CN100571771C - 重复序列蛋白质聚合物在个人护理组合物中的用途 - Google Patents

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Abstract

提供一种个人护理组合物,其包括有效量的重复序列蛋白质聚合物。该个人护理组合物可以是头发护理组合物,皮肤护理组合物,指甲护理组合物,化妆品组合物或非处方药物组合物。

Description

重复序列蛋白质聚合物在个人护理组合物中的用途
本发明涉及个人护理组合物,更具体是含有有效量的重复序列蛋白质聚合物的个人护理组合物。
蛋白质广泛用作个人护理产品中的成分从而发挥各种作用并赋予产品制剂需要的特性。例如,已经使用蛋白质使头发易打理并给予头发强度,使皮肤和头发湿润,并形成薄膜以改善皮肤和头发的外观。也使用蛋白质给很多个人护理产品提供持久特性。
然而,当用于个人护理产品时,这些蛋白质没有显示出需要的特性。例如,丝蛋白质可以给予持久性但也可以形成不适于形成膜的紧密的硬纤维。同样,很多天然蛋白质的等电点低,这降低了蛋白质与带负电荷的皮肤和头发的亲和力。另外,当需要一种以上的蛋白质给予给定的制剂所有需要的特性时,使用一种以上的蛋白质可能增加给定个人护理产品的费用和生产时间。
此外,由于高分子量和疏水性,蛋白质溶解性差。可购买的蛋白质,包括结构蛋白例如丝和胶原蛋白,是典型的化学降解得到的具有可变性质的不同分子量片段的混合物。同样,这些蛋白质经常被化学修饰以增强可溶性从而包含于个人护理产品中。
因而,本领域需要的个人护理组合物,其具有需要的特征而没有对蛋白质进行化学修饰。本领域同样需要一种将蛋白质传递到个人护理组合物中的方法从而能有效地传递有用的形式的蛋白质。
因此,本发明涉及含有有效量的重复序列蛋白聚合物的个人护理组合物。在一种实施方案中,重复序列聚合物含有来自弹性蛋白,胶原蛋白,abductin,足丝,鞭状蛛丝(flagelliform silk),拖丝(dragline silk),谷蛋白高分子量亚基,肌联蛋白,纤连蛋白,leminin,麦醇溶蛋白,glue polypolypeptide,冰晶核蛋白(icenucleating protein),角蛋白,粘蛋白,RNA聚合酶II,resalin或其混合物的重复氨基酸序列单元。
在本发明的另一实施方案中,重复序列蛋白质聚合物(RSPP)的通式包含:
Ty[(An)x(B)b(A′n′)x′(B′)b′(A″ n″)x″]iT’y
其中:T和T’各自含有大约1至大约100个氨基酸的氨基酸序列,其中T’的氨基酸序列与T的氨基酸序列相同或不同;y和y’各自为0到1的的整数,其中整数y’与整数y相同或不同;A,A’和A”各自为含有大约3至30个氨基酸的单独的重复氨基酸序列单元,A’的氨基酸序列和A”的氨基酸序列与A的氨基酸序列相同或不同;n,n’,和n”各自为至少2但不超过250的整数;x,x’和x”各自为0或至少为1的整数,其中每个整数进行变化从而为A’,A’和A”的单独的氨基酸序列重复单元提供至少30个氨基酸,并且其中整数x’和整数x”与整数x相同或不同;B和B’各自含有大约4至50个氨基酸的氨基酸序列,其中B’的氨基序列与B的氨基酸序列相同或不同;b和b’各自为0到3的整数,其中整数b’与整数b相同或不同;以及i为1到100的整数。
根据本发明的另一实施方案,个人护理产品包括头发护理组合物,皮肤护理组合物,指甲护理组合物,化妆品组合物,非处方药物组合物或其组合。
含有有效量的重复序列蛋白质聚合物的个人护理组合物在提供个人护理产品方面是有优势的,它具有所需的特性而不必对蛋白质进行化学修饰。这些特性包括但不限于,形成透明膜,形成水凝胶,较好的功效,能粘合到皮肤、头发、指甲和口腔表面,所需的疏水性水平及水溶性,赋予光泽,柔软性,保持水分,机械性质(例如抗拉性,粘弹性能,玻璃化转变温度,浊化温度(cloud temperature),分解温度)。通过下面详细的描述(其中显示和描述了该发明可供选择的示例性的实施方案),本发明其它的优势对本领域技术人员来说将变得显而易见,。正如将被意识到的,该发明具有其它不同的、明显的方面和实施方案,所有这些都没有偏离本发明。因此,附图和说明书应被视为本质上是示例性的,而非限制性的。
图1是显示根据本发明的一实施方案的重复蛋白质聚合物的压力应变的曲线图。
图2是显示自组装成纳米纤维的SELP 47K膜的AFM图。
图3是自组装成纳米纤维的SELP 47K膜的SEM图。
优选实施方案的详细描述
本发明涉及含有有效量的重复序列蛋白质聚合物的个人护理组合物。为了限定和描述本发明,“重复序列蛋白质聚合物”(RSPP)指的是含有重复氨基酸序列单元的聚合物,所述重复单元来自天然或合成蛋白质。例如,重复序列单元可以来自天然结构支持材料,例如丝,弹性蛋白以及胶原蛋白。可选择的是,重复序列单元可以来自合成结构。
为了限定和描述本发明,“个人护理组合物”指的是用于皮肤、头发、指甲、口腔以及相关膜的产品,目的是改善、清洁、美化、治疗处理、护理这些表面和膜。
为了限定和描述本发明,“有效量”指的是加入个人护理组合物以使组合物具有所需特性或性状的重复序列蛋白质聚合物的数量。
为了限定和描述技术,术语“分散相”是本领域技术人员公知的乳剂技术的术语,指的是悬浮于连续相并被连续相所包围的以小颗粒或液滴存在的相。分散相也被认为是内部相或不连续相。
本领域的技术人员应当理解含有重复序列单元的各种自然存在的蛋白质,可以用于产生本发明的重复序列蛋白质聚合物,这里可以使用其中的任何一种。具体来讲,已知生物系统中存在超过六百种重复氨基酸序列单元。例如,众所周知的含有重复氨基酸序列单元的蛋白质包括abductin,弹性蛋白,足丝,鞭状蛛丝,拖丝,谷蛋白高分子量(HMW)亚基,肌联蛋白,纤连蛋白,leminin和胶原蛋白。
特别感兴趣的单独重复氨基酸序列单元包括在丝-,弹性蛋白-,胶原蛋白-,abductin-,足丝-,谷蛋白-,肌联蛋白-,伸展蛋白-,以及纤连蛋白-样蛋白中发现的单元。丝样蛋白包含重复序列单元SGAGAG(SEQ ID NO.1)。该重复序列单元在自然存在的丝心蛋白中被发现,可以表示为GAGAG(SGAGAG)8SGAAGY(SEQ ID NO.2)。弹性蛋白-样蛋白包括一基本重复序列单元GVGVP(SEQ ID NO.3)。可以在自然存在的弹性蛋白中发现该重复序列单元。胶原蛋白-样蛋白包括G-X-X1的重复序列单元,其中X包括任何一种氨基酸,通常为丙氨酸或脯氨酸;X1包含任何一种氨基酸,通常为脯氨酸或羟脯氨酸(SEQ ID NO.20)。在一种实施例中,胶原蛋白-样蛋白包含SEQ ID NO.29。Abductin-样蛋白包括GGFGGMGGGX的基本重复序列单元,其中X包括任何一种氨基酸(SEQ ID NO.4)。足丝样蛋白包括GPGGG的重复序列单元(SEQ IDNO.8)。高分子量亚基的谷蛋白-样蛋白包括PGQGQQ(SEQ IDNO.6),GYYPTSPQQ(SEQ ID NO.7),以及GQQ(SEQ ID NO.8)的重复序列单元。肌联蛋白-样蛋白包括PPAKVPEVPKKPVPEEKVPVPVPKKPEA(SEQ IDNO.9)的重复序列单元,可以在心脏,腰肌,以及比目鱼肌中发现这些蛋白质。伸展蛋白-样蛋白包括SPPPPSPKYVYK(SEQ ID NO.10)的重复序列单元。纤连蛋白-样蛋白包含RGDS(SEQ ID NO.11)的重复序列单元。其它的重复序列单元在,例如麦醇溶蛋白,gluepolypolypeptide,冰晶核蛋白,角蛋白,粘蛋白,RNA聚合酶II,节肢弹性蛋白中被发现。麦醇溶蛋白包含PQQPY(SEQ ID NO.12)的重复序列单元。glue polypolypeptide包括PTTTK(SEQ ID NO.13)的重复序列单元。冰晶核蛋白包含AGYGSTGT(SEQ ID NO.14)的重复序列单元。角蛋白包括YGGSSGGG(SEQ ID NO.15)或FGGGS(SEQ ID NO.16)的重复序列单元。粘蛋白包括TTTPDV(SEQ ID NO.17)的重复序列单元。RNA聚合酶II包括YSPTSPS(SEQ ID NO.18)的重复序列单元。
除了来自自然产生的蛋白质的重复单元,可以使用合成的重复氨基酸序列单元。在一特定的实施方案中,该重复序列蛋白质聚合物具有下式:
Ty[(An)x(B)b(A′n′)x′(B″)b′(A″n″)x″iT′y
其中:
T和T’各自含有大约1至大约100个氨基酸的氨基酸序列,特别是大约1至大约60个氨基酸的氨基酸序列,更特别是具有少于重复序列蛋白质聚合物中氨基酸序列的氨基酸总数20%的氨基酸,其中T’的氨基酸序列与T的氨基酸序列相同或不同。
y和y’各自为0到1的整数,其中整数y’与整数y相同或不同。
A,A’和A”各自为含有大约3至大约30个氨基酸的单独的重复序列单元,其中A’的氨基酸序列和A”的氨基酸序列与A的氨基酸序列相同或不同;
n,n’,和n”各自为至少2但不超过250的整数;
x,x’和x”各自为0或至少为1的整数,其中每个整数进行变化从而为A’,A’和A”的单独的重复序列单元提供至少30个氨基酸,并且其中整数x’和整数x”与整数x相同或不同;
B和B’各自含有大约4至50个氨基酸的氨基酸序列,其中B’的氨基序列与B的氨基酸序列相同或不同;
b和b’各自为0到3的整数,其中整数b’与整数b相同或不同;
i为1到100的整数,特别是1到50,更特别是1到30。
另外,重复序列蛋白质聚合物可以含有连接重复A,A’和A”单元的氨基酸序列或在单独A,A’或A”重复序列单元之间连接的氨基酸序列。在一特定的实施方案中,连接序列为大约1至大约10个氨基酸。
本领域技术人员了解各种产生本发明重复序列蛋白质聚合物的方法,于此可以使用其中的任何一种方法。例如,可以通过下列已知的方法产生重复序列蛋白质聚合物:化学合成,例如,L Andersson等,Large-scale synthesis of peptide,Biopolymers55(3),227-50(2000));基因操纵(例如,J.Cappello,GeneticallyEngineered Protein Polymers,Handbook of BiodegradablePolymers,Domb,A.J.;Kost,J.;Wiseman,D.(Eds.),HarvardAcademic Publishers,Amsterdam;387-414页);以及酶促合成(例如,C.H.Wong & K.T.Wang,New Developments in Enzymatic PeptideSynthesis,Experientia 47(11-12),1123-9(1991))。例如,可以使用美国专利Nos.5,243,038和6,355,776中描述的方法产生本发明的重复序列蛋白质聚合物,其公开内容在这里引入作为参考。在另一实施例中,可以利用非核糖体肽合酶产生重复序列蛋白质聚合物(例如,H.V.Dohren等,Multifunctional Peptide Synthase,Chem.Rev.97,2675-2705(1997)。也可以商业规模地生产重复序列蛋白质聚合物。
在产生重复序列蛋白质聚合物时,重复氨基酸序列单元可以含有同样的重复序列单元或可以含有不同的重复序列单元组合,其彼此连接形成嵌段共聚物或交替嵌段共聚物。此外,在一实施方案中,重复序列蛋白质聚合物的单个重复氨基酸序列单元含有大约3至大约30个氨基酸。在另一实施方案中,单个重复单元含有大约3至大约8个氨基酸。而且,相同的氨基酸可以在同一重复序列单元中出现至少两次。
可以产生利用天然和/或合成重复序列单元的重复序列蛋白质聚合物以提供各种想要的特性。本领域技术人员将了解对于重复序列蛋白质聚合物的各种想要的特性,在这里可以使用其中的任何一种特性。该特性可以包括,例如湿润性,粘着,收缩,滞留,对于硬度或强度的高玻璃化转变温度,和/或对于热敏应用具有高浊化温度(cloudtemperature),或高等电点以增加蛋白质与头发,皮肤和指甲的亲和力。自组装和形成纳米纤维的特性可以用于皮肤抗皱以及细纹(fineline)填充应用。另外,为了增加或降低水溶性或其它需要的特性,也可以对蛋白质的分子量进行选择。
此外,当用所需的化学试剂进行修饰时,重复序列蛋白质聚合物在提供个人护理产品方面是有利的。RSPP提供氨基、羟基和/或羧基官能团,其可以与各种个人护理化学和制剂功能成分共价反应,共轭,复合或离子结合。这些可以包括:UV吸收剂例如辛基甲氧基肉桂酸酯,3-二苯甲酮,二氧化钛,以及辛基水杨酸酯;成膜剂例如VP/二十碳烯共聚物;药疗化妆品例如肽和蛋白质,α-羟基酸,以及视黄醇和视黄酸衍生物;抗氧化剂例如生育酚及其衍生物和抗坏血酸及其衍生物;维生素例如B,D,K及其衍生物;止汗活性剂例如氢氧化铝和氢氧化锆;脱毛剂例如硫代乙醇酸盐;抗痤疮剂例如水杨酸和苯甲酰过氧化物;研磨剂和去死皮剂(exfoliant)例如硅酸盐,浮石,和聚乙烯;以及植物,水果,蔬菜或海洋来源的提取物。
本领域的技术人员也将理解也可以产生本发明实施方案的合成的重复序列蛋白质聚合物从而得到所需特性的组合。例如,可以合成含有丝重复序列单元和弹性蛋白重复序列单元的共聚物,从而由于丝重复序列单元而赋予持久性以及由于弹性蛋白重复序列单元而赋予弹性。此外,丝-弹性蛋白聚合物可以显示出其它所需的特性例如形成清澈的膜和水凝胶,这是单独的单体单元不能显示的。该丝弹性蛋白共聚物可以是亲水性的和水溶性的。该丝弹性蛋白共聚物也可以显示出在热敏应用中所需的高浊化温度。该丝弹性蛋白共聚物也具有高等电点,这可以使该共聚物更接近皮肤和头发。该丝弹性蛋白共聚物可以进一步显示出自组装成纤维和膜的能力,这在一些应用中可能需要。
例如通过选择重复氨基酸序列单元,每个多聚体中重复序列单元的数量,重复序列单元之间的间隔,以及重复多聚体的数量,可以提供这样一些特性。为了限定和描述本发明的目的,多聚体指的是重复序列蛋白质聚合物的部分。特别是,多聚体指的是由上式
[(An)x(B)b(A′n′)x′(B′)b′(A″n″)x″]i
表示的重复序列蛋白质聚合物的部分。重复序列单元之间的间隔指的是上式中由B或B’表示的其它氨基酸序列。在一种实施方案中,该共聚物为丝单元和弹性蛋白单元的组合,从而提供丝-弹性蛋白共聚物,其具有的特性与只具有相同单体单元的聚合物的特性不同。
本领域技术人员将进一步理解本发明的重复序列蛋白质聚合物可以是单分散性的或多分散性的。为了限定和描述本发明的目的,“单分散性”聚合物为具有单一确定分子量的聚合物。为了限定和描述本发明的目的,“多分散性”聚合物为已经进行了蛋白质水解或其它再分方法,以及具有分子量分布的聚合物。
根据本发明的一种实施方案,丝-弹性蛋白聚合物SELP47K(SEQ IDNO.19)可以用作本发明的重复序列蛋白质聚合物。该SELP47K为同嵌段(homoblock)蛋白质聚合物,其仅由丝状晶体嵌段和弹性蛋白状弹性嵌段构成。SELP47K比很多蛋白质更具线性,因为它具有β折叠二维结构而不是α螺旋三维结构。SELP47K通过交叉联接β折叠形成纤维显示出自组装的能力。SELP4 7K为70%脯氨酸,缬氨酸,和丙氨酸,并具有疏水性。另外,SELP47K中赖氨酸比率大。在另一实施方案中,重复序列蛋白质聚合物可以包含SELP 47-E13(SEQ ID NO.25),SELP47R-3(SEQ ID NO.26),SELP 47K-3(SEQ ID NO.27),SELP 47 E-3(SEQID NO.28),SELP 67K(SEQ ID NO.30),和SELP 58(SEQ ID NO.31)。
一旦已经合成适宜的重复序列蛋白质聚合物并进行纯化,可以将它的有效量加入个人护理组合物中。个人护理产品可以划分/描述为化妆品,非处方(over-the-counter)(“OTC”)药物,或治疗剂。例如,重复序列蛋白质聚合物可以加入到个人护理组合物中例如头发护理组合物,皮肤护理组合物,指甲护理组合物,化妆品组合物,非处方药物组合物或其组合。
在一种实施例中,头发护理组合物为选自香波,护发素,去头屑治疗剂,定型辅助剂,定型调理剂或头发修护或处理液,洗液,乳剂,润发脂,以及化学处理剂的形式。在另一实施方案中,定型辅助剂选自喷雾,摩丝,染发水,凝胶,泡沫以及其组合。在另一实施例中,化学处理剂选自长效卷发剂,松发剂,持久、半持久,以及暂时颜色处理剂及其组合。在另一实施方案中,皮肤护理组合物为选自保湿沐浴液,浴液,抗微生物清洁剂,皮肤防护处理剂,花露水,面霜,润肤霜,洁面乳,基于表面活性剂的面部清洁剂,脸部脱落凝胶,脸部调色剂,去死皮膏,面膜,剃须后香膏和防晒剂的形式。
在另一实施例中,化妆品组合物为选自眼影凝胶,高熔点唇膏,唇膏,透明高光亮唇膏,唇油(lip balm),睫毛油,眼线膏,粉饼制剂和粉底的形式。在另一实施例中,化妆品组合物包含美容组合物(makeup composition)。美容组合物包括但不限于彩色化妆品,例如睫毛油,唇膏,唇线,眼影膏,眼线,胭脂,搽脸粉,化妆粉底,和指甲抛光剂。而在另一实施方案中,指甲护理组合物选自指甲油,表皮处理剂,指甲抛光剂,指甲处理剂,和光泽去除剂的形式。而在另一实施方案中,口腔护理组合物选自牙膏,簌口水,口气清新剂,增白处理剂,和惰性载体基质的形式。在另一实施方案中,非处方药物组合物包括防晒剂,抗痤疮剂,止汗剂,肤保护剂,去头屑产品,抗真菌剂,痔治疗剂和牙膏。
此外,个人护理组合物可以为乳化媒介物的形式,例如营养霜或液,稳定凝胶或分散系统,例如皮肤软化剂,营养乳剂,营养霜,按摩膏,处理浆液,脂质体传递系统,局部脸涂覆剂或面膜,基于表面活性剂的清洁系统例如香波或沐浴液,气化或喷雾化分散体或乳剂,头发或皮肤调节剂,定型辅助剂,或颜料产品例如液体、膏状、固体,无水或笔形式的美容品。
在一特定实施方案中,重复序列蛋白质聚合物SELP47K可以用于个人护理组合物中。具体来说,SELP47K可以应用到头发护理产品中,因为它可以造型或体积,修护损伤,或保护头发免受化学损伤。SELP47K也可以用于皮肤护理产品中从而提供,例如紧绷或紧固皮肤,保湿,改进皮肤色调,吸收油,或改善细纹和皱纹的外观。另外SELP47K可以提供睫毛弹性,体积,长度,和强度。
在一种实施方案中,重复序列蛋白质聚合物构成了个人护理组合物的大约0.001重量%至大约10重量%。在另一实施方案中,重复序列蛋白质聚合物构成个人护理组合物的大约0.01重量%至大约5重量%。而在另一实施方案中,重复序列蛋白质聚合物构成个人护理组合物的大约0.01重量%至大约1重量%。
含有有效量的重复序列蛋白质聚合物的个人护理组合物,例如在此阐述,可以含有其它组分。例如,个人护理组合物可以包含脂质体,脂质体可以含有至少水和一种或几种能形成脂双层囊的成分,该脂双层囊可以容纳一种或几种功能或活性成分。能形成脂双层囊的成分的非限定性的例子包括:磷脂,氢化磷脂酰胆碱,卵磷脂,胆固醇和鞘脂。能通过脂质体传递的功能或活性成分的非限定性的例子包括:维生素及其衍生物,抗氧化剂,蛋白质和肽,角质软化剂,生物类黄酮(bioflavinoid),萜类化合物,植物化学物(phytochemical),和植物、海洋或发酵源的提取物。在一种实施方案中,脂质体包括而非限于:a)类脂脂质体0003(由水和卵磷脂和甘油组成);b)类脂脂质体0300(由水和磷脂酰胆碱组成),c)类脂脂质体0111(由水,ginkgobalboa叶提取物,变性酒精,氢化卵磷脂和胆固醇组成)d)抗刺激性脂质体(由水,苏丹可乐果(cola acuminata)种子提取物,没药醇和磷脂组成),e)维生素C和E磷脂(由水,磷脂,生育酚乙酸酯(tocopheryl acetate)和棕榈酸抗坏血酸酯),f)固化脂质体(由水,丁二醇,pyrus malus(苹果)果实提取物,磷脂,生育酚乙酸酯和卡波姆(carbomer)组成)以及g)保湿脂质体(由水,PCA钠,生育酚乙酸酯,黄原胶,精氨酸,赖氨酸,甘氨酸和脯氨酸组成)。
在另一实施方案中,个人护理组合物可以进一步包含活性成分。本领域普通技术人员将了解用于个人护理组合物中的各种活性成分,这里可以使用其中的任意一种,参见例如McCutcheon’s Functional Materials,North American and International Editions,(2003),由MC Publishing Co.出版。例如,这里的个人护理组合物可以含有占该组合物大约0.0001重量%至大约20重量%水平的皮肤护理活性成分。在另一实施方案中,个人护理组合物包括占该组合物大约0.001重量%至大约5重量%的皮肤护理活性成分。而在另一实施方案中,个人护理组合物含有占该组合物大约0.01重量%至大约2重量%的皮肤护理活性成分。
皮肤护理活性成分包括,但不限于,抗氧化剂,例如生育酚和抗坏血酸衍生物;生物类黄酮,萜类化合物,生物类黄酮和萜类化合物等的合成物质;维生素及其衍生物;羟基和多羟基酸及其衍生物,例如AHAs和BHAs及其反应产物;肽和多肽及其衍生物,例如糖肽和亲脂性肽,热激蛋白质和细胞因子;酶和酶抑制剂及其衍生物,例如蛋白酶,MMP抑制剂,过氧化氢酶,辅酶Q10,葡萄糖氧化酶和过氧化物歧化酶(SOD);氨基酸及其衍生物;细菌,真菌和酵母的发酵产品及其衍生物,包括蘑菇,藻类和海藻及其衍生物;植物甾醇和植物和植物部分提取物;磷脂及其衍生物;去头屑试剂,例如巯基吡啶氧化锌,以及防晒剂例如甲氧基肉桂酸乙基己酯,阿伏苯宗,和苯基苯并咪唑磺酸。在此也提供含有活性成分的传递系统。
在一种实施方案中,皮肤护理活性成分选自维生素B3组分,泛醇,维生素E,乙酸维生素E,类维生素A,视黄醇,视黄基,丙酸盐,棕榈酸视黄酯,视黄酸,维生素C,可可碱,α-羟基酸,法尼醇,植烷三醇(phytrantriol),水杨酸,棕榈基peptapeptide-3,及其混合物。在另一种实施方案中,维生素B3复合物为烟酰胺。而在另一种实施方案中,维生素B3复合物为烟酸生育酚。
前述的维生素B3复合物的示例性衍生物包括烟酸酯,包括非血管舒张的烟酸酯,烟碱基氨基酸,羧酸烟碱基醇酯,烟酸N-氧化物以及烟酰胺N-氧化物。烟酸适宜的酯包括C1-C12,特别是C1-C16,更特别是C1-C6醇的烟酸酯。适宜的所述醇是直链或支链,环状或无环,饱和或不饱和(包括芳香族),以及取代或非取代的。所述酯特别是非血管舒张的。烟酸的非血管舒张酯包括烟酸生育酚和六烟酸肌醇酯。WO98/22085对维生素B3复合物进行更全面的描述。
类维生素A皮肤护理活性成分可以是视黄醇,视黄醇酯(例如,C2-C22烷基视黄酯,包括棕榈酸视黄酯,乙酸视黄酯,丙酸视黄酯),视黄醛,和/或视黄酸(包括全-反式视黄酸和/或13-顺式-视黄酸)。这些化合物是本领域已知的,可从很多来源商购得到,例如SigmaChemical Company,和Boehringer Mannheim。示例的类维生素A包括视黄醇,棕榈酸视黄酯,乙酸视黄酯,丙酸视黄酯,视黄醛,丙酸视黄酸酯(retinoic propionate),视黄酸及其组合。类维生素A可以包括基本上是纯物质,或通过适宜的物理和/或化学分离从自然(例如,植物)来源得到的提取物。类维生素A可以占个人护理组合物重量的大约0.005%到大约2%,特别是大约0.01%到大约12%。在另一种实施方案中,个人护理组合物中可以含有视黄醇。该视黄醇可以占个人护理组合物重量的大约0.01%到大约0.15%。而在另一实施方案中,个人护理组合物可以含有视黄醇酯。该视黄醇酯可以占个人护理组合物重量的大约0.01%到大约2%。
除了上述提到的活性成分,个人护理组合物可以含有生理学上可接受的载体或赋形剂。具体来讲,这里的个人护理组合物可以包括皮肤学可接受的安全有效量的载体,该载体适于局部应用到皮肤或头发上,该载体中结合有必需物质和任选的其它物质,从而能将适当浓度的必需物质和任选组分传递达到皮肤或头发上。因此该载体可以作为必需组分的稀释剂,分散剂,溶剂等,确保必需组分能以适当的浓度均匀地施加并分散到全部选定目标上。
这里描述的有效量的一种或几种化合物也可以包含在施加到角质材料的个人护理组合物中,例如指甲和头发,包括但不限于用作头发喷雾组合物,头发定型组合物,头发香波和/护发素组合物的那些,用于调节头发生长的组合物以及为了治疗皮脂溢,皮炎和/或头皮屑施加到头发和头皮上的组合物。
这里描述的有效量的一种或几种化合物也可以包括在适用于局部应用到皮肤、牙齿、指甲或头发的个人护理组合物中。这些组合物可以是膏状物,洗液,凝胶,悬浮液,分散体,微乳剂,纳米分散体,微球,水凝胶,乳剂(例如水包油和油包水,及多相乳剂)以及多层凝胶等的形式(参见,例如The Chemistry and Manufacture of Cosmetics,Schlossan等,1998),并可以配制成水或硅氧烷组合物或可以配制成连续水相包着一种或几种油相(或油相包着水相)的乳剂。
本发明中使用的载体取决于个人护理组合物需要的产品形式的类型。载体可以是固体,半固体或液体。适宜的载体为液体或半固体,例如膏状物,洗液,凝胶,板状物,软膏,糊状物,喷雾以及摩丝。特别是,该载体为洗液,膏状物或凝胶,更特别是具有足够的稠度或屈服点从而防止颗粒沉积。该载体本身可以是惰性的或它自身可有利于皮肤。该载体可以直接应用到牙齿,皮肤,指甲和/或头发或也可以通过纺织或无纺吸水纸或布进行应用。它也可以是胶布,面膜,覆盖物或其它惰性基质的形式。它也可以被气化或喷雾或泵压到皮肤和/或头发上。该载体也应该与这里描述的必需物质物理及化学相容,不应当不适当地损害稳定性,功效或其它与本发明的组合物相关的使用益处。
在一种实施方案中,该载体可以选自水,丙二醇,乙醇,丙醇,丙三醇,丁二醇和聚乙二醇,或其组合。该载体也可以含有皮肤学上可接受的亲水性的稀释剂。适宜的亲水性稀释剂包括水,有机亲水稀释剂例如C2-C10,特别是C2-C6,更特别是C3-C6一元醇以及低分子量二元醇和多元醇,包括丙二醇,聚乙二醇,聚丙二醇,丙三醇,丁二醇,1,2,4-丁三醇,山梨醇,1,2,6-己三醇,戊二醇,己二醇,山梨醇酯,乙氧基醚,丙氧基醚及其组合等。在一种实施方案中,稀释剂为一种液体。在另一实施方案中,稀释剂为水。在另一实施方案中,个人护理组合物含有至少大约20%的亲水性稀释剂。
适宜的载体也可以包括含有亲水相(特别是水相)和疏水相(例如一种脂质,油或油状物质)的乳剂。本领域技术人员周知,根据组分的组成,亲水相将被分散在疏水相中,或反之亦然,从而分别形成亲水或疏水分散及连续相。该乳剂可以为或含有(例如在三相或其它多相乳剂中)一种水包油型乳剂或油包水型乳剂,例如硅氧烷包水型乳剂。水包油型乳剂可以含有大约1%到大约60%或大约1%到大约30%的疏水分散相以及大约1%到大约99%或大约10%到大约90%的连续亲水相;油包水乳剂可以含有大约1%到大约98%或大约40%到大约90%的亲水分散相及大约1%到大约50%或大约1%到大约30%的连续疏水相。
该载体也可以包括一种或几种促进渗透上层角质屏障进入深层皮肤层的成分。渗透增强剂包括但不限于丙二醇,偶氮酮(azone),乙氧基二甘醇,二甲基异山梨醇(dimethyl isosorbide),脲,乙醇和二甲基亚砜。其它的例子包括但不限于微乳剂,脂质体和纳米乳剂。
