BR112017012805B1

BR112017012805B1 - complexo de polifosfato de zinco solúvel e método de produção de polifosfato de zinco

Info

Publication number: BR112017012805B1
Application number: BR112017012805-5A
Authority: BR
Inventors: Baohua QIAO; Long Pan; Gregory Szewczyk; Ravi Subramanyam
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2014-12-26
Filing date: 2014-12-26
Publication date: 2020-11-17
Also published as: AU2014414796B2; EP3223913B1; RU2692066C2; RU2017121842A; AU2014414796A1; MX2017007691A; WO2016105429A1; CA2971692A1; US20170348352A1; CN107106427A; CN107106427B; RU2017121842A3; BR112017012805A2; EP3223913A1

Abstract

COMPLEXO DE FOSFATO DE ZINCO Um complexo de polifosfato de zinco solúvel feito pela combinação de ingredientes que inclui um sal de zinco inorgânico e uma pluralidade de polifosfatos de cadeia longa com 6 ou mais unidades poliméricas de fosfato, com a quantidade relativa do sal de zinco inorgânico e polifosfatos de cadeia longa fornecendo uma razão molar entre fósforo e zinco de pelo menos 6:1. É fornecido ainda um método para produzir este polifosfato de zinco solúvel.

Description

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[1] A presente divulgação se refere a um complexo de polifosfato de zinco solúvel para uso em composições de higiene pessoal e métodos de fabricação do complexo.

[2] Compostos de zinco são muitas vezes utilizados em composições de higiene bucal e de higiene pessoal. Por exemplo, o zinco é conhecido pelo uso em produtos de higiene bucal como um agente antiplaca. Compostos, tais como o citrato de zinco e óxido de zinco, foram aplicados a cremes dentais para prevenir o acúmulo de placa. Sais de zinco também podem ter outras funções relacionadas ao corpo, tais como efeitos antimicrobianos e/ou anti-inflamatórios, o que pode tomá-los desejáveis como ingredientes ativos em produtos de higiene pessoal, incluindo antitranspirantes e desodorantes, entre outros.

[3] Polifosfatos são também conhecidos na técnica para uso como, por exemplo, quelantes, composições para higiene bucal. Adicionalmente, polifosfatos, tais como difosfato (também conhecido como pirofosfato) e trifosfato são conhecidos pelo uso como ânions em antitranspirantes, como é demonstrado em WO 2013/013903, publicado em 31 de janeiro de 2013. Polifosfatos de cadeia linear maior (mais do que 3 unidades de fosfato) são suscetíveis à hidrólise em composições aquosas. Após a hidrólise, sabe-se que eles formam ortofosfatos que formam complexos de zinco insolúveis.

[4] A hipersensibilidade dentária (isto é, sensibilidade) é uma condição dolorosa resultante do movimento de líquido em túbulos de dentina expostos a partir de estímulos externos, tais como pressão e temperatura. Uma estratégia para reduzir e/ou eliminar a dor resultante dos túbulos de dentina expostos é formar precipitados insolúveis nos túbulos a fim tampar fisicamente os túbulos. Por exemplo, mostrou-se que sais estanosos tratam a hipersensibilidade dentinária ao serem depositados nos túbulos a partir de soluções puras e de formulações simples, conforme descrito na Publicação de Pedido de Patente U.S. n° 2009/0136432, cuja divulgação está incorporada por meio deste por referência em sua totalidade.

[5] Substâncias antitranspirantes muitas vezes empregam ativos contendo alumínio. Estas substâncias reduzem o fluxo de suor, ao formar uma obstrução no duto de suor. No entanto, devido à preocupação de consumidores a respeito de produtos antitranspirantes à base de alumínio, ativos de antitranspirantes livres de alumínio são muito procurados.

[6] A descoberta de um novo complexo de zinco que pode ser usado para tratar a hipersensibilidade dentinária e/ou que pode agir como um ativo em outros produtos de higiene pessoal, tais como antitranspirantes ou desodorantes, seria uma adição bem-vinda para o estado da técnica.

BREVE SUMÁRIO

[7] Uma modalidade da presente divulgação se refere a um complexo de polifosfato de zinco solúvel feito pela combinação de ingredientes, em que os ingredientes compreendem: um sal de zinco inorgânico; e uma pluralidade de polifosfatos de cadeia longa com 6 ou mais unidades poliméricas de fosfato; em que a quantidade relativa de sal de zinco inorgânico e de polifosfatos de cadeia longa fornece uma razão molar entre fósforo e zinco de pelo menos 6:1.

