CN108024940A - 局部皮肤用制剂 - Google Patents

Abstract

本发明一般涉及可用于向皮肤和毛发施用的方法和组合物，所述组合物包含糖类同分异构体、交替单胞菌发酵提取物和皮肤病学上可接受的载体，其中所述组合物能够滋润和/或改善皮肤和/或毛发的外观和/或状况。

Description

局部皮肤用制剂

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年7月23日提交的美国临时申请第62/196157号的权益，其内容通过引用并入本申请中。

背景技术

A.技术领域

本发明一般涉及化妆品领域。更具体而言，本发明涉及可以用于滋润、去角质或使皮肤准备保湿的组合物。在一些方面，该组合物可以用作清洁剂或爽肤水，以从表面去除残留物、灰尘、油、油脂、油污等。

B.相关技术说明

衰老、长期暴露于不利的环境因素、营养失调、疲劳等可以以被认为是视觉上不期望的方式改变皮肤的视觉外观、物理性能或生理功能。最显著和明显的改变包括细纹和皱纹的逐渐形成、弹性损失、松弛增加、紧实损失、颜色均匀性或色调的损失、粗糙的表面纹理和斑状的色素沉淀。随着皮肤老化或经历长期的环境损害而发生的不太明显但可测量的改变包括细胞和组织活性的普遍降低、细胞增殖速率的降低、减少的皮肤血流、降低的水分含量、累积的结构和功能错误、常见生化途径正常调节的变化以及皮肤自身重塑和修复能力的降低。皮肤的外观和功能的许多变化由皮肤的外表皮层的改变导致，而其他的变化由下面真皮的改变导致。

先前利用已知的皮肤活性成分改善皮肤视觉外观的尝试已经显示出具有多种缺点，例如皮肤刺激性和延长的恢复期。

保持皮肤和/或毛发水分有助于克服皮肤和毛发中的不期望改变。然而，保持皮肤水分可以是困难的。暴露于化学品、溶剂、洗涤剂、化妆品、纺织品或干燥环境是可以使皮肤失去水分的许多方式中的一些。

皮肤和毛发可以由于对皮肤和毛发的清洗和/或清洁而失去水分。通常将皮肤和毛发清洗和/或清洁组合物施用于皮肤和/或毛发，并用水(例如洗去型产品)冲洗掉，从而去除皮肤的天然油脂和脂质。此外，清洗和清洁组合物常常具有可以对待清洁的表面具有腐蚀性的成分。例如，很多类型的清洁剂或爽肤水使用了可以导致皮肤刺激性的某些表面活性剂。

化妆品、包括面膜可以导致皮肤干燥。通常将面膜施用于皮肤并留在皮肤上一段时间，以产生所声称的面膜益处。与面膜有关的问题包括皮肤刺激性、稳定性、缺乏适当的功效、难以施用于皮肤、皮肤刺激性和皮肤干燥。许多面膜还使皮肤去角质，这可以导致或加重刺激、敏感和干燥。

保湿霜是化学制剂的复合混合物，专门设计用来使皮肤的外层(表皮)更柔软和更柔软。它们通过减少蒸发来增加皮肤的水合作用(含水量)。天然存在的皮肤脂质和甾醇以及人造或天然油、湿润剂、润肤剂、润滑剂等可以是市售皮肤保湿霜组合物的一部分。它们通常作为用于美容和治疗用途的市售产品，但是也可以使用常用的药学成分自制。然而，保湿霜并非是完美的。一些与保湿霜相关的问题包括：令人不愉快的触觉特性(例如厚重感、油腻感、或黏糊感)、不稳定、皮肤刺激性、或保湿能力不足。

发明内容

本发明人确定了具有治疗益处的化合物、组合物和提取物的组合。具体而言，本发明人确认了交替单胞菌(Alteromonas)发酵提取物和糖类同分异构体的组合，其用于滋润和/或改善皮肤和/或毛发的外观和/或状况。在特定方面，交替单胞菌发酵提取物可以含有来自“卡霈菈(Kopara)”(微生物垫)的胞外多糖，其能够增加透明质酸的产生、抑制透明质酸酶、和/或抑制弹性蛋白酶。在特定方面，糖类同分异构体可以含有由溶藻弧菌(Vibrioalginolyticus)合成的胞外多糖，其能够增加聚丝蛋白的产生、增加皮肤水分、增加闭合蛋白的产生、抑制TNFα的产生、和/或减少氧化剂。这种组合通过提供稳定的保湿霜、面膜、爽肤水和清洁剂组合物来克服本领域中的缺陷，所述组合物还可以有效地增加聚丝蛋白的产生、增加皮肤水分、增加闭合蛋白的产生、抑制TNFα的产生、减少氧化剂、增加透明质酸的产生、抑制透明质酸酶、并抑制弹性蛋白酶。

在一些方面，公开了局部用组合物。在一些实例中，所述局部用组合物包含糖类同分异构体、交替单胞菌发酵提取物和皮肤病学上可接受的载体中的任一种、任意组合或全部。组合物内的成分的量可以改变(例如，该量可以低至0.000001重量％至高达98重量％或其中的任意范围)。在一些方面，所述组合物包含能够增加聚丝蛋白的产生、增加皮肤水分、增加闭合蛋白的产生、抑制TNFα的产生、和/或减少氧化剂的有效量的糖类同分异构体。在一些方面，所述组合物包含能够增加透明质酸的产生、抑制透明质酸酶、和/或抑制弹性蛋白酶的有效量的交替单胞菌发酵提取物。在一些方面，所述糖类同分异构体含有由溶藻弧菌合成的胞外多糖。在一些方面，所述交替单胞菌发酵提取物含有来自卡霈菈的胞外多糖。在一些方面，卡霈菈来自法属波利尼西亚环礁的边缘。在一些实例中，所述组合物包含0.001重量％至2重量％的糖类同分异构体和0.0001重量％至0.2重量％的交替单胞菌发酵提取物。在一些实例中，所述皮肤病学上可接受的载体包含水或是水。在一些实例中，所述组合物包含45重量％至95重量％的水。在一些实例中，所述组合物还包含甘油、苯氧乙醇和三乙醇胺。在一些实例中，所述组合物包含0.1重量％至15重量％的甘油、0.1重量％至5重量％的苯氧乙醇和0.01重量％至5重量％的三乙醇胺。在一些实例中，所述组合物配制为滋润皮肤和/或毛发。在一些实例中，所述组合物配制为滋润中性皮肤和/或毛发。在一些实例中，所述组合物配制成保湿霜、面膜、爽肤水和/或清洁剂。所述组合物还可以包含本文描述的一种或更多种成分。例如，所述组合物可以包含选自一种或更多种调理剂、保湿剂、pH调节剂、结构化剂、无机盐和防腐剂的一种或更多种额外成分。

在一些方面中，公开了保湿霜。在一些实例中，上述局部用组合物还包含牛油果(Butyrospermum parkii)脂、丙二醇、聚二甲基硅氧烷和二氧化硅中的任意一种、任意组合或全部。所述组合物中的成分的量可以变化(例如，量可以为低至0.000001重量％至高达98重量％或其中的任意范围)。在一些实例中，所述组合物包含：1重量％至10重量％的牛油果脂、1重量％至10重量％的丙二醇、0.5重量％至5重量％的聚二甲基硅氧烷和0.1重量％至3重量％的二氧化硅。在一些实例中，所述组合物还包含聚丙烯酰胺、丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物、辛基十二烷醇、香精、C13-14异链烷烃、聚二甲基硅氧烷醇、稻米(Oryza sativa)糠油、氯苯甘醚、EDTA二钠、甘草酸二钾和月桂醇聚醚-7。在一些实例中，所述组合物包含0.1重量％至3重量％的聚丙烯酰胺、0.1重量％至3重量％的丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物、0.1重量％至1.5重量％的辛基十二烷醇、0.1重量％至1.5重量％的香精、0.1重量％至1.5重量％的C13-14异链烷烃、0.1重量％至1重量％的聚二甲基硅氧烷醇、0.05重量％至0.5重量％的稻米糠油、0.05重量％至0.5重量％的氯苯甘醚、0.01重量％至0.5重量％的EDTA二钠、0.01重量％至0.5重量％的甘草酸二钾和0.01重量％至0.05重量％的月桂醇聚醚-7。在一些实例中，所述组合物还包含仙人果(Opuntia tuna)果实提取物。在一些实例中，所述组合物包含0.0001重量％至0.1重量％的仙人果果实提取物。在一些实例中，所述组合物被配制成保湿霜。

在一些方面，公开了面膜。在一些实例中，上述局部用组合物还包含高岭土、异鲸蜡醇硬脂酸酯、二氧化钛、硅酸镁铝、硬脂酸、石蜡、来檬(Citrus aurantifolia)果皮粉、膨润土、杏(Prunus armeniaca)仁粉、鲸蜡醇和香精中的任一种、任意组合或全部。所述组合物中成分的量可以变化(例如，量可以为低至0.000001重量％至高达98重量％或其中的任意范围)。在一些实例中，所述组合物包含：5重量％至20重量％的高岭土、1重量％至10重量％的异鲸蜡醇硬脂酸酯、1重量％至10重量％的二氧化钛、1重量％至10重量％的硅酸镁铝、1重量％至10重量％的硬脂酸、1重量％至10重量％的石蜡、0.5重量％至5重量％的来檬果皮粉、0.1重量％至3重量％的膨润土、0.1重量％至3重量％的杏仁粉、0.1重量％至3重量％的鲸蜡醇、和0.1重量％至3重量％的香精。在一些实例中，所述组合物还包含TEA-月桂醇硫酸盐、氯苯甘醚、黄原胶、EDTA二钠和甘草酸二钾。在一些实例中，所述组合物包含0.1重量％至1.5重量％的TEA-月桂醇硫酸盐、0.05重量％至0.5重量％的氯苯甘醚、0.05重量％至0.5重量％的黄原胶、0.01重量％至0.5重量％的EDTA二钠、和0.01重量％至0.5重量％的甘草酸二钾。在一些实例中，所述组合物还包含仙人果果实提取物。在一些实例中，所述组合物包含0.0001重量％至0.1重量％的仙人果果实提取物。在一些实例中，所述组合物被配制成面膜。

在一些方面，公开了爽肤水。在一些实例中，上述局部用组合物还包含丁二醇、戊二醇、和丙二醇中的任意一种、任意组合或全部。所述组合物中的成分的量可以变化(例如，量可以为低至0.000001重量％至高达98重量％或其中的任意范围)。在一些实例中，所述组合物包含：0.5重量％至5重量％的丁二醇、0.5重量％至5重量％的戊二醇、和0.1重量％至3重量％的丙二醇。在一些实例中，所述组合物还包含甲基葡糖聚醚-10、甜菜碱、PPG-5-鲸蜡醇聚醚-20、氯苯甘醚、二丙二醇和卡波姆。在一些实例中，所述组合物包含0.1重量％至3重量％的甲基葡糖聚醚-10、0.1重量％至3重量％的甜菜碱、0.1重量％至1.5重量％的PPG-5-鲸蜡醇聚醚-20、0.05重量％至0.5重量％的氯苯甘醚、0.05重量％至0.5重量％的二丙二醇、和0.01重量％至0.5重量％的卡波姆。在一些实例中，所述组合物还包含仙人果果实提取物。在一些实例中，所述组合物包含0.0001重量％至0.1重量％的仙人果果实提取物。在一些实例中，所述组合物被配制成爽肤水。

在一些方面中，公开了清洁剂。在一些实例中，上述局部用组合物还包含向日葵(Helianthus annuus)籽油、鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯、碳酸二辛酯、甘油异硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、PEG-8和硬脂酸中的任一种、任意组合或全部。所述组合物中的组分的量可以变化(例如，量可以低至0.000001重量％至高达98重量％或其中的任意范围)。在一些实例中，所述组合物包含：5重量％至20重量％的向日葵籽油、1重量％至10重量％的鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯、0.5重量％至5重量％的碳酸二辛酯、0.5重量％至5重量％的甘油异硬脂酸酯、0.1重量％至3重量％的甘油硬脂酸酯、0.1重量％至3重量％的PEG-8、和0.1重量％至3重量％的硬脂酸。在一些实例中，所述组合物还包含PEG-100硬脂酸酯、丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物、EDTA二钠、C14-22醇、辛甘醇和黄原胶。在一些实例中，所述组合物包含0.1重量％至3重量％的PEG-100硬脂酸酯、0.05重量％至0.5重量％的丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物、0.05重量％至0.5重量％的EDTA二钠、0.05重量％至0.5重量％的C14-22醇、0.01重量％至0.5重量％的辛甘醇、和0.01重量％至0.5重量％的黄原胶。在一些实例中，所述组合物还包含仙人果果实提取物。在一些实例中，所述组合物包含0.0001重量％至0.1重量％的仙人果果实提取物。在一些实例中，所述组合物被配制成清洁剂。

本文公开的组合物还可以包含本文所述的一种或更多种成分。例如，组合物可以包含一种或更多种额外成分，其选自一种或更多种调理剂、保湿剂、pH调节剂、结构化剂、无机盐和防腐剂。

还公开了使用本文公开的组合物的方法。在一些方面，通过将组合物施用至皮肤和/或毛发上并将组合物留在皮肤和/或毛发上，将所公开的组合物施用于皮肤和/或毛发。在一些方面，通过将组合物施用至皮肤和/或毛发上并从皮肤和/或毛发上去除组合物，将所公开的组合物施用于皮肤和/或毛发。在一些方面，所公开的组合物在施用所述组合物后立即被去除至施用所述组合物后最长16小时后被去除。在一些方面，所公开的组合物用于通过将组合物施用于皮肤和/或毛发来滋润皮肤和/或毛发。在一些方面，所公开的组合物用于通过将组合物施用于皮肤和/或毛发并从皮肤和/或毛发去除组合物来去除皮肤和/或毛发上的残留物。在一些方面，通过将组合物施用至皮肤和/或毛发上并从皮肤和/或毛发上去除组合物，所公开的组合物被用于清洗皮肤和/或毛发。

