CN1870968A - 包含脱氢乙酸和护肤活性物质的护肤组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及护肤组合物，其包含脱氢乙酸、它的异构体、盐及其衍生物；至少两种护肤活性物质，所述护肤活性物质选自糖胺、维生素B3化合物、植物甾醇、水杨酸化合物、去氧苯比妥、二烷酰基羟脯氨酸化合物、类黄酮、N－酰基氨基酸化合物和它们的衍生物以及它们的组合；和用于所述脱氢乙酸和所述护肤活性物质的皮肤病学可接受的载体。本发明还涉及调节哺乳动物角质组织状况的方法，其中所述方法中的每一个均包含将本发明安全有效量的护肤组合物局部涂敷到需要这种处理的哺乳动物角质组织上的步骤。

Description

包含脱氢乙酸和护肤活性物质的护肤组合物
技术领域
本发明涉及一种包含脱氢乙酸、它的异构体、盐或其衍生物的护肤组合物；护肤活性物质；以及用于所述脱氢乙酸和所述护肤活性物质的皮肤病学可接受的载体。所述组合物可用于调节哺乳动物的角质组织状况。
发明背景
目前，消费者可用的许多护肤产品都致力于改善角质组织，如皮肤、毛发和指甲的健康和实际外观。哺乳动物的角质组织，尤其是人的皮肤，由于外在和内在因素而遭受多种侵害。外在因素包括紫外线辐射、环境污染、风吹、日晒、红外线辐射、湿度低、刺激性的表面活性剂、研磨剂等。内在因素包括实足年龄和其它来自皮肤内的生物化学变化。无论是外在的还是内在的因素，它们均导致可见的老化迹象。
大多数用来处理由这些外在和内在因素引起的皮肤状况的产品致力于延迟、最小化或者甚至消除皮肤褶皱。然而，需要有美容药剂来防止、延迟和/或处理不均匀的皮肤肌理。例如，具有不良皮肤肌理的皮肤摸上去和/或看起来不光滑，且其特征在于不平整的、具有粗大毛孔和不均匀的外观。需要向消费者提供产品来处理角质组织状况，如增强皮肤肌理的触觉和视觉感受，并且通过改善皮肤光滑性、改善肤色、减少皮肤的油性以及减小毛孔来形成更均匀的皮肤外观。
发明概述
不受理论的约束，已发现某些包含脱氢乙酸和至少两种附加护肤活性物质的组合的组合物可通过担当油脂调节和毛孔减小美容药剂来防止、延迟和/或处理不均匀皮肤肌理。因此，申请人已令人惊讶地发现，包含脱氢乙酸和至少两种附加护肤活性物质的局部组合物可用来为角质组织状况提供预防性和治疗性处理，所述附加护肤活性物质包括糖胺、维生素B3化合物、植物甾醇、水杨酸化合物、去氧苯比妥、二烷酰基羟脯氨酸化合物、类黄酮、N-酰基氨基酸化合物和它们的衍生物以及它们的组合。
申请人已令人惊讶地发现，包含脱氢乙酸和至少三种附加护肤活性物质的局部组合物可用来为角质组织状况提供预防性和治疗性处理，所述附加护肤活性物质包括糖胺、维生素B3化合物、植物甾醇、水杨酸化合物、去氧苯比妥、二烷酰基羟脯氨酸化合物、类黄酮、N-酰基氨基酸化合物、类视色素、肽、水溶性维生素、颗粒物质、防晒活性物质、抗蜂窝炎剂、丁基化羟基甲苯和丁基化羟基苯甲醚、和它们的衍生物以及它们的组合。
申请人已发现，上述组合物可通过调节油性/光泽的外观以及调节和/或减小毛孔尺寸外观来用于预防、延迟和/或处理不均匀皮肤肌理。
本发明涉及一种护肤组合物，所述护肤组合物包含：
a)脱氢乙酸、它的异构体、盐及其衍生物；
b)安全有效量的至少两种护肤活性物质，选自糖胺、维生素B3化合物、植物甾醇、水杨酸化合物、去氧苯比妥、二烷酰基羟脯氨酸化合物、类黄酮、N-酰基氨基酸化合物、和它们的衍生物以及它们的组合；和
c)用于脱氢乙酸和所述护肤活性物质的皮肤病学可接受的载体。
本发明进一步涉及调节哺乳动物的角质组织状况的方法，其中每个方法包括将安全有效量的本发明护肤组合物局部施用到需要这种处理的哺乳动物角质组织上的步骤。
发明详述
除非另外指明，本文中使用的所有百分比和比率均以总组合物的重量计，并且所有的测量均在25℃进行。
本发明的组合物可包括、基本上由或由本文所述的基本组分以及非必需成分组成。本文所用术语“基本上由...组成”是指组合物或组分可包括附加成分，但条件是所述附加成分不会显著地改变受权利要求书保护的组合物或方法的基本和新型特征。
本文所用术语“角质组织”是指作为哺乳动物最外层保护覆盖物的含角质层，其包括但不限于皮肤、毛发、脚趾甲、手指甲、表皮、蹄等。
本文所用术语“局部应用”是指将本发明的组合物施用或涂敷到角质组织表面上。
本文所用术语“皮肤病学可接受的”是指所述组合物或组分适用于与人类的角质组织接触，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性反应等。
本文所用术语“安全有效量”是指化合物或组合物的量足以显著产生积极的有益效果，优选积极的角质组织外观或感觉有益效果，该有益效果包括本文所公开的独立的或组合的有益效果，同时该量又足够低以避免严重的副作用(即，在技术人员合理的判断范围内，提供合理的效险比)。
本文所用术语“油性和/或光泽外观”是指具有光滑外观的哺乳动物皮肤趋于显示出从各自的腺体分泌的油脂、皮脂和/或汗液。
本文所用术语“光滑”和“软化”是指改变角质组织的表面以改进触感。
术语“调节皮肤状况”包括预防性调节和/或治疗性调节皮肤状况。本文所用术语预防性调节皮肤状况包括延迟、最小化和/或防止可见的和/或可触摸到的皮肤上的不连续性(例如，在皮肤上可见或触摸到的肌理不均匀性、细纹、皱纹、松垂、拉伸痕、蜂窝组织、肿眼等等)。本文所用的治疗性调节皮肤状况包括改善(例如，减少、最小化和/或消除)皮肤上的不连续性。调节皮肤状况涉及改善皮肤外观和/或感觉。本文所用术语“调节皮肤状况”旨在包括调节上述症状而不管成因机理。
包括基本组分及其非必需组分的本发明的组合物将在下文详述。
组分
1.脱氢乙酸(DHA)
本发明的组合物包含具有下式结构的脱氢乙酸：
或其可药用的盐、衍生物或互变异构体。本文所用术语“可药用的”是指脱氢乙酸的盐适用于与它们将要涂敷的哺乳动物组织相接触，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、变应性反应等等。脱氢乙酸的学术名称是3-乙酰基-6-甲基-2H-吡喃-2，4(3H)-二酮并且可商购自Lonza。
可药用的盐包括碱金属盐，如钠盐和钾盐；碱土金属盐，如钙盐和镁盐；无毒的重金属盐；铵盐；和三烷基铵盐，如三甲基铵盐和三乙基铵盐。脱氢乙酸的钠盐、钾盐和铵盐是优选的。高度优选的是脱氢乙酸钠，其可以商品名Tristat SDHA购自Tri-K。脱氢乙酸的衍生物包括，但不限于其中CH3基团被酰胺、酯、氨基、烷基和醇酯单独地或组合地置换的任何化合物。脱氢乙酸的互变异构体是脱氢乙酸的异构体，它们可毫不费力地相互转换，以致它们通常以平衡状态存在。因此，脱氢乙酸的互变异构体可描述成具有化学式C8H8O4并且通常具有上述结构。
本发明的组合物包含按所述组合物的重量计约0.001％至约25％，优选约0.01％至约10％，更优选约0.05％至约5％，甚至更优选约0.1％至约1％的脱氢乙酸或其可药用的盐、衍生物或互变异构体。
2.护肤活性物质
本发明包括至少两种不同的护肤活性物质，所述护肤活性物质选自糖胺、维生素B3化合物、植物甾醇、水杨酸化合物、去氧苯比妥、二烷酰基羟脯氨酸化合物、类黄酮、和N-酰基氨基酸化合物、它们的衍生物、以及它们的组合。本发明还包括至少三种不同的护肤活性物质，其选自糖胺、维生素B3化合物、植物甾醇、水杨酸化合物、去氧苯比妥、二烷酰基羟脯氨酸化合物、类黄酮、N-酰基氨基酸化合物、类视色素、肽、水溶性维生素、颗粒物质、防晒活性物质、抗蜂窝炎剂、丁基化羟基甲苯和丁基化羟基苯甲醚、它们的衍生物以及它们的组合。
1.糖胺(氨基糖)
本发明的组合物可包含安全有效量的糖胺，也被称为氨基糖。可用于本发明的糖胺化合物描述于PCT公布WO 02/076423和美国专利6,159,485。
该组合物优选包含按所述组合物的重量计约0.01％至约15％，更优选约0.1％至约10％，甚至更优选约0.5％至约5％的糖胺。
糖胺可以是合成源或天然源并可用作纯化合物或化合物的混合物(例如，从天然源提取或合成材料的混合物)。葡糖胺通常存在于许多甲壳类动物并且也可衍生自真菌源。本文所用术语“糖胺”包括所述化合物的异构体和互变异构体和它们的盐(例如，HCl盐)并且商购自Sigma Chemical Co.。
可用于本发明的糖胺的实施例包括葡糖胺、N-乙酰基氨基葡糖、甘露糖胺、N-乙酰基甘露糖胺、半乳糖胺、N-乙酰基半乳糖胺、它们的异构体(例如，立体异构体)和它们的盐(例如，HCl盐)。优选可用于本文的是葡糖胺，尤其是D-葡糖胺和N-乙酰基氨基葡糖，尤其是N-乙酰基-D-葡糖胺。
2.维生素B3化合物
本发明的组合物可包括安全有效量的维生素B3化合物。维生素B3化合物尤其可用于调节如美国专利5,939,082所述的皮肤状况。优选地，所述组合物包含按所述组合物的重量计约0.001％至约50％，更优选约0.01％至约20％，甚至更优选约0.05％至约10％，还更优选约0.1％至约7％，甚至更优选约0.5％至约5％的维生素B3化合物。
本文所用术语“维生素B3化合物”是指具有下式结构的化合物：
Figure A20048003116300091
其中R为-CONH2(即烟酰铵)、-COOH(即烟酸)或-CH2OH(即烟醇)；其衍生物；和任意前述化合物的盐。
前述维生素B3化合物的示例性衍生物包括烟酸酯，所述酯包括烟酸的非血管舒张性酯(如生育酚烟酸酯、十四烷基烟酸酯)。
适宜维生素B3化合物的实施例是本领域熟知的，并且可商购自多个来源(如Sigma Chemical Company，ICN Biomedicals，Inc.，和Aldrich Chemical Company)。
3.植物甾醇
