KR100892304B1

KR100892304B1 - 나한백 정유를 포함하는 칸디다증의 치료 또는 예방용조성물

Info

Publication number: KR100892304B1
Application number: KR1020070087795A
Authority: KR
Inventors: 김수관; 마응천; 제강훈; 윤순영
Original assignee: 김수관
Priority date: 2007-08-30
Filing date: 2007-08-30
Publication date: 2009-04-07
Also published as: KR20090022445A

Abstract

본 발명은 포유동물의 점막 효모 감염의 치료 또는 예방을 위해 투여되는 조성물의 제조를 위한 나한백 정유의 용도, 및 점막 효모 감염의 전신 또는 국소의 치료학적 또는 예방학적 치료에 사용하기 위한 제제에 관한 것이다. 구체적으로 본 발명은 포유동물 신체의 외분비선과 관련한 점막에서 칸디다(Candida) 종에 의해 유발되는 감염의 퇴치를 위해 칸디다 알비칸스(Candida albicans)에 생육저지환(clear zone)의 활성이 있는 나한백 정유를 이용하여 크림 또는 젤 타입의 조성물을 구성하여 포유동물의 외부음질 칸다디증에 치료 또는 예방할 수 있도록 구성되는 것을 특징으로 한다.

Description

나한백 정유를 포함하는 칸디다증의 치료 또는 예방용 조성물{A composition using medical cure or precaution for candidiasis containing Thujopsis dolobrata oil}

본 발명은 나한백 정유를 포함하는 칸디다증의 치료 또는 예방용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 칸디다균에 생육저지환(clear zone)의 활성이 있는 나한백 정유가 포함된 크림 또는 젤 타입의 조성물을 구성하여 포유동물의 외부음질 칸다디증에 치료 또는 예방할 수 있는 조성물에 관한 것이다.

칸디다 알비칸스(Candida albicans)는 정상 세균총의 일부로서 인간의 구강, 음부 및 위장관의 점막 표면에 군집하고 있는 효모균과 같은 이상성 진균인 모닐리아증이라고도 하는 칸디다증(candidiasis)의 원인균이다. Candida albicans는 진균(곰팡이)의 일종으로서 인체 내의 상피세포에서 주로 번식한다.

정상적인 피부, 점막, 분변, 객담, 요 등에 존재하며 인체에는 해가 없지만, 항생물질이나 부신피질 호르몬을 사용한 경우나, 인체의 면역력이 저하된 경우에는 이상증식을 하여 병을 일으킨다. 그것은 또한 구내염 및 질염과 같은 국소 점막염을 일으킬 수 있는 기회 감염균이거나, 또는 그것이 침투하여 전신성 감염이 될 수 있다. 종류로는 구각, 혀, 외음부, 질 등이 짓무르고 통증이 있는 점막 칸디다증, 피부의 주름 사이나 손가락사이, 항문 부근이나 유방 등이 발갛게 짓무르는 피부 칸디다증, 설사, 복통, 황달 등을 일으키는 소화관 칸디다증, 패혈증과 같은 증세를 띠며, 수막염이나 심내막염을 수반하는 전신성 칸디다증이 있다.

재발성/지속적인 구내염

이것은 노인층 특히, 치과보철물(틀니)를 한 사람들에서의 흔한 문제이다. 후자에서, 2/3는 보철물위에 축적되는 플라그 안에서 C. albicans와의 군집화와 관련하는 점막염으로 발전한다. 이러한 상황이 낮은 항원 부하를 나타내고 가능하게는 특이한 숙주 반응을 수반하는 것이 흥미롭다. 유사한 진균 문제가 평소에 보철물을 착용하는 더 젊은 피험자에서 나타날 수 있다. 세포성 면역 결핍인 피험자들에서(특별히 HIV 질병을 가진 사람들), 지속적인 C.albicans-관련 구내염(또는 아구창)은 일반적이고 중요한 합병증이다. 스테로이드 흡입제를 사용하는 피험자(보통 천식에 사용함)는 통상적으로 스테로이드에 의한 점막 방어의 기능저하로 인해 아구창이 발전된다.