[8] Em outra modalidade, a presente divulgação se refere a um método de produção de polifosfato de zinco, o método compreendendo: combinar sal de zinco inorgânico; uma pluralidade de polifosfatos de cadeia longa com 6 ou mais unidades poliméricas de fosfato; e um solvente, em que a quantidade relativa de sal de zinco inorgânico e de polifosfatos de cadeia longa fornece uma razão molar entre fósforo e zinco de pelo menos 6:1.

[9] Áreas de aplicabilidade adicionais da presente divulgação se tornarão aparentes a partir da descrição detalhada fornecida a seguir. Deve-se compreender que a descrição detalhada e os exemplos específicos, embora indiquem a modalidade preferencial da divulgação, são destinados apenas para fins de ilustração e não se destinam a limitar o escopo da invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[10] A descrição a seguir da(s) modalidade(s) preferencial(is) é meramente exemplificativa por natureza e não se destina de maneira alguma a limitar a invenção, sua aplicação ou usos.

[11] Conforme utilizado ao longo de todo o documento, os intervalos são usados como abreviação para descrever todo e cada valor que esteja dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o final do intervalo. Além disso, todas as referências citadas neste documento são aqui incorporadas por referência na sua totalidade. No caso de conflito em uma definição na presente divulgação e naquela citada como referência, a presente divulgação prevalecerá.

[12] Salvo especificação em contrário, todas as porcentagens e quantidades expressas neste documento e em outros lugares no relatório descritivo deverão ser entendidas como se referindo às porcentagens em peso. As quantidades dadas são baseadas no peso ativo do material.

[13] Uma modalidade da presente divulgação se refere a um complexo de polifosfato de zinco solúvel. O complexo é feito pela combinação de ingredientes compreendendo um sal de zinco inorgânico, uma pluralidade de polifosfatos de cadeia longa com 6 ou mais unidades poliméricas de fosfato e um solvente aquoso. A quantidade relativa de sal de zinco inorgânico e polifosfatos de cadeia longa fornece uma razão molar entre fósforo e zinco de pelo menos 6:1, tal como de cerca de 15:1 a cerca de 25:1.

[14] Em uma modalidade, o complexo de polifosfato de zinco tem a propriedade de solubilidade reduzida em água em uma primeira condição de 37°C e um pH de cerca de 7,4 na presença de 1% em peso da proteína de albumina de soro bovino em comparação a uma segunda condição de 25°C e um pH abaixo de 5,5, tal como 5,4, na ausência da proteína. A redução da solubilidade é suficiente para permitir que uma quantidade desejada do complexo de polifosfato de zinco solúvel em uma solução saturada na segunda condição precipite a partir da solução saturada na primeira condição.

[15] O complexo pode ser feito usando qualquer fonte de ions de zinco inorgânico adequada. Exemplos de sais inorgânicos de zinco adequados incluem cloreto de zinco, óxido de zinco, sulfato de zinco, carbonato de zinco, fluoreto de zinco, peróxido de zinco, fosfato de zinco, pirofosfato de zinco, silicato de zinco e suas combinações.

[16] Quaisquer polifosfatos com 6 ou mais unidades poliméricas de fosfato podem ser empregados. Em uma modalidade, pode ser usado o polifosfato de cadeia longa tendo de cerca de 6 a cerca de 50 unidades poliméricas de fosfato, tais como cerca de 6 a cerca de 30 unidades poliméricas de fosfato. Um exemplo de um polifosfato de cadeia longa é o hexametafosfato de sódio ("SHMP").

[17] A razão entre fósforo e zinco pode ser de qualquer razão que resulte em um complexo solúvel no pH desejado em uma solução aquosa. Em uma modalidade, a razão molar entre fósforo e zinco varia de cerca de 6:1 ou mais, tal como cerca de 10:1 a cerca de 55:1, tal como cerca de 12:1 a cerca de 40:1, ou cerca de 15:1 a cerca de 25:1, ou cerca de 18:1 a cerca de 23:1 ou cerca de 20:1 a cerca de 23:1. A quantidade da fonte de ions zinco para o reagente de polímero de fosfato empregado irá variar dependendo da razão desejada entre fósforo e zinco e dos reagentes específicos utilizados.

[18] Em uma modalidade, o complexo de polifosfato de zinco resultante tem uma média de 15 ou mais átomos de P. Por exemplo, o complexo de polifosfato de zinco pode ter uma média de cerca de 18 a cerca de 25 átomos de P, ou cerca de 20 a cerca de 23 átomos de P. Para o complexo de polifosfato de zinco, com uma razão de P:Zn de cerca de 21:1, é possível prever que, aproximadamente, 1 zinco está ligado a cada cadeia de fosfato em média.

