CN105250148B - 防晒组合物及其使用方法 - Google Patents

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Abstract

本文描述的是可用于保护皮肤免受日晒的组合物。该组合物包含化妆品成分如氧化锌、二氧化钛、水杨酸丁基辛酯和皮肤病学上可接受的载剂。组合物还可以包含另外的成分如环戊硅氧烷、新戊二醇二庚酸酯、丁二醇、辛基聚甲基硅氧烷、PEG‑9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷、甘油、聚甘油‑6聚蓖麻醇酸酯、月桂酸、氢氧化铝、山梨酸钾和柠檬酸。

Description

防晒组合物及其使用方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2014年7月11日提交的美国临时申请第62/023394号的权 益,其内容通过引用并入本申请中。
技术领域
本发明一般涉及可以用来保护皮肤免受来自太阳的紫外线A(UVA) 和紫外线B(UVB)辐射照射的有害影响的组合物。
背景技术
目前有几种UV防护剂组合物可用。这些组合物具有以下多种缺点: 令人不愉悦的触觉特性(例如,浓的、油腻的或发黏的感觉)、低的持久 力(例如,从施用的点移动和淤积的倾向或者通过经受仅一次冲洗就易于 从皮肤移除的倾向)、不充分的保湿和/或UV对抗能力、和低的亲和特性。 此外,UV防护剂组合物可能含有刺激敏感皮肤的成分。本领域中存在对敏 感皮肤也能耐受的实质性防晒组合物的需求。
发明内容
本发明通过提供化妆方面优良的组合物来克服本领域中的缺陷,所述 组合物为稳定且亲合性的制剂形式,该制剂具有保护皮肤免受来自太阳的 UVA和UVB辐射的能力并且还配制用于敏感皮肤。特别地,本发明人辨 别出了用作保护皮肤免受来自太阳的UVA和UVB的辐射并且还配制用于 敏感皮肤的成分的组合,其包含氧化锌、二氧化钛、水杨酸酸丁基辛酯。
在一个方面,公开了包含氧化锌、二氧化钛、水杨酸丁基辛基酯和皮 肤病学上可接受的载剂的组合物。在一些实施方案中,组合物还可以包含 环戊硅氧烷、新戊二醇二庚酸酯、丁二醇、辛基聚甲基硅氧烷、PEG-9聚 二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷、甘油、聚甘油-6聚蓖麻醇酸酯、月桂酸、 氢氧化铝、山梨酸钾和柠檬酸。
在一些实施方案中,组合物还可以包含水。或者,所述成分的一种或 任意组合可以用于本发明的组合物。在另外的实施方案中,组合物可以为 乳液、润肤露、凝胶、或软膏。在一些实施方案中,组合物可以是乳液。
所述组合物内成分的量可以变化(例如,量可以低至0.000001%重量/ 重量到高至80%重量/重量,或是其间的任意范围)。在一种情况下,组合 物包含2重量%至7重量%的氧化锌、2重量至7重量%的二氧化钛和2重 量至7重量的水杨酸丁基辛酯。在一些实施方案中,组合物还可以包含8 重量%至15重量%的环戊硅氧烷、5重量%至10重量%的新戊二醇二庚酸 酯、2重量%至6重量%的丁二醇、1重量%至5重量%的辛基聚甲基硅氧烷、 1重量%至4重量%的PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷、1重量% 至4重量%的甘油、0.1重量%至3重量%的聚甘油-6聚蓖麻醇酸酯、0.1重 量%至2重量%的月桂酸、0.1重量%至1重量%的氢氧化铝、0.1重量%至 1重量%的山梨酸钾和0.1重量%至1重量%的柠檬酸。在一些实施方案中, 组合物还可以包含一种或更多种另外的成分,其选自一种或更多种结构化 剂、防腐剂、调节剂、增稠剂、无机盐、乳化剂、pH调节剂、螯合剂和抗 氧化剂。
在一些方面,组合物包含能够对抗UVA和/或UVB线、吸收光、和/ 或反射光的有效量的氧化锌和二氧化钛。在一些方面,组合为包含能够使 防晒成分增溶、改善制剂外观和/或给予皮肤优良的润湿感的有效量的水杨 酸丁基辛酯。在一些方面,组合物包含能够保护皮肤免受紫外线的影响和/ 或具有至少20的SPF的有效量的氧化锌、二氧化钛和水杨酸丁基辛酯。
在一些方面,公开了一种组合物,其包含氧化锌、二氧化钛、水杨酸丁基辛酯、环戊硅氧烷、新戊二醇二庚酸酯、丁二醇、辛基聚甲基硅氧烷、 PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷、甘油、聚甘油-6聚蓖麻醇酸酯、月桂酸、氢氧化铝、山梨酸钾和柠檬酸。所述组合物内成分的量可以变化 (例如,量可以低至0.000001%重量/重量到高至80%重量/重量,或是其间的任意范围)。在一些方面中,组合物包含1重量%至10重量%的氧化锌、 1重量%至10重量%的二氧化钛、1重量%至10重量%的水杨酸丁基辛酯、 5重量%至15重量%的环戊硅氧烷、1重量%至10重量%的新戊二醇二庚酸 酯、1重量%至10重量%的丁二醇、1重量%至10重量%的辛基聚甲基硅氧 烷、1重量%至5重量%的PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷、0.5 重量%至5重量%的甘油、0.1重量%至3重量%的聚甘油-6聚蓖麻醇酸酯、 0.1重量%至3重量%的月桂酸、0.1重量%至1重量%的氢氧化铝、0.1重量% 至1重量%的山梨酸钾和0.1重量%至1重量%的柠檬酸。在一些方面,组 合物还包含水。在一些方面,组合物包含35重量%到60重量%的水。在一 些方面,组合物还包含PEG-9聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/PEG10/15 交联聚合物、苯甲醇、环己基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、季铵盐-90膨润土、 氯化钠、己二醇、PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、水杨酸和聚甲基硅氧烷。在一些方面,组 合物包含0.1重量%至3重量%的PEG-9聚二甲基硅氧烷、0.1重量%至3 重量%的聚二甲基硅氧烷/PEG10/15交联聚合物、0.1重量%至3重量%的苯 甲醇、0.1重量%至3重量%的环己基硅氧烷、0.1重量%至3重量%的聚二 甲基硅氧烷、0.1重量%至1.5重量%的季铵盐-90膨润土、0.1重量%至1.5 重量%的氯化钠、0.01重量%至1重量%的己二醇、0.01重量%至1重量% 的PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷、0.01重量%至1重量%的聚二甲基硅氧 烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、0.01重量%至1重量%的水杨酸和 0.01重量%至1重量%的聚甲基硅氧烷。或者,所述成分的一种或任意组合 可以用于本发明的组合物。在一些实施方案中,组合物还可以包含一种或 更多种另外的成分,其选自一种或更多种结构化剂、防腐剂、调节剂、增 稠剂、无机盐、乳化剂、pH调节剂、螯合剂和抗氧化剂。
在另外的方面,组合物可以为乳液、润肤露、凝胶、或软膏。在一些 方面,组合物可以是乳液。
本公开的组合物可以一天施用至少一次、两次、三次、四次或更多次。 施用后,组合物可以在皮肤上保留至少10、20、30、或60分钟、1、2、3、 4、5、6、7、8、9、10、11或12小时或更长的时间。组合物还可以包含本 说明书中公开的化妆品成分和/或药物成分的任一种或任意组合。例如,组 合物可以包含选自以下种类的至少一种、两种、三种、四种、五种、六种、七种、八种、九种和/或十种的成分:(1)UV吸收剂;(2)保湿剂;(3) 抗氧化剂;(4)结构化剂;(5)乳化剂;(6)含硅酮的化合物;(7) 精油;(8)增稠剂;(9)防腐剂;和/或(10)调节剂。这类成分的量可 以是以组合物的重量或体积计0.0001%至99.9%,或者如本说明书其它部分中所公开的任意整数或范围中。
还预期可以选择组合物的黏度以达到希望的结果,(例如根据希望的 组合物类型,该组合物的黏度可以为约1厘泊到远超过1百万厘泊,或是 其中可得到的任何范围或整数(例如,如在25℃下在布氏黏度计上用TC 轴以2.5rpm的转速测量的2厘泊、3厘泊、4厘泊、5厘泊、6厘泊、7厘 泊、8厘泊、9厘泊、10厘泊、20厘泊、30厘泊、40厘泊、50厘泊、60 厘泊、70厘泊、80厘泊、90厘泊、100厘泊、200厘泊、300厘泊、400 厘泊、500厘泊、600厘泊、700厘泊、800厘泊、900厘泊、1000厘泊、 2000厘泊、3000厘泊、4000厘泊、5000厘泊、6000厘泊、7000厘泊、8000 厘泊、9000厘泊、10000厘泊、20000厘泊、30000厘泊、40000厘泊、50000 厘泊、60000厘泊、70000厘泊、80000厘泊、90000厘泊、100000厘泊、 200000厘泊、300000厘泊、400000厘泊、500000厘泊、600000厘泊、700000 厘泊、800000厘泊、900000厘泊、1000000厘泊等)。在非限制性方面,该 组合物可以具有约6至约9的pH值。在其它方面,pH可以是1、2、3、4、 5、6、7、8、9、10、11、12、13或14。在其它方面,该组合物可以是具 有1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55或更大的防晒指数(SPF)。 该组合物可以是防晒露、喷雾或乳霜。在具体的方面,该组合物可以是无 油的、基本上无水的和/或无水的。其它方面包括含有水的组合物。
还公开了用于使用本文中公开的组合物的方法。方法方面涉及用于保 护皮肤免受紫外辐射的方法,其包括将本文中描述的组合物施用至有此需 要的皮肤。在一些实施方案中,可以将组合物施用至面部皮肤。在另外的 实施方案中,可以将组合物施用至使用者的手臂或手上的皮肤。可以将组 合物施用于腿部皮肤、手臂皮肤、躯干皮肤、颈部皮肤、或骨盆区的皮肤。
另外,还可以将组合物用于处理或预防多种皮肤病症。例如,可以将 组合物用于处理或预防细纹或皱纹、红斑、敏感性皮肤或发炎的皮肤。在 具体的方面,红斑、敏感性皮肤或发炎的皮肤是由皮肤晒伤、皮肤的电处 理、皮肤烧伤、接触性过敏、系统性过敏、皮肤中毒、运动、昆虫叮咬、 细菌感染、病毒感染、真菌感染、原生动物感染、按摩或风吹性皮肤伤导 致的。在其它方面,以下额外地皮肤状况可以根据本说明书和权利要求全 文所公开的方法和组合物来处理或预防:瘙痒症、雀斑、蛛状血管病、老 年斑、老年性紫癜、角化病、黄褐斑、疹块、结节、晒伤皮肤、皮炎(包 括但不限于脂溢性皮炎、钱币形皮炎、接触性皮炎、特异性皮炎、剥脱性 皮炎、口周皮炎和淤滞性皮炎)、银屑病、毛囊炎、酒渣鼻、痤疮、脓疱病、丹毒、红癣、湿疹和其它炎性皮肤病症。在某些非限制性方面,皮肤 病症可以是由暴露于紫外线、衰老、刺激、长期日照、环境污染、空气污 染、风、寒、热、化学品、疾病病理性、烟熏或营养不良导致的。皮肤可 以是面部皮肤或非面部皮肤(例如手臂、腿、手、胸、后背、脚等)。该 方法还可以包括确定需要皮肤处理的个体。个体可以是男性或女性。个体 的年龄可以是至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、 40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或更大,或者其中可 得出的任何范围。方法还可以包括局部施用对以下有效的量:提高皮肤的 角质层更新速率;增加成纤维细胞中的胶原蛋白合成;提高细胞的抗氧化 防御机制(例如抗氧化剂的外源性添加可以维持、补充或者预防细胞抗氧 化剂,例如皮肤细胞(例如角化细胞、黑色素细胞、朗格汉斯细胞等)中 的过氧化氢酶和谷胱甘肽的损失,这会减少或预防对皮肤、细胞、蛋白质 和脂质的氧化损伤);抑制黑色素细胞中的黑素生成;减少或预防对皮肤 的氧化损伤(包括减少皮肤中脂质过氧化物和/或蛋白氧化的量)。
还预期包含本说明书和权利要求全文所公开的组合物中的任何一种的 试剂盒。在某些实施方案中,该组合物包含在容器中。该容器可以是瓶子、 分配器或包装。该容器可以分配预定量的组合物。在某些方面,以喷雾、 团块或流体分配组合物。容器可以在其表面上包含标记。该标记可以是单 词、缩写、图片或符号。
还预期了一种包含本发明的组合物的产品。在非限制性方面,该产品 可以是化妆品。该化妆品可以是本说明书其它章节所述的那些,或是本领 域技术人员已知的那些。产品的非限制性实例包括保湿霜、乳霜、润肤露、 柔肤水、粉底、晚霜、口红、清洁剂、爽肤水、防晒霜、面膜或抗老化产 品。
还预期了一种包含本发明的组合物的容器。在非限制性方面,容器可 以为瓶子、金属管、层压管、塑料管、分配器、高压容器、防渗容器、包 装、分室、口红容器、压缩容器、能够保持化妆品组合物的化妆品盘或其 它类型的容器,例如注射或吹塑成型的塑料容器,其中保存分散体或组合 物或期望的瓶子、分配器或包装。容器可以具有喷雾、抽吸或挤压机构。
在本发明的内容中还公开了实施例方案1至14。实施方案1是一种组 合物,其包含:氧化锌、二氧化钛、水杨酸丁基辛酯、环戊硅氧烷、新戊 二醇二庚酸酯、丁二醇、辛基聚甲基硅氧烷、PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚 二甲基硅氧烷、甘油、聚甘油-6聚蓖麻醇酸酯、月桂酸、氢氧化铝、山梨 酸钾和柠檬酸。实施方案2是实施方案1的组合物,其中所述组合物包含 能够对抗UVA和/或UVB线、吸收光、和/或放射光的有效量的氧化锌和二 氧化钛。实施方案3是实施方案1的组合物,其中所述组合物包含能够使 防晒成分增溶、改善制剂外观和/或给予皮肤优良的润湿感的有效量的水杨 酸丁基辛酯。实施方案4是实施方案1的组合物,其中所述组合物包含能 够保护皮肤免受紫外线的影响和/或具有至少20的SPF的氧化锌、二氧化 钛和水杨酸丁基辛酯。实施方案7是实施方案1的组合物,其包含:在一 些实施方案中,组合物包含1重量%至10重量%的氧化锌、1重量%至10 重量%的二氧化钛、1重量%至10重量%的水杨酸丁基辛酯、5重量%至15 重量%的环戊硅氧烷、1重量%至10重量%的新戊二醇二庚酸酯、1重量% 至10重量%的丁二醇、1重量%至10重量%的辛基聚甲基硅氧烷、1重量% 至5重量%的PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷、0.5重量%至5重 量%的甘油、0.1重量%至3重量%的聚甘油-6聚蓖麻醇酸酯、0.1重量%至 3重量%的月桂酸、0.1重量%至1重量%的氢氧化铝、0.1重量%至1重量% 的山梨酸钾和0.1重量%至1重量%的柠檬酸。实施方案6是实施方案1的 组合物,其还包含水。实施方案7是实施方案6的组合物,其包含35重量% 至60重量%的水。实施方案8是实施方案1的组合物,其还包含:PEG-9 聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/PEG10/15交联聚合物、苯甲醇、环己基 硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、季铵盐-90膨润土、氯化钠、己二醇、 PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷 交联聚合物、水杨酸和聚甲基硅氧烷。实施方案9是实施方案8的组合物, 其包含:0.1重量%至3重量%的PEG-9聚二甲基硅氧烷、0.1重量%至3重 量%的聚二甲基硅氧烷/PEG10/15交联聚合物、0.1重量%至3重量%的苯甲 醇、0.1重量%至3重量%的环己基硅氧烷、0.1重量%至3重量%的聚二甲 基硅氧烷、0.1重量%至1.5重量%的季铵盐-90膨润土、0.1重量%至1.5 重量%的氯化钠、0.01重量%至1重量%的己二醇、0.01重量%至1重量% 的PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷、0.01重量%至1重量%的聚二甲基硅氧 烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、0.01重量%至1重量%的水杨酸和 0.01重量%至1重量%的聚甲基硅氧烷。实施方案10是实施方案1的组合 物,其中所述组合物为乳液、润肤露、凝胶或乳膏。实施方案11是实施方 案10的组合物,其中所述组合物为乳液。实施方案12用于保护皮肤免受 紫外辐射的方法,其包括将实施方案1的组合物施用至有其需要的皮肤。 实施方案13是实施方案12的方法,其中将所述组合物施用至面部皮肤。 实施方案14是实施方案12的方法,其中将所述组合物施用至使用者的手 臂或手上的皮肤。
该组合物及其使用方法可以“包含”说明书全文所公开成分的任一种, “基本上由所述成分构成”或“由所述成分构成”。如本说明书和权利要求所使 用的,单词“包含”、“具有”、“包括”或“含有”是包括性的或开放式的,并且 不排除另外的、未列举的要素或方法步骤。
“主要由……构成”意思是在组合物中包含另外的成分不实质上影响组 合物的有益性能。例如,如果组合物“主要由氧化锌、二氧化钛和水杨酸丁 基辛酯构成”,则所述组合物不包含会实质上影响所述组合物保护皮肤免受 紫外辐射的有益性能的任何成分。
预期的是本说明书中所讨论的任何实施方案可以针对本发明的任何方 法或组合物来实施,反之亦然。此外,本发明的组合物可以用于实现本发 明的方法。
在一些实施方案中,本发明的组合物可以是可药用的或可化妆用的。 “可药用的”或“可化妆的”描述具有令皮肤感觉舒适的特定的触觉性质的组 合物(例如,不是太水或太油的组合物、具有丝滑质地的组合物、不发粘 或非黏性的组合物等)。可药用的或可化妆用的还可以涉及组合物的乳脂 状或润滑性能,或组合物的水分保留性能。
“局部施用”是指施用或涂敷组合物到角质组织的表面上。“局部皮肤用 组合物”包含适合在角质组织上局部施用的组合物。这类组合物一般为皮肤 病学上可接受的,这是因为当施用到皮肤时,其不具有异常毒性、不相容 性、不稳定性、过敏反应等。本发明的局部护肤组合物可以具有选定的黏 度以避免施用到皮肤后明显的滴落或淤积。
“角质组织”包含随哺乳类的最外保护层布置的含有角质的层,并且包 括但不限于皮肤、毛发和指甲。
术语“大约”或“约”定义为如本领域普通技术人员所理解的接近于,并且 在一个非限制性实施方案中该术语定义为在10%以内,优选在5%以内,更 优选在1%以内,最优选在0.5%以内。
术语“基本上”及其变体定义为如本领域普通技术人员所理解的大部分 但不一定为所指定的全部,并且在一个非限定性实施方案中基本上指的是 在10%以内、5%以内、1%以内或0.5%以内的范围。
当在权利要求和/或说明书中使用时,术语“抑制”、“减少”、“处理”或 这些术语的任何变体包括达到预期结果的任何可测量的减少或完全抑制。
如本说明书和/或权利要求所使用的术语,术语“有效的”表示足够以实 现期望的、预期的或想要的结果的。
本发明的其它目的、特征和优点通过以下详细的描述会变得明显。然 而,应理解详细的描述和实施例在表明本发明的具体实施方案时仅以举例 说明的方式给出。另外,期望通过该详细描述,本发明的精神和范围内的 变化和修改对于本领域技术人员会变得明显。
具体实施方式
本文中所描述的组合物对于保护皮肤免受紫外辐射是有用的。本文中 所描述的组合物还可以用于给予皮肤香味、光泽、或防护剂膜。
本发明的前提条件是发现了成分氧化锌、二氧化钛和水杨酸丁基辛酯 的组合,所述组合物可以用于保护皮肤免受来自太阳的紫外线。在下文中 更详细地讨论这些成分。
氧化锌是具有式ZnO的无机化合物。ZnO是不可溶于水的白色粉末, 其在许多材料和产品中被广泛地用作添加剂。二氧化钛,也称为氧化钛(IV) 或人造金红石,其为钛的天然存在的氧化物,化学式为TiO2。
氧化锌和二氧化钛在防晒组合物中是有用的并且提供对抗UVA和 UVB线二者的物理阻隔。氧化锌和二氧化钛停留在皮肤表面上并且不被吸 收进入皮肤。它们还是非刺激性的和非过敏的。光被吸收进入防晒物质或 被反射离开皮肤,这与镜子或铝箔相似。
水杨酸丁基辛酯具有中等极性和低黏度并且作为防晒成分的增溶剂是 有用的。它在给予皮肤良好的润湿感的同时还改善制剂外观,并且它是具 有低的刺激可能性的无臭、无色、无味的流体。
A.本发明的组合物
预期本发明的组合物可以包含本说明书全文所描述的任何化妆品成分 或其任意组合。在该组合物中任意成分的浓度可以改变。例如,在非限制 性实施方案中,该组合物在其最终形式中可以包含、主要由以下组分组成 或由以下组分组成:例如至少约0.0001%、0.0002%、0.0003%、0.0004%、 0.0005%、0.0006%、0.0007%、0.0008%、0.0009%、0.0010%、0.0011%、 0.0012%、0.0013%、0.0014%、0.0015%、0.0016%、0.0017%、0.0018%、 0.0019%、0.0020%、0.0021%、0.0022%、0.0023%、0.0024%、0.0025%、0.0026%、0.0027%、0.0028%、0.0029%、0.0030%、0.0031%、0.0032%、 0.0033%、0.0034%、0.0035%、0.0036%、0.0037%、0.0038%、0.0039%、 0.0040%、0.0041%、0.0042%、0.0043%、0.0044%、0.0045%、0.0046%、 0.0047%、0.0048%、0.0049%、0.0050%、0.0051%、0.0052%、0.0053%、 0.0054%、0.0055%、0.0056%、0.0057%、0.0058%、0.0059%、0.0060%、 0.0061%、0.0062%、0.0063%、0.0064%、0.0065%、0.0066%、0.0067%、 0.0068%、0.0069%、0.0070%、0.0071%、0.0072%、0.0073%、0.0074%、 0.0075%、0.0076%、0.0077%、0.0078%、0.0079%、0.0080%、0.0081%、0.0082%、0.0083%、0.0084%、0.0085%、0.0086%、0.0087%、0.0088%、 0.0089%、0.0090%、0.0091%、0.0092%、0.0093%、0.0094%、0.0095%、 0.0096%、0.0097%、0.0098%、0.0099%、0.0100%、0.0200%、0.0250%、 0.0275%、0.0300%、0.0325%、0.0350%、0.0375%、0.0400%、0.0425%、 0.0450%、0.0475%、0.0500%、0.0525%、0.0550%、0.0575%、0.0600%、 0.0625%、0.0650%、0.0675%、0.0700%、0.0725%、0.0750%、0.0775%、 0.0800%、0.0825%、0.0850%、0.0875%、0.0900%、0.0925%、0.0950%、 0.0975%、0.1000%、0.1250%、0.1500%、0.1750%、0.2000%、0.2250%、0.2500%、0.2750%、0.3000%、0.3250%、0.3500%、0.3750%、0.4000%、 0.4250%、0.4500%、0.4750%、0.5000%、0.5250%、0.0550%、0.5750%、 0.6000%、0.6250%、0.6500%、0.6750%、0.7000%、0.7250%、0.7500%、 0.7750%、0.8000%、0.8250%、0.8500%、0.8750%、0.9000%、0.9250%、 0.9500%、0.9750%、1.0%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、 1.8%、1.9%、2.0%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、 2.9%、3.0%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、 4.0%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5.0%、 5.1%、5.2%、5.3%、5.4%、5.5%、5.6%、5.7%、5.8%、5.9%、6.0%、6.1%、 6.2%、6.3%、6.4%、6.5%、6.6%、6.7%、6.8%、6.9%、7.0%、7.1%、7.2%、7.3%、7.4%、7.5%、7.6%、7.7%、7.8%、7.9%、8.0%、8.1%、8.2%、8.3%、 8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9.0%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、 9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、 16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、 28%、29%、30%、35%、40%、45%、50%、60%、65%、70%、75%、80%、 85%、90%、95%或99%或其中可得到的任何范围的在本说明书和权利要求 通篇所提及的至少一种成分。在非限制性方面,该百分比可以按整个组合 物的重量或体积进行计算。本领域普通技术人员会理解,给定组合物中的 浓度可以根据成分的添加、替换和/或减少而改变。
本发明公开的组合物还可以包含多种抗氧化剂以阻止一种或更多种组 分的氧化。另外,可以通过防腐剂,例如多种抗细菌剂和抗真菌剂,包括 但不限于对羟基苯甲酸酯(例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯)、氯 丁醇、苯酚、山梨酸、硫汞撒或其组合来防止微生物的作用。在一些实施 方案中,组合物不含有对羟基苯甲酸酯。
B.载剂
本发明的组合物可以并入到所有类型的载剂中。合适载剂的非限制性 实例包括乳液(例如油包水、水包油包水、水包油、水包硅酮、硅酮包水、 油包水包油、硅酮包水包油的乳液)、膏霜、润肤露、溶液(水的或者水- 醇的)、无水基质(例如口红和粉末)、凝胶和软膏,或通过其它方法或本领 域普通技术人员会知道的前述方法的任意组合(Remington's,1990)。变化方 案和其它合适的载剂对于熟练技术人员是明显的,并且适用于本发明。在某些方面,重要的是,以使得组合为化学相容并且不形成从最终产物中沉 淀的络合物的方式选择化合物、成分和试剂的浓度和组合。
还预期可以单独地或组合地包封本说明书通篇指出的成分以用于递送 到目标区域,例如皮肤。包封技术的非限制性实例包括使用脂质体、囊泡 和/或纳米颗粒(例如生物可降解的和生物不可降解的胶体颗粒,其包含其 中捕获、包封和/或吸附有所述成分的聚合材料——实例包括纳米球和纳米 胶囊),所述脂质体、囊泡和/或纳米颗粒可以用作递送载剂以将该成分递 送到皮肤(参见例如美国专利6,387,398;美国专利6,203,802;美国专利 5,411,744;Kreuter 1998)。
C.化妆品产品和制品
本发明的组合物还可以用在许多化妆品产品中,包括但不限于防晒产 品、免晒皮肤美黑产品、毛发产品、手指甲产品、保湿霜、益肤霜和蜜露、 柔软剂、日用乳液、凝胶、软膏、粉底、晚霜、口红、清洁剂、爽肤水、 面膜或其它已知的化妆品产品或应用。另外,可以将化妆品产品配制为保 留型或洗去型产品。在某些方面,本发明的组合物为独立的产品。
D.另外的成分
除了本文中公开的成分的特定组合之外,本发明的组合物还可以包含 另外的成分,例如化妆品成分和药物活性成分。这些另外的成分的非限制 性实例在以下子章节中进行描述。
1.化妆品成分
CTFA国际化妆品成分词典和手册(2004和2008)描述了多种可以在 本发明的情况下使用的非限制性化妆品成分。这些成分种类的实例包括: 芳香剂(人造的和天然的,例如葡萄糖酸、苯氧乙醇、三乙醇胺),染料 和着色成分(例如蓝色1号、蓝色1号色淀、红色40号、红色28色淀、 红色7色淀、红色6色淀、二氧化钛、单纯红6、单纯红28、单纯红33、 单纯黄OX、单纯黄5、FD&C蓝1号、D&C蓝4号、D&C绿5号、D&C 橘色4号、D&C红17号、D&C红6号、D&C红7号、D&C红30号、D&C 红33号、D&C紫罗兰2号、D&C黄10号、D&C黄11号、铁氧化物、铬 氧化物、锡氧化物、群青、和云母),芳香剂(例如,甜叶菊(甜叶)提 取物),吸附剂,润滑剂,溶剂(例如,水、烃、己二醇、异癸烷、辛基 十二烷醇、甘油和丙二醇),保湿剂(包括例如润肤剂、湿润剂、成膜剂、 闭塞剂和影响皮肤天然保湿机制的试剂),拒水剂,紫外吸收剂(物理和 化学吸收剂,例如对氨基苯甲酸(“PABA”)和相应的PABA衍生物、二氧 化钛、氧化锌等),精油,维生素(例如维生素A、B、C、D、E和K), 微量金属(例如锌、钙和硒)无机盐(例如氯化钠、硝酸镁和氯化镁), 抗刺激物(例如类固醇和非固醇类抗炎药),植物提取物(例如芦荟、柑 橘、黄瓜提取物、银杏、人参和迷迭香),抗菌剂,抗氧化剂(例如BHT 和生育酚),螯合剂(例如乙二胺四乙酸二钠和乙二胺四乙酸四钠),防 腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯),pH调节剂(例如氢 氧化钠、柠檬酸纳、三乙醇胺和柠檬酸)、吸收剂(例如淀粉辛烯琥珀酸铝、高岭土、玉米淀粉、燕麦淀粉、环糊精、滑石和沸石),皮肤漂白和 光亮剂(例如氢醌和烟酰胺乳酸酯),湿润剂(例如山梨醇、尿素和甘露 醇),剥离剂,防水剂(例如氢氧化钠镁/铝硬脂酸盐),调节剂(例如芦 荟提取物、尿囊素、没药醇、神经酰胺、聚二甲基硅氧烷、透明质酸和甘 草酸二钾),和成膜剂(例如丙烯酸酯共聚物和聚季铵盐-7)。这些附加成 分中一部分的非限制性实例在以下子章节中提供。
本文中所述的提取物可以是通过本领域中已知的提取方法和其组合所 制备的提取物。提取方法的非限制性实例包括使用液-液提取,固相提取, 水提取,乙酸乙酯提取、乙醇提取、丙酮提取、油提取、超临界二氧化碳 提取、加热提取、压力提取、压降提取、超声提取等。提取物可以是流体、 固体、经干燥的流体、重悬的固体等。
a.紫外吸收剂
可以与本发明的组合物组合使用的紫外吸收剂包括化学和物理防晒物 质。可以使用的化学防晒物质的非限制性实例包括对氨基苯甲酸(PABA)、 PABA酯(PABA甘油酯、戊基二甲醇PABA酯和辛基二甲醇PABA酯)、 PABA丁酯、PABA乙酯、乙基二羟基丙醇PABA酯、二苯甲酮(氧苯酮、 磺异苯酮、二苯甲酮和二苯甲酮-1到12)、肉桂酸盐/酯(甲氧基肉桂酸辛酯、 对甲氧基肉桂酸异戊酯、辛基甲氧基肉桂酸酯、西诺沙酯、二异丙基肉桂 酸甲酯、甲氧基肉桂酸DEA盐、二异丙基肉桂酸乙酯、甘油辛酸酯二甲氧 基肉桂酸酯和甲氧基肉桂酸乙酯)、肉桂酸酯、水杨酸酯(均甲基水杨酸酯、 水杨酸苄酯、乙二醇水杨酸酯、异丙基苄醇水杨酸酯等)、邻氨基苯甲酸盐/ 酯、尿刊酸乙酯、原膜散酯、水杨酸辛酯、桂皮酸酯、二苯甲酰基甲烷衍 生物(例如阿伏苯宗)、奥克立林、辛基三嗪酮、棓酰棓酸三油酸酯、氨基苯 甲酸甘油酯、2-羟基-1,4-萘醌和二羟基丙酮、乙基己基三嗪酮、二辛基丁酰 胺基三嗪酮、苯亚甲基丙二酸脂聚二甲基硅氧烷、对苯二亚甲基二莰酮磺 酸、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠、二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯、 双二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸酯、双苯并恶唑基苯基乙基己基亚氨基三 嗪、甲酚曲唑三硅氧烷、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚和双乙基己 基氧苯酚甲氧苯基三嗪、4-甲基苯亚甲基莰酮和4-甲氧基肉桂酸异戊酯。 物理防晒物质的非限制性实例包括高岭土、滑石、凡士林和金属氧化物(例 如二氧化钛和氧化锌)。
b.保湿剂
可以与本发明的组合物一起使用的保湿剂的非限制性实例包括氨基 酸、硫酸软骨素、双甘油、赤藓糖醇、果糖、葡萄糖、甘油、甘油聚合物、 乙二醇、1,2,6-己三醇、蜂蜜、透明质酸、氢化蜂蜜、氢化淀粉水解物、肌 醇、乳糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、甘露醇、天然保湿因子、PEG-15丁二醇、 聚甘油山梨醇、吡咯烷酮羧酸的盐、PCA钾、丙二醇、葡糖醛酸钠、PCA钠、山梨醇、蔗糖、海藻糖、尿素和木糖醇。
其它实例包括乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、丙氨酸、藻类提取物、 翠叶芦荟、翠叶芦荟提取物、翠叶芦荟凝胶、药蜀葵提取物、杏(prunus armeniaca)仁油、精氨酸、精氨酸天冬氨酸盐/酯、山金车提取物、天冬氨 酸、鳄梨(persea gratissima)油、屏障鞘脂、丁醇、蜂蜡、山萮醇、β-谷甾醇、 白桦(betula alba)树皮提取物、琉璃苣(Boragoofficinalis)提取物、假叶树 (ruscus aculeatus)提取物、丁二醇、金盏花提取物、金盏花油、小烛树 (euphorbia cerifera)蜡、菜籽油、辛酸/癸酸甘油三酯、豆蔻(elettariacardamomum)油、巴西棕榈(copernicia erifera)蜡、胡萝卜(daucus carota sativa)油、蓖麻(ricinus communis)油、神经酰胺、地蜡、十六/十八醇聚醚-5、 十六/十八醇聚醚-12、十六/十八醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇辛酸酯、十六醇聚 醚-20、十六醇聚醚-24、鲸蜡醇乙酸酯、鲸蜡醇辛酸酯、鲸蜡醇棕榈酸酯、 洋甘菊(anthemis nobilis)油、胆固醇、胆固醇酯、胆甾醇羟基硬脂酸酯、柠 檬酸、鼠尾草(salvia sclarea)油、可可(theobroma cacao)脂、椰油醇-辛酸酯/ 癸酸酯、椰子(cocos nucifera)油、胶原蛋白、胶原蛋白氨基酸、玉米(zeamays) 油、脂肪酸、癸基油酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷醇、 己二酸二辛酯、琥珀酸二辛酯、二聚季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯、DNA、 赤藓糖醇、乙氧基二乙二醇、亚油酸乙酯、蓝桉油、月见草(oenothera biennis) 油、脂肪酸、斑点老鹳草油、葡萄糖胺、葡糖谷氨酸酯、谷氨酸、甘油聚 醚-26、甘油、丙三醇、二硬脂酸甘油酯、羟基硬脂酸甘油酯、月桂酸甘油 酯、亚油酸甘油酯、豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、硬脂酸 甘油酯SE、甘氨酸、乙二醇硬酯酸酯、乙二醇硬酯酸酯SE、葡糖氨基葡聚 糖、葡萄(vitisvinifera)籽油、美洲榛子(corylus americana)坚果油、欧洲榛 (corylus avellana)坚果油、己二醇、透明质酸、杂交红花(carthamus tinctorius)油、氢化蓖麻油、氢化椰油酸甘油酯、氢化椰子油、氢化羊毛脂、 氢化卵磷脂、氢化棕榈油甘油酯、氢化棕榈仁油、氢化大豆油、氢化牛脂 酸甘油酯、氢化植物油、水解胶原蛋白、水解弹性蛋白、水解葡糖氨基葡 聚糖、水解角蛋白、水解大豆蛋白、羟基化羊毛脂、羟基脯氨酸、硬脂酸 异鲸蜡醇酯、异鲸蜡醇硬脂酰基硬脂酸酯、油酸异癸酯、异硬脂酸异丙酯、 羊毛脂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、异硬 脂酰胺DEA、异硬脂酸、异硬脂醇乳酸酯、异硬脂醇新戊酸酯、茉莉 (jasminum officinale)油、霍霍巴(buxus chinensis)油、巨藻、石栗(aleuritesmoluccana)坚果油、乳酰胺MEA、羊毛脂醇聚醚-16、羊毛脂醇聚醚-10乙 酸酯、羊毛脂、羊毛脂酸、羊毛脂醇、羊毛脂油、羊毛脂蜡、薰衣草(lavandula angustifolia)油、卵磷脂、柠檬(citrus medica limonum)油、亚油酸、亚麻酸、 澳洲坚果油、麦芽糖醇、洋甘菊(chamomilla recutita)油、甲基葡糖倍半硬脂 酸酯、甲基硅烷醇PCA、矿物油、貂油、被孢霉油、肉豆蔻醇乳酸酯、肉 豆蔻醇肉豆蔻酸酯、肉豆蔻醇丙酸酯、新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯、辛基 月桂醇、辛基月桂醇肉豆蔻酸酯、辛基月桂醇硬脂酰基硬脂酸酯、羟基硬 脂酸辛酯、棕榈酸辛酯、水杨酸辛酯、硬脂酸辛酯、油酸、橄榄(olea europaea) 油、甜橙(citrusaurantium dulcis)油、棕榈油、棕榈酸、泛硫乙胺、泛醇、 泛醇基乙基醚、石蜡、PCA、桃(prunus persica)仁油、花生(arachis hypogaea) 油、PEG-8C12-18酯、PEG-15椰油烷基胺、PEG-150二硬脂酸酯、PEG-60 甘油异硬脂酸酯、PEG-5甘油硬脂酸酯、PEG-30甘油硬脂酸酯、PEG-7氢 化蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-20甲基葡糖倍 半硬脂酸酯、PEG40失水山梨醇全油酸酯、PEG-5大豆甾醇、PEG-10大豆 甾醇、PEG-2硬脂酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-32硬脂 酸酯、PEG-40硬脂酸酯、PEG-50硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-150 硬脂酸酯、十五内酯、薄荷(mentha piperita)油、凡士林、磷脂、多氨基酸 多糖缩合物、聚甘油-3二异硬脂酸酯、聚季铵盐-24、聚山梨醇酯-20、聚山 梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-85、肉豆蔻酸钾、 棕榈酸钾、丙二醇、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇 二壬酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯SE、PVP、 吡哆醇二棕榈酸酯、视黄醇、视黄醇棕榈酸酯、米(oryzasativa)糠油、RNA、 迷迭香(rosmarinus officinalis)油、玫瑰油、红花(carthamustinctorius)油、鼠 尾草(salvia officinalis)油、檀香(santalum album)油、丝氨酸、血清蛋白、 芝麻(sesamum indicum)油、牛油果(butyrospermum)脂、蚕丝粉、软骨素硫 酸钠、透明质酸钠、乳酸钠、棕榈酸钠、PCA钠、聚谷氨酸钠、可溶胶原、 失水山梨醇月桂酸酯、失水山梨醇油酸酯、失水山梨醇棕榈酸酯、失水山 梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、山梨醇、大豆(glycine soja)油、鞘 脂、角鲨烷、角鲨烯、硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂氧基聚二甲 基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷、硬脂醇、硬脂醇甘草亭酸酯、硬脂醇庚 酸酯、硬脂醇硬脂酸酯、向日葵(helianthus annuus)籽油、甜杏仁(prunus amygdalus dulcis)油、合成蜂蜡、生育酚、乙酸生育酚酯、生育酚亚油酸酯、 三山嵛精、十三烷醇新戊酸酯、十三烷醇硬脂酸酯、三乙醇胺、三硬脂酸 精、尿素、植物油、水、蜡、小麦(triticum vulgare)胚芽油和依兰(cananga odorata)油。
c.抗氧化剂
可以与本发明的组合物一起使用的抗氧化剂的非限制性实例包括乙酰 半胱氨酸、抗坏血酸多肽、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果 胶酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、BHA、BHT、叔丁基氢 醌、半胱氨酸、半胱氨酸HCI、二戊基氢醌、二叔丁基氢醌、二鲸蜡醇硫 代二丙酸酯、二油基生育酚甲基硅烷醇、抗坏血酸硫酸酯二钠、二硬脂醇 硫代二丙酸酯、双十三烷醇硫代二丙酸酯、没食子酸月桂酯、异抗坏血酸、 抗坏血酸酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、没食子酸酯、氢醌、巯基乙酸异辛酯、 曲酸、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸酯镁、甲基硅烷醇抗坏血酸酯、天然植 物抗氧化剂例如绿茶或葡萄籽提取物、去甲二氢愈创木酸、没食子酸辛酯、 苯巯基乙酸、磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾、亚硫酸钾、没食子酸丙酯、醌、 迷迭香酸、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、偏亚硫酸氢钠、亚 硫酸钠、超氧化物歧化酶、巯基乙酸钠、山梨醇缩糠醛、硫二甘醇、亚硫 基二乙酰胺、硫二乙酸、巯基乙酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、生育酚聚醚-5、 生育酚聚醚-10、生育酚聚醚-12、生育酚聚醚-18、生育酚聚醚-50、生育酚、 托可索伦、乙酸生育酚酯、生育酚亚油酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀 酸酯和三(壬基酚)亚磷酸酯。
d.结构化剂
在其它非限制性方面,本发明的组合物可以包含结构化剂。在某些方 面,结构化剂帮助给组合物提供流变学特征以有助于组合物的稳定性。在 其它方面,结构化剂还可以起软化剂、乳化剂或表面活性剂的作用。结构 化剂的非限制性实例包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、PPG-30鲸蜡 醚、二十二醇、硬脂酸、棕榈酸、具有平均约1至约21个亚乙基氧单元的 聚乙二醇硬脂醇醚、具有平均约1至约5个亚乙基氧单元的聚乙二醇鲸蜡 醇醚、甲基葡萄糖苷二油酸聚氧乙烯酯、月桂基硫酸tea盐、聚乙二醇硬脂 酸酯、苯甲酸C12-15烷基酯、丙二醇单肉豆蔻基醚乙酸酯、3-羟丙基(E)- 十八烷-9-酸酯、山梨醇月桂酸酯、山梨醇月桂酸酯、卡波姆、丙烯酰二甲 基牛磺酸铵/羧乙基丙烯酸酯交联聚合物、月桂醇醚硫酸钠、羟丙基环糊精、 PPG-26油酸酯、聚二甲基硅氧烷/PEG-10/15交联聚合物、和其混合物。
e.乳化剂
在本发明的某些方面,组合物不包含乳化剂。然而,在其它方面,组 合物可以包含一种或更多种乳化剂。乳化剂可以降低相间表面张力并改善 乳液的剂型和稳定性。乳化剂可以是非离子的、阳离子的、阴离子的和两 性离子的乳化剂(参见McCutcheon's(1986);美国专利5,011,681号;4,421,769 号;3,755,560号)。非限制性实例包括甘油酯、丙二醇酯、丙二醇的脂肪 酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯、山梨醇的酯、失水山梨醇酐酯、羧酸共聚物、 葡萄糖的酯和醚、乙氧基化的酯、乙氧基化的醇、磷酸烷基酯、聚氧乙烯 脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、脂肪酸盐、TEA硬脂酸酯、DEA 油醇聚醚-3磷酸酯、聚乙二醇20失水山梨醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯(20))、 聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-21、十 六/十八醇聚醚-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-10、聚 山梨醇酯-80、鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡醇磷酸酯钾、二乙醇胺鲸蜡醇磷酸酯、 聚山梨醇酯-60、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、C20-40醇、 PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷、及其混合物。
f.含有硅酮的化合物
在非限制性方面,含硅酮的化合物包括分子主链由交替的硅和氧原子 与连接在硅原子上的侧基组成的聚合产物家族中的任何成员。通过改变 -Si-O-链的长度、侧基和交联,硅酮可以合成为各种各样的材料。它们的稠 度可以从液体到凝胶到固体改变。
可以在本发明的环境下使用的含硅酮的化合物包括在本说明书中所描 述的或本领域普通技术人员已知的那些。非限制性实例包括硅油(例如挥 发性和非挥发性油)、凝胶和固体。在特定的方面,含硅酮的化合物包括 硅油,例如聚有机硅氧烷。聚有机硅氧烷的非限制性实例包括聚二甲基硅 氧烷、环聚二甲基硅氧烷、聚硅酮-11、苯基聚三甲基硅氧烷、聚三甲基硅 氨基二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷或它们与其它有机硅氧烷材料以 任意给定比例的混合物,以根据预期的应用(举例来说,对特定区域例如皮 肤、毛发或眼睛)达到期望的稠度和应用特征。“挥发性硅油”包括具有低气 化热的硅油,即通常低于约50卡每克硅油。挥发性硅油的非限制性实例包 括:环聚二甲基硅氧烷,例如道康宁344流体、道康宁345流体、道康宁 244流体和道康宁245流体、挥发硅7207(康涅狄格州,丹伯里,联合碳化 物公司);低粘度聚二甲基硅氧烷,即粘度大约为50cst或更低的聚二甲基 硅氧烷(举例来说,聚二甲基硅氧烷,例如道康宁200-0.5cst流体)。Dow Corning Fluid可以从密歇根州米德兰的Dow Corning Corporation购得。在 CTFA化妆品成分词典的第三版中(通过引用并入),环聚二甲基硅氧烷和聚 二甲基硅氧烷分别被描述为环状二甲基聚硅氧烷化合物和用三甲基硅氧基 单元封端的完全甲基化的线性硅氧烷混合物。本发明的含硅酮的化合物还 可以被用作填充剂(例如,硅酸和硅酸铝钙钠)。可以在本发明的环境下 使用的其它非限制性挥发性硅油包括从纽约州沃特福德的General Electric Co.,Silicone ProductsDiv.和密歇根州艾德里安的SWS Silicones Div.of Stauffer Chemical Co.购得的那些。
g.精油
精油包括来自药草、花朵、树木和其它植物的油。这类油一般以植物 细胞间微小的液滴存在,并可以用本领域技术人员已知的数种方法进行提 取(例如,蒸气蒸馏、花香提取(即使用脂肪提取)、浸渍、溶剂提取或 机械压榨)。当这些类型的油暴露于空气时,其趋于挥发(即挥发性油)。 因此,虽然许多精油是无色的,但是随着时间其被氧化并且颜色变得更深。 精油不溶于水,但溶于醇、醚、固定油(植物的)和其它有机溶剂。在精 油中发现的一般物理特征包括从约160℃到240℃变化的沸点和从约0.759 到约1.096的密度。
精油一般通过油被发现的来源植物命名。例如,玫瑰油或薄荷油分别 来自玫瑰或薄荷植物。可以在本发明的环境下使用的精油的非限制性实例 包括芝麻油、澳洲坚果油、茶树油、月见草油、西班牙鼠尾草油、西班牙 迷迭香油、芫荽油、百里香油、众香果油、玫瑰油、大茴香油、凤仙花油、 香柠檬油、玫瑰木油、香柏油、甘菊油、鼠尾草油、香紫苏油、丁香油、 柏木油、桉油、茴香油、海茴香油、乳香油、香叶油、姜油、葡萄柚油、 茉莉油、杜松子油、薰衣草油、柠檬油、柠檬草油、梨莓油、橘子油、甘 牛至油、没药油、苦橙花油、橙油、绿叶油、胡椒油、黑胡椒油、苦橙叶 油、松油、奥图玫瑰油、迷迭香油、檀香油、绿薄荷油、甘松油、香根草 油、冬青油、依兰油。还预期本领域技术人员已知的其它精油在本发明的 环境下是有用的。
h.增稠剂
包括增稠剂或凝胶剂在内的增稠剂,包括可以增加或控制组合物黏度 的物质。增稠剂包括可以增加组合物黏度而基本上不改变组合物内活性成 分功效的那些。增稠剂还可以增加本发明的组合物的稳定性。在本发明的 某些方面,增稠剂包括氢化聚异丁烯或三羟基硬脂酸甘油酯,或两者的混 合物。
可以在本发明的环境下使用的另外的增稠剂的非限制性实例包括羧酸 聚合物、交联的聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖和胶。羧酸 聚合物的实例包括含有一种或更多种衍生自丙烯酸的单体的交联化合物、 取代的丙烯酸和这些丙烯酸和取代的丙烯酸的盐和酯,其中所述交联剂含 有两个或更多个碳-碳双键,并衍生自多元醇(参见美国专利5,087,445号; 4,509,949号;2,798,053号;CTFA国际化妆品成分词典,第四版,1991,第12和80页)。市售羧酸聚合物的实例包括卡波姆,其为丙烯酸与蔗糖 或季戊四醇的烯丙基醚交联的均聚物(例如,购自B.F.Goodrich的 CarbopolTM900系列)。
交联的聚丙烯酸酯聚合物的非限制性实例包括阳离子型和非离子型聚 合物。在美国专利5,100,660号;4,849,484号;4,835,206号;4,628,078号; 4,599,379号中描述了实例。
聚丙烯酰胺聚合物(包括非离子的聚丙烯酰胺聚合物,其包括取代支 化的或未支化的聚合物)的非限制性实例包括聚丙烯酰胺、异构烷烃和月 桂醇聚醚-7、丙烯酰胺和经取代的丙烯酰胺与丙烯酸和经取代的丙烯酸的多 嵌段共聚物。
多糖的非限制性实例包括纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、乙酸丙酸羧 酸纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲 基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤维素、纤维素硫酸钠及其混合物。 其他实例为烷基取代的纤维素,其中纤维素聚合物的羟基被羟烷基化(优选 地羟乙基化或羟丙基化)以形成羟烷基化的纤维素,其然后用C10-C30直链 或支链烷基基团通过醚键进行进一步改性。一般这些聚合物为C10-C30直链或支链醇与羟烷基纤维素的醚。其它有用的多糖包括硬葡聚糖类,其包 含每三个单元具有一个(1-6)连接的葡萄糖的(1-3)连接的葡萄糖单元的直 链。
本发明可以使用的胶的非限制性实例包括阿拉伯树胶、琼脂、藻胶、 藻酸、藻酸铵、支化淀粉、藻酸钙、角叉菜胶钙、肉毒碱、角叉菜胶、糊 精、明胶、结冷胶、瓜尔豆胶、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、锂蒙脱石、 透明质酸、水合二氧化硅、二氧化硅、羟丙基壳聚糖、羟丙基瓜尔胶、卡 拉亚胶、巨藻、角豆胶、纳豆胶、藻酸钾、角叉菜胶钾、藻酸丙二醇酯、 菌核胶、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜胶钠、黄蓍胶、黄原胶及其混合物。
增稠剂的其他非限制性实例包括卡波姆、鲸蜡醇、丙烯酰二甲基牛磺 酸铵/VP共聚物、淀粉辛烯基琥珀酯铝、椰油酰胺丙基甜菜碱、PPG-2羟 乙基椰油/异硬脂酰胺,锡氧化物、鲸蜡烷共聚物、硼硅酸铝钙、铝、硼硅 酸钠钙、硼硅酸钠钙、合成氟金云母、二丙二醇、季铵盐-90膨润土和EDTA 二钠。
i.防腐剂
在本发明的环境下可以使用的防腐剂的非限制性实例包括季铵盐防腐 剂(例如聚季铵盐-1和苄烷铵卤化物(例如苯扎氯铵(“BAC”)和苯扎溴铵))、 尼泊金酯(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、苯氧基乙醇、苄醇、 氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫汞撒、辛乙二醇、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、甲 基异噻唑啉酮、甲基氯异塞唑晽酮苯甲酸钠、二甲基醇-5,5-二甲基乙内酰 尿素、3-碘代-2-丙炔基丁基甲氨酸酯、苯氧乙醇、辛乙二醇、乙基己基甘 油、己二醇、DMDM乙内酰尿素、氯苯甘醚、和其组合。
j.调节剂
本发明的环境下可以使用的调节剂的非限制性实例包括辛乙二醇、乙 基己基甘油、PEG-12聚二甲基硅氧烷、羟丙基环糊精、聚二甲基硅氧烷、 生育酚乙酸酯、牛油果树(Butyrospermum parkii)、聚乙二醇和聚甲基硅 氧烷的聚合物、葵花(Helianthusannuus)籽油、PEG-18甘油油酸酯/椰油 酸酯、环四硅氧烷、环己硅氧烷、环戊硅氧烷、生育酚、甘油、红花(Carthamus tinctorius)油质体、丁二醇、尿囊素、氢化棕榈仁油、辛酸/癸酸三酸甘油 酯、丙二醇硬脂酸酯、泛醇、鲸蜡醇聚乙二醇醚、聚季铵盐-7、乙氧基化甘 油酯、棕榈酸乙基己酯、芦荟提取物、甜没药醇、神经酰胺、透明质酸、 甘草酸二钾、椰油酰胺丙基甜菜碱、季戊四醇四异硬脂酸酯、甘油山嵛酸 酯/二十酸酯、十三烷醇偏苯三酸酯、水杨酸、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二 甲基硅氧烷交联聚合物、PEG-9聚二甲基硅氧烷和其混合物。
2.药物成分
还预期药物活性成分对本发明的组合物是有用的。药物活性成分的非 限制性实例包括抗粉刺剂、用于处理酒渣鼻的试剂、止痛剂、麻醉剂、肛 门直肠的、抗组胺药、包括非甾族消炎药在内的消炎剂、抗生素、抗菌剂、 抗病毒素、抗微生物剂、抗癌活性物、抗疥螨剂、灭虱剂、抗肿瘤药、防 汗药、止痒剂、抗牛皮癣药、抗脂溢剂、生物活性蛋白质和多肽、烧伤处 理剂、烧灼剂、脱色剂、脱毛剂、尿布疹处理剂、酶、毛发生长刺激剂、 包括DFMO及其盐和类似物在内的毛发生长抑制剂、止血剂、角质分离剂、 口疮处理剂、唇疱疹处理剂、牙科或牙周处理剂、光敏感活性物、皮肤保 护剂/屏障剂、包括激素和皮质激素的类固醇、晒伤处理剂、遮光剂、经皮 活性物、鼻活性物、阴道活性物、疣处理剂、创伤处理剂、创伤愈合剂等。
E.试剂盒
还预期试剂盒用于本发明的特定方面。例如,本发明的组合物可以包 括在试剂盒内。试剂盒可以包括容器。容器可以包括瓶子、金属管、层压 管、塑料管、分配器、高压容器、防渗容器、包装、分室、口红容器、压 缩容器、能够保存化妆品组合物的化妆品盘或其它类型的容器,例如注射 或吹塑成型的塑料容器,其中保存分散体或组合物或期望的瓶子、分配器 或包装。试剂盒和/或容器在其表面可包含标记。举例来说,标记可以是字 词、短语、缩写、图片或符号。
所述容器可以分配预定量的组合物。在其他实施方案中,可以挤压容 器(例如金属、层压或塑料管)以分配期望量的组合物。组合物可以分配 为喷雾、气溶胶、液体、流体或半固体。容器可以具有喷雾、抽吸或挤压 机构。试剂盒还可以包含使用试剂盒组分以及使用任何包含于容器内的组 合物的说明书。说明书可以包含如何施用、使用和保存组合物的解释。
实施例
列出以下实施例以说明本发明的一些非限制性方面。本领域技术人员 应理解,以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践 中发挥良好作用的技术。然而,根据本公开,本领域技术人员应理解,在 所公开的具体实施方案中可以做出许多改变,并仍然获得相同或相似的结 果,而不脱离本发明的精神和范围。
实施例1
组合物的非限制性实施例
表1至5所列的组合物是可以在本发明的环境下使用的非限制性组合 物。
表1*
成分 %浓度(以重量计)
46
氧化锌 5
二氧化钛 5
水杨酸丁基辛酯 5
赋形剂*** 适量
*制剂可以通过在70℃至75℃加热下在烧杯中混合所述成分直到均匀 来制备。然后,可以将所述制剂冷却到标准室温(20℃至25℃)。另外,如 果希望的话,例如可以添加另外的成分来改变组合物的流变特性。
**可以使用本说明书中所描述的任何另外的成分(或其组合)。
***例如可以添加赋形剂以改变组合物的流变特性。或者,可以改变水 的量,只要组合物中水的量为至少30%重量/重量,优选40%至55%重量/ 重量。
表2*
成分 %浓度(以重量计)
46
环五二甲基硅氧烷 10
新戊二醇二庚酸酯 8
氧化锌 5
二氧化钛 5
水杨酸丁基辛酯 5
丁二醇 4
赋形剂*** 适量
*制剂可以通过在70至75℃加热下在烧杯中混合所述成分直到均匀来制备。 然后,可以将所述制剂冷却到标准室温(20至25℃)。另外,如果希望的 话,例如可以添加另外的成分来改变组合物的流变特性。
**可以使用本说明书中所描述的任何另外的成分(或其组合)。
***例如可以添加赋形剂以改变组合物的流变特性。或者,可以改变水的量, 只要组合物中水的量为至少30%重量/重量,优选40%至55%重量/重量。
表3*
成分 %浓度(以重量计)
46
环五二甲基硅氧烷 10
新戊二醇二庚酸酯 9
氧化锌 5
二氧化钛 5
水杨酸丁基辛酯 5
丁二醇 4
辛基聚甲基硅氧烷 3
PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷 3
甘油 2
聚甘油-6聚蓖麻醇酸酯 1
月桂酸 1
氢氧化铝 0.5
山梨酸钾 0.5
柠檬酸 0.5
赋形剂*** 适量
*制剂可以通过在70至75℃加热下在烧杯中混合所述成分直到均匀来制备。 然后,可以将所述制剂冷却到标准室温(20至25℃)。另外,如果希望的 话,例如可以添加另外的成分来改变组合物的流变特性。
**可以使用本说明书中所描述的任何另外的成分(或其组合)。
***例如可以添加赋形剂以改变组合物的流变特性。或者,可以改变水的量, 只要组合物中水的量为至少30%重量/重量,优选40%至55%重量/重量。
表4*
成分 %浓度(以重量计)
46
环五二甲基硅氧烷 10
新戊二醇二庚酸酯 8
氧化锌 5
二氧化钛 5
水杨酸丁基辛酯 5
丁二醇 4
辛基聚甲基硅氧烷 3
PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷 2
甘油 2
聚甘油-6聚蓖麻醇酸酯 1
月桂酸 0.5
氢氧化铝 0.4
山梨酸钾 0.3
柠檬酸 0.3
赋形剂*** 适量
*制剂可以通过在70至75℃加热下在烧杯中混合所述成分直到均匀来制备。 然后,可以将所述制剂冷却到标准室温(20至25℃)。另外,如果希望的 话,例如可以添加另外的成分来改变组合物的流变特性。
**可以使用本说明书中所描述的任何另外的成分(或其组合)。
***例如可以添加赋形剂以改变组合物的流变特性。或者,可以改变水的量, 只要组合物中水的量为至少35%重量/重量,优选40%至55%重量/重量。
表5*
成分 %浓度(以重量计)
46
环五二甲基硅氧烷 10
新戊二醇二庚酸酯 8
氧化锌 5
二氧化钛 5
水杨酸丁基辛酯 5
丁二醇 4
辛基聚甲基硅氧烷 3
PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷 3
甘油 2
聚甘油-6聚蓖麻醇酸酯 1
PEG-9聚二甲基硅氧烷 1
聚二甲基硅氧烷/PEG10/15交联聚合物 0.9
苯甲醇 0.8
环己硅氧烷 0.8
月桂酸 0.7
聚二甲基硅氧烷 0.6
季铵盐-90膨润土 0.5
氯化钠 0.5
氢氧化铝 0.4
山梨酸钾 0.3
柠檬酸 0.3
己二醇 0.2
PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷 0.2
聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物 0.1
水杨酸 0.1
聚甲基硅氧烷 0.1
赋形剂*** 适量
*制剂可以通过在70至75℃加热下在烧杯中混合所述成分直到均匀来制备。 然后,可以将所述制剂冷却到标准室温(20至25℃)。另外,如果希望的 话,例如可以添加另外的成分来改变组合物的流变特性。
**可以使用本说明书中所描述的任何另外的成分(或其组合)。
***例如可以添加赋形剂以改变组合物的流变特性。或者,可以改变水的量, 只要组合物中水的量为至少35%重量/重量,优选40%至55%重量/重量。
实施例2
分析
本说明书和权利要求全文所公开的成分的组合的功效可以通过使用以 下分析来确定。
红斑分析:测量皮肤发红减少的分析可以使用Minolta Chromometer进 行评估。皮肤红斑可以通过在受试者前臂施用0.2%的十二烷基硫酸钠溶液 来引发。该区域用封闭的贴片保护24小时。24小时后,除去贴片,可以使 用Minolta Chroma Meter的a*值对刺激引发的发红进行评估。a*值测量肤色 在红色区域的变化。测定之后,立即用本发明的组合物处理该区域。定期 进行重复测量以确定制剂减少发红和刺激的能力。
皮肤水分/水合分析:皮肤水分/水合的益处可以通过利用以Nova Dermal PhaseMeter进行的阻抗测量进行测量。阻抗计测量皮肤水分含量的 变化。皮肤外层具有不同的电性质。当皮肤干燥时,其导电很差。当其变 得更加含水时,产生增加的导电性。因此,皮肤阻抗(与导电性有关)的变化 可以用于评价皮肤水合的变化。装置可以根据仪器说明针对每个测试日进 行校准。还可以对温度和相对湿度进行标记。对受试者可以进行如下评估:测量前其可以在具有确定湿度(例如30-50%)和温度(例如68-72℃)的室内进 行平衡。在脸的每一侧进行三个独立的阻抗测定,并对其进行记录和平均。 阻抗计可以使用T5设定,其对施用到脸上每五秒的阻抗值进行平均。变化 可以以统计方差和显著性进行报道。
皮肤清透度和雀斑与老年斑减少的分析:皮肤清透度和雀斑与老年斑 减少使用Minolta Chromometer进行评价。肤色的变化可以使用Minolta Chroma Meter的a*值进行评估以确定由于产品处理引起刺激的可能性。a*值测量肤色在红色区域的变化。这用来确定组合物是否导致刺激。测量可 以在脸的每一侧进行并进行平均,作为左边和右边脸的值。皮肤清透度也 可以使用Minolta Meter进行测量。测量是Minolta Meter的a*、b、和L值的组合,并与皮肤的亮度有关,而且非常好的对应皮肤的光滑度和水合。 皮肤测定如上进行。在一个非限制性方面,皮肤清透度可以描述为L/C,其 中C是色度并定义为(a2+b2)1/2
皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑度和肤色分析:皮肤干燥、表面细纹、 皮肤光滑度和肤色可以用临床评分技术进行评估。例如,皮肤干燥的临床 评分可以通过五点标准Kligman scale进行确定:(0)皮肤是柔软和湿润的; (1)皮肤呈现正常而没有可见的干燥;(2)皮肤触摸感觉轻微干燥而没有可见 的剥落;(3)皮肤感觉干燥、坚韧并且具有有些鳞屑的发白的外观;以及(4) 皮肤感觉非常干燥、粗糙并且具有有鳞屑的发白的外观。评估可以由两个 临床医师独立进行并进行平均。
肤色临床评分分析:肤色的临床评分可以通过十点模拟数值刻度实施: (10)平滑的均匀的皮肤、粉红棕色的颜色。手持放大镜检查时没有暗的、发 红的或有鳞的斑块。皮肤的微观纹理摸上去非常均匀;(7)不用放大镜观察 均匀的肤色。没有鳞状区域,但是有由于色素淀积或红斑引起的疹斑。没 有直径大于1cm的疹斑;(4)轻易地注意到皮肤疹斑和不均匀的纹理。少量 鳞片。某些区域摸上去粗糙的皮肤;以及(1)不均匀的皮肤着色和纹理。多个区域的鳞片和疹斑,色素减退型、发红的或黑色的斑点。大面积的直径 超过1cm的不均匀着色。评估由两个临床医师独立进行并进行平均。
皮肤平滑度的临床评分分析:皮肤光滑度的临床评分可以通过一个十 点模拟数值刻度进行分析:(10)光滑的,皮肤是湿润的和闪光的,手指划过 表面时没有阻力;(7)一定程度光滑的,微小的阻力;(4)粗糙的、可见地改 变的,摩擦时有摩擦力;以及(1)粗糙的、片状的、不均匀的表面。评估由 两个临床医师独立进行并进行平均。
用Packman等人(1978)公开的方法进行的皮肤光滑度和皱纹减少的分 析:皮肤光滑度和周围的减少也可以通过使用Packman等人(1978)公开的方 法进行可视化评估。例如,每一受试者就诊时,对每一受试者的表面面线 (SFL)的深度、浅度和总数量都可以进行认真的评分和记录。通过将数量因 子乘以深度/宽度/长度因子得到数字的分数。获得眼睛区域和嘴巴区域(左 侧和右侧)的分数,加到一起作为总的皱纹分数。
用Hargens Ballistometer进行的皮肤紧致度分析:皮肤紧致度可以用 HargensBallistometer,一种通过在皮肤上落下一个小物体并记录前两个反 弹峰来评估皮肤弹性和紧致度的装置,进行测量。ballistometry是使用相对 钝的探头(4平方毫米-接触面积)的小的轻量探测器。探测器轻轻地穿透进入 皮肤,导致依赖于皮肤外层性质的测量,所述皮肤外层包括角质层和外表 皮以及部分真皮层。
用Gas Bearing Electrodynamometer进行的皮肤柔软度/柔韧性分析: 皮肤柔软度/柔韧性可以使用Gas Bearing Electrodynamometer,一种测量皮 肤压力/张力性质的仪器,进行评估。皮肤的黏弹性与皮肤保湿有关。可以 通过用双面胶将探测器附着在皮肤表面实现对脸颊区域特定位点的测量。 大约3.5gm的力平行施加于皮肤表面,精确地测量皮肤的位移。然后可以 计算皮肤的柔韧性,并表达为DSR(动态弹簧刚度,以gm/mm计)。
用复制品进行的线条和皱纹的显现分析:皮肤上线条和皱纹的显现可 以使用复制品进行评估,所述复制品是皮肤表面的印模。可以使用如硅橡 胶的材料。复制品可以通过图像分析进行分析。线条和皱纹可见性的变化 可以通过利用硅复制品形成受试者的脸并用计算机图像分析系统分析复制 品图像进行客观地定量。复制品可以从眼睛区域和颈部区域获得,并用数 码相机以低照明入射角进行拍摄。数字图像可以用图像处理程序进行分析 并确定复制品被皱纹和细线条覆盖的区域。
用表面光度仪/记录针的方法进行的皮肤表面轮廓分析:皮肤表面轮廓 可以通过使用表面光度仪/记录针的方法进行测量。这包括闪光或拖动记录 针穿过复制品表面。记录针的垂直位移通过距离传感器可以录入计算机, 在扫描复制品的一定距离后,皮肤轮廓的分析可以以二维曲面产生。该扫 描可以沿着固定的轴重复任意次数以产生模拟的皮肤3-D图像。使用记录 针技术可以获得十个随机的复制品截面,并组合产生平均值。感兴趣的值 包括Ra,其为通过积分相对于平局轮廓高度的轮廓高度计算得到的所有粗 糙度(高度)值的算术平均数。Rt,其为最高峰和最低谷之间的最大垂直距离, 以及Rz,其为平均峰振幅减去平均峰高度。数值以用mm为单位标定的数 值给出。设备应在每次使用前通过扫描已知数值的金属标准物进行标准化。 Ra值可以通过下式计算:Ra=标准化粗糙度;lm=横向(扫描)长度;以及 y=轮廓位置相对于平均轮廓高度的绝对值(x-轴)。
MELANODERMTM分析:在其他非限制性方面,本发明的组合物的功 效可以通过使用皮肤类似物,例如举例来说MELANODERMTM,进行评估。 黑素细胞,皮肤类似物中细胞的一种,当暴露于L-二羟苯基丙氨酸 (L-DOPA)(黑色素的前体)时明确地污染。皮肤类似物MELANODERMTM可 以用各种含有本发明的组合物和增白剂的赋形剂进行处理,或仅使用赋形剂作为对照物。或者,未处理的皮肤类似物样品可以用作对照物。
ORAC分析:芳香的皮肤活性成分和组合物的氧自由基吸收(或吸收率) 能力(ORAC)还可以通过测量这类成分或组合物的抗氧化活性进行分析。该 分析可以定量抑制氧化剂,例如已知导致损害细胞(例如皮肤细胞)的氧自由 基,的活动的程度及所用时间。芳香的皮肤活性成分和组合物的ORAC值 可以通过本领域普通技术人员已知的方法进行确定(参见U.S.公开号 2004/0109905和2005/0163880;Cao等人(1993),其全部内容通过引用并入)。 总之,Cao等人(1993)描述的分析测量了抗氧化化合物在测试材料中抑制氢 过氧自由基生成物AAPH引起的B-藻红蛋白荧光(B-PE)下降的能力。
基质金属蛋白酶活性(MMP3;MMP9)分析:体外的基质金属蛋白酶 (MMP)抑制分析。MMP是胞外蛋白酶,其凭借宽的底物特异性在许多正常 的和疾病状态起作用。MMP3底物包括胶原蛋白、纤维粘连蛋白和层粘连 蛋白;而MMP9底物包括胶原蛋白VII、纤维粘连蛋白和层粘连蛋白。使 用来自BioMol International的用于MMP3(AK-400)和MMP-9(AK-410)的比色药物发现试剂盒,该分析设计用于测量MMP的蛋白酶活性,使用含硫多 肽作为显色底物(Ac-PLG-[2-巯基-4-甲基-戊酰基]-LG-OC2H5)5,6。MMP裂 解位点的肽键由含硫多肽中的硫酯键替代。该键被MMP水解产生巯基,其 与DTNB[5,5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸),埃尔曼试剂]反应生成2-硝基-5-硫 代苯甲酸,可以通过其在412nm处的吸光度进行检测(在pH6.0和高于7 时,ε=13600M-1cm-1)。
B16色素沉着分析:黑素生成是黑素细胞产生黑色素的过程,黑色素 是一种天然产生的给予皮肤、毛发和眼睛颜色的色素。抑制黑素生成有益 于预防皮肤变黑和减轻与老化有关的黑斑。该生物分析采用B16-F1黑素细 胞(ATCC),一种永生化的小鼠黑色素瘤细胞系,来分析化合物对黑素生 产的效果。该分析的终点是黑色素产生和细胞活性的分光光度测量。可以 在37℃下10%的CO2中利用10%的胎牛血清(Mediatech)在标准DMEM 生长培养基中培养B16-F1黑素细胞,然后用本说明书中所公开活性成分、 成分的组合或具有所述组合的组合物中的任一种处理6天。培育之后,通 过在405nm处的吸收测量黑色素分泌,定量细胞活性。
胶原蛋白刺激分析:胶原蛋白是对皮肤结构关键的一种细胞外基质蛋 白。增加的胶原蛋白合成帮助改善皮肤坚实度和弹性。该生物分析可以用 来检测本说明书中所公开活性成分、成分的组合或具有所述组合的组合物 中的任一个对人类表皮纤维母细胞生成前胶原肽(胶原蛋白的前体)的影 响。该分析的终点是反映前胶原肽的存在和细胞活性的分光光度测量。该 分析采用定量的三明治酶免疫分析技术,因此对前胶原肽特异的单克隆抗 体预先涂覆在微孔板上。可以将标准品和样品移液到孔中,存在的所有前 胶原肽由固定化的抗体结合。冲走所有未结合的物质后,将对前胶原肽特 异的酶联多克隆抗体添加到孔。冲洗以去除所有未结合的抗体-酶反应物之 后,可以将底物溶液添加到孔,显色与最初步骤中结合的前胶原肽的量成 比例,使用酶标仪在450nm处检测。可以停止显色,并测量颜色的强度。 可以将在37℃下10%的CO2中利用10%的胎牛血清(Mediatech)在标准 DMEM生长培养基中培养的亚融合正常人类成熟表皮成纤维母细胞 (Cascade Biologics)用本说明书中所公开的成分的组合或具有所述组合的 组合物的每一种处理3天。培养之后,可以收集细胞培养基,并可以使用 Takara的三明治酶联免疫吸附分析(ELISA)(#MK101)定量前胶原肽分 泌的量。
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分析:TNF超家族的原型配体,TNF-α,是 一种在炎症中起主要作用的多效细胞因子。其表达的增加与促炎活性上调 有关。该生物分析可以用来检测本说明书中所公开活性成分、成分的组合 或具有所述组合的组合物中的任一种对人类表皮角化细胞生成TNF-α的影 响。该分析的终点可能是反映TNF-α的存在和细胞活性的分光光度测量。 该分析采用定量的三明治酶免疫分析技术,因此已经将对TNF-α特异的单 克隆抗体预先涂覆在微孔板上。可以将标准品和样品移液到孔中,存在的 所有TNF-α由固定化的抗体结合。冲走所有未结合的物质后,可以将对 TNF-α特异的酶联多克隆抗体添加到孔。冲洗以去除所有未结合的抗体-酶 反应物之后,可以将底物溶液添加到孔,显色与最初步骤中结合的TNF-α 的量成比例,使用酶标仪在450nm处检测。可以停止显色,并测量颜色的强度。可以将在37℃下5%的CO2中在EpiLife标准生长培养基(Cascade Biologics)中培养的亚融合的正常人类成熟角质细胞(Cascade Biologics) 用佛波醇-12-豆蔻酸酯-13-乙酸酯(PMA,10ng/ml,Sigma Chemical, #P1585-1MG)和本说明书中所公开的活性成分、成分的组合或具有所述组 合的组合物的每一种处理处理6小时。已经表明PMA导致TNF-α分泌明显的增加,所述TNF-α分泌在处理6小时后达到峰值。培育之后,可以收 集细胞培养基,并使用来自R&D Systems(#DTA00C)的三明治酶联免疫 吸附分析(ELISA)定量TNF-α分泌的量。
抗氧化(AO)分析:体外生物分析测量本说明中所公开的成分、成分 的组合或具有所述组合的组合物中的任一种的总抗氧化能力。该分析依赖 样品中抗氧化剂的抑制
Figure BDA0000758197760000331
(2,2'-联氮-双-[3-乙基苯并噻唑啉磺酸盐]) 被正铁肌红蛋白氧化成
Figure BDA0000758197760000332
+的能力。生物体的抗氧化系统包含酶,例如 超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶;高分子,例如白蛋 白、血浆铜蓝蛋白和铁蛋白;和大量小分子,包括抗坏血酸、α-生育酚、β- 胡萝卜素、还原型谷胱甘肽、尿酸和胆红素。內源的和源自食物的抗氧化 剂的总数表示细胞外液的总抗氧化能力。所有不同抗氧化剂的协作提供比 单独的任何单个化合物更强的对抗反应性氧或氮自由基侵袭的保护。因此, 总的抗氧化能力与测量单独组分获得的相比可以给出更相关的生物信息, 因为其考虑了血浆和体液中存在的所有抗氧化剂的累积效应。样品中抗氧 化剂预防ABTS氧化的能力与Trolox,一种水溶性生育酚类似物的进行比 较,并以Trolox的摩尔当量进行定量。可以使用来自Cayman Chemical(密 歇根州安阿伯,USA)的抗氧化能力试剂盒#709001作为测量本说明中所 公开的成分、成分的组合或具有所述组合的组合物中的任一种的总抗氧化 能力的体外生物分析。方案可以根据制造商的建议进行。所述分析依赖样 品中的抗氧化剂抑制
Figure BDA0000758197760000341
(2,2'-联氮-双-[3-乙基苯并噻唑啉磺酸盐])被 正铁肌红蛋白氧化成
Figure BDA0000758197760000342
+。可以将样品中抗氧化剂预防ABTS氧化的 能力与Trolox,一种水溶性生育酚类似物的进行比较,并以Trolox的摩尔 当量进行定量。
蘑菇酪氨酸酶活性分析:在哺乳动物细胞中,酪氨酸酶在来自酪氨酸 (和来自多巴色素聚合)的黑色素生物合成中催化两个步骤。酪氨酸酶位 于黑素细胞中,并产生给予皮肤、毛发和眼睛颜色的黑色素(芳香醌化合 物)。可以将蘑菇络氨酸酶(Sigma)在本说明书所公开的活性成分的每一 个、成分的组合或具有所述组合的组合中的任一种存在下或不存在下与其 底物L-Dopa(Fisher)培养。可以在490nm处通过比色板读数来评估色素 形成。蘑菇络氨酸酶活性的抑制百分比可以通过与未处理的对照相比较来 计算,以确定测试成分或其组合抑制纯化酶的活性的能力。可以将测试成 分抑制与曲酸(Sigma)的进行比较。
环氧合酶(COX)分析:体外环氧合酶-1和-2(COX-1、-2)抑制分 析。COX是一种展现环氧合酶和过氧化物酶两者活性的双功能酶。环氧合 酶活性将花生四烯酸转换为过氧化氢内过氧化物(前列腺素G2;PGG2), 过氧化物酶组分将内过氧化物(前列腺素H2;PGH2)还原为相应的醇, 前列腺素、凝血噁烷和环前列腺素的前体。该COX抑制筛选分析测量环氧合酶的过氧化物酶组分。过氧化物酶活性通过监测氧化的N,N,N',N'-四甲基 -对苯二胺(TMPD)的出现进行比色分析。该抑制筛选分析包括COX-1和 COX-2酶两者,以筛选同工酶特异性抑制剂。可以使用比色COX(绵羊) 抑制剂筛选分析(#760111,Cayman Chemical)来分析本说明书中所公开 的活性成分的每一种、成分的组合、或具有所述组合的组合物对纯化的环 氧合酶(COX-1或COX-2)的影响。根据制造商的指示,可以将纯化酶、 血红素和测试成分在分析缓冲液中混合,并在室温下摇动培育15分钟。培 育之后,可以加入花生四烯酸和比色底物以启动反应。可以在590nm下通 过比色板读数来评估颜色进展。COX-1或COX-2活性的抑制百分比可以通 过与未处理的对照相比较来计算,以确定测试成分抑制纯化酶的活性的能 力。
脂肪氧合酶(LO)分析:体外的脂肪氧合酶抑制分析。LO是非血红 素的含铁的加双氧酶,其催化分子氧加成到脂肪酸。亚油酸盐/酯和花生四 烯酸盐/酯是植物中和动物中LO的主要底物。然后,花生四烯酸可以转换 为羟基二十三烯(HETE)酸衍生物,其随后转换为白三烯,有效的炎症介 质。该分析通过测量利用花生四烯酸培养的脂肪氧合酶(5-、12-或15-LO) 产生的氢过氧化物提供一种精确的和方便的用于筛选脂肪氧合酶抑制剂的 方法。可以使用比色LO抑制剂筛选试剂盒(#760700,Cayman Chemical) 来确定本说明书中所公开的活性成分的每一种、成分的组合、或具有所述 组合的组合物的任一种抑制酶活性的能力。可以将经纯化的15-脂肪氧合酶 和测试成分在分析缓冲液中混合,并在室温下摇动培育10分钟。培育之后, 可以加入花生四烯酸开始反应,混合物在室温下再培育另外10分钟。可以 添加比色底物以终止催化,并在490nm下通过荧光板读数来评估颜色进展。 可以与未处理的对照相比较来计算脂肪氧合酶活性的抑制百分比,以确定 本说明书中所公开的活性成分的每一种、成分的组合、或具有所述组合的 组合物的任一种抑制纯化酶的活性的能力。
弹性蛋白酶分析:可以使用Molecular Probes(俄勒冈州尤金,USA) 的
Figure BDA0000758197760000351
弹性蛋白酶分析(试剂盒#E-12056)作为用于测量本说明书中 所公开的活性成分的每一种、成分的组合或具有所述组合的组合物的任一 种的弹性蛋白酶活性抑制的体外酶抑制分析。EnzChek试剂盒含有可溶的 牛颈韧带弹性蛋白,其可以用染料标记以使共轭荧光能够被淬灭。非荧光 的底物可以被弹性蛋白酶或其他蛋白酶消化以产生高荧光的片段。产生的 荧光增强可以用荧光微孔板测定仪进行监测。来自弹性蛋白底物的消化产物在约505nm处具有吸收最大值,在约515nm处具有荧光发射最大值。 当使用EnzChek弹性蛋白酶分析试剂盒以筛选弹性蛋白酶抑制剂时,可以 将肽、氯甲基酮用作选择性的、共同的弹性蛋白酶抑制剂。
油控制分析:用于测量皮脂腺中皮脂分泌的减少和/或皮脂腺中皮脂产 生的减少的分析可以通过使用本领域普通技术人员已知的标准技术进行分 析。在具体的例子中,可以使用前额。可以将本说明书中所公开的活性成 分的每一种、成分的组合或具有所述组合的组合物的任一种每天一次或两 次地施用到前额的一部分一段固定的日子(例如1、2、3、4、5、6、7、8、 9、10、11、12、13、14或更多天),而前额的其他部分不用所述组合物处 理。在一段固定的日子期满后,皮脂分泌可以通过将细吸墨纸施用到处理 过的和未处理的前额皮肤上进行分析。这是通过首先用湿的和干的布从处 理过的和未处理的区域去除所有皮脂完成的。然后吸墨纸施用到处理过的 和未处理的前额区域,可以绕着前额放置橡皮筋以轻轻地将吸墨纸压到皮 肤上。2小时后,吸墨纸可以移去,使其干燥,然后进行透照。越深的吸墨 纸对应于越多的皮脂分泌(或较浅的吸墨纸对应于减少的皮脂分泌。
**************
本说明书中所公开和要求保护的所有皮肤活性成分、组合物或方法根 据本公开不需要过度的实验即可实现和执行。尽管已经以具体实施方案的 方式描述了本发明的皮肤活性成分、组合物或方法,但是对于本领域技术 人员明显的是,在不脱离本发明的概念、精神和范围情况下,可以对所述 皮肤活性成分、组合物或方法以及在本文所描述方法的步骤或步骤的顺序 中实施变化。
参考文献
以下参考文献在一定程度上提供示例性程序或对本文所陈述细节的其 他补充细节,它们通过引用明确地并入本文。
Cao等人1993.
International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook,第12 版,2008(“CTFA”),第2卷,第2399页。
International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook,第12 版,2008(“CTFA”),第1卷,第198页,地655页。
International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook,第4 版,1991(“CTFA”),第12页和第80页。

Claims (13)

1.一种防晒组合物,其具有至少20的防晒指数,其中所述组合物包含
1重量%至10重量%的氧化锌、1重量%至10重量%的二氧化钛和1重量%至10重量%的水杨酸丁基辛酯的组合,其足以使所述组合物具有至少20的防晒指数,其中所述组合物不包含任何其他物理和化学UV吸收剂;
5重量%至15重量%的环戊硅氧烷;
1重量%至10重量%的新戊二醇二庚酸酯;
1重量%至10重量%的丁二醇;
1重量%至10重量%的辛基聚甲基硅氧烷;
1重量%至5重量%的PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷;
0.5重量%至5重量%的甘油;
0.1重量%至3重量%的聚甘油-6聚蓖麻醇酸酯;
0.1重量%至3重量%的月桂酸;
0.1重量%至1重量%的氢氧化铝;
0.1重量%至0.6重量%的山梨酸钾;和
0.1重量%至1重量%的柠檬酸。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包含2重量%至7重量%的氧化锌、2重量%至7重量%的二氧化钛和2重量%至7重量%的水杨酸丁基辛酯。
3.根据权利要求1所述的组合物,其还包含水。
4.根据权利要求3所述的组合物,其包含35重量%至60重量%的水。
5.根据权利要求4所述的组合物,其中所述组合物包含5重量%的氧化锌、5重量%的二氧化钛、5重量%的水杨酸丁基辛酯和46重量%的水。
6.根据权利要求1所述的组合物,其还包含:
PEG-9聚二甲基硅氧烷;
聚二甲基硅氧烷/PEG10/15交联聚合物;
苯甲醇;
环己硅氧烷;
聚二甲基硅氧烷;
季铵盐-90膨润土;
氯化钠;
己二醇;
PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷;
聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物;
水杨酸;和
聚甲基硅氧烷。
7.根据权利要求6所述的组合物,其包含:
0.1重量%至3重量%的PEG-9聚二甲基硅氧烷;
0.1重量%至3重量%的聚二甲基硅氧烷/PEG10/15交联聚合物;
0.1重量%至1重量%的苯甲醇;
0.1重量%至3重量%的环己硅氧烷;
0.1重量%至3重量%的聚二甲基硅氧烷;
0.1重量%至1.5重量%的季铵盐-90膨润土;
0.1重量%至1.5重量%的氯化钠;
0.01重量%至1重量%的己二醇;
0.01重量%至1重量%的PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷;
0.01重量%至1重量%的聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物;
0.01重量%至1重量%的水杨酸;和
0.01重量%至1重量%的聚甲基硅氧烷。
8.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物为乳液、润肤露、凝胶或软膏。
9.根据权利要求8所述的组合物,其中所述组合物为乳液。
10.权利要求1所述的组合物在制备用于保护皮肤免受紫外辐射的制剂中的用途。
11.根据权利要求10所述的用途,其中所述制剂用于保护面部皮肤免受紫外辐射。
12.根据权利要求10所述的用途,其中所述制剂用于保护使用者的手臂或手上的皮肤免受紫外辐射。
13.根据权利要求10所述的用途,其中所述制剂用于保护敏感皮肤免受紫外辐射。
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