CN107206095A - 含有脂质肽型化合物的经皮吸收基材 - Google Patents

含有脂质肽型化合物的经皮吸收基材 Download PDF

Info

Publication number
CN107206095A
CN107206095A CN201680007164.4A CN201680007164A CN107206095A CN 107206095 A CN107206095 A CN 107206095A CN 201680007164 A CN201680007164 A CN 201680007164A CN 107206095 A CN107206095 A CN 107206095A
Authority
CN
China
Prior art keywords
acid
base material
base
extract
percutaneous absorbtion
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201680007164.4A
Other languages
English (en)
Inventor
后藤雅宏
宫地伸英
岩间武久
井本鹰行
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kyushu University NUC
Nissan Chemical Corp
Original Assignee
Kyushu University NUC
Nissan Chemical Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyushu University NUC, Nissan Chemical Corp filed Critical Kyushu University NUC
Publication of CN107206095A publication Critical patent/CN107206095A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0216—Solid or semisolid forms
    • A61K8/0229—Sticks
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/361—Carboxylic acids having more than seven carbon atoms in an unbroken chain; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/608—Derivatives containing from 2 to 10 oxyalkylene groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/10—General cosmetic use

Abstract

本发明的课题在于提供一种使用低分子胶凝剂、不仅实现了使用感的提高而且也实现了经皮吸收性的提高的新型的经皮吸收基材。解决手段为一种经皮吸收基材，其含有：由下述式(1)所示的化合物和其类似化合物或它们的可药用盐中的至少一种形成的脂质肽型化合物；表面活性剂；特定的多元醇；脂肪酸和水。(式中，R1表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R2表示氢原子、或可具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基，R3表示‑(CH2)n‑X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、‑CONH2基、或可具有1～3个氮原子的五元环基或六元环基或由五元环和六元环构成的稠杂环基。)

