CN1476332A - 含松树花粉或松树花粉提取物的皮肤外用制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种含松树花粉或松树花粉提取物的皮肤外用制剂。松树花粉或松树花粉提取物能抑制粉刺细菌痤疮丙酸杆菌的生长，并有减少黑头粉刺的效果，因而能有效预防和治疗粉刺。松树花粉或松树花粉提取物的含量为皮肤外用制剂总重量的0.05％到50％较为合适。

Description

含松树花粉或松树花粉提取物的皮肤外用制剂

技术领域

本发明主要涉及皮肤外用制剂，尤其涉及含有松树花粉或松树花粉提取物的皮肤外用制剂，它对粉刺细菌痤疮丙酸杆菌有很强的抗菌活性，并有减少黑头粉刺的效果。

背景技术

粉刺被称为寻常痤疮，是年轻人的皮肤特征之一。通常，粉刺的诱发因素并不确定。然而，我们知道这些因素因人而异，多种因素相互作用，导致了粉刺发病。引起粉刺的第一主要因素是通过睾酮活跃地产生皮脂的作用，产生了过量的皮脂。第二主要因素是通过过度角质化的毛囊堵塞皮肤毛孔，造成过量的皮脂在皮肤毛孔中积累，促成了黑头粉刺的形成，使粉刺细菌痤疮丙酸杆菌得以繁殖。第三主要因素是粉刺细菌痤疮丙酸杆菌分泌一种水解甘油三酯的脂肪酶，而甘油三酯是皮脂腺的过度生长和毛囊孔的过度角质化产生的过量皮脂中的成份之一。这种水解产生游离脂肪酸。

如上所述产生的游离脂肪酸作用于皮肤上皮，就会产生出各种酶，破坏毛囊壁，引起毛囊周围的结缔组织的炎症反应。依据炎症程度，会形成丘疹、脓疱、囊肿、结节，而最糟的情况就是留下疤痕。

至今已知道，四环素一类的抗生素作为能对抗粉刺细菌痤疮丙酸杆菌的抗菌药，已被用来预防和治疗粉刺，但它们会引起不良的副作用，如：出现痤疮丙酸杆菌耐药菌以及光过敏。我们也知道，水杨酸或维A酸制剂的主要效果是去除角蛋白，过氧化苯甲酰制剂或外用抗生素及其类似物有抑制化脓性细菌的活性，但它们会引起许多不良的副作用，也不能完全治愈粉刺。

水杨酸制剂不能用于化脓性皮炎，且会引起皮肤潮红和出现红斑。过氧化苯甲酰制剂会引起过敏性皮炎和使皮肤出现红斑。据报道，连续使用维A酸制剂，会引起皮肤潮红、水肿，发生色素沉着过度症。外用抗生素的缺点在于对孕妇和哺乳期妇女不一定安全，也不能用于抗生素过敏病人。此外，最近进行了许多旨在寻找对5α-还原酶有抑制活性的物质的研究，结果找到了几种物质。然而，所发这些现的物质并不十分有效，并难以在实践中应用。

发明内容

本发明人长期致力于天然产物的广泛研究以解决上述问题，结果发现松树花粉及其提取物治疗粉刺有很好的效果，并且十分安全，不引起任何副作用。对这个发现的继续研究，结果发现松树花粉及其提取物对粉刺细菌痤疮丙酸杆菌有很强的抗菌活性，并有减少黑头粉刺，治疗粉刺的显著疗效。同时，它能减少该领域以前治疗粉刺药物的副作用与缺点。在这个发现的基础上，完成了本发明。

本发明的目的在于提供一种皮肤外用制剂，它有很强的抗粉刺细菌痤疮丙酸杆菌的抗菌活性，并有减少黑头粉刺的效果，因此，在预防和治疗粉刺方面十分有效。它能减少该领域以前用于治疗粉刺的药物的副作用和缺点。

本发明提供了一种含松树花粉或松树花粉提取物的皮肤外用制剂，其剂量能有效预防和治疗粉刺。松树花粉或松树花粉提取物的较佳含量范围约为皮肤外用制剂总重量的0.05％到50％，为总重量的约1％到20％则更佳，最佳含量范围约为总重量的2％到10％。含有松树花粉或松树花粉提取物的皮肤外用制剂可作为治疗药物供药用，以花露水、霜剂、面膜、皮肤护理液、粉底霜、防晒霜、婴儿爽身粉、肥皂、泡沫浴剂、洗发香波及沐浴露的形式应用。

