CN1286623A

CN1286623A - 牙齿脱敏组合物

Info

Publication number: CN1286623A
Application number: CN98813853A
Authority: CN
Inventors: 焦瓦纳·加利
Original assignee: Italmed SNC di Galli Giovanna e Pacini Gigliola
Current assignee: Italmed SNC di Galli Giovanna e Pacini Gigliola
Priority date: 1998-03-06
Filing date: 1998-05-20
Publication date: 2001-03-07
Also published as: KR20010041671A; BG104750A; PL189221B1; SK13252000A3; EP1058535B1; CZ294068B6; WO1999044570A1; ITFI980051A0; HUP0101016A2; NO20004423D0; CZ20003245A3; US20030194381A1; DE69813906T2; AU8852498A; ES2197497T3; NO20004423L; US6689341B2; PT1058535E; ATE238030T1; DE69813906D1

Abstract

治疗牙质过敏症,特别是用于使暴露的牙质脱敏、深牙洞的脱敏治疗、置换牙层时的超敏处理、镶假牙前对残留体的脱敏处理的牙用组合物。该组合物可以以溶液或凝胶的形式使用。在第一种情况下,提供了在暴露的牙质上依次使用的两种不同的液体溶液。在第二种情况下,提供了在暴露的牙质上依次涂布的两种不同的凝胶复合物。第一种溶液或第一种凝胶复合物优选含有三种可溶性钾盐,而第二种溶液或第二种凝胶复合物含有钙盐和可溶性锶盐。在优选的组合物中,提供了两种溶液,其中第一种溶液的溶质包括磷酸钾、碳酸钾和氟化钾,而第二种溶液的溶质包括氯化钙和氯化锶。对于可以以牙膏形式使用的牙用组合物,提供了两种不同的凝胶复合物,第一种的溶质包括磷酸钾、碳酸钾和氟化钾,而第二种凝胶复合物的溶剂包括氯化钙和氯化锶。

Description

牙齿脱敏组合物

发明背景

本发明总体上涉及牙科用化合物，更具体地讲，其涉及治疗牙齿过敏症的牙用组合物。

具体地讲，此组合物适于将暴露的牙质脱敏，特别是适于：

一深牙洞的脱敏治疗，

一置换牙层时的超敏处理，

一镶假牙前对残留体的脱敏处理。

该组合物可以以溶液或凝胶的形式使用。

现有技术的描述

牙质过敏症是牙医在其患者中间经常遇到的问题，且当食用热或冷的食品、甜或酸的食品以及刷牙时，其常加重。

正常的牙质被牙釉质(牙冠)或被牙骨质(牙根)覆盖，且是不可渗透的。

在牙齿的过敏区，经常发现牙釉质被侵蚀或破坏并使牙质暴露。在其它情况下，牙龈的退缩使牙齿的最敏感的部分即牙釉质-牙骨质的结合处暴露。

覆盖物的缺乏导致牙质小管暴露。此外，牙髓中富含神经，很多神经呈放射状直接延伸至牙质。含牙髓液的牙质小管径向围绕牙质。通过这些小管神经刺激到达牙髓感觉中枢区。

降低牙齿过敏性的第一个已知方式是堵塞牙质小管的管口。为此，已知一些天然物质通过封闭这些小管能降低过敏性，这些天然物质如牙石、胶原或在唾液中沉淀的无机盐。

已知采用化学化合物，例如溶液、凝胶复合物或糊，以及物理处理能机械性闭塞牙质小管的管口。

就这些化合物或处理而言，其中一些为：

-草酸钾或铁，其与唾液中存在的离子化的钙反应并形成草酸钙，此钙盐沉淀并闭塞了牙质小管的管口；

-硝酸银，其通过银化合物的沉淀起作用；

-氟化锡，其通过锡化合物的沉淀起作用；

-锶盐；

-不溶性盐如磷酸钙、羟基磷灰石、胶态二氧化硅等，其直接闭塞这些小管管口；

-玻璃-离子交联聚合胶接剂；

-一些类型的树脂。

在任何情况下，通过目前使用的水溶性或不溶性盐来闭塞牙质小管，即便其使用简单易行，但是效果不够且只维持很短的时间。

此外，已知化合物如氯化钾或硝酸钾或草酸钾可通过对神经纤维的去极化作用降低牙质过敏性，而不必闭塞牙质小管。因此，用所述化合物进行脱敏处理是已知的，这样能通过改变已知小管神经纤维的兴奋性停止牙髓神经活性。但是，就是在这些情况下，作用时间还是很短。