Description

含有脂质肽型化合物的经皮吸收基材
技术领域
本发明涉及作为经皮吸收制剂的基材有用的、含有脂质肽型化合物的经皮吸收基材、优选棒状的经皮吸收基材、以及适于该经皮吸收基材的预混合料。
背景技术
利用经皮吸收的有效成分的给与由于为非侵袭且能够调节给与量等优点而与口服给与、注射给与一起是被广泛采用的方法。而且，经皮吸收制剂中，为了促进有效成分的吸收，一般采用的是，在经皮吸收基材中配合经皮吸收促进剂的方法。
近年来，从能够同时配合亲/疏水性不同的有效成分、经皮吸收促进剂、可以期待使有效成分的溶解性、活性提高的观点出发，应用了微乳技术的凝胶化物在经皮吸收制剂中的应用受到关注。例如提出了，使用了卵磷脂的w/o微乳凝胶[非专利文献1、2]；使用了羧基聚合物、黄原酸胶等增稠剂的o/w微乳凝胶[非专利文献3]。
另一方面，水凝胶由于以水为介质，因此，作为生物体适合性高的凝胶是有用的，在以面向纸尿裤、化妆品、芳香剂的日用品的用途为代表的、广泛的领域中被使用。
作为现有型的水凝胶，可以举出如下形成的高分子凝胶：高分子链被交联而形成三维网状结构，其与水等介质之间形成非共价键而发生溶胀。而且近年来，发现了由较低分子量的有机化合物的自聚集化形成的水凝胶，并进行了各种研究。迄今为止，关于组合有作为疏水部的长链烷基与亲水性部的两亲性化合物、即、低分子胶凝剂有大量的提案。例如可以举出亲水性部为氨基酸的胶凝剂[非专利文献4]、肽的胶凝剂[专利文献1、2]、单多糖类的胶凝剂[非专利文献5、6]或多元醇的胶凝剂[非专利文献7]。另外，还提出了，利用了由缬氨酸构成的肽容易取β-折叠结构的低分子胶凝剂[非专利文献8]。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:国际公开第2009/005151号小册子
专利文献2:国际公开第2009/005152号小册子
非专利文献
非专利文献1:S.Murdan,ExpartOpin.DrugDeliv.2(3)489-505(2005)
非专利文献2:S.Kantaria,G.D.Rees,M.J.lawrence,J.Controlled Release60344-365(1999)
非专利文献3:H.Chen,X.Chang,D.Du,L.Li,H.Xu,X.Yang,InternationalJ.Pharm.,315,52-58(2006)
非专利文献4:Suzuki,Masahiro.Yumoto,Mariko.Kimura,Mutsumi.Shirai.Hirofusa,Hanabusa,Kenji.ChemistryLetters,33(11),1496-1497.
非专利文献5:JongHwaJung,GeoregJohn,MitsutosishMausda,KanameYoshida,SeijiShinnkai,andToshimiShimizuLangumir 2001,17,7229-7232
非专利文献6:I.Hamachi,S.Kiyonaka,S.Shinkai,TetrahedronLett.,2001,42,6141.I.Hamachi,S.Kiyonaka,S,Shinaki,Chem.Commun.,2000,1281.
非专利文献7:MasahiroSuzuki,SanaeOwa,HirofusaShirai andKenjiHanabusa,Tetrahedron 2007637302-7308.
非专利文献8:YokoMatsuzawa、KatsuyukiUeki,MasaruYoshida,NobuyukiTamaoki,TohruNakamura,HidekiSakai,andMasahikoAbe，Adv.Funct.Mater.2007，17,1507-1514
发明内容
发明所要解决的课题
至此提出的w/o或o/w微乳凝胶大多使用高分子化合物作为胶凝剂，指出了对皮肤应用时存在时间经过后产生黏腻、歪扭(高分子化合物的残渣)等的可能性。
另外将使用了上述微乳凝胶的经皮吸收制剂应用于皮肤时，有效成分的经皮吸收性也成为问题。
本发明的课题在于，提供：使用低分子胶凝剂、不仅实现了使用感的提高而且实现了经皮吸收性的提高的新型的经皮吸收基材。
用于解决课题的手段
本发明人等为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现：通过采用水性凝胶作为经皮吸收基材，所述水性凝胶是将作为胶凝剂的由低分子脂质肽或其可药用的盐形成的脂质肽型化合物、以及表面活性剂、特定的多元醇和脂肪酸配合而得到的，从而作为期待有效成分对皮肤的渗透量增大的经皮吸收基材，成为有用的基材，至此完成了本发明。
即，本发明中，作为第1观点，涉及一种经皮吸收基材，其含有：由选自下述式(1)所示的化合物、式(2)所示的化合物、式(3)所示的化合物、和其可药用的盐中的至少一种形成的脂质肽型化合物；
表面活性剂；
1,2-烷二醇或甘油；
至少一种脂肪酸；以及，
水。
(式中，R1表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R2表示氢原子、或可具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基，R3表示-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或可具有1～3个氮原子的五元环基或六元环基或由五元环和六元环构成的稠杂环基。)
(式中，R4表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R5～R7分别独立地表示氢原子、可具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基、或-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或可具有1～3个氮原子的五元环基或六元环基或由五元环和六元环构成的稠杂环基。)
(式中，R8表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R9～R12分别独立地表示氢原子、可具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基、或-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或可具有1～3个氮原子的五元环基或六元环基或由五元环和六元环构成的稠杂环基。)
作为第2观点，涉及第1观点所述的经皮吸收基材，其中，前述脂质肽型化合物是前述式(1)所示的化合物，是式中的R1为碳原子数15的直链状脂肪族基团、R2为氢原子、R3为4-咪唑甲基的化合物。
作为第3观点，涉及第1观点或第2观点所述的经皮吸收基材，其为棒状。
作为第4观点，涉及第1观点至第3观点中任一项所述的经皮吸收基材，其还包含至少一种油性基材。
作为第5观点，涉及第1观点至第4观点中任一项所述的经皮吸收基材，其还包含至少一种有机酸。
作为第6观点，涉及第1观点至第5观点中任一项所述的经皮吸收基材，作为前述表面活性剂，包含选自乙二醇烷基醚、磷脂和聚甘油脂肪酸酯中的1种以上的化合物。
作为第7观点，涉及第1观点至第6观点中任一项所述的经皮吸收基材，作为表面活性剂，还包含聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单月桂酸酯(CAS登录号9005-64-5)。
作为第8观点，涉及第1观点至第7观点中任一项所述的经皮吸收基材，其中，前述脂肪酸为硬脂酸。
作为第9观点，涉及第5观点至第8观点中任一项所述的经皮吸收基材，前述有机酸为选自草酸、柠檬酸和抗坏血酸中的至少一种。
作为第10观点，涉及第1观点至第9观点中任一项所述的经皮吸收基材，其用于化妆品或医药。
作为第11观点，涉及一种用于经皮吸收基材的预混合料，其含有：由选自下述式(1)所示的化合物、式(2)所示的化合物、式(3)所示的化合物、和其可药用的盐中的至少一种形成的脂质肽型化合物；
表面活性剂；
1,2-烷二醇或甘油；以及
至少一种脂肪酸。
(式中，R1表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R2表示氢原子、或可具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基，R3表示-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或可具有1～3个氮原子的五元环基或六元环基或由五元环和六元环构成的稠杂环基。)
(式中，R4表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R5～R7分别独立地表示氢原子、可具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基、或-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或可具有1～3个氮原子的五元环基或六元环基或由五元环和六元环构成的稠杂环基。)
(式中，R8表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R9～R12分别独立地表示氢原子、可具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基、或-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或可具有1～3个氮原子的五元环基或六元环基或由五元环和六元环构成的稠杂环基。)
发明的效果
本发明的经皮吸收基材通过采用含有胶凝剂(脂质肽型化合物)、表面活性剂、特定的多元醇和脂肪酸的水性凝胶的构成，从而在配合透明质酸等有效成分时，作为其经皮吸收性优异的经皮吸收基材是有用的。
另外本发明的经皮吸收基材中所含的脂质肽化合物是仅由脂质和肽构成的安全性非常高的人工低分子化合物。另外该化合物可以不使用例如现有提出的形成合成高分子型的凝胶时所需的交联剂等而形成水性凝胶，因此，所得经皮吸收基材中，不会引起未反应的交联剂等未反应物质残留的问题。
进而本发明的经皮吸收基材中，作为添加剂含有的各种成分是作为食品、化妆品、医药品的添加剂而通用的添加剂。
即，本发明的经皮吸收基材的生物体安全性高，特别是从医用材料、或化妆品用材料等所要求的高安全性的观点来看，在上述用途中是非常有用的。
此外，本发明的经皮吸收基材应用于人的皮肤等时，清凉感良好，另外没有弯折或变形，期待成为伸展性良好的基材，因此，作为化妆品用基材、医药用基材，特别是作为棒状的经皮吸收基材，是非常有用的。
进而本发明可以提供适合于面向上述经皮吸收基材的预混合料原料。
而且本发明通过使用上述预混合料，特别是在大量配合抗坏血酸那样的有机酸的情况下，也可以提供适合作为棒状基材的凝胶状的经皮吸收基材。
附图说明
图1为表示使用实施例2至实施例4和比较例1中调制的经皮吸收基材(凝胶)而实施皮肤透过性试验(实施例5)后的、皮肤的提取液的荧光标记透明质酸量的图。
图2为实施例5的皮肤渗透性试验中使用的装置的示意图。
图3为表示使用实施例6至实施例7和比较例2中调制的经皮吸收基材(凝胶)而实施皮肤透过性试验(实施例8)后的、皮肤的提取液的荧光标记胰岛素量(荧光强度μg/cm2)的图。
图4为表示使用实施例6至实施例7和比较例2中调制的经皮吸收基材(凝胶)而实施皮肤透过性试验(实施例9)后的、基于胶带剥离的胶带的提取液的荧光标记胰岛素量(荧光强度μg/cm2)的图。
图5为表示使用实施例10至实施例11和比较例3中调制的经皮吸收基材(凝胶)而实施皮肤透过性试验(实施例12)后的、皮肤的提取液的荧光标记胰岛素量(荧光强度μg/cm2)的图。
图6为表示使用实施例13和比较例4中调制的经皮吸收基材(凝胶)和聚氧月桂基醚而实施皮肤透过性试验(实施例14)后的、皮肤的提取液的荧光标记胰岛素量(荧光强度μg/cm2)的图。
图7为表示使用实施例16至实施例17和比较例5中调制的经皮吸收基材(凝胶)而实施皮肤透过性试验(实施例18)后的、皮肤的提取液的荧光标记胰岛素量(荧光强度μg/cm2)的图。
图8为表示使用实施例6中调制的经皮吸收基材(凝胶)而实施的、小鼠耳中的皮肤透过性的共焦显微镜照片。
图9为表示使用实施例16中调制的经皮吸收基材(凝胶)而实施的、小鼠耳中的皮肤透过性的共焦显微镜照片。
图10为表示使用实施例16中调制的经皮吸收基材(凝胶)而实施的、YMP皮肤中的皮肤透过性的荧光显微镜照片。
具体实施方式
本发明涉及一种经皮吸收基材，其含有：由选自下述式(1)所示的化合物、式(2)所示的化合物、式(3)所示的化合物、和其可药用的盐中的至少一种形成的脂质肽型化合物、表面活性剂、特定的多元醇、脂肪酸和水，根据期望包含油性基材、有机酸、其他添加剂。
另外本发明还以包含前述脂质肽型化合物、表面活性剂、特定的多元醇和脂肪酸的、用于经皮吸收基材的预混合料为对象。
本发明的经皮吸收基材适合于面向化妆品或医药品，特别是可适合作为棒状的经皮吸收基材(以下也称为棒状基材)使用。需要说明的是，本发明中棒状基材是指，维持棒状的形状、且具有能够用于皮肤等的强度的棒状的基材。
以下，对各构成成分进行说明。
[脂质肽型化合物]
作为本发明的经皮吸收基材和用于其的预混合料中使用的脂质肽型化合物，可以使用：下述式(1)至式(3)所示的化合物(脂质肽)或其可药用的盐(具有作为疏水性部位的脂质部和作为亲水性部位的肽部的低分子化合物)。
上述式(1)中，R1表示碳原子数9～23的脂肪族基团，优选的是，期望R1为可具有0～2个不饱和键的碳原子数11～23的直链状脂肪族基团。
作为R1与相邻的羰基构成的脂质部(酰基)的具体例，可以举出月桂酰基、十二烷基羰基、肉豆蔻酰基、十四烷基羰基、棕榈酰基、十七烷酰基、油酰基、反油酰基、亚油酰基、硬脂酰基、十八碳烯酰基(vaccenoyl)、十八烷基羰基、花生酰基、二十烷基羰基、山嵛酰基、芥酰基、二十二烷基羰基、二十四烷酰基、神经酰基等，作为特别优选的例子，可以举出月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、十七烷酰基、硬脂酰基、油酰基、反油酰基和山嵛酰基。
上述式(1)中，肽部中所含的R2表示氢原子、或可具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基。
上述可具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基是指，主链的碳原子数为1～4、且可具有碳原子数1或2的支链的烷基，作为其具体例，可以举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基等。
上述R2优选为氢原子、或可具有碳原子数1的支链的碳原子数1～3的烷基，更优选为氢原子。
可具有碳原子数1的支链的碳原子数1～3的烷基是指，主链的碳原子数为1～3、且可具有碳原子数1的支链的烷基，作为其具体例，可以举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基或仲丁基等，优选为甲基、异丙基、异丁基或仲丁基。
上述式(1)中，R3表示-(CH2)n-X基。上述-(CH2)n-X基中，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或可具有1～3个氮原子的五元环基或六元环基、或由五元环和六元环构成的稠杂环基。
表示上述R3的-(CH2)n-X基中，X优选为氨基、胍基、氨基甲酰基(-CONH2基)、吡咯基、咪唑基、吡唑基或吲哚基，更优选为咪唑基。另外，上述-(CH2)n-X基中，n优选为1或2，更优选为1。
因此，上述-(CH2)n-X基优选表示氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、3-氨基甲酰基丁基、2-胍基乙基、3-胍基丁基、吡咯甲基、4-咪唑甲基、吡唑甲基、或3-吲哚甲基，更优选表示4-氨基丁基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、3-胍基丁基、4-咪唑甲基或3-吲哚甲基，进一步优选为4-咪唑甲基。
上述式(1)所示的化合物中，对于特别适合作为脂质肽型化合物的脂质肽，是由以下的脂质部和肽部(氨基酸集合部)形成的化合物：月桂酰基-Gly-His、月桂酰基-Gly-Gln、月桂酰基-Gly-Asn、月桂酰基-Gly-Trp、月桂酰基-Gly-Lys、月桂酰基-Ala-His、月桂酰基-Ala-Gln、月桂酰基-Ala-Asn、月桂酰基-Ala-Trp、月桂酰基-Ala-Lys；肉豆蔻酰基-Gly-His、肉豆蔻酰基-Gly-Gln、肉豆蔻酰基-Gly-Asn、肉豆蔻酰基-Gly-Trp、肉豆蔻酰基-Gly-Lys、肉豆蔻酰基-Ala-His、肉豆蔻酰基-Ala-Gln、肉豆蔻酰基-Ala-Asn、肉豆蔻酰基-Ala-Trp、肉豆蔻酰基-Ala-Lys；棕榈酰基-Gly-His、棕榈酰基-Gly-Gln、棕榈酰基-Gly-Asn、棕榈酰基-Gly-Trp、棕榈酰基-Gly-Lys、棕榈酰基-Ala-His、棕榈酰基-Ala-Gln、棕榈酰基-Ala-Asn、棕榈酰基-Ala-Trp、棕榈酰基-Ala-Lys；硬脂酰基-Gly-His、硬脂酰基-Gly-Gln、硬脂酰基-Gly-Asn、硬脂酰基-Gly-Trp、硬脂酰基-Gly-Lys、硬脂酰基-Ala-His、硬脂酰基-Ala-Gln、硬脂酰基-Ala-Asn、硬脂酰基-Ala-Trp、硬脂酰基-Ala-Lys。需要说明的是，作为氨基酸的简称，Ala表示丙氨酸、Asn表示天冬酰胺、Gln表示谷氨酰胺、Gly表示甘氨酸、His表示组氨酸、Ile表示异亮氨酸、Leu表示亮氨酸、Lys表示赖氨酸、Trp表示色氨酸、Val表示缬氨酸。
作为最优选的例子，可以举出月桂酰基-Gly-His、月桂酰基-Ala-His；肉豆蔻酰基-Gly-His、肉豆蔻酰基-Ala-His；棕榈酰基-Gly-His、棕榈酰基-Ala-His；硬脂酰基-Gly-His、硬脂酰基-Ala-His。
上述式(2)中，R4表示碳原子数9～23的脂肪族基团，作为优选的具体例，可以举出与前述的R1中定义的基团相同的基团。
上述式(2)中，R5～R7分别独立地表示氢原子、或可具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基、或-(CH2)n-X基，优选R5～R7中的至少一个以上表示-(CH2)n-X基。n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或可具有1～3个氮原子的五元环基或六元环基、或由五元环和六元环构成的稠杂环基。此处作为R5～R7的优选的具体例，可以举出与前述的R2和R3中定义的基团相同的基团。
上述式(2)所示的化合物中，作为适合的脂质肽，是由以下的脂质部和肽部(氨基酸集合部)形成的化合物：肉豆蔻酰基-Gly-Gly-His、肉豆蔻酰基-Gly-Gly-Gln、肉豆蔻酰基-Gly-Gly-Asn、肉豆蔻酰基-Gly-Gly-Trp、肉豆蔻酰基-Gly-Gly-Lys、肉豆蔻酰基-Gly-Ala-His、肉豆蔻酰基-Gly-Ala-Gln、肉豆蔻酰基-Gly-Ala-Asn、肉豆蔻酰基-Gly-Ala-Trp、肉豆蔻酰基-Gly-Ala-Lys、肉豆蔻酰基-Ala-Gly-His、肉豆蔻酰基-Ala-Gly-Gln、肉豆蔻酰基-Ala-Gly-Asn、肉豆蔻酰基-Ala-Gly-Trp、肉豆蔻酰基-Ala-Gly-Lys、肉豆蔻酰基-Gly-His-Gly、肉豆蔻酰基-His-Gly-Gly、棕榈酰基-Gly-Gly-His、棕榈酰基-Gly-Gly-Gln、棕榈酰基-Gly-Gly-Asn、棕榈酰基-Gly-Gly-Trp、棕榈酰基-Gly-Gly-Lys、棕榈酰基-Gly-Ala-His、棕榈酰基-Gly-Ala-Gln、棕榈酰基-Gly-Ala-Asn、棕榈酰基-Gly-Ala-Trp、棕榈酰基-Gly-Ala-Lys、棕榈酰基-Ala-Gly-His、棕榈酰基-Ala-Gly-Gln、棕榈酰基-Ala-Gly-Asn、棕榈酰基-Ala-Gly-Trp、棕榈酰基-Ala-Gly-Lys、棕榈酰基-Gly-His-Gly、棕榈酰基-His-Gly-Gly、月桂酰基-Gly-Gly-His、硬脂酰基-Gly-Gly-His。
其中，作为最优选的例子，可以举出月桂酰基-Gly-Gly-His、肉豆蔻酰基-Gly-Gly-His、棕榈酰基-Gly-Gly-His、棕榈酰基-Gly-His-Gly、棕榈酰基-His-Gly-Gly、硬脂酰基-Gly-Gly-His。
上述式(3)中，R8表示碳原子数9～23的脂肪族基团，作为优选的具体例，可以举出与前述的R1中定义的基团相同的基团。
上述式(3)中，R9～R12分别独立地表示氢原子、或可具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基、或-(CH2)n-X基，优选R9～R12中的至少一个以上表示-(CH2)n-X基。n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或可具有1～3个氮原子的五元环基或六元环基、或由五元环和六元环构成的稠杂环基。此处作为R9～R12的优选的具体例，可以举出与前述的R2和R3中定义的基团相同的基团。
因此，上述式(3)所示的化合物中，作为适合的脂质肽型化合物，作为特别适合的脂质肽，可以举出月桂酰基-Gly-Gly-Gly-His、肉豆蔻酰基-Gly-Gly-Gly-His、棕榈酰基-Gly-Gly-Gly-His、棕榈酰基-Gly-Gly-His-Gly、棕榈酰基-Gly-His-Gly-Gly、棕榈酰基-His-Gly-Gly-Gly、硬脂酰基-Gly-Gly-Gly-His等。
这些脂质肽型化合物中，特别优选为上述式(1)所示的化合物、且该式中，R1为碳原子数15的直链状脂肪族基团、R2为氢原子、R3为4-咪唑甲基的化合物，即棕榈酰基-GLy-His化合物。
