CN105250157A - 防晒组合物及其使用方法 - Google Patents
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Abstract
本文所述的是可用于防止皮肤受到太阳影响的局部皮肤用组合物。局部皮肤用组合物包含化妆品成分,如胡莫柳酯;奥替柳酯;氧苯酮;奥克立林;阿伏苯宗;苯甲酸C12-15烷基酯;碳酸二辛酯;甘油;VP/二十烯共聚物;鲸蜡硬脂醇;辛基聚甲基硅氧烷;鲸蜡醇聚醚-20磷酸酯;二氧化硅;和丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物。组合物还可以包含其他化妆品成分,其实例包括成膜剂、防腐剂、乳化剂、调节剂和保湿剂。还公开了使用该局部皮肤用组合物的方法。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求2014年7月11日提交的美国临时申请62/023,381号的权益,其内容通过引用并入本申请中。
技术领域
本发明通常涉及可以用于防止皮肤受到来自太阳的紫外线A(UVA)和紫外线B(UVB)辐射暴露的有害影响的组合物。
背景技术
几种皮肤保湿和紫外线防护组合物是当前可用的。这些组合物具有以下各种缺陷:令人不愉悦的触觉性能(例如沉重、油腻或黏的感觉)、低的持久力(例如从施用的点迁移和淤积的倾向,或通过进行仅一次清洗就容易地从皮肤移除的倾向)、不充分的保湿和/或紫外线防护能力以及低的亲和力性能。
发明内容
本发明通过提供一种可化妆用的组合物来克服本领域中的缺陷,所述组合物是具有防止皮肤受到来自太阳的紫外线A和紫外线B辐射的能力的稳定和亲和的制剂。
在一个方面,公开了一种组合物,其包含:胡莫柳酯;奥克立林;奥替柳酯(octisalate);氧苯酮;阿伏苯宗;和皮肤病学上可接受的载剂。在一些实施方案中,局部皮肤用组合物还包含水。在其他实施方案中,局部皮肤用组合物配制为乳液、润肤露、凝胶、精华或软膏。在一些实施方案中,局部皮肤用组合物配制为润肤露。组合物内成分的量可以改变(例如,该量可以低如0.000001%w/w,高如80%w/w,或是其间的任意范围)。在一些实施方案中,局部皮肤用组合物包含:2重量%至7重量%的胡莫柳酯;2重量%至7重量%的奥克立林;2重量%至7重量%的奥替柳酯;1重量%至6重量%的氧苯酮;和0.5重量%至5重量%的阿伏苯宗。在一些实施方案中,局部皮肤用组合物还包含选自以下的一种或更多种附加成分:一种或更多种结构化剂、成膜剂、填充剂、防腐剂、调节剂、芳香剂、抗氧化剂、保湿剂、pH调节剂、增稠剂和螯合剂。可替代地,可以在本发明的组合物中使用所述成分中的一种或任意组合。在一些实施方案中,局部皮肤用组合物还包含选自以下的一种或更多种结构化剂:苯甲酸C12-15烷基酯、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡醇聚醚-20磷酸酯和磷酸二鲸蜡酯。在一些实施方案中,组合物包含3重量%至15重量%的一种或更多种结构化剂。
在另一方面,公开了一种组合物,其包含:胡莫柳酯、奥克立林、奥替柳酯、氧苯酮、阿伏苯宗、苯甲酸C12-15烷基酯、碳酸二辛酯、甘油、VP/二十烯共聚物、鲸蜡硬脂醇、辛基聚甲基硅氧烷、鲸蜡醇聚醚-20磷酸酯、二氧化硅和丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物。可替代地,可以在本发明的组合物中使用所述成分中的一种或任意组合。组合物内成分的量可以改变(例如,该量可以低如0.000001%w/w,高如80%w/w,或是其间的任意范围)。在一些方面,组合物包含1重量%至15重量%的胡莫柳酯、1重量%至15重量%的奥克立林、1重量%至15重量%的奥替柳酯、1重量%至10重量%的氧苯酮、1重量%至10重量%的阿伏苯宗、1重量%至10重量%的苯甲酸C12-15烷基酯、1重量%至10重量%的碳酸二辛酯、0.5重量%至5重量%的甘油、0.5重量%至5重量%的VP/二十烯共聚物、0.5重量%至5重量%的鲸蜡硬脂醇、0.5重量%至5重量%的辛基聚甲基硅氧烷、0.1重量%至5重量%的鲸蜡醇聚醚-20磷酸酯、0.1重量%至5重量%的二氧化硅和0.1重量%至5重量%的丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物。在一些方面,组合物还包含水。在一些方面,组合物包含40重量%至70重量%的水。在一些方面,组合物还包含苯氧乙醇、磷酸二鲸蜡酯、辛甘醇、脱氢乙酸钠、乙酸生育酚酯、抗坏血酸棕榈酸酯、三乙醇胺和EDTA二钠。在一些方面,组合物包含0.1重量%至3重量%的苯氧乙醇、0.1重量%至3重量%的磷酸二鲸蜡酯、0.1重量%至3重量%的辛甘醇、0.1重量%至3重量%的脱氢乙酸钠、0.01重量%至1重量%的乙酸生育酚酯、0.01重量%至1重量%的抗坏血酸棕榈酸酯、0.01重量%至1重量%的三乙醇胺和0.01重量%至1重量%的EDTA二钠。在一些方面,组合物还包含茶树(Camelliasinensis)叶提取物。在一些方面,组合物包含0.0001%至0.1%的茶树叶提取物。在一些方面,组合物还包含仙人果(opuntiatuna)果提取物。在一些方面,组合物包含0.00001%至0.1%的仙人果果提取物。在一些方面,组合物配制为乳液、润肤露、凝胶、精华或软膏。在一些方面,组合物配制为润肤露。
本公开的局部皮肤用组合物可以每天施用至少一次、两次、三次、四次或更多次。在施用后,组合物可以在皮肤上保留至少10、20、30或60分钟,1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12小时,或更久。局部皮肤用组合物还可以包含本说明书中公开的化妆品和/或药物成分中的任一种或任意组合。例如,局部皮肤用组合物可以包含来自以下分类中的至少一种、两种、三种、四种、五种、六种、七种、八种、九种和/或十种的成分:(1)紫外吸收剂;(2)保湿剂;(3)抗氧化剂;(4)结构化剂;(5)乳化剂;(6)含硅酮的化合物;(7)精油;(8)增稠剂;(9)防腐剂;和/或(10)调节剂。这类成分的量可以是组合物的重量或体积的0.0001%至99.9%,或者是在如本说明书其它章节中所公开的范围之间的任何整数或范围。
还期望可以选择局部皮肤用组合物的黏度以达到希望的结果,例如根据希望的组合物类型,这种组合物的黏度可以从1cps到远超过1百万cps,或是其中可得到的任何范围或整数(举例来说,如在25℃下在布氏黏度计上用TC轴以2.5rpm的转速测量的2cps、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000、3000、4000、5000、6000、7000、8000、9000、10000、20000、30000、40000、50000、60000、70000、80000、90000、100000、200000、300000、400000、500000、600000、700000、800000、900000、1000000cps等)。在非限制性方面,组合物可以具有大约6至大约9的pH值。在其它方面,pH可以是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14。在其它方面,组合物可以是具有1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55或更大的防晒指数(SPF)的防晒霜。组合物可以是防晒的润肤露、喷雾或乳霜。在具体的方面,局部皮肤用组合物可以是无油的、基本上无水的和/或无水的。其它方面包括具有水的局部皮肤用组合物。
还公开了用于使用本文所述的局部皮肤用组合物的方法。方法方面涉及一种用于防止皮肤受到紫外线辐射的方法,其包括对有此需要的皮肤施用本文所述的局部皮肤用组合物。在一些实施方案中,将组合物施用到面部皮肤。在其他实施方案中,将组合物施用到使用者的臂部或手部的皮肤。可以将组合物施用到腿部皮肤、臂部皮肤、躯干皮肤、颈部皮肤或骨盆区域中的皮肤。
另外,组合物还可以用于处理或预防多种皮肤症状。例如,组合物可以用于处理或预防细纹或皱纹、红斑、敏感性皮肤或发炎的皮肤。在具体的方面,红斑、敏感性皮肤或发炎的皮肤是由皮肤晒伤、皮肤的电处理、皮肤烧伤、接触性过敏、系统性过敏、皮肤中毒、运动、昆虫叮咬、细菌感染、病毒感染、真菌感染、原生动物感染、按摩或风吹性皮肤伤导致的。在其它方面,以下另外的皮肤症状可以根据本说明书和权利要求书全文所公开的方法和组合物来处理或预防:瘙痒症、雀斑、蜘蛛状血管病、老年斑、老年性紫癜、角化病、黄褐斑、疹块、结节、晒伤皮肤、皮炎(包括但不限于脂溢性皮炎、钱币形皮炎、接触性皮炎、过敏性皮炎、剥脱性皮炎、口周皮炎和停滞性皮炎)、银屑病、毛囊炎、酒渣鼻、痤疮、脓疱病、丹毒、红癣、湿疹和其它炎性皮肤症状。在一些非限制性方面,皮肤症状可以是由暴露于紫外光、衰老、刺激、长期日照、环境污染、空气污染、风、寒冷、高温、化学品、疾病病理性、烟熏或营养不良导致的。皮肤可以是面部皮肤或非面部皮肤(例如手臂、腿、手、胸、后背、脚等)。该方法还可以包括确定需要皮肤处理的个体。个体可以是男性或女性。个体的年龄可以是至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或更大,或者其中可得出的任何范围。方法还可以包括局部施用对以下有效的量:提高皮肤的角质层更新速率;增加成纤维细胞中的胶原蛋白合成;提高细胞的抗氧化防御机制(例如抗氧化剂的外源性添加可以支撑、补充或者预防细胞抗氧化剂,例如皮肤细胞(例如角化细胞、黑色素细胞、朗格汉斯细胞等)中的过氧化氢酶和谷胱甘肽的损失,所述抗氧化剂会减少或预防对皮肤、细胞、蛋白质和脂质的氧化损伤);抑制黑色素细胞中的黑素生成;减少或预防对皮肤的氧化损伤(包括减少皮肤中脂质过氧化物的量和/或蛋白氧化)。
还预期包含本说明书和权利要求全文所公开的组合物中的任何一种的试剂盒。在特定的实施方案中,组合物包含在容器中。该容器可以是瓶子、分配器或包装。该容器可以分配预定量的组合物。在特定的方面,组合物以喷雾、团块或液体分配。该容器可以在其表面上包含标记。该标记可以是单词、缩写、图片或符号。
