RU2804367C2 - Композиция ретинолового масла - Google Patents

Abstract

Группа изобретений относится к области медицины и косметических средств, а именно к композиции, содержащей ретинол, а также к применению композиции. Композиция предназначена для уменьшения признаков старения кожи, уменьшения появления растяжек или целлюлита, для лечения угревой сыпи или розацеа и неровности кожи, содержит (i) от 0,05 до 0,5% масс. ретинола; (ii) полярный мягчитель, который представляет собой комбинацию из 18% масс. простого стеарилового эфира пропиленгликоля и от 7,0 до 23% масс. дикаприлилкарбоната; и (iii) от 38 до 51% масс. изогексадекана, причем массовое соотношение полярного мягчителя и изогексадекана составляет от 1:2 до 1:1, и композиция является безводной. Вышеописанная группа изобретений позволяет достичь низких уровней раздражающего действия и высокой активности ретинола. 5 н. и 1 з.п. ф-лы, 5 табл., 2 пр.

Description

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

Настоящая заявка испрашивает преимущество по предварительной заявке США № 62/728941, поданной 10 сентября 2018 г., полное описание которой для всех целей включено в данный документ посредством ссылки.

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей (i) от около 0,05 до около 0,5% масс. ретинола; (ii) полярный мягчитель, выбранный из группы, состоящей из простого стеарилового эфира пропиленгликоля, дикаприлилкарбоната, изостеарата пропиленгликоля и их комбинаций; и (iii) изогексадекан, причем массовое соотношение полярного мягчителя и изогексадекана составляет 1:1 или ниже, а композиция является безводной.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Ретинол является хорошо известным активным ингредиентом, применяемым в косметических средствах. Ретинол оказался высокоэффективным и экономически выгодным ингредиентом для лечения кожи в течение последних 20 лет, но при этом всегда желательны улучшения его активности и доставки, вместе с новыми формами продукта.

Патент США № 9,387,160 относится к композициям типа «масло в воде», содержащим ретинол, который демонстрирует контролируемую скорость высвобождения ретинола в кожу, таким образом обеспечивая как повышенную активность ретинола, так и пониженное раздражающее действие. Композиция содержит неполярный мягчитель и полярный мягчитель. В одном варианте осуществления композиция содержит от около 0,05 до около 0,5% масс. ретинола, простого стеарилового эфира пропиленгликоля (простого стеарилового эфира ППГ) и изогексадекана, причем массовое соотношение простого стеарилового эфира пропиленгликоля и изогексадекана составляет от около 75:25 до около 50:50.

Подобным же образом, NEUTROGENA® Rapid Wrinkle Repair® коммерчески доступный от компании Johnson & Johnson Consumer inc., представляет собой композицию «масло в воде», содержащую ретинол, простой стеариловый эфир пропиленгликоля и изогексадекан. Он используется для уменьшения морщин на коже, сглаживания мелких линий, улучшения текстуры кожи и осветления тона кожи.

Заявители обнаружили, что безводные или масляные композиции, содержащие ретинол, также могут включать в свой состав полярный мягчитель и изогексадекан. Однако неожиданно в безводных композициях массовое соотношение полярного мягчителя и изогексадекана, необходимое для достижения хорошей активности ретинола, но низкого раздражающего действия, является обратным по сравнению с тем, которое требуется для эмульсий типа «масло в воде», таких как описанные в патенте '160. В частности, в безводных композициях массовое соотношение полярного мягчителя и изогексадекана, необходимое для достижения высокой активности ретинола и низких уровней раздражающего действия, составляет 1: 1 или ниже, например от около 1:2 до менее около 1:1.

ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к композиции, содержащей (i) от около 0,05 до около 0,5% масс. ретинола; (ii) полярный мягчитель, выбранный из группы, состоящей из простого стеарилового эфира пропиленгликоля, дикаприлилкарбоната, изостеарата пропиленгликоля и их комбинаций; и (iii) изогексадекан, причем массовое соотношение полярного мягчителя и изогексадекана составляет 1:1 или ниже, а композиция является безводной.

В настоящем изобретении дополнительно предложено применение композиции для уменьшения признаков старения кожи.

В настоящем изобретении также предложено применение композиции для уменьшения появления растяжек или целлюлита.

В изобретении также предложено применение композиции для лечения угревой сыпи или розацеа.