本发明在实践中应用的松树花粉，传统上已经知道，能有效预防瘫痪，有效治疗慢性腹泻、疖和皮肤湿疹。因为它还有止血作用，松树花粉也被用于治疗创伤。

我们发现本发明在实践中应用的松树花粉提取物对粉刺细菌痤疮丙酸杆菌有很强的抗菌活性，当它用作皮肤外用制剂时，无论皮肤外用制剂的物理性质如何，松树花粉提取物均有抗菌效果。此外，从临床试验中发现松树花粉有治疗粉刺的效果，即使长时间重复使用，对皮肤也不产生任何副作用。

在本发明实践中应用的松树花粉本身或松树花粉提取物被用作皮肤外用制剂，其较佳的含量范围约是皮肤外用制剂总重量的0.05％到50％。这是因为如果所用的松树花粉或松树花粉提取物的含量低于0.05重量％，其治疗粉刺和抗菌的作用就不充分。另外，如果所用的含量高于50重量％，治疗的协同作用就不充分，皮肤外用制剂的相稳定性就差。松树花粉或松树花粉提取物含量约是1％到20％重量更佳，而最佳含量约是2％到10％重量。

可用于本发明皮肤外用制剂的基质，实例包括：沐浴用的清洁剂，如传统的肥皂和泡沫浴剂等，化妆品，如霜剂、护肤液和粉底霜等。基质可以是液体、固体、乳液、糊的任何一种形态。

发明的最佳实施模式

在下文中将通过具体的实施例对本发明更详细地加以说明。但应该记住，本发明并不局限于那些实施例。

实施例1：

评价松树花粉提取物对粉刺细菌痤疮丙酸杆菌的抗菌活性

评价松树花粉提取物的的抗菌活性实验是这样进行的：将一定浓度的松树花粉提取物加到含粉刺细菌痤疮丙酸杆菌ATCC 6919的液体培养基中，在厌氧培养箱中培养该混合物，然后测定松树花粉提取物对粉刺细菌痤疮丙酸杆菌生长的最低抑制浓度(MIC)，实验过程如下。

1.培养方法

粉刺细菌痤疮丙酸杆菌ATCC 6919，是从美国模式培养物保藏所(12301，Parklawn Drive，Rockville，Md.20852，USA)获得的一株典型粉刺细菌。在强化梭菌培养基中于37℃培养三天，然后继代培养直到其活力变强。培养方法如下。

a.液体培养

10ml强化梭菌培养基放入带螺纹盖的试管中，121℃灭菌20分钟。灭菌后，马上在液体培养基上滴入0.5ml另行灭菌的液体石蜡以阻止液体培养基与氧气接触。培养基冷却后，接种细菌，于37℃培养72小时。

b.固体培养

在强化梭菌培养基中加入1.0％琼脂以制备保存菌株用的固体培养基。将10ml固体培养基装入带螺纹盖的试管中，121℃灭菌20分钟.培养基冷却后，用铂接种环接种细菌，于37℃穿刺培养72小时。

c.平板培养

平板培养的培养基与固体培养的培养基相同。琼脂培养基倒入平板上并冷却。当平板培养基完全冷却硬化后，在平板培养基上接种细菌，并放入厌氧培养罐中。将10ml水倒入厌氧培养罐的惰性气体包装后，用盖子盖上厌氧培养罐，在37℃培养细菌72小时。

2.松树花粉提取物的制备方法

a.100g松树花粉放入提取容器中，加入2升乙醇，混合均匀，该混合物在60℃抽提三天。

b.抽提所得的提取物质经Wattman 2号滤纸过滤，收集经过滤器流出的滤液，弃去滞留于过滤器的残渣。

c.滤液倒入浓缩用的烧瓶，然后真空浓缩以去除所有的乙醇，余下的水分也经浓缩去除。

d.将松树花粉提取物的浓缩液于-80℃的深度冷冻装置中冷冻，经冷冻干燥获得20g松树花粉提取物粉剂。

3.松树花粉提取物抑制痤疮丙酸杆菌ATCC 6919生长效果的实验

a.1ml经充分继代培养的粉刺细菌痤疮丙酸杆菌ATCC 6919培养液，接种于9ml强化梭菌培养基，混合均匀，由此获得10倍的稀释液。

b.重复上面(a)的步骤以获得10^-1～10^-5倍的稀释液

c.通过冷冻干燥制备的10g松树花粉提取物充分溶解于10ml50％乙醇中，连续两倍稀释，得到一系列不同浓度的松树花粉提取物溶液。这些溶液用0.2μm膜滤器进行除菌过滤。

