CN1454079A - 化妆品组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及水包油乳液，其中含有：(a)约0.0001％至约1％的蛋白酶；(b)少于20％的在连续相中的多元醇；(c)少于50％的油相；并且其中蛋白酶在pH大于约5.5时显示其活性，并且其中外相的水活性大于0.85。在优选的实施方案中，该组合物装于包装内，该包装包括两个或多个隔室，其中第一个隔室中含有含水组合物，所述组合物包含有：(a)约0.0001％至约10％、优选约0.01％至约5％、更优选约0.05％至约2％重量的蛋白酶；(b)约20％至约99％、优选约50％至约99％、更优选约60％至约98％重量的多元醇；和(c)少于约20％并且优选少于约10％重量的水；其中第二个隔室中含有水包油乳液形式的安慰剂组合物，其中两个隔室中的组合物由配送系统同时配送，优选通过同一喷嘴配送。本发明组合物适用于处理皮肤或头发，并且提供了优异的脱屑/表皮脱落和皮肤感觉益处。

Description

化妆品组合物

发明领域

本发明涉及局部水包油乳液组合物，该组合物含有蛋白酶、少于20％的和在连续相中的多元醇和少于50％的油相。尤其是，本发明涉及水包油乳液，该乳液适用于提供高度的脱屑/皮肤表皮脱落效果，因此该产品的使用导致了皮肤调理的显著改善，并且该产品可以明显地减缓、甚至逆转老化的迹象。再者，本发明涉及通过使用双隔室配送包装使水包油乳液组合物中的蛋白酶活性稳定。本发明组合物尤其适于用作免洗型皮肤和/或头发处理产品。

发明背景

皮肤由数个细胞层组成，它们覆盖和保护构成其结构骨架的角蛋白和胶原纤维蛋白。这些层的最外层称为角质层，人们已经知道它们由被8nm厚层包围的25nm蛋白束组成。阴离子表面活性剂和有机溶剂通常会渗透过该角质层膜，并且通过脱脂作用(即由角质层除去脂质)破坏其完整性。这种皮肤表面结构的破坏会导致粗糙感，并且最终会使表面活性剂或溶剂与与角蛋白相互作用，形成刺激。

干燥、发痒或剥落的皮肤可能由于没有在角质层上维持合适的水分梯度而造成。有时被认为是角质层塑化剂的用来保持水份梯度的水大多数来自体内。如果水份过低，例如在寒冷的天气里，保持在角质层外层中以适当地塑化该组织的水分不足，因而皮肤开始剥落并且发痒。

最近，在许多领域，生物活性酶作为许多不同类型消费产品成分的应用已经增加。在化妆品领域、特别是在皮肤或头发用的免洗型局部组合物中这一增加尤其显著。在这些产品中，这些生物活性酶比其它更传统的成分具有更高的功效。此外，在某些情况下，使用生物活性酶是达到某些美容效果的唯一途径，没有任何传统成分能将其替代。

各种不同的酶是目前特别令人感兴趣的美容组合物中的关键生物活性物质。这些酶的实例包括蛋白酶，它们可以在皮肤脱屑制剂中支持或替代α-羟基酸(JP-A-04027388)，或者它们可以提供脱屑作用，以处理干燥、瘙痒或薄片样的皮肤(EP-A-0710478)；谷胱甘肽巯基氧化酶，可用于卷发定型(JP-A-4005220)；糖苷酶，可加强皮肤脱屑的过程(WO93/19731)以及转谷氨酰胺酶，它有助于在皮肤、头发和指甲上形成保护层(WO94/18945，JP-A-02204407)。

迄今为止，有关酶、特别是蛋白酶在化妆品组合物、特别是水包油乳液中使用的关键问题是酶本身在最终组合物中不充分的稳定性。对于蛋白酶，酶稳定性低的主要驱动因素是在组合物中使用水，水会使酶自溶。结果造成产品中酶的活性下降，并且该最终的组合物可能不再具有所需的益处。此外，有关在化妆品组合物中使用酶的另一关键问题是可能存在副作用，以致于如果消费者接触过高剂量的酶物质，则会发生例如变应性反应或过敏等。因此，重要的是通过将含酶组合物配制成含有获得所需最终益处的最少量的酶，而将此风险降至最低。在制剂中酶的优异的净稳定性更为重要，如此可以用低量的酶配制组合物，但在使用时仍然具有所需的益处。

尽管本领域没有对在这些组合物中使用酶可能存在的安全性问题给出清楚的解决办法，但却提出了几种创新的途径，以确保酶在最终组合物中保持稳定性。在现有技术中公开的途径包括在混入化妆品组合物中之前将酶装入胶囊(GB 1,255,284和JP 10-251122)；将化妆品组合物缓冲，使酶在使用前保持没有活性(WO97/47238)；以及在组合物中使用前体或其它活性物质以使酶稳定(EP 0710478和SU 1690764)。然而，在本领域中，使化妆品组合物中蛋白酶稳定的有利途径是显著地减小组合物中水的可利用性，以使酶不自溶。组合物中水的可利用性可以以水活性的方式测量。通常，通过配制含有非常高含量多元醇例如甘油的任何组合物的水相可以降低组合物的水活性，该方法公开于JP 1283213、JP3294211中。不幸的是，这种系统对于美容产品是美学上不能接受的。迄今为止，克服这一问题的方法是将水相配制到油包水乳液中(美国专利第5,932,234号和美国专利第5,830,449号)或者配制到三重水包油包水的乳液中(EP 0779071)。另外就是将溶液作为双相系统在单一的包装内分两处保存该产品，其中第一相含有在高含量多元醇中的稳定的酶，第二相含有含水化妆品组合物，这样当两相被配送并混合时，最终的含水组合物是美学上可接受的(WO97/27841)。

最常见类型的化妆品组合物，特别是免洗型组合物通常是水包油乳液系统。在这类组合物的制备中，本领域专业人员具有很多种配制可能性，包括能够平衡高含量的润肤剂和其它保湿活性物质，使其具有高度优选的非粘性/发粘的良好的皮肤感觉这样的、消费者认可的美感，并可以被快速的施用到皮肤上或者在皮肤上干燥。如此，这些方法可用于开发含有蛋白酶的稳定的水包油乳液，能够给消费者带来良好的脱屑/表皮脱落益处、同时保持尽可能低的酶的含量，以将消费者过敏的风险降至最低。此外，这些方法适用于开发这样的水包油乳液系统，该系统还含有湿润剂、润肤剂和其它保湿活性物质，因而该产品基质通过提供进一步的保湿/皮肤水合益处而支持酶的脱屑/剥脱益处。最后，这些方法应该适用于开发这样的系统，该系统具有高度优选的非粘性/发粘的消费者认可的美学属性，并可以快速干燥和由此快速施用。尽管现有技术在酶、特别是蛋白酶在单一相和油包水化妆品组合物中的稳定上获得了有用的进展，但是现有技术不足以教导如何使水包油乳液组合物中的蛋白酶稳定。

现在出人意料地发现，当在含有少于20％多元醇和少于50％油相的水包油乳液中掺入约0.0001％至约1％蛋白酶时，获得了具有特别的皮肤柔软性益处、使消费者过敏的风险最小化，并具有可接受的产品美学特性的化妆品组合物。本发明通过将产品储存在双隔室配送系统中以增加蛋白酶的稳定性得以进一步加强。在该系统中，第一隔室含有在高含量多元醇中的稳定的蛋白酶，第二隔室含有组合物的其余部分，以水包基质油乳液的形式存在，并且其中组合物从第一和第二隔室同时配送、优选通过单一喷嘴配送，以得到最终的水包油乳液组合物。

本发明的目的之一是开发稳定的水包油乳液化妆品组合物，该组合物含有低含量的蛋白酶，所述蛋白酶可用于处理皮肤或头发，并提供优异的脱屑/表皮脱落和皮肤感觉益处。本发明的另一个目的是开发这样的组合物，该组合物使消费者与蛋白酶的接触最小化，从而使副作用的风险降至最低。此外，本发明的目的是通过将酶包埋在水包油乳液中以增强含蛋白酶组合物配制的可能性。最后，本发明的目的是提供具有改善的消费者可接受的美感例如皮肤感觉和产品干燥性的组合物。

本发明的这些以及其它目的将通过下面的揭示而变得显而易见。

发明概述

本发明涉及水包油乳液，其中含有：

(a)约0.0001％至约1％蛋白酶；

(b)少于20％的在连续相中的多元醇；

(c)少于50％的油相；并且

其中蛋白酶在pH大于5.5时显示其活性，并且其中外相的水活性大于0.85。

发明详述

除非另有指明，本文中使用的所有百分比和比率均以组合物的总重计，并且所有的测量均在25℃进行。除非另有指明，本文中涉及的所有成分的百分比、比率和含量均以成分的实际含量为基础，不包括溶剂、填充剂或其它在市售产品中可以与这些成分结合的物质。链长度和乙氧基化程度也是以重量平均为准。

除非另外指明，本文引用的所有出版物均全文引入作为参考。

用于本文中时，术语“酶”是指野生型酶或其变体，它们是酶自身或者通过与聚合物部分缀合而化学改性的。

本文所用术语“蛋白酶”是指其底物为蛋白的任何酶。

用于本文中时，术语“野生型”是指通过未变宿主产生的酶。

用于本文中时，术语“变体”是指一种具有氨基酸序列的酶，该氨基酸序列由于产生该酶的宿主遗传变异而不同于野生型酶的氨基酸序列。

本文所用术语“酶活性”是指20μl酶溶液(50ppm)在与直径1厘米的合适的蛋白质底物盘表面在室温进行30分钟反应的活性。通过调节酶缓冲溶液的pH，可以比较pH对酶活性的影响。对于本发明所用的酶，合适的活性定义为在30分钟内反应完成大于20％、优选大于50％、更优选大于75％。通过使用该测量方法，确定pH小于5.5的酶缓冲液不适于该酶的使用。