本发明的局部组合物可包含安全有效量的一种或多种植物甾醇，其选自β-谷甾醇、菜油甾醇、芸苔甾醇、Δ5-燕麦甾醇、羽扇豆醇、α-菠菜甾醇、豆甾醇、它们的衍生物、类似物以及它们的组合。更优选地，所述植物甾醇选自β-谷甾醇、菜油甾醇、芸苔甾醇、豆甾醇、它们的衍生物以及它们的组合。更优选地，所述植物甾醇是豆甾醇。
植物甾醇可以是合成来源或天然来源并且可用作基本纯的化合物或化合物的混合物(例如，从天然源提取)。植物甾醇通常存在于植物油和脂肪的不能皂化的部分，并且以游离的甾醇、乙酰化的衍生物、甾醇酯、乙氧基化的或糖苷的衍生物获得。更优选地，所述植物甾醇是游离的甾醇。本文所用术语“植物甾醇”包括上述化合物的异构体和互变异构体并且商购自Aldrich Chemical Company、SigmaChemical Company和Cognis。
在本发明的组合物中，植物甾醇的含量按所述组合物的重量计优选为约0.0001％至约25％，更优选约0.001％至约15％，甚至更优选约0.01％至约10％，还更优选约0.1％至约5％，甚至更优选约0.2％至约2％。
4.水杨酸化合物
本发明的局部组合物可包含安全有效量的水杨酸化合物、它们的酯、它们的盐或其组合。在本发明的组合物中，水杨酸化合物的含量按所述组合物的重量计优选为约0.0001％至约25％，更优选约0.001％至约15％，甚至更优选约0.01％至约10％，还更优选约0.1％至约5％，甚至更优选约0.2％至约2％。
5.去氧苯比妥
本发明的组合物可包括去氧苯比妥化合物。可用于本发明的去氧苯比妥化合物符合以下那些化学结构：
其中R1和R2是有机酸(例如，磺酸等)。
在本发明的组合物中，去氧苯比妥的含量按所述组合物的重量计优选为约0.0001％至约25％，更优选约0.001％至约10％，更优选约0.01％至约5％，甚至更优选约0.02％至约2.5％。
本发明的局部组合物非必需地包含安全有效量的一种或多种去氧苯比妥化合物、它们的盐以及它们的衍生物。本文所用术语去氧苯比妥衍生物包括去氧苯比妥化合物的任何异构体和互变异构体，包括但不限于有机酸和无机酸，例如磺酸、羧酸等。优选地，所述去氧苯比妥化合物包括二羟乙基磺酸己氧苯醚，以商品名EleastabHP100商购自Laboratoires Serobiologiques。
6.二烷酰基羟脯氨酸化合物
本发明的组合物可包含安全有效量的一种或多种二烷酰基羟脯氨酸化合物以及它们的盐和衍生物。本发明的二烷酰基羟脯氨酸化合物符合以下结构的那些：
Figure A20048003116300111
其中R1是H、X、C1-C20直链的或支链的烷基，
X是金属(Na、K、Li、Mg、Ca)或胺(DEA、TEA)；
R2是C1-C20直链的或支链的烷基；
R3是C1-C20直链的或支链的烷基。
在本发明的组合物中，二烷酰基羟脯氨酸化合物的含量按所述组合物的重量计优选为约0.01％至约10％，更优选约0.1％至约5％，甚至更优选约0.1％至约2％。
合适的衍生物包括但不限于酯，例如，脂肪族酯，包括但不限于三棕榈酰羟脯氨酸和二棕榈基乙酰基羟脯氨酸。尤其有用的化合物是二棕榈酰羟脯氨酸。本文所用的二棕榈酰羟脯氨酸包括上述化合物的任何异构体和互变异构体并且以商品名Sepilift DPHP商购自Seppic，Inc.。二棕榈酰羟脯氨酸的进一步论述于PCT公布WO93/23028。优选地，所述二棕榈酰羟脯氨酸是二棕榈酰羟脯氨酸的三乙醇胺盐。
7.类黄酮
本发明的组合物可包含类黄酮化合物。类黄酮广泛地公开于美国专利5,686,082和5,686,367。尤其适用于本发明的类黄酮的实施例是一种或多种黄酮、一种或多种异黄酮、一种或多种香豆素、一种或多种色酮、一种或多种双香豆素、一种或多种苯并二氢吡喃-4-酮、一种或多种苯并二氢吡喃醇、其异构体(例如，顺式/反式异构体)，以及它们的混合物。
优选可用于本文的是黄酮和异黄酮，具体的讲是黄豆甙原(7，4′-二羟基异黄酮)、染料木黄酮(5，7，4’-三羟基异黄酮)、牛尿酚(7，4’-二羟基异黄酮)、5，7-二羟基-4′-甲氧基异黄酮、大豆异黄酮(从大豆中提取的混合物)以及它们的混合物。
可用于本发明的类黄酮化合物商购自多个来源，例如IndofineChemical Company，Inc.，Steraloids，Inc.和Aldrich ChemicalCompany，Inc.。
本文所述的类黄酮化合物的含量按所述组合物的重量计优选为约0.01％至约20％，更优选约0.1％至约10％，甚至更优选约0.5％至约5％。
8.N-酰基氨基酸化合物
本发明的局部组合物可包含安全有效量的一种或多种N-酰基氨基酸化合物。所述氨基酸可以是本领域已知的任何氨基酸的一种。本发明N-酰基氨基酸化合物符合下式：
Figure A20048003116300121
其中R可以是氢、烷基(取代的或未取代的、支链的或直链的)或烷基和芳族基团的组合。本领域已知的氨基酸可能的侧链列表描述于由W.H.Freeman and Company出版Stryer的Biochemistry，1981年。R1可以是C1至C30饱和的或不饱和的、直链的或支链的、取代的或未取代的烷基；取代的或未取代的芳族基团；或它们的混合物。
优选地，N-酰基氨基酸化合物选自N-酰基苯基丙氨酸、N-酰基酪氨酸、它们的异构体、它们的盐和其衍生物。所述氨基酸可以是D或L异构体或其混合物。N-酰基苯基丙氨酸符合下式：
其中R1可以是C1至C30的饱和或不饱和的、直链或支链的、取代或未取代的烷基；取代或未取代的芳族基团或它们的混合物。
N-酰基酪氨酸符合下式结构：
其中R1可以是C1至C30的饱和或不饱和的、直链或支链的、取代或未取代的烷基；取代或未取代的芳族基团或它们的混合物。
尤其可用作局部肤色均匀美容药剂的是N-十一碳烯酰基-L-苯基丙氨酸。所述药剂属于N-酰基苯基丙氨酸衍生物这一大类，它们的酰基是C11单不饱和脂肪酸部分，而氨基酸是苯基丙氨酸的L-异构体。N-十一碳烯酰基-L-苯基丙氨酸符合下式：
Figure A20048003116300141
本文所用的N-十一碳烯酰基-L-苯基丙氨酸可以商品名Sepiwhite商购自SEPPIC。
在本发明的组合物中，N-酰基氨基酸的含量按所述组合物的重量计优选为约0.0001％至约25％，更优选约0.001％至约10％，更优选约0.01％至约5％，甚至更优选约0.02％至约2.5％。
9.类视色素
本发明的组合物可包含安全有效量的类视色素，以使所得的组合物可安全有效地用于调节角质组织状况，优选用于调节皮肤上可见和/或可触摸到的不连续性，更优选用于调节皮肤老化迹象。按所述组合物的重量计，组合物优选包含约0.001％至约10％，更优选约0.005％至约2％，甚至更优选约0.008％至约1％，还更优选约0.01％至约0.5％的类视色素。组合物中使用的最佳浓度将取决于所选的具体的类视色素，因为它们的效力确实相差相当大。
本文所用术语“类视色素”包含维生素A所有的天然和/或合成类似物或在皮肤中拥有维生素A生物活性的类视黄醇化合物以及这些化合物的几何异构体和立体异构体。所述类视色素优选选自视黄醇、视黄醇酯(例如，视黄醇的C2-C22烷基酯，包括棕榈酸视黄基酯、乙酸视黄基酯、丙酸视黄基酯)、视黄醛和/或视黄酸(包括全反式视黄酸和/或13-顺式视黄酸)或其混合物。更优选地，所述类视色素是除了视黄酸以外的类视色素。优选的类视色素是视黄醇、棕榈酸视黄基酯、乙酸视黄基酯、丙酸视黄基酯、视黄醛以及它们的组合。更优选的是丙酸视黄基酯，甚至更优选以约0.1％至约0.3％的量使用。
10.肽
本发明的组合物可包含安全有效量的肽，包括但不限于，二肽、三肽、四肽、五肽和六肽及其衍生物。组合物优选包含按所述组合物的重量计约1×10-7％至约20％，更优选约1×10-6％至约10％，甚至更优选约1×10-5％至约5％的肽。
本文所用术语“肽”是指包含十个或不到十个氨基酸和它们的衍生物、异构体和与其它物种如金属离子(例如，铜、锌、锰、镁等等)复合物的肽。本文所用的肽是指天然存在的和合成的肽。还可用于本发明的是天然存在的和市售的包含肽的组合物。更优选的肽是二肽肌肽(β-丙氨酸-组氨酸)、三肽(甘氨酸-组氨酸-赖氨酸)、五肽(赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸)、亲脂的肽的衍生物和上述肽的金属复合物例如三肽(组氨酸-甘氨酸-甘氨酸)的铜复合物(也被称为Iamin)。优选的市售包含三肽衍生物的组合物是BiopeptideCL，其包含100ppm的棕榈酰-甘氨酸-组氨酸-赖氨酸并且商购自Sederma。优选的市售包含五肽衍生物的组合物是Matrixyl，其包含100ppm的棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸并且商购自Sederma。
11.水溶性维生素
本发明的组合物可包含安全有效量的一种或多种水溶性维生素。水溶性维生素的实施例包括，但不限于，水溶性维生素B的变体、维生素B的衍生物、维生素C、维生素C的衍生物、维生素K、维生素K的衍生物、维生素D、维生素D的衍生物、维生素E、维生素E的衍生物、其维生素原，如泛醇以及它们的混合物。当维生素化合物存在于本发明的组合物中时，组合物优选包含按所述组合物的重量计约0.0001％至约50％，更优选约0.001％至约10％，还更优选约0.01％至约8％，还更优选约0.1％至约5％的维生素化合物。
12.颗粒物质
本发明的组合物可包含一种或多种颗粒物质。可用于本发明颗粒物质的非限制性实施例包括着色的和未着色的颜料、干涉性颜料、无机粉末、有机粉末、复合粉末、荧光增白剂颗粒以及它们的组合。这些颗粒可以是碟型的、球型的、细长或针状的或不规则形状的、表面涂敷或未涂敷、多孔的或无孔的、带电的或不带电的，并且可以粉末或以预分散体添加到本组合物中。优选地，颗粒物质存在于组合物中的量按所述组合物的重量计为约0.01％至约20％，更优选约0.05％至约10％，还更优选约0.1％至约5％。关于组合物中使用的颜料、着色剂或填充剂粉末没有具体的限定。
