KR100266304B1 - 항균 및 항진균제 - Google Patents

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KR100266304B1
KR100266304B1 KR1019930703428A KR930703428A KR100266304B1 KR 100266304 B1 KR100266304 B1 KR 100266304B1 KR 1019930703428 A KR1019930703428 A KR 1019930703428A KR 930703428 A KR930703428 A KR 930703428A KR 100266304 B1 KR100266304 B1 KR 100266304B1
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KR
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hinokithiol
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KR1019930703428A
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요시로 오오쓰
야에노 아리마
요리꼬 나까이
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오쓰까 아끼히꼬
오쓰까 세이야꾸 가부시키가이샤
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Abstract

히노키티올 및 그의 염으로 이루어진 군에서 선택한 1 종 이상의 화합물 및 아연 화합물을 투여함으로써 세균 또는 진균성 전염병을 치료하는 방법 : 히노키티올 및 그의 염으로 이루어진 군에서 선택한 1 종 이상의 화합물 및 아연 화합물을 첨가함으로써 화장품의 부패를 방지하는 방법 ; 및 히노키티올 및 그의 염으로 이루어진 군에서 선택한 1 종 이상의 화합물 및 아연 화합물을 각각 함유하는 항균 / 항진균제 및 화장품.

Description

[발명의 명칭]
항균 및 항진균제
[배경기술]
본 발명은 세균성 또는 진균성 감염증의 치료법, 화장품 보존법, 항균 및 항진균제 및 화장품에 관한 것이다.
습진, 피부염, 찰과상, 화상 등의 피부 감염부위에 수렴제, 건조제 및 보호제로서, 또한 분비물의 흡수 및 자극 완화를 위해 산화 아연을 일반적으로 사용한다. 이 물질은 분말, 용액, 오일, 로션, 리니먼트, 연고, 페이스트, 경고제 등의 각종 투여 형태로서 사용된다. 특히, 연고를 가장 일반적으로 사용한다.
연고에 관하여, 일본 약전에 산화 아연 연고가 기재되어 있다. 그러나, 이 연고는 살균제 또는 방부제를 함유하지 않기 때문에, 장기간에 걸쳐 반복적으로 사용하였을 때 피부 병변 부위가 세균 및 진균에 의해 감염되기 쉽다는 결점을 지니고 있다.
이치탐몰, 아크리놀, 붕산 등이 보조로 첨가된 산화 아연 연고가 또한 공지되어 있다. 그러나, 이러한 연고도 여러 가지 결점이 있다.
염증을 경감시키고 양진을 완화시킬 목적으로 배합된 이치탐몰은 특유의 냄새와 흑갈색의 색상을 지니고 있어서, 이치탐몰을 함유하는 산화 아연 연고는 신판 일본 약전 (12판) 에서 제외되었다. 국소 멸균 또는 소독을 목적으로 배합된 아크리놀은 때로 자극성 증상을 유발하고, 광에 노출시에 쉽게 변색되고, 의류를 황색으로 염색시키는 단점을 지니고 있다. 멸균을 목적으로 배합된 붕산은 세균 성장에 대해 억제 효과가 약하며, 장기간에 걸쳐 지속적으로 사용하였을 때, 피부를 통해 흡수되어 오심 및 구토와 같은 중독 또는 설사를 일으킬 수 있다. 따라서, 이 물질을 사용하는 것은 매우 제한된다.
더욱이, 항균제를 함유하는 전술한 여러 가지 산화 아연 연고는 충분히 안전하지 못하거나 자극성 면에서 불량하다. 따라서, 자극에 민감한 환자들에게 이것을 사용할 수 없다.
[발명의 개요]
이러한 상황하에서, 본 발명자들은 탁월한 항균 및 항진균 활성을 갖는 항균 및 항진균제 개발에 광범위한 연구를 수행하였다. 그 결과로, 본 발명자들은 산화 아연 등을 내포한 아연 화합물을 히노키티올 또는 그의 염과 병용하였을 때, 항균 및 항진균 활성이 현저하게 향상된다는 것을 알았다. 또한 이러한 탁월한 항균 및 항진균 활성으로 인해, 아연 화합물 및 히노키티올 또는 그의 염을 병용하는 것이 세균 또는 진균성 감염증 치료, 화장품의 보존, 기타 다른 목적에 특히 유용하다는 것을 알아내었다. 본 발명은 이러한 발견을 기초로 완성되었다.
따라서, 본 발명에 따르면, 세균 또는 진균성 감염증에 감염된 환자에게 유효량의 아연 화합물 및 유효량의 히노키티올 또는 그의 염을 투여함을 특징으로 하는 상기 환자의 치료 방법이 제시된다.
또한, 본 발명에 따르면, 세균 또는 진균성 감염증 치료제 제조를 위한 아연 화합물 및 히노키티올 또는 그의 염의 배합물의 용도가 제시된다.
또한, 본 발명에 따르면 상기 화장품이 유효량의 아연 화합물 및 유효량의 히노키티올 또는 그의 염을 함유함을 특징으로 하는 화장품의 보존법이 제시된다.
더욱이, 본 발명은 유효량의 아연 화합물 및 유효량의 히노키티올 또는 그의 염을 함유하는 항균 및 항진균 조성물과 유효량의 아연 화합물 및 유효량의 히노키티올 또는 그의 염을 함유하는 화장품에 관한 것이다.