[19] Em uma modalidade, o complexo de polifosfato de zinco tem uma propriedade de tomar-se insolúvel em solução aquosa em um pH variando acima de 5,5, tal como, cerca de 6 ou cerca de 6,2 a cerca de 6,5. O complexo de polifosfato de zinco também pode ter a propriedade de ser insolúvel em um pH abaixo de 6, em solução aquosa, na presença de proteínas salivares.

Composições para Higiene Bucal

[20] Quando usado em um produto de higiene bucal, os complexos de polifosfato e zinco solúveis da presente divulgação podem permanecer solúveis na composição até serem introduzidos na cavidade oral de um paciente, ponto no qual os complexos se precipitam sobre as superfícies biomateriais, tais como túbulos dentinários. Por exemplo, o complexo de polifosfato de zinco solúvel pode se difundir dentro dos túbulos dentinários e se precipitar, para, desse modo, ocluir fisicamente os túbulos dentinários e prevenir a hipersensibilidade dentinária. Além disso, desde que a proteína, tal como BS A, esteja envolvida, que pode vir da saliva, o precipitado de zinco pode ter uma resistência a ácidos relativamente forte. Com base nessas propriedades, os novos complexos de zinco da presente divulgação, são potenciais candidatos para, entre outras coisas, cremes dentais para alívio da hipersensibilidade dentinária.

[21] Os complexos de polifosfato de zinco da presente divulgação podem ter uma ou mais das seguintes vantagens: a capacidade de permanecer solúvel em um pH de 6,1 ou menos, tal como cerca de 5,5 ou menos; a capacidade de se precipitar em um pH acima de 5,5, tal como cerca de 6,2 ou mais, a capacidade de ocluir os túbulos dentinários e de aliviar ou eliminar a hipersensibilidade dentinária; e/ou a capacidade de formar precipitados que permaneçam insolúveis em um pH abaixo de 6 na presença de proteínas salivares; a capacidade de gerar um precipitado in situ mediante interação com saliva para a distribuição efetiva de zinco na superfície bucal e fornecer alívio da sensibilidade dentinária, função antimicrobiana, ou qualquer outro benefício que possa se tomar evidente; a capacidade de gerar um precipitado in situ mediante interação com as proteínas da pele; ou a capacidade de fornecer efeitos antimicrobianos e/ou anti-inflamatórios quando aplicado em um produto para higiene pessoal, em vez de produtos de higiene bucal, tais como desodorantes ou antitranspirantes. Assim, este complexo tem um elevado potencial nos campos de higiene bucal e higiene pessoal.

[22] A presente divulgação também é direcionada a um método de produção de um complexo de polifosfato de zinco solúvel. O método compreende combinação de sal de zinco inorgânico; uma pluralidade de polifosfatos de cadeia longa com 6 ou mais unidades poliméricas de fosfato; e um solvente. Como discutido acima, a quantidade relativa de sal de zinco inorgânico e polifosfatos de cadeia longa fornece uma razão molar entre fósforo e zinco de pelo menos 6:1. Os ingredientes podem ser misturados em qualquer ordem adequada e usar qualquer técnica de mistura adequada, com ou sem aquecimento, desde que o método resulte na formação do complexo de polifosfato de zinco solúvel desejável.

[23] Em certas modalidades, o solvente utilizado no método é pelo menos um solvente escolhido dentre água, glicerina, diglicerol (glicerol-2), triglicerol (glicerol- 3), quadraglicerol (glicerol-4), sorbitol e polietilenoglicol tendo um peso molecular ponderai médio menor que 10.000. Em uma modalidade, o solvente é a água. Em uma modalidade, a quantidade de solvente é 40 a 90% em peso com base no peso total de sal de zinco inorgânico, polifosfato e solvente. Em outras modalidades, a quantidade de solvente é 70 a 90% em peso, 75 a 85% em peso ou cerca de 80% em peso.

[24] A presente divulgação é direcionada também a uma composição para higiene bucal. A composição compreende um complexo de polifosfato de zinco solúvel feito pela combinação de ingredientes que compreendem um sal de zinco inorgânico, uma pluralidade de polifosfatos de cadeia longa com 6 ou mais unidades poliméricas de fosfato e um solvente aquoso. A quantidade relativa de sal de zinco inorgânico e polifosfatos de cadeia longa fornece uma razão molar entre fósforo e zinco de pelo menos 6:1, conforme descrito acima neste documento.

[25] A quantidade alvo de zinco para precipitar na composição para higiene bucal pode ser qualquer quantidade que reduzirá a hipersensibilidade dentinária a um grau desejado. Em uma modalidade, a quantidade é de cerca de 0,1 ou mais, tal como cerca de 0,1 a cerca de 0,5, ou cerca de 0,3 a cerca de 0,4. Quantidades adequadas de complexo de zinco solúvel podem ser fornecidas na composição oral para atingir o precipitado alvo desejado durante o uso.

