CN1822810A - 口腔用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种处理时间短、预防蛀牙效果好、对预防治疗象牙质知觉过敏具有优异效果的口腔用组合物及其处理法。本发明涉及的口腔用组合物含有：(A)含有供给氟化物离子的化合物和无机磷酸及其盐的第一组合物；和(B)含有有机酸钙盐的第二组合物，在该第二组合物中，构成上述有机酸钙盐的有机酸的pKa为3－11，当具有多个pKa时，其中至少1个为3－11，第一组合物(A)和第二组合物(B)，以可交替使用的方式分开充填，并能够在牙齿的使用部位上混合。

Description

口腔用组合物
技术领域
本发明涉及一种所需处理时间短、且能够有效地预防蛀牙以及预防或治疗象牙质知觉过敏的口腔用组合物。
背景技术
作为预防蛀牙的方法，可以列举(1)由赋予牙齿耐酸性、使构成牙齿的成分难溶于成为蛀牙的直接原因的酸中的方法；(2)由促进对牙齿的再石灰化作用、更多地补充溶出的牙齿成分的方法。
氟化物由于可以使牙齿成分的羟基磷石灰变为氟磷石灰、使之难溶于酸，并由促进羟基磷石灰的生成而提高促进再石灰化的效果，所以，在牙科的医疗现场，作为预防蛀牙的处理，进行在牙齿表面涂抹氟化物的处理。此时，最一般的可以使用的氟化物制剂是磷酸酸性氟溶液(以下称为APF)。
因为由酸促进牙齿的复分解而利用牙齿中所含的钙、形成氟化钙，进行所谓摄入氟的处理，所以为了形成氟化钙，由APF的处理需要时间。具体的，将APF涂抹在人的牙齿上，以涂抹过的状态放置4分钟，此后必须再禁止饮食30分钟以上。此时，接受治疗、处理的患者，必须涂抹后原样地张口忍耐4分钟，再因为APF的酸味强烈、不舒服，所以对接受上述处理的患者而言成为负担。特别患者是儿童时更增加负担。
另一方面，随着牙周疾病患者的增加，由牙根的象牙质露出，食用热的或冷的食物时，就会有其刺激直接传达到牙髓神经的象牙质知觉过敏的问题。在预防或治疗该象牙质知觉过敏中，必须使存在于象牙质的象牙细管闭塞、阻止热和酸等外部刺激传递到神经。
作为象牙质知觉过敏的预防或治疗处理，是在牙齿上涂抹5％的氟化钠，但因为该涂抹处理也利用牙齿所含的钙和唾液中的钙、进行象牙细管的闭塞，所以形成氟化钙需要时间，存在到出现象牙细管的闭塞效果的时间长、或由处理产生的效果持续性等低的问题(非专利文献1)。
在专利文献1中，公开了含有具有水溶性钙盐的第一个别成分，具有磷酸盐、产生氟离子的至少1种水溶性氟化物盐的第二个别成分的牙齿的珐琅质的再矿化用制品。但是，在专利文献1中记载的再矿化用制品是“混合第一和第二溶液以后、使用混合物……”(专利文献1第19页第3～4行)制品。
这里，混合第一和第二液以后、将混合物使用于牙齿时，第一溶液的水溶性钙盐与第二溶液的磷酸盐、水溶性氟化物盐进行混合，形成磷酸钙盐(也含有部分的被氟化的物质)，但因为在混合时混合物中已形成磷酸钙盐，所以存在在牙齿表面难以选择性地形成磷酸钙盐的问题。
专利文献1：特表平2001-523217号公报
非专利文献1：小林贤一ら译“Tooth Wear和象牙质知觉过敏”医齿药出版2003年p.357
发明内容
本发明涉及口腔用组合物，该口腔用组合物含有下述第一组合物(A)和第二组合物(B)的口腔用组合物，上述第一组合物(A)和上述第二组合物(B)，以可交替使用的方式分开充填，并能够在被牙齿的使用部位上混合。
(A)含有供给氟化物离子的化合物和无机磷酸或其盐的第一组合物
(B)含有有机酸钙盐的第二组合物(B)，构成上述有机酸钙盐的有机酸的pKa是3-11，当具有多个pKa时，其中至少1个是3-11。
具体实施方式
本发明是为解决上述以往的问题而进行的，提供处理时间为几十秒、预防蛀牙效果高、对预防治疗象牙质知觉过敏具有优异效果的口腔用组合物及其处理法。
由将本发明的口腔用组合物使用于牙齿，就能够通过短时间的处理、有效地摄入多量的氟化物到牙齿上，而且由处理时产生的氟化钙和磷酸钙颗粒引起的闭塞象牙细管的效果，可以得到高的防止象牙质知觉过敏的效果。另外，将本发明的口腔用组合物的第一组合物(A)使用于牙齿后、使用第二组合物(B)时，由第二组合物(B)的缓冲作用，使第一组合物(A)的pH上升，可以减少由第一组合物(A)产生的酸味，改善作为口腔用组合物的使用感。
