CN1684662A - 抗真菌剂及配合了抗细菌剂的洗涤用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种药品、准药品或化妆品用的洗涤用组合物，该组合物具有宽的抗细菌、抗真菌谱，并且有效性及安全性优良。一种配合了吡咯类抗真菌剂及抗细菌剂的药品、准药品或化妆品用的洗涤用组合物。作为上述吡咯类抗真菌剂，特别优选硝酸米康唑。

Description

抗真菌剂及配合了抗细菌剂的洗涤用组合物
                       技术领域
本发明涉及一种药品、准药品或化妆品用的洗涤用组合物，该组合物具有宽的抗细菌、抗真菌谱，并且有效性及安全性优良。
                       背景技术
日常的最普通洗手方法是利用肥皂和流水物理性除去附着在手上的污物、有机物、过客微生物(细菌、真菌、病毒等)。有报告指出：在考察这种洗手方法的除菌效果的实验中，除去人为地附着在手上的菌的除菌效果与洗手的时间相关，菌量在洗手时间为15秒时变为1/10、30秒时变为1/100、1分钟以上时变为1/1000。总之，用通常的肥皂和流水洗涤1分钟以上，则可以充分地除去附着的菌。但是，在日常的洗手中，确保1分钟以上的洗手时间是相当困难的。
因此，市场上开始销售为了提高洗涤时的除菌效率而配合有抗细菌剂的肥皂。为了预防食物中毒、杀菌消毒从土壤或宠物等处附着的来自环境的细菌、防止院内感染等，不仅用于特别重视菌感染的食品制造、医疗现场等从业者，一般家庭也逐渐在日常生活中使用配合有抗细菌剂的肥皂进行洗涤。
作为这种配合了抗细菌剂的肥皂，市售的配合了抗细菌剂的肥皂含有三氯沙、三氯卡班和/或异丙基甲酚等抗细菌剂。
另外已知若干种为了防止头屑而配合了抗真菌剂的组合物。
以前公开过一种防头屑剂，其含有对真菌P.ovale显示了强抗真菌效果的咪康唑和其硝酸盐(特开平8-3042号公报)。这里的防头屑剂是为了防止由P.ovale引起的头屑的例如香波等，但该防头屑剂未配合上述那些抗细菌剂。
也公开过一种组合物，其含有阻断菌·霉的麦角甾醇进行生合成的1种以上抗菌·抗霉剂和磷脂质(特表2001-519822号公报)。在该文献中，作为抗菌·抗霉剂，列举了作为抗真菌剂的吡咯，作为抗菌剂未列举公知的化合物。从对皮肤丝状菌(dermatophyte fungi)有效的记载来看，该文献中的菌实质上意味着真菌，并不含有抗细菌剂。还公开过一种用于油性或易起痤疮皮肤的起泡性洁面乳液，其除含有特定的表面活性剂还含有作为活性剂的抗脂漏性活性剂和/或抗菌剂(特开2002-145736号公报)。在该文献中，在上述抗菌剂的列举组中还例示了抗生素和作为抗真菌剂的米康唑及其盐酸盐等。记载了可以使用2种以上抗菌剂，但没有特别指出含有2种以上抗菌剂的必要性。
还提出了一种具有保护皮肤效果的杀菌剂组合物，其含有杀菌剂和水膨润性粘度矿物的复合体(特开平10-265408号公报)。在该文献中，作为杀菌剂记载了三氯沙、异丙基甲酚等抗细菌剂、吡咯类抗真菌剂等。另外在该文献中，记载了若使用与上述粘度矿物的复合体作为杀菌剂则有抗菌力的持续性、抗菌剂选择使用任意1种或2种以上，在列举了不同用途的实施例中，示出了将对应于各用途需要的1种药剂形成与上述粘度矿物的复合体时的持续性效果。
在上述各文献中，没有说明组合使用抗细菌剂和抗真菌剂的必要性。
人的皮肤上通常存在着大量的常在菌和暂住菌。例如，S.aureus为皮肤感染症频率最高的致病细菌，作为日常出现的疾病，有水疱疹(水疱性浓痂疹)等。另外，T.rubrum和T.mentagrophytes为皮肤丝状菌症(白癣)的致病真菌。除了重症的例子之外，足白癣(脚气)的自觉症状差，还未充分认识到其是一种会传染给他人的传染病，而且自觉症状消失后就会停止治疗(不遵守医嘱)，因此，由浴池的地毯或拖鞋等感染的机会大。有报告指出因宿主不同，即使暂住菌量少也可能引发脚气。
另外，不止是皮肤疾病，有时附着在手上的真菌经口侵入到体内，在各脏器内发生真菌感染症。
