TWI469795B - 防止過敏和促進再礦化之雙作用牙劑組成物 - Google Patents

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Description

防止過敏和促進再礦化之雙作用牙劑組成物 本發明之領域
本發明係涵蓋生物活性玻璃組成物及鉀鹽之組合物，其可用於口腔照護組成物例如牙膏、漱口水及口內凝膠。在特定的實施例中，本發明之組成物與體液(例如唾液)形成快速及持續的反應，促使鈣和磷離子立即和長時間的釋放，而產生一沉積在牙本質小管上及其內之安定的結晶層，供立即和長期降低牙本質過敏和牙齒表面再礦化之用。
 本發明之背景
人類牙齒的琺瑯質自然地會受到去礦化之過程。琺瑯質暴露在唾液及食物中緩慢地由牙齒中濾取礦物質而最後導致蛀蝕易受性增加。此去礦化作用造成初期齲蝕，其典型地係在琺瑯質表面有非常小的點。齲蝕牙本質去礦化亦可能會發生在因牙骨質-琺瑯質接合處下方腐蝕，造成牙本質區域暴露之病患中。因此，已有許多的與減緩此天然的去礦物質化過程有關的操作，包括應用氟化物和其他局部的處理。
本發明之發明人已辨識出可用於降低牙本質過敏及促進牙齒表面再礦化之新穎的組成物和方法。
 本發明之摘述
本發明一般係涵蓋包括鉀鹽和生物活性玻璃組合物之口腔照護組成物。其他的本發明之實施例涵蓋了包括鉀鹽和鈣或磷酸鹽組合物之口腔照護組成物。鉀鹽係以有效去除口腔神經(例如牙齒神經)敏感之量存在於組成物中，而生物活性玻璃或鈣和磷酸鹽係以有效阻斷牙本質小管之量存在於組成物中，因而防止過敏。
在一實施例中，本發明係涵蓋包括有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及去敏感有效量之鉀鹽的牙劑組成物。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於治療牙齒過敏之方法，包括將有此需要之對象的一或多只過敏性牙齒與有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在一實施例中，本發明係涵蓋用於至少部分阻塞牙本質小管之方法，包括將該有此需要之對象的牙本質小管與有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於防止牙齒蛀蝕之方法，包括將該有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於防止初期齲蝕之方法，包括將該有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於再礦化琺瑯質之法，包括將該有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於封閉牙齒結構裂縫之方法，包括將該有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於封閉牙齒結構凹洞之方法，包括將該有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於填補(lining)牙齒結構之方法，包括將該有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之至少一種生物活性和生物相容性玻璃以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於覆蓋牙髓(capping pulp)之方法，包括將該有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之生物活性和生物相容性玻璃和去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於牙周手術後處理有此需要之對象的牙齒結構之方法，包括將牙齒結構與一有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於防止牙齒蛀蝕之方法，包括將該有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於治療牙齒蛀蝕之方法，包括將該有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於再礦化琺瑯質之方法，包括將該有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於初期齲蝕再礦化之方法，包括將該有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於封閉牙齒結構裂縫之方法，包括將該有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在一實施例中，本發明係涵蓋包括一有效量之鈣和磷酸鹽和去敏感有效量之鉀鹽的牙劑組成物。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於治療牙齒過敏之方法，包括將該有此需要之對象的一或多只過敏牙齒與一有效量之鈣和磷酸鹽以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於至少部分阻塞牙本質小管之方法，包括將該有此需要之對象的牙本質小管與一有效量之鈣和磷酸鹽以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於防止牙齒蛀蝕之方法，包括將有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之鈣和磷酸鹽以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於防止初期齲蝕之方法，包括將有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之鈣和磷酸鹽以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於再礦化琺瑯質