CN1165287C - 含有杀真菌剂和阳离子成分的组合物 - Google Patents
含有杀真菌剂和阳离子成分的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1165287C CN1165287C CNB98801520XA CN98801520A CN1165287C CN 1165287 C CN1165287 C CN 1165287C CN B98801520X A CNB98801520X A CN B98801520XA CN 98801520 A CN98801520 A CN 98801520A CN 1165287 C CN1165287 C CN 1165287C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- shampoo
- agent
- sodium
- compositions
- amine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
- A61K8/416—Quaternary ammonium compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/42—Amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/10—Washing or bathing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/12—Preparations containing hair conditioners
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及组合物,例如体用和发用清洗产品,特别是香波,其含有作为第一活性成分的一种或多种 抑制真菌麦角甾醇生物合成的杀真菌剂和作为第二活性成分的10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵。
Description
本发明涉及组合物,例如体用和发用清洗产品,特别是香波,其含有作为第一活性成分的一种或多种可抑制真菌麦角甾醇生物合成的杀真菌剂、作为第二活性成分并兼作阳离子表面活性剂的10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵,以及作为载体的本领域已知的体用或发用清洗产品。
发明背景
已知的药物香波例如有以含2%活性成分的制剂形式市售的酮康唑香波,经局部施用后对头皮屑和脂溢性皮炎具有有益的效果。Rosenberg等人在US-4569935中公开了酮康唑适用于局部治疗牛皮癣和脂溢性皮炎。US-5456851中公开的酮康唑香波具有较佳的美容益处,如发泡和调理性,并且具有防止降解的适宜的稳定性,使其能够被配制为含有2%以下的活性成分的制剂。具有皮脂调节作用的Elubiol香波已由WO-93/18743公开。WO-96/29983公开了一种柔和的含水洗涤剂组合物,该组合物含有约4至约12%(重量)的阴离子表面活性剂、相对于每1重量份所述阴离子表面活性剂至少约0.75重量份的两性表面活性剂以及一种或多种11所列的治疗剂。10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵是由Rewo Chemische Werke GmbH(Steinau,Germany)和Witco以商品名Rewocid UTM 185销售的可商购的阳离子表面活性剂。
现有技术的含有去头皮屑剂的香波制品是如此配制的:在功效和可耐受性之间达到最佳的平衡;药物香波中活性成分的浓度使尽可能多的使用者得到有效的治疗而尽可能少地产生不利的效果。然而还有大量的病人不能从现有技术的香波制品的使用中受益,或是因为他们不能对此治疗产生反应,或是甚至由于他们不能耐受采用特殊的药物香波进行的治疗。
对特殊的药物香波不起反应的人数会很高(酮康唑高达30%;硫化硒高达40%)。因此,急需能令大部分使用此产品的病人有效地去除头皮屑的新香波;即一种新的香波,与现有技术的香波制品相比,对其不起反应的人数更少。
另一方面,患头皮屑或脂溢性皮炎的病人以及药物香波的批准机构对这一类香波所要满足的标准提出了日益更为严格的要求。在这些标准中,最重要的是:不能因治疗导致病情进一步恶化,副作用发生的可能性最低,进一步降低刺激性、瘙痒和脱皮(粘连性和松弛性脱皮)等症状;改进的美容适用性,尤其是良好的清洗特性,没有气味或恶臭,不污染衣物,还有全面的调理性(干湿梳理性能)。头皮屑或脂溢性皮炎经常会伴随产生大量或过量的油脂或皮脂,对其存在有益效果的组合物明显会令头皮屑治疗产生进一步提高。
至此,为满足以上迫切的需要,在重新配制香波基质方面进行了最大的努力。然而,仍需要增加药物香波的可耐受性/适用性,即,希望新香波能更好地被应用此产品的更大比例的病人所耐受。
发明描述
本发明涉及组合物,例如体用和发用清洗产品,尤其是香波,其含有下列成分,基本上由下列成分组成,或由下列成分组成:作为第一活性成分的一种或多种可抑制真菌麦角甾醇生物合成的杀真菌剂、作为第二活性成分的10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵,以及作为载体的本领域已知的体用和发用清洗产品。在以下描述中,本发明将采用香波作为实施例加以说明,但很明显,本领域技术人员可将本发明的混合物用于其它体用和发用清洗产品。
两种不同作用的去头皮屑剂的混合物具有两点显著优于现有技术仅含有任意一种活性成分的香波制品的长处。其一,某些混合物具有协同作用,因而可以降低其中一种或两种不同类型活性成分的浓度,因此,增加产品的可耐受性。其二,对本发明香波产品生产反应的头皮屑和脂溢性皮炎患者的比例增加。现在依次对每种组分进行讨论。
抑制真菌麦角甾醇生物合成的抗真菌剂优选氮二烯五环(azole)、烯丙胺,或其混合物。优选的氮二烯五环选自包括酮康唑、益康唑、elubiol、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑、及其混合物的一组物质。优选的烯丙胺选自包括特比萘芬、萘替芬及其混合物的一组物质。氮二烯五环化合物最优选酮康唑、益康唑、elubiol,因为它们对正常皮肤尤其是头皮的菌丛的损害最低。尤其优选酮康唑和elubiol,因为当它们与10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵(参见以下所述)共用时,可对皮肤真菌产生相互的协同效果。在本发明的组合物中所用的抗真菌剂的有效量在约0.1%至约2.5%(重量)范围内,优选约0.5%至约1%(重量)。如将进一步解释的,在此范围的最低点,可能必须采取特殊的预防措施以确保贮存过程中不会因抗真菌化合物的降解而使香波失效。高于那些所指出的浓度并不能进一步增加对病情的治疗作用,并且从总体看,弊大于利。
第二活性成分是一种如下式所示的10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵:
其化学文摘登记号为[94313-91-4],其CTFA用名是十一烯基酰氨基丙基三甲基甲基硫酸铵。该阳离子表面活性剂由Rewo Chemische WerkeGmbH(Steinau,Germany)和Witco以商品名Rewocid UTM 185销售的可商购产品。该产品是固体含量为47-49%的透明黄色液体状含水制剂,当用水稀释到1%时pH为5-7。