본 발명을 실시함에 있어서, 사용되는 아연 화합물은 특별한 종류에 한정되지 않으며 광범위한 종류의 공지의 아연 화합물, 예컨대, 산화 아연, 염화 아연, 질산 아연, 황산 아연, 인산 아연, 알루미늄산 아연, 불화 아연, 요오드화 아연, 수산화 아연, 탄산 아연, 크롬산 아연, 벤조산 아연, 아세트산 아연, 파라아미노벤조산 아연, 파라디메틸아미노벤조산 아연, 파라페놀술폰산 아연, 파라메톡시신남산 아연, 락트산 아연, 아연 - 2- 메르캅토피리딘 N - 옥시드착물, 글루콘산 아연, 피크르산 아연, 시트르산 아연, 아스파르트산 아연, 나프텐산 아연, 살리실산 아연, 페놀술폰산 아연, 세박산 아연, 나트륨 아연 트리폴리포스페이트, 스테아르산 아연, 카프르산 아연, 라우르산 아연, 미리스트산 아연, 팔미트산 아연, 올레산 아연, 폴리포스폰산 아연, 콘드로이틴황산 아연, 운데실렌산 아연, 아스코르브산 아연, 아연 피리티온, 히노키티올레이토 아연, 디피콜린산 아연, 아연 - 글리세롤착물, 아연 - 비스히스티딘착물, 아연 - 3,4 - 디히드록시벤조산착물, 니코틴산 아연, 아연 - 니코틴아미드착물, 및 기타 아연착물 및 아연염 등이 포함된다. 본 발명의 수행시에는 이들 아연 화합물들을 단독으로 사용하거나 2 종 이상의 혼합물로서 병용할 수 있다.
본 발명의 실시에 사용되는 히노키티올의 염의 예로는 나트륨염 및 칼륨염과 같은 알칼리금속염, 마그네슘염과 같은 알칼리토금속염 및 구리염 및 아연염과 같은 기타 금속염을 포함하는 무기염 및 디에탄올아민염, 2 - 아미노 - 2 - 에틸 - 1,3 - 프로판디올염 및 트리에탄올아민염과 같은 알칸올아민염, 모르폴린염, 피페라진염 및 피페리딘염과 같은 헤테로 고리아민염, 암모늄염, 및 아르기닌염, 리신염 및 히스티딘염과 같은 염기성아미노산염을 포함하는 유기염이 있다. 염기성 아미노산염은 각각 D 형 또는 L형일 수 있거나 이들의 혼합물 형태일 수 있다. 본 발명을 실시함에 있어서, 히노키티올 및 이의 염을 단독으로 사용하거나 2 종 이상을 병용할 수 있다.
본 발명의 조성물에 배합되는 아연 화합물 및 히노키티올 또는 그의 염의 비는 본 발명의 의도된 효과가 나타날 수 있는 정도라면, 특별히 한정되지는 않는다. 그러나, 일반적으로, 아연 화합물 : 히노키티올 또는 그의 염의 중량비가 약 10 ~ 99.95 : 90 ~ 0.05, 바람직하게는, 약 50 ~ 99.9 : 50 ~ 0.1 이도록 배합하는 것을 권할 만하다. 따라서, 아연 화합물 및 히노키티올 또는 그의 염의 총량을 기준으로 아연 화합물을 약 10 내지 99.95 중량 %, 바람직하게는 약 50 내지 99.9 중량 % 로 사용하고, 히노키티올 또는 그의 염을 약 90 내지 0.05 중량 %, 바람직하게는 약 50 내지 0.1 중량 % 로 사용하는 것을 권장할 만하다.
본 발명의 조성물을 약물로서 사용할 때, 아연 화합물 및 히노키티올 또는 그의 염을, 이들 모두가 단일 약제에 함유되도록 하는 방법으로 사용할 수 있다. 또한, 이들을 각각 분리된 약제로 제형화하여 두 약제를 사용할 수도 있다. 이러한 약제는 충전제, 확장제 또는 증량제, 결합제, 보습제, 붕해제, 계면활성제, 윤활제 등을 포함하는, 일반적으로 사용되는 희석제 또는 부형제를 사용하여 제조할 수 있다. 이러한 약제형으로는, 치료목적에 따라 각종 형태를 선택할 수 있으며, 그 대표적인 예로는 정제, 환제, 분말제, 액제, 현탁제, 유제, 과립, 캡슐, 좌약, 주사제 (액제, 현탁제 등 등), 유성연고, 유화연고, 수용성연고, 페이스트, 경고제, 로션, 리니먼트 및 기타 외용 제제를 언급할 수 있다.
본 발명의 조성물을 화장품으로서 사용할 때, 화장품을 보존하기 위해 비듬 방지제, 살균제 및/또는 방부제로서 이들을 화장품에 첨가할 수 있다. 이들 화장품은 클린싱제, 크림, 밀크로션, 메이크업 크림, 오일, 팩 등과 같은 피부 보호제품 ; 파운데이션, 립스틱, 볼연지, 아이라이너, 마스카라, 아이샤도우, 메니큐어, 얼굴분 등과 같은 메이크업 화장품 ; 헤어 드레싱제, 헤어 토닉 등과 같은 모발 보호제 ; 욕제, 백화제, 광 차단제, 여드름 치료제 등을 포함하는 각종 형태로 사용될 수 있다.