之方法，包括將有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之鈣和磷酸鹽以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於封閉牙齒結構裂縫之方法，包括將有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之鈣和磷酸鹽以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於封閉牙齒結構凹洞之方法，包括將有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之鈣和磷酸鹽以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於填補牙齒結構之方法，包括將有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之鈣和磷酸鹽以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於覆蓋牙髓之方法，包括將有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之鈣和磷酸鹽以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於牙周手術後處理有此需要之對象的牙齒結構之方法，包括將牙齒結構與一有效量之鈣和磷酸鹽以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於防止牙齒蛀蝕之方法，包括將有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之鈣和磷酸鹽以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於治療牙齒蛀蝕之方法，包括將有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之鈣和磷酸鹽以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於再礦化琺瑯質之方法，包括將有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之鈣和磷酸鹽以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於初期齲蝕再礦化之方法，包括將有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之鈣和磷酸鹽以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
在另一實施例中，本發明係涵蓋用於封閉牙齒結構裂縫之方法，包括將有此需要之對象的牙齒結構與一有效量之鈣和磷酸鹽以及去敏感有效量之鉀鹽接觸。
 一般性說明
本發明一般係涵蓋包括一有效量之生物活性和生物相容性玻璃或鈣和磷酸鹽組合物；以及去敏感有效量之鉀鹽的牙劑組成物。
在特定的實施例中，該鉀鹽為碳酸氫鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀或硝酸鉀。
在特定的實施例中，該生物活性玻璃為磷矽酸鈣鈉。
在特定的實施例中，該生物活性和生物相容性玻璃具有低於90μm之粒子大小範圍。
在特定的實施例中，該生物活性和生物相容性玻璃具有低於70μm之粒子大小範圍。
在特定的實施例中，該生物活性和生物相容性玻璃具有低於50μm之粒子大小範圍。
在特定的實施例中，該生物活性和生物相容性玻璃具有低於40μm之粒子大小範圍。
在特定的實施例中，該生物活性和生物相容性玻璃具有低 於30μm之粒子大小範圍。
在特定的實施例中，該生物活性和生物相容性玻璃具有低於20μm之粒子大小範圍。
在特定的實施例中，該鉀鹽係以組成物的總重量計0.1重量%至10重量%之量存在。
在特定的實施例中，該鉀鹽係以組成物的總重量計1重量%至5重量%之量存在。
在特定的實施例中，該鉀鹽係以組成物的總重量計2重量%至4重量%之量存在。
在特定的實施例中，該鉀鹽係以組成物的總重量計3.75重量%之量存在。
在特定的實施例中，該生物活性和生物相容性玻璃包括下列重量百分率之組成物：
在特定的實施例中，組成物係併入牙膏、甘油凝膠或漱口水中。
在特定的實施例中，生物活性和生物相容性玻璃包括一有效的牙本質小管阻斷量之低於5μm的粒子。
在特定的實施例中，生物活性和生物相容性玻璃包括一有效的牙本質小管阻斷量之低於2μm的粒子。
在特定的實施例中，組成物進一步包括一或多種氟化物來源。
在特定的實施例中，組成物進一步包括一或多種抗菌劑。
在特定的實施例中，組成物進一步包括一或多種牙石控制劑。
在特定的實施例中，組成物進一步包括一或多種結構建構劑。
在特定的實施例中，生物活性和生物相容性玻璃係以組成物的總重量計0.1重量%至20重量%之量存在。
在特定的實施例中，生物活性和生物相容性玻璃係以組成物的總重量計0.5重量%至15重量%之量存在。
在特定的實施例中，生物活性和生物相容性玻璃係以組成物的總重量計1重量%至10重量%之量存在。
在特定的實施例中，生物活性和生物相容性玻璃係以組成物的總重量計3重量%至7重量%之量存在。
在特定的實施例中，生物活性和生物相容性玻璃係以組成物的總重量計5重量%之量存在。
在特定的實施例中，生物活性和生物相容性玻璃係以組成物的總重量計7.5重量%之量存在。
在特定的實施例中，文中所描述之組成物可用於治療牙齒過敏之方法；至少部分阻塞牙本質小管之方法；防止牙齒蛀蝕之法；防止初期齲蝕之方法；再礦化琺瑯質之方法；封閉牙齒結構裂縫之方法；封閉牙齒結構凹洞之方法；填補牙齒之方法；覆蓋牙髓之方法；處理牙齒結構之方法；防止牙齒蛀蝕之方法；治療牙齒蛀蝕之方法；再礦化琺瑯質之方法；初期齲蝕再礦化之方法；封閉牙齒結構裂縫之方法；以及其組合中。
I.本發明之組成物
