HUT72042A

HUT72042A - Oral compositions containing antiplaque, anticalculus agents

Info

Publication number: HUT72042A
Application number: HU9501778A
Authority: HU
Inventors: Ronald Earl Montgomery; Angela Marie Mammux; Matthew Edward Volpenhein; Vrinda Ramchandra Shanbhag
Original assignee: Procter & Gamble
Priority date: 1992-12-18
Filing date: 1993-12-06
Publication date: 1996-03-28
Also published as: MX9400052A; AU5739994A; CN1095262A; WO1994014406A1; JPH08504816A; BR9307689A; CA2151815A1; TR27536A; HU9501778D0; CZ156895A3; EP0675705A1

Description

A találmány olyan száj ápoló készítményekre, például fogkrémekre és szájápoló oldatokra vonatkozik, amelyek a plakk-képződés, fogkőlerakódás és fogínygyulladás, valamint szájszag kezelésére és megelőzésére alkalmasak.

A száj mikrobák megtelepedésre és szaporodásra alkalmas tenyészhely. A szájon belül a fogíny, ajak, arcnyálkahártya, szájpadlás, nyelv és fogak egyaránt alkalmasak a baktériumok megtelepedésére és elszaporodására. A fogak a szájüreg olyan egyedülálló elemei, amelyek kemény, nem leváló felületén és elsősorban a hozzájuk közeleső területeken és fogínyrésekben a baktériumok és melléktermékeik (plakkok) jellemzően elszaporodnak .

A plakk olyan, fogon képződő, nyálból, baktériumból és ételmaradékból felépülő, durva, ragacsos anyag, amely szabálytalan és nem folytonos foltokban keményen a foghoz tapad. A fogtisztítás után néhány órával a fogon olyan állati eredetű nyálkabevonat alakul ki, amely elsősorban fehérjéből áll. A nyálkabevonatban különböző szájbaktériumok telepednek meg, és szaporodásukkal plakkréteget hoznak létre. A nyálkabevonathoz szénhidrát ételmaradék tapad, amelyet a plakk--képző baktériumok némely típusa megemészt. Az emésztés következtében egyrészt a plakkhoz kapcsolódó melléktermékek, másrészt a fogzománc lemarását okozó savak képződnek. A szájüregben képződő bakteriális melléktermékek rossz szagú gázképződést, és emiatt szájszagot is előidézhetnek.

Ha a plakkot nem távolitják el, vagy kialakulását nem akadályozzák meg, kalciumot és foszfátot tartalmazó ásványi sókkal ágyazódik be, és a fogakon kérges fogkő vagy kátrány lerakódást idéz elő. A fogkő színe fehér vagy sárgás és külső szerekkel lemaratható vagy elszínteleníthető. A fogkő kevésbé látható, mint a plakk, és a fogról való eltávolítása sokkal nehezebb. A plakkban és a fogkőben lévő toxinok irritálhatják lerakódásos fogakat körülvevő ínyszöveteket, és a fogíny begyulladását és tönkremenését, és ezen keresztül egyéb komplikációk kialakulását okozzák.

A cink ismert fogkőlerakódás gátló hatású anyag, azonban a cinktartalmú készítmények egyben összehúzó hatásúak és kellemetlenül keserű ízűek is. A cinkkation negatív esztétikai hatása, a kémiai és biológiai hatáshoz hasonlóan, az alkalmazott mennyiség függvénye; nagyobb koncentrációban rosszabb esztétikai hatást eredményez, emiatt a szabad cinkkoncentráció növelésével megvalósított hatékonyság javítás az esztétika rovására történik. A hatékonyság és esztétika fentiekben ismertetett összefüggése miatt a cink szájápoló készítményekben való alkalmazása korlátozott.

A pirofoszfát is egy olyan kellemetlen ízű fogkőlerekódás elleni szer, amely gátolja a pirofoszfát koncentráció növelését .

Azt tapasztaltuk azonban, hogy a cink- és pirofoszfáttartalmú készítmények gondos formázásával a száj ápoló készítmények cinktartalma, és ezzel a fogkőlerekódás elleni hatása a készítmény negatív esztétikai hatásának növekedése nélkül is fokozható.

Munkánk során azt tapasztaltuk, hogy bizonyos cink:citrát:

···· ·· 4»·· *· · • · · · · · • ··· · ··· · • · · · · · · • I 4« I ·* · ♦ :pirofoszfát arányok beállítása és bizonyos formálási komponensekkel való kombinálása olyan szájápoló készítmények előállítását teszi lehetővé, amelyek az egyéb készítményekhez képest hosszabb idejű stabilitást mutatnak.

A találmány tárgya olyan száj ápoló készítmény, amelynek összetétele a következő:

a) cink-oxid vagy cink-nitrát; egy citrátionforrás, és egy vagy több fogkőlerakódást gátló szer, amely lehet pirofoszfát, foszfonát, difoszfát vagy egy, gyógyászatilag elfogadható, <^pn°(3n+l))⁽ⁿ⁺²⁾“ ^által ános képletű lineáris kondenzált polifoszfát - a képletben n értéke 2-től 21-ig terjed;

a készítményben a cinkion : citrátion mólarány körülbelül (1 : 0,1) - (1 : 20); a cinkion : foszfortartalmú fogkőlerakódást gátló szer mólaránya körülbelül (1:1)-(1 : 20); és

b) egy, a száj helyi kezelésére alkalmas, gyógyászatilag elfogadható hordozó.

A találmány szerinti készítmények hatásosan alkalmazhatók plakk-képződés, fogkőlerakódás, fogínygyulladás és szájszag ellen. Ezek a készítmények egy gyógyászatilag elfogadható hordozóban bizonyos cinksókat, és a cinkhez viszonyítva bizonyos mólarányú citrát- és pirovegyület-ionokat (piroionokat) tartalmaznak .