本发明中，脂质肽型化合物的配合量相对于所得的经皮吸收基材的总质量、例如为0.01至30质量％、优选为0.05至10质量％、更优选为0.1至10质量％。
本发明中，脂质肽型化合物的配合量相对于所得的预混合料的总质量、例如为5至20质量％、优选为10至20质量％。
需要说明的是，本发明中使用的脂质肽型化合物由选自上述式(1)所示的化合物(脂质肽)、式(2)所示的化合物(脂质肽)、式(3)所示的化合物(脂质肽)、和其可药用的盐中的至少一种形成，作为水凝胶化剂，这些化合物可以单独使用、或组合二种以上使用。
[表面活性剂]
作为本发明的经皮吸收基材或用于其的预混合料中使用的表面活性剂，可以适合使用：分子内具有亲水部和疏水部、且该亲水部具有甜菜碱结构的化合物(以下，也称为甜菜碱系化合物)、乙二醇烷基醚、或聚甘油脂肪酸酯。
作为上述那样的甜菜碱系化合物，例如可以使用：月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱(月桂基甜菜碱)等N-烷基-N,N-二甲基氨基酸甜菜碱；椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂酰胺丙基甜菜碱等脂肪酰胺烷基-N,N-二甲基氨基酸甜菜碱；椰油酰两性基乙酸钠、月桂酰两性基乙酸钠等咪唑啉型甜菜碱；月桂基羟基磺基甜菜碱、烷基二甲基牛磺酸等烷基磺基甜菜碱；烷基二甲基氨基乙醇硫酸酯等硫酸型甜菜碱；烷基二甲基氨基乙醇磷酸酯等磷酸型甜菜碱等作为两性表面活性剂已知的甜菜碱系化合物。
另外，作为上述甜菜碱系化合物，可以举出磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油(心磷脂)、磷脂酸等甘油磷脂；溶血磷脂酰胆碱(溶血卵磷脂)、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰丝氨酸、溶血磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰甘油、溶血磷脂酸等溶血甘油磷脂；鞘磷脂等鞘磷脂；和它们的氢化物等。这些磷脂可以为源自大豆、蛋黄等动植物的磷脂，也可以为通过化学方法或酶方法合成的磷脂。
上述甜菜碱系化合物中，优选可以举出月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱、月桂酰胺丙基甜菜碱、月桂基羟基磺基甜菜碱、硬脂基甜菜碱、溶血磷脂酰胆碱(溶血卵磷脂)、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰丝氨酸、溶血磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰甘油、溶血磷脂酸等，进一步优选可以举出溶血磷脂酰胆碱(溶血卵磷脂)。
作为上述乙二醇烷基醚，可以举出聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯棕榈酰基醚、聚氧乙烯硬脂基醚等。优选为聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯硬脂基醚。
作为上述聚甘油脂肪酸酯，可以举出硬脂酸甘油酯、异硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、椰子油脂肪酸甘油酯、单棉籽油脂肪酸甘油、单芥酸甘油、倍半油酸甘油、α,α’-油酸焦谷氨酸甘油、单硬脂酸甘油苹果酸等甘油脂肪酸偏酯类；聚甘油-2硬脂酸酯、聚甘油-3硬脂酸酯、聚甘油-4硬脂酸酯、聚甘油-5硬脂酸酯、聚甘油-6硬脂酸酯、聚甘油-8硬脂酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-6二硬脂酸酯、聚甘油-10二硬脂酸酯、聚甘油-2三硬脂酸酯、聚甘油-10十硬脂酸酯、聚甘油-2异硬脂酸酯、聚甘油-3异硬脂酸酯、聚甘油-4异硬脂酸酯、聚甘油-5异硬脂酸酯、聚甘油-6异硬脂酸酯、聚甘油-8异硬脂酸酯、聚甘油-10异硬脂酸酯、聚甘油-2二异硬脂酸酯(二异硬脂酸二甘油酯)、聚甘油-3二异硬脂酸酯、聚甘油-10二异硬脂酸酯、聚甘油-2三异硬脂酸酯、聚甘油-2四异硬脂酸酯、聚甘油-10十异硬脂酸酯、聚甘油-2油酸酯、聚甘油-3油酸酯、聚甘油-4油酸酯、聚甘油-5油酸酯、聚甘油-6油酸酯、聚甘油-8油酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-6二油酸酯、聚甘油-2三油酸酯、聚甘油-10十油酸酯等。
另外本发明中，将表面活性剂用HLB(亲水亲油平衡(Hydrophile-LipophileBalance))值分类时，可以配合优选处于1.0～20.0、更优选处于2.0～17.0、进一步优选处于8.0～17.0的范围的表面活性剂。通过表面活性剂的HLB处于上述范围内，制作经皮吸收基材时，可以使能够由亲水性成分和亲油性成分构成的乳液的分散性良好。
作为处于这样的HLB范围的表面活性剂的具体例，可以举出失水山梨糖醇单月桂酸酯〔和光纯药工业株式会社制“Span20”(注册商标)HLB＝8.6〕等失水山梨糖醇单脂肪酸酯；聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单月桂酸酯〔和光纯药工业株式会社制“Tween20”(注册商标)、HLB＝16.7〕、聚氧乙烯(4)失水山梨糖醇单硬脂酸酯(HLB＝9.6)、聚氧乙烯(5)失水山梨糖醇单油酸酯(HLB＝10.0)、聚氧乙烯(4)失水山梨糖醇三硬脂酸酯(HLB＝10.5)、聚氧乙烯(4)失水山梨糖醇三油酸酯(HLB＝11.0)、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单硬脂酸酯(HLB＝14.9)等聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯等。
需要说明的是，虽然与前述化合物一部分重复，但作为HLB(Hydrophile-Lipophile Balance)值为10～12的表面活性剂，例如也可以适合使用：失水山梨糖醇异硬脂酸酯、硬脂醇聚醚-8、山嵛醇聚醚-10、月桂醇聚醚-5、鲸蜡醇聚醚-7、油醇聚醚-8、PEG-8甘油异硬脂酸酯、胆甾醇聚醚-10、PEG-10BG异硬脂酸酯、PEG-30甘油三异硬脂酸酯、PEG-30甘油三油酸酯、PEG-30三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、PEG-30氢化蓖麻油月桂酸酯、PEG-30氢化蓖麻油PCA异硬脂酸酯、辛基十二醇聚醚-10、PEG-12二月桂酸酯、山梨醇聚醚-40四油酸酯、聚甘油-10-二异硬脂酸酯、PEG-20甘油二异硬脂酸酯、PEG-8异硬脂酸酯、PEG-10甘油异硬脂酸酯、PEG-60氢化蓖麻油三异硬脂酸酯、PPG-2-癸醇聚醚-7、油醇聚醚-10、氢化二聚亚油醇聚醚-20(Hydrogenated Dimer Dilinoleth-20)、失水山梨糖醇椰油脂肪酸酯、异硬脂醇聚醚-10、硬脂醇聚醚-11、PEG-30三羟甲基丙烷三肉豆蔻酸酯、PEG-40氢化蓖麻油异硬脂酸酯、PEG-40氢化蓖麻油PCA异硬脂酸酯、月桂醇聚醚-7、异鲸蜡醇聚醚-10、鲸蜡醇聚醚-10、PEG-10异硬脂酸酯、PEG-10硬脂酸酯、PEG-10油酸酯、PEG-10甘油硬脂酸酯、油醇聚醚-12、癸基十四醇聚醚-15、胆甾醇聚醚-15、PEG-16二月桂酸酯、PEG-30氢化蓖麻油、PEG-40甘油三异硬脂酸酯、PEG-40甘油三油酸酯、PEG-40三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、PEG-40氢化蓖麻油月桂酸酯等。
本发明中，上述表面活性剂的配合量相对于所得经皮吸收基材的总质量、例如为0.1至20质量％、优选为0.1至10质量％、更优选为0.1至5质量％。
本发明中，上述表面活性剂的配合量相对于所得预混合料的总质量、例如为1至20质量％、优选为2至10质量％。
需要说明的是，本发明中使用的表面活性剂为上述表面活性剂组中的至少一种，这些表面活性剂可以单独使用、或组合二种以上使用。
[1,2-烷二醇或甘油]
本发明的经皮吸收基材或用于其的预混合料含有1,2-烷二醇或甘油。
1,2-烷二醇具有促进前述脂质肽型化合物的溶解性的作用，作为其具体例，可以举出1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇和1,2-癸二醇等。优选可以举出1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇。进一步优选为1,2-戊二醇或1,2-己二醇。本发明中使用的1,2-烷二醇为上述1,2-烷二醇组中的至少一种，这些1,2-烷二醇可以单独使用、或组合二种以上使用。
另外本发明的经皮吸收基材或用于其的预混合料中，除了上述1,2-烷二醇之外，甘油也可以作为具有促进前述脂质肽型化合物的溶解性的作用的物质而适合使用。需要说明的是，前述表面活性剂中，市售品中，也有含有甘油作为溶剂的制品，在使用该市售品的情况下，作为成分包含的甘油也同样地发挥促进脂质肽型化合物的溶解性的作用。
本发明中，1,2-烷二醇或甘油的配合量相对于所得经皮吸收基材的总质量、例如为0.1至20质量％、优选为0.1至10质量％、更优选为0.1至5质量％。
本发明中，1,2-烷二醇或甘油的配合量相对于所得预混合料的总质量、例如为2至20质量％、优选为2至10质量％。
[脂肪酸]
本发明的经皮吸收基材或用于其的预混合料中所含的脂肪酸优选为选自碳原子数10至20的饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸以及这些脂肪酸的盐中的至少1种，例如作为脂肪酸，可以举出癸酸、十一烷酸、月桂酸、十三烷酸、肉豆蔻酸、十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸。进一步优选可以举出癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸，其中优选硬脂酸。
本发明中，使用的脂肪酸的配合量相对于所得经皮吸收基材的总质量、例如为0.01至2.0质量％、优选为0.02至1.0质量％。
本发明中，脂肪酸的配合量相对于所得预混合料的总质量、例如为0.5至5质量％、优选为0.5至3质量％。
需要说明的是，本发明中使用的脂肪酸为选自上述脂肪酸组中的至少1种，这些脂肪酸可以单独使用、或组合二种以上使用。
[油性基剂]
本发明的经皮吸收基材还可以包含油性基材。另外本发明的预混合料中也可以包含油性基材。
作为本发明中使用的油性基剂，可以举出如下物质作为优选例：鲸蜡醇、肉豆蔻醇、油醇、月桂醇、十六醇十八醇混合物、硬脂醇、二十烷醇、山萮醇、霍霍巴醇、鲛肝醇、鲨油醇、鲨肝醇、异十六醇、异硬脂醇、2-辛基十二烷醇、二聚醇等高级(多元)醇类；苄基醇等芳烷基醇和其衍生物；异硬脂酸、山萮酸、十一碳烯酸、12-羟基硬脂酸、棕榈油酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、芥酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、异十六烷酸、反异二十一烷酸、长链支链脂肪酸、二聚酸、氢化二聚酸等；液体石蜡(矿物油)、重质液体异链烷烃、轻质液体异链烷烃、α-烯烃低聚物、聚异丁烯、氢化聚异丁烯、聚丁烯、角鲨烷、源自橄榄的角鲨烷、角鲨烯、凡士林、固体石蜡等烃类；小烛树蜡、巴西棕榈蜡、米糠蜡、木蜡、蜂蜡、褐煤蜡、地蜡、纯地蜡、石蜡、微晶蜡、矿蜡、费托蜡、聚乙烯蜡、乙烯-丙烯共聚物等蜡类；椰子油、棕榈油、棕榈仁油、红花油、橄榄油、蓖麻油、鳄梨油、芝麻油、茶油、月见草油、小麦胚芽油、澳洲坚果油、榛子油、夏威夷核果油、玫瑰果油、白池花油、杏仁油、茶树油、薄荷油、玉米油、菜籽油、向日葵油、小麦胚芽油、亚麻籽油、棉籽油、大豆油、花生油、米糠油、可可脂、乳木果油、氢化椰子油、氢化蓖麻油、霍霍巴油、氢化霍霍巴油等植物油脂类；牛油、乳脂、马油、蛋黄油、貂油、海龟油等动物性油脂类；鲸蜡、羊毛脂、大西洋胸棘鲷油等动物性蜡类；液态羊毛脂、还原羊毛脂、吸附纯化羊毛脂、乙酸羊毛脂、乙酸液态羊毛脂、羟基羊毛脂、聚氧乙烯羊毛脂、羊毛脂脂肪酸、硬质羊毛脂脂肪酸、羊毛脂醇、乙酸羊毛脂醇、乙酸(十六烷基/羊毛脂基)酯等羊毛脂类；胆固醇、二氢胆固醇、羊毛甾醇、二氢羊毛甾醇、植物甾醇、胆酸等甾醇类；皂苷元类；皂苷类；胆甾醇乙酸酯、胆甾醇壬酸酯、胆甾醇硬脂酸酯、胆甾醇异硬脂酸酯、胆甾醇油酸酯、N-月桂酰基-L-谷氨酸二(胆甾醇基/山萮基/辛基十二烷基)酯、N-月桂酰基-L-谷氨酸二(胆甾醇基/辛基十二烷基)酯、N-月桂酰基-L-谷氨酸二(植物甾醇基/山萮基/辛基十二烷基)酯、N-月桂酰基-L-谷氨酸二(植物甾醇基/辛基十二烷基)酯、N-月桂酰基肌氨酸异丙酯等酰基肌氨酸烷基酯、胆甾醇12-羟基硬脂酸酯、胆甾醇澳洲坚果油脂肪酸酯、植物甾醇澳洲坚果油脂肪酸酯、植物甾醇异硬脂酸酯、胆甾醇软质羊毛脂脂肪酸酯、胆甾醇硬质羊毛脂脂肪酸酯、胆甾醇长链支链脂肪酸酯、胆甾醇长链α-羟基脂肪酸酯等甾醇酯类；磷脂-胆固醇复合体、磷脂-植物甾醇复合体等脂质复合体；肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、异硬脂酸辛基十二烷基酯、棕榈酸十六烷基酯、棕榈酸辛基十二烷基酯、辛酸十六烷基酯、辛酸己基癸酯、异壬酸异十三烷基酯、异壬酸异壬酯、异壬酸辛酯、异壬酸异十三烷基酯、新戊酸异癸酯、新戊酸异十三烷基酯、新戊酸异硬脂酸酯、新癸酸辛基十二烷基酯、油酸油酯、油酸辛基十二烷基酯、蓖麻油酸辛基十二烷基酯、羊毛脂脂肪酸辛基十二烷基酯、二甲基辛酸己基癸酯、芥酸辛基十二烷基酯、氢化蓖麻油异硬脂酸酯、油酸乙酯、鳄梨油脂肪酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂脂肪酸异丙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二辛酯、己二酸二异丙酯、癸二酸二丁基辛酯、己二酸二异丁酯、琥珀酸二辛酯、柠檬酸三乙酯等单醇羧酸酯类；乳酸十六烷基酯、苹果酸二异硬脂基酯、氢化蓖麻油单异硬脂酸酯等羟基酸酯类；三辛酸甘油基(三2-乙基己酸甘油基)酯、三油酸甘油酯、三异硬脂酸甘油酯、二异硬脂酸甘油酯、三(辛酸/癸酸)甘油酯、三(辛酸/癸酸/肉豆蔻酸/硬脂酸)甘油酯、氢化松香三甘油酯(氢化酯橡胶)、松香三甘油酯(酯橡胶)、山萮酸二十烷二酸甘油酯、三羟甲基丙烷三辛酸酯、三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、二辛酸新戊二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、二辛酸2-丁基-2-乙基-1,3-丙二醇酯、二油酸丙二醇酯、四辛酸季戊四醇酯、氢化松香季戊四醇酯、三乙基己酸双三羟甲基丙烷酯、(异硬脂酸/癸二酸)双三羟甲基丙烷酯、三乙基己酸季戊四醇酯、(羟基硬脂酸/硬脂酸/松香酸)二季戊四醇酯、二异硬脂酸二甘油基酯、聚甘油四异硬脂酸酯、聚甘油-10九异硬脂酸酯、聚甘油-8十(芥酸/异硬脂酸/蓖麻油酸)酯、(己基癸酸/癸二酸)二甘油基低聚酯、二硬脂酸二醇酯(二硬脂酸乙二醇酯)、二新戊酸3-甲基-1,5-戊二醇酯、二新戊酸2,4-二乙基-1,5-戊二醇酯等多元醇脂肪酸酯类；二聚亚油酸二异丙酯、二聚亚油酸二异硬脂基酯、二聚亚油酸二(异硬脂基/植物甾醇基)酯、二聚亚油酸(植物甾醇基/山萮基)酯、二聚亚油酸(植物甾醇基/异硬脂基/十六烷基/硬脂基/山萮基)酯、二聚亚油酸二聚亚油醇酯、二异硬脂酸二聚亚油醇酯、二聚亚油醇氢化松香缩合物、二聚亚油酸氢化蓖麻油、羟基烷基二聚亚油基醚等二聚酸或二聚醇的衍生物；椰子油脂肪酸单乙醇酰胺(椰油酰胺MEA)、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺(椰油酰胺DEA)、月桂酸单乙醇酰胺(月桂酰胺MEA)、月桂酸二乙醇酰胺(月桂酰胺DEA)、月桂酸单异丙醇酰胺(月桂酰胺MIPA)、棕榈酸单乙醇酰胺(棕榈酰胺MEA)、棕榈酸二乙醇酰胺(棕榈酰胺DEA)、椰子油脂肪酸甲基乙醇酰胺(椰油酰胺甲基MEA)等脂肪酸烷醇酰胺类；聚二甲基硅氧烷(二甲基聚硅氧烷)、高聚合聚二甲基硅氧烷(高聚合二甲基聚硅氧烷)、环甲硅脂(环状二甲基硅氧烷、十甲基环五硅氧烷(也简称为环五硅氧烷))、苯基聚三甲基硅氧烷、二苯基聚二甲基硅氧烷、苯基聚二甲基硅氧烷、硬脂酰氧基丙基二甲基胺、(氨基乙基氨基丙基聚甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷)共聚物、聚二甲基硅氧烷醇、聚二甲基硅氧烷醇交联聚合物、有机硅树脂、硅橡胶、氨基丙基聚二甲基硅氧烷和氨基封端聚二甲基硅氧烷等氨基改性有机硅、阳离子改性有机硅、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇等聚醚改性有机硅、聚甘油改性有机硅、糖改性有机硅、羧酸改性有机硅、磷酸改性有机硅、硫酸改性有机硅、烷基改性有机硅、脂肪酸改性有机硅、烷基醚改性有机硅、氨基酸改性有机硅、肽改性有机硅、氟改性有机硅、阳离子改性和聚醚改性有机硅、氨基改性和聚醚改性有机硅、烷基改性和聚醚改性有机硅、聚硅氧烷-氧亚烷基共聚物等有机硅类；全氟癸烷、全氟辛烷、全氟聚醚等氟系油剂类。
本发明中，油性基材的配合量相对于所得经皮吸收基材的总质量、例如为1至50质量％、优选为5至50质量％、更优选为10至50质量％。
本发明中，在预混合料包含油性基材的情况下，其配合量例如相对于预混合料的总质量为50至1质量％、优选为30至1质量％。
需要说明的是，本发明中使用的上述油性基剂为上述油性基剂组中的至少一种，这些油性基剂可以单独使用、或组合二种以上使用。
[有机酸]
本发明的经皮吸收基材还可以含有有机酸。另外本发明的预混合料中也可以含有有机酸。
作为上述有机酸，可以举出草酸、抗坏血酸、柠檬酸、乳酸、乙醇酸、琥珀酸、乙酸、苹果酸、酒石酸、富马酸等。其中优选可以举出抗坏血酸、柠檬酸、乳酸，特别是可以举出草酸、抗坏血酸、柠檬酸。
本发明中，有机酸的配合量相对于所得经皮吸收基材的总质量、例如为0.5至50质量％、优选为0.5至30质量％。
另外本发明中，在预混合料包含有机酸的情况下，其配合量例如相对于预混合料的总质量为1至20质量％、优选为1至10质量％。
[其他添加剂]
本发明的经皮吸收基材中，可以根据需要配合通常可用作化妆品用添加剂和准医药品用添加剂的添加剂。作为化妆品或准医药品等的经皮吸收基材(皮肤外用固体基材)中配合的生理活性物质和功能性物质等添加成分，例如可以举出保湿剂、触感提高剂、表面活性剂、经皮吸收促进剂、高分子、增稠/胶凝剂、溶剂/喷射剂、抗氧化剂、还原剂、氧化剂、防腐剂、抗菌剂、杀菌剂、螯合剂、pH调节剂、酸、碱、粉体、无机盐、紫外线吸收剂、美白剂、维生素类和其衍生物类、生发用药剂、血液循环促进剂、刺激剂、激素类、抗皱剂、抗老化剂、紧致剂、冷感剂、温感剂、创伤治愈促进剂、刺激缓和剂、镇痛剂、细胞活化剂、植物/动物/微生物提取物、止痒剂、角质剥离/溶解剂、止汗剂、清凉剂、收敛剂、酶、核酸、香料、色素、着色剂、染料、颜料、消炎剂、抗炎症剂、平喘、抗慢性阻塞性肺疾病、抗过敏、免疫调节剂、抗感染症剂和抗真菌剂等。
作为保湿剂、触感提高剂，可以举出如下物质作为优选例：甘油、1,3-亚丁基二醇(1,3-丁二醇)、丙二醇、3-甲基-1,3-丁二醇、1,3-丙二醇、2-甲基-1,3-丙二醇、三羟甲基丙烷、季戊四醇、己二醇、二甘油、聚甘油、二乙二醇、聚乙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、乙二醇-丙二醇共聚物等多元醇类和其聚合物；二乙二醇单乙基醚(乙氧基二甘醇)、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丁基醚、二乙二醇二丁基醚等二醇烷基醚类；聚甘油-10(二十烷二酸/十四烷二酸)酯、聚甘油-10十四烷二酸酯等水溶性酯类；山梨糖醇、木糖醇、赤藓醇、甘露糖醇、麦芽糖醇等糖醇类；葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖、苏阿糖、木糖、阿拉伯糖、岩藻糖、核糖、脱氧核糖、麦芽糖、海藻糖、乳糖、棉籽糖、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、环糊精类(α-、β-、γ-环糊精、和麦芽糖基化、羟基烷基化等修饰环糊精)、β-葡聚糖、甲壳素、壳聚糖、肝素和衍生物、果胶、阿拉伯半乳聚糖、糊精、葡聚糖、糖原、乙基葡糖苷、甲基丙烯酸葡萄糖基乙酯聚合物或共聚物等糖类和其衍生物类；透明质酸、透明质酸钠；软骨素硫酸钠；硫酸粘液素、硫酸伴侣蛋白、硫酸角质素、硫酸皮肤素；银耳提取物、银耳多糖体；岩藻多糖；夜来香多糖体或天然来源的多糖体；柠檬酸、酒石酸、乳酸等有机酸和其盐；脲和其衍生物；2-吡咯烷酮-5-羧酸和其钠等盐；甜菜碱(三甲基甘氨酸)、脯氨酸、羟基脯氨酸、精氨酸、赖氨酸、丝氨酸、甘氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、β-丙氨酸、苏氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、色氨酸、组氨酸、牛磺酸等氨基酸类和其盐；胶原、源自鱼的胶原、缺端胶原、明胶、弹性蛋白、胶原分解肽、水解胶原、氯化羟基丙基铵水解胶原、弹性蛋白分解肽、角蛋白分解肽、水解角蛋白、贝壳硬蛋白分解肽、水解贝壳硬蛋白、丝蛋白分解肽、水解丝、月桂酰基水解丝钠、大豆蛋白分解肽、小麦蛋白分解肽、水解小麦蛋白、酪蛋白分解肽、酰基化肽等蛋白肽类和其衍生物；棕榈酰基寡肽、棕榈酰基五肽、棕榈酰基四肽等酰基化肽类；甲硅烷基化肽类；乳酸菌培养液、酵母提取液、蛋壳膜蛋白、牛颌下腺粘蛋白、亚牛磺酸、芝麻木酚素糖苷、谷胱甘肽、白蛋白、乳清；氯化胆碱、磷酰胆碱；胎盘提取液、弹性蛋白、胶原、芦荟提取物、金缕梅水、丝瓜水、洋甘菊提取物、甘草提取物、紫草提取物、蚕丝提取物、刺梨提取物、欧蓍草提取物、桉树提取物、草木犀提取物等动物/植物提取成分、天然型神经酰胺(1、2、3、4、5、6型)、羟基神经酰胺、疑似神经酰胺、鞘糖脂、神经酰胺和含糖神经酰胺提取物等神经酰胺类。
