CN1080526A - 感染症的治疗方法,化妆品的防腐方法,抗菌及抗霉菌剂以及化妆品 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了以施用锌化合物与选自日扁柏醇
及其盐中的至少一种来治疗电细菌或者霉菌引起的
感染症的方法,在化妆品中添加锌化合物与选自日扁
柏醇及其盐中的一种的化妆品的防腐方法,以及含有
锌化合物与选自日扁柏醇及其盐中的至少一种的抗
菌及抗霉菌剂以及化妆品。
Description
本发明涉及基于细菌或者霉菌引起的感染症的治疗方法,化妆品的防腐方法,抗菌及抗霉菌剂和化妆品。
过去,氧化锌作为局部的治疗剂,以干燥,保护,缓和刺激以及吸收分泌物为目的使用于湿疹,皮肤炎,刀口伤,烫伤等症状部位。作为剂型可以使用粉末剂,液剂,油剂,洗剂,擦剂,软膏剂,糊剂,硬膏剂等各种剂型,尤其是广泛使用软膏剂。
作为软膏剂,虽在日本药典中记载着氧化锌软膏,但由于没有配合杀菌剂或防腐剂,就有在长期连续使用时患部容易被细菌或真菌等污染之缺点。
另外,人们虽然也已知配合了鱼石脂,利凡诺,硼酸等的氧化锌软膏,但这些软膏也有种种缺点。也就是说,鱼石脂虽以消炎和止痒的目的配合,但有特有的臭味,而且是黑褐色的色调,因此配合鱼石脂的氧化锌软膏,现在已从日本药典(第12次修改)中删除。利凡诺是以局部的杀菌或消毒为目的而配合的,但经常出现刺激症状,而且容易由于受到光而引起变色,就存在把衣服染黄之缺点。另外,硼酸是以杀菌目的而配合的,但硼酸具有弱的阻止发育的效果,只有这一点,如果长期连续使用时由皮肤吸收,就会引起恶心呕吐,腹泻等中毒症。现在被限制使用。
另外,配合上述各种抗菌剂的氧化锌软膏,不是安全而低刺激性的,很难适用于对刺激敏感的患者。
本发明鉴于这样的现状,为开发出具有优异的抗菌性及抗霉菌性的抗菌剂及抗霉菌剂反复进行了精心的研究。其结果,发现了在日扁柏醇或其盐中配合含氧化锌等锌化合物的方法显著地提高抗菌活性及抗霉菌活性。还发现基于该优异的抗菌性及抗霉菌性,锌化合物与日扁柏醇或者其盐的组合,尤其是对细菌或霉菌引起的感染症的治疗,对化妆品的防腐等方面极其有用的。本发明基于这样的发现而完成的。
也就是说,本发明提供了治疗患者的由细菌或者霉菌引起的感染症的方法,该方法对患者施用有效量的锌化合物与有效量的日扁柏醇或其盐。
另外,本发明提供了锌化合物与日扁柏醇或其盐的组合在由细菌或者霉菌引起的感染症的治疗剂制造中的使用。
本发明还提供了化妆品的防腐方法,其特征在于该化妆品含有有效量的锌化合物与有效量的日扁柏醇或其盐。
本发明进一步涉及抗菌及抗霉菌剂,其特征在于该剂含有有效量的锌化合物与有效量的日扁柏醇或其盐,同时本发明还涉及化妆品,其特征在于该化妆品含有有效量的锌化合物与有效量的日扁柏醇或其盐。
本发明中,锌化合物没有特殊的限定,可以广泛使用过去已知的物质,可以举例为,如氧化锌,氯化锌,硝酸锌,硫酸锌,磷酸锌,铝酸锌,氟化锌,碘化锌,氢氧化锌,碳酸锌,铬酸锌,苯甲酸锌,乙酸锌,对氨基苯甲酸锌,对二甲基氨基苯甲酸锌,对苯酚磺酸锌,对甲氧基肉桂酸锌,乳酸锌,2-巯基吡啶-N-氧化锌,葡糖酸锌,古液酸锌,柠檬酸锌,天冬氨酸锌,环烷酸锌,水杨酸锌,苯酚磺酸锌,癸二酸锌,三聚磷酸锌钠,硬脂酸锌,癸酸锌,月桂酸锌,十四烷酸锌,十六烷酸锌,油酸锌,聚膦酸锌,软骨素硫酸锌,十一碳烯酸锌,抗坏血酸锌,柠檬酸锌,羟基吡啶硫酮锌(ヅンクピリチォン),日扁柏醇锌,二吡啶甲酸锌盐(亚铅ヅピコリネ-ト),甘油酸锌配位化合物,(亚铅ゲリセロレ-ト错体),二组氨酸锌配位化合物,锌-3,4-二羟基甲酸配位化合物,烟酸锌,烟酰胺锌等的锌配位化合物或者锌盐。在本发明中,这些锌化合物可以按一种单独使用,也可以将二种以上混合使用。
