KR101709489B1 - 레티노이드를 포함하는 조성물 및 피부 상태를 처리하는 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 레티노이드를 함유하는 조성물, 및 피부 상태를 치료하기 위한 상기 조성물의 용도에 관한 것이다.

Description

레티노이드를 포함하는 조성물 및 피부 상태를 처리하는 방법 {A COMPOSITION COMPRISING A RETINOID AND METHOD OF TREATING SKIN CONDITIONS}

본 발명은 레티노이드를 함유하는 조성물, 및 피부 상태를 치료하기 위한 상기 조성물의 용도에 관한 것이다.

인간의 피부는 소정의 노화 과정을 겪으며, 그 중 일부는 내인성 과정에 기인한 것(예를 들어, 연령 노화(chronoaging))이고 일부는 외인성 인자에 기인한 것(예를 들어, 광노화)이다. 또한, 여드름, 기름지거나 건조한 피부, 각화증, 주사(rosacea), 광 민감성, 염증, 홍반, 및 알러지 또는 자가면역 반응성 반응, 예를 들어, 피부병 및 광선피부병(photodermatosis)과 같은, 피부에 대한 일시적이거나 지속적인 변화가 발생할 수 있다.

상기한 것의 결과에는 피부의 얇아짐, 표피와 진피의 결합의 약화, 및 세포 수 및 공급 혈관의 감소가 포함될 수 있다. 이는 흔히 잔주름(fine line) 및 주름(wrinkle)의 형성을 야기하며, 색소 결함이 발생할 수 있다.

레티노이드가 내인성 노화, 외인성 인자, 또는 피부 질환에 의해 야기되는 피부 상태를 치료하기 위하여 사용되어 왔다. 특히, 레티놀이 여드름을 치료하기 위하여, 그리고 주름, 잔주름, 튼살(stretch mark), 및 셀룰라이트의 출현을 감소시키기 위하여 널리 사용되어 왔다.

그러나, 레티노이드 치료의 이로운 효과에도 불구하고, 레티노이드는 자극성일 수 있다. 이러한 부작용은 레티노이드의 사용을 제한한다.

그러므로, 본 발명의 목적은 레티노이드 투여의 부작용을 없앤, 상기에 언급한 피부 상태의 치료를 위한 신규한 레티노이드 조성물 및 방법을 제공하는 것이다. 특히, 예를 들어, 조성물 내 성분들의 극성을 제어함으로써, 화장 조성물로부터의 레티노이드의 유리 속도(liberation rate)를 제어하는 것이 레티노이드 활성의 증가 및 레티노이드 자극의 감소를 야기하는 것으로 밝혀졌다. 본 발명자들은 뜻밖에도 레티노이드 조성물 중에서 바람직한 중량비의 범위 이내로 비극성 연화제와 극성 연화제를 조합하는 것이 유의하게 레티노이드의 피부 자극을 감소시키고 레티노이드의 효능을 향상시킨다는 것을 알아내었다.

본 발명은 (i) 레티놀, 레티날 및 레티놀 에스테르로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 레티노이드, (ii) 상기 레티노이드에 대한 순 상대 극성 지수(net relative polarity index)가 약 0.5 내지 2인 적어도 하나의 극성 연화제, 및 (iii) 상기 레티노이드에 대한 순 상대 극성 지수가 약 7 내지 약 10인 적어도 하나의 비극성 연화제를 포함하는 수중유 에멀젼 비발포성 화장 조성물에 관한 것이다. 상기 극성 연화제 대 상기 비극성 연화제의 중량비는 약 95 대 5 내지 약 40 대 60이다.

또한, 본 발명은 레티놀, 레티날 및 레티놀 에스테르로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 비캡슐화 레티노이드를 포함하며, 상기 조성물로부터 상기 레티노이드의 유리는 약 1 ㎍/㎠/hour 내지 약 2.6 ㎍/㎠/hour인 수중유 에멀젼 비발포성 화장 조성물에 관한 것이다.

또한, 본 발명은 여드름을 치료하고 주름, 잔주름, 튼살, 또는 셀룰라이트의 출현을 감소시키기 위한 방법에 관한 것으로, 이는 화장용으로 유효한 양의 본 발명의 조성물을 상기 치료를 필요로 하는 피부에 국소 적용함으로써 달성된다.

본 발명의 다른 특징 및 이점은 본 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 및 특허청구범위로부터 명백할 것이다.