作为表面活性剂，可以举出如下物质作为优选例：阴离子性表面活性剂、非离子性表面活性剂、阳离子性表面活性剂、两性表面活性剂、高分子表面活性剂等。作为表面活性剂而示例优选例时，作为阴离子性表面活性剂，可以举出如下物质作为优选例：月桂酸钾、肉豆蔻酸钾等脂肪酸盐；月桂基硫酸钠、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸铵等烷基硫酸酯盐；月桂醇聚醚硫酸钠、月桂醇聚醚硫酸三乙醇胺等聚氧乙烯烷基硫酸盐；椰油酰基甲基牛磺酸钠、椰油酰基甲基牛磺酸钾、月桂酰基甲基牛磺酸钠、肉豆蔻酰基甲基牛磺酸钠、月桂酰基甲基丙氨酸钠、月桂酰基肌氨酸钠、月桂酰基肌氨酸三乙醇胺、月桂酰基谷氨酸甲基丙氨酸钠等酰基N-甲基氨基酸盐；椰油酰基谷氨酸钠、椰油酰基谷氨酸三乙醇胺、月桂酰基谷氨酸钠、肉豆蔻酰基谷氨酸钠、硬脂酰基谷氨酸钠、棕榈酰基天冬氨酸双三乙醇胺、椰油酰基丙氨酸三乙醇胺等酰基氨基酸盐；月桂醇聚醚乙酸钠等聚氧乙烯烷基醚乙酸盐；月桂酰基单乙醇酰胺琥珀酸钠等琥珀酸酯盐；脂肪酸烷醇酰胺醚羧酸盐；酰基乳酸盐；聚氧乙烯脂肪胺硫酸盐；脂肪酸烷醇酰胺硫酸盐；氢化椰子油脂肪酸甘油硫酸钠等脂肪酸甘油酯硫酸盐；烷基苯聚氧乙烯硫酸盐；α-烯烃磺酸钠等烯烃磺酸盐；磺基琥珀酸月桂基2钠、磺基琥珀酸二辛基钠等烷基磺基琥珀酸盐；磺基琥珀酸月桂醇聚醚2钠、单月桂酰基单乙醇酰胺聚氧乙烯磺基琥珀酸钠、月桂基聚丙二醇磺基琥珀酸钠等烷基醚磺基琥珀酸盐；十四烷基苯磺酸钠、十四烷基苯磺酸三乙醇胺等烷基苯磺酸盐；烷基萘磺酸盐；链烷磺酸盐；α-磺基脂肪酸甲基酯盐；酰基羟乙磺酸盐；烷基缩水甘油醚磺酸盐；烷基磺基乙酸盐；月桂醇聚醚磷酸钠、二月桂醇聚醚磷酸钠、三月桂醇聚醚磷酸钠、单油醇聚醚磷酸钠等烷基醚磷酸酯盐；月桂基磷酸钾等烷基磷酸酯盐；酪蛋白钠；烷基芳基醚磷酸盐；脂肪酰胺醚磷酸盐；磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸等磷脂类；羧酸改性有机硅、磷酸改性有机硅、硫酸改性有机硅等有机硅系阴离子性表面活性剂等；作为非离子性表面活性剂，可以举出如下物质作为优选例：月桂醇聚醚(聚氧乙烯月桂基醚)类、鲸蜡醇聚醚(聚氧乙烯十六烷基醚)类、硬脂醇聚醚(聚氧乙烯硬脂基醚)类、山嵛醇聚醚类(聚氧乙烯山萮基醚)、异硬脂醇聚醚(聚氧乙烯异硬脂基醚)类、辛基十二醇聚醚(聚氧乙烯辛基十二烷基醚)类等各种聚氧乙烯加成数的聚氧乙烯烷基醚类；聚氧乙烯烷基苯基醚；聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油单异硬脂酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油三异硬脂酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油单焦谷氨酸单异硬脂酸二酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油马来酸等蓖麻油和氢化蓖麻油衍生物；聚氧乙烯植物甾醇；聚氧乙烯胆固醇；聚氧乙烯胆甾烷醇；聚氧乙烯羊毛脂；聚氧乙烯还原羊毛脂；聚氧乙烯/聚氧丙烯十六烷基醚、聚氧乙烯/聚氧丙烯2-癸基十四烷基醚、聚氧乙烯/聚氧丙烯单丁基醚、聚氧乙烯/聚氧丙烯氢化羊毛脂、聚氧乙烯/聚氧丙烯甘油醚等聚氧乙烯/聚氧丙烯烷基醚；聚氧乙烯/聚氧丙二醇；PPG-9二甘油等(聚)甘油聚氧丙二醇；硬脂酸甘油酯、异硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、椰子油脂肪酸甘油酯、单棉籽油脂肪酸甘油酯、单芥酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、α,α’-油酸焦谷氨酸甘油酯、单硬脂酸甘油苹果酸等甘油脂肪酸偏酯类；聚甘油-2硬脂酸酯、聚甘油-3硬脂酸酯、聚甘油-4硬脂酸酯、聚甘油-5硬脂酸酯、聚甘油-6硬脂酸酯、聚甘油-8硬脂酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-6二硬脂酸酯、聚甘油-10二硬脂酸酯、聚甘油-2三硬脂酸酯、聚甘油-10十硬脂酸酯、聚甘油-2异硬脂酸酯、聚甘油-3异硬脂酸酯、聚甘油-4异硬脂酸酯、聚甘油-5异硬脂酸酯、聚甘油-6异硬脂酸酯、聚甘油-8异硬脂酸酯、聚甘油-10异硬脂酸酯、聚甘油-2二异硬脂酸酯(二异硬脂酸二甘油酯)、聚甘油-3二异硬脂酸酯、聚甘油-10二异硬脂酸酯、聚甘油-2三异硬脂酸酯、聚甘油-2四异硬脂酸酯、聚甘油-10十异硬脂酸酯、聚甘油-2油酸酯、聚甘油-3油酸酯、聚甘油-4油酸酯、聚甘油-5油酸酯、聚甘油-6油酸酯、聚甘油-8油酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-6二油酸酯、聚甘油-2三油酸酯、聚甘油-10十油酸酯等聚甘油脂肪酸酯；单硬脂酸乙二醇等乙二醇单脂肪酸酯；单硬脂酸丙二醇等丙二醇单脂肪酸酯；季戊四醇部分脂肪酸酯；山梨糖醇部分脂肪酸酯；麦芽糖醇部分脂肪酸酯；麦芽糖醇醚；失水山梨糖醇单油酸酯、失水山梨糖醇单异硬脂酸酯、失水山梨糖醇单月桂酸酯、失水山梨糖醇单棕榈酸酯、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、失水山梨糖醇倍半油酸酯、失水山梨糖醇三油酸酯、五-2-乙基己酸二甘油失水山梨糖醇酯、四-2-乙基己酸二甘油失水山梨糖醇酯等失水山梨糖醇脂肪酸酯；蔗糖脂肪酸酯、甲基葡糖苷脂肪酸酯、十一碳烯酸海藻糖酯等糖衍生物偏酯；辛酰葡糖苷等烷基葡糖苷；烷基聚糖苷；羊毛脂醇；还原羊毛脂；聚氧乙烯二硬脂酸酯、聚乙二醇二异硬脂酸酯、聚氧乙烯单油酸酯、聚氧乙烯二油酸酯等聚氧乙烯脂肪酸单酯和二酯；聚氧乙烯/丙二醇脂肪酸酯；聚氧乙烯甘油单硬脂酸酯、聚氧乙烯甘油单异硬脂酸酯、聚氧乙烯甘油三异硬脂酸酯等聚氧乙烯单油酸酯等聚氧乙烯甘油脂肪酸酯；聚氧乙烯失水山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇四油酸酯等聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯；聚氧乙烯山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇五油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇单硬脂酸酯等聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯；聚氧乙烯甲基葡糖苷脂肪酸酯；聚氧乙烯烷基醚脂肪酸酯；聚氧乙烯山梨糖醇蜂蜡等聚氧乙烯动植物油脂类；异硬脂基甘油基醚、鲛肝醇、鲨油醇、鲨肝醇等烷基甘油基醚类；多元醇烷基醚；聚氧乙烯烷基胺；四聚氧乙烯/四聚氧丙烯-乙二胺缩合物类；皂苷、槐糖脂等天然系表面活性剂；聚氧乙烯脂肪酰胺；椰子油脂肪酸单乙醇酰胺(椰油酰胺MEA)、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺(椰油酰胺DEA)、月桂酸单乙醇酰胺(月桂酰胺MEA)、月桂酸二乙醇酰胺(月桂酰胺DEA)、月桂酸单异丙醇酰胺(月桂酰胺MIPA)、棕榈酸单乙醇酰胺(棕榈酰胺MEA)、棕榈酸二乙醇酰胺(棕榈酰胺DEA)、椰子油脂肪酸甲基乙醇酰胺(椰油酰胺甲基MEA)等脂肪酸烷醇酰胺类；月桂基胺氧化物、椰油胺氧化物、硬脂胺氧化物、山萮胺氧化物等烷基二甲基胺氧化物；烷基乙氧基二甲基胺氧化物；聚氧乙烯烷基硫醇；聚二甲基硅氧烷共聚多元醇等聚醚改性有机硅、聚硅氧烷-氧亚烷基共聚物、聚甘油改性有机硅、糖改性有机硅等有机硅系非离子性表面活性剂等；作为阳离子性表面活性剂，可以举出如下物质作为优选例：山萮基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵、月桂基三甲基氯化铵等烷基三甲基氯化铵；硬脂基三甲基溴化铵等烷基三甲基溴化铵；二硬脂基二甲基氯化铵、二椰油基二甲基氯化铵等二烷基二甲基氯化铵；硬脂酰胺丙基二甲基胺、硬脂酰胺乙基二乙基胺等脂肪酰胺胺和其盐；硬脂酰氧基丙基二甲基胺等烷基醚胺和其盐或季盐；乙基硫酸长链支链脂肪酸(12～31)氨基丙基乙基二甲基铵、乙基硫酸羊毛脂脂肪酸氨基丙基乙基二甲基铵等脂肪酰胺型季铵盐；聚氧乙烯烷基胺和其盐或季盐；烷基胺盐；脂肪酰胺胍盐；烷基醚胺铵盐；烷基三亚烷基二醇铵盐；苯扎铵盐；苄索铵盐；氯化十六烷基吡啶鎓等吡啶鎓盐；咪唑鎓盐；烷基异喹啉鎓盐；二烷基吗啉鎓盐；聚胺脂肪酸衍生物；氨基丙基聚二甲基硅氧烷和氨基封端聚二甲基硅氧烷等氨基改性有机硅、阳离子改性有机硅、阳离子改性和聚醚改性有机硅、氨基改性和聚醚改性有机硅等有机硅系阳离子性表面活性剂等；作为两性表面活性剂，可以举出如下物质作为优选例：月桂基甜菜碱(月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱)等N-烷基-N,N-二甲基氨基酸甜菜碱；椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂酰胺丙基甜菜碱等脂肪酰胺烷基-N,N-二甲基氨基酸甜菜碱；椰油酰两性基乙酸钠、月桂酰两性基乙酸钠等咪唑啉型甜菜碱；烷基二甲基牛磺酸等烷基磺基甜菜碱；烷基二甲基氨基乙醇硫酸酯等硫酸型甜菜碱；烷基二甲基氨基乙醇磷酸酯等磷酸型甜菜碱；磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、神经鞘磷脂等鞘磷脂、溶血卵磷脂、氢化大豆磷脂、部分氢化大豆磷脂、氢化蛋黄磷脂、部分氢化蛋黄磷脂、氢氧化卵磷脂等磷脂类；有机硅系两性表面活性剂等；作为高分子表面活性剂，可以举出如下物质作为优选例：聚乙烯醇、藻酸钠、淀粉衍生物、黄蓍胶、丙烯酸/甲基丙烯酸烷基酯共聚物；有机硅系各种表面活性剂。
作为经皮吸收促进剂，可以举出辛酸、癸酸、己酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇、异硬脂醇、十六烷醇、月桂酸二乙醇酰胺、水杨酸甲酯、水杨酸乙二醇、肉桂酸、肉桂酸甲酯、甲酚、乳酸十六烷基酯、乳酸月桂酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、香叶醇、百里酚、丁子香酚、萜品醇、L-薄荷醇、茨醇(ボルネオロール)、d-苧烯、异丁子香酚、异冰片、橙花醇、dl-樟脑、甘油单辛酸酯、甘油单癸酸酯、甘油单月桂酸酯、甘油单油酸酯、失水山梨糖醇单月桂酸酯、蔗糖单月桂酸酯、聚山梨酸酯20、丙二醇单月桂酸酯、丙二醇单辛酸酯、丙二醇二辛酸酯、聚乙二醇单月桂酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯油醚、聚氧乙烯月桂基醚、霍霍巴油、角鲨烷、橄榄油、硅油、液体石蜡、正甲基-2-吡咯烷酮、dl-樟脑、薄荷油等。
作为高分子、增稠剂、胶凝剂，可以举出如下物质作为优选例：瓜耳胶、刺槐豆胶、榅桲籽(クィーンスシード)、角叉菜胶、半乳聚糖、阿拉伯胶、塔拉胶、罗望子、红藻胶、刺梧桐胶、黄蜀葵、皂皮胶(キャラ胶)、黄蓍胶、果胶、果胶酸和钠盐等盐、藻酸和钠盐等盐、甘露聚糖；米、玉米、马铃薯、小麦等的淀粉；黄原酸胶、葡聚糖、琥珀酰葡聚糖、凝胶多糖、透明质酸和其盐、黄原胶、普鲁兰多糖、吉兰糖胶、甲壳素、壳聚糖、琼脂、褐藻提取物、软骨素硫酸盐、酪蛋白、胶原、明胶、白蛋白；甲基纤维素、乙基纤维素、羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羧基甲基纤维素和其钠等的盐、甲基羟基丙基纤维素、纤维素硫酸钠、二烷基二甲基铵硫酸纤维素、结晶纤维素、纤维素末等纤维素和其衍生物；可溶性淀粉、羧基甲基淀粉、甲基羟基丙基淀粉、甲基淀粉等淀粉系高分子、羟基丙基三甲基氯化铵淀粉、辛烯基琥珀酸玉米淀粉铝等淀粉衍生物；藻酸钠、藻酸丙二醇酯等藻酸衍生物；聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、乙烯吡咯烷酮-乙烯醇共聚物、聚乙烯基甲基醚；聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物；(甲基丙烯酰氧基乙基羧基甜菜碱/甲基丙烯酸烷基酯)共聚物、(丙烯酸酯/丙烯酸硬脂基酯/甲基丙烯酸乙基氧化胺)共聚物等两性甲基丙烯酸酯共聚物；(聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷)交联聚合物、(丙烯酸烷基酯/二丙酮丙烯酰胺)共聚物、(丙烯酸烷基酯/二丙酮丙烯酰胺)共聚物AMP；聚乙酸乙烯酯部分皂化物、马来酸共聚物；乙烯基吡咯烷酮-甲基丙烯酸二烷基氨基烷基酯共聚物；丙烯酸类树脂烷醇胺；聚酯、水分散性聚酯；聚丙烯酰胺；聚丙烯酸乙酯等聚丙烯酸酯共聚物、羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸和其钠盐等盐、丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物；丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物；聚季铵盐-10等阳离子化纤维素、聚季铵盐-7等二烯丙基二甲基氯化铵-丙烯酰胺共聚物、聚季铵盐-22等丙烯酸-二烯丙基二甲基氯化铵共聚物、聚季铵盐-39等丙烯酸-二烯丙基二甲基氯化铵-丙烯酰胺共聚物、丙烯酸-阳离子化甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸-阳离子化甲基丙烯酰胺共聚物、聚季铵盐-47等丙烯酸-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酰胺丙基三甲基氯化铵共聚物、氯化甲基丙烯酸胆碱酯聚合物；阳离子化寡糖、阳离子化葡聚糖、瓜耳胶羟基丙基三甲基氯化铵等阳离子化多糖类；聚乙烯亚胺；阳离子聚合物；聚季铵盐-51等2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的聚合物和与甲基丙烯酸丁酯共聚物等的共聚物；丙烯酸类树脂乳液、聚丙烯酸乙酯乳液、聚丙烯酸烷基酯乳液、聚乙酸乙烯酯树脂乳液、天然橡胶胶乳、合成胶乳等高分子乳液；硝酸纤维素；聚氨酯类和各种共聚物；各种有机硅类；丙烯酸-有机硅接枝共聚物等有机硅系各种共聚物；各种氟系高分子；12-羟基硬脂酸和其盐；棕榈酸糊精酯、肉豆蔻酸糊精酯等糊精脂肪酸酯；二氧化硅、烟雾状二氧化硅(超微粒二氧化硅)、硅酸铝镁、硅酸钠镁、金属皂、二烷基磷酸金属盐、膨润土、锂蒙脱石、有机改性粘土矿物、蔗糖脂肪酸酯、低聚果糖脂肪酸酯。前述示例中，优选纤维素和其衍生物、藻酸和其盐、聚乙烯醇、透明质酸和其盐、或胶原。
作为溶剂、喷射剂类，可以举出如下物质作为优选例：乙醇、2-丙醇(异丙基醇)、丁醇、异丁基醇等低级醇类；丙二醇、1,3-丁二醇、二乙二醇、二丙二醇、异戊二醇等二醇类；二乙二醇单乙基醚(乙氧基二甘醇)、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丁基醚、三乙二醇单乙基醚、二乙二醇二乙基醚、二乙二醇二丁基醚、丙二醇单乙基醚、二丙二醇单乙基醚等二醇醚类；乙二醇单乙基醚乙酸酯、二乙二醇单乙基醚乙酸酯、丙二醇单乙基醚乙酸酯等二醇醚酯类；琥珀酸二乙氧基乙酯、乙二醇二琥珀酸酯等二醇酯类；苄基醇、苄氧基乙醇、碳酸亚丙酯、碳酸二烷基酯、丙酮、乙酸乙酯、N-甲基吡咯烷酮；甲苯；碳氟化合物、新一代氟利昂；LPG、二甲基醚、二氧化碳等溶剂/喷射剂。
作为抗氧化剂，可以举出如下物质作为优选例：生育酚(维生素E)、乙酸生育酚等生育酚衍生物；BHT、BHA；没食子酸丙酯等没食子酸衍生物；维生素C(抗坏血酸)和/或其衍生物；异抗坏血酸和其衍生物；亚硫酸钠等亚硫酸盐；亚硫酸氢钠等亚硫酸氢盐；硫代硫酸钠等硫代硫酸盐；偏亚硫酸氢盐；硫代牛磺酸、亚牛磺酸；硫代甘油、硫脲、巯基乙酸、半胱氨酸盐酸盐。
作为还原剂，可以举出如下物质作为优选例：巯基乙酸、半胱氨酸、半胱胺等。
作为氧化剂，可以举出如下物质作为优选例：过氧化氢水、过硫酸铵、溴酸钠、过碳酸等。
作为防腐剂、抗菌剂、杀菌剂，可以举出如下物质作为优选例：对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯等羟基苯甲酸和其盐或其酯；水杨酸；苯甲酸钠；苯氧基乙醇；甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮等异噻唑啉酮衍生物；咪唑啉脲；脱氢乙酸和其盐；酚类；三氯生等卤代双酚类、酰胺类、季铵盐类；三氯均二苯脲、吡硫锌、苯扎氯铵、苄索氯铵、山梨酸、洗必泰、葡萄糖酸洗必泰、卤卡班、六氯酚、桧木醇；苯酚、异丙基苯酚、甲酚、百里酚、对氯苯酚、苯基苯酚、苯基苯酚钠等其他酚类；苯基乙基醇、感光素类、抗菌性沸石、银离子。
作为螯合剂，可以举出如下物质作为优选例：EDTA、EDTA2Na、EDTA3Na、EDTA4Na等依地酸盐(乙二胺四乙酸盐)；HEDTA3Na等羟基乙基乙二胺三乙酸盐；钆喷酸盐(二亚乙基三胺五乙酸盐)；肌醇六磷酸；羟乙磷酸等膦酸和其钠盐等盐类；聚天冬氨酸、聚谷氨酸等聚氨基酸类；多聚磷酸钠、偏磷酸钠、磷酸；柠檬酸钠、柠檬酸、丙氨酸、二羟基乙基甘氨酸、葡萄糖酸、抗坏血酸、琥珀酸、酒石酸。
作为pH调节剂、酸、碱，可以举出如下物质作为优选例：柠檬酸、柠檬酸钠、乳酸、乳酸钠、乳酸钾、乙醇酸、琥珀酸、乙酸、乙酸钠、苹果酸、酒石酸、富马酸、磷酸、盐酸、硫酸、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、异丙醇胺、三异丙醇胺、2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇、2-氨基-2-羟基甲基-1,3-丙二醇、精氨酸、氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、碳酸胍、碳酸铵。
作为粉体，可以举出如下物质作为优选例：云母、滑石、高岭土、绢云母、蒙脱石、高岭石、云母、白云母、金云母、合成云母、红云母、黑云母、蛭石、碳酸镁、碳酸钙、硅酸铝、硅酸钡、硅酸钙、硅酸镁、硅酸锶、钨酸金属盐、镁、沸石、硫酸钡、焙烧硫酸钙、磷酸钙、氟磷灰石、羟基磷灰石、陶瓷粉末、膨润土、蒙皂石、粘土、泥、金属皂(例如肉豆蔻酸锌、棕榈酸钙、硬脂酸铝)、碳酸钙、氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁黑、群青、绀青、炭黑、氧化钛、微粒和超微粒氧化钛、氧化锌、微粒和超微粒氧化锌、氧化铝、二氧化硅、烟雾状二氧化硅(超微粒二氧化硅)、云母钛、鱼鳞箔、氮化硼、光致变色颜料、合成氟金云母、微粒复合粉体、金、铝等各种大小、形状的无机粉体、和、将它们用氢有机硅、环状氢有机硅等有机硅或其他硅烷或钛偶联剂等各种表面处理剂进行处理而进行了疏水化或亲水化的粉体等无机粉体；淀粉、纤维素、尼龙粉末、聚乙烯末、聚甲基丙烯酸甲酯末、聚苯乙烯末、苯乙烯与丙烯酸的共聚物树脂粉末、聚酯末、苯并胍胺树脂粉末、聚对苯二甲酸乙二醇酯-聚甲基丙烯酸甲酯层压末、聚对苯二甲酸乙二醇酯-铝-环氧树脂层压末等、聚氨酯粉末、有机硅粉末、Telfon(注册商标)粉末等各种大小、形状的有机系粉体和表面处理粉体、有机无机复合粉体。
作为无机盐类，可以举出如下物质作为优选例：食盐、精制日晒盐(日文：並塩)、岩盐、海盐、天然盐等含氯化钠的盐类；氯化钾、氯化铝、氯化钙、氯化镁、盐卤、氯化锌、氯化铵；硫酸钠、硫酸铝、硫酸铝钾(明矾)、硫酸铝铵、硫酸钡、硫酸钙、硫酸钾、硫酸镁、硫酸锌、硫酸铁、硫酸铜；磷酸1Na、磷酸2Na、磷酸3Na等磷酸钠类、磷酸钾类、磷酸钙类、磷酸镁类。
作为紫外线吸收剂，可以举出如下物质作为优选例：对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸单甘油酯、N,N-二丙氧基对氨基苯甲酸乙基酯、N,N-二乙氧基对氨基苯甲酸乙基酯、N,N-二甲基对氨基苯甲酸乙基酯、N,N-二甲基对氨基苯甲酸丁基酯、N,N-二甲基对氨基苯甲酸乙基酯等苯甲酸系紫外线吸收剂；高孟基-N-乙酰邻氨基苯甲酸酯等邻氨基苯甲酸系紫外线吸收剂；水杨酸和其钠盐水杨酸戊酯、水杨酸孟酯、水杨酸高孟酯、水杨酸辛酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、水杨酸对异丙醇苯酯等水杨酸系紫外线吸收剂；辛基肉桂酸酯、乙基-4-异丙基肉桂酸酯、甲基-2,5-二异丙基肉桂酸酯、乙基-2,4-二异丙基肉桂酸酯、甲基-2,4-二异丙基肉桂酸酯、丙基-对甲氧基肉桂酸酯、异丙基-对甲氧基肉桂酸酯、异戊基-对甲氧基肉桂酸酯、2-乙基己基对甲氧基肉桂酸酯(对甲氧基肉桂酸辛酯)、2-乙氧基乙基-对甲氧基肉桂酸酯(西诺沙酯)、环己基-对甲氧基肉桂酸酯、乙基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、2-乙基己基α-氰基-β-苯基肉桂酸酯(奥克立林)、甘油基单2-乙基己酰基-二对甲氧基肉桂酸酯、阿魏酸和其衍生物等肉桂酸系紫外线吸收剂；2,4-二羟基二苯甲酮、2,2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2,2’-二羟基-4,4’-二甲氧基二苯甲酮、2,2’,4,4’-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(羟苯甲酮-3)、2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸盐、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基-4’-苯基-二苯甲酮-2-羧酸酯、2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮、4-羟基-3-羧基二苯甲酮等二苯甲酮系紫外线吸收剂；3-(4’-甲基亚苄基)-d,l-樟脑、3-亚苄基-d,l-樟脑；2-苯基-5-甲基苯并噁唑；2,2’-羟基-5-甲基苯基苯并三唑；2-(2’-羟基-5’-叔辛基苯基)苯并三唑；2-(2’-羟基-5’-甲基苯基苯并三唑；二苄连氮(日文：ジベンザラジン)；二茴香酰甲烷；5-(3,3-二甲基-2-亚降冰片烷基)-3-戊烷-2-酮；4-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷等二苯甲酰甲烷衍生物；辛基三嗪酮；尿刊酸和尿刊酸乙酯等尿刊酸衍生物；2-(2’-羟基-5’-甲基苯基)苯并三唑、1-(3,4-二甲氧基苯基)-4,4-二甲基-1,3-戊烷二酮、二甲氧基亚苄基二氧代咪唑烷丙酸2-乙基己酯等乙内酰脲衍生物、苯基苯并咪唑磺酸、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、甲酚曲唑三硅氧烷、邻氨基苯甲酸甲酯、芦丁和其衍生物、谷维素和其衍生物。