第一和第二活性成分的用量优选能使它们在抑制皮肤真菌、尤其与头皮屑和脂溢性皮炎有关的菌种的生长方面产生相互的协同效果,这些菌种例如有粃糠状鳞斑霉(Pityrosporum ovale),及其它真菌,如与皮肤真菌病、杂色糠疹及与类似疾病有关的表皮癣菌属、小孢子菌属、毛癣菌属的一些菌种。根据所述活性成分的性质和所针对的菌种决定第一和第二活性成分用量的比例。特别地,预计第一和第二活性成分(抗真菌剂:10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵)的重量比可以在约5∶1至约1∶150,尤其在约1∶1至1∶25。例如,如已提及的,当酮康唑和elubiol与10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵共用时,尤其在重量比约为2∶1至1∶25时,尤其在重量范围为约1∶20时,对真菌尤其是粃糠状鳞斑霉具有相互的协同效果。本发明组合物中10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵的有效量为约0.04-10%(重量)。
可以用本领域已知的香波基质方便地制备本发明的香波。本领域已知的香波组分包括一种或多种表面活性剂、发泡剂、增稠剂、防腐剂、抗氧化剂,和足以使香波pH约为4-10的酸或碱或缓冲剂。一种组分可具有两种或多种作用,如表面活性剂和发泡剂,或抗氧化剂和缓冲剂。
此后讨论的许多组分以制剂形式(如水溶液)而非以纯化合物市售。组分在制备本发明制剂时的用量通常以%(重量)的形式表示,并且是指所用的市售产品的量,而非纯品的量。
用于本发明香波的适宜的表面活性剂可以选自含有C14-16烯烃磺酸盐、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸酯三乙醇胺、月桂基醚硫酸钠、椰油酰氨基丙基氧化胺、月桂基氧化胺、月桂酰氨基二乙醇胺、椰油酰氨基丙基甜菜碱、月桂基二甲基甜菜碱、椰油二甲基磺丙基甜菜碱、椰油基肌氨酸钠、油酰氨基MIPA磺基琥珀酸二钠、椰油酰氨基MIPA磺基琥珀酸二钠、月桂基醚磺基琥珀酸二钠、椰油两性羧基甘氨酸盐、油酰氨基单乙醇胺磺基琥珀酸二钠、甘氨酸胺、丙酸胺、磺基甜菜碱胺,及其混合物。优选可用于本发明香波中的是两种或多种不同的表面活性剂的混合物,尤其是月桂基醚硫酸钠和椰油基肌氨酸钠;或月桂基醚硫酸钠和月桂基醚磺基琥珀酸二钠;或月桂基硫酸钠、月桂基醚硫酸钠、月桂基硫酸酯三乙醇胺和椰油酰氨基丙基甜菜碱。在本发明的香波中,表面活性剂的总量可以为约36-55%(重量)。优选两性表面活性剂的重量低于表面活性剂总量的15%。
在以上及以后的说明中,术语“MEA”代表具有下式的单乙醇胺:RCO-NH-CH2CH2-OH,术语“DEA”代表具有下式的二乙醇胺:RCO-N(CH2CH2-OH)2,术语“TEA”代表三乙醇胺,术语“MIPA”代表具有下式的单异丙醇胺:RCO-NH-CH2-CHOH-CH3;其中每个RCO基团是脂肪酸残基,如一个C13-19烷基羰基或C13-19烯基羰基基团。
适用于本发明香波的发泡剂(泡沫促进剂和稳定剂)可以选自含有椰油酰胺单乙醇胺、椰油酰胺二乙醇胺、油酰胺单乙醇胺、油酰胺二乙醇胺及其混合物的一组脂肪酸单-和二-链烷醇酰胺。发泡剂的用量可以是约1-10(重量)%,优选约2-6%(重量),尤其优选约4-5(重量)%。这些组分一般对制剂有增稠作用。
适用于本发明香波的防腐剂是皮肤学上可接受的防腐剂,如EDTA(乙二胺四乙酸)四钠或EDTA二钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、咪唑烷基脲、苯氧基乙醇、Quaternium 15、柠檬酸,优选它们的混合物。EDTA四钠和EDTA二钠及柠檬酸也可以用作螯合剂。
如US-5456851所公开的,当酮康唑或其它抗真菌剂的浓度为上述范围的较低点时,加入仔细控制量的抗氧化剂能在50℃13周的加速老化期间内有效地防止香波中的酮康唑或其它氮二烯五环的降解以使之稳定,抗氧化剂选自:丁基化羟基甲苯(BHT)、丁基化羟基苯甲醚(BHA)、抗坏血酸,以及N-乙酰基-半胱氨酸,认为该老化试验预示在环境温度下贮存2年的性能。认为有效的稳定性能令贮存过程中活性成分的损失不多于约10%。已发现BHT或BHA的比例在约0.01%至1(重量)%的范围内最有效。大于该量的比例并不能如在13周的加速老化期间中那样有效地稳定酮康唑,虽然如果延长加速老化期间使之长于13周,更大的BHT或BHA比例将会更有效,因为BHT或BHA自身也易发生降解。然而,政府制订规章的机构和制药和化妆品工业充分认识到在50℃13周的稳定性试验足以用于预测室温下2年的正常货架期贮存期间的产品稳定性。也同样重要的是,出于对安全因素的考虑(即,为使皮肤过敏性降至最低),希望BHT或BHA的用量尽可能低。
由于香波使用者希望香波稍粘稠,通常在制剂中加入一种或多种增稠剂使香波在室温具有4000至9000mPa.s的粘度。适宜的增稠剂是丙烯酸聚合物或多羧酸,如CarbopolTM 1342或CarbopolTM 1382,在制备过程的最后加入氢氧化钠或氯化钠而使其变稠。其它适宜的增稠剂是以上所述的发泡剂,优选椰油酰胺单乙醇胺。
香波还可以含有一种或多种选自以下物质的珠光剂:二硬脂酸乙二醇酯、单硬脂酸乙二醇酯及其混合物,浓度为0.0%至2%;一种或多种植物提取物,如来自芦荟、山菊油、桦木、墨角藻、龙胆草、人参、金缕梅属植物(witch hazel)、山楂、kina、柠檬、旱金莲、迷迭香、茶树等植物的提取物,浓度为0.0%至5%;维生素类,如维生素E(生育酚)及其衍生物,如生育酚乙酸酯、泛醇等,浓度为0.0%至3%;合成或天然来源的抗炎剂,如没药醇,浓度为0%至5%;浓度为0%至2%的香料;以及一种或多种着色剂。
香波还可以含有0.0%至10%的调理剂,如季铵化羟乙基纤维素-7、季铵化羟乙基纤维素-10或类似的阳离子季铵化聚合物,如季铵化聚硅氧烷聚合物。其它聚硅氧烷化合物如聚烷基硅氧烷、聚烷基芳香基硅氧烷、聚醚硅氧烷共聚物及其混合物也是适合的。此处有用的聚烷基硅氧烷包括例如聚二甲基硅氧烷(PDMS)。可以使用的聚烷芳基硅氧烷包括聚甲基苯基硅氧烷。可以使用的聚醚硅氧烷共聚物包括聚环氧丙烷改性的聚二甲基硅氧烷。也可以使用环氧乙烷或环氧乙烷和环氧丙烷的混合物。优选水不溶性成分。此处最希望使用以上所述的硅氧烷聚合物树胶。这些硅氧烷聚合物树胶与液体或流体相比是刚性的,它们具有约为200000至1000000的高质量分子量,在25℃粘度约为100000mPa.s至150000000mPa.s。优选聚二甲基硅氧烷树胶。25℃这些树胶粘度约为100000mPa.s至150000000mPa.s。选择用于此处的树胶具有一定粘度,从而当其与PDMS流体混合时,树胶和流体混合物的粘度落于此范围中。这些PDMS流体用量约为所述树胶-流体混合物总重量的50%至60%。本发明优选一种含有约40%至60%PDMS流体和约60%至40%PDMS树胶的混合物。优选的PDMS流体是25℃粘度约为350mPa.s的聚二甲基硅氧烷流体。
通常采用皮肤学上可接受的酸、碱和缓冲剂调节本发明香波的pH。pH范围为约4至10,但优选约6.5至8,尤其优选约6.9至7.4。
当在大约中性pH值(pH6至8)时,某些第一活性成分具有有限的溶解度。为保持这些活性成分均匀地分散于整个香波中,可以加入悬浮剂,如Avicel RC-591TM(羧甲基纤维素钠和微晶纤维素的混合物)。但是,某些香波基质组分本身具有相当的悬浮性能,因此在本发明的香波中加入特殊的悬浮剂是完全任选的。
可采用常规量的香波组分,例如:
(a)36%至55%表面活性剂,
(b)2%至6%发泡剂,
(c)0.1%至2%抗真菌剂,
(d)0.05%至2%10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵盐,
(e)0.2%至1.3%增稠剂,
(f)0.01%至1%BHT或BHA,
(g)足以延缓最终组合物的降解以达到足够的贮存期的防腐剂,
(h)达到所需pH范围的酸、碱或缓冲剂,和
(i)适量的水加到100%(即,加入足量的水使总量达100%)。
实施例
以下列出制备本发明香波的通用方法。可以从上述的描述和以下表中列出的示例制剂得出各种组分的适宜用量。