可用于本发明的颗粒物质包括，但不限于，氯氧化铋、绢云母、云母、用硫酸钡或其它物质处理的云母、沸石、高岭土、二氧化硅、氮化硼、月桂酰赖氨酸、尼龙、聚乙烯、滑石、苯乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、乙烯/丙烯酸共聚物、氧化铝、硅氧烷树脂、硫酸钡、碳酸钙、乙酸纤维素、PTFE、聚甲基丙烯酸甲酯、淀粉、改性的淀粉如辛烯基丁二酸铝淀粉、丝绸、玻璃以及它们的混合物。优选的有机粉末/填充剂包括，但不限于选自甲基倍半硅氧烷树脂微球，如例如以商品名Tospearl 145A由Toshiba silicone出售的那些聚合颗粒、聚甲基丙烯酸甲酯微球如以商品名Micropearl M 100由Seppic出售的那些、交联的聚二甲基硅氧烷球形颗粒，尤其如以商品名Trefil E 506C或Trefil E 505C由Dow Corning Toray Silicone出售的那些、聚酰胺且更具体地讲尼龙12的球形颗粒，尤其如以商品名Orgasol2002D Nat C05由Atochem出售的那些、聚苯乙烯微球如例如以商品名Dynospheres由Dyno Particles出售的那些、乙烯丙烯酸酯共聚物以商品名FloBead EA209由Kobo出售、PTFE、聚丙烯、辛烯基丁二酸铝淀粉如以商品名Dry Flo由National Starch出售的那些、聚乙烯微球如以商品名Microthene FN510-00由Equistar出售的那些、硅氧烷树脂、聚甲基倍半硅氧烷、硅氧烷聚合物、由L-月桂酰赖氨酸制得的碟型粉末，以及它们的混合物。尤其优选的是主要平均粒径为约0.1至约75微米，优选约0.2至约30微米的球状粉末。
还可用于本发明的是干涉性颜料。对于本说明书而言，干涉性颜料被定义为含有两个或多个具有不同折射指数，从干涉典型地两个，但有时更多个光折射以产生特征反射色的、厚度受控的层的薄层状分层的颗粒，形成不同的层状颗粒层。干涉性颜料最常见的实施例是用约50nm至300nm TiO2、Fe2O3、二氧化硅、氧化锡和/或Cr2O3薄膜涂层的云母。所述颜料通常是珠光的。由于颜料颗粒的透明性以及云母片和例如二氧化钛涂层折射指数的巨大差异，珠光颜料反射、折射并且透射光。可用的干涉性颜料可购自广泛的供应商，例如，Rona(TimironTM和DichronaTM)、Presperse(FlonacTM)，Englehard(DuochromeTM)、Kobo(SK-45-R和SK-45-G)、BASF(Sicopearls)和Eckart(例如Prestige Silk Red)。尤其优选的是粒度较小的干涉性颜料，单个颗粒在最长的方向具有的平均直径小于约75微米，优选具有的平均直径小于约50微米。
可用于本发明的其它颜料主要通过选择性吸收可见光的特定波长而呈现颜色，并且包括无机颜料、有机颜料以及它们的组合。可用的无机颜料的实施例包括氧化铁、氰亚铁酸铵铁、锰紫、群青蓝和三氧化二铬。有机颜料可包括天然着色剂和合成单体以及聚合着色剂。一个实施例是酞菁蓝和绿色颜料。还可用的是色淀、主FD&C或D&C色淀以及其共混物。还可用的是胶囊包封可溶解的或不溶解的染料和其它着色剂。可用于本发明的无机白或无色颜料，例如，TiO2、ZnO、或ZrO2商购自许多来源。适宜的颗粒物质的一个实施例包含购自U.S.Cosmetics(TRONOX TiO2系列，SAT-T CR837，一种金红TiO2)的材料。尤其优选的是二氧化钛带电的分散体，如美国专利5,997,887公开的。
优选的着色的或未着色的非干涉型颜料的主要平均粒度为约10nm至约100,000nm，更优选约15nm至约5,000nm，甚至更优选约20nm至约1000nm。具有不同粒度的相同或不同颜料/粉末的混合物也可用于本发明(例如，将主要粒度为约100nm至约400nm的TiO2与主要粒度为约10nm至约50nm的TiO2混合)。
本发明颜料/粉末可以被表面处理以提供更多的颜色稳定性和/或易于制剂。适宜的涂层材料的非限制性实施例包括硅氧烷、卵磷脂、氨基酸、金属皂、聚乙烯和胶原。这些表面处理可以是疏水的或亲水的，而疏水处理是优选的。尤其有用的疏水颜料处理包括聚硅氧烷处理，如美国专利5,143,722所公开的那些。
13.防晒活性物质
主题发明的组合物可非必需地包含防晒活性物质。本文所用术语“防晒活性物质”包括防晒剂和物理防晒。适宜的防晒活性物质可以是有机的或无机的。
大量各种各样的常规防晒活性物质适用于本文。Sagarin等人在Cosmetics Science and Technology(1972年)，第VIII章，第189页以下的内容公开了许多适宜的活性物质。尤其适宜的防晒剂是对甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯(以商品名PARSOL MCX市售)、4，4′-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(以商品名PARSOL 1789市售)、2-羟基-4-甲氧基二苯酮、辛基二甲基对氨基苯甲酸、二倍酰三油酸酯、2，2-二羟基-4-甲氧基二苯酮、4-(二(羟丙基))氨基苯甲酸乙酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯、水杨酸2-乙基己酯、对氨基苯甲酸甘油酯、水杨酸3，3，5-三甲基环己酯、氨茴酸甲酯、对二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸盐、对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(对二甲基氨基苯基)-5-磺酸苯并噁唑、氰双苯丙烯酸辛酯、氧化锌、二氧化钛和这些化合物的混合物。
可用于本发明的组合物中优选的有机防晒活性物质是对甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、2-羟基-4-甲氧基二苯酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、辛基二甲基对氨基苯甲酸、氰双苯丙烯酸辛酯、氧化锌、二氧化钛以及它们的混合物。尤其优选的防晒活性物质包括4，4’-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、苯基苯并咪唑磺酸、氰双苯丙烯酸辛酯、氧化锌和二氧化钛以及它们的混合物。
安全有效量的防晒活性物质的用量按所述组合物的重量计典型地为约1％至约20％，更典型地约2％至约10％。确切的量将根据所选的防晒剂和所需的防晒因子(SPF)而变化。
14.抗蜂窝炎剂
本发明的组合物还可包含安全有效量的抗蜂窝炎剂。适宜的药剂可包括但不限于黄嘌呤化合物(例如，咖啡因、茶碱、可可碱和氨茶碱)。
15.丁基化羟基甲苯(BHT)和丁基化羟基苯甲醚(BHA)
本发明的局部组合物可包含安全有效量的BHT或BHA。可用于本发明的BHT可用以下通式描述：
Figure A20048003116300191
其中X是OH或SH；
Y选自H、OH、OR5、COOR5、烷基、环烷基、杂烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、甲酰氨基、亚磺酰氨基、氨基甲酸酯、脲和三烷基硅基；
R1、R2、R3和R4选自烷基、环烷基、杂烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、OR5、甲酰氨基、亚磺酰氨基、甲酰基、酰基、羧基、羧酸酯、氨基甲酸酯、脲、三烷基硅基、羟基和氢；
R5选自烷基、环烷基、杂烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、三烷基硅基、酰基和氢。
在本发明的组合物中，BHT或BHA的含量按所述组合物的重量计优选为约0.0001％至约20％，更优选约0.001％至约10％，更优选约0.01％至约5％，甚至更优选约0.1％至约0.5％。
3.皮肤病学可接受的载体
本发明局部组合物还包含用于组合物的皮肤病学可接受的载体。本文所用术语“皮肤病学可接受的载体”是指该载体适于局部应用到角质组织，具有良好美观性，与本发明的活性物质和任何其它组分相容，并且不会引起任何安全或毒性问题。安全有效量的载体在组合物中含量为约50％至约99.99％，优选约60％至约99.9％，更优选约70％至约98％，甚至更优选约80％至约95％。
所述载体可以是多种形式。非限制性实施例包括简单溶液(水或油基的)、乳液和固体形式(凝胶、棒状物)。例如，可用于本发明的乳液载体包括，但不限于，水包油、油包水、水包油包水和硅氧烷包水包油乳液。
优选的载体包括乳液，如水包油乳液(例如，水包硅氧烷)和油包水乳液(例如硅氧烷包水乳液)。如技术人员理解的那样，给定的组分将首先分散到水相或油相中，这取决于组合物中组分的水溶解度/分散度。水包油乳液是尤其优选的。
依照本发明的乳液通常包含水相和类脂或油。类脂和油可衍生自动物、植物或石油并且可以是天然的或合成的(即，人造的)。优选的乳液还包含湿润剂，如甘油。按所述组合物的重量计，乳液将优选进一步包含约0.1％至约10％，更优选约0.2％至约5％的乳化剂。乳化剂可以是非离子、阴离子或阳离子的。适宜的乳化剂公开于例如，美国专利3,755,560、美国专利4,421,769和McCutcheon的Detergents and Emulsifiers，北美版，第317至324页(1986年)。适宜的乳化剂可具有广泛分布的粘度，取决于所需的产品形式。