本文所用术语“安慰剂”是指组合物，包括化妆品组合物。该组合物基本上不含生物活性酶，其中“不含”是指不含生物活性酶或者其含量低至不具有所需的最终益处。该低含量的实例是最终组合物含有小于0.0001％重量的生物活性酶。当然，本文定义的安慰剂组合物可以含有许多适用于皮肤或头发的活性物质，包括本领域专业人员已知的那些物质。这些物质包括护肤活性物质例如复合维生素、湿润剂、皮肤调理剂和防晒剂等。可以优选配制纯粹的安慰剂组合物，以将其设计成在两个治疗周期的全过程中保持生物活性酶的益处。

本文所用术语“皮肤调理剂”是指除了被定义为生物活性物质的那些物质之外的物质。这些物质能够对皮肤提供美容调理益处，例如增湿、保湿(即能够保留或者锁住皮肤上的水分)、润肤、皮肤表面可见的改善和改善皮肤感觉。

本文所用术语“皮肤水合”是指改善皮肤的水分含量，皮肤的水分含量可以通过技术手段例如使用角质测量计等测定，或者由专家肉眼观察测量，例如Fitzpatrick皮肤干燥等级评估，或者由消费者自己评估。

含水基质的“水活性a_w”是相同温度下、产品的水蒸汽压“^PH₂O产品”与纯水的蒸汽压“^PH₂O纯水”之比。水活性还可以表示为水分子的数目“^NH₂O”与分子总数之比：“^NH₂O+^N _溶解物”的比率，后者将溶解物质的分子“^N _溶解物”考虑在内。

它用下列等式表示：

可以采用各种方法来测定水的活性，最常见的是压力计测量法，通过该方法直接测量蒸汽压。

本文所用术语“皮肤可接受的”是指组合物或其成分适用于与人皮肤接触、而没有过分的毒性、不相容性、不稳定性和变态反应等。

本文所用术语“安全有效量”是指化合物、组分和组合物的量足以显著地产生正性益处、优选正性皮肤外观或感觉益处，独立地包括本文公开的益处，同时该量又足够低而防止产生严重的副作用，即在合理的医学判断范围内，该量能提供适当的收益风险比例。

适用于本发明的活性物质和其它成分可以按照其美容和/或治疗益处或其假定的作用方式分类或在本发明中进行描述。当然，应该理解，适用于本发明的活性物质和其它成分在某些实例中可以提供一种以上美容和/或治疗益处。或者通过一种以上方式起作用。因此，本发明的分类只是为了方便，而非打算将一种成分限制在具体陈述的应用或所列应用上。

下面更详细地描述这些组合物的成分。

必要组分

本发明组合物含有水包油乳液，该乳液含有亲水相、特别是水相，以及疏水相，例如类脂、油或油状物质。本领域专业人员众所周知，疏水相将分散在亲水相中，形成乳液。在乳液技术学中，术语“分散相”是本领域技术人员众所周知的术语，其是指该相作为悬浮在连续相中，并被连续相包围的小颗粒或小滴存在。分散相还称为内相或不连续相。该乳液可以是或者含有(例如在三相或其它多相乳液中)。该乳液还可以含有凝胶网状构造，如在“G.M.Eccleston，Application of Emulsion Stability Theories toMobile and Semisolid O/W Emulsions”，Cosmetics &Toiletries，Vol.101，November 1996，pp.73-92中所述，该文献结合在本文中作为参考。

水包油乳液通常含有少于约50％(优选约1％至约30％)分散的疏水相和约1％至约99％(优选约40％至约90％)连续亲水相。适用于本发明的乳液含有少于50％的油、优选少于40％、更优选约5％至约25％、最优选约8％至约15％重量的油或疏水相。优选的是，本发明组合物的油相组分含有润肤剂物质或其混合物、多元醇羧酸酯和硅油或其混合物。在优选的实施方案中，该油相优选包括另外的油性成分，如天然或合成油，它们选自矿物油、植物油和动物油，脂肪和蜡及其混合物。这些油性成分的存在量约占该组合物重量的约0.1％至约15％，更优选为约1％至约10％。优选用于本发明的例子是烃，如矿物油或凡士林。进一步适用于本发明的例子公开在WO98/22085中。

此外必要的是适用于本发明组合物的连续相具有大于0.85、优选大于0.90、更优选大于0.95的水活性。此外优选的是最终组合物具有约6.1至约10.0、优选约7.0至约9.0、更优选约8.0至约9.0、甚至更优选约8.0至约8.6的pH值。优选的是，根据需要，通过加入酸性、碱性或缓冲盐调节最终组合物的pH值。

蛋白酶

用于本发明的组合物含有约0.0001％至约1％、更优选约0.001％至约0.5％、甚至更优选约0.005％至约0.1％重量的蛋白酶。适用于本发明的蛋白酶在pH大于约5.5、优选约6.1至约10.0、更优选约7.0至约9.0、甚至更优选约8.0至约9.0、最优选约8.0至约8.6时显示其活性。

蛋白酶根据International Union of Biochemistry andMolecular Biology(IUBMB)的Recommendations(1992)，以酶分类数E.C.3.4(羧酸酯水解酶)分类。适用的蛋白酶也描述在下列PCT出版物中：WO95/30010，1995年9月9日公开，Procter &Gamble Company；WO95/30011，1995年9月9日公开，Procter& Gamble Company；WO95/29979，1995年9月9日公开，Procter & Gamble Company。用于本发明的优选的蛋白酶是枯草杆菌蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和弹性蛋白酶类蛋白酶。

特别优选的用于本发明的是枯草杆菌蛋白酶类蛋白酶。枯草杆菌蛋白酶是由嗜碱芽孢杆菌(Bacillus alcalophilus)、解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens)、淀粉糖化芽孢杆菌(Bacillus amylosaccharicus)、地衣芽孢杆菌、称作Bacilluslentus的一种菌和枯草芽孢杆菌微生物天然产生的。

特别优选的枯草杆菌类酶是细菌丝氨酸蛋白酶及其变体，它由解淀粉芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌和/或枯草芽孢杆菌获得，包括Novo Industries A/S Alcalase^，Esperase^，Savinase^(Copenhagen，Denmark)，Gist-brocades′Maxatase^，Maxacal^和Maxapem 15^(经蛋白质工程化的Maxacal^)(Delft，Netherlands)，以及枯草杆菌蛋白酶BPN和BPN′，它们可以从市场上购买。

特别优选的由解淀粉芽孢杆菌获得的蛋白酶及其变体。一种已知的酶是BPN′。得自解淀粉芽孢杆菌(Bacillusamyloliquefaciens)的野生型BPN′具有以下的氨基酸序列特征：

 1                    10                      20AlaGln SerVal ProTyr GlyVal SerGln IleLys AlaPro     AlaLeuHis SerGln Gly

                   30                      40TyrThr GlySer AsnVal LysVal AlaVal IleAsp SerGly     IleAspSer SerHis Pro

                   50                      60AspLeu LysVal AlaGly GlyAla SerMet ValPro SerGlu     ThrAsnPro PheGln Asp

                   70                      80AsnAsn SerHis GlyThr HisVal AlaGly ThrVal AlaAla     LeuAsnAsn SerIle Gly

                   90                      100ValLeu GlyVal AlaPro SerAla SerLeu TyrAla ValLys     ValLeuGly AlaAsp Gly

                   110                     120SerGly GlnTyr SerTrp IleIle AsnGly IleGlu TrpAla     IleAlaAsn AsnMet Asp

                   130                     140ValIle AsnMet SerLeu GlyGly ProSer GlySer AlaAla     LeuLysAla AlaVal Asp

                   150                     160LysAla ValAla SerGly ValVal ValVal AlaAla AlaGly     AsnGluGly ThrSer Gly

                   170                     180SerSer SerThr ValGly TyrPro GlyLys TyrPro SerVal     Ile  AlaVal GlyAla Val

                   190                     200AspSer SerAsn GlnArg AlaSer PheSer SerVal GlyPro    GluLeuAsp ValMet Ala

                   210                     220ProGly ValSer IleGln SerThr LeuPro GlyAsn LysTyr    GlyAlaTyr AsnGly Thr

                   230                     240SerMet AlaSer ProHis ValAla GlyAla AlaAla LeuIle    LeuSerLys HisPro Asn

                   250                     260TrpThr AsnThr GlnVal ArgSer SerLeu GluAsn ThrThr    ThrLysLeu GlyAsp Ser