另外，本发明由将上述第一组合物(A)的水溶液的pH调节成2-6，和/或将上述第二组合物(B)的水溶液的pH调节成6-12，能够在短时间内有效地摄入氟化物。此外，由来自上述第二组合物(B)的钙使上述第一组合物(A)和牙齿所含的磷酸离子形成磷酸钙，并能够将其固定在牙齿表面上。同时，氟化钙也固定在牙齿表面上。
当上述第一组合物(A)的pH为6以下时，就能够促进由羟基磷石灰和氟化物形成氟化钙的复分解反应，其结果、增加对牙齿的氟摄入量，氟化物作为氟化钙被牙齿摄入。另一方面，pH为2以下时，氟化钙溶解、氟摄入量下降。因此，本发明的第一组合物(A)的pH优选为2～6。更优选为2.5～5.5、更加优选为3～4.5。
另一方面，上述第二组合物(B)，因为是使上述第一组合物(A)中和，促进氟化钙和磷酸钙的凝集、固定的物质，所以，优选其pH是从中性至碱性。具体的、pH为6～12、更优选为7～12、更加优选为8～11.5。另外，组合物的pH是在使用于牙齿的浓度下的pH，例如，组合物是粉体，使之溶解于水使用时，指的是溶解时的pH。
通过将本发明的第一组合物(A)使用于牙齿，则可以供给氟离子和磷酸，从而在牙齿表面上形成氟化钙和磷酸钙。
通过使用本发明的第二组合物(B)，从外部供给钙，能够迅速地形成氟化钙，其结果，能够在短时间(几十秒)内对牙齿进行处理，可以大幅度地减轻接受牙齿处理的患者(特别是小孩)的负担。另外，通过同时形成氟化钙和磷酸钙，可以提高牙齿的耐酸性，促进再石灰化，提高象牙细管闭塞效果。另外，本发明的第二组合物(B)，因为具有缓冲作用，使本发明的第一组合物(A)的pH上升，从而减少酸味、改善口腔用组合物的使用感觉。
本发明，通过使上述第一组合物(A)和上述第二组合物(B)直接交替地使用于牙齿，将牙齿表面直接作为使第一组合物(A)和第二组合物(B)反应的场所，使引起氟化钙和磷酸钙凝集的部位限定在牙齿表面上，可以提高氟化钙和磷酸钙向牙齿的摄入效果，提高预防蛀牙的效果、对预防和治疗象牙质知觉过敏具有优异效果。
另外，不能认为APF本身具有预防象牙质知觉过敏效果。通过本发明的上述第一组合物(A)和上述第二组合物(B)交替地使用于牙齿，上述第一组合物(A)与含有有机酸钙盐的上述第二组合物(B)协作，在牙齿表面上有效地形成氟化钙和磷酸钙，不仅得到高的预防蛀牙效果、而且也能够得到优异的预防象牙质知觉过敏等效果。
接着，具体说明由本发明的第一组合物(A)和第二组合物(B)的协作在牙齿表面有效地形成氟化钙和磷酸钙。在使用的牙齿部位上，将充分量的第一组合物(A)供给牙齿的该部位后，再将过剩量的第二组合物(B)使用供给于该牙齿部位时，上述第一组合物(A)的全部量与过剩供给的第二组合物(B)全部反应。再将充分量的第一组合物(A)供给到牙齿的该部位时，剩余的上述第二组合物(B)的全部与过剩供给的第一组合物(A)全部反应。由这样的反复循环，本发明能够使第一组合物(A)和第二组合物(B)协作，在牙齿表面上有效地形成氟化钙和磷酸钙。
作为本发明的供给氟化物离子的化合物，如果是能够直接供给氟化物离子的盐并在口腔内能够使用的物质(换言之，不直接供给氟离子的单氟磷酸盐不属于本发明的供给氟化物离子的化合物)、就没有特别的限制，例如，可以列举氟化钠、氟化钾、氟化铵、氟化锂等的无机性氟化物、氨基氟化物等的有机性氟化物，其中，从安全性、溶解性以及风味等角度考虑，优选氟化钠、氟化锡、氟化锂、氟化铵。
另外，单氟磷酸盐(例如单氟磷酸钠、单氟磷酸钾、单氟磷酸铵等)，能够与上述供给氟化物离子的化合物、有机酸钙盐并用。
在由本发明的第一组合物(A)和第二组合物(B)生成的氟化钙和磷酸钙中含有单氟磷酸钠等时，就进一步提高耐酸性。本发明的第一组合物(A)和/或第二组合物(B)的单氟磷酸钠的配合量为0.01～20质量％、优选为0.05～5质量％、特别优选为0.05～2质量％。
本发明的第一组合物(A)中的氟离子浓度，优选为0.0025mol/L～1mol/L。更优选为0.025mol/L～0.5mol/L、特别优选0.05mol/L～0.5mol/L。
作为本发明的无机磷酸或其盐，例如可以列举正磷酸钾、正磷酸钠或正磷酸铵等的正磷酸的碱金属盐和铵盐、磷酸一钾、磷酸二钾、磷酸三钾、磷酸一钠、磷酸二钠、磷酸三钠、焦磷酸及其盐(例如焦磷酸钠、焦磷酸钾、焦磷酸铵等)。本发明的第二组合物(B)中的无机磷酸的浓度，优选为0.005mol/L～3mol/L、更优选为0.05mol/L～1mol/L、特别优选为0.1mol/L～0.5mol/L。
