JP2004508394A - 化粧品組成物 - Google Patents

Abstract

本発明は、
（ａ）約０．０００１％〜約１％のプロテアーゼ酵素と、
（ｂ）連続相中の２０％多価アルコールと、
（ｃ）５０％未満の油相と、
を含み、前記プロテアーゼ酵素が５．５を超えるｐＨで活性を示し、外部相の水分活性が０．８５を超える水中油型エマルションに関する。
好ましい一実施形態では、本組成物は、２つ以上のチャンバを含む包装内に包装され、その第１チャンバが、
（ａ）約０．０００１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．０１重量％〜約５重量％、より好ましくは約０．０５重量％〜約２重量％のプロテアーゼ酵素と、
（ｂ）約２０重量％〜約９９重量％、好ましくは約５０重量％〜約９９重量％、より好ましくは約６０重量％〜約９８重量％の多価アルコールと、
（ｃ）約２０重量％未満、好ましくは約１０重量％未満の水分と、
を含む水性組成物を含み、その第２チャンバが、プラセボ組成物を水中油型エマルションとして含み、２つのチャンバからの組成物が、好ましくは単一ノズルを通じて分配システムから分配される。
本発明の組成物は、皮膚または毛髪を処理し、優れた落屑／皮膚剥離作用ならびに肌触り利益を提供するのに有用である。

Description

【０００１】
（発明の分野）
本発明は、プロテアーゼ酵素と、連続相中の２０％未満の多価アルコールと、５０％未満の油相とを含む、局所用水中油型エマルション組成物に関する。より詳細には、本発明は、製品を使用すると皮膚の状態が著しく改善されるように高レベルの落屑／皮膚剥離作用を提供するのに適切で、老化の徴候を有意に遅らせ、後退させることさえできる、水中油型エマルションに関する。さらに、本発明は、複数チャンバ分配包装を用いた、このような水中油型エマルション組成物中のプロテアーゼ酵素活性の安定化に関する。本発明の組成物は、皮膚及び／又は毛髪の処理用の残油型製品として特に有用である。
【０００２】
（発明の背景）
皮膚は、その構造の骨格を形成するケラチンおよびコラーゲン繊維蛋白質を覆い、保護する、細胞のいくつかの層から成る。これらの層の最外層は、角質層と呼ばれ、８ｎｍの厚さの層に囲まれた２５ｎｍの蛋白質の束から構成されていることが知られている。陰イオン性界面活性剤および有機溶媒は、通常、角質層の膜に浸透し、脱脂（すなわち、角質層からの脂質の除去）によって角質層の完全性を破壊する。この皮膚表面の微細構成の破壊は、ざらざらした感触を引き起こし、最終的には界面活性剤または溶媒がケラチンと相互作用して炎症を起こすことがある。
乾燥し、痒みのある、または薄く剥がれる皮膚はまた、角質層を横切る水分勾配が適切に維持されないために引き起こされることもある。時には角質層の可塑剤と考えられる、水分勾配を維持するために必要な水分の大部分は、体内由来のものである。寒冷な気候など、湿度が低すぎると、角質層の外層内に保持される水分が組織を適切に可塑性にするのに不十分になり、皮膚が薄片となって剥げ落ち始め、痒みを生じる。
【０００３】
近年、多くの分野にわたり、広範囲の様々なタイプの消費者製品において、成分としての生物学的活性酵素の使用が増加してきている。この増加は、特に化粧品分野、具体的には皮膚または毛髪用の残油型局所用組成物で突出しており、これらの生物学的活性酵素は、その他のより伝統的な成分と比べて効果が高いという利益を有する。さらに、ある場合には、生物学的活性酵素の使用は、特定の化粧品利益を得るための唯一の方法であり、等価の伝統的な成分が存在しない。
【０００４】
様々な異なる酵素が、化粧品組成物中の重要な生物学的活性物質として、現在特に関心をもたれている。そのような酵素の例としては、皮膚のピーリング剤調製時にαヒドロキシ酸を支持または置換できるプロテアーゼ（ＪＰ−Ａ−０４０２７３８８）、または乾燥し、痒みがあり、または薄く剥がれる皮膚の処理に対して落屑作用を提供できるプロテアーゼ（ＥＰ−Ａ−０７１０４７８）；毛髪のカールのセットの際に使用できるグルタチオンスルフヒドリルオキシダーゼ（ＪＰ−Ａ−４００５２２０）；皮膚の落屑プロセスを向上させることのできるグリコシダーゼ（ＷＯ９３／１９７３１）、ならびに、皮膚、毛髪、および爪上に保護層を形成するのを助けることのできるトランスグルタミナーゼ（ＷＯ９４／１８９４５、ＪＰ−Ａ−０２２０４４０７）が挙げられる。
【０００５】
化粧品組成物、特に水中油型エマルション中での、酵素、特にプロテアーゼ酵素の使用に関するこれまでの重要な問題の１つは、最終組成物中の酵素自体の安定性が不十分なことであった。プロテアーゼ酵素の場合、酵素の低安定性を主に促進するのは、酵素の自己分解を引き起こす、組成物中の水分の有用性である。その結果、製品中の酵素の活性が低下し、したがって最終製品が所望の利益を放出することができないことがある。加えて、化粧品組成物中での酵素の使用に関するその他の重要な問題は、消費者が過度に高用量の酵素材料に暴露した場合に、アレルギー反応や感作などの副作用が発生する可能性があることである。したがって、所望の最終利益を送り届ける最小限の濃度の酵素を含むように、組成物を含む酵素を配合することによって、危険性を最小限に抑えることが重要である。組成物を低い酵素濃度で配合でき、それでも使用時に所望の利益を送り届けるように、配合内の酵素の最終的な優れた安定性がさらに重要となる。
【０００６】
従来技術は、これらの組成物中での酵素の使用の潜在的な安全性課題の対処を明確に取り扱っていないが、酵素の最終組成物中での安定性を確実に維持するために、いくつかの革新的な手法が実施されてきた。当該技術分野で開示されている手法としては、化粧品組成物に含める前の酵素のカプセル化（ＧＢ１，２５５，２８４およびＪＰ１０−２５１１２２）；酵素を使用時まで非活性に保持するような化粧品組成物のバッファリング（ＷＯ９７／４７２３８）；ならびに、酵素を安定化するための組成物中での前駆体またはその他の活性物質の使用（ＥＰ０７１０４７８およびＳＵ１６９０７６４）が挙げられる。しかし、化粧品組成物中のプロテアーゼ酵素の安定化に関する当該技術分野の好ましい手法とは、酵素が自己分解しないように、組成物中の水分の有用性を劇的に低下させるものである。組成物中の水分の有用性は、水分活性として測定することができる。一般に、組成物の水分活性は、非常に高濃度の、グリセリンなどの多価アルコールを任意の組成物の水性相に配合することによって低下し、それについてはＪＰ１２８３２１３、ＪＰ３２９４２１１に開示されている。残念なことに、このような系は、化粧品製品には美観的に許容可能ではない。これは、これまで、油中水型エマルションへの水性相の配合によって（ＵＳ５，９３２，２３４およびＵＳ５，８３０，４４９）、または３重の水中油中水型エマルションへの水性相の配合によって（ＥＰ０７７９０７１）克服されてきた。その他の解決策は、単一包装中に２相系として生成物を保管するものであり、２つの相が分配・混合されるときに、最終水溶性組成物が許容可能な美観を有するように、その第１相が高濃度の多価アルコール中に安定化した酵素を含み、第２相が水溶性化粧品組成物を含む（ＷＯ９７／２７８４１）。
【０００７】
一般に、最も一般的なタイプの化粧品組成物、特に残油型組成物は、水中油型エマルション系である。このような組成物を調製する際に、皮膚上の適用または乾燥が速く、非付着性／非粘着性で肌触りの良い、消費者の美観的にきわめて好ましい、高濃度の皮膚軟化剤および他の保湿活性物質をバランスすることのできる配合を含めて、当業者には広範囲な配合が思い付くであろう。したがって、消費者に良い落屑／剥離作用利益を届けられ、同時に消費者の感作の危険を最小限に抑えるように酵素を可能な限り低濃度に維持した、プロテアーゼ酵素を含む安定な水中油型エマルションを開発できることが有用である。しかも、さらなる保湿／皮膚水和利益を提供することによって、製品シャーシが酵素の落屑／剥離作用利益を支持するように、さらに湿潤剤、皮膚軟化剤、およびその他の保湿活性剤を含む水中油型エマルション系を開発できることが有用である。最後に、きわめて好ましい非付着性／非粘着性の消費者美観的特性を有し、乾燥が速く、したがって適用が迅速な系を開発できることが有用である。従来技術は、単相および油中水型化粧品組成物中の、酵素、特にプロテアーゼ酵素の安定化において有用な進展を果たしたが、水中油型エマルション組成物中のプロテアーゼ酵素の安定化方法については十分に教示していない。
【０００８】
約０．０００１％〜約１％のプロテアーゼ酵素を、２０％未満の多価アルコールと５０％未満の油相とを含む水中油型エマルションに組み込むと、並外れた皮膚柔軟性利益を届けられ、消費者の感作の危険性を最小限に抑え、許容可能な製品の美観を有する化粧品組成物が得られることが期せずしてわかった。プロテアーゼ酵素の安定性を高めるために、複数チャンバ分配システム内に生成物を保管することによって、本発明をさらに向上させることができる。このような系では、第１チャンバが高濃度の多価アルコール中で安定化したプロテアーゼ酵素を含み、第２チャンバがシャーシ水中油型エマルションの形で組成物の残りを含み、最終水中油型エマルション組成物を得るために、組成物が、好ましくは単一ノズルを通じて、第１チャンバと第２チャンバから同時に分配される。
【０００９】
本発明の目的は、皮膚または毛髪を処理するために使用でき、優れた落屑／剥離作用および肌触り利益を提供する、低濃度のプロテアーゼ酵素を含む安定な水中油型エマルション化粧品組成物を開発することである。本発明の他の目的は、副作用の危険を最小限に抑えるように、消費者のプロテアーゼ酵素への暴露を最小限に抑えた組成物を開発することである。さらに、本発明は、水中油型エマルションに酵素を含ませることによって、組成物に含まれるプロテアーゼ酵素の配合可能性を向上させることを目的とする。最後に、本発明は、肌触りや製品の乾燥など、消費者美観が改善された組成物を提供することを目的とする。
本発明の、前述およびその他の目的については、以下の開示を考慮すれば明らかになろう。
【００１０】
（発明の概要）
本発明は、
（ａ）約０．０００１％〜約１％のプロテアーゼ酵素と、
（ｂ）連続相中の２０％多価アルコールと、
（ｃ）５０％未満の油相と、
を含み、前記プロテアーゼ酵素が５．５を超えるｐＨにおける活性を示し、外部相の水分活性が０．８５を超える水中油型エマルションに関する。
【００１１】
（詳細な説明）
指示のない限り、本明細書で使用するすべてのパーセンテージおよび比率は全組成物の重量によるものとし、すべての測定は２５℃で実施する。指示のない限り、本明細書で述べるすべてのパーセンテージ、比率、および成分濃度は成分の実際量に基づくものとし、市販製品中の成分と組み合わせることのある、溶媒、充填剤、またはその他の物質を含まない。鎖長およびエトキシル化度も、重量平均を基準に指定する。
指示がない限り、本明細書で述べるすべての刊行物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込むものとする。
本明細書で使用するとき、「酵素」という用語は、野生型または変異型の、酵素自体、あるいはポリマー部分の結合によって化学修飾した酵素を意味する。
本明細書で使用するとき、「プロテアーゼ酵素」という用語は、その基質が蛋白質である酵素を指す。
本明細書で使用するとき、「野生型」という用語は、突然変異を起こしていない宿主によって産生される酵素を指す。
【００１２】
本明細書で使用するとき、「変異型」という用語は、その酵素を産生する宿主の遺伝的突然変異のために、野生型酵素のアミノ酸配列とは異なるアミノ酸配列を有する酵素を意味する。
本明細書で使用するとき、「酵素活性」という用語は、２０μｌの酵素溶液（５０ｐｐｍ）を、室温で３０分を超えて直径１ｃｍの適切な蛋白性基質円板の表面と反応させたときの活性を指す。酵素緩衝溶液のｐＨを調節することによって、ｐＨが酵素活性に及ぼす影響を比較することができる。本発明で使用する酵素の場合、適切な活性は、３０分以内に、反応の２０％より多く、好ましくは５０％より多く、より好ましくは７５％より多くが完了するものとして定義される。この基準を用いると、ｐＨ５．５未満の酵素緩衝液は、この酵素と併せた使用に適していない。
【００１３】
本明細書で使用するとき、「プラセボ」という用語は、生物学的活性酵素を本質的に含まない、化粧品組成物を含めた組成物を指す。ここで、「含まない」とは、生物学的活性酵素が存在しないか、あるいは所望の最終利益を送り届けさせない低い濃度であることを意味する。このような低濃度の一例は、最終組成物が０．０００１重量％未満の生物学的活性酵素を含むことである。しかし、本明細書で定義するプラセボ組成物は、ビタミン複合体、湿潤剤、皮膚コンディショニング剤、日焼け止め剤などのスキンケア活性物質を含め、当業者に公知のものを含めた、皮膚及び／又は毛髪上で使用するのに適切な多数の活性物質を含むことがある。最終的なプラセボ組成物が、処理サイクルの第２相全体にわたって生物学的活性酵素の利益を維持するために設計されるように配合できることが好ましい。
本明細書で使用するとき、「皮膚コンディショニング剤」という用語は、生物学的活性物質として定義される材料を排除し、保湿、湿潤（すなわち、皮膚内に水分または湿分を保持または蓄える能力）、皮膚の軟化、皮膚表面の外観の改善、肌触りの改善など、皮膚に美容的なコンディショニング利益を与える能力のある材料を意味する。