재발성 외음부 및 질 칸디다증

이것은 여성(3-5%)에게서 특이성 T 세포가 점막 조직안으로 이동하는 것을 차단하는, " 점막 문" 이 닫힐때 에스트로겐 철수의 월경 주기의 시기(월경전)에 발생하는 일반적인 문제이다. 이러한 그룹에서 " T 세포 풀" 이 감소되고, 따라서 생식관내에서 C. albicans를 제한하는데에 대한 희박한 구속은 그 결과로 임상적 점막염에 항원 자극(challenge)된다.

특히, 상기의 칸디다균의 원인으로 여성은 가려움, 통증 및 일반적인 불쾌함을 유발하는 질 감염으로 고통을 겪어왔다. 특히, 여성은 미생물인 칸디다 알비칸스(Candida albicans)에 의해 유발되는 질 효모 감염을 겪어왔다. 질 효모 감염의 통상적인 치료는 크림, 좌제, 연질 젤라틴 캡슐제, 질 정제 및 질 연고의 국소 적용을 포함한다. 이들 치료는 일반적으로 1 내지 7일 범위의 치료법으로 사용할 수 있다. 보다 최근에는, 전신 치료를 위하여 디플루칸(Diflucan)® 정제와 같은 항진균성 조성물의 경구 투여가 환자에게 사용되고 있다.

많은 경우에, 질 효모 감염은 오직 질 부위에만 국한되지 않는다. 사실, 감염은 확장될 수 있고, 내부 뿐만 아니라 외부의 불쾌함과 가려움을 유발하는 외음부 영역을 포함할 수 있다. 외음부의 가려움, 통증 및 불쾌함을 완화시키기 위해 외음부에 외부적으로 적용하기 위한, 내부 삽입을 위한 크림, 좌제 또는 소란(ovule) 및 외부 적용을 위한 크림을 포함하여, 다양한 병행 요법이 이러한 감염을 내부적 및 외부적으로 치료하는데 사용되어 왔다.

질 효모 감염으로 고통과 불쾌함을 겪고 있는 여성들은 공지된 방법의 치료 과정 중 마침내 완화되지만, 이들은 수 일 동안 이러한 완화를 인지하지 못할 수 있다. 외용 질 크림의 적용이 치료 과정 중 어느 정도의 완화를 제공함에도 불구하고, 이러한 완화는 즉석 또는 즉시적인 것이 아니다. 감염은 감염으로 인한 불쾌함을 높이는 지저분한 덩어리 분비물을 계속적으로 생산한다.

따라서, 나한백 정유를 포함하는 조성물은 피부점막 칸디다증, 심재성 칸디다증 등의 진균 감염증의 치료에 매우 유용하다고 판단된다.

본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로서, 그 목적은 여성의 가려움, 통증 및 일반적인 불쾌감을 유발하는 질 감염의 원인인 칸디다 알비칸스(Candida albicans )에 생육저지환(clear zone)의 항균 활성의 효과가 있는 나한백 정유를 이용하여 질 효모 감염의 치료인 크림, 젤 타입의 칸디다증 치료 및 예방을 위한 조성물을 제공하는데 있다.

상기의 목적을 달성하기 위한 본 발명의 특징에 따르면, 나한백 정유를 포함하는 포유동물의 외음부질 칸디다증(vulvovaginal candidiasis) 치료 및 예방을 위한 조성물을 제공한다.

이때, 본 발명의 부가적인 특징에 따르면, 나한백 정유의 0.1％ 내지 20％인 것을 특징으로 하는 액체상로 이루어지는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 부가적인 특징에 따르면, 상기 조성물은 크림 또는 젤 타입으로 구성되는 것이 바람직하다.

본 발명에 의한 나한백 정유를 포함하는 칸디다증의 치료 또는 예방용 조성물은 칸디다균에 생육저지환(clear zone)의 활성이 있는 나한백 정유를 사용한 크 림 또는 젤 타입의 조성물이 포유동물의 외부음질 칸다디증에 치료 또는 예방을 제공할 수 있다.