还预期了一种包含本发明的组合物的产品。在非限制性方面,该产品可以是化妆品。该化妆品可以是本说明书其它章节所述的那些,或是本领域技术人员已知的那些。产品的非限制性实例包括保湿霜、乳霜、润肤露、柔肤水、粉底、晚霜、口红、清洁剂、爽肤水、防晒霜、面膜、抗老化产品。
还预期了包含本发明的组合物的容器。在非限制性方面,容器可以是瓶子、金属管、层压管、塑料管、分配器、高压容器、阻隔性容器、包装、分室、口红容器、压缩容器、能够保存化妆品组合物的化妆品盘或其它类型的容器,例如注射或吹塑成型的塑料容器,其中保存分散体或组合物或期望的瓶子、分配器或包装。容器可以具有喷雾、抽吸或挤压机构。
在本发明的情况下还公开了实施方案1至15。实施方案1是一种局部皮肤用组合物,其包含:胡莫柳酯;奥克立林;奥替柳酯;氧苯酮;阿伏苯宗;苯甲酸C12-15烷基酯;碳酸二辛酯;甘油;VP/二十烯共聚物;鲸蜡硬脂醇;辛基聚甲基硅氧烷;鲸蜡醇聚醚-20磷酸酯;二氧化硅;和丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物。实施方案2是实施方案1的局部皮肤用组合物,其包含:1重量%至15重量%的胡莫柳酯;1重量%至15重量%的奥克立林;1重量%至15重量%的奥替柳酯;1重量%至10重量%的氧苯酮;1重量%至10重量%的阿伏苯宗;1重量%至10重量%的苯甲酸C12-15烷基酯;1重量%至10重量%的碳酸二辛酯;0.5重量%至5重量%的甘油;0.5重量%至5重量%的VP/二十烯共聚物;0.5重量%至5重量%的鲸蜡硬脂醇;0.5重量%至5重量%的辛基聚甲基硅氧烷;0.1重量%至5重量%的鲸蜡醇聚醚-20磷酸酯;0.1重量%至5重量%的二氧化硅;和0.1重量%至5重量%的丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物。实施方案3是实施方案1的局部皮肤用组合物,其还包含水。实施方案4是实施方案3的局部皮肤用组合物,其包含40重量%至70重量%的水。实施方案5是实施方案1的局部皮肤用组合物,其还包含:苯氧乙醇;磷酸二鲸蜡酯;辛甘醇;脱氢乙酸钠;乙酸生育酚酯;抗坏血酸棕榈酸酯;三乙醇胺;和EDTA二钠。实施方案6是实施方案5的局部皮肤用组合物,其包含:0.1重量%至3重量%的苯氧乙醇;0.1重量%至3重量%的磷酸二鲸蜡酯;0.1重量%至3重量%的辛甘醇;0.1重量%至3重量%的脱氢乙酸钠;0.01重量%至1重量%的乙酸生育酚酯;0.01重量%至1重量%的抗坏血酸棕榈酸酯;0.01重量%至1重量%的三乙醇胺;和0.01重量%至1重量%的EDTA二钠。实施方案7是实施方案1的局部皮肤用组合物,其还包含茶树叶提取物。实施方案8是实施方案7的局部皮肤用组合物,其包含0.0001%至0.1%的茶树叶提取物。实施方案9是实施方案1的局部皮肤用组合物,其还包含仙人果果提取物。实施方案10是实施方案9的局部皮肤用组合物,其包含0.00001%至0.1%的仙人果果提取物。实施方案11是实施方案1的局部皮肤用组合物,其中该组合物配制为乳液、润肤露、凝胶、精华或软膏。实施方案12是实施方案11的局部皮肤用组合物,其中该组合物配制为润肤露。实施方案13是一种用于防止皮肤受到紫外线辐射的方法,其包括对有此需要的皮肤施用实施方案1的局部皮肤用组合物。实施方案14是实施方案13的方法,其中将该局部皮肤用组合物施用到面部皮肤。实施方案15是实施方案13的方法,其中将该局部皮肤用组合物施用到使用者的臂部或手部的皮肤。
组合物及其使用方法可以“包含”任何说明书全文所公开的成分,“主要由所述成分组成”或“由所述成分组成”。如本说明书和权利要求所使用的,单词“包含”、“具有”、“包括”或“含有”是包括性的或开放式的,并且不排除附加的、未列举的要素或方法步骤。
“主要由……组成”表示在组合物中包含附加成分不实质上影响组合物的有益性能。例如,如果组合物“主要由以下成分组成”:胡莫柳酯、奥替柳酯、氧苯酮、奥克立林和阿伏苯宗,则所述组合物不包含会实质影响用于防止皮肤受到来自太阳的UVA和UVB辐射的组合物的有益性能的任何成分。
期望对于本发明的任何方法或组合物,可以实施本说明书中所讨论的任何实施方案,反之亦然。此外,本发明的组合物可以用于实现本发明的方法。
在一些实施方案中,本发明的组合物可以是可药用的或可化妆用的。“可药用的”和/或“可化妆用的”描述具有令皮肤感觉舒适的特定的触觉性能的组合物(例如,不是太水或太油的组合物、具有丝滑质地的组合物、非黏性或黏性的组合物等)。可药用的或可化妆用的还可以涉及组合物的乳脂状或润滑性能,或组合物的水分保留性能。
“局部施用”是指施用或涂敷组合物到角质组织的表面上。“局部皮肤用组合物”包含适合在角质组织上局部施用的组合物。这类组合物一般为皮肤病学上可接受的,这是因为当施用到皮肤时,其不具有异常毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等。本发明的局部护肤组合物可以具有选定的黏度以避免施用到皮肤后明显的滴落或淤积。
“角质组织”包含配置作为哺乳类最外保护层的含有角质的层,并且包括但不限于皮肤、毛发和指甲。
术语“大约”或“约”定义为如本领域普通技术人员所理解的接近于,并且在一个非限制性实施方案中该术语定义为在10%以内,优选在5%以内,更优选在1%以内,最优选在0.5%以内。
术语“基本上”及其变体定义为如本领域普通技术人员所理解的大部分但不必全部地为指定的事物,并且在一个非限定性实施方案中基本上涉及的范围在10%以内、在5%以内、在1%以内或在0.5%以内。
当在权利要求和/或说明书中使用时,术语“抑制”、“减少”、“处理”或这些术语的任何变体包括达到预期结果的任何可测量的减少或完全的抑制。
作为本说明书和/或权利要求所使用的术语,术语“有效的”表示适于实现希望的、期望的或预期的结果。
本发明的其它目的、特征和优点通过下面的详细描述会变得明显。然而,应理解详细的描述和实施例在表明本发明的具体实施方案时仅以举例说明给出。另外,期望通过该详细描述,本发明的精神和范围内的变化和修改对于本领域技术人员会变得明显。
具体实施方式
本文所述的组合物可用于防止皮肤受到来自太阳的UVA和UVB辐射。本文所述的组合物也可以用于赋予皮肤芳香、闪亮或保护性膜。
本发明的前提条件是发现以下成分的组合可以用于防止皮肤受到来自太阳的紫外线辐射:胡莫柳酯、奥克立林、奥替柳酯、氧苯酮和阿伏苯宗。在下文中更详细地讨论这些成分。
胡莫柳酯是一种有机化合物,并且是由水杨酸和3,3,5-三甲基环己醇、即一种环己醇的衍生物形成的酯。其可用作化学紫外线过滤器。分子的水杨酸部分吸收波长为295nm至315nm的紫外线,防止皮肤受到太阳伤害。疏水的环己醇部分提供防止其溶于水的油脂性。
奥克立林是一种有机化合物,并且是通过二苯基氰基丙烯酸酯与2-乙基己醇的缩合形成的酯。其是透明无色的黏性且油性的液体。分子的丙烯酸酯部分的大范围的共轭吸收UVB和波长为280nm至320nm的短波UVA(紫外)射线,防止皮肤受到直接的DNA伤害。乙基己醇部分是脂肪醇,增加润肤和油状(防水性)性能。
奥替柳酯,也被称为水杨酸辛酯或水杨酸2-乙基己基酯,其是一种吸收来自太阳的UVB(紫外)射线的有机化合物。其是通过水杨酸与2-乙基己醇的缩合形成的酯。其是具有轻微花香气味的无色油性液体。分子的水杨酸部分吸收紫外光,防止皮肤受到暴露于阳光的有害影响。乙基己醇部分是脂肪醇,增加润肤和油状(防水性)性能。
氧苯酮或苯甲酮-3是已知提供广谱紫外覆盖包括UVB和短波UVA射线的有机化合物,。作为光防护剂,其具有270nm至350nm的吸收分布,在288nm和350nm处有吸收峰。在一些实施方案中,该成分以商品名Eusolex4360、Escalol567和/或KAHSCREENBZ-3销售。
阿伏苯宗是一种油溶性的有机化合物。其在防晒产品中使用以吸收全谱的UVA射线。其是二苯甲酰基甲烷衍生物。阿伏苯宗作为烯醇和酮形式的混合以基态存在,优选螯合的烯醇。其具有吸收更宽范围波长的紫外光的能力,并且具有357nm的吸收最大值。在一些实施方案中,该成分以商品名Parsol1789、Eusolex9020和/或Escalol517销售。
A.本发明的组合物
预期本发明的组合物可以包含本说明书全文所描述的任何化妆品成分或其任意组合。在组合物中任意成分的浓度可以改变。例如,在非限制性实施方案中,组合物在其最终形式中可以包含、主要由以下组分组成或由以下组分组成:例如至少大约0.0001%、0.0002%、0.0003%、0.0004%、0.0005%、0.0006%、0.0007%、0.0008%、0.0009%、0.0010%、0.0011%、0.0012%、0.0013%、0.0014%、0.0015%、0.0016%、0.0017%、0.0018%、0.0019%、0.0020%、0.0021%、0.0022%、0.0023%、0.0024%、0.0025%、0.0026%、0.0027%、0.0028%、0.0029%、0.0030%、0.0031%、0.0032%、0.0033%、0.0034%、0.0035%、0.0036%、0.0037%、0.0038%、0.0039%、0.0040%、0.0041%、0.0042%、0.0043%、0.0044%、0.0045%、0.0046%、0.0047%、0.0048%、0.0049%、0.0050%、0.0051%、0.0052%、0.0053%、0.0054%、0.0055%、0.0056%、0.0057%、0.0058%、0.0059%、0.0060%、0.0061%、0.0062%、0.0063%、0.0064%、0.0065%、0.0066%、0.0067%、0.0068%、0.0069%、0.0070%、0.0071%、0.0072%、0.0073%、0.0074%、0.0075%、0.0076%、0.0077%、0.0078%、0.0079%、0.0080%、0.0081%、0.0082%、0.0083%、0.0084%、0.0085%、0.0086%、0.0087%、0.0088%、0.0089%、0.0090%、0.0091%、0.0092%、0.0093%、0.0094%、0.0095%、0.0096