公开了本文公开的组合物的使用方法，其中在一些方面，通过将组合物施用于皮肤，所公开的组合物增加聚丝蛋白的产生，其中聚丝蛋白的产生增加。在一些方面，通过将组合物施用于皮肤的方法，所公开的组合物增加皮肤水分，其中皮肤水分增加。在一些方面，通过将组合物施用于皮肤，所公开的组合物增加闭合蛋白的产生，其中闭合蛋白的产生增加。在一些方面，通过将组合物施用于皮肤的方法，所公开的组合物抑制TNFα的产生，其中TNFα的产生受到抑制。在一些方面，通过将组合物施用于皮肤和/或毛发的方法，所公开的组合物减少氧化剂，其中氧化剂减少。在一些方面，通过将组合物施用于皮肤的方法，所公开的组合物增加透明质酸的产生，其中透明质酸的产生增加。在一些方面，通过将组合物施用于皮肤的方法，所公开的组合物抑制透明质酸酶的活性，其中透明质酸酶受到抑制。在一些方面，通过将组合物施用于皮肤的方法，所公开的组合物抑制弹性蛋白酶，其中弹性蛋白酶受到抑制。在一些方面，通过将组合物施用于皮肤，所公开的组合物用于处理有需要的对象，其中实现以下至少一种：聚丝蛋白的产生增加、皮肤水分增加、闭合蛋白的产生增加、TNFα的产生受到抑制、和/或氧化剂减少，并且其中实现至少一种：透明质酸的生产增加、透明质酸酶受到抑制、和/或弹性蛋白酶受到抑制。

在一些方面，本发明的组合物配制为局部皮肤用组合物。组合物可以具有用于化合物、组合物和提取物的皮肤病学上可接受的载剂或载体。组合物还可以包含保湿剂或湿润剂、表面活性剂、含硅树脂的化合物、UV剂、油和/或本说明书所确定的或本领域中已知的其他成分。组合物可以是洗剂、霜剂、凝胶、精华、乳剂(例如水包油、油包水、水包硅树脂、硅树脂包水、水包油包水、油包水包油、硅树脂包水包油等)、溶液(例如水溶液或水-醇溶液)、无水基质(例如口红或粉)、软膏剂、乳液、糊剂、气溶胶、固体形式、眼啫喱等。组合物可以是粉末形式的(例如干燥的、冻干的、微粒的等)。组合物可以配制用于在使用期间每天局部皮肤施用至少1次、至少2次、至少3次、至少4次、至少5次、至少6次、至少7次或更多次。在本发明的其他方面，该组合物可以是储存稳定或颜色稳定的，或是两者。还期望可以选择组合物的黏度以达到希望的结果，例如根据期望的组合物类型，这种组合物的黏度可以从约1cps到远超过1百万cps，或者是其中可得到的任意范围或整数(举例来说，如在25℃下在Brookfield黏度计上用TC转子以2.5rpm测量的2cps、3cps、4cps、5cps、6cps、7cps、8cps、9cps、10cps、20cps、30cps、40cps、50cps、60cps、70cps、80cps、90cps、100cps、200cps、300cps、400cps、500cps、600cps、700cps、800cps、900cps、1000cps、2000cps、3000cps、4000cps、5000cps、6000cps、7000cps、8000cps、9000cps、10000cps、20000cps、30000cps、40000cps、50000cps、60000cps、70000cps、80000cps、90000cps、100000cps、200000cps、300000cps、400000cps、500000cps、600000cps、700000cps、800000cps、900000cps、1000000cps、2000000cps、3000000cps、4000000cps、5000000cps、10000000cps等)。

本发明的组合物也可以是改性的以具有期望的氧自由基吸收能力(ORAC)值。在某些非限制性方面，在本说明书全文中所确定的本发明的组合物或其成分或提取物可以是改性的以具有每毫克至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55、60、70、80、90、95、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000、3000、4000、5000、6000、7000、8000、9000、10000、15000、20000、30000、50000、100000或更多或者其中可得到的任意范围的ORAC值。

在非限制性方面，该组合物可以具有约6至约9的pH值。在其他方面，pH可以是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14。组合物可以包含甘油三酯。非限制性实例包括小链、中链和长链甘油三酯。在某些方面，甘油三酯是中链甘油三酯(例如辛酸癸酸甘油三酯)。在一些实例中，组合物也可以包含防腐剂。防腐剂的非限制性实例包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的混合物。

在一些方面，本发明的组合物可以具有UVA和UVB吸收性质。该组合物可以具有2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60或更大的、或是其中任何整数或衍生数的防晒指数(SPF)。该组合物可以是防晒洗剂、喷雾或霜剂。

本发明的组合物还可以包含以下额外成分中的任何一种、任意组合或全部：水、螯合剂、保湿剂、防腐剂、增稠剂、含硅树脂的化合物、精油、结构化剂、维生素、药物成分或抗氧化剂、或这些成分的任意组合或这些成分的混合物。在某些方面，该组合物可以包含在之前句子中确定的这些额外成分中的至少两种、三种、四种、五种、六种、七种、八种、九种、十种或全部。这些额外成分的非限制性实例在本说明书全文确定，并通过引用并入本章节。这些成分的量的范围以组合物的重量或体积计可以为0.0001％至99.9％，或者是在如本说明书其他章节中所公开的范围之间的任何整数或范围，其通过引用并入本段。

还预期包含本发明的组合物的试剂盒。在某些实施方案中，该组合物包含在容器中。该容器可以是瓶子、分配器或包装。该容器可以分配预定量的组合物。在某些方面，该组合物以喷雾、薄雾、团块或液体分配。该容器可以在其表面上包含标记。该标记可以是单词、缩写、图片或符号。

还预期在本说明书全文中所公开的所述组合物可以用作免洗型或洗去型组合物。举例来说，免洗型组合物可以是对皮肤局部施用的，并在皮肤上保持一段时间(例如至少5分钟、6分钟、7分钟、8分钟、9分钟、10分钟、20分钟或30分钟，或至少1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时、12小时、13小时、14小时、15小时、16小时、17小时、18小时、19小时、20小时、21小时、22小时、23小时或24小时，或者整夜或整天)。或者，洗去型组合物可以是旨在施用于皮肤、然后在一段时间内如小于5分钟、4分钟、3分钟、2分钟或1分钟从皮肤去除或洗去的产品(比如用水)。洗去型组合物的实例可以是洗面奶、洗发水、护发素或肥皂。免洗型组合物的实例可以是皮肤保湿霜、防晒霜、面膜、晚霜或日霜。

期望对于本发明的任何方法或组合物，可以实施本说明书中所讨论的任何实施方案，反之亦然。此外，本发明的组合物可以用于实现本发明的方法。

在一些实施方案中，本发明的组合物可以是药学上优良的或美容上优良的，或可以具有舒适的触觉性质。“药学上优良的”、“美容上优良的”和/或“舒适的触觉性质”描述具有令皮肤感觉舒适的特定触觉性质的组合物(例如不是太稀或太油的组合物、具有丝滑质地的组合物、非黏性或不发黏的组合物等)。药学上或美容上优良还可以涉及组合物的乳脂状或润滑性能，或组合物的水分保留性能。

还预期包含本发明的组合物的产品。在非限制性方面，该产品可以是化妆品。该化妆品可以是本说明书其他章节所述的那些，或是本领域技术人员已知的那些。产品的非限制性实例包括保湿霜、霜、洗剂、柔肤水、凝胶、化妆水、粉底、晚霜、口红、清洁剂、柔肤水、防晒霜、面膜、抗老化产品、除臭剂、止汗剂、香水、古龙水等。

还公开了本发明的以下实施方案1至52。实施方案1是处理有需要的对象的方法，其包括向皮肤施用包含糖类同分异构体、交替单胞菌发酵提取物和皮肤病学上可接受的载体的局部用组合物，其中实现以下至少一种：聚丝蛋白的产生增加、皮肤水分增加、闭合蛋白的产生增加、TNFα的产生受到抑制、氧化剂减少、透明质酸的产生增加、透明质酸酶受到抑制、或弹性蛋白酶受到抑制。实施方案2是根据实施方案1所述的方法，其中实现以下至少一种：聚丝蛋白的产生增加、皮肤水分增加、闭合蛋白的产生增加、TNFα的产生受到抑制、或氧化剂减少，并且其中实现以下至少一种：透明质酸的产生增加、透明质酸酶受到抑制、或弹性蛋白酶受到抑制。实施方案3是根据实施方案1和2中任一项所述的方法，其中所述糖类同分异构体增加聚丝蛋白的产生、增加皮肤水分、增加闭合蛋白的产生、抑制TNFα的产生、和/或减少氧化剂。实施方案4是根据实施方案1至3中任一项所述的方法，其中所述交替单胞菌发酵提取物增加透明质酸的产生、抑制透明质酸酶、和/或抑制弹性蛋白酶。实施方案5是根据实施方案1至4中任一项所述的方法，其中所述糖类同分异构体包含由溶藻弧菌合成的胞外多糖。实施方案6是根据实施方案1至5中任一项所述的方法，其中所述交替单胞菌发酵提取物包含来自卡霈菈的胞外多糖。实施方案7是根据实施方案6所述的方法，其中所述卡霈菈来自法属波利尼西亚环礁的边缘。实施方案8是根据实施方案1至7中任一项所述的方法，其中所述组合物包含0.001重量％至2重量％的糖类同分异构体和0.0001重量％至0.2重量％的交替单胞菌发酵提取物。实施方案9是根据实施方案1至7中任一项所述的方法，其中所述组合物配制成保湿霜、面膜、爽肤水或清洁剂中的至少一种。实施方案10是根据实施方案1至9中任一项所述的方法，其中所述皮肤病学上可接受的载体包括水。实施方案11是根据实施方案1至10中任一项所述的方法，其中所述组合物包含45重量％至95重量％的水。实施方案12是根据实施方案1至11中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含甘油、苯氧乙醇和三乙醇胺。实施方案13是根据实施方案1至12中任一项所述的方法，其中所述组合物包含0.1重量％至15重量％的甘油、0.1％至5重量％的苯氧乙醇和0.01％至5重量％的三乙醇胺。实施方案14是包含糖类同分异构体、交替单胞菌发酵提取物和皮肤病学上可接受的载体的局部用组合物，其中所述组合物能够滋润皮肤和毛发中的至少一种，其中所述糖类同分异构体包含由溶藻弧菌合成的胞外多糖，并且其中所述交替单胞菌发酵提取物包含来自卡霈菈的胞外多糖。实施方案15是根据实施方案14所述的组合物，其中所述组合物包含能够增加聚丝蛋白的产生、增加皮肤水分、增加闭合蛋白的产生、抑制TNFα的产生、和/或减少氧化剂的有效量的糖类同分异构体。实施方案16是根据实施方案14至15中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含能够增加透明质酸的产生、抑制透明质酸酶、和/或抑制弹性蛋白酶的有效量的交替单胞菌发酵提取物。实施方案17是根据实施方案14至16中任一项所述的组合物，其中所述卡霈菈来自法属波利尼西亚环礁的边缘。实施方案18是根据实施方案14至17中任一项所述的组合物，其中所述组合物配制成滋润中性头发和中性皮肤中的至少一种。实施方案19是根据实施方案14至18中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含0.001重量％至2重量％的糖类同分异构体和0.0001重量％至0.2重量％的交替单胞菌发酵提取物。实施方案20是根据实施方案14至19中任一项所述的组合物，其中所述组合物配制成保湿霜、面膜、爽肤水和清洁剂中的至少一种。实施方案21是根据实施方案14至20中任一项所述的组合物，其中所述皮肤病学上可接受的载体包括水。实施方案22是根据实施方案14至21中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含45重量％至95重量％的水。实施方案23是根据实施方案14至22中任一项所述的组合物，其还包含甘油、苯氧乙醇和三乙醇胺。实施方案24是根据实施方案23所述的组合物，其中所述组合物包含0.1重量％至15重量％的甘油、0.1重量％至5重量％的苯氧乙醇、和0.01重量％至5重量％的三乙醇胺。实施方案25是根据实施方案14至24中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含：牛油果脂；丙二醇；聚二甲基硅氧烷；和二氧化硅。实施方案26是根据实施方案25所述的组合物，其中所述组合物还包含：1重量％至10重量％的牛油果脂；1重量％至10重量％的丙二醇；0.5重量％至5重量％的聚二甲基硅氧烷；和0.1重量％至3重量％的二氧化硅。实施方案27是根据实施方案25至26中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含：聚丙烯酰胺；丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物；辛基十二烷醇；香精；C13-14异链烷烃；聚二甲基硅氧烷醇；稻米糠油；氯苯甘醚；EDTA二钠；甘草酸二钾；和月桂醇聚醚-7。实施方案28是根据实施方案27所述的组合物，其中所述组合物包含：0.1重量％至3重量％的聚丙烯酰胺；0.1重量％至3重量％的丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物；0.1重量％至1.5重量％的辛基十二烷醇；0.1重量％至1.5重量％的香精；0.1重量％至1.5重量％的C13-14异链烷烃；0.1重量％至1重量％的聚二甲基硅氧烷醇；0.05重量％至0.5重量％的稻米糠油；0.05重量％至0.5重量％的氯苯甘醚；0.01重量％至0.5重量％的EDTA二钠；0.01重量％至0.5重量％的甘草酸二钾；和0.01重量％至0.05重量％的月桂醇聚醚-7。实施方案29是根据实施方案25至28中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含仙人果果实提取物。实施方案30是根据实施方案29所述的组合物，其中所述组合物包含0.0001重量％至0.1重量％的仙人果果实提取物。实施方案31是根据实施方案25至30中任一项所述的组合物，其中所述组合物被配制成保湿霜。实施方案32是根据实施方案14至24中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含：高岭土；异鲸蜡醇硬脂酸酯；二氧化钛；硅酸镁铝；硬脂酸；石蜡；来檬果皮粉；膨润土；杏仁粉；鲸蜡醇；和香精。实施方案33是根据实施方案32所述的组合物，其中所述组合物包含：5重量％至20重量％的高岭土；1重量％至10重量％的异鲸蜡醇硬脂酸酯；1重量％至10重量％的二氧化钛；1重量％至10重量％的硅酸镁铝；1重量％至10重量％的硬脂酸；1重量％至10重量％的石蜡；0.5重量％至5重量％的来檬果皮粉；0.1重量％至3重量％的膨润土；0.1重量％至3重量％的杏仁粉；0.1重量％至3重量％的鲸蜡醇；和0.1重量％至3重量％的香精。实施方案34是根据实施方案32至33中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含：TEA-月桂醇硫酸盐；氯苯甘醚；黄原胶；EDTA二钠；和甘草酸二钾。实施方案35是根据实施方案34所述的组合物，其中所述组合物包含0.1重量％至1.5重量％的TEA-月桂醇硫酸盐；0.05重量％至0.5重量％的氯苯甘醚；0.05重量％至0.5重量％的黄原胶；0.01％至0.5重量％的EDTA二钠；和0.01重量％至0.5重量％甘草酸二钾。实施方案36是根据实施方案32至35中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含仙人果果实提取物。实施方案37是根据实施方案36所述的组合物，其中所述组合物包含0.0001重量％至0.1重量％的仙人果果实提取物。实施方案38是根据实施方案32至37中任一项所述的组合物，其中所述组合物被配制成面膜。实施方案39是根据实施方案14至24中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含：丁二醇；戊二醇；和丙二醇。实施方案40是根据实施方案39所述的组合物，其中所述组合物包含：0.5重量％至5重量％的丁二醇；0.5重量％至5重量％的戊二醇；和0.1重量％至3重量％的丙二醇。实施方案41是根据实施方案39至40中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含：甲基葡糖聚醚-10；甜菜碱；PPG-5-鲸蜡醇聚醚-20；氯苯甘醚；二丙二醇；和卡波姆。实施方案42是根据实施方案41所述的组合物，其中所述组合物包含：0.1重量％至3重量％的甲基葡糖聚醚-10；0.1重量％至3重量％的甜菜碱；0.1重量％至1.5重量％的PPG-5-鲸蜡醇聚醚-20；0.05重量％至0.5重量％的氯苯甘醚；0.05重量％至0.5重量％的二丙二醇；和0.01重量％至0.5重量％的卡波姆。实施方案43是根据实施方案39至42中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含仙人果果实提取物。实施方案44是根据实施方案43所述的组合物，其中所述组合物包含0.0001重量％至0.1重量％的仙人果果实提取物。实施方案45是根据实施方案39至44中任一项所述的组合物，其中所述组合物被配制成爽肤水。实施方案46是根据实施方案14至24中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含：向日葵籽油；鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯；碳酸二辛酯；甘油异硬脂酸酯；甘油硬脂酸酯；PEG-8；和硬脂酸。实施方案47是根据实施方案46所述的组合物，其中所述组合物包含：5重量％至20重量％的向日葵籽油；1重量％至10重量％的鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯；0.5重量％至5重量％的碳酸二辛酯；0.5重量％至5重量％的甘油异硬脂酸酯；0.1重量％至3重量％的甘油硬脂酸酯；0.1重量％至3重量％的PEG-8；和0.1重量％至3重量％的硬脂酸。实施方案48是根据实施方案46至47中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含PEG-100硬脂酸酯；丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物；EDTA二钠；C14-22醇；辛甘醇；和黄原胶。实施方案49是根据实施方案48所述的组合物，所述组合物包含：0.1重量％至3重量％的PEG-100硬脂酸酯；0.05重量％至0.5重量％的丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物；0.05重量％至0.5重量％的EDTA二钠；0.05重量％至0.5重量％的C14-22醇；0.01重量％至0.5重量％的辛二醇；和0.01重量％至0.5重量％的黄原胶。实施方案50是根据实施方案46至49中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含仙人果果实提取物。实施方案51是根据实施方案50所述的组合物，其中所述组合物包含0.0001重量％至0.1重量％的仙人果果实提取物。实施方案52是根据实施方案46至51中任一项所述的组合物，其中所述组合物被配制成清洁剂。