另外，真菌(霉)被视为过敏性疾病的原因(过敏源)之一，在与作为过敏性皮炎的特应性皮炎的关系方面，白色念珠菌(C.albicans)受到重视。
最近，由于生活环境的变化、抗生素、甾体药物等药剂的日常使用等，对感染症的抵抗性有降低的趋势，由于宿主的免疫机能降低而发病的机会感染也受到重视。预防机会感染的观点认为，为了通过洗涤皮肤来预防感染，不仅是细菌、除去真菌的必要性也开始受到重视。
但是，考察上述常规的配合了抗细菌剂的肥皂的抗真菌效果后，发现几乎没有对上述T.rubrum等的抗真菌效果，或抗真菌效果不充分。现状是这些配合了抗细菌剂的肥皂主要是以预防食物中毒、杀菌消毒来自环境的细菌等为目的，因此不能说充分重视了以大肠杆菌、沙门氏菌、葡萄球菌等细菌的杀菌、灭菌等抗细菌效果为目的，特别是对附着在皮肤上的真菌的抗真菌效果。
鉴于上述情况，本发明人认识到具有宽抗细菌、抗真菌谱的洗涤用组合物的必要性。
本发明人基于该认识对配合了抗真菌剂及抗细菌剂的洗涤用组合物进行了种种探讨，在此过程中，发现一个课题，即、在抗真菌剂中，即使直接将其与通常的抗细菌性肥皂配合，其溶解性、效果、稳定性等也会发生大的变化，难于得到稳定的洗涤用组合物。
另外，在抗真菌剂、抗细菌剂及洗涤成分中，由于具有皮肤刺激作用，因此有必要通过调节其组合和配合量来平衡效果(抗真菌效果、抗细菌效果、洗涤效果、抗细菌剂·抗真菌剂的残留效果等)和安全性(皮肤刺激性小等)。
                         发明内容
本发明解决了上述课题，涉及一种配合了抗真菌剂及抗细菌剂的洗涤用组合物、特别是可作为药品、准药品或化妆品使用的洗涤用组合物，其目的在于提供一种洗涤用组合物，该组合物具有强力且宽的抗细菌、抗真菌谱，稳定且使用感优良，洗涤力优良，皮肤刺激性小，可得到防止头皮或身体骚痒和防臭效果，可得到预防常在菌或暂住菌引起的感染症的效果。
本发明人对配合了抗真菌剂和抗细菌剂的洗涤用组合物进行了深入研究后，发现配合了吡咯类抗真菌剂和抗细菌剂的洗涤用组合物将解决至少一个下述课题，即、具有强力且宽的抗细菌、抗真菌谱，制品本身稳定，使用感优良，洗涤力优良，无皮肤刺激等有害现象，可得到防止头皮或身体骚痒或防臭效果，可得到预防常在菌或暂住菌引起的感染症的效果，从而完成了本发明。
本发明提供一种药品、准药品或化妆品用的洗涤用组合物，其配合有吡咯类抗真菌剂及抗细菌剂。
上述洗涤用组合物中，上述抗真菌剂优选为咪康唑和/或其盐。另外，上述抗细菌剂优选为选自三氯沙、三氯卡班及异丙基甲酚中的至少一种。
抗真菌剂为硝酸咪康唑、抗细菌剂为三氯沙的洗涤用组合物，为本发明的优选实施方案的具体例。
在本发明的洗涤用组合物中，通常，抗真菌剂的含量为0.1～2.0wt％，上述抗细菌剂的含量为0.01～1.5wt％。
本发明的洗涤用组合物，可以含有低刺激性的表面活性剂作为洗涤成分。
本发明的洗涤用组合物例如可以以肥皂的形式提供。
                       简单附图说明
图1为将本发明的肥皂的洗涤效果与对照肥皂进行比较、实施例5中的细菌试验结果的示意图。
图2为将本发明的肥皂的洗涤效果与对照肥皂进行比较、实施例5中的真菌试验结果的示意图。
                       具体实施方式
下面详细说明本发明。
本发明为一种药品、准药品或化妆品用的抗真菌性·抗细菌性洗涤用组合物，具有宽的抗真菌及抗细菌谱。本发明的洗涤用组合物的特征在于，含有抗真菌剂和抗细菌剂为必须配合成分，作为该抗真菌剂含有吡咯类抗真菌剂。
作为本发明的吡咯类抗真菌剂，可以列举出例如咪康唑、克霉唑、氯苯甲氧咪唑、噻康唑、奥昔康唑、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、氯康唑、奈康唑、异康唑、硫康唑、联苯苄唑及它们的盐等。作为盐，可以列举出硝酸盐、盐酸盐等，优选硝酸盐。
本发明也可以在洗涤用组合物中含有上述物质中的2种以上。