%、0.0097%、0.0098%、0.0099%、0.0100%、0.0200%、0.0250%、0.0275%、0.0300%、0.0325%、0.0350%、0.0375%、0.0400%、0.0425%、0.0450%、0.0475%、0.0500%、0.0525%、0.0550%、0.0575%、0.0600%、0.0625%、0.0650%、0.0675%、0.0700%、0.0725%、0.0750%、0.0775%、0.0800%、0.0825%、0.0850%、0.0875%、0.0900%、0.0925%、0.0950%、0.0975%、0.1000%、0.1250%、0.1500%、0.1750%、0.2000%、0.2250%、0.2500%、0.2750%、0.3000%、0.3250%、0.3500%、0.3750%、0.4000%、0.4250%、0.4500%、0.4750%、0.5000%、0.5250%、0.0550%、0.5750%、0.6000%、0.6250%、0.6500%、0.6750%、0.7000%、0.7250%、0.7500%、0.7750%、0.8000%、0.8250%、0.8500%、0.8750%、0.9000%、0.9250%、0.9500%、0.9750%、1.0%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2.0%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3.0%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4.0%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5.0%、5.1%、5.2%、5.3%、5.4%、5.5%、5.6%、5.7%、5.8%、5.9%、6.0%、6.1%、6.2%、6.3%、6.4%、6.5%、6.6%、6.7%、6.8%、6.9%、7.0%、7.1%、7.2%、7.3%、7.4%、7.5%、7.6%、7.7%、7.8%、7.9%、8.0%、8.1%、8.2%、8.3%、8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9.0%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、35%、40%、45%、50%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或99%或其中可得到的任何范围的至少一种在本说明书的全文和权利要求所提及的成分。在非限制性方面,该百分比可以按整个组合物的重量或体积进行计算。本领域普通技术人员会理解,给定组合物中的浓度可以根据成分的添加、替换和/或减少而改变。
本发明公开的组合物还可以包含多种抗氧化剂以阻止一种或更多种组分的氧化。另外,可以通过防腐剂,例如多种抗细菌剂和抗真菌剂,包括但不限于对羟基苯甲酸酯(例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯)、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫汞撒或其组合来防止微生物的作用。在一些实施方案中,组合物不含对羟基苯甲酸酯。
B.载剂
本发明的组合物可以并入到所有类型的载剂中。合适载剂的非限制性实例包括乳液(例如油包水、水包油包水、水包油、水包硅酮、硅酮包水、油包水包油、硅酮包水包油的乳液)、乳霜、润肤露、溶液(水的或者水-醇的)、无水基质(例如口红和粉末)、凝胶和软膏,或通过其它方法或本领域普通技术人员会知道的前述方法的任意组合(Remington's,1990)。变体和其它合适的载剂对于熟练技术人员是明显的,并且适用于本发明。在特定的方面,重要的是,选择化合物、成分和试剂的浓度和组合,使得该组合是化学相容的并且不形成从最终产物中沉淀出来的络合物。
还预期可以单独地或组合地包封本说明书全文所确定的成分用于递送到目标区域,例如皮肤。包封技术的非限制性实例包括使用脂质体、囊泡和/或纳米颗粒(例如生物可降解的和生物不可降解的胶体颗粒,其包含其中捕获、包封和/或吸附有所述成分的聚合材料——实例包括纳米球和纳米胶囊),所述脂质体、囊泡和/或纳米颗粒可以用作递送载剂以将该成分递送到皮肤(参见例如美国专利6,387,398;美国专利6,203,802;美国专利5,411,744;Kreuter1998)。
C.化妆品产品和制品
本发明的组合物还可以用在许多化妆品产品中,包括但不限于防晒产品、免晒皮肤美黑产品、毛发产品、手指甲产品、保湿霜、益肤霜和润肤露、柔肤水、日用润肤露、凝胶、软膏、粉底、晚霜、口红、清洁剂、爽肤水、面膜或其它已知的化妆品产品或应用。另外,化妆品产品可以配制为免洗型或洗去型产品。在特定的方面,本发明的组合物为独立的产品。
D.附加成分
除了本文所公开的成分的特定组合之外,本发明的组合物可以包含附加成分,例如化妆品成分和药物活性成分。这些附加成分的非限制性实例在以下子章节中进行描述。
1.化妆品成分
CTFA国际化妆品成分词典和手册(InternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook,2004和2008)描述了多种可以在本发明的情况下使用的非限制性化妆品成分。这些成分种类的例子包括:芳香剂(人工或天然的;例如葡糖酸、苯氧乙醇和三乙醇胺)、染料和着色剂(例如蓝1、色淀蓝1、红40、色淀红28、色淀红7、色淀红6、二氧化钛、单纯(Unipure)红6、单纯红28、单纯红33、单纯黄OX、单纯黄5、FD&C蓝1、D&C蓝4号、D&C绿5号、D&C橙4号、D&C红17号、D&C红6号、D&C红7号、D&C红30号、D&C红33号、D&C紫2号、D&C黄10号、D&C黄11号、铁氧化物、铬氧化物、氧化锡、群青和云母)、调味剂(例如甜叶菊(Steviarebaudiana,甜叶)提取物)、吸附剂、润滑剂、溶剂(例如水、PEG-75、PEG-150、烃、己二醇、异十二烷、辛基十二烷、甘油和丙二醇)、保湿剂(包括例如润肤剂、湿润剂、成膜剂、闭塞剂和影响皮肤的天然保湿机理的试剂)、排水剂、紫外吸收剂(物理和化学吸收剂,如对氨基苯甲酸(“PABA”)和相应的PABA衍生物、二氧化钛、氧化锌等)、精油、维生素(例如A、B、C、D、E和K)、痕量金属(例如锌、钙和硒)、无机盐(例如氯化钠、硝酸镁和氯化镁)、抗刺激剂(例如甾族化合物和非甾族化合物抗炎剂)、植物提取物(例如芦荟(aloevera)、甘菊、黄瓜提取物、银杏(ginkgobiloba)、人参和迷迭香)、抗微生物剂、抗氧化剂(例如BHT和生育酚)、螯合剂(例如EDTA二钠和EDTA四钠)、防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、pH调节剂(例如氢氧化铵、氢氧化钠、柠檬酸钠、三乙醇胺和柠檬酸)、吸收剂(例如淀粉辛烯基琥珀酸铝、高岭土、玉米淀粉、燕麦淀粉、环糊精、滑石和沸石)、皮肤漂白和光亮剂(例如氢醌和烟酰胺乳酸酯)、湿润剂(例如山梨醇、尿素和甘露醇)、去角质剂、防水剂(例如镁/铝氢氧化物硬脂酸酯)、调节剂(例如芦荟提取物、尿囊素、红没药醇、神经酰胺、聚二甲基硅氧烷、透明质酸和甘草酸二钾)和成膜剂(例如丙烯酸酯类共聚物、C12-22烷基甲基丙烯酸酯共聚物、VP/二十烯共聚物和聚季铵盐-7)。这些成分中的一些的非限制性实例在以下子章节中提供。
提取物可以是通过本领域已知的提取方法制成的提取物及其组合。提取方法的非限制性实例包括使用液液提取、固相提取、水提取、乙酸乙酯、醇、丙酮、油、超临界二氧化碳、加热、压力、压力降低提取、超声提取等。提取物可以是液体、固体、经干燥的液体、再悬浮的固体等。
a.紫外吸收剂
可以与本发明的组合物组合使用的紫外吸收剂包括化学和物理防晒物质。可以使用的化学防晒物质的非限制性实例包括对氨基苯甲酸(PABA)、PABA酯(PABA甘油酯、戊基二甲醇PABA酯和辛基二甲醇PABA酯)、PABA丁酯、PABA乙酯、乙基二羟基丙醇PABA酯、二苯甲酮(氧苯酮、磺异苯酮、二苯甲酮和二苯甲酮-1到12)、肉桂酸盐/酯(甲氧基肉桂酸辛酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、辛基甲氧基肉桂酸酯、西诺沙酯、二异丙基肉桂酸甲酯、甲氧基肉桂酸DEA盐、二异丙基肉桂酸乙酯、甘油辛酸酯二甲氧基肉桂酸酯和甲氧基肉桂酸乙酯)、肉桂酸酯、水杨酸酯(均甲基水杨酸酯、水杨酸苄酯、乙二醇水杨酸酯、异丙基苄醇水杨酸酯等)、邻氨基苯甲酸盐/酯、尿刊酸乙酯、胡莫柳酯、奥替柳酯、甲氧基肉桂酸辛酯(oxtinoxate)、二苯甲酰基甲烷衍生物(例如阿伏苯宗)、奥克立林、辛基三嗪酮、棓酰棓酸三油酸酯、氨基苯甲酸甘油酯、2-羟基-1,4-萘醌和二羟基丙酮、乙基己基三嗪酮、二辛基丁酰胺基三嗪酮、苯亚甲基丙二酸脂聚二甲基硅氧烷、对苯二亚甲基二莰酮磺酸、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠、二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯、双二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸酯、双苯并唑基苯基乙基己基亚氨基三嗪、甲酚曲唑三硅氧烷、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚和双乙基己基氧苯酚甲氧苯基三嗪、4-甲基苯亚甲基莰酮和4-甲氧基肉桂酸异戊酯。物理防晒物质的非限制性实例包括高岭土、滑石、凡士林和金属氧化物(例如二氧化钛和氧化锌)。
b.保湿剂
可以与本发明的组合物一起使用的保湿剂的非限制性实例包括氨基酸、硫酸软骨素、双甘油、赤藓糖醇、果糖、葡萄糖、甘油、甘油聚合物、乙二醇、1,2,6-己三醇、蜂蜜、透明质酸、氢化蜂蜜、氢化淀粉水解物、肌醇、乳糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、甘露醇、天然保湿因子、PEG-15丁二醇、聚甘油山梨醇、吡咯烷酮羧酸的盐、PCA钾、丙二醇、葡糖醛酸钠、PCA钠、山梨醇、蔗糖、海藻糖、尿素和木糖醇。