在本发明中使用的日扁柏醇盐可以例如为,钠盐,钾盐等碱金属盐,镁盐等碱土金属盐,铜盐,锌盐等金属盐类等无机盐,二乙醇胺盐,2-氨基-2-乙基-1,3-丙二醇盐,三乙醇胺盐等的烷醇胺盐,吗啉盐,哌嗪盐,哌啶盐等的杂环胺盐,铵盐,精氨酸盐,赖氨酸盐,组氨酸盐等的碱性氨基酸盐等有机盐类。其中碱性氨基酸盐可以是D体、L体,或者是其混合物。在本发明中,日扁柏醇或其盐可以按一种单独使用,也可以将二种以上混合起来使用。
在本发明组合物中要配合的锌化合物与日扁柏醇或其盐的比例,只要是能得到本发明所预期的效果,对其量没有特别的限定,但通常,使前者∶后者的重量比为10~99.95∶90~0.05左右,较好的是以50~99.9∶50~0.1的左右来配合二者即可。也就是说,对于锌化合物与日扁柏醇或其盐的总量而言,使用锌化合物为10~99.95重量%左右,较好的是50~99.9重量%左右,而日扁柏醇或其盐的使用量为90~0.05重量%左右,较好的是50~0.1重量%左右为好。
将本发明的组合物作为药品使用的情况下,可以将锌化合物与日扁柏醇或其盐分别配制在单一的医药制剂中利用,也可以将它们分别各自制剂化后利用二个医药制剂。所说的制剂是使用平常使用的填充剂,增量剂,粘结剂,保湿剂,崩解剂,表面活性剂,润滑剂等的稀释剂或者赋形剂而调制的。作为医药制剂,根据治疗目的可以选择各种形状,其代表性的可以举出锭剂,丸剂,散剂,液剂,悬浮剂,乳剂,颗粒剂,胶囊剂,栓剂,注射剂(液剂,悬浮剂等),油脂性软膏,乳剂性软膏,水溶性软膏,糊剂,硬膏剂,洗涤剂,擦剂等外用剂等。
另外,将本发明的组合物作为化妆品而使用时,可以作为抗头皮屑剂,杀菌剂和/或防腐剂添加到化妆品中,例如,可以进行化妆品的防腐。该化妆品可以以各种形式使用,例如,洗涤用化妆品,雪花膏,乳液,化妆用乳膏,化妆用油,润肤膏等基础化妆品,粉底,口红,烟脂,睫毛笔,染睫毛油,眼睑膏,指甲油,白粉等润饰化妆品,整发剂,养发剂等头发用化妆品,浴用剂,美白剂,防晒剂,粉刺用剂等,而这些均可以用本领域中惯用的方法制造。
另外,制造所涉及的化妆品的时候,根据需要,可以使用已知的各种化妆品基料,例如,赋形剂,粘结剂,润滑剂,崩解剂等,进一步根据需要,在不损害本发明效果的范围内,各种油脂,蜡,烃,脂肪酸,高级醇,酯油,金属皂等的油性原料,动植物提取液,维生素剂,激素剂,氨基酸等药效剂,表面活性剂,色素,染料,颜料,香料,防腐剂,杀菌剂,保湿剂,增粘剂,防氧化剂,金属封锁剂以及此外的所有公知的各种成分或添加剂均可以适当结合使用。
将本发明的组合物用作医药用途时,只要有其功能效果,其量没有特别限制,一般情况下所含的锌化合物与日扁柏醇或其盐的总和为0.001~20重量%左右,而较好的是含有0.01~15重量%左右。
还有,将本发明的组合物作为化妆品使用时,对其不同形状不能一概而论,虽然没有特别限定,但在一般情况下,所含的锌化合物和日扁柏醇或其盐的总量通常为0.0001~99.9重量%左右,较好的是0.001~30重量%左右。另外,也可将上述化妆品进一步用水,橄榄油或者适当溶剂进行稀释使用。
成形锭剂形状时,作为载体可以广泛使用该领域中早就已知的各种载体。例如可以使用,如乳糖,白糖,氯化钠,葡萄糖,尿素,淀粉,碳酸钙,陶土,结晶纤维素,硅酸等赋形剂,水,乙醇,丙醇,单糖液,葡糖液,淀粉液,明胶溶液,羧甲基纤维素,虫胶,甲基纤维素,磷酸钾,聚乙烯吡啶烷等粘结剂,干燥淀粉,褐藻酸钠,琼酯粉,昆布多糖粉,碳酸氢钠,碳酸钙,聚环氧乙烷山梨糖醇酐脂肪酸酯类,月桂基硫酸钠,硬脂酸甘油-酸酯,淀粉,乳糖等崩解剂,白糖,硬脂精,可可脂,加氢油等崩解抑制剂,季铵盐基,月桂基硫酸钠等促进吸收剂,甘油,淀粉等保湿剂,淀粉,乳糖,陶土,膨润土,胶体状硅酸等吸附剂,精制滑石,硬脂酸盐,玉米淀粉,蜡,聚乙二醇等润滑剂。锭剂还进一步根据需要作成加上平常的剂皮的锭剂,例如,糖衣锭,明胶包皮锭,肠溶皮锭,涂覆膜锭或者双重锭,多层锭。
以丸剂形状成形时,作为载体可以广泛使用在本领域内过去公知的载体。其例如可以使用葡萄糖,乳糖,淀粉,可可脂,硬化植物油,陶土,滑石赋形剂,阿拉伯胶粉,西黄蓍胶粉,明胶,乙醇等粘结剂,昆布多糖,琼酯等崩解剂。