[26] As composições orais podem ser fornecidas em um carreador ou veículo oralmente aceitável. O carreador pode ser uma fase líquida, semissólida, ou sólida, na forma de um antisséptico bucal, dentifrício (incluindo cremes dentais, pós dentários, e pastas de profilaxia), produtos de preparados medicinais doces (incluindo pastilhas e chicletes), medicamento, filme, ou qualquer outra forma conhecida para um versado na técnica. A seleção de componentes carreadores específicos depende da forma de produto desejada.

[27] Em várias modalidades, a composição oral tem um veículo oralmente aceitável que tem um pH de cerca de 5,5 a cerca de 10, ou cerca de 5,8 ou 6 a 6,1, 7 ou 9. Determinados componentes servem para elevar o pH da composição oral. Tais compostos incluem tampões e sais convencionais, bem como produtos químicos, tais como policarboxilatos aniônicos lineares (descritos acima) e poliacrilatos, tais como aqueles disponíveis pela B. F. Goodrich, de Cleveland, Ohio, e vendidos sob o nome comercial de CARBOPOL®, que observou-se que elevam o pH quando presentes em composições orais.

[28] Ingredientes convencionais podem ser usados para formar os carreadores listados acima. As composições orais podem incluir outros materiais além dos componentes descritos anteriormente, incluindo, por exemplo, agentes ativos de superfícies, tais como surfactantes, emulsificantes, e moduladores de espuma, modificadores de viscosidade e espessantes, umectantes, diluentes, agentes modificadores de pH adicionais, emolientes, hidratantes, agentes gustativos, agentes edulcorantes, agentes aromatizantes, corantes, conservantes, solventes, tais como a água e combinações dos mesmos. Qualquer material pode servir para diversos fins dentro de duas ou mais dessas categorias de materiais. Preferencialmente, tais materiais carreadores são selecionados pela compatibilidade e estabilidade com todos os constituintes do ingrediente ativo.

[29] Agentes ativos de superfície úteis são conhecidos na técnica, tais como os divulgados na Patente U.S. n° 4.894.220, cuja divulgação está incorporada neste documento por referência em sua totalidade. Agentes de ativos de superfície podem funcionar como surfactantes, emulsificantes, moduladores de espuma e/ou agentes de dispersão de ingrediente ativo.

[30] Os agentes ativos de superfície adequados são aqueles que são razoavelmente estáveis e formam espuma ao longo de um amplo intervalo de pH. Estes compostos são conhecidos na técnica, e incluem detergentes aniônicos não sapônicos (por exemplo, o lauril sulfato de sódio (SLS), N-miristoil, e N-palmitoil sarcosina), não iônicos (por exemplo, Polissorbato 20 (monolaurato de polioxietileno 20 sorbitano, TWEEN® 20) e Polissorbato 80 (mono-oleato de polioxietileno 20 sorbitano, TWEEN® 80), Poloxamer 407, disponível sob o nome comercial de PLURONIC® F127 da BASF Corporation), catiônicos, zwiteriônicos (por exemplo, cocoamidopropil betaína e lauramido propil betaína) e sintéticos orgânicos anfotéricos. Em várias modalidades, um ou mais agentes ativos de superfície estão presentes na composição oral no intervalo de cerca de 0,001% a cerca de 5% ou de cerca de 0,5% a cerca de 2,5%. Em modalidades em que a composição oral compreende um ingrediente ativo compreendendo composto(s) ativo(s) lipofílico(s), a quantidade de agente ativo de superfície pode ser aumentada para permitir emulsificação suficiente dos ingredientes ativos dentro do carreador da composição oral. O carreador pode, por exemplo, ser um carreador aquoso.

[31] Em uma modalidade, os sais de zinco podem ser usados em formulações translúcidas aquosas, tais como antisséptico bucal. Em modalidades em que a composição oral está na forma de um antisséptico bucal, um carreador exemplar é substancialmente líquido. O termo "antisséptico bucal"inclui enxaguantes bucais, sprays e similares. Em tal preparação, o carreador oralmente aceitável normalmente tem uma fase aquosa que compreende tanto água, como uma mistura de álcool e água. Além disso, em várias modalidades, o carreador oral pode compreender, por exemplo, um umectante, surfactante e um agente tamponante de pH.

[32] A composição oral pode, opcionalmente, compreender um agente aromatizante. Substâncias aromatizantes exemplares são conhecidas por um indivíduo versado na técnica e podem estar presentes em determinadas modalidades em uma concentração de cerca de 0,05% em peso a cerca de 5% em peso.

