CN110494190A

CN110494190A - 包含牛油树脂的化妆品组合物

Info

Publication number: CN110494190A
Application number: CN201780085747.3A
Authority: CN
Inventors: 迈克尔·弗鲁肖尔; 利沙·万佩尔特; 金·威尔逊; 吉赛·卡拉哈斯蒂; 李·维克斯
Original assignee: Mary Kay Co Ltd
Current assignee: Mary Kay Co Ltd; Kay Mary Inc
Priority date: 2016-12-29
Filing date: 2017-12-21
Publication date: 2019-11-22
Also published as: EP3562560A1; US11826456B2; DE202017007143U1; US11369562B2; WO2018125743A1; US20240091128A1; US20200281844A1; US10617629B2; US20220339092A1; US20180185268A1

Abstract

本发明一般涉及用于处理皮肤的用途和组合物。该组合物包含牛油树脂、PEG‑50牛油树脂、甘油、向日葵籽油、杏仁油、丙烯酸酯共聚物、月桂醇硫酸钠、月桂酰胺丙基甜菜碱、甲基椰油酰基牛磺酸钠、甘油、和聚季铵盐‑7中的一种或多于一种的组合。

Description

包含牛油树脂的化妆品组合物

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年12月29日提交的美国临时申请62/439956号的权益，其内容通过引用并入本文。

发明背景

A.发明领域

本发明一般涉及可用于清洁、调理、保护和/或改善皮肤状况和/或视觉外观的化妆品组合物。在一些方面，本发明的组合物可包括例如促进保湿、使皮肤光滑、使皮肤更新和/或清洁皮肤的成分的组合。这些成分的组合可以包括在广泛的产品配方中(例如，精华、霜剂、润肤霜、清洁剂、面膜、擦洗剂、爽肤水、凝胶、乳液、凝胶乳液、凝胶精华等)。

B.相关技术描述

衰老、长期暴露于不利的环境因素、营养失调、疲劳等会以被认为是视觉上不期望的方式改变皮肤的视觉外观、物理性能或生理功能。最显著和最明显的变化包括细纹和皱纹的发展，弹性的丧失、下垂的增加、紧致度的丧失、颜色均匀度或色调的损失、粗糙的表面纹理和斑驳的色素沉着。随着皮肤老化或经受长期环境损害而发生的不太明显但可测量的变化包括细胞和组织活力的普遍降低、细胞复制率的降低、皮肤血流量减少、水分含量降低、结构和功能的累积误差、常见生化途径的正常调节的改变、以及皮肤重塑和自我修复能力的降低。皮肤的外观和功能的许多变化由皮肤的外表皮层的改变导致，而其他的变化由下面真皮的改变导致。

保持皮肤水分有助于克服皮肤的一些不必要的变化。然而，保持皮肤的水分可能是困难的。暴露于化学品、溶剂、洗面奶、化妆品、纺织品或干燥环境是皮肤可能失去水分的许多方式中的一些。

保湿剂是专门设计用于使皮肤的外层(表皮)更柔软、更柔韧的化学剂的复杂混合物。一些保湿剂通过减少蒸发来增加皮肤的水合(水分含量)。天然存在的皮肤脂质和甾醇以及人造油或天然油、湿润剂、润肤剂、润滑剂等可以是商业皮肤保湿剂组合物的部分。它们通常作为化妆品和治疗用途的商业产品提供，但也可以在家中使用常见的药物成分制成。然而，保湿剂并非完美。与保湿剂相关的一些问题包括令人不快的触觉性质(例如，厚重感、油腻感或黏腻感)、不稳定性、皮肤刺激性或保湿能力不足。

以前用已知的皮肤活性成分改善皮肤视觉外观的尝试已经显示出具有各种缺点，例如皮肤刺激、恢复时间延长或承诺的皮肤益处的低效递送。目前的产品可能无法解决这些缺点。

发明内容

发明人已经确定了与当前化妆品相关的问题的解决方案。该解决方案在于可用于制造包括乳液性化妆水、乳液性霜剂、身体擦洗剂或去角质制剂、以及沐浴露或清洁制剂的制剂的成分的组合。成分可包括牛油树脂(Butyrospermum parkii)和/或PEG-50牛油树脂以及甘油、向日葵(Helianthus annuus)籽油、杏(Prunus armeniaca)仁油、丙烯酸酯共聚物、月桂醇硫酸钠、月桂酰胺丙基甜菜碱、甲基椰油酰基牛磺酸钠、甘油或聚季铵盐-7、或其任何组合。这些成分的各种组合可用于促进皮肤保湿、使皮肤光滑、使皮肤更新和/或清洁皮肤。在对上述问题的特定解决方案中，发现水、甘油、异十二烷、辛酸/癸酸甘油三酯、牛油树脂、聚二甲基硅氧烷、鲸蜡醇和硬脂酸的组合可用于乳液性化妆水中。优选地，乳液性化妆水包含65重量％至75重量％的水、5重量％至10重量％的甘油、5重量％至10重量％的异十二烷、1重量％至3％的辛酸/癸酸甘油三酯、1重量％至3重量％的牛油树脂、1重量％至3重量％的聚二甲基硅氧烷、1重量％至3重量％的鲸蜡醇、和0.5重量％至3重量％的硬脂酸。还发现，水、辛酸/癸酸甘油三酯、牛油树脂、向日葵籽油、鲸蜡醇、戊二醇、硬脂醇、甘油、芒果(Mangifera indicia)籽脂和杏仁油可用于乳液性霜剂中。优选地，乳液性霜剂包含55重量％至65重量％的水、3重量％至7重量％的辛酸/癸酸甘油三酯、3重量％至7重量％的牛油树脂、3重量％至7重量％的向日葵籽油、1重量％至5重量％的鲸蜡醇、1重量％至5重量％的戊二醇、1重量％至5重量％的硬脂醇、1重量％至5重量％的甘油、1重量％至3重量％的芒果籽脂和1重量％至3重量％的杏仁油。还发现，水、水合二氧化硅、月桂醇聚醚硫酸酯钠、纤维素、丙烯酸酯共聚物、三乙醇胺、丙二醇、甘油和PEG-50牛油树脂的组合可用于身体擦洗剂或去角质制剂中。优选地，身体擦洗剂或去角质制剂包含65重量％至75重量％的水、5重量％至10重量％的水合二氧化硅、3重量％至7重量％的月桂醇聚醚硫酸酯钠、3重量％至7重量％的纤维素、1重量％至3重量％的丙烯酸酯共聚物、1重量％至3重量％的三乙醇胺、0.5重量％至3重量％的丙二醇、0.5重量％至3重量％的甘油和0.01重量％至1重量％PEG-50牛油树脂。还发现，水、月桂醇硫酸钠、甘油、甲基椰油酰基牛磺酸钠、聚山梨醇酯20、月桂酰胺丙基甜菜碱、PEG-150季戊四醇四硬脂酸酯、氯化钠、PEG-12聚二甲基硅氧烷、聚季铵盐-7和PEG-50牛油树脂的组合可用于洗涤或冲洗皮肤的洗涤/清洁制剂中。优选地，洗涤/清洁制剂包含55重量％至70重量％的水、10重量％至15重量％的月桂醇硫酸钠、3重量％至7重量％的甘油、3重量％至7重量％的甲基椰油酰基牛磺酸钠、3重量％至7重量％的聚山梨酯20、3重量％至7重量％的月桂酰胺丙基甜菜碱、1重量％至3重量％的PEG-150季戊四醇四硬脂酸酯、1重量％至3重量％的氯化钠、0.5重量％至3重量％的PEG-12聚二甲基硅氧烷、0.01重量％至1重量％的聚季铵盐-7和0.0001重量％至1重量％的PEG-50牛油树脂。

在一些方面，公开了局部用组合物。在一些方面，局部用组合物包括甘油、牛油树脂、PEG-50牛油树脂、月桂醇聚醚硫酸酯钠和月桂醇硫酸钠中的任何一种、任何组合、或全部。在一些情况下，该组合物包括甘油和以下一种或两种：牛油树脂；和PEG-50牛油树脂与月桂醇聚醚硫酸酯钠和月桂醇硫酸钠中的一种或两种的组合。在一些情况下，该组合物包括向日葵籽油和杏仁油。在一些情况下，该组合物包括丙烯酸酯共聚物。在一些情况下，该组合物包括月桂醇硫酸钠、月桂酰胺丙基甜菜碱、甲基椰油酰基牛磺酸钠、甘油和聚季铵盐-7。

该组合物内成分的量可以改变(例如，该量可以低如0.000001重量％至高如98重量％，或是其间的任意范围)。在一些方面，局部用组合物包含0.1重量％至15重量％的甘油和以下一种或两种：1重量％至10重量％的牛油树脂；和0.0001重量％至5重量％的PEG-50牛油树脂与1重量％至20重量％的月桂醇聚醚硫酸酯钠和1重量％至20重量％的月桂醇硫酸钠中的一种或两种的组合。在一些方面，该局部用组合物包含0.01重量％至10重量％的向日葵籽油和0.1重量％至5重量％的杏仁油。在一些方面，该局部用组合物包含0.1重量％至5重量％的丙烯酸酯共聚物。在一些方面，该局部组合物包含1重量％至20重量％的月桂醇硫酸钠、1重量％至10重量％的月桂酰胺丙基甜菜碱、1重量％至10重量％的甲基椰油酰基牛磺酸钠、1重量％至10重量％的甘油、和0.01重量％至3重量％的聚季铵盐-7。

在一些情况下，该局部用组合物包含水。在一些情况下，该组合物包含50重量％至80重量％的水。在一些情况下，该局部用组合物是乳液、精华、凝胶、凝胶乳液或凝胶精华。在一些情况下，该局部用组合物是化妆水、霜剂、润肤霜、洗面奶或擦洗剂。

在一些情况下，该局部用组合物能够促进保湿、使皮肤光滑、使皮肤更新和/或清洁皮肤。

本文公开的局部用组合物还可以包含一种或多于一种本文所述的成分。例如，组合物可以包含选自一种或多于一种调理剂、保湿剂、pH调节剂、结构化剂、无机盐和防腐剂的一种或多于一种附加成分。

还公开了本文公开的组合物的使用方法。在一些方面，公开了一种改善皮肤状况或外观的方法，包括将本文公开的任何一种组合物施用于需要它的皮肤。在一个方面，本文公开的组合物中的任一种被施用于皮肤，并且组合物被留在皮肤上、或者一段时间后被从皮肤上移除。

在另一方面，本文公开的组合物用于促进保湿。在另一方面，本文公开的组合物用于使皮肤光滑。在另一方面，本文公开的组合物用于使皮肤更新。在另一方面，本文公开的组合物用于清洁皮肤。在一些情况下，本文公开的方法包括将本文公开的任何一种组合物施用于皮肤。

在一些方面，本文公开的组合物用于通过增加皮肤的水合来增加皮肤的保湿。在一些情况下，将该组合物局部施用于干燥的皮肤。在一些情况下，干燥的皮肤被湿润。在一些情况下，通过增加皮肤的水合使干燥的皮肤变得湿润。在一些情况下，该组合物用于增加皮肤水合。在一些情况下，在将该组合物局部施用于皮肤后的15分钟内增加皮肤水合。在一些情况下，在将所述组合物局部施用于皮肤后的至少24小时后局部施用的组合物增加皮肤水合。在一些情况下，皮肤是干燥的皮肤。

在具体的方面，本发明的组合物配制为局部皮肤用组合物。组合物可以具有用于化合物和提取物的皮肤病学可接受的载体或载剂。组合物还可以包含保湿剂或湿润剂、表面活性剂、含硅酮的化合物、UV剂、油和或本说明书所确定的其他成分或本领域中已知的成分。该组合物可以是化妆水、霜剂、身体乳、面膜、擦洗剂、洗面奶、凝胶、精华、乳液(例如，水包油、油包水、水包硅油、硅油包水、水包油包水、油包水包油、硅油包水包油等)、溶液(如水溶液或水醇溶液)、无水基底(如，口红或粉末)、软膏剂、乳剂、糊状物、气溶胶、固体形式、眼部啫喱、凝胶精华、凝胶乳液等。该组合物可以配制成用于局部皮肤施用，在使用期间每天施用至少1次、2次、3次、4次、5次、6次、7次或多于7次。在本发明的其他方面中，该组合物可以是稳定储存的或颜色稳定的，或是两者兼具。还期望可以选择组合物的黏度以达到期望的结果，例如根据期望的组合物类型，该组合物的黏度可以为1cps到远超过1百万cps，或者是其中可得到的任意范围或整数(例如，在25℃下在布氏黏度计上用TC轴以2.5rpm的转速测量的2cps、3cps、4cps、5cps、6cps、7cps、8cps、9cps、10cps、20cps、30cps、40cps、50cps、60cps、70cps、80cps、90cps、100cps、200cps、300cps、400cps、500cps、600cps、700cps、800cps、900cps、1000cps、2000cps、3000cps、4000cps、5000cps、6000cps、7000cps、8000cps、9000cps、10000cps、20000cps、30000cps、40000cps、50000cps、60000cps、70000cps、80000cps、90000cps、100000cps、200000cps、300000cps、400000cps、500000cps、600000cps、700000cps、800000cps、900000cps、1000000cps、2000000cps、3000000cps、4000000cps、5000000cps、10000000cps等)。

在非限制性方面，该组合物可以具有约6至约9的pH。在其他方面，pH可以是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14。组合物可以包含甘油三酯。非限制性实例包括短链、中链和长链甘油三酯。在一些方面，甘油三酯是中链甘油三酯(例如辛酸癸酸甘油三酯)。组合物还可以包含防腐剂。防腐剂的非限制性实例包括苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯或其任意混合物。在一些实施方案中，组合物不含对羟基苯甲酸酯类。

本发明的组合物可以具有吸收UVA和UVB的性质。该组合物可以具有2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60或大于60，或是其中可以得到的任何整数的防晒指数(SPF)。该组合物可以是防晒露、防晒喷雾或防晒霜。

本发明的组合物还可以包含以下附加成分中的任何一种、任意组合或全部：水、螯合剂、保湿剂、防腐剂、增稠剂、含硅酮的化合物、精油、结构化剂、维生素、药物成分或抗氧化剂，或这些成分的任意组合或这些成分的混合物。在一些方面，该组合物可以包含在之前句子中确定的这些附加成分中的至少二种、三种、四种、五种、六种、七种、八种、九种、十种或全部。这些附加成分的非限制性实例在本说明书全文确定，并通过引用并入本部分。这些成分的量以组合物的重量或体积计可以为0.0001％至99.9％，或者是在如本说明书其他部分中所公开的范围之间的任意整数或范围，其通过引用并入本段。