形成本发明的有机酸钙盐的有机酸的pKa(水溶液、25℃、离子浓度0mol dm-3)单一时是3-11，当具有多个pKa时，其中至少1个是3-11。优选pKa为6-10的有机酸的钙盐。具体的，可以举出甘油磷酸、甘油基醛-3-磷酸、赤藓糖-4-磷酸、核糖-5-磷酸、葡糖-1-磷酸、葡糖-6-磷酸、肌醇单磷酸、肌醇六磷酸、果糖-1-磷酸、果糖-6-磷酸、果糖-1，6-二磷酸、抗坏血酸-2-磷酸、磷酸化麦芽三糖、磷酸化麦芽四糖等的多元醇磷酸的钙盐等。
作为本发明的有机酸钙盐，可以列举乳酸钙、醋酸钙、葡糖酸钙、苯甲酸钙、甘油磷酸钙、甲酸钙、富马酸钙、酪酸钙、异酪酸钙、苹果酸钙、马来酸钙、丙酸钙等的水溶性有机酸钙化合物。
本发明的第一组合物(A)，优选为液状、糊状、凝胶状。另外，本发明的第一组合物(A)的供给氟化物离子的化合物和无机磷酸或其盐的摩尔比(供给氟化物离子的化合物/无机磷酸或其盐)优选是0.1～10。
本发明的第二组合物(B)的状态，如果是能够供给钙离子、与第一组合物(A)迅速混合的物质就没有特别的限定，但优选是液状、糊状、凝胶状。第二组合物(B)中的有机酸钙盐的含量，优选是0.005～1mol/L、更优选是0.01～0.5mol/L、更加优选是0.02～0.2mol/L。
本发明的第二组合物(B)可以以粉的状态使用，另外，可以以实质上不含水的状态被载置到载体上。例如，在上述载体上以粉的状态载置(例如附着或混合等)使用本发明的第二组合物(B)时，通过在载体上加水而使用，能够更高地维持作用部位(例如要处理的牙齿表面)的钙离子浓度和缓冲作用，更加提高使用方便性。
第一组合物(A)或第二组合物(B)是粉体时，粉含量相对于载体的质量优选是0.1倍～100倍、更优选是0.2倍～50倍、更加优选是0.2倍～20倍。
本发明的第一组合物(A)和第二组合物(B)，可以两者都是涂抹剂、洗口液、刷牙剂，另外，可以是一个是洗口液、另一个是刷牙剂，也可以一个是涂抹剂、另一个是洗口液。
本发明中，第一组合物(A)的供给氟化物离子的化合物与第二组合物(B)的有机酸钙盐的摩尔比(供给氟化物离子的化合物/有机酸钙盐)，如果是可以达到本发明的目的的摩尔比，就没有特别的限定，但从有效地生成磷酸钙和氟化钙的观点出发，优选是0.02～50、更优选是0.05～20、更加优选是0.2～5。
本发明的第一组合物(A)和/或本发明的第二组合物(B)的载体，如果是吸水性的、具有用于在牙齿表面涂抹的强度的物质，在材质等方面就不限定。更具体的，可以列举纸、布(例如纱布等)、无纺布(例如由极细纤维、天然纤维等制成的)、脱脂棉、海绵、多孔质膜等。
作为上述多孔质膜，可以列举纤维素、乙酸酯、聚氨酯、多孔质合成橡胶、胶原蛋白等。
作为使本发明的第一组合物(A)和第二组合物(B)交替地使用于牙齿的处理牙齿的方法，具体地在组合物是液体涂抹剂时，在对象部位涂抹第一组合物(A)经过5～10秒后，在对象部位涂抹第二组合物(B)放置5～10秒。反复进行1次以上的这样的循环。或者，也可以在对象部位涂抹第二组合物经过5～10秒后、在对象部位涂抹第一组合物(A)放置5～10秒这样的相反顺序进行。
另外，第一组合物(A)是洗口剂、第二组合物(B)是刷牙剂时，用第一组合物(A)的洗口剂洗口30秒后，用第二组合物(B)的刷牙剂刷牙3分钟，反复1次以上这样的处理。另外，也可以用第二组合物(B)的刷牙剂刷牙3分钟后、用第一组合物(A)的洗口剂洗口30秒这样的顺序使用。
第一组合物(A)和第二组合物(B)都是洗口剂时，用第一组合物(A)的洗口剂洗口30秒后、用第二组合物(B)的洗口液洗口30秒，反复1次以上这样的处理。使用的顺序，也可以是第二组合物(B)在先、第一组合物(A)在后。第一组合物(A)是涂抹剂、第二组合物(B)是粉体时，在对象部位涂抹第一组合物(A)的涂抹剂后、经过5～10秒后、在对象部位使用第二组合物(B)的粉体，放置5～10秒。反复1次以上这样的处理。使用的顺序，也可以是第二组合物(B)在先、第一组合物(A)在后。
