CN102256666A - 治疗皮肤病症的组合物和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及含有类视色素的组合物和所述组合物用于治疗皮肤病症的用途。

Description

治疗皮肤病症的组合物和方法
技术领域
本发明涉及含有类视色素的组合物和所述组合物用于治疗皮肤病症的用途。
背景技术
人皮肤经历某些衰老过程,部分可归因于内在过程(如时间衰老)且部分可归因于外部因素(如光衰老)。另外,皮肤可发生短暂或持续的变化,如粉刺、油性皮肤或干性皮肤、角化病、红斑痤疮、光敏感、发炎、红斑和过敏反应或自体免疫反应性反应,如皮肤病和光照性皮肤病。
上述变化的后果可能包括使皮肤变薄,使表皮和真皮的交织变弱,并减少细胞和供血管的数量。这通常会造成细纹和皱纹的形成,并可能引发色素缺陷。
类视色素已用来治疗由内在衰老、外部因素或皮肤病引起的皮肤病症。特别地,视黄醇已广泛用于治疗粉刺,并用于减少皱纹、细纹、萎缩纹和脂肪团的出现。
然而,尽管类视色素治疗具有有益效果,但是类视色素可能具有刺激性。这种副作用限制了类视色素的使用。
因此,本发明的一个目的在于提供新型类视色素组合物和用于治疗上述皮肤病症的方法,其可避免施用类视色素所带来的不利影响。具体地讲,已发现例如通过控制组合物中成分的极性来控制类视色素从美容组合物的释放速率,可导致类视色素活性提高和类视色素刺激降低。我们意外地观察到,将非极性润肤剂和极性润肤剂在类视色素组合物中在所需重量比范围内进行组合,可显著降低类视色素的皮肤刺激并提高类视色素的功效。
发明内容
本发明涉及水包油乳液非发泡型美容组合物,所述美容组合物包含:(i)至少一种类视色素,所述类视色素选自视黄醇、视黄醛和视黄醇酯,(ii)至少一种极性润肤剂,所述极性润肤剂对类视色素的净相对极性指数为约0.5至2,以及(iii)至少一种非极性润肤剂,所述非极性润肤剂对类视色素的净相对极性指数为约7至约10。所述极性润肤剂与所述非极性润肤剂的重量比为约95∶5至约40∶60。
本发明还涉及水包油乳液非发泡型美容组合物,所述美容组合物包含至少一种非包封的类视色素,所述类视色素选自视黄醇、视黄醛和视黄醇酯,其中所述类视色素从所述组合物的释放为约1μg/cm2/小时至约2.6μg/cm2/小时。
本发明还涉及通过将美容有效量的本发明组合物局部施用于需要治疗的皮肤,来治疗粉刺和减少皱纹、细纹、萎缩纹或脂肪团的出现的方法。
通过本发明的具体实施方式和权利要求书,本发明的其他特征和优点将变得显而易见。
附图说明
图1示出了润肤剂极性和视黄醇从美容组合物中的释放速率的关系。
图2A(在人皮肤外植体中的HB EGF表达)和2B(在人皮肤外植体中的CRABPII表达)示出了人皮肤外植体模型中视黄醇活性和异十六烷水平之间的关系。
图3示出了人外植体模型中源于视黄醇的刺激(在治疗24小时后的IL8表达)和异十六烷水平之间的关系。
具体实施方式
除非另有规定,否则本文使用的所有技术和科学术语都具有本发明所属技术领域公知的相同含义。将本文提及的所有出版物、专利申请、专利及其他参考文献以引用方式并入本文中。除非另有指明,否则百分比是指重量百分比(即,重量%)。
本文中使用的“局部施用”是指例如通过使用手或如擦拭物之类的施用器来直接涂抹或敷在皮肤上。
本文中使用的“美容上有效量”是指一定量的生理活性化合物或组合物,所述量足以用于治疗粉刺或用于减少皱纹、细纹、萎缩纹或脂肪团的出现,但也足够低以避免严重的副作用。化合物或组合物的美容上有效量要随以下因素而变:所治疗的具体病症、最终用户的年龄和身体状况、所治疗病症的严重程度、治疗的持续时间、其他治疗的性质、所采用的具体化合物或产品/组合物等等。