【００１４】
本明細書で使用するとき、「皮膚の水和」という用語は、コルネオメータ（ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ）等の使用などの技術的手段によって、あるいは専門的な視覚的測定、例えばフィッツパトリック（Ｆｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ）皮膚乾燥度計測器、または消費者自身による評価によって決定することのできる、皮膚の湿分含量の改善を指す。
水含有媒質の「水分活性ａ_ｗ」とは、同じ温度における、製品の水蒸気圧「Ｐ_Ｈ２Ｏ製品」の、純水の蒸気圧「Ｐ_Ｈ２Ｏ純水」に対する比率である。それはまた、水の分子数「Ｎ_Ｈ２Ｏ」の、総分子数：
「Ｎ_Ｈ２Ｏ＋Ｎ_溶質」に対する比率としても表すことができ、これは溶質の分子数「Ｎ_溶質」を考慮したものである。
それは、次式によって与えられる。
【００１５】
【数１】

【００１６】
水分活性の測定には、様々な方法を用いることができる。最も一般的なのは、蒸気圧を直接的に測定するマノメトリー法である。
本明細書で使用するとき、「皮膚化学的に許容可能」という用語は、組成物またはその構成成分が、過度の毒性、不適合性、非安定性、アレルギー反応などがなく、ヒトの皮膚と接触させて使用するのに適していることを意味する。
本明細書で使用するとき、「安全かつ有効な量」という用語は、本明細書に開示した利益を独立に含めて、プラスの利益、好ましくはプラスの皮膚外観または肌触りの利益を有意に生じさせるのに十分であるが、信頼できる医学的判定の範囲内で、重い副作用を回避するように十分に低い、すなわち合理的な利益対危険比を与える、化合物、構成成分、または組成物の量を意味する。
【００１７】
本発明で有用な活性成分および他の成分は、その美容的及び／又は治療的利益、あるいはその要求される作用様式によって、本明細書で分類または記載することができる。しかし、本発明で有用な活性成分および他の成分が、場合によっては２つ以上の美容的及び／又は治療的利益を提供し、あるいは２つ以上の作用様式を介して作用できることを理解されたい。したがって、本明細書での分類は、便宜上のものであって、特に述べたまたは列記した用途に成分を制限しようとするものではない。
これらの組成物の要素について、以下でより詳細に説明する。
【００１８】
必須構成成分
本発明の組成物は、親水性相、特に水性相と、疎水性相、例えば脂質、油、または油性材料とを含む、水中油型エマルションを含む。当業者には周知のように、疎水性相は親水性相に分散して、エマルションを形成する。エマルション技術では、「分散相」という用語は、当業者には周知であり、相が、連続相中に懸濁したまたは連続相に囲まれた小粒子または液滴として存在することを意味する。分散相は、内部相または不連続相としても知られている。エマルションは、（例えば、３重相または他の多相エマルション中に）するまたは含むことができる。エマルションはまた、Ｇ．Ｍ．エクルストン（Ｅｃｃｌｅｓｔｏｎ）、移動性・半固体水中油型エマルションへのエマルション安定性理論の適用（Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｅｍｕｌｓｉｏｎ Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ Ｔｈｅｏｒｉｅｓ ｔｏ Ｍｏｂｉｌｅ ａｎｄ Ｓｅｍｉｓｏｌｉｄ Ｏ／Ｗ Ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ）、コスメティクス・アンド・トイレタリーズ（Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ＆ Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ）、第１０１巻、１９９６年１１月、７３〜９２ページに記載のものなどのゲル網状組織を含むこともできる。なお、この文献を参照することにより本明細書に組み込む。
【００１９】
水中油型エマルションは、通常、約５０％未満（好ましくは約１％〜約３０％）の分散疎水性相と、約１％〜約９９％（好ましくは約４０％〜約９０％）の連続親水性相とを含む。本発明での使用に適切なエマルションは、５０重量％未満の油を含み、好ましくは４０重量％未満、より好ましくは約５重量％〜約２５重量％、最も好ましくは約８重量％〜約１５重量％の、油、または疎水性相を含む。本明細書の組成物の油相構成成分が、皮膚軟化剤材料またはその混合物、ポリオールカルボン酸エステルおよびシリコーン油、あるいはこれらの混合物を含むことが好ましい。好ましい実施形態では、油相は、好ましくは、鉱物油、植物油、動物油、脂肪、ワックス、およびこれらの混合物から選択される、天然油または合成油などの追加の油性構成成分を含む。これらの油性構成成分は、組成物の約０．１重量％〜約１５重量％、より好ましくは約１重量％〜約１０重量％の量で存在する。本発明での使用に好ましいのは、例えば、鉱物油やペトロラタムなどの炭化水素である。本発明での使用に適切な他の例が、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９８／２２０８５に開示されている。
【００２０】
加えて、本発明での使用に適切な組成物の連続相が、０．８５を超える、好ましくは０．９０を超える、より好ましくは０．９５を超える水分活性を有することが不可欠である。さらに、最終組成物のｐＨの範囲が、約６．１〜約１０．０、好ましくは約７．０〜約９．０、より好ましくは約８．０〜約９．０、さらに好ましくは約８．０〜約８．６であることが好ましい。最終組成物のｐＨが、必要に応じて、酸性塩、塩基性塩、または緩衝性塩によって調節されることが好ましい。
【００２１】
プロテアーゼ酵素
本発明で使用するための組成物は、約０．０００１重量％〜約１重量％、より好ましくは約０．００重量１％〜約０．５重量％、さらに好ましくは約０．００５重量％〜約０．１重量％のプロテアーゼ酵素を含む。本発明での使用に適切なプロテアーゼ酵素は、約５．５を超える、好ましくは約６．１〜約１０．０、より好ましくは約７．０〜約９．０、さらに好ましくは約８．０〜約９．０、最も好ましくは約８．０〜約８．６のｐＨにおける活性を示す。
プロテアーゼ酵素は、国際生化学分子生物学会（ＩＵＢＭＢ）の勧告（１９９２年）に従って、酵素分類番号（Ｅｎｚｙｍｅ Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｎｕｍｂｅｒ）Ｅ．Ｃ．３．４（カルボン酸エステル加水分解酵素）として分類されている。有用なプロテアーゼについては、また、ＰＣＴ公報：１９９５年１１月９日公開、プロクター・アンド・ギャンブル社（Ｐｒｏｃｔｅｒ ＆ Ｇａｍｂｌｅ Ｃｏｍｐａｎｙ）のＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９５／３００１０；１９９５年１１月９日公開、プロクター・アンド・ギャンブル社のＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９５／３００１１；１９９５年１１月９日公開、プロクター・アンド・ギャンブル社のＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９５／２９９７９にも記載されている。本発明での使用に好ましいプロテアーゼ酵素は、サブチリシン、キモトリプシン、およびエラスターゼ型プロテアーゼ酵素である。
【００２２】
本発明での使用に特に好ましいのは、サブチリシン型プロテアーゼ酵素である。サブチリシン酵素は、微生物、バチルス・アルカロフィリウス、バチルス・アミロリケファシエンス、バチルス・アミロサッカリクス、バチルス・リケニフォルミス、バチルス・レンタス、およびバチルス・サブチリスから天然に産生される。
特に好ましいサブチリシン型酵素は、細菌性セリンプロテアーゼ酵素およびその変異型であり、市販の、ノボ・インダストリーズ（Ｎｏｖｏ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）Ａ／Ｓアルカラーゼ（Ａｌｃａｌａｓｅ）（登録商標）、エスペラーゼ（Ｅｓｐｅｒａｓｅ）（登録商標）、サビナーゼ（Ｓａｖｉｎａｓｅ）（登録商標）（デンマーク、コペンハーゲン）、ギストブロカデス（Ｇｉｓｔ−ｂｒｏｃａｄｅｓ）のマキサターゼ（Ｍａｘａｔａｓｅ）（登録商標）、マキサカル（Ｍａｘａｃａｌ）（登録商標）、およびマキサペム（Ｍａｘａｐｅｍ）１５（登録商標）（蛋白質組換えしたマキサカル（Ｍａｘａｃａｌ）（登録商標））（オランダ、デルフト）、ならびにサブチリシンＢＰＮおよびＢＰＮ’を含めて、バチルス・アミロリケファシエンス、バチルス・リケニフォルミス、及び／又はバチルス・サブチリスから得られる。
【００２３】
特に好ましいのは、バチルス・アミロリケファシエンスから得られるプロテアーゼ酵素およびその変異型である。既知の酵素の１つがＢＰＮ’である。バチルス・アミロリケファシエンス由来の野生型ＢＰＮ’は、以下のアミノ酸配列を特徴とする。
【００２４】
【表１】

【００２５】
ＢＰＮ’の変異型については、以後は「プロテアーゼＡ」と呼ぶが、米国特許第５，０３０，３７８号（ベネガス（Ｖｅｎｅｇａｓ）、１９９１年７月９日発行）に開示されており、以下の突然変異を伴うＢＰＮ’アミノ酸配列を特徴とする。
ａ）Ｇｌｙ１６６位置のＧｌｙがＡｓｎ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、またはＧｌｕで置換；Ｇｌｙ１６９位置のＧｌｙがＳｅｒで置換；Ｍｅｔ２２２位置のＭｅｔがＧｌｎ、Ｐｈｅ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、またはＴｈｒで置換；あるいは、
ｂ）Ｇｌｙ１６６位置のＧｌｙがＬｙｓで置換し、Ｍｅｔ２２２位置のＭｅｔがＣｙｓで置換；あるいは、
ｃ）Ｇｌｙ１６０位置のＧｌｙがＡｌａで置換し、Ｍｅｔ２２２位置のＭｅｔがＡｌａで置換。
【００２６】
ＢＰＮ’のその他の変異型は、これまで「プロテアーゼＢ」と呼んでいたが、ジェネンコア・インターナショナル・インコーポレーテッド（Ｇｅｎｅｎｃｏｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｉｎｃ．）（米国カリフォルニア州サンフランシスコ）の欧州特許ＥＰ−Ｂ−２５１，４４６（１９９４年１２月２８日許可、１９８８年１月７日公開）に開示されており、以下のアミノ酸：Ｔｙｒ２１、Ｔｈｒ２２、Ｓｅｒ２４、Ａｓｐ３６、Ａｌａ４５、Ａｌａ４８、Ｓｅｒ４９、Ｍｅｔ５０、Ｈｉｓ６７、Ｓｅｒ８７、Ｌｙｓ９４、Ｖａｌ９５、Ｇｌｙ９７、Ｓｅｒ１０１、Ｇｌｙ１０２、Ｇｌｙ１０３、Ｉｌｅ１０７、Ｇｌｙ１１０、Ｍｅｔ１２４、Ｇｌｙ１２７、Ｇｌｙ１２８、Ｐｒｏ１２９、Ｌｅｕ１３５、Ｌｙｓ１７０、Ｔｙｒ１７１、Ｐｒｏ１７２、Ａｓｐ１９７、Ｍｅｔ１９９、Ｓｅｒ２０４、Ｌｙｓ２１３、Ｔｙｒ２１４、Ｇｌｙ２１５、およびＳｅｒ２２１の１つ以上；あるいは、前述のアミノ酸およびＡｓｐ３２、Ｓｅｒ３３、Ｔｙｒ１０４、Ａｌａ１５２、Ａｓｎ１５５、Ｇｌｕ１５６、Ｇｌｙ１６６、Ｇｌｙ１６９、Ｐｈｅ１８９、Ｔｙｒ２１７、Ｍｅｔ２２２のアミノ酸の２つ以上が突然変異を起こした、野生型ＢＰＮ’アミノ酸として特徴付けられる。ここで、両方の突然変異が、Ａｓｐ３２、Ｓｅｒ３３、Ｔｙｒ１０４、Ａｌａ１５２、Ａｓｎ１５５、Ｇｌｕ１５６、Ｇｌｙ１６６、Ｇｌｙ１６９、Ｐｈｅ１８９、Ｔｙｒ２１７、およびＭｅｔ２２２のアミノ酸上で起こることはあり得ない。
【００２７】
その他の好ましいＢＰＮ’変異型プロテアーゼは、以後は「プロテアーゼＤ」と呼ぶが、ジェネンコア・インターナショナル（Ｇｅｎｅｎｃｏｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）のＷＯ９５／１０６１５（１９９５年４月２０日公開）に記載されており、Ａｓｐ９９、Ｓｅｒ１０１、Ｇｌｎ１０３、Ｔｙｒ１０４、Ｓｅｒ１０５、Ｉｌｅ１０７、Ａｓｎ１０９、Ａｓｎ１２３、Ｌｅｕ１２６、Ｇｌｙ１２７、Ｇｌｙ１２８、Ｌｅｕ１３５、Ｇｌｕ１５６、Ｇｌｙ１６６、Ｇｌｕ１９５、Ａｓｐ１９７、Ｓｅｒ２０４、Ｇｌｎ２０６、Ｐｒｏ２１０、Ａｌａ２１６、Ｔｙｒ２１７、Ａｓｎ２１８、Ｍｅｔ２２２、Ｓｅｒ２６０、Ｌｙｓ２６５、及び／又はＡｌａ２７４から成る群から選択される、１つ以上のその他のアミノ酸位置の突然変異と組み合わせて、Ａｓｎ７６の位置で突然変異を起こした野生型ＢＰＮ’アミノ酸として特徴付けられる。
【００２８】
その他の好ましいＢＰＮ’変異型プロテアーゼは、以後「プロテアーゼＦ」と呼ぶが、米国特許第４，７６０，０２５号（エステル（Ｅｓｔｅｌｌ）他、１９８８年７月２６日発行）に記載されており、Ａｓｐ３２、Ｓｅｒ３３、Ｈｉｓ６４、Ｔｙｒ１０４、Ａｓｎ１５５、Ｇｌｕ１５６、Ｇｌｙ１６６、Ｇｌｙ１６９、Ｐｈｅ１８９、Ｔｙｒ２１７、およびＭｅｔ２２２から成る群から選択される１つ以上のアミノ酸位置で突然変異を起こした野生型ＢＰＮ’アミノ酸として特徴付けられる。
