CN1638725A - 包含类视黄醇的稳定的个人护理组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及局部用护肤组合物,所述组合物具有改善的包含类视黄醇和非对羟基苯甲酸酯防腐剂的稳定性,且基本上不含对羟基苯甲酸酯防腐剂。优选的非对羟基苯甲酸酯防腐剂包括酚、酚盐、羧酸、羧酸盐、季铵化合物、卤素、卤素盐、醇、无机盐、杂环化合物、乳化防腐剂,以及它们的混合物。本发明还涉及使用这种组合物来调理皮肤和/或毛发状况的方法。
Description
发明领域
本发明涉及包含类视黄醇和防腐剂的局部用个人护理组合物领域,并涉及使用该组合物的方法。
发明背景
消费者目前可获得的许多个人护理产品主要涉及改善皮肤和/或毛发的健康和/或物理外观。在这些个人护理产品中,许多产品涉及延迟、最大程度地减少或甚至消除皮肤皱纹和其它组织学变化,所述组织学变化典型与皮肤老化或环境对人类皮肤的损害有关。本领域记述了许多化合物,它们有益于调理皮肤状况,包括调理与老化或光损害皮肤相关的细纹、皱纹及其它形式的不光滑或粗糙表面肌理。
皮肤易受到许多外部和内部因素的伤害。外部因素包括紫外线辐射(例如暴露在阳光下)、环境污染、风、热、低湿度、刺激性大的表面活性剂、研磨剂等。内部因素包括皮肤内的实足年龄和其它生化改变。无论是外部因素还是内部因素,它们均会产生皮肤老化和环境损害的显著症状,如褶皱及其它粗糙现象(包括毛孔增大、片状剥落和皮肤皱纹),以及其它与皮肤老化或受损相关的组织学变化。对于许多人来说,皮肤皱纹是青春逝去的暗示。因此,在现今重视青春的社会中,消除皱纹已成为发展势头迅猛的行业。治疗方法包括从护肤霜和润湿剂到各种类型的整容手术。
有许多消费者可获得的设计用来改善皮肤外观的产品。为了提供改善的皮肤外观,维生素和维生素衍生物通常被用于个人护理产品如乳液和霜膏中。
用于在局部组合物中提供皮肤有益效果的维生素的一个实施例为维生素A,或视黄醇。已知维生素A的衍生物,如酯、醛和视黄酸,也可提供皮肤有益效果。维生素A及其衍生物一起构成一类通常被称作“类视黄醇”的化合物。已经发现类视黄醇可提供多种皮肤有益效果。类视黄醇曾经主要用于治疗痤疮。最近,由于类视黄醇在治疗老化皮肤上有用也被推广。已知类视黄醇,尤其是视黄醇和视黄酸,可引起一些使用者的皮肤刺激。可获得许多声称可减轻由类视黄醇所引起的刺激的参考文献。
不幸的是,如许多其它维生素和维生素衍生物一样,类视黄醇通常是活泼的并易于降解,这导致产品储藏期限短且从而导致消费者可能不满意。一些普遍已知的降解源包括氧化、日光暴晒和热源。此外,还有大量的文献讨论一种类视黄醇是否比另一种类视黄醇更稳定。(例如,参见,Vademecum for Vitamin Formulations,VolkerBühler,1988年,95-98页)。然而,所有的资料通常一致认为不存在真正稳定态的类视黄醇。因此,为了使降解最小化,常需要额外的加工方法和/或包装限制。通过仔细的处理、加工和包装可容易地避免由光和热导致的降解。通过在无氧环境中仔细地加工和不透氧包装可至少部分减轻由氧化导致的降解。然而,特殊的包装和加工方法往往不实用或不经济。还可通过包含加入组合物中的一种或多种抗氧化剂和/或螯合剂来减缓降解。
在个人护理组合物,包括那些包含维生素如类视黄醇的个人护理组合物中,人们关心的另一件事情是微生物在组合物内滋生的可能性。细菌、酵母和真菌均可在个人护理组合物内滋生。如果产品未进行适当的抗生物体保护,则可能导致产品变色或产生不良的气味。此外,一些微生物的滋生甚至可能会污染产品,使得该产品对人类使用构成危险。因此也需要保护类视黄醇组合物使其不滋生微生物。为此,几乎每一种目前出售的个人护理产物都包含至少一种防腐剂以阻止或消除在正常使用条件下可能污染产品的有害生物的滋生。
本领域已知多种防腐剂可用于个人护理产品中。然而,选择一种特定的防腐剂常由于一些因素而变得复杂。例如:在给定的组合物中每一种防腐剂都有有限的功效范围;某些防腐剂可使产品质量变坏;且许多防腐剂大剂量使用时对人类是有害的。当配制全球出售的产品时防腐剂的选择也很复杂,因为只有非常少数的防腐剂是全世界每个国家的当地管理机构都批准使用的。
基于这些和其它类似的选择因素,目前在个人护理产品中最普遍使用的防腐剂类之一是被称作对羟基苯甲酸酯(对羟基苯甲酸酯)的防腐剂。最常用的对羟基苯甲酸酯包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯。其它还包括对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯和对羟基苯甲酸苯甲酯。对羟基苯甲酸酯的普及是因为它们具有广谱抗微生物活性,并且全球的使用管理限制很少。大多数包含对羟基苯甲酸酯的产品都包含不同链长的酯和/或增强子如苯氧基乙醇或苯甲醇的组合。
然而,已经意外地发现当类视黄醇被用于包含对羟基苯甲酸酯的个人护理组合物中时,其可迅速降解。因此,还需要配制具有改善的稳定性的个人护理组合物。也还需要配制可减轻由类视黄醇所引起的皮肤刺激的稳定组合物。
现有技术都未能提供本发明的全部优点和益处。
发明概述
现已意外地发现,限制对羟基苯甲酸酯在制剂中的使用可大大提高在护肤组合物中类视黄醇的稳定性。同样地,已发现当其它防腐剂与类视黄醇一起使用时,不会引起不稳定性。
本发明涉及具有改善的类视黄醇稳定性的局部用个人护理组合物,其包含:
a)类视黄醇;
b)防腐剂,其选自酚、酚盐、季铵化合物、卤素、卤素盐、醇、无机盐、杂环化合物、乳化防腐剂,以及它们的混合物;和
c)皮肤病学可接受的载体;
d)其中该组合物基本上不含对羟基苯甲酸酯。
本发明还涉及具有改善的类视黄醇稳定性的局部用个人护理组合物,其包含:
a)类视黄醇,其选自视黄基酯、视黄基醛,以及它们的混合物;