在容器中加入1.64%的Carbopol 1342储备溶液(制备方法为:用Quadro分散器将粉状聚合物均匀地分散,并将粉末通过真空装置注入水流中)和去离子水,加热到约70℃。加入两种表面活性剂,即月桂基醚硫酸钠和椰油基肌氨酸钠,然后加入发泡剂椰油酰胺MEA和珠光剂(二硬脂酸乙二醇酯),混合直至其完全溶解。然后加入BHT,搅拌混合物直至其完全溶解。将溶液缓缓冷却,随后边充分搅拌边加入抗真菌组分。(在稍酸性的pH条件下加入抗真菌剂以促进溶解。)然后,将10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵分散于混合物中并搅拌直至均匀分散。将混合物冷却到约40℃,在此温度下加入调理剂(季铵化羟乙基纤维素-7)、防腐剂Quaternium-15和EDTA四钠、着色剂和香料,并加入氯化钠以使溶液增稠。用25%的氢氧化钠水溶液将溶液的pH调到6.9-7.4,加入去离子水至最终体积。可以用本领域技术人员显而易见的类似工艺制备相似的香波制剂。
采用以上所述的通用方法可以制备以下的本发明的香波;此后的所有用量均以重量计。
本发明的制剂适用于治疗疾病如头皮屑、脂溢性皮炎,控制牛皮癣,降低头皮的油性或皮脂分泌物,及类似失调和不适。按规则的时间间隔将这些制剂局部施用于患处,尤其每周至少一次到约每日一次。优选在治疗开始时较频繁地使用,如,每周4-7次,在治疗后期已观察到理想的效果并预防复发的情况下可以降低用药频率(如每周1或2次)。
实施例1:用于正常头发的香波制剂(含调理剂)
组分 (a) (b)
月桂基醚硫酸钠 30 30
椰油基肌氨酸钠 10 10
椰油酰胺MEA 4 4
酮康唑USP 0.5 1
10′-十一碳烯-3-酰基-氨基 0.5 1
丙基三甲基甲基硫酸铵
二硬脂酸乙二醇酯 1.25 1.25
季铵化羟乙基纤维素-7 1 1
CarbopolTM1342 0.6 0.6
EDTA四钠 0.5 0.5
芳香油 0.5 0.5
氯化钠 0.3 0.3
25%的氢氧化钠 0.92 0.9
丁基化羟基甲苯 0.1 0.1
quaternium-15 0.05 0.05
着色剂 0.001 0.001
适量去离子水加至 100 100
实施例2:用于油性头发的香波制剂(含调理剂)
组分 (a) (b) (c)
月桂基醚硫酸钠 33.33 33.33 33.33
椰油基肌氨酸钠 11 11 11
椰油酰胺MEA 4 4 4
酮康唑USP 0.5 0.75 1.2
10′-十一碳烯-3-酰基-氨基 0.5 0.25 0.8
丙基三甲基甲基硫酸铵
二硬脂酸乙二醇酯 1.25 1.25 1.25
季铵化羟乙基纤维素-7 0.6 0.6 0.6
CabopolTM1342 0.75 0.75 0.75
EDTA四钠 0.5 0.5 0.5
芳香油 0.5 0.5 0.5
氯化钠 0.3 0.3 0.3
25%的氢氧化钠 1.18 1.243 1.18
丁基化羟基甲苯 0.1 0.1 0.1
quaternium-15 0.05 0.05 0.05
着色剂 0.0053 0.0053 0.0053
适量去离子水加至 100 100 100
实施例3:用于干性或受损头发的香波制剂(含调理剂)
组分 (a) (b) (c)
月桂基醚硫酸钠 30 30 30
椰油基肌氨酸钠 10 10 10
椰油酰胺MEA 4 4 4
酮康唑USP 0.75 0.33 1
10′-十一碳烯-3-酰基-氨基 0.25 0.67 1
丙基三甲基甲基硫酸铵
二硬脂酸乙二醇酯 1.25 1.25 1.25
季铵化羟乙基纤维素-7 5 5 5
CarbopolTM1342 0.5 0.5 0.5
EDTA四钠 0.5 0.5 0.5
芳香油 0.5 0.5 0.5
氯化钠 0.4 0.4 0.3
25%的氢氧化钠 0.7333 0.733 1.19
丁基化羟基甲苯 0.1 0.1 0.1
quaternium-15 0.05 0.05 0.05
着色剂 0.0018 0.0018 0.0018
适量去离子水加至 100 100 100
在以上实施例1-3给出的所有制剂中,可以稍改变氢氧化钠的比例,以达到优选的pH值6.9-7.4,可以改变盐(NaCl)的比例以达到理想的粘度。
实施例4:10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵和酮
康唑的混合物(含调理剂)
组分 百分含量
纯化水 44.30
月桂基醚硫酸钠 15.00
月桂基硫酸钠 10.00
月桂基硫酸酯三乙醇胺 12.00
10′-十一碳烯-3-酰基-氨 2.10
基丙基三甲基甲基硫酸铵
酮康唑 1.00
对羟基苯甲酸甲酯 0.20
对羟基苯甲酸丙酯 0.05
椰油酰胺MEA 5.00
二硬脂酸乙二醇酯 1.25
季铵化羟乙基纤维素-7 3.00
咪唑烷基脲 0.50
椰油酰氨基丙基甜菜碱 5.00
柠檬酸 0.35
香料 0.25
100.00
实施例5:和10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵和
elubiol的混合物(含调理剂)
组分 百分含量
纯化水 44.30
月桂基醚硫酸钠 15.00
月桂基硫酸钠 10.00
月桂基硫酸酯三乙醇胺 12.00
10′-十一碳烯-3-酰基-氨基 2.10
丙基三甲基甲基硫酸铵
elubiol 1.00
对羟基苯甲酸甲酯 0.20
对羟基苯甲酸丙酯 0.05
椰油酰胺MEA 5.00
二硬脂酸乙二醇酯 1.25
季铵化羟乙基纤维素-7 3.00
咪唑烷基脲 0.50
椰油酰氨基丙基甜菜碱 5.00
柠檬酸 0.35
香料 0.25
100.00
在以上给出的实施例4和5的制剂中,可以稍改动柠檬酸的比例,以达到优选的pH值6.9-7.4。
实施例6:酮康唑(2.1%)与2%和1%(重量)的10′-十一碳烯-3-酰基-
氨基丙基三甲基甲基硫酸铵的香波(不含调理剂)
酮康唑 2.100g 2.100g
10′-十一碳烯-3-酰基-氨 2.000g 1.000g
基丙基三甲基甲基硫酸铵
咪唑烷基脲 0.200g 0.200g
月桂基醚磺基琥珀酸二钠 15.000g 15.000g
椰油酰胺DEA 2.000g 2.000g
水解月桂基二甲基铵 1.000g 1.000g
聚乙二醇120 1.000g 1.000g
香料 0.200g 0.200g
盐酸 0.400g 0.400g
红色赤藓红(FD&C No.40) 0.002g 0.002g
月桂基醚硫酸钠 38.000g 38.000g
氢氧化钠 0.100g 0.100g
氯化钠 0.500g 0.500g
纯化水 适量加至100g适量加至100g
实施例7:酮康唑和10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸
铵之间对糠状鳞斑霉的体外协同抑制作用
包括9个糠状鳞斑霉(M.furfur)分离菌种和双倍稀释的受试物的测试方格盘的相互作用实验表明受试物的组合物具有高度协同作用。
将酮康唑溶于DMSO得到含量为2000μg/ml的储备室液。用乙醇将10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵稀释为含量为2000μg/ml的储备溶液。用相同的溶剂将每份受试物进一步稀释3.162倍(稀释系数=SQRT(10),因此每份二次稀释物被稀释了10倍),得到六份系列试样。然后将每组受试物的7个浓度系列进一步在水中稀释至最终实验浓度的12倍。然后在平底塑料微量稀释皿的孔中,用竖直排列的酮康唑稀释物系列和水平排列的10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵稀释物,制备稀释物的8×8测试方格盘排列。每孔含有10μl每份受试物溶液。在微量稀释孔的一个附加的柱中,用移液管单独加入10μl对应溶剂的水稀释物,作为化合物空白对照。
从Janssen研究基地的细菌学和真菌学部的真菌保藏收集处得到本研究所用的有9个粃糠状鳞斑霉分离菌种的菌种组。从临床物质原始地分离得到所有的分离菌种,并且其中3个是在研究前9个月内经新鲜分离的。将酵母菌保存在被Van Abbe,N.J.称为“H.Dixon’s制剂”的介质的改良型中进行传代培养(头皮屑的研究,《美容药剂师会志》(J.Soc.Cosmetic Chemists)15,609-630,1964)。此介质含有(每1000ml水):麦芽提取物(Difco)36g;真菌胨(Oxoid)6g;细菌-牛胆汁(Bacto-oxgall)(Difco)20g;吐温40(Merck)10ml;甘油(Difco)2.5ml;和细菌-琼脂(Difco)20g。对于用作肉汤制剂,省略琼脂。将琼脂基和肉汤基培养基在100℃高压灭菌5分钟。