4.非必需组分
本发明的组合物可包含多种既定产品类型中常用的其它组分，前提条件是它们并非不可接受地改变本发明的有益效果。
当掺入到组合物中时，所述非必需组分在合理的判断范围内应当适用于与人角质组织接触而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性反应等等。CTFA Cosmetic Ingredient Handbook，第二版，(1992年)描述了多种适用于本发明的组合物，通常用于护肤行业的非限制性美容成分和药物成分。这些成分种类的实施例包括：研磨剂，吸收剂，美感组分如芳香剂、颜料、染色剂/着色剂、精油、皮肤增感剂、收敛剂等(如丁香油、薄荷醇、樟脑、桉树油、丁子香酚、乳酸薄荷酯、金缕梅馏出液)，抗痤疮剂，抗结块剂，消泡剂，抗微生物剂(如丁基氨基甲酸碘丙酯)，抗氧化剂，粘合剂，生物添加剂，缓冲剂，增量剂，螯合剂，化学添加剂，着色剂，化妆品收敛剂，化妆品杀虫剂，变性剂，药用收敛剂，外用止痛剂，成膜剂或成膜物质如有助于组合物成膜特性和成膜直接性的聚合物(如二十碳烯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物)，遮光剂，pH调节剂，推进剂，还原剂，多价螯合剂，皮肤美白剂和亮肤剂，皮肤调理剂，皮肤抚慰剂和/或愈合剂以及衍生物，皮肤处理剂，增稠剂，和维生素，以及它们的衍生物。
然而，在本发明的任何实施方案中，可用于本发明的活性物质可通过它们提供的有益效果或通过它们设想的作用模式加以分类。然而应当理解，可用于本发明的活性物质在某些情况下可提供不止一种有益效果或由不止一种作用方式起作用。因此，本文进行的分类只是为了方便，而非旨在将活性物质限定于某个特定的应用或所列出的那些应用。
1.脱屑活性物质
可将安全有效量的脱屑活性物质添加到本发明的组合物中，其用量按所述组合物的重量计更优选为约0.01％至约10％，甚至更优选约0.1％至约5％，还优选为约0.5％至约2％。适用于本文的一个脱屑体系包括水杨酸和两性离子表面活性剂并且描述于美国专利5,652,228。如描述于这些应用中的两性离子表面活性剂还可用于本文脱屑剂，其中鲸蜡基甜菜碱是尤其优选的。
2.抗痤疮活性物质
本发明的组合物可包含安全有效量的一种或多种抗痤疮活性物质。有用的抗痤疮活性物质的实施例包括间苯二酚、硫、红霉素、锌等。适宜的抗痤疮活性物质的更多实施例更详细地描述于美国专利5,607,980。
3.抗皱纹活性物质/抗萎缩活性物质
本发明的组合物可进一步包含安全有效量的一种或多种抗皱纹活性物质或抗萎缩活性物质。适用于本发明的组合物示例的抗皱纹/抗萎缩活性物质包括羟基酸(例如，乙醇酸)、酮酸(例如，丙酮酸)、植酸、溶血磷脂酸、二苯乙烯、肉桂酸酯、白藜芦醇、激动素、玉米素、二甲基氨乙醇、得自天然源的肽(例如，大豆肽)，以及糖酸的盐(例如，葡糖酸锰)。
4.抗氧化剂/自由基清除剂
本发明的组合物可包含安全有效量的抗氧化剂/自由基清除剂。可将安全有效量的抗氧化剂/自由基清除剂添加到主题发明的组合物中，在组合物中的含量优选地为约0.01％至约10％，更优选约0.1％至约5％。
抗氧化剂/自由基清除剂如生育酚(维生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯或其它生育酚的酯，6-羟基-2，5，7，8-四甲基苯并二氢吡喃-2-羧酸(以商品名TroloxR市售)、胺(例如，N，N-二乙基羟基胺、氨基胍)、去甲二氢愈创木酸、生物类黄酮、氨基酸、水飞蓟素、茶汁和葡萄皮/籽提取物是可用的。优选的抗氧化剂/自由基清除剂选自生育酚的酯，更优选生育酚乙酸酯。
5.调理剂
本发明的组合物可包含安全有效量的选自湿润剂、润湿剂或皮肤调理剂的调理剂。可使用多种这些材料并且每一种存在的含量按所述组合物的重量计为约0.01％至约20％，更优选约0.1％至约10％，且还更优选约0.5％至约7％。这些材料包括，但不限于胍；尿素；乙醇酸和乙醇酸盐(例如，铵盐和四烷基铵盐)；水杨酸；乳酸和乳酸盐(例如，铵盐和四烷基铵盐)；为其多种形式中任一种的芦荟(例如，芦荟凝胶)；多羟基醇如山梨醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓醇、甘油、己三醇、丁三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇等等；聚乙二醇；糖(例如，蜜二糖)和淀粉；糖和淀粉衍生物(例如，烷氧基化的葡萄糖、岩藻糖)；透明质酸；乳酰胺单乙醇胺；乙酰胺单乙醇胺；泛醇；尿囊素以及它们的混合物。还可用于本发明的是丙氧基化的甘油，描述于美国专利4,976,953。
还可用的是各种糖的C1-C30单酯和多酯以及相关物质。这些酯衍生自糖或多元醇部分和一种或多种羧酸部分。
优选地，调理剂选自脲、胍、蔗糖多酯、泛醇、右旋泛醇、尿囊素、甘油及其混合物。
6.螯合剂
本发明的组合物还可包含安全有效量的螯合剂或螯合试剂。本文所用术语“螯合剂”或“螯合试剂”是指能够通过形成复合物从体系中去除金属离子的活性剂，以致金属离子不易于参与或催化氧自由基的形成。
可将安全有效量的螯合剂添加到主题发明的组合物中，螯合剂的用量按所述组合物的重量计优选为约0.1％至约10％，更优选约1％至约5％。可用于本发明的示例的螯合剂公开于美国专利5,487,884。优选可用于主题发明组合物的螯合剂是糠偶酰二肟及其衍生物。
7.抗炎剂
可将安全有效量的抗炎剂添加到本发明的组合物中，抗炎剂在组合物中的含量按所述组合物的重量计优选为约0.01％至约10％，更优选约0.5％至约5％。
甾族抗炎剂包括，但不限于皮质类固醇如氢化可的松。可用于组合物中的第二类抗炎剂包括非甾族抗炎剂。这类物质中包含的多种化合物是本领域的技术人员熟知的。可用于本发明的组合物具体的非甾族抗炎剂包括，但不限于水杨酸盐、氟芬那酸、依托芬那酯、阿司匹林以及它们的混合物。
可用于本发明的其它抗炎剂包括尿囊素和甘草(光果甘草属/种植物)类化合物，包括甘草次酸、甘草酸及其衍生物(例如盐和酯)。
8.晒黑活性物质
本发明的组合物可包含晒黑活性物质。当存在时，优选地组合物包含按所述组合物的重量计约0.1％至约20％，更优选约2％至约7％，甚至更优选约3％至约6％的晒黑活性物质。优选的晒黑活性物质是二羟基丙酮。
9.亮肤剂
本发明的组合物可包含亮肤剂。当用到时，优选地组合物包含按所述组合物的重量计约0.1％至约10％，更优选约0.2％至约5％，还优选地约0.5％至约2％的亮肤剂。适宜的亮肤剂包括本领域已知的那些，包括曲酸、熊果苷和氨甲环酸。其它适用于本文的亮肤物质包括Acitwhite(Cognis)、Emblica(Rona)、Azeloglicina(Sinerga)和提取物(例如，桑树提取物)。
10.抗微生物和抗真菌活性物质
本发明的组合物可包含抗微生物或抗真菌活性物质。可将安全有效量的抗微生物或抗真菌活性物质添加到本组合物中，其用量按所述组合物的重量计优选为约0.001％至约10％，更优选约0.01％至约5％，甚至更优选约0.05％至约2％。
可用于本发明的活性物质的优选的实施例包括选自以下的那些：过氧化苯甲酰、3-羟基苯甲酸、乙醇酸、乳酸、4-羟基苯甲酸、2-羟基丁酸、2-羟基戊酸、2-羟基己酸、植酸、硫辛酸、壬二酸、花生四烯酸、过氧化苯甲酰、四环素、布洛芬、萘普生、氢化可的松、对乙酰氨基酚、间苯二酚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基异丙醇、2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯基醚、3，4，4′-三氯碳酰苯胺、羟甲辛吡酮、环吡酮、利多卡因盐酸盐、克霉唑、咪康唑、酮康唑、neocycin硫酸盐以及它们的混合物。
11.增稠剂(包括增稠剂和胶凝剂)
本发明的组合物可包含一种或多种增稠剂，增稠剂的含量按所述组合物的重量计优选为约0.05％至约10％，更优选约0.1％至约5％，甚至更优选约0.25％至约4％。
增稠剂的非限制性种类包括选自如下物质的那些：
a.羧酸聚合物
这些聚合物是交联化合物，包含一个或多个衍生自丙烯酸、取代丙烯酸以及这些丙烯酸和取代丙烯酸的盐和酯的单体，其中交联剂含有两个或更多个碳-碳双键，并衍生自多元醇。
可用于本发明的市售羧酸聚合物的实施例包括卡波姆，其为与蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的丙烯酸的均聚物。所述卡波姆以商品名Carbopol900系列购自B.F.Goodrich(例如，Carbopol954)。此外，其它适宜的羧酸聚合物试剂包括丙烯酸C10-30烷基酯与一种或多种单体的共聚物，该单体为丙烯酸、甲基丙烯酸或它们中的一个短链(即，C1-4醇)酯，其中交联剂是蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚。这些共聚物被称为丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物并且以商品名Carbopol1342、Carbopol1382、Pemulen TR-1和PemulenTR-2商购自B.F.Goodrich。可用于本发明的羧酸聚合物增稠剂的实施例是选自卡波姆、丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交联聚合物以及它们的混合物的那些。