还预期了包含本发明的组合物的试剂盒。在一些实施方案中，该组合物包含在容器中。该容器可以是瓶子、分配器或包装。该容器可以分配预定量的组合物。在一些方面，该组合物以喷雾、薄雾、团块或液体分配。该容器可以在其表面上包括标记。该标记可以是词语、缩写、图片或符号。

还预期了本说明书通篇所公开的组合物可以被用作免洗型或洗去型组合物。举例来说，免洗型组合物可以是被局部地施用至皮肤并在皮肤上保留一段时间(例如，至少5分钟、6分钟、7分钟、8分钟、9分钟、10分钟、20分钟或30分钟，或至少1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时、12小时、13小时、14小时、15小时、16小时、17小时、18小时、19小时、20小时、21小时、22小时、23小时或24小时，或者整夜或整个白天)的组合物。或者，洗去型组合物可以是意在施用至皮肤，然后在一段时间如小于5分钟、4分钟、3分钟、2分钟或1分钟内(例如用水)从皮肤移除或洗去的产品。洗去型组合物的实例可以是皮肤清洁剂、洗发水、护发素或肥皂。免洗型组合物的实例可以是皮肤保湿剂、防晒剂、面膜、晚霜或日霜。

预期对于本发明的任意方法或组合物，可以实施本说明书中所讨论的任意实施方案，反之亦然。此外，本发明的组合物可以用于实现本发明的方法。

在一个实施方案中，本发明的组合物可以是可药用的或可化妆用的、或可以具有舒适的触觉性质。“可药用的”、“可化妆用的”和/或“舒适的触觉性质”描述具有令皮肤感觉舒适的特定的触觉性质的组合物(例如，不是太水或太油的组合物、具有丝滑质地的组合物、非黏性或黏性的组合物等)。可药用的或可化妆用的还可以涉及组合物的乳脂状或润滑性能，或组合物的水分保留性能。

还预期了一种包含本发明的组合物的产品。在非限制性方面，该产品可以是化妆品。该化妆品可以是本说明书其他部分所述的那些，或是本领域技术人员已知的那些。产品的非限制性实例包括保湿剂、霜剂、化妆水、皮肤柔软剂、凝胶、洗面奶、身体乳、擦洗剂、粉底、晚霜、口红、清洁剂、爽肤水、防晒霜、面膜、抗老化产品、除臭剂、止汗剂、香水、古龙水等。

还公开了本发明的以下实施方案1至20。实施方案1是一种处理皮肤的方法，该方法包括向皮肤局部施用有效量的包含甘油和以下一种或两种的局部用组合物：牛油树脂；以及PEG-50牛油树脂与月桂醇聚醚硫酸酯钠和月桂醇硫酸钠中的一种或两种的组合，其中处理皮肤。实施方案2是实施方案1的方法，其中组合物包含0.1重量％至15重量％的甘油和以下一种或两种：1重量％至10重量％的牛油树脂；以及0.0001重量％至5重量％的PEG-50牛油树脂与1重量％至20重量％的月桂醇聚醚硫酸酯钠和1重量％至20重量％的月桂醇硫酸钠中的一种或两种的组合。实施方案3是实施方案1的方法，其中组合物还包含向日葵籽油和杏仁油。实施方案4是实施方案3的方法，其中组合物包含0.01重量/％至10重量％的向日葵籽油和0.1重量％至5重量％的杏仁油。实施方案5是实施方案1的方法，其中组合物还包含丙烯酸酯共聚物。实施方案6是实施方案5的方法，其中组合物包含0.1重量％至5重量％的丙烯酸酯共聚物。实施方案7是实施方案1的方法，其中组合物包含PEG-50牛油树脂和月桂醇硫酸钠，并且还包含月桂酰胺丙基甜菜碱、甲基椰油酰基牛磺酸钠和聚季铵盐-7。实施方案8是实施方案7的方法，其中组合物包含0.0001重量％至5重量％的PEG-50牛油树脂、1重量％至20重量％的月桂醇硫酸钠、1重量％至10重量％的月桂酰胺丙基甜菜碱、1重量％至10重量％的甲基椰油酰基牛磺酸钠、和0.01重量％至3重量％的聚季铵盐-7。实施方案9是实施方案1至8中任一项的方法，其中有效量的局部用组合物促进保湿、使皮肤光滑、使皮肤更新和/或清洁皮肤。实施方案10是实施方案1至9中任一项的方法，其中局部用组合物是乳液、精华、凝胶、凝胶乳液或凝胶精华。实施方案11是包含甘油和以下一种或两种的局部用组合物：牛油树脂；以及PEG-50牛油树脂与月桂醇聚醚硫酸酯钠和月桂醇硫酸钠中的一种或两种的组合。实施方案12是实施方案11的局部用组合物，其包含0.1重量％至15重量％的甘油和以下一种或两种：1重量％至10重量％的牛油树脂；以及0.0001重量％至5重量％的PEG-50牛油树脂与1重量％至20重量％的月桂醇聚醚硫酸酯钠和1重量％至20重量％的月桂醇硫酸钠中的一种或两种的组合。实施方案13是实施方案11的局部用组合物，其还包含向日葵籽油和杏仁油。实施方案14是实施方案13的局部用组合物，其包含0.01重量％至10重量％的向日葵籽油和0.1重量％至5重量％的杏仁油。实施方案15是实施方案11的局部用组合物，其还包含丙烯酸酯共聚物。实施方案16是实施方案15的局部用组合物，其包含0.1重量％至5重量％的丙烯酸酯共聚物。实施方案17是实施方案11的局部用组合物，其包含PEG-50牛油树脂和月桂醇硫酸钠，并且还包含月桂酰胺丙基甜菜碱、甲基椰油酰基牛磺酸钠和聚季铵盐-7。实施方案18是实施方案17的局部用组合物，其包含0.0001重量％至5重量％的PEG-50牛油树脂、1重量％至20重量％的月桂醇硫酸钠、1重量％至10重量％的月桂酰胺丙基甜菜碱、1重量％至10重量％的甲基椰油酰基牛磺酸钠、和0.01重量％至3重量％的聚季铵盐-7。实施方案19是实施方案11至18中任一项的局部用组合物，其中局部用组合物有效促进保湿、使皮肤光滑、使皮肤更新和/或清洁皮肤。实施方案20是实施方案11至19中任一项的局部用组合物，其中局部用组合物是乳液、精华、凝胶、凝胶乳液或凝胶精华。

“局部施用”是指施用或涂敷组合物到嘴唇或角质组织的表面上。“局部皮肤用组合物”包括适合在皮肤和/或角质组织局部施用的组合物。这些组合物一般为皮肤病学上可接受的，这是因为当施用到皮肤和/或角质组织时，它们不具有异常毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等。本发明的局部皮肤用组合物可以具有选定的黏度，以避免施用到皮肤和/或角质组织后明显的滴落或淤积。

“角质组织”包括配置作为哺乳动物最外保护层的含有角质的层，并且包括但不限于嘴唇、皮肤、毛发和指甲。

将术语“约”或“大约”定义为本领域普通技术人员所理解的接近于。在一个非限制性实施方案中，该术语定义为在10％以内，优选5％以内，更优选1％以内，最优选0.5％以内。

术语“基本上”是指在10％以内、5％以内、1％以内或0.5％以内。

术语“抑制”或“减少”包括实现期望结果的任何可测量的减少或完全的抑制。术语“促进”或“增加”包括任何可测量的增加，例如蛋白质或分子(例如，基质蛋白质例如纤连蛋白、层黏连蛋白、胶原蛋白或弹性蛋白，或分子例如透明质酸)的可测量的增加以达到所需的效果。

在说明书和/或权利要求中使用的术语“有效”意味着足以实现期望的、预期的或所需的结果。

当在权利要求和/或说明书中与术语“包含”、“包括”、“具有”或“含有”一起使用时，元素前不使用数量词可以表示“一个”，但是其也符合“一个或更多个”、“至少一个”和“一个或多于一个”的意思。

如本说明书和权利要求所使用的，词语“包含”、“具有”、“包括”或“含有”是包括性的或开放式的，并且不排除附加的、未列举的要素或方法步骤。

使用的组合物和方法可以“包含”本说明书通篇所公开的任意成分或步骤，“主要由”或“由”本说明书通篇所公开的任意成分或步骤“组成”。关于短语“基本上由……组成”，本发明组合物和方法的基本和新颖的性质是滋润皮肤、使皮肤光滑、使皮肤更新和/或清洁皮肤的能力。

本发明的其他目的、特征和优点通过下面的详细描述会变得明显。然而，应理解详细的描述和实施例在表明本发明的具体实施方案时仅以举例说明给出。另外，期望通过该详细描述，本发明的精神和范围内的变化和修改对于本领域技术人员会变得明显。

具体实施方式

如上所述，本发明的几个独特方面是在局部化妆品组合物中结合牛油树脂和/或PEG-50牛油树脂，或甘油、向日葵籽油和杏仁油、或丙烯酸酯共聚物，或包括月桂醇硫酸钠、月桂酰胺丙基甜菜碱、甲基椰油酰基牛磺酸钠、甘油和聚季铵盐-7。这些组合可用于产生局部皮肤用组合物，其促进保湿、使皮肤光滑、使皮肤更新和/或清洁皮肤。

以下子部分更详细地描述本发明的非限制性方面。

设计本发明的特定组合物以用作局部用组合物。该组合物依赖于牛油树脂、PEG-50牛油树脂、向日葵籽油、杏仁油、丙烯酸酯共聚物、月桂醇硫酸钠、月桂酰胺丙基甜菜碱、甲基椰油酰基牛磺酸钠、甘油、和聚季铵盐-7中的任何一种、任何组合或全部的独特组合。这些组合可用于产生局部皮肤用组合物，其促进保湿、使皮肤光滑、使皮肤更新和/或清洁皮肤。实施例1、表2至表6提供了这些组合物的非限制性实例。

本文公开的一些组合物可以施用于皮肤，并留在皮肤上一段时间(例如至少1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、10分钟、20分钟、30分钟或60分钟或多于60分钟)。其后如果需要，组合物可以从皮肤洗去或从皮肤剥离。本文公开的一些组合物可以施用于皮肤并立即从皮肤上冲洗掉。本文公开的一些组合物可以施用于皮肤并至少部分地被皮肤吸收。

在以下子部分中描述本发明的这些和其他非限制性方面。

A.活性成分

本发明的前提是确定一种或多于一种活性成分-牛油树脂，PEG-50牛油树脂，甘油，向日葵籽油，杏仁油，丙烯酸酯共聚物，或月桂醇硫酸钠、月桂酰胺丙基甜菜碱、甲基椰油酰基牛磺酸钠、甘油和聚季铵盐-7的组合-的组合可用于促进保湿、使皮肤光滑、使皮肤更新和/或清洁皮肤。

该成分的组合可以用于不同的产品以处理各种皮肤状况。作为非限制性实例，成分的组合可以配制成乳液(例如水包油、油包水)、凝胶、精华、凝胶乳液、凝胶精华、化妆水、面膜、擦洗剂、洗面奶、霜剂或身体乳。

牛油树脂是从非洲牛油树Butyrospermum parkii的种子中提取的略带黄色或象牙色的天然脂肪。它可以用作保湿剂和药膏。在一些情况下，牛油树脂是可商购获得的。在一些情况下，牛油树脂可以由HallStar公司以商品名Shea Butter-Ultra Refined提供。

PEG-50牛油树脂是牛油树脂的水溶性衍生物。在一些情况下，PEG-50牛油树脂可以以商品名SB-50从Vantage Specialty Ingredients商购获得。在一些方面，PEG-50牛油树脂能够帮助皮肤调理、软化和柔润。在一些方面，PEG-50牛油树脂有助于增加发泡。在一些方面，PEG-50牛油树脂不需要加热就可以添加到组合物中；因此，它可以通过冷处理添加到组合物中。

向日葵籽油是来自向日葵种子的油。在一些情况下，向日葵籽油是可商购获得的。在一些情况下，向日葵籽油可由Floratech以商品名90提供。

杏仁油是杏仁中的油。在一些情况下，杏仁油是可商购获得的。在一些情况下，杏仁油可由Arista Industries以商品名Apricot Kernel Oil提供。

在一些情况下，甘油、丙烯酸酯共聚物、月桂醇硫酸钠、月桂酰胺丙基甜菜碱、甲基椰油酰基牛磺酸钠和聚季铵盐-7可单独商购获得或以其任何组合商购获得。在一些情况下，甘油可以由Cargill以商品名USP Grade Kosher Glycerin提供。在一些情况下，丙烯酸酯共聚物可以由Lubrizol提供，并且在一些情况下可以以商品名Aqua SF-1聚合物提供。在一些情况下，月桂醇硫酸钠可以由BASF以商品名Standapol WAQ-LCK提供。在一些情况下，月桂酰胺丙基甜菜碱可由Colonial Chemical以商品名ColaTeric LMB提供。在一些情况下，甲基椰油酰基牛磺酸钠可由Innospec以商品名Pureact WS Conc提供。在一些情况下，聚季铵盐-7可由Lubrizol以商品名Merquat 550PR提供。

本文中所述的提取物可以是通过本领域中已知的提取方法及其组合制备的提取物。提取方法的非限制性实例包括使用液-液提取，固相提取，水溶液提取，乙酸乙酯提取、醇提取、丙酮提取、油提取、超临界二氧化碳提取、加热提取、压力提取、压降提取、超声提取等。提取物可以是液体、固体、干燥液体、重悬固体等。

