CN109512710A - 化妆品组合物及方法 - Google Patents
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Abstract
本公开的特定组合物被设计为用作局部用组合物。该组合物依赖于油菜(油菜籽)甾醇、高山玫瑰杜鹃花提取物、月见草(夜来香)油以及肽和多肽的组合中的任一种、任意组合或全部的独特组合。该组合物对于保湿和调理皮肤是有用的。
Description
技术领域
本公开一般涉及可以在化妆品组合物中使用的组合物,其用于保湿、调理和/或保护皮肤和/或用于改善皮肤状况和/或视觉外观。
背景技术
皮肤是身体防御自然力量的第一道防线,皮肤干燥不仅可能导致审美上令人不悦的皮肤外观,而且还可能导致瘙痒、发红、斑点、刺激和发炎。保护皮肤免受自然力量的影响并且处理干燥以避免一些皮肤状况是至关重要且必需的。目前的产品在应用时可能会引起进一步的刺激、油腻感或瑕疵。因此,本领域需要有效处理干燥皮肤而没有任何不利的皮肤副作用的保湿组合物。
发明内容
发明人已经确定了与当前化妆品相关的问题的解决方案。该解决方案在于包含以下的成分的组合:油菜(Brassica campestris)(油菜籽)甾醇、高山玫瑰杜鹃花(Rhododendron ferrugineum)提取物、月见草(Oenothera biennis)(夜来香)油、以及肽和多肽的组合。组分的该组合已表明作为保湿和皮肤调理组合物是有用的,所述组合物有效保湿皮肤以保护和改善皮肤外观。
本公开的方面涉及包含油菜(油菜籽)甾醇、高山玫瑰杜鹃花提取物、月见草(夜来香)油、以及肽和多肽的组合中的任一种、任意组合或全部的组合物。在一些实施方案中,肽和多肽包括乙酰基羟脯氨酸或羟脯氨酸、和精氨酸-赖氨酸多肽。在一些实施方案中,组合物为乳液、油、乳霜、润肤露、油、凝胶或软膏。在一些实施方案中,组合物为油。在一些实施方案中,组合物包含本文描述的化妆品载剂。在一些实施方案中,组合物为无水的。在一些实施方案中,组合物包含0.01重量%至0.1重量%的油菜(油菜籽)甾醇、0.0005重量%至0.01重量%的高山玫瑰杜鹃花提取物、0.1重量%至3.0重量%的月见草(夜来香)油以及0.000001重量%至0.0001重量%的肽和多肽的组合。在一些实施方案中,组合物还包含角鲨烷、辛酸/癸酸甘油三酯、己基癸醇和生育酚乙酸酯。或者或另外,本文所述成分中的一种或任意组合可用于本文所述的组合物中。在一些实施方案中,组合物包含70重量%至90重量%的角鲨烷、5重量%至10重量%的辛酸/癸酸甘油三酯、1重量%至7重量%的己基癸醇和0.1重量%至5.0重量%的生育酚乙酸酯。该组合物中成分的量可以改变(例如,量可以为低至0.000001重量%到高达80重量%,或其间的任意范围)。在一些实施方案中,该组合物还包含一种或多于一种其他成分,该其他成分选自保湿剂、抗氧化剂、香料、皮肤调理剂、结构化剂、去角质剂和防腐剂种的一种或多于一种。在一些实施方案中,组合物提供以下中的一种或多于一种:抗氧化活性、MMP1抑制、增加的胶原蛋白产生和/或促炎性细胞因子分泌的抑制。在一些实施方案中,促炎性细胞因子包括IL-8、IL-6和/或TNF-α。
一些实施方案涉及包含油菜(油菜籽)甾醇、高山玫瑰杜鹃花提取物、月见草(夜来香)油、以及肽和多肽的组合的组合物;其中该组合物提供以下中的一种或多于一种:抗氧化活性、MMP1抑制、增加的胶原蛋白产生、促炎性细胞因子分泌的抑制、增加的皮肤屏障的完整性、和/或增加的细胞间脂质层。
本公开的其他方面涉及使皮肤保湿的方法,其包括将权利要求1的组合物施用于皮肤。在一些实施方案中,该组合物施用于面部、颈部、躯干、臂部、手部、足部和/或腿部。在一些方面,将组合物施用于面部。在一些实施方案中,至少每天一次施用组合物。或者,可以至少、至多或恰好每天一次、每天两次、每天三次、每天四次、每天五次、每天六次、每天七次、每天八次、每天九次或每天十次(或其中可得到的任意范围)施用组合物。在一些实施方案中,至少每天一次施用组合物,持续一周。该组合物可以每天施用并持续一段时间,例如至少、至多或恰好一天、两天、三天、四天、五天或六天,或1、2、3、4、5、6、7、8、9、10周或6个月,或1、2、3、4或5年或更长时间(或其中可得到的任意范围)。在一些实施方案中,将组合物施用于人。在一些实施方案中,人为至少35岁。在一些实施方案中,人为至少、至多或恰好1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、25、30、35、40、50、60、或70岁(或其中可得到的任意范围)。
其他方面涉及在皮肤中增加抗氧化活性、抑制MMP1、增加胶原蛋白产生和/或抑制促炎性细胞因子的方法,该方法包括将本公开的组合物局部施用于皮肤。在一些实施方案中,促炎性细胞因子包括IL-8、IL-6和/或TNF-α。
在具体的方面,本公开的组合物配制为局部皮肤用组合物。组合物可以含有用于化合物和提取物的可皮肤用的载剂或载体。组合物还可以包含保湿剂或湿润剂、表面活性剂、含硅酮的化合物、UV剂、油和/或本说明书所确定的其他成分或本领域中已知的成分。该组合物可以是面膜、润肤露、乳霜、凝胶、油、精华、乳液(例如、水包油、油包水、水包硅酮、硅酮包水、水包油包水、油包水包油、硅酮包水包油等)、溶液(如水溶液或水醇溶液)、无水基质(如唇膏、油或粉)、软膏、乳、糊、气溶胶、固体形式、眼部啫喱、凝胶精华、凝胶乳液等。在本公开的其他方面,组合物可以是储存稳定的或颜色稳定的或两者。还期望可以选择组合物的黏度以达到希望的结果,例如根据希望的组合物类型,该组合物的黏度可以从约1cp到远超过1百万cp,或者是其中可得到的任意范围或整数(例如,在25℃下在布氏黏度计上用TC转子以2.5转每分测量的黏度为2cp、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000、3000、4000、5000、6000、7000、8000、9000、10000、20000、30000、40000、50000、60000、70000、80000、90000、100000、200000、300000、400000、500000、600000、700000、800000、900000、1000000、2000000、3000000、4000000、5000000、10000000cp等)。
在非限制性方面中,该组合物可以具有约6至约9的pH。在其他方面,pH可以是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14。组合物还可以包含防腐剂。防腐剂的非限制性实例包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、或对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的混合物。在一些实施方案中,组合物为不含对羟基苯甲酸酯的。
本公开的组合物可以具有UVA和UVB吸收性质。该组合物可以具有2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60或更大、或为其中的任意整数或派生数的防晒指数(SPF)。该组合物可以是防晒露、防晒喷雾或防晒霜。
本公开的组合物还可以包含以下附加成分中的任何一种、任意组合或全部:水、螯合剂、保湿剂、防腐剂、增稠剂、含硅酮的化合物、精油、结构化剂、维生素、药物成分或抗氧化剂、或这些成分的任意组合或这些成分的混合物。在一些的方面,该组合物可以包含在之前句子中确定的这些附加成分中的至少二、三、四、五、六、七、八、九、十种或全部。这些附加成分的非限制性实例在本说明书全文确定,并通过引用并入本章节。这些成分的量以组合物的重量或体积计可以为0.0001%到99.9%,或者是在如本说明书其他章节中所公开的范围之间的任意整数或范围,其通过引用并入本段。
本公开的上下文中还公开了实施方案1至18。实施方案1是一种组合物,其包含:油菜(油菜籽)甾醇、高山玫瑰杜鹃花提取物、月见草(夜来香)油、以及肽和多肽的组合。实施方案2是实施方案1的组合物,其中肽和多肽包括乙酰基羟脯氨酸和精氨酸-赖氨酸多肽。实施方案3是实施方案1或2的组合物,其中组合物为乳液、油、乳霜、润肤露、油、凝胶或软膏。实施方案4是实施方案1至3中任一项的组合物,其中该组合物为油。实施方案5是实施方案1至4中任一项的组合物,其中油菜(油菜籽)甾醇、高山玫瑰杜鹃花提取物或月见草(夜来香)油包含油菜、高山玫瑰杜鹃花或月见草的油提取物或水提取物。实施方案6是实施方案1至5中任一项的组合物,其中该组合物为无水的。实施方案7是实施方案1至6中任一项的组合物,其包含:0.01重量%至0.1重量%的油菜(油菜籽)甾醇、0.0005重量%至0.01重量%的高山玫瑰杜鹃花提取物、0.1重量%至3.0重量%的月见草(夜来香)油以及0.000001重量%至0.0001重量%的肽和多肽的组合。实施方案8是实施方案1至7中任一项的组合物,其包含:角鲨烷、辛酸/癸酸甘油三酯、己基癸醇和生育酚乙酸酯。实施方案9是实施方案8的组合物,其包含:70重量%至90重量%的角鲨烷、5重量%至10重量%的辛酸/癸酸甘油三酯、1重量%至7重量%的己基癸醇和0.1重量%至5.0重量%的生育酚乙酸酯。实施方案10是实施方案1至9中任一项的组合物,其还包含一种或多于一种其他成分,其选自:一种或多于一种保湿剂、抗氧化剂、香料、皮肤调理剂、结构化剂、去角质剂和防腐剂。实施方案11是实施方案1至10中任一项的组合物,其中组合物提供抗氧化活性、MMP1抑制、增加的胶原蛋白产生、促炎性细胞因子分泌的抑制、增加的皮肤屏障完整性、和/或增加的细胞间脂质层中的一种或多于一种。实施方案12是实施方案11的组合物,其中促炎性细胞因子包括IL-8、IL-6和/或TNF-α。实施方案13是实施方案1至12中任一项的组合物,其中组合物包含红没药醇。实施方案14是实施方案13的组合物,其中红没药醇包括α-红没药醇。实施方案15是实施方案13或14的组合物,其中所述组合物包含0.1重量%至0.5重量%的红没药醇。实施方案16是实施方案1至15中任一项的组合物,其中该组合物不包含金合欢醇。实施方案17是实施方案1至16中任一项的组合物,其中该组合物包含硬脂酸。实施方案18是实施方案17的组合物,其中所述组合物包含0.01重量%至0.1重量%的硬脂酸。
本公开的文中还公开了实施方案19至26。实施方案19是使皮肤保湿、增强皮肤屏障完整性和/或减少皮肤红斑的方法,该方法包括将实施方案1至18中任一项的组合物施用于皮肤。实施方案20是实施方案19的方法,其中该组合物施用于面部、颈部、躯干、臂部、手部、足部和/或腿部。实施方案21是实施方案20的方法,其中将组合物施用于面部。实施方案22是实施方案19至21中任一项的方法,其中至少每天一次施用组合物。实施方案23是实施方案19至22中任一项的方法,其中至少每天一次施用组合物持续至少一周。实施方案24是实施方案19至23中任一项的方法,其中将组合物施用于人。实施方案25是实施方案19至24中任一项的方法,其中人为至少35岁。实施方案26是在皮肤中增加抗氧化活性、抑制MMP1、增加胶原蛋白产生、或抑制促炎性细胞因子、增加皮肤屏障的完整性或增加细胞间脂质层的方法,该方法包括将实施方案1至18中任一项的组合物局部施用于皮肤。实施方案27是实施方案26的方法,其中促炎性细胞因子包括IL-8、IL-6和/或TNF-α。
还预期包括本发明的组合物的试剂盒。在特定的实施方案中,该组合物包含在容器中。该容器可以是瓶、分配器或包装。该容器可以分配预定量的组合物。在一些方面,该组合物以喷雾、薄雾、团块或液体分配。该容器可以在其表面上包含标记。该标记可以是词语、缩写、图片或符号。
