CN1064209A - 漱口液及牙斑去除方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于口腔卫生的、改进的口腔漱 洗液成分，尤其涉及包含用正磷酸盐的可以去除和减 缓在牙齿表面上形成牙斑的牙齿清洗和口腔漱洗液 配方。

Description

本申请涉及一种用于分解牙齿蚀斑的漱口液，本申请以申请人的如下发现为基础，即，掺用正磷酸盐可导致牙斑的实质性去除。

牙齿蚀斑基本上或多或少地存在于所有的牙齿表面。牙斑由多糖、蛋白质及其它至少部分地来源于唾液的基质中的密集微生物组成，该微生物主要是球状菌，特别在牙斑形成早期，在有些口腔内几天后转变为丝状的微生物。由于某些原因，牙斑对口腔卫生成为一个很重要的问题。首先，有证据显示，牙斑中的微生物是形成牙龋的一个主要因素。其次，包括牙龈炎的牙周疾病的主要病原学因素也是牙斑。

另外，牙斑是结石形成的先兆。牙结石（牙垢）形成于牙龈边缘的牙齿表面，并由于在牙缝空腔内杂物的增加促进了牙周疾病的发生。牙龈上结石主要在靠近唾液腺的管孔处出现，如，下门牙近舌表面，第一和第二臼齿的近面颊表面，以及后面臼齿的远侧表面。除了有碍外观之外，结石还经常导致牙龈发炎，并在刷牙时产生疼感。

由于这些由牙斑伴随的问题，寻找减少牙齿上的牙斑增积的方法就显得很重要。对某些人来说，以通常的洁牙剂刷牙可以延迟或防止大量的牙斑或结石沉积。然而，对另一些人来说，即使经常刷牙，牙斑膜仍能很快增长，继而形成结石。对这些人大量牙结石增积的最通常防治方法是由牙医去除牙结石。近来，为使上述牙表面蚀斑松动，以便在刷牙时容易去除，已开发了牙齿清洗的方法。例如，在本文下面参照的美国专利第4，657，758号中，描述了一种具有表面活性剂和清洁剂组分的碱性溶液的洗牙剂。

现在已发现，当正磷酸盐，特别是碱金属的正磷酸盐和正磷酸铵盐，在约1.2%-约10.0%（重量）的浓度，在pH为5.5-10.5时漱口，对去除牙斑高度有效。当正磷酸盐被用于洗牙制剂时，其松解及去除牙斑的能力，就申请人所知，尚未被人所认识。例如，当碱金属磷酸盐加入生龋的啮齿动物食物中时，对减少牙龋非常有效（Nizel等人的J.Dent  Res.Supp.第6，43，1123号（1964））。为了进一步观测抗龋效果，在大田鼠牙上连续服用所添加的磷酸盐，也取得相似的结果。（Englander等人，J.Pent.Res.49（1）140（1970））。这效果是由于改变牙釉上吸附的蛋白质层成分所致。（Pruitt等人的Natare225，1249（1970））。

碱金属磷酸盐已被用于氟化物洁牙剂。美国第4，198，394号专利保护了一种含磷酸二氢钠（0.03-0.4%）和氟化亚锡（0.03-0.4%）、pH约为2.5-5.5的洁牙剂。美国第4，565，691号专利提供了一种在含氟化物的洁牙剂中包含碱金属磷酸盐的口腔卫生组成物，该含氟化物的洁牙剂中使用了磷酸二氢钾作为磨料。该磷酸盐的加入是为了保持氟化物的有效性。美国第4，254，101号专利提供了碱金属磷酸盐在含氟化物的洁牙剂中作为缓冲剂的洁牙剂配方。这些专利都未涉及洁牙清洗液或漱口液。

正磷酸盐也被用于某些漱口液，以保护釉质。例如，一种由氟化钠制取的酸化磷酸氟化物的牙清洗液，将磷酸二氢钠及磷酸的混合物酸化至0.1M磷酸离子和pH3.0-4.5，已被公认为一种市售防龋牙漱洗液药物产品[联邦注册，50（No.189）：39854-39873，9月30日，1985年]。该磷酸盐被用于在所说明的低pH下的釉质保护。

本发明提供一种用于牙齿表面，以去除牙斑，从而延缓牙表面的牙斑增积的漱口液。该漱口液在pH至少为约5.5至约10.5的水溶液或含水酒精溶液中的碱金属正磷酸盐或正磷酸铵盐组成。优选地，该漱口液还包括其量约为0.05%至0.3%的阴离子型表面活性剂，其量约至少为0.05%至5.0%的非离子型活性剂，或同时包括二者。该碱金属正磷酸盐或正磷酸铵盐的量为1.2%至约10.0%。可以发现，当将碱金属正磷酸盐或磷酸铵盐用于上述的牙清洗液或漱口液时，该配方去除牙斑的能力得令人吃惊地和显著地加强。阴离子型或非离子型表面活性剂的存在促进了正磷酸盐的渗透，使达到可从牙上大量去除斑的成分。