                   270        275

在下文中称为“蛋白酶A”的BPN′变体公开在美国专利第5,030,378号(Venegas于1991年7月9日提出)，其特征在于带有下列突变的BPN′氨基酸序列：

a)位于Gly166的Gly被Asn，Ser，Lys，Arg，His，Gln，Ala或Glu取代；位于Gly169的Gly被Ser取代；位于Met222的Met被Gln，Phe，Cys，His，Asn，Glu，Ala或Thr取代；或

b)位于Gly166的Gly被Lys取代，及位于Met222的Met被Cys取代；或

c)位于Gly160的Gly被Ala取代，及位于Met222的Met被Ala取代。

下文称作“蛋白酶B”的其它BPN′变体公开于GenencorInternational，Inc.(San Francisco，California)的欧洲专利EP-B-251,446(1994年12月28日授权，1988年1月7日公开)中，野生型BPN′氨基酸的特征是，在下列氨基酸中有一个或多个发生突变：Tyr21、Thr22、Ser24、Asp36、Ala45、Ala48、Ser49、Met50、His67、Ser87、Lys94、Val95、Gly97、Ser101、Gly102、Gly103、Ile107、Gly110、Met124、Gly127、Gly128、Pro129、Leu135、Lys170、Tyr171、Pro172、Asp197、Met199、Ser204、Lys213、Tyr214、Gly215和Ser221；或者上面列出的和Asp32、Ser33、Tyr104、Ala152、Asn155、Glu156、Gly166、Gly169、Phe189、Tyr217和Met222中的两个或多个氨基酸发生突变，其中两者的突变均不能发生在Asp32、Ser33、Tyr104、Ala152、Asn155、Glu156、Gly166、Gly169、Phe189、Tyr217和Met222氨基酸上。

在下文中称为“蛋白酶D”的另一种优选的BPN′变体蛋白酶由Genencor International于1995年4月20日公开在WO95/10615中，其特征在于其野生型BPN′氨基酸，它在Asn76处带有突变，并且在一个或多个下列氨基酸处带有突变：Asp99、Ser101、Gln103、Tyr104、Ser105、Ile107、Asn109、Asn123、Leu126、Gly127、Gly128、Leu135、Glu156、Gly166、Glu195、Asp197、Ser204、Gln206、Pro210、Ala216、Tyr217、Asn218、Met222、Ser260、Lys265和/或Ala274。

在下文中称为“蛋白酶F”的另一种优选的BPN′变体蛋白酶公开在由Estell等人于1988年7月26日提交的美国专利第4,760,025号中，其特征在于其野生型BPN′氨基酸，在一个或多个下列氨基酸位置上带有突变：Asp32、Ser33、His64、Tyr104、Asn155、Glu156、Gly166、Gly169、Phe189、Tyr217和Met222。

优选的蛋白水解酶选自Alcalase^、BPN′、蛋白酶A、蛋白酶B、蛋白酶D、和蛋白酶F，及其混合物。其中蛋白酶F是最优选的。

多元醇

适用于本发明的水包油乳液的连续相含有至少一种浓度小于20％、优选约0.5％至约18％、更优选约2％至约15％、尤其是约5％至约12％重量的多元醇，或其混合物。

用于本发明的目的，多元醇可以是任何含有两个或多个醇官能团的有机化合物或其烷氧基化衍生物。此外优选的是，如果该组合物具有水包油乳液形式，则在连续相中存在多元醇。

适用于本发明的合适的多元醇包括聚亚烷基二醇、更优选的是亚烷基多元醇及其衍生物，包括丙二醇、一缩二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨醇、羟丙基山梨醇、赤藓醇、二三丁二醇(threitol)、季戊四醇、木糖醇、山梨醇、甘露糖醇、己二醇、丁二醇(例如1，3-丁二醇)、己三醇(例如1，2，6-己三醇)、三羟甲基丙烷、新戊基二醇、甘油、乙氧基化甘油、丙-1，3-二醇、丙氧基化甘油及其混合物。任何上述多元醇的烷氧基化衍生物也适用于本发明。

本发明优选的多元醇选自甘油、丁二醇、丙二醇、二丙二醇、聚乙二醇、己三醇、乙氧基化甘油和丙氧基化甘油，及其混合物。最优选的用于本发明的多元醇是甘油、丁二醇、丙二醇、聚乙二醇，及其混合物。

任选成分

本发明的化妆品组合物可以含有多种公知的任选成分。

载体

本发明的组合物包括安全且有效量的皮肤学上可接受的载体，它适于局部施用到皮肤或头发上，其中加入了基本原料和任选的其它原料，以使基本原料和任选的成分以合适浓度输送到皮肤或头发上。因此载体可以用作必要组分的稀释剂、分散剂或溶剂等，以确保这些必要组分可以以适当的浓度、平衡地施用和分布在选择的目标上。

载体可以是固体、半固体或液体，条件是所述载体适于包含在水包油乳液中。高度优选的载体是液体或半固体，如霜膏、露剂及凝胶。载体优选为露剂、霜膏或凝胶形式、更优选具有足够的稠度或屈服点以防止微粒沉积。该载体本身可以是惰性的或者它自身具有皮肤学上的优点。该载体还应在物理学和化学上与所述的基本成分相容，并且不应对稳定性、效果或其它与本发明的组合物有关的使用效果产生不利影响。本发明中所用载体的类型取决于组合物所需的产品形式的类型。本发明的局部组合物可以制成各种产品形式、例如本领域已知的那些形式。这些形式包括但不限于露剂、霜膏、凝胶、棒剂、喷雾剂、油膏剂、糊剂和摩丝。这些产品形式可以包括数种载体，包括但不限于溶液、乳液和凝胶。

优选的载体含有皮肤学上可接受的亲水稀释剂。合适的亲水稀释剂包括水、有机亲水稀释剂例如C₁-C₄一元醇和低分子量二醇和多元醇，包括丙二醇、聚乙二醇(例如分子量为200-600的聚乙二醇)、聚丙二醇(例如分子量为425-2025的聚丙二醇、甘油、丁二醇、丁-1，2，4-三醇、己-1，2，6-三醇、乙醇、异丙醇、山梨醇酯、乙氧基化醚、丙氧基化醚及其混合物。该稀释剂优选是液体。水是特别优选的稀释剂。该组合物优选包括至少约20％亲水稀释剂。

护肤活性物质

优选的本发明组合物的成分包含约0.1％至约20％、优选约1％至约10％、更优选约2％至约8％重量的护肤活性物质。

用于本发明的护肤活性物质选自维生素B₃组分、泛醇、维生素E、醋酸维生素E、视黄醇、丙酸视黄酯、棕榈酸视黄酯、视黄酸、维生素C、可可碱、α-羟基酸、金合欢醇、植烷三醇、水杨酸，及其混合物。

从提供改善的皮肤水合作用的角度看，优选的用于本发明的护肤活性物质是维生素B₃组分。

维生素B ₃ 组分

本发明的组合物优选包括约0.01％至约20％，更优选为约0.1％至约15％，更优选为约0.5％至约10％，更优选为约1％至约8％，最优选为约1.5％至约6％维生素B₃化合物。

本文所用的“维生素B₃化合物”是指具有下式的化合物：

式中R为-CONH₂(如烟酰胺)，-COOH(如烟酸)或-CH₂OH(如烟醇)；及其衍生物；上述任何一种成分的盐。前述维生素B₃化合物的衍生物的实例包括烟酸酯，包括非血管舒张性烟酸酯/烟基氨基酸、羧酸的烟醇酯、烟酸N-氧化物和烟酰胺N-氧化物。

适宜的烟酸的酯包括C₁-C₂₂，优选C₁-C₁₆，更优选C₁-C₆醇的烟酸酯。这些醇合适的是直链或支链、环状的或无环的、饱和的或不饱和的(包括芳族的)、取代的或未取代的。这些酯优选是非血管舒张性。在本文中，“非血管舒张性”是指该酯在施用到皮肤上以后一般不会产生明显的发红反应(大多数人不会出现明显的发红反应，虽然这些化合物可能会造成肉眼无法看见的血管舒张)。烟酸的非血管舒张性酯包括生育酚烟酯和六烟酸肌醇酯；生育酚烟酯是优选的。有关维生素B₃化合物更完全的的描述可以从WO98/22085获得。

上述维生素B₃化合物的例子是本领域内已知的，并且可以从多种渠道购买，例如从Sigma Chemical Company(St.Louis，MO)；ICN Biomedicals，Inc.(Irvin，CA)和Aldrich Chemical Company(Milwaukee，WI)购得。在本发明中可以使用一种或多种维生素B₃化合物。优选的维生素B₃化合物是烟酰胺和生育酚烟酯。更优选的是烟酰胺。

维生素A类

另一类适合的护肤活性物质是维生素A类。本文所用的“维生素A类”包括对于皮肤具有维生素A生物活性的所有天然和/或合成的维生素A类似物或视黄醇样化合物，以及这些化合物的几何异构体和立体异构体。

该类维生素A优选是维生素A醇，维生素A醇酯(如维生素A醇的C₂-C₂₂烷基酯，包括棕榈酸视黄酯，乙酸视黄酯，丙酸视黄酯)，视黄醛，和/或视黄酸(包括所有-反式视黄酸和/或13-顺式-视黄酸)，不是视黄酸的维生素A类是更优选的。这些化合物是本领域内的已知的，并且可以从多个地方购买，如Sigma Chemical Company(St.Louis，MO)，和Boehringer Mannheim(Indianapolis，IN)。优选的维生素A类是视黄醇、棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、视黄醛、视黄酸及其组合。更优选的是视黄醇、丙酸视黄基酯、视黄酸和棕榈酸视黄基酯。维生素A类可作为基本上纯的物质使用，或者作为通过合适的物理和/或化学分离手段从天然(例如植物)来源获得的提取物来使用。

该组合物优选含有约0.005％至约2％，更优选为约0.01％至约2％的维生素A类。维生素A醇最优选是以约0.01％至约0.15％的量使用；维生素A醇酯最优选是以约0.01％至约2％(如约1％)的量使用。

非常高度优选的是适用于本发明的水包油组合物含有由约1％至约5％重量的维生素B₃化合物或其衍生物构成的复合维生素；和由约0.1％至约1％重量的视黄醇混合物或其衍生物与约0.1％至约1％重量的泛醇或其衍生物构成的维生素复合物。