其中优选咪康唑、克霉唑、氯苯甲氧咪唑、噻康唑、奥昔康唑、硫康唑、联苯苄唑及它们的盐，更优选硝酸咪康唑。
在本说明书中，上述咪康唑及硝酸咪康唑是指具有下述(I)及(II)所表示的结构的化合物。
    
Figure A0382312000072
   (I)咪康唑                                   (II)硝酸咪康唑
上述吡咯类抗真菌剂可作为市售品购入。
本发明所使用的抗细菌剂只要对细菌具有增殖抑制作用即可，没有特别限定，优选二苯醚化合物、碳酰氯化合物或酚化合物，具体地说，可列举出三氯沙、三氯卡班、异丙基甲酚等。其中尤其优选三氯沙。
上述抗细菌剂可作为市售品购入。
本发明特别优选的方案为抗真菌剂是硝酸咪康唑、抗细菌剂是三氯沙的组合。
对于抗真菌剂及抗细菌剂在组合物中的配合量无特别限定，通常，抗真菌剂的配合量为0.1～2.0wt％，抗细菌剂的配合量为0.01～1.5wt％。具体地说，抗真菌剂为硝酸咪康唑时，其配合量优选为0.1～1.0wt％，抗细菌剂为三氯沙时，其配合量优选为0.05～1.0wt％。
对于抗真菌剂与抗细菌剂的配合比无特别限定，抗真菌剂：抗细菌剂(wt∶wt的重量比)通常为1∶5～5∶1，优选为1∶1～5∶1，更优选1∶1～2.5∶1，进一步优选抗真菌剂∶抗细菌剂＝2∶1～2.5∶1。具体地，特别优选的抗真菌剂、抗细菌剂及其配合比的组合为，抗真菌剂是硝酸咪康唑、抗细菌剂是三氯沙，它们的配合比为硝酸咪康唑∶三氯沙＝2.5∶1。
本发明中，作为配合在洗涤用组合物中的洗涤成分，只要是不损害抗真菌剂及抗细菌剂的药效的洗涤成分即可，无特别限定，但优选含有阴离子表面活性剂。具体地，可在烷基硫酸酯钠盐等阴离子表面活性剂中适当组合使用烷基二甲基铵甜菜碱等两性离子表面活性剂、聚氧乙烯烷基醚等非离子表面活性剂等。
另外，这些表面活性剂优选低刺激性的物质，作为低刺激性的阴离子表面活性剂，可以列举出单烷基磷酸盐、酰基谷氨酸盐、酰甲基牛磺酰酸、椰油基羟乙基磺酸盐、月桂基甲基-β-丙氨酸盐等；作为低刺激性的两性离子表面活性剂，可以列举出例如，2-烷基-N-羧乙基-N-羟乙基咪唑啉甜菜碱等。优选将低刺激性的阴离子性表面活性剂和低刺激性的两性离子表面活性剂组合使用。
可以在本发明的洗涤用组合物中进一步适当配合通常的洗涤用组合物所使用的成分，例如，丙二醇、甘油等保湿剂，阳离子性聚合物等调湿成分，色素、颜料等着色剂，甲基纤维素、聚乙二醇等粘度调整剂，柠檬酸、氢氧化钾等pH调节剂，氯化钠等盐类，植物浸膏类，防腐剂，维生素，香料，紫外线吸收剂，抗氧化剂，水等。
本说明书中，洗涤用组合物是指配合了洗涤成分，在使用后用流水等洗去来使用的组合物。其方式无特别限定，可列举出肥皂(固形肥皂、液体肥皂、泡状肥皂、沐浴液、洗手液等)、洁面乳、香波(发用香波、干式香波(dry shampoo)等)等。其中尤其优选肥皂，特别优选液体肥皂、沐浴液。
下面示出本发明的洗涤用组合物的实施例，但本发明并不限定于此。
(实施例1)硝酸咪康唑及三氯沙的体外抗细菌、抗真菌作用
[对象菌株]
<细菌>
Staphylococcus aureus ATCC 29213
Escherichia coli ATCC 25922
<真菌>
Candida albicans IFM 40213
Trichophyton rubrum IFM 45626
[MIC值的测定]
<细菌>
(1)用Mueller Hinton II琼脂培养基(BBL)，在35℃下，培养18～20小时后，用灭菌的生理盐水调制McFarland No.0.5。之后，用灭菌的生理盐水稀释10倍，作为供试菌液。
(2)用DMSO溶解测定药剂，调制咪康唑为102,400μg/mL(效价)、三氯沙为409,600μg/mL(效价)。
将调制为102,400μg/mL(效价)的咪康唑药液进一步用DMSO系列稀释2倍，配制为102,400～50μg/mL(效价)。
将调制为409,600μg/mL(效价)的三氯沙药液进一步用DMSO系列稀释2倍，配制为409,600～6.00μg/mL(效价)。
