CN1468087A - 处理皮肤和/或头发的美容方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了处理皮肤和/或头发的美容方法，其中该方法包括包含一个或多个周期的处理方案，其中一个单一周期包括：(a)作为1至365天的第一阶段，施用含有生物活性酶的一个或多个单位剂量的主要局部化妆品组合物，所述酶是稳定配制的；然后(b)作为1至365天的第二阶段，施用一个或多个单位剂量的安慰剂局部化妆品组合物。该美容处理方法适于使生产商能够控制消费者接触生物活性化合物的量、以及美容处理皮肤或头发，以提供柔软性和光滑性益处。

Description

处理皮肤和/或头发的美容方法
发明领域
本发明涉及处理皮肤和/或头发的美容方法，其中该方法包括这样的处理方案，即在重复周期内，每天顺序施用一个或多个单位剂量。尤其是，本发明涉及处理皮肤或头发的美容方法，该方法包括按照确定的方案，首先施用含有生物活性酶的化妆品组合物，然后施用安慰剂组合物。更为优选的是，本发明涉及处理皮肤或头发的美容方法，该方法包括施用含有蛋白酶的化妆品组合物，然后施用安慰剂组合物，该方法导致皮肤状况的显著改善，并且可以显著减缓、甚至逆转老化的迹象。
发明背景
最近，在许多领域，生物活性物质例如酶、抗菌素和抗炎药物等的应用已经增加。在化妆品领域、特别是在皮肤或头发用的局部组合物中这一增加尤其显著，在这些产品中，这些生物活性物质比其它更传统的成分具有更高的功效。此外，在某些情况下，使用生物活性物质是达到某些美容效果的唯一途径，没有可将其替代的传统组分。
各种不同的酶是目前特别令人感兴趣的美容组合物中的关键生物活性物质。这些酶的实例包括蛋白酶，它们可以在皮肤脱屑制剂中支持或替代α-羟基酸(JP-A-04027388)，或者它们可以提供脱屑作用，以处理干燥、瘙痒或薄片样的皮肤(EP-A-0710478)；谷胱甘肽巯基氧化酶，可用于卷发定型(JP-A-4005220)；糖苷酶，可加强皮肤脱屑的过程(WO 93/19731)以及转谷氨酰胺酶，它有助于在皮肤、头发和指甲上形成保护层(WO 94/18945，JP-A-02204407)。已经采取几种创新途径配制含有这些酶的化妆品组合物，这些酶在传统的化妆品制剂中通常是不稳定的。这些途径包括使用双隔室包装(WO 97/27841、使用前体活性物质(EP-A-710,478)和添加与亲水多元醇结合的抗氧化剂(US-A-4,243,543)等。
与任何化妆品材料一样，这些生物活性酶在大规模使用前需要接受严格的安全性试验。无论如何，过多接触这些高效的生物活性酶可能产生副作用是已知的。
因此适于开发美容处理方法，该方法使得生产商能够小心地计量生物活性酶的剂量，以使消费者的风险降至最低。此外，还适于开发美容方法，该方法由重复处理周期或方案组成，其中使用者循环使用生物活性酶和安慰剂组合物，从而在单一处理周期内控制与生物活性酶的接触量。尤其是，非常优选能够开发化妆盒或单一包装，它们自动在生物活性酶与安慰剂组合物之间循环配送，这样消费者就不会察觉到生物活性酶到安慰剂的变化，反之亦然。这样的配送系统使得生产商能够高度控制周期内接触生物活性酶的量，并使得连续用酶处理的消费者的风险降至最低。
有关含生物活性酶的化妆品组合物的现有技术没有教导如何控制消费者接触该生物活性物质。当然，循环的活性物质/安慰剂处理惯例是本领域已知的，尤其是对于口服剂量的药物。其实例包括女性口服避孕药丸(US5858405)、绝经症状的治疗(US4,425,339)、治疗骨质疏松的聚膦酸酯药盒(EP 0210728)等情形。部分这些成功的治疗方案已经被认同，即，对于长期治疗，如果引入每日常规给药，甚至如果该常规包括安慰剂，则使用者的顺应性大大改善。然而，现有技术没有充分地教导如何对化妆品组合物、特别是对大面积皮肤或头发局部施用的化妆品组合物如何采用这些常规处理。
现在出人意料地发现，通过开发一种处理皮肤或头发的美容方法可以改善使用者的顺应性，该方法包括按照确定的方案，首先施用含有生物活性酶的化妆品组合物，然后施用安慰剂组合物。通过使用双隔室配送系统还可以进一步加强本发明。在该配送系统中，第一隔室含有含生物活性酶的化妆品组合物，第二隔室含有安慰剂组合物，并且其中该配送系统在按照处理方法配送两种组合物之间循环。据信，通过使消费者与含有生物活性化合物的化妆品组合物接触作为循环的活性物质/安慰剂处理方法的一部分，可以控制与生物活性化合物的接触，从而将过多接触的风险降到最低限度。此外，通过将其开发成每日方案，可以增加顺应性。通过将生物活性酶与安慰剂组合物结合成单一配送系统，甚至还可以减少滥用/过多接触的风险。再者，如果使用单一配送系统使得消费者察觉不到处理方法的循环性质，则不顺应的风险还可以进一步降低。
本发明的目的是开发处理皮肤或头发的美容方法，该方法改善了皮肤或头发的状况，同时使消费者最少地接触生物活性酶。
本发明的此目的以及其它目的将通过下面的揭示而变得显而易见。
发明概述
本发明涉及处理皮肤和/或头发的美容方法，其中该方法包括包含一个或多个周期的处理方案，其中一个单一周期包括：
(a)作为1至365天的第一阶段，施用含有生物活性酶的一个或多个单位剂量的主要局部化妆品组合物，所述酶是稳定配制的；然后
(b)作为1至365天的第二阶段，施用一个或多个单位剂量的安慰剂局部化妆品组合物。
该美容处理方法适于使生产商能够控制消费者接触生物活性化合物的量、以及美容处理皮肤或头发，以提供柔软性和光滑性益处。
本发明还涉及用于上述美容方法的化妆盒，其中该盒的特征在于它含有下列组分：
(a)约1至约365天每日剂量的治疗组合物，该组合物含有生物活性化合物，所述生物活性化合物是稳定配制的；
(b)约1至约365天每日剂量的安慰剂组合物；
(c)指导消费者在美容方法中如何使用两种组合物的使用说明书。
发明详述
除非另有指明，本文中使用的所有百分比和比率均以组合物的总重计，并且所有的测量均在25℃进行。除非另有指明，本文中涉及的所有成分的百分比、比率和含量均以成分的实际含量为基础，不包括溶剂、填充剂或其它在市售产品中可以与这些成分结合的物质。链长度和乙氧基程度也是以重量平均水平为准。
除非另外指明，本文引用的所有出版物均全文引入作为参考。
本文所用术语“生物活性酶”是指野生型酶或其变体本身，或通过与聚合物部分共轭化学改性的酶，这些酶在指定的含量显示出显著的生物学、治疗学或药学有益效果。
本文所用术语“蛋白酶”是指其底物为蛋白的任何酶。
用于本文中时，术语“野生型”是指通过未变宿主产生的酶。
用于本文中时，术语“变体”是指一种具有氨基酸序列的酶，该氨基酸序列由于产生该酶的宿主遗传变异而不同于野生型酶的氨基酸序列。
本文所用术语“酶活性”是指20μl酶溶液(50ppm)在与直径1厘米的合适的蛋白质底物盘表面在室温进行30分钟反应的活性。通过调节酶缓冲溶液的pH，可以比较pH对酶活性的影响。对于本发明所用的酶，合适的活性定义为在30分钟内反应完成大于20％、优选大于50％、更优选大于75％。通过使用该测量方法，确定pH小于5.5的酶缓冲液不适于该酶的使用。
本文所用术语“安慰剂”是指组合物，包括化妆品组合物，该组合物基本上不含生物活性酶，其中“不含”是指不含生物活性酶或者其含量低至不具有所需的最终益处。该低含量的实例是最终组合物含有小于0.0001％重量的生物活性酶。当然，本文定义的安慰剂组合物可以含有许多适用于皮肤或头发的活性物质，包括本领域专业人员已知的那些物质，这些物质包括护肤活性物质例如复合维生素、湿润剂、皮肤调理剂和防晒剂等。可以优选配制纯粹的安慰剂组合物，以将其设计成在两个治疗周期的全过程中保持生物活性酶的益处。
本文所用术语“皮肤调理剂”是指除了被定义为生物活性物质的那些物质之外的物质，这些物质能够对皮肤提供美容调理益处，例如增湿、保湿(即能够保留或者锁住皮肤上的水分)、润肤、皮肤表面可见的改善和改善皮肤感觉。
本文所用术语“皮肤水合”是指改善皮肤的水分含量，皮肤的水分含量可以通过技术手段例如使用角质测量计等测定，或者由专家肉眼观察测量，例如Fitzpatrick皮肤干燥等级评估，或者由消费者自己评估。
含水基质的“水活性aw”是相同温度下、产品的水蒸汽压“PH2O产品”与纯水的蒸汽压“PH2O纯水”之比。水活性还可以表示为水分子的数目“NH2O”与分子总数之比：
“NH2O+N 溶解物”的比率，后者将溶解物质的分子“N 溶解物”考虑在内。
它用下列等式表示：
可以采用各种方法来测定水的活性。最常见的是压力计测量法，通过该方法直接测量蒸汽压力。
本文所用术语“皮肤可接受的”是指组合物或其成分适用于与人皮肤接触、而没有过分的毒性、不相容性、不稳定性和变态反应等。
本文所用术语“安全有效量”是指化合物、组分和组合物的量足以显著地产生正性益处、优选正性皮肤外观或感觉益处，独立地包括本文公开的益处，同时该量又足够低而防止产生严重的副作用，即在合理的医学判断范围内，该量能提供适当的收益风险比例。
适用于本发明的活性物质和其它成分可以按照其美容和/或治疗益处或其假定的作用方式分类或在本发明中进行描述。当然，应该理解，适用于本发明的活性物质和其它成分在某些实例中可以提供一种以上美容和/或治疗益处。或者通过一种以上方式起作用。因此，本发明的分类只是为了方便，而非打算将一种成分限制在具体陈述的应用或所列应用上。
下面更详细地描述这些组合物的成分。
美容方法
本发明涉及处理皮肤和/或头发的美容方法，其中该方法包括包含一个或多个周期的处理方案，其中一个单一周期包括：
(a)作为第一阶段的约1至约365、优选约1至50、更优选约1至10、甚至更优选约1至7并且最优选约3至7天，每日施用日剂量的含生物活性酶的处理组合物，所述生物活性酶是稳定配制的；然后
(b)在1至365天、优选1至100天、更优选1至50天、甚至更优选10至40天、最优选20至30天的第二阶段，施用一个或多个日剂量的安慰剂组合物。