d.强化梭菌琼脂培养基灭菌后，冷却到50℃。将由步骤(c)制备的经除菌过滤的各提取物溶液加入琼脂培养基，使提取物的最终浓度在10mg/ml到0.1mg/ml之间。然后均匀混合该混合物。

e.分别取1ml从步骤(b)获得的稀释培养液倒入培养皿中。把含不同浓度提取物的各琼脂培养基分配于培养皿中，振摇使其混合均匀，然后静止，使其凝固。

f.琼脂培养基凝固后，将它们放入厌氧培养罐中，然后装上惰性气体包装。琼脂培养基在37℃培养3天后，计数所形成的菌落数，并与对照组作比较。然后，计算松树花粉提取物抑制粉刺细菌痤疮丙酸杆菌的百分比，所测得的菌落数与百分抑制率在以下表2中列出。

从对粉刺细菌痤疮丙酸杆菌的杀菌活性评估来看，如以下表1所示，我们发现，本发明的松树花粉提取物在很低的浓度，约0.016％时，开始出现抗菌活性，在浓度0.1％或0.1％以上时，则完全杀灭粉刺细菌痤疮丙酸杆菌。因此，我们发现松树花粉提取物对粉刺细菌痤疮丙酸杆菌有很强的抗菌效果。

                  表一对痤疮丙酸杆菌ATCC 6919最低抑制浓度(MIC)的测定结果

提取物浓度(％)             粉刺细菌的生长

     1.0                         -

     0.5                         -

    0.25                         -

    0.125                        -

    0.063                        ±

    0.031                        +

    0.016                        +-：没有+： 有

                           表二

              对痤疮丙酸杆菌抗菌作用的实验结果提取物     对照 10    5     2.5   1.25  0.63  0.32  0.16  0.08浓度      组   mg/ml mg/ml mg/ml mg/ml mg/ml mg/ml mg/ml mg/mlCFU       417  -     -     -     -     2     50    123   265(数目/ml)抑制(％)     -    100   100   100   100   99.52 88.01 70.5  36.45

实施例2

树花粉提取物减少黑头粉刺的效果

在测量黑头粉刺减少的实验中，新西兰白兔作为实验动物。为这个实验，购买了健康雄性白兔(约4月龄，体重2-3kg)，适应环境一星期。在已适应环境的动物中，只有用肉眼观察，看来健康的动物才用于实验。作为减少黑头粉刺的供试物，我们使用了浓缩松树花粉提取物溶于乙醇的1％溶液。实验进行如下：

1ml黑头粉刺诱导剂肉豆蔻酸异丙酯(IPM)，涂于三十只兔子的双耳，共七天，每天一次，以此来诱导黑头粉刺。选出已形成典型黑头粉刺的二十五只动物，分成五个试验组，每组5只动物。

在测量黑头粉刺减少效果的实验中，lml和上所述制备的含松树花粉提取物的供试物，在其上形成黑头粉刺的右耳上给药。所给的供试物用棉拭均匀涂布。1ml乙醇作为基质给予左耳，每天一次，然后用棉拭均匀涂抹约10次，比较左耳与右耳。

黑头粉刺的愈合经历两周，在此给予供试物质期间，评估黑头粉刺的损伤进展程度和减少黑头粉刺的效果。试验结束后，供试动物组实施安乐死，将各动物的二耳割下。基底组织切成约2.5cm×1.5cm大小浸入50℃水中2分钟，然后从水中取出。剥下表皮后，组织放于载玻片上，使组织的内表面向上。干燥后，用立体显微镜观察组织，用细胞图像分析仪计算组织中黑头粉刺的数量和面积。结果列于下面表3中。从表3可以发现，治疗组的黑头粉刺面积明显减少了。

                                表3

             涂敷松树花粉提取物2周后黑头粉刺减少的百分比

                                        测试组

                    组1        组2        组3        组4        组5A：左耳黑头粉刺面

                0.28±0.01 0.30±0.01 0.32±0.02 0.31±0.02 0.29±0.01积数目(cm²)B：右耳黑头粉刺目

                0.07±0.01 0.08±0.01 0.10±0.02 0.09±0.02 0.07±0.01面积数目(cm²)黑头粉刺减少(％)^*      75        73.3       68.8        71        75.9^*黑头粉刺减少百分比＝(A-B)/A×100