将Dixon肉汤置于试管中,试管与水平位置成5°角,以20rpm转速不断旋转,在30℃培养2天以制备实验用接种物。将肉汤培养基以分光光度法标定,发现在530nm有一OD读数为0.1。以琼脂平板计数器测定,这些悬浮液平均含有2×106细胞/毫升。将酵母菌在Dixon肉汤中稀释500倍形成含有3-10×105CFU/ml的悬浮液。
将接种培养基以100μl体积加到已含有受试物的稀释物的微量稀释孔中。将平板以粘胶标签密封,并在30℃培养5天。然后除去粘胶标签,借助于微板阅读器以490nm处的吸光度测定生长浊度。对于受试物的每种组合,平行测定9个微板,每板接种不同的粃糠状鳞斑霉分离菌种。第十板只接种Dixon肉汤,作为OD读数的阴性对照。
借助于计算机电子数据表模板(computer spreadsheettemplate),将以阴性对照板测量的吸光度进行校正的每个含有受试物组合的微板孔的OD490,以接种粃糠状鳞斑霉的8个无受试物的阳性对照孔的平均OD490的百分率表示。结果表示在一8×8矩阵中,自动画阴影以指示在25%对照或低于25%对照下的生长抑制。以这种方式,两种受试物之间的不明显相互作用将显示为图形底部右边的一个暗矩形,协同相互作用将在图形底部右边显示为一个倒转的“L”形,拮抗相互作用将显示为向着图形顶部左侧的矩形的延伸。从测试方格盘的结果看,最小抑制浓度(MIC)测定为单独和与其它化合物组合的实验化合物的最低浓度,按下式计算每个化合物的分次抑制浓度(fractionalinhibitory concentration)(FIC):
MIC(单独化合物)/MIC(有第二化合物出现的化合物)
对于没有相互作用(无关)的化合物,两个FIC的总和为1.0,对于有协同作用的化合物,该数值<1.0,对于有拮抗作用的化合物,该数值>1.0。
用10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵(Rewocid UTM 185)获得了表示可能的协同作用的明显阳性的结果。酮康唑与10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵混合物对9个粃糠状鳞斑霉分离菌种体外实验的分次抑制浓度(FIC)的总和为:
粃糠状鳞斑霉分离菌种的编号 FIC
B39387 0.63
B45836 0.42
B45838 0.42
B58047 0.20
B58200 0.63
B58968 0.42
J95-0821 0.42
J95-0822 0.13
J95-1435 1
协同作用的程度远远超过偶然出现的一次稀释效应。因此进一步研究了10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵与酮康唑的混合物对9个分离菌种被测组的活性,但其中采用的是浓度系列中较小的稀释步骤(2倍)。酮康唑和10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵混合物对9个粃糠状鳞斑霉分离菌种的体外分次抑制浓度(FIC)总和为:
粃糠状鳞斑霉分离菌种的编号 FIC
B39387 0.50
B45836 0.26
B45838 0.13
B58047 0.25
B58200 0.19
B58968 0.25
J95-0821 0.25
J95-0822 0.12
J95-1435 0.19
此结果明确地证实,两种实验化合物确实能在体外与酮康唑协同作用于粃糠状鳞斑霉。
Claims (14)
1.一种体用或发用清洗组合物,其含有:
(a-1)作为第一活性成分的一种或多种抑制真菌麦角甾醇生物合成的杀真菌剂,
(a-2)作为第二活性成分的10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵,以及
(b)作为载体的本领域已知的体用或发用清洗产品组分。
2.根据权利要求1的组合物,其中抑制真菌麦角甾醇生物合成的杀真菌剂是选自包括以下物质的氮二烯五环:酮康唑、益康唑、elubiol、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑或其混合物,或是选自包括以下物质的烯丙胺:特比萘芬、萘替芬或其混合物。
3.根据权利要求2的组合物,其中第一和第二活性成分以5∶1-1∶150的重量比存在。
4.根据上述任一权利要求的组合物,其中第一活性成分以0.1%至2.5重量%的量存在。
5.根据权利要求4的组合物,其中第二活性成分以0.04%至10重量%的量存在。
6.一种香波,其由根据上述任一权利要求的组合物配制而成。
7.根据权利要求6的香波,其中本领域已知的香波组分包括一种或多种表面活性剂、发泡剂、足以使最终组合物在室温下具有4000至9000mPa·s粘度的增稠剂、防腐剂、抗氧化剂和足以使香波的pH为4-10的酸或碱或缓冲剂。
8.根据权利要求7的香波,其含有一种或多种选自以下成分的表面活性剂:C14-16烯烃磺酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基醚硫酸钠、椰油酰氨丙基氧化胺、月桂基氧化胺、月桂酰氨基二乙醇胺、椰油酰氨丙基甜菜碱、月桂基二甲基甜菜碱、椰油二甲基磺丙基甜菜碱、椰油基肌氨酸钠、油酰氨基MIPA磺基琥珀酸二钠、椰油酰氨基MIPA磺基琥珀酸二钠、月桂基醚磺基琥珀酸二钠、椰油两性羧基甘氨酸盐、油酰氨基单乙醇胺磺基琥珀酸二钠、甘氨酸胺、丙酸胺、磺基甜菜碱胺,及其混合物。
9.根据权利要求7的香波,其中发泡剂选自脂肪酸单-和二-链烷醇酰胺,它们包括椰油酰胺单乙醇胺、椰油酰胺二乙醇胺、油酰胺单乙醇胺、油酰胺二乙醇胺及其混合物。
10.根据权利要求7的香波,其中抗氧化剂是丁基化羟基甲苯或丁基化羟基苯甲醚,其用量为0.01至1%重量。
11.根据权利要求7的香波,其还含有调理剂。
12.根据权利要求7的香波,其还含有一或多种珠光剂,它们选自二硬脂酸乙二醇酯、单硬脂酸乙二醇酯及其混合物。
13.根据权利要求7的香波,其还含有一种或多种香料以及一种或多种着色剂。
14.一种制备权利要求6-13任一项所述的香波的方法,其包括以下步骤:
(a)加热增稠剂和去离子水的溶液,
(b)将表面活性剂、发泡剂和任选的珠光剂与溶液(a)混合,
(c)将BHT与溶液(b)混合,
(d)将抗真菌剂与溶液(c)混合,
(e)将10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵分散于混合物(d)中,
(f)使悬浮液(e)稍冷却,将其与防腐剂、使制剂增稠至所需粘度的氯化钠和任选的调理剂、香料和着色剂混合,
(g)向溶液(f)中加入酸、碱或缓冲剂使pH达到4-10,以及
(h)向溶液(g)中加入去离子水至100%。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP97201102.7 | 1997-04-14 | ||
EP97201102A EP0872230A1 (en) | 1997-04-14 | 1997-04-14 | Compositions containing an antifungal and a cationic agent |
PCT/EP1998/002144 WO1998046207A1 (en) | 1997-04-14 | 1998-04-07 | Compositions containing an antifungal and a cationic agent |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1242701A CN1242701A (zh) | 2000-01-26 |
CN1165287C true CN1165287C (zh) | 2004-09-08 |
Family