本文中使用的“粉刺”是指毛囊和皮脂腺的炎性疾病,其特征在于黑头、粟粒疹、脓疱、小结节,更为严重的形式是囊胞和结疤。上述损伤出现在面部、颈部、背部、胸部和臂部。
本文中使用的“皱纹”包括细纹、细皱纹和粗皱纹。皱纹的实例包括但不限于眼睛周围的细纹(例如“鱼尾纹”)、前额和颊皱纹、眉心纹和嘴巴周围的笑纹。
本文中使用的“萎缩纹”是指通常出现在腹部、胸部、上臂、臀部和大腿上的粉色、微红或微紫色的齿状条痕。
本文中使用的“脂肪团”是指脂肪袋,其困于皮肤中并在皮肤中引起小凹形成。所述小凹形成是不规则和斑块状的,并已被确定与橘皮和奶酪样皮肤有密切关系。
据信,本领域的技术人员可以根据本文的描述最大程度地利用本发明。以下具体实施例应被解释为仅仅是说明性的,而不以任何方式限制本公开内容的其余部分。
美容组合物
在本发明的一个实施例中,作为非发泡型水包油乳液的美容组合物含有至少一种类视色素、至少一种极性润肤剂和至少一种非极性润肤剂,所述类视色素选自视黄醇、视黄醛和视黄醇酯。
在另一实施例中,作为非发泡型水包油乳液的美容组合物含有非包封的类视色素,所述类视色素选自视黄醇、视黄醛和视黄醇酯,其中所述类视色素从所述组合物的释放速率为约1μg/cm2/小时至约2.6μg/cm2/小时。
在又一实施例中,所述美容组合物包含其中溶解有至少一种类视色素的油相,所述类视色素选自视黄醇、视黄醛和视黄醇酯,并且所述油相优选地对类视色素的净相对极性指数为约0.5至约5。
类视色素
本文中使用的类视色素指在皮肤中具有维生素A的生物活性的一类化合物。
本发明的类视色素选自视黄醇、视黄醛和视黄醇酯。优选的类视色素包括视黄醇、棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、视黄醛或它们的混合物。更优选的是视黄醇、视黄醛或它们的混合物。最优选的是视黄醇。这些化合物为本领域熟知,并可从多个来源商购获得,例如,SigmaChemical Company(St.Louis,Mo.)和Boerhinger Mannheim(Indianapolis,Ind.)。
本发明的组合物可含有安全有效量的类视色素。所述组合物优选地含有约0.001%至约2%的类视色素,更优选地为约0.01%至约1%的类视色素,最优选地为约0.05%至约0.5%的类视色素。
在一个实施例中,类视色素是未包封的。这意味着类视色素未包含在另一材料中,或未吸附到另一材料上。有利的是,视黄醇不是BASF所商业化的RetiSTAR
Figure BPA00001391770800041
的形式,因为其在用于本发明的组合物中之前无需进行稳定化。
润肤剂
所述美容组合物包含至少一种极性润肤剂和至少一种非极性润肤剂。本发明的极性润肤剂优选地对类视色素的净相对极性指数为约0.5至2。本发明的非极性润肤剂优选地对类视色素的净相对极性指数为约7至约10。本发明的组合物对类视色素的理想净极性指数为约0.5至约5。此外,类视色素还具有足够的从美容组合物释放到皮肤的速率,同时保持减低的刺激性和增强的功效。
润肤剂的相对极性指数(RPI)为本领域技术人员熟知。其计算方法在Wiesher等人在2004 Int J.Cosmetic Science 26,173-182中发表的文章中有描述。RPI可以从辛醇/水分配系数(K)计算得到,即:
RPI=log K。
分配系数估算值K已在下述文献中公布,例如:
-Leo A,Hansch C和Elkins D(1971).“Partition coefficients and theiruses”.Chem Rev 71(6):525-616.