在1次处理(1次以上的循环)中使用的供给氟化物离子的化合物的量，换算为氟原子优选为0.1～100mg、更优选为1～50mg、更加优选为2～30mg。另外，在1次处理(1次以上的循环)中的无机磷酸或其盐的量，换算为磷原子优选为0.2～1000mg、更优选为1～500mg、更加优选为2～200mg。另外，在1次处理(1次以上的循环)中的有机酸钙盐的量，换算为钙原子优选为0.2～1000mg、更优选为1～500mg、更加优选为2～200mg。
本发明的口腔用组合物，除上述成分以外，可以适当含有例如发泡剂、发泡助剂、研磨剂、湿润剂、粘合剂、增量剂、甜味剂、保存剂、杀菌剂、药效成分、粘合剂、颜料、色素、香料等。另外，并用作为以往使用的美白成分的聚乙二醇等，也不受限制。
本发明的口腔用组合物，还被配制成溶液状、凝胶状、糊状的剂型，可以作为刷牙剂、液状刷牙剂、洗口液等使用。
实施例
实施例中的％表示质量％。
实施例1  牙科用处理剂1
A  氟化钠                        2％
   磷酸                          1.6％
   精制水余量
   pH                            3.6
B  甘油磷酸钙                    3％
   单氟磷酸钠                    1％
   精制水余量
   pH                            8.1
使用方法：涂抹A后、涂抹B。
实施例2牙科用处理剂2
实施例中的％表示质量％。
实施例1  牙科用处理剂1
A  氟化钠                          2％
   磷酸                            1.6％
   精制水                          余量
   pH                              3.6
B  甘油磷酸钙                      3％
   单氟磷酸钠                      1％
   精制水                          余量
   pH                              8.1
使用方法：涂抹A后、涂抹B。
涂抹A剂后、将B剂浸渍于水中涂抹。
实施例3  牙科用处理剂3(涂抹和洗口)
实施例2  牙科用处理剂2
A  氟化钠                          2％
   磷酸                            3％
   精制水                          余量
   pH                              用氢氧化钠调整pH为4.0
B  甘油磷酸钠                      50％
   木糖醇                          20％
   甘油                            10％
   单氟磷酸钠                      1％
   糊精                            余量
以相对棉球为50％的重量进行混合
涂抹A剂后、将B剂浸渍于水中涂抹。
实施例4  刷牙剂和洗口液
A  氟化钠                          0.21％
   磷酸                            0.5％
   木糖醇                          10％
   山梨糖醇液(70％)                40％
   聚乙二醇600                     5％
   糖精                                 0.1％
   十二烷基硫酸钠                       1％
   无水硅酸                             15％
   羧甲基纤维素钠                       1％
   香料                                 1％
   精制水                               余量
   以氢氧化钠调整pH为5
B  甘油磷酸钙                           1％
   单氟磷酸钠                           0.14％