附加湿润剂

本发明的组合物可以包括另外的湿润剂，它们优选以约0.01％至约20％，更优选以约0.1％至约15％，特别是以约0.5％至约10％的量存在。

优选的湿润剂包括但不限于选自尿素、D或DL泛醇、泛酸钙、蜂王浆、维他命B₅、维他命B₅衍生物、泛醇基乙基醚、维生素B、吡多辛、泛酰基乳糖复合维生素B、己-1，2，6-三醇、胍或其衍生物的化合物。高度优选的湿润剂是尿素、泛醇及其混合物。上面列出的化合物可以单独加入，也可以组合加入。

适用于本发明的另外的湿润剂是2-吡咯烷酮-5-羧酸钠(NaPCA)，胍；乙醇酸和乙二醇盐(如铵和四价烷基铵)；乳酸和乳酸盐(如铵和四价烷基铵)；任何形式的芦荟(如，芦荟胶)；透明质酸及其衍生物(如盐衍生物，如透明质酸钠)；乳酰胺单乙醇胺；乙酰胺单乙醇胺；脲；泛醇及其衍生物；及其混合物。

至少部分(最高达占组合物重量的约5％)另外的湿润剂可以与一种特殊交联的疏水丙烯酸酯或异丁烯酸酯共聚物的混合物的形式加入，其存在量优选为约0.1％至约10％，它可以加入到水相中，也可以加入到分散相中。该共聚物对于降低光泽和控制油脂、同时帮助提供有效的润湿效果是特别有价值的，该成分详细公开在WO96/03964中，该文献作为参考而引入本文。

上面列出的化合物可以单独加入，也可以组合加入。优选的另外的湿润剂选自脲、泛醇，及其混合物。

润肤剂

本发明的水包油乳液通常含有约1％至约20％、优选约1.5％至约15％、更优选约0.1％至约8％、特别是约0.5％至约5％的皮肤可接受的润肤剂。

润肤剂使皮肤润滑，增加皮肤的光滑性和柔软性，预防或减轻皮肤干燥，和/或保护皮肤。润肤剂通常是与水不混溶的油状或蜡状物质，并且具有高分子量的润肤剂可以赋予局部组合物以粘性。多种合适的润肤剂是已知的，并且可用于本发明。Sagarin的“化装品，科学和技术”，2nd Edition，Vol.1，pp.32-43(1972)中包含了许多适于用作润肤剂的物质的实例。在国际申请WO00/24372中讨论的所有润肤剂都被认为适用于本发明，当然，在下面将更详细地描述优选的实例：

i)具有约7至约40个碳原子的直链和支链烃，例如十二烷、角鲨烷、胆固醇、氢化聚异丁烯、异十六烷、异二十烷、异辛基六十烃、异己基五十烃基一百烃和C₇-C₄₀异链烷烃，它们是C₇-C₄₀支链烃。适用于本发明的支链烃选自乙五十烃基八百烃、凡士林及其混合物。适用于本发明的是支链脂族烃，以商品名Permethyl^出售，并且可以购自Presperse Inc.，P.O.Box 735，SouthPlainfield，N.J.07080，U.S.A.。

ii)C₁-C₃₀羧酸、C12-15烷基苯甲酸和C₂-C₃₀二羧酸的C₁-C₃₀醇酯，例如异壬酸异壬基酯、新戊酸异硬脂基酯、辛酸异癸酯、异壬酸异癸酯、异壬酸三癸酯、辛酸十四烷酯、壬酸辛酯、异壬酸辛酯、肉豆蔻酸十四烷酯、新戊酸十四烷酯、辛酸十四烷酯、肉豆蔻酸异丙酯、丙酸十四烷酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、异硬脂酸甲酯、二十二烷酸二十二烷酯、马来酸二辛酯、己二酸二异丙酯和二亚油酸二异丙酯，及其混合物。

iii)糖的C₁-C₃₀单-和多-酯和相关物质。这些酯由糖或多元醇和一种或多种羧酸部分衍生。根据组成的酸和糖，这些酯在室温下可以呈液体或固体形式。其实例包括：葡萄糖四油酸酯、油酸的半乳糖四酯、山梨醇四油酸酯、蔗糖四油酸酯、蔗糖五油酸酯、蔗糖六油酸酯、蔗糖七油酸酯、蔗糖八油酸酯、山梨醇六酯(其中羧酸酯部分是1∶2摩尔比的棕榈油酸酯与花生酸酯)以及蔗糖八酯(其中羧酸的酯化部分是摩尔比为1∶3∶4的月桂酸酯、亚油酸酯和二十二烷酸酯)。其它物质包括蔗糖的棉籽油或大豆油脂肪酸酯。这些材料的其它例子公开在WO96/16636中，该文献作为参考而引入本文。特别优选的物质是INCI中已知名为蔗糖多棉子油酸酯。

iv)植物油和氢化植物油。植物油和氢化植物油的实例包括红花油、椰子油、棉籽油、鲱油、棕榈仁油、棕榈油、花生油、大豆油、油菜籽油、亚麻籽油、米糠油、松油、芝麻油、向日葵籽油、部分和完全氢化的外源油，及其混合物。

v)可溶的或胶态-可溶的增湿剂。其实例包括糖醛酸和淀粉-接枝的聚丙烯酸钠，例如Sanwet^IM-1000、IM-1500和IM-2500，得自Celanese Superabsorbent Materials，Portsmith，VA，USA，并描述于USA-A-4,076,663中。

优选的适用于本发明的润肤剂是异十六烷、异八十烷、凡士林、异壬酸异壬酯、辛酸异癸酯、异壬酸异癸酯、异壬酸三癸酯、辛酸十四烷酯、异壬酸辛酯、肉豆蔻酸十四烷酯、异硬脂酸甲酯、异硬脂酸异丙酯、苯甲酸C12-15烷基酯及其混合物。特别优选的用于本发明的是异十六烷、异壬酸异壬酯、异硬脂酸甲酯、异硬脂酸异丙酯、凡士林，或其混合物。由于蓖麻子油不良的皮肤感觉特性，因此它不是优选用于本发明的润肤剂。

乳化剂/表面活性剂

本发明的组合物优选含有乳化剂和/或表面活性剂，它们通常有助于将分散相分散和悬浮在连续水相中。如果产品是用于皮肤清洁目的，则表面活性剂也是适用的。为了方便起见，在下文中乳化剂将被归入术语“表面活性剂”下，这样“表面活性剂”将被用于称谓表面活性物质，无论其用作乳化剂还是用于其它表面活性剂的目的，例如皮肤清洁。在组合物中可以使用已知或者常规的表面活性剂，条件是所选自的物质是与组合物中的必需组分化学和物理相容的，并且能够提供所需的特性。适宜的表面活性剂包括非-聚硅氧烷衍生的物质及其混合物。在国际申请WO00/24372中所讨论的所有表面活性剂均被认为适用于本发明。

本发明组合物优选含有约0.05％至约15％表面活性剂或表面活性剂的混合物。精确的表面活性剂或表面活性剂混合物的选择取决于组合物的pH和存在的其它组分。

优选的表面活性剂是非离子的。在非离子表面活性剂中，适用于本发明的是那些可以广义地定义为长链醇、例如C_8-30醇与糖或淀粉聚合物、即糖苷缩合产物的物质。其它适用的非离子表面活性剂包括烯化氧与脂肪酸的缩合产物(即脂肪酸的烯化氧酯)。这些物质具有通式RCO(X)_nOH，其中R是C_10-30烷基，X是-OCH₂CH₂-(即衍生自乙二醇或氧化物)或-OCH₂CHCH₃-(即衍生自丙二醇或氧化物)，并且n是约6至约200的整数。其它非离子表面活性剂是烯化氧与2摩尔脂肪酸的缩合产物(即脂肪酸的烯化氧二酯)。这些物质具有通式RCO(X)_nOOCR，其中R是C_10-30烷基，X是-OCH₂CH₂-(即衍生自乙二醇或氧化物)或-OCH₂CHCH₃-(即衍生自丙二醇或氧化物)，并且n是约6至约100的整数。适用于本发明的乳化剂最优选的是基于脱水山梨糖醇脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯混合物的脂肪酸酯混合物，特别是脱水山梨糖醇硬脂酸酯和蔗糖椰油酸酯的混合物。这是以商品名Arlatone 2121购自ICI的。进一步适合的实例包括鲸蜡硬脂醇混合物、鲸蜡硬脂基糖苷混合物，例如以商品名Montanov 68购自Seppic和以商品名Emulgade PL68/50购自Henkel的那些。

适用于本发明的亲水表面活性剂可以包括(替代非离子表面活性剂)或者额外地包括各种阳离子、阴离子、两性离子和两性表面活性剂，例如本领域已知的那些。参见，例如McCutcheon的Detergents and Emulsifiers，North American Edition(1986)，Allured Publishing Corporation出版；授予Ciotti等的美国专利第5,011,681号，1991年4月30日公布；授予Dixon等的美国专利第4,421,769号，1983年12月20日公布；和授予Dickert等的美国专利第3,755,560号，1973年8月28日公布。各种各样的阴离子表面活性剂也适用于本发明。参见，例如授予Laughlin等的美国专利第3,929,678号，1975年12月30日公布。

