CN1095262A - 含有抗齿斑和齿垢的口用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及口腔保护组合物，它含有：
a)氧化锌或硝酸锌；一种柠檬酸根离子源；和一 种或多种含磷的抗齿垢剂，选自焦磷酸盐、膦酸盐、二 膦酸盐及通式为(PnO(3n-1))(n+2)-的可药用线性缩合 的多磷酸盐，其中n为2至21的整数；其中，锌离子 ∶柠檬酸根离子的摩尔比为约1∶0.1到约1∶20； 锌离子∶含磷抗齿垢剂的摩尔比为约1∶1到约1∶ 20；和
b)一种可药用的局部口用载体。
本发明也涉及治疗或预防齿斑、齿垢、龈炎，或口 臭的方法，它包括给人或其他动物的口腔施用安全和 有效量的此组合物。

Description

本发明涉及用于治疗或预防齿斑、齿垢和龈炎及口臭的口用组合物，例如洁齿剂和口用溶液。
口腔是细菌生长和移生的场所。口腔中，龈、唇、口腔粘膜（颊）、腭、舌和齿提供了供细菌移生和蓄积的表面。在口腔中，由于牙齿坚硬，它是唯一的无遮盖表面，在其表面，细菌及其产物（齿斑）能明显蓄积，特别是在邻接面和沿牙龈缝处。
齿斑是牙齿上层粗糙的粘性膜，它是由紧密粘附于牙齿不规则处或断点的唾液、细菌和食物颗粒构成的。在牙齿清洁后几小时之内，牙齿上形成一层唾液粘蛋白，该唾液粘蛋白主要由蛋白组成。各种口腔细菌移生到粘蛋白上并繁殖，形成一层齿斑。糖类食物碎屑粘附于粘蛋白并被几种产生齿斑的细菌消化。这种消化产生加于齿斑的副产物，还产生了溶蚀牙釉质的酸。口腔中产生的细菌副产物也包括导致口腔臭味的难闻气体。
如果不加以预防和除去，齿斑将嵌入含钙和磷酸根的无机盐中，在牙齿上形成坚硬的壳状沉积物、齿垢或牙石。牙石颜色是白色或黄色的，或者可以经外部试剂染色或脱色。牙石较齿斑更不易被看见并且也更难从牙齿上除去。齿斑和牙石中的毒素能刺激覆盖于牙齿周围的牙龈组织，引起牙龈发炎和损坏，牙龈发炎和损坏能导致其它并发症。
锌是一种抗齿垢剂;然而，含锌的组合物通常有涩味和令人不快的苦味。与其化学和生物活性一样，锌离子令人不快的口感是剂量依赖性的;高浓度的锌表现出较差的口感;因此，增高游离锌的浓度将会以牺牲口感为代价而增加功效。这种功效和口感间的双重行为限制了锌在口用组合物中的应用。焦磷酸盐也是一种抗齿垢剂，然而它是有令人不快的味道，这种味道在焦磷酸盐浓度增高时变得更浓烈。经过认真地配制含锌和焦磷酸盐的组合物，申请人惊奇地发现增加口用组合物中锌的水平能由此提高其相应的抗齿垢作用而没有很大程度地增加该组合物令人不快的口感。申请人惊奇地发现一定比例的锌：柠檬酸根：焦磷酸盐与一定的配方组份混合意外地提供了比其他配方稳定更长的时间的口用组合物。
本发明涉及口腔保护组合物，它包含：
（a）氧化锌或硝酸锌;一种柠檬酸的根离子源;和一种或多种含磷抗齿垢剂，选自焦磷酸盐、膦酸盐、二膦酸盐及通式为（PnO（3n+1））（n+2）-的可药用线性缩合的多磷酸盐，其中n为2到21的整数;
其中，锌离子∶柠檬酸根离子的摩尔比为约1∶0.1到约1∶20;锌离子∶含磷抗齿垢剂的摩尔比为约1∶1到约1∶20;和
（b）可药用局部口腔用载体。
本发明提供有效抗齿斑形成、齿垢形成、龈炎和口臭的组合物。此类组合物在可药用载体中含有某些锌盐和与锌具有一定摩尔比含量的柠檬酸根和pyro。
本文所用的“pyro”是指焦磷酸盐;膦酸盐;二膦酸盐和可药用多磷酸盐，后者包括（但不局限于）通式为（PnO（3n+1））（n+2）-其中n为2到21的整数。
