酸/肉豆蔻酸/硬脂酸)甘油酯、氢化松香甘油三酯(氢化酯胶)、松香甘油三酯(酯胶)、山嵛酸二十烷二酸甘油酯、三辛酸三羟甲基丙烷、三异硬脂酸三羟甲基丙烷、二辛酸新戊二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、二辛酸2-丁基-2-乙基-1,3-丙二醇酯、二油酸丙二醇酯、四辛酸季戊四醇酯、氢化松香季戊四醇酯、三乙基己酸双三羟甲基丙烷、(异硬脂酸/癸二酸)双三羟甲基丙烷、三乙基己酸季戊四醇酯、(羟基硬脂酸/硬脂酸/松香酸)二季戊四醇酯、二异硬脂酸二甘油酯、聚甘油四异硬脂酸酯、聚甘油-10九异硬脂酸酯、聚甘油-8十(芥酸/异硬脂酸/蓖麻油酸)酯、(己基癸酸/癸二酸)二甘油基低聚酯、二硬脂酸二醇酯(二硬脂酸乙二醇酯)、二新戊酸3-甲基-1,5-戊二醇酯、二新戊酸2,4-二乙基-1,5-戊二醇酯等多元醇脂肪酸酯类；二聚亚油酸二异丙酯、二聚亚油酸二异硬脂基酯、二聚亚油酸二(异硬脂基/植物甾醇基)酯、二聚亚油酸(植物甾醇基/山嵛基)酯、二聚亚油酸(植物甾醇基/异硬脂基/鲸蜡基/硬脂基/山嵛基)酯、二聚亚油酸二聚亚油醇酯、二异硬脂酸二聚亚油醇酯、二聚亚油醇氢化松香缩合物、二聚亚油酸氢化蓖麻油、羟基烷基二聚亚油醇基醚等二聚酸或二聚醇的衍生物；椰油脂肪酸单乙醇酰胺(椰油酰胺MEA)、椰油脂肪酸二乙醇酰胺(椰油酰胺DEA)、月桂酸单乙醇酰胺(月桂酰胺MEA)、月桂酸二乙醇酰胺(月桂酰胺DEA)、月桂酸单异丙醇酰胺(月桂酰胺MIPA)、棕榈酸单乙醇酰胺(棕榈酰胺MEA)、棕榈酸二乙醇酰胺(棕榈酰胺DEA)、椰油脂肪酸甲基乙醇酰胺(椰油酰胺甲基MEA)等脂肪酸烷醇酰胺类；聚二甲基硅氧烷(二甲基聚硅氧烷)、高聚合聚二甲基硅氧烷(高聚合二甲基聚硅氧烷)、环甲硅脂(环状二甲基硅氧烷、十甲基环五硅氧烷(也简称为环五硅氧烷))、苯基聚三甲基硅氧烷、二苯基聚二甲基硅氧烷、苯基聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基丙基二甲基胺、(氨基乙基氨基丙基聚甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷)共聚物、聚二甲基硅氧烷醇、聚二甲基硅氧烷醇交联聚合物、有机硅树脂、有机硅橡胶、氨基丙基聚二甲基硅氧烷和氨基封端的聚二甲基硅氧烷等氨基改性有机硅、阳离子改性有机硅、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇等聚醚改性有机硅、聚甘油改性有机硅、糖改性有机硅、羧酸改性有机硅、磷酸改性有机硅、硫酸改性有机硅、烷基改性有机硅、脂肪酸改性有机硅、烷基醚改性有机硅、氨基酸改性有机硅、肽改性有机硅、氟改性有机硅、阳离子改性和聚醚改性有机硅、氨基改性和聚醚改性有机硅、烷基改性和聚醚改性有机硅、聚硅氧烷-氧化烯共聚物等有机硅类；全氟癸烷、全氟辛烷、全氟聚醚等氟系油剂类作为优选的例子。
本发明中，对于油性基剂的配合量而言，相对于得到的皮肤外用固态基材的总质量，例如为1～50质量％，优选为5～50质量％，更优选为10～50质量％。
本发明中，在水性组合物包含油性基剂的情况下，对于其配合量而言，例如相对于水性组合物的总质量，为50～1质量％，优选为30～1质量％。
需要说明的是，本发明中使用的上述油性基剂为上述的油性基剂组中的至少一种，这些油性基剂可单独使用或组合两种以上而使用。
[有机酸]
本发明的皮肤外用固态基材可进一步包含有机酸。另外，本发明的水性组合物中也可包含有机酸。
作为上述有机酸，可举出抗坏血酸、柠檬酸、乳酸、羟基乙酸、琥珀酸、乙酸、苹果酸、酒石酸、富马酸等。其中，优选可举出抗坏血酸、柠檬酸、乳酸，尤其是可举出抗坏血酸、柠檬酸。
本发明中，对于有机酸的配合量而言，相对于得到的皮肤外用固态基材的总质量，例如为1～20质量％，优选为1～10质量％。
另外，本发明中，在水性组合物包含有机酸的情况下，对于其配合量而言，例如相对于水性组合物的总质量，为1～20质量％，优选为1～10质量％。
[多元醇]
本发明的皮肤外用固态基材或水性组合物还可包含多元醇。前述多元醇是与上文举出的1,2-烷烃二醇或1,3-烷烃二醇不同的多元醇，作为其具体例，可举出甘油、丙二醇及聚乙二醇等。通过包含多元醇，从而可提高皮肤外用固态基材的经时稳定性。需要说明的是，作为上述聚乙二醇，可优选使用例如平均分子量1,000～4,000的聚乙二醇。
本发明中，对于多元醇的配合量而言，相对于得到的皮肤外用固态基材的总质量，例如为1～80质量％，优选为1～60质量％。
另外，本发明中，在水性组合物包含多元醇的情况下，对于其配合量而言，例如相对于水性组合物的总质量，为1～40质量％，优选为1～20质量％。
[其他添加剂]
根据需要，可在本发明的皮肤外用固态基材或水性组合物中配合通常可作为化妆用品用添加剂、准医药品用添加剂及医药用添加剂使用的添加剂。作为可在化妆用品、准医药品或医药等皮肤外用剂中配合的生理活性物质及功能性物质等添加成分，可举出例如保湿剂、触感提高剂、上述以外的表面活性剂、高分子、增稠·胶凝剂、溶剂、喷射剂、抗氧化剂、还原剂、氧化剂、防腐剂、抗菌剂、杀菌剂、螯合剂、pH调节剂、酸、碱、粉体、无机盐、紫外线吸收剂、美白剂、维生素类及其衍生物类、育毛用药物、血液循环促进剂、刺激剂、激素类、抗皱剂、抗老化剂、紧致剂、冷感剂、温感剂、创伤治愈促进剂、刺激缓和剂、镇痛剂、细胞活化剂、植物·动物·微生物提取物、镇痒剂、角质剥离·溶解剂、抑汗剂、清凉剂、收敛剂、酶、核酸、香料、色素、着色剂、染料、颜料、消炎剂、抗炎剂、抗哮喘、抗慢性阻塞性肺疾病、抗过敏、免疫调节剂、抗感染症剂及抗真菌剂等。
这些其他添加剂的配合量可根据其种类而进行各种改变，相对于得到的皮肤外用固态基材的总质量，例如可以为0.1～20质量％，或为0.5～10质量％左右。
作为保湿剂·触感提高剂，可举出甘油、三羟甲基丙烷、季戊四醇、己二醇、二甘油、聚甘油、二甘醇、双丙甘醇、聚丙二醇、乙二醇-丙二醇共聚物等多元醇类及其聚合物；二甘醇单乙基醚(乙氧基二甘醇)、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丁基醚、二甘醇二丁基醚等二醇烷基醚类；聚甘油-10(二十烷二酸/十四烷二酸)酯、聚甘油-10十四烷二酸酯等水溶性酯类；山梨糖醇、木糖醇、赤藓醇、甘露糖醇、麦芽糖醇等糖醇类；葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖、苏糖、木糖、阿拉伯糖、岩藻糖、核糖、脱氧核糖、麦芽糖、海藻糖、乳糖、棉子糖、葡糖酸、葡糖醛酸、环糊精类(α-、β-、γ-环糊精和麦芽糖基化、羟基烷基化等修饰环糊精)、β-葡聚糖、壳多糖、脱乙酰壳多糖、肝素和衍生物、果胶、阿拉伯半乳聚糖、糊精、葡聚糖、糖原、乙基葡糖苷、甲基丙烯酸葡糖基乙酯聚合物或共聚物等糖类及其衍生物类；透明质酸、透明质酸钠；硫酸软骨素钠；硫酸粘液素、卡洛宁硫酸、硫酸角质、硫酸皮肤素；银耳提取物、银耳多糖体；岩藻依聚糖；晚香玉多糖体或天然来源的多糖体；柠檬酸、酒石酸、乳酸等有机酸及其盐；尿素及其衍生物；2-吡咯烷酮-5-甲酸及其钠等盐；甜菜碱(三甲基甘氨酸)、脯氨酸、羟基脯氨酸、精氨酸、赖氨酸、丝氨酸、甘氨酸、丙氨酸、苯基丙氨酸、酪氨酸、β-丙氨酸、苏氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、色氨酸、组氨酸、牛磺酸等氨基酸类及其盐；胶原、来源于鱼的胶原、缺端胶原(atelocollagen)、明胶、弹性蛋白、胶原分解肽、水解胶原、氯化羟基丙基铵水解胶原、弹性蛋白分解肽、角蛋白分解肽、水解角蛋白、贝壳素分解肽、水解贝壳素、丝蛋白分解肽、水解丝蛋白、月桂酰水解丝蛋白钠、大豆蛋白分解肽、小麦蛋白分解肽、水解小麦蛋白、酪蛋白分解肽、酰基化肽等蛋白肽类及其衍生物；棕榈酰寡肽、棕榈酰五肽、棕榈酰四肽等酰基化肽类；甲硅烷基化肽类；乳酸菌培养液、酵母提取液、蛋壳膜蛋白、牛颌下腺粘蛋白、亚牛磺酸、芝麻木酚素糖苷、谷胱甘肽、白蛋白、乳清；氯化胆碱、磷酸胆碱；胎盘提取液、弹性蛋白、胶原、芦荟提取物、金缕梅水、丝瓜水、洋甘菊提取物、甘草提取物、聚合草提取物、穗丝提取物、缫丝花提取物、蓍提取物、桉提取物、草木犀提取物等动物、植物提取成分、天然型神经酰胺(1型、2型、3型、4型、5型、6型)、羟基神经酰胺、假神经酰胺、糖鞘脂、神经酰胺和含有糖神经酰胺的提取物等神经酰胺类作为优选的例子。