[33] Em modalidades em que uma composição oral está na forma de um preparado medicinal doce, um carreador exemplar pode ser substancialmente sólido ou semissólido. Carreadores de preparado medicinal doce são conhecidos na técnica. Para uma pastilha, o carreador pode compreender, por exemplo, um material de base de pastilha (por exemplo, compreendendo um poliol não cariogênico e/ou derivados de açúcar/amido), um emulsificante, um lubrificante, um agente aromatizante, um espessante, e, opcionalmente, um material de revestimento. Carreadores de goma de mascar geralmente têm uma base de goma de mascar, um ou mais agentes de plastificação, um agente edulcorante e um agente aromatizante.

[34] Em modalidades em que uma composição oral está na forma de um filme, um carreador exemplar é substancialmente sólido ou semissólido. Tais carreadores em filme podem compreender, por exemplo, um agente de formação de filme solúvel ou dispersível em água, tal como um polímero hidrofílico. Opcionalmente, o carreador em filme pode também compreender polímeros de formação de filme hidrofóbico, tanto como uma camada removível de apoio, quanto misturado com um polímero de formação de filme hidrofóbico. Carreadores em filme, opcionalmente compreendem plastificantes, agentes ativos de superfície, cargas, agentes de aumento de volume e agentes modificadores de viscosidade.

[35] Em modalidades em que uma composição oral está na forma de um dentifrício, um carreador exemplar é substancialmente semissólido ou sólido. Dentifrícios podem compreender, por exemplo, agentes ativos de superfície, umectantes, agentes modificadores de viscosidade e/ou espessantes, abrasivos, solventes, tais como água, agentes aromatizantes e agentes edulcorantes. Em uma modalidade, o dentifrício é um creme dental.

[36] Em modalidades, uma composição oral está na forma de um medicamento, tal como um gel não abrasivo ou pomada, que pode ser aplicado no sulco gengival ou nas margens e pode ser usado em conjunto com curativos, gaze, filmes e afins. Tais géis podem incluir géis aquosos e não aquosos. Géis aquosos geralmente compreendem uma base de polímero, um espessante, um umectante, um agente aromatizante, um agente edulcorante e um solvente, geralmente incluindo água.

[37] Em várias modalidades, as composições e métodos da presente divulgação promovem a saúde bucal em uma cavidade oral e tratam a placa em uma superfície oral de um sujeito mamífero. Em uma modalidade, um método para fornecer um ou mais benefícios para a saúde bucal de um sujeito mamífero envolve a preparação de uma composição oral, conforme descrita nesse documento, em que um ingrediente ativo compreende qualquer um dos complexos de polifosfato de zinco solúveis divulgados neste documento. A composição oral preparada é posta em contato com uma superfície oral dentro da cavidade oral. Adicionalmente ao tratamento da hipersensibilidade dentinária, a composição oral que contém o ingrediente ativo pode fornecer vários benefícios à saúde bucal, tais como antigengivite, antiperiodontite, anticáries, antitártaro, anti-inflamatório, analgésico, antienvelhecimento e refrescante de hálito.

[38] Assim, qualquer uma das várias modalidades da composição para higiene bucal descrita acima são postas em contato ou são aplicadas regularmente a uma superfície oral, tal como pelo menos uma vez ao dia, ou em vários dias na semana.

[39] A composição oral da presente divulgação pode ser feita por qualquer um dos métodos conhecidos na técnica para combinar os ingredientes para produzir composições para higiene bucal. Métodos para preparar as composições orais que compreendem um complexo de polifosfato de zinco solúvel, conforme descrito neste documento, estão dentro do habitual estado da técnica.

Composições de Higiene Pessoal

[40] As composições da presente divulgação podem ser incluídas em uma composição de higiene pessoal. Exemplos de tais composições incluem, mas não estão limitados a, antitranspirantes, desodorantes, sabonete líquido, géis de banho, sabonetes em barra, shampoo, condicionadores de cabelo e cosméticos.

[41] Para composições antitranspirantes e/ou desodorantes, o carreador pode ser qualquer carreador que seja usado como antitranspirantes e/ou desodorantes. O carreador pode estar na forma de um bastão, um gel, um roll-on, ou aerossol. Para formulações em bastão, o carreador pode incluir óleos e/ou silicones e agentes gelificantes. Um exemplo de uma formulação pode ser encontrado em US2011/0076309A1, que está incorporado neste documento para referência em sua totalidade.