b.交联聚丙烯酸酯聚合物
本发明的组合物可非必需地包含用作增稠剂或胶凝剂的交联聚丙烯酸酯聚合物，包括阳离子和非离子聚合物，通常其中阳离子的是优选的。可用的交联非离子聚丙烯酸酯聚合物和交联阳离子聚丙烯酸酯聚合物的实施例是描述于美国专利5,100,660、4,849,484、4,835,206、4,628,078、4,599,379和EP 228,868中的那些。
c.聚丙烯酰胺聚合物
本发明的组合物可非必需地包含聚丙烯酰胺聚合物，尤其是包含取代的支链或无支链聚合物的非离子聚丙烯酰胺聚合物。这些聚丙烯酰胺聚合物中优选的是非离子聚合物，给定的CTFA命名为聚丙烯酰胺和异链烷烃和月桂基聚氧乙烯醚-7，以商品名Sepigel 305购自Seppic Corporation。
其它可用于本发明的聚丙烯酰胺聚合物包括丙烯酰胺和取代的丙烯酰胺与丙烯酸和取代的丙烯酸的多嵌段共聚物。这些多嵌段共聚物的市售实施例包括Hypan SR150H、SS500V、SS500W、SSSA100H，购自Lipo Chemicals，Inc.。
d.多糖
多种多糖可用于本发明。“多糖”是指包含重复糖(即，碳水化合物)单元主链的胶凝剂。多糖胶凝剂的非限制性实施例包括选自纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、纤维素乙酸盐丙酸盐羧酸盐、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤维素、纤维素硫酸钠以及它们的混合物。还可用于本发明的是烷基取代的纤维素。烷基羟烷基纤维素醚中优选的是给定CTFA命名为鲸蜡基羟乙基纤维素的物质，其是鲸蜡醇和羟乙基纤维素的醚。该物质以商品名NatrosolCS Plus由AqualonCorporation出售。
其它可使用的多糖包括小核菌葡聚糖，其包含一条(1至3)连接的葡萄糖单元的直链，每3个单元具有一个(1至6)连接的葡萄糖，其市售的实施例是购自Michel Mercier Products Inc.的ClearogelTM CS11。
e.树胶
其它可用于本发明的增稠剂和胶凝剂包括主要衍生自天然来源的物质。这些胶凝剂树胶的非限制性实施例包括选自以下的物质：金合欢、琼脂、褐藻酸、藻酸、藻酸铵、支链淀粉、藻酸钙、角叉菜胶钙、肉毒碱、角叉菜胶、糊精、明胶、结冷胶、瓜耳胶、瓜耳羟丙基三甲基氯化铵、锂蒙脱石、透明质酸、二氧化硅水合物、羟丙基脱乙酰壳多糖、羟丙基瓜耳、刺梧桐树胶、海藻、刺槐豆胶、纳豆树胶、藻酸钾、角叉菜胶钾、丙二醇藻酸盐、菌核树胶、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜胶钠、黄蓍树胶、黄原胶，以及它们的混合物。
组合物形式
主题发明的局部组合物包括，但不限于，洗剂、乳剂、摩丝、浆液、喷剂、气溶胶、泡沫、棒状物、画笔、凝胶、霜膏和油膏剂。上述组合物优选包含约2％至约50％的润肤剂。本文所用的“润肤剂”是指可用于防止或减轻干燥以及用于保护皮肤的物质。多种适宜的润肤剂是已知的并可用于本文。Sagarin，Cosmetics，Science andTechnology，第二版，第1卷，第32至43页，(1972年)，包含适用作润肤剂物质的许多实施例。优选的润肤剂是甘油。甘油的优选用量按所述组合物的重量计为约0.001％至约20％，更优选约0.01％至约15％，甚至更优选约0.1％至约10％。
可用于清洁的本发明的组合物(“清洁剂”)是用适宜的载体(例如，如上所述的载体，并且包含按所述组合物的重量计约1％至约90％的皮肤病学可接受的表面活性剂)配制的。
清洁组合物的物理形式不是关键性的。组合物可以是例如配制成盥洗室棒、液体、洗发剂、沐浴凝胶、毛发调理剂、生发油、糊剂或摩丝。盥洗室棒是优选的，因为这是清洁剂用于洗涤皮肤最常用的形式。洗去型清洁组合物(如洗发剂)需要递送体系以适于在皮肤和头皮上沉积足够量的活性物质。优选的递送体系涉及不溶解的复合物的使用。对于上述递送体系更完全的公开内容，可参见美国专利4,835,148。
本发明的组合物还可为化妆品的形式。适宜的化妆品形式包括，但不限于，粉底、唇膏、胭脂、睫毛膏等等。上述化妆品产品可包括常规的成分如油、着色剂、颜料、润肤剂、芳香剂、蜡、稳定剂等等。适用于本文的示例的载体和上述其它成分描述于例如美国专利6,060,547中。
组合物的制备
本发明的组合物通常通过常规的方法如本领域已知的制备局部组合物的方法制得。所述方法典型地涉及用一个或一个以上的步骤混合成分至相对均匀的状态，可以加热或不加热、冷却或不冷却、使用真空或不用真空等等。优选地制备组合物例如以达到最佳的稳定性(物理稳定性、化学稳定性、光稳定性)和/或递送活性物质。该最佳化可包括适当的pH(例如，小于7)、去除可与活性剂复合且因此负面地影响稳定性或递送的物质(例如，去除杂质铁)、使用防止复合物形成的方法(例如，适当的分散剂或双隔室包装)、使用适当的光稳定性方法(例如，掺入防晒剂/防晒霜、使用不透明的包装)等。
调节角质组织状况的方法
本发明的组合物可用于调节许多哺乳动物的角质组织状况。所述调节角质组织状况包括预防性和治疗性调节。更具体地讲，所述调节方法涉及，但不限于，预防、延迟和/或处理不均匀肤色，减小哺乳动物的皮肤上毛孔的尺寸，调节哺乳动物的皮肤上油腻/光泽的外观，增厚角质组织(即，构造皮肤的表皮和/或真皮和/或皮下层并且适用于指甲和毛干的角质层)，通过担当发光或色素沉着减轻美容药剂以预防、延迟和/或处理不均匀肤色，预防、延迟和/或处理哺乳动物皮肤的萎缩，软化和/或光滑哺乳动物的嘴唇、毛发和指甲，预防、延迟和/或处理哺乳动物皮肤瘙痒，预防、延迟和/或处理黑眼圈和/或肿眼的外观，预防、延迟和/或处理哺乳动物皮肤的灰黄，预防、延迟和/或处理哺乳动物皮肤的松垂(即，糖化作用)，预防和/或延迟哺乳动物皮肤晒成褐色，脱落、脱皮和/或增加哺乳动物皮肤的更新，预防、延迟和/或处理色素沉着过度如炎后的色素沉着过度，预防、延迟和/或处理哺乳动物皮肤上的蛛形血管和/或红斑的外观，预防、延迟和/或处理哺乳动物皮肤的细纹和皱纹，预防、延迟和/或处理皮肤干燥(即，粗糙、剥落、脱落)以及预防、延迟和/或处理哺乳动物皮肤上的蜂窝组织外观。
调节角质组织状况涉及向角质组织局部用施用安全有效量的本发明的组合物。施用的组合物的量、施用的频率以及使用的周期根据给定组合物组分的含量以及所需的调节级别，例如，按照角质组织存在的或预期出现的损伤级别将广泛变化。
在一个优选的实施方案中，将所述组合物长期涂敷于皮肤。所谓“长期局部应用”是指在个体的一生中，在持续的时间内连续局部应用组合物，优选持续至少约一周，更优选持续至少约一个月，甚至更优选至少约三个月，甚至更优选至少约六个月，并且还更优选至少约一年。虽然有益效果在不同的最大使用时期后仍会获得(例如，五、十或二十年)，优选在个体整个一生中长期连续施用。在上述持续的时间内，典型地每天施用约一次，然而施用率可由约每周一次直到约每天三次或更多变化。
可使用大量的本发明的组合物来提供皮肤外观和/或感觉有益效果。每次施用典型涂敷本组合物的量以mg组合物/cm2皮肤计为约0.1mg/cm2至约20mg/cm2。尤其有用的施用量是约0.5mg/cm2至约10mg/cm2。
调节角质组织状况优选通过涂敷皮肤洗剂、清洁洗剂、乳状洗剂、霜膏、凝胶、泡沫、油膏剂、糊剂、乳液、喷雾剂、调理剂、滋补剂、化妆品、唇膏、粉底、指甲油、须后水等等形式的，为了某些美学的、预防性的、治疗性的或其它有宜效果而旨在留在皮肤或其它角质组织上的组合物(即，“免洗型”组合物)来实现。在将组合物涂敷到所述角质组织(例如，皮肤)后，优选保留至少约15分钟，更优选至少约30分钟，甚至更优选至少约1小时，甚至更优选至少几个小时，例如最多约12小时的时间。脸、毛发、和/或指甲外部的任何部分可被处理，(例如，脸、嘴唇、眼下区域、眼睑、头皮、颈杆、躯干、胳膊、手、腿、手指甲、脚指甲、头皮毛发、睫毛、眉毛等)。本组合物的施用可使用手掌和/或手指或工具(例如，棉球、药签、衬垫等)来完成。
确保将至少最少量的组合物连续涂敷在角质组织上的另一个方法是通过施用实用的贴剂将化合物涂敷到例如脸上。上述方法尤其可用于需要更强化治疗的存在问题的皮肤区域(例如，面部鱼尾纹区域、眉心纹、眼下区域等等)。该贴剂可以是吸留的、半吸留的或非吸留的。所述组合物可以包含在贴剂内或在涂敷于皮肤之后施用该贴剂。所述贴剂还可包括附加的活性物质如，用于放热反应的化学引发剂，如描述于PCT申请WO 9701313中的那些。所述贴剂还可包含电能源(例如，电池)，以例如增加组合物和活性剂的递送(例如，离子电渗疗法)。所述贴剂优选留在角质组织至少约5分钟，更优选至少约15分钟，还更优选至少约30分钟，甚至更优选至少约1小时，甚至更优选过夜作为夜间处理的形式。
实施例
以下是本发明的组合物的非限制性实施例。实施例的给出仅仅是示例性的，而不可理解为是对本发明的限制，因为在不背离本发明的精神和范围的情况下，对其进行多种改变是可能的，这将被本领域的普通技术人员所公认。在实施例中，除非另外指明，所有的浓度均以重量百分比列出，并且不包括微量组分如稀释剂、填充剂等等。因此，所列的制剂包含所列的组分和与所述组分关联的任何微量组分。对本领域的普通技术人员显而易见的是，这些微量组分的选择将根据所选的以制备如本文所述的本发明的特定成分的物理和化学特性而改变。
以下实施例进一步描述和例证了本发明范围内的实施方案。实施例的给出仅是为了举例说明之目的，而不应被解释为是对本发明的限制，因为在不背离本发明的精神和范围的情况下，其许多改变是可能的。
实施例1至5：保湿水包油洗剂/霜膏
  1   2   3   4   5
