KR20030083794A

KR20030083794A - 히노키티올을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물

Info

Publication number: KR20030083794A
Application number: KR1020020021967A
Authority: KR
Inventors: 박경찬; 박서형; 윤진아; 최영
Original assignee: 주식회사 웰스킨
Priority date: 2002-04-22
Filing date: 2002-04-22
Publication date: 2003-11-01

Abstract

본 발명은 히노키티올(hinokitiol)을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물에 관한 것으로서, 본 발명의 히노키티올을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물은 여드름균 및 피부상주균에 대하여 항균활성이 우수하며, 인체에 안전하다.

Description

히노키티올을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물{ANTIMICROBIAL COMPOSITION CONTAINING HINOKITIOL AS EFFECTIVE COMPOSITION}

[발명이 속하는 기술분야]

본 발명은 히노키티올을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 프로피오니박테리움 아크네와 같은 여드름 관련 균주와 스타필로코커스 아우레우스, 스타필로코커스 에피더미디스 등의 피부상주 균주에 대하여 항균활성이 우수한 히노키티올을 포함하는 항균 조성물에 관한 것이다.

[종래기술]

여드름은 모낭피지선에서 일어나는 염증성 질환으로, 남성호르몬인 안드로젠과 과도한 각질형성, 피지와 세균 등의 상호작용에 의하여 발생된다. 사춘기가 되면서 남녀 모두 남성호르몬인 안드로젠의 분비가 증가하면서 모낭 옆에 붙어있는 피지선을 자극하게 되고, 그 결과 피지선이 커지고 피지생산이 증가된다. 이와 동시에 모공입구의 각질층이 두꺼워지고, 접착력이 높아져 모공이 좁아지거나 막히게 된다. 모공이 막히게 되면 세균의 증식이 쉬워지고 세균의 활동에 의하여 피지에서 만들어진 유리지방산이 주변 피부에 침투하여 염증을 일으키게 된다. 염증성여드름은 주변조직을 붉게 변화시키면서 조직을 파괴하고 흉터를 남기게 된다.

기존의 여드름 치료제는 항안드로젠제, 항염증작용의 소염제, 항균효과가 있는 테트라싸이클린(TC), 에리스로마이신, 이외에 비타민 A 유도체인 레티노익산 등이 있다. 이러한 치료제는 개개인에 따라 치료효과가 다르며 부작용이 발생되기도 한다. 특히, 항안드로젠제와 같은 호르몬제는 표피의 생장을 억제하고 여성에게만 사용할 수 있다는 단점이 있고, 레티노익산과 벤조일퍼록사이드와 같은 소염제는 접촉성 피부염을 야기할 수 있으며, 항생물질은 내성균의 발생을 유도할 수 있으며 또한 과민반응의 원인이 될 수 있다.

여드름의 발생은 프로피오니박테리움 아크네(Propionibacterium acne)와 같은 혐기성 균이 모공 내 지방을 분해하여 염증반응을 일으키는 지방산으로 전환시키는 작용이 일차적 병인이고, 여드름이 진행하여 모낭염이 발생되면 스타필로코커스 아우레우스와 같은 화농성균이 침입하여 여드름 병변이 악화된다. 따라서, 여드름의 효과적인 관리를 위해서는 여드름균 및 화농성균에 대하여 항균작용을 가지면서도 장기간 사용시에 안전한 화장품 또는 약제학적 조성물의 개발이 요구된다.

히노키티올 및 히노키티올과 관련된 화합물의 항균작용은 일부 연구자에 의하여 보고되어 있으나(Biol Pharm Bull 1999 Sep;22(9):990-3, Antimicrobial activity and metalloprotease inhibition of hinokitiol-related compounds, the constituents of Thujopsis dolabrata S. and Z. hondai MAK., Bull Tokyo Dent Coll 1989 Aug;30(3):129-35 Antimicrobial action of natural substances on oral bacteria.), 히노키티올의 여드름균에 대한 항균작용에 대해서는 알려진 바가 없다.

따라서, 본 발명은 여드름 균에 대하여 항균활성을 가지며, 인체에 해가 없는 히노키티올을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은 피부상주균에 대하여 항균활성을 가지며, 인체에 해가 없는 히노키티올을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 히노키티올을 유효성분으로 포함하는 항여드름균 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 히노키티올을 유효성분으로 포함하는 항피부상주균 조성물을 제공한다.

이하 본 발명을 상세하게 설명한다.

히노키티올은 트로폴론 치환체 중 하나로서 β-투야플리신(β-Thujaplicin), 4-이소프로필트로폴론이라고도 한다. 히노키티올은 일부 세균 뿐만 아니라 곰팡이 등에도 항균력이 있다고 알려진 바 있어 방부제 등으로 사용되기도 한다.