したがって、好ましい蛋白質分解酵素は、アルカラーゼ（Ａｌｃａｌａｓｅ）（登録商標）、ＢＰＮ’、プロテアーゼＡ、プロテアーゼＢ、プロテアーゼＤ、プロテアーゼＦ、およびこれらの混合物から成る群から選択される。プロテアーゼＦが最も好ましい。
【００２９】
多価アルコール
本発明での使用に適切な水中油型エマルションの連続相は、多価アルコールまたはその混合物を、２０重量％未満、好ましくは約０．５重量％〜約１８重量％、より好ましくは約２重量％〜約１５重量％、特には約５重量％〜約１２重量％の濃度で、少なくとも１つの多価アルコールを含む。
本発明の目的では、多価アルコールは、２つ以上のアルコール官能またはそのアルコキシル化誘導体を含む、任意の有機化合物と考えられる。
加えて、組成物が水中油型エマルションの形をとる場合、多価アルコールが連続相中に存在することが好ましい。
【００３０】
本発明での使用に適切な多価アルコールとしては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびその誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、エリスリトール、トレイトール、ペンタエリスリトール、キシリトール、グルシトール、マンニトール、へキシレングリコール、ブチレングリコール（例えば、１，３−ブチレングリコール）、ヘキサントリオール（例えば、１，２，６−ヘキサントリオール）、トリメチロールプロパン、ネオペンチルグリコール、グリセリン、エトキシル化グリセリン、プロパン−１，３ジオール、プロポキシル化グリセリン、およびこれらの混合物を含めて、ポリアルキレングリコールならびにより好ましくはアルキレンポリオールおよびその誘導体が挙げられる。前述の多価アルコールのいずれかのアルコキシル化誘導体も、本発明での使用に適している。
【００３１】
本発明の好ましい多価アルコールは、グリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ヘキサントリオール、エトキシル化グリセリンおよびプロポキシル化グリセリン、およびこれらの混合物から選択される。本発明での使用に最も好ましい多価アルコールは、グリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、およびこれらの混合物である。
【００３２】
任意成分
本発明の化粧品組成物は、多種多様な周知の任意成分を含むことができる。
【００３３】
キャリア
本発明の組成物は、皮膚化学的に許容可能で皮膚または毛髪への局所適用に適切な、安全かつ有効な量のキャリアを含み、キャリア中には必須材料および任意のその他の材料が組み込まれており、必須材料および任意構成成分を適切な濃度で皮膚または毛髪に送り届けることができる。したがってキャリアは、選択した標的に適切な濃度で確実に適用かつ分配できる、必須構成成分のための、希釈液、分散剤、溶媒などとして作用することができる。
【００３４】
キャリアは、水中油型エマルションに含めるのに適切であれば、固体、半固体、または液体にすることができる。きわめて好ましいキャリアは、クリーム、ローション、ジェルなど、液体または半固体である。好ましくは、キャリアが、ローション、クリーム、またはジェルの形であり、より好ましくは、粒子の沈降を防ぐために、十分な厚さまたは降伏点を備える。キャリアは、それ自体不活性にでき、あるいはそれ自体の皮膚化学的利益を有することができる。キャリアはまた、本明細書に記載の必須構成成分と物理的・化学的に適合性があるものにすべきで、本発明の組成物に関連した安定性、有効性、またはその他の使用利益を過度に損なうものにすべきではない。本発明で利用するキャリアのタイプは、組成物に望まれる製品形態のタイプによって異なる。本発明の局所適用組成物は、当該技術分野で公知のものなど、多種多様な製品形態に製造することができる。これには、ローション、クリーム、ジェル、スティック、スプレー、軟膏、ペースト、およびムースが挙げられるが、これらに限るものではない。これらの製品形態は、溶液、エマルション、およびジェルを含めていくつかのタイプのキャリアを含むことができるが、これに限るものではない。
【００３５】
好ましいキャリアは、皮膚化学的に許容可能な親水性の希釈液を含有する。適切な親水性希釈液としては、水、Ｃ_１〜Ｃ_４の一価アルコール類などの有機親水性希釈液、ならびに、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（例えば、分子量２００〜６００）、ポリプロピレングリコール（例えば、分子量４２５〜２０２５）、グリセロール、ブチレングリコール、ブタン−１，２，４−トリオール、ヘキサン−１，２，６−トリオール、エタノール、イソプロパノール、ソルビトールエステル、エトキシル化エーテル、プロポキシル化エーテル、およびこれらの組み合わせを含めた、低分子量グリコール類およびポリオール類が挙げられる。希釈液は、好ましくは液体である。水は、特に好ましい希釈液である。組成物は、好ましくは少なくとも約２０％の親水性希釈液を含む。
【００３６】
スキンケア活性物質
本発明の組成物の好ましい成分は、スキンケア活性物質を約０．１重量％〜約２０重量％、好ましくは約１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約２重量％〜約８重量％のレベルで含む。
本発明で使用するスキンケア活性物質は、ビタミンＢ_３構成成分、パンテノール、ビタミンＥ、ビタミンＥアセテート、レチノール、レチニルプロピオネート、レチニルパルミテート、レチノイン酸、ビタミンＣ、テオブロミン、α−ヒドロキシ酸、ファルネソール、フィタントリオール、サリチル酸、およびこれらの混合物から選択される。
皮膚水和の改善の観点から、本発明での使用に好ましいスキンケア活性物質は、ビタミンＢ_３構成成分である。
【００３７】
ビタミンＢ _３ 構成成分
本発明の組成物は、好ましくは約０．０１％〜約２０％、より好ましくは約０．１％〜約１５％、さらに好ましくは約０．５％〜約１０％、なお好ましくは約１％〜約８％、最も好ましくは約１．５％〜約６％のビタミンＢ_３化合物を含む。
本明細書で使用するとき、「ビタミンＢ_３化合物」とは以下の構造式を有する化合物を意味する：
【００３８】
【化１】

【００３９】
式中、Ｒは、−ＣＯＮＨ_２（すなわち、ニコチン酸アミド）、−ＣＯＯＨ（すなわち、ニコチン酸）、または−ＣＨ_２ＯＨ（すなわち、ニコチニルアルコール）；これらの誘導体；および上記いずれかの塩である。前述のビタミンＢ_３化合物の代表的な誘導体としては、ニコチン酸の非血管拡張性エステル、ニコチニルアミノ酸、カルボン酸のニコチニルアルコールエステル、ニコチン酸Ｎ−オキシド、およびニコチン酸アミドＮ−オキシドを含めた、ニコチン酸エステルが挙げられる。
【００４０】
適切なニコチン酸のエステルとしては、Ｃ_１〜Ｃ_２２、好ましくはＣ_１〜Ｃ_１６、より好ましくはＣ_１〜Ｃ_６アルコールの、ニコチン酸エステルが挙げられる。これらのアルコールは、適切には、直鎖または分岐鎖、環式または非環式、飽和または不飽和（芳香族を含む）、および置換型または非置換型である。エステルは、好ましくは非血管拡張性である。本明細書で使用するとき、「非血管拡張性」とは、本組成物を皮膚に適用しても、エステルが通常目に見える紅潮反応を起こさないことを意味する（このような化合物が裸眼では認識できない血管拡張を起こす可能性があるが、一般母集団の大多数は目に見える紅潮反応を経験しない）。非血管拡張性のニコチン酸のエステルとしては、ニコチン酸トコフェロールおよびヘキサニコチン酸イノシトールが挙げられるが、ニコチン酸トコフェロールが好ましい。ビタミンＢ_３化合物のより詳細な説明は、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９８／２２０８５に記載されている。
【００４１】
前述のビタミンＢ_３化合物の例は、当該技術分野で周知であり、いくつかの供給元、例えば、シグマ・ケミカル社（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）（米国ミズーリ州セントルイス）、ＩＣＮバイオケミカルズ・インコーポレーテッド（ＩＣＮ Ｂｉｏ ｍｅｄｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）（米国カリフォルニア州アービン）、およびアルドリッチ・ケミカル社（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）（米国ウィスコンシン州ミルウォーキー）から市販されている。１つ以上のビタミンＢ_３化合物を、本発明で使用してもよい。好ましいビタミンＢ_３化合物は、ニコチン酸アミドおよびニコチン酸トコフェロールである。ニコチン酸アミドがより好ましい。
【００４２】
レチノイド
その他の適切なスキンケア活性物質は、レチノイドである。本発明で使用するとき、「レチノイド」には、皮膚内でビタミンＡの生物学的活性を有する、ビタミンＡまたはレチノール様化合物のすべての天然及び／又は合成類縁体、ならびにこれらの化合物の幾何異性体および立体異性体が含まれる。
【００４３】
レチノイドは、好ましくはレチノール、レチノールエステル（例えば、レチニルパルミテート、レチニルアセテート、レチニルプロプリオネートを含めたレチノールのＣ_２〜Ｃ_２２アルキルエステル）、レチナール、及び／又はレチノイン酸（すべてのトランス−レチノイン酸及び／又は１３−シス−レチノイン酸を含む）であり、より好ましくはレチノイン酸以外のレチノイドである。これらの化合物は、当該技術分野で周知であり、いくつかの供給元、例えば、シグマ・ケミカル社（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）（米国ミズーリ州セントルイス）およびベーリンガー・マンハイム（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ）（米国インディアナ州インディアナポリス）から市販されている。好ましいレチノイドは、レチノール、レチニルパルミテート、レチニルアセテート、レチニルプロプリオネート、レチナール、レチノイン酸、およびこれらの組み合わせである。レチノール、レチノイン酸プロピオネート、レチノイン酸、およびレチニルパルミテートがより好ましい。レチノイドは、実質的に純材料として、あるいは適切な物理的及び／又は化学的単離によって天然（例えば、植物）資源から得られた抽出物として含むことができる。
【００４４】
組成物は、好ましくは約０．００５％〜約２％、より好ましくは０．０１〜約２％のレチノイドを含有する。レチノールを約０．０１％〜約０．１５％の量で使用することが最も好ましく、レチノールエステルを約０．０１〜約２％（例えば、約１％）の量で使用することが最も好ましい。
本発明での使用に適切な水中油型組成物が、約１重量％〜約５重量％のビタミンＢ_３化合物またはその誘導体から成るビタミン複合体と、約０．１重量％〜約１重量％のパンテノールまたはその誘導体と併せた、約０．１重量％〜約１重量％のレチノール化合物またはその誘導体とを含むことがきわめて好ましい。
【００４５】
追加湿潤剤
本発明の組成物は、追加湿潤剤を、好ましくは約０．０１％〜約２０％、より好ましくは約０．１％〜約１５％、特には約０．５％〜約１０％の濃度で含んでもよい。
好ましい湿潤剤としては、これに限るものではないが、尿素、ＤパンテノールまたはＤＬパンテノール、パントテン酸カルシウム、ローヤルゼリー、パンテチン、パントテイン、パンテニルエチルエーテル、パンガミン酸、ピリドキシン、パントイルラクトースビタミンＢ複合体、ヘキサン−１，２，６，−トリオール、グアニジン、またはその誘導体から選択される化合物が挙げられる。きわめて好ましい湿潤剤は、尿素、パンテノール、およびこれらの混合物である。上記化合物は、単独でまたは組み合わせて組み込むことができる。
【００４６】
本発明で有用な適切な追加湿潤剤は、２−ピロリドン−５−カルボン酸ナトリウム（ＮａＰＣＡ）、グアニジン；グリコール酸およびグリコール酸塩（例えばアンモニウムおよび四級アルキルアンモニウム）；乳酸および乳酸塩（例えばアンモニウムおよび四級アルキルアンモニウム）；その様々な形態のいずれかのアロエベラ（例えば、アロエベラのゲル）；ヒアルロン酸およびそれらの誘導体（例えば、ヒアルロン酸ナトリウムなどの塩誘導体）；ラクトアミドモノエタノールアミン；アセトアミドモノエタノールアミン；尿素；パンテノールおよびそれらの誘導体；およびそれらの混合物である。
【００４７】
少なくとも追加湿潤剤の一部分（組成物の約５重量％まで）は、微粒子状の架橋疎水性アクリレートまたはメタクリレートコポリマーに混和させた形で組み込むことができ、それ自体が好ましくは約０．１％〜約１０％の量で存在し、水相または分散相のいずれかに添加することができる。このコポリマーは、光沢を減らし油分を調整するのに特に価値があり、一方で有効な保湿利益を提供するのに役立つものである。これについてはＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９６／０３９６４にさらに詳細に記載されており、これを参照により本明細書に組み込む。
前述の化合物は、単独または組み合わせて組み込むことができる。好ましい追加湿潤剤は、尿素、パンテノール、およびそれらの混合物から選択される。