美容方法的特征还在于，在单次治疗期间，可以将该剂量周期重复约1至1000次、优选约1至100次、更优选约1至12次、甚至更优选约1至6次、最优选约1至3次。
再者，该处理周期的每日剂量顺序可以包括一个或多个单位剂量。如此，在指定的日子内，该美容方法可以包括在全天中的一次或数次时机，适当地根据处理周期的阶段，施用含有生物活性化合物的组合物，或者施用安慰剂组合物。此外，每次处理时，可以建议使用者施用一个或多个计量或者非计量剂量的适当组合物。
再者，根据含生物活性酶组合物和安慰剂组合物的配方，优选的是，处理方案的第一阶段可以包括将安慰剂组合物与含生物活性酶的化妆品组合物同时或依次施用。在处理周期的第一阶段，含生物活性化合物的化妆品组合物与安慰剂组合物的双重施用的化妆品组合物，使得配制适用于本发明的组合物的可能性扩大，并且还允许双重施用不能配制在单一制剂中的化合物。
含生物活性化合物-必要特征的化妆品组合物
本发明的美容方法包括在处理方案周期的第一阶段施用一个或多个剂量的含有生物活性酶的化妆品组合物，其中生物活性酶是稳定配制的。适用于本发明的组合物含有一种或多种选自脂肪酶、磷脂酶、糖苷酶、乳过氧化物酶和纤维素酶及其混合物的酶。用于处理方法第一阶段的化妆品组合物含有约0.0001％至约10％、更优选约0.001％至约5％、甚至更优选约0.005％至约1％、最优选约0.005％至约0.5％重量的生物活性酶。蛋白酶是高度优选用于本发明的生物活性化合物。
蛋白酶根据International Union of Biochemistry andMolecular Biology(IUBMB)的Recommendations(1992)，以酶分类数E.C.3.4(羧酸酯水解酶)分类。适用的蛋白酶也描述在下列PCT出版物中：WO 95/30010，1995年9月9日公开，Procter &Gamble Company；WO 95/30011，1995年9月9日公开，Procter& Gamble Company；WO 95/29979，1995年9月9日公开，Procter & Gamble Company。用于本发明的优选的蛋白酶是枯草杆菌蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和弹性蛋白酶类蛋白酶。
特别优选的用于本发明的是枯草杆菌蛋白酶类蛋白酶。枯草杆菌蛋白酶是由嗜碱芽孢杆菌、解淀粉芽孢杆菌、淀粉糖化芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌和、Bacillus lentus(一种菌)和枯草芽孢杆菌微生物天然产生的。
特别优选的枯草杆菌类酶是细菌丝氨酸蛋白酶及其变体，它由解淀粉芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌和/或枯草芽孢杆菌获得，包括NovoIndustries A/S Alcalase_，Esperase_，Savinase_(Copenhagen，Denmark)，Gist-brocades′Maxatase_，Maxacal_和Maxapem 15_(经蛋白质工程化的Maxacal_)(Delft，Netherlands)，以及枯草杆菌蛋白酶BPN和BPN′，它们可以从市场上购买。
特别优选的由解淀粉芽孢杆菌获得的蛋白酶及其变体。一种已知的酶是BPN′。得自解淀粉芽孢杆菌的野生型BPN′具有以下的氨基酸序列特征：
 1                   10                       20
AlaGln SerValProTyrGly ValSerGln IleLysAla ProAlaLeu  His
SerGlnGly
                     30                       40
TyrThr GlySerAsn ValLysValAlaValIleAspSerGlyIleAsp    Ser
SerHisPro
                     50                       60
AspLeu LysValAlaGlyGly AlaSerMetValProSerGluThr       Asn
ProPhe GlnAsp
                     70                       80
AsnAsn SerHisGly ThrHisValAlaGlyThrValAlaAlaLeu Asn   Asn
SerIleGly
                     90                      100
ValLeu GlyValAlaProSerAlaSerLeu TyrAlaValLysValLeu    Gly
AlaAsp Gly
                     110                     120
SerGlyGlnTyrSerTrp IleIleAsnGly IleGluTrpAlaIleAlaAsn Asn
MetAsp
                     130                     140
ValIleAsn MetSerLeuGlyGly ProSerGly SerAlaAlaLeu Lys  Ala
AlaValAsp
                     150                    160
LysAlaValAlaSerGly ValValValValAlaAlaAlaGlyAsn  Glu  Gly
ThrSerGly
                     170                    180
SerSerSer ThrValGlyTyrPro GlyLys TyrPro SerValIleAla Val
GlyAlaVal
                     190                    200
AspSerSer AsnGln ArgAlaSerPheSerSer ValGlyProGlu Leu Asp
ValMet Ala
                     210                    220
ProGlyValSerIleGlnSer ThrLeu ProGlyAsnLysTyr Gly Ala Tyr
AsnGly Thr
                     230                    240
SerMet AlaSerPro HisValAla GlyAlaAlaAlaLeu IleLeuSer Lys
HisProAsn
                     250                    260
TrpThr AsnThr GlnValArgSerSerLeu GluAsn ThrThr  Thr  Lys
LeuGly AspSer
                     270        275
PheTyr TyrGly LysLys GlyLeu IleAsnAsn ValGln Ala Ala Ala
Gln
在下文中称为“蛋白酶A”的BPN′变体公开在美国专利第5,030,378号(Venegas于1991年7月9日提出)，其特征在于带有下列突变的BPN′氨基酸序列：
a.)位于Gly166的Gly被Asn，Ser，Lys，Arg，His，Gln，Ala或Glu取代；位于Gly169的Gly被Ser取代；位于Met222的Met被Gln，Phe，Cys，His，Asn，Glu，Ala或Thr取代；或者
b.)位于Gly166的Gly被Lys取代，及位于Met222的Met被Cys取代；或者
c.)位于Gly160的Gly被Ala取代，及位于Met222的Met被Ala取代。
下文称作“蛋白酶B”的其它BPN′变体公开于GenencorInternational，Inc.(San Francisco，California)的欧洲专利EP-B-251,446(1994年12月28日授权，1988年1月7日公开)中，野生型BPN′氨基酸的特征是，在下列氨基酸中有一个或多个发生突变：Tyr21、Thr22、Ser24、Asp36、Ala45、Ala48、Ser49、Met50、His67、Ser87、Lys94、Val95、Gly97、Ser101、Gly102、Gly103、Ile107、Gly110、Met124、Gly127、Gly128、Pro129、Leu135、Lys170、Tyr171、Pro172、Asp197、Met199、Ser204、Lys213、Tyr214、Gly215和Ser221；或者上面列出的和Asp32、Ser33、Tyr104、Ala152、Asn155、Glu156、Gly166、Gly169、Phe189、Tyr217和Met222中的两个或多个氨基酸发生突变，其中两者的突变均不能发生在Asp32、Ser33、Tyr104、Ala152、Asn155、Glu156、Gly166、Gly169、Phe189、Tyr217和Met222氨基酸上。
另一种优选的BPN′变体蛋白酶在下文中称为“蛋白酶D”由Genencor International于1995年4月20日公开在WO 95/10615中，其特征在于其野生型BPN′氨基酸，它在Asn76处带有突变，并且在一个或多个下列氨基酸处带有突变：Asp99，Ser101，Gln103，Tyr104，Ser105，Ile107，Asn109，Asn123，Leu126，Gly127，Gly128，Leu135，Glu156，Gly166，Glu195，Asp197，Ser204，Gln206，Pro210，Ala216，Tyr217，Asn218，Met222，Ser260，Lys265和/或Ala274.
