CN1612722A - 包含用某种渗透保护剂稳定化的酶的组合物以及将这样的组合物用于个人护理的方法 - Google Patents

包含用某种渗透保护剂稳定化的酶的组合物以及将这样的组合物用于个人护理的方法 Download PDF

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Abstract

组合物包括稳定化的酶，至少30％的水，多元醇，其以多元醇与水的比率为1∶2至1∶100的量存在；低于5％的碱土金属盐，和选自本发明所述的某组渗透保护剂的渗透保护剂。也包括提供皮肤护理有益效果的方法，所述皮肤护理有益效果包括例如皮肤感觉和/或皮肤外观，优选皮肤增湿、皮肤柔软性和/或皮肤光滑性，所述方法包括将本发明所述的安全有效量的本发明的组合物局部地涂敷于需要这种皮肤护理有益效果的皮肤。进一步地讲，包括提供给消费者包含酶的个人护理产品的方法，其中所述酶在货架上是稳定的，并且在货架上和皮肤上都是活性的，优选地，其中所述包含酶的个人护理产品包括本发明所述的一种新发明的组合物。

Description

包含用某种渗透保护剂稳定化的酶的组合物 以及将这样的组合物用于个人护理的方法
发明背景
本发明涉及包括用某种渗透保护剂稳定化的酶的个人护理组合物以及这样的组合物在个人护理中的使用，以提供改善的皮肤感觉和外观，尤其是皮肤增湿、皮肤柔软性和皮肤光滑性。哺乳动物，优选人类，但包括马、犬、猫和其它低等动物的皮肤由覆盖和保护角蛋白的几层细胞和形成皮肤结构的骨架的胶原纤维蛋白组成，这些层的最外层通常称之为角质层。通常，包含在这一层中的死细胞脱落，但许多环境因素和用清洁剂的洗涤可以影响这一过程，导致死细胞的堆积，从而产生干燥的皮肤。例如，阴离子表面活性剂和有机溶剂典型地渗透角质层，并通过脱脂(即从角质层中去除类脂)破坏其完整性。这一皮肤表面结构的毁坏可导致粗糙的感觉并最终允许表面活性剂、溶剂或它们携带的试剂与角蛋白相互作用，从而造成刺激。未能保持穿过角质层的适当的水梯度可导致干燥、发痒或薄而易剥落的皮肤。保持这一梯度所需的大部分水分来自身体内部。如果湿度太低，如在寒冷和/或干燥气候下，不足的水分保持在角质层的最外面的部分中以适当塑化组织，并且皮肤开始变干、剥落和/或变得发痒。
在个人护理组合物中使用酶来提供皮肤护理有益效果本身是已知的。据信，酶，尤其是蛋白酶，的功能主要是为涂敷这样组合物的皮肤提供剥落作用。据信，酶可去除皮肤表面上受损的(即干燥或薄而易剥落的)皮肤细胞，由此减少与此相关的粗糙感觉，并允许皮肤护理活性物质到达更多的活的皮肤细胞，从而提高它们的活性。由于酶减少了以前对皮肤的损害的影响，因此它们可以赋予皮肤更新鲜、更年轻的外观和感觉。因此，通过将酶，优选蛋白酶，任选地与安全(对消费者而言)和稳定(在货架上)形式的其它皮肤活性剂一起局部地涂敷来改善皮肤状况是令人期望的。通过将它们与酶，优选蛋白酶，组合而得到改善的皮肤活性剂的性能也是令人期望的。
然而，存在着与将酶包括在个人护理组合物中相关的问题。酶的总体稳定性包括它的热稳定性、pH稳定性、氧化稳定性和构象稳定性。在产品中稳定酶的一个问题是酶，尤其是蛋白酶，在水中是不稳定的，并迅速经历自动消化作用。对于这一问题已提出了几种解决方案。
一种途径是通过加入酶抑制剂(如阻碍酶的活性位点的直接抑制剂或产生驱动自动消化反应的总平衡返回左边(远离自动消化作用)的反应产物的间接抑制剂)来降低自动消化反应发生的速率而抑制酶的活性。典型地，速率降低的越多，酶在货架上保持稳定的时间就越久。但为了获得个人护理产品的商业上可行的储藏期限，速率必须被减缓至接近停止，致使酶无活性。其它途径是在包括在个人护理产品中之前胶囊包封酶(参见GB 1,255,284和JP 10-251,122)；或将组合物缓冲，以使酶在使用之前保持无活性(参见WO 97/47,238)；或配制无水组合物；或通过加入高含量的多元醇来显著地降低组合物中的水活性(参见JP 1,283,213和JP 3,294,211和EP 755,673和EP 759,293)；或配制各种乳液(参见EP 779,071)；或分别包装包含稳定化的酶的第一隔室和包含活化剂的第二隔室，并在使用过程中混合(参见WO97/27,841)。然而，使这些提出的解决方案复杂化的情况是一旦涂敷于消费者的皮肤，所述酶必须完全活化以提供皮肤护理有益效果。这需要单独的再活化步骤，如用水稀释包含酶的产品，其中所述酶在储藏过程中已被抑制剂失活，以在皮肤上再活化酶或破坏乳液或胶囊，或在皮肤上将两种前体产品混合成一种等等。也已提议使用依克多因(ectoin)或其衍生物来抑制酶的活性(参见DE 198 34 816和WO 01/54,446)，然而，使用这样的渗透保护剂可能不提供在个人护理产品中的期望的充分改善的稳定性和活性有益效果。
尽管已知使用一些渗透保护剂作为润湿剂、脱粘剂、渗透增强子、脱落增强子，使用某种渗透保护剂与多元醇组合来稳定含水个人护理产品中的酶以前并不为人所知。申请者已惊奇地发现，如本发明所述，某种渗透保护剂当与多元醇组合使用时可提供给包含酶的组合物，其中所述酶在货架上是稳定的，并且在货架上和皮肤上都是活性的。不受理论的约束，据信，自动消化是两步的过程，其中自然酶与开放的或伸展的构象处于平衡，所述构象然后经历自动消化。某种渗透保护剂可延缓初始的平衡，从而减少可获得的用于自动消化的底物，反过来使体系稳定。本发明的组合物将不需要进一步的再活化步骤，并且它们可以被储存的时期在商业上是可行的。这样的组合物可显著地改进酶的稳定性同时保持它们的功效。进一步讲，这样的组合物对改善皮肤状况和改善皮肤活性剂的性能可能是有用的。
发明概述
本发明涉及组合物，所述组合物包括(a)稳定化的酶，(b)至少30％的水，(c)多元醇，其以多元醇与水的比率是1∶2至1∶100的量存在；(d)少于5％的碱土金属盐，和(e)渗透保护剂，其选自本发明定义的某组渗透保护剂。本发明也涉及提供皮肤护理有益效果，如皮肤感觉和/或皮肤外观，优选皮肤增湿、皮肤柔软性和/或皮肤光滑性的方法，所述方法包括将安全有效量的本发明所述的本发明的组合物局部地涂敷于需要这种皮肤护理有益效果的皮肤上。本发明还涉及给消费者提供包含酶的个人护理产品的方法，其中所述酶在货架上是稳定的，并且在货架上和皮肤上都是活性的，优选地，其中包含酶的个人护理产品包括一种本发明所述的发明的组合物。
发明详述
当局部地涂敷于哺乳动物的皮肤时，所述组合物可改善皮肤感觉和外观，尤其是皮肤增湿、皮肤柔软性和皮肤光滑性。本发明的组合物可包括、由或基本上由本发明所述的发明的基本要素和限定条件，以及任何附加的或任选的成分、组分或本发明所述的限定条件组成。本发明的组合物的组分，包括可任选地加入的那些，以及制备的方法，和其使用方法，和几个示例性实施方案在下文详细描述。除非另外指明，量代表成分的实际量的大约重量百分比，并且不包括溶剂、填充剂或在可商购获得的产品中可与成分组合的其它物质，并且所述量包括预期使用形式的组合物。
除非另外指明，所有包括份数、百分比和比例的量被理解为被词语“约”所修饰，并且量不打算指示重要数字。除非另外指明，冠词“一个”和“所述”是指“一个或多个”。本发明引用的所有出版物在此全文引入本文以供参考。
如本发明使用的术语“安全有效量”是指以在合理的医学判断范围内的合理的效险比，活性成分的量足够高以改变欲处理的状况或递送期望的皮肤护理有益效果，但又足够低以避免严重的副作用。活性成分的安全有效量将根据具体的活性物质、活性物质穿透皮肤或毛发的能力、年龄、健康状况和使用者的皮肤或毛发的状况和其它类似因素而改变。
本发明中使用的“可药用的”是指该术语描述的药物、药物治疗或惰性成分适用于人类和较低等动物并且没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、过敏反应等。本发明中使用的“化妆用可接受的”是指该术语描述的成分适用于与人类和较低等动物的皮肤或毛发接触而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、过敏反应等。
本发明中使用的术语“酶”是指本身或通过聚合物部分的结合而化学改性的野生型或变体的酶。本发明中使用的术语“蛋白酶”是指任何底物是蛋白质的酶。本发明中使用的术语“野生型”是指未突变的宿主产生的酶。本发明中使用的术语“变体”是指由于产生该酶的宿主的基因突变而具有的氨基酸序列与野生型酶的氨基酸序列不同的酶。
用于本发明的氨基酸的缩写如下表所述。氨基酸的取代通过显示原始的氨基酸，随后是氨基酸位置，随后是被取代的氨基酸来表示，如“N76D”表示天冬酰胺在位置76被天冬氨酸取代。取代的组合使用在它们之间的破折号“-”表示，如“N76D-I122A-Y217L”表示在位置76、122和217所发生的取代。
    A     Ala     丙氨酸     M   Met 甲硫氨酸
    B     Asx     天冬酰胺或天冬氨酸     N   Asn 天冬酰胺
    C     Cys     半胱氨酸     P   Pro 脯氨酸
    D     Asp     天冬氨酸     Q   Gln 谷氨酰胺
    E     Glu     谷氨酸     R   Arg 精氨酸
    F     Phe     苯基丙氨酸     S   Ser 丝氨酸
    G     Gly     甘氨酸     T   Thr 苏氨酸
    H     His     组胺酸     V   Val 缬氨酸
    I     Ile     异亮氨酸     W   Trp 色氨酸
    K     Lys     赖氨酸     Y   酪氨酸 酪氨酸
    L     Leu     亮氨酸     Z   Glx 谷氨酰胺或谷氨酸
I. 组分
本发明的组合物包括酶、水、多元醇和某种渗透保护剂和微量的碱土金属盐(如果有的话)。包括本发明的组合物的成分以及其它任选组分在下文详细描述。如本领域已知的那样，许多化妆品成分在制剂中有多种功能并因此可被包括在几种功能组中。相应地，应该理解尽管可用于本发明的活性成分被通过它们的治疗有益效果或它们的假定的作用模式而分类，一些这样的成分可在一些情况下提供多于一种化妆品的和/或治疗有益效果或通过多于一种的作用模式而起作用。因此，本发明的分类是为了方便的目的而不旨在将活性成分限制于具体的应用或所列的应用。此外，除非另外指明，这些活性成分的可美容和可药用的盐可用于本发明。
A. 酶
本发明的组合物作为基本组分的酶，所述酶的量足以有效地使表皮片状脱落，如促进干燥皮肤薄片的去除和/或强化皮肤活性剂的活性。典型地，安全有效的量是0.0001％至1％，优选0.0005％至0.5％，更优选0.001％至0.1％。适用于本发明的酶包括但不限于蛋白酶和脂肪酶(如描述于美国专利6,284,246B1(宝洁公司)中的那些脂肪酶)。
根据国际生物化学和分子生物学联合会(IUBMB)的推荐(1992)以酶分类号E.C.3.4(羧酸酯水解酶)对蛋白酶进行分类。适用于本发明的蛋白酶也描述于PCT出版物WO 95/30010、WO 95/30011和WO 95/29979，所有的三个公布于1995年11月9日(宝洁公司)，和在美国专利6,284,246B1((宝洁公司)，尤其是在所述文献中的那些命名为蛋白酶“A”至“F”的)。优选的用于本发明的蛋白酶包括，但不限于枯草杆菌蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和弹性蛋白酶及其变体，更优选枯草杆菌蛋白酶、与枯草杆菌蛋白酶有同族关系的那些蛋白酶(“类枯草杆菌蛋白酶”)及任何一种的变体。枯草杆菌蛋白酶是由嗜碱杆菌、解淀粉芽胞杆菌、淀粉糖化杆菌、地衣型芽胞杆菌、迟缓芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌微生物天然产生的。已知几种枯草杆菌蛋白酶的氨基酸序列，并参见例如在1989年7月13日公布的WO 89/06279(Novo Nordisk)。适用于本发明的枯草杆菌蛋白酶包括，但不限枯草杆菌蛋白酶BPN、枯草菌溶素(subtilisin Carlsberg)、枯草杆菌蛋白酶DY、枯草杆菌蛋白酶147、枯草杆菌蛋白酶168、枯草杆菌蛋白酶309和淀粉糖酵母枯草杆菌蛋白酶(subtilisin amylosaccaritus)，优选枯草杆菌蛋白酶BPN’。木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、thermitase和aqualysin也是适合的。
适用于本发明的蛋白酶也包括变体，优选枯草杆菌蛋白酶和它们的同系物的变体，具有通过在一个或多个如下位置加成、取代或消除而改性的氨基酸序列：5、19、22、32、33、36、41、50、64、68、71、75、76、77、78、79、80、81、87、89、104、109、115、116、117、119、120、122、131、136、151、153、155、156、166、169、170、171、172、173、174、176、181、189、193、195、196、206、208、209、211、214、217、218、219、222、235、251和271。
优选的取代包括，但不限于P5S、R19G、Q19G、T22C、M50F、V68M、V68C、T71E、T71D、N76D、N77D、S78D、I79A、I79E、S87C、E89S、N109A、N109S、I115A、A116V、N117A、M119A、H120D、I122A、G131D、S153A、G169A、K170D、R170Y、Y171Q、P172D、P172E、S173D、N181D、V193M、G195Q、G195D、Q206D、Q206V、Q206C、Y209L、L211D、Y217K、Y217L、N218D、N218S、G219C、M222C、M222A、K235L、K251E和Q271E。优选的取代的组合包括，但不限于：(a)N76D-I122A-Y217L，(b)I79A-I122A-Y217L，(c)N76D-I79A-I122A-Y217L，和(d)a至c的任意组合进一步与一种或多种选自P40Q、D41A、Q206L、N218S和H238Y的取代的组合。
优选的消除包括，但不限于在位置75至83的氨基酸的消除。进一步与这一消除组合的优选的取代包括在9、31、126、156、166、169、188、212、217、222和254中的一个或多个位置的取代，更优选S9A、I31L、E156S、G166S、G169A、S188P、N212G、K217L、L126I、M222Q和T254A。另一优选的消除包括在位置75至83的氨基酸的消除和在位置1至22的一个或多个氨基酸的消除，优选所有1至17的位置。进一步与这些消除组合的优选的取代包括在2、3、5、9、31、43、50、73、126、156、166、169、188、206、212、217、218、221、222、254和271中的一个或多个位置的取代，更优选Q2K、S3C、P5A、S9A、I31L、K43N、M50F、A73L、L126I、E156S、G166S、G169A、S188P、Q206C、N212G、K217L、N218S、S221C、M222Q、T254A和Y271K。
合适的脂肪酶的具体的非限制性实施例是LIPOLASE(RTM)、LIPOLASE ULTRA(RTM)、LIPOZYME(RTM)、PALATASE(RTM)、NOVOZYM 435(RTM)、LECITASE(RTM)，所有这些均可得自Novo Nordisk(丹麦)，和LUMAFAST(RTM)、LIPOMAX(RTM)，均得自Genencor(旧金山)。合适的蛋白酶的具体的非限制性实施例是ALCALASE(RTM)、ESPERASE(RTM)、SAVINASE(RTM)，所有这些均得自Novo Nordisk(丹麦)，和MAXATASE(RTM)、MAXACAL(RTM)、MAXAPEM 15(RTM)，所有这些均得自Gist-Brocades(荷兰)，和枯草杆菌蛋白酶BPN’，其可以商购获得。
B. 水
本发明的组合物包括作为基本组分的水，所述水的量足以有效强化酶的活性和溶解新发明的组合物中其它基本成分。典型地，安全有效量将是至少30％，优选至少40％，更优选至少50％。
包含水的介质的“水活性aw”是在相同的温度下产品的水蒸汽压“PH2O产品”与纯水蒸汽压“PH2O纯”的比率。它也可被表示为水分子数目“NH2O”与总分子数目“NH2O+N溶解的物质”的比率，其考虑了溶解的物质的分子“N溶解的物质”。它通过下式给出：
可以使用各种方法来测定水的活性。最常用的是压力计测量法，通过该方法直接测量蒸汽压。典型地，本发明的组合物将具有大于0.65，优选大于0.75，更优选大于0.85的水活性。典型地，本发明的组合物将具有低渗透压(如低于10个大气压)。
C. 多元醇
本发明的组合物包括作为基本组分的多元醇，所述多元醇的量足以有效强化酶的稳定性和/或独立地水化皮肤。典型地，安全有效量将是0.1％至50％，优选0.5％至40％，更优选1％至30％，还更优选1％至15％。多元醇和水的量应该被选定以使多元醇与水的比率(重量/重量百分比)典型地是1∶2至1∶100，优选1∶3至1∶50，更优选1∶5至1∶25，还更优选1∶6至1∶10。这对在皮肤上最大化酶的活性是重要的。如本发明使用的“多元醇”是指包括两个或更多醇官能度的有机化合物或其烷氧基化的衍生物。典型地，适用于本发明的多元醇将具有低于50,000，优选低于35,000，更优选低于2,000的数均分子量。当本发明的组合物被配制为水包油乳液时，优选地，多元醇存在于连续相。
适用于本发明的多元醇包括，但不限于聚乙烯醇(如得自Clariant(德国)的MOWIOL 4-88(RTM))、聚亚烷基二醇，优选亚烷基二醇和它们的衍生物，包括丙二醇、双丙甘醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨醇、羟丙基山梨醇、赤藓醇、苏来醇、季戊四醇、木糖醇、葡萄糖醇、甘露糖醇、己二醇、丁二醇(如1，2-丁二醇和1，3-丁二醇)、己三醇(如1，2，6-己三醇)、2，4，4-三甲基戊二醇、新戊二醇、甘油、乙氧基化甘油、1，3-丙二醇、丙氧基化甘油、肌醇、帕拉金糖醇(异麦芽)、1，4-丁二醇、丁氧基三醇、以及它们的混合物。任何上述多元醇的烷氧基化衍生物也适用于本发明。本发明的优选的多元醇是甘油、聚乙二醇(更优选具有平均分子量200至400的那些)、己三醇、1，4-丁二醇、丁氧基三醇、赤藓醇、木糖醇以及它们的混合物，更优选甘油、聚乙二醇(更优选具有平均分子量200至400的那些)、以及它们的混合物。据信尤其是甘油可显示具有与适用于本发明的渗透保护剂的优选的协同作用。
合适的还有：(a)单糖，如核糖、核酮糖、阿拉伯糖、木糖、木酮糖、来苏糖、阿洛糖、阿卓糖、葡萄糖、甘露糖、古洛糖、伊杜糖、半乳糖、塔罗糖、阿洛酮糖、果糖、山梨糖、塔格糖、以及它们的混合物；(b)二糖，如乳糖、麦芽糖、异麦芽糖、纤维二糖、海藻糖、蔗糖、以及它们的混合物；(c)低聚糖，如麦芽低聚糖、纤维低聚糖、以及它们的混合物；和(d)它们的混合物。
D. 渗透保护剂
本发明的组合物包括作为基本组分的渗透保护剂，所述渗透保护剂的量足以有效地稳定酶同时保持其活性。典型地，安全有效量将在按组合物的重量计1％至50％，优选3％至25％，更优选5％至15％，还更优选7％至12％，仍更优选7％至10％的范围内。本发明所述的渗透保护剂的质子化的和脱质子化的形式都适用于本发明的组合物，质子化的形式是优选的。典型地，成分的溶解度和疏水性是相反的关系。适用于本发明的渗透保护剂在pH7，在水中，在25C下典型地具有大于1％的溶解度。不适用于本发明的一些渗透保护剂包括依克多因(ectoine)和羟基依克多因(hydroxyectoine)，因为它们可能不提供本发明选定的渗透保护剂所提供的改善的稳定性和活性有益效果。
适用于本发明的渗透保护剂包括，但不限于：
(i)符合下式的渗透保护剂(I)：
其中R1、R2和R3独立地选自-H、-CH3、-CH2CH3和
[-CH2CH(OH)R4，其中R4选自-H和C1至C4烷烃]；和其中n＝1至3的整数，优选1；
优选地其中(R1、R2和R3都是-CH3，并且n是1)或(R1、R2和R3都是
-CH3，并且n是3)或(R1和R2是-CH3，R3是-H，并且n是1)或(R1是-CH3，R2和R3是-H，并且n是1)；或(R1和R2是-CH2(OH)R4，R4是-H，R3是-H，并且n是1)；
(ii)符合式(I)的渗透保护剂，其中R1、R2和R3中任意两个独立地选自-H和-CH3，并且R1、R2和R3的第三个结构选自-H和-(CH2)mCH3其中m是4或5；和其中n＝1至3的整数，优选1；优选其中(R1和R2是-CH3，R3是-(CH2)mCH3其中m是5，并且n是1)；
(iii)符合式(II)的渗透保护剂：
Figure A0282698000182
其中R1、R2、R3、R4和n如上述部分(i)所定义，和其中R5选自PO3和SO3；
优选其中(R1、R2和R3是-CH3；n是1；和R5是PO3)；
(iv)选自丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、脯氨酸、肉毒碱、牛磺酸和三甲基胺氧化物的渗透保护剂；
优选选自丝氨酸、脯氨酸、肉毒碱；
(v)选自麦黄酮、二甲基脯氨酸、γ-丁内铵盐、β-丙氨酸甜菜碱、缬氨酸甜菜碱、赖氨酸甜菜碱、鸟氨酸甜菜碱、丙氨酸甜菜碱、谷氨酸甜菜碱和苯丙氨酸甜菜碱的渗透保护剂；
优选选自麦黄酮和γ-丁内铵盐；和
(vi)它们的混合物。
用于本发明的优选的渗透保护剂的非限制性实施例紧接着如上被确认。优选的渗透保护剂的具体实施例包括，以商品名TEGOCARE AP(RTM)得自T.H.Goldschmidt(德国)的三甲基甘氨酸水合物，以商品名脯氨酸得自Huls-Degaussa(德国)的脯氨酸和以商品名N-二(羟乙基)甘氨酸得自Sigma Chemical(美国)的N-二(羟乙基)甘氨酸。
E. 碱土金属盐
本发明的组合物包括，如果存在的话，足以有效强化酶的稳定性的最小量的碱土金属盐。典型地，安全有效量将少于5％，优选少于0.1％，更优选0.05％，还更优选0.02％，还仍优选0.015％。尽管不受理论的约束，据信碱土金属盐可以插入酶的钙结合位置，因此构象上对其稳定化，然而超过5％后，碱土金属盐通过增加归因于渗透效应的自动消化而使酶脱稳定化。这样的碱土金属盐包括镁、钙和锶。
任选成分
在一些实施方案中，本发明的组合物还包括已知的或另外有效地用于局部涂敷的个人护理产品的附加任选组分，其实施例描述如下。任何任选组分应该与组合物的基本组分物理地和化学地相容，并且不应该不适当地损害产品的稳定性、美观性或性能。
A. 易溶的稳定剂
本发明的组合物还可以足以有效强化酶的稳定性的量包括易溶的稳定剂。典型地，安全有效量将是0.1％至5％，优选0.5％至3％，更优选0.2％至2％。适用于本发明的易溶的稳定剂典型地可以它们的盐形式被掺入，其中阳离子是任何一价离子，优选地选自碱金属、铵、三[羟甲基]氨基甲烷(TRIS)、乙酰胺单乙醇胺(AMEA)和三乙醇胺(TEA)，更优选选自钠、钾、锂和乙酰胺单乙醇胺(AMEA)。
适用于本发明的易溶的稳定剂包括，但不限于甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、甘醇酸盐、甘油酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、己二酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、磺基琥珀酸盐、硫酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、羟乙基磺酸盐、甘油磷酸盐、苯甲酸盐、戊二酸盐、庚二酸盐、辛二酸盐、肌醇六磷酸以及它们的混合物；优选甲酸盐、甘醇酸盐、己二酸盐、丙二酸盐、硫酸盐、磷酸盐、琥珀酸盐、以及它们的混合物。
还有优选的是：(a)氧化的单糖，如核糖酸、核酮糖酸、阿拉伯糖酸、木糖酸、木酮糖酸、来苏糖酸、阿洛糖酸、阿卓糖酸、葡萄糖酸、甘露酸、古洛糖酸、伊杜糖酸、半乳糖酸、塔龙酸、葡庚糖酸、阿洛酮糖酸、果糖酸、山梨酸、塔格糖酸、葡糖醛酸、以及它们的混合物；(b)氧化的二糖，如乳糖酸、麦芽糖酸、异麦芽糖酸、纤维二糖酸、以及它们的混合物；(c)氧化的低聚糖，如氧化的麦芽低聚糖、氧化的纤维低聚糖、以及它们的混合物；(d)氧化的多糖，如氧化的纤维素、甲克质、阿拉伯胶、刺梧桐树胶、黄原胶、氧化的瓜耳胶、氧化的刺槐豆胶、氧化的琼脂、氧化的褐藻胶、氧化的结冷胶、以及它们的混合物；和(e)以及它们的混合物。
B. 酶抑制剂
本发明的组合物还包括酶抑制剂稳定剂，所述酶抑制剂稳定剂的量足以降低酶的自动消化速率从而强化酶的稳定性。典型地安全有效量将是0.00005％至5％，优选0.005％至2％，更优选0.025％至1％。优选地，酶与抑制剂的摩尔比是2∶1至1∶20，更优选1∶1至1∶15。
合适的抑制剂包括但不限于根据下式的硼酸和芳基硼酸衍生物：
Figure A0282698000201
Figure A0282698000212
和
适用于本发明的抑制剂也包括具有下式的酶抑制剂缀合物：
               [Poly]-(L)z-[R-CHO]
其中[Poly]是水溶性、非肽聚合物组分，L是可任选地存在的连接基，y具有至少1的值；z具有0或1的值，和-RCHO是具有下式的基质(能与一种或多种酶作用以可逆地抑制酶)：
其中，R4和R5各自独立地选自取代的或未取代的：苯基、苄基、萘基、直链的或支链的C1-C7烷基、以及它们的混合物；和W单元是调整R4、R5和-CHO单元之间距离的间隔单元。优选地，
-RCHO具有下式：
其中每个R6独立地选自氢、甲基、羟甲基、1-羟乙基、1-甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、苯基、4-羟基苯基、2-吡咯烷基、巯甲基、(甲硫基)甲基、羧甲基、羧乙基、3-吲哚基甲基、4-氨基丁基、3-胍基丙基、1H-3-咪唑基-、以及它们的混合物。
优选的酶抑制剂缀合物具有下式：
其中R4和R5独立地选自取代的或未取代的：苯基、苄基、萘基、直链的或支链的C1-C7烷基以及它们的混合物；和n是3至200。
适用于本发明的抑制剂也包括符合下式的抑制剂：
Figure A0282698000231
适用于本发明的抑制剂也包括链霉菌枯草杆菌蛋白酶抑制剂(SSI)和与SSI具有至少70％氨基酸序列同源性的那些抑制剂(“类SSI”抑制剂)的变体，其中所述变体包括下列取代的一个或多个：A62K、L63I、M73P、D83C、S98D、S98E。SSI和类SSI抑制剂的聚乙二醇改性的形式以及它们的变体也是合适的。其它天然来源抑制剂，如leupeptide也适用于本发明。
D. pH改性剂和缓冲剂
新发明的组合物还可以足以有效调节组合物的pH在5.5至9范围内，优选6至8.5，更优选6.5至8的量包括pH改性剂。本领域的技术人员将会理解，欲加入的pH改性剂的量将取决于选定以制造本发明所述组合物的其它成分的量和类型。
适用于本发明的pH改性剂包括，但不限于：氢氧化物，优选的是这些的钠盐。此外，本发明的组合物还可以足以有效最小化pH漂移的量包括缓冲剂。适用于本发明的缓冲剂包括，但不限于组胺酸、1，4-哌嗪二乙磺酸(PIPES)、三[羟甲基]氨基甲烷(TRIS)、[双-(2-羟乙基)亚氨基]-三-[(羟甲基)甲烷](BIS-TRIS)、1-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]乙烷-2-磺酸(HEPES)、N-(2-乙酰胺基)-2-亚氨基二乙酸(ADA)、2-[(2-氨基-2-氧代乙基)氨基]乙磺酸(ACES)、N，N-双(2-羟乙基)-牛磺酸(BES)、吗啉基丙磺酸(MOPS)、N-[2-羟基-1，1-双(羟甲基)乙基]-牛磺酸(TES)、3-[双(2-羟乙基)氨基]-2-羟基丙烷磺酸(DIPSO)和(磷酸盐、焦磷酸盐、柠檬酸盐和苯六甲酸酯)，以及它们的混合物，优选磷酸盐。
E. 聚合增稠剂
本发明的组合物还可以包括聚合增稠剂，所述聚合增稠剂的量足以为消费者有效提供令人愉悦的应用体验的量。典型地，安全有效量将在0.1％至10％，优选0.5％至8％，更优选1％至5％的范围内。用于本发明的优选的增稠剂将具有足以为包含电解质的组合物提供最小的粘度损失的增加的电解质。典型地，本发明所述组合物将具有大于4,000mPa.s的粘度(通过如Brookfield粘度计DVII+Spindle C heliopath5rpm在25C下测得)。适用于本发明的聚合增稠剂将具有大于50,000，优选大于100,000的数均分子量。
用于本发明的优选的聚合增稠剂包括但不限于非离子增稠剂和阴离子增稠剂，以及它们的混合物。合适的非离子增稠剂包括聚丙烯酰胺聚合物、交联的聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、多糖、天然或合成的树胶、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇(如得自Clariant(德国)的MOWIOL 40-88(RTM))。适用的阴离子增稠剂包括丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物，羧乙烯基聚合物和交联的烷基乙烯基醚和马来酸酐共聚物。用于本发明的优选的增稠剂是聚丙烯酰胺/AMPS聚合物，如聚丙烯酰胺和异链烷烃和月桂基聚氧乙烯醚-7，以商品名SEPIGEL 305(RTM)得自SeppicCorporation，和丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物和羧基乙烯基聚合物，包括其疏水改性的衍生物，以商品名CARBOPOL(RTM)树脂得自Noveon(俄亥俄州克立夫兰)。其它还合适的树脂描述于WO 98/22085。也优选的是丙烯酸/丙稀酰胺聚合物，优选具有4∶1至1000∶1的丙烯酸与丙稀酰胺的比率的那些，和通过乳液聚合方法生产，其中一种这样的聚合物是丙烯酸铵/丙稀酰胺交联聚合物，以商品名EX-617(RTM)得自Noveon(Cleveland，Ohio)，和丙烯酸羟乙酯/AMPS聚合物，以商品名SEPIGELNS(RTM)得自Seppic Corporation。适用于本发明的还有树胶，如黄原胶、刺梧桐树胶、结冷胶、wellan、阿拉伯胶、角叉菜胶、生物糖胶-1(如FUCOGEL 1000(RTM)，得自Solabia(法国))，和刺槐豆胶。藻酸盐和琼脂糖也是合适的。
F. 皮肤活性剂
本发明的组合物可包括安全有效量的皮肤活性剂。当存在时，这样的试剂典型地以0.1％至20％，优选1％至10％，更优选2％至8％的量被包括。
用于本发明的一些优选的皮肤活性剂包括，但不限于维生素B化合物、泛醇、维生素E、生育酚乙酸酯、视黄醇、视黄基丙酸酯、视黄基十六烷酸酯、视黄酸、维生素C、维生素D、咖啡因、可可碱、尿囊素、α-羟基羧酸(如乙醇酸、乳酸、2-羟基辛酸)、β-羟基羧酸(如水杨酸)、(α-和β-羟基羧酸与甘草酸、α-没药醇(bisabol)和三氯生的盐组合)、金合欢醇、植烷三醇、葡糖胺、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸基葡糖苷、吡哆素、十六烷基五肽-3(以商品名MATRIXYL(RTM)得自Sederma公司)、比太拉(pitera)(酵母提取物)、植物甾醇(如豆甾醇、谷甾醇、菜子甾醇、菜油甾醇)、类黄酮(如查耳酮、色酮、黄酮、异黄酮)、HMG-coA-还原酶抑制剂(如美伐他汀(mevastatin)、洛伐他汀)，以及它们的混合物，包括任何在递送时在纳米胶囊内的描述的那些。皮肤活性剂的优选的组合是包括烟酰胺、泛醇和视黄醇化合物的复合物。其它合适的皮肤活性剂如本发明所述。
本发明的组合物可包括安全有效量的维生素B3化合物。维生素B3化合物对于调节皮肤状况尤其有用，如公布于1997年10月30日的WO97/39733A1中所描述。当加入维生素B3化合物时，典型的量将是0.1％至10％，更优选0.5％至8％，更优选1％至5％，和还更优选2％至5％。适用于本发明的维生B3化合物包括但不限于具有下式的化合物：
Figure A0282698000251
其中R是-CONH2(即烟酰胺)、-COOH(即烟酸)或-CH2OH(即烟醇)；及其衍生物；和任意前述化合物的盐。上述维生素B3化合物的示例的非限制性衍生物包括烟酸酯，包括烟酸的非血管舒张性酯(如生育酚烟酸酯)、烟基氨基酸、烟基醇羧酸酯、烟酸N-氧化物和烟酰胺N-氧化物。
本发明的组合物还可以包含类视色素。本文中使用的“类视色素”包括对于皮肤具有维生素A生物活性的所有天然和/或合成的维生素A类似物或类似视黄醇化合物，以及这些化合物的几何异构体和立体异构体。所述类视色素优选视黄醇、视黄酯(如视黄醇的C2-C22烷基酯，包括视黄基十六烷酸酯、视黄基乙酸酯、视黄基丙酸酯)、视黄醛和/或视黄酸(包括全反式视黄酸和/或13-顺式-视黄酸)，更优选视黄酸以外的类视色素。这样的化合物是已知的，并且可商购自如SigmaChemical Company(St.Louis，MO)，和Boerhinger Mannheim(Indianapolis，IN)。其它可用于本发明中的类视色素描述在如下美国专利中：公布于1987年6月30日的Parish等人的4,677,120；公布于1989年12月5日的Parish等人的4,885,311；公布于1991年9月17日的Purcell等人的5,049,584；公布于1992年6月23日的Purcell等人的5,124,356；和公布于1992年9月22日的重新公布34,075；其它合适的类视色素有生育酚视黄酸酯[视黄酸(反式-或顺式-)的生育酚酯，阿达帕林{6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸}和他佐罗汀(6-[2-(4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基)-乙炔基]烟酸乙酯)。优选的类视色素有视黄醇、视黄基十六烷酸酯、视黄基乙酸酯、视黄基丙酸酯、视黄醛和它们的组合。当存在时，类视色素的量将典型地是0.005％至2％，优选0.01％至2％。视黄醇优选以0.01％至0.15％的量使用；视黄酯优选以0.01％至2％的量使用；视黄酸优选以0.01％至0.25％的量使用；生育酚视黄酸酯、阿达帕林、和他佐罗汀优选以0.01％至2％的量被使用。
G. 油相
本发明的组合物可以被配制为乳液，其包括一个或多个油相在一个或多个水相中，每个油相包括单一油组分或以可混合的或均一化形式的油组分混合物。油相组分的总含量将典型地是0.1％至60％，优选1％至30％，更优选1％至10％，还更优选2％至10％。当存在时，油相可包括优选地包括润肤剂、硅氧烷油或其混合物；它们也可包括附加的油组分，如选自矿物、植物和动物油(如羊毛脂)、脂肪和蜡、脂肪酸脂、脂肪醇、脂肪酸、以及它们的混合物的天然或合成的油。优选的用于本发明的是，例如饱和脂肪醇，如二十二醇、鲸蜡醇和硬脂醇，和烃，如矿物油和凡士林。适用于本发明的进一步的实施例公开于WO 98/22085。优选的实施方案可包括0.1％至5％的如描述于WO 98/22085的不饱和脂肪酸或酯。
H. 润肤剂
本发明的组合物可包括润肤剂，当存在时，其量典型地是0.1％至10％，优选0.1％至8％，更优选0.5％至5％。
合适的润肤剂物质包括具有约100至约15,000，优选约100至1000的重均分子量的支链烃；化合物符合下式：
其中R1选自-H或-CH3，R2、R3和R4独立地选自C1至C20直链的或支链的烷基，并且x是1至20的整数。符合该式的合适的酯润肤剂物质包括但不限于：异硬脂酸甲酯、异硬脂酸异丙酯、新戊酸异硬脂基酯、异壬酸异壬基酯、辛酸异癸基酯、异壬酸异癸基酯、异壬酸十三烷基酯、辛酸十四烷基酯、壬酸辛基酯、异壬酸辛基酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、新戊酸十四烷基酯、辛酸十四烷基酯、丙酸十四烷基酯、肉豆蔻酸异丙酯、以及它们的混合物。
适用于本发明的润肤剂也包括符合下式的化合物：
其中R5选自可任选地羟基或C1至C4烷基取代的苄基，和R6选自C1至C20支链的或直链的烷基；以及它们的混合物。符合该式的合适的酯润肤剂物质包括但不限于苯甲酸的C12-15烷基酯。
适用于本发明的润肤剂也包括植物油和氢化植物油，如红花油、椰子油、棉籽油、鲱油、棕榈仁油、棕榈油、花生油、大豆油、油菜籽油、亚麻籽油、米糠油、松油、芝麻油、向日葵籽油、池花子油、牛油树脂、来自前述来源的部分或完全氢化的油、以及它们的混合物。
适用于本发明的支链的烃润肤剂包括但不限于异十二烷、异十六烷、异二十烷、isooctahexacontane、isohexapentacontahectane、isopentacontaoctactane、以及它们的混合物，如那些以商品名PERMETHYL(RTM)出售的、得自Presperse(新泽西)的那些支链的脂族烃。
用于本发明的其它合适的润肤剂是全羟基化角鲨烯、全氟聚醚、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、三丁基柠檬酸酯、甘油硬脂基柠檬酸酯、丁二醇二辛酸二癸酸酯、癸酸辛酸甘油三酯、以及它们的混合物。
用于本发明的优选的润肤剂是异十六烷、isooctacontane、异壬酸异壬基酯、辛酸异癸基酯、异壬酸异癸基酯、异壬酸十三烷基酯、辛酸十四烷基酯、异壬酸辛基酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、异硬脂酸甲酯、异硬脂酸异丙基酯、苯甲酸的C12-15烷基酯以及它们的混合物，更优选异十六烷、异壬酸异壬基酯、异硬脂酸甲酯、异硬脂酸异丙基酯、以及它们的混合物。
适用于本发明的其它润肤剂包括具有下式的高度支化的聚α烯烃：
Figure A0282698000281
其中，R1是H或C1-C20烷基，R4是C1-C20烷基，R2是H或C1-C20，和R3是C3-C20，优选C5-C20，n是0至3的整数，和m是1至1000，并具有1000至25,000，优选2500至6000，更优选2500至4000的数均分子量。典型地，这些聚α烯烃将具有在40℃下，用ASTM D-445方法测得的300厘沲至50,000厘沲，优选1000厘沲至12,000厘沲，更优选1000厘沲至4000厘沲的粘度。它们也可具有一定的不饱和度，但优选是饱和的。聚α烯烃的实施例包括聚癸烯油，如PURESYN 40和PURESYN 100(RTMs)，得自Mobil Chemical Company(New Jersey)。
本发明的组合物还可包括作为附加的润肤剂的多元醇羧酸酯，典型的量是0.01％至20％，优选0.1％至15％，更优选0.1％至10％。按组合物中油的重量计，多元醇酯的含量典型地是1％至30％，优选是5％至20％。多元醇羧酸酯与前述润肤剂物质的重量比率将典型地是5∶1至1∶5，优选2∶1至1∶2。用于本发明的优选的多元醇聚酯是糖或相关物质的C1至C30一或多酯，如棉籽油或大豆油脂肪酸的蔗糖酯，和描述于WO 96/16636中的那些物质；更优选INCI名称为蔗糖聚棉籽酯的物质。
I. 硅氧烷油
本发明的组合物可包括至少一种硅氧烷油相，典型地，所述油占组合物的0.1％至20％，优选0.5％至10％，更优选0.5％至5％。硅氧烷组分可以是流体，包括直链的、支链的和环状的硅氧烷。可适用于本发明的硅氧烷流体包括硅氧烷，所述硅氧烷包括聚烷基硅氧烷流体、聚芳基硅氧烷流体、环状和线性聚烷基硅氧烷、聚烷氧基化的硅氧烷、氨基和季铵改性的硅氧烷、聚烷基芳香基硅氧烷，或聚醚硅氧烷共聚物，以及它们的混合物。硅氧烷流体可以是挥发性的或非挥发性的。硅氧烷流体通常具有小于200,000的重均分子量。合适的硅氧烷流体具有100,000或更小的分子量，优选50,000或更小，更优选10,000或更小。优选地，所述硅氧烷流体选自具有重均分子量在100至50,000，和优选在200至40,000范围内的硅氧烷流体。
典型地，硅氧烷液体的粘度在25℃下为约0.65至约600,000mm2.s-1，优选为约0.65至约10,000mm2.s-1。粘度可通过玻璃毛细管粘度计用1970年7月29日的Dow Corning Corporate Test Method CTM0004中所述的方法测得。可适用于本发明的聚二甲基硅氧烷包括例如以商品名SF和VISCASIL(RTM)系列得自通用电气公司的那些和以商品名DOWCORNING 200(RTM)系列得自道康宁的那些。适用的还有基本上是非挥发性的聚烷基芳基硅氧烷，例如在25℃下具有的粘度为约0.65至30,000mm2.s-1的聚甲基苯基硅氧烷。这些硅氧烷，例如，可以商品名SF 1075(RTM)甲基苯基流体得自通用电气或以商品名556 COSMETICGRADE FLUID(RTM)得自道康宁。适用于本发明的环状的聚二甲基硅氧烷是具有导入约3至约7个(CH3)2SiO部分的环状结构的那些。优选地，所述聚硅氧烷流体选自聚二甲基硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、苯基甲基硅氧烷、以及它们的混合物。
聚硅氧烷树胶也可被用于本发明。本发明的术语“聚硅氧烷树胶”是指具有重均分子量超过200,000和优选200,000至4,000,000的高分子量聚硅氧烷。被包括的是非挥发性聚烷基和聚芳基硅氧烷树胶。在优选的实施方案中，硅氧烷油相包括硅氧烷树胶或包含硅氧烷树胶的硅氧烷混合物。典型地，聚硅氧烷树胶在25℃具有超过1,000,000mm2s-1的粘度。所述聚硅氧烷树胶包括如描述于Noll、Walter，“Chemistryand Technology of Silicones”，New York：Academic Press 1968中的聚二甲基硅氧烷。也描述了聚硅氧烷树胶的是General ElectricSilicone Rubber Product Data Sheets SE 30、SE 33、SE 54和SE 76。聚硅氧烷树胶的具体的实施例包括聚二甲基硅氧烷、(聚二甲基硅氧烷)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物、聚(二甲基硅氧烷)(二苯基)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物、以及它们的混合物。用于本发明的优选的硅氧烷树胶具有200,000至4,000,000的分子量，选自聚二甲基硅氧烷醇和聚二甲基硅氧烷以及它们的混合物。
本发明中的硅氧烷相优选包括硅氧烷树胶，它是作为硅氧烷树胶-流体共混物中的一部分掺入到该组合物中的。当聚硅氧烷树胶作为聚硅氧烷树胶-流体共混物的一部分被掺入时，聚硅氧烷树胶按聚硅氧烷树胶-流体共混物重量计典型地包括5％至40％，优选10％至20％。本发明的合适的聚硅氧烷树胶-流体共混物是混合物，其包括：
(i)具有200,000至4,000,000的分子量的硅氧烷，选自聚二甲基硅氧烷醇、氟代硅氧烷和聚二甲基硅氧烷以及它们的混合物；和
(ii)载体，其为聚硅氧烷流体，所述载体具有0.65mm2.s-1至100mm2.s-1的粘度，
其中，i)与ii)的比率是10∶90至20∶80，和其中所述基于聚硅氧烷树胶的组分具有100mm2.s-1至100,000mm2.s-1，优选500mm2.s-1至10,000mm2.s-1的最终粘度。
用于本发明的组合物的优选的基于聚硅氧烷树胶-流体共混物的组分是具有200,000至4,000,000的分子量的聚二甲基硅氧烷醇树胶以及粘度约0.65至100mm2.s-1的硅氧烷流体载体。这些硅氧烷组分的实施例是得自道康宁的DOW CORNING Q2-1403(RTM)(85％ 5mm2.s-1的聚二甲基硅氧烷流体/15％聚二甲基硅氧烷醇)和DOW CORNING Q2-1402(RTM)。
进一步适用于本发明的硅氧烷油中的硅氧烷成分是交联的聚有机硅氧烷聚合物，它任选地分散在一种液体载体中。通常，当存在时，所述交联的聚有机硅氧烷聚合物，以及其载体(如果存在的话)，包括0.1％至20％，优选0.5％至10％，更优选0.5％至5％。这样的聚合物包括通过交联剂交联的聚有机硅氧烷聚合物。合适的交联剂公开于WO 98/22085中。适用于本发明的聚有机硅氧烷聚合物的实施例包括甲基乙烯基聚二甲基硅氧烷、甲基乙烯基二苯基聚二甲基硅氧烷、和甲基乙烯基苯基甲基二苯基聚二甲基硅氧烷。
用于本发明的具体的可商购获得的交联的聚有机硅氧烷聚合物是硅氧烷乙烯基交联聚合物混合物，可以商品名KSG(RTM)获得，由Shinetsu Chemical Co.，Ltd提供，例如KSG-15、KSG-16、KSG-17、KSG-18和得自道康宁的DC9040(RTM)。这些物质包含交联的聚有机硅氧烷聚合物和聚硅氧烷流体的组合物。优选的与有机两亲的乳化剂物质组合用于本发明的是KSG-18(RTM)。KSG-15、KSG-16、KSG-17和KSG-18的分配的INCI命名分别为环甲基聚硅氧烷聚二甲硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、聚二甲硅氧烷聚二甲硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、环甲基聚硅氧烷聚二甲硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、和苯基三甲聚硅氧烷聚二甲基硅氧烷/苯基乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物。
适用于本发明的硅氧烷油相中的另一类硅氧烷成分包括聚二有机硅氧烷-聚氧化亚烷基共聚物，它包含至少一个聚二有机硅氧烷片段和至少一个聚氧化亚烷基片段。合适的聚二有机硅氧烷片断和其共聚物公开于WO 98/22085。合适的聚二有机硅氧烷-聚亚烷基共聚物可以商品名BELSIL(RTM)商购自Wacker-Chemie(德国)和ABIL(RTM)得自Goldschmidt(英格兰)，如BELSIL 6031(RTM)和ABIL B88183(RTM)。用于本发明的优选的共聚物流体共混物包括道康宁的DC5225C(RTM)，其CTFA命名为聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷共聚醇。癸基甲基硅氧烷、辛基甲基硅氧烷、C16至C18甲基硅氧烷也是有用的，并以商品名SF1632(RTM)得自通用电气公司(美国)。
J. 乳化剂/表面活性剂
新发明的组合物还可包括乳化剂和/或表面活性剂，通常辅助将分散相分散和悬浮于连续的水相(当配制为乳液时)或如果产品打算用于皮肤清洁时是有用的，其量典型地是2％至40％，优选3％至25％，更优选5％至20％，这一量取决于，除了其它因素之外，产品是被配制为免洗型还是洗去型产品。当组合物包括阴离子和两性离子和/或两性的表面活性剂的混合物时，阴离子表面活性剂与两性离子的和/或两性的表面活性剂的比率典型地为1∶10至10∶1，优选1∶5至5∶1，更优选1∶3至3∶1。如本发明使用的乳化剂将被统称为表面活性剂。
用于本发明的许多合适的表面活性剂描述于WO 00/24372。合适的表面活性剂是非离子的，例如长链醇，如C8-30醇，与糖或淀粉聚合物，如葡糖苷的缩合产物。优选的这类表面活性剂是癸基葡糖苷(得自癸醇与葡萄糖聚合物的缩合产物)。癸基葡糖苷可任选地被掺入本文所述的本发明的组合物，不管它们被配制为免洗型还是洗去型。在任一情况下，不受理论的约束，据信癸基葡糖苷可通过允许更有效的润湿的发生而增加酶与底物(皮肤)的接触。在免洗型制剂中，癸基葡糖苷可以被有利地用于执行这一功能，而其它表面活性剂，典型地为阴离子表面活性剂，可造成对皮肤的不可接受的刺激。当被用于免洗型制剂时，人们发现癸基葡糖苷不会增加对皮肤的刺激。在免洗型制剂中，癸基葡糖苷将典型地以0.01％至2％，优选0.1％至1％的量存在。
合适的非离子表面活性剂包括(聚环氧乙烷/聚环氧丙烷)共聚物和(聚环氧乙烷/聚环氧丁烷)共聚物，如以商品名PLURONIC，尤其是PLURONIC L92得自BASF(德国)的共聚物。
其它适用的非离子表面活性剂包括氧化亚烷与脂肪酸的缩合产物(即脂肪酸的氧化亚烷酯)。这些物质具有通式RCO(X)nOH，其中R是C10-30烷基，X是-OCH2CH2-(即得自乙二醇或环氧乙烷)或-OCH2CHCH3-(即得自丙二醇或环氧丙烷)，并且n是6至200的整数。其它非离子表面活性剂是氧化亚烷与2摩尔脂肪酸的缩合产物(即氧化亚烷的脂肪酸二酯)。这些物质具有通式RCO(X)nOOCR，其中R是C10-30烷基，X是-OCH2CH2-(即得自乙二醇或环氧乙烷)或-OCH2CHCH3-(即得自丙二醇或环氧丙烷)，并且n是6至100的整数。用于本发明的优选的乳化剂是基于脱水山梨糖醇脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯的混合物脂肪酸酯共混物，即脱水山梨糖醇硬脂酸酯和蔗糖椰油酸酯的共混物。这可以商品名ARLATONE2121(RTM)商购自ICI。甚至进一步的合适的实施例包括鲸蜡醇、鲸蜡基葡糖苷的混合物，如以商品名MONTANOV 68(RTM)得自Seppic和以EMULGADE PL68/50(RTM)得自Henkel的那些。
可用于本发明的亲水的表面活性剂可以另外或附加地包括本领域内已知的各种阳离子、阴离子、两性离子和两性的表面活性剂(参见McCutcheon′s，“Det ergents and Emulsifiers”，北美版(1986)，Allured Publishing Corporation)。可用于本发明的也有烷基酰基(alkoyl)羟乙基磺酸盐(如C12-C30)烷基和烷基醚硫酸盐及其盐，烷基和烷基醚磷酸盐及其盐，烷基甲基牛磺酸盐(如C12-C30)和脂肪酸的皂(如碱金属盐，如钠或钾盐)，以及糖和氨基糖(如N-丁酰基D-葡糖胺和6-O-辛酰基-D-麦芽糖)。
两性的和两性离子的表面活性剂也适用于本发明，如描述为脂族仲和叔胺衍生物的那些，其中脂族基团可以是直链的或支链的，和其中一个脂族取代基包含8至22个碳原子(优选C8至C18)和一个包含阴离子水增溶的基团，如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根；实施例包括烷基亚氨基乙酸盐和亚氨基二链烷酸盐和氨基链烷酸盐、咪唑啉(盐)离子和铵衍生物。
当配制为乳液时，本发明的组合物可包括包含硅氧烷的表面活性剂，如有机改性的有机聚硅氧烷，也称为硅氧烷表面活性剂。适用的硅氧烷乳化剂包括聚二甲基硅氧烷共聚醇。这些物质是已被改性而包括聚醚侧链，如聚环氧乙烷链、聚环氧丙烷链、这些链的混合物和包含得自环氧乙烷和环氧丙烷的部分的聚醚链的聚二甲基硅氧烷。其它实施例包括烷基改性的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，如包含C2至C30下垂侧链的化合物。其它可使用的聚二甲基硅氧烷共聚醇还包括具有各种不同的阳离子、阴离子、两性和两性离子下垂部分的物质。
适用于包括在本发明的组合物的水溶性阴离子表面活性剂包括烷基硫酸盐、乙氧基化的烷基硫酸盐、烷基乙氧基化羧酸盐、烷基甘油基醚磺酸盐、乙氧基醚磺酸盐、甲基酰基牛磺酸盐、脂肪酰甘氨酸盐、N-酰基谷氨酸盐、酰基羟乙基磺酸盐、琥珀酸烷基酯磺酸盐、琥珀酸烷基酯乙氧基磺酸盐、α-磺化脂肪酸、它们的盐和/或它们的酯、烷基磷酸酯、乙氧基化的烷基磷酸酯、酰基肌氨酸盐和脂肪酸/蛋白质的缩合物，皂，如月桂酸、肉豆蔻酸和棕榈酸、酰基天冬氨酸、烷氧基椰油酰胺羧酸、(乙氧基化的)琥珀酸烷基酰胺磺酸、乙氧基化的烷基柠檬酸琥珀酸磺酸、酰基乙二胺三乙酸、酰基羟乙基羟乙基磺酸、酰基酰胺烷氧基硫酸、直链烷基苯磺酸、链烷磺酸、α烯烃磺酸、烷基烷氧基硫酸以及它们的混合物的铵、镁、钾、三乙醇胺和钠盐。这些表面活性剂的烷基和/或酰基链长是C6-C22，优选C12-C18，更优选C12-C14。
适用于本发明的附加的水溶性阴离子表面活性剂是1摩尔的高级脂肪醇和约1至约12摩尔的环氧乙烷的反应产物的硫酸酯的盐，而钠、铵和镁是优选的反离子。优选的是包含2至6，优选2至4摩尔的环氧乙烷的烷基乙氧基硫酸盐，如月桂基聚氧乙烯醚-2硫酸钠、月桂基聚氧乙烯醚-3硫酸钠、月桂基聚氧乙烯醚-3硫酸铵、和月桂基聚氧乙烯醚-3，6硫酸镁钠。
除了通过常规的钠催化的乙氧基化技术和随后的硫酸化方法得到乙氧基化的烷基硫酸盐之外，得自窄范围的乙氧基化物(NRE)的乙氧基化烷基硫酸盐也是适用于本发明的水溶性阴离子表面活性剂。适用于本发明的窄范围的乙氧基化的烷基硫酸盐选自平均包含约1至约6，优选约2至约4、和尤其是约3摩尔的环氧乙烷的硫酸化的烷基乙氧基化物，如NRE月桂基聚氧乙烯醚-3硫酸钠。适用于本发明的NRE物质包含期望的环氧乙烷的分布(EOn)在按EOn的重量计15％至30％的范围，按EOn+1的重量计10％至20％的范围，和按EOn-1的重量计10％至20％的范围。优选的NRE物质包含按重量计低于约9％的具有7或更多摩尔的环氧乙烷的乙氧基化的烷基硫酸盐，和按重量计低于约13％的未乙氧基化的烷基硫酸盐。合适的月桂基聚氧乙烯醚-3硫酸盐NRE物质可以商品名GENAPOL ZRO Narrow Range和GENAPOL Narrow Range得自Hoechst。
适用于本发明的烷基乙氧基化羧酸盐具有如下通式：
            R3O(CH2CH2O)kCH2COO-M+
其中R3是C10至C16烷基或链烯基，优选C11-C15，更优选C12-C14烷基或C12-C13烷基，k是2至7的乙氧基化平均值，优选3至6，更优选3.5至5.5，和M是水增溶的阳离子，优选碱金属、碱土金属、铵、低级链烷醇铵和一、二和三乙醇铵，更优选钠、钾和铵，以及它们的混合物与镁和钙离子。
可用于本发明的附加的水溶性非离子表面活性剂包括具有如下通式的蔗糖聚酯表面活性剂、C10-C18烷基聚葡萄糖和多羟基脂肪酸酰胺表面活性剂：
根据该式的优选的N-烷基、N-烷氧基或N-芳氧基、多羟基脂肪酸酰胺表面活性剂是那些其中R8是C5-C31烃基，优选C6-C19烃基，包括直链的和支链的烷基和链烯基或其混合物和R9典型地为氢、C1-C8烷基或羟基烷基，优选甲基或符合式-R1-O-R2的一组，其中R1是C2-C8烃基，包括直链的、支链的和环状的(包括芳基)，并且优选C2-C4亚烷基，R2是C1-C8直链的、支链的和环状的烃基，包括芳基和氧烃基，和优选C1-C4烷基，尤其是甲基或苯基。Z2是具有带有至少2个(在甘油醛的情况下)或至少3个羟基(在其它还原糖的情况下)直接与链相连的直链烃基链的聚羟基烃基部分或其烷氧基化的衍生物(优选乙氧基化的)。Z2将优选地得自在还原胺化反应中的还原糖，最优选Z2是glycityl部分。适宜的还原糖包括葡萄糖、果糖、麦芽糖、乳糖、半乳糖、甘露糖和木糖以及甘油醛。可使用高葡萄糖玉米糖浆、高果糖玉米糖浆和高麦芽糖玉米糖浆以及上面所列出的各种糖作为原料。这些玉米糖浆可产生用于Z2的糖组分的混合物。Z2将优选地选自CH2-(CHOH)n-CH2OH、CH(CH2OH)-(CHOH)n-1-CH2OH、CH2(CHOH)2(CHOR′)CHOH)CH2OH，其中n是1至5的整数，和R′是H或环状的单或多糖、及其烷氧基化的衍生物。
优选的多羟基脂肪酸酰胺具有式R8(CO)N(CH3)CH2(CHOH)4CH2OH，其中R8是C6-C19直链的烷基或链烯基。在上式的化合物中，R8-CO-N＜可以是，例如椰油酰胺、硬脂酰胺、油酰胺、月桂酰胺、十四酰胺、癸酰胺、辛酰胺、棕榈酸酰胺、牛油酰胺等。
适用于本发明的组合物的示例的非离子表面活性剂包括伯胺，如椰油胺(以商品名Adagen 160D(RTM)得自Witco)和链烷醇酰胺如椰酰胺MEA(以商品名Empilan CME(RTM)得自Albright and Wilson)、PEG-3椰油酰胺、椰油酰胺DEA(以商品名Empilan CDE(RTM)得自Albright and Wilson)、月桂酰胺MEA(以商品名Empilan LME(RTM)得自Albright and Wilson)、月桂酰胺MIPA、月桂酰胺DEA以及它们的混合物。
合适的这类油衍生的非离子表面活性剂可以它们的Crovol系列物质得自Croda Inc.(美国纽约)，如Crovol EP40(PEG 20月见草甘油酯)、Crovol EP 70(PEG 60月见草甘油酯)、Crovol A-40(PEG 20杏仁甘油酯)、Crovol A-70(PEG 60杏仁甘油酯)、Crovol M-40(PEG20玉米甘油酯)、Crovol M-70(PEG 60玉米甘油酯)、Crovol PK-40(PEG 12棕榈仁甘油酯)、和Crovol PK-70(PEG 45棕榈仁甘油酯)和以它们的Solan系列物质，如Solan E、E50和X聚乙氧基化的羊毛脂和AqualoseL-20(PEG 24羊毛脂醇)和Aqualose W15(PEG 15羊毛脂醇)得自Westbrook Lanolin。进一步合适的这类表面活性剂可以它们的Varonic LI系列表面活性剂商购自Sherex Chemical Co.(美国俄亥俄州Dublin)和以它们的Rewoderm系列表面活性剂得自Rewo。这些包括，例如Varonic LI 48  (聚乙二醇(n＝80)甘油基牛油酯，或称为PEG 80甘油基牛油酯)、Varonic LI2(PEG 28甘油基牛油酯)、Varonic LI 420(PEG 200甘油基牛油酯)和Varonic LI 63和67(PEG30和PEG 80甘油基椰油酯)、Rewoderm LI5-20(PEG-200十六烷酸酯)、Rewoderm LIS-80(PEG-200十六烷酸酯与PEG-7甘油基椰油酸酯)和Rewoderm LIS-75(PEG-200十六烷酸酯与PEG-7甘油基椰油酸酯)、以及它们的混合物。其它适用的衍生自油的润肤剂是玉米、鳄梨和巴西棕榈油的PEG衍生物，以及Softigen 767(PEG(6)辛酸/癸酸甘油酯)。
适用于本发明的还有由从非洲酪脂树(Butyrospermum KarkiiKotschy)的果实中提取的复合植物脂肪及其衍生物得到的非离子表面活性剂。这一植物脂肪，称为牛油树脂，在中部非洲被广泛用于多种方法，如制造皂和作为遮盖霜膏，它由Sederma(法国)销售。尤其合适的是牛油树脂的乙氧基化衍生物，以它们的Lipex系列化学品得自Karlshamn Chemical Co.(俄亥俄)，如Lipex 102 E-75和Lipex 102E-3(牛油树脂的乙氧基化一、二甘油酯)和以它们的Crovol系列物质得自Croda Inc.(纽约)，如Crovol SB-70(牛油树脂的乙氧基化一、二甘油酯)。同样，乙氧基化的芒果、可可和雾冰草脂也可用于本发明的组合物中。虽然这些可归为乙氧基化的非离子性表面活性剂，但应该理解一定比例的组分仍是非乙氧基化的植物油或脂肪。
适用于本发明的两性表面活性剂包括(a)下式的铵衍生物：
Figure A0282698000381
其中R1是C5-C22烷基或链烯基，R2是CH2CH2OH或CH2CO2M，M是H、碱金属、碱土金属、铵或链烷醇铵，和R3是CH2CH2OH或H；(b)下式的氨基链烷酸盐：R1NH(CH2)nCO2M；(c)下式的亚氨基二链烷酸盐：R1N[(CH2)mCO2M]2；和(d)下式的亚烷基聚链烷酸盐：
Figure A0282698000382
其中n、m、p和q是1至4的数，和R1和M独立地选自上面详细说明的组。
在CTFA命名中，适用于本发明的物质包括椰油基两性羧基丙酸盐、椰油基两性羧酸丙酸、椰油基两性乙酸盐、椰油基两性二乙酸盐(另外称为椰油基两性羧基甘氨酸盐)、N-月桂酰胺基乙基-N-羟乙基乙酸钠(另外称为月桂基两性羧基甘氨酸钠)。具体的可商购产品包括以商品名Ampholak 7TX(羧甲基牛油多丙胺钠)、Empigen CDL60和CDR 60(Albright & Wilson)、Miranol H2M Conc.Miranol C2M Conc.N.P.、Miranol C2M Conc.O.P.、Miranol C2M SF、Miranol CM Special、Miranol Ultra L32和C32(Rhne-Poulenc)、Alkateric 2CIB(AlkarilChemicals)、Amphoterge W-2(Lonza，Inc.)、Monateric CDX-38、Monateric CSH-32(Mona Industries)、Rewoteric AM-2C(RewoChemical Group)和Schercotic MS-2(Scher Chemicals)出售的那些。
合适的两性表面活性剂包括N-烷基聚亚丙基聚-，以商品名Ampholak X07和Ampholak 7CX由Berol Nobel出售的羧甲基胺及盐，尤其是三乙醇铵盐和N-月桂基-β-氨基丙酸的盐和N-月桂基-亚氨基-二丙酸的盐。这类物质由Henkel以商品名Deriphat和由Rhne-Poulenc以商品名Mirataine销售。
适于被包括在本发明的组合物的水溶性甜菜碱表面活性剂包括如式R5R6R7N+(CH2)nCO2M的烷基甜菜碱和下式的酰胺基甜菜碱：
其中R5是C6至C22烷基或链烯基，R6和R7独立地为C1-C3烷基，M是H、碱金属、碱土金属、铵或链烷醇铵，和n、m各为1至4的数。优选的甜菜碱包括椰油酰胺基丙基二甲基羧基甲基甜菜碱，以商品名TEGOBETAINE(RTM)商购自TH Goldschmidt，和月桂酰胺基丙基二甲基羧甲基甜菜碱，以商品名EMPIGEN BR(RTM)得自Albright and Wilson、和以商品名TEGO BETAINE L10S(RTM)得自TH Goldschmidt。
适用于包括在本发明的组合物水溶性磺基甜菜碱表面活性剂包括下式的烷基酰胺基磺基甜菜碱：
其中R1是C7至C22烷基或链烯基，R2和R3独立地为C1至C3烷基，M是H、碱金属、碱土金属、铵或链烷醇铵，并且m和n是1至4的数。适用于本发明的是椰油酰胺基丙基羟基磺基甜菜碱，以商品名Mirataine CBS得自Rhone-Poulenc。
适于包括在本发明的组合物中的水溶性胺氧化物表面活性剂包括烷基胺氧化物R5R6R7NO和下式的酰胺基胺氧化物：
其中R5是C11至C22烷基或链烯基，R6和R7独立地为C1至C3烷基，M是H、碱金属、碱土金属、铵或链烷醇铵，并且m是1至4的数。优选的胺氧化物包括椰油酰胺基丙胺氧化物、月桂基二甲胺氧化物、和十四烷基二甲胺氧化物。
可用于本发明的另一合适的表面活性剂可以下式表示：
Figure A0282698000402
其中R1代表含有C8-18碳原子的直链的或支链的烷基、含有C8-18碳原子的直链的或支链的链烯基或含有C8-18碳原子的烷基苯基，其烷基或者是直链的或者是支链的，X和Y独立地代表氢原子、碱金属、铵或具有C2-3碳原子的羟基烷基的链烷醇铵，和I表示0至10的值，或磷酸盐类表面活性剂。
可用于本发明的另一合适的表面活性剂可通过下式表示：
其中R2和R3独立地代表含有C8-18个碳原子的直链的或支链的烷基、C8-18个碳原子的直链的或支链的链烯基，或C8-18个碳原子的烷基苯基，其烷基或者是直链的或者是支链的，X具有与紧接着的前一式所定义的相同的意思，并且m和n独立地表示0至10的值。
可用于本发明的另一合适的表面活性剂通过下式表示：R4-O-(G)p，其中R4代表含有C8-18个碳原子的直链的或支链的烷基、C8-18碳原子的直链的或支链的链烯基或C8-18碳原子的烷基苯基，其烷基或者是直链的或者是支链的，G代表含有C5-6碳原子的还原糖，和p表示1至4的值，附带条件是在R4是含有C8-11碳原子的直链的或支链的基团，p是1至1.4的情况下，并且是在R4是含有C12-14碳原子的直链的或支链的烷基，p是1.5至4.0的情况下。
K. 水溶助长剂
本发明的组合物可包括作为任选特征的水溶助长剂。适合作为水溶助长剂用于本发明的是在本领域内为人熟知的那些，包括二甲苯磺酸钠、二甲苯磺酸铵、异丙苯磺酸钠、短链烷基硫酸盐以及它们的混合物。水溶助长剂可以按重量计约0.01％至约5％，优选约0.1％至约4％，更优选约0.5％至约3％的含量存在于本发明的组合物中。本发明所定义的水溶助长剂是指一种物质，当加入非稀释的、水溶性表面活性剂体系中时可调节其粘度和流变学特征。
L. 悬浮剂
本发明的组合物也优选地包括一种或多种悬浮剂。适用于本发明的悬浮剂包括任意的几种长链酰基衍生物物质或这样的物质的混合物。被包括的是含有16至22个碳原子的脂肪酸的乙二醇酯。优选的是乙二醇硬脂酸酯，包括一和二硬脂酸酯，但尤其是包含少于约7％的一硬脂酸酯的二硬脂酸酯。其它被发现有用的悬浮剂是脂肪酸的链烷醇酰胺，含有16至22个碳原子，优选16至18个碳原子。优选的链烷醇酰胺是硬脂酸一乙醇酰胺、硬脂酸二乙醇酰胺、硬脂酸一异丙醇酰胺和硬脂酸一乙醇酰胺硬脂酸酯。其它还合适的悬浮剂是烷基(C16-C22)二甲胺氧化物，如硬脂基二甲胺氧化物和三羟基硬脂精，以商品名Thixcin(RTM)商购得自Rheox。用于本发明的优选的悬浮剂是得自Rheox的Thixcin(RTM)。
悬浮剂优选以0.1％至5％的量，优选0.1％至3％的量存在。悬浮剂的作用是辅助悬浮水不溶性油并且可为产品提供珠光。悬浮剂的混合物也适用于本发明。
M. 聚合物调理剂
根据本发明的组合物可任选地包括聚合的阳离子调理剂。聚合阳离子调理剂在本发明的组合物中用于提供期望的皮肤感觉属性是有价值的。加入聚合的阳离子调理剂与水不溶性油组合用于提供强化的疏水皮肤护理活性物质的沉积也可以是有利的。如果存在，聚合的皮肤调理剂优选以0.01％至5％，优选0.01％至3％，更优选0.01％至2％的含量存在。合适的聚合物是高分子量物质(如通过光散射确定的质均分子量通常为2,000至5,000,000，优选5,000至3,000,000，更优选100,000至1,000,000)。
代表性的类别的聚合物包括阳离子瓜耳胶、阳离子多糖、衍生自丙烯酸和/或甲基丙烯酸的阳离子均聚物和共聚物、阳离子纤维素树脂、季铵化的羟乙基纤维素醚、二甲基二烯丙基氯化铵和丙烯酰胺和/或丙烯酸的阳离子共聚物、二甲基二烯丙基氯化铵的阳离子均聚物、二甲基氨乙基甲基丙烯酸酯和丙烯酰胺的共聚物、丙烯酸/二甲基二烯丙基氯化铵/丙烯酰胺共聚物、氨基醇的季铵化的乙烯基吡咯烷酮丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮和二甲基氨乙基甲基丙烯酰胺的季铵化的共聚物、乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑盐甲氯化物的共聚物和聚亚烷基和乙氧基聚亚烷基亚胺、季铵化的硅氧烷、丙烯酸、甲基丙烯酰亚氨基丙基三甲基氯化铵和丙烯酸甲酯的三元共聚物、以及它们的混合物。
通过范例的方式，适用于本发明的阳离子聚合物包括阳离子瓜耳胶，如羟丙基三甲基铵瓜耳胶(取代度为0.11至0.22)，以商品名JaguarC-14-S(RTM)和Jaguar C-17(RTM)也有，Jaguar C-16(RTM)商购获得，其包含除了上述阳离子基团之外的羟丙基取代基(取代度0.8至1.1)，和季铵化的羟乙基纤维素醚，可以商品名Ucare Polymer JR-30M、JR-400、LR400、Catahal(RTM)和Celquat商购获得。其它合适的阳离子聚合物是二甲基二烯丙基氯化铵的均聚物，可以商品名Merquat 100商购获得，二甲基氨乙基甲基丙烯酸酯和丙烯酰胺的共聚物、二甲基二烯丙基氯化铵和丙烯酰胺的共聚物，可以商品名Merquat 550和MerquatS商购获得，丙烯酸/二甲基二烯丙基氯化铵/丙烯酰胺共聚物，可以商品名Merquat 3330商购获得，丙烯酸、甲基丙烯酰亚氨基丙基三甲基氯化铵和丙烯酸甲酯的三元共聚物，可以商品名Merquat 2001商购获得，氨基醇的季铵化的乙烯基吡咯烷酮丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯共聚物，可以商品名Gafquat商购获得，例如聚季铵盐11、23和28(乙烯基吡咯烷酮和二甲基氨乙基甲基丙烯酸酯的季铵化的共聚物-Gafquat 755N和乙烯基吡咯烷酮和二甲基氨乙基甲基丙烯酰胺的季铵化的共聚物-HS-100)，乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑盐甲氯化物共聚物，可以商品名Luviquat FC370、聚季铵盐2商购获得，和聚亚烷基亚胺，如聚氮丙啶和乙氧基化的聚氮丙啶。适用于本发明的还有以商品名N-HANCE(RTM)商购自Aqualon的那些阳离子聚合物。
N. 抗微生物剂和杀真菌剂活性物质
适用于本发明的任选的抗微生物剂和杀真菌剂活性物质包括但不限于：β-内酰胺药物、喹诺酮药物、环丙杀星、诺氟杀星、四环素、红霉素、氨基羟丁基卡那霉素A、2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚、3，4，4′-三氯banilide、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基异丙醇、强力霉素、卷曲霉素、洗必太、氯四环素、土霉素、克林霉素、乙胺丁醇、去氧苯比妥羟乙基磺酸盐、甲硝唑、戊脒、庆大霉素、卡那霉素、lineomycin、甲烯土霉素、六亚甲基四胺、米诺环素、新霉素、奈替米星、巴龙霉素、链霉素、托普霉素、咪康唑、四环素盐酸盐、红霉素、红霉素锌、无味红霉素、红霉素硬脂酸盐、氨基羟丁基卡那霉素A硫酸盐、强力霉素盐酸盐、卷曲霉素硫酸盐、洗必太葡萄糖酸盐、洗必太盐酸盐、氯四环素盐酸盐、土霉素盐酸盐、克林霉素盐酸盐、乙胺丁醇盐酸盐、甲硝唑盐酸盐、戊脒盐酸盐、庆大霉素硫酸盐、卡那霉素硫酸盐、lineomycin盐酸盐、甲烯土霉素盐酸盐、六亚甲基四胺马尿酸酯、六亚甲基四胺扁桃酸盐、米诺环素盐酸盐、新霉素硫酸盐、奈替米星硫酸盐、巴龙霉素硫酸盐、链霉素硫酸盐、托普霉素硫酸盐、咪康唑盐酸盐、amanfadine盐酸盐、amanfadine硫酸盐、羟甲辛吡酮、对氯间二甲苯酚、制霉菌素、托萘酯、克霉唑、氯化十六烷基吡啶(CPC)、羟甲辛吡酮乙醇胺、硫化硒、酮康唑、三氯卡班、三氯生、三氯二苯脲，也称为三氯碳酰苯胺、六氯酚(3，4，5-三溴N-水杨酰苯胺)、吡啶硫酮锌、伊曲康唑、积雪草酸、扁柏酚、mipirocin和描述于EP 680,745中的那些、clinacycin盐酸盐、过氧化苯甲酰、苄基过氧化物、米诺环素、苯氧基异丙醇以及它们的混合物。
O. 防晒剂
本发明的组合物可包括具有UVA吸收性质、UVB吸收性质或其混合物的有机防晒剂。优选的防晒剂包括但不限于二苯甲酰甲烷及其衍生物，如4-(1，1-二甲基乙基)-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷、4-异丙基二苯甲酰甲烷、对氨基苯甲酸、羟甲氧二苯酮、高薄荷基水杨酸酯、水杨酸辛酯、肉桂酸及其衍生物，如2-乙基己基对甲氧基肉桂酸和辛基对甲氧基肉桂酸、TEA水杨酸酯、辛基二甲基PABA、樟脑衍生物及其衍生物、以及它们的混合物。除了所述有机防晒剂之外，本发明的组合物可包括无机物理的防晒霜，优选锌氧化物和二氧化钛、以及它们的混合物，其可以是未覆盖的或以各种物质覆盖的，包括但不限于氨基酸、铝化合物，如氧化铝、硬脂酸铝和月桂酸铝；羧酸及其盐，如硬脂酸；磷脂，如卵磷脂；有机硅化合物；无机硅化合物，如二氧化硅和硅酸盐；以及它们的混合物。优选的二氧化钛是可商购自Tayca(日本)，并且由Tri-KIndustries(新泽西)以商品名MT销售的微离子化系列(如MT 100SAS(RTM))。
P. 颗粒物质
本发明的组合物可包括颜料，在水不溶性的情况下，有助于油相成分并被包括在油相成分的总含量中。适用于本发明的颜料可以是有机的和/或无机的。术语“颜料”也包括具有低色度或光亮度的物质，如表面打毛剂和光散射剂。优选地，本发明的组合物包括具有1.3至1.7的折射指数的颗粒物质、分散于组合物中的颗粒物质并具有2微米至30微米的中值粒径。优选地，用于本发明的颗粒具有相对窄的分布，也就是说多于50％的颗粒落在各自的中值任一边的3微米内。另外优选的是50％以上，优选60％以上，更优选70％以上的颗粒落在各自中值的指定的尺寸范围内。适宜的颗粒物质是有机或有机硅氧烷并且优选为有机硅氧烷聚合物。
优选的颗粒是自由流动的实心材料。“实心”是指所述颗粒不是中空的。在空心颗粒的中心存在空隙会对折射率产生不良影响，也因此会影响颗粒对皮肤或组合物的视觉效果。合适的有机颗粒物质包括由聚甲基倍半硅氧烷、聚酰胺、聚乙烯、聚丙烯腈、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚苯乙烯、聚四氟乙烯(PTFE)、尼龙12(如得自Elf Atochem的ORGASOL2002 NAT COS D(RTM)和得自Optima(英格兰)的NYLON POLYWL10)和聚(1，1-二氯乙烯)制成的那些。得自前述物质的单体的共聚物也可以被使用。无机材料包括二氧化硅和氮化硼。本发明的有用的颗粒物质的有代表性的可商购获得的实施例是TOSPEARL 145和TOSPEARL 2000(RTMs)，得自GE Silicones(纽约)，其具有4.5微米的中值粒径，和EA-209(RTM)，得自Kobo Products(美国)，其为具有10微米的中值粒径的乙烯/丙烯酸共聚物。合适的颜料的进一步的实施例是二氧化钛、预分散的二氧化钛，如GWL75CAP(RTM)，得自Kobo Products(美国)，氧化铁、酰基谷氨酸铁氧化物(acyglutamate iron oxides)、群青颜料蓝、D&C染料、胭脂红、以及它们的混合物，和淀粉辛烯基琥珀酸铝(aluminium starch octenylsuccinate)(以商品名DRY FLO(RTM)得自National Starch & Chemical Ltd)。颜料也可用如氨基酸、硅氧烷、卵磷脂和酯油的化合物处理。
Q. 其它任选组分
其它合适的任选成分包括但不限于：抗静电剂、泡沫促进剂(如脂肪族酯(如C8-C22)一和二-(C1-C5，尤其是C1-C3)链烷醇酰胺，优选椰子一乙醇酰胺、椰子二乙醇酰胺以及它们的混合物)、粘度改性剂和增稠剂(如氯化钠、硫酸钠和硫酸镁)、珠光助剂、香料、防腐剂，如DMDM乙内酰脲、烷基苄基二甲基氯化铵、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、和苄基醇；去头皮屑活性物质，如吡啶硫酮盐、硫化硒、颗粒硫以及它们的混合物；生物添加剂、增量剂、螯合剂(如乙二胺四乙酸(EDTA)和糠偶酰二肟)、化学添加剂、着色剂、化妆品用收敛剂、化妆品用生物杀灭剂、变性剂、药物收敛剂、亮肤剂、外用止痛剂、成膜剂、遮光剂、还原剂、皮肤漂白剂、抗炎剂、抗氧化剂/自由基捕集剂；和已知用于个人护理组合物的其它成分，如发现于CTFA InternationalCosmetic Ingredient Dictionary and Handbook，第八版，第2卷，Wenninger和McEwen编(The Cosmetic，Toiletry，and FragranceAssociation，Inc.，Washington，DC，1999年)中的。
配制方法
本发明的组合物可使用任何常规方法合成。通常，水相，和当存在时，油相将分别制备，相同相分隔的物质以任何顺序被加入。如果最终的产品是乳液，则在剧烈搅拌下将两相混合。如果可行，可以在制备将近结束时的乳化之后，在温和搅拌下加入制剂中任何高度挥发性或者易于被高温水解的成分。适用于本发明的典型的方法描述于WO 00/71093和WO 00/48569，(前述为与制剂为身体露剂是尤其相关的)和WO00/42984，和WO 96/25144，和WO 98/11871(与制剂为身体洗液尤其相关)和WO 01/02477(与制剂为凝胶贴剂相关)(所有的都授予宝洁公司)。
这样的组合物可以是递送安全有效量的酶和/或任何其它皮肤活性剂的任何形式；合适的形式包括但不限于、霜膏、凝胶、水凝胶、凝胶或水凝胶贴剂、遮盖剂(包括面膜)、露剂、洗发精、染发液、免洗型染发液、滋补剂、免洗型滋补剂、喷剂、油膏剂、泥敷剂、泡沫、摩丝、润发油和糊剂，特别地，所述形式按期望改性以使其适应“洗去型”或“免洗型”产品。新发明的组合物也可用或通过基质被递送和/或包装，如涂敷器刷、垫、擦拭物、布、小毛巾、海绵、粉扑、洗涤器等。
尽管典型地，和甚至是优选地，本发明所述组合物将在单一容器中配制，它们也可被包装在包括多个容器的套盒中，如在涂敷时或在涂敷前不久被分开使用的不同的容器，或者是一体的分开的容器，如双重包装，以同时递送它们各自的组合物。例如，一个隔室可包含酶、水、多元醇和渗透保护剂，并且另一隔室可包含某种皮肤活性剂，所述皮肤活性剂如由于稳定性和pH的原因与第一个容器的内容物不相容。在另一实施例中将发现一个套盒的制品，所述套盒包括酶、水、多元醇和渗透保护剂和一种或多种单独包装的组分，所述组分包含其它个人护理组合物，如防晒剂或附加的湿润剂、卸装油膏等，在包括最初提到的容器的方法的预处理或后处理步骤中是有用的，所述方法对于满足消费者的具体的需要是有用的。
使用方法
本发明的方法包括本发明所述组合物用于改善皮肤感觉和外观的用法。这样的组合物将局部地给药于皮肤和/或毛发，如为了到达长出毛发的头皮皮肤。组合物的量和涂敷至皮肤的频度可根据期望的效果和/或个人护理需要而不同。本发明的组合物可被用于对附加的皮肤护理方法的预处理或后处理步骤，所述附加的皮肤护理方法的发生是为了进一步强化皮肤感觉和外观。在合适的情况下，消费者可以被指导在经过合适的时间后，在局部涂敷之后擦去，而不是洗涤或洗去本发明的组合物。
实施例
如下是本发明的实施方案的非限制性实施例。实施例的给出仅是为了举例说明之目的，不应被解释为是对本发明的限制，因为在不背离本发明的精神和范围的情况下，其许多明显的和/或等价的改变是可能的，这将被本领域的普通技术人员所认识到。在所述实施例中，除非另外指明，所有浓度均被列为重量百分比。对本领域的技术人员来说显而易见的是，成分的选定将根据选定的具体成分的物理和化学特性而不同，以制造本发明所述的发明。实施例的组合物可使用如上所示的常规方法被制造。
在所有的所述实施例中，蛋白酶1是具有在N76D-I122A-Y217L的氨基酸取代的组合的枯草杆菌蛋白酶BPN的变体；蛋白酶2是枯草杆菌蛋白酶BPN’，和蛋白酶3是枯草菌溶素。
实施例I至XI可被配制为身体露剂、面部/身体/足部霜膏或洗去型润湿剂：
    I     II     III     IV     V     VI     VII     VIII     VIIII     X     XI
三甲基甘氨酸     10     10     10     5     20     8
N-(二羟乙基)甘氨酸     8     12
肉毒碱     3     20
二甲基甘氨酸     10
甲酸钠     1.0     1.5     1.0
丁二酸钠     1.5     2.0
甘醇酸钾     0.5     1.5
抑凝乳蛋白酶素     0.2
甲酰基苯基硼酸     1.0     1.0
二水合氯化钙     0.01     0.01     0.01     0.01     0.01     0.01     0.01     0.01
甘油     10     5     1.5     5     10     8     4     10     3
聚乙二醇200     8     5     4     7     2
赤藓醇     2     4     2
聚丙烯酰胺/异链烷烃/月桂基聚氧乙烯醚-7     3.5     2.0     5.0     3.0     3.5     3.5     3.0     3.5
聚丙烯酸铵/丙稀酰胺     1.5     2.0     2.0
聚环氧乙烷/聚环氧丙烷共聚物     0.8
烟酰胺     3.5     5.0     2.0     1.0
泛醇     0.5     1.0     1.0     1.0
生育酚烟酸酯     2.0     2.0     5.0
视黄基丙酸酯     0.1     0.1     0.1     0.1
生育酚乙酸酯     0.25     0.25     1.0
甲氧基肉桂酸辛酯     2.0
聚二甲基倍半硅氧烷     2.0     1.0     1.0     0.25     2.0
尼龙12     2.0     1.0     1.0     2.0
二氧化钛     0.1     0.4     0.55
鲸蜡基葡糖苷     0.1     0.1     0.2     0.5     0.1     0.1     0.4     0.1     0.1
硬脂醇     0.5     0.5     1.0     0.5     0.5     0.2     0.4     0.5     0.7     0.5
硬脂酸     0.1     0.1     0.1     0.2     0.5     0.1     0.8     0.1     0.1
鲸蜡醇     0.7     0.5     0.8     1.0     0.7     1.0     0.5     0.7     0.7     1.0
二十二醇     0.5     0.5
PEG 100硬脂酸酯     0.1     0.1     0.3     0.4     0.5     0.1     0.1     0.1     0.1     0.1
癸基葡糖苷     0.2
磷酸钾     0.1     0.1     0.2     0.05
三     0.5     0.3
ADA     0.3     0.2     0.1
蛋白酶1     0.1     0.1     0.01     0.001     0.025     0.05
蛋白酶2     0.05     0.01     0.01     0.01
蛋白酶3     0.1     0.02
异十六烷     2.0     2.5     1.0     2.5     3.0     2.0     2.0     2.2     1.0
异硬脂酸异丙酯     0.7     0.5     0.7     1.0     0.7     1.0     1.5     0.5     0.1
蔗糖聚棉子酸酯     0.3     0.3     0.3     0.1     0.2     1.0     0.5     0.5     0.5
聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷醇     1.0     2.0     1.0     2.5     1.0     1.5     2.0     1.5     1.0     1.0
癸酸/辛酸甘油三酯     2.0     1.0
凡士林     2.0     2.0     2.0
环甲基聚硅氧烷/聚二甲基硅氧烷colpolyol     3.0     2.0
EDTA     0.15     0.15     0.2     0.2     0.14     0.15
PH值     7.0     6.5     6.8     7.3     7.0     8.0     8.5     7.9     6.5     7.3     7.0
水                                                        ---适量---至100---
实施例XII至XV可被配制为凝胶/水凝胶贴剂和/或面膜：
  XII   XIII   XIV   XV
  三甲基甘氨酸   10   2
  N-二(羟乙基)甘氨酸   8
  肉毒碱   12
  甲酸钠   1.0
  丁二酸钠   1.0
  甘醇酸钾   1.5
  二水合氯化钙   0.01   0.01   0.01   -
  甲酰基苯基硼酸   1.0
  甘油   5   12
  聚乙二醇200   2
  己二醇   5   2
  聚乙烯醇(31,000mwt)   5   3   10
  聚乙烯醇(205,000mwt)   5   8   6
  琼脂糖   2.0   1.0   0.5
  黄原胶/刺槐豆胶   0.5   1.0   0.75
  烟酰胺   8   5
  泛醇   1.0   1.0   2.0
  生育酚烟酸酯   5.0
  癸基葡糖苷   0.4
  磷酸钾   0.1   -
  三   0.1
  ADA   0.1
  蛋白酶1   0.1   0.1   0.01
  蛋白酶2   0.05
  蛋白酶3   0.1   0.25
  EDTA   0.1   -   0.1   0.1
  PH值   6.0   7.5   6.0   8.0
  水               --适量至100-
实施例XVI至XXII可被配制为身体洗涤液：
    XVI     XVII     XVIII     XIX     XX     XXI     XXII
三甲基甘氨酸     10     20     12     6     10     20
胆碱磷酸盐     8
甲酸钠     1.0     1.0
丁二酸钠     1.0
二水合氯化钙     0.01     0.01     0.01     0.01
PEG改性的SSI     0.1
甘油     10     8     10     10
蔗糖     10     15     8
月桂基磷酸钾     8
癸基葡糖苷     4     5
月桂基聚氧乙烯醚-3-硫酸铵     8.4     8.4     10.5     15     15     5
月桂基硫酸铵     2     5     5
N-月桂酰胺基乙基-N-羟乙基乙酸钠     3.6     3.6     4.5     3.5     3.5
月桂酰肌氨酸钠     0.5     0.5     0.5
椰油氨基MEA     1     1
鲸蜡醇     0.4     0.4
硬脂醇     0.2     0.2
棕榈仁脂肪酸     1.5
乙二醇二硬脂酸酯     2.0     2.0
三羟基硬脂精     1.5     1.5     0.3
凡士林     16
聚α烯烃     6.0     3.0
蛋白酶1     0.1     0.1     0.15     0.01
蛋白酶2     0.1     0.1     0.025
EDTA
pH     7.0      7.5     7.0     6.5     7.5     8.0     7.0
水                             ---适量---至100---
实施例XXIII至XXVI可以被配制为油包水乳液：
    XXIII     XXIV     XXV     XXVI
三甲基甘氨酸     10     20
N-二(羟乙基)甘氨酸     8
二甲基甘氨酸     6
甲酸钠     1
丁二酸钠     2
甲酰基苯基硼酸     1
二水合氯化钙     0.01     0.01     0.01
甘油     10     5     5
聚乙二醇200     5     15
12％聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联共聚物     10     8     20
25％聚二甲基硅氧烷/共聚醇在聚二甲基硅氧烷中的交联共聚物     2.5     2.5     2.5
环甲基聚硅氧烷/聚二甲基硅氧烷共聚醇     10
环甲基聚硅氧烷     5     2     20     5
癸基葡糖苷     0.1
烟酰胺     2     2     5
泛醇     1     1
生育酚烟酸酯     1     0.1
视黄基丙酸酯     0.25
生育酚乙酸酯     0.5     0.5
聚二甲基倍半硅氧烷     1     1     1
二氧化钛     0.5     0.5
聚山梨酸酯40     2
聚甘油基-3二异硬脂酸酯     0.5
PPG-15硬脂基醚     1     1
C12-15苯甲酸烷基酯     1
磷酸钾     0.2     0.1
ADA     0.1     0.1
蛋白酶1     0.1     0.01
蛋白酶2     0.1
蛋白酶3     0.001
棕榈酸异丙酯     1.0
凡士林     2.0
EDTA     0.15     0.15
PH值     7.0     7.5     6.5     6.5
水     --          --            --          适量

Claims (32)

1.组合物，所述组合物包括(a)稳定化的酶，(b)按所述组合物的重量计，至少30％的水，其特征在于，其包括：(c)多元醇，其以多元醇与水的比率为1∶2至1∶100的量存在；(d)按所述组合物的重量计，低于5％的碱土金属盐，和(e)选自下列的渗透保护剂：
(i)符合式(I)的渗透保护剂：
Figure A028269800002C1
其中R1、R2和R3独立地选自-H、-CH3、-CH2CH3，和
[-CH2CH(OH)R4，其中R4选自-H，和C1至C4烷烃]；并且其中n＝1至3的整数，优选1；
(ii)符合式(I)的渗透保护剂，其中R1、R2和R3中任何两个独立地选自-H和-CH3，和R1、R2和R3中的第三个结构部分选自-H和-(CH2)mCH3其中m为4或5；并且其中n＝1至3的整数，优选1；
(iii)符合式(II)的渗透保护剂：
其中R1、R2、R3、R4和n如上述部分(i)中所定义；和其中R5选自PO3和SO3；
(iv)渗透保护剂，其选自丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、脯氨酸、肉毒碱、牛磺酸和三甲胺氧化物；
(v)渗透保护剂，其选自麦黄酮、二甲基脯氨酸、γ-丁内铵盐、β-丙氨酸甜菜碱、缬氨酸甜菜碱、赖氨酸甜菜碱、鸟氨酸甜菜碱、丙氨酸甜菜碱、谷氨酸甜菜碱和苯丙氨酸甜菜碱；和
(iv)它们的混合物。
2.如权利要求1所述的组合物，其中：
(i)(i)中所述渗透保护剂选自符合式(I)的那些渗透保护剂，其中(R1、R2和R3都为-CH3，并且n为1)或(R1、R2和R3都为-CH3，并且n为3)或(R1和R2为-CH3，R3为-H，并且n为1)或(R1为-CH3，R2和R3为-H，并且n为1)；或(R1和R2为-CH2(OH)R4，R4为-H，R3为-H，并且n为1)；
(ii)(ii)中所述渗透保护剂选自符合式(I)的那些渗透保护剂，其中(R1和R2为-CH3，R3为-(CH2)mCH3其中m为5，并且n为1)；
(iii)(iii)中所述渗透保护剂为符合式(II)的渗透保护剂，其中(R1、R2和R3为-CH3；n为1；和R5为PO3)；
(iv)(iv)中所述渗透保护剂选自丝氨酸、脯氨酸和肉毒碱；
(v)(v)中所述渗透保护剂选自麦黄酮和γ-丁内铵盐。
3.如前述任一项权利要求所述的组合物，其包括：
(a)按所述组合物的重量计，0.0001％至1％，优选0.0005％至0.5％，更优选0.001％至0.1％的所述酶；
(b)按所述组合物的重量计，至少40％，优选至少50％的水；
(c)按所述组合物的重量计，0.1％至50％，优选0.5％至40％，更优选1％至30％，更优选1％至15％的所述多元醇；
(d)按所述组合物的重量计，低于0.1％，优选低于0.05％，更优选低于0.02％，更优选低于0.015％的所述碱土金属盐；和
(e)按所述组合物的重量计1％至50％，优选3％至25％，更优选5％至15％，更优选7％至12％，更优选7％至10％的所述渗透保护剂。
4.如前述任一项权利要求所述的组合物，其中多元醇与水的比率为1∶3至1∶50，优选1∶5至1∶25，更优选1∶6至1∶10。
5.如前述任一项权利要求所述的组合物，其中所述酶为蛋白酶，优选地选自枯草杆菌蛋白酶、与枯草杆菌蛋白酶具有至少70％氨基酸序列同源性的酶，及这两种的变体；更优选枯草杆菌蛋白酶或其变体，其选自枯草杆菌蛋白酶BPN’、枯草菌溶素、枯草杆菌蛋白酶DY、枯草杆菌蛋白酶147、枯草杆菌蛋白酶168、枯草杆菌蛋白酶309、和淀粉糖酵母枯草杆菌蛋白酶；更优选枯草杆菌蛋白酶BPN’及其变体。
6.如权利要求5所述的组合物，其中所述酶为在一个或多个下列位置具有氨基酸取代的变体：9、31、76、77、79、122、156、169、188、206、212、217、218、222、254和271。
7.如权利要求5或6所述的组合物，其中所述酶为具有一个或多个下列氨基酸取代的枯草杆菌蛋白酶变体：S9A、I31L、N76D、N77D、I79A、I79E、I122A、E156S、G169A、S188P、Q206D、Q206L、Q206V、Q206C、N212G、Y217K、Y217L、N218S、M222A、M222Q、T254A和Y271K；优选具有选自下列的取代组合：(a)N76D-I122A-Y217L，(b)I79A-I122A-Y217L，(c)N76D-I79A-I122A-Y217L。
8.如权利要求7所述的组合物，其中所述酶为具有氨基酸取代组合N76D-I122A-Y217L的枯草杆菌蛋白酶变体。
9.如前述任一项权利要求所述的组合物，其中所述多元醇具有低于35,000，优选低于2,000的数均分子量。
10.如前述任一项权利要求所述的组合物，其中所述多元醇选自甘油、聚乙二醇(优选具有平均分子量为200至400的那些)、己三醇、1，4-丁二醇、丁氧基三醇、赤藓醇、木糖醇、以及它们的混合物；优选地选自木糖醇、甘油和具有平均分子量为200至400的聚乙二醇。
11.如前述任一项权利要求所述的组合物，所述组合物还包括易溶的稳定剂，优选的量按所述组合物的重量计为0.1％至5％，更优选为0.2％至2％。
12.如权利要求11所述的组合物，其中所述易溶的稳定剂选自甲酸盐、甘醇酸盐、己二酸盐、丙二酸盐、硫酸盐、磷酸盐、琥珀酸盐、以及它们的混合物。
13.如权利要求12所述的组合物，其中构成所述盐的阳离子选自碱金属、铵、三[羟甲基]氨基甲烷、乙酰胺单乙醇胺和三乙醇胺，优选地选自钠、钾、锂和乙酰胺单乙醇胺。
14.如前述任一项权利要求所述的组合物，所述组合物还包括选自符合下式的芳基硼酸衍生物的酶抑制剂：
和
15.如前述任一项权利要求所述的组合物，所述组合物还包括具有下式的酶抑制剂缀合物：
Figure A028269800006C2
其中R4和R5各自独立地选自取代的或未取代的：苯基、苄基、萘基、直链的或支链的C1-C7烷基、以及它们的组合；并且n为3至200。
16.如权利要求15所述的组合物，其中所述抑制剂为具有如下结构的酶抑制剂缀合物：
17.如前述任一项权利要求所述的组合物，所述组合物还包括选自链霉菌枯草杆菌蛋白酶抑制剂的抑制剂，与SSI具有至少70％氨基酸序列同源性的那些抑制剂，以及这两者的变体；优选包括一种或多种下列取代的变体：A62K、L63I、M73P、D83C、S98D、S98E。
18.如权利要求14至17中任一项所述的组合物，其中酶与抑制剂的摩尔比率为2∶1至1∶20，优选1∶1至1∶15。
19.如前述任一项权利要求所述的组合物，所述组合物还包括增稠剂，所述增稠剂选自具有丙烯酸与丙烯酰胺的比率为4∶1至1000∶1的丙烯酸铵/丙烯酰胺交联共聚物；聚丙烯酰胺/AMPS共聚物；和黄原胶。
20.如前述任一项权利要求所述的组合物，所述组合物还包括皮肤活性剂，所述皮肤活性剂选自烟酰胺、泛醇、金合欢醇、葡糖胺、视黄基丙酸酯、维生素E、生育酚乙酸酯、生育酚烟酸酯、视黄醇、视黄基棕榈酸酯、视黄酸、维生素C、维生素D、咖啡因、可可碱、尿囊素、α-没药醇、植烷三醇、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸基葡糖苷、吡哆素、棕榈基五肽-3、比太拉、美伐他汀和洛伐他汀；优选地选自烟酰胺、泛醇、金合欢醇、视黄基丙酸酯、维生素E、生育酚乙酸酯、生育酚烟酸酯、视黄醇、视黄基棕榈酸酯、视黄酸、咖啡因、可可碱、尿囊素、α-没药醇、吡哆素、棕榈基五肽-3和比太拉。
21.如权利要求20所述的组合物，其中所述皮肤活性剂被形成为包括烟酰胺、泛醇和生育酚乙酸酯化合物的复合物。
22.如前述任一项权利要求所述的组合物，其中所述组合物具有大于0.65，优选大于0.75，更优选大于0.85的水活性。
23.如前述任一项权利要求所述的组合物，所述组合物具有低于10个大气压的渗透压。
24.如前述任一项权利要求所述的组合物，所述组合物还包括表面活性剂，优选选自阴离子、非离子、两性的、两性离子和阳离子表面活性剂的表面活性剂；优选的含量按所述组合物的重量计为3％至25％的所述表面活性剂。
25.如权利要求24所述的组合物，其中所述表面活性剂选自烷基聚葡萄糖、烷基醚硫酸盐、烷基硫酸盐、皂、一烷基磷酸盐、酰基肌氨酸盐、酰基两性乙酸盐、烷基酰氨基丙基甜菜碱、烷基甜菜碱、α-烯烃磺酸酯、烷基乙氧基化物、烷基聚甘氨酸盐、烷基甘油磺酸盐、烷基单乙醇酰胺、烷基醚羧酸盐、酰基羟乙磺酸盐、烷基改性的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、酰基谷氨酸盐、聚环氧乙烷/聚环氧丙烷共聚物、以及它们的混合物。
26.如权利要求25所述的组合物，所述组合物包括选自癸基葡糖苷、月桂基葡糖苷、月桂基磷酸钾、月桂基硫酸钠、月桂基醚硫酸钠、月桂基硫酸铵、月桂基醚硫酸铵、月桂基两性乙酸钠、以及它们的混合物的表面活性剂。
27.如权利要求26所述的组合物，所述组合物包括0.01％至2％，优选0.1％至1％的癸基葡糖苷。
28.组合物，所述组合物包括：(a)按所述组合物的重量计，0.001％至0.1％的枯草杆菌蛋白酶变体，(b)按所述组合物的重量计，至少30％的水，其特征在于，其包括：(c)按所述组合物的重量计，1％至30％的甘油，以多元醇与水的比率为1∶5至1∶25的量存在；(d)按所述组合物的重量计，低于0.05％的碱土金属盐，和(e)按所述组合物的重量计3％至25％的甜菜碱。
29.如前述任一项权利要求所述的组合物，其中所述组合物被配制为霜膏、凝胶、水凝胶、凝胶贴剂、水凝胶贴剂、面膜、露剂、洗发剂、染发液、免洗型染发液、滋补剂、免洗型滋补剂、喷剂、油膏剂、泥敷剂、泡沫、摩丝、润发油或糊剂。
30.套盒，所述套盒包括(a)如权利要求29所述的组合物，其中所述组合物被配制为霜膏、凝胶、水凝胶、凝胶贴剂、水凝胶贴剂、面膜、露剂、免洗型染发液、免洗型滋补剂、喷剂、油膏剂、泥敷剂、泡沫、摩丝、润发油或糊剂；和(b)一套使用说明书，指导使用者在一段时间之后擦去所述组合物而不是洗去所述组合物。
31.提供皮肤护理有益效果的方法，所述皮肤护理有益效果选自皮肤感觉、皮肤外观及其组合，优选选自皮肤增湿、皮肤柔软性、皮肤光滑性及其组合的皮肤护理有益效果，所述方法包括将安全有效量的如权利要求1至29中任一项所述的组合物局部地涂敷于需要这种皮肤护理有益效果的皮肤。
32.包括为消费者提供包含酶的个人护理产品的方法，其中所述酶在货架上是稳定的，并且在货架上和皮肤上都是活性的，优选地，其中所述包含酶的个人护理产品包括如权利要求1至29中任一项所述的组合物。
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