其它实例包括乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、丙氨酸、藻类提取物、翠叶芦荟、翠叶芦荟提取物、翠叶芦荟凝胶、药蜀葵提取物、杏(prunusarmeniaca)仁油、精氨酸、精氨酸天冬氨酸盐、山金车提取物、天冬氨酸、鳄梨(perseagratissima)油、屏障鞘脂、丁醇、蜂蜡、山萮醇、β-谷甾醇、白桦(betulaalba)树皮提取物、琉璃苣(Boragoofficinalis)提取物、假叶树(ruscusaculeatus)提取物、丁二醇、金盏花提取物、金盏花油、小烛树(euphorbiacerifera)蜡、菜籽油、辛酸/癸酸甘油三酯、豆蔻(elettariacardamomum)油、巴西棕榈(coperniciaerifera)蜡、胡萝卜(daucuscarotasativa)油、蓖麻(ricinuscommunis)油、神经酰胺、地蜡、鲸蜡硬脂醇聚醚-5、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇辛酸酯、鲸蜡醇聚醚-20、鲸蜡醇聚醚-24、鲸蜡醇乙酸酯、鲸蜡醇辛酸酯、鲸蜡醇棕榈酸酯、洋甘菊(anthemisnobilis)油、胆固醇、胆固醇酯、胆甾醇羟基硬脂酸酯、柠檬酸、鼠尾草(salviasclarea)油、可可(theobromacacao)脂、椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、椰子(cocosnucifera)油、胶原蛋白、胶原蛋白氨基酸、玉米(zeamays)油、脂肪酸、油酸癸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷醇、己二酸二辛酯、琥珀酸二辛酯、二聚季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯、DNA、赤藓糖醇、乙氧基二乙二醇、亚油酸乙酯、蓝桉油、月见草(oenotherabiennis)油、脂肪酸、斑点老鹳草油、葡萄糖胺、葡糖谷氨酸酯、谷氨酸、甘油聚醚-26、甘油、丙三醇、二硬脂酸甘油酯、羟基硬脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯SE、甘氨酸、乙二醇硬脂酸酯、乙二醇硬脂酸酯SE、葡糖氨基葡聚糖、葡萄(vitisvinifera)籽油、美洲榛(corylusamericana)坚果油、欧洲榛(corylusavellana)坚果油、己二醇、透明质酸、杂交红花(carthamustinctorius)油、氢化蓖麻油、氢化椰油酸甘油酯、氢化椰子油、氢化羊毛脂、氢化卵磷脂、氢化棕榈油甘油酯、氢化棕榈仁油、氢化大豆油、氢化牛脂酸甘油酯、氢化植物油、水解胶原蛋白、水解弹性蛋白、水解葡糖氨基葡聚糖、水解角蛋白、水解大豆蛋白、羟基化羊毛脂、羟基脯氨酸、硬脂酸异鲸蜡醇酯、异鲸蜡醇硬脂酰基硬脂酸酯、油酸异癸酯、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酰胺DEA、异硬脂酸、异硬脂醇乳酸酯、异硬脂醇新戊酸酯、茉莉(jasminumofficinale)油、霍霍巴(buxuschinensis)油、巨藻、石栗(aleuritesmoluccana)坚果油、乳酰胺MEA、羊毛脂醇聚醚-16、羊毛脂醇聚醚-10乙酸酯、羊毛脂、羊毛脂酸、羊毛脂醇、羊毛脂油、羊毛脂蜡、薰衣草(lavandulaangustifolia)油、卵磷脂、柠檬(citrusmedicalimonum)油、亚油酸、亚麻酸、澳洲坚果油、麦芽糖醇、母菊(chamomillarecutita)油、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、甲基硅烷醇PCA、矿物油、貂油、被孢霉油、肉豆蔻醇乳酸酯、肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯、肉豆蔻醇丙酸酯、新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯、辛基月桂醇、辛基月桂醇肉豆蔻酸酯、辛基月桂醇硬脂酰基硬脂酸酯、羟基硬脂酸辛酯、棕榈酸辛酯、水杨酸辛酯、硬脂酸辛酯、油酸、橄榄(oleaeuropaea)油、橙(citrusaurantiumdulcis)油、棕榈(elaeisguineensis)油、棕榈酸、泛硫乙胺、泛醇、泛醇基乙基醚、石蜡、PCA、桃(prunuspersica)仁油、花生(arachishypogaea)油、PEG-8C12-18酯、PEG-15椰油烷基胺、PEG-150二硬脂酸酯、PEG-60甘油异硬脂酸酯、PEG-5甘油硬脂酸酯、PEG-30甘油硬脂酸酯、PEG-7氢化蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、PEG40失水山梨醇全油酸酯、PEG-5大豆甾醇、PEG-10大豆甾醇、PEG-2硬脂酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯、PEG-50硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-150硬脂酸酯、十五内酯、薄荷(menthapiperita)油、凡士林、磷脂、多氨基酸多糖缩合物、聚甘油-3二异硬脂酸酯、聚季铵盐-24、聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-85、肉豆蔻酸钾、棕榈酸钾、丙二醇、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二壬酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯SE、PVP、吡哆醇二棕榈酸酯、视黄醇、视黄醇棕榈酸酯、米(oryzasativa)糠油、RNA、迷迭香(rosmarinusofficinalis)油、玫瑰油、红花(carthamustinctorius)油、鼠尾草(salviaofficinalis)油、檀香(santalumalbum)油、丝氨酸、血清蛋白、芝麻(sesamumindicum)油、牛油果(butyrospermum)脂、蚕丝粉、软骨素硫酸钠、透明质酸钠、乳酸钠、棕榈酸钠、PCA钠、聚谷氨酸钠、可溶胶原、失水山梨醇月桂酸酯、失水山梨醇油酸酯、失水山梨醇棕榈酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、山梨醇、大豆(glycinesoja)油、鞘脂、角鲨烷、角鲨烯、硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂氧基聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷、硬脂醇、硬脂醇甘草亭酸酯、硬脂醇庚酸酯、硬脂醇硬脂酸酯、向日葵(helianthusannuus)籽油、甜杏仁(prunusamygdalusdulcis)油、合成蜂蜡、生育酚、乙酸生育酚酯、生育酚亚油酸酯、三山嵛精、十三烷醇新戊酸酯、十三烷醇硬脂酸酯、三乙醇胺、三硬脂酸精、尿素、植物油、水、蜡、小麦(triticumvulgare)胚芽油和依兰依兰(canangaodorata)油。
c.抗氧化剂
可以与本发明的组合物一起使用的抗氧化剂的非限制性实例包括乙酰半胱氨酸、抗坏血酸多肽、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、BHA、BHT、叔丁基氢醌、半胱氨酸、半胱氨酸HCI、二戊基氢醌、二叔丁基氢醌、二鲸蜡醇硫代二丙酸酯、二油基生育酚甲基硅烷醇、抗坏血酸硫酸酯二钠、二硬脂醇硫代二丙酸酯、双十三烷醇硫代二丙酸酯、没食子酸月桂酯、异抗坏血酸、抗坏血酸酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、没食子酸酯、氢醌、巯基乙酸异辛酯、曲酸、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸酯镁、甲基硅烷醇抗坏血酸酯、天然植物抗氧化剂例如绿茶或葡萄籽提取物、去甲二氢愈创木酸、没食子酸辛酯、苯巯基乙酸、磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾、亚硫酸钾、没食子酸丙酯、醌、迷迭香酸、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、超氧化物歧化酶、巯基乙酸钠、山梨醇缩糠醛、硫二甘醇、亚硫基二乙酰胺、硫二乙酸、巯基乙酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、生育酚聚醚-5、生育酚聚醚-10、生育酚聚醚-12、生育酚聚醚-18、生育酚聚醚-50、生育酚、托可索伦、乙酸生育酚酯、生育酚亚油酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀酸酯和三(壬基酚)亚磷酸酯。
d.结构化剂
在其它非限制性方面,本发明的组合物可以包含结构化剂。在特定的方面,结构化剂帮助给组合物提供流变学特征以有助于组合物的稳定性。在其它方面,结构化剂还可以起润肤剂、乳化剂或表面活性剂的作用。结构化剂的非限制性实例包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇、PPG-30鲸蜡醚、山嵛醇、硬脂酸、棕榈酸、具有平均大约1至大约21个亚乙基氧单元的硬脂醇的聚乙二醇醚、具有平均大约1至大约5个亚乙基氧单元的鲸蜡醇的聚乙二醇醚、聚氧亚乙基甲基葡糖苷二油酸酯、月桂酸基硫酸tea盐、硬脂酸的聚乙二醇酯、苯甲酸C12-15烷基酯、二丙二醇二苯甲酸酯、PPG-15硬脂基醚苯甲酸酯、丙二醇肉豆蔻醚乙酸酯、3-羟基丙基(E)-十八碳-9-烯酸酯、失水山梨醇月桂酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、卡波姆、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/羧基乙基丙烯酸酯交联聚合物、月桂醇聚醚硫酸酯钠、羟基丙级环糊精、PPG-26油酸酯、聚二甲基硅氧烷/PEG-10/15交联聚合物、鲸蜡醇聚醚-20磷酸酯、磷酸二鲸蜡酯及其混合物。