本发明的个人护理组合物可以进一步包括保湿剂。在一种实施方案中,个人护理组合物含有大约0.01重量%到大约20重量%的保湿剂。在另一实施方案中,个人护理组合物含有大约0.1重量%到大约15重量%的保湿剂。而在另一实施方案中,个人护理组合物含有大约0.5重量%到大约10重量%的保湿剂。保湿剂包括但不限于选自多元醇,山梨醇,甘油,脲,甜菜碱,D或DL泛酰醇,泛酸钙,蜂王浆,panthetine,pantotheine,panthenyl ethyl ether,潘氨酸,吡哆素(pyridoxin),泛酰乳糖(pantoyl lactose)维生素B复合物,吡咯烷酮羧酸钠,1,2,6-己三醇,胍或其衍生物,及其混合物的化合物。
这里使用的适宜的多羟基醇保湿剂包括聚亚烷基二醇和特别是亚烷基多元醇及其衍生物,包括丙二醇,二丙二醇,聚丙二醇,聚乙二醇及其衍生物,山梨醇,羟丙基山梨醇,赤藻糖醇,苏糖醇,五赤藻糖醇(pentaerythritol),木糖醇,葡萄糖醇,甘露醇,戊二醇,己二醇,丁二醇(例如,1,3-丁二醇),己三醇(例如1,2,6-己三醇),三甲基醇丙烷,新戊二醇,丙三醇,乙氧基化丙三醇,丙烷-1,3-二醇,丙氧基化丙三醇及其混合物。上述任何一种多羟基醇的烷氧基化衍生物在这里使用也是适宜的。在一种实施方案中,本发明的多羟基醇选自丙三醇,丁二醇,丙二醇,戊二醇,己二醇,二丙二醇,聚乙二醇,己三醇,乙氧基化丙三醇和丙氧基化丙三醇及其混合物。
这里使用的适宜的保湿剂是2-吡咯烷酮-5-羧酸钠(NaPCA),胍;羟基乙酸和羟乙酸盐(例如铵和四烷基铵);乳酸和乳酸盐(例如铵和四烷基胺);任何一种形式的芦荟(例如芦荟胶);透明质酸及其衍生物(例如盐衍生物例如透明质酸钠);乳酰胺单乙醇胺;乙酰胺单乙醇胺;脲;甜菜碱,泛酰醇及其衍生物;及其混合物。
至少部分(至多大约为组合物的5重量%)保湿剂可以与颗粒交联的疏水丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯共聚物结合成混合物形式,特别是其量为大约0.1%或大约10%,可以将其加入水相或分散相中。该共聚物对于减少亮光和控油特别有用,并帮助提供有效的保湿功效,这在WO96/03964中被进一步详细地进行描述。
本发明的水包油型和油包水包油型乳剂实施方案可以含有大约0.05重量%至大约20重量%,特别是大约1重量%至大约15重量%,更特别是大约2重量%至大约10重量%,甚至更特别是大约2重量%至大约5重量%的皮肤病学上可接受的软化剂。软化剂有助于润滑皮肤,增加皮肤光洁度和柔软性,防止或缓解皮肤干燥和/或保护皮肤。软化剂典型地为水不混溶的、油状或蜡状物质并且具有高分子量的软化剂可以赋予局部组合物美感特性。很多已知的多种适宜的软化剂也可以在这里使用。Sagarin,Cosmetic,Science and Technology,第二版,1卷,32-43页(1972),包括很多适宜用作软化剂的物质的例子。申请WO00/24372中讨论的所有软化剂应视为适于在本发明中使用,而下面将进一步详细地概述实例:
i)具有大约7至大约40个碳原子的直链或支链烃,例如矿物油,十二烷,角鲨烷,胆固醇,氢化聚异丁烯,异十六烷,异二十烷,异六十八烷,isohexapentacontahectane,以及C7-C40异链烷烃,即C7-C40支链烃。这里使用的适宜的支链烃选自isopentacontaoctactane,石腊油及其混合物。
ii)C1-C30羧酸的C1-C30脂肪酸酯,C12-15的烷基苯甲酸酯和C2-C30二羧酸酯,例如异壬酸异壬酯,异硬脂酰新戊酸酯,辛酸异癸酯,异壬酸异癸酯,异壬酸三癸酯,辛酸肉豆蔻酯,壬酸辛酯,异壬酸辛酯,肉豆蔻酸肉豆蔻酯,异戊酸肉豆蔻酯,辛酸肉豆蔻酯,肉豆蔻酸异丙酯,丙酸肉豆蔻酯,硬脂酸异丙酯,异硬脂酸异丙酯,异硬脂酸甲酯,山嵛酸山嵛酯,顺丁烯二酸二辛酯,己二酸二异丙酯,二亚油酸二异丙酯及其混合物。
iii)糖的C1-C30单酯或聚酯以及从糖或多元醇部分以及一元或多元羧酸部分得到的相关物质。在室温下这些酯可以以液体或固体的形式存在,取决于组成的酸和糖。举例如下:四油酸葡萄糖酯,油酸半乳糖四酯,四油酸山梨醇酯,四油酸蔗糖酯,五油酸蔗糖酯,六油酸蔗糖酯,七油酸蔗糖酯,八油酸蔗糖酯,山梨醇六酯。其它物质包括棉籽油或豆油脂肪酸蔗糖酯。其它这类物质的例子在WO 96/16636中描述;
iv)植物油和氢化植物油。植物油和氢化植物油的例子包括红花油,葡萄籽油,椰子油,棉籽油,鲱油,棕榈仁油,棕榈油,花生油,大豆油,油菜籽油,亚麻籽油,米糠油,松油,胡桃油,芝麻油,葵花子油,来自前面所述的原料的部分或全部氢化油及其混合物;以及
v)可溶性或胶状可溶性的保湿剂。例子包括透明质酸,硫酸软骨素,硫酸肝素,淀粉接枝聚丙烯酸钠。
这里的个人护理组合物也可以含有一种或几种乳化剂和/或表面活性剂,通常用于帮助分散相分散并悬浮在连续相中。表面活性剂可以是有用的,如果该产品想要用于皮肤或头发清洁。为了下文方便,乳化剂将被称为术语“表面活性剂”。因此,使用表面活性剂将指的是表面活性试剂,不管是用作乳化剂或为了其它表面活性剂目的例如皮肤清洁。如果选定的试剂与该组合物中的必需组分化学和物理相容并能提供所需的特性,在该组合物中可以使用已知或传统的表面活性剂。适宜的表面活性剂包括非硅氧烷衍生材料,硅氧烷衍生材料及其混合物。在申请WO 00/24372中讨论的所有表面活性剂应被视为适于在本发明中使用。本发明的任何护理组合物可以含有大约0.05重量%至大约30重量%,特别是大约0.5重量%至15重量%,以及更特别是大约1重量%至10重量%的表面活性剂或表面活性剂的混合物。将根据组合物的pH,存在的其它组分和所需的最终产品美观,选择表面活性剂或表面活性剂混合物。
在此有用的非离子型表面活性剂是那些被广泛定义为长链醇例如C8-30醇与糖或淀粉的缩合产物,也就是糖苷。其它有用的非离子型表面活性剂包括环氧烷与脂肪酸的缩合产物(即,脂肪酸的环氧烷酯)。这些物质具有通式RCO(X)nOH,其中R为C10-30烷基,X为-OCH2CH2-(即由乙二醇或环氧乙烷衍生)或-OCH2CHCH3-(即由丙二醇或环氧丙烷衍生)以及n为从6至200的整数。其它非离子型表面活性剂为烯化氧与2摩尔脂肪酸的缩合产物(即脂肪酸的环氧烷二酯)。这些物质具有通式RCO(X)nOOCR,其中R为C10-30烷基,X为-OCH2CH2-(即由乙二醇或环氧乙烷衍生)或-OCH2CHCH3-(即由丙二醇或环氧丙烷衍生)以及n为从6至100的整数。例如,这里使用的乳化剂最特别为基于失水山梨糖醇脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯的混合物的脂肪酸酯混合物,更特别为失水山梨糖醇硬脂酸酯和蔗糖可可酯混合物。而更适宜的例子包括鲸蜡硬脂醇(cetearyl alcohol)和鲸蜡基葡萄糖苷(cetearylglucoside)的混合物。
这里有用的亲水性表面活性剂可以选择性地或另外包括各种阳离子,阴离子,两性离子,两性表面活性剂中的任意一种,例如本领域已知的那些。(参见,例如,McCutcheon’s,Detergents and Emulsifiers and Detergents,North American(2003)和International Editions(1986),MC Publishing Co.和AlluredPublishing Corporation出版;授予Ciotti等人的美国专利No.5,011,681,授予Dixon等人的美国专利No.4,421,769;授予Dickert等人的美国专利No.3,755,560)。
这里各种阴离子表面活性剂也是有用的。(参见,例如授予Laughlin等人的美国专利No.3,929,678)。阴离子表面活性剂的示例包括烷氧基羟乙基磺酸盐(例如C12-C30),烷基和烷基醚硫酸及其盐,烷基和烷基醚磷酸及其盐,烷基甲基牛磺酸(例如C12-C30),以及脂肪酸的脂肪酸盐(例如,取代的烷基胺和碱金属盐,例如钠或钾盐)。
两性和两性离子型表面活性剂在此也是有用的。可以在本发明的组合物中使用的两性和两性离子型表面活性剂的例子为被广泛描述为脂肪族仲胺和叔胺的衍生物,其中脂肪族基可以为直链或支链,其中一种脂肪族取代基含有大约8至大约22个碳原子(特别是C8-C18),一种含有阴离子水溶解性基团,例如羧基,磺酸,硫酸,磷酸或膦酸。实例为烷基亚氨基醋酸和亚氨基二链烷酸以及氨基链烷酸,咪唑啉嗡盐,及铵衍生物。其它适宜的两性和两性离子表面活性剂选自甜菜碱,磺基甜菜碱,羟基磺基甜菜碱,以及支链和非支链烷酰基肌氨酸及其衍生物。
本发明的一些乳剂可以包括含有乳化剂或表面活性剂的硅氧烷。各种硅氧烷乳化剂在此都是有用的。这些硅氧烷乳化剂典型地为有机修饰的有机聚硅氧烷,也是本领域技术人员已知的硅氧烷表面活性剂。有用的硅氧烷乳化剂包括聚二甲基硅氧烷共聚物。这些物质为聚二甲基硅氧烷,其已被修饰从而包括聚醚侧链例如聚环氧乙烷链,聚环氧丙烷链,这些链的混合物,以及含有由环氧乙烷和环氧丙烷衍生的部分的聚醚链。其它的实例包括烷基修饰的聚二甲基硅氧烷共聚物,也就是含有C2-C30侧链的化合物。而其它有用的聚二甲基硅氧烷共聚物包括含有各种阳离子,阴离子,两性和两性侧链部分的物质。
本发明的个人护理组合物可以进一步包含至少一种聚合增稠剂。这里有用的聚合增稠剂可以具有大于大约20,000的数均分子量,特别是大于约50,000,更特别是大于大约100,000。本发明的个人护理组合物可以含有大约0.01重量%到大约10重量%,特别是大约0.1重量%到大约8重量%,更特别是大约0.25重量%到大约5重量%的聚合增稠剂或其混合物。
这里使用的聚合增稠剂的实例包括非离子型增稠剂和阴离子型增稠剂或其混合物。适宜的非离子型增稠剂包括聚丙烯酰胺,交联聚(N-乙烯吡咯烷酮),多糖,天然或合成树胶,聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇。适宜的阴离子增稠剂包括丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物,羧基乙烯基聚合物和烷基乙烯基醚和马来酸酐的交联共聚物。作为一种例子,Noveon出售商标为CARBOPOLTM树脂的增稠剂或其混合物。适宜的Carbopol树脂可以进行疏水性修饰,其它适宜的树脂或其混合物在WO98/22085中进行描述。
本发明个人护理组合物可以含有至少一种硅油相。硅油相通常占该组合物的大约0.1重量%至大约20重量%,特别是大约0.5重量%至大约10重量%,以及更特别是大约0.5重量%至大约5重量%。该硅油相可以含有一种或几种硅氧烷组分。
硅氧烷组分可以为液体,包括直链,支链以及环状硅氧烷。在这里适宜的有用硅氧烷液体包括硅氧烷,包括聚烷基硅氧烷液体,聚芳基硅氧烷液体,环状和直链聚烷基硅氧烷,聚烷氧基化的硅氧烷,氨基和季铵修饰的硅氧烷,聚烷基芳基硅氧烷或聚醚硅氧烷共聚物及其混合物。该硅氧烷液体可以是挥发性的或非挥发性的。硅氧烷液体通常具有小于大约200,000的平均分子量。适宜的硅氧烷液体的分子量为大约100,000或更小,特别是大约50,000或更小,更特别为大约10,000或更小。特别的是,该硅氧烷液体选自重均分子量为大约100-大约50,000,特别是大约200-大约40,000的硅氧烷液体。
典型的是,硅氧烷液体的粘度在25℃时为大约0.65-大约600,000mm2s-1,特别是大约0.05至大约10,000mm2s-1。该粘度可以通过玻璃毛细管粘度计进行测量,如Dow Corning Corporate TestMethod CTM0004于1970年7月29日所提出。这里可以使用的适宜的聚二甲基硅氧烷包括例如从General Electric Company和DowCorning商购的那些。同样有用的是基本上不挥发的聚烷基芳基硅氧烷,例如聚甲基苯基硅氧烷,其25℃时粘度为大约0.65至30,000mm2s-1。这些硅氧烷是例如从General Electric Company或从DowCorning商购得到的。用于这里的适宜的环状聚二甲基硅氧烷为具有结合大约3到大约7个,特别是大约5个或更多个(CH3)2SiO片段的环状结构的那些环状聚二甲基硅氧烷。
这里也可以使用硅橡胶。在特定实施方案中,硅油相含有硅橡胶或包括硅橡胶的硅氧烷的混合物。典型的是,硅橡胶在25℃时粘度超过1,000,000mm2s-1。该硅橡胶包括聚二甲基硅氧烷,如Petrarch和其它包括1979年5月1日Spitzer等人的US-A-4,152416,以及No11,Walter,Chemistry and Technology of Silicones,New Work:1968年Academic Press中所描述。同样描述硅橡胶的是General ElectricSilicone Rubber Product Data Sheets SE30,SE33,SE54以及SE76。硅橡胶的特定实例包括聚二甲基硅氧烷,(聚二甲基硅氧烷)-(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物,聚(二甲基硅氧烷)(二苯基)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物及其混合物。这里优选使用的硅橡胶为选自聚二甲基硅氧烷醇,聚二甲基硅氧烷共聚醇,聚二甲基硅氧烷及其混合物、分子量为大约200,000至大约4000,000的硅橡胶。
这里的硅氧烷相可以包含结合到该组合物中作为硅橡胶-液体混合物的一部分的硅橡胶。当该硅橡胶被结合作为硅橡胶-液体混合物的一部分时,该硅橡胶可以构成该硅橡胶-液体混合物的大约5重量%至大约40重量%,特别是大约10重量%至20重量%。这里使用的硅橡胶-液体混合物为基本上由下述组成的混合物:
(i)分子量为大约200,000至大约4,000,000、选自聚二甲基硅氧烷醇,氟硅氧烷和聚二甲基硅氧烷及其混合物的硅氧烷;以及
(ii)一种载体,其是一种硅氧烷液体,该载体的粘度为大约0.65mm2s-1至大约100mm2s-1,其中i)与ii)的比率为大约10∶90至大约20∶80,其中所述的基于硅橡胶的组分最终的粘度为大约100mm2s-1至大约100,000mm2s-1,特别是从500mm2s-1至大约10,000mm2s-1
适于在这里的硅油相使用的其它的硅氧烷组分为交联的聚有机硅氧烷聚合物,任意分散于液体载体中。通常,同时存在的交联聚有机硅氧烷聚合物和它们的载体(如果存在)构成个人护理组合物的大约0.1重量%至大约20重量%,特别是大约0.5重量%至大约10重量%,更特别是大约0.5重量%至大约5重量%。这些聚合物包含通过交联剂交联的聚有机硅氧烷聚合物。适宜的交联剂在WO98/22085中公开。适用于此的适宜的聚有机硅氧烷聚合物的例子包括甲基乙烯基聚二甲基硅氧烷,甲基乙烯基二苯基聚二甲基硅氧烷以及甲基乙烯基苯基甲基二苯基聚二甲基硅氧烷。
适于在这里的硅油相使用的另一类硅氧烷组分包括含有至少一种聚二有机硅氧烷片段和至少一种聚氧化烯片段的聚二有机硅氧烷-聚氧化烯共聚物。适宜的聚二有机硅氧烷片段及其共聚物在WO98/22085中公开。适宜的聚二有机硅氧烷-聚氧化烯是从Wacker-Chemie GmbH商购的,商标为BELSILTM。用于此的共聚物液体混合物的例子包括DowCorning DC3225C,其具有CTFA名称聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷共聚醇。
本发明的个人护理组合物也可以含有一种有机防晒剂。适宜的防晒剂可以具有吸收UVA特性,吸收UVB特性或它们的混合特性。根据所需的防晒因子,即该组合物的“SPF”以及所需的UV保护水平,防晒活性物的确切的数量将进行变化。SPF是通常使用的防晒剂预防红斑的光防护计量单位。SPF被定义为对于同一个体在受保护皮肤上产生最小红斑所需的紫外线能量与未受保护皮肤上产生相同的最小红斑所需的紫外线能量的比值。防晒剂的数量可以占个人护理组合物重量的大约2%至大约20%,特别是大约4%至大约14%。适宜的防晒剂包括但不限于批准在美国、日本、欧洲和澳大利亚所使用的那些。本发明的该组合物含有的SPF为大约2至大约30,特别为大约4至大约30,更特别为大约4至大约15。
本发明的个人护理组合物可以包括一种或几种吸收UVA的防晒活性物,其能吸收波长从大约320nm到大约400nm的UV辐射。适宜的吸收UVA的防晒活性物选自二苯甲酰甲烷衍生物,邻氨基苯甲酸酯衍生物例如甲基邻氨基苯甲酸酯,高甲基,1-N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯,及其混合物。二苯甲酰甲烷防晒活性物的例子在由N.J.Low和N.A.Shaath,Marcel Dekker,Inc(1990)编辑的Sunscreens:Development, Evaluation,and Regulatory Aspects中描述。可以存在一定数量的吸收UVA的防晒活性物,其单独或者与其它可以在该组合物中存在的UV保护活性物相结合从而提供广谱UVA保护。
适宜的UVA防晒活性物是二苯甲酰基甲烷类防晒活性物质及其衍生物。它们包括但并不限于那些选自2-甲基二苯甲酰基甲烷,4-甲基二苯甲酰基甲烷,4-异丙基二苯甲酰基甲烷,4-叔丁基二苯甲酰基甲烷,2,4-二甲基二苯甲酰基甲烷,2,5-二甲基二苯甲酰基甲烷,4,4’-二异丙基苯甲酰基甲烷,4-(1,1-二甲基乙基)-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷,2-甲基-5-异丙基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷,2-甲基-5-叔丁基-4’-甲氧基-二苯甲酰基甲烷,2,4-二甲基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷,2,6-二甲基-4’-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷及其混合物的物质。在一实施方案中,二苯甲酰基防晒活性物包括那些选自4-(1,1-二甲基乙基)-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷,4-异丙基二苯甲酰基甲烷及其混合物的物质。在另一实施方案中,防晒活性物是4-(1,1-二甲基乙基)-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷。
防晒活性物4-(1,1-二甲基乙基)-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷,也被称为丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷或阿伏苯宗,是从Givaudan Roure(International)S.A.商购得到的,名称为
Figure C20048000999600271
1789,以及从Merck&Co.,Inc商购得到的名称为
Figure C20048000999600272
9020。该4-异丙基二甲苯酰甲烷,也被称作异丙基二甲苯酰甲烷,从Merck商购得到,名称为
Figure C20048000999600273
8020。
本发明的个人护理组合物可以进一步包括一种或几种UVB防晒活性物,它可以吸收波长从大约290nm至320nm的UV辐射。该组合物可以含有一定数量的UVB防晒活性物,其安全有效能单独或者与其它可以在该组合物中存在的UV保护活性物相组合,从而提供UVB保护。该组合物可以含有的每种吸收UVB有机防晒剂为大约0.1重量%至大约20重量%,特别是大约0.1重量%至大约12重量%,更特别是大约0.5重量%至大约8重量%,或者由相关的管理机构规定。
多种UVB防晒活性物适于在此使用。这些有机防晒活性物的非限定例子在Haffey等的美国专利No.5,087,372;以及Turner等的美国专利Nos.5,073,371和5,073,372中所描述。还有一些其它有用的防晒剂如Sabatelli的美国专利No.4,937,370;以及Sabatelli等的美国专利No.4,999,186所示。优选的UVB防晒活性物选自2-乙基己基-2-氰基-3,2-乙基己基N,N-二甲基-对氨基苯甲酸酯,对氨基-苯甲酸,氧苯酮,水杨酸高孟酯,水杨酸辛酯,4,4’-甲氧基-叔丁基二苯甲酰甲烷,4-异丙基二苯甲酰基甲烷,3-苯亚甲基樟脑,3-(4-甲基苯亚甲基)樟脑,3-二苯基丙烯酸,2-苯基-苯并咪唑-5-磺酸(PBSA),肉桂酸酯及其衍生物如2-乙基己基-对甲氧基肉桂酸酯,和辛基-对甲氧基肉桂酸酯,水杨酸酯及其衍生物如TEA三乙醇胺水杨酸酯,乙基己基水杨酸,辛基二甲基对氨基苯甲酸PABA,樟脑衍生物及其衍生物,及其混合物。有机防晒活性物的例子是2-乙基己基-2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸酯,2-苯基-苯并咪唑-5-磺酸(PBSA),辛基-对甲氧基肉桂酸酯及其混合物。酸性防晒剂的盐和酸的中和形式在这里也是有用的。
一种试剂也可以加入用于本发明的任意一种组合物中,从而使UVA防晒剂稳定以防止其暴露于UV辐射时光降解,从而保持它的UVA保护功效。各种化合物已经被引用提供所述的稳定特性,应该从中选择从而整体上补充UVA防晒剂和该组合物。适宜的稳定剂包括但不限于美国专利Nos.5,972,316;5,968,485;5,935,556;5,827,508以及公开的国际申请WO00/06110。用于本发明的稳定剂的例子包括2-乙基己基-2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸酯,乙基-2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸酯,2-乙基己基-3,3-二苯基丙烯酸酯,乙基-3,3-双(4-甲氧基苯基)丙烯酸酯,二乙基己基2,6napthalate及其混合物(Symrise化学公司)。
可以添加某种制剂到本发明的个人护理组合物中,有助于增强该组合物的皮肤亲和性,尤其是增加其抗水洗脱或抗擦拭的能力。例子包括,但不限于,丙烯酸酯/C12-22烷基甲基丙烯酸酯共聚物,丙烯酸酯/丙烯酸酯共聚物,聚二甲基硅氧烷,聚二甲硅氧烷醇,接枝共聚物(二甲基硅氧烷/iI-丁基甲基丙烯酸酯),十二烷基聚二甲基硅氧烷,PVP/十六烷共聚物,PVP/二十碳烯共聚物,三十烷基PVP和三甲氧基甲硅氧烷基硅酸酯。
除了上述有机防晒剂,本发明的实施方案的个人护理组合物另外可以含有无机物理防晒剂。适宜的物理防晒剂的非限定性例子在CTFAInternational Cosmetic Ingredient Dictionary,第6版,1995年,第1026-28和1103页,Sayer,R.M.等人,“Physical Sunscreens”,J.Soc.Cosmet.Chem.,41卷,第2期,103-109页(1990)和Lowe等人(同上)进行描述。无机物理防晒剂的特定实例为氧化锌和二氧化钛及其混合物。
当使用时,物理防晒剂以一定量存在使得本组合物在皮肤上是透明的(即,非增白),为该组合物的大约0.5重量%至大约20重量%,特别是大约0.51重量%至大约10重量%,更特别是大约0.5重量%至5重量%。如果使用二氧化钛,它可以具有锐钛矿,金红石或无定形结构。用于防晒剂的微粉级的二氧化钛和氧化锌的制造商包括但不限于Tayca Corporation,Uniqema,Shinetsu Chemical Corporation,Kerr-McGee,Nanophase,Nanosource,Sachtleben,Elementis,和BASF Corporation,以及它们的销售商和那些进一步加工该物质用于防晒剂用途的公司。物理防晒颗粒,例如二氧化钛和氧化锌可以不包覆或包覆各种物质,该物质包括但不限于氨基酸,铝化合物例如氧化铝,硬脂酸铝,月桂酸铝等;羧酸及其盐,例如硬脂酸及其盐;磷脂,例如卵磷脂;有机硅化合物;无机硅化合物例如二氧化硅和硅酸盐及其混合物。本发明的个人护理组合物可以含有大约0.1重量至大约15重量%,特别是大约0.1重量%至大约7重量%,更特别是大约0.5重量%至大约5重量%的无机防晒剂。
本发明的个人护理组合物也可以包括防腐剂。这些防腐剂包括但不限于戊二醇,乙二胺四乙酸(也叫EDTA)及其盐,氯己定(及其二乙酸盐,二盐酸盐,二葡萄糖酸盐衍生物),1,1,1-三氨-2-甲基-2-丙醇,对氯间二甲苯酚,聚六亚甲基双胍盐酸盐,脱氢乙酸,尿素醛,2,4-二氯苄醇,4,4-二甲基-1,3-噁唑烷,甲醛,戊二醛,dimethylidantoin,咪唑烷基脲,5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,邻苯基苯酚,4-羟基苯甲酸及其(甲基,乙基,丙基,异丙基,丁基,异丁基)酯(也叫对羟基苯甲酸酯),盐,三氯生,2-苯氧基乙醇,苯基醋酸汞,硼酸盐,硝酸盐,季胺盐-15,水杨酸酯,水杨酸及其盐,钙,山梨酸及其盐,碘代丙烷基丁基氨基甲酸酯,山梨酸钙,硫氧吡啶锌,苄醇,5-溴-5-硝基-1,3-二噁烷,2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇,苯甲酸及其盐,亚硫酸盐,亚硫酸氢盐,洁尔灭,苯氧乙醇和氯二甲酚,尿素醛,对羟基苯甲酸甲酯,对羟基苯甲酸丙酯,PG,对羟基苯甲酸异丙酯,对羟基苯甲酸异丁酯,对羟基苯甲酸丁酯,对羟基苯甲酸乙酯,苯氧乙醇。
可选择的成分如中和剂,香味剂和香料增溶剂,以及着色剂也可以添加到该个人护理组合物中。任何添加的成分应该能够增强产品,例如有益于增强产品的皮肤柔顺性和光滑性。另外,任何这样的成分应该不对产品的美观造成负面影响。这里含亲水胶凝剂的适合用于中和酸性物质的中和剂包括氢氧化钠,氢氧化钾,氢氧化铵,单乙醇胺,二乙醇胺,氨基甲基丙醇,tris缓冲液和三乙醇胺。