b)防腐剂;和
c)皮肤病学可接受的载体;
d)其中该组合物基本上不含对羟基苯甲酸酯;和
e)其中该组合物基本上不含甲醛和甲醛供体化合物。
本发明还涉及使用这种组合物调理哺乳动物的皮肤和/或毛发状况的方法。所述方法通常包含将安全有效量的该组合物局部涂敷于需要这种护理的哺乳动物的皮肤和/或毛发上的步骤。
对于本领域技术人员来说,通过阅读本说明书的公开内容,本发明的这些和其它特征、方面和优点将变得显而易见。
所有引用的文献均引入本文的相关部分以供参考;任何文献的引用不可解释为对其可作为本发明的现有技术的认可。
发明详述
尽管本说明书以由特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求书作出结论,但据信通过以下说明可更好地理解本发明。
除非另外指明,本文中使用的所有百分比和比率均以总组合物的重量计,并且所有的测量均在25℃进行。
除非另外指明,本发明所用术语“环境条件”是指约一个大气压、约50%相对湿度和约25℃的环境条件。
本发明的组合物可包括、由或基本上由本发明的组分以及本文所述的其它成分组成。本文所用的“基本上由...组成”是指组合物或组分可包括附加成分,只要所述附加成分不会在本质上改变本发明要求保护的组合物或方法的基本和新的特性。
除非另外指明,所有的百分比、份数和比率均以本发明的个人护理组合物的总重量计。除非另外指明,当它们与所列的成分有关时,所有这类重量均基于活性成分的含量,因此不包括可能包含在市售原料中的载体或副产物。
本文所用的术语“皮肤病学可接受的”是指所述组合物或其组分适于用于与哺乳动物的角质组织接触,而没有过度的毒性、不相容性、不稳定性、变应性反应等。
本文所用术语“安全有效量”是指在技术人员合理的判断范围内,为提供合理的效险比,化合物或组合物的用量应足以显著地产生积极的有益效果,优选积极的角质组织外观或手感有益效果,或毛发外观或手感有益效果,包括本发明所公开的单独或组合的有益效果,但同时又足够低,以避免产生严重的副作用。
“皮肤老化迹象”包括但不限于因皮肤老化引起的所有外表可见和可接触感知的迹象以及其它任何宏观或微观影响。这些迹象可由如实足年龄和/或环境损害等内在因素或外在因素诱发或导致。这些迹象可能缘自一些过程,该过程包括,但不限于,纹理不连续如皱褶和粗深皱纹、皮肤细纹、裂纹、肿块、粗大毛孔(例如,与汗腺管、皮脂腺或毛囊之类附属结构相关的)、或者不光滑或粗糙、失去皮肤弹性(机能性皮肤弹性蛋白缺失和/或失活)、下垂(包括眼部和面颊浮肿)、失去皮肤韧性、失去皮肤松紧性、失去变形后皮肤回弹能力、变色(包括黑眼圈)、色斑、暗涩、色素沉着的皮肤区域(如老年斑和雀斑)、角质化、分化异常、皮肤角化不全、弹性组织变性、胶原蛋白分解、以及在角质层、真皮、表皮、皮肤脉管系统(例如,毛细管扩张或蛛状脉管)及皮下组织,尤其是接近皮肤的组织中的其它组织学变化。
需要在包含类视黄醇的个人护理组合物中具有一种或多种防腐剂以提高整个产品的稳定性。然而,已经意外地发现当类视黄醇用于包含对羟基苯甲酸酯防腐剂的组合物中时,类视黄醇可被降解。
当没有(或几乎没有)对羟基苯甲酸酯防腐剂时,已意外地发现在类视黄醇组合物中使用其它非对羟基苯甲酸酯防腐剂可提高整个类视黄醇组合物的稳定性。
本文所用的“包含类视黄醇的个人护理产品”是指任何包含类视黄醇的个人护理产品。优选的个人护理产品包括用于调理皮肤状况的产品,甚至更优选为用于减少皮肤老化的出现和/或减小皮肤痤疮的出现或发生的产品。
本发明的组合物还可提供额外的有益效果,包括没有显著的(消费者不能接受的)皮肤刺激和提供良好的美观。
本发明的组合物包含类视黄醇、防腐剂和皮肤病学可接受的载体。本发明的组合物基本上不含对羟基苯甲酸酯。
本文的组合物还可以包括各种各样的其它成分。本发明的组合物将在下文详细描述。
I.
类视黄醇
本发明的组合物可包含安全有效量的类视黄醇。本文中使用的“类视黄醇”包括对于皮肤具有维生素A生物活性的所有天然和/或合成的维生素A类似物或类似视黄醇化合物,以及这些化合物的几何异构体和立体异构体。类视黄醇优选为视黄醇、视黄醇酯(如视黄醇的C2-C22烷基酯,包括视黄基棕榈酸酯、视黄基乙酸酯、视黄基丙酸酯)、视黄醇醛、视黄醛、β-胡萝卜素、和/或视黄酸(包括全反式视黄酸和/或13-顺式-视黄酸),更优选除视黄酸以外的类视黄醇。类视黄醇甚至更优选为视黄醇酯。这些化合物是本领域所熟知的,并且可以从多个来源购买,如Sigma Chemical Company(St.Louis,MO)、Boerhinger Mannheim(Indianapolis,IN)、BASF(Mt.Olive,NJ)和Roche(Basel,Switzerland)。其它合适的类视黄醇有生育酚视黄酸酯[视黄酸(反式-或顺式-)的生育酚酯,阿达帕林{6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸}和他佐罗汀(6-[2-(4,4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基)-乙炔基]烟酸乙酯)。
类视黄醇可作为基本上纯的物质使用,或者作为通过合适的物理和/或化学分离手段从天然(例如植物)来源获得的提取物来使用。类视黄醇优选为基本上纯,更优选为提炼纯。
该组合物优选包含约0.0001%至约2%,更优选约0.005%至约2%,更优选约0.01%至约1%,更优选约0.01%至约0.5%的类视黄醇。视黄醇的优选用量为约0.01%至约0.15%;视黄醇酯(如视黄基丙酸酯、视黄基乙酸根酯、视黄基棕榈酸酯)的优选用量为约0.01%至约2%(如约1%);视黄酸的优选用量为约0.01%至约0.25%;生育酚视黄酸酯、阿达帕林和他佐罗汀的优选用量为约0.01%至约2%。
可使用一种以上类视黄醇的混合物。
II.