<도 1>
도 1은 연화제 극성 및 화장 조성물로부터의 레티놀 유리 속도 사이의 관계를 나타낸다.
<도 2a>
도 2a (인간 피부 외식편에서의 HB EGF 발현) 및 도 2b (인간 피부 외식편에서의 CRABPII 발현)는 인간 피부 외식편 모델에서의 레티놀의 활성과 아이소헥사데칸 수준 사이의 관계를 나타낸다.
<도 3>
도 3은 인간 피부 외식편 모델에서의 레티놀로 인한 자극 (처리 24시간 후의 IL8 발현)과 아이소헥사데칸 수준 사이의 관계를 나타낸다.

달리 정의되지 않으면, 본 명세서에서 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 숙련자가 일반적으로 이해하는 것과 동일한 의미를 갖는다. 본 명세서에서 언급된 모든 간행물, 특허 출원, 특허, 및 기타 참고 문헌이 참고로 포함된다. 달리 표시되지 않으면, 백분율은 중량 기준 백분율(즉, %(W/W))을 말한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "국소 적용"은 예를 들어 손 또는 와이프와 같은 어플리케이터를 사용하여, 피부 상에 직접 칠하거나 펴바르는 것을 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장용으로 유효한 양"은 여드름을 치료하기에, 또는 주름, 잔주름, 튼살, 또는 셀룰라이트의 출현을 감소시키기에 충분하지만 심각한 부작용을 피하기에 충분히 낮은 생리학적 활성 화합물 또는 조성물의 양을 의미한다. 화합물 또는 조성물의 화장용으로 유효한 양은 치료될 특정 상태, 최종 사용자의 연령 및 신체 상태, 치료될 상태의 심각도, 치료 기간, 다른 치료의 성질, 사용되는 특정 화합물 또는 제품/조성물, 및 유사 인자에 따라 변할 것이다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "여드름"은 블랙헤드, 화이트헤드, 농포(pustule), 결절(nodule), 및 더욱 심한 형태로는, 낭포(cyst) 및 흉터를 특징으로 하는 모낭 및 피지선의 염증성 질환을 의미한다. 병변은 얼굴, 목, 등, 가슴, 및 팔에서 나타난다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "주름"은 잔주름, 미세 주름, 또는 굵은 주름을 포함한다. 주름의 예에는 눈 주위의 잔주름 (예를 들어, "눈가 주름" (crow's feet)), 이마 및 뺨 주름, 미간 주름(frown-line), 및 입 주위의 웃어서 생기는 주름(laugh-line)이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "튼살"은 복부, 유방, 상완, 엉덩이 및 허벅지에서 흔히 나타나는 분홍색, 붉은빛 또는 자주빛의 옴폭 패인 줄무늬를 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "셀룰라이트"는 피부에 갇혀서 딤플링(dimpling)을 일으키는 지방의 포켓(pocket)을 의미한다. 딤플링은 불규칙하며 고르지 않고, 오렌지 껍질(orange peel) 및 치즈 표면(cheese skin)에서 확인되어 왔다.

당업자는 본 명세서의 설명에 기초하여, 본 발명을 가장 완전한 범위까지 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 하기의 구체적인 실시 형태는 단지 예시적인 것으로 이해되어야 하며, 어떤 방식으로도 본 내용의 나머지를 제한하는 것으로 이해되어서는 안된다.

화장 조성물

발명의 일 실시 형태에서, 비발포성 수중유 에멀젼인 화장 조성물은 레티놀, 레티날, 및 레티놀 에스테르로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 레티노이드, 적어도 하나의 극성 연화제, 및 적어도 하나의 비극성 연화제를 포함한다.

다른 실시 형태에서, 비발포성 수중유 에멀젼인 화장 조성물은 레티놀, 레티날, 및 레티놀 에스테르로 이루어진 군에서 선택된 비캡슐화 레티노이드를 포함하며, 상기 조성물로부터 상기 레티노이드의 유리 속도는 약 1 ㎍/㎠/hour 내지 약 2.6 ㎍/㎠/hour이다.

추가의 실시 형태에서, 화장 조성물은 레티놀, 레티날, 및 레티놀 에스테르로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 레티노이드가 용해된 오일 상(oil phase)을 포함하며, 상기 오일 상은 바람직하게는 레티노이드에 대한 순 상대 극성 지수가 약 0.5 내지 약 5이다.

