JPH07173053A

JPH07173053A - 抗微生物剤

Info

Publication number: JPH07173053A
Application number: JP31940993A
Authority: JP
Inventors: Yoshiro Otsu; 吉朗大津; Yaeno Arima; 八重野有馬; Yoshiko Nakai; 賀子中井
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1993-12-20
Filing date: 1993-12-20
Publication date: 1995-07-11

Abstract

(57)【要約】【目的】本発明は、優れた抗微生物活性を発揮し、光
安定性に優れ、持続時間が長く、吸収性がよく、低毒性
で且つ副作用が極めて弱い組成物を提供することを目的
とする。【構成】本発明の抗微生物剤は、ヒノキチオール−亜
鉛錯体及びその塩から選ばれた少なくとも１種を含有す
るものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、抗微生物剤に関する。

【０００２】

【従来技術とその課題】従来、ヒノキチオールは医薬や
化粧品等に抗菌剤として用いられているが、より一層優
れた抗微生物剤の開発が求められている。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明者は、斯かる現状
に鑑み、優れた抗微生物活性を有する組成物を開発すべ
く鋭意研究を重ねて来た。その結果、ヒノキチオール−
亜鉛錯体及びその塩から選ばれた少なくとも１種が配合
された組成物は、抗微生物活性に優れると共に、安定性
に優れ、持続時間が長く、吸収性がよく、安全性が高い
ことを見い出した。本発明は、斯かる知見に基づき完成
されたものである。

【０００４】即ち、本発明は、ヒノキチオール−亜鉛錯
体及びその塩から選ばれた少なくとも１種を含有する抗
微生物剤に係る。

【０００５】本発明の抗微生物剤の有効成分として用い
られるヒノキチオール−亜鉛錯体又はその塩は、公知の
化合物である。ヒノキチオール及び亜鉛の割合として
は、特に限定されるものではないが、前者：後者＝２：
１のものや前者：後者＝３：１のものが特に好ましい。

【０００６】本発明において、ヒノキチオール−亜鉛錯
体の塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等の
アルカリ金属塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属
塩、銅塩、亜鉛塩等の金属塩類等の無機塩、ジエタノー
ルアミン塩、２−アミノ−２−エチル−１，３−プロパ
ンジオール塩、トリエタノールアミン塩等のアルカノー
ルアミン塩、モルホリン塩、ピペラジン塩、ピペリジン
塩等のヘテロ環アミン塩、アンモニウム塩、アルギニン
塩、リジン塩、ヒスチジン塩等の塩基性アミノ酸塩等の
有機塩類、硫酸、塩酸、酢酸、クエン酸、乳酸等の無機
酸又は有機酸塩類等を挙げることができる。ここで塩基
性アミノ酸としては、Ｄ体、Ｌ体又はこれらの混合物で
あってもよい。本発明では、ヒノキチオール−亜鉛錯体
やその塩を１種単独で使用してもよいし、２種以上混合
して使用してもよい。

【０００７】本発明においては、ヒノキチオール−亜鉛
錯体又はその塩は、単一の医薬製剤中に含有されるよう
に調製して利用することができる。斯かる製剤は、通常
使用される充填剤、増量剤、結合剤、保湿剤、崩壊剤、
表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤或いは賦形剤を用いて調
製される。この医薬製剤としては各種の形態が治療目的
に応じて選択でき、この代表的なものとして錠剤、丸
剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、
坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）、油脂性軟膏、乳剤性
軟膏、水溶性軟膏、パスタ剤、硬膏剤、ローション剤、
リニメント剤等の外用剤等が挙げられる。

【０００８】また本発明の組成物を化粧料として使用す
る場合には、抗フケ剤、抗ニキビ剤、抗腋臭剤、抗カビ
剤、殺菌剤及び／又は防腐剤等として化粧料に添加する
ことができ、例えば化粧料の防腐を行なうことができ
る。該化粧料は、例えば洗浄用化粧料、クリーム、乳
液、メイクアップクリーム、化粧用オイル、パック等の
基礎化粧料、ファンデーション、口紅、頬紅、アイライ
ナー、マスカラ、アイシャドー、マニキュア、白粉等の
仕上げ化粧料、整髪料、養毛料、染毛料等の頭髪用化粧
料、歯磨、洗口剤等の口腔衛生料、浴用剤、美白剤、サ
ンスクリーン剤、ニキビ用剤等の各種形態で使用でき、
これらはこの分野で慣用されている方法に従って製造す
ることができる。