B.成分的量

预期本发明所述组合物可以包含任意量的本说明书所讨论成分。该组合物还可包含任意数目在本说明书全文中所描述的附加成分(例如，颜料或附加的化妆品或药物成分)的组合。在该组合物中任意成分的浓度可以改变。例如，在非限制性实施方案中，该组合物在其最终形式中可以包含以下量的本说明书和权利要求通篇所提及的至少一种成分、主要由或由以下量的本说明书和权利要求通篇所提及的至少一种成分组成：例如至少大约0.0001％、0.0002％、0.0003％、0.0004％、0.0005％、0.0006％、0.0007％、0.0008％、0.0009％、0.0010％、0.0011％、0.0012％、0.0013％、0.0014％、0.0015％、0.0016％、0.0017％、0.0018％、0.0019％、0.0020％、0.0021％、0.0022％、0.0023％、0.0024％、0.0025％、0.0026％、0.0027％、0.0028％、0.0029％、0.0030％、0.0031％、0.0032％、0.0033％、0.0034％、0.0035％、0.0036％、0.0037％、0.0038％、0.0039％、0.0040％、0.0041％、0.0042％、0.0043％、0.0044％、0.0045％、0.0046％、0.0047％、0.0048％、0.0049％、0.0050％、0.0051％、0.0052％、0.0053％、0.0054％、0.0055％、0.0056％、0.0057％、0.0058％、0.0059％、0.0060％、0.0061％、0.0062％、0.0063％、0.0064％、0.0065％、0.0066％、0.0067％、0.0068％、0.0069％、0.0070％、0.0071％、0.0072％、0.0073％、0.0074％、0.0075％、0.0076％、0.0077％、0.0078％、0.0079％、0.0080％、0.0081％、0.0082％、0.0083％、0.0084％、0.0085％、0.0086％、0.0087％、0.0088％、0.0089％、0.0090％、0.0091％、0.0092％、0.0093％、0.0094％、0.0095％、0.0096％、0.0097％、0.0098％、0.0099％、0.0100％、0.0200％、0.0250％、0.0275％、0.0300％、0.0325％、0.0350％、0.0375％、0.0400％、0.0425％、0.0450％、0.0475％、0.0500％、0.0525％、0.0550％、0.0575％、0.0600％、0.0625％、0.0650％、0.0675％、0.0700％、0.0725％、0.0750％、0.0775％、0.0800％、0.0825％、0.0850％、0.0875％、0.0900％、0.0925％、0.0950％、0.0975％、0.1000％、0.1250％、0.1500％、0.1750％、0.2000％、0.2250％、0.2500％、0.2750％、0.3000％、0.3250％、0.3500％、0.3750％、0.4000％、0.4250％、0.4500％、0.4750％、0.5000％、0.5250％、0.0550％、0.5750％、0.6000％、0.6250％、0.6500％、0.6750％、0.7000％、0.7250％、0.7500％、0.7750％、0.8000％、0.8250％、0.8500％、0.8750％、0.9000％、0.9250％、0.9500％、0.9750％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2.0％、2.1％、2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、2.6％、2.7％、2.8％、2.9％、3.0％、3.1％、3.2％、3.3％、3.4％、3.5％、3.6％、3.7％、3.8％、3.9％、4.0％、4.1％、4.2％、4.3％、4.4％、4.5％、4.6％、4.7％、4.8％、4.9％、5.0％、5.1％、5.2％、5.3％、5.4％、5.5％、5.6％、5.7％、5.8％、5.9％、6.0％、6.1％、6.2％、6.3％、6.4％、6.5％、6.6％、6.7％、6.8％、6.9％、7.0％、7.1％、7.2％、7.3％、7.4％、7.5％、7.6％、7.7％、7.8％、7.9％、8.0％、8.1％、8.2％、8.3％、8.4％、8.5％、8.6％、8.7％、8.8％、8.9％、9.0％、9.1％、9.2％、9.3％、9.4％、9.5％、9.6％、9.7％、9.8％、9.9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或99％或其中可得到的任何范围。在非限制性方面，该百分比可以按整个组合物的重量或体积进行计算。本领域普通技术人员会理解，给定组合物中的浓度可以根据成分的添加、替换和/或减少而改变。

C.载体

本发明的组合物可以包含所有类型的载体和载剂，或可以被包含在所有类型的载体和载剂中。载体或载剂可以是药学上或皮肤病学上可接受的载体或载剂。载体或载剂的非限制性实例包括水、甘油、醇、油、含硅化合物、硅酮化合物和蜡。变体和其他合适的载体对于熟练的技术人员是明显的，并且适用于本发明。在一些方面，化合物、成分和试剂的浓度和组合以这样的方式进行挑选，以使得组合物是化学相容的并且不形成从最终产品中沉淀出来的络合物。

D.结构

本发明的组合物可以被构造或配制成各种不同的形式。非限制性实例包括乳液(例如，油包水、水包油包水、水包油、水包硅酮、硅酮包水、油包水包油、硅酮包水包油的乳液)、霜剂、化妆水、溶液(水溶液或者水-醇溶液)、无水基底(例如口红和粉末)、凝胶、面膜、擦洗剂、身体乳、撕除式面膜和软膏剂。变体和其他结构对于熟练技术人员是明显的，并且适用于本发明。

E.附加成分

除了发明人所公开成分的组合之外，组合物还可以包含附加成分，例如化妆品成分和药物有效成分。这些附加成分的非限制性实例在以下子部分中进行描述。

1.化妆品成分

CTFA国际化妆品成分词典和手册(2004和2008)描述了多种可以在本发明的情况下使用的非限制性化妆品成分。这些成分种类的实例包括：芳香剂(人造的和天然的；例如葡糖酸、苯氧乙醇和三乙醇胺)、染料和着色成分(例如蓝色1号、蓝色1号色淀、红色40号、二氧化钛、D&C蓝色4号、D&C绿色5号、D&C橙色4号、D&C红色17号、D&C红色33号、D&C紫色2号、D&C黄色10号和D&C黄色11号)、香料/香味剂(甜叶菊(Stevia rebaudiana)提取物和薄荷醇)、吸附剂、润滑剂、溶剂、保湿剂(包括例如润肤剂、湿润剂、成膜剂、闭塞剂和影响皮肤天然保湿机制的试剂)、拒水剂、UV吸收剂(物理和化学吸收剂，例如对氨基苯甲酸(“PABA”)和相应的PABA衍生物、二氧化钛、氧化锌等)、精油、维生素(例如A、B、C、D、E和K)、微量金属(例如锌、钙和硒)、抗刺激物(例如类固醇和非固醇类抗炎药)、植物提取物(例如芦荟、柑橘、黄瓜提取物、银杏、人参和迷迭香)、抗菌剂、抗氧化剂(例如BHT和生育酚)、螯合剂(例如乙二胺四乙酸二钠和乙二胺四乙酸四钠)、防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、pH调节剂(例如氢氧化钠和柠檬酸)、吸收剂(例如淀粉辛烯琥珀酸铝、高岭土、玉米淀粉、燕麦淀粉、环糊精、滑石和沸石)、皮肤漂白和光亮剂(例如氢醌和烟酰胺乳酸盐/酯)、湿润剂(例如山梨醇、脲、甲基葡糖醇聚醚-20、异构糖和甘露醇)、去角质剂、防水剂(例如硬脂酸氢氧化镁/硬脂酸氢氧化铝)、皮肤调节剂(例如芦荟提取物、尿囊素、没药醇、神经酰胺、聚二甲基硅氧烷、透明质酸、生物糖胶-1、乙基己基甘油、戊二醇、氢化聚癸烯、辛基十二醇油酸酯和甘草酸二钾)。在以下子部分中提供这些成分中的一些的非限制性实例。

a.UV吸收剂和/或反射剂

可以与本发明的组合物组合使用的UV吸收剂和/或反射剂包括化学和物理防晒物质。可以使用的化学防晒物质的非限制性实例包括对氨基苯甲酸(PABA)、PABA酯(PABA甘油酯、PABA戊基二甲酯和PABA辛基二甲酯)、PABA丁酯、PABA乙酯、PABA乙基二羟基丙酯、二苯甲酮(氧苯酮、磺异苯酮、二苯甲酮和二苯甲酮-1到12)、肉桂酸盐/酯(甲氧基肉桂酸辛酯(奥西诺酯)、对甲氧基肉桂酸异戊酯、辛基甲氧基肉桂酸酯、西诺沙酯、二异丙基肉桂酸甲酯、甲氧基肉桂酸DEA盐、二异丙基肉桂酸乙酯、甘油辛酸酯二甲氧基肉桂酸酯和甲氧基肉桂酸乙酯)、肉桂酸酯、水杨酸酯(均甲基水杨酸酯、水杨酸苄酯、乙二醇水杨酸酯、异丙基苄醇水杨酸酯等)、邻氨基苯甲酸盐/酯、尿刊酸乙酯、胡莫柳酯、水杨酸辛酯、二苯甲酰基甲烷衍生物(例如阿伏苯宗)、奥克立林、辛基三嗪酮、棓酰棓酸三油酸酯、氨基苯甲酸甘油酯、2-羟基-1,4-萘醌和二羟基丙酮、乙基己基三嗪酮、二辛基丁酰胺基三嗪酮、苯亚甲基丙二酸酯聚硅氧烷、对苯二亚甲基二莰酮磺酸、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠、二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯、双二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸酯、双苯并唑基苯基乙基己基亚氨基三嗪、甲酚曲唑三硅氧烷、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚和双乙基己基氧苯酚甲氧苯基三嗪、4-甲基苯亚甲基莰酮和4-甲氧基肉桂酸异戊酯。物理防晒物质的非限制性实例包括高岭土、滑石、凡士林和金属氧化物(例如二氧化钛和氧化锌)。

b.保湿剂

可以与本发明的组合物一起使用的保湿剂的非限制性实例包括氨基酸、硫酸软骨素、双甘油、赤藓糖醇、果糖、葡萄糖、甘油、甘油聚合物、乙二醇、1,2,6-己三醇、蜂蜜、透明质酸、氢化蜂蜜、氢化淀粉水解物、肌醇、乳糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、甘露醇、天然保湿因子、PEG-15丁二醇、聚甘油山梨醇、吡咯烷酮羧酸的盐、PCA钾、丙二醇、异构寡糖、葡糖醛酸钠、PCA钠、山梨醇、蔗糖、海藻糖、脲和木糖醇。

其他实例包括乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、丙氨酸、藻类提取物、翠叶芦荟(Aloe barbadensis)、翠叶芦荟提取物、翠叶芦荟凝胶、药蜀葵(Althea officinalis)提取物、杏(Prunus armeniaca)仁油、精氨酸、精氨酸天冬氨酸盐/酯、山金车(Arnica montana)提取物、天冬氨酸、鳄梨(Persea gratissima)油、屏障鞘脂、丁醇、蜂蜡、山萮醇、β-谷甾醇、白桦(Betula alba)树皮提取物、琉璃苣(Borago officinalis)提取物、假叶树(Ruscusaculeatus)提取物、丁二醇、金盏花(Calendula officinalis)提取物、金盏花油、小烛树(Euphorbia cerifera)蜡、菜籽油、辛酸/癸酸甘油三酯、豆蔻(Elettaria cardamomum)油、巴西棕榈(Copernicia erifera)蜡、胡萝卜(Daucus carota sativa)油、蓖麻(Ricinuscommunis)油、神经酰胺、地蜡、鲸蜡硬脂醇聚醚-5、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇辛酸酯、十六醇聚醚-20、十六醇聚醚-24、鲸蜡醇乙酸酯、鲸蜡醇辛酸酯、鲸蜡醇棕榈酸酯、罗马洋甘菊(Anthemis nobilis)油、胆固醇、胆固醇酯、胆甾醇羟基硬脂酸酯、柠檬酸、鼠尾草(Salvia sclarea)油、可可(Theobroma cacao)脂、椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、椰子(Cocos nucifera)油、胶原蛋白、胶原蛋白氨基酸、玉米(Zea mays)油、脂肪酸、癸基油酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷醇、己二酸二辛酯、琥珀酸二辛酯、二聚季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯、DNA、赤藓糖醇、乙氧基二乙二醇、亚油酸乙酯、蓝桉(Eucalyptus globulus)油、月见草(Oenothera biennis)油、脂肪酸、斑点老鹳草(Geranium maculatum)油、葡萄糖胺、葡糖谷氨酸酯、谷氨酸、甘油聚醚-26、甘油、丙三醇、甘油二硬脂酸酯、甘油羟基硬脂酸酯、月桂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、甘油硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯SE、甘氨酸、乙二醇硬酯酸酯、乙二醇硬酯酸酯SE、葡糖氨基葡聚糖、葡萄(Vitis vinifera)籽油、美洲榛(Corylus americana)坚果油、欧洲榛(corylus avellana)坚果油、己二醇、透明质酸、红花(Carthamus tinctorius)油、氢化蓖麻油、氢化椰油酸甘油酯、氢化椰子油、氢化羊毛脂、氢化卵磷脂、氢化棕榈油甘油酯、氢化棕榈仁油、氢化大豆油、氢化牛脂酸甘油酯、氢化植物油、水解胶原蛋白、水解弹性蛋白、水解葡糖氨基葡聚糖、水解角蛋白、水解大豆蛋白、羟基化羊毛脂、羟基脯氨酸、异鲸蜡醇硬脂酸酯、异鲸蜡醇硬脂酰基硬脂酸酯、油酸异癸酯、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酰胺DEA、异硬脂酸、异硬脂醇乳酸酯、异硬脂醇新戊酸酯、茉莉(Jasminum officinale)油、霍霍巴(Buxus chinensis)油、巨藻、石栗(Aleurites moluccana)坚果油、乳酰胺MEA、羊毛脂醇聚醚-16、羊毛脂醇聚醚-10乙酸酯、羊毛脂、羊毛脂酸、羊毛脂醇、羊毛脂油、羊毛脂蜡、薰衣草(Lavandula angustifolia)油、卵磷脂、柠檬(Citrus medica limonum)油、亚油酸、亚麻酸、澳洲坚果(Macadamiaternifolia)油、麦芽糖醇、母菊(Chamomilla recutita)油、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、甲基硅烷醇PCA、矿物油、貂油、被孢霉油、肉豆蔻醇乳酸酯、肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯、肉豆蔻醇丙酸酯、新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯、辛基月桂醇、辛基月桂醇肉豆蔻酸酯、辛基月桂醇硬脂酰基硬脂酸酯、羟基硬脂酸辛酯、棕榈酸辛酯、水杨酸辛酯、硬脂酸辛酯、油酸、橄榄(Oleaeuropaea)油、橙(Citrus aurantium dulcis)油、棕榈(Elaeis guineensis)油、棕榈酸、泛硫乙胺、泛醇、泛醇基乙基醚、石蜡、PCA、桃(Prunus persica)仁油、花生(Arachishypogaea)油、PEG-8C12-18酯、PEG-15椰油烷基胺、PEG-150二硬脂酸酯、PEG-60甘油异硬脂酸酯、PEG-5甘油硬脂酸酯、PEG-30甘油硬脂酸酯、PEG-7氢化蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、PEG40失水山梨醇全油酸酯、PEG-5大豆甾醇、PEG-10大豆甾醇、PEG-2硬脂酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯、PEG-50硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-150硬脂酸酯、十五内酯、薄荷(Mentha piperita)油、凡士林、磷脂、浮游生物提取物、多氨基糖缩合物、聚甘油-3二异硬脂酸酯、聚季铵盐24、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯85、肉豆蔻酸钾、棕榈酸钾、丙二醇、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二壬酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯SE、PVP、吡哆醇二棕榈酸酯、视黄醇、视黄醇棕榈酸酯、米(Oryza sativa)糠油、RNA、迷迭香(Rosmarinusofficinalis)油、玫瑰油、红花(Carthamus tinctorius)油、鼠尾草(Salvia officinalis)油、檀香(Santalum album)油、丝氨酸、血清蛋白、芝麻(Sesamum indicum)油、牛油树(Butyrospermum parkii)脂、蚕丝粉、软骨素硫酸钠、透明质酸钠、乳酸钠、棕榈酸钠、PCA钠、聚谷氨酸钠、可溶胶原、失水山梨醇月桂酸酯、失水山梨醇油酸酯、失水山梨醇棕榈酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、山梨醇、大豆(Glycine soja)油、鞘脂、角鲨烷、角鲨烯、硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂氧基聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷、硬脂醇、硬脂醇甘草亭酸酯、硬脂醇庚酸酯、硬脂醇硬脂酸酯、向日葵(Helianthusannuus)籽油、甜杏仁(Prunus amygdalus dulcis)油、合成蜂蜡、生育酚、乙酸生育酚酯、生育酚亚油酸酯、三山嵛精、十三烷醇新戊酸酯、十三烷醇硬脂酸酯、三乙醇胺、三硬脂酸精、脲、植物油、水、蜡、小麦(Triticum vulgare)胚芽油和依兰(Cananga odorata)油。