이들은 종래 기술의 방법으로 제조될 수 있다.
이러한 화장품 제조에 있어서, 부형제, 결합제, 윤활제, 붕해제 등과 같은 각종 공지의 화장품 기초 물질을 필요할 때 사용할 수 있으며, 더 나아가, 오일, 지방, 왁스, 탄화수소류, 지방산, 고급 알코올, 에스테르오일, 금속비누 등과 같은 각종 유성 물질, 동물 또는 식물 추출물, 비타민, 호르몬, 아미노산 등과 같은 약리 활성 물질, 계면활성제, 착색제, 염료, 안료, 향료, 방부제, 살균제, 보습제, 증점제, 산화 방지제, 금속 은폐재 및 기타 공지의 각종 성분 또는 첨가제를 필요할 때 적당히 병용할 수 있다.
본 발명의 조성물을 약물로써 사용하는 경우에, 활성성분 농도는, 조성물이 원하는 효과 또는 이점을 주는 한 특별히 한정되지는 않는다.
그러나, 일반적으로, 이들이 아연 화합물 및 히노키티올 또는 그의 염을 약 0.001 내지 20 중량 %, 바람직하게는 약 0.01 내지 15 중량 % 의 총량으로 함유하도록 하는 것이 좋다.
본 발명의 조성물을 화장품으로서 사용하는 경우에, 이들의 농도는 제형 등에 따라 변할 수 있으며, 따라서 일반적인 방식으로 규정되거나 특별히 한정될 수는 없다. 그러나, 통상, 조성물에 아연 화합물 및 히노키티올 또는 그의 염이 약 0.0001 내지 99.9 중량 %, 바람직하게는 약 0.001 내지 30 중량 % 의 총량으로 함유되는 것이 좋다. 전술한 화장품은 물, 올리브유 또는 기타 다른 적당한 용매로 더 희석시킨후에 사용할 수 있다.
정제의 형태로 성형하는 경우, 당업계에 공지된 담체 또는 부형제와 같은 다양한 물질을 사용할 수 있다. 따라서, 예컨대, 락토오즈 스크로오즈, 염화나트륨, 글루코오즈, 요소, 전분, 탄산칼슘, 카올린, 결정성 셀룰로오즈, 규산 등과 같은 부형제, 물, 에탄올, 프로판올, 단미 시럽, 글루코오즈용액, 전분용액, 젤라틴용액, 카르복시메틸셀룰로오즈, 셀락, 메틸셀룰로오즈, 인산칼륨, 폴리비닐피롤리돈 등과 같은 결합제, 건조전분, 알긴산나트륨, 한천분말, 라미나란분말, 탄산수소나트륨, 탄산칼슘, 폴리옥시에틸렌소르비탄, 지방산 에스테르, 라우릴황산나트륨, 스테아르산 모노글리세리드, 전분, 글루코오즈 등과 같은 붕해제, 수크로오즈, 스테아린, 카카오버터, 수소화유 등과 같은 붕해 방지제, 4 차 암모늄염기, 라우릴황산나트륨 등과 같은 흡수 촉진제, 글리세린, 전분 등과 같은 보습제, 전분, 락토오즈, 카올린, 벤토나이트, 콜로이드성규산 등과 같은 흡착제, 정제활석, 스테아르산염, 옥수수전분, 왁스, 폴리에틸렌글리콜 등과 같은 윤활제 등을 사용할 수 있다. 정제는 더 가공하여, 예컨대 당피복정제, 젤라틴피복정제, 장용성막피복정제, 막피복정제 또는 2 중층 정제 또는 다중층 정제와 같은 통상적인 피복막으로 피복된 정제로 만들 수 있다.
환제의 형태로 성형하는 경우, 당업계에서 공지된 담체 또는 부형제와 같은 다양한 물질을 사용할 수 있다. 따라서, 예컨대, 글루코오즈, 락토오즈, 전분, 카카오버터, 경화식물유, 카올린, 활석 등과 같은 부형제, 아라비아고무분말, 트라가칸쓰분말, 젤라틴, 에탄올 등과 같은 결합제, 라미나란, 한천 등과 같은 붕해제 등을 사용할 수 있다.
좌약의 형태로 성형하는 경우, 당업계에 공지된 담체 또는 부형제와 같은 다양한 물질을 사용할 수 있다. 따라서, 예컨대, 폴리에틸렌 글리콜, 카카오버터, 고급 알코올, 고급 알코올에스테르, 젤라틴, 반합성 글리세리드 등을 언급할 수 있다.
주사제를 제조할 때 액제, 유제 및 현탁제를 멸균하고, 혈액으로 등장화하는 것이 바람직하다. 이들 제형을 제조하기 위해, 당 업계에 종래 사용되었던 모든 희석제를 사용할 수 있다. 따라서, 예컨대, 물, 에틸 알코올, 마크로골, 프로필렌글리콜, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르 등을 사용할 수 있다. 이 경우에, 염화나트륨, 글루코오즈 또는 글리세린을 충분한 양으로 약제에 배합하여 등장액을 얻을 수 있다.
종래의 가용화제, 완충제, 완화제 등을 첨가할 수 있다.