   木糖醇                               10％
   聚氧乙烯硬化蓖麻油                   1％
   香料                                 0.1％
   精制水                               余量
以A的刷牙剂刷牙后、以B洗口液洗口
实施例5  2种洗口液
A  氟化钠                               0.05％
   磷酸                                 0.2％
   山梨糖醇液(70％)                     10％
   十二烷基硫酸钠                       0.2％
   香料                                 0.1％
   精制水                               余量
   以氢氧化钠调整pH为4.5
B  甘油磷酸钙                           1％
   单氟磷酸钠                           0.14％
   木糖醇                               10％
   聚氧乙烯硬化蓖麻油                   1％
   香料                                 0.1％
   精制水                               余量
   pH                                   9.0
使用方法：用A洗口液洗口后、用B洗口液洗口
<对照例>
对照例1  牙科用涂抹剂(磷酸酸性氟液APF)
成分 氟化钠                         2％
     磷酸                           1.5％
对照例2  象牙质知觉麻醉剂
成分 氟化钠                         5％
对照例3 预防象牙质知觉过敏刷牙剂
有效成  分硝酸钾                    5％
对照例4
A  氟化钠                           0.21％
   木糖醇                           10％
   山梨糖醇液(70％)                 40％
   聚乙二醇600                      5％
   糖精                             0.1％
   十二烷基硫酸钠                   1％
   无水硅酸                         15％
   羧甲基纤维素钠                   1％
   香料                             1％
   精制水                           余量
<氟摄入量的评价>
1.HAP颗粒的氟吸附量的定量
实施例1～5分别用10ml的组合物A处理HAP颗粒(pellet)(10mm×10mm×2mm)10秒钟，接着用10ml的组合物B处10秒钟。进行3次合计1分钟的该处理。对照例1在10ml的液体中浸渍4分钟。对照例2涂抹组合物后保持1小时后将其除去。对照例3、4将颗粒浸渍在刷牙剂中3分钟。用盐酸提取HAP颗粒表面吸附的氟化物，用氟离子电极(ionplus-Fluoride(ORION社制))、使用离子分析仪(Expandable ionAnalyzer EA 940(ORION社制))定量在HAP颗粒表面上吸附的氟。
2.结果
表1表示其结果。实施例1～3是在处理时间为1分钟的短时间内，得到对牙齿的氟摄入量高的结果。相对于此，如对照例1(现有技术)所示地，为得到与实施例1～3相同水平的氟摄入量需要4分钟，证实本发明中的短时间的氟摄入效果。相对于实施例4、5，以1分钟的处理、分别有0.6、0.3(μg/cm2)的氟摄入量，一般的刷牙剂的对照例4的情况，不仅需要3分钟的处理，而且只能有0.1(μg/cm2)的氟摄入量，即，显示本发明的实施例4、5相对于对照例4有几倍的氟摄入量。