【００４８】
皮膚軟化剤
本発明の水中油型エマルションは、一般に、約１％〜約２０％、好ましくは約１．５％〜約１５％、より好ましくは約０．１％〜約８％、特には約０．５％〜約５％の皮膚化学的に許容可能な皮膚軟化剤を含む。
皮膚軟化剤は、皮膚を滑らかにし、皮膚の平滑度および柔軟性を高め、皮膚の乾燥を予防または軽減し、かつ／または皮膚を保護する傾向がある。皮膚軟化剤は、通常、水に非混和性の、油性またはロウ状材料であり、高分子量の皮膚軟化剤は、局所適用組成物に粘着性を与えることができる。多種多様な適切な皮膚軟化剤が知られており、本明細書で使用することができる。サガリン（Ｓａｇａｒｉｎ）の化粧品科学と技術（Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、第２版、第１巻、３２〜４３ページ（１９７２年）には、皮膚軟化剤として適切な材料の多数の例が記載されている。ＰＣＴ国際特許出願ＷＯ００／２４３７２に記載のすべての皮膚軟化剤は、本発明での使用に適切と考えるべきであるが、好ましい例を以下にさらに詳細に略述する。
【００４９】
ｉ）ドデカン、スクワラン、コレステロール、水素添加ポリイソブチレン、イソヘキサデカン、イソエイコサン、イソオクタヘキサコンタン、イソヘキサペンタコンタヘクタン、Ｃ_７〜Ｃ_４０イソパラフィン、すなわちＣ_７〜Ｃ_４０の分岐鎖炭化水素など、約７〜約４０個の炭素原子を有する直鎖および分岐鎖炭化水素。本発明での使用に適切な分子鎖炭化水素は、イソペンタコンタオクタクタン、ペトロラタム、およびこれらの混合物から選択される。本発明での使用に適切な分岐鎖脂肪族炭化水素は、パーメチル（Ｐｅｒｍｅｔｈｙｌ）（登録商標）という商品名で、プレスパース・インコーポレーテッド（Ｐｒｅｓｐｅｒｓｅ Ｉｎｃ．）（米国ニュージャージー州０７０８０、サウスプレーンフィールド私書箱７３５）から市販されている。
【００５０】
ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３０カルボン酸、Ｃ１２〜Ｃ１５アルキルベンゾエート、およびＣ_２〜Ｃ_３０ジカルボン酸の、Ｃ_１〜Ｃ_３０アルコールエステル、例えば、イソノニルイソノナノエート、イソステアリルネオペンタノエート、イソデシルオクタノエート、イソデシルイソノナノエート、トリデシルイソノナノエート、ミリスチルオクタノエート、オクチルペルアルゴネート、オクチルイソノナノエート、ミリスチルミリステート、ミリスチルネオペンタノエート、ミリスチルオクタノエート、イソプロピルミリステート、ミリスチルプロピオネート、イソプロピルステアレート、イソプロピルイソステアレート、メチルイソステアレート、ベヘニルベヘネート、ジオクチルマレエート、ジイソプロピルアジペート、ジイソプロピルジリノレエート、およびこれらの混合物。
【００５１】
ｉｉｉ）糖類および関連材料の、Ｃ_１〜Ｃ_３０モノエステルおよびポリエステル。これらのエステルは、糖またはポリオール部分、ならびに１以上のカルボン酸部分から得られる。構成要素である酸および糖によっては、これらのエステルは、室温で液体または固体形態をとることができる。例としては、グルコーステトラオレエート、オレイン酸のガラクトーステトラエステル、ソルビトールテトラオレエート、スクローステトラオレエート、スクロースペンタオレエート、スクロースヘキサオレエート、スクロースヘプタオレエート、スクロースオクタオレエート、カルボン酸エステル部分が１：２のモル比のパルミトオレエートおよびアラキデートであるソルビトールヘキサエステル、ならびにエステル化カルボン酸部分が１：３：４のモル比のラウレート、リノレート、およびベヘネートであるスクロースのオクタエステルが挙げられる。その他の材料としては、スクロースの綿実油または大豆油の脂肪酸エステルが挙げられる。このような材料のその他の例がＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９６／１６６３６に記載されており、これを参照により本明細書に組み込む。特に好ましい材料は、ＩＮＣＩ名スクロースポリコットンシーデートとして知られている。
【００５２】
ｉｖ）植物油および水素添加植物油。植物油および水素添加植物油としては、ベニバナ油、ココヤシ油、綿実油、メンハーデン油、パーム核油、パーム油、ピーナッツ油、大豆油、菜種油、亜麻仁油、米糠油、松根油、ゴマ油、ヒマワリ種子油、前述の資源由来の部分および完全水素添加油、およびこれらの混合物が挙げられる。
ｖ）可溶性またはコロイド可溶性保湿剤。例としては、ヒアルロン酸、およびデンプングラフト化ポリアクリル酸ナトリウムが挙げられ、例えば、セラニーズ・スーパーアドソーベント・マテリアルズ（Ｃｅｌａｎｅｓｅ Ｓｕｐｅｒａｂｓｏｒｂｅｎｔ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ）（米国バージニア州ポートスミス）から市販のサンウェット（Ｓａｎｗｅｔ）（登録商標）ＩＭ−１０００、ＩＭ−１５００、およびＩＭ−２５００などであり、米国特許第４，０７６，６６３号に記載されている。
【００５３】
本発明での使用に好ましい皮膚軟化剤は、イソヘキサデカン、イソオクタコンタン、ペトロラタム、イソノニルイソノナノエート、イソデシルオクタノエート、イソデシルイソノナノエート、トリデシルイソノナノエート、ミリスチルオクタノエート、オクチルイソノナノエート、ミリスチルミリステート、メチルイソステアレート、イソプロピルイソステアレート、Ｃ１２〜１５のアルキル安息香酸、およびこれらの混合物である。本発明での使用に特に好ましい皮膚軟化剤は、イソヘキサデカン、イソノニルイソノナノエート、メチルイソステアレート、イソプロピルイソステアレート、ペトロラタム、またはこれらの混合物である。肌触り特性が乏しいので、ヒマシ油は、本発明で使用する皮膚軟化剤としては好ましくない。
【００５４】
乳化剤／界面活性剤
本発明の組成物は、一般に連続水性相中に分散相を分散・懸濁させるのを助けるために、好ましくは乳化剤及び／又は界面活性剤を含有する。また、界面活性剤は、製品が皮膚の洗浄を目的とする場合にも有用なことがある。便宜のため、以後は乳化剤を「界面活性剤」という用語で表すものとし、したがって「界面活性剤」は、乳化剤として、あるいは皮膚洗浄などのその他の界面活性目的で使用される表面活性物質を表すために用いる。選択した薬剤が組成物中の必須構成成分と化学的・物理的に適合性があり、所望の特徴を与えるものであれば、公知のまたは従来の界面活性剤を本組成物中で使用することができる。適切な界面活性剤としては、非シリコーン由来材料、およびこれらの混合物が挙げられる。ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ００／２４３７２に記載のすべての界面活性剤は、本発明での使用に適切と考えるべきである。
本発明の組成物は、好ましくは、約０．０５％〜約１５％の界面活性剤または界面活性剤の混合物を含む。選択される正確な界面活性剤または界面活性剤混合物は、組成物のｐＨおよび他の併存構成成分によって異なる。
【００５５】
好ましい界面活性剤は、非イオン性である。非イオン性界面活性剤の中で本発明で有用なものは、長鎖アルコール、例えばＣ_８〜_３０アルコールと糖類またはデンプンポリマーとの縮合生成物、すなわちグリコシドとして広く定義できるものである。その他の有用な非イオン性界面活性剤としては、アルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物（すなわち、脂肪酸のアルキレンオキシドエステル）が挙げられる。これらの材料は、一般式ＲＣＯ（Ｘ）_ｎＯＨを有し、式中、ＲはＣ_１０〜_３０のアルキル基、Ｘは−ＯＣＨ_２ＣＨ_２（すなわちエチレングリコールまたはオキシド由来）、または−ＯＣＨ_２ＣＨＣＨ_３−（すなわちプロピレングリコールまたはオキシド由来）で、ｎは約６〜約２００の整数である。その他の非イオン性界面活性剤は、アルキレンオキシドと２モルの脂肪酸との縮合生成物（すなわち、脂肪酸のアルキレンオキシドジエステル）である。これらの材料は、一般式ＲＣＯ（Ｘ）_ｎＯＯＣＲを有し、式中、ＲはＣ_１０〜_３０アルキル基、Ｘは−ＯＣＨ_２ＣＨ_２（すなわちエチレングリコールまたはオキシド由来）、または−ＯＣＨ_２ＣＨＣＨ_３（すなわちプロピレングリコールまたはオキシド由来）で、ｎは約６〜約１００の整数である。本発明で使用する乳化剤は、最も好ましくは、ソルビタン脂肪酸エステルおよびスクロース脂肪酸エステルの混合物ベースの脂肪酸エステルブレンド、特にソルビタンステアレートとスクロースココエートのブレンドである。これは、ＩＣＩから商品名アーラトン（Ａｒｌａｔｏｎｅ）２１２１として市販されている。さらに適切な例としては、セピック（Ｓｅｐｐｉｃ）から商品名モンタノフ（Ｍｏｎｔａｎｏｖ）６８として、ヘンケル（Ｈｅｎｋｅｌ）から商品名エマルゲード（Ｅｍｕｌｇａｄｅ）ＰＬ６８／５０として入手可能なものなど、セテアリルアルコール、セテアリルグルコシドの混合物が挙げられる。
【００５６】
本発明で有用な親水性界面活性剤は、代替的または追加的に、当該技術分野で既知のものなど、多種多様な陽イオン性、陰イオン性、双性イオン性、および両性イオン性界面活性剤を含むことができる。例えば、マカッチャン（ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ）の「洗剤と乳化剤（Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ）」北アメリカ版（１９８６年）、アルレッド出版社（Ａｌｌｕｒｅｄ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）出版；米国特許第５，０１１，６８１号（チョッティ（Ｃｉｏｔｔｉ）他、１９９１年４月３０日発行）、米国特許第４，４２１，７６９号（ディクソン（Ｄｉｘｏｎ）他、１９８３年１２月２０日発行）、および米国特許第３，７５５，５６０号（ディッカート（Ｄｉｃｋｅｒｔ）他、１９７３年８月２８日発行）を参照されたい。多種多様な陰イオン性界面活性剤も、本発明に有用である。例えば、米国特許第３，９２９，６７８号（ローリン（Ｌａｕｇｈｌｉｎ）他、１９７５年１２月３０日発行）を参照されたい。
【００５７】
多種多様な陰イオン性界面活性剤も、本発明に有用である。例えば、米国特許第３，９２９，６７８号（ローリン（Ｌａｕｇｈｌｉｎ）他、１９７５年１２月３０日発行）を参照されたい。代表的な陰イオン性界面活性剤としては、アルコイルイセチオネート（例えば、Ｃ_１２〜Ｃ_３０）、アルキルおよびアルキルエーテルサルフェートおよびそれらの塩、アルキルおよびアルキルエーテルホスフェートおよびそれらの塩、アルキルメチルタウレート（例えば、Ｃ_１２〜Ｃ_３０）、ならびに脂肪酸の石鹸（例えば、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム塩またはカリウム塩）が挙げられる。
【００５８】
両性および双性イオン性界面活性剤も、本発明で有用である。本発明の組成物で使用できる両性および双性イオン性界面活性剤の例は、脂肪族第２級または第３級アミンの誘導体として広く記載されているものであり、ここで、脂肪族ラジカルは直鎖または分岐鎖とすることができ、脂肪族置換基の１つが約８〜約２２個の炭素原子（好ましくはＣ_８〜Ｃ_１８）を含有し、１つが陰イオン性の水可溶化基、例えば、カルボキシ、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、またはホスホネートなどの基を含有している。その例が、アルキルイミノアセテート、ならびにイミノジアルカノエートおよびアミノアルカノエート、イミダゾリニウムおよびアンモニウム誘導体である。その他の適切な両性および双性イオン性界面活性剤は、ベタイン、スルタイン、ヒドロキシスルタイン、分岐鎖および非分岐鎖アルカノイルサルコシネート、ならにこれらの混合物から成る群から選択されるものである。
【００５９】
本発明の好ましいエマルションとしては、シリコーン含有乳化剤または界面活性剤が挙げられる。多種多様なシリコーン乳化剤が、本発明で有用である。これらのシリコーン乳化剤は、通常、有機的に修飾したオルガノポリシロキサンであり、当該技術分野ではシリコーン界面活性剤としても知られている。有用なシリコーン乳化剤としては、ジメチコーンコポリオールが挙げられる。これらの材料は、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドの両方に由来する部分を含有する、ポリエチレンオキシド鎖、ポリプロピレンオキシド鎖、これらの混合物、およびポリエーテル鎖など、ポリエーテル側鎖を含むように修飾されたポリジメチルシロキサンである。その他の例としては、アルキル修飾ジメチコーンコポリオール、すなわちＣ_２〜Ｃ_３０のペンダント側鎖を含有する化合物が挙げられる。さらに他の有用なジメチコーンコポリオールとしては、様々な陽イオン性、陰イオン性、両性、および双性イオン性のペンダント部分を有する材料が挙げられる。
【００６０】
ポリマーの増粘剤成分
本発明の組成物は、少なくとも１つのポリマーの増粘剤を含むことができる。
