CN1674863A

CN1674863A - 防止老化用组合物

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Publication number: CN1674863A
Application number: CNA038189674A
Authority: CN
Inventors: 若松康三郎; 原野史树; 木场孝繁; 篠原茂生
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2002-08-06
Filing date: 2003-08-01
Publication date: 2005-09-28
Anticipated expiration: 2023-08-01
Also published as: CN1674863B; CA2493496A1; BR0313274A; JP4129574B2; KR101165835B1; AU2003252312A1; TW200406228A; KR20110005746A; CA2493496C; DE60335018D1; EP1547577A4; KR101100915B1; EP1547577B1; HK1077504A1; WO2004016238A1; TWI317639B; EP1547577A1; JP2004067576A; KR20050071469A; US20050250710A1

Abstract

本发明提供能够有效延迟皮肤老化，特别是改善皮肤色素沉着的防止老化用组合物。本发明还提供增强抗坏血酸类物质的防止老化作用的方法。本发明提供的防止老化用组合物包含(A)选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种，和(B)嘌呤类核酸相关物质。本发明提供通过将(A)选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种与(B)嘌呤类核酸相关物质组合使用而增强该组分(A)而防止老化作用的方法。

Description

防止老化用组合物

技术领域

本发明涉及防止老化用组合物。更具体地，本发明涉及用于延迟皮肤老化，特别是用于有效改善皮肤色素沉着的防止老化用组合物。

本发明还涉及增强抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、或其盐的防止老化作用的方法。

另外，本发明涉及延迟皮肤老化的方法。

背景技术

各种皮肤老化症状是由年龄增加、日光(紫外线)照射、饮食习惯、压力等引起的。延迟皮肤老化是重要的健康和美容目标。特别是，在皮肤老化症状中，黄褐斑和雀斑是女人最烦恼的美容问题。还没有完全阐明皮肤中黄褐斑和雀斑的发生机理。然而，通常认为黄褐斑和雀斑是由于刺激如紫外线照射等在皮肤中生产的黑色素沉着在表皮中引起的。

通常，使用包括具有美白作用的物质，如抗坏血酸及其衍生物、谷胱甘肽、曲酸、熊果苷、半胱氨酸等的外用化妆品制剂用于减少和治疗色素沉着如黄褐斑和雀斑。然而，这种外用药剂改善色素沉着的效果很慢，且其效果不令人满意。

考虑到现有技术的这些缺点，需要开发延迟皮肤老化的方法，特别是有效地改善色素沉着的方法。

发明内容

本发明的目的是解决现有技术的上述问题。更具体地，本发明的目的是提供能够有效地延迟皮肤老化、特别是改善皮肤色素沉着的防止老化用组合物。本发明的另一个目的是提供增强抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的防止老化作用的方法。本发明另一个目的是提供通过有效地增强抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐(在下文中，这些化合物统称为“抗坏血酸类物质”)的防止老化作用而延迟皮肤老化的方法。

本发明人进行了深入的研究，发现将选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种与嘌呤类核酸相关物质组合使用协同地增强抗坏血酸类物质改善色素沉着的作用，从而可以延迟皮肤老化，特别是可以更有效地改善皮肤色素沉着。基于这些发现完成了本发明。