【０００９】また、斯かる化粧料の製造の際には、必要
に応じて、公知の各種化粧料基材、例えば賦形剤、結合
剤、滑沢剤、崩壊剤等を使用することができ、更に必要
に応じて本発明の効果を損なわない範囲内で、各種の油
脂、ロウ、炭化水素、脂肪酸、高級アルコール、エステ
ル油、金属石鹸等の油性原料、動物・植物抽出液、ビタ
ミン剤、ホルモン剤、アミノ酸等の薬効剤、界面活性
剤、色素、染料、顔料、香料、防腐剤、殺菌剤、保湿
剤、増粘剤、酸化防止剤、金属封鎖剤のほか、すでに公
知の各種成分や添加剤を適宜組合わせて使用することが
できる。

【００１０】本発明の組成物を医薬として用いる場合、
その効能効果を有する限りその量は特に限定されない
が、ヒノキチオール−亜鉛錯体又はその塩の合計量を、
通常０．００１〜２０重量％程度、好ましくは０．０１
〜１０重量％程度含有させるのがよく、更に用時調整剤
等の希釈を行なう製剤は、通常０．００１〜１００重量
％程度、好ましくは０．００１〜５０重量％程度含有し
ているのがよい。

【００１１】また本発明の組成物を化粧料として用いる
場合には、その形態等により異なり一概には言えず、特
に限定されるものではないが、一般にはヒノキチオール
−亜鉛錯体又はその塩を各々通常０．０００１〜９９．
９重量％程度、好ましくは０．００１〜３０重量％程度
含有させるのがよい。また、上記化粧料を更に水、エタ
ノール、オリーブ油、液体ガス又は適当な溶媒により希
釈して使用することもできる。

【００１２】錠剤の形態に成形するに際しては、担体と
してこの分野で従来よりよく知られている各種のものを
広く使用することができる。その例としては、例えば乳
糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプ
ン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ
酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロ
ップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボ
キシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、
リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾
燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミ
ナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリ
オキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル
硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプ
ン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバタ
ー、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩
基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリ
ン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、
ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タル
ク、トウモロコシデンプン、ワックス、ポリエチレング
リコール等の滑沢剤等を使用できる。さらに錠剤は必要
に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチ
ン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠或いは二
重錠、多層錠とすることができる。

【００１３】丸剤の形態に成形するに際しては、担体と
してこの分野で従来公知のものを広く使用できる。その
例としては、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ
脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビ
アゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結
合剤、ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用でき
る。

【００１４】坐剤の形態に成形するに際しては、担体と
して従来公知のものを広く使用できる。その例として
は、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級ア
ルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半
合成グリセライド等を挙げることができる。

【００１５】注射剤として調製される場合、液剤、乳剤
及び懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好ま
しく、これらの形態に成形するに際しては、希釈剤とし
てこの分野において慣用されているものをすべて使用で
き、例えば水、エチルアルコール、マクロゴール、プロ
ピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコー
ル、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を使用でき
る。なお、この場合等張性の溶液を調製するに充分な量
の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤中に含
有せしめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無
痛化剤等を添加してもよい。

【００１６】軟膏剤として調製される場合には、この分
野で従来公知の油性基剤を広く使用することができ、具
体的にはラッカセイ油、ゴマ油、ダイズ油、サフラワー
油、アボカド油、ヒマワリ油、トウモロコシ油、ナタネ
油、メンジツ油、ヒマシ油、ツバキ油、ヤシ油、オリー
ブ油、ケシ油、カカオ油、牛脂、豚脂、羊毛油等の油脂
類、ワセリン、パラフィン、シリコン油、スクワラン等
の鉱物油、イソプロピルミリステート、セイルイソオク
タノエート、ｎ−ブチルミリステート、イソプロピルリ
ノレート、プロピルリシノレート、イソプロピルリシノ
レート、イソブチルリシノレート、ヘプチルリシノレー
ト、ジエチルセバケート、ジイソプロピルアジペート、
セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルア
ルコール、バチルアルコール、キミルアルコール、サラ
シミツロウ、鯨ロウ、木ロウ等の高級脂肪酸エステル、
高級脂肪族アルコール及びワックス類、ステアリン酸、
オレイン酸、パルミチン酸等の高級脂肪酸、炭素数１２
〜１８の飽和又は不飽和脂肪酸のモノ、ジ、トリグリセ
ライド混合物等を例示できる。本発明では、これら基剤
を１種単独で使用してもよいし、２種以上混合して使用
してもよい。