本發明係提供口腔照護組成物及投予或施予，或用於人類或其他動物對象之方法。本發明組成物包括生物活性和生物相容性玻璃以及去敏感有效量之鉀鹽，該組成物可用於，例如琺瑯質再礦化、初期齲蝕再礦化、齲蝕牙本質再礦化、齲蝕預防、防阻蛀蝕、逆轉蛀蝕、抗齲蝕、裂縫和凹洞封閉劑、預防性牙膏、氟化物處理、牙本質封閉劑及其組合。無受限於理論，咸信本發明組成物能提供一生物活性層，其將形成一新的結構層，持續牙齒結構的再礦化。此可藉由以本發明之組成物治療後，以傅立葉轉換紅外線光譜儀(FTIR)，由牙本質表面上的羥基碳酸鹽磷灰石層之改善而驗證。
本發明之口部照護組合物亦可包含於，例如牙膏、潄口水、襯墊、基底、凝膠及填補物質如包覆性或間接的牙髓覆蓋劑中。若組成物為牙膏，則組成物可由單或雙管遞送。單管選擇係利用非水性技術遞送阻塞性成份，而使其因暴露於口中水/唾液而沉澱在牙齒表面。
如文中所指，「口腔照護組成物」為任何適合投予或施予人類或動物對象之口腔供改善該對象之健康、衛生或外表之組成物，例如提供利益諸如：預防或治療牙齒、牙齦、黏膜或其他口腔之硬或軟組織之症狀和病症；預防或治療全身性症狀或病症；提供感覺、裝飾或美妝利益；及其組合。
本發明之組成物亦可用於牙周手術後表面之處理以減少牙本質敏感性及增進組織黏附。該等組成物可有效用於治療各種與多種牙齒和其他症狀有關的缺陷並實際上與牙齒化學性和物理性結合，因而再礦化牙齒結構。
如文中所指，術語「再礦化」為在牙齒表面形成羥基磷灰石。羥基磷灰石之形成係因生物活性玻璃組成物暴露於水性溶液中而開始。不受限於理論，咸信生物活性玻璃中的鈉離子(Na+ )與體液中之H+ 離子交換而造成pH升高。然後鈣和磷由生物活性玻璃遷移，形成富含鈣-磷之表層。當生物活性玻璃中的鈉離子持續與溶液中的氫離子交換時，潛藏的富含二氧化矽區域緩慢地增加。之後，富含鈣-磷層結晶至羥基磷灰石物質中。膠原蛋白可適於與磷灰石聚結物結構性整合。如下文所指，有效再礦化量為任何能形成羥基磷灰石之量。
術語「再礦化有效量」為有效使牙齒表面再礦化作用之羥基磷灰石的量。
如文中所指，術語「牙齒結構」係指任何牙齒之一或多個特徵物，包括但不限於琺瑯質、牙本質、髓質、牙根結構、牙骨質、根管牙本質、冠部牙本質及任何牙齒製造或其組合物。如文中所指，「牙齒(tooth或teeth)」係指天然的牙齒、假牙、齒板、填充物、牙套、牙冠、牙橋、植牙及其類似物，和任何其他永久或暫時固定於口腔內之硬牙齒表面牙齒修復。
1.生物可接受和生物活性玻璃
本發明之組成物一般係包括一或多種生物可接受和生物活性玻璃。
適合用於本發明中之生物可接受和生物活性玻璃包括(但不限於)能形成本發明羥基碳酸磷灰石層之無機玻璃物質。在一實施例中，本發明之牙劑組成物包括生物活性和生物可接受玻璃。在一實施例中，組成物包括從1.0重量%至20重量%之量的磷矽酸鈣鈉。在一實施例中，組成物包括從5.0重量%至15重量%之量的磷矽酸鈣鈉。在一實施例中，組成物包括10重量%之量的磷矽酸鈣鈉。
適合的生物可接受和生物活性玻璃可具有下列組成物，包括：從40重量%至86重量%的二氧化矽(SiO2 )；從0重量%至35重量%的氧化鈉(Na2 O)；從4重量%至46重量%的氧化鈣(CaO)；及從1重量%至15重量%的氧化磷(P2 O5 )。較佳地，該生物可接受和生物活性玻璃包括：從40重量%至60重量%的二氧化矽(SiO2 )；從10重量%至30重量%的氧化鈉(Na2 O)；從10重量%至30重量%的氧化鈣(CaO)；及從2重量%至8重量%的氧化磷(P2 O5 )。氧化物可以固體溶液或混合的氧化物或以氧化物之混合物存在。適合用於本發明之示例的生物可接受和生物活性玻璃包括諾華敏()，其具有包括45重量%的二氧化矽、24.5重量%的氧化鈉、6重量%的氧化磷和24.5重量%的氧化鈣之組成物。
在一實施例中，適合的生物可接受和生物活性玻璃之組成物除了氧化矽、氧化鈉、氧化磷和氧化鈣外，亦可包括：CaF2 、B2 O3 、Al2 O3 、MgO和K2 O。在特定的實施例中，CaF2 之範圍係從0重量%至25重量%。較佳的B2 O3 之範圍係從0重量%至10重量%。較佳的Al2 O3 之範圍係從0重量%至4重量%。較佳的MgO之範圍係從0重量%至5重量%。較佳的K2 O之範圍係從0重量%至8重量%。
在特定的實施例中，小粒子的二氧化矽提升了效用並為一降低鹼性(例如由諾華敏所造成的)之有用的pH調節劑。
生物可接受和生物活性玻璃之「有效」量為在所施予該活性的人類或較低等的動物對象中，足以具有所欲的治療或預防效用之量，當用於本發明方法中無不當的有害副作用(例如毒性、刺激性或過敏反應)，具等量的合理利益/風險比率。特定的有效量將隨此等因素如所欲治療之特定症狀、該對象的生理狀況、共同療法之性質(若有的話)、所用的特定活性、特定劑型、所用的載劑及所欲的劑量療法而不同。
本發明之生物活性玻璃提供與牙齒結構交互作用之有效的物質。本發明之生物相容性玻璃為不會引起有害的免疫反應之物質。
根據本發明，已發現特定粒子大小之生物活性玻璃對於治療上述症狀特別有用。特別是組合小粒子和非常小粒子之本發明組成物得到令人驚奇的結果。在特定的實施例中，例如組成物之生物活性玻璃部分包括能與牙齒結構結合之小粒 子(例如低於90微米)以及更小的粒子(例如低於10)結合使用，這些粒子中較大者黏附於牙齒結構並作為離子儲存，同時較小的粒子能進入並駐留在各種牙齒結構表面不規則處之內部。
在一實施例中，適合用於本發明之生物可接受和生物活性玻璃為微粒狀、非連結的生物活性玻璃。在一實施例中，該玻璃具有低於90μm之粒子大小範圍。在一實施例中，該玻璃具有低於70μm之粒子大小範圍。在一實施例中，該玻璃具有低於50μm之粒子大小範圍。在一實施例中，該玻璃具有低於40μm之粒子大小範圍。在一實施例中，該玻璃具有低於30μm之粒子大小範圍。在一實施例中，該玻璃具有低於20μm之粒子大小範圍。在特定的實施例中，組成物的生物活性玻璃部分之粒子大小係低於20、10、5、4、3、2、1微米。