更具体地，本发明涉及以下防止老化用组合物：

项目1.防止老化用组合物，其包括以下组分(A)和(B)：

(A)选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种；和

(B)嘌呤类核酸相关物质。

项目2.项目1的防止老化用组合物，其中组分(A)为抗坏血酸2-葡糖苷、四异棕榈酸抗坏血酸酯、磷酸L-抗坏血酸酯、或其盐。

项目3.项目1的防止老化用组合物，其中组分(A)为抗坏血酸2-葡糖苷或其盐。

项目4.项目1-3中任一项的防止老化用组合物，其中组分(B)为腺苷-2′-一磷酸、腺苷-3′-一磷酸、腺苷-5′-一磷酸、环腺苷-3′，5′-一磷酸、或其盐。

项目5.项目1-3中任一项的防止老化用组合物，其中组分(B)为腺苷-5′-一磷酸或其盐。

项目6.项目1的防止老化用组合物，其中组分(A)为抗坏血酸2-葡糖苷或其盐，和组分(B)为腺苷-5′-一磷酸或其盐。

项目7.项目1-6中任一项的防止老化用组合物，其中所含组分(A)的比例以防止老化用组合物的总量计为0.05-10重量％。

项目8.项目1-7中任一项的防止老化用组合物，其中所含组分(B)的比例以防止老化用组合物的总量计为0.05-10重量％。

项目9.项目1-8中任一项的防止老化用组合物，其中组分(B)的比例以每100重量份的组分(A)计为0.5-1000重量份。

项目10.项目1-9中任一项的防止老化用组合物，其pH为5到7。

项目11.项目1-10中任一项的防止老化用组合物，其中组合物为化妆品、或外用医药品或外用准医药品(quasi-medical drug)。

项目12.项目1-11中任一项的防止老化用组合物，其中组合物用作改善色素沉着用组合物。

本发明涉及以下用于增强抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、或其盐的防止老化作用的方法：

项目13.增强抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、或其盐的防止老化作用的方法，该方法包括将(A)选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种与(B)嘌呤类核酸相关物质组合使用。

项目14.项目13的增强方法，其中组分(A)为抗坏血酸2-葡糖苷、四异棕榈酸抗坏血酸酯、磷酸L-抗坏血酸酯、或其盐。

项目15.项目13的增强方法，其中组分(A)为抗坏血酸2-葡糖苷或其盐。

项目16.项目13-15中任一项的增强方法，其中组分(B)为腺苷-2′-一磷酸、腺苷-3′-一磷酸、腺苷-5′-一磷酸、环腺苷-3′，5′-一磷酸、或其盐。

项目17.项目13-15中任一项的增强方法，其中组分(B)为腺苷-5′-一磷酸或其盐。

项目18.项目13的增强方法，其中组分(A)为抗坏血酸2-葡糖苷或其盐，和组分(B)为腺苷-5′-一磷酸或其盐。

项目19.项目13-18中任一项的增强方法，其中与组分(A)组合使用的组分(B)的比例以每100重量份的组分(A)计为0.5-1000重量份。

项目20.项目13-19中任一项的增强方法，该方法包括将组分(B)合并到包含组分(A)的组合物中。

项目21.项目20的增强方法，其中组合物所含组分(A)的比例以组合物的总量计为0.05-10重量％。

项目22.项目20或21的增强方法，其中组合物为用于皮肤的外用组合物。

项目23.项目13-22中任一项的增强方法，用于增强抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、或其盐的改善色素沉着作用。

本发明另外涉及以下延迟皮肤老化的方法：

项目24.延迟皮肤老化的方法，其包括对皮肤施用(A)选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种和(B)嘌呤类核酸相关物质。

项目25.项目24的延迟皮肤老化的方法，其中组分(A)为抗坏血酸2-葡糖苷、四异棕榈酸抗坏血酸酯、磷酸L-抗坏血酸酯、或其盐。

项目26项目24的延迟皮肤老化的方法，其中组分(A)为抗坏血酸2-葡糖苷或其盐。

项目27.项目24-26中任一项的延迟皮肤老化的方法，其中组分(B)为腺苷-2′-一磷酸、腺苷-3′-一磷酸、腺苷-5′-一磷酸、环腺苷-3′，5′-一磷酸、或其盐。

项目28.项目24-26中任一项的延迟皮肤老化的方法，其中组分(B)为腺苷-5′-一磷酸或其盐。

项目29.项目24的延迟皮肤老化的方法，其中组分(A)为抗坏血酸2-葡糖苷或其盐，组分(B)为腺苷-5′-一磷酸或其盐。

项目30.项目24-29中任一项的延迟皮肤老化的方法，该方法包括使用以每100重量份的组分(A)计为0.5-1000重量份的组分(B)。

项目31.项目24-30中任一项的延迟皮肤老化的方法，该方法包括对皮肤施用包含组分(A)和(B)的组合物。

项目32.项目24-31的延迟皮肤老化的方法，该方法包括对皮肤施用项目1-12中任一项的防止老化用组合物。

项目33.项目24-32中任一项的延迟皮肤老化的方法，实施方法用于改善色素沉着。

本发明涉及以下实施方案：

项目34.选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种和嘌呤类核酸相关物质在制备防止老化用组合物中的应用。