-Wilkinson,Andrew M.;McNaught,Alan D.(1997).“PartitionCoefficient”.Compendium of Chemical Terminology:IUPACRecommendations.Oxford:Blackwell Science.doi:10.1351/goldbook.ISBN 0-86542-684-8.http://goldbook.iupac.org/P04437.html;以及
-Sangster,James(1997).Octanol-Water Partition Coefficients:Fundamentals and Physical Chemistry,Vol.2 of Wiley Series inSolution Chemistry.Chichester:John Wiley & Sons Ltd.第178页。
视黄醇的RPI大约为1。
视黄醛和视黄醇酯的RPI为本领域技术人员熟知,且与视黄醇的RPI近似。
润肤剂对类视色素的净RPI为润肤剂RPI和类视色素RPI之差。
组合物对类视色素的净RPI为组合物RPI和类视色素RPI之差。
油相对类视色素的净RPI为油相RPI和类视色素RP之差。
本文中使用的本发明非极性润肤剂包括芳族酯或直链酯、格尔贝特(guerbet)酯、矿物油、角鲨烷、异十六烷、角鲨烯、液态石蜡等。
本发明优选的非极性润肤剂包括异十六烷、角鲨烷和它们的混合物。
本文中使用的本发明极性润肤剂包括丙二醇、硬脂醚、丙二醇异硬脂酸酯等。
优选的极性润肤剂包括PPG15硬脂醚、丙二醇异硬脂酸酯和它们的混合物。
根据本发明,极性润肤剂与非极性润肤剂的重量比取决于多个因素,包括润肤剂的分子量、润肤剂对类视色素的净相对极性指数和类视色素的溶解度。在一个实施例中,所述极性润肤剂与所述非极性润肤剂的重量比为约95∶5至约40∶60。所述极性润肤剂与所述非极性润肤剂的重量比优选地为约90∶10至约45∶55,最优选地为约85∶15至约50∶50。
或者,极性润肤剂与非极性润肤剂的重量比可以进行调整,使得所述类视色素从美容组合物的释放速率为约1μg/cm2/小时至约2.6μg/cm2/小时。
非极性润肤剂和极性润肤剂占所述组合物的约0.1重量%至约50重量%,更优选地占所述组合物的约1重量%至约40重量%,最优选地占所述组合物的约2重量%-约25重量%。
美容上可接受的载体
本发明的美容组合物中还可存在一种或多种美容上可接受的载体。
本文中使用的“美容上可接受的”是指适用于接触组织(如皮肤),而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、变应性反应等,与合理的效益/风险比相称。
本发明的合适载体包括但不限于水、乙醇、异丙醇、1,2-丙二醇、丙三醇、苄醇、异山梨醇二甲基醚、丙三醇三乙酸酯、乙二醇醚、丙二醇和聚乙二醇(PEG)。特别优选的溶剂包括平均分子量在约200至约400之间的PEG、蓖麻油、丙三醇三乙酸酯、异山梨醇二甲基醚、乙醇和水以及它们的组合。美容上可接受的载体占组合物重量的约50%至约99.99%,更优选占组合物重量的约80%至约95%。
可将各种化合物加到配方中,以使摩尔渗透压浓度和/或pH改变至可接受的水平。这些化合物包括但不限于甘露糖醇、蔗糖、氯化钙、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氢氧化钠和盐酸。
可将组合物制备成多种美容制品,包括但不限于洗剂、霜剂、凝胶、棒(stick)、喷剂、软膏剂、清洁液体洗剂和固体皂、香波和头发调理剂、糊剂、泡沫、粉末、摩丝、剃须霜、拭巾(wipe)、带(strip)、片(parch)、电动片、伤口敷料和胶粘绷带、水凝胶、成膜产品、脸和皮肤面膜、美容品如粉底、眼线膏和眼影膏等等。
这些产品类型可含有几种类型的美容上可接受的载体,包括但不限于溶液、悬浮液、乳液(如微乳液和纳米乳液)、凝胶、固体和脂质体。其他的载体可由本领域普通技术人员配制。
乳化剂体系