在一實施例中，玻璃具有介於0.5μm至90μm之平均粒子大小。在另一實施例中，玻璃具有介於0.5μm至70μm之平均粒子大小。在另一實施例中，玻璃具有介於0.5μm至50μm之平均粒子大小。在另一實施例中，玻璃具有介於0.5μm至40μm之平均粒子大小。在另一實施例中，玻璃具有介於0.5μm至30μm之平均粒子大小。在另一實施例中，玻璃具有介於0.5μm至20μm之平均粒子大小。在另一實施例中，玻璃具有介於0.5μm至10μm之平均粒子大小。在另一實施例中，玻璃具有介於0.5μm至5μm之平均粒子大小。在另一實施例中，玻璃具有介於0.5μm至4μm之平均粒子大 小。在另一實施例中，玻璃具有介於0.5μm至3μm之平均粒子大小。在另一實施例中，玻璃具有介於0.5μm至2μm之平均粒子大小。在另一實施例中，玻璃具有介於0.5μm至1μm之平均粒子大小。又在另一實施例中，玻璃具有由下列組成之群中選出之平均粒子大小：0.5μm、1μm、2μm、3μm、4μm、5μm、7.5μm及10μm。
在特定的實施例中，這些粒子中較大者(例如低於90微米至低於20微米)係提供額外的鈣和磷之儲存，而使得由小粒子(例如低於20微米至低於1微米)開始的磷酸鈣層之礦化或堆積可以持續。在本發明特定的實施例中，額外的鈣和磷可過濾至所有的牙齒結構以及粒子中，使其適於黏附至內部或牙齒結構表面不規則物的開口(例如牙本質小管)。此依次使整個反應持續以及使這些粒子中較小者繼續成長，而這些粒子係駐留在此等表面不規則物的開口處之內部或其上並可有效地覆蓋或填充表面的不規則處。因為較小的粒子相對具較高的表面積而快速地消耗其離子，所以此過量的鈣和磷離子濃度讓這些較小的粒子的反應得以進行。這些較大的粒子將緩慢反應並更慢釋出其離子成為一較長期的效應。再者，這些較大的粒子將會機械式磨損牙齒表面開口各種表面不規則處，讓小粒子進入並與表面不規則物起反應。
此效應對各種的應用非常有利。例如，防止齲蝕或蛀蝕，本發明組成物能穿透入最小的表面不規則處的深處及接受鄰近較大粒子之離子持續的供應，而使得在消耗其儲存的離子供應後能成長。此對於封閉凹洞和裂縫亦非常有用，並 可得到更有效及持久的封口。
這些小管的閉塞使得，例如牙周手術後之敏感量顯著的減少。在特定的實施例中，係使用直徑低於二微米及大於45微米的粒子之混合物。已發現此組合產生特別有效的組成物。
在特定的實施例中，生物可接受和生物活性玻璃係涵蓋包括下列重量比組份之玻璃組成物：
在特定的實施例中，下列組成物以重量百分比計係涵蓋一生物活性玻璃：
2.本發明之鉀鹽
本發明之鉀鹽包括水溶性鉀離子來源，包括(但不限於)硝酸鉀、檸檬酸鉀、碳酸氫鉀或其組合物。不受限於理論，該產生鉀離子之水溶性鉀鹽係直接作用在暴露的牙本質上。
在特定的實施例中，鉀鹽在系統中具有令人驚訝的建構結構/黏度之效用。
在特定的實施例中，本發明組成物中鉀鹽之量係為有效將敏感性牙齒去過敏之量。例如所用的鉀鹽，以組成物的重量計，計算為0.1重量%至10重量%，0.7重量%至3重量%，1.5重量%至2.3重量%之鉀量。
3.本發明之鈣鹽
本發明之鈣鹽包括水溶性鈣離子來源，包括(但不限於)氯化鈣、碳酸鈣或其組合物。不受限於理論，產生鈣離子之水溶性鉀鹽係直接作用在暴露的牙本質上。
在特定的實施例中，本發明組成物中鈣鹽之量係為有效礦化牙齒及/或阻斷牙本質小管之量。例如所用的鈣鹽之量，以組成物的重量計為0.1重量%至10重量%，0.7重量%至5重量%，1.5重量%至4重量%或3重量%。
4.本發明之磷酸鹽
本發明之磷酸鹽包括水溶性磷酸離子來源，包括(但不限於)磷酸氫二鈉、磷酸鈣或其組合物。不受限於理論，產生磷酸鹽離子之水溶性磷酸鹽係直接作用在暴露的牙本質上。
在特定的實施例中，本發明組成物中磷酸鹽之量係為有效礦化牙齒及/或阻斷牙本質小管之量。例如所用的磷酸鹽之 量，以組成物的重量計為0.1重量%至10重量%，0.7重量%至5重量%，1.5重量%至3重量%或2.5重量%。
II.本發明組成物之其他成份
在特定的實施例中，本發明之非水性牙劑組成物可包括任何牙劑調配物習用之另外的添加劑。任何適當量或形式之適合的添加劑皆可使用。用於本發明之適合的添加劑包括(但不限於)：界面活性劑、去敏劑包括鉀鹽、氟來源、增白劑、牙石控制劑、抗菌劑、研磨劑包括二氧化矽、結著劑和增稠劑、洗滌劑、黏著劑、泡沫調節劑、pH修飾劑、口感劑、甜味劑、風味劑、色素、防腐劑、其組合物和其類似物。應了解，這些添加劑為選擇性組份，且可個別或整體地由本發明之自動碗盤洗滌組成物中排除。進一步了解，上列各物質種類之一般的作用可不同，因而可能有一些共同的作用，且在二或多種此等物質種類中任何所給予的物質可作為多重目的。在特定的實施例中，此等添加劑係依其與生物活性玻璃及組成物之其他成份的相容性所選。
1.界面活活性劑
適合用於本發明之界面活性劑包括(但不限於)：如本項技術一般技術者所知之陰離子界面活性劑、非離子界面活性劑、陽離子界面活性劑、兩性(amphoteric,ampholytic)界面活性劑、兩性離子界面活性劑(zwitterionic surfactant)及其混合物。適合的界面活性劑可以任何適合的量或形式添加，可視需要為界面活性劑系統，並可添加以提供任何所欲的性質，包括(但不限於)清潔及/或發泡性質。適合的界面活性劑可包括陰離子、陽離子、非離子和兩性的界面活性劑。
在一實施例中，本發明之牙劑組成物包括至少一種界面活性劑。在一實施例中，包含至少一種界面活性劑之組成物包括月桂基硫酸鈉。在一實施例中，組成物包括從0.5重量%至10重量%之量的月桂基硫酸鈉。在一實施例中，組成物包括從1重量%至5重量%之量的月桂基硫酸鈉。在一實施例中，組成物包括從1.5重量%至2重量%之量的月桂基硫酸鈉。
在一實施例中，包含至少一種界面活性劑之本發明牙劑組成物包括泊洛沙姆(poloxamer)。在一實施例中，包含泊洛沙姆之組成物包括環氧乙烷/環氧丙烷共聚物。在一實施例中，包含泊洛沙姆之組成物包括從1.0重量%至45.0重量%之量的環氧乙烷/環氧丙烷共聚物。在一實施例中，包含泊洛沙姆之組成物包括從5.0重量%至35.0重量%之量的環氧乙烷/環氧丙烷共聚物。在一實施例中，包含泊洛沙姆之組成物包括從10.0重量%至25.0重量%之量的環氧乙烷/環氧丙烷共聚物。
2.牙石控制劑