[42] Em uma modalidade, as composições de higiene pessoal, tais como antitranspirantes e/ou desodorantes, incluem um complexo de polifosfato de zinco solúvel feito pela combinação de ingredientes compreendendo um sal de zinco inorgânico, uma pluralidade de polifosfatos de cadeia longa com 6 ou mais unidades poliméricas de fosfato e um solvente aquoso. A quantidade relativa de sal de zinco inorgânico e polifosfatos de cadeia longa fornece uma razão molar entre fósforo e zinco de pelo menos 6:1, tal como, pelo menos 15:1, ou pelo menos 18:1, tal como cerca de 20:1; e pode ser qualquer uma das razões molares entre fósforo e zinco ensinadas nesse documento para o complexo de polifosfato de zinco solúvel.

[43] A quantidade de zinco em uma composição de higiene pessoal pode ser qualquer quantidade eficaz adequada. Quantidades adequadas de zinco podem variar, por exemplo, de cerca de 0,2% em peso ou mais, tal como cerca de 0,5% a cerca de 10% em peso, em relação ao peso total da composição.

[44] Como descrito acima, o complexo de polifosfato de zinco tem a propriedade de solubilidade reduzida em água em determinadas condições de temperatura e pH, porém é solúvel em outras condições. Em uma modalidade, a formulação pode ser formulada sem proteína adicionada, tal como BS A. A proteína desejada para desencadear a precipitação pode ser fornecida pelo suor do usuário após a aplicação do produto.

[45] Em uma modalidade, o complexo de polifosfato de zinco pode ter solubilidade reduzida em, por exemplo, uma condição de 37°C e um pH de cerca de 7,4 na presença de 1% em peso da proteína albumina de soro bovino em comparação a uma segunda condição de 25°C e um pH abaixo de 5,5 na ausência da proteína. A redução na solubilidade pode ser suficiente para permitir que uma quantidade desejada do complexo de polifosfato de zinco solúvel em uma solução saturada na segunda condição precipite a partir da solução saturada na primeira condição, como descrito acima.

[46] Em uma modalidade, a proteína também pode ser usada para aumentar a eficácia de outros sais antitranspirantes compreendendo um cátion polivalente, por exemplo, complexos antitranspirantes de (i) alumínio e, opcionalmente, de zircônio, (ii) cloridrato, e (iii) opcionalmente, um aminoácido e/ou ácido de amónio, por exemplo, a glicina e/ou trimetilglicina, por exemplo, tetraclorohidrex de alumínio zircônio glicina. Em uma modalidade, esses outros sais antitranspirantes podem ser adicionados às formulações da presente divulgação além do antitranspirante do complexo de polifosfato de zinco. Em uma modalidade alternativa, a formulação inclui somente quantidades muito pequenas ou está inteira ou substancialmente livre dos complexos ativos de antitranspirante de alumínio ou zircônio acima. Por exemplo, as formulações podem incluir menos de 2% em peso, ou menos de 0,5% em peso, ou menos de 0,1% em peso, ou menos de 0,01% em peso ou menos de 0,001% em peso ou menos de 0,0001% em peso de alumínio ou zircônio, em relação ao peso total da formulação.

[47] A presente divulgação fornece produtos antitranspirantes compreendendo um agente ativo antitranspirante do complexo de polifosfato de zinco, por exemplo, qualquer um dos complexos de polifosfato de zinco discutidos neste documento, bem como métodos de produção e utilização desses produtos. A presente divulgação fornece adicionalmente métodos de redução de suor, compreendendo a aplicação da composição à pele, e métodos de matar bactérias compreendendo o contato das bactérias com a composição.

[48] Ingredientes opcionais que podem ser incluídos em uma formulação antitranspirante e/ou desodorante das composições da presente divulgação incluem solventes; álcoois solúveis em água, tais como álcoois C2-8, incluindo etanol; glicóis, incluindo propilenoglicol, dipropilenoglicol, tripropilenoglicol e misturas dos mesmos; glicerídeos incluindo mono-, di- e triglicerídeos; ácidos orgânicos de cadeia média a longa, álcoois e ésteres; surfactantes incluindo emulsificante e agentes de dispersão; aminoácidos, incluindo glicina; estruturantes incluindo agentes espessantes e gelificantes, por exemplo, polímeros, silicates e dióxido de silício; emolientes; fragrâncias; e corantes, incluindo corantes e pigmentos. Se desejado, um agente antitranspirante e/ou desodorante adicional ao complexo de polifosfato de zinco solúvel pode ser incluído, por exemplo, um agente redutor de odor, tal como um agente de precipitação de enxofre, por exemplo, gluconate de cobre, gluconato de zinco, citrato de zinco, etc.