防腐剂
本发明的组合物可包含安全有效量的防腐剂,其选自:酚及其盐、季铵化合物、羧酸及其盐、卤素及其盐、醇、无机盐、杂环化合物、乳化剂,以及它们的混合物。该组合物优选包含按组合物的重量计约0.001%至约1%,更优选约0.001至约0.25%的防腐剂。
本文所用术语“防腐剂”是指保护产品不受微生物污染影响的任何成分。防腐剂通常也称作抗微生物剂或杀菌剂。本文所用术语“防腐剂”是指任何这样一种成分,不管该组分的主要设定用途是否是为了保护产品不受微生物的污染。
酚防腐剂
本发明的组合物可包含酚或酚盐防腐剂,本文统称为“酚防腐剂”。酚为在芳环上带有至少一个-OH基的合成或天然芳族化合物。通常还有其它的环取代。
酚防腐剂的非限制性实施例包括列于下表中的那些,还有它们存在于本发明的组合物中时的优选含量。也可掺入酚防腐剂的混合物:
酚防腐剂 | 优选的范围,按组合物的重量计 |
邻苯基苯酚 | 约0.05%至约0.35% |
邻苯基苯酚钠 | 约0.05%至约0.35% |
氯甲酚 | 约0.1%至约0.55% |
水杨酸 | 约0.05%至约0.25% |
水杨酸钠 | 约0.1%至约1.05% |
水杨酸镁 | 约0.1%至约1.05% |
间苯二酚 | 约0.05%至约0.15% |
甲酚 | 约0.001%至约0.1% |
氯二甲苯酚 | 约0.05%至约0.25% |
百里酚 | 约0.01%至约0.055% |
三氯生 | 约0.01%至约0.15% |
季铵化合物
本发明的组合物可包含季铵化合物防腐剂。季铵化合物(本领域通常称为“季铵盐化合物”)为下面这类荷上正电、四取代氮衍生物:
其中R、R′、R″和R可以相同或不同,但不可为氢;而且其中X-代表典型的阴离子,如氯离子或硫酸二甲酯。如果R基团中任何一个或某些为氢,则上述这类化合物为胺盐。R基团可为脂族并带有其它取代基。氮原子可为杂环或芳环系的一部分。
季铵化合物防腐剂的非限制性实施例包括烷基苄基二甲基氯化铵、异辛基苯氧基乙氧基乙基苄基二甲基氯化铵和十六烷基氯化吡啶鎓。当存在于本发明的组合物中时,烷基苄基二甲基氯化铵在本发明的组合物中的优选用量为约0.005%至约0.055%;异辛基苯氧基乙氧基乙基苄基二甲基氯化铵优选为约0.05%至约0.25%;而十六烷基氯化吡啶鎓优选为约0.05%至约1.05%,其中所述百分比按组合物的重量为100%计的。
羧酸防腐剂
本发明的组合物可包含羧酸或羧酸盐防腐剂,本文统称为“羧酸防腐剂”。羧酸是一类包含至少一个-COOH基团的合成或天然存在的有机酸。
羧酸防腐剂的非限制性实施例包括列于下表中的那些,还有它们存在于本发明的组合物中时的优选含量。还可掺入羧酸防腐剂的混合物:
羧酸防腐剂 | 优选范围,按组合物的重量计 |
苯甲酸 | 约0.05%至约0.25% |
苯甲酸钠 | 约0.05%至约1.5% |
山梨酸 | 约0.05%至约0.55% |
脱氢乙酸 | 约0.05%至约0.55% |
脱氢乙酸钠 | 约0.05%至约1.05% |
卤素防腐剂
本发明的组合物可包含卤素或卤素盐防腐剂,本文统称为“卤素防腐剂”。卤素为包含共价键合到碳原子上一个或多个卤素原子(Cl、Br、I或F)的化合物。
卤素防腐剂的非限制性实施例包括列于下表中的那些,还有它们存在于本发明的组合物中时的优选含量。还可掺入卤素防腐剂的混合物:
卤素防腐剂 | 优选的范围,按组合物的重量计 |
洗必太 | 约0.01%至约0.055% |
洗必太葡糖酸酯 | 约0.01%至约0.055% |
氯胺T | 约0.05%至约0.15% |
三氯卡班 | 约0.05%至约0.35% |
碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯 | 约0.01%至约0.15% |
醇
本发明组合物可包含醇防腐剂。醇为羟基(-OH)连接到饱和碳原子的有机化合物。醇具有通式ROH,其中R可为脂族或脂环烃且可包括芳环。
可用于本发明的醇防腐剂的非限制性实施例包括氯代丁醇、氯苯甘油醚、戊二醇、日柏酚,以及它们的混合物。当存在于本发明的组合物中时,氯代丁醇优选用量为约0.01%至约0.15%;氯苯甘油醚优选为约0.01%至约0.35%;戊二醇优选约1.5%至约10%,而日柏酚优选为约0.01%至约0.15%。当存在于本发明的组合物中时,戊二醇最优选的用量按组合物的重量计为约2.5%至约5%。
无机盐
本发明的组合物可包含无机盐防腐剂,优选组合物包含约0.1%至约1.05%的无机盐防腐剂。无机盐为当无机碱与无机酸反应时形成的化合物。在这种情况下,碱提供阳离子,而阴离子来源于酸。
可用于本发明的无机盐防腐剂的非限制性实施例包括氯化银(以商品名称Jmac购得)和市售化合物ZEOMIC。
杂环化合物
本发明的组合物可包含杂环化合物防腐剂。杂环化合物为芳族或脂环烃化合物,其中的环包含除碳原子以外的一种或多种原子。存在于杂环中最常用的元素为氮、氧或硫。环上多个碳被替换并不罕见。
可用于本发明的杂环化合物防腐剂的非限制性实施例包括1-氧-2-巯基吡啶锌和DMDM乙内酰脲。当存在于本发明的组合物中时,1-氧-2-巯基吡啶锌在本发明组合物中的用量优选为约0.001%至约0.015%,而DMDM乙内酰脲优选为约0.01%至约0.25%,其中所述百分比按组合物的重量为100%计的。
乳化剂防腐剂
本发明的组合物可包含乳化剂防腐剂。当存在于本发明的组合物中时,组合物优选包含按组合物的重量计约0.01%至约0.25%的乳化剂防腐剂。乳化剂防腐剂可作为乳液组合物中的乳化剂或表面活性剂,或可与其它乳化剂或表面活性剂组合形成乳液。
乳化剂防腐剂的非限制性实施例包括甘油辛酸酯(以商品名LEXGARD GMCY购得)、烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐(以商品名TEGOQUINT购得),以及它们的混合物。
也可使用防腐剂的混合物。
防腐增强剂
除了以上公开的防腐剂外,本发明的组合物还可包含防腐增强剂。防腐增强剂的作用是提高主要防腐剂的防腐剂能力。
可用于本发明的防腐增强剂的非限制性实施例包括二元醇(如丙二醇、丁二醇)、乙二胺四乙酸及其盐(如乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸四钠),以及它们的混合物。当存在于组合物中时,乙二胺四乙酸及其盐的优选用量按组合物的重量计为约0.01%至约0.5%,更优选为约0.05%至约0.2%。当存在于组合物中时,二元醇优选用量按组合物的重量计为约0.1至约5%,更优选为约0.5%至约2%。
III.
基本上不含对羟基苯甲酸酯
本发明的组合物基本上不含对羟基苯甲酸酯(即“对羟基苯甲酸酯”)。这类被称为对羟基苯甲酸酯的防腐剂包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯和对羟基苯甲酸苯甲酯。
通常用于个人护理组合物中的许多原料是与对羟基苯甲酸酯防腐剂联合出售的。因此很难有或者说几乎不可能有完全不含对羟基苯甲酸酯的个人护理组合物。然而,普通技术人员应该可以理解,避免向组合物中添加另外的对羟基苯甲酸酯,从而保持低含量的对羟基苯甲酸酯是可能的。本文所用的“基本上不含”对羟基苯甲酸酯是指本发明的组合物包含小于或等于按组合物的重量计约0.1%的对羟基苯甲酸酯。优选地,本发明的组合物包含小于约0.01%,更优选包含不可检测百分比的对羟基苯甲酸酯.
IV.
基本上不含甲醛和甲醛供体
本发明的组合物可基本上不含甲醛和基本上不含甲醛供体。甲醛为符合通式CH2=O的醛。有许多通过逐渐释放甲醛而起作用的防腐剂。术语“甲醛供体”指的是这类防腐剂。甲醛供体的非限制性实施例包括二羟甲基二甲基乙内酰脲(DMDM乙内酰脲)、单羟甲基二甲基乙内酰脲(MDM乙内酰脲)、7-(顺式-3-氯-2-丙烯基)-1,3,5-三氮杂-7-氮阳离子三环[3.3.1.1]癸烷(Dowicil 200)、咪唑烷基脲(Germall 115)和克菌丹。
许多通常用于个人护理组合物中的原料包含少量游离的甲醛。因此很难有或者说几乎不可能有完全不含甲醛和完全不含甲醛供体的个人护理组合物。然而,普通技术人员应该可以理解,避免向组合物中添加另外的甲醛和/或甲醛供体,从而保持低含量的这种物质是可能的。本文所用的“基本上不含”甲醛是指组合物包含按组合物的重量计少于0.001%的游离甲醛,更优选少于0.0002%的游离甲醛。本文所用的“基本上不含”甲醛供体是指组合物包含按组合物的重量计少于0.5%,更优选少于0.1%的甲醛供体。优选地,本发明的组合物包含不可检测百分比的总甲醛和不可检测百分比的甲醛供体。
V.