另一种优选的BPN′变体蛋白酶在下文中称为“蛋白酶F”公开在由Estell等人于1988年7月26日提交的美国专利第4,760,025号中，其特征在于其野生型BPN′氨基酸，在一个或多个下列氨基酸位置上带有突变：Asp32，Ser33，His64，Tyr104，Asn155，Glu156，Gly166，Gly169，Phe189，Tyr217和Met222。
优选的蛋白水解酶选自Alcalase_、BPN′、蛋白酶A、蛋白酶B、蛋白酶D、和蛋白酶F，及其混合物。其中蛋白酶F是最优选的。
任选的成分
本发明的化妆品组合物可以含有多种公知的任选成分。
载体
本发明的组合物包括安全有效量的皮肤学上可接受的载体，它适于局部施用到皮肤或头发上，其中加入了基本原料和任选的其它原料，以使基本原料和任选的成分以合适浓度输送到皮肤或头发上。因此载体可以用作必要组分的稀释剂、分散剂或溶剂等，以确保这些必要组分可以以适当的浓度、平衡地施用和分布在选择的目标上。
该载体可以是固体的、半固体的或液体的。高度优选的载体是液体或半固体，如乳液、露剂及凝胶。优选的情况是，该载体是露剂、乳液或凝胶的形式，更优选是具有足够稠度或屈服点的材料，以防止颗粒发生沉降。该载体本身可以是惰性的或者它自身具有皮肤学上的优点。该载体还应在物理学和化学上与所述的基本成分相容，并且不能对稳定性、效果或其它与本发明的组合物有关的使用效果产生不利影响。
用于本发明中的载体的种类取决于该组合物所需的产品形式。适用于本发明的局部组合物可以制成多种产品形式，如本领域内已知的多种形式。这些形式包括但不限于露剂、乳液、凝胶、棒、软膏、糊和摩丝。这些产品形式可以包括数种载体，包括但不限于溶液、乳液和凝胶。
优选的载体含有皮肤学上可接受的亲水稀释剂。适用的亲水稀释剂包括水、有机亲水稀释剂，如C1-C4一元醇和低分子量的二元醇和多元醇，包括丙二醇、聚乙二醇(如具有分子量200-600)、聚丙二醇(如具有分子量425-2025)、甘油、丁二醇、1，2，4-丁三醇、山梨醇酯、1，2，6-已三醇、乙醇、异丙醇、山梨醇酯、乙氧基化的醚、丙氧基化的醚，及其混合物。该稀释剂优选是液体。水是特别优选的稀释剂。该组合物优选包括至少20％亲水稀释剂。
优选的载体包括一种包含亲水相，特别是水相，以及疏水相，如类脂、油或油性材料的乳液。正如熟悉本领域内的人员已知的那样，该亲水相可以分散在疏水相中，反之亦然，从而分别形成亲水的或疏水的分散相和连续相，这取决于组成成分。在乳液技术学中，术语“分散相”是本领域技术人员众所周知的术语，其是指该相作为悬浮在连续相中并被连续相包围的小颗粒或小滴存在。分散相还称为内相或不连续相。该乳液可以是或包括(如以三相或其它多相乳液)一种水包油或油包水乳液，如硅氧烷包水乳液。水包油乳液通常包括约1％至60％(优选约为1％至30％)分散疏水相和约1％至99％(优选约为40％至90％)连续亲水相；油包水乳液通常包括约1％至98％(优选不约40％至90％)分散的亲水相和和约1％至50％(优选约为1％至30％)连续疏水相。本发明优选的组合物是水包油乳液。
多元醇
适用于本发明的组合物含有至少一种多元醇或其混合物，其浓度为约0.1％至约20％、优选约0.5％至约18％、更优选约2％至约15％、甚至更优选约5％至约12％重量。
出于本发明的目的，多元醇可以是任何含有两个或多个醇官能团的有机化合物或其烷氧基化衍生物。此外优选的是，如果该组合物具有水包油乳液形式，则在连续相中存在多元醇。
适用于本发明的合适的多元醇包括聚亚烷基二醇、更优选的是亚烷基多元醇及其衍生物，包括丙二醇、一缩二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨醇、羟丙基山梨醇、赤藓醇、二三丁二醇(threitol)、季戊四醇、木糖醇、山梨醇、甘露糖醇、己二醇、丁二醇(例如1，3-丁二醇)、已三醇(例如1，2，6-己三醇)、三羟甲基丙烷、新戊基二醇、甘油、乙氧基化甘油、丙-1，3-二醇、丙氧基化甘油，及其混合物。任何上述多元醇的烷氧基化衍生物也适用于本发明。
本发明优选的多元醇选自甘油、丁二醇、丙二醇、二丙二醇、聚乙二醇、己三醇、乙氧基化甘油和丙氧基化甘油，及其混合物。最优选的用于本发明的多元醇是甘油、丁二醇、丙二醇、聚乙二醇，及其混合物。
护肤活性物质
本发明组合物第三种必要成分包含约0.1％至约20％、优选约1％至约10％、更优选约2％至约8％重量的护肤活性物质。
用于本发明的护肤活性物质选自维生素B3组分、泛醇、维生素E、醋酸维生素E、视黄醇、丙酸视黄酯、棕榈酸视黄酯、视黄酸、维生素C、可可碱、α-羟基酸、金合欢醇、植烷三醇、水杨酸，及其混合物。
从提供改善的皮肤水合作用的角度看，优选的用于本发明的护肤活性物质是维生素B3组分。
维生素B 3 组分
本发明的组合物优选包括约0.01％至约20％，更优选为约0.1％至约15％，更优选为约0.5％至约10％，更优选为约1％至约8％，最优选为约1.5％至约6％维生素B3化合物。
本文所用的“维生素B3化合物”是指具有下式的化合物：
Figure A0081989100171
式中R是-CONH2(如烟酰胺)，-COOH(如烟酸)或-CH2OH(如烟醇)；及其衍生物；上述任何一种成分的盐。前述维生素B3化合物的衍生物的实例包括烟酸酯，包括非血管舒张性烟酸酯/烟基氨基酸、羧酸的烟醇酯、烟酸N-氧化物和烟酰胺N-氧化物。
适宜的烟酸的酯包括C1-C22，优选C1-C16，更优选C1-C6醇的烟酸酯。这些醇合适的是直链或支链、环状的或无环的、饱和的或不饱和的(包括芳族的)、取代的或未取代的。这些酯优选是非血管舒张性。在本文中，“非血管舒张性”是指该酯在施用到皮肤上以且一般不会产生明显的发红反应(大多数人不会出现明显的发红反应，虽然这些化合物可能会造成肉眼无法看见的血管舒张)。烟酸的非血管舒张性酯包括生育酚烟酯和六烟酸肌醇酯；生育酚烟酯是优选的。有关维生素B3化合物更完全的的描述可以从WO 98/22085获得。
上述维生素B3化合物的例子是本领域内已知的，并且可以从多种渠道购买，例如从Sigma Chemical Company(St.Louis，MO)；ICN Biomedicals，Inc.(Irvin，CA)和Aldrich Chemical Company(Milwaukee，WI)购得。在本发明中可以使用一种或多种维生素B3化合物。优选的维生素B3化合物是烟酰胺和生育酚烟酯。优选的是烟酰胺。
维生素A类
另一类适合的护肤活性物质是维生素A类。本文所用的“维生素A类”包括对于皮肤具有维生素A生物活性的所有天然和/或合成的维生素A类似物或视黄醇样化合物，以及这些化合物的几何异构体和立体异构体。
该维生素A类优选是维生素A醇，维生素A醇酯(如维生素A醇的C2-C22烷基酯，包括十六酸视黄酯，乙酸视黄酯，丙酸视黄酯)，视黄醛，和/或视黄酸(包括所有-反式视黄酸和/或13-顺式-视黄酸)，更优选是非视黄酸的维生素A类。这些化合物是本领域内的已知的，并且可以从多个地方购买，如Sigma Chemical Company(St.Louis，MO)，和Boehringer Mannheim(Indianapolis，IN)。优选的维生素A类是视黄醇、棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、视黄醛、视黄酸及其组合。更优选的是视黄醇、丙酸视黄基酯、视黄酸和棕榈酸视黄基酯。维生素A类可作为基本上纯的物质使用，或者作为通过合适的物理和/或化学分离手段从天然(例如植物)来源获得的提取物来使用。
该组合物优选含有约0.005％至2％，更优选为约0.01％至2％维生素A类。维生素A醇最优选是以约0.01％至0.15％的量使用；维生素A醇酯最优选是以约0.01％至2％(如约1％)的量使用。
非常高度优选的是，适用于本发明的组合物含有由约1％至约5％重量的维生素B3化合物或其衍生物；和由约0.1％至约1％重量的视黄醇混合物或其衍生物与约0.1％至约1％重量的泛醇或其衍生物构成的复合维生素。
附加湿润剂
本发明的组合物可以包括另外的湿润剂，它们优选以约0.01％至约20％，更优选以约0.1％至约15％，特别是以约0.5％至约10％的量存在。
优选的湿润剂包括但不限于选自尿素、D或DL泛醇、泛酸钙、蜂王浆、维他命B5、维他命B5衍生物、泛醇基乙基醚、维生素B15、吡多辛、泛酰基乳糖维生素B复合物、己-1，2，6-三醇、胍或其衍生物的化合物。高度优选的湿润剂是尿素、泛醇，及其混合物。上面列出的化合物可以单独加入，也可以组合加入。
适用于本发明的另外的湿润剂是2-吡咯烷酮-5-羧酸钠(NaPCA)；胍；乙醇酸和乙二醇盐(如铵和四价烷基铵)；乳酸和乳酸盐(如铵和四价烷基铵)；任何形式的芦荟(如，芦荟胶)；透明质酸及其衍生物(如盐衍生物，如透明质酸钠)；乳酰胺单乙醇胺；乙酰胺单乙醇胺；脲；泛醇及其衍生物；及其混合物。
至少部分(最高达组合物重量约5％)另外的湿润剂可以与一种特殊交联的疏水丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯共聚物的混合物的形式加入，其存在量优选为0.1％至10％，它可以加入到水相中，也可以加入到分散相中。该共聚物对于降低光泽和控制油脂同时帮助提供有效的润湿效果是特别有价值的，该成分详细公开在WO 96/03964中，该文献作为参考而引入本文。
上面列出的化合物可以单独加入，也可以组合加入。优选的另外的湿润剂选自脲、泛醇，及其混合物。
润肤剂
本发明的水包油乳液通常含有约1％至约20％、优选约1.5％至约15％、更优选约0.1％至约8％、特别是约0.5％至约5％的皮肤可接受的润肤剂。
润肤剂使皮肤润滑，增加皮肤的光滑性和柔软性，预防或减轻皮肤干燥，和/或保护皮肤。润肤剂通常是与水不混溶的油状或蜡状物质，并且具有高分子量的润肤剂可以赋予局部组合物以粘性。多种合适的润肤剂是已知的，并且可用于本发明。Sagarin的“化妆品，科学和技术”，2nd Edition，Vol.1，pp.32-43(1972)中包含了许多适于用作润肤剂的物质的实例。在国际申请WO00/24372中讨论的所有润肤剂都被认为适用于本发明，当然，在下面将更详细地描述优选的实例：
i)具有约7至约40个碳原子的直链和支链烃，例如十二烷、角鲨烷、胆固醇、氢化聚异丁烯、异十六烷、异二十烷、异辛基六十烃、异己基五十烃基一百烃和C7-C40异链烷烃，它们是C7-C40支链烃。适用于本发明的支链烃选自乙五十烃基八百烃、凡士林，及其混合物。适用于本发明的是支链脂族烃，以商品名Permethyl_出售，并且可以购自Presperse Inc.，P.O.Box 735，SouthPlainfield，N.J.07080，U.S.A.。