各种各样的阴离子表面活性剂也适用于本发明。参见，例如授予Laughlin等的美国专利第3,929,678号，1975年12月30日公布。阴离子表面活性剂的实例包括羟乙基磺酸烷基酯(例如C₁₂-C₃₀)，烷基和烷基醚硫酸酯及其盐、烷基和烷基醚磷酸酯及其盐、烷基甲基牛磺酸盐(例如C₁₂-C₃₀)和脂肪酸皂(例如碱金属盐，例如钠或钾盐)。

两性和两性离子表面活性剂也可用于本发明。可用于本发明组合物的两性和两性离子表面活性剂的实例是那些被广义地描述为脂族仲和叔胺衍生物的物质，其中脂族基团可以是直链或支链的，并且其中一个脂族取代基含有约8至约22个碳原子(优选C₈-C₁₈)，并且一个含有阴离子水增溶基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。其实例是烷基亚氨基乙酸盐、以及亚氨基二链烷酸盐和氨基链烷酸盐、咪唑啉盐和铵衍生物。其它合适的两性和两性离子表面活性剂选自内铵盐、磺基内铵盐、羟基磺基内铵盐、以及支链和未分支的链烷酰基肌氨酸盐，及其混合物。

本发明优选的乳液包括含聚硅氧烷的乳化剂或表面活性剂。有多种硅氧烷乳化剂可用于本发明。这些硅氧烷乳化剂一般是作为硅氧烷表面活性剂为本领域技术人员所知的有机修饰的有机聚硅氧烷。适用的硅氧烷乳化剂包括聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。这些物质是进行过改性以引入下述链的聚二甲基硅氧烷：聚醚侧链例如聚氧化乙烯链、聚氧化丙烯链、这些链的混合物，和含有衍生自乙烯氧化物与丙烯氧化物的部分的聚醚链。其它实例包括烷基改性的二甲硅油共聚醇，即含有C₂-C₃₀垂环侧链的化合物。其它可使用的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇包括具有各种不同的阳离子、阴离子、两性和两性离子侧链的物质。

聚合增稠剂

本发明的组合物包括至少一种聚合增稠剂。

适用于本发明的聚合增稠剂优选其数均分子量大于20,000、更优选大于50,000、特别优选大于100,000。

通常，本发明的组合物可以包括占组合物以重量计约0.01％至约10％、优选约0.1％至约8％、最优选约0.5％至约5％的聚合增稠剂或其混合物。

优选的适用于本发明的聚合增稠剂包括非离子增稠剂和阴离子增稠剂，或其混合物。适用的非离子增稠剂包括聚丙烯酰胺聚合物，交联的聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、多糖、天然或人造树胶、聚乙烯吡咯烷酮以及聚乙烯醇。适用的阴离子增稠剂包括丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物，羧乙烯基聚合物和交联的烷基乙烯基醚和马来酸酐共聚物。特别优选的适用于本发明的增稠剂是非离子聚丙烯酰胺聚合物，如聚丙烯酰胺和异链烷烃，以及laureth-7，它以商品名Sepigel 305由Seppic Corporation购买，和丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物及羧乙烯基聚合物，它由B.F.Goodrich Company以注册商标Carbopol树脂出售，或其混合物。适用的Carbopol树脂可以是经过疏水改性的并且其它合适的树脂公开在WO98/22085中，或其混合物。

硅氧烷油

本发明的组合物优选包括至少一种硅氧烷油相。硅氧烷油相通常约占组合物的约0.1％至约20％，优选约0.5％至约10％，更优选约0.5％至约5％。该硅氧烷油相优选包括一种或多种硅氧烷成分。

硅氧烷成分可以是液体，包括直链、支链和环状硅氧烷。适用于本发明硅氧烷液体包括硅氧烷，包括聚烷基硅氧烷液体、聚芳基硅氧烷液体、环状和线性聚烷基硅氧烷、聚烷氧基化的硅氧烷、氨基和季铵改性的硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷，或聚醚硅氧烷共聚物及其混合物。该硅氧烷液体可以是挥发性的，也可以是非挥发性的。硅氧烷液体通常具有小于约200,000的重均分子量。合适的硅氧烷液体具有约100,000或更小的分子量，优选约50,000或更小，最优选约10,000或更小。优选的硅氧烷液体选自重均分子量为约100至约50,000、优选约200至约40,000的硅氧烷液体。通常，硅氧烷液体在25℃的粘度为约0.65至约600,000mm².s^-1、优选约0.65至约10,000mm².s^-1。粘度可以用Dow Corning公司的试验方法CTM0004(1970年7月29日)中列出的玻璃毛细管粘度计测量。可用于本发明的合适的聚二甲基硅氧烷包括那些例如以SF和Viscasil^系列购自通用电气公司和以Dow Corning 200系列购自Dow Corning的产品。适用的还有基本上是非挥发性的聚烷基芳基硅氧烷，例如在25℃下粘度为约0.65至30,000mm².s^-1的聚甲基苯基硅氧烷。这些硅氧烷可购自例如General Electric Company，SF 1075甲基苯基流体，或者购自Dow Corning，556化妆品级流体。适用于本发明的环聚二甲基硅氧烷是具有导入约3至约7(CH₃)₂SiO部分的环状结构的那些成分。

在优选的实施方案中，该硅氧烷液体选自二甲聚硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、苯基甲硅氧烷，及其混合物。

硅氧烷树胶也适用于本发明。本文所用术语“聚硅氧烷树胶”是指重均分子量超过约200,000、优选约200,000至约4,000,000的高分子量聚硅氧烷，包括非挥发性聚烷基和聚芳基硅氧烷树胶。在优选的实施方案中，硅氧烷油相包括硅氧烷树胶或包含硅氧烷树胶的硅氧烷混合物。典型地，硅氧烷树胶在25℃下具有超过约1,000,000mm²s^-1的粘度。所述聚硅氧烷树胶包括聚二甲基硅氧烷，如Petrarch和其它人所述，包括US-A-4,152,416(1979年5月1日授予Spitzer等)和Noll，Walter的“化学和聚硅氧烷技术”，New York：Academic Press，1968。还有描述的聚硅氧烷树胶是General Electric Silicone Rubber Product Data Sheets SE30，SE 33，SE 54和SE 76。聚硅氧烷树胶的具体实例包括聚二甲基硅氧烷、(聚二甲基硅氧烷)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物、聚(二甲基硅氧烷)(二苯基)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物及其混合物。优选的适用于本发明的硅氧烷树胶是分子量为约200,000至约4,000,000的硅氧烷树胶，它们选自聚二甲基硅氧烷醇和二甲聚硅氧烷及其混合物。

本发明中的硅氧烷相优选包括硅氧烷树胶，它是作为硅氧烷树胶液体混合物中的一部分加入到该组合物中的。当该硅氧烷树胶作为硅氧烷液体混合物中的一部分而加入时，该硅氧烷树胶优选占该硅氧烷液体混合物重量约5％至40％，特别是约10％至20％。合适的本发明聚硅氧烷树胶-流体混合物是基本上由下列物质组成的混合物：

(i)分子量为约200,000至约4,000,000的聚硅氧烷，选自聚二甲基硅氧烷醇、氟硅氧烷和聚二甲基硅氧烷及其混合物；和

(ii)是硅氧烷液体的载体，该载体的粘度是约0.65mm².s^-1至约100mm².s^-1，

其中i)与ii)的比例是约10∶90至约20∶80，并且其中所述基于聚硅氧烷树胶的组分具有约100mm².s^-1至约100,000mm².s^-1、优选500mm².s^-1至约10,000mm².s^-1的最终粘度。

特别优选的适用于该组合物中的基于硅氧烷树胶液体混合物的成分是分子量为约200,000至约4,000,000的聚二甲基硅氧烷醇，并且硅氧烷液体载体的粘度为约0.65至约100mm².s^-1。该硅氧烷成分的一个例子是由Dow Corning购买的Dow Corning Q2-1403(85％5mm².s^-1二甲聚硅氧烷液体/15％聚二甲基硅氧烷醇)和DowCorning Q2-1401。

进一步适用于本发明的硅氧烷油中的硅氧烷成分是交联的聚有机硅氧烷聚合物，它任选地分散在一种液体载体中。通常，当存在交联的聚有机硅氧烷聚合物，该成分与其载体(如果存在的话)的总重量约占该组合物的约0.1％至约20％，优选为约0.5％至约10％，更优选为约0.5％至约5％。这种聚合物包括用交联剂交联的聚有机硅氧烷聚合物。合适的交联剂公开于WO98/22085中。适用于本发明的聚有机硅氧烷聚合物的实例包括甲基乙烯基聚二甲基硅氧烷、甲基乙烯基二苯基聚二甲基硅氧烷和甲基乙烯基苯基甲基二苯基聚二甲基硅氧烷。

用于本发明的具体市售的交联聚有机硅氧烷聚合物是ShinetsuChemical Co.，Ltd提供的、以商品名KSG出售的聚硅氧烷乙烯基交联共聚物混合物，例如KSG-15、KSG-16、KSG-17、KSG-18。这些物质包括交联聚有机硅氧烷聚合物和硅氧烷液体的组合物。特别优选用于本发明的、特别是与有机两亲乳化剂物质组合的是KSG-18。对于KSG-15、KSG-16、KSG-17和KSG-18给出的INCI的名称分别是环二甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基聚硅氧烷交联共聚物、聚二甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基聚硅氧烷交联共聚物、环二甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基聚硅氧烷交联共聚物和苯基聚三甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷/苯基乙烯基二甲基聚硅氧烷交联共聚物。