尚未用于临床中的新技术，使用玻璃-离子交联聚合胶接剂或光诱导的树脂。脱敏效果有所改善，但是其不易于使用且只是对深度腐蚀效果好。

最后，用激光或超声波刮牙器进行治疗是已知的，其导致斑状涂层的形成并闭塞小管。这些治疗的结果如有效性和作用时间类似于用上述水溶性或不溶性盐进行局部治疗的结果，但是它们需要昂贵的仪器。

发明概述

本发明的目的是提供用来进行牙质脱敏的牙用组合物，除对牙神经纤维的去极化性质外，其对牙质小管具有良好的机械闭塞性质，并能获得良好的效果和较长的作用时间，并易于使用。

按照本发明的第一个方面，此目的通过本发明的组合物完成，该组合物的特征是含有至少两种溶液，在暴露的牙质上依次使用这两种溶液。

本发明的第二个方面提供了至少两种不同的凝胶复合物，它们在暴露的牙质上依次使用。

所述溶液和所述凝胶复合物的特征是其包括适于局部混和的第一种和第二种溶液或者第一种和第二种凝胶，其中：

-在第一种溶液中，存在含磷酸钾的第一种溶质和至少一种选自钾盐的第二种溶质，及

-在第二种溶液中，存在选自钙盐的第一种溶质和至少一种选自锶盐、银盐、钡盐、锌盐的第二种溶质。

第一种溶液的优选的总重量比如下：

磷酸钾 0.5-20％

碳酸钾 0.5-10％

氟化钾 0.1-5％

对羟基苯甲酸甲酯钠 0.1％

去离子水 64.9-98.8％

第二种溶液的优选的总重量比如下：

氯化钙 0.5-20％

氯化锶 0.5-11％

苯甲酸钠 0.2％

去离子水 68.8-98.8％

第一种凝胶复合物的优选的总重量比如下：

磷酸钾 0.5-10％

碳酸钾 0.5-5％

氟化钾 0.1-0.5％

山梨醇 30-45％

胶态二氧化硅 15-30％

甘油 5-10％

羧甲基羟乙基纤维素 0.5-1.5％

十二烷基硫酸钠 1-1.5％

苯甲酸钠 0.3-0.8％

糖精钠 0.3-0.5％

薄荷香料适量

颜料CI 42051，CI 19140 适量

纯化水适量至100ml

第二种凝胶复合物的优选的总重量比如下：

氯化锶 0.5-10％

氯化钙 0.5-10％

山梨醇 30-45％

胶态二氧化硅 15-30％

甘油 5-10％

羧甲基羟乙基纤维素 0.5-1.5％

十二烷基硫酸钠 1-1.5％

苯甲酸钠 0.3-0.8％

糖精钠 0.3-0.5％

薄荷香料适量

颜料CI 16255，CI 47005 适量

纯化水适量至100ml

这两种优选的溶液或两种优选的凝胶复合物的依次联合使用结果导致立即发生的双向交换反应，得到六种不溶性盐：

-磷酸钙，

-碳酸钙，

-氟化钙，

-磷酸锶，

-碳酸锶，

-氟化锶，

以及可溶性盐，即氯化钾。

按照突发性反应，所述六种不溶性盐形成“结晶复合物”，其在短时间内(15分钟)显示出了惊人的脱敏性质，以及较长的作用时间(6-12个月)。

氯化钾的形成有助于通过神经去极化作用增加脱敏性质。实际上，双向交换反应后得到氯化钾，当此闭塞小管管口的“结晶复合物”形成时，所得氯化钾已存在于牙质小管内的溶液中。在此方式中，较本领域的去极化复合物而言，在较长的时间内存在较高量的钾盐，现有技术中不闭塞牙质小管，于是牙质髓液(其流动总是放射状的)及钾离子流出牙质小管。