项目35.嘌呤类核酸相关物质在用于增强抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、或其盐的防止老化作用中的应用。

项目36.选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种和嘌呤类核酸相关物质在防止老化中的应用。

附图说明

图1表示试验例1中得到的皮肤明度的恢复程度(ΔΔL值)：分别将实施例1的试验溶液(包含2重量％的抗坏血酸2-葡糖苷和2重量％的AMP的溶液)、比较例1的试验溶液(包含2重量％的抗坏血酸2-葡糖苷和没有AMP的溶液)、和比较例2的试验溶液(包含2重量％的AMP和没有抗坏血酸2-葡糖苷的溶液)每天两次施用于着色豚鼠的皮肤色素沉着位置，持续35天。

优选实施方案

本发明使用的术语“防止老化”是指延迟皮肤老化，特别是改善皮肤色素沉着。本文使用的短语“减轻(改善)皮肤色素沉着”是指减少或减轻(改善)色素在皮肤组织中的过量沉着。

(I)防止老化用组合物

本发明的防止老化用组合物包含选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种(以下简称为“组分(A)”)，与嘌呤类核酸相关物质(以下简称为“组分(B)”)的组合。

本发明的防止老化用组合物包含选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种作为组分(A)。

在本发明中，可使用任何水溶性和脂溶性的抗坏血酸衍生物。更具体地，可用作组分(A)的抗坏血酸衍生物的例子包括抗坏血酸2，6-二棕榈酸酯、抗坏血酸6-硬脂酸酯、抗坏血酸-2-硫酸酯、抗坏血酸-2-磷酸酯、抗坏血酸2-葡糖苷、抗坏血酸葡糖胺、L-脱氢抗坏血酸、抗坏血酸6-棕榈酸酯、四异棕榈酸L-抗坏血酸酯、四异棕榈酸抗坏血酸酯、磷酸L-抗坏血酸酯等。其中优选的是抗坏血酸2-葡糖苷、四异棕榈酸抗坏血酸酯和磷酸L-抗坏血酸酯，特别优选的是抗坏血酸2-葡糖苷。

对于生产上述抗坏血酸衍生物的方法没有限制。例如，可以通过生化过程或有机合成生产。考虑到安全性和成本效率，优选通过生化过程生产的那些抗坏血酸衍生物。使用生化过程生产抗坏血酸衍生物如抗坏血酸2-葡糖苷的方法的例子包括向L-抗坏血酸和α-糖苷的溶液加入单独的葡糖基转移酶，或组合加入葡糖基转移酶和葡糖淀粉酶的方法。

可使用抗坏血酸及其任何衍生物的任何盐作为组分(A)而没有限制。抗坏血酸及其衍生物的盐的具体例子为碱金属如钠、钾等的盐；碱土金属如钙、镁、钡等的盐；碱性氨基酸如精氨酸、赖氨酸等的盐；铵盐如氨的盐、三环己基胺的盐等；链烷醇铵盐如单异丙醇胺的盐、二异丙醇胺的盐、三异丙醇胺的盐等。

优选组分(A)的例子为抗坏血酸2-葡糖苷、四异棕榈酸抗坏血酸酯、磷酸L-抗坏血酸酯、及其盐。在这些化合物中，特别优选抗坏血酸2-葡糖苷及其盐作为组分(A)，因为通过使用它们可显著表现出本发明的效果。

本发明的防止老化用组合物可包括选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种作为组分(A)，或可包括选自其中的两种或多种。

对合并到本发明的防止老化用组合物中的组分(A)的比例没有限制，可根据组合物的组成、所用组分(A)的种类、预期的效果等适当地确定。例如，以防止老化用组合物的总量计，组分(A)总量的比例为0.05-10重量％，优选0.5-10重量％，更优选1-10重量％。