e.乳化剂
在本发明的特定方面,组合物不包含乳化剂。然而,在其它方面,组合物可以包含一种或更多种乳化剂。乳化剂可以降低相间表面张力并改善乳液的剂型和稳定性。乳化剂可以是非离子的、阳离子的、阴离子的和两性离子的乳化剂(参见McCutcheon's(1986);美国专利5,011,681号;4,421,769号;3,755,560号)。非限制性实例包括甘油酯、丙二醇酯、丙二醇的脂肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯、山梨醇的酯、失水山梨醇酐酯、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚、乙氧基化的酯、乙氧基化的醇、磷酸烷基酯、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、脂肪酸盐、TEA硬脂酸酯、DEA油醇聚醚-3磷酸酯、聚乙二醇20失水山梨醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯-20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-21、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-10、聚山梨醇酯-80、鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡醇磷酸酯钾、二乙醇胺鲸蜡醇磷酸酯、聚山梨醇酯-60、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、C20-40醇、PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷、亚乙基二椰油酰胺PEG-15二硫酸酯二钠、鲸蜡硬脂醇聚醚-25及其混合物。
f.含硅酮的化合物
在非限制性方面,含硅酮的化合物包括分子主链由交替的硅和氧原子与连接在硅原子上的侧基组成的聚合产物家族中的任何成员。通过改变-Si-O-链的长度、侧基和交联,硅酮可以合成为各种各样的材料。它们的稠度可以从液体到凝胶到固体改变。
可以在本发明的情况下使用的含硅酮的化合物包括在本说明书中所描述的或本领域普通技术人员已知的那些。非限制性实例包括硅油(例如挥发性和非挥发性油)、凝胶和固体。在特定的方面,含硅酮的化合物包括硅油,例如聚有机硅氧烷。聚有机硅氧烷的非限制性实例包括聚二甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、聚硅酮-11、苯基聚三甲基硅氧烷、聚三甲基硅氨基二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷或它们与其他有机硅氧烷材料以任何给定比例的混合物,以根据预期的应用(举例来说,至特定区域例如皮肤、毛发或眼睛)达到期望的稠度和应用特征。“挥发性硅油”包括具有低气化热的硅油,即通常低于约50卡每克硅油。挥发性硅油的非限制性实例包括:环聚二甲基硅氧烷,例如道康宁344流体、道康宁345流体、道康宁244流体和道康宁245流体、挥发硅7207(康涅狄格州,丹伯里,联合碳化物公司);低粘度聚二甲基硅氧烷,即粘度大约为50cst或更低的聚二甲基硅氧烷(举例来说,聚二甲基硅氧烷,例如道康宁200-0.5cst流体)。道康宁流体可以从密歇根州米德兰的DowCorningCorporation购得。在CTFA化妆品成分词典的第三版中(通过引用并入),环聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷分别被描述为环状二甲基聚硅氧烷化合物和用三甲基硅氧基单元封端的完全甲基化的线性硅氧烷混合物。本发明的含硅酮的化合物也可以用作填充剂(例如硅酸、二氧化硅和硅酸铝钙钠)。可以在本发明的情况下使用的其它非限制性挥发性硅油包括从纽约州沃特福德的GeneralElectricCo.,SiliconeProductsDiv.和密歇根州艾德里安的SWSSiliconesDiv.ofStaufferChemicalCo.购得的那些。
g.精油
精油包括来自药草、花朵、树木和其它植物的油。这类油一般以植物细胞间微小的液滴存在,并可以用本领域技术人员已知的一些方法进行提取(例如,蒸气蒸馏、花香提取(即使用脂肪提取)、浸渍、溶剂提取或机械压榨)。当这些类型的油暴露于空气时,其趋于挥发(即挥发性油)。因此,虽然许多精油是无色的,但是随着时间其被氧化并且颜色变得更深。精油不溶于水,但溶于醇、醚、固定油(植物的)和其它有机溶剂。在精油中发现的一般物理特征包括从约160℃到240℃变化的沸点和从约0.759到约1.096的密度。
精油一般通过油被发现的来源植物命名。例如,玫瑰油或薄荷油分别来自玫瑰或薄荷植物。可以在本发明的情况下使用的精油的非限制性实例包括芝麻油、澳洲坚果油、茶树油、月见草油、西班牙鼠尾草油、西班牙迷迭香油、芫荽油、百里香油、众香果油、玫瑰油、大茴香油、凤仙花油、香柠檬油、玫瑰木油、香柏油、甘菊油、鼠尾草油、香紫苏油、丁香油、柏木油、桉油、茴香油、海茴香油、乳香油、香叶油、姜油、葡萄柚油、茉莉油、杜松子油、薰衣草油、柠檬油、柠檬草油、梨莓油、橘子油、甘牛至油、没药油、苦橙花油、橙油、绿叶油、胡椒油、黑胡椒油、苦橙叶油、松油、奥图玫瑰油、迷迭香油、檀香油、绿薄荷油、甘松油、香根草油、冬青油、依兰依兰。还预期本领域技术人员已知的其它精油在本发明的情况下是有用的。
h.增稠剂
包括增稠剂或凝胶剂在内的增稠剂包括可以增加或控制组合物黏度的物质。增稠剂包括可以增加组合物黏度而基本上不改变组合物内活性成分功效的那些。增稠剂还可以增加本发明的组合物的稳定性。在本发明的特定方面,增稠剂包括氢化聚异丁烯或三羟基硬脂酸甘油酯,或两者的混合物。
可以在本发明的情况下使用的另外的增稠剂的非限制性实例包括羧酸聚合物、交联的聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖和胶。羧酸聚合物的实例包括含有一种或更多种衍生自丙烯酸的单体的交联化合物、取代的丙烯酸和这些丙烯酸和取代的丙烯酸的盐和酯,其中所述交联剂含有两个或更多个碳-碳双键,并衍生自多元醇(参见美国专利5,087,445号;4,509,949号;2,798,053号;CTFA国际化妆品成分词典,第四版,1991,第12和80页)。市售羧酸聚合物的实例包括卡波姆,其为丙烯酸与蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的均聚物(例如,购自B.F.Goodrich的CarbopolTM900系列)。
交联的聚丙烯酸酯聚合物的非限制性实例包括阳离子型和非离子型聚合物。在美国专利5,100,660号;4,849,484号;4,835,206号;4,628,078号;4,599,379号中描述了实例。
聚丙烯酰胺聚合物(包括非离子的聚丙烯酰胺聚合物,其包括取代支化的或未支化的聚合物)的非限制性实例包括聚丙烯酰胺、异构烷烃和月桂醇聚醚-7、丙烯酰胺和经取代的丙烯酰胺与丙烯酸和经取代的丙烯酸的多嵌段共聚物。
多糖的非限制性实例包括纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、乙酸丙酸羧酸纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤维素、纤维素硫酸钠及其混合物。另一个实例为经烷基取代的纤维素,其中纤维素聚合物的羟基被羟烷基化(优选地羟乙基化或羟丙基化)以形成羟烷基化的纤维素,其然后用C10-C30直链或支链烷基基团通过醚键进行进一步改性。一般这些聚合物为C10-C30直链或支链醇与羟烷基纤维素的醚。其它有用的多糖包括硬葡聚糖类,其包含每三个单元具有一个(1-6)连接的葡萄糖的(1-3)连接的葡萄糖单元的直链。
本发明可以使用的胶的非限制性实例包括阿拉伯树胶、琼脂、藻胶、藻酸、藻酸铵、支化淀粉、藻酸钙、角叉菜胶钙、肉毒碱、角叉菜胶、糊精、明胶、结冷胶、瓜尔豆胶、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、锂蒙脱石、透明质酸、水合二氧化硅、羟丙基壳聚糖、羟丙基瓜尔胶、卡拉亚胶、巨藻、角豆胶、纳豆胶、藻酸钾、角叉菜胶钾、藻酸丙二醇酯、菌核胶、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜胶钠、黄蓍胶、黄原胶及其混合物。
增稠剂的其他非限制性实例包括卡波姆、鲸蜡醇、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、淀粉辛烯基琥珀酸铝(aluminumstarchactenylsuccinate)、椰油酰胺丙基甜菜碱、PPG-2羟基乙基椰油/异硬脂酰胺、氧化锡、十六烷共聚物、硼硅酸铝钙、氧化铝、硼硅酸钠钙、硅酸铝钙钠、合成的氟金云母、二丙二醇、季铵盐-90膨润土、硅酸铝镁和EDTA二钠。
i.防腐剂
可以在本发明的情况下使用的防腐剂的实例包括季铵盐防腐剂,如聚季铵盐-1和苯扎卤铵(例如苯扎氯铵(“BAC”)和苯扎溴铵),对羟基苯甲酸酯(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯),苯甲醇,氯丁醇,苯酚,山梨酸,硫汞撒,辛甘醇,碘丙炔丁基氨基甲酸酯,甲基异噻唑啉酮,甲基氯异噻唑啉酮,苯甲酸钠、二羟甲基-5,5-二甲基海因、3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯、苯氧乙醇、辛醇、乙基己基甘油、己二醇、DMDM海因、氯苯甘醚、脱氢乙酸二钠、苯甲酸钾、苯甲酸钾及其组合。
j.调节剂
可以在本发明的情况下使用的调节剂的非限制性实例包括辛甘醇、乙基己基甘油、PEG-12聚二甲基硅氧烷、羟基丙基环糊精、聚二甲基硅氧烷、辛基聚甲基硅氧烷、乙酸生育酚酯、牛油果(Butyrospermumparkii,牛油果脂)、聚乙二醇和聚二甲基硅氧烷的聚合物、向日葵(helianthusannuus)籽油、PEG-18甘油基油酸酯/椰油酸酯、环四聚二甲基硅氧烷、环六聚二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷、生育酚、甘油、红花(Carthamustinctorius)油质体、仙人果果提取物、茶树叶提取物、丁二醇、尿囊素、氢化棕榈仁油、辛酸/癸酸甘油三酯、硬脂酸丙二醇酯、泛醇、鲸蜡醇的聚丙二醇醚、聚季铵盐-7、乙氧化甘油酯、乙基己基棕榈酸酯、芦荟提取物、红没药醇、神经酰胺、透明质酸、甘草酸二钾、椰油酰胺丙基甜菜碱、季戊四醇四异硬脂酸酯、甘油基山嵛酸酯/二十酸酯、十三烷基偏苯三酸酯、水杨酸、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物;PEG-9聚二甲基硅氧烷、脂肽(例如CalmosensineTM)、戊二醇(penytleneglycol)、辛甘醇、PEG-8鲸蜡基聚二甲基硅氧烷、碳酸二辛酯及其混合物。
2.药物成分
还预期药物活性成分对本发明的组合物是有用的。药物活性成分的非限制性实例包括抗粉刺剂、用于处理酒渣鼻的试剂、止痛剂、麻醉剂、肛门直肠的、抗组胺药、包括非甾族消炎药在内的消炎剂、抗生素、抗菌剂、抗病毒剂、抗微生物剂、抗癌活性物、抗疥螨剂、灭虱剂、抗肿瘤药、防汗药、止痒剂、抗牛皮癣药、抗脂溢剂、生物活性蛋白质和多肽、烧伤处理剂、烧灼剂、脱色剂、脱毛剂、尿布疹处理剂、酶、毛发生长刺激剂、包括DFMO及其盐和类似物在内的毛发生长抑制剂、止血剂、角质分离剂、口疮处理剂、唇疱疹处理剂、牙科或牙周处理剂、光敏感活性物、皮肤保护剂/屏障剂、包括激素和皮质激素的类固醇、晒伤处理剂、遮光剂、经皮活性物、鼻活性物、阴道活性物、疣处理剂、创伤处理剂、创伤愈合剂等。
E.试剂盒
还预期试剂盒用于本发明的特定方面。例如,本发明的组合物可以包括在试剂盒内。试剂盒可以包括容器。容器可以包括瓶子、金属管、层压管、塑料管、分配器、高压容器、阻隔性容器、包装、分室、口红容器、压缩容器、能够保存化妆品组合物的化妆品盘或其它类型的容器,例如注射或吹塑成型的塑料容器,其中保存分散体或组合物或期望的瓶子、分配器或包装。试剂盒和/或容器在其表面可包含标记。举例来说,标记可以是字词、短语、缩写、图片或符号。
所述容器可以分配预定量的组合物。在其他实施方案中,可以挤压容器(例如金属、层压或塑料管)以分配期望量的组合物。组合物可以分配为喷雾、气溶胶、液体、流体或半固体。容器可以具有喷雾、抽吸或挤压机构。试剂盒还可以包含使用试剂盒组分以及使用任何包含于容器内的组合物的说明书。说明书可以包含如何施用、使用和保存组合物的解释。
实施例
列出以下实施例以说明本发明的特定非限制性方面。本领域技术人员应理解,以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而,根据本公开,本领域技术人员应理解,在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变,并仍然获得相同或相似的结果,而不脱离本发明的精神和范围。
实施例1
组合物的非限制性实例
表1至5的组合物是可以在本发明的情况下使用的非限制性组合物。
表1*
成分** | %浓度(以重量计) |
水 | 58 |
胡莫柳酯 | 5 |
奥克立林 | 5 |
奥替柳酯 | 4.5 |
氧苯酮 | 4 |
阿伏苯宗 | 3 |
赋形剂*** | 适量 |
*制剂可以通过在70至75℃加热下在烧杯中混合所述成分直到均匀来制备。然后,所述制剂可以冷却到标准室温(20至25℃)。另外,如果需要的话,例如可以添加附加成分以调整组合物的流变性能。
**可以使用本说明书中所描述的任何附加成分(或其组合)。
***例如可以添加赋形剂以调整组合物的流变性能。或者,水的量可以改变,只要组合物中水的量为至少40%w/w,优选40%至75%w/w。
表2*
成分** | %浓度(以重量计) |
水 | 57 |
胡莫柳酯 | 5 |
奥克立林 | 5 |
奥替柳酯 | 4.5 |
氧苯酮 | 4 |
阿伏苯宗 | 3 |
苯甲酸C12-15烷基酯 | 3 |
磷酸二鲸蜡酯 | 0.5 |
赋形剂*** | 适量 |
*制剂可以通过在70至75℃加热下在烧杯中混合所述成分直到均匀来制备。然后,所述制剂可以冷却到标准室温(20至25℃)。另外,如果需要的话,例如可以添加附加成分以调整组合物的流变性能。
**可以使用本说明书中所描述的任何附加成分(或其组合)。
***例如可以添加赋形剂以调整组合物的流变性能。或者,水的量可以改变,只要组合物中水的量为至少40%w/w,优选40%至75%w/w。
表3*
成分** | %浓度(以重量计) |
水 | 57 |
胡莫柳酯 | 5 |
奥克立林 | 5 |
奥替柳酯 | 4.5 |
氧苯酮 | 4 |
阿伏苯宗 | 3 |
鲸蜡硬脂醇 | 2 |
鲸蜡醇聚醚-20磷酸酯 | 1.5 |
赋形剂*** | 适量 |
*制剂可以通过在70至75℃加热下在烧杯中混合所述成分直到均匀来制备。然后,所述制剂可以冷却到标准室温(20至25℃)。另外,如果需要的话,例如可以添加附加成分以调整组合物的流变性能。
**可以使用本说明书中所描述的任何附加成分(或其组合)。
***例如可以添加赋形剂以调整组合物的流变性能。或者,水的量可以改变,只要组合物中水的量为至少40%w/w,优选40%至75%w/w。
表4*
成分** | %浓度(以重量计) |
水 | 57 |
胡莫柳酯 | 5 |
奥克立林 | 5 |
奥替柳酯 | 4.5 |
氧苯酮 | 4 |
阿伏苯宗 | 3 |
苯甲酸C12-15烷基酯 | 3 |
鲸蜡硬脂醇 | 2 |
鲸蜡醇聚醚-20磷酸酯 | 1.5 |
磷酸二鲸蜡酯 | 0.5 |
赋形剂*** | 适量 |
*制剂可以通过在70至75℃加热下在烧杯中混合所述成分直到均匀来制备。然后,所述制剂可以冷却到标准室温(20至25℃)。另外,如果需要的话,例如可以添加附加成分以调整组合物的流变性能。
**可以使用本说明书中所描述的任何附加成分(或其组合)。
***例如可以添加赋形剂以调整组合物的流变性能。或者,水的量可以改变,只要组合物中水的量为至少40%w/w,优选40%至75%w/w。
表5*
成分** | %浓度(以重量计) |
水 | 58 |
胡莫柳酯 | 5 |
奥克立林 | 5 |
奥替柳酯 | 4.5 |
氧苯酮 | 4 |
阿伏苯宗 | 3 |
苯甲酸C12-15烷基酯 | 3 |
碳酸二辛酯 | 3 |
甘油 | 2 |
VP/二十烯共聚物 | 2 |
鲸蜡硬脂醇 | 2 |
辛基聚甲基硅氧烷 | 1.5 |
鲸蜡醇聚醚-20磷酸酯 | 1 |
二氧化硅 | 1 |
丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物 | 1 |
苯氧乙醇 | 0.7 |
磷酸二鲸蜡酯 | 0.6 |
辛甘醇 | 0.5 |
脱氢乙酸钠 | 0.5 |
乙酸生育酚酯 | 0.1 |
抗坏血酸棕榈酸酯 | 0.1 |
三乙醇胺 | 0.1 |
乙二胺四乙酸二钠 | 0.1 |
茶树叶提取物 | 0.002 |
仙人果果提取物(任选的) | 0.0005 |
赋形剂*** | 适量 |
*制剂可以通过在70至75℃加热下在烧杯中混合所述成分直到均匀来制备。然后,所述制剂可以冷却到标准室温(20至25℃)。另外,如果需要的话,例如可以添加附加成分以调整组合物的流变性能。
**可以使用本说明书中所描述的任何附加成分(或其组合)。
***例如可以添加赋形剂以调整组合物的流变性能。或者,水的量可以改变,只要组合物中水的量为至少40%w/w,优选40%至75%w/w。
实施例2
分析
本说明书和权利要求全文所公开的成分的组合的功效可以通过使用以下分析来确定。
红斑分析:测量皮肤发红减少的分析可以使用MinoltaChromometer进行评价。皮肤红斑可以通过在受试者前臂施用0.2%的十二烷基硫酸钠溶液来引发。该区域用封闭的贴片保护24小时。24小时后,除去贴片,可以使用MinoltaChromaMeter的a*值对刺激引发的发红进行评价。a*值测量肤色在红色区域的变化。测定之后,立即用本发明的组合物处理该区域。定期进行重复测量以确定制剂减少发红和刺激的能力。
皮肤水分/水合分析:皮肤水分/水合的益处可以通过利用以NovaDermalPhaseMeter进行的阻抗测量进行测量。阻抗计测量皮肤水分含量的变化。皮肤外层具有不同的电性质。当皮肤干燥时,其导电很差。当其变得更加含水时,产生增加的导电性。因此,皮肤阻抗(与导电性有关)的变化可以用于评价皮肤水合的变化。装置可以根据仪器说明针对每个测试日进行校准。还可以对温度和相对湿度进行标记。对受试者可以进行如下评价:测量前其可以在具有确定湿度(例如30-50%)和温度(例如68-72℃)的室内进行平衡。在脸的每一侧进行三个独立的阻抗测定,并对其进行记录和平均。阻抗计可以使用T5设定,其对施用到脸上每五秒的阻抗值进行平均。变化可以以统计方差和显著性进行报告。
皮肤清透度和雀斑与老年斑减少的分析:皮肤清透度和雀斑与老年斑减少使用MinoltaChromometer进行评价。肤色改变可以使用MinoltaChromaMeter的a*值进行评价以确定由于产品处理引起刺激的可能性。a*值测量肤色在红色区域的变化。这用来确定组合物是否导致刺激。测量可以在脸的每一侧进行并进行平均,作为左边和右边脸的值。皮肤清透度也可以使用MinoltaMeter进行测量。测量是MinoltaMeter的a*、b、和L值的组合,并与皮肤的亮度有关,而且非常好的对应皮肤的光滑度和水合。皮肤测定如上进行。在一个非限制性方面,皮肤清透度可以描述为L/C,其中C是色度并定义为(a2+b2)1/2。
皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑度和肤色分析:皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑度和肤色可以用临床评分技术进行评价。例如,皮肤干燥的临床评分可以通过五点标准Kligmanscale进行确定:(0)皮肤是柔软和湿润的;(1)皮肤呈现正常而没有可见的干燥;(2)皮肤触摸感觉轻微干燥而没有可见的剥落;(3)皮肤感觉干燥、坚韧并且具有有些鳞屑的发白的外观;以及(4)皮肤感觉非常干燥、粗糙并且具有有鳞屑的发白的外观。评价可以由两个临床医师独立进行并进行平均。
肤色临床评分分析:肤色的临床评分可以通过十点模拟数值刻度实施:(10)平滑的均匀的皮肤、粉红棕色的颜色。用手持放大镜检查时没有暗的、发红的或有鳞的斑块。皮肤的微观纹理摸上去非常均匀;(7)不用放大镜观察均匀的肤色。没有鳞状区域,但是有由于色素淀积或红斑引起的疹斑。没有直径大于1cm的疹斑;(4)轻易地注意到皮肤疹斑和不均匀的纹理。少量鳞片。一些区域摸上去粗糙的皮肤;以及(1)不均匀的皮肤着色和纹理。多个区域的鳞片和疹斑,色素减退型、发红的或黑色的斑点。大面积的直径超过1cm的不均匀着色。评价由两个临床医师独立进行并进行平均。
皮肤平滑度的临床评分分析:皮肤光滑度的临床评分可以通过一个十点模拟数值刻度进行分析:(10)光滑的,皮肤是湿润的和闪光的,手指划过表面时没有阻力;(7)一定程度光滑的,微小的阻力;(4)粗糙的、可见地改变的,摩擦时有摩擦力;以及(1)粗糙的、片状的、不均匀的表面。评价由两个临床医师独立进行并进行平均。
用Packman等人(1978)公开的方法进行的皮肤光滑度和皱纹减少的分析:皮肤光滑度和皱纹的减少也可以通过使用Packman等人(1978)公开的方法进行可视化评价。例如,每一受试者就诊时,对每一受试者的表面面线(SFL)的深度、浅度和总数量都可以进行认真的评分和记录。通过将数量因子乘以深度/宽度/长度因子得到数字的分数。获得眼睛区域和嘴巴区域(左侧和右侧)的分数,加到一起作为总的皱纹分数。
用HargensBallistometer进行的皮肤紧致度分析:皮肤紧致度可以用HargensBallistometer,一种通过在皮肤上落下一个小物体并记录前两个反弹峰来评价皮肤弹性和紧致度的装置,进行测量。ballistometry是使用具有相对钝的探头(4平方毫米-接触面积)的小的轻量探测器。探测器轻轻地穿透进入皮肤,导致依赖于皮肤外层性质的测量,所述皮肤外层包括角质层和外表皮以及部分真皮层。
用GasBearingElectrodynamometer进行的皮肤柔软度/柔韧性分析:皮肤柔软度/柔韧性可以使用GasBearingElectrodynamometer,一种测量皮肤压力/张力性质的仪器,进行评价。皮肤的黏弹性与皮肤保湿有关。可以通过用双面胶将探测器附着在皮肤表面获得对脸颊区域特定位点的测量。大约3.5gm的力平行施加于皮肤表面,精确地测量皮肤的位移。然后可以计算皮肤的柔韧性,并表达为DSR(动态弹簧刚度,以gm/mm计)。
用复制品进行的线条和皱纹的显现分析:皮肤上线条和皱纹的显现可以使用复制品进行评价,所述复制品是皮肤表面的印模。可以使用如硅橡胶的材料。复制品可以通过图像分析进行分析。线条和皱纹可见性的变化可以通过利用硅复制品形成受试者的脸并用计算机图像分析系统分析复制品图像进行客观地定量。复制品可以从眼睛区域和颈部区域获得,并用数码相机以低照明入射角进行拍摄。数字图像可以用图像处理程序进行分析并确定复制品被皱纹和细线条覆盖的区域。
用表面光度仪/记录针的方法进行的皮肤表面轮廓分析:皮肤表面轮廓可以通过使用表面光度仪/记录针的方法进行测量。这包括闪光或拖动记录针穿过复制品表面。记录针的垂直位移通过距离传感器可以录入计算机,在扫描复制品的一定距离后,皮肤轮廓的横截面分析可以以二维曲面产生。该扫描可以沿着固定的轴重复任意次数以产生皮肤的模拟的3-D图像。使用记录针技术可以获得十个随机的复制品截面,并组合产生平均值。感兴趣的值包括Ra,其为通过积分相对于平局轮廓高度的轮廓高度计算所有粗糙度(高度)值的算术平均数。Rt,其为最高峰和最低谷之间的最大垂直距离,以及Rz,其为平均峰振幅减去平均峰高度。数值以用mm为单位标定的数值给出。设备应在每次使用前通过扫描已知数值的金属标准物进行标准化。Ra值可以通过下式计算:Ra=标准化粗糙度;lm=横向(扫描)长度;以及y=轮廓位置相对于平均轮廓高度的绝对值(x-轴)。
MELANODERMTM分析:在其他非限制性方面,本发明的组合物的功效可以通过使用皮肤类似物,例如举例来说MELANODERMTM,进行评价。黑素细胞,皮肤类似物中细胞的一种,当暴露于L-二羟苯基丙氨酸(L-DOPA)(黑色素的前体)时阳性着色。皮肤类似物MELANODERMTM可以用各种含有本发明的组合物和增白剂的赋形剂进行处理,或仅使用赋形剂作为对照物。或者,未处理的皮肤类似物样品可以用作对照物。
ORAC分析:芳香的皮肤活性成分和组合物的氧自由基吸收(或吸收率)能力(ORAC)还可以通过测量这类成分或组合物的抗氧化活性进行分析。该分析可以定量抑制氧化剂,例如已知导致损害细胞(例如皮肤细胞)的氧自由基,的活动的程度及所用时间。芳香的皮肤活性成分和组合物的ORAC值可以通过本领域普通技术人员已知的方法进行确定(参见U.S.公开号2004/0109905和2005/0163880;Cao等人(1993),其全部内容通过引用并入)。总之,Cao等人(1993)描述的分析测量了抗氧化化合物在测试材料中抑制氢过氧自由基生成物AAPH引起的B-藻红蛋白荧光(B-PE)下降的能力。
基质金属蛋白酶活性(MMP3;MMP9)分析:体外的基质金属蛋白酶(MMP)抑制分析。MMP是胞外蛋白酶,其凭借宽的底物特异性在许多正常的和疾病状态起作用。MMP3底物包括胶原蛋白、纤维粘连蛋白和层粘连蛋白;而MMP9底物包括胶原蛋白VII、纤维粘连蛋白和层粘连蛋白。使用来自BioMolInternational的用于MMP3(AK-400)和MMP-9(AK-410)的比色药物发现试剂盒,该分析设计用于测量MMP的蛋白酶活性,使用含硫多肽作为显色底物(Ac-PLG-[2-巯基-4-甲基-戊酰基]-LG-OC2H5)5,6。MMP裂解位点的肽键由含硫多肽中的硫酯键替代。该键被MMP水解产生巯基,其与DTNB[5,5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸),埃尔曼试剂]反应生成2-硝基-5-硫代苯甲酸,可以通过其在412nm处的吸光度进行检测(在pH6.0和高于7时,ε=13600M-1cm-1)。
B16色素沉着分析:黑素生成是黑素细胞产生黑色素的过程,黑色素是一种天然产生的给予皮肤、毛发和眼睛颜色的色素。抑制黑素生成有益于预防皮肤变黑和减轻与老化有关的黑斑。该生物分析采用B16-F1黑素细胞(ATCC),一种永生化的小鼠黑色素瘤细胞系,来分析化合物对黑素生产的效果。该分析的终点是黑色素产生和细胞活性的分光光度测量。B16-F1黑色素细胞可以在37℃下10%的CO2中利用10%的胎牛血清(Mediatech)在标准DMEM生长培养基中培养,然后用本说明书所公开的活性成分、成分的组合或具有所述组合的组合物中的任何一种处理6天。培养之后,黑色素分泌通过在405nm处的吸收进行测量,定量细胞活性。
胶原蛋白刺激分析:胶原蛋白是对皮肤结构关键的一种细胞外基质蛋白。增加的胶原蛋白合成帮助改善皮肤坚实度和弹性。该生物分析可以用于通过人类表皮成纤维细胞来检查本说明书所公开的活性成分、成分的组合或具有所述组合的组合物中的任何一种对原胶原蛋白肽(胶原蛋白的前体)的生成的影响。该分析的终点是反映原胶原蛋白肽的存在和细胞活性的分光光度测量。该分析采用定量的夹心酶免疫分析技术,因此将对原胶原蛋白肽特异的单克隆抗体预先涂覆在微孔板上。标准品和样品可以移液到孔中,存在的所有原胶原蛋白肽由固定化的抗体结合。冲走所有未结合的物质后,可以将对原胶原蛋白肽特异的酶联多克隆抗体添加到孔中。冲洗以去除所有未结合的抗体-酶试剂之后,可以将底物溶液添加到孔中,颜色显现与最初步骤中结合的原胶原蛋白肽的量成比例,使用微孔板测定仪在450nm处检测。可以停止颜色显现,并可以测量颜色的强度。在37℃下10%的CO2中利用10%的胎牛血清(Mediatech)在标准DMEM生长培养基中培养的亚融合的正常人类成熟表皮成纤维细胞(CascadeBiologics)可以用本说明书所公开的活性成分、成分的组合或具有所述组合的组合物中的每一种处理3天。培养之后,可以收集细胞培养基,并可以使用来自Takara(#MK101)的夹心酶联免疫吸附分析(ELISA)定量原胶原蛋白肽的分泌量。
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分析:TNF超家族的原型配体,TNF-α,是一种在炎症中起主要作用的多效细胞因子。其表达的增加与促炎活性上调有关。该生物分析可以用于通过人类表皮角质细胞来分析本说明书所公开的活性成分、成分的组合或具有所述组合的组合物中的任何一种对TNF-α的生成的影响。该分析的终点可以是反映TNF-α的存在和细胞活性的分光光度测量。该分析采用定量的夹心酶免疫分析技术,因此将对TNF-α特异的单克隆抗体预先涂覆在微孔板上。标准品和样品可以移液到孔中,存在的所有TNF-α由固定化的抗体结合。冲走所有未结合的物质后,可以将对TNF-α特异的酶联多克隆抗体添加到孔中。冲洗以去除所有未结合的抗体-酶试剂之后,可以将底物溶液添加到孔中,颜色显现与最初步骤中结合的TNF-α的量成比例,使用微孔板测定仪在450nm处检测。可以停止颜色显现,并可以测量颜色的强度。在37℃下5%的CO2中在EpiLife标准生长培养基(CascadeBiologics)中培养的亚融合的正常人类成年角质细胞(CascadeBiologics),可以用佛波醇-12-豆蔻酸酯-13-乙酸酯(PMA,10ng/ml,SigmaChemical,#P1585-1MG)和本说明书中所公开的活性成分中的任一种、成分的组合或具有所述组合的组合物处理6小时。PMA已经显示导致TNF-α分泌明显的增加,所述TNF-α分泌在处理6小时后达到峰值。培养之后,可以收集细胞培养基,并使用来自R&DSystems(#DTA00C)的夹心酶联免疫吸附分析(ELISA)定量TNF-α的分泌量。
抗氧化(AO)分析:测量本说明书中所公开的活性成分中的任一种、成分的组合或具有所述组合的组合物的总的抗氧化能力的体外生物分析。所述分析依赖样品中抗氧化剂抑制(2,2'-联氮-双-[3-乙基苯并噻唑啉磺酸盐])被正铁肌红蛋白氧化成的能力。活生物体的抗氧化系统包括酶,例如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶;高分子,例如白蛋白、血浆铜蓝蛋白和铁蛋白;以及大量小分子,包括抗坏血酸、α-生育酚、β-胡萝卜素、还原型谷胱甘肽、尿酸和胆红素。內源的和源自食物的抗氧化剂的总数表示细胞外液的总抗氧化能力。所有不同抗氧化剂的协作提供比单独的任何单个化合物更强的对抗反应性氧或氮自由基侵袭的保护。因此,总的抗氧化能力与测量单独组分获得的相比可以给出更相关的生物信息,因为其考虑了血浆和体液中存在的所有抗氧化剂的累积效应。样品中抗氧化剂预防ABTS氧化的能力与Trolox,一种水溶性生育酚类似物的进行比较,并以Trolox的摩尔当量进行定量。来自CaymanChemical(AnnArbor,美国密歇根州)抗氧化能力试剂盒#709001可以用作体外生物分析来测量本说明书中所公开的活性成分的任一种、成分的组合或具有所述组合的组合物中每一种的总的抗氧化能力。方案可以根据制造商的建议进行。所述分析依赖样品中的抗氧化剂抑制(2,2'-联氮-双-[3-乙基苯并噻唑啉磺酸盐])被正铁肌红蛋白氧化成可以将样品中抗氧化剂预防ABTS氧化的能力与Trolox、即一种水溶性生育酚类似物的进行比较,并以Trolox的摩尔当量进行定量。
蘑菇酪氨酸酶活性分析:在哺乳动物细胞中,酪氨酸酶在来自酪氨酸(和来自多巴色素聚合)的黑色素生物合成中催化两个步骤。酪氨酸酶位于黑素细胞中,并产生给予皮肤、毛发和眼睛颜色的黑色素(芳香醌化合物)。纯化的蘑菇酪氨酸酶(Sigma)可以在存在或不存在本说明书中所公开的活性成分的每一种、成分的任一种组合或具有所述组合的组合物的条件下利用其底物L-Dopa(Fisher)来培养。色素形成可以通过在490nm的比色板测定进行评价。蘑菇酪氨酸酶活性的抑制百分比可以通过与未处理的对照物比较进行计算,以确定试验成分或其组合抑制纯化酶活性的能力。试验成分抑制作用可以与曲酸(Sigma)的进行比较。
环氧合酶(COX)分析:体外环氧合酶-1和-2(COX-1、-2)抑制分析。COX是一种展现环氧合酶和过氧化物酶两者活性的双功能酶。环氧合酶活性将花生四烯酸转化为过氧化氢内过氧化物(前列腺素G2;PGG2),过氧化物酶组分将内过氧化物(前列腺素H2;PGH2)还原为相应的醇,前列腺素、凝血噁烷和环前列腺素的前体。该COX抑制剂筛选分析测量环氧合酶的过氧化物酶组分。过氧化物酶活性通过监测氧化的N,N,N',N'-四甲基-对苯二胺(TMPD)的出现比色地进行分析。该抑制剂筛选分析包括COX-1和COX-2酶两者,以筛选同工酶特异性抑制剂。比色的COX(绵羊)抑制剂筛选分析(#760111,CaymanChemical)可以用于分析本说明书中所公开的活性成分中的每一种、成分的任一种组合或具有所述组合的组合物对纯化的环氧合酶(COX-1或COX-2)活性的影响。根据制造商的指示,纯化的酶、血红素和试验成分可以在分析缓冲液中混合,并在室温下摇动孵育15分钟。孵育之后,可以加入花生四烯酸和比色底物开始反应。颜色变化可以通过在590nm的比色板测定进行评价。COX-1或COX-2活性的抑制百分比可以通过与未处理的对照物比较进行计算,以确定试验成分抑制纯化酶活性的能力。
脂肪氧合酶(LO)分析:体外的脂肪氧合酶抑制分析。LO是非血红素的含铁的加双氧酶,其催化分子氧加成为脂肪酸。亚油酸盐/酯和花生四烯酸盐/酯是植物中和动物中LO的主要底物。然后,花生四烯酸可以转化为羟基二十三烯(HETE)酸衍生物,其随后转化为白三烯,有效的炎症介质。该分析通过测量利用花生四烯酸培养的脂肪氧合酶(5-、12-或15-LO)产生的氢过氧化物提供一种精确的和方便的用于筛选脂肪氧合酶抑制剂的方法。比色的LO抑制剂筛选试剂盒(#760700,CaymanChemical)可以用于确定本说明书中所公开的活性成分中的每一种、成分的任一种组合或具有所述组合的组合物抑制酶活性的能力。纯化的15-脂肪氧合酶和试验成分可以在分析缓冲液中混合,并在室温下摇动孵育10分钟。孵育之后,可以加入花生四烯酸开始反应,混合物在室温下再培育额外的10分钟。可以加入比色底物终止催化,颜色变化通过在490nm测定的荧光板进行评价。可以与未处理的对照相比来计算脂肪氧合酶活性的抑制百分比以确定本说明书中所公开的活性成分中的每一种、成分的任一种组合或具有所述组合的组合物抑制纯化酶的活性的能力。
弹性蛋白酶分析:来自MolecularProbes(美国俄勒冈州尤金)的弹性蛋白酶分析(试剂盒#E-12056)可以用作用于测量本说明书中所公开的活性成分中的每一种、成分的任一种组合或具有所述组合的组合物的弹性蛋白酶活性抑制的体外酶抑制分析。EnzChek试剂盒含有可溶的牛颈韧带弹性蛋白,其可以用染料标记以使共轭荧光可以淬灭。非荧光的底物可以被弹性蛋白酶或其他蛋白酶消化以产生高荧光的片段。产生的荧光增强可以用荧光微孔板测定仪进行监测。来自弹性蛋白底物的消化产物在约505nm处具有吸收最大值,在约515nm处具有荧光发射最大值。当使用EnzChek弹性蛋白酶分析试剂盒用于弹性蛋白酶抑制剂的筛选时,肽、氯甲基酮可以用作选择性的、共同的弹性蛋白酶抑制剂。
油控制分析:用于测量皮脂腺中皮脂分泌的减少和/或皮脂腺中皮脂产生的减少的分析可以通过使用本领域普通技术人员已知的标准技术进行分析。在具体的例子中,可以使用前额。本说明书中所公开的活性成分中的每一种、成分的任一种组合或具有所述组合的组合物可以每天一次或两次地施用到前额的一部分一段固定的日子(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或更多天),而前额的其他部分不用该组合物处理。在一段固定的日子期满后,皮脂分泌可以通过将细吸墨纸施用到处理过的和未处理的前额皮肤上进行分析。这是通过首先用湿的和干的布从处理过的和未处理的区域去除所有皮脂完成的。然后吸墨纸施用到处理过的和未处理的前额区域,可以绕着前额放置橡皮筋以轻轻地将吸墨纸压到皮肤上。2小时后,吸墨纸可以移去,使其干燥,然后进行透照。越深的吸墨纸对应于越多的皮脂分泌(或较浅的吸墨纸对应于减少的皮脂分泌。
**************
本说明书中所公开和要求保护的所有皮肤活性成分、组合物或方法根据本公开不需要过度的实验即可制成和实现。尽管本发明的皮肤活性成分、组合物或方法按照具体的实施方案进行了描述,但是对于本领域技术人员明显的是,可以对所述皮肤活性成分、组合物或方法以及在本文所描述方法的步骤或步骤的顺序中实施变化,而不脱离本发明的概念、精神和范围。
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Claims (15)
1.一种局部皮肤用组合物,其包含:
胡莫柳酯;
奥克立林;
奥替柳酯;
氧苯酮;
阿伏苯宗;
苯甲酸C12-15烷基酯;
碳酸二辛酯;
甘油;
VP/二十烯共聚物;
鲸蜡硬脂醇;
辛基聚甲基硅氧烷;
鲸蜡醇聚醚-20磷酸酯;
二氧化硅;和
丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物。
2.权利要求1所述的局部皮肤用组合物,其包含:
1重量%至15重量%的胡莫柳酯;
1重量%至15重量%的奥克立林;
1重量%至15重量%的奥替柳酯;
1重量%至10重量%的氧苯酮;
1重量%至10重量%的阿伏苯宗;
1重量%至10重量%的苯甲酸C12-15烷基酯;
1重量%至10重量%的碳酸二辛酯;
0.5重量%至5重量%的甘油;
0.5重量%至5重量%的VP/二十烯共聚物;
0.5重量%至5重量%的鲸蜡硬脂醇;
0.5重量%至5重量%的辛基聚甲基硅氧烷;
0.1重量%至5重量%的鲸蜡醇聚醚-20磷酸酯;
0.1重量%至5重量%的二氧化硅;和
0.1重量%至5重量%的丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物。
3.权利要求1所述的局部皮肤用组合物,其还包含水。
4.权利要求3所述的局部皮肤用组合物,其包含40重量%至70重量%的水。
5.权利要求1所述的局部皮肤用组合物,其还包含:
苯氧乙醇;
磷酸二鲸蜡酯;
辛甘醇;
脱氢乙酸钠;
乙酸生育酚酯;
抗坏血酸棕榈酸酯;
三乙醇胺;和
EDTA二钠。
6.权利要求5所述的局部皮肤用组合物,其包含:
0.1重量%至3重量%的苯氧乙醇;
0.1重量%至3重量%的磷酸二鲸蜡酯;
0.1重量%至3重量%的辛甘醇;
0.1重量%至3重量%的脱氢乙酸钠;
0.01重量%至1重量%的乙酸生育酚酯;
0.01重量%至1重量%的抗坏血酸棕榈酸酯;
0.01重量%至1重量%的三乙醇胺;和
0.01重量%至1重量%的EDTA二钠。
7.权利要求1所述的局部皮肤用组合物,其还包含茶树叶提取物。
8.权利要求7所述的局部皮肤用组合物,其包含0.0001%至0.1%的茶树叶提取物。
9.权利要求1所述的局部皮肤用组合物,其还包含仙人果果提取物。
10.权利要求9所述的局部皮肤用组合物,其包含0.00001%至0.1%的仙人果果提取物。
11.权利要求1所述的局部皮肤用组合物,其中,所述组合物配制为乳液、润肤露、凝胶、精华或软膏。
12.权利要求11所述的局部皮肤用组合物,其中,所述组合物配制为润肤露。
13.一种用于防止皮肤受到紫外线辐射的方法,其包括对有此需要的皮肤施用权利要求1所述的局部皮肤用组合物。
14.权利要求13所述的方法,其中将所述局部皮肤用组合物施用到面部皮肤。
15.权利要求13所述的方法,其中将所述局部皮肤用组合物施用到使用者的臂部或手部的皮肤。
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