例如本文使用的“可药用局部口用载体”指用于本发明活性化合物（以后以”活性物质“表示），它包含固体或液体填料稀释剂，这些稀释剂适用于与人或其他动物的口腔接触而没有过份的毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、过敏反应等（相当的合理的有益/危险比例）。当此类局部口用载体与本发明的活性物质混合时，得到一种局部施用于口腔的组合物。优选将此类组合物在口腔中保持一段时间，然后基本吐出而不是吞下，此类组合物包括漱口液、口腔冲洗液、口腔喷雾剂、牙齿治疗液、牙膏、液体洁齿剂等，这些将在下文作更全面的描述。牙膏和漱口液是优选的组合物。
本文所用”游离“pyro”是指不与过渡金属，锌组合或螯合的pyro。
本文所用的“游离锌”是指水合的锌阳离子，例如Zn（H2O）2+ 6
本文所用的“安全和有效量”意指在正确的医疗评价范围内足以诱导对所医病症产生明显阳性调节作用的化合物或组合物量，且该量低到不足以产生严重的副作用（合理的有益/危险比率）。该化合物或组合物的安全和有效量将随所治疗的特定病症、所医治患者的年龄和生理条件、病症的严重性、治疗期或同期治疗特点、所用具体化合物或组合物、所用的特定的可药用载体等因素而改变。
本文使用的术语“含有”意指本发明的组合物中可以一同加入各种附加组份。
除非另有说明，本文所列出的百分数为组合物的重量百分数。锌∶柠檬酸根和锌∶pyro比例
pyro和柠檬酸根的量以与在口用组合物中的锌含量之比来表示。以摩尔计，当锌的摩尔数为1时，相对于锌的柠檬酸根的量至少为0.1（即锌∶柠檬酸的摩尔比至多约为1∶0.1）;同样在锌的摩尔数为1时，相对于锌的pyro量至少为1（即锌∶pyro的摩尔比至多约为1∶1）。优选锌∶柠檬酸根的比例为约1∶0.1到约1∶20;更优选约1∶0.5到约1∶4，最优选约1∶1到约1∶3。优选的锌∶pyro的比例为约1∶1到约1∶20，更优选约1∶2到约1∶6，最优选约1∶3到约1∶5。又当锌的比例数为1时，锌∶柠檬酸根∶pyro比例中柠檬酸根和pyro离子的摩尔比例数之和优选为约3到约9，更优选约4到约7。
适于本发明目的锌含量为约0.005%到约5%Zn;更优选约0.05%到约2%Zn;最优选约0.1%到约0.6%Zn。在牙膏组合物中，优选的锌含量为约0.1%到约2%，更优选约0.3%到约0.6%。在漱口液、口腔冲洗液、口腔喷雾剂和洗牙液中，优选的锌含量是约0.005%到约1%，更优选约0.01%到0.75%。最优选约0.05%到约0.5%。
适合于本发明目的柠檬酸根的含量为约0.015%到约15%柠檬酸根。牙膏组合物中，柠檬酸根离子的含量优选为约0.2%到约8%，更优选约0.4%到约7%，最优选约0.6%到约6%。在漱口液、口腔冲洗液、口腔喷雾剂和洁齿液中，柠檬酸根阴离子的含量优选为约0.01%到约12%，更优选约0.1%到约6%，最优选约0.15%到约1%。
适合于本发明的pyro离子含量为约0.5%到约15%pyro。在牙膏组合物中，pyro离子的含优选为1%到约9%，更优选约2.5%到约5%。在漱口液、口腔冲洗液、口腔喷雾剂和洗牙液中，pyro的含量优选为约0.01%到约25%，更优选约0.1%到5%。
适宜的锌离子源包括氧化锌和Zn（NO3）2。不适用的锌源是乙二胺四乙酸锌（ZnEDTA）和次氮基三乙酸锌（ZnNTA）。优选的锌离子源为ZnO。
适宜的柠檬酸根离子来源包括柠檬酸;柠檬酸碱金属盐，特别是柠檬酸钠和柠檬酸钾;上述任何一种的可药用水合物和脱水盐;及上述任何成分的混合物。