(3)将(2)中调制的各药剂稀释系列添加至分别调整了阳离子的Mueller-Hinton肉汤(CAMHB)中，使咪康唑为1,024～0.5μg/mL、三氯沙为4,096～0.06μg/mL(此时，最终DMSO浓度变为2％以下)。
(4)每次分别分注(3)中调制的测定培养基100μL。作为对照，每次分注不含药剂的培养基100μL。
(5)将接种菌液按每孔5μL进行接种，计测作为对象使用的不含药剂的培养基内的菌量，求出接种菌量。
(6)确认对照所使用的不含药剂的培养基内菌的发育情况，之后将肉眼无法看见菌发育的孔内的最小药剂浓度作为MIC。
<真菌>
(1)用萨布罗右旋糖琼脂培养基(BBL)，在35℃下，培养C.albicans 24～48小时后，用灭菌的生理盐水调制McFarland No.0.5。之后，用含有0.165mol/L的MOPS的RPMI 1640培养基稀释1000倍，作为供试菌液(1～5×103cells/mL)。
用萨布罗·葡萄糖琼脂斜面培养基，在27℃下，培养T.rubrum 1～2周后，加入0.1％的吐温80加灭菌的生理盐水，采集分生孢子，用灭菌纱布过滤。进一步用0.1％的吐温80加灭菌的生理盐水稀释分生孢子悬浊液，用血球计数板将菌数调制为106cells/mL，作为供试菌液。
(2)用DMSO溶解测定药剂，调制咪康唑及三氯沙分别为12,800μg/mL(效价)。将调制为12,800μg/mL(效价)的咪康唑及三氯沙药液进一步分别用DMSO制成2倍稀释系列，调制为12,800～60μg/mL(效价)。
(3)将(2)中调制的各药剂稀释系列分别添加至含有0.165mol/LMOPS的RPMI 1640培养基中，使浓度为128～0.06μg/mL(此时，最终DMSO浓度变为2％以下)。
(4)对(3)中调制的测定培养基100μL，接种(2)中调制的菌液100μL，35℃下培养C.albicans24～48小时，27℃下培养T.rubrum1～2周。但是，根据不含药剂培养基中菌的发育状况适当延长了培养时间。作为对照，每次分注不含药剂的培养基100μL。
(5)确认对照所使用的不含药剂的培养基内菌的发育情况，之后将肉眼无法看见菌发育的孔内的最小药剂浓度作为MIC。
在表1中示出MIC值(μg/mL)的评价结果。
                 表1
硝酸咪康唑  三氯沙
细菌 S.aureus     △     ◎
E.coli     ×     ○
真菌 C.albicans     ◎     △
T.rubrum     ○     ×
表中、评价    MIC值(μg/mL)
        ◎    ＜0.1
        ○    0.1～不足1
        △    1～不足10
        ×    10≤
三氯沙对细菌、硝酸咪康唑对真菌显示了强力的增殖抑制效果。可知通过混合二者可得到强力且范围宽的抗真菌、抗细菌谱。
(实施例2)液体肥皂的调制例(1)
本品100g中
三氯沙                                  0.30g
硝酸咪康唑                              0.75g
月桂酰基甲基-β-丙氨酸钠                12.00g
2-烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑啉甜菜碱    12.00g
丙二醇                                  8.00g
抗氧化剂                                适量
pH调节剂                                适量
蒸馏水                                  适量
(实施例3)液体肥皂的稳定性试验