在某些實施例中，本發明之組成物可視需要包含經調配不會干擾生物活性玻璃及/或文中所詳述的鉀鹽之效用的牙石控制(抗-結石)劑。對可用於本文中之牙石控制劑中包括任何這些試劑之鹽類，例如其鹼金屬和銨鹽：磷酸鹽和多磷酸鹽(例如焦磷酸鹽)、多胺基丙磺酸(AMPS)、聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽、二膦酸鹽例如氮雜環烷-2,2-二膦酸鹽(例如，氮雜環庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基氮雜環戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羥基-1,1-二膦酸(EHDP)及乙烷-1-胺基-1,1-二膦酸鹽、膦烷羧酸。可用的無機磷酸鹽和多磷酸鹽包括磷酸二氫鈉、磷酸氫鈉和磷酸三鈉、三聚磷酸鈉、四聚磷酸鈉、焦磷酸鈉、焦磷酸二鈉、焦磷酸三鈉及焦磷酸四鈉、三偏磷酸鈉、六偏磷酸鈉及其混合物。
3.氟化物來源
適合用於本發明之氟化物來源可包括經調配不會干擾生物活性玻璃效用之任何口腔可接受含微粒化氟化物離子之試劑，且其可用作(例如)抗齲蝕劑。適合的氟來源可包括(但不限於)：離子性氟化物包括鹼金屬氟化物；胺氟化物例如口樂氟(olaflur)(N'-十八基三伸甲基二胺-N,N,N'-叁(2-乙醇)-二氫氟化物)；氟化亞錫；氟化銦；及離子性單氟磷酸鹽包括鹼金屬單氟磷酸鹽例如鉀、鈉和銨氟化物及單氟磷酸鹽及其混合物。
在一實施例中，本發明之牙劑組成物進一步係包括氟來源。在一實施例中，組成物進一步包括氟化物鹽。在一實施例中，進一步包含氟化物鹽之組成物包括單氟磷酸鈉。在一實施例中，當氟化物來源為離子性單氟磷酸鹽時，可視需要添加已顯示能增加離子性單氟磷酸鹽活性之甘油磷酸鈣。在一實施例中，組成物可包括一氟來源，提供介於100至3000 ppm之氟化物。在一實施例中，組成物可包括一氟來源，提供介於500至2000 ppm之氟化物。
4.增白劑
適合用於本發明之增白劑可包括適合用於口腔之任何治療上有效的試劑。適合的增白劑包括(但不限於)：二氧化鈦、過氧化氫、三聚磷酸鈉及其類似物。在一實施例中，本發明之牙劑組成物進一步包括一增白劑。在一實施例中，本發明之組成物進一步包括二氧化鈦。在一實施例中，可包括適當量的二氧化鈦。
5.研磨劑
適合用於本發明之研磨劑可包括經調配不會干擾生物活性玻璃效用之任何口腔可接受的微粒試劑。適合用於本發明之研磨劑可包括(但不限於)：二氧化矽、正磷酸鋅、碳酸氫鈉(烘焙蘇打)、塑膠粒子、氧化鋁、水合氧化鋁、碳酸鈣、焦磷酸鈣及其混合物。二氧化矽研磨劑可為天然非晶二氧化矽(包括矽藻土)；或合成的非晶二氧化矽例如沉澱性二氧化矽；或矽膠(silica gel)，例如二氧化矽乾凝膠；或其混合物。
一般而言，適合用於本發明牙劑組成物之研磨劑之量，係依照本項技術中熟知的技術，由經驗決定提供清潔和拋光之可接受量。在一實施例中，本發明之牙劑組成物包括一研磨劑。在一實施例中，組成物包括一二氧化矽研磨劑。在一實施例中，二氧化矽研磨劑係以從1重量%至30重量%之量存在。在一實施例中，二氧化矽研磨劑係以從5重量%至15重量%之量存在。在一實施例中，二氧化矽研磨劑係以從7重量%至10重量%之量存在。
6.口感劑
適合用於本發明之口感劑可包括在使用牙劑組成物期間，給予所欲的質地或其他感覺之口腔可接受的任何形式或任何量之物質。適合的口感劑可包括(但不限於)：分散性風味劑、甜味劑、唾液刺激劑及其類似物。
在可用於本文之風味劑中，包括任何能用於促進組成物口味之物質或物質之混合物。任何口腔可接受的天然或合成的風味劑皆可使用，例如調味油、風味醛類、酯類、醇類、類似物質和其組合物。風味劑包括香草、鼠尾草、馬鬱蘭、荷蘭芹油、綠薄荷油、肉桂油、冬青油(水楊酸甲酯)、椒薄荷油、丁香油、月桂油、洋茴香油、尤加利油、柑橘油、包括該等衍生自檸檬、柳橙、萊姆、葡萄柚、油桃、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、鳳梨等之水果油和精油、豆類和核果衍生的調味劑，例如咖啡、可可、可樂、花生、杏仁等、吸附和包膠風味劑及其混合物。提供口中香氣及/或其他感覺效果(包括清涼或溫暖效果)之成份亦涵蓋在本文的風味劑中。此等成份包括薄荷腦、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟腦、尤加利油、桉樹醇、茴香腦、丁香酚、桂皮、4-(對羥基苯基)-2-丁酮(oxanone)、α-紫羅蘭酮(alpha-irison)、丙烯基乙基癒創木酚(propenyl guaiethol)、麝香草酚(thymol)、芫荽油醇(linalool)、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-對-薄荷烷-3-羧胺、N,2,3-三甲基-2-異丙基丁醯胺、3-1-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、肉桂醛甘油縮醛(CGA)、薄荷酮甘油縮醛(MGA)及其混合物。一或多種風味劑係視需要以從0.01%至5%之總量存在，視需要在不同的實施例中係從0.05至2%，從0.1%至2.5%，及從0.1至0.5%。
在用於本文的甜味劑中包括口腔可接受的天然或人工，營養性或非營養性甜味劑。此等甜味劑包括葡萄糖、聚葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、糊精、乾燥轉化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿(包括高果糖玉米糖漿和玉米糖漿乾粉)、部分水解澱粉、氫化澱粉水解物、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、異麥牙酮糖醇(isomalt)、阿斯巴甜(aspartame)、紐甜(neotame)、糖精及其鹽類、蔗糖素(sucralose)、二肽基高甜味劑、環己基(代)磺醯胺酸(cyclamates)、二氫查耳酮(dihydrochalcone)及其混合物。一或多種甜味劑存在之總量係視需要強烈地依照所選的特定甜味劑而定，但典型地為從0.005%至5%，視需要從0.01%至1%之量。