레티노이드

본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 레티노이드는 피부에서 비타민 A의 생물학적 활성을 갖는 화합물의 부류를 지칭한다.

본 발명의 레티노이드는 레티놀, 레티날 및 레티놀 에스테르로 이루어진 군에서 선택된다. 바람직한 레티노이드에는 레티놀, 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트, 레티닐 프로피오네이트, 레티날 또는 이들의 혼합물이 포함된다. 레티놀, 레티날 또는 이들의 혼합물이 더욱 바람직하다. 레티놀이 가장 바람직하다. 이러한 화합물은 본 기술 분야에 잘 알려져 있으며 다수의 공급처, 예를 들어, 시그마 케미칼 컴퍼니 (Sigma Chemical Company)(미국 미주리주 세인트 루이스 소재), 및 베링거 만하임(Boerhinger Mannheim) (미국 인디애나주 인디애나폴리스 소재)로부터 구매가능하다.

본 발명의 조성물은 안전하고 유효한 양의 레티노이드를 포함할 수 있다. 본 조성물은 바람직하게는 약 0.001% 내지 약 2%의 레티노이드, 더욱 바람직하게는 약 0.01% 내지 약 1%의 레티노이드, 및 가장 바람직하게는 약 0.05% 내지 약 0.5%의 레티노이드를 포함한다.

일 실시 형태에서, 레티노이드는 비캡슐화된다. 이는 레티노이드가 다른 물질 내에 포함되거나 다른 물질 상에 흡수되지 않았음을 의미한다. 유리하게는, 레티놀은 본 발명에 따른 조성물에 사용되기 전에 안정화될 필요가 없기 때문에 바스프(BASF)에 의해 시판되는 레티스타(RetiSTAR)(등록상표)의 형태가 아니다.

연화제

본 화장 조성물은 적어도 하나의 극성 연화제 및 적어도 하나의 비극성 연화제를 포함하다. 본 발명의 극성 연화제는 바람직하게는 레티노이드에 대한 순 상대 극성 지수가 약 0.5 내지 2이다. 본 발명의 비극성 연화제는 바람직하게는 레티노이드에 대한 순 상대 극성 지수가 약 7 내지 약 10이다. 본 발명의 조성물의 레티노이드에 대한 바람직한 순 극성 지수는 약 0.5 내지 약 5이다. 더욱이, 레티노이드는 감소된 자극 및 향상된 효능을 유지하면서 화장 조성물로부터 피부로의 충분한 유리 속도를 갖는다.

연화제의 상대 극성 지수 (RPI)는 당업자에게 잘 알려져 있다. 이러한 계산에 대한 방법론은 문헌[Wiesher et al. 2004 Int J. Cosmetic Science. 26, 173-182.]에 의해 공개된 논문에 기재되어 있다. RPI는 옥탄올 / 물 분배 계수 (K)로부터 하기 식을 사용하여 계산될 수 있다:

RPI = log K.

분배 계수 산정치 K는, 예를 들어:

- 문헌 [Leo A, Hansch C, and Elkins D (1971). "Partition coefficients and their uses". Chem Rev 71 (6): 525-616].

- 문헌 [Wilkinson, Andrew M.; McNaught, Alan D. (1997). "Partition Coefficient". Compendium of Chemical Terminology: IUPAC Recommendations. Oxford: Blackwell Science. doi:10.1351/goldbook. ISBN 0-86542-684-8. http://goldbook.iupac.org/P04437.html] 및

- 문헌 [Sangster, James (1997). Octanol-Water Partition Coefficients: Fundamentals and Physical Chemistry, Vol. 2 of Wiley Series in Solution Chemistry. Chichester: John Wiley & Sons Ltd., pp. 178 pages]에 공개되어 있다.

레티놀의 RPI는 대략 1이다.

레티날 및 레티놀 에스테르의 RPI는 당업자에게 잘 알려져 있으며 레티놀의 RPI와 유사하다.

레티노이드에 대한 연화제의 순 RPI (net RPI)는 연화제 RPI와 레티노이드 RPI 사이의 차이이다.

레티노이드에 대한 조성물의 순 RPI는 조성물 RPI와 레티노이드 RPI 사이의 차이이다.