实施例2中制备的液体肥皂在刚刚调制后为微黄色澄清液体，未见到不溶物等。而且，在塑料容器中，温度40℃、相对湿度75％下保存该液体肥皂6个月，结果硝酸咪康唑、三氯沙的残留率均在95％以上(通过使用液相色谱法的常法来定量)，另外，未见沉淀、着色等。
(实施例4)液体肥皂的使用(1)
依常法将实施例2制备的液体肥皂用于洗手及全身。未确认有洗涤时及洗涤后的不适感、皮肤的刺激感、皮肤的干燥等，使用感优良。
用本液体肥皂洗涤后，将掌及足底捺印于琼脂培养基上(捺印法)，依常法进行培养。作为对照，使用市售的抗细菌肥皂实施同样的试验。与使用市售的抗细菌肥皂时相比，使用本发明的液体肥皂时，培养后检出的细菌数、真菌数明显减少。
(实施例5)液体肥皂的使用(2)
[方法]
使用实施例2制备的液体肥皂，实施以下的比较试验。
1.细菌试验
(1-1)使用palm stamp培养基(市售的SCDLP琼脂培养基；含有大豆酪蛋白分解产物、卵磷脂及聚山梨酯80)，采集被检者(N＝5)在试验前的菌。从试验前5小时开始禁止洗手。
(1-2)使用稀释至7％并放入于泡喷出容器中的实施例2中制备的液体肥皂(本发明肥皂)及由实施例2的组成中除去硝酸咪康唑的液体肥皂(对照肥皂)，仅用一定时间洗涤被检者的右手掌或左手掌。
洗涤方法如下：本发明肥皂、对照肥皂的各负责人对被检者在盲视下、左右随机地按照一定的方法(利用2push洗5秒)洗涤所有被检者的手。
(1-3)用自来水(6L/min)冲洗洗涤剂一定时间(5秒∶500mL)。
(1-4)用吹风机(冷风)干燥双手，再次采集菌。
(1-5)采集后5小时不洗手，5小时后再次采集菌。
(1-6)培养箱内35℃下将采集了菌的培养基培养24小时。
(1-7)给检测出的培养基拍照，测定细菌的菌落数。
2.真菌试验
(2-1)使用足压(foot press)用培养基(细菌琼脂粉15g、新蛋白胨(neopeptone)10g、葡萄糖20g、放线菌酮(シクロヘキシミド)1000mg、氯霉素50mg、硫酸庆大霉素100mg、蒸馏水1000mL)，采集被检者(N＝5)试验前的足菌。
(2-2)使用稀释至7％并放入于泡喷出容器中的本发明肥皂及对照肥皂，分别将被检者的右脚心、左脚心洗涤一定时间。
洗涤方法如下：本发明肥皂、对照肥皂的各负责人对被检者在盲视下、左右随机地以一定的方法(利用2push洗5秒)洗涤所有被检者的脚。
(2-3)用自来水(6L/min)冲洗洗涤剂一定时间(5秒∶500mL)。
(2-4)用吹风机(冷风)干燥双脚，再次采集菌。
(2-5)培养箱内27℃下培养采集了菌的培养基7～14天。
(2-6)给检测出的培养基拍照，数真菌的菌落数。
[结果]
结果如图1(细菌)及图2(真菌)所示。
如图1所示，使用本发明肥皂时的平均细菌菌落数(将洗涤前作为100％用％表示)在刚刚洗涤后显著降低，即使在洗涤5小时后，其数量也低于洗涤前。另一方面，对照肥皂在刚刚洗涤后菌落数暂时减少，但在洗涤5小时后，菌落数多于洗涤前的菌落数。
如图2所示，使用本发明肥皂时的平均真菌菌落数(将洗涤前作为100％用％表示)在刚刚洗涤后显著降低。另一方面，对照肥皂在刚刚洗涤后未见菌落数减少，反倒多于洗涤前的菌落数。
综上所述，可确认本发明肥皂与对照肥皂相比，抗细菌、抗真菌作用优异。
(实施例6)硝酸咪康唑及三氯沙混合液的体外抗细菌、抗真菌作用
[对象菌株]
<细菌>
Staphylococcus aureus ATCC 29213
Escherichia coli ATCC 25922
<真菌>
Candida albicans IFM 40213
Trichophyton rubrum IFM 45626
[药剂配合比]
(1)硝酸咪康唑∶三氯沙＝2.5∶1
(0.7107g∶0.2863g)
(2)硝酸咪康唑∶三氯沙＝2∶1
(0.6634g∶0.3340g)
(3)硝酸咪康唑∶三氯沙＝1∶1
(0.4975g∶0.5010g)
[药剂调制方法]
(1)按照上述药剂配合比的比例称量1g硝酸咪康唑及三氯沙。