“局部施用”是指将组合物施用或涂敷到嘴唇或角质组织的表面上。“局部皮肤组合物”包含适合在嘴唇或角质组织上局部施用的组合物。这类组合物一般为皮肤病学上可接受的，这是因为当施用到嘴唇或皮肤时，其不具有异常毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等。本发明的局部护肤组合物可以具有选定的黏度以避免施用到皮肤后明显的滴落或聚积。

“角质组织”包含作为哺乳类最外保护层的含有角质的层，并且包含但不限于嘴唇、皮肤、毛发和指甲。

术语“约”或“大约”定义为如本领域普通技术人员所理解的接近于，并且在一个非限制性实施方案中，该术语定义为在10％以内，优选在5％以内，更优选在1％以内，最优选在0.5％以内。

术语“基本上”及其变体定义为如本领域普通技术人员所理解的大部分但不必全部地为指定的事物，并且在一个非限定性实施方案中基本上涉及的范围在10％以内、在5％以内、在1％以内或在0.5％以内。

术语“抑制”或“减少”或这些术语的任何变体包含为了达到预期结果的任何可测量的减少或完全抑制。术语“促进”或“增加”或这些术语的任何变体包含为了达到预期结果的蛋白质或分子(举例来说，基质蛋白例如纤连蛋白、层粘连蛋白、胶原蛋白或弹性蛋白，或者分子例如透明质酸)的任何可测量的增加或产生。

“治疗”或该术语的任何变体包括正在治疗的疾病、病症或症状或与正在治疗的疾病、病症或症状相关的任何可测量的改善。

“预防”或该术语的任何变体指减缓、停止或逆转向着结果的进展。预防可以是向着结果进展的任何减缓。

作为本说明书和/或权利要求中所使用的术语，术语“有效的”表示足够实现希望的、期望的或预期的结果。

当在权利要求和/或说明书中与术语“包含”一起使用时，要素前面不使用数量词可以表示“一个”，但是其也符合“一个或更多个”、“至少一个”和“一个或多于一个”的意思。

如本说明书和权利要求所使用的，词语“包含”、“具有”、“包括”或“含有”是包括性的或开放式的，并且不排除附加的、未列举的要素或方法步骤。

使用的组合物和方法可以“包含”任何贯穿说明书全文所公开的成分或步骤，“基本由其构成”或“由其构成”。

本发明的其他目的、特征和优点通过下面的详细描述会变得明显。然而，应理解的是，详细的描述和实施例在表明本发明的具体实施方案时仅以举例说明的方式给出。另外，期望通过该详细描述，本发明的精神和范围内的变化和修改对于本领域技术人员会变得明显。

具体实施方式

如上所述，本发明的几个独特方面是局部用组合物中交替单胞菌发酵提取物和糖类同分异构体的组合以及这种组合物用于滋润和/或改善皮肤和/或毛发的外观和/或状况、增加聚丝蛋白的产生、增加皮肤水分、增加闭合蛋白的产生、抑制TNFα的产生、减少氧化剂、增加透明质酸的产生、抑制透明质酸酶、和/或抑制弹性蛋白酶的用途。这使得能够实现具有所述益处的稳定局部用组合物的益处。

一个实施方案设计成用作保湿霜。在表1实施例1中提供了这种组合物的实施例。另一实施方案设计成用作面膜。在表2实施例1中提供了这种组合物的实施例。另一实施方案设计成用作爽肤水。在表3实施例1中提供了这种组合物的实施例。另一实施方案设计成用作清洁剂。在表4实施例1中提供了这种组合物的实施例。

在以下章节中提供本发明的这些和其它非限制性方面。

A.确定皮肤类型

本发明的组合物利用成分的独特组合，其可以用于制造用于特定皮肤类型(例如中性、干性、油性或混合性皮肤)的制剂。然而，本发明的组合物可以用于所有皮肤类型，同时减少任何皮肤刺激作用。例如，本文公开的成分的独特组合可以用于但并非限定为用于中性皮肤和/或毛发。

以下是如何可以确定皮肤类型的非限制性实例。还有其他众所周知的用于确定人皮肤类型的方法。有三种主要的皮肤类型：(1)中性皮肤；(2)干性皮肤；和(3)油性皮肤。第四种皮肤类型是中性、干性或油性皮肤中任一种的简单组合(例如中性/干性、中性/油性、油性/干性)。还有确定人的皮肤类型的众所周知的方法。

例如，中性皮肤可以确定为具有光滑的纹理，以及没有油腻的斑点或片状的区域。因此，可以将皮肤水分维持在其当前状态的产品可以用于保持中性皮肤的外观。

对于干性皮肤，其皮脂腺中具有低的皮脂产生水平，并且易于受刺激或出现红斑。干性皮肤的外观具有由皮肤不能保留水分导致的干透的样子。其在清洗过后常常感觉“绷紧”和不舒服，并且易于皲裂、剥落和开裂。干性皮肤可以由于风、极端温度和空调而恶化，所有这些条件导致皮肤剥落、皲裂和感觉紧绷。干性皮肤一般具有暗沉的外观。因此，提供适当的水合作用以及恢复水分到干性皮肤的产品可以用于抵消干性皮肤的效果。

对于油性皮肤，这种皮肤是闪亮的、厚的并且暗色的。由于皮脂腺中和阻塞/堵塞的毛孔中皮脂的过度产生，其感觉多油，并且具有粗糙的毛孔和疙瘩及其他难看的瑕疵。在这点上，油性皮肤通常具有过于活跃并产生超过需要的油的产生油的皮脂腺。油渗出并且使皮肤油腻闪亮。毛孔扩大，皮肤具有粗糙的外观。因此，可以帮助控制皮肤表面油性同时还保持适当的皮肤水分的产品可以用于抵消油性皮肤的效果。

如上所述，混合性皮肤是油性、干性和/或中性皮肤中两个的组合(例如中性/干性、油性/干性、中性/油性)。对于油性/干性皮肤，一般有由鼻子、前额和下巴组成的油腻的中心区域(也叫做人脸的“T区”)，和由面颊、嘴和眼周围区域组成的干燥区域。因此，可以控制T区内皮脂腺中过量油产生同时还使T区以外的干燥皮肤区域保湿的产品可以用于这种油性/干性皮肤。

一旦确定了具体的皮肤类型，那么人们可以选择适当的组合物以矫正或保持皮肤类型。

B.成分的组合

已经发现，可以使用成分交替单胞菌发酵提取物和糖类同分异构体的组合来滋润和/或改善皮肤和/或毛发的外观和/或状况。下面将更详细地讨论这些成分。

交替单胞菌发酵提取物是来自生活在法属波利尼西亚环礁边缘的独特生态系统中的“卡霈菈”(微生物垫)的胞外多糖。在一些实施方案中，该成分是可商购的，例如来自Lucas Meyer，商品名为Exo-H。已经确定该成分可以用于增加透明质酸的产生、抑制透明质酸酶和抑制弹性蛋白酶。

糖类同分异构体是由称为溶藻弧菌的微生物合成并属于海洋(Thalasso)浮游生物家族的胞外多糖。这种成分是可商购的，例如来自Barnet，其以商品名Benoiderm提供糖类同分异构体。已确定该成分可以用于增加聚丝蛋白的产生、增加皮肤水分、增加闭合蛋白的产生、抑制TNFα的产生、并减少氧化剂。

本文所述的提取物可以是通过本领域已知的提取方法及其组合制备的提取物。提取方法的非限制性实例包括使用液-液萃取、固相萃取、水萃取、乙酸乙酯、醇、丙酮、油、超临界二氧化碳、热、压力、压降萃取、超声萃取等。提取物可以是液体、固体、经干燥的液体、再悬浮固体等。

C.成分的量

期望本发明的组合物可以包含任意量的本说明书所讨论的成分。该组合物还可以包含任意数量的在本说明书全文中所描述的额外成分的组合(例如，颜料或额外的化妆品或药物成分)。在该组合物中任意成分的浓度可以改变。例如，在非限制性实施方案中，该组合物在其最终形式中可以包含以下成分、基本由以下成分组成或由以下成分组成：例如至少约0.0001％、0.0002％、0.0003％、0.0004％、0.0005％、0.0006％、0.0007％、0.0008％、0.0009％、0.0010％、0.0011％、0.0012％、0.0013％、0.0014％、0.0015％、0.0016％、0.0017％、0.0018％、0.0019％、0.0020％、0.0021％、0.0022％、0.0023％、0.0024％、0.0025％、0.0026％、0.0027％、0.0028％、0.0029％、0.0030％、0.0031％、0.0032％、0.0033％、0.0034％、0.0035％、0.0036％、0.0037％、0.0038％、0.0039％、0.0040％、0.0041％、0.0042％、0.0043％、0.0044％、0.0045％、0.0046％、0.0047％、0.0048％、0.0049％、0.0050％、0.0051％、0.0052％、0.0053％、0.0054％、0.0055％、0.0056％、0.0057％、0.0058％、0.0059％、0.0060％、0.0061％、0.0062％、0.0063％、0.0064％、0.0065％、0.0066％、0.0067％、0.0068％、0.0069％、0.0070％、0.0071％、0.0072％、0.0073％、0.0074％、0.0075％、0.0076％、0.0077％、0.0078％、0.0079％、0.0080％、0.0081％、0.0082％、0.0083％、0.0084％、0.0085％、0.0086％、0.0087％、0.0088％、0.0089％、0.0090％、0.0091％、0.0092％、0.0093％、0.0094％、0.0095％、0.0096％、0.0097％、0.0098％、0.0099％、0.0100％、0.0200％、0.0250％、0.0275％、0.0300％、0.0325％、0.0350％、0.0375％、0.0400％、0.0425％、0.0450％、0.0475％、0.0500％、0.0525％、0.0550％、0.0575％、0.0600％、0.0625％、0.0650％、0.0675％、0.0700％、0.0725％、0.0750％、0.0775％、0.0800％、0.0825％、0.0850％、0.0875％、0.0900％、0.0925％、0.0950％、0.0975％、0.1000％、0.1250％、0.1500％、0.1750％、0.2000％、0.2250％、0.2500％、0.2750％、0.3000％、0.3250％、0.3500％、0.3750％、0.4000％、0.4250％、0.4500％、0.4750％、0.5000％、0.5250％、0.0550％、0.5750％、0.6000％、0.6250％、0.6500％、0.6750％、0.7000％、0.7250％、0.7500％、0.7750％、0.8000％、0.8250％、0.8500％、0.8750％、0.9000％、0.9250％、0.9500％、0.9750％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2.0％、2.1％、2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、2.6％、2.7％、2.8％、2.9％、3.0％、3.1％、3.2％、3.3％、3.4％、3.5％、3.6％、3.7％、3.8％、3.9％、4.0％、4.1％、4.2％、4.3％、4.4％、4.5％、4.6％、4.7％、4.8％、4.9％、5.0％、5.1％、5.2％、5.3％、5.4％、5.5％、5.6％、5.7％、5.8％、5.9％、6.0％、6.1％、6.2％、6.3％、6.4％、6.5％、6.6％、6.7％、6.8％、6.9％、7.0％、7.1％、7.2％、7.3％、7.4％、7.5％、7.6％、7.7％、7.8％、7.9％、8.0％、8.1％、8.2％、8.3％、8.4％、8.5％、8.6％、8.7％、8.8％、8.9％、9.0％、9.1％、9.2％、9.3％、9.4％、9.5％、9.6％、9.7％、9.8％、9.9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或99％或其中可得到的任何范围的至少一种在本说明书的全文和权利要求所提及的成分。在非限制性方面，该百分比可以按总组合物的重量或体积进行计算。本领域普通技术人员会理解，该浓度可以根据给定组合物中成分的添加、替换和/或减少而改变。