本发明的防止老化用组合物包含嘌呤类核酸相关物质作为组分(B)。

本发明中使用的嘌呤类核酸相关物质为嘌呤本身或具有嘌呤核作为骨架的多种嘌呤衍生物(在下文中这些物质有时统称为“嘌呤碱类物质”)、及其盐。

对于本发明中使用的嘌呤类核酸相关物质没有限制。嘌呤类核酸相关物质的例子包括腺嘌呤、鸟嘌呤、次黄嘌呤、黄嘌呤、腺苷、鸟苷、次黄苷、腺苷磷酸[腺苷-2′-一磷酸、腺苷-3′-一磷酸、腺苷-5′-一磷酸(AMP)、环腺苷-3′，5′-一磷酸(cAMP)、腺苷-5′-二磷酸(ADP)、腺苷-5′-三磷酸(ATP)]、鸟苷磷酸(鸟苷-3′-一磷酸、鸟苷-5′-一磷酸、鸟苷-5′-二磷酸、鸟苷-5′-三磷酸)、腺苷酸基琥珀酸、黄原酸(xanthic acid)、次黄苷酸、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)等。在这些之中，优选的是腺苷单磷酸(腺苷-2′-一磷酸、腺苷-3′-一磷酸、AMP、和cAMP)。这其中特别优选AMP作为组分(B)，因为使用其可以显著说明本发明的效果。

对于本发明中使用的嘌呤碱类物质的盐没有限制。嘌呤碱类物质的盐的具体例子包括碱金属如钠、钾等的盐；碱土金属如钙、镁、钡等的盐；碱性氨基酸如精氨酸、赖氨酸等的盐；氨的盐，如铵盐、三环己基铵盐等；链烷醇铵盐，如单异丙醇胺的盐、二异丙醇胺的盐、三异丙醇胺的盐等。这其中，优选碱金属盐。

所用组分(B)的优选例子是腺苷一磷酸单钠、腺苷一磷酸二钠、或其盐。

本发明的防止老化用组合物可包括选自上述嘌呤类核酸相关物质中的至少一种作为组分(B)，或可包括任意选自其中的两种或多种。当将两种或多种上述嘌呤类核酸相关物质组合用作组分(B)时，只要不是不利地影响发明的效果，可使用其多种组合。

对于本发明的防止老化用组合物中使用的组分(B)的比例没有限制，可根据组合物的组成、预期的效果等适当地决定。例如，以每100重量份(A)，组分(B)总量的比例为0.5-1000重量份，优选5-500重量份，更优选50-500重量份。以防止老化用组合物的总量计，组分(B)总量的比例为0.05-10重量％，优选0.1-7重量％，更优选0.5-6重量％。

只要组合物包含上述这种组合，对于本发明的防止老化用组合物中的组分(A)和(B)的多种组合没有限制。在本发明的防止老化用组合物中，优选其中组分(A)为抗坏血酸2-葡糖苷或其盐和组分(B)为AMP或其盐的那些组合物。通过包含组分的这种具体组合的防止老化用组合物，可高度增加本发明的效果。

本发明的防止老化用组合物通常具有弱酸性到中性的pH范围。为了对皮肤的刺激最小化和改善色素沉着，优选组合物的pH范围为5到7，更优选5.5到7。可将pH调节剂合并到用于皮肤的外用制剂中，以控制本发明的防止老化用组合物的pH在上述范围内。对于这种pH调节剂没有限制，只要它们为弱碱性或碱性的并为药理学或美容可接受的。pH调节剂的例子包括氢氧化钠、L-精氨酸、氨甲基丙二醇、二异丙醇胺、三乙醇胺等。

除了上述组分之外，本发明的防止老化用组合物可根据需要包含通常合并到外用制剂中的多种组分或添加剂。具体例子包括表面活性剂、增溶剂、脂肪或油、多元醇、增稠剂、防腐剂、杀菌剂、保湿剂、着色剂、分散剂、抗氧化剂、螯合剂、皮肤收敛剂、美白剂、颜料、除臭剂、香料等。这些组分可单独使用或以两种或多种组合使用。