c.抗氧化剂

可以与本发明的组合物一起使用的抗氧化剂的非限制性实例包括乙酰半胱氨酸、抗坏血酸多肽、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、BHA、BHT、叔丁基氢醌、半胱氨酸、半胱氨酸HCl、二戊基氢醌、二叔丁基氢醌、二鲸蜡醇硫代二丙酸酯、二油基生育酚甲基硅烷醇、抗坏血酸硫酸酯二钠、二硬脂醇硫代二丙酸酯、双十三烷醇硫代二丙酸酯、没食子酸月桂酯、异抗坏血酸、抗坏血酸酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、没食子酸酯、氢醌、巯基乙酸异辛酯、曲酸、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸酯镁、甲基硅烷醇抗坏血酸酯、天然植物抗氧化剂例如绿茶或葡萄籽提取物、去甲二氢愈创木酸、没食子酸辛酯、苯巯基乙酸、磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾、亚硫酸钾、没食子酸丙酯、醌、迷迭香酸、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、超氧化物歧化酶、巯基乙酸钠、山梨醇缩糠醛、硫二甘醇、亚硫基二乙酰胺、硫二乙酸、巯基乙酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、生育酚聚醚-5、生育酚聚醚-10、生育酚聚醚-12、生育酚聚醚-18、生育酚聚醚-50、生育酚、托可索伦、生育酚乙酸酯、生育酚亚油酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀酸酯和三(壬基酚)亚磷酸酯。

d.结构化剂

在其他非限制性方面，本发明的组合物可以包含结构化剂。在特定的方面，结构化剂帮助给组合物提供流变学特征以有助于组合物的稳定性。在其他方面，结构化剂还可以起乳化剂或表面活性剂的作用。结构化剂的非限制性实例包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、山嵛醇、硬脂酸、棕榈酸、具有平均约1到约21个亚乙基氧单元的硬脂醇的聚乙二醇醚、具有平均约1个到约5个亚乙基氧单元的鲸蜡醇的聚乙二醇醚及其混合物。

e.乳化剂

在本发明的一些方面，组合物不包含乳化剂。然而，在其他方面，组合物可以包含一种或多于一种乳化剂。乳化剂可以降低相间表面张力并改善乳液的剂型和稳定性。乳化剂可以是非离子的、阳离子的、阴离子的和两性离子的乳化剂(参见McCutcheon(1986)；美国专利5011681号；4421769号；3755560号)。非限制性实例包括甘油酯、丙二醇酯、丙二醇的脂肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯、山梨醇的酯、失水山梨醇酐的酯、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚、乙氧基化的酯、乙氧基化的醇、磷酸烷基酯、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、脂肪酸盐、TEA硬脂酸酯、DEA油醇聚醚-3磷酸酯、聚乙二醇20失水山梨醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-21、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇、C12-13链烷醇聚醚-3、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、PPG-5-鲸蜡醇聚醚-20、双-PEG/PPG-20/20二甲硅酮、鲸蜡醇聚醚-10、聚山梨醇酯80、鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡醇磷酸酯钾、二乙醇胺鲸蜡醇磷酸酯、聚山梨醇酯60、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、花生醇、花生醇葡糖苷及其混合物。

f.含有硅酮的化合物

在非限制性方面，含硅酮的化合物包括分子主链由交替的硅和氧原子与连接在硅原子上的侧基组成的聚合产物家族中的任何成员。通过改变-Si-O-链的长度、侧基和交联，硅酮可以合成为各种各样的材料。它们的稠度可以从液体到凝胶到固体改变。

可以在本发明的情况下使用的含硅酮的化合物包括在本说明书中所描述的或本领域普通技术人员已知的那些。非限制性实例包括硅油(例如挥发性和非挥发性油)、凝胶和固体。在特定的方面，含硅酮的化合物包括硅油，例如聚有机硅氧烷。聚有机硅氧烷的非限制性实例包括聚二甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、聚硅酮-11、苯基聚三甲基硅氧烷、三甲基硅烷基氨端聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷或它们与其他有机硅氧烷材料以任何给定比例的混合物，以根据预期的应用(举例来说，施用至特定区域例如皮肤、毛发或眼睛)达到期望的稠度和应用特征。“挥发性硅油”包括具有低气化热的硅油，即通常低于约50卡每克硅油。挥发性硅油的非限制性实例包括：环聚二甲基硅氧烷，例如道康宁344流体、道康宁345流体、道康宁244流体和道康宁245流体、挥发硅7207(康涅狄格州，丹伯里，联合碳化物公司)；低黏度聚二甲基硅氧烷，即黏度大约为50cst或低于50cst的聚二甲基硅氧烷(举例来说，聚二甲基硅氧烷，例如道康宁200-0.5cst流体)。道康宁流体可以从密歇根州米德兰的Dow Corning Corporation获得。在CTFA化妆品成分词典的第三版中(通过引用并入)，环聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷分别被描述为环二甲基聚硅氧烷化合物和用三甲基硅氧基单元封端的完全甲基化的线性硅氧烷聚合物的混合物。可以在本发明的情况下使用的其他非限制性挥发性硅油包括从纽约州沃特福德的General Electric Co.,Silicone Products Div.和密歇根州艾德里安的SWS Silicones Div.of StaufferChemical Co.获得的那些。

g.去角质剂

去角质剂包含去除皮肤外表面上的死皮肤细胞的成分。这些试剂可以通过机械的、化学的和或其他的方式起作用。机械去角质剂的非限制性实例包括磨砂剂例如浮石、二氧化硅、织物、纸、壳、珠、固体晶体、固体聚合物等。化学去角质剂的非限制性实例包括酸和酶去角质剂。可以用作去角质剂的酸包括但不限于乙醇酸、乳酸、柠檬酸、α羟基酸、β羟基酸等。还预期本领域技术人员熟知的其他试剂在本发明的上下文中是有用的。

h.精油

精油包括来自药草、花朵、树木和其他植物的油。这类油一般以植物细胞间微小的液滴存在，并可以用本领域技术人员已知的若干方法进行提取(例如，蒸气蒸馏、吸香法(即使用脂肪提取)、浸渍、溶剂提取或机械压榨)。当这些类型的油暴露于空气时，它们趋于挥发(即挥发性油)。因此，虽然许多精油是无色的，但是随着时间它们氧化并且颜色变得更深。精油不溶于水，但溶于醇、醚、固定油(植物的)和其他有机溶剂。在精油中发现的一般物理特征包括从约160℃到240℃变化的沸点和从约0.759到约1.096的密度。

精油一般通过油被发现的来源植物命名。例如，玫瑰油或薄荷油分别来自玫瑰或薄荷植物。可以在本发明的情况下使用的精油的非限制性实例包括芝麻油、澳洲坚果油、茶树油、月见草油、西班牙鼠尾草油、西班牙迷迭香油、芫荽油、百里香油、众香果油、玫瑰油、大茴香油、凤仙花油、香柠檬油、玫瑰木油、香柏油、甘菊油、鼠尾草油、香紫苏油、丁香油、柏木油、桉油、茴香油、海茴香油、乳香油、香叶油、姜油、葡萄柚油、茉莉油、杜松子油、薰衣草油、柠檬油、柠檬草油、梨莓油、橘子油、甘牛至油、没药油、橙花油、橙油、绿叶油、胡椒油、黑胡椒油、橙叶油、松油、奥图玫瑰油、迷迭香油、檀香油、绿薄荷油、甘松油、香根草油、冬青油、或依兰依兰。还预期本领域技术人员已知的其他精油在本发明的情况下是有用的。

i.增稠剂

包括增稠剂或凝胶剂在内的增稠剂，包括可以增加组合物黏度的物质。增稠剂包括可以增加组合物黏度而基本上不改变组合物内活性成分功效的那些。增稠剂还可以增加本发明的组合物的稳定性。在本发明的一些方面，增稠剂包括氢化聚异丁烯、三羟硬脂精、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/vp共聚物或它们的混合物。

可以在本发明的情况下使用的另外的增稠剂的非限制性实例包括羧酸聚合物、交联的聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖和胶。羧酸聚合物的实例包括含有一种或多于一种衍生自丙烯酸的单体的交联化合物、经取代的丙烯酸和这些丙烯酸和经取代的丙烯酸的盐和酯，其中所述交联剂含有两个或多于两个碳-碳双键，并衍生自多元醇(参见美国专利5087445号；4509949号；2798053号；CTFA International Cosmetic IngredientDictionary，第四版，1991，第12和80页)。可商购获得的羧酸聚合物的实例包括卡波姆，其为丙烯酸与蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的均聚物(例如，来自B.F.Goodrich的Carbopol^TM900系列)。

交联的聚丙烯酸酯聚合物的非限制性实例包括阳离子型和非离子型聚合物。在美国专利第5100660号；第4849484号；第4835206号；第4628078号；第4599379号中描述了实例。

聚丙烯酰胺聚合物(包括非离子的聚丙烯酰胺聚合物，其包括经取代的支化的或未支化的聚合物)的非限制性实例包括聚丙烯酰胺、异构烷烃和月桂醇聚醚-7、丙烯酰胺与被丙烯酸和经取代的丙烯酸取代的丙烯酰胺的多嵌段共聚物。

多糖的非限制性实例包括纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、乙酸丙酸羧酸纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤维素、纤维素硫酸钠及其混合物。其他实例为烷基取代的纤维素，其中纤维素聚合物的羟基被羟烷基化(优选地羟乙基化或羟丙基化)以形成羟烷基化的纤维素，其然后用C10-C30直链或支链烷基基团通过醚键进行进一步改性。一般这些聚合物为C10-C30直链或支链醇与羟烷基纤维素的醚。其他有用的多糖包括硬葡聚糖类，其包括每三个单元具有一个(1-6)连接的葡萄糖的(1-3)连接的葡萄糖单元的直链。

本发明可以使用的胶的非限制性实例包括阿拉伯树胶、琼脂、藻胶、藻酸、藻酸铵、支化淀粉、藻酸钙、角叉菜胶钙、肉毒碱、角叉菜胶、糊精、明胶、结冷胶、瓜尔豆胶、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、锂蒙脱石、透明质酸、水合二氧化硅、羟丙基壳聚糖、羟丙基瓜尔胶、卡拉亚胶、巨藻、角豆胶、纳豆胶、藻酸钾、角叉菜胶钾、藻酸丙二醇酯、菌核胶、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜胶钠、黄蓍胶、黄原胶及其混合物。

j.防腐剂

可以在本发明的情况下使用的防腐剂的非限制性实例包括季铵盐防腐剂例如聚季铵盐-1和苄烷铵卤化物(例如苯扎氯铵(“BAC”)和苯扎溴铵)、对羟基苯甲酸酯(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、苯氧基乙醇、苄醇、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫汞撒或其组合。

2.药物成分

还预期药物活性成分对本发明的组合物是有用的。药物活性成分的非限制性实例包括抗粉刺剂、用于处理酒渣鼻的试剂、止痛剂、麻醉剂、肛门直肠的、抗组胺药、包括非甾族消炎药在内的消炎剂、抗生素、抗菌剂、抗病毒素、抗微生物剂、抗癌活性物、抗疥螨剂、灭虱剂、抗肿瘤药、防汗药、止痒剂、抗牛皮癣药、抗脂溢剂、生物活性蛋白质和多肽、烧伤处理剂、烧灼剂、脱色剂、脱毛剂、尿布疹处理剂、酶、毛发生长刺激剂、包括DFMO及其盐和类似物在内的毛发生长抑制剂、止血剂、角质层分离剂、口疮处理剂、唇疱疹处理剂、牙科或牙周处理剂、光敏感活性物、皮肤保护剂/屏障剂、包括激素和皮质激素的类固醇、晒伤处理剂、遮光剂、经皮活性物、鼻活性物、阴道活性物、疣处理剂、创伤处理剂、创伤愈合剂等。

F.试剂盒

还预期试剂盒用于本发明的特定方面。例如，本发明的组合物可以包括在试剂盒内。试剂盒可以包括容器。容器可以包括瓶子、金属管、层压管、塑料管、分配器、高压容器、屏障容器、包装、分室、口红容器、压缩容器、能够保存化妆品组合物的化妆品盘或其他类型的容器，例如注塑或吹塑成型的塑料容器，在其中保存分散体或组合物或期望的瓶子、分配器或包装。试剂盒和/或容器在其表面可包含标记。举例来说，标记可以是词语、短语、缩写、图片或符号。

所述容器可以分配预定量的组合物。在其他实施方案中，可以挤压容器(例如金属、层压或塑料管)以分配期望量的组合物。组合物可以分配为喷雾、气溶胶、液体、流体或半固体。容器可以具有喷雾、抽吸或挤压机构。试剂盒还可以包含用于使用试剂盒组分以及使用任何包括于容器内的组合物的说明书。说明书可以包括如何施用、使用和保存组合物的解释。

实施例

包括以下实施例以说明本发明的优选实施方案。本领域技术人员应理解以下实施例中所公开的技术代表发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术，因此能够认为构成用于它的实践的优选实施方式。然而，根据本公开，本领域技术人员应理解，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，在所公开的具体实施方案中可以做许多改变，并仍获得相同或相似的结果。