레티노이드에 대한 오일 상의 순 RPI는 오일 상 RPI와 레티노이드 RPI 사이의 차이이다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 본 발명의 비극성 연화제에는 방향족 또는 선형 에스테르, 게르베(guerbet) 에스테르, 광유, 스쿠알란, 아이소헥사데칸, 스쿠알렌, 액체 파라핀 등이 포함된다.

바람직한 본 발명의 비극성 연화제에는 아이소헥사데칸, 스쿠알란, 및 이들의 혼합물이 포함된다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 본 발명의 극성 연화제에는 프로필렌 글리콜 스테아릴 에테르, 프로필렌 글리콜 아이소스테아레이트 등이 포함된다.

바람직한 극성 연화제에는 PPG15 스테아릴 에테르, 프로필렌 글리콜 아이소스테아레이트 및 이들의 혼합물이 포함된다.

본 발명에 따르면, 극성 연화제 대 비극성 연화제의 중량비는 연화제의 분자량, 연화제의 레티노이드에 대한 순 상대 극성 지수, 및 레티노이드의 용해도를 포함하는 다수의 인자들에 따라 좌우된다. 일 실시 형태에서, 상기 극성 연화제 대 상기 비극성 연화제의 중량비는 약 95 대 5 내지 약 40 대 60이다. 상기 극성 연화제 대 상기 비극성 연화제의 중량비는 바람직하게는 약 90 대 10 내지 약 45 대 55, 가장 바람직하게는 약 85 대 15 내지 약 50 대 50이다.

대안적으로, 극성 연화제 대 비극성 연화제의 중량비는 화장 조성물로부터의 상기 레티노이드의 유리 속도가 약 1 ㎍/㎠/hour 내지 약 2.6 ㎍/㎠/hour이 되도록 조정될 수 있다.

비극성 연화제 및 극성 연화제는 조성물의 약 0.1 중량% 내지 약 50 중량%, 더욱 바람직하게는 조성물의 약 1 중량% 내지 약 40 중량%, 그리고 가장 바람직하게는 조성물의 약 2 중량% 내지 약 25 중량%를 구성한다.

화장용으로 허용가능한 담체

하나 이상의 화장용으로 허용가능한 담체가 또한 본 발명의 화장 조성물에 존재할 수 있다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장용으로 허용가능한"은 합리적인 효과/위험 비에 비례하여, 부당한 독성, 불상용성, 불안정성, 자극, 알러지 반응 등이 없이, 조직 (예를 들어, 피부)과 접촉하여 사용하기 적합함을 의미한다.

본 발명의 적합한 담체는 물, 에탄올, 아이소프로판올, 1,2-프로판다이올, 글리세린, 벤질 알코올, 다이메틸아이소소르비드, 트라이아세틴, 글리콜 에테르, 프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜(PEG)을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 특히 바람직한 용매는 평균 분자량이 약 200 내지 약 400인 PEG, 피마자유, 트라이아세틴, 다이메틸아이소소르비드, 에탄올, 및 물, 및 이들의 조합을 포함한다. 화장용으로 허용가능한 담체는 조성물의 약 50 중량% 내지 약 99.99 중량%, 더 바람직하게는 조성물의 약 80 중량% 내지 약 95 중량%를 구성한다.

다양한 화합물이 제형에 첨가되어 삼투압 및/또는 pH를 허용가능한 수준으로 변화시킬 수 있다. 이들은 만니톨, 수크로스, 염화칼슘, 염화나트륨, 제1인산나트륨, 제2인산나트륨, 수산화나트륨, 및 염산을 포함하지만 이로 한정되지 않는다.

조성물은 로션, 크림, 젤, 스틱, 스프레이, 연고, 클렌징 액체 워시 및 고형 바아, 샴푸 및 헤어 컨디셔너, 페이스트, 폼, 파우더, 무스, 면도 크림, 와이프, 스트립, 패치, 전동 패치, 상처 드레싱 및 접착 붕대, 하이드로젤, 필름-형성 제품, 얼굴 및 피부 마스크, 메이크업, 예를 들어 파운데이션, 아이 라이너, 및 아이 섀도우 등을 포함하지만 이로 한정되지 않는 매우 다양한 화장 용품으로 제조될 수 있다.

이들 제품 유형은 용액, 현탁액, 에멀젼, 예를 들어 마이크로에멀젼 및 나노에멀젼, 젤, 고체 및 리포좀을 포함하지만 이로 한정되지 않는 몇몇 유형의 화장용으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있다. 다른 담체는 당업자에 의해 제형화될 수 있다.