只要将其配制成用于皮肤的外用组合物，如化妆品、外用医药品或外用准医药品等，对于本发明的防止老化用组合物的形式没有具体限制。更具体地，当根据需要将上述组分配制成本发明的防止老化用组合物并根据需要加入另外其它的溶剂或通常用于外用制剂的基质或载体时，可将本发明的防止老化用组合物生产为多种形式的外用制剂，如糊状、摩丝状(mousse)、凝胶状、液状、乳液状、悬浮液状、霜状(cream)、膏状、片状、气雾状、喷雾状制剂、擦剂等。可通过本领域已知的方法制备这种组合物。

本发明的防止老化用组合物不限于使用方式。例如，本发明的防止老化用组合物可配制成多种外用制剂，如外用医药物；外用准医药物；化妆品如粉底(foundation)、胭脂、睫毛油、眼影膏、眼线膏、扑面粉、等；基本皮肤护理产品如乳液、乳剂、洗液、油类和包装(packs)；洗液如洗面液、清洁霜和身体洗液；清拭剂(cleaning agents)；清净剂(cleaners)；浴用剂等。

本发明的防止老化用组合物通过将其作为防止老化用制剂施用于皮肤进行使用。对于将本发明的防止老化用组合物施用于皮肤的频率和量没有限制。例如，根据活性成分的类型和浓度、使用者的年龄、性别、皮肤患处状况、施用形式、预期的效果等，每天一次或几次以适当的量将其施用于皮肤，特别是色素沉着部位。

如随后描述的实施例所示，本发明的防止老化用组合物可有效地改善皮肤老化病状之一的皮肤色素沉着。因此，本发明的防止老化用组合物还可用作改善色素沉着用组合物，或用作美白用组合物。

当施用于皮肤时，本发明的防止老化用组合物表现出优异的防止皮肤老化的效果，特别是改善色素沉着的效果和美白效果。因此，本发明提供选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种与嘌呤类核酸相关物质的组合在制备防止老化用组合物中的应用；选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种与嘌呤类核酸相关物质的组合在制备改善色素沉着用组合物中的应用；和选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种与嘌呤类核酸相关物质的组合在制备美白用组合物中的应用。

(II)增强抗坏血酸类物质防止老化作用的方法

本发明提供增强抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、或其盐的防止老化作用的方法。该方法通过将选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种(在下文中统称为“组分(A)”)与嘌呤类核酸相关物质(以下简称为组分(B))组合使用而进行。

本发明方法的用作组分(A)的抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐，和用作组分(B)的嘌呤类核酸相关物质与上述防止老化用组合物中使用的那些相同。可将组分(A)和(B)的多种组合用于本发明的方法。

在本发明的方法中，优选抗坏血酸2-葡糖苷或其盐作为组分(A)和AMP或其盐作为组分(B)的组合，因为通过该组合可以显著表现出本发明的效果。

虽然对本发明方法中组分(A)和(B)之间的比例没有限制，但以每100重量份的组分(A)的总量计，组分(B)的总量可为0.5-1000重量份，优选5-500重量份，更优选50-500重量份。

本发明的方法通过例如将组分(B)合并到包含组分(A)的组合物中进行，并使组分(B)的比例在上述范围内而表现出防止老化效果。上述实施本发明方法的方式可生产其中抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、或其盐的防止老化作用得到增强的组合物。只要组合物包含组分(A)，以上述实施本发明方法的方式将组分(B)合并到任何类型的组合物中。例如可使用的组合物为其中组分(A)的总量为0.05-10重量％，优选0.5-10重量％，更优选1-10重量％。优选地，这种组合物是外用的。

如随后描述的实施例中所示，本发明的方法可以增强抗坏血酸类物质的防止老化效果，特别是改善皮肤色素沉着的效果。因此，还可以进行本发明的增强抗坏血酸类物质的防止老化作用的方法，作为增强抗坏血酸类物质的改善色素沉着作用的方法，或作为增强抗坏血酸类物质的美白作用的方法。