实施例3

含松树花粉提取物的面膜制剂对痤疮丙酸杆菌的抗菌活性

为验证松树花粉提取物用于面膜制剂时，上述松树花粉提取物对粉刺细菌痤疮丙酸杆菌的抗菌活性，根据常规方法制备面膜制剂，并测定其对粉刺细菌的抗菌作用。面膜制剂的组成列于下面表4中。

                                     表4

                        含松树花粉提取物的面膜制剂的组成

    组成                                   含量(％重量)

                 对照组  测试组1  测试组2  测试组3  测试组4  测试组5

  高岭土          15.0     15.0    15.0     15.0     15.0     15.0

   甘油            5.0      5.0     5.0      5.0      5.0      5.0

   乙醇            5.0      5.0     5.0      5.0      5.0      5.0

   皂土            4.0      4.0     4.0      4.0      4.0      4.0单硬脂酸甘油脂       3.0      3.0     3.0      3.0      3.0      3.0十六醇十八醇混合物     3.0      3.0     3.0      2.0      2.0      2.0聚氧乙烯单硬脂酸酯     2.0      2.0     2.0      2.0      2.0      2.0

  氧化钛           2.0      2.0     2.0      2.0      2.0      2.0松树花粉氧化物         -       1.0     5.0     10.0     15.0     20.0

  纯化水          61.0     60.0    56.0     51.0     46.0     41.0

为测定以上描述的面膜制剂抗痤疮丙酸杆菌ATCC 6919的效果，100μl充分活化的粉刺细菌培养液分别经10倍、100倍、1000倍稀释，接种于含适当培养基的培养皿中，均匀铺成平板在厌氧培养箱中培养三天，并测定生长的菌落长的菌落(A)，同时，将表4中各测试组的5％溶液100μl和稀释的粉刺细菌培养液一起接种于培养皿中，均匀铺成平板，在厌氧培养箱中培养三天，并测定生长的菌落(B)，如此，得出抗菌效果。当测试组出现90％或90％以上的灭菌率时，就确定为有效。灭菌率根据以下公式计算：

          灭菌率＝[(A-B)/A]×100面膜制剂的抗菌效果在下面表5中列出：

                              表5

        含松树花粉提取物的面膜制剂对粉刺细菌的抗菌效果

集落                              测试组

             对照组  测试组1 测试组2 测试组3 测试组4 测试组5

 A(CFU/ml)    1533    1416    1629    1473    596     1509

 B(CFU/ml)    1050    252     69      12      11      6

杀菌率(％)    31.5    82.2    95.8    99.2    99.3    99.6从表5中可以发现，与对照组相比含松树花粉提取物的面膜制剂对粉刺细菌的抗菌效果很强。还可以发现，含松树花粉提取物5％或5％以上的面膜制剂，灭菌率在95％或95％以上。而含松树花粉提取物10％或10％以上的面膜制剂，灭菌率在99％或99％以上。因而可以发现，松树花粉提取物浓度的增加并没有引起抗菌效果明显变化。

实施例4

在预防和治疗粉刺方面，含松树花粉提取物的面膜制剂减少黑头粉刺的效果

为验证含松树花粉提取物的面膜制剂减少黑头粉刺的效果确实适合于预防和治疗粉刺，将实施例3制备的用于临床试验的面膜制剂作为测试制剂。新西兰白兔用作实验动物。为实验购买健康雄性兔子(约4月龄，体重2-3公斤)，适应环境一个星期。在这些已适应环境的动物中，只有肉眼观察，看来健康的动物才用于实验，实验进行如下。

1ml黑头粉刺诱导剂内豆蔻酸异丙酯(IPM)，涂抹于三十只兔子的两耳，每天一次，共七天，以诱导黑头粉刺。选出25只形成典型黑头粉刺的兔子，分成5个测试组，每组由5只动物组成。

在测量黑头粉刺减少效果的实验中，取2g实例3中制备的含松树花粉提取物的各面膜制剂，给药于兔子有黑头粉刺的一只右耳上，每天一次，然后，所给的面膜制剂用棉拭涂抹均匀。作为对照组，2g不含松树花粉提取物的面膜制剂，给药于兔子左耳，每天一次，然后用棉拭涂抹均匀约10次。将左耳与右耳相比较。