其他可选择的物质包括对本领域技术人员来说已知的各种功能性的和/或活性的成分。(参见例如McCutcheon’s FunctionalMaterials,North American and International Editions,(2003),由MC Publishing Co.出版)。非限制性的例子包括:角质软化剂;特别是大约0.1%到大约5%水平的水溶性或增溶性防腐剂,例如Germall 115,羟基苯甲酸的甲酯,乙酯,丙酯和丁酯,苄醇,由Lonza可得到的商品名为Glydant Plus的DMDM乙内酰脲碘代丙基丁基氨基甲酸酯,EDTA,Euxyl(RTM)K400,Bromopol(2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇)和苯氧基丙醇;抗菌剂如Irgasan(RTM)和苯氧基乙醇(尤其是从大约0.1%到大约5%水平);可溶性或胶体可溶性的保湿剂如透明质酸和硫酸软骨素淀粉接枝聚丙烯酸钠,如由Portsmith,VA,USA的Celanese Superabsorbent Materials可得到的和USA-A-4,076,663所描述的Sanwet(RTM)IM-1000,IM-1500和IM-2500;维生素类如维生素A,维生素C,维生素E,维生素K及其衍生物和结构单元;如植三醇;以及维生素K及其成分如脂肪醇如十二碳三烯甘油酯;α和β羟基酸;芦荟;鞘氨醇和植物鞘氨醇,胆固醇;皮肤增白剂;N-乙酰基半胱氨酸;着色剂;抗菌剂如TCC/TCS,也叫做三氯生和三氯烃;香料和香料增溶剂。α羟基酸的例子包括羟基乙酸,乳酸,羟基丁二酸和柠檬酸(无论是否合成或天然来源,无论单独还是共同使用),及其酯或相关缓冲组合物,如羟基乙酸结合羟基乙酸铵。其它α羟基酸的例子包括:α羟基乙酸,α羟基辛酸,α羟基辛酸,和羟基辛酸,混合果酸,三α羟基果酸,三重果酸,甘蔗提取物,α羟基和植物组分,1-α羟基酸和交联脂肪酸αnutrium中的glycomer。α羟基酸的特殊例子是羟基乙酸和乳酸。在一特殊实施例中,α羟基酸的用量高达约10%的水平。
任选的物质包括色素,其是水不溶性的,有助于并被包括在油相组分的总水平中。适于在本发明的组合物中使用的色素为有机的和/或无机的。术语色素也包括具有低着色或光泽的物质例如材料抛光剂,光散射剂,和剂型辅助剂例如云母,seracite,和碳酸盐。适宜的色素的其它的实例为二氧化钛,预先分散的二氧化钛,氧化铁,氧化锌,氯氧化铋(预先分散和/或预先涂覆或没有)涂覆的氧化铁,群青蓝,D&C染料以及色淀颜料,FD&C颜料,天然色素添加剂例如胭脂红,及其混合物。根据组合物的类型,通常将使用色素的混合物。从保湿、皮肤感觉、皮肤外观和乳剂相容性的观点来看,用于这里的示例性色素为处理过的色素。该色素可以用化合物,包括但不限于氨基酸,硅氧烷,卵磷脂和酯油进行处理。
适宜的,这里的个人护理组合物的pH为大约3.5-大约10,特别是从大约4-大约8,更特别是从大约5-大约7,其中根据组合物的形式以及化合物需要的pH,根据需要加入酸式盐,碱式盐或缓冲盐调节最终组合物的pH。
本领域的技术人员将理解各种制备本发明个人护理组合物的方法,其中的任何一种可以在这里使用。通常会分别制备水相和/或油相,相似相分离的物质以任意顺序加入。如果最终的产品为乳剂,根据需要采用有力的搅拌和/或均匀化从而减少分散相液滴的大小,两相就会结合在一起。制剂中的任何高挥发性,或容易水解或高温降解的组分,可以在该方法的最后轻柔搅拌加入,如果适当的话可以在乳化后加入。剂量频率和数量将取决于所需的功效标准。
为了可以更容易地理解本发明,参考下面实施例,实施例是对本发明的说明,而不是对范围进行限定。
实施例
实施例1
A.从大肠杆菌分离并纯化得到基因工程化的丝-弹性蛋白重复序列蛋白质片段。从San Diego,California的Protein PolymerTechnologies,Inc.(PPTI)得到含有特定丝-弹性蛋白重复序列蛋白质共聚物SELP47K重组DNA的大肠杆菌。可以根据美国专利Nos.5,243,038和6,355,776制备大肠杆菌。也可以证实SELP的千克数量的回收。该丝-弹性共聚物SELP47K以通常具有头端-[(GAGAGS)2(GVGVP)3GKGVP(GVGP)4(GAGAGS)2]13-尾端(SEQ ID NO.19)的结构。该共聚物包括886个氨基酸,重复序列单元中有780个氨基酸。SELP47K的分子量为大约70,000道尔顿,蛋白质的pI为10.5。
产生单分散的丝-弹性蛋白质聚合物SELP47K以用于下面方式的应用测试。大肠杆菌进行发酵产生含有单分散SELP47K的细胞糊状物。将该细胞糊状物置于冰水中并匀化得到细胞提取物。将细胞提取物与聚乙烯亚胺和助滤剂进行混合,于7℃搅拌1小时。该聚乙烯亚胺导致细胞碎片和大量的大肠杆菌蛋白质沉淀。接着使用转鼓式真空过滤器(RVDF)过滤含有SELP47K的反应混合物。接着将过滤的SELP47K溶液与25%硫酸铵饱和溶液混合,这导致SELP47K沉淀。沉淀的SELP47K和母液与助滤剂混合,使用RVDF再进行过滤。含有SELP47K的RVDF饼和助滤剂与冷水混合从而溶解该SELP47K。再重复一次该沉淀和溶解步骤从而改善SELP47K的纯度。接着纯化的单分散SELP47K进行水交换,直到SELP溶液的电导率达到50μS/cm2。接着将该单分散SELP溶液浓缩至10%wt/vol,接着冻干制成粉末状单分散SELP47K蛋白质聚合物。该物质于-70℃贮存直到需要进行应用测试。
B.通过PPTI或基因工程得到SELP变体。
表1.SELP变体,特性。
  变体名称   亚基数   赖氨酸取代   分子量(Da)   等电点
  SELP47E   13   谷氨酸   70,212   4.16
  SELP47K-3   3   无   20,748   9.52
  SELP47R-3   3   精氨酸   20,960   10.5
  SELP47E-3   3   谷氨酸   20,879   5.9
  SELP27K   13   无   59,401   10.53
  SELP37KSELP58SELP67K   131313   无无无   64,60574,76580,347   10.536.710.53
也可以从San Diego,California的Protein PolymerTechnologies,Inc.得到含有特定丝-弹性蛋白重复序列蛋白质共聚物SELP47K,SELP37K和SELP27K重组DNA的大肠杆菌株。如上所述,采用标准SELP47K生产规程,在14L补料分批培养中产生SELP67K,SELP58,SELP37K和SELP27K变异蛋白质。将蛋白质进行纯化,表征如下:通过French-press将从14L培养液中收集的40克细胞糊状物溶解,接着加入聚乙烯亚胺(0.8w/v%)。采用离心将细胞碎片从细胞提取物中进行分离。采用硫酸铵(饱和度为30%)将SELP聚合物从细胞提取物中沉淀,离心收集并在水中还原成原状。通过在水中透析除去残留的盐,将SELP聚合物冻干,采用十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)进行表征。从SDS-PAGE凝胶中切下SELP47K-3种类,其进一步进行表征,它的特性通过LC-MS/MS(液相色谱质谱法)得到确定。完整的SELP47K-3蛋白质的分子量也使用MALDI-TOF/MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)得到确定。
用于遗传改造变体SELP47E,SELP47K-3,SELP47R-3以及SELP47E-3的规程是商业试剂盒的改良,该试剂盒设计用于对特定DNA序列的多位点进行单碱基对改变(
Figure C20048000999600331
Multi(Site-DirectedMutagenesis Kit),Stratagene cat#200513)。该标准规程涉及单向5’磷酸化引物的构造,该引物能与目的质粒模板区杂交并引入点突变。采用热循环方法,在每一轮的合成中包括连接反应以连接多个引物。
SELP DNA序列的特点在于多个重复亚基是一样的。为了改别所有亚基中的单个氨基酸残基,需要多次有效地执行一个单一的改变。对规程做进一步修改,在上述规程中引物被成对和互补的设计,以产生热循过程中的PCR扩增条件。扩增的质粒DNA转化大肠杆菌细胞并对预期突变做进一步筛选和表征。
方法:SELP赖氨酸残基的转化
设计引物来指导单碱基改变的突变,从而导致赖氨酸残基转变为谷氨酸或精氨酸,同时在该处产生了独特的限制性内切酶位点用于后来的质粒筛选。在如下的两个方向(两个链)生成互补的5’磷酸化引物:
谷氨酸转化:
5’-GGGAGTTGGTGTACCTGGAGAAGGTGTTCCGGGGGTAGG-3’(SEQ ID NO.21)
3’-CCCTCAACCACATGGACCTCTTCCACAAGGCCCCCATCC-5’(SEQ ID NO.22)
(A20转化为G20)
精氨酸转化:
5’-GGGAGTTGGGGTACCTGGACGAGGTGTTCCGGGGGTAGG-3’(SEQ ID NO.23)
3’-CCCTCAACCCCATGGACCTCGAGGTGGAACCCCCCCATCC-5’(SEQ ID NO.24)
(G19和T20转化为C和G)
除了包括两种互补引物外,按照生产商的规程进行Multi反应。按照规程(Invitrogen)使用5μl各反应物以转化TOP10细胞。每个反应铺板100μl盐优化的碳(SOC)产物。挑选转化子后使其生长于5ml含50ppm卡那霉素的LB上。用Qiagen质粒微量制备试剂盒从培养液中获得质粒DNA,经适当的限制性内切酶消化后用凝胶电泳进行分析。似乎正确的构建体用DNA测序证实。需要多次循环上述规程以获得SELP47E变体。就一切情况而论,本方法可以生成包含覆盖一定范围亚基的变体库。分布范围从1到17个亚基。SELP47E-3和SELP47R-3即是这种分布的结果。应用上述方法将SELP47E-3的谷氨酸转化回赖氨酸可得到SELP47K-3。
成功构造的质粒被用于转化大肠杆菌MM294,其中使用含有50ppm卡那霉素的Lauryl Bertni(LB)板。挑选出单菌落,在500ml有槽的锥形烧瓶中的60ml TM2(配方)+2%葡萄糖,50ppm卡那霉素中生长,30℃,250rpm,16小时。细胞培养物中添加甘油(10%v/v),1.5ml等份物置于冷冻小瓶(cryovial)中,贮存于-80℃。通过将10μl接种菌环量在LA+1.6%脱脂奶粉平板上37℃孵育16小时而测试随机瓶是否被污染,纯化质粒,并用限制性酶消化/凝胶电泳以及DNA测序进行分析,从而证实了质粒的完整性。用本领域已知的方法制备冷冻的小瓶,将其用作种子原液以用于随后的培养,蛋白生产。
采用上述使用的标准SELP47K生产规程在14L补料分批培养中生产SELP47K-3,SELP47E-3和SELP47R-3变体蛋白质。将蛋白质纯化,表征如下:通过French-press将从14L培养物中收集的40克细胞糊状物溶解,接着加入聚乙烯亚胺(0.8w/v%)。采用离心将细胞碎片从细胞提取物中分离。使用硫酸铵(30%饱和)从细胞提取物中沉淀出SELP聚合物,通过离心收集并再次重构在水中。对水进行透析除去残留的盐,将SELP聚合物冻干,使用十二烷基硫酸钠凝胶电泳(SDS-PAGE)进行表征。从SDS-PAGE凝胶中切除SELP47K-3试样,进一步表征,它的特性通过LC-MS/MS进行证实。完整的SELP47K-3蛋白质的分子量也使用MALDI-TOF/MS进行确定。丝-弹性蛋白单元为-M3H+1641,M4H+1231。~5kDa。
实施例2
用于应用试验的多分散性SELP47K丝-弹性蛋白聚合物的纯化和制备按如下步骤进行。用微孔过滤从发酵液中分离细胞。用French-press方法进行细胞破碎得到细胞提取物。使用聚乙烯亚胺和助滤剂从细胞碎片中分离细胞提取物。细胞提取物与硫酸胺混合得到25%饱和溶液以沉淀丝-弹性蛋白聚合物。将沉淀下来的丝-弹性蛋白聚合物溶于水中,然后用硫酸胺沉淀以进一步纯化。
为了制备多分散性的丝-弹性蛋白聚合物,沉淀下来的丝-弹性蛋白聚合物再一次溶解于水中,并与痕量的蛋白酶(BPN’Y217L)(Genencor International)混合。然后用酸处理使蛋白酶失活破坏。将多分散性的丝-弹性蛋白聚合物超滤,直至丝-弹性蛋白聚合物溶液的电导率达到50μS/m2。
多分散性的丝-弹性蛋白聚合物溶液浓缩至10%重量比,然后冷冻干燥。冻干后的多分散性丝-弹性蛋白聚合物粉末在-70℃贮藏直至使用。然后冻干的多分散性丝-弹性蛋白按所需浓度溶解在去离子水中,用于头发应用试验。
实施例3
使用实施例1中制备的单分散性SELP47K材料来纯化和形成SELP47K(分子量4920k道尔顿)的单体单元。单分散性SELP47K溶解于水中,用内肽酶lysC蛋白酶(Sigma化学品公司)处理,lysC蛋白酶可以在室温30分钟特异性裂解蛋白质的赖氨酸残基。然后用酸使lysC蛋白酶失活并破坏。将SELP47K的单体单元超滤,直至蛋白聚合物溶液的电导率达到50μS/m2
实施例4
通过试验测定SELP47K(实施例1)的等电点和浊点。用如下方法测定SELP47K的等电点。5mg/ml的SELP47K溶液在等电聚焦电泳(IEF)凝胶和Novex电泳仪上进行电泳,使用蛋白分子量标准标记物。凝胶分析显示SELP47K为阳离子蛋白,等电点为10.4。表1中报告了其它RSPP例子的IEF凝胶的等电点分析结果,误差在(+/-0.2)之间。
用如下方法测定SELP47K的浊点。用三种不同缓冲液制备0.1%和1%的多分散性SELP47K溶液(实施例2):50mM乙酸pH5;50mM TrispH7;50mM Tris pH9。用水配制0.5M NaCl盐溶液,用该储备溶液配制含盐溶液。样品置于石英比色皿构型中,浊点测定使用配备温度程序和多比色皿的Cary300分光光度计。在300nm测定浊度,温度变化从20-80℃。
据测定,增加水中SELP47K的浓度可以降低蛋白聚合物的浊点。即使在80℃的水中,0.05%的蛋白溶液依然可以保持溶解状态。但是在70℃时1%溶液有浊点出现。测试中还发现在非常稀的溶液中pH从5增加到9也起到降低蛋白聚合物浊点的效果。在pH5时,0.1%的溶液甚至可以在80℃保持溶解状态。在pH9,0.1%蛋白溶液的浊点可降至60℃。在约65℃pH 5-9的范围内1%蛋白聚合物溶液显示相似的浊点。
测定中还发现增加盐浓度也可以降低SELP47K蛋白聚合物的浊点。在pH5缓冲液中,1%蛋白聚合物溶液的浊点为75℃。但是,0.2M盐时浊点是65℃,当盐浓度升至0.5M时浊点降至60℃以下。在稀蛋白溶液中,高盐浓度的存在对浊点的影响,比在相对不太稀的蛋白聚合物溶液中要大。与pH无关,溶液中NaCl为0.5M时,0.1%溶液的浊点为50℃。与pH无关,0.5M盐浓度时1%溶液的浊点为55℃。
实施例5
进行试验从而确定SELP47K的玻璃转化温度(Tg)和分解温度。(实施例1)大约10mg SELP47K物质被卷曲在铝(Al)盘中,冷却至<-150℃,接着在(氦)He气氛下以10℃/min加热至>200℃。样品显示的吸热峰在大约6-180℃的范围内。该峰开始出现接着出现另一个吸热区,该分析在接近225℃时停止。检查该样品,由开始的浅金色已经显著变黑。物质的另一样品通过TGA进行检测,发现从室温到大约200℃有质量损失(~大约8%),证实了第一个样品观察到的广泛的吸热。
使用动态力学分析仪(DMA)检测-150至200℃范围内的SELP47K条。于-109,70和189℃观察到三个正切(tan)δ峰。与模量显著降低相一致的189℃峰以及采用差示扫描量热计(DSC)测量在相同的区域内开始有半高阶跃变化被认为是另一个吸热,显示出物质的Tg大约为189℃。进行另一个DSC样品,开始时于100℃预热1小时从而除去挥发物。大部分质量损失吸热被除去,保留188℃(半高)时的跃迁。该运行被停止,将样品冷却进行检查。
根据得到的结果,该物质的玻璃化转变在大约189℃。由于加热时有质量损失(水损失),该转变可以用于“膜”物质。物质降解也在接近Tg时开始出现。发现该SELP 47K的分解温度在332℃。
实施例6
进行实验确定SELP47K(实施例1和2)的拉伸力学性质。通过冷冻干燥纯化的SELP47K溶液制备SELP47K样品。接着将粉末再次溶解在水中,至固体浓度为大约5,10,或20%。进一步将这些溶液与增塑剂混合,使有效浓度为1-3%。在该研究中包括的增塑剂为聚乙二醇200,丙三醇和三乙醇胺。11毫升这些溶液倒入大的(6平方英寸)的聚乙烯称量皿中,或者使该溶液于37℃在炉中进行干燥或者室温干燥1至3天。随后用刮铲成功将膜从称量皿中剥离,而没有对聚合物膜造成任何损伤。
接着使用非常锋利的织物切割轮将该膜切成拉伸试样。该试样大约6cm长,2.5cm宽。用于这些样品的标距(拉伸测试夹具之间的样品的长度)设定为3cm,使用数字厚度涂层设备沿着标距在5个点测量样品的厚度。该样品的厚度被记作5点的平均值,在从46.4至188.2微米之间变动。将样品宽度和样品厚度都输入Instron Software程序(Merlin),使其能计算拉伸强度和拉伸模量。
将样品装入
Figure C20048000999600381
5564型装置的钳夹中,确保标距一直被设定为3cm,以及样品没有处于任何静载重或静态应力下。由于这些样品断裂时的负载在55和150牛顿之间,因此使用2,500牛顿(2.5KN)的测力传感器。四个样品的应力-应变测量结果在图1中可以看到。对于室温(RM)下制成的20%SELP47K溶液膜,测定SELP47K的伸长率%为8.4。拉伸强度测定为65.9兆帕(MPa),拉伸模量测定为1716.50MPa。增塑剂-SELP47K膜的结果显示浓度和测定的机械性质之间具有强的相关性。对于含有SELP47K的3%PEG200,膜伸长率%达到541。测试的每种蛋白质聚合物的抗张强度(MPA)和拉伸应变(%)在表2中显示。
表2a(实施例1物质)
  蛋白质聚合物  抗张强度(MPA)   拉伸应变(%)
  SELP47K(10%溶液,37C)   62.06   3.6
  SELP47K(10%溶液,RM)   62.98   3.5
  SELP47K(20%溶液,37C)   74.14   8.6
  SELP47K(20%溶液,RM)   65.90   8.4
  SELP47K(05%溶液,37C)   19.83   2.6
  SELP47K(05%溶液,RM)   21.43   2.4
  SELP47K(20%溶液,RM)+2%甘油   27.65   180.5
  SELP47K(20%溶液,RM)+2%PEG200   42.25   541.7
  SELP47K(20%溶液,RM)+1%PEG200   67.84   7.9
  SELP47K(20%溶液,RM)+3%TEA   49.65   87
  SELP47K(20%溶液,RM)+1%TEA   54.96   31
  尼龙6   50.56   50.6
  聚苯乙烯   42.66   1.8
  低密度聚乙烯   49.98   375.4
表2b(实施例2物质)
  蛋白质聚合物  抗张强度(MPA)   拉伸应变(%)
  SELP47K(10%溶液,37C)   39.34   6.98
  SELP47K(10%溶液,37C)+1%甘油   25.12   15.75
实施例7
以下面的方式浇铸SELP47K(实施例1)薄膜。制备10%的SELP47K水溶液。用于制作薄膜的旋转涂料器来自Special Coating SystemsInc.,型号为P6708-D(Indianapolis,USA)。DY-1000程序用于旋转膜。将SELP47K蛋白质溶液倒在置于旋转器上的316不锈钢板上。旋转器以2000rpm旋转30秒,接着以1000rpm旋转90秒。使该薄膜干燥1小时,使用磁力计测量该膜的厚度。SELP47K薄膜的平均厚度在2-5μm之间。
实施例8
以下面的方式浇铸SELP47K(实施例1)厚膜。制备10%的SELP47K的去离子水(DI)溶液。将该溶液倒入塑料容器中,高度为1mm,设定为37℃或室温几个小时,导致形成膜。这些膜的平均厚度在大约50-200μm之间。
实施例9
以下面的方式浇铸SELP47K(实施例1)透明厚膜。制备5%的SELP47K的DI水溶液。将该溶液倒入放在浅塑料容器中的一块SaranWrapTM中,厚度为1mm。该容器保持在室温下整夜,导致形成透明SELP47K厚膜。通过该方法制成的SELP47K膜显示出极好的光学透明度。没有得到该物质的X射线衍射图,因而该膜的物质本质上是无定形的。研究1%SELP47K的水溶液的圆二色性光谱,预测50%为无规卷曲以及50%为β折叠结构。
实施例10
对SELP47K(实施例1和2物质)进行显微镜方法研究。丝弹性蛋白(SELP47K)的形态学特征使用各种显微镜技术进行表征,包括:1)光学显微镜;2)场发射扫描式电子显微镜(FE-SEM);3)原子力显微镜(AFM)。使用蒸馏水制备四种浓度的SELP物质(13.5%,1.35%,0.135%以及0.0135%),将其旋转涂布到等离子处理的晶片上(亲水表面)用于检查。图2和3显示SELP47K膜自组装形成纳米纤维的显微镜照片。
AFM和SEM检查显示晶片的整个表面上有一层涂层。该涂层显示含有密集缠绕的链。显微镜结果显示SELP47K涂层,在密集的地方含有密集缠绕的长链。在涂层较少集中的区域发现短的单/双链。在较少集中的、晶片的灰色区域可以看到物质的单独的链。对该膜进行SEM分析提供了SELP47K膜的水溶性的根据。10%的SELP47K溶液制成的SELP47K膜为水可溶性膜,而20%溶液膜是水不溶的。在10%SELP47K溶液膜中看到的胶束液滴结构是造成水可溶性的原因,而20%SELP47K溶液膜在膜中没有该胶束液滴结构。
这些链长度为100nm-1μm,直径为20-45nm。这些实验证实SELP47K可以旋转形成膜,使用显微镜研究显示该膜由非交织的细丝构成。该膜由纳米纤维构成。因而由于它们的强度,非常高的表面积质量比的优势以及基于蛋白质的靶向特性,可以在各种用途中使用这种蛋白质的纳米纤维,例如个人护理产品。
实施例11
制备冲洗型护发素。用于该护发素的组合物在表3中列出。
表3.
  组合物(重量%)   组合物(重量%)   组合物(重量%)
  组分   A   B   C
  去离子水   适量至100   适量至100   适量至100
  羟乙基纤维素<sup>1</sup>   1.5   1.5   1.5
  鲸蜡醇<sup>2</sup>   1.0   1.0   1.0
  PEG-100硬脂酸酯&硬脂酸甘油酯<sup>3</sup>   1.0   1.0   1.0
  水解丝蛋白<sup>4</sup>   5.0
  水解弹性蛋白<sup>5</sup>   4.0
  纯的多分散丝-弹性蛋白<sup>6</sup>   1.0
  DMDM乙内酰脲<sup>7</sup>   0.2   0.2   0.2
Figure C20048000999600401
250MR购自Wilmington,DE的Hercules。
2Lanette
Figure C20048000999600411
购自Hoboken,NJ的Cognis Corp.。
Figure C20048000999600412
165购自Wilmington,DE的Uniqema。
4Crosilk 10,000购自Parsippany,NJ的Croda。护发素A中蛋白质的当量重量%为1.0%。
5Crolastin购自Parsi ppany,NJ的Croda。护发素B中蛋白质的当量重量%为1.0%。
6根据实施例2制备的丝弹性蛋白。护发素C中蛋白质的当量重量%为1.0%。
Figure C20048000999600413
购自Fairlawn,NJ的Lonza,Inc.。
为了制备该组合物,将去离子水加入混合容器中并加热至75℃。适当搅拌使羟乙基纤维素分散直到完全溶解。将温度降低至60℃,加入鲸蜡醇和PEG-100硬脂酸酯以及硬脂酸甘油酯。接着将温度降低至40℃,接着加入用于A,B或C护发素的蛋白质。将护发素混合5-10分钟,接着加入DMDM乙内酰脲。补偿水损失,将制剂再搅拌5分钟。护发素制剂最终的pH大约为6-7。
使用International Hair Importer and Products Inc.的轻微漂白的欧洲人的头发用于检测实施例3的护发素。将一大把大约8英寸长的头发细分成许多单独的发绺。每一绺重大约2.5克。修整头发根部1/2英寸部分,使用DUCO
Figure C20048000999600414
将其粘到2”X2”的塑料片上。每绺的最终重量为大约2.0g。使粘结物干燥,梳理和修剪发绺到一长度以致头发在塑料片底部延伸6英尺。从上部~1/4”在片的中间打一孔。40℃下每绺用自来水冲洗15秒。使用滴液管滴加1.0g 9%十二烷基硫酸钠(活性)溶液,起泡通过发绺30秒。用流水清洗发绺30秒。使发绺在食指和中指之间通过除去发绺中多余的水。将上述发绺置于盘中,盖上纸巾,干燥整夜。将每绺用梳的细齿用手梳理三次,使用INSTRON“WET”和INSTRON“DRY”COMBING规程对其进行评价。
对涉及冲洗型护发素的检测,发绺用40℃自来水冲洗15秒。将0.8g测试护发素涂到发绺上,抚摩该发绺30秒。将该发绺用40℃自来水冲洗30秒,使发绺在食指和中指之间通过除去发绺中多余的水。将上述发绺在另外的纸巾中于室温下整夜干燥。在进行Instron研究前,梳理上述发绺一次。
INSTRON COMBING是行业公认的检测标准,用于通过湿梳理容易度和干梳理容易度测定头发调理性。该检测采用INSTRON应变仪,其用于测量梳理头发所需的力。调理性能基于使用INSTRON应变仪测定的特定的头发处理制剂例如洗发剂或护发素减少梳理头发所需的力。该力被记作平均梳理负荷(ACL)。ACL值越低,被测制剂所赋予的调理作用越好。典型地,最初用“未处理”发绺建立ACL基线,该未处理发绺仅用十二烷基硫酸钠溶液进行冲洗。处理的有效性用处理过的发绺的ACL或ACL减少%来表示,ACL减少%由((未处理头发ACL-处理过的头发的ACL)/未处理头发ACL)×100计算得到。
根据该INSTRON WET COMNING方法,首先将头发浸在蒸馏水中弄湿,接着通过梳发绺三次将头发梳开。接着将发绺浸在蒸馏水中三次再缠结在一起。使发绺在食指和中指之间通过两次除去多余的水。接着将发绺放在悬挂架上,用INSTRON梳理。重复“再缠结”和“INSTRON梳理”步骤直到收集所有的数据点。对于每次处理,测量三个发绺的平均梳力。使用本发明的护发素进行INSTRON WET COMBING测试结果在下面的表4中显示。ACL减少%栏中的字母用于表示该产品在90%置信水平内优于其它指定产品。结果显示与含有水解丝和弹性蛋白质的护发素相比,含有本发明多分散的丝弹性蛋白质化合物的护发素的性能稍微减少了干梳力。与未处理发绺相比,这两种护发素的性能实际上增加了梳理力。
表4
INSTRON WET COMBING
  待测护发素   ACL减少(%)<sup>a</sup>
  ABC   -22-323(A,B)
a字母标记显示该护发素在90%置信水平内与指定的护发素显著不同。