诱发结晶作用以用形成的“结晶复合物”闭塞牙质小管，同时形成(总是在这些小管内)具有神经纤维去极化性质的复合物，这种用途在牙科领域是新的，且按照本发明获得了优异的结果。

如果就第一种溶液而言用磷酸钾、碳酸钾和氟化钾(针对第一种溶液)分别以高于20、10和5％的量，就第二种溶液而言用氯化钙和氯化锶分别以高于20和11％的量，来制备本发明的组合物，其获得了如上所述同样性质良好的脱敏效果，但是不便于使用。实际上，在这两个溶液混和时，当形成六种不溶性盐时，会得到乳白色的凝胶复合物，其在被治疗的表面不易于处理且不容易扩散。

还建议用不同的毛刷涂布这两个溶液，以便这两个溶液或凝胶在到达患者口腔前不会接触。

同样，就第一种凝胶复合物而言磷酸钾、碳酸钾和氟化钾含量分别高于10、5和0.5％，就第二种凝胶复合物而言氯化钙和氯化锶含量都高于10％，这样得到的脱敏组合物获得了如上所述同样性质良好的脱敏效果，但是不适于牙膏，因为其在特殊感觉方面不易被接受。

用如下非限制性实施例将更清楚地说明本发明的组合物。

实施例1.1

使暴露的牙质脱敏的组合物，其使用两种依次散布的溶液，其中第一种溶液含有磷酸钾、碳酸钾和氟化钾，而第二种溶液含有氯化钙和氯化锶，其重量比如下：

溶液1：

磷酸钾 16％

碳酸钾 5％

氟化钾 3％

对羟基苯甲酸甲酯钠 0.1％

去离子水 75.9％

溶液2：

氯化钙 16％

氯化锶 10.6％

苯甲酸钠 0.2％

去离子水 73.2％

脱敏处理的优选的散布方法如下：用棉签等将外科处理区域分离后，并在用低速电动刷将牙斑除去后，用由消毒剂液体(如5％次氯酸钠溶液)湿润的棉球清洁处理此表面。然后用空气喷射将此表面干燥15秒。此干燥过程必须基本上除去暴露牙质外层的水分。然后，用刷或棉球或海绵签轻轻擦拭，将第一种溶液涂布20秒。立即以相同的方式将第二种溶液涂布在相同的牙表面。

当过敏性高时，可以重复相同的处理方式。

此类组合物的作用是双重的，即反应形成结晶复合物，其深层闭塞牙质小管管口。实际上，第一种溶液散布在脱水的牙质上，由于毛细作用引起对牙质小管的填充。鉴此，氯化钾总是通过双向交换反应在小管的内部形成，增加了神经去极化作用。

作为上述实施例1组合物的另一种形式，可以以相同方式使用示例如下的组合物。在这些组合物中，在第一种溶液中只存在两种钾盐，而结晶复合物只是由四种不溶性盐形成。仍存在可溶性钾盐。