本発明で有用なポリマーの増粘剤は、好ましくはその数平均分子量が２０，０００より大きく、より好ましくは５０，０００より大きく、特に好ましくは１００，０００より大きい。
一般に本発明の組成物は、組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約８重量％、最も好ましくは約０．５重量％〜約５重量％のポリマーの増粘剤またはそれらの混合物を含むことができる。
【００６１】
本発明での使用に好ましいポリマーの増粘剤としては、非イオン性増粘剤、および陰イオン性増粘剤、またはこれらの混合物が挙げられる。適切な非イオン性増粘剤成分としては、ポリアクリルアミドポリマー、架橋ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）、多糖類、天然または合成ゴム、ポリビニルピロリドン、およびポリビニルアルコールが挙げられる。適切な陰イオン性増粘剤成分としては、アクリル酸／アクリル酸エチルコポリマー、カルボキシビニルポリマーおよび、アルキルビニルエーテルと無水マレイン酸の架橋コポリマーが挙げられる。本発明での使用に特に好ましい増粘剤成分は、ポリアクリルアミドなどの非イオン性ポリアクリルアミドポリマー、イソパラフィン、商品名セピゲル（Ｓｅｐｉｇｅｌ）３０５としてセピック・コーポレーション（Ｓｅｐｐｉｃ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）から入手可能なラウレス−７、アクリル酸／エチルアクリレートコポリマー、およびカルボポール樹脂という商品名でＢ．Ｆ．グッドリッチ社（Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ）から販売されているカルボキシビニルポリマー、またはそれらの混合物である。適切なカルボポール樹脂は、疎水変性させることができ、その他の適切な樹脂についてはＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９８／２２０８５に記載されており、またはこれらの混合物にしてもよい。
【００６２】
シリコーン油
本発明の組成物は、好ましくは、少なくとも１つのシリコーン油相を含む。シリコーン油相は、一般に、組成物の約０．１％〜約２０％、好ましくは約０．５％〜約１０％、より好ましくは約０．５％〜約５％である。その、または各シリコーン油相は、好ましくは１つ以上のシリコーン構成成分を含む。
【００６３】
シリコーン構成成分は、直鎖、分岐鎖、および環式シリコーンを含めて、液体にすることができる。本発明に有用な適切なシリコーン液としては、ポリアルキルシロキサン液、ポリアリールシロキサン液、環式および線状ポリアルキルシロキサンを含めたシリコーン、ポリアルコキシル化シリコーン、アミノおよび第四級アンモニウム修飾シリコーン、ポリアルキルアリールシロキサンまたはポリエーテルシロキサンコポリマー、およびそれらの混合物が挙げられる。シリコーン液は、揮発性または非揮発性にすることができる。シリコーン液の重量平均分子量は、一般に約２００，０００未満である。適切なシリコーン液の分子量は、約１００，０００以下、好ましくは約５０，０００以下、最も好ましくは約１０，０００以下である。シリコーン液が、重量平均分子量が約１００〜約５０，０００、好ましくは約２００〜約４０，０００の範囲のシリコーン液から選択されることが好ましい。通常、シリコーン液の粘度は、２５℃で、約０．６５〜約６００，０００ｍｍ^２．ｓ^−１、好ましくは約０．６５〜約１０，０００ｍｍ^２．ｓ^−１の範囲である。粘度は、ダウ・コーニング・コーポレート試験方法（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｅ Ｔｅｓｔ Ｍｅｔｈｏｄ）ＣＴＭ０００４（１９７０年７月２９日）に記載のガラスキャピラリー粘度計によって測定することができる。本発明で使用できる適切なポリジメチルシロキサンとしては、例えば、ジェネラル・エレクトリック社（Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ Ｃｏｍｐａｎｙ）からＳＦおよびビスカシル（Ｖｉｓｃａｓｉｌ）（登録商標）シリーズとして、ならびにダウ・コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）からダウ・コーニング２００シリーズとして入手可能なものが挙げられる。本質的に非揮発性ポリアルキルアリールシロキサン、例えば、粘度が２５℃で約０．６５〜３０、０００ｍｍ^２．ｓ^−１であるポリメチルフェニルシロキサンも有用である。これらのシロキサンは、例えばゼネラル・エレクトリック社（Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ Ｃｏｍｐａｎｙ）からＳＦ１０７５メチルフェニル液として、またはダウ・コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）から５５６コスメチック・グレード液（Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｇｒａｄｅ Ｆｌｕｉｄ）として入手可能である。本発明での使用に適切な環式ポリジメチルシロキサンは、約３〜約７個の（ＣＨ_３）_２ＳｉＯ部分を組み込んだ環構造を有する。
【００６４】
好ましい実施形態では、シリコーン液は、ジメチコーン、デカメチルシクロペンタシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、フェニルメチコーン、およびそれらの混合物から選択される。
【００６５】
シリコーンゴムも、本発明で使用することができる。本明細書では、「シリコーンゴム」という用語は、重量平均分子量が約２００，０００を越える、好ましくは約２００，０００〜約４，０００，０００の高分子量シリコーンを意味する。非揮発性ポリアルキルおよびポリアリールシロキサンゴムが含まれる。好ましい実施形態では、シリコーン油相は、シリコーンゴム、あるいはシリコーンゴムを含めたシリコーンの混合物を含む。通常、シリコーンゴムは、２５℃において約１，０００，０００ｍｍ^２ｓ^−１を超える粘度を有する。シリコーンゴムとしては、ペトラーチ（Ｐｅｔｒａｒｃｈ）、ならびに米国特許第４，１５２，４１６号（スピッツァー（Ｓｐｉｔｚｅｒ）他、１９７９年５月１日発行）、およびノル（Ｎｏｌｌ）、ウォルター（Ｗａｌｔｅｒ）著、「シリコーンの化学と技術」（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ）、ニューヨーク、アカデミック・プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）（１９６８年）を含めたその他の文献に記載のジメチコーンが含まれる。シリコーンゴムについては、ゼネラル・エレクトリック（Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ）シリコーンゴム製品データシートＳＥ３０、ＳＥ３３、ＳＥ５４およびＳＥ７６にも記載されている。シリコーンゴムの具体例としては、ポリジメチルシロキサン、（ポリジメチルシロキサン）（メチルビニルシロキサン）コポリマー、ポリ（ジメチルシロキサン）（ジフェニル）（メチルビニルシロキサン）コポリマー、およびそれらの混合物が挙げられる。本発明での使用に好ましいシリコーンゴムは、ジメチコノール、ジメチコーン、およびこれらの混合物から選択される、分子量が約２００，０００〜約４，０００，０００のシリコーンゴムである。
【００６６】
本発明のシリコーン相は、好ましくはシリコーンゴム液ブレンドの一部として組成物に組み込まれたシリコーンゴムを含む。シリコーンゴムがシリコーンゴム液ブレンドの一部として組み込まれているときには、シリコーンゴムは、好ましくはシリコーンゴム液ブレンドの約５重量％〜約４０重量％、特には約１０重量％〜２０重量％を構成する。本発明に適切なシリコーンゴム液ブレンドは、本質的に、
（ｉ）ジメチコノール、フルオロシリコーン、ジメチコーン、およびこれらの混合物から選択される、分子量が約２００，０００〜約４，０００，０００のシリコーンと、
（ｉｉ）粘度が約０．６５ｍｍ^２．ｓ^−１〜約１００ｍｍ^２．ｓ^−１の、シリコーン液であるキャリアとから成り、
ここで、ｉ）とｉｉ）の比率が約１０：９０〜約２０：８０であり、前記シリコーンゴムベースの構成成分の最終的な粘度が約１００ｍｍ^２．ｓ^−１〜約１００，０００ｍｍ^２．ｓ^−１、好ましくは５００ｍｍ^２．ｓ^−１〜約１０，０００ｍｍ^２．ｓ^−１である。
【００６７】
本発明の組成物中で使用する、特に好ましいシリコーンゴム液ブレンドベースの構成成分は、分子量が約２００，０００〜約４，０００，０００であるジメチコノールゴム、ならびに粘度が約０．６５〜１００ｍｍ^２．ｓ^−１のシリコーン液キャリアである。このシリコーン構成成分の例が、ダウ・コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）から入手可能な、ダウ・コーニングＱ２−１４０３（８５％の５ｍｍ^２．ｓ^−１ジメチコーン液／１５％ジメチコノール）、およびダウ・コーニングＱ２−１４０１である。
【００６８】
本発明のシリコーン油相での使用に適切なその他のシリコーン構成成分は、任意で流体キャリア中に分散させた、架橋ポリオルガノシロキサンポリマーである。一般に、架橋ポリオルガノシロキサンポリマーが存在するときには、そのキャリア（存在する場合）とともに、組成物の０．１〜約２０％、好ましくは約０．５〜約１０％、より好ましくは約０．５〜約５％で含まれる。このようなポリマーは、架橋剤によって架橋されたポリオルガノシロキサンポリマーを含む。適切な架橋剤は、ＷＯ９８／２２０８５に開示されている。本発明での使用に適切なポリオルガノシロキサンポリマーの例としては、メチルビニルジメチコーン、メチルビニルジフェニルジメチコーン、およびメチルビニルフェニルメチルジフェニルジメチコーンが挙げられる。
【００６９】
本発明で使用するための具体的な市販の架橋ポリオルガノシロキサンポリマーは、信越化学（Ｓｈｉｎｅｔｓｕ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．）から商品名ＫＳＧとして販売されるシリコーンビニルクロスポリマー混合物、例えばＫＳＧ−１５、ＫＳＧ−１６、ＫＳＧ−１７、ＫＳＧ−１８である。これらの材料は、架橋ポリオルガノシロキサンポリマーとシリコーン液の組み合わせを含有する。特に有機両親媒性乳化剤材料と組み合わせて本発明で使用するのに特に好ましいのは、ＫＳＧ−１８である。ＫＳＧ−１５、ＫＳＧ−１６、ＫＳＧ−１７およびＫＳＧ−１８に割り当てられたＩＮＣＩ名は、それぞれ、シクロメチコンジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー、ジメチコーンジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー、シクロメチコンジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマーおよびフェニルトリメチコーンジメチコーン／フェニルビニルジメチコーンクロスポリマーである。
【００７０】
本発明のシリコーン油相での使用に適切なその他の分類のシリコーン構成成分としては、少なくとも１つのポリジオルガノシロキサンセグメントと少なくとも１つのポリオキシアルキレンセグメントとを含有する、ポリジオルガノシロキサン−ポリオキシアルキレンコポリマーが挙げられる。適切なポリジオルガノシロキサンセグメントおよびそのコポリマーは、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９８／２２０８５に開示されている。適切なポリジオルガノシロキサン−ポリアルキレンコポリマーは、ワッカー・ケミ株式会社（Ｗａｃｋｅｒ−Ｃｈｅｍｉｅ ＧｍｂＨ）（ドイツ、ミュンヘン２２、郵便私書箱Ｄ−８０００、ゲシャフツベレイヒ（Ｇｅｓｃｈａｆｔｓｂｅｒｅｉｃｈ）Ｓ）から市販の商品名ベルシル（Ｂｅｌｓｉｌ）（登録商標）、ゴールドシュミット・リミテッド（Ｔｈ．Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ Ｌｔｄ．）（英国、ＨＡ４ＯＹＬ、ミドルセックス、ルイスリップ、ビクトリアロード、テゴ・ハウス）から市販のエービル（Ａｂｉｌ）（登録商標）、例えば、ベルシル（Ｂｅｌｓｉｌ）（登録商標）６０３１およびエービル（Ａｂｉｌ）（登録商標）Ｂ８８１８３である。本発明での使用に特に好ましいコポリマー液ブレンドとしては、ＣＴＦＡ表記ジメチコーン／ジメチコーンコポリオールを有するダウ・コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）ＤＣ３２２５Ｃが挙げられる。
【００７１】
日焼け止め剤