本文中所公开和要求保护的所有组合物和方法可以根据本公开不需要不合适的实验即制成和实现。尽管本发明的组合物和方法已经按照优选的实施方案进行了描述，但是对于本领域技术人员明显的是，可以对所述组合物和方法以及在本文所描述方法的步骤或步骤的顺序中实施变化，而不脱离本发明的概念、精神和范围。更具体地，明显地，化学和生理两方面都相关的特定试剂可以替代本文所描述的试剂，同时会实现相同或相似的结果。所有对本领域技术人员明显的这类相似的替代和改变都被视为在如由所附权利要求限定的本发明的精神、范围和概念内。

实施例1

(临床研究)

在临床研究中，惊讶地发现含有牛油树脂、向日葵籽油、杏仁油和甘油的组合物在局部施用后15分钟或短于15分钟的时间内增加皮肤水合，并在至少24小时内保持增加的水合作用。具体地，表3的霜剂组合物在局部施用的十五(15)分钟内使皮肤水合增加超过40％。参见表1。局部施用后二十四(24)小时，皮肤水合水平仍比局部施用前的基线测量值高出12％。参见表1。这些发现具有统计学显著性(p值超过≤0.001的基线)。

材料/方法：二十五(25)名男性和女性对象接受中性肥皂条以用于在清洗期和研究期清洗他们的前臂(例如，洗澡)。对象被给予特定的指示，禁止在清洗期和整个研究期间在测试部位(前臂掌侧表面)使用所有个人护理产品(如化妆水、霜剂、精华)，测试设施提供的产品除外。

训练有素的工作人员在前臂的掌侧表面上标记了两(2)个测试部位。每个测试部位为4cm×4cm。将测试部位置于掌侧前臂的中央(距手腕至少2cm，距肘部至少2cm)。根据随机化代码，一个用作处理部位，另一个用作对照(未处理)。

对象在保持在约20℃至24℃和约30％至50％相对湿度的房间中平衡最少15分钟。在此期间，对象被指示保持他们的掌侧前臂未覆盖/暴露。在测量完成之前，对象不得覆盖、弄湿或擦拭其掌侧前臂。

平衡后，对象在所有测试部位通过Corneometer进行基线(预处理)和皮肤水合测量。在基线测量后，将约2mg/cm²的测试产品应用于指定的测试部位。在处理后15分钟(±2分钟)，在所有测试部位通过Corneometer获得15分钟(±2分钟)(处理后)和皮肤水合测量值。

将对象从测试设施中解散并告知他们在处理后约23小时45分钟(±30分钟)返回。指示对象不要弄湿(例如，淋浴、洗澡)他们的前臂或在测试部位使用任何个人护理产品。在他们返回时，对象在保持在约20℃至24℃和30％至50％相对湿度的房间中平衡至少十五(15)分钟。在对象测试期间记录温度和湿度。平衡后，在所有测试部位通过Corneometer获得对象的24小时(土30分钟)(处理后)和皮肤水合测量值。

结果：

表1

正平均百分比变化值表示改善。

*表示统计学显著性(p≤0.05)。

在基线时，未处理部位和经处理部位之间的皮肤水合测量值没有统计学上的显著差异。未显示未经处理的测量。与基线相比，在处理后15分钟和24小时时观察到皮肤水合测量值的统计学显著增加(改善)。当比较经处理部位与未处理部位时，经处理部位在处理后15分钟和24小时之间的皮肤水合值也表现出更大的改善。

实施例2

将具有本文公开的成分的制剂制备成局部皮肤用组合物。表2中的制剂是作为乳液性化妆水制备的局部皮肤用组合物的实施例，该乳液性化妆水已被证明湿润皮肤。表3中的制剂是作为乳液性霜剂制备的局部皮肤用组合物的实施例，该乳液性霜剂已被证明湿润皮肤。表4和表6中的制剂是作为擦洗剂制备的局部皮肤用组合物的实施例，该擦洗剂已经被证明能去除皮肤角质。表5中的制剂是作为洗面奶制备的局部皮肤用组合物的实施例，该洗面奶已经被证明清洁皮肤。

表2^∧

成分	％浓度(以重量计)
		水	71
甘油	7
		异十二烷	6
辛酸/癸酸甘油三酯	2
		牛油树脂	2
聚二甲基硅氧烷	2
		鲸蜡醇	2
硬脂酸	1
		丙二醇	0.9
苯氧乙醇	0.8
		花生醇	0.8
丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物	0.6
		山嵛醇	0.4
丙二醇(可选)	0.4
		异十六烷	0.4
辛乙二醇	0.4
		三乙醇胺	0.4
花生醇葡糖苷	0.2
		丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物	0.2
乙基己基甘油	0.2
		辛酰氧肟酸	0.1
EDTA二钠	0.1
		生育酚乙酸酯	0.1
赋形剂*	适量

^∧制剂可以通过在70℃至75℃加热下在烧杯中混合所述成分直到均匀来制备。然后，可以将所述制剂冷却到标准室温(20℃至25℃)。此外，如果需要，可以添加额外的成分，例如以改变为皮肤提供益处的组合物或成分的流变性质。

*例如，可以添加赋形剂以改变组合物的流变性质。或者，可以改变水的量，只要组合物中水的量为至少40重量％，优选60重量％至80重量％。

表3^∧

成分	％浓度(以重量计)
		水	60
辛酸/癸酸甘油三酯	5
		牛油树脂	4
向日葵籽油	4
		鲸蜡醇	3
戊二醇	3
		硬脂醇	3
甘油	3
		芒果籽脂	2
杏仁油	2
		硬脂酸甘油酯	2
PEG-100硬脂酸酯	l
		蜂蜡	1
鲸蜡硬脂醇聚醚-33	0.8
		鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯(可选)	0.6
苯氧乙醇	0.5
		甜菜碱	0.5
硬脂酸	0.5
		聚二甲基硅氧烷	0.5
辛乙二醇	0.4
		山梨坦橄榄油酸酯(可选)	0.4
黄原胶	0.5
		聚丙烯酸钠	0.4
氯苯甘醚	0.3
		硬脂酸钾	0.2
生物糖胶1	0.4
		EDTA二钠	0.1
生育酚乙酸酯	0.1
		三乙醇胺	0.07
赋形剂*	适量

*例如，可以添加赋形剂以改变组合物的流变性质。或者，可以改变水的量，只要组合物中水的量为至少40重量％以上，优选50重量％至70重量％。

表4^∧

成分	％浓度(以重量计)
		水	72
水合二氧化硅	8
		月桂醇聚醚硫酸酯钠	6
纤维素	4
		丙烯酸类共聚物	2
三乙醇胺	2
		丙二醇	1
甘油	1
		辛乙二醇	0.5
羟乙基纤维素	0.5
		二氧化钛	0.5
向日葵籽油	0.5
		乙基己基甘油	0.2
辛酰氧肟酸	0.1
		EDTA二钠	0.1
PEG-50牛油树脂	0.1
		柠檬酸	0.05
仙人果(Opuntia tuna)果提取物(可选)	0.0005
		赋形剂*	适量

*例如，可以添加赋形剂以改变组合物的流变性质。或者，可以改变水的量，只要组合物中水的量为至少40重量％以上，优选60重量％至80重量％。

表5^∧

成分	％浓度(以重量计)
		水	63
月桂醇硫酸酯钠	12
		甘油	5
甲基椰油酰基牛磺酸钠	5
		聚山梨醇酯20	4
月桂酰胺丙基甜菜碱	4
		PEG-150季戊四醇四硬脂酸酯	2
氯化钠	2
		PEG-12聚二甲基硅氧烷	1
EDTA二钠	0.2
		柠檬酸	0.1
聚季铵盐-7	0.1
		羟丙基环糊精	0.1
PEG-50牛油树脂	0.005
		三乙醇胺	0.001
仙人果果提取物(可选)	0.0005
		赋形剂*	适量

*例如，可以添加赋形剂以改变组合物的流变性质。或者，可以改变水的量，只要组合物中水的量为至少40重量％以上，优选50重量％至75重量％。

表6^∧

成分	％浓度(以重量计)
		水	69
水合二氧化硅	9
		月桂醇聚醚硫酸酯钠	6
纤维素(可选)	5
		三乙醇胺	2
甘油	1
		红花(Carthamus tinctorius)籽油	1
肉豆蔻酸	1
		PPG-2羟乙基椰油/异硬脂酰胺	1
苯氧乙醇	0.9
		丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物	0.9
PEG-50牛油树脂	0.8
		椰油基葡糖苷	0.6
油酸甘油酯	0.6
		柠檬酸	0.1
EDTA二钠	0.1
		二氧化钛	0.1
乙基己基甘油	0.1
		仙人果果提取物(可选)	0.0005
赋形剂*	适量

实施例3

(测定)

可以用于确定在本说明书全文和权利要求书中所公开的成分、或任意成分的组合或包含所述成分的组合的组合物的任一种的功效测定，可以通过本领域普通技术人员已知的方法进行确定。以下是可以在本发明的情况下使用的非限制性测定。应认识到，可以使用其他测试过程，包括例如客观的和主观的过程。

B16色素沉着测定：黑素生成是黑素细胞产生黑色素的过程，黑色素是一种天然产生的给予皮肤、毛发和眼睛颜色的色素。抑制黑素生成有益于预防皮肤变黑和减轻与老化有关的黑斑。该生物测定采用B16-F1黑素细胞(ATCC)，一种永生化的小鼠黑色素瘤细胞系，来分析化合物对黑素生成的效果。该测定的终点是黑色素产生和细胞活性的分光光度测量。可以在37℃、10％的CO₂下利用10％的胎牛血清(Mediatech)在标准DMEM生长培养基中培养B16-F1黑素细胞，然后用本说明书中所公开活性成分、成分的组合或具有所述组合的组合物中的任一种处理。孵育之后，通过在405nm处的吸收测量黑色素分泌，定量细胞活性。

弹性蛋白刺激测定：弹性蛋白是一种结缔组织蛋白，其帮助皮肤在拉伸或收缩后恢复形状。弹性蛋白也是一种重要的负载蛋白，用于需要储存机械能的地方。通过在赖氨酰氧化酶催化的反应中连接许多可溶性原弹性蛋白分子来制备弹性蛋白。通过使用针对弹性蛋白的免疫荧光抗体对培养的人成纤维细胞进行染色，可以在培养的人成纤维细胞中监测弹性蛋白分泌和弹性蛋白纤维。

层黏连蛋白和纤连蛋白刺激测定：层黏连蛋白和纤连蛋白是真皮-表皮连接区(DEJ)(也被称为基膜)中主要的蛋白质。DEJ位于真皮和表皮联结之间，形成叫做网脊的指状突出。细胞和表皮从真皮的血管中接收它们的养分。网脊增大暴露于这些血管和所需养分的表皮的表面积。DEJ提供两种组织区室的黏连，并控制皮肤的结构完整性。层黏连蛋白和纤连蛋白是位于DEJ中的两种结构糖蛋白。考虑到将细胞保持在一起的胶，真皮成纤维细胞分泌层黏连蛋白和纤连蛋白以帮助促进表皮细胞到DEJ的细胞内和细胞间黏连。可以通过在培养的人成纤维细胞的细胞上清液中定量层黏连蛋白和纤连蛋白来监测层黏连蛋白和纤连蛋白分泌，该培养的人成纤维细胞用培养基处理3天，其中培养基具有或不具有1.0％终浓度的测试成分。孵育后，可以使用酶联免疫吸附测定(ELISA)中针对每种蛋白质的免疫荧光抗体测量层黏连蛋白和纤连蛋白含量。通过3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺基苯基)-2H-四唑(MTS)的生物转化测定，对细胞代谢活性进行标准化测量。

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)测定：TNF超家族的原型配体，TNF-α，是一种在炎症中起主要作用的多效细胞因子。其表达的增加与促炎活性上调有关。该生物测定可以用来分析本说明书中所公开活性成分、成分的组合或具有所述组合的组合物中的任一种对人类表皮角化细胞的TNF-α的产生的影响。该测定的终点可能是反映TNF-α的存在和细胞活性的分光光度测量。该测定采用定量的夹心酶联免疫分析技术，由此已经将对TNF-α特异的单克隆抗体预先涂覆在微孔板上。可以将标准品和样品移液到孔中，以使得所有存在的TNF-α由固定化的抗体结合。洗掉所有未结合的物质后，可以将对TNF-α特异的酶联多克隆抗体添加到孔。冲洗以去除所有未结合的抗体-酶反应物之后，可以将底物溶液添加到孔，显色与最初步骤中结合的TNF-α的量成比例，使用酶标仪在450nm处检测。可以停止显色，并测量颜色的强度。可以将在37℃下5％的CO₂中在EpiLife标准生长培养基(Cascade Biologics)中培养的亚融合的正常人类成熟角质细胞(Cascade Biologics)用佛波醇-12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(PMA，10ng/ml，Sigma Chemical，#P1585-1MG)和本说明书中所公开的活性成分、成分的组合或具有所述组合的组合物的任一种处理6小时。PMA已经显示导致TNF-α分泌明显的增加，所述TNF-α分泌在处理6小时后达到峰值。培育之后，可以收集细胞培养基，并使用来自R&D Systems(#DTA00C)的夹心酶联免疫吸附分析(ELISA)定量TNF-α分泌的量。

抗氧化(AO)测定：体外生物测定测量本说明中所公开的成分、成分的组合或具有所述组合的组合物中的任一种的总抗氧化能力。所述分析依赖样品中抗氧化剂的能力抑制(2,2'-联氮-双-[3-乙基苯并噻唑啉磺酸盐])被正铁肌红蛋白氧化成·+。活生物体的抗氧化系统包含酶，例如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶；大分子，例如白蛋白、血浆铜蓝蛋白和铁蛋白；和大量的小分子，包括抗坏血酸、α-生育酚、β-胡萝卜素、还原型谷胱甘肽、尿酸和胆红素。内源的源自食物的抗氧化剂的总数表示细胞外液的总抗氧化能力。所有不同抗氧化剂的协作提供比单独的任何单个化合物更强的对抗反应性氧或氮自由基侵袭的保护。因此，总的抗氧化能力与测量单独组分获得的相比可以给出更相关的生物信息，因为它考虑了血浆和体液中存在的所有抗氧化剂的累积效应。样品中抗氧化剂预防ABTS氧化的能力与一种水溶性生育酚类似物Trolox进行比较，并以Trolox的摩尔当量进行定量。可以使用来自Cayman Chemical(密歇根州安阿伯，USA)的抗氧化能力试剂盒#709001作为测量本说明中所公开的成分、成分的组合或具有所述组合的组合物中的任一种的总抗氧化能力的体外生物测定。方案可以根据制造商的建议进行。