В настоящем изобретении дополнительно предложено применение композиции для лечения неровности кожи.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, имеют общепринятое значение, понятное любому обычному специалисту в данной области, к которой относится настоящее изобретение. Все публикации, заявки на патенты, патенты и другие ссылки, упоминаемые в настоящем документе, включены в него путем ссылки.

В настоящем документе термин «местное нанесение» означает непосредственное наложение или распределение по внешней поверхности кожи, кожи волосистой части головы или по волосам, например, руками или с применением аппликатора, такого как салфетка, ролик или аэрозоль.

При использовании в настоящем документе термин «косметическое средство» относится к улучшающему внешний вид веществу или препарату, который сохраняет, восстанавливает, придает, имитирует или повышает физическую привлекательность или создает эффект повышения привлекательности или молодости, в особенности в отношении внешнего вида ткани или кожи.

В настоящем документе термин «косметически эффективное количество» означает количество физиологически активного соединения или композиции, достаточное для устранения одного или более признаков старения кожи, но достаточно низкое, чтобы не вызывать серьезных побочных эффектов. Косметически эффективное количество соединения или композиции изменяется в зависимости от конкретного состояния, лечение которого осуществляется, возраста и физического состояния конечного потребителя, степени тяжести состояния, лечение/профилактика которого осуществляется, продолжительности лечения, характера других вариантов лечения, конкретного применяемого соединения или продукта/композиции, конкретного используемого косметически приемлемого носителя и подобных факторов.

В настоящем документе термин «косметически приемлемый» означает, что ингредиенты, которые описывает термин, являются приемлемыми для применения в контакте с тканями (например, кожей или волосами), не оказывая нежелательного токсического воздействия, не проявляя несовместимости, нестабильности, не вызывая раздражения, аллергической реакции или т. п.

В настоящем документе термин «косметически приемлемый активный агент» означает соединение (синтетическое или натуральное), оказывающее косметический или терапевтический эффект на кожу или волосы.

При использовании в настоящем документе термин «лечение» относится к уменьшению, ослаблению, предотвращению, исправлению или устранению признаков состояния или расстройства или его наличия.

Настоящее изобретение приемлемо для устранения признаков старения кожи. В настоящем документе термин «признаки старения кожи» относится к наличию складок и морщин, потере эластичности, неровному тону кожи и пятнистости. В особенно предпочтительном варианте осуществления признаком старения является наличие складок, морщин и/или потеря эластичности.

В настоящем документе термин «морщина» включает тонкие складки, тонкие морщины или глубокие морщины. К примерам морщин относятся, без ограничений, тонкие складки вокруг глаз (например, «гусиные лапки»), морщины на лбу и щеках, межбровные складки и мимические складки вокруг рта.

В настоящем документе термин «потеря эластичности» относится к утрате эластичности или целостности структуры кожи или ткани, в том числе, без ограничений, обвисание, вялость и дряблость ткани. Потеря эластичности или целостности тканевой структуры может являться следствием ряда факторов, включая, без ограничений, заболевание, старение, гормональные изменения, механическую травму, отрицательное воздействие окружающей среды, либо может быть результатом нанесения на ткань продуктов, таких как косметические или фармацевтические средства.

В настоящем документе термин «неровный тон кожи» означает состояние кожи, связанное с диффузной или пятнистой пигментацией, которую можно рассматривать как гиперпигментацию, такую как поствоспалительная гиперпигментация.

В настоящем документе термин «пятнистость» означает состояние кожи, связанное с покраснением или эритемой. Используемый в настоящей заявке термин «растяжка» означает неглубокие рубцы розового, красноватого или фиолетового цвета, которые нередко появляются на коже живота, груди, верхней части рук, ягодиц и бедер.

Используемый в настоящей заявке термин «целлюлит» означает локализованные жировые отложения, приводящие к бугристости кожи. Вызванная целлюлитом бугристость не имеет равномерного распределения или правильной формы, и пораженная целлюлитом кожа ассоциируется с кожурой апельсина или коркой сыра.

Изобретение также приемлемо для лечения угревой сыпи. При использовании в настоящем документе термин «угревая сыпь» подразумевает расстройства, возникающие в результате воздействий гормонов и других веществ на сальные железы и волосяные фолликулы, обычно приводящих к закупориванию пор и формированию воспалительных или невоспалительных поражений кожи. В частности, это относится к недостаткам, поражениям или прыщам, предшественникам прыщей, угрям и/или комедонам. При использовании в настоящем документе термин «предшественник прыща» означает воспаленный фолликул, который визуально не определяется на поверхности кожи невооруженным глазом (например, как в случае с повреждением).