可使用任何美容上可接受的乳化剂体系,以获得根据本发明的油包水乳液。乳化剂体系对类视色素释放速率仅有较小的影响。
有利的是,乳化剂体系选自以下物质:
a)硬脂醇聚醚,尤其是硬脂醇聚醚21、硬脂醇聚醚2及它们的混合物(如Brij 723%/Brij 721 2%);
b)硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、硬脂醇、二十二醇、棕榈酸、硬脂酸、羟乙基鲸蜡硬脂酰胺丙基二甲基氯化铵及它们的混合物,尤其是Prolipid 151 4%;和
c)十六/十八醇/鲸蜡硬脂醇聚醚-20,鲸蜡硬脂醇聚醚-20/硬脂醇和/或它们的混合物,尤其是Promulgen G和D。
更有利的是,乳化剂体系是十六/十八醇/鲸蜡硬脂醇聚醚-20和鲸蜡硬脂醇聚醚-20/硬脂醇的混合物。
另外的美容活性剂
在一个实施例中,根据本发明的组合物可进一步含有一种或多种另外的美容活性剂以及上述组分。“美容活性剂”是对组织具有美容或治疗作用的化合物,其可为合成的化合物,或者为从天然来源提取、分离、纯化或浓缩的化合物,或者为含有化合物的混合物的天然提取物,包括但不限于:抗微生物剂,如抗酵母剂、抗真菌剂和抗细菌剂,抗炎剂、抗老化剂、抗寄生虫剂、抗氧化剂、角质层分离剂、营养物、维生素、矿物质、能量增强剂、PH变化剂等。
可作为本发明组合物的组分的维生素的例子包括但不限于维生素A,维生素B类如维生素B3、维生素B5、维生素B7和维生素B12,维生素C,维生素K,维生素E如α,γ或δ-生育酚,以及它们的衍生物(如盐和酯)和混合物。
抗氧化剂的例子包括(但不限于)水溶性抗氧化剂,例如巯基化合物和它们的衍生物(如,焦亚硫酸钠和N-乙酰基-半胱氨酸)、硫辛酸和二氢硫辛酸、白藜芦醇、乳铁蛋白、以及抗坏血酸和抗坏血酸衍生物(如,抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸多肽)。适用于本发明组合物的油溶性抗氧化剂包括但不限于丁基化羟基甲苯、不同种类的生育酚(如α-、γ-和δ-生育酚和其酯如乙酸酯)及它们的混合物、生育三烯酚。含有适用于本发明组合物的抗氧化剂的天然提取物包括但不限于含有类黄酮、类异黄酮及它们的衍生物(如染料木黄酮和大豆黄素)的提取物(例如,大豆和苜蓿提取物,含有白藜芦醇的提取物等)。
有利的是,根据本发明的组合物不含有泛醌。
更有利的是,根据本发明的组合物不含有任何维生素D,尤其是维生素D3。
在一个有利的实施例中,根据本发明的组合物不含有任何另外的美容活性剂。
其他材料
所述组合物中还可存在多种其它材料。这些材料包括蛋白质和多肽、防腐剂以及碱性剂。这类物剂的例子如由Personal Care Products Council出版的2008 International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook(第12版)中所公开的。
在一个实施例中,类视色素溶解在组合物的油相中,而且所述油相对类视色素的净相对极性指数为约0.5至约5。选定组合物的油相中的成分,并以适当的重量比或摩尔比进行组合以获得所需的油相净相对极性指数。
在另一实施例中,类视色素是未包封的,而且所述类视色素从所述组合物的释放为约1μg/cm2/小时至约2.6μg/cm2/小时。例如,如本文中所述,这可以通过采用对类视色素的净相对极性指数分别为约0.5-2和7-10的极性和非极性润肤剂来实现。
以下实例进一步说明本发明。应当理解,这些实例虽然指示出了本发明的优选实施例,但仅以举例说明的方式示出。根据上面的论述和这些实例,本领域技术人员可以确定本发明的本质特征,并且在不脱离本发明的精神和范围的情况下,可以对本发明进行各种改变和修改以使其适合各种使用和状况。
除非另有说明,否则所有百分数均以重量计。
实例
实例1.美容组合物
表1和表2示出了根据本发明的组合物的实例。
表1.
Figure BPA00001391770800081
Figure BPA00001391770800091
表2.