본 발명의 히노키티올은 합성된 것 또는 식물에서 추출한 히노키티올을 사용할 수 있으며, 타이완편백, 나한백 등과 같은 측백나무과(科) 식물 또는 향나무로부터 추출된 히노키티올을 사용하는 것이 바람직하다.

또한 본 발명의 항균 조성물 내 히노키티올의 함량은 한정되지 않으나, 바람직하기로는 0.0001 내지 20 중량%가 좋다.

본 발명의 항균 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 더욱 포함할 수 있다. 대표적인 담체 또는 부형제로는 물, 덱스트린, 생리식염수 등을 사용할 수 있다.

본 발명의 항균 조성물은 수액제, 고형제, 분말제, 유액제, 젤형 또는 캅셀제로 제조할 수 있으며, 사용 용도에 따라 달리 적용될 수 있다. 또한, 본 발명의 항균 조성물은 화장료 조성물, 약제 조성물로도 활용가능하다. 활용가능한 화장료 조성물의 대표적인 제형으로는 유연화장수, 스킨, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 팩, 비누, 샴푸, 피부접착용 패취 및 피부접착용 겔이 있으며, 약제학적 조성물의 대표적인 제형으로는 경고제(硬膏劑), 과립제(顆粒劑), 로션제(lotiones), 리니멘트제(liniments), 리모나데제(limonades), 방향수제(芳香水劑), 산제(散劑), 시럽제(syrups), 안연고제(眼軟膏劑), 액제(液劑), 엑스제(extracts), 엘릭시르제(elixier), 연고제(軟膏劑), 유당제(乳糖劑), 유동(流動)엑스제, 에멀션제, 현탁제(懸濁劑), 점안제(點眼劑), 정제(錠劑), 좌제(坐劑), 주사제, 주정제(酒精劑), 침제(浸劑), 전제(煎劑), 파스타제(pasta), 카타플라스마제(cataplasma), 캡슐제(capsules), 트로키제(troches), 팅크제(tincture) 및 환제(丸劑)가 있다.

본 발명의 항균 조성물은 사용 용도 및 적용 부위의 상태에 따라 조절하는 것이 바람직하며, 1일 0.001 내지 1000 mg/㎖의 농도로 하루 1회 내지 3 회 도포하는 방법으로 사용할 수 있다.

상기 히노키티올은 여드름균 및 피부상주균에 대하여 항균효과가 우수하며,특히 프로피오니박테리움 속 균주, 스타필로코커스 속 균주에 대하여 우수한 항균활성을 가진다. 뿐만 아니라, 히노키티올은 인체에 무해하며, 장기간 사용에 따른 부작용이 발생하지 않는다.

이하 본 발명의 실시예를 기재한다. 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1: 히노키티올 준비

히노키티올(hinokitiol, β-Thujaplicin)은 알드리치사에서 판매하는 것을 구입하였다(카탈로그 번호 49,952-1).

실시예 2: 히노키티올의 여드름균 및 피부상주균에 대한 항균효과

(1) 디스크 검사

디스크 검사를 실시하여 히노키티올의 여드름균 및 피부상주균에 대한 항균활성을 확인하였다. 균주는 임상에서 분리한 것을 사용하였으며, 여드름 환자에게서 프로피오니박테리움 아크네(propionibacterium acne)를 분리하여 각각 프로피오니박테리움 아크네-1(W-PA-1) 및 프로피오니박테리움 아크네-2(W-PA-2)라 명명하였다.

또한, 정상인의 피부에서 스타필로코커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis) 및 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus)를 분리하여 각각 스타필로코커스 에피더미스-1(W-SE-1) , 스타필로코커스 에피더미디스-2(W-SE-2), 스타필로코커스 아우레우스-1(W-1-14), 및 스타필로코커스 아우레우스-2(W-1-26)라 명명하였다. 이런 다음, 각 균주들을 5% 양의 피(sheep blood)가 첨가된TSA 고체배지에서 각각 배양하였다.

상기 TSA 배지에서 배양한 프로피오니박테리움 아크네-1, 프로피오니박테리움 아크네-2, 스타필로코커스 아우레우스-1, 스타필로코커스 아우레우스-2, 스타필로코커스 에피더미디스-1, 및 스타필로코커스 에피더미디스-2를 0.5 맥파랜드 단위로 균 현탁액을 준비하였다.