表1
  处理时间  氟摄入量(μg/cm2)
 实施例1   1分钟   5.2
 实施例2   1分钟   5.8
 实施例3   1分钟   4.9
 实施例4   1分钟   0.6
 实施例5   1分钟   0.3
 对照例1   4分钟   4.2
 对照例2   1小时   2.2
 对照例3   3分钟   检测限度以下
 对照例4   3分钟   0.1
<对象牙质知觉过敏的有效性评价>
1.方法
以100名从24岁到64岁的具有象牙质知觉过敏者为对象进行评价。将被检测者分成5组各20名，分别用实施例1～3的各液体交替处理3次、每次各10秒，作为对照例利用在预防蛀牙中一般使用的APF进行处理4分钟(对照例1)，涂抹以往在象牙质知觉过敏的治疗中广泛使用的5％氟化钠制剂(对照例2)。对象牙质知觉过敏的有效性评价在药剂刚使用后和1周后进行2次，分别调查被检验者自我症状的变化。
2.结果
表2中表示利用本发明的第一组合物(A)和第二组合物(B)刚进行交替处理后的结果及其对照例的结果。有象牙质知觉过敏症状的人接受本发明的实施例1～3的1分钟的交替处理后，几乎所有的人消失象牙质知觉过敏症状，牙齿不痛(实施例1：20人中19人)。相对于此，对照例1的情况，即使接受4分钟的处理，20人中有15人不认为象牙质知觉过敏症状有改善，照旧是牙痛的结果。另外，如表1所示，对照例1对牙齿的氟摄入量高，但对象牙质知觉过敏的改善效果非常低。
另外，在象牙质知觉过敏症的治疗中使用药剂(非专利文献1)的对照例2的情况，如表2所示，确认20人中有11人象牙质知觉过敏症状消失，8人的疼痛症状改善，3人不认为象牙质知觉过敏症状有改善。从该结果，证实本发明这样的实施例1～3对象牙质知觉过敏的改善效果高。
另外，对照例2的情况，涂抹药剂后、必须在牙齿表面保持至少1小时涂抹药剂的状态，接受治疗的患者的负担大。相对与此，本发明，用于处理所必须的时间短至1分钟，证实可以大幅度地减轻患者的负担。
表3表示由本发明的第一组合物(A)和第二组合物(B)的交替处理1周后的结果及其对照例的结果。实施例1～3的情况，维持象牙质知觉过敏消失状态的人，分别是20人中的10人、12人、12人，与此相对，对照例2的情况，是维持象牙质知觉过敏消失状态的人只有3人的结果。另外，有象牙质知觉过敏症状的人，实施例1～3的情况、分别是20人中的4、3、1人，与此相对，对照例2的情况是20人中的7人。从该结果，可以说明本发明在维持对象牙质知觉过敏的治疗效果上具有优异的效果。
由实施例中的本发明的第一组合物(A)和第二组合物(B)的交替处理，供给来自第一组合物(A)的氟化物离子、磷酸，供给来自第二组合物(B)的钙离子，这些离子，因为在被处理牙齿表面和象牙细管内同时形成氟化钙和磷酸钙盐，所以可以使处理时间短、且得到好的效果。另外，由使磷酸钙盐和氟化钙在象牙细管内共存，促进象牙质的再石灰化，使象牙细管闭塞，还可以得到改善牙齿表面的品质、提高耐酸性的效果，得到象牙质知觉过敏治疗效果的持续性。由此，证实具有改善象牙质知觉过敏的效果和防止再发生的效果。
与此相对，对照例2中由氟化物离子的刷牙剂供给的钙离子，利用牙齿内部的物质形成氟化钙，而且，因为氟化钙的溶解性高，所以，在牙齿的处理上不仅需要时间，而且相比于实施例，治疗效果的持续性也差。
表2  <刚处理后的结果>
  不能确认症状的改善(人)   症状缓和(人)   症状消失(人)
  实施例1   0   1   19
  实施例2   0   2   18
  实施例3   0   1   19
  对照例1   15   5   0
  对照例2   1   8   11
表3  <处理1周后的结果>
  不能确认症状改善(人)   症状缓和(人)   症状消失(人)
 实施例1   4   6   10
 实施例2   3   5   12
 实施例3   1   7   12
 对照例1   16   4   0
 对照例2   7   10   3
对进行处理后的患者进行使用感觉的民意测验的结果，实施例是几乎没有问题，相对于此，多数人回答对照例1因为酸味强而感到不舒服(表4)。
表4  <使用感觉的评价>
  没有不舒服感(人)   稍有不舒服感(人)   有不舒服感(人)
  实施例1   17   3   0