A leírásban alkalmazott pirovegyület kifejezés a következő vegyületekre vonatkozik: pirofoszfát, foszfonát, difoszfát és a gyógyászatilag elfogadható polifoszfátok, köztük például a (P_nO(3n+l)) (ⁿ⁺²)~ általános képletű lineáris kondenzált ···· «· «·*· polifoszfát - a képletben n értéke 2-től 21-ig terjedő egész szám.

A leírásban alkalmazott a száj helyi kezeléséere alkalmas gyógyászatilag elfogadható hordozó kifejezés az olyan, találmány szerinti hatóanyag hordozójaként megfelelő, szilárd vagy folyékony töltő-hígítóanyagokra vonatkozik, amelyek az ember vagy az alacsonyabb rendű emlősök szájüregével érintkezve például nem toxikusak, inkompatibilisek, instabilak, irritálok, allergia kiváltók, és az előny/kockázat arányszám is kielégítően nagy érték.

A találmány szerinti hatóanyagot tartalmazó készítmény a szájüreg helyi kezelésére alkalmas. Ezeket a készítményeket előnyösen bizonyos ideig a szájban kell tartani, majd nem lenyelni, hanem kiköpni. Ilyen készítmények például a későbbiekben részletes ismertetésre kerülő szájvizek, szájöblítők, szájsprayek, fogkezelő oldatok, fogkrémek, foggélek, fogporok, megelőző paszták, folyadékok és rágógumik. Előnyös készítmények a fogkrémek és szájvizek.

A leírásban alkalmazott szabad pirovegyület kifejezés olyan pirovegyületre vonatkozik, amely a cink átmenetifémmel nem képez kötést vagy kelátot.

A leírásban alkalmazott szabad cink kifejezés a hidrátvizes, például Zn(H2O)g²⁺ cinkkationokra vonatkozik.

A leírásban alkalmazott biztonságos és hatásos mennyiség annyi vegyület vagy készítmény mennyiséget jelent, amennyi a kezelt elváltozást jellemzően pozitív irányba befolyásolja, és kezelés terjedelmén belül még nem okoz súlyos mellékhatást (az előny/kockázat viszonyszám megfelelő mértékű). A vegyület vagy készítmény biztonságos és hatásos mennyisége például a kezelenedő elváltozás sajátságaitól, a kezelendő személy korától és fizikai állapotától, az elváltozás súlyosságától, a kezelés időtartamától, az egyidejűleg alkalmazott kezelés természetétől, az alkalmazott vegyület vagy készítmény jellegétől és az alkalmazott gyógyászatilag elfogadható hordozótól függ.

A leírásban alkalmazott összetétel kifejezés a találmány szerinti készítményekben alkalmazott különböző adalékanyagok hozzáadása után kapott készítmény összetételét jelenti.

A leírásban alkalmazott %-os értékek tömeg%-ra vonatkoznak kivéve, ha más meghatározást adunk.

A cink : cifrát és cink : piro ionok mólarányai

A pirovegyület és a cifrát mennyiségét a szájápoló készítményben lévő cink mennyiségi arányával adjuk meg.

A cink cifrát mólarány legalább 1 : 0,1; és a pirovegyület cinkhez viszonyított mólaránya legalább 1 : 1. A cink : cifrát mólarány előnyösen körülbelül (1 : 0,1) - (1 : 20), még előnyösebben körülbelül (1 : 0,5) - (1 : 4) és a legelőnyösebben körülbelül (1 : 1) - (1 : 3) . A cink és piroionok mólaránya előnyösen körülbelül (1 : 1) -(1 : 20), még előnyösebeben körülbelül (1 : 2) - (1 : 6) , és a legelőnyösebben körülbelül (1 : 3) - (1 : 5) . Előnyös az olyan cink: cifrát:pirovegyület mólarány is, amelynél a cifrát- és piroionok mólarányának öszszege egy mól cinkre számolva 3-től 9-ig, még előnyösebben 4tól 7-ig terjed.

A találmány szerinti készítményekben jól alkalmazható cink ·· ·· «··« ·· · • · · · · · • ··· · ··· · • · · · · « »♦ » mennyisége körülbelül 0,005 - 5 tömeg%, előnyösen körülbelül

0,05 - 2 tömeg% és még előnyösebben körülbelül 0,1 - 0,6 tömeg%. A fogkrémekben alkalmazott cink mennyisége előnyösen körülbelül 0,1 - 2 tömeg% és még előnyösebben körülbelül 0,3 -0,6 tömeg%. A szájvizekben, száj öblítőkben, szájsprayekben és fogkezelő oldatokban alkalmazott cink mennyisége előnyösen körülbelül 0,005 - 1 tömeg%, még előnyösebben körülbelül 0,01 -

- 0,75 tömeg% és a legelőnyösebben körülbelül 0,05 - 0,5 tömeg% .

A találmány szerinti készítményekben jól alkalmazható citrátanion mennyisége körülbelül 0,015 - 15 tömeg%. A fogkrémekben alkalmazott citrátanion mennyisége előnyösen körülbelül 0,2

- 8 tömeg%, még előnyösebben körülbelül 0,4 - 7 tömeg% és a legelőnyösebben körülbelül 0,6 - 6 tömeg%. A szájvizekben, száj öblítőkben, szájsprayekben és fogkezelő oldatokban alkalmazott citrátanion mennyisége előnyösen körülbelül 0,01 - 12 tömeg%, még előnyösebben körülbelül 0,1 - 6 tömeg % és a legelőnyösebben körülbelül 0,15 - 1.

A találmány szerinti készítményekben jól alkalmazható piroanion mennyisége körülbelül 0,5 - 15 tömeg%. A fogkrémekben alkalmazott piroanion mennyisége előnyösen körülbelül 1-9 tömeg% és még előnyösebben körülbelül 2,5-5 tömeg%. A szájvizekben, szájöblítőkben, szájsprayekben és fogkezelő oldatokban alkalmazott piroanion mennyisége előnyösen körülbelül 0,01 25 tömeg% és még előnyösebben körülbelül 0,1-5 tömeg %.