还预期在本说明书全文中所公开的所述组合物可以用作保留型或洗去型组合物。举例来说,保留型组合物可以是对皮肤局部施用的,并在皮肤上保持一段时间(例如,至少5、6、7、8、9、10、20或30分钟,或至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24小时,或者整夜或整个白天)。或者,洗去型组合物可以是旨在施用于皮肤,然后在如小于5、4、3、2或1分钟的一段时间内(比如用水)从皮肤去除或洗去的产品。洗去型组合物的实例可以是洗面奶、洗发水、护发素或肥皂。保留型组合物的实例可以是皮肤保湿剂、防晒霜、面膜、晚霜或日霜。
预期本说明书中所讨论的任何实施方案可以针对本公开的任何方法或组合物来实施,反之亦然。此外,本公开的组合物可以用于实现本公开的方法。
在一个实施方案中,本公开的组合物可以是药学上可用的或化妆品可用的,或可以具有舒适的触觉性质。“药学上可用的”、“化妆品可用的”和/或“舒适的触觉性质”描述具有令皮肤感觉舒适的特定的触觉性质的组合物(例如,应用时起泡的组合物、不是太水或太油腻的组合物、具有丝滑质地的组合物、不发黏或非黏性的组合物等)。药学上或化妆品可用的还可以涉及组合物的乳脂状或润滑性质,或组合物的水分保留性质。
还预期了包含本公开组合物的产品。在非限制性方面,该产品可以是化妆品。该化妆品可以是本说明书其他章节所述的那些,或是本领域技术人员已知的那些。产品的非限制性实例包括保湿霜、乳霜、润肤露、柔肤水、凝胶、化妆水、粉底、晚霜、唇膏、洗面奶、爽肤水、防晒霜、面膜、抗衰老产品、除臭剂、止汗剂、香水、古龙水等。
“局部施用”是指将组合物施用或涂敷到唇部或角质组织的表面上。“局部皮肤用组合物”包括适合在皮肤和/或角质组织局部施用的组合物。这类组合物一般为皮肤病学可接受的,这是因为当施用到皮肤和/或角质组织时,其不具有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等。本公开的局部皮肤护理组合物可以具有选定的黏度以避免施用到皮肤和/或角质组织后明显的滴落或淤积。
“角质组织”包括配置为哺乳类动物最外保护层的含有角质的层,并且包含但不限于唇部、皮肤、毛发和指甲。
术语“约”或“大约”定义为如本领域普通技术人员理解的接近于。在一个非限制性实施方案中,该术语定义为10%以内、优选5%以内、更优选1%以内、最优选0.5%以内。
术语“基本上”及其变体指范围在10%以内、5%以内、1%以内或0.5%以内。
术语“抑制”或“减少”或这些术语的任何变体包括为了达到期望结果的任何可测量的减少或完全的抑制。术语“促进”或“增加”或这些术语的任何变体包括为了达到期望结果蛋白质或分子(如基质蛋白,例如纤维粘连蛋白、层粘连蛋白、胶原蛋白或弹性蛋白,或者分子如透明质酸)的任何可测量的增加或产生。
作为本说明书和/或权利要求所使用的术语,术语“有效的”表示足够实现希望的、期望的或预期的结果。
当在权利要求和/或说明书中与术语“包括”、“包含”、“具有”、“含有”或这些术语的任何变体一起使用时,要素前面不使用数量词可以表示“一个”,但是其也符合“一个或更多个”、“至少一个”和“一个或多于一个”的意思。
如本说明书和权利要求所使用的,词语“包括”、“具有”、“包含”或“含有”是包括性的或开放式的,并且不排除附加的、未列举的要素或方法步骤。
组合物和其使用方法可以“包含”任何贯穿说明书全文所公开的成分或步骤,“基本上由其组成”或“由其组成”。关于短语“基本上由……组成”,本公开组合物和方法的基本和新颖的性质是当施用于皮肤时产生保湿组合物的能力。
本发明的其他目的、特征和优点通过下面的详细描述会变得明显。然而,应理解详细的描述和实施例在表明本发明的具体实施方案时仅以举例说明的方式给出。另外,期望通过该详细描述,本发明的精神和范围内的变化和修改对于本领域技术人员会变得明显。
具体实施方式
本公开的具体组合物被设计为用作局部用组合物。该组合物在于油菜(油菜籽)甾醇、高山玫瑰杜鹃花提取物、月见草(夜来香)油以及肽和多肽的组合中的任一种、任意组合或全部的独特组合。这种组合物非限制性实例在实施例1,表1至3中提供。
在以下章节描述本公开的非限制性方面。
A.活性成分
本公开的前提是活性成分组合的确定,该活性成分的组合可用于产生用于保湿和调理皮肤的皮肤用组合物。
如本文所述,成分的该组合可被用于不同的产品以处理多种皮肤状况。作为非限制性实例,成分的组合可以配制成油、面膜、乳液、凝胶、凝胶乳液、凝胶精华、润肤露或身体乳。在一些实施方案中,将组合物配制成油。
油菜(油菜籽)甾醇是从油菜油获得的甾醇的混合物。该组分主要为组合物提供润肤和皮肤调理性质。
高山玫瑰杜鹃花提取物为组合物提供润肤、抗氧化和皮肤调理性质。已经发现高山玫瑰杜鹃花提取物抑制皮肤蛋白的羰基化,其为由反应性氧物质诱导的不可逆的、不可修复的和与年龄相关的氧化过程。还发现它显示出抗病毒作用。因此,这种提取物可以保护皮肤细胞免受氧化应激引起的损害,并加强其对病原体的防御。
月见草(夜来香)油提供保湿和皮肤调理性质。夜来香油还含有γ-亚麻酸(GLA),这是一种高品质、必需的多不饱和脂肪酸。GLA是组织激素前列腺素产生的初步阶段,其对于细胞的正常功能是必需的。由于衰老和疾病,许多人不能以足够的量进行这种转化,在组合物中提供的GLA可以改善皮肤的外观并且甚至可以减少或治疗一些皮肤病,例如内源性湿疹。
多肽如精氨酸/赖氨酸多肽可以充当糖捕获剂,结合游离糖,游离糖一般与蛋白质反应形成晚期糖基化终产物(AGE)。该组分可用于证明抗糖基化作用。包含羟脯氨酸的肽可改善皮肤状况,使其看起来更年轻。羟脯氨酸是作为蛋白质胶原主要成分的四种氨基酸之一,对皮肤有许多有益作用。羟脯氨酸还可以改善妊娠纹损伤的皮肤外观。当局部施用于皮肤时,羟脯氨酸渗透皮肤的外层并支持皮下基质中的胶原蛋白和弹性蛋白的产生。局部施用羟脯氨酸还支持表皮角质形成细胞的产生,表皮角质形成细胞是皮肤外层的主要细胞。此外,羟脯氨酸还通过促进神经酰胺的产生来保湿皮肤,神经酰胺是一种防止皮肤细胞水分损失的脂质分子。羟脯氨酸还抑制弹性蛋白酶的产生,弹性蛋白酶通过分解皮下基质中的重要弹性蛋白而促成衰老过程。
本文描述的提取物可为通过本领域所熟知的提取方法及其组合而制备的提取物。提取方法的非限制性实例包括使用液-液提取、固相提取、水提取、乙酸乙酯、醇、丙酮、油、超临界二氧化碳、热、压力、压降提取、超声提取等。提取物可为液体、固体、干燥的液体、重浮固体等。
B.成分的量
期望本发明的组合物可以包含任意量的本说明书所讨论的成分。该组合物还可以包含任意数目的在本说明书全文中所描述的附加成分(例如,颜料、或附加的化妆品、或药物成分)的组合。在该组合物中任意成分的浓度可以改变。例如,在非限制性实施方案中,该组合物在其最终形式中可以包含、基本上由以下成分组成或由以下成分组成:例如至少大约0.0001%、0.0002%、0.0003%、0.0004%、0.0005%、0.0006%、0.0007%、0.0008%、0.0009%、0.0010%、0.0011%、0.0012%、0.0013%、0.0014%、0.0015%、0.0016%、0.0017%、0.0018%、0.0019%、0.0020%、0.0021%、0.0022%、0.0023%、0.0024%、0.0025%、0.0026%、0.0027%、0.0028%、0.0029%、0.0030%、0.0031%、0.0032%、0.0033%、0.0034%、0.0035%、0.0036%、0.0037%、0.0038%、0.0039%、0.0040%、0.0041%、0.0042%、0.0043%、0.0044%、0.0045%、0.0046%、0.0047%、0.0048%、0.0049%、0.0050%、0.0051%、0.0052%、0.0053%、0.0054%、0.0055%、0.0056%、0.0057%、0.0058%、0.0059%、0.0060%、0.0061%、0.0062%、0.0063%、0.0064%、0.0065%、0.0066%、0.0067%、0.0068%、0.0069%、0.0070%、0.0071%、0.0072%、0.0073%、0.0074%、0.0075%、0.0076%、0.0077%、0.0078%、0.0079%、0.0080%、0.0081%、0.0082%、0.0083%、0.0084%、0.0085%、0.0086%、0.0087%、0.0088%、0.0089%、0.0090%、0.0091%、0.0092%、0.0093%、0.0094%、0.0095%、0.0096%、0.0097%、0.0098%、0.0099%、0.0100%、0.0200%、0.0250%、0.0275%、0.0300%、0.0325%、0.0350%、0.0375%、0.0400%、0.0425%、0.0450%、0.0475%、0.0500%、0.0525%、0.0550%、0.0575%、0.0600%、0.0625%、0.0650%、0.0675%、0.0700%、0.0725%、0.0750%、0.0775%、0.0800%、0.0825%、0.0850%、0.0875%、0.0900%、0.0925%、0.0950%、0.0975%、0.1000%、0.1250%、0.1500%、0.1750%、0.2000%、0.2250%、0.2500%、0.2750%、0.3000%、0.3250%、0.3500%、0.3750%、0.4000%、0.4250%、0.4500%、0.4750%、0.5000%、0.5250%、0.0550%、0.5750%、0.6000%、0.6250%、0.6500%、0.6750%、0.7000%、0.7250%、0.7500%、0.7750%、0.8000%、0.8250%、0.8500%、0.8750%、0.9000%、0.9250%、0.9500%、0.9750%、1.0%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2.0%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3.0%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4.0%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5.0%、5.1%、5.2%、5.3%、5.4%、5.5%、5.6%、5.7%、5.8%、5.9%、6.0%、6.1%、6.2%、6.3%、6.4%、6.5%、6.6%、6.7%、6.8%、6.9%、7.0%、7.1%、7.2%、7.3%、7.4%、7.5%、7.6%、7.7%、7.8%、7.9%、8.0%、8.1%、8.2%、8.3%、8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9.0%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、35%、40%、45%、50%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或99%或其中可得到的任意范围的在本说明书的全文和权利要求所提及的成分中的至少一种。在非限制性方面,该百分比可以按整个组合物的重量或体积进行计算。本领域普通技术人员会理解,给定组合物中的浓度可以根据成分的添加、替换和/或减少而改变。
C.载剂
本公开的组合物可以包括或被并入到所有类型的载剂和载体中。载剂或载体可为药学或皮肤病学可接受的载剂或载体。载剂或载体的非限制性实例包括水、甘油、醇、油、含硅化合物、硅酮化合物和蜡。变化方案和其他合适的载剂对于熟练技术人员是明显的,并且适用于本公开。在一些方面,化合物、成分和试剂的浓度和组合以这样的方式进行选择,使得组合是化学相容的并且不形成从最终产品中沉淀出来的复合物。
D.结构