Изобретение также приемлемо для лечения розацеа. При использовании в настоящем документе термин «розацеа» означает кожу с персистирующей эритемой с папулами, пустулами или узелками или без таковых.

Если не указано иное, процентную долю или концентрацию указывают как процентную долю или концентрацию по массе (т. е. % масс./масс.). Если не указано иное, все диапазоны приведены с учетом предельных значений, например диапазон «от 4 до 9» включает предельные значения 4 и 9.

При необходимости химические вещества указываются в соответствии с названиями, принятыми в Международной номенклатуре косметических ингредиентов (INCI). Дополнительную информацию, включая поставщиков и торговые наименования, можно найти в соответствующей монографии INCI в справочнике International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 16 ^th Edition, опубликованном Советом по средствам для личной гигиены, г. Вашингтон, округ Колумбия, США, или онлайн в информационной базе данных Совета по средствам для личной гигиены на веб-сайте: http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp.

Ретинол

Композиция содержит ретинол. Ретинол имеет формулу:

где R представляет собой CH₂OH.

В других вариантах осуществления вместо ретинола или в дополнение к нему можно использовать другие ретиноиды, включая ретиналь, ретиноевую кислоту, ретинилацетат, ретинилпальмитат, аминовые производные и т. п.

Композиция может содержать косметически эффективное количество ретинола. Композиция предпочтительно содержит от около 0,001% до около 2% ретинола, более предпочтительно от около 0,01% до около 1% ретинола.

В одном варианте осуществления композиция содержит от около 0,05 до около 0,5% масс. ретинола.

Ретинол может быть получен, например, от BASF.

Полярный мягчитель

Композиция также содержит полярный мягчитель, выбранный из группы, состоящей из простого стеарилового эфира пропиленгликоля, дикаприлилкарбоната, изостеарата пропиленгликоля и их комбинаций.

В одном варианте осуществления полярный мягчитель представляет собой комбинацию простого стеарилового эфира пропиленгликоля и дикаприлилкарбоната.

Простой стеариловый эфир пропиленгликоля может быть получен коммерчески от эфира Croda и Evonik.

Дикаприлилкарбонат может быть получен коммерчески от эфира BASF.

В одном варианте осуществления композиция содержит от около 1 до около 50 массовых процентов полярного мягчителя, предпочтительно от около 15 до около 25 массовых процентов полярного мягчителя.

Изогексадекан

Композиция также содержит изогексадекан.

В одном варианте осуществления композиция содержит от около 19 до около 70 массовых процентов изогексадекана, предпочтительно от около 30 до около 60 массовых процентов изогексадекана.

Изогексадекан может быть получен коммерчески, например, от Croda или Presperse.

Массовое соотношение полярного мягчителя и изогексадекана

Независимо от количества ретинола в композиции массовое соотношение полярного мягчителя и изогексадекана составляет 1:1 или ниже, например от около 1:2 до менее около 1:1.

В одном варианте осуществления массовое соотношение полярного мягчителя и изогексадекана составляет от около 1:2 до около 1:1.

В одном варианте осуществления массовое соотношение полярного мягчителя и изогексадекана составляет около 1:2.

В конкретном варианте осуществления полярный мягчитель представляет собой комбинацию простого стеарилового эфира пропиленгликоля и дикаприлилкарбоната, а массовое соотношение полярного мягчителя и изогексадекана составляет около 1:2.

Масляная композиция

Композиция представляет собой масляную композицию. То есть она является безводной.

В настоящем документе термин «масляная» или «безводная» означает, что композиция содержит менее около 0,25% масс. воды. В предпочтительном варианте осуществления композиция содержит менее около 0,1% воды. В еще одном предпочтительном варианте осуществления композиция совсем не содержит воду. В некоторых вариантах осуществления данные максимальные уровни воды могут относиться только к «свободной воде», т. е. к воде, которая химически не связана с другим соединением (например, в кристалле в качестве воды гидратации).