A cinkionok megfelelő forrásaként alkalmazhatunk cink

-oxidot és cink-nitrátot. Nem alkalmazható cinkforrás a cink• « etilén-diamin-tetraacetát (ZnEDTA) és a cink-nitrilo-triacetát (ZnNTA). Előnyös cinkionforrás a cink-oxid (ZnO).

A citrátionok megfelelő forrásaként citromsavat, citromsav-alkálifémsókat, elsősorban nátrium-citrátot és káliumcitrátot, valamint a fenti vegyületek bármelyikének gyógyászatilag elfogadható hidratált és dehidratált sóit és a fenti vegyületek bármilyen elegyét alkalmazhatjuk.

A piroionok megfelelő forrásaként a 4 885 155, 3 678 154 , 3 737 522 és 4 627 977 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban ismertetett ilyen vegyületeket alkalmazhatjuk. Megfelelő piroionforrás például a tetranátrium--pirofoszfát, dinátrium-dihidrogén-pirofoszfát (Na2H2?2O7)r tetrakálium-pirofoszfát (K4P2O7); a foszfátok, például az olyan Mn (n+2)^ηθ(3n+l) általános képletű, lineáris kondenzált polifoszfátok, amelyekben M jelentése nátrium vagy kálium és n értéke 2-21 egész szám; a foszfonátok és difoszfonátok, például EHDP (etán-l-hidroxi-1,1-difoszfonát) és AHP (azacikloheptán-2,2-difoszfonsav); a pirofoszfátok, polifoszfátok, foszfonátok és difoszfonátok gyógyászatilag elfogadható alkálifémsói; valamint a fenti vegyületek megfelelő elegyei. Előnyös piroionok a pirofoszfátionok; és előnyös polifoszfátionok az olyan fentiekben ismertetett általános képletű vegyületek, amelyekben n értéke 6, 13 és 21. Előnyös alkálifémek a nátrium és kálium; alkalmazhatók az alkálifémsók elegyei is. Piroionforrásként még előnyösebb a piroion-káliumsó.

A találmány szerinti száj ápoló készítményekben alkalmazott és az ember vagy alacsonyabb rendű élőlények szájának helyi ke zelésére megfelelő hordozó komponenseinek egymással, az egyéb komponensekkel, elsősorban a hatóanyagokkal kompatibiliseknek kell lenniük. A leírásban alkalmazott kompatibilis kifejezés azt jelenti, hogy a komponensek egymással úgy elegyíthetők, hogy nem lép fel köztük olyan kölcsönhatás amely a szokásos alkalmazási körülmények között csökkentené a száj ápoló készítmény hatékonyságát.

Előnyösek a száj helyi kezelésére alkalmas olyan hordozók, amelyek például a szájvizek, szájöblítők, szájsprayek, fogkezelő oldatok, fogkrémek, fogporok, foggélek, megelőző paszták és folyadékok kívánt jellemzőit kialakítják. A találmány szerinti készítményekben alkalmazott és a száj helyi kezelésére megfelelő hordozók a szakterületen jól ismert anyagokat tartalmaznak. Ilyen anyagok például a szúvasodás elleni szerek, plakk elleni szerek, fogkőlerakódás elleni szerek, fogcsiszoló anyagok, felületaktív anyagok, ízesítő szerek, édesítő szerek, kötőanyagok, nedvesítő szerek, sűrítő szerek, pufferek, konzerváló szerek, festékek, színezékek, etanol és víz.

A találmány szerinti szájápoló készítmények pH-ja kritikus ugyan, de bizonyos mértékig változtatható. A készítmények pHjának olyannak kell lennie, hogy a készítmények a száüreg szöveteivel biztonságosan érintkezhessenek, azaz a pH értéknek emberek esetén körülbelül 9 alatt, előnyösen körülbelül 8,5 alatt kell lenniük. A pH-érték alsó határának viszont előnyösen körülbelül 6 felett, még előnyösebben körülbelül 7 felett és a legelőnyösebben körülbelül 7,5 felett kell lennie.

A találmány szerinti készítmények előállításakor a kompo • · • · nensek hozzáadásának körülményeit úgy kell optimalizálni, hogy az elegy pH-ja a komponensek hozzáadási ideje alatt soha ne csökkenjen a formulázási pH-érték alá. A késztermék pH-jának bármilyen körülmények között legalább 7,5-nek kell maradnia.

A találmány szerinti készítményekben alkalmazott és a száj helyi kezelésére megfelelő hordozók egyik komponense víz. A kereskedelmi forgalomba hozott készítményekben alkalmazott víznek előnyösen alacsony ionkoncentrációjúnak és szerves szennyeződésektől mentesnek kell lennie. A találmány szerinti készítmények előnyösen körülbelül 2-99 tömeg% és még előnyösebben körülbelül 20 - 95 tömeg% vizet tartalmaznak. A fogkrémek előnyösen körülbelül 20 - 99,5 tömeg%, még előnyösebben körülbelül 30 99 tömeg%, a legelőnyösebben körülbelül 35 - 98 tömeg% és méginkább körülbelül 40 - 97 tömeg%, a szájvizek pedig előnyösen körülbelül 2 - 99,5 tömeg%, még előnyösebben körülbelül 45 - 99 tömeg% és a legelőnyösebben körülbelül 75 - 98 tömeg% vizet tartalmaznak.