如上所述，可通过将选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种与嘌呤类核酸相关物质组合使用，增强抗坏血酸类物质的防止老化作用，特别是改善色素沉着作用和美白作用。因此，本发明提供嘌呤类核酸相关物质在用于增强抗坏血酸类物质防止老化作用中的应用；嘌呤类核酸相关物质在用于增强抗坏血酸类物质改善色素沉着作用中的应用；和嘌呤类核酸相关物质在用于增强抗坏血酸类物质美白作用中的应用。

(III)延迟皮肤老化的方法

本发明提供延迟皮肤老化的方法。该方法通过对皮肤施用选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种(在下文中这些化合物统称为“组分(A)”)与嘌呤类核酸相关物质(以下简称组分(B))的组合而进行。

在本发明方法中，作为组分(A)的抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐和作为组分(B)的嘌呤类核酸相关物质与上述防止老化用组合物中使用的那些相同。在本发明方法中，对于组分(A)和(B)的组合方式没有限制。

在本发明方法中，通过将作为组分(A)的抗坏血酸2-葡糖苷或其盐与作为组分(B)的AMP或其盐组合可显著表现出本发明的效果，从而是优选的。

尽管对本发明方法中组分(A)和(B)之间的比例没有限制，但以总量为每100重量份的组分(A)计，组分(B)的总量可为0.5-1000重量份，优选5-500重量份，更优选50-500重量份。

在本发明方法中，只要两种组分可以在皮肤上共存，对于组分(A)与组分(B)的组合方法没有限制。例如，可将包含组分(A)和(B)的组合物施用于皮肤，或可将单独的组分(A)或包含组分(A)的组合物、和单独的组分(B)或包含组分(B)的组合物以任意期望的顺序连续地施用于皮肤。可通过例如涂抹或喷雾将上述两种组分施用于皮肤。

对于适用于本发明方法的皮肤没有限制，只要其为用于防止老化目的的部分，并优选为其中所需改善或防止色素沉着的部分。

优选通过将包含组分(A)和(B)的组合物施用于或喷雾到皮肤等上进行本发明的方法。优选上述(I)中的防止老化用组合物作为包含组分(A)和(B)的组合物。

对施用于皮肤的两种组分(A)和(B)的频率和量没有限制。例如，可根据使用者的年龄、性别、预期的效果、皮肤患处状况等以适当的量将它们施用于皮肤。更具体地，当通过使用上述(I)中所述防止老化用组合物进行本发明方法时，可适当地调节单个剂量以使得施用于皮肤等的组合物的量为0.5-10mg/cm²。

如随后所述实施例所示，在本发明方法表现出的防止老化效果中，改善皮肤色素沉着的效果特别显著。因此，还可以进行本发明的防止老化方法作为改善色素沉着的方法。

如上所述，通过对皮肤施用选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种与嘌呤类核酸相关物质组合可以延迟皮肤老化，特别是可以改善色素沉着。因此，本发明另外提供选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种与嘌呤类核酸相关物质的组合在防止老化中的应用；选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种与嘌呤类核酸相关物质的组合在延迟色素沉着中的应用。

实施例

以下参考试验例和实施例进一步详述本发明。然而，本发明的范围不限于这些实施例。除非另外说明，在以下试验例和实施例中，百分比都以重量百分比计。

试验例1评价改善色素沉着效果的实验

通过以下方法的试验评价组合使用抗坏血酸2-葡糖苷和腺苷单磷酸对于改善皮肤色素沉着的效果。

<试验溶液等的制备>

1.试验溶液的制备

将抗坏血酸2-葡糖苷和AMP加入到20％的异丙醇水溶液中，使得两者的比例如表1所示，得到多种试验溶液(实施例1、比较例1和2、和空白溶液；参见表1)

组分	试验溶液
	试验溶液				实施例1	比较例1	比较例2	空白溶液
	抗坏血酸2-葡糖苷	2％	2％	0％	实施例1	比较例1	比较例2	空白溶液	0％
AMP	抗坏血酸2-葡糖苷	2％	2％	0％	2％	0％	2％	0％	0％

2.色素沉着动物模型的产生

将八只着色豚鼠(购自“KIWA LABORATORY ANIMALSCO.，LTD.”)背部的毛剃掉，使每个豚鼠剃毛后的背部暴露于紫外线照射若干次，每只动物产生四个色素沉着位置。