연고를 제조할 경우, 당업계에 공지된 다양한 유성 기재를 사용할 수 있다. 구체적인 예로는 낙화생유, 종자유, 대두유, 잇꽃유, 아보카도유, 해바라기유, 옥수수유, 평지종자유, 면실유, 피마자유, 동백나무유, 야자유, 올리브유, 앵속유, 카카오유, 우지, 돈지, 면유 (돈지가 특히 바람직하다) 등과 같은 유지, 와셀린, 파라핀, 실리콘오일, 스쿠알렌 (백색와셀린이 특히 바람직하다) 등과 같은 광유, 이소프로필 미리스테이트, n - 부틸 미리스테이트, 이소프로필 리놀에이트, 프로필 리시놀레에이트, 이소프로필 리시놀레에이트, 이소부틸 리시놀레에이트, 헵틸 리시놀레에이트, 디에틸 세바케이트, 디이소프로필 아디페이트, 세틸 알코올, 스테아릴 알코올, 백랍, 경랍, 목랍 등과 같은 고급 지방산 에스테르, 고급 지방족 알코올 및 왁스, 스테아르산, 올레산, 팔미트산 등과 같은 고급 지방산, 탄소수 12 내지 8 의 포화 또는 불포화 지방산에서 유도된 모노-, 디 - 및 트리글리세리드 혼합물 (친유성 글리세린 모노스테아레이트가 특히 바람직하다) 등을 언급할 수 있다. 본 발명을 수행함에 있어서, 이들 기재는 단독으로 사용하거나 2 종 이상의 혼합물로 병용할 수 있다.
종래의 첨가제, 예컨대 금속비누, 동물 또는 식물 추출물, 비타민 호르몬, 아미노산 또는 기타 약리활성물질, 계면활성제, 착색물질, 염료, 안료, 향료, 자외선 흡수제, 보습제, 증점제, 산화 방지제, 금속 은폐제, pH 조절제 등을 필요할 때, 본 발명의 조성물에 배합할 수 있다.
본 발명의 조성물은 공지 방법으로 제조된다.
전술한 약제의 투여 방법은 특별히 한정되지는 않으나, 투여형태, 환자의 연령, 성별 및 기타조건, 질병의 정도 및 기타 요인 등에 따라 적당히 선택된 방법에 의해 약제를 투여한다. 따라서, 예컨대, 정제, 환제, 액제, 현탁제, 유제, 과립 및 캡슐 등은 겅구 투여한다. 주사제는 그 자체로 또는 통상의 글루코오즈, 아미노산 등을 함유하는 통상의 비경구 유체와의 혼합물로서 정맥내 투여된다. 필요하다면, 근육내, 피내, 피하 또는 복강내에 그 자체로 투여한다. 좌약은 직장내 투여한다. 외용제는 감염부위에 도포한다.
본 발명의 이들 약제는 활성성분, 즉 아연 화합물 및 히노키티올 또는 그의 염의 총량이 성인에 대해 하루에 약 1 내지 20㎎/㎏ 체중이도록 하는 양으로, 1 회 단독투여, 또는 2 회 또는 3 회 분할투여하는 것이 좋다.
본 발명의 조성물은 탁월한 항균 및 항진균활성을 지니며, 각종 세균 및/ 또는 진균성의 여러 가지 감염증, 예컨대 아토피성 피부염, 연전상 피부염, 자가감작 피부염, 강보성 피부염, 울혈성 피부염과 같은 피부염, 주부 (손) 습진 및 건성 습진과같은 습진, 농포성 건선, 화상, 화상 유발성 발적, 농진, 한진, 궤양, 찰과상, 소상을 통한 2 차 감염 등과 같은 다양한 피부질환의 치료에 특히 유용하다.
또한, 본 발명의 조성물은 피부자극 및 알레르기 유발성이 매우 낮아서, 피부병에 걸린 유아, 소아, 어린이 및 다른 환자, 예컨대 피부 자극에 민감한 환자뿐 아니라, 인간이외의 포유류 (개, 고양이 등의 애완 동물, 소, 말 등의 가축 등 등) 의 피부병 치료에 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물은 탁월한 항균 및 항진균 활성을 지니고 있으며, 안전하고, 자극이 매우 적고, 피부병에 걸린, 유아, 소아, 어린이 및 다른 환자, 자극에 민감한 환자 등에 적절히 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물은 또한, 아토피성 피부염 또는 접촉성 피부염에 걸린 환자에게 적절히 사용될 수 있다.
[실시예]
하기 제조예 및 시험예로 본 발명을 보다 더 구체적으로 설명하겠다. 여기에서, "%" 는 "중량 %" 를 나타낸다.
[제조예 1(산화아연연고)]
히노키티올 0.5g
돈지 (lard) 300.0g
백랍 60.0g
산화 아연 100.0g
백색 와셀린 충분량
총량 1000.0g
(1) 히노키티올을 계량하고, 돈지 일부를 첨가하여, 이 혼합물을 약 40℃ 로 가열, 교반하여 균질 용융액을 얻는다. (2) 잔량의 돈지, 백랍 및 백색 와셀린을 수욕에 용해, 교반시켜 80℃ 에서 혼합물을 얻는다. (3) 산화 아연을 계량하여 막자사발에 넣는다. 전술한 단계 (2) 에서 제조한 혼합물을 교반하면서 적가하여 균질 혼합물을 얻고, 이것을 교반하면서, 약 40℃ 로 냉각시킨다. (4) 이어서, 상기 단계 (1) 에서 제조한 혼합물을 약 40℃ 에서 가하고 고형화가 이루어질 때까지 교반을 지속하여 원하는 산화 아연 연고를 얻는다.