本公开的组合物可以被结构化或配制为多种不同形式。非限制性实例包括乳液(例如,油包水、水包油包水、水包油、水包硅酮、硅酮包水、油包水包油、硅酮包水包油的乳液)、乳霜、润肤露、溶液(水溶液或者水-醇溶液)、无水基质(例如唇膏和粉)、凝胶、面膜、揭取式面膜和软膏。变体和其他结构对于熟练技术人员是明显的,并且适用于本公开。
E.附加成分
除了本发明人所公开成分的组合之外,组合物还可以包含附加成分,例如化妆品成分和药物活性成分。这些其他成分的非限制性实例在以下子章节中进行描述。
1、化妆品成分
CTFA国际化妆品成分词典和手册(2004和2008)描述了多种可以在本公开的情况下使用的非限制性化妆品成分。这些成分种类的实例包括:芳香剂(人造的和天然的,例如葡萄糖酸、苯氧乙醇、薄荷(Mentha arvensis)叶油、留兰香(Mentha viridis)叶(绿薄荷)提取物和三乙醇胺)、染料和着色剂(例如Blue 1、Blue 1Lake、Red 40、二氧化钛、D&C蓝色4号、D&C绿色5号、D&C橙色4号、D&C红色17号、D&C红色33号、D&C紫色2号、D&C黄色10号和D&C黄色11号、铁氧化物)、调味剂/芳香剂(例如,甜叶菊(Stevia rebaudiana)(甜叶)提取物,以及薄荷醇)、吸附剂、润滑剂、溶剂、保湿剂(包括:例如润肤剂、湿润剂、成膜剂、封闭剂和影响皮肤天然保湿机制的试剂)、拒水剂、紫外吸收剂(物理和化学吸收剂,例如对氨基苯甲酸(“PABA”)和相应的PABA衍生物、二氧化钛、氧化锌等)、精油、维生素(例如A、B、C、D、E和K)、微量金属(例如锌、钙和硒)、抗刺激剂(例如类固醇和非甾类抗炎药)、植物提取物(例如芦荟(Aloe vera)、甘菊、黄瓜提取物、银杏(Ginkgo biloba)、人参和迷迭香)、抗菌剂、抗氧化剂(例如BHT和生育酚)、螯合剂(例如EDTA二钠和EDTA四钠)、防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、pH调节剂(例如氢氧化钠、三乙醇胺和柠檬酸)、吸收剂(例如淀粉辛烯基琥珀酸铝、高岭土、玉米淀粉、燕麦淀粉、环糊精、滑石和沸石)、皮肤漂白剂和光亮剂(例如氢醌和烟酰胺乳酸酯)、湿润剂(例如山梨醇、脲、甲基葡糖醇聚醚-20、糖类同分异构体和甘露醇)、去角质剂、阻水剂(例如氢氧化铝/镁硬脂酸盐)、皮肤调理剂(例如芦荟提取物、艾菊(Rosmarinum officinalis)(迷迭香)叶提取物、鲸蜡基羟脯氨酸棕榈酰胺、尿囊素、没药醇、神经酰胺、金、聚二甲基硅氧烷、透明质酸、生物糖胶-1、乙基己基甘油、戊二醇、氢化聚癸烯、辛基十二烷基油酸酯、己基癸醇和甘草酸二钾)。这些成分中一部分的非限制性实例在以下子章节中提供。
a.UV吸收剂和/或UV反射剂
可以与本公开的组合物组合使用的UV吸收剂和/或UV反射剂包括化学和物理防晒物质。可以使用的化学防晒物质的非限制性实例包括对氨基苯甲酸(PABA)、PABA酯(PABA甘油酯、PABA戊基二甲酯和PABA辛基二甲酯)、PABA丁酯、PABA乙酯、二羟丙基PABA乙酯、二苯酮(羟苯甲酮、磺异苯酮、二苯酮、和二苯酮-1至二苯酮-12)、肉桂酸盐/酯(甲氧基肉桂酸辛酯(奥西诺酯)、对甲氧基肉桂酸异戊酯、肉桂酸辛基甲氧基酯、西诺沙酯、二异丙基肉桂酸甲酯、甲氧基肉桂酸DEA盐、二异丙基肉桂酸乙酯、甘油辛酸酯二甲氧基肉桂酸酯和甲氧基肉桂酸乙酯)、肉桂酸酯、水杨酸酯(均甲基水杨酸酯、水杨酸苄酯、水杨酸乙二酯、水杨酸异丙基苄酯等)、邻氨基苯甲酸盐/酯、尿刊酸乙酯、胡莫柳酯、水杨酸异辛酯、二苯甲酰基甲烷衍生物(例如阿伏苯宗)、奥克立林、辛基三嗪酮、棓酰棓酸三油酸酯、氨基苯甲酸甘油酯、含二羟基丙酮的指甲花醌、乙基己基三嗪酮、二辛基丁酰胺基三嗪酮、苯亚甲基丙二酸脂聚硅氧烷、对苯二亚甲基二莰酮磺酸、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠、二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯、双二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸酯、双苯并唑基苯基乙基己基亚氨基三嗪、甲酚曲唑三硅氧烷、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚和双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、4-甲基苯亚甲基莰酮和4-甲氧基肉桂酸异戊酯。物理防晒物质的非限制性实例包括高岭土、滑石、凡士林和金属氧化物(例如二氧化钛和氧化锌)。
b.保湿剂
可以与本公开的组合物一起使用的保湿剂的非限制性实例包括氨基酸、硫酸软骨素、双甘油、赤藓糖醇、果糖、葡萄糖、甘油、甘油聚合物、乙二醇、1,2,6-己三醇、蜂蜜、透明质酸、氢化蜂蜜、氢化淀粉水解物、肌醇、乳糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、甘露醇、天然保湿因子、PEG-15丁二醇、聚甘油山梨醇、吡咯烷酮羧酸盐、PCA钾、丙二醇、糖类同分异构体、葡糖醛酸钠、PCA钠、山梨醇、蔗糖、海藻糖、脲和木糖醇。
其他实例包括乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、丙氨酸、藻提取物、库拉索芦荟(Aloe barbadensis)、库拉索芦荟提取物、库拉索芦荟凝胶、药蜀葵(Althea officinalis)提取物、杏子(杏,Prunus armeniaca)仁油、香叶天竺葵(Pelargonium graveolens)花油、精氨酸、精氨酸天冬氨酸酯、山金车(Arnica montana)提取物、天冬氨酸、鳄梨(酪梨,Persea gratissima)油、屏障鞘脂、丁醇、蜂蜡、山嵛醇、β-谷甾醇、白桦(垂枝桦,Betulaalba)树皮提取物、琉璃苣(Borago officinalis)提取物、假叶树(Ruscus aculeatus)提取物、丁二醇、金盏花(Calendula officinalis)提取物、仙人果(Opuntia tuna)果实提取物、金盏花油、小烛树(Euphorbia cerifera)蜡、菜籽油、辛酸/癸酸甘油三酯、小豆蔻(Elettaria cardamomum)油、巴西棕榈(Copernicia erifera)蜡、胡萝卜(Daucus carotasativa)油、蓖麻(Ricinus communis)油、神经酰胺、地蜡、鲸蜡硬脂醇聚醚-5、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇辛酸酯、鲸蜡醇聚醚-20、鲸蜡醇聚醚-24、鲸蜡醇乙酸酯、鲸蜡醇辛酸酯、鲸蜡醇棕榈酸酯、洋甘菊(白花春黄菊,Anthemis nobilis)油、胆固醇、胆固醇酯、胆甾醇羟基硬脂酸酯、柠檬酸、鼠尾草(欧丹参,Salvia sclarea)油、可可(Theobroma cacao)脂、椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、椰子(Cocos nucifera)油、胶原蛋白、胶原蛋白氨基酸、玉米(zea mays)油、脂肪酸、油酸癸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷醇、己二酸二辛酯、琥珀酸二辛酯、二聚季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯、DNA、赤藓糖醇、乙氧基二乙二醇、亚油酸乙酯、蓝桉(Eucalyptus globulus)油、夜来香(月见草,Oenotherabiennis)油、脂肪酸、斑点老鹳草(Geranium maculatum)油、葡萄糖胺、葡糖谷氨酸酯、谷氨酸、甘油聚醚-26、甘油、丙三醇、二硬脂酸甘油酯、羟基硬脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯SE、甘氨酸、乙二醇硬酯酸酯、乙二醇硬酯酸酯SE、葡糖氨基葡聚糖、葡萄(Vitis vinifera)籽油、榛子(美洲榛,Corylus americana)坚果油、榛子(欧洲榛,Corylus americana)坚果油、己二醇、透明质酸、混合红花(Carthamus tinctorius)油、氢化蓖麻油、氢化椰油甘油酯、氢化椰子油、氢化羊毛脂、氢化卵磷脂、氢化棕榈油甘油酯、氢化棕榈仁油、刺阿干树(Argania spinose)仁油、氢化大豆油、氢化牛脂酸甘油酯、氢化植物油、水解胶原蛋白、水解弹性蛋白、水解葡糖氨基葡聚糖、水解角蛋白、水解大豆蛋白、羟基化羊毛脂、羟基脯氨酸、硬脂酸异鲸蜡醇酯、异鲸蜡醇硬脂酰基硬脂酸酯、油酸异癸酯、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酰胺DEA、异硬脂酸、异硬脂醇乳酸酯、异硬脂醇新戊酸酯、茉莉(素方花,Jasminum officinale)油、霍霍巴(Buxus chinensis)油、巨藻、石栗(烛果树,Aleurites moluccana)坚果油、乳酰胺MEA、羊毛脂醇聚醚-16、羊毛脂醇聚醚-10乙酸酯、羊毛脂、羊毛脂酸、羊毛脂醇、羊毛脂油、羊毛脂蜡、薰衣草(Lavandulaangustifolia)油、卵磷脂、柠檬(Citrus medica limonum)油、亚油酸、亚麻酸、澳洲坚果(Macadamia ternifolia)油、麦芽糖醇、母菊(Chamomilla recutita)油、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、甲基硅烷醇PCA酯、矿物油、貂油、黄褐色被孢霉油、肉豆蔻醇乳酸酯、肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯、肉豆蔻醇丙酸酯、新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯、辛基月桂醇、辛基月桂醇肉豆蔻酸酯、辛基月桂醇硬脂酰氧基硬脂酸酯、羟基硬脂酸辛酯、棕榈酸辛酯、水杨酸辛酯、硬脂酸辛酯、油酸、橄榄(Olea europaea)油、甜橙(Citrus aurantium dulcis)油、棕榈(油棕,Elaeis guineensis)油、棕榈酸、泛硫乙胺、泛醇、泛醇基乙基醚、石蜡、PCA、桃(Prunuspersica)仁油、花生(Arachis hypogaea)油、PEG-8C12-18酯、PEG-15椰油胺、PEG-150二硬脂酸酯、PEG-60异硬脂酸甘油酯、PEG-5硬脂酸甘油酯、PEG-30硬脂酸甘油酯、PEG-7氢化蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、PEG40失水山梨醇全油酸酯、PEG-5大豆甾醇、PEG-10大豆甾醇、PEG-2硬脂酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯、PEG-50硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-150硬脂酸酯、十五酸内酯、胡椒薄荷(辣薄荷,Mentha piperita)提取物/油、凡士林、磷脂、浮游生物提取物、多氨基酸多糖缩合物、聚甘油-3二异硬脂酸酯、聚季铵盐-24、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯85、肉豆蔻酸钾、棕榈酸钾、丙二醇、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二壬酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯SE、PVP、吡哆素二棕榈酸酯、视黄醇、视黄醇棕榈酸酯、稻(米,Oryza sativa)糠油、RNA、迷迭香(艾菊)油、迷迭香(艾菊)叶油、迷迭香(艾菊)叶提取物、玫瑰油、红花(Carthamus tinctorius)油、鼠尾草(Salvia officinalis)油、檀香(檀香木,Santalum album)油、丝氨酸、血清蛋白、芝麻(Sesamum indicum)油、牛油树脂(乳木果,Butyrospermum parkii)、蚕丝粉、软骨素硫酸钠、透明质酸钠、乳酸钠、棕榈酸钠、PCA钠、聚谷氨酸钠、可溶性胶原蛋白、失水山梨醇月桂酸酯、失水山梨醇油酸酯、失水山梨醇棕榈酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、山梨醇、大豆(Glycine soja)油、鞘脂、角鲨烷、角鲨烯、硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂氧基聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷、硬脂醇、硬脂醇甘草亭酸酯、硬脂醇庚酸酯、硬脂醇硬脂酸酯、葵花(向日葵,Helianthus annuus)籽油、甜杏仁(Prunus amygdalus dulcis)油、合成蜂蜡、生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚亚油酸酯、三山嵛酸甘油酯、十三烷醇新戊酸酯、十三烷醇硬脂酸酯、三乙醇胺、三硬脂精、脲、植物油、水、蜡、小麦(Triticum vulgare)胚芽油、柠檬酸三乙酯和依兰依兰(Cananga odorata)油。