<试验方法>

在使豚鼠暴露于最后一次紫外线照射11天之后，开始对色素沉着位置施用上述四种试验溶液。上述四种试验溶液如下施用：将适当量的每种试验溶液(实施例1、比较溶液1和2、和空白溶液)之一施用于每只着色豚鼠的四个色素沉着位置之一。试验溶液的施用每天进行两次并持续35天。使用八只着色豚鼠进行试验。

在施用试验溶液之前和施用35天之后使用色度计测定施用每种试验溶液的色素沉着位置的皮肤明度(L值)，计算施用每种试验溶液的色素沉着位置的皮肤明度的平均值，并根据计算式1计算施用实施例1和比较溶液1和2的色素沉着位置的皮肤明度的恢复程度(ΔΔL值)。

计算式1

皮肤明度的恢复程度(ΔΔL值)＝{(施用溶液35天之后的平均L值)-(施用溶液之前的平均L值)}-{(施用空白溶液35天之后的平均L值)-(施用空白溶液之前的平均L值)}

<结果>

得到的结果如图1所示。图1表示当将实施例1的溶液和比较溶液1和2施用于着色豚鼠的色素沉着位置时，皮肤明度的恢复程度(ΔΔL值)。如图1所示，可以清楚地看出，施用实施例1的试验溶液的色素沉着位置的皮肤明度的恢复程度显著地高于施用比较例1和2的试验溶液位置的皮肤明度的恢复程度。施用实施例1的试验溶液的色素沉着位置的皮肤明度的恢复程度为1.93，相反，施用比较例1和2的试验溶液的色素沉着位置的皮肤明度的恢复程度总计为1.19。从而，由这些结果证实抗组合使用坏血酸2-葡糖苷和AMP协同地增强改善色素沉着的效果。

上述结果表明包含抗坏血酸2-葡糖苷和AMP的组合物有效地改善皮肤色素沉着，并从而可用于延迟皮肤老化。

实施例2洗液

配制量(重量％)

腺苷-5′-一磷酸 2.0

抗坏血酸2-葡糖苷 2.0

1，3-丁二醇 2.0

浓甘油 2.0

聚氧化乙烯山糖梨醇酐单月桂酸酯(20E.O.) 1.0

乙醇 5.0

防腐剂适量

pH调节剂调节pH为6.5

净化水余量

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总量 100.0重量％

实施例3霜剂

配制量(重量％)

腺苷-5′-一磷酸 2.0

抗坏血酸2-葡糖苷 2.0

聚氧化乙烯烷基变性硅氧烷 2.0

十甲基环戊硅氧烷 18.0

液体石蜡 4.0

浓甘油 3.0

1，3-丁二醇 4.0

乙醇 5.0

防腐剂适量

pH调节剂调节pH为6.5

净化水余量

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总量 100.0重量％

实施例4乳液

配制量(重量％)

腺苷-5′-一磷酸二钠 0.5

四异棕榈酸抗坏血酸酯 1.0

十缩甘油单硬脂酸酯 2.0

单硬脂酸甘油酯 1.0

硬脂酸 3.0

二十二醇 2.0

三-2-乙基己酸甘油酯 5.0

角鲨烷 2.0

十甲基环戊硅氧烷 1.0

氢化大豆磷脂 0.3

DL-α-生育酚乙酸酯 0.1

浓甘油 2.0

1，3-丁二醇 3.0

羧基乙烯基聚合物 0.1

防腐剂适量

pH调节剂调节pH为6.5

净化水余量

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总量 100.0重量％

实施例5美容液

配制量(重量％)

腺苷-5′-一磷酸二钠 1.5

L-坏血酸磷酸酯镁 3.0

二丙二醇 3.0

浓甘油 2.0

透明质酸钠 0.1

聚氧化乙烯-甲基聚硅氧烷共聚物 0.2

甲氧基乙烯-马来酸酐共聚物 0.2

乙醇 3.0

防腐剂适量

pH调节剂调节pH为6.5

净化水余量

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总量 100.0重量％

工业实用性

本发明的防止老化用组合物表现出优异的防止皮肤老化的效果，特别是防止色素沉着的效果，因为抗坏血酸类物质的防止老化，特别是改善色素沉着的作用被嘌呤类核酸相关物质协同地增强。