[제조예 2 (산화 아연 연고)]
히노키티올 0.1g
올리브유 100.0g
산화 아연 100.0g
단순연고(일본 약전) 충분량
총량 1000.0g
(1) 히노키티올을 계량하고, 올리브유 일부를 첨가하여, 이 혼합물을 약 40℃ 로 가열, 교반하여 균질 용융액을 얻는다. (2) 잔량의 올리브유 및 단순연고 (일본 약전) 를 수욕에 용해, 교반시켜 80℃ 에서 혼합물을 얻는다. (3) 산화 아연을 계량하여 막자사발에 넣는다. 전술한 단계 (2) 에서 제조한 혼합물을 교반하면서 적가하여 균질 혼합물을 얻고, 이것을 교반하면서, 약 40℃ 로 냉각시킨다. (4) 이어서, 상기 단계 (1) 에서 제조한 혼합물을 약 40℃ 에서 가하고 고형화가 이루어질때까지 교반을 지속하여 원하는 산화 아연 연고를 얻는다.
[제조예 3 (흡수성 산화 아연 연고)]
친유성 글리세린 모노스테아레이트 50.0g
산화 아연 50.0g
백색 와셀린 충분량
히노키티올 나트륨 염 0.05g
글리세린 30.0g
정제수 50.0g
총량 1000.0g
(1) 히노키티올 나트륨 염, 글리세린 및 정제수를 약 60℃ 로 가열, 교반하여 균질 용융액을 얻는다. (2) 친유성 글리세린 모노스테아레이트 및 백색 와셀린을 수욕에 용해, 교반시켜 60℃ 에서 혼합물을 얻는다. (3) 전술한 단계 (1) 에서 제조한 혼합물을 균일하게 교반하면서 전술한 단계 (2) 에서 제조한 혼합물에 적가한다. 전체 혼합물을 교반하면서 약 40℃ 로 냉각시킨다. (4) 산화아연을 계량하여 막자 사발에 넣는다. 전술한 단계 (3) 에서 제조한 혼합물을 적가한 뒤, 고형화가 이루어질때까지 교반하여 원하는 산화 아연 연고를 얻는다.
[제조예 4 (배니싱 크림)]
스테아르산 10.0%
파라핀 왁스 (135F) 2.0%
스페르마세티 2.0%
세틸 알코올 2.0%
세틸 이소옥타노에이트 5.0%
폴리옥시에틸렌소르비탄
(20EO) 모노라우레이트 3.0%
아세트산 아연 0.015%
수산화 나트륨 0.15%
농축 글리세린 5.0%
히노키티올 0.02%
향료 적당량
정제수 잔량
총량 100.0%
(1) 스테아르산, 파라핀 왁스 (135F), 스페르마세티, 세틸 알코올, 세틸 이소옥타노에이트 및 폴리옥시에틸렌소르비탄 (20EO) 모노라우레이트를 80~85℃ 로 가열하여 균질 용융액을 얻는다. (2) 아세트산 아연, 수산화 나트륨, 농축 글리세린 및 정제수를 80~85℃ 로 가열, 교반하여 균질 혼합물을 얻는다. (3) 80℃ 에서 상기 단계 (2) 에서 제조한 혼합물을 상기 단계 (1) 에서 제조한 혼합물에 적가하고, 균일하게 유화시킨후, 혼합물 전체를 교반하면서 45℃ 로 냉각시킨다. (4) 45℃에서 히노키티올 및 향료를 상기 단계 (3) 에서 제조한 혼합물에 가하고, 이 혼합물을 교반하여 균질하게하고, 교반하면서 실온으로 냉각시켜 원하는 배니싱 크림을 얻는다. 이 배니싱 크림은 안정한 유제 형태이다.
[제조예 5 (크린싱 크림)]
백랍 3.0%
액상 파라핀 30.0%
세틸 알코올 2.0%
세틸 이소옥타노에이트 10.0%
트리에탄올아민 0.2%
프로필렌 글리콜 5.0%
아세트산 아연 0.1%
산화 방지제 적당량
히노키티올 0.05%
향료 적당량
정제수 잔량
총량 100.0%
상기 성분을 제조예 4 의 방법에 따라 혼합, 유화시켜 안정한 유제를 얻는다.
[제조예 6 (밀크 로션)]
스테아르산 3.0%
경랍 3.0%
친유성 글리세린 모노스테아레이트 2.0%
백랍 2.0%
포화 지방산 (C8~ C12) 트리글리세리드 10.0%
L - 아르기닌 1.0%
소르비톨 3.0%
아연 피리티온 0.02%
히노키티올 0.02%
향료 0.1%
정제수 잔량
총량 100.0%
상기 성분을 제종예 4의 방법에 따라 혼합, 유화시켜 안정한 유제를 얻는다.