  水相：
  水   适量   适量   适量   适量   适量
  甘油   3   5   7   10   15
  乙二胺四乙酸二钠   0.1   0.1   0.05   0.1   0.1
  对羟基苯甲酸甲酯   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1
  烟酰胺   2   0.5   ----   3   5
  三乙醇胺   ----   0.25   ----   ----   ----
  D-泛醇   0.5   0.1   ----   0.5   1.5
  脱氢乙酸钠   0.5   0.1   0.5   0.1   0.5
  苄醇   0.25   0.25   0.25   0.25   0.25
  GLW75CAP-MP(75％含水的TiO2分散体)1   ----   0.5   0.5   ----   ----
  二羟乙基磺酸己氧苯醚   ----   0.1   ----   ----   ----
  棕榈酰-五肽2   0.0003   ----   0.0001   ----   0.0003
  N-乙酰基氨基葡糖   2   1   2   2   1
  大豆异黄酮   0.5   ----   ----   ----   ----
  油相：
  水杨酸   ----   ----   1.5   ----   ----
  异十六烷   3   3   3   4   3
  PPG-15硬脂基醚   ----   ----   4   ----   ----
  异硬脂酸异丙酯   1   0.5   1.3   1.5   1.3
  蔗糖聚酯   0.7   ----   0.7   1   0.7
  二棕榈酰羟脯氨酸   ----   ----   ----   1.0   ----
  十一碳烯酰基苯基丙氨   ----   0.5   ----   ----   ----
  酸
  植物甾醇   ----   ----   0.5   ----   1.0
  鲸蜡醇   0.4   0.3   0.4   0.5   0.4
  硬脂醇   0.5   0.35   0.5   0.6   0.5
  二十二醇   0.4   0.3   0.4   0.5   0.4
  PEG-100硬脂酸酯   0.1   0.1   0.1   0.2   0.1
  鲸蜡硬脂基葡糖苷   0.1   0.1   0.1   0.25   0.1
  增稠剂：
  聚丙烯酰胺/C13-14异链烷烃/月桂基聚氧乙烯醚-7   1.5   ----   2   2.5   2
  丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物/异十六烷/聚山梨酸酯80   ----   3   ----   ----   ----
  附加成分：
  聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷醇   ----   1   2   0.5   2
  聚甲基倍半硅氧烷   ----   ----   0.25   ----   1
  尼龙-12   ----   0.5   ----   ----   ----
  Prestige Silk Violet3   ----   ----   ----   ----   1
  Timiron Splendid Red4   ----   1.0   ----   2   ----
1购自Kobo的产品
2棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸，购自Sederma
3二氧化钛涂层云母紫罗兰色干涉颜料，购自Eckart
4二氧化硅和二氧化钛涂层云母红色干涉颜料，购自Rona
在一个合适的容器中，混合水相成分并加热至75℃。在一个单独的合适的容器中，混合油相成分并加热至75℃。接下来，将油相加入到水相并研磨所得的乳液(例如，用Tekmar T-25)。然后，将增稠剂加入到乳液并在搅拌的同时将乳液冷却到45℃。在45℃，加入剩余的成分。冷却产品并搅拌至30℃并倒入合适的容器。
实施例6至11：保湿水包硅氧烷浆液/洗剂：
  6   7   8   9   10   11
  水相：
  水   适量   适量   适量   适量   适量   适量
  甘油   3   5   7   10   15   10
  乙二胺四乙酸二钠   0.1   0.1   0.05   0.1   0.1   0.1
  烟酰胺   2   0.5   ----   3   5   3
  脱氢乙酸钠   0.5   0.1   ----   0.1   0.5   0.1
  D-泛醇   0.5   0.1   ----   0.5   1.5   0.5
  GLW75CAP-MP(75％含水的TiO2分散体)1   ----   0.4   ----   ----   ----   0.4
  抗坏血酸基葡糖苷   ----   ----   ----   ----   ----   1
  棕榈酰-五肽2   ----   ----   ----   ----   0.0003   ----
  大豆异黄酮   ----   1   ----   ----   ----   ----
  N-乙酰基氨基葡糖   2   ----   2   ----   5   ----
  硅氧烷/油相：
  环状聚甲基硅氧烷D5   10   5   5   10   7.5   10
  Dow Corning 9040硅氧烷弹性体3   ----   10   5   5   7.5   5
  KSG-15AP硅氧烷弹性体4   5   ----   5   5   7.5   5
  聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷醇   ----   2   2   1   2   1
  聚二甲基硅氧烷5×10-5m2/s(50厘池)   1   ----   ----   ----   ----   ----
  水杨酸   ----   ----   1.5   ----   ----   ----
  植物甾醇   ----   ----   ----   1.0   ----   0.1
  PPG-15硬脂基醚   ----   ----   4   4   ----   ----
  脱氢乙酸   ----   ----   0.5   ----   ----   ----
  十一碳烯酰基苯基丙氨酸   ----   ----   0.5   ----   ----   ----
  BHT   ----   0.5   ----   ----   ----   ----
  维生素E乙酸酯   ----   0.5   0.1   0.1   ----   0.1
  增稠剂：
  聚丙烯酰胺/C13-14异链烷烃/月桂基聚氧乙烯醚-7   2.5   2.5   ----   ----   ----   3
  丙烯酸钠/   ----   ----   ----   3   ----   ----
  丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物/异十六烷/聚山梨酸酯80
  丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物   ----   ----   0.6   ----   0.5   ----
  十一碳烯酰基苯基丙氨酸预混物
  十一碳烯酰基苯基丙氨酸   ----   ----   ----   ----   1   ----
  水   ----   ----   ----   ----   24   ----
  三乙醇胺   ----   ----   ----   ----   0.5   ----
  二棕榈酰羟脯氨酸预混物：
  水   ----   ----   ----   ----   ----   4.4
  三乙醇胺   ----   ----   ----   ----   ----   0.1
  二棕榈酰羟脯氨酸   ----   ----   ----   ----   ----   1.0
  附加成分：
  三乙醇胺   ----   ----   ----   ----   0.6   ----
  聚甲基倍半硅氧烷   0.5   0.5   1.0   1   1   0.5
  聚乙烯   ----   0.5   0.5   1.0   ----   ----
  Flamenco SummitGreen G30D5   ----   ----   1.0   ----   ----   ----
  Silca   ----   ----   1   0.5   ----   ----
  Prestige Silk Red6   ----   ----   ----   1.0   1.0   1.0
1GLW75CAP-MP，75％的二氧化钛含水分散体，购自Kobo
2棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸，购自Sederma
3硅氧烷弹性体分散体，购自Dow Corning Corp.