D.载剂

本发明的组合物可以包括所有类型的载剂和载体，或并入到所有类型的载剂和载体中。载剂或载体可以是药学上或皮肤病学上可接受的载剂或载体。载剂或载体的非限制性实例包括水、甘油、醇、油、含硅化合物、硅树脂化合物和蜡。变体和其他合适的载剂对于技术人员将是明显的，并且适用于本发明。在某些方面，化合物、成分和试剂的浓度和组合可以被选择为使得组合是化学相容的并且不形成从最终产品中沉淀出来的复合物。

E.结构

本发明的组合物可以构成为或配制为多种不同的形式。非限制性实例包括乳剂(例如，油包水、水包油包水、水包油、水包硅树脂、硅树脂包水、油包水包油、硅树脂包水包油的乳剂)、霜剂、洗剂、溶液剂(含水的或者含水-醇的)、无水基质(例如口红和粉末)、凝胶、面膜、撕除式面膜和软膏剂。变体和其他的结构对于技术人员将是明显的，并且适用于本发明。

F.额外成分

除了本发明人所公开的成分的组合之外，组合物还可以包含额外成分，例如化妆品成分和药物活性成分。这些额外成分的非限制性实例在以下子章节中进行描述。

1.化妆品成分

CTFA国际化妆品成分词典和手册(2004和2008)描述了多种可以在本发明的情况下使用的非限制性化妆品成分。这些成分种类的实例包括：香味剂(人造的和天然的，例如葡萄糖酸、苯氧乙醇和三乙醇胺)、染料和着色成分(例如蓝1、蓝1色淀、红40、二氧化钛、D&C蓝色4号、D&C绿色5号、D&C橙色4号、D&C红色17号、D&C红色33号、D&C紫色2号、D&C黄色10号和D&C黄色11号)、调味剂/芳香剂(例如，甜叶菊(Steviarebaudiana，甜菊)提取物，以及薄荷醇)、吸附剂、润滑剂、溶剂、保湿剂(包括例如润肤剂、湿润剂、成膜剂、闭塞剂和影响皮肤天然保湿机制的试剂)、拒水剂、紫外吸收剂(物理和化学吸收剂，例如对氨基苯甲酸(“PABA”)和相应的PABA衍生物、二氧化钛、氧化锌等)、精油、维生素(例如A、B、C、D、E和K)、微量金属(例如锌、钙和硒)、抗刺激物(例如类固醇和非固醇类抗炎药)、植物提取物(例如芦荟(Aloe vera)、甘菊、黄瓜提取物、银杏(Ginkgo biloba)、人参和迷迭香)、抗菌剂、抗氧化剂(例如BHT和生育酚)、螯合剂(例如EDTA二钠和EDTA四钠)、防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、pH调节剂(例如氢氧化钠和柠檬酸)、吸收剂(例如淀粉辛烯基琥珀酸铝、高岭土、玉米淀粉、燕麦淀粉、环糊精、滑石和沸石)、皮肤漂白剂和光亮剂(例如氢醌和烟酰胺乳酸盐/酯)、湿润剂(例如山梨醇、脲、甲基葡糖醇聚醚-20、浮游生物提取物和甘露醇)、去角质剂、防水剂(例如氢氧化铝/镁硬脂酸盐)、皮肤调理剂(例如芦荟提取物、尿囊素、没药醇、神经酰胺、聚二甲基硅氧烷、透明质酸、生物糖胶-1、乙基己基甘油、戊二醇、氢化聚癸烯、辛基十二烷基油酸酯和甘草酸二钾)。这些成分中一部分的非限制性实例在以下子章节中提供。

a.UV吸收剂

可以与本发明的组合物组合使用的UV吸收剂包括化学和物理防晒物质。可以使用的化学防晒物质的非限制性实例包括对氨基苯甲酸(PABA)、PABA酯(PABA甘油酯、戊基二甲醇PABA酯和辛基二甲醇PABA酯)、PABA丁酯、PABA乙酯、二羟基丙醇PABA乙酯、二苯甲酮(氧苯酮、磺异苯酮、二苯甲酮和二苯甲酮-1至二苯甲酮-12)、肉桂酸盐/酯(甲氧基肉桂酸辛酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、辛基甲氧基肉桂酸酯、西诺沙酯、二异丙基肉桂酸甲酯、甲氧基肉桂酸DEA盐、二异丙基肉桂酸乙酯、甘油辛酸酯二甲氧基肉桂酸酯和甲氧基肉桂酸乙酯)、肉桂酸酯、水杨酸酯(均甲基水杨酸酯、水杨酸苄酯、乙二醇水杨酸酯、异丙基苄醇水杨酸酯等)、邻氨基苯甲酸盐/酯、尿刊酸乙酯、胡莫柳酯、水杨酸辛酯、二苯甲酰基甲烷衍生物(例如阿伏苯宗)、奥克立林、辛基三嗪酮、棓酰棓酸三油酸酯、氨基苯甲酸甘油酯、含二羟基丙酮的指甲花醌、乙基己基三嗪酮、二辛基丁酰胺基三嗪酮、苯亚甲基丙二酸脂聚二甲基硅氧烷、对苯二亚甲基二莰酮磺酸、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠、二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯、双二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸酯、双苯并唑基苯基乙基己基亚氨基三嗪、甲酚曲唑三硅氧烷、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚和双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、4-甲基苯亚甲基莰酮和4-甲氧基肉桂酸异戊酯。物理防晒物质的非限制性实例包括高岭土、滑石、凡士林和金属氧化物(例如二氧化钛和氧化锌)。

b.保湿剂

可以与本发明的组合物一起使用的保湿剂的非限制性实例包括氨基酸、硫酸软骨素、双甘油、赤藓糖醇、果糖、葡萄糖、甘油、甘油聚合物、乙二醇、1,2,6-己三醇、蜂蜜、透明质酸、氢化蜂蜜、氢化淀粉水解物、肌醇、乳糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、甘露醇、天然保湿因子、PEG-15丁二醇、浮游生物提取物、聚甘油山梨醇、吡咯烷酮羧酸盐、PCA钾、丙二醇、葡糖醛酸钠、PCA钠、山梨醇、蔗糖、海藻糖、脲和木糖醇。

其他实例包括乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、丙氨酸、藻类提取物、库拉索芦荟(Aloe barbadensis)、库拉索芦荟提取物、库拉索芦荟凝胶、药蜀葵(Althea officinalis)提取物、杏(Prunus armeniaca)仁油、精氨酸、精氨酸天冬氨酸盐/酯、山金车(Arnicamontana)提取物、天冬氨酸、鳄梨(Persea gratissima)油、屏障鞘脂、丁醇、蜂蜡、山萮醇、β-谷甾醇、白桦(Betula alba)树皮提取物、琉璃苣(Borago officinalis)提取物、假叶树(Ruscus aculeatus)提取物、丁二醇、金盏花(Calendula officinalis)提取物、金盏花油、小烛树(Euphorbia cerifera)蜡、菜籽油、辛酸/癸酸甘油三酯、豆蔻(Elettariacardamomum)油、巴西棕榈(Copernicia erifera)蜡、胡萝卜(Daucus carota sativa)油、蓖麻(Ricinus communis)油、神经酰胺、地蜡、鲸蜡硬脂醇聚醚-5、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇辛酸酯、鲸蜡醇聚醚-20、鲸蜡醇聚醚-24、鲸蜡醇乙酸酯、鲸蜡醇辛酸酯、鲸蜡醇棕榈酸酯、洋甘菊(Anthemis nobilis)油、胆固醇、胆固醇酯、胆甾醇羟基硬脂酸酯、柠檬酸、鼠尾草(Salvia sclarea)油、可可(Theobroma cacao)脂、椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、椰子(Cocos nucifera)油、胶原蛋白、胶原蛋白氨基酸、玉米(Zea mays)油、脂肪酸、癸基油酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷醇、己二酸二辛酯、琥珀酸二辛酯、二聚季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯、DNA、赤藓糖醇、乙氧基二乙二醇、亚油酸乙酯、蓝桉(Eucalyptus globulus)油、月见草(Oenothera biennis)油、脂肪酸、斑点老鹳草(Geranium maculatum)油、葡萄糖胺、葡糖谷氨酸酯、谷氨酸、甘油聚醚-26、甘油、丙三醇、二硬脂酸甘油酯、羟基硬脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯SE、甘氨酸、乙二醇硬酯酸酯、乙二醇硬酯酸酯SE、葡糖氨基葡聚糖、葡萄(Vitis vinifera)籽油、榛子(Corylus americana)坚果油、榛子(Corylus americana)坚果油、己二醇、透明质酸、混合红花(Carthamus tinctorius)油、氢化蓖麻油、氢化椰油酸甘油酯、氢化椰子油、氢化羊毛脂、氢化卵磷脂、氢化棕榈油甘油酯、氢化棕榈仁油、氢化大豆油、氢化牛脂酸甘油酯、氢化植物油、水解胶原蛋白、水解弹性蛋白、水解葡糖氨基葡聚糖、水解角蛋白、水解大豆蛋白、羟基化羊毛脂、羟基脯氨酸、硬脂酸异鲸蜡醇酯、异鲸蜡醇硬脂酰基硬脂酸酯、油酸异癸酯、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酰胺DEA、异硬脂酸、异硬脂醇乳酸酯、异硬脂醇新戊酸酯、茉莉(Jasminum officinale)油、霍霍巴(Buxus chinensis)油、巨藻、石栗(Aleurites moluccana)坚果油、乳酰胺MEA、羊毛脂醇聚醚-16、羊毛脂醇聚醚-10乙酸酯、羊毛脂、羊毛脂酸、羊毛脂醇、羊毛脂油、羊毛脂蜡、薰衣草(Lavandulaangustifolia)油、卵磷脂、柠檬(Citrus medica limonum)油、亚油酸、亚麻酸、澳洲坚果(Macadamia ternifolia)油、麦芽糖醇、母菊(Chamomilla recutita)油、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、甲基硅烷醇PCA酯、矿物油、貂油、被孢霉油、肉豆蔻醇乳酸酯、肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯、肉豆蔻醇丙酸酯、新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯、辛基月桂醇、辛基月桂醇肉豆蔻酸酯、辛基月桂醇硬脂酰基硬脂酸酯、羟基硬脂酸辛酯、棕榈酸辛酯、水杨酸辛酯、硬脂酸辛酯、油酸、橄榄(Olea europaea)油、柑橘(Citrus aurantium dulcis)油、棕榈(Elaeisguineensis)油、棕榈酸、泛硫乙胺、泛醇、泛醇基乙基醚、石蜡、PCA、桃(Prunus persica)仁油、花生(Arachis hypogaea)油、PEG-8C12-18酯、PEG-15椰油胺、PEG-150二硬脂酸酯、PEG-60甘油异硬脂酸酯、PEG-5甘油硬脂酸酯、PEG-30甘油硬脂酸酯、PEG-7氢化蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、PEG40失水山梨醇全油酸酯、PEG-5大豆甾醇、PEG-10大豆甾醇、PEG-2硬脂酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯、PEG-50硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-150硬脂酸酯、十五酸内酯、薄荷(Mentha piperita)油、凡士林、磷脂、浮游生物提取物、多氨基酸多糖缩合物、聚甘油-3二异硬脂酸酯、聚季铵盐-24、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯85、肉豆蔻酸钾、棕榈酸钾、丙二醇、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二壬酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯SE、PVP、吡哆醇二棕榈酸酯、视黄醇、视黄醇棕榈酸酯、米(Oryza sativa)糠油、RNA、迷迭香(Rosmarinus officinalis)油、玫瑰油、红花(Carthamus tinctorius)油、鼠尾草(Salviaofficinalis)油、檀香(Santalum album)油、丝氨酸、血清蛋白、芝麻(Sesamum indicum)油、牛油果(Butyrospermum parkii)脂、蚕丝粉、软骨素硫酸钠、透明质酸钠、乳酸钠、棕榈酸钠、PCA钠、聚谷氨酸钠、可溶性胶原蛋白、失水山梨醇月桂酸酯、失水山梨醇油酸酯、失水山梨醇棕榈酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、山梨醇、大豆(Glycinesoja)油、鞘脂、角鲨烷、角鲨烯、硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂氧基聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷、硬脂醇、硬脂醇甘草亭酸酯、硬脂醇庚酸酯、硬脂醇硬脂酸酯、向日葵(Helianthus annuus)籽油、甜杏仁(Prunus amygdalus dulcis)油、合成蜂蜡、生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚亚油酸酯、三山嵛酸甘油酯、十三烷醇新戊酸酯、十三烷醇硬脂酸酯、三乙醇胺、三硬脂酸甘油酯、脲、植物油、水、蜡、小麦(Triticum vulgare)胚芽油和依兰(Cananga odorata)油。

c.抗氧化剂

可以与本发明的组合物一起使用的抗氧化剂的非限制性实例包括乙酰半胱氨酸、抗坏血酸多肽、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、BHA、BHT、叔丁基氢醌、半胱氨酸、半胱氨酸HCI、二戊基氢醌、二叔丁基氢醌、二鲸蜡醇硫代二丙酸酯、二油基生育酚甲基硅烷醇、抗坏血酸硫酸酯二钠、二硬脂醇硫代二丙酸酯、双十三烷醇硫代二丙酸酯、没食子酸月桂酯、异抗坏血酸、抗坏血酸酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、没食子酸酯、氢醌、巯基乙酸异辛酯、曲酸、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸酯镁、甲基硅烷醇抗坏血酸酯、天然植物抗氧化剂例如绿茶或葡萄籽提取物、去甲二氢愈创木酸、没食子酸辛酯、苯基巯基乙酸、磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾、亚硫酸钾、没食子酸丙酯、醌、迷迭香酸、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、超氧化物歧化酶、巯基乙酸钠、山梨醇缩糠醛、硫二甘醇、亚硫基二乙酰胺、硫二乙酸、巯基乙酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、生育酚聚醚-5、生育酚聚醚-10、生育酚聚醚-12、生育酚聚醚-18、生育酚聚醚-50、生育酚、托可索伦、生育酚乙酸酯、生育酚亚油酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀酸酯和三(壬基苯基)亚磷酸酯。