适宜的pyro离子源公开于Parran及Sakkab的美国专利4，885，155（1989年12月5日出版）;Widder等人的美国专利3，678，154（1972年7月18日出版）;Francis等人的美国专利3，737，522（1973年6月5日出版）;和Gaffer等人的美国专利4，627，977（1986年12月9日出版）;上述专利均引入本文作为参考。适宜的pyro离子源包括焦磷酸四钠、焦磷酸二钠（Na2H2P2O7）、焦磷酸四钾（K4P2O7）;磷酸盐包括（但不局限于）线性缩合的多磷酸盐。其通式为M（n+2）PnO（3n+1），其中M为Na或K，且n是从2到21的数;膦酸和二膦酸，如EHDP（乙烷-1-羟基-1，1-二膦酸）和AHP（氮杂环庚烷-2，2-二膦酸）;焦磷酸、多磷酸、膦酸和二膦酸的可药用碱金属盐;及上述的混合物。优选的多磷酸根离子为那些上式中n是6、13和21的多磷酸根离子。优选的pyro离子是焦磷酸根离子。优选的碱金属为钠和钾;也可用碱金属盐混合物。更优选的pyro离子源是pyro离子的钾盐。
用于本发明的口用组合物中的局部口用载体组份是适合施用于人或低等动物口腔的并能与一种另外的和其他的组份、特别是与活性物质相容的物质。
本文所用的术语“可相容的”意指组份能与一种其他组份以不会大大降低口用组合物效果（在通常使用的条件下）的相互作用方式相混合。
优选的局部、口用载体漱口液、口腔冲洗液、口腔喷雾剂、牙齿治疗液、牙膏、啮胶、牙粉、预防性牙膏等提供了所需特性。本发明的局部口用载体包括本领域技术人员公知的用于此类组合物的组份。此类组份包括（但不限于）抗龋齿剂、抗齿斑剂、抗齿垢剂、牙齿磨料、表面活性剂、调味剂、甜味剂、粘合剂、润湿剂、增稠剂、缓冲剂、防腐剂、着色剂和染料、乙醇及水。
本发明的口用组合物的PH是关键的，但可有某种程度的变化。该组合物的PH必需是与口腔组织接触时安全的，即对人来说PH约低于9，优选PH低于8.5。另外该组合物的PH优选大于约6，更优选大于约7，最优选大于约7.5。
在制备本发明的组合物过程中，应完善考虑使加入各组份的条件尽可能完善，以使混合物的PH在各组份混合期间的任意时刻不低于配方的PH。为使最终组合物的稳定性最佳化，始终应保持的最低PH至少为约7.5。
水是本发明组合物中局部口用载体的组份。制备商业上适宜的组合物所用的水优选含有低离子成分，且不含有机杂质。本发明组合物中，水含量优选为约2%到约99%，更优选约20%到约95%。当为牙膏形式时，该组合物优选含有约20%到约99.5%的水，更优选约30%到约99%的水，进一步优选约35%到约98%的水，最优选约40%到约97%的水。漱口水含有约2%到约99.5%，更优选约45%到约99%，最优选约75%到约98%的水。
在制备本发明组合物中，特别是向牙膏组合物中加入粘合剂和/或增稠剂以提供所需稠度是理想的。对这些组合物适宜的粘合剂在组合物的配方PH下，为非离子性的那些。“非离子性”意指不超过10%离子化的（粘合剂）。本文所用的“配方PH”是指最终组合物的PH。适宜的粘合剂包括（但不限于）为天然胶，如刺梧桐胶、阿拉伯胶和黄蓍胶、多糖胶，如黄原胶;和其他天然产物，如角叉菜胶;化学改性的天然产物如那些以纤维素为原料的酯，即羧甲基纤维素（CMC）、羟乙基纤维素（HEC）和羟丙基纤维素（HPC）;和合成粘合剂如聚乙烯吡咯烷酮;及纤维素醚的水溶性盐如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。羧乙烯基聚合物粘合剂不太理想，但也可使用。胶态硅酸铝镁或粉碎很细的硅石可用作部分增稠剂以进一步改善结构。适宜粘合剂的掺合物和混合物可以明显改善以其来制备的组合物的特性。优选的粘合剂是化学改性的纤维素如CMC或HEC，更优选HEC。本发明组合物中含有的粘合剂和增稠剂的结合量通常在约0.1%到约10%，优选约0.25%到约7.5%，更优选约0.5%到约3.5%。
