KR20190052149A - 튼살 치료를 위한 방법 및 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 전반적으로 스트레치 마크의 외관을 치료, 예방 및/또는 감소시키는데 유용한 사용방법 및 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 식물성 아미노산, Myrciaria dubia 열매 추출물, Peucedanum graveolens 추출물, 및 테트라헥실데실 아스코르베이트(Tetrahexyldecyl ascorbate)을 포함한다.

Description

튼살 치료를 위한 방법 및 조성물
본 출원은 2016년 10월 4일 출원된 미국 가출원 번호 62/403,912의 우선권을 주장하고, 이의 내용은 본 출원에 참조로서 통합된다.
본 발명은 전반적으로 피부의 상태 및/또는 시각적인 외관을 개선 시키는데 사용될 수 있는 조성물에 관한 것이다. 특정 측면에서, 본 발명의 조성물은, 예를 들어, 스트레치 마크(stretch marks)라고 통상적으로 불리는 선조(striae)의 외관을 감소시키고, 예방하고, 및/또는 치료하기 위한 성분들의 조합을 포함 할 수 있다. 이러한 성분들의 조합은 광범위한 제형들에 포함될 수 있다 (예: 세럼(serums), 크림(creams), 클렌저cleansers), 토너(toners), 젤(gel), 에멀전(emulsions), 젤 에멀젼(gel emulsions), 젤 세럼(gel serums), 등.).
스트레치 마크(stretch marks)라고도 잘 알려진 선조(striae) 또는 튼살(striae distensae)은 피부에 띠(bands), 줄무늬(stripes), 또는 선(lines)을 가진 외관을 가진 피부의 부위이다. 선조(striae)는 사람의 가슴, 엉덩이, 허벅지, 엉덩이, 복부, 및/또는 옆구리에 가장 흔하게 위치한다. 이 마크(markds)는 피부의 급격하게 스트레칭(stretching)이 있을 때 나타날 수 있다 (예: 임신 중, 체중 증가, 근육량 증가, 청소년기와 같은 빠른 성장, 등.). 이러한 급격한 스트레칭은 피부 바로 밑에 있는 콜라겐 섬유가 손상되는 원인이 될 수 있어 피부 표면에 스트레치 마크(stretch marks)이 나타날 수 있다. 스트레치 마크(stretch marks)는 종종 빨갛고, 얇고, 그리고/또는 광택(glossy)이 나는 것처럼 보일 수 있으며 결국 외관이 희끄무레하고 흉터처럼 될 수 있다.
스트레치 마크(stretch marks)는 바람직하지 않지만, 현재 시판 중인 제품들은 선조(striae)의 치료, 예방, 및/또는 외관을 효과적으로 다루지 못하고/또는 태아의 기형 유발 및/또는 피부 자극을 유발하는 것과 같은 원치 않은 부작용을 가지고 있다. 임신 및 모유 수유 시 의약품 및 기타정보, 레티노이드(Retinoids); 캘리포니아 공중 보건 부서를 참조하십시오. 예를 들어, 현재 제품들은 스트레치 마크의 가시성(visibility), 피부 견고성(firmness)의 손실, 붉기(redness), 불균일한 피부 톤, 탄성 감소, 피부의 거칠기 증가, 및/또는 스트레치 마크의 두께 증가를 다루지 않을 수 있다. 또한 현재 제품은 과도하게 배향된 콜라겐 네트워크(collagen network), 콜라겐 밀도 감소 및/또는 피브릴린-1(fibrillin-1) 감소와 같은 스트레치 마크를 유발하는 근본적인 요인들 중 일부를 다루지 않을 수 있다.
하기 참조들은, 본 명세서에 기재된 예시적 절차(exemplary procedural) 또는 다른 세부 사항을 부가 제공하는 정도로, 명확히 참조로서 본 명세서에 통합된다. Cosmetic Ingredient Dictionary, Third Edition, CTFA, 1982 International Cosmetic Ingredient Dictionary, Fourth edition, CTFA, 1991 International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Tenth Edition, CTFA, 2004 International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Twelfth Edition, CTFA, 2008 Medications and More During Pregnancy and Breastfeeding, Retinoids; MotherToBaby; Comprehensive Perinatal Services Program, California Department of Public Health; https://www.cdph.ca.gov/programs/CPSP/Documents/MotherToBaby.Medication%20and%20More.pdf. Accessed on May 31, 2016.
본 발명자들은 선조를 치료하는 것과 관련된 문제에 대한 해결책을 확인하였다 (용어 선조, 튼살, 및 스트레치 마크는 본 명세서의 전체에 걸쳐서 서로 교환하여 사용할 수 있음). 이 해결책은 추출물에서 식물성 아미노산을 포함하는 흰 강낭콩(navy bean)의 수성 추출물, Myrciaria dubia (camu camu)열매 펄프의 수성 추출물, Peucedanum graveolens (dill) 추출물의 수성 추출물, 및 테트라헥실데실 아스코르베이트(Tetrahexyldecyl ascorbate)를 포함하는 성분들의 조합에 존재한다. 이 조합을 사용하여 선조의 외관을 치료/감소하거나 선조의 형성을 방지하는 국소 피부 조성물(topical skin compositions)을 만들 수 있다. 이 조합은 또한 COX-1, MMP1, MMP3, MMP9, 및/또는 티로시나아제(tyrosinase)의 활성을 저해시키고, 콜라겐 생성을 유도하며,/또는 항산화제(antioxidants) 용량(capacity)를 제공하는 국소 피부 조성물을 형성하는 데 사용될 수 있다. 구체적으로, 실시예에 설명된 바와 같이, 이 성분들의 조합은 스트레치 마크의 가시성을 감소시키고, 스트레치 마크의 전체적인 외관을 유익하게 개선하고, 스트레치 마크의 붉기를 감소시키고, 스트레치 마크의 부드러움을 증가시키고, 스크레치 마크의 피부 톤/평탄성(evenness)을 증가시키고, 스트레치 마크의 탄성을 증가시키고, 스트레치 마크의 탄력을 증가시키고, 스트레치 마크의 질감(texture)을 향상시키고, 스크레치 마크의 두께를 감소시키고, 및/또는 스트레치 마크의 에코제니시티(echogenicity)를 감소시키는 것으로 나타날 수 있다. 이론에 묶이기를 바라지 않고, 조합이 콜라겐 네트워크 방향을 감소시키고, 스트레치 마크의 콜라겐 밀도를 증가시키며, 및 스트레치 마크의 피브릴린-1(Fibrillin-1)을 증가시키므로 성분들의 조합이 선조에 효과적인 치료의 역할을 한다고 생각된다. 또한, 스트레치 마크가 포함되지 않는 피부의 경우, 이 조합은 콜라겐 밀도와 피브릴린-1(Fibrillin-1)을 증가시킬 수 있는데, 이는 미세한 선이나 주름, 처짐이나 쳐진 피부, 탄성을 잃은 피부 등 다양한 피부 상태를 치료하는 데 도움이 될 수 있다.
일부 측면에서, 국소 조성물을 개시한다. 일부 측면에서 국소 조성물은 식물성 아미노산, Myrciaria dubia (camu camu) 열매 추출물, Peucedanum graveolens (dill) 추출물, 및/또는 테트라헥실데실 아스코르베이트(Tetrahexyldecyl ascorbate)의 임의의 하나, 임의의 조합, 또는 전부를 포함한다. 일 측면에서 식물성 아미노산은 흰 강낭콩의 수성 추출물이다. 일부 측면에서 Myrciaria dubia 열매 추출물은 Myrciaria dubia 열매의 펄프를 포함하는 수성 추출물이다. 일부 측면들에서 Peucedanum graveolens 추출물은 수성 추출물이다. 일부 측면들에서 조성물은 피부 및/또는 선조에서 콜라겐 밀도를 증가시킬 수 있다. 일부 측면들에서 조성물은 피브릴린-1(Fibrillin-1)을 증가시킬 수 있다. 일부 측면들에서 조성물은 콜라겐 네트워크 방향(orientation)을 감소시킬 수 있다. 일부 측면들에서 조성물은 스트레치 마크의 가시성을 감소시킬 수 있다. 일부 측면들에서 조성물은 스트레치 마크의 전체적인 외관을 향상시킬 수 있다. 일부 측면들에서 조성물은 피부 및/또는 선조에서 붉기를 감소시킬 수 있다. 일부 측면들에서 조성물은 피부 및/또는 선조에서 부드러움을 증가시킬 수 있다. 일부 측면들에서 조성물은 피부 및/또는 선조에서 피부 톤/평탄성(evenness)을 증가시킬 수 있다. 일부 측면들에서 조성물은 피부 및/또는 선조에서 탄성을 증가시킬 수 있다. 일부 측면들에서 조성물은 피부 및/또는 선조의 탄력을 증가시킬 수 있다. 일부 측면들에서 조성물은 피부 및/또는 선조의 질감(texture)를 향상시킬 수 있다. 일부 측면들에서 조성물은 스트레치 마크의 두께를 감소시킬 수 있다. 일부 측면들에서 조성물은 선조의 에코제니시티(echogenicity)를 감소시킬 수 있다. 일부 측면들에서 조성물은 COX-1, MMP1, MMP3, MMP9, 및/또는 티로시나아제(tyrosinase) 활성을 저해시킬 수 있다. 일부 측면들에서 조성물은 콜라겐 생성을 증가시킬 수 있다. 일부 측면들에서, 조성물은 피부의 산화를 억제하고 및/또는 피부 및/또는 제제(formulation)에 제공할 수 있다.
조성물 내의 성분들의 양은 변할 수 있다(예, 양은 0.000001 % 내지 98 % w/w 만큼 높거나 그 안의 임의의 범위일 수 있다). 일부 측면들에서 조성물은 식물성 아미노산 0.001 내지 5 중량 %, Myrciaria dubia 열매 추출물 0.001 내지 5 중량 %, Peucedanum graveolens 추출물 0.001 내지 3 중량 %, 및/또는 테트라헥실데실 아스코르베이트(Tetrahexyldecyl ascorbate) 0.001 내지 1 중량 % 를 포함할 수 있다. 일부 측면들에서, 조성물은 선조를 치료하기 위해 식물성 아미노산, Myrciaria dubia 열매 추출물, Peucedanum graveolens 추출물, 및 테트라헥실데실 아스코르베이트(Tetrahexyldecyl ascorbate)의 조합의 유효량을 포함할 수 있다. 일부 측면들에서, 조성물은 COX-1, MMP1, MMP3, MMP9, 및/또는 티로시나아제(tyrosinase) 활성을 억제하고, 콜라겐 생성을 유발하고, 및/또는 피부에 항산화제 용량을 제공하고 및/또는 산화적 손상(oxidative damage)을 감소시기 위한 Myrciaria dubia 열매 추출물의 충분한 양을 포함할 수 있다. 조성물은 여기서 설명하는 하나 또는 그 이상의 성분을 더 포함할 수 있다. 예를 들어, 상기 조성물은 하나 또는 그 이상의 컨디셔닝제(conditioning agents), 보습제(moisturizing agents), pH 조정제(pH adjusters), 구조화제(structuring agents), 무기염(inorganic salts), 및 보존제(preservatives)로부터 선택된 추가적인 성분들을 하나 또는 그 이상 포함할 수 있다. 일 측면에서, 본 명세서에 개시된 조성물은 선조의 외관을 감소시키거나, 줄이고, 및/또는 치료하는 데 사용될 수 있다.
일부 측면들에서, 국소 조성물은 물을 더 포함할 수 있다. 일부 측면들에서 국소 조성물은 물을 60 내지 85 % 중량 포함한다. 일부 측면들에서, 국소 조성물은 펜틸렌글라이콜(pentylene Glycol), 사이클로펜타실록산(cyclopentasiloxan), 글리세린, 및 하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸타우레이트코폴리머(Hydroxyethyl Acrylate/Sodium Acryloyldimethyl Taurate Copolymer)를 더 포함할 수 있다. 일부 측면들에서, 국소 조성물은 펜틸렌글라이콜 1 내지 10 중량 %, 사이클로펜타실록산(cyclopentasiloxan) 1 내지 5 중량 %, 글리세린 0.1 내지 5 중량 %, 및 하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸타우레이트코폴리머(Hydroxyethyl Acrylate/Sodium Acryloyldimethyl Taurate Copolymer) 0.1 내지 5 중량 %를 포함할 수 있다. 일부 측면들에서, 국소 조성물은 디메티콘(dimethicone), 디메티콘올(dimethiconol), 페녹시에탄올(phenoxyethanol), 및 에틸헥실글리세린(ethylhexylglycerin) 더 포함할 수 있다. 일부 측면들에서, 국소 조성물은 PEG-12 디메티콘(PEG-12 dimethicone), 트리에탄올아민(triethanolamine), 및 디소듐 EDTA(disodium EDTA)를 포함할 수 있다. 일부 측면들에서, 국소 조성물은 0.1 내지 3 % w/w 의 PEG-12 디메티콘, 0.1 내지 3 % w/w 의 트리에탄올아민, 0.01 내지 1 % w/w 의 디소듐 EDTA를 포함할 수 있다. 일부 측면들에서, 국소 조성물은 에멀전(emusion)일 수 있다. 일부 측면들에서, 국소 조성물은 겔 에멀전(gel emulsion)일 수 있다. 일부 측면들에서, 조성물은 세럼(serum)일 수 있다. 일 측면에서, 조성물은 겔 세럼(gel serum)일 수 있다. 일부 측면들에서, 조성물은 겔(gel)일 수 있다.
본 명세서에서 개시된 조성물에 대한 사용 방법 또한 개시한다. 일부 측면들에서, 피부의 외관 또는 상태(condition)를 개선하는 방법이 개시되며, 본 명세서에 개시된 조성물 중 어느 하나를 필요로 하는 피부에 적용하는 것을 포함한다. 일 측면에서, 본 명세서에 개시된 조성물 중 임의의 하나는 피부에 도포되고 조성물은 피부 상에 남게되거나, 또는 일정 기간 후에 피부로부터 제거될 수 있다. 다른 측면에서, 본 명세서에 개시된 조성물은 선조의 외관을 치료 및/또는 감소시키는 데 사용될 수 있다. 다른 측면에서, 본 명세서에 개시된 조성물은 본 명세서에 개시된 조성물 중 임의의 하나를 선조에 적용하여 선조의 외관을 치료 및/또는 감소시키는데 사용될 수 있고, 상기 선조는 치료되고 및/또는 선조의 외관이 감소될 수 있다. 다른 측면에서, 본 명세서에 개시된 조성물은 본 명세서에 개시된 조성물중 임의의 하나를 피부에 적용하는 것을 포함하는 선조를 방지하는 데 사용될 수 있고, 상기 선조는 예방될 수 있다.
다른 측면에서, 피부 및/또는 스트레치 마크의 콜라겐 밀도를 증가시키는 방법이 본 명세서에 개시된다. 다른 측면에서, 피부 및/또는 스트레치 마크의 피브릴린-1(Fibrillin-1)의 발현을 증가시키는 방법이 본 명세서에 개시된다. 다른 측면에서, 콜라겐 네트워크 방향(collagen network orientation)을 감소시키는 방법이 본 명세서에 개시된다. 다른 측면에서, 스트레치 마크 가시성을 감소시키는 방법이 본 명세서에 개시된다. 다른 측면에서, 스트레치 마크의 전체적인 외관을 향상시키는 방법이 본 명세서에 개시된다. 다른 측면에서, 피부 및/또는 스트레치 마크의 붉기(redness)를 감소시키는 방법이 본 명세서에 개시된다. 다른 측면에서, 피부 및/또는 스트레치 마크의 부드러움(smoothness)을 증가시키는 방법이 본 명세서에 개시된다. 다른 측면에서, 피부 및/또는 스트레치 마크의 피부 톤/평탄함(evenness)를 증가시키는 방법이 본 명세서에 개시된다. 다른 측면에서, 피부 및/또는 스트레치 마크의 탄성을 증가시키는 방법이 본 명세서에 개시된다. 다른 측면에서, 피부/ 및 또는 스트레치 마크의 탄력을 증가시키는 방법이 본 명세서에 개시된다. 다른 측면에서, 피부 및/또는 스트레치 마크의 질감(texture)을 향상시키는 방법이 본 명세서에 개시된다. 다른 측면에서, 스트레치 마크의 두께를 감소시키는 방법이 본 명세서에 개시된다. 다른 측면에서, 스트레치 마크의 에코제니시티(echogenicity)를 감소시키는 방법이 본 명세서에 개시된다. 일부 측면들에서, COX-1, MMP1, MMP3, MMP9, 및/또는 티로시나아제(tyrosinase) 활성을 억제하는 방법이 본 명세서에 개시된다. 일부 측면들에서, 콜라겐 생성을 증가시키는 방법이 본 명세서에 개시된다. 일부 측면들에서, 피부의 산화를 억제하고 및/또는 피부 및/또는 제제(formulation)에 항산화제를 제공하는 방법이 본 명세서에 개시된다. 일부 측면들에서, 방법은 본 명세서에 개시된 국소 조성물 중 임의의 하나를 스트레치 마크 및 피부에 적용하는 것을 포함한다. 일부 측면들에서, 방법은 본 명세서에 개시된 국소 조성물 중 임의의 하나를 하루에 적어도 두 번 스트레치 마크 및 피부에 적용하는 것을 포함할 수 있다. 일부 측면들에서, 방법은 조성물을 스크레치 마크, 흉터, 미세한 선(fine line), 및/또는 주름에 적용하는 것을 포함한다.
특정 측면들에서, 본 발명의 조성물은 국소 피부 조성물로서 제형화 된다(formulated). 상기 조성물은 화합물들 및 추출물들에 대해 피부과학적으로 허용 가능한 비히클 또는 캐리어(carrier)를 가질 수 있다. 상기 조성물은 보습제(moisturizing agent) 또는 습윤제(humectant), 계면활성제(surfactant), 실리콘 함유 화합물들 , UV제, 오일, 및/또는 당업계에 공지된 것들 또는 본 명세서에서 식별된 다른 성분들을 더 포함할 수 있다. 상기 조성물은 로션, 크림, 젤(gel), 세럼, 에멀젼 (예를 들면, 수중유(oil-in-water), 유중수(water-in-oil), 수중실리콘(silicone-in-water), 실리콘중수(water-in-silicone), 수중유중수(water-in-oil-in-water), 유중수중유(oil-in-water-in-oil), 실리콘중수중유(oil-in-water-in-silicone), 등.), 용액(solutions) (예를 들면, 수성 또는 하이드로-알코올성 용액들), 무수 베이스 (예를 들면, 립스틱 또는 파우더), 연고, 유제(milk), 페이스트(paste), 에어로졸(aerosol), 고체 형태(solid forms), 아이 젤리(eye jellies), 등일 수 있다. 상기 조성물은 파우더 형태일 수 있다 (예를 들면, 건조(dried), 냉동건조(lyophilized), 미립자(particulate), 등). 상기 조성물은 사용 중 적어도 하루에 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7번, 또는 그 이상 국소 피부 도포(application)하기 위해 제형화될 수 있다. 본 발명의 다른 측면들에서, 조성물들은 보관 안정적(storage stable) 또는 색 안정적(color stable), 또는 둘 다일 수 있다. 또한 상기 조성물의 점도가 원하는 결과를 달성하기 위해 선택될 수 있음을 고려한다, 예를 들면, 원하는 조성물의 유형에 따라, 이러한 조성물의 점도는 약 1 cps부터 100만 cps를 훨씬 넘거나 또는 임의의 범위 또는 그 안에서 유도 가능한(derivable therein) 정수 (예를 들면, 2 cps, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000, 10000, 20000, 30000, 40000, 50000, 60000, 70000, 80000, 90000, 100000, 200000, 300000, 400000, 500000, 600000, 700000, 800000, 900000, 1000000, 2000000, 3000000, 4000000, 5000000, 10000000, cps, 등, 25℃, 2.5 rpm에서 TC 스핀들을 사용하여 Brookfield Viscometer에서 측정).
상기 조성물들은 비제한적 측면들에서 약 6 내지 약 9의 pH를 가질 수 있다. 다른 측면들에서, pH는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 또는 14일 수 있다. 상기 조성물은 트리글리세리드(triglyceride)를 포함할 수 있다. 비제한적 실시예들은 작은(small), 중간(medium), 및 큰(large) 사슬 트리글리세리드들을 포함한다. 특정 측면들에서, 상기 트리글리세리드는 중간 사슬 트리글리세리드이다(예를 들면, 카프릴릭 카프릭 트리글리세리드(caprylic capric triglyceride)). 상기 조성물들은 또한 보존제를 포함할 수 있다. 보존제의 비제한적 실시예들은 메틸파라벤(methylparaben), 프로필파라벤(propylparaben), 또는 메틸파라벤 및 프로필파라벤의 혼합물을 포함한다. 다른 실시예에서, 조성물은 파라벤-프리(paraben-free)이다.
본 발명의 조성물들은 UVA 및 UVB 흡수 특성들을 가질 수 있다. 상기 조성물들은 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 또는 그 이상, 또는 임의의 정수 또는 그 안의 유도되는 자외선 차단 지수(sun protection factor) (SPF)를 가질 수 있다. 상기 조성물은 자외선 차단(sunscreen) 로션, 스프레이, 또는 크림일 수 있다.
본 발명의 조성물들은 또한 하기 추가적인 성분들의 임의의 하나, 임의의 조합물, 또는 전부를 포함할 수 있다: 물, 킬레이트제(chelating agent), 보습제, 보존제, 증점제, 실리콘 함유 화합물, 에션셀 오일, 구조화제, 비타민, 제약성분, 또는 항산화제, 또는 이러한 성분들의 임의의 조합물 또는 이러한 성분들의 혼합물. 특정 측면들에서, 상기 조성물은 이전 문장에서 정의된 이러한 추가적인 성분들의 적어도 둘, 셋, 넷, 다섯, 여섯, 일곱, 여덟, 아홉, 열, 또는 전부를 포함할 수 있다. 이들 성분들의 비제한적 실시예들은 본 명세서를 통해 확인되고, 이 섹션에 참조로서 통합된다. 이러한 성분들의 양은 조성물의 중량 또는 부피의 0.0001% 내지 99.9% 범위, 또는 임의의 정수 또는 본 명세서의 다른 섹션들에서 개시된 사이의 범위일 수 있고, 이것은 본 단락에 참조로서 통합된다.
또한 본 발명의 조성물들을 포함하는 키트(Kits)가 고려된다. 특정 실시예들에서, 상기 조성물은 용기(container)에 포함된다. 상기 용기는 병(bottle), 디스펜서(dispenser), 또는 패키지(package)일 수 있다. 상기 용기는 조성물의 선결정된 양을 제공할 수 있다. 특정 측면들에서, 상기 조성물들은 스프레이(spray), 미스트(mist), 한덩이(dollop), 또는 액체(liquid)로 제공된다. 상기 용기는 그 표면에 표시(indicia)를 포함할 수 있다. 상기 표시는 글자, 약어, 사진, 또는 상징일 수 있다.
본 명세서를 통해 개시된 조성물들이 리브온(leave-on) 또는 린스오프(rinse-off) 조성물로서 사용될 수 있음이 또한 고려된다. 예로서, 리브온 조성물은 피부에 국소적으로 도포되고 일정 기간 동안 (예를 들면, 적어도 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 또는 30 분, 또는 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 또는 24 시간, 또는 밤새(overnight) 또는 하루 종일(throughout the day)) 피부에 남아있는 것일 수 있다. 대안적으로, 린스오프 조성물은 피부에 도포되고 그 다음 예를 들면 5, 4, 3, 2, 또는 1분 보다 적은 일정 기간 내에 피부로부터 제거되거나 세척되도록 (예를 들면, 물로) 의도되는 제품일 수 있다. 린스오프 조성물의 예는 피부 클렌저, 샴푸, 컨디셔너(conditioner), 또는 비누일 수 있다. 리브온 조성물의 예는 피부 보습제, 자외선 차단제(sunscreen), 마스크, 오버나이트 크림(overnight cream), 또는 데이 크림(day cream)일 수 있다.
본 명세서에서 논의된 임의의 실시예가 본 발명의 임의의 방법 또는 조성물, 및 그 반대(vice versa)에 대하여 시행될 수 있음이 고려된다. 뿐만 아니라, 본 발명의 조성물들은 본 발명의 방법들을 달성하는데 사용될 수 있다.
일 실시예에서, 본 발명의 조성물들은 제약적 또는 화장용으로 우수할 수 있거나 쾌적한 촉감 특성들(pleasant tactile properties)을 가질 수 있다. "제약적 우수(Pharmaceutically elegant)", "화장용 우수(cosmetically elegant)", 및/또는 "쾌적한 촉감 특성들"는 피부에 쾌적함을 느끼는 특정 촉감 특성들을 갖는 조성물을 설명한다 (예를 들면, 너무 묽거나 또는 기름지지 않는 조성물들, 실키한 질감을 갖는 조성물들, 진득하지 않거나 또는 끈적이지 않는 조성물들, 등). 제약적 또는 화장용 우수는 또한 상기 조성물의 크림성(creaminess) 또는 윤활 특성에 관련되거나 또는 상기 조성물의 수분 유지 특성들에 관련될 수 있다.
또한 본 발명의 조성물을 포함하는 제품이 고려된다. 비제한적 측면들에서, 상기 제품은 화장 제품일 수 있다. 상기 화장 제품은 본 명세서의 다른 섹션들에서 설명된 것들일 수 있거나 당업자에게 공지된 것들일 수 있다. 제품들의 비제한적 실시예들은 보습제, 크림, 로션, 스킨 소프트너(skin softener), 젤, 세정제(wash), 파운데이션, 나이트크림, 립스틱, 클렌저, 토너, 자외선 차단제, 마스크, 안티에이징 제품, 데오도란트(deodorant), 발한 억제제(antiperspirant), 향수(perfume), 향수(cologne), 등을 포함한다.
또한 본 발명의 하기 실시예 1 내지 35이 개시된다. 실시예 1은 사람의 피부에서 스트레치 마크의 외관을 감소시키는 방법이고, 상기 방법은 식물성 아미노산, Myrciaria dubia 열매 추출물, Peucedanum graveolens 추출물, 및 테트라헥실데실 아스코르베이트(Tetrahexyldecyl ascorbate)를 포함하는 국소 조성물의 유효량을 스트레치 마크에 국소적으로 도포하는 것을 포함하는 방법이고, 여기서 스트레치 마크의 외관을 감소시킬 수 있다. 실시예 2는 실시예 1의 방법으로서, 여기서 식물성 아미노산은 흰 강낭콩(navy bean)의 수성 추출물이고, 여기서 Myrciaria dubia 열매 추출물은 Myrciaria dubia 열매의 펄프를 포함하는 수성 추출물이고, 그리고 여기서 Peucedanum graveolens 추출물은 수성 추출물이다. 실시예 3은 실시예 1 및 2의 방법으로서, 여기서 국소 조성물의 유효량은 콜라겐 밀도를 증가시키고, 피브릴린-1(Fibrillin-1) 발현을 증가시키고, 콜라겐 네트워크 방향(collagen network orientation)을 감소시키고, COX-1, MMP1, MMP3, MMP9, 및/또는 티로시나아제(tyrosinase) 활성을 억제시키고, 콜라겐의 생성을 증가시키고, 및/또는 스트레치 마크를 갖는 피부에서 항산화제를 제공한다. 실시예 4는 실시예 1 내지 실시예 3의 방법으로서, 여기서 국소 조성물은 0.01 내지 5 wt% w/w 의 식물성 아미노 산(vegetable amino acids), 0.01 내지 5 wt% w/w 의 Myrciaria dubia 열매 추출물, 0.01 내지 3 wt% w/w 의 Peucedanum graveolens 추출물 및 0.01 내지 1 wt% w/w 의 테트라헥실데실 아스코르베이트(tetrahexyldecyl ascorbate)를 포함한다. 실시예 5는 실시예 1 내지 4의 임의의 방법으로서, 여기서 국소 조성물은 물을 더 포함한다. 실시예 6은 실시예 5의 방법으로서, 여기서 국소 조성물은 60 내지 85 % w/w를 포함한다. 실시예 7은 실시예 1 내지 6의 임의의 방법으로서, 여기서 국소 조성물은 펜틸렌글라이콜(pentylene Glycol), 사이클로펜타실록산(cyclopentasiloxan), 글리세린, 및 하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸타우레이트코폴리머(Hydroxyethyl Acrylate/Sodium Acryloyldimethyl Taurate Copolymer)를 더 포함한다. 실시예 8은 실시예 7의 방법에 있어서, 여기서 국소 조성물은 1 내지 10 % w/w의 펜틸렌글라이콜, 1 내지 5 % w/w의 사이클로펜타실록산, 0.1 내지 5 % w/w의 글리세린, 및 0.1 내지 5 % w/w의 하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸타우레이트코폴리머를 포함한다. 실시예 9는 실시예 1 내지 8의 임의의 방법으로서, 여기서 국소 조성물은 디메티콘(dimethicone), 디메티콘올(dimethiconol), 페녹시에탄올(phenoxyethanol), 및 에틸헥실글리세린(ethylhexylglycerin)을 더 포함한다. 실시예 10은 실시예 1 내지 9의 임의의 방법으로서, 여기서 국소 조성물은 PEG-12 디메티콘(PEG-12 dimethicone), 트리에탄올아민(triethanolamine), 및 디소듐 EDTA(disodium EDTA)을 더 포함한다. 실시예 11은 실시예 10의 방법에 있어서, 0.1 내지 3 % w/w의 PEG-12 디메티콘, 0.1 내지 3 % w/w의 트리에탄올아민, 0.01 내지 1 % w/w의 디소듐 EDTA을 포함한다. 실시예 12는 실시예 1 내지 11의 임의의 방법으로서, 여기서 국소 조성물은 에멀전, 세럼, 겔, 겔 에멀전, 또는 겔 세럼이다. 실시예 13은 실시예 1 내지 12의 임의의 방법에 있어서, 여기서 국소 조성물은 스트레치 마크에 하루에 적어도 두 번 도포된다. 실시예 14는 식물성 아미노산, Myrciaria dubia 열매 추출물, Peucedanum graveolens 추출물, 및 테트라헥실데실 아스코르베이트를 포함한다. 실시예 15는 실시예 14의 국소 조성물에 있어서, 식물성 아미노산은 흰 강낭콩(navy bean)의 수성 추출물이고, 여기서 Myrciaria dubia 열매 추출물은 Myrciaria dubia 열매의 펄프를 포함하는 수성 추출물이고, 그리고 여기서 Peucedanum graveolens 추출물은 수성 추출물이다. 실시예 16은 실시예 14 및 15의 임의의 국소 조성물에 있어서, 여기서 국소 조성물은 스트레치 마크를 가진 피부에서 콜라겐의 밀도를 증가시키고, 피브릴린-1(Fibrillin-1) 발현을 증가시키고, 및/또는 콜라겐 네트워크 방향(collagen network orientation)을 감소시킬 수 있다. 실시예 17은 실시예 14 내지 16의 임의의 국소 조성물에 있어서, 여기서 국소 조성물은 COX-1, MMP1, MMP3, MMP9, 및/또는 티로시나아제(tyrosinase) 활성을 억제시키고, 콜라겐의 생성을 증가시키고, 및/또는 피부에서 항산화제를 제공할 수 있다. 실시예 18은 실시예 17의 국소 조성물에 있어서, 여기서 국소 조성물은 COX-1, MMP1, MMP3, MMP9, 및/또는 티로시나아제(tyrosinase) 활성을 억제시키고, 콜라겐의 생성을 증가시키고, 및/또는 피부에서 항산화제를 제공하기 위한 Myrciaria dubia 열매 추출물의 유효랑을 포함한다. 실시예 19는 실시예 14 및 18의 임의의 국소 조성물에 있어서, 0.01 내지 5 % w/w 의 식물성 아미노 산, 0.01 내지 5 % w/w 의 Myrciaria dubia 열매 추출물, 0.01 내지 3 % w/w 의 Peucedanum graveolens 추출물 및 0.01 내지 1 % w/w 의 테트라헥실데실 아스코르베이트를 포함한다. 실시예 20은 실시예 14 내지 실시예 19의 임의의 국소 조성물에 있어서, 물을 더 포함한다. 실시예 21은 실시예 20의 국소 조성물에 있어서, 60 내지 85 % w/w의 물을 포함한다. 실시예 22는 실시예 14 내지 21의 임의의 국소 조성물에 있어서 펜틸렌글라이콜, 사이클로펜타실록산, 글리세린, 및 하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸타우레이트코폴리머를 더 포함한다. 실시예 23은 실시예 22의 국소 조성물에 있어서, 1 내지 10 % w/w 펜틸렌글라이콜, 1 내지 5 % w/w의 사이클로펜타실록산, 0.1 내지 5 % w/w의 글리세린, 및 0.1 내지 5 % w/w의 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸타우레이트코폴리머를 포함한다. 실시예 24는 실시예 14 내지 23의 임의의 국소 조성물에 있어서, 메티콘, 디메티콘올, 페녹시에탄올, 및 에틸헥실글리세린을 더 포함한다. 실시예 25는 실시예 14 내지 24의 임의의 국소 조성물에 있어서, PEG-12 디메티콘, 트리에탄올아민, 및 디소듐 EDTA을 더 포함한다. 실시예 26은 실시예 25의 국소 조성물에 있어서, 0.1 내지 3 % w/w의 PEG-12 디메티콘, 0.1 내지 3 % w/w의 트리에탄올아민, 0.01 내지 1 % w/w의 디소듐 EDTA을 포함한다. 실시예 27은 실시예 14 내지 26의 임의의 국소 조성물에 있어서, 여기서 국소 조성물은 에멀전, 세럼, 겔, 겔 에멀전, 또는 겔 세럼이다. 실시예 28은 실시예 14 내지 27의 임의의 국소 조성물의 유효량을 피부에 적용시키는 것을 포함하는 피부의 상태를 개선하거나 치료하는 방법이다. 실시예 29는 실시예 28의 방법에 있어서, 여기서 국소 조성물의 유효량은 피부에서 콜라겐의 밀도를 증가시키고, 피브릴린-1(Fibrillin-1) 발현을 증가시키고, 및/또는 콜라겐 네트워크 방향(collagen network orientation)을 감소시킬 수 있다. 실시예 30은 실시예 28 및 29의 임의의 방법에서, 여기서 국소 조성물의 유효량은 스크레치 마크의 가시성을 감소시키고, 전체적으로 스트레치 마크의 외관을 향상시키고, 붉기를 줄이고, 부드러움을 증가시키고, 피부 톤/평탄함을 증가시키고, 탄성을 증가시키고, 탄력을 증가시키고, 질감(texture)을 향상시키고, 스트레치 마크의 두께를 감소시키고, 및/또는 스트레치 마크의 에코제니시티(echogenicity)를 감소시킨다. 실시예 31은 실시예 28 내지 30의 임의의 방법에 있어서, 여기서 국소 조성물의 유효량은 COX-1, MMP1, MMP3, MMP9, 및/또는 티로시나아제(tyrosinase) 활성을 억제시킨다. 실시예 32는 실시예 28 내지 31의 임의의 방법에 있어서, 여기서 국소 조성물의 유효량은 콜라겐 생성을 증가시킨다. 실시예 33은 실시예 28 내지 32의 임의의 방법에 있어서, 여기서 국소 조성물의 유효량은 피부에 산화를 억제시키고 및/또는 피부에 상산화제를 제공한다. 실시예 34는 실시예 28 내지 33의 임의의 방법에 있어서, 여기서 국소 조성물은 피부에 하루에 적어도 두 번 도포시킨다. 실시예 35는 실시예 28 내지 24의 임의의 방법에 있어서, 여기서 조성물은 스트레치 마크, 흉터, 미세한 선(fine line), 및/또는 주름에 도포된다.
"국소 도포(Topical application)"는 각질 조직 또는 입술 표면 위에 조성물을 도포(apply) 또는 도포(spread)함을 의미한다. "국소 피부 조성물"은 각질 조직 및/또는 피부에 국소 도포하는데 적합한 조성물들을 포함한다. 이러한 조성물들은 일반적으로 피부 및/또는 각질 조직에 도포되었을 때, 과도한 독성, 부적합성, 불안정성, 알레르기 반응, 및 이와 같은 것을 가지고 있지 않은 피부과학적으로 허용 가능한 것이다. 본 발명의 국소 피부 케어 조성물은 피부 및/또는 각질 조직에 도포된 후 상당한 떨어짐(dripping) 또는 고임(pooling)을 피하기 위해 선택된 점도를 가질 수 있다.
"각질 조직"은 포유 동물의 가장 바깥을 보호하는 덮개로서 배치된 케라틴 함유 층들을 포함하고, 입술, 피부, 모발(hair) 및 손톱을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
용어 "약(about)"또는 "대략(approximately)"은 당업자에 의해 이해될 수 있을 만큼 근접한 것으로 정의된다. 일 비제한적 실시예에서 상기 용어들은 10% 이내, 바람직하게는 5% 이내, 보다 바람직하게는 1% 이내, 및/또는 가장 바람직하게는 0.5% 이내로 정의된다.
용어 "실질적으로(substantially)" 및 이의 변형들은 10% 이내, 5% 이내, 1% 이내, 또는 0.5% 이내의 범위로 간주한다.
용어들 "억제(inhibiting)" 또는 "감소(reducing)" 또는 이들 용어들의 임의의 변형은 원하는 결과를 달성하기 위한 임의의 측정 가능한 감소 또는 부분적 또는 완전한 억제를 포함한다. 용어들 "촉진하다(promote)" 또는 "증가시키다(increase)" 또는 이들 용어들의 임의의 변형은 임의의 측정 가능한 증가 또는 원하는 결과를 달성하기 위한 단백질 또는 분자의 생산 (예를 들면, 콜라겐과 같은 기질 단백질들)을 포함한다.
용어 "유효(effective)"는 본 명세서 및/또는 청구범위들에서 사용되는 용어로서, 원하거나, 예상되거나, 또는 의도된 결과를 달성하기 위해 충분한 것을 의미한다.
단어 "하나(a)" 또는 "하나(an)"의 사용은 청구범위 및/또는 본 명세서에서 용어 "포함하는(comprising)", "포함하는(including)", "가지는(having)", 또는 "포함하는(containing)"과 함께 사용하거나, 또는 이 용어들의 변형과 사용될 때 "하나(one)"를 의미할 수 있지만, 또한 "하나 또는 그 이상(one or more),""적어도 하나(at least one),"및 "하나 또는 하나 이상(one or more than one)"의 의미와 일치한다.
본 명세서 또는 청구범위(들)에서 사용된 것과 같이, 단어들 "포함하는(comprising)" (및 "포함하다(comprise)" 및 "포함하다(comprises)"와 같은 포함하는(comprising)의 임의의 형태), "가지는(having)" (및 "가지다(have)" 및 "가지다(has)"와 같은 가지는(having)의 임의의 형태 ), "포함하는(including)" (및 "포함하다(includes)" 및 "포함하다(include)"와 같은 포함하는(including)의 임의의 형태), 또는 "포함하는(containing)" (및 "포함하다(contains)" 및 "포함하다(contain)"와 같은 포함하는(containing)의 임의의 형태)은 포괄적이거나 또는 제한(open-ended)을 두지 않으며, 추가적인, 인용되지 않은 구성요소들 또는 방법 단계들을 배제하지 않는다.
상기 조성물들 및 그들을 사용하기 위한 방법들은 본 명세서를 통해 개시된 임의의 성분들 또는 단계들을 "포함하다(comprise)", "필수적으로 구성되다(consist essentially of)" 또는 "구성되다(consist of)"일 수 있다. "필수적으로 구성되다(consist essentially of)" 이라는 문구와 관련하여, 본 발명의 조성물들 및 방법들의 기본적이고 신규한 특성은 피부에서 스트레치 마크의 외관을 감소시키는 능력이다.
본 발명의 다른 목적들, 특징들 및 이점들은 하기 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다. 그러나, 상세한 설명 및 실시예들이, 본 발명의 특정 실시예들을 나타내면서, 단지 예시적으로서 주어진 것으로 이해되어야 한다. 또한, 본 발명의 사상 및 범위 내에서 변경 및 수정이 본 발명의 상세한 설명으로부터 당업자에게 명백해질 것으로 고려된다.
상기 언급한 바와 같이, 본 발명의 특정 측면들 몇몇은 식물성 아미노산, Myrciaria dubia 열매 추출물, Peucedanum graveolens 추출물, 및/또는 테트라헥실데실 아스코르베이트를 포함하는 국소 조성물에 조합하는 것이다. 이는 피부에서 선조의 외관을 치료하거나 감소시키고 및/또는 피부에서 선조의 형성을 억제하는 이점을 허용한다. 일부 예에서, 조성물은 COX-1, MMP1, MMP3, MMP9, 및/또는 티로시나아제(tyrosinase) 활성을 억제할 수 있고, 콜라겐 생성을 유도할 수 있고, 및/또는 항산화제 용량(capacity)를 갖고 및/또는 항산화제 도움(benefits)를 제공할 수 있다.
하기 서브섹션(subsections)은 본 발명의 측면들을 보다 상세히 설명한다.
본 발명의 특정 조성물은 국소 조성물로서 작용하도록 고안되었다. 상기 조성물은 식물성 아미노산, Myrciaria dubia 열매 추출물, Peucedanum graveolens 추출물, 및/또는 테트라헥실데실 아스코르베이트의 임의의 하나, 임의의 조합, 또는 전부에 의존한다. 이러한 조성물의 비제한적 예들은 실시예 1, 표 1에서 제공된다.
상기 조성물들은 피부에 도포될 수 있고 상기 피부에 일정 시간(예를 들면, 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 10, 20, 30, 또는 60 분 또는 그 이상) 동안 남아있을 수 있다. 그 후, 상기 조성물은, 필요하다면, 피부로부터 씻어내거나(rinsed) 벗겨(peeled)낼 수 있다.
본 발명의 이들(these) 및 다른 비제한적인 측면은 하기 섹션에서들에서 설명한다.
A. 활성 성분들(Active Ingredients)
본 발명은 활성 성분들??식물성 아미노산, Myrciaria dubia 열매 추출물, Peucedanum graveolens 추출물, 및/또는 테트라헥실데실 아스코르베이트??의 조합이 피부의 시각적 외관 및 선조의 외관, 예방, 및/또는 치료에 사용될 수 있다는 결정(determination)을 전제로 한다. 성분들의 조합은 본 발명에서 콜라겐 네트워크 방향을 감소시키고, 콜라겐 밀도를 증가시키고, 및 스트레치 마크에서 피브릴린-1(Fibrillin-1) 발현을 증가시키는 것으로 나타났다. 게다가, 이 조합은 또한 스트레치 마크가 없는 피부에서 콜라겐 밀도와 피브릴린-1(Fibrillin-1) 발현을 증가시키는 것으로 나타났다. 임상 연구에서, 이 조합은 또한 사람들의 스트레치 마크들의 가시성을 감소시키고, 전체적인 외관을 향상시키고, 불기를 감소시키고, 부드러움을 증가시키고, 피부 톤/평탄함을 증가시키고, 탄성을 증가시키고, 탄력을 증가시키고, 질감(texture)를 증가시키고, 두께를 감소시키고, 및/또는 에코제니시티(echogenicity)를 감소시키는 것으로 나타났다.
이러한 성분들의 조합은 다양한 피부상태를 치료하기 위해 다른 제품들에 사용될 수 있다. 비 제한적인 예들로서, 성분들의 조합은 에멀전, 겔, 겔 에멀전, 세럼, 겔 세럼, 로션, 또는 바디 버터(body butter)로 제형화(formulated)될 수 있다.
식물성 아미노산은 아민 및 카르복실산 작용기(carboxylic acid functional groups)로 구성된 생물학적 유기 화합물이며, 각 아미노산의 특이적인 측쇄(side-chain)와 함께 존재한다. 일부 예들에서, 식물성 아미노산은 흰 강낭콩(navy bean)(Phaseolus vulgaris)의 수성 추출물이다. 이러한 수용성 추출물은 Navy Bean 이라는 상품명으로 Carrubba Inc. 로부터 얻어질 수 있다. 따라서, 흰 강낭콩의 수성 추출물은 상기 흰 강낭콩(navy bean)으로부터의 아미노산을 포함하는 흰 강낭콩(navy bean)으로부터의 추출물(파우더 또는 액체의 형태)일 수 있다. 추출용매(extractant)는 물(수성 추출물) 또는 물 및 알코올(수성-알코올 또는 하이드로-알코올 추출물)의 조합으로 사용될 수 있다. 일부 예들에서, 식물성 아미노산은 흰 강낭콩(navy bean)의 알코올 추출물(alcoholic extract)이다. 알코올 추출물을 위해 사용되는 추출용매는 순수한 알코올 또는 알코올 및 물의 조합으로 사용될 수 있다.
Myrciaria dubia 열매 추출물은 Myrciaria dubia의 열매 펄프(pulp)의 추출물이며, 또한 카무 카무(camu camu)로도 알려져 있다. Myrciaria dubia는 페루 및 브라질에 아마존 열대 우림 식물로부터 흘러나오는 작은 덤불 같은 강 옆 나무로서, 빨간색/보라색 체리와 같은 열매를 맺는다. 카무 카무(camu camu) 열매는 비타민 C가 풍부하다. 일부 예들에서, Myrciaria dubia 열매 추출물은 Myrciaria dubia의 열매의 펄프(pulp)를 포함하는 수성 추출물이다. Myrciaria dubia 열매 추출물은 상업적으로 이용할 수 있고 AMAX로부터 Camu Camu라는 상품명 얻을 수 있으며 또는 Camu Camu LW 라는 상품명으로 Nature로부터 얻을 수 있다. 따라서, Myrciaria dubia 열매의 수성 추출물은 이 열매의 펄프 부분으로부터 추출물(파우더 또는 액체의 형태) 일 수 있다. 추출용매는 물(수성 추출물) 또는 물 및 알코올(수성-알코올 또는 하이드로-알코올 추출물)의 조합으로 사용될 수 있다. 일부 예들에서, Myrciaria dubia 열매 추출물은 Myrciaria dubia 열매의 알코올 추출물(alcoholic extract)이다. 알코올 추출물을 위해 사용되는 추출용매는 수한 알코올 또는 알코올 및 물의 조합으로 사용될 수 있다. 일부 예들에서, Myrciaria dubia 열매 추출물은 펄프 또는 펄프의 추출물 및 알코올, 물, 및 아스코르브산을 포함한다.
Peucedanum graveolens 추출물은 Peucedanum graveolens의 추출물이며, 또한 Anethum graveolens 또는 딜(dill)으로도 알려져 있다. Peucedanum graveolens 은 1년생의(annual) 허브(hurb)이다. 일부 예들에서, Peucedanum graveolens 추출물은 수성 추출물이다. Peucedanum graveolens 추출물은 상업적으로 이용할 수 있고, LYS'LASTINE™라는 상품명으로 BASF로부터 얻을 수 있다. 따라서, Peucedanum graveolens 의 수성 추출물은 Peucedanum graveolens 의 식물의 부분 또는 전체로부터 추출물(파우더 또는 액체의 형태) 일 수 있다. 추출용매는 물(수성 추출물) 또는 물 및 알코올(수성-알코올 또는 하이드로-알코올 추출물)의 조합으로 사용될 수 있다. 일부 예들에서, Peucedanum graveolens 추출물은 Peucedanum graveolens 의 알코올 추출물이다. 알코올 추출물을 위한 추출용매는 순수한 알코올 또는 알코올 및 물의 조합일 수 있다.
테트라헥실데실 아스코르베이트(tetrahexyldecyl ascorbate)는 또한 아스코빌테트라이소팔미테이트(Ascorbyl Tetraisopalmitate)로도 알려져 있다. 테트라헥실데실 아스코르베이트는 항산화제 및 피부 컨디셔너(conditioner)제로서 기능을 하는 비타민 C 유도체(derivative)이다. 테트라헥실데실 아스코르베이트는 상업적으로 이용할 수 있고 BV-OSC라는 상품명으로 Barnet으로부터 얻어질 수 있다Peucedanum graveolens 추출물은 Peucedanum graveolens의 추출물이며, 또한 Anethum graveolens 또는 딜(dill)으로도 알려져 있다. Peucedanum graveolens 은 1년생의(annual) 허브(hurb)이다. 일부 예들에서, Peucedanum graveolens 추출물은 수성 추출물이다. Peucedanum graveolens 추출물은 상업적으로 이용할 수 있고, LYS'LASTINE™라는 상품명으로 BASF로부터 얻을 수 있다. 따라서, Peucedanum graveolens 의 수성 추출물은 Peucedanum graveolens 의 식물의 부분 또는 전체로부터 추출물(파우더 또는 액체의 형태) 일 수 있다. 추출용매는 물(수성 추출물) 또는 물 및 알코올(수성-알코올 또는 하이드로-알코올 추출물)의 조합으로 사용될 수 있다. 일부 예들에서, Peucedanum graveolens 추출물은 Peucedanum graveolens 의 알코올 추출물이다. 알코올 추출물을 위한 추출용매는 순수한 알코올 또는 알코올 및 물의 조합일 수 있다.
테트라헥실데실 아스코르베이트(tetrahexyldecyl ascorbate)는 또한 아스코빌테트라이소팔미테이트(Ascorbyl Tetraisopalmitate)로도 알려져 있다. 테트라헥실데실 아스코르베이트는 항산화제 및 피부 컨디셔너(conditioner)제로서 기능을 하는 비타민 C 유도체(derivative)이다. 테트라헥실데실 아스코르베이트는 상업적으로 이용할 수 있고 BV-OSC라는 상품명으로 Barnet으로부터 얻어질 수 있다.
본 명세서에서 설명된 상기 추출물들은 당업계에 공지된 추출 방법들 및 이들의 조합을 통해 제조된 추출물들일 수 있다. 추출 방법들의 비제한적 예들은 액체-액체 추출(liquid-liquid extraction), 고상 추출(solid phase extraction). 수성 추출(aqueous extraction), 에틸 아세테이트(ethyl acetate), 알코올(alcohol), 아세톤(acetone), 오일(oil), 초임계 이산화탄소(supercritical carbon dioxide), 열(heat), 압력(pressure), 압력 강하 추출(pressure drop extraction), 초음파 추출(ultrasonic extraction), 등의 사용을 포함한다. 추출물들은 액체, 고체, 건조 액체(dried liquid), 재-부유 고체(suspended solid), 등일 수 있다.
B. 성분들의 양(Amounts of Ingredients)
본 발명의 조성물들이 본 명세서에서 논의된 성분들의 임의의 양을 포함할 수 있음이 고려된다. 상기 조성물들은 또한 본 명세서를 통해 설명된 추가적인 성분들의 조합물들을 얼마든지 포함할 수 있다 (예를 들면, 색소(pigments), 또는 추가적인 화장 또는 제약 성분들). 상기 조성물들 내에서 임의의 성분의 농도는 다양할 수 있다. 비제한적 실시예에서, 예를 들어, 상기 조성물들은, 그들의 최종 형태에, 본 명세서 및 청구범위를 통해 언급된 성분들 중 적어도 하나를, 예를 들어, 적어도 약 0.0001%, 0.0002%, 0.0003%, 0.0004%, 0.0005%, 0.0006%, 0.0007%, 0.0008%, 0.0009%, 0.0010%, 0.0011%, 0.0012%, 0.0013%, 0.0014%, 0.0015%, 0.0016%, 0.0017%, 0.0018%, 0.0019%, 0.0020%, 0.0021%, 0.0022%, 0.0023%, 0.0024%, 0.0025%, 0.0026%, 0.0027%, 0.0028%, 0.0029%, 0.0030%, 0.0031%, 0.0032%, 0.0033%, 0.0034%, 0.0035%, 0.0036%, 0.0037%, 0.0038%, 0.0039%, 0.0040%, 0.0041%, 0.0042%, 0.0043%, 0.0044%, 0.0045%, 0.0046%, 0.0047%, 0.0048%, 0.0049%, 0.0050%, 0.0051%, 0.0052%, 0.0053%, 0.0054%, 0.0055%, 0.0056%, 0.0057%, 0.0058%, 0.0059%, 0.0060%, 0.0061%, 0.0062%, 0.0063%, 0.0064%, 0.0065%, 0.0066%, 0.0067%, 0.0068%, 0.0069%, 0.0070%, 0.0071%, 0.0072%, 0.0073%, 0.0074%, 0.0075%, 0.0076%, 0.0077%, 0.0078%, 0.0079%, 0.0080%, 0.0081%, 0.0082%, 0.0083%, 0.0084%, 0.0085%, 0.0086%, 0.0087%, 0.0088%, 0.0089%, 0.0090%, 0.0091%, 0.0092%, 0.0093%, 0.0094%, 0.0095%, 0.0096%, 0.0097%, 0.0098%, 0.0099%, 0.0100%, 0.0200%, 0.0250%, 0.0275%, 0.0300%, 0.0325%, 0.0350%, 0.0375%, 0.0400%, 0.0425%, 0.0450%, 0.0475%, 0.0500%, 0.0525%, 0.0550%, 0.0575%, 0.0600%, 0.0625%, 0.0650%, 0.0675%, 0.0700%, 0.0725%, 0.0750%, 0.0775%, 0.0800%, 0.0825%, 0.0850%, 0.0875%, 0.0900%, 0.0925%, 0.0950%, 0.0975%, 0.1000%, 0.1250%, 0.1500%, 0.1750%, 0.2000%, 0.2250%, 0.2500%, 0.2750%, 0.3000%, 0.3250%, 0.3500%, 0.3750%, 0.4000%, 0.4250%, 0.4500%, 0.4750%, 0.5000%, 0.5250%, 0.0550%, 0.5750%, 0.6000%, 0.6250%, 0.6500%, 0.6750%, 0.7000%, 0.7250%, 0.7500%, 0.7750%, 0.8000%, 0.8250%, 0.8500%, 0.8750%, 0.9000%, 0.9250%, 0.9500%, 0.9750%, 1.0%, 1.1%, 1.2%, 1.3%, 1.4%, 1.5%, 1.6%, 1.7%, 1.8%, 1.9%, 2.0%, 2.1%, 2.2%, 2.3%, 2.4%, 2.5%, 2.6%, 2.7%, 2.8%, 2.9%, 3.0%, 3.1%, 3.2%, 3.3%, 3.4%, 3.5%, 3.6%, 3.7%, 3.8%, 3.9%, 4.0%, 4.1%, 4.2%, 4.3%, 4.4%, 4.5%, 4.6%, 4.7%, 4.8%, 4.9%, 5.0%, 5.1%, 5.2%, 5.3%, 5.4%, 5.5%, 5.6%, 5.7%, 5.8%, 5.9%, 6.0%, 6.1%, 6.2%, 6.3%, 6.4%, 6.5%, 6.6%, 6.7%, 6.8%, 6.9%, 7.0%, 7.1%, 7.2%, 7.3%, 7.4%, 7.5%, 7.6%, 7.7%, 7.8%, 7.9%, 8.0%, 8.1%, 8.2%, 8.3%, 8.4%, 8.5%, 8.6%, 8.7%, 8.8%, 8.9%, 9.0%, 9.1%, 9.2%, 9.3%, 9.4%, 9.5%, 9.6%, 9.7%, 9.8%, 9.9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99% 또는 그 안에서 유도 가능한 임의의 범위로 포함할 수 있거나, 필수적으로 구성될 수 있거나, 구성될 수 있다. 비제한적 측면들에서, 상기 백분율은 전체 조성물의 중량 또는 부피에 의해 계산될 수 있다. 당업자는 주어진 조성물에서 성분들의 추가, 치환, 및/또는 감산에 따라 농도들이 변할 수 있음을 이해할 것이다.
C. 비히클(Vehicles)
본 발명의 조성물들은 모든 유형의 비히클들 및 캐리어들을 포함할 수 있거나 이에 통합될 수 있다. 상기 비히클 또는 캐리어는 약학적으로 또는 피부과학적으로 허용 가능한 비히클 또는 캐리어일 수 있다. 비히클들 또는 캐리어들의 비제한적 예들은 물, 글리세린, 알코올, 오일, 실리콘 함유 화합물, 실리콘 화합물, 및 왁스를 포함한다. 변형들 및 다른 적절한 비히클들은 당업자에게 명백할 것이고 본 발명에서 사용하는데 적합하다. 특정 측면들에서, 화합물들, 성분들, 및 화학 약품들의 조합물 및 농도들은 상기 조합물들이 화학적으로 호환 가능하고 최종 생성물로부터 침전하는 복합체들을 형성하지 않는 그런 방식으로 선택될 수 있다.
D. 구조(Structure)
본 발명의 조성물들은 다양한 다른 형태들로 제형화될 수 있거나 구조화될 수 있다. 비제한적 예들은 에멀젼 (예를 들면, 유중수, 수중유중수, 수중유, 수중실리콘(silicone-in-water), 실리콘중수(water-in-silicone), 유중수중유(oil-in-water-in-oil), 실리콘중수중유(oil-in-water-in-silicone) 에멀젼), 크림, 로션, 용액 (수성 및 하이드로 알코올성 둘 다), 무수 베이스 (예컨대 립스틱 또는 파우더), 젤, 마스크, 필(peels) 및 연고를 포함한다. 변형들 및 다른 구조들이 당업자에게 명백할 것이고 본 발명에 사용하는데 적합하다.
E. 추가적인 성분들(Additional Ingredients)
본 발명자에 의해 개시된 성분들의 조합뿐만 아니라, 상기 조성물들은 또한 화장품 성분들 및 제약 활성 성분들과 같은 추가적인 성분들을 포함할 수 있다. 이들 추가적인 성분들의 비제한적 예들은 하기 서브섹션들(subsections)에서 설명된다.
1. 화장품 성분들(Cosmetic Ingredients)
CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook (2004 및 2008)은 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 광범위한 비제한적 화장품 성분들을 설명한다. 이들 성분 분류들의 예들은: 향료제(fragrance agents) (인공 및 자연; 예를 들면, 글루콘산(gluconic acid), 페녹시에탄올(phenoxyethanol), 및 트리에탄올아민(triethanolamine)), 염료 및 색 성분들 (예를 들면, Blue 1, Blue 1 Lake, Red 40, 티타늄 다이옥사이드, D&C blue no. 4, D&C green no. 5, D&C orange no. 4, D&C red no. 17, D&C red no. 33, D&C violet no. 2, D&C yellow no. 10, 및 D&C yellow no. 11), 착향료(flavoring agents)/아로마제(aroma agents) (예를 들면, 스테비아 리바우디아나(Stevia rebaudiana) (노린재나무(sweetleaf)) 추출물, 및 메탄올), 흡수제, 윤활유(lubricants), 용매, 보습제 (예를 들면, 피부의 자연적인 보습 메커니즘에 영향을 미치는 연화제(emollients), 습윤제(humectants), 피막형성제(filmformers), 차단제(occlusive agents), 및 약품(agents)을 포함), 수분 방수제(water-repellants), UV 흡수제 (파라아미노벤조산 ("PABA") 및 대응하는 PABA 유도체들, 티타늄 다이옥사이드, 징크 옥사이드, 등과 같은 물리적 및 화학적 흡수제), 에센셜 오일, 비타민 (예를 들면, A, B, C, D, E, 및 K), 미량금속(trace metals) (예를 들면, 아연, 칼슘 및 셀레늄), 항자극제(anti-irritants) (예를 들면, 스테로이드 및 비스테로이드계 항염증제), 식물성 추출물(botanical extracts) (예를 들면, 알로에베라, 카모마일, 오이 추출물, 은행나무(ginkgo biloba), 인삼, 및 로즈마리), 항균제, 항산화제 (예를 들면, BHT 및 토코페롤), 킬레이트 시약 (예를 들면, 디소듐 EDTA 및 테트라소듐 EDTA), 보존제 (예를 들면, 메틸파라벤 및 프로필렌파라벤), pH 조정제 (예를 들면, 수산화나트륨 및 시트르산), 흡착제 (예를 들면, 알루미늄스타치옥테닐썩시네이트(aluminum starch octenylsuccinate), 고령토(kaolin), 옥수수 녹말, 오트 녹말, 사이클로덱스트린(cyclodextrin), 운모(talc), 및 제올라이트), 피부 표백(bleaching)제 및 피부 미백(lightening)제 (예를 들면, 하이드로퀴논(hydroquinone) 및 나이아신아미드 젖산(niacinamide lactate)), 습윤제 (예를 들면, 소르비톨, 우레아, 메틸 글루세스-20(methyl gluceth-20), 사카라이드 아이소머레이트(saccharide isomerate), 및 만니톨), 각질제거제(exfoliants), 방수제(waterproofing agents) (예를 들면, 마그네슘/알루미늄 하이드록시 스테아레이트), 피부 컨디셔닝제 (예를 들면, 알로에 추출물, 알란토인(allantoin), 비사보롤(bisabolol), 세라마이드, 디메티콘, 히알루론산, 바이오사카라이드 검-1(biosaccharide gum-1), 에틸헥실글리세린, 펜틸렌 글리콜, 수소화된 폴리데센, 옥틸도데실 올리에이트(octyldodecyl oleate), 및 디포타슘 글리시리제이트(dipotassium glycyrrhizate))를 포함한다. 이러한 성분들의 일부의 비제한적 예들은 하기 서브섹션에서 제공된다.
a. UV 흡수 및/또는 반사제(UV Absorption and/or Reflecting Agents)
본 발명의 조성물들과 함께 조합하여 사용될 수 있는 UV 흡수 및/또는 반사제는 화학적 및 물리적 자외선 차단제(sunblocks)를 포함한다. 사용될 수 있는 화학적 자외선 차단제의 비제한적 예들은 파라아미노벤조산 (PABA), PABA 에스테르 (글리세릴 PABA, 아밀디메틸 PABA, 및 옥틸디메틸 PABA), 부틸 PABA, 에틸 PABA(ethyl PABA), 에틸디하이드록시프로필 PABA, 벤조페논 (옥시벤존, 설리소벤존, 벤조페논, 및 12를 통한 벤조페논-1(benzophenone-1 through 12)), 신나메이트(cinnamates) (옥틸 메톡시신나메이트(octyl methoxycinnamate), 이소아밀p-메톡시신나메이트(isoamyl pmethoxycinnamate), 옥틸메톡시 신나메이트(octylmethoxy cinnamate), 시녹세이트(cinoxate), 디이소프로필 메틸 신나메이트(diisopropyl methyl cinnamate), DEA-메톡시신나메이트(DEA-methoxycinnamate), 에틸 디이소프로필신나메이트(ethyl diisopropylcinnamate), 글리세릴 옥타노에이트 디메톡시신나메이트(glyceryl octanoate dimethoxycinnamate) 및 에틸 메톡시신나메이트(ethyl methoxycinnamate)), 신나메이트 에스테르(cinnamate esters), 살리실산(salicylates) (호모메틸 살리실산(homomethyl salicylate), 벤질살리실산(benzyl salicylate), 글리콜 살리실산(glycol salicylate), 이소프로필벤질 살리실산(isopropylbenzyl salicylate), 등), 안트라닐산염(anthranilates), 에틸 우로카닌산(ethyl urocanate), 호모살레이트(homosalate), 옥티살레이트(octisalate), 디벤조닐메탄 유도체(dibenzoylmethane derivatives) (예를 들면, 아보벤존(avobenzone)), 옥토크릴렌(octocrylene), 옥틸 트리아존(octyl triazone), 디갈로일 트리올리에이트(digalloy trioleate), 글리세릴 아미노벤조에이트(glyceryl aminobenzoate), 디하이드록시아세톤(dihydroxyacetone)과 라손(lawsone), 에틸헥실 트리아존(ethylhexyl triazone), 디톡실 부타미도 트리아존(dioctyl butamido triazone), 벤질리덴 말로네이트 폴리실록산(benzylidene malonate polysiloxane), 테레프탈리덴 디캠퍼 설폰산(terephthalylidene dicamphor sulfonic acid), 디소듐 페닐 디벤즈이미다졸 테트라설포네이트(disodium phenyl dibenzimidazole tetrasulfonate), 디에틸아미노 하이드록시벤졸 헥실 벤조에이트(diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate), 비스 디에틸아미노 하이드록시벤졸 벤조에이트(bis diethylamino hydroxybenzoyl benzoate), 비스 벤조사졸릴페닐 에틸헥실이미노 트리아진(bis benzoxazoylphenyl ethylhexylimino triazine), 드로메트리졸 트리실록산(drometrizole trisiloxane), 메틸렌 비스-벤조트리아졸릴 테트라메틸부틸페놀(methylene bis-benzotriazolyl tetramethylbutylphenol), 및 비스-에틸헥실옥시페놀 메톡시페닐트리아진(bis-ethylhexyloxyphenol methoxyphenyltriazine), 4-메틸벤질리덴 캠퍼(4-methylbenzylidene camphor), 및 이소펜틸 4-메톡시신나메이트(isopentyl 4-methoxycinnamate)를 포함한다. 물리적 자외선차단제(sunblocks)의 비제한적 예들은 고령토, 운모, 바셀린(petrolatum) 및 금속산화물 (예를 들면, 티타늄 다이옥사이드 및 징크 옥사이드)을 포함한다.
b. 보습제(Moisturizing Agents)
본 발명의 조성물들과 함께 사용될 수 있는 보습제의 비제한적 예들은 아미노산, 콘드로이틴 설페이트, 디글리세린, 에리스리톨(erythritol), 프락토오스, 글루코스, 글리세린, 글라이세롤 폴리머, 글리콜, 1,2,6-헥산트리올, 꿀, 히알루론산, 수소화된 꿀(hydrogenated honey), 수소화된 녹말 가수분해물(hydrogenated starch hydrolysate), 이노시톨, 락티톨, 말티톨, 말토오스, 만니톨, 천연 보습 인자(natural moisturizing factor), PEG-15 부탄디올, 폴리글리세릴 소르비톨, 피롤리돈 카르복실산의 염(salts of pyrolidone carboxylic acid), 포타슘 PCA, 프로필렌 글리콜, 사카라이드 아이소머레이트, 소듐 글루쿠론네이트(sodium glucuronate), 소듐 PCA, 소르비톨, 수크로오스, 트레할로오스(trehalose), 우레아, 및 자일리톨을 포함한다.
다른 예들은 아세틸화한 라놀린(lanolin), 아세틸화된 라놀린 알코올, 알라닌, 조류 추출물(algae extract), 알로에 바르바덴시스(Aloe barbadensis), 알로에-바르바덴시스(Aloe barbadensis) 추출물, 알로에 바르바덴시스(Aloe barbadensis) 젤, 알시아 오피시날리스(Althea officinalis) 추출물, 살구(apricot) (푸루너스 아르메니아카(Prunus armeniaca)) 커넬(kernel) 오일, 아르기닌, 아르기닌 아스파르테이트(arginine aspartate), 아르니카 몬타나(Arnica montana) 추출물, 아스파르트산(aspartic acid), 아보카도 (페르시아 그라티시마(Persea gratissima)) 오일, 스핑고지질막(barrier sphingolipids), 부틸 알코올, 비즈왁스, 베헤닐 알코올, 베타-시토스테롤, 자작나무(birch) (베툴라 알바(Betula alba)) 나무껍질(bark) 추출물, 보리지(borage) (보리고 오피시날리스(Borago officinalis)) 추출물, 부처브룸(butcherbroom) (루스쿠스 아굴레아투스(Ruscus aculeatus) 추출물), 부틸렌 글리콜, 카렌듈라 오피시날리스(Calendula officinalis) 추출물, 카렌듈라 오피시날리스(Calendula officinalis) 오일, 칸데릴라(candelilla) (유포르비아 세리페라(Euphorbia cerifera)) 왁스, 카놀라 오일, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 카르다몬(cardamom) (엘레타리아 카다멈(Elettaria cardamomum)) 오일, 카나우바(carnauba) (코페르니시아 세리페라(Copernicia cerifera)) 왁스, 당근 (다우커스 캐로타 사티바(Daucus carota sativa)) 오일, 피마자(castor) (리시너스 커뮤니스(Ricinus communis)) 오일, 세라마이드, 세레신, 세테아레스-5(ceteareth-5), 세테아레스-12, 세테아레스-20, 세테아릴 옥타노에이트(cetearyl octanoate), 세테스-20(ceteth-20), 세테스-24, 세틸 아세테이트, 세틸 옥타노에이트, 세틸 팔미테이트(cetyl palmitate), 카모마일(안테미스 노빌리스(Anthemis nobilis)) 오일, 콜레스테롤, 콜레스테롤 에스테르, 콜레스테롤 하이드록시스테아레이트(cholesteryl hydroxystearate), 시트르산(citric acid), 클레어리(clary) (살비아 스칼레아(Salvia sclarea)) 오일, 코코아(디오브로마 카카오(Theobroma cacao)) 버터, 코코카프릴레이트/카프레이트(cococaprylate/caprate), 코코넛 (코코스 누시페라(Cocos nucifera)) 오일, 콜라겐, 콜라겐 아미노산, 옥수수 (제아 메이스(Zea mays))오일, 지방산, 데실 올리에이트(decyl oleate), 디메티콘 코폴리올(dimethicone copolyol), 디메티콘올(dimethiconol), 디옥틸 아디페이트(dioctyl adipate), 디옥틸 썩시네이트(dioctyl succinate), 디펜타에리스리틸헥사카프릴레이트/헥사카프레이트(dipentaerythrityl hexacaprylate/hexacaprate), DNA, 에리스리톨, 에톡시디글리콜, 에틸 리놀리에이트, 유칼립투스 글로버러스(Eucalyptus globulus) 오일, 달맞이꽃(evening primrose) (오에노테라 비엔니스(Oenothera biennis)) 오일, 지방산, 제라늄 마쿨라텀(Geranium maculatum) 오일, 글루코사민, 글루코스 글루타메이트, 글루탐산, 글리세레스-26(glycereth-26), 글리세린, 글리세롤, 글리세릴 디스테아레이트(glyceryl distearate), 글리세릴 하이드록시스테아레이트(glyceryl hydroxystearate), 글리세릴 라우레이트(glyceryl laurate), 글리세릴 리놀리에이트, 글리세릴 미리스테이트(glyceryl myristate), 글리세릴 올리에이트, 글리세릴 스테아레이트, 글리세롤 스테아레이트 SE, 글리신, 글리콜 스테아레이트, 글리콜 스테아레이트 SE, 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycans), 포도 (비티스 비니페라(Vitis vinifera)) 씨 오일, 헤이즐(hazel) (코릴러스 아메리카나(Corylus americana)) 넛(nut) 오일, 헤이즐 (코릴러스 아벨라나(Corylus avellana)) 넛 오일, 헥실렌 글리콜, 히알루론산, 잡종 홍화(hybrid safflower) (카르타머스 틴토리어스(Carthamus tinctorius)) 오일, 수소화된 피마자 오일, 수소화된 코코-글리세라이드, 수소화된 코코넛 오일, 수소화된 라놀린, 수소화된 레시틴, 수소화된 팜글리세라이드, 수소화된 팜 커넬 오일, 수소화된 대두 오일, 수소화된 탈로우 글리세라이드(tallow glyceride), 수소화된 식물성 오일, 가수분해된 콜라겐, 가수분해된 엘라스틴, 가수분해된 글리코사미노글리칸, 가수분해된 케라틴, 가수분해된 콩 단백질, 하이드록실레이트 라놀린, 하이드록시프롤린, 이소세틸 스테아레이트, 이소세틸 스테아로일 스테아레이트, 이소데실 올리에이트, 이소프로필 이소스테아레이트, 이소프로필 라놀레이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 스테아레이트, 이소스테아라마이드 DEA, 이소스테아르산, 이소스테아릴 락테이트, 이소스테아릴 네오펜타노에이트(isostearyl neopentanoate), 자스민 (자스미넘 오피시날(Jasminum officinale)) 오일, 호호바(jojoba) (벅서스 차이넨시스(Buxus chinensis)) 오일, 켈프(kelp), 쿠쿠이(kukui) (알레유리테스 몰루카나(Aleurites moluccana)) 넛 오일, 락타마이드 MEA(lactamide MEA), 라네스-16(laneth-16), 라네스-10 아세테이트, 라놀린, 라놀린산, 라놀린 알코올, 라놀린오일, 라놀린 왁스, 라벤더 (라벤듈라 안거스티폴리아(Lavandula angustifolia)) 오일, 레시틴, 레몬 (시트러스 메디카 리모넘(Citrus medica limonum)) 오일, 리놀레산(linoleic acid),리놀렌산(linolenic acid), 마카다미아 테르니폴리아 넛(Macadamia ternifolia nut) 오일, 말티톨, 카모마일(matricaria) (카모밀라 레쿠티타(Chamomilla recutita)) 오일, 메틸 글루코스 스퀴스테아레이트(methyl glucose sesquistearate), 메틸실라놀 PCA(methylsilanol PCA), 미네랄 오일, 밍크 오일, 모티에렐라(mortierella) 오일, 미리스틸 락테이트(myristyl lactate), 미리스틸 미리스테이트, 미리스틸 프로피오네이트, 네오펜틸 글리콜 디카프릴레이트/디카프레이트, 옥틸도데칸올(octyldodecanol), 옥틸도데실 미리스테이트, 옥틸도데실 스테아로일 스테아레이트, 옥틸 하이드록시스테아레이크, 옥틸 팔미테이트, 옥틸 살리실레이트, 옥틸 스테아레이트, 올리산(oleic acid), 올리브 (올리아 유로파에아(olea europaea)) 오일, 오렌지 (시트러스 아우라티엄듈시스(Citrus aurantium dulcis)) 오일, 팜 (엘래이스 귀닌시스(Elaeis guineensis)) 오일, 팔미트산, 판테테인(pantethine), 판테놀(panthenol), 판테닐 에틸 에테르, 파라핀, PCA, 복숭아(푸루너스 페르시카(Prunus persica)) 커넬 오일, 땅콩 (아르아키스 하이포가이아(Arachis hypogaea)) 오일, PEG-8 C12-18 에스테르, PEG-15 코카민(PEG-15cocamine), PEG-150 디스테아레이트, PEG-60 글리세릴 이소스테아레이트, PEG-5 글리세릴 스테아레이트, PEG-30 글리세릴 스테아레이트, PEG-7 수소화된 피마자 오일, PEG-40 수소화된 피마자 오일, PEG-60 수소화된 피마자 오일, PEG-20 메틸 글루코스 세스퀴스테아레이트, PEG-40 소르비탄 페롤리에이트, PEG-5 콩 스테롤, PEG-10 콩 스테롤, PEG-2 스테아레이트, PEG-8 스테아레이트, PEG-20 스테아레이트, PEG-32 스테아레이트, PEG-40 스테아레이트, PEG-50 스테아레이트, PEG-100 스테아레이트, PEG-150 스테아레이트, 펜타데카락톤(pentadecalactone), 페퍼민트 (멘타 피페리타(Mentha piperita)) 오일, 페트롤라툼(petrolatum), 인지질, 플랑크톤 추출물, 폴리아미노 당 축합물(polyamino sugar condensate), 폴리글리세릴-3 디이소스테아레이트, 폴리쿼터늄-24(polyquaternium-24), 폴리소르베이트 20(polysorbate 20), 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트80, 폴리소르베이트 85, 포타슘 미리스테이트, 포타슘 팔미테이트, 프로필렌 글리콜(propylene glycol), 프로필렌 글리콜 디카프릴레이트/디카프레이트, 프로필렌 글리콜 디옥타노에이트, 프로필렌 글리콜 디펠라고네이트(propylene glycol dipelargonate), 프로필렌 글리콜 라우레이트, 프로필렌 글리콜 스테아레이트, 프로필렌 글리콜 스테아레이트 SE, PVP, 피리오독신 디팔미테이트(pyridoxine dipalmitate), 레티놀(retinol), 레티닐 팔미테이트(retinyl palmitate), 쌀 (오리자 사티바(Oryza sativa)) 겨(bran) 오일, RNA, 로즈마리 (로즈마리너스 오피시날리스(Rosmarinus officinalis)) 오일, 장미오일, 홍화(safflower) (카르타머스 틴토리어스(Carthamus tinctorius)) 오일, 세이지(sage) (살비아 오피시날리스(Salvia officinalis)) 오일, 샌들우드 (산탈럼 알범(Santalum album)) 오일, 세린, 혈청 단백질, 참깨 (세사멈 인디컴(Sesamum indicum)) 오일, 시어버터 ((부티로스퍼멈 팔키(Butyrospermum parkii)), 실크파우더(silk powder), 소듐 콘드로이틴 설페이트, 소듐 히알루로네이트, 소듐 락테이트, 소듐 팔미테이트, 소듐 PCA, 소듐 폴리글루타메이트, 수용성 콜라겐, 소르비탄 라우레이트, 소르비탄 올리에이트, 소르비탄 팔미테이트, 소르비탄 세스퀴올리에이트, 소르비탄 스테아레이트, 소르비톨, 대두 (글리신 소자(Glycine soja)) 오일, 스핑고지질, 스쿠알란, 스쿠알렌, 스테아라마이드 MEA-스테아레이트, 스테아르산(stearic acid), 스테아록시 디메티콘(stearoxy dimethicone), 스테아록시트리메틸실란, 스테아릴 알코올(stearyl alcohol), 스테아릴 글리시레티네이트, 스테아릴 헵타노에이트, 스테아릴 스테아레이트, 해바라기 (헬리아터스 아너스(Helianthus annuus)) 씨 오일, 스위트 아몬드(푸루너스 아미그달러스 듈시스(Prunus amygdalus dulcis)) 오일, 합성 비즈왁스, 토코페롤, 토포페릴 아세테이트, 토코페릴 리놀리에이트, 트리베헤닌(tribehenin), 트리데실 네오펜타노에이트, 트리데실 스테아레이트, 트리에탄올아민, 트리스테아린, 우레아, 식물성 오일, 물, 왁스, 밀 (트리티쿰 불가르(Triticum vulgare)) 싹(germ) 오일, 및 일랑일랑(ylang ylang) (카난가 오도라타(Cananga odorata)) 오일을 포함한다.
c. 항산화제(Antioxidants)
본 발명의 조성물들과 함께 사용될 수 있는 항산화제의 비제한적 예들은 아세틸 시스테인, 아스코르브산 폴리펩티드, 아스코르빌 디팔미테이트, 아스코르빌 메틸실라놀 펙티네이트(ascorbyl methylsilanol pectinate), 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르빌 스테아레이트, BHA, BHT, t-부틸 하이드로퀴논, 시스테인, 시스테인 HCI, 디아밀하이드로퀴논, 디-t-부틸하이드로퀴논, 디세틸 티오디프로피오네이트, 디올레일 토코페릴 메틸실란올(dioleyl tocopheryl methylsilanol), 디소듐 아스코르빌 설페이트, 디스테아릴 티오디프로피오네이트, 디트리데실 티오디프로피오네이트, 도데실 갈레이트(dodecyl gallate), 에리소르빈산, 아스코르브산의 에스테르, 에틸 페룰레이트(ethyl ferulate), 페룰린산(ferulic acid), 갈산 에스테르, 하이드로퀴논, 이소옥틸 티오글리콜산, 코직산, 마그네슘 아스코르베이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 메틸실란올 아스코르베이트, 녹차(green tea) 또는 포도씨 추출물과 같은 천연 식물성 항산화제, 노르디하이드로구아이아레트산(nordihydroguaiaretic acid), 옥틸 갈레이트, 페닐티오글리콜산, 포타슘 아스코르빌 토코페릴 포스페이트, 포타슘 설페이트, 프로필 갈레이트, 퀴논, 로즈마리산, 소듐 아스코르베이트, 소듐 바이설파이트(sodium bisulfite), 소듐 에리스로베이트, 소듐 메타바이설파이트, 소듐 설파이트, 과산화물제거효소(superoxide dismutase), 소듐 티오글리콜산, 소르비틸 푸르푸랄(sorbityl furfural), 티오디글리콜, 티오디글리콜아마이드, 티오디글리콜산, 티오글리콜산, 티오락트산, 티오살리실산, 토코페레스-5(tocophereth-5), 토코페레스-10, 토코페레스-12, 토코페레스-18, 토코페레스-50, 토코페롤, 토코페솔란(tocophersolan), 토코페릴 아세테이트, 토코페릴 리놀리에이트, 토코페릴 니코티네이트, 토코페릴 썩시네이트, 및 트리스(노닐페닐)포스파이트(tris(nonylphenyl)phosphite)를 포함한다.
d. 구조화제(Structuring Agents)
다른 비제한적 측면들에서, 본 발명의 조성물들은 구조화제를 포함할 수 있다. 구조화제는, 특정 측면에서, 조성물의 안정성에 기여하는 조성물의 유동적 특성을 제공하는데 도움이 된다. 다른 측면들에서, 구조화제는 또한 유화제 또는 계면활성제(surfactant)로서 기능할 수 있다. 구조화제의 비제한적 예들은 스테아르산, 팔미트산, 스테아릴 알코올, 세틸 알코올, 베헤닐 알코올, 스테아르산, 팔미트산, 평균 약 1 내지 약 21 에틸렌 옥시드 유닛(ethylene oxide units)을 가지는 스테아릴 알코올의 폴리에틸렌 글리콜 에테르, 평균 약 1 내지 약 5 에틸렌 옥시드 유닛을 가지는 세틸 알코올의 폴리에틸렌 글리콜 에테르, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
e. 유화제(Emulsifiers)
본 발명의 특정 측면들에서, 상기 조성물들은 유화제를 포함하지 않는다. 다른 측면들에서, 그러나, 상기 조성물은 하나 또는 그 이상의 유화제를 포함할 수 있다. 유화제는 상들(phases) 사이의 계면 장력(interfacial tension)을 감소시킬 수 있고, 에멀젼의 제형 및 안정성을 향상시킬 수 있다. 유화제는 비이온성(nonionic), 양이온성(cationic), 음이온성(anionic), 및 쌍성이온성(zwitterionic) 유화제일 수 있다 (참조 McCutcheon's (1986); 미국 특허 번호 5,011,681; 4,421,769; 3,755,560). 비제한적 예들은 글리세린의 에스테르, 프로필렌 글리콜의 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜의 지방산 에스테르, 폴리프로필렌 글리콜의 지방산 에스테르, 소르비톨의 에스테르, 소르비탄 무수물의 에스테르, 카르복실산 코폴리머, 글루코스의 에테르 및 에스테르, 에톡시레이티드 에테르(ethoxylated ethers), 에톡시레이티드 알코올, 알킬 포스페이트, 폴리에틸렌 지방산 에테르 포스페이트(polyoxyethylene fatty ether phosphates), 지방산 아미드, 아실 락틸레이트(acyl lactylates), 비누(soaps), TEA 스테아레이트, DEA 올리스-3 포스페이트(DEA oleth-3 phosphate), 폴리에틸렌 글리콜 20 소르비탄 모노라우레이트(polyethylene glycol 20 sorbitan monolaurate) (폴리소르베이트 20), 폴리에틸렌 글리콜 5 소야 스테롤(polyethylene glycol 5 soya sterol), 스테아레스-2, 스테아레스-20, 스테아레스-21, 세테아레스-20, 세테아릴 글루코시드(cetearyl glucoside), 세테아릴 알코올(cetearyl alcohol), C12-C13 파레스-3(C12-13 pareth-3), PPG-2 메틸 글루코스 에테르 디스테아레이트(PPG-2 methyl glucose ether distearate), PPG-5-세테스-20(PPG-5-ceteth-20), 비스-PEG/PPG-20/20 디메티콘(bis-PEG/PPG-20/20 dimethicone), 세테스-10, 폴리소르베이트 80, 세틸 포스페이트, 포타슘 세틸 포스페이트(potassium cetyl phosphate), 디에탄올아민 세틸 포스페이트(diethanolamine cetyl phosphate), 폴리소르베이트 60, 글리세릴 스테아레이트, PEG-100 스테아레이트, 아라키딜 알코올(arachidyl alcohol), 아라키딜 글루코시드(arachidyl glucoside), 및 이들의 혼합물을 포함한다.
f. 실리콘 함유 화합물(Silicone Containing Compounds)
비제한적 측면들에서, 실리콘 함유 화합물은 실리콘 원자에 부착된 사이드기와 실리콘 및 산소 원자가 교대로 중합되는 분자 백본(molecular backbone)을 갖는 중합성 생성물(polymeric products) 패밀리의 임의의 구성원을 포함한다. 변화하는 -Si-O- 사슬 길이, 사이드기, 및 가교 결합(crosslinking)에 의해, 실리콘들은 광범위한 물질들로 합성될 수 있다. 그들은 액체 내지 젤 내지 고체까지 농도가 다양할 수 있다.
본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 실리콘 함유 화합물은 본 명세서에서 설명된 것들 또는 당업자에게 공지된 것들을 포함한다. 비제한적 예들은 실리콘 오일 (예를 들면, 휘발성 및 비휘발성 오일), 젤, 및 고체를 포함한다. 다른 측면에서, 실리콘 함유 화합물은 폴리오가노실록산(polyorganosiloxane)과 같은 실리콘 오일을 포함한다. 폴리오가노실록산(polyorganosiloxane)의 비제한적 예들은 디메티콘, 싸이클로메티콘, 폴리실리콘-11, 페닐 트리메티콘, 트리메틸실릴아모디메티콘(trimethylsilylamodimethicone), 스테아록시트리메틸실란(stearoxytrimethylsilane), 또는 이들의 혼합물 및 다른 오가노실록산 물질들을 의도된 도포 (예를 들면, 피부, 털, 또는 눈과 같은 특정한 부분에)에 따른 도포 특성들 및 원하는 농도를 달성하기 위하여 주어진 임의의 비율로 포함한다. "휘발성 실리콘 오일"은 낮은 증발열을 가진 실리콘 오일을 포함한다, 예를 들어, 일반적으로 실리콘 오일의 g당 약 50 cal 이하. 휘발성 실리콘 오일의 비제한적 예들은 하기 성분들을 포함한다: Dow Corning 344 Fluid, Dow Corning 345 Fluid, Dow Corning 244 Fluid, 및 Dow Corning 245 Fluid, Volatile Silicon 7207 (Union Carbide Corp, Danbury, Conn.)과 같은 사이클로메티콘; 낮은 점도 디메티콘, 예를 들어, 약 50 cst 또는 그 이하의 점도를 가지는 디메티콘 (예를 들면, Dow Corning 200-0.5 cst Fluid와 같은 디메티콘). Dow Corning Fluid는 Dow Corning Corporation, Midland, Michigan으로부터 구입 가능하다. 사이클로메티콘 및 디메티콘은 각각 트리메틸실록시 유닛(trimethylsiloxy units)으로 말단-차단된(endblocked) 완전히 메틸화된 선형 실록산 폴리머의 혼합물 및 사이클린 디메틸 폴리실록산 화합물로서 Third Edition of the CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary(참조로 통합됨)에서 설명된다. 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 다른 비제한적 휘발성 실리콘 오일은 General Electric Co., Silicone Products Div., Waterford, N.Y. 및 SWS Silicones Div. of Stauffer Chemical Co., Adrian, Michigan으로부터 구입 가능한 것을 포함한다.
g. 박리제(Exfoliationg Agent)
박리제는 피부의 외부 표면에서 죽은 피부 세포들을 제거하는 성분들을 포함한다. 이러한 성분들은 기계적, 화학적, 및/또는 다른 수단들을 통해 작용할 수 있다. 기계적 박리제의 비제한적 예들은 부석(pumice), 실리카, 천(cloth), 페이퍼(paper), 쉘(shells), 비드(beads), 고체 결정, 고체 폴리머, 등과 같은 연마제(abrasives)를 포함한다. 화학적 박리제의 비제한적 예들은 산 및 효소 박리제(enzyme exfoliants)를 포함한다. 박리제로서 사용될 수 있는 산은 글리콜산(glycolic acid), 락트산(lactic acid), 시트르산(citric acid), 알파 하이드록시산(alpha hydroxy acids), 베타 하이드록시산(beta hydroxy acids), 등을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 당업계에 공지된 다른 박리제가 또한 본 발명의 문맥(context) 내에서 유용한 것으로 고려된다.
h. 에센셜 오일(Essential Oils)
에센셜 오일은 허브, 꽃, 나무, 및 다른 식물로부터 유도된 오일을 포함한다. 이러한 오일은 일반적으로 식물의 세포들 사이의 작은 방울(tiny droplets)로서 나타나고, 당업자에게 알려진 다양한 방법 (예를 들면, 증기증류법, 냉침 (예를 들어, 지방을 사용한 추출), 해리(maceration), 용매추출, 또는 기계적 압착법)에 의해 추출될 수 있다. 이러한 종류의 오일은 공기 중으로 노출되면 증발(evaporate)하는 경향이 있다 (예를 들어, 휘발성 오일). 결과적으로, 많은 에센셜 오일들은 무색이지만, 시간이 지남에 따라 산화될 수 있고 어두워질 수 있다. 에센셜 오일은 물에 불용성이고, 알코올, 에테르, 고정 오일(식물성), 및 다른 유기 용매에 가용성이다. 에센셜 오일에서 발견된 일반적인 물리적 특성은 약 160 ℃ 내지 240 ℃로 다양한 끓는점 및 약 0.759 내지 약 1.096 범위의 밀도를 포함한다.
에센셜 오일은 일반적으로 오일이 발견된 식물로부터 명명된다. 예를 들어, 장미 오일 또는 페퍼민트 오일은 각각 장미 또는 페퍼민트 식물로부터 유래된다. 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 에센셜 오일의 비제한적인 예들은 참깨 오일, 마카다미아넛 오일, 티트리 오일, 달맞이꽃 오일, 스패니쉬 세이지 오일, 스패니쉬 로즈마리 오일, 고수 오일(coriander oil), 티미 오일(thyme oil), 피멘토 열매 오일(pimento berries oil), 장미 오일, 아니스 오일(anise oil), 발삼 오일(balsam oil), 버가모트 오일(bergamot oil), 로즈우드 오일, 세다 오일(cedar oil), 카모마일 오일, 세이지 오일, 클레어리 세이지 오일, 정향 오일(clove oil), 사이프러스 오일, 유칼립투스 오일, 회향 오일(fennel oil), 바다 회향 오일, 유향 오일(frankincense oil), 제라늄 오일, 생강 오일, 자몽 오일, 자스민 오일, 주니퍼 오일, 라벤더 오일, 레몬 오일, 레몬그라스 오일, 라임 오일, 만다린 오일, 마죠람 오일(marjoram oil), 몰약 오일(myrrh oil), 등화 오일(nerolioil), 오렌지 오일, 파출리 오일(patchouli oil), 후추 오일, 흑후추 오일, 페티그레인 오일(petitgrain oil), 소나무 오일, 장미 오또 오일(rose otto oil), 로즈마리 오일, 샌들우드 오일, 스피아민트 오일, 감송 오일, 베티버(vetiver) 오일, 윈터그린 오일(wintergreen oil), 또는 일랑일랑(ylang ylang)을 포함한다. 당업자에게 알려진 다른 에센셜 오일들이 또한 본 발명의 문맥에서 유용한 것으로 고려된다.
i. 증점제(Thickening Agents)
증점제(thickener) 또는 겔화제(gelling agents)를 포함하는 증점제(Thickening agents)는 조성물의 점도를 증가시킬 수 있는 물질들(substances)을 포함한다. 증점제는 조성물 내의 활성 성분들의 효능을 실질적으로 변형시키지 않는 조성물의 점도를 증가시킬 수 있는 것들을 포함한다. 증점제는 또한 본 발명의 조성물들의 안정성을 증가시킬 수 있다. 본 발명의 특정 측면들에서, 증점제는 수소화된 폴리이소부텐(hydrogenated polyisobutene), 트리하이드록시스테아린(trihydroxystearin), 암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/vp 코폴리머(ammonium acryloyldimethyltaurate/vp copolymer), 또는 그들의 혼합물을 포함한다.
본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 추가적인 증점제의 비제한적 예들은 카르복실산 폴리머, 가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머(crosslinked polyacrylate polymers), 폴리아크릴아마이드 폴리머(polyacrylamide polymers), 다당류(polysaccharides), 및 검류(gums)를 포함한다. 카르복실산 폴리머의 예들은 아크릴산, 치환된 아크릴산, 및 이들 아크릴산 및 치환된 아크릴산의 에스테르들 및 염들로부터 유도된 하나 또는 그 이상의 모노머를 포함하는 가교결합된 화합물 포함하고, 여기서 가교제(crosslinking agent)는 둘 또는 그 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 포함하고 다가 알코올로부터 유도된다 (참조 미국특허 번호 5,087,445; 4,509,949; 2,798,053; CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, Fourth edition, 1991, 12 및 80 페이지). 상업적으로 구입 가능한 카르복실산 폴리머의 실시예들은 수크로오스 또는 펜타에리스리톨 알릴 에테르와 가교결합된 아크릴산의 동종중합체(homopolymers)인 카보머(carbomers)을 포함한다 (예를 들면, B. F. Goodrich사의 Carbopol™ 900 series).
가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머의 비제한적 예들은 양이온성 및 비이온성 폴리머를 포함한다. 실시예들은 미국특허 번호 5,100,660; 4,849,484; 4,835,206; 4,628,078; 4,599,379에서 설명된다.
폴리아크릴아마이드 폴리머 (치환 분지 또는 비분지 폴리머를 포함하는 비이온성 폴리아크릴아마이드 폴리머 포함)의 비제한적 예들은 폴리아크릴아마이드, 이소파라핀 및 라우레스-7, 아크릴산 및 치환된 아크릴산과 아크릴아마이드 및 치환된 아크릴아마이드의 다중-블럭(multi-block) 코폴리머를 포함한다.
다당류의 비제한적 예들은 셀룰로오스, 카복시메틸 하이드록시에틸셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트 프로피오네이트 카르복실레이트, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시에틸 에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 메틸 하이드록시에틸셀룰로오스, 마이크로크리스탈린 셀룰로오스(microcrystalline cellulose), 소듐 셀룰로오스 설페이트, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 또 다른 실시예는 에테르 결합을 통해 C10-C30 직쇄 또는 분지쇄 알킬기로 더 변형된 하이드록시알킬화된 셀룰로오스를 형성하기 위해 셀룰로오스 폴리머의 하이드록시기가 하이드록시알킬화된 (바람직하게는 하이드록시 에틸화 또는 하이드록시 프로필화 된) 알킬 치환된 셀룰로오스이다. 일반적으로 이들 폴리머들은 하이드록시알킬셀룰로오스와 C10-C30 직쇄 또는 분지쇄 알코올의 에테르들이다. 다른 유용한 다당류는 (1-6) 결합된 글루코스 매 3유닛과 (1-3) 연결글루코스 유닛의 직쇄(linear chain)를 포함하는 스클레로글루칸(scleroglucans)을 포함한다.
본 발명과 함께 사용될 수 있는 검류의 비제한적 예들은 아카시아, 아가(agar), 알긴, 알긴산, 암모늄 알지네이트, 아밀로펙틴, 칼슘 알지네이트, 칼슘 카라기닌(calcium carrageenan), 카르니틴(carnitine), 카라기난(carrageenan), 덱스트린, 젤라틴, 젤란검(gellan gum), 구아검(guar gum), 구아 하이드록시프로필트리모늄 클로라이드(guar hydroxypropyltrimonium chloride), 헥토라이트(hectorite), 히알루론산, 수화 실리카(hydrated silica), 하이드로프로필 키토산, 하이드로프로필 구아, 카라야검(karaya gum), 켈프, 로커스트 콩 검(locust bean gum), 나토검(natto gum), 포타슘 알지네이트, 포타슘 카라기난, 프로필렌 글리콜 알지네이트, 스크렐로티움검(sclerotium gum), 소듐 카르복시메틸 덱스트란, 소듐 카라기난, 트라가칸트검(tragacanth gum), 잔탄검(xanthan gum), 및 이들의 혼합물을 포함한다.
j. 보존제(Preservatives)
본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 보존제의 비제한적 예들은 폴리쿼터늄-1(polyquaternium-1) 및 벤잘코늄 할라이드(benzalkonium halides) (예를 들면, 벤잘코늄 클로라이드"BAC" 및 벤잘코늄 브로마이드)와 같은 제4기 암모늄 보존제(quaternary ammonium preservatives), 파라벤 (예를 들면, 메틸파라벤 및 프로필파라벤), 페녹시에탄올, 벤질알코올, 클로로부탄올, 페놀, 소르브산, 티메로살 또는 이들의 조합을 포함한다.
2. 제약 성분들(Pharmaceutical Ingredients)
제약 활성제는 또한 본 발명의 조성물들과 함께 유용하게 사용되는 것으로 고려된다. 제약 활성제의 비제한적 예들은 항여드름제(antiacne agents), 주사(rosacea) 치료하는데 사용되는 약품(agents), 진통제(analgesics), 마취제(anesthetics), 아노렉탈(anorectals), 항히스타민제, 비스테로이드성 항염증약물을 포함하는 항-염증제, 항생제(antibiotics), 항진균제, 항바이러스제, 항균제, 항암 활성제(anti-cancer actives), 옴치료제(scabicides), 이치료제(pediculicides), 항암제(antineoplastics), 발한억제제(antiperspirants), 항소양제(antipruritics), 항건선제(antipsoriatic agents), 항지루제(antiseborrheic agents), 생리활성단백질 및 펩티드, 화상치료제, 소작제(cauterizing agents), 미백제(depigmenting agents), 제모제(depilatories), 기저귀 발진 치료제, 효소, 모발성장촉진제, DFMO 및 그 염들 및 유사체들을 포함하는 모발성장지연제, 지혈제, 각질용해제, 구내염 치료제, 입술 발진 치료제, 치아 및 치주 치료제, 감광활성제, 피부 보호제/차단제, 호르몬 및 코르티코스테로이드를 포함하는 스테로이드), 일광화상 치료제, 자외선 차단제, 경피 활성제(transdermal actives), 코 활성제(nasal actives), 질 활성제(vaginal actives), 무사마귀(wart) 치료제, 상처치료제(wound treatment agents), 상처 치유제(wound healing agents), 등을 포함한다.
F. 키트(Kits)
키트가 또한 본 발명의 특정 측면에서 사용될 수 있는 것으로 고려된다. 예를 들어, 본 발명의 조성물들은 키트에 포함될 수 있다. 키트는 용기(container)를 포함할 수 있다. 용기는 병, 금속관, 라미네이트관, 플라스틱관, 디스펜서(dispenser), 압력 용기(pressurized container), 차단 용기(barrier container), 패키지(package), 칸막이(compartment), 립스틱 용기, 소형 용기(compact container), 화장용 조성물을 유지할 수 있는 화장용 팬(cosmetic pans), 또는 내부에 분산물 또는 조성물 또는 원하는 병, 디스펜서, 또는 패키지가 유지되는 사출 또는 블로우 성형된 플라스틱 용기와 같은 다른 유형들의 용기를 포함할 수 있다. 키트 및/또는 용기는 표면에 표시(indicia)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 표시는 문자, 구문(phrase), 약어, 사진, 또는 상징일 수 있다.
상기 용기는 조성물의 선결정된 양을 제공할 수 있다. 다른 실시예들에서, 용기는 원하는 조성물의 양을 제공하기 위해 압착(squeezed)될 수 있다 (예를 들면, 금속, 라미네이트 또는 플라스틱 관). 상기 조성물은 스프레이, 에어로졸, 액체, 플루이드, 또는 반고체(semi-solid)로 제공될 수 있다. 상기 용기는 스프레이, 펌프, 또는 압착 메카니즘(squeeze mechanisms)을 가질 수 있다. 키트는 또한 키트 구성물을 이용하기 위한 설명뿐만 아니라 용기에 포함된 다른 임의의 조성물의 사용법을 포함할 수 있다. 설명(Instructions)은 조성물을 유지, 사용, 및 도포하는 방법의 설명서(explanation)을 포함할 수 있다.
실시예들
하기 실시예들은 본 발명의 바람직한 실시예들을 설명하기 위해 포함된다. 하기 실시예에서 개시된 기술들은 본 발명을 실시하는데 잘 기능하도록 발명자에 의해 발견된 기술들을 대표하고, 그러므로 이의 실시를 위해 바람직한 모드(modes)를 구성하는 것으로 간주될 수 있음이 당업자에 의해 인정되어야 한다. 그러나, 당업자는 본 발명에서 개시된 특정 실시예들에서 변화가 이루어질 수 있고, 계속해서 본 발명의 사상 및 범주로부터 벗어나지 않는 동일하거나 또는 유사한 결과를 얻을 수 있다는 것을 인식해야 한다.
본 명세서에서 개시되고 청구된 모든 조성물들 및 방법은 본 명세서(present disclosure)에 비추어 과도한 실험 없이 제조되고 수행될 수 있다. 본 발명의 조성물들 및 방법들이 바람직한 실시예들로 설명되었지만, 본 발명의 개념, 사상 및 범위를 벗어나지 않으면서 본 명세서에 개시된 방법의 단계들 또는 순서들에서 조성물들 및 방법들에 변형들이 적용될 수 있음은 당업자에게 명백할 것이다. 보다 구체적으로, 화학적으로 및 생리학적으로 관련있는 특정 물질(agents)은 동일하거나 유사한 결과가 달성되는 동안 여기에 기술된 물질로 대체될 수 있다는 것은 명백할 것이다. 당업자에게 명백하게 보이는 이러한 모든 유사한 대체물 및 변형은 첨부 된 청구 범위에 의해 한정된 본 발명의 사상, 범위 및 개념 내에 있는 것으로 간주된다.
실시예 1
실시예 1로부터 성분들을 갖는 제제(Formulation)를 국소 피부 조성물로서 제조하였다. 표 1에 제제는 겔 에멀전 및/또는 겔 세럼으로서 제조된 국소 피부 조성물의 예이다.
성분(Ingredient) % 농도(Concentration) (중량으로(by weight))
물 77
펜틸렌글라이콜 5
사이클로펜타실록산 3
글리세린 2
이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸타우레이트코폴리머 2
디메티콘 실리콘 HL 88* 2
DOW CORNINGㄾ 1503** 2
Myrciaria dubia 열매 추출물 2
식물성 아미노산 2
PEG-12 DimethiconePEG-12 디메티콘 1
EUXYLㄾ PE 9010*** 1
Peucedanum graveolens(딜(Dill))추출물 1
트리에탄올아민 0.4
테트라헥실데실 아스코르베이트 0.1
디소듐 EDTA 0.1
부형제(Excipients)^^ q.s.
^제제(Formulation)는 비커에 70-75 ℃의 열을 가하여 균질해질 때까지 성분을 섞어서 제조할 수 있다. 이이서, 제제는 실은(20-25 ℃)으로 냉각 될 수 있다. 또한, 원한다면, 추가 성분들을 첨가될 수 있고, 예를 들어, 조성의 레올로지(rheological) 특성을 변형시키기 위해.
*디메티콘 실리콘 HL 88은 디메티콘을 포함하고, Barnet Products Corp에 의해 생산되었다.
**DOW CORNINGㄾ 1503은 디메티콘 및 디메티콘올의 혼합물이고 DOW CORNINGㄾ에 의해 생산되었다.
***EUXYLㄾ PE 9010는 페녹시에탄올 및 에틸헥실글리세린을 포함하고 Schㆌlke Inc에 의해 생산되었다.
^^부형제(Excipients)은 첨가될 수 있고, 예를 들어, 조성의 레올로지(rheological) 특성을 변형시키기 위해. 대안적으로, 물의 양은 조성물에서 물의 양이 적어도 60 % w/w, 및 바람직하게는 60 내지 85 % w/w인 한 물의 양은 달라질 수 있다.
실시예 2
(인간의 살아있는 피부 외식(Explant)에 스트레치 마크 활성)
식물성 아미노산, Myrciaria dubia 열매 추출물, Peucedanum graveolens 추출물, 및 테트라헥실데실 아스코르베이트의 조합은 스트레치 마크에서 콜라겐 네트워크 방향을 감소시키고 콜라겐 밀도를 증가시키고, 및 피브릴린-1(Fibrillin-1)의 발현을 증가시킬 수 있다고 결정되었다. 게다가, 상기 조합은 정상 피부에서 콜라겐 밀도 및 피브릴린-1(Fibrillin-1) 발현을 증가시키는 것으로 결정되었다. 결과는 상기 조합이 스트레치 마크 및 피부의 치료 활동(repair activit)을 증가 시킨다는 것을 보여준다. 이 분석은 상기 조합의 이러한 특성들을 테스트하기 위해 표 1("시험 조합")에 기재된 제제를 테스트하고 스트레치 마크가 있는 살아있는 인간의 피부 외식을 이용하였다.
간략하게 말하면, 이 분석은 Masson의 삼색염색(trichrome stain) 후 스트레치 마크들이 있거나 없는 사람 생체 피부 외식의 일반적인 형태를 테스트하고 또한 외식(explants)의 피브릴린-1(Fibrillin-1) 면역 염색에 의해 피브릴린-1(Fibrillin-1) 발현을 테스트했다.
인간의 살아있는 피부 외식(Human living skin explants) - 피부 외식은 41세의 중년 여성으로부터 복부 성형술(abdoplasty)에 의해 얻어졌다. 직사각형의 18, 스트레치 마크가 있는 피부 외식들(1 X 1.5 cm) 및 스트레치 마크가 없는("정상")이 준비 되었고 37℃ 습도, 5 % CO2의 대기에서 BEM 배양 배지에 보관했다.
치료 분석(Treatment assay) - 테스트 조합을 받는 테스트 샘플들에 대해, 0, 3, 5, 및 7일 테스트 조합 2 mg/cm2을 스패튤러(spatula)로 펼침으로써 외식 샘플들의 표면에 국소 도포하였다. 대조군 외식들은 어떠한 테스트 조합 또는 어떠한 다른 처리를 받지 못했다. 배양 배지는 각 외식에 대해 3, 5, 및 7 일에 리프레쉬 되었다(was refreshed). 각 시료 및 대조군을 3번씩 수행되었다(Each treatment and control was performed in triplicate). 기본 라인 컨트롤 역할을 하기 위해(To serve as a base line control), 0 일째, 각각으로부터의 3개의 외식들: 조성물을 투여하지 않은 정상 피부 및 테스트 조성물을 투여하지 않은 스트레치 마크 피부를 각각 3 개의 외식을 수집하여 두 부분으로 절단하였다. 한 부분은 완충된 포르말린(buffered formalin)에 고정되었고 다른 부분은 -80 ℃에서 동결되었다. 10 일째, 비 처리된 정상 피부 외식, 비 처리된 스트레치 마크 외식, 테스트 조성물이 처리된 정상 피부 외식, 및 테스트 조성물이 처리된 스트레치 마크 피부 외식은 수집하고 두 부분으로 절단하였다. 한 부분은 완충된 포르말린에 고정되었고 다른 부분은 -80℃에서 동결되었다.
조직학적 처리(Histological processing) - 포르말린에 고정된 샘플들은 완충된 포르말린에서 24시간 동안 고정시켰다. 이 후, 샘플들을 탈수 자동 장치(dehydration automat)(Leica TP 1010)을 이용하여 탈수 시키고 Leica EG 1160 임베팅 스테이션을 시용하여 파라핀에 함침시켰다. 파라핀에 함침된 샘플들을 Leica RM 2125 Minot-type microtome을 사용하여 5μm 두께 섹션으로 절단했다. 상기 섹션들은 SUPERFROSTㄾ 조직학적 유리 슬라이드들에 장착되었다. 파라핀에 함침된 섹션들(paraffinized sections)은 Masson의 삼색염색(trichrome), Goldner 변형(variant)에 따라 염색되었다, 일반적인 형태(Morphology)의 관찰을 위해. 형태(Morphology)는 현미경으로 관찰되었고 디지털 사진에 의해 기록되었다.
냉동된 샘플들은 Leica CM 3050 cryostat을 사용하여 7μm 두께 섹션으로 절단했다. 상기 샘플들을 실레인 처리된 SUPERFROSTㄾ plus 유리 슬라이드들에 장착시켰다. PBS-BSA 0.3% Tween 20 0.05%에서 1 : 500으로 희석된 클론 11C.3(Novus Biological, NB110-8146)인, 단일 클론의 안티-피브릴린-1 항체를 사용하여 피브릴린-1의 존재에 대해 냉동된 섹션들을 면역염색하였다. 염색을 실온에서 1시간 동안 수행하고 스트렙타아비딘/비오틴(streptavidin/biotin)으로 강화시키고 FITC (Invitrogen, SA 1001)를 사용하여 나타냈다. 세포핵(Nuclei)은 프로피디움 요오드화물(propidium iodide)으로 염색되었다(were post stained). 염색은 현미경으로 관찰하여 평가하였고 디지털 사진으로 기록하였다.
결과들(Results) - 10 일째, 테스트 조합은 스트레치 마크가 있는 유두진피(papillary dermis)에서 콜라겐 밀도의 증가 및 대조근과 비교하여 콜라겐 네트워크 방향의 감소를 유도함으로써 스크레치 마크에서 재구성(restructuring) 활성을 나타냈다. 또한 테스트 조합은 대조군에 비해 스트레치 마크가 있거나 없는 외식의 유두진피에서 피브릴린-1의 증가를 유도했다.
실시예 3
(임상 연구(Clinical Study))
본 명세서에 개시된 임상 연구에서, 식물성 아미노산, Myrciaria dubia 열매 추출물, Peucedanum graveolens 추출물, 및 테트라헥실데실 아스코르베이트의 조합은 대상의 스트레치 마크의 가시성을 감소시키고, 유익하게는 전체적인 외관을 증가시키고, 불기를 감소시키고, 부드러움을 증가시키고, 피부 톤/평탄함을 증가시키고, 탄성을 증가시키고, 탄력을 증가시키고, 두께를 감소시키고 및 에코제니시티(echogenicity)를 감소시키는 것을 결정하였다.
간략하게 말하면, 26 명의 피험자(subject)를 세 그룹으로 나누었다. 피험자들은 23에서 45세 사이의 나이였고 0 개월 35개월 사이에 모두 엉덩이, 허벅지 및/또는 복부 스트레치 마크가 있었다. 각 피험자는 식물성 아미노산, Myrciaria dubia 열매 추출물, Peucedanum graveolens 추출물, 및 테트라헥실데실 아스코르베이트를 함유하는 표 1에 기재된 국소 조성물을 제공받았다. 표 1의 국소 피부 조성물은 이러한 활성 성분들을 위한 비히클로 디자인되었다. 이 구성(set-up)은 이러한 활성 성분(예, 식물성 아미노산, Myrciaria dubia 열매 추출물, Peucedanum graveolens 추출물, 및 테트라헥실데실 아스코르베이트) 들의 조합은 사람의 피부에서 스트레치 마크의 외관을 줄이거나 감소시킬 수 있다. 스트레치 마크들의 외관을 줄이는 것/감소하는 것은 하기의 제공된 방법으로 측정 할 수 있다.
피실험자들은 12주 연구기간 동안 매일 두 번 스트레치 마크에 조성물을 적용하도록 지시받았다.
평가(Evaluation) - 피험자들의 스트레치 마크들은 기준 기간 및 치료 3, 6, 및 12 주에 평가되었습니다. 전문 임상 그래이더는 각 시점에서 피험자들의 스트레치 마크의 붉기, 질감(texture)/부드러움 (시각적 및 촉각), 피부 톤/평탄함, 탄성, 가시성, 및 외관을 평가했다. 탄성 및 탄력은 또한 CUTOMETERㄾ 장비에 의해 평가되었고, 질감은 또한 VIVOSIGHTㄾ 및 Clarity Lite 이미징의 사용에 의해 평가되었고, 또한 에코제니시티는 DERMASCANㄾ 장비를 사용하여 평가되었다. 게다가, 소비자의 인식은 각 질문에 대한 반응에 대해 5점 척도를 제공하는 주관적인 질문지에 의해 치료 3, 6, 12 주에 평가되었으며, 5점은"전혀 동의하지 않음", "동의하지 않음", "중립적인", "동의함", 및 "강력하게 동의함". 표 5를 참조한다.
결과(Results) - 하기의 표 2 내지 표 5에 나타난 바와 같이, 전문적인 임장 그레이더 평가(표 2), 기계적 평가(표 3 내지 표 4), 및 소비자 인식(표 5) 모두는 물성 아미노산, Myrciaria dubia 열매 추출물, Peucedanum graveolens 추출물, 및 테트라헥실데실 아스코르베이트의 조함을 포함하는 조성물이 통계적으로 상당히 스트레치 마크의 가시성을 감소시키고, 유익하게 전반적으로 외간을 증가시키고, 붉기를 감소시키고, 부드러움을 증가시키고, 피부 톤/평탄함을 증가시키고, 탄성을 증가시키고, 탄력을 증가시키고, 질감을 향상시키고, 두꼐를 감소시키고, 및 에코제니시티(echogenicity) 감소시키는 것으로 나타났다. 상기 결과들 중 몇몇은 치료 3주 째에 나타나 모두 12주 째에 통계적으로 중요성을 보였고 3 주째의 결과들은 개선되어 12 주 이상 사용하면 조합 사용의 이점이 더 큰 효과가 나타날 수 있음을 알 수 있었다.
전문 임상 그레이더 평가 - 모나딕(Monadic), 기준(Baseline) 과 비교
평가 시간 지점 (Time Point,TX) n 안티-스트레치 마크 조성물 (제품 A)
평균 ± SD 평균 증가율
BL 평균에서
(from BL mean) 		향상을 보여주는 피험자들의 비율
BL에서
(From BL) 		P-값
TX vs. BL
붉기
(Redness)		 기준선
(Baseline,BL)		 26 1.50 ± 0.58 　 　 　
3 주 26 1.23 ± 0.81 21.15% 23.10% 0.016*
6 주 24 1.04 ± 0.80 32.63% 45.80% 0.002*
12 주 26 0.84 ± 0.78 47.43% 57.70% <0.001*
질감/
부드러움
(시각적)		 기준선
(Baseline,BL)		 26 4.76 ± 1.00 　 　 　
3 주 26 3.50 ± 0.54 24.17% 84.60% <0.001*
6 주 24 3.09 ± 0.95 29.37% 91.70% <0.001*
12 주 26 2.85 ± 0.69 37.54% 92.30% <0.001*
질감/
부드러움
(촉각)		 기준선
(Baseline,BL)		 26 4.60 ± 0.89 　 　 　
3 주 26 3.26 ± 0.54 26.46% 88.50% <0.001*
6 주 24 3.12 ± 0.88 28.31% 91.70% <0.001*
12 주 26 2.80 ± 0.65 36.45% 92.30% <0.001*
피부
톤/평탄함		 기준선
(Baseline,BL)		 26 4.75 ± 0.83 　 　 　
3 주 26 3.58 ± 0.60 23.35% 96.20% <0.001*
6 주 24 3.15 ± 0.67 32.76% 100% <0.001*
12 주 26 2.77 ± 0.68 40.82% 96.20% <0.001*
탄성 (촉각) 기준선
(Baseline,BL)		 26 4.60 ± 0.75 　 　 　
3 주 26 3.75 ± 0.55 17.29% 88.50% <0.001*
6 주 24 3.19 ± 0.67 29.36% 95.80% <0.001*
12 주 26 3.05 ± 0.63 33.09% 100% <0.001*
스트레치 마크
가시성		 기준선
(Baseline,BL)		 26 4.78 ± 0.92 　 　 　
3 주 26 3.74 ± 0.63 20.40% 88.50% <0.001*
6 주 24 3.42 ± 1.02 25.68% 91.70% <0.001*
12 주 26 3.00 ± 0.67 36.51% 96.20% <0.001*
전반적인
외관		 기준선
(Baseline,BL)		 26 4.91 ± 0.92 　 　 　
3 주 26 3.73 ± 0.70 22.96% 92.30% <0.001*
6 주 24 3.42 ± 0.79 28.00% 91.70% <0.001*
12 주 26 3.00 ± 0.77 38.33% 96.20% <0.001*
* 기준선과 비교하여 통계적으로 유의한 개선을 나타냄, p≤0.05
기계적 평가 - 모나딕(Monadic), 기준(Baseline) 과 비교
평가 시간 지점 (Time Point,TX) n 안티-스트레치 마크 조성물 (제품 A)
평균 ± SD 평균 증가율
BL 평균에서
(from BL mean) 		향상을 보여주는 피험자들의 비율
BL에서
(From BL) 		P-값
TX vs. BL
커토미터
(Cutometer)		 탄력
R0 (Uf)		 Baseline (BL) 25^ 0.30 ± 0.06
Week 3 25^ 0.29 ± 0.06 0.19% 44.0% 0.521
Week 6 23^ 0.26 ± 0.06 9.98% 65.2% 0.016*
Week 12 25^ 0.26 ± 0.06 10.08% 68.0% 0.011*
탄성
R5 (Ur/Ue)		 Baseline 25 0.79 ± 0.10
Week 3 25 0.89 ± 0.14 12.18% 80.0% 0.001*
Week 6 23 0.88 ± 0.15 9.64% 78.3% 0.005*
Week 12 25 0.92 ± 0.14 16.22% 96.0% <0.001*
비보사이트
(VivoSight)		 질감
(Texture)
(Ra)		 Baseline 26 0.01 ± 0.01
Week 3 25# 0.01 ± 0.00 NI 32.0% 0.849
Week 6 24 0.01 ± 0.01 NI 37.5% 0.943
Week 12 26 0.02 ± 0.01 NI 34.6% 0.096
질감
(Texture)(Rz)		 Baseline 26 0.09 ± 0.03
Week 3 25# 0.17 ± 0.20 101.36% 80.0% 0.049*
Week 6 24 0.13 ± 0.07 62.33% 83.3% 0.037*
Week 12 26 0.22 ± 0.14 204.67% 61.5% <0.001*
더마스캔
(Dermascan) 		에코제니시티 Baseline 25 218.12 ± 42.67
Week 3 24 213.54 ± 40.65 3.00% 100% <0.001*
Week 6 25 198.00 ± 54.40 9.93% 100% 0.002*
Week 12 25 188.52 ± 41.36 13.24% 100% <0.001*
^ 하나의 대상(subject) (#36)은 기준선에서 Cutometer 데이터를 가지지 않았고, 분석에는 사용되지 않았다(25 피험자들의 분석).
# 하나의 대상(subject) (#36) 의 3주차 VivoSight 는 없었다(25 subjects analyzed).
NI=개선 없음 *기준선 대비 통계적의로 유의한 개선을 나타냄, p≤0.05 **준 대비 통계적으로 유의한 악화를 나타냄, p≤0.05
Clarity Lite 평가 - 모나딕(Monadic), 기준(Baseline) 과 비교
평가 시간 지점 (Time Point,TX) n 안티-스트레치 마크 조성물 (제품 A)
평균 ± SD 평균 증가율
BL 평균에서
(from BL mean) 		향상을 보여주는 피험자들의 비율
BL에서
(From BL) 		P-값
TX vs. BL
(영향을 받는 스트레치 마크)
Affected Stretch Mark 		　 　 　 　 　 　
질감(texture) Baseline (BL) 23 57.78 ± 9.71 　 　 　
Week 3 23 61.39 ± 9.80 6.98% 52.20% 0.010*
Week 6 21 63.19 ± 9.93 9.19% 76.20% 0.001*
Week 12 23 68.04 ± 9.27 19.20% 95.70% <0.001*
(스트레치 마크가 없는 피부)
Skin with No Stretch Marks 		　 　 　 　 　 　
질감(texture) Baseline 23 61.22 ± 9.91 　 　 　
Week 3 23 62.78 ± 7.24 3.96% 47.80% 0.162
Week 6 21 63.71 ± 4.52 6.40% 66.70% 0.174
Week 12 23 64.04 ± 5.68 6.49% 65.20% 0.109
주관적인 설문 - 설문자 인식
질문 n 3 주 유리하게 응답하는
퍼센트
응답 n (%)
강력하게동의함 동의함 중립적인 동의하지않음 전혀동의하지않음
안티-스트레치 마크 조성물 (제품 A)
1.테스트 제품은 스트레치 마크의 질감/부드러움을 향상 시켰다. 26 1 (3.8%) 16 (61.5%) 6 (23.1%) 3 (11.5%) 0 (0.0%) 65.40%
2. 테스트 제품은 스트레치 마크의 두께를 향상(감소)시켰다. 26 1 (3.8%) 9 (34.6%) 10 (38.5%) 6 (23.1%) 0 (0.0%) 38.50%
3. 테스트 제품은 스트레치 마크의 외관을 개선하였다. 26 0 (0.0%) 16 (61.5%) 8 (30.8%) 2 (7.7%) 0 (0.0%) 61.50%
4. 테스트 제품은 스트레치 마크의 가시성을 감소시켰다. 26 0 (0.0%) 11 (42.3%) 13 (50.0%) 2 (7.7%) 0 (0.0%) 42.30%
5. 테스트 제품은 스트레치 마크의 색을 향상(밝게)시켰다. 26 0 (0.0%) 13 (50.0%) 10 (38.5%) 3 (11.5%) 0 (0.0%) 50.00%
6. 테스트 제품은 스트레치 마크의 피부색(색상)을 균일하게했다. 26 0 (0.0%) 11 (42.3%) 12 (46.2%) 3 (11.5%) 0 (0.0%) 42.30%
7. 테스트 제품은 튼살의 붉기를 감소시켰다. 26 1 (3.8%) 12 (46.2%) 13 (50.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 50.00%
8. 테스트 제품은 피부의 탄성을 향상시켰다. 26 1 (3.8%) 10 (38.5%) 10 (38.5%) 5 (19.2%) 0 (0.0%) 42.30%
　
질문 n 6 주 유리하게 응답하는
퍼센트
응답 n (%)
강력하게동의함 동의함 중립적인 동의하지않음 전혀동의하지않음
안티-스트레치 마크 조성물 (제품 A)
1. 테스트 제품은 스트레치 마크의 질감/부드러움을 향상 시켰다. 24 1 (4.2%) 19 (79.2%) 4 (16.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 83.30%
2. 테스트 제품은 스트레치 마크의 두께를 향상(감소)시켰다. 24 0 (0.0%) 18 (75.0%) 5 (20.8%) 1 (4.2%) 0 (0.0%) 75.00%
3. 테스트 제품은 스트레치 마크의 외관을 개선하였다. 24 2 (8.3%) 16 (66.7%) 5 (20.8%) 1 (4.2%) 0 (0.0%) 75.00%
4. 테스트 제품은 스트레치 마크의 가시성을 감소시켰다. 24 2 (8.3%) 15 (62.5%) 7 (29.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 70.80%
5. 테스트 제품은 스트레치 마크의 색을 향상(밝게)시켰다. 24 1 (4.2%) 16 (66.7%) 7 (29.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 70.80%
6. 테스트 제품은 스트레치 마크의 피부색(색상)을 균일하게했다. 24 1 (4.2%) 13 (54.2%) 10 (41.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 58.30%
7. 테스트 제품은 튼살의 붉기를 감소시켰다. 24 1 (4.2%) 16 (66.7%) 7 (29.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 70.80%
8. 테스트 제품은 피부의 탄성을 향상시켰다. 24 2 (8.3%) 14 (58.3%) 8 (33.3%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 66.70%
　
질문 n 12 주 유리하게 응답하는
퍼센트
응답 n (%)
강력하게동의함 동의함 중립적인 동의하지않음 전혀동의하지않음
안티-스트레치 마크 조성물 (제품 A)
1. 테스트 제품은 스트레치 마크의 질감/부드러움을 향상 시켰다. 26 6 (23.1%) 16 (61.5%) 4 (15.4%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 84.60%
2. 테스트 제품은 스트레치 마크의 두께를 향상(감소)시켰다. 26 6 (23.1%) 14 (53.8%) 5 (19.2%) 1 (3.8%) 0 (0.0%) 76.90%
3. 테스트 제품은 스트레치 마크의 외관을 개선하였다. 26 5 (19.2%) 15 (57.7%) 4 (15.4%) 2 (7.7%) 0 (0.0%) 76.90%
4. 테스트 제품은 스트레치 마크의 가시성을 감소시켰다. 26 6 (23.1%) 16 (61.5%) 3 (11.5%) 1 (3.8%) 0 (0.0%) 84.60%
5. 테스트 제품은 스트레치 마크의 색을 향상(밝게)시켰다. 26 6 (23.1%) 17 (65.4%) 3 (11.5%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 88.50%
6. 테스트 제품은 스트레치 마크의 피부색(색상)을 균일하게했다. 26 6 (23.1%) 15 (57.7%) 5 (19.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 80.80%
7. 테스트 제품은 튼살의 붉기를 감소시켰다. 26 7 (26.9%) 15 (57.7%) 3 (11.5%) 1 (3.8%) 0 (0.0%) 84.60%
8. 테스트 제품은 피부의 탄성을 향상시켰다. 26 4 (15.4%) 16 (61.5%) 5 (19.2%) 1 (3.8%) 0 (0.0%) 76.90%
굵게/음영 = 대다수의 사람들이 호의적으로 반응함, >50%
실시예 4
(생체 외 분석( In vitro Assays ))
Myrciaria dubia 열매 추출물(Naturex에서 Camu Camu LW 라는 상품명으로 공급됨)은 COX-1, MMP1, MMP3, MMP9, 및 티로시나아제(tyrosinase) 활성을 억제할 수 있고, 콜라겐의 생성을 유도할 수 있고, 항산화제 용량(capacity)을 가진 것으로 밝혀졌다. 결과의 요약은 표 6에서 찾아 볼 수 있으며 성분들의 특성을 결정하는 데 사용되는 방법은 아래에 제공된다.
분석(Assay) 활성(activity)
콜라겐 생성 +32%
COX-1 활성 -90.92%
MMP1 활성 -89.51%
MMP3 활성 -82%
MMP9 활성 -72%
티로시나아제(tyrosinase) 활성 -99%
항산화제 용량(capacity) > 0.3 mM 트로록스(Trolox)
콜라겐 자극 분석: 콜라겐은 피부 구조에 결정적인 세포외 기질 단백질이다. 증가된 콜라겐 합성은 피부 탄력(firmness) 및 탄성(elasticity) 개선을 돕는다. 이 바이오분석은 사람의 표피 섬유아세포(epidermal fibroblasts)에 의해 프로콜라겐 펩타이드(콜라겐의 전구체(precursor))의 생산에 미치는 영향을 조사하기 위해 사용되었다. 이 분석의 종점은 프로콜라겐 펩타이드의 존재 및 세포 생존능을 반영하는 분광광도식 측정(spectrophotometric measurement)이다. 이 분석은 프로콜라겐 펩티드에 특이적인 단일클론 항체가 마이크로플레이트(microplate) 위에 미리 코팅되어 있는 정량적인 샌드위치 효소 면역분석 기술들을 이용한다. 표준들 및 샘플들은 웰에 피펫팅될 수 있고, 임의의 존재하는 프로콜라겐 펩티드는 고정된 항체에 의해 결합된다. 모든 결합되지 않은 물질들을 세척한 후, 프로콜라겐 펩티드에 특이적인 효소-결합 다중클론 항체가 웰에 첨가될 수 있다. 결합되지 않은 항체-효소 시약을 제거하기 위해 세척한 후, 기질 용액이 웰에 첨가될 수 있고 초기 단계에서 결합된 프로콜라겐 펩타이드의 양에 비례하여 발생되었다. 발색을 중단시키고 마이크로 플레이트 판독기를 사용하여 450 nm에서 색의 강도를 측정하였다.
사이클로옥시게나제 1(COX-1) 분석: COX-1은 염증 경로(inflammatory pathway)에 기여한다. COX는 사이클로옥시게나제 및 과산화효소 활성들을 모두 나타내는 두 기능을 가진 효소(bifunctional enzyme)이다. 사이클로옥시게나제 활성은 아라키돈산을 하이드로퍼옥시 엔도페록사이드(hydroperoxy endoperoxide) (프로스타글란딘 G2; PGG2)로 변환시키고 과산화효소 성분은 엔도페록사이드 (프로스타글란딘 H2; PGH2)를 대응하는 알코올, 프로스타글란딘(prostaglandin)의 전구체, 트롬복산(thromboxanes), 및 프로스타사이클린(prostacyclin)으로 환원한다(reduce). COX-1의 과산화효소 활성은 Myrciaria dubia 열매 추출물의 존재 또는 부재하에 비색 COX(양(ovine)) 억제제 스크리닝 분석(Colormetric COX (ovine) Inhibitor screening assay) (#760111, Cayman Chemical)을 사용하여 측정하였다.
COX-1 과산화효소 활성은 산화된 산화된 N,N,N',N'-테트라메틸-p-페닐렌디아민 (TMPD)의 발현 모니터링에 의해 비색적으로 분석된다. 이 억제제 스크리닝 분석은 동위효소 특이적 억제제(isozyme-specific inhibitors)를 스크린하기 위하여 COX-1 및 COX-2 효소를 둘 다 포함한다. 제조업자의 지침에 따라, 테스트 추출물을 함유하거나 포함하지 않은 정제된 효소 및 헴(heme)을 분석 버퍼에 혼합될 수 있고, 실내 온도에서 15분 동안 진탕배양(incubated with shaking)될 수 있다. 배양 후, 아라키돈산 및 비색성 기질이 반응을 시작하도록 첨가될 수 있다. 색 진행(color progression)은 590 nm에서 비색 플레이트에 의해 평가될 수 있다. COX-1 활동의 억제 비율을 계산하여 비처리 대조군과 비교하여 정제된 효소의 활동을 억제하는 테스트 추출물의 능력을 결정하였다.
기질 금속단백분해효소 1 효소 활성 (MMP1) 분석: MMP들은 그들의 넓은 기질 특이성 덕분에 많은 일반 및 질병 상태들에서 역할을 하는 세포외 단백질 분해효소(extracellular proteases)이다. MMP1 기질들은 콜라겐 IV을 포함한다. Myrciaria dubia 열매 추출물의 존재 또는 부재하에 MMP1의 활성을 Molecular Probes Enz/Chek Gelatinase/Collagenase 분석 키트 (Kit #E12055)를 사용하여 측정한다.
간단히 말해서, 이 키트는 생체 외(in vitro)에서 플루오로제닉(fluorogenic) 젤라틴 기질을 이용하여 체외에서 MMP1 단백질 분해 효소 활동을 검출한다. 플루오로제닉(fluorogenic) 젤라틴 기질의 단백분해효소 분열(proteolytic cleavage) 따라, 밝은 녹색 형광이 나타나고 효소 활성을 측정하기 위해 형광 마이크로플레이트 리더를 사용하여 모니터될 수 있다. 시험(test) 물질 또는 대조군 시약(control reagents)을 정제된 효소와 기질이 존재 또는 부재하에 배양하여 그들의 단백질 분해 효소 억제제 용량을 결정할 수 있다.
기질 금속단백분해효소 3 및 9 효소 활성 (MMP3; MMP9) 분석: MMP들은 그들의 넓은 기질 특이성 덕분에 많은 일반 및 질병 상태들에서 역할을 하는 세포외 단백질 분해효소이다. MMP3 기질들은 콜라겐, 피브로넥틴(fibronectins) 및 라미닌을 포함한다; 반면 MMP9 기질들은 콜라겐 VII, 피브로넥틴, 및 라미닌을 포함한다. BioMol International사의 MMP3 (AK-400) 및 MMP-9 (AK-410)에 대한 Colorimetric Drug Discovery 키트를 사용하여, 이 분석은 Myrciaria dubia 열매 추출물의 존재 또는 부재 하에서 MMP의 단백질 분해 효소 활성을 측정하였다. 티오펩타이드(Thiopeptide)는 색소생산(chromogenic) 기질 Ac-PLG-[2-메르캅토-4-메틸-펜탄오일]-LG-OC2H5)5,6 으로 사용되었다. MMP 분열 사이트(cleavage site) 펩티드 결합은 티오펩티드의 티오에스테르 결합(thioester bond)에 의해 대체된다. MMP에 의한 이 결합의 가수분해는 설프하이드릴기(sulfhydryl group)를 생성하고, 이것은 2-니트로-5- 티오벤조산을 형성하도록 DTNB [5,5'-디티오비스(2- 니트로벤조산), Ellman의 시약]과 반응하며, 이것은 412 nm에서의 흡광도에 의해 검출될 수 있다(pH 6.0 및 7이상에서 ε=13,600 M-1cm-1).
버섯 티로시나아제(tyrosinase) 활성 분석: 포유 동물 세포에서, 티로시나아제는 티로신으로부터의 (그리고 도파크롬(dopachrome) 중합반응으로부터의) 멜라닌 색소 다단계 생합성의 두 단계를 촉매화한다. 티로시나아제는 멜라닌세포에 위치하고, 피부, 털, 및 눈에 색을 부여하는 멜라닌 (방향족 퀴논 화합물)을 생산한다.
티로시나아제 활성은 Myrciaria dubia 열매 추출물의 존재 또는 부재 하에 정제된 버섯 티로시나이제(sigma)가 기질인 L-Dopa (Fisher)를 산화시키는 능력을 측정함으로써 분석할 수 있다. 티로시나아제에 의한 L-DOPA 산화는 490 nm에서 비색 플레이트 리딩(reading)에 의해 평가된 안료(pigment)를 생성하였다. 버섯 티로시나아제 활성의 억제율은 정제된 효소의 활성을 저해하는 테스트 성분들의 능력을 결정하기 위해 비처리된 대조군과 비교하여 계산될 수 있다. 테스트 억제율은 알려진 티로시나아제 억제제 코지산(kojic acid) (Sigma)과 비교하였다.
샘플들과 대조군든 생성을 위해, 서브컨플루언트 정상적인 인간 성체 표피 섬유아세포(subconfluent normal human adult epidermal fibroblasts (Cascade Biologics)를 10 %의 소태아혈청(fetal bovine serum)이 함유된 표준 DMEM 성장 배지에서 10 %의 CO2하에서 37 ℃으로 배양하였다. 세포를 테스트된 성분(tested ingredients) 및 대조군의 각각으로 3일 동안 처리하였다. 배양 후, 세포 배양 배지를 수집하고 타입 I 프로콜라겐 펩타이드 분비물의 양을 상기 설명된 바와 같이 Takara(#MK101)로부터 샌드위치 효소결합 면역흡착 분석(ELISA)을 이용하여 정량화하였다.
항산화제 용량(Antioxidant Capacity): 살아있는 유기체의 항산화제 시스템 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제(superoxide dismutase), 카탈라아제(catalase), 글루타티온과산화효소(glutathione peroxidase)효소; 알부민, 세롤로플라스민(ceruloplasmin), 페리틴(ferritin); 및 아스코르브산, α-토코페롤(α-tocopherol), β-카로틴(β-carotene), 환원된 글루타티온(reduced glutathione), 요산, 및 빌리루빈(bilirubin)을 포함하는 작은 분자들의 배열 거대 분자(macromolecules)들을 포함한다. 내생성(endogenous) 및 식품-유래 항산화제의 합(sum)은 세포 외 유체의 전체 항산화제 활성을 나타낸다. 든 다른 항산화제의 협력은 활성 산소 또는 질소 라디칼에 의한 공격으로부터 어떤 단일 화합물보다 큰 보호를 제공한다. 전체적인 항산화제의 용량(capacity)은 혈장 및 체액에 존재하는 모든 항산화제의 누적 효과를 고려하기 때문에 개별 성분의 측정에 의해 얻어진 것과 비교하여 보다 더 적합한 생물학적 정보를 제공할 수 있다.
항산화제 용량은 산소 라디칼 흡수(또는 흡광(Absorbance)) 용량(ORAC) 분석에 의해 결정되었다. 이 분석은 세포들 (예, 피부 세포들)에 손상을 주는 것으로 알려진 산소 라디칼과 같은 산화제의 작용을 억제하는 데 걸리는 시간 및 정도를 정량화한다. 대조군과 Myrciaria dubia 열매 추출물의 ORAC 값은 Zen-Bio ORAC 항산화제 분석 키트(kit #AOX-2)에 의해 결정되었다. 간단히 말해서, 이 분석은 AAPH (2,2'-악소비스-2-메틸 프로판이미드아마이드, 디하이드로클로라이드)의 붕괴(breakdown)에 의한 페록실-라디칼(peroxyl-radical) 형성으로 인해 시간 경과에 따른 플루오레세인(fluorescein) 형광의 손실을 측정한다. 트롤렉스(Trolox), 수용성 비타민 E 유사체는 용량 의존적 방식으로 형광체 붕괴를 억제하는 양성 항산화제 대조군으로서 역할을 한다.
실시예 5
(추가적인 분석들(Additional Assays))
본 명세서 및 청구범위들을 통해 개시된 상기 성분들 또는 성분들의 임의의 조합물 또는 상기 성분들의 임의의 조합물을 포함하는 조성물들 중 임의의 하나의 효능을 결정하기 위해 사용될 수 있는 분석들이 당업자에게 공지된 방법들에 의해 결정될 수 있다. 하기는 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 비제한적 분석들이다. 다른 테스트 절차들이, 예를 들어, 객관적 및 주관절 절차들을 포함, 사용될 수 있음이 인정되어야 한다.
B16 색소 침착 분석: 멜라닌 형성(Melanogenesis)은 멜라닌세포가 피부, 털, 및 눈에 색을 부여하는 자연적으로 생산된 색소, 멜라닌을 생산하는 과정이다. 멜라닌 형성 억제는 피부 다크닝을 방지하고 노화와 관련된 검은 점들(dark spots)을 밝게 하는데 유익하다. 이 바이오 분석은 멜라닌 형성에서 화합물들의 효과를 분석하기 위해, B16-F1 멜라닌세포(ATCC)를, 불멸성 쥐 흑색종 세포계(immortalized mouse melanoma cell line), 이용한다. 이 분석의 종점(end point)은 세포 생존 능력 및 멜라닌 생산의 분광광도식 측정이다. B16-F1 멜라닌세포 (ATCC)는 10% 소태아혈청 (Mediatech)를 포함하는 표준 DMEM 생장 배지에서 37 ℃로 10% CO2에서 배양될 수 있고 그 다음 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합물, 또는 상기 조합물을 갖는 조성물들의 임의의 하나로 6일 동안 처리될 수 있다. 배양 후, 멜라닌 분비가 405 nm에서 흡광도로 측정되고 세포 생존 능력은 정량화된다.
엘라스틴 자극 분석: 엘라스틴은 피부가 스트레칭(stretching) 또는 수축(contracting) 후 형태를 다시 회복하도록 돕는 결합조직 단백질이다. 엘라스틴은 또한 기계적 에너지를 저장하도록 요구되는 곳에서 사용되는 중요한 하중(load-bearing) 단백질이다. 엘라스틴은 많은 용해성 트로포엘라스틴(tropoelastin) 분자들이 연결함에 의해 형성되고, 반응은 리실 산화효소(lysyl oxidase)에 의해 촉매화 된다. 엘라스틴 분비 및 엘라스틴 섬유들은 배양된 인간 섬유아세포에서 엘라스틴에 대해 지시된 면역형광 항체들을 이용한 배양된 인간 섬유아세포들의 염색(staining)에 의해 모니터될 수 있다.
라미닌 및 피브로넥틴 자극 분석: 라미닌 및 피브로넥틴은 진피-상피 접합(dermal-epidermal junction) (DEJ) (또한 기저막(basement membrane)으로 나타냄)에 주요한 단백질들이다. 이 DEJ는 망융선(rete ridges)라고 불리는 손가락유사 돌기들(fingerlike projections)을 형성하는 진피(dermal) 및 표피(epidermal) 맞물림들(interlocks) 사이에 위치한다. 표피의 세포들은 그들의 영양분들을 진피의 혈관으로부터 받는다. 망윤선은 혈관에 노출되고 영양분이 필요한 표피의 표면적을 증가시킨다. DEJ는 두 조직 구획들(compartments)의 부착을 제공하고 피부의 구조적 강도를 결정한다. 라미닌 및 피브로넥틴은 DEJ에 위치하는 두 구조적 당단백질들(glycoproteins)이다. 세포들을 서로 붙잡는 접착제(glue)를 고려하면(Considered the glue that holds the cells together), 라미닌 및 피브로넥틴은 DEJ로 향하는 표피의 세포내 및 세포간 부착 촉진을 돕도록 진피 섬유아세포에 의해 분비된다. 라미닌 및 피브로넥틴 분비는 3일 동안 테스트 성분(들)의 1.0% 최종 농도를 포함 또는 비포함하는 배양 배지로 처리된 배양된 인간 섬유아세포의 세포 상층액(supernatants)에서 라미닌 및 피브로넥틴을 정량화하여 모니터될 수 있다. 배양 후, 라미닌 및 피브로넥틴 함량은 효소 결합 면역 흡착 검사 (ELISA)에서 각각의 단백질에 대해 지시된(directed against) 면역형광 항체들을 이용하여 모니터될 수 있다. 측정은 세포 대사 활성에 대해, 3-(4,5-디메틸티아졸-2-일)-5-(3-카복시메톡시페닐)-2-(4-설포페닐)-2H-테트라졸륨(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium) (MTS)의 생물학적 변환(bioconversion)으로 결정된 것과 같이 정규화되었다.
종양 괴사 인자 알파(TNF-α) 분석: TNF 슈퍼패밀리의 프로토타입 리간드, TNF-α, 는 염증에 중심적인 역할을 하는 다면발현성 시토킨(pleiotropic cytokine)이다. 그 발현의 증가는 염증전반응(Pro-inflammatory) 활성에서 상향 조절(up regulation)과 관련이 있다. 이 바이오분석은 인간 표피 각질 형성 세포(human epidermal keratinocytes)에 의한 TNF-α의 생성에 관한 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 임의의 하나, 성분들의 조합, 또는 상기 조합을 포함하는 조성물의 효과가 분석될 수 있다. 이 분석의 종점은 TNF-α의 존재 및 세포 생존력을 반영하는 분광광도식 측정일 수 있다. 이 정량화 분석은 TNF-α에 특이적인 다중클론 항체가 마이크로플레이트 상에 미리 코팅되어 있는 정량적인 샌드위치 효소 면역분석 기술들을 이용하였다. 표준들 및 샘플들은 웰에 피펫팅되고, 존재하는 모든 TNF-α은 고정된 항체에 의해 결합될 수 있다. 모든 결합되지 않은 물질들을 세척한 후, TNF-α에 특이적인 효소-결합 다중클론 항체가 웰에 첨가될 수 있다. 모든 결합되지 않은 항체-효소 시약을 제거하기 위해 세척한 후, 기질 용액이 웰에 첨가될 수 있고 색은 450 nm에서 검출을 위한 마이크로플레이트 리더를 사용하여 초기 단계에서 결합된 TNF-α의 양에 비례하여 나타난다. 발색은 중단될 수 있고 색의 강도는 측정될 수 있다. 각질형성세포(keratinocyte) 정상 성인 표피의 섬유아세포(Cascade Biologics)는 EpiLife 표준 성장 배지(Cascade Biologics) 37 ℃로 10% CO2에서 배양하였고, 포르볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(phorbol 12-myristate 13-acetate)(PMA , 10ng/ml, Sigma Chemical, #P1585-1MG) 및 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 임의의 하나, 성분들의 조합, 또는 상기 조합을 포함하는 조성물로 6 시간 동안 처리될 수 있다. PMA는 처리 후에 6시간 만에 최고점에 도달하는 TNF-α분비의 극적인 증가를 유발하는 것으로 나타났다. 배양 후, 세포 배양 배지를 수집하고 TNF-α 분비량을 R&D Systems (#DTA00C)으로부터 샌드위치 효소결합 면역흡착 분석(ELISA)을 이용하여 정량화 할 수 있다.
항산화제(antioxidants) (AO) 분석: 생체외(in vitro) 바이오 분석은 본 명세서에서 개시된 성분들의 임의의 하나, 성분들의 조합, 또는 상기 조합을 포함하는 조성물의 총 항산화제 용량(capacity)을 측정할 수 있다. 이 분석은 메트마이오글로빈(metmyoglobin)에 의해 ABTSㄾ(2,2'-azino-di-[3-ethylbenzthiazolinesulphonate])가 ABTSㄾㅇ+으로의 산화를 억제하는 샘플 내의 항산화제의 용량(capacity)에 의존한다. 살아있는 유기체의 항산화제 시스템 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제(superoxide dismutase), 카탈라아제(catalase), 글루타티온과산화효소(glutathione peroxidase)효소; 알부민, 세롤로플라스민(ceruloplasmin), 페리틴(ferritin); 및 아스코르브산, α-토코페롤(α-tocopherol), β-카로틴(β-carotene), 환원된 글루타티온(reduced glutathione), 요산, 및 빌리루빈(bilirubin)을 포함하는 작은 분자들의 배열 거대 분자(macromolecules)들을 포함한다. 내생의(endogenous) 항산화제 및 식품에서 유래한 항산화제의 합계(sum)은 세포외 유체의 전체 항산화제 활성을 나타낸다. 모든 다른 항산화제의 협력은 활성 산소 또는 질소 라디칼에 의한 공격으로부터 어떤 단일 화합물보다 큰 보호를 제공한다. 따라서, 전체적인 항산화제의 용량(capacity)은 혈장 및 체액에 존재하는 모든 항산화제의 누적 효과를 고려하기 때문에 개별 성분의 측정에 의해 얻어진 것과 비교하여 보다 더 적합한 생물학적 정보를 제공할 수 있다. ABTS 산화를 방지하기 위한 샘플에서 항산화제의 용량(capacity)은 수용성 토코페롤 유사체인 트로록스(Trolox)의 항산화제의 용량(capacity)과 비교되며, 몰(molar) 트로록스 당량으로서 정량화될 수 있다. Cayman Chemical (Ann Arbor, Michigan USA)로부터 항산화제 용량(capacity) 키트(kit #709001)는 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 임의의 하나, 성분들의 조합, 또는 상기 조합물을 갖는 조성물들의 각각의 총 항산화제 용량(capacity)을 측정하기 위한 생체외(in vitro) 바이오 분석으로 사용할 수 있다. 프로토콜은 제조 업체의 권장 사항에 따라 준수될 수 있다.
리폭시게나아제 (LO) 분석: 생체외 리폭시게나아제(lipoxygenase) (LO) 억제 분석. LO들은 지방산으로 산소 분자의 첨가를 촉매하는 비헴 철 함유 다이옥시게나아제(non-heme iron-containing dioxygenases)이다. 리놀리에이트 및 아라키도네이트(arachidonate)는 식물 및 동물의 LO에 대한 중요한 기질이다. 아라키돈산은 그 다음 하이드록시에이코사테트라엔산(hydroxyeicosotrienenoic acid) (HETE) 유도체로 변환될 수 있고, 이것은 그 후에 유력한 염증 매개체(inflammatory mediator), 류코트리엔(leukotrienes)으로 변환된다. 이 분석은 아라키돈산과 리폭시게나아제 (5-, 12-, 또는 15-LO)의 배양으로부터 생성된 하이드로페록사이드를 측정하여 리폭시게나아제 억제제를 스크리닝하는 정확하고 편리한 방법을 제공한다. 비색 LO 억제제 스크리닝 키트 (#760700, Cayman Chemical)는 효소 활성을 억제하는 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 능력을 결정하는데 사용될 수 있다. 정제된 15-리폭시게나아제 및 테스트 성분들은 분석 버퍼에서 혼합될 수 있고, 실내 온도에서 10분 동안 진탕배양 될 수 있다. 배양 후, 아라키돈산이 반응을 시작하도록 첨가될 수 있고 혼합물은 실내 온도에서 추가적인 10분 동안 배양될 수 있다. 비색 기질은 촉매 반응을 종료하기 위해 첨가될 수 있고 색 진행은 490 nm에서 형광 플레이트 리딩에 의해 평가될 수 있다. 리폭시게나아제 활성 억제 백분율은 정제된 효소의 활성을 억제하는 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 능력을 결정하기 위해 비처리된 대조군과 비교하여 계산될 수 있다.
엘라스타아제 분석: Molecular Probes (Eugene, Oregon USA)로부터 ENZCHEKㄾ Elastase Assay (Kit# E-12056)을 본 명세서에서 개시된 활성 성분들 각각, 성분들의 임의의 조합, 또는 상기 조합물들을 갖는 조성물들 중 임의의 하나에 대한 엘라스타아제 활성의 억제를 측정하는 생체외 효소 억제 분석으로서 사용하였다. EnzChek　키트는 공액의 형광성(conjugate's fluorescence)이 소광될 수 있도록 염료(dye)로 표지될 수 있는 용해성 소목 인대 엘라스틴을 포함한다. 비형광 기질은 형광 단편들을 고도로 수득하기 위해 엘라스타아제 또는 다른 단백질 분해 효소(proteases)로 소화시킬 수 있다. 형광 증가 결과는 형광 마이크로플레이트 리더로 모니터될 수 있다. 엘라스틴 기질의 소화 산물들은 ~505 nm에서 최대 흡수를 갖고 ~515 nm에서 최대 형광 발광을 갖는다. EnzChek Elastase Assay Kit를 엘라스타아제 억제제를 스크리닝하는데 활용할 때, 펩타이드, N-메톡시숙시닐-Ala-Ala-Pro-Val- 클로로메틸(N-methoxysuccinyl-Ala-Ala-Pro-Val-chloromethyl) 케톤이 엘라스타아제 활성의 선택적, 회수적 억제제로 이용될 수 있다.
오일 컨트롤 분석: 피지샘에서 피지 분비의 감소 및/또는 피지샘에서 피지 생산의 감소를 측정하기 위한 분석이 당업자에게 공지된 표준 기술들을 이용하여 분석될 수 있다. 일부 예들에서, 이마가 사용될 수 있다. 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나가 정해진 기간 (예를 들면, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14일, 또는 그 이상) 동안 하루에 1회 또는 2회 이마의 한쪽 부분에 도포될 수 있지만, 이마의 다른 부분은 상기 조성물로 처리되지 않는다. 정해진 기간이 종료된 후, 그 다음 피지 분비가 우수한 압지(blotting paper)를 처리 및 비처리된 이마 피부에 적용하여 분석될 수 있다. 이는 먼저 촉촉 및 마른 천들로 처리 및 비처리된 영역에서 모든 피지를 제거하여 수행된다. 그 다음 압지가 이마의 처리 및 비처리된 영역들에 적용될 수 있고, 피부 위의 압지를 부드럽게 누르기 위해 고무 밴드(elastic band)가 이미 주위에 배치될 수 있다. 2시간 후 압지는 제거될 수 있고, 건조되도록 할 수 있으며 그 다음 강한 광선이 투과(transilluminated)될 수 있다. 어두운 압지는 더 많은 피지 분비와 상관관계가 있다 (또는 밝은 압지는 감소된 피지 분비와 상관관계가 있다.
홍반 분석: 피부 홍조의 감소를 측정하기 위한 분석이 Minolta Chromometer를 사용하여 평가될 수 있다. 피부 홍반은 대상의 팔뚝에 소듐 도데실 설페이트(sodium dodecyl sulfate) 0.2% 용액을 도포하여 유도될 수 있다. 상기 영역은 24시간 동안 폐색 패치(occlusive patch)에 의해 보호하였다. 24시간 후, 상기 패치를 제거하였고, 자극-유도된 홍조는 Minolta Chroma Meter의 a* 값을 사용하여 산정될 수 있다. 상기 a* 값은 홍조 영역에서 피부 색 변화를 측정한다. 리딩 후 즉각적으로, 상기 영역은 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합물들, 또는 상기 조합물들을 갖는 조성물들 중 임의의 하나로 처리된다. 반복 측정이 홍조 및 자극 감소에 대한 포뮬라(formula)의 능력을 결정하기 위해 일정한 간격으로 수행될 수 있다.
피부 보습/수화 분석: 피부 보습/수화 이점들은 Nova Dermal Phase Meter로 임피던스 측정(impedance measurements)을 사용하여 측정될 수 있다. 임피던스 미터는 피부 수분 함량 변화를 측정한다. 피부의 바깥쪽 층은 구별되는 전기적 특성들을 갖는다. 피부가 건조할 때 피부는 전기를 매우 낮게 전도한다. 피부가 더 수화됨에 따라 전도성 결과가 증가한다. 따라서, 피부 임피던스의 변화(전도성에 관련됨)는 피부 수화의 변화를 결정하는데 사용될 수 있다. 상기 유닛(unit)은 매 테스트 일에 장비 지침에 따라 보정하였다. 또한 온도 및 상대 습도의 표기가 될 수 있다. 대상들(Subjects)은 하기와 같이 평가될 수 있다: 측정 전, 그들은 정의된 습도 (예를 들면, 30-50%) 및 온도 (예를 들면 68-72℃)의 방에서 평형화할 수 있다. 세 개의 별개의 임피던스 리딩(Impedance readings)이 각각의 얼굴 측면(side of the face)에서 수행될 수 있고, 기록될 수 있으며, 평균화될 수 있다. T5 세팅이 임피던스 미터에서 사용될 수 있고 이것은 얼굴들에 대한 매 5초 어플리케이션의 임피던스 값(impedance values of every five seconds application to the sample)을 평균화한다. 변화는 통계적 변화와 유의로 보고될 수 있다. 본 명세서에서 개시된 활성 성분들 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들 중 임의의 하나가 이 공정에 따라 분석될 수 있다.
피부 투명성 및 반점 및 검버섯의 감소 분석: 피부 투명성 및 반점 및 검버섯의 감소는 Minolta Chromometer를 사용하여 평가될 수 있다. 피부 색 변화는 Minolta Chroma Meter의 a*값을 사용하여 제품 처리로 인한 자극 가능성을 결정하기 위해 산정될 수 있다. a*값은 홍조 영역에서 피부 색 변화를 측정한다. 이것은 본 명세서 개시된 활성 성분들 각각, 성분들의 조합물들, 또는 상기 조합물들을 갖는 조성물들 중 임의의 하나가 자극을 감소시키는지 여부를 결정하는데 사용된다. 상기 측정은 얼굴의 각 측면(side)에서 이루어질 수 있고, 왼쪽 및 오른쪽 얼굴값들로 평균화될 수 있다. 또한 피부 투명성은 Minolta Meter를 사용하여 측정될 수 있다. 상기 측정은 Minolta Meter의 a*, b 및 L 값들의 조합이고, 이것은 피부 밝기에 관련되며, 피부 매끄러움(smoothness) 및 수분과 밀접한 상관관계가 있다. 피부 리딩은 상기와 같이 수행된다. 일 비제한적 측면에서, 피부 투명성은 L/C로서 설명될 수 있고 여기서 C는 채도이며 (a2+ b2 )1/2로서 정의된다.
피부 건조, 표면 잔주름, 피부 매끄러움(smoothness), 및 피부 톤 분석: 피부 건조함, 표면 잔주름, 피부 매끄러움, 및 피부톤은 임상적 그레이딩 기술들로 평가될 수 있다. 예를 들어, 피부 건조함의 임상적 그레이딩은 5점 표준 Kligman Scale에 의해 결정될 수 있다: (0) 피부가 부드럽고 촉촉함; (1) 피부가 가시적인 건조함 없이 보통(normal)으로 보임; (2) 피부가 가시적인 각질이 없고 터치하면 약간 건조하게 느껴짐; (3) 피부가 건조하고, 거칠게 느껴지고, 일부 비늘(scaling)과 약간 희끄무레한(whitish) 외관을 가짐; 및 (4) 피부가 매우 건조하고, 거칠게 느껴지고, 비늘과 약간 희끄무레한 외관을 가짐. 평가는 두 임상들에 의해 독립적으로 될 수 있고 평균화될 수 있다.
피부 톤의 임상적 그레이딩 분석: 피부 톤의 임상적 그레이딩은 10점 아날로그 수치 척도(analog numerical scale)를 통해 수행될 수 있다: (10) 균일한 피부(even skin of uniform), 핑크빛 브라운 색(pinkish brown). 손으로 잡는 확대경(hand held magnifying lens)으로 검사 시 어두움, 홍반성, 또는 비늘성 패치들(scaly patches)이 없음. 터치 시 피부의 미세구조(Microtexture)가 매우 균일; (7) 확대(magnification) 없이 관찰된 고른 피부 톤. 비늘성 영역이 없으나, 약간의 색소 침착이나 홍반으로 인한 변색. 직경 1 cm 이상의 변색 없음; (4) 피부 변색 및 고르지 않은 질감을 둘 다 쉽게 발견 가능. 약간 비늘(scaliness)이 있음. 일부 영역에서 거친 피부 촉감; 및 (1) 고르지 않은 피부 색 및 촉감. 많은 영역의 비늘(scaliness), 변색, 또한 저색소, 홍반성 또는 검은 점들. 넓은 영역의 직경 1cm 이상 고르지 않은 색. 평가는 두 임상들에 의해 독립적으로 될 수 있고 평균화될 수 있다.
피부 매끄러움의 임상적 그레이딩 분석: 피부 매끄러움의 임상적 그레이딩은 10점 아날로그 수치 척도를 통해 분석될 수 있다: (10) 부드러움(smooth), 피부는 촉촉하고 윤기가 흐름, 표면을 가로질러 손가락 드래깅(dragging) 시 저항이 없음; (7) 어느 정도 부드러움, 약간 저항; (4) 거침, 눈에 띄게 변화됨, 문지를 시 마찰; 및 (1) 거침, 각질, 고르지 않은 표면. 평가는 두 임상들에 의해 독립적으로 될 수 있고 평균화될 수 있다.
Packman 외. (1978)에 개시된 방법들과 피부 매끄러움 및 주름 감소 분석: 피부 매끄러움 및 주름 감소는 또한 Packman 외. (1978)에 개시된 방법들을 사용하여 가시적으로 평가될 수 있다. 예를 들어, 각 대상 방문에서, 각 대상의 표면상의 얼굴 주름들 (SFLs)의 깊이, 얕기 및 총 수는 신중하게 수치를 매기고 기록될 수 있다. 수치적 점수는 깊이/넓이/길이 인자 곱하기 숫자 인자의 곱셈으로(by multiplying a number factor times a depth/width/length factor) 얻었다. 수치들은 눈가 및 입가 (왼쪽 및 오른쪽)에 대해 얻었고 총 주름 수로 함께 더해졌다(added).
Hargens Ballistometer와 피부 탄력 분석: 피부 탄력은 작은 바디를 피부위에 떨어뜨리고, 처음 및 두 번째 리바운드 피크를 기록하여 피부의 탄성 및 탄력을 평가하는 장치인 Hargens ballistometer를 사용하여 측정될 수 있다. 볼리스토메트리(ballistometry)는 비교적 무딘 팁 (4 평방 mm-접촉면)을 갖는 작은 경량의 프로브이다. 프로브는 피부로 약간 뚫고 들어가고, 각질층 및 바깥 표피 및 일부 진피층을 포함하는 피부의 바깥 층들의 특성에 의존하는 측정을 야기한다.
Gas Bearing Electrodynamometer을 이용한 피부 연성/유연함 분석: 피부 연성(softness)/유연함(suppleness)은 피부의 압박/압력(stress/strain) 특성들을 측정하는 장비인, Gas Bearing Electrodynamometer를 사용하여 평가할 수 있다. 피부의 점탄성(viscoelastic) 특성들은 피부 수분과 상관관계가 있다. 측정은 뺨 영역의 선결정 된 영역에 양면 테이프로 피부 표면에 프로브를 부착하여 얻을 수 있다. 대략 3.5 gm의 힘이 피부 표면에 평항하게 적용될 수 있고 피부 변위(skin displacement)가 정확하게 측정된다. 그 다음 피부 유연함이 계산될 수 있고 DSR (Dynamic Spring Rate in gm/mm)로 표현된다.
리플리카(Replicas)와 외관의 선 및 주름 분석: 피부에서 외관의 선 및 주름들은, 피부의 표면의 인쇄물(impression)인 리플리카를 사용하여 평가될 수 있다. 실리콘 고무와 같은 물질이 사용될 수 있다. 리플리카는 이미지 분석에 의해 분석될 수 있다. 선 및 주름의 눈에 띄는 변화는 대상의 얼굴로부터 실리콘 리플리카를 형성하고 컴퓨터 이미지 분석 시스템을 사용하여 리플리카 이미지 분석을 통해 객관적으로 정량화될 수 있다. 리플리카는 눈 영역 및 목 영역에서 수행될 수 있으며, 낮은 앵글 입사광을 사용하는 디지털 카메라로 촬영될 수 있다. 디지털 이미지들은 이미지 처리 프로그램으로 분석될 수 있으며 주름 또는 잔주름으로 뒤덮인 리플리카의 영역이 결정된다.
프로필라미터/스타일러스 방법과 피부의 표면 윤곽(contour) 분석: 피부의 표면 윤곽은 프로필라미터/스타일러스 방법(profilometer/Stylus method)을 사용하여 측정될 수 있다. 이것은 빛을 내거나 또는 리플리카 표면을 가로질러 스타일러스를 드래깅 하는 것을 포함한다. 스타일러스의 수직적 변위(displacement)는 거리 변환기(transducer)를 통해 컴퓨터로 입력될 수 있고, 리플리카의 고정된 길이를 스캐닝한 후 피부 횡단면 분석 프로파일은 이차원 곡선으로 발생될 수 있다. 이러한 스캔은 피부의 시뮬레이션 된 3-D 사진이 발생하도록 고정된 축을 따라 임의의 횟수만큼 반복될 수 있다. 스타일러스 기술을 이용한 리플리카의 10 무작위 섹션들이 얻어질 수 있고 평균값들이 발생하도록 조합될 수 있다. 관심값(values of interest)은 평균 프로파일 높이에 대해 프로파일 높이를 적분하여 계산된 모든 거칠기 (높이) 값들의 산술적 평균인 Ra를 포함한다. Rt는 가장 높은 피크 및 가장 낮은 골(trough) 사이의 최대 수직 거리이고, Rz는 평균 진폭 높이를 뺀 평균 피크 진폭이다. 값들은 mm의 조정된 값으로 주어진다. 장비는 각각 사용하기 전에 알고있는 값의 금속 표준을 스캐닝하여 표준화되어야 한다. Ra 값은 하기 방정식으로 계산될 수 있다: Ra = 표준화 거칠기; lm = 트래버스 (스캔) 길이; 및 y = 평균 프로파일 높이 (x-축)에 대해 프로파일의 위치의 절대값.
MELANODERM TM 분석: 일 비제한적 측면에서, 본 명세서에서 개시된 활성 성분들 각각, 성분들의 조합물들, 또는 상기 조합물들을 포함하는 조성물들의 임의의 하나의 효능은 예를 들어, MELANODERMTM과 같은 피부 아날로그(analog)를 사용하여 평가될 수 있다. 멜라닌세포는, 피부 아날로그의 세포들 중 하나, 멜라닌의 전구체인 L-다이하이드록시페닐 알라닌 (L-DOPA)에 노출되었을 때 양성적으로 염색된다(stain). 피부 아날로그는, MELANODERMTM, 본 발명의 화이트닝제 및 조성물들을 포함하는 다양한 베이스들 또는 대조군으로서 베이스 단독으로 처리될 수 있다. 대안적으로 피부 아날로그 비처리된 샘플은 대조군으로서 사용될 수 있다.
필라그린의 생성: 본 명세서에서 개시된 활성 성분들 각각, 상기 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들 중 임의의 하나에 의한 각질 세포에서 필라그린(filaggrin)의 생성의 변화가 측정될 수 있다. 필라그린은 피부의 자연 보습 인자(Natural Moisturizing Factor) (NMF)의 전구체이다. 증가된 NMF는 피부의 수분 함량을 증가시킨다. 처리 및 비처리된 각질세포에서 필라그린 생성은 각질세포 세포 용해물(lysates) 내의 필라그린 농도를 분석하는 바이오분석(bioassay)을 사용하여 결정(determined)될 수 있다. 필라그린 생성을 정량화하는데 사용될 수 있는 바이오 분석의 비제한적 예는 PROTEINSIMPLEㄾ Simon™ 웨스턴 블랏 프로토콜(western blotting protocol)이다. 각각의 샘플을 위해, 정상 사람 표피 각질세포(normal human epidermal keratinocytes) (NHEK)를 Life Technologies (M-EP-500-CA)의 칼슘을 포함하는 EPI-200-Mattek Epilifeㄾ 성장 배지에서 성장시킨다. NHEK는 처리 이전에 성장 배지에서 37℃로 5% CO2에서 밤새 배양된다. 그 다음 NHEK는 1% 테스트 화합물/추출물과 또는 화합물/추출물 없이(음성 대조군) 생장 배지에서 24 내지 36시간 동안 배양된다. 그 다음 NHEK는 세척될 수 있고, 회수될 수 있으며, 그리고 얼음 또는 콜더(colder)에 용해 버퍼 및 초음파를 사용하여 얼음에서 용해될 때까지 저장될 수 있다. 샘플들의 단백질 농도가 결정될 수 있고 샘플을 정규화(normalize)하는데 사용될 수 있다. 용해물은 정량 분석에 사용할 때까지 -80℃에서 보관될 수 있다.
PROTEINSIMPLEㄾ Simon™ 웨스턴 블랏 바이오분석 분석(PROTEINSIMPLEㄾ Simon™ western blotting bioassay assay)은 테스트 샘플들에서 정량적으로 필라그린을 검출하기 위해 필라그린에 특이적인 항체를 사용하는 정량적 웨스턴 블랏 면역분석 기술(a quantitative western blotting immunoassay technique)을 사용한다. 세포 샘플들을 용해되고 단백질 농도에 대해 정규화된다. 그 다음 모세관 전기영동을 사용하는 변성 단백질 분리 겔에 정규화한 샘플들 및 분자량 표준들(standards)이 로드되고 작동될 수 있다. 겔 내 단백질들이 고정되고 필라그린에 특이적인 일차 항체를 사용하여 면역탐침된다(immunoprobed). 고정된 단백질들은 그 다음 일차 항체와 결합하는 효소-결합 검출 항체로 면역탐침될 수 있다. 그 다음 화학발광(chemiluminescent) 기질 용액이, 고정화에서 결합된 필라그린(filaggrin bound in the immobilization)의 양에 비례하여 화학발광 발생을 허용하도록, 고정된 단백질에 첨가될 수 있다. 화학발광 발생은 특정 시간(specific time)에 정지되고 화학발광 시그널의 강도가 측정될 수 있고 양성 및 음성 대조군들과 비교될 수 있다.
오클루딘의 생성: 본 명세서에서 개시된 활성 성분들 각각, 상기 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들 중 임의의 하나에 의한 각질 세포에서 오클루딘(occludin)의 생성의 변화가 측정될 수 있다. 오클루딘은 피부의 수분 장벽 기능 및 밀착연접(tight junction)의 형성에 매우 중요한 단백질이다. 처리 및 비처리된 각질세포에서 오클루딘 생성이 어떻게 결정될 수 있는지의 비제한적 예는 각질세포 세포 용해물 내의 오클루딘 농도를 분석하는 바이오분석의 사용이다. 이 바이오분석은 PROTEINSIMPLEㄾ Simon™ 웨스턴 블랏 프로토콜을 사용하여 수행될 수 있다. 샘플들을 위해, Life Technologies (C-005-5C)로부터의 성인 사람 표피 각질세포(adult human epidermal keratinocytes) (HEKa)를 Life Technologies (S-101-5)로부터의 각질세포 성장 보충물(Keratinocyte Growth Supplement) (HKGS)로 보강된 Life Technologies (M-EP-500-CA)의 칼슘을 포함하는 Epilife 성장 배지에서 37℃로 5% CO2에서 24시간 동안 성장시킬 수 있다. HEKa는 그 다음 테스트 화합물/추출물을 포함하는, 음성 대조군으로 화합물/추출물이 없는, 또는 양성 대조군으로 1mM CaCl2를 포함하는 생장 배지에서 24 내지 48시간 동안 배양된다. 그 다음 NHEK는 세척되고, 회수되며, 그리고 얼음 또는 콜더에 용해 버퍼 및 초음파를 사용하여 얼음에서 용해될 때까지 저장된다. 샘플들의 단백질 농도가 결정될 수 있고 샘플을 정규화하는데 사용될 수 있다. 용해물은 바이오분석에 사용할 때까지 -80℃에서 보관된다.
PROTEINSIMPLEㄾ Simon™ 웨스턴 블랏 바이오분석 분석(PROTEINSIMPLEㄾ Simon™ western blotting bioassay assay)은 테스트 샘플들에서 정량적으로 오클루딘을 검출하기 위해 오클루딘에 특이적인 항체를 사용하는 정량적 웨스턴 블랏 면역분석 기술을 사용한다. 세포 샘플들은 용해되고 단백질 농도에 대해 정규화된다. 그 다음 모세관 전기영동을 사용하는 변성 단백질 분리 겔에 정규화한 샘플들 및 분자량 표준들이 로드되고 작동된다. 그 다음 겔 내 단백질들이 고정되고 오클루딘에 특이적인 일차 항체를 사용하여 면역탐침된다. 고정된 단백질들은 그 다음 일차 항체와 결합하는 효소-결합 검출 항체로 면역탐침된다. 그 다음 화학발광 기질 용액이, 고정화에서 결합된 오클루딘의 양에 비례하여 화학발광 발생을 허용하도록, 고정된 단백질에 첨가된다. 화학발광 발생은 특정 시간에 정지될 수 있고 화학발광 시그널의 강도가 측정되고 양성 및 음성 대조군들과 비교될 수 있다.
각질세포 단층 투과성: 본 명세서에서 개시된 활성 성분들 각각, 상기 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들 중 임의의 하나에 의한 각질 세포에서 각질세포 단층의 투과성(permeability of a keratinocyte monolayer)의 변화가 측정될 수 있다. 각질세포 단층 투과성은 피부 장벽 강도의 척도이다. 처리 및 비처리된 각질세포에서 각질세포 단층 투과성은, 비제한적 예로서, Millipore (ECM642)에 의한 In Vitro Vascular Permeability 분석을 사용하여 결정될 수 있다. 이 분석은 내피 세포(endothelial cell) 흡수, 수송, 및 투과성을 분석한다. 요약하면, Life Technologies의 성인 인간 표피 각질세포 (C-005-5C)는 회수 웰 내에 다공성 콜라겐 코팅된 막 위에 심어질 수 있다. 각질세포는 그 다음 24시간 동안 37 ℃ 및 5% CO2에서 Life Technologies (S-101-5)의 각질세포 생장 보충물 (HKGS)이 보강된 Life Technologies (M-EP-500-CA)의 칼슘을 포함하는 Epilife 생장 배지 (M-EP-500-CA)에서 배양된다. 이 배양 시간은 세포들이 단층을 형성하고 막 구멍을 폐쇄(occlude)하도록 한다. 그 다음 배지는 테스트 화합물들/추출물들을 포함(테스트 샘플) 또는 포함하지 않는(비처리 대조군) 신선한 배지로 교체되고 각질세포는 추가적인 48시간 동안 37 ℃ 및 5% CO2에서 배양된다. 테스트 화합물/추출물을 포함/비포함하여 배양 후 각질세포 단층의 투과성을 결정하기 위해, 배지가 고분자량 플루오레세인 이소티오시아네이트-덱스트란((FITC)-Dextran)을 포함하는 새로운 배지로 교체되고 4시간 동안 37 ℃ 및 5% CO2에서 배양된다. 4시간 배양 동안, FITC는 각질세포 단층 및 다공성 막을 통해 회수 웰로 단층의 투과성에 비례하는 속도로 통과할 수 있다. 4시간 배양 후, 회수 웰들에서 세포 생존력 및 FITC의 함량이 결정될 수 있다(determined). FITC 함량을 위해, 회수 웰에서 배지가 수집되고 배지의 형광이 520 nm에서 여기될 때 480 m (Em)에서 결정된다. 비처리 대조군들과 비교하여 투과성 백분율 및 변화 백분율은 하기 식들에 의해 결정될 수 있다: 투과성 백분율 = ((테스트 샘플의 Ex/Em 평균)/비처리 대조군의 Ex/Em 평균)*100; 변화 백분율 = 테스트 샘플의 투과성 백분율 - 비처리 대조군의 투과성 백분율.
히알루론산 생성: 본 명세서에서 개시된 활성 성분들 각각, 성분들의 조합물, 또는 상기 조합물을 갖는 조성물들 중 임의의 하나로 인한 인간 진피 섬유아세포에서 히알루론산 생성의 변화들은 측정될 수 있다. HA는 기질(matrix) 구조의 안정화에 관련된 폴리사카라이드이고 조직 및 세포들에 팽압(turgor pressure) 제공에 관련된다. 일 비제한적 실시예로서, 처리 및 비처리된 성인 인간 진피 섬유아세포(HDFa) 세포들에서 HA 생성은 R&D Systems의 Hyaluronan DuoSet ELISA 키트 (DY3614)를 사용하여 결정될 수 있다. 이 분석에서, 샘플들의 생성을 위해, Cascade Biologics (C-13-5C)의 서브컨플루언트 HDFa 세포들이 37 ℃ 및 10% CO2의 기아 배지(starvation medium) (Dulbecco's Modified Eagle Medium의 0.15%의 소태아혈청(fetal bovine serum) 및 1% 페니실린 스트렙토마이신(Penicillin Streptomycin) 용액)에서 72시간 동안 처리 전에 배양된다. 그 다음 세포들은 테스트 화합물, 양성 대조군 (Sigma-Aldrich의 포르볼 12-미리스테이트 13-아세테이트 (P1585) 및 Sigma-Aldrich의 혈소판 유래 성장 인자 (P3201))을 포함하는, 또는 첨가물 없는 신선한 기아 배지로 24시간 동안 배양된다. 그 다음 배지가 회수되고 -80 ℃에서 ELISA 분석에서 사용할 때까지 냉동된다.
간단히 말하면, ELISA 분석은 HA에 특이적인 포획(capture) 항체가 마이크로 플레이트 위에 미리 코팅될 수 있는 정량적 샌드위치 효소 면역분석 기술을 이용한다. 표준들과 처리된 및 비처리된 세포들의 배지는 마이크로플레이트 웰들(wells)에 임의의 존재하는 HA가 고정된 항체에 의해 결합되도록 피펫팅된다(pipetted). 모든 비결합된 물질들이 세척한 후, HA에 특이적인 효소-결합 검출 항체가 웰들에 첨가된다. 모든 비결합된 항체-효소 시약을 제거하기 위해 세척한 후, 기질 용액이 초기 단계에서 결합된 HA의 양에 비례하여 발색하도록 웰들에 첨가된다. 발색은 특정 시간에서 중단되고 450 nm에서 색의 강도는 마이크로플레이트 리더(reader)를 사용하여 측정될 수 있다.
히알루로니다아제 활성 억제: 본 명세서에서 개시된 활성 성분들 각각, 성분들의 조합물, 또는 상기 조합물을 갖는 조성물들 중 임의의 하나로 인한 히알루로니다아제 활성의 변화들이 측정될 수 있다. 히알루로니다아제는 HA를 분해하는 효소이다. HA는 기질 구조의 안정성에 관련된 폴리사카라이드이고 조직 및 세포들에 대한 팽압 제공과 관련된다. 일 비제한적 예로서, 히알루로니다아제 활성 억제는 Sigma-Aldrich 프로토콜 # EC 3.2.1.35의 변형된 생체외(in vitro) 프로토콜을 사용하여 결정될 수 있다. 요약하면, Sigma-Aldrich의 히알루로니다아제 타입 1-S (H3506)가 테스트 화합물 또는 대조군들을 포함하는 마이크로플레이트 반응 웰들에 첨가된다. 탄닌산(tannic acid)이 양성 대조군 억제제로서 사용될 수 있고, 테스트 화합물이 대조군 효소에 첨가되지 않을 수 있으며, 테스트 화합물 또는 양성 대조군을 포함하지만 히알루로니다아제를 포함하지 않는 웰들은 배경 음성 대조군으로서 사용될 수 있다. 웰들은 기질(HA) 첨가 전에 37 ℃에서 10분 동안 배양된다. 기질이 첨가되고 반응물은 37 ℃에서 45분 동안 배양하였다. 그 다음 각 반응물 용액의 일부가, 반응물의 일부를 중단시키기 위해(중단된 웰들), 소듐 아세테이트 및 아세트산 pH 3.75 용액으로 이동되고 서서히 혼합된다. 중단된 웰들 및 반응 웰들은 모두 중단된 웰들에 반응 용액의 일부를 첨가한 후 동일한 부피의 용액을 포함하여야 한다. 반응 웰들 및 중단된 웰들은 모두 실온에서 10분 동안 배양된다. 그 다음 600 nm에서 흡광도가 반응 웰들 및 중단된 웰들 모두에서 측정된다. 억제는 하기의 식들을 사용하여 계산될 수 있다: 억제제 (또는 대조군) 활성 = (600 nm에서 억제제 중단된 웰들 흡광도 - 600 nm에서 억제제 반응 웰들 흡광도); 초기 활성 = 600 nm에서 대조군 효소 흡광도; 억제 백분율 = [(초기 활성/억제제 활성)*100]-100.
페록시좀 증식체 활성화 수용체 감마(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma) (PPAR-γ) 활성: 본 명세서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합물의 임의의 하나, 또는 상기 조합물들을 갖는 조성물들에 의한 PPAR-γ의 활성의 변화들이 측정될 수 있다. PPAR-γ는 피지 생성에 중요한 수용체이다. 일 비제한적 예로서, PPAR-γ의 활성은 리간드의 결합을 억제하는 테스트 화합물 또는 조성물의 능력을 분석하는 바이오분석을 사용하여 결정될 수 있다. 요약하면, Life Technologies (PV4894)로부터 구매 가능한, FLUORMONE™ Pan-PPAR Green, 형광 작은 분자 판-PPAR 리간드(fluorescent small-molecule pan-PPAR ligand)를 테스트 화합물들 또는 조성물들이 PPAR-γ에 대한 리간들의 결합을 억제할 수 있는지 결정하는데 이용될 수 있다. 샘플 웰들은 PPAR-γ 및 형광 리간드 및 둘 다를 포함한다: 테스트 화합물 또는 조성물 (테스트); 참조 억제제, 로시글리타존(rosiglitazone) (양성 대조군); 또는 테스트 화합물 없음 (음성 대조군). 웰들은 리간드가 PPAR-γ에 결합하는 기회를 주도록 일정시간 동안 배양된다. 각각 샘플의 형광 편광이 그 다음 측정될 수 있고 테스트 화합물 또는 조성물에 의한 억제 백분율을 결정하기 위해 음성 대조군 웰과 비교될 수 있다.
사이토카인 어레이(Cytokine array): 인간 표피 각질세포는 70-80% 컨플루언시(confluency)로 배양한다. 플레이트의 배지를 흡입하고(aspirated) 0.025% 트립신/EDTA(trypsin/EDTA)를 첨가한다. 세포가 둥글게 되면, 세포를 릴리즈(release)하도록 배양 디쉬를 부드럽게 두드린다(tapped). 트립신/EDTA 함유 세포를 배양 디쉬로부터 제거하고 중화한다(neutralized). 세포를 세포의 펠릿(pellets)을 형성하도록 5분 동안 180 x g로 원심분리한다. 상등액을 흡입한다. 결과 펠릿을 EpiLifeTM 배지(CascadeBiologics)에 재부유시킨다(resuspended). 세포들을 6-웰 플레이트에 약 10-20% 컨플루언시로 심는다. 세포가 약 80% 컨플루언트(confluent)된 후, 배지를 흡입하고 1.0 ml의 EpiLifeTM를, 포르볼 13-미리스테이트 12-아세테이트(phorbol 13-Myristate 12-acetate) ("PMA") (공지의 염증 유도제) 및 테스트 조성물 희석액과 함께 두 개의 복제 웰(replicate wells)에 첨가한다(즉, 1.0% (100 ml의 100X 스톡(stock)) 및 0.1% (10 ml의 100X 스톡) 테스트 조성물들을 최종 볼륨 1 ml EpiLife Growth Medium으로 희석함(diluted into a final volume of 1 ml EpiLife Growth Medium)). 배지는 적적히 혼합되도록 부드럽게 빙빙 돌린다(swirled). 또한, 1.0 ml의 EpiLifeTM를 추가 PMA와 함께 및 추가 PMA 없이 대조군 웰에 첨가한다. 그 다음 플레이트는 37ㅁ1℃ 및 5.0±1% CO2에서 투여(dosing) 후 약 5시간 동안 배양한다. 5시간 배양 후, 모든 배지를 원뿔형 튜브에 회수하고 -70℃로 냉동시킨다.
분석을 위해, 16-패드 혼성화 챔버는 16 항-사이토카인 항체들과 실험 대조군으로 3배(triplicate)로 어레이된 16-패드 FAST 슬라이드들에 부착되고(a 16-pad hybridization chamber is attached to 16-pad FAST slides arrayed in triplicate with 16 anti-cytokine antibodies plus experimental controls (Whatman BioSciences)), 슬라이드들은 공정을 위해 FASTFrame (프레임 당 4개의 슬라이드)에 배치된다. 어레이들은 15분 동안 실온에서 70 ml S&S 단백질 어레이 블로킹 버퍼(S&S Protein Array Blocking buffer) (Whatman Schleicher 및 Scheull)를 사용하여 차단한다(blocked). 블로킹 버퍼를 제거하고 각각의 상등액 샘플 70 ml를 각각의 어레이에 첨가한다. 어레이들은 3시간 동안 실온에서 부드러운 교반(agitation)하여 배양한다. 어레이들을 TBS-T로 3배 세척한다. 어레이들을 각각의 어레이된 캡쳐(capture) 항체들에 대응하는 하나의 비오틴화된(biotinylated) 항체를 포함하는 항체 칵테일 70 ml로 처리한다. 어레이들을 1시간 동안 실온에서 부드러운 교반하여 배양한다. 어레이들을 TBS-T로 3회 세척한다. 어레이들을 스트렙트아비딘-Cy5 컨쥬케이트(streptavidin-Cy5 conjugate)를 포함하는 용액 70 ml로 1시간 동안 실온에서 부드러운 교반하여 배양한다. 어레이들을 TBS-T로 3회 세척하고, 탈이온수로 빠르게 씻어내며(rinsed), 그리고 건조한다.
슬라이드 Perkin-Elmer ScanArray 4000 공초점형 형광 영상 시스템(confocal fluorescent imaging system)에서 이미지화될 수 있다. 어레이 이미지들은 Imaging Research ArrayVision 소프트웨어를 사용하여 저장되고 분석될 수 있다. 요약하면, 스팟 강도(spot intensites)는 배경 신호(background signal)을 가감하여 결정된다. 각각의 샘플 조건으로부터의 스팟 복제본들(replicates)은 평균화될 수 있고 적절한 대조군들과 비교될 수 있다.
내피 관 형성(Endothelial Tube Formation): 내피 관 형성은 혈관 형성(angiogenesis) 및 미세 모세혈관(micro-vessel capillary) 형성에 관련된다. 모세관 형성 및 혈관 형성은 피부의 붉기 및 주사(rosacea)에 기여할 수 있다. 테스트 추출물들 및 화합물들의 존재 또는 부재에서 내피 세포들이 관을 형성하는 능력은 세포 배양 시스템 중 선형성된 일차 인간 탯줄 정맥 내피 세포(human umbilical vein endothelial cells) (HUVEC)를 사용하는 모세관 파괴 분석(capillary tubule disruption assay)을 사용하여 결정될 수 있다.
요약하면, HUVEC는 Extracellular Matrix에서 in vitro 배양되고, 이는 모세관 유사 루멘 구조(lumen structure)를 형성하도록 내피 세포의 부착 및 관상 형태발생(tubular morphogenesis)를 자극한다. 이러한 in vitro 형성된 모세관들은 많은 측면들에서 인간 모세혈관과 유사하다. 모세관 분석은 이 현상에 기반하고 잠재적 맥관 구조(vasculature) 타겟팅제(targeting agents)를 평가하는데 사용된다.
HUVEC 배양물(cultures)은 5% CO 37℃ 세포 배양기에서 성장된다. HUVEC를 위한 완전 성장 배지는 2% 소태아혈청(FBS), 12 μg/ml 소 뇌 추출물(bovine brain extract), 1 μg/ml 하이드로코르티손(hydrocortisone), 및 1 μg/ml GA-1000 (겐타마이신-암포테리신(gentamicin-amphothericin))으로 보충된 Endothelial Cell Basal Medium (EBM)이다. 패시지(passage) 3 내지 8 사이의 HUVEC 배양물이 모든 분석 실험들에서 사용될 수 있다.
HUVEC는 형광제 Calcein AM으로 선표지되고 이의 완전 성장 배지를 포함하는 Extracellular Matrix 코팅된 96-웰 배양 플레이트에 심는다. 약 4시간의 형태발생 공정 후, 내피 모세관들이 형성되어야 한다. 그 다음, 50 μl 볼륨(volume)으로 디자인된 테스트제(test agents)를 형성된 모세관 배양물에 처리 조건으로서 적용한다. 비처리 대조군들은 테스트제의 비히클로 첨가될 수 있다. Sutent, FDA 승인된 항-맥관 형성 약(anti-angiogenic drug) 일 농도가 분석 성능 대조군으로서 포함될 수 있다(Sutent, a FDA approved anti-angiogenic drug one concentration can be included as assay performance control). 약 6시간의 처리 후, 각각의 웰에서 내피 관 형태를 현미경으로 조사하고, 이미지화하며, 그리고 처리 조건에서 모세관 파괴 활성은 정량적으로 분석될 수 있다. 각각의 처리 조건들은 대조군들을 포함하는, 복제 웰들(duplicate wells)에서 수행될 수 있다.
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본 명세서에서 개시되고 청구된 모든 조성물들 및/또는 방법들은 본원의 개시를 고려하여 과도한 실험 없이 실행될 수 있고 제조될 수 있다. 본 발명의 조성물들 및 방법들이 바람직한 실시예들의 측면에서 설명되면서, 당업자에게 본 발명의 개념, 사상 및 범주로부터 벗어나지 않고 변형들이 본 명세서에서 설명된 조성물들 및/또는 방법들과 상기 방법의 단계들의 연속 또는 단계들에 적용될 수 있음이 명백할 것이다. 보다 구체적으로, 동일하거나 유사한 결과들이 달성되는 한 화학적 및 생리적으로 모두 관련된 특정 제제들이 본 명세서에서 설명된 제제들을 대체할 수 있음이 명백할 것이다. 당업자에게 명백한 이러한 모든 유사한 대체물들 및 변형물들은 첨부된 청구범위들에 의해 정의된 바와 같이 본 발명의 개념, 사상 및 범주 내에 있는 것으로 간주된다.

Claims (20)

  1. 식물성 아미노산, Myrciaria dubia 열매 추출물, Peucedanum graveolens 추출물, 및 테트라헥실데실 아스코르베이트(Tetrahexyldecyl ascorbate)를 포함하는 국소 조성물의 유효량을 스트레치 마크에 국소적으로(topically) 도포하는 것을 포함하고,
    상기 스트레치 마크의 외관이 감소되는,
    사람의 피부에서 스트레치 마크의 외관을 감소시키는 방법.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 식물성 아미노산은 흰 강낭콩(navy bean)의 수성 추출물이고, 상기 Myrciaria dubia 열매 추출물은 Myrciaria dubia 열매의 펄프를 포함하는 수성 추출물이며, 상기 Peucedanum graveolens 추출물은 수성 추출물인,
    사람의 피부에서 스트레치 마크의 외관을 감소시키는 방법.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 국소 조성물의 유효량은 콜라겐 밀도를 증가시키고, 피브릴린-1(Fibrillin-1) 발현을 증가시키고, 콜라겐 네트워크 방향(collagen network orientation)을 감소시키고, 스트레치 마크의 가시성을 감소시키고, 스트레치 마크의 전체적인 외관을 개선하고, 붉기를 감소시키고, 부드러움을 증가시키고, 피부 톤/평탄성(evenness)을 증가시키며, 탄성을 증가시키고, 탄력을 증가시키고, 질감(texture)을 향상시키고, 스트레치 마크의 두께를 감소시키고, 스트레치 마크의 에코제니시티(echogenicity)를 감소시키고, COX-1, MMP1, MMP3, MMP9, 및/또는 티로시나아제(tyrosinase)의 활성을 저해시키고, 콜라겐 생성을 증가시키고, 및/또는 스트레치 마크가 있는 피부에 항산화제(antioxidants)를 제공하는,
    사람의 피부에서 스트레치 마크의 외관을 감소시키는 방법.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 국소 조성물은 0.01 내지 5 wt% w/w 의 식물성 아미노산(vegetable amino acids), 0.01 내지 5 wt% w/w 의 Myrciaria dubia 열매 추출물, 0.01 내지 3 wt% w/w 의 Peucedanum graveolens 추출물 및 0.01 내지 1 wt% w/w 의 테트라헥실데실 아스코르베이트(Tetrahexyldecyl ascorbate)를 포함하는,
    사람의 피부에서 스트레치 마크의 외관을 감소시키는 방법.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 국소 조성물은 60 내지 85% w/w의 물을 더 포함하는,
    사람의 피부에서 스트레치 마크의 외관을 감소시키는 방법.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 국소 조성물은 펜틸렌글라이콜(pentylene Glycol), 사이클로펜타실록산(cyclopentasiloxan), 글리세린, 및 하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸타우레이트코폴리머(Hydroxyethyl Acrylate/Sodium Acryloyldimethyl Taurate Copolymer)를 더 포함하는,
    사람의 피부에서 스트레치 마크의 외관을 감소시키는 방법.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 국소 조성물은 디메티콘(dimethicone), 디메티콘올(dimethiconol), 페녹시에탄올(phenoxyethanol), 및 에틸헥실글리세린(ethylhexylglycerin)을 더 포함하는,
    사람의 피부에서 스트레치 마크의 외관을 감소시키는 방법.
  8. 제7항에 있어서, 상기 국소 조성물은 PEG-12 디메티콘(PEG-12 dimethicone), 트리에탄올아민(triethanolamine), 및 디소듐 EDTA(disodium EDTA)을 더 포함하는,
    사람의 피부에서 스트레치 마크의 외관을 감소시키는 방법.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 국소 조성물은 에멀전(emulsions), 세럼(serum), 겔(gel), 겔 에멀전(gel emulsion), 또는 겔 세럼(gel serum)인,
    사람의 피부에서 스트레치 마크의 외관을 감소시키는 방법.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 국소 조성물을 하루에 적어도 2회 스트레치 마크에 도포하는,
    사람의 피부에서 스트레치 마크의 외관을 감소시키는 방법.
  11. 식물성 아미노산, Myrciaria dubia 열매 추출물, Peucedanum graveolens 추출물, 및 테트라헥실데실 아스코르베이트(Tetrahexyldecyl ascorbate)를 포함하는,
    국소 조성물.
  12. 제11항에 있어서,
    상기 식물성 아미노산은 흰 강낭콩(navy bean)의 수성 추출물이고, 상기 Myrciaria dubia 열매 추출물은 Myrciaria dubia 열매의 펄프를 포함하는 수성 추출물이며, 상기 Peucedanum graveolens 추출물은 수성 추출물인,
    국소 조성물.
  13. 제11항에 있어서, 상기 국소 조성물은 콜라겐 밀도를 증가시키는 식물성 아미노산, Myrciaria dubia 열매 추출물, Peucedanum graveolens 추출물, 및 테트라헥실데실 아스코르베이트(Tetrahexyldecyl ascorbate)의 유효량을 포함하고, 피브릴린-1(Fibrillin-1) 발현을 증가시키고, 콜라겐 네트워크 방향(collagen network orientation)을 감소시키고, 스트레치 마크의 가시성을 감소시키고, 스트레치 마크의 전체적인 외관을 개선하고, 붉기를 감소시키고, 부드러움을 증가시키고, 피부 톤/평탄성(evenness)을 증가시키며, 탄성을 증가시키고, 탄력을 증가시키고, 질감(texture)을 향상시키고, 스트레치 마크의 두께를 감소시키고, 및/또는 에코제니시티(echogenicity)를 감소시키는,
    국소 조성물.
  14. 제11항에 있어서,
    상기 국소 조성물은 COX-1, MMP1, MMP3, MMP9, 및/또는 티로시나아제(tyrosinase)의 활성을 저해시키는 Myrciaria dubia 열매 추출물의 유효량을 포함하고, 콜라겐 생성을 증가시키고, 및/또는 피부에 항산화제(antioxidants)를 제공하는,
    국소 조성물.
  15. 제11항에 있어서,
    0.01 내지 5 wt% w/w 의 식물성 아미노산(vegetable amino acids), 0.01 내지 5 wt% w/w 의 Myrciaria dubia 열매 추출물, 0.01 내지 3 wt% w/w 의 Peucedanum graveolens 추출물 및 0.01 내지 1 wt% w/w 의 테트라헥실데실 아스코르베이트(Tetrahexyldecyl ascorbate)를 포함하는,
    국소 조성물.
  16. 제11항에 있어서,
    60 내지 85% w/w의 물을 더 포함하는,
    국소 조성물.
  17. 제11항에 있어서,
    펜틸렌글라이콜(pentylene Glycol), 사이클로펜타실록산(cyclopentasiloxan), 글리세린, 및 하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸타우레이트코폴리머(Hydroxyethyl Acrylate/Sodium Acryloyldimethyl Taurate Copolymer)를 더 포함하는,
    국소 조성물.
  18. 제17항에 있어서,
    디메티콘(dimethicone), 디메티콘올(dimethiconol), 페녹시에탄올(phenoxyethanol), 및 에틸헥실글리세린(ethylhexylglycerin)을 더 포함하는,
    국소 조성물.
  19. 제18항에 있어서,
    PEG-12 디메티콘(PEG-12 dimethicone), 트리에탄올아민(triethanolamine), 및 디소듐 EDTA(disodium EDTA)을 더 포함하는,
    국소 조성물.
  20. 제11항에 있어서,
    상기 국소 조성물은 에멀전(emulsions), 세럼(serum), 겔(gel), 겔 에멀전(gel emulsion), 또는 겔 세럼(gel serum)인,
    국소 조성물.
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