4硅氧烷弹性体分散体，购自Shin Etsu，
5二氧化钛和二氧化锡涂层云母绿色干涉颜料，购自Engelhard
6二氧化钛涂层云母红色干涉颜料，购自Eckart
在一个合适的容器中，混合水相成分并搅拌至均匀。在一个单独的合适的容器中，混合硅氧烷/油相成分油相成分并搅拌至均匀。独立地，通过在合适的容器中混合所述预混物成分，制备二棕榈酰羟脯氨酸预混物和/或十一碳烯酰基苯基丙氨酸预混物，在搅拌的同时加热至约70℃，并在搅拌的同时冷却至室温。加入一半的增稠剂然后将所述硅氧烷/油相加入到所述水相并研磨所得的乳液(例如，用TekmarT-25)。在搅拌的同时，将剩余的增稠剂、二棕榈酰羟脯氨酸预混物和/或十一碳烯酰基苯基丙氨酸预混物，以及随后的剩余成分加入到乳液。当组合物均匀时，将产品倒入合适的容器中。
实施例12至17：保湿硅氧烷包水霜膏/洗剂：
  组分   12   13   14   15   16   17
  A相
  水   适量   适量   适量   适量   适量   适量
  尿囊素   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2
  乙二胺四乙酸二钠   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1
  对羟基苯甲酸乙酯   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2
  对羟基苯甲酸丙酯   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1
  咖啡因   ----   1   ----   ----   ----   1
  BHT   ----   0.1   ----   0.015   ----   ----
  右旋泛醇   1   0.5   1   1   1   1
  甘油   7.5   10   15   7.5   5   15
  去氧苯比妥羟乙基磺酸盐   ----   ----   0.1   0.5   ----   ----
  烟酰胺   2   ----   ----   2   3.5   5
  棕榈酰-五肽1   ----   ----   ----   ----   0.0003   ----
  苯基苯并咪唑磺酸   ----   ----   ----   ----   1   ----
  脱氢乙酸钠   0.5   ----   ----   0.1   0.5   0.5
  苄醇   0.25   0.25   0.25   0.25   0.25   0.25
  三乙醇胺   ----   ----   ----   ----   0.6   ----
  绿茶提取物   1   1   1   1   1   1
  大豆异黄酮   ----   0.5   ----   ----   ----   ----
  N-乙酰基氨基葡糖   5   ----   2   5   2   ----
  偏亚硫酸氢钠   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1
  B相
  环戊硅氧烷   15   15   18   15   15   18
  二氧化钛   0.5   0.5   0.75   0.5   0.5   0.75
  C相
  苯甲酸C12-C15烷基酯   ----   ----   ----   1.5   1.5   ----
  维生素E乙酸酯   0.5   ----   1   0.5   0.5   1
  丙酸视黄酯   0.3   ----   ----   0.2   0.2   ----
  十一碳烯酰基苯基丙氨酸   ----   ----   0.5   ----   ----   ----
  二棕榈酰羟脯氨酸   ----   1   ----   ----   ----   ----
  水杨酸   ----   1.5   1.5   ----   ----   ----
  PPG-15硬脂基醚   4   4   4   ----   ----   ----
  脱氢乙酸   ----   0.5   0.1   ----   ----   ----
  植物甾醇   1   0.5   ----   ----   ----   ----
  D相
  KSG-21硅氧烷弹性体2   4   4   5   4   4   5
  Dow corning 9040硅氧烷弹性体3   15   15   12   15   15   12
  Abil EM-97聚二甲基硅氧烷共聚多元醇4   0.5   ----   ----   0.5   0.5   ----
  聚甲基倍半硅氧烷   2.5   2.5   2   2.5   2.5   2
  十一碳烯酰基苯基丙氨酸预混物
  十一碳烯酰基苯基丙氨酸   ----   ----   ----   ----   1   ----
  水   ----   ----   ----   ----   24   ----
  三乙醇胺   ----   ----   ----   ----   0.5   ----
  E相
  水   8.8   ----   ----   ----   ----   8.85
  三乙醇胺   0.2   ----   ----   ----   ----   0.25
  二棕榈酰羟脯氨酸   0.5   ----   ----   ----   ----   1
1棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸，购自Sederma
2KSG-21是乳化的硅氧烷弹性体，购自Shin Etsu
3硅氧烷弹性体分散体，购自Dow Corning Corp.
4Abil EM-97，购自Goldschmidt Chemical Corporation
在一个合适的容器中，用适当的搅拌器(例如，Tekmar RW20DZM型)将A相组分混合在一起并搅拌至所有的组分溶解。然后，在适当的容器中将B相组分混合在一起并用合适的研磨机(例如，TekmarRW-20)研磨约5分钟。在搅拌下，将C相组分加入到B相混合物。然后，将D相组分加入到B和C相的混合物，然后使用合适的搅拌器(例如，Tekmar RW-20)搅拌所得的B、C和D相组分的组合约1小时。如果可以应用，通过混合所有成分，在搅拌下将成分加热至70℃，并且在搅拌下冷却回室温，来制备十一碳烯酰基苯基丙氨酸预混物和/或E相。在搅拌的同时，将十一碳烯酰基苯基丙氨酸预混物和/或E相加入到A相。接下来，在搅拌下缓慢将A相加入到B、C和D相的混合物。持续搅拌所得的混合物直至产品均匀。使用合适的研磨机(例如，Tekmar T-25)研磨所得的产品约5分钟。
实施例18至22：水包油摩丝
  18   19   20   21   22
  水相：
  水   适量   适量   适量   适量   适量
  甘油   3   5   7   10   15
  乙二胺四乙酸二钠   0.1   0.1   0.05   0.1   0.1
  对羟基苯甲酸甲酯   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1
  烟酰胺   2   0.5   ----   3   5
  三乙醇胺   ----   0.25   ----   ----   ----
  D-泛醇   0.5   0.1   ----   0.5   1.5
  脱氢乙酸钠   0.5   0.1   0.5   0.1   0.5
  苄醇   0.25   0.25   0.25   0.25   0.25
  GLW75CAP-MP(75％含水的TiO2分散体)1   ----   0.5   0.5   ----   ----
  十一碳烯酰基苯基丙氨酸   1   ----   0.5   ----   ----
  二羟乙基磺酸己氧苯醚   ----   0.1   ----   ----   ----
  棕榈酰-五肽2   0.0003   ----   0.0001   ----   0.0003
  N-乙酰基氨基葡糖   2   1   2   2   1
  大豆异黄酮   0.5   ----   ----   ----   ----
  油相：
  水杨酸   ----   ----   1.5   ----   ----
  异十六烷   3   3   3   4   3
  PPG-15硬脂基醚   ----   ----   4   ----   ----
  异硬脂酸异丙酯   1   0.5   1.3   1.5   1.3
  蔗糖聚酯   0.7   ----   0.7   1   0.7
  十一碳烯酰基苯基丙氨酸   ----   0.5   ----   ----   ----
  二棕榈酰羟脯氨酸   ----   ----   ----   1.0   ----
  植物甾醇   ----   ----   0.5   ----   1.0
  鲸蜡醇   0.4   0.3   0.4   0.5   0.4
  硬脂醇   0.5   0.35   0.5   0.6   0.5
  二十二醇   0.4   0.3   0.4   0.5   0.4
  PEG-100硬脂酸酯   0.1   0.1   0.1   0.2   0.1
  鲸蜡硬脂基葡糖苷   0.1   0.1   0.1   0.25   0.1
  增稠剂：
  聚丙烯酰胺/C13-14异链   1.5   ----   2   2.5   2
  烷烃/月桂基聚氧乙烯醚-7
  丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物/异十六烷/聚山梨酸酯80   ----   3   ----   ----   ----
  附加成分：
  聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷醇   ----   1   2   0.5   2
  聚甲基倍半硅氧烷   ----   ----   0.25   ----   1
  尼龙-12   ----   0.5   ----   ----   ----
  Prestige Silk Violet3   ----   ----   ----   ----   1
  Timiron Splendid Red4   ----   1.0   ----   2   ----
  推进剂相
  152 A HFC推进剂   3   4   2   3   2
  A-70推进剂   3   2   4   3   4
1购自Kobo的产品
2棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸，购自Sederma
3二氧化钛涂层云母紫罗兰色干涉颜料，购自Eckart
4二氧化硅和二氧化钛涂层云母红色干涉颜料，购自Rona
在一个合适的容器中，混合水相成分并加热至75℃。在一个单独的合适的容器中，混合油相成分并加热至75℃。接下来，将油相加入到水相并研磨所得的乳液(例如，用Tekmar T-25)。将增稠剂加入到乳液并在搅拌的同时将乳液冷却到45℃。在45℃，加入剩余的成分。在搅拌下冷却产品至30℃并倒入合适的容器。将推进剂和产品加入到合适的气溶胶容器，并密封所述容器。