【００１７】本発明の組成物には、慣用の添加剤、例え
ば金属石鹸、動物乃至植物抽出物、ビタミン剤、ホルモ
ン剤、アミン酸等の薬効剤、界面活性剤、色素、染料、
顔料、香料、紫外線吸収剤、保湿剤、増粘剤、酸化防止
剤、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤等を必要に応じて適
宜配合することができる。

【００１８】本発明の組成物は、常法に従い製造され
る。

【００１９】上記医薬製剤の投与方法は特に制限はな
く、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾
患の程度等に応じた方法で投与される。例えば錠剤、丸
剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場合
には、経口投与される。また注射剤の場合には単独で又
はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内
投与され、更に必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下
もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合には直腸内投与
される。外用剤の場合には患部に塗布される。

【００２０】本発明のこれら医薬製剤の使用量は、通常
成人一人一日当り有効成分のヒノキチオール−亜鉛錯体
又はその塩をそれぞれ約１〜２０ｍｇ／体重ｋｇ程度で
１〜３回に分けて投与されるのがよい。

【００２１】本発明の組成物を外用殺菌の分野に使用す
るに当り、ヒノキチオール−亜鉛錯体を、本発明組成物
中に通常０．０００１〜６０重量％程度、好ましくは
０．０１〜３０重量％程度配合するのがよい。本発明組
成物を外用として用いる場合にも、必要に応じて適宜希
釈を行なうことができる。

【００２２】外用殺菌の目的で用いられる本発明組成物
中には、上記有効成分の他に、この分野で従来公知の各
種添加剤を配合することができる。このような添加剤と
しては、例えばアボガド油、オリーブ油、ヤシ油、牛
脂、豚脂等の油脂類、ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン等の
ロウ類、流動パラフィン、ワセリン、スクワラン、シリ
コン油等の炭化水素類、ラウリン酸、ミリスチン酸、パ
ルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸類、
セチルアルコール、ステアリルアルコール、２−ヘキシ
ルデカノール、２−オクチルドデカノール等の高級脂肪
族アルコール類、イソプロピルミリステート、２−オク
チルドデシルミリステート、セチルイソオクタノエー
ト、イソノニルイソノニレート、ジノニルプロピレング
リコール等のエステル類、モノステアリン酸グリセリ
ン、モノオレイン酸グリセリン等の炭素数８〜２０の飽
和又は不飽和脂肪酸のモノ、ジ又はトリグリセライド、
メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級ア
ルコール類、グリセリン、プロピレングリコール、１，
３−ブチレングリコール、ヘキシレングリコール等の多
価アルコール類、水、各種有機溶剤等の他、金属石鹸、
動物乃至植物抽出物、ビタミン剤、ホルモン剤、アミン
等の薬効剤、界面活性剤、色素、染料、顔料、香料、紫
外線吸収剤、保湿剤、増粘剤、酸化防止剤、金属イオン
封鎖剤、ｐＨ調整剤、皮膚収れん剤、防臭剤、漂白剤、
蛍光増白剤、ビルダー、エアゾール用各種ガス類等を挙
げることができる。

【００２３】本発明の方法を実施するに当っては、外用
殺菌が必要な箇所に上記本発明組成物を慣用手段に従っ
て適用すればよい。斯かる慣用手段としては、例えばス
プレー塗布、刷毛塗り、布雑巾、ペーパータオル、ウエ
ットティシュ等による清拭、エアゾール等を挙げること
ができる。

【００２４】また、本発明の組成物は、外用殺菌が必要
な一般用乃至医療用品（衣類、食品、家具、ガーゼ、シ
ーツ、カーテン等）の洗浄剤、仕上げ糊、柔軟剤、漂白
剤等に添加して使用できる。更に本発明の組成物は外用
殺菌の必要な動物乃至動物用品にも適用できる。