A találmány szerinti szájápoló szerekhez, elsősorban a fogkrémek a kívánt konzisztenciájának kialakításához, kötőanyagok és/vagy sűrítő szerek alkalmazása is kívánatos. Ilyen kötőanyagként megfelelő anyagok a készítmény formálási pH-ján nemionos anyagok. A nemionos kifejezés azt jelenti, hogy az anyag legfeljebb körülbelül 10 %-a ionos állapotú. A formálási pH kifejezés a késztermék pH-ját jelenti. Megfelelő anyagok például a természetes gumik, mint például a karaya gumi, arabmézga, tragakánt gumi; poliszaccharid gumik, mint például a xantán gumi, és egyéb természetes anyagok, mint például hínár;

kémiailag módosított természetes anyagok, mint például cellulóz-észterek, azaz a karboxi-metil-cellulóz (CMC), hidroxietil-cellulóz (HEC) és hidroxi-propil-cellulóz (HPC); szintetikus kötőanyagok, mint például poli(vinil-pirrolidon); vízoldható cellulóz-étersók, mint például a (karboxi-metil)-cellulóz-nátriumsó és (karboxi-metil)-(hidroxi-etil)-cellulóz-nátriumsó. Kevésbé kívánatosak, de alkalmazhatók a (karboxi-vinil)-polimer kötőanyagok is. A készítmény textúra további javítására alkalmazott sűrítő szer egy részeként alkalmazhatunk kolloid magnéziumot vagy finomszemcsés szilicium-oxidot is. A megfelelő kötőanyagok és keverékeik a találmány szerinti készítmények tulajdonságait nagy mértékben javíthatják. Előnyös kötőanyagok a kémiailag módosított cellulózok, mint például a CMC és a HEC. A találmány szerinti készítmények kötőanyag- és sűrítő szertartalma általában körülbelül 0,1 - 10 tömeg%, előnyösen körülbelül 0,25 - 7,5 és még előnyösebben körülbelül 0,5 - 3,5 tömeg%.

A találmány szerinti készítményekben alkalmazott és a száj helyi kezelésére megfelelő fogcsiszoló szer számos különböző anyag lehet. A ténylegesen alkalmazott anyagnak az adott készítménnyel kompatibilisnek kell lennie, és a fogállományt nem szabad lecsiszolnia. Ilyen anyagok például a szilícium-oxidok, közöttük a gélek és csapadékok, a kalcium-karbonát, dikalcium-ortofoszfát-dihidrát, kalcium-foszfát, trikalcium-foszfát, kalcium-polimetafoszfát, oldhatalan nátrium-polimetafoszfát, hidratált alumínium-oxid és a csiszoló gyanták, például a karbamid és formaldehid kondenzációs termékek, valamint a 3 070 510 amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismerte12

tett ilyen anyagok. A csiszolóanyagok keverékei is alkalmazhatók .

A különböző típusú szilícium-oxidot tartalmazó fogcsiszoló anyagok, a fogzománc vagy a fogállomány megsértése nélkül, nagyon jó fogtisztító és fényező hatást mutatnak. Ezért a találmány szerinti készítményekben nagyon előnyösen alkalmazhatók.

A találmány szerinti készítményben alkalmazott szilícium-oxid és egyéb csiszolóanyagok átlagos szemcsemérete körülbelül 0,1 - 30 pm, előnyösen körülbelül 5-15 pm. A szilícium-oxid csiszolóanyag lehet lecsapatott szilícium-oxid vagy szilikagél. Ilyen anyagok például a 3 538 230 és 3 862 307 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett szilícium-oxid-xerogélek. Előnyösek a W.R. Grace and Company, Davidson Chemical Division gyártmányú, Syloid kereskedelmi nevű szilicium-oxid-xerogélek. Előnyös lecsapatott szilícium-oxid anyagok például a J.M. Huber Corporation gyártmányú, Zeodent kereskedelmi nevű termékek, és különösen előnyös a Zeodent 119 kereskedelmi nevű termék. E szilícium-oxid csiszolóanyagok részletes ismertetését a 4 340 583 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban találjuk.

A csiszolóanyagok keverékeit is alkalmazhatjuk. Ha a szájápoló készítmény fogkrém, a készítmény csiszolóanyag koncentrációja körülbelül 6-70 tömeg%, előnyösen körülbelül 15 - 50 tömeg% és még előnyösebben körülbelül 15 - 30 tömeg%. Fogporok esetén nagyobb, egészen 90 tömeg%-ig terjedő mennyiséget is alkalmazhatunk .

A találmány szerinti készítményekhez, a jobb íz kialakítá13 sa érdekében, ízesítő szereket is adhatunk. Megfelelő ízesítő szer például a mentol, gaulteria olaj, borsmenta olaj, fodormenta olaj, szasszafrász babérfa olaj és szegfűszeg olaj. A találmány szerinti készítményekben alkalmazott ízesítő szer menynyisége általában 0 tömeg%-tól körülbelül 3 tömeg%-ig, előnyösen körülbelül 0,04 tömeg%-tól 2 tömeg%-ig terjed.

A találmány szerinti készítményekhez a külalakjuk javítására színezékeket is adhatunk. A színezékek, ha alkalmazzuk, tipikusan körülbelül 0,001 - 0,5 tömeg%-ban vannak jelen.

A találmány szerinti készítményekhez, a jobb íz kialakítása érdekében, édesítő szereket is adhatunk. Megfelelő édesítő szer például az aszpartám, aceszulfám, szaccharinsók, dextróz, glükkóz, levulóz taumatin, D-triptofán,dihidro-kalkonok és ciklamátsók. Előnyösek a szacharinsók. A találmány szerinti készítmények édesítőszer-tartalma általában 0 tömeg%-tól 6 tömeg%-ig, előnyösen körülbelül 0,005 tömeg%-tól 5 tömeg%-ig terj ed.