Figure BPA00001391770800092
Figure BPA00001391770800101
表2中的组合物如下制备。
水相:混合水、乙二胺四乙酸二钠和丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物。然后加入甘油和丁二醇。
预混物1:混合二羟基甲基色酮和PEG-8,并加热至80℃保持10分钟,然后冷却。
油相:混合以下物质:十六/十八醇、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、硬脂醇、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、甲氧基肉桂酸乙基己酯、PPG-15硬脂醚、异十六烷、四辛酸季戊四醇酯、乳木果油(牛油树脂)、乙酸生育酚酯、BHT、二甲基硅氧烷、椰油酸甘油酯,二硬脂醚、月桂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯SE、十四醇、硬脂醇、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和透明质酸。
乳状液:将水相加到油相。75℃下,加入聚丙烯酰胺、C13-14异链烷烃、月桂基聚氧乙烯醚-7、环己硅氧烷和环戊硅氧烷。将混合物冷却到30℃,然后加入粉末尼龙-12、羟苯基丙基酰胺苯甲酸、抗坏血酸、视黄醇和芳香剂,并用氢氧化钠调节pH。然后加入预混物1。
实例2.润肤剂对视黄醇释放速率的影响
通过改变其中所含的极性润肤剂和非极性润肤剂的重量比来制备在体外以不同速率释放视黄醇的组合物。这通过使视黄醇溶解在极性不同的两种润肤剂,即对视黄醇的净相对极性指数为1(即具有与视黄醇相同的极性)的PPG15硬脂醚和对视黄醇的净相对极性指数为9.11的异十六烷的混合物中来完成。润肤剂在各组成物中的总浓度为7%;然而两种润肤剂的比率是不同的。表4中示出了上述组合物(配方A-E)。
表4.
Figure BPA00001391770800111
表5中示出视黄醇从配方A-E的体外释放速率。该速率是通过对视黄醇扩散穿过浸渍在肉豆蔻酸十四烷基酯中并安装于Franz池中的乙酸纤维素多孔薄膜的情况进行测量来估算。在24小时内监测视黄醇扩散穿过所述薄膜进入受体流体的情况。视黄醇从所述配方释放的速率以μg/cm2/小时计算。
表5.
Figure BPA00001391770800112
实例3.视黄醇释放速率对视黄醇活性的影响
制备另外的配方即配方F-H。调节视黄醇在各配方中的量,使得配方在24小时施用后递送相同量的视黄醇,但以不同的速率递送。表6中示出了配方F-H的组成。
表6.
通过评估与类视色素活性相关的两种基因标记物,即肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)和细胞视黄酸结合蛋白2(CRABP2)在表皮中的表达来测量视黄醇活性。通过评估皮肤亚慢性刺激的标记物即白介素8(IL8)的表达来测量视黄醇的刺激作用。将配方F-H施用到人皮肤外植物,保持24小时,通过定量PCR来在表皮中测量基因表达。
图2A和图2B示出在较慢地递送视黄醇的配方中,在皮肤外植物模型中测得的视黄醇活性较高。配方H具有最高的视黄醇活性。
图3示出在快速递送视黄醇的产品中视黄醇的刺激可能性较大。配方F具有最大的视黄醇刺激可能性。
通过对60位人志愿者进行重复性损伤斑贴试验来评估配方F-H的耐受性。该实验是在三周的研究时间里每周三次在半封闭贴剂下进行所述配方的反复施用。在除去贴剂后,给出红度分值(mRIPT分值)。三周结束时,将全部红度分值相加以给出最终红度分值。
结果在表7中示出。较慢地递送视黄醇的配方表现出更好的耐受性。
表7.