【００２５】また、本発明の組成物は、食品に防腐剤と
して配合することもできる。

【００２６】

【発明の効果】本発明の組成物は、優れた抗微生物活性
を有しており、各種の微生物に起因する各種の感染症、
例えば、アトピー性皮膚炎、貨幣状皮膚炎、自家感作性
皮膚炎、おむつ皮膚炎、うっ滞性皮膚炎等の皮膚炎、主
婦（手）湿疹、乾燥性湿疹等の湿疹、膿疱性乾癬、熱
湯、火傷による潮紅、とびひ、かぶれ、あせも、ただ
れ、擦過症、掻破による二次感染等の各種の皮膚疾患の
治療に特に有用である。

【００２７】しかも本発明の組成物は、皮膚刺激性、ア
レルギー性が極めて低く、乳児、幼児、小児その他の皮
膚疾患患者、例えば皮膚刺激に弱い患者に適用できるこ
とは勿論のこと、ヒト以外の哺乳動物（犬、猫等のペッ
トや牛、馬等の家畜等）の皮膚疾患の治療にも用いるこ
とができる。

【００２８】本発明の組成物は、優れた抗微生物活性を
有しており、安定性に優れ、持続時間が長く、吸収性が
よく、安全性が高く、しかも皮膚に対し低刺激性であ
る。従って、本発明の組成物は、乳児、幼児、小児その
他皮膚疾患の患者、刺激に弱い患者等に対して好適に使
用され得る。また、本発明の組成物は、アトピー性皮膚
炎患者や接触皮膚炎患者に対しても好適に使用され得
る。また、本発明の組成物は、抗フケ剤として特に顕著
な効果を発現する。

【００２９】本発明の組成物は、広くグラム陽性菌及び
グラム陰性菌に対して優れた抗微生物活性を発揮する低
毒性で且つ副作用が極めて弱い組成物である。特に上記
組成物は、例えばブドウ球菌属、レンサ球菌属、ジフテ
リア菌、結核菌、クロストリジウム属等のグラム陽性
菌、ナイセリア属、エシェリキア属、シトロバクター
属、サルモネラ属、シゲラ属、クレブシエラ属、シュー
ドモナス属等のグラム陰性菌、クロストリジウム属、ペ
プトコッカス属、ペプトストレプトコッカス属、プロピ
オニバクテリウム属、バクテロイデス属等の嫌気性菌、
ムコール属等を含む接合菌菌類、アスペルギルス属、ペ
ニシリウム属等を含む子嚢菌類、クリプトコッカス属、
カンジダ属、皮膚糸状菌、ピチロスポルム属等を含む不
完全菌類等の真菌等に対して極めて強い抗微生物活性を
発揮する。本発明組成物は、標準株は勿論、臨床株に対
しても優れた抗微生物活性を発現する。

【００３０】また本発明の組成物は、ペニシリン系、セ
フェム系、キノロン系、アミノ配糖体系、マクロライド
系、テトラサイクリン系等の各種抗生物質の耐性菌、臨
床分離菌に対しても優れた抗微生物活性を発揮する。特
にＭＲＳＡ及びＭＲＳＥには顕著な殺菌効果を発現す
る。また本発明の組成物は、キノロン耐性、アミノ配糖
体耐性、マクロライド耐性、テトラサイクリン耐性等を
伴った多剤耐性のＭＲＳＡやＭＲＳＥにも有効である。

【００３１】更にヒノキチオールを亜鉛錯体とすること
により、スタフィロコッカス属等で認められるヒノキチ
オール又はその塩の反転現象を抑制するため、ヒノキチ
オール又はその塩の殺菌作用を一層増大させることがで
きる。

【００３２】従って、本発明の組成物は、ウェットティ
ッシュ、化学雑巾、ペーパータオル、おしぼり、カーペ
ット、フロアー、食器、一般衣類、一般器具類（例えば
家具類、メガネ等）、医療用衣類等の洗浄、食器洗浄
機、排水管等の除菌、医療用器具類（例えばガーゼ、光
学レンズ等）、飲料保存容器、動物用用具類等の洗浄乃
至除菌等に好適に適用され得る。