A szájápoló készítmények felületaktív anyagot is tartalmaznak. Jól alkalmazhatók a széles pH-tartományban stabil és habképző felületaktív anyagok, például a nemszappan anionos, nemionos, kationos, kettős ionos és amfoter szintetikus szerves detergensek és ezek kompatibilis elegyei. Ezek nagy részének részletes ismertetését megtaláljuk a 4 051 234 és 3 959 458 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban. A találmány szerinti készítmények felületaktív anyagkoncent-rációja tipikusan 0 tömeg%-tól körülbelül 20 tömeg%-ig, előnyöseen körülbelül 0,1 tömeg%-tól és még előnyösebben körülbelül 1 tö • · meg%-tól 4 tömeg%-ig terjed. A felületaktív anyagokat a nehezen oldható komponensek, például bizonyos ízesítő szerek oldatban tartásához megfelelő szolubizáló szerekként is alkalmazhatjuk. Ilyen célra jól alkalmazhatók a poliszorbátok és poloxamerek.

A találmány szerinti készítményekben alkalmazott és a száj helyi kezelésére megfelelő hordozók adott esetben egy nedvesítő szert is tartalmazhatnak. A nedvesítő szer megakadályozza a fogkrém levegő hatására való megkeményedését, és elősegíti a szájvíz és fogkrém készítmények nedves ízlelését. A nedvesítő szer mennyisége tiszta nedvesítő szerre számolva, a készítmény tömegére vonatkoztatva általában 0 tömeg%-tól körülbelül 70 tömeg%-ig, előnyösen körülbelül 2 tömeg%-tól 55 tömeg%-ig terjed. A találmány szerinti készítményekben jól alkalmazható nedvesítő szerek közé tartoznak például a glicerin, szorbitol, xilitol, poli (etilén-glikol) és propilén-glikol, elsősorban a szorbitol és glicerin. Előnyös nedvesítő szer a szorbitol és a glicerin.

A találmány szerinti fogkrém készítményekhez a opálos megjelenésük kialakítására opálosító szereket is adhatunk. Ilyen anyagként alkalmazhatunk például magnézium-alumínium-szilikátot. Az opálosító szer mennyisége a készítmény tömegére számolva általában 0 tömeg%-tól körülbelül 4 tömeg%-ig, előnyösen körülbelül 0,5 tömeg%-tól 3 tömeg%-ig terjed.

A találmány szerinti készítmények egyéb adott esetben alkalmazott komponensei a konzerváló szerek. A konzerváló szerek megakadályozzák a mikrobák kifejlődését a készítményekben. Megfelelően alkalmazható konzerváló szerek a metilparabén, propilparabén, a benzoátok és az etanol. Etanol konzerváló szer

esetén az alkalmazott mennyiség a készítmény tömegére számolva általában 0 tömeg%-tól körülbelül 35 tömeg%-ig, előnyösen körülbelül 5 tömeg%-tól 15 tömeg%-ig terjed. Az egyéb konzerváló szerek mennyisége a készítmény tömegére számolva általában 0 tömeg%-tól körülbelül 5 tömeg%-ig, előnyösen körülbelül 0,08 tömeg%-tól 2 tömeg%-ig terjed.

A találmány szerinti szájápoló készítményekhez adott esetben a hatóanyagokkal kompatibilis mikroba elleni, plakk kiala kulást gátló szereket is adhatunk. Ilyen anyag például a The

Merek Index, 11. Ed. (1989), p. 1520 irodalmi helyen ismertetett, triklozán nevű 2,4,4'-triklór-2'hidroxi-difenil-éter

(jelzőszám:	9573), klór-hexidin (jelzőszám:2090) , alexidin
(jelzőszám:	222), hexetidin (jelzőszám: 4624), szanguinarin
(jelzőszám:	8320), benzalkónium-klorid (jelzőszám: 1066), sza-

licil-anilid (jelzőszám: 8299), domifen-bromid (jelzőszám:

3411), cetil-piridínium-klorid (CPC) (jelzőszám: 2024), tetra decil-piridínium-klorid (TPC), N-tetradecil-4-etil-piridínium klorid (TDEPC), oktenidin, delmopinol, oktapinol és egyéb piperidinszármazékok, nicin-készitmények, antibiotikumok, például augmentin, amoxicillin, tetraciklin, doxiciklin, minociklin és metronidazol, peroxidok, például cilium-peroxid, hidrogén-peroxid és magnézium-monoperf tálát, valamint a 4 670 252 számú] amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett analógjai és a fentiekben ismertetett mikroba elleni, plakk-képződést gátló szerek. A mikroba elleni, plakk-képződést gátló szereket alkalmazásuk esetén 0 tömeg%-tól körülbelül 6 tömeg%-ig, előnyösen körülbelül 0,1-5 tömeg% mennyiségben adjuk

V

• *· a találmány szerinti készítményekhez.

A találmány szerinti szájápoló készítmények fehérítő szereket is tartalmazhatnak. Fehérítő szerként alkalmazhatunk szervetlen oxidálószereket, például hidrogén-peroxidot, alkálifém-peroxidokat és szuperoxidokat; szerves oxidáló-szereket, mint például monoperoxi-ftalátokat és perbenzoesav-származékokat. Ezeket a fehérítő szereket, alkalmazásuk esetén, a találmány szerinti készítmények tömegére számolva 0 tömeg%-tól körülbelül 6 tömeg%-ig, előnyösen körülbelül 1 tömeg%-tól 5 tömeg%-ig terjedő mennyiségben adjuk a készítményhez.

A találmány szerinti szájápoló készítményekhez a hatóanyaggal kompatibilis tápanyagokat is, például folátot, retinoidokat (A vitamint), C vitamint és E vitamint is adhatunk. Ezeket, alkalmazásuk esetén, a készítmény tömegére számolva körülbelül 0,001 - 10 tömeg% mennyiségben adjuk a készítményhez .

Egyéb, adott esetben alkalmazott adalékanyagként a készítményhez adhatunk még valamilyen, biztonságos és hatásos mennyiségű fluorionforrást, tipikusan valamilyen vízoldható fluoridvegyületet is. A vízoldható fluoridvegyületet tipikusan olyan mennyiségben adjuk a készítményhez, hogy a fluorid-koncentráció körülbelül 0,0025 - 5 tömeg%, előnyösen körülbelül 0,005 - 2 tömeg% legyen. Előnyös fluoridforrás a nátrium-fluorid, savanyított foszfát-fluorid és nátrium-monofluoro-foszfát. Ilyen sókat ismertetnek például a 3 678 154 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban.