유화제 시스템

본 발명에 따른 유중수 에멀젼을 얻기 위하여 화장용으로 허용가능한 임의의 유화제 시스템이 사용될 수 있다. 유화제 시스템은 레티노이드 유리 속도에 단지 적은 영향을 미친다.

유리하게는, 유화제 시스템은,

a) 스테아레스, 특히, 스테아레스 21, 스테아레스 2 및 이들의 혼합물, (예를 들어, Brij 72 3% / Brij 721 2%);

b) 글리세릴 스테아레이트, 세틸 알코올, 스테아릴 알코올, 베헤닐 알코올, 팔미트산, 스테아르산, 하이드록시에틸 세테아라미도프로필다이모늄 클로라이드 및 이들의 혼합물, 특히, 프롤리피드(Prolipid) 151 4% 및

c) 세테아릴 알코올 / 세테아레스-20, 세테아레스-20/ 스테아릴 알코올 및/또는 이들의 혼합물, 특히 프로물겐(Promulgen) G 및 프로물겐 D로 이루어진 군에서 선택된다.

더욱 유리하게는, 유화제 시스템은 세테아릴 알코올 / 세테아레스-20, 세테아레스-20 / 스테아릴 알코올의 혼합물이다.

추가의 화장용 활성제

일 실시 형태에서, 본 발명에 따른 조성물은 전술된 성분뿐만 아니라 하나 이상의 추가의 화장용 활성제(들)를 추가로 포함할 수 있다. "화장용 활성제"는 항미생물제, 예를 들어 항효모제, 항진균제, 및 항균제, 항염증제, 항노화제, 항기생충제, 산화방지제, 각질용해제, 영양분, 비타민, 미네랄, 에너지 향상제, pH-변경제 등을 포함하지만 이로 한정되지 않는, 조직에 대해 화장 또는 치료 효과를 갖는, 합성 화합물, 또는 천연 공급원으로부터 추출되거나, 단리되거나, 정제되거나 농축된 화합물, 또는 화합물들의 혼합물을 포함하는 천연 추출물일 수 있는 화합물이다.

본 발명의 조성물의 구성성분일 수 있는 비타민의 예는 비타민 A, 비타민 B, 예를 들어 비타민 B3, 비타민 B5, 비타민 B7 및 비타민 B12, 비타민 C, 비타민 K, 비타민 E, 예를 들어 알파, 감마 또는 델타-토코페롤, 및 이들의 유도체(예를 들어, 염 및 에스테르) 및 이들의 혼합물을 포함하지만 이로 한정되지 않는다.

산화방지제의 예에는 수용성 산화방지제, 예를 들어 설프하이드릴 화합물 및 이들의 유도체(예를 들어, 소듐 메타바이설파이트 및 N-아세틸-시스테인), 리포산 및 다이하이드로리포산, 레스베라트롤, 락토페린, 및 아스코르브산 및 아스코르브산 유도체 (예를 들어, 아스코르빌 팔미테이트 및 아스코르빌 폴리펩티드)가 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 적합한 지용성 산화방지제에는 부틸화 하이드록시톨루엔, 다양한 유형의 토코페롤 (예를 들어, 알파-, 감마-, 및 델타-토코페롤 및 이들의 에스테르, 예를 들어, 아세테이트) 및 이들의 혼합물, 토코트라이에놀이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 적합한 산화방지제 함유 천연 추출물에는 플라보노이드 및 아이소플라보노이드 및 이들의 유도체, 예를 들어, 제니스테인 및 다이아드제인을 함유하는 추출물 (예를 들어, 대두 및 클로버 추출물, 레스베라트롤을 함유하는 추출물 등)이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.유리하게는, 본 발명에 따른 조성물은 유비퀴논을 포함하지 않는다.

더욱 유리하게는, 본 발명에 따른 조성물은 임의의 비타민 D, 특히 비타민 D3을 포함하지 않는다.

유리한 실시 형태에서, 본 발명에 따른 조성물은 임의의 추가의 화장용 활성제를 포함하지 않는다.

기타 물질

다양한 기타 물질이 또한 본 조성물에 존재할 수 있다. 이들은 단백질 및 폴리펩티드, 방부제 및 알칼리성 제제를 포함한다. 그러한 제제의 예는 문헌 [the 2008 International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 12th Edition published by the Personal Care Products Council]에 개시되어 있다.