在本发明的漱口液中还包含各种有效数量的通常辅助材料，如着色剂、香味剂、抗菌剂、治疗剂等等，可很好地与其它组分结合使用。

本发明的漱口液可以通常方法用于牙表面。不过，最好，漱口液以一合适的量被置于口腔中，然后，用力在口内循环漱口液，以完全浸湿牙齿和齿龈。使用漱口液而产生的牙斑的实质性去除以及本发明的有关方法，还可用于减少伴随牙斑的沉积而产生的不良结果，特别是牙龈炎。

从下面对本发明所作的详细描述，本发明的其它优点和目的将是显而易见的。

人们已发现，包括正磷酸盐的成分，当被用作漱口液时，具有意料不到的、显著的去除牙斑的能力。此处所用“漱口液”一词包括刷牙前的牙清洗液，也包括通常用于刷牙后的漱口液。该漱口液的各成分如下。

碱金属和铵的正磷酸盐。

本发明中使用的水溶性磷酸盐有：正磷酸一钠、正磷酸二钠、正磷酸三钠以及相应的正磷酸钾盐和铵盐。有关这些盐类的详细描述见于本文将参照使用的Kirk和Othmer，“化学技术百科全书”，第三版，第17卷，John  Wiley  and  Sons（1982），PP426-472。该正磷酸盐是无水的或是水合形成。该正磷酸盐用于本发明中的成分至少为1.2%至约10%（重量）的水溶性正磷酸盐或其混合物。并以1.5%至5%更合适。

阴离子型表面活性剂

有机的表面活性剂被用于本发明的组成中，以增加预防作用并帮助正磷酸盐在口腔中的完全及充分分散。合适的阴离子型表面活性剂的例子有：高脂肪酸单酸甘油酯单硫酸酯的水溶性盐，如，氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化单酸甘油酯;高烷基硫酸盐，如月桂基硫酸钠;烷基芳香基磺酸盐;高烷基磺化乙酸盐;以及1，2二羟基丙烷磺酸盐的高脂肪酯。作为阴离子用的两性表面活性剂，也可作为本发明的组分。这类化合物的例子有：N-月桂酰肌氨酸钠或钾盐;N-月桂酰、N-肉豆蔻酰、N-棕榈酰肌氨酸的乙醇胺盐。也可采用数种阴离子型表面活性剂的混合物。

该阴离子表面活性剂被用于本发明的组成，至少约0.05%至约3%的阴离子型化合物，优选范围为约0.1%至1%。优选的阴离子型表面活性剂，月桂基硫酸钠能帮助正磷酸盐在口腔内的完全分散，并增强牙斑的去除。

非离子型表面活性剂

非离子型表面活性剂用于本发明的组成中，以达到预防目的，并帮助正磷酸盐在口腔内的完全分散及保持被去除的牙斑处于分散状态而减少其在牙上的再次沉积。

合适的非离子型表面活性剂例子有Pluronics

、烷基酚与聚环氧乙烷的缩合物，环氧乙烷和氧化丙烯与1，2-已二胺的反应产物的缩合产物的衍生物，和脂肪醇的环氧乙烷缩合物。可用的例子还有，山梨糖醇的月桂酸酯及山梨糖酐与主要含有约15-25摩尔的环氧乙烷缩合成单酯的混合物。可从I.C.I.Americas，Wilminton Delaware购得的Tween20尤为适用。非离子表面活性剂的混合物可与阴离子表面活性剂的混合物共同使用。

非离子型表面活性剂被用于本发明的组成，至少约0.05%至约5%，最好为约0.1%至1%。优性的非离子型吐温20（Tween  20）帮助正磷酸盐在口腔内的分散，并保持牙斑在分散状态以减少其在牙上再次沉积。

辅助材料

各种有效数量的通常辅助材料如，着色剂、香味剂、抗菌剂、治疗剂等可被有助于与其它组分的联合应用。更具体地说，本发明的漱口液配方可包括：（1）湿润剂，例如，甘油、山梨糖醇等;（2）甜味剂，例如，糖精、天冬酰苯丙氨酸甲酯、环己基氨基磺酸酯;（3）香味剂，例如，留兰香油、薄荷油、薄荷醇、甲基水杨酸盐、肉桂油;（4）着色剂，例如，FD＆C兰1号;（5）洗涤助剂，例如，碳酸氢钠、硫酸钠等;（6）治疗剂，例如，尿囊素、可溶性氟化物、脲，氟磷酸盐，季铵盐等;和（7）增稠剂，例如，黄原胶、羧甲基纤维素钠等。