用作本发明组合物中局部口用载体的牙齿磨料包括许多不同的物质。所选择的物质必需是一种可与该有益的组合物相容且不过度磨蚀牙质的物质。这些物质包括例如二氧化硅（包括胶体和沉淀物）、碳酸钙、正磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、多偏磷钙、不溶性多偏磷酸钠、水合氧化铝和树脂磨料如脲与甲醛的颗粒缩合产物，及其他物质如Cooley等人的美国专利3，070，510（1962年12月25日出版）中公开的物质，该专利引入本文作为参考。也可使用磨料的混合物。
各种类型的硅石牙齿磨料对牙齿的清洁和磨光作用有着独特的优越优点而不会过度磨蚀牙釉质或牙质。由于这一原因，本文优选使用这些磨料。
用于本文的二氧化硅磨光物质及其它磨料，一般的平均粒度范围在约0.1和30微米之间，优选在约5和15微米之间。该二氧化硅磨料可以是沉淀二氧化硅或硅胶，如下列专利中所描述的硅干凝胶：Pader等人的美国专利3，538，230（1970年3月2日出版）和DiGiulio的美国专利3，862，307（1975年6月21日出版），这二篇专利都引入本文作为参考。优选的是商品名为Syloid
Figure 931199166_IMG1
的市售硅干凝胶，由W.R.Grace Company，Davidson Chemical Division生产。优选的沉淀二氧化硅物质包括那些由J.M.Huber Corporation销售的商品名为Zeodent
Figure 931199166_IMG2
的那些，特别是带有Zeodent119
Figure 931199166_IMG3
品牌的二氧化硅。Wason的美国专利4，340，583（1982年7月20日出版）中描述了这些二氧化硅磨料，该专利被直入本文作为参考。
可以使用磨料的混合物。光洁齿剂为牙膏时，本文所述的组合物中磨料的含量范围是约6%到约70%，优选约15%到约50%，更优选15%到约30%。如果该组合物为牙粉，可使用更高的含量，如高达90%。
也可将调味剂加到本发明的组合物中，以使它们的更可口。适宜的调味剂包括薄荷醇、冬青油、薄荷油、留兰香油、黄樟油和丁香油。本发明组合物中含有的调味剂的量通常在0%到约3%，优选约0.04%到约2%重量。
可以在本发明组合物中加入着色剂以改善外观。如果含有着色剂，其含量一般为约0.001%至约0.5%重量。
本发明的组合物中也优选含有甜味剂以使其味道更加宜人。可使用的甜味剂包括天冬酰苯丙氨酸甲酯、双氧噁噻嗪、糖精盐、右旋糖、葡萄糖、左旋糖、thaumatin、D-色氨酸、二氢查耳酮和环已氨磺酸盐。优选糖精盐。本发明组合物中常用的甜味剂含量为0%到约6%，优选约0.005%到约5%重量。