黑头粉刺的愈合经历两周，在涂抹后，将面膜制剂充分洗净或去除。在面膜制剂给药期间，评估黑头粉刺损伤进展程度及黑头粉刺减少效果。实验结束后，实验动物组实施安乐死，按实例2描述的过程计算黑头粉刺减少的效果。结果在下面表6中给出。从表6中可以发现，治疗组的黑头面积明显减少了。

实施例5

含松树花粉提取物的面膜制剂的临床试验

使用实例3中制备的面膜制剂进行预防和治疗粉刺的临床试验。该临床试验在十六岁到三十五岁左右的三十个男性、三十个女性志愿者中进行，他们患有粉刺，皮肤损害处于表7中的3-9级。面膜制剂的每个试验组(包括对照组)选择10个志愿者作测试。所选用的面膜制剂给志愿者每天涂抹一次，涂抹一个月。临床试验的结果见表8。

                               表7

                       用肉眼观察的皮肤级别

   级别                          皮肤病情

    0    正常

    1    黑头粉刺数目少，面积小，未发生炎症的状态

    2    黑头粉刺数目居中，面积居中，未发生炎症的状态

    3    部分出现发炎的小丘疹的状态

    4    大面积出现发炎的小丘疹的的状态

    5    大面积出现发炎的大丘疹状态

    6    部分形成有脓的脓疱的状态

    7    大量脓离出现的状态

    8    部分出现严重结节状囊肿胞囊的状态

    9    整个脸部出现严重囊肿的状态

                             表8

      含松树花粉提取物的面膜制剂的临床试验结果(人数)

 效果                       测试组

         对照组 测试组1 测试组2 测试组3 测试组4 测试组5

 极好       0      0       6       9       9       10

  好        1      4       3       0       1       0

未改变      7      6       1       1       0       0

 更差       2      0       0       0       0       0

副作用      0      0       0       0       0       0

 总计       10     10      10      10      10      10上面表8显示，与对照组相比，含松树花粉提取物的的面膜制剂(测试组1-5)治疗粉刺的效果要好很多。与对照组相比，松树花粉提取物含量为1％的面膜制剂(测试组1)，略有效果。松树花粉提取物含量5％或5％以上的面膜制剂(测试组2-5)显示出非常好的治疗效果，且未引起任何副作用。这些临床效果都是用肉眼观察确定的。

实施例6

为了对含有松树花粉提取物的肥皂、霜剂、花露水、护肤液及粉底霜制品进行临床试验，含有表9-13中组成的皮肤外用制剂，按照常规方法加以制备。

                           表9

                含松树花粉提取物的肥皂制品组成

            成分                         含量(％重量)

            皂坯                            93.77

            香料                            1.20

            色素                            0.01

          抗氧化剂                          0.02

       松树花粉提取物                       5.0

                        表10

           含松树花粉提取物的霜剂制品组成

         成分                            含量(％重量)

澳洲坚果(Macademia)油                         2.0

   角鲨烷(Squalan)                            3.0

       硬脂酸                                 7.0

       凡士林                                 3.0

    1，3-丁二醇                               7.0聚氧乙烯脱水山梨糖醇单硬脂酸酯                    1.3

自乳化甘油单硬脂酸酯                          2.7

   乙二胺四乙酸钠                             0.05

        甘油                                  4.0

        香料                                  0.25

       防腐剂                                 适量

      抗氧化剂                                适量

   松树花粉提取物                             10.0

       纯净水                                 余量

                        表11

           含松树花粉提取物的花露水制品组成

      成分                            含量(％重量)

     柠檬酸                              0.1

     水杨酸                              0.5

  1，3-丁二醇                            5.0

 聚氧乙烯油基醚                          0.8

     乙醇                                30.0

     香料                                0.15

    防腐剂                               适量

松树花粉提取物                           2.0

    纯净水                               余量

                        表12

          含松树花粉提取物的护肤液制品组成

          成分                       含量(％重量)

        硬脂酸                           0.5

         乙醇                            10.0

        凡士林                           1.0

   有鲨烷(squalan)                       2.5

      液体石蜡                           6.0聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯                 1.5

     1，3-丁二醇                         8.0

   乙二胺四乙酸钠                        0.05

      三乙醇胺                           0.8

        香料                             0.20

       防腐剂                            适量

      抗氧化剂                           适量

   松树花粉提取物                        4.0

       纯净水                            余量

                    表13

     含松树花粉提取物的粉底霜制品组成

  成分                         含量(％重量)