作为美白剂，可以举出如下物质作为优选例：熊果素、α-熊果素等氢醌糖苷和其酯类；抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯钠盐和抗坏血酸磷酸酯镁盐等抗坏血酸磷酸酯盐、抗坏血酸四异棕榈酸酯等抗坏血酸脂肪酸酯、抗坏血酸乙基醚等抗坏血酸烷基醚、抗坏血酸-2-葡糖苷等抗坏血酸葡糖苷和其脂肪酸酯类、抗坏血酸硫酸酯、磷酸生育酚抗坏血酸酯等抗坏血酸衍生物；曲酸、鞣花酸、凝血酸和其衍生物、阿魏酸和其衍生物、胎盘提取物、谷胱甘肽、谷维素、丁基间苯二酚、油溶性洋甘菊提取物、油溶性甘草提取物、西河柳提取物、虎耳草提取物等植物提取物。
作为维生素类和其衍生物类，可以举出如下物质作为优选例：视黄醇、乙酸视黄醇酯、棕榈酸视黄醇酯等维生素A类；硫胺盐酸盐、硫胺硫酸盐、核黄素、乙酸核黄素、盐酸吡哆素、吡哆素二辛酸酯、吡哆素二棕榈酸酯、黄素腺嘌呤二核苷酸、氰基钴胺素、叶酸类、烟酰胺、烟酸苄酯等烟酸类、胆碱类等维生素B群类；抗坏血酸和其钠等的盐等维生素C类；维生素D；α、β、γ、δ-生育酚等维生素E类；泛酸、生物素等其他维生素类；抗坏血酸磷酸酯钠盐和抗坏血酸磷酸酯镁盐等抗坏血酸磷酸酯盐、抗坏血酸四异棕榈酸酯、硬脂酸抗坏血酸酯、棕榈酸抗坏血酸酯、二棕榈酸抗坏血酸酯等抗坏血酸脂肪酸酯、抗坏血酸乙基醚等抗坏血酸烷基醚、抗坏血酸-2-葡糖苷等抗坏血酸葡糖苷和其脂肪酸酯、磷酸生育酚抗坏血酸酯等抗坏血酸衍生物；烟酸生育酚、乙酸生育酚、亚油酸生育酚、阿魏酸生育酚、生育酚磷酸酯等生育酚衍生物等维生素衍生物、生育三烯酚、其他各种维生素衍生物类。
作为生发用药剂、血液循环促进剂、刺激剂，可以举出如下物质作为优选例：日本当药提取物、辣椒酊、生姜酊、生姜提取物、斑蝥酊剂等植物提取物、酊类；辣椒素、壬酸香草酰胺、姜油酮、鱼石脂、鞣酸、冰片、环扁桃酯、桂利嗪、苄唑啉、乙酰胆碱、维拉帕米、千金藤素、γ-谷维素、维生素E和烟酸生育酚、乙酸生育酚等衍生物、γ-谷维素、烟酸和烟酰胺、烟酸苄基酯、烟酸肌醇酯、烟酰醇等衍生物、尿囊素、感光素301、感光素401、卡普氯铵、十五烷酸单甘油酯、双氢黄酮醇衍生物、豆甾醇或豆甾烷醇和其糖苷、米诺地尔。
作为激素类，可以举出如下物质作为优选例：雌二醇、雌酮、炔雌醇、可的松、氢化可的松、泼尼松等。作为抗皱剂、抗老化剂、紧致剂、冷感剂、温感剂、创伤治愈促进剂、刺激缓和剂、镇痛剂、细胞活化剂等其他药效剂，可以举出如下物质作为优选例：视黄醇类、维甲酸类、维甲酸生育酚；乳酸、乙醇酸、葡萄糖酸、果酸、水杨酸和其糖苷、酯化物等衍生物、羟基癸酯、长链α-羟基脂肪酸、长链α-羟基脂肪酸胆甾醇酯等α-或β-羟基酸类和其衍生物类；γ-氨基丁酸、γ-氨基-β-羟基丁酸；肉碱；肌肽；肌酸；神经酰胺类、鞘氨醇类；咖啡因、黄嘌呤等和其衍生物；辅酶Q10、胡萝卜素、番茄红素、虾青素、叶黄素、α-硫辛酸、铂纳米胶体、富勒烯类等抗氧化、活性氧消去剂；儿茶素类；槲皮素等黄酮类；异黄酮类；没食子酸和酯糖衍生物；丹宁、芝麻素、原花色素(プロトアントシアニジン)、绿原酸、苹果多酚等多酚类；芦丁和糖苷等衍生物；橙皮苷和糖苷等衍生物；木酚素糖苷；光甘草定、光甘草素、甘草苷、异甘草苷等甘草提取物相关物质；乳铁蛋白；烯酮、姜辣素；薄荷醇、雪松醇等香料物质和其衍生物；辣椒素、香兰素等和衍生物；二乙基甲苯甲酰胺等昆虫驱避剂；生理活性物质与环糊精类的复合体。
作为植物、动物、微生物提取物类，可以举出如下物质作为优选例：鸢尾提取物、明日叶提取物、罗汉柏提取物、芦笋提取物、鳄梨提取物、绣球花提取物、扁桃仁提取物、蜀葵提取物、山金车花提取物、芦荟提取物、杏提取物、杏仁提取物、银杏提取物、茵陈蒿提取物、茴香提取物、姜黄提取物、乌龙茶提取物、熊葡萄提取物、蔷薇提取物、紫松果菊叶提取物、香茶菜提取物、黄芩提取物、黄柏提取物、日本黄连提取物、大麦提取物、御种人参提取物、小连翘提取物、短柄野芝麻提取物、芒柄花提取物、西洋菜提取物、橙子提取物、海水干燥物、海藻提取物、柿子叶提取物、火棘果提取物、水解弹性蛋白、水解小麦末、水解丝、葛根提取物、洋甘菊提取物、油溶性洋甘菊提取物、胡萝卜提取物、茵陈蒿提取物、野燕麦提取物、朱槿提取物、甘草提取物、油溶性甘草提取物、奇异果提取物、奇应提取物、木耳提取物、奎宁皮提取物、黄瓜提取物、毛泡桐叶提取物、鸟苷、番石榴提取物、苦参提取物、栀子提取物、山白竹提取物、苦参提取物、胡桃提取物、日本栗提取物、葡萄柚提取物、铁线莲提取物、黑米提取物、黑砂糖提取物、黑醋、小球藻提取物、桑提取物、龙胆提取物、童氏老鹳草提取物、红茶提取物、酵母提取物、厚朴提取物、咖啡提取物、牛蒡提取物、大米提取物、大米发酵提取物、米糠发酵提取物、大米胚芽油、紫草提取物、胶原、越橘提取物、芜菁提取物、柴胡提取物、脐带提取液、藏红花提取物、鼠尾草提取物、肥皂草提取物、矮竹提取物、山楂提取物、芫荽提取物、花椒提取物、香菇提取物、地黄提取物、紫根提取物、紫苏提取物、日本椴提取物、蚊子草提取物、苏木提取物、芍药提取物、生姜提取物、菖蒲根提取物、白桦提取物、银耳提取物、问荆提取物、甜叶菊提取物、甜叶菊发酵物、西河柳提取物、常春藤提取物、西洋山楂提取物、西洋接骨木提取物、欧蓍草提取物、西洋薄荷提取物、鼠尾草提取物、锦葵提取物、川穹提取物、日本当药提取物、桑皮提取物、大黄提取物、大豆提取物、大枣提取物、百里香提取物、蒲公英提取物、菌类提取物、茶提取物、丁香提取物、白茅提取物、陈皮提取物、茶树油、甜茶提取物、甜椒提取物、当归提取物、金盏花提取物、桃仁提取物、云杉提取物、鱼腥草提取物、番茄提取物、纳豆提取物、人参提取物、大蒜提取物、蔷薇提取物、黄蜀葵提取物、麦冬提取物、莲提取物、荷兰芹提取物、桦木提取物、蜂蜜、金缕梅提取物、墙草提取物、香茶菜提取物、甜没药、日本扁柏提取物、杆菌提取物、枇杷提取物、款冬提取物、蜂斗菜提取物、茯苓提取物、假叶树提取物、葡萄提取物、葡萄种子提取物、蜂胶、丝瓜提取物、红花提取物、薄荷提取物、南京椴提取物、牡丹提取物、蛇麻草提取物、云母提取物、松树提取物、欧洲七叶树提取物、水芭蕉提取物、无患子提取物、蜜蜂花提取物、海蕴提取物、桃提取物、矢车菊提取物、桉树提取物、虎耳草提取物、柚子提取物、百合提取物、薏苡提取物、五月艾提取物、薰衣草提取物、绿茶提取物、蛋壳膜提取物、苹果提取物、洛依柏丝茶提取物、荔枝提取物、莴苣提取物、柠檬提取物、连翘提取物、紫云英提取物、玫瑰提取物、迷迭香提取物、果香菊提取物、蜂王浆提取物、地榆提取物等提取物。
作为止痒剂，可以举出盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、樟脑、P物质抑制剂等。
作为角质剥离、溶解剂，可以举出水杨酸、硫、间苯二酚、硫化硒、吡哆素等。
作为止汗剂，可以举出碱式氯化铝、氯化铝、氧化锌、对苯酚磺酸锌等。
作为清凉剂，可以举出薄荷醇、水杨酸甲酯等。
作为收敛剂，可以举出柠檬酸、酒石酸、乳酸、硫酸铝钾、鞣酸等。
作为酶类，可以举出超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、氯化溶菌酶、脂肪酶、木瓜蛋白酶、胰酶、蛋白酶等。
作为核酸类，可以举出如下物质作为优选例：核糖核酸和其盐、脱氧核糖核酸和其盐、三磷酸腺苷二钠。
作为香料，可以举出如下物质作为优选例：乙酰基柏木烯、戊基肉桂醛、烯丙基戊基甘醇酸酯、β-紫罗酮、龙涎酮、异丁基喹啉、鸢尾草油、鸢尾酮、吲哚、依兰花油、十一醛、十一碳烯醛、γ-十一烷酸内酯、草蒿脑、丁子香酚、橡苔、红没药香膏、橙子油、丁子香酚、橙花素、加乐麝香、香荆芥酚、L-香芹酮、樟脑、キャノン、胡萝卜子油、丁香油、肉桂酸甲酯、香叶醇、柠檬腈、乙酸异冰片酯、乙酸香叶酯、乙酸二甲基苄基原酯、乙酸苯仲乙基酯、乙酸柏木酯、乙酸松油酯、乙酸对叔丁基环己酯、乙酸岩兰草酯、乙酸苄酯、乙酸芳樟酯、水杨酸异戊酯、水杨酸苄酯、檀香油、檀香醇、仙客来醛、环十五内酯、二氢茉莉酸甲酯、二氢月桂烯醇、茉莉原精、茉莉内酯、顺式-茉莉酮、柠檬醛、香茅醇、香茅醛、桂皮油、1,8-桉树脑、肉桂醛、苏合香脂、香柏油、雪松烯、雪松醇、芹菜籽油、百里香油、二氢大马酮、大马酮、百里酚、晚香玉净油、癸醛、丁位癸内酯、萜品醇、γ-萜品烯、女贞醛(トリプラール)、橙花醇、壬醛、2,6-壬二烯醛、壬内酯、广藿香醇、香草净油、香兰素、罗勒油、广藿香油、羟基香茅醛、α-蒎烯、薄荷酮、苯乙醇、苯基乙醛、苦橙叶油、己基肉桂醛、顺式-3-己烯醇、秘鲁香脂、香根草油、岩兰草醇、薄荷油、胡椒油、天芥菜精、佛手柑油、苯甲酸苄酯、冰片、没药脂、麝香酮、甲基壬基乙醛、γ-甲基紫罗酮、薄荷醇、L-薄荷醇、L-薄荷酮、桉树油、β-紫罗酮、酸橙油、薰衣草油、D-苧烯、沉香醇、新铃兰醛、铃兰醛、柠檬油、玫瑰原精、玫瑰氧化物、玫瑰油、迷迭香油、各种精油等合成香料和天然香料以及各种调合香料。
作为色素、着色剂、染料、颜料，可以举出如下物质作为优选例：褐色201号、黑色401号、紫色201号、紫色401号、蓝色1号、蓝色2号、蓝色201号、蓝色202号、蓝色203号、蓝色204号、蓝色205号、蓝色403号、蓝色404号、绿色201号、绿色202号、绿色204号、绿色205号、绿色3号、绿色401号、绿色402号、红色102号、红色104-1号、红色105-1号、红色106号、红色2号、红色201号、红色202号、红色203号、红色204号、红色205号、红色206号、红色207号、红色208号、红色213号、红色214号、红色215号、红色218号、红色219号、红色220号、红色221号、红色223号、红色225号、红色226号、红色227号、红色228号、红色230-1号、红色230-2号、红色231号、红色232号、红色3号、红色401号、红色404号、红色405号、红色501号、红色502号、红色503号、红色504号、红色505号、红色506号、橙色201号、橙色203号、橙色204号、橙色205号、橙色206号、橙色207号、橙色401号、橙色402号、橙色403号、黄色201号、黄色202-1号、黄色202-2号、黄色203号、黄色204号、黄色205号、黄色4号、黄色401号、黄色402号、黄色403-1号、黄色404号、黄色405号、黄色406号、黄色407号、黄色5号等法定色素；酸性红14等其他酸性染料；赭棕(Arianor Sienna Brown)、鲜红(Arianor Madder Red)、钢青(Arianor SteelBlue)、草黄(Arianor Straw Yellow)等碱染料；HC Yellow 2、HC Yellow 5、HC Red 3、4-羟基丙基氨基-3-硝基苯酚、N,N’-双(2-羟基乙基)-2-硝基对苯二胺、HC Blue 2、碱性蓝26(Basic Blue 26)等硝基染料；分散染料；二氧化钛、氧化锌等无机白色颜料；氧化铁(氧化铁红)、钛酸铁等无机红色系颜料；γ-氧化铁等无机褐色系颜料；氧化铁黄、黄土等无机黄色系颜料；氧化铁黑、低价氧化钛等无机黑色系颜料；锰紫、钴紫等无机紫色系颜料；氧化铬、氢氧化铬、钛酸钴等无机绿色系颜料；群青、绀青等无机蓝色系颜料；氧化钛涂覆云母、氧化钛涂覆氧氯化铋、氧化钛涂覆滑石、着色氧化钛涂覆云母、氧氯化铋、鱼鳞箔等珠光颜料；铝粉末、铜粉末、金等金属粉末颜料；表面处理无机和金属粉末颜料；锆、钡或铝色淀等有机颜料；表面处理有机颜料；虾青素、茜素等蒽醌类、花青素、β-胡萝卜素、カテナール、辣椒红、查耳酮、红花甙、檞皮素、藏红花素、叶绿素、姜黄素、胭脂虫红、紫草醌等萘醌类、胭脂素、黄酮类、β-花青色素、海娜、血红素、番茄红素、核黄素、芦丁等天然色素、染料；对苯二胺、甲苯-2,5-二胺、邻氨基苯酚、间氨基苯酚、或对氨基苯酚、间苯二胺、5-氨基-2-甲基苯酚、间苯二酚、1-萘酚、2,6-二氨基吡啶等和其盐等氧化染料中间体和成色剂；二氢吲哚等自动氧化型染料；二羟基丙酮。
作为消炎剂、抗炎症剂，可以举出如下物质作为优选例：甘草酸和其衍生物、甘草次酸衍生物、水杨酸衍生物、桧木醇、愈创蓝油烃、尿囊素、吲哚美辛、酮洛芬、布洛芬、双氯芬酸、环氧洛芬、塞来昔布、英夫利昔、依那西普、氧化锌、乙酸氢化可的松、泼尼松、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏；桃叶提取物、蓬叶提取物等植物提取物。
作为平喘、抗慢性阻塞性肺疾病、抗过敏、免疫调节剂，可以举出如下物质作为优选例：氨茶碱、茶碱类、甾族化合物类(氟替卡松、倍氯米松等)、白三烯拮抗剂类、凝血噁烷抑制剂类、色甘酸钠(インタール)、β2刺激药类(福莫特罗、沙美特罗、沙丁胺醇、妥洛特罗、克仑特罗、肾上腺素等)、噻托溴铵、异丙托铵、右美沙芬、二甲啡烷、溴己新、曲尼司特、酮替芬、氮卓斯汀、西替利嗪、氯苯那敏、美喹他嗪、他克莫司、环孢素、雷帕霉素、甲氨蝶呤、细胞因子调节剂类、干扰素、奥马珠单抗、蛋白/抗体制剂。
作为抗感染症剂、抗真菌剂，可以举出如下物质作为优选例：奥司他韦和扎那米韦、伊曲康唑。此外，可以以公知的组合和配合比、配合量含有化妆品原料基准、化妆品种别配合成分规章、日本化妆品工业联合会成分表示名称目录、INCI辞典(The InternationalCosmetic Ingredient Dictionaryand Handbook)、准医药品原料规章、日本药典、医药品添加物规章、食品添加物公定书等中记载的成分、和国际专利分类IPC属于A61K7和A61K8的分类的日本国和各外国专利公报和专利公开公报(包括公表公报、再公表)中记载的成分等、公知的化妆品成分、医药品成分、食品成分等。
[经皮吸收基材的制造方法(1)]
本发明的经皮吸收基材可以如下制造：使用由选自前述式(1)所示的化合物、式(2)所示的化合物、式(3)所示的化合物、和其可药用的盐中的至少一种形成的脂质肽化合物、表面活性剂、1,2-烷二醇或甘油、至少一种脂肪酸和水、进而根据期望的油性基材、有机酸和其他添加剂，边加热边混合、搅拌后，静置自然冷却，从而制造。另外该制造工序中，如后述那样，可以制造前述用于经皮吸收基材的预混合料。
例如本发明的经皮吸收基材可以通过作为一例的下述工序制造。
工序a)：配合上述脂质肽化合物、表面活性剂、1,2-烷二醇或甘油、至少一种脂肪酸和水，进行加热而调制溶解液或分散液
工序b)：将上述溶解液或分散液添加至水中，以室温以上且低于100℃的温度进行加热
工序c)：边搅拌边冷却至比前述加热工序中的温度低的温度，之后静置自然冷却，形成凝胶状的固态物质(经皮吸收基材)
需要说明的是，油性基材、有机酸和其他添加剂可以在工序a)中溶解液或分散液的调制工序中添加，也可以在工序b)中在添加溶解液或分散液的水中预先添加。进而，表面活性剂也可以在之后的工序b)而不是工序a)中配合。
另外相对于所得经皮吸收基材的总质量，水优选为50质量％以上且低于95质量％。
另外相对于所得溶解液或分散液的总质量，水优选为50质量％以上且低于80质量％。
前述工序a)和工序b)中的加热温度优选为50℃至90℃、更优选为60℃至90℃、例如为80℃，优选边加热边进行搅拌。此时的各工序中的加热搅拌的时间根据使用的脂质肽化合物、除表面活性剂之外的其他成分的种类、以及它们的配合量而不同，通常可以以5分钟至50分钟左右进行溶解、分散。
紧接着工序a)、工序b)，进行边搅拌边冷却至液温比工序b)中的温度低的温度的工序(c)。此处冷却温度例如为室温至80℃、室温至60℃、或室温至40℃左右。
[预混合料和经皮吸收基材的制造方法(2)]
以下对使用本发明的预混合料的经皮吸收基材的制造方法进行说明。
预混合料如以下所详述，经过前述的[经皮吸收基材的制造方法(1)]的工序a)而制造。
＜预混合料的制造方法＞
制造预混合料时，首先，将由选自前述式(1)所示的化合物、式(2)所示的化合物、式(3)所示的化合物、和其可药用的盐中的至少一种形成的脂质肽化合物、表面活性剂、1,2-烷二醇或甘油、至少一种脂肪酸和水混合，进行加热而调制溶解液或分散液。上述溶解液或分散液的调制中，根据期望也可以添加油性基材、有机酸和其他添加剂。
然后，将该溶解液或分散液冷却，从而可以得到预混合料。
上述加热温度优选为50℃至90℃、更优选为60℃至90℃、例如为80℃。另外优选加热时进行搅拌。加热(搅拌)的时间根据使用的脂质肽化合物、除表面活性剂之外的其他成分的种类、以及它们的配合量而不同，通常为5分钟至50分钟左右，由此可以得到溶解、分散有所配合的成分的溶解液或分散液。
所得溶解液或分散液更优选边搅拌边冷却至优选比前述加热温度低的温度、例如室温至80℃、室温至60℃、或室温至40℃左右，之后停止搅拌，进行静置。
另外相对于所得预混合料的总质量，水优选为50质量％以上且低于80质量％。
如此得到的预混合料作为用于调制经皮吸收基材的预混合料是有用的，如后述，通过在该预混合料中配合水、其他有效成分等，可以容易地调制经皮吸收基材。
＜使用预混合料的经皮吸收基材的制造方法＞
使用如此得到的本发明的预混合料，通过例如下述的工序1)～3)，可以制造经皮吸收基材。
工序1)：将预混合料以室温以上且低于100℃的温度进行加热；
工序2)：在以室温以上且低于100℃的温度进行了加热的水相中添加上述经加热的预混合料，进行混合；和
工序3)：将所得混合物冷却，形成凝胶。
上述水相包含水，还可以包含油性基材，另外也可以包含有机酸和其他添加剂。
另外，在经皮吸收基材中配合有机酸的情况下，例如通过下述的工序4)～7)，可以制造配合有机酸的经皮吸收基材。
工序4)：将预混合料以室温以上且低于100℃的温度进行加热；
工序5)：在以室温以上且低于100℃的温度进行了加热的水相中添加上述经加热的预混合料，进行混合；
工序6)：将所得混合物冷却，形成凝胶；和
工序7)：在前述冷却过程的中途，在前述混合物中添加水与有机酸的混合液，进而进行混合。
上述水相包含水，还可以包含油性基材，还可以包含其他添加剂。
前述工序1)以及工序4)中的、预混合料的加热温度优选为50℃至90℃、更优选为60℃至90℃、例如为70℃或80℃。优选的是，本工序优选边搅拌边实施。此时的各工序中的加热(搅拌)的时间根据预混合料中所含的脂质肽化合物、除表面活性剂之外的其他成分的种类、以及它们的配合量而不同，通常为5分钟至50分钟左右。通过本工序，形成使预混合料均匀溶解的状态。
前述工序2)以及工序5)中的、水相的加热温度优选为50℃至90℃、更优选为60℃至90℃、例如为70℃或80℃。水相的加热特别是在包含油性基材等其他成分的情况下优选边搅拌边进行。另外在水相中包含油性基材、进而其他添加剂的情况下，优选的是，实施加热(搅拌)通常5分钟至50分钟左右直至它们均匀地溶解、分散。需要说明的是，水相的加热温度可以设为与上述预混合料的加热温度相同的温度。
接着，在前述工序3)和工序6)中，将前工序中得到的混合物冷却，形成凝胶，此时，可以边搅拌边冷却。在边搅拌边冷却的情况下，优选的是，例如实施搅拌直至冷却温度变为室温至80℃、室温至60℃、例如60℃左右后，之后停止搅拌，静置冷却。特别优选的是，在50℃以下停止搅拌，静置冷却。
另外，在经皮吸收基材中包含抗坏血酸等有机酸的情况下，包括如下工序：在前述工序6)(冷却过程)的中途，在混合物中添加水与有机酸的混合液，进而混合。
本工序中，添加的水与有机酸的混合溶液优选与添加的混合物为同等程度的温度，从而可以达成均匀的混合，故优选。另外该混合溶液中，根据期望也可以包含油性基材、其他添加剂，可以以适当的温度实施加热(搅拌)直至它们均匀溶解、分散。
例如，在前述工序6)中在边搅拌边冷却至混合物的液温达到60℃左右时，在混合物中添加使液温为60℃左右的水与有机酸的混合溶液，进而进行混合使体系均匀，之后，优选停止搅拌，静置冷却，从而可以得到凝胶(经皮吸收基材)。
在如此使用预混合料得到的经皮吸收基材中，水的配合量相对于经皮吸收基材的总质量也优选为50质量％以上且低于95质量％。
实施例
以下，列举实施例和试验例为例对本发明进行详细说明，但本发明不限定于这些例子。
[合成例1：脂质肽(N-棕榈酰基-Gly-His)的合成]
本实施例中，利用以下所示的方法合成作为胶凝剂使用的脂质肽。
在500mL的四口烧瓶中投入组氨酸14.2g(91.6mmol)、N-棕榈酰基-Gly-甲酯30.0g(91.6mmol)、甲苯300g，加入作为碱的甲醇钠28％甲醇溶液35.3g(183.2mmol)，在油浴中加热至60℃，持续搅拌1小时。之后，拆除油浴，自然冷却至25℃，将该溶液用丙酮600g再沉淀，进行滤取。将此处得到的固体溶解于水600g与甲醇750g的混合溶液，在其中加入6N盐酸30.5ml(183.2mmol)进行中和，使固体析出，过滤。接着，以60℃使所得固体溶解于四氢呋喃120g与水30g的混合液中，加入乙酸乙酯150g，从60℃冷却至30℃。之后，将析出的固体过滤。进而将所得固体溶解于四氢呋喃120g和乙腈60g溶剂中，加热至60℃，进行1小时搅拌后，冷却，过滤。将此处所得固体用水120g清洗，过滤后进行减压干燥，得到N-棕榈酰基-Gly-His游离体(以下，也简称为Pal-GH)的白色晶体26.9g(收率65％)。
[实施例1：预混合料的调制]