ID=8228206
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB98801520XA Expired - Lifetime CN1165287C (zh) | 1997-04-14 | 1998-04-07 | 含有杀真菌剂和阳离子成分的组合物 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6207142B1 (zh) |
EP (2) | EP0872230A1 (zh) |
JP (1) | JP2001518907A (zh) |
KR (1) | KR100542860B1 (zh) |
CN (1) | CN1165287C (zh) |
AT (1) | ATE220537T1 (zh) |
AU (1) | AU726833B2 (zh) |
CA (1) | CA2272366C (zh) |
DE (1) | DE69806577T2 (zh) |
ES (1) | ES2180172T3 (zh) |
HK (1) | HK1023058A1 (zh) |
IL (1) | IL130089A (zh) |
NO (1) | NO312575B1 (zh) |
NZ (1) | NZ335700A (zh) |
WO (1) | WO1998046207A1 (zh) |
ZA (1) | ZA983061B (zh) |
Families Citing this family (58)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040039030A1 (en) * | 1996-09-27 | 2004-02-26 | Hoechst Akeengesellschaft | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis |
US6207142B1 (en) * | 1997-04-14 | 2001-03-27 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Compositions containing an antifungal and a cationic agent |
EP0872229A1 (en) * | 1997-04-14 | 1998-10-21 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Compositions containing an antifungal and a phospholipid |
US6375957B1 (en) | 1997-12-22 | 2002-04-23 | Euro-Celtique, S.A. | Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations |
AU773642C (en) | 1997-12-22 | 2006-04-06 | Mundipharma Pty Limited | Opioid agonist/antagonist combinations |
DE19838034A1 (de) * | 1998-08-21 | 2000-02-24 | Beiersdorf Ag | Verwendung von waschaktiven Substanzen, gewählt aus der Gruppe der N-Acylaminosäuren und der Salze von N-Acylaminosäuren zur Steigerung der Verträglichkeit kosmetischer oder dermatologischer Reinigungszubereitungen |
FR2792195B1 (fr) * | 1999-04-19 | 2003-02-21 | Ceca Sa | Procede de formulation d'un agent antifongique non-irritant et non toxique dans des compositions tensioactives et aqueuses destinees au nettoyage de la peau |
AUPQ002999A0 (en) * | 1999-04-29 | 1999-05-20 | Soltec Research Pty Ltd | Non-aqueous shampoo composition |
DE10012338C2 (de) * | 2000-03-14 | 2002-10-02 | Bode Chemie Gmbh & Co Kg | Verwendung von mikrobiziden Wirkstoffkombinationen |
AU2001294953A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-04-08 | Regents Of The University Of Minnesota | Triterpenes having fungicidal activity against yeast |
US6951847B2 (en) | 2000-09-29 | 2005-10-04 | Regents Of The University Of Minnesota | Methods of treating fungal infections using lupeol |
EP1387673B1 (en) | 2001-05-11 | 2010-12-29 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Abuse-resistant controlled-release opioid dosage form |
US7244703B2 (en) * | 2001-06-22 | 2007-07-17 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment |
ES2733044T1 (es) * | 2002-04-05 | 2019-11-27 | Mundipharma Pharmaceuticals S L | Composición farmacéutica que contiene oxicodona y naloxona |
JP2006501223A (ja) * | 2002-08-20 | 2006-01-12 | ピネル,ドーレン・エム | 真菌感染を治療する方法 |
US8404751B2 (en) * | 2002-09-27 | 2013-03-26 | Hallux, Inc. | Subunguicide, and method for treating onychomycosis |
US20040197364A1 (en) * | 2003-01-24 | 2004-10-07 | Brown Paul R. | Topical insect repellent |
WO2004082655A1 (en) * | 2003-03-16 | 2004-09-30 | Agis Industries (1983) Ltd. | Medicated skin cleansing products comprising an antimycotic agent |
US7128923B2 (en) * | 2003-03-31 | 2006-10-31 | Procyte Corporation | Preserved and stable compositions containing peptide copper complexes and method related thereto |