实施例1.2

溶液1：

磷酸钾 16％

草酸钾 6％

对羟基苯甲酸甲酯钠 0.1％

去离子水适量至100ml

溶液2：

氯化钙 16％

氯化锶 10％

苯甲酸钠 0.2％

去离子水 73.8％

实施例1.3

溶液1：

磷酸钾 16％

碳酸钾 5％

对羟基苯甲酸甲酯钠 0.1％

去离子水适量至100ml

溶液2：

氯化钙 16％

氯化钡 10％

苯甲酸钠 0.2％

去离子水 73.8％

实施例1.4

溶液1：

磷酸钾 16％

碳酸钾 5％

对羟基苯甲酸甲酯钠 0.1％

去离子水适量至100ml

溶液2：

氯化钙 16％

氯化银 10％

苯甲酸钠 0.2％

去离子水 73.8％

实施例1.5

溶液1：

磷酸钾 16％

碳酸钾 5％

对羟基苯甲酸甲酯钠 0.1％

去离子水适量至100ml

溶液2：

氯化钙 16％

氯化锌 10％

苯甲酸钠 0.2％

去离子水 73.8％

实施例1.6

溶液1：

磷酸钾 16％

碳酸钾 5％

对羟基苯甲酸甲酯钠 0.1％

去离子水 78.9％

溶液2：

氯化钙 16％

氯化锶 10.6％

苯甲酸钠 0.2％

去离子水 73.2％

实施例2

以牙膏的形式使用的脱敏组合物，其中依次使用两种凝胶复合物，其中第一种凝胶复合物含有磷酸钾、碳酸钾和氟化钾，而第二种凝胶复合物含有氯化钙和氯化锶，其重量比如下：

凝胶复合物1：

磷酸钾 8％

碳酸钾 3.5％

氟化钾 0.4％

山梨醇 30％

胶态二氧化硅 15％

甘油 5％

十二烷基硫酸钠 1.5％

羧甲基羟乙基纤维素 1％

苯甲酸钠 0.5％

糖精钠 0.4％

薄荷香料适量

颜料CI 42051，CI 19140 适量

纯化水适量至100ml

凝胶复合物2：

氯化钙 7％

氯化锶 6％

山梨醇 30％

胶态二氧化硅 15％

甘油 5％

十二烷基硫酸钠 1.5％

羧甲基羟乙基纤维素 1％

苯甲酸钠 0.5％

糖精钠 0.4％

薄荷香料适量

颜料CI 16255，CI 47005 适量

纯化水适量至100ml

此组合物以如下方式使用来进行脱敏处理：

-在牙刷上，加上用量基本上等于两个豌豆体积的凝胶复合物1；

-由上至下刷牙约2分钟，将两个牙弓上散布凝胶复合物1；

-在对热或冷食品、对酸性或甜味食物过敏的区域上延长摩擦时间；

-不用清洗，在牙刷上散布同量的凝胶复合物2后，以与上述第一种凝胶组合物相同的方式刷同一牙表面；

-这两种凝胶复合物在牙表面混和后，立即发生双向交换反应，形成“结晶复合物”，其中含有六种不溶性盐和氯化钾；

-然后，用水清洗口腔。

上述特定实施方案的说明从概念上非常充分地描述了本发明，而其它人通过运用常规知识可以对这些实施方案进行修改和/或使其适应不同的应用，而无需进一步研究且也不会背离本发明，因此，这些改变和修改应视为这些特定实施方案的等同物。实现本文中描述的不同功能的方式和物质，可能具有不同的性质，但是不会脱离本发明的技术领域。应理解本文中使用的说法和术语是为了说明目的而不是为了限制。

Claims

1．使暴露的牙质脱敏的牙用组合物，其特征在于其包括适于局部混和的第一种和第二种液体或凝胶溶液，其中：

一在第一种溶液中，存在含磷酸钾的第一种溶质和至少一种选自钾盐的第二种溶质，及

一在第二种溶液中，存在选自钙盐的第一种溶质和至少一种选自锶盐、银盐、钡盐、锌盐的第二种溶质。

2．权利要求1的组合物，其中

一在所述第一种液体溶液中，所述第一种溶质是磷酸钾，而所述至少一种第二种溶质选自碳酸钾、氟化钾、草酸钾，及

一在所述第二种液体溶液中，所述第一种溶质选自氯化钙或醋酸钙，而所述第二种溶质选自氯化锶、醋酸锶、氯化银、氯化钡、氯化锌。

3．权利要求1的组合物，其中

一在所述第一种凝胶复合物中，所述第一种溶质是磷酸钾，而所述至少一种第二种溶质选自碳酸钾、氟化钾，及

一在所述第二种凝胶复合物中，所述第一种溶质是氯化钙，而所述第二种溶质是氯化锶。

4．权利要求1或2的组合物，其特征在于其中含有溶剂和抑制细菌的防腐化合物。

5．权利要求4的组合物，其中在第一种溶液中溶质是磷酸钾、碳酸钾和氟化钾：在第二种溶液中溶质是氯化钙和氯化锶，并与所述溶剂和所述防腐剂化合物按照下列总的重量比混和：