본 발명은 칸디다균에 생육저지환(clear zone)의 활성이 있는 나한백 정유를 칸디다증의 원인균인 Candida albicans 생육을 억제하여 포유동물의 외부음질 칸디다증을 예방할 수 있는 나한백 정유를 포함하는 칸디다증의 치료 또는 예방용 조성물에 관한 것이다.

본 발명에 따른 조성물의 예는 크림 또는 젤 타입의 조성물이며, 상기 조성물의 조성은 그것이 속하는 기술분야의 통상의 전문가에 의해 어렵지 않게 결정될 수 있다.

이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 바람직한 실시예를 상세히 설명한다.

도 1은 본 발명의 조성물에 의한 칸디다 알비칸스(Candida albicans)에 대한 나한백(Thujopsis dolobrata) 정유의 농도 의존성 항진균 활성의 배양사진을 나타내고, 도 2는 본 발명 조성물에 의한 칸디다 알비칸스(Candida albicans)에 대한 편백, 흑송, 적송, 전나무, 누운측백, 편백, 나한백, 삼나무, 화백 오일의 항균 활성을 나타내는 그래프이고, 도 3a는 상기 도 2에 대한 비교 군으로서 편백, 흑송, 적송 오일의 칸디다 알비칸스(Candida albicans)의 억제 효과를 나타내는 배양사진이며, 도 3b는 상기 도 2에 대한 비교 군으로서 전나무, 누운측백, 편백 오일의 칸 디다 알비칸스(Candida albicans)의 억제 효과를 나타내는 배양사진이며, 도 3c는 상기 도 2에 대한 비교군으로서 나한백, 삼나무, 화백 오일의 칸디다 알비칸스(Candida albicans)의 억제 효과의 배양사진을 나타낸다.

본 발명의 나한백 정유의 칸디다증 균에 대한 항진균 시험은 Candida albicans (KCTC 7965)를 사용하여 균주배양 조건으로 측정하였다. 한국생명공학원 생물자원센터(BRC-KCTC)에서 구입한 C. albicans (KCTC7965)균주를 KCTC에서 공시한 배지 broth를 사용하였고, 모든 배지는 121℃, 15분간 멸균한 후, petri dish에 주입하여 고체 평판배지로 실험을 수행하며, 액체배지는 agar powder가 포함되지 않은 동일한 조성의 broth를 사용하였다.

균체는 동결 건조한 것을 holding loop를 이용하여 고체배지에 streaking한 후 지정된 온도와 배양일수에 맞춰 배양하고, 배양한 후 단일 colony를 취하여 액체배지에 접종한다. 액체배지에 접종한 후 37℃ 진탕 배양기에서 배양을 실시하고 균주의 성장은 UV/VIS spectrophotometer를 이용하여 600 nm에서 흡광도를 측정하여 활성이 가장 우수한 시간대의 균주를 사용하여 paper disc법에 의한 항균활성 측정을 실시하고, 탁도 측정에는 배양된 각 균액을 2~3 X 10⁶/ml, 2~3 X 10⁷/ml 개수가 되도록 접종 양을 조절하여 사용한다.

실험예 1

항진균 활성 측정

배양된 각 균주의 단일 colony를 취해 2ml 멸균된 액체 배지에 접종한다. 지정된 온도와 배양 시간 동안shaking incubator 또는 incubator내에 정치시켜서 배양한 후 배양액을 희석시켜 흡광도 600 nm로 균을 일정하게 조절한다. 액체 배지의 균을 200~300 ㎕씩 취해서 고체 배지에 spreader를 이용하여 균일하게 도말한 후 멸균 된 직경 6 mm filter paper disc를 plate위에 놓는다. 나한백 정유 시료 원액을 filter paper disc에 5 ㎕씩 주입하여 흡입시킨 후 clean bench에 두었다가 25℃에서 24시간 이상 incubator에서 배양하였다. 배양이 끝나면 filter paper disc 주위의 clear zone (CZ)의 직경(mm) 크기를 측정하여 항진균 활성을 확인하였다.