适用于本发明的硅氧烷油相中的另一类硅氧烷成分包括聚二有机硅氧烷-聚氧化亚烷基共聚物，它含有至少一个聚二有机硅氧烷链段和至少一个聚氧化亚烷基链段。合适的聚二有机硅氧烷链段和其共聚物公开在WO98/22085中。合适的聚二有机硅氧烷-聚亚烷基共聚物是以商品名Belsil^购自Wacker-Chemie GmbH，Geschftsbereich S，Postfach D-8000 Munich 22和以商品名Abil^购自Th.Goldschmidt Ltd.，Tego House，Victoria Road，Ruislip，Middlesex，HA4 0YL的那些，例如Belsil^6031和Abil^B88183，特别优选的用于本发明的共聚物流体混合物包括Dow Corning DC3225C，其CTFA名称为聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷共聚醇。

防晒剂

本发明组合物优选含有有机防晒剂。合适的防晒剂具有UVA吸收特性、UVB吸收特性或其两者的混合特性。防晒活性物质的准确用量将根据所需的防晒因子，即组合物的“SPF”以及所需的紫外线防护水平而变化。本发明组合物优选具有至少10、优选至少15的SPF值。SPF通常用来测量防晒剂抗红斑的光保护作用。SPF定义为在需要保护的皮肤上使红斑产生减到最少所需的紫外线能量与在相同个体未保护皮肤上使红斑产生减到最少所需的紫外线能量之比率。参见Federal Register，43，No.166，pp.38206-38269(1978年8月25日)。防晒剂的用量通常为约2％至约20％、更通常为约4％至约14％。合适的防晒剂包括但不限于CTFAInternational Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook(第7版，volume 2 pp.1672，由Wenninger and McEwen出版(The Cosmetic，Toiletry，and Fragrance Association，Inc.，Washington，D.C.，1997))中所述的那些。

本发明组合物优选含有UVA吸收防晒活性物质，它可以吸收波长为约320nm至约400nm的紫外线照射。合适的UVA吸收防晒活性物质选自二苯甲酰甲烷衍生物、邻氨基苯甲酸酯衍生物例如氨茴酸甲酯和1-N-乙酰邻氨基苯甲酸高薄荷基酯，及其混合物。二苯甲酰甲烷防晒活性物质的实例描述在美国专利第4,387,089号(授予Depolo)；以及“防晒剂：研发、评估和管理”，编者N.J.Lowe和N.A.Shaath，Marcel Dekker，Inc(1990)中。UVA-吸收防晒活性物质优选以独立地、或者与可存在于该组合物中的其它紫外线防护活性物质组合提供广谱UVA保护的量存在。

优选的UVA防晒活性物质是二苯甲酰甲烷防晒活性物质及其衍生物。这些物质包括但不限于选择下列的物质：2-甲基二苯甲酰基甲烷、4-甲基二苯甲酰基甲烷、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、4-叔丁基二苯甲酰基甲烷、2，4-二甲基二苯基甲烷、2，5-二甲基二苯基甲烷、4，4′-二异丙基苯甲酰基甲烷、4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-异丙基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷、2，4-二甲基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷、2，6-二甲基-4′-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷，及其混合物。优选的联苯甲酰防晒活性物质包括选自下列的物质：4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷、4-异丙基二苯甲酰基甲烷及其混合物。更优选的防晒活性物质是4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷。

防晒活性物质4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷，已知也被称作丁基甲氧基二苯甲酰甲烷或鳄苯甲酸(Avobenzone)，以商品名Parsol^1789购自Givaudan Roure(International)S.A.(Basel，Switzerland)和以商品名Eusolex^9020购自Merck & Co.，Inc(Whitehouse Station，NJ)。防晒剂4-异丙基二苯甲酰基甲烷，也被称作异丙基二苯甲酰基甲烷，以商品名Eusolex^8020购自Merck。

本发明组合物优选还含有UVB防晒活性物质，它可以吸收波长为约290nm至约320nm的紫外线照射。该组合物含有独立地、或者与可存在于该组合物中的其它紫外线防护活性物质组合以安全和有效地提供UVB保护量的UVB防晒活性物质。该组合物优选含有约0.1％至约16％、更优选约0.1％至约12％、最优选约约0.5％至约8％重量的UVB吸收有机防晒剂。

各种UVB防晒活性物质均适用于本发明。该有机防晒活性物质的非限制性实例描述于下列文献中：美国专利第5,087,372号(授予Haffey等，1992年2月11日公布)；以及美国专利第5,073,371号和第5,073,372号(授予Turner等，均为1991年12月17日公布)以及Segarin等，“化妆品科学和技术”的第VIII章，第189页及之后页。其它适用的防晒剂公开在美国专利第4,937,370号(授予Sabatelli，1990年6月26日公布)；和美国专利第4,999,186号(授予Sabatelli等，1991年3月12日公布)。优选的UVB防晒活性物质选自2-乙基己基-2-氰基-3，2-乙基己基N，N-二甲基-对-氨基苯甲酸酯、对氨基苯甲酸、羟苯甲酮、水杨酸高薄荷基酯、水杨酸辛酯、4，4′-甲氧基-叔丁基二苯甲酰基甲烷、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、3-亚苄基樟脑、3-(4-甲基亚苄基)樟脑、3-二苯基丙烯酸酯(称作氰双苯丙烯酸辛酯)、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸(PBSA)、肉桂酸酯及其衍生物例如对甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯和对甲氧基肉桂酸辛酯、TEA水杨酸酯、辛基二甲基PABA、樟脑衍生物及其衍生物，及其混合物。优选的有机防晒活性物质是2-乙基己基-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯(称作氰双苯丙烯酸辛酯)、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸(PBSA)、对甲氧基肉桂酸辛基酯及其混合物。酸性防晒剂的盐和酸中和形式也适用于本发明。

可以向任何本发明的组合物中加入使UVA防晒剂稳定的物质，以防止其在接收紫外线照射时被光降解，从而保持其UVA保护功效。已经引证了许多具有这些稳定性质的化合物，并且应该选择那些对UVA防晒剂和组合物整体都有益的化合物。合适的稳定剂包括但不限于在下列文献中公开的那些：美国专利第5,972,316号；第5,968,485号；第5,935,556号；第5,827,508号和WO00/06110。优选的用于本发明的稳定剂的实例包括2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯(称作氰双苯丙烯酸辛酯)、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸乙酯、3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯、3，3-二(4-甲氧苯基)丙烯酸乙酯，及其混合物。2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯是最优选的。

还可以向任何本发明的组合物中加入改善那些组合物的皮肤亲合性、特别是耐水洗或耐摩擦的物质。优选的提供该益处的物质是乙烯与丙烯酸共聚物。在美国专利第4,663,157号(Brock，1987年5月5日公布)中公开了含有该共聚物的组合物。

除了有机防晒剂之外，本发明组合物还可以含有无机物理日光阻断物质。合适的物理日光阻断物质的非限制性实例描述在CTFAInternational Cosmetic Ingredient Dictionary，6^th Edition，1995，pp.1026-28和1103，Sayre，R.M.等，“物理防晒剂”，J.Soc.Cosmet.Chem.，vol 41，no 2，pp.103-109(1990)中。优选的无机物理日光阻断剂是氧化锌和二氧化钛及其混合物。

当使用时，物理日光阻断剂以使本发明组合物在皮肤上透明(即不变白)的量存在、优选少于或等于约5％。当使用二氧化钛时，它可以具有锐钛矿、金红石或非晶形结构。物理日光阻断剂，例如二氧化钛和氧化锌可以是未涂层保护或者用各种物质涂层保护的。这些物质包括但不限于氨基酸，铝化合物例如氧化铝、硬脂酸铝和月桂酸铝等；羧酸及其盐例如硬脂酸及其盐；磷脂例如卵磷脂；有机聚硅氧烷化合物；无机聚硅氧烷化合物例如二氧化硅和硅酸盐；及其混合物。优选的二氧化钛得自Tayca(Japan)，是以微离子化系列(例如MT 100SAS)由Tri-K Industries(Emerson，NJ)提供的。

本发明组合物优选含有约0.1％至约10％、更优选约0.1％至约4％、最优选约0.5％至约2.5％重量的无机防晒剂。

还可以将多种任选的成分，如中和剂、香料和着色剂加入到本发明的组合物中。优选的是，任何附加成分可以加强产品的皮肤柔软性/光滑性。此外，优选的是，任何这些成分不对产品的美学特性产生负面影响。因此，在适用于本发明的组合物中不优选使用高含量的蛋白例如胶原和弹性蛋白。

本发明的组合物还含有约0.01％至约10％、优选约0.1％至约5％泛醇润湿剂。泛醇润湿剂可以选自D-泛醇([R]-2，4-二羟基-N-[3-羟丙基)]-3，3-二甲基丁酰胺)、DL-泛醇、泛酸钙、蜂王浆、维他命B₅、维他命B₅衍生物、泛醇基乙基醚、维生素B₁₅、吡多辛和泛酰基乳糖。

在优选的实施方案中，本发明的组合物另外还包含选自碱金属盐和碱土金属盐及其盐的混合物，优选为钠盐、钙盐和镁盐及其混合物。特别优选的用于本发明的是钙盐和镁盐。本发明的组合物优选基于金属离子的量包括约5ppm至500ppm盐。

在进一步优选的实施方案中，本发明的组合物包括可以包括另外的选自脂肪酶、磷脂酶、糖苷酶、乳过氧化物酶和纤维素酶及其混合物的酶。

适用于中和含有酸性基团的亲水胶凝剂的中和剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、单乙醇胺、二乙醇胺、氨基甲基丙醇、三-至缓冲剂和三乙醇胺。