c.抗氧化剂
可以与本公开的组合物一起使用的抗氧化剂的非限制性实例包括乙酰半胱氨酸、抗坏血酸多肽、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、BHA、BHT、叔丁基氢醌、半胱氨酸、半胱氨酸HCI、二戊基氢醌、二叔丁基氢醌、二鲸蜡醇硫代二丙酸酯、二油基生育酚甲基硅烷醇、抗坏血酸硫酸酯二钠、二硬脂醇硫代二丙酸酯、双十三烷醇硫代二丙酸酯、没食子酸月桂酯、异抗坏血酸、抗坏血酸酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、没食子酸酯、氢醌、巯基乙酸异辛酯、曲酸、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸酯镁、甲基硅烷醇抗坏血酸酯、天然植物抗氧化剂例如绿茶或葡萄籽提取物、去甲二氢愈创木酸、没食子酸辛酯、苯基巯基乙酸、磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾、亚硫酸钾、没食子酸丙酯、醌、迷迭香酸、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、超氧化物歧化酶、巯基乙酸钠、山梨醇缩糠醛、硫二甘醇、亚硫基二乙酰胺、硫二乙酸、巯基乙酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、生育酚聚醚-5、生育酚聚醚-10、生育酚聚醚-12、生育酚聚醚-18、生育酚聚醚-50、生育酚、托可索伦、乙酸生育酚酯、亚油酸生育酚酯、烟酸生育酚酯、琥珀酸生育酚酯、四己基癸醇抗坏血酸酯和亚磷酸三(壬基苯基)酯。
d.结构化剂
在其他非限制性方面,本公开的组合物可以包含结构化剂。在一些方面,结构化剂帮助向组合物提供流变性质以有助于组合物的稳定性。在其他方面,结构化剂还可以起乳化剂或表面活性剂的作用。结构化剂的非限制性实例包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、山嵛醇、硬脂酸、棕榈酸、具有平均约1至约21个亚乙基氧单元的硬脂醇的聚乙二醇醚、具有平均约1至约5个亚乙基氧单元的鲸蜡醇的聚乙二醇醚、及其混合物。
e.乳化剂
在本发明的一些方面,组合物不包含乳化剂。然而,在其他方面,组合物可以包含一种或多于一种乳化剂。乳化剂可以降低相间界面张力并改善乳液的配制和稳定性。乳化剂可以是非离子的、阳离子的、阴离子的和两性离子的乳化剂(参见McCutcheon(1986);美国专利第5011681号;第4421769号;第3755560号)。非限制性实例包括甘油酯、丙二醇酯、聚乙二醇的脂肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯、山梨醇酯、山梨醇酐的酯、羧酸共聚物、葡萄糖酯和葡萄糖醚、乙氧基醚、乙氧基醇、磷酸烷基酯、聚氧乙烯脂肪醇醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、脂肪酸盐、TEA硬脂酸酯、DEA油醇聚醚-3磷酸酯、聚乙二醇20失水山梨醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-21、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇、C12-13烷醇聚醚-3、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、PPG-5-鲸蜡醇聚醚-20、双PEG/PPG-20/20二甲聚硅氧烷、鲸蜡醇聚醚-10、聚山梨醇酯80、鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡醇磷酸酯钾、二乙醇胺鲸蜡醇磷酸酯、聚山梨醇酯60、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、花生醇、花生醇葡糖苷、膨润土、羟丙基环糊精及其混合物。
f.含硅酮的化合物
在非限制性方面,含硅酮的化合物包括分子主链由交替的硅原子和氧原子组成并具有连接在硅原子上的侧基的聚合物产品家族中的任何成员。通过改变-Si-O-链的长度、侧基和交联,硅酮可以合成为各种各样的材料。它们的稠度可以从液体到凝胶到固体变化。
可以在本公开的情况下使用的含硅酮的化合物包括在本说明书中所描述的或本领域普通技术人员已知的那些。非限制性实例包括硅油(例如挥发性和非挥发性油)、凝胶和固体。在一些方面,含硅酮的化合物包括硅油,例如聚有机硅氧烷。聚有机硅氧烷的非限制性实例包括聚二甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、聚硅酮-11、苯基聚三甲基硅氧烷、三甲基硅烷基氨端聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷、或它们与其他有机硅氧烷材料以任意给定比例的混合物,以根据预期的应用(举例来说,对特定区域例如皮肤、毛发或眼睛)达到期望的稠度和应用特征。“挥发性硅油”包括具有低气化热的硅油,即通常低于约50卡每克硅油。挥发性硅油的非限制性实例包括:环聚二甲基硅氧烷,例如Dow Corning344Fluid、Dow Corning 345Fluid、Dow Corning 244Fluid和Dow Corning 245Fluid、Volatile Silicon 7207(康涅狄格州丹伯里的Union Carbide Corp.);低黏度聚二甲基硅氧烷,即黏度大约为50cst或更低的聚二甲基硅氧烷(如聚二甲基硅氧烷,例如Dow Corning200-0.5cst Fluid)。Dow Corning Fluid可以从密歇根州米德兰的Dow CorningCorporation购得。在第三版CTFA化妆品成分词典中(通过引用并入),环聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷分别被描述为环状二甲基聚硅氧烷化合物,以及用三甲基硅氧基单元封端的完全甲基化的线性硅氧烷聚合物的混合物。可以在本公开的情况下使用的其他非限制性挥发性硅油包括从纽约州沃特福德的General Electric Co.的Silicone Products Div.和密歇根州艾德里安的Stauffer Chemical Co.的SWS Silicones Div.购得的那些。
g.去角质剂
去角质剂包含去除皮肤外表面上死皮细胞的成分。这些试剂可以通过机械、化学和/或其他方式起作用。机械去角质剂的非限制性实例包括研磨剂,例如浮石、二氧化硅、织物、纸、贝壳、珠、固体晶体、固体聚合物等。化学去角质剂的非限制性实例包括酸去角质剂和酶去角质剂。可以用作去角质剂的酸包括但不限于乙醇酸、乳酸、柠檬酸、α-羟基酸、β-羟基酸等。还预期本领域技术人员已知的其他去角质剂在本公开的情况下是有用的。
h.精油
精油包括来自草、花卉、树木和其他植物的油。这类油一般以植物细胞间的微小液滴存在,并可以通过本领域技术人员已知的几种方法提取(例如,蒸气蒸馏、脂吸法(即使用脂肪提取)、浸渍法、溶剂提取或机械压榨)。当这些类型的油暴露于空气时,其趋于挥发(即挥发性油)。因此,虽然许多精油是无色的,但是随着时间其被氧化并且颜色变得更深。精油不溶于水,但溶于醇、醚、不挥发油(植物的)和其他有机溶剂。发现精油的一般物理特征包括约160℃至240℃的沸点和约0.759至约1.096的密度。
精油一般通过油被发现的来源植物命名。例如,玫瑰油或薄荷油分别来自玫瑰或薄荷植物。可以在本公开的情况下使用的精油的非限制性实例包括芝麻油、澳洲坚果油、茶树油、月见草油、西班牙鼠尾草油、西班牙迷迭香油、芫荽油、百里香油、多香果油、玫瑰油、大茴香油、香脂油、香柠檬油、玫瑰木油、香柏油、甘菊油、鼠尾草油、香紫苏油、丁香油、柏木油、桉油、茴香油、海茴香油、乳香油、香叶油、姜油、葡萄柚油、茉莉油、杜松子油、薰衣草油、柠檬油、柠檬草油、梨莓油、橘子油、甘牛至油、没药油、苦橙花油、橙油、绿叶油、胡椒油、黑胡椒油、苦橙叶油、松油、奥图玫瑰油、迷迭香油、檀香油、绿薄荷油、甘松油、香根草油、冬青油、或依兰依兰。还预期本领域技术人员已知的其他精油在本发明的情况下是有用的。
i.增稠剂
包括稠化剂或凝胶剂在内的增稠剂,包括可以增加组合物黏度的物质。增稠剂包括可以增加组合物黏度而基本上不改变组合物内活性成分功效的那些。增稠剂还可以增加本公开的组合物的稳定性。在本公开的一些方面,增稠剂包括氢化聚异丁烯、三羟硬脂精、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物或其混合物。
可以在本公开的情况下使用的其他增稠剂的非限制性实例包括羧酸聚合物、交联的聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖和胶。羧酸聚合物的实例包括含有一种或更多种来源于丙烯酸、经取代的丙烯酸以及这些丙烯酸和经取代的丙烯酸的盐和酯的单体的交联化合物,其中交联剂含有两个或多于两个碳-碳双键,并衍生自多元醇(参见美国专利第5087445号;第4509949号;第2798053号;CTFA国际化妆品成分词典,第四版,1991,第12和80页)。市售羧酸聚合物的实例包括卡波姆,其为丙烯酸与蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的均聚物(例如,购自B.F.Goodrich的CarbopolTM900系列)。
交联的聚丙烯酸酯聚合物的非限制性实例包括阳离子型和非离子型聚合物。一个实例是聚丙烯酸钠。其他实例描述于美国专利第5100660号、第4849484号、第4835206号、第4628078号、第4599379号。
聚丙烯酰胺聚合物(包括非离子的聚丙烯酰胺聚合物,其包括经取代的带支链的聚合物或不带支链的聚合物)的非限制性实例包括聚丙烯酰胺、异构烷烃和月桂醇聚醚-7、丙烯酰胺和经取代的丙烯酰胺与丙烯酸和经取代的丙烯酸的多嵌段共聚物。