일 실시 형태에서, 레티노이드는 본 조성물의 오일 상에 용해되며, 그러한 오일 상은 레티노이드에 대한 순 상대 극성 지수가 약 0.5 내지 약 5이다. 본 조성물의 오일 상 내의 성분들은 원하는 오일 상 순 상대 극성 지수를 달성하도록 선택되고 적절한 중량 또는 몰 비로 조합된다.

다른 실시 형태에서, 레티노이드는 비캡슐화되며 상기 조성물로부터의 상기 레티노이드의 유리는 약 1 ㎍/㎠/hour 내지 약 2.6 ㎍/㎠/hour이다. 이는, 예를 들어, 본 명세서에 기재된 바와 같이 레티노이드에 대한 순 상대 극성 지수가 각각 약 0.5 내지 2 및 7 내지 10인 극성 및 비극성 연화제를 사용하여 달성될 수 있다.

본 발명은 하기 실시예에서 추가로 정의된다. 이들 실시예는 본 발명의 바람직한 실시 형태를 나타내지만, 단지 예로서 주어짐이 이해되어야 한다. 상기 논의 및 이러한 실시예로부터, 당업자는 본 발명의 본질적인 특징을 확인할 수 있으며, 본 발명의 사상 및 범주를 벗어남이 없이, 다양한 용도 및 조건에 적합하도록 본 발명의 다양한 변형 및 수정을 할 수 있다.

달리 언급되지 않는다면 모든 백분율은 중량 기준이다.

실시예

실시예 1. 화장 조성물

표 1 및 표 2는 본 발명에 따른 조성물의 예를 나타낸다.

[표 1]

[표 2]

표 2의 조성물을 다음과 같이 제조하였다.

수상: 물, 다이소듐 EDTA, 및 암모늄 아크릴로일다이메틸타우레이트/VP 공중합체를 혼합하였다. 그 다음, 글리세린 및 부틸렌 글리콜을 첨가하였다.

프리믹스 1: 다이하이드록시메틸크로몬 및 PEG-8을 혼합하고 80℃로 10분 동안 가열한 다음 냉각시켰다.

오일 상: 세테아릴 알코올, 세테아레스-20, 스테아릴 알코올, 세테아레스-20, 에틸헥실 메톡시신나메이트, PPG-15 스테아릴 에테르, 아이소헥사데칸, 펜타에리스리틸 테트라옥타노에이트, 부티로스페르뮴 파르키 (시어 버터), 토코페릴 아세테이트, BHT, 다이메티콘, 코코글리세라이드, 다이스테아릴 에테르, 글리세릴 라우레이트, 글리세릴 스테아레이트 SE, 미리스틸 알코올, 스테아릴 알코올, 페녹시에탄올, 에틸 파라벤, 프로필 파라벤, 및 히알루론산을 혼합하였다.

에멀젼: 수상을 오일 상에 첨가하였다. 75℃에서, 폴리아크릴아미드, C13-14 아이소파라핀, 라우레스-7, 사이클로헥사실록산, 및 사이클로펜타실록산을 첨가하였다. 혼합물을 30℃로 냉각시킨 다음, 분말인, 나일론-12, 하이드록시페닐 프로파미도벤조산, 아스코르브산, 레티놀, 및 향료를 첨가하고 수산화나트륨으로 pH를 조절하였다. 그 다음, 프리믹스 1을 첨가하였다.

실시예 2. 레티놀 유리 속도에 대한 연화제의 효과

조성물에 포함되는 극성 및 비극성 연화제의 중량비를 달리하여, 시험관 내에서 상이한 속도로 레티놀을 유리하는 조성물을 제조하였다. 이는 상이한 극성의 2가지 연화제: 레티놀에 대한 순 상대 극성 지수가 1인 (즉, 레티놀과 극성이 동일한) PPG15 스테아릴 에테르와 레티놀에 대한 순 상대 극성 지수가 9.11인 아이소헥사데칸의 혼합물에 레티놀을 가용화하여 수행하였다. 각각의 조성물 중의 연화제들의 총 농도는 7%였으나, 두 연화제의 비는 상이하였다. 조성물 (제형 A 내지 제형 E)을 표 4에 나타낸다.