本發明組成物可視需要包含一經調配不會干擾生物活性玻璃及/或文中所詳述的鉀鹽效用，並可用於(例如)改善口乾之唾液刺激劑。一或多種唾液刺激劑係視需要以刺激唾液有效總量存在。
7.其他的活性劑
在某些實施例中，本發明組成物可視需要包括可用於預防或治療口腔的硬組織和軟組織症狀和病症，或預防和治療生理症狀和病症之其他活性物質。在某些實施例中，該活性劑為可用作整體或部分治療或預防非口腔病症之「全身性活性劑」。在某些實施例中，該活性劑為可用作治療或預防口腔(例如牙齒、牙齦或其他口腔的硬組織和軟組織)病症或提供美妝利益之「口腔照護活性劑」。在用於本文的口腔照護活性劑中係包括增白劑、抗齲蝕劑、牙石控制劑、抗菌斑劑、牙周活性劑、研磨劑、口氣清新劑、牙齒去敏劑、唾液刺激劑及其組合物。
在某些實施例中，本發明組成物可視需要包括一經調配不會干擾生物活性玻璃及/或文中所詳述的鉀鹽效用之抗菌劑。抗菌劑之實例包括但不限於三氯沙、氯化十六烷基吡啶及其組合物。
在某些實施例中，本發明組成物包含一經調配不會干擾生物活性玻璃及/或文中所詳述的鉀鹽效用之營養素。適合的營養素包括維生素、礦物質、胺基酸及其混合物。維生素包括維生素C和D、硫胺素、核黃素、泛酸鈣、菸鹼酸、葉酸、菸鹼醯胺、吡哆醇、氰鈷素、對-胺基苯甲酸、生物類黃酮及其混合物。營養補充物包括胺基酸(例如L-色胺酸、L-離胺酸、甲硫胺酸、蘇胺酸、左旋肉鹼(levocarnitine)及L-肉鹼)、促脂物(例如膽鹼、肌酸醇、甜菜鹼和次亞麻油酸)及其混合物。
在某些實施例中，本發明組成物亦可包含抗斑劑。適合的抗斑劑可包括但不限於：羧酸、胺基羧酸化合物、膦乙酸、聚乙烯吡咯啶酮及其類似物。抗斑劑可併入牙劑組成物中或可以一分開的組成物來提供，於牙劑後使用。
在某些實施例中，本發明組成物亦可包含一促進生物玻璃之表面沉積/駐留及任何使HAP沉積之試劑，其包括(但不限於)Gantrez(順丁烯二酸酐與甲基乙烯基醚共聚物)、牙釉蛋白(amelogenin)、乳蛋白(酪蛋白)、幾丁聚醣(chitosan)、普拉卡L1220(pluracare L1220)(環氧乙烷/環氧丙烷共聚物)、波利歐斯(polyox)、PVP、甲基丙烯酸酯、蟲膠、精胺酸及其組合物。
III.治療及預防口腔病症之方法
本發明之牙劑組成物包括(部分上)含一生物可接受和生物活性玻璃及一或多種鉀鹽之組成物，其可用於治療或預防有此需要之對象的各種口腔病症，例如琺瑯質再礦化、初期齲蝕再礦化、齲蝕牙本質再礦化、齲蝕預防、防阻蛀蝕、逆轉蛀蝕、抗齲蝕、凹洞和裂縫封閉劑、預防性牙膏、氟化物處理、牙本質封閉劑及其組合。如文中所用，術語「對象」包括哺乳動物，例如人類和陪伴動物(包括貓和狗)。
在其他的實施例中，本發明之牙劑組成物包括(部分上)含鈣和磷酸鹽及一或多種鉀鹽之組成物，其可用於治療或預防有此需要之對象的各種口腔病症，例如琺瑯質再礦化、初期齲蝕再礦化、齲蝕牙本質再礦化、齲蝕預防、防阻蛀蝕、逆轉蛀蝕、抗齲蝕、凹洞和裂縫密閉劑、預防性牙膏、氟化物處理、牙本質密閉劑及其組合。
治療或預防口腔病症之其他的方法亦包括在本發明之範圍內。在一實施例中，至少部分阻塞牙本質小管之方法包括將有此需要之對象的牙齒表面與本發明之非水性牙劑組成物接觸。在一實施例中，預防牙齒蛀蝕之方法包括將有此需要之對象的牙齒表面與本發明之非水性牙劑組成物接觸。在一實施例中，治療牙齒蛀蝕之方法包括將有此需要之對象的牙齒表面與本發明之非水性牙劑組成物接觸。在一實施例中，預防初期齲蝕之方法包括將有此需要之對象的牙齒表面與本發明之非水性牙劑組成物接觸。在一實施例中，再礦化琺瑯質之方法包括將有此需要之對象的牙齒表面與本發明之非水性牙劑組成物接觸。在一實施例中，封閉裂縫之方法包括將有此需要之對象的牙齒表面與本發明之非水性牙劑組成物接觸。在一實施例中，封閉凹洞之方法包括將牙齒表面與本發明之非水性牙劑組成物接觸。在一實施例中，填補牙齒結構之方法包括將有此需要之對象的牙齒表面與本發明之非水性牙劑組成物接觸。在一實施例中，覆蓋牙髓之方法包括將有此需要之對象的牙齒表面與本發明之非水性牙劑組成物接觸。在一實施例中，用於牙周手術後處理有此需要之對象的牙齒結構之方法包括將牙齒表面與本發明之非水性牙劑牙劑組成物接觸。
IV.處理帶有生物可接受及生物活性玻璃之非水性牙劑組成物之方法
遵循下列製程用於含生物可接受和生物活性玻璃以及鉀鹽之各示例牙劑組成物。
1.將一調配量之甘油裝入適合的燒杯中。緩慢地加入糖精、二氧化鈦及氯化鈉並混合直到完全分散。將燒杯和內容物加熱至150℉並混合十五(15)分鐘。
2.將PluracareL1220 PEG/PPG共聚物加到洛斯(ross)混合鍋中。將步驟1中燒杯的內容物轉置於洛斯鍋中並以真空混合5分鐘。該時間過後，打開洛斯蓋並檢測溫度。若溫度超過120℉，則重複第2步驟。當溫度降至120℉或以下時，加入單氟磷酸鈉(MFP)、生物活性玻璃(NovaMin)、二氧化矽增稠劑(Zeodent165)及二氧化矽研磨劑(Zeodent114)，然後混合直到粉末濕化。完全真空並將洛斯鍋中的內容物於高速下混合20分鐘。
3.檢測溫度。溫度應為110℉或以下。加入風味劑和月桂基硫酸鈉粉末，及然後於完全真空及高速下將組成物混合10分鐘。
實例
下列實例係解釋說明性的本發明組成物。除非另有說明，否則所有的百分率係以重量計。示例的組成物僅為說明用而非限制本發明之範圍。熟習本項技術者應了解，在不悖離本發明的精神下，可作許多和各種修改。因此，應明確了解，文中所描述之本發明形式僅為說明性且並不希望限制本發明之範圍。
實例1
本發明所屬技術領域中具有通常知識者應了解，本發明之牙劑組成物可使用本技術領域中之已知方法來調配。
表1係描述含生物活性玻璃及鉀鹽之調配物。在此說明性的實例中，係製備一非水性調配物，其中懸浮有生物活性玻璃和氯化鉀。當調配物與口中的水份/唾液接觸時，氯化鉀和生物活性玻璃會溶解。然後生物活性玻璃基質中經溶解的鈣和磷酸鹽可反應，形成可阻斷牙本質小管之沉澱。氯化鉀鹽經些微加熱可溶於調配物的甘油中：
表1：含生物活性玻璃之非水性牙膏(調配物A)
實例2
使用類似的方法，其中係以氯化鈣和磷酸鈉替代非水性調配物中的生物活性玻璃。因與口中的水份/唾液接觸，氯化鈣和磷酸鈉產生反應並在牙齒上沉澱磷酸鈣而阻斷牙本質小管。一調配物之實例係描述於下表2中。氯化鈣、磷酸鈉和氯化鉀經些微加熱可溶於調配物的甘油中。