 MRIPT分值
 配方F   443
 配方G   70.5
 配方H   69.5

Claims (25)

1.一种水包油乳液非发泡型美容组合物,所述组合物包含:(i)至少一种类视色素,所述类视色素选自视黄醇、视黄醛和视黄醇酯,(ii)至少一种极性润肤剂,所述极性润肤剂对所述类视色素的净相对极性指数为约0.5至2,以及(iii)至少一种非极性润肤剂,所述非极性润肤剂对所述类视色素的净相对极性指数为约7至约10,其中所述极性润肤剂与所述非极性润肤剂的重量比为约95∶5至约40∶60。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述非极性润肤剂选自芳族酯或直链酯、格尔贝特酯、矿物油、角鲨烷、异十六烷、角鲨烯、液态石蜡及它们的混合物。
3.根据权利要求2所述的组合物,其中所述非极性润肤剂选自异十六烷、角鲨烷及它们的混合物。
4.根据权利要求1-3中的任一项所述的组合物,其中所述极性润肤剂选自丙二醇、硬脂醚、丙二醇异硬脂酸酯及它们的混合物。
5.根据权利要求4所述的组合物,其中所述极性润肤剂选自PPG15硬脂醚、丙二醇异硬脂酸酯及它们的混合物。
6.根据权利要求1-5中的任一项所述的组合物,其中所述极性润肤剂与所述非极性润肤剂的重量比为约90∶10至约45∶55。
7.根据权利要求6所述的组合物,其中所述极性润肤剂与所述非极性润肤剂的重量比为约85∶15至约50∶50。
8.根据权利要求1-7中的任一项所述的组合物,其中所述类视色素为视黄醇。
9.根据权利要求1-8中的任一项所述的组合物,其中所述组合物包含约0.001重量%至约2重量%的所述类视色素。
10.根据权利要求1-9中的任一项所述的组合物,其中所述组合物包含约0.1重量%至约50重量%的所述非极性润肤剂和极性润肤剂。
11.根据权利要求1-10中的任一项所述的组合物,其中所述组合物包含约1重量%至约40重量%的所述非极性润肤剂和极性润肤剂。
12.根据权利要求1-11中的任一项所述的组合物,其中所述组合物包含约0.02重量%至约0.5重量%的所述类视色素和约2重量%至约25重量%的所述非极性润肤剂和极性润肤剂。
13.根据权利要求1-12中的任一项所述的组合物,所述组合物还包含约0.001重量%至约10重量%的一种或多种美容活性剂,所述美容活性剂选自抗微生物剂、抗炎剂、抗衰老剂、抗氧化剂、角质层分离剂、维生素、矿物质、能量增强剂、pH变化剂及它们的混合物。
14.根据前述权利要求中的任一项所述的组合物用于对皮肤进行局部美容施用的用途。
15.根据权利要求1-13中的任一项所述的组合物,所述组合物用于通过对需要治疗粉刺的皮肤进行局部施用来治疗粉刺。
16.根据权利要求14所述的用途,所述用途是用于减少皱纹、细纹、萎缩纹或脂肪团的出现。
17.一种水包油乳液非发泡型美容组合物,所述组合物包含至少一种非包封的类视色素,所述类视色素选自视黄醇、视黄醛和视黄醇酯,其中所述类视色素从所述组合物的释放速率为约1μg/cm2/小时至约2.6μg/cm2/小时。
18.根据权利要求17所述的组合物,所述组合物还包含至少一种极性润肤剂,所述极性润肤剂对类视色素的净相对极性指数为约0.5至2;以及至少一种非极性润肤剂,所述非极性润肤剂对类视色素的净相对极性指数为约7至约10,其中所述极性润肤剂与所述非极性润肤剂的重量比为约95∶5至约40∶60。
19.根据权利要求18所述的组合物,其中所述非极性润肤剂选自芳族酯或直链酯、格尔贝特酯、矿物油、角鲨烷、异十六烷、角鲨烯、液态石蜡及它们的混合物。
20.根据权利要求18至19中的任一项所述的组合物,其中所述极性润肤剂选自丙二醇、硬脂醚、丙二醇异硬脂酸酯及它们的混合物。
21.根据权利要求17-20中的任一项所述的组合物,其中所述类视色素为视黄醇。
22.根据权利要求18-21中的任一项所述的组合物,其中所述组合物包含约0.001重量%至约2重量%的所述类视色素。
23.根据权利要求18-22中的任一项所述的组合物,其中所述组合物包含约0.1重量%至约50重量%的所述非极性润肤剂和极性润肤剂。
24.根据权利要求18-23中的任一项所述的组合物,其中所述组合物包含约0.02重量%至约0.5重量%的所述类视色素和约2重量%至约25重量%的所述非极性润肤剂和极性润肤剂。
25.根据权利要求17-24中的任一项所述的组合物,所述组合物还包含约0.001重量%至约10重量%的一种或多种美容活性剂,所述美容活性剂选自抗微生物剂、抗炎剂、抗衰老剂、抗氧化剂、角质层分离剂、维生素、矿物质、能量增强剂、pH变化剂及它们的混合物。
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