口用组合物也可含表面活性剂。适宜的表面活剂是那些在本发明组合物适宜的PH范围内适当稳定且形成泡沫的表面活性剂，包括非皂阴离子、非离子的、阳离子的、两性离子的和两性有机合成去垢剂及其可相容混合物。Gieske等人的美国专利4，051，234（1977年9月27日出版）和Agricola，Briner，Granger和Widder的美国专利3，959，458（1976年5月25日出版）公开了许多这类适宜的表面活性剂，二者一并引入本文作为参考。本发明组合物中含有的表面活性剂水平典型地为0%到约20%，优选从约0.1%，更优选从约1%到约4%重量。表面活性剂也可用作增溶剂来帮助保留微溶组份，（如某些调味剂）于溶液中。适于这个目的表面活性剂包括多乙氧基醚和Poloxamers。
另一个可选择的本发明组合物的口用载体组份是湿润剂。湿润剂避免牙膏组合物暴露在空气中而变硬，并且使漱口液和牙膏具有口腔润湿感。某些湿润剂还能使漱口液和牙膏具有甜味。本文的组合的含有湿润剂（以纯湿润剂来计）通常为0%到约70%，优选约为2%到约55%重量。适用于本发明组合物中的湿润剂包括可食用的多元醇如甘油、山梨醇、木糖醇、聚乙二醇和丙二醇，特别是山梨醇和甘油。优选的湿润剂是山梨醇和甘油，更优选山梨醇。
本发明的牙膏中，也可使用遮光剂以使牙膏不透明。适宜的遮光剂包括二氧化钛和某些磨料，包括例如硅酸铝镁。本文的组合物中通常含有的遮光剂为0%到约4%，优选约0.5%到约3%（占本文组合物的重量）。
本发明组合物中其他可选择的组份是防腐剂。防腐剂能避免组合物中的细菌生长。适宜的防腐剂包括羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸丙酯、苯甲酸盐（或酯）和乙醇。如果防腐剂为乙醇，则本文的组合物中通常含有0%到约35%重量，优选约5%到约15%的乙醇。本文的组合物中含有其他防腐剂的量通常为0%到约5%重量，优选约0.08%到约2%。
本发明的口用组合物中也可选择性地含有抗菌抗齿斑剂，条件是它们可与活性物质相容。此类药剂包括（但不限于）The        Merck        Index，11th        Ed.（1989），P1520（藏号9573）所述的二氯苯氧氯酚、2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯基醚;洗必泰，（Merck        Index，No.2090）;双胍啶（Merck        Index，No，222）;双辛氢啶（Merck        Index        No.4624）;血根碱（Merck        Index，No.8320）;氯苄烷铵（Merck        Index，No.1066）;水杨酰苯胺（Merck        Index，No.8299）;溴代甲戊炔醇（Merck        Index，No.3411）;十六烷基氯化吡啶鎓（CPC）（Merck        Index，No.2024）;四癸基氯化吡啶鎓（TPC）;N-四癸基-4-乙基氯化吡啶鎓（TDEPC）;癸双辛胺啶;delmopinol，辛哌乙醇，和其他哌啶子基衍生物;nicin制剂;抗生素如羟氨苄青霉素-克拉维酸，羟氨苄青霉素，四环素，强力霉素，二甲氨四环素，和甲硝哒唑;及过氧化物如过氧化Cylium，过氧化氢、和单过氧邻苯二甲酸镁及其类似物（如美国专利No.4，670，252中所述）;及上述抗菌抗齿斑剂的类似物和盐。本发明的组合物中如果含有抗菌抗齿斑剂，则其含量为0%到约6%，优选约0.1%到约5%（占本发明组合物的重量）。
本发明的口用组合物中也可含有漂白剂。适宜的漂白剂包括有机和无机氧化剂如过氧化氢、碱金属过氧化物和超氧化物及有机过氧化物如单过氧邻苯二甲酸盐或酯和过苯甲酸衍生物。本发明的组合物如果含有漂白剂，基含量为0%到约6%，优选约1%到约5%（重量）。