其它任选的物质包括角质层溶解剂；水溶性或水可增溶的防腐剂，其用量优选为约0.1％至约5％，例如Germall 115、羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯和丁酯、苄醇、以商品名Glydant Plus购自Lonza的DMDM乙内酰脲碘丙烷基丁基碳酸酯、EDTA、Euxyl^K400、Bromopol(2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇)和苯氧基丙醇；抗菌剂例如Irgasan^和苯氧基乙醇(其用量优选为约0.1％至约5％含量)；可溶的或胶态-可溶的增湿剂例如糖醛酸和淀粉接枝的聚丙烯酸钠例如Sanwet^IM-1000、IM-1500和IM-2500，得自Celanese Superabsorbent Materials，Portsmith，VA，USA，描述于USA-A-4,076,663中；维生素例如维生素A、维生素C、维生素E及其衍生物及其增效剂例如植烷三醇和维生素K及其成分例如脂肪醇十二碳三烯醇；α和β羟基酸；芦荟；鞘氨醇和植物鞘氨基醇、胆固醇；皮肤增白剂；N-乙酰基半胱氨酸；着色剂；抗菌剂例如TCC/TCS，已知被称作三氯生和三氯化碳；香料和香料加溶剂。α羟基酸的实例包括乙醇酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸、与乙醇酸铵结合的乙醇酸、α-羟基乙酸、α-羟泛酸、α-羟基辛酸、羟基辛酸、混合果酸、三-α羟基果酸、三果酸、甘蔗提取物、α羟基和植物性药材(包括1-α羟基酸和在交联脂肪酸α-营养素中的乙二醇多聚体)。优选的α羟基酸的实例是乙醇酸和乳酸。α羟基酸的优选用量为最多10％。

本发明的组合物另外可包括约0.1％至5％以重量计铝淀粉辛烯基琥珀酸盐。铝淀粉辛烯基琥珀酸盐是辛烯琥珀酸酐与淀粉的反应产物的铝盐，并且可以商品名Dry Flo由National Starch &Chemical Ltd.购买。考虑到皮肤感觉和施用特征，Dry Flo适用于本发明。

可以向本发明组合物中加入安全有效量的抗炎剂、优选占该组合物的约0.1％至约5％、更优选约0.1％至约2％。抗炎剂加强了本发明的皮肤外观益处，例如该抗炎剂有助于提供更均匀和可接受的皮肤色调或颜色。抗炎剂在组合物中的准确用量将取决于所用的具体抗炎剂，因为不同抗炎剂的效能有很大的变化。

本发明组合物还可以包括抗氧化剂/自由基捕获剂。抗氧化剂/自由基捕获剂可尤其用于提供抗紫外线辐射的保护作用(紫外线辐射可引起脱皮加重或角质层中结构发生改变)，和抗可引起皮肤损伤的其它环境剂的保护作用。合适的用量是占组合物的约0.1％至约10％、更优选约1％至约5％。抗氧化剂/自由基捕获剂是例如抗坏血酸(维生素C)及其盐。

加入螯合剂尤其可用于提供抗紫外线辐射的保护作用(紫外线辐射可引起过分脱皮或角质层中结构发生改变)，和抗可引起皮肤损伤的其它环境剂的保护作用。合适的用量是占组合物的约0.01％至约1％、更优选约0.05％至约0.5％。适用于本发明的螯合剂的实例公开于美国专利第5,487,884号中，该专利引入本文作为参考。优选的适用于本发明组合物的螯合剂是乙二胺四乙酸(EDTA)、糠偶酰二肟及其衍生物。

本发明组合物还可以含有亮肤剂。当使用亮肤剂时，该组合物优选含有约0.1％至约10％、更优选约0.2％至约5％、还优选约0.5％至约2％亮肤剂。合适的亮肤剂包括本领域已知的那些，包括曲酸、熊果苷、抗坏血酸及其衍生物，例如抗坏血酸磷酸镁。适用于本发明的亮肤剂还包括WO95/34280和WO95/23780中所述的那些；这两篇文献均引入本发明作为参考。

其它任选的物质包括水溶性或可增溶的防腐剂，优选其含量为约0.1％至约5％，例如Germall 115、羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯和丁酯、苄醇、以商品名Glydant Plus购自Lonza的DMDM乙内酰脲碘丙烷基butylcarbanate、EDTA、Euxyl^K400、Bromopol(2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇)和苯氧基丙醇；抗菌剂例如Irgasan^和苯氧基乙醇(其用量优选为约0.1％至约5％含量)。抗菌剂例如TCC/TCS，已知被称作三氯生和三氯化碳，也适用于本发明组合物。

本发明中所述的其它材料包括颜料，当它是不溶于水的时，它会帮助油相成分并且包含在油相成分总水平中。适用于本发明的组合物中的颜料是有机的或无机的。包含在术语颜料中的还有具有较浅颜色或光泽的材料，如消光剂，还有散光剂。本发明组合物优选含有折射指数为约1.3至约1.7的颗粒物质，该颗粒物质分散在组合物中，并且平均粒径为约2至约30μm。优选地，适用于本发明的颗粒具有相对窄的分布，这意味着大于50％的微粒落在各自中值+/-3μm范围内。另外优选的是50％以上，优选60％以上，更优选70％以上颗粒落在各自中值的尺寸范围内。适宜的颗粒物质是有机或有机硅氧烷，并且优选为有机硅氧烷聚合物。优选的颗粒是自由流动的实心材料。所谓“实心”是指该颗粒不是空心的。在空心颗粒的中心存在空隙会对折射率产生不良影响，因此也会影响颗粒对皮肤或组合物的视觉效果。适宜的有机的颗粒物质包括由上述聚甲基六硅烷、聚酰胺、聚乙烯、聚丙烯腈、聚丙烯酸、聚异丁烯酸、聚苯乙烯、聚四氟乙烯(PTFE)和聚(二氯乙烯)制成的那些物质。还可以采用由上述材料的单体产生的共聚物。无机材料包括二氧化硅和氮化硼。适用于本发明的颗粒物质有代表性的可以从市场上购买的例子是Tospearl^145，其中值粒径约为4.5μm，和来自Kobo的EA-209^，它是平均粒径约为10μm的乙烯/丙烯酸共聚物，Nylon-12(以商品名Orgasol 2002由Elf Atochem，France获得)，或其混合物。

适宜颜料更进一步的例子是二氧化钛、预分散的二氧化钛(来自Kobo，如Kobo GWL75CAP)、氧化铁、酰化谷胺酸铁盐的氧化物、群青、D&C染料、胭脂红及其混合物。根据组合物的种类，通常可以使用颜料混合物。考虑到润湿性、皮肤感觉、皮肤外观和乳液相容性，优选的适用于本发明的颜料是经过处理的颜料。这些颜料可以用化合物，如氨基酸、硅氧烷、卵磷脂和酯油进行处理。

本发明的组合物通常是乳液形式，并且优选配制成粘度至少为约4,000mPa.s，优选为约4,000至约1,000,000mPa.s，更优选为约8,000至约350,000mPa.s，特别是约10,000至约250,000mPa.s，甚至更优选为约10,000至约150,000mPa.s(25℃，纯净，Brookfield RVT，T Spindle，转速为5转/分钟和HeliopathStand)。

包装

高度优选的是，将本发明组合物装于包装内，该包装包括两个或多个隔室，其中第一个隔室中含有含水组合物，所述组合物包含：

(a)约0.0001％至约10％、优选约0.01％至约5％、更优选约0.05％至约2％重量的蛋白酶；

(b)约20％至约99％、优选约50％至约98％、更优选约60％至约95％重量的多元醇；和

(c)少于约20％并且优选少于约12％重量的水；

并且其中第二个隔室中含有水包油乳液形式的安慰剂组合物，其中两个隔室中的组合物由配送系统同时配送，优选通过同一喷嘴配送。如此，可以在高度稳定的、含有高含量多元醇的条件下储存蛋白酶，同时最终组合物以水包油乳液的形式配送。

通过改变包装的配送比例，可以控制每一剂配送的酶的含量。此外，当两隔室的组合物配送时，它们混合在一起，结果使酶贮藏组合物稀释，由此增加了使酶活化的水活性。此外，该贮藏酶组合物的稀释是指最终组合物的多元醇含量足够低，使得产品具有可接受的美学性质。优选的是，从多隔室配送系统的第一隔室和从多隔室配送系统的第二隔室中配送的组合物的重量比为约1∶1至约1∶50、优选约1∶5至约1∶30、更优选约1∶10至约1∶25、最优选约1∶15至约1∶23。

包装的其它实例公开于WO97/27841中，该专利申请结合在本发明中作为参考。高度优选的包装是Symbio包装，购自AirsprayInternational。

优选的是，当本发明组合物储藏在该多隔室包装中时，第一隔室的组合物含有酶、并且含有约50至约400ppm的选自碱金属盐、碱土金属盐及其盐的混合物。优选的是，金属盐选自钠、钙、镁盐及其混合物。

使用方法

本发明组合物适用于提供优异的脱屑/皮肤表皮脱落、并由此提供改善的皮肤柔软性的益处。然而，如上所述，存在这样的危险，即，如果消费者与蛋白酶过多地接触或者滥用该产品，则会出现过敏。因此有义务使酶的接触量减到最少。这可以通过将最终的组合物配制成含有低含量酶、并通过介绍使用方法限制接触量而实现。