【００３３】

【実施例】以下に参考例、製造例及び試験例を掲げて本
発明をより一層明らかにする。尚、以下単に「％」とあ
るのは「重量％」を意味する。

【００３４】参考例ヒノキチオールは、高砂香料（株）製の試薬を、酢酸亜
鉛２水和物及びエタノールは和光純薬工業（株）製の特
級品をそのまま使用した。

【００３５】ヒノキチオール５．０ｇを攪拌しながらエ
タノール２００ｍｌに溶解し、更にそこに酢酸亜鉛２水
和物３．４ｇを溶解した。５時間攪拌し、析出した沈殿
をＮｏ．５Ｃ濾紙にて濾過し、バキュウムポンプ（ＶＡ
ＣＵＵＭＰＵＭＰ４ＶＰ−Ｃ₄；（株）日立製作所
製）において減圧乾燥を行ない、下記式

【００３６】

【化１】

【００３７】で表わされるジヒノキチオール亜鉛（II）
４．６ｇ得た。

【００３８】製造例１（亜鉛華軟膏）ヒノキチオール−亜鉛錯体０．５ｇ豚脂３００．０ｇサラシミツロウ６０．０ｇ酸化亜鉛１００．０ｇ白色ワセリン適量合計１０００．０ｇ（１）ヒノキチオール−亜鉛錯体を秤取し、これに豚脂
の一部を加え、約４０℃に加温、均一に攪拌溶融した。
（２）残りの豚脂、サラシミツロウ及び白色ワセリンを
水浴上で溶解した後、攪拌して８０℃の混合物を形成し
た。（３）乳鉢に酸化亜鉛を秤取し、上記（２）で調製
された混合物を少量ずつ添加しながら均一に攪拌し、約
４０℃になるまで攪拌下冷却した。（４）次いで、上記
（１）で調製された混合物を約４０℃で添加した後、固
まるまでよく攪拌し、目的の軟膏を得た。

【００３９】製造例２（軟膏）ヒノキチオール−亜鉛錯体０．１ｇオリーブ油１００．０ｇ局方単軟膏適量合計１０００．０ｇ（１）ヒノキチオール−亜鉛錯体を秤取し、これにオリ
ーブ油の一部を加え、約４０℃に加温、均一に攪拌溶融
した。（２）残りのオリーブ油及び局方単軟膏を水浴上
で溶解した後、攪拌して８０℃の混合物を形成した。
（３）乳鉢に上記（２）で調製された混合物を少量ずつ
添加しながら均一に攪拌し、約４０℃になるまで攪拌下
冷却した。（４）次いで、上記（１）で調製された混合
物を約４０℃で添加した後、固まるまでよく攪拌し、目
的の軟膏を得た。

【００４０】製造例３（軟膏）親油型モノステアリン酸グリセリン５０．０ｇ白色ワセリン適量ヒノキチオール−亜鉛錯体のナトリウム塩０．０５ｇグリセリン３０．０ｇ精製水５０．０ｇ合計１０００．０ｇ（１）ヒノキチオール−亜鉛錯体のナトリウム塩、グリ
セリン及び精製水を約６０℃に加温、均一に攪拌溶融し
た。（２）親油型モノステアリン酸グリセリン及び白色
ワセリンを水浴上で溶解した後、攪拌して６０℃の混合
物を形成した。（３）上記（２）で調製された混合物に
上記（１）で調製された混合物を少量ずつ添加しながら
均一に攪拌し、約４０℃になるまで攪拌下冷却した。
（４）乳鉢に上記（３）で調製された混合物を少量ずつ
添加した後、固まるまでよく攪拌し、目的の軟膏を得
た。

【００４１】製造例４（バニシングクリーム）ステアリン酸１０．０％パラフィンワックス（１３５Ｆ）２．０％鯨ロウ２．０％セチルアルコール２．０％イソオクタン酸セチル５．０％モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０ＥＯ）３．０％水酸化ナトリウム０．１５％濃グリセリン５．０％ヒノキチオール−亜鉛錯体０．０２％香料適量精製水残分合計１００．０％（１）ステアリン酸、パラフィンワックス（１３５
Ｆ）、鯨ロウ、セチルアルコール、イソオクタン酸セチ
ル及びモノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン
（２０ＥＯ）を８０〜８５℃に加温し、均一に溶融し
た。（２）水酸化ナトリウム、濃グリセリン及び精製水
を８０〜８５℃に加温し、均一に溶解した。（３）８０
℃で上記（１）で調製された混合物に上記（２）で調製
された混合物を少量ずつ添加し、均一に乳化した後、攪
拌下４５℃まで冷却した。（４）４５℃で上記（３）で
調製された混合物にヒノキチオール−亜鉛錯体及び香料
を添加後、均一に攪拌し、更に攪拌下室温まで冷却し
て、目的のバニシングクリームを得た。