면봉에 상기 균 현탁액을 묻혀 5 % 양의 피를 포함하는 TSA 고체배지에 도말하였다. 직경 6 mm의 종이 디스크에 히노키티올 용액(100 mg/㎖)을 50 ㎕ 점적한 후 건조시켜 균을 도말한 고체배지 위에 올려놓았다. 프로피오니박테리움 아크네는 37 ℃ 혐기성 배양조(Anaerobic jar)에서 3일 간, 이외의 균주는 37 ℃에서 호기적으로 하룻밤 배양한 후 종이 디스크 주위에 생긴 억제환의 크기를 측정하였다.

상기 실시예 1에 의한 억제환의 크기는 하기 표 1에 나타내었고, 여드름균에 항균력을 가지는 물질인 적작약, 고삼과 비교하였다. 상기 적작약, 고삼을 사용한 경우 억제환의 크기를 측정하는 과정은 상기한 히노키티올을 사용한 경우에서와 동일하게 수행하였다.

구분	억제환의 크기 (㎝)
구분	히노키티올	적작약	고삼
프로피오니박테리움 아크네 -1	4	1	-
프로피오니박테리움 아크네 -2	5	0.7	-
스타필로코커스 아우레우스 -1	2.1	0.7	-
스타필로코커스 아우레우스 -2	2.2	0.65	-
스타필로코커스 에피더미디스 -1	2.5	1.8	2
스타필로코커스 에피더미디스 -2	2.5	2	2.4

상기 표 1에 나타난 바와 같이, 히노키티올은 실험대상인 모든 피부균에 대하여 뛰어난 항균효과를 나타냈으며, 특히 여드름균인 프로피오니박테리움 아크네의 경우 억제환의 크기가 4 내지 5 ㎝로 나타나 그 억제능이 탁월함을 알 수 있었다.

(2) 최소생육저해농도(MIC; minimum inhibitory concentration) 측정

96 웰 플레이트에 히노키티올을 640 ㎍/㎖부터 1/2씩 순차적으로 희석시킨 배지를 웰 당 100 ㎕씩 투입하고 마지막 웰에는 아무것도 투입하지 않았다. 프로피오니박테리움 아크네-1, 프로피오니박테리움 아크네-2, 스타필로코커스 아우레우스-1, 스타필로코커스 아우레우스-2, 스타필로코커스 에피더미디스-1, 스타필로코커스 에피더미디스-2를 배양하고, 액체배지(broth)에 탁도가 맥파랜드 단위 0.5로 균 현탁액을 준비하였다. 프로피오니 박테리움 아크네의 경우 Brucella 액체배지를 사용하였으며, 나머지 균주들에 대해서는 BHI 액체배지를 사용하였다. 준비된 균 현탁액을 1/5 희석하여 순차적으로 희석시킨 히노키티올이 투입된 96 웰 플레이트에 10 ㎕/웰(2 ×10⁵cells/웰)로 접종하였다. 프로피오니박테리움 아크네는 37 ℃ 혐기성 배양조 (Anaerobic jar)에서 3일간 배양한 후 균의 성장여부를 관찰하였으며, 그 밖의 균주는 37 ℃에서 호기적으로 24 시간 배양한 후 균의 성장여부를 관찰하였다. 히노키티올의 농도에 따른 균의 생육저해농도를 하기 표 2에 나타내었다.

균주명	최소생육저해농도(MIC) (㎍/㎖)
프로피오니박테리움 아크네 -1	20
프로피오니박테리움 아크네 -2	20
스타필로코커스 아우레우스 -1	40
스타필로코커스 아우레우스 -2	40
스타필로코커스 에피더미디스 -1	40
스타필로코커스 에피더미디스 -2	40

상기 표 2에 나타난 바와 같이, 히노키티올은 실험한 모든 균주들에 대하여 탁월한 항균력을 가지고 있었으며, 특히 프로피오니박테리움 아크네에서 생육저해농도가 20 ㎍/㎖로 나타나는 것으로 보아, 우수한 여드름 치료 효과를 나타내는 것을 확인할 수 있다.

실시예 3: 히노키티올을 함유하는 유연화장수(스킨)의 제조

히노키티올 0.1 중량%, 글리세린 5.0 중량%, 1,3-부틸렌글리콜 3.0 중량%, 피이지 1500 1.0 중량%, 알란토인 0.1 중량%, DL-판테놀 0.3 중량%, EDTA-2NA 0.02 중량%, 벤조페논-9 0.04 중량%, 소듐히아루로네이트 5.0 중량%, 에탄올 10.0 중량%, 옥틸도데세스-16 0.2 중량%, 폴리솔베이트 20 0.3 중량%, 및 미량의 방부제, 향, 색소와 잔량의 정제수를 혼합하여 유연화장수를 제조하였다.