本発明の組成物は、好ましくは有機日焼け止め剤を含む。適切な日焼け止め剤は、ＵＶＡ吸収特性、ＵＶＢ吸収特性、またはこれらの組み合わせを有することができる。日焼け止め剤の正確な量は、所望の太陽光線保護指数、すなわち組成物の「ＳＰＦ」、ならびに所望のＵＶ防護レベルによって変わる。本発明の組成物は、好ましくは、少なくとも１０、好ましくは少なくとも１５のＳＰＦを含む。ＳＰＦとは、一般に使用される、紅斑に対する日焼け止め剤の光防護指標である。ＳＰＦは、保護した皮膚に同一の最小限の紅斑を生じるのに必要な紫外線エネルギーの、同一人物の保護していない皮膚に最小限の紅斑を生じるのに必要な紫外線エネルギーに対する比率として定義される。米国官報（Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｇｉｓｔｅｒ）、４３、第１６６号、３８２０６〜３８２６９ページ（１９７８年８月２５日）を参照のこと。）使用する日焼け止め剤の量は、通常、約２％〜約２０％、さらに典型的には約４％〜約１４％である。適切な日焼け止め剤としては、これに限るものではないが、ＣＴＦＡ国際化粧品成分辞典およびハンドブック（ＣＴＦＡ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ａｎｄ Ｈａｎｄｂｏｏｋ）、第７版、第２巻、１６７２ページ、ウェニンガー（Ｗｅｎｎｉｎｇｅｒ）およびマクエウェン（ＭｃＥｗｅｎ）編（化粧品・トイレタリー・フレグランス協会（Ｔｈｅ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ，Ｔｏｉｌｅｔｒｙ，ａｎｄ Ｆｒａｇｒａｎｃｅ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｉｎｃ．）、米国ワシントンＤＣ、１９９７年）に見られるものが挙げられる。
【００７２】
本発明の組成物は、好ましくは、約３２０ｎｍ〜約４００ｎｍの波長を有する紫外線を吸収する、ＵＶＡ吸収日焼け止め活性物質を含む。適切なＵＶＡ吸収日焼け止め活性物質は、ジベンゾイルメタン誘導体類、メチルアントラニレートおよびホモメチル、１−Ｎ−アセチルアントラニレートなどのアントラニレート誘導体類、およびこれらの混合物から選択される。ジベンゾイルメタン日焼け止め剤活性物質の例は、デポロ（Ｄｅｐｏｌｏ）の米国特許第４，３８７，０８９号、ならびに日焼け止め剤：開発、評価、および調整態様（Ｓｕｎｓｃｒｅｅｎｓ：Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ａｓｐｅｃｔｓ）」、Ｎ．Ｊ．ローベ（Ｌｏｗｅ）およびＮ．Ａ．シャース（Ｓｈａａｔｈ）編、マーセル・デッカー・インコーポレーテッド（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ．Ｉｎｃ）（１９９０年）に記載されている。ＵＶＡ吸収日焼け止め活性物質は、好ましくは、単独で、あるいは本組成物中に存在する可能性のあるその他の紫外線防護活性物質と組み合わせて、広域スペクトルのＵＶＡ防護作用を提供する量で存在する。
【００７３】
好ましいＵＶＡ日焼け止め活性物質は、ジベンゾイルメタン日焼け止め活性物質およびそれらの誘導体である。それらには、これに限るものではないが、２−メチルジベンゾイルメタン、４−メチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−第３−ブチルジベンゾイルメタン、２，４−ジメチルジベンゾイルメタン、２，５−ジメチルジベンゾイルメタン、４，４’−ジイソプロピルベンゾイルメタン、４−（１，１−ジメチルエチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−イソプロピル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−第３−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２，４−ジメチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２，６−ジメチル−４’−第３−ブチル−４’メトキシジベンゾイルメタン、およびそれらの混合物から選択されるものが挙げられる。好ましいジベンゾイル日焼け止め活性物質としては、４−（１，１−ジメチルエチル）−４’メトキシジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、およびそれらの混合物から選択されるものが挙げられる。より好ましい日焼け止め活性物質は、４−（１，１−ジメチルエチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタンである。
【００７４】
日焼け止め活性物質４−（１，１−ジメチルエチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタンは、ブチルメトキシジベンゾイルメタンまたはアボベンゾン（Ａｖｏｂｅｎｚｏｎｅ）としても知られ、ジボーダン・ルーア（Ｇｉｖａｕｄａｎ Ｒｏｕｒｅ）（インターナショナル）Ｓ．Ａ．（スイス、ベーゼル（Ｂａｓｅｌ））からパーソル（Ｐａｒｓｏｌ）（登録商標）１７８９の商品名で、メルク社（Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．，Ｉｎｃ）（米国ニュージャージー州、ホワイトハウス・ステーション）からユーソレックス（Ｅｕｓｏｌｅｘ）（登録商標）９０２０の商品名で市販されている。日焼け止め剤４−イソプロピルジベンゾイルメタンは、イソプロピルジベンゾイルメタンとしても知られ、メルク（Ｍｅｒｃｋ）から商品名ユーソレックス（Ｅｕｓｏｌｅｘ）（登録商標）８０２０として市販されている。
【００７５】
本発明の組成物は、好ましくはさらに、約２９０ｎｍ〜約３２０ｎｍの波長を有する紫外線を吸収するＵＶＢ日焼け止め活性物質を含む。本組成物は、単独で、あるいは本組成物中に存在する可能性のあるその他の紫外線防護活性物質と組み合わせてＵＶＢ防護を提供する、安全かつ有効な量のＵＶＢ日焼け止め活性物質を含む。本組成物は、好ましくは、約０．１重量％〜約１６重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約１２重量％、最も好ましくは約０．５重量％〜約８重量％のＵＶＢ吸収有機日焼け止め剤を含む。
【００７６】
多種多様なＵＶＢ日焼け止め活性物質類が、本発明での使用に適切である。そのような有機日焼け止め活性物質の非限定的な例が、米国特許第５，０８７，３７２号（ハフィー（Ｈａｆｆｅｙ）他、１９９２年２月１１日発行）、および米国特許第５，０７３，３７１号および第５，０７３，３７２号（共にターナー（Ｔｕｒｎｅｒ）他、１９９１年１２月１７日発行）、ならびにサガリン（Ｓａｇａｒｉｎ）他、化粧品科学と技術（Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）（第ＶＩＩＩ章、１８９ページ参照）に記載されている。その他の有用な日焼け止め剤は、米国特許第４，９３７，３７０号（サバテリ（Ｓａｂａｔｅｌｌｉ）、１９９０年６月２６日発行）；および米国特許第４，９９９，１８６号（サバテリ（Ｓａｂａｔｅｌｌｉ）他、１９９１年３月１２日発行）に開示のものである。好ましいＵＶＢ日焼け止め活性物質は、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３、２−エチルヘキシルＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−アミノベンゾエート、ｐ−アミノ安息香酸、オキシベンゾン、ホモメンチルサリチラート、オクチルサリチラート、４，４’−メトキシ−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、３−ベンジリデンカンファー、３−（４−メチルベンジリデン）カンファー、３−ジフェニルアクリレート（オクトクリレンと呼ばれる）、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−スルホン酸（ＰＢＳＡ）、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシケイ皮酸塩やオクチル−ｐ−メトキシケイ皮酸塩などのケイ皮酸塩およびその誘導体、ＴＥＡサリチラート、オクチルジメチルＰＡＢＡ、カンファー誘導体およびその誘導体、ならびにこれらの混合物から選択される。好ましい有機日焼け止め活性物質は、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート（オクトクリレンと呼ばれる）、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−スルホン酸（ＰＢＳＡ）、オクチル−ｐ−メトキシケイ皮酸塩、およびこれらの混合物である。酸性日焼け止め剤の塩および酸中和した形態も、本発明で有用である。
【００７７】
紫外線の暴露によるＵＶＡ日焼け止め剤の光分解を防ぎ、それによってそのＵＶＡ防護効果を維持するように、ＵＶＡ日焼け止め剤を安定化するために、本発明に有用な組成物のいずれかに薬剤を加えてもよい。広範囲の化合物が、これらの安定化特性を提供するものとして記載されているが、全体としてＵＶＡ日焼け止め剤および組成物の両方を相補するように選択するべきである。適切な安定化剤としては、これに限るものではないが、米国特許第５，９７２，３１６号；第５，９６８，４８５号；第５，９３５，５５６号；第５，８２７，５０８号およびＰＣＴ国際公開特許ＷＯ００／０６１１０に記載のものが挙げられる。本発明で使用する安定化剤の好ましい例としては、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート（オクトクリレンと呼ばれる）、エチル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘキシル−３，３−ジフェニルアクリレート、エチル−３，３−ビス（４−メトキシフェニル）アクリレート、およびそれらの混合物が挙げられる。２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレートが最も好ましい。
【００７８】
これらの組成物の皮膚実存性を改善し、特に水での洗い落としまたはこすり落としに対する耐性を高めるために、本発明で有用な組成物のいずれかに薬剤を加えてもよい。このような効力を提供する好ましい薬剤は、エチレンとアクリル酸のコポリマーである。このコポリマーを含む組成物が、１９８７年５月５日に発行されたブロック（Ｂｒｏｃｋ）の米国特許第４，６６３，１５７号に開示されている。
【００７９】
有機日焼け止め剤に加えて、本発明の組成物は、付加的に無機物理的日焼け防止剤を含むことができる。適切な物理的日焼け防止剤の非限定的な例が、ＣＴＦＡ国際化粧品成分辞典（ＣＴＦＡ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ）、第６版（１９９５年）、１０２６−２８および１１０３ページ、セア（Ｓａｙｒｅ）．Ｒ．Ｍ．他、「物理日焼け防止剤（Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｓｕｎｓｃｒｅｅｎｓ）」、化粧品化学誌（Ｊ．Ｓｏｃ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．）、第４１巻、Ｎｏ．２、１０３〜１０９ページ（１９９０年）に記載されている。好ましい無機物理的日焼け防止剤は、酸化亜鉛および二酸化チタン、ならびにこれらの混合物である。
【００８０】
使用するときには、物理的日焼け防止剤は、本組成物が皮膚上で透明となる（すなわち、白くならない）ような量、好ましくは約５％以下の量で存在する。二酸化チタンを使用するときには、アナターゼ、ルチル、または非晶性の構造を有することができる。物理的日焼け防止剤粒子、例えば、二酸化チタンおよび酸化亜鉛は、コーティングなしにすることができ、あるいは、これに限るものではないが、アミノ酸、アルミナ、アルミニウムステアレート、アルミニウムラウレートなどのアルミニウム化合物、；カルボン酸およびその塩、例えばステアリン酸およびその塩；レシチンなどのリン脂質；有機シリコーン化合物；シリカやシリケートなどの無機シリコーン化合物；ならびにこれらの混合物を含めた様々な材料でコーティングすることができる。好ましい二酸化チタンは、テイカ（Ｔａｙｃａ）（日本）から市販され、トリ−Ｋインダストリーズ（Ｔｒｉ−Ｋ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）（米国ニュージャージー州エマーソン）からＭＴ微粉イオン化シリーズ（例えば、ＭＴ１００ＳＡＳ）として流通している。
【００８１】
本発明の組成物は、好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約４重量％、最も好ましくは約０．５重量％〜約２．５重量％の無機日焼け止め剤を含む。
中和剤、芳香剤、着色剤など、多種多様な任意成分も本発明の組成物に加えることができる。どの添加成分も、製品の皮膚柔軟性／平滑性利益を高めることが好ましい。加えて、そのようなどの成分も製品の美観的特性にマイナスの影響を及ぼさないことが好ましい。したがって、コラーゲンやエラスチンなど、高レベルの蛋白質は、本発明で有用な組成物中では好ましくない。