實例3
將蛀蝕的牙本質片以調配物A或B刷14次達45秒並在處理之間浸入磷酸鹽緩衝液中。將另一套牙本質片僅以磷酸鹽緩衝液刷洗(對照組)。以化學分析之電子光譜儀(“ESCA”)及掃描式電子顯微鏡(“SEM”)評估牙本質片，測定是否有阻塞性沉積物形成。如下表3所示，調配物A和B二者在ESCA中皆顯示明顯的磷酸鈣沉積(高Ca、P和O量)且在SEM中有實質的牙本質阻塞。圖1係說明SEM結果。
值得注意地，將其置於升高的溫度中熟成後，在調配物A和B中的氟化物穩定且可還原。於40℃熟成4星期後，在調配物A和B中分別有95%和82%的起初氟化物還原。在調配物存放期間，非水性調配物防止了氟化物溶解和與鈣反應以及沉澱出不可溶的CaF2 。
實例4
除了來自鉀鹽之潛在的抗敏感利益外，鉀意外地幫助使非水性生物活性玻璃調配物稠度增加。下列為有及無氯化鉀所製備的說明性實施例之組成物和調配物黏度之比較。含3.7%氯化鉀之調配物顯示可接受的黏度。然而，從調配物中移除氯化鉀(調配物B)，黏度戲劇性地下降並為不可接受的。另外增加二氧化矽增稠劑並無法改善黏度(調配物C)。
實例5-含阻塞劑及鉀鹽，提供較佳的牙齒敏感舒緩之單管牙膏產品
本發明一說明性實施例係涵蓋包括一或多種阻塞劑和一或多種鉀鹽之單管牙膏產品。在一說明性的實施例中，為了使舒緩傳遞較快，單管技術係將快速阻塞劑，例如生物活性和生物可接受玻璃(例如諾華敏)與鉀鹽組合所製。已發現，含鉀之非水性的生物活性和生物可接受玻璃調配物在體外提供顯著的阻塞。
在另一說明性的實施例中，生物活性和生物可接受玻璃(例如諾華敏)調配物令人意外的發現，藉由添加市售的小粒子的二氧化矽(例如Sorbosil AC-43)而具有額外的阻塞利益。
進行活體外劑量反應研究，以測定對快速阻塞最適合的生物活性和生物可接受玻璃(例如諾華敏)之量(圖2)。製備含5%、7.5%和10%之生物活性和生物可接受玻璃(例如諾華敏)的產品。於刷洗6和10次後以共軛焦顯微鏡評估產品。處理6次後，10%生物活性和生物可接受玻璃(例如諾華敏)調配物顯示明顯的阻塞，而處理10次後，所有的生物活性和生物可接受玻璃(例如諾華敏)量皆提供顯著的阻塞。
為了使六次處理之5%生物活性和生物可接受玻璃(例如諾華敏)阻塞作用增長，於活體外進行添加二氧化矽(例如Ineos AC43二氧化矽)效用之研究。如下列共軛焦顯微鏡影像所示，添加9%二氧化矽(例如Ineos AC43二氧化矽)明顯地增進了經六次處理者之阻塞作用。
二個前導的系統之酸阻抗性係於活體外進行評估。將經6次處理之牙本質培養皿浸入可樂(Coke Classic)中1分鐘。影像係如圖3所示。二個系統皆顯示對酸試驗具顯著阻抗性。
將各種膠加到非水性甘油基底的調配物中以增加實體和防止分離。在特定的實施例中，羧甲基纖維素提供最佳的整體口感。卡波姆(Carbopol)提供實體，但在在特定的實施例中係給予黏膩感。將調配物最適化。所有前導調配物在40℃、4星期皆為安定的。
10%諾華敏/20% Pluraflo/CMC(無KCl)
10%諾華敏/3.75% KCL/CMC
5%諾華敏/3.75% KCL/9% AC43/CMC
實例6
圖4中所說明的為以10%諾華敏(Novamin)牙膏及習用的非阻塞性二氧化矽牙膏對照組之傳導數據以及共軛焦雷射顯微鏡影像，其顯示諾華敏的反應以及AC43二氧化矽之增長效應。上方線條代表諾華敏，而下方線條代表對照組。
本發明不欲以實例中所揭示的特定實施例限制其範圍，而是希望作為說明本發明之一些方面，且功能上相等之任何的實施例，皆在本發明之範圍內。實際上，除了文中所顯示的和描述的之外，各種本發明之修正對熟習本項技術者為顯見的並希望落在所附的申請專利範圍內。
就所引述的參考文獻，其整體揭示文係以引用的方式併入本文中。
圖1係描繪經本發明組成物以及對照組樣本處理過的牙本質樣本之掃描式電顯微鏡結果。
圖2係描繪測定供快速阻塞牙本質小管之最適生物活性和生物可接受玻璃之量的活體外劑量反應研究結果。
圖3係描繪，如體外試驗，文中前述的二套系統的酸阻抗性。
圖4係描繪以10%諾華敏(Novamin)牙膏及習用的非阻塞性二氧化矽牙膏對照組進行傳導性試驗之結果。共軛焦雷射顯微鏡影像說明諾華敏的反應以及AC43二氧化矽之增長效應。上方線條代表諾華敏，下方線條代表對照組樣本。

Claims (31)

  1. 一種牙劑組成物，係包含一有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及以組成物的總重量計1重量%至5重量%之量之鉀鹽，其中該生物活性玻璃為磷矽酸鈣鈉，包含下列重量百分比之組份以及該鉀鹽為碳酸氫鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀或硝酸鉀
  2. 如申請專利範圍第1項之牙劑組成物，其中該生物活性和生物相容性玻璃具有低於90μm之粒子大小範圍。
  3. 如申請專利範圍第1項之牙劑組成物，其中該生物活性和生物相容性玻璃具有低於70μm之粒子大小範圍。
  4. 如申請專利範圍第1項之牙劑組成物，其中該生物活性和生物相容性玻璃具有低於50μm之粒子大小範圍。
  5. 如申請專利範圍第1項之牙劑組成物，其中該生物活性和生物相容性玻璃具有低於40μm之粒子大小範圍。
  6. 如申請專利範圍第1項之牙劑組成物，其中該生物活性和生物相容性玻璃具有低於30μm之粒子大小範圍。
  7. 如申請專利範圍第1項之牙劑組成物，其中該生物活性和生物相容性玻璃具有低於20μm之粒子大小範圍。
  8. 如申請專利範圍第1項之牙劑組成物，其中該鉀鹽係以組成物的總重量計2重量%至4重量%之量存在。
  9. 如申請專利範圍第1項之牙劑組成物，其中該鉀鹽係以組成物的總重量計3.75重量%之量存在。
  10. 如申請專利範圍第1項之牙劑組成物，其中該組成物係併入牙膏、甘油凝膠或漱口水中。
  11. 如申請專利範圍第1項之牙劑組成物，其中該生物活性和生物相容性玻璃包括一有效的牙本質小管阻斷量之低於5μm的粒子。