以栓剂形状成形时,其载体可以广泛使用过去公知的载体。其例子可以举出,如聚乙二醇,可可脂,高级醇,高级醇的酯类,明胶,半合成甘油酯等。
调制成注射剂的情况下,其液剂,乳剂及悬浮剂最好是经杀菌并能与血液等渗,成形这些的形状时,其稀释剂可以使用本领域中惯用的所有物质,例如,可以使用水,乙二醇,聚乙二醇(マクロゴ-ル),丙二醇,乙氧化异硬脂醇,聚氧化异硬脂醇,聚环氧烷山梨醇脂肪酸酯类等。另外,此时,在医药制剂中可以含有调制等渗性溶液所需的足量的食盐、葡萄糖或者甘油,也可以添加通常的助溶剂,缓冲剂,止痛剂等。
调制成软膏剂时,可以广泛使用本领域中过去已知的油性基剂,具体地可以举例为,花生油,芝麻油,大豆油,红花油,鳄梨油,向日葵油,玉米油,菜子油,棉籽油,蓖麻油,山茶油,椰子油,橄榄油,罂粟子油,可可油,牛油,猪油,羊毛油等油脂类(尤其是猪油为好),凡士林,石蜡,硅油,三十碳烷等矿物油(尤其是白色凡士林为好),异丙基十四碳烷酸酯,正丁基十四碳烷酸酯,异丙基亚油酸酯(ィソブロピルリノレ-ト),丙基赖氨酰酯,异丙基赖氨酰酯,异丁基赖氨酰酯,庚基赖氨酰酯,二乙基癸二酸酯,二异丙基己二酸酯,鲸蜡醇,硬脂醇,白蜡,鲸蜡,原石蜡等的高级脂肪酸酯,高级脂肪醇以及蜡类,硬脂酸,油酸,棕榈酸等高级脂肪酸,碳原子数为12~18的饱和或不饱和脂肪酸的单,二,三甘油酯混合物(特别是亲油型的单硬脂酸甘油酯为好)等。在本发明中将这些基剂可以按一种单独使用,也可以2种以上混合使用。
在本发明的组合物中,根据需要可以适当配合惯用的添加剂,例如金属皂,动物以至植物油提取液,维生素剂,激素剂,氨基酸等药效剂,表面活性剂,色素,染料,颜料,香料,紫外线吸收剂,保湿剂,增粘剂,防氧化剂,金属封锁剂,pH调整剂等。
本发明的组合物,可以通过通常的方法制造。
上述医药制剂的用药方法没有特殊限制,根据各种制剂的形状,患者的年龄,性别及其他条件,疾病程度等,以相应的方法用药。例如,锭剂,丸剂,液剂,悬浮剂,乳剂,颗粒剂以及胶囊剂的情况下经口服。而在注射剂的情况下,单独或者与葡萄糖,氨基酸等通常的补液混合注入静脉内,进一步根据需要单独向肌肉内,皮内,皮下或者腹腔内注射用药。栓剂用于直肠内。外用剂的情况下涂于患部。
本发明的这些医药制剂的使用量,一般情况下对成人一人一日使用的有效成分的锌化合物与日扁柏醇或者其盐为大约1~20mg/体重Kg左右,分成1~3回用药为好。
本发明的组合物具有优异的抗菌活性及抗霉菌活性,对于各种细菌和/或霉菌引起的各种感染症,例如特应性皮炎,钱币状皮炎,自发性皮炎,尿布皮炎,忧郁性皮炎(
滞性皮肤炎)等皮肤炎,家庭妇女手湿疹,干燥性湿疹等的湿疹,脓疱性干癣,烫伤,烧伤而引起的潮红,斑疹,痱子,刀口伤,搔破而引起的二次感染等各种皮肤疾病特别有用。
而且本发明的组合物对皮肤的刺激性,过敏性非常低,因而可以适用于婴儿,幼儿,儿童及其他皮肤病患者,例如不仅适用于对皮肤刺激性敏感的患者,也适用于人以外的哺乳动物(狗,猫,等爱畜或牛,马等家畜等)的皮肤病的治疗。
本发明的组合物具有优异的抗菌性及抗霉菌性,而且安全,刺激很小,可很好地适用于婴儿,幼儿,儿童及其他皮肤患者,对刺激敏感的患者等。另外,本发明的组合物也很好地适用于特应性皮炎患者及接触性皮炎患者。
实施例
下面公开制造例及试验例,进一步明确本发明。另外,下面仅以「%」表示「重量%」。
制造例1(氧化锌软膏):
日扁柏醇 0.5g
猪油 300.0g
白蜡 60.0g
氧化锌 100.0g
白色凡士林 适量
总计 1000.0g
(1)称取日扁柏醇,并在其中加入部分猪油,加热至约40℃,均匀地搅拌熔融。(2)将剩余的猪油,白蜡及白色凡士林以水浴溶解后,搅拌形成了80℃的混合物。(3)乳钵上称取氧化锌,并将按上述(2)调制的混合物,边一点一点添加边搅拌,在搅拌条件下冷却至大约40℃。(4)然后,将按上述(1)调制的混合物在大约40℃添加之后,好好搅拌到凝固为止,得到目的的氧化锌软膏。