作为构成本发明的防止老化用组合物组分的抗坏血酸类物质和嘌呤类核酸相关物质对生物体都是高度安全的，它们即使在其它组分如氨基酸、蛋白质、脂质、糖类物质等的存在下也可稳定地存在。因此，本发明的防止老化用组合物具有高的安全性、并且其外观和性能不退化，从而可将其配制到多种外用制剂如化妆品、外用医药品或准医药品等中。因此，本发明的防止老化用组合物可以提供多种用于延迟皮肤老化特别是有效改善色素沉着的方法。

根据本发明的增强抗坏血酸类物质的防止老化作用的方法，抗坏血酸类物质的防止老化作用可以被嘌呤类核酸相关物质增强。从而，本发明的方法能够只使用少量抗坏血酸类物质而制备出具有优异的防止老化效果的组合物。

因为可有效延迟皮肤老化，特别是可有效改善皮肤色素沉着，本发明延迟皮肤老化的方法可用于保持皮肤的健康和美容。

Claims

1.防止老化用组合物，其包括以下组分(A)和(B)：

(A)选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种；和

(B)嘌呤类核酸相关物质。

2.权利要求1的防止老化用组合物，其中组分(A)为抗坏血酸2-葡糖苷、四异棕榈酸抗坏血酸酯、磷酸L-抗坏血酸酯、或其盐。

3.权利要求1的防止老化用组合物，其中组分(A)为抗坏血酸2-葡糖苷或其盐。

4.权利要求1的防止老化用组合物，其中组分(B)为腺苷-2′-一磷酸、腺苷-3′-一磷酸、腺苷-5′-一磷酸、环腺苷-3′，5′-一磷酸、或其盐。

5.权利要求1的防止老化用组合物，其中组分(B)为腺苷-5′-一磷酸或其盐。

6.权利要求1的防止老化用组合物，其中组分(A)为抗坏血酸2-葡糖苷或其盐，和组分(B)为腺苷-5′-一磷酸或其盐。

7.权利要求1的防止老化用组合物，其中所含组分(A)的比例以防止老化用组合物的总量计为0.05-10重量％。

8.权利要求1的防止老化用组合物，其中所含组分(B)的比例以防止老化用组合物的总量计为0.05-10重量％。

9.权利要求1的防止老化用组合物，其中所含组分(B)的比例以每100重量份的组分(A)计为0.5-1000重量份。

10.权利要求1的防止老化用组合物，其中组合物为化妆品、或外用医药品或外用准医药品。

11.权利要求1的防止老化用组合物，其中组合物用作改善色素沉着用组合物。

12.增强抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、或其盐的防止老化作用的方法，该方法包括将(A)选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种、与(B)嘌呤类核酸相关物质组合使用。

13.权利要求12的增强方法，其中组分(A)为抗坏血酸2-葡糖苷或其盐。

14.权利要求12的增强方法，其中组分(B)为腺苷-2′-一磷酸、腺苷-3′-一磷酸、腺苷-5′-一磷酸、环腺苷-3′，5′-一磷酸、或其盐。

15.权利要求12的增强方法，其中组分(B)为腺苷-5′-一磷酸或其盐。

16.权利要求12的增强方法，其中组分(A)为抗坏血酸2-葡糖苷或其盐，和组分(B)为腺苷-5′-一磷酸或其盐。

17.权利要求12的增强方法，其中与组分(A)组合使用的组分(B)的比例以每100重量份的组分(A)计为0.5-1000重量份。

18.延迟皮肤老化的方法，其包括对皮肤施用(A)选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种，和(B)嘌呤类核酸相关物质。

19.选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、及其盐的至少一种和嘌呤类核酸相关物质在制备防止老化用组合物中的应用。

20.嘌呤类核酸相关物质在增强抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、或其盐的防止老化作用中的应用。