称量上述合成例1中得到的Pal-GH、1,2-己二醇、聚氧乙烯月桂基醚、硬脂酸和水使其成为表1所示的组成(质量％)并投入样品管(No.7、(株)マルエム社制)中，以80℃进行加热搅拌，得到Pal-GH分散液(预混合料)。需要说明的是，搅拌是使用アズワン(株)制的LABORATORY HIGH MIXER、以200rpm进行的。
【表1】
成分 预混合料组成(质量％)
Pal-GH 10.0
1，2-己二醇*1 4.0
聚氧乙烯月桂基醚*2 8.0
硬脂酸*3 1.0
水 余量
＊1：(株)アイ·テイ一·才一制
＊2：日光ケミカルズ(株)制[商品名：NIKKOL BL4.2、POE(4.2)月桂基醚]
＊3：花王(株)制[商品名：S-98]
[实施例2至实施例4和比较例1：使用了预混合料的经皮吸收基材的调制]
按照下述表2，在样品管No.5中称量A相(实施例1中调制的预混合料)，将其在水浴(设定温度85℃)中加热，使其均匀溶解。
另一方面，在加入了搅拌子的另一个螺口样品管No.5中称量B相的各成分，将其在水浴(设定温度85℃)中加热。将A相添加至B相，在加热了的状态下进行混合进行约30秒左右的搅拌后，进行搅拌冷却直至液温变为60℃左右。
对于实施例2和实施例3，在另一个样品管No.5中称量C相的各成分，进行加热直至液温变为60℃左右。在前述A+B相的液温变为60℃时，添加液温变为60℃左右的C相，搅拌约30秒左右后，进行静置自然冷却，形成凝胶(经皮吸收基材)。
另一方面，对于实施例4和比较例1，在液温变为60℃左右以后进行静置自然冷却，形成凝胶(经皮吸收基材)。
【表2】
*4：日光ケミカルズ(株)制
*5：キューピー(株)制[商品名：ヒアロオリゴ(注册商标)]
*6：和光纯药工业(株)制
*7：和光纯药工业(株)制[商品名：スクアラン]
*8：ナカライテスク(株)制[商品名：1mol/l-氢氧化钠溶液]
*9：东京化成工业(株)制[商品名：ツイン﹟20]
*10：和光纯药工业(株)制[使用柠檬酸一水合物调制]
[实施例5：经皮吸收基材的皮肤渗透性试验]
将在-80℃下保存的尤卡坦微型猪(Yucatan Micro Pig；YMP)皮肤(日本チャールズ·リバー(株))在室温(大约25℃)下解冻后，进行脂肪去除(脂肪去除后的皮肤的厚度约为2mm)，准备约2cm平方的YMP皮肤。
在立式弗兰兹型扩散池(有效面积：0.785cm2)的接收相中添加5.0mL的磷酸缓冲生理盐水(PBS：pH7.4℃、以500rpm搅拌)，安装前述YMP皮肤(PBS的皮肤表面的温度：32.5℃)。在立式弗兰兹型扩散池的供体相设置实施例4和比较例1中调制的各凝胶(200mg)(参照图2)。
24小时后取出皮肤，用提取剂[PBS、乙腈和甲醇的2：1：1(v/v/v)混合液]清洗，用キムワイプ(注册商标)拭去皮肤表面的液体。之后，用割刀细细地切割皮肤(16分割)，将其放入遮光微型管，加入前述提取剂0.5ml，在旋涡混合器中搅拌3小时，提取皮肤中的荧光标记透明质酸。用PTFE过滤器(0.45μm)过滤如此得到的提取液后，用荧光分光光度计LS-55(パーキンエルマー社制)定量溶液中的荧光透明质酸量(以试验数为3的平均值算出)。需要说明的是，荧光分光光度计是以激发波长：495nm、测定波长：521nm测定的。将所得结果示于图1。
如图1所示，得到下述结果：实施例4的经皮吸收基材与比较例1的经皮吸收基材相比，透明质酸的经皮吸收优异，为大约3倍。
由此，得到下述结果：本发明的经皮吸收基材在配合透明质酸等有效成分时作为其经皮吸收性优异的经皮吸收基材是有用的。
进而以下，对本发明的经皮吸收基材或包含油性成分(IPM：肉豆蔻异丙酯)的经皮吸收基材的、配合胰岛素作为有效成分的情况下的经皮吸收性进行试验。
需要说明的是，使用的荧光标记胰岛素使用シグマ社制的市售品，除此之外，使用以下的调制胰岛素。
[调制例1：荧光标记胰岛素水溶液的调制]
如下所述地调制胰岛素/碳酸缓冲液(15mg/mL)。经数日使胰岛素(シグマ社制Insulin,From Bovine Pancreas(批号016K1256))30mg溶解于0.1M碳酸缓冲液(pH9)2mL中。调制FITC/DMSO(20mg/mL)250μL(FITC：MolecularProbes公司制荧光素-5-异硫氰酸酯(fluorescein-5-isothiocyanate))。在遮光下，边缓慢搅拌胰岛素溶液，边每10μL地添加FITC/DMSO溶液，添加共计250μL。在遮光下，以4至10℃使其反应约2晚。使用PD-10柱进行纯化，得到FITC标记化胰岛素水溶液。使用BCA分析算出蛋白质浓度，利用吸收分光光度法进行FITC浓度的算出，算出标记化率。
得到FITC标记化胰岛素水溶液3.334969mg/mL、标记化率0.733909。
[实施例6至实施例7和比较例2：使用了预混合料的经皮吸收基材的调制]
按照下述表3，在样品管No.5中称量A相(实施例1中调制的预混合料)，将其在水浴(设定温度85℃)中加热，使其均匀溶解。
另一方面，在加入了搅拌子的另一个螺口样品管No.5中称量B相的各成分，将其在水浴(设定温度85℃)中加热。将A相添加至B相，在加热了的状态下进行混合进行约30秒左右的搅拌后，进行搅拌冷却直至液温变为60℃左右。
对于实施例6和实施例7，在另一个样品管No.5中称量C相的各成分，进行加热直至液温变为60℃左右。在前述A+B相的液温变为60℃时，添加液温变为60℃左右的C相，搅拌约30秒左右后，进行静置自然冷却，形成凝胶(经皮吸收基材)。调制的经皮吸收基材分别包含0.1质量％的荧光标记胰岛素(FITC标记化胰岛素)。
另一方面，对于比较例2，在液温变为60℃左右以后进行静置自然冷却，形成凝胶(经皮吸收基材)。
【表3】
*11：日光ケミカルズ(株)制[商品名：カーボポール940]
*12：FITC标记化胰岛素シグマ社制
*13：(株)アイティーオー制[商品名：13ブチモイスト]
*14：东京化成工业(株)制[商品名：Isopropyl Myristate]
*15：ナカライテスク(株)制[商品名：1mol/l-氢氧化钠溶液]
*16：东京化成工业(株)制[商品名：ツイン﹟20]
*17：L-抗坏血酸磷酸Mg和光纯药工业(株)制L-抗坏血酸磷酸酯镁盐
[实施例8：经皮吸收基材的皮肤渗透性试验]
将以-80℃保存的尤卡坦微型猪(YMP)皮肤(日本チャールズ·リバー(株))在室温(大约25℃)下解冻后，进行脂肪去除(脂肪去除后的皮肤的厚度约为2mm)，准备约2cm平方的YMP皮肤。
在立式弗兰兹型扩散池(有效面积：0.785cm2)的接收相中添加5.0mL的磷酸缓冲生理盐水(PBS：pH7.4℃、以500rpm搅拌)，安装前述YMP皮肤(PBS的皮肤表面的温度：32.5℃)。在立式弗兰兹型扩散池的供体相设置实施例6至实施例7和比较例2中调制的各凝胶(200mg)(参照图2)。
24小时后取出皮肤，用提取剂[PBS、乙腈和甲醇的2：1：1(v/v/v)的混合液]进行清洗，用キムワイプ(注册商标)拭去皮肤表面的液体。之后，用割刀细细地切割皮肤(16分割)，将其放入遮光微型管，加入前述提取剂0.5ml，在旋涡混合器中搅拌3小时，提取皮肤中的荧光标记胰岛素。另一方面，弗兰兹型扩散池的接收液1ml也加入至遮光微型管。用PTFE过滤器(0.20μm)过滤如此得到的提取液后，用荧光分光光度计LS-55(パーキンエルマー社制)定量溶液中的荧光标记胰岛素量(以试验数为3的平均值算出)。需要说明的是，荧光分光光度计是以激发波长：495nm、测定波长：521nm测定的。将所得结果示于图3。
如图3所示，得到下述结果：实施例6和实施例7的经皮吸收基材与比较例2的经皮吸收基材相比胰岛素的经皮吸收优异。另外，接收液中的荧光标记胰岛素浓度未见差异(约0.1μg/cm2)。
如此，得到下述结果：本发明的经皮吸收基材在配合胰岛素等有效成分时作为其经皮吸收性优异的经皮吸收基材是有用的。
[实施例9：经皮吸收基材的皮肤渗透性试验]
将以-80℃保存的尤卡坦微型猪(YMP)皮肤(日本チャールズ·リバー(株))在室温(大约25℃)下解冻后，进行脂肪去除(脂肪去除后的皮肤的厚度约2mm)，准备约2cm平方的YMP皮肤。
在立式弗兰兹型扩散池(有效面积：0.785cm2)的接收相中添加5.0mL的磷酸缓冲生理盐水(PBS：pH7.4℃、以500rpm搅拌)，安装前述YMP皮肤(PBS的皮肤表面的温度：32.5℃)。在立式弗兰兹型扩散池的供体相设置实施例6至实施例7和比较例2中调制的各凝胶(200mg)(参照图2)。
24小时后取出皮肤，用提取剂[PBS、乙腈和甲醇的2：1：1(v/v/v)的混合液]进行清洗，用キムワイプ(注册商标)拭去皮肤表面的液体。接着进行YMP皮肤的胶带剥离(1～10次、11～20次)，接着将剥离后的胶带放入遮光微型管，加入前述提取剂1ml，在旋涡混合器中搅拌3小时，提取胶带中的荧光标记胰岛素。用割刀细细地切割进行20次胶带剥离后的YMP皮肤(16分割)，将其放入遮光微型管，加入前述提取剂1ml，在旋涡混合器中搅拌3小时，提取皮肤中的荧光标记胰岛素。用PTFE过滤器(0.45μm)过滤如此得到的提取液后，用荧光分光光度计LS-55(パーキンエルマー社制)定量溶液中的荧光标记胰岛素量(以试验数为3的平均值算出)。需要说明的是，荧光分光光度计是以激发波长：495nm、测定波长：521nm测定的。将所得结果示于图4。
如图4所示，得到下述结果：实施例6和实施例7的经皮吸收基材与比较例2的经皮吸收基材相比胰岛素的经皮吸收优异。另外，剥离1～10次的胰岛素量高，因此暗示了，胰岛素渗透至角质层上层部分。如此，得到下述结果：本发明的经皮吸收基材在配合胰岛素等有效成分时作为其经皮吸收性优异的经皮吸收基材是有用的。
[实施例10至实施例11和比较例3：使用了预混合料的经皮吸收基材的调制]
按照下述表4，在样品管No.5中称量A相(实施例1中调制的预混合料)，将其在水浴(设定温度85℃)中加热，使其均匀溶解。
另一方面，在加入了搅拌子的另一个螺口样品管No.5中称量B相的各成分，将其在水浴(设定温度85℃)中加热。将A相添加至B相，在加热了的状态下进行混合进行约30秒左右的搅拌后，进行搅拌冷却直至液温变为60℃左右。
对于实施例10和实施例11，在另一个样品管No.5中称量C相的各成分，进行加热直至液温变为60℃左右。在前述A+B相的液温变为60℃时，添加液温变为60℃左右的C相，搅拌约30秒左右后，进行静置自然冷却，形成凝胶(经皮吸收基材)。
另一方面，对于比较例3，在液温变为60℃左右以后进行静置自然冷却，形成凝胶(经皮吸收基材)。调制的经皮吸收基材分别包含0.1质量％的荧光标记胰岛素(FITC标记化胰岛素)。
【表4】
*18：日光ケミカルズ(株)制[商品名：カーボポール940]
*19：调制例1中调制的FITC标记化胰岛素
*20：(株)アイティーオー制[商品名：13ブチモイスト]
*21：东京化成工业(株)制[商品名：Isopropyl Myristate]
*22：ナカライテスク(株)制[商品名：1mol/l-氢氧化钠溶液]
*23：东京化成工业(株)制[商品名：ツイン﹟20]
*24：L-抗坏血酸磷酸Mg和光纯药工业(株)制L-抗坏血酸磷酸酯镁盐
[实施例12：经皮吸收基材的皮肤渗透性试验]
将以-80℃保存的尤卡坦微型猪(YMP)皮肤(日本チャールズ·リバー(株))在室温(大约25℃)下解冻后，进行脂肪去除(脂肪去除后的皮肤的厚度约2mm)，准备约2cm平方的YMP皮肤。
在立式弗兰兹型扩散池(有效面积：0.785cm2)的接收相中添加5.0mL的磷酸缓冲生理盐水(PBS：pH7.4℃、以500rpm搅拌)，安装前述YMP皮肤(PBS的皮肤表面的温度：32.5℃)。在立式弗兰兹型扩散池的供体相设置实施例10至实施例11和比较例3中调制的各凝胶(200mg)(参照图2)。
24小时后取出皮肤，用提取剂[PBS、乙腈和甲醇的2：1：1(v/v/v)的混合液]进行清洗，用キムワイプ(注册商标)拭去皮肤表面的液体。之后用割刀细细地切割皮肤(16分割)，将其放入遮光微型管，加入前述提取剂0.5ml，在旋涡混合器中搅拌3小时，提取皮肤中的荧光标记胰岛素。用PTFE过滤器(0.45μm)过滤如此得到的提取液后，用荧光分光光度计LS-55(パーキンエルマー社制)定量溶液中的荧光标记胰岛素量(以试验数为3的平均值算出)。需要说明的是，荧光分光光度计是以激发波长：495nm、测定波长：521nm测定的。将得到的结果示于图5。
如图5所示，得到下述结果：实施例10和实施例11的经皮吸收基材与比较例3的经皮吸收基材相比胰岛素的经皮吸收优异。
如此，得到下述结果：本发明的经皮吸收基材在配合胰岛素等有效成分时作为其经皮吸收性优异的经皮吸收基材是有用的。
进而，为了确认本发明的预混合料中的聚氧乙烯月桂基醚的作用，进行了以下的试验(实施例13和实施例14)。
[实施例13和比较例4：使用了预混合料的经皮吸收基材的调制]
按照下述表5，在样品管No.5中称量A相(实施例1中调制的预混合料)，将其在水浴(设定温度85℃)中加热，使其均匀溶解。
另一方面，在加入了搅拌子的另一个螺口样品管No.5中称量B相的各成分，将其在水浴(设定温度85℃)中加热。将A相添加至B相，在加热了的状态下进行混合进行约30秒左右的搅拌后，进行搅拌冷却直至液温变为60℃左右。
在另一个样品管No.5中称量C相的各成分，进行加热直至液温变为60℃左右。在前述A+B相的液温变为60℃时，添加液温变为60℃左右的C相，搅拌约30秒左右后，进行静置自然冷却，形成凝胶(经皮吸收基材)。
对于比较例4，在加入了搅拌子的另一个螺口样品管No.5中称量B相的各成分，将其在水浴(设定温度85℃)中加热。在加热了的状态下进行混合进行约30秒左右的搅拌后，进行搅拌冷却直至液温变为60℃左右。在液温变为60℃左右以后将B相进行静置自然冷却，形成凝胶(经皮吸收基材)。调制的经皮吸收基材分别包含0.1质量％的荧光标记胰岛素(FITC标记化胰岛素)。
【表5】
*25：调制例1中调制的FITC标记化胰岛素
*26：(株)アイティーオー制[商品名：13ブチモイスト]
*27：日光ケミカルズ(株)制聚氧乙烯月桂基醚BL-4.2 3458
*28：L-抗坏血酸磷酸Mg和光纯药工业(株)制L-抗坏血酸磷酸酯镁盐
[实施例14：经皮吸收基材的皮肤渗透性试验]
将以-80℃保存的尤卡坦微型猪(YMP)皮肤(日本チャールズ·リバー(株))在室温(大约25℃)下解冻后，进行脂肪去除(脂肪去除后的皮肤的厚度约2mm)，准备约2cm平方的YMP皮肤。
在立式弗兰兹型扩散池(有效面积：0.785cm2)的接收相中添加5.0mL的磷酸缓冲生理盐水(PBS：pH7.4℃、以500rpm搅拌)，安装前述YMP皮肤(PBS的皮肤表面的温度：32.5℃)。在立式弗兰兹型扩散池的供体相设置实施例13和比较例4中调制的各凝胶(200mg)(参照图2)。
24小时后取出皮肤，用提取剂[PBS、乙腈和甲醇的2∶1∶1(v/v/v)的混合液]进行清洗，用キ厶ワイプ(注册商标)拭去皮肤表面的液体。之后用割刀细细地切割皮肤(16分割)，将其放入遮光微型管，加入前述提取剂0.5ml，在旋涡混合器中搅拌3小时，提取皮肤中的荧光标记胰岛素。用PTFE过滤器(0.45μm)过滤如此得到的提取液后，用荧光分光光度计LS-55(パ一キンエルマ一社制)定量溶液中的荧光标记胰岛素量(以试验数为3的平均值算出)。需要说明的是，荧光分光光度计是以激发波长：495nm、测定波长：521nm测定的。将所得结果示于图6。
如图6所示，未确认到预混合料所含的0.4％聚氧乙烯月桂基醚本身的胰岛素的经皮吸收促进效果。
[实施例15：预混合料的调制]
称量上述合成例1中得到的Pal-GH、1，2-己二醇、硬脂酸和水使其为表6所示的组成(质量％)并投入至样品管(No.7、(株)マルエ厶社制)中，以80℃进行加热搅拌，得到Pal-GH分散液(预混合料)。需要说明的是，搅拌是使用アズワン(株)制的LABORATORY HIGHMIXER以200rpm进行的。
该预混合料不含表面活性剂，但表面活性剂在后续的经皮吸收基材的调制时添加。
【表6】
成分 预混合料组成(质量％)
Pal-GH 6.0
1，2-己二醇*29 20.0
硬脂酸*29 0.6
水 余量
＊29：和光纯药工业(株)制
[实施例16至实施例17和比较例5：使用了预混合料的经皮吸收基材的调制]
按照下述表7，在样品管No.5中称量A相(实施例15中调制的预混合料)，将其在水浴(设定温度85℃)中加热，使其均匀溶解。
另一方面，在加入了搅拌子的另一个螺口样品管No.5中称量B相的各成分，将其在水浴(设定温度85℃)中加热。将A相添加至B相，在加热了的状态下进行混合进行约30秒左右的搅拌后，进行搅拌冷却直至液温变为60℃左右。在液温变为60℃左右以后以该状态进行静置自然冷却，形成凝胶(经皮吸收基材)。调制的经皮吸收基材分别包含0.1质量％的荧光标记胰岛素(FITC标记化胰岛素)。
【表7】
*30：日光ケミカルズ(株)制[商品名：カーボポール940]
*31：FITC标记化胰岛素シグマ社制
*32：使用和光纯药工业(株)制制作水溶液
*33：东京化成工业(株)制[商品名：Isopropyl Myristate]
*34：ナカライテスク(株)制[商品名：1mol/l-氢氧化钠溶液]
*35：东京化成工业(株)制[商品名：ツイン﹟20]
[实施例18：经皮吸收基材的皮肤渗透性试验]
将以-80℃保存的尤卡坦微型猪(YMP)皮肤(日本チャールズ·リバー(株))在室温(大约25℃)下解冻后，进行脂肪去除(脂肪去除后的皮肤的厚度约2mm)，准备约2cm平方的YMP皮肤。
在立式弗兰兹型扩散池(有效面积：0.785cm2)的接收相中添加5.0mL的磷酸缓冲生理盐水(PBS：pH7.4℃、以500rpm搅拌)，安装前述YMP皮肤(PBS的皮肤表面的温度：32.5℃)。在立式弗兰兹型扩散池的供体相设置实施例16至实施例17和比较例5中调制的各凝胶(200mg)(参照图2)。
24小时后取出皮肤，用提取剂[PBS、乙腈和甲醇的2：1：1(v/v/v)的混合液]进行清洗，用キムワイプ(注册商标)拭去皮肤表面的液体。之后，用割刀细细地切割皮肤(16分割)，将其放入遮光微型管，加入前述提取剂0.5ml，在旋涡混合器中搅拌3小时，提取皮肤中的荧光标记胰岛素。另一方面，将弗兰兹型扩散池的接收液1ml也加入至遮光微型管。用PTFE过滤器(0.20μm)过滤如此得到的提取液后，用荧光分光光度计LS-55(パーキンエルマー社制)定量溶液中的荧光标记胰岛素量(以试验数为3的平均值算出)。需要说明的是，荧光分光光度计是以激发波长：495nm、测定波长：521nm测定的。将所得结果示于图7。
如图7所示，得到下述结果：实施例16和实施例17的经皮吸收基材与比较例5的经皮吸收基材相比胰岛素的经皮吸收优异。另外，接收液中的荧光标记胰岛素浓度未见差异(约0.2μg/cm2)。
如此，得到下述结果：本发明的经皮吸收基材在配合胰岛素等有效成分时作为其经皮吸收性优异的经皮吸收基材是有用的。
[实施例19：小鼠耳中的荧光标记胰岛素渗透的观察]
将以-80℃保存的小鼠(九动株式会社)的耳在室温(大约25℃)下解冻后，切成大小约5mm平方作为试样，添加包含Pal-GH凝胶预混合料的实施例6中调制的凝胶50mg。4小时后将去除了凝胶的试样放置于载玻片，滴加数滴肉豆蔻异丙酯(IPM)，盖上盖玻片，制成显微镜用标本，利用共焦显微镜(カールツアイスマクロスコピー社制LSM700)进行观察。作为对照，添加磷酸缓冲生理盐水(PBS)10μL代替经皮吸收基材，同样地制成显微镜用标本，与上述试样进行比较。将结果示于图8(图8中，Bright-field、FITC、Merge分别为亮视野图像、荧光图像以及其合并的图像)。根据图8，通过使用实施例6中调制的经皮吸收基材，由此可见胰岛素通过细胞间通路渗透的情况。
[实施例20：小鼠耳中的荧光标记胰岛素渗透的观察]
将以-80℃保存的小鼠(九动株式会社)的耳在室温(大约25℃)下解冻后，切成大小约5mm平方作为试样，添加实施例16中调制的凝胶50mg。4小时后将去除了凝胶的试样置于载玻片，滴加数滴肉豆蔻异丙酯(IPM)，盖上盖玻片，制成显微镜用标本，利用共焦显微镜(カールツアイスマクロスコピー社制LSM700)进行观察。作为对照，添加磷酸缓冲生理盐水(PBS)10μL代替经皮吸收基材，同样地制成显微镜用标本，与上述试样进行比较。将结果示于图9(图9中，Bright-field、FITC、Merge分别为亮视野图像、荧光图像以及其合并的图像)。
根据图9，通过使用实施例16中调制的经皮吸收基材，由此可见胰岛素通过细胞间通路渗透的情况。
[实施例21：YMP皮肤中的荧光标记胰岛素渗透的观察]
将以-80℃保存的尤卡坦微型猪(YMP)皮肤(日本チャールズ·リバー(株))在室温(大约25℃)下解冻后，进行脂肪去除(脂肪去除后的皮肤的厚度约2mm)，准备约2cm平方的YMP皮肤。
在立式弗兰兹型扩散池(有效面积：0.785cm2)的接收相中添加4.0mL的磷酸缓冲生理盐水(PBS：pH7.4℃、以500rpm搅拌)，安装前述YMP皮肤(PBS的皮肤表面的温度：32.5℃)。之后抽去立式弗兰兹型扩散池中的空气，添加1ml的PBS，接着添加实施例16中调制的凝胶(200mg)。24小时后去除凝胶，使YMP皮肤在4％低聚甲醛固定液(武藤化学(株)制)中渗透5小时进行固定。之后在塑料制基础模具上设置皮肤，加入O.C.T.コンパウンド(サクラファインテックジャパン株式会社制)，用液氮使其冷冻，在超低温冷冻库(-80℃)中保持。冷冻皮肤之后安装于圆形卡盘，用冷冻切片机切成12μm厚的冷冻切片，吸附于显微镜用标本。在该显微镜用标本上滴加数滴PBS溶液，去除O.C.T.コンパウンド。接着再一次滴加数滴PBS溶液，在湿润的期间以空气不进入的方式安装盖玻片，用荧光显微镜进行观察。作为比较，代替上述经皮吸收基材，仅用胰岛素水溶液(包含0.3重量％的FITC标记化胰岛素水溶液34重量％和水66重量％)(200mg)以及作为对照仅用磷酸缓冲生理盐水(PBS))，进行上述操作，同样地用荧光显微镜进行观察。
将观察到的YMP皮肤的荧光显微镜照片示于图10(图10中，Bright-field、FITC、Merge分别为亮视野图像、荧光图像以及其合并的图像。)。根据图10可知，涂布有实施例16中调制的凝胶的YMP皮肤的荧光发出最强的光。由此暗示了胰岛素渗透至角质层。