실험결과, 나한백 오일의 경우 Candida albicans 시험 균주에 있어서 항균 효과가 있음을 확인할 수 있다. 특히, 도 1의 반응과 같이 표 1에 도시된 바와 같이 Thujopsis dolobrata oil이 Candida albicans 균이 clear zone이 반응이 크게 나타나는 것을 볼 수 있다.

[표 1]

Strain #	Name	Clear zone	remark
7546(KCTC)	Candida albicans	41.7 ± 2.08	crude

- 칸디다 알비칸스(Candida albicans)에 대한 나한백(Thujopsis dolobrata) 정유의 항진균 활성에 대한 clear zone (생육저지환)측정결과

또한, 본 발명에 따른 칸디다 알비칸스(Candida albicans)균의 활성을 확인하기 위해 갖는 편백 오일(Chemaecyparis obtusa ), 흑송오일( Pinus thunbergli ), 적송 오일( Pinus densiflora ), 전나무 오일( Abies holophylla ), 누운측백 오일( Thuja loraiensis), 편백 오일( chamaecypris obtusa _ japan ), 나한백 오일(Thujopsis dolobrata), 삼나무 오일( Cyptomeria japonica ), 화백 오일( chamaecyparis pisifera )의 항균 활성의 물질을 상기의 실험방법과 동일하게 적용하여 그 활성 여부를 확인한 결과 첨부된 도 2와 같이 나한백 오일이 칸디다증 균의 항진균 활성이 가장 좋음을 확인할 수 있다.

[표 2]

Strain #	Name	편백 오일	흑송 오일	적송 오일	전나무 오일	누운측 백오일	편백 오일	나한백 오일	삼나무 오일	화백 오일
7546	C. albicans	Crude oil treatment
7546	Clear zone(mm)	7±0	8±0	11.3 ±0.58	8.7 ±1.53	7.3 ±0.58	6±0	41.7 ±2.08	7±0	6±0

- C. albicans (KCTC 7546)에 대한 편백, 흑송, 적송, 전나무, 누운측백, 편백, 나한백, 삼나무, 화백오일의 항균 활성결과

도 3a 내지 도 3c에 도시된 바와 같이 본 발명에 따른 칸디다균에 대한 항진균 활성의 배양사진에서 상기 도 2 및 표 2에 제시된 바와 같이 나한백 정유가 칸디다균 억제에 대해 crude가 가장 활성화 되는 것을 볼 수 있다.

상기의 구성 및 실험예를 통해 본 발명의 나한백 정유가 칸다디균 억제에 대해 crude 활성화되어 항진균 활성의 효과를 확인할 수 있고, 상기 나한백 정유를 이용하여 액체 또는 젤 형태의 칸디다증 조성물을 형성할 수 있다.

칸디다증 관련 항진균 활성을 갖는 항진균 질내 크림의 조성에 관해서는 미국특허 제 5,514,698호를 참조하면, 항진균 질내 크림 조성물은 약 0.4％ 내지 10％의 항진균 물질, 약 1.0％ 내지 5.0％의 지방산 에스테르(fatty acid ester), 약 1.0％ 내지 25％의 지방성 알코올(aliphatic alcohols), 약 2.0％ 내지 5.0％의 산화방지제(antioxidant), pH 농도 3 내지 7를 조절하는 무기물(inorganic) 및 잔여 100%의 성분을 충족하기 위한 물(water)로 구성되어 있다.

상기의 항진균 질내 크림 조성물의 구성을 세부적으로 살펴보면, 피부관련 약품 또는 화장품 원료로 사용되는 약 1.0％ 내지 7.0％의 세틸 알코올(cetyl alcohol)과, 옥타데카놀, 옥타데실알코올이라고 칭하며, 스테아르산을 화학적으로 환원시켜 얻는 것으로 윤활유 역활을 하는 5.0％ 내지 15.0％의 테아르 알코올(steryl alcohols)과, 연화제로서 로션 또는 크림의 퍼짐성의 성질에 사용되는 1.0％ 내지 5.0％의 이소프로필 미라스틱(isopropyl myristate)과, 10.0％ 내지 25.0％의 프로필렌 글리콜(propylene glycol)과, 약제, 식품 조제용의 표면활성제로 사용되는 1.0％ 내지 5.0％의 폴리소로베이트(polysorbate)와, 유지의 산화방지제로 사용되는 0.02％ 내지 0.20％의 부틸 히드록시아니솔(butylated hydroxyanisole)과, 0.4％ 내지 10.％의 질 칸디다증의 항진균 성분과, pH 농도 3 내지 7를 조절하는 나트륨(sodium) 또는 칼륨 수산화물(potassium Hydroxide)과, 상기 구성중 잔여 100％의 성분을 충족하기 위한 물(water)로 구성된다.