实施例23至28：水包硅氧烷摩丝
  23   24   25   26   27   28
  水相：
  水   适量   适量   适量   适量   适量   适量
  甘油   3   5   7   10   15   10
  乙二胺四乙酸二钠   0.1   0.1   0.05   0.1   0.1   0.1
  烟酰胺   2   0.5   ----   3   5   3
  脱氢乙酸钠   0.5   0.1   ----   0.1   0.5   0.1
  D-泛醇   0.5   0.1   ----   0.5   1.5   0.5
  GLW75CAP-MP(75％含水的TiO2分散体)1   ----   0.4   ----   ----   ----   0.4
  抗坏血酸基葡糖苷   ----   ----   ----   ----    ----   1
  棕榈酰-五肽2   ----   ----   ----   ----   0.0003   ----
  大豆异黄酮   ----   1   ----   ----   ----   ----
  N-乙酰基氨基葡糖   2   ----   2   ----   5   ----
  硅氧烷/油相：
  环状聚甲基硅氧烷D5   10   5   5   10   7.5   10
  Dow Corning 9040硅氧烷弹性体3   ----   10   5   5   7.5   5
  KSG-15AP硅氧烷弹性体4   5   ----   5   5   7.5   5
  聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷醇   ----   2   2   1   2   1
  聚二甲基硅氧烷5×10-5m2/s(50厘池)   1   ----   ----   ----   ----   ----
  水杨酸   ----   ----   1.5   ----   ----   ----
  植物甾醇   ----   ----   ----   1.0   ----   0.1
  PPG-15硬脂基醚   ----   ----   4   4   ----   ----
  脱氢乙酸   ----   ----   0.5   ----   ----   ----
  十一碳烯酰基苯基丙氨酸   ----   ----   0.5   ----   ----   ----
  BHT   ----   0.5   ----   ----   ----   ----
  维生素E乙酸酯   ----   0.5   0.1   0.1   ----   0.1
  增稠剂：
  聚丙烯酰胺/C13-14异链烷烃/月桂基聚氧乙烯醚-7   2.5   2.5   ----   ----   ----   3
  丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物/异十六烷/聚山梨酸酯80   ----   ----   ----   3   ----   ----
  丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物   ----   ----   0.6   ----   0.5   ----
  十一碳烯酰基苯基丙氨酸/二棕榈酰羟脯氨酸预混物
  十一碳烯酰基苯基丙氨酸   ----   ----   ----   ----   1   ----
  水   ----   ----   ----   ----   24   9
  三乙醇胺   ----   ----   ----   ----   0.5   0.2
  二棕榈酰羟脯氨酸   ----   ----   ----   ----   ----   1.0
  附加成分：
  三乙醇胺   ----   ----   ----   ----   0.6   ----
  聚甲基倍半硅氧烷   0.5   0.5   1.0   1   1   0.5
  聚乙烯   ----   0.5   0.5   1.0   ----   ----
  Flamenco Summit GreenG30D5   ----   ----   1.0   ----   ----   ----
  Silca   ----   ----   1   0.5   ----   ----
  Prestige Silk Red6   ----   ----   ----   1.0   1.0   1.0
  推进剂相
  152A HFC推进剂   3   2   4   1   5   3
  A-70推进剂   3   4   2   5   1   3
1GLW75CAP-MP，75％的二氧化钛含水分散体，购自Kobo
2棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸，购自Sederma
3硅氧烷弹性体分散体，购自Dow Corning Corp.
4硅氧烷弹性体分散体，购自Shin Etsu
5二氧化钛和二氧化锡涂层云母绿色干涉颜料，购自Engelhard
6二氧化钛涂层云母红色干涉颜料，购自Eckart
在一个合适的容器中，混合水相成分并搅拌至均匀。在一个单独的合适的容器中，混合硅氧烷/油相成分并搅拌至均匀。独立地，通过在合适的容器中混合所述预混物成分，在搅拌的同时加热至约70℃，并且在搅拌的同时冷却至室温，来制备十一碳烯酰基苯基丙氨酸预混物和/或二棕榈酰羟脯氨酸预混物。加入一半的增稠剂然后将所述硅氧烷/油相加入到所述水相并研磨所得的乳液(例如，用Tekmar T-25)。加入剩余的增稠剂，所述十一碳烯酰基苯基丙氨酸预混物和/或二棕榈酰羟脯氨酸预混物，然后在搅拌的同时将剩余的成分加入到乳液。当组合物均匀时，将产品倒入合适的容器中。将产品和推进剂加入到气溶胶容器。密封所述气溶胶容器。
实施例29至34：基于水的棒状制剂
  29   30   31   32   33   34
  水相：
  水   适量   适量   适量   适量   适量   适量
  丙二醇   15   25   20   15   25   20
  双丙甘醇   50   40   45   50   40   45
  硬脂酸钠   6   6   6   6   6   6
  三乙醇胺   0.2   0.25   ----   0.7   0.6   ----
  N-乙酰基-D-葡糖胺   ----   2.0   0.5   ----   ----   2.0
  十一碳烯酰基苯基丙氨酸   ----   0.5   ----   1   ----   ----
  烟酰胺   2   3.5   2   3.5
  脱氢乙酸钠   0.5   0.5   0.1   0.1   0.5   1.0
  二棕榈酰羟脯氨酸   1   ----   ----   1   0.5   ----
将所有成分混合至适当大小的容器中，加热到85℃，冷却，并在约65℃下将其倒入到棒状容器中。
实施例35至40：无水的棒状制剂
35 36 37 38 39 40
  油相：
  异硬脂酸异丙酯   5   4   3   5   4   3
  甲氧基肉桂酸辛酯   5   2   2   5   2   2
  环状聚甲基硅氧烷(Cyclomethicone)   适量   适量   适量   适量   适量   适量
  苯基三甲基硅氧烷   5   5   5   5   5   5
  硬脂醇   15   17   15   15   17   15
  二十二醇   1   1   1   1   1   1
  十一碳烯酰基苯基丙氨酸   ----   0.5   ----   1.0   0.5   0.5
  脱氢乙酸   0.1   0.5   0.1   0.5   0.1   1.0
  二棕榈酰羟脯氨酸   1   ----   1.0   ----   0.5   ----
  植物甾醇   1   0.5   ----   ----   0.5   1
  水杨酸   ----   ----   0.5   1.5   ----   1.0
将所有的成分加入到适当大小的容器中，加热到75℃然后在搅拌下冷却至混合物达到大约45℃。然后将混合物倒入棒状容器。
虽然已图示说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不背离本发明实质和范围的情况下可进行各种其它的变化和修改。因此有意识的在附加的权利要求书中包括本发明范围内的所有这些变化和修改。
发明背景、发明概述和发明详述中所有引用的文献的相关部分均引入本文以供参考；任何文献的引用不可解释为是对其作为本发明的
现有技术的认可。

Claims (8)

1.一种护肤组合物，所述护肤组合物包含：
a)0.01％至10％重量，优选0.05％至5％重量，更优选0.1％至1％重量的脱氢乙酸、它的异构体、盐及其衍生物；
b)安全有效量的至少两种护肤活性物质，所述护肤活性物质选自：糖胺；维生素B3化合物；植物甾醇；水杨酸化合物；去氧苯比妥；二烷酰基羟脯氨酸化合物；类黄酮；N-酰基氨基酸化合物；它们的衍生物以及它们的组合，优选糖胺和维生素B3化合物；和
c)用于所述脱氢乙酸和所述护肤活性物质的皮肤病学可接受的载体。
2.如权利要求1所述的护肤组合物，其中所述糖胺是N-乙酰基氨基葡糖和/或所述维生素B3化合物是烟酰胺。
3.如权利要求2所述的护肤组合物，其中所述N-乙酰基氨基葡糖的含量占所述组合物重量的0.5％至5％，并且所述烟酰胺的含量占所述组合物重量的0.5％至5％。
4.如前述任一项权利要求所述的护肤组合物，所述护肤组合物还包含0.001％至10％重量的附加组分，所述附加组分选自脱屑活性物质、抗痤疮活性物质、皱纹修复活性物质、抗氧化剂、自由基清除剂、螯合剂、抗炎剂、晒黑活性物质、亮肤剂、抗微生物活性物质、抗真菌活性物质、增稠剂以及它们的组合。
5.如前述任一项权利要求所述的护肤组合物，其中所述组合物是乳液，所述乳液选自油包水乳液、水包油乳液以及它们的组合。
6.如权利要求5所述的护肤组合物，其中所述水包油乳液是水包硅氧烷乳液。
7.一种调节哺乳动物角质组织的皮肤状况，和/或预防、延迟和/或处理哺乳动物不均匀皮肤肌理，和/或减小哺乳动物皮肤上毛孔尺寸，和/或调节哺乳动物皮肤油性/光泽的外观的方法，所述方法包括向需要上述处理的哺乳动物皮肤局部涂敷如前述任一项权利要求所述的组合物的步骤。
8.一种护肤组合物，所述护肤组合物包含：
a)脱氢乙酸、它的异构体、盐及其衍生物；
b)安全有效量的至少三种护肤活性物质，所述护肤活性物质选自：糖胺；维生素B3化合物；植物甾醇；水杨酸化合物；去氧苯比妥；二烷酰基羟脯氨酸化合物；类黄酮；N-酰基氨基酸化合物；类视色素；肽；水溶性维生素；颗粒物质；防晒活性物质；抗蜂窝炎剂；丁基化羟基甲苯和丁基化羟基苯甲醚；它们的衍生物以及它们的组合；和
c)用于所述脱氢乙酸和所述护肤活性物质的皮肤病学可接受的载体。
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