漱口液的制备可由混合这些活性组分以形成该组分的均匀溶液。漱口液可以通常方式应用，即，用一合适量、如一大汤匙容量该漱口液于口中，并用其漱及牙齿表面。如下述实例所表明的，在一相对较短的施用期后，牙表面的牙斑被显著地减少。由如下详述的实施例，可进一步地说明本发明的制备和使用方式。

实施例1

成分  重量百分比

磷酸二钠（无水）  1.350

磷酸一钠（一水合物）  0.150

月桂基硫酸钠  0.500

吐温20  0.800

甘油  15.000

乙醇  6.650

香味剂  0.075

糖精钠  0.020

蒸馏水  75.455

100.000

将甘油、糖精钠、月桂基硫酸钠、磷酸二钠（无水）和磷酸一钠一水合物密切混合，直至固体被甘油完全浸湿。加入蒸馏水，并搅拌混合物直至其清晰均匀。然后，混合香味剂、吐温20和乙醇至清晰均匀。加入时，边搅拌，边加入香味剂混合物至水混合液中。搅拌持续至该混合液清晰和均匀。最后，过滤由此产生的混合液。

实施例2

作为临床评价，准备下述配方，以测定当使用15ml产品30分钟后，各配方对去除牙斑的效力。

组份  A  B

（%）  （B）

磷酸二钠（无水）  1.350  0.000

磷酸一钠，一水合物  0.150  0.000

月桂基硫酸钠  0.500  0.500

吐温20  0.800  0.800

甘油  15.000  15.000

乙醇  6.650  6.650

碳酸氢钠  0.000  0.250

香味剂  0.075  0.075

糖精钠  0.020  0.020

蒸馏水  75.455  76.705

100.000  100.000

pH  7.51  8.44

配方A为实施例1提供的漱口液。配方B为不用正磷酸盐的配方A。少量（0.25%）的碳酸氢钠被用于配方B以保证月桂基硫酸钠的稳定性。在配方A中不需要碳酸氢钠，因为正磷酸盐已提供了所需的月桂基硫酸钠稳定性。

从医院的牙科门诊病人中选出接受治疗者。所有的治疗对象身体健康，年令在18至60岁之间，并能听从指示。有口腔损伤或系统性牙龈肿大的患者，或那些口腔条件不适于评价漱口液功效的患者被排除在外。对下列牙齿进行评分3、9、12、19、25和28（Ramfjord牙）。

进入医疗室，每个受疗者先使用牙斑显露溶液，然后对Ram-fjord牙的牙斑打分。位于面颊侧和舌侧牙表面的牙斑以Turerly改进后的Quigley-Hein牙斑区域指数进行打分。然后，受疗者用15毫升指定的漱口液漱洗口腔30秒。

在应用了牙斑显露溶液后，由同一打分者作第二次牙斑区域评分。对供给调查者的漱口液给以编码。调查者和受疗者都不知道试验产品的特性。漱口液A和B对随机选出的受疗者进行试验。漱口液A在105个受疗者上试验及作了评价，漱口液B则应用于50个受疗者。试验结果示于下表一。

表一

临床  效果

牙斑打分

漱口液A  漱口液B

平均值（X）  平均值（X）

基线  2.38  2.26

漱洗后  1.73  2.14

去除%  27.3  5.3

A对B的P＝＜.001

漱口液B的使用导致5.3%的牙斑去除，由于月桂基硫酸钠和吐温20的存在使牙斑略有减少。而漱口液A的使用产生了27.3%的牙斑去除，比漱口液B有显著疗效。这是由于可溶的正磷酸盐的牙斑去除的有效性。这些研究清楚表明：在月桂基硫酸钠和吐温20的漱洗液中添加正磷酸盐，即使在漱口后不刷牙，也会导致大量的牙斑去除。

这些数据也可直接与L.Bailey在“临床预防牙科学”（11（3）：21-27（1989））上发表的数据进行比较，其中，据美国第4，657，758号专利，Plax

、一种可市售产品-Listerine 抗菌剂作比较。结果如下：

试样  %去除（平均值）

对照（安慰剂）  2.0

Plax

（原香味剂） 13.5

Plax

（软薄荷香味剂） 19.2

Listerine

1.3

由上可见，根据本发明的漱口液A优于由Bailey试验所得的材料。

实施例3

另一个配方制备如下：

A

成分  %

磷酸二钠  无水  1.350

磷酸一钠一水合物  0.150

脲  3.000

月桂基硫酸钠  0.500

吐温20  0.800

甘油  15.000

乙醇  6.650

香味剂  0.075

糖精钠  0.020

蒸馏水  72.455

100.000

pH  7.72

以实施例2所述方法将配方对104个受疗者作临床试验，其牙斑去除率达21.9%。

下面的例子进一步叙述和说明了在本发明的范围内的实施例：

实施例4

成份  重量百分比

磷酸二钠  无水  9.00

磷酸一钠  一水合物  0.90

月桂基硫酸钠  0.50

吐温20  0.50

甘油  5.00

山梨糖醇（70%）  14.30

乙醇  6.65

香味剂  0.05

糖精钠  0.02

蒸馏水  63.08

100.00

pH＝7.59

类似的配方（月桂基硫酸钠0.8%，吐温201.5%，pH7.45）显出由于在室温下久置后晶体成长而导致的不稳定性。

实施例5

成份  重量百分比

磷酸二钠  无水  4.05

磷酸一钠  一水合物  0.39

月桂基硫酸钠  0.30

吐温20  0.60

甘油  5.00

山梨糖醇（70%）  14.30

乙醇  6.65

香味剂  0.10

糖精钠  0.02

蒸馏水  68.59

100.00

pH＝7.53

本发明由上述具体例子得以详述，但应明确，这只是些说明例子，本发明并不受其限制。基于本发明，而不背离本发明的精神的修改和变化将可从本发明揭示的内容明显得出。因此，这些变化和修改可被认为在本发明和下述权利要求书的权限和范围内。

Claims (10)

1、一种用于去除牙表面牙斑的漱口液成分，其特征在于，该漱口液包括，作为活性牙斑分解成分的、有效数量的碱金属或铵的正磷酸盐，以在水或含水酒精载体中从牙齿表面去除牙斑，其中，所说成分的pH值约为5.5至约10.5。

2、根据权利要求1所述的漱口液成分，其特征在于，碱金属正磷酸盐的用量为1.2%至10%。

3、根据权利要求1所述的漱口液成分，其特征在于，碱金属正磷酸盐的用量为1.5%至5%。

4、根据权利要求3所述的漱口液成分，其特征在于，碱金属正磷酸盐从一钠、二钠和三钠及钾的正磷酸盐组中选用。

5、根据权利要求1-4所述的漱口液成分，其特征在于，该漱洗液至少包括一种从阴离子型和非离子型表面活性剂的组中选用的表面活性剂。

6、根据权利要求1-5所述的漱口液，其特征在于，该漱液包括：一种或多种0.05%到8%（重量）的、从高脂肪酸单酸甘油酯单硫酸酯的水溶性盐、高烷基硫酸盐、烷基芳香基磺酸盐、1，2-二烃基丙烷基磺酸盐的高脂肪酸酯、N-月桂酰肌氨酸的钠及钾盐、N-月桂酰、N-肉豆蔻酰、N-棕榈酰肌氨酸的乙醇胺盐、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、由环氧乙烷与氧化丙烯和乙二胺的反应产物缩合物中衍生出的表面活性剂、和由环氧乙烷与脂族醇的缩合物、山梨糖醇酯和山梨糖酐主要含有环氧乙烷缩合单酯的混合物等表面活性剂组中选用的表面活性剂;一种或多种辅助材料可任意地从湿润剂、甜味剂、香味剂、洗涤助剂、治疗剂及增稠剂中选用;和一种水/酒精载体。

7、一种分解牙齿表面牙斑的方法，其特征在于，包括一有效数量的去除牙斑的碱金属或铵的正磷酸盐或它们的混合物的漱口液被应用于表面有牙斑的牙齿，其中，该漱洗液的pH为5.5到10.5。

8、根据权利要求7所述的方法，其特征在于，正磷酸盐的用量为1.2%至10%（重量）。

9、根据权利要求7-8所述的方法，其特征在于，该漱口液进一步包括从0.05%到8%的、一种或多种从阴离子型和非离子型表面活性剂中选用的表面活性剂。

10、根据权利要求7-9所述的漱口液，其特征在于，该漱液包括：一种或多种0.05%-8%（重量），从高脂肪酸单酸甘油酯单硫酸酯的水溶性盐、高烷基硫酸盐、烷基芳香基磺酸盐、1，2-二烃基丙烷基磺酸盐的高脂肪酸酯、N-月桂酰肌氨酸的钠及钾盐、N-月桂酰、N-肉豆蔻酰、N-棕榈酰肌氨酸的乙醇胺盐、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、由环氧乙烷与氧化丙烯和乙二铵的反应产物缩合物中衍生出的表面活性剂、和由环氧乙烷与脂族醇的缩合物、山梨糖醇酯和山梨糖酐主要含有环氧乙烷缩合单酯的混合物等表面活性剂组中选用的表面活性剂;一种或多种辅助材料可任意地从湿润剂、甜味剂、香味剂、洗涤助剂、治疗剂及增稠剂中选用;和一种水/酒精载体;其中，所说成分的pH为5.5至10.5。