실시예 4: 히노키티올을 함유하는 수렴화장수의 제조

히노키티올 0.1 중량%, 글리세린 2.0 중량%, 1,3-부틸렌글리콜 2.0 중량%, 피이지 1500 1.0 중량%, 알란토인 0.2 중량%, DL-판테놀 0.2 중량%, 소듐히아루로네이트 3.0 중량%, 에탄올 15.0 중량%, 옥틸도데세스-16 0.2 중량%, 폴리솔베이트 20 0.3 중량%, 위치하젤추출물 2.0 중량%, 및 미량의 구연산, 방부제, 향, 색소와 잔량의 정제수를 혼합하여 수렴화장수를 제조하였다.

실시예 5: 히노키티올을 함유하는 영양크림의 제조

히노키티올 0.1 중량%, 스테아릴알콜 6.0 중량%, 스테아린산 2.0 중량%, 농글리세린 1.0 중량%, 스쿠알란 9.0 중량%, 1,3-부틸렌글리콜 6.0 중량%, 폴리솔베이트 60 1.5 중량%, 폴리에틸렌글리콜 1000 4.0 중량%, 경화 라놀린 4.0 중량%, 옥틸 도데카놀 10.0 중량%, 솔비탄 스테아레이트 0.8 중량%, 트리에탄올아민 0.5 중량%, 및 적량의 파라옥시안시향산에스테르, 향료, 색소와 잔량의 정제수를 혼합하여 히노키티올을 포함하는 영양크림을 제조하였다.

실시예 6: 히노키티올을 함유하는 마사지크림의 제조

히노키티올 0.1 중량%, 바셀린 7 중량%, 유동파라핀 10 중량%, 밀랍 2 중량%, 폴리솔베이트 2.5 중량%, 스쿠알렌 3 중량%, 글리세린 4 중량%, 프로필렌글리콜 6 중량%, 및 적량의 방부제와 잔량의 정제수를 혼합하여 마사지 크림을 제조하였다.

실시예 7: 히노키티올을 함유하는 에센스의 제조

히노키티올 0.1 중량%, 사이클로메티콘 15.0 중량%, 카프릴릭카프릭트리글리세라이드 3.0 중량%, 미네랄오일 3.0 중량%, 밀납 1.0 중량%, 토코페롤 1.0 중량%, 세틸디메티콘코폴리올 3.0 중량%, 글리세린 5.0 중량%, 황산마그네슘 3.0 중량%, 및 적량의 파라옥시안식향산에스테르와 잔량의 정제수를 혼합하여 에센스를 제조하였다.

실시예 8: 히노키티올을 함유하는 팩의 제조

히노키티올 0.1 중량%, 글리세린 5.0 중량%, 프로필렌글리콜 4.0 중량%, 폴리비닐알콜 15.0 중량%, 에탄올 8.0 중량%, 폴리옥시에틸렌올레일에틸 1.0 중량%,파라옥시안식향산메틸 0.2 중량%, 및 적량의 향과 잔량의 정제수를 혼합하여 히노키티올을 포함하는 팩을 제조하였다.

실시예 9: 히노키티올을 함유하는 비누의 제조

히노키티올 0.1 중량%, 팜유 66 중량%, 팜핵유 32 중량%, 기타 향료 등을 혼합하여 히노키티올을 포함하는 비누를 제조하였다.

실시예 10: 히노키티올을 함유하는 피부외용제의 제조

히노키티올 0.1 중량%, 디에틸세바케이트 8.0 중량%, 경납 5.0 중량%, 폴리옥시에틸렌올레일-에테르 포스페이트(EO4) 6.0 중량%, 및 적량의 파라옥시안식향산에스테르와 잔량의 바세린을 혼합하여 히노키티올을 포함하는 피부외용연고를 제조하였다.

본 발명의 히노키티올을 포함하는 항균 조성물은 프로피오니박테리움 아크네와 같은 여드름균, 스타필로코커스 아우레우스 및 스타필로코커스 에피더미디스 균주과 같은 피부상주균에 대하여 우수한 항균 효과를 가지며, 인체에 안전하게 사용될 수 있다.

Claims

히노키티올을 유효성분으로 포함하는 항여드름균 조성물.
제 1 항에 있어서, 상기 히노키티올의 함량은 0.0001 내지 20 중량%인 항여드름균 조성물.
제 1 항에 있어서, 상기 히노키티올은 타이완편백, 나한백, 및 향나무로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상의 식물로부터 추출된 것인 항여드름균 조성물.
히노키티올을 유효성분으로 포함하는 항피부상주균 조성물.
제 4 항에 있어서, 상기 히노키티올의 함량이 0.0001 내지 20 중량%인 항피부상주균 조성물.
제 4 항에 있어서, 상기 히노키티올은 타이완편백, 나한백, 및 향나무로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상의 식물로부터 추출된 것인 항피부상주균 조성물.