Claims (11)

1.一种经皮吸收基材，其含有：
由选自下述式(1)所示的化合物、式(2)所示的化合物、式(3)所示的化合物、和其可药用的盐中的至少一种形成的脂质肽型化合物；
表面活性剂；
1,2-烷二醇或甘油；
至少一种脂肪酸；以及
水，
式中，R1表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R2表示氢原子、或可具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基，R3表示-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或可具有1～3个氮原子的五元环基或六元环基或由五元环和六元环构成的稠杂环基，
式中，R4表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R5～R7分别独立地表示氢原子、可具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基、或-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或可具有1～3个氮原子的五元环基或六元环基或由五元环和六元环构成的稠杂环基，
式中，R8表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R9～R12分别独立地表示氢原子、可具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基、或-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或可具有1～3个氮原子的五元环基或六元环基或由五元环和六元环构成的稠杂环基。
2.根据权利要求1所述的经皮吸收基材，其中，前述脂质肽型化合物是前述式(1)所示的化合物，是式中的R1为碳原子数15的直链状脂肪族基团、R2为氢原子、R3为4-咪唑甲基的化合物。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的经皮吸收基材，其为棒状。
4.根据权利要求1至权利要求3中任一项所述的经皮吸收基材，其还包含至少一种油性基材。
5.根据权利要求1至权利要求4中任一项所述的经皮吸收基材，其还包含至少一种有机酸。
6.根据权利要求1至权利要求5中任一项所述的经皮吸收基材，其中，作为前述表面活性剂，包含选自乙二醇烷基醚、磷脂和聚甘油脂肪酸酯中的1种以上的化合物。
7.根据权利要求1至权利要求6中任一项所述的经皮吸收基材，其中，作为表面活性剂，还包含聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单月桂酸酯(CAS登录号9005-64-5)。
8.根据权利要求1至权利要求7中任一项所述的经皮吸收基材，其中，前述脂肪酸为硬脂酸。
9.根据权利要求5至权利要求8中任一项所述的经皮吸收基材，其中，前述有机酸为选自草酸、柠檬酸和抗坏血酸中的至少一种。
10.根据权利要求1至权利要求9中任一项所述的经皮吸收基材，其用于化妆品或医药。
11.一种用于经皮吸收基材的预混合料，其含有：
由选自下述式(1)所示的化合物、式(2)所示的化合物、式(3)所示的化合物、和其可药用的盐中的至少一种形成的脂质肽型化合物；
表面活性剂；
1,2-烷二醇或甘油；以及
至少一种脂肪酸，
式中，R1表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R2表示氢原子、或可具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基，R3表示-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或可具有1～3个氮原子的五元环基或六元环基或由五元环和六元环构成的稠杂环基，
式中，R4表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R5～R7分别独立地表示氢原子、可具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基、或-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或可具有1～3个氮原子的五元环基或六元环基或由五元环和六元环构成的稠杂环基，
式中，R8表示碳原子数9～23的脂肪族基团，R9～R12分别独立地表示氢原子、可具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基、或-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、或可具有1～3个氮原子的五元环基或六元环基或由五元环和六元环构成的稠杂环基。
CN201680007164.4A 2015-01-28 2016-01-28 含有脂质肽型化合物的经皮吸收基材 Pending CN107206095A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015-014772 2015-01-28
JP2015014772 2015-01-28
PCT/JP2016/052488 WO2016121867A1 (ja) 2015-01-28 2016-01-28 脂質ペプチド型化合物を含有する経皮吸収基材