d.结构化剂

在其他非限制性方面，本发明的组合物可以包含结构化剂。在某些方面，结构化剂帮助向组合物提供流变性质以有助于组合物的稳定性。在其他方面，结构化剂还可以起乳化剂或表面活性剂的作用。结构化剂的非限制性实例包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、山嵛醇、硬脂酸、棕榈酸、具有平均约1至约21个亚乙基氧单元的硬脂醇的聚乙二醇醚、具有平均约1至约5个亚乙基氧单元的鲸蜡醇的聚乙二醇醚及其混合物。

e.乳化剂

在本发明的某些方面，组合物不包含乳化剂。然而，在其他方面，组合物可以包含一种或更多种乳化剂。乳化剂可以降低相间界面张力并改善乳液的剂型和稳定性。乳化剂可以是非离子的、阳离子的、阴离子的和两性离子的乳化剂(参见McCutcheon's(1986)；美国专利第5011681号；第4421769号；第3755560号)。非限制性实例包括甘油酯、丙二醇酯、聚乙二醇的脂肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯、山梨醇酯、山梨醇酐酯、羧酸共聚物、葡萄糖酯和葡萄糖醚、乙氧基醚、乙氧基醇、磷酸烷基酯、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯/盐、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、脂肪酸盐、TEA硬脂酸酯、DEA油醇聚醚-3磷酸酯、聚乙二醇20失水山梨醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-21、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇、C12-13链烷醇聚醚-3、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、PPG-5-鲸蜡醇聚醚-20、双PEG/PPG-20/20二甲聚硅氧烷、鲸蜡醇聚醚-10、聚山梨醇酯80、鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡醇磷酸酯钾、二乙醇胺鲸蜡醇磷酸酯、聚山梨醇酯60、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、花生醇、花生醇葡糖苷及其混合物。

f.含硅树脂的化合物

在非限制性方面，含硅树脂的化合物包括分子主链由交替的硅原子和氧原子组成并具有连接在硅原子上的侧基的聚合产物家族中的任何成员。通过改变-Si-O-链的长度、侧基和交联，硅树脂可以合成为各种各样的材料。它们的稠度可以从液体到凝胶到固体改变。

可以在本发明的情况下使用的含硅树脂的化合物包括在本说明书中所描述的或本领域普通技术人员已知的那些。非限制性实例包括硅油(例如挥发性和非挥发性油)、凝胶和固体。在某些方面，含硅树脂的化合物包括硅油，例如聚有机硅氧烷。聚有机硅氧烷的非限制性实例包括聚二甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、聚硅树脂-11、苯基聚三甲基硅氧烷、三甲基硅烷基氨端聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷或它们与其他有机硅氧烷材料的任何给定比例的混合物，以根据预期的应用(举例来说，对特定区域例如皮肤、毛发或眼睛)达到期望的稠度和应用特征。“挥发性硅油”包括具有低蒸发热的硅油，即通常低于约50卡每克硅油。挥发性硅油的非限制性实例包括：环聚二甲基硅氧烷，例如Dow Corning344Fluid、Dow Corning 345 Fluid、Dow Corning 244Fluid和Dow Corning 245Fluid、Volatile Silicon 7207(康涅狄格州丹伯里的Union Carbide Corp.)；低黏度聚二甲基硅氧烷，即黏度约为50cst或更低的聚二甲基硅氧烷(举例来说，聚二甲基硅氧烷，例如DowCorning 200-0.5cst Fluid)。Dow Corning Fluid可以从密歇根州米德兰的Dow CorningCorporation购得。在第三版CTFA化妆品成分词典中(通过引用并入)，环聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷分别被描述为环状二甲基聚硅氧烷化合物和用三甲基硅氧基单元封端的完全甲基化的线性硅氧烷聚合物的混合物。可以在本发明的情况下使用的其他非限制性挥发性硅油包括从纽约州沃特福德的General Electric Co.,Silicone Products Div.和密歇根州艾德里安的SWS Silicones Div.of Stauffer Chemical Co.购得的那些。

g.精油

精油包括来自药草、花、树木和其他植物的油。这类油一般以植物细胞间微小的液滴存在，并可以通过本领域技术人员已知的几种方法提取(例如，蒸气蒸馏、吸香法(即使用脂肪提取)、浸渍、溶剂提取或机械压榨)。当这些类型的油暴露于空气时，其趋于挥发(即挥发性油)。因此，虽然许多精油是无色的，但是随着时间其被氧化并且颜色变得更深。精油不溶于水，但溶于醇、醚、固定油(植物的)和其他有机溶剂。发现精油的一般物理特征包括约160℃至240℃的沸点和约0.759至约1.096的密度。

精油一般通过油被发现的来源植物命名。例如，玫瑰油或薄荷油分别来自玫瑰或薄荷植物。可以在本发明的情况下使用的精油的非限制性实例包括芝麻油、澳洲坚果油、茶树油、月见草油、西班牙鼠尾草油、西班牙迷迭香油、芫荽油、百里香油、众香果油、玫瑰油、大茴香油、凤仙花油、香柠檬油、玫瑰木油、香柏油、甘菊油、鼠尾草油、香紫苏油、丁香油、柏木油、桉油、茴香油、海茴香油、乳香油、香叶油、姜油、葡萄柚油、茉莉油、杜松子油、薰衣草油、柠檬油、柠檬草油、梨莓油、橘子油、甘牛至油、没药油、苦橙花油、橙油、绿叶油、胡椒油、黑胡椒油、苦橙叶油、松油、奥图玫瑰油、迷迭香油、檀香油、绿薄荷油、甘松油、香根草油、冬青油、或依兰依兰。还预期本领域技术人员已知的其他精油在本发明的情况下是有用的。

h.增稠剂

增稠剂包括稠化剂或凝胶剂，包括可以增加组合物黏度的物质。增稠剂包括可以增加组合物黏度而基本上不改变组合物内活性成分功效的那些。增稠剂还可以增加本发明的组合物的稳定性。在本发明的某些方面，增稠剂包括氢化聚异丁烯、三羟基硬脂精、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、或其混合物。

可以在本发明的情况下使用的其他增稠剂的非限制性实例包括羧酸聚合物、交联的聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖和胶。羧酸聚合物的实例包括含有一种或更多种来源于丙烯酸、经取代的丙烯酸以及这些丙烯酸和经取代的丙烯酸的盐和酯的单体的交联化合物，其中交联剂含有两个或更多个碳-碳双键，并衍生自多元醇(参见美国专利第5087445号、第4509949号、第2798053号，CTFA国际化妆品成分词典，第四版，1991，第12和80页)。可商购获得的羧酸聚合物的实例包括卡波姆，其为丙烯酸与蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的均聚物(例如，来自B.F.Goodrich的Carbopol^TM900系列)。

交联的聚丙烯酸酯聚合物的非限制性实例包括阳离子型聚合物和非离子型聚合物。在美国专利第5100660号、第4849484号、第4835206号、第4628078号、第4599379号中描述了实例。

聚丙烯酰胺聚合物(包括非离子的聚丙烯酰胺聚合物，其包括经取代的支化聚合物或非支化聚合物)的非限制性实例包括聚丙烯酰胺、异链烷烃和月桂醇聚醚-7、丙烯酰胺与被丙烯酸和经取代的丙烯酸取代的丙烯酰胺的多嵌段共聚物。

多糖的非限制性实例包括纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、纤维素乙酸丙酸羧酸酯、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤维素、纤维素硫酸钠及其混合物。其他实例为烷基取代的纤维素，其中纤维素聚合物的羟基基团被羟烷基化(优选地羟乙基化或羟丙基化)以形成羟烷基化的纤维素，其然后用C10-C30直链或支化烷基基团通过醚键进行进一步改性。一般这些聚合物为C10-C30直链或支化醇与羟烷基纤维素的醚。其他有用的多糖包括硬葡聚糖类，其包含每三个单元具有(1-6)连接的葡萄糖的(1-3)连接的葡萄糖单元的直链。

本发明可以使用的胶的非限制性实例包括阿拉伯树胶、琼脂、藻胶、藻酸、藻酸铵、支链淀粉、藻酸钙、角叉菜胶钙、肉毒碱、角叉菜胶、糊精、明胶、结冷胶、瓜尔豆胶、瓜尔豆胶羟丙基三甲基氯化铵、锂蒙脱石、透明质酸、水合二氧化硅、羟丙基壳聚糖、羟丙基瓜尔豆胶、卡拉亚胶、巨藻、刺槐豆胶、纳豆胶、藻酸钾、角叉菜胶钾、藻酸丙二醇酯、菌核胶、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜胶钠、黄蓍胶、黄原胶及其混合物。

i.防腐剂

可以在本发明的情况下使用的防腐剂的非限制性实例包括季铵盐防腐剂，例如聚季铵盐-1和苄烷铵卤化物(例如苯扎氯铵(“BAC”)和苯扎溴铵)、对羟基苯甲酸酯(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、苯氧基乙醇、苄醇、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫汞撒或其组合。

2.药物成分

还预期药物活性剂对本发明的组合物是有用的。药物活性剂的非限制性实例包括抗粉刺剂、用于治疗酒渣鼻的试剂、止痛剂、麻醉剂、肛门直肠剂、抗组胺剂、包括非甾族消炎药在内的消炎剂、抗生素、抗真菌剂、抗病毒素、抗微生物剂、抗癌活性物、抗疥螨剂、灭虱剂、抗肿瘤药、止汗药、止痒剂、抗牛皮癣剂、抗皮脂溢剂、生物活性蛋白质和多肽、烧伤处理剂、烧灼剂、脱色剂、脱毛剂、尿布疹处理剂、酶、毛发生长刺激剂、包括DFMO及其盐和类似物在内的毛发生长阻滞剂、止血剂、角质分离剂、口疮处理剂、唇疱疹处理剂、牙和牙周处理剂、光敏感活性物、皮肤保护剂/屏障剂、包括激素和皮质激素的类固醇、晒伤处理剂、遮光剂、经皮活性物、鼻活性物、阴道活性物、疣处理剂、创伤处理剂、创伤愈合剂等。

G.试剂盒

还预期了用于本发明的某些方面的试剂盒。例如，本发明的组合物可以包括在试剂盒内。试剂盒可以包括容器。容器可以包括瓶子、金属管、层合管、塑料管、分配器、加压容器、屏障容器、包装、隔室、口红容器、压缩容器、能够保存化妆品组合物的化妆品盘或其他类型的容器，例如注射或吹塑成型的塑料容器，在其中保存分散体或组合物或期望的瓶子、分配器或包装。试剂盒和/或容器可以包含在其表面上的标记。举例来说，标记可以是单词、短语、缩写、图片或符号。

容器可以分配预定量的组合物。在其他实施方案中，可以挤压容器(例如金属管、层合管或塑料管)以分配期望量的组合物。组合物可以作为喷雾、气溶胶、液体、流体或半固体进行分配。容器可以具有喷雾机构、抽吸机构或挤压机构。试剂盒还可以包含采用试剂盒部件以及使用包含于容器内的任何其他组合物的说明书。说明书可以包含如何施用、使用和保存组合物的说明。

实施例

包含以下实施例以说明本发明的优选实施方案。本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术，并因此可以被认为构成了其实践的优选实施方案。然而，根据本公开，本领域技术人员应理解，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，在所公开的具体实施方案中可以做许多改变，并仍获得相同或相似的结果。

实施例1

制备具有实施例1成分的制剂作为局部皮肤和/或毛发组合物。表1中的制剂被制成保湿霜。表2中的制剂被制成面膜。表3中的制剂被制成爽肤水。表4中的制剂被制成清洁剂。

本文所公开和要求保护的所有组合物和/或方法可以根据本公开不需要过度的实验即制成和实现。尽管本发明的组合物和方法已经按照优选实施方案进行了描述，但是对于本领域技术人员明显的是，可以对所述组合物和/或方法以及在本文所描述方法的步骤或步骤的顺序中实施变化，而不脱离本发明的概念、精神和范围。更具体地，明显的是化学和生理两方面都相关的特定试剂可以替代本文所描述的试剂，同时会实现相同或相似的结果。所有对本领域技术人员明显的这类相似的替代和改变都被视为在如所附权利要求限定的本发明的精神、范围和概念内。

表1*

成分	％浓度(以重量计)
		水	77
甘油	8
		牛油果脂	4
丙二醇	3
		聚二甲基硅氧烷	2
二氧化硅	1
		苯氧乙醇	0.9
聚丙烯酰胺	0.7
		三乙醇胺	0.6
丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物	0.6
		辛基十二烷醇	0.5
香精	0.5
		C13-14异链烷烃	0.4
聚二甲基硅氧烷	0.3
		稻米糠油	0.2
氯苯甘醚	0.2
		EDTA二钠	0.1
甘草酸二钾	0.1
		月桂醇聚醚-7	0.1
糖类同分异构体	0.01
		交替单胞菌发酵提取物	0.001
仙人果果实提取物(任选的)	0.0005
		赋形剂**	适量

*可以通过在70℃至75℃加热下在烧杯中混合成分直到均匀来制备制剂。然后，可以将制剂冷却到恒定室温(20℃至25℃)。另外，如果需要，例如可以添加额外成分以改变组合物的流变特性。