作为表面活性剂，可举出阴离子性表面活性剂、非离子性表面活性剂、阳离子性表面活性剂、两性表面活性剂、高分子表面活性剂等作为优选的表面活性剂。如果例示作为表面活性剂优选的化合物，则作为阴离子性表面活性剂，可举出月桂酸钾、肉豆蔻酸钾等脂肪酸盐；月桂基硫酸钠、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸铵等烷基硫酸酯盐；月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙醇胺等聚氧乙烯烷基硫酸盐；椰油酰甲基牛磺酸钠、椰油酰甲基牛磺酸钾、月桂酰甲基牛磺酸钠、肉豆蔻酰甲基牛磺酸钠、月桂酰甲基丙氨酸钠、月桂酰肌氨酸钠、月桂酰肌氨酸三乙醇胺、月桂酰谷氨酸甲基丙氨酸钠等酰基N-甲基氨基酸盐；椰油酰谷氨酸钠、椰油酰谷氨酸三乙醇胺、月桂酰谷氨酸钠、肉豆蔻酰谷氨酸钠、硬脂酰谷氨酸钠、棕榈酰天冬氨酸二(三乙醇胺)、椰油酰丙氨酸三乙醇胺等酰基氨基酸盐；月桂基聚氧乙烯醚乙酸钠等聚氧乙烯烷基醚乙酸盐；月桂酰单乙醇酰胺琥珀酸钠等琥珀酸酯盐；脂肪酸烷醇酰胺醚羧酸盐；酰基乳酸盐；聚氧乙烯脂肪胺硫酸盐；脂肪酸烷醇酰胺硫酸盐；氢化椰油脂肪酸甘油硫酸钠等脂肪酸甘油酯硫酸盐；烷基苯聚氧乙烯硫酸盐；α-烯烃磺酸钠等烯烃磺酸盐；磺基琥珀酸月桂基2钠、磺基琥珀酸二辛基钠等烷基磺基琥珀酸盐；磺基琥珀酸月桂基聚氧乙烯醚2钠、单月桂酰单乙醇酰胺聚氧乙烯磺基琥珀酸钠、月桂基聚丙二醇磺基琥珀酸钠等烷基醚磺基琥珀酸盐；十四烷基苯磺酸钠、十四烷基苯磺酸三乙醇胺等烷基苯磺酸盐；烷基萘磺酸盐；烷烃磺酸盐；α-磺基脂肪酸甲基酯盐；酰基羟乙磺酸盐；烷基缩水甘油基醚磺酸盐；烷基磺基乙酸盐；月桂基聚氧乙烯醚磷酸钠、二月桂基聚氧乙烯醚磷酸钠、三月桂基聚氧乙烯醚磷酸钠、单油醇聚氧乙烯醚磷酸钠等烷基醚磷酸酯盐；月桂基磷酸钾等烷基磷酸酯盐；酪蛋白钠；烷基芳基醚磷酸盐；脂肪酸酰胺醚磷酸盐；磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸等磷脂类；羧酸改性有机硅、磷酸改性有机硅、硫酸改性有机硅等有机硅系阴离子性表面活性剂等；作为非离子性表面活性剂，可举出月桂基聚氧乙烯醚(聚氧乙烯月桂基醚)类、十六烷基聚氧乙烯醚(聚氧乙烯鲸蜡基醚)类、硬脂基聚氧乙烯醚(聚氧乙烯硬脂基醚)类、山嵛基聚氧乙烯醚(聚氧乙烯山嵛基醚)类、异硬脂基聚氧乙烯醚(聚氧乙烯异硬脂基醚)类、辛基十二烷基聚氧乙烯醚(聚氧乙烯辛基十二烷基醚)类等各种聚氧乙烯加成数的聚氧乙烯烷基醚类；聚氧乙烯烷基苯基醚；聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油单异硬脂酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油三异硬脂酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油单焦谷氨酸单异硬脂酸二酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油马来酸等蓖麻油和氢化蓖麻油衍生物；聚氧乙烯植物甾醇；聚氧乙烯胆固醇；聚氧乙烯胆甾烷醇；聚氧乙烯羊毛脂；聚氧乙烯还原羊毛脂；聚氧乙烯-聚氧丙烯鲸蜡基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯2-癸基十四烷基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯单丁基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯氢化羊毛脂、聚氧乙烯-聚氧丙烯甘油醚等聚氧乙烯-聚氧丙烯烷基醚；聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(Polyoxyethylene PolyoxypropyleneGlycol)；PPG-9二聚甘油醚等(聚)甘油化聚氧化丙二醇；硬脂酸甘油酯、异硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、椰油脂肪酸甘油酯、单棉籽油脂肪酸甘油酯、单芥酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、α,α’-油酸焦谷氨酸甘油酯、单硬脂酸甘油苹果酸酯等甘油脂肪酸部分酯类；聚甘油-2硬脂酸酯、聚甘油-3硬脂酸酯、聚甘油-4硬脂酸酯、聚甘油-5硬脂酸酯、聚甘油-6硬脂酸酯、聚甘油-8硬脂酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-6二硬脂酸酯、聚甘油-10二硬脂酸酯、聚甘油-2三硬脂酸酯、聚甘油-10十硬脂酸酯、聚甘油-2异硬脂酸酯、聚甘油-3异硬脂酸酯、聚甘油-4异硬脂酸酯、聚甘油-5异硬脂酸酯、聚甘油-6异硬脂酸酯、聚甘油-8异硬脂酸酯、聚甘油-10异硬脂酸酯、聚甘油-2二异硬脂酸酯(二异硬脂酸二甘油基酯)、聚甘油-3二异硬脂酸酯、聚甘油-10二异硬脂酸酯、聚甘油-2三异硬脂酸酯、聚甘油-2四异硬脂酸酯、聚甘油-10十异硬脂酸酯、聚甘油-2油酸酯、聚甘油-3油酸酯、聚甘油-4油酸酯、聚甘油-5油酸酯、聚甘油-6油酸酯、聚甘油-8油酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-6二油酸酯、聚甘油-2三油酸酯、聚甘油-10十油酸酯等聚甘油脂肪酸酯；单硬脂酸乙二醇酯等乙二醇单脂肪酸酯；单硬脂酸丙二醇酯等丙二醇单脂肪酸酯；季戊四醇部分脂肪酸酯；山梨糖醇部分脂肪酸酯；麦芽糖醇部分脂肪酸酯；麦芽糖醇醚；失水山梨糖醇单油酸酯、失水山梨糖醇单异硬脂酸酯、失水山梨糖醇单月桂酸酯、失水山梨糖醇单棕榈酸酯、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、失水山梨糖醇倍半油酸酯、失水山梨糖醇三油酸酯、五-2-乙基己酸二甘油失水山梨糖醇酯、四-2-乙基己酸二甘油失水山梨糖醇酯等失水山梨糖醇脂肪酸酯；蔗糖脂肪酸酯、甲基葡糖苷脂肪酸酯、十一碳烯酸海藻糖酯等糖衍生物部分酯；辛基葡糖苷等烷基葡糖苷；烷基多苷；羊毛脂醇；还原羊毛脂；聚氧乙烯二硬脂酸酯、聚乙二醇二异硬脂酸酯、聚氧乙烯单油酸酯、聚氧乙烯二油酸酯等聚氧乙烯脂肪酸单酯和二酯；聚氧乙烯-丙二醇脂肪酸酯；聚氧乙烯甘油单硬脂酸酯、聚氧乙烯甘油单异硬脂酸酯、聚氧乙烯甘油三异硬脂酸酯等聚氧乙烯单油酸酯等聚氧乙烯甘油脂肪酸酯；聚氧乙烯失水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇四油酸酯等聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯；聚氧乙烯山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇五油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇单硬脂酸酯等聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯；聚氧乙烯甲基葡糖苷脂肪酸酯；聚氧乙烯烷基醚脂肪酸酯；聚氧乙烯山梨糖醇蜂蜡等聚氧乙烯动植物油脂类；异硬脂基甘油基醚、鲛肝醇、鲨油醇、鲨肝醇等烷基甘油基醚类；多元醇烷基醚；聚氧乙烯烷基胺；四聚氧乙烯-四聚氧丙烯-乙二胺缩合物类；皂苷、槐糖脂等天然系表面活性剂；聚氧乙烯脂肪酸酰胺；椰油脂肪酸单乙醇酰胺(椰油酰胺MEA)、椰油脂肪酸二乙醇酰胺(椰油酰胺DEA)、月桂酸单乙醇酰胺(月桂酰胺MEA)、月桂酸二乙醇酰胺(月桂酰胺DEA)、月桂酸单异丙醇酰胺(月桂酰胺MIPA)、棕榈酸单乙醇酰胺(棕榈酰胺MEA)、棕榈酸二乙醇酰胺(棕榈酰胺DEA)、椰油脂肪酸甲基乙醇酰胺(椰油酰胺甲基MEA)等脂肪酸烷醇酰胺类；月桂基胺氧化物、椰油胺氧化物、硬脂胺氧化物、山嵛胺氧化物等烷基二甲基胺氧化物；烷基乙氧基二甲基胺氧化物；聚氧乙烯烷基硫醇；聚二甲基硅氧烷共聚多元醇等聚醚改性有机硅、聚硅氧烷-氧化烯共聚物、聚甘油改性有机硅、糖改性有机硅等有机硅系非离子性表面活性剂等；作为阳离子性表面活性剂，可举出山嵛基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵、月桂基三甲基氯化铵等烷基三甲基氯化铵；硬脂基三甲基溴化铵等烷基三甲基溴化铵；二硬脂基二甲基氯化铵、二椰油基二甲基氯化铵等二烷基二甲基氯化铵；硬脂酰胺丙基二甲基胺、硬脂酰胺乙基二乙基胺等脂肪酸酰胺胺及其盐；硬脂氧基丙基二甲基胺等烷基醚胺及其盐或季盐；乙基硫酸长链分支脂肪酸(12～31)氨基丙基乙基二甲基铵、乙基硫酸羊毛脂脂肪酸氨基丙基乙基二甲基铵等脂肪酸酰胺型季铵盐；聚氧乙烯烷基胺及其盐或季盐；烷基胺盐；脂肪酸酰胺胍盐；烷基醚胺铵盐；烷基三亚烷基二醇铵盐；烷基苄基二甲基铵盐；异辛基苯氧基乙氧基乙基二甲基苄基铵盐；鲸蜡基氯化吡啶等吡啶盐；咪唑啉盐；烷基异喹啉盐；二烷基吗啉盐；多胺脂肪酸衍生物；氨基丙基聚二甲基硅氧烷和氨基封端的聚二甲基硅氧烷等氨基改性有机硅、阳离子改性有机硅、阳离子改性和聚醚改性有机硅、氨基改性和聚醚改性有机硅等有机硅系阳离子性表面活性剂等；作为两性表面活性剂，可举出月桂基甜菜碱(月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱)等N-烷基-N,N-二甲基氨基酸甜菜碱；椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂酰胺丙基甜菜碱等脂肪酸酰胺烷基-N,N-二甲基氨基酸甜菜碱；椰油酰两性基乙酸钠、月桂酰两性基乙酸钠等咪唑啉型甜菜碱；烷基二甲基牛磺酸等烷基磺基甜菜碱；烷基二甲基氨基乙醇硫酸酯等硫酸型甜菜碱；烷基二甲基氨基乙醇磷酸酯等磷酸型甜菜碱；磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、神经鞘磷脂等神经鞘脂类、溶血卵磷脂、氢化大豆磷脂、部分氢化大豆磷脂、氢化蛋黄磷脂、部分氢化蛋黄磷脂、氢氧化卵磷脂等磷脂类；有机硅系两性表面活性剂等；作为高分子表面活性剂，可举出聚乙烯醇、藻酸钠、淀粉衍生物、黄蓍胶、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物；有机硅系各种表面活性剂作为优选的例子。