ii)C1-C30羧酸、C12-15烷基苯甲酸和C2-C30二羧酸的C1-C30醇酯，例如异壬酸异壬基酯、新戊酸异硬脂基酯、辛酸异癸酯、异壬酸异癸酯、异壬酸三癸酯、辛酸十四烷酯、壬酸辛酯、异壬酸辛酯、肉豆蔻酸十四烷酯、新戊酸十四烷酯、辛酸十四烷酯、肉豆蔻酸异丙酯、丙酸十四烷酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、异硬脂酸甲酯、二十二烷酸二十二烷酯、马来酸二辛酯、己二酸二异丙酯和二亚油酸二异丙酯，及其混合物。
iii)糖的C1-C30单-和多-酯和相关物质。这些酯由糖或多元醇和一种或多种羧酸部分衍生。根据组成的酸和糖，这些酯在室温下可以呈液体或固体形式。其实例包括：葡萄糖四油酸酯、油酸的半乳糖四酯、山梨醇四油酸酯、蔗糖四油酸酯、蔗糖五油酸酯、蔗糖六油酸酯、蔗糖七油酸酯、蔗糖八油酸酯、山梨醇六酯(其中羧酸酯部分是1∶2摩尔比的棕榈油酸酯与花生酸酯)以及蔗糖八酯(其中羧酸的酯化部分是摩尔比为1∶3∶4的月桂酸酯、亚油酸酯和二十二烷酸酯)。其它物质包括蔗糖的棉籽油或大豆油脂肪酸酯。这些材料的其它例子公开在WO 96/16636中，该文献作为参考而引入本文。特别优选的物质是INCI中已知名为蔗糖多棉子油酸酯。
iv)植物油和氢化植物油。植物油和氢化植物油的实例包括红花油、椰子油、棉籽油、鲱油、棕榈仁油、棕榈油、花生油、大豆油、油菜籽油、亚麻籽油、米糠油、松油、芝麻油、向日葵籽油、部分和完全氢化的外源油，及其混合物。
v)可溶的或胶态-可溶的增湿剂。其实例包括糖醛酸和淀粉-接枝的聚丙烯酸钠，例如Sanwet_ IM-1000、IM-1500和IM-2500，得自Celanese Superabsorbent Materials，Portsmith，VA，USA，并描述于USA-A-4,076,663中。
优选的适用于本发明的软化剂是异十六烷、异八十烷、凡士林、异壬酸异壬酯、辛酸异癸酯、异壬酸异癸酯、异壬酸三癸酯、辛酸十四烷酯、异壬酸辛酯、肉豆蔻酸十四烷酯、异硬脂酸甲酯、异硬脂酸异丙酯、苯甲酸C12-15烷基酯，及其混合物。特别优选的用于本发明的是异十六烷，异壬酸异壬酯，异硬脂酸甲酯，异硬脂酸异丙酯，凡士林或其混合物。由于蓖麻子油不良的皮肤感觉特性，因此它不是优选用于本发明的润肤剂。
乳化剂/表面活性剂
本发明的组合物优选含有乳化剂和/或表面活性剂，它们通常有助于将分散相分散和悬浮在连续水相中。如果产品是用于皮肤清洁目的，则表面活性剂也是适用的。为了方便起见，在下文中乳化剂将被归入术语“表面活性剂”下，这样“表面活性剂”将被用于称谓表面活性物质，无论其用作乳化剂、还是用于其它表面活性剂的目的，例如皮肤清洁。在组合物中可以使用已知或者常规的表面活性剂，条件是，所选自的物质是与组合物中的必需组分化学和物理相容的，并且能够提供所需的特性。适宜的表面活性剂包括非-聚硅氧烷衍生的物质，及其混合物。在国际申请WO 00/24372中所讨论的所有表面活性剂均被认为适用于本发明。
本发明组合物优选含有约0.05％至约15％表面活性剂或表面活性剂的混合物。精确的表面活性剂或表面活性剂混合物的选择取决于组合物的pH和存在的其它组分。
优选的表面活性剂是非离子的。在非离子表面活性剂中，适用于本发明的是那些可以广义地定义为长链醇、例如C8-30醇与糖或淀粉聚合物的缩合产物、即糖苷。其它适用的非离子表面活性剂包括烯化氧与脂肪酸的缩合产物(即脂肪酸的烯化氧酯)。这些物质具有通式RCO(X)nOH，式中R是C10-30烷基，X是-OCH2CH2-(即衍生自乙二醇或氧化物)或-OCH2CHCH3-(即衍生自丙二醇或氧化物)，并且n是约6至约200的整数。其它非离子表面活性剂是烯化氧与2摩尔脂肪酸的缩合产物(即脂肪酸的烯化氧二酯)。这些物质具有通式RCO(X)nOOCR，式中R是C10-30烷基，X是-OCH2CH2-(即衍生自乙二醇或氧化物)或-OCH2CHCH3-(即衍生自丙二醇或氧化物)，并且n是约6至约100的整数。适用于本发明的乳化剂最优选的是基于脱水山梨糖醇脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯混合物的脂肪酸酯混合物，特别是脱水山梨糖醇硬脂酸酯和蔗糖椰油酸酯的混合物。这是以商品名Arlatone 2121购自ICI的。进一步适合的实例包括鲸蜡硬脂醇混合物、鲸蜡硬脂基糖苷混合物，例如以商品名Montanov 68购自Seppic和以商品名Emulgade PL68/50购自Henkel的那些。
适用于本发明的亲水表面活性剂可以包括(替代非离子表面活性剂)或者额外地包括各种阳离子、阴离子、两性离子和两性表面活性剂，例如本领域已知的那些。参见，例如McCutcheon的“洗涤剂和乳化剂”，North American Edition(1986)，AlluredPublishing Corporation出版；授予Ciotti等的美国专利第5,011,681号，1991年4月30日公布；授予Dixon等的美国专利第4,421,769号，1983年12月20日公布；和授予Dickert等的美国专利第3,755,560号，1973年8月28日公布。各种各样的阴离子表面活性剂也适用于本发明。参见，例如授予Laughlin等的美国专利第3,929,678号，1975年12月30日公布。
各种各样的阴离子表面活性剂也适用于本发明。参见，例如授予Laughlin等的美国专利第3,929,678号，1975年12月30日公布。阴离子表面活性剂的实例包括羟乙基磺酸烷基酯(例如C12-C30)，烷基和烷基醚硫酸酯及其盐、烷基和烷基醚磷酸酯及其盐、烷基甲基牛磺酸盐(例如C12-C30)和脂肪酸皂(例如碱金属盐，例如钠或钾盐)。
两性和两性离子表面活性剂也可用于本发明。可用于本发明组合物的两性和两性离子表面活性剂的实例是那些被广义地描述为脂族仲和叔胺衍生物的物质，其中脂族基团可以是直链或支链的，并且其中一个脂族取代基含有约8至约22个碳原子(优选C8-C18)，并且一个含有阴离子水增溶基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。其实例是烷基亚氨基乙酸盐、以及亚氨基二链烷酸盐和氨基链烷酸盐、咪唑啉盐和铵衍生物。其它合适的两性和两性离子表面活性剂选自由内铵盐、磺基内铵盐、羟基磺基内铵盐、以及支链和未分支的链烷酰基肌氨酸盐，及其混合物。
本发明优选的乳液包括含聚硅氧烷的乳化剂或表面活性剂。有多种硅氧烷乳化剂可用于本发明。这些硅氧烷乳化剂一般是作为硅氧烷表面活性剂为本领域技术人员所知的有机改性的有机聚硅氧烷。适用的硅氧烷乳化剂包括聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。这些物质是进行过改性以引入下述链的聚二甲基硅氧烷：聚醚侧链例如聚氧化乙烯链、聚氧化丙烯链、这些链的混合物，和含有衍生自乙烯氧化物与丙烯氧化物的部分的聚醚链。其它实例包括烷基改性的二甲硅油共聚醇，即含有C2-C30垂环侧链的化合物。其它可使用的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇包括具有各种不同的阳离子、阴离子、两性和两性离子侧链的单元。
聚合增稠剂
本发明的组合物包括至少一种聚合增稠剂。
适用于本发明的聚合增稠剂优选其数均分子量大于20,000，更优选在于50,000，特别优选的大于100,000。
通常，本发明的组合物可以包括占组合物以重量计约0.01％至约10％、优选约0.1％至约8％、最优选约0.5％至约5％聚合增稠剂或其混合物。
优选的适用于本发明的聚合增稠剂包括非离子增稠剂和阴离子增稠剂或其混合物。适用的非离子增稠剂包括聚丙烯酰胺聚合物，交联的聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、多糖、天然或人造树胶、聚乙烯吡咯烷酮以及聚乙烯基醇。适用的阴离子增稠剂包括丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物，羧乙烯基聚合物和交联的烷基乙烯基醚和马来酸酐共聚物。特别优选的适用于本发明的增稠剂是非离子聚丙烯酰胺聚合物，如聚丙烯酰胺和异链烷烃，以及laureth-7，它以商品名Sepigel 305由Seppic Corporation购买，和丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物及羧乙烯基聚合物，它由B.F.Goodrich Company以注册商标Carbopol树脂出售，或其混合物。适用的Carbopol树脂可以是经过疏水改性的，并且其它合适的树脂公开在WO98/22085中，或者它们的混合物。
硅氧烷油
本发明的组合物优选包括至少一种硅氧烷油相。硅氧烷油相通常约占组合物的0.1％至20％，优选约0.5％至10％，更优选约0.5％至5％。该硅氧烷油相优选包括一种或多种硅氧烷成分。
硅氧烷成分可以是液体，包括直链、支链和环状硅氧烷。适用于本发明硅氧烷液体包括硅氧烷，包括聚烷基硅氧烷液体、聚芳基硅氧烷液体、环状和线性聚烷基硅氧烷、聚烷氧基化的硅氧烷、氨基和四元铵改性的硅氧烷、聚烷基芳香基硅氧烷，或聚醚硅氧烷共聚物，及其混合物。该硅氧烷液体可以是挥发性的，也可以是非挥发性的。硅氧烷液体通常具有小于约200,000的重均分子量。合适的硅氧烷液体具有约100,000或更小的分子量，优选约50,000或更小，最优选约10,000或更小。优选的硅氧烷液体选自重均分子量为约100至约50,000、优选约200至约40,000的硅氧烷液体。通常，硅氧烷液体在25℃的粘度为约0.65至约600,000mm2.s-1、优选约0.65至约10,000mm2.s-1。粘度可以用Dow Corning公司的试验方法CTM0004(1970年7月29日)中列出的玻璃毛细管粘度计测量。可用于本发明的合适的聚二甲基硅氧烷包括那些例如以SF和Viscasil_系列购自通用电气公司和Dow Corning 200系列购自Dow Corning的产品。适用的还有基本上是非挥发性的聚烷基芳香基硅氧烷，例如在25℃下粘度为约0.65至30,000mm2.s-1的聚甲基苯基硅氧烷。这些硅氧烷可购自例如General ElectricCompany，SF 1075甲基苯基流体，或者购自Dow Corning，556化妆品级流体。适用于本发明的环聚二甲基硅氧烷是具有导入约3至7(CH3)2SiO部分的环状结构的那些成分。