多糖的非限制性实例包括纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、乙酸丙酸羧酸纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤维素、纤维素硫酸钠及其混合物。其他实例为烷基取代的纤维素,其中纤维素聚合物的羟基基团被羟烷基化(优选地羟乙基化或羟丙基化)以形成羟烷基化的纤维素,其然后用C10至C30直链或带支链的烷基基团通过醚键进行进一步改性。一般这些聚合物为C10至C30直链或带支链的醇与羟烷基纤维素的醚。其他有用的多糖包括硬葡聚糖类,其包含每三个单元具有一个(1-6)连接的葡萄糖的(1-3)连接的葡萄糖单元的直链。
本公开可以使用的胶的非限制性实例包括阿拉伯树胶、琼脂、藻胶、藻酸、藻酸铵、支链淀粉、藻酸钙、角叉菜胶钙、肉毒碱、角叉菜胶、糊精、明胶、结冷胶、瓜尔豆胶、瓜尔豆胶羟丙基三甲基氯化铵、锂蒙脱石、透明质酸、水合硅石、羟丙基壳聚糖、羟丙基瓜尔豆胶、卡拉亚胶、纤维素胶、巨藻、刺槐角豆胶、纳豆胶、藻酸钾、角叉菜胶钾、藻酸丙二醇酯、菌核胶、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜胶钠、黄蓍胶、黄原胶、及其混合物。
j.防腐剂
可以在本公开的情况下使用的防腐剂的非限制性实例包括季铵盐防腐剂,例如苯甲酸钠、苯甲酸钾、山梨酸钾、碘丙炔醇丁基氨基甲酸酯、聚季铵盐-1和苄烷铵卤化物(例如苯扎氯铵(“BAC”)和苯扎溴铵)、对羟基苯甲酸酯(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、苯氧乙醇、苄醇、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫汞撒、或其组合。
2、药物成分
还预期药物活性成分对本公开的组合物是有用的。药物活性剂的非限制性实例包括抗粉刺剂、用于治疗酒渣鼻的试剂、止痛剂、麻醉剂、肛门直肠剂、抗组胺剂、包括非甾族消炎药在内的消炎剂、抗生素、抗真菌剂、抗病毒素、抗微生物剂、抗癌活性剂、抗疥螨剂、灭虱剂、抗肿瘤药、止汗药、止痒剂、抗牛皮癣剂、抗皮脂溢剂、生物活性蛋白质和多肽、烧伤处理剂、烧灼剂、脱色剂、脱毛剂、尿布疹处理剂、酶、毛发生长刺激剂、包括DFMO及其盐和类似物在内的毛发生长阻滞剂、止血剂、角质分离剂、口疮处理剂、唇疱疹处理剂、牙和牙周处理剂、光敏感活性物、皮肤保护剂/屏障剂、包括激素和皮质激素的类固醇、晒伤处理剂、遮光剂、经皮活性剂、鼻活性剂、阴道活性剂、疣处理剂、创伤处理剂、创伤愈合剂等。
F.试剂盒
还预期试剂盒用于本公开的一些方面。例如,本公开的组合物可以包括在试剂盒内。试剂盒可以包括容器。容器可以包括瓶、金属管、层合管、塑料管、分配器、加压容器、屏障容器、袋、隔室、唇膏容器、压缩容器、能够保存化妆品组合物的化妆品盘、或其他类型的容器,例如注射或吹塑成型的塑料容器,在其中保存分散体或组合物或期望的瓶子、分配器或包装。试剂盒和/或容器可以包含在其表面上的标记。举例来说,标记可以是字词、短语、缩写、图片或符号。
容器可以分配预定量的组合物。在其他实施方案中,可以挤压容器(例如金属管、层压管或塑料管)以分配期望量的组合物。组合物可以作为喷雾、气溶胶、液体、流体或半固体进行分配。容器可以具有喷雾机构、抽吸机构或挤压机构。试剂盒还可以包含使用试剂盒组分以及使用包含于容器内的任意其他组合物的说明书。说明书可以包含如何施用、使用和保存组合物的说明。
实施例
包括以下实施例以说明本公开的优选实施方案。本领域技术人员应理解,以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术,并因此可以被认为构成了其实践的优选模式。然而,根据本公开,本领域技术人员应理解,在不脱离本公开的精神和范围的情况下,在所公开的具体实施方案中可以做许多改变,并仍获得相同或相似的结果。
本文所公开和要求保护的所有组合物和方法可以根据本公开作出和实现而无需过度实验。尽管本发明的组合物和方法已经按照优选的实施方案进行了描述,但是对于本领域技术人员明显的是,可以对所述组合物和方法以及在本文所描述方法的步骤或步骤的顺序中实施变化,而不脱离本发明的概念、精神和范围。更具体地,明显地,化学和生理两方面都相关的特定试剂可以替代本文所描述的试剂,同时会实现相同或相似的结果。所有对本领域技术人员明显的这类相似的替代和改变都被视为在如由所附权利要求限定的本发明的精神、范围和概念内。
实施例1
具有实施例1中成分的制剂被制备为根据本公开的局部皮肤用组合物。表1至表3中的制剂提供根据本公开的化妆品组合物的实例。
表1^
成分 | %浓度(以重量计) |
月见草(夜来香)油 | 1 |
油菜(油菜籽)甾醇 | 0.04 |
高山玫瑰杜鹃花提取物 | 0.002 |
乙酰羟脯氨酸 | 0.00001 |
精氨酸/赖氨酸多肽 | 0.00001 |
赋形剂* | 适量 |
^制剂可以通过在70至75℃加热下在烧杯中混合所述成分直到均匀来制备。然后,所述制剂可以冷却到标准室温(20至25℃)。另外,如果需要的话,例如可以添加附加成分来改变组合物的流变特性,或添加对皮肤有益的成分。
*例如可以添加赋形剂以改变组合物的流变特性。或者,水的量可以改变,只要组合物中水的量为至少60重量%,优选60重量%至85重量%。
表2^
成分 | %浓度(以重量计) |
角鲨烷 | 85 |
辛酸/癸酸甘油三酸酯 | 9 |
己基癸醇 | 4 |
生育酚乙酸酯 | 1 |
月见草(夜来香)油 | 1 |
油菜(油菜籽)甾醇 | 0.04 |
高山玫瑰杜鹃花提取物 | 0.002 |
乙酰羟脯氨酸 | 0.00001 |
精氨酸/赖氨酸多肽 | 0.00001 |
赋形剂* | 适量 |
^制剂可以通过在70至75℃加热下在烧杯中混合所述成分直到均匀来制备。然后,所述制剂可以冷却到标准室温(20至25℃)。另外,如果需要的话,例如可以添加附加成分来改变组合物的流变特性,或添加对皮肤有益的成分。
*例如可以添加赋形剂以改变组合物的流变特性。或者,水的量可以改变,只要组合物中水的量为至少60重量%,优选60重量%至85重量%。
表3^
成分 | %浓度(以重量计) |
角鲨烷 | 85 |
辛酸/癸酸甘油三酸酯 | 9 |
己基癸醇 | 4 |
生育酚乙酸酯 | 1 |
月见草(夜来香)油 | 1 |
芳香剂 | 0.5 |
红没药醇 | 0.5 |
鲸蜡醇羟脯氨酸棕榈酰胺 | 0.1 |
油菜(油菜籽)甾醇 | 0.04 |
高山玫瑰杜鹃花提取物 | 0.002 |
乙酰羟脯氨酸 | 0.00001 |
精氨酸/赖氨酸多肽 | 0.00001 |
赋形剂* | 适量 |
^制剂可以通过在70至75℃加热下在烧杯中混合所述成分直到均匀来制备。然后,所述制剂可以冷却到标准室温(20至25℃)。另外,如果需要的话,例如可以添加附加成分来改变组合物的流变特性,或添加对皮肤有益的成分。
*例如可以添加赋形剂以改变组合物的流变特性。或者,水的量可以改变,只要组合物中水的量为至少60重量%,优选60重量%至85重量%。
实施例2
可以用于确定在本说明书全文和权利要求书中所公开的任意一种成分或成分的任意组合或具有所述成分的组合的组合物功效的分析,可以通过本领域普通技术人员已知的方法进行确定。以下是可以在本公开的情况下使用的非限制性分析。应认识到,可以使用其他测试过程,包括例如客观的和主观的过程。
使用下述测试,使用包含高山玫瑰杜鹃花提取物、月见草(夜来香)油和乙酰羟脯氨酸和精氨酸/赖氨酸多肽的组合物获得以下结果:
胶原蛋白刺激分析:胶原蛋白是对皮肤结构至关重要的一种细胞外基质蛋白。增加的胶原蛋白合成帮助改善皮肤坚实度和弹性。该生物分析可用于检测说明书中公开的活性成分中的任一种、成分的组合、或具有所述组合的组合物对由人类表皮成纤维细胞产生前胶原肽(胶原蛋白前体)的效果。该分析的终点是反映前胶原肽的存在和细胞活性的分光光度测量。该分析采用定量的夹心酶免疫分析技术,因此对前胶原肽特异的单克隆抗体被预先包被在微孔板上。标准品和样品可以被移液到孔中,存在的所有前胶原肽由固定的抗体结合。洗去所有未结合的物质后,可以添加对前胶原肽特异的酶联多克隆抗体到孔中。洗涤以去除所有未结合的抗体-酶反应物之后,可以添加底物溶液到孔中,颜色显现与最初步骤中结合的前胶原肽的量成比例,使用酶标仪在450nm处检测。可以停止颜色显现,并且可以测量颜色的强度。对于样品和对照物的产生,在37℃下10%的CO2中在含有10%的胎牛血清(Mediatech)的标准DMEM生长培养基中培养的亚融合的正常人类成熟表皮成纤维细胞(Cascade Biologics)可以用说明书中公开的成分的组合或具有所述组合的组合物中的每一种处理3天。培养之后,可以收集细胞培养基,并使用来自Takara(#MK101)的夹心酶联免疫吸附分析(ELISA)定量前胶原肽的分泌量。
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分析:TNF超家族的原型配体TNF-α是在炎症中起重要作用的多效细胞因子。其表达的增加与促炎活性上调有关。该生物分析可用于分析说明书中公开的活性成分中的任一种、成分的组合、或具有所述组合的组合物对由人类表皮角质形成细胞产生TNF-α的效果。该分析的终点可以是反映TNF-α的存在和细胞活性的分光光度测量。该分析采用定量的夹心酶免疫分析技术,因此对TNF-α特异的单克隆抗体被预先包被在微孔板上。标准品和样品可以被移液到孔中,存在的所有TNF-α由固定的抗体结合。洗去所有未结合的物质后,可以添加对TNF-α特异的酶联多克隆抗体到孔中。洗涤以去除所有未结合的抗体-酶反应物之后,可以添加底物溶液到孔中,颜色显现与最初步骤中结合的TNF-α的量成比例,使用酶标仪在450nm处检测。可以停止颜色显现,并且可以测量颜色的强度。在37℃下5%的CO2中在EpiLife标准生长培养基(Cascade Biologics)中培养的亚融合的正常人类成熟角质形成细胞(Cascade Biologics)可以用佛波醇12-豆蔻酸酯13-乙酸酯(PMA,10ng/ml,Sigma Chemical,#P1585-1MG)和本说明书中公开的活性成分、成分的组合或具有所述组合的组合物中的任一种处理6小时。已显示PMA引起TNF-α分泌的明显增加,所述TNF-α分泌在处理6小时后达到峰值。培养之后,可以收集细胞培养基,并使用来自R&DSystems(#DTA00C)的夹心酶联免疫吸附分析(ELISA)定量TNF-α的分泌量。
ORAC分析:还可以通过测量说明书中公开的活性成分中的任一种、成分的组合、或具有所述组合的组合物的抗氧化能力来分析这种成分或组合物的氧自由基吸附(或吸收)能力(ORAC)。抗氧化能力表示减少氧化试剂(氧化剂)的能力。该分析定量抑制氧化剂的作用的程度及所用时间,氧化剂例如为已知引起细胞(例如皮肤细胞)损伤的氧自由基。可以通过本领域普通技术人员已知的方法(参见美国公开第2004/0109905号和2005/0163880号);和可商购获得的试剂盒,例如Zen-Bio ORAC抗氧化剂分析试剂盒(#AOX-2))来确定说明书中公开的活性成分中的任一种、成分的组合、或具有所述组合的组合物的ORAC值。Zen-Bio ORAC抗氧化剂分析试剂盒测量由于AAPH(2,2’-桥联-2-甲基丙脒,二盐酸化物)的分解形成的过氧化自由基导致的荧光素荧光随时间的损失。Trolox是水溶性维生素E类似物,其以剂量依赖的方式作为抑制荧光素衰变的阳性对照。
基质金属蛋白酶1活性(MMP1)分析:体外的基质金属蛋白酶(MMP)抑制分析。MMP是胞外蛋白酶,其凭借它们宽的底物特异性在许多正常的和疾病状态起作用。MMP1底物包括胶原蛋白IV。分子探针Enz/Chek白明胶酶/胶原酶分析试剂盒(#E12055)利用荧光明胶底物来检测MMP1蛋白酶活性。在溶蛋白性裂解后,显示亮绿色荧光,并可以使用荧光酶标仪来观测亮绿色荧光以测量酶活性。