高度优选的处理皮肤和/或头发的美容方法包括：在推荐的使用本发明组合物的重复周期内，每天顺序施用一个或多个单位剂量的局部美容组合物。该周期优选的剂量顺序包括：

(a)在1至365天、优选1至50天、更优选1至10天、甚至更优选1至7天、最优选3至7天的第一阶段，施用含有蛋白酶的美容组合物；然后

(b)在1至365天、优选1至100天、更优选1至50天、甚至更优选10至40天、最优选20至30天的第二阶段，施用安慰剂或维持组合物。

美容处理方法的特征还在于，在单次治疗期间，将该剂量周期重复约1至1000次、优选约1至100次、更优选约1至12次、甚至更优选约1至6次、最优选约1至3次。

再者，该方案周期的每日剂量顺序可以包括一个或多个单位剂量。如此，在指定的日子内，该美容方法可以包括在全天中的一次或数次时机，适当地根据处理周期的阶段，施用含有生物活性化合物的组合物，或者施用安慰剂组合物。此外，每次处理时，可以建议使用者施用一个或多个计量或者非计量剂量的适当组合物。

在甚至更高度优选的本发明的具体实施方案中，使用多隔室包装，这样，在该处理方案的整个第一阶段，该包装配送含有以高含量多元醇稳定的蛋白酶的组合物的混合物，以及含有润肤剂和护肤活性维生素B₃复合物的水包基质油乳液，并且在该处理方案的第二阶段，该包装只配送水包基质油乳液。

制备组合物

采用本领域专业人员公知的标准技术制备本发明的水包油乳液。通常应分别制备水相和/或油相，以任何顺序加入类似相分隔物质。然后在剧烈搅拌下将两相合并，形成乳液。配方中任何高挥发性的成分、或者在高温易水解的成分，可以在乳化后、在温和搅拌下加入。

实施例

下列实施例进一步说明了本发明范围内的优选具体实施方案。给出这些实施例仅仅是为了说明本发明，而非解释为限制本发明，因为在不背离本发明精神和范围的条件下可以对本发明进行许多改变。除非另外指明，所有的成分均以活性成分的重量百分比表示。

成分	实施例	实施例	实施例	实施例	实施例
							1	2	3	4	5
	％w/w	％w/w	％w/w	％w/w	％w/w
						去离子水	适量	适量	适量	适量	适量
甘油	11.07	6.94	5.87	10.00	12.00

烟酰胺	2.00	5.00	3.50	3.50	2.00
						泛醇	0.50	0.50	0.50	0.50	0.50
醋酸维生素E	0.50	0.50	0.50	0.50	0.50
						异十六烷	2.94	3.08	3.12	5.40	5.40
聚丙烯酰胺和C13-14异链烷烃和月桂基醚-71	2.50	2.50	2.50	2.50	2.50
						聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇2	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00
异硬脂酸异丙酯	1.33	1.33	1.33	2.40	2.40
						脱水山梨醇硬脂酸酯  和蔗糖椰油酸酯3	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
鲸蜡硬脂基葡糖苷/鲸蜡硬脂醇4	-	-	-	0.3	0.3
						鲸蜡醇	0.71	0.74	0.75	0.73	0.73
凡士林	0.00	3.00	0.00	5.00	0.00
						棕榈酸异丙酯	0.50	0.50	0.50	0.00	0.00
二十二醇	0.00	0.00	0.00	0.95	0.95
						SEFA COTTONATE	0.66	0.69	0.70	1.20	1.20
硬脂醇	0.47	0.49	0.50	0.95	0.95
						苄醇	0.25	0.25	0.25	0.25	0.25
对羟基苯甲酸乙酯	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20
						对羟基苯甲酸丙酯	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
乙二胺四乙酸二钠	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
						聚氧化乙烯-100硬脂酸酯3	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
硬脂酸	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
						氢氧化钠	0.04	0.05	0.05	0.05	0.05
蛋白酶5	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01
						(酶ppm)	100.00	100.00	50.00	100.00	50.00

1.由Seppic，75 Quai D′Orsay，Paris提供

2.由Dow Corning，Kings Court，185 Kinds Rd，Reading，Berks，RG1 4EX提供

3.由ICI，PO Box 90，Wilton Centre，Middlesborough，Cleveland，England.TS6 8JE提供

4.由Henkel，Dusseldorf，Germany提供

5.Genencor International，Palo Alto，California，US

6.Airspray International，Alkmaer，Netherlands生产露剂/皮肤霜膏

将水、甘油、脱水山梨醇硬脂酸酯/蔗糖椰油酸酯(如果需要的话)和EDTA的混合物在温和搅拌下加热。

同时，混合并加热下列物质：醋酸维生素E、异十六烷、异硬脂酸异丙酯、鲸蜡醇、凡士林、棕榈酸异丙酯、二十二醇、硬脂醇、对羟基苯甲酸酯乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、PEG 100硬脂酸酯、硬脂酸和鲸蜡硬脂基葡糖苷/鲸蜡硬脂醇(如果需要)。

在75至80℃，将两种混合物加在一起，并在高剪切下混合，形成乳液。

将混合物冷却，并在冷却循环中加入烟酰胺、泛醇、氢氧化钠、聚丙烯酰胺和C13-14异链烷烃和月桂基醚7。

在上述坯料加工完成时，加入聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇，并在高剪切下简单混合。使该混合物冷却至室温。

酶溶液

将酶与合适的溶剂以所需的量混合以溶解该物质，达到最终的稀度。

使用最终的包装(Symbio pack) ⁶

按照供应商的说明装配包装，以确保该系统能够在使用前释放所有两种成分。

该组合物显示出优异的皮肤水合作用、皮肤柔软性和皮肤光滑性益处。

Claims (18)

1.水包油乳液，含有：

(a)约0.0001％至约1％的蛋白酶；

(b)少于20％的在连续相中的多元醇；

(c)少于50％的油相；并且

其中蛋白酶在pH大于约5.5时显示其活性，并且其中外相的水活性大于0.85。

2.如权利要求1所述的组合物，该组合物含有约0.001％至约0.5％、最优选约0.005％至约0.1％重量的蛋白酶。

3.如权利要求1或2中任何一项所述的组合物，其中所述酶选自枯草杆菌蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和弹性蛋白酶类蛋白酶。

4.如权利要求1至3中任何一项所述的组合物，其中所述酶选自细菌丝氨酸蛋白酶及其变体，它们由解淀粉芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌和/或枯草芽孢杆菌获得，包括Alcalase^、Esperase^、Savinase^、Maxatase^、Maxacal^和Maxapem 15^(经蛋白质工程化的Maxacal^)、以及枯草杆菌蛋白酶BPN和BPN′。

5.如权利要求1至4中任何一项所述的组合物，其中所述酶选自Alcalase^、BPN′、蛋白酶A、蛋白酶B、蛋白酶D和蛋白酶F，及其混合物，优选蛋白酶F。

6.如权利要求1至5中任何一项所述的组合物，其中连续相含有约0.5％至约18％、优选约2％至约15％、更优选约5％至约12％重量的多元醇。

7.如权利要求1至6中任何一项所述的组合物，其中多元醇选自甘油、丁二醇、丙二醇、一缩二丙二醇、聚乙二醇、己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油及其混合物。

8.如权利要求1至7中任何一项所述的组合物，其中多元醇选自甘油、丁二醇、丙二醇、聚乙二醇及其混合物

9.如权利要求1至8中任何一项所述的组合物，其中组合物含有少于40％、优选约5％至约25％、更优选约8％至约15％重量的内部油相。

10.如权利要求1至9中任何一项所述的组合物，该组合物含有以金属离子计约5ppm至约500ppm的选自碱金属和碱土金属的盐，及其盐的混合物。

11.如权利要求10所述的组合物，其中所述盐选自钠、钙和镁盐，及其混合物。

12.如权利要求1至11中任何一项所述的组合物，其中该组合物含有约1％至约50％、优选约1.5％至约15％、更优选约0.1％至约8％、特别是约0.5％至约5％重量的皮肤可接受的润肤剂。

13.如权利要求1至12中任何一项所述的组合物，其中该组合物含有约0.01％至约20％、更优选约1％至约10％、甚至更优选约2％至约8％重量的护肤活性复合物。

14.如权利要求13所述的组合物，其中护肤活性物质包括含维生素B₃化合物或其衍生物的复合维生素；视黄醇化合物或其衍生物；泛醇或其衍生物及其混合物。

15.如权利要求1至14中任何一项所述的组合物，其中蛋白酶在pH约6.1至约10.0、优选约7.0至约9.0、更优选约8.0至约9.0、甚至更优选约8.0至约8.6时显示其活性。

16.如权利要求1至13中任何一项所述的组合物，其中外相具有大于0.90、优选大于0.95的水活性。

17.如权利要求1至16中任何一项所述的组合物，其中该组合物装于包装内，该包装包括两个或多个隔室，其中第一个隔室有含水组合物，所述组合物包含：

(a)约0.0001％至约10％、优选约0.01％至约5％、更优选约0.05％至约2％重量的蛋白酶；

(b)约20％至约99％、优选约50％至约98％、更优选约60％至约95％重量的多元醇；和

(c)少于约20％并且优选少于约12％重量的水；

其中第二个隔室中含有水包油乳液形式的安慰剂组合物，并且其中两个隔室中的组合物由配送系统同时配送，优选通过同一喷嘴配送。

18.如权利要求17所述的组合物，其中从双隔室配送系统的第一隔室和从双隔室配送系统的第二隔室中配送的组合物的重量比为约1∶1至约1∶50、优选约1∶5至约1∶30、更优选约1∶10至约1∶25、最优选约1∶15至约1∶23。