Следовательно, композиция может содержать любые гидрофобные компоненты, обычно используемые в безводных косметических композициях. В соответствии с установленным уровнем техники можно использовать широкий спектр гидрофобных компонентов. Гидрофобный компонент может быть получен из животных, растений или нефти, и может быть природным или синтетическим.

Неограничивающие примеры подходящих гидрофобных компонентов включают в себя:

(1) Минеральное масло, которое также известно как вазелиновое масло, представляет собой смесь жидких углеводородов, полученных из нефти.

(2) Вазелин, который также известен как нефтяной вазелин, представляет собой коллоидную систему не прямоцепочечных твердых углеводородов и жидких углеводородов с высокой температурой кипения, при которой большая часть жидких углеводородов проводится внутри мицелл.

(3) Углеводороды с прямой или разветвленной цепью с числом атомов углерода от приблизительно 7 до приблизительно 40. Неограничивающие примеры включают в себя додекан, изододекан, сквалан, холестерин, гидрированный полиизобутилен, докозан (т. е. углеводород C22) и гексадекан. Кроме того, полезными являются изопарафины С7-С40, которые являются разветвленными углеводородами С7-С40.

(4) Сложные эфиры спиртов С1-С30 карбоновых кислот С1-С30 и дикарбоновых кислот С2-С30, включая материалы с линейной или разветвленной цепью, а также ароматические производные (моно- и поликарбоновые кислоты включают в себя карбоновые кислоты с линейной цепью, разветвленной цепью и арильные). Неограничивающие примеры включают диизопропилсебацат, диизопропиладипат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, метилпальмитат, миристилпропионат, 2-этилгексил пальмитат, изодецилнеопентаноат, ди-2-этилгексил малеат, цетилпальмитат, миристилмиристат, стеарилстеарат, изопропилстеарат, метилстеарат, цетилстеарат, бегенилбегенрат, диоктилмалеат, диоктилсебацат, диизопропиладипат, цетилоктаноат, диизопропилдилинолеат.

(5) Моно-, ди- и триглицериды карбоновых кислот С1-С30, например каприловый/каприновый триглицерид, каприловой/каприновый триглицерид ПЭГ-6, каприловый/каприновый триглицерид ПЭГ-8.

(6) Алкилен гликолевые эфиры карбоновых кислот С1-С30, например этиленгликолевые моно- и диэфиры, и пропиленгликолевые моно- и диэфиры карбоновых кислот C1-C30, например, дистеарат этиленгликоля.

(7) Пропоксилированные и этоксилированные производные вышеуказанных материалов.

(8) Моно- и полиэфиры С1-С30 сахаров и связанные с ними материалы. Эти сложные эфиры получают из сахара или фрагмента полиола и одного или нескольких фрагментов карбоновых кислот. В зависимости от компонента кислоты и сахара, эти эфиры могут находиться в жидком или твердом виде при комнатной температуре. Примеры жидких эфиров включают: тетраолеат глюкозы, тетраэфиры жирных кислот соевого масла (ненасыщенные), тетраэфиры маннозы смешанных жирных кислот соевого масла, тетраэфиры галактозы олеиновой кислоты, тетраэфиры арабинозы линолевой кислоты, тетралинолеат ксилозы, пентаолеат галактозы, тетраолеат сорбита, гексаэфиры сорбита ненасыщенных жирных кислот соевого масла, пентаолеат ксилита, тетраолеат сахарозы, пентаолеат сахарозы, гексаолеат сахарозы, гептаолеат сахарозы, октаолеат сахарозы, а также их смеси.

(9) Масла органополисилоксановые. Органополисилоксановые масла могут быть летучими, нелетучими, или смесью летучих и нелетучих силиконов. Неограничивающие примеры подходящих органополисилоксановых масел включают полиалкилсилоксаны, циклические полиалкилсилоксаны и полиалкиларилсилоксаны.

Полиалкилсилоксаны включают в себя полиалкилсилоксаны с вязкостью от около 0,5 до около 1 000 000 сантистокс при 25°C. Коммерчески доступные полиалкилсилоксаны включают полидиметилсилоксаны, которые также известны как диметиконы, примеры которых включают серию VICASIL, продаваемую компанией General Electric Company, и продукцию DOW CORNING серии 200, продаваемую корпорацией Dow Corning. Конкретные примеры подходящих полидиметилсилоксанов включают жидкость DOW CORNING 200, DOW CORNING 225, цетиловый деметикон, лауриловый диметикон, и циклические полиалкилсилоксаны, такие как жидкости DOW CORNING 244, DOW CORNING 344, DOW CORNING 245, DOW CORNING 345, DOW CORNING 593, жидкости DOW CORNING 1401, 1402 и 1403.