制造例2(氧化锌软膏)
日扁柏醇 0.1g
橄榄油 100.0g
氧化锌 100.0g
药典单软膏 适量
总计 1000.0g
(1)称取日扁柏醇,在其中加入一部分橄榄油,加热至大约40℃,均匀搅拌熔融。(2)将剩余的橄榄油及药典单软膏在水浴溶解后,搅拌形成80℃的混合物。(3)在乳钵上称取氧化锌,并将按上述(2)调制的混合物边一点一点添加边均匀搅拌,搅拌冷却至大约40℃为止。(4)然后将按上述(1)调制的混合物在大约40℃添加之后,搅拌至凝固为止,得到目的的氧化锌软膏。
制造例3(吸水氧化锌软膏)
亲油性单硬脂酸甘油 50.0g
氧化锌 50.0g
白色凡士林 适量
日扁柏醇钠盐 0.05g
甘油 30.0g
精制水 50.0g
总计 1000.0g
(1)将日扁柏醇钠盐,甘油及精制水加热至大约60℃,均匀搅拌熔融。(2)将亲油型单硬脂酸甘油及白色凡士林在水浴上溶解之后,搅拌形成60℃的混合物。(3)在按上述(2)调制的混合物中将按上述(1)调制的混合物边一点点添加边均匀搅拌,搅拌冷却至约40℃。(4)在乳钵上称取氧化锌,将按上述(3)调制的混合物一点一点添加后,好好搅拌至凝固为止,得到目的之氧化锌软膏。
制造例4(干性雪花膏)
硬脂酸 10.0%
石蜡(135F) 2.0%
鲸蜡 2.0%
鲸蜡醇 2.0%
异辛烷酸鲸蜡 5.0%
单月桂酸聚环氧乙烷山梨聚糖(20EO) 3.0%
乙酸锌 0.015%
氢氧化钠 0.15%
浓甘油 5.0%
日扁柏醇 0.02%
香料 适量
精制水 余量
总计 100.0%
(1)将硬脂酸,石蜡(135F),鲸蜡,鲸蜡醇,异辛烷酸鲸蜡以及单月桂酸聚环氧乙烷(20EO)加热至80~85℃,均匀熔融。(2)将乙酸锌,氢氧化钠,浓甘油及精制水加热至80~85℃,并均匀混合。(3)在80℃,在按上述(1)调制的混合物中一点一点添加按上述(2)调制的混合物,并均匀乳化之后,在搅拌下冷却至45℃。(4)在45℃,向按上述(3)调制的混合物中添加日扁柏醇及香料后,均匀搅拌,进一步在搅拌下冷却至室温,得到目的之干性雪花膏。该干性雪花膏为稳定的乳浊液。
制造例5(清洁霜)
白蜡 3.0%
流动石蜡 30.0%
鲸蜡醇 2.0%
异辛烷酸鲸蜡 10.0%
三乙醇胺 0.2%
丙二醇 5.0%
乙酸锌 0.1%
防氧化剂 适量
日扁柏醇 0.05%
香料 适量
精制水 余量
总计 100.0%
将上述各成分按照实施例4添加,并乳化就可以得到稳定的乳浊液。
制造例6(乳液)
硬脂酸 3.0%
鲸蜡 3.0%
亲油型单硬脂酸甘油 2.0%
白蜡 2.0%
饱和脂肪酸(C8~C12)
甘油三酸酯 10.0%
L-精氨酸 1.0%
山梨糖醇 3.0%
羟基吡啶硫酮锌 0.02%
日扁柏醇 0.02%
香料 0.1%
精制水 余量
总计 100.0%
将上述各成分按照实施例4添加,并进行乳化可以得到稳定的乳液。
制造例7(化妆水)
乙二醇 10.0%
聚环氧乙烷月桂基醚(9EO) 2.0%
感光素201号 0.001%
香料 适量
浓甘油 5.0%
1,3-丁二醇 3.0%
日扁柏醇锌 0.05%
日扁柏醇 0.05%
色素 适量
精制水 余量
总计 100.0%
(1)将聚环氧乙烷月桂基醚(9EO),感光素201号以及香料加入乙二醇中,均匀地溶解。(2)在精制水中加入浓甘油,1,3-丁二醇以及日扁柏醇锌,均匀地溶解。(3)在80℃,在由上述(1)调制的混合物中加入由上述(2)调制的混合物,并均匀地混合可溶化之后,添加日扁柏醇,并用色素着色得到了化妆水。
制造例8(氧化锌软膏)
猪油 20.95%
白蜡 7.0%
亲油型单硬脂酸甘油 2.0%
白色凡士林 60.0%
氧化锌 10.0%
日扁柏醇 0.05%
总计 100.0%