为进行分析,根据制造商的方案(BioRad Quick Guide-10014905)进行Bio-PlexPro Human Cytokine 4plex分析。简而言之,将分析缓冲液、洗涤缓冲液和样品稀释剂置于室温(RT)、并将冷冻的样品在冰上解冻。启动并校准Bio-Plex系统。接下来制备标准品并将试剂稀释至工作浓度。将50μL的1×偶联珠添加到分析板的每个孔中,其连接到磁珠板支架上。然后用Bio-Plex洗涤缓冲液将板洗涤两次。将标准品、空白对照和样品加入每个孔中,并用密封带和铝箔覆盖该板,并在摇床上以850±50rpm在室温下孵育30分钟。将孔用缓冲液洗涤三次,然后加入25μL检测抗体并在室温下在摇床上以850±50rpm孵育30分钟。将孔再次洗涤三次,然后加入50μL的1×链霉亲和素-PE,并在室温下在摇床上孵育10分钟。将孔再次洗涤并重悬于分析缓冲液中。将板摇动30秒,然后在Bio-Plex系统上读数。
实施例3(其他分析)
可以用于确定在本说明书全文和权利要求书中所公开的任意成分或任意的成分组合或具有所述成分组合的组合物功效的分析,可以通过本领域普通技术人员已知的方法进行确定。以下是可以在本公开的环境中使用的非限制性试验。应认识到,可以使用其它测试过程,包括例如客观的和主观的过程。
B16色素沉着分析:黑素生成是黑素细胞产生黑色素的过程,黑色素是一种天然产生的给予皮肤、毛发和眼睛颜色的色素。抑制黑素生成有益于预防皮肤变黑和减轻与老化有关的黑斑。该生物分析采用永生化的小鼠黑色素瘤细胞系B16-F1黑素细胞(ATCC),分析化合物对黑素生成的效果。该分析的终点是黑色素产生和细胞活性的分光光度测量。B16-F1黑素细胞可以在含有10%胎牛血清(Mediatech)的标准DMEM生长培养基中在37℃下在10%CO2中培养,然后用在说明书中公开的活性成分中的任一种、成分的组合或具有所述组合的组合物处理6天。培养之后,黑色素分泌通过在405nm处的吸收值进行测量,并定量细胞活性。
弹性蛋白刺激分析:弹性蛋白是结缔组织蛋白,其在伸展或收缩后帮助皮肤恢复形状。弹性蛋白也是在需要储存机械能的位置使用的重要负载蛋白。弹性蛋白是由许多可溶性弹性蛋白原蛋白分子在由赖氨酰氧化酶催化的反应中连接而成。通过使用针对弹性蛋白的免疫荧光抗体来染色培养的人成纤维细胞,可以在培养的人成纤维细胞中监测弹性蛋白分泌和弹性蛋白纤维。
层粘连蛋白和纤维连接蛋白刺激分析:层粘连蛋白和纤维粘连蛋白是真皮-表皮连接(DEJ)(也被称为基膜)中主要的蛋白质。DEJ位于真皮和表皮联结之间,形成叫做网脊的指状突出。表皮的细胞从真皮的血管中接收其养分。网脊增大暴露于这些血管和所需养分的表皮的表面积。DEJ提供两种组织室的黏结,并控制皮肤的结构完整性。层粘连蛋白和纤维粘连蛋白是位于DEJ中的两种糖蛋白。考虑到将细胞保持在一起的黏合,真皮成纤维细胞分泌层粘连蛋白和纤维粘连蛋白以帮助促进表皮细胞到DEJ的细胞内和细胞间黏结。可以通过定量在培养的人成纤维细胞的细胞上清液中的层粘连蛋白和纤维粘连蛋白来监测层粘连蛋白和纤维粘连蛋白分泌,所述培养的人成纤维细胞用含或不含1.0%最终浓度的测试成分的培养基处理3天。培养后,层粘连蛋白和纤维粘连蛋白含量可以使用针对每种蛋白的免疫荧光抗体在酶联免疫吸附测定(ELISA)中测量。如通过3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺基苯基)-2H-四唑(MTS)的生物转化所确定的,将测量值针对细胞代谢活性进行归一化。
抗氧化(AO)分析:说明书中公开了测量成分中的任一种、成分的组合、或具有所述组合的组合物的总抗氧化能力的体外生物分析法。所述分析依赖样品中抗氧化剂的能力抑制(2,2’-联氮-双-[3-乙基苯并噻唑啉磺酸盐])被正铁肌红蛋白氧化成活生物体的抗氧化系统包含酶,例如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶;高分子,例如白蛋白、血浆铜蓝蛋白和铁蛋白;和大量小分子,包括抗坏血酸、α-生育酚、β-胡萝卜素、还原型谷胱甘肽、尿酸和胆红素。內源性抗氧化剂和源自食物的抗氧化剂的总和表示细胞外液的总抗氧化能力。所有不同抗氧化剂的协作提供比单独的任何单个化合物更强的对抗反应性氧或氮自由基侵袭的保护。因此,总的抗氧化能力与测量单独组分获得的总抗氧化能力相比可以给出更相关的生物学信息,因为其考虑了血浆和体液中存在的所有抗氧化剂的累积效应。样品中抗氧化剂预防ABTS氧化的能力与水溶性生育酚类似物Trolox的进行比较,并以Trolox的摩尔当量进行定量。来自Cayman Chemical(安娜堡,密歇根州,美国)的抗氧化能力试剂盒#709001可以用作体外生物分析,以测量说明书中公开的活性成分中的任一种、成分的组合、或具有所述组合的组合物中的每一种的总抗氧化能力。方案可以根据制造商的建议进行。
蘑菇酪氨酸酶活性分析:在哺乳动物细胞中,酪氨酸酶催化从酪氨酸(和从多巴色素的聚合)到黑色素的多步生物合成中的两个步骤。酪氨酸酶位于黑素细胞中,并产生给予皮肤、毛发和眼睛颜色的黑色素(芳香醌化合物)。纯化的蘑菇酪氨酸酶(Sigma)可以与其底物L-Dopa(Fisher)在存在或不存在说明书中公开的活性成分中的任一种、成分的组合中的任意一种、或具有所述组合的组合物的每一种的情况下培养。色素形成可以通过在490nm处读取比色板进行评估。蘑菇酪氨酸酶活性的抑制百分比可以通过与未经处理的对照物比较进行计算,以确定测试成分或其组合抑制纯化的酶活性的能力。测试提取物的抑制与曲酸(Sigma)的抑制进行比较。
基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶9(MMP3、MMP9)的酶活性分析:体外的基质金属蛋白酶(MMP)抑制分析。MMP是胞外蛋白酶,其凭借宽的底物特异性在许多正常状态和疾病状态下起作用。MMP3底物包括胶原蛋白、纤维粘连蛋白和层粘连蛋白;而MMP9底物包括胶原蛋白VII、纤维粘连蛋白和层粘连蛋白。使用来自BioMol International的用于MMP3(AK-400)和MMP-9(AK-410)的Colorimetric Drug Discovery试剂盒,该分析设计为用于测量MMP的蛋白酶活性,使用含硫多肽作为显色底物(Ac-PLG-[2-巯基-4-甲基-戊酰基]-LG-OC2H5)5,6。MMP裂解位点的肽键由含硫多肽中的硫酯键替代。该键被MMP水解产生巯基,其与DTNB[5,5’-二硫代双(2-硝基苯甲酸),埃尔曼试剂]反应生成2-硝基-5-硫代苯甲酸,可以通过其在412nm处的吸光度进行检测(在pH 6.0和高于7时,ε=13600M-1cm-1)。可以分析说明书中公开的活性成分、成分的组合中的任意一种、或具有所述组合的组合物。
将来自Invitrogen的Enz/Che白明胶酶/胶原酶分析试剂盒(#E12055)设计为测量MMP1酶活性的体外分析。可以分析说明书中公开的活性成分、成分的组合中的任意一种、或具有所述组合的组合物。该分析依赖于经纯化的MMP1酶降解荧光明胶底物的能力。一旦底物被MMP1特异性地裂解,则显示亮绿色荧光,并可以使用荧光酶标仪监测。在存在或不存在经纯化的酶和底物的条件下培养测试材料以确定其蛋白酶抑制能力。
环氧合酶(COX)分析:体外环氧合酶-1和环氧合酶-2(COX-1、COX-2)抑制分析。COX是一种展现环氧合酶和过氧化物酶两种活性的双功能酶。环氧合酶活性将花生四烯酸转化为氢过氧化内过氧化物(前列腺素G2;PGG2),过氧化物酶部分将内过氧化物(前列腺素H2;PGH2)还原为相应的醇,前列腺素类、凝血烷类和环前列腺素类的前体。该COX抑制剂筛选分析测量环氧合酶的过氧化物酶组分。过氧化物酶活性通过监测氧化的N,N,N’,N’-四甲基-对苯二胺(TMPD)的出现比色地进行分析。该抑制剂筛选分析包括COX-1和COX-2酶两者,以筛选同工酶特异性抑制剂。比色的COX(绵羊)抑制剂筛选分析(#760111,CaymanChemical)可以用于分析说明书中所公开的活性成分、成分的组合中的任意一种、或具有所述组合的组合物中的每一种对纯化的环氧合酶(COX-1或COX-2)活性的作用。根据制造商的说明,纯化的酶、血红素和测试提取物可以在分析缓冲液中混合,并在室温下震荡孵育15分钟。孵育之后,可以加入花生四烯酸和比色底物以开始反应。颜色显现可以通过在590nm读取的比色板进行评估。COX-1或COX-2活性的抑制百分比可以通过与未经处理的对照物比较进行计算,以确定测试提取物抑制纯化的酶活性的能力。
脂肪氧合酶(LO)分析:体外的脂肪氧合酶(LO)抑制分析。LO是非血红素的含铁加双氧酶,其催化分子氧加成到脂肪酸。亚油酸盐/酯和花生四烯酸盐/酯是植物和动物中LO的主要底物。然后,花生四烯酸可以转化为羟基二十烷三烯(HETE)酸衍生物,其随后转化为有效的炎症介质白三烯。该分析通过测量利用花生四烯酸孵育的脂肪氧合酶(5-LO、12-LO或15-LO)产生的氢过氧化物提供一种精确和方便的用于筛选脂肪氧合酶抑制剂的方法。比色的LO抑制剂筛选试剂盒(#760700,Cayman Chemical)可以用于确定说明书中所公开的活性成分、成分的组合中的任意一种、或具有所述组合的组合物的每一种抑制酶活性的能力。纯化的15-脂肪氧合酶和测试成分可以在分析缓冲液中混合,并在室温下震荡孵育10分钟。孵育之后,可以加入花生四烯酸以开始反应,并且混合物可以在室温下再孵育10分钟。可以加入比色底物以终止催化,颜色显现可以通过在490nm读取的荧光板进行评估。脂肪氧合酶活性的抑制百分比可以通过与未经处理的对照物比较来计算,以确定说明书中所公开的活性成分、成分的组合中的任意一种、或具有所述组合的组合物的每一种抑制纯化的酶活性的能力。
弹性蛋白酶分析:可以使用来自Molecular Probes(Eugene,俄勒冈州,美国)的弹性蛋白酶分析(试剂盒#E-12056)作为体外酶抑制分析,用于测量对于说明书中公开的活性成分中的任一种、成分的组合中的任意一种、或具有所述组合的组合物的弹性蛋白酶活性的抑制。EnzChek试剂盒含有可溶的牛颈韧带弹性蛋白,其可以用染料标记使得可以淬灭共轭物的荧光。非荧光的底物可以被弹性蛋白酶或其他蛋白酶消化以产生高度荧光的片段。所产生的荧光增强可以用荧光酶标仪监测。来自弹性蛋白底物的消化产物在约505nm处具有吸收最大值,在约515nm处具有荧光发射最大值。当利用EnzChek弹性蛋白酶分析试剂盒用于筛选弹性蛋白酶抑制剂时,可以使用肽、N-甲氧基琥珀酰基-Ala-Ala-Pro-Val-氯甲基酮作为弹性蛋白酶的选择性的、共同的抑制剂。
控油分析:用于测量皮脂腺中皮脂分泌的减少和/或皮脂腺中皮脂产生的减少的分析可以通过使用本领域普通技术人员已知的标准技术进行分析。在一些方面,可以使用前额。说明书中所公开的活性成分、成分的组合中的任意一种、或具有所述组合的组合物中的每一种可以每天一次或两次地施用到前额的一部分以设定天数(例如1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天或更多天),而前额的其他部分不用所述组合物处理。在设定天数期满后,皮脂分泌可以通过将细吸油纸施用到经处理过和未经处理的前额皮肤上进行分析。这是通过首先用湿的和干的布从经处理和未经处理的区域去除所有皮脂完成的。然后可以将吸油纸施用到经处理和未经处理的前额区域,可以绕着前额放置橡皮筋以轻轻地将吸油纸压到皮肤上。2小时后,可以将吸油纸移去,使其干燥,然后进行透照。颜色越深的吸油纸对应于越多的皮脂分泌(或颜色较浅的吸油纸对应于减少的皮脂分泌)。
红斑分析:测量皮肤发红减少的分析可以使用Minolta Chromometer进行评估。皮肤红斑可以通过在对象前臂施用0.2%的十二烷基硫酸钠溶液来诱发。该区域用封闭的贴片保护24小时。24小时后,除去贴片,可以使用Minolta Chroma Meter的a*值对刺激诱发的发红进行评估。a*值测量肤色在红色区域的变化。读取后,立即用说明书中公开的活性成分、成分的组合中的任意一种、或具有所述组合的组合物来处理该区域。可以定期进行重复测量以确定制剂减少发红和刺激的能力。