(10) Растительные масла и гидрогенизированные растительные масла. Примеры растительных масел и гидрогенизированных растительных масел включают сафлоровое масло, касторовое масло, кокосовое масло, хлопковое масло, менхаденовое масло, пальмовое косточковое масло, пальмовое масло, арахисовое масло, соевое масло, рапсовое масло, льняное масло, рисовое масло, сосновое масло, кунжутное масло, подсолнечное масло, гидрогенизированное подсолнечное масло, гидрогенизированное касторовое масло, гидрогенизированное кокосовое масло, гидрогенизированное хлопковое масло, гидрогенизированное менхаденовое масло, гидрогенизированное пальмовое косточковое масло, гидрогенизированное пальмовое масло, гидрогенизированное арахисовое масло, гидрогенизированное соевое масло, гидрогенизированное рапсовое масло, гидрогенизированное льняное масло, гидрогенизированное масло из рисовых отрубей, гидрогенизированного кунжутное масло, гидрогенизированное подсолнечное масло и их смеси.

(11) Животные жиры и масла, например ланолин и его производные, масло печени трески.

(12) Кроме того, полезны алкильные эфиры С4-С20 полипропиленгликолей, сложные эфиры карбоновых кислот C1-C20 полипропиленгликолей и ди-С8-С30 алкиловые эфиры. Неограничивающие примеры данных материалов включают ППГ-14 простой бутиловый эфир, простой диоктиловый эфир, простой додецилоктиловый эфир, а также их смеси.

Композиция может содержать различные другие известные в данной области материалы, включая эмульгаторы, перламутровые или опалесцирующие агенты, загустители, мягчители, кондиционеры, увлажнители, хелатирующие агенты, эксфолианты и добавки, которые улучшают внешний вид, ощущение или аромат композиции, такие как красители, ароматизаторы.

Композиция может содержать другие косметически приемлемые активные агенты, при условии, что они подходят для безводных композиций, например агенты для лечения угревой сыпи, агенты для регулирования блеска, противомикробные агенты, противовоспалительные агенты, противогрибковые агенты, противопаразитарные агенты, анальгетики для наружного применения, солнцезащитные фильтры, фотопротекторы, антиоксиданты, кератолитические агенты, поверхностно-активные вещества, увлажнители, питательные вещества, витамины, агенты для повышения энергии, антиперспирационные агенты, вяжущие вещества, дезодоранты, уплотняющие агенты, противомозольные агенты и агенты для кондиционирования волос и/или кожи.

Количество другого косметически активного агента может находиться в диапазоне от около 0,001% до около 20% масс. композиции, например от около 0,005% до около 10% масс. композиции, например от около 0,01% до около 5% масс. композиции.

Композиция может быть в форме мази, которая содержит органические и/или силиконовые растворители, масла, липиды и воски. Мазь может содержать простую основу из животных или растительных масел или полутвердых углеводородов. Мазь может содержать от около 2% до около 10% мягчителя (-ей) и от около 0,1% до около 2% загустителя (-ей). Примеры загустителей включают, без ограничений, перечисленные в ICI Handbook pp. 2979-84.

Представленные ниже примеры дополнительно иллюстрируют заявленное изобретение.

Пример 1

Приготовили серию составов масел, содержащих различные количества ретинола, простого стеарилового эфира ППГ15, дикаприлилкарбоната и изогексадекана, и протестировали их на активность ретинола и его раздражающее действие.

Составы были безводными и содержали 0,1%, 0,3% или 0,5% масс. ретинола, который использовался в виде смеси 50/50% масс. с полисорбатом 20. Ретинол растворяли в масляном составе, содержащем простой стеариловый эфир ППГ15, дикаприлилкарбонат и изогексадекан, и другие ингредиенты, представленные в таблице 1. Количество простого стеарилового эфира ППГ15 в каждом составе составляло 18% масс., в то время как количество дикаприлилкарбоната варьировалось.

Таблица 1

	Состав A	Состав B	Состав C	Состав D	Состав Е	Состав F	Состав G	Состав H	Состав I
Наименование по INCI	% масс./масс.	% масс./масс.	% масс./масс.	% масс./масс.	% масс./масс.	% масс./масс.	% масс./масс.	% масс./масс.	% масс./масс.
Дикаприлилкарбонат	1,47	8,27	21,47	40,27	7,83	22,83	33,83	8,41	33,41
Простой стеариловый эфир ППГ-15	18,00	18,00	18,00	18,00	18,00	18,00	18,00	18,00	18,00
Изогексадекан	62,00	51,00	38,00	19,00	51,00	40,00	25,00	50,00	25,00
Пентаэритритилтетраэтилгексаноат	18,00	18,00	18,00	18,00	18,00	18,00	18,00	18,00	18,00
БГТ	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10
Триэтилцитрат	Н/П	4,00	4,00	4,00	4,00	Н/П	4,00	4,00	4,00
Ацетат токоферола	0,20	0,20	0,20	0,20	0,20	0,20	0,20	0,20	0,20
Бисаболол	Н/П	0,20	Н/П	0,20	0,20	0,20	0,20	0,20	0,20
50% полисорбат 20; 50% ретинол	0,23	0,23	0,23	0,23	0,67	0,67	0,67	1,09	1,09
Итого	100,00	100,00	100,00	100,00	100,00	100,00	100,00	100,00	100,00

В таблице 2 приведены количества ретинола, полярных мягчителей, изогексадекана и массовое соотношение полярных мягчителей и изогексадекана в каждом из составов.

Таблица 2

	Уровень ретинола (% масс.)	Полярные мягчители (дикаприлилкарбонат и простой стеариловый эфир ППГ15) (%масс.)	Изогексадекан (% масс.)	Массовое соотношение полярных мягчителей и изогексадекана
Состав A	0,1	19,5	62	1:3
Состав B	0,1	26,3	51	1:2
Состав C	0,1	39,5	38	1:1
Состав D	0,1	58,3	19	3:1
Состав Е	0,3	25,8	51	1:2
Состав F	0,3	40,8	40	1:1
Состав G	0,3	51,8	25	2:1
Состав H	0,5	26,4	50	1:2
Состав I	0,5	51,4	25	2:1

Активность ретинола и раздражающее действие ретинола в каждом составе измеряли in vitro путем оценки уровня экспрессии гена клеточного белка, связывающего ретиноевую кислоту 2 (CRABP2) и экспрессии гена интерлейкина 8 (IL8), соответственно. Испытания на экспрессию генов проводили на эксплантатах кожи человека следующим образом.

Составы A-I наносили местно на эксплантаты и инкубировали в течение 48 часов. В качестве исходного контроля использовали необработанную ткань. Для каждого состава изменения в экспрессии гена CRABP2 и IL8 измеряли посредством количественных анализов методом полимеразной цепной реакции (кПЦР). После инкубации в течение 48 часов из каждой ткани экспланта кожи выделяли общее количество РНК с использованием набора Qiagen RNeasy Mini для волокнистых тканей (Валенсия, Калифорния, США) в соответствии с инструкциями производителя. Концентрацию РНК оценивали с помощью спектрофотометра Nanodrop 2000 (Thermo Fisher Scientific, Гудзон, Нью-Гэмпшир, США).

Обратную транскрипцию проводили с использованием набора High Capacity cDNA (Life Technologies, Гранд Айленд, Нью-Йорк, США).

Для скрининга экспрессии CRABP2, IL8 и человеческого конститутивного гена TATA-связывающего белка (TBP) использовали кПЦР. Набор TaqMan® для анализа экспрессии генов для CRABP2, IL8 и TBP, и TaqMan® мастер-микс для анализа экспрессии генов были приобретены у компании Life Technologies Corporation (Гранд Айленд, Нью-Йорк, США).

кПЦР проводили с использованием системы ABI 7500 Fast Real time PCR (Life Technologies Corporation, Гранд Айленд, Нью-Йорк, США). Каждую реакцию проводили при помощи рибонуклеиновой кислоты (РНК) от отдельного исследуемого эксплантата ткани и нормализовали к TBP. Кратное изменение рассчитывали по сравнению с необработанным контролем.