作为高分子·增稠剂·胶凝剂，可举出瓜耳豆胶、刺槐豆胶、榅桲籽(クイ－ンスシ一ド)、角叉菜聚糖、半乳聚糖、阿拉伯树胶、塔拉胶(タラガム)、罗望子、红藻胶、刺梧桐树胶、黄蜀葵、皂皮胶(キヤラガム)、黄蓍胶、果胶、果胶酸和钠盐等盐、藻酸和钠盐等盐、甘露聚糖；米、玉米、马铃薯、小麦等的淀粉；黄原酸胶、葡聚糖、琥珀酰葡聚糖、凝胶多糖、透明质酸及其盐、黄原酸胶、普鲁兰多糖、结冷胶、壳多糖、脱乙酰壳多糖、琼脂、褐藻提取物、软骨素硫酸盐、酪蛋白、胶原、明胶、白蛋白；甲基纤维素、乙基纤维素、羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羧基甲基纤维素及其钠等盐、甲基羟基丙基纤维素、纤维素硫酸钠、二烷基二甲基铵硫酸纤维素、结晶纤维素、纤维素末等纤维素及其衍生物；可溶性淀粉、羧基甲基淀粉、甲基羟基丙基淀粉、甲基淀粉等淀粉系高分子、羟基丙基三甲基氯化铵淀粉、辛烯基琥珀酸玉米淀粉铝等淀粉衍生物；藻酸钠、藻酸丙二醇酯等藻酸衍生物；聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、乙烯基吡咯烷酮-乙烯醇共聚物、聚乙烯基甲基醚；聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物；(甲基丙烯酰氧基乙基羧基甜菜碱/甲基丙烯酸烷基酯)共聚物、(丙烯酸酯/丙烯酸硬脂基酯/甲基丙烯酸乙基氧化胺酯)共聚物等两性甲基丙烯酸酯共聚物；(聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷)交联聚合物、(丙烯酸烷基酯/二丙酮丙烯酰胺)共聚物、(丙烯酸烷基酯/二丙酮丙烯酰胺)共聚物AMP；聚乙酸乙烯酯部分皂化物、马来酸共聚物；乙烯基吡咯烷酮-甲基丙烯酸二烷基氨基烷基酯共聚物；丙烯酸系树脂烷醇胺；聚酯、水分散性聚酯；聚丙烯酰胺；聚丙烯酸乙酯等聚丙烯酸酯共聚物、羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸及其钠盐等盐、丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物；丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物；聚季铵盐-10等阳离子化纤维素、聚季铵盐-7等二烯丙基二甲基氯化铵-丙烯酰胺共聚物、聚季铵盐-22等丙烯酸-二烯丙基二甲基氯化铵共聚物、聚季铵盐-39等丙烯酸-二烯丙基二甲基氯化铵-丙烯酰胺共聚物、丙烯酸-阳离子化甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸-阳离子化甲基丙烯酸酰胺共聚物、聚季铵盐-47等丙烯酸-丙烯酸甲酯-氯化甲基丙烯酰胺丙基三甲基铵共聚物、氯化甲基丙烯酸胆碱酯聚合物；阳离子化寡糖、阳离子化葡聚糖、瓜耳豆胶羟基丙基三甲基氯化铵等阳离子化多糖类；聚乙烯亚胺；阳离子聚合物；聚季铵盐-51等2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱的聚合物和与甲基丙烯酸丁酯共聚物等共聚物；丙烯酸系树脂乳液、聚丙烯酸乙酯乳液、聚丙烯酸烷基酯乳液、聚乙酸乙烯酯树脂乳液、天然橡胶胶乳、合成胶乳等高分子乳液；硝酸纤维素；聚氨酯类和各种共聚物；各种有机硅类；丙烯酸-有机硅接枝共聚物等有机硅系各种共聚物；各种氟系高分子；12-羟基硬脂酸及其盐；棕榈酸糊精酯、肉豆蔻酸糊精酯等糊精脂肪酸酯；二氧化硅、烟雾状二氧化硅(超微粒二氧化硅)、硅酸铝镁、硅酸钠镁、金属皂、二烷基磷酸金属盐、膨润土、锂蒙脱石、有机改性粘土矿物、蔗糖脂肪酸酯、低聚果糖脂肪酸酯作为优选的例子。上述例示中，优选为纤维素及其衍生物、藻酸及其盐、聚乙烯醇、透明质酸及其盐、或胶原。
作为溶剂·喷射剂类，可举出乙醇、2-丙醇(异丙基醇)、丁醇、异丁醇等低级醇类；丙二醇、二甘醇、双丙甘醇、异戊二醇等二醇类；二甘醇单乙基醚(乙氧基二甘醇)、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丁基醚、三甘醇单乙基醚、二甘醇二乙基醚、二甘醇二丁基醚、丙二醇单乙基醚、双丙甘醇单乙基醚等二醇醚类；乙二醇单乙基醚乙酸酯、二甘醇单乙基醚乙酸酯、丙二醇单乙基醚乙酸酯等二醇醚酯类；琥珀酸二乙氧基乙酯、乙二醇二琥珀酸酯等二醇酯类；苄醇、苄氧基乙醇、碳酸亚丙酯、碳酸二烷基酯、丙酮、乙酸乙酯、N-甲基吡咯烷酮；甲苯；碳氟化合物、新一代氟利昂；LPG、二甲基醚、二氧化碳等喷射剂作为优选的例子。
作为抗氧化剂，可举出生育酚(维生素E)、生育酚乙酸酯等生育酚衍生物；BHT、BHA；没食子酸丙酯等没食子酸衍生物；维生素C(抗坏血酸)和/或其衍生物；异抗坏血酸及其衍生物；亚硫酸钠等亚硫酸盐；亚硫酸氢钠等亚硫酸氢盐；硫代硫酸钠等硫代硫酸盐；焦亚硫酸氢盐；硫代牛磺酸、亚牛磺酸；硫代甘油、硫脲、巯基乙酸、半胱氨酸盐酸盐作为优选的例子。
作为还原剂，可举出巯基乙酸、半胱氨酸、半胱胺等作为优选的例子。
作为氧化剂，可举出过氧化氢水、过硫酸铵、溴酸钠、过碳酸等作为优选的例子。
作为防腐剂·抗菌剂·杀菌剂，可举出对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯等羟基苯甲酸及其盐或其酯；水杨酸；苯甲酸钠；苯氧基乙醇；甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮等异噻唑啉酮衍生物；咪唑啉脲；脱氢乙酸及其盐；酚类；三氯生等卤代双酚类、酸酰胺类、季铵盐类；三氯均二苯脲、吡硫锌、苯扎氯铵、苯索氯铵、山梨酸、洗必泰、葡糖酸洗必泰、卤卡班、六氯酚、桧木醇；苯酚、异丙基苯酚、甲酚、百里酚、对氯苯酚、苯基苯酚、苯基苯酚钠等其它酚类；苯基乙基醇、感光素类、抗菌性沸石、银离子作为优选的例子。
作为螯合剂，可举出EDTA、EDTA2Na、EDTA3Na、EDTA4Na等依地酸盐(乙二胺四乙酸盐)；HEDTA3Na等羟基乙基乙二胺三乙酸盐；喷替酸盐(二亚乙基三胺五乙酸盐)；肌醇六磷酸；羟基亚乙基二膦酸等膦酸及其钠盐等盐类；聚天冬氨酸、聚谷氨酸等聚氨基酸类；多磷酸钠、偏磷酸钠、磷酸；柠檬酸钠、柠檬酸、丙氨酸、二羟基乙基甘氨酸、葡糖酸、抗坏血酸、琥珀酸、酒石酸作为优选的例子。
作为pH调节剂·酸·碱，可举出柠檬酸、柠檬酸钠、乳酸、乳酸钠、乳酸钾、乙醇酸、琥珀酸、乙酸、乙酸钠、苹果酸、酒石酸、富马酸、磷酸、盐酸、硫酸、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、异丙醇胺、三异丙醇胺、2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇、2-氨基-2-羟基甲基-1,3-丙二醇、精氨酸、氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、碳酸胍、碳酸铵作为优选的例子。
作为粉体，可举出云母、滑石、高岭土、绢云母、蒙脱石、高岭石、云母、白云母、金云母、合成云母、红云母、黑云母、蛭石、碳酸镁、碳酸钙、硅酸铝、硅酸钡、硅酸钙、硅酸镁、硅酸锶、钨酸金属盐、镁、沸石、硫酸钡、烧成硫酸钙、磷酸钙、氟磷灰石、羟基磷灰石、陶瓷粉末、膨润土、蒙皂石、粘土、泥、金属皂(例如，肉豆蔻酸锌、棕榈酸钙、硬脂酸铝)、碳酸钙、氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁黑、群青、普鲁士蓝、炭黑、氧化钛、微粒和超微粒氧化钛、氧化锌、微粒和超微粒氧化锌、氧化铝、二氧化硅、烟雾状二氧化硅(超微粒二氧化硅)、云母钛、珠光石、氮化硼、光致变色颜料、合成氟金云母、微粒复合粉体、金、铝等各种大小、形状的无机粉体、和将它们用氢有机硅、环状氢有机硅等有机硅或其它硅烷或钛偶联剂等各种表面处理剂进行处理而进行了疏水化或亲水化的粉体等无机粉体；淀粉、纤维素、尼龙粉末、聚乙烯末、聚甲基丙烯酸甲酯末、聚苯乙烯末、苯乙烯与丙烯酸的共聚物树脂粉末、聚酯末、苯胍胺树脂粉末、聚对苯二甲酸乙二醇酯-聚甲基丙烯酸甲酯层压粉、聚对苯二甲酸乙二醇酯-铝-环氧树脂层压粉等、氨基甲酸酯粉末、有机硅粉末、Teflon(注册商标)粉末等各种大小、形状的有机系粉体和表面处理粉体、有机无机复合粉体作为优选的例子。