**例如可以添加赋形剂以改变组合物的流变特性。或者，可以改变水的量，只要组合物中水的量为至少60重量％，优选60重量％至85重量％。

表2*

成分	％浓度(以重量计)
		水	56
高岭土	8
		异鲸蜡醇硬脂酸酯	5
二氧化钛	5
		硅酸铝镁	5
甘油	4
		硬脂酸	4
石蜡	3
		三乙醇胺	2
来檬果皮粉	2
		膨润土	1
杏仁粉	1
		鲸蜡醇	1
香精	1
		苯氧乙醇	0.9
TEA-月桂醇硫酸盐	0.4
		氯苯甘醚	0.2
黄原胶	0.2
		EDTA二钠	0.1
甘草酸二钾	0.1
		糖类同分异构体	0.01
交替单胞菌发酵提取物	0.001
		仙人果果实提取物(任选的)	0.0005
赋形剂**	适量

*可以通过在70℃至75℃加热下在烧杯中混合成分直到均匀来制备制剂。然后，可以将制剂冷却到恒定室温(20℃至25℃)。另外，如果需要，例如可以添加额外成分以改变组合物的流变特性。

**例如可以添加赋形剂以改变组合物的流变特性。或者，可以改变水的量，只要组合物中水的量为至少45重量％，优选50重量％至65重量％。

表3*

成分	％浓度(以重量计)
		水	91
丁二醇	2
		戊二醇	2
丙二醇	1
		甘油	0.8
甲基葡糖聚醚-10	0.8
		苯氧乙醇	0.7
甜菜碱	0.6
		PPG-5-鲸蜡醇聚醚-20	0.5
氯苯甘醚	0.2
		二丙二醇	0.2
卡波姆	0.1
		三乙醇胺	0.1
糖类同分异构体	0.01
		交替单胞菌发酵提取物	0.001
仙人果果实提取物(任选的)	0.0005
		赋形剂**	适量

*可以通过在70℃至75℃加热下在烧杯中混合成分直到均匀来制备制剂。然后，可以将制剂冷却到恒定室温(20℃至25℃)。另外，如果需要，例如可以添加额外成分以改变组合物的流变特性。

**例如可以添加赋形剂以改变组合物的流变特性。或者，可以改变水的量，只要组合物中水的量为至少60重量％，优选80重量％至95重量％。表4*

*可以通过在70℃至75℃加热下在烧杯中混合成分直到均匀来制备制剂。然后，可以将制剂冷却到恒定室温(20℃至25℃)。另外，如果需要，例如可以添加额外成分以改变组合物的流变特性。

**例如可以添加赋形剂以改变组合物的流变特性。或者，可以改变水的量，只要组合物中水的量为至少60重量％，优选60重量％至85重量％。

实施例2

(成分功效)

通过以下方法确定成分的功效。以下是可以在本发明的情况下使用的非限制性试验。应该认识到可以使用其他测试程序，包括例如客观和主观的程序。

已确定，糖类同分异构体增加聚丝蛋白的角化细胞产生、增加人造皮肤等效物的传导性、增加闭合蛋白的角化细胞产生、抑制角化细胞产生TNFα、并且具有抗氧化能力。还已确定，交替单胞菌发酵提取物刺激真皮成纤维细胞中的透明质酸产生、抑制透明质酸酶并抑制弹性蛋白酶。定量结果的总结见表5，下面提供了用于确定提取物的性质的方法。

表5

聚丝蛋白的产生——糖类同分异构体已经显示出增加角质形成细胞的聚丝蛋白产生。聚丝蛋白是皮肤中天然保湿因子(NMF)的前体。增加的NMF增加了皮肤的水分含量。使用分析角质形成细胞裂解物中聚丝蛋白浓度的生物测定法来确定经处理和未经处理的角质形成细胞中聚丝蛋白的产生。使用Simon^TM蛋白质印迹法进行生物测定。确定了糖类同分异构体增加28％的角质形成细胞的聚丝蛋白产生。

对于样品，使用来自Life Technologies的钙(M-EP-500-CA)在EPI-200-生长培养基中培养的正常人表皮角质形成细胞(NHEK)。处理之前，NHEK在37℃，5％的CO₂下的生长培养基中培养过夜。然后，使NHEK在含1％测试化合物/提取物或无化合物/提取物的生长培养基中培养24小时至36小时。然后，将NHEK洗涤、收集并储存在冰上或更冷的地方，直到使用裂解缓冲液和超声处理在冰上溶解。确定样品的蛋白质浓度并用于使样品归一化。将细胞裂解物存储在-80℃直至用于生物测定。

简而言之，生物测定法采用定量蛋白质印迹法免疫测定技术，其使用聚丝蛋白特异性抗体定量检测测试样品中的聚丝蛋白。裂解细胞样品并使蛋白质浓度归一化。然后加载归一化的样品和分子量标准品，并使用毛细管电泳在变性的蛋白质分离凝胶上运行。将凝胶中的蛋白质固定并使用对聚丝蛋白特异的第一抗体进行免疫检测。然后，用结合第一抗体的酶联检测抗体对固定的蛋白质进行免疫检测。然后，将化学发光底物溶液加入到固定的蛋白质中，以允许与在固定化中结合的聚丝蛋白的量成比例的化学发光显色。在特定的时间停止化学发光显色，测量化学发光信号的强度，并与阳性和阴性对照比较。

皮肤水分/水合作用——使用皮肤水分/水合分析，糖类同分异构体已经显示出增加皮肤水分的临床测量值。该分析用Nova Dermal Phase Meter确定阻抗测量值。阻抗计测量皮肤水分含量的变化。皮肤外层具有不同的电性质。当皮肤干燥时，其导电性很差。当其变得更加湿润时，产生增加的导电性。因此，皮肤阻抗(与导电性有关)的变化可以用于评价皮肤水合的变化。确定了糖类同分异构体增加79％的人造皮肤的电导，显示出增加的水分/水合作用。

对于该分析，使用经处理的和未经处理的人造皮肤等效物。根据仪器说明针对每个测试日校准Nova Dermal Phase Meter。出于比较的目的，对温度和相对湿度进行记录。如下进行阻抗评估：测量前，使样品在具有确定湿度(例如30％至50％)和温度(例如68℃至72℃)的室内平衡。对每个样品读取阻抗读数，记录并取平均值。阻抗计使用T5设定，其对施用到样品每五秒的阻抗值进行平均。变化以统计学方差和显著性进行报告。

闭合蛋白的产生——糖类同分异构体已经显示出增加角质形成细胞的闭合蛋白产生。闭合蛋白是对于紧密连结的形成和皮肤水分屏障功能至关重要的蛋白质。使用分析角质形成细胞裂解物中闭合蛋白浓度的生物测定法来确定经处理和未经处理的角质形成细胞中闭合蛋白的产生。使用Simon^TM蛋白质印迹法进行生物测定。确定了糖类同分异构体增加170％的角质形成细胞的闭合蛋白产生。

对于样品，来自Life Technologies的成年人表皮角质形成细胞(HEKa)(C-005-5C)在37℃和5％的CO₂下，在含有来自Life Technologies的钙(M-EP-500-CA)、并补充有来自Life Technologies的角质细胞生长补充剂(HKGS)(S-101-5)的Epilife生长培养基中生长24小时。然后，将HEKα在含有测试化合物/提取物的生长培养基中、用于阴性对照的没有化合物/提取物的生长培养基中、或用于阳性对照的含有1mM CaCl₂的生长培养基中培养24至48小时。然后，洗涤NEKa、收集并储存在冰上或更冷的地方，直到使用裂解缓冲液和超声处理在冰上溶解。确定样品的蛋白质浓度并用于使样品归一化。将细胞裂解物存储在-80℃下直至用于生物测定。

简而言之，生物测定法采用定量蛋白质印迹法免疫测定技术，其使用闭合蛋白特异性抗体定量检测测试样品中的闭合蛋白。裂解细胞样品并使蛋白质浓度归一化。然后加载归一化的样品和分子量标准品，并使用毛细管电泳在变性的蛋白质分离凝胶上运行。将凝胶中的蛋白质固定并使用对闭合蛋白特异的第一抗体进行免疫检测。然后，用结合第一抗体的酶联检测抗体对固定的蛋白质进行免疫检测。然后，将化学发光底物溶液加入到固定的蛋白质中，以允许与在固定化中结合的闭合蛋白的量成比例的化学发光显色。在特定的时间停止化学发光显色，测量化学发光信号的强度，并与阳性和阴性对照比较。

肿瘤坏死因子α(TNF-α)的抑制——糖类同分异构体已经显示为抑制角质形成细胞中TNF-α的产生。TNF-α是TNF超家族的原型配体。其是在炎症中起重要作用的多效细胞因子。其表达的增加与促炎活性上调有关。用于分析糖类同分异构体效应的生物测定法使用了反映TNF-α的存在和细胞存活力的分光光度测量法。确定了糖类同分异构体抑制88％的角质形成细胞中TNF-α的产生。

在37℃下5％的CO₂中在EpiLife标准生长培养基(Cascade Biologics)中培养的次融合的正常人成熟角质细胞(Cascade Biologics)用佛波醇12-豆蔻酸酯-13-乙酸酯(PMA，10ng/ml，Sigma Chemical，#P1585-1MG)和糖类同分异构体处理6小时(经处理的样品)或无其他处理(未经处理的样品)6小时。PMA导致TNF-α分泌明显的增加，所述TNF-α分泌在处理6小时后达到峰值。培养之后，收集细胞培养基，并使用来自R&D Systems的夹心酶联免疫吸附分析(ELISA)(#DTA00C)定量TNF-α的分泌量。

简而言之，ELISA分析采用定量的夹心酶免疫分析技术，因此对TNF-α特异的单克隆抗体被预先涂覆在微孔板上。标准品和经处理和未经处理的样品被移液到微孔板中，以使得任何存在的TNF-α能够被固定化的抗体结合。洗去所有未结合的物质后，添加对TNF-α特异的酶联多克隆抗体到孔中。洗涤以去除任何未结合的抗体-酶反应物之后，添加底物溶液到孔中，使得颜色能够与最初步骤中结合的TNF-α的量成比例的显色。在特定的时间停止颜色显色，颜色的强度使用酶标仪在450nm处测量。

抗氧化能力——糖类同分异构体已显示出具有抗氧化能力。生物体的抗氧化系统包括超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、和谷胱甘肽过氧化物酶等酶；大分子如白蛋白、血浆铜蓝蛋白和铁蛋白；和一系列小分子，包括抗坏血酸、α-生育酚、β-胡萝卜素、还原型谷胱甘肽、尿酸和胆红素。内源性和食源性抗氧化剂之和代表细胞外流体的总抗氧化活性。对于活性氧或氮自由基的攻击，所有不同的抗氧化剂的协作比任何单独的单一化合物提供更好的保护作用。因此，相比通过测量单个组分获得的信息，总抗氧化能力可以提供更多的相关生物信息，因为它解释了血浆和体液中存在的所有抗氧化剂的累积效应。已测定，糖类同分异构体具有36％trolox的抗氧化能力，这表明糖类同分异构体能够减少氧化剂(氧化剂)。

通过氧自由基吸附(或吸收)能力(ORAC)分析来确定抗氧化能力。该分析定量抑制氧化剂的活性的程度及所用时间，所述氧化剂例如为已知导致损害细胞(例如皮肤细胞)的氧自由基。对照和糖类同分异构体的ORAC值由Zen-Bio ORAC抗氧化剂分析试剂盒(#AOX-2)来确定。简而言之，该分析测定由于AAPH(2,2’-桥联-2-甲基丙脒，二盐酸化物)的分解而形成的过氧化自由基形成的荧光素荧光随时间的损失。Trolox是水溶性维生素E类似物，其以剂量依赖的方式作为抑制荧光素衰变的阳性对照。

刺激产生透明质酸——交替单胞菌发酵提取物已显示出刺激真皮成纤维细胞中透明质酸(HA)的产生。HA是参与基质结构稳定化的多糖，并参与向组织和细胞提供膨压。使用来自R&D Systems的Hyaluronan DuoSet ELISA试剂盒(DY3614)测定经处理和未经处理的成人真皮成纤维细胞(HDFa)细胞中的HA产生。已测定，交替单胞菌发酵提取物刺激皮肤成纤维细胞中HA的产生达70％。

对于样品，将来自Cascade Biologics的亚融合HDFα细胞(C-13-5C)在37℃和10％CO₂中在饥饿培养基(在Dulbecco改良Eagle培养基中的0.15％胎牛血清和1％青霉素链霉素溶液)中培养72小时，然后进行处理。然后利用含有测试化合物、阳性对照(来自Sigma-Aldrich的佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(P1585)和来自Sigma-Aldrich的血小板源生长因子(P3201))或不含添加剂的新鲜的饥饿培养基将细胞培养24小时。收集培养基并在-80℃下冷冻，直至用于ELISA测定。

简言之，ELISA测定采用定量夹心酶免疫测定技术，由此将对HA特异性的捕获抗体预包被在微量培养板上。将标准物、来自处理细胞和未处理细胞的培养基移液到微孔板孔中以使存在的任何HA与固定化抗体结合。在洗去任何未结合的物质后，向孔中加入HA特异性酶联检测抗体。在洗涤去除任何未结合的抗体-酶试剂后，将底物溶液加入孔中以使得能够与初始步骤中结合的HA的量成比例地进行显色。在特定的时间停止显色，并使用酶标仪测量450nm处的颜色强度。

透明质酸酶活性的抑制——交替单胞菌发酵提取物已显示出抑制透明质酸酶活性。透明质酸酶是降解HA的酶。HA是参与基质结构稳定化的多糖，并且涉及向组织和细胞提供膨压。使用由Sigma-Aldrich方案#EC3.2.1.35修改的体外方案测定交替单胞菌发酵提取物对透明质酸酶活性的抑制。已测定，交替单胞菌发酵提取物抑制透明质酸酶活性达29％。

简言之，将来自Sigma-Aldrich的透明质酸酶1-S型(H3506)加入含有测试化合物或对照的微孔板反应孔中。使用单宁酸作为阳性对照抑制剂，对照酶不加试验化合物，并且使用含有测试化合物或阳性对照但不含透明质酸酶的孔作背景阴性对照。在加入底物(HA)之前，将孔在37℃孵育10分钟。加入底物，然后将反应物在37℃下孵育45分钟。然后将每个反应溶液的一部分转移到乙酸钠和乙酸pH 3.75的溶液并在其中轻轻混合，以停止该反应部分(停止孔)。在向停止孔加入所述反应溶液部分之后，停止孔和反应孔都含有相同体积的溶液。将反应孔和停止孔在室温下培育10分钟。测量反应孔和停止孔在600nm处的吸光度。使用以下公式计算抑制：抑制剂(或对照)活性＝(600nm处的抑制剂停止孔吸光度-600nm处的抑制剂反应孔吸光度)；初始活性＝600nm处的对照酶吸光度；抑制百分数＝[(初始活性/抑制剂活性)*100]-100。