硬脂酸                             2.01，3-丁二醇                          2.0鲸蜡硬脂醇                           0.5液体羊毛腊                           1.5液体石蜡                            3.5肉豆蔻酸异丙酯                         4.5羧乙基纤维素钠                         0.3

皂土                               1.0

甘油                               1.0二氧化钛                             5.0滑石粉                              6.0

色素                               适量

香料                               0.15防腐剂                              适量抗氧化剂                             适量松树花粉提取物                         2.0纯净水                              余量

预防和治疗粉刺的临床试验，使用表9～13给出组成的各制品，在5个男性和5个女性志愿者中进行，他们每个人的皮肤损害符合表7中的3～9级。粉底霜制品仅用于女性，肥皂、霜剂、护肤液和花露水制品每天使用二次，使用一个月，粉底霜制剂每天使用一次，使用一个月。然后，评估使用制品的结果。评估结果时，根据表7的皮肤级别，在临床试验前和后以肉眼观察各志愿者在临床试验前后的皮肤损害。当志愿者的皮肤损害在临床试验后提高了3级或3级以上时，即被鉴定为效果极好，当皮肤损害在临床试验后提高1或2个级别时，即被鉴定为良好。评估结果如下表14所示。

                        表14

         含松树花粉的不同制品的临床试验结果

     效果                                  人数

     极好                                   7

     良好                                   2

    未改变                                  1

     更差                                   0

    副作用                                  0

     合计                                   10

实施例7

为了进行松树花粉本身预防和治疗粉刺效果的临床试验，将松树花粉与凡士林以1∶2的比率混合制成乳膏制剂。临床试验在5个男性与5个女性志愿者中进行，他们的皮肤损害处于表7中3-9级。每个志愿者涂抹乳膏制剂，每天一次，涂抹一个月，然后评估使用乳膏制剂的结果。另外，由于松树花粉本身的颜色，以及制剂性质，形态方面的原因，使乳膏制剂不适合在户外使用，而仅在晚上用。评估结果时，根据表7给出的皮肤级别，以肉眼观察各志愿者在临床试验前后的皮肤损害。当志愿者的皮肤损害在临床试验后提高了3级或3级以上时，即被鉴定为效果极好，当皮肤损害在临床试验后提高1或2个级别时，即被鉴定为良好，评估结果如下表15所示。

                 表15

      含松树花粉制剂的临床试验结果

    效果                             人数

    极好                              4

    良好                              4

   未改变                             2

    更差                              0

   副作用                             0

    总计                             10

从表15给出的结果可以发现，根据含松树花粉本身的制剂的性质和形态，松树花粉提取物自身也可用于预防和治疗粉刺。然而考虑到使用时感觉和对粉刺细菌的抗菌作用，我们宁愿使用松树花粉提取物而不是松树花粉本身。

工业应用

如上所述，我们发现在本发明实践中所用的松树花粉或松树花粉提取物对粉刺细菌痤疮丙酸杆菌有很强的抗菌作用和减少黑头粉刺的作用，而且即使长时间使用，也不产生任何副作用。因此，松树花粉或松树花粉提取物可用作各种预防和治疗粉刺的皮肤外用试剂的一种活性成份。

我们已举例描述了本发明优选的具体实施方法，本领域的熟练技术人员会理解本发明并不局限于它的具体实施例。各种改变，修饰和同等物可以替代它的要素，而不偏离本发明的实际范围。

Claims (7)

1.一种皮肤外用制剂，它含有松树花粉或松树花粉提取物，其含量能有效预防和治疗粉刺。

2.如权利要求1所述的皮肤外用制剂，它是药用的治疗剂形式。

3.如权利要求1所述的皮肤外用制剂，它是选自花露水、霜剂、面膜、护肤液、粉底霜、防晒霜、婴儿爽身粉的化妆品形式。

4.如权利要求1所述的皮肤外用制剂，它是选自肥皂、泡沫浴剂、洗发香波、沐浴露的清洁剂形式。

5.如权利要求1所述的皮肤外用制剂，其松树花粉或松树花粉提取物含量约为皮肤外用制剂总重量的0.05％重量到50％重量。

6.如权利要求5所述的皮肤外用制剂，其松树花粉或松树花粉提取物含量约为皮肤外用制剂总重量的1％重量到20％重量。

7.如权利要求6所述的皮肤外用制剂，其松树花粉或松树花粉提取物含量约为皮肤外用制剂总重量的2％重量到10％重量。