ORAC测定：本说明书公开的活性成分、活性成分的组合或含有所述组合的组合物的任一种的氧自由基吸附(或吸收)能力(ORAC)也可以通过测量这些成分或组合物的抗氧化活性测试。抗氧化活性表明能够还原氧化试剂(氧化剂)。该测定定量了抑制氧化剂，例如已知导致损害细胞(例如皮肤细胞)的氧自由基的作用的程度及所用时间。本说明书公开的活性成分、成分的组合或含有所述组合的组合物的任一种的ORAC值可以通过本领域普通技术人员已知的方法进行确定(参见U.S.公开第2004/0109905号和第2005/0163880号；和可商购获得的试剂盒如Zen-Bio ORAC抗氧化分析试剂盒(#AOX-2))。Zen-Bio ORAC抗氧化分析试剂盒测量了由于通过AAPH(2,2'-偶氮二-2-甲基丙基脒二盐酸盐)分解而形成过氧自由基随时间的荧光素荧光的损失。一种水溶性维生素E类似物Trolox用作以剂量依赖的方式抑制荧光素衰减的阳性对照。

蘑菇酪氨酸酶活性测定：在哺乳动物细胞中，酪氨酸酶在来自酪氨酸(和来自多巴色素聚合)的黑色素多步生物合成中催化两个步骤。酪氨酸酶位于黑素细胞中，并产生给予皮肤、毛发和眼睛颜色的黑色素(芳香醌化合物)。可以在本说明书所公开的活性成分的每一种、任一种成分的组合或具有所述组合的组合物存在下或不存在下将纯化的蘑菇络氨酸酶(Sigma)与其底物L-Dopa(Fisher)培养。可以在490nm处通过比色板读数来评估色素形成。蘑菇络氨酸酶活性的抑制百分比可以通过与未处理的对照相比较来计算，以确定测试成分或其组合抑制纯化酶的活性的能力。测试提取物的抑制与曲酸(Sigma)的抑制进行比较。

基质金属蛋白酶3和9酶活性(MMP3；MMP9)测定：体外的基质金属蛋白酶(MMP)抑制测定。MMP是胞外蛋白酶，其凭借它们宽的底物特异性在许多正常的和疾病状态起作用。MMP3底物包括胶原蛋白、纤连蛋白和层黏连蛋白；而MMP9底物包括胶原蛋白VII、纤连蛋白和层黏连蛋白。使用来自BioMolInternational的用于MMP3(AK-400)和MMP-9(AK-410)的比色药物发现试剂盒，该测定设计用于测量MMP的蛋白酶活性，使用含硫多肽作为显色底物(Ac-PLG-[2-巯基-4-甲基-戊酰基]-LG-OC2H5)5,6。MMP裂解位点的肽键由含硫多肽中的硫酯键替代。该键被MMP水解产生巯基，其与DTNB[5,5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸)，埃尔曼试剂]反应生成2-硝基-5-硫代苯甲酸，可以通过其在412nm处的吸光度进行检测(在pH 6.0和高于7时，ε＝13600M-1cm-1)。可以测定本说明书中公开的活性成分、任一种成分的组合或含有所述组合的组合物。

基质金属蛋白酶1(MMP1)酶活性测定：体外的基质金属蛋白酶(MMP)抑制测定。MMP是胞外蛋白酶，其凭借它们宽的底物特异性在许多正常的和疾病状态起作用。MMP1底物包括胶原蛋白IV。分子探针Enz/Chek白明胶酶/胶原酶分析试剂盒(#E12055)利用荧光明胶底物来检测MMP1蛋白酶活性。在溶蛋白性裂解后，显示亮绿色荧光，并可以使用荧光酶标仪来观测亮绿色荧光以测量酶活性。

来自Invitrogen的Enz/Chek明胶酶/胶原酶分析试剂盒(#E12055)被设计为体外测定以测量MMP1酶活性。可以测试本说明书中公开的活性成分、任一种成分的组合或含有所述组合的组合物。该测定依赖于纯化的MMP1酶降解荧光明胶底物的能力。底物被MMP1特异地裂解后，则显示亮绿色荧光，并可以使用荧光酶标仪观测亮绿色荧光。在纯化的酶和底物存在或不存的条件下培养测试材料以确定其蛋白酶抑制能力。

环氧合酶(COX)测定：体外环氧合酶-1和环氧合酶-2(COX-1、COX-2)抑制测定。COX是一种表现出环氧合酶和过氧化物酶两种活性的双功能酶。环氧合酶活性将花生四烯酸转化为过氧化氢内过氧化物(前列腺素G2；PGG2)，过氧化物酶部分将内过氧化物(前列腺素H2；PGH2)还原为相应的醇，前列腺素、血栓素和环前列腺素的前体。该COX抑制剂筛选测定测量环氧合酶的过氧化物酶部分。过氧化物酶活性通过监测氧化的N,N,N',N'-四甲基-对苯二胺(TMPD)的出现比色地进行分析。该抑制剂筛选测定包括COX-1和COX-2酶两者，以筛选同工酶特异性抑制剂。可以使用比色COX(绵羊)抑制剂筛选分析(#760111，CaymanChemical)来分析本说明书中所公开的活性成分的每一种、任一种成分的组合、或具有所述组合的组合物对纯化的环氧合酶(COX-1或COX-2)的影响。根据制造商的用法说明，纯化的酶、血红素和试验提取物可以在分析缓冲液中混合，并在室温下摇动培育15分钟。培育之后，可以加入花生四烯酸和比色底物开始反应。颜色变化可以通过在590nm的比色板读数进行评估。COX-1或COX-2活性的抑制百分比可以通过与未处理的对照比较进行计算，以确定试验提取物抑制纯化酶的活性的能力。

脂肪氧合酶(LO)测定：体外的脂肪氧合酶(LO)抑制分析。LO是非血红素的含铁的加双氧酶，其催化分子氧加成到脂肪酸。亚油酸盐/酯和花生四烯酸盐/酯是植物中和动物中LO的主要底物。然后，花生四烯酸可以转化为羟基二十烷三烯(HETE)酸衍生物，其随后转化为有效的炎症介质白三烯。该测定通过测量利用花生四烯酸培养的脂肪氧合酶(5-LO、12-LO或15-LO)产生的氢过氧化物提供一种精确的和方便的用于筛选脂肪氧合酶抑制剂的方法。可以使用比色LO抑制剂筛选试剂盒(#760700，Cayman Chemical)来确定本说明书中所公开的活性成分的每一种、任一种成分的组合、或具有所述组合的组合物抑制酶活性的能力。可以将纯化的15-脂肪氧合酶和测试成分在分析缓冲液中混合，并在室温下摇动培育10分钟。培育之后，可以加入花生四烯酸开始反应，混合物可以在室温下再培育10分钟。可以加入比色底物终止催化，颜色变化可以通过在490nm测定的荧光板进行评估。可以与未处理的对照相比较来评估脂肪氧合酶活性的抑制百分比，以确定本说明书中所公开的活性成分的每一种、任一种成分的组合、或具有所述组合的组合物抑制纯化酶的活性的能力。

胶原蛋白刺激测定：胶原蛋白是对皮肤结构关键的一种细胞外基质蛋白。增加的胶原蛋白合成帮助改善皮肤紧致度和弹性。该生物测定可以用来检测本说明书中所公开活性成分的每一个、任一种成分的组合或具有所述组合的组合物对人类表皮成纤维细胞的前胶原肽(胶原蛋白的前体)的产生的影响。该测定的终点是反映前胶原肽的存在和细胞活力的分光光度测量。该测定通过采用定量的夹心酶联免疫分析技术，因此对前胶原肽特异的单克隆抗体预先涂覆在微孔板上。将标准品和样品移液到孔中，存在的任何前胶原肽都被固定的抗体结合。洗掉所有未结合的物质后，添加对前胶原肽特异的酶联多克隆抗体到孔中。冲洗以去除所有未结合的抗体-酶试剂之后，添加底物溶液到孔中，颜色显现与最初步骤中结合的原胶原肽的量成比例。可以停止显色，并使用酶标仪测量450nm处的颜色强度。

为了产生样品和对照，将亚融合的正常人成体表皮成纤维细胞(CascadeBiologics)在含有10％胎牛血清(Mediatech)的标准DMEM生长培养基中于37℃、10％CO₂下培养。可以用每种测试成分和对照处理细胞3天。孵育后，收集细胞培养基，并使用来自Takara(#MK101)的夹心酶联免疫吸附分析(ELISA)定量前胶原肽分泌的量，如上所述。

弹性蛋白酶测定：可以使用Molecular Probes(俄勒冈州尤金，USA)的弹性蛋白酶分析(试剂盒#E-12056)作为用于测量本说明书中所公开的活性成分的每一种、任一种成分的组合或具有所述组合的组合物的弹性蛋白酶活性抑制的体外酶抑制测定。EnzChek试剂盒含有可溶的牛颈韧带弹性蛋白，其可以用染料标记以使共轭荧光能够被淬灭。非荧光的底物可以被弹性蛋白酶或其他蛋白酶消化以产生高荧光的片段。产生的荧光增强可以用荧光微孔板测定仪进行监测。来自弹性蛋白底物的消化产物在约505nm处具有最大吸收，在约515nm处具有最大荧光发射。当使用EnzChek弹性蛋白酶分析试剂盒以筛选弹性蛋白酶抑制剂时，可以将肽、N-甲氧基琥珀酰-Ala-Ala-Pro-Val-氯甲基酮用作选择性的、共同的弹性蛋白酶抑制剂。

油控制测定：用于测量皮脂腺中皮脂分泌的减少和/或皮脂腺中皮脂产生的减少的测定可以通过使用本领域普通技术人员已知的标准技术进行测定。在一个例子中，可以使用前额。可以将本说明书中所公开的活性成分的每一种、任一种成分的组合或具有所述组合的组合物每天一次或两次地施用到前额的一部分一段固定的日子(例如1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天或多于14天)，而前额的其他部分不用所述组合物处理。在一段固定的日子期满后，皮脂分泌可以通过将细吸墨纸施用到经处理的和未经处理的前额皮肤上进行测定。这是通过首先用湿的和干的布从经处理的和未经处理的区域去除所有皮脂实现的。然后将吸墨纸施用到经处理的和未经处理的前额区域，可以绕着前额放置橡皮筋以轻轻地将吸墨纸压到皮肤上。2小时后，可以移去吸墨纸，使其干燥，然后进行透照。越深的吸墨纸对应于越多的皮脂分泌(或较浅的吸墨纸对应于减少的皮脂分泌)。

红斑测定：测量皮肤发红减少的测定可以使用Minolta Chromometer进行评估。皮肤红斑可以通过在对象前臂施用0.2％的十二烷基硫酸钠溶液来引发。该区域用封闭的贴片保护24小时。24小时后，除去贴片，可以使用Minolta Chroma Meter的a^*值对刺激引发的发红进行评估。a^*值测量皮肤色调在红色区域的变化。读数后立即用本说明书公开的活性成分、任一种活性成分的组合或含有所述组合的组合物处理该区域。可以定期进行重复测量以确定制剂减少发红和刺激的能力。

皮肤水分/水合测定：皮肤水分/水合的益处可以通过利用以Nova Dermal PhaseMeter进行的阻抗测量进行测量。阻抗计测量皮肤水分含量的变化。皮肤外层具有不同的电性质。当皮肤干燥时，其导电很差。当其变得含水更多时，产生增加的导电性。因此，皮肤阻抗(与导电性有关)的变化可以用于评价皮肤水合的变化。在每个测试日可以根据仪器说明对装置进行校准。还可以对温度和相对湿度进行标记。对对象可以进行如下评估：测量前其可以在具有确定湿度(例如30％至50％)和温度(例如68℃至72℃)的室内进行平衡。在脸的每一侧进行三个独立的阻抗测定，并对其进行记录和平均。阻抗计可以使用T5设定，其对施用到脸上每五秒的阻抗值进行平均。变化可以以统计方差和显著性进行报道。根据该方法可以测定本说明书中公开的活性成分的每一种、任一种成分的组合或含有所述组合的组合物。

皮肤清透度和雀斑与老年斑减少的测定：皮肤清透度和雀斑与老年斑减少使用Minolta Chromometer进行评价。皮肤色调的变化可以使用Minolta Chroma Meter的a^*值进行评估以确定由产品处理引起刺激的可能性。a^*值测量肤色在红色区域的变化。这用于确定本说明书中公开的活性成分的每一种、任一种成分的组合或含有所述组合的组合物是否诱导刺激。测量可以在脸的每一侧进行并进行平均，作为左边脸和右边脸的值。皮肤清透度也可以使用Minolta Meter进行测量。测量是Minolta Meter的a^*值、b值、和L值的组合，并与皮肤的亮度有关，而且非常好地对应皮肤的光滑度和水合。皮肤读数如上进行。在一个非限制性方面，皮肤清透度可以描述为L/C，其中C是色度并定义为(a²+b²)^1/2。

皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑度和皮肤色调测定：皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑度和皮肤颜色可以用临床评分技术进行评估。例如，皮肤干燥的临床评分可以通过五点标准Kligman量表进行确定：(0)皮肤是柔软和湿润的；(1)皮肤呈现正常而没有可见的干燥；(2)皮肤感觉轻微干燥而没有可见的剥落；(3)皮肤感觉干燥、坚韧并且具有一些鳞屑的发白的外观；以及(4)皮肤感觉非常干燥、粗糙并且具有有鳞屑的发白的外观。评估可以由两个临床医师独立进行并进行平均。

皮肤色调临床评分测定：皮肤色调的临床评分可以通过十点模拟数值量表实施：(10)平滑的均匀的皮肤、粉红棕色的颜色。手持放大镜检查时没有暗的、发红的或有鳞的斑块。皮肤的微观纹理摸上去非常均匀；(7)不用放大镜观察到均匀的皮肤色调。没有鳞状区域，但是有由于色素淀积或红斑引起的疹斑。没有直径大于1cm的疹斑；(4)轻易地注意到皮肤色素异常和不均匀的纹理。少量鳞片。一些区域摸上去皮肤粗糙；以及(1)不均匀的皮肤着色和纹理。多个区域具有鳞片和色素异常，色素减退型、发红的或黑色的斑点。直径超过1cm的大面积不均匀着色。评估由两个临床医师独立进行并进行平均。

皮肤光滑度的临床评分测定：皮肤光滑度的临床评分可以通过十点模拟数值量表进行分析：(10)光滑的，皮肤是湿润的和闪光的，手指划过表面时没有阻力；(7)一定程度光滑的，微小的阻力；(4)粗糙的、可见地改变，摩擦时有摩擦力；以及(1)粗糙的、片状的、不均匀的表面。评估由两个临床医师独立进行并进行平均。