皮肤病学可接受的载体
本发明的组合物可包含安全有效量的皮肤病学可接受的载体,在载体中掺入组合物中的其它组分,以使这些其它组分以合适的浓度递送到皮肤上。因此载体可以用作颗粒物质的稀释剂、分散剂、溶剂等,以确保这些颗粒物质可以适当的浓度施用并均匀分布在选择的目标上。
载体可包含一种或多种皮肤病学可接受的固体、半固体或液体的填充剂、稀释剂、溶剂、填料等。载体可以是固体、半固体或液体。载体本身可以是惰性的或者其可具有自身的皮肤病学有益效果。载体浓度可随所选载体与组合物组分的预定浓度而变。
本发明中所用载体的类型取决于组合物所需的产品形式的类型。适用于本发明的局部组合物可被制成各种各样的产品形式,如本领域内已知的多种形式。这些剂型包括但不限于乳液、霜膏、凝胶、棒状物、喷剂、油膏剂、糊剂、摩丝和化妆品(如固体、半固体或液体化妆品,包括粉底、眼部化妆品、有色或无色唇部护理品如唇膏等)。这些产品形式可包括几种类型的载体,所述载体包括但不限于溶液、气溶胶、乳液、凝胶、固体和脂质体。
优选的载体含有皮肤学上可接受的亲水稀释剂。本文使用的“稀释剂”包括其中可分散、溶解或另外能掺入颗粒材料的物质。亲水稀释剂的非限制性实施例为水、有机亲水稀释剂如低级一价醇(例如C1-C4)和低分子量二元醇和多元醇,所述醇包括丙二醇、聚乙二醇(例如分子量200至600克/摩尔)、聚丙二醇(例如分子量425至2025克/摩尔)、甘油、丁二醇、1,2,4-丁三醇、山梨醇酯、1,2,6-己三醇、乙醇、异丙醇、山梨醇酯、丁二醇、醚丙醇、乙氧基化酯、丙氧基化酯,以及它们的组合。水是优选的稀释剂。组合物优选包含约60%至约99.99%的亲水稀释剂。
优选地,载体为乳液的形式。乳液载体包括包含亲水组分的亲水相,例如水或其它亲水稀释剂,并包括包含疏水组分的疏水相,例如类脂、油或油状物质。正如本领域技术人员所熟知的,该亲水相应分散在疏水相中,反之亦然,分别形成亲水的或疏水的分散相和连续相,这取决于组合物成分。该乳液可以是或包含(如在三相或其它多相乳液中)水包油乳液或油包水乳液,如硅氧烷包水乳液。水包油乳液典型地包含约1%至约50%(优选约1%至约30%)分散疏水相和约1%至约98%(优选约40%至约90%)连续亲水相;油包水乳液典型地包括约1%至约98%(优选约40%至约90%)分散亲水相和约1%至约50%(优选约1%至约30%)连续疏水相。该乳液还可以包含凝胶网状构造,如在“G.M.Eccleston,Application of EmulsionStability Theories to Mobile and Semisolid O/W Emulsions,Cosmetics & Toiletries”,第101卷,1996年11月,第73-92页中所述。
包括但不限于乳液和霜膏的本发明局部用组合物可包含润肤剂。这样的组合物优选含有约2%至约50%润肤剂。润肤剂为典型的不溶于水的、油性或蜡状物质。多种合适的润肤剂是已知的,并且可用于本发明。Sagarin,
Cosmetics,Science and Technology,第2版,第1卷,第32-43页(1972),包含了许多适于用作润肤剂的物质的实施例。
可用于清洁(“清洁剂”)的本发明组合物是用如上所述的合适载体配制而成的,并优选地包含一种或多种安全有效清洁量的皮肤病学可接受的表面活性剂的组合物。优选的组合物包含约1%至约90%,更优选约5%至约10%的皮肤病学可接受的表面活性剂。表面活性剂适当地选自阴离子、阳离子、非离子、两性离子、两性和两性表面活性剂以及这些表面活性剂的混合物。可用于本发明的众多表面活性剂的实施例描述在
McCutcheon′s Detergents and Emulsifiers,North American Edition(1986)中,Allured Publishing Corporation出版。清洁组合物可任选地以在其领域已确定的含量包含通常用于清洁组合物的其它物质。
本发明组合物优选配制成pH值为10.5或10.5以下。这些组合物的pH值优选为约2至约10.5;更优选约3至约8;甚至更优选约5至约8。
优选的皮肤病学可接受的载体为水包油乳液形式。
皮肤病学可接受的载体还可包含其它成分,如增稠剂、结构化试剂、硅氧烷弹性体以及它们的混合物(将在下面更充分地讨论),以改变组合物的粘度和/或手感。
VI.
稳定性判据
本发明的组合物显示具有良好的稳定性。为了测量产品的稳定性,可建立稳定性判据。这个判据是基于一定温度下一定时间后保留在个人护理组合物中类视黄醇的百分比(质量百分比)。例如,如果将0.1%质量的视黄醇加入到产品中,在40℃温度下储存4个星期后有0.087%质量的视黄醇保留下来,那么可以说这样一种产品在40℃温度下储存4个星期后保留了87%的原始视黄醇。
稳定性测试,如储藏期限测试,可用于评价个人护理产品的稳定性。为了评价给定组合物中类视黄醇的稳定性,该组合物可放在限制氧自由流动的容器(如铝管)中,在恒定的40℃下储存12个星期,在经过一段时间后测量损失的百分比。
任选成分
本发明的组合物可包含一种或多种附加皮肤护理组分。在组合物要接触人类角质组织的优选实施方案中,这些附加组分应适于涂敷在角质组织,即当将其掺入到组合物中时,它们适用于与人类角质组织相接触,而不会产生在合理医学判断范围内的过度毒性、不相容性、不稳定性、变应性反应等。
CTFA Cosmetic Ingredient Handbook,Second Edition(1992)描述了多种常用于个人护理品工业的非限制性化妆品和药物组分,它们适用于本发明的组合物。
然而,在本发明的任一实施方案中,可用于本发明的活性物质可通过其提供的有益效果或其假定的作用方式来分类。然而,应当理解,在某些情况下,可用于本发明的活性剂可能会提供一种以上的有益效果,或通过一种以上作用方式来起作用。因此,本文中的分类仅是为了方便起见,而不是为了将活性剂限制于特定的应用或所列出的应用。
硅氧烷弹性体
本发明的组合物可包含硅氧烷弹性体。当存在时,所述组合物优选包含按组合物的重量计约0.1%至约30%,更优选约1%至约20%,甚至更优选约2%至约10%的硅氧烷弹性体组分。
本发明的组合物可包括乳化交联的有机聚硅氧烷弹性体、非乳化交联的有机聚硅氧烷弹性体或它们的混合物。本文所用术语“非乳化”用于定义不含聚氧化烯单元的交联有机聚硅氧烷弹性体。本文所用术语“乳化”是指具有至少一个聚氧化烯(例如聚氧乙烯或聚氧丙烯)单元的交联有机聚硅氧烷弹性体。
对于这类可治病的有机聚硅氧烷组合物不存在具体的限制,其可用作交联有机聚硅氧烷弹性体的原料。
乳化弹性体的非限制性实例包括由二乙烯基化合物,尤其是具有至少两个游离乙烯基的硅氧烷聚合物,在聚硅氧烷主链上与Si-H键反应形成的聚氧化烯改性弹性体。优选地,所述弹性体为分子球形MQ树脂上通过Si-H位点交联形成的二甲基聚硅氧烷。乳化交联的有机硅氧烷弹性体尤其可选自美国专利5,412,004(公布于5/2/95);5,837,793(公布于11/17/98);和5,811,487(公布于9/22/98)中所描述的交联聚合物。另外,包含聚二甲基硅氧烷共聚醇交联聚合物(和)聚二甲基硅氧烷的乳化弹性体以商品名KSG-21购自Shin Etsu。
非乳化弹性体的非限制性实施例为聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物。这类聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物可由很多供应商供应,包括Dow Corning(DC 9040和DC 9041),General Electric(SFE 839),Shin Etsu(KSG-15、16、18[聚二甲基硅氧烷/苯基乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物])和Grant Industries(GRANSILTM系列弹性体)。可用于本发明的交联有机聚硅氧烷弹性体及其制备方法进一步描述在如下专利中:公布于1990年11月13日的Sakuta等人的美国专利4,970,252;公布于1998年6月2日的Kilgour等人的美国专利5,760,116;公布于1997年8月5日的Schulz,Jr.等人的美国专利5,654,362。可用于本发明的其它交联有机聚硅氧烷弹性体公开于日本专利申请JP 61-18708中,该专利转让给Pola Kasei Kogyo KK。
优选用于本文的商用弹性体为Dow Corning的9040硅氧烷弹性体混合物、Shin Etsu的KSG-21,以及它们的混合物。
结构化试剂
在一些实施方案中,本发明的组合物还可包含结构化试剂。本发明组合物可包含约0.1%至约20%,更优选约0.1%至约10%,还更优选约0.5%至约9%的一种或多种结构化试剂。
用于本文的优选结构化试剂是HLB为约1至约8且熔点为至少约45℃的那些。用于本发明组合物的结构化试剂的非限制性实施例包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、二十二烷醇、硬脂酸、棕榈酸、平均具有约1至约5个环氧乙烷单元的硬脂醇的聚乙二醇醚、平均具有约1至约5个环氧乙烷单元的鲸蜡醇的聚乙二醇醚,以及它们的混合物。
增稠剂