根据该INSTRON DRY COMBING方法,通过梳理该发绺三次将头发梳开。接着将发绺顺时针旋转3次和逆时针旋转3次使头发再缠结在一起。接着将发绺置于悬挂架上,用INSTRON梳理。重复“再缠结”和“INSTRON梳理”步骤直到收集所有的数据点。对于每次处理,测量三个发绺的平均梳力。使用护发素进行的INSTRON DRY COMBING测试结果在下面的表5中显示。结果显示与含有水解丝蛋白质和水解弹性蛋白的护发素相比,本发明的丝弹性蛋白组合物的性能较大地降低了干梳力。
表5
INSTRON DRY COMBING
  待测护发素   ACL减少(%)<sup>a</sup>
  ABC   20(B)-1433(A,B)
a字母标记显示该护发素在90%置信水平内与指定的护发素显著不同。
实施例12
制备其它的冲洗型护发素。用于该冲洗型护发素的组合物在表6中显示。
表6
  组合物(重量%)   组合物(重量%)   组合物(重量%)
  组分   A   B   C
  去离子水   适量至100   适量至100   适量至100
  羟乙基纤维素   1.5   1.5   1.5
  鲸蜡醇   1.0   1.0   1.0
  PEG-100硬脂酸酯&硬脂酸甘油酯   1.0   1.0   1.0
  纯的多分散丝-弹性蛋白质<sup>1</sup>   0.01
  纯的多分散丝-弹性蛋白<sup>1</sup>   0.1
  纯的多分散的丝-弹性蛋白<sup>1</sup>   1.0
  DMDM乙内酰脲   0.2   0.2   0.2
1根据实施例2制备的丝-弹性蛋白。
和实施例3一起进行INSTRON湿和干梳测试。表7和8中的Instron梳结果显示了纯的、多分散丝弹性蛋白化合物的浓度效应。表8显示当在冲洗型护发素制剂中的浓度低至0.1%时,蛋白质物质的性能导致干梳力减少,从而改善了头发的调理性能。
表7
INSTRON WET COMBING
  待测护发素   ACL减少(%)<sup>a</sup>
  ABC   -25-23
表8
INSTRON DRY COMBING
  待测护发素   ACL减少(%)<sup>a</sup>
  ABC   -51133(A)
a字母标记显示该护发素在95%置信水平内与指定的护发素显著不同。
实施例13
制备其它的冲洗型护发素。用于该冲洗型护发素的组合物在表9中显示。
表9
  组合物(重量%)   组合物(重量%)   组合物(重量%)
  组分   A   B   C
  去离子水   适量至100   适量至100   适量至100
  羟乙基纤维素   1.5   1.5   1.5
  鲸蜡醇   1.0   1.0   1.0
  PEG-100硬脂酸酯&硬脂酸甘油酯   1.0   1.0   1.0
  纯的单分散丝弹性蛋白质<sup>1</sup>   0.01
  纯的单分散丝弹性蛋白<sup>1</sup>   0.1
  纯的单分散丝弹性蛋白<sup>1</sup>   1.0
  DMDM乙内酰脲   0.2   0.2   0.2
1根据实施例1制备的丝-弹性蛋白。
和实施例3的程序一起进行INSTRON湿和干梳测试。表10和11中的Instron梳结果显示了纯的、单分散的丝弹性蛋白化合物的浓度效应。表11显示冲洗型护发素制剂中所有浓度的蛋白质物质的性能导致干梳力少量减少,从而增强了头发的调理特性。
表10
INSTRON WET COMBING
  待测护发素   ACL减少(%)<sup>a</sup>
  ABC   -17-4-49
a字母标记显示该护发素在95%置信水平内与指定的护发素显著不同。
表11
INSTRON DRY COMBING
  待测护发素   ACL减少(%)
  ABC   1095
实施例14
本实施例显示了测定皮肤生物力学特性的改变和测定单独使用SELP从而减少皮肤老化的视觉效果的能力的有效性研究。
向11个经过挑选的面部有明显老化特征的受试者提供非润肤性的肥皂
Figure C20048000999600451
研究开始前一个星期,受试者在指导下用提供的香皂洗脸并被要求避免过度紫外线曝晒。经过了一个一周的调理阶段,让受试者适应室内温度和湿度30分钟。由计算机随机选定每个受试者的一侧面颊作为测试的侧面。经过30分钟适应期后,拍摄基线数字照片,同时作出仪器测试,皮肤复制样品和视觉评估。用CanfieldScientific照相机拍摄了整个面部,眼眶周围和眼睛颞侧区的照片。
对眼睛正下方的眼眶周围区域用色度测量仪(型号CR300,Minolta)进行测定(Chardon等1991,Int.J.Cosm Science 13,191-208)。对邻近眼睛颞侧区的眼眶周围区域进行Silflo复制(CuDermCorporation,Dallas,TX)(Grove等人,1898J.am.Acad.Dermatol.21,631-637和Sun等人1997IFSCC Conference Mexico)。在颊骨上部的眼眶周围区域用肤质弹性测量仪(cutometer)(SEM575Courageand Khazaka,Germany)进行测定。所有的测量都进行三次。采用Packman和Gans方法对面部皱纹的相对深度和频率进行评价(J.SocCosmet.Chem.29,79-90,1978)。
收集基线对照数据后,将5%SELP47K水溶液应用到每位受试者的面部上。将几滴SELP47K溶液滴到指尖上,轻揉进面部皮肤。涂完SELP47K水溶液后,受试者留在实验室中30分钟,这时进行第二组测定。
对Silflo复制进行图像分析。特别是对细纹因子进行测定,其近似为皮肤复制品中10个评估区中的面部皱纹的数量和/或长度。使用SELP47K 30分钟后,统计学意义上细纹因子减少13%(p=0.05)。细纹因子的统计学比较在表12中进行总结。
表12
Figure C20048000999600461
使用Packman&Gans(1988)描述的计分法由专门的求值程序对表面的皮肤皱纹进行评价。与基线相比,在处理后30分钟内,估计表面皮肤皱纹减少7%,在91%置信水平内有统计学意义(p=0.09)。这些测量值的统计学对比在表13中进行总结。
表13
Figure C20048000999600471
读取L*,a*,和b*的比色值,并计算每个受试者的总颜色值E。如表14中显示,相对于基线,平均a*值(直接与皮肤发红相关)统计学意义上减少6%。
表14
Figure C20048000999600472
肤质弹性测量结果显示Uv增加(对皮肤粘弹性和延迟膨胀的测量),显示皮肤柔软性增加,在统计学91%置信水平(p=0.09)进行评估,如表15中所示。
表15
Figure C20048000999600481
总之,在该有限受试人群中,单独用5%SELP47K水溶液处理的最重要的效果是面部眼眶周围区域细纹的外观以及被测数量和/或长度减少,以及显示皮肤柔软性增强以及色度均匀。
实施例15
提供含有本发明的任何一种化合物的个人护理组合物如下:
保湿溶液pH=710
  原料(INCI名称)   数量
  去离子水甘油PEG-6辛酸/癸酸甘油酯棕榈仁脂肪酸月桂醇聚醚-3硫酸酯钠盐椰油酰胺MEA月桂酰两性乙酸钠豆油聚季铵盐-10(JR30M)防腐剂,香料,颜料重复序列蛋白质聚合物   适量154.04.0203.045.03.025.02510.00.70适量1000ppm
浴液
  浴液原料(INCI名称)   pH6.5数量   pH7数量   pH8数量
  去离子水月桂醇聚醚硫酸酯钠盐椰油酰胺丙基甜菜碱癸基APG葡糖苷(Plantacare2000 1)聚季铵盐-10(JR30M)聚季铵盐-7(Mackam 55)防腐剂,香料,颜料重复序列蛋白质聚合物   适量12800.250适量250ppm   适量1510200适量500ppm   适量815100.7适量1000ppm
润肤液
Figure C20048000999600501
免洗型护发素
  原料(INCI名称)   数量
  去离子水   适量
  异硬脂酰胺丙基吗啉乳酸盐   6.0
  羟乙基纤维素   1.0
  防腐剂,香料,颜料   适量
  重复序列蛋白质聚合物   1000ppm
调理香波
  原料(INCI名称)  数量
  去离子水  适量
  月桂醇聚醚硫酸酯钠盐30%  27.0
  椰油酰胺丙基甜菜碱  3.7
  椰油基葡糖苷(和)甘油油酸酯  5.0
  椰油葡糖苷(和)乙二醇二硬脂酸酯(和)甘油  3.0
  瓜尔豆胶羟丙基三甲基氯化铵  0.1
  月桂醇聚醚-2  1.55
  香料,防腐剂,颜料  适量
  重复序列蛋白质聚合物  1000ppm
润丝膏pH4
  原料(INCI名称)   数量
  去离子水   适量
  山萮基三甲基氯化铵   2.0
  三月桂醇聚醚-4磷酸三酯   1.5
  鲸蜡醇   2.0
  柠檬酸   适量
  防腐剂,香料,颜料   适量
  重复序列蛋白质聚合物   1000ppm
营养护发素/处理剂        pH6
  原料(INCI名称)  数量
  去离子水  适量
  山萮基三甲基硫酸甲酯铵(和)鲸蜡醇  4.0
  麦芽油  1.0
  鲸蜡醇  0.5
  丙二醇  5.0
  PEG-60羊毛脂  1.0
  泛酰醇  2.0
  羽扇豆氨基酸  1.0
  椰油基二甲铵羟丙基水解小麦蛋白  1.0
  香料,防腐剂,颜料  适量
  重复序列蛋白质聚合物  1000ppm
去头屑香波
  原料(INCI名称)   数量
  去离子水   适量
  硅酸镁铝   1.0
  羟丙基甲基纤维素   0.8
  烯烃硫酸钠40%   35.0
  月桂酰胺DEA   4.0
  大豆酰胺DEA   1.0
  季铵盐-70水解胶原蛋白   2.0
  2-巯基吡啶氧化锌40%   4.0
  香料,防腐剂,颜料   适量
  重复序列蛋白质聚合物   1000ppm
超高保湿面霜/洗液乳剂      pH7      pH7
  原料(INCI名称)   数量   数量
  去离子水甘油PEG400<sup>6</sup>烟酰胺异十六烷聚二甲基硅氧烷(DC1403<sup>3</sup>)聚丙烯酰胺(和)异链烷烃(和)月桂醇醚-7(Sepigel 305<sup>1</sup>)异丙基异硬脂酸酯聚甲基硅倍半氧烷十六烷醇95%蔗糖多棉籽油右旋泛酰醇维生素E(醋酸生育酚)十八烷醇95%鲸蜡基葡糖苷二氧化钛硬脂酸PEG-100硬脂酸酯(Myrj59<sup>4</sup>)防腐剂,香料,颜料重复序列蛋白质聚合物   适量12055332211110.50.50.30.150.15适量250ppm   适量51075232211110.50.50.30.150.15适量1500ppm
保湿霜  pH7   pH7   pH7.5
  原料(INCI名称)  数量   数量  数量
  去离子水甘油凡士林十六烷醇95%聚二甲基硅氧烷共聚醇(DC3225C<sup>4</sup>)棕榈酸异丙酯Carbopolmer954(Noveon)聚二甲基硅氧烷(DC200/350cs<sup>4</sup>)十八烷醇97%硬脂酸PEG-100-硬脂酸酯(MYRJ59<sup>1</sup>)二氧化钛防腐剂,颜料,香料重复序列蛋白质聚合物  适量331.5210.710.50.10.10.3适量50ppm   适量531.5210.710.50.10.10.3适量250ppm  适量100120.50.7110.10.10.3适量1000ppm
洗面乳
  原料(INCI名称)   数量
  水   69.05
  EDTA二钠   0.1
  甘油聚甲基丙烯酸酯(和)丙二醇   1.0
  甘油   2.0
  黄原胶   0.5
  羟乙基纤维素   0.5
  十三烷基新戊酸酯   4.0
  异十六烷基硬脂酸酯   6.0
  辛基棕榈酸酯   8.0
  甘油二月桂酸酯   4.0
  PEG-20硬脂酸酯   2.0
  甘油硬脂酸酯(和)月桂醇聚醚-23   2.0
  月桂基吡咯烷酮   0.5
  洋甘菊提取物   0.2
  芦荟(zoox)   0.05
  香料,防腐剂   适量
  重复序列蛋白质聚合物   0.1
基于表面活性剂的面部清洁剂
  原料(INCI名称)   数量
  水   62.55
  丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-20甲基丙烯酸酯共聚物   3.3
  EDTA二钠   0.05
  甘油   2.0
  甘油聚甲基丙烯酸酯(和)丙二   0.5
  醇(和)PVM/MA共聚物
  月桂醇聚醚硫酸酯钠盐(30%)   17.5
  鲸蜡醇   1.0
  牛油树脂   1.0
  油酰胺PEG-2磺基琥珀酸二钠   5.0
  椰油酰胺丙基甜菜碱   3.0
  月桂酰肌氨酸钠   1.0
  PEG-7甘油椰油酸酯   1.0
  油酸异癸酯   1.5
  薄荷油提取物   0.25
  桉树提取物   0.25
  香料,防腐剂,颜料,调节pH   适量
  重复序列蛋白质聚合物   0.1
面部脱落凝胶
  原料(INCI名称)   数量
  水   64.39
  EDTA二钠   0.05
  芦荟(200x)   0.01
  4-二苯甲酮   0.25
  丙二醇   1.0
  丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物(2%)   20.0
  甘油聚甲基丙烯酸酯(和)丙二醇   10.0
  甘油聚甲基丙烯酸酯(和)丙二醇(和)PVM/MA共聚物   1.0
  氢化霍霍巴油   1.5
  香料,防腐剂,颜料,调节pH   适量
  重复序列蛋白质聚合物   0.05
面部调色剂
 原料(INCI名称)   数量
 水   93.99
 EDTA二钠   0.1
 丁二醇   2.0
 芦荟(zoox)   0.1
 尿囊素   0.1
 4-二苯甲酮   0.5
 金缕梅提取物   0.3
 丙二醇(和)小米草提取物和Golden seal根提取物(和)绿茶提取物   0.01
 PEG-40氢化蓖麻油   0.5
 季铵盐-22   0.5
 檀香油   0.02
 香料,防腐剂,颜料,调节pH   适量
 重复序列蛋白质聚合物   0.05
去死皮膏
  原料(INCI名称)   数量
  水   68.80
  EDTA二钠   0.1
  PVM/MA癸二烯交联聚合物   1.0
  丁二醇   3.0
  PEG-20硬脂酸酯   1.0
  甘油硬脂酸酯(和)月桂醇聚醚-23   2.0
  己二酸二异丙酯   2.0
  油酸异癸酯   2.0
  异鲸蜡基硬脂酰硬脂酸酯   5.0
  肉豆蔻基肉豆蔻酯   1.0
  甘油二月桂酸酯   2.0
  氢氧化钠,10%   2.6
  甘油聚甲基丙烯酸酯(和)丙二醇   5.0
  甘油聚甲基丙烯酸酯(和)丙二醇(和)PVM/MA共聚物   0.5
  氢化霍霍巴油   3.0
  香料,防腐剂,颜料,调节pH   适量
  重复序列蛋白质聚合物   0.05
面膜
  原料(INCI名称)   数量
  水   76.4
  EDTA二钠   0.1
  膨润土   12.5
  C12-13烷基磷酸钾   5.0
  丙二醇   4.0
  椰油PG-二甲基氯化铵磷酸钠   1.0
  香料,防腐剂,颜料,调节pH   适量
  重复序列蛋白质聚合物   0.05
剃须后香膏
  原料(INCI名称)   数量
  水   82.12
  EDTA二钠   0.1
  丙烯酸酯共聚物   2.0
  丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-20甲基丙烯酸酯共聚物   1.0
  丙二醇   3.0
  氢氧化钠(10%)   1.28
  甘油硬脂酸酯(和)鲸蜡醇(和)十八烷醇(和)山萮醇(和)棕榈酸(和)硬脂酸(和)羟乙基硬脂酰胺丙基氯化二铵   3.5
  异十六烷基硬脂酸酯   1.0
  C12-15烷基乳酸酯   1.5
  辛基十二烷基硬脂酸酯   3.0
  甘油聚甲基丙烯酸酯(和)丙二醇(和)PVM/MA共聚物   1.0
  聚季铵盐-11   0.5
  香料,防腐剂,颜料,调节pH   适量
  重复序列蛋白质聚合物   0.1
眼睛凝胶
  原料(INCI名称)   数量
  水   89.14
  VP/丙烯酸酯/月桂基甲基丙烯酸酯共聚物   0.5
  甘油   5.0
  氨甲基丙醇   0.3
  芦荟(200x)   0.05
  4-二苯甲酮   0.1
  甘油聚甲基丙烯酸酯(和)丙二   0.2
  醇(和)PVM/MA共聚物
  丁二醇(和)水(和)金缕梅提取物   0.5
  丁二醇(和)水(和)黄瓜提取物   0.3
  PEG-40氢化蓖麻油   0.01
  丙烯酸酯/山萮醇聚醚-25甲基丙烯酸酯共聚物   2.4
  香料,防腐剂,颜料,调节pH   适量
  重复序列蛋白质聚合物   1.0
高熔点唇膏
  原料(INCI名称)   数量
  地蜡   5.0
  小烛树蜡   11.0
  辛基十二烷醇   26.0
  C30-45烷基聚甲基硅氧烷   5.0
  环聚甲基硅氧烷   4.8
  凡士林   3.0
  羊毛脂油   9.0
  鳄梨油   2.0
  油醇   8.0
  色素/环聚甲基硅氧烷   25.0
  香料,防腐剂   适量
  重复序列蛋白质聚合物   1.0
唇膏
  原料(INCI名称)   数量
  小烛树蜡   9.1
  肉豆蔻酸异丙酯   9.6
  羊毛脂   5.0
  蜂蜡   4.0
  石蜡(130/135)   2.0
  地蜡   2.5
  蓖麻油   53.7
  巴西棕榈蜡   1.5
  色素   7.5
  矿物油   4.0
  香料,防腐剂   适量
  重复序列蛋白质聚合物   1.0
透明高光亮唇膏
  原料(INCI名称)   数量
  双-二甘油多脂酰己二酸酯-1   43.5
  双-二甘油多脂酰己二酸酯-2   10
  蓖麻醇酸甘油酯   10
  聚异丁烯1000   13
  羊毛脂蜡   10
  小烛树蜡   2.5
  云母(和)二氧化钛   3
  右旋泛醇   5
  香料,防腐剂,调色剂   适量
  重复序列蛋白质聚合物   1.0
含防晒剂的透明高光亮唇膏
  原料(INCI名称)   数量
  三异硬脂基柠檬酸酯   58.4
  小烛树腊   8.0
  乳酸肉豆蔻酯   7.5
  微晶蜡   5.0
  巴西棕榈蜡   2.0
  二聚亚油酸二异丙酯   10.0
  云母(和)氯氧化铋(和)胭脂红   6.0
  氧化锌(微细)   2.0
  香料,防腐剂   适量
  重复序列蛋白质聚合物   1.0
唇油
  原料(INCI名称)   数量
  凡士林   47.3
  羊毛脂酸异丙酯   6.0
  地蜡   16.5
  小烛树蜡   4.5
  二异丙基二亚油酸酯   25.0
  视黄基棕榈酸酯   0.5
  醋酸生育酚   0.2
  香料,防腐剂   适量
  重复序列蛋白质聚合物   1.0
防水睫毛膏
  原料(INCI名称)   数量
  水   49.45
  丙二醇   3.0
  三乙醇胺(99%)   3.1
  丙烯酸酯/辛基丙烯胺共聚物   5.0
  二异硬脂酰三羟甲基丙烷甲硅烷氧基硅酸盐   5.0
  小烛树蜡   4.5
  蜂蜡   5.5
  地蜡   2.0
  巴西棕榈蜡   1.0
  鲸蜡醇   3.0
  硬脂酸   5.0
  氧化铁   11.0
  香料,防腐剂   适量
  重复序列蛋白质聚合物   2.0
无水防水睫毛膏
  原料(INCI名称)   数量
  C9-11异链烷烃   30.95
  聚乙烯   11.0
  小烛树蜡   4.5
  羟基化的羊毛脂   0.25
  松脂酸聚季戊四酯   2.0
  硬脂酸锌   1.0
  甲硅烷基化硅石   1.0
  石油馏分(和)季铵盐-18锂蒙   35.0
  脱石(和)丙烯碳酸酯
  氧化铁   12.0
  香料,防腐剂   适量
  重复序列蛋白质聚合物   2.0
基于水的睫毛膏
  原料(INCI名称)   数量
  水   43.32
  聚乙烯吡咯烷酮(K30)   2.0
  羟乙基纤维素   1.0
  三乙醇胺(99%)   2.0
  EDTA二钠   0.1
  氧化铁   10.0
  硬脂酸   4.5
  单硬脂酸甘油酯   2.0
  蜂蜡   7.0
  巴西棕榈蜡   4.5
  羟基化的羊毛脂   1.0
  丙烯酸酯共聚物   20.0
  香料,防腐剂   适量
  重复序列蛋白质聚合物   2.0
液体眼线膏
  原料(INCI名称)   数量
  水   50-70
  胶凝剂   0.5-1.5
  润湿剂   1-3
  多元醇   4-8
  着色剂   10-20
  醇   5-10
  成膜剂   3-8
  香料,防腐剂   适量
  重复序列蛋白质聚合物   2.0
指甲油
  原料(INCI名称)   数量
  溶剂   40-70
  树脂   10-20
  增塑剂   3-12
  胶凝剂   0-2
  着色剂   0-3
  香料,防腐剂   适量
  重复序列蛋白质聚合物   2.0
表皮处理剂
  原料(INCI名称)   数量
  凡士林   34.8
  蜂蜡   7.2
  地蜡   4.3
  小烛树蜡   4.0
  可可油   1.0
  牛油树脂   1.0
  甘油二月桂酸酯   8.0
  乙基己基棕榈酸酯   20.0
  C12-15烷基乳酸酯   6.0
  PVP/二十碳烯共聚物   3.5
  己二酸二异丙酯   2.0
  octinoxate   7.5
  醋酸生育酚   0.1
  维生素A棕榈酸酯   0.1
  香料,防腐剂,颜料,调节pH   适量
  重复序列蛋白质聚合物   0.5
粉饼制剂
  散粉   粉饼   粉底   胭脂   眼影
 填充剂(例如滑石粉,云母,seracite)   70-95   40-90   40-80   40-80   40-80
 压缩辅助剂(例如,金属皂,蜡)   0-2.5   3-5   2-5   2-7   2-10
 质地增强剂   10-40   5-40   10-40   10-40   0-30
 着色剂(例如氧化铁,有机颜料)   2-10   2-10   5-20   2-10   1-40
 珍珠(例如,钛酸酯化云母,氯氧化铋)   0-20   0-10   0-5   0-20   0-60
 湿粘合剂(例如,辛基十二醇硬脂酰氧基硬脂酸酯,二   0-3   2-5   2-5   3-10   3-15
  -PPG3肉豆蔻基醚己二酸酯,异鲸蜡醇硬脂酸酯,鲸蜡基聚二甲基硅氧烷)
  干粘合剂(例如,硅酸钙,高岭土)   0-2   2-5   2-5   3-8   3-8
  香料,防腐剂   适量   适量   适量   适量   适量
  重复序列蛋白质聚合物   2   2   2   2   2
油包水型粉底
  原料(INCI名称)   数量
  环聚甲基硅氧烷   12.0
  聚二甲基硅氧烷   5.0
  环聚甲基硅氧烷(和)聚二甲基硅氧烷共聚醇   20.0
  月桂醇聚醚-7   0.5
  着色剂(疏水处理)   2.2
  二氧化钛(和)聚甲基硅氧烷   8.5
  滑石粉(和)聚甲基硅氧烷   3.3
  水   37.2
  氯化钠   2.0
  丙二醇   8.0
  香料,防腐剂   适量
  重复序列蛋白质聚合物   1
无水化妆棒
  原料(INCI名称)   数量
  地蜡   5.6
  聚乙烯   5.3
  甘油二月桂酸酯   5.5
  异硬脂醇新戊酸酯   13.0
  辛基十二醇硬脂酰氧基硬脂酸酯   12.0
  肉豆蔻基肉豆蔻酸酯   11.0
  乙基己基甲氧基肉桂酸酯   7.5
  PVP/二十碳烯共聚物   0.5
  醋酸生育酚   0.1
  聚二甲基硅氧烷(和)三甲基硅烷氧基硅酸酯   8.0
  环戊硅氧烷   9.0
  云母   10.0
  滑石粉   1.7
  二氧化钛(和)三异硬脂酸异丙氧钛酯   8.86
  氧化铁(和)三异硬脂酸异丙氧钛酯   1.94
  香料,防腐剂   适量
  重复序列蛋白质聚合物   1.0
聚硅氧烷包水型粉底
  原料(INCI名称)   数量
  鲸蜡基二甲基硅氧烷共聚醇   0.45
  聚甘油-4异硬脂酸酯(和)鲸蜡基二甲基硅氧烷共聚醇(和)月桂酸己酯   1.75
  聚烷撑聚硅氧烷共聚物   0.9
  鲸蜡基二甲基聚硅氧烷   0.9
  蜂蜡   0.7
  蓖麻蜡(和)氢化蓖麻油   0.35
  棕榈酸辛酯   7.0
  环聚甲基硅氧烷   7.95
  苯基聚三甲基硅氧烷   2.2
  二氧化钛(和)辛酰基硅烷   7.5
  氧化铁(和)辛酰基硅烷   1.1
  滑石粉(和)辛酰基硅烷   3.8
  环聚甲基硅氧烷   7.95
  聚二甲基硅氧烷   1.3
  水   49.55
  氯化钠   0.5
  丙二醇   5.3
  香料,防腐剂   适量
  重复序列蛋白质聚合物   0.5
水包油型粉底
  原料(INCI名称)   数量
  水   59.85
  聚乙烯吡咯烷酮   5.0
  硅酸镁铝   2.0
  黄原胶   0.4
  EDTA三钠   0.05
  甘油聚甲基丙烯酸酯(和)丙二醇(和)PVM/MA共聚物   1.0
  聚山梨醇酯20   1.0
  高岭土   0.8
  丁二醇   4.0
  二氧化钛   6.05
  氧化铁   1.15
  聚二甲基硅氧烷   6.0
  乙基己基棕榈酸酯   2.0
  PEG/PPG-25/25聚二甲基硅氧烷   1.0
  醋酸生育酚   0.1
  维生素A棕榈酸酯   0.1
  硅土   3.0
  环戊硅氧烷   5.0
  香料,防腐剂   适量
  重复序列蛋白质聚合物   1.0
防晒制剂
Figure C20048000999600711
强防水防晒制剂
  原料(INCI名称)   数量
  SPF~12   SPF~22
  水   65.16   46.53
  丙烯酸酯聚合物   3.0   3.0
  EDTA二钠   0.1   0.1
  丁二醇   2.0   2.0