(1)称取日扁柏醇,并在其中加入部分猪油,加热至约40℃,均匀搅拌熔融。(2)将剩余的猪油,亲油型单硬脂酸甘油,白蜡及白色凡士林在水浴中进行溶解后,搅拌形成80℃的混合物。(3)乳钵上称取氧化锌,并将按上述(2)调制的混合物边一点一点添加边均匀地搅拌,在搅拌下冷却至约40℃。(4)然后,将由上述(1)调制的混合物大约在40℃添加后,搅拌至凝固为止,得到目的之氧化锌软膏。
试验例1(抗菌试验)
作为试验药剂使用了日扁柏醇SP(高砂香料(株)制,Lot,112108)及氧化锌(和光纯药(株)制,Lot,71620)。另外,作为供试菌使用了表皮葡萄球菌(Staphylocccus epidermidis)KPU1(表皮葡萄球菌)。
将在SCD斜面培养基上进行预培养(18~20小时,37℃)的上述供试菌的菌体悬浮在SCD培养基中,将其稀释调整至106-107个/ml,并在培养基上混合几十分钟。将该菌液添加到已调整的药剂中使之达到所定的浓度后进行振荡培养(稀释液:SCDLP培养基或者灭菌生理盐水,培养基:SCDLP琼脂培养基,培养温度:37℃,培养时间:24~48小时),并测定随时间变化的活菌数目。
药剂的作用浓度及调制方法如下。也就是说,对照物是在灭菌蒸馏水1ml中填加菌液9ml。日扁柏醇(0.02%)是将含5%日扁柏醇的乙醇溶液用灭菌蒸馏水稀释,以调整到日扁柏醇为0.2%的液体,并在该液体1ml中添加9ml菌液后的物质。日扁柏醇(0.04%)是将含5%日扁柏醇的乙醇溶液用灭菌蒸馏水稀释,以调整到日扁柏醇为0.4%的液体,并在该液体1ml中填加9ml菌液后的物质。氧化锌(0.1%)是在氧化锌(ZnO)0.01g中添加菌液10ml的物质。日扁柏醇(0.04%)+氧化锌(0.1%)是在氧化锌0.01g中填加日扁柏醇0.4%液1ml后,再添加菌液9ml的物质。乙酸锌(0.4%)是在乙酸锌(Zn(CH3COO)2·2H2O)0.04g中添加菌液10ml的物质。日扁柏醇(0.02%)+乙酸锌(0.4%)是在乙酸锌0.04g中添加日扁柏醇0.2%液1ml之后,再添加菌液9ml的物质。
求出随时间而变化的活菌数,其结果示于图1及图2中。
由表示随时间而变化的活菌数目曲线的图1及图2中明显看出,通过并用日扁柏醇和氧化锌或乙酸锌,显著提高了抗菌活性。
试验例2(抗菌试验)
通过方格盘法研究了并用日扁柏醇及乙酸锌而产生的效果。
作为试验药剂使用日扁柏醇SP以及乙酸锌(和光纯药(株)制,Lot,LKR 3395)。另外,作为供试菌使用了下面所示的6种菌株。
Staphylococcus(S.)aureus 209PJC (黄色葡萄球菌)
S.aureus ATCC 6538 (黄色葡萄球菌)
S.epidermidis KPU1 (表皮葡萄球菌)
Escherichia coli K-12 (大肠杆菌)
Escherichia coli ATCC 8739 (大肠杆菌)
Bacillus subtilis IAM 1213 (芽胞杆菌属)
菌液使用了将在磺胺基敏感试验培养基上进行预培养(培养温度:37℃,培养时间:18~20小时)的细菌,在磺胺基敏感试验培养基上进行稀释,调制成108个/ml或者106个/ml的菌液。
药剂的作用浓度及调制如下。也就是说,将含5%日扁柏醇的乙醇溶液用灭菌蒸馏水进行稀释,以调整日扁柏醇0.4%液,并将该液用灭菌蒸馏水依次进行2倍稀释,制作含有2000μg/ml,1000μg/ml,500μg/ml,250μg/ml,125μg/ml,62.5μg/ml,31.3μg/ml,15.6μg/ml的溶液。另外,将含3.2%乙酸锌的水溶液用灭菌蒸馏水依次进行2倍稀释,制作含16000μg/ml,8000μg/ml,4000μg/ml,2000μg/ml,1000μg/ml,500μg/ml,250μg/ml的水溶液。