在一些实施方案中,本发明组合物还可包含一种或多种增稠剂。当存在时,所述组合物优选包含按组合物的重量计约0.1%至约5%,更优选约0.1%至约4%,还更优选约0.25%至约3%的增稠剂。
可用于本发明的增稠剂的非限制性实施例包括羧酸聚合物如卡波姆(例如以商品名Carbopol900系列购自B.F.Goodrich的那些,如Carbopol954)。其它合适的羧酸聚合剂包括C10-30烷基丙烯酸酯与一种或多种下列单体的共聚物,所述单体为丙烯酸、甲基丙烯酸、或它们一个短链(即C1-4醇)酯,其中交联剂是蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚。这些共聚物被称为丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物,以商品名Carbopol1342、Carbopol1382、PEMULEN TR-1和PEMULEN TR-2购自B.F.Goodrich。
增稠剂的其它非限制性实施例包括交联聚丙烯酸酯聚合物,其包括阳离子和非离子聚合物。
增稠剂的其它非限制性实施例还包括聚丙烯酰胺聚合物,尤其是非离子聚丙烯酰胺聚合物,其包括取代的支链或直链聚合物。这些聚丙烯酰胺聚合物中更优选的是以CTFA命名为聚丙烯酰胺、异链烷烃和月桂基聚氧乙烯醚-7的非离子聚合物,以商品名Sepigel 305购自Seppic Corporation(Fairfield,NJ)。可用于本文的其它聚丙烯酰胺聚合物包括丙烯酰胺和取代的丙烯酰胺与丙烯酸和取代的丙烯酸的多嵌段共聚物。这些多嵌段共聚物的市售实施例包括购自LipoChemicals Inc.(Patterson,NJ)的HYPAN SR150H、SS500V、SS500W和SSSA100H。
可用于本发明的增稠剂的另一个非限制性类是多糖。多糖胶凝剂的非限制性实施例包括选自纤维素和纤维素衍生物的那些。烷基羟烷基纤维素醚中优选的是以CTFA命名为鲸蜡基羟乙基纤维素的物质,该物质是鲸蜡基醇和羟乙基纤维素的醚,由Aqualon Corporation(Wilmington,DE)以商品名NatrosolCS Plus出售。其它可用的多糖包括小核菌葡聚糖,该多糖是在每三个单元中由(1至3个)连接的葡萄糖单元与(1至6个)连接的葡萄糖单元形成的直链,该多糖的市售实施例是由Michel Mercier Products Inc.(Mountainside,NJ)出售的商品名ClearogelTM CS11。
可用于本文的另一个非限制性类增稠剂为树胶。可用于本文的树胶的非限制性实施例包括锂蒙脱石、二氧化硅水合物、黄原胶,以及它们的混合物。
维生素
可用于本文的维生素的非限制性实施例包括维生素B3化合物(例如烟酰胺、生育酚烟酸酯)、维生素C(例如抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸葡糖苷)、维生素A或其衍生物(例如视黄醇、视黄基棕榈酸酯、视黄基乙酸酯、视黄基丙酸酯)、维生素B5或其衍生物(例如泛醇、泛酸)、维生素E或其衍生物(例如生育酚、生育酚乙酸酯)、维生素D3或衍生物。
维生素B
3
化合物
在一些实施方案中,本发明的组合物还可包括维生素B3化合物。维生素B3化合物的盐也可用于本发明。当存在时,所述组合物优选包含按组合物的重量计约0.01%至约50%,更优选约0.1%至约10%的维生素B3化合物。
可用于本发明的维生素B3化合物的非限制性实施例包括烟酰胺、生育酚烟酸酯,以及它们的混合物。
蛋白质
可用于本发明的蛋白质的非限制性实施例包括水解和非水解的(即“天然的”)来源自动物和植物的蛋白质。特别优选的蛋白质为水解小麦蛋白质。
水解和/或部分水解植物来源蛋白质的非限制性实施例包括:大豆蛋白、小麦蛋白、杏仁蛋白、马铃薯蛋白、燕麦蛋白、豌豆蛋白、向日葵蛋白、玉米蛋白、棉籽蛋白、花生蛋白及麦芽蛋白。其它非限制性实施例包括包含水解植物蛋白质(和)水解植物淀粉的市售化合物。可用于本发明的水解和/或部分水解动物来源蛋白质的非限制性实施例包括:乳蛋白如β-乳球蛋白、酪蛋白或乳清;血清蛋白如马血清;胎盘蛋白;白蛋白;淀粉酶;胶原蛋白;晶状体蛋白;细胞色素C;弹性蛋白;纤粘蛋白;明胶;麦胶蛋白;角蛋白;脂肪酶以及血清白蛋白。
可用于本发明的源自植物的未水解蛋白质的非限制性实例包括:大豆蛋白、小麦蛋白、杏仁蛋白、马铃薯蛋白、燕麦蛋白、豌豆蛋白、向日葵蛋白、玉米蛋白、棉籽蛋白、花生蛋白及麦芽蛋白。可用于本发明的源自动物的未水解蛋白质的非限制性实例包括:乳蛋白如β-乳球蛋白、酪蛋白或乳清;血清蛋白如马血清;胎盘蛋白;白蛋白;淀粉酶;胶原蛋白;晶状体蛋白;细胞色素C;弹性蛋白;纤粘蛋白;明胶;麦胶蛋白;角蛋白;脂肪酶以及血清白蛋白。
沸石
可用于本文的沸石的非限制性实施例包括天然沸石例如方沸石、菱沸石、片沸石、钠沸石、辉沸石和杆沸石;以及合成沸石例如通过凝胶方法(硅酸钠和氧化铝)或粘土方法(陶土)制成的那些,其可以形成将沸石加入其中的基质。
肽
肽,包括但不限于二-、三-、四-和五肽及其衍生物,可以安全有效量包括在本发明的组合物中。可用于本文的肽和肽衍生物的非限制性实施例包括:Carnosine(β-丙氨酸-组氨酸)、甘氨酸-组氨酸-赖氨酸、精氨酸-赖氨酸-精氨酸、组氨酸-甘氨酸-甘氨酸、棕榈酰-甘氨酸-组氨酸-赖氨酸(可以商品名Biopeptide CL,100ppm购自Sederma France)、肽CK(精氨酸-赖氨酸-精氨酸)、肽CK+(ac-精氨酸-赖氨酸-精氨酸-NH2)以及组氨酸-甘氨酸-甘氨酸的铜衍生物,以商品名IAMIN售自Sigma(St.Louis,Missouri)。四肽和五肽(例如棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸,可购自SedermaFrance)也适用于本发明。
当本发明组合物中含肽时,优选肽的含量按组合物的重量计为约1×10-6%至约10%,更优选约1×10-6%至约0.1%。
防晒活性物质
本主题发明的组合物可包含防晒活性物质。本发明所用的“防晒活性物质”包括防晒剂和物理防晒。
可用于本文的无机防晒剂包括下列金属氧化物:平均主要粒径为约15nm至约100nm的二氧化钛、平均主要粒径为约15nm至约150nm的氧化锌、平均主要粒径为约15nm至约500nm的氧化铁,以及它们的混合物。当在本文中使用时,无机防晒剂按组合物的重量计以约0.1%至约20%,优选约0.5%至约10%的含量存在。
各种各样的常规有机防晒活性物质都适用于本文。Sagarin所著的Cosmetics and Toiletries(1987)第102卷21页及后面的内容中公开了多种适用的活性物质。可用于本文的有机防晒活性物质的非限制性实施例包括水杨酸辛酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸盐、对苯二亚甲基二莰酮磺酸盐、氰双苯丙烯酸辛酯、甲氧基肉桂酸辛酯、阿优苯宗,以及它们的混合物。
当本发明的组合物中含有机防晒物质时,该有机防晒物质使用的安全有效量典型地为按组合物的重量计约1%至约20%,更典型地为约2%至约10%。
萜烯醇
本发明的局部组合物在某些实施方案中可含有安全有效量的萜烯醇,如植烷三醇、植烷三醇衍生物、金合欢醇、金合欢醇衍生物,以及它们的混合物。当本发明组合物中含萜烯醇时,该萜烯醇的含量按组合物的重量计优选为约0.001%至约50%,更优选约0.01%至约20%。
脱屑活性物质
可以将安全有效量的脱屑活性物质加入到本发明的组合物中,按组合物的重量计优选为约0.1%至约10%,更优选为约0.2%至约5%。可用于本发明的脱屑体系的非限制性实施例包括:巯基化合物和两性离子表面活性剂的组合以及水杨酸和两性离子表面活性剂的组合。
抗痤疮活性物质
本发明组合物可包含安全有效量的一种或多种抗痤疮活性物质。适用的抗痤疮活性物质的实施例包括间苯二酚、硫、水杨酸、过氧化苯甲酰、红霉素、锌等。
抗皱纹活性物质/抗萎缩活性物质
本发明的组合物还可包含安全有效量的一种或多种抗皱纹活性物质或抗萎缩活性物质。适用于本发明组合物的抗皱纹/抗萎缩活性物质的非限制性实施例包括羟基酸(例如α-羟基酸如乳酸和乙醇酸或β-羟基酸如水杨酸和水杨酸的衍生物如辛酰基衍生物)、植酸、硫辛酸、溶血磷脂酸以及脱皮剂。
抗氧化剂/自由基清除剂
可将安全有效量的抗氧化剂/自由基清除剂加到本主题发明的组合物中,其用量按组合物的重量计优选为约0.1%至约10%、更优选为约1%至约5%。
可用于本发明的抗氧化剂/自由基清除剂的非限制性实施例包括:抗坏血酸(维生素C)及其衍生物、生育酚(维生素E)及其衍生物(如生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯)、丁基化羟基苯甲酸及其盐、6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-羧酸、山梨酸及其盐、硫辛酸、胺(如N,N-二乙基羟基胺、氨基胍)、茶叶提取物、葡萄皮/籽提取物,以及它们的混合物。
类黄酮
本发明的组合物可任选地包含类黄酮化合物。类黄酮广泛公开于美国专利5,686,082和5,686,367中。可用于本发明的类黄酮的非限制性实施例包括未取代的黄酮、7,2′-二羟基黄酮、3′,4′-二羟基萘黄酮、4′-羟基黄酮、5,6-苯并黄酮和7,8-苯并黄酮、未取代的异黄酮、黄豆配基(7,4′-二羟基异黄酮)、5,7-二羟基-4′-甲氧基异黄酮、大豆异黄酮(从大豆中提取的混合物),以及它们的混合物。
当存在时,该类黄酮化合物存在的浓度按组合物的重量计优选为约0.01%至约20%,更优选为约0.1%至约10%。
抗炎剂
可将安全有效量的抗炎剂加到本发明组合物中,其按组合物的重量计优选为约0.1%至约10%、更优选为约0.5%至约5%。
可用于本发明的“天然”抗炎剂的非限制性实施例包括小烛树蜡、红没药醇(如α红没药醇)、芦荟、植物甾醇(例如植物甾醇),以及它们的混合物。
可用于本发明的另外的抗炎剂包括甘草酸盐化合物例如甘草酸二钾盐。
抗蜂窝炎剂
本发明的组合物也可包含安全有效量的抗蜂窝炎剂。可用于本发明的抗蜂窝炎剂的非限制性实施例包括黄嘌呤化合物(例如咖啡因、茶碱、可可碱以及氨茶碱)。
局部麻醉剂
本发明的组合物也可包含安全有效量的局部麻醉剂。局部麻醉剂药物的实施例包括苯佐卡因、利多卡因及其可药用盐,以及它们的混合物。
晒黑活性物质
本发明组合物可包含晒黑活性物质。当存在时,组合物优选包含按组合物的重量计约0.1%至约20%,更优选约2%至约7%的晒黑活性物质。
可用于本发明的晒黑活性物质的非限制性实施例为二羟基丙酮。
亮肤剂
本发明的组合物可包含亮肤剂。当使用时,所述组合物优选包含按组合物的重量计约0.1%至约10%,更优选约0.2%至约5%的亮肤剂。可用于本发明的亮肤剂的非限制性实施例包括本领域中已知的那些物质,包括烟酰胺、曲酸、熊果苷、抗坏血酸及其衍生物(例如抗坏血酸磷酸钠)和提取物(例如桑树提取物、胎盘提取物)。
皮肤抚慰和皮肤愈合活性物质
本发明的组合物可包含皮肤抚慰或皮肤愈合活性物质。可用于本文的皮肤抚慰或皮肤愈合活性物质包括泛酸衍生物(包括泛醇、右旋泛醇、乙基泛醇)、芦荟、尿囊素、红没药醇和甘草酸二钾盐。可将安全有效量的皮肤抚慰或皮肤愈合活性物质加入到本发明的组合物中,其按组合物的重量计优选为约0.1%至约30%,更优选约0.5%至约20%。
颗粒物质
在某些实施方案中,本发明的组合物可包含颗粒物质,优选金属氧化物。这些颗粒可以是包衣的或未包衣的,带电的或不带电的。可用于本发明的颗粒物质的非限制性实施例包括:氧化铁、云母、经硫酸钡处理的云母、二氧化钛(TiO2)、氧化锌、二氧化硅、尼龙、聚乙烯、滑石、苯乙烯、聚丙烯、乙烯/丙烯酸共聚物、绢云母、氧化铝、硅氧烷树脂、硫酸钡、聚甲基异丁烯酸酯,以及它们的混合物。
当存在时,颗粒物质以安全有效量存在,优选按组合物的重量计含量为约0.01%至约2%,更优选为约0.05%至约1.5%,还更优选为约0.1%至约1%。
调理剂
本发明的某些实施方案中还可包含湿润剂、润湿剂或皮肤调理剂。可使用多种这些物质,每一种的含量按组合物的重量计为约0.01%至约20%,更优选约0.1%至约10%。可用于本发明的调理剂的非限制性实施例包括透明质酸、甘油、泛醇、尿囊素,以及它们的混合物。还可使用糖类的各种C1-C30单酯和聚酯及相关物质。
使用方法
本发明组合物可用于在保持良好稳定性的同时调理皮肤和/或头发的状况。皮肤状态状况的调理包括减少皮肤上细纹和/或皱纹的出现、减少眼睛下面眼袋和黑眼圈的出现、皮肤松弛、疤痕/斑点、凹坑、毛孔、萎缩纹、皮肤粗糙、皮肤表面疵点、皱眉纹、表情纹、皱纹、瑕疵、光损伤、裂纹和/或不均匀。皮肤状况调理还包括减小痤疮的产生和/或出现。
实施例
下列实施例进一步描述和举例说明了本发明范围内的实施方案。给出的这些实施例仅仅是说明性的,而不可理解为是对本发明的限制,因为在不背离本发明精神和范围的条件下可以对其进行多种改变。
所有实施例的制备说明
所有下列实施例可根据以下说明来制备:
在合适的容器中,将所有的水相成分混合在一起。接着,在不同的容器中,将所有的油相成份混合在一起。将每一相分别加热至75℃。当两相都达到75℃时,将油相添加到水相中,然后使用合适的磨(如Tekmar T-25)乳化该混合物大约5分钟。乳化之后,调节pH至所需值。接着将该混合物冷却至60℃,并且将所有剩余的成分(除了类视黄醇相之外)搅拌加入到该混合物中。然后将该混合物慢慢冷却。将类视黄醇相成分在另一个容器中一起混合形成类视黄醇预混物。用磨将此预混物乳化大约一分钟。当主混合物达到40℃时,将类视黄醇预混物加入到主混合物中。然后将整个配料冷却至35℃。在35℃,再将整个配料研磨约五分钟,然后将成品转移到合适的容器中。
实施例1a-1d
局部用霜膏
重量百分比 | ||||
成分 | 1a | 1b | 1c | 1d |
A相 | ||||
水 | 适 量100% | 适 量100% | 适 量100% | 适 量100% |
甘油 | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 3.0 |
柠檬酸钠 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
乙二胺四乙酸二钠 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
苯甲酸钠 | - | 0.2 | - | - |
苯扎氯铵 | - | - | 0.2 | - |
日柏酚 | - | - | - | 0.1 |
脱氢乙酸 | - | 0.1 | - | - |
山梨酸 | 0.1 | - | - | - |
氯己定 | - | 0.05 | 0.05 | - |
百里酚 | - | - | - | 0.1 |
B相 | ||||
羟基硬酯酸辛酯 | 4.0 | 4.0 | 4.0 | 4.0 |
Ceteareth-20 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 |
二甲聚硅氧烷 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
C12至15烷基乳酸酯 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 |
硬脂基聚氧乙烯醚-10 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
硬脂醇 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
胆固醇 | 0.25 | 0.25 | 0.25 | 0.25 |
十六硬脂醇 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
乙酰化羊毛脂 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
聚山梨酸酯-80 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
甘油二硬脂酸酯 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
C相 | ||||
氢氧化钠 | (调节pH) | |||
D相 |
Sepigel 305 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 |
E相 | ||||
C12至15烷基苯甲酸盐 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
聚山梨酸酯-20 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
视黄醇 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
水 | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 3.0 |
BHT | 0.01 | 0.01 | 0.01 | 0.01 |
BHA | 0.01 | 0.01 | 0.01 | 0.01 |
实施例2a至2d
局部用霜膏
重量百分比 | ||||
成分 | 2a | 2b | 2c | 2d |
A相 | ||||
水 | 适 量100% | 适 量100% | 适 量100% | 适 量100% |
PVM/MA共聚物 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
甘油 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
二缩二丙二醇 | 1.5 | - | 1.5 | - |
戊二醇 | - | 3.5 | - | 1.5 |
氯己定 | 0.05 | - | 0.05 | 0.05 |
苯甲酸钠 | 0.2 | - | 0.2 | 0.2 |
B相 | ||||
辛酸/癸酸甘油三酯 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 |
硬脂酸甘油酯SE | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 |
角鲨烷 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 |