弹性蛋白酶活性的抑制——交替单胞菌发酵提取物已显示出抑制弹性蛋白酶活性。弹性蛋白酶是降解弹性蛋白的酶。使用来自Molecular Probes(美国俄勒冈尤金)的弹性酶测定(试剂盒#E-12056)测定交替单胞菌发酵提取物对弹性蛋白酶活性的抑制。该试剂盒被用作用于测量弹性蛋白酶活性抑制的体外酶抑制测定手段。已测定，交替单胞菌发酵提取物抑制弹性蛋白酶活性达21％。

简言之，EnzChek试剂盒含有可溶性牛颈韧带弹性蛋白，其用染料进行标记，使得缀合物的荧光淬灭。用弹性蛋白酶或其它蛋白酶消化无荧光的牛颈韧带弹性蛋白底物，以产生高荧光片段。用荧光酶标仪监测所产生的荧光增加。来自弹性蛋白底物的消化产物具有处的最大吸收和处的荧光发射最大值。在消化反应中加入交替单胞菌发酵提取物或不处理来测定对弹性蛋白酶的抑制。作为阳性对照，使用N-甲氧基琥珀酰-Ala-Ala-Pro-Val-氯甲基酮作为弹性蛋白酶活性的选择性集体抑制剂。

实施例3

(附加分析)

可以用于确定在本说明书全文和权利要求书中所公开的任意一种成分、或成分的任意组合、或具有所述成分的组合的组合物的功效的分析可以通过本领域普通技术人员已知的方法进行确定。以下是可以在本发明的情况下使用的非限制性分析。应认识到，可以使用其他测试过程，包括例如客观和主观的过程。

B16色素沉着分析：黑素生成是黑素细胞产生黑色素的过程，黑色素是一种天然产生的给予皮肤、毛发和眼睛颜色的色素。抑制黑素生成有益于预防皮肤变黑和减轻与老化有关的黑斑。该生物分析采用永生化的小鼠黑色素瘤细胞系B16-F1黑素细胞(ATCC)，分析化合物对黑素生成的效果。该分析的终点是黑色素产生和细胞活性的分光光度测量。B16-F1黑素细胞可以在含有10％胎牛血清的标准DMEM生长培养基(Mediatech)中在37℃下在10％CO₂中培养，然后用在说明书中公开的任何一种活性成分、成分的组合或具有所述组合的组合物处理6天。培养之后，黑色素分泌通过在405nm处的吸收值进行测量，并定量细胞活性。

胶原蛋白刺激分析：胶原蛋白是对皮肤结构至关重要的一种细胞外基质蛋白。增加的胶原蛋白合成帮助改善皮肤坚实度和弹性。该生物分析可用于检测说明书中公开的任何一种活性成分、成分的组合、或具有所述组合的组合物对由人类表皮成纤维细胞产生前胶原肽(胶原蛋白前体)的效果。该分析的终点是反映前胶原肽的存在和细胞活性的分光光度测量。该分析采用定量的夹心酶免疫分析技术，因此对前胶原肽特异的单克隆抗体被预先涂覆在微孔板上。标准品和样品可以被移液到孔中，存在的所有前胶原肽由固定的抗体结合。洗去任何未结合的物质后，可以添加对前胶原肽特异的酶联多克隆抗体到孔中。洗涤以去除所有未结合的抗体-酶反应物之后，可以添加底物溶液到孔中，颜色显色与最初步骤中结合的前胶原肽的量成比例，使用酶标仪在450nm处检测。可以停止颜色显色，并且可以测量颜色的强度。在37℃下10％的CO₂中在含有10％的胎牛血清的标准DMEM生长培养基(Mediatech)中培养的次融合的正常人类成熟表皮成纤维细胞(Cascade Biologics)可以用说明书中公开的成分的组合或具有所述组合的组合物的每一种处理3天。培养之后，可以收集细胞培养基，并使用来自Takara(#MK101)的夹心酶联免疫吸附分析(ELISA)定量前胶原肽的分泌量。

弹性蛋白刺激分析：弹性蛋白是结缔组织蛋白，其在伸展或收缩后帮助皮肤恢复形状。弹性蛋白也是在需要储存机械能的位置使用的重要负载蛋白。弹性蛋白是由许多可溶性弹性蛋白原蛋白分子在由赖氨酰氧化酶催化的反应中连接而成。通过使用针对弹性蛋白的免疫荧光抗体来染色培养的人成纤维细胞，可以在培养的人成纤维细胞中监测弹性蛋白分泌和弹性蛋白纤维。

层粘连蛋白刺激分析：层粘连蛋白和纤维粘连蛋白是真皮-表皮连接(DEJ)(也被称为基膜)中主要的蛋白质。DEJ位于真皮和表皮联结之间，形成叫做网脊的指状突出。表皮的细胞从真皮的血管中接收其养分。网脊增大暴露于这些血管和所需养分的表皮的表面积。DEJ提供两种组织室的黏结，并控制皮肤的结构完整性。层粘连蛋白和纤维粘连蛋白是位于DEJ中的两种糖蛋白。考虑到将细胞保持在一起的黏合，真皮成纤维细胞分泌层粘连蛋白和纤维粘连蛋白以帮助促进表皮细胞到DEJ的细胞内和细胞间黏结。可以通过定量在培养的人成纤维细胞的细胞上清液中的层粘连蛋白来监测层粘连蛋白分泌，所述培养的人成纤维细胞用含或不含1.0％最终浓度的测试成分的培养基处理3天。培养后，层粘连蛋白含量可以使用针对层粘连蛋白的免疫荧光抗体在酶联免疫吸附测定(ELISA)中测量。如通过3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺基苯基)-2H-四唑(MTS)的生物转化所确定的，将测量值归一化用于细胞代谢活性。

抗氧化(AO)分析：说明书中公开了测量成分、成分的组合、或具有所述组合的组合物的任何一种的总抗氧化能力的体外生物分析法。所述分析依赖样品中抗氧化剂的能力抑制(2,2’-联氮-双-[3-乙基苯并噻唑啉磺酸盐])被正铁肌红蛋白氧化成+。活生物体的抗氧化系统包含酶，例如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶；高分子，例如白蛋白、血浆铜蓝蛋白和铁蛋白；和大量小分子，包括抗坏血酸、α-生育酚、β-胡萝卜素、还原型谷胱甘肽、尿酸和胆红素。內源性抗氧化剂和源自食物的抗氧化剂的总和表示细胞外液的总抗氧化能力。所有不同抗氧化剂的协作提供比单独的任何单个化合物更强的对抗反应性氧或氮自由基侵袭的保护。因此，总的抗氧化能力与测量单独组分获得的总抗氧化能力相比可以给出更相关的生物学信息，因为其考虑了血浆和体液中存在的所有抗氧化剂的累积效应。样品中抗氧化剂预防ABTS氧化的能力与水溶性生育酚类似物Trolox的进行比较，并以Trolox的摩尔当量进行定量。来自Cayman Chemical(美国密歇根州安娜堡)的抗氧化能力试剂盒#709001可以用作体外生物测定，以测量说明书中公开的活性成分、成分的组合、或具有所述组合的组合物中的每一种的总抗氧化能力。方案可以根据制造商的建议进行。所述分析依赖样品中的抗氧化剂抑制(2,2’-联氮-双-[3-乙基苯并噻唑啉磺酸盐])被正铁肌红蛋白氧化成+。样品中抗氧化剂防止ABTS氧化的能力可以与水溶性生育酚类似物Trolox进行比较，并且可以以Trolox的摩尔当量进行定量。

蘑菇酪氨酸酶活性分析：在哺乳动物细胞中，酪氨酸酶催化从酪氨酸(和从多巴色素的聚合)到黑色素的多步生物合成中的两个步骤。酪氨酸酶位于黑素细胞中，并产生给予皮肤、毛发和眼睛颜色的黑色素(芳香醌化合物)。纯化的蘑菇酪氨酸酶(Sigma)可以与其底物L-Dopa(Fisher)在存在或不存在说明书中公开的活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物的每一种的情况下培养。色素形成可以通过在490nm处读取比色板进行评估。蘑菇酪氨酸酶活性的抑制百分比可以通过与未经处理的对照物比较进行计算，以确定测试成分或其组合抑制纯化的酶活性的能力。测试提取物的抑制与曲酸(Sigma)的抑制进行比较。

基质金属蛋白酶3和9的酶活性(MMP3；MMP9)分析：体外的基质金属蛋白酶(MMP)抑制分析。MMP是胞外蛋白酶，其凭借宽的底物特异性在许多正常状态和疾病状态下起作用。MMP3底物包括胶原蛋白、纤维粘连蛋白和层粘连蛋白；而MMP9底物包括胶原蛋白VII、纤维粘连蛋白和层粘连蛋白。使用来自BioMol International的用于MMP3(AK-400)和MMP-9(AK-410)的Colorimetric Drug Discovery试剂盒，该分析设计为用于测量MMP的蛋白酶活性，使用含硫多肽作为显色底物(Ac-PLG-[2-巯基-4-甲基-戊酰基]-LG-OC₂H₅)5,6。MMP裂解位点的肽键由含硫多肽中的硫酯键替代。该键被MMP水解产生巯基，其与DTNB[5,5’-二硫代双(2-硝基苯甲酸)，埃尔曼试剂]反应生成2-硝基-5-硫代苯甲酸，可以通过其在412nm处的吸光度进行检测(在pH 6.0和高于7时，ε＝13600M-1cm-1)。可以分析说明书中公开的活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物。

基质金属蛋白酶1酶活性(MMP1)分析：体外基质金属蛋白酶(MMP)抑制分析。MMP是胞外蛋白酶，凭借其广泛的底物特异性在许多正常状态和疾病状态起作用。MMP1底物包括胶原蛋白IV。分子探针Enz/Chek白明胶酶/胶原酶分析试剂盒(#E12055)利用荧光明胶底物检测MMP1蛋白酶活性。在解蛋白裂解后，显示亮绿色荧光，并可以使用荧光酶标仪观测亮绿色荧光以测量酶活性。将Invitrogen的Enz/Che明胶酶/胶原蛋白酶分析试剂盒(#E12055)设计为测量MMP1酶活性的体外分析。可以测试本说明书所公开的活性成分、该成分的任一组合或具有所述组合的组合物。该分析依赖于经纯化的MMP1酶降解荧光明胶底物的能力。一旦底物被MMP1特异地裂解，则显示亮绿色荧光，并可以使用荧光酶标仪观测亮绿色荧光。在存在或不存经纯化的酶和底物的条件下培养试验材料以确定其蛋白酶抑制能力。

环氧合酶(COX)分析：体外环氧合酶-1和环氧合酶-2(COX-1、COX-2)抑制分析。COX是展现环氧合酶和过氧化物酶两种活性的双功能酶。环氧合酶活性将花生四烯酸转化为氢过氧化内过氧化物(前列腺素G2；PGG2)，过氧化物酶组分将内过氧化物(前列腺素H2；PGH2)还原为相应的醇、前列腺素、凝血烷和环前列腺素的前体。该COX抑制剂筛选分析测量环氧合酶的过氧化物酶组分。过氧化物酶活性通过监测氧化的N,N,N’,N’-四甲基-对苯二胺(TMPD)的出现比色地进行分析。该抑制剂筛选分析包括COX-1和COX-2酶两者，以筛选同工酶特异性抑制剂。比色的COX(绵羊)抑制剂筛选分析(#760111，Cayman Chemical)可以用于分析说明书中所公开的活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物的每一种对纯化的环氧合酶(COX-1或COX-2)活性的作用。根据制造商的说明，纯化的酶、血红素和测试提取物可以在分析缓冲液中混合，并在室温下伴随摇动培养15分钟。培养之后，可以加入花生四烯酸和比色底物以开始反应。颜色显色可以通过在590nm读取的比色板进行评估。COX-1或COX-2活性的抑制百分比可以通过与未经处理的对照物比较进行计算，以确定测试提取物抑制纯化的酶活性的能力。

脂肪氧合酶(LO)分析：体外的脂肪氧合酶(LO)抑制分析。LO是非血红素的含铁加双氧酶，其催化分子氧加成到脂肪酸。亚油酸盐/酯和花生四烯酸盐/酯是植物和动物中LO的主要底物。然后，花生四烯酸可以转化为羟基二十烷三烯(HETE)酸衍生物，其随后转化为有效的炎症介质白三烯。该分析通过测量利用花生四烯酸培养的脂肪氧合酶(5-LO、12-LO或15-LO)产生的氢过氧化物提供一种精确和方便的用于筛选脂肪氧合酶抑制剂的方法。比色的LO抑制剂筛选试剂盒(#760700，Cayman Chemical)可以用于确定说明书中所公开的活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物的每一种抑制酶活性的能力。纯化的15-脂肪氧合酶和测试成分可以在分析缓冲液中混合，并在室温下伴随摇动培养10分钟。培养之后，可以加入花生四烯酸以开始反应，并且混合物可以在室温下再培育10分钟。可以加入比色底物以终止催化，颜色显色可以通过在490nm读取的荧光板进行评估。脂肪氧合酶活性的抑制百分比可以通过与未经处理的对照物比较来计算，以确定说明书中所公开的活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物的每一种抑制纯化的酶活性的能力。

控油分析：用于测量皮脂腺中皮脂分泌的减少和/或皮脂腺中皮脂产生的减少的分析可以通过使用本领域普通技术人员已知的标准技术进行分析。在一些实例中，可以使用前额。说明书中所公开的活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物的每一种可以每天一次或两次地施用到前额的一部分设定天数(例如1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天或更多天)，而前额的其他部分不用所述组合物处理。在设定天数期满后，皮脂分泌可以通过将细吸墨纸施用到经处理过和未经处理的前额皮肤上进行分析。这是通过首先用湿布和干布从经处理和未经处理的区域去除所有皮脂完成的。然后可以将吸墨纸施用到经处理和未经处理的前额区域，可以绕着前额放置橡皮筋以轻轻地将吸墨纸压到皮肤上。2小时后，可以将吸墨纸移去，使其干燥，然后进行透照。颜色越深的吸墨纸对应于越多的皮脂分泌(或颜色较浅的吸墨纸对应于减少的皮脂分泌)。