将日扁柏醇与乙酸锌并用的情况下,将上述2种药剂作用浓度的20倍液各0.5ml和培养基9ml添加至培养皿中制作平面培养基。将日扁柏醇与乙酸锌分别单独使用的情况下,在培养皿中添加日扁柏醇或者乙酸锌的10倍液1ml和培养基9ml,以制作平面培养基。
用上述的方法制作含不同浓度的日扁柏醇和/或乙酸锌的磺胺基敏感试验平面培养基,并接种已调制成108个/ml或者106个/ml的各种菌液,在37℃培养48小时后,判断有无发育。其结果示于下面表1~表12中,在以下表中,「+」表示有发育,「-」表示无发育,「±」表示稍有发育。
表1
使用菌株:黄色葡萄球菌 209PJC
菌数:108个/ml
表2
使用菌株:黄色葡萄球菌 209PJC
菌数:106个/ml
表3
使用菌株:黄色葡萄球菌 ATCC 6538
菌数:108个/ml
表4
使用菌株:黄色葡萄球菌 ATCC 6588
菌数:106个/ml
表5
使用菌株:表皮葡萄球菌 KPU 1
菌数:108个/ml
表6
使用菌株:表皮葡萄球菌 KPU 1
菌数:106个/ml
表7
使用菌株:大肠杆菌 K-12
菌数:108个/ml
表8
使用菌株:大肠杆菌 K-12
菌数:106个/ml
(单位:μg/ml)
表9
使用菌株:大肠杆菌 ATCC 8739
菌数:108个/ml
表10
使用菌株:大肠杆菌 ATCC 8739
菌数:106个/ml
表11
使用菌株:芽胞杆菌 IAM 1213
菌数:108个/ml
表12
使用菌株:芽胞杆菌 IAM 1213
菌数:106个/ml
由上述表1~12明显看出,通过并用日扁柏醇和乙酸锌可以明显提高抗菌活性。
试验例3(抗菌试验)
按试验例2相同的方法(但只变化了培养基,即,作为预培养液使用Trypto Soy肉汤培养基,稀释用的培养基使用干燥肉汤培养基,而平面用培养基使用了心脏浸剂琼脂培养基。),在37℃,培养24小时后研究了并用日扁柏醇和氧化锌时产生的效果。
作为试验药剂使用了日扁柏醇SP和氧化锌(和光纯药(株),Lot,TWQ1.277),而供试菌使用下面所示的三种菌株。
使用菌株
黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)209PJC
芽胞杆菌属(Bacillus subtilis)PCI 219
土黄色微球菌(Micrococcus luteus)ATCC 9341
结果示于下表13~表15中。
表13
使用菌株:黄色葡萄球菌 209PJC
菌数:106个/ml
表14
使用菌株:芽胞杆菌 PCI 219
菌数:106个/ml
表15
使用菌株:土黄色微球菌 ATCC 9341
菌数:106个/ml
试验例4(抗菌试验)
按试验例2相同的方法(但是,只变化了培养基)。即,作为预培养液使用Trypto Soy肉汤培养基,作为稀释用使用了干燥肉汤培养基,而平面用培养基使用了心脏浸剂琼脂培养基。),在37℃,培养24小时后,研究了并用日扁柏醇和二吡啶甲酸锌盐产生的效果。
作为试验药剂使用日扁柏醇SP和二吡啶甲酸锌盐。而作为供试菌使用下面表示的2种菌株。
使用菌株:
Staphylococcus epidermidis KPU-1(表皮葡萄球菌)
Bacillus subtilis ATCC 6633(芽胞杆菌)
结果示于下面16及表17。
表16
使用菌株:表皮葡萄球菌 KPU-1
菌数:106个/ml
表17
使用菌株:芽胞杆菌 ATCC 6633
菌数:106个/ml
Claims (29)
1、治疗由细菌或者霉菌引起的感染症的方法,其特征在于对患者施用锌化合物和选自日扁柏醇及其盐的至少一种。
2、根据权利要求1记载的方法,其中锌化合物(A)与选自日扁柏醇及其盐的至少一种(B)的比例为重量比A∶B=10~99.95∶90~0.05左右。
3、根据权利要求2记载的方法,其中锌化合物(A)与选自日扁柏醇及其盐的至少一种(B)的比例为重量比A∶B=50~99.9∶50~0.1左右。