溶液1：

磷酸钾 0.5-20％

碳酸钾 0.5-10％

氟化钾 0.5-5％

防腐剂 0.1％

溶剂 64.9-98.4％

溶液2：

氯化钙 0.5-20％

氯化锶 0.5-10％

防腐剂 0.2％

溶剂 69.8-98.8％

6．权利要求4或5的组合物，其中所述溶剂是去离子水，而所述防腐剂化合物在溶液1中是对羟基苯甲酸甲酯钠，在溶液2中是苯甲酸钠。

7．权利要求6的组合物，其中所述溶质、所述溶剂和所述防腐剂化合物以如下重量比混和：

溶液1：

磷酸钾 16％

碳酸钾 5％

氟化钾 3％

对羟基苯甲酸甲酯钠 0.1％

去离子水 75.9％

溶液2：

氯化钙 15％

氯化锶 10.6％

苯甲酸钠 0.2％

去离子水 74.2％

8．权利要求4的组合物，其中

一在所述第一种液体溶液中，所述至少一种第二种溶质是草酸钾，而

一在所述第二种液体溶液中，第一种溶质选自氯化钙或醋酸钙，而第二种溶质选自氯化锶或醋酸锶、氯化银、氯化钡、氯化锌，及

一所述溶剂是去离子水，所述防腐剂在第一种溶液中是对羟基苯甲酸甲酯钠，在第二种溶液中是苯甲酸钠。

9．能使暴露的牙质脱敏的用作凝胶状牙膏的权利要求3的组合物，其中在第一种凝胶复合物中溶质是磷酸钾、碳酸钾和氟化钾，而在第二种凝胶复合物中溶质是氯化钙和氯化锶，它们与其它化合物的总的重量比如下：

凝胶复合物1：

磷酸钾 0.5-10％

碳酸钾 0.5-5％

氟化钾 0.1-0.5％

山梨醇 30-45％

胶态二氧化硅 15-30％

甘油 5-10％

羧甲基羟乙基纤维素 0.5-1.5％

十二烷基硫酸钠 1-1.5％

苯甲酸钠 0.3-0.8％

糖精钠 0.3-0.5％

薄荷香料适量

颜料CI 42051，CI 19140 适量

纯化水适量至100ml

凝胶复合物2：

氯化锶 0.5-10％

氯化钙 0.5-10％

山梨醇 30-45％

胶态二氧化硅 15-30％

甘油 5-10％

羧甲基羟乙基纤维素 0.5-1.5％

十二烷基硫酸钠 1-1.5％

苯甲酸钠 0.3-0.8％

糖精钠 0.3-0.5％

薄荷香料适量

颜料CI 16255，CI 47005 适量

纯化水适量至100ml

10．权利要求8的组合物，其中溶质和其它化合物按照如下重量比混和：

凝胶复合物1：

磷酸钾 8％

碳酸钾 3.5％

氟化钾 0.4％

山梨醇 30％

胶态二氧化硅 15％

甘油 5％

十二烷基硫酸钠 1.5％

羧甲基羟乙基纤维素 1％

苯甲酸钠 0.5％

糖精钠 0.4％

薄荷香料适量

颜料CI 42051，CI 19140 适量

纯化水适量至100ml

凝胶复合物2：

氯化钙 7％

氯化锶 6％

山梨醇 30％

胶态二氧化硅 15％

甘油 5％

十二烷基硫酸钠 1.5％

羧甲基羟乙基纤维素 1％

苯甲酸钠 0.5％

糖精钠 0.4％

薄荷香料适量

颜料CI 16255，CI 47005 适量

纯化水适量至100ml

11．制备牙齿脱敏组合物的方法，其特征在于包括以下步骤：

一制备第一种液体溶液或凝胶溶液，其中含有含磷酸钾的第一种溶质和至少一种选自其它钾盐的第二种溶质，

一制备第二种液体溶液或凝胶溶液，其中含有选自氯化物或醋酸盐的第一种溶质；

一将所形成的第一种和第二种溶液局部混和：通过上述钾盐、氯化物或醋酸盐的双向交换反应得到含多种不溶性盐的结晶复合物，上述不溶性盐具有对牙质小管的闭塞性质；并形成可溶性钾盐，其对牙质具有去极化作用。