本发明的口用组合物中还可含有营养剂，条件是它们可与活性物质相容。这类营养剂可以包括叶酸盐、类视黄醇（维生素A）、维生素C、维生素E。本发明的组合物中如果含有营养剂，则其含量通常为约0.001%到约10%（占本发明的组合物重量）。
其他可选择的组份包括安全和有效量的氟离子源，典型的是水溶性氟化合物的形式。本发明的组合物中典型地含有的水溶性氟化合物的量足以提供0.0025%到约5.0%重量的氟离子源浓度，优选为约0.005%到约2.0%（重量）。优选的氟源为氟化钠、酸化的磷酸氟化物和单氟磷酸钠。Widder等人的美国专利3，678，154（1972年7月18日出版）公开了这类盐和其他物质，该专利引入本文作为参考。
其他选择性组份包括合成的或天然的阴离子聚合的多羧酸酯、多糖和多硫酸盐（或酯）。这类聚合物的含量为约0.05%到约3%，更优选约为0.05%到约2%，最优选约0.1%到约2%（重量）。适宜的聚合物包括（但不限于）马来酸酐或酸与另一种可聚合的烯属不饱和单体的共聚物、线性多羧酸盐（或酯）、藻酸盐、果胶、角叉菜胶。最优选的是马来酸酐或酸与另一种可聚合的烯属不饱和单体的1∶4到4∶1共聚物，优选分子量（M.W.）为约30，000到1，000，000的甲基乙烯基醚（methoylethylene）。可得到的这些共聚物是例Gantrez AN 139（M.W.500，000）、A.N.119（M.W.250，000），但优选GAF公司的S-97 Pharmaceutical Grade（M.W.70，000）。
其他有效的聚合多羧酸酯包括美国专利3，956，480中公开的那些，例如马来酸酐和丙烯酸乙酯、异丁烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮、或乙烯的1∶1共聚物，后者是可得到的，例如Monsanto        EMA        No.1103，M.W.10，000和EMA        Gracle        61，以及丙烯酸与异丁烯酸甲酯或羟乙酯、丙烯酸甲酯或乙酯、异丁基乙烯基醚或N-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。
优选的组合物
本发明优选的组合物是洁齿剂形式的，尤其是牙膏。牙膏的组份通常包括牙齿磨蚀剂（约10%到约50%）、表面活性剂（约0.5%到约10%）、增稠剂（约0.1%到约5%）、湿润剂（约10%到约70%）、调味剂（约0.04%到约2%）、甜味剂（约0.1%到约3%）、着色剂（约0.01%到约0.5%）和水（约2%到约45%）。
本发明其他优选的组合物为漱口液、口腔喷雾剂和洗牙液。这类漱口液和口腔喷雾剂的组份包括水（约45%到约99%）、乙醇（约0%到约25%）、湿润剂（0%到约50%）、表面活性剂（约0.01%到约7%）、调味剂（约0.04%到约2%）、甜味剂（约0.1%到约3%）和着色剂（约0.001%到约0.5%）。此类漱口水和口腔喷雾剂中也可加入抗齿斑剂（约0.1%到约5%）。
本发明的另一方面涉及通过给口腔组织施用含有安全和有效量活性物质的组合物，治疗或预防口臭、齿斑、牙垢和龈炎的方法。上文描述了此类组合物。
这些方法涉及给口腔施用安全和有效量的活性物质，典型地是通过给口腔施用如上文所述的本发明口用组合物。本发明优选的方法包括施用一定量的含有至少约0.001g活性物质的组合物。牙齿及其他口腔组织暴露于该活性物质中。