作为无机盐类，可举出食盐、粗盐、岩盐、海盐、天然盐等含有氯化钠的盐类；氯化钾、氯化铝、氯化钙、氯化镁、盐卤、氯化锌、氯化铵；硫酸钠、硫酸铝、硫酸铝钾(明矾)、硫酸铝铵、硫酸钡、硫酸钙、硫酸钾、硫酸镁、硫酸锌、硫酸铁、硫酸铜；磷酸1Na、磷酸2Na、磷酸3Na等磷酸钠类、磷酸钾类、磷酸钙类、磷酸镁类作为优选的例子。
作为紫外线吸收剂，可举出对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸单甘油酯、N,N-二丙氧基对氨基苯甲酸乙酯、N,N-二乙氧基对氨基苯甲酸乙酯、N,N-二甲基对氨基苯甲酸乙酯、N,N-二甲基对氨基苯甲酸丁酯、N,N-二甲基对氨基苯甲酸甲酯等苯甲酸系紫外线吸收剂；N-乙酰邻氨基苯甲酸高孟酯等邻氨基苯甲酸系紫外线吸收剂；水杨酸及其钠盐、水杨酸戊酯、水杨酸孟酯、水杨酸高孟酯、水杨酸辛酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、对异丙醇苯基水杨酸酯等水杨酸系紫外线吸收剂；肉桂酸辛酯、4-异丙基肉桂酸乙酯、2,5-二异丙基肉桂酸甲酯、2,4-二异丙基肉桂酸乙酯、2,4-二异丙基肉桂酸甲酯、对甲氧基肉桂酸丙酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(对甲氧基肉桂酸辛酯)、对甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯(西诺沙酯)、对甲氧基肉桂酸环己酯、α-氰基-β-苯基肉桂酸乙酯、α-氰基-β-苯基肉桂酸2-乙基己酯(奥克立林)、甘油基单-2-乙基己酰-二对甲氧基肉桂酸酯、阿魏酸及其衍生物等肉桂酸系紫外线吸收剂；2,4-二羟基二苯甲酮、2,2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2,2’-二羟基-4,4’-二甲氧基二苯甲酮、2,2’,4,4’-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(羟苯甲酮-3)、2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸盐、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基-4’-苯基-二苯甲酮-2-甲酸酯、2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮、4-羟基-3-羧基二苯甲酮等二苯甲酮系紫外线吸收剂；3-(4’-甲基亚苄基)-d,l-樟脑、3-亚苄基-d,l-樟脑；2-苯基-5-甲基苯并唑；2,2’-羟基-5-甲基苯基苯并三唑；2-(2’-羟基-5’-叔辛基苯基)苯并三唑；2-(2’-羟基-5’-甲基苯基苯并三唑；二苄连氮(ジベンザラジン)；二茴香酰甲烷；5-(3,3-二甲基-2-亚降冰片基)-3-戊烷-2-酮；4-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷等二苯甲酰甲烷衍生物；辛基三嗪酮；尿刊酸和尿刊酸乙酯等尿刊酸衍生物；2-(2’-羟基-5’-甲基苯基)苯并三唑、1-(3,4-二甲氧基苯基)-4,4-二甲基-1,3-戊烷二酮、二甲氧基亚苄基二氧代咪唑烷丙酸2-乙基己酯等乙内酰脲衍生物、苯基苯并咪唑磺酸、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、甲酚曲唑三硅氧烷、邻氨基苯甲酸甲酯、芦丁及其衍生物、谷维素及其衍生物作为优选的例子。
作为美白剂，可举出熊果苷、α-熊果苷等氢醌糖苷及其酯类；抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯钠盐和抗坏血酸磷酸酯镁盐等抗坏血酸磷酸酯盐、抗坏血酸四异棕榈酸酯等抗坏血酸脂肪酸酯、抗坏血酸乙基醚等抗坏血酸烷基醚、抗坏血酸-2-葡糖苷等抗坏血酸葡糖苷及其脂肪酸酯类、抗坏血酸硫酸酯、磷酸生育酚抗坏血酸酯等抗坏血酸衍生物；曲酸、鞣花酸、凝血酸及其衍生物、阿魏酸及其衍生物、胎盘提取物、谷胱甘肽、谷维素、丁基间苯二酚、油溶性洋甘菊提取物、油溶性甘草提取物、西河柳提取物、虎耳草提取物等植物提取物作为优选的例子。
作为维生素类及其衍生物类，可举出视黄醇、乙酸视黄醇酯、棕榈酸视黄醇酯等维生素A类；硫胺盐酸盐、硫胺硫酸盐、核黄素、乙酸核黄素、盐酸吡哆素、吡哆素二辛酸酯、吡哆素二棕榈酸酯、黄素腺嘌呤二核苷酸、氰钴胺素、叶酸类、烟酰胺、烟酸苄酯等烟酸类、胆碱类等维生素B族类；抗坏血酸及其钠等盐等维生素C类；维生素D；α、β、γ、δ-生育酚等维生素E类；泛酸、生物素等其它维生素类；抗坏血酸磷酸酯钠盐和抗坏血酸磷酸酯镁盐等抗坏血酸磷酸酯盐、抗坏血酸四异棕榈酸酯、硬脂酸抗坏血酸酯、棕榈酸抗坏血酸酯、二棕榈酸抗坏血酸酯等抗坏血酸脂肪酸酯、抗坏血酸乙基醚等抗坏血酸烷基醚、抗坏血酸-2-葡糖苷等抗坏血酸葡糖苷及其脂肪酸酯、磷酸生育酚抗坏血酸酯等抗坏血酸衍生物；烟酸生育酚酯、乙酸生育酚酯、亚油酸生育酚酯、阿魏酸生育酚酯、生育酚磷酸酯等生育酚衍生物等维生素衍生物、生育三烯酚、其它各种维生素衍生物类作为优选的例子。
作为育毛用药物·血液循环促进剂·刺激剂，可举出日本当药提取物、辣椒酊、生姜酊、生姜提取物、斑蝥酊等植物提取物、酊类；辣椒素、壬酸香草酰胺、姜油酮、鱼石脂、丹宁酸、龙脑、环扁桃酯、桂利嗪、妥拉唑啉、乙酰胆碱、维拉帕米、千金藤碱、γ-谷维素、维生素E和烟酸生育酚酯、乙酸生育酚酯等衍生物、γ-谷维素、烟酸和烟酰胺、烟酸苄基酯、肌醇六烟酸酯、烟醇等衍生物、尿囊素、感光素301、感光素401、卡普氯铵、十五烷酸单甘油酯、黄烷酮醇衍生物、豆固醇或豆甾烷醇及其糖苷、米诺地尔作为优选的例子。
作为激素类，可举出雌二醇、雌酮、炔雌醇、可的松、氢化可的松、泼尼松等作为优选的例子。作为抗皱剂、抗老化剂、紧致剂、冷感剂、温感剂、创伤治愈促进剂、刺激缓和剂、镇痛剂、细胞活化剂等其它药效剂，可举出视黄醇类、视黄酸类、视黄酸生育酚酯；乳酸、乙醇酸、葡糖酸、水果酸、水杨酸及其糖苷、酯化物等衍生物、羟基癸酸、长链α-羟基脂肪酸、长链α-羟基脂肪酸胆甾醇酯等α-或β-羟基酸类及其衍生物类；γ-氨基丁酸、γ-氨基-β-羟基丁酸；肉碱；肌肽；肌酸；神经酰胺类、神经鞘氨醇类；咖啡因、黄嘌呤等及其衍生物；辅酶Q10、胡萝卜素、番茄红素、虾青素、叶黄素、α-硫辛酸、铂纳米胶体、富勒烯类等抗氧化、活性氧清除剂；儿茶素类；五羟黄酮等黄酮类；异黄酮类；没食子酸和酯糖衍生物；丹宁、芝麻素、原花色素(プロトアントシアニジン)、绿原酸、苹果多酚等多酚类；芦丁和糖苷等衍生物；橙皮苷和糖苷等衍生物；木酚素糖苷；光甘草定、光甘草素、甘草苷、异甘草苷等甘草提取物相关物质；乳铁蛋白；姜烯酚、姜辣素；薄荷醇、柏木脑等香料物质及其衍生物；辣椒素、香草醛等和衍生物；二乙基甲苯甲酰胺等昆虫驱避剂；生理活性物质与环糊精类的复合体作为优选的例子。
作为植物·动物·微生物提取物类，可举出鸢尾提取物、咸草提取物、罗汉柏提取物、石刁柏提取物、鳄梨提取物、绣球提取物、杏树提取物、蜀葵提取物、山生阿尼菊提取物、芦荟提取物、杏提取物、杏仁提取物、银杏提取物、茵陈蒿提取物、茴香提取物、姜黄提取物、乌龙茶提取物、熊果叶提取物、野蔷薇果提取物、紫松果菊叶提取物、蓝香茶菜提取物、黄芩提取物、黄檗提取物、黄连提取物、大麦提取物、高丽参提取物、小连翘提取物、野芝麻提取物、红芒柄花提取物、水芹提取物、橙提取物、海水干燥物、海藻提取物、柿叶提取物、火棘提取物、水解弹性蛋白、水解小麦粉、水解丝蛋白、葛根提取物、洋甘菊提取物、油溶性洋甘菊提取物、胡萝卜提取物、艾蒿提取物、野燕麦提取物、朱槿提取物、甘草提取物、油溶性甘草提取物、猕猴桃提取物、奇应(キオウ)提取物、木耳提取物、金鸡纳树提取物、黄瓜提取物、桐叶提取物、鸟苷、番石榴提取物、苦参提取物、栀子提取物、大叶竹提取物、苦参提取物、胡桃提取物、栗子提取物、葡萄柚提取物、铁线莲提取物、黑米提取物、黑砂糖提取物、黑醋、小球藻提取物、桑提取物、黄龙胆根提取物、尼泊尔老鹳草提取物、红茶提取物、酵母提取物、厚朴提取物、咖啡提取物、牛蒡提取物、米提取物、米发酵提取物、米糠发酵提取物、米胚芽油、聚合草提取物、胶原、越橘提取物、细辛提取物、柴胡提取物、脐带提取液、藏红花提取物、鼠尾草提取物、肥皂草提取物、细竹提取物、山楂提取物、芫荽提取物、花椒提取物、香菇提取物、地黄提取物、紫草根提取物、紫苏提取物、椴树提取物、蚊子草提取物、孪叶豆提取物、芍药提取物、生姜提取物、菖蒲根提取物、白桦提取物、白木耳提取物、问荆提取物、甜叶菊提取物、甜叶菊发酵物、西河柳提取物、洋常春藤提取物、西洋山楂提取物、西洋接骨木提取物、西洋蓍提取物、西洋薄荷提取物、鼠尾草提取物、锦葵提取物、川芎提取物、日本当药提取物、桑白皮提取物、大黄提取物、大豆提取物、大枣提取物、百里香提取物、蒲公英提取物、地衣类提取物、茶提取物、丁香提取物、白茅提取物、陈皮提取物、茶树油、甜茶提取物、辣椒提取物、当归提取物、唐金盏花提取物、桃仁提取物、橙皮提取物、蕺菜提取物、番茄提取物、纳豆提取物、胡萝卜提取物、大蒜提取物、野蔷薇提取物、木槿提取物、麦冬提取物、莲提取物、荷兰芹提取物、桦树提取物、蜂蜜、金缕梅提取物、墙草提取物、蓝香茶菜提取物、红没药醇、日本扁柏提取物、双歧杆菌提取物、枇杷提取物、款冬提取物、款冬花茎提取物、茯苓提取物、假叶树提取物、葡萄提取物、葡萄籽提取物、蜂胶、丝瓜提取物、红花提取物、薄荷提取物、南京椴提取物、牡丹提取物、啤酒花提取物、玫瑰花提取物、松提取物、欧洲七叶树提取物、观音莲提取物、无患子提取物、蜜蜂花提取物、海蕴提取物、桃提取物、矢车菊提取物、桉提取物、虎耳草提取物、香橙提取物、百合提取物、薏苡仁提取物、艾蒿提取物、薰衣草提取物、绿茶提取物、蛋壳膜提取物、苹果提取物、南非博士茶提取物、灵芝提取物、莴苣提取物、柠檬提取物、连翘提取物、紫云英提取物、玫瑰提取物、迷迭香提取物、果香菊提取物、蜂王浆提取物、地榆提取物等提取物作为优选的例子。