用Packman等人(1978)公开的方法进行的皮肤光滑度和皱纹减少的测定：(1978)：皮肤光滑度和皱纹的减少也可以通过使用Packman等人(1978)公开的方法进行可视化评估。例如，每一名对象就诊时，对每一名对象的表面面纹(SFL)的深度、浅度和总数量都可以进行认真的评分和记录。通过将数量因子乘以深度/宽度/长度因子得到数字的分数。获得眼睛区域和嘴巴区域(左侧和右侧)的分数，加到一起作为总的皱纹分数。

用Hargens Ballistometer进行的皮肤紧致度测定：皮肤紧致度可以用HargensBallistometer，一种通过在皮肤上落下一个小物体并记录前两个反弹峰来评估皮肤弹性和紧致度的装置，进行测量。使用的ballistometry是具有相对钝的探头(4平方毫米-接触面积)的小的轻量探测器。探测器轻轻地穿透进入皮肤，并产生依赖于皮肤外层性质的测量，所述皮肤外层包括角质层和外表皮以及部分真皮层。

用Gas Bearing Electrodynamometer进行的皮肤柔软度/柔韧性测定：皮肤柔软度/柔韧性可以使用Gas Bearing Electrodynamometer，一种测量皮肤压力/张力性质的仪器，进行评估。皮肤的黏弹性与皮肤保湿有关。可以通过用双面胶将探测器附着在皮肤表面来实现对脸颊区域指定位点的测量。可以将大约3.5gm的力平行施加于皮肤表面，精确地测量皮肤的位移。然后可以计算皮肤的柔韧性，并表达为DSR(动态弹簧刚度，以gm/mm计)。

用复制品进行的细纹和皱纹的显现测定：皮肤上皱纹和皱纹的显现可以使用复制品进行评估，所述复制品是皮肤表面的印模。可以使用如硅橡胶的材料。复制品可以通过图像分析进行分析。细纹和皱纹可见性的变化可以通过利用硅复制品形成对象的脸并用计算机图像分析系统分析复制品图像进行客观地定量。复制品可以从眼睛区域和颈部区域获得，并用数码相机以低照明入射角进行拍摄。数字图像可以用图像处理程序进行分析并确定复制品被皱纹和细纹覆盖的区域。

用表面光度仪/记录针的方法进行的皮肤表面轮廓测定：皮肤表面轮廓可以通过使用表面光度仪/记录针的方法进行测量。这包括闪光或拖动记录针穿过复制品表面。记录针的垂直位移通过距离传感器可以录入计算机，在扫描复制品的一定距离后，皮肤轮廓的分析可以以二维曲面产生。该扫描可以沿着固定的轴重复任意次数以产生模拟的皮肤3-D图像。使用记录针技术可以获得十个随机的复制品截面，并组合产生平均值。目标值包括Ra，其为通过相对于平局轮廓高度计算的轮廓高度积分得到的所有粗糙度(高度)值的算术平均数。Rt，其为最高峰和最低谷之间的最大垂直距离，以及Rz，其为平均峰振幅减去平均峰高度。以用mm为单位标定的值给出值。设备应在每次使用前通过扫描具有已知值的金属标准物进行标准化。Ra值可以通过下式计算：R_a＝标准化粗糙度；l_m＝横向(扫描)长度；以及y＝轮廓位置相对于平均轮廓高度的绝对值(x-轴)。

MELANODERM^TM测定：在其他非限制性方面，可通过使用皮肤模拟例如MELANODERM^TM来评价本说明书中所公开的每种活性成分活性成分的每一种、任一种成分的组合或具有该组合的组合物的功效。黑素细胞，皮肤类似物中细胞的一种，当暴露于黑色素的前体L-二羟苯基丙氨酸(L-DOPA)时阳性着色。皮肤类似物，MELANODERM^TM可以如下处理：利用各种包含说明说公开的每种活性成分、任一种成分的组合或含有所述组合的组合物的基质或将基质单独作为对照。或者，未处理的皮肤类似物样品可以用作对照。

丝聚合蛋白的产生：可以测量由于本说明书中公开的活性成分的每一种、任一种成分的组合或含有所述组合的组合物引起的角质细胞中丝聚合蛋白的产生的变化。丝聚合蛋白是皮肤中天然保湿因子(NMF)的前体。NMF增加会增加皮肤的水分含量。可以使用分析角质形成细胞裂解物中的丝聚合蛋白浓度的生物测定来确定经处理和未经处理的角质形成细胞中的丝聚合蛋白产生。可用于量化丝聚合蛋白生成的生物测定的非限制性实施例是SIMON^TM蛋白质印迹方案。对于每个样品，正常人表皮角质形成细胞(NHEK)在具有来自Life Technologies(M-EP-500-CA)的钙的EPI-200-Mattek生长培养基中生长。在处理之前，将NHEK在37℃、5％CO₂下于生长培养基中过夜孵育。然后将NHEK在含有1％试验化合物/提取物或不含化合物/提取物(阴性对照)的生长培养基中孵育24小时至36小时。然后可以洗涤、收集NHEK并将其储存在冰或冷水中，直到使用裂解缓冲液和超声处理在冰上裂解。可以确定样品的蛋白质浓度并用于标准化样品。裂解物可以储存在-80℃直至用于定量测定。

SIMON^TM蛋白质印迹生物测定分析采用定量蛋白质印迹免疫测定技术，其中使用聚丝蛋白特异性抗体定量检测测试样品中的丝聚合蛋白。裂解细胞样品并标准化蛋白质浓度。然后可以上样标准化的样品和分子量标准品，并使用毛细血管电泳在变性的蛋白质分离凝胶上运行。固定化凝胶中的蛋白质并使用对聚丝蛋白具有特异性的一抗进行免疫探针标记。然后可以用结合一抗的酶联检测抗体对固定的蛋白质进行免疫探针标记。然后可以将化学发光底物溶液加入到固定的蛋白质中，以允许化学发光的显影与固定化中结合的丝聚合蛋白的量成比例。在特定时间停止化学发光显影，并且可以测量化学发光信号的强度并与阳性和阴性对照进行比较。

闭合蛋白的产生：可以测量由于本说明书中公开的活性成分的每一种、任一种成分的组合或含有所述组合的组合物引起的角质细胞中闭合蛋白的产生的变化。闭合蛋白是一种对紧密连接的形成和皮肤的水分屏障功能至关重要的蛋白质。可以通过使用分析角质形成细胞细胞裂解物中的闭合蛋白浓度的生物测定来确定在经处理和未经处理的角质形成细胞中如何产生闭合蛋白的非限制性实施例。可以使用SIMON^TM蛋白质印迹方案进行生物测定。对于样品，来自Life Technologies(C-005-5C)的成人人表皮角质形成细胞(HEKa)可在37℃和5％CO₂下于Epilife生长培养基中生长24小时，其中含有来自Life Technologies的钙(M-EP-500)-CA)补充Life Technologies的角质形成细胞生长补充剂(HKGS)(S-101-5)。然后将HEKa在生长培养基中与测试化合物/提取物孵育，无化合物/提取物的情况作为阴性对照，或用1mM CaCl₂孵育24小时至48小时。然后洗涤、收集HEKa并将其储存在冰或冷水中直至使用裂解缓冲液和超声处理在冰上裂解。可以确定样品的蛋白质浓度并用于标准化样品。将裂解物储存在-80℃直至用于生物测定。

SIMON^TM蛋白质印迹生物测定分析采用定量蛋白质印迹免疫测定技术，其中使用对闭合蛋白具有特异性的抗体定量检测测试样品中的闭合蛋白。裂解细胞样品并标准化蛋白质浓度。然后上样标准化的样品和分子量标准品，并使用毛细血管电泳在变性的蛋白质分离凝胶上运行。然后固定化凝胶中的蛋白质并使用对闭合蛋白具有特异性的一抗进行免疫探针标记。用结合一抗的酶联检测抗体对固定的蛋白质进行免疫探针标记。然后将化学发光底物溶液加入到固定的蛋白质中，使得化学发光的显影与固定化中结合的闭合蛋白的量成比例。可以在特定时间停止化学发光显影，并且可以测量化学发光信号的强度并与阳性和阴性对照进行比较。

角质形成细胞单层通透性：可以测量由本说明书中公开的活性成分的每一种、任一种成分的组合或含有所述组合的组合物引起的角质细胞单层的渗透性的变化。角质形成细胞单层渗透性是皮肤屏障完整性的量度。作为非限制性实施例，可以使用Millipore的体外血管渗透性测定法(ECM642)测定经处理和未经处理的角质形成细胞中的角质形成细胞单层渗透性。该测定分析内皮细胞的吸附、转运和渗透性。简而言之，来自LifeTechnologies(C-005-5C)的成人人表皮角质形成细胞可以接种到收集孔内的多孔胶原包被的膜上。然后将角质形成细胞在37℃和5％CO₂下于Epilife生长培养基中培养24小时，其中来自LifeTechnologies(M-EP-500-CA)的钙补充有来自Life Technologies的角质形成细胞生长补充剂(HKGS)(S-101-5)。该孵育时间允许细胞形成单层并堵塞膜孔。然后用新鲜培养基替换培养基(测试样品)或无(未经处理对照)测试化合物/提取物，并将角质形成细胞在37℃和5％CO₂下再培养48小时。为了测定与/不用测试化合物/提取物孵育后角质形成细胞单层的渗透性，用含有高分子量异硫氰酸荧光素(FITC)-葡聚糖的新鲜培养基替换培养基，并将角质形成细胞在37℃、5％CO₂下孵育4小时。在4小时孵育期间，FITC可以以与单层渗透性成比例的速率通过角质形成细胞单层和多孔膜进入收集孔。孵育4小时后，可以确定收集孔中的细胞活力和FITC的含量。对于FITC含量，收集收集孔中的培养基，当在520nm激发时，在480nm(Em)下测定培养基的荧光。渗透率百分比和以及与未经处理的对照相比的百分比变化可通过以下等式确定：渗透率百分比＝((测试样品的平均Ex/Em)/未经处理的对照的平均Ex/Em)×100；百分比变化＝测试样品的渗透率百分比-未经处理对照的渗透率百分比。

透明质酸的产生：可以测量由于本说明书中公开的活性成分的每一种、任一种成分的组合或含有所述组合的组合物引起的人真皮成纤维细胞中透明质酸的产生的变化。HA是参与稳定基质结构的多糖，并且涉及向组织和细胞提供膨压。作为一个非限制性实施例，可以使用来自R&D系统(DY3614)的透明质酸DuoSet ELISA试剂盒测定经处理和未经处理的成人真皮成纤维细胞(HDFa)细胞中的HA产生。在该测定中，为了产生样品，处理前，在37℃和10％CO₂下于饥饿培养基(在含有0.15％胎牛血清和1％青霉素链霉素的杜皮克氏改良爱哥尔氏培养基中的溶液)中孵育72小时来自CascadeBiologics(C-13-5C)的亚融合HDFa细胞。然后将细胞与新鲜饥饿培养基一起与测试化合物、阳性对照(来自Sigma-Aldrich的佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(P1585)和来自Sigma-Aldrich的血小板衍生生长因子(P3201))或不含添加剂一起孵育24小时。然后收集培养基并在-80℃冷冻直至用于ELISA测定。

简而言之，ELISA测定采用定量夹心酶联免疫分析技术，由此可以将对HA具有特异性的捕获抗体预先包被在微孔板上。将来自经处理和未经处理细胞的标准品和培养基移液到微孔板孔中，使得存在的任何HA能够与固定化抗体结合。冲走所有未结合的物质后，添加对HA具有特异性的酶联检测抗体到孔中。在洗涤除去任何未结合的抗体-酶试剂后，将底物溶液加入孔中以允许与初始步骤中结合的HA量成比例的显色。在特定时间停止显色，并且可以使用酶标仪测量450nm处的颜色强度。

透明质酸酶活性的抑制：可以测量由于本说明书中公开的活性成分的每一种、任一种成分的组合或含有所述组合的组合物引起的角质细胞单层的渗透性的变化。透明质酸酶是一种降解HA的酶。HA是参与稳定基质结构的多糖，并且涉及向组织和细胞提供膨压。作为一个非限制性实施例，可以使用从Sigma-Aldrich方案#EC 3.2.1.35改良的体外方案确定透明质酸酶活性。简而言之，将来自Sigma-Aldrich的1-S型透明质酸酶(H3506)加入到含有测试化合物或对照的微孔板反应孔中。单宁酸可用作阳性对照抑制剂，不能向对照酶中加入测试化合物，具有测试化合物或阳性对照但不含透明质酸酶的孔可用作背景阴性对照。将孔在37℃下孵育10分钟，然后加入底物(HA)。加入底物并将反应在37℃下孵育45分钟。然后将一部分每种反应溶液转移到pH 3.75的乙酸钠和乙酸溶液中并轻轻混合，以停止该部分反应(停止孔)。在将一部分反应溶液加入到停止孔中之后，停止孔和反应孔都应含有相同体积的溶液。将反应孔和停止孔在室温下孵育10分钟。然后测量反应孔和停止孔在600nm处的吸光度。可以使用以下公式计算抑制：抑制剂(或对照)活性＝(在600nm处的抑制剂停止孔吸光度-在600nm处的抑制剂反应孔吸光度)；初始活性＝600nm处的对照酶吸光度；抑制百分比＝[(初始活性/抑制剂活性)×100]-100。

过氧化物酶体增殖物激活的受体γ(PPAR-γ)活性：可以测量由于本说明书中公开的活性成分的每一种、任一种成分的组合或含有所述组合的组合物引起的PPAR-γ的活性的变化。PPAR-γ是一种对皮脂产生至关重要的受体。作为一个非限制性实施例，可以使用分析测试化合物或组合物抑制配体结合的能力的生物测定来确定PPAR-γ的活性。简而言之，可以将可从LifeTechnologies(PV4894)获得的荧光小分子pan-PPAR配体FLUORMONE^TMPan-PPAR Green用于确定测试化合物或组合物是否能够抑制配体与PPAR-γ的结合。样品孔包括PPAR-γ和荧光配体，以及：测试化合物或组合物(测试)；参考抑制剂罗格列酮(阳性对照)；或无测试化合物(阴性对照)。将孔孵育一段时间以使配体有机会结合PPAR-γ。然后可以测量每个样品孔的荧光偏振并与阴性对照孔比较以确定测试化合物或组合物的抑制百分比。