  甘油聚甲基丙烯酸酯(和)丙二醇(和)PVM/MA共聚物   1.0   1.0
  丁基化的PVP   0.05   0.05
  甘油硬脂酸酯(和)山嵛醇和棕榈酸(和)硬脂酸(和)卵磷脂(和)月桂醇   4.5   4.5
  三十烷基PVP   1.0   1.0
  棕榈酸辛酯   2.0   2.0
  Octinoxate   7.5   7.5
  二苯甲酮-3   2.0   2.0
  乙基己基水杨酸酯   3.0   3.0
  十三烷基新戊酸酯   3.0   3.0
  甘油二月桂酸酯   0.5   0.5
  氢氧化钠(10%)   1.89   1.89
  环戊硅氧烷   2.0   2.0
  丁二醇   1.0   1.0
  苯乙烯/丙烯酸酯共聚物(27%固体)   18.45   -
  香料,防腐剂   适量   适量
  重复序列蛋白质聚合物   0.5   0.5
聚硅氧烷包水型防晒剂
  原料(INCI名称)   数量
  鲸蜡基PEG/PPG-15/15丁基醚聚二甲基硅氧烷   2.0
  矿物油   3.0
  乙基己基棕榈酸酯   1.0
  乙基己基水杨酸酯   5.0
  氢化蓖麻油   0.5
  蜂蜡   0.5
  0ctinoxate   7.5
  聚乙烯   1.0
  PEG-30二聚羟基硬脂酸酯   2.0
  环戊硅氧烷   5.0
  聚二甲基硅氧烷   5.0
  氯化钠   0.6
  丙烯酸酯/C12-22烷基甲基丙烯酸酯共聚物   0.5
  水   66.4
  香料,防腐剂   适量
  重复序列蛋白质聚合物   0.5
序列表
<110>Cuevas,William A.
Kumar,Manoj
<120>重复序列蛋白质聚合物在个人护理组合物中的应用
<130>DOC 0057 PA/GC792-4/DC 5074
<150>60/454,077
<151>2003-03-12
<160>31
<170>PatentIn version 3.2
<210>1
<211>6
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>丝样蛋白
<400>1
Ser Gly Ala Gly Ala Gly
1               5
<210>2
<211>53
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>丝心蛋白
<400>2
Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala
1               5                   10                  15
Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala
            20                  25                  30
Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser
        35                  40                  45
Gly Ala Ala Gly Tyr
    50
<210>3
<211>5
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>弹性蛋白样蛋白
<400>3
Gly Val Gly Val Pro
1               5
<210>4
<211>10
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>Abductin样蛋白
<220>
<221>MISC_FEATURE
<222>(10)..(10)
<223>X=任何氨基酸
<400>4
Gly Gly Phe Gly Gly Met Gly Gly Gly Xaa
1               5                   10
<210>5
<211>5
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>足丝样蛋白
<400>5
Gly Pro Gly Gly Gly
1               5
<210>6
<211>6
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>谷蛋白样蛋白
<400>6
Pro Gly Gln Gly Gln Gln
1               5
<210>7
<211>9
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>谷蛋白样蛋白
<400>7
Gly Tyr Tyr Pro Thr Ser Pro Gln Gln
1               5
<210>8
<211>3
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>谷蛋白样蛋白
<400>8
Gly Gln Gln
1
<210>9
<211>28
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>肌联蛋白样蛋白
<400>9
Pro Pro Ala Lys Val Pro Glu Val Pro Lys Lys Pro Val Pro Glu Glu
1               5                   10                  15
Lys Val Pro Val Pro Val Pro Lys Lys Pro Glu Ala
            20                  25
<210>10
<211>12
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>伸展蛋白样蛋白
<400>10
Ser Pro Pro Pro Pro Ser Pro Lys Tyr Val Tyr Lys
1               5                   10
<210>11
<211>4
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>纤连蛋白样蛋白
<400>11
Arg Gly Asp Ser
1
<210>12
<211>5
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>麦醇溶蛋白
<400>12
Pro Gln Gln Pro Tyr
1               5
<210>13
<211>5
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>Glue polypeptide
<400>13
Pro Thr Thr Thr Lys
1               5
<210>14
<211>8
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>冰晶核蛋白
<400>14
Ala Gly Tyr Gly Ser Thr Gly Thr
1               5
<210>15
<211>8
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>角蛋白
<400>15
Tyr Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly
1               5
<210>16
<211>5
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>角蛋白
<400>16
Phe Gly Gly Gly Ser
1               5
<210>17
<211>6
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>粘蛋白
<400>17
Thr Thr Thr Pro Asp Val
1               5
<210>18
<211>7
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>RNA聚合酶II
<400>18
Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Ser
1               5
<210>19
<211>780
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>SELP 47K
<400>19
Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val
1               5                   10                  15
Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Lys Gly Val Pro
            20                  25                  30
Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro
        35                  40                  45
Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala
    50                  55                  60
Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly
65                  70                  75                  80
Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Lys Gly Val Pro Gly Val Gly Pro
                85                  90                  95
Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro Gly Ala Gly Ala
            100                 105                 110
Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala
        115                 120                 125
Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val
    130                 135                 140
Gly Val Pro Gly Lys Gly Val Pro Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro
145                 150                 155                 160
Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala
                165                 170                 175
Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser
            180                 185                 190
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
        195                 200                 205
Lys Gly Val Pro Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro
    210                 215                 220
Gly Val Gly Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser
225                 230                 235                 240
Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val
                245                 250                 255
Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Lys Gly Val Pro
            260                 265                 270
Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro
        275                 280                 285
Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala
    290                 295                 300
Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly
305                 310                 315                 320
Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Lys Gly Val Pro Gly Val Gly Pro
                325                 330                 335
Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro Gly Ala Gly Ala
            340                 345                 350
Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala
        355                 360                 365
Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val
    370                 375                 380
Gly Val Pro Gly Lys Gly Val Pro Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro
385                 390                 395                 400
Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala
                405                 410                 415
Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser
            420                 425                 430
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
        435                 440                 445
Lys Gly Val Pro Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro
    450                 455                 460
Gly Val Gly Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser
465                 470                 475                 480
Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val
                485                 490                 495
Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Lys Gly Val Pro
            500                 505                 510
Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro
        515                 520                 525
Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala
    530                 535                 540
Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly
545                 550                 555                 560
Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Lys Gly Val Pro Gly Val Gly Pro
                565                 570                 575
Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro Gly Ala Gly Ala
            580                 585                 590
Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala
        595                 600                 605
Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val
    610                 615                 620
Gly Val Pro Gly Lys Gly Val Pro Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro
625                 630                 635                 640
Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala
                645                 650                 655
Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser
            660                 665                 670
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
        675                 680                 685
Lys Gly Val Pro Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro
    690                 695                 700
Gly Val Gly Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser
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Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val
                725                 730                 735
Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Lys Gly Val Pro
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Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro Gly Val Gly Pro
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Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser
    770                 775                 780
<210>20
<211>3
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>Abductin样蛋白
<220>
<221>MISC_FEATURE
<222>(2)..(2)
<223>X=任何氨基酸
<220>
<221>MISC_FEATURE
<222>(3)..(3)
<223>X=任何氨基酸
<400>20
Gly Xaa Xaa
1
<210>21
<211>39
<212>DNA
<213>未知
<220>
<223>引物5’至3’谷氨酸转化
<400>21
gggagttggt gtacctggag aaggtgttcc gggggtagg    39
<210>22
<211>39
<212>DNA
<213>未知
<220>
<223>引物3’至5’谷氨酸转化
<400>22
ccctcaacca catggacctc ttccacaagg cccccatcc    39
<210>23
<211>39
<212>DNA
<213>未知
<220>
<223>引物5’至3’精氨酸转化
<400>23
gggagttggg gtacctggac gaggtgttcc gggggtagg    39
<210>24
<211>39
<212>DNA
<213>未知
<220>
<223>引物3’至5’精氨酸转化
<400>24
gggagttggg gtacctggac gaggtgttcc gggggtagg    39
<210>25
<211>884
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>SELP 47E-13
<400>25
Met Asp Pro Val Val Leu Gln Arg Arg Asp Trp Glu Asn Pro Gly Val
1               5                   10                  15
Thr Gln Leu Asn Arg Leu Ala Ala His Pro Pro Phe Ala Ser Asp Pro
            20                  25                  30
Met Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro
        35                  40                  45
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
    50                  55                  60
Glu Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Glu Pro Gly Val
65                  70                  75                  80
Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
                85                  90                  95
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro
            100                 105                 110
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
        115                 120                 125
Glu Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Glu Pro Gly Val
    130                 135                 140
Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
145                 150                 155                 160
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro
                165                 170                 175
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
            180                 185                 190
Glu Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Glu Pro Gly Val
        195                 200                 205
Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
    210                 215                 220
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro
225                 230                 235                 240
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
                245                 250                 255
Glu Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Glu Pro Gly Val
            260                 265                 270
Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
        275                 280                 285
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro
    290                 295                 300
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
305                 310                 315                 320
Glu Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Glu Pro Gly Val
                325                 330                 335
Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
            340                 345                 350
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro
        355                 360                 365
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
    370                 375                 380
Glu Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Glu Pro Gly Val
385                 390                 395                 400
Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
                405                 410                 415
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro
            420                 425                 430
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
        435                 440                 445
Glu Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Glu Pro Gly Val
    45                 0455                 460
Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
465                 470                 475                 480
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro
                485                 490                 495
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
            500                 505                 510
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    530                 535                 540
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro
545                 550                 555                 560
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
                565                 570                 575
Glu Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Glu Pro Gly Val
            580                 585                 590
Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
        595                 600                 605
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro
    610                 615                 620
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
625                 630                 635                 640
Glu Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Glu Pro Gly Val
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Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
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Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro
        675                 680                 685
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
    690                 695                 700
Glu Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Glu Pro Gly Val
705                 710                 715                 720
Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
                725                 730                 735
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro
            740                 745                 750
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
        755                 760                 765
Glu Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Glu Pro Gly Val
    770                 775                 780
Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
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Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro
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Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
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Glu Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Glu Pro Gly Val
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Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
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Ala Gly Ala Met Asp Pro Gly Arg Tyr Gln Asp Leu Arg Ser His His
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His His His His
<210>26
<211>246
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>SELP 47R-3
<400>26
Met Asp Pro Val Val Leu Gln Arg Arg Asp Trp Glu Asn Pro Gly Val
1               5                   10                  15
Thr Gln Leu Asn Arg Leu Ala Ala His Pro Pro Phe Ala Ser Asp Pro
            20                  25                  30
Met Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly
        35                  40                  45
Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val
    50                  55                  60
Pro Gly Arg Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro
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Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
                85                  90                  95
Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly
            100                 105                 110
Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val
        115                 120                 125
Pro Gly Arg Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro
    130                 135                 140
Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
145                 150                 155                 160
Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly
                165                 170                 175
Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val
            180                 185                 190
Pro Gly Arg Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro
        195                 200                 205
Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
    210                 215                 220
Ser Gly Ala Gly Ala Met Asp Pro Gly Arg Tyr Gln Asp Leu Arg Ser
225                 230                 235                 240
His His His His His His
                245
<210>27
<211>244
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>SELP 47K-3
<400>27
Met Asp Pro Val Val Leu Gln Arg Arg Asp Trp Glu Asn Pro Gly Val
1               5                   10                  15
Thr Gln Leu Asn Arg Leu Ala Ala His Pro Pro Phe Ala Ser Asp Pro
            20                  25                  30
Met Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro
        35                  40                  45
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
    50                  55                  60
Lys Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val
65                  70                  75                  80
Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
                85                  90                  95
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro
            100                 105                 110
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
        115                 120                 125
Lys Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val
    130                 135                 140
Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
145                 150                 155                 160
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro
                165                 170                 175
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
            180                 185                 190
Lys Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val
        195                 200                 205
Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
    210                 215                 220
Ala Gly Ala Met Asp Pro Gly Arg Tyr Gln Asp Leu Arg Ser His His
225                 230                 235                 240
His His His His
<210>28
<211>246
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>SELP 47E-3
<400>28
Met Asp Pro Val Val Leu Gln Arg Arg Asp Trp Glu Asn Pro Gly Val
1               5                   10                  15
Thr Gln Leu Asn Arg Leu Ala Ala His Pro Pro Phe Ala Ser Asp Pro
            20                  25                  30
Met Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly
        35                  40                  45
Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val
    50                  55                  60
Pro Gly Glu Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro
65                  70                  75                  80
Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
                85                  90                  95
Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly
            100                 105                 110
Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val
        115                 120                 125
Pro Gly Glu Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro
    130                 135                 140
Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
145                 150                 155                 160
Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly
                165                 170                 175
Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val
            180                 185                 190
Pro Gly Glu Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro
        195                 200                 205
Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
    210                 215                 220
Ser Gly Ala Gly Ala Met Asp Pro Gly Arg Tyr Gln Asp Leu Arg Ser
225                 230                 235                 240
His His His His His His
                245
<210>29
<211>1063
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>胶原蛋白样蛋白
<400>29
Met Asp Pro Val Val Leu Gln Arg Arg Asp Trp Glu Asn Pro Gly Val
1               5                   10                  15
Thr Gln Leu Asn Arg Leu Ala Ala His Pro Pro Phe Ala Ser Asp Pro
            20                  25                  30
Met Gly Ala His Gly Pro Ala Gly Pro Lys Gly Ala His Gly Pro Ala
        35                  40                  45
Gly Pro Lys Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly
    50                  55                  60
Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala
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Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly
                85                  90                  95
Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly
            100                 105                 110
Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro
        115                 120                 125
Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln
    130                 135                 140
Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly
145                 150                 155                 160
Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro
                165                 170                 175
Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala
            180                 185                 190
Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly
        195                 200                 205
Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala
    210                 215                 220
Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly
225                 230                 235                 240
Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly
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Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala His Gly Pro
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Gly Pro Ala Gly Pro Lys Gly Ala His Gly Pro Ala Gly Pro Lys Gly
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Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro
305                 310                 315                 320
Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala
                325                 330                 335
Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly
            340                 345                 350
Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala
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Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly
    370                 375                 380
Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly
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Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro
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Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln
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Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly
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Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro
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Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala
465                 470                 475                 480
Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly
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Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala
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Pro Lys Gly Ala His Gly Pro Ala Gly Pro Lys Gly Ala Gln Gly Pro
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Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln
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Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly
            580                 585                 590
Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro
        595                 600                 605
Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala
    610                 615                 620
Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly
625                 630                 635                 640
Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala
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Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly
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Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly
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Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly
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Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala
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Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly
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Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro
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Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly
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Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala
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Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly
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Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala
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Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly
945                 950                 955                 960
Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly
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Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro
            980                 985                 990
Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln
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Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Ala Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly
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<210>30
<211>1038
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>SELP 67K
<400>30
Met Asp Pro Val Val Leu Gln Arg Arg Asp Trp Glu Asn Pro Gly Val
1               5                   10                  15
Thr Gln Leu Asn Arg Leu Ala Ala His Pro Pro Phe Ala Ser Asp Pro
            20                  25                  30
Met Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro
        35                  40                  45
Gly Val Gly Val Pro Gly Lys Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
    50                  55                  60
Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
65                  70                  75                  80
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
                85                  90                  95
Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly
            100                 105                 110
Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val
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Pro Gly Lys Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro
    130                 135                 140
Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
145                 150                 155                 160
Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly
                165                 170                 175
Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val
            180                 185                 190
Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Lys Gly
        195                 200                 205
Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val
    210                 215                 220
Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly
225                 230                 235                 240
Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
                245                 250                 255
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
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Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Lys Gly Val Pro Gly Val
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Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly
    290                 295                 300
Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
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Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
                325                 330                 335
Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro
            340                 345                 350
Gly Val Gly Val Pro Gly Lys Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
        355                 360                 365
Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
    370                 375                 380
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
385                 390                 395                 400
Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly
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    450                 455                 460
Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly
465                 470                 475                 480
Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val
                485                 490                 495
Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Lys Gly
            500                 505                 510
Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val
        515                 520                 525
Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly
    530                 535                 540
Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
545                 550                 555                 560
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
                565                 570                 575
Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Lys Gly Val Pro Gly Val
            580                 585                 590
Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly
        595                 600                 605
Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
    610                 615                 620
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
625                 630                 635                 640
Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro
                645                 650                 655
Gly Val Gly Val Pro Gly Lys Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
            660                 665                 670
Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
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Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val
                725                 730                 735
Pro Gly Lys Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro
            740                 745                 750
Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
        755                 760                 765
Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly
    770                 775                 780
Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val
785                 790                 795                 800
Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Lys Gly
                805                 810                 815
Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val
            820                 825                 830
Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly
        835                 840                 845
Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
    850                 855                 860
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro Gly ValGly Val Pro Gly
865                 870                 875                 880
Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Lys Gly Val Pro Gly Val
                885                 890                 895
Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly
            900                 905                 910
Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
        915                 920                 925
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
    930                 935                 940
Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro
945                 950                 955                 960
Gly Val Gly Val Pro Gly Lys Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
                965                 970                 975
Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
            980                 985                 990
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
        995                 1000                1005
Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Met Asp
    1010                    1015                1020
Pro Gly Arg Tyr Gln Asp Leu Arg Ser His His His His His His
    1025                    1030                1035
<210>31
<211>965
<212>PRT
<213>未知
<220>
<223>SELP 58
<400>31
Met Asp Pro Val Val Leu Gln Arg Arg Asp Trp Glu Asn Pro Gly Val
1               5                   10                  15
Thr Gln Leu Asn Arg Leu Ala Ala His Pro Pro Phe Ala Ser Asp Pro
            20                  25                  30
Met Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro
        35                  40                  45
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
    50                  55                  60
Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
65                  70                  75                  80
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
                85                  90                  95
Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val
            100                 105                 110
Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro
        115                 120                 125
Gly Val Gly ValPro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
    130                 135                 140
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
145                 150                 155                 160
Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly
                165                 170                 175
Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val
            180                 185                 190
Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro
        195                 200                 205
Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
    210                 215                 220
Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly
225                 230                 235                 240
Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly
                245                 250                 255
Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val
            260                 265                 270
Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly
        275                 280                 285
Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly
    290                 295                 300
Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val
305                 310                 315                 320
Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly
                325                 330                 335
Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val
            340                 345                 350
Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly
        355                 360                 365
Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
    370                 375                 380
Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val
385                 390                 395                 400
Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly
                405                 410                 415
Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly
            420                 425                 430
Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
        435                 440                 445
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
    450                 455                 460
Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val
465                 470                 475                 480
Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly
                485                 490                 495
Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
            500                 505                 510
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro
        515                 520                 525
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
    530                 535                 540
Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val
545                 550                 555                 560
Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
                565                 570                 575
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
            580                 585                 590
Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro
        595                 600                 605
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
    610                 615                 620
Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly
625                 630                 635                 640
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
                645                 650                 655
Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val
            660                 665                 670
Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro
        675                 680                 685
Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly
    690                 695                 700
Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
705                 710                 715                 720
Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly
                725                 730                 735
Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val
            740                 745                 750
Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro
        755                 760                 765
Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly
    770                 775                 780
Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly
785                 790                 795                 800
Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly
                805                 810                 815
Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val
            820                 825                 830
Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Ala Gly Ala Gly
        835                 840                 845
Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly
    850                 855                 860
Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Val Gly Val Pro Gly Val
865                 870                 875                 880
Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly
                885                 890                 895
Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val Pro Gly Val Gly Val
            900                 905                 910
Pro Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly
        915                 920                 925
Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Met
    930                 935                 940
Asp Pro Gly Arg Tyr Gln Leu Ser Ala Gly Arg Tyr His Tyr Gln Leu
945                 950                 955                 960
Val Trp Cys Gln Lys
                965

Claims (31)

1.一种局部施用的个人护理组合物,含有占该组合物的0.001重量%至10重量%的重复序列蛋白质聚合物和生理上可接受的载体或赋形剂,所述重复序列蛋白质聚合物是由丝重复序列单元和弹性蛋白重复序列单元组成的共聚物。
2.权利要求1的组合物,其中重复序列蛋白质聚合物的通式包括:
Ty[(An)x(B)b(A′n′)x′(B′)b′(A″n″)x″]iT′y′
其中:T和T’各自含有1至100个氨基酸的氨基酸序列,其中T’的氨基酸序列与T的氨基酸序列相同或不同;
y和y’各自为0到1的整数,其中整数y’与整数y相同或不同;
A,A’和A”各自为含有3至30个氨基酸的单独的重复序列单元,A’的氨基酸序列和A”的氨基酸序列与A的氨基酸序列相同或不同;
n,n’,和n”为至少2但不超过250的整数;
x,x’和x”各自为0或至少为1的整数,其中每个整数进行变化从而为A’,A’和A”单独的重复序列单元提供至少30个氨基酸,并且其中整数x’和整数x”与整数x相同或不同;
B和B’各自含有4至50个氨基酸的氨基酸序列,其中B’的氨基酸序列与B的氨基酸序列相同或不同;
b和b’各自为0到3的整数,其中整数b’与整数b相同或不同;
i为1到100的整数。
3.权利要求2的组合物,其中T和T’含有1至60个氨基酸的氨基酸序列。
4.权利要求2的组合物,其中T和T’包含氨基酸序列,该氨基酸序列具有少于所述重复序列蛋白质聚合物中氨基酸总数的20%的氨基酸。
5.权利要求2的组合物,其中B包含具有生物或化学功能或活性的氨基酸序列。
6.权利要求2的组合物,其中B’包含具有生物或化学功能或活性的氨基酸序列。
7.权利要求2的组合物,其中i为1至50的整数。
8.权利要求2的组合物,其中i为1至30的整数。
9.权利要求2的组合物,其中A,A’和A”含有SEQ ID NO.1,SEQID NO.2或SEQ ID NO.3和其组合。
10.权利要求1的组合物,其中该重复序列蛋白质聚合物占该组合物的0.01重量%至5重量%。
11.权利要求1的组合物,其中该重复序列蛋白质聚合物占该组合物的0.01重量%至1重量%。
12.权利要求1的组合物,其中该重复序列蛋白质聚合物含有SEQID NO.19。
13.权利要求1的组合物,其中该个人护理组合物包括头发护理组合物,皮肤护理组合物,指甲护理组合物,化妆品组合物,口腔护理组合物或非处方药物组合物。
14.权利要求13的组合物,其中该个人护理组合物为头发护理组合物,选自香波,护发素,去头屑剂,定型辅助剂,定型调理剂,头发修护或处理液以及润发脂。
15.权利要求13的组合物,其中该个人护理组合物为选自保湿沐浴液,沐浴液,抗微生物清洁剂,皮肤防护膏,花露水,面霜,润肤霜,洁面乳,基于表面活性剂的面部清洁剂,脸部脱落凝胶,抗痤疮治疗剂,脸部调色剂,去死皮膏,面膜,剃须后香膏和防晒剂的皮肤护理组合物。
16.权利要求13的组合物,其中该个人护理组合物为包含局部施用的非处方药物的皮肤护理组合物,该局部施用的非处方药物包括抗真菌治疗剂,抗痤疮治疗剂,皮肤保护剂以及止汗剂。
17.权利要求13的组合物,其中该个人护理组合物为包括美容组合物的化妆品组合物。
18.权利要求13的组合物,其中该个人护理组合物为选自眼影凝胶,唇膏,唇油,睫毛油,眼线膏,粉饼制剂和粉底化妆品的化妆品组合物。
19.权利要求13的组合物,其中该个人护理组合物选自高熔点唇膏,透明高光亮唇膏。
20.权利要求13的组合物,其中该个人护理组合物为选自指甲油,表皮处理剂,指甲抛光剂,指甲处理剂,和光泽去除剂的指甲护理组合物。
21.权利要求13的组合物,其中该个人护理组合物为选自牙膏,漱口水,口气清新剂,增白处理剂的口腔护理组合物。
22.权利要求14的组合物,其中该头发护理组合物为选自调理香波和去头屑香波的香波。
23.权利要求14的组合物,其中该头发护理组合物为选自留在头发上的护发素,润丝膏和营养护发素处理剂的护发素。
24.权利要求13的组合物,其中该头发护理组合物为选自长效卷发剂,长效和短效松发剂,永久性染发剂,半永久性染发剂,以及暂时染发剂。
25.权利要求15的组合物,其中该皮肤护理组合物为选自非防水防晒剂,强防水防晒剂以及硅氧烷包水型防晒剂的防晒剂。
26.权利要求18的组合物,其中化妆品组合物为选自非防水睫毛油,防水睫毛油,浓密睫毛油,纤长睫毛油,卷翘睫毛油,无水防水睫毛油,水基睫毛油,和睫毛或眉毛处理剂的睫毛油。
27.权利要求18的组合物,其中化妆品组合物为选自散粉,腮红,眼影以及腮红粉的粉饼制剂。
28.权利要求18的组合物,其中化妆品组合物为选自油包水型粉底,硅氧烷包水型粉底,水包油型粉底,无水化妆唇膏,以及粉底液(cream-to-powder)的粉底化妆品。
29.权利要求1的个人护理组合物,还含有一种或多种选自脂质体,活性组分,生物或植物产物,保湿剂,软化剂,表面活性剂,增稠剂,硅氧烷组分,有机防晒剂,防腐剂,中和剂,香料或色素的化合物。
30.一种制备个人护理组合物的方法,包括将占该组合物的0.001重量%至10重量%的重复序列蛋白质聚合物与生理上可接受的载体或赋形剂相混合,所述重复序列蛋白质聚合物是由丝重复序列单元和弹性蛋白重复序列单元组成的共聚物。
31.根据权利要求30的方法,进一步包括将选自脂质体,活性组分,保湿剂,软化剂,表面活性剂,增稠剂,硅氧烷组分,有机防晒剂,防腐剂,中和剂,香料或色素的化合物与所述组合物混合。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040234609A1 (en) 2003-05-14 2004-11-25 Collier Katherine D. Repeat sequence protein polymer active agent congjugates, methods and uses
EP1667640B1 (de) * 2003-09-22 2009-08-05 JUVENA (International) AG Haut- und haarpflegezubereitung enthaltend proteinhydrolysate
JP5300056B2 (ja) 2005-08-22 2013-09-25 ジェネンコー・インターナショナル・インク 反復配列タンパク質複合体及びその調製
JP2009528255A (ja) * 2005-08-22 2009-08-06 ジェネンコー・インターナショナル・インク 反復配列タンパク質とフィロケイ酸塩粘土とのナノコンポジットおよびその調製
US20080107614A1 (en) * 2006-11-06 2008-05-08 Fahnestock Stephen R Peptide-based conditioners
BRPI0910045A2 (pt) * 2008-03-25 2015-12-29 Mary Kay Inc composições de absorção de sebo
CN104287668A (zh) * 2014-04-09 2015-01-21 付强 一种婴儿湿巾替代品的配方及使用方法
CN107335143B (zh) * 2016-12-29 2020-07-28 吴国宪 基于微量生物电磁刺激的可穿戴面部低频电磁理疗面罩

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5945086A (en) * 1996-10-25 1999-08-31 Midwest Grain Products Gliadin-containing cosmetic formulations
US6017534A (en) * 1996-11-20 2000-01-25 Ecogen, Inc. Hybrid Bacillus thuringiensis δ-endotoxins with novel broad-spectrum insecticidal activity

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4518614A (en) * 1982-11-04 1985-05-21 Redken Laboratories, Inc. Cosmetic preparation

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5945086A (en) * 1996-10-25 1999-08-31 Midwest Grain Products Gliadin-containing cosmetic formulations
US6017534A (en) * 1996-11-20 2000-01-25 Ecogen, Inc. Hybrid Bacillus thuringiensis δ-endotoxins with novel broad-spectrum insecticidal activity

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