十六硬酯葡糖苷 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
聚甲基丙烯酸甘油酯 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
C相 | ||||
氢氧化钠 | (调节pH) | |||
D相 | ||||
Sepigel 305 | 1.5 | 1.5 | 1.5 | 1.5 |
E相 | ||||
辛酸/癸酸甘油三酯 | 1.5 | 1.5 | 1.5 | 1.5 |
卵磷脂 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
丙酸视黄酯 | 0.1 | 0.1 | - | - |
乙酸视黄酯 | - | - | 0.1 | 0.1 |
水 | 4.0 | 4.0 | 4.0 | 4.0 |
BHT | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 |
实施例3a至3d
局部用霜膏
重量百分比 | ||||
成分 | 3a | 3b | 3c | 3d |
A相 | ||||
水 | 适 量100% | 适 量100% | 适 量100% | 适 量100% |
甘油 | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 3.0 |
磷酸 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
氯胺T | - | 0.15 | - | - |
三氯叔丁醇 | - | - | 0.1 | 0.1 |
邻苯基苯酚钠 | 0.1 | - | - | 0.1 |
三氯生 | - | 0.2 | - | - |
水杨酸钠 | - | - | 0.1 | - |
酚 | 0.1 | - | - | - |
B相 | ||||
角鲨烷 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 |
鲸蜡醇 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
甘油硬脂酸酯 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | ||
PEG-40硬脂酸酯 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | ||
凡士林 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | ||
异十六烷 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | ||
脱水山梨糖醇三硬酯酸酯 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | ||
氢化聚异丁烯 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | ||
胆固醇 | 0.01 | 0.01 | 0.01 | 0.01 | ||
石蜡 | 0.01 | 0.01 | 0.01 | 0.01 | ||
C相 | ||||||
氢氧化钠 | (调节pH) | |||||
D相 | ||||||
角鲨烷 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | ||
卵磷脂 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | ||
视黄醇 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | ||
棕榈酸视黄酯 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | ||
水 | 4.0 | 4.0 | 4.0 | 4.0 | ||
BHA | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 |
实施例4a至4d
局部用乳液
重量百分比 | ||||
成分 | 4a | 4b | 4c | 4d |
A相 | ||||
水 | 适 量100% | 适 量100% | 适 量100% | 适 量100% |
黄原胶 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
聚甲基异丁烯酸酯 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
丁二醇 | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 3.0 |
甘油 | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 3.0 |
聚天冬氨酸钠 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
磷酸 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
蔗糖 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
硫酸钾 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
间苯二酚 | - | 0.1 | - | - |
脱氢乙酸 | 0.1 | - | - | - |
洗必太葡糖酸酯 | - | - | 0.05 | 0.05 |
辛酸甘油酯 | - | - | 0.1 | - |
苯甲酸钠 | 0.2 | - | - | 0.2 |
B相 | ||||
环(二)甲基硅酮 | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 7.0 |
聚甲基倍半硅氧烷 | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 3.0 |
辛酸/癸酸/硬脂酸甘油三酯 | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 3.0 |
聚二甲基硅氧烷共聚醇 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
氢化聚异丁烯 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
PEG-60氢化蓖麻油 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
亚油酸 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
C相 | ||||
氢氧化钠 | (调节pH) | |||
D相 | ||||
Simulgel 600 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
E相 | ||||
角鲨烷 | 1.5 | 1.5 | 1.5 | 1.5 |
油基聚氧乙烯醚-10 | 0.25 | 0.25 | 0.25 | 0.25 |
水 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 |
绿茶提取物 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 |
视黄醇 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
BHT | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
实施例5a至5d
局部用乳液
重量百分比 | ||||
成分 | 5a | 5b | 5c | 5d |
A相 | ||||
水 | 适 量100% | 适 量100% | 适 量100% | 适 量100% |
卡波姆 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
甘油 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 |
丁二醇 | 2.0 | - | 2.0 | - |
戊二醇 | - | 2.0 | - | 2.0 |
蔗糖 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
葡萄糖 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
氯化钠 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
脱氢乙酸 | 0.1 | - | 0.1 | - |
洗必太葡糖酸酯 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