当口用组合物为牙膏时，在用具如，牙刷上涂用的牙膏量典型地为约0.3克到约15克，优选约0.5克到约5克，更优选约1克到约2克。然后将该用具以使口用组合物与口腔组织、特别是牙齿和牙龈接触的方式与口腔表面接触。可进一步利用该用具将口用组合物分布于齿表面，例如通过刷动。这种施用优选持续约15秒到约10分钟，更优选约30秒到约3分钟，最优选约1分钟到约2分钟。此后，通过用一种口腔可接受的液体，典型的是水，清洗并从口腔中吐出将牙膏残余的从牙齿表面除去。
当口用组合物为漱口液时，引入口腔的含有抗齿斑活性物质的液态漱口液的量典型地为约1ml到约20ml，优选约2ml到约15ml，最优选约10ml到约15ml。然后在口腔内搅动该漱口液，以使该漱口液更好地分布于口腔组织，搅动时间为约10秒到约10分钟，优选15秒到约3分钟，更优选约30秒到约2分钟。搅动后，典型的是将漱口液从口腔中吐出。
使用频率优选约每周3次到约每天4次，更优选约每天一次到约每天3次，最优选每天约1至2次。此类治疗期通常可以从约1天到一生。
实施例
下列非限制性实施例进一步描述和说明了本发明范围内的优选实施方案。给出的实施例仅用于说明而不构成对本发明的限制，在不背离本发明的精神和范围内，本发明的许多变化是可能的。
采用通常用于生产口腔依据产品的方法可以制备本发明组合物。
实施例Ⅰ-Ⅵ
下述为本发明洁齿剂组合物的实施例，它们是以常规方法制备的。列出的数为组合物的重量百分数。制备组合物期间，最低PH保持为7.5。
Figure 931199166_IMG5
Figure 931199166_IMG6
Figure 931199166_IMG7
实施例Ⅶ
下列为牙齿预防法，一名试验者用1g的含氟、非抗齿垢牙膏刷牙60秒，每日两次。八周后他接受其牙医进行的牙齿预防法。在接下来的八周里，该受试者用1g的实施例1的组合物刷牙60秒，每日两次。八周后，该受试者牙齿上的齿垢较第一个八周后明显减少。
实施例Ⅷ
下列为牙齿预防法，一名试验者用1g的含氟、非抗齿垢牙膏刷牙60秒，每日两次。一周后，他接受其牙医进行的牙齿预防法。在接下来的一周里，该受试者用1g的实施例Ⅳ的组合物刷牙60秒，每日两次。一周后，该受试者牙齿上的牙斑较第一周后明显减少。
实施例Ⅸ
下列为牙齿预防法，一名试验者用1.5g的含氟、非抗齿垢牙膏刷牙60秒，每日两次。九周后，他接受其牙医进行的牙齿预防法。在接下来的九周里，该受试者用1.5g的实施例Ⅲ的组合物刷牙60秒，每日两次。九周后，该受试者牙齿上的齿垢较第一个九周后明显减少。
实施例Ⅹ-ⅩⅣ
下列为本发明的漱口液和口腔冲洗液组合物，它们是以常规方法制备的。所列含量为组合物的重量百分数。制备过程中，下列组合物的PH最低保持在7.5。
Figure 931199166_IMG8
实施例ⅩⅤ
下列为牙齿预防法，一名试验者用10ml非抗齿垢口腔冲洗液漱洗口腔20秒，每日两次，时间为八周。八周后，该受试者接受牙齿预防法并用10ml实施例Ⅺ组合物漱洗20秒，每日两次。八周后，该受试者牙齿上的牙垢较使用非抗齿垢口腔冲洗液的第一个八周后明显减少。
实施例ⅩⅥ
下列牙齿预防法，一名试验者用12ml非抗齿斑口腔冲洗液漱洗口腔30秒，每日两次，时间为一周。在该周中，受试者不刷牙，在该周结束时，该受试者接受牙齿预防法并用12ml实施例ⅩⅢ组合物漱洗30秒，每日两次。这周期间，试受试者不刷牙。在该周结束时，该受试者牙齿上的齿斑较使用非抗齿斑口腔冲洗液的第一周后明显减少。
实施例ⅩⅦ