红斑分析：测量皮肤发红减少的分析可以使用Minolta Chromometer进行评估。皮肤红斑可以通过在对象前臂施用0.2％的十二烷基硫酸钠溶液来诱发。该区域用封闭的贴片保护24小时。24小时后，除去贴片，可以使用Minolta Chroma Meter的a*值对刺激诱发的发红进行评估。a*值测量肤色在红色区域的变化。读取后，立即用说明书中公开的活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物来处理该区域。可以定期进行重复测量以确定制剂减少发红和刺激的能力。

皮肤清透度和雀斑与老年斑减少的分析：皮肤清透度和雀斑与老年斑的减少使用Minolta Chromometer进行评价。肤色改变可以使用Minolta Chroma Meter的a*值进行评估以确定由于产品处理引起刺激的可能性。a*值测量肤色在红色区域的变化。这用于确定说明书中公开的活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物的每一种是否引起刺激。测量可以在脸的每侧进行并进行平均，作为左边脸和右边脸的值。皮肤清透度也可以使用Minolta Meter进行测量。测量是Minolta Meter的a*、b、和L值的组合，并与皮肤的亮度有关，而且非常好的对应皮肤的光滑度和水合作用。皮肤读数如上进行。在一个非限制性方面，皮肤清透度可以描述为L/C，其中C是色度并定义为(a²+b²)^1/2。

皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑度和肤色分析：皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑度和肤色可以用临床评分技术进行评估。例如，皮肤干燥的临床评分可以通过五点标准KligmanScale进行确定：(0)皮肤是柔软和湿润的；(1)皮肤呈现正常而没有可见的干燥；(2)皮肤触摸感觉轻微干燥而没有可见的剥落；(3)皮肤感觉干燥、粗糙并且具有一些鳞屑的发白外观；以及(4)皮肤感觉非常干燥、粗糙并且具有有鳞屑的发白外观。评估可以由两个临床医师独立进行并取平均。

肤色临床评分分析：肤色的临床评分可以通过十点模拟数值量度实施：(10)平滑的均匀的皮肤、粉红的棕色。手持放大镜检查时没有暗的、发红的或脱皮的斑块。皮肤的细微纹理摸上去非常均匀；(7)不用放大镜观察到均匀的肤色。没有脱皮区域，但是有由于色素淀积或红斑引起的轻微变色。没有直径大于1cm的变色；(4)可轻易地注意到皮肤变色和不均匀的纹理。少量脱皮。某些区域摸上去皮肤粗糙；以及(1)不均匀的皮肤着色和纹理。多个区域的脱皮和变色，色素减退型、发红的或黑色的斑点。大面积的直径超过1cm的不均匀着色。评估由两个临床医师独立进行并取平均。

皮肤光滑度的临床评分分析：皮肤光滑度的临床评分可以通过十点模拟数值量度进行分析：(10)光滑的，皮肤是湿润的和光亮的，手指划过表面时没有阻力；(7)一定程度光滑的、微小的阻力；(4)粗糙的、可见地改变的，摩擦时有摩擦力；以及(1)粗糙的、片状的、不均匀的表面。评估由两个临床医师独立进行并取平均分。

用Packman等人(1978)公开的方法进行的皮肤光滑度和皱纹减少的分析：皮肤光滑度和皱纹的减少也可以通过使用Packman等人(1978)公开的方法进行可视化评估。例如，每个对象就诊时，对每个对象的外表面线(SFL)的深度、浅度和总数量都可以进行认真的评分和记录。通过将数量因子乘以深度/宽度/长度因子得到数字的分数。获得眼部区域和嘴部区域(左侧和右侧)的分数，加到一起作为总的皱纹分数。

用Hargens Ballistometer进行的皮肤紧致度分析：皮肤紧致度可以用HargensBallistometer进行测量，其为通过在皮肤上落下一个小物体并记录前两个反弹峰来评估皮肤弹性和紧致度的装置。Ballistometry是使用相对钝的尖部(4平方毫米-接触面积)的小的轻量探针。探针轻轻地穿透进入皮肤，获得取决于皮肤外层性质的测量值，所述皮肤外层包括角质层和外表皮以及部分真皮层。

用含气电测力计进行的皮肤柔软度/柔韧性分析：皮肤柔软度/柔韧性可以使用含气电测力计进行评估，其为测量皮肤应力/应变性质的仪器。皮肤的黏弹性与皮肤保湿有关。可以通过用双面胶将探针附着在皮肤表面实现对脸颊区域预设位点的测量。大约3.5gm的力可以平行施加于皮肤表面，并精确地测量皮肤的位移。然后可以计算皮肤的柔韧性，并表达为DSR(动态弹簧速率，以gm/mm计)。

用复制品进行的纹路和皱纹的显现分析：皮肤上纹路和皱纹的显现可以使用复制品进行评估，所述复制品是皮肤表面的印模。可以使用如硅橡胶的材料。复制品可以通过图像分析进行分析。纹路和皱纹可见性的变化可以通过利用硅复制品形成对象的脸并用计算机图像分析系统分析复制品图像来客观地定量。复制品可以从眼部区域和颈部区域获得，并用数码相机以低照明入射角进行拍摄。数字图像可以用图像处理程序进行分析，该数字图像为被皱纹和细纹覆盖的复制品的数字图像。

用表面光度仪/记录针的方法进行的皮肤表面轮廓分析：皮肤表面轮廓可以通过使用表面光度仪/记录针的方法进行测量。这包括闪光或拖动记录针穿过复制品表面。记录针的垂直位移通过距离传感器可以录入计算机，在扫描复制品的一定长度后，皮肤轮廓的截面分析可以产生二维曲面。该扫描可以沿着固定的轴重复任意次数以产生模拟的皮肤3-D图像。使用记录针技术可以获得十个随机的复制品截面，并组合产生平均值。感兴趣的值包括R_a，其为通过积分相对于平均轮廓高度的轮廓高度计算得到的所有粗糙度(高度)值的算术平均数。R_t，其为最高峰和最低谷之间的最大垂直距离，以及R_z，其为平均峰振幅减去平均峰高度。数值以用mm为单位标定的数值给出。设备应在每次使用前通过扫描已知数值的金属标准品进行标准化。R_a值可以通过下式计算：R_a＝标准化粗糙度；l_m＝横向(扫描)长度；以及y＝轮廓位置相对于平均轮廓高度(x-轴)的绝对值。

MELANODERM^TM分析：在其他非限制性方面，可以通过使用皮肤类似物例如MELANODERM^TM来评价说明书中公开的活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物的每一种的功效。黑素细胞为皮肤类似物中细胞的一种，当其暴露于L-二羟苯基丙氨酸(L-DOPA)：黑色素的前体时被明确地着色。皮肤类似物MELANODERM^TM可以用包含说明书中公开的活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物的每一种的各种碱来处理或仅用碱来处理作为对照。或者，未经处理的皮肤类似物样品可以用作对照。

角质形成细胞单层渗透性——可以测量由于说明书中公开的活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物的每一种而导致的角质形成细胞单层的渗透性的变化。角质形成细胞单层渗透性是皮肤屏障完整性的量度。作为非限制性实例，可以使用Millipore(ECM642)的体外血管渗透性测定法(Vascular Permeability assay)来确定经处理和未经处理的角质形成细胞中的角质形成细胞单层渗透性。该测定分析了内皮细胞吸附，输送和渗透性。简而言之，可以将来自Life Technologies的成人表皮角质形成细胞(C-005-5C)接种到收集孔内的多孔胶原蛋白涂敷膜上。然后，在37℃和5％的CO₂下，在含有来自Life Technologies的钙(M-EP-500-CA)、并补充有来自Life Technologies的角质细胞生长补充剂(HKGS)(S-101-5)的Epilife生长培养基中培养24小时。该培养时间使得细胞能够形成单层并阻塞膜孔。然后用含有或不含(测试样品)或不加(未处理的对照)测试化合物/提取物的新鲜培养基替换该培养基，并将角质形成细胞在37℃和5％的CO₂下再培养48小时。为了确定在用/不用测试化合物/提取物培养后的角质形成细胞单层的渗透性，用含有高分子量的异硫氰酸荧光素(FITC)-Dextran的新鲜培养基替换该培养基，并将角质形成细胞在37℃和5％的CO₂下培养4小时。在培养4小时期间，FITC可以以与单层渗透性成比例的速率穿过角质形成细胞单层和多孔膜进入收集孔中。在培养4小时后，可以确定收集孔中的细胞活力和FITC的含量。对于FITC含量，收集孔中的培养基被收集，并且在520nm处激发时在480nm(Em)处确定培养基的荧光。与未经处理的对照相比，渗透性百分比和变化百分比可以通过以下等式确定：渗透率百分比＝((测试样品的Ex/Em平均值)/未经处理的对照的Ex/Em平均值)×100；变化百分比＝测试样品的渗透率百分比-未经处理的对照的渗透率百分比。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)活性——可以测量由于本说明书所公开的每种活性成分、该成分的任一组合或具有所述组合的组合物引起的PPAR-γ活性的变化。PPAR-γ是对产生皮脂的重要受体。作为一个非限制性实例，PPAR-γ的活性可以使用分析测试化合物或组合物抑制配体结合能力的生物分析确定。简言之，荧光小分子pan-PPAR配体，可以将从Life Technologies商购的FLUORMONE^TM Pan-PPAR Green(PV4894)用于确定测试化合物或组合物是否能够抑制配体结合至PPAR-γ。样品孔包含PPAR-γ和荧光配体和下列之一：测试化合物或组合物(测试)；参考抑制剂；罗格列酮(阳性对照)；或不含测试化合物(阴性对照)。将孔培养一段时间以使得配体有结合PPAR-γ的机会。然后可以测量每个样品孔的荧光极化，并与对照孔比较以确定测试化合物或组合物的抑制百分比。

本文所公开和要求保护的所有组合物和/或方法可以根据本公开不需要过度实验即可制成和实现。尽管本发明的组合物和方法已经按照优选实施方案进行了描述，但是对于本领域技术人员明显的是，可以对所述组合物和/或方法以及在本文所描述方法的步骤或步骤的顺序中实施变化，而不脱离本发明的概念、精神和范围。更具体地，明显的是化学和生理两方面都相关的特定试剂可以替代本文所描述的试剂，同时会实现相同或相似的结果。所有对本领域技术人员明显的这类相似的替代和改变都被视为在由所附权利要求限定的本发明的精神、范围和概念内。

参考文献

以下参考文献在一定程度上提供示例性程序或对本文所陈述细节的其他补充细节，其通过引用明确地并入本文。

化妆品成分词典，第三版，CTFA，1982

国际化妆品成分词典，第四版，CTFA，1991

国际化妆品成分词典和手册，第十版，CTFA，2004

国际化妆品成分词典和手册，第十二版，CTFA，2008。

Claims (19)

1.一种处理有需要的对象的方法，其包括向皮肤施用包含糖类同分异构体、交替单胞菌发酵提取物和皮肤病学上可接受的载体的局部用组合物，其中实现以下至少一种：聚丝蛋白的产生增加、皮肤水分增加、闭合蛋白的产生增加、TNFα的产生受到抑制、氧化剂减少、透明质酸的产生增加、透明质酸酶受到抑制、或弹性蛋白酶受到抑制，其中所述糖类同分异构体包含由溶藻弧菌合成的胞外多糖，并且其中所述交替单胞菌发酵提取物包含来自卡霈菈的胞外多糖。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含0.001重量％至2重量％的糖类同分异构体和0.0001重量％至0.2重量％的交替单胞菌发酵提取物。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物配制成保湿霜、面膜、爽肤水或清洁剂中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述皮肤病学上可接受的载体包括水。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述组合物包含45重量％至95重量％的水。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含甘油、苯氧乙醇和三乙醇胺。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述组合物包含0.1重量％至15重量％的甘油、0.1重量％至5重量％的苯氧乙醇和0.01重量％至5重量％的三乙醇胺。

8.根据权利要求1所述的方法，其中处理所述对象的皮肤，并且其中所述皮肤具有中性皮肤类型。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中实现以下至少一种：聚丝蛋白的产生增加、皮肤水分增加、闭合蛋白的产生增加、TNFα的产生受到抑制、或氧化剂减少，并且其中实现以下至少一种：透明质酸的产生增加、透明质酸酶受到抑制、或弹性蛋白酶受到抑制。

10.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述糖类同分异构体增加聚丝蛋白的产生、增加皮肤水分、增加闭合蛋白的产生、抑制TNFα的产生、和/或减少氧化剂，和/或其中所述交替单胞菌发酵提取物增加透明质酸的产生、抑制透明质酸酶、和/或抑制弹性蛋白酶。

11.一种包含糖类同分异构体、交替单胞菌发酵提取物和皮肤病学上可接受的载体的局部用组合物，其中所述组合物能够滋润皮肤和毛发中的至少一种，其中所述糖类同分异构体包含由溶藻弧菌合成的胞外多糖，并且其中所述交替单胞菌发酵提取物包含来自卡霈菈的胞外多糖。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述组合物包含0.001重量％至2重量％的糖类同分异构体和0.0001重量％至0.2重量％的交替单胞菌发酵提取物。

13.根据权利要求11所述的组合物，其中所述皮肤病学上可接受的载体包括水。

14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述组合物包含45重量％至95重量％的水。

15.根据权利要求11所述的组合物，其还包含甘油、苯氧乙醇和三乙醇胺。

16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述组合物包含0.1重量％至15重量％的甘油、0.1重量％至5重量％的苯氧乙醇、和0.01重量％至5重量％的三乙醇胺。

17.根据权利要求11所述的组合物，其中所述组合物配制成保湿霜、面膜、爽肤水或清洁剂中的至少一种。

18.根据权利要求11所述的组合物，其中所述组合物配制为处理对象的皮肤，并且其中所述皮肤具有中性皮肤类型。

19.根据权利要求11至18中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含能够增加聚丝蛋白的产生、增加皮肤水分、增加闭合蛋白的产生、抑制TNFα的产生、和/或减少氧化剂的有效量的糖类同分异构体，和/或其中所述组合物包含能够增加透明质酸的产生、抑制透明质酸酶、和/或抑制弹性蛋白酶的有效量的交替单胞菌发酵提取物。