苯扎氯铵 | - | 0.1 | - | 0.1 |
B相 | ||||
环甲基聚硅氧烷 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 |
十六硬脂醇 | 1.5 | 1.5 | 1.5 | 1.5 |
角鲨烷 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 |
异硬脂基新戊酸酯 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
胆固醇 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
辛酸/癸酸甘油三酯 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
十六硬酯葡糖苷 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
亚油酸 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
十六硬酯葡糖苷 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
苯基三甲基硅氧烷 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
TEA-硬脂酸酯 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
C相 | ||||
氢氧化钾 | (调节pH) | |||
D相 | ||||
角鲨烷 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 |
视黄醇 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
卵磷脂 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
水 | 4.0 | 4.0 | 4.0 | 4.0 |
BHA | 0.01 | 0.01 | 0.01 | 0.01 |
实施例6a至6d
局部用霜膏
重量百分比 | ||||
成分 | 6a | 6b | 6c | 6d |
A相 |
水 | 适 量100% | 适 量100% | 适 量100% | 适 量100% |
卡波姆 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
甘油 | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 7.0 |
二缩二丙二醇 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
PEG-6 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
PEG-32 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
JMac | 0.2 | - | 0.2 | - |
苯甲酸钠 | - | 0.2 | - | 0.2 |
脱氢乙酸 | - | 0.1 | - | 0.1 |
B相 | ||||
角鲨烷 | 4.5 | 4.5 | 4.5 | 4.5 |
四辛酸季戊四醇酯 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
凡士林 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
矿物油 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
环甲基聚硅氧烷 | 0.8 | 0.8 | 0.8 | 0.8 |
二十二醇 | 0.75 | 0.75 | 0.75 | 0.75 |
甘油硬脂酸酯 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
硬脂酸 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
PEG-5甘油基硬脂酸酯 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
硬脂酸 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
硬脂酸钾 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
异硬脂酸钾 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
二十二烷酸钾 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
抗坏血酸生育酚磷酸钾 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
C相 |
氢氧化钾 | (调节pH) | |||
D相 | ||||
角鲨烷 | 1.5 | 1.5 | 1.5 | 1.5 |
棕榈酸视黄酯 | 0.1 | - | 0.1 | - |
乙酸视黄酯 | - | 0.1 | - | 0.1 |
聚山梨酸酯-20 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
水 | 4.0 | 4.0 | 4.0 | 4.0 |
BHA | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 |
尽管已用具体实施方案来说明和描述了本发明,但对于本领域的技术人员显而易见的是,在不背离本发明的精神和保护范围的情况下可作出许多其它的变化和修改。因此有意识地在附加的权利要求书中包括在本发明范围内的所有这些变化和修改。
Claims (9)
1.具有改善的类视黄醇稳定性的局部用个人护理组合物,所述组合物包含:
a)类视黄醇,可供选择地为0.01%至5%,还可供选择地为0.0001%至2%;
b)防腐剂,可供选择地为0.001%至0.3%,还可供选择地为0.1%至0.25%,并选自酚、酚盐、季铵化合物、卤素、卤素盐、醇、无机盐、1-氧-2-巯基吡啶锌、乳化防腐剂,以及它们的混合物;和
c)皮肤病学可接受的载体;
d)其中所述组合物基本上不含对羟基苯甲酸酯。
2.如权利要求1所述的局部用组合物,其中所述类视黄醇选自视黄醇、视黄醇酯、视黄醛、视黄酸,以及它们的混合物;可供选择地选自视黄基棕榈酸酯、视黄基乙酸酯、视黄基丙酸酯,以及它们的混合物;还可供选择地为视黄基丙酸酯。
3.如权利要求1和2所述的局部用组合物,其中所述防腐剂选自季铵化合物、酚、酚盐,以及它们的混合物;可供选择地选自戊二醇、邻苯基苯酚、邻苯基苯酚钠、氯甲酚、水杨酸、水杨酸盐、氯二甲苯酚、百里酚、三氯生、甲酚、烷基苄基二甲基氯化铵、异辛基苯氧基乙氧基乙基苄基二甲基氯化铵、十六烷基氯化吡啶鎓、脱氢乙酸钠、洗必太、洗必太盐、氯胺T、三氯卡班、碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯、氯代丁醇、氯苯甘油醚、日柏酚、氯化银、1-氧-2-巯基吡啶锌、烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、辛酸甘油酯,以及它们的混合物;还可供选择地选自戊二醇、邻苯基苯酚、百里酚、烷基苄基二甲基氯化铵、脱氢乙酸钠、洗必太、洗必太葡糖酸酯、氯胺T、碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯,以及它们的混合物;还可供选择地选自羧酸、羧酸盐,以及它们的混合物。
4.如权利要求1至3中任一项所述的局部用组合物,其中所述组合物基本上不含甲醛和基本上不含甲醛供体物质。
5.如权利要求1至4中任一项所述的局部用组合物,其中所述组合物包含小于0.01%的对羟基苯甲酸酯。
6.如权利要求1至5中任一项所述的局部用组合物,其中所述组合物还包含0.01%至5%的防腐增强剂,所述防腐增强剂选自丙二醇、丁二醇、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸四钠,以及它们的混合物。
7.如权利要求1至6中任一项所述的局部用组合物,其中所述组合物还包含皮肤护理活性物质,所述皮肤护理活性物质选自维生素、蛋白质、沸石、肽、亮肤剂、防晒活性物质、萜烯醇、脱屑活性物质、抗痤疮活性物质、抗皱纹活性物质、抗萎缩活性物质、抗氧化剂、类黄酮、抗炎剂、抗蜂窝炎剂、局部麻醉剂、晒黑活性物质、皮肤抚慰活性物质、皮肤愈合活性物质、调理剂,以及它们的混合物。
8.如权利要求1至7中任一项所述的局部用组合物,其中所述组合物包含小于0.01%的对羟基苯甲酸酯。
9.制备用于调理皮肤状况的组合物的方法,其通过将安全有效量的如权利要求1至8中任一项所述的组合物涂敷到需要护理的皮肤上。
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