[제조예 7 (로션)]
에틸 알코올 10.0%
폴리옥시에틸렌 (9EO) 라우릴에테르 2.0%
칸코 (Kankoh) SO 201 0.001%
향료 적당량
농축 글리세린 5.0%
1,3 - 부틸렌 글리콜 3.0%
히노키티올레이토 아연 0.05%
히노키티올 0.05%
염료 적당량
정제수 잔량
총량 100.0%
(1) 에틸 알코올에 폴리옥시에틸렌(9EO) 라우릴 에테르, 칸코 SO 201 및 향료를 가하여 균일하게 용해시킨다. (2) 정제수에 농축 글리세린, 1, 3- 부틸렌 글리콜 및 히노키티올레이토 아연을 가하고 균일하게 용해 시킨다. (3) 80℃ 에서 상기 단계 (2) 에서 제조한 혼합물을 상기 단계 (1) 에서 제조한 혼합물에 가하고, 균일하게 교반하여 용해시킨 후, 히노키티올을 가하고, 염료를 더 가하여 착색시켜 로션을 얻는다.
[제조예 8 ( 산화 아연 연고)]
돈지 20.95%
백랍 7.0%
친유성 글리세린 모노스테아레이트 2.0%
백색 와셀린 60.0%
산화 아연 10.0%
히노키티올 0.05%
총량 100.0%
(1) 히노키티올을 계량하고, 돈지 일부를 첨가하여, 이 혼합물을 약 40℃ 로 가열, 교반하여 균질 용융액을 얻는다. (2) 잔량의 돈지, 친유성 글리세린 모노스테아레이트, 백랍 및 백색 와셀린을 수욕에 용해, 교반시켜 80℃ 에서 혼합물을 얻는다. (3) 산화 아연을 계량하여 막자사발에 넣는다. 전술한 단계 (2) 에서 제조한 혼합물을 균일하게 교반하면서 적가하여 균질 혼합물을 얻고, 이것을 교반하면서, 약 40℃ 로 냉각시킨다. (4) 이어서, 상기 단계 (1) 에서 제조한 혼합물을 약 40℃ 에서 가하고 고형화가 이루어질 때까지 혼합물 전체를 잘 교반하여 원하는 산화 아연을 얻는다.
[시험예 1 (항균 활성 시험)]
시험한 약물은 히노키티올 SP(Takasago Perfumery Co., Ltd. (제) ; Lot 112108) 및 산화 아연 (Wako Pue Chemical Ind., Ltd. (제) ; Lot 71620) 이다. 시험에 사용한 세균성 균주는 스타필로코쿠스 에피더미디스 (Staphylococcus epidermidis) KPU 1 (스타필로코쿠스 에피더미디스)이다.
SCD 사면 배지에서 예비 배양 (37℃, 18 ~ 20 시간) 한 상기 시험 균주의 세포를 SCD 배지에 현탁하고, 이 현탁액을 희석하여 106~107세포/㎖ 로 조절하여 수십분간 정지시켜둔다. 이 세포 현탁액을 소정의 약물 농도로 조절된 약물 용액에 가한다. 이어서, 배양액을 흔들고 (희석제 : SCDLP 배지 또는 멸균 생리 식염수 ; 배지 : SCDLP 한천배지 ; 배양온도 : 37℃ ; 배양 기간 : 24 ~ 48 시간), 시간 간격을 두고 생존 세포의 수를 센다.
시험용 약물의 농도 및 약물의 제조 방법은 다음과 같다. 즉, 멸균 증류수 1ml에 세포 현탁액 9ml 를 가하여 대조 혼합물을 제조한다. 5% 농도의 히노키티올을 함유하는 알코올 용액을 멸균 증류수로 희석하여 0.2% 히노키티올 용액을 만들고, 상기 0.2% 용액 1ml에 세포 현탁액 9ml를 가하여 히노키티올(0.02%) 을 제조한다. 5% 농도의 히노키티올을 함유하는 알코올 용액을 멸균 증류수로 희석하여 0.4% 히노키티올 용액을 만들고, 상기 0.4% 용액 1ml에 세포 현탁액 9ml을 가하여 히노키티올 (0.04%) 을 제조한다. 세포 현탁액 10ml 을 산화 아연 (ZnO) 0.01g에 가하여 산화 아연 (0.1%) 을 제조한다. 0.4% 히노키티올 용액 1ml 를 산화 아연 0.01g 에 가한뒤, 세포 현탁액 9ml 을 가하여 히노키티올 (0.04%) + 산화 아연 (0.1%) 을 제조한다.
세포 현탁액 10ml 을 아세트산 아연 (Zn (CH3COO)2ㆍ2H2O) 0.04g에 가하여 아세트산 아연 (0.4%) 을 제조한다. 0.2% 히노키티올 용액 1ml 을 아세트산 아연 0.04 g 에 가한 뒤, 세포 현탁액 9ml 을 가하여, 히노키티올 (0.02%) + 아세트산 아연 (0.4%) 을 제조한다.
시간 간격을 두고 생존 세포의 수를 센다. 얻어진 결과를 제 1 도 및 제 2도에 나타내었다.
시간에 따른 생존 세포수의 변화를 나타내는 그래프인 제 1도 및 제 2도에서, 산화 아연 또는 아세트산 아연을 히노키티올과 병용하였을때 항균활성이 크게 향상됨을 명백히 알수 있다.
[시험예 2 (항균 활성 시험)]
감사판 (checkerboard)희석법으로 히노키티올과 아세트산 아연의 병용 효과를 검사하였다.
히노키티올 SP 및 아세트산 아연 (Woko Pure Chemical Ind., Ltd. (제); Lot LKR 3395) 을 시험 약물로서 사용하였다. 하기 6종의 세균성 균주를 시험용 미생물로서 사용하였다.