皮肤水分/含水量分析:皮肤水分/含水量收益可以通过使用阻抗测量,用NovaDermal Phase Meter来测量。阻抗计测量皮肤水分含量的变化。皮肤外层具有不同的电性质。当皮肤干燥时,其导电性很差。当其变得更加湿润时,产生增加的导电性。因此,皮肤阻抗(与导电性有关)的变化可以用于评价皮肤含水量的变化。可以根据仪器说明针对每个测试日校准单位。还可以对温度和相对湿度进行记录。可以如下评估对象:测量前,可以使对象在具有确定湿度(例如30%至50%)和温度(例如68℃至72℃)的室内平衡。可以在脸上的每个面读取三次不同的阻抗读数,记录并取平均。可以在阻抗计上使用T5设定,其对施用到脸的每五秒的阻抗值进行平均。变化可以以统计学方差和显著性进行报告。根据该过程可以分析说明书中公开的活性成分中的任一种、成分的组合中的任意一种、或具有所述组合的组合物。
皮肤清透度和雀斑与老年斑减少的分析:皮肤清透度和雀斑与老年斑的减少使用Minolta Chromometer进行评价。肤色改变可以使用MinoltaChroma Meter的a*值进行评估以确定由于产品处理引起刺激的可能性。a*值测量肤色在红色区域的变化。这用于确定说明书中公开的活性成分、成分的组合中的任意一种、或具有所述组合的组合物的每一种是否引起刺激。测量可以在脸的每一侧进行并进行平均,作为左边脸和右边脸的值。皮肤清透度也可以使用Minolta Meter进行测量。测量是Minolta Meter的a*、b、和L值的组合,并与皮肤的亮度有关,而且非常好的对应皮肤的光滑度和含水量。皮肤读数如上进行。在一个非限制性方面,皮肤清透度可以描述为L/C,其中C是色度并定义为(a2+b2)1/2。
皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑度和肤色分析:皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑度和肤色可以用临床评分技术进行评估。例如,皮肤干燥的临床评分可以通过五分标准KligmanScale进行确定:(0)皮肤是柔软和湿润的;(1)皮肤呈现正常而没有可见的干燥;(2)皮肤触摸感觉轻微干燥而没有可见的剥落;(3)皮肤感觉干燥、粗糙并且具有一些鳞屑的发白外观;以及(4)皮肤感觉非常干燥、粗糙并且具有有鳞屑的发白外观。评估可以由两个临床医师独立进行并取平均分。
肤色临床评分分析:肤色的临床评分可以通过十分模拟数值量度实施:(10)平滑的均匀的皮肤、粉红的棕色,手持放大镜检查时没有暗的、发红的或脱皮的斑块,皮肤的细微纹理摸上去非常均匀;(7)不用放大镜观察到均匀的肤色,没有脱皮区域,但是有由于色素淀积或红斑引起的轻微变色,没有直径大于1cm的变色;(4)可轻易地注意到皮肤变色和不均匀的纹理,少量脱皮,一些区域摸上去皮肤粗糙;以及(1)不均匀的皮肤着色和纹理,多个区域的脱皮和变色,色素减退型、发红的或黑色的斑点,大面积的直径超过1cm的不均匀着色。评估由两个临床医师独立进行并取平均分。
皮肤平滑度的临床评分分析:皮肤光滑度的临床评分可以通过十分模拟数值量度进行分析:(10)光滑的,皮肤是湿润的和光亮的,手指划过表面时没有阻力;(7)一定程度光滑的、微小的阻力;(4)粗糙的、可见地改变的,摩擦时有摩擦力;以及(1)粗糙的、片状的、不均匀的表面。评估由两个临床医师独立进行并取平均分。
用Packman等人(1978)公开的方法进行的皮肤光滑度和皱纹减少的分析:皮肤光滑度和皱纹的减少也可以通过使用Packman等人(1978)公开的方法进行可视化评估。例如,每个对象就诊时,对每个对象的外表面线(SFL)的深度、浅度和总数量都可以进行认真的评分和记录。通过将数量因子乘以深度/宽度/长度因子得到数字的分数。获得眼部区域和嘴部区域(左侧和右侧)的分数,加到一起作为总的皱纹分数。
用Hargens Ballistometer进行的皮肤紧致度分析:皮肤紧致度可以用HargensBallistometer进行测量,其为通过在皮肤上落下一个小物体并记录前两个反弹峰来评估皮肤弹性和紧致度的装置。Ballistometry是使用相对钝的尖部(4平方毫米-接触面积)的小的轻量探针。探针轻轻地穿透进入皮肤,获得取决于皮肤外层性质的测量值,所述皮肤外层包括角质层和外表皮以及部分真皮层。
用Gas Bearing Electrodynamometer进行的皮肤柔软度/柔韧性分析:皮肤柔软度/柔韧性可以使用Gas Bearing Electrodynamometer进行评估,其为测量皮肤应力/应变性质的仪器。皮肤的黏弹性与皮肤保湿有关。可以通过用双面胶将探针附着在皮肤表面实现对脸颊区域预设位点的测量。大约3.5gm的力可以平行施加于皮肤表面,并精确地测量皮肤的位移。然后可以计算皮肤的柔韧性,并表达为DSR(动态弹簧速率,以gm/mm计)。
用复制品进行的线条和皱纹的显现分析:皮肤上纹路和皱纹的显现可以使用复制品进行评估,所述复制品是皮肤表面的印模。可以使用如硅橡胶的材料。复制品可以通过图像分析进行分析。纹路和皱纹可见性的变化可以通过利用硅复制品形成对象的脸并用计算机图像分析系统分析复制品图像来客观地定量。复制品可以从眼部区域和颈部区域获得,并用数码相机以低角度入射光进行拍摄。数字图像可以用图像处理程序进行分析,该数字图像为被皱纹和细纹覆盖的复制品的数字图像。
用表面光度仪/记录针的方法进行的皮肤表面轮廓分析:皮肤表面轮廓可以通过使用表面光度仪/记录针的方法进行测量。这包括闪光或拖动记录针穿过复制品表面。记录针的垂直位移通过距离传感器可以录入计算机,在扫描复制品的一定长度后,皮肤轮廓的截面分析可以产生二维曲面。该扫描可以沿着固定的轴重复任意次数以产生模拟的皮肤3-D图像。使用记录针技术可以获得十个随机的复制品截面,并组合产生平均值。感兴趣的值包括Ra,其为通过积分相对于平均轮廓高度的轮廓高度计算得到的所有粗糙度(高度)值的算术平均数。Rt,其为最高峰和最低谷之间的最大垂直距离,以及Rz,其为平均峰振幅减去平均峰高度。数值以用mm计的校准数值给出。设备应在每次使用前通过扫描已知数值的金属标准品进行标准化。Ra值可以通过下式计算:Ra=标准化粗糙度;lm=横向(扫描)长度;以及y=轮廓位置相对于平均轮廓高度(x-轴)的绝对值。
MELANODERMTM分析:在其他非限制性方面,可以通过使用皮肤类似物例如MELANODERMTM来评价说明书中公开的活性成分、成分的组合中的任意一种、或具有所述组合的组合物的每一种的功效。黑素细胞为皮肤类似物中细胞的一种,当其暴露于L-二羟苯基丙氨酸(L-DOPA):黑色素的前体时被明确地着色。皮肤类似物MELANODERMTM可以用包含说明书中公开的活性成分、成分的组合中的任意一种、或具有所述组合的组合物的每一种的各种基础成分来处理或仅用基础成分来处理作为对照。或者,未经处理的皮肤类似物样品可以用作对照。
丝聚蛋白的产生:可以测量由于说明书中公开的活性成分中的每一种、成分的组合中的任意一种、或具有所述组合的组合物的而导致的角质形成细胞中丝聚蛋白产生的变化。丝聚蛋白是皮肤中天然保湿因子(NMF)的前体。增加的NMF增加了皮肤的水分含量。使用分析角质形成细胞裂解物中丝聚蛋白浓度的生物分析来确定经处理和未经处理的角质形成细胞中丝聚蛋白的产生。可以用于定量丝聚蛋白产生的生物分析的非限制性实例是SimonTM蛋白质印迹法。对于每个样品,正常人表皮角质形成细胞(NHEK)在来自Life Technologies(M-EP-500-CA)的含钙的EPI-200-Mattek生长培养基中生长。处理之前,NHEK在37℃,5%的CO2下在生长培养基中培养过夜。然后,使NHEK在含1%测试化合物/提取物或无化合物/提取物(阴性对照)的生长培养基中培养24小时至36小时。然后,可以将NHEK洗涤、收集并储存在冰上或更冷的地方,直到使用裂解缓冲液和超声处理在冰上裂解。可以确定样品的蛋白质浓度并用于使样品归一化。可以将裂解物存储在-80℃下直到用于定量分析。
SimonTM蛋白质印迹生物分析采用定量蛋白质印迹法免疫测定技术,其使用丝聚蛋白特异性抗体定量检测测试样品中的丝聚蛋白。裂解细胞样品并针对蛋白质浓度归一化。然后可以加载归一化的样品和分子量标准品,并使用毛细管电泳在变性的蛋白质分离凝胶上运行。将凝胶中的蛋白质固定并使用对丝聚蛋白特异的第一抗体进行免疫检测。然后,可以用结合第一抗体的酶联检测抗体对固定的蛋白质进行免疫检测。然后,可以将化学发光底物溶液加入到固定的蛋白质中,以允许与在固定化中结合的丝聚蛋白的量成比例的化学发光显影。在特定的时间停止化学发光显影,可以测量化学发光信号的强度,并与阳性对照和阴性对照比较。
闭合蛋白的产生:可以测量由于说明书中公开的活性成分中的每一种、成分的组合中的任意一种、或具有所述组合的组合物的而导致的角质形成细胞中闭合蛋白产生的变化。闭合蛋白是对于紧密连结的形成和皮肤水分屏障功能至关重要的蛋白质。可以确定在经处理和未经处理的角质形成细胞中闭合蛋白如何产生的非限制性实例是通过使用分析角质形成细胞裂解物中闭合蛋白浓度的生物分析。可以使用SimonTM蛋白质印迹法进行生物分析。对于样品,来自Life Technologies(C-005-5C)的成年人表皮角质形成细胞(HEKa)可以在37℃和5%的CO2下,在来自LifeTechnologies(M-EP-500-CA)的含有钙、并补充有来自LifeTechnologies(S-101-5)的角质形成细胞生长补充剂(HKGS)的Epilife生长培养基中生长24小时。然后,将HEKa在含有测试化合物/提取物的生长培养基中、用于阴性对照的没有化合物/提取物的生长培养基中、或用于阳性对照的含有1mM CaCl2的生长培养基中培养24小时至48小时。然后,洗涤HEKa,收集并储存在冰上或更冷的地方,直到使用裂解缓冲液和超声处理在冰上裂解。可以确定样品的蛋白质浓度并用于使样品归一化。将裂解物存储在-80℃下直到用于生物分析。
SimonTM蛋白质印迹生物分析采用定量蛋白质印迹法免疫测定技术,其使用闭合蛋白特异性抗体定量检测测试样品中的闭合蛋白。裂解细胞样品并针对蛋白质浓度归一化。然后加载归一化的样品和分子量标准品,并使用毛细管电泳在变性的蛋白质分离凝胶上运行。然后将凝胶中的蛋白质固定并使用对闭合蛋白特异的第一抗体进行免疫检测。用结合第一抗体的酶联检测抗体对固定的蛋白质进行免疫检测。然后,将化学发光底物溶液加入到固定的蛋白质中,以允许与在固定化中结合的闭合蛋白的量成比例的化学发光显影。可以在特定的时间停止化学发光显影,可以测量化学发光信号的强度,并与阳性对照和阴性对照比较。
角质形成细胞单层渗透性:可以测量由于说明书中公开的活性成分、成分的组合中的任意一种、或具有所述组合的组合物的每一种而导致的角质形成细胞单层的渗透性的变化。角质形成细胞单层渗透性是皮肤屏障完整性的量度。作为非限制性实例,可以使用Millipore(ECM642)的体外血管渗透性测定法(Vascular Permeability assay)来确定经处理和未经处理的角质形成细胞中的角质形成细胞单层渗透性。该测定分析了内皮细胞吸附、输送和渗透性。简而言之,可以将来自Life Technologies的成人表皮角质形成细胞(C-005-5C)接种到收集孔内的多孔的胶原蛋白涂覆的膜上。然后,在37℃和5%的CO2下,在来自Life Technologies(M-EP-500-CA)的含有钙、并补充有来自Life Technologies(S-101-5)的角质形成细胞生长补充剂(HKGS)的Epilife生长培养基中培养24小时。该培养时间使得细胞能够形成单层并阻塞膜孔。然后用含有或不含(测试样品)或不加(未处理的对照)测试化合物/提取物的新鲜培养基替换该培养基,并将角质形成细胞在37℃和5%的CO2下再培养48小时。为了确定在用/不用测试化合物/提取物培养后的角质形成细胞单层的渗透性,用含有高分子量的异硫氰酸荧光素(FITC)-Dextran的新鲜培养基更换该培养基,并将角质形成细胞在37℃和5%的CO2下培养4小时。在培养4小时期间,FITC可以以与单层渗透性成比例的速率穿过角质形成细胞单层和多孔膜进入收集孔中。在培养4小时后,可以确定收集孔中的细胞活力和FITC的含量。对于FITC含量,收集孔中的培养基被收集,并且在520nm处激发时在480nm(Em)处确定培养基的荧光。与未经处理的对照相比,渗透性百分比和变化百分比可以通过以下等式确定:渗透率百分比=((测试样品的Ex/Em平均值)/未经处理的对照的Ex/Em平均值)×100;变化百分比=测试样品的渗透率百分比-未经处理的对照的渗透率百分比。
透明质酸的产生:可以测量由于说明书中公开的活性成分、成分的组合中的任意一种、或具有所述组合的组合物的每一种而导致的人真皮成纤维细胞中透明质酸的产生的变化。HA是与稳定基质结构有关的多糖,并且涉及向组织和细胞提供膨压。作为一个非限制性实例,可以使用来自R&DSystems(DY3614)的Hyaluronan DuoSet ELISA试剂盒来确定经处理和未经处理的成人真皮成纤维细胞(HDFa)中HA的产生。在该分析中,为了产生样品,在处理之前,将来自Cascade Biologics(C-13-5C)的亚融合的HDFα细胞在37℃和10%的CO2下、在饥饿培养基(含0.15%胎牛血清和1%青霉素链霉素的Dulbecco’s Modified Eagle培养基)培养72小时。然后,将细胞用含有测试化合物、阳性对照(来自Sigma-Aldrich的佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(P1585)和来自Sigma-Aldrich的血小板衍生的生长因子(P3201))的新鲜饥饿培养基或无添加剂的新鲜饥饿培养基培养24小时。然后收集培养基并在-80℃下冷冻直至用于ELISA分析。
简而言之,该ELISA分析采用定量的夹心酶免疫分析技术,因此对HA特异的捕获抗体可以被预先包被在微孔板上。标准品和来自经处理和未经处理的细胞的培养基被移液到微孔板中,以使得任何存在的HA能够被固定化抗体结合。洗去所有未结合的物质后,将对HA特异的酶联检测抗体添加到孔中。洗涤以去除所有未结合的抗体-酶反应物之后,添加底物溶液到孔中,使得能够与最初步骤中结合的HA的量成比例的显色。在特定的时间停止显色,颜色的强度可以使用酶标仪在450nm处测量。
透明质酸酶活性的抑制:可以测量由于说明书中公开的活性成分中的每一种、成分的组合中的任意一种、或具有所述组合的组合物而导致的透明质酸酶的活性的变化。透明质酸酶是降解HA的酶。HA是与稳定基质结构有关的多糖,并且涉及向组织和细胞提供膨压。作为一个非限制性实例,透明质酸酶活性可以使用由Sigma-Aldrich方案#EC 3.2.1.35改良的体外方案来确定。简而言之,将来自Sigma-Aldrich的透明质酸酶类型1-S(H3506)加入至含有测试化合物或对照物的微孔板反应孔中。单宁酸可以用作阳性对照抑制剂,对照酶可以不添加测试化合物,并且含有测试化合物或阳性对照但不含透明质酸酶的孔可以用作背景阴性对照。在加入底物(HA)之前,将孔在37℃下孵育10分钟。加入底物,并且将反应物在37℃下孵育45分钟。然后,将每个反应溶液的一部分转移到pH为3.75的乙酸钠和的乙酸的溶液中并与其轻轻混合,以终止该部分反应(终止孔)。在将一部分反应溶液加入到终止孔中之后,终止孔和反应孔应该都含有相同体积的溶液。反应孔和终止孔均在室温下孵育10分钟。然后测量反应孔和终止孔在600nm处的吸光度。抑制可以使用以下公式来计算:抑制剂(或对照)活性=(在600nm处的抑制剂终止孔的吸光度-在600nm处的抑制剂反应孔的吸光度);初始活性=在600nm处的对照酶的吸光度;抑制百分数=[(初始活性/抑制剂活性)×100]-100。
过氧化物酶体增殖剂-激活的受体γ(PPAR-γ)的活性:可以测量由于说明书中公开的活性成分中的每一种、成分的组合中的任意一种、或具有所述组合的组合物而导致的PPAR-γ的活性的变化。PPAR-γ是对皮脂产生至关重要的受体。作为一个非限制性实例,PPAR-γ的活性可以使用分析测试化合物或组合物抑制配体结合能力的生物分析来确定。简而言之,荧光小分子pan-PPAR配体、从Life Technologies可商购的FLUORMONETMPan-PPAR Green(PV4894)可以用于确定测试化合物或组合物是否能够抑制配体结合至PPAR-γ。样品孔包含PPAR-γ和荧光配体和下列之一:测试化合物或组合物(测试);参照抑制剂;罗格列酮(阳性对照);或不含测试化合物(阴性对照)。将孔孵育一段时间以使得配体有结合PPAR-γ的机会。然后可以测量每个样品孔的荧光偏振,并与阴性对照孔比较以确定测试化合物或组合物的抑制百分比。
细胞因子阵列:将人表皮角质形成细胞培养至70%至80%融合。吸出板中的培养基并加入0.04%的胰蛋白酶/0.03%的EDTA。当细胞变圆时,轻轻拍打培养皿以释放细胞。从培养皿中移出含有胰蛋白酶/EDTA的细胞并中和。将细胞在180×g下离心5分钟以形成细胞团块。吸出上清液。将获得的团块重悬于生长培养基,以2×104个细胞每孔接种于96孔板培养皿中。在细胞约85%融合后,吸出培养基并加入20μL在培养基+10ng/ml PMA(已知的炎症诱导剂)中稀释至1%或0.1%的测试化合物。在定量加料之后,将板在37±1℃和5.0±1%CO2中孵育约4至6小时。孵育之后,从每个孔收集培养基样品并在-80℃冷冻。
内皮管形成:内皮管形成涉及血管生成和微血管毛细管形成。毛细管形成和血管生成可能导致皮肤的发红和酒渣鼻。在存在或不存在测试提取物和化合物的情况下,内皮细胞形成管的能力可以使用细胞培养系统中用预形成的原发性人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的毛细管破裂分析来确定。
简而言之,将HUVEC在细胞外基质上体外培养,其刺激内皮细胞的附着和管状形态发生以形成毛细管状内腔结构。这些体外形成的毛细管在许多方面与人血管毛细管相似。毛细管分析基于这种现象,并用于评估潜在的脉管系统靶向剂。
HUVEC培养物在37℃、5%CO2下的细胞培养器中生长。对于HUVEC的完全生长培养基是补充有2%胎牛血清(FBS)、12μg/ml牛脑提取物、1μg/ml氢化可的松和1μg/ml GA-1000(庆大霉素-两性霉素)的内皮细胞基础培养基(EBM)。第3代和第8代之间的HUVEC培养物可以用于所有分析实验。
用荧光剂Calcein AM预标记HUVEC,并将其接种在具有完全生长培养基的细胞外基质包被的96孔培养板中。在形态发生过程约4小时后,应形成内皮毛细管。然后,将体积为50μl的设计剂量的测试剂施加到形成的毛细管培养物中作为处理条件。无处理对照可以添加测试剂的载剂。可以包含单位浓度的Sutent作为性能对照,Sutent是FDA批准的抗血管生成药物。处理约6小时后,在可以定量分析的处理条件下,通过显微镜、成像和毛细管破裂活性检查每个孔中的内皮细管形态。每个测试条件(包括对照)可以的一式两份的孔中进行。
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本文所公开和要求保护的所有组合物和/或方法可以根据本公开不需要过度的实验即作出和实现。尽管本发明的组合物和方法已经按照优选的实施方案进行了描述,但是对于本领域技术人员明显的是,可以对所述组合物和/或方法以及在本文所描述方法的步骤或步骤的顺序中应用变化,而不脱离本发明的概念、精神和范围。更具体地,明显地,化学和生理两方面都相关的特定试剂可以替代本文所描述的试剂,同时会实现相同或相似的结果。所有对本领域技术人员明显的这类相似的替代和改变都被视为在如由所附权利要求限定的本发明的精神、范围和概念内。
参考文献
以下参考文献在一定程度上提供示例性程序或对本文所陈述细节的其他补充细节,它们通过引用明确地并入本文。
化妆品成分辞典,第三版,CTFA,1982
国际化妆品成分辞典,第四版,CTFA,1991
国际化妆品成分辞典及手册,第十版,CTFA,2004
国际化妆品成分辞典及手册,第十二版,CTFA,2008。
Claims (25)
1.一种组合物,其包含油菜(油菜籽)甾醇、高山玫瑰杜鹃花提取物、月见草(夜来香)油、以及肽和多肽的组合;其中所述组合物提供以下中的一种或多于一种:抗氧化活性、MMP1抑制、增加的胶原蛋白产生、促炎性细胞因子分泌的抑制、增加的皮肤屏障完整性、和/或增加的细胞间脂质层。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述肽和多肽包括乙酰基羟脯氨酸和精氨酸-赖氨酸多肽。
3.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物为油、乳液、乳霜、润肤露、油、凝胶或软膏。
4.根据权利要求3所述的组合物,其中所述组合物为油。
5.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物为无水的。
6.根据权利要求1所述的组合物,其包含:
0.01重量%至0.1重量%的油菜(油菜籽)甾醇、
0.0005重量%至0.01重量%的高山玫瑰杜鹃花提取物、
0.1重量%至3.0重量%的月见草(夜来香)油、以及
0.000001重量%至0.0001重量%的肽和多肽的组合。
7.根据权利要求1所述的组合物,其还包含:
角鲨烷、
辛酸/癸酸甘油三酯、
己基癸醇、以及
生育酚乙酸酯。
8.根据权利要求7所述的组合物,其包含:
70重量%至90重量%的角鲨烷、
5重量%至10重量%的辛酸/癸酸甘油三酯、
1重量%至7重量%的己基癸醇、以及
0.1重量%至5.0重量%的生育酚乙酸酯。
9.根据权利要求1所述的组合物,其还包含一种或多于一种附加成分,所述附加成分选自保湿剂、抗氧化剂、芳香剂、皮肤调理剂、结构化剂、去角质剂和防腐剂中的一种或多于一种。
10.根据权利要求1所述的组合物,其中所述促炎性细胞因子包括IL-8、IL-6和/或TNF-α。
11.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包含红没药醇。
12.根据权利要求11所述的组合物,其中所述红没药醇包括α-红没药醇。
13.根据权利要求11所述的组合物,其中所述组合物包含0.1重量%至0.5重量%的红没药醇。
14.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物不包含金合欢醇。
15.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包含硬脂酸。
16.根据权利要求15所述的组合物,其中所述组合物包含0.01重量%至0.1重量%的硬脂酸。
17.一种使皮肤保湿、增强皮肤屏障完整性和/或减少皮肤红斑的方法,所述方法包括将权利要求1所述的组合物施用于皮肤。
18.根据权利要求17所述的方法,其中将所述组合物施用于面部、颈部、躯干、臂部、手部、足部和/或腿部。
19.根据权利要求18所述的方法,其中将所述组合物施用于面部。
20.根据权利要求17所述的方法,其中至少每天一次施用所述组合物。
21.根据权利要求20所述的方法,其中至少每天一次施用所述组合物,持续至少一周。
22.根据权利要求17所述的方法,其中将所述组合物施用于人。
23.根据权利要求22所述的方法,其中所述人至少35岁。
24.一种在皮肤中增加抗氧化活性、抑制MMP1、增加胶原蛋白产生、抑制促炎性细胞因子、增加皮肤屏障完整性或增加细胞间脂质层的方法,所述方法包括将权利要求1所述的组合物局部施用于皮肤。
25.根据权利要求24所述的方法,其中所述促炎性细胞因子包括IL-8、IL-6和/或TNF-α。
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