상기의 0.4％ 내지 10％의 질 칸디다증 항진균 성분은 미코나졸(Miconazole), 클로트리마졸(Clotrimazole), 에코나졸(Econazole), 이트라코나졸(itraconazole), 알바코나졸(albaconazole), 라부코나졸(ravuconazole), 사페르코나졸(saperconazole), 테르코나졸(terconazole), 케토코나졸(ketoconazole), 부타코나졸(butaconazole), 티오코나졸(tioconazole), 플루코나졸(fluconazole), 세크니다졸(secnidazole), 메트로니다졸(metronidazole), 베리코나졸(vericonazole), 펜티코나졸(fenticonazole), 세르타코나졸(sertaconazole), 포사코나졸(posaconazole), 비포나졸(bifonazole), 옥시코나졸(oxiconazole), 설코나졸(sulconazole), 엘루비올(elubiol), 보르코나졸(vorconazole), 이소코나졸(isoconazole), 플루트리마졸(flutrimazole) 등의 성분이 선택적으로 사용되고 있다.

상기와 같은 칸디다증 관련 항진균 활성을 갖는 항진균 조성물에서 본 발명은 질 칸디다증 항진균 성분을 칸디다균에 항진균 활성이 있는 나한백 정유를 사용하는 것을 특징으로 한다.

즉. 상기와 같은 액체 또는 젤 형태의 조성물의 구성에서 본 발명에 의한 칸디다증 조성물은 상기 질 칸디다증 항진균 성분을 나한백 정유 3％ 내지 10％로 구성하고 크림 또는 젤 타입의 액체상의 조성물로 구성되는 것이 바람직하다.

부가적으로, 당업자에 따라 상기 나한백 정유의 성분을 0.1％ 내지 20％ 범 위내에서 선택적으로 사용하여 상기 크림 또는 젤 타입의 조성물 생산시 타 성분과 혼합하여 칸디다증 조성물을 생산할 수 있다.

이상의 본 발명은 상기에 기술된 실시예들에 의해 한정되지 않고, 당업자들에 의해 다양한 변형 및 변경을 가져올 수 있으며, 이는 첨부된 청구항에서 정의되는 본 발명의 취지와 범위에 포함된다.

도 1은 본 발명의 조성물에 의한 칸디다 알비칸스(Candida albicans)에 대한 나한백(Thujopsis dolobrata) 정유의 농도 의존성 항진균 활성을 나타내는 배양사진

도 2는 본 발명 조성물에 의한 칸디다 알비칸스(Candida albicans)에 대한 편백, 흑송, 적송, 전나무, 누운측백, 편백, 나한백, 삼나무, 화백 오일의 항균 활성을 나타내는 그래프

도 3a는 상기 도 2에 대한 비교 군으로서 편백, 흑송, 적송 오일의 칸디다 알비칸스(Candida albicans)의 억제 효과를 나타내는 배양사진

도 3b는 상기 도 2에 대한 비교 군으로서 전나무, 누운측백, 편백 오일의 칸디다 알비칸스(Candida albicans)의 억제 효과를 나타내는 배양사진

도 3c는 상기 도 2에 대한 비교군으로서 나한백, 삼나무, 화백 오일의 칸디다 알비칸스(Candida albicans)의 억제 효과를 나타내는 배양사진

Claims

나한백 정유을 포함하여 칸디다증의 원인균인 Candida albicans 생육을 억제하여 포유동물의 외부음질 칸디다증(vulvovaginal candidasis) 치료 및 예방용 조성물.
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