作为止痒剂，可举出盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、樟脑、P物质抑制剂等。
作为角质剥离、溶解剂，可举出水杨酸、硫、间苯二酚、硫化硒、吡哆素等。
作为抑汗剂，可举出碱式氯化铝、氯化铝、氧化锌、对苯酚磺酸锌等。
作为清凉剂，可举出薄荷醇、水杨酸甲酯等。
作为收敛剂，可举出柠檬酸、酒石酸、乳酸、硫酸铝钾、丹宁酸等。
作为酶类，可举出超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、氯化溶菌酶、脂肪酶、木瓜蛋白酶、胰酶、蛋白酶等。
作为核酸类，可举出核糖核酸及其盐、脱氧核糖核酸及其盐、腺苷三磷酸二钠作为优选的例子。
作为香料，可举出乙酰柏木烯、戊基肉桂醛、烯丙基戊基甘醇酸酯、β-芷香酮、龙涎酮(Iso E Super)、异丁基喹啉、鸢尾油、鸢尾酮、吲哚、依兰依兰油、十一烷醛、十一烯醛、γ-十一烷酸内酯、蒿脑、丁子香酚、橡苔、红没药香膏、橙油、丁子香酚、橙花素、加乐麝香(ガラクソリツド)、香芹酚、L-香芹酮、樟脑、キャノン、胡萝卜籽油、丁香油、肉桂酸甲酯、香叶醇、香叶腈、乙酸异冰片酯、乙酸香叶酯、乙酸二甲基苄基烃甲基酯、乙酸苏合香酯、乙酸柏木酯、乙酸萜品酯、乙酸对叔丁基环己酯、乙酸香根酯、乙酸苄酯、乙酸芳樟酯、水杨酸异戊酯、水杨酸苄酯、檀香木油、檀香醇、仙客来醛、环十五烷内酯、二氢茉莉酮酸甲酯、二氢月桂烯醇、茉莉净油、茉莉内酯、顺-茉莉酮、柠檬醛、香茅醇、香茅醛、桂皮油、1,8-桉树脑、肉桂醛、苏合香香膏、雪松油、柏木烯、柏木脑、芹菜籽油、百里香油、二氢大马酮、大马烯酮、百里酚、晚香玉净油、癸醛、癸内酯、萜品醇、γ-萜品烯、女贞醛(トリプラール)、橙花醇、壬醛、2,6-壬二烯醇、壬内酯、广藿香醇、香子兰净油、香草醛、罗勒油、广藿香油、羟基香茅醛、α-蒎烯、薄荷酮、苯乙醇、苯基乙醛、橙叶油、己基肉桂醛、顺-3-己烯醇、秘鲁香脂、岩兰油、岩兰草醇、薄荷油、胡椒油、胡椒醛、香柠檬油、苯甲酸苄酯、龙脑、水松香膏、麝香酮、甲基壬基乙醛、γ-甲基紫罗兰酮、薄荷醇、L-薄荷醇、L-薄荷酮、桉油、β-紫罗兰酮、酸橙油、薰衣草油、D-苧烯、芳樟醇、新铃兰醛(リラール)、铃兰醛、柠檬油、玫瑰香膏、玫瑰醚、玫瑰油、迷迭香油、各种精油等合成香料和天然香料以及各种调合香料作为优选的例子。
作为色素·着色剂·染料·颜料，可举出褐色201号、黑色401号、紫色201号、紫色401号、蓝色1号、蓝色2号、蓝色201号、蓝色202号、蓝色203号、蓝色204号、蓝色205号、蓝色403号、蓝色404号、绿色201号、绿色202号、绿色204号、绿色205号、绿色3号、绿色401号、绿色402号、红色102号、红色104-1号、红色105-1号、红色106号、红色2号、红色201号、红色202号、红色203号、红色204号、红色205号、红色206号、红色207号、红色208号、红色213号、红色214号、红色215号、红色218号、红色219号、红色220号、红色221号、红色223号、红色225号、红色226号、红色227号、红色228号、红色230-1号、红色230-2号、红色231号、红色232号、红色3号、红色401号、红色404号、红色405号、红色501号、红色502号、红色503号、红色504号、红色505号、红色506号、橙色201号、橙色203号、橙色204号、橙色205号、橙色206号、橙色207号、橙色401号、橙色402号、橙色403号、黄色201号、黄色202-1号、黄色202-2号、黄色203号、黄色204号、黄色205号、黄色4号、黄色401号、黄色402号、黄色403-1号、黄色404号、黄色405号、黄色406号、黄色407号、黄色5号等法定色素；酸性红14等其它酸性染料；赭棕(ArianorSienna Brown)、鲜红(Arianor Madder Red)、钢青(Arianor Steel Blue)、草黄(ArianorStraw Yellow)等碱性染料；HC Yellow 2、HC Yellow 5、HC Red 3、4-羟基丙基氨基-3-硝基苯酚、N,N’-双(2-羟基乙基)-2-硝基对苯二胺、HC Blue 2、碱性蓝26等硝基染料；分散染料；二氧化钛、氧化锌等无机白色颜料；氧化铁(氧化铁红)、钛酸铁等无机红色系颜料；γ-氧化铁等无机褐色系颜料；氧化铁黄、黄土等无机黄色系颜料；氧化铁黑、低价氧化钛等无机黑色系颜料；锰紫、钴紫等无机紫色系颜料；氧化铬、氢氧化铬、钛酸钴等无机绿色系颜料；群青、普鲁士蓝等无机蓝色系颜料；氧化钛涂覆云母、氧化钛涂覆氯氧化铋、氧化钛涂覆滑石、着色氧化钛涂覆云母、氯氧化铋、珠光石等珠光颜料；铝粉末、铜粉末、金等金属粉末颜料；表面处理无机和金属粉末颜料；锆、钡或铝色淀等有机颜料；表面处理有机颜料；虾青素、茜素等蒽醌类、花色素、β-胡萝卜素、カテナール、辣椒红、查耳酮、红花素、五羟黄酮、藏花素、叶绿素、姜黄素、胭脂虫红、紫草宁等萘醌类、红木素、黄酮类、β-花青色素、指甲花、血红蛋白、番茄红素、核黄素、芦丁等天然色素、染料；对苯二胺、甲苯-2,5-二胺、邻氨基苯酚、间氨基苯酚、对氨基苯酚、间苯二胺、5-氨基-2-甲基苯酚、间苯二酚、1-萘酚、2,6-二氨基吡啶等及其盐等氧化染料中间体和成色剂；二氢吲哚等自动氧化型染料；二羟基丙酮作为优选的例子。
作为消炎剂·抗炎剂，可举出甘草酸及其衍生物、甘草亭酸衍生物、水杨酸衍生物、桧木醇、愈创薁、尿囊素、吲哚美辛、酮洛芬、布洛芬、双氯芬酸、洛索洛芬、塞来考昔、英利昔单抗、依那西普、氧化锌、乙酸氢化可的松、泼尼松、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏；桃叶提取物、艾蒿叶提取物等植物提取物作为优选的例子。
作为抗哮喘、抗慢性阻塞性肺疾病、抗变态反应、免疫调节剂，可举出氨茶碱、茶碱类、类固醇类(氟替卡松、倍氯米松等)、白细胞三烯拮抗药类、血栓素抑制药类、色甘酸钠(インタール)、β2刺激药类(福莫特罗、沙美特罗、沙丁胺醇、妥洛特罗、克仑特罗、肾上腺素等)、噻托铵(チオトロピウム)、异丙托铵(イプラトロピウム)、右美沙芬、二甲啡烷、溴己新、曲尼司特、酮替芬、氮卓斯汀、西替利嗪、氯苯那敏、美喹他嗪、他克莫司、环孢素、西罗莫司、甲氨蝶呤、细胞因子调节剂类、干扰素、奥马珠单抗、蛋白/抗体制剂作为优选的例子。
作为抗传染病剂、抗真菌剂，可举出奥塞米韦和扎那米韦、伊曲康唑作为优选的例子。此外，可以以公知的组合和配合比、配合量含有化妆用品原料基准、化妆品种别配合成分规格、日本化妆用品工业联合会成分表示名称目录、INCI辞典(The InternationalCosmetic Ingredient Dictionaryand Handbook)、准药品原料规格、日本药典、药品添加物规格、食品添加物公定书等所记载的成分、和属于国际专利分类IPC为A61K7和A61K8的分类的日本和各外国专利公报和专利公开公报(包含公表公报、再公表)所记载的成分等公知的化妆用品成分、药品成分、食品成分等。
可在本发明的皮肤外用固态基材中配合利多卡因盐酸盐等局部麻醉药、前述的米诺地尔等育毛用药物之类的各种药物。
这些药物的配合量可根据配合的药物的药效等而进行各种改变，例如在上述利多卡因盐酸盐、米诺地尔的情况下，相对于得到的皮肤外用固态基材的总质量，例如可以为0.1～20质量％，优选为0.5～10质量％左右。
[皮肤外用固态基材的制造方法(1)]
本发明的皮肤外用固态基材可通过以下方式制造：使用由选自前述式(1)表示的化合物、式(2)表示的化合物、式(3)表示的化合物和它们的可药用的盐中的至少一种构成的脂质肽化合物、表面活性剂、水、作为热稳定化剂的烷基醇、1,2-烷烃二醇或1,3-烷烃二醇、以及根据需要而使用的脂肪酸、多元醇、油性基剂、有机酸及其他添加剂，一边进行加热，一边进行混合、搅拌，然后静置放冷。另外，该制造工序中，如后所述，可制造本发明的水性组合物。
例如，作为一例，本发明的皮肤外用固态基材可利用下述工序制造。
a)工序：配合上述脂质肽化合物、表面活性剂、水和烷基醇，进行加热而调制溶解液或分散液，
b)工序：将上述溶解液或分散液添加至水中，于室温以上且低于100℃的温度进行加热，
c)工序：一边搅拌一边冷却至比前述加热工序中的温度低的温度，然后静置放冷，形成凝胶状的固态物(皮肤外用固态基材)。
需要说明的是，对于1,2-烷烃二醇或1,3-烷烃二醇、脂肪酸、多元醇、油性基剂、有机酸及其他添加剂而言，可在a)工序中的溶解液或分散液的调制工序中添加，也可预先添加至在b)工序中添加溶解液或分散液的水中。
另外，相对于得到的皮肤外用固态基材的总质量，水优选为20质量％以上且低于95质量％。
另外，相对于得到的溶解液或分散液的总质量，水优选为30质量％以上且低于80质量％。
前述a)工序及b)工序中的加热温度优选为50℃～90℃，更优选为60℃～90℃，例如为80℃，优选一边加热一边进行搅拌。对于此时的各工序中的加热搅拌的时间而言，根据使用的脂质肽化合物、表面活性剂以及其他成分的种类、以及它们的配合量的不同而不同，通常可用5分钟～50分钟左右进行溶解、分散。
在a)、b)工序后，进行c)工序，所述c)工序是一边搅拌一边进行冷却直至液温成为低于b)工序中的温度的温度的工序。此处，冷却温度例如为室温～80℃、室温～60℃、或室温～40℃左右。
[水性组合物及皮肤外用固态基材的制造方法(2)]
以下说明使用了本发明的水性组合物的皮肤外用固态基材的制造方法。
＜水性组合物的制造方法＞
为了制造水性组合物，首先，将由选自前述式(1)表示的化合物、式(2)表示的化合物、式(3)表示的化合物和它们的可药用的盐中的至少一种构成的脂质肽化合物、表面活性剂、水和烷基醇混合，进行加热，调制溶解液或分散液。在上述溶解液或分散液的调制中，根据期望，可添加1,2-烷烃二醇或1,3-烷烃二醇，另外，也可适当添加脂肪酸、多元醇、油性基剂、有机酸及其他添加剂。
而后，通过将该溶解液或分散液冷却，从而可得到水性组合物。
上述加热温度优选为50℃～90℃，更优选为60℃～90℃，例如为80℃。另外，优选在加热时进行搅拌。加热(搅拌)的时间根据使用的脂质肽化合物、表面活性剂以及其他成分的种类、以及它们的配合量的不同而不同，通常为5分钟～50分钟左右，由此，可得到所配合的成分溶解、分散了的溶解液或分散液。
对于得到的溶解液或分散液，更优选一边搅拌一边冷却至优选低于前述加热温度的温度、例如室温～80℃、室温～60℃、或室温～40℃左右，然后停止搅拌，进行静置。
另外，相对于得到的水性组合物的总质量，水优选为30质量％以上且低于80质量％。
按照上述方式得到的水性组合物作为用于调制皮肤外用固态基材的预混合料有用，如后所述，通过在该组合物中配合水、其他有效成分等，从而能容易地调制皮肤外用固态基材。
＜使用水性组合物的皮肤外用固态基材的制造方法＞
另外，在调制本发明的水性组合物的同时，即，经过以下的1)～4)工序，可调制皮肤外用固态基材。
1)加热工序，将包含表面活性剂、水、和由选自前述式(1)表示的化合物、式(2)表示的化合物、式(3)表示的化合物和它们的可药用的盐中的至少一种构成的脂质肽型化合物的混合体系加热至室温以上且低于100℃的温度，
2)调制工序，接着，向已加热的前述混合体系中添加碳原子数为8～30的至少一种饱和或不饱和的一元醇，调制水性组合物，
3)混合工序，向已加热至室温以上且低于100℃的温度的水相中添加上述调制的水性组合物并进行混合，或者，向上述调制的水性组合物中添加已加热至室温以上且低于100℃的温度的水相并进行混合，以及，
4)冷却工序，将前述混合工序中得到的混合物冷却而使其形成凝胶。
上述水相包含水，可进一步包含多元醇、油性基剂，另外，还可包含1,2-烷烃二醇或1,3-烷烃二醇、烷基醇、脂肪酸、有机酸及其他添加剂。
此外，通过在前述混合工序中进一步添加药物的溶解液，从而也可制造添加了药物的皮肤外用固态基材(制剂)。
前述1)工序(及2)工序)中的混合体系(及水性组合物)的加热温度优选为50℃～90℃，更优选为60℃～90℃，例如为70℃或80℃。优选一边搅拌一边实施本工序。此时的各工序中的加热(搅拌)的时间根据水性组合物中包含的脂质肽化合物、表面活性剂以及其他成分的种类、以及它们的配合量的不同而不同，通常为5分钟～50分钟左右。通过本工序，使水性组合物成为均匀溶解的状态。
前述3)工序中的水相的加热温度优选为50℃～90℃，更优选为60℃～90℃，例如为70℃或80℃。尤其是在包含油性基剂等其他成分的情况下，优选一边搅拌一边进行水相的加热。另外，在水相中包含多元醇、油性基剂、以及1,2-烷烃二醇或1,3-烷烃二醇、烷基醇、脂肪酸、其他添加剂的情况下，优选通常实施5分钟～50分钟左右加热(搅拌)，直至它们均匀溶解、分散。需要说明的是，水相的加热温度可以是与上述水性组合物的加热温度相同的温度。
接着，在前述4)工序中，将之前工序中得到的混合物冷却而使其形成凝胶，此时可一边搅拌一边进行冷却。在一边搅拌一边进行冷却的情况下，例如，优选实施搅拌直至冷却温度成为室温～80℃、室温～60℃、例如60℃左右，然后停止搅拌，进行静置而进行冷却。尤其优选于50℃以下停止搅拌，进行静置而进行冷却。
在如上所述使用水性组合物得到的皮肤外用固态基材中，对于水的配合量而言，相对于皮肤外用固态基材的总质量，优选为20质量％以上且小于95质量％。
实施例
以下，举出实施例及试验例详细地说明本发明，但本发明不受这些例子的限制。
[合成例1：脂质肽(N-棕榈酰-Gly-His)的合成]
利用以下所示的方法合成本实施例中使用的脂质肽型化合物。
在500mL的4口烧瓶中，投入组氨酸14.2g(91.6mmol)、N-棕榈酰-Gly-甲酯30.0g(91.6mmol)、甲苯300g，添加作为碱的甲醇钠28％甲醇溶液35.3g(183.2mmol)，在油浴中加热至60℃，连续搅拌1小时。然后，除去油浴，放冷至25℃，用丙酮600g使该溶液再沉淀，进行了滤取。将这里获得的固体溶解于水600g和甲醇750g的混合溶液中，在其中添加6N盐酸30.5ml(183.2mmol)，进行中和使固体析出，进行了过滤。接下来，在60℃使获得的固体溶解于四氢呋喃120g和水30g的混合溶液中，添加乙酸乙酯150g，从60℃冷却至30℃。然后，将析出的固体进行了过滤。进一步将获得的固体溶解于四氢呋喃120g和乙腈60g溶剂中，加热至60℃，搅拌1小时后冷却，进行了过滤。将这里获得的固体用水120g进行洗涤，过滤后进行减压干燥，获得了N-棕榈酰-Gly-His游离体(以下，也简称为Pal-GH)的白色的结晶26.9g(收率65％)。
[实施例1～实施例27、比较例1～比较例3]
＜试样调制方法＞
按照下述表1～表3所示的配合，称量全部成分至烧杯中。将称量的烧杯加热至80℃左右，使全部成分均匀溶解。将适量的得到的溶液放入样品管No.7中，盖上盖，以该状态在室温下静置放冷，制成固化的试样。
＜热稳定性试验的评价方法＞
将可调节温度的恒温装置(楠本化成株式会社制，产品名JUNIOR)设定为40℃，将前述的进行了静置放冷的试样在该恒温装置中保存6小时。保存后，目视确认试样的状态，如果是维持固态的状态，则评价为(○)，如果是试样侧面在热的作用下发生溶出，则评价为(△)，如果是在热的作用下完全溶解而成为溶液状，则评价为(×)。
评价后，将试样送回恒温装置，将恒温装置内的温度提高至45℃，进一步保存6小时，与上述同样地评价试样的状态。然后，将试样送回恒温装置，于50℃、55℃、60℃、65℃的设定温度反复实施对将恒温装置内的温度提高5℃并保存6小时后的样品的状态进行评价这样的工序。将各温度下的评价结果归纳示于下述表1～表3。
【表1】
表1
*1：(株)アイ·ティ一·オ一制
*3：日光ケミカルズ(株)制
*4：东京化成工业(株)制
*5：东京化成工业(株)制
*6：东京化成工业(株)制
【表2】
表2
*2：KHネオケム(株)制
*3：日光ヶミカルズ(株)制
*4：东京化成工业(株)制
*5：东京化成工业(株)制
*6：东京化成工业(株)制
【表3】
表3
*1：(株)アイ·ティー·オー制
*4：东京化成工业(株)制
*5：东京化成工业(株)制
*6：东京化成工业(株)制
*7：日光ケミカルズ(株)制
如上述表所示那样，对于实施例1～实施例27的试样而言，即使在作为热稳定性的基准的50℃下的保存条件下，也稳定地保持固体状态。另外，若增多烷基醇的配合量，则得到了热稳定性进一步提高的倾向。
另一方面，对于不含烷基醇的比较例1～比较例3的试样而言，在50℃成为溶液状态，未能得到热稳定性。
[实施例28～实施例30、比较例4]
以下述表4所示的配合比例称量A相的各成分(总量25g)，将称量的A相加热至80℃，使全部成分均匀溶解。在将A相保持为80℃的状态下，向其中添加B相的各种烷基醇1g，使其溶解。而后，将已预先加热至80℃的C相(纯化水)一点一点地添加到A相中进行稀释，使得总量成为100g，进行搅拌而使其变得均匀。将得到的溶液中的40g放入到螺纹管No.7((株)マルエム制)中，盖上盖，在室温下静置放冷，得到棒状的固态基材。
需要说明的是，作为比较例4，除了在上述实施例28～实施例30的调制方法中不添加B相以外，利用同样的步骤得到棒状的固态基材。
＜热稳定性试验的评价方法＞
将可调节温度的恒温装置(楠本化成株式会社制，产品名JUNIOR)设定为50℃，将实施例28～实施例30及比较例4中得到的棒状的固态基材连同螺纹瓶放入其中，保存1个月。保存后，通过目视观察各基材的状态，将与保存前相比性状未发生变化的基材(维持固态的状态的基材)评价为有热稳定性(○)，将溶解成溶液状的基材评价为无热稳定性(×)。将结果一并示于表4。
【表4】
表4
*2：KHネオケム(株)制
*3：日光ケミカルズ(株)制
*4：东京化成工业(株)制
*5：东京化成工业(株)制
*6：东京化成工业(株)制
*8：纯正化学(株)制
*9：花王(株)制[商品名：ルナツクS-98]
如表4所示那样，对于实施例28～实施例30而言，通过配合烷基醇，从而即使在50℃下保存1个月，也保持固态基材的状态。然而，对于未配合烷基醇的比较例4而言，未保持固态基材的状态，成为半透明的溶液状态。如上所述，确认了通过配合适量的烷基醇，从而显著提高固态基材的热稳定性。
[实施例31～实施例33]
以下述表5所示的配合比例称量A相的各成分(总量25g)，将称量的A相加热至80℃，使全部成分均匀溶解。在将A相保持为80℃的状态下，向其中添加B相的月桂醇1g，使其溶解。而后，将已预先加热至80℃的C相(实施例32及实施例33为药物混合相)一点一点地添加到A相中进行稀释，使得总量成为100g，进行搅拌使其变得均匀。将得到的溶液中的40g放入到螺纹管No.7((株)マルエム制)中，盖上盖，在室温下静置放冷，得到固态基材。
＜热稳定性试验的评价方法＞
将可调节温度的恒温装置(楠本化成株式会社制，产品名JUNIOR)设定为50℃，将实施例31～实施例33中的固态基材连同螺纹瓶放入其中，保存1个月。保存后，通过目视观察各基材的状态，将与保存前相比性状未发生变化的基材(维持固态的状态的基材)评价为有热稳定性(○)，将溶解成溶液状的基材评价为无热稳定性(×)。将得到的结果示于表5。
＜断裂强度测定方法＞
对于于50℃保存1个月后的固态基材，用YAMADEN RHEONER II CREEP METER RE2-33005B((株)山电)，使用夹具30349-3，在测定速度为0.5mm/秒、测定应变率为20％、存放间距为0.10秒的条件下进行断裂强度测定。将得到的结果示于表5。
【表5】
表5
*2：KHネオケム(株)制
*3：日光ケミカルズ(株)制
*4：东京化成工业(株)制
*8：纯正化学(株)制
*9：花王(株)制[商品名：ルナツクS-98]
*10：アルドリツチ社制
*11：东京化成工业(株)制
如表5所示，即使在配合了作为药物的利多卡因盐酸盐及米诺地尔5质量％的实施例32及实施例33中，于50℃保存1个月后，性状也未发生变化，确认了是对热稳定的基材。另外，与未配合药物的实施例31相比，基于断裂强度测定而测得的棒的强度也未发生变化，确认了能在不影响基材的硬度、性状的情况下配合药物。

Claims (19)

1.一种皮肤外用固态基材，其包含表面活性剂、水、由选自下述式(1)表示的化合物、式(2)表示的化合物、式(3)表示的化合物和它们的可药用的盐中的至少一种构成的脂质肽型化合物、和碳原子数8～30的至少一种饱和或不饱和的一元醇，
式中，R1表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R2表示氢原子或可以具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基，R3表示-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或五元环或六元环或由五元环和六元环构成的稠杂环，所述五元环或六元环或稠杂环可以具有1～3个氮原子，
式中，R4表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R5～R7各自独立地表示氢原子、可以具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基、或-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或五元环或六元环或由五元环和六元环构成的稠杂环，所述五元环或六元环或稠杂环可以具有1～3个氮原子，
式中，R8表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R9～R12各自独立地表示氢原子、可以具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基、或-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或五元环或六元环或由五元环和六元环构成的稠杂环，所述五元环或六元环或稠杂环可以具有1～3个氮原子。
2.根据权利要求1所述的皮肤外用固态基材，其中，还包含1,2-烷烃二醇或1,3-烷烃二醇。
3.根据权利要求1或2所述的皮肤外用固态基材，其中，还包含至少一种脂肪酸。
4.根据权利要求2或3所述的皮肤外用固态基材，其中，还包含与所述1,2-烷烃二醇不同的至少一种多元醇或与所述1,3-烷烃二醇不同的至少一种多元醇。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的皮肤外用固态基材，其中，所述表面活性剂为选自乙二醇烷基醚、磷脂、聚甘油脂肪酸酯及聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚中的1种以上化合物。
6.根据权利要求3～5中任一项所述的皮肤外用固态基材，其中，所述脂肪酸为硬脂酸。
7.根据权利要求4～6中任一项所述的皮肤外用固态基材，其中，所述多元醇为甘油、丙二醇或聚乙二醇。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的皮肤外用固态基材，其中，还包含至少一种油性基剂。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的皮肤外用固态基材，其中，还包含至少一种有机酸。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的皮肤外用固态基材，其用于化妆用品或医药。
11.根据权利要求1～10中任一项所述的皮肤外用固态材料，其是棒状。
12.一种水性组合物，其包含表面活性剂、水、由选自下述式(1)表示的化合物、式(2)表示的化合物、式(3)表示的化合物和它们的可药用的盐中的至少一种构成的脂质肽型化合物、和碳原子数8～30的至少一种饱和或不饱和的一元醇，
式中，R1表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R2表示氢原子或可以具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基，R3表示-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或五元环或六元环或由五元环和六元环构成的稠杂环，所述五元环或六元环或稠杂环可以具有1～3个氮原子，
式中，R4表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R5～R7各自独立地表示氢原子、可以具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基、或-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或五元环或六元环或由五元环和六元环构成的稠杂环，所述五元环或六元环或稠杂环可以具有1～3个氮原子，
式中，R8表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R9～R12各自独立地表示氢原子、可以具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基、或-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或五元环或六元环或由五元环和六元环构成的稠杂环，所述五元环或六元环或稠杂环可以具有1～3个氮原子。
13.根据权利要求12所述的水性组合物，其中，还包含1,2-烷烃二醇或1,3-烷烃二醇。
14.根据权利要求12或13所述的水性组合物，其中，还包含至少一种脂肪酸。
15.根据权利要求13或14所述的水性组合物，其中，还包含与所述1,2-烷烃二醇不同的至少一种多元醇或与1,3-烷烃二醇不同的至少一种多元醇。
16.根据权利要求12～15中任一项所述的水性组合物，其中，所述表面活性剂为选自乙二醇烷基醚、磷脂、聚甘油脂肪酸酯及聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚中的1种以上化合物。
17.根据权利要求12～16中任一项所述的水性组合物，其是用于调制皮肤外用固态基材的预混合料。