细胞因子阵列：将人类表皮胶质细胞培养至70％至80％融合。平板中的培养基被吸出，并添加0.025％胰蛋白酶/EDTA。当细胞变圆时，轻拍培养皿以释放细胞。包含胰蛋白酶/EDTA的细胞被从培养皿移出，并被平衡。将细胞以180×g离心5分钟以形成细胞沉淀。吸出上清液。得到的团块在EPILIFE^TM培养基(Cascade Biologics)中重悬。在大约10％至20％融合时将细胞接种至6孔板。当细胞变成约80％融合后，吸去培养基，添加1.0ml EPILIFE^TM以及佛波醇13-肉豆蔻酸12-乙酸酯(“PMA”)(一种已知的炎症诱导剂)和测试组合物稀释液至两个重复的孔(即1.0％(100μl的100×储备液)和0.1％(10μl的100×储备液)测试组合物被稀释到终体积1ml的EpiLife生长培养基中)。培养基被轻柔地涡旋以保证充分的混合。另外，添加1.0ml EPILIFE^TM至含有或不含有另外的PMA的对照孔。配制后，平板然后在37±1℃和5.0±1％CO₂下孵育大约5小时。孵育5小时后，将所有培养基收集在锥形管中，并在-70℃下冷冻。

为了分析，将16格的杂交盒附接至16格的FAST载玻片，以16个抗细胞因子抗体加实验对照一式三份排列(Whatman BioSciences)，并且将载玻片放置到FAST框中(每个框4个载玻片)用于处理。在室温下用70ml S&S蛋白分析封闭缓冲液(Whatman Schleicher andScheull)将阵列封闭15分钟。去除封闭缓冲液并添加70ml每种上清样品至每个阵列。将阵列在室温下伴随轻柔的搅动孵育3小时。用TBS-T洗涤阵列3次。用70ml抗体混合物处理阵列，所述抗体混合物包含一种对应于每个阵列的捕获抗体的生物素化的抗体。将阵列在室温下伴随轻柔的搅动孵育1小时。用TBS-T洗涤阵列3次。用70ml溶液在室温下伴随轻柔的搅动孵育阵列1小时，所述溶液包含链霉亲和素-Cy5缀合物。用TBS-T洗涤阵列3次，快速在去离子水中冲洗，并干燥。

载玻片可以在Perkin-Elmer ScanArray 4000激光共聚焦成像系统中成像。可以保存阵列图像，并用Imaging Research Array Vision软件分析。简言之，通过减去背景信号来确定点强度。来自每个样品条件的点重复值可以被平均，然后与适合的对照比较。

内皮管形成：内皮管形成涉及血管生成和微血管毛细血管形成。毛细血管形成和血管生成可能导致皮肤发红和红斑痤疮。在存在或不存在测试提取物和化合物的情况下可以使用在细胞培养系统中具有预先形成的原代人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的毛细血管小管破裂测定来确定内皮细胞形成管的能力。

简而言之，在细胞外基质上体外培养HUVEC，其刺激内皮细胞的附着和管状形态发生以形成毛细血管样腔结构。这些体外形成的毛细血管在许多方面与人血管毛细血管相似。毛细血管试验基于该现象并用于评估潜在的脉管系统靶向剂。

HUVEC培养物在5％CO₂、37℃的细胞培养箱中生长。HUVEC的完全生长培养基是补充有2％胎牛血清(FBS)、12μg/ml牛脑提取物、1μg/ml氢化可的松和1μg/ml GA-1000(庆大霉素-两性霉素)的内皮细胞基础培养基(EBM)。可将第3代和第8代之间的HUVEC培养物用于所有测定实验。

用荧光剂钙黄绿素AM预先标记HUVEC，并使用其完全生长培养基将其接种于细胞外基质涂覆的96孔培养板中。在形态发生过程约4小时后，应形成内皮毛细血管。然后，将50μl体积的设计剂量的测试剂施加到形成的毛细血管小管培养物中作为处理条件。可以在测试剂载体中添加未经处理对照。可以包括一种浓度的FDA批准的抗血管生成药物索坦(Sutent)作为试验性能对照。处理约六小时后，可以在定量分析处理条件下通过显微镜检查每个孔中的内皮小管形态、成像、和毛细血管破坏活性。每个测试条件可以在一式两份孔中进行，包括对照。

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根据本公开本文中所公开和要求保护的所有组合物和/或方法可以不需要不合适的实验即制成和实现。尽管本发明的组合物和方法已经按照优选的实施方案进行了描述，但是对于本领域技术人员明显的是，可以对所述组合物和/或方法以及在本文所描述方法的步骤或步骤的顺序中实施变化，而不脱离本发明的概念、精神和范围。更具体地，明显地，化学和生理两方面都相关的特定试剂可以替代本文所描述的试剂，同时会实现相同或相似的结果。所有对本领域技术人员明显的这类相似的替代和改变都被视为在如由所附权利要求限定的本发明的精神、范围和概念内。

参考文献

以下参考文献在一定程度上提供示例性程序或对本文所陈述细节的其他补充细节，它们通过引用明确地并入本文。

Cosmetic Ingredient Dictionary，第三版，CTFA，1982。

International Cosmetic Ingredient Dictionary，第四版，CTFA，1991。

International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook，第十版，CTFA，2004。

International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook，第十二版，CTFA，2008。

Claims

1.一种处理皮肤的方法，所述方法包括向皮肤局部施用有效量的局部用组合物，所述局部用组合物包含：

月桂醇聚醚硫酸酯钠和月桂醇硫酸钠中的一种或两种与PEG-50牛油树脂的组合，与牛油树脂的一者或两者；

水；

甘油；

三乙醇胺；和

以下i)和ii)中的一者或两者：

i)辛酸/癸酸甘油三酯、向日葵籽油、鲸蜡醇、戊二醇、硬脂醇、甘油、芒果籽脂、和杏仁油的组合；和

ii)EDTA二钠，

丙烯酸酯共聚物、PEG-150季戊四醇四硬脂酸酯、和丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物中的一种或多于一种，和

柠檬酸的组合，

其中处理皮肤。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含：

3重量％至15重量％的月桂醇聚醚硫酸酯钠和5重量％至20重量％的月桂醇硫酸钠中的一种或两种与0.0001重量％至3重量％的PEG-50牛油树脂的组合，与1重量％至10重量％的牛油树脂的一者或两者；

50重量％至80重量％的水；

0.1重量％至10重量％的甘油；

0.0001重量％至3重量％的三乙醇胺；和

以下i)和ii)的一者或两者：

i)1重量％至10重量％的辛酸/癸酸甘油三酯、

1重量％至10重量％的向日葵籽油、

1重量％至10重量％的鲸蜡醇、

1重量％至10重量％的戊二醇、

1重量％至10重量％的硬脂醇、

1重量％至10重量％的甘油、

0.5重量％至5重量％的芒果籽脂、和

0.5重量％至5重量％的杏仁油的组合；和

ii)0.01重量％至1重量％的EDTA二钠，

1重量％至5重量％的丙烯酸酯共聚物、1重量％至5重量％的PEG-150季戊四醇四硬脂酸酯和0.1重量％至3重量％的丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物中的一种或多于一种，和

0.001重量％至1重量％的柠檬酸的组合。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含：

i)辛酸/癸酸甘油三酯、向日葵籽油、鲸蜡醇、戊二醇、硬脂醇、甘油、芒果籽脂、和杏仁油的组合；

并且还包含：

甘油硬脂酸酯；

PEG-100硬脂酸酯；

蜂蜡；

鲸蜡硬脂醇聚醚-33；

苯氧乙醇；

甜菜碱；

硬脂酸；

聚二甲基硅氧烷；

辛甘醇；

黄原胶；

聚丙烯酸钠；

氯苯甘醚；

硬脂酸钾；

生物糖胶-1；

EDTA二钠；和

生育酚乙酸酯。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述组合物包含：

0.5重量％至5重量％的甘油硬脂酸酯；

0.1重量％至3重量％的PEG-100硬脂酸酯；

0.1重量％至3重量％的蜂蜡；

0.01重量％至3重量％的鲸蜡硬脂醇聚醚-33；

0.01重量％至3重量％的苯氧乙醇；

0.01重量％至3重量％的甜菜碱；

0.01重量％至3重量％的硬脂酸；

0.01重量％至3重量％的聚二甲基硅氧烷；

0.01重量％至3重量％的辛甘醇；

0.01重量％至3重量％的黄原胶；

0.01重量％至3重量％的聚丙烯酸钠；

0.01重量％至3重量％的氯苯甘醚；

0.01重量％至1重量％的硬脂酸钾；

0.01重量％至3重量％的生物糖胶-1；

0.01重量％至1重量％的EDTA二钠；和

0.01重量％至1重量％的生育酚乙酸酯。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述组合物还包含鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯和山梨坦橄榄油酸酯。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述组合物包含0.01重量％至3重量％的鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯和0.01重量％至3重量％的山梨坦橄榄油酸酯。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含：

ii)0.01重量％至1重量％的EDTA二钠，

0.001重量％至1重量％的柠檬酸的组合

并且还包含以下iii)和iv)的一者或两者：

iii)水合二氧化硅、

向日葵籽油和红花籽油中的一种或多于一种、和

乙基己基甘油的组合；和

iv)甲基椰油酰基牛磺酸钠、聚山梨醇酯20、月桂酰胺丙基甜菜碱、氯化钠、PEG-12聚二甲基硅氧烷、聚季铵盐-7、和羟丙基环糊精的组合。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述组合物包含以下iii)和iv)的一者或两者：

iii)5重量％至15重量％的水合二氧化硅、

0.1重量％至3重量％的向日葵籽油和0.1重量％至3重量％的红花籽油中的一种或多于一种、和

0.01重量％至1重量％的乙基己基甘油的组合；和

iv)1重量％至10重量％的甲基椰油酰基牛磺酸钠、

1重量％至10重量％的聚山梨醇酯20、

1重量％至10重量％的月桂酰胺丙基甜菜碱、

0.5重量％至5重量％的氯化钠、

0.1重量％至3重量％的PEG-12聚二甲基硅氧烷、

0.01重量％至1重量％的聚季铵盐-7、和

0.01重量％至1重量％的羟丙基环糊精的组合。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物是乳液、精华、凝胶、凝胶乳液或凝胶精华。

10.根据权利要求1所述的方法，其中有效量的所述组合物促进保湿、使皮肤光滑、使皮肤更新和/或清洁皮肤。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述方法增加皮肤保湿，并且其中有效量的所述组合物通过增加皮肤的水合来促进保湿。

12.根据权利要求11所述的方法，其中将所述组合物局部施用于干性皮肤并且其中处理干性皮肤。

13.根据权利要求11所述的方法，其中在将所述组合物局部施用于皮肤后的15分钟内增加了皮肤水合和/或在将所述组合物局部施用于皮肤后的至少24小时中增加了皮肤水合。

14.一种组合物，其包含有效量的：

水；

甘油；

三乙醇胺；和

以下i)和ii)的一者或两者：

ii)EDTA二钠，

丙烯酸酯共聚物、PEG-150季戊四醇四硬脂酸酯和丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物中的一种或多于一种，和

柠檬酸的组合，

其中有效量的所述组合物促进保湿、使皮肤光滑、使皮肤更新和/或清洁皮肤。

15.权利要求14所述的组合物，其包含：

50重量％至80重量％的水；

0.1重量％至10重量％的甘油；

0.0001重量％至3重量％的三乙醇胺；和

以下i)和ii)的一者或两者：

i)1重量％至10重量％的辛酸/癸酸甘油三酯、

1重量％至10重量％的向日葵籽油、

1重量％至10重量％的鲸蜡醇、

1重量％至10重量％的戊二醇、

1重量％至10重量％的硬脂醇、

1重量％至10重量％的甘油、

0.5重量％至5重量％的芒果籽脂、和

0.5重量％至5重量％的杏仁油的组合；和

ii)0.01重量％至1重量％的EDTA二钠，

1重量％至5重量％的丙烯酸酯共聚物、1重量％至5重量％的PEG-150季戊四醇四硬脂酸酯、和0.1重量％至3重量％的丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物中的一种或多于一种，和

0.001重量％至1重量％的柠檬酸。

16.权利要求14所述的组合物，其包含：

并且还包含：

甘油硬脂酸酯；

PEG-100硬脂酸酯；

蜂蜡；

鲸蜡硬脂醇聚醚-33；

苯氧乙醇；

甜菜碱；

硬脂酸；

聚二甲基硅氧烷；

辛甘醇；

黄原胶；

聚丙烯酸钠；

氯苯甘醚；

硬脂酸钾；

生物糖胶-1；

EDTA二钠；和

生育酚乙酸酯。

17.根据权利要求16所述的组合物，其包含：

0.5重量％至5重量％的甘油硬脂酸酯；

0.1重量％至3重量％的PEG-100硬脂酸酯；

0.1重量％至3重量％的蜂蜡；

0.01重量％至3重量％的鲸蜡硬脂醇聚醚-33；

0.01重量％至3重量％的苯氧乙醇；

0.01重量％至3重量％的甜菜碱；

0.01重量％至3重量％的硬脂酸；

0.01重量％至3重量％的聚二甲基硅氧烷；

0.01重量％至3重量％的辛甘醇；

0.01重量％至3重量％的黄原胶；

0.01重量％至3重量％的聚丙烯酸钠；

0.01重量％至3重量％的氯苯甘醚；

0.01重量％至1重量％的硬脂酸钾；

0.01重量％至3重量％的生物糖胶-1；

0.01重量％至1重量％的EDTA二钠；和

0.01重量％至1重量％的生育酚乙酸酯。

18.根据权利要求14所述的组合物，其包含：

ii)EDTA二钠，

柠檬酸的组合

并且还包含以下iii)和iv)的一者或两者：

iii)水合二氧化硅、

向日葵籽油和红花籽油中的一种或多于一种、和

乙基己基甘油的组合；和

19.根据权利要求18所述的组合物，其包含以下iii)和iv)的一者或两者：

iii)5重量％至15重量％的水合二氧化硅、

0.01重量％至1重量％的乙基己基甘油的组合；和

iv)1重量％至10重量％的甲基椰油酰基牛磺酸钠、

1重量％至10重量％的聚山梨醇酯20、

1重量％至10重量％的月桂酰胺丙基甜菜碱、

0.5重量％至5重量％的氯化钠、

0.1重量％至3重量％的PEG-12聚二甲基硅氧烷、

0.01重量％至1重量％的聚季铵盐-7、和

0.01重量％至1重量％的羟丙基环糊精的组合。

20.根据权利要求14所述的组合物，其中所述组合物是乳液、精华、凝胶、凝胶乳液或凝胶精华。