在优选的实施方案中，该硅氧烷液体选自二甲聚硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、苯基甲硅氧烷，及其混合物。
硅氧烷树胶也适用于本发明。本文所用术语“聚硅氧烷树胶”是指重均分子量超过约200,000、优选约200,000至约4,000,000的高分子量聚硅氧烷，包括非挥发性聚烷基和聚芳基硅氧烷树胶。在优选的实施方案中，硅氧烷油相包括硅氧烷树胶或包含硅氧烷树胶的硅氧烷混合物。典型地，硅氧烷树胶在25℃下具有超过约1,000,000mm2s-1的粘度。所述聚硅氧烷树胶包括聚二甲基硅氧烷，如Petrarch和其他人所述，包括US-A-4,152,416(1979年5月1日授予Spitzer等)和Noll，Walter的“化学和聚硅氧烷技术”，New York：Academic Press 1968。还有描述的聚硅氧烷树胶是General Electric Silicone Rubber Product Data Sheets SE30，SE 33，SE 54和SE 76。聚硅氧烷树胶的具体实例包括聚二甲基硅氧烷、(聚二甲基硅氧烷)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物、聚(二甲基硅氧烷)(二苯基)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物，及其混合物。优选的适用于本发明的硅氧烷树胶是分子量约为200,000至4,000,000的硅氧烷树胶，它们选自聚二甲基硅氧烷醇和二甲聚硅氧烷，及其混合物。
本发明中的硅氧烷相优选包括硅氧烷树胶，它是作为硅氧烷树胶液体混合物中的一部分加入到该组合物中的。当该硅氧烷树胶作为硅氧烷液体混合物中的一部分而加入时，该硅氧烷树胶优选占该硅氧烷液体混合物重量约5％至40％，特别是约10％至20％。合适的本发明聚硅氧烷树胶-流体混合物是基本上由下列物质组成的混合物：
(i)分子量为约200,000至约4,000,000的聚硅氧烷，选自聚二甲基硅氧烷醇、氟硅氧烷和聚二甲基硅氧烷，及其混合物；和
(ii)是硅氧烷液体的载体，该载体的粘度是约0.65mm2.s-1至约100mm2.s-1，
其中i)与ii)的比例是约10∶90至约20∶80，并且其中所述基于聚硅氧烷树胶的组分具有约100mm2.s-1至约100,000mm2.s-1、优选500mm2.s-1至约10,000mm2.s-1的最终粘度。
特别优选的适用于该组合物中的硅氧烷树胶液体混合物基成分是分子量约为200,000至4,000,000的聚二甲基硅氧烷醇，并且硅氧烷液体载体的粘度约为0.65至100mm2.s-1。该硅氧烷成分的一个例子是由Dow Corning购买的Dow Corning Q2-1403(85％ 5mm2.s-1二甲聚硅氧烷液体/15％聚二甲基硅氧烷醇)和Dow CorningQ2-1401。
进一步适用于本发明的硅氧烷油中的硅氧烷成分是交联的聚有机硅氧烷聚合物，它任选地分散在一种液体载体中。通常，当存在交联的聚有机硅氧烷聚合物，该成分与其载体(如果存在的话)的总重量约占该组合物0.1％至20％，优选约为0.5％至10％，更优选约为0.5％至5％。这种聚合物包括用交联剂交联的聚有机硅氧烷聚合物。合适的交联剂公开于WO98/22085中。适用于本发明的聚有机硅氧烷聚合物的实例包括甲基乙烯基聚二甲基硅氧烷、甲基乙烯基二苯基聚二甲基硅氧烷和甲基乙烯基苯基甲基二苯基聚二甲基硅氧烷。
用于本发明的具体市售的交联聚有机硅氧烷聚合物是ShinetsuChemical Co.，Ltd提供的、以商品名KSG出售的聚硅氧烷乙烯基交联共聚物混合物，例如KSG-15、KSG-16、KSG-17、KSG-18。这些物质包括交联聚有机硅氧烷聚合物和硅氧烷液体的组合物。特别优选用于本发明的、特别是与有机两亲乳化剂物质组合的是KSG-18。对于KSG-15、KSG-16、KSG-17和KSG-18给出的INCI的名称分别是环二甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基聚硅氧烷交联共聚物、聚二甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基聚硅氧烷交联共聚物、环二甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基聚硅氧烷交联共聚物和苯基聚三甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷/苯基乙烯基二甲基聚硅氧烷交联共聚物。
适用于本发明的硅氧烷油相中的另一类硅氧烷成分包括聚二有机硅氧烷-聚氧化亚烷基共聚物，它含有至少一个聚二有机硅氧烷片段和至少一个聚氧化亚烷基片段。合适的聚二有机硅氧烷链段和其共聚物公开在WO98/22085中。合适的聚二有机硅氧烷-聚亚烷基共聚物是以商品名Belsil_购自Wacker-Chemie GmbH，Gesch_ftsbereich S，Postfach D-8000 Munich 22和以商品名Abil_购自Th.Goldschmidt Ltd.，Tego House，VictoriaRoad，Ruislip，Middlesex，HA4 0YL的那些，例如Belsil_6031和Abil_B88183、特别优选的用于本发明的共聚物流体混合物包括Dow Corning DC3225C，其CTFA名称为聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷共聚醇。
防晒剂
本发明组合物优选含有有机防晒剂。合适的防晒剂具有UVA-吸收特性、UVB吸收特性或其两者的混合特性。防晒活性物质的准确用量将根据所需的防晒因子，即组合物的“SPF”以及所需的紫外线防护水平而变化。本发明组合物优选具有至少10、优选至少15的SPF值。SPF通常用来测量防晒剂抗红斑的光保护作用。SPF定义为在需要保护的皮肤上使红斑产生减到最少所需的紫外线能量与在相同个体未保护皮肤上使红斑产生减到最少所需的紫外线能量之比率。参见Federal Register，43，No 166，pp.38206-38269(1978年8月25日)。防晒剂的用量通常为约2％至约20％、更通常为约4％至约14％。合适的防晒剂包括但不限于CTFA InternationalCosmetic Ingredient Dictionary and Handbook(第7版，volume 2 pp.1672，由Wenninger and McEwen出版(TheCosmetic，Toiletry，and Fragrance Association，Inc.，Washington，D.C.，1997))中所述那些。
本发明组合物优选含有UVA吸收防晒活性物质，它可以吸收波长为约320nm至约400nm的紫外线照射。合适的UVA吸收防晒活性物质选自二苯甲酰甲烷衍生物、邻氨基苯甲酸酯衍生物例如氨茴酸甲酯和1-N-乙酰邻氨基苯甲酸高薄荷基酯，及其混合物。二苯甲酰甲烷防晒活性物质的实例描述在美国专利第4,387,089号(授予Depolo)；以及“防晒剂：研发、评估和管理”，编者N.J.Lowe and N.A.Shaath，Marcel Dekker，Inc(1990)中。UVA-吸收防晒活性物质优选以独立地、或者与可存在于该组合物中的其它紫外线防护活性物质组合提供广谱UVA保护的量存在。
优选的UVA防晒活性物质是二苯甲酰甲烷防晒活性物质及其衍生物。这些物质包括但不限于选自下列的物质：2-甲基二苯甲酰基甲烷、4-甲基二苯甲酰基甲烷、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、4-叔丁基二苯甲酰基甲烷、2，4-二甲基二苯基甲烷、2，5-二甲基二苯基甲烷、4，4′-二异丙基苯甲酰基甲烷、4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-异丙基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷、2，4-二甲基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷、2，6-二甲基-4′-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷，及其混合物。优选的联苯甲酰防晒活性物质包括选自下列的物质：4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷、4-异丙基二苯甲酰基甲烷，及其混合物。更优选的防晒活性物质是4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷。
防晒活性物质4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷，已知也被称作丁基甲氧基二苯甲酰甲烷或鳄苯甲酸(Avobenzone)，以商品名Parsol_1789购自Givaudan Roure(International)S.A.(Basel，Switzerland)和以商品名Eusolex_9020购自Merck & Co.，Inc(Whitehouse Station，NJ)。防晒剂4-异丙基而苯甲酰基甲烷，也被称作异丙基二苯甲酰基甲烷，以商品名Eusolex_8020购自Merck。
本发明组合物优选还含有UVB防晒活性物质，它可以吸收波长为约290nm至约320nm的紫外线照射。该组合物含有独立地、或者与可存在于该组合物中的其它紫外线防护活性物质组合以安全和有效地提供UVB保护量的UVB防晒活性物质。该组合物优选含有约0.1％至约16％、更优选约0.1％至约12％、最优选约约0.5％至约8％重量的UVB吸收有机防晒剂。