18.权利要求1所述的皮肤外用固态基材的制造方法，所述方法包括下述工序：
加热工序，将包含表面活性剂、水、和由选自下述式(1)表示的化合物、式(2)表示的化合物、式(3)表示的化合物和它们的可药用的盐中的至少一种构成的脂质肽型化合物的混合体系加热至室温以上且低于100℃的温度，
随后的调制工序，向已加热的所述混合体系中添加碳原子数8～30的至少一种饱和或不饱和的一元醇而调制权利要求12～17中任一项所述的水性组合物，
混合工序，向已加热至室温以上且低于100℃的温度的水相中添加上述调制的水性组合物并进行混合，或者，向上述调制的水性组合物中添加已加热至室温以上且低于100℃的温度的水相并进行混合，及
冷却工序，将所述混合工序中得到的混合物冷却而使其形成凝胶，
式中，R1表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R2表示氢原子或可以具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基，R3表示-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或五元环或六元环或由五元环和六元环构成的稠杂环，所述五元环或六元环或稠杂环可以具有1～3个氮原子，
式中，R4表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R5～R7各自独立地表示氢原子、可以具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基、或-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或五元环或六元环或由五元环和六元环构成的稠杂环，所述五元环或六元环或稠杂环可以具有1～3个氮原子，
式中，R8表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R9～R12各自独立地表示氢原子、可以具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基、或-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或五元环或六元环或由五元环和六元环构成的稠杂环，所述五元环或六元环或稠杂环可以具有1～3个氮原子。
19.根据权利要求18所述的制造方法，其中，在所述混合工序中，进一步添加药物的溶解液。
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Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107427440A (zh) * 2015-01-28 2017-12-01 国立大学法人九州大学 含有脂质肽型化合物的保湿基材
US20180200173A1 (en) * 2015-06-24 2018-07-19 Nissan Chemical Industries, Ltd. Stick-shaped base material comprising lipid peptide compound
US20200138679A1 (en) * 2016-12-21 2020-05-07 Nissan Chemical Corporation Stick-type solid base material for external application to skin
JP7053151B2 (ja) * 2017-02-03 2022-04-12 株式会社Adeka 難水溶性成分の溶解性を向上させる方法
JPWO2018207947A1 (ja) * 2017-05-12 2020-03-19 日産化学株式会社 多糖含有スティック状基材
JPWO2018207948A1 (ja) * 2017-05-12 2020-03-12 日産化学株式会社 高含水スティック状基材
JPWO2019026949A1 (ja) * 2017-08-02 2020-07-27 国立大学法人九州大学 水溶性有効成分及び経皮吸収制御剤を含む溶液の調製方法
CN112891256A (zh) * 2021-01-26 2021-06-04 广东丸美生物技术股份有限公司 一种浓缩可溶化基质及其制备方法和应用
KR102514600B1 (ko) 2022-07-28 2023-03-29 주식회사 에코먼트 아스코빅애씨드와 리포솜화 한 토코페롤, 메나다이온, 리놀레익애씨드, 레티닐팔미테이트를 함유하는 고형상 제형의 화장료 조성물

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010049390A1 (de) * 2008-10-27 2010-05-06 Henkel Ag & Co. Kgaa Kosmetische und dermatologische zusammensetzungen zur reduktion von mimikfalten
WO2010049389A1 (de) * 2008-10-27 2010-05-06 Henkel Ag & Co. Kgaa Kosmetische und dermatologische zusammensetzungen zur dreidimensionalen reduktion von falten
CN101809028A (zh) * 2007-07-05 2010-08-18 日产化学工业株式会社 新型脂质肽和水凝胶
CN102596164A (zh) * 2009-10-26 2012-07-18 日产化学工业株式会社 化妆料、皮肤外用剂、以及医疗用仪器
CN103313732A (zh) * 2010-11-12 2013-09-18 日产化学工业株式会社 含有脂质肽型胶凝剂和高分子化合物的凝胶片
WO2014054702A1 (ja) * 2012-10-03 2014-04-10 日産化学工業株式会社 ヒドロゲル形成材料、プレミックス及びヒドロゲル形成方法
CN104582826A (zh) * 2012-06-25 2015-04-29 日产化学工业株式会社 分散液及水凝胶形成方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5782238B2 (ja) * 2010-07-30 2015-09-24 ルネサスエレクトロニクス株式会社 電圧検出回路及びその制御方法
JP6516083B2 (ja) * 2013-06-05 2019-05-22 国立大学法人九州大学 経皮吸収基材
TWI650140B (zh) * 2013-12-25 2019-02-11 日商日產化學工業股份有限公司 含有脂質肽型化合物之條狀基材
EP3210613A4 (en) * 2014-06-30 2018-08-22 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. Composition for external application

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101809028A (zh) * 2007-07-05 2010-08-18 日产化学工业株式会社 新型脂质肽和水凝胶
WO2010049390A1 (de) * 2008-10-27 2010-05-06 Henkel Ag & Co. Kgaa Kosmetische und dermatologische zusammensetzungen zur reduktion von mimikfalten
WO2010049389A1 (de) * 2008-10-27 2010-05-06 Henkel Ag & Co. Kgaa Kosmetische und dermatologische zusammensetzungen zur dreidimensionalen reduktion von falten
CN102596164A (zh) * 2009-10-26 2012-07-18 日产化学工业株式会社 化妆料、皮肤外用剂、以及医疗用仪器
CN103313732A (zh) * 2010-11-12 2013-09-18 日产化学工业株式会社 含有脂质肽型胶凝剂和高分子化合物的凝胶片
CN104582826A (zh) * 2012-06-25 2015-04-29 日产化学工业株式会社 分散液及水凝胶形成方法
WO2014054702A1 (ja) * 2012-10-03 2014-04-10 日産化学工業株式会社 ヒドロゲル形成材料、プレミックス及びヒドロゲル形成方法

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