KR100581169B1 (ko) * | 2003-07-07 | 2006-05-17 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 용해도가 개선된 테르비나핀의 약제조성물 및 그 제조방법 |
JP2005043076A (ja) * | 2003-07-22 | 2005-02-17 | Pioneer Electronic Corp | ナビゲーションシステム及び方法、並びにコンピュータプログラム |
US7112561B2 (en) | 2003-12-08 | 2006-09-26 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for insulin treatment |
EP1604667A1 (en) * | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the restless leg syndrome |
EP1604666A1 (en) * | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
US7252408B2 (en) * | 2004-07-19 | 2007-08-07 | Lamina Ceramics, Inc. | LED array package with internal feedback and control |
US20060019847A1 (en) * | 2004-07-20 | 2006-01-26 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Mild, moisturizing cleansing compositions with improved storage stability |
US7041627B2 (en) | 2004-07-20 | 2006-05-09 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Mild, moisturizing sulfosuccinate cleansing compositions |
US7259131B2 (en) * | 2004-07-20 | 2007-08-21 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Mild, moisturizing cleansing compositions |
EP3228308A1 (en) * | 2005-01-28 | 2017-10-11 | Euro-Celtique S.A. | Alcohol resistant dosage forms |
EP1702558A1 (en) | 2005-02-28 | 2006-09-20 | Euro-Celtique S.A. | Method and device for the assessment of bowel function |
EP1695700A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-30 | Euro-Celtique S.A. | Dosage form containing oxycodone and naloxone |
CA2545768A1 (en) * | 2006-05-04 | 2007-11-04 | Richard Wachsberg | Shampoo composition |
JP4976184B2 (ja) * | 2006-05-08 | 2012-07-18 | 三洋化成工業株式会社 | 液体洗浄剤組成物 |
CN101454433B (zh) * | 2006-05-31 | 2011-08-17 | 阿克佐诺贝尔股份有限公司 | 具有改进的软化和抗静电性能的水性衣物洗涤剂组合物 |
DE102006049526A1 (de) * | 2006-10-20 | 2008-04-24 | Evonik Degussa Gmbh | Stabile wässrige Dispersionen von Siliciumdioxid |
FR2913350B1 (fr) * | 2007-03-08 | 2010-05-21 | Rhodia Recherches & Tech | Utilisation d'une betaine a titre d'agent moussant et d'agent de reduction du drainage de la mousse |
US20090068117A1 (en) * | 2007-09-04 | 2009-03-12 | Quinnova Pharmaceuticals, Inc. | Stay-on selenium foam |
CA2704098C (en) * | 2007-10-26 | 2018-01-02 | Chemaphor Inc. | Compositions and methods for enhancing immune response |
US20090175810A1 (en) | 2008-01-03 | 2009-07-09 | Gareth Winckle | Compositions and methods for treating diseases of the nail |
US20110177133A1 (en) * | 2008-07-07 | 2011-07-21 | Michael Hopp | Use of opioid antagonists for treating urinary retention |
US7578857B1 (en) * | 2008-12-24 | 2009-08-25 | Combe Incorporated | Color shampoo formula |
UY32487A (es) | 2009-03-10 | 2010-06-30 | Euro Celtique Sa | Composiciones farmacéuticas de liberación inmediata comprendiendo oxicodona y naloxona |
EP2424512B1 (en) | 2009-04-30 | 2020-06-03 | Avivagen Inc. | Methods and compositions for improving the health of animals |
JP5562592B2 (ja) * | 2009-07-31 | 2014-07-30 | 持田製薬株式会社 | アゾール系抗真菌剤を含む毛髪化粧料 |
JP5697318B2 (ja) * | 2009-07-31 | 2015-04-08 | 持田製薬株式会社 | アゾール系抗真菌剤を含む毛髪化粧料 |
SG173940A1 (en) * | 2010-03-05 | 2011-09-29 | Antibac Lab Pte Ltd | Air sanitizer and malodour removal formulation |
US8039494B1 (en) | 2010-07-08 | 2011-10-18 | Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. | Compositions and methods for treating diseases of the nail |
JP5582930B2 (ja) * | 2010-09-14 | 2014-09-03 | ミヨシ油脂株式会社 | 抗菌性カチオン界面活性剤 |
WO2012177986A2 (en) | 2011-06-22 | 2012-12-27 | Vyome Biosciences | Conjugate-based antifungal and antibacterial prodrugs |