  12. 如申請專利範圍第1項之牙劑組成物，其中該生物活性和生物相容性玻璃包括一有效的牙本質小管阻斷量之低於2μm的粒子。
  13. 如申請專利範圍第1項之牙劑組成物，進一步包括一或多種的氟化物來源。
  14. 如申請專利範圍第1項之牙劑組成物，進一步包括一或多種的抗菌劑。
  15. 如申請專利範圍第1項之牙劑組成物，進一步包括一或多種的牙石控制劑。
  16. 如申請專利範圍第1項之牙劑組成物，進一步包括一或多種的結構建構劑。
  17. 如申請專利範圍第1項之牙劑組成物，其中該生物活性和生物相容性玻璃係以組成物的總重量計1重量%至10重量%之量存在。
  18. 如申請專利範圍第1項之牙劑組成物，其中該生物活性和生物相容性玻璃係以組成物的總重量計3重量%至7重量%之量存在。
  19. 如申請專利範圍第1項之牙劑組成物，其中該生物活性和生物相容性玻璃係以組成物的總重量計5重量%之量存在。
  20. 一種如申請專利範圍第1項所定義之有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及1重量%至5重量%之量之鉀鹽之用途，用於製備治療牙齒過敏的口腔護理產品，其中該鉀鹽為碳酸氫鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀或硝酸鉀。
  21. 一種如申請專利範圍第1項所定義之有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及1重量%至5重量%之量之鉀鹽之用途，用於製備至少部分阻塞牙本質小管的口腔護理產品，其中該鉀鹽為碳酸氫鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀或硝酸鉀。
  22. 一種如申請專利範圍第1項所定義之有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及1重量%至5重量%之量之鉀鹽之用途，用於製備防止牙齒蛀蝕的口腔護理產品，其中該鉀鹽為碳酸氫鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀或硝酸鉀。
  23. 一種如申請專利範圍第1項所定義之有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及1重量%至5重量%之量之鉀鹽之用途，用於製備防止初期齲蝕的口腔護理產品，其中該鉀鹽為碳酸氫鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀或硝酸鉀。
  24. 一種如申請專利範圍第1項所定義之有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及1重量%至5重量%之量之鉀鹽之用途，用於製備再礦化琺瑯質的口腔護理產品，其中該鉀鹽為碳酸氫鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀或硝酸鉀。
  25. 一種如申請專利範圍第1項所定義之有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及1重量%至5重量%之量之鉀鹽之用途，用於製備封閉牙齒結構裂縫的口腔護理產品，其中該鉀鹽為碳酸氫鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀或硝酸鉀。
  26. 一種如申請專利範圍第1項所定義之有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及1重量%至5重量%之量之鉀鹽之用途，用於製備封閉牙齒結構凹洞的口腔護理產品，其中該鉀鹽為碳酸氫鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀或硝酸鉀。
  27. 一種如申請專利範圍第1項所定義之有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及1重量%至5重量%之量之鉀鹽之用途，用於製備填補(lining)牙齒結構的口腔護理產品，其中該鉀鹽為碳酸氫鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀或硝酸鉀。
  28. 一種如申請專利範圍第1項所定義之有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及1重量%至5重量%之量之鉀鹽之 用途，用於製備覆蓋牙髓(capping pulp)的口腔護理產品，其中該鉀鹽為碳酸氫鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀或硝酸鉀。
  29. 一種如申請專利範圍第1項所定義之有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及1重量%至5重量%之量之鉀鹽之用途，用於製備於牙周手術後處理牙齒結構的口腔護理產品，其中該鉀鹽為碳酸氫鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀或硝酸鉀。
  30. 一種如申請專利範圍第1項所定義之有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及1重量%至5重量%之量之鉀鹽之用途，用於製備治療牙齒蛀蝕的口腔護理產品，其中該鉀鹽為碳酸氫鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀或硝酸鉀。
  31. 一種如申請專利範圍第1項所定義之有效量之生物活性和生物相容性玻璃以及1重量%至5重量%之量之鉀鹽之用途，用於製備初期齲蝕再礦化的口腔護理產品，其中該鉀鹽為碳酸氫鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀或硝酸鉀。
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