(2)将该1g溶解于二甲亚砜(DMSO)39.06MI中，制成25,600μg/mL的溶液。
(3)将25,600μg/mL溶液作为原液，用于下面的试验。
[MIC值的测定]
<细菌>
(1)用Mueller Hinton II琼脂培养基(BBL)，在35℃下，培养18小时后，用灭菌的生理盐水调制McFarland No.0.5。之后，用灭菌的生理盐水稀释10倍，作为供试菌液。
(2)用DMSO将由上述药剂调制方法制备的原液稀释2倍，调制为12,800μg/mL后，进一步用DMSO制成2倍稀释系列，调制为12,800～0.8μg/mL(效价)。
(3)将(2)中调制的各药剂稀释系列添加至分别调整了阳离子的Mueller-Hinton肉汤(CAMHB)中，使浓度为128～0.008μg/mL(此时，最终DMSO浓度变为2％以下)。
(4)每次分别分注(3)中调制的测定培养基100μL。作为对照，每次分注不含药剂的培养基100μL。
(5)将接种菌液按每孔5μL进行接种，计测作为对照使用的不含药剂的培养基内的菌量，求出接种菌量。
(6)确认对照所使用的不含药剂的培养基内的菌发育情况，之后将肉眼无法看见菌发育的孔的最小药剂浓度作为MIC。
<真菌>
(1)用萨布罗右旋糖琼脂培养基(BBL)，在35℃下，培养C.albicans 48小时后，用灭菌的生理盐水调制McFarland No.0.5。之后，用含有0.165mol/L MOPS的RPMI 1640培养基稀释1000倍，作为供试菌液(1～5×103cells/mL)。
用萨布罗·葡萄糖琼脂斜面培养基，在27℃下，培养T.rubrum 1周后，加入0.1％的吐温80加灭菌的生理盐水，采集分生孢子，用灭菌纱布过滤。进一步用含有0.165mol/L MOPS的RPMI 1640培养基稀释分生孢子悬浊液，用血球计数板将菌数调制为106cells/mL，作为供试菌液。
(2)将用上述药剂调制方法制备的原液进一步用DMSO制成2倍稀释系列，调制为25,600～1.5μg/mL(效价)。
(3)将(2)中调制的各药剂稀释系列分别添加至含有0.165mol/LMOPS的RPMI 1640培养基中，使浓度为256～0.015μg/mL(此时，最终DMSO浓度变为2％以下)。
(4)每次分别分注(3)中调制的测定培养基100μL。作为对照，每次分注不含药剂的培养基100μL。
(5)接种(1)中调制的菌液100μL，在35℃下，培养C.albicans48小时，在27℃下，培养T.rubrtm 1周。
(6)确认对照所使用的不含药剂的培养基内的菌发育情况，之后将肉眼无法看见菌发育的孔的最小药剂浓度作为MIC。
在表2中示出MIC值(μg/mL)的评价结果。
                          表2
        硝酸咪康唑/三氯沙配合比
  2.5∶1    2∶1    1∶1
细菌   S.aureus     ◎     ◎     ○
E.coli ○ ○ ○
真菌 C.albicans ◎ ◎ ○
  T.rubrum     ○     ○     ○
表中、评价    MIC值(μg/mL)
        ◎    ＜0.1
        ○    0.1～不足1
        △    1～不足10
        ×    10≤
将硝酸咪康唑/三氯沙以2.5∶1～1∶1的比例配合得到的混合液对细菌、真菌显示了强力的增殖抑制效果。可知通过混合二者可得到强力且范围宽的抗真菌、抗细菌谱。
(实施例7)液体肥皂的调制例(2)
本品100g中
三氯沙                                  0.30g
硝酸咪康唑                              0.75g
N-椰子油脂肪酸酰基-L-谷氨酸钾           15.00g
2-烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑啉甜菜碱    10.00g