WO2013162924A1 (en) * | 2012-04-24 | 2013-10-31 | Stepan Company | Synergistic surfactant blends |
US20130338227A1 (en) | 2012-06-13 | 2013-12-19 | Marie-Esther Saint Victor | Green Glycine Betaine Derivative Compounds And Compositions Containing Same |
CA2904703A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Hallux, Inc. | Method of treating infections, diseases or disorders of nail unit |
US20160128944A1 (en) | 2013-06-04 | 2016-05-12 | Vyome Biosciences Pvt. Ltd. | Coated particles and compositions comprising same |
UA116567C2 (uk) | 2013-07-23 | 2018-04-10 | Євро-Селтік С.А. | Комбінація оксикодону та налоксону для застосування в лікуванні болю у пацієнтів, які страждають від болю та захворювання, що призводить до дисбактеріозу кишечнику та/або підвищує ризик кишкової бактеріальної транслокації |
MY179756A (en) | 2013-10-03 | 2020-11-12 | Dow Pharmaceutical Sciences | Stabilized efinaconazole formulations |
CN112999223A (zh) | 2013-11-22 | 2021-06-22 | 博世健康爱尔兰有限公司 | 抗感染的方法、组合物和装置 |
EP3534708A1 (en) * | 2016-11-07 | 2019-09-11 | Jubilant Life Sciences Limited | Synergistic antimicrobial compositions |
JP7340550B2 (ja) * | 2019-02-15 | 2023-09-07 | ライオン株式会社 | 毛髪洗浄剤組成物 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4491588A (en) | 1982-03-31 | 1985-01-01 | University Of Tennessee Research Corporation | Treatment of psoriasis and seborrheic dermatitis with imidazole antibiotics |
US4942162A (en) | 1982-03-31 | 1990-07-17 | University Of Tennessee Research Corporation | Topical treatment of seborrheic dermatitis with ketoconazole |
US4569935A (en) | 1983-03-17 | 1986-02-11 | University Of Tennessee Research Corp. | Topical treatment of psoriasis with imidazole antibiotics |
US4661493A (en) | 1985-03-29 | 1987-04-28 | Pfizer Inc. | Tioconazole and related compounds for control of Herpes simplex virus |
NL8601762A (nl) | 1986-07-07 | 1988-02-01 | Bouke Jan Lange | Werkwijze voor de reiniging en conditionering en eventuele medicinale behandeling van het haar en de hoofdhuid, een voor dit doel bruikbare tweefasen shampoo, alsmede een verpakking daarvoor. |
EP0270316A3 (en) | 1986-12-04 | 1989-12-06 | Pfizer Inc. | Topical compositions comprising 1-substituted imidazoles and nsaids for treatment of acne |
FR2646603B1 (fr) | 1989-05-03 | 1991-07-12 | Oreal | Composition nettoyante |
FR2665157B1 (fr) * | 1990-07-25 | 1992-10-30 | Oreal | Composes solubilisants et/ou dispersants du type tensio-actif quaternaire, procede de preparation, utilisation comme additif dans des compositions et compositions cosmetiques ou dermopharmaceutiques en comportant. |
US5456851A (en) | 1994-04-07 | 1995-10-10 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Ketoconazole shampoo containing butylated hydroxytoluene or butylated hydroxyanisole |
US5607980A (en) * | 1995-07-24 | 1997-03-04 | The Procter & Gamble Company | Topical compositions having improved skin feel |
US5747435A (en) * | 1995-08-01 | 1998-05-05 | Colgate-Palmolive Company | Mild foaming and conditioning detergents |
US5731438A (en) | 1996-08-01 | 1998-03-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-(aminoalkyl)-and/or N-(amidoalkyl)-dinitrogen heterocycles |
US6207142B1 (en) * | 1997-04-14 | 2001-03-27 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Compositions containing an antifungal and a cationic agent |
-
1990
- 1990-04-07 US US09/403,057 patent/US6207142B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-04-14 EP EP97201102A patent/EP0872230A1/en not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-04-07 WO PCT/EP1998/002144 patent/WO1998046207A1/en active IP Right Grant