[표 4]

제형 A 내지 제형 E로부터의 레티놀의 시험관 내 유리 속도를 표 5에 나타낸다. 미리스틸 미리스테이트로 적셔지고 프란츠 셀(Franz cell)에 탑재된 셀룰로오스 아세테이트의 다공성 멤브레인을 통한 레티놀의 확산을 측정하여 속도를 평가하였다. 멤브레인을 통한 수용 유체(receptor fluid)로의 레티놀의 확산을 24시간 기간에 걸쳐 감시하였다. 제형으로부터의 레티놀 유리 속도를 ㎍/㎠/ hour의 단위로 계산하였다.

[표 5]

실시예 3. 레티놀 활성에 대한 레티놀 유리 속도의 효과.

추가 제형으로서, 제형 F 내지 제형 H를 제조하였다. 적용 24시간 후에 제형이 동일한 양의 레티놀을, 그러나, 상이한 속도로 전달하도록, 각 제형 중의 레티놀의 양을 조절하였다. 제형 F 내지 제형 H의 조성물을 표 6에 나타낸다.

[표 6]

표피에서의 레티노이드 활성과 관련된 2가지 유전자 표지, 헤파린 결합 표피 성장 인자 (HB-EGF) 및 세포 레틴산 결합 단백질 2 (CRABP2)의 발현을 평가하여 레티놀 활성을 측정하였다. 피부 아만성(subchronic) 자극에 대한 표지, 인터류킨 8 (IL8)의 발현을 평가하여 레티놀 자극 효과를 측정하였다. 제형 F 내지 제형 H를 24시간 동안 인간 피부 외식편에 적용하고 정량 PCR을 사용하여 표피에서 유전자 발현을 측정하였다.

도 2a 및 도 2b는 피부 외식편 모델에서 측정된 레티놀 활성이 레티놀을 더 천천히 전달하는 제형에서 더 컸음을 나타낸다. 제형 H가 가장 큰 레티놀 활성을 가졌다.

도 3은 레티놀 자극 가능성이, 레티놀을 더 빨리 전달하는 제품에서 더 컸음을 나타낸다. 제형 F가 가장 큰 레티놀 자극 가능성을 가졌다.

60명의 인간 지원자에 대한 누적첩포 시험(repeated insult patch test)에 의해서 제형 F 내지 제형 H의 내성 프로파일(tolerance profile)을 평가하였다. 이러한 시험은 3주의 연구 동안 주당 3회 반 밀폐 패치 (semi occlusive patch) 하에 제형을 반복 적용하는 것으로 이루어진다. 패치의 제거 후에 발적 점수를 매겼다 (mRIPT 점수). 3주의 종료 시, 모든 발적 점수를 더하여 최종 발적 점수를 산출하였다.

그 결과가 표 7에 나타나 있다. 레티놀을 더 느리게 전달하는 제형이 더 우수한 내성 프로파일을 나타내었다.

[표 7]

Claims (25)

1. 수중유 에멀젼 비발포성 화장 조성물로서, 상기 수중유 에멀젼 비발포성 화장 조성물은 (i) 0.05 중량% 내지 0.5 중량%의 레티놀, (ii) 프로필렌 글리콜 스테아릴 에테르, 및 (iii) 아이소헥사데칸을 포함하고, 프로필렌 글리콜 스테아릴 에테르 대 아이소헥사데칸의 중량비는 75 대 25 내지 50 대 50이며, 상기 조성물이 레티놀 이외의 추가의 활성제를 함유하지 않는, 수중유 에멀젼 비발포성 화장 조성물.
2. 제1항에 있어서, 2 중량% 내지 25 중량%의 프로필렌 글리콜 스테아릴 에테르 및 아이소헥사데칸 배합물을 포함하는, 수중유 에멀젼 비발포성 화장 조성물.
3. 제1항에 있어서, 프로필렌 글리콜 스테아릴 에테르 대 아이소헥사데칸의 중량비는 75 대 25인, 수중유 에멀젼 비발포성 화장 조성물.
4. 제1항에 기재된 수중유 에멀젼 비발포성 화장 조성물을 대상체에 국소 적용하는 것을 포함하는, 주름, 잔주름, 튼살(stretch mark) 또는 셀룰라이트의 출현을 감소시키기 위한, 방법.
5. 제3항에 기재된 수중유 에멀젼 비발포성 화장 조성물을 대상체에 국소 적용하는 것을 포함하는, 주름, 잔주름, 튼살 또는 셀룰라이트의 출현을 감소시키기 위한, 방법.
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