下列牙齿预防法，一名试验者用15ml非抗齿垢口腔冲洗液漱洗口腔45秒，每日两次，时间为九周。九周后，该受试者接受牙齿预防法并用15ml实施例ⅩⅣ组合物漱洗45秒，每日两次。九周后，该受试者牙齿上的齿垢较使用非抗齿垢口腔冲洗液的第一个九周后明显减少。
虽然已描述了本发明的具体实施方案，但对本领域技术人员来说，在不背离本发明的精神及范围下，对本发作各种变化和调整是显而易见的。在所附的权利要求书中，将覆盖在本发明范围之内的全部这类调整。

Claims (22)

1、一种口腔保护组合物，特征在于它含有：
a)(i)氧化锌或硝酸锌；
        (ii)一种柠檬酸根离子源；和
(iii)一种或多种含磷的抗齿垢剂，选自焦磷酸盐、膦酸盐、二膦酸盐及通式为(PnO(3n+1))(n+2)-的可药用的线性缩合的多磷酸盐，其中n为2到21的整数；
其中，锌离子：柠檬酸根离子的摩尔比为约1∶0.1到约1∶20；锌离子二含磷抗齿垢剂的摩尔比是约1∶1到约1∶20；和
b)一种可药用的局部口用载体。
2、根据权利要求1的组合物，其中锌离子：
柠檬酸根离子的摩尔比为约1∶0.5到约1∶4，且
锌离子与抗齿垢剂的摩尔比为约1∶1到约1∶6。
3、根据权利要求2的组合物，其中锌离子：柠檬酸根离子的摩尔比为约1∶1到约1∶3。
4、权利要求2的组合物，其中锌离子与抗齿垢剂的摩尔比是约1∶3到约1∶5。
5、权利要求4的组合物，其中该组合物的PH大于约7。
6、权利要求5的组合物，其中该组合物的PH大于约7.5。
7、权利要求6的组合物，在洁齿剂形式中，其中可药用的局部口用载体含有牙齿磨料。
8、权利要求7的组合物，其中抗齿垢剂的离子源是该抗齿垢剂的钾盐，并且其中该抗齿垢剂选自焦磷酸盐、EHDP、AHP和通式为（PnO（3n+1））（n+2）-的线性缩合的多磷酸盐，其中n是6、13或21。
9、权利要求8的组合物，含有约35%到约99.5%的水。
10、权利要求9的组合物，含有在该组合物的配方PH下为非离子性的粘合剂。
11、权利要求10的组合物，含有约0.3到约0.6%的锌。
12、权利要求11的组合物，其中抗齿垢剂离子为焦磷酸根离子。
13、权利要求8的组合物，含有一种氟离子源，以获得约0.0025%到约5%重量的氟离子。
14、权利要求6的组合物，其溶液形式选自漱口液、口腔冲洗液、洗牙液和口腔喷雾剂，其中药用载体含有一种选自湿润剂、乙醇和非离子表面活性剂的物质。
15、权利要求14的组合物，其中抗齿垢剂的离子源是该抗齿垢剂的钾盐，并且其中该抗齿垢剂选自焦磷酸盐、EHDP、AHP和通式为（PnO（3n+1））（n+2）-的线性缩合的多磷酸盐，其中n为6、13或21。
16、权利要求15的组合物，含有约35%到约99.5%的水。
17、权利要求16的组合物，含有约0.1%到约0.75%的锌。
18、权利要求17的组合物，其中抗齿垢剂离子是焦磷酸根离子。
19、一种治疗或预防齿斑、齿垢或口臭的方法，包括给人或低级哺乳动物的口腔施用安全和有效量的权利要求1的组合物。
20、一种治疗或预防齿斑、齿垢或口臭的方法，包括给人或低级哺乳动物的口腔施用安全和有效量的权利要求7的组合物。
21、一种治疗或预防齿斑、齿垢或口臭的方法，包括给人或低级哺乳动物的口腔施用安全和有效量的权利要求13的组合物。
22、一种治疗或预防齿斑、齿垢或口臭的方法，包括给人或低级哺乳动物的口腔施用安全和有效量的权利要求14的组合物。
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