사용된 세균성 균주
스타필로코쿠스 (에스.) 아우레우스 (Staphylococcus (S.) aureus) 209 PJC
에스. 아우레우스 (S. aureus) ATCC 6538 (스타필로코쿠스 아우레우스)
에스. 에피더미디스 (S. epidermidis ) KPU1 (스타필로코쿠스 에피더미디스)
에스케리키아 콜리 (Escherichia coli)K-12 (에스케리키아 콜리)
에스케리키아 콜리 (Escherichia coli)ATCC 8739 (에스케리키아 콜리)
바실루스 서브틸리스 (Bacillus subtilis) IAM 1213 (바실루스 서브틸리스)
각 균주를 뮐러 - 힌톤 (Mueller - Hinton) 배지 (배양 온도 : 37℃ ; 배양기간 : 18 ~ 20 시간) 에서 예비 배양하고, 이 배양액을 뮐러 - 힌톤배지를 사용하여 108세포/ml 또는 106세포/ ml로 희석하고, 희석액을 시험용 세균 세포 현탁액으로 사용한다.
시험용 약물의 농도 및 약물의 제조 방법은 다음과 같다. 즉, 5% 농도의 히노키티올을 함유하는 알코올 용액을 멸균 증류수로 희석하여 0.4% 히노키티올 용액을 얻는다. 이 용액을 멸균 증류수로 2 배씩 연속적으로 희석하여 2000㎍/ml, 1000㎍/ml, 500㎍/ml, 250㎍/ml, 125㎍/ml, 62.5㎍/ml, 31.3㎍/ml 및 15.6㎍/ml의 농도로 히노키티올을 함유하는 용액을 제조한다. 이와는 별도로, 3.2% 농도의 아세트산 아연을 함유하는 수용액을 멸균 증류수로 2 배씩 연속적으로 희석하여 16000㎍/ml, 8000㎍/ml, 4000㎍/ml, 2000㎍/ml, 1000㎍/ml, 500㎍/ml 및 250㎍/ml 의 농도로 아세트산 아연을 함유하는 수용액을 제조한다.
히노키티올과 아세트산 아연을 병용할 때는, 사용된 농도의 각각 20 배를 함유하는 상기 두 약물용액 각각 0.5ml 를 배지 9ml 과 함께 페트리 접시에 각각 가하여 한천판을 얻는다. 히노키티올과 아세트산 아연을 각각 개별적으로 사용할 때는, 10 배 농축된 히노키티올 또는 아세트산 아연 용액 1ml 과 배지 9ml 을 각각 페트리 접시에 가하여 한천판을 얻는다.
여러가지 농도로 히노키티올 및 / 또는 아세트산 아연을 함유하는 뮐러 - 힌톤판 배지를 상기 방법으로 제조하고, 세포 농도가 108세포/ml 또는 106세포/ml인 각각의 세포 현탁액으로 접종하여 37℃ 에서 48 시간동안 배양한 후 세포 성장여부를 판정한다. 얻어진 결과를 표 1 ~ 12 에 나타내었다. 하기 표에서, "+" 는 성장이 관측되었음을 의미하고, "-" 는 성장이 관측되지 않았음을 의미하며, "±" 는 성장이 매우 조금 관측되었음을 의미한다.
[표 1]
[표 2]
[표 3]
[표 4]
[표 5]
[표 6]
[표 7]
[표 8]
[표 9]
[표 10]
[표 11]
[표 12]
상기 표 1 ~ 12 에서 보는 바와 같이, 히노키티올과 아세트산 아연을 병용하였을 때, 항균 활성이 매우 크게 향상되었음을 명백히 알수 있다.
[시험예 3 (항균 활성 시험)]
시험예 2 와 동일한 방법으로 (배지만을 변화시키고, 즉 Trypto Soy Bouillon 배지를 예비 배양 배지로서 사용하고, 건조 bouillon 배지를 희석 배지로서 사용하며, 심침지 한천 배지를 판제조 배지로서 사용함을 제외함), 37℃ 에서 24 시간 배양한 후 히노키티올과 염화 아연의 병용 효과를 검사하였다.
히노키티올 SP 와 염화 아연 (Wako Pure Chemical Ind., Ltd. (제) ; Lot TWQ 1277) 을 시험용 약물로서 사용하고 하기 3종의 세균성 균주를 시험용 미생물로서 사용하였다.
사용된 균주 : 스타필로코쿠스 아우레우스 (Staphylococcus aureus) 209 PJC
바실루스 서브틸리스 (Bacillus subtilis) PCI 219
미크로코쿠스 루테우스 (Micrococcus luteus)ATCC 9341
얻어진 결과를 하기 표 13 ~ 15 에 나타내었다.
[표 13]
[표 14]
[표 15]
[시험예 4 (항균 활성 시험)]
시험예 2 와 동일한 방법으로 (배지 만을 변화시키고, 즉 Trypto Soy Bouillon 배지를 예비 배양 배지로서 사용하고, 건조 bouillon 배지를 희석 배지로서 사용하며, 심침지 한천 배지를 판제조 배지로서 사용함을 제외함), 37℃ 에서 24 시간 배양한 후 히노키티올과 디피콜린산 아연의 병용 효과를 검사하였다.
히노키티올 SP 와 디피콜린산 아연을 시험용 약물로서 사용하고 하기 2 종의 세균성 균주를 시험용 미생물로서 사용하였다.