Az adott esetben alkalmazott adalékanyagok közé tartoznak « ··· · ··« · • · · 4 · · *· ·· · ·♦ ··· a szintetikus vagy természetes anionos polimer polikarboxilátok, poliszacharidok és poliszulfátok. Ezek a polimerek körülbelül 0,05 - 3 tömeg%, előnyösen körülbelül 0,05 - 2 tömeg% és még előnyösebben körülbelül 0,1 - 2 tömeg% mennyiségben lehetnek jelen. Ilyen polimerként alkalmazhatunk például maleinsavanhidridből vagy maleinsavból és egyéb kopolimerizálható etilénszerűen telítetlen monomerekből álló kopolimereket, lineáris karboxilátokat, alginátokat, pektineket és karageenánokat. A kopolimer maleinsavanhidrid vagy maleinsav és az egyéb kopolimerizálható etilénszerűen telítetlen monomer, előnyösen a körülbelül 30 000 - 100 000 molekulatömegű (M.W.) metil-vinil-éter (metoietilén), komponenseinek legelőnyösebb aránya (1:4) - (4 : 1). Ilyen kopolimereket gyárt például a GAF Corporation

Gantrez AN 139 (M.W.=500000), A.N.119 (M.W.=250 000) kereskedelmi néven és előnyösen a gyógyászati tisztaságú terméket S-97 (M.W.=70000) kereskedelmi néven.

Az alkalmazható egyéb polimer polikarboxilátok közé tartoznak például a 3 955 480 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett 1 : 1 arányú maleinsavanhidrid és etil-akrilát, hidroxi-etil-metakrilát, N-vinil-2-pirrolidon vagy etilén komponenseket tartalmazó kopolimerek (ez utóbbit gyártja például a Monsanto EMA1103 (M.W.=10000) és EMA61 kereskedelmi néven) ; vagy az 1 : 1 arányú akrilsav és metil- vagy hidroxi-etil-metakrilát, metil- vagy etil-akrilát, izobutil-éter vagy N-vinil-2-pirrolidon komponenseket tartalmazó kopolimerek.

A találmány szerinti készítmények közül előnyösek a fog18 krémek, elsősorban a fogpaszták. Ezek a fogpaszták általában körülbelül 10 - 50 tömeg% fogcsiszoló anyagot, körülbelül 0,5 - 10 tömeg% felületaktív anyagot, körülbelül 0,1-5 tömeg% sűrítő szert, körülbelül 10 - 70 tömeg% nedvesítő szert, körülbelül 0,04 - 2 tömeg% ízesítő szert, körülbelül 0,1-3 tömeg% édesítő szert, körülbelül 0,01 - 0,5 tömeg% színező szert és körülbelül 2-45 tömeg% vizet tartalmaznak.

A találmány szerinti készítmények további előnyös változatai a szájvizek, szájöblítő szerek és szájsprayek. Ezek a szájvizek és szájsprayek körülbelül 45 - 90 tömeg% vizet, körülbelül 0 tömeg%-tól körülbelül 25 tömeg%-ig terjedő mennyiségű etanolt, körülbelül 0 tömeg%-tól körülbelül 50 tömeg% nedvesítő szert, körülbelül 0,01 - 7 tömeg% felületaktív anyagot, körülbelül 0,04 - 2 tömeg% ízesítő szert, körülbelül 0,1-3 tömeg% édesítő szert és körülbelül 0,001 - 0,5 tömeg% színező szert tartalmaznak. Ezek a készítmények tartalmazhatnak még körülbelül 0,1-5 tömeg% plakk-képződést gátló szert is.

A találmány másik tárgyát képező eljárásban a szájszag, plakk, fogkőlerakódás és fogínygyulladás kezelésére vagy kialakulásának megelőzésére a szájüreg szöveteire biztonságos és hatásos mennyiségű hatóanyagot tartalmazó készítményt alkalmazunk. Az alkalmazott készítmények a fentiekben meghatározottakkal azonosak.

Az ilyen eljárásokban a szájüregbe biztonságos és hatásos mennyiségű hatóanyagot, tipikusan egy fentiekben ismertetett szájápoló készítményt alakalmazunk. A készítményben lévő hatóanyag hatásos mennyisége általában legalább körülbelül 0,001 g.

• · ·· · • · · · · · <« ·· · · · · · ·

A fogakat és egyéb szájüregben lévő szöveteket a hatóanyag hatásának vetjük alá.

Ha a száj ápoló készítmény fogkrém, az alkalmazó eszközre, például fogkefére tipikusan körülbelül 0,3 - 15 g, előnyösen körülbelül 0,5 - 5 g és még előnyösebben körülbelül 1 - 2 g fogkrémet teszünk. Az alkalmazó eszközt ezután a szájüreg felületeivel úgy érintkeztetjük, hogy a szájápoló készítmény a szájüreg felületeivel, elsősorban a fogínnyel érintkezzen. Az alkalmazó eszközzel a fogfelület szájápoló készítménnyel való kezelését, például keféléssel tovább fokozhatjuk. Az alkalmazás előnyösen körülbelül 15 másodperctől 10 percig, még előnyösebben körülbelül 30 másodperctől 3 percig és még előnyösebben körülbelül 1 perctől 2 percig terjed. A fogkrém maradékot az alkalmazás után megfelelő folyadékkal, tipikusan vízzel eltávolítjuk a szájüregből úgy, hogy a szájüreget kiöblítjük, majd a folyadékot kiköpjük.

Ha a szájápoló készítmény szájvíz, a szájüregbe tipikusan körülbelül 1-20 ml, előnyösen körülbelül 2 - 15 ml és a legelőnyösebben körülbelül 10 - 15 ml, plakk-képződést gátló szájvizet viszünk be. A szájvizet a szájüregben körülbelül 10 másodperctől 10 percig, előnyösen körülbelül 15 másodperctől 3 percig és még előnyösebben körülbelül 30 másodperctől 2 percig terjedő ideig forgatjuk úgy, hogy a szájvíz a szájüreg szövetein jól szétosztódjon. A szájvizet ezután kiköpjük a szájüregből .

Az alkalmazás gyakorisága előnyösen körülbelül heti 3 alkalomtól napi 4 alkalomig, még előnyösebben körülbelül napi egy • · ♦ · ♦ · • ··· * ··· · • · · « · · ·· ·· · ·· ··* alkalomtól napi 3 alkalomig és a legelőnyösebben körülbelül napi egy alkalomtól napi 2 alkalomig terjed.

A következő példákat a találmány részletesebb ismertetésére mutatjuk be. A példák csak bemutatásra szolgálnak, a találmány terjedelmét nem korlátozzák, és a találmány minden változtatása és módosítása a találmány terjedelmét képezi.

A találmány szerinti készítmények előállítását a szájápoló készítmények előállítására szokásosan alkalmazott eljárásokkal végezzük.

-6. példák:

A következő példákban találmány szerinti fogkrém készítményeket állítunk elő hagyományos eljárásokkal. A készítmények összetételét következő táblázatban ismertetjük, az összetételre megadott számok tömeg%-ban kifejezett mennyiségek. A gyártás alatt mindegyik készítmény esetén legalább pH =7,5 értéket tartunk.

Példa

Komponens	1	2	3	4	5	6
Szorbit	31, 65	31, 65	31,65	31, 65	31, 65	31, 65
PEG-8	-	3	3	3	3	3
Citromsav	1,46	0,088	0,91	0,433	1,05	0,44
Nátrium-citrát	3, 68	-	0,144	0,856	-	5,28
Cink-nitrát	2,97	-	-	-	-	-
Cink-oxid	-	0,374	0,407	0,,407	0,407	0, 407
Tetrakálium-
-pirofoszfát
(vízmentes)	7,12	7,58	—	—	5,78	—

Dinátrium-dihidrogén-

-pirofoszfát	— '	—	—	0, 62	—	0,497
Tetranátrium-
-pirofoszfát	-	-	6, 65	4, 6	-	3, 39
Nátrium-fluorid	0,24	0,24	0,24	0,24	0,24	0,24
Nátrium-
-szacharid	0,46	0,46	0,46	0,46	0,46	0,46
Titán-dioxid	0,5	0,5	0,5	0,5	0,5	0,5
Szilícium-
-dioxid	22	22	22	22	22	22
Glicerin	9	9	2,25	2,25	9	2,25
Karboxi-metil-
-cellulóz	1	-	0,5	'0,75	0,5	0,5
Xantángumi	-	0,4	0,4	0,75	0,4	0,4
Hidroxi-etil-
-cellulóz	-	0,5	-	-	-	-
Nátrim-lauril-
-szulfát
(27,9 %-os
vizes oldat)	4	4	4	4	4	4
Ízesítő szer	1,1	1,1	1,1	1,1	1,1	1,1
KOH/HC1 és víz:
pH	7,5-re	8,5-re	8,0-ra	8,0-ra	8,0-ra

100 %-ra kiegészítő mennyiség ♦ · .példa :

Egy kísérleti személlyel fog-profilaxis eljárást folytatunk le úgy, hogy fogkefével, naponta kétszer 60 másodpercig, 1 g fogkőlerakódás elleni szert nem tartalmazó, fluoridtartalmú fogkrémmel mosson fogat, majd egy hét elteltével fogorvos által végzett fog-profilaxis kezelést kapjon. Ez a szeméy ezt követően 8 héten át naponta kétszer 60 másodpercig 1 g 1. példa szerinti készítménnyel mosson fogat. A 8 hét elteltével a kísérleti személy fogán lényegesen kevesebb fogkő rakódik le, mint előzőleg.

8. példa:

Egy kísérleti személlyel fog-profilaxis eljárás folytatunk le úgy, hogy fogkefével, naponta kétszer 60 másodpercig, 1 g fogkőlerakódás elleni szert nem tartalmazó, fluoridtartalmú fogkrémmel mosson fogat, majd egy hét elteltével fogorvos által végzett fog-profilaxis kezelést kapjon. Ez a szeméy a következő héten át naponta kétszer 60 másodpercig 1 g 4 . példa szerinti készítménnyel mosson fogat. A hét elteltével a kísérleti személy fogán lényegesen kevesebb plakk képződik, mint előzőleg.

9. példa:

Egy kísérleti személlyel fog-profilaxis eljárást folytatunk le úgy, hogy fogkefével, naponta kétszer 60 másodpercig,

1,5 g fogkőlerakódás elleni szert nem tartalmazó, fluoridtartalmú fogkrémmel mosson fogat, majd egy hét elteltével fogorvos által végzett fog-profilaxis kezelést kapjon. Ez a ·*·· • · · · ♦ · ·< ·« · ·4 «·.

személy a következő 9 héten át naponta kétszer 60 másodpercig

1,5 g 3. példa szerinti készítménnyel mosson fogat. A 9 hét elteltével a kísérleti személy fogán lényegesen kevesebb fogkő képződik, mint előzőleg.