【００４２】製造例５（クレンジングクリーム）サラシミツロウ３．０％流動パラフィン３０．０％セチルアルコール２．０％イソオクタン酸セチル１０．０％トリエタノールアミン０．２％プロピレングリコール５．０％酸化防止剤適量ヒノキチオール−亜鉛錯体０．０５％香料適量精製水残分合計１００．０％上記各成分を実施例４に準じて添加し、適宜加温攪拌後
クレンジングクリームを得た。

【００４３】製造例６（化粧水）エチルアルコール１０．０％ポリオキシエチレンラウリルエーテル（９ＥＯ）２．０％感光素２０１号０．００１％香料適量濃グリセリン５．０％１，３−ブチレングリコール３．０％ヒノキチオール−亜鉛錯体０．０５％色素適量精製水残分合計１００．０％（１）エチルアルコールにポリオキシエチレンラウリル
エーテル（９ＥＯ）、感光素２０１号、ヒノキチオール
−亜鉛錯体及び香料を加え、均一に混合した。（２）精
製水に、濃グリセリン及び１，３−ブチレングリコール
を加え、均一に溶解した。（３）６０℃で上記（１）で
調製された混合物に上記（２）で調製された混合物を加
え、均一に混合し、色素で着色し、化粧水を得た。

【００４４】製造例７（軟膏）豚脂２０．９５％サラシミツロウ７．０％親油性モノステアリン酸グリセリン２．０％白色ワセリン６０．０％ヒノキチオール−亜鉛錯体０．０５％合計１００．０％（１）ヒノキチオール−亜鉛錯体を秤取し、これに豚脂
の一部を加え、約４０℃に加温、均一に攪拌溶融した。
（２）残りの豚脂、親油性モノステアリン酸グリセリ
ン、サラシミツロウ及び白色ワセリンを水浴上で溶解し
た後、攪拌して８０℃の混合物を形成した。（３）乳鉢
に上記（２）で調製された混合物を少量ずつ添加しなが
ら均一に攪拌し、約４０℃になるまで攪拌下冷却した。
（４）次いで、上記（１）で調製された混合物を約４０
℃で添加した後、固まるまでよく攪拌し、目的の軟膏を
得た。