本発明の組成物は、また、約０．０１〜約１０％、好ましくは約０．１〜約５％のパンテノール保湿剤を含むことができる。パンテノール保湿剤は、Ｄ−パンテノール（［Ｒ］−２，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［３−ヒドロキシプロピル）］−３，３−ジメチルブタマイド）、ＤＬ−パンテノール、パントテン酸カルシウム、ローヤルゼリー、パンテチン、パントテイン、パンテニルエチルエーテル、パンガミン酸、ピリドキシン、およびパントイルラクトースから選択することができる。
【００８２】
好ましい実施形態では、本発明の組成物は、追加的に、アルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩、ならびにこれらの混合物、好ましくはナトリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、およびこれらの混合物から選択される塩を含む。本発明での使用に特に好ましいのは、カルシウム塩およびマグネシウム塩である。本発明の組成物は、好ましくは、金属イオンの量を基準に、約５ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍの塩を含む。
さらに好ましい実施形態では、本発明の組成物は、リパーゼ、ホスホリパーゼ、グリコシダーゼ、ラクトペロキシダーゼ、セルラーゼ、およびこれらの混合物から選択される追加の酵素を含んでもよい。
本発明で親水性ゲル化剤含有酸性基の中和に使用するのに適切な中和剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、アミノメチルプロパノール、トリス緩衝液、およびトリエタノールアミンが挙げられる。
【００８３】
その他の任意材料としては、角質溶解剤；ジャーモール（Ｇｅｒｍａｌｌ）１１５、ヒドロキシ安息香酸のメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、およびブチルエステル、ベンジルアルコール、商品名グリダント・プラス（Ｇｌｙｄａｎｔ Ｐｌｕｓ）としてロンザ（Ｌｏｎｚａ）から入手可能なＤＭＤＭヒダントインヨードプロパニルブチルカルバネート、ＥＤＴＡ、ユーキシル（Ｅｕｘｙｌ）（登録商標）Ｋ４００、ブロモポル（２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール）、フェノキシプロパノールなどの、好ましくは約０．１％〜約５％の濃度の水溶性または可溶性防腐剤；イルガサン（Ｉｒｇａｓａｎ）（登録商標）、フェノキシエタノール（好ましくは０．１％〜約５％の濃度で）などの抗菌剤；ヒアルロン酸、セラニーズ・スーパーアブソーベント・マテリアルズ（Ｃｅｌａｎｅｓｅ Ｓｕｐｅｒａｂｓｏｒｂｅｎｔ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ）（米国バージニア州ポートスミス）から入手可能でＵＳＡ−Ａ−４，０７６，６６３に記載のサンウェット（Ｓａｎｗｅｔ）（登録商標）ＩＭ−１０００、ＩＭ−１５００、ＩＭ−２５００など、デンプン−グラフト化ポリアクリル酸ナトリウムなどの可溶性またはコロイド可溶性保湿剤；ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、それらの誘導体などのビタミン類、それらのビルディングブロック、例えばフィタントリオール、ビタミンＫなど、およびそれらの構成成分、例えば脂肪アルコールドデカトリエノルなど；α−ヒドロキシ酸およびβ−ヒドロキシ酸；アロエベラ；スフィンゴシンおよびフィトスフィンゴシン、コレステロール；皮膚美白剤；Ｎ−アセチルシステイン；着色剤；ＴＣＣ／ＴＣＳなど、トリクロサンおよびトリクロロカーボンとしても知られる抗菌剤；芳香剤および芳香剤溶解剤が挙げられる。αヒドロキシ酸の例としては、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、アンモニウムグリコレートと組み合わせたグリコール酸、αヒドロキシエタン酸、αヒドロキシオクタン酸、αヒロドキシカプリル酸、ヒドロキシカプリル酸、混合果物酸、トリαヒドロキシ果物酸、三重果物酸、サトウキビ抽出物、αヒドロキシおよび植物含有ｌ−αヒドロキシ酸、および架橋脂肪酸αニュートリウム（ｎｕｔｒｉｕｍ）中のグリコマーが挙げられる。αヒドロキシ酸の好ましい例は、グリコール酸および乳酸である。αヒドロキシ酸を１０％までの濃度で使用することが好ましい。
【００８４】
本発明の組成物は、約０．１重量％〜約５重量％のアルミニウムデンプンオクテニルスクシネートを追加的に含むことができる。アルミニウムデンプンオクテニルスクシネートは、オクテニル無水コハク酸とデンプンの反応生成物のアルミニウム塩であり、ドライ・フロー（Ｄｒｙ Ｆｌｏ）の商品名でナショナル・スターチ・アンド・ケミカル・リミテッド（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｔａｒｃｈ ＆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｌｔｄ．）より市販されている。ドライ・フロー（Ｄｒｙ Ｆｌｏ）は、肌触りおよび適用特性の観点から、本発明で有用である。
本発明の組成物に、安全かつ有効な量の抗炎症剤を、組成物の好ましくは約０．１％〜約５％、より好ましくは約０．１％〜約２％加えてもよい。抗炎症剤は本発明の皮膚外観利益を高め、例えばこのような薬剤は、より均一で許容可能な皮膚の色調または色に寄与する。本組成物に使用する抗炎症剤の正確な量は、このような薬剤の効力が広範囲で変化するので、使用する個々の抗炎症剤によって異なる。
【００８５】
本発明の組成物は、さらに酸化防止剤／ラジカルスカベンジャーを含むことができる。酸化防止剤／ラジカルスカベンジャーは、角質層中の鱗屑またはきめの変化の増加を引き起こす紫外線、ならびに皮膚の損傷を起こし得るその他の環境物質からの防護に特に有用である。適切な量は、組成物の約０．１％〜約１０％、より好ましくは約１％〜約５％である。アスコルビン酸（ビタミンＣ）およびその塩などの、酸化防止剤／ラジカルスカベンジャー。
キレート化剤を含むと、過剰な鱗屑または皮膚のきめの変化を引き起こし得る紫外線、ならびに皮膚の損傷を引き起こし得るその他の環境物質からの防護に特に有用である。適切な量は、組成物の約０．０１％〜約１％、より好ましくは約０．０５％〜約０．５％である。本発明で有用な代表的なキレート化剤は、米国特許第５，４８７，８８４号に開示されており、これを参照により本明細書に組み込む。本発明の組成物で有用な好ましいキレート化剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、フリルジオキシム、およびそれらの誘導体である。
【００８６】
本発明の組成物はまた、皮膚ライトニング剤を含むこともできる。使用するときには、組成物は、皮膚ライトニング剤を好ましくは約０．１％〜約１０％、より好ましくは約０．２％〜約５％、さらに好ましくは約０．５％〜約２％含む。適切な皮膚ライトニング剤としては、コウジ酸、アルブチン、アスコルビン酸およびこれらの誘導体類、例えば、マグネシウムアスコルビルホスフォートを含めた、当該技術分野で公知のものが挙げられる。本発明で用いるのに適切なその他の皮膚ライトニング剤としては、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９５／３４２８０およびＷＯ９５／２３７８０に記載のものも挙げられ、それぞれ参照により本明細書に組み込む。
【００８７】
その他の任意材料としては、好ましくは約０．１％〜約５％の濃度の水溶性または可溶性防腐剤、例えば、ジャーモール（Ｇｅｒｍａｌｌ）１１５、ヒドロキシ安息香酸のメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、およびブチルエステル、ベンジルアルコール、ロンザ（Ｌｏｎｚａ）から商品名グリダント・プラス（Ｇｌｙｄａｎｔ Ｐｌｕｓ）として入手可能なＤＭＤＭヒダントインヨードプロパニルブチルカルバネート、ＥＤＴＡ、ユーキシル（Ｅｕｘｙｌ）（登録商標）Ｋ４００、ブロモポール（２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール）、フェノキシプロパノールなど；抗菌剤、例えばイルガサン（Ｉｒｇａｓａｎ）（登録商標）やフェノキシエタノール（好ましくは０．１％〜約５％の濃度）などが挙げられる。トリクロサンとしても知られるＴＣＣ／ＴＣＳやトリクロロカーボンなどの抗菌剤も、本発明の組成物中で有用である。
【００８８】
本発明のその他の任意材料としては顔料が挙げられ、それが非水溶性の場合、油相成分の合計濃度に寄与し、それに含まれる。本発明の組成物で使用するのに適切な顔料は、有機物及び／又は無機物にすることができる。顔料という用語には、艶消し仕上げ剤などの色や光沢を低く抑える材料および光散乱剤も含まれる。好ましくは、本発明の組成物が、屈折率が約１．３〜約１．７、メジアン粒径が約２〜約３０μｍの、組成物中に分散された微粒子材料を含む。
好ましくは、本発明で有用な微粒子の分布が比較的狭く、これは、５０％を超える粒子が、メジアン値の両側それぞれ３μｍ以内に入ることを意味する。
また、５０％より多く、好ましくは６０％より多く、より好ましくは７０％より多くの粒子が、それぞれのメジアン値に関して規定されたサイズ範囲内に入ることが好ましい。適切な微粒子材料は、有機またはオルガノシリコーンであり、好ましくはオルガノシリコーンポリマーである。好ましい粒子は、自由流動性の中実材料である。「中実」とは、粒子が中空ではないことを意味する。
【００８９】
中空粒子の中央の空隙は、屈折率、したがって皮膚または組成物に粒子の視覚的効果に、有害反応を引き起こす可能性がある。適切な有機微粒子材料としては、前述で参照したポリメチルシルセスキオキサン、ポリアミド、ポリテン、ポリアクリロニトリル、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリスチレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、およびポリ（塩化ビニリデン）から製造されるものが挙げられる。前述の材料のモノマー由来のコポリマーも、使用することができる。無機材料としては、シリカおよび窒化ホウ素が挙げられる。本発明で有用な微粒子材料の代表的な市販品の例は、メジアン粒径が約４．５μｍのトスパール（Ｔｏｓｐｅａｒｌ）（登録商標）１４５、およびＥＡ−２０９（登録商標）としてコボ（Ｋｏｂｏ）から市販されるメジアン粒径が約１０μｍのエチレン／アクリル酸コポリマー、商品名オーガソル（Ｏｒｇａｓｏｌ）２００２としてエルフ・アトケム（Ｅｌｆ Ａｔｏｃｈｅｍ）（フランス）から市販されるナイロン−１２、またはそれらの混合物である。
【００９０】
適切な顔料のその他の例は、二酸化チタン、コボ（Ｋｏｂｏ）から市販される事前に分散させた二酸化チタン、例えばコボ（Ｋｏｂｏ）ＧＷＬ７５ＣＡＰ、酸化鉄、アシグルタミン酸酸化鉄、ウルトラマリンブルー、医薬品および化粧品用染料、カルミン、およびそれらの混合物である。通常は、組成物のタイプに応じて、顔料の混合物が使用されることになる。保湿、肌触り、皮膚の外観、およびエマルションの適合性の観点から、本発明での使用に好ましい顔料は、処理顔料である。顔料は、アミノ酸、シリコーン、レシチン、エステル油などの化合物によって処理することができる。
本発明の組成物は、一般にエマルションの形態であり、好ましくは製品の粘度が少なくとも約４，０００ｍＰａ．ｓ、好ましくは約４，０００〜約１，０００，０００ｍＰａ．ｓ、より好ましくは約８，０００〜約３５０，０００ｍＰａ．ｓ、特には約１０，０００〜約２５０，０００ｍＰａ．ｓ、さらには約１０，０００〜約１５０，０００ｍＰａ．ｓの範囲になるように配合する（２５℃、純、ブルックフィールドＲＶＴ（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＲＶＴ）、Ｔスピンドル、５ｒｐｍおよびヘリオパス・スタンド（Ｈｅｌｉｏｐａｔｈ Ｓｔａｎｄ））。
【００９１】
包装
本発明の水中油型組成物が２つ以上のチャンバを含む包装内に包装され、その第１チャンバが、
（ａ）約０．０００１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．０１重量％〜約５重量％、より好ましくは約０．０５重量％〜約２重量％のプロテアーゼ酵素と、
（ｂ）約２０重量％〜約９９重量％、好ましくは約５０重量％〜約９８重量％、より好ましくは約６０重量％〜約９５重量％の多価アルコールと、
（ｃ）約２０重量％未満、好ましくは約１２重量％未満の水分とを含む水溶性組成物を含み、その第２チャンバが、プラセボ組成物を水中油型エマルションとして含み、２つのチャンバからの組成物が、好ましくは単一ノズルを通じて分配システムから分配されることがきわめて好ましい。したがって、高濃度の多価アルコールを含むきわめて安定な状態でプロテアーゼ酵素を保管し、同時に最終組成物を水中油型エマルションの形で分配することが可能である。
【００９２】