4、根据权利要求1记载的方法,对于锌化合物与选自日扁柏醇及其盐的至少一种的总和而言,使用锌化合物为10~99.95重量%,使用选自日扁柏醇及其盐的至少一种为90~0.5重量%左右。
5、根据权利要求4记载的方法,对于锌化合物与选自日扁柏醇及其盐的至少一种的总和而言,使用锌化合物为50~99.9重量%左右,而使用选自日扁柏醇及其盐的至少一种为50~0.1重量%左右。
6、根据权利要求1~5中任意1项记载的方法,其中的锌化合物为选自氧化锌,氯化锌,硝酸锌,硫酸锌,磷酸锌,铝酸锌,氟化锌,碘化锌,氢氧化锌,碳酸锌,铬酸锌,苯甲酸锌,乙酸锌,对氨基苯甲酸锌,对二甲基氨基苯甲酸锌,对苯酚磺酸锌,对甲氧基肉桂酸锌,乳酸锌,2-巯基吡啶-N-氧化锌,葡糖酸锌,古液酸锌,柠檬酸锌,天冬氨酸锌,环烷酸锌,水杨酸锌,苯酚磺酸锌,癸二酸锌,三聚磷酸锌钠,硬脂酸锌,癸酸锌,月桂酸锌,十四烷酸锌,十六烷酸锌,油酸锌,聚膦酸锌,软骨素硫酸锌,十一碳烯酸锌,抗坏血酸锌,柠檬酸锌,羟基吡啶硫酮锌,日扁柏醇锌,二吡啶甲酸锌,甘油酸锌配位化合物,二组氨酸锌配位化合物,锌-3,4-二羟基苯甲酸配位化合物,烟酸锌以及烟酰胺锌中的至少一种。
7、根据权利要求6记载的方法,其中选自日扁柏醇及其盐中的至少一种是由日扁柏醇及日扁柏醇的钠盐,钾盐,镁盐,铜盐,锌盐,二乙醇胺盐,2-氨基-2-乙基-1,3-丙二醇盐,三乙醇胺盐,吗啉盐,哌嗪盐,哌啶盐,铵盐,精氨酸盐,赖氨酸盐及组氨酸盐选择的至少一种。
8、根据权利要求1记载的方法,其中对于锌化合物(a)与选自日扁柏醇及其盐的至少一种(b)的总和而言,使用锌化合物(a)为50~99.9重量%左右,而使用选自日扁柏醇及其盐的至少一种(b)为50~0.1重量%左右,该锌化合物(a)为选自氧化锌,乙酸锌,羟基吡啶硫酮锌,日扁柏醇锌,氯化锌及二吡啶甲酸锌中的至少一种,而成分(b)为选自日扁柏醇及日扁柏醇钠盐中的至少一种。
9、根据权利要求8记载的方法,其中对于氧化锌及日扁柏醇的总和而言,使用50~99.9重量%左右的氧化锌及50~0.1重量%左右日扁柏醇。
10、化妆品的防腐方法,其特征在于该化妆品中含有锌化合物与选自日扁柏醇及其盐中的至少一种。
11、根据权利要求10记载的方法,其中锌化合物(A)与选自日扁柏醇及其盐中的至少一种(B)的比例为重量比A∶B=10~99.95∶90~0.05左右。
12、根据权利要求11记载的方法,其中锌化合物(A)与选自日扁柏醇及其盐中的至少一种(B)的比例为重量比计A∶B=50~99.9∶50~0.1左右。
13、根据权利要求10记载的方法,其中对于锌化合物与选自日扁柏醇及其盐的至少一种的总和量而言,使用锌化合物为10~99.95重量%左右,使用选自日扁柏醇及其盐中的至少一种为90~0.5重量%左右。
14、根据权利要求13记载的方法,其中对于锌化合物与选自日扁柏醇及其盐的至少一种的总和量而言,使用锌化合物为50~99.9重量%左右,使用选自日扁柏醇及其盐中的至少一种为50~0.1重量%左右。
15、根据权利要求10~14中任意一项记载的方法,其中的锌化合物为选自氧化锌,氯化锌,硝酸锌,硫酸锌,磷酸锌,铝酸锌,氟化锌,碘化锌,氢氧化锌,碳酸锌,铬酸锌,苯甲酸锌,乙酸锌,对氨基苯甲酸锌,对二甲基氨基苯甲酸锌,对苯酚磺酸锌,对甲氧基肉桂酸锌,乳酸锌,2-巯基吡啶-N-氧化锌,葡糖酸锌,古液酸锌,柠檬酸锌,天冬氨酸锌,环烷酸锌,水杨酸锌,苯酚磺酸锌,癸二酸锌,三聚磷酸锌钠,硬脂酸锌,癸酸锌,月桂酸锌,十四烷酸锌,十六烷酸锌,油酸锌,聚膦酸锌,软骨素硫酸锌,十一碳烯酸锌,抗坏血酸锌,柠檬酸锌,羟基吡啶硫酮锌,日扁柏醇锌,二吡啶甲酸锌,甘油酸锌配位化合物,二组氨酸锌配位化合物,锌-3,4-二羟基苯甲酸配位化合物,烟酸锌以及烟酰胺锌之中的至少一种。
16、根据权利要求15记载的方法,其中选自日扁柏醇及其盐中的至少一种是由日扁柏醇及日扁柏醇的钠盐,钾盐,镁盐,铜盐,锌盐,二乙醇胺盐,2-氨基-2-乙基-1,3-丙二醇盐,三乙醇胺盐,吗啉盐,哌嗪盐,哌啶盐,铵盐,精氨酸盐,赖氨酸盐及组氨酸盐中选择的至少一种。