- 1998-04-07 IL IL13008998A patent/IL130089A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-04-07 EP EP98922695A patent/EP0963195B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-07 DE DE69806577T patent/DE69806577T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-07 AU AU75244/98A patent/AU726833B2/en not_active Expired
- 1998-04-07 CN CNB98801520XA patent/CN1165287C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-07 JP JP54348198A patent/JP2001518907A/ja active Pending
- 1998-04-07 NZ NZ335700A patent/NZ335700A/xx unknown
- 1998-04-07 ES ES98922695T patent/ES2180172T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-07 KR KR1019997004526A patent/KR100542860B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-04-07 AT AT98922695T patent/ATE220537T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-04-07 CA CA002272366A patent/CA2272366C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-09 ZA ZA9803061A patent/ZA983061B/xx unknown
-
1999
- 1999-05-06 NO NO19992214A patent/NO312575B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-03-30 HK HK00101956A patent/HK1023058A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-01-26 US US09/771,282 patent/US6514490B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HK1023058A1 (en) | 2000-09-01 |
ZA983061B (en) | 1999-10-11 |
KR20000069083A (ko) | 2000-11-25 |
KR100542860B1 (ko) | 2006-01-24 |
IL130089A (en) | 2004-01-04 |
NO992214D0 (no) | 1999-05-06 |
AU726833B2 (en) | 2000-11-23 |
US20010006981A1 (en) | 2001-07-05 |
IL130089A0 (en) | 2000-02-29 |
EP0963195B1 (en) | 2002-07-17 |
US6207142B1 (en) | 2001-03-27 |
JP2001518907A (ja) | 2001-10-16 |
ES2180172T3 (es) | 2003-02-01 |
DE69806577D1 (de) | 2002-08-22 |
NZ335700A (en) | 2000-12-22 |
AU7524498A (en) | 1998-11-11 |
DE69806577T2 (de) | 2004-03-04 |
NO992214L (no) | 1999-10-04 |
CN1242701A (zh) | 2000-01-26 |
US6514490B2 (en) | 2003-02-04 |
CA2272366A1 (en) | 1998-10-22 |
EP0963195A1 (en) | 1999-12-15 |
WO1998046207A1 (en) | 1998-10-22 |
CA2272366C (en) | 2006-12-12 |
ATE220537T1 (de) | 2002-08-15 |
NO312575B1 (no) | 2002-06-03 |
EP0872230A1 (en) | 1998-10-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1165287C (zh) | 含有杀真菌剂和阳离子成分的组合物 | |
CN1155359C (zh) | 含有杀真菌剂和磷脂的组合物 | |
CN1243537C (zh) | 含有通过至少一种马来酸酐共聚物稳定化的至少一种氧化敏感性亲水性活性成分的组合物的化妆上和 /或皮肤上的用途 | |
CN1226997C (zh) | 起泡性油凝胶组合物 | |
CN1305456C (zh) | 组合物 | |
CN1082810C (zh) | 洗涤剂组合物 | |
CN1100532C (zh) | 含水杨酸和两性离子化合物的去皮屑组合物 | |
CN1230148C (zh) | 包含n-乙烯基咪唑聚合物或共聚物和氧化敏感亲水有效成分的组合物的化妆用途 | |
BR112018077158B1 (pt) | Composição para inibição de microrganismos, processo para sintetizar a dita composição e seus usos | |
CN1612722A (zh) | 包含用某种渗透保护剂稳定化的酶的组合物以及将这样的组合物用于个人护理的方法 | |
CN1106661A (zh) | 表皮用制剂和其制备方法 | |
CN1117558C (zh) | 含有杀真菌剂和硫化合物的组合物 | |
CN1159159A (zh) | 个人清洁用组合物 | |
CN1612723A (zh) | 包含由抑制剂稳定化的酶的局部组合物 | |
CN1474683A (zh) | 美容和药用组合物以及其应用 | |
CN1106660A (zh) | 表皮用制剂和其制备方法 | |
CN1476332A (zh) | 含松树花粉或松树花粉提取物的皮肤外用制剂 | |
CN1248676C (zh) | 毛发清洗组合物 | |
CN1079667C (zh) | 抑制含氨基酸的食品和化妆用组合物中由山梨酸盐导致的棕色变色的方法 | |
CN1536985A (zh) | 包含乙氧基化甘油酯的珠光含水浓缩组合物 | |
CN1684662A (zh) | 抗真菌剂及配合了抗细菌剂的洗涤用组合物 | |
JP2011057560A (ja) | 毛髪保護用外用組成物 | |
JP4807823B2 (ja) | 化粧料用防腐剤及び化粧料 | |
CN1525848A (zh) | 含叶酸的个人护理产品及其用途 | |
KR101490833B1 (ko) | 탄산수가 포접된 폴리머 매트릭스를 유효성분으로 함유하는 클렌저 화장료 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20040908 |
|
CX01 | Expiry of patent term |