[49] As composições antitranspirantes podem ser formuladas em formulações antitranspirantes e/ou desodorantes tópicas adequadas para aplicação na pele, de forma ilustrativa, um bastão, gel, creme, roll-on, um sólido macio, um pó, um líquido, uma emulsão, uma suspensão, uma dispersão ou um spray. A composição pode compreender uma única fase, ou pode ser um sistema de multifases, por exemplo, um sistema compreendendo uma fase polar e uma fase oleosa, opcionalmente na forma de uma emulsão estável. A composição pode ser líquida, semissólida ou sólida. A formulação antitranspirante e/ou desodorante pode ser fornecida em qualquer recipiente adequado, tal como uma lata de aerossol, tubo ou recipiente com tampa porosa, recipiente roll-on, frasco, recipiente com uma extremidade aberta, etc.

[50] As composições podem ser usadas em um método para reduzir o suor ao aplicar a composição à pele. Em determinadas modalidades, a aplicação é na axila. Além disso, as composições podem ser usadas para matar bactérias pelo contato das bactérias com a composição compreendendo os complexos de zinco da presente divulgação. Nas modalidades, outros aditivos para eliminar bactérias também podem ser empregados nas composições. Vários aditivos antimicrobianos adicionais adequados são conhecidos na técnica.

[51] Assim, a presente divulgação fornece (i) um método para controlar a transpiração que compreende a aplicação na pele de uma quantidade eficaz de antitranspirante de uma formulação de qualquer modalidade abrangida ou especificamente descrita neste documento; e (ii) um método para controlar o odor da transpiração compreendendo a aplicação na pele de uma quantidade eficaz de desodorante de uma formulação de qualquer modalidade abrangida ou especificamente descrita neste documento.

[52] A presente invenção é ilustrada adicionalmente com o(s) seguinte(s) exemplo(s) não limitante(s).

EXEMPLOS Exemplos 1 a 4

[53] Complexo de polifosfato de zinco solúvel foi feito pela combinação de 1.277 gramas de ZnCh, 20,972 gramas de SHMP e 82,906 gramas de água em uma solução de processamento descontínuo. Quatro amostras foram feitas a partir da solução de processamento descontínuo, que são numeradas como exemplos 1 a 4 na Tabela 2.

[54] O pH do Exemplo 2 foi ajustado cuidadosamente a partir de um pH de 4,1 a um pH de 6,2 usando NaOH diluído, ponto em que o precipitado se formou. No entanto, quando o Exemplo 2 precipitado teve seu pH reduzido, a partir de 6,2 a 5,13 pela adição de HC1, os precipitados se dissolveram e a amostra ficou clara novamente.

[55] Proteína BSA foi adicionada às formulações dos Exemplos 3 e 4. Um precipitado branco formou-se imediatamente em ambos. O Exemplo 3 foi envelhecido então a 37°C por 1 hora. O Exemplo 4 foi envelhecido na temperatura ambiente por 1 hora. O precipitado aumentou em ambas as formulações de exemplo com o envelhecimento. Baseado na cor das soluções, o precipitado aumentou mais no Exemplo 3 aquecido. A formação do precipitado indica que o polifosfato de zinco feito usando o cloreto de zinco e o SHMP seria adequado para tratar a hipersensibilidade dentinária.

Exemplo 5

[56] A resistência a ácido dos precipitados foi testada adicionando HCL diluído à formulação do Exemplo 3 para baixar o pH de 4,17 para 1,99. A extensão da brancura da amostra pareceu aumentar ligeiramente, mas de forma geral o precipitado permaneceu estável conforme o pH diminuía. Devido ao fato de que o precipitado não se dissolve em pH baixo, o teste mostrou que o precipitado de polifosfato de zinco é resistente a ácido na presença da proteína BSA.

Exemplo 6

[57] Uma mistura transparente de ZnCh, SHMP e a água do mesmo lote que o Exemplo 1 foi liofilizada. Resultou-se um pó branco. A capacidade da solução em ser liofilizada em pó indica que o complexo pode ser usado tanto na fase líquida quanto sólida.

[58] Os dados acima a partir dos exemplos indicam que a mistura de fosfato de zinco solúvel pode ser potencialmente usada em formulações para dentes sensíveis. Em uma certa razão molar (aproximadamente 20P:lZn), pode ser obtida uma solução de polifosfato de zinco solúvel. Quando esta solução solúvel é misturada com a proteína BSA, rapidamente começa a precipitar e está pronta para tratar os túbulos dentinários. Além disso, Zn2+ irá se hidrolisar em hidróxido de zinco amorfo, em um pH acima de 5,5, tal como cerca de 7,0 a cerca de 7,4 para bloquear fisicamente os túbulos dentinários. Pode se formar um precipitado maior no intervalo maior de pH de 7,0 a 7,4, em comparação com o intervalo menor de pH.