丙二醇                                  5.00g
抗氧化剂                                适量
pH调节剂                                适量
蒸馏水                                  适量
(实施例8)液体肥皂的调制例(3)
本品100g中
三氯卡班                  0.50g
硝酸咪康唑                0.75g
N-月桂酰基-L-谷氨酸钾     30.00g
丙二醇                    3.00g
抗氧化剂                  适量
pH调节剂                  适量
蒸馏水                    适量
工业实用性
本发明提供一种配合有抗真菌剂及抗细菌剂的新型药品、准药品或化妆品用的本发明洗涤用组合物。特别是配合了作为抗真菌剂的吡咯类抗真菌剂及抗细菌剂的洗涤用组合物具有下列优良特性中的至少一个：具有强力且宽的抗细菌、抗真菌谱，产品本身稳定，使用感优良，洗涤力优良，无皮肤刺激等有害现象，可获得防止头皮或身体骚痒和防臭效果，可获得预防常在菌或暂住菌引起的感染症的效果等。

Claims (7)

1.一种药品、准药品或化妆品用的洗涤用组合物，其配合有吡咯类抗真菌剂及抗细菌剂。
2.如权利要求1所述的洗涤用组合物，其中，上述抗真菌剂为咪康唑和/或其盐。
3.如权利要求1或2所述的洗涤用组合物，其中，上述抗细菌剂为选自三氯沙、三氯卡班及异丙基甲酚中的至少一种。
4.如权利要求1～3任一项所述的洗涤用组合物，其中，上述抗真菌剂为硝酸咪康唑，抗细菌剂为三氯沙。
5.如权利要求1～4任一项所述的洗涤用组合物，其中，上述抗真菌剂的含量为0.1～2.0wt％，上述抗细菌剂的含量为0.01～1.5wt％。
6.如权利要求1～5任一项所述的洗涤用组合物，其中，作为洗涤成分，含有低刺激性的表面活性剂。
7.如权利要求1～6任一项所述的洗涤用组合物，其中，上述洗涤用组合物为肥皂。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102226135A (zh) * 2011-05-12 2011-10-26 荆立民 杀菌去污除臭洗鞋液及其制备方法

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008540581A (ja) * 2005-05-16 2008-11-20 ノヴァファーム リサーチ （オーストラリア） ピーティーワイ リミテッド 外科手術に向けた患者の準備に使用するための方法および組成物
JP5615515B2 (ja) * 2009-05-26 2014-10-29 持田製薬株式会社 洗浄用組成物
JP6336902B2 (ja) 2011-06-22 2018-06-06 ビョーメ バイオサイエンシズ ピーブイティー．リミテッド コンジュゲートベースの抗真菌性および抗菌性プロドラッグ
EP3003031A1 (en) 2013-06-04 2016-04-13 Vyome Biosciences Pvt Ltd Coated particles and compositions comprising same
JP6474963B2 (ja) * 2014-03-04 2019-02-27 持田製薬株式会社 洗浄用組成物
WO2018199303A1 (ja) * 2017-04-28 2018-11-01 持田製薬株式会社 ミコナゾール及び／又は硝酸ミコナゾールを含むシート製剤
KR102089397B1 (ko) 2018-03-02 2020-03-16 충북대학교 산학협력단 미코나졸을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 중추신경계 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
JP6837470B2 (ja) * 2018-12-27 2021-03-03 持田製薬株式会社 洗浄用組成物
KR102089411B1 (ko) 2020-02-27 2020-03-16 충북대학교 산학협력단 미코나졸을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 중추신경계 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2677983B1 (fr) * 1991-06-24 1995-03-03 Oreal Composes alkylthiopoly(ethylimidazolium), procede de preparation et leur utilisation comme agents biocides.
FR2719481B1 (fr) * 1994-05-05 1996-05-31 Oreal Composition à base de composés antifongiques et de composés antibactériens halogènes pour diminuer la chute des cheveux.
US20020165168A1 (en) * 1995-12-16 2002-11-07 Joachim Bunger Use of sugar derivatives as antimicrobial, antimycotic and/or antiviral active substances
JP3793596B2 (ja) * 1995-12-26 2006-07-05 大鵬薬品工業株式会社 抗真菌性外用組成物
JP3603924B2 (ja) * 1997-03-25 2004-12-22 ライオン株式会社 殺菌剤組成物
FR2798847B1 (fr) * 1999-09-29 2001-11-23 Oreal Composition de traitement antipelliculaire des cheveux et du cuir chevelu, a base d'un agent antipelliculaire et d'un terpolymere acrylique
US7074392B1 (en) * 2000-03-27 2006-07-11 Taro Pharmaceutical Industries Limited Controllled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections
FR2826265B1 (fr) * 2001-06-26 2005-02-18 Oreal Composition cosmetique ou dermatologique comprenant une association entre un inhibiteur de l'elastase de la famille des n-acylaminoamides et au moins un agent antifongique et/ou antibacterien
JP5217450B2 (ja) 2008-01-24 2013-06-19 沖電気工業株式会社 自動取引システムおよび自動取引装置

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102226135A (zh) * 2011-05-12 2011-10-26 荆立民 杀菌去污除臭洗鞋液及其制备方法

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