사용된 균주 :
스타필로코쿠스 에피더미디스 (Staphylococcus epidermidis)KPU-1
바실루스 서브틸리스 (Bacillus subtilis) ATCC 6633 얻어진 결과를 하기 표 16 및 17 에 나타내었다.
[표 16]
[표 17]

Claims (9)

  1. 히노키티올 및 그의 염으로 이루어진 군에서 선택된 1 종 이상의 화합물 및 아연 화합물을 함유하는 항균 및 항진균제.
  2. 제 1 항에 있어서, 아연 화합물 (A) 과 히노키티올 및 그의 염으로 이루어진 군에서 선택된 1 종 이상의 화합물 (B) 의 중량비 A : B 가 10 ~ 99.95 : 90 ~ 0.05 임을 특징으로 하는 항균 및 항진균제.
  3. 제 2항에 있어서, 아연 화합물 (A) 과 히노키티올 및 그의 염으로 이루어진 군에서 선택된 1 종 이상의 화합물 (B) 의 중량비 A : B 가 50 ~ 99.9 : 50 ~ 0.1 임을 특징으로 하는 항균 및 항진균제.
  4. 제 1 항에 있어서, 히노키티올 및 그의 염으로 이루어진 군에서 선택된 1 종 이상의 화합물 및 아연 화합물의 총량을 기준으로, 10 내지 99.95 중량% 의 아연 화합물과 90 내지 0.05 중량% 의 히노키티올 및 그의 염으로 구성된 군에서 선택된 1 종 이상의 화합물을 사용함을 특징으로 하는 항균 및 항진균제.
  5. 제 4 항에 있어서, 히노키티올 및 그의 염으로 이루어진 군에서 선택된 1 종 이상의 화합물 및 아연 화합물의 총량을 기준으로, 50 내지 99.9 중량% 의 아연 화합물과 50 내지 0.1 중량 % 의 히노키티올 및 그의 염으로 구성된 군에서 선택된 1 종 이상의 화합물을 사용함을 특징으로 하는 항균 및 항진균제.
  6. 제 1 항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 아연 화합물이, 산화 아연, 염화 아연, 질산 아연, 황산 아연, 인산 아연, 알루미늄산 아연, 불화 아연, 요오드화 아연, 수산화 아연, 탄산 아연, 크롬산 아연, 벤조산 아연, 아세트산 아연, 파라아미노벤조산 아연, 파라디메틸아미노벤조산 아연, 파라페놀술폰산 아연, 파라메톡시신남산 아연, 락트산 아연, 아연 - 2- 메르캅토피리딘 N - 옥시드 착물, 글루콘산 아연, 피크르산 아연, 시트르산 아연, 아스파르트산 아연, 나프텐산 아연, 살리실산 아연, 페놀술폰산 아연, 세박산 아염, 나트륨 아연 트리폴리 포스페이트, 스테아르산 아연, 카프르산 아연, 라우르산 아연, 미리스트산 아연, 팔미트산 아연, 올레산 아연, 폴리포스폰산 아연, 콘드로이틴황산 아연, 운데실렌산 아연, 아스코르브산 아연, 아연 피리티온, 히노키티올레이토 아연, 디피콜린산 아연, 아연 - 글리세롤 착물, 아연 - 비스히스티딘 착물, 아연 - 3,4 - 디히드록시벤조산 착물, 니코틴산 아연 및 아연 - 니코틴아미드 착물로 구성된 군에서 선택된 1 종 이상의 화합물임을 특징으로 하는 항균 및 항진균제.
  7. 제 6항에 있어서, 히노키티올 및 그의 염으로 구성된 군에서 선택된 1 종 이상의 화합물의 히노키티올 및 히노키티올의 나트륨염, 칼륨염, 마그네슘염, 구리염, 아연염, 디에탄올아민염, 2- 아미노 - 2- 에틸 - 1,3 - 프로판디올염, 트리에탄올아민염, 모르폴린염, 피페라진염, 피페리딘염, 암모늄염, 아르기닌염, 리신염 및 히스티딘염으로 구성된 군에서 선택된 1 종 이상의 화합물임을 특징으로 하는 항균 및 항진균제.
  8. 제 1 항에 있어서, 아연 화합물 (a) 과 히노키티올 및 그의 염으로 이루어진 군에서 선택된 1 종 이상의 화합물 (b) 의 총량을 기준으로, 50 내지 99.9 중량 % 의 아연 화합물 (a) 과 50 내지 01 중량 % 의 히노키티올 및 그의 염으로 이루어진 군에서 선택된 1 종 이상의 화합물 (b) 을 사용하고, 상기 아연 화합물 (a) 이 산화 아연, 아세트산 아연, 아연 피리티온, 히노키티올레이토 아연, 염화 아연 및 디피콜린산 아연으로 이루어진 군에서 선택된 1 종 이상의 화합물이고, 상기 성분 (b) 가 히노키티올 및 히노키티올 나트륨염으로 이루어진 군에서 선택된 1 종 이상의 화합물임을 특징으로 하는 항균 및 항진균제.
  9. 제 8 항에 있어서, 산화 아연과 히노키티올의 총량을 기준으로, 50 내지 99.9 중량 % 의 산화 아연 및 50 내지 0.1 중량 %의 히노키티올을 사용함을 특징으로 하는 항균 및 항진균제.
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