17、根据权利要求10记载的方法,其中对于锌化合物(a)与自日扁柏醇及其盐中选择的至少一种(b)的合量而言,使用锌化合物(a)为50~99.9重量%左右,而使用选自日扁柏醇及其盐的至少一种(b)为50~0.1重量%左右,所说的锌化合物(a)为选自氧化锌,乙酸锌,羟基吡啶硫酮锌,日扁柏醇锌、氯化锌及二吡啶甲醇锌中的至少一种,而成分(b)为选自日扁柏醇及日扁柏醇钠盐中的至少一种。
18、根据权利要求17记载的方法,其中对于氧化锌及日扁柏醇的合量而言,使用的氧化锌为50~99.9重量%左右,而日扁柏醇为50~0.1重量%左右。
19、一种抗菌及抗霉菌剂,其特征在于该剂含有锌化合物与选自日扁柏醇及其盐中的至少一种。
20、一种化妆品,其特征在于该化妆品中含有锌化合物与选自日扁柏醇及其盐中的至少一种。
21、根据权利要求20记载的化妆品,其中该配合锌化合物与选自日扁柏醇及其盐中的至少一种作为抗头皮屑剂,杀菌剂和/或防腐剂。
22、根据权利要求21记载的化妆品,其中锌化合物(A)与选自日扁柏醇及其盐的至少一种(B)的配合比例按重量比为,A∶B=10~99.95∶90~0.05左右。
23、根据权利要求22记载的化妆品,其中锌化合物(A)与选自日扁柏醇及其盐的至少一种(B)的配合比例为按重量比计A∶B=50~99.9∶50~0.1左右。
24、根据权利要求21记载的化妆品,其中对于锌化合物与选自日扁柏醇及其盐的至少一种的合量而言,使用的锌化合物为10~99.95重量%,而使用选自日扁柏醇及其盐的至少一种为90~0.05重量%左右。
25、根据权利要求24记载的化妆品,其中对于锌化合物与选自日扁柏醇及其盐的至少一种的合量而言,使用锌化合物为50~99.9重量%左右,使用选自日扁柏醇及其盐的至少一种为50~0.1重量%左右。
26、根据权利要求21~25中任意一项记载的化妆品,其中锌化合物为选自氧化锌,氯化锌,硝酸锌,硫酸锌,磷酸锌,铝酸锌,氟化锌,碘化锌,氢氧化锌,碳酸锌,铬酸锌,苯甲酸锌,乙酸锌,对氨基苯甲酸锌,对二甲基氨基苯甲酸锌,对苯酚磺酸锌,对甲氧基肉桂酸锌,乳酸锌,2-巯基吡啶-N-氧化锌,葡糖酸锌,古液酸锌,柠檬酸锌,天冬氨酸锌,环烷酸锌,水杨酸锌,苯酚磺酸锌,癸二酸锌,三聚磷酸锌钠,硬脂酸锌,癸酸锌,月桂酸锌,十四烷酸锌,十六烷酸锌,油酸锌,聚膦酸锌,软骨素硫酸锌,十一碳烯酸锌,抗坏血酸锌,柠檬酸锌,羟基吡啶硫酮锌,日扁柏醇锌,二吡啶甲酸锌,甘油酸锌配位化合物,二组氨酸锌配位化合物,锌-3,4-二羟基苯甲酸配位化合物,烟酸锌以及烟酰胺锌之中的至少一种。
27、根据权利要求26记载的化妆品,其中选自日扁柏醇及其盐中的至少一种是由日扁柏醇及日扁柏醇的钠盐,钾盐,镁盐,铜盐,锌盐,二乙醇胺盐,2-氨基-2-乙基-1,3-丙二醇盐,三乙醇胺盐,吗啉盐,哌嗪盐,哌啶盐,铵盐,精氨酸盐,赖氨酸盐及组氨酸盐选择的至少一种。
28、根据权利要求21记载的化妆品,其中对于锌化合物(a)与选自日扁柏醇及其盐中的至少一种(b)的合量而言,使用锌化合物(a)为50~99.9重量%左右,而使用选自日扁柏醇及其盐中至少一种(b)为50~0.1重量%左右,所说的锌化合物是由氧化锌,乙酸锌,羟基吡啶硫酮锌,日扁柏醇锌,氯化锌及二吡啶甲酸锌盐中选择的至少一种,而成分(b)为选自日扁柏醇及日扁柏醇钠盐中选择的至少一种。
29、根据权利要求28记载的化妆品,其中对于氧化锌及日扁柏醇的合量而言,使用氧化锌50~99.9重量%左右及日扁柏醇50~0.1重量%左右。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C01 | Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |