CN101945686A

CN101945686A - 在氧化锌存在下采用磷酸酯盐基乳化剂增强阿伏苯宗的光稳定性

Info

Publication number: CN101945686A
Application number: CN2008801274162A
Authority: CN
Inventors: T·A·迈尔; D·G·比斯利
Original assignee: Schering Plough Healthcare Products Inc
Current assignee: Bayer Consumer Care Holdings LLC
Priority date: 2007-12-18
Filing date: 2008-12-16
Publication date: 2011-01-12
Also published as: EP2234675A1; US20090155194A1; MX2010006849A; CA2709577A1; JP2011506610A; BRPI0820693A2; WO2009079486A1; AU2008338479A1

Abstract

采用磷酸酯盐基乳化剂，使防晒剂组合物中的阿伏苯宗的光稳定性在氧化锌存在下得到稳定以防光降解作用。

Description

在氧化锌存在下采用磷酸酯盐基乳化剂增强阿伏苯宗的光稳定性

发明领域

本发明的一些实施例实施方案通常涉及用于皮肤应用，以防紫外辐射的有害作用，尤其是太阳辐射的作用的组合物。

背景

阿伏苯宗(商品名

1789，

9020，

517及其它，INCI丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷)为一种用于防晒产品以吸收全光谱UV-A射线的油溶性成分。其为二苯甲酰基甲烷衍生物。其比许多有机防晒剂吸收更广泛范围的UVA波长紫外光的能力已经导致其用于多种作为“广谱”防晒剂销售的商业制剂。

阿伏苯宗具有化学名1-(4-甲氧基苯基)-3-(4-叔丁基苯基)丙烷-1，3-二酮(CAS登记号70356-09-1)。阿伏苯宗的分子量为310.39并具有以下化学结构：

阿伏苯宗，作为防晒活性物质，当曝露于紫外辐射(UVR)一延长的曝露时间后，具有化学降解的可能性，例如变为光不稳定的。化学降解使阿伏苯宗失去其吸收UVR的能力并因此当其用作防晒产品中防晒活性物质时破坏其保护皮肤以防UV射线损害的能力。简单地通过采用所公认的配制策略以向防晒产品中掺入阿伏苯宗，阿伏苯宗作为UVR吸收剂可在化学上保持完整。当被正确地配制为产品时，甚至经延长的曝露于UVR的时间，阿伏苯宗在化学上仍保持完整。

使阿伏苯宗的光稳定性最优化的配制策略包括(1)除去不相容的成分如甲氧基肉桂酸辛酯(octinoxate)；(2)使其它防晒活性物质增加其增强阿伏苯宗光稳定性的能力；和(3)采用具有通过能量转移机制使阿伏苯宗光稳定的能力的非防晒成分，例如二乙基己基-2，6-萘二甲酸酯(napthalate)(称作

TQ)或亚丁香基丙二酸二乙基酯(diethylsyringylidene malonate)(称作

ST)。

Meyer等的标题为“稳定化的光保护组合物”的U.S.专利第7244416号一般描述了尤其当其与氧化锌结合时，阿伏苯宗的光稳定性降低，并且通过加入苯基苯并咪唑磺酸可增强阿伏苯宗的光稳定性。

概述

申请人已经发现在其它光稳定成分象苯基苯并咪唑磺酸的不存在下，磷酸酯盐基(phosphate-based)乳化剂可增强阿伏苯宗在也包含氧化锌的乳剂中的光稳定性。

本发明的一个实施例实施方案包括包含阿伏苯宗、氧化锌和磷酸酯盐基乳化剂的组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂以足以稳定阿伏苯宗以防光降解作用的量存在。

本发明的另一个实施例实施方案包括保护皮肤以防紫外辐射的方法，其包括涂抹皮肤有效量的包含阿伏苯宗、氧化锌和磷酸酯盐基乳化剂的组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂以足以稳定阿伏苯宗以防光降解作用的量存在。

本发明的又一个实施例实施方案包括改善包含阿伏苯宗、氧化锌和磷酸酯盐基乳化剂的组合物中阿伏苯宗的光稳定性的方法，其中磷酸酯盐基乳化剂以足以稳定阿伏苯宗以防光降解作用的量存在。

实施例实施方案的详细描述

防晒组合物通常被允许仅包含由政府管理机构已批准的活性成分，并且通常那些管理机构也规定被允许存在于产品中的每一种被批准的成分的量。为了本发明的目的，“防晒活性剂”或“防晒活性物质”应该包括对于用作基于其吸收和/或消耗UV辐射的能力的活性防晒成分认为是可以接受的，单一或以组合形式存在的所有那些物质。这样的化合物通常被描述为UV-A、UV-B或UV-A/UV-B活性剂。被管理机构批准通常需要在打算用于人的制剂中包含活性剂。已经或目前被批准在美国用于防晒用途的那些活性剂包括有机和无机物质，包括(但不限于)对氨基苯甲酸、阿伏苯宗、西诺沙酯、双羟苯宗、胡莫柳酯、邻氨基苯甲酸薄荷基酯(menthyl anthranilate)、奥克立林(octocrylene)、甲氧基肉桂酸辛酯、辛水杨酯、羟苯甲酮、帕地马酯O、苯基苯并咪唑磺酸、舒利苯酮、三乙醇胺水杨酸盐(trolamine salicylate)、二氧化钛、氧化锌、甲氧基肉桂酸二乙醇胺盐、二没食子酰基三油酸酯(digalloy trioleate)、二羟丙基PABA乙酯、氨基苯甲酸甘油酯、含有二羟基丙酮的散沫花素、红矿脂(red petrolatum)。在美国仍然没有被批准但是允许存在于美国之外销售的制剂中的另外防晒活性物质的实例包括乙基己基三嗪酮、二辛基丁酰胺基(butamido)三嗪酮、亚苄基丙二酸酯聚硅氧烷、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠、苯甲酸二乙氨基羟苯甲酰基己酯、双-二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸酯、双-苯并

唑基苯基乙基己基亚氨基三嗪、甲酚曲唑三硅氧烷、亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚和双-乙基己氧基酚甲氧基苯基三嗪、4-甲基亚苄基樟脑和4-甲氧基肉桂酸异戊酯。然而，由于所批准的防晒剂目录表目前还在扩展中，普通技术人员应认识到，本发明不限于目前被批准用于人但是可易于用于未来可允许的那些对象的防晒活性剂。

相同标题21的章节352.20描述了各成分所允许的组合；通常，要求所允许的组合中的每一种活性成分以至少足以促使SPF值为2的量存在，故有助于此的量在此被认为是活性组分的最小“防晒有效”浓度。规定开具处方的最大浓度为3％阿伏苯宗和25％氧化锌。一些国家允许使用以上提到的其它活性成分并且这些活性成分也适合于作为本发明组合物的组分包含在内。另外，活性成分所允许的浓度在不同的国家稍有变化。

在美国对于甲氧基肉桂酸辛基酯官方所采用的名称为“甲氧基肉桂酸辛酯(octinoxate)”，并且辛水杨酯的正式名称为“辛水杨酯”。Z-COTE HP

为用二甲硅油包衣的微细氧化锌颗粒。或者，可采用ZinClear-IM^TM。ZinClear-IM^TM为具有＞1.0微米的平均粒度但是仍然高度透明的氧化锌类型。ZinClear-IM^TM被疏水性地(hydrophobically)修饰并且可采用常用的化妆品润肤剂，例如苯甲酸C₁₂-C₁₅烷基酯或辛酸/癸酸三甘油酯以分散体形式得到。

CG F为黄原胶生物聚合物。DOW CORNING

Fluid为聚二甲基硅氧烷。其以广泛的粘度范围即10cSt-60000cSt销售。优选地，具有350cSt的粘度。VEEGUM为硅酸镁铝和纯化的绿土粘土(smectite clay)。

标题21，在章节352.3中，定义了术语“放晒因素(Sun Protection Factor)”，通常缩写为“SPF”，其通过采用标准化的紫外辐射强度与量试验未保护和防晒保护的皮肤来测定。用于该试验的保护的皮肤已经通过以2mg/cm²的比率涂抹防晒产品来处理，并且打算本发明的组合物应由使用者以达到规定的保护水平相同的比率涂抹。

防晒组合物

本发明的一个实施例实施方案包括包含阿伏苯宗、氧化锌和磷酸酯盐基乳化剂的组合物。发明人已经意外地发现当磷酸酯盐基乳化剂以足够量存在时，阿伏苯宗的光稳定性甚至在长时间曝露于紫外辐射时也增加。当采用磷酸酯盐基乳化剂，而与其它乳化剂例如传统的非离子型乳化剂相比较时，增加的光稳定性结果意想不到地更好。

典型地，磷酸酯盐基乳化剂具有以下结构：

其中R₁为具有8-34个碳原子的直链或分支烷基；和X为H、钠或钾。

磷酸酯盐基乳化剂也具有以下结构：

其中R₂为具有8-34个碳原子的直链或分支烷基；n为所加入的环氧乙烷的平均数并且为6-30；和X为H、钠或钾。优选地，磷酸酯盐基乳化剂为磷酸辛酯钾、磷酸壬酯钾、磷酸癸酯钾、磷酸十一烷基酯钾、磷酸十二烷基酯钾、磷酸十四烷基酯钾、磷酸十六烷基酯钾、磷酸十八烷基酯钾、磷酸联十六烷基酯(dicetyl phosphate)、鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯、鲸蜡醇聚醚-20磷酸酯或鲸蜡醇聚醚-30磷酸酯。

组合物也可包含另外的乳化剂，典型地，另外的乳化剂为氢化棕榈酸甘油酯(palm glycerides)或C₈-C₃₄脂肪醇。优选地，C₈-C₃₄脂肪醇为辛醇、癸醇(capic alcohol)、十四醇、十六醇、硬脂醇、花生醇或鲸蜡硬脂醇(cetearyl alcohol)。更优选地，磷酸酯盐基乳化剂为磷酸十六烷基酯钾与氢化棕榈酸甘油酯的混合物或鲸蜡硬脂醇、磷酸联十六烷基酯和鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯的混合物。

这些组合物除氧化锌和阿伏苯宗以外可进一步包含至少一种另外的防晒活性物质。通常，防晒活性物质为辛水杨酯、胡莫柳酯、奥克立林、羟苯甲酮或其组合。

通常，所存在的磷酸酯盐基乳化剂为组合物的约1-约6％重量。优选地，其以组合物的约5％重量存在。通常，阿伏苯宗的浓度为组合物的约1-约3％重量。优选地，阿伏苯宗的浓度为组合物的约2％重量。通常，氧化锌的浓度为组合物的约5-约25％重量。优选地，氧化锌的浓度为组合物的约5-约15％重量。更优选地，氧化锌的浓度为组合物的约5-约10％重量。最优选地，氧化锌的浓度为组合物的约5％重量。

依据本发明的有用防晒组合物可以流体悬浮液、凝胶、条状物(sticks)及其它形式，采用本领域已知的配制参数制备。然而，本发明的组合物更通常地为乳剂，例如洗剂和霜剂。在许多情况中，喜欢制备水包油型乳剂，因为这些乳剂可似乎对皮肤为适合含水性的，并且因此当它们被涂抹时给出更舒适的感觉。然而，油包水型乳剂也是有用的，因为在涂抹后包含水分蒸发；两种类型的乳剂将在皮肤上留下非水残余物。

本发明的乳剂组合物除了活性防晒剂外，通常还包含水和至少一种乳化剂。通常也存在一种或多种其它类型的组分，例如(但不限于)乳剂增效剂(emulsion builders)、润肤剂、湿润剂、干燥感调节剂、防水剂、抗微生物防腐剂、抗氧化剂、螯合剂、香料、着色剂和昆虫驱避剂。

乳剂/乳化剂

稳定的乳剂为至少两种不互溶液体的混合物，例如不相互溶解的液体，但是在乳化剂存在下充分地机械搅拌并振摇在一起，以致于一种液体形式滴入另一种液体中，给出均匀液体外观的混合物。这些液体可包含其在室温下为固体或固体样，但是在加工处理期间，于更高温度下将液化的物质。乳化剂的存在使得不溶混的液体之一保持连续的形式，同时使得另一种不混溶的液体保持弥散的液滴形式。因此，乳化剂，一种稳定化合物的一个功能是帮助产生稳定的乳剂。乳化剂的第二个功能是提供给乳剂增稠或“稠化”。通常，乳化剂为能够存在于两种不溶混液体的界面的具有非极性和极性部分的分子。如在此使用的关于油包水乳剂，术语“HLB值”意指亲水性/亲脂性平衡。HLB值已被乳剂领域的技术人员用于选择尤其用于制备油包水乳剂的乳化剂。参见U.S.专利第4177259号和其中引用的参考文献。

水包油(o/w)乳剂为其中“油”或不溶于水的液体，液滴(不连续相)分散于连续的水相中的混合物。油包水(w/o)乳剂为其中水相液滴(不连续相)分散于“油”(连续的不溶于水的相)中的混合物。优选地，实施例组合物为水包油乳剂，其中油溶性活性物质在与水相混合之前被混合以形成油相。所形成乳剂的类型，水包油(o/w)或油包水(w/o)，有时由两种液体的体积比确定，条件是比例足够高。例如，对于5％水和95％油(o/w相比为19)，乳剂可能将变为w/o。对于中等相比(通常为＜3)，乳剂类型由几种因素确定，例如加入的顺序或乳化剂的类型。一种液体在搅拌下被缓慢加入到第二种液体中通常导致第二种液体为连续相。另一个因素优选为乳化剂的溶解性，因为其中乳化剂更加易溶的相将可能为连续的相。

当乳剂被分散于连续相时形成更加复杂的乳剂例如双重乳液。例如，在油包水包油(o/w/o)乳剂中，在含有分散的油状液滴的连续水相中的水本身被分散于连续的油相中。类似地，在水包油包水(w/o/w)乳剂中，在含有分散的水状液滴的连续相中的油本身被分散于连续的水相中。发现这些更加复杂的乳剂用作减慢传递、提取等的系统。

具有HLB值为约1-约7的典型的合适乳化剂包括脱水山梨醇单油酸酯、脱水山梨醇倍半油酸酯、脱水山梨醇异硬脂酸酯、脱水山梨醇三油酸酯、PEG-22/十二烷基甘醇共聚物、PEG-45/十二烷基甘醇共聚物、聚甘油-3-二异硬脂酸酯、油酸/异硬脂酸的聚甘油酯、聚甘油-6六蓖麻油酸酯、聚甘油-4油酸酯、聚甘油-4油酸酯/PEG-8丙二醇椰油酸酯(cocoate)、油酸酰胺(oleamide)DEA、甘油油酸酯磷酸钠和氢化植物油甘油酯磷酸盐。

在制备乳剂期间，可在其包含在防晒组合物之前加入酸或碱，以调节一种或多种组分的pH，例如调节聚合物增稠剂的粘度。例如，三乙醇胺，一种碱，可用于增加水相的pH并因此改变乳剂要求的粘度。防晒剂可具有约6.5-约8，优选地为约6.5-约7.5的pH，更优选地防晒剂的pH为中性，即为约7.0。当一起存在于组合物中时，某些组分例如三乙醇胺和硬脂酸可形成乳化剂。如同熟知的那样，无机盐例如氯化钠通常也包含在乳剂组合物中以得到要求的产物稳定性及其它物理性能。

便利地，一种或多种乳化剂可以乳剂的约0.05-约20％重量，优选地为约0.1-约15％，更优选地为约5-约10％范围内的量用于实施例组合物中。

水

水以有效形成乳剂的量使用。对于亲水性或亲水成分，水的量应为足以至少溶解这些成分。对于疏水性或憎水(water-repelling)成分，水应以用作水包油乳剂的连续相的量使用。因此，乳剂或组合物中水分的量可在约2-95％重量范围内，优选地在50-85％范围内。通常合乎需要的是使用净化水，以增强产物特性的可预测性。

润肤剂

润肤剂为帮助光滑和软化皮肤，并且也可减少其粗糙度、破裂或刺激的油脂性或油状物质。典型的合适润肤剂包括具有50-500厘泊(cps)范围内粘度的矿物油、羊毛脂油、椰子油、可可脂、橄榄油、杏仁油、夏威夷果油(macadamia nut oil)、芦荟提取物例如芦荟vera lipoquinone、合成霍霍巴油、天然索罗拉霍霍巴油(sonora jojoba oils)、红花油、玉米油、液体羊毛脂、棉花籽油和花生油。

其它合适的润肤剂包括角鲨烷、蓖麻油、聚丁烯、无臭石油溶剂油、甜杏仁油、鳄梨油、海棠果油(calophyllum oil)、蓖麻油、维生素E醋酸酯、橄榄油、硅油例如二甲基氨烃基聚硅氧烷(dimethylopolysiloxane)和环聚二甲基硅氧烷(cyclomethicone)、亚麻醇(linolenic alcohol)、油醇、谷物胚芽油例如小麦胚芽油、棕榈酸异丙酯，可作为Lexol EHP(Philadelphia，Pa.U.S.A.的商品名)市售得到的棕榈酸辛酯、肉豆蔻酸异丙酯、硬脂酸十六烷基酯、硬酯酸丁酯、油酸癸酯、乙酰基甘油酯、(C₁₂-C₁₅)醇的辛酸酯和苯甲酸酯、醇和多元醇的辛酸酯和癸酸酯例如乙二醇和甘油的辛酸酯和癸酸酯、醇和多元醇的蓖麻油酸酯例如己二酸异丙酯的蓖麻油酸酯、月桂酸己酯和十二烷酸辛酯。

在环境温度下为固体或半固体的其它合适的润肤剂可以足以提供液体局部用组合物的量使用。这样的固体或半固体化妆品润肤剂包括氢化羊毛脂、羟基化羊毛脂、乙酰化羊毛脂、矿脂、羊毛脂酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、乳酸肉豆蔻醇酯(myristyl lactate)、十六醇、异硬脂醇和异鲸蜡醇羊毛脂酸酯(isocetyl lanolate)。一种或多种润肤剂可任选地以约10-约50％重量，优选地以约20-约40％范围内的量包含在实施例防晒乳剂中。

湿润剂

湿润剂为由于其吸水性促进保持水分的湿润剂。合适的湿润剂包括脲、甘油、聚二醇(polymeric glycols)例如聚乙二醇和聚丙二醇以及山梨糖醇。一种或多种湿润剂可任选地以约1-10％重量的量包含在实施例防晒剂中。

干燥感调节剂

干燥感调节剂为当掺入乳剂中时，当乳剂干燥时赋予皮肤“干燥感”的物质。干燥感调节剂也可减少对皮肤的防晒迁移。干燥感调节剂可包括淀粉、滑石、高岭土、白垩、氧化锌、硅油、无机盐例如硫酸钡和氯化钠、C₆-C₁₂醇例如辛醇、磺化油、表面处理的硅石、沉淀的硅石、煅制二氧化硅例如可得自New York，N.Y.U.S.A.的Degussa Inc.的Aerosil.RTM或其混合物、聚二甲基硅氧烷(dimethicone)，一种可作为DC200流体(Dow Corning，Midland，Mich.U.S.A.的商品名)得到的甲基化线形硅氧烷聚合物的混合物。一种或多种干燥感调节剂可任选地以0.01-约20％重量，更优选地以约0.5-约6％重量范围内的量包含在防晒剂中。

防水剂

防水剂为给予乳剂薄膜形成和防水特性的疏水性物质。典型的合适防水剂包括按照所公布的方法例如在U.S.专利第3860700号和重新发布的第28475号中的方法衍生于1-十八烷烯和马来酸酐的聚合作用的共聚物。优选的防水剂为聚酸酐树脂，也称为PA-18(Chevron Chemicals Co.，San Francisco，Calif.U.S.A.的商品名)。另一种优选的防水剂为乙烯基吡咯烷酮与二十碳烯(eicosene)单体的共聚物例如Ganex Polymer(ISP Inc.of Wayne，NJ.U.S.A.的商品名)。

术语“至少一种防水剂的防水有效量”意指防水剂以使得防晒剂能够在采用于“用于OTC人用途的防晒药物产品(Sunscreen Drug Products for OTC Human Use)”，Federal Register，第43卷，1978年8月25日，第2部分，第3820638269页中描述的方法暴露于循环水至少80分钟后有效保持在皮肤上的量使用。一种或多种防水剂可任选地以约0.01-约10.0％重量，优选地以约1.0-约10.0％范围内的量包含在防晒剂组合物中。

合适防水剂的实例可在Kevin C.Fowler的标题为“皮肤护理组合物(Skin care compositions)”的2005年12月15日出版的U.S.专利申请公布号2005-0276833中。

抗微生物防腐剂

抗微生物防腐剂为消灭、预防或抑制防晒组合物中微生物的增殖/生长并可提供保护免于氧化的物质或制剂。防腐剂用于制备自行消毒的基于水的产品例如乳剂。这样做是防止在制备和分发期间可存在于产品中的微生物以及由可能无意中污染产品的消费者在使用期间发展。典型的防腐剂包括对羟基苯甲酸酯(对羟基苯甲酸酯类)的低级烷基酯，尤其是对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯及其混合物、苄醇和苯甲酸。一种或多种抗微生物防腐剂可任选地以约0.001-约10％重量，更优选地以约0.05-约2％范围内的量包含在防晒剂组合物中。

抗氧化剂

抗氧化剂为被加入到防晒剂中以保护免于或延迟其由于来自空气中氧的作用引起的变质，或者保护皮肤以防由于紫外辐射作用形成的自由基引起的损害的天然或合成物质。典型的合适抗氧化剂包括没食子酸的丙基、辛基和十二烷基酯、其通常作为邻和间位异构体的混合物的丁羟茴醚(BHA)、丁羟甲苯(BHT)、去甲二氢愈创木酸、维生素E、维生素E醋酸酯、维生素C和烷基化对羟基苯甲酸酯如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。一种或多种抗氧化剂可任选地以约0.001-约5％重量，优选地以约0.05-约2％范围内的量包含在防晒剂组合物中。

螯合剂

螯合剂为用于以通常的杂环结构络合或结合金属离子以致于离子被来自环成员的化学键固定的物质。合适的螯合剂包括乙二胺四乙酸(EDTA)、EDTA二钠、依地酸钙钠、EDTA三钠、EDTA四钠和EDTA二钾。一种或多种螯合剂可任选地以约0.001-约0.1％重量范围内的量包含在防晒剂中。

香料

香料为可赋予防晒组合物美学上令人愉快的香味的芳族化合物。典型的香料包括提取自植物来源(即玫瑰花瓣、栀子花、茉莉花等)的可单独或以任何组合使用以产生精油的芳族物质。或者，可制备醇提物用于配混香料。一种或多种香料可任选地以约0.001-约10％重量，优选地以约0.05-约5％范围内的量包含在防晒剂组合物中。

昆虫驱避剂

通常合乎需要的是提供保护以防昆虫叮咬和蜇刺，因为防晒剂被用于户外环境。有用的昆虫驱避成分包括合成物质例如N，N-二乙基间甲苯甲酰胺，也常称为“DEET(避蚊胺)”，和天然植物提取物例如香茅、香叶醇等。

分配器(dispensers)

本发明的防晒乳剂可以储存或分配于任何适合于便利传递例如喷洒或喷雾的容器中。这样的容器可包括(但不限于)允许喷洒内容物的罐和瓶、具有洗剂泵的瓶、喷药瓶(spray bottles)和压缩气溶胶与非气溶胶滤毒罐。

已经用某些优选的实施方案描述了本发明，通过对本发明的思考，其它实施方案对本领域技术人员而言将是显而易见的。对本领域技术人员而言显而易见的是包括对物质和方法两者可实践多种改进而不背离本发明的范围。具体地讲，对本领域技术人员显而易见的是存在许多其它磷酸酯盐基乳化剂用于开发局部皮肤护理产品并且这些乳化剂中的一些也可使阿伏苯宗在与氧化锌组合时，赋予阿伏苯宗的增强的光稳定性。另外，应意识到类似的技术和组合物不仅可用于防晒产品，例如多种类型的黝黑露(suntan lotions)和喷雾剂，而且也用于化妆品、昆虫驱避剂及其它其中可包含防晒组合物的产品。

在说明书中，已参考其具体实施例实施方案描述了本发明。说明书和绘图因此被认为是例证性的而不是限制性的。本发明更广泛的精神和范围在说明书之后的权利要求中得到阐述。

使用方法

在此描述的组合物对人头发和皮肤的局部涂布将提供增强的保护以免紫外辐射(UVR)的有害作用。

局部涂布可通过多种方法，包括霜剂、洗剂、喷雾剂或液体等进行。因此，本发明的另一个实施例实施方案包括保护人皮肤和/或头发以防太阳辐射有害作用的方法，更具体地讲通过在其上局部涂布有效量的如在此描述的防晒组合物以防UVR。使皮肤曝露于UVR(即280nm-400nm的光辐射波长)的美学上的有益结果是促进人表皮晒黑。太阳曝光的另一个益处来自于皮肤内维生素D的产生。UVR通常分为UV-A(320-400nm的光波长)和UV-B(280-320nm范围的光波长)区域。过度曝露于UV-B辐射通常理解为导致皮肤皮肤烧伤和红斑。另外，过度曝露于UV-A辐射可引起皮肤丧失弹性和外观起皱纹，促进过早发生皮肤衰老。这样的刺激促进红斑反应触发或在某些个体中放大该反应并且甚至可为光毒性或光敏反应的来源。愈加相信过度曝露于UV-A也可导致黑色素瘤。因此，在此描述的组合物涂布于个体的皮肤和/或头发将提供个体的皮肤和/或头发增强的UVR光保护作用(UV-A和/或UV-B)。

本发明组合物的某些实施方案打算提供等级至少为2的防晒系数(SPF)，另外优选的实施方案具有至少5、至少10、至少15、至少20、至少25、至少30、至少35、至少40、至少45、至少50、至少55、至少60、至少65、至少70、至少75、至少80和至少85的防晒系数。本发明组合物的某些实施方案也打算提供如同US FDA最近推荐的最高UV-A等级评定，或者称为“四星”等级系统。

涂布在此描述的组合物可以不同的间隔进行，例如每小时、每4小时或者每8小时，取决于具体的组合物和用户的活动水平与类型，对于更好的太阳防护推荐更加频繁的涂布。

实施例

实施例1：

三种组合物采用三种不同的乳化剂(两种基于磷酸盐的和一种传统的非离子型乳化剂)配制。Z-COTE HP

CG F、DOWCORNING

Fluid知VEEGUM

的组合物在上文有描述。

配方(Formula)组合物I：采用磷酸酯盐基乳化剂，

(由Symrise销售)制备

组分％重量

部分A

USP净化水 53.135

部分B

VEEGUM 1.0

CG F 0.675

部分C

Z-COTE

氧化锌，用聚二甲基硅氧烷包衣 5.2

二庚酸新戊二醇酯 8.48

胡莫柳酯，USP 5.0

辛水杨酯(Octisalate)，USP 5.0

部分D

(磷酸十六烷基酯钾和氢化棕榈酸甘油酯) 5.0

阿伏苯宗USP 2.0

维生素E(DL Alpha Tocopherol(α-生育酚)) 0.010

奥克立林，USP 5.0

EDTA二钠(乙二胺四乙酸二钠盐) 0.10

DOW CORNINGFluid，食品级，350CST 1.0

聚乙烯吡咯烷酮(PVP)/二十碳烯共聚物 2.0

部分E

苄醇，NF 1.0

氯苯甘醚，粉末 0.10

对羟基苯甲酸甲酯，NF 0.20

丙二醇，USP 5.0

对羟基苯甲酸丙酯，NF 0.10

配方组合物II：采用磷酸酯盐基乳化剂，

CES(由Croda，Inc.销售)制备

组分％重量

部分A

USP净化水 51.335

部分B

VEEGUM 1.0

CG F 0.675

部分C

Z-COTE

氧化锌，用聚二甲基硅氧烷(dimethicone)包衣 5.2

二庚酸新戊二醇酯 8.48

胡莫柳酯，USP 5.0

辛水杨酯，USP 5.0

部分D

CRODOFOS CES(鲸蜡硬脂醇，磷酸联十六烷基酯和鲸蜡醇聚醚-10 5.0

磷酸酯

硬脂醇聚醚(Steareth)-21 1.80

阿伏苯宗USP 2.0

维生素E(DL Alpha Tocopherol(α-生育酚)) 0.010

奥克立林，USP 5.0

EDTA二钠(乙二胺四乙酸二钠盐) 0.10

DOW CORNING

Fluid，食品级，350CST 1.0

聚乙烯吡咯烷酮(PVP)/二十碳烯共聚物 2.0

部分E

苄醇，NF 1.0

氯苯甘醚，粉末 0.10

对羟基苯甲酸甲酯，NF 0.20

丙二醇，USP 5.0

对羟基苯甲酸丙酯，NF 0.10

配方组合物III：采用传统的非离子型乳化剂

202(由Seppic.Inc.销售)制备

组分％重量

部分A

USP净化水 56.285

部分B

VEEGUM

1.0

CG F 0.675

部分C

硫酸钠 0.25

部分D

Z-COTE氧化锌，用聚二甲基硅氧烷包衣 5.2

二庚酸新戊二醇酯 8.48

部分E

202(花生醇葡糖苷，花生醇和二十二烷醇) 1.5

胡莫柳酯，USP 5.0

辛水杨酯，USP 5.0

阿伏苯宗USP 2.0

维生素E(DL Alpha Tocopherol(α-生育酚)) 0.010

奥克立林，USP 5.0

EDTA二钠(乙二胺四乙酸二钠盐) 0.10

DOW CORNING

Fluid，食品级，350CST 1.0

聚乙烯吡咯烷酮(PVP)/二十碳烯共聚物 2.0

聚乙二醇(PEG-30)

二聚羟基硬脂酸酯 0.10

部分F

苄醇，NF 1.0

氯苯甘醚，粉末 0.10

对羟基苯甲酸甲酯，NF 0.20

丙二醇，USP 5.0

对羟基苯甲酸丙酯，NF 0.10

通常，所有的防晒组合物采用以下方法制备：对于配方组合物I和II，(步骤1)将部分B的成分在伴随恒速搅拌下缓慢加入到部分A的水中，直到各成分被水合，然后将混合物加热至75℃；(步骤2)在一个单独的容器中，混合部分C的液体成分，随后缓慢加入氧化锌；在已经加入全部氧化锌后，在恒速混合下加入部分D的成分并加热至75℃；(步骤3)在混合步骤1的水相时，加入步骤2的油相并保持混合，同时冷却；(步骤4)在乳状液冷却至约45℃后，加入部分E中成分的预混物并混合，直到各成分均匀分散至乳液中；保持混合直到乳液达到室温，然后用水QS。除了向步骤1的水相中加入部分C的椰子基硫酸钠(sodium coco-sulfate)，按照相同的方法制备配方组合物III。

实施例2

用三种不同的乳剂实施对阿伏苯宗的光稳定性的评价，这些乳剂仅在用于产生乳剂的乳化剂类型方面彼此不同。用于光稳定性试验的组合物在实施例1中有描述。光稳定性试验的结果在下表1中描述。

表1光稳定性试验的结果

在采用以下描述的方法曝光于80焦耳UV辐射(其相当于6月孟菲斯市，TN，中午户外曝光约4小时)后，评价每一种乳剂中阿伏苯宗的光稳定性。如在表1中显示的那样，相对于包含传统的非离子型乳化剂(

222)，加入磷酸酯盐基乳化剂(即或

CES)显著改善包含氧化锌的乳剂中阿伏苯宗的光稳定性，磷酸酯盐基乳化剂

提供最好的效力，随后是CES。磷酸酯盐基乳化剂保持阿伏苯宗的保护性能力以防长时间曝光于UVR。这些结果是意想不到的。

评价光稳定性的方法

通过以约2mg/cm²的涂布密度将已知重量(14-18mg)的乳剂涂布到玻璃显微镜载玻片上评价阿伏苯宗的光稳定性。在涂布后，用紫外辐射(UVR)照射之前，使显微镜载玻片在黑暗中空气干燥至少20分钟。未照射的乳剂处理的玻璃载玻片用作对照并贮存于黑暗中直到取出。每一种乳剂以80焦耳/cm²的UVR剂量照射一式三份。将玻璃载玻片固定在转台上并以距光源120cm的距离采用以WG320滤光片(Solar Light Company，Inc.，Glenside，PA)滤光的1000W Xe弧太阳模拟器(Spectral Energy，Washingtonville，NY)照射。UVR流量采用具有8英寸积分球(integrating sphere)的OL 754Spectroradiometer(分光辐射计)(Optronics实验室，Inc.，Orlando，FL)测量。在每一次照射之前调整来自太阳模拟器的UVR流量，经60分钟(加或减8分钟)期间得到20焦耳的UVR(290-400nm)。80焦耳/cm²的剂量(～14.4MED)相当于在6月孟菲斯市，TN正午太阳下曝光约4次。

在照射后，将照射和非照射产品处理的玻璃载玻片两者置于含有50ml异丙醇的4盎司玻璃瓶中并用带手套手指温和地擦净载玻片以确保完全提取防晒剂。提取后，采用Lambda 40分光光度计(Perkin-Elmer，Wellesley，MA)自290-400nm记录异丙醇提取物的UV吸收。通过按照360nm吸收的减少监测阿伏苯宗损耗，其对来自其它防晒活性物质的背景影响进行校正。然后，所校正的仅仅由于阿伏苯宗引起的360nm处的吸收被用于自对每一种约1.5-22mg重量范围内的产品制备的标准曲线得到推算的洗剂重量。所推算的重量被用于按照以下公式计算照射后剩余的％阿伏苯宗：剩余的％阿伏苯宗＝[所推算的乳剂重量/实际乳剂重量]×100％。

Claims

1.一种组合物，其包含阿伏苯宗、氧化锌和磷酸酯盐基乳化剂。

2.权利要求1的组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂以组合物的约1-约6％重量存在。

3.权利要求2的组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂为磷酸辛酯钾、磷酸壬酯钾、磷酸癸酯钾、磷酸十一烷基酯钾、磷酸十二烷基酯钾、磷酸十四烷基酯钾、磷酸十六烷基酯钾、磷酸十八烷基酯钾、磷酸联十六烷基酯、鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯、鲸蜡醇聚醚-20磷酸酯或鲸蜡醇聚醚-30磷酸酯中的至少一种。

4.权利要求3的组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂为磷酸十六烷基酯钾与氢化棕榈酸甘油酯的混合物或鲸蜡硬脂醇、磷酸联十六烷基酯和鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯的混合物，其中磷酸十六烷基酯钾与氢化棕榈酸甘油酯的混合物或鲸蜡硬脂醇、磷酸联十六烷基酯和鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯的混合物以组合物的约5％重量存在。

5.权利要求1的组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂以足以稳定阿伏苯宗以防光降解作用的量存在。

6.权利要求5的组合物，其中所存在的磷酸酯盐基乳化剂为组合物的约1-约6％重量。

7.权利要求5的组合物，其中所存在的磷酸酯盐基乳化剂为组合物的约5％重量。

8.权利要求5的组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂选自以下结构：

其中R₁为具有8-34个碳原子的直链或分支烷基；和其中X选自H、钠和钾。

9.权利要求5的组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂选自以下结构：

其中R₂为具有8-34个碳原子的直链或分支烷基；n为所加入的环氧乙烷的平均数并且为6-30；和其中X选自H、钠和钾。

10.权利要求5的组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂为磷酸辛酯钾、磷酸壬酯钾、磷酸癸酯钾、磷酸十一烷基酯钾、磷酸十二烷基酯钾、磷酸十四烷基酯钾、磷酸十六烷基酯钾、磷酸十八烷基酯钾、磷酸联十六烷基酯、鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯、鲸蜡醇聚醚-20磷酸酯或鲸蜡醇聚醚-30磷酸酯。

11.权利要求5的组合物，其中组合物还包含：

另外的乳化剂，另外的乳化剂不为基于磷酸酯盐的。

12.权利要求11的组合物，其中另外的乳化剂选自氢化棕榈酸甘油酯和C₈-C₃₄脂肪醇。

13.权利要求5的组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂为磷酸十六烷基酯钾与氢化棕榈酸甘油酯的混合物或鲸蜡硬脂醇、磷酸联十六烷基酯和鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯的混合物。

14.权利要求5的组合物，其中组合物除氧化锌和阿伏苯宗以外还包含至少一种另外的防晒活性物质。

15.权利要求14的组合物，其中另外的防晒活性物质选自辛水杨酯、胡莫柳酯、奥克立林、羟苯甲酮，及其组合。

16.权利要求5的组合物，其中阿伏苯宗的浓度为组合物的约1-约3％重量。

17.权利要求16的组合物，其中阿伏苯宗的浓度为组合物的约2％重量。

18.权利要求5的组合物，其中氧化锌的浓度为组合物的约5-约25％重量。

19.权利要求18的组合物，其中氧化锌的浓度为组合物的约5-约15％重量。

20.权利要求19的组合物，其中氧化锌的浓度为组合物的约5-约10％重量。

21.权利要求18的组合物，其中氧化锌的浓度为组合物的约5％重量。

22.权利要求5的组合物，其中组合物以乳剂形式存在。

23.权利要求22的组合物，其中乳剂为水包油乳剂。

24.权利要求22的组合物，其中乳剂为油包水乳剂。

25.一种保护皮肤以防紫外辐射的方法，该方法包括对皮肤涂抹有效量的包含阿伏苯宗、氧化锌和磷酸酯盐基乳化剂的组合物，其中磷酸酯盐基乳化剂以足以稳定阿伏苯宗以防光降解作用的量存在。

26.权利要求25的方法，其中磷酸酯盐基乳化剂以组合物的约1-约6％重量存在。

27.权利要求26的方法，其中磷酸酯盐基乳化剂为磷酸辛酯钾、磷酸壬酯钾、磷酸癸酯钾、磷酸十一烷基酯钾、磷酸十二烷基酯钾、磷酸十四烷基酯钾、磷酸十六烷基酯钾、磷酸十八烷基酯钾、磷酸联十六烷基酯、鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯、鲸蜡醇聚醚-20磷酸酯或鲸蜡醇聚醚-30磷酸酯中的至少一种。

28.一种用于改善包含阿伏苯宗和氧化锌的组合物中阿伏苯宗的光稳定性的方法，该方法包括将磷酸酯盐基乳化剂以足以稳定阿伏苯宗以防光降解作用的量加入到组合物中。

29.权利要求28的方法，其中磷酸酯盐基乳化剂为磷酸十六烷基酯钾与氢化棕榈酸甘油酯的混合物或鲸蜡硬脂醇、磷酸联十六烷基酯和鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯的混合物。

30.权利要求28的方法，其中阿伏苯宗的浓度为组合物的约1-约3％重量。

31.权利要求28的方法，其中氧化锌的浓度为组合物的约5-约25％重量。

32.权利要求28的方法，其中磷酸酯盐基乳化剂的浓度为组合物的约1-约6％重量。