-16. példák:

A következő példákban találmány szerinti szájvíz és szájöblítő készítményeket állítunk elő hagyományos eljárások-kal. A készítmények összetételét következő táblázatban ismertetjük, az összetételre megadott számol· ségek. A gyártás alatt mindegye = 7,5 értéket tartunk.

tömeg%-ban kifejezett mennyik készítmény esetén legalább pH

Komponens	10	11
Glicerin	10	10
Etanol	10	10
Nátrium-citrát	0,41	3, 84
Citromsav	-	-
Cink-klorid	-	1,36
Cink-oxid	0, 081	-
Tetrakálium-
-pirofoszfát
(60 %-os vizes
oldat)	bi	-
Tetranátrium-
-pirofoszfát	—	-

Példa
12	13	14
10	10	10
10	10	10
-	-	1,28
11,4	3,80	-
-	-	-
1, 63	0,81	0,41
-	5,51	1,1
	2, 66	0,27

·· e·· • · • · ·· • · ·

Nátrium-

-tripolifoszfát Dinátrium- -dihidrogén- -pirofoszfát Nátrium-lauril- -szulfát	0,4	6, 66 0,4	7,36 0,4	0,4	0,37 0,22 0,4
Nátrium-
-szacharid	0,03	0, 03	0, 03	0, 03	0, 03	o,	03
Ízesítő szer	0,22	0,22	0,22	0,22	0,22	0,	22
NaOH/HCl és viz:
pH	7,5-re	8,5-re	8,5-re	7,5-re	8,0-ra

100 %-ra kiegészítő mennyiség

15. példa:

Egy kísérleti személlyel fog-profilaxis eljárást folytatunk le úgy, hogy a száját 8 héten át, naponta kétszer 20 másodpercig, 10 ml fogkőlerakódást elleni szert nem tartalmazó, szájöblítő szerrel öblítse ki, majd 8 hét elteltével fogorvos által végzett fog-profilaxis kezelést kapjon. Ez a személy ezt követően 8 héten át, naponta kétszer 20 másodpercig 10 ml 11. példa szerinti készítménnyel öblítse ki a száját. A 8 hét elteltével a kísérleti személy fogán lényegesen kevesebb fogkő rakódik le, mint előzőleg.

16. példa:

Egy kísérleti személlyel fog-profilaxis eljárást folyta25 • · tünk le úgy, hogy a száját egy héten át, naponta kétszer 30 másodpercig, 12 ml plakk-képződés elleni szert nem tartalmazó, szájöblítő szerrel öblítse ki, és eközben ne kefélje a fogait, majd egy hét elteltével fogorvos által végzett fog-profilaxis kezelést kapjon. Ez a szeméy ezt követően egy héten át, naponta kétszer 30 másodpercig 12 ml 13. példa szerinti készítménynyel öblítse ki a száját. A hét elteltével a kísérleti személy fogán lényegesen kevesebb plakk képződik, mint előzőleg.

17. példa:

Egy kísérleti személlyel fog-profilaxis eljárást folytatunk le úgy, hogy a száját 9 héten át, naponta kétszer 45 másodpercig, 15 ml fogkőlerakódás elleni szert nem tartalmazó szájöblítő szerrel öblítse ki, majd a 9 hét elteltével fogorvos által végzett fog-profilaxis kezelést kapjon. Ez a szeméy ezt követően 9 héten át, naponta kétszer 45 másodpercig 15 ml 14. példa szerinti készítménnyel öblítse ki a száját. A 8 hét elteltével a kísérleti személy fogán lényegesen kevesebb fogkő rakódik le, mint előzőleg.

A bemutatott találmány szerinti készítmények minden módosított változata természetesen a találmány oltalmi körébe tar tozik.

Claims

Szabadalmi igénypontok

1. Szájápoló készítmény, azzal jellemezve, összetétele a következő:

a) (i) cink-oxid vagy cink-nitrát;

(ii) egy citrátionforrás;

(iii) és egy vagy több fogkőlerakódást gátló szer, amely lehet pirofoszfát, foszfonát, difoszfát vagy egy, gyógyászatilag elfogadható, (P_n0(3_n+l))(ⁿ⁺²)“ általános képletű lineáris kondenzált polifoszfát - a képletben n értéke 2-től 21-ig terjed;

a készítményben a cinkion : citrátion mólarány körülbelül (1 : 0,1) - (1 : 20), előnyösen (1 : 0,5) - (1: 4) és még előnyösebben (1 : 1) - (1 : 3) ; a cinkion : foszfortartalmú fogkőlerakódást gátló szer mólaránya körülbelül (1:1)— - (1 : 20), előnyösen (1 : 3) - (1 : 5); és

b) egy, a száj helyi kezelésére alkalmas, gyógyászatilag elfogadható hordozó.
2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy egy olyan fogkrém, amelyben a gyógyászatilag elfogadható és a száj helyi kezelésére alkalmas hordozó egy fogcsiszoló szert is tartalmaz.
3. Az 1 - 2. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy egy olyan kötőanyagot tartamaz, amely a készítmény formálási pH-ján nemionos állapotú.
4. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy egy olyan szájápoló oldat, amely lehet zsájvíz, szájöblítő szer, fogápoló oldat és szájspray, amelyben a gyógyászatilag elfogadható hordozó egy komponense lehet nedvesítő szer, etanol • ··· • · · · 9 · * ·· ·· · «· · · és nemionos felületaktív anyag.
5. Az 1 - 4. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a készítmény pH-ja 7 feletti, előnyösen

7,5 feletti érték.
6. Az 1 - 5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 0,01 - 0,75 tömeg% cinket tartalmaz.
7. Az 1 - 6. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a fogkőlerakódás elleni szer lehet pirofoszfát, EHDP, AHP vagy egy, gyógyászatilag elfogadható, (^pn° (3n+l)) ⁽ⁿ⁺²⁾’ által ános képletü lineáris kondenzált polifoszfát - a képletben n értéke 2-től 21-ig terjed - előnyösen pirofoszfát, amely előnyösen pirofoszfát-káliumsó.
8. Az 1 - 7. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely 35 - 99,5 tömeg% vizet tartalmaz.
9. Az 1 - 8. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy egy 0,0025 - 5 tömeg% fluoridiontartalmú fluoridforrást tartalmaz.