各种UVB防晒活性物质均适用于本发明。该有机防晒活性物质的非限制性实例描述于下列文献中：美国专利第5,087,372号(授予Haffey等，1992年2月11日公布)；以及美国专利第5,073,371号和第5,073,372号(授予Turner等，均为1991年12月17日公布)以及Segarin等的“化妆品科学和技术”，第VIII章，第189页及之后页。其它适用的防晒剂公开在美国专利第4,937,370号(授予Sabatelli，1990年6月26日公布)；和美国专利第4,999,186号(授予Sabatelli等，1991年3月12日公布)。优选的UVB防晒活性物质选自2-乙基己基-2-氰基-3，2-乙基己基N，N-二甲基-对-氨基苯甲酸酯、对氨基苯甲酸、羟苯甲酮、水杨酸高薄荷基酯、水杨酸辛酯、4，4′-甲氧基-叔丁基二苯甲酰基甲烷、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、3-亚苄基樟脑、3-(4-甲基亚苄基)樟脑、3-二苯基丙烯酸酯(称作氰双苯丙烯酸辛酯)、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸(PBSA)、肉桂酸酯及其衍生物例如对甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯和对甲氧基肉桂酸辛酯、TEA水杨酸酯、辛基二甲基PABA、樟脑衍生物及其衍生物，以及它们的混合物。优选的有机防晒活性物质是2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯(称作氰双苯丙烯酸辛酯)、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸(PBSA)、对甲氧基肉桂酸辛基酯，及其混合物。酸性防晒剂的盐和酸中和形式也适用于本发明。
可以向任何本发明的组合物中加入使UVA防晒剂稳定的物质，以防止其在接收紫外线照射时被光降解，从而保持其UVA保护功效。已经引证了许多具有这些稳定性质的化合物，并且应该选择那些对UVA防晒剂和组合物整体都有益的化合物。合适的稳定剂包括但不限于在下列文献中公开的那些：美国专利第5,972,316号；第5,968,485号；第5,935,556号；第5,827,508号和WO 00/06110。优选的用于本发明的稳定剂的实例包括2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯(称作氰双苯丙烯酸辛酯)、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸乙酯、3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯、3，3-二(4-甲氧苯基)丙烯酸乙酯，及其混合物。2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯是最优选的。
还可以向任何本发明的组合物中加入改善那些组合物的皮肤亲合性、特别是耐水洗或耐摩擦的的物质。优选的提供该益处的物质是乙烯与丙烯酸共聚物。在美国专利第4,663,157号(Brock，1987年5月5日公布)中公开了含有该共聚物的组合物。
除了有机防晒剂之外，本发明组合物还可以含有无机物理日光阻断物质。合适的物理日光阻断物质的非限制性实例描述在CTFAInternational Cosmetic Ingredient Dictionary，6thEdition，1995，pp.1026-28和1103，Sayre，R.M.等，“物理防晒剂”，J.Soc.Cosmet.Chem.，vol 41，no2，pp.103-109(1990)中。优选的无机物理日光阻断剂是氧化锌和二氧化钛，及其混合物。
当使用时，物理日光阻断剂以使本发明组合物在皮肤上透明(即不变白)的量存在、优选少于或等于约5％。当使用二氧化钛时，它可以具有锐钛矿、金红石或非晶形结构。物理日光阻断剂，例如二氧化钛和氧化锌可以是未涂层保护或者用各种物质涂层保护的。这些物质包括但不限于氨基酸，铝化合物例如氧化铝、硬脂酸铝和月桂酸铝等；羧酸及其盐例如硬脂酸及其盐；磷脂例如卵磷脂；有机聚硅氧烷化合物；无机聚硅氧烷化合物例如二氧化硅和硅酸盐；及其混合物。优选的二氧化钛得自Tayca(Japan)，是以微离子化系列  (例如MT 100SAS)由Tri-K Industries(Emerson，NJ)提供的。
本发明组合物优选含有约0.1％至约10％、更优选约0.1％至约4％、最优选约0.5％至约2.5％重量的无机防晒剂。
还可以将多种任选的成分，如中和剂、香料和着色剂加入到本发明的组合物中。优选的是，任何附加成分可以加强产品的皮肤柔软性/光滑性。此外，优选的是，任何这些成分不对产品的美学特性产生负面影响。因此，在适用于本发明的组合物中不优选使用高含量的蛋白例如胶原和弹性蛋白。
本发明的组合物还含有约0.01％至10％，优选约0.1％至5％泛醇润湿剂。泛醇润湿剂可以选自D-泛醇([R]-2，4-二羟基-N-[3-羟丙基)]-3，3-二甲基丁酰胺)、DL-泛醇、泛酸钙、蜂王浆、维它命B5、维它命B5衍生物、泛醇基乙基醚、维生素B15、吡多辛和泛酰基乳糖。
在优选的实施方案中，本发明的组合物另外还包含选自碱金属盐和碱土金属盐及其盐的混合物，优选为钠盐、钙盐和镁盐，及其混合物。特别优选的用于本发明的是钙盐和镁盐。本发明的组合物优选基于金属离子的量包括约5ppm至500ppm盐。
在进一步优选的实施方案中，本发明的组合物包括可以包括另外的选自脂肪酶、磷脂酶、糖苷酶、乳过氧化物酶和纤维素酶及其混合物的酶。
适用于中和含有亲水胶凝剂的酸性基团的中和剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、单乙醇胺、二乙醇胺、氨基甲基丙醇、三-缓冲剂和三乙醇胺。
其它任选的物质包括角质层溶解剂；水溶性或水可增溶的防腐剂，其用量优选为约0.1％至约5％，例如Germall 115、羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯和丁酯、苄醇、以商品名Glydant Plus购自Lonza的DMDM乙内酰脲碘丙烷基丁基碳酸酯、EDTA、Euxyl_K400、Bromopol(2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇)和苯氧基丙醇；抗菌剂例如Irgasan_和苯氧基乙醇(其用量优选为约0.1％至约5％含量)；可溶的或胶态-可溶的增湿剂例如糖醛酸和淀粉接枝的聚丙烯酸钠例如Sanwet_IM-1000、IM-1500和IM-2500，得自Celanese Superabsorbent Materials，Portsmith，VA，USA，描述于USA-A-4,076,663中；维生素例如维生素A、维生素C、维生素E及其衍生物及其增效剂例如植烷三醇和维生素K及其成分例如脂肪醇十二碳三烯醇；α和β羟基酸；芦荟；鞘氨醇和植物鞘氨基醇、胆固醇；皮肤增白剂；N-乙酰基半胱氨酸；着色剂；抗菌剂例如TCC/TCS，已知被称作三氯生和三氯化碳；香料和香料加溶剂。α羟基酸的实例包括乙醇酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸、与乙醇酸铵结合的乙醇酸、α-羟基乙酸、α-羟泛酸、α-羟基辛酸、羟基辛酸、混合果酸、三-α羟基果酸、三果酸、甘蔗提取物、α羟基和植物性药材(包括1-α羟基酸和在交联脂肪酸α-营养素中的乙二醇多聚体)。优选的α羟基酸的实例是乙醇酸和乳酸。α羟基酸的优选用量为最多10％。
本发明的组合物另外可包括约0.1％至5％以重量计铝淀粉辛烯基琥珀酸盐。铝淀粉辛烯基琥珀酸盐是辛烯琥珀酸酐与淀粉的反应产物的铝盐，并且可以商品名Dry Flo由National Starch &Chemical Ltd.购买。考虑到皮肤感觉和施用特征，Dry Flo适用于本发明。
可以向本发明组合物中加入安全有效量的抗炎剂、优选占该组合物的约0.1％至约5％、更优选约0.1％至约2％。抗炎剂加强了本发明的皮肤外观益处，例如该抗炎剂有助于提供更均匀和可接受的皮肤色调或颜色。抗炎剂在组合物中的准确用量将取决于所用的具体抗炎剂，因为不同抗炎剂的效能有很大的变化。
本发明组合物还可以包括抗氧化剂/自由基捕获剂。抗氧化剂/自由基捕获剂可尤其用于提供抗紫外线辐射的保护作用(紫外线辐射可引起脱皮加重或角质层中结构发生改变)，和抗可引起皮肤损伤的其它环境剂的保护作用。合适的用量是占组合物的约0.1％至约10％、更优选约1％至约5％。抗氧化剂/自由基捕获剂是例如抗坏血酸(维生素C)及其盐。
加入螯合剂可尤其用于提供抗紫外线辐射的保护作用(紫外线辐射可引起过分脱皮或角质层中结构发生改变)，和抗可引起皮肤损伤的其它环境剂的保护作用。合适的用量是占组合物的约0.01％至约1％、更优选约0.05％至约0.5％。适用于本发明的螯合剂的实例公开于美国专利第5,487,884号中，该专利引入本文作为参考。优选的适用于本发明组合物的螯合剂是乙二胺四乙酸(EDTA)、糠偶酰二肟及其衍生物。
本发明组合物还可以含有亮肤剂。当使用亮肤剂时，该组合物优选含有约0.1％至约10％、更优选约0.2％至约5％、还优选约0.5％至约2％亮肤剂。合适的亮肤剂包括本领域已知的那些，包括曲酸、熊果苷、抗坏血酸及其衍生物，例如抗坏血酸磷酸镁。适用于本发明的亮肤剂还包括WO 95/34280和WO 95/23780中所述的那些；这两篇文献均引入本发明作为参考。
其它任选的物质包括水溶性或可增溶的防腐剂，优选其含量为约0.1％至约5％，例如Germall 115、羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯和丁酯、苄醇、以商品名Glydant Plus购自Lonza的DMDM乙内酰脲碘丙烷基butylcarbanate、EDTA、Euxyl_K400、Bromopol(2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇)和苯氧基丙醇；抗菌剂例如Irgasan_和苯氧基乙醇(其用量优选为约0.1％至约5％含量)。抗菌剂例如TCC/TCS，已知被称作三氯生和三氯化碳，也适用于本发明组合物。
本发明中所述的其它材料包括颜料，当它是不溶于水的时，它会帮助油相成分并且包含在油相成分总水平中。适用于本发明的组合物中的颜料是有机的或无机的。包含在术语颜料中的还有具有较浅颜色或光泽的材料，如毛面整理剂，还有散光剂。本发明组合物优选含有折射指数为约1.3至约1.7的颗粒物质，该颗粒物质分散在组合物中并且平均粒径为约2至约30μm。优选地，适用于本发明的颗粒具有相对窄的分布，这意味着大于50％的微粒落在各自中值+/-3μm范围内。另外优选的是50％以上，优选60％以上，更优选70％以上颗粒落在各自中值的尺寸范围内。适宜的颗粒物质是有机或有机硅氧烷并且优选为有机硅氧烷聚合物。优选的颗粒是自由流动的实心材料。所谓“实心”是指该颗粒不是空心的。在空心颗粒的中心存在空隙会对折射率产生不良影响，因此也会影响颗粒对皮肤或组合物的视觉效果。适宜的有机的颗粒物质包括由上述聚甲基六硅烷、聚酰胺、聚乙烯、聚丙烯腈、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚苯乙烯、聚四氟乙烯(PTFE)和聚(二氯乙烯)制成的那些物质。还可以采用由上述材料的单体产生的共聚物。无机材料包括二氧化硅和氮化硼。适用于本发明的颗粒物质有代表性的可以从市场上购买的例子是Tospearl_145，其平均粒径约为4.5μm，和来自Kobo的EA-209_，它是平均粒径约为10μm的乙烯/丙烯酸共聚物，Nylon-12(以商品名Orgasol 2002由Elf Atochem，France获得)，或其混合物。