【００４５】製造例８（ポンプ用消毒剤）ヒノキチオール−亜鉛錯体０．０５ｇ９９．５％エタノール７０．０ｇ精製水にて全量１００．０ｇ製造例９（ペット用シャンプー）ラウロイルメチルアラニンナトリウム（３０％）４０．０ｇヤシ油脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン１０．０ｇヒノキチオール−亜鉛錯体０．１ｇ９９．５％エタノール３．０ｇｐＨ調整剤適量精製水にて全量１００．０ｇ製造例１０（固形石鹸）石鹸素地３０．０ｇ硬化ヤシ油脂肪酸グリセリル硫酸ナトリウム５０．０ｇグリセリルモノステアレート５．０ｇセチルアルコール５．０ｇ二酸化チタン０．５ｇヒノキチオール−亜鉛錯体０．０５ｇ香料、酸化防止剤及び金属イオン封鎖剤適量製造例１１（器具洗浄剤）ヤシ油脂肪酸メチルアラニンナトリウム（２５％）１５．０ｇヤシ油脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン５．０ｇヒノキチオール−亜鉛錯体のトリエタノールアミン塩０．０１ｇヒノキチオール−亜鉛錯体のＬ−アルギニン酸塩０．０３ｇｐＨ調整剤適量精製水にて全量１００．０ｇ製造例１２（液状ランドリ用洗剤）ポリオキシエチレンラウリルエーテル３５．０ｇアルキルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン塩１５．０ｇヒノキチオール−亜鉛錯体の２−アミノ−２−メチル− １，３−プロパンジオール塩０．５ｇ精製水にて全量１００．０ｇ製造例１３（液状ランドリ用洗剤）アルキルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン塩１９．０ｇポリオキシエチレンドデシルエーテル７．０ｇメタキシレンスルホン酸ナトリウム６．０ｇクエン酸トリエタノールアミン８．０ｇカルボキシメチルセルロース０．５ｇヒノキチオール−亜鉛錯体の２−アミノ−２−メチル− １，３−プロパンジオール塩１．０ｇ蛍光増白剤及び香料適量精製水にて全量１００．０ｇ製造例１４（粉末状ランドリ洗剤）牛脂石鹸４５．０ｇヤシ油石鹸１０．０ｇ無水炭酸ナトリウム３５．０ｇ無水硫酸ナトリウム７．０ｇヒノキチオール−亜鉛錯体０．５ｇヒノキチオール−亜鉛錯体のナトリウム塩０．５ｇ蛍光増白剤及び香料適量精製水にて全量１００．０ｇ製造例１５（浴室用洗浄剤）ポリオキシエチレンアルキル（Ｃ₁₂）エーテル１０．０ｇクエン酸５．０ｇポリプロピレングリコール５．０ｇ９９．５％エタノール３．０ｇヒノキチオール−亜鉛錯体０．０５ｇｐＨ調整剤適量精製水にて全量１００．０ｇ製造例１６（トイレ用洗浄剤）塩酸９．５ｇ塩化ナトリウム７．０ｇポリオキシエチレンアルキル（Ｃ₁₂）エーテル２．０ｇ増粘剤２．５ｇヒノキチオール−亜鉛錯体０．０３ｇｐＨ調整剤適量精製水にて全量１００．０ｇ製造例１７（清拭剤、エアゾール用原液）流動パラフィン０．３ｇ蔗糖脂肪酸エステル２．０ｇ１，３−ブチレングリコール３．０ｇヒノキチオール−亜鉛錯体０．０２ｇ９９．５％エタノール５．０ｇ精製水にて全量１００．０ｇ試験例１（抗菌試験）試験薬剤として上記参考例で得られたヒノキチオール−
亜鉛錯体を使用した。また供試菌としてＳｔａｐｈｙｌ
ｏｃｏｃｃｕｓ（Ｓ．）ａｕｒｅｕｓ２０９ＰＪＣ
を使用した。

【００４６】ヒノキチオール−亜鉛錯体を０．８％含有
するエタノール溶液をまず調製し、これを５０％エタノ
ール液で順次２倍希釈を行ない、ヒノキチオール−亜鉛
錯体を各種濃度で含有する各種溶液を調製した。

【００４７】用いた培地は前培養液としてトリプトソー
ヤブイヨン培地、菌希釈液は乾燥ブイヨン培地、平板用
培地はハートインフュージョン寒天培地であった。また
培養温度は３７℃、培養時間は２０時間であった。

【００４８】常法に従いＭＩＣを求めた結果を表１に示
す。

【００４９】

【表１】

【００５０】試験例２（抗菌試験）試験薬剤として上記参考例で得られたヒノキチオール−
亜鉛錯体を使用した。また供試菌としてＰｉｔｙｒｏｓ
ｐｏｒｕｍｏｖａｌｅＩＦＯ０６５６を使用し
た。

【００５１】ヒノキチオール−亜鉛錯体を０．８％含有
するエタノール溶液をまず調製し、これを５０％エタノ
ール液で順次２倍希釈を行ない、ヒノキチオール−亜鉛
錯体を各種濃度で含有する各種溶液を調製した。

【００５２】用いた培地は前培養液として５％ポリオキ
シエチレン（５）モノオレイン酸グリセリル加ポテトデ
キストロース斜面培地、菌希釈液はモノオレイン酸ポリ
オキシエチレン（２０）ソルビタンを０．７％添加した
生理食塩水、平板用培地は５％ポリオキシエチレン
（５）モノオレイン酸グリセリル加ポテトデキストロー
ス寒天培地であった。また培養温度は３８℃、培養時間
は４８時間であった。

【００５３】常法に従いＭＩＣを求めた結果を表２に示
す。

【００５４】

【表２】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 7/50 9/06 ＫＣ１１Ｄ 3/48 7/50 // Ｃ０７Ｃ 49/503 9049−4Ｈ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ヒノキチオール−亜鉛錯体及びその塩か
ら選ばれた少なくとも１種を含有することを特徴とする
抗微生物剤。