包装の分配比を変更することによって、各用量で分配される酵素の濃度を制御することが可能である。さらに、２つのチャンバの組成物を分配するときには、それらは酵素保管組成物の希釈液になるものを混合し、したがって酵素を再活性化させる水分活性を高める。加えて、保管された酵素組成物のこの希釈液は、最終組成物の多価アルコール濃度が、製品が美観的に許容可能であるように十分に低いことを意味する。複数チャンバ分配システムの第１チャンバと第２チャンバから分配される組成物の重量比が、約１：１〜約１：５０、好ましくは約１：５〜約１：３０、より好ましくは約１：１０〜約１：２５、最も好ましくは約１：１５〜約１：２３の範囲にあることが好ましい。
【００９３】
包装のその他の例が、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９７／２７８４１に開示されており、これを参照により本明細書に組み込む。きわめて好ましい包装は、エアスプレー・インターナショナル（Ａｉｒｓｐｒａｙ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）から入手可能なシンバイオ・パック（Ｓｙｍｂｉｏ ｐａｃｋ）である。
本発明の組成物をこのような複数チャンバ包装中で保管するときには、酵素を含む第１チャンバの組成物がまた、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、およびこれらの混合物から成る群から選択される、約５０〜約４００ｐｐｍの金属塩を含むことが好ましい。金属塩が、ナトリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、およびこれらの混合物から選択されることが好ましい。
【００９４】
使用方法
本発明の組成物は、優れた落屑／皮膚剥離作用を提供し、したがって皮膚柔軟化利益を改善するのに有用である。しかし、前述のように、消費者がプロテアーゼ酵素に過剰暴露され、または製品を誤使用すると、感作が起こる危険がある。したがって、酵素暴露濃度を最小限に抑える責任がある。これは、酵素を低い濃度で含むように最終組成物を配合することだけでなく、使用計画の導入により暴露を制限することによって達成される。
【００９５】
本発明の組成物の使用に関し、繰返しサイクルにわたり、局所用化粧品組成物の１つ以上の単位用量の日常順序の投与を含む、皮膚及び／又は毛髪を処理する美容方法が推奨されることがきわめて好ましい。サイクルの好ましい投薬順序は、
（ａ）第１相として、プロテアーゼ酵素を含む化粧品組成物を、１〜３６５日、好ましくは１〜５０日、より好ましくは１〜１０日、さらに好ましくは１〜７日、最も好ましくは３〜７日間投与するステップと、その後、
（ｂ）第２相として、プラセボ、または保全組成物を、１〜３６５日、好ましくは１〜１００日、より好ましくは１〜５０日、さらに好ましくは１０〜４０日、最も好ましくは２０〜３０日間投与するステップとを含む。
【００９６】
処理の美容方法は、さらに、単一処理期間中に投薬サイクルが約１〜１０００回、好ましくは約１〜１００回、より好ましくは約１〜１２回、さらに好ましくは約１〜６回、最も好ましくは約１〜３回繰り返すことを特徴とする。
さらに、計画サイクルの各日常投薬順序が、１以上の単位用量を含むことができる。したがってこの美容方法では、所与の日内で、生物学的活性化合物を含む化粧品組成物、あるいは処理サイクルの相によっては必要に応じてプラセボ組成物を、１日中を通して１回または数回の機会で投与してもよい。さらに処理機会ごとに、適切な組成物の１以上の定量または非定量容量を投与するように、ユーザに勧告してもよい。
【００９７】
本発明のさらにきわめて好ましい一実施形態では、複数チャンバ包装を使用して、その包装が、処理計画の第１相全体にわたって、高濃度の多価アルコールによって安定化したプロテアーゼ酵素を含む組成物と、皮膚軟化剤およびスキンケア活性ビタミンＢ_３複合体を含むシャーシ水中油型エマルションとを分配し、また処理計画の第２相中に、包装がシャーシ水中油型エマルションを単独で分配する。
【００９８】
組成物の調製
本発明の水中油型エマルションは、当業者に周知の標準的な技術によって調製する。一般に水相及び／又は油相は、分割された同様の相の材料を任意の順序で添加して、別個に調製される。次いで、２つの相を激しく攪拌して混ぜて、エマルションを形成する。高い揮発性を有する、あるいは高温で加水分解するように感度の高い、配合中のどの成分も、乳化後に穏やかに攪拌して添加することができる。
【００９９】
（実施例）
以下の実施例により、本発明の範囲内の好ましい実施形態をさらに説明する。これらの実施例は、単に説明を目的とするもので、本発明を制限するものと解釈すべきではなく、本発明の精神および範囲を逸脱することなく本発明の多くの変形形態が可能である。指示がない限り、成分はすべて活性成分の重量パーセントで表す。
【０１００】
【表２】

【０１０１】
１．セピック（Ｓｅｐｐｉｃ）（フランス、パリ、クァイ・ドルセイ７５（Ｑｕａｉ Ｄ’Ｏｒｓａｙ））から販売
２．ダウ・コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）（英国、ＲＧ１　４ＥＸ、バークシャー州、レディング、キングズロード１８５、キングズコート（Ｋｉｎｇｓ Ｃｏｕｒｔ，１８５ Ｋｉｎｄｓ Ｒｄ，Ｒｅａｄｉｎｇ，Ｂｅｒｋｓ，ＲＧ１ ４ＥＸ））から販売
３．ＩＣＩ（英国、クレーブランド、ミドルズバラ、ウィルトンセンター、郵便私書箱９０（ＰＯ Ｂｏｘ ９０， Ｗｉｌｔｏｎ Ｃｅｎｔｒｅ，Ｍｉｄｄｌｅｓｂｏｒｏｕｇｈ，Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ，Ｅｎｇｌａｎｄ）から販売ＴＳ６　８ＪＥ
４．ヘンケル（Ｈｅｎｋｅｌ）（ドイツ、デュッセルドルフ）から販売
５．ジェネンコア・インターナショナル（Ｇｅｎｅｎｃｏｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）（米国カリフォルニア州パロ・アルト）
【０１０２】
ローション／スキンクリームの製造
穏やかな攪拌を用いて併せた、水、グリセリン、ソルビタンステアレート／スクロースココエート（適用可能な場合）、およびＥＤＴＡの混合物を加熱する
同時に、以下の材料：ビタミンＥアセテート、イソヘキサデカン、イソプロピルイソステアレート、セチルアルコール、ペトロラタム、イソプロピルパルミテート、ベヘニルアルコール、ステアリルアルコール、エチルパラベン、プロピルパラベン、ＰＥＧ１００ステアレート、ステアリン酸、およびセテアリルグルコシド／セテアリルアルコール（適用可能な場合）を混合し加熱する。
２つの混合物が７５〜８０℃のときに、混合物を併せて添加し、高剪断下で混合してエマルションを形成する。
混合物を冷却し、ニコチン酸アミド、パンテノール、水酸化ナトリウムポリアクリルアミド、およびＣ１３〜１４イソパラフィンおよびラウレス７を冷却サイクル中に添加する。
仕上げ時点で、バッチをジメチコーンおよびジメチコノールに添加し、高剪断によって短時間混合する。混合物を室温まで冷却する。
【０１０３】
酵素溶液
酵素を、最終希釈液を得るのに必要な量で、材料を溶解するのに適切な溶媒と混合する。
【０１０４】
最終包装（シンバイオ・パック（ Ｓｙｍｂｉｏ ｐａｃｋ ））の使用 ^６
供給元の説明書に従って包装を組み立て、使用前に系が両方の構成成分を確実に分配するようにする。
組成物は、優れた皮膚水和性、皮膚柔軟性、および皮膚平滑性利益を提示する。
６．エアスプレー・インターナショナル（Ａｉｒｓｐｒａｙ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）（オランダ、アルクマール（Ａｌｋｍａｅｒ））

Claims (18)

1. 水中油型エマルションであって、
   （ａ）約０．０００１％〜約１％のプロテアーゼ酵素と、
   （ｂ）連続相中の２０％未満の多価アルコールと、
   （ｃ）５０％未満の油相と、
   を含み、前記プロテアーゼ酵素が、約５．５を超えるｐＨで活性を示し、外部相の水分活性が０．８５を超える水中油型エマルション。
2. 約０．００１重量％〜約０．５重量％、最も好ましくは，
   約０．００５重量％〜約０．１重量％のプロテアーゼ酵素を含む、請求項１に記載の組成物。
3. 前記酵素が、サブチリシン、キモトリプシン、及びエラスターゼ型プロテアーゼ酵素から選択される、請求項１又は２に記載の組成物。
4. 前記酵素が、アルカラーゼ（登録商標）、エスペラーゼ（登録商標）、サビナーゼ（登録商標）、マキサターゼ（登録商標）、マキサカル（登録商標）、及びマキサペム１５（登録商標）（蛋白質組換えマキサカル（登録商標））、及びサブチリシンＢＰＮ及びＢＰＮ’を含めて、バチルス・アミロリケファシエンス、バチルス・リケニフォルミス、及び／又はバチルス・サブチリスから得られる、細菌性セリンプロテアーゼ酵素及びその変異型から選択される、請求項１から３のいずれか１項に記載の組成物。
5. 前記酵素が、アルカラーゼ（登録商標）、ＢＰＮ’、プロテアーゼＡ、プロテアーゼＢ、プロテアーゼＤ、プロテアーゼＦ、及びこれらの混合物から成る群から選択され、好ましくはプロテアーゼＦである、請求項１から４のいずれか１項に記載の組成物。
6. 前記連続相が、約０．５重量％〜約１８重量％、好ましくは約２重量％〜約１５重量％、より好ましくは約５重量％〜約１２重量％の多価アルコールを含む、請求項１から５のいずれか１項に記載の組成物。
7. 前記多価アルコールが、グリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ヘキサントリオール、エトキシル化グリセリン、プロポキシル化グリセリン、及びこれらの混合物から選択される、請求項１から６のいずれか１項に記載の組成物。
8. 前記多価アルコールが、グリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、及びこれらの混合物から選択される、請求項１から７のいずれか１項に記載の組成物。
9. ４０重量％未満、好ましくは約５重量％〜約２５重量％、より好ましくは約８重量％〜約１５重量％の内部油相を含む、請求項１から８のいずれか１項に記載の組成物。
10. アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、及びこれらの混合物から選択される塩を、金属イオンを基準に約５ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍの量で含む、請求項１から９のいずれか１項に記載の組成物。
11. 前記塩が、ナトリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、及びこれらの混合物から選択される、請求項１０に記載の組成物。
12. 約１重量％〜約５０重量％、好ましくは約１．５重量％〜約１５重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約８重量％、特に約０．５重量％〜約５重量％の皮膚化学的に許容可能な皮膚軟化剤を含む、請求項１から１１のいずれか１項に記載の組成物。
13. 約０．０１重量％〜約２０重量％、より好ましくは約１重量％〜約１０重量％、さらに好ましくは約２重量％〜約重量８％のスキンケア活性複合体を含む、請求項１から１２のいずれか１項に記載の組成物。
14. 前記スキンケア活性物質が、ビタミンＢ_３化合物又はその誘導体を含むビタミン複合体；レチノール化合物又はその誘導体；パンテノール又はその誘導体；及びこれらの混合物を含む、請求項１３に記載の組成物。
15. 前記プロテアーゼ酵素が、ｐＨ約６．１〜約１０．０、好ましくはｐＨ約７．０〜約９．０、より好ましくはｐＨ約８．０〜約９．０、さらに好ましくはｐＨ約８．０〜約８．６でその活性を示す、請求項１から１４のいずれか１項に記載の組成物。
16. 前記外部相が、０．９０を超える、好ましくは０．９５を超える水分活性を有する、請求項１から１３のいずれか１項に記載の組成物。
17. ２つ以上のチャンバを含む包装内に包装された請求項１から１６のいずれか１項に記載の組成物であって、該第１チャンバが、
    （ａ）約０．０００１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．０１重量％〜約５重量％、より好ましくは約０．０５重量％〜約２重量％のプロテアーゼ酵素と、
    （ｂ）約２０重量％〜約９９重量％、好ましくは約５０重量％〜約９８重量％、より好ましくは約６０〜約９５重量％の多価アルコールと、
    （ｃ）約２０重量％未満、好ましくは約１２重量％未満の水分と、
    を含む水性組成物を含み、該第２チャンバが、プラセボ組成物を水中油型エマルションとして含み、前記２つのチャンバからの組成物が、好ましくは単一ノズルを通じて、分配システムから同時に分配される組成物。
18. 複数チャンバ分配システムの第１チャンバおよび複数チャンバ分配システムの第２チャンバから分配される組成物の重量比が、約１：１〜約１：５０、好ましくは約１：５〜約１：３０、より好ましくは約１：１０〜約１：２５、最も好ましくは約１：１５〜約１：２３の範囲にある、請求項１７に記載の組成物。