适宜颜料更进一步的例子是二氧化钛、预分散的二氧化钛(来自Kobo，如Kobo GWL75CAP)、氧化铁、酰化谷胺酸铁盐的氧化物、群青、D&C染料、胭脂红，及其混合物。根据组合物的种类，通常可以使用颜料混合物。考虑到润湿性、皮肤感觉、皮肤外观和乳液相容性，优选的适用于本发明的颜料是经过处理的颜料。这些颜料可以用化合物，如氨基酸、硅氧烷、卵磷脂和酯油进行处理。
适宜地，本发明组合物的pH范围是约6.1至约10.0、优选约7.0至约9.0、更优选约8.0至约9.0、甚至更优选约8.0至约8.6。优选的是，根据需要，通过加入酸、碱或缓冲盐调节最终组合物的pH。
本发明的化妆品组合物优选具有大于0.85、更优选大于0.9、甚至更优选大于0.95的水活性。
本发明的组合物通常是乳液形式并且优选配制成粘度至少具有约4,000mpa.s，优选约为4,000至1,000,000mpa.s，更优选为约8,000至350,000mpa.s，特别是约10,000至250,000mpa.s，甚至更优选约为10,000至150,000mpa.s(25℃，纯净，BrookfieldRVT，T Spindle，转速为5转/分钟和Heliopath Stand)。
安慰剂组合物-必要特征
本文所述的美容方法包括第二阶段，在该阶段施用安慰剂组合物。如先前所定义，安慰剂组合物可以含有任何本领域专业人员已知的、适用于局部施用的成分。然而安慰剂组合物应当基本上不含生物活性酶。本发明高度优选的是，如下配制安慰剂组合物，以使其在两个处理周期的全过程中保持生物活性化合物的益处。此外，本发明高度优选的是，在处理周期的第一阶段，将安慰剂组合物与含有生物活性物质的化妆品组合物同时或依次施用。因此高度优选的是，将安慰剂组合物配制成使其与含有生物活性化合物的化妆品组合物相容，并且该生物活性化合物本身对该组合物的性质没有不利的影响。
应当认为，上述讨论的任何适于用作含生物活性酶组合物的任选成分的物质均适用于本发明所用的安慰剂组合物。高度优选的是，用于本发明的安慰剂组合物含有约1％至约50％、优选约1.5％至约15％、更优选约0.1％至约8％、特别是约0.5％至约5％重量的皮肤病学可接受的润肤剂。此外优选的是，安慰剂组合物含有约0.01％至约50％、更优选约0.1％至约20％、甚至更优选约0.5％至约10％、并且仍然更优选约1％至约10％、最优选约1.5％至约8％重量的护肤活性物质。高度优选的是，护肤活性物质是含维生素B3化合物或其衍生物；视黄醇化合物或其衍生物；泛醇或其衍生物及其混合物的复合维生素。
用于美容方法的化妆盒
本发明还涉及用于本发明美容方法的化妆盒，其中该盒的特征在于它含有下列组分：
(a)约1至约365、优选约1至50、更优选约1至10、甚至更优选约1至7、并且最优选约3至7天日剂量的处理组合物，该组合物含有生物活性酶，所述生物活性酶是稳定配制的；
(b)约1至约365、优选约1至100、更优选约1至50、甚至更优选约10至40、并且最优选约20至30天日剂量的安慰剂组合物；
(c)指导消费者在美容方法中如何使用两种组合物的使用说明书。
该化妆盒可以在分离的或者单一的配送装置中盛装生物活性组合物和安慰剂组合物。类似地，该配送装置可以配送测量或者未测量剂量单位的所需组合物。再者，盒中每种组合物的日剂量可以包括单一剂量或多剂量，它们可以在单一的时间点或者按照使用说明在全天施用。该盒适于含有用于一个或多个处理周期的足够的产品。
优选用于本发明的是，该盒适于含有单一配送系统，该系统含有两个或多个隔室，这些隔室能够在美容方法周期的第一阶段递送日剂量的生物活性组合物，然后在美容方法周期的第二阶段递送日剂量的安慰剂组合物。优选的这种适用的增强是，配送系统的第一隔室含有其中生物活性化合物稳定配制的组合物，第二隔室含有安慰剂组合物，这样，当两个隔室的组合物混合时，形成了适于在处理方案第一阶段施用的生物活性组合物。其优点是，使得酶在不适于化妆品使用、但是最终组合物适用的组合物中稳定。
如此，高度优选的是，双隔室配送包装的第一隔室含有：
(a)约0.0001％至约20％、优选约0.01％至约5％、更优选约0.05％至约2％重量的生物活性酶；
(b)约20％至约99％、优选约50％至约98％、更优选约60％至约95％重量的多元醇；和
(c)少于约20％并且优选少于约12％重量的水；
此外优选的是，第一隔室还含有约50至约400ppm选自碱金属盐、碱土金属盐及其盐的混合物。优选的是，金属盐选自钠、钙、镁盐，及其混合物。
此外优选的是，该包装的第二个隔室中含有优选为水包油乳液形式的安慰剂组合物，并且两个隔室中的组合物由配送系统同时、优选通过同一喷嘴配送。
使用双隔室配送盒、例如如上所述，优选的是，在处理方案的第一阶段，配送系统同时一起配送生物活性组合物和安慰剂组合物，在高度优选的实施方案中，这一方案通过单一喷嘴实现，并且在第二阶段，配送系统只配送安慰剂组合物。此外，单一配送系统可以修改为含有足够量的物质，这样它就可以在一个或多个不同处理周期的处理方法的第一和第二阶段之间变化。当然，高度优选的是，该单一配送系统含有足够量的物质，以在第一阶段结束时不再剩下含生物活性物质的化妆品组合物，并且在第二阶段结束时不再剩下安慰剂组合物。
在处理周期的第一阶段，即在优选的实施方案中，化妆盒同时配送生物活性组合物和安慰剂组合物，配送系统的操作可以如下所述： A = 1000 m ( R + 1 ) CVρ
式中：
A是配送质量m的生物活性物质所需的开动次数
m是所需生物活性物质的质量(mg)
R是配送系统的配送比例(取决于体积)
C是配送系统中生物活性物质的浓度(质量/单位体积，ppm)
V是每次开动泵的配送总体积(ml)
ρ是生物活性组合物的密度(g/ml)
这样的如上所述的双隔室单一配送系统使得在处理周期的第一阶段生物活性组合物发生稀释。当配制成两种组合物时这是必须重视的。在高度优选的本发明具体实施方案中，所述酶组合物的稀释导致多元醇稀释，结果使得酶就地再活化。根据所用酶和多元醇，酶的再活化可以预期在多元醇浓度低于40％时开始。通过配送系统递送的酶组合物与基本组合物的比例取决于例如多元醇在酶组合物中的浓度，因而应该调节该比例以确保酶的再活化。再者，如果需要局部使用，则应调节所述比例，使得酶与基本组合物混合物后，多元醇的浓度不会超过用于局部制剂可接受的水平。此外，应将比例设置为使消费者不会察觉到该配送系统不再配送生物活性组合物。这样就可以大大减少生物活性组合物滥用和过多接触的可能性。优选的是，第一阶段由配送系统配送重量比为约1∶1至约1∶50、优选约1∶5至约1∶30、更优选约1∶10至约1∶25、最优选约1∶15至约1∶23的生物活性物质和安慰剂组合物。
包装的其它实例公开于WO 97/27841中，该专利申请结合在本发明中作为参考。高度优选的包装是Symbio包装，购自AirsprayInternational。
制备组合物
采用本领域专业人员公知的标准技术制备本发明的组合物。通常应分别制备水相和/或油相，以任何顺序加入类似相分隔物质。如果最终的产品是乳液，则在剧烈搅拌下将两相混合。如果适合，可以在制备将近结束时的乳化之后，在温和搅拌下加入制剂中任何高度挥发性或者易于被高温水解的成分。
实施例
下列实施例进一步说明了本发明范围内的优选具体实施方案。给出这些实施例仅仅是为了说明本发明，而非解释为限制本发明，因为在不背离本发明精神和范围的条件下可以对本发明进行许多改变。除非另外指明，所有的成分均以活性成分的重量百分比表示。
  实施例1   实施例2   实施例3   实施例4   实施例5   实施例6
  第一阶段组合物
  ％w/w   ％w/w   ％w/w   ％w/w   ％w/w   ％w/w
  去离子水   适量   适量   适量   适量   适量   适量
  甘油   12.00   12.00   10.00   12.00   12.00   12.00
  异十六烷   2.95   3.08   3.12   3.14   3.14   3.14
  聚丙烯酰胺和C13-14异链烷烃和月桂基醚-71   1.62   1.69   1.71   1.73   1.73   1.73
  聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇2   1.97   2.05   2.08   2.10   2.10   2.10
  异硬脂酸异丙酯   1.31   1.37   1.38   1.39   1.39   1.39
  脱水山梨醇硬脂酸酯和蔗糖椰油酸酯3   0.98   1.03   1.04   1.05   1.05   1.05
  鲸蜡醇   0.71   0.74   0.75   0.75   0.75   0.75
  SEFA COTTONATE   0.66   0.69   0.70   0.70   0.70   0.70
  硬脂醇   0.47   0.49   0.50   0.50   0.50   0.50
  苄醇   0.25   0.26   0.26   0.26   0.26   0.26
  对羟基苯甲酸乙酯   0.20   0.21   0.21   0.21   0.21   0.21
  对羟基苯甲酸丙酯   0.10   0.10   0.10   0.10   0.10   0.10
  乙二胺四乙酸二钠   0.10   0.10   0.10   0.10   0.10   0.10
  聚氧化乙烯-100硬脂酸酯3   0.10   0.10   0.10   0.10   0.10   0.10
  硬脂酸   0.10   0.10   0.10   0.10   0.10   0.10
  氢氧化钠   0.05   0.05   0.05   0.05   0.05   0.05