[59] Outros experimentos usando um reagente de zinco orgânico e SHMP mostraram que, quando uma razão molar de P:Zn for 6.1 ou mais, tal como cerca de 15:1a cerca de 25:1 ou cerca de 20:1 a cerca de 23:1, um complexo de polifosfato de zinco solúvel é formado e a solução se toma clara.

[60] Em resumo, o complexo de polifosfato de zinco solúvel da presente divulgação pode se precipitar em pH elevado e/ou na presença de proteína (por exemplo, tal como as encontradas na saliva) e, assim, pode ser aplicado para a oclusão dos túbulos dentinários para fornecer alívio para a hipersensibilidade dentinária. Além disso, a BSA nos experimentos acima simula as proteínas do suor. Com base nos dados, acredita-se que os complexos da presente divulgação podem se difundir nas glândulas sudoríparas e se precipitar em combinação com a proteína para bloquear o dutos de suor de um usuário, impedindo ou reduzindo, desse modo, a quantidade de suor que sai da pele quando usado como um ingrediente ativo em antitranspirantes. Essencialmente, as características de solubilidade do complexo de zinco permitem que ele se difunda facilmente dentro dos túbulos dentinários ou glândulas sudoríparas e precipite, bloqueando, desse modo, os túbulos ou glândulas. A solubilidade também pode permitir a formulação em produtos líquidos, tais como enxaguante bucal. Além disso, o complexo de zinco solúvel pode ser potencialmente usado para produzir produtos transparentes.

Claims

1. Complexo de polifosfato de zinco em uma solução saturada caracterizado pelo fato do complexo ser formado pela combinação dos ingredientes que compreende: cloreto de zinco; e hexametafosfato de sódio; em que a quantidade relativa de cloreto de zinco e hexametafosfato de sódio fornece uma razão molar de fósforo para zinco de 6:1 a 20:1.

2. Complexo de polifosfato de zinco em uma solução saturada, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato da razão molar entre fósforo e zinco variar de 15:1 a 20:1.

3. Complexo de polifosfato de zinco em uma solução saturada, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato do complexo de polifosfato de zinco ter uma propriedade de se tomar insolúvel a um pH de 5,5 a 6,5.

4. Complexo de polifosfato de zinco em uma solução saturada, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato do complexo de polifosfato de zinco ser insolúvel a um pH abaixo de 5,5 na presença de proteínas salivares.

5. Complexo de polifosfato de zinco em uma solução saturada, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato dos ingredientes compreenderem ainda um solvente.

6. Complexo de polifosfato de zinco em uma solução saturada, de acordo com a reivindicação 5, caracterizadopelo fato do solvente ser pelo menos um solvente escolhido dentre água, glicerina, diglicerol, triglicerol, quadraglicerol, sorbitol e polietilenoglicol tendo um peso molecular ponderai médio menor que 10.000.

7. Complexo de polifosfato de zinco em uma solução saturada, de acordo com a reivindicação 5, caracterizadopelo fato do solvente ser água.

8. Método de produção de um complexo de polifosfato de zinco solúvel, o método caracterizadopor compreender: combinar cloreto de zinco; hexametafosfato de sódio; e solvente, a quantidade relativa de cloreto de zinco e hexametafosfato de sódio fornecendo uma razão molar de fósforo para zinco de 6:1 a 20:1.

9. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizadopelo fato do complexo de polifosfato de zinco solúvel ter a propriedade de solubilidade reduzida em água em uma condição de 37°C e um pH de 7,4 na presença de 1% em peso da proteína de albumina de soro bovino em comparação a uma condição de 25°C e um pH de 5,4 na ausência da proteína, a redução na solubilidade sendo suficiente para permitir a precipitação do complexo de polifosfato de zinco solúvel da solução saturada na condição de 37°C e um pH de 7,4 na presença de 1% em peso da proteína de albumina de soro bovino.

10. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizadopelo fato do solvente ser pelo menos um solvente escolhido dentre água, glicerina, diglicerol, triglicerol, quadraglicerol, sorbitol e polietilenoglicol tendo um peso molecular ponderai médio menor que 10.000.

11. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizadopelo fato do solvente ser água.

12. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizadopelo fato da quantidade de solvente com base no peso total de cloreto de zinco, hexametafosfato de sódio e solvente ser de 40 a 90 % em peso.

13. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizadopelo fato da quantidade de solvente com base no peso total de cloreto de zinco, hexametafosfato de sódio e solvente ser de 70 a 90 % em peso.

14. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizadopelo fato da quantidade de solvente com base no peso total de cloreto de zinco, hexametafosfato de sódio e solvente ser de 75 a 85 % em peso.

15. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizadopelo fato da quantidade de solvente com base no peso total de cloreto de zinco, hexametafosfato de sódio e solvente ser de 80 % em peso.