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107206095A true CN107206095A (zh) 2017-09-26

Family

ID=56543472

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201680007164.4A Pending CN107206095A (zh) 2015-01-28 2016-01-28 含有脂质肽型化合物的经皮吸收基材

Country Status (7)

Country Link
US (3) US20180021250A1 (zh)
EP (1) EP3251696A4 (zh)
JP (2) JPWO2016121867A1 (zh)
KR (1) KR20170117438A (zh)
CN (1) CN107206095A (zh)
BR (1) BR112017015958A2 (zh)
WO (1) WO2016121867A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110114061A (zh) * 2016-12-28 2019-08-09 小林制药株式会社 外用组合物

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102091794B1 (ko) * 2012-06-25 2020-03-20 닛산 가가쿠 가부시키가이샤 분산액 및 하이드로겔 형성방법
EP3251656B1 (en) * 2015-01-28 2023-07-05 Kyushu University Moisturizing base material including lipid-peptide compound
EP3311797B1 (en) * 2015-06-24 2020-02-26 Nissan Chemical Corporation Stick-shaped substrate containing lipid-peptide-type compound
JPWO2018117156A1 (ja) * 2016-12-21 2019-10-31 日産化学株式会社 スティック状皮膚外用固形基材
JPWO2018190383A1 (ja) * 2017-04-12 2020-02-27 日産化学株式会社 顔料又は粉体用分散剤を含有する分散液
EP3672565B1 (en) * 2017-12-30 2023-11-01 Colgate-Palmolive Company Personal care compositions
US20220002325A1 (en) * 2020-07-06 2022-01-06 Kemin Industries, Inc. Method for the preparation of lysophosphatidylinositol
TW202233646A (zh) * 2020-10-30 2022-09-01 日商日產化學股份有限公司 包含脂質胜肽與蔗糖酯之組成物

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102325543A (zh) * 2009-02-20 2012-01-18 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 用于治疗红斑痤疮及其症状的包含n2-(1-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸的组合物
CN102596164A (zh) * 2009-10-26 2012-07-18 日产化学工业株式会社 化妆料、皮肤外用剂、以及医疗用仪器

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5948855A (en) * 1999-01-12 1999-09-07 Dow Corning Corporation Water-in-oil-in water emulsion
CA2474058A1 (en) 2002-01-25 2003-07-31 Mariana De Oliveira Composition for and method of treatment for skin ailments
CN101809028B (zh) 2007-07-05 2015-11-25 日产化学工业株式会社 新型脂质肽和水凝胶
WO2009005152A1 (ja) 2007-07-05 2009-01-08 Nissan Chemical Industries, Ltd. 新規脂質トリペプチド性ヒドロゲル化剤及びヒドロゲル
JP6516083B2 (ja) * 2013-06-05 2019-05-22 国立大学法人九州大学 経皮吸収基材

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102325543A (zh) * 2009-02-20 2012-01-18 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 用于治疗红斑痤疮及其症状的包含n2-(1-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸的组合物
CN102596164A (zh) * 2009-10-26 2012-07-18 日产化学工业株式会社 化妆料、皮肤外用剂、以及医疗用仪器

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
宫地伸英等: ""超分子ゲル化剤の化粧品への応用"", 《FRAGRANCE JOURNAL》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110114061A (zh) * 2016-12-28 2019-08-09 小林制药株式会社 外用组合物

Also Published As

Publication number Publication date
BR112017015958A2 (pt) 2018-03-20
EP3251696A4 (en) 2018-09-05
EP3251696A1 (en) 2017-12-06
JP2020164544A (ja) 2020-10-08
US20180021250A1 (en) 2018-01-25
US20190380949A1 (en) 2019-12-19
US20210401734A1 (en) 2021-12-30
JPWO2016121867A1 (ja) 2017-11-02
US11771645B2 (en) 2023-10-03
US11452688B2 (en) 2022-09-27
WO2016121867A1 (ja) 2016-08-04
KR20170117438A (ko) 2017-10-23
JP7011243B2 (ja) 2022-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103313732B (zh) 含有脂质肽型胶凝剂和高分子化合物的凝胶片
CN104582826B (zh) 分散液及水凝胶形成方法
CN105517529B (zh) 分散液及水凝胶形成方法
JP6906518B2 (ja) 正に帯電した糖乳化剤に基づく皮膚浸透送達システム
CN104822371B (zh) 水凝胶形成用材料、预混料及水凝胶形成方法
CN107206095A (zh) 含有脂质肽型化合物的经皮吸收基材
CN104905984B (zh) 化妆料、皮肤外用剂、以及医疗用仪器
CN103561717B (zh) 化妆品的制造方法、化妆品用凝胶的制备方法及减少向化妆品原料中配入的高分子增稠剂的使用量的方法
TWI650140B (zh) 含有脂質肽型化合物之條狀基材
CN107106586A (zh) 皮肤屏障功能改善剂和皮肤屏障功能改善用组合物
CN107735107A (zh) 含有脂质肽型化合物的棒状基材
CN107427440A (zh) 含有脂质肽型化合物的保湿基材
CN108350012A (zh) 新的糖衍生物胶凝剂
KR20170002431A (ko) 지질 펩티드형 화합물을 함유하는 증점성 조성물
CN107708660A (zh) 包含脂质肽型化合物的棒状基材
KR102294367B1 (ko) 지질펩티드형 화합물을 함유하는 스틱상 기재의 경도조정방법
JP2002348229A (ja) 外皮用組成物
KR20200108447A (ko) 분체를 포함하는 조성물
CN110087630A (zh) 棒状皮肤外用固体基材
TW201902451A (zh) 含有顏料或粉體用分散劑之分散液
JP2018035103A (ja) ヘアカラー組成物
TW202233646A (zh) 包含脂質胜肽與蔗糖酯之組成物
TW201904612A (zh) 高含水棒狀基材
JP2022189546A (ja) 脂質の流動化を高める組成物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170926