  蛋白酶(ppm)4   100   1000   50   500   100.00   1000.00
  每单次使用递送的活性物质总量   0.4毫克   4.0毫克   0.2毫克   2.0毫克   0.4毫克   4毫克
  第二阶段组合物
  去离子水   适量   适量   适量   适量   适量   适量
  甘油   3.67   6.76   6.15   8.77   6.93   10.00
  异十六烷   3.22   3.23   3.24   3.24   3.00   3.00
  烟酰胺   2.00   0.00   2.00   3.50   2.00   3.50
  泛醇   0.50   0.00   0.50   0.00   0.50   0.50
  醋酸维生素E   0.50   0.00   0.50   0.00   0.50   0.50
  聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇2   2.15   2.15   2.16   2.17   2.00   2.00
  异硬脂酸异丙酯   1.43   1.44   1.44   1.44   1.33   1.33
  脱水山梨醇硬脂酸酯和蔗糖椰油酸酯3   1.07   1.08   1.08   1.09   1.00   1.00
  鲸蜡醇   0.77   0.78   0.78   0.78   0.72   0.72
  SEFA COTTONATE   0.72   0.72   0.73   0.72   0.67   0.67
  硬脂醇   0.51   0.51   0.52   0.52   0.48   0.48
  苄醇   0.27   0.27   0.27   0.27   0.25   0.25
  对羟基苯甲酸乙酯   0.22   0.22   0.22   0.22   0.20   0.20
  对羟基苯甲酸丙酯   0.11   0.11   0.10   0.10   0.10   0.10
  乙二胺四乙酸二钠   0.11   0.11   0.10   0.10   0.10   0.10
  聚氧化乙烯-100硬脂酸酯3   0.11   0.11   0.10   0.10   0.10   0.10
  硬脂酸   0.11   0.11   0.10   0.10   0.10   0.10
  氢氧化钠   0.05   0.05   0.05   0.05   0.01   0.01
  蛋白酶(ppm)   0   0   0   0   0   0
递送系统 单5包装 单5包装 单5包装 单5包装 双包装 双包装
处理周期
第1阶段 5天 3天 10天 8天 5天 3天
第2阶段 23天 11天 46天 20天 23天 20天
优选的周期数/处理次数 12/年 24/年 6/年 12/年 12/年 12/年
1.由Seppic，75 Quai D′Orsay，Paris提供
2.由Dow Corning，Kings Court，185 Kinds Rd，Reading，Berks，RG1 4EX提供
3.由ICI，PO Box 90，Wilton Centre，Middlesborough，Cleveland，England.TS6 8JE提供
4.Genencor International，Palo Alto，California，US
5.Symbio Pack，由Airspray International，Alkmaer，Netherlands提供
按照下列说明制备组合物。
生产露剂/皮肤霜膏
将水、甘油、脱水山梨醇硬脂酸酯/蔗糖椰油酸酯(如果需要)的混合物在温和搅拌下加热。
同时，混合并加热下列物质：醋酸维生素E、异十六烷、异硬脂酸异丙酯、鲸蜡醇、凡士林、棕榈酸异丙酯、二十二醇、硬脂醇、对羟基苯甲酸酯乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、PEG 100硬脂酸酯、硬脂酸和鲸蜡硬脂基葡糖苷/鲸蜡硬脂醇(如果需要)。
在75℃至80℃的温度，将两种混合物加在一起，并在高剪切下混合，形成乳液。
将混合物冷却，并在冷却循环中加入烟酰胺、泛醇、氢氧化钠、聚丙烯酰胺和C13-14异链烷烃和月桂基醚7。
在上述坯料加工完成时，加入聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇，并在高剪切下简单混合。使该混合物冷却至室温。
酶溶液
将酶与合适的溶剂以所需的量混合以溶解该物质，达到最终的稀度。
将产品包装到最终的盒中。
当遵从处理方案使用时，该组合物显示了优异的皮肤水合作用、皮肤柔软性和皮肤光滑性益处。

Claims (24)

1.处理皮肤和/或头发的美容方法，其中该方法包括包含一个或多个周期的处理方案，其中单一周期包括：
(a)作为1至365天的第一阶段，施用含有生物活性酶的一个或多个单位剂量的主要局部化妆品组合物，所述酶是稳定配制的；然后
(b)作为1至365天的第二阶段，施用一个或多个单位剂量的安慰剂局部化妆品组合物。
2.如权利要求1所述的美容方法，其中第一阶段持续1至50天、优选1至10天、更优选1至7天、甚至更优选3至7天。
3.  如权利要求1或2中任何一项所述的美容方法，其中第二阶段持续1至100天、优选1至50天、更优选10至40天、甚至更优选20至30天。
4.如权利要求1至3中任何一项所述的美容方法，其中剂量周期重复约1至约1000个周期、优选约1至约100个周期、更优选约1至约12个周期、甚至更优选约1至约6个周期、并且最优选约1至约3个周期。
5.如权利要求1至4中任何一项所述的美容方法，其中所述酶是蛋白酶。
6.如权利要求1至5中任何一项所述的美容方法，其中所述酶选自枯草杆菌蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和弹性蛋白酶类蛋白酶。
7.如权利要求1至6中任何一项所述的美容方法，其中所述酶选自细菌丝氨酸蛋白酶及其变体，它们由解淀粉芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌和/或枯草芽孢杆菌获得，包括Alcalase_、Esperase_、Savinase_、Maxatase_、Maxacal_和Maxapem 15_(经蛋白质工程化的Maxacal_)、以及枯草杆菌蛋白酶BPN和BPN′。
8.如权利要求1至7中任何一项所述的美容方法，其中所述酶选自Alcalase_、BPN′、蛋白酶A、蛋白酶B、蛋白酶D和蛋白酶F，及其混合物，优选蛋白酶F。
9.如权利要求1至8中任何一项所述的美容方法，其中第一阶段的化妆品组合物含有约0.0001％至约10％、优选约0.001％至约5％、更优选约0.005％至约1％、甚至更优选约0.005％至约0.5％重量的生物活性酶。
10.如权利要求1至9中任何一项所述的美容方法，其中第一阶段的化妆品组合物含有少于20％多元醇，优选约0.5％至约18％、更优选约2％至约15％、甚至更优选约5％至约12％重量的多元醇。
11.如权利要求1至10中任何一项所述的美容方法，其中多元醇选自甘油、丁二醇、丙二醇、一缩二丙二醇、聚乙二醇、己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油，及其混合物。
12.如权利要求1至11中任何一项所述的美容方法，其中多元醇选自甘油、丁二醇、丙二醇、聚乙二醇，及其混合物。
13.如权利要求12所述的美容方法，其中所述第一阶段的化妆品组合物含有以金属离子计约50ppm至约400ppm的选自碱金属和碱土金属盐及其盐的混合物。
14.如权利要求12或13中任何一项所述的美容方法，其中所述盐选自钠盐、钙盐和镁盐，及其混合物。
15.如权利要求1至14中任何一项所述的美容方法，其中所述安慰剂组合物含有约1％至约50％、优选约1.5％至约15％、更优选约0.1％至约8％、特别是约0.5％至约5％重量的皮肤病学可接受的润肤剂。
16.如权利要求15所述的美容方法，其中所述安慰剂组合物含有约0.01％至约50％、更优选约0.1％至约20％、甚至更优选约0.5％至约10％、并且还更优选约1％至约10％、最优选约1.5％至约8％重量的护肤活性物质。
17.如权利要求1至16中任何一项所述的美容方法，其中护肤活性物质是含维生素B3化合物或其衍生物；视黄醇化合物或其衍生物；泛醇或其衍生物及其混合物的复合维生素。
18.如权利要求1至17中任何一项所述的美容方法，其中第一阶段还包括与含生物活性酶的化妆品组合物同时或依次施用的安慰剂组合物。
19.用于权利要求1至18中任何一项美容方法的化妆盒，其特征在于它含有下列组分：
(a)约1至约365天每日剂量的治疗组合物，该组合物含有生物活性酶，所述生物活性酶是稳定配制的；
(b)约1至约365天每日剂量的安慰剂组合物；
(c)指导消费者在美容方法中如何使用两种组合物的使用说明书。
20.如权利要求19所述的化妆盒，包括单一配送系统的，其中含有两个或多个隔室，这些隔室适于在第一阶段递送日剂量的生物活性酶、然后在第二阶段递送日剂量的安慰剂组合物。
21.如权利要求19或20中任何一项所述的化妆盒，其中该盒适于在第一阶段由配送系统同时配送含有生物活性组分的组合物和安慰剂组合物，并且在第二阶段该配送系统只配送安慰剂组合物。
22.如权利要求19至21中任何一项所述的化妆盒，其中该盒适于在第一阶段由配送系统通过单一喷嘴配送含有生物活性酶的化妆品组合物和安慰剂组合物。
23.如权利要求19至22中任何一项所述的化妆盒，其中该盒适于在第一阶段由配送系统配送重量比为约1∶1至约1∶50、优选约1∶5至约1∶30、更优选约1∶10至约1∶25、最优选约1∶15至约1∶23的生物活性物质和安慰剂组合物。
24.如权利要求19至23中任何一项所述的化妆盒，其中该盒适于在第一阶段末，该盒不含有包含生物活性酶的化妆品组合物。
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SE01 Entry into force of request for substantive examination
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WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication