CN115252457A - 一种具有美白提亮功效的组合物及其在化妆品中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有美白提亮功效的组合物及其在化妆品中的应用。所述组合物包括蛋白水解肽和腺苷。
Description
技术领域
本发明涉及日用化工领域,尤其涉及一种具有美白提亮功效的组合物及其在化妆品中的应用。
背景技术
决定人体肤色的主要因素是由黑素细胞产生的黑色素在人体皮肤中的沉积和分布。在黑素细胞的细胞质中的黑素小体,是黑素细胞内合成和贮存黑色素的场所。已发现有两种不同类型的黑素:黑色到棕色的真黑素和黄色到橙色的褐黑素。
目前化妆品常用的美白提亮原料如熊果苷、曲酸、苯乙基间苯二酚、光甘草啶等植物黄酮类化合物,其主要通过抑制酪氨酸酶的活性达到美白的效果;维生素C及其衍生物作为还原剂/抗氧化剂通过和铜离子在酪氨酸酶中的活性部位相互作用及减少多巴醌等多个黑色素合成步骤干扰黑色素的产生,烟酰胺通过下调黑素小体从黑素细胞转运到角质形成细胞达到抑制黑色素的转运的作用,果酸等通过剥脱角质加速角质细胞分解等达到美白的效果;而这些美白剂可能存在刺激性强、稳定性差、美白效率低等问题。
因此,本领域迫切需要寻找新的具有美白和提亮肤色的产品。
发明内容
本发明旨在提供一种具有美白提亮功效的组合物。
在本发明的第一方面,提供一种组合物,所述组合物包括蛋白水解肽和腺苷。
在另一实施方式中,所述组合物由蛋白水解肽和腺苷组成。
在另一实施方式中,组合物中含有10-60份蛋白水解肽和0.1-5份腺苷。
在另一实施方式中,组合物中含有10-50份蛋白水解肽,优选20-50份蛋白水解肽。
在另一实施方式中,组合物中含有0.5-5份腺苷,优选1-5份腺苷。
在本发明的第二方面,提供一种如上所述的本发明提供的组合物的制备方法,所述方法包括步骤:使含有腺苷的水溶液与蛋白水解肽混合得到如上所述的本发明提供的组合物。
在本发明的第三方面,提供一种如上所述的本发明提供的组合物的用途,用作化妆品或个人洗护产品;或用于制备化妆品或个人洗护产品。
在另一实施方式中,所述个人洗护产品包括膏霜、乳液、精华液、化妆水、和啫喱。
在本发明的第四方面,提供一种化妆品或个人洗护产品,所述化妆品或个人洗护产品包括如上所述的本发明提供的组合物和化妆品学上可接受的载体。
在本发明的第五方面,提供一种如上所述的本发明提供的化妆品或个人洗护产品的制备方法,所述方法包括步骤:使乳化或非乳化的化妆品学上可接受的载体与如上所述的本发明提供的组合物混合,得到如上所述的本发明提供的化妆品或个人洗护产品。
据此,本发明提供一种新的具有美白和提亮肤色的产品。
具体实施方式
自噬(autophagy)是真核细胞中广泛存在的一种代谢过程,正常细胞中胞内衰老的细胞器及其他结构被自噬体吞噬并转运至线粒体进行β氧化,提供能量。表皮角质细胞中的黑素小体也可以通过自噬降解,这样的降解过程会直接影响皮肤的颜色。通过调节皮肤细胞自噬活性可以调节黑素细胞的生物形态及皮肤颜色。发明人意外地发现将蛋白水解肽和腺苷合用,可有效促进黑色素细胞自噬。在此基础上,完成了本发明。
如本发明所用,“蛋白水解肽”是一种植物蛋白水解产物,其富集有多种生物活性肽,所述生物活性肽分子量小于6kDa,含有3-5个氨基酸。所述植物选自玉米(Zea mayzL.)、豌豆(Pisum sativum)、或水稻(Oryza sativa L.)。
如本发明所用,“腺苷”是结构式如Ⅰ所示的化合物:
如本发明所用,“美白”是指降低皮肤色度或减轻色素沉着。
如本发明所用,“提亮”是指改善皮肤色泽、提高皮肤亮度。
“有效量(an effective amount)”一词意为:以美白和/或提亮为目的,此用量在经过适当的使用期间后,能够达到是皮肤黑色素减少和/或皮肤白度增加的效果。
“组合物(composition)”是指当施用于一个体(一般指人)时,能够透过皮肤而诱发所亟求的美白和/或提亮作用的一种组合物。
如本文所用,术语“化妆品学上可接受的载体”指使化妆品或个人洗护产品可施用的载体,包括各种赋形剂和稀释剂,它们本身并不是必要的活性成分,且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在化妆品卫生规范2015版中可找到关于化妆品学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中这类载体可包括保湿剂、乳化剂、增稠剂、螯合剂、润肤剂等。例如但不限于,丁二醇、甘油、甜菜碱、透明质酸钠、丙二醇、甘油硬脂酸酯/PEG-100硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、黄原胶、羟乙基纤维素、卡波姆、EDTA二钠、异构十六烷、棕榈酸异辛酯、十六十八醇、鲸腊硬脂醇、聚二甲基硅氧烷等。
“施用”一词在此是指直接施用所述的组合物,而可在施用个体皮肤上形成该组合物的一相当用量者。
本文中使用“个体”或“个人”等词,是指可接受所述组合物和/或方法用于皮肤上的人。
如本发明所用,“室温”是指15-40℃,优选为20-30℃。
发明人以蛋白水解肽和腺苷形成一组合物,所述组合物中含有10-60重量份蛋白水解肽和0.1-5重量份腺苷。
在本发明的一种实施方式中,所述组合物由10-60重量份蛋白水解肽和0.1-5重量份腺苷组成。
在一种较佳实施方式中,所述组合物中的蛋白水解肽的用量为10-50重量份,例如但不限于,20-50重量份、10-30重量份、15-40重量份、25-45重量份、15-35重量份等。
在一种较佳实施方式中,所述组合物中的腺苷的用量为0.5-5重量份,更佳为1-5重量份,例如但不限于,2.5-4重量份、3-4.5重量份、3.5-5重量份等。
本发明使蛋白水解肽和含有腺苷的水溶液混合,得到所提供的组合物。
在本发明的一种实施方式中,所述含有腺苷的水溶液可通过将腺苷与水混合后加热(至80-90℃)溶解而得到,较佳地加热后保温一段时间,例如但不限于,20-40分钟、15-30分钟等。
在本发明的一种实施方式中,将腺苷与水混合后加热溶解至80-90℃得到含有腺苷的水溶液,待含有腺苷的水溶液冷却后(如室温)加入蛋白水解肽,搅拌均匀而得到本发明提供的组合物。
进一步地,可以将本发明提供的组合物与化妆品学上可接受的载体混合,得到各种可施用于人皮肤的化妆品或个人洗护产品,包括但不限于,隔离霜、防晒霜、面霜、眼霜、乳液、精华液、化妆水、爽肤水等。
在本发明的一种实施方式中,在由一些化妆品学上可接受的载体形成的油相中加入另一些化妆品学上可接受的载体形成的水相,乳化后加入本发明提供的组合物,得到可施用于人皮肤的化妆品或个人洗护产品。
在本发明的一些实施例中,用于形成水相的化妆品学上可接受的载体包括但不限于,甘油、丁二醇、卡波姆、EDTA2 Na、透明质酸钠、甜菜碱、水中的一种或两种以上。
在本发明的一些实施例中,用于形成油相的化妆品学上可接受的载体包括但不限于,甘油硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯/PEG-100硬脂酸酯复合物、异构十六烷、棕榈酸异辛酯、十六十八醇、聚二甲基硅氧烷、矿脂、乳木果油、角鲨烷、卵磷脂中的一种或两种以上。
虽然用以界定本发明较广范围的数值范围与参数皆是约略的数值,此处已尽可能精确地呈现具体实施例中的相关数值。然而,任何数值本质上不可避免地含有因个别测试方法所致的标准偏差。在此处,“约”通常是指实际数值在一特定数值或范围的正负10%、5%、1%或0.5%之内。或者是,“约”一词代表实际数值落在平均值的可接受标准误差之内,视本领域技术人员的考虑而定。除了实验例之外,或除非另有明确的说明,当可理解此处所用的所有范围、数量、数值与百分比(例如用以描述材料用量、时间长短、温度、操作条件、数量比例及其它相似者)均经过“约”的修饰。因此,除非另有相反的说明,本说明书与附随权利要求书所揭示的数值参数皆为约略的数值,且可视需求而更动。至少应将这些数值参数理解为所指出的有效位数与套用一般进位法所得到的数值。
除非本说明书另有定义,此处所用的科学与技术词汇的含义与本领域技术人员所理解与惯用的意义相同。此外,在不和上下文冲突的情形下,本说明书所用的单数名词涵盖该名词的复数型;而所用的复数名词时亦涵盖该名词的单数型。
为使本领域技术人员可了解本发明的特点及效果,以下谨就说明书及权利要求书中提及的术语及用语进行一般性的说明及定义。除非另有指明,否则文中使用的所有技术及科学上的字词,均为本领域技术人员对于本发明所了解的通常意义,当有冲突情形时,应以本说明书的定义为准。
本文描述和公开的理论或机制,无论是对或错,均不应以任何方式限制本发明的范围,即本发明内容可以在不为任何特定的理论或机制所限制的情况下实施。
在本文中,所有以数值范围或百分比范围形式界定的特征,如数值、数量、含量与浓度仅是为了简洁及方便。据此,数值范围或百分比范围的描述应视为已涵盖且具体公开所有可能的次级范围及范围内的个别数值(包括整数与分数)。
本发明提到的上述特征,或实施例提到的特征可以任意组合。本案说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用,只要这些特征的组合不存在矛盾,所有可能的组合都应当认为是本说明书记载的范围。说明书中所揭示的各个特征,可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明,所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。
本发明的主要优点在于:
1、本发明提供了一种具有美白、提亮的组合物,以蛋白水解肽和腺苷为组合物,充分利用泛素-蛋白酶体系统作用,减少黑色素的产生,达到美白提亮效果。
2、本发明提供的组合物能够明显促进细胞自噬作用,降解受损的细胞器,促进黑色素小体的降解,调节肤色。
3、蛋白水解肽与腺苷以一定比例复配对于提亮肤色具有协同增效的作用。
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明,否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。本发明中的重量体积百分比中的单位是本领域技术人员所熟知的,例如是指在100毫升的溶液中溶质的重量。除非另行定义,文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外,任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
产品实施例
产品实施例1
取20份大米蛋白水解产物Prolixir ICE-D(Prolixir-ICETM公司:Ashland INCI名称:Water(and)Glycerin甘油(and)Hydrolyzed Rice Protein水解大米蛋白),加入去离子水至100份,搅拌均匀得到组合物1。
产品实施例2
将0.1份腺苷于水溶液中加热至90℃溶解,保温30min。冷却至40℃,加入20份大米蛋白水解产物Prolixir ICE-D,加入去离子水至100份,搅拌均匀得到组合物2。
产品实施例3
将0.5份腺苷于水溶液中加热至90℃溶解,保温30min。冷却至40℃,加入50份大米蛋白水解产物Prolixir ICE-D,加入去离子水至100份,搅拌均匀得到组合物3。
产品实施例4
将5份腺苷于水溶液中加热至90℃溶解,保温30min。冷却至40℃,加入20份大米蛋白水解产物Prolixir ICE-D,加入去离子水至100份,搅拌均匀得到组合物4。
产品实施例5
将5份腺苷加入去离子水加热至90℃,搅拌均匀,保温30min,冷却至40℃,加入去离子水至100份。搅拌均匀得到组合物5。
产品实施例6
将0.5份腺苷于水溶液中加热至90℃溶解,保温30min。冷却至40℃,加入20份大米蛋白水解产物Prolixir ICE-D,加入去离子水至100份,搅拌均匀得到组合物6。
测试实施例
测试实施例1
黑色素细胞自噬测试
材料:皮肤活组织从一名33岁正常女性腹部整形手术中获得。
抗体:初级抗体为兔子多克隆抗LC3(自噬标记物),Alexa Fluor 488驴抗兔子(Invitrogen)(二级抗体)荧光免疫检验法是一种通过使用特定的一级抗体在组织切片中显示特定蛋白质的技术。用带有荧光色素的二级抗体识别一级抗体。免疫标记的样品在荧光显微镜下检查。用DAPI(4',6-二脒基-2-苯基吲哚)复染可以观察细胞核,从而可以定位表皮。
样品:每个样品涂在两个皮肤活检组织上,每天涂两次,持续48小时。每个皮肤活检组织的顶部涂20微升溶液(1%的水溶液)。
A组为产品实施例1所得到的组合物1加入去离子水稀释成1%的溶液
B组为产品实施例2得到的组合物2加入去离子水稀释成1%的溶液
C组为产品实施例3得到组合物3加入去离子水稀释成1%的溶液
D组为产品实施例4得到的组合物4加入去离子水稀释成1%的溶液
E组为产品实施例5得到的组合物5加入去离子水稀释成1%的溶液
F组为产品实施例6得到的组合物6加入去离子水稀释成1%的溶液。
活检组织预处理:
为了保存和分割皮肤活检组织样本,将组织浸在10%福尔马林缓冲液中4小时。将样本活检组织样本转移到浓度逐渐增加的乙醇浴中以去除水分。随后进行两次二甲苯浴以去除酒精。最后,将活检组织包埋在石蜡中。将包埋的皮肤活检组织用显微镜切片机(Shandon)切割将其切成4微米厚的切片,放在载玻片上。
依次使用二甲苯、乙醇和水浴对切片进行脱蜡和再水化,然后在600W微波照射下,在0.01M pH=6的柠檬酸缓冲液中加热至沸腾,进行抗原提取。先用PBS缓冲液冲洗,再用5%BSA溶液(西格玛)饱和非特定部位30分钟。接着初级抗体接入,切片在黑暗房间中室温下搅拌培养。一段时间后,用PBS缓冲液冲洗切片,二级抗体同样在黑暗房间中室温下接入,搅拌培养。切片进行荧光免疫检验,使用DS Nikon和NiS AR(Nikon)拍摄照片。
图像量化:
使用Volocity“图像分析软件分析每种情况下的六张照片。获得的结果是所选区域(表皮)中绿色像素强度的总和。最后,对于每张照片,通过考虑表皮面积调整获得的总和。
数据统计:
使用Student's t检验对具有单尾拒绝方向的独立样本进行Statfisticol分析。A组作为基准对照组,p<0.05被认为是显著的,p<0.01被认为是非常显著的,p<0.005被认为是高度显著的。
结果:
组别 | 强度(绿色像素强度的总和)/表皮面积(%) |
A组 | 100 |
B组 | 113.5<sup>*</sup> |
C组 | 138.6<sup>***</sup> |
D组 | 142.3<sup>***</sup> |
E组 | 28.7 |
F组 | 115.2<sup>*</sup> |
数据分析(Mean+-sem;n6;***:高显著性差异,*:显著性差异,t-test)
结果显示,与A组相比B组、C组、D组和F组能够显著增加LC3的表达水平,且C组和D组对LC3表达的增加效果好于B组。说明该组合物中腺苷与水解大米蛋白的组合可能促进细胞自噬,有助于皮肤美白。E组细胞自噬作用非常弱,而与水解大米蛋白组合后,细胞自噬作用显著。
单独5份腺苷和单独20份大米蛋白水解产物,细胞自噬作用有限,5份的腺苷和20份大米蛋白水解产物组合后,自噬作用显著提高。通过A组、D组和E组结果比较可以发现,腺苷与大米蛋白水解产物的组合具有协同促进作用。
一方面腺苷参与能量代谢,促进大米蛋白水解产物细胞内自噬和泛素-蛋白酶体作用的发挥。另一方面腺苷自身具有促进细胞自噬作用。与大米蛋白水解产物自噬和泛素-蛋白酶体作用具有协同促进作用。说明水解大米蛋白与腺苷具有协同促进细胞自噬作用。
测试实施例2
人体测试
将产品实施例的组合物应用在一种化妆品霜剂产品中,通过紫外线诱导人体皮肤黑化模型评估该化妆品美白功效。
测试仪器及材料:colorimeter皮肤色差仪,mxemeter皮肤黑色素和血红素测试仪、SPF化妆品防晒指数测试仪。
测试对象:18-45岁,男性或女性
测试指标:
1.美白功效:通过采用国际照明委员会确定的三基色刺激值(L*、a*、b*)对皮肤颜色进行量化,并按公式计算到个体类型角ITA(Individual Typology Angle)值,表征皮肤白度,ITA值越大,代表肤色越浅,反之肤色越深
2.黑色素:通过使用MX 18测试仪测量皮肤黑色素值,在测试条件下,得到的MI(黑素指数Melanin Index)值越低,代表皮肤黑色素含量越低,反之皮肤黑色素含量越高。ITA值和MI值分别代表皮肤色度和黑色素。
测试实施:
1.受试者签署知情同意书参加测试。
2.工作人员先对受试部位皮肤进行符合性评估和肤色测试筛选,并记录。
3.合格受试者进入建立人体皮肤黑化模型阶段,连续照射4天,在照射结束后第5天,对各测试区皮肤颜色进行初始评估和肤色仪器检测,并记录,当天开始在各黑化测试区根据随机表涂抹相应受试物,续涂抹受试物4周,在涂抹后1周、2周、3周和4周对皮肤颜色进行仪器检测,并记录。
4.在各个回访时点由工作人员使用相应测试仪测定受试部位(测试区和对照区)ITA值、MI进行测量,每个区域平行测定3次。
结果处理:
1.阳性结果:与使用前初始值相比,样品涂抹区ITA值有呈显著性升高、MI值有显著性降低,表示被测样品具有美白效果;
2.阴性结果:与使用前初始值相比,样品涂抹区ITA值呈无显著性差异或显著性降低、MI值无显著性差异或显著性降低,表示被测样品无美白效果。
照射结束后第五天对受试区域用相应的肤色仪检测,作为使用前的初始值。
样品制备:
CR001(空白对照组):
A相:水、卡波姆、戊二醇、蔗糖、4D透明质酸钠
B相:聚二甲甲基硅氧烷、乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、角鲨烷、山梨坦异硬脂酸酯、鲸蜡醇、山嵛醇、白池花籽油、辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯
C相:水、氢氧化钠
D相:水、肌肽、乙酰壳糖胺
E相:对羟基苯乙酮、乙基己基甘油
B相加热到75-80℃搅拌均匀,保温。A相分散均匀加热到75-80℃,搅拌下将B相加入A相,2000-4000rpm均质5分钟。加入C相搅拌5分钟,冷却至45℃,加入D相和E相搅拌均匀。得到产品CR01。
CR02(产品组):
将产品实施例3所得组合物3按照质量百分数1%的添加量加入到CR01产品中,替换D相中的等量的水,其他组分和含量保持不变。得到霜剂产品CR02。
测试结果:人体测试结果
注:*代表P<0.05存在显著性差异
结果表明,CR002(产品组)在使用2周后黑色素有所减少、使用4周后黑色素减少显著,ITA值有显著增加。由此可以说明本发明所述的组合物应用在化妆品中具有美白提亮功效。
使用实施例
将本发明得到的组合物应用在精华液产品中。
A相:水、甘油、丁二醇、1,2-戊二醇、透明质酸钠、1,3-丙二醇、丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物
B相:聚二甲基硅氧烷、甘油三(乙基己酸)酯、季戊四醇四(乙基己酸)酯、PEG-11甲醚聚二甲基硅氧烷、C13-14异链烷烃、辛酸/癸酸甘油三酯
C相:水、氢氧化钾
D相:水、泛醇
E相:苯氧乙醇、乙基己基甘油
B相加热到75-80℃分散搅拌均匀,保温。A相加热到75-80℃分散均匀,搅拌下将B相加入A相,2000-4000rpm均质5-10分钟。冷却至45℃,加入C相搅拌5分钟,加入D相和E相搅拌均匀。得到ES01(空白组)。
ES02(产品组)是在ES01的基础上按质量分数添加1%本发明组合物(由产品实施例4得到组合物4)替换D相等量的水。
受试者连续照射4天,在照射结束后第5天,对各测试区皮肤颜色进行初始评估和肤色仪器检测。记录连续照射4天后使用样品前(D0)和连续使用样品第14天后(D14)受试者受试区域皮肤黑色素含量值。当结果有显著性差异时,采用p<0.05*和P<0.001***进行标注。
结果如下:
皮肤黑色素含量差异性分析
ES01空白组 | ES02产品组 | |
D0 | 200 | 200 |
D14 | 187.3 | 159.5 |
黑色素含量减少值 | -6.35%<sup>*</sup> | -20.25%<sup>***</sup> |
结果表明,在使用ES02(产品组)和ES01(空白组)14天后受试者大腿黑化模型受试区域皮肤黑色素含量显著性降低,ES02(产品组)的下降程度大于ES01(空白组),且与空白对照组相比表现出显著差异。由此可以说明添加本发明组合物的精华液能够减少皮肤黑色素。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并非用以限定本发明的实质技术内容范围,本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中,任何他人完成的技术实体或方法,若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同,也或是一种等效的变更,均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。
Claims (10)
1.一种组合物,其特征在于,所述组合物包括蛋白水解肽和腺苷。
2.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述组合物由蛋白水解肽和腺苷组成。
3.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,组合物中含有10-60份蛋白水解肽和0.1-5份腺苷。
4.如权利要求3所述的组合物,其特征在于,组合物中含有10-50份蛋白水解肽,优选20-50份蛋白水解肽。
5.如权利要求3所述的组合物,其特征在于,组合物中含有0.5-5份腺苷,优选1-5份腺苷。
6.一种如权利要求1所述的组合物的制备方法,其特征在于,所述方法包括步骤:使含有腺苷的水溶液与蛋白水解肽混合得到如权利要求1所述的组合物。
7.一种如权利要求1所述的组合物的用途,用作化妆品或个人洗护产品;或用于制备化妆品或个人洗护产品。
8.如权利要求6所述的用途,其特征在于,所述个人洗护产品包括膏霜、乳液、精华液、化妆水、和啫喱。
9.一种化妆品或个人洗护产品,其特征在于,所述化妆品或个人洗护产品包括如权利要求1所述的组合物和化妆品学上可接受的载体。
10.一种如权利要求9所述的化妆品或个人洗护产品的制备方法,其特征在于,所述方法包括步骤:使乳化或非乳化的化妆品学上可接受的载体与如权利要求1所述的组合物混合,得到如权利要求9所述的化妆品或个人洗护产品。
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