Результаты сначала нормализовали по соответствующим необработанным результатам контроля. Результаты, нормализованные для контроля, затем дополнительно нормализовали на основе результатов, полученных путем обработки эксплантатов NEUTROGENA® Rapid Wrinkle Repair® в качестве положительного контроля. Ингредиенты в NEUTROGENA® Rapid Wrinkle Repair® представлены в таблице 3.

Таблица 3

Вода

пентаэритритилтетраэтилгексаноат

диметикон

глицерин

простой стеариловый эфир ППГ-15

стеариловый спирт

цетеариловый спирт

бутиленгликоль

трисилоксан

цетеарет-20

изогексадекан

кроссполимер диметикона

ретинол

гидролизованный экстракт листьев мирта обыкновенного

БГТ

аскорбиновая кислота

каприлилгликоль

натрия гиалуронат

полиэтилен

сополимер акрилоилдиметилтаурата аммония/ВП

C13-14 изопарафин

полиакриламид

ПТФЭ

полисорбат 20

лаурет-7

гидроксид натрия

динатриевая соль ЭДТА

хлорфенезин

феноксиэтанол

ароматизатор

Результаты по экспрессии генов приведены в таблице 4, которая включает соотношение нормализованного значения CRABP2 и нормализированного значения IL8.

Таблица 4

Состав	Соотношение мягчителей	Нормализованное количество CRABP2	Нормализованное количество IL-8	Нормализованное соотношение CRABP2/IL8
A	1:3	0,913	1,909	0,478
B	1:2	0,792	0,429	1,845
C	1:1	0,616	0,651	0,946
D	3:1	0,267	0,757	0,352
E	1:2	1,351	0,902	1,497
F	1:1	1,109	1,050	1,057
G	2:1	0,604	0,714	0,846
H	1:2	1,460	0,592	2,467
I	2:1	1,013	0,957	1,059

Результаты, представленные в таблице 4, показывают, что независимо от дозы ретинола, смеси масел, имеющие соотношение мягчителя 1:2 (т. е. составы B, E и H), демонстрируют самые высокие нормализованные соотношения CRABP2/IL8, что указывает на наилучшее соотношение активности и раздражающего действия.

Кроме того, при дозе ретинола 0,3% масс. соотношение мягчителя 1:1 (состав F) показало второе по значимости соотношение активности и раздражающего действия, тогда как доза ретинола, равная 0,3% масс., в сочетании с соотношением мягчителя 2:1 (состав G) показала более низкую активность.

Пример 2

Приготовили композицию в соответствии с настоящим изобретением с применением ингредиентов, приведенных в таблице 5.

Таблица 5

Наименование по INCI	% масс./масс.
Дикаприлилкарбонат	7,83
Простой стеариловый эфир ППГ-15	18,00
Изогексадекан	51,00
Пентаэритритилтетраэтилгексаноат	18,00
БГТ	0,10
Триэтилцитрат	4,00
Ацетат токоферола	0,20
Бисаболол	0,20
Полисорбат 20 Ретинол	0,67

Композицию готовили следующим образом. В сосуд для смешивания добавили дикаприлилкарбонат и начали перемешивание. Простой стеариловый эфир ППГ-15, изогексадекан, пентаэритритилтетраэтилгексаноат, БГТ, ацетат токоферола, триэтилцитрат, бисаболол и ретинол добавляли в сосуд для смешивания по одному за раз, обеспечивая надлежащее перемешивание, и перемешивали до однородного состояния.

Claims (6)

1. Композиция, предназначенная для уменьшения признаков старения кожи, уменьшения появления растяжек или целлюлита, для лечения угревой сыпи или розацеа и неровности кожи, содержащая (i) от 0,05 до 0,5% масс. ретинола; (ii) полярный мягчитель, который представляет собой комбинацию из 18% масс. простого стеарилового эфира пропиленгликоля и от 7,0 до 23% масс. дикаприлилкарбоната; и (iii) от 38 до 51 % масс. изогексадекана, причем массовое соотношение полярного мягчителя и изогексадекана составляет от 1:2 до 1:1, и композиция является безводной.

2. Композиция по п. 1, в которой массовое соотношение полярного мягчителя и изогексадекана составляет 1:2.

3. Применение композиции по п. 1 для уменьшения признаков старения кожи.

4. Применение композиции по п. 1 для уменьшения появления растяжек или целлюлита.

5. Применение композиции по п. 1 для лечения угревой сыпи или розацеа.

6. Применение композиции по п. 1 для лечения неровности кожи.