  实施例2   16   4   0
  实施例3   17   3   0
  对照例1   8   4   8
  对照例2   11   9   0
<对刷牙剂、洗口液的象牙质知觉过敏的有效性评价>
以80名从24岁到64岁的具有象牙质知觉过敏者为对象进行评价。将被检测者分成4组各20名，实施例4的情况，用刷牙剂刷3分钟后、用洗口液洗30秒，1日进行2次。实施例5的情况，用洗口液A、B交替使用3次，每次各10秒，1日进行2次。对照例3的情况，用刷牙剂刷3分钟，1日进行2次。对照例4情况，用刷牙剂刷3分钟，1日进行2次。对照例4的情况，用刷牙剂刷3分钟，1日进行2次。1周后分别调查被检测者自我症状的变化。
该结果如表5所示地，实施例中60％以上消失疼痛，相对于此，对照例是20％以下。
表5  <1周后>
  不能确认症状改善(人)   症状缓和(人)   症状消失(人)
 实施例4   1   7   12
 实施例5   2   4   14
 对照例3   10   6   4
 对照例4   8   9   3
由将本发明的第一组合物(A)和第二组合物(B)交替使用于牙齿上，能够通过短时间的处理使牙齿有效地摄入多量的氟化物，而且，由处理时生成的氟化钙和磷酸钙颗粒产生的闭塞象牙细管的效果，可以得到高的防止象牙质知觉过敏效果。另外，在牙齿上使用本发明的口腔用组合物的第一组合物(A)后、使用第二组合物(B)时，由第二组合物(B)的缓冲作用，使第一组合物(A)的pH上升，可以降低第一组合物(A)产生的酸味，改善作为口腔用组合物的使用感觉。

Claims (11)

1.一种口腔用组合物，其特征在于：
含有下述的第一组合物(A)和第二组合物(B)，所述第一组合物(A)和所述第二组合物(B)，以可交替使用的方式分开充填，并能够在牙齿的使用部位上混合，
(A)含有供给氟化物离子的化合物和无机磷酸或其盐的第一组合物；和
(B)含有有机酸钙盐的第二组合物，构成所述有机酸钙盐的有机酸的pKa为3-11，当具有多个pKa时，其中至少1个为3-11。
2.如权利要求1所述的口腔用组合物，其特征在于：
所述第一组合物(A)的水溶液的pH为2-6，和/或所述第二组合物(B)的水溶液的pH为6-12。
3.如权利要求1或2所述的口腔用组合物，其特征在于：
所述无机磷酸是正磷酸。
4.如权利要求1～3中任一项所述的口腔用组合物，其特征在于：
所述有机酸钙盐是多元醇磷酸的钙盐。
5.如权利要求1～4中任一项所述的口腔用组合物，其特征在于：
在所述第一组合物(A)和/或第二组合物(B)中，还含有单氟磷酸盐。
6.如权利要求1～5中任一项所述的口腔用组合物，其特征在于：
所述供给氟化物离子的化合物和无机磷酸或其盐的摩尔比(供给氟化物离子的化合物/无机磷酸或其盐)为0.1～10。
7.如权利要求1～6中任一项所述的口腔用组合物，其特征在于：
所述第二组合物(B)是粉体。
8.一种用于处理牙齿的制品，其特征在于：
含有下述第一组合物(A)和第二组合物(B)，该第一组合物(A)和/或第二组合物(B)被载置在选自纸、布、无纺布、脱脂棉、海绵以及多孔质膜的载体上，所述第一组合物(A)和所述第二组合物(B)，以可交替使用的方式分开放置，并能够在牙齿的使用部位上混合，
(A)含有供给氟化物离子的化合物和无机磷酸或其盐的第一组合物；和
(B)含有有机酸钙盐的第二组合物，构成所述有机酸钙盐的有机酸的pKa为3-11，当具有多个pKa时，其中至少1个为3-11。
9.一种处理牙齿的方法，其特征在于：
将下述第一组合物(A)和第二组合物(B)交替使用于牙齿，
(A)含有供给氟化物离子的化合物和无机磷酸或其盐的第一组合物；和
(B)含有有机酸钙盐的第二组合物，构成所述有机酸钙盐的有机酸的pKa为3-11，当具有多个pKa时，其中至少1个为3-11。
10.如权利要求9所述的处理方法，其特征在于：
所述第一组合物(A)和/或第二组合物(B)被载置在选自纸、布、无纺布、脱脂棉、海绵以及多孔质膜的载体上。
11.如权利要求10所述的处理方法，其特征在于：
使载置所述第一组合物(A)